Stadiul leucemiei mieloide cronice a bolii. Leucemia mieloidă cronică: patogeneză și tratament

Diagnostic(LMC) în majoritatea cazurilor este ușor de stabilit sau, în orice caz, suspectat pe baza modificărilor caracteristice ale tabloului sanguin. Aceste modificări se exprimă într-o leucocitoză în creștere treptată, mică la începutul bolii (10-15 10 9 / l) și atingând un număr mare pe măsură ce boala progresează fără tratament - 200-500-800 10 9 / l și chiar mai mult.

Concomitent cu creșterea numărului leucocite se remarcă modificări caracteristice ale formulei leucocitelor: o creștere a conținutului de granulocite la 85-95%, prezența granulocitelor imature - mielocite, metamielocite, cu leucocitoză semnificativă - adesea promielocite și uneori celule blastice unice. O creștere foarte caracteristică a conținutului de bazofile la 5-10%, adesea cu o creștere simultană a nivelului de eozinofile la 5-8% („asocierea eozinofil-bazofile”, care nu se găsește în alte boli) și o scădere a numărului. de limfocite la 10-5%.

Uneori, numărul de bazofile atinge cifre semnificative - 15-20% sau mai mult.

În literatură acum 15-20 de aniîn astfel de cazuri, boala a fost desemnată ca o variantă bazofilă a leucemiei mieloide cronice, care apare la 5-8% dintre pacienți. S-a descris o variantă eozinofilă, în care există întotdeauna 20-40% eozinofile în sânge. În prezent, aceste variante nu sunt izolate, iar creșterea numărului de bazofile sau eozinofile este considerată un semn al bolii avansate.

La majoritatea pacienților, numărul de trombocite până la 400-600 10 9 / l, și uneori mai mult - până la 800-1000 10 9 / l, rareori chiar mai mare. Conținutul de hemoglobină și celule roșii din sânge poate rămâne normal pentru o lungă perioadă de timp, scăzând doar cu leucocitoză foarte mare. La unii pacienți, la debutul bolii, se observă chiar și o ușoară eritrocitoză - 5,0-5,5 10 12 l.

Studiu măduva osoasă punctată detectează o creștere a numărului de mielocariocite și a procentului de granulocite imature cu o creștere a raportului mieloid/eritroid la 20-25/1 în loc de normalul 3-4/1. Numărul de bazofile și eozinofile este de obicei crescut, mai ales la pacienții cu un conținut ridicat de aceste celule în sânge. De regulă, se observă un număr mare de figuri mitotice.

La unii pacienți, mai des cu semnificative hiperleucocitoză, în măduva osoasă se găsesc histiocite albastre punctate și celule asemănătoare celulelor Gaucher. Acestea sunt macrofage care preiau glucocerebrozidele din leucocitele aflate în descompunere. Numărul de megacariocite este de obicei crescut, de regulă, au semne de displazie.

La studiu morfologic nu sunt detectate modificări în structura celulelor granulocitare din LMC în comparație cu cele normale, totuși, microscopia electronică relevă asincronie în maturarea nucleului și a citoplasmei: la fiecare etapă de maturare a granulocitelor, nucleul rămâne în urma citoplasmei în dezvoltarea sa.

Din caracteristici citochimice O scădere bruscă sau dispariția completă a fosfatazei alcaline în neutrofilele din sânge și măduva osoasă este foarte caracteristică.

La trepanobiopsie hiperplazia pronunțată a germenului mieloid, se detectează o scădere bruscă a conținutului de grăsime, la 20-30% dintre pacienți deja la debutul bolii există unul sau altul grad de mielofibroză.
Studiu morfologic splină detectează infiltrarea pulpei roșii de către celulele leucemice.

Dintre modificările biochimice, cea caracteristică este creșterea conținutului de vitamina B12în serul sanguin, care uneori depășește normalul de 10-15 ori și rămâne adesea crescut în timpul remisiunii clinice și hematologice. O altă schimbare semnificativă este creșterea nivelului de acid uric. Se dovedește a fi mare la aproape toți pacienții netratați cu leucocitoză semnificativă și poate crește și mai mult în timpul terapiei citostatice.

La unii pacienți există constantă niveluri crescute de acid uric duce la formarea de calculi urinari cu urati si artrita guta, depunerea de cristale de acid uric in tesuturile urechilor cu formarea de noduli vizibili. Marea majoritate a pacienților au niveluri ridicate de lactat dehidrogenază seric.

start boliîn majoritatea cazurilor este aproape sau complet asimptomatică. De obicei, când au apărut deja modificări ale sângelui, splina nu este mărită. Pe măsură ce boala progresează, aceasta crește progresiv, ajungând uneori la dimensiuni enorme. Leucocitoza și dimensiunea splinei nu se corelează întotdeauna între ele. La unii pacienti, splina ocupa toata jumatatea stanga a abdomenului, coborand in pelvisul mic, cu leucocitoza 65-70 10 9 /l, la alti pacienti cu leucocitoza ajungand la 400-500 10 9 /l, splina iese de sub. marginea arcului costal cu numai 4-5 cm.Dimensiunile mari ale splinei sunt caracteristice în special LMC cu bazofilie ridicată.

Cu pronunțat splenomegalie Ficatul este de obicei mărit, dar întotdeauna într-o măsură mult mai mică decât splina. Ganglionii limfatici măriți nu sunt tipici pentru LMC; ele apar uneori în stadiul terminal al bolii și sunt cauzate de infiltrarea ganglionului limfatic cu celule blastice.

Reclamații slăbiciune, senzație de greutate, uneori durere în hipocondrul stâng, transpirație, febră scăzută apar numai cu o imagine clinică și hematologică detaliată a bolii.

U 20-25% dintre pacienții cu LMC Este depistat întâmplător, când încă nu există semne clinice ale bolii și există doar modificări hematologice ușor exprimate (leucocitoză și un mic procent de granulocite imature în sânge), care sunt detectate în timpul unui test de sânge efectuat pentru o altă boală. sau în timpul unei examinări preventive. Absența plângerilor și a simptomelor clinice duce uneori la faptul că modificările caracteristice, dar moderate ale sângelui, din păcate, nu atrag atenția medicului, iar adevăratul debut al bolii nu poate fi stabilit decât retrospectiv atunci când un pacient se prezintă cu o afecțiune deja pronunțată. tabloul clinic și hematologic al bolii.

Confirmare diagnosticul LMC este detectarea în celulele din sânge și măduvă osoasă a unui marker citogenetic caracteristic - cromozomul Ph. Acest marker este prezent la toți pacienții cu LMC și nu se găsește în alte boli.

Leucemie mieloidă cronică- prima boală oncologică în care au fost descrise modificări specifice ale cromozomilor la om și au fost descifrate mecanismele moleculare care stau la baza dezvoltării bolii.

În 1960 doi citogenetica din Philadelphia în SUA, P. Nowell și D. Hungerford au descoperit o scurtare a brațului lung al unuia dintre cromozomii celei de-a 21-a perechi la toți pacienții cu LMC pe care i-au examinat. Pe baza numelui orașului în care a fost făcută descoperirea, acest cromozom a fost numit Philadelphia sau Ph-cromozom. În 1970, folosind o tehnică mai avansată de colorare a cromozomilor, T. Caspersson et al. Ei au descoperit că în LMC există o ștergere a brațului lung al unuia dintre cromozomi, nu a 21-a, ci a 22-a pereche. În cele din urmă, în 1973, s-a făcut o descoperire majoră, care a devenit punctul de plecare în studiul patogenezei LMC: J. Rowley a arătat că formarea cromozomului Ph se datorează translocației reciproce (schimbul reciproc al unei părți din materialul genetic). ) între cromozomii 9 și 22.

Cu asa translocatii Cea mai mare parte a brațului lung al cromozomului 22 este transferată la brațul lung al cromozomului 9, iar o mică parte terminală a brațului lung al cromozomului 9 este transferată la cromozomul 22. Ca urmare, apare o anomalie citogenetică caracteristică - alungirea lungului brațul unuia dintre cromozomii perechii a 9-a și scurtarea brațului lung al unuia dintre cromozomii perechii a 22-a. Acest cromozom din a 22-a pereche cu un braț lung scurt este desemnat ca cromozom Ph.

S-a stabilit acum că cromozomul Ph- t(9;22)(q34;q11) se găsește în 95-100% din metafaze la 90-95% dintre pacienții cu LMC. În aproximativ 5% din cazuri, sunt detectate forme variante ale cromozomului Ph. Cel mai adesea acestea sunt translocații complexe care implică cromozomii 9, 22 și un al treilea cromozom și, uneori, 2 sau 3 cromozomi suplimentari. Cu translocațiile complexe există întotdeauna aceleași modificări moleculare ca și în cazul standardului t(9;22)(q34;q11). Translocațiile standard și variante pot fi detectate simultan la același pacient în diferite metafaze.

Uneori există un așa-zis translocare mascata cu aceleași modificări moleculare ca în cazurile tipice, dar nedeterminate prin metode citogenetice convenționale. Acest lucru se datorează transferului de secțiuni cromozomiale mai mici decât în ​​timpul translocației standard. Există și cazuri descrise când t(9; 22) nu este detectat în timpul unui studiu citogenetic convențional, dar folosind FISH sau RT-PCR (PCR în timp real) se poate stabili că într-o regiune tipică a cromozomului 22 există o rearanjarea genei care este standard pentru LMC - gena himerică de formare BCR-ABL. Studiile asupra unor astfel de cazuri au arătat că uneori există un transfer al unei regiuni a cromozomului 9 la cromozomul 22, dar nu există o translocare a unei regiuni a cromozomului 22 la cromozomul 9.

În perioada inițială studiul citogenetic al leucemiei mieloide cronice Au existat două variante ale acestuia: Ph-pozitiv și Ph-negativ. LMC Ph-negativ a fost descris pentru prima dată de S. Krauss et al. în 1964. Autorii au descoperit LMC Ph-negativ la aproape jumătate dintre pacienţii pe care i-au observat. Ulterior, pe măsură ce metodele de cercetare s-au îmbunătățit, proporția de LMC Ph-negativ a scăzut constant. Acum se recunoaște că LMC adevărat Ph-negativ (BCR-ABL-negativ) nu există, iar observațiile descrise anterior în cele mai multe cazuri au fost legate de LMC BCR-ABL-pozitiv, dar cu un tip de rearanjare cromozomială care nu a putut fi detectată. prin cunoscut la acea vreme folosind metode citogenetice.

Astfel, primit la prezent datele temporale sugerează că în toate cazurile de LMC există modificări ale cromozomilor 9 și 22 cu aceeași rearanjare a genelor într-o anumită regiune a cromozomului 22. În cazurile în care modificările citogenetice caracteristice nu pot fi detectate, vorbim despre alte boli similare LMC. în manifestări clinice (splenomegalie) și tablou sanguin (hiperleucocitoză, neutrofilie). Cel mai adesea, aceasta este leucemia mielomonocitară cronică (LMMC), care în clasificarea OMS din 2001 se referă la boli care au atât caracteristici mieloproliferative, cât și mielodisplazice. În CMML, numărul de monocite din sânge și măduva osoasă este întotdeauna crescut.

Cu leucemie mieloidă cronică, mulți pacienți au translocatii implicând cromozomul 5: t(5;7), t(5;10), t(5;12), în care se formează gene de fuziune implicând gena PDGFbR situată pe cromozomul 5 (gena pentru receptorul b al factorului de creștere produs de către trombocite, - receptorul factorului de creştere derivat din trombocite b). Proteina produsă de această genă are un domeniu cu funcția tirozin kinazei, care este activată în timpul translocației, ceea ce provoacă adesea leucocitoză semnificativă.

În prezența leucocitoza, neutrofilie și forme tinere de granulocite în sânge, displazie a tuturor germenilor de mielopoieză, dar absența monocitozei, boala, conform clasificării OMS, este desemnată ca LMC atipică, considerată și la rubrica boli mielodisplazice/mieloproliferative. În 25-40% din cazuri, această boală, ca și alte forme de sindroame mielodisplazice, se termină cu leucemie acută. Nu sunt detectate modificări citogenetice caracteristice.

Leucemia mieloidă cronică este un proces de mutație a celulelor pluripotente și proliferarea ulterioară necontrolată a granulocitelor. Potrivit statisticilor, leucemia mieloidă reprezintă 16% din toate hemoblastozele din grupul de vârstă mijlocie, precum și 8% pentru toate celelalte grupe de vârstă. Boala se manifestă de obicei după vârsta de 31 de ani, iar activitatea maximă apare la 45 de ani. Copiii sub 12 ani se îmbolnăvesc rar.

Leucemia mieloidă cronică afectează în mod egal bărbații și femeile. Este dificil de recunoscut cursul bolii, deoarece procesul este inițial asimptomatic. Adesea, leucemia mieloidă este detectată în stadii ulterioare și apoi rata de supraviețuire este redusă.

Conform ICD-10, boala este clasificată: C 92.1 – Leucemie mielocitară cronică.

Cauzele leucemiei mieloide cronice

Patogenia leucemiei mieloide are originea în mieloză. Ca urmare a anumitor factori, apare o clonă a celulei producătoare de tumori, care este capabilă să se diferențieze în globule albe, care sunt responsabile de menținerea imunității. Această clonă se reproduce activ în măduva osoasă, excluzând germenii hematopoietici utili. Sângele este saturat cu neutrofile în cantități egale cu globule roșii. De aici provine numele – leucemie.

Splina umană ar trebui să acționeze ca un filtru pentru aceste clone, dar din cauza numărului lor mare, organul nu poate face față. Splina este mărită patologic. Începe procesul de formare și răspândire a metastazelor la țesuturile și organele învecinate. Apare leucemia acută. Leziunile apar țesutului hepatic, inimii, rinichilor și plămânilor. Anemia se agravează, iar starea corpului duce la moarte.

Experții au descoperit că LMC se formează sub influența următorilor factori:

• Expunerea la radiații.
• Viruși.
• Câmpuri electromagnetice.
• Substanțe chimice.
• Ereditate.
• Luând citostatice.

Etapele dezvoltării patologiei

Se obișnuiește să se distingă trei etape principale ale bolii:

1. Inițial - datorită creșterii ușoare a splinei, precum și creșterii leucocitelor din sânge. În această etapă, pacienții sunt monitorizați fără prescrierea unui tratament specific.
2. Expansat – domină semnele clinice. Pacientului i se prescriu medicamente de specialitate. Țesutul mieloid, situat în mieloză și splină, crește. Rareori leziunea implică sistemul limfatic. Există o proliferare a țesutului conjunctiv în măduva osoasă. Infiltrare severă a ficatului. Splina devine mai densă. La palpare, apare o durere intensă. După un infarct splenic, se aud sunete de frecare ale peritoneului împotriva zonei afectate. Posibilă creștere a temperaturii. Probabilitate mare de afectare a organelor învecinate: ulcer gastric, pleurezie, hemoragie oculară sau pneumonie. O cantitate imensă de acid uric, formată în timpul descompunerii neutrofilelor, contribuie la formarea de pietre în canalele urinare.
3. Terminal – nivelul trombocitelor scade și se dezvoltă anemie. Complicațiile apar sub formă de infecții și sângerări. Infiltrarea leucemoide provoacă leziuni ale inimii, rinichilor și plămânilor. Splina ocupă cea mai mare parte a cavității abdominale. Pe piele apar pete dense, nedureroase, de culoare roz. Așa arată un infiltrat tumoral. Ganglionii limfatici se măresc din cauza formării de tumori de tip sarcom în ei. Tumorile de tip sarcoid pot apărea și dezvolta în orice organ uman sau chiar os. Apar semne de hemoragie subcutanată. Un conținut ridicat de leucocite provoacă dezvoltarea sindromului de hiperleucocitoză, în care sistemul nervos central este deteriorat. Se observă, de asemenea, tulburări mentale și vedere încețoșată din cauza umflăturii nervului optic.

O criză blastică este o deteriorare acută a leucemiei mieloide. Starea pacienților este gravă. Își petrec cea mai mare parte a timpului în pat, neputând măcar să se răstoarne. Pacienții sunt sever malnutriți și pot suferi de dureri osoase severe. Pielea capătă o nuanță albăstruie. Ganglionii limfatici sunt pietroși și măriți. Organele abdominale, ficatul și splina, ajung la dimensiunea maximă. Infiltrarea severă afectează toate organele, provocând eșec, ducând la moarte.

Simptomele bolii

Perioada cronică durează în medie până la 3 ani, în cazuri izolate – 10 ani. În acest timp, pacientul poate să nu suspecteze prezența bolii. Rareori acordă importanță simptomelor discrete, cum ar fi oboseala, scăderea capacității de muncă și senzația de stomac plin. La examinare, se evidențiază o creștere a dimensiunii splinei și un nivel crescut de granulocite.

În stadiile incipiente ale LMC, poate fi observată o scădere a hemoglobinei din sânge. Apare anemie normocromă. În leucemia mieloidă cronică, ficatul se mărește, la fel ca și splina. Are loc creșterea celulelor roșii din sânge. În absența controlului medical, boala își accelerează dezvoltarea. Trecerea la o fază de deteriorare poate fi indicată fie prin teste, fie prin starea generală a pacientului. Pacienții obosesc rapid, suferă de amețeli frecvente, iar sângerările devin mai frecvente, ceea ce este greu de oprit.

Tratamentul în etapele ulterioare nu reduce nivelul leucocitelor. Se observă apariția celulelor blastice, iar funcțiile acestora se modifică (fenomen caracteristic pentru o tumoare malignă). La pacienții cu LMC, apetitul este redus sau complet absent.

Măsuri de diagnostic

Specialistul efectuează o examinare amănunțită a pacientului și înregistrează anamneza în istoricul medical. Apoi, medicul prescrie teste clinice și alte analize de sânge. Primul indicator este o creștere a granulocitelor. Pentru un diagnostic mai precis, se recoltează o cantitate mică de măduvă osoasă și se efectuează studii histologice.

Punctul final al diagnosticului este determinat de un test de reacție în lanț a polimerazei cu transcripție inversă pentru prezența cromozomului Philadelphia.

Leucemia mieloidă cronică poate fi confundată cu mieloscleroza difuză. Pentru o determinare precisă, se efectuează o examinare cu raze X pentru a determina prezența sau absența zonelor de scleroză pe oasele plate.

Cum se tratează leucemia mieloidă?

Tratamentul leucemiei mieloide cronice se efectuează în următoarele moduri:

• Transplant de măduvă osoasă.
• Iradierea.
• Chimioterapia.
• Rezecția splinei.
• Eliminarea leucocitelor din sânge.

Chimioterapia se efectuează cu medicamente precum: Sprycel, Myelosana, Gleevec etc. Cea mai eficientă metodă este considerată a fi transplantul de măduvă osoasă. După procedura de transplant, pacientul trebuie să rămână în spital sub supravegherea medicilor, deoarece O astfel de operație distruge întregul sistem imunitar uman. După ceva timp, are loc recuperarea completă.

Chimioterapia este adesea completată cu radiații dacă nu are efectul dorit. Radiațiile gamma afectează zona în care se află splina bolnavă. Aceste raze împiedică creșterea celulelor cu dezvoltare anormală.

Dacă este imposibilă restabilirea funcției splinei, aceasta este rezecata în timpul crizei blastice. După intervenție chirurgicală, dezvoltarea generală a patologiei încetinește, iar tratamentul medicamentos crește eficacitatea.

Procedura de leucafereză se efectuează la cel mai înalt nivel posibil de leucocite. Procedura este similară cu plasmafereza. Folosind un dispozitiv special, toate leucocitele sunt îndepărtate din sânge.

Speranța de viață cu leucemie mieloidă cronică

Majoritatea pacienților mor în a doua sau a treia etapă a bolii. Aproximativ 8-12% mor după diagnosticul de leucemie mieloidă cronică în primul an. După etapa finală, supraviețuirea este de 5-7 luni. În cazul unui rezultat pozitiv după stadiul terminal, pacientul poate supraviețui aproximativ un an.

Conform statisticilor, speranța medie de viață a pacienților cu LMC în absența tratamentului necesar este de 2-4 ani. Utilizarea citostaticelor în tratament prelungește viața la 4-6 ani. Transplantul de măduvă osoasă prelungește viața mult mai mult decât alte tratamente.

Până de curând, s-a acceptat în general că leucemia mieloidă cronică era o boală care era mai frecventă la bărbații în vârstă. Acum medicii au ajuns la concluzia că atât femeile, cât și bărbații au șanse egale de a deveni victime ale acestei boli. De ce apare această boală, cine este expus riscului și poate fi vindecată?

Esența bolii

În corpul uman, măduva osoasă este responsabilă de procesele hematopoiezei. Acolo sunt produse celule sanguine - globule roșii, trombocite și leucocite. Hemolimfa conține cele mai multe leucocite. Ei sunt responsabili de imunitate. Leucemia mieloidă cronică duce la eșecul acestor procese.

La o persoană care suferă de acest tip de leucemie, măduva osoasă produce leucocite patologice - oncologii le numesc blaturi. Încep să se înmulțească necontrolat și părăsesc măduva osoasă înainte de a avea timp să se maturizeze. În esență, acestea sunt leucocite „imature” care nu pot îndeplini funcții de protecție.

Treptat, s-au răspândit prin vase la toate organele umane. Conținutul de globule albe normale din plasmă scade treptat. Exploziile în sine nu mor - ficatul și splina nu le pot distruge. Din cauza lipsei de leucocite, sistemul imunitar uman încetează să lupte cu alergenii, virusurile și alți factori negativi.

Cauzele bolii

În marea majoritate a cazurilor, leucemia mieloidă cronică este cauzată de o mutație genetică - o translocație cromozomială, care este denumită în mod obișnuit „cromozomul Philadelphia”.

Din punct de vedere tehnic, procesul poate fi descris după cum urmează: cromozomul 22 pierde unul dintre fragmente, care fuzionează cu cromozomul 9. Un fragment din cromozomul 9 se atașează de cromozomul 22. Acest lucru provoacă o funcționare defectuoasă a genelor și apoi a sistemului imunitar.

Experții spun că apariția acestui tip de leucemie este influențată și de:

• expunerea la radiații. După atacul nuclear de la Hiroshima și Nagasaki, incidența LMC la locuitorii orașelor japoneze a crescut semnificativ;
• expunerea la anumite substanțe chimice - alchene, alcooli, aldehide. Fumatul are un efect negativ asupra stării pacienților;
• luarea anumitor medicamente - citostatice, dacă bolnavii de cancer le iau împreună cu radioterapia;
• radioterapie;
• boli genetice ereditare - sindromul Klinefelter, sindromul Down;
• boli de origine virală.

Important! LMC afectează în principal persoanele cu vârsta peste 30-40 de ani, iar riscul acestora de a dezvolta boala crește odată cu vârsta, până la vârsta de 80 de ani. Este diagnosticat foarte rar la copii.

Există, în medie, unul până la un caz și jumătate de această boală la 100 de mii de locuitori ai Pământului. La copii, această cifră este de 0,1-0,5 cazuri la 100 de mii de oameni.

Cum evoluează boala?

Medicii disting trei stadii de dezvoltare a leucemiei mieloide cronice:

• stadiul cronic;
• etapa de accelerare;
• stadiu terminal.

Prima fază durează de obicei doi până la trei ani și este cel mai adesea asimptomatică. Manifestarea acestei boli este atipică și poate să nu difere de o stare generală de rău. Boala este diagnosticată accidental, de exemplu, atunci când o persoană vine pentru un test general de sânge.

Primele semne ale bolii sunt stare generală de rău, senzație de plenitudine în abdomen, greutate în hipocondrul stâng, scăderea capacității de lucru, hemoglobină scăzută. La palpare, medicul va constata o splină mărită din cauza tumorii, iar un test de sânge va dezvălui un exces de granulocite și trombocite. Bărbații au adesea erecții lungi și dureroase.

Splina se mărește, persoana are probleme cu pofta de mâncare, devine rapid plină și simte durerea care iradiază spre spate în partea stângă a cavității abdominale.

Uneori, în faza inițială, funcția trombocitelor este perturbată - nivelul acestora crește, crește coagularea sângelui. O persoană dezvoltă tromboză, care este asociată cu dureri de cap și amețeli. Uneori, pacientul se confruntă cu dificultăți de respirație chiar și cu un efort fizic minim.

A doua etapă, accelerată, are loc atunci când starea generală a unei persoane se înrăutățește, simptomele devin mai pronunțate, iar testele de laborator înregistrează modificări ale compoziției sângelui.

Persoana pierde în greutate, devine slabă, are amețeli și sângerări, iar temperatura crește.

Corpul produce din ce în ce mai multe mielocite și globule albe, iar blastele apar în oase. Organismul reacționează la aceasta eliberând histamina, astfel încât pacientul începe să simtă febră și mâncărime. Începe să transpire puternic, mai ales noaptea.

Durata fazei de accelerare este de la un an la un an și jumătate. Uneori, o persoană începe să se simtă rău numai în a doua etapă și merge la medic atunci când boala a progresat deja.

A treia fază, terminală, apare atunci când boala intră în stadiul acut.

O criză blastică apare în leucemia meiloidă cronică, când celulele cu patologie le înlocuiesc aproape complet pe cele sănătoase din organul responsabil de hematopoieza.

Forma acută de leucemie mieloidă cronică are următoarele simptome:

• slăbiciune severă;
• creșterea temperaturii la 39-40 de grade;
• o persoană începe să piardă rapid în greutate;
• pacientul simte dureri articulare;
• hipohidroză;
• hemoragii și sângerări.

Leucemia mieloidă acută duce adesea la infarct splenic - tumora crește riscul de ruptură a splinei.

Numărul de mieloblaste și limfoblaste este în creștere. Blasturile se pot transforma într-o tumoare malignă - sarcom mieloid.

Leucemia mieloidă cronică din a treia etapă este incurabilă și numai terapia paliativă va prelungi viața pacientului cu câteva luni.

Cum se diagnostichează boala?

Deoarece boala are inițial simptome nespecifice, este adesea descoperită aproape întâmplător atunci când o persoană vine, de exemplu, să facă un test general de sânge.

Dacă un hematolog suspectează cancer, el nu trebuie doar să efectueze un sondaj și să-și examineze ganglionii limfatici, ci și să palpeze abdomenul pentru a vedea dacă splina este mărită și dacă există o tumoare în ea. Pentru a confirma sau infirma suspiciunile, subiectul este trimis pentru o ecografie a splinei și ficatului, precum și pentru un studiu genetic.

Metode de diagnosticare a leucemiei mieloide cronice:

• generală și ;
• biopsie de măduvă osoasă;
• cercetare citogenetică și citochimică;
• Ecografia organelor abdominale, RMN, CT.

Un test de sânge general detaliat vă permite să urmăriți dinamica dezvoltării tuturor componentelor sale.

În prima etapă, va determina nivelul de globule albe, granulocite și trombocite „normale” și „imature”.

Faza de accelerare se caracterizează printr-o creștere a nivelului de leucocite, o creștere a proporției de leucocite „imature” la 19 la sută, precum și o modificare a nivelului de trombocite.

Dacă proporția de blasturi depășește 20 la sută și numărul de trombocite scade, atunci a sosit a treia etapă a bolii.

Analiza biochimică va ajuta la determinarea prezenței în sânge a substanțelor care sunt caracteristice acestei boli. Vorbim despre acid uric, vitamina B12, transcobalamina si altele. Biochimia determină dacă există disfuncționalități în funcționarea organelor limfoide.

Dacă o persoană are leucemie mieloidă cronică în sânge, apar următoarele:

• crestere semnificativa;
• predominanța formelor „imature” de leucocite - celule blastice, mielocite, pro- și metamielocite.
• conținut crescut de bazo- și eozinofile.

O biopsie este necesară pentru a determina prezența celulelor anormale. Medicul folosește un ac special pentru a colecta țesutul cerebral (un loc potrivit pentru puncție este femurul).

Testarea citochimică vă permite să distingem leucemia mieloidă cronică de alte tipuri de leucemie. Medicii adaugă reactivi în sângele și țesutul obținut dintr-o biopsie și văd cum se comportă celulele sanguine.

Ecografia și RMN oferă o idee despre dimensiunea organelor abdominale. Aceste studii ajută la diferențierea bolii de alte tipuri de leucemie.

Cercetarea citogenetică ajută la găsirea cromozomilor anormali în celulele sanguine. Această metodă permite nu numai diagnosticarea fiabilă a bolii, ci și prezicerea dezvoltării acesteia. Pentru a detecta un cromozom anormal sau „Philadelphia”, se folosește metoda hibridizării.

Tratamentul bolii

Tratamentul leucemiei mieloide cronice are două obiective principale: reducerea dimensiunii splinei și oprirea producției de celule anormale în măduva osoasă.

Oncologii hematologici folosesc patru metode principale de tratament:

1. Terapie cu radiatii;
2. Transplant de măduvă osoasă;
3. Splenectomie (îndepărtarea splinei);
4. Leucafereza.

Depinde de caracteristicile individuale ale corpului pacientului, precum și de severitatea bolii și simptomele.

În primele etape ale tratării leucemiei, medicii prescriu pacienților medicamente pentru a întări organismul, vitaminele și o dietă echilibrată. O persoană trebuie, de asemenea, să respecte un program de muncă și odihnă.

În primele etape, dacă nivelul leucocitelor crește, medicii prescriu adesea busulfan pacienților lor. Dacă acest lucru dă rezultate, pacientul este transferat la terapia de întreținere.

În fazele târzii, medicii folosesc medicamente tradiționale: Cytosar, Myelosan, Dazanitib sau medicamente moderne precum Gleevec și Sprycel. Aceste medicamente vizează oncogene. Împreună cu ei, pacienților li se prescrie interferon. Ar trebui să întărească sistemul imunitar uman.

Cu grija! Medicul prescrie regimul și doza de medicamente. Pacientului îi este interzis să facă acest lucru pe cont propriu.

Chimioterapia vine de obicei cu efecte secundare. Luarea medicamentelor duce adesea la tulburări digestive, provoacă reacții alergice și convulsii, reduce coagularea sângelui, provoacă nevroze și depresie și duce la căderea părului.

Dacă boala este într-o fază progresivă, hematologii prescriu mai multe medicamente în același timp. Durata chimioterapiei intensive depinde de cât de repede revin valorile de laborator la normal. De obicei, un pacient cu cancer trebuie să urmeze trei până la patru cure de chimioterapie pe an.

Daca administrarea de citostatice si chimioterapie nu da rezultate, iar boala continua sa progreseze, medicul hematolog isi trimite pacientul la radioterapie.

Indicațiile pentru aceasta sunt:

• o creștere a tumorii în măduva osoasă;
• splina și ficat mărite;
• dacă blastele pătrund în oasele tubulare.

Oncologul trebuie să stabilească regimul și doza de radiații. Razele afectează tumora din splină. Acest lucru oprește creșterea oncogenelor sau le distruge complet. Radioterapia ajută, de asemenea, la ameliorarea durerilor articulare.

Iradierea este utilizată în stadiul accelerat al bolii.

Transplantul de măduvă osoasă este una dintre cele mai eficiente opțiuni de tratament. Acesta garantează o remisiune pe termen lung pentru 70% dintre pacienți.

Transplantul de măduvă osoasă este o metodă de tratament destul de costisitoare. Se compune din mai multe etape:

1. Selectarea donatorului. Opțiunea ideală este atunci când o rudă apropiată a unui pacient cu cancer devine donator. Dacă nu are frați și surori, atunci trebuie căutat în baze de date speciale. Acest lucru este destul de dificil de făcut, deoarece șansele ca elementele străine să se înrădăcineze în corpul pacientului sunt mai mici decât dacă donatorul ar fi un membru al familiei sale. Uneori devine pacientul însuși. Medicii pot transplanta celule periferice în măduva lui osoasă. Singurul risc este asociat cu probabilitatea mare ca blastele să ajungă acolo împreună cu leucocitele sănătoase.
2. Pregătirea pacientului. Înainte de operație, pacientul trebuie să fie supus chimioterapiei și radiațiilor. Acest lucru va ucide o parte semnificativă a celulelor patologice și va crește șansele ca celulele donatoare să prindă rădăcini în organism.
3. Transplantul. Celulele donatoare sunt injectate într-o venă folosind un cateter special. Mai întâi se deplasează prin sistemul vascular, apoi încep să acționeze în măduva osoasă. După transplant, medicul prescrie medicamente antivirale și antiinflamatoare, astfel încât materialul donator să nu fie respins.
4. Lucrul cu sistemul imunitar. Nu este imediat posibil să înțelegem dacă celulele donatoare au prins rădăcini în organism. După transplant ar trebui să treacă două până la patru săptămâni. Deoarece imunitatea persoanei este la zero, i se ordonă să rămână în spital. El primește antibiotice și este protejat de contactul cu agenți infecțioși. În această etapă, temperatura corpului pacientului crește, iar bolile cronice se pot agrava.
5. Perioada post-transplant. Când este clar că leucocitele străine au fost acceptate de măduva osoasă, starea pacientului se îmbunătățește. Recuperarea completă durează câteva luni și chiar ani. În tot acest timp, o persoană trebuie să fie observată de un oncolog și să primească vaccinări, deoarece sistemul său imunitar nu va putea face față multor boli. Un vaccin special a fost dezvoltat pentru persoanele cu sistem imunitar slăbit.

Transplantul se efectuează de obicei în prima etapă.

Îndepărtarea splinei sau splenectomia este utilizată în stadiul terminal dacă:

• a existat un infarct al splinei sau există o amenințare de ruptură;
• dacă organul s-a mărit atât de mult încât interferează cu funcționarea organelor abdominale învecinate.

Ce este leucafereza? Leucocitofereza este o procedură care vizează curățarea leucocitelor patologice. O anumită cantitate din sângele pacientului este forțată printr-o mașină specială, unde celulele canceroase sunt îndepărtate din aceasta.

Acest tratament completează de obicei chimioterapia. Leucafereza se efectuează atunci când boala progresează.

Proiecții de supraviețuire

Vindecarea unui pacient cu cancer și speranța de viață a acestuia depind de mai mulți factori.

Probabilitatea de recuperare depinde de stadiul în care a fost diagnosticată leucemia mieloidă cronică. Cu cât acest lucru se face mai repede, cu atât mai bine.

Șansele de vindecare sunt reduse dacă organele abdominale sunt serios mărite și ies de sub marginile arcului costal.

Semnele negative includ leucocitoză, trombocitopenie și o creștere a conținutului de celule blastice.

Cu cât un pacient are mai multe manifestări și simptome, cu atât prognosticul va fi mai puțin favorabil.

Cu intervenția în timp util, remisiunea are loc în 70 la sută din cazuri. După vindecare, sunt șanse mari ca pacientul să trăiască încă câteva decenii.

Moartea apare cel mai adesea în stadiile accelerate și terminale; aproximativ șapte la sută dintre pacienții cu leucemie mieloidă cronică mor în primul an după ce au fost diagnosticați cu LMC. Cauzele morții sunt sângerări severe și complicații infecțioase datorate imunității slăbite.

Terapia paliativă în ultima etapă după criza blastică prelungește viața pacientului, cel mult, cu șase luni. Speranța de viață a unui pacient cu cancer se calculează într-un an dacă remisiunea are loc după o criză blastică.

RCHR (Centrul Republican pentru Dezvoltarea Sănătății al Ministerului Sănătății al Republicii Kazahstan)
Versiune: Protocoale clinice ale Ministerului Sănătății al Republicii Kazahstan - 2015

Leucemie mieloidă cronică (C92.1)

Oncohematologie

Informații generale

Scurta descriere

Recomandat
Consultanță de specialitate
RSE la RVC „Centrul Republican”
dezvoltarea asistenței medicale”
Ministerul Sanatatii
si dezvoltare sociala
Republica Kazahstan
din 9 iulie 2015
Protocolul nr. 6

Nume protocol: Leucemie mieloidă cronică

Leucemie mieloidă cronică (LMC)- un proces mieloproliferativ clonal care se dezvoltă ca urmare a transformării maligne în precursorii hematopoietici timpurii. Markerul citogenetic al LMC este translocația cromozomială dobândită t(9;22), care se numește cromozomul Philadelphia (Ph+). Apariția cromozomului Ph` are loc ca urmare a schimbului de material genetic între cromozomii 9 și 22 t (9;22). Ca urmare a transferului de material genetic de la cromozomul 9 la 22, pe acesta se formează gena de fuziune BCR-ABL.

Cod protocol:

Cod ICD-10: C92.1 - leucemie mieloidă cronică

Data elaborării protocolului: 2015

Abrevieri utilizate în protocol:
* - medicamente achiziționate ca parte a unui import unic
HIV - virusul imunodeficienței umane
TKI - inhibitori ai tirozin kinazei
ELISA - imunotest enzimatic
OAM - analiza generala a urinei
CBC - hemoleucograma completă
BMT - transplant de celule stem hematopoietice/măduvă osoasă
LMC - leucemie mieloidă cronică
ECG - electrocardiograma
Ecografia - examinare cu ultrasunete
BCR - ABL - breakpoint cluster region-Abelson
CCA - Aberații cromozomiale complexe
ELN - Rețeaua Europeană de Leucemie
FISH - Hibridare fluorescentă in situ
RT-Q-PCR - PCR cu transcripție inversă cantitativă în timp real
Ned PCR - Reacție în lanț a polimerazei imbricate
HLA - Antigen leucocitar uman (antigen leucocitar uman)
Ph - cromozomul Philadelphia
OMS – Organizația Mondială a Sănătății.

Utilizatori de protocol: terapeuți, medici generaliști, oncologi, hematologi.

Scala Nivelului de Evidență

Nivelul dovezilor	Caracteristicile studiilor care au stat la baza recomandărilor
A	O meta-analiză de înaltă calitate, o revizuire sistematică a studiilor clinice randomizate (RCT) sau un RCT mare cu o probabilitate foarte scăzută de părtinire (++), ale căror rezultate pot fi generalizate la o populație adecvată.
ÎN	Revizuirea sistematică de înaltă calitate (++) a studiilor de cohortă sau caz-control sau a studiilor de cohortă sau caz-control de înaltă calitate (++) cu risc foarte scăzut de părtinire sau RCT cu risc scăzut (+) de părtinire, rezultatele de care poate fi generalizat la o populaţie adecvată.
CU	Un studiu de cohortă sau caz-control sau un studiu controlat fără randomizare cu risc scăzut de părtinire (+), ale cărui rezultate pot fi generalizate la o populație adecvată sau un RCT cu un risc foarte scăzut sau scăzut de părtinire (++ sau +), ale căror rezultate nu pot fi generalizate direct la populația relevantă.
D	Descrierea seriei de cazuri sau
	Studiu necontrolat sau
	Opinia expertului

Clasificare

Clasificare clinică:
În timpul LMC, există 3 faze: cronică, de tranziție (faza de accelerare) și faza terminală (transformare blast sau criză blast). Criteriile pentru fazele de accelerare și criză de explozie sunt prezentate în tabel.

Criterii pentru fazele de accelerare și criza de explozie conform OMS și ELN

Opțiuni	Faza de accelerare		Faza de criză explozivă
	OMS	ELN	OMS	ELN
Splină	crește în dimensiune în ciuda terapiei	Nu se aplică	Nu se aplică	Nu se aplică
Leucocite	o creștere a numărului de leucocite (>10x109l) în sânge în ciuda terapiei	Nu se aplică	Nu se aplică	Nu se aplică
explozii, %	10-19	15-29	≥20	≥30
Bazofile, %	>20	>20	Nu se aplică	Nu se aplică
Trombocite, x 109/l	>1000 necontrolate prin terapie <100 неконтролируемые терапией	Nu se aplică	Nu se aplică	Nu se aplică
CCA/Ph+1	Disponibil	Disponibil	Nu se aplică	Nu se aplică
Leziuni extramedulare2	Nu se aplică	Nu se aplică	Disponibil	Disponibil

1 - anomalii cromozomiale clonale în celulele Ph+

2 - excluzând ficatul și splina, inclusiv ganglionii limfatici, pielea, sistemul nervos central, oasele și plămânii.

Tabloul clinic

Simptome, desigur

Criterii de diagnosticare pentru stabilirea unui diagnostic :
· prezența cromozomului Philadelphia (translocație echilibrată t(9;22) (q34; q11) conform unui studiu citogenetic standard al măduvei osoase 1
· prezența genei BCR-ABL în măduva osoasă sau în celulele sângelui periferic conform metodelor genetice moleculare (FISH, real-time polymerase chain reaction);
· sindrom mieloproliferativ - leucocitoză neutrofilă cu deplasare la stânga la blasturi (până la 10%) cu prezența tuturor formelor tranzitorii (nu există „insuficiență leucemică”), asociere bazofilo-eozinofilă, în unele cazuri trombocitoză, în mielogramă - maduva osoasa hipercelulara, hiperplazia germenului eritroid, splenomegalie (la 50% dintre pacienti in faza cronica precoce).

Reclamații:
· slăbiciune;
· transpirație;
· oboseală;
· febra mica;
· înfiorătoare;
durere în oase sau articulații;
· pierdere în greutate;
· erupții cutanate hemoragice sub formă de peteșii și echimoze pe piele;
· epistaxis;
· menoragie;
· sângerare crescută;
· ganglioni limfatici măriți;
· durere și greutate în abdomenul superior stâng (splină mărită);
· greutate în hipocondrul drept.

Anamneză: ar trebui să acordați atenție:
· slăbiciune pe termen lung;
· oboseală rapidă;
· boli infecțioase frecvente;
· sângerare crescută;
· apariția erupțiilor cutanate hemoragice pe piele și mucoase;
· ficatul mărit, splina.

Examinare fizică:
· paloarea pielii;
· erupții cutanate hemoragice - peteșii, echimoze;
dificultăți de respirație;
· tahicardie;
mărirea ficatului;
· splina mărită;
· ganglioni limfatici măriți.

1 - În aproximativ 5% din cazurile de LMC, cromozomul Philadelphia poate fi absent și diagnosticul se verifică doar pe baza metodelor genetice moleculare - FISH sau reacția în lanț a polimerazei (detecția genei himerice BCR-ABL)

Diagnosticare

Lista măsurilor de diagnostic de bază și suplimentare:

Examene de diagnostic de bază (obligatorii) efectuate în ambulatoriu:
· UAC;

· mielograma;

· test biochimic de sânge (acid uric);
Radiografia organelor toracice.

Examinări diagnostice suplimentare efectuate în ambulatoriu:
· examinarea măduvei osoase folosind metoda FISH (t(9;22)/BCR/ABL);

· ELISA pentru markeri HIV;
· ELISA pentru markeri ai virusurilor grupului herpes;
· testul Rehberg-Tareev;
· OAM;
· coagulograma;

· Tipare HLA;
· ECG;
· Eco - cardiografie;
· Tomografia computerizată a segmentelor toracice și abdominale cu contrast.

Lista minimă de examinări care trebuie efectuate la trimiterea pentru spitalizarea planificată:
· UAC;
· grupa sanguină și factorul Rh;
· test biochimic de sânge (proteine ​​totale, albumină, globuline, nivel, acid uric, creatinina, uree, LDH, ALT, AST, bilirubina totală și directă);
· Ecografia organelor abdominale si a splinei, ganglionilor limfatici periferici;
· Radiografie a organelor toracice.

Examene de diagnostic de bază (obligatorii) efectuate la nivel de spital:
· CBC cu numărarea trombocitelor și reticulocitelor;
· test biochimic de sânge (proteine ​​totale, albumină, globuline, IgA, IgM, niveluri IgG, acid uric, creatinina, uree, LDH, ALT, AST, bilirubina totală și directă);
· Ecografia ganglionilor limfatici periferici, organelor abdominale, incl. splină;
radiografie a organelor toracice;
· mielograma;
· examenul citogenetic al măduvei osoase;
· examinarea măduvei osoase folosind metoda FISH (t (9; 22)/BCR/ABL);
· ELISA și PCR pentru markerii hepatitei virale;
· ELISA pentru markeri HIV;
· ECG;
· Ecocardiografie;
· testul Reberg-Tareev;
· OAM;
· coagulograma;
· grupa sanguină și factorul Rh;
· Tipare HLA.

Examene suplimentare de diagnostic efectuate la nivel de spital:
· pro-BNP (peptida natriuretică atrială) în serul sanguin;
· examenul bacteriologic al materialului biologic;
· examenul citologic al materialului biologic;
· imunofenotiparea sângelui periferic/măduvei osoase cu ajutorul unui citofluorimetru în flux (panou leucemie acută);
· examenul histologic al materialului de biopsie (ganglion limfatic, creasta iliacă);
· PCR pentru infecții virale (hepatită virală, citomegalovirus, virus herpes simplex, virus Epstein-Barr, virus varicelă/zoster);
Radiografia sinusurilor paranazale;
· radiografia oaselor și articulațiilor;
· FGDS;
· Ecografia Doppler a vaselor;
· bronhoscopie;
· colonoscopie;
monitorizarea zilnică a tensiunii arteriale;
· Monitorizare ECG 24 de ore;
· spirografie.

Măsuri de diagnostic efectuate în etapa asistenței medicale de urgență:
· colectarea reclamațiilor și a istoricului medical;
· examinare fizică.

Studii instrumentale:
· Ecografia organelor abdominale, ganglionilor limfatici: dimensiunea crescută a ficatului, splinei, limfadenopatie periferică.
· Scanarea CT a segmentului toracic: pentru a exclude infiltrarea țesutului pulmonar.
· ECG: tulburarea conducerii impulsurilor în mușchiul inimii.
· EchoCG: pentru a exclude la pacienți defecte cardiace, aritmii și alte boli însoțite de leziuni ale părților inimii.
· FGDS: infiltrarea leucemică a membranei mucoase a tractului gastrointestinal, care poate provoca leziuni ulcerative ale stomacului, duodenului și sângerării gastrointestinale.
· Bronhoscopie: depistarea sursei de sângerare.

Indicații pentru consultarea specialiștilor:
· medic pentru diagnostic și tratament endovascular cu raze X - montarea unui cateter venos central dintr-un acces periferic (PICC);
· hepatolog - pentru diagnosticul și tratamentul hepatitei virale;
· ginecolog - sarcina, metroragii, menoragii, consultatie la prescrierea contraceptivelor orale combinate;
Dermatovenerolog - sindrom de piele
· medic specialist boli infectioase - suspiciunea de infectii virale;
· cardiolog - hipertensiune arterială necontrolată, insuficiență cardiacă cronică, tulburări de ritm cardiac și de conducere;
· neurolog accident cerebrovascular acut, meningita, encefalita, neuroleucemie;
· neurochirurg - accident cerebrovascular acut, sindrom de luxaţie;
· nefrolog (eferentolog) - insuficienta renala;
· oncolog - suspiciune de tumori solide;
otorinolaringolog - pentru diagnosticul și tratamentul bolilor inflamatorii ale sinusurilor paranazale și ale urechii medii;
· oftalmolog - tulburări de vedere, boli inflamatorii ale ochiului și anexelor;
· proctolog - fisura anala, paraproctita;
· psihiatru – psihoza;
· psiholog – depresie, anorexie etc.;
· resuscitator - tratamentul sepsisului sever, șocului septic, sindromului de leziune pulmonară acută cu sindrom de diferențiere și afecțiuni terminale, instalarea cateterelor venoase centrale.
· reumatolog - sindromul Sweet;
· chirurg toracic - pleurezie exudativă, pneumotorax, zigomicoză pulmonară;
· transfuziolog - pentru selectarea mediilor de transfuzie în cazul testului antiglobulinei indirect pozitiv, transfuzii ineficiente, pierderi acute masive de sânge;
· urolog - boli infecțioase și inflamatorii ale sistemului urinar;
· ftiziatru - suspiciune de tuberculoză;
· chirurg - complicații chirurgicale (infecțioase, hemoragice);
· chirurg maxilo-facial – boli infecțioase și inflamatorii ale sistemului dento-facial.

Diagnosticul de laborator

Cercetare de laborator:
· Analize generale de sânge: se numără leucocitele, eritrocitele și trombocitele. Caracterizat prin leucocitoză neutrofilă absolută cu deplasare a formulei nucleare spre stânga (la promielocite sau blasti), absența insuficienței leucemice, asociere bazofil-eozinofilă. La debutul bolii, nivelul hemoglobinei poate fi în limite normale sau crescut și poate fi observată trombocitoză moderată. În faza de accelerare și criza blastică se pot dezvolta trombocitopenie și anemie.
· Chimia sângelui: există o creștere a activității LDH, hiperuricemie.
· Studiu morfologic: Aspiratul de măduvă osoasă prezintă măduvă osoasă hipercelulară, număr crescut de blasti, bazofile și eozinofile.
· Imunofenotiparea: se efectuează pentru a determina imunofenotipul blastelor atunci când acestea sunt în exces (mai mult de 20-30%).

Diagnostic diferentiat

Diagnostic diferentiat.
Diagnosticul leucemiei mieloide cronice în cazurile clasice nu este dificil. Dificultățile apar de obicei în perioada inițială a bolii, când încă nu există modificări clare leucemice în sânge și semne pronunțate de metaplazie sistemică în organe.
Principalul semn patognomonic al bolii este detectarea cromozomului Philadelphia (t(9;22)) și a genei himerice BCR/ABL într-un studiu citogenetic.
Diagnosticul diferențial poate fi efectuat cu reacția leucemoidă de tip mieloid, care apare în diferite infecții (sepsis, tuberculoză) și unele tumori (limfom Hodgkin, tumori solide), precum și alte boli mieloproliferative cronice. Principalele criterii de diagnostic pentru leucemia mieloidă cronică sunt:

• prezența anemiei care nu este caracteristică reacției leucemoide;
• o creștere a numărului de bazofile și eozinofile în leucogramă;
• uneori hipertrombocitoză;
• datele mielogramei, care în leucemia mieloidă se caracterizează printr-o creștere a numărului de mielocariocite și o deplasare bruscă la stânga, în timp ce în cazul reacției leucemoide mielograma este puțin modificată;
• dinamica imaginii sanguine (reacția leucemoidă dispare de obicei odată cu eliminarea cauzei care a cauzat-o, în timp ce modificările din sânge cu leucemia mieloidă progresează constant).

In faza de criza blastica trebuie pus diagnosticul diferential cu leucemia acuta. Durata procesului, precum și gradul de metaplazie la nivelul organelor în aceste cazuri, nu reprezintă criteriul decisiv, dacă luăm în considerare, pe de o parte, posibilitatea unei exacerbări precoce a leucemiei cronice, atunci când se cunosc dificultăți. apar în determinarea timpului de debut și a duratei bolii, iar pe de altă parte, prezența leucemiei acute cu un curs prelungit, în care ficatul și splina sunt semnificativ mărite. În astfel de cazuri, punctele de referință pentru diagnosticul diferențial sunt unele diferențe în imaginea de sânge:

• prezența în mieloza cronică a formelor intermediare între elementele „puternice” și granulocitele mature, în timp ce leucemia acută se caracterizează prin „gaping leucemic”;
• prezența unei asociații eozinofil-bazofile, care este absentă în leucemia acută;
• hipertrombocitoză, observată uneori în mieloza cronică, în timp ce în leucemia acută există trombocitopenie încă de la început.

Pentru diagnosticul diferenţial cu boli mieloproliferative cronice (mielofibroză idiopatică, eritremie), studiile citogenetice şi genetice moleculare joacă un rol decisiv.

Tratament

Obiectivele tratamentului:
· obţinerea remisiunii hematologice, a răspunsului citogenetic şi molecular.

Tactici de tratament:

Tratament non-medicament.
Mod: securitate generală.
Cura de slabire: pacienților neutropenici nu li se recomandă să urmeze o anumită dietă ( nivelul probelor B).

Suport pentru transfuzii
Transfuziile profilactice de trombocite inactivate cu virusul aferezei, de preferință iradiate, sunt efectuate atunci când trombocitopenia este mai mică de 10x109/L sau la un nivel mai mic de 20x109/L în prezența febrei sau a procedurilor invazive planificate. (Nivel de dovezi D)
La pacienții rezistenți la transfuzii de trombocite, este necesară screeningul pentru anticorpi HLA și selecția individuală a trombocitelor.
Transfuzia de globule roșii leucofiltrate, de preferință iradiate, se efectuează în prezența unei toleranțe slabe a anemiei (slăbiciune, amețeli, tahicardie), în special în prezența simptomelor în repaus. (Nivel de dovezi D)
Indicațiile pentru terapia transfuzională sunt determinate în primul rând de manifestările clinice individual pentru fiecare pacient, luând în considerare vârsta, bolile concomitente, tolerabilitatea chimioterapiei și dezvoltarea complicațiilor în etapele anterioare ale tratamentului.
Indicatorii de laborator pentru determinarea indicațiilor au valoare auxiliară, în principal pentru aprecierea necesității de transfuzii profilactice de concentrat de trombocite.
Indicațiile pentru transfuzii depind și de timpul după un curs de chimioterapie - se ia în considerare scăderea prognozată a indicatorilor în următoarele câteva zile.
Masa/suspensia de celule roșii din sânge (nivel de dovezi)D):
· Nivelurile hemoglobinei nu trebuie crescute atâta timp cât rezervele normale și mecanismele compensatorii sunt suficiente pentru a satisface nevoile tisulare de oxigen;
· Există o singură indicație pentru transfuzia de mediu cu conținut de globule roșii pentru anemie cronică - anemie simptomatică (manifestată prin tahicardie, dificultăți de respirație, angină pectorală, sincopă, depresie denovo sau supradenivelare ST);
· Un nivel al hemoglobinei mai mic de 30 g/l este o indicație absolută pentru transfuzia de globule roșii;
· În absența afecțiunilor decompensate ale sistemului cardiovascular și plămânilor, nivelurile hemoglobinei pot fi indicații pentru transfuzia profilactică de globule roșii în anemie cronică:

Concentrat de trombocite (nivel de evidență)D):
· Dacă nivelul trombocitelor scade la mai puțin de 10 x 10 9/l, se efectuează transfuzia trombocitară afereză pentru a menține nivelul lor nu mai mic de 30-50 x 10 9/l, mai ales în primele 10 zile de curs.
· Dacă există un risc crescut de complicații hemoragice (vârsta peste 60 de ani, creșterea nivelului creatininei mai mult de 140 µmol/l), este necesar să se mențină un nivel de trombocite mai mare de 20 x10 9/l.

Plasmă proaspătă congelată (nivel de dovezi)D):
· Transfuziile FFP se efectuează la pacienții cu sângerare sau înainte de intervenții invazive;
· Pacienții cu un INR de ³2,0 (pentru intervenții neurochirurgicale ³1,5) sunt considerați candidați pentru transfuzia FFP atunci când planifică proceduri invazive.

Tratament medicamentos:
În timpul examinării, până la primirea rezultatelor unui studiu citogenetic care confirmă prezența cromozomului Ph+ în celulele măduvei osoase, pacientului i se prescrie hidroxiuree. Doza de medicament este determinată ținând cont de numărul de leucocite și de greutatea pacientului. Pentru leucocitoză mai mare de 100 x10 9 /l, hidrrea este prescrisă în doză de 50 mcg/kg pe zi. Ulterior, când numărul de leucocite din sânge scade, doza de hidree este redusă: pentru leucocitoză 40-100 x 10 9 /l se prescriu 40 mg/kg, pentru 20-40 x 10 9 /l - 30 mg/ kg, pentru 5 - 20 x 10 9 / l - 20 mg/kg zilnic.
Imatinib poate fi început la orice număr de globule albe. Imatinib se prescrie (in faza cronica) in doza de 400 mg/zi pe cale orala dupa mese.
Pentru a obține rezultate stabile, administrarea de imatinib trebuie să fie constantă și pe termen lung. Dozele de imatinib sunt ajustate în funcție de severitatea complicațiilor. Este necesar să se țină cont de toxicitatea terapiei la acest pacient (Tabelul 2).

Tabelul 2. Scala de toxicitate hematologică

Index	GRAD DE TOXICITATE
	0	1	2	3	4
Leucocite	≥4,0×109/l	3,0-3,9	2,0-2,9	1,0-1,9	<1,0
Trombocitele	Normă	75.0 este normal	50-74,9	25,0-49,0	Mai puțin de 25
Hemoglobină	Normă	100 este normal	80-100	65-79	Mai puțin de 65
Granulocite	≥2,0×109/l	1,5-1,9	1,0-1,4	0,5-0,9	Mai puțin de 0,5

În faza cronică a LMC, medicamentul este luat continuu. Trebuie luate pauze de tratament dacă se dezvoltă toxicitate hematologică severă de gradul 3.
Tratamentul se reia la restabilirea parametrilor clinici si hematologici (neutrofile >1,5 mii/μl, trombocite >75 mii/μl). După ameliorarea toxicității, imatinib este reluat la o doză de 400 mg dacă întreruperea tratamentului este mai mică de 2 săptămâni. Cu episoade repetate de citopenie sau cu durata lor mai mare de 2 săptămâni, doza de imatinib poate fi redusă la 300 mg/zi. Reducerea suplimentară a dozei de imatinib nu este recomandabilă deoarece nu se poate atinge concentrația sa terapeutică în sânge. Prin urmare, cu episoade repetate de citopenie, se iau pauze în tratamentul cu imatinib. Când parametrii clinici și hematologici se stabilizează în 1-3 luni, este necesar să se ia în considerare reluarea medicamentului la o doză de 400 mg/zi.
Pacienții care au primit anterior pe termen lung busulfan, se recomandă să continuați să luați busulfan(trecerea la terapia cu imatinib este ineficientă din cauza posibilității de a dezvolta mielosupresie).
Tacticile de tratament pentru pacienți în caz de intoleranță la imatinib sau răspuns insuficient la terapie, precum și în faza de accelerare și criză blastică sunt prezentate în Tabelul 2, criteriile de răspuns în Tabelele 4 și 5.

Faza cronică
prima linie	Toți pacienții	Imatinib4 400 mg pe zi
a 2-a linie (după imatinib)	Toxicitate, intoleranță	Dasatinib sau Nilotinib
	Răspuns suboptim	Continuați imatinib în doze identice sau mai mari, dasatinib sau nilotinib
	Niciun raspuns	Dasatinib sau nilotinib Allo-HSCT atunci când progresează către criză accelerată sau blastică și în prezența mutației T315I
a 3-a linie	Răspuns suboptim la dasatinib sau nilotinib	Continuați cu Dasatinib sau Nilotinib. În cazul rezistenței anterioare la imatinib, prezența mutațiilor la pacienții cu scoruri EBMT ≤2, luați în considerare posibilitatea alloBMT
	Eșecul de a răspunde la Dasatinib sau Nilotinib	alloBMT
Faza de accelerare și criză de explozie
Prima linie de terapie	Pacienții care nu au primit TKI	Imatinib 600 mg sau 800 mg sau dasatinib 140 mg sau nilotinib 400 mg x 2 ori pe zi urmat de alloBMT
A doua linie de terapie	Pacienți care au primit anterior imatinib	Terapie cu AlloBMT, nilotinib sau dasatinib

4 Pentru pacienții cu risc crescut în faza cronică de LMC, este posibil să se utilizeze nilotinib și dasatinib în prima linie de terapie (cu un scor >1,2 conform Socal și colab., >1480 conform EURO, >87 conform EURO). EUTOS - calculator pentru calcularea punctelor http://www .leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html sau http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score /index_eng.html). Medicamentul este selectat conform următoarei scheme (nivel de probăD) .

Dozele de medicamente(nivel de probă A):
Imatinib 400 mg/zi;
Nilotinib 300 mg/zi;
· Dasatinib 100 mg/zi.

Tratamentul medicamentos oferit în ambulatoriu:
− lista medicamentelor esențiale care indică formularul de eliberare (având o probabilitate de utilizare de 100%):

Medicamente antineoplazice și imunosupresoare
− imatinib 100 mg, capsule;
− nilotinib 200 mg, capsule;
− dasatinib* 70 mg, tablete;
− hidroxiuree 500 mg, capsule;
− alopurinol 100 mg, comprimate.

Medicamente care slăbesc efectul toxic al medicamentelor anticanceroase
· filgrastim, soluție injectabilă 0,3 mg/ml, 1 ml;
· ondansetron, soluţie injectabilă 8 mg/4ml.

Agenți antibacterieni
Azitromicină, comprimat/capsulă, 500 mg;
· amoxicilină/acid clavulanic, comprimat filmat, 1000 mg;
Levofloxacină, comprimat, 500 mg;
· moxifloxacină, comprimat, 400 mg;
Ofloxacină, comprimat, 400 mg;
· comprimat de ciprofloxacină, 500 mg;
· metronidazol, comprimat, 250 mg;
· metronidazol, gel dentar 20g;
· eritromicină, comprimat 250 mg.

· anidulafungin, pulbere liofilizată pentru soluţie injectabilă, 100 mg/flacon;
voriconazol, comprimat, 50 mg;

· clotrimazol, solutie de uz extern 1% 15ml;
Fluconazol, capsulă/comprimat 150 mg.

· aciclovir, comprimat, 400 mg;



Famciclovir, comprimate, 500 mg.

· sulfametoxazol/trimetoprim, comprimat 480 mg.

Soluții utilizate pentru corectarea tulburărilor de apă, electroliți și echilibru acido-bazic

· dextroză, soluție perfuzabilă 5% 250ml;
· clorură de sodiu, soluție perfuzabilă 0,9% 500ml.

· heparină, soluţie injectabilă 5000 UI/ml, 5 ml; (pentru spălarea cateterului)


· rivaroxaban, comprimat.
acid tranexamic, capsulă/tabletă 250 mg;

· ambroxol, soluție pentru administrare orală și inhalare, 15 mg/2 ml, 100 ml;

· atenolol, comprimat 25 mg;
· acid acetilsalicilic, 50 mg, 100 mg, comprimate



· drotaverină, comprimat 40 mg;

lactuloză, sirop 667 g/l, 500 ml;

Lisinopril, comprimat 5 mg;
· metilprednisolon, comprimat, 16 mg;

· omeprazol, capsulă 20 mg;

Prednisolon, comprimat, 5 mg;


· torasemid, comprimat 10 mg;
· fentanil, sistem terapeutic transdermic 75 mcg/h; (pentru tratamentul durerii cronice la pacienții cu cancer)

· clorhexidină, soluție 0,05% 100ml;

Tratamentul medicamentos oferit la nivel de spitalizare:
− lista medicamentelor esențiale care indică formularul de eliberare (având o probabilitate de utilizare de 100%):
· imatinib 100 mg, capsule;
· nilotinib 200 mg, capsule;
· dasatinib* 70 mg, comprimate;
· Hidroxiuree 500 mg, capsule.

− lista de medicamente suplimentare care indică forma de eliberare (probabilitate de utilizare mai mică de 100%):

Medicamente care slăbesc efectul toxic al medicamentelor împotriva cancerului:
. filgrastim, soluție injectabilă 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetron, soluție injectabilă 8 mg/4 ml;
. alopurinol 100 mg, tablete.

Agenți antibacterieni:
Azitromicină, comprimat/capsulă, 500 mg; pulbere liofilizată pentru prepararea soluției pentru perfuzie intravenoasă, 500 mg;
· amikacina, pulbere pentru injectare, 500 mg/2 ml sau pulbere pentru solutie injectabila, 0,5 g;
· amoxicilină/acid clavulanic, comprimat filmat, 1000 mg; pulbere pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară 1000 mg+500 mg;
· vancomicină, pulbere/liofilizat pentru soluție perfuzabilă 1000 mg;
· gentamicina, solutie injectabila 80 mg/2 ml 2 ml;
· imipinem, cilastatină pulbere pentru soluţie perfuzabilă, 500 mg/500 mg;
· colistimetat de sodiu*, liofilizat pentru prepararea soluţiei perfuzabile, 1 milion unităţi/sticlă;
Levofloxacină, soluție perfuzabilă 500 mg/100 ml; tableta, 500 m;
linezolid, soluție perfuzabilă 2 mg/ml;
· meropenem, liofilizat/pulbere pentru soluţie injectabilă 1,0 g;
· metronidazol, comprimat, 250 mg, soluție perfuzabilă 0,5% 100 ml, gel dentar 20 g;
· moxifloxacină, comprimat, 400 mg, soluție perfuzabilă 400 mg/250 ml;
· ofloxacină, comprimat, 400 mg, soluție perfuzabilă 200 mg/100 ml;
· piperacilină, tazobactam pulbere pentru soluție injectabilă 4,5 g;
tigeciclină*, pulbere liofilizată pentru soluție injectabilă 50 mg/sticlă;
Ticarcilină/acid clavulanic, pulbere liofilizată pentru prepararea soluției perfuzabile 3000 mg/200 mg;
cefepimă, pulbere pentru soluție injectabilă 500 mg, 1000 mg;
· cefoperazonă, sulbactam pulbere pentru soluție injectabilă 2 g;
· ciprofloxacină, soluție perfuzabilă 200 mg/100 ml, 100 ml, comprimat 500 mg;
· eritromicină, comprimat 250 mg;
Ertapenem liofilizat, pentru prepararea unei soluții pentru injecții intravenoase și intramusculare 1 g.

Medicamente antifungice
· amfotericină B*, pulbere liofilizată pentru soluție injectabilă, 50 mg/flacon;
· anidulofungină, pulbere liofilizată pentru soluție injectabilă, 100 mg/flacon;
voriconazol, pulbere pentru soluție perfuzabilă 200 mg/flacon, comprimat 50 mg;
· itraconazol, soluţie orală 10 mg/ml 150,0;
· caspofungină, liofilizat pentru prepararea soluţiei perfuzabile 50 mg;
· clotrimazol, crema de uz extern 1% 30g, 15ml;
· micafungin, pulbere liofilizată pentru prepararea soluției injectabile 50 mg, 100 mg;
· fluconazol, capsulă/comprimat 150 mg, soluţie perfuzabilă 200 mg/100 ml, 100 ml.

Medicamente antivirale
· aciclovir, crema de uz extern, 5% - 5,0, comprimat 400 mg;
· aciclovir, pulbere pentru soluţie perfuzabilă, 250 mg;
· aciclovir, crema de uz extern, 5% - 5,0;
· valaciclovir, comprimat, 500 mg;
· valganciclovir, comprimat, 450 mg;
· ganciclovir*, liofilizat pentru soluţie perfuzabilă 500 mg;
Famciclovir, comprimate, 500 mg nr. 14.

Medicamente utilizate pentru pneumocistoză
· sulfametoxazol/trimetoprim, concentrat pentru soluţie perfuzabilă (80mg+16mg)/ml, 5 ml, comprimat de 480 mg.

Medicamente imunosupresoare suplimentare:
· dexametazonă, soluţie injectabilă 4 mg/ml 1 ml;
· metilprednisolon, comprimat, 16 mg, soluție injectabilă, 250 mg;
· prednisolon, soluţie injectabilă 30 mg/ml 1 ml, comprimat 5 mg.

Soluții utilizate pentru corectarea tulburărilor de apă, echilibru electrolitic și acido-bazic, nutriție parenterală
· albumină, soluţie perfuzabilă 10%, 100 ml, 20% 100 ml;
· apă pentru preparate injectabile, soluție injectabilă 5 ml;
· dextroză, soluție perfuzabilă 5% - 250 ml, 5% - 500 ml, 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· clorură de potasiu, soluţie pentru administrare intravenoasă 40 mg/ml, 10 ml;
· gluconat de calciu, soluție injectabilă 10%, 5 ml;
· clorură de calciu, soluție injectabilă 10% 5ml;
· sulfat de magneziu, soluție injectabilă 25% 5 ml;
· manitol, soluție injectabilă 15% -200,0;
· clorură de sodiu, soluție perfuzabilă 0,9% 500ml, 250ml;
· soluție perfuzabilă de clorură de sodiu, clorură de potasiu, acetat de sodiu într-un flacon de 200 ml, 400 ml, 200 ml;
· clorură de sodiu, clorură de potasiu, acetat de sodiu soluție perfuzabilă 400ml;
· clorură de sodiu, clorură de potasiu, soluție perfuzabilă de bicarbonat de sodiu 400ml;
L-alanină, L-arginină, glicină, L-histidină, L-izoleucină, L-leucină, L-lizină clorhidrat, L-metionină, L-fenilalanină, L-prolină, L-serină, L-treonină, L-triptofan , L-tirozină, L-valină, acetat de sodiu trihidrat, glicerofosfat de sodiu pentihidrat, clorură de potasiu, clorură de magneziu hexahidrat, glucoză, clorură de calciu dihidrat, amestec emulsie ulei de măsline și soia pentru inf.: recipiente cu trei camere 2 l;
· hidroxietil amidon (pentaamidon), soluție perfuzabilă 6% 500 ml;
· complex de aminoacizi, emulsie pentru perfuzie care conține un amestec de uleiuri de măsline și soia în raport de 80:20, o soluție de aminoacizi cu electroliți, o soluție de dextroză, cu un conținut total de calorii de 1800 kcal recipient cu trei secțiuni de 1.500 ml .

Medicamente utilizate pentru terapie intensivă (medicamente cardiotonice pentru tratamentul șocului septic, relaxante musculare, vasopresoare și anestezice):
· aminofilina, solutie injectabila 2,4%, 5 ml;
· amiodarona, solutie injectabila, 150 mg/3 ml;
· atenolol, comprimat 25 mg;
· besilat de atracuriu, soluție injectabilă, 25 mg/2,5 ml;
· atropină, soluţie injectabilă, 1 mg/ml;
· diazepam, soluție pentru administrare intramusculară și intravenoasă 5 mg/ml 2 ml;
· dobutamina*, soluție injectabilă 250 mg/50,0 ml;
· dopamină, soluție/concentrat pentru prepararea soluției injectabile 4%, 5 ml;
· insulina simpla;
· ketamină, soluție injectabilă 500 mg/10 ml;
· morfină, soluţie injectabilă 1% 1 ml;
· norepinefrină*, soluție injectabilă 20 mg/ml 4,0;
· bromură de pipecuronium, pulbere liofilizată pentru preparat injectabil 4 mg;
· propofol, emulsie pentru administrare intravenoasă 10 mg/ml 20 ml, 50 ml;
· bromura de rocuroniu, solutie pentru administrare intravenoasa 10 mg/ml, 5 ml;
· tiopental de sodiu, pulbere pentru prepararea soluţiei pentru administrare intravenoasă 500 mg;
· fenilefrină, soluție injectabilă 1% 1ml;
· fenobarbital, comprimat 100 mg;
imunoglobulină umană normală, soluție perfuzabilă;
· epinefrină, soluție injectabilă 0,18% 1 ml.

Medicamente care afectează sistemul de coagulare a sângelui
· acid aminocaproic, soluție 5% -100 ml;
. complex coagulant anti-inhibitor, pulbere liofilizată pentru prepararea soluției injectabile, 500 UI;
. acid acetilsalicilic, 50 mg, 100 mg, comprimate
· heparină, soluţie injectabilă 5000 UI/ml, 5 ml;
· burete hemostatic, dimensiune 7*5*1, 8*3;
· nadroparină, soluție injectabilă în seringi preumplute, 2850 UI anti-Xa/0,3 ml, 5700 UI anti-Xa/0,6 ml;
· enoxaparină, soluţie injectabilă în seringi 4000 anti-Xa UI/0,4 ml, 8000 anti-Xa UI/0,8 ml.

Alte medicamente
· bupivacaină, soluție injectabilă 5 mg/ml, 4 ml;
· lidocaină, soluție injectabilă, 2%, 2 ml;
· procaina, solutie injectabila 0,5%, 10 ml;
· solutie normala de imunoglobulina umana pentru administrare intravenoasa 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazol, capsulă 20 mg, pulbere liofilizată pentru prepararea soluției injectabile 40 mg;
· famotidină, pulbere liofilizată pentru prepararea soluției injectabile 20 mg;
Ambroxol, soluție injectabilă - 15 mg/2 ml, soluție pentru administrare orală și inhalare - 15 mg/2 ml, 100 ml;
· amlodipină, comprimat/capsulă 5 mg;
· acetilcisteină, pulbere pentru soluție pentru administrare orală, 3 g;
· heparina, gel in tub 100.000 unitati 50 g;
· dexametazonă, picături oftalmice 0,1% 8 ml;
Difenhidramină, soluție injectabilă 1% 1 ml;
· drotaverină, soluție injectabilă 2%, 2 ml;
· captopril, comprimat 50 mg;
· ketoprofen, soluție injectabilă 100 mg/2ml;
lactuloză, sirop 667 g/l, 500 ml;
· cloramfenicol, sulfadimetoxină, metiluracil, unguent de uz extern trimecaină 40g;
Lisinopril, comprimat 5 mg;
· metiluracil, unguent de uz local în tub 10% 25g;
· nafazolina, picaturi nazale 0,1% 10ml;
· nicergolină, liofilizat pentru prepararea soluției injectabile 4 mg;
· povidonă-iodă, soluție de uz extern 1 l;
· salbutamol, solutie pentru nebulizator 5 mg/ml-20 ml;
· smectită dioctaedrică, pulbere pentru prepararea suspensiei pentru administrare orală 3,0 g;
· spironolactonă, capsulă 100 mg;
· tobramicină, picături oftalmice 0,3% 5ml;
· torasemid, comprimat 10 mg;
· tramadol, soluție injectabilă 100 mg/2ml;
tramadol, capsulă 50 mg, 100 mg;
· fentanil, sistem terapeutic transdermic 75 mcg/h (pentru tratamentul durerii cronice la bolnavii de cancer);
· acid folic, comprimat, 5 mg;
· furosemid, soluție injectabilă 1% 2 ml;
· cloramfenicol, sulfadimetoxina, metiluracil, unguent de uz extern trimecaina 40g;
· clorhexidină, soluție 0,05% 100ml
· cloropiramină, soluţie injectabilă 20 mg/ml 1 ml.

Tratamentul medicamentos acordat în faza de urgență: nu se realizează.

Alte tipuri de tratament:

Alte tipuri de tratament oferite în ambulatoriu: nu se aplica.

Alte tipuri de tratament oferite la nivel de spitalizare:

Transplant de celule stem hematopoietice.
Transplantul alogen de celule stem hematopoietice poate duce la vindecarea pacienților cu LMC. Cu toate acestea, acest tip de tratament este aplicabil la puțini pacienți cu LMC, având în vedere riscul ridicat de complicații și mortalitate.
La stabilirea unui diagnostic și în timpul tratamentului pacienților cu LMC, este necesar să se țină cont de factorii de prognostic care determină speranța de viață și prognosticul pacienților.
Riscul relativ la pacienții cu LMC trebuie calculat înainte de inițierea terapiei.

Scoruri prognostice pentru pacienții cu LMC:

	Socal și colab.	EURO	EUTOS [21 ]
Varsta (ani)	0,116 (vârsta -43,4)	0,666 dacă este peste 50	Nefolosit
Dimensiunile splinei (cm) la palpare sub arcul costal	0,345 x (splină-7,51)	0,042 x dimensiune splină	4 x dimensiune splină
Trombocite (x10 9 /l)	0,188 x [(trombocite/700) 2 −0,563]	1,0956 dacă trombocitele ≥1500	Nefolosit
explozii în sânge, %	0,887 × (explozii-2,1)	0,0584 x explozii	Nefolosit
Bazofile în sânge, %	Nefolosit	0,20399 dacă bazofilele sunt mai mari de 3	7 x bazofile
Eozinofile în sânge, %	Nefolosit	0,0413 x eozinofile	Nefolosit
Risc relativ	Exponent al sumei	Suma x 1000	Sumă
Mic de statura	<0,8	≤780	≤87
Intermediar	0,8-1,2	781-1480	Nefolosit
Înalt	>1,2	>1480	>87

Scala de prognostic pentru probabilitatea de răspuns la medicamentele TKI de a doua generație conform Hammersmith

Alte tipuri de tratament oferite în timpul îngrijirii medicale de urgență: nu se aplica.

Intervenție chirurgicală:

Interventie chirurgicala asigurata in regim ambulatoriu: nu se realizează.

Intervenție chirurgicală asigurată într-un cadru internat:
Dacă apar complicații infecțioase și sângerări care pun viața în pericol, pacienții pot suferi intervenții chirurgicale pentru indicații de urgență.

Indicatori ai eficacității tratamentului

Criterii de răspuns la tratament și monitorizare.

Categoria de răspuns	Definiție	Monitorizarea
hematologic Deplin	Trombocitele<450х10 9 /л Leucocite<10 х10 9 /л Fără granulocite imature, bazofile<5% Splina nu este palpabilă	La diagnosticul inițial, apoi la fiecare 15 zile până la obținerea unui răspuns hematologic complet, apoi la fiecare 3 luni
citogenetic Complet (CCgR) 5 Parțial (PCgR) Mic Minim Nu	Fără metafaze cu Ph 1-35% metafaze Ph+ 36-65% metafaze Ph+ 66-95% metafaze Ph+ >95% metafaze Ph+	La diagnostic, după 3 luni, 6 luni, apoi la fiecare 6 luni până la atingerea CCgR, apoi la fiecare 12 luni dacă nu este disponibilă monitorizarea moleculară regulată. Investigarea trebuie efectuată întotdeauna în cazurile de eșec al tratamentului (rezistență primară sau secundară) și în cazurile de anemie inexplicabilă, trombocitopenie și leucopenie.
Molecular Complet (CMR) Mare (MMR)	Transcriptul ARNm BCR-ABL nu este detectat prin RT-PCR cantitativă și/sau PCR imbricată în două probe de sânge cu o calitate adecvată (sensibilitate > 104) Raportul BCR-ABL la ABL≤0,1% la scară internațională	RT-Q-PCR: la fiecare 3 luni până la atingerea RMM, apoi cel puțin o dată la 6 luni Analiza mutațiilor: efectuată în cazul unui răspuns suboptimal sau al eșecului tratamentului, întotdeauna înainte de a trece la un alt TKI

5 Dacă există un număr insuficient de metafaze, gradul de răspuns citogenetic poate fi evaluat prin rezultatele FISH (cel puțin 200 de nuclei). CCgR cu nuclei pozitivi BCR-ABL<1%.

Determinarea răspunsurilor optime, suboptime și eșecul tratamentului la pacienții primari cu LMC în fază cronică care primesc imatinib 400 mg/zi.

Timp	Răspuns optim	Răspuns suboptim	Eșecul tratamentului	Atenţie!
Diagnosticul primar	-	-	-	Risc ridicat CCA/Ph+
3 luni	CHR, cel puțin răspuns citogenetic minor	Fără răspuns citogenetic	Mai puțin decât CHR	-
6 luni	Nu mai puțin de PCgR	Mai puțin PCgR	Fără CgR	-
12 luni	CCgR	PCgR	Mai puțin PCgR	Mai puțin decât MMR
18 luni	MMR	Mai puțin decât MMR	Mai puțin CCgR	-
În orice moment în timpul terapiei	RMM stabil sau în creștere	Pierderea MMR, mutații	Pierderea CHR, pierderea CCgR, mutații, CCA/Ph+	Niveluri crescute de transcriere CCA/Ph+

Tabelul 6. Determinarea răspunsului la tratament la TKI de a doua generație ca terapie de linia a doua la pacienții cu rezistență la imatinib.

Medicamente (ingrediente active) utilizate în tratament

Burete hemostatic

Azitromicină

Alopurinol

Albumina umană

Ambroxol

Amikacin

Acid aminocaproic

Aminoacizi pentru nutriție parenterală+Alte medicamente (emulsii de grăsimi + Dextroză + Multimineral)

Aminofilină

Amiodarona

Amlodipină

Amoxicilină

Amfotericina B

Anidulafungin

Complexul coagulant antiinhibitor

Atenolol

Besilat de atracuriu

Acid acetilsalicilic

Acetilcisteină

Aciclovir

Bupivacaina

Valaciclovir

Valganciclovir

Vancomicina

Apa pentru injectare

Voriconazol

Ganciclovir

Gentamicină

Heparina de sodiu

Hidroxicarbamidă

Amidon hidroxietil

Dasatinib

Dexametazonă

Dextroză

Diazepam

Difenhidramină

Dobutamina

Dopamina

Drotaverină (Drotaverinum)

Imatinib

Imipenem

Imunoglobulina umana normala (IgG+IgA+IgM) (Imunoglobulina umana normala (IgG+IgA+IgM))

Imunoglobulina umană normală

Itraconazol

Clorura de potasiu (Clorura de potasiu)

Gluconat de calciu

Captopril

Caspofungin

Ketamina

Ketoprofen

Clotrimazol

Colistimetat de sodiu

Complex de aminoacizi pentru nutriția parenterală

Concentrat de trombocite (CT)

Lactuloza

Levofloxacină

Lidocaina

Lisinopril

Linezolid

Sulfat de magneziu

Manitol

Meropenem

Metilprednisolon

Metiluracil (dioxometiltetrahidropirimidină)

Metronidazol

Micafungin

Moxifloxacină

Morfină

Nadroparină de calciu

Acetat de sodiu

Hidrocarbonat de sodiu

Clorura de sodiu

nafazolina

Nilotinib

Nicergoline

Noradrenalina

Omeprazol

Ondansetron

Ofloxacina

Bromură de pipecuroniu

Piperacilină

Plasmă proaspătă congelată

Povidonă iod

Prednisolon

Procaina

Propofol

Rivaroxaban

Bromură de rocuroniu

Salbutamol

Smectită dioctaedrică

Spironolactona

Sulfadimetoxina

Sulfametoxazol

Tazobactam

Tigeciclina

Ticarcilină

Tiopental de sodiu

Tobramicină

torasemid

tramadol

Acid tranexamic

Trimecaina

Trimetoprim

Famotidina

Famciclovir

Fenilefrină

Fenobarbital

fentanil

Filgrastim

Fluconazol

Acid folic

Furosemid

Cloramfenicol

Clorhexidină

Cloropiramină

Cefepime

Cefoperazonă

Ciprofloxacina

Enoxaparina de sodiu

Epinefrină

Eritromicina

Masa de celule roșii din sânge

Suspensie de eritrocite

Ertapenem

Grupe de medicamente în funcție de ATC utilizate în tratament

Spitalizare

Indicatii pentru spitalizare:

Indicații pentru spitalizarea de urgență:
· complicații infecțioase;
· criză de explozie;
· sindrom hemoragic.

Indicații pentru spitalizarea planificată:
· să verifice diagnosticul și să selecteze terapia;
· Efectuarea chimioterapiei.

Prevenirea

Acțiuni preventive: Nu.

Management suplimentar:
Pacienții cu un diagnostic stabilit de LMC sunt sub supravegherea unui hematolog și sunt monitorizați pentru eficacitatea tratamentului conform indicatorilor (a se vedea paragraful 15).

informație

Surse și literatură

1. Procesele-verbale ale reuniunilor Consiliului de experți al RCHR al Ministerului Sănătății al Republicii Kazahstan, 2015
   1. Referințe: 1) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). SIGN 50: un manual pentru dezvoltatori de linii directoare. Edinburgh: SIGN; 2014. (publicația SIGN nr. 50). . Disponibil la adresa URL: http://www.sign.ac.uk. 2) Khoroshko N.D., Turkina A.G., Kuznetsov S.V. si altele.Leucemia mieloida cronica: succese ale tratamentului modern si perspective // ​​Hematologie si transfuziologie.- 2001.- Nr.4. - pp. 3-8. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Chronic myeloid leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnostic, treatment and follow-up. Annals of Oncology 23 (Suplimentul 7): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Leucemia mieloidă cronică: o actualizare a conceptelor și recomandărilor de management ale European Leukemia Net. J Clin Oncol 2009; 27:6041–6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Chronic myelogenous leukemia, BCR-ABL1 positive. În Swerdlowsh et al (eds), Clasificarea OMS a tumorilor hematopoietice și limfoide. Lyon: IARC 2008; 32–37. 6) Turkina A.G., Khoroshko N.D., Druzhkova G.A., Zingerman B.V., Zakharova E.S., Chelysheva E.S., Vinogradova O.Yu., Domracheva E.V., Zakharova A.V., Kovaleva L.G., Kovaleva L.G., Kolova T.I., Koloshei V.S. khonova L. Yu. Eficacitatea terapiei cu mesilat de matinib (Gleevec) în faza cronică a leucemiei mieloide; 2003. 7) Rüdiger Hehlmann. Cum tratez criza de explozie a LMC. 26 iulie 2012; Sânge: 120 (4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Fezabilitatea și siguranța unui studiu pilot randomizat al ratei de infecție: dieta neutropenică versus ghidurile standard de siguranță alimentară. J Pediatr Hematol Oncol. martie 2006; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Comparație randomizată a dietelor gătite și negătite la pacienții supuși terapiei de inducție a remisiunii pentru leucemia mieloidă acută. J Clin Oncol. 10 decembrie 2008; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. Investigarea utilizării dietei neutropenice: un sondaj al dieteticienilor din Marea Britanie. Dieta J Hum Nutr. 2014 Aug 28. 11) Boeckh M. Dieta neutropenica-buna practica sau mit? Transplant de măduvă sanguină Biol. 2012 septembrie; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. et al. Sub semnul întrebării rolul unei diete neutropenice în urma transplantului de celule stem hematopoietice. Transplant de măduvă sanguină Biol. 2012; 18:1387–1392. 13) DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P. și Jacobs, L.A. Efectul dietei neutropenice în ambulatoriu: un studiu pilot. Oncol Nurs Forum. 2006; 33: 337–343. 14) Ghidul transfuziei de sânge, СВ0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) Programul de tratament al bolilor sistemului sanguin: Colectarea algoritmilor și protocoalelor de diagnosticare pentru tratamentul bolilor sistemului sanguin / ed. V. G. Savcenko. - M.: Praktika, 2012. - 1056 p. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Recomandări privind transfuziile: când să transfuzi. Hematologie Am SocHematolEduc Program. 2013; 2013:638-44. 17) Timothy Hughes și Deborah White. Care TKI? O jenă de bogății pentru pacienții cu leucemie mieloidă cronică. ASH Education Book 6 decembrie 2013vol. 2013 nr. 1 168-175. 18) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, 2014 (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M et al. Discriminarea prognostică în leucemia granulocitară cronică „cu risc bun”. Sânge 1984; 63:789–799. 20) Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R și colab. Un nou scor prognostic pentru supraviețuirea pacienților cu leucemie mieloidă cronică tratați cu interferon alfa. J Natl Cancer Inst 1998; 90:850–858. 21) Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V et al. Predicția răspunsului citogenetic complet și a supraviețuirii ulterioare fără progresie la 2060 de pacienți cu LMC sub tratament cu imatinib: scorul EUTOS. Sânge 2011; 118:686–692.

informație

Lista dezvoltatorilor de protocol cu ​​detalii de calificare:
1) Kemaykin Vadim Matveevich - Candidat la Științe Medicale, Centrul Științific Național de Oncologie și Transplantologie SA, șef al Departamentului de Oncohematologie și Transplant de Măduvă Osoasă.
2) Anton Anatolyevich Klodzinsky - Candidat la Științe Medicale, Centrul Științific Național de Oncologie și Transplantologie SA, hematolog la Departamentul de Oncohematologie și Transplant de Măduvă Osoasă.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - doctor în științe medicale, profesor al SA „Universitatea Medicală Kazahă de Educație Continuă”, șef al cursului de hematologie.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE la RSE „Institutul Kazah de Cercetare de Oncologie și Radiologie”, șef al departamentului de hemoblastoză.
5) Karakulov Roman Karakulovich - doctor în științe medicale, profesor, academician al MAI RSE la Institutul de Cercetare din Kazahstan pentru Oncologie și Radiologie, cercetător șef al departamentului de hemoblastoză.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - Șef al Departamentului de Management inovator al RSE la RSE „Spitalul Administrației Centrului Medical al Președintelui Republicii Kazahstan”, farmacolog clinician, medic pediatru.

Dezvăluirea niciunui conflict de interese: absent.

Recenzători:
1) Afanasyev Boris Vladimirovici - doctor în științe medicale, director al Institutului de Cercetare în Oncologie, Hematologie și Transplantologie pentru Copii, numit după R.M. Gorbacheva, șeful Departamentului de Hematologie, Transfuziologie și Transplantologie, Instituția bugetară de stat de învățământ profesional superior, Universitatea de Stat Medicală din Sankt Petersburg, numită după. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna - doctor în științe medicale, profesor, Centrul Medical Științific Național al SA, șef al departamentului.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - Doctor în Medicina, Master în Administrarea Afacerilor, Hematolog șef independent al Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Republicii Kazahstan.

Indicarea condițiilor de revizuire a protocolului: revizuirea protocolului după 3 ani și/sau când devin disponibile noi metode de diagnostic și/sau tratament cu un nivel mai ridicat de dovezi.

Fișiere atașate

Atenţie!

• Prin auto-medicație, puteți provoca vătămări ireparabile sănătății dumneavoastră.
• Informațiile postate pe site-ul MedElement și în aplicațiile mobile „MedElement”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Boli: Ghidul terapeutului” nu pot și nu trebuie să înlocuiască o consultație față în față cu un medic. Asigurați-vă că contactați o unitate medicală dacă aveți boli sau simptome care vă preocupă.
• Alegerea medicamentelor și doza acestora trebuie discutate cu un specialist. Doar un medic poate prescrie medicamentul potrivit și doza acestuia, ținând cont de boala și starea corpului pacientului.
• Site-ul web MedElement și aplicațiile mobile „MedElement”, „Lekar Pro”, „Dariger Pro”, „Diseases: Therapist’s Directory” sunt exclusiv resurse de informare și referință. Informațiile postate pe acest site nu trebuie folosite pentru a modifica în mod neautorizat comenzile medicului.
• Editorii MedElement nu sunt responsabili pentru nicio vătămare corporală sau daune materiale rezultate din utilizarea acestui site.

Celulele maligne pot afecta orice sistem, organ sau țesut al corpului, inclusiv sângele. Odată cu dezvoltarea proceselor tumorale în descendența sângelui mieloid, însoțită de proliferarea intensivă a globulelor albe alterate, este diagnosticată o boală numită leucemie mieloidă (leucemie mieloidă).

Ce este leucemia mieloidă

Boala este unul dintre subtipurile de leucemie (cancer de sânge). Dezvoltarea leucemiei mieloide este însoțită de degenerarea malignă a limfocitelor imature (blaste) în măduva osoasă roșie. Ca urmare a răspândirii limfocitelor mutante în întregul corp, sistemul cardiovascular, limfatic, urinar și alte sisteme sunt afectate.

Clasificare (tipuri)

Specialiștii medicali de specialitate disting leucemia mieloidă (cod ICD-10 - C92), care apare într-o formă atipică, sarcomul mieloid, cronic, acut (promielocitar, mielomonocitar, cu anomalie 11q23, cu displazie multilinie), alte leucemii mieloide, forme patologice nespecificate.

Stadiile acute și cronice ale leucemiei mieloide progresive (spre deosebire de multe alte afecțiuni) nu se transformă unele în altele.

Leucemie mieloidă acută

Leucemia mieloidă acută se caracterizează prin dezvoltarea rapidă și creșterea activă (excesivă) a celulelor sanguine imature blastice.

Se disting următoarele etape ale leucemiei mieloide acute:

• Iniţială. În multe cazuri, este asimptomatică și este detectată în timpul biochimiei sângelui. Simptomele se manifestă ca exacerbare a bolilor cronice.
• Extins. Se caracterizează prin simptome severe, perioade de remisiuni și exacerbări. Cu un tratament organizat eficient, se observă o remisiune completă. Formele avansate de leucemie mieloidă progresează în stadii mai severe.
• Terminal. Însoțită de destabilizarea procesului hematopoietic.

Leucemie mieloidă cronică

Leucemia mieloidă cronică (abrevierea CML este folosită în descriere) este însoțită de creșterea intensivă a celulelor leucocitare, înlocuirea țesutului sănătos al măduvei osoase cu țesut conjunctiv. Leucemia mieloidă este detectată în principal la bătrânețe. În timpul examinărilor, una dintre etapele este diagnosticată:

• Benign. Însoțită de o creștere a concentrației de leucocite fără deteriorarea stării de bine.
• Accelerativ. Semnele bolii sunt detectate, numărul de leucocite continuă să crească.
• Criză explozivă. Se manifestă ca o deteriorare accentuată a sănătății, sensibilitate scăzută la tratament.

Dacă, în timpul analizei tabloului clinic, este imposibil să se determine cu exactitate natura patologiei progresive, se pune un diagnostic de „leucemie mieloidă nespecificată” sau „altă leucemie mieloidă”.

Motivele dezvoltării bolii

Leucemia mieloidă este una dintre bolile caracterizate prin mecanisme de dezvoltare incomplet studiate. Medicii folosesc termenul „factor de risc” atunci când studiază cauzele potențiale ale leucemiei mieloide cronice sau acute.

O probabilitate crescută de a dezvolta leucemie mieloidă este cauzată de:

• Caracteristici ereditare (genetice).
• Cursul complicat al sindroamelor Bloom și Down.
• Consecințele negative ale radiațiilor ionizante.
• Urmează cursuri de radioterapie.
• Utilizarea pe termen lung a anumitor tipuri de medicamente.
• În trecut, boli autoimune, cancer, infecțioase.
• Forme severe de tuberculoză, HIV, trombocitopenie.
• Contacte cu solvenți organici aromatici.
• Poluarea mediului.

Printre factorii care provoacă leucemia mieloidă la copii se numără bolile genetice (mutații), precum și caracteristicile cursului sarcinii. Boala oncologică a sângelui la un copil se poate dezvolta din cauza efectelor nocive ale radiațiilor și ale altor tipuri de radiații asupra femeilor în timpul sarcinii, otrăvire, fumat, alte obiceiuri proaste și boli grave ale mamei.

Simptome

Simptomele predominante care apar in leucemia mieloida sunt determinate de stadiul (gravitatea) bolii.

Manifestări în stadiu inițial

Leucemia mieloidă benignă în stadiul inițial nu este însoțită de simptome severe și este adesea descoperită întâmplător în timpul diagnosticului concomitent.

Simptomele fazei accelerate

Etapa de accelerare se manifestă:

• Pierderea poftei de mâncare.
• Pierzând greutate.
• Temperatură ridicată.
• Pierderea forței.
• Dificultăți de respirație.
• Sângerări frecvente.
• Paloarea pielii.
• Hematoame.
• Exacerbări ale bolilor inflamatorii ale nazofaringelui.
• Supurația leziunilor pielii (zgârieturi, răni).
• Senzații dureroase la nivelul picioarelor și coloanei vertebrale.
• Limitarea forțată a activității motorii, modificări ale mersului.
• Amigdale palatine mărite.
• Umflarea gingiilor.
• Creșterea concentrației de acid uric în sânge.

Simptome în stadiu terminal

Stadiul terminal al leucemiei mieloide se caracterizează prin dezvoltarea rapidă a simptomelor, deteriorarea stării de bine și dezvoltarea proceselor patologice ireversibile.

Simptomele leucemiei mieloide sunt completate de:

• Numeroase hemoragii.
• Intensificarea transpirației.
• Pierdere rapidă în greutate.
• Dureri osoase și articulare de intensitate diferită.
• O creștere a temperaturii la 38-39 de grade.
• Frisoane.
• Splina și ficatul mărite.
• Exacerbări frecvente ale bolilor infecțioase.
• Anemie, scădere, apariția mielocitelor, mieloblastelor în sânge.
• Formarea de zone necrotice pe membranele mucoase.
• Ganglioni limfatici măriți.
• Defecțiuni în funcționarea sistemului vizual.
• Dureri de cap.

Stadiul terminal al leucemiei mieloide este însoțit de o criză blastică, un risc crescut de deces.

Caracteristicile cursului leucemiei mieloide cronice

Stadiul cronic are cea mai lungă durată (în medie aproximativ 3-4 ani) dintre toate etapele bolii. Tabloul clinic al leucemiei mieloide este în mare parte neclară și nu provoacă îngrijorare pentru pacient. În timp, simptomele bolii se agravează, coincid cu manifestările formei acute.

Caracteristica cheie a leucemiei mieloide cronice este rata mai scăzută de dezvoltare a simptomelor și complicațiilor în comparație cu forma acută cu progresie rapidă.

Cum se realizează diagnosticul?

Diagnosticul primar al leucemiei mieloide include examinarea, analiza istoricului, evaluarea dimensiunii ficatului, splinei și ganglionilor limfatici prin palpare. Pentru a studia cât mai amănunțit tabloul clinic și pentru a prescrie o terapie eficientă, instituțiile medicale specializate efectuează:

• Analize detaliate de sânge (leucemia mieloidă la adulți și copii este însoțită de o creștere a concentrației de leucocite, apariția blastelor în sânge, indicatorii de eritrocite și trombocite scad).
• Biopsie de măduvă osoasă. În timpul manipulării, un ac gol este introdus prin piele în măduva osoasă, biomaterialul este colectat, urmat de examinare microscopică.
• Coloanei vertebrale.
• Examinarea cu raze X a toracelui.
• Studii genetice ale sângelui, măduvei osoase, ganglionilor limfatici.
• Testul PCR.
• Examene imunologice.
• Scintigrafia oaselor scheletice.
• Tomografie (computer, rezonanță magnetică).

Dacă este necesar, lista măsurilor de diagnosticare este extinsă.

Tratament

Terapia pentru leucemia mieloidă, prescrisă după confirmarea diagnosticului, se efectuează în spitalul unei instituții medicale. Metodele de tratament pot varia. Se iau în considerare rezultatele etapelor anterioare ale tratamentului (dacă există).

Tratamentul pentru leucemia mieloidă cronică include:

• Inducție, terapie medicamentoasă.
• Transplant de celule stem.
• Măsuri anti-recădere.

Terapia de inducție

Procedurile efectuate contribuie la distrugerea (încetarea creșterii) celulelor canceroase. Agenții citotoxici și citostatici sunt injectați în lichidul cefalorahidian, focarele în care se concentrează cea mai mare parte a celulelor canceroase. Pentru a spori efectul, se utilizează polichimioterapia (administrarea unui grup de medicamente pentru chimioterapie).

Rezultate pozitive ale terapiei de inducție pentru leucemia mieloidă sunt observate după finalizarea mai multor cursuri de tratament.

Metode suplimentare de terapie medicamentoasă

Tratament specific cu trioxid de arsen, ATRA (acid trans-retinoic) este utilizat în depistarea leucemiei promielocitare acute. Anticorpii monoclonali sunt utilizați pentru a opri creșterea și diviziunea celulelor leucemice.

Transplant de celule stem

Transplantul de celule stem responsabile de hematopoieza este o metoda eficienta de tratare a leucemiei mieloide, ajutand la restabilirea functionarii normale a maduvei osoase si a sistemului imunitar. Transplantul se efectuează:

• În mod autolog. Colectarea celulelor se efectuează de la pacient în perioada de remisiune. Celulele congelate, procesate sunt injectate după chimioterapie.
• Metoda alogenică. Celulele sunt transplantate de la donatori rudi.

IMPORTANT! Problema terapiei cu radiații pentru leucemia mieloidă este luată în considerare numai dacă se confirmă răspândirea celulelor canceroase la măduva spinării și la creier.

Măsuri anti-recădere

Scopul măsurilor anti-recădere este de a consolida rezultatele chimioterapiei, de a elimina simptomele reziduale ale leucemiei mieloide și de a reduce probabilitatea de exacerbări repetate (recăderi).

Ca parte a cursului anti-recădere, medicamentele sunt utilizate pentru a îmbunătăți circulația sângelui. Cursurile de chimioterapie de întreținere se desfășoară cu o doză redusă de substanțe active. Durata tratamentului antirecădere pentru leucemia mieloidă este determinată individual: de la câteva luni până la 1-2 ani.

Pentru a evalua eficacitatea regimurilor de tratament aplicate și a monitoriza dinamica, se efectuează examinări periodice care vizează identificarea celulelor canceroase și determinarea gradului de afectare a țesuturilor prin leucemia mieloidă.

Complicații de la terapie

Complicații de la chimioterapie

Pacienților diagnosticați cu leucemie mieloidă acută li se administrează medicamente care dăunează țesuturilor și organelor sănătoase, ca parte a cursurilor de tratament, astfel încât riscul de complicații este inevitabil mare.

Lista efectelor secundare detectate frecvent ale terapiei medicamentoase pentru leucemia mieloidă include:

• Distrugerea celulelor sănătoase împreună cu celulele canceroase.
• Slăbirea sistemului imunitar.
• stare generală de rău.
• Deteriorarea stării părului și a pielii, chelie.
• Pierderea poftei de mâncare.
• Funcționarea afectată a sistemului digestiv.
• Anemie.
• Risc crescut de sângerare.
• Exacerbări cardiovasculare.
• Boli inflamatorii ale cavității bucale.
• Distorsiuni ale gustului.
• Destabilizarea funcționării sistemului reproducător (neregularități menstruale la femei, încetarea producției de spermatozoizi la bărbați).

Marea majoritate a complicațiilor tratamentului pentru leucemia mieloidă se rezolvă de la sine după terminarea chimioterapiei (sau în intervalele dintre cursuri). Unele subtipuri de medicamente puternice pot provoca infertilitate și alte consecințe ireversibile.

Complicații după transplantul de măduvă osoasă

După procedura de transplant, riscul crește:

• Dezvoltarea sângerării.
• Răspândirea infecției în tot corpul.
• Respingerea transplantului (poate să apară în orice moment, chiar și la câțiva ani după transplant).

Pentru a evita complicațiile leucemiei mieloide, este necesar să se monitorizeze constant starea pacienților.

Caracteristici nutriționale

În ciuda deteriorării apetitului observată în leucemia mieloidă cronică și acută, este necesar să se respecte regimul alimentar prescris de un specialist.

Pentru a restabili puterea, pentru a satisface nevoile organismului asuprit de leucemia mieloblastică (mieloidă) și pentru a preveni efectele adverse ale terapiei intensive pentru leucemie, este necesară o dietă echilibrată.

Pentru leucemia mieloidă și alte forme de leucemie, se recomandă suplimentarea:

• Produse bogate în vitamina C și microelemente.
• Verdeturi, legume, fructe de padure.
• Orez, hrișcă, terci de grâu.
• Pește de mare.
• Produse lactate (lapte pasteurizat cu conținut scăzut de grăsimi, brânză de vaci).
• Carne de iepure, organe (rinichi, limbă, ficat).
• Propolis, miere.
• Ceai verde din plante (are efect antioxidant).
• Ulei de masline.

Pentru a preveni supraîncărcarea tractului digestiv și a altor sisteme în caz de leucemie mieloidă, următoarele sunt excluse din meniu:

• Alcool.
• Produse care conțin grăsimi trans.
• Fast food.
• Mâncăruri afumate, prăjite, sărate.
• Cafea.
• Produse de patiserie, produse de patiserie.
• Produse care ajută la subțierea sângelui (lămâie, viburnum, merișor, cacao, usturoi, oregano, ghimbir, boia de ardei, curry).

În cazul leucemiei mieloide, este necesar să se controleze volumul consumului de alimente proteice (nu mai mult de 2 g pe zi la 1 kg de greutate corporală), să se mențină echilibrul hidric (de la 2-2,5 litri de lichid pe zi).

Prognoza speranței de viață

Leucemia mieloidă este o boală însoțită de un risc crescut de deces. Speranța de viață pentru leucemia mieloidă acută sau cronică este determinată de:

• Stadiul în care a fost detectată leucemia mieloidă și a început tratamentul.
• Caracteristici de vârstă, stare de sănătate.
• Nivelul leucocitelor.
• Sensibilitate la terapia chimică.
• Intensitatea leziunilor cerebrale.
• Durata perioadei de remisiune.

Cu un tratament în timp util și absența simptomelor complicațiilor AML, prognosticul de viață pentru leucemia mieloidă acută este favorabil: probabilitatea de supraviețuire la cinci ani este de aproximativ 70%. În caz de complicații, rata este redusă la 15%. În copilărie, rata de supraviețuire ajunge la 90%. Dacă nu se efectuează terapia pentru leucemia mieloidă, chiar și rata de supraviețuire la un an este scăzută.

Stadiul cronic al leucemiei mieloide, în care se efectuează măsuri sistematice de tratament, se caracterizează printr-un prognostic favorabil. Pentru majoritatea pacienților, speranța de viață după identificarea în timp util a leucemiei mieloide depășește 20 de ani.

Vă rugăm să lăsați feedback-ul dvs. cu privire la articol folosind formularul din partea de jos a paginii.