Tabloul clinic al tumorilor neuroendocrine. Sindromul carcinoid și alte sindroame

7672 0

Sindromul carcinoid- un complex de simptome asociat cu creșterea și producția de hormoni a tumorilor care provin din celulele enterocromafine. Carcinoid se referă la o tumoare care provoacă sindromul carcinoid (Tabelul 1).

tabelul 1

Sindromul carcinoid

Etiologie	Tumora celulelor enterocromafine ale tractului gastrointestinal, mai rar a bronhiilor
Patogeneza	Hipersecreția de serotonină, kinine, histamină, catecolamine și prostaglandine în combinație cu creșterea tumorală invazivă și metastaze
Epidemiologie	Incidența cazurilor noi 1 la 100.000 pe an
Principalele manifestări clinice	1. Diaree, dureri abdominale, eructații 2. Bufeuri, telangiectazie, cianoză 3. Bronhospasm, dispnee, prurit generalizat 4. Fibroza valvelor cardiace 5. Creșterea tumorii și metastaze
Diagnosticare	1. Excreția acidului 5-hidroxiindoleacetic, serotoninei, histaminei 2. Diagnosticul topic al tumorii
Diagnostic diferentiat	1. Sindroame clinice însoțite de bufeuri (sindrom postmenopauză, ciroză hepatică, bufeuri idiopatice)
	2. Feocromocitom 3. Metastaze la ficat ale unei tumori cu localizare primară necunoscută
	1. Tratament chirurgical, chemoembolizare și ablația cu alcool a metastazelor hepatice 2. Terapie antiproliferativă și simptomatică: octreotidă, α-interferon, polichimioterapia
	Rata de supraviețuire la 5 ani aproximativ 50%

Etiologie

După structura histologică, setul de hormoni produși și gradul de malignitate, tumorile carcinoide variază semnificativ în funcție de localizare. Tumorile carcinoide sunt împărțite în cele care provin din părțile anterioare, mijlocii și posterioare ale intestinului embrionar primar (Tabelul 2). Carcinoizii intestinali reprezintă 90% din toate tumorile carcinoide. Cel mai adesea, carcinoidul intestinal este localizat în ileonul terminal, apendicele și rect.

masa 2

Clasificarea tumorilor carcinoide

Diviziunea intestinului primar	Localizarea tumorii	Hormoni produși	Simptome
Prointestinale carcinoid	Tractului respirator	5-hidroxitriptofan, hormoni adenopituitari, neuropeptide	Sindromul carcinoid, sindromul Cushing
	Stomac, duoden	Peptide gastrointestinale, serotonina, histamina	Sindrom carcinoid, hipersecreție de acid clorhidric, diaree, diabet, sindrom Cushing
Mijloc intestinal carcinoid	Intestin subțire, apendice, colon drept	Serotonina, peptidele grupului tahikininei	Sindrom carcinoid, tumori hormonal inactive
Postintestinale carcinoid	Partea stângă a colonului, rect	Peptide gastrointestinale	Tumori inactive hormonal

Patogeneza

Cele mai multe dintre simptomele sindromului carcinoid sunt cauzate de hipersecreția de către tumoră a unor substanțe precum serotonina, kininele, histamina, catecolaminele și prostaglandinele. Principalul marker biochimic al sindromului carcinoid este serotonina. Tumorile care provin din intestinul anterior (bronhii, stomac) produc mai degrabă 5-hidroxitriptofan decât serotonină. Principalul metabolit al aminelor biogene este Acid 5-hidroxiindoleacetic(5-GIUK). Patogenia manifestărilor clinice individuale ale sindromului carcinoid este prezentată în tabel. 3.

Tabelul 3

Patogenia manifestărilor clinice individuale ale sindromului carcinoid

Simptomele extinse ale sindromului carcinoid la carcinoidul intestinal corespund unui stadiu tardiv al procesului tumoral și leziunilor hepatice metastatice. Tumora primară, de regulă, este de dimensiuni mici, iar produsele secretate de aceasta, care intră în ficat, sunt complet inactivate. Când ficatul încetează să facă față secreției tumorale masive, produsele sale încep să intre în circulația sistemică și abia atunci apar simptomele sindromului carcinoid. În același mod, mecanic, se explică afectarea predominantă a endocardului părților drepte ale inimii în carcinoid intestinal, unde sângele din ficatul afectat pătrunde prin vena cavă inferioară. Diferența dintre formele carcinoide extraintestinale și cele intestinale este că produsele de secreție tumorală intră direct în circulația sistemică și nu în sistemul portal. Astfel, în aceste cazuri, simptomele sindromului carcinoid se pot dezvolta chiar și în stadiile incipiente ale procesului tumoral, când intervenția chirurgicală radicală este încă posibilă.

Epidemiologie

Incidența cazurilor noi de tumori carcinoide este de 1 la 100.000 pe an. Vârsta medie de manifestare a carcinoizilor intestinali subțiri este de 50-60 de ani; apare cu frecvență egală la bărbați și femei.

Manifestari clinice

• Diaree, dureri abdominale, eructații.
• Bufeuri, telangiectazie, cianoză. Bufeurile pot fi declanșate de activitatea fizică, alcoolul sau alimente precum brânza, carnea afumată și cafeaua. Ele pot fi repetate pe tot parcursul zilei, de obicei durează câteva minute, însoțite de transpirație severă. Pacienții se plâng de o senzație de căldură, palpitații și tremur. Unii pot prezenta lacrimi excesive și salivare. În acest context, pot apărea hipotensiune arterială severă, dificultăți de respirație și diaree. Pielea feței și a jumătății superioare a corpului capătă treptat o nuanță roșie-albăstruie persistentă și apare telangiectazia (Fig. 1). În cazul carcinoidelor stomacului și bronhiilor, bufeurile apar ca pete roșii strălucitoare pe față și jumătatea superioară a corpului cu o margine clară.
• Bronhospasm (10-15%), dispnee, prurit generalizat.
• Fibroza valvelor cardiace (2/3 dintre pacienți) cu dezvoltarea insuficienței ventriculare drepte, rar - fibroză mezenterică și retroperitoneală (cu simptome de obstrucție intestinală și obstrucție ureterală).
• Creșterea tumorii și metastaze (obstrucție intestinală, icter obstructiv etc.).

Orez. 1. Modificarea tenului pacientului în timpul bufeurilor cu sindrom carcinoid

Diagnosticare

1. Principalul marker al tumorilor carcinoide este metabolitul serotoninei - 5-HIAA, determinat în urina de 24 de ore. Determinantă în diagnosticul carcinoidului bronșic și gastric este determinarea serotoninei și histaminei în urină.

2. Diagnosticul topic al unei tumori. Scintigrafia receptorilor de somatostatina este foarte informativă pentru tumorile carcinoide.

Diagnostic diferentiat

1. Sindroame clinice însoțite de bufeuri (sindrom postmenopauză, ciroză hepatică, bufeuri idiopatice).

2. Dacă în tabloul clinic există o componentă simpatoadrenală pronunțată, este necesar un diagnostic diferențial cu feocromocitom.

3. Metastaze la ficat ale unei tumori cu localizare primară necunoscută.

Tratament

Intervenția chirurgicală poate avea sens chiar dacă sunt detectate metastaze la distanță, în special solitare, cu creștere lentă.

Chemoembolizarea și ablația alcoolică a metastazelor hepatice.

Terapie antiproliferativă și simptomatică: medicamentul de elecție este octreotida. În plus, medicamentele cu interferon α și polichimioterapia (streptozotocina, 5-fluorouracil și adriamicină) sunt eficiente.

Prognoza

Malignitatea tumorilor carcinoide variază foarte mult, cu o rată de supraviețuire la 5 ani de aproximativ 50%. Au fost descrise cazuri de evoluție fulminantă, dar mai des speranța de viață a pacienților, chiar și cu un proces metastatic larg răspândit, este mai mare de 5 ani (sunt descrise cazuri de supraviețuire până la 20 de ani și multe cazuri de până la 10 ani) și poate să fie extins semnificativ pe fondul terapiei antiproliferative moderne. Prognosticul este cel mai favorabil pentru carcinoid din apendice, cel mai rău - pentru carcinoid bronșic.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

10 comentarii

Introducere Sindromul carcinoid a fost descris pentru prima dată în 1954. Sindromul se dezvoltă de obicei la pacienții cu carcinoid intestinal cu metastaze la ficat, mai rar la pacienții cu carcinoid pulmonar și alte localizări. Tabloul clinic al sindromului este cauzat de eliberarea în sânge a unor hormoni specifici produși de tumoră. Adesea, simptomele pot fi atât de severe încât duc la dezvoltarea unei afecțiuni care pune viața în pericol - criza carcinoidă.

Epidemiologie

Incidența acestei patologii este de 1-2 cazuri la 100.000 de locuitori. Cu toate acestea, cu autopsie, această cifră este mai mare și egală cu 8,4 la 100.000 de locuitori. Raportul de incidență între bărbați și femei este același - 1:1, vârsta medie a pacienților este de 60 de ani. O analiză a cazurilor clinice a 13.000 de pacienți din Statele Unite din 1950 până în 1999 a arătat că 2/3 dintre pacienți aveau carcinoid al tractului gastrointestinal (GIT) și 1/3 din regiunea bronhopulmonară. Dintre pacienții cu carcinoid gastrointestinal, 42% au avut tumori intestinale subțiri și 58% au avut tumori ileale. La 60% dintre pacienți, metastazele hepatice sunt detectate în momentul diagnosticului inițial al bolii. Rata de supraviețuire la 5 ani este de 60%.

Fiziopatologia sindromului carcinoid.

Fiziopatologia tumorii și patogeneza bolii sunt în mare măsură asociate cu intrarea substanțelor hormonal active în sânge și modificări ale sensibilității receptorilor specializați la acestea. Cele mai consistente caracteristici ale sindromului carcinoid includ activitatea 5-hidroxitriptofan decarboxilazei, care catalizează formarea serotoninei din triptofan. Odată eliberată, serotonina este rapid inactivată de monoaminoxidază în 5-hidroxiindolealdehidă, care este transformată în acid 5-hidroxiindoleacetic (5-OHIAA). Acest acid este excretat rapid și aproape complet prin urină, astfel încât conținutul de serotonină care circulă în sânge poate fi măsurat prin cantitatea de 5-OHIAA excretată pe zi.

Cu sindromul carcinoid, imaginea este oarecum diferită: un conținut crescut de serotonină este detectat în țesutul tumorii și metastaze. Metabolismul afectat al triptofanului duce la o creștere semnificativă a proporției de triptofan, care este metabolizat prin formarea hidroxiindolului. În mod normal, doar 1% din triptofan este transformat în serotonină, la pacienții cu carcinoid - 60%. Ca urmare, cantitatea de acid nicotinic scade și se observă simptome de pelagra și alte fenomene de balanță negativă a azotului. 5-hidroxiindolatul se găsește și în urina pacienților cu carcinoid. Mecanismul vasodilatației paroxistice la pacienții cu sindrom carcinoid nu este suficient de clar. Este asociat cu acțiunea serotoninei și histaminei, precum și a diverșilor indoli și peptide vascular-active.

O altă monoamină produsă de carcinoizi, dopamina, joacă un rol la fel de important în fiziopatologia sindromului. Este un precursor al norepinefrinei și al adrenalinei, îndeplinind o funcție independentă în sistemul nervos central. Activitatea acestui neurotransmițător determină în principal disfuncția autonomă la pacienții cu carcinoid.

Astfel, substanțele asemănătoare hormonilor produse de tumoră afectează toate sistemele corpului. Această împrejurare ne permite să vorbim despre sindromul carcinoid ca o boală cu mecanisme proprii de menținere a proceselor patologice care implică toate organele și sistemele.

Tabloul clinic.

Principalele manifestări ale sindromului carcinoid sunt diareea și bufeurile. În 95% din cazuri, sindromul carcinoid clasic se manifestă prin bufeuri (90%), diaree (70%), dureri abdominale (40%), afectarea valvei cardiace (40-45%), telangiectazii (25%), dificultăți de respirație. (15%) și pelagra (5%).

Mediatorii propuși ai simptomelor în sindromul carcinoid sunt prezentați în Tabelul 1.

Tabelul nr. 1.

Adesea, pacienții cu manifestări ale unei tumori active hormonal sunt observați de un neurolog sau psihiatru. Baza pentru aceasta este abundența de plângeri dificil de obiectivat, indicând o disfuncție evidentă a sistemului nervos central. Adesea, modificările cutanate sunt cea mai consistentă manifestare a carcinoidului. Înroșirea pielii feței este cel mai frecvent simptom al bolii.

Fluxul tipic al sindromului carcinoid clasic (tumoarea intestinului mediu) începe brusc și este o decolorare roz sau roșie a pielii feței și a trunchiului superior care durează câteva minute. Atacul poate apărea de mai multe ori pe zi, însoțit de lacrimare și este provocat de consumul de alcool sau alimente care conțin tiramină (ciocolată, nuci, banane). Spre deosebire de bufeurile de la menopauză, atacurile cu sindrom carcinoid sunt „uscate” și nu sunt însoțite de transpirație. Este posibil ca această bufeuri tipice să nu aibă o legătură directă cu serotonina, dar să fie asociată cu efectele tahikininelor, neuropeptidei K și substanței P.

Există mai multe tipuri de maree:

. primul tip este eritematos, de obicei limitat la fata si gat, cu durata de numai 1-2 minute;

al doilea tip de bufeuri durează mai mult, în timp ce o nuanță cianotică constantă rămâne pe fața pacientului, iar în timpul unui atac nasul devine roșu-violet;

o înroșire de al treilea tip durează ore și zile și poate fi însoțită de formarea de riduri profunde pe frunte, rămânând chiar și după ce atacul a încetat, vasele conjunctivei sunt constant dilatate, pacienții se plâng de lacrimare, hipotensiune și diaree. sunt posibile;

Bufeurile de tip 4 se caracterizează prin formarea de pete roșii strălucitoare de formă neregulată, adesea localizate în jurul bazei gâtului și pe brațe.

Acest efect este cauzat de histamina produsă de NET. Antihistaminicele pot reduce frecvența și intensitatea bufeurilor.

Distingerea diferitelor tipuri de bufeuri are o anumită semnificație clinică. Bufeurile de primul și al doilea tip sunt de obicei asociate cu tumori carcinoide care provin din intestinul mediu, dar sunt posibile și la pacienții cu tumori carcinoide ale bronhiilor și pancreasului.

Sindromul abdominal este cauzat de influența serotoninei asupra motilității și secreției gastrointestinale. De obicei, acestea sunt dureri abdominale de natură crampe, care simulează un atac de colecistită, apendicită, ulcer peptic și alte manifestări ale unui „abdomen acut”. De regulă, durerea este însoțită de anumite tulburări dispeptice (greață, vărsături, diaree). Diareea cu sindrom carcinoid este foarte greu de distins de tulburări similare de alte origini. În cazuri rare, diareea este însoțită de steatoree.

Uneori, simptomele cardiovasculare apar în prim-plan. Sub influența concentrațiilor mari de serotonină se dezvoltă fibroelastoza endotelială și îngustarea arterelor. Semne precum tahicardie severă, durere la inimă, creșterea tensiunii arteriale în combinație cu modificări ECG de natură ischemică și metabolică și semne de insuficiență circulatorie sugerează o boală a sistemului cardiovascular. Natura tulburărilor metabolice la pacienții cu carcinoid duce la modificări secundare ale inimii (fibroelastoza părților drepte, valva tricuspidă, valve pulmonare), creând o imagine fizică și ecografică corespunzătoare.

Dezvoltarea bronhospasmului este, de asemenea, asociată cu eliberarea excesivă de serotonină, bradikinină și histamină de către tumoră. Adesea, atacurile de dificultăți de respirație forțează un diagnostic diferențial cu astmul bronșic.

Sindromul atipic (5%) este o decolorare purpurie a pielii care durează câteva ore, după care rămân telangiectazii și hipertrofia pielii feței și gâtului superior, în plus, este posibilă acrocianoza extremităților superioare. Uneori pot apărea dureri de cap, lacrimare, hipotensiune arterială, edem cutanat și bronhospasm. Aceste simptome sunt frecvent observate la carcinoizii din intestinul anterior și se crede că se datorează expunerii la serotonină, histamină și alte amine biogene. În cazuri rare, pacienții cu gastrită cronică atrofică și hiperplazie a celulelor ECL pot prezenta alte bufeuri induse de histamină, cu decolorare a pielii roșii aprinse, pete. Diareea în sindromul carcinoid nu are diferențe specifice și are inițial o natură periodică asociată cu tulburări ale secreției și motilității gastrointestinale, dar ulterior, din cauza limfangiectaziei intestinale și a creșterii excesive bacteriene, poate deveni permanentă. Diareea este adesea însoțită de dureri abdominale crampe, care pot fi cauzate de influența diverșilor factori umorali, inclusiv serotonina, tahikininele, histamina, kalicreina și prostaglandinele, care stimulează peristaltismul și secreția intestinală. Diareea în sindromul carcinoid, spre deosebire de diareea din alte cauze, nu este ameliorată prin abținerea de la alimente. Deși adevăratele crize de astm sunt rare în sindromul carcinoid, apare bronhospasmul, care poate fi mediat de tahikinine și bradikinine, care provoacă contracția mușchiului neted bronșic și edem local.

O caracteristică specifică care unește toate NET-urile este capacitatea de a sintetiza, stoca și secreta substanțe biologic active (peptide, hormoni, neurotransmițători) și de a exprima markeri neuroendocrini.

Mai mult, fiecare tip de NET are un set unic de caracteristici biochimice care le determină caracteristicile funcționale și diferențele de curs clinic, chiar și în cadrul aceluiași grup de origine embriologică.

Manifestările clinice ale bolii sunt asociate în primul rând cu sindroamele hiperfuncționale endocrine corespunzătoare cauzate de așa-numitele functionare tumori.

Acestea sunt gastrinoame - producătoare de gastrină tumori ale pancreasului și duodenului cu dezvoltarea sindromului Zollinger-Ellison. Se caracterizează prin hiperclorhidrie, hipertrofie a pliurilor mucoasei gastrice din cauza excesului de gastrină, prezența ulcerelor peptice complicate recurente, care nu sunt susceptibile de terapia antiulceroasă standard, iar în jumătate din cazuri prezența diareei, care în 7- 35% dintre pacienți este singurul simptom clinic al bolii.

Insulinoame- tumori producătoare de insulină ale pancreasului și, în cazuri rare, cu leziuni extrapancreatice ale țesutului aberant la nivelul duodenului, jejunului, ileonului, plămânilor și colului uterin.

Se manifestă clinic prin simptome de hipoglicemie: cefalee, letargie, amețeli, vedere încețoșată sau încețoșată, scăderea concentrației, amnezie și, mai rar, convulsii sau deficit neurologic persistent cu dezvoltarea paraliziei și comei; reacție catecolamină sub formă de tremor, bătăi rapide ale inimii, transpirație rece, foame, anxietate și frică. Uneori, stările de hipoglicemie se manifestă prin atacuri de agitație psihomotorie, care se termină într-o tulburare profundă a conștienței. Tabloul clinic al insulinomului este caracterizat de așa-numita triadă Whipple:
- apariția crizelor de glipoglicemie spontană pe stomacul gol sau după efort;
- manifestarea simptomelor de hipoglicemie: scăderea glicemiei (sub 40 mg% -2,22 mmol/l) în timpul unui atac; oprirea unui atac prin administrarea intravenoasă de glucoză sau administrarea de zahăr pe cale orală.

VIPoame (sindrom Werner-Morrison)- aceste tumori sunt numite astfel din cauza secretiei de peptid intestinal vasoactiv (V1P). Sindromul a fost descris pentru prima dată în 1958. Apare în principal la populația adultă, cu o frecvență de 0,05–0,2 la 1.000.000 de oameni, cu un raport bărbați/femei de 1:3. Vipoamele în 70-80% din cazuri apar în pancreas (în 75% din cazuri în coadă), în 10-20% - în glandele suprarenale, ganglionii nervoși, intestinul subțire, mediastin și plămâni. Vipoamele pancreatice sunt aproape întotdeauna maligne (80% metastazează la ficat), vipoamele extrapancreatice sunt benigne. Sindromul MEN 1 este diagnosticat la doar 6% dintre pacienți.

Formațiuni secretoare de VIP au fost descrise și în glandele suprarenale, intestinul subțire, mediastin și plămâni. Principalul simptom al VIP este diareea constantă sau intermitentă, durerea abdominală, pierderea în greutate, hipopotasemie, acidoză, deshidratare - combinația acestor simptome se numește „sindrom Werner-Morrison” sau holera pancreatică. Un semn caracteristic al diareei secretoare este lipsa de ameliorare la abținerea de la mâncare. În cele mai multe cazuri, se eliberează mai mult de 3 litri de scaun lichid pe zi. Uneori, diareea secretorie apoasă severă ajunge până la 30 de litri pe zi, ceea ce duce la pierderea severă de lichide și electroliți cu dezvoltarea asteniei, convulsii, aritmii cardiace și chiar moarte subită.

Glucagonoame- în 100% din cazuri apar în pancreas, în coadă (50–80% din cazuri), în cap (în 22%) și în corp (în 14%). Din punct de vedere al incidenței, glucagonoamele sunt tumori extrem de rare - de la 0,01 la 0,1 la 1.000.000 de persoane. Sindromul MEN-1 este asociat cu 5-17% din cazuri.

Glucagonoamele sunt maligne în 80% din cazuri, metastazează la ficat în 90% din cazuri, la ganglionii limfatici în 30%, metastazele la coloana vertebrală, ovare și peritoneu sunt rar descrise. Legătura dintre simptomele glucagonului și producția de glucagon a fost stabilită în 1974. Nivelul glucagonului din sângele pacientului este de 10 ori mai mare decât în ​​mod normal. Glucagonul stimulează descompunerea glicogenului, gluconeogeneza, cetogeneza, secreția de insulină, lipoliza și inhibă secrețiile gastrice și pancreatice.

Glucagonoamele sunt tumori rare ale celulelor α pancreatice, de obicei însoțite de un sindrom tipic care se dezvoltă ca urmare a excesului de glucagon: scădere în greutate, erupții cutanate cronice, tulburări ale metabolismului carbohidraților, stomatită, cheilită și glosită, alopecie, anemie, tromboză venoasă, gastrointestinală. tract -simptome intestinale incluzând diaree, dureri abdominale, colici, anorexie. Simptomele patognomonice pentru glucagonom sunt o erupție cutanată și eritem migrator necrolitic, care este cel mai adesea localizat în zona inghinală cu răspândire la organele genitale, perineu, anus și coapse; destul de des eritemul este observat în zona periorală și este însoțit de apariția ulcerului în colțurile gurii. De obicei, pacienții raportează mâncărimi severe și durere în zonele afectate. Pot apărea simptome neurologice, cum ar fi ataxie, demență și slăbiciune musculară, iar tulburările psihiatrice se dezvoltă adesea. Există o creștere a frecvenței tromboembolismului, manifestată prin tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară. Mai mult de jumătate din decesele cauzate de glucagonom sunt asociate cu complicații tromboembolice.

Manifestările clinice ale sindromului sunt: ​​scădere în greutate (70–80%), diabet (75%), dermatită (65–80%), stomatită (30–40%), diaree (15–30%). Manifestările frecvente ale bolii sunt tulburările psihice, tromboza și tromboembolismul. Tumorile primare la momentul diagnosticului ajung la dimensiuni mari - de la 5 la 10 cm, în 80% din cazuri există metastaze la distanță la ficat.

Somatostatinoame- tumori rare ale celulelor D pancreatice. Se găsesc și în tractul biliar, intestinul subțire (în principal în duoden), colon și rect, bronhii; au fost descrise cazuri de secreție de somatostatină prin cancer pulmonar cu cetoză mică, cancer medular tiroidian și feocromocitom.

Ele se manifestă ca așa-numitul sindrom inhibitor asociat cu producția în exces de somatostatina, care inhibă secreția aproape tuturor hormonilor pancreatici și intestinali, reduce motilitatea gastrică și intestinală și afectează absorbția grăsimilor și calciului. De obicei, pacienții prezintă hiperglicemie, colelitiază, diaree și steatoree, hiperclorhidrie, sindrom dispeptic, anemie și scădere în greutate. Cu toate acestea, la pacienții cu somatostatinoame extrapancreatice, acest complex de simptome practic nu este observat, iar manifestările clinice ale bolii sunt asociate cu efectul local al tumorii și nu cu efectul general al somatostatinei.

Există o serie de tumori care secretă hormoni ectopici, cum ar fi ACTH, hormonul eliberator, peptida și calcitonina înrudite cu hormonul paratiroidian, somatotropina, polipeptida pancreatică, hormonul luteinizant etc. Simptomele clinice ale acestor NET se datorează manifestărilor hormonale corespunzătoare. Secreția ectopică de ACTH poate duce la dezvoltarea sindromului Cushing, secreția ectopică de hormon paratiroidian în paratirenoame este asociată cu hipercalcemie și depozite calcaroase, somatoliberinoamele pot fi combinate cu acromegalie. Diagnosticul unor astfel de tumori este confirmat de o creștere a nivelurilor plasmatice ale hormonilor corespunzători. În timpul examinării imunohistochimice a acestor tumori, majoritatea celulelor au de obicei o reacție pozitivă la hormonul ectopic care provoacă simptome clinice.

Termenul nefuncțional înseamnă în primul rând NET cu semne morfologice de producție hormonală, dar care nu manifestă sindroame hiperfuncționale clinice. Evoluția asimptomatică se poate datora sintezei de hormoni inactivi, secreției paralele de inhibitori peptidici sau reglării în jos a receptorilor periferici.

Simptomele clinice sunt adesea cauzate de prezența unei leziuni ocupatoare de spațiu și de efectul local al tumorii asupra organelor și țesuturilor din jur, precum și de manifestările bolii metastatice.

Metode de diagnosticare a sindromului carcinoid.

Tumorile neuroendocrine provin din celule neuroendocrine, care, atunci când sunt stimulate în mod specific, secretă proteine ​​și amine biogene. Aceste produse pot acționa ca markeri, deoarece sunt specifice fiecărui tip de tumoră. NET poate fi diagnosticat prin determinarea markerilor biologici disponibili în ser și urină la pacienții cu simptome abdominale vagi.

Cel mai informativ test imunologic pentru diagnostic este măsurarea nivelului de cromogranină A. O creștere a conținutului acestui marker este un semn de încredere al bolii. Până la 90% din NET, ​​indiferent de simptome, secretă cromogranină A. Trebuie amintit că nivelul acestui marker crește și la pacienții cu insuficiență renală, gastrită A atrofică cronică și care iau inhibitori H+,K+ -ATPazei. Testul pentru determinarea nivelului de cromogranina A are specificitate ridicată (86%) și sensibilitate (96%). Cromogranina A este utilizată pentru a monitoriza răspunsul terapeutic, deoarece există o corelație între sarcina tumorală și nivelurile markerului seric. Astfel, acest indicator este cel mai sensibil pentru evaluarea progresiei bolii.

Un alt marker la fel de important al sindromului carcinoid este acidul 5-hidroxiindoleacetic (5-OHIAA), al cărui conținut este determinat în urină. 5-OHIAA este principalul metabolit al serotoninei. Se observă o excreție urinară crescută a 5-OHIAA la pacienții cu sindrom carcinoid. Creșterea cronică a 5-HIAA este asociată cu boala cardiacă carcinoidă care pune viața în pericol.

Unul dintre liderii dintre moleculele de semnalizare implicate în reglarea neuroimunoendocrină este serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT). Se formează din triptofan și se descompune în acid 5-hidroxi-3 indolilacetic (5-HIAA). În corpul uman, aproximativ 90% din serotonina endogenă este conținută în tractul gastrointestinal, unde este în principal sintetizată și acumulată în celulele enterocromafine, participând la reglarea motilității și a secreției de mucus. Mastocitele sunt, de asemenea, capabile să secrete serotonină; 5% din serotonină este sintetizată în neuronii 5-HT. Aproape toată (95%) 5-HT plasmatică se leagă de trombocite.

Serotonina este cunoscută ca neurotransmițător și are o varietate de receptori care acționează prin proteinele G și canalele ionice. Există șapte tipuri principale de receptori ai serotoninei, dintre care unele au subtipuri: 5-GT1 (subtipurile A,B,D,E,F), 5-GT2 (subtipurile A,B,C), 5-GT3 - 5-GT7 . Receptorii sunt specifici țesuturilor și fiecare tip mediază un set diferit de funcții.

Serotonina are un efect direct asupra mușchilor netezi, inclusiv în peretele vascular, provocând contracție sau relaxare în diferite condiții și în funcție de tipul de receptor. În plus, poate suprima sau potența răspunsurile induse de alți agenți vasoactivi.

Serotonina este responsabilă pentru simptomele asociate cu sindromul carcinoid, care apare în mai mult de 60% dintre tumorile intestinului mediu. Serotonina crește secreția de lichid în intestine și viteza de trecere a maselor alimentare, ceea ce creează condițiile prealabile pentru dezvoltarea diareei. Face parte dintr-o cascadă de factori care duc la apariția fibrozei asociate tumorilor. Pliantele valvelor cardiace de la pacienții cu carcinoizi secretă cantități mari de proteină de legare latentă a TGF-β și a TGF-ului. Serotonina este cea care determină creșterea producției de TGF-β și stimulează sinteza colagenului în celulele interstițiale ale valvelor pacienților cu cardiopatie carcinoidă; prezența semnelor sale ecografice se corelează cu nivelul de serotonină și tahikină.

Mai mult, în sindromul carcinoid, progresia bolii valvulare este asociată cu niveluri de vârf ridicate de 5-HIAA urinar. Serotonina joacă, de asemenea, un rol cheie în dezvoltarea fibrozei peritoneale. Un studiu a arătat dependența prezenței formațiunilor de țesut în mezenterul intestinului și a cordurilor de țesut conjunctiv din cavitatea abdominală și pelvis, în funcție de nivelul serotoninei legate de trombocite și 5-HIAA din urină.

După cum am menționat deja mai sus, o creștere a nivelului de serotonină în plasmă sau a produsului metabolizării acesteia în urina zilnică este un factor care ne permite să suspectăm mai întâi prezența unei tumori din derivații din intestinul mediu. Tumorile din intestinul anterior (timus, plămân, esofag, stomac, duoden) produc de asemenea serotonină, dar într-o măsură mai mică, în timp ce tumorile din intestinul posterior (colon distal și rect) produc rareori serotonină.

Alți parametri biochimici includ: 5-hidroxitriptofan, enolaza specifică neuronului, hormonul adrenocorticotrop, hormonul de creștere, gonadotropina corionica umană. În diagnosticul sindromului carcinoid, este importantă o creștere a nivelului de hormon adrenocorticotrop în serul sanguin.

Diagnosticul topic al NET constă în alternarea secvenţială a două etape: diagnosticul preoperator şi cel intraoperator. În acest scop, în cele mai multe cazuri, se folosesc tehnici medicale tradiționale și utilizate pe scară largă. Prima și cea mai simplă dintre ele este ultrasunete transcutanat (US). Ultrasunetele prezintă avantaje neîndoielnice față de alte metode de diagnosticare, deoarece echipamentele necesare implementării sale sunt disponibile în aproape toate instituțiile medicale, iar această metodă este lipsită de expunerea la radiații a pacientului. Cu toate acestea, capacitățile de diagnosticare ale ultrasunetelor sunt limitate semnificativ de necesitatea, în majoritatea cazurilor, de a detecta leziunea principală și metastazele acesteia care măsoară mai puțin de 2 cm și adesea până la 5-10 mm. Ca urmare, sensibilitatea metodei, în funcție de dimensiunea tumorii și de calificările specialistului care efectuează studiul, variază de la 30% la 70%.

Cele mai proaste rezultate au fost obținute în diagnosticul de gastrinom - toate leziunile sunt detectate doar la 10-35% dintre pacienți. În ciuda acestui fapt, cu o anumită experiență a unui specialist în diagnosticare cu ultrasunete, este posibil să se identifice tumora primară și metastazele sale mici la 40-60% dintre pacienți, chiar și fără eșantionare specială.

Următoarea metodă de diagnostic cu ultrasunete este ecografie endoscopică (EUS). Tehnica a devenit larg răspândită relativ recent - nu mai mult de 10 ani. Cu toate acestea, această metodă de diagnostic a devenit acum una dintre cele mai importante din întreaga lume, permițând detectarea a până la 80–95% din NET-uri și este adesea singura tehnică care permite identificarea localizării formațiunilor de până la 5–6 mm. , precum și gastrinoame în duoden. În prezent, în clinica noastră, 23 de pacienți au fost examinați folosind EUS și în 87,5% din cazuri a fost posibilă depistarea tuturor tumorilor, inclusiv a celor multiple.

Metodele de diagnostic neinvazive care implică expunerea la radiații includ în principal tomografie computerizata (CT). În prezent, doar CT cu intensificare intravenoasă este utilizată pentru a detecta formațiunile focale ale pancreasului. Această metodă de diagnostic face posibilă localizarea a până la 45-70% din toate NET din regiunea hepatopancreatoduodenală și metastazele acestora. Am folosit toate opțiunile CT, de la CT convențional (fără amplificare intravenoasă) la CT multislice. Cele mai mari capacități de diagnostic au fost observate cu CT multislice (sensibilitate în funcție de tipul de NET - 58–82%).

Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a fost folosit în scopul diagnosticării NET de destul de mult timp, dar nu a primit o utilizare pe scară largă în acest scop. Acest lucru se datorează costului ridicat al metodei și capacităților sale de diagnosticare, care nu sunt superioare celor ale ultrasunetelor și CT. Majoritatea autorilor care au examinat toți pacienții fără a efectua un eșantion special oferă date despre sensibilitatea RMN - 55-90%. Trebuie remarcat faptul că capacitățile diagnostice atât ale CT, cât și ale RMN sunt reduse semnificativ atunci când este necesară identificarea localizării gastrinoamelor și insulinoamelor multiple.

Scintigrafie cu analogi ai somatostatinei marcați cu In111 (SCP), Pentru diagnosticul NET, este utilizat de mai bine de 30 de ani și este în prezent obligatoriu atunci când se efectuează o căutare de diagnostic în majoritatea țărilor lumii. Esența metodei este că NET-urile, în diferite grade, conțin diferite tipuri de receptori de somatostatina, iar atunci când sunt administrați analogi de somatostatina marcați cu indiu 111, se acumulează în tumoră. Sensibilitatea metodei este destul de mare și este în medie de 60–85% și nu depinde de dimensiunea leziunii, permițând detectarea NET cu diametrul de până la 5 mm și a metastazelor lor la distanță.

Capacitățile de diagnosticare ale SRS depind de numărul de receptori de somatostatina din tumoră: de exemplu, cu glucagonom și VIPom, este posibil să se determine tumora primară în aproape 90% din cazuri. În cazul gastrinomului, metastazele la distanță sunt aproape întotdeauna detectate și în 50-60% din cazuri tumorile multiple cu localizare extrapancreatică nu sunt detectate prin alte metode de cercetare; cu toate acestea, chiar și în această situație, până la 30% din gastrinoame sunt determinate ulterior numai la operatie.

Sensibilitatea cea mai scăzută a SRR, care nu depășește 50%, a fost obținută cu diagnosticul local folosind insulină. Pe lângă diagnosticul topic al NET și al metastazelor sale, SRR poate fi utilizat pentru diagnosticul diferențial cu metastaze de adenocarcinom, înlocuind biopsia transhepatică percutanată. În acest scop, este posibil să se studieze și nivelul markerilor NET nespecifici din sângele periferic. Biopsia transhepatică percutanată sub ghidare ecografică este probabil mai potrivită nu pentru diagnosticul diferențial, ci pentru monitorizarea implementării biologice și chimioterapiei sistemice și selective.

Dintre metodele invazive de diagnostic local al NET în regiunea hepatopancreatoduodenală, cea mai răspândită angiografie (celiacografie superselectivă și mezentericografie superioară). Această tehnică face posibilă stabilirea unui diagnostic corect în 70-85%. Sensibilitatea angiografiei scade de 1,5–2 ori atunci când dimensiunea insulinomului este mai mică de 1,0 cm.Aspectele negative ale angiografiei sunt numărul relativ mare de rezultate fals pozitive și discrepanța dintre datele privind localizarea tumorii bazate pe studii pre și intraoperatorii. , ajungând uneori la 5–30%.

Există o serie de metode de diagnostic bazate pe determinarea activității hormonale a NET. Tehnică cateterism percutan transhepatic al venei porte (PTTC) a fost dezvoltat și descris pentru prima dată în 1971 de către Wiechel, iar cam din acel moment, cateterizarea superselectivă a venelor pancreatice cu prelevare de sânge și determinarea nivelului de hormon produs de tumoră a început să fie utilizată pentru diagnosticul topic al NET active hormonal. Sensibilitatea metodei ajunge la 85-100% și nu este afectată de dimensiunea sau localizarea tumorii.

În ciuda tuturor avantajelor sale, tehnica de realizare a PCI necesită echipamente tehnice complexe și specialiști înalt calificați care efectuează acest studiu. În plus, în timpul acestei proceduri, pot apărea complicații severe, cum ar fi secreția biliară și sângerarea din găurile de puncție din ficat, tromboza venei mezenterice (2-4%), care necesită intervenție chirurgicală de urgență și poate fi fatală.

Tomografia cu emisie de pozitroni (PET).

Celulele tumorale endocrine preiau precursori de hormoni, exprimă receptori și stochează și secretă hormoni sintetizați. Utilizarea medicamentelor radiomarcate are ca scop vizualizarea celulelor tumorale neuroendocrine. Rezoluția spațială a PET este de 5-10 mm. Pentru a crește sensibilitatea, PVT este efectuată împreună cu CT. Aceasta oferă o imagine continuă, de ex. o combinație de imagini CT anatomice și imagini PET funcționale. Această combinație de metode oferă un diagnostic mai bun și determinarea localizării tumorii.

Expresia receptorilor de somatostatina în tumorile neuroendocrine este utilizată nu numai în scintigrafie, ci și pentru PET cu octreotidă. Tehnicile de imagistică au fost dezvoltate bazate pe absorbția specifică a precursorilor aminei, decarboxilarea acestora și stocarea pentru fiecare tip de tumoare neuroendocrină. Hidroxitriptofanul este preluat de celula carcinoidă, decarboxilat și depozitat în vezicule sub formă de serotonină. Această metodă permite vizualizarea tumorilor cu o expresie redusă a receptorilor de somatostatina tip II și scintigrafie negativă. PET este mai eficient pentru diagnosticarea tumorilor carcinoide decât CT sau RMN. PET poate detecta tumori de până la 3 mm în diametru, sensibilitatea ajunge la 90%.

Tumorile slab diferentiate care nu produc hormoni sau ii produc in cantitati mici (tumori maligne neuroendocrine) dau rezultat fals negativ la scintigrafie. Aceste tumori se caracterizează prin capacitate proliferativă ridicată și prin captarea fluorodeoxiglucozei.

Astfel, studiile cu izotopi cresc semnificativ acuratețea diagnosticului de localizare și stadializare a tumorilor neuroendocrine. Pe lângă informații despre localizarea anatomică, ele oferă și informații despre metabolism, expresia receptorilor și distribuția medicamentelor. PET este utilizat pentru a diagnostica localizarea tumorii și pentru a monitoriza tratamentul pentru toate tipurile de tumori endocrine.

Tratamentul sindromului carcinoid.

Tumorile neuroendocrine pot sintetiza unul sau mai mulți hormoni peptidici care intră în fluxul sanguin și acționează asupra diferitelor organe țintă. Acest exces de sinteză de hormoni se manifestă printr-un sindrom clinic specific – sindromul carcinoid. Abordarea principală a tratamentului pacienților cu tumori endocrine implică corectarea obligatorie a secreției excesive de hormoni și a efectelor acestora. În prezent, tratamentul terapeutic simptomatic include terapia biologică folosind analogi de somatostatina și/sau interferoni și utilizarea altor metode care vizează corectarea deficienței hormonale.

Analogi ai somatostatinei.

Somatostatina este un hormon peptidic care există în corpul uman sub două forme moleculare. Afectează fiecare organ în mod diferit. Sinteza locală a somatostatinei în pancreas poate avea efecte endocrine și paracrine care sunt mediate de receptori specifici de somatostatina. Recetoptorii sunt, de asemenea, localizați în membrana mucoasă a tractului gastrointestinal. Efectul somatostatinei crește timpul de trecere a alimentelor prin tractul gastrointestinal, inhibă secreția de hormoni intestinali de către celulele endocrine și inhibă secreția și absorbția lichidului intestinal.

Analogii structurali ai somatostatinei au fost sintetizați în scopuri terapeutice.

Octreotida este prescrisă subcutanat sau intravenos sub formă de una sau mai multe injecții de 2-3 ori pe zi. Există și depozit de octreotidă pentru administrare intramusculară, utilizat o dată pe lună.

Un alt analog sintetic este lantreotida, care există ca medicament de depozit pentru administrare intramusculară la fiecare 10-15 zile și ca formă de depozit pentru administrare subcutanată profundă (Somatulin), prescris la fiecare 4 săptămâni.

Sindromul carcinoid este tratat cu analogi ai somatostatinei în conformitate cu următoarele regimuri:
1. Octreotide 300-1500 mcg subcutanat.
2. Sandostatin Lar 20-60 mg intramuscular la fiecare 4 săptămâni.
3. Lantreotide 30 mg intramuscular la fiecare 2 săptămâni sau 90-120 mg subcutanat o dată pe lună.

S-a demonstrat că terapia cu analogi ai somatostatinei duce la dispariția completă a bufeurilor la 60% dintre pacienți, cu o reducere simultană a frecvenței și/sau severității acestora de 2 ori în mai mult de 85% din cazuri, ceea ce duce la o creștere semnificativă. îmbunătățirea calității vieții. Dispariția diareei se observă în peste 30% din cazuri, iar la peste 75% dintre pacienți se observă o îmbunătățire a stării generale. Mai mult de jumătate dintre pacienți au prezentat o scădere a excreției urinare a produsului de degradare al serotoninei - 5OIAA. În plus, cu acest tratament au fost observate efecte antitumorale obiective pe termen scurt. Cu toate acestea, în timp, se poate dezvolta insensibilitate la analogii somatostatinei.

Pentru a verifica eficacitatea și siguranța tratamentului în fiecare caz, trebuie început cu medicamente cu acțiune scurtă, de exemplu Octreotide 100 mcg de 2-3 ori pe zi.

Principalele efecte secundare sunt durerile abdominale, flatulența și, rar, steatoreea. Aceste simptome dispar de obicei în câteva săptămâni. Efectele secundare tardive includ formarea de calculi biliari și steatoree persistentă care duce la deficit de vitamina D, sindrom de malabsorbție a calciului și deficiență de vitamina B12.

interferon alfa.

Interferonul este un medicament antitumoral și antiviral. Există 5 clase de interferoni. Acțiunea interferonului se realizează prin intermediul receptorilor de interferon de tip I. Efectele antitumorale includ: antiproliferative, apoptotice, efecte asupra diferențierii și imunomodelării antiangiogenezei. Un alt efect al interferonului alfa este inducerea fibrozei în metastazele hepatice.

Eficacitatea interferonului alfa este comparabilă cu analogii somatostatinei. Prin urmare, acest medicament poate fi utilizat ca tratament simptomatic al sindromului carcinoid în a doua linie. La 40% dintre pacienți se observă un răspuns simptomatic și o îmbunătățire vizibilă a calității vieții. Cel mai frecvent utilizate sunt interferonul alfa recombinant 2a (Roferon) și 2b (Intron-A). Nu există nicio diferență semnificativă în răspunsul clinic la ambele medicamente.

Este necesar să selectați individual doza de medicament în funcție de vârsta, sexul și greutatea pacientului. Rata de răspuns biochimic este de 15-45%. Combinația de analogi ai somatostatinei cu interferonul alfa nu crește eficacitatea terapeutică. Tratamentul este, de asemenea, însoțit de efecte secundare pronunțate, care sunt eliminate prin selectarea individuală a dozei. Reacții adverse minore: asemănătoare gripei (dispare la administrarea paracetamolului), anorexie, scădere în greutate în 60% din cazuri, astenie la jumătate dintre pacienți. Principalele efecte secundare includ: toxicitatea măduvei osoase (31%), hepatotoxicitatea (31%), tulburări autoimune, depresie și alte tulburări psihice. Preparatele cu interferon pegilat sunt mai puțin toxice și mai ușor de utilizat. Se administrează o dată pe săptămână, iar toxicitatea scăzută permite utilizarea unor doze mai mari.

Alte tratamente pentru sindromul carcinoid.

Tratamentul de elecție pentru sindromul carcinoid rămâne terapia biologică cu analogi ai somatostatinei și interferon. Blocarea receptorilor serotoninei reduce simptomele diareei, care nu este întotdeauna o consecință a excesului de secreție de hormoni. Se poate intensifica și chiar începe după rezecția intestinului subțire pentru carcinoid ileal primar. În astfel de cazuri, cauza diareei poate fi sindromul intestinului scurt și/sau creșterea bacteriană excesivă care crește deconjugarea acidului biliar. Scopul tratamentului este reducerea cantității de acizi biliari din intestinul gros (sechestranți ai acizilor biliari - colestiramină), îmbunătățirea absorbției grăsimilor prin adăugarea de enzime pancreatice și suprimarea creșterii bacteriene excesive cu ajutorul antibioticelor. Loperamida este, de asemenea, utilizată pentru a inhiba peristaltismul și pentru a crește timpul de trecere a alimentelor.

Ciproheptadina este uneori utilizată pentru a reduce numărul bufeurilor. Pentru pelagra, este prescrisă terapia de înlocuire cu niacină. Bufeurile și diareea pot fi declanșate de anumiți factori, așa că sunt necesare schimbări în stilul de viață; pacienții trebuie să evite alcoolul, alimentele picante și activitatea fizică intensă.

Pentru a preveni dezvoltarea așa-numitei crize carcinoide în timpul intervențiilor chirurgicale, embolizării, procedurilor endoscopice și altor intervenții, pacienții cu carcinoizi din intestinul mediu sunt tratați în prealabil cu analogi ai somatostatinei cu acțiune scurtă sau lungă. Tumorile carcinoide pot exprima receptori adrenergici. Rahianestezia determină scăderea tensiunii arteriale și eliberarea secundară a catecolaminelor de către glandele suprarenale, de aceea este contraindicată în sindromul carcinoid, din același motiv este necesar să se evite utilizarea medicamentelor adrenergice.

Când se dezvoltă o criză carcinoidă, procedurile chirurgicale și nechirurgicale sunt oprite temporar, volumul lichidului este corectat sub controlul parametrilor hemodinamici și se efectuează administrarea intravenoasă suplimentară de octreotidă în combinație cu glucocorticoizi. Pentru ameliorarea durerii postoperatorii, este de preferat sa se foloseasca anestezia epidurala.

În cazul carcinoidelor multiple din celule ECL gastrice cu gastrită atrofică, gastrinoame sau sindrom MEN I, utilizarea analogilor de somatostatina determină regresia tumorilor gastrice de tipurile 1 și 2. Pentru tumorile gastrice diseminate de tipurile 2 și 3, interferonul alfa poate fi prescris, dar experiența cu această utilizare este limitată.

Tratamentul gastrinomului începe întotdeauna cu suprimarea hipersecreției de acid clorhidric cu doze mari de inhibitori H+/K+-ATPazei sau administrarea frecventă de doze mari de blocanți ai receptorilor histaminici H2. Prescrierea octreotidei și lantreotidei la pacienții cu gastrinoame în aceleași doze ca și pentru sindromul carcinoid ajută la controlul hipersecreției de acid clorhidric și are un efect benefic asupra prognosticului și supraviețuirii.

În tratamentul conservator al insulinomului, nu ar trebui să existe perioade lungi de post, așa că pacienții trebuie să mănânce frecvent. O alternativă este administrarea unei infuzii continue de glucoză noaptea sau pe tot parcursul zilei. Tratamentul cu analogi ai somatostatinei se efectuează cu prudență, deoarece inhibarea sintezei hormonilor de creștere și a glucagonului poate provoca hipoglicemie mult mai profundă decât efectul insulinei sintetizate de tumoră. Diazoxidul este cel mai eficient medicament pentru controlul hipoglicemiei, reducând secreția de insulină (la doză zilnică de 50-3 mg). Efectele secundare includ edem, afectarea rinichilor și hirsutism. Verapamilul și glucocorticoizii au fost, de asemenea, utilizați cu succes diferit.

Insulina sau agenții hipoglicemici orali pot fi utilizați pentru a controla hiperglicemia în glucagonom. În caz de evoluție malignă sau benignă a bolii, octreotida sau lantreotida sunt bune pentru tratarea eritemului migrator necrolitic, sunt mai puțin eficiente pentru tratamentul pierderii în greutate și diabetului zaharat și nu afectează incidența trombozei venoase. Pentru a preveni tromboza, se prescriu aspirina sau doze mici de heparina. Administrarea topică sau orală a medicamentelor ameliorează simptomele eritemului migrant. De asemenea, este necesară corectarea hipoaminoacidemiei și a deficitului de minerale. Hiperglicemia în somatostatinoame se elimină prin prescrierea de insulină, agenți hipoglicemianți sau analogi ai somatostatinei.

Pentru alte tipuri de hipersecreție, de exemplu, în sindromul Cushing din cauza producției ectopice de ACTH, se prescrie tratamentul combinat cu analogi de somatostatina, ketoconazol, metiraponă, etomidat sau se efectuează biadrenalectomia laparoscopică. Acromegalia cu producție ectopică de hormon de eliberare a somatotropinei este tratată cu analogi de somatostatina, blocanți ai receptorilor hormonului de creștere sau o combinație a acestor medicamente.

Pentru hipercalcemie la pacienții cu producție paraneoplazică de peptidă asociată hormonului paratiroidian, sunt indicați analogii somatostatinei și bifosfonați.

În cazurile severe cu VIPom (sindrom Werner-Morrison), este necesară înlocuirea intensivă intravenoasă a pierderilor de lichide (adesea până la 10 l/zi) și corectarea atentă a tulburărilor hidro-electrolitice. Analogii somatostatinei reduc în acest caz secreția de VIP de către tumoră cu 50% și inhibă secreția de apă și electroliți în intestin. Acest lucru face posibilă controlul diareei secretoare la jumătate dintre pacienți și obținerea unei îmbunătățiri pronunțate a stării. Diareea este redusă și prin administrarea de glucocorticoizi, care, de asemenea, inhibă sinteza VIP și cresc sinteza de sodiu în intestin. De asemenea, puteți utiliza loperamidă, opiacee, indometacin, litiu.

Astfel, terapia NET este un proces multidisciplinar complex care necesită o colaborare strânsă a specialiștilor din diferite domenii, ceea ce facilitează nu numai diagnosticul, ci și determină eficacitatea tratamentului NET. Niciuna dintre metodele existente de terapie sistemică nu duce la o vindecare, așa că este necesară dezvoltarea de noi regimuri. Rezultatele tratamentului cu analogi de somatostain pot fi îmbunătățite în mai multe moduri. Sunt dezvoltate noi medicamente pentru chimioterapie pentru tumorile mai agresive. Noile descoperiri în biologie au condus la crearea unor medicamente țintite care îmbunătățesc rezultatele tratamentului, atât atunci când sunt utilizate singure, cât și în combinație cu alți agenți. Selecția adecvată a pacienților este necesară deoarece, în unele cazuri, tumorile trebuie să aibă supraexpresie sau mutații ale țintelor moleculare pentru un tratament eficient. Dezvoltarea de noi medicamente țintite ne permite să maximizăm calitatea vieții pacienților și rata de supraviețuire.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M et al 2004 Raport de consens privind utilizarea analogilor de somatostatina pentru gestionarea tumorilor neuroendocrine ale sistemului gastropancreatic. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B 2003 Adăugarea de interferon-alfa la octreotidă încetinește progresia tumorii în comparație cu octreotida în monoterapie la persoanele cu tumori carcinoide diseminate ale intestinului mediu. Cancer Treat Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M et al. 1996 Relația dintre malabsorbția grăsimilor și anomaliile de tranzit în diareea carcinoidă umană. Gastroenterologie 110 405-410

13. Service FJ 1995 Tulburări hipoglicemice. N Engl J Med 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Somatostatinom/sindrom inhibitor: o evaluare statistică a 241 de cazuri raportate. Sindrom: o evaluare statistică a 173 cazuri raportate J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- P. 13-22

15. Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-Vol. 17.- P. 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. & Baker M. E. Tumorile carcinoide Midgaut: constatări CT și profiluri biochimice. J. Comput Assist. Tomogr. 19, 400-405.1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. Probleme în diagnosticul tumorilor neuroendocrine ale pancreasului Oncologie practică Vol. 6, Nr. 4 – 2005, pp. 208-210

18. Paltsev M. A., Kvetnoy I. M. Ghid de neuroimunoendocrinologie Moscova „Medicina” - 2008. - p. 79, p. 434

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Tumori neuroendocrine // Moscova „Gaeotar-Media”.- 2010. - pp. 94-95, 97, 102,107.

• Ameţeală
• Greaţă
• Durere abdominală
• Febră
• Pete roșii pe mâini
• Cardiopalmus
• Vărsături
• Diaree
• Pete roșii pe gât
• Roșeață a feței
• Rupere
• Roșeață a gâtului
• Bufeuri
• Umflarea membrelor
• Roșeață a nasului
• Respirație șuierătoare în piept
• Acumularea de lichid în cavitatea abdominală
• Umflarea nasului
• Albăstruirea pielii feței
• Apariția ridurilor profunde pe față

Există un anumit tip de tumori neuroendocrine - carcinoide, care eliberează anumiți hormoni în sânge (cel mai adesea serotonina, prostaglandina, histamina și altele). Datorită intrării acestor hormoni în sânge, o persoană dezvoltă sindrom carcinoid, care se caracterizează prin anumite simptome.

Se pare că cauza principală a dezvoltării unei astfel de stări patologice este o tumoare în oricare dintre organe. În acest caz, tumora producătoare de hormoni poate fi localizată:

• in apendice;
• în intestinul subțire sau gros;
• în stomac.

Cauze

După cum este deja clar din definiția patologiei, motivele dezvoltării sindromului carcinoid se află în prezența unei tumori neuroendocrine în corpul pacientului. Din fericire, aceste tumori cresc foarte lent, așa că dacă patologia este detectată într-un stadiu incipient, este posibilă o vindecare completă sau prelungirea vieții unei persoane cu 10 ani sau mai mult. Prin urmare, este atât de important să fiți supus unor examinări regulate și să acordați atenție oricăror simptome suspecte care pot indica sindromul carcinoid - un semn de cancer în organism.

Factorii predispozanți pentru dezvoltarea acestei stări patologice pot fi:

• predispoziție ereditară (în special neoplazie endocrină multiplă);
• gen – patologia este mai des observată la bărbați;
• consumul excesiv de alcool și fumatul;
• anumite tipuri de neurofibromatoză;
• istoric de boli de stomac.

În plus, diferite forme de carcinoame apar la oameni de diferite rase. Astfel, afro-americanii au mai multe șanse de a prezenta tumori la stomac, în timp ce europenii sunt mai predispuși să sufere de carcinoame pulmonare.

Simptome

Cu tumori de localizare diferită, simptomele sindromului carcinoid apar cu un anumit grad de probabilitate. De exemplu, tumorile intestinului subțire ale tuturor tumorilor neuroendocrine apar în 10% din cazuri. În acest caz, semnele sindromului carcinoid cu o astfel de boală oncologică vor fi următoarele:

• diaree;
• dureri abdominale paroxistice;
• greață și vărsături.

Tumorile apendicelui sunt și mai puțin frecvente, iar prognosticul pentru îndepărtarea apendicelui este adesea favorabil în cazurile în care tumora este mică și nu metastazează.

Cel mai frecvent carcinom neuroendocrin este gastric, care vine în trei tipuri și are o probabilitate mare de metastazare:

• Tipul I este o tumoare mai mică de 1 cm.Adeseori este benignă, astfel încât prognosticul pentru tratarea patologiei este favorabil;
• Tipul II – un neoplasm de până la 2 cm, care extrem de rar degenerează într-o tumoare malignă;
• Tipul III este cel mai frecvent - acestea sunt tumori de până la 3 cm în dimensiune, care sunt maligne și cresc adesea în țesuturile din jur. Prognosticul, chiar și cu diagnosticul în timp util, este nefavorabil. Dar, dacă detectați o tumoare într-un stadiu incipient în timpul unei examinări preventive și o tratați în mod cuprinzător, atunci puteți oferi unei persoane 10-15 ani de viață plină, ceea ce este deja mult având în vedere diagnosticul serios.

În alte locuri în care tumorile sunt localizate, sindromul carcinoid se dezvoltă aproape imediat după apariția tumorii, astfel încât consultarea în timp util cu un medic și tratamentul patologiei de bază pot salva viața unei persoane. Dacă vorbim despre simptomele sindromului carcinoid, acestea sunt tipice, dar nu sunt importante din punct de vedere diagnostic, deoarece individual se pot manifesta în multe alte patologii ale organelor interne.

Prin urmare, principalele simptome ale unei afecțiuni precum sindromul carcinoid sunt:

• diaree;
• hiperemie;
• durere abdominală;
• respirație șuierătoare;
• patologia CVS;
• mareele.

În plus, unii oameni pot dezvolta crize carcinoide, o afecțiune care pune viața în pericol, cu consecințe grave.

Diareea apare la majoritatea pacienților cu sindrom carcinoid. Apare din două motive - fie din cauza efectului hormonului serotoninei, fie din cauza localizării tumorii în intestin. Hiperemia este tipică într-o afecțiune precum sindromul carcinoid. Fața unei persoane devine roșie în obraji și gât, temperatura corpului crește, apar amețeli și ritmul cardiac crește, deși tensiunea arterială este în limite normale.

Alte simptome, precum durerea abdominală, respirația șuierătoare în plămâni și umflarea extremităților sau acumularea de lichid în cavitatea abdominală (care apare în cazul patologiilor cardiace) nu sunt caracteristice - pot apărea cu orice boală, deci nu au valoare diagnostică. Dar bufeurile, similare cu cele pe care le experimentează femeile în timpul menopauzei, pot caracteriza sindromul carcinoid, deoarece nu apar cu alte boli. Spre deosebire de bufeurile de la menopauză, acestea vin în patru tipuri:

• la primul tip, apare roșeață la nivelul feței și gâtului, care durează câteva minute;
• cu a doua, fața capătă o nuanță cianotică, care durează 5-10 minute, în timp ce nasul se umflă și devine roșu-violet;
• cu al treilea tip, durata bufeului poate fi de la câteva ore până la câteva zile - starea se caracterizează prin lacrimare, apariția ridurilor profunde pe față, dilatarea vaselor de sânge ale feței și ochilor;
• cu al patrulea tip de bufeuri, pe gâtul și brațele unei persoane apar pete roșii de formă neregulată.

Diagnostic și tratament

Diagnosticul unei afecțiuni precum sindromul carcinoid este dificil, deoarece toate simptomele patologiei sunt comune și, dacă nu există hiperemie facială caracteristică sau bufeuri, este dificil să se determine tulburarea care a provocat aceste simptome, astfel încât pacienților li se prescrie un examinare cuprinzătoare, care include:

• efectuarea de teste de biochimie;
• studii de imunofluorescență;
• metode instrumentale de cercetare.

Cele mai informative metode instrumentale sunt CT și imagistica prin rezonanță magnetică, care fac posibilă detectarea tumorilor în organe chiar și într-un stadiu incipient de dezvoltare, ceea ce crește șansele pacientului de recuperare. Dar sunt prescrise și alte metode instrumentale pe care diagnosticul le are la dispoziție: radiografie, scintigrafie, endoscopie, flebo- și arteriografie.

Tratamentul unei afecțiuni patologice, cum ar fi sindromul carcinoid, include tratamentul cauzei de bază, adică tumora. Metoda de tratament poate fi determinată prin diagnostic, deoarece arată localizarea tumorii, stadiul ei de dezvoltare și alte criterii importante pentru elaborarea unui plan de tratament.

Principalele metode de tratare a oncologiei astăzi sunt:

• excizia chirurgicală a tumorii;
• chimioterapie;
• terapie cu radiatii;
• tratament simptomatic.

Metoda principală este îndepărtarea chirurgicală a tumorii, care poate fi radicală, paliativă și minim invazivă. Excizia radicală presupune îndepărtarea zonei afectate de tumoră, a țesuturilor adiacente și a ganglionilor limfatici, precum și a metastazelor prezente în organism.

Chirurgia paliativă presupune îndepărtarea doar a tumorii primare și a celor mai mari metastaze. Chirurgia minim invazivă implică ligatura venei hepatice pentru a ameliora simptome precum bufeurile și diareea. După excizia chirurgicală, este prescris un complex de medicamente pentru chimioterapie pentru a distruge metastazele din organism și resturile tumorale (dacă există). Utilizarea combinată a metodelor chirurgicale și chimioterapiei permite pacientului să prelungească viața și, în unele cazuri (când tumora este depistată într-un stadiu incipient) să se vindece complet.

În ceea ce privește tratamentul simptomatic, este necesar să se atenueze starea pacientului. În acest scop, sunt prescrise antagoniști ai serotoninei, blocanți ai receptorilor H1 și H2, antidepresive, alfa-interferon și alte medicamente conform indicațiilor.

Aceasta este o combinație de simptome cauzate de prezența unei tumori neuroendocrine (carcinoid) în organism și de eliberarea unor cantități mari de hormoni în sânge. Carcinoizii produc aproximativ patruzeci de substanțe biologic active, dar cele mai importante dintre ele sunt serotonina, histamina, tahikinina, kalikreina și prostaglandina. Tumorile neuroendocrine pot apărea în orice organ al sistemului digestiv (de obicei în intestinul subțire), precum și în bronhii.

Semne ale sindromului carcinoid

Înroșirea bruscă a pielii feței, gâtului și pieptului, cauzată de un flux de sânge în aceste zone ale corpului, este semnul distinctiv al sindromului carcinoid. Acest simptom apare la aproximativ 85% dintre persoanele cu tumori neuroendocrine.

Cursul unui astfel de atac diferă la pacienții cu diferite locații ale tumorii. Astfel, la pacienții cu carcinoid intestinal, astfel de înroșiri de sânge pe față și pe trunchi apar brusc și durează de la treizeci de secunde până la o jumătate de oră. În acest moment, o persoană este cuprinsă de o senzație de căldură. Atacurile severe sunt însoțite de scăderea tensiunii arteriale și creșterea ritmului cardiac. Pe măsură ce boala progresează, atacurile pot deveni mai frecvente și prelungite, iar pielea poate deveni albăstruie.

Sindromul poate apărea spontan sau poate fi provocat de aportul de alimente, alcool, stres, mișcări intestinale, anestezie și alți factori. Atacurile declanșate de anestezie pot dura ore întregi și pot fi însoțite de o scădere pronunțată a tensiunii arteriale. Acest fenomen în medicină se numește criză carcinoidă.

Un alt semn al sindromului carcinoid este apariția telangiectaziei venoase pe piele. Aceasta este dilatarea vaselor de sânge mici, care apare sub formă de vene de păianjen sau rețele pe piele. Telangiectazia în sindromul carcinoid apare adesea în zona buzei superioare, a nasului și a pomeților.

Un simptom la fel de semnificativ este diareea, care este raportată la aproximativ 80% dintre pacienții cu tumori neuroendocrine. Frecvența scaunului poate varia de la câteva ori până la treizeci pe zi. Scaunul este de obicei apos, fără sânge. Diareea poate fi însoțită de dureri abdominale.

Aproximativ 10-20% dintre pacienți se plâng de dificultăți de respirație și respirație șuierătoare, care apar cel mai adesea în timpul atacurilor de înroșire a pielii feței și a trunchiului.

Sindromul carcinoid se caracterizează prin depunerea plăcilor de fibrină pe valvele inimii, pereții camerei, precum și pe pereții interiori ai arterei pulmonare și ai aortei. Partea dreaptă a inimii este cel mai adesea afectată. Astfel de modificări duc la insuficiență valvulară. Acest simptom apare la 40% dintre pacienți.

Dacă tumora carcinoidă este localizată în stomac sau bronhii, cursul unui atac de sindrom carcinoid poate varia. Când tumora este localizată în stomac, pielea se poate înroși pe pete, iar persoana este deranjată de mâncărimi severe. Diareea și afectarea inimii sunt rare. Simptomele sindromului carcinoid cu această localizare tumorală sunt cauzate de substanța biologic activă histamina.

La pacientii cu o tumora carcinoida localizata in bronhii, bufeurile sunt mai severe si mai prelungite, uneori durand cateva zile. Aceste atacuri pot fi însoțite de dezorientare, anxietate și tremor (tremurarea părților corpului). În plus, astfel de pacienți prezintă simptome precum:

1. Umflarea pielii din jurul ochilor;
2. lacrimare;
3. Salivație crescută;
4. Hipotensiune arterială (tensiune arterială scăzută);
5. Cardiopalmus;
6. Diaree;
7. Dispneea;
8. Oligurie (scăderea volumului de urină).

Se crede că aceste simptome în tumorile carcinoide bronșice sunt cauzate de influența histaminei secretate de tumora însăși.

Simptome

Există, de asemenea, simptome mai puțin semnificative care apar cu tumorile carcinoide. Astfel, o încălcare a metabolismului triptofanului cu formarea excesivă a serotoninei poate duce la deficiența vitaminei PP, care se manifestă sub formă de pelagra. Această boală se caracterizează prin simptome precum diaree, dermatită (inflamația pielii) și demență (demență).

Tumorile carcinoide pot afecta, de asemenea, metabolismul proteinelor. Ca urmare a deteriorării sintezei proteinelor, se dezvoltă slăbiciune musculară și chiar atrofie.

Pacienții cu crize severe de roșeață pot prezenta umflături persistente la nivelul feței și, mai rar, la nivelul extremităților.

Diagnosticare

Simptomele sindromului carcinoid nu sunt specifice, adică pot apărea și în alte boli, de exemplu, IBS (sindromul intestinului iritabil) sau colită, deci este extrem de important să se stabilească că modificarea stării pacientului este cauzată tocmai de prezența tumorilor în organism.

Pentru a testa sindromul carcinoid cauzat de tumorile secretoare de serotonină, se efectuează un test pentru a testa prezența unui produs rezidual tumoral, acidul 5-hidroxiindoleacetic (5-HIAA), în urină. Pentru a exclude un rezultat fals pozitiv, cu trei zile înainte de testare, pacientului îi este interzis să ia alimente care conțin serotonină (rosii, ananas, banane, avocado, prune, nuci, vinete etc.) precum și medicamente care o conțin.

Tratament

Pentru tratament, sunt prescrise medicamente care suprimă producția de hormoni de către tumora neuroendocrină sau le reduc efectul. Unele simptome, în special bufeurile, pot fi ameliorate cu medicamentele cu somatostatina (octreotidă). In plus, bufeurile pot fi combatute si cu ajutorul fenotiazinelor (clorpromazina), fentolaminelor.

Loperamida și difenoxilatul pot fi prescrise pentru a trata diareea. Pentru a preveni pelagra, este prescrisă o masă bogată în vitamina PP, precum și un analog sintetic al vitaminei.

Pentru a preveni conversia 5-hidroxitriptofanului în serotonină, pacienților li se prescrie metildopa sau fenoxibenzamină.

Informații despre octreotidă, loperamidă și alte medicamente pot fi găsite în cartea electronică de referință

Cod ICD-10

Carcinoid (sindromul carcinoid) este o tumoră rară, potențial malignă, activă hormonal, care provine din celulele argentofile. Cel mai adesea, tumorile carcinoide sunt localizate în tractul gastrointestinal, mai rar apar în bronhii, vezica biliară, pancreas și ovare. Dimensiunea tumorilor nu este de obicei mare și variază de la 0,1 la 3 cm.

Sindromul carcinoid este o boală cauzată de circulația mediatorilor, care se manifestă prin înroșirea pielii (90%), diaree (75%), respirație zgomotoasă (20%), fibroză endocardică (33%), afectarea valvelor inima dreaptă; uneori apare fibroza pleurală, peritoneală sau retroperitoneală.

Cauze

Etiologia carcinoidului, ca și a altor tumori, este încă neclară. Originea multor simptome ale bolii se datorează activității hormonale a tumorii. S-a dovedit o eliberare semnificativă de serotonină, lisilbradikinină și bradikinină, histamină și prostaglandine de către celulele tumorale.

Dezvoltarea sindromului carcinoid este cauzată de o tumoare activă hormonal care provine din celulele enterocromafine (argentafine) ale intestinului (celule Kulchitsky). În acest caz, tulburările intestinale în creștere sunt însoțite de sindromul hipertensiv.

Clasificare

Una dintre cele mai potrivite abordări pentru clasificarea tumorilor carcinoide ale tractului gastrointestinal este împărțirea lor în funcție de embriogeneză în anterioară, mijlocie și posterioară. În conformitate cu aceasta, ei disting:

• Tumori carcinoide ale părții anterioare a tubului digestiv (bronhii, stomac, duoden, pancreas); aceste neoplasme sunt argentafin-negative, conțin o cantitate mică de serotonină, uneori secretă 5-hidroxitriptofan și ACTH și sunt capabile să metastazeze la oase;
• Carcinoizii din mijlocul tubului digestiv (jejun, ileon, colon drept) sunt Argentaffin-pozitivi, conțin multă serotonină, rar secretă serotonină sau ACTH, rar metastazează;
• Tumorile carcinoide ale părții posterioare a tubului digestiv (colon transvers, colon descendent și rect) sunt Argentaffin-negative, conțin rar serotonină și ACTH și pot metastaza la os. Uneori se găsesc și în gonade, prostată, rinichi, glandele mamare, glanda timus sau piele.

Simptome

Simptomele și evoluția carcinoidului constau în simptome locale cauzate de tumora însăși și așa-numitul sindrom carcinoid cauzat de activitatea sa hormonală. Manifestările locale sunt dureri locale; Adesea există semne care amintesc de apendicita acută sau cronică (cu cea mai frecventă localizare a tumorii în apendice) sau simptome de obstrucție intestinală, sângerare intestinală (dacă este localizată în intestinul subțire sau gros), durere în timpul defecării și scurgere de sânge stacojiu. cu fecale (cu carcinoid rectal), scădere în greutate, anemie. Sindromul carcinoid include reacții vasomotorii deosebite, atacuri de bronhospasm, hiperperistalzie a tractului gastrointestinal, modificări caracteristice ale pielii, leziuni ale inimii și arterei pulmonare. Nu se observă într-o formă pronunțată la toți pacienții, dar mai des cu metastaze tumorale la ficat și alte organe, în special cele multiple.

Simptomele tipice sunt:

• Hiperemia
• Diaree
• Durere abdominală
• respirație șuierătoare din cauza bronhospasmului (îngustarea căilor respiratorii)
• Boala valvelor cardiace
• Chirurgia poate provoca o complicație cunoscută sub numele de criză carcinoidă.

Înroșirea feței este cel mai frecvent simptom al sindromului carcinoid. La 90% dintre pacienți, hiperemia apare în timpul bolii. Înroșirea feței se caracterizează prin înroșire sau decolorare a feței și gâtului (sau partea superioară a corpului), precum și o creștere a temperaturii. Crizele de înroșire apar de obicei brusc și spontan, dar pot fi cauzate și de stres emoțional, stres fizic sau consum de alcool.

Atacurile de hiperemie pot dura de la un minut la câteva ore. Congestia poate fi însoțită de un ritm cardiac rapid, tensiune arterială scăzută sau amețeli dacă tensiunea arterială scade prea mult și sângele nu ajunge la creier. Rareori, hiperemia este însoțită de hipertensiune arterială. Hormonii care sunt responsabili de hiperemie nu sunt pe deplin recunoscuți.

Diareea este al doilea simptom important al sindromului carcinoid. Aproximativ 75% dintre pacienții cu sindrom carcinoid suferă de diaree. Diareea apare adesea împreună cu înroșirea feței, dar poate apărea și fără ea. În sindromul carcinoid, diareea este cauzată cel mai adesea de serotonină.

Boala cardiacă apare la 50% dintre pacienții cu sindrom carcinoid. Sindromul carcinoid are ca rezultat, de obicei, cicatrici și rigiditate a valvei pulmonare din partea dreaptă a inimii. Rigiditatea acestor două valve reduce capacitatea inimii de a pompa sânge din ventriculul drept către plămâni și alte părți ale corpului, ceea ce poate duce la insuficiență cardiacă.

Simptomele tipice ale insuficienței cardiace includ mărirea ficatului (datorită alimentării cu sânge a inimii în cazul insuficienței cardiace atunci când nu este în măsură să pompeze tot sângele primit), umflarea picioarelor și gleznelor (dropsy) și umflarea abdomenului din cauza la acumularea de lichid (hidrops abdominal). Cauza leziunii valvelor tricuspide și pulmonare ale inimii în sindromul carcinoid, în cele mai multe cazuri, este efectul intens pe termen lung al serotoninei asupra sângelui.

Atacul carcinoid este o afecțiune periculoasă care poate apărea în timpul intervenției chirurgicale. Se caracterizează printr-o scădere bruscă a tensiunii arteriale care provoacă șoc, uneori însoțită de un ritm cardiac excesiv de rapid, creșterea glicemiei și bronhospasm sever.

Un atac carcinoid poate fi fatal. Cel mai bun mod de a preveni un atac carcinoid este intervenția chirurgicală.

Respirația șuierătoare apare la aproximativ 10% dintre pacienții cu sindrom carcinoid. Wheezingul este o consecință a bronhospasmului (spasmului căilor respiratorii), care apare ca urmare a eliberării de hormoni de către o tumoră carcinoidă.

Durerea abdominală este un simptom comun la pacienții cu sindrom carcinoid. Durerea poate apărea din cauza metastazelor la nivelul ficatului, datorită faptului că tumora afectează țesuturile și organele învecinate, sau obstrucția intestinală.

Diagnosticare

Diagnosticul este confirmat de un nivel ridicat de sorotonină în plasma sanguină, excreția urinară crescută a acidului 5-hidroxiindoleacetic, precum și depistarea tumorilor intestinale, hepatice și pulmonare în timpul cercetărilor instrumentale. Parametrii biochimici pot fi distorsionați atunci când se consumă alimente care conțin cantități mari de serotonină (banane, nuci, citrice, kiwi, ananas), luând preparate rauwolfia, fenotiazine, salicilați, precum și în condiții patologice complicate de obstrucție intestinală, când excreția de 5 -acidul hidroxiindoleacetic poate crește la 9–25 mg/zi.

Studiile de imunofluorescență confirmă prezența neuropeptidelor (serotonina, substanța P și neurotensină) în tumorile carcinoide. Determinarea antigenului carcinoembrionar (CEA) în diagnosticul tumorilor carcinoide are și o anumită semnificație: nivelul acestuia este de obicei normal sau minim. Dacă concentrația CEA este crescută, trebuie suspectată o altă tumoră.

Diagnosticul topic cuprinzător al carcinoizilor implică examinarea cu raze X, tomografia computerizată, scanarea cu ultrasunete, utilizarea metodelor imunoautoradiografice pentru determinarea hormonilor în sânge, arterio- și venografia selectivă, scintigrafia cu indiu-111-octreotidă și examinarea morfologică a specimenului de biopsie. Utilizarea întregului complex de metode moderne de cercetare (fluoroscopie, endoscopie, arterio- și flebografie selectivă, ultrasunete, tomografie computerizată, studii cu radionuclizi, determinarea hormonilor din sânge, studiul imunohistochimic al biopsiilor tumorale) asigură diagnosticul corect în 76,9% din cazuri.

Tratament

Având în vedere principiile generale ale terapiei pentru sindromul carcinoid, trebuie remarcat faptul că este recomandată îndepărtarea cât mai precoce posibilă a tumorii. Cu toate acestea, trebuie amintit că manifestările clinice ale sindromului carcinoid apar foarte des în cazurile în care există deja metastaze funcțional active în ficat. În acest caz, tratamentul chirurgical radical nu este fezabil. Cu toate acestea, atenuarea tabloului clinic al sindromului carcinoid poate fi realizată prin excizia cât mai mult posibil din metastaze, reducând astfel cantitatea totală de țesut care produce serotonină. Dacă intervenția chirurgicală nu este posibilă din orice motiv, se poate folosi radioterapia, a cărei eficacitate este însă scăzută datorită rezistenței tumorilor carcinoide la expunerea la radiații. După radioterapie, nu au fost obținute date fiabile privind creșterea speranței de viață.

Dintre medicamentele utilizate în tratamentul tumorilor carcinoide, trebuie evidențiată ciclofosfamida, a cărei eficacitate, conform unui număr de autori, este de aproximativ 50%. Există, de asemenea, rapoarte că se observă un efect terapeutic bun atunci când se prescriu antagoniști ai serotoninei, dintre care ciproheptadina și deseril sunt cele mai utilizate. Ciproheptadina are nu numai un efect antiserotonin, ci și un efect antihistaminic. Se prescrie intravenos într-o doză de 6 până la 40 mg. Deseryl este utilizat pe cale orală în doză de 6 până la 24 mg și intravenos timp de 1–2 ore la o doză de 10–20 mg.

Unele antidepresive - fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina pot fi utilizate pentru terapia simptomatică.

Blocanții receptorilor histaminici H1 și H2 (cimetidină, ranitidină, difenhidramină/difenhidramină) sunt eficienți pentru carcinoizii care produc predominant histamina. Loperamida (Imodium) este utilizată pentru ameliorarea diareei.

Analogii sintetici ai somatostatinei - octreotida (Sandostatin) și lanreotida (Somatulin) - sunt utilizați pe scară largă pentru a trata sindromul carcinoid. Sandostatin, interacționând cu receptorii de somatostatina, suprimă producția de substanțe active de către tumoră. Regimul recomandat pentru utilizarea sandostatinei (octreotide) în tratamentul sindroamelor carcinoide și neuroendocrine este de 150-500 mcg subcutanat de 3 ori pe zi. Medicamentul crește rata de supraviețuire a pacienților cu tumori carcinoide și prezența metastazelor, îmbunătățește calitatea vieții pacienților, ameliorând sau eliminând bufeurile, disfuncțiile motorii intestinale și diareea.

Au fost efectuate numeroase studii privind utilizarea interferonului α la pacienții cu tumori carcinoide. Pentru tratarea pacienților, dozele de interferon α 3-9 UI au fost utilizate subcutanat de 3-7 ori pe săptămână. Utilizarea de doze mai mari de medicament nu îmbunătățește ratele de tratament, dar crește semnificativ procentul de reacții toxice. Când este tratat cu α-interferon, se observă o îmbunătățire în 30-75% din cazuri.

Tratamentul hipertensiunii arteriale se efectuează conform regulilor generale. În unele cazuri, tratamentul ar trebui să vizeze combaterea complicațiilor sindromului carcinoid, cum ar fi insuficiența cardiovasculară, sângerarea gastrointestinală etc. Trebuie remarcat faptul că durata bolii (10 ani sau mai mult), epuizarea semnificativă a pacienților cu sindrom carcinoid necesită numirea terapiei restaurative.

Astfel, principalul tip de tratament pentru pacienții cu tumori carcinoide și neuroendocrine este intervenția chirurgicală. Tratamentul lor medicamentos se bazează pe chimioterapie, utilizarea analogilor somatostatinei și a interferonilor α.