Instructiuni de utilizare a tabletelor Depakine. Depakine Chronosphere: instrucțiuni de utilizare

Un anticonvulsivant, eficient în diferite forme de epilepsie. Se crede că valproatul crește concentrația de GABA în sistemul nervos central prin inhibarea enzimei GABA transferaza. Principalul mecanism al acțiunii sale se datorează probabil îmbunătățirii transmiterii sinaptice GABAergice.
Studiile experimentale și clinice au identificat două mecanisme pentru acțiunea anticonvulsivă a valproatului:
. primul este un efect farmacologic direct asociat cu concentrația de valproat în plasma sanguină și creier;
. al doilea este aparent indirect, probabil legat de metaboliții valproatului care rămân în creier, sau de modificări ale transmițătorilor sau de un efect direct asupra membranei. Ipoteza cea mai probabilă este că nivelurile de GABA cresc după administrarea de valproat. Valproatul reduce durata fazei intermediare de somn și în același timp crește faza de somn cu unde lente.
Biodisponibilitatea valproatului de sodiu atunci când este administrat oral este de aproximativ 100%. Volumul de distribuție este limitat predominant la sânge și lichid extracelular. Valproatul pătrunde în lichidul cefalorahidian și creier. Concentrația de acid valproic din LCR corespunde aproximativ cu concentrația din plasma sanguină. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 8-20 de ore și este de obicei mai scurt la copii. Medicamentul traversează placenta și se găsește în cantități mici în laptele matern (1-10% din concentrația serică).
Concentrația minimă de valproat în serul sanguin necesară pentru un efect terapeutic este de 40-50 mg/l, această concentrație variază între 40-100 mg/l. Când concentrația de valproat în serul sanguin este mai mare de 200 mg/l, este necesară o reducere a dozei de medicament.
Atunci când este administrat oral, o concentrație la starea de echilibru în plasma sanguină este atinsă rapid - după 3-4 zile. Legarea de proteinele plasmatice este puternică și dependentă de doză.
Molecula de valproat poate fi dializată, dar numai forma sa liberă (aproximativ 10%) este excretată. Valproatul de sodiu este excretat în principal prin urină, după metabolizare prin glucuroconjugare și beta-oxidare.
Spre deosebire de alte medicamente antiepileptice, valproatul nu accelerează nici catabolismul propriu, nici catabolismul altor substanțe, cum ar fi estroprogestogenii și anticoagulantele orale. Acest lucru se datorează lipsei unui efect inductor asupra enzimelor, inclusiv a citocromului P450.
Comparativ cu forma acoperită enteric, Depakine Chrono (forma cu eliberare susținută) în doze echivalente se caracterizează prin absența unei întârzieri a absorbției după administrare; absorbție prelungită; biodisponibilitate identică; concentrația plasmatică totală de vârf și concentrația de substanță liberă (Cmax) sunt mai mici (scăderea Cmax este de aproximativ 25%, dar cu o fază de platou relativ stabilă de la 4 la 14 ore după administrare); ca urmare a utilizării aceleiași doze de două ori pe zi, fluctuația concentrației plasmatice este redusă la jumătate; corelație mai liniară între doze și concentrații sanguine (substanță totală și liberă).

Indicații pentru utilizarea medicamentului Depakin

Tratamentul epilepsiei generalizate sau focale, în special cu următoarele tipuri de convulsii: absențe, mioclonice, tonico-clonice, atone, mixte; pentru epilepsie focală: convulsii simple sau combinate, convulsii secundare generalizate, sindroame specifice (Vest, Lennox-Gastaut); prevenirea convulsiilor în timpul febrei la copii sau în prezența factorilor de risc pentru recidiva convulsiilor.
Depakine Chrono este, de asemenea, utilizat pentru tratamentul și prevenirea sindromului maniacal în tulburările afective bipolare la adulți.

Utilizarea medicamentului Depakine

Doza este stabilită ținând cont de vârsta pacientului, greutatea corporală și sensibilitatea individuală la medicament. Doza optimă este determinată în funcție de efectul clinic. Determinarea concentrației de acid valproic în plasma sanguină se efectuează în plus față de observația clinică în cazurile în care nu este posibil să se realizeze un control adecvat al convulsiilor sau în cazurile de amenințare cu efecte secundare. Concentrația eficientă a medicamentului în sânge este de obicei de 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Medicamentul se administrează pe cale orală, de preferință în timpul meselor, fără a mesteca comprimatele. Se recomandă administrarea dozei zilnice în una sau două prize. Utilizarea unică este posibilă pentru epilepsia bine controlată.
La înlocuirea formei enterice de valproat cu eliberare imediată, care a asigurat controlul bolii, cu o formă cu eliberare susținută, doza zilnică trebuie menținută.
La începutul tratamentului pentru pacienții care nu iau alte medicamente antiepileptice, doza este crescută după 2-3 zile pentru a ajunge la doza optimă în aproximativ 1 săptămână.
Doza optimă la pacienții care iau deja medicamente antiepileptice înlocuite cu Depakine se atinge treptat, în decurs de aproximativ 2 săptămâni. În acest caz, doza de medicament anterior este redusă treptat, apoi utilizarea acestuia este oprită.
Dacă este necesară utilizarea altor medicamente antiepileptice, acestea se adaugă treptat.
Doza zilnică inițială este de obicei de 10-15 mg/kg, apoi se crește treptat până la doza optimă, care este de obicei 20-30 mg/kg. Cu toate acestea, dacă convulsiile nu se opresc, doza poate fi crescută. Este necesară monitorizarea atentă a pacienților care primesc medicamentul în doze de peste 50 mg/kg.
Pentru copii cu greutatea peste 6 kg doza zilnică medie este de aproximativ 30 mg/kg (este mai bine să folosiți forma de sirop). Pentru copiii cu vârsta sub 1 an, se recomandă împărțirea dozei zilnice în 2 prize, pentru copiii peste 1 an - în 3 prize.
Pentru adolescenți și adulți doza medie zilnică este de 20-30 mg/kg.
La pacienţii în vârstă doza este stabilită ținând cont de situația clinică.

Contraindicații la utilizarea medicamentului Depakine

Hipersensibilitate la componentele medicamentului, hepatită acută și cronică, inclusiv cazuri de hepatită severă în istoric familial, în special cele cauzate de medicamente, porfirie hepatică. Depakine Chrono este contraindicat copiilor cu greutatea mai mică de 17 kg.

Efectele secundare ale medicamentului Depakin

Reacții alergice (erupții cutanate exantematoase), în cazuri extrem de rare - necroză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform, confuzie, foarte rar - stupoare sau letargie, uneori ducând la comă tranzitorie (poate fi izolată sau asociată cu o frecvență crescută a convulsiilor). pe durata terapiei; severitatea lor scade după întreruperea tratamentului sau când doza de medicament este redusă; cel mai adesea, astfel de efecte apar în timpul tratamentului complex, în special cu fenobarbital, sau după o creștere bruscă a dozei de valproat); foarte rar - demență reversibilă asociată cu atrofie cerebrală reversibilă, care dispare la câteva săptămâni sau luni după întreruperea medicamentului, rar - parkinsonism reversibil; greață, vărsături, dureri de stomac, diaree (apar adesea la începutul tratamentului la unii pacienți, de obicei dispar de la sine în câteva zile, fără întreruperea medicamentului); hiperamoniemie moderată, care nu provoacă modificări ale funcției hepatice și nu necesită întreruperea medicamentului (în cazul hiperamoniemiei asociate cu simptome neurologice, este necesară o examinare suplimentară a pacientului; riscul de hiperamoniemie crește atunci când se utilizează medicamentul la pacienții cu un deficiența enzimelor ciclului carbamide; cazuri de hiperamoniemie însoțită de stupoare și comă la astfel de pacienți); scăderea nivelului de fibrinogen sau creșterea timpului de sângerare, de obicei fără simptome clinice asociate; adesea - trombocitopenie, rar - anemie, macrocitoză și leucopenie, extrem de rar - pancitopenie; căderea părului, tremurări ușoare ale mâinilor și somnolență (de natură tranzitorie și/sau dependente de doza de medicament) ; vasculită; durere de cap ; creștere în greutate; rareori - pierderea auzului (atât reversibilă, cât și ireversibilă); sindromul Fanconi reversibil; rar - disfuncție renală, edem periferic, amenoree Și neregularitatea ciclului menstrual; disfuncție hepatică (raportări rare).
Condiții de disfuncție hepatică
În timpul terapiei anticonvulsivante complexe, cei cu risc crescut de a dezvolta hepatită includ sugarii și copiii sub 3 ani cu epilepsie severă, în special asociată cu leziuni cerebrale, retard mintal și/sau boli metabolice sau degenerative de origine genetică. La copiii cu vârsta peste 3 ani, incidența unor astfel de complicații este semnificativ redusă. În marea majoritate a cazurilor, reacții severe la nivelul ficatului se observă în primele 6 luni de tratament, de obicei între săptămânile a 2-a și a 12-a, și mai des cu tratament antiepileptic complex.
Pancreatită.În cazuri extrem de rare, la administrarea de valproat, au fost observate forme severe de pancreatită, care în unele cazuri au dus la moarte. Copiii sub 3 ani sunt expuși unui risc deosebit. Acest risc scade odată cu vârsta. Factorii de risc pot include crize epileptice severe, tulburări neurologice sau terapia anticonvulsivante. Tulburările hepatice asociate cu pancreatita cresc riscul de deces.
Semne posibile de disfuncție hepatică
Diagnosticul precoce se bazează în primul rând pe examenul clinic. În primul rând, trebuie luate în considerare simptomele care pot preceda icterul, în special la pacienții cu risc:
. simptome nespecifice, care apar de obicei brusc: astenie, anorexie, oboseală, somnolență, uneori însoțite de vărsături repetate și dureri abdominale;
. reapariția crizelor epileptice.
Se recomandă informarea pacientului (sau a părinților copilului) că, dacă apar astfel de simptome clinice, este necesar să se consulte de urgență un medic pentru sfaturi și să se efectueze imediat un examen clinic, inclusiv un test al funcției hepatice.
Detectarea disfuncției hepatice
Este necesară verificarea funcției hepatice înainte de începerea tratamentului și periodic în primele 6 luni de tratament, în special la pacienții cu risc. . Cele mai importante sunt testele care reflectă funcția proteino-sintetică a ficatului și în special indicele de protrombină. Dacă este detectat un nivel anormal de scăzut de protrombină, în special însoțit de o scădere semnificativă a nivelului de fibrinogen și a factorilor de coagulare a sângelui, o creștere a nivelului de bilirubină și transaminaze, tratamentul cu valproat trebuie suspendat. Dacă salicilații au fost incluși în regimul de tratament, atunci, ca măsură de precauție, utilizarea lor ar trebui, de asemenea, oprită (deoarece salicilații folosesc aceleași căi metabolice ca și valproatul).

Instrucțiuni speciale pentru utilizarea medicamentului Depakin

Substanța activă Depakine din corpul uman este transformată în acid valproic, astfel încât alte medicamente care suferă aceeași transformare nu trebuie utilizate simultan pentru a evita supradozajul de acid valproic (de exemplu, divalproat, valpromid).
Diagnosticul precoce al leziunilor hepatice la utilizarea medicamentului se bazează în primul rând pe examenul clinic. O mare atenție trebuie acordată simptomelor care pot preceda icterul, mai ales la pacienții cu risc: simptome nespecifice, care apar de obicei brusc - astenie, anorexie, oboseală, somnolență, uneori însoțite de vărsături repetate și dureri abdominale; frecvența crescută a crizelor epileptice.
Se recomandă informarea pacientului (sau a părinților copilului) că, dacă apar astfel de simptome clinice, este necesar să se consulte de urgență un medic pentru sfaturi și să se efectueze imediat un examen clinic, inclusiv un test al funcției hepatice.
La tratarea cu Depakine, ca și în cazul altor medicamente antiepileptice, în special la începutul tratamentului, se poate observa o ușoară creștere izolată și temporară a nivelului enzimelor hepatice, fără simptome clinice. În acest caz, se recomandă efectuarea unui examen de laborator mai complet (inclusiv, în special, determinarea indicelui de protrombină) pentru a revizui doza, dacă este necesar, și a repeta testele în conformitate cu modificările parametrilor.
Pentru copiii cu vârsta sub 3 ani, se recomandă utilizarea valproatului ca monoterapie, după stabilirea eficacității efectului său terapeutic, deoarece acești pacienți reprezintă un grup de risc pentru dezvoltarea bolilor hepatice sau pancreatitei. .
Utilizarea concomitentă a valproatului cu salicilați trebuie evitată la copiii cu vârsta sub 3 ani, din cauza riscului de apariție a bolii hepatice.
Înainte de începerea terapiei sau a intervenției chirurgicale, în caz de hematoame spontane sau de sângerare, se recomandă efectuarea unui test de sânge (se determină hemoleucograma, inclusiv numărul de trombocite, timpul de sângerare și testele de coagulare) .
La pacienții cu insuficiență renală, poate fi necesară reducerea dozei. Deoarece monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale medicamentului poate duce la concluzii eronate, doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul clinic. .
Durerea abdominală acută și simptomele gastro-intestinale, cum ar fi greața, vărsăturile și/sau anorexia necesită asistență medicală imediată. În caz de pancreatită, tratamentul cu Depakin trebuie întrerupt.
Dacă se suspectează o deficiență a enzimelor din ciclul carbamidelor, înainte de începerea tratamentului cu Depakin trebuie efectuate studii metabolice, din cauza riscului de hiperamoniemie.
La copiii cu simptome hepatodigestive inexplicabile (anorexie, vărsături, cazuri de citoliză), antecedente de letargie sau comă, cu retard mintal, cazuri de deces al unui nou-născut sau al copilului în istoricul familial, înainte de începerea tratamentului cu Depakine, este necesar să se efectuarea unui studiu metabolic, în special amoniemia în timpul postului și după administrarea alimentelor.
Deși disfuncția sistemului imunitar apare rar în timpul tratamentului cu Depakin, posibilele beneficii ale utilizării acestuia trebuie comparate cu potențialele riscuri atunci când se prescrie medicamentul pacienților cu lupus eritematos sistemic.
Pacienții trebuie avertizați cu privire la posibilitatea creșterii în greutate la începutul tratamentului și, pentru a evita acest lucru, necesitatea de a urma o dietă.
Copiilor cu vârsta sub 6 ani nu li se recomandă utilizarea Depakine Chrono din cauza riscului de a pătrunde în tractul respirator la înghițire.
Utilizarea unui medicament antiepileptic poate fi uneori însoțită de reluarea sau dezvoltarea de noi tipuri de convulsii la pacient, indiferent de fluctuațiile spontane observate în unele afecțiuni epileptice. În ceea ce privește Depakine Chrono, aceasta se referă în primul rând la modificarea tratamentului antiepileptic concomitent sau a interacțiunilor farmacocinetice, a toxicității (hepato- sau encefalopatiei) și a supradozajului.
Perioada de sarcina. Când se utilizează orice medicamente antiepileptice la femeile cu epilepsie, incidența generală a defectelor congenitale la copiii născuți este de 2-3 ori mai mare decât în ​​rândul populației generale (aproximativ 3%). Deși s-a observat o creștere a numărului de copii cu defecte congenitale cu utilizarea terapiei combinate, rolul respectiv al bolii în sine și al medicamentelor luate de mamă nu a fost încă stabilit. Cele mai frecvente malformații sunt buza despicată și malformațiile sistemului cardiovascular. Întreruperea bruscă a tratamentului antiepileptic poate agrava cursul bolii mamei și poate duce la consecințe dăunătoare pentru făt.
Studiile experimentale pe șoareci, șobolani și iepuri au arătat efectul teratogen al medicamentului. Au fost descrise cazuri de dismorfie facială. Rareori au fost observate malformații multiple, în special ale membrelor. Frecvența unor astfel de efecte nu a fost încă stabilită cu precizie. Odată cu aceasta, Depakine provoacă în mod predominant o tulburare în dezvoltarea tubului neural: mielomeningocel, bifida vertebrală. Frecvența unor astfel de complicații este de 1-2%. În unele cazuri, s-au observat dismorfie facială și malformații ale membrelor (în special scurtarea membrelor). Frecvența unor astfel de complicații nu a fost încă stabilită cu precizie.
Dacă o femeie care ia Depakine plănuiește o sarcină, indicațiile pentru tratamentul antiepileptic trebuie reconsiderate.
În timpul sarcinii, tratamentul antiepileptic eficient cu Depakin nu trebuie întrerupt; se recomandă monoterapia în doza minimă eficientă, care este împărțită în mai multe doze pe zi. Valabilitatea prevenirii tulburărilor de dezvoltare ale tubului neural folosind acid folic nu a fost încă confirmată. Prin urmare, indiferent dacă pacienta ia sau nu foliate, este necesară o examinare prenatală specială a pacientului pentru a identifica tulburări ale tubului neural sau alte anomalii ale dezvoltării fetale în primele luni de sarcină.
La nou-născuții ale căror mame au luat Depakine în timpul sarcinii, poate apărea sindromul hemoragic, probabil asociat cu hipofibrinogenemie, care poate fi cauzat de scăderea factorilor de coagulare. A fost observată afibrinogenemie, care poate fi fatală. Cu toate acestea, acest sindrom trebuie să fie distins de o scădere a factorilor dependenți de vitamina K cauzată de utilizarea fenobarbitalului și a altor inductori enzimatici. Prin urmare, la femeile însărcinate înainte de naștere, precum și la nou-născuți, este necesar să se analizeze numărul de trombocite, nivelul de fibrinogen din ser și testele de coagulare pentru a determina factorii de coagulare. Traumele la naștere pot crește riscul de sângerare.
Perioada de alăptare. Excreția valproatului în laptele matern este scăzută. Până în prezent, este cunoscut un singur caz de trombocitopenie la un copil de trei luni, care s-a manifestat după întreruperea alăptării. Nu există dovezi ale unor simptome clinice adverse semnificative la copiii care au fost alăptați în timp ce mama lor folosea Depakine. Prin urmare, puteți lua în considerare posibilitatea alăptării în timp ce luați medicamentul ca monoterapie, ținând cont de posibilitatea efectelor secundare ale acestuia, în special de disfuncție hematologică și hepatică.
Impact asupra capacității de a conduce o mașină și de a efectua lucrări care necesită o atenție sporită. Pacientul trebuie avertizat cu privire la posibilitatea apariției somnolenței, în special în cazul terapiei anticonvulsivante combinate sau a unei combinații de Depakine cu benzodiazepine.

Interacțiuni ale medicamentului Depakine

Utilizarea concomitentă a Depakinei cu medicamente care pot provoca convulsii sau pot reduce pragul de convulsii, în funcție de riscul posibil, nu este recomandată sau contraindicată. Aceste medicamente includ majoritatea antidepresivelor (triciclice, inhibitori selectivi ai captării serotoninei), antipsihotice (fenotiazine și butirofenone), meflochină, bupropion și tramadol.
Combinații contraindicate
meflochina - riscul de crize epileptice la pacienții cu epilepsie cu metabolism crescut al acidului valproic și efectul convulsiv al meflochinei.
Sunătoare - riscul reducerii concentrației de acid valproic în plasma sanguină și eficacitatea medicamentului.
Combinații nerecomandate
Lamotrigină - risc crescut de reacții cutanate severe (sindrom de necroliză epidermică toxică). O creștere a concentrației de lamotrigină în plasma sanguină datorită încetinirii metabolismului său în ficat sub influența valproatului. Dacă o astfel de combinație este necesară, este necesară o monitorizare atentă a pacientului.
Combinații care necesită îngrijire specială la utilizare
carbamazepina - concentrația metabolitului activ al carbamazepinei în plasma sanguină crește, apar semne de supradozaj. Concentrația de acid valproic în plasma sanguină scade din cauza metabolismului crescut în ficat sub influența carbamazepinei. Cu utilizarea simultană, este necesar să se monitorizeze clinic pacientul, să se determine concentrația de acid valproic și carbamazepină în plasma sanguină și să se revizuiască doza de medicamente.
Carbapenemi, monobactami (meropenem, panipenem, aztreonam, imipenem) - riscul de convulsii datorat scaderii concentratiei de acid valproic din serul sanguin. Se recomandă monitorizarea clinică a pacientului, determinarea concentrației medicamentelor în plasma sanguină și, eventual, revizuirea dozei de Depakine în timpul tratamentului cu un medicament antibacterian și după întreruperea acestuia.
Felbamat - concentrații crescute de acid valproic în serul sanguin și riscul de supradozaj. Este necesară monitorizarea clinică și de laborator; este posibilă revizuirea dozei de Depakine în timpul tratamentului cu felbamat și după întreruperea acestuia.
Fenobarbital, primidona - o creștere a concentrației de fenobarbital sau primidonă în plasma sanguină cu apariția semnelor de supradozaj, în special la copii; o scădere a concentrației de acid valproic în plasma sanguină datorită creșterii metabolismului acestuia în ficat sub influența fenobarbitalului sau primidonei. Monitorizarea clinică a pacientului este necesară în primele 15 zile de tratament combinat și reducerea imediată a dozei de fenobarbital sau primidonă dacă apar semne de sedare; determinarea nivelului medicamentului în plasma sanguină.
fenitoina - pericolul scăderii concentrației de acid valproic în plasma sanguină din cauza metabolismului crescut în ficat sub influența fenitoinei. Se recomandă monitorizarea clinică a stării pacientului, determinarea nivelului de medicamente din plasma sanguină și, eventual, modificarea dozelor.
topiramat - riscul de hiperamoniemie sau encefalopatie sub influența acidului valproic luat în asociere cu topiramat. Monitorizarea clinică strictă a stării pacientului este necesară pentru a depista amoniemia în prima lună de tratament și când apar simptome care indică apariția acesteia.
Combinații de luat în considerare
Nimodipină(oral și parenteral) - efect hipotensiv crescut al nimodipinei datorită creșterii concentrației acesteia în plasma sanguină (slăbirea metabolismului de către acidul valproic).
Alte forme de interacțiune
Contraceptive orale - valproatul nu are un efect de reducere a enzimelor și, prin urmare, nu reduce eficacitatea gestoprogestogenelor la femeile care iau contraceptive hormonale.

Supradozajul medicamentului Depakine, simptome și tratament

Manifestările clinice ale unui supradozaj semnificativ apar de obicei sub formă de comă de severitate diferită cu hipotonie musculară, hiporeflexie, mioză și depresie respiratorie. Posibilă hipertensiune intracraniană cauzată de edem cerebral. Îngrijirea de urgență într-un spital ar trebui să includă lavaj gastric (efectiv în 10-12 ore după administrarea comprimatelor), diureză osmotică și monitorizarea constantă a funcțiilor sistemului cardiovascular și respirator. În cazurile severe, este indicată dializa sau schimbul transfuzie. Există rapoarte despre utilizarea cu succes a naloxonei ca antidot pentru otrăvirea acută cu medicamente. Cu o supradoză semnificativă, moartea este posibilă, dar prognosticul este de obicei favorabil.

Condiții de păstrare a medicamentului Depakin

Într-un loc uscat la temperaturi de până la 25 °C.

Lista farmaciilor de unde puteți cumpăra Depakin:

• Saint Petersburg

Sirop de depakine

Număr de înregistrare P Nr 012595/01-2001 din 19.01.2001

Denumirea comercială a medicamentului: DEPAKIN

Denumire comună internațională: valproat de sodiu

Forma de dozare: sirop pentru administrare orală

Compus

100 ml de sirop conțin 5,764 g de valproat de sodiu (DCI) ca substanță activă.
Excipienți: parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil, zaharoză, soluție de sorbitol 70%, glicerină, aromă artificială de cireșe, acid clorhidric concentrat, hidroxid de sodiu, apă purificată.

Descriere:

Lichid siropos transparent, galben deschis, cu miros de cireșe.

Grupa farmacoterapeutică: anticonvulsivant.

Farmacodinamica

Medicament antiepileptic cu spectru larg.
Valproatul acționează în primul rând asupra sistemului nervos central.
Studiile farmacologice pe animale au arătat că Depakine® are proprietăți anticonvulsivante într-o gamă largă de epilepsii experimentale (forme generalizate și focale).
La om, Depakine® a prezentat, de asemenea, activitate antiepileptică în diferite tipuri de epilepsii.
Mecanismul principal al acțiunii sale pare să fie legat de îmbunătățirea căilor metabolice GABAergice.
Mai multe experimente in vitro au arătat că valproatul de sodiu stimulează replicarea virusului HIV-1; cu toate acestea, acest efect este moderat, variabil, nu este legat de doză și nu a fost observat la om.

Farmacocinetica

• Biodisponibilitatea valproatului în sânge atunci când este administrat oral sau intravenos este aproape de 100%.
• Volumul de distribuție este limitat în primul rând la sânge și la lichidul extracelular în schimbare rapidă.
  Concentrația de valproat în lichidul cefalorahidian este aproape de concentrația liberă din plasmă. Depakine® pătrunde în placentă. Depakine® luat de mamele care alăptează este excretat în laptele matern în concentrații foarte mici (1-10% din concentrația totală a serului).
• Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse rapid (3-4 zile) prin administrare orală; cu forma intravenoasă, concentrațiile la starea de echilibru pot fi atinse în câteva minute și apoi menținute prin perfuzie intravenoasă.
• Valproatul se leagă bine de proteinele plasmatice; Legarea de proteine ​​este dependentă de doză și saturabilă.
• Molecula de valproat este dializată, dar este excretată numai sub formă liberă (aproximativ 10%).
• Spre deosebire de alte medicamente antiepileptice, valproatul nu crește propria degradare sau degradarea altor substanțe precum estroprogestagenii. Acest lucru se datorează lipsei unui efect inductor asupra enzimelor, inclusiv a citocromului P450.
• Timpul de înjumătățire este de aproximativ 8-20 de ore. La copii este de obicei mai scurt.
• Valproatul de sodiu este excretat în principal prin urină după metabolizare prin glucuronjugare și beta oxidare.

Indicatii de utilizare

În tratamentul epilepsiei generalizate sau focale, în special în următoarele tipuri de convulsii:

mioclonale

ton-clonal

aton

amestecat,
și, de asemenea, pentru epilepsia focală:

convulsii simple sau combinate

convulsii secundare generalizate

sindroame specifice (West, Lennox-Gastaut) Instructiuni de utilizare si doze Utilizarea orală a Depakinei: recomandări practice
Doza zilnică inițială este de obicei de 10-15 mg/kg, apoi doza este crescută treptat până la optim
De obicei, doza optimă este de 20-30 mg/kg. Cu toate acestea, dacă crizele persistă, doza poate fi crescută corespunzător; Este necesară monitorizarea atentă a pacienților cărora li se administrează doze peste 50 mg/kg

• Pentru copii, doza uzuală este de aproximativ 30 mg/kg pe zi.
• Pentru adulți, doza uzuală este de 20-30 mg/kg pe zi.

Siropul poate fi administrat de două ori pe zi. Efect secundar

• Cazuri rare de disfuncție hepatică
• Risc teratogen
• Tulburări neurologice: confuzie; în mai multe cazuri de tratament cu valproat au fost descrise stupoare sau letargie și comă. Astfel de cazuri au fost descrise în timpul tratamentului complex (în special cu fenobarbital) sau după o creștere bruscă a dozei de valproat; foarte rar – cazuri de demență tranzitorie.
• Unii pacienți dezvoltă adesea tulburări gastro-intestinale (greață, dureri de stomac) la începutul tratamentului, dar de obicei dispar fără întreruperea terapiei medicamentoase în câteva zile.
• Există raportări destul de frecvente de efecte secundare temporare și/sau legate de doză: căderea părului, tremor postural ușor și somnolență.
• Au fost descrise cazuri izolate de scăderea nivelului de fibrinogen sau creșterea timpului de sângerare, de obicei fără simptome clinice asociate și mai ales la doze mari (valproatul de sodiu are efect inhibitor asupra celei de-a doua etape a agregării plachetare) (vezi și Sarcina).
• Reacții adverse hematologice: adesea - trombocitopenie, cazuri rare de anemie, leucopenie sau pancitopenie.
• Au fost raportate cazuri extrem de rare de pancreatită, uneori ducând la deces.
• A fost descrisă apariția vasculitei.
• Hiperamoniemia izolată și moderată, fără modificări ale testelor funcției hepatice, poate apărea adesea și nu necesită întreruperea medicamentului. De asemenea, a fost descrisă hiperamoniemia asociată cu simptome neurologice.
• Există, de asemenea, rapoarte de creștere în greutate la pacienți, amenoree și cicluri menstruale neregulate.
• Au fost descrise cazuri rare de hipoacuzie, atât reversibilă, cât și ireversibilă, dar nu au fost stabilite cauzele și dependența acesteia de acțiunea medicamentului.
• Reacții ale pielii, cum ar fi erupții cutanate exantematoase, pot apărea atunci când luați valproat. În unele cazuri, au fost descrise necroliza toxică a epidermei, sindromul Stevens-Johnson și eritemul multiplu.
• Există raportări izolate de sindrom Fanconi reversibil asociat cu utilizarea valproatului, dar mecanismul de acțiune este încă necunoscut.

Contraindicații

• Hepatită acută
• Hepatită cronică
• Hipersensibilitate la valproat de sodiu
• Porfirie hepatică

Sarcina și alăptarea Sarcina:
Pe baza experienței în tratarea mamelor cu epilepsie, riscurile asociate cu utilizarea valproatului în timpul sarcinii sunt descrise după cum urmează: Risc asociat cu epilepsie și medicamente antiepileptice. S-a demonstrat că la utilizarea oricăror medicamente antiepileptice la femeile cu epilepsie, incidența generală a defectelor congenitale la copiii născuți este de 2-3 ori mai mare decât în ​​rândul populației generale (aproximativ 3%). Deși s-a remarcat un număr crescut de copii cu defecte congenitale în cazul terapiei combinate cu medicamente, rolul respectiv al bolii în sine și al medicamentelor luate de mamă nu a fost încă stabilit oficial. Cele mai frecvente malformații sunt buza despicată și malformațiile sistemului cardiovascular.
Întreruperea bruscă a tratamentului antiepileptic poate agrava cursul bolii mamei și poate duce la consecințe dăunătoare pentru făt. Risc asociat cu valproatul de sodiu Riscul general de malformații la femei când iau valproat în primul trimestru de sarcină nu este mai mare decât atunci când iau alte medicamente antiepileptice. Au fost descrise cazuri de dismorfie facială. Au fost observate cazuri rare de malformații multiple, în special ale membrelor. Frecvența unor astfel de efecte nu a fost încă stabilită cu precizie. Alături de aceasta, valproatul de sodiu determină în mod predominant perturbarea dezvoltării tubului neural: mielomeningocel, spina bifida... Frecvența unor astfel de complicații este de 1-2%. În lumina acestor date: Dacă o femeie plănuiește o sarcină, indicațiile pentru tratamentul antiepileptic trebuie reconsiderate; Se recomandă să se ia în considerare problema administrării suplimentare de folați.
În timpul sarcinii, tratamentul antiepileptic cu valproat nu trebuie întrerupt dacă este eficient. În astfel de cazuri, se recomandă monoterapia, a cărei doză zilnică eficientă minimă trebuie împărțită în mai multe doze pe zi.
Cu toate acestea, pacientul trebuie trimis pentru o evaluare prenatală specifică pentru a identifica orice anomalii ale tubului neural sau alte defecte. Risc pentru nou-născut Au fost descrise cazuri izolate de sindrom hemoragic la nou-născuți ale căror mame au luat valproat de sodiu în timpul sarcinii. Acest sindrom hemoragic este asociat cu hipofibrinogenemie; A fost descrisă și afibrinogenemia, care poate fi fatală. Această hipofibrinogenemie se datorează probabil unei scăderi a factorilor de coagulare. Cu toate acestea, acest sindrom trebuie să fie distins de scăderea factorilor dependenți de vitamina K cauzată de fenobarbital și alți inductori enzimatici.
Prin urmare, la nou-născuți trebuie efectuate numărătoarea trombocitelor, nivelurile plasmatice de fibrinogen, testele de coagulare și determinarea factorilor de coagulare. Alăptarea
Excreția valproatului în lapte este scăzută și variază de la 1 la 10% din nivelurile serice. Până acum, am monitorizat sugari care au primit lapte matern și nu au prezentat nicio manifestări clinice în perioada neonatală. Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a efectua lucrări care necesită o atenție sporită Pacientul trebuie avertizat cu privire la pericolul de somnolență, mai ales în cazul politerapiei anticonvulsivante sau asocierii cu benzodiazepine. Interacțiunea cu alte medicamente Neuroleptice, inhibitori MAO, antidepresive și benzodiazepine Depakine® poate potența efectul altor medicamente psihotrope - antipsihotice, inhibitori MAO, antidepresive și benzodiazepine. Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică și, dacă este necesar, ajustarea dozei. Fenobarbital Depakine® crește concentrația plasmatică de fenobarbital (datorită inhibării catabolismului hepatic) și pot apărea semne de sedare, în special la copii. Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică în primele 15 zile de tratament combinat, cu reducerea imediată a dozei de fenobarbital dacă apar semne de sedare și determinarea concentrațiilor sanguine de fenobarbital, dacă este necesar. Primidon Depakine® crește concentrația de primidone cu o creștere a efectelor sale secundare (de exemplu, sedare); aceste fenomene încetează cu tratamentul pe termen lung. Se recomandă monitorizarea clinică, în special la începutul tratamentului combinat, cu ajustarea dozei dacă este necesar. Fenitoină Depakine® reduce concentrația de fenitoină în plasmă. Mai mult, Depakine® crește cantitatea de formă liberă de fenitoină cu posibila apariție a semnelor de supradozaj (acidul valproic înlocuiește fenitoina în legarea acesteia de proteinele plasmatice și îi reduce catabolismul în ficat). Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică și formele libere trebuie evaluate atunci când se determină concentrațiile plasmatice ale fenitoinei. Carbamazepină Valproatul poate potența efectele toxice ale carbamazepinei. Se recomandă monitorizarea clinică, în special la începutul terapiei combinate și, dacă este necesar, ajustarea dozei. Lamotrigină Valproatul poate încetini metabolismul lamotriginei și poate crește timpul de înjumătățire prin eliminare a acesteia; dozele trebuie ajustate dacă este posibil (reducerea dozei de lamotrigină).
Există sugestii, care încă așteaptă dovezi, că riscul de erupție cutanată crește atunci când lamotrigina și acidul valproic sunt utilizate împreună. Zidovudina Valproatul poate crește concentrațiile plasmatice ale zidovudinei, ducând la creșterea toxicității zidovudinei. Medicamentele antiepileptice cu efect de inducere a enzimelor (fenitoină, fenobarbital, carbamazepină) reduc concentrația de valproat în ser. Dacă se utilizează terapia combinată, dozele trebuie ajustate în funcție de nivelul medicamentului în sânge.
Pe de altă parte, combinația de felbamat și valproat poate crește concentrațiile serice de valproat. Doza de valproat trebuie monitorizată.
Meflochina crește metabolismul acidului valproic și poate provoca convulsii. Prin urmare, în timpul terapiei combinate, pot apărea convulsii epileptice.
În cazul utilizării simultane a valproatului și a medicamentelor care se leagă strâns de proteine ​​(aspirina), concentrația de valproat liber în ser poate crește.
În cazul utilizării concomitente a anticoagulantelor dependente de vitamina K, trebuie efectuată o monitorizare atentă a indicelui de protrombină.
Concentrațiile serice ale valproatului liber pot crește (ca urmare a scăderii metabolismului hepatic) atunci când este administrat concomitent cu cimetidină sau eritromicină. Alte tipuri de interacțiune Valproatul, în general, nu are un efect de inducere a enzimelor; ca urmare, valproatul nu reduce eficacitatea medicamentelor estroprogestative pentru femeile care folosesc contraceptive hormonale. Instrucțiuni Speciale Avertizări Disfuncție hepatică: Condiții de apariție: Există raportări extrem de rare de cazuri severe și fatale de boală hepatică.
Experiența în tratamentul epilepsiei demonstrează că printre pacienții care primesc terapie anticonvulsivante complexă, un grup cu risc crescut include sugari și copii sub 3 ani cu epilepsie severă, în special epilepsie asociată cu leziuni cerebrale, retard mintal și/sau boli congenitale metabolice sau degenerative genetice. origine.
Peste vârsta de 3 ani, frecvența unor astfel de complicații scade semnificativ și scade treptat odată cu vârsta.
În marea majoritate a cazurilor, în primele 6 luni de tratament au fost observate reacții severe la nivelul ficatului. Semne posibile: Diagnosticul precoce se bazează în primul rând pe examenul clinic.

• simptome nespecifice, care apar de obicei brusc, precum astenie, anorexie, oboseală extremă, somnolență, uneori însoțite de vărsături repetate și dureri abdominale.
• reapariția convulsiilor la pacienții cu epilepsie.

Se recomandă informarea pacientului, iar dacă este un copil, atunci a familiei sale, că, dacă apar astfel de simptome clinice, trebuie să consultați imediat un medic.Pe lângă un examen clinic, trebuie efectuat imediat un test al funcției hepatice. Detectare: Funcția hepatică trebuie verificată periodic înainte de începerea tratamentului și în primele 6 luni. Dintre testele clasice, cele mai importante sunt cele care reflectă funcția proteico-sintetică a ficatului și mai ales indicele de protrombină. Dacă se detectează un nivel anormal de scăzut al protrombinei, în special însoțit de alte date de laborator modificate (o scădere semnificativă a nivelului de fibrinogen și a factorului de coagulare a sângelui, o creștere a nivelului de bilirubină și transaminaze), tratamentul cu Depakine trebuie suspendat. Ca măsură de precauție, întrerupeți tratamentul cu salicilați dacă aceștia sunt incluși în regimul de tratament, deoarece au aceleași căi metabolice. Masuri de precautie

• Este necesară măsurarea funcției hepatice înainte de începerea tratamentului (vezi „Contraindicații”) și periodic în primele 6 luni de tratament, în special la pacienții cu risc (vezi „Avertismente” de mai sus).
  Trebuie subliniat că în timpul tratamentului cu Depakine, ca și în cazul altor medicamente antiepileptice, se poate observa o ușoară creștere a cantității de enzime hepatice, mai ales la începutul tratamentului, izolat și temporar, în absența oricăror simptome clinice.
  În acest caz, se recomandă efectuarea unei examinări de laborator mai complete (inclusiv, în special, determinarea indicelui de protrombină) pentru a revizui doza, dacă este necesar, și a repeta testele în conformitate cu modificările parametrilor.
• Pentru copiii cu vârsta sub 3 ani, se recomandă utilizarea Depakine® în monoterapie, dar înainte de începerea tratamentului, beneficiile potențiale ale tratamentului cu Depakine trebuie cântărite în raport cu riscul de apariție a bolii hepatice sau a pancreatitei (vezi Avertismente de mai sus).
• Înainte de a începe terapia sau intervenția chirurgicală, în caz de hematoame spontane sau de sângerare, se recomandă efectuarea unui test de sânge (determinarea hemoleucogramei, inclusiv numărul de trombocite, timpul de sângerare și testele de coagulare)
• La pacienții cu insuficiență renală, poate fi necesară reducerea dozei. Deoarece monitorizarea concentrațiilor plasmatice 8 poate induce în eroare, doza trebuie ajustată în conformitate cu monitorizarea clinică (vezi Farmacocinetică).
• Deși disfuncția sistemului imunitar a fost observată extrem de rar în timpul tratamentului cu Depakine®, beneficiul potențial al Depakine® trebuie comparat cu riscul potențial atunci când se prescrie medicamentul pacienților care suferă de lupus eritematos sistemic.
• În cazul durerilor abdominale acute, se recomandă testarea nivelului seric al amilazei înainte de intervenția chirurgicală, deoarece au fost raportate cazuri rare de pancreatită.
• Dacă există suspiciunea unei deficiențe a enzimelor din ciclul carbamidelor, înainte de începerea tratamentului trebuie efectuate studii metabolice, din cauza riscului de hiperamoniemie în timpul tratamentului cu valproat.

Supradozaj Manifestările clinice ale supradozajului acut masiv apar de obicei sub formă de comă cu hipotonie musculară, hiporeflexie, mioză și depresie respiratorie.
Cu toate acestea, pot apărea o varietate de simptome și au fost descrise convulsii la concentrații foarte mari de medicament în sânge.
Îngrijirea de urgență pentru supradozaj într-un spital ar trebui să fie simptomatică: lavaj gastric, care este eficient în 10-12 ore după administrarea medicamentului, monitorizarea constantă a stării sistemului cardiovascular și respirator. În cazuri foarte severe, pot fi necesare dializă sau transfuzii de sânge.
Există un singur raport privind utilizarea cu succes a naloxonei.
Supradozajele foarte mari pot fi fatale, dar prognosticul pentru supradozaj este de obicei bun. Formular de eliberare O sticlă de sticlă închisă la culoare care conține 150 ml de soluție, împreună cu o lingură de dozare și instrucțiuni de utilizare, sunt plasate într-o cutie de carton. Conditii de depozitare Medicamentul trebuie păstrat la o temperatură sub 25 ° C, într-un loc ferit de lumina directă a soarelui.
A nu se lasa la indemana copiilor Cel mai bun înainte de data 3 ani
Nu luați medicamentul după data de expirare indicată pe ambalaj Conditii de eliberare din farmacii După prescripția medicului Numele și adresa producătorului
Sanofi Winthrop Industries - 82 Avenue Raspail, 94255, Gentilly, Franța Trimiteți reclamațiile consumatorilor la adresa reprezentanței din Rusia:
Moscova, 107045, Ultima bandă 23, clădirea 3,

Forma de dozare

Sirop 5 g/100 ml, 150 ml

Compus

100 ml de sirop conțin

substanță activă – acid valproic 5 g (sub formă de valproat de sodiu 5,764 g).

excipienți: hidroxid de sodiu, parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil, soluție de zaharoză 67% sub formă de produs uscat, soluție de sorbitol 70% (cristalizant), glicerină, aromă artificială - cireș, acid clorhidric concentrat sau soluție concentrată de hidroxid de sodiu, apă purificată.

Descriere

Lichid transparent siropos de culoare galben pal, cu miros de cirese

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente antiepileptice. Derivați ai acizilor grași.

Acidul valproic. Cod ATX N03A G01

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

Diverse studii farmacocinetice efectuate cu valproat,

a aratat ca:

Biodisponibilitatea în sânge după administrarea orală este aproape de 100%

Volumul de distribuție este limitat în primul rând la sânge și la lichidul extracelular cu schimb rapid. Valproatul pătrunde în

lichidul cefalorahidian și țesutul cerebral

Timpul de înjumătățire este de 15-17 ore

Pentru a asigura un efect terapeutic este suficientă o concentrație serică minimă de 40-50 mg/l, cu o gamă largă de la 40 mg/l până la 100 mg/l. Dacă sunt necesare concentrații plasmatice mai mari, beneficiul așteptat trebuie cântărit în raport cu riscul de reacții adverse, în special cele legate de doză. Cu toate acestea, nivelurile de peste 150 mg/l necesită reducerea dozei

Concentrația plasmatică a stadiului de saturație este atinsă după 3-4 zile

Valproatul se leagă foarte bine de proteinele plasmatice; legarea de proteine ​​este dependentă de doză și saturabilă

Valproatul este excretat în principal prin urină după metabolizare prin conjugare glucuronică și beta-oxidare.

Valproatul poate fi dializat; cu toate acestea, hemodializa este eficientă numai asupra fracțiunii libere de valproat din sânge (aproximativ 10%).

Valproatul nu induce enzimele sistemului metabolic al citocromului P450; spre deosebire de majoritatea altor medicamente antiepileptice, nu accelerează nici propria degradare, nici pe cea a altor substanțe precum estrogeni, progestative și anticoagulante orale.

Farmacodinamica

Valproatul are un efect farmacologic în principal asupra sistemului nervos central. Efectul anticonvulsivant al medicamentului se manifestă în diferite tipuri de crize convulsive la animale și epilepsie la om.

Studiile experimentale și clinice ale valproatului indică două tipuri de efecte anticonvulsivante.

Primul tip este un efect farmacologic direct asociat cu concentrațiile de valproat în plasma sanguină și țesutul cerebral. Al doilea tip de acțiune este indirect și este probabil asociat cu metaboliții valproatului localizați în țesutul cerebral sau asociat cu modificări ale neurotransmițătorilor sau efecte directe asupra membranei. Cea mai larg acceptată ipoteză se referă la nivelurile de acid gamma-aminobutiric (GABA), care cresc după administrarea de valproat.

Valproatul reduce durata fazei intermediare de somn în timp ce crește faza de somn cu unde lente.

Indicatii de utilizare

Pentru adulți și copii

Ca monoterapie sau în asociere cu alt tratament antiepileptic:

Tratamentul crizelor clonice, tonice, tonico-clonice, absențelor, convulsiilor mioclonice și atone și sindromului Lennox-Gastaut

Tratamentul epilepsiei focale: convulsii focale cu sau fără generalizare secundară.

Pentru copii

Prevenirea recurenței convulsive după una sau mai multe convulsii febrile care îndeplinesc criteriile pentru convulsii febrile complicate când profilaxia intermitentă cu benzodiazepină este ineficientă.

Instructiuni de utilizare si doze

Dozare

Doza zilnică medie:

Pentru sugari și copii mici: 30 mg/kg (se preferă siropul, soluția orală sau granulele cu eliberare prelungită)

Pentru adolescenți și adulți: 20-30 mg/kg (trebuie preferate comprimate, comprimate cu eliberare prelungită sau granule cu eliberare prelungită).

Medicamentul trebuie prescris în miligrame.

Flaconul de sirop este echipat cu o seringă de dozare orală introdusă în capacul adaptorului.

Mod de administrare

Pentru administrare orală.

Administrați siropul folosind seringa orală inclusă în cutie (cu piston alb).

Este recomandabil să luați doza zilnică în timpul meselor:

Împărțit în 2 doze pentru pacienții cu vârsta sub 1 an

Împărțit în 3 doze pentru pacienții cu vârsta peste 1 an.

Începutul tratamentului

Pentru pacienții care urmează tratament și iau alte medicamente antiepileptice, valproatul de sodiu se începe treptat pentru a ajunge la doza optimă după aproximativ 2 săptămâni, iar apoi, dacă este necesar, tratamentul combinat este redus în funcție de eficacitatea tratamentului.

Pentru pacienții care nu iau alte medicamente antiepileptice, este indicat să se mărească doza în etape, la fiecare 2-3 zile, astfel încât după aproximativ o săptămână să se atingă doza optimă.

Dacă este necesar, tratamentul combinat cu alte medicamente antiepileptice trebuie început treptat (vezi secțiunea „Interacțiuni medicamentoase”).

Contraindicații

Istoric de hipersensibilitate la valproat, divalproat, valpromidă sau la oricare dintre componentele medicamentului

Hepatită acută

Hepatită cronică

Antecedente personale sau familiale de hepatită severă, în special asociată cu medicamente

Porfirie hepatică

Tulburări mitocondriale cauzate de mutații ale genei care codifică enzima polimerază mitocondrială

Asociere cu meflochină sau sunătoare (vezi „Interacțiuni medicamentoase”)

Interacțiuni medicamentoase

Combinatii contraindicate In combinatie cu meflochina

Riscul de convulsii epileptice la pacienții cu epilepsie datorită metabolismului crescut al acidului valproic și efectului convulsiv al meflochinei.

În combinație cu sunătoare

Risc de scădere a concentrațiilor plasmatice și scăderea eficacității anticonvulsivantului.

Lamotrigină

Există un risc crescut de a dezvolta reacții cutanate grave (sindrom Lyell). Mai mult, este posibilă creșterea concentrației plasmatice a lamotriginei, deoarece Valproatul de sodiu încetinește metabolismul acestuia din urmă în ficat. Dacă este necesar tratamentul cu această combinație, este necesară monitorizarea clinică strictă.

Combinații care necesită precauții în timpul utilizării

Aztreonam, imipenem, meropenem

Există riscul de a dezvolta convulsii ca urmare a scăderii concentrațiilor plasmatice de acid valproic. Se recomandă observarea clinică și determinarea concentrațiilor plasmatice; ajustarea dozei de anticonvulsivant poate fi necesară în timpul tratamentului cu agentul antiinfecțios și după întreruperea acestuia.

Carbamazepină

Există o creștere a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului activ al carbamazepinei cu semne de supradozaj și o scădere a concentrațiilor plasmatice ale acidului valproic ca urmare a creșterii metabolismului hepatic de către carbamazepină. Se recomandă observarea clinică, determinarea concentrațiilor plasmatice și ajustarea dozei ambelor anticonvulsivante.

Felbamat

Există o creștere a concentrațiilor serice de acid valproic cu risc de supradozaj. Se recomandă monitorizarea clinică și de laborator și posibila ajustare a dozei de valproat în timpul tratamentului cu felbamat și după întreruperea acestuia.

Fenobarbital, primidonă

Cel mai adesea, copiii experimentează o creștere a concentrațiilor plasmatice de fenobarbital și primidonă cu simptome de supradozaj datorită suprimării metabolismului hepatic. Există, de asemenea, o scădere a concentrației plasmatice a acidului valproic, cauzată de o creștere a metabolismului său hepatic sub influența fenobarbitalului sau primidonei.

Monitorizarea clinică este necesară în primele 15 zile de tratament combinat, cu reducerea imediată a dozelor de fenobarbital sau primidonă dacă se dezvoltă sedarea; iar concentrațiile plasmatice ale ambelor anticonvulsivante trebuie monitorizate.

Fenitoină (și - prin extrapolare - fosfenitoină)

Există o modificare a concentrațiilor plasmatice de fenitoină. În plus, există riscul scăderii concentrațiilor plasmatice de acid valproic din cauza metabolismului hepatic crescut sub influența fenitoinei. Sunt necesare monitorizarea clinică, determinarea concentrațiilor plasmatice și, eventual, ajustarea dozei ambelor anticonvulsivante.

Topiramat

Există riscul de hiperamoniemie sau encefalopatie, de obicei asociată cu acidul valproic, atunci când este administrat concomitent cu topiramat. Este necesară o monitorizare clinică și de laborator sporită la începutul tratamentului și în cazul apariției simptomelor care indică acest efect.

Rifampicina

Rifampicina poate scădea nivelurile sanguine de acid valproic, ceea ce duce la lipsa efectului terapeutic. Prin urmare, poate fi necesară ajustarea dozei de valproat atunci când este administrat concomitent cu rifampicină.

Zidovudina

Există un risc crescut de reacții adverse la zidovudină, în special efecte hematologice, datorită scăderii metabolismului sub influența acidului valproic. Este necesară monitorizarea clinică și de laborator regulată. Hemoleucograma trebuie verificată pentru anemie în primele două luni de utilizare a combinației.

Combinații de luat în considerare

Nimodipină (pentru administrare orală și - prin extrapolare - parenterală)

Există riscul creșterii efectului hipotensiv al nimodipinei din cauza creșterii concentrației plasmatice a acesteia (acidul valproic îi suprimă metabolismul).

Alte interacțiuni

Contraceptive orale

Valproatul nu are activitate de inducere a enzimelor și, prin urmare, nu reduce eficacitatea contracepției hormonale estrogen-progestative

Instrucțiuni Speciale

Avertizare:

Pentru fete adolescente, femei aflate la vârsta fertilă și femei însărcinate

Valproatul nu trebuie prescris adolescentelor, femeilor aflate la vârsta fertilă sau femeilor însărcinate din cauza teratogenității sale ridicate, cu excepția cazului în care tratamentele alternative sunt ineficiente sau slab tolerate de către pacient. Beneficiile și riscurile trebuie reconsiderate cu atenție în timpul tratamentului pacienților în perioada pubertății și de urgență dacă o femeie de vârstă fertilă care urmează un tratament cu Depakine intenționează să rămână gravidă sau a rămas deja gravidă.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului și trebuie să fie informate despre riscurile și beneficiile utilizării Depakine ® în timpul sarcinii.

Atunci când prescrie un medicament, medicul curant trebuie să se asigure că pacientul primește informații complete despre riscuri. Pacienților ar trebui să li se pună la dispoziție materiale adecvate, cum ar fi pliante cu informații pentru pacienți, pentru informații complete despre riscuri.

Înainte de începerea tratamentului, medicul curant trebuie să se asigure că pacientul a completat și semnat corespunzător formularul de acord de tratament.

Medicul care prescrie medicamentul (medicul care prescrie) trebuie să se asigure că pacientul înțelege:

Natura și amploarea riscurilor expunerii la valproat în timpul sarcinii, în special teratogenitatea și tulburările neurologice

Necesitatea folosirii unei contraceptive eficiente

Necesitatea revizuirii periodice a planului de tratament

Necesitatea unei consultații urgente cu un medic în caz de sarcină planificată sau posibilă sarcină

Femeile care planifică o sarcină trebuie să depună toate eforturile pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție, dacă este posibil. Tratamentul cu valproat trebuie continuat numai după o reevaluare a beneficiilor și riscurilor tratamentului pacientului de către un medic cu experiență în tratamentul epilepsiei.

Administrarea unui medicament antiepileptic poate fi, în cazuri rare, însoțită de o creștere a numărului de crize epileptice sau de apariția unui nou tip de criză epileptică la pacienți, independent de fluctuațiile spontane observate la unele tipuri de epilepsie. În ceea ce privește valproatul, acesta modifică în primul rând tratamentul antiepileptic concomitent sau interacțiunile farmacocinetice (vezi Interacțiuni medicamentoase), toxicitatea (boală hepatică sau encefalopatie - vezi Precauții și reacții adverse) sau supradozaj. Datorită faptului că acest medicament este metabolizat în acid valproic, nu trebuie combinat cu alte medicamente care suferă aceeași transformare pentru a evita supradozajul de acid valproic (de exemplu: divalproat, valpromid).

Precauții pentru utilizare

Înainte de începerea tratamentului, trebuie verificate testele funcției hepatice (vezi „Contraindicații”), iar acestea trebuie efectuate periodic în primele șase luni, în special la pacienții cu risc (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Trebuie subliniat faptul că se poate observa o creștere izolată și tranzitorie, moderată, a nivelului transaminazelor, așa cum se întâmplă la utilizarea majorității medicamentelor antiepileptice, fără semne clinice, mai ales la începutul tratamentului.

Dacă se întâmplă acest lucru, se recomandă efectuarea unor teste de laborator mai complete (în special timpul de protrombină). Dacă este necesar, dozele ar trebui, de asemenea, reevaluate și studiile trebuie reluate pe baza modificărilor parametrilor.

Pentru copiii cu vârsta sub trei ani, valproatul este recomandat a fi utilizat numai în monoterapie, după ce beneficiul terapeutic a fost cântărit față de riscul de apariție a bolii hepatice și a pancreatitei la pacienții din această grupă de vârstă (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Înainte de începerea tratamentului, precum și înainte de intervenția chirurgicală și în caz de hematom sau sângerare spontană, se recomandă efectuarea unor analize de sânge (hemoleucograma completă, inclusiv determinarea numărului de trombocite, a timpului de sângerare și a parametrilor de coagulare)

(vezi „Efecte secundare”).

La copii, administrarea concomitentă a derivaților de salicilat trebuie evitată din cauza riscului crescut de hepatotoxicitate (vezi „Instrucțiuni speciale”) și a riscului de sângerare.

La pacienții cu insuficiență renală, trebuie luate în considerare concentrațiile circulante crescute de acid valproic în sânge, iar doza trebuie redusă corespunzător.

Pentru copiii cu antecedente de tulburări hepatice sau gastrointestinale inexplicabile (pierderea poftei de mâncare, vărsături, episoade acute de citoliză), episoade de letargie sau comă, retard mintal sau antecedente familiale de decese neonatale sau infantile, până la La începerea tratamentului cu orice valproat, trebuie efectuate teste metabolice, în special amoniacul în sânge și postprandial.

Deși s-a stabilit că acest medicament în cazuri excepționale provoacă doar tulburări imunologice, raportul beneficiu-risc trebuie cântărit în raport cu pacienții care suferă de lupus eritematos sistemic.

Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie să fie conștient de riscul de creștere în greutate și de măsurile adecvate, în principal de natură alimentară, care trebuie luate pentru a minimiza acest efect.

Pe parcursul întregului tratament cu Depakin ® nu se recomandă consumul de alcool.

Sarcina și alăptarea Fertilitatea

La femeile care utilizează valproat au fost raportate amenoree, sindromul ovarelor polichistice și niveluri crescute de testosteron. Există sugestii că valproatul poate afecta spermatogeneza (în special prin reducerea motilității spermatozoizilor). Consecințele unei astfel de observații rămân necunoscute. Rezultatele observaționale au arătat reversibilitatea acestui fenomen după încetarea tratamentului.

Sarcina

Depakine ® nu trebuie prescris adolescentelor, femeilor însărcinate și femeilor aflate la vârsta fertilă decât dacă este absolut necesar (de exemplu, dacă tratamentele alternative sunt ineficiente sau slab tolerate de către pacienți).

În timpul tratamentului, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile. Femeile care planifică o sarcină trebuie să depună toate eforturile pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție, dacă este posibil.

Riscuri asociate cu utilizarea valproatului în timpul sarcinii

Atât monoterapia cu acid valproic, cât și terapia combinată care conține acid valproic sunt asociate cu rezultate adverse ale sarcinii. S-a raportat că terapia antiepileptică combinată care conține acid valproic este asociată cu un risc mai mare de malformații congenitale în timpul sarcinii, comparativ cu monoterapia cu acid valproic. Defecte congenitale.

Datele obținute dintr-o meta-analiză au arătat că 10,73% dintre copiii femeilor epileptice tratați cu valproat în monoterapie în timpul sarcinii au suferit de o malformație congenitală. Acesta este un risc mai mare de malformații congenitale majore decât pentru populația generală, pentru care riscul este de aproximativ 2-3%. Riscul este dependent de doză, dar nu a fost stabilită nicio doză-prag sub care să existe un risc.

Malformațiile cel mai frecvent observate sunt defecte în închiderea tubului neural (aproximativ 2 până la 3%), patologii în zona feței, despicătură congenitală a buzei și palatului, craniostenoza, defecte cardiace, hipospadias, defecte în dezvoltarea sistemului renal și genito-urinar, defecte. în dezvoltarea membrelor (inclusiv inclusiv aplazia bilaterală a radiusului), precum și alte anomalii asociate cu diferite sisteme ale corpului. Tulburări în dezvoltarea sistemului nervos.

Studiile au arătat că expunerea la valproat crește riscul prenatal de tulburări de neurodezvoltare la nou-născuții mamelor care iau valproat în timpul sarcinii. Riscul posibil depinde de doză, dar pe baza datelor disponibile nu poate fi stabilită o doză-prag sub care nu există niciun risc. Perioada de risc poate include întreaga sarcină. Studiile asupra copiilor preșcolari născuți din mame care iau valproat au arătat că 30-40% dintre copii au întârzieri timpurii în dezvoltare (dezvoltarea vorbirii, IQ, abilități de limbaj, probleme de memorie și, ulterior, mersul pe jos).

Coeficientul de inteligență (IQ) măsurat la copiii de vârstă școlară (6 ani) cu antecedente de expunere in utero la valproat a fost în medie cu 7 până la 10 puncte mai mic decât la copiii expuși la alte medicamente antiepileptice, iar IQ-ul copiilor poate să nu fie influențat de IQ-ul matern.

Dacă o femeie plănuiește o sarcină sau este însărcinată:

Tratamentul cu valproat trebuie reconsiderat

Dacă este posibil, treceți la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție

Tratamentul cu valproat nu trebuie întrerupt fără a reevalua beneficiile și riscurile pentru pacient cu asistența unui medic cu experiență în tratamentul epilepsiei. În timpul sarcinii, crizele tonico-clonice materne și statusul epileptic cu hipoxie pot avea consecințe grave și chiar letale pentru mamă și făt.

Atunci când planificați o sarcină, trebuie parcurse toate etapele de luare în considerare a altor opțiuni de tratament.

Dacă utilizarea valproatului de sodiu nu poate fi evitată (fără alte alternative):

Utilizați cea mai mică doză eficientă (evitând dozele mai mari de 1000 mg/zi) și împărțiți doza zilnică de valproat în mai multe doze.

doze mici de luat pe parcursul zilei. Utilizarea unei formulări cu eliberare prelungită poate fi preferabilă altor combinații de tratament pentru a evita concentrațiile plasmatice maxime mari

Acidul folic trebuie adăugat la tratamentul antiepileptic înainte de sarcină, ceea ce poate reduce riscul de defecte de închidere a tubului neural comune tuturor sarcinilor. Cu toate acestea, datele disponibile nu sugerează că acesta previne malformațiile rezultate din expunerea la valproat.

Efectuați o monitorizare prenatală specială constantă pentru a identifica posibile defecte în formarea tubului neural sau alte malformații ale fătului.

Înainte de naștere, mama trebuie să facă teste de coagulare, inclusiv nivelurile de trombocite, fibrinogenul și timpul de coagulare (timp de tromboplastină parțială activată: aPTT).

Dezvoltarea cazurilor izolate de hemoragie

sindrom la nou-născuții ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii. Acest sindrom hemoragic este asociat cu hipofibrinogenemie și se poate datora unei scăderi a factorilor de coagulare a sângelui. De asemenea, a fost raportată afibrinogenemie fatală. Acest sindrom hemoragic trebuie diferențiat de deficitul de vitamina K cauzat de fenobarbital și alți inductori ai enzimelor hepatice microzomale. Rezultatele normale ale testelor de hemostază maternă nu exclud tulburările de hemostază la nou-născuți. Prin urmare, la nou-născuții născuți din mame care primesc valproat, este necesar să se determine numărul de trombocite din sânge, concentrația plasmatică de fibrinogen, factorii de coagulare și coagulograma.

Au fost raportate cazuri de hipoglicemie la nou-născuți ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii.

Au fost raportate cazuri de hipotiroidism la nou-născuți ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii.

Sindromul de sevraj (în special, agitație, iritabilitate, hiperexcitabilitate, nervozitate, hiperkinezie, tonus afectat, tremor, convulsii, tulburări de alimentație) poate apărea la nou-născuții ale căror mame au luat valproat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.

Perioada de lactație

Excreția de valproat din organism prin laptele matern este scăzută (de la 1 la 10% din conținutul plasmatic). Cu toate acestea, au fost identificate anomalii hematologice la nou-născuții/sugarii care alăptează ai femeilor tratate cu valproat. Trebuie luată o decizie fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/a se abține de la tratamentul cu Depakin, ținând cont de beneficiile alăptării pentru copil și de beneficiile terapiei pentru femeie Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase.

Este necesar să se atragă atenția pacienților, în special a celor care conduc un autovehicul sau operează utilaje, asupra riscului de a dezvolta somnolență, mai ales în cazurile de politerapie anticonvulsivă sau administrarea medicamentului concomitent cu alte medicamente care pot crește somnolența.

Supradozaj

Simptome: Tabloul clinic al intoxicației acute masive include de obicei o comă tăcută (care poate fi mai mult sau mai puțin profundă) cu hipotonie musculară, hiporeflexie, mioză, scăderea autonomiei respiratorii și acidoză metabolică.

Au fost descrise puține cazuri de hipertensiune intracraniană asociată cu edem cerebral.

Tratament: masuri luate in spital - lavaj gastric daca este necesar, mentinerea eficienta a diurezei, monitorizarea starii aparatului cardiovascular si respirator. În cazuri foarte severe, dacă este necesar, se poate efectua purificarea sângelui extrarenal (dializă). De obicei, prognosticul pentru o astfel de otrăvire este favorabil. Cu toate acestea, au fost raportate mai multe decese.

Termen de valabilitate

După deschiderea flaconului – 1 lună.

Nu utilizați după data de expirare.

Conditii de eliberare din farmacii

Pe bază de rețetă

Producător

Uniter Liquid Manufacturing, Franța

Adresa locatiei: 1-3, alee de la Neste Z.I. d"En Sigal, 31770 Colomiers, Franța

Sirop - 100 ml:

• substanță activă: valproat de sodiu - 5,764 g;
• excipienți: parahidroxibenzoat de metil - 0,1 g; parahidroxibenzoat de propil - 0,02 g; zaharoză (soluție 67%, calculată ca substanță uscată) - 60 g; sorbitol 70% (cristalizant) - 15 g; glicerol - 15 g; aromă artificială de cireșe - 0,03 g; acid clorhidric concentrat sau soluție concentrată de hidroxid de sodiu - q.s. până la pH = 7,3–7,7; apă purificată - q.s. până la 100 ml.

Sirop, 57,64 mg/ml. 150 ml într-o sticlă de sticlă închisă la culoare, cu un capac cu filet cu inviolabilitate. 1 fl. împreună cu o seringă dozatoare se pun într-o cutie de carton.

Descrierea formei de dozare

Lichid transparent siropos de culoare galben deschis cu miros de samburi de cirese.

efect farmacologic

Antiepileptic, anticonvulsivant, normotimic.

Farmacocinetica

Absorbţie. Biodisponibilitatea acidului valproic atunci când este administrat oral este aproape de 100%. Aportul de alimente nu afectează profilul farmacocinetic al medicamentului.

Cu un curs de administrare a medicamentului, Css de acid valproic în serul sanguin este obținut în 3-14 zile.

Concentrațiile serice de acid valproic de 40-100 mg/L (300-700 µmol/L) sunt de obicei eficiente (determinate înainte de a lua prima doză de medicament în timpul zilei). La concentrații serice ale acidului valproic peste 100 mg/l, este de așteptat o creștere a reacțiilor adverse, inclusiv dezvoltarea intoxicației.

Distributie. Vd depinde de vârstă și este de obicei 0,13–0,23 l/kg sau la tineri - 0,13–0,19 l/kg.

Legarea acidului valproic de proteinele plasmatice (în principal albumina) este mare (90-95%), dependentă de doză și saturabilă.

La pacienții vârstnici, pacienții cu insuficiență renală și hepatică, legătura cu proteinele plasmatice din sânge scade. În insuficiența renală severă, concentrația fracției libere (activ terapeutic) de acid valproic poate crește la 8,5-20%. În cazul hipoproteinemiei, concentrația totală de acid valproic (liber + fracțiune legată de proteinele plasmatice) poate să nu se modifice, dar poate scădea din cauza creșterii metabolismului fracției libere (nelegate de proteinele plasmatice) a acidului valproic.

Acidul valproic pătrunde în lichidul cefalorahidian și creier. Concentrația de acid valproic în lichidul cefalorahidian este de 10% din concentrația corespunzătoare din serul sanguin, adică. apropiată de concentrația fracției libere a acidului valproic din serul sanguin.

Acidul valproic trece în laptele matern al mamelor care alăptează. Când se atinge Css al acidului valproic din serul sanguin, concentrația sa în laptele matern este de până la 10% din concentrația sa în serul sanguin.

Metabolism. Acidul valproic este metabolizat în ficat prin glucuronidare, precum și prin oxidarea beta, omega și omega1. Au fost identificați peste 20 de metaboliți; metaboliții după omega-oxidare au un efect hepatotoxic.

Acidul valproic nu are un efect inductor asupra enzimelor care fac parte din sistemul metabolic al citocromului P450. Spre deosebire de majoritatea altor medicamente antiepileptice, acidul valproic nu afectează nici rata metabolismului propriu, nici metabolismul estrogenilor, progestagenilor și anticoagulantelor indirecte.

Excreţie. Acidul valproic este excretat în principal prin rinichi după conjugarea cu acidul glucuronic și beta-oxidarea.

Când acidul valproic este utilizat în monoterapie, T1/2 este de 12-17 ore. Când este combinat cu medicamente antiepileptice care induc enzime hepatice microzomale (cum ar fi primidona, fenitoina, fenobarbital și carbamazepina), clearance-ul plasmatic al acidului valproic crește, iar T1 /2 scade, gradul de modificare a acestora depinde de gradul de inducere a enzimelor hepatice microzomale de către alte medicamente antiepileptice. La nou-născuți și copii până la 18 luni, T1/2 din plasmă variază de la 10 la 67 de ore.Cea mai lungă T1/2 a fost observată imediat după naștere. T1/2 la copiii cu vârsta peste 2 luni este apropiată de cea la adulți.

La pacienții cu boli hepatice, T1/2 acidului valproic crește.

În caz de supradozaj s-a observat o creștere a T1/2 până la 30 de ore.Doar fracția liberă de acid valproic din sânge (5-10%) este supusă hemodializei.

Caracteristicile farmacocineticii în timpul sarcinii. Odată cu creșterea Vd a acidului valproic în al treilea trimestru de sarcină, clearance-ul său renal și hepatic crește. În acest caz, în ciuda administrării medicamentului într-o doză constantă, este posibilă o scădere a concentrațiilor serice de acid valproic. În plus, în timpul sarcinii, conexiunea acidului valproic cu proteinele plasmatice din sânge se poate modifica, ceea ce poate duce la o creștere a conținutului fracției libere (activ terapeutic) de acid valproic din serul sanguin.

Farmacodinamica

Un medicament antiepileptic care are un efect sedativ și relaxant muscular central. Prezintă activitate antiepileptică în diferite tipuri de epilepsie.

Principalul mecanism al acțiunii sale pare să fie asociat cu efectul acidului valproic asupra sistemului GABAergic: crește conținutul de GABA în sistemul nervos central și activează transmisia GABAergică.

Indicații pentru utilizare Depakine

Tratamentul în monoterapie sau combinat (cu alte medicamente antiepileptice) al următoarelor boli și afecțiuni la adulți și copii

Adulți și copii:

• crize epileptice generalizate (clonice, tonice, tonico-clonice, absente, mioclonice, atone; sindrom Lennox-Gastaut);
• crize epileptice parțiale (crize parțiale cu sau fără generalizare secundară).

Copii, în plus

• prevenirea recurenței crizelor febrile în prezența unui istoric al unuia sau mai multor episoade de convulsii cauzate de febră, dacă prevenirea cu derivați de benzodiazepină este ineficientă.

Contraindicații la utilizarea Depakine

• hipersensibilitate la valproat de sodiu, acid valproic, valproat semisodic, valpromid sau oricare dintre componentele medicamentului;
• hepatită acută;
• hepatită cronică;
• antecedente de boală hepatică severă (în special hepatită indusă de medicamente) la pacient și/sau rudele apropiate ale acestuia;
• leziuni hepatice severe cu un rezultat fatal atunci când se utilizează acid valproic la rudele apropiate de sânge ale pacientului;
• disfuncție severă a ficatului sau pancreasului;
• porfirie hepatică;
• boli mitocondriale stabilite cauzate de mutații ale genei nucleare care codifică enzima mitocondrială γ-polimeraza (POLG), cum ar fi sindromul Alpers-Huttenlocher, și boli suspectate datorate defectelor (POLG), la copiii sub 2 ani;
• pacienți cu tulburări stabilite ale ciclului carbamidelor (ciclul ureei);
• diateză hemoragică, trombocitopenie;
• combinație cu meflochină;
• combinație cu preparate de sunătoare;
• deficit de zaharază/izomaltază, intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză, deoarece medicamentul conține zaharoză și sorbitol.

Cu precauție: istoric de boli hepatice și pancreasului; sarcina; enzimopatii congenitale; inhibarea hematopoiezei măduvei osoase (leucopenie, trombocitopenie, anemie); insuficiență renală (ajustarea dozei este necesară); hipoproteinemie; utilizarea simultană a mai multor anticonvulsivante (datorită unui risc crescut de afectare a ficatului); utilizarea concomitentă a medicamentelor care provoacă convulsii sau scad pragul convulsivant, cum ar fi antidepresive triciclice, ISRS, derivați de fenotiazină, derivați de butirofenonă, clorochină, bupropion, tramadol (risc de a provoca convulsii); utilizarea concomitentă de antipsihotice, inhibitori MAO, antidepresive, benzodiazepine (posibilitate de potențare a efectelor acestora); utilizarea concomitentă de fenobarbital, primidonă, fenitoină, lamotrigină, zidovudină, felbamat, acid acetilsalicilic, anticoagulante indirecte, cimetidină, eritromicină, carbapeneme, rifampicină, nimodipină, rufinamidă (în special la copii); inhibitori de protează (lopinavir, ritonavir), colestiramină (datorită interacțiunii farmacocinetice la nivelul metabolismului sau la nivelul comunicării cu proteinele plasmatice, sunt posibile modificări ale concentrațiilor plasmatice ale fie ale medicamentelor și/sau acidului valproic; utilizarea concomitentă a carbamazepinei (risc) potențarea efectelor toxice ale carbamazepinei și scăderea concentrațiilor plasmatice ale acidului valproic); utilizarea concomitentă de topiramat sau acetazolamidă (risc de encefalopatie); pacienți cu deficit existent de carnitin palmitoiltransferază (CPT) tip II (risc mai mare de rabdomioliză atunci când iau acid valproic); ); copii sub 3 ani.

Depakin Utilizare în timpul sarcinii și copiilor

Risc asociat cu dezvoltarea crizelor epileptice în timpul sarcinii. În timpul sarcinii, dezvoltarea crizelor epileptice tonico-clonice generalizate, status epilepticus cu dezvoltarea hipoxiei poate prezenta un risc deosebit atât pentru mamă, cât și pentru făt, din cauza posibilității de deces.

Risc asociat cu utilizarea siropului Depakine® în timpul sarcinii. Studiile experimentale de toxicitate asupra reproducerii efectuate la șoareci, șobolani și iepuri au demonstrat că acidul valproic este teratogen.

Malformații congenitale. Datele clinice disponibile au demonstrat o incidență mai mare a malformațiilor minore și severe, în special defecte ale tubului neural, deformări cranio-faciale, malformații ale membrelor și CVS, hipospadias și malformații multiple care afectează diferite sisteme de organe, la copiii născuți din mame care au luat acid valproic în timpul sarcinii, comparativ cu datele clinice disponibile. cu frecvența lor atunci când iau o serie de alte medicamente antiepileptice în timpul sarcinii. Astfel, riscul de malformații congenitale la copiii născuți din mame cu epilepsie care au primit monoterapie cu acid valproic în timpul sarcinii a fost de aproximativ 1,5; 2,3; de 2,3 și 3,7 ori mai mare comparativ cu monoterapia cu fenitoină, carbamazepină, fenobarbital și, respectiv, lamotrigină.

Datele dintr-o meta-analiză care a inclus studii de registru și de cohortă au arătat că incidența malformațiilor congenitale la copiii născuți din mame cu epilepsie care au primit monoterapie cu acid valproic în timpul sarcinii a fost de 10,73% (IC 95%: 8,16–13,29). Acest risc este mai mare decât riscul de 2-3% de malformații congenitale majore în populația generală. Acest risc este dependent de doză, dar nu este posibil să se stabilească o doză-prag sub care un astfel de risc să nu existe.

Tulburări ale dezvoltării mentale și fizice. S-a demonstrat că expunerea prenatală la acidul valproic poate avea efecte adverse asupra dezvoltării mentale și fizice a copiilor expuși. Acest risc pare să fie dependent de doză, dar nu este posibil să se stabilească o doză-prag sub care nu există un astfel de risc. Perioada exactă de gestație pentru riscul de a dezvolta aceste efecte nu a fost stabilită, iar riscul este posibil pe tot parcursul sarcinii. Studiile asupra copiilor preșcolari expuși in utero la acid valproic au arătat că până la 30-40% dintre acești copii au avut întârzieri timpurii în dezvoltare (cum ar fi întârzieri în mers și în dezvoltarea vorbirii), precum și abilități intelectuale scăzute, abilități slabe de limbaj vorbire) și înțelegerea vorbirii) și probleme de memorie.

Scorurile coeficientului de inteligență (IQ) măsurate la copiii cu vârsta de 6 ani cu antecedente de expunere prenatală la acid valproic au fost în medie cu 7 până la 10 puncte mai mici decât la copiii expuși prenatal la alte medicamente antiepileptice. Deși rolul altor factori care ar putea afecta negativ dezvoltarea intelectuală a copiilor expuși la acid valproic in utero nu poate fi exclus, este clar că la astfel de copii riscul de afectare intelectuală poate fi independent de IQ-ul matern. Datele privind rezultatele pe termen lung sunt limitate. Există dovezi că copiii expuși la acid valproic in utero prezintă un risc crescut de a dezvolta un spectru de tulburări de autism (risc de aproximativ 3-5 ori mai mare), inclusiv autismul infantil. Dovezi limitate sugerează că copiii expuși la acid valproic in utero au mai multe șanse de a dezvolta tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate. Monoterapia cu acid valproic și terapia combinată care conține acid valproic sunt asociate cu rezultate adverse ale sarcinii, dar terapia antiepileptică combinată care conține acid valproic a fost raportată a fi asociată cu un risc mai mare de rezultat advers al sarcinii în comparație cu monoterapia cu acid valproic (adică riscul de apariție a tulburărilor fetale). este mai mică atunci când acidul valproic este utilizat în monoterapie).

Factorii de risc pentru malformații fetale sunt o doză mai mare de 1000 mg/zi (totuși, o doză mai mică nu elimină acest risc) și combinația de acid valproic cu alte anticonvulsivante.

În legătură cu cele de mai sus, medicamentul sirop Depakine® nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă decât dacă este absolut necesar, de exemplu. utilizarea sa este posibilă în situaţiile în care alte medicamente antiepileptice sunt ineficiente sau pacientul nu le poate tolera.

Întrebarea necesității de a utiliza medicamentul sirop Depakine® sau posibilitatea de a refuza utilizarea acestuia trebuie rezolvată înainte de a începe să utilizați medicamentul sau revizuită dacă o femeie care ia medicamentul sirop Depakine® intenționează să rămână gravidă.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului cu sirop Depakine®. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie informate cu privire la riscurile și beneficiile utilizării acidului valproic în timpul sarcinii.

Dacă o femeie cu epilepsie intenționează să rămână gravidă sau este diagnosticată cu sarcină, necesitatea tratamentului cu acid valproic trebuie reevaluată. Problema continuării tratamentului cu acid valproic sau întreruperea acestuia este decisă după reevaluarea raportului beneficiu-risc. Dacă, după reevaluarea raportului beneficiu și risc, tratamentul cu sirop Depakine® trebuie continuat în timpul sarcinii, se recomandă utilizarea lui în doza zilnică eficientă minimă, împărțită în mai multe prize. Trebuie remarcat faptul că, în timpul sarcinii, utilizarea formelor de dozare cu eliberare prelungită ale medicamentului este mai preferabilă decât alte forme de dozare. Dacă este posibil, chiar înainte de sarcină, ar trebui să începeți suplimentar să luați acid folic (în doză de 5 mg/zi), deoarece Acidul folic poate reduce riscul de defecte ale tubului neural. Cu toate acestea, datele disponibile în prezent nu susțin efectul său preventiv împotriva malformațiilor congenitale cauzate de acidul valproic. Diagnosticele prenatale speciale trebuie efectuate în mod continuu (inclusiv în al treilea trimestru de sarcină) pentru a identifica posibile defecte în formarea tubului neural sau alte malformații ale fătului, inclusiv ecografie detaliată.

Înainte de naștere. Înainte de naștere, mama trebuie să fie supusă unor teste de coagulare, în special numărul de trombocite, concentrația de fibrinogen și timpul de coagulare (aPTT).

Risc pentru nou-născuți. Au fost raportate cazuri izolate de sindrom hemoragic la nou-născuți ale căror mame au luat acid valproic în timpul sarcinii. Acest sindrom hemoragic este asociat cu trombocitopenie, hipofibrinogenemie și/sau niveluri scăzute ale altor factori de coagulare. De asemenea, a fost raportată dezvoltarea afibrinogenemiei, care ar putea fi fatală. Acest sindrom hemoragic trebuie diferențiat de deficitul de vitamina K cauzat de fenobarbital și alți inductori ai enzimelor hepatice microzomale. Prin urmare, la nou-născuții ale căror mame au fost tratate cu acid valproic în timpul sarcinii, trebuie efectuate teste de coagulare (determinarea numărului de trombocite în sângele periferic, concentrația plasmatică de fibrinogen, factorii de coagulare și coagulograma). Au fost raportate cazuri de hipoglicemie la nou-născuți ale căror mame au luat acid valproic în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină. Au fost raportate cazuri de hipotiroidism la nou-născuți ale căror mame au luat acid valproic în timpul sarcinii.

Nou-născuții ale căror mame au luat acid valproic în ultimul trimestru de sarcină pot prezenta simptome de sevraj (inclusiv agitație, iritabilitate, hiperreflexie, tremor, hiperkinezie, tulburări de tonus muscular, tremor, convulsii și dificultăți de hrănire).

Fertilitate. Datorită posibilității de a dezvolta dismenoree, amenoree, ovare polichistice și o creștere a concentrației de testosteron în sânge, fertilitatea la femei poate scădea. La bărbați, acidul valproic poate reduce motilitatea spermatozoizilor și poate afecta fertilitatea. Aceste probleme de fertilitate s-au dovedit a fi reversibile după întreruperea tratamentului.

Perioada de alăptare. Excreția acidului valproic în laptele matern este scăzută, concentrația în lapte fiind de 1-10% din concentrația sa serice.

Există date clinice limitate privind utilizarea acidului valproic în timpul alăptării și, prin urmare, utilizarea medicamentului în această perioadă nu este recomandată.

Pe baza datelor din literatură și a experienței clinice limitate, problema alăptării poate fi luată în considerare în timpul monoterapiei cu sirop Depakine®, dar trebuie luat în considerare profilul efectelor secundare ale medicamentului, în special tulburările hematologice pe care le provoacă.

Depakine Efecte secundare

Pentru a indica frecvența reacțiilor adverse (RA) se folosește clasificarea OMS: foarte des ≥10%; adesea ≥1 și

Tulburări congenitale, ereditare și genetice: risc teratogen.

Din sânge și sistemul limfatic: adesea - anemie, trombocitopenie; mai puțin frecvente - pancitopenie, leucopenie, neutropenie. Leucopenia și pancitopenia pot apărea cu sau fără deprimarea măduvei osoase. După întreruperea medicamentului, imaginea sângelui revine la normal; rar - tulburări ale hematopoiezei măduvei osoase, inclusiv aplazie/hipoplazie izolată a eritrocitelor, agranulocitoză, anemie macrocitară, macrocitoză; scăderea conținutului de factori de coagulare a sângelui (cel puțin unul), abaterea de la norma parametrilor de coagulare a sângelui (cum ar fi creșterea PT, APTT, timpul de trombină, INR).

Apariția echimozei spontane și a sângerării indică necesitatea de a întrerupe medicamentul și de a efectua o examinare.

Date de laborator și instrumentale: rareori - deficit de biotină/deficit de biotinidază.

Din sistemul nervos: foarte des - tremor; adesea - tulburări extrapiramidale, stupoare*, somnolență, convulsii*, tulburări de memorie, cefalee, nistagmus; amețeli (la administrare intravenoasă, amețelile pot apărea în câteva minute și dispar spontan în câteva minute); mai puțin frecvente - comă*, encefalopatie*, letargie*, parkinsonism reversibil, ataxie, parestezii, frecvență crescută și severitate a convulsiilor (inclusiv dezvoltarea statusului epileptic) sau apariția unor noi tipuri de convulsii; rar - demență reversibilă combinată cu atrofie reversibilă a creierului, tulburări cognitive; frecvență necunoscută – sedare.

Din organul auzului și tulburări labirintice: adesea - surditate reversibilă și ireversibilă.

Din partea organului vederii: frecvență necunoscută - diplopie.

Din sistemul respirator, torace și mediastin: rar - revărsat pleural.

Din sistemul digestiv: foarte des - greață; adesea - vărsături, modificări ale gingiilor (în principal hiperplazie gingivală), stomatită, dureri epigastrice, diaree, care apar adesea la unii pacienți la începutul tratamentului, dar dispar de obicei după câteva zile și nu necesită întreruperea terapiei. Aceste reacții pot fi reduse prin administrarea medicamentului în timpul sau după mese; mai puțin frecvente - pancreatită, uneori fatală (dezvoltarea pancreatitei este posibilă în primele 6 luni de tratament; în caz de durere abdominală acută, este necesară monitorizarea activității amilazei serice); frecvență necunoscută - crampe abdominale, anorexie, creșterea apetitului.

Din rinichi și tractul urinar: rar - insuficiență renală; rar - enurezis, nefrită tubulointerstițială, sindrom Fanconi reversibil (un complex de manifestări biochimice și clinice de afectare a tubilor renali proximali cu reabsorbție tubulară afectată de fosfat, glucoză, aminoacizi și bicarbonat), al cărui mecanism de dezvoltare este încă neclar.

Din piele și țesuturi subcutanate: adesea - reacții de hipersensibilitate, cum ar fi urticarie, mâncărime; Căderea patologică tranzitorie (reversibilă) și/sau dependentă de doză (alopecie), inclusiv alopecia androgenă pe fondul hiperandrogenismului dezvoltat, sindromul ovarului polichistic (vezi mai jos Din organele genitale și sânul și din sistemul endocrin), precum și alopecia pe fondul hipotiroidismului dezvoltat (vezi mai jos Tulburări ale sistemului endocrin), tulburări ale unghiilor și ale patului unghial; mai puțin frecvente - angioedem, erupții cutanate, tulburări ale părului (cum ar fi perturbarea structurii normale a părului, modificarea culorii părului, creșterea anormală a părului - dispariția ondulației și a părului creț sau, dimpotrivă, apariția părului creț la persoanele cu părul inițial drept); rar - necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem multiform, sindrom de erupție cutanată medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (sindrom DRESS).

Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: rar - scăderea DMO, osteopenie, osteoporoză și fracturi la pacienții care iau medicamente Depakine® pentru o perioadă lungă de timp. Mecanismul de influență a medicamentelor Depakine® asupra metabolismului osos nu a fost stabilit; rareori - lupus eritematos sistemic, rabdomioliză.

Din sistemul endocrin: rar - sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic (SIADH), hiperandrogenism (hirsutism, virilizare, acnee, alopecie masculină și/sau concentrație crescută de androgeni în sânge); rar - hipotiroidism.

Metabolism și nutriție: adesea - hiponatremie, creștere în greutate (creșterea în greutate trebuie monitorizată cu atenție, deoarece creșterea în greutate este un factor care contribuie la dezvoltarea sindromului ovarului polichistic); rar - hiperamoniemie (pot apărea cazuri de hiperamoniemie izolată și moderată fără modificări ale testelor funcției hepatice, care nu necesită întreruperea tratamentului. S-a raportat și hiperamoniemie, însoțită de apariția simptomelor neurologice (de exemplu, dezvoltarea encefalopatiei, vărsături). , ataxie și alte simptome neurologice), care au necesitat întreruperea tratamentului cu acid valproic și efectuarea unei examinări suplimentare, obezitate.

Tumori benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi: rar - sindrom mielodisplazic.

Din partea vaselor de sânge: adesea - sângerare și hemoragie; rar – vasculită.

Tulburări generale și modificări la locul injectării: mai puțin frecvente - hipotermie, edem periferic ușor.

Din ficat și tractul biliar: adesea - leziuni hepatice (abateri de la normă în indicatorii stării funcționale a ficatului, cum ar fi o scădere a indicelui de protrombină, în special în combinație cu o scădere semnificativă a conținutului de fibrinogen și coagularea sângelui factori, o creștere a concentrației de bilirubină și o creștere a activității transaminazelor hepatice în sânge; insuficiență hepatică, în cazuri excepționale - fatală; pacienții trebuie monitorizați pentru o posibilă disfuncție hepatică.

Din organele genitale și glanda mamară: adesea - dismenoree; rar - amenoree; rar - infertilitate masculină, sindromul ovarului polichistic; frecventa necunoscuta - menstruatie neregulata, marirea sanilor, galactoree.

Tulburări psihice: adesea - stare de confuzie, halucinații, agresivitate**, agitație**, tulburări de atenție**, depresie (la combinarea acidului valproic cu alte anticonvulsivante); rareori - tulburări de comportament**, hiperactivitate psihomotorie**, dificultăți de învățare**; depresie (cu monoterapie cu acid valproic).

* Stupoarea și letargia au condus uneori la comă/encefalopatie tranzitorie și au fost fie izolate, fie combinate cu o creștere a convulsiilor în timpul tratamentului și, de asemenea, au scăzut atunci când medicamentul a fost întrerupt sau doza sa a fost redusă. Cele mai multe dintre aceste cazuri au fost descrise în timpul terapiei combinate, în special cu utilizarea simultană a fenobarbitalului sau topiramatului sau după o creștere bruscă a dozei de acid valproic.

** Reacții adverse observate în principal la copii și adolescenți.

Interacțiuni medicamentoase

Efectul acidului valproic asupra altor medicamente

Neuroleptice, inhibitori MAO, antidepresive, benzodiazepine. Acidul valproic poate potența efectul altor medicamente psihotrope, cum ar fi antipsihoticele, inhibitorii MAO, antidepresivele și benzodiazepinele; Prin urmare, atunci când este utilizat concomitent cu acid valproic, se recomandă monitorizarea medicală atentă și, dacă este necesar, ajustarea dozei.

Preparate cu litiu. Acidul valproic nu afectează concentrațiile serice de litiu.

Fenobarbital. Acidul valproic crește concentrațiile plasmatice ale fenobarbitalului (prin reducerea metabolismului său hepatic) și, prin urmare, efectul sedativ al acestuia din urmă se poate dezvolta, în special la copii. Prin urmare, se recomandă monitorizarea medicală atentă a pacientului în primele 15 zile de terapie combinată cu o reducere imediată a dozei de fenobarbital dacă se dezvoltă sedare și, dacă este necesar, determinarea concentrațiilor plasmatice de fenobarbital.

Primidon. Acidul valproic crește concentrațiile plasmatice de primidone cu efecte secundare crescute (cum ar fi sedarea); cu tratamentul pe termen lung aceste simptome dispar. Se recomandă monitorizarea clinică atentă a pacientului, în special la începutul terapiei combinate, cu ajustarea dozei de primidonă dacă este necesar.

Fenitoină. Acidul valproic reduce concentrațiile plasmatice totale de fenitoină. În plus, acidul valproic crește concentrația fracției libere a fenitoinei cu posibilitatea de a dezvolta simptome de supradozaj (acidul valproic înlocuiește fenitoina de la legarea de proteinele plasmatice și îi încetinește catabolismul hepatic). Prin urmare, atunci când se utilizează simultan fenitoină și acid valproic, se recomandă monitorizarea clinică atentă a pacientului și determinarea concentrațiilor de fenitoină și a fracției sale libere în sânge.

Carbamazepină. Odată cu utilizarea simultană a acidului valproic și carbamazepinei, au fost raportate manifestări clinice ale toxicității carbamazepinei, deoarece acidul valproic poate potența efectele toxice ale carbamazepinei. Se recomandă monitorizarea clinică atentă a acestor pacienți, în special la începutul terapiei combinate, cu doza de carbamazepină ajustată dacă este necesar.

Lamotrigină. Acidul valproic încetinește metabolismul lamotriginei în ficat și crește T1/2 al lamotriginei de aproape 2 ori. Această interacțiune poate duce la creșterea toxicității lamotriginei, în special reacții cutanate severe, inclusiv necroliza epidermică toxică. Prin urmare, se recomandă monitorizarea clinică atentă și, dacă este necesar, ajustarea (reducerea) dozei de lamotrigină.

Zidovudina. Acidul valproic poate crește concentrațiile plasmatice ale zidovudinei, ducând la creșterea toxicității zidovudinei.

Felbamat. Acidul valproic poate reduce clearance-ul mediu al felbamatului cu 16%.

Olanzapină. Acidul valproic poate scădea concentrațiile plasmatice ale olanzapinei.

Rufinamidă. Acidul valproic poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de rufinamidă. Această creștere depinde de concentrația de acid valproic din sânge. Trebuie avută prudență, mai ales la copii, deoarece acest efect este mai pronunțat la această populație.

Propofol Acidul valproic poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de propofol. Trebuie luată în considerare reducerea dozei de propofol atunci când este utilizat concomitent cu acid valproic.

Nimodipină pentru administrare orală și (prin extrapolare) soluție pentru administrare parenterală. Întărirea efectului hipotensiv al nimodipinei datorită faptului că utilizarea simultană a nimodipinei cu acid valproic poate crește concentrațiile plasmatice ale nimodipinei cu 50% (inhibarea metabolismului nimodipinei de către acidul valproic).

Temozolomidă. Utilizarea concomitentă a temozolomidei cu acid valproic duce la o scădere uşoară, dar semnificativă statistic, a clearance-ului temozolomidei.

Efectul altor medicamente asupra acidului valproic

Medicamentele antiepileptice care pot induce enzimele microzomale hepatice (inclusiv fenitoina, fenobarbitalul, carbamazepina) reduc concentrațiile plasmatice ale acidului valproic. În cazul terapiei combinate, dozele de acid valproic trebuie ajustate în funcție de răspunsul clinic și de concentrația de acid valproic din sânge.

Concentrațiile serice ale metaboliților acidului valproic pot fi crescute atunci când sunt utilizate concomitent cu fenitoină sau fenobarbital. Prin urmare, pacienții care primesc tratament cu aceste două medicamente trebuie monitorizați cu atenție pentru semne și simptome de hiperamoniemie, deoarece unii metaboliți ai acidului valproic pot inhiba enzimele ciclului carbamidelor (ciclul ureei).

Felbamat. Când felbamatul și acidul valproic sunt combinate, clearance-ul acidului valproic este redus cu 22-50% și concentrațiile plasmatice ale acidului valproic cresc în consecință. Concentrațiile plasmatice ale acidului valproic trebuie monitorizate.

Meflochina. Meflochina accelerează metabolismul acidului valproic și este ea însăși capabilă să provoace convulsii, prin urmare, cu utilizarea lor simultană, este posibilă dezvoltarea unei crize epileptice.

Preparate din sunătoare. Odată cu utilizarea simultană a preparatelor de acid valproic și sunătoare, este posibilă o scădere a eficacității anticonvulsivante a acidului valproic.

Medicamente care au o legătură mare și puternică cu proteinele plasmatice ale sângelui (acid acetilsalicilic). În cazul utilizării simultane a acidului valproic și a medicamentelor care au o legătură mare și puternică cu proteinele plasmatice ale sângelui (acid acetilsalicilic), este posibilă creșterea concentrației fracției libere a acidului valproic.

Anticoagulante indirecte, inclusiv warfarină și alți derivați cumarinici. Atunci când acidul valproic și anticoagulantele indirecte sunt utilizate simultan, este necesară o monitorizare atentă a indicelui de protrombină.

Cimetidină, eritromicină. Concentrațiile serice ale acidului valproic pot crește odată cu utilizarea concomitentă a cimetidinei sau eritromicinei (ca urmare a încetinirii metabolismului său hepatic).

Carbapeneme (panipenem, meropenem, imipenem). Concentrații reduse de acid valproic în sânge atunci când sunt utilizate simultan cu carbapeneme: după două zile de terapie articulară, s-a observat o scădere de 60-100% a concentrației de acid valproic în sânge, care a fost uneori însoțită de apariția convulsiilor. Utilizarea concomitentă a carbapenemelor trebuie evitată la pacienții cărora li se administrează o doză de acid valproic, datorită capacității acestora de a reduce rapid și intens concentrațiile sanguine de acid valproic. Dacă tratamentul cu carbapeneme nu poate fi evitat, trebuie efectuată o monitorizare atentă a concentrațiilor sanguine de acid valproic.

Rifampicina. Rifampicina poate scădea concentrațiile sanguine de acid valproic, ducând la pierderea efectului terapeutic al acidului valproic. Prin urmare, poate fi necesară creșterea dozei de acid valproic în timpul utilizării rifampicinei.

Inhibitori de protează. Inhibitorii de protează, cum ar fi lopinavir, ritonavir, reduc concentrația plasmatică a acidului valproic atunci când sunt utilizați concomitent.

colestiramină. Colestiramina poate duce la o scădere a concentrațiilor plasmatice de acid valproic atunci când este administrată concomitent.

Alte interacțiuni

Cu topiramat sau acetazolamidă. Utilizarea concomitentă de acid valproic și topiramat sau acetazolamidă a fost asociată cu encefalopatie și/sau hiperamoniemie. Pacienții care iau aceste medicamente concomitent cu acid valproic trebuie monitorizați îndeaproape pentru apariția simptomelor de encefalopatie hiperamonemică.

Bibliografie:

1. Clasificarea anatomică terapeutică chimică (ATX);
2. Clasificare nosologică (ICD-10);
3. Instrucțiuni oficiale de la producător.

Prețurile pentru Depakin în farmaciile din Moscova

Forma de eliberare: Depakine 57,64 mg/ml 150 ml sirop

Lista farmaciilor	Abordare	Ore de deschidere	Preț
ASNA	Mira pr-kt, 118	Luni-Duminică: 08:00-23:00	195,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Vokzalnaya, 21	În jurul ceasului	229,00 rub.
KIT PHARMA	Strada Tsentralnaya, 40	Luni-Duminică: 08:00-22:00	240,00 rub.
Avicenna Pharma	Strada Khalturinskaya, 18	În jurul ceasului	249,00 rub.
Avicenna Pharma	Yubileiny Prospekt, 2-B	În jurul ceasului	249,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Vucheticha, 22	În jurul ceasului	249,00 rub.
Avicenna Pharma	Str. Musa Jalil, 20	În jurul ceasului	249,00 rub.
Avicenna Pharma	Pervomayskaya Nijni. st. 77	În jurul ceasului	259,00 rub.
Avicenna Pharma		În jurul ceasului	269,00 rub.
Zarya	str. Petrozavodskaya, 24B	Luni-Duminică: 09:00-22:00	269,00 rub.

Forma de lansare: Depakine chrono 300 mg 100 buc. comprimate filmate cu eliberare prelungită

Lista farmaciilor	Abordare	Ore de deschidere	Preț
Avicenna Pharma	str. Vucheticha, 22	În jurul ceasului	659,00 rub.
Avicenna Pharma	Strada Novoostapovskaya, 4, clădirea 1	În jurul ceasului	637,00 rub.
ASNA	str. Uralskaya, 1	Luni-Duminică: 08:00-22:00	631,00 rub.
ASNA	str. Pervomaiskaya, 81	Luni-Duminică: 08:00-22:00	635,00 rub.
ASNA	str. Mitinskaya, 36	Luni-Duminică: 08:00-22:00	624,00 rub.
Avicenna Pharma		În jurul ceasului	659,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Sovhoznaya, 20	În jurul ceasului	659,00 rub.
Avicenna Pharma	Strada Eniseyskaya, 5	În jurul ceasului	659,00 rub.
Avicenna Pharma	Izmailovskoe sh., 13	În jurul ceasului	659,50 rub.
ASNA	Dmitrovskoe sh., 73 clădirea 1	Luni-Duminică: 10:00-22:00	643,00 rub.

Forma de eliberare: Depakine chrono 500 mg 30 buc. comprimate filmate cu eliberare prelungită

Lista farmaciilor	Abordare	Ore de deschidere	Preț
Avicenna Pharma	Strada Novoostapovskaya, 4, clădirea 1	În jurul ceasului	249,00 rub.
ASNA	str. Uralskaya, 1	Luni-Duminică: 08:00-22:00	232,00 rub.
ASNA	str. Pervomaiskaya, 81	Luni-Duminică: 08:00-22:00	225,00 rub.
ASNA	str. Mitinskaya, 36	Luni-Duminică: 08:00-22:00	235,00 rub.
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, clădirea 2	În jurul ceasului	229,00 rub.
Avicenna Pharma	Strada Eniseyskaya, 5	În jurul ceasului	247,00 rub.
ASNA	Dmitrovskoe sh., 73 clădirea 1	Luni-Duminică: 10:00-22:00	234,00 rub.
ASNA	str. Seslavinskaya, 16, clădirea 1	Luni-Duminică: 08:00-22:00	232,00 rub.
ASNA	str. Flotskaya, 76	Luni-Vineri: 08:00-22:00 Sâmbătă-Duminica: 09:00-21:00	237,00 rub.
AVICENNA PHARMA Nr 10	str. Vokzalnaya, 27	În jurul ceasului	249,00 rub.

Forma de eliberare: Depakine enteric 300 mg 100 buc. pastile

Lista farmaciilor	Abordare	Ore de deschidere	Preț
Avicenna Pharma	Strada Khalturinskaya, 18	În jurul ceasului	419,00 rub.
Avicenna Pharma	Yubileiny Prospekt, 2-B	În jurul ceasului	429,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Vucheticha, 22	În jurul ceasului	429,00 rub.
Avicenna Pharma	Str. Musa Jalil, 20	În jurul ceasului	449,00 rub.
ASNA	str. Pervomaiskaya, 81	Luni-Duminică: 08:00-22:00	400,00 rub.
ASNA	str. Mitinskaya, 36	Luni-Duminică: 08:00-22:00	441,00 rub.
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, clădirea 2	În jurul ceasului	399,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Sovhoznaya, 20	În jurul ceasului	447,00 rub.
Avicenna Pharma	Strada Eniseyskaya, 5	În jurul ceasului	449,00 rub.
CENTURY LIVE	str. Karl Marx, 3	Luni-Vineri: 08:00-21:00 Sâmbătă-Sâmbătă: 08:00-20:00 Soare-Dumică: 10:00-19:00	437,00 rub.

Forma de eliberare: Depakine chronosphere 1000 mg 30 buc. pudra

Lista farmaciilor	Abordare	Ore de deschidere	Preț
Avicenna Pharma	str. Vucheticha, 22	În jurul ceasului	999,00 rub.
Avicenna Pharma	Pervomayskaya Nijni. st. 77	În jurul ceasului	1089,00 rub.
Avicenna Pharma	Strada Novoostapovskaya, 4, clădirea 1	În jurul ceasului	1087,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Sovhoznaya, 20	În jurul ceasului	1069,00 rub.
Avicenna Pharma	Izmailovskoe sh., 13	În jurul ceasului	1069,00 rub.
Farmacia Poporului	str. Butyrskaya, 86B	Luni-Duminică: 08:00-21:00	520,00 rub.
MITZAR	Strada Zagorievskaya, 1, clădirea 1	Luni-Duminică: 09:00-21:00	720,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Zhebrunova, 4	În jurul ceasului	1069,00 rub.
CENTURY LIVE	Microdistrictul Zheleznodorozhny, st. Kolhoznaia, 7	Luni-Sâmbătă: 09:00-21:00 Soare-Soare: 10:00-20:00	1077,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Krasnobogatyrskaya, 79	În jurul ceasului	1085,00 rub.

Forma de eliberare: Depakine chronosphere 100 mg 30 buc. granule cu acțiune lungă

Lista farmaciilor	Abordare	Ore de deschidere	Preț
KIT PHARMA	Strada Tsentralnaya, 40	Luni-Duminică: 08:00-22:00	577,00 rub.
Avicenna Pharma	Strada Novoostapovskaya, 4, clădirea 1	În jurul ceasului	549,00 rub.
ASNA	str. Uralskaya, 1	Luni-Duminică: 08:00-22:00	566,00 rub.
ASNA	str. Pervomaiskaya, 81	Luni-Duminică: 08:00-22:00	550,00 rub.
ASNA	str. Mitinskaya, 36	Luni-Duminică: 08:00-22:00	574,00 rub.
Avicenna Pharma	Izmailovskoe sh., 13	În jurul ceasului	585,00 rub.
ASNA	Dmitrovskoe sh., 73 clădirea 1	Luni-Duminică: 10:00-22:00	569,00 rub.
Bine	Balaklavsky pr-kt, 8strA	Luni-Duminică: 09:00-21:00	459,00 rub.
ASNA	Bd. Beskudnikovsky, 31	Luni-Duminică: 09:00-22:00	548,00 rub.
Avicenna Pharma	Pervomayskaya Nijni. st. 46	În jurul ceasului	599,00 rub.

Forma de eliberare: Depakine chronosphere 250 mg 30 buc. granule cu acțiune lungă

Lista farmaciilor	Abordare	Ore de deschidere	Preț
Avicenna Pharma	str. Vucheticha, 22	În jurul ceasului	649,00 rub.
Avicenna Pharma	Strada Novoostapovskaya, 4, clădirea 1	În jurul ceasului	637,00 rub.
ASNA	str. Uralskaya, 1	Luni-Duminică: 08:00-22:00	632,00 rub.
ASNA	str. Pervomaiskaya, 81	Luni-Duminică: 08:00-22:00	618,00 rub.
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, clădirea 2	În jurul ceasului	669,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Sovhoznaya, 20	În jurul ceasului	659,00 rub.
ASNA	str. Seslavinskaya, 16, clădirea 1	Luni-Duminică: 08:00-22:00	637,00 rub.
AVICENNA PHARMA Nr 10	str. Vokzalnaya, 27	În jurul ceasului	668,00 rub.
Avicenna Pharma	Pervomayskaya Nijni. st. 46	În jurul ceasului	665,00 rub.
ASNA	Vernadskogo pr-kt, 11/19	În jurul ceasului	438,00 rub.

Forma de eliberare: Depakine chronosphere 500 mg 30 buc. granule cu acțiune lungă

Lista farmaciilor	Abordare	Ore de deschidere	Preț
Avicenna Pharma	str. Vucheticha, 22	În jurul ceasului	659,00 rub.
ASNA	str. Pervomaiskaya, 81	Luni-Duminică: 08:00-22:00	621,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Sovhoznaya, 20	În jurul ceasului	659,00 rub.
Avicenna Pharma	Izmailovskoe sh., 13	În jurul ceasului	665,00 rub.
ASNA	Dmitrovskoe sh., 73 clădirea 1	Luni-Duminică: 10:00-22:00	633,00 rub.
ASNA	str. Seslavinskaya, 16, clădirea 1	Luni-Duminică: 08:00-22:00	653,00 rub.
KIT PHARMA	Microdistrictul Kuchino, 7A	Luni-Duminică: 09:00-21:00	630,00 rub.
TELEFARMA	sh. Stepankovskoye, 39 de ani, clădirea 4	În jurul ceasului	632,00 rub.
CENTURY LIVE	Bulevardul Yunykh Lenintsev, 34/2	Luni-Sâmbătă: 09:00-21:00 Soare-Soare: 10:00-20:00	634,00 rub.
ASNA	sh. Entuziastov, 31 bloc 38	Luni-Duminică: 10:00-20:00	643,00 rub.

Forma de eliberare: Depakine chronosphere 750 mg 30 buc. pudra

Lista farmaciilor	Abordare	Ore de deschidere	Preț
Avicenna Pharma	Strada Khalturinskaya, 18	În jurul ceasului	859,00 rub.
Avicenna Pharma	Yubileiny Prospekt, 2-B	În jurul ceasului	899,00 rub.
Avicenna Pharma	Pervomayskaya Nijni. st. 77	În jurul ceasului	899,00 rub.
Avicenna Pharma	Strada Novoostapovskaya, 4, clădirea 1	În jurul ceasului	889,00 rub.
Avicenna Pharma	Petrovsko-Razumovsky proezd, 24, clădirea 2	În jurul ceasului	898,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Sovhoznaya, 20	În jurul ceasului	897,00 rub.
Avicenna Pharma	Strada Eniseyskaya, 5	În jurul ceasului	879,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Zhebrunova, 4	În jurul ceasului	899,00 rub.
Avicenna Pharma	str. Bashilovskaya, 19	În jurul ceasului	889,00 rub.
ASNA	Balaklavsky Prospekt, 8A	Luni-Duminică: 09:00-22:00	856,00 rub.