Efecte secundare Divigel. Compoziție și acțiune

În acest articol, puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Divigel. Sunt prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatori ai acestui medicament, precum și opinii ale medicilor specialiștilor cu privire la utilizarea Divigel în practica lor. Vă rugăm să adăugați în mod activ recenziile dvs. despre medicament: medicamentul a ajutat sau nu a ajutat să scăpați de boală, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil nedeclarate de producător în adnotare. Analogii Divigel în prezența analogilor structurali existenți. Utilizare pentru tratamentul menopauzei, creșterea endometrului în timpul FIV, planificarea și terapia de înlocuire la femei, inclusiv în timpul sarcinii și alăptării.

Divigel- un preparat estrogen pentru uz extern. Ingredientul activ este 17beta-estradiolul sintetic, identic din punct de vedere chimic și biologic cu estradiolul uman endogen (format în organismul femeilor de la prima menstruație până la menopauză), produs de ovare. În celulele organelor către care este îndreptată acțiunea hormonilor, estrogenii formează un complex cu receptori specifici (gășiți în diferite organe - în uter, vagin, uretră, glanda mamară, ficat, hipotalamus, glanda pituitară); complexul receptor-ligand interacționează cu elementele efectoare de estrogen ale genomului și proteinele intracelulare specifice care induc sinteza ARNm, proteine ​​și eliberarea de citokine și factori de creștere.

Are efect feminizant asupra corpului. Stimulează dezvoltarea uterului, trompelor uterine, vaginului, stromei și canalelor glandelor mamare, pigmentarea mameloanelor și organelor genitale, formarea caracteristicilor sexuale secundare feminine, creșterea și închiderea epifizelor oaselor tubulare lungi. Promovează respingerea în timp util a endometrului și sângerarea regulată, în concentrații mari provoacă hiperplazie endometrială, inhibă lactația, inhibă resorbția osoasă, stimulează sinteza unui număr de proteine ​​de transport (globulină care leagă tiroxina, transcortină, transferină, proteină care leagă hormonii sexuali), fibrinogen. Are efect procoagulant, induce sinteza factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K în ficat (2, 7, 9, 10), reduce concentrația de antitrombină 3.

Crește concentrațiile sanguine de tiroxină, fier, cupru. Are efect anti-aterosclerotic, crește conținutul de HDL, reduce LDL și colesterolul (crește nivelul trigliceridelor). Modulează sensibilitatea receptorilor de progesteron și reglarea simpatică a tonusului mușchilor netezi, stimulează tranziția lichidului intravascular în țesuturi și provoacă o retenție compensatorie de sodiu și apă. În doze mari, previne degradarea catecolaminelor endogene concurând pentru receptorii COMT activi.

După menopauză, în organism se formează doar o cantitate mică de estradiol (din estronă situată în ficat și în țesutul adipos). O scădere a conținutului de estradiol produs în ovare este însoțită la multe femei de instabilitate vasomotorie și termoreglatoare (bușuri de sânge pe pielea feței), tulburări de somn și atrofie progresivă a sistemului genito-urinar.

Din cauza deficitului de estrogeni, se dezvoltă osteoporoza (în principal a coloanei vertebrale). După administrarea orală, o cantitate mai mare de estradiol este metabolizată în lumen (prin microfloră) și peretele intestinal, precum și în ficat, înainte de a intra în fluxul sanguin (ducând la concentrații plasmatice nefiziologic ridicate de estronă și cu prelungiri) terapie pe termen lung, la acumularea de estrone și sulfat de estronă) . Consecințele acumulării acestor metaboliți în organism pentru o lungă perioadă de timp nu au fost încă elucidate. Se știe că administrarea orală de estrogen determină o creștere a sintezei proteinelor (inclusiv renina), ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale.

Compus

Estradiol (sub formă de hemihidrat) + excipienți.

Farmacocinetica

La aplicarea gelului, alcoolul se evaporă rapid, iar estradiolul pătrunde în piele, în timp ce cea mai mare parte intră imediat în circulația sistemică, iar o parte din estradiol este reținut în țesutul subcutanat și eliberat în circulația sistemică treptat. Biodisponibilitatea Divigel este de 82%. Aplicarea transdermică evită prima etapă a metabolismului hepatic, din cauza căreia fluctuațiile concentrației de estrogen din plasma sanguină la utilizarea Divigel sunt nesemnificative. Este excretat în principal de rinichi sub formă de sulfați și glucuronide; cantități mici de estradiol, estronă și estriol se găsesc și în urină.

Indicatii

• terapia de substituție hormonală pentru simptomele deficienței de estrogen;
• tratamentul sindromului climateric asociat cu menopauza naturală sau artificială, care s-a dezvoltat ca urmare a intervenției chirurgicale.

Formular de eliberare

Gel pentru uz extern (transdermic) 0,1% (uneori numit eronat unguent).

Instrucțiuni de utilizare și mod de utilizare

Divigel este prescris pentru terapie pe termen lung și ciclică. Doza inițială, de regulă, este de 1 g de gel (corespunzător la 1 mg de estradiol) pe zi, dar este determinată de severitatea simptomelor. În funcție de tabloul clinic, doza poate fi modificată după 2-3 cicluri individual de la 500 mg la 1,5 g de gel pe zi (care corespunde la 500 μg la 1,5 mg de estradiol pe zi).

Pacienților cu uter intact (neoperat) în timpul tratamentului cu Divigel li se recomandă să prescrie un gestagen (de exemplu, acetat de medroxiprogesteron, noretisteron, acetat de noretisteron sau dihidrogesteron) timp de 10-12 zile în fiecare ciclu. După un curs de progestativ, ar trebui să apară sângerare asemănătoare menstruației. În caz de sângerare uterină extraordinară sau prelungită, este imperativ să se stabilească cauza apariției acestora.

La pacientele aflate în perioada postmenopauză, durata ciclului poate fi mărită până la 3 luni.

Gelul se aplică o dată pe zi pe pielea curată a părții inferioare a peretelui abdominal anterior, regiunea lombară, umerii, antebrațele sau alternativ pe fesele drepte sau stângi, alternând locurile de aplicare zilnice. Zona de aplicare trebuie să fie egală ca mărime cu 1-2 palme. După aplicarea medicamentului, așteptați câteva minute până când gelul se usucă (2-3 minute).

Locul de aplicare a gelului nu trebuie clătit timp de 1 oră. Trebuie evitat contactul accidental cu Divigel în ochi. Spălați-vă mâinile imediat după aplicarea gelului.

În cazul omiterii următoarei aplicări a gelului, aceasta trebuie făcută cât mai curând posibil, dar nu mai târziu de 12 ore de la momentul în care medicamentul a fost aplicat conform schemei. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, atunci utilizarea Divigel trebuie amânată până la data viitoare. În cazul utilizării neregulate a medicamentului (doze omise), pot apărea sângerări uterine de tip menstrual.

Efect secundar

• durere de cap;
• migrenă;
• ameţeală;
• depresie;
• creșterea tensiunii arteriale;
• tromboflebită;
• greață, vărsături;
• colici stomacale;
• flatulență;
• durere în regiunea epigastrică;
• eczemă;
• iritatie de piele;
• hiperemie cutanată;
• dermatita de contact;
• spoturi reduse;
• o creștere a dimensiunii leiomiomului uterin;
• hiperplazie endometrială (când este administrată fără asociere cu progesteron);
• carcinom endometrial (la femeile cu uterul intact după menopauză);
• scleroza ovariană cu utilizare prelungită;
• modificarea libidoului;
• ingurgitarea (tensiunea și/sau creșterea) glandelor mamare;
• creștere în greutate;
• deficiență vizuală (modificarea curburii corneei);
• cloasma;
• candidoza vaginala.

Contraindicatii

• cancer de sân (diagnosticat, suspectat sau în antecedente);
• diagnosticate sau suspectate tumori maligne estrogen-dependente ale ovarelor, uterului, endometrului;
• neoplasme benigne și maligne ale organelor genitale (cancer al colului uterin și al corpului uterului, fibroame uterine, cancer vulvar, cancer ovarian) la femeile sub 60 de ani;
• neoplasme benigne ale sânului la femeile sub 60 de ani;
• sângerare vaginală de etiologie necunoscută și tendință la sângerare uterină;
• hiperplazie endometrială;
• tumori hipofizare;
• boli difuze ale țesutului conjunctiv;
• boli inflamatorii ale organelor genitale feminine (salpingooforită, endometrită);
• stadiul hiperestrogen al menopauzei;
• boli tromboembolice spontane ale venelor (inclusiv istoric);
• tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară (inclusiv antecedente);
• tromboflebită și tromboflebită acută (inclusiv antecedente);
• hiperbilirubinemie congenitală (sindroame Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);
• tumori hepatice (hemangiom, cancer hepatic);
• tulburări ale circulației cerebrale (accident vascular cerebral ischemic, accident vascular cerebral hemoragic);
• diabet zaharat, retinopatie, angiopatie;
• anemia celulelor secera;
• tulburări ale metabolismului grăsimilor;
• icter colestatic sau mâncărime colestatică severă (inclusiv o creștere a manifestărilor lor în timpul unei sarcini anterioare sau în timpul tratamentului cu steroizi);
• otoscleroza (inclusiv exacerbarea acesteia în timpul sarcinii);
• hipersensibilitate la estradiol și/sau la alte componente ale medicamentului.

Divigel nu trebuie aplicat pe glandele mamare, pe față, pe zona genitală, precum și pe pielea iritată.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Divigel este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării.

Utilizare la pacienții vârstnici

Experiența la femeile cu vârsta peste 65 de ani este limitată.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de a începe sau de a re-prescrierea terapiei de substituție hormonală (HRT), trebuie luate un istoric personal și familial complet. Trebuie efectuat un examen medical pentru a identifica posibilele contraindicații și pentru a respecta măsurile de precauție necesare atunci când utilizați medicamentul (inclusiv organele pelvine și glandele mamare).

În procesul de tratament, se recomandă efectuarea de examinări periodice, frecvența și setul de metode incluse în acesta sunt determinate pentru fiecare caz specific în mod individual. Studiile, inclusiv mamografia, trebuie efectuate în conformitate cu standardele acceptate și luând în considerare caracteristicile clinice individuale în fiecare caz individual.

În timpul HRT, toate beneficiile și riscurile terapiei trebuie evaluate cu atenție.

Pacienta trebuie să fie sub supraveghere medicală constantă în cazul oricăreia dintre următoarele boli sau afecțiuni care au fost observate mai devreme și/sau s-au agravat în timpul sarcinii sau terapiei hormonale anterioare: leiomiom (fibrom uterin), endometrioză; boli tromboembolice în istoric sau factori de risc pentru apariția lor; factori de risc pentru tumorile estrogen-dependente (gradul I de ereditate a cancerului de sân); hipertensiune arteriala; funcție hepatică anormală (adenom); diabet zaharat cu sau fără leziuni vasculare; colelitiaza; migrenă și/sau durere de cap (severă); lupus eritematos sistemic; antecedente de hiperplazie endometrială; epilepsie; astm bronsic; otoscleroza. Trebuie avut în vedere că în timpul tratamentului cu Divigel, în cazuri rare, este posibilă o recidivă sau exacerbare a bolilor enumerate.

Terapia trebuie oprită imediat dacă se constată contraindicații și/sau în următoarele situații: icter sau deteriorarea funcției hepatice; creșterea pronunțată a tensiunii arteriale; noi atacuri de cefalee asemănătoare migrenei; sarcina.

Când luați estrogeni pentru o perioadă lungă de timp, crește riscul de a dezvolta hiperplazie endometrială și carcinom. Pentru a reduce riscul, este necesară combinarea terapiei cu estrogeni la femeile cu uter neoperat cu progesteron timp de cel puțin 12 zile în timpul ciclului de tratament.

În caz de sângerare interioară și/sau pete slabe după câteva luni de administrare a Divigel, trebuie efectuate studii pentru a identifica cauzele apariției acestora. Investigațiile pot include biopsie endometrială (pentru a exclude apariția malignității endometriale).

Femeilor cu uter îndepărtat din cauza endometriozei (mai ales în cazurile de endometrioză reziduală) li se recomandă să adauge progesteron la terapia estrogen-dependentă, din cauza transformării premaligne sau maligne a focarelor de endometrioză în timpul stimulării cu estrogeni.

Odată cu utilizarea prelungită a HRT, riscul de a dezvolta cancer de sân crește. O creștere a acestui risc a fost găsită în principal la femeile de complexitate slabă sau normală. La femeile de complexitate completă (predispoziție mare la cancer de sân), HRT nu crește în plus riscul de a dezvolta cancer de sân.

Un risc suplimentar de apariție a cancerului de sân apare odată cu creșterea duratei HRT și revine la valoarea inițială la aproximativ 5 ani după întreruperea tratamentului.

HRT combinată estrogen-progestativ provoacă un risc similar sau mai mare în comparație cu terapia cu estrogen.

La femeile care au primit TSH, riscul de a dezvolta boli tromboembolice ale venelor (tromboza venelor profunde ale extremităților inferioare și a venelor pulmonare) este crescut de 2-3 ori în comparație cu femeile care nu au primit TSH. Probabilitatea este mai mare în primul an de HRT decât în ​​anii următori.

Principalii factori de risc pentru complicațiile tromboembolice sunt: ​​antecedentele individuale sau familiale, obezitatea severă (indicele de masă corporală peste 30 kg/m2), lupusul eritematos sistemic.

Pacienții cu antecedente de tromboembolism sau avort spontan recent trebuie investigați în continuare pentru a exclude o predispoziție la tromboflebită. Utilizarea HRT în acest caz trebuie începută după o evaluare completă a factorilor de risc pentru tromboflebită și începerea terapiei anticoagulante. Riscul crește cu imobilizarea prelungită, traume extinse sau intervenții chirurgicale majore. TSH trebuie întreruptă cu 4-6 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală abdominală planificată sau intervenția chirurgicală ortopedică la extremitățile inferioare. Tratamentul poate fi reluat după recuperarea completă a capacității motorii. Odată cu dezvoltarea simptomelor tromboembolice (durere bruscă în piept, dispnee), este posibil să fie necesară întreruperea TSH.

Estrogenii provoacă retenție de lichide în organism. Pacienții cu insuficiență renală trebuie să fie sub supraveghere medicală constantă din cauza creșterii nivelului de estradiol și a metaboliților săi în sânge.

Estrogenii cresc sensibilitatea la insulină și măresc excreția acesteia. Pacienții cu diabet zaharat în primele luni de HRT arată monitorizarea constantă a nivelului de glucoză din sânge.

Utilizarea estrogenului crește riscul bolii biliare confirmate chirurgical.

În cazuri rare, o creștere bruscă a nivelului de trigliceride din sânge în timpul tratamentului cu Divigel poate dezvolta pancreatită.

Estrogenii cresc nivelul globulinei care leagă tiroida, crescând nivelul total al hormonilor tiroidieni circulanți.

Evitați aplicarea gelului pe glandele mamare și membranele mucoase ale vulvei și vaginului.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Terapia Divigel nu afectează capacitatea de a se angaja în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și viteza reacțiilor psihomotorii.

interacțiunea medicamentoasă

Estradiolul crește eficacitatea agenților de scădere a lipidelor; slăbește efectul medicamentelor hormonilor sexuali masculini; medicamente hipoglicemiante, diuretice, antihipertensive și anticoagulante; reduce toleranța la glucoză (ajustarea dozei de medicamente hipoglicemiante).

Metabolismul Divigel este accelerat atunci când este administrat concomitent cu barbiturice, tranchilizante (anxiolitice), analgezice opioide, anestezice, unele medicamente antiepileptice (carbamazepină, fenitoină), inductori ai enzimelor hepatice microzomale; preparate din plante care conțin sunătoare (sânătoarea).

De asemenea, concentrația de estradiol în sânge scade odată cu utilizarea simultană a fenilbutazonei și a anumitor antibiotice (ampicilină, rifampicină, rifabutină) și medicamente antivirale (nevirapină, efavirenz), care este asociată cu modificări ale microflorei intestinale.

Acțiunea estradiolului crește pe fondul luării de acid folic și preparate tiroidiene.

Analogii lui Divigel

Analogi structurali pentru substanța activă:

• Dermestril;
• Klimara;
• Estrimax;
• estrogel;
• Estrofem.

Analogi pe grupe farmacologice (estrogeni și gestageni):

• Ginepriston;
• Gynoflor E;
• Dailla;
• Depo Provera;
• Jess;
• Jess Plus;
• Diana 35;
• Divina;
• Dimia;
• Duphaston;
• Evra;
• Jeanine;
• indivina;
• Qlaira;
• Klimadinon;
• Klimonorm;
• clomifen;
• Clostilbegit;
• Lactinet;
• levonorgestrel;
• Lindinet;
• Logest;
• Marvelon;
• mifepristonă;
• NuvaRing;
• Novinet;
• Norkolut;
• Norplant;
• Ovestin;
• Provera;
• progesteron;
• Proginova;
• Progestogel;
• Regulon;
• Rigevidon;
• Siluetă;
• tamoxifen;
• Trei Milă;
• Trei regol;
• Utrozhestan;
• Femoston;
• Charosetta;
• Escapelle;
• estriol;
• etinilestradiol;
• Yarina;
• Yarina Plus.

În absența analogilor medicamentului pentru substanța activă, puteți urma linkurile de mai jos către bolile cu care medicamentul corespunzător le ajută și puteți vedea analogii disponibili pentru efectul terapeutic.

Preparat cu estrogen pentru uz extern.
Preparare: DIVIGEL
Substanța activă a medicamentului: estradiol
Codificare ATX: G03CA03
CFG: Medicament estrogenic anticlimacteric
Număr de înregistrare: P Nr 015526/01
Data înregistrării: 25.02.04
Proprietarul reg. Premiu: ORION CORPORATION (Finlanda)

Forma de eliberare a Divigel, ambalarea și compoziția medicamentului.

1 pachet (0,5 g)

500 mcg

Excipienți: carbomeri (Carbopol 974R), trolamină, propilenglicol, etanol 96%, apă purificată - până la 0,5 g.

Gel de uz extern 0,1% omogen, opalescent.
1 pachet (1 g)
estradiol (sub formă de hemihidrat)
1 mg

Excipienți: carbomeri (Carbopol 974R), trolamină, propilenglicol, etanol 96%, apă purificată - până la 1 g.

Saci multistrat (28) - pachete de carton.

Descrierea medicamentului se bazează pe instrucțiunile de utilizare aprobate oficial.

Acţiune farmacologică Divigel

Preparat cu estrogen pentru uz extern. Ingredientul activ, 17-estradiolul sintetic, este identic din punct de vedere chimic și biologic cu estradiolul uman endogen (format în organismul femeilor de la prima menstruație până la menopauză) produs de ovare. În celulele organelor către care se îndreaptă acțiunea hormonilor, estrogenii formează un complex cu receptori specifici (se găsesc în diferite organe - în uter, vagin, uretră, glanda mamară, ficat, hipotalamus, glanda pituitară); complexul receptor-ligand interacționează cu elementele efectoare de estrogen ale genomului și proteinele intracelulare specifice care induc sinteza ARNm, proteine ​​și eliberarea de citokine și factori de creștere.

Are efect feminizant asupra corpului. Stimulează dezvoltarea uterului, trompelor uterine, vaginului, stromei și canalelor glandelor mamare, pigmentarea mameloanelor și organelor genitale, formarea caracteristicilor sexuale secundare feminine, creșterea și închiderea epifizelor oaselor tubulare lungi. Promovează respingerea în timp util a endometrului și sângerarea regulată, în concentrații mari provoacă hiperplazie endometrială, inhibă lactația, inhibă resorbția osoasă, stimulează sinteza unui număr de proteine ​​de transport (globulină care leagă tiroxina, transcortină, transferină, proteină care leagă hormonii sexuali), fibrinogen. Are efect procoagulant, induce sinteza în ficat a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K (II, VII, IX, X), reduce concentrația de antitrombină III.

Crește concentrațiile sanguine de tiroxină, fier, cupru. Are efect anti-aterosclerotic, crește conținutul de HDL, reduce LDL și colesterolul (crește nivelul trigliceridelor). Modulează sensibilitatea receptorilor de progesteron și reglarea simpatică a tonusului mușchilor netezi, stimulează tranziția lichidului intravascular în țesuturi și provoacă o retenție compensatorie de sodiu și apă. În doze mari, previne degradarea catecolaminelor endogene concurând pentru receptorii COMT activi.

După menopauză, în organism se formează doar o cantitate mică de estradiol (din estronă situată în ficat și în țesutul adipos). O scădere a conținutului de estradiol produs în ovare este însoțită la multe femei de instabilitate vasomotorie și termoreglatoare (bușuri de sânge pe pielea feței), tulburări de somn și atrofie progresivă a sistemului genito-urinar.

Din cauza deficitului de estrogeni, se dezvoltă osteoporoza (în principal a coloanei vertebrale). După administrarea orală, o cantitate mai mare de estradiol este metabolizată în lumen (prin microfloră) și peretele intestinal, precum și în ficat, înainte de a intra în fluxul sanguin (ducând la concentrații plasmatice nefiziologic ridicate de estronă și cu prelungiri) terapie pe termen - la acumularea de estrone și sulfat de estronă) . Consecințele acumulării acestor metaboliți în organism pentru o lungă perioadă de timp nu au fost încă elucidate. Se știe că administrarea orală de estrogen determină o creștere a sintezei proteinelor (inclusiv renina), ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale.

Farmacocinetica medicamentului.

Aspirație și distribuție

La aplicarea gelului, alcoolul se evaporă rapid, iar estradiolul pătrunde în piele, în timp ce cea mai mare parte intră imediat în circulația sistemică, iar o parte din estradiol este reținut în țesutul subcutanat și eliberat în circulația sistemică treptat. Aplicarea Divigel pe o suprafață de 200-400 cm2 (dimensiunea uneia sau a două palme) nu afectează cantitatea de estradiol absorbită. Cu toate acestea, dacă Divigel este aplicat pe o suprafață mare, gradul de absorbție este redus semnificativ.

Biodisponibilitatea Divigel este de 82%.

Cu utilizarea transdermică a Divigel la o doză de 1 mg de estradiol (1 g de Divigel), Cmax în plasma sanguină este de aproximativ 157 pmol / l, concentrația medie este de 112 pmol / l, concentrația minimă este de 82 pmol / l.

Nu se acumulează.

Metabolism și excreție

Aplicarea transdermică evită prima etapă a metabolismului hepatic, din acest motiv, fluctuațiile concentrației de estrogen în plasma sanguină la utilizarea Divigel sunt nesemnificative.

Metabolismul 17-estradiolului este similar cu cel al estrogenilor naturali. În sânge, se leagă aproape complet de proteina purtătoare. Acesta suferă un efect de „prima trecere” prin ficat, unde este metabolizat la produse mai puțin active – estronă și estriol. Este excretat în bilă în lumenul intestinului subțire și reabsorbit. În cele din urmă își pierde activitatea ca urmare a oxidării în ficat.

În timpul tratamentului cu Divigel, raportul estradiol/estronă rămâne la nivelul de 0,4-0,7.

reproducere

Este excretat în principal de rinichi sub formă de sulfați și glucuronide; cantități mici de estradiol, estronă și estriol se găsesc și în urină.

Indicatii de utilizare:

Terapia de substituție hormonală pentru simptomele deficitului de estrogen;

Tratamentul sindromului de menopauză asociat menopauzei naturale sau artificiale, care s-a dezvoltat ca urmare a intervenției chirurgicale.

Dozarea și metoda de aplicare a medicamentului.

Divigel este prescris pentru terapie pe termen lung și ciclică. Doza inițială, de regulă, este de 1 g de gel (corespunzător la 1 mg de estradiol) pe zi, dar este determinată de severitatea simptomelor. În funcție de tabloul clinic, doza poate fi modificată după 2-3 cicluri individual de la 500 mg la 1,5 g de gel pe zi (care corespunde la 500 μg la 1,5 mg de estradiol pe zi).

Pacienților cu uter intact (neoperat) în timpul tratamentului cu Divigel li se recomandă să prescrie un gestagen (de exemplu, acetat de medroxiprogesteron, noretisteron, acetat de noretisteron sau dihidrogestronă) timp de 10-12 zile în fiecare ciclu. După un curs de progestativ, ar trebui să apară sângerare asemănătoare menstruației. În caz de sângerare uterină extraordinară sau prelungită, este imperativ să se stabilească cauza apariției acestora.

La pacientele aflate în perioada postmenopauză, durata ciclului poate fi mărită până la 3 luni.

Gelul se aplică 1 dată/zi pe pielea curată a părții inferioare a peretelui anterior al abdomenului, regiunea lombară, umerii, antebrațele, sau alternativ pe fesele drepte sau stângi, alternând locurile de aplicare zilnice. Zona de aplicare trebuie să fie egală ca mărime cu 1-2 palme. După aplicarea medicamentului, trebuie să așteptați câteva minute până când gelul se usucă (2-3 minute).

Locul de aplicare a gelului nu trebuie clătit timp de 1 oră. Trebuie evitat contactul accidental cu Divigel în ochi. Spălați-vă mâinile imediat după aplicarea gelului.

În cazul omiterii următoarei aplicări a gelului, aceasta trebuie făcută cât mai curând posibil, dar nu mai târziu de 12 ore de la momentul în care medicamentul a fost aplicat conform schemei. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, atunci utilizarea Divigel trebuie amânată până la data viitoare. În cazul utilizării neregulate a medicamentului (doze omise), pot apărea sângerări uterine de tip menstrual.

Efecte secundare ale Divigel:

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: cefalee, migrenă, amețeli, depresie, coree.

Din partea sistemului cardiovascular: creșterea tensiunii arteriale, tromboflebită.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, colici gastrice, flatulență, durere în regiunea epigastrică, icter colestatic, colelitiază.

Reacții alergice: la locul aplicării - erupții cutanate, iritații ale pielii, hiperemie a pielii, dermatită de contact.

Din partea sistemului reproducător: metroragie, spotting slab, creșterea dimensiunii leiomiomului uterin, hiperplazie endometrială (când este prescris fără asociere cu progesteron), carcinom endometrial (la femeile cu uterul intact după menopauză), scleroza ovariană cu prelungire. utilizare, modificări ale libidoului.

Din sistemul endocrin: ingurgitarea (tensiunea și/sau mărirea) glandelor mamare, creșterea în greutate, scăderea toleranței la carbohidrați.

Din partea metabolismului: retenția de sodiu, calciu și apă (edem) cu utilizare prelungită; accese de porfirie.

Altele: tulburări de vedere (modificarea curburii corneei), cloasma, melasma, candidoza vaginală.

Contraindicații ale medicamentului:

Cancer mamar (diagnosticat, suspectat sau istoric);

Tumori maligne estrogen-dependente diagnosticate sau suspectate ale ovarelor, uterului, endometrului;

Neoplasme benigne și maligne ale organelor genitale (cancer al colului uterin și al corpului uterului, fibroame uterine, cancer vulvar, cancer ovarian) la femeile sub 60 de ani;

Neoplasme benigne ale sânului la femeile sub 60 de ani;

Sângerare vaginală de etiologie necunoscută și tendință la sângerare uterină;

Hiperplazia endometrului;

Tumori ale glandei pituitare;

boli difuze ale țesutului conjunctiv;

Boli inflamatorii ale organelor genitale feminine (salpingooforită, endometrită);

Stadiul hiperestrogen al menopauzei;

Boli tromboembolice spontane ale venelor (inclusiv istoric);

Tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară (inclusiv antecedente);

Tromboflebită și tromboflebită acută (inclusiv antecedente);

Hiperbilirubinemie congenitală (sindroame Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);

Tumori ale ficatului (hemangiom, cancer hepatic);

accident vascular cerebral (accident vascular cerebral ischemic, accident vascular cerebral hemoragic);

Diabet zaharat, retinopatie, angiopatie;

anemia celulelor secera;

Încălcări ale metabolismului grăsimilor;

Icter colestatic sau mâncărime colestatică severă (inclusiv o creștere a manifestărilor lor în timpul unei sarcini anterioare sau în timpul tratamentului cu steroizi);

Otoscleroza (inclusiv exacerbarea acesteia în timpul sarcinii);

Hipersensibilitate la estradiol și/sau la alte componente ale medicamentului.

Cu prudență: astm bronșic, migrenă, epilepsie, hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă, cardiopatie ischemică, insuficiență hepatică și/sau renală, sindrom edematos, endometrioză, mastopatie fibrochistică, porfirie. Experiența la femeile cu vârsta peste 65 de ani este limitată.

Divigel nu trebuie aplicat pe glandele mamare, pe față, pe zona genitală, precum și pe pielea iritată.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării.

Divigel este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării.

Instrucțiuni speciale pentru utilizarea Divigel.

Înainte de a iniția sau de a relua terapia de substituție hormonală, trebuie să se facă un istoric personal și familial complet. Trebuie efectuat un examen medical pentru a identifica posibilele contraindicații și pentru a respecta măsurile de precauție necesare atunci când utilizați medicamentul (inclusiv organele pelvine și glandele mamare).

În procesul de tratament, se recomandă efectuarea de examinări periodice, frecvența și setul de metode incluse în acesta sunt determinate pentru fiecare caz specific în mod individual. Studiile, inclusiv mamografia, trebuie efectuate în conformitate cu standardele acceptate și luând în considerare caracteristicile clinice individuale în fiecare caz individual.

În timpul HRT, toate beneficiile și riscurile terapiei trebuie evaluate cu atenție.

Pacienta trebuie să fie sub supraveghere medicală constantă în cazul oricăreia dintre următoarele boli sau afecțiuni care au fost observate mai devreme și/sau s-au agravat în timpul sarcinii sau terapiei hormonale anterioare: leiomiom (fibrom uterin), endometrioză; boli tromboembolice în istoric sau factori de risc pentru apariția lor; factori de risc pentru tumorile estrogen-dependente (gradul I de ereditate a cancerului de sân); hipertensiune arteriala; funcție hepatică anormală (adenom); diabet zaharat cu sau fără leziuni vasculare; colelitiaza; migrenă și/sau durere de cap (severă); lupus eritematos sistemic; antecedente de hiperplazie endometrială; epilepsie; astm bronsic; otoscleroza. Trebuie avut în vedere că în timpul tratamentului cu Divigel, în cazuri rare, este posibilă o recidivă sau exacerbare a bolilor enumerate.

Terapia trebuie oprită imediat dacă se constată contraindicații și/sau în următoarele situații: icter sau deteriorarea funcției hepatice; creșterea pronunțată a tensiunii arteriale; noi atacuri de cefalee asemănătoare migrenei; sarcina.

Când luați estrogeni pentru o perioadă lungă de timp, crește riscul de a dezvolta hiperplazie endometrială și carcinom. Pentru a reduce riscul, este necesară combinarea terapiei cu estrogeni la femeile cu uter neoperat cu progesteron timp de cel puțin 12 zile în timpul ciclului de tratament.

În caz de sângerare interioară și/sau pete slabe după câteva luni de administrare a Divigel, trebuie efectuate studii pentru a identifica cauzele apariției acestora. Investigațiile pot include biopsie endometrială (pentru a exclude apariția malignității endometriale).

Femeilor cu uter îndepărtat din cauza endometriozei (mai ales în cazurile de endometrioză reziduală) li se recomandă să adauge progesteron la terapia estrogen-dependentă, din cauza transformării premaligne sau maligne a focarelor de endometrioză în timpul stimulării cu estrogeni.

Odată cu utilizarea prelungită a HRT, riscul de a dezvolta cancer de sân crește. Conform studiilor epidemiologice la femeile cu vârsta cuprinsă între 50 și 70 de ani, 45 de cazuri din 1000 sunt diagnosticate cu cancer de sân. S-a stabilit că în rândul femeilor care iau sau iau recent TSH, numărul total de cazuri suplimentare de cancer de sân în perioada corespunzătoare este de 1-3 (în medie - 2) cazuri suplimentare la 1000 de persoane care primesc TSH timp de 5 ani; 3-9 (medie - 6) cazuri la 1000 de persoane care primesc TSH timp de 10 ani și 5-20 (medie - 12) cazuri la 1000 de femei care primesc HRT timp de 15 ani. O creștere a acestui risc a fost găsită în principal la femeile de complexitate slabă sau normală. La femeile de complexitate completă (predispoziție mare la cancer de sân), HRT nu crește în plus riscul de a dezvolta cancer de sân.

Un risc suplimentar de apariție a cancerului de sân apare odată cu creșterea duratei HRT și revine la valoarea inițială la aproximativ 5 ani după întreruperea tratamentului.

HRT combinată estrogen-progestativ provoacă un risc similar sau mai mare în comparație cu terapia cu estrogen.

La femeile care au primit TSH, riscul de a dezvolta boli tromboembolice ale venelor (tromboza venelor profunde ale extremităților inferioare și a venelor pulmonare) este crescut de 2-3 ori în comparație cu femeile care nu au primit TSH. Probabilitatea este mai mare în primul an de HRT decât în ​​anii următori.

Principalii factori de risc pentru complicațiile tromboembolice sunt: ​​antecedentele individuale sau familiale, obezitatea severă (indicele de masă corporală peste 30 kg/m2), lupusul eritematos sistemic.

Pacienții cu antecedente de tromboembolism sau avort spontan recent trebuie investigați în continuare pentru a exclude o predispoziție la tromboflebită. Utilizarea HRT în acest caz trebuie începută după o evaluare completă a factorilor de risc pentru tromboflebită și începerea terapiei anticoagulante. Riscul crește cu imobilizarea prelungită, traume extinse sau intervenții chirurgicale majore. TSH trebuie întreruptă cu 4-6 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală abdominală planificată sau intervenția chirurgicală ortopedică la extremitățile inferioare. Tratamentul poate fi reluat după recuperarea completă a capacității motorii. Odată cu dezvoltarea simptomelor tromboembolice (durere bruscă în piept, dispnee), este posibil să fie necesară întreruperea TSH.

Estrogenii provoacă retenție de lichide în organism. Pacienții cu insuficiență renală trebuie să fie sub supraveghere medicală constantă din cauza creșterii nivelului de estradiol și a metaboliților săi în sânge.

Estrogenii cresc sensibilitatea la insulină și măresc excreția acesteia. Pacienții cu diabet zaharat în primele luni de HRT arată monitorizarea constantă a nivelului de glucoză din sânge.

Utilizarea estrogenului crește riscul bolii biliare confirmate chirurgical.

În cazuri rare, o creștere bruscă a nivelului de trigliceride din sânge în timp ce luați estrogen poate dezvolta pancreatită.

Estrogenii cresc nivelul globulinei care leagă tiroida, crescând nivelul total al hormonilor tiroidieni circulanți.

Evitați aplicarea gelului pe glandele mamare și membranele mucoase ale vulvei și vaginului.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Terapia Divigel nu afectează capacitatea de a se angaja în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și viteza reacțiilor psihomotorii.

Supradozaj de droguri:

Simptome: durere la nivelul glandelor mamare sau în regiunea pelviană, balonare, anxietate, iritabilitate, greață, vărsături și, în unele cazuri, metroragie.

Tratament: terapie simptomatică.

Simptomele dispar atunci când doza este redusă sau când medicamentul este întrerupt.

Interacțiunea Divigel cu alte medicamente.

Estradiolul crește eficacitatea agenților de scădere a lipidelor; slăbește efectul medicamentelor hormonilor sexuali masculini; medicamente hipoglicemiante, diuretice, antihipertensive și anticoagulante; reduce toleranța la glucoză (ajustarea dozei de medicamente hipoglicemiante).

Metabolismul estradiolului este accelerat atunci când este administrat concomitent cu barbiturice, tranchilizante (anxiolitice), analgezice opioide, anestezice, unele medicamente antiepileptice (carbamazepină, fenitoină), inductori ai enzimelor hepatice microzomale; preparate din plante care conțin sunătoare (sânătoarea).

De asemenea, concentrația de estradiol în sânge scade odată cu utilizarea simultană a fenilbutazonei și a anumitor antibiotice (ampicilină, rifampicină, rifabutină) și medicamente antivirale (nevirapină, efavirenz), care este asociată cu modificări ale microflorei intestinale.

Acțiunea estradiolului crește pe fondul luării de acid folic și preparate tiroidiene.

Conditii de vanzare in farmacii.

Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.

Termenii condițiilor de păstrare a medicamentului Divigel.

Medicamentul trebuie păstrat la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Preparat cu estrogen pentru uz extern. Ingredientul activ, 17β-estradiol sintetic, este chimic și biologic identic cu estradiolul uman endogen (format în corpul femeilor de la prima menstruație până la menopauză) produs de ovare. În celulele organelor către care este îndreptată acțiunea hormonilor, estrogenii formează un complex cu receptori specifici (gășiți în diferite organe - în uter, vagin, uretră, glanda mamară, ficat, hipotalamus, glanda pituitară); complexul receptor-ligand interacționează cu elementele efectoare de estrogen ale genomului și proteinele intracelulare specifice care induc sinteza ARNm, proteine ​​și eliberarea de citokine și factori de creștere.

Are efect feminizant asupra corpului. Stimulează dezvoltarea uterului, trompelor uterine, vaginului, stromei și canalelor glandelor mamare, pigmentarea mameloanelor și organelor genitale, formarea caracteristicilor sexuale secundare feminine, creșterea și închiderea epifizelor oaselor tubulare lungi. Promovează respingerea în timp util a endometrului și sângerarea regulată, în concentrații mari provoacă hiperplazie endometrială, inhibă lactația, inhibă resorbția osoasă, stimulează sinteza unui număr de proteine ​​de transport (globulină care leagă tiroxina, transcortină, transferină, proteină care leagă hormonii sexuali), fibrinogen. Are efect procoagulant, induce sinteza în ficat a factorilor de coagulare dependenți de vitamina K (II, VII, IX, X), reduce concentrația de antitrombină III.

Crește concentrațiile sanguine de tiroxină, fier, cupru. Are efect anti-aterosclerotic, crește conținutul de HDL, reduce LDL și colesterolul (crește nivelul trigliceridelor). Modulează sensibilitatea receptorilor de progesteron și reglarea simpatică a tonusului mușchilor netezi, stimulează tranziția lichidului intravascular în țesuturi și provoacă o retenție compensatorie de sodiu și apă. În doze mari, previne degradarea catecolaminelor endogene concurând pentru receptorii COMT activi.

După menopauză, în organism se formează doar o cantitate mică de estradiol (din estronă situată în ficat și în țesutul adipos). O scădere a conținutului de estradiol produs în ovare este însoțită la multe femei de instabilitate vasomotorie și termoreglatoare (bușuri de sânge pe pielea feței), tulburări de somn și atrofie progresivă a sistemului genito-urinar.

Din cauza deficitului de estrogeni, se dezvoltă osteoporoza (în principal a coloanei vertebrale). După administrarea orală, o cantitate mai mare de estradiol este metabolizată în lumen (prin microfloră) și peretele intestinal, precum și în ficat, înainte de a intra în fluxul sanguin (ducând la concentrații plasmatice nefiziologic ridicate de estronă și cu prelungiri) terapie pe termen lung, la acumularea de estrone și sulfat de estronă) . Consecințele acumulării acestor metaboliți în organism pentru o lungă perioadă de timp nu au fost încă elucidate. Se știe că administrarea orală de estrogen determină o creștere a sintezei proteinelor (inclusiv renina), ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale.

Farmacocinetica

Aspirație și distribuție

La aplicarea gelului, alcoolul se evaporă rapid, iar estradiolul pătrunde în piele, în timp ce cea mai mare parte intră imediat în circulația sistemică, iar o parte din estradiol este reținut în țesutul subcutanat și eliberat în circulația sistemică treptat. Aplicarea Divigel pe o suprafață de 200-400 cm 2 (dimensiunea uneia sau a două palme) nu afectează cantitatea de estradiol absorbită. Cu toate acestea, dacă Divigel este aplicat pe o suprafață mare, gradul de absorbție este redus semnificativ.

Biodisponibilitatea Divigel este de 82%.

Cu utilizarea transdermică a Divigel la o doză de 1 mg de estradiol (1 g de Divigel), C max în plasma sanguină este de aproximativ 157 pmol / l, concentrația medie este de 112 pmol / l, concentrația minimă este de 82 pmol / l.

Nu se acumulează.

Metabolism și excreție

Aplicarea transdermică evită prima etapă a metabolismului hepatic, din acest motiv, fluctuațiile concentrației de estrogen în plasma sanguină la utilizarea Divigel sunt nesemnificative.

Metabolismul 17β-estradiolului este similar cu cel al estrogenilor naturali. În sânge, se leagă aproape complet de proteina purtătoare. Acesta suferă efectul de „prima trecere” prin ficat, unde este metabolizat la produse mai puțin active - estronă și estriol. Este excretat în bilă în lumenul intestinului subțire și reabsorbit. În cele din urmă își pierde activitatea ca urmare a oxidării în ficat.

În timpul tratamentului cu Divigel, raportul estradiol/estronă rămâne la nivelul de 0,4-0,7.

reproducere

Este excretat în principal de rinichi sub formă de sulfați și glucuronide; cantități mici de estradiol, estronă și estriol se găsesc și în urină.

Formular de eliberare

Gel de uz extern 0,1% omogen, opalescent.

Excipienți: carbomeri (Carbopol 974R), trolamină, propilenglicol, etanol 96%, apă purificată - până la 0,5 g.

0,5 g - plicuri multistrat (28) - pachete de carton.
0,5 g - plicuri multistrat (91) - pachete de carton.

Dozare

Divigel este prescris pentru terapie pe termen lung și ciclică. Doza inițială, de regulă, este de 1 g de gel (corespunzător la 1 mg de estradiol) pe zi, dar este determinată de severitatea simptomelor. În funcție de tabloul clinic, doza poate fi modificată după 2-3 cicluri individual de la 500 mg la 1,5 g de gel pe zi (care corespunde la 500 μg la 1,5 mg de estradiol pe zi).

Pacienților cu uter intact (neoperat) în timpul tratamentului cu Divigel li se recomandă să prescrie un gestagen (de exemplu, acetat de medroxiprogesteron, noretisteron, acetat de noretisteron sau dihidrogesteron) timp de 10-12 zile în fiecare ciclu. După un curs de progestativ, ar trebui să apară sângerare asemănătoare menstruației. În caz de sângerare uterină extraordinară sau prelungită, este imperativ să se stabilească cauza apariției acestora.

La pacientele aflate în perioada postmenopauză, durata ciclului poate fi mărită până la 3 luni.

Gelul se aplică 1 dată/zi pe pielea curată a părții inferioare a peretelui anterior al abdomenului, regiunea lombară, umerii, antebrațele, sau alternativ pe fesele drepte sau stângi, alternând locurile de aplicare zilnice. Zona de aplicare trebuie să fie egală ca mărime cu 1-2 palme. După aplicarea medicamentului, trebuie să așteptați câteva minute până când gelul se usucă (2-3 minute).

Locul de aplicare a gelului nu trebuie clătit timp de 1 oră. Trebuie evitat contactul accidental cu Divigel în ochi. Spălați-vă mâinile imediat după aplicarea gelului.

În cazul omiterii următoarei aplicări a gelului, aceasta trebuie făcută cât mai curând posibil, dar nu mai târziu de 12 ore de la momentul în care medicamentul a fost aplicat conform schemei. Dacă au trecut mai mult de 12 ore, atunci utilizarea Divigel trebuie amânată până la data viitoare. În cazul utilizării neregulate a medicamentului (doze omise), pot apărea sângerări uterine de tip menstrual.

Supradozaj

Simptome: durere la nivelul glandelor mamare sau în regiunea pelviană, balonare, anxietate, iritabilitate, greață, vărsături, în unele cazuri - metroragie.

Tratament: terapie simptomatică.

Simptomele dispar atunci când doza este redusă sau când medicamentul este întrerupt.

Interacţiune

Estradiolul crește eficacitatea agenților de scădere a lipidelor; slăbește efectul medicamentelor hormonilor sexuali masculini; medicamente hipoglicemiante, diuretice, antihipertensive și anticoagulante; reduce toleranța la glucoză (ajustarea dozei de medicamente hipoglicemiante).

Metabolismul estradiolului este accelerat atunci când este administrat concomitent cu barbiturice, tranchilizante (anxiolitice), analgezice opioide, anestezice, unele medicamente antiepileptice (carbamazepină, fenitoină), inductori ai enzimelor hepatice microzomale; preparate din plante care conțin sunătoare (sânătoarea).

De asemenea, concentrația de estradiol în sânge scade odată cu utilizarea simultană a fenilbutazonei și a anumitor antibiotice (ampicilină, rifampicină, rifabutină) și medicamente antivirale (nevirapină, efavirenz), care este asociată cu modificări ale microflorei intestinale.

Acțiunea estradiolului crește pe fondul luării de acid folic și preparate tiroidiene.

Efecte secundare

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: cefalee, migrenă, amețeli, depresie, coree.

Din partea sistemului cardiovascular: creșterea tensiunii arteriale, tromboflebită.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, colici gastrice, flatulență, durere în regiunea epigastrică, icter colestatic, colelitiază.

Reacții alergice: la locul aplicării - erupții cutanate, iritații ale pielii, hiperemie a pielii, dermatită de contact.

Din partea sistemului reproducător: metroragie, spotting slab, creșterea dimensiunii leiomiomului uterin, hiperplazie endometrială (când este prescris fără asociere cu progesteron), carcinom endometrial (la femeile cu uterul intact după menopauză), scleroza ovariană cu prelungire. utilizare, modificări ale libidoului.

Din sistemul endocrin: ingurgitarea (tensiunea și/sau mărirea) glandelor mamare, creșterea în greutate, scăderea toleranței la carbohidrați.

Din partea metabolismului: retenția de sodiu, calciu și apă (edem) cu utilizare prelungită; accese de porfirie.

Altele: tulburări de vedere (modificarea curburii corneei), cloasma, melasma, candidoza vaginală.

Indicatii

• terapia de substituție hormonală pentru simptomele deficienței de estrogen;
• tratamentul sindromului climateric asociat cu menopauza naturală sau artificială, care s-a dezvoltat ca urmare a intervenției chirurgicale.

Contraindicatii

• cancer de sân (diagnosticat, suspectat sau în antecedente);
• diagnosticate sau suspectate tumori maligne estrogen-dependente ale ovarelor, uterului, endometrului;
• neoplasme benigne și maligne ale organelor genitale (cancer al colului uterin și al corpului uterului, fibroame uterine, cancer vulvar, cancer ovarian) la femeile sub 60 de ani;
• neoplasme benigne ale sânului la femeile sub 60 de ani;
• sângerare vaginală de etiologie necunoscută și tendință la sângerare uterină;
• hiperplazie endometrială;
• tumori hipofizare;
• boli difuze ale țesutului conjunctiv;
• boli inflamatorii ale organelor genitale feminine (salpingooforită, endometrită);
• stadiul hiperestrogen al menopauzei;
• boli tromboembolice spontane ale venelor (inclusiv istoric);
• tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară (inclusiv antecedente);
• tromboflebită și tromboflebită acută (inclusiv antecedente);
• hiperbilirubinemie congenitală (sindroame Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor);
• tumori hepatice (hemangiom, cancer hepatic);
• tulburări ale circulației cerebrale (accident vascular cerebral ischemic, accident vascular cerebral hemoragic);
• diabet zaharat, retinopatie, angiopatie;
• anemia celulelor secera;
• tulburări ale metabolismului grăsimilor;
• icter colestatic sau mâncărime colestatică severă (inclusiv o creștere a manifestărilor lor în timpul unei sarcini anterioare sau în timpul tratamentului cu steroizi);
• otoscleroza (inclusiv exacerbarea acesteia în timpul sarcinii);
• hipersensibilitate la estradiol și/sau la alte componente ale medicamentului.

Cu prudență: astm bronșic, migrenă, epilepsie, hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă, cardiopatie ischemică, insuficiență hepatică și/sau renală, sindrom edematos, endometrioză, mastopatie fibrochistică, porfirie. Experiența la femeile cu vârsta peste 65 de ani este limitată.

Divigel nu trebuie aplicat pe glandele mamare, pe față, pe zona genitală, precum și pe pielea iritată.

Caracteristicile aplicației

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Divigel este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării.

Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice

Fiți atenți numiți în insuficiență hepatică.

Cerere pentru încălcări ale funcției renale

Fiți atenți numiți în insuficiență renală.

Utilizare la pacienții vârstnici

Experiența la femeile cu vârsta peste 65 de ani este limitată.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de a iniția sau de a relua terapia de substituție hormonală, trebuie să se facă un istoric personal și familial complet. Trebuie efectuat un examen medical pentru a identifica posibilele contraindicații și pentru a respecta măsurile de precauție necesare atunci când utilizați medicamentul (inclusiv organele pelvine și glandele mamare).

În procesul de tratament, se recomandă efectuarea de examinări periodice, frecvența și setul de metode incluse în acesta sunt determinate pentru fiecare caz specific în mod individual. Studiile, inclusiv mamografia, trebuie efectuate în conformitate cu standardele acceptate și luând în considerare caracteristicile clinice individuale în fiecare caz individual.

În timpul HRT, toate beneficiile și riscurile terapiei trebuie evaluate cu atenție.

Pacienta trebuie să fie sub supraveghere medicală constantă în cazul oricăreia dintre următoarele boli sau afecțiuni care au fost observate mai devreme și/sau s-au agravat în timpul sarcinii sau terapiei hormonale anterioare: leiomiom (fibrom uterin), endometrioză; boli tromboembolice în istoric sau factori de risc pentru apariția lor; factori de risc pentru tumorile estrogen-dependente (gradul I de ereditate a cancerului de sân); hipertensiune arteriala; funcție hepatică anormală (adenom); diabet zaharat cu sau fără leziuni vasculare; colelitiaza; migrenă și/sau durere de cap (severă); lupus eritematos sistemic; antecedente de hiperplazie endometrială; epilepsie; astm bronsic; otoscleroza. Trebuie avut în vedere că în timpul tratamentului cu Divigel, în cazuri rare, este posibilă o recidivă sau exacerbare a bolilor enumerate.

Terapia trebuie oprită imediat dacă se constată contraindicații și/sau în următoarele situații: icter sau deteriorarea funcției hepatice; creșterea pronunțată a tensiunii arteriale; noi atacuri de cefalee asemănătoare migrenei; sarcina.

Când luați estrogeni pentru o perioadă lungă de timp, crește riscul de a dezvolta hiperplazie endometrială și carcinom. Pentru a reduce riscul, este necesară combinarea terapiei cu estrogeni la femeile cu uter neoperat cu progesteron timp de cel puțin 12 zile în timpul ciclului de tratament.

În caz de sângerare interioară și/sau pete slabe după câteva luni de administrare a Divigel, trebuie efectuate studii pentru a identifica cauzele apariției acestora. Investigațiile pot include biopsie endometrială (pentru a exclude apariția malignității endometriale).

Femeilor cu uter îndepărtat din cauza endometriozei (mai ales în cazurile de endometrioză reziduală) li se recomandă să adauge progesteron la terapia estrogen-dependentă, din cauza transformării premaligne sau maligne a focarelor de endometrioză în timpul stimulării cu estrogeni.

Odată cu utilizarea prelungită a HRT, riscul de a dezvolta cancer de sân crește. Conform studiilor epidemiologice la femeile cu vârsta cuprinsă între 50 și 70 de ani, 45 de cazuri din 1000 sunt diagnosticate cu cancer de sân. S-a stabilit că în rândul femeilor care iau sau iau recent TSH, numărul total de cazuri suplimentare de cancer de sân în perioada corespunzătoare este de 1-3 (în medie - 2) cazuri suplimentare la 1000 de persoane care primesc TSH timp de 5 ani; 3-9 (medie - 6) cazuri la 1000 de persoane care primesc TSH timp de 10 ani și 5-20 (medie - 12) cazuri la 1000 de femei care primesc HRT timp de 15 ani. O creștere a acestui risc a fost găsită în principal la femeile de complexitate slabă sau normală. La femeile de complexitate completă (predispoziție mare la cancer de sân), HRT nu crește în plus riscul de a dezvolta cancer de sân.

Un risc suplimentar de apariție a cancerului de sân apare odată cu creșterea duratei HRT și revine la valoarea inițială la aproximativ 5 ani după întreruperea tratamentului.

HRT combinată estrogen-progestativ provoacă un risc similar sau mai mare în comparație cu terapia cu estrogen.

La femeile care au primit TSH, riscul de a dezvolta boli tromboembolice ale venelor (tromboza venelor profunde ale extremităților inferioare și a venelor pulmonare) este crescut de 2-3 ori în comparație cu femeile care nu au primit TSH. Probabilitatea este mai mare în primul an de HRT decât în ​​anii următori.

Principalii factori de risc pentru complicațiile tromboembolice sunt: ​​antecedentele individuale sau familiale, obezitatea severă (indicele de masă corporală peste 30 kg/m2), lupusul eritematos sistemic.

Pacienții cu antecedente de tromboembolism sau avort spontan recent trebuie investigați în continuare pentru a exclude o predispoziție la tromboflebită. Utilizarea HRT în acest caz trebuie începută după o evaluare completă a factorilor de risc pentru tromboflebită și începerea terapiei anticoagulante. Riscul crește cu imobilizarea prelungită, traume extinse sau intervenții chirurgicale majore. TSH trebuie întreruptă cu 4-6 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală abdominală planificată sau intervenția chirurgicală ortopedică la extremitățile inferioare. Tratamentul poate fi reluat după recuperarea completă a capacității motorii. Odată cu dezvoltarea simptomelor tromboembolice (durere bruscă în piept, dispnee), este posibil să fie necesară întreruperea TSH.

Estrogenii provoacă retenție de lichide în organism. Pacienții cu insuficiență renală trebuie să fie sub supraveghere medicală constantă din cauza creșterii nivelului de estradiol și a metaboliților săi în sânge.

Estrogenii cresc sensibilitatea la insulină și măresc excreția acesteia. Pacienții cu diabet zaharat în primele luni de HRT arată monitorizarea constantă a nivelului de glucoză din sânge.

Utilizarea estrogenului crește riscul bolii biliare confirmate chirurgical.

În cazuri rare, o creștere bruscă a nivelului de trigliceride din sânge în timp ce luați estrogen poate dezvolta pancreatită.

Estrogenii cresc nivelul globulinei care leagă tiroida, crescând nivelul total al hormonilor tiroidieni circulanți.

Evitați aplicarea gelului pe glandele mamare și membranele mucoase ale vulvei și vaginului.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Terapia Divigel nu afectează capacitatea de a se angaja în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită și viteza reacțiilor psihomotorii.

Așteptarea unui copil aduce multă bucurie viitoarei mame. Dar există momente în care corpul unei femei nu îi permite să experimenteze pe deplin această fericire și să rămână însărcinată. Vorbim despre - un țesut important al uterului sensibil la hormoni. Este endometrul care devine locul introducerii firimiturii, aici embrionul crește și se dezvoltă.

Endometrul este menținut în mod normal de hormonul estrogen, a cărui funcție principală este de a pregăti mucoasa uterului pentru a primi un ovul fertilizat. Dacă endometrul este prea subțire, atunci oul nu se poate „atașa” de uter - iar sarcina nu are loc. Medicii numesc acest fenomen hipoplazie și sunt detectați prin ecografie. Din fericire, hipoplazia nu este un verdict: grosimea endometrului poate fi crescută cu ajutorul unor medicamente care compensează deficiența hormonală a estrogenului.

Unul dintre aceste medicamente este Divigel. Principalul său ingredient activ este estradiolul sintetic, identic ca proprietăți biologice și chimice cu hormonul feminin natural. Estradiolul este responsabil pentru dezvoltarea și funcționarea organelor genitale feminine și a glandelor mamare, regularitatea ciclului menstrual, sinteza anumitor proteine, scăderea nivelului de colesterol din sânge și funcționarea normală a organelor sistemului cardiovascular.

De ce să-l numesc pe Divigel?

Când plănuiesc o sarcină, medicii prescriu Divigel numai dacă este diagnosticat un endometru subțire. La urma urmei, dacă o femeie are hipoplazie, un ovul fertilizat nu se poate atașa de uter. Cu o grosime a endometrului mai mică de 5 mm, șansa de a rămâne însărcinată este de doar 1%.

Endometrul „se îngrașă” sub influența hormonilor feminini estrogen. Sunt produse de foliculi la sfârșitul fazei foliculare timpurii a ciclului menstrual. Dacă nivelul de estrogen din organism crește, atunci crește și endometrul. Dar, în unele cazuri, maturarea foliculului dominant este perturbată și aceasta devine o condiție prealabilă pentru hipoplazie. Endometrul pur și simplu nu are de unde să vină.

Pentru a stimula creșterea endometrului, medicii prescriu utilizarea unui analog artificial al hormonului estrogen. „Divigel” crește cantitatea de estrogen, care, la rândul său, duce la o îngroșare a endometrului. De asemenea, "Divigel" stimulează dezvoltarea vaginului, uterului, trompelor uterine, canalelor glandelor mamare, promovează creșterea activă și închiderea epifizelor oaselor lungi. Medicamentul crește nivelul de concentrație în sânge de fier, cupru, tiroxină, lipoproteine ​​de înaltă densitate, reduce cantitatea de colesterol.

Acest medicament ar trebui luat numai dacă medicii vă diagnostichează hipoplazie. Nu vă automedicați și nu luați Divigel fără sfatul și recomandările unui medic.

Cum funcționează Divigel atunci când planificați o sarcină?

„Divigel” este disponibil sub formă de gel și este prescris o dată pe zi în același timp. Medicamentul se aplică într-o cantitate mică pe pielea curată a părții inferioare a peretelui abdominal anterior, pe umeri, antebrațe, partea inferioară a spatelui sau fese. Gelul se absoarbe rapid în 1-2 minute. Dar această zonă a pielii poate fi umezită cu apă nu mai devreme de o oră sau două. Asigurați-vă că vă spălați bine mâinile după procedură.

Nu experimentați cu doze de gel: în funcție de simptome, le prescrie doar un medic. Nu aplicati gelul pe fata, glandele mamare, mucoasa genitala si pielea iritata. Dacă din anumite motive nu ați aplicat gelul în decurs de 12 ore, atunci procedura trebuie efectuată a doua zi. Dacă nu au trecut încă 12 ore, frecați gelul în piele cât mai curând posibil. „Ședințele” ratate frecvent de „Divigel” pot provoca sângerări uterine.

„Divigel” începe să acționeze foarte repede. O parte din medicament intră în fluxul sanguin prin piele, o parte este eliberată treptat din țesutul subcutanat. Efectul gelului poate fi îmbunătățit dacă luați medicamente care conțin hormoni tiroidieni și. Divigel se absoarbe bine si in combinatie cu analgezice, barbiturice, anestezice, preparate cu extract de sunatoare. Dar fenilbutazona și unele tipuri de antibiotice reduc intensitatea efectului gelului.

Divigel: contraindicații medicamentoase

Pe lângă efectul rapid, „Divigel” are multe contraindicații. Nu ar trebui să vă asumați riscuri și să experimentați, să vă automedicați, deoarece acest lucru poate duce la un rezultat negativ. Nu luați acest medicament dacă aveți:

1. cancer mamar;
2. tumora pituitară;
3. tumori benigne și maligne ale organelor genitale;
4. boli inflamatorii ale sistemului reproducător feminin (endometrită, salpingită, ooforită);
5. sângerare uterină;
6. tendință la tromboză;
7. hiperplazie endometrială;
8. tulburări ale metabolismului lipidic;
9. boli hepatice acute și cronice;
10. tulburări circulatorii severe la nivelul creierului (accidente vasculare cerebrale);
11. hipersensibilitate la componentele medicamentului;
12. sarcina;
13. perioada de lactație.

Utilizați gelul cu precauție extremă în astm bronșic, epilepsie, migrenă, hipertensiune arterială, sindrom edematos, precum și în insuficiență cardiacă, hepatică și renală. Puteți utiliza "Divigel" numai după ce acest medicament v-a fost prescris de un medic. Auto-medicația sau tratamentul neadecvat pot duce la complicații.

Efectele secundare ale Divigel

Cu un tratament adecvat, medicamentul rareori duce la reacții adverse. Dar ar trebui să țineți cont de faptul că Divigel este un agent hormonal și, prin urmare, anumite modificări ale organismului nu pot fi evitate.

În unele cazuri, atunci când iau Divigel, pacienții se pot plânge de dureri de cap, sângerări vaginale neplanificate și greață. La o femeie, glandele mamare se umflă, greutatea corporală crește, tensiunea arterială crește, apare o erupție cutanată, iritație și dermatită a pielii la locul frecării gelului. Tratamentul cu medicamentul poate provoca tromboflebită, depresie.

Uneori există vărsături, flatulență, crampe stomacale. Mai rău, atunci când pacientul dezvoltă icter colestatic, se formează calculi biliari. Dacă aveți deja o tumoare, Divigel va crește doar creșterea acesteia. În cazul utilizării prelungite, este posibilă retenția de calciu, sodiu și apă. Ca urmare, apare edem. De asemenea, sunt posibile tulburări de vedere, cloasma, melasma.

În cazul unei supradoze de medicament, apar balonare, greață, vărsături, iritabilitate și anxietate. De asemenea, femeile suferă de dureri acute în glandele mamare și în zona pelviană.

Dacă, atunci când planificați o sarcină, medicul v-a prescris Divigel, urmați cu atenție instrucțiunile de utilizare a medicamentului. Acest gel este într-adevăr capabil de un miracol, dar dacă este folosit incorect și necorespunzător, vă poate juca o glumă crudă. Prin urmare, luați în serios toate recomandările unui medic ginecolog, nu vă automedicați și câștigați răbdare, forță și rezistență. Și atunci cu siguranță vei aduce pe lume un bebeluș sănătos!

In special pentru Nadezhda Zaitseva

Divigel este un medicament estrogenic anti-climacteric utilizat pentru simptomele deficitului de estrogen. Ingredientul activ al medicamentului, estradiolul sintetic, este capabil să stimuleze dezvoltarea trompelor uterine și a uterului. În timpul menopauzei, din cauza unei cantități insuficiente de estrogen, se observă tulburări de somn, osteoporoza coloanei vertebrale și atrofia organelor sistemului genito-urinar. Utilizarea externă a medicamentului nu provoacă o creștere a tensiunii arteriale, așa cum este cazul medicamentelor orale.

Indicatii:

Alocați ca terapie de substituție hormonală în prezența simptomelor de lipsă de estrogen. De asemenea, medicamentul este utilizat pentru a trata sindromul menopauzei pe fondul menopauzei naturale sau artificiale, care s-a dezvoltat după o intervenție chirurgicală.

Schema de receptie:

Folosit ca terapie ciclică și pe termen lung. Doza inițială este de obicei egală cu 1 gram de gel în timpul zilei. Adesea, doza este calculată în funcție de severitatea simptomelor. Poate fi schimbat de la 500 mg la 1,5 grame de gel. Aplicați produsul pe pielea curată a abdomenului (peretele anterior în partea inferioară). De asemenea, gelul trebuie aplicat pe regiunea lombară, umeri și antebrațe. Locurile de aplicare trebuie alternate zilnic. Zona de aplicare a medicamentului nu trebuie să fie mai mare de una sau două palme. După aplicare, gelul este de așteptat să se usuce, iar pielea nu este clătită timp de o oră. Mâinile trebuie spălate imediat.

Contraindicatii:

Medicamentul are o listă solidă de contraindicații, printre care se pot distinge cancerul de sân și tumorile genitale (atât benigne, cât și maligne). Nu este permisă utilizarea gelului în legătură cu pacienții cu hiperplazie uterină și sângerare vaginală.