Fără activitate simpatomimetică intrinsecă. Blocante adrenergice: acțiune, caracteristici de aplicare

• Cum funcționează beta-blocantele?
• Blocante beta moderne: listă

Beta-blocantele moderne sunt medicamente care sunt prescrise pentru tratamentul bolilor cardiovasculare, în special hipertensiunea arterială. Există o gamă largă de medicamente în acest grup. Este extrem de important ca tratamentul să fie prescris exclusiv de un medic. Automedicația este strict interzisă!

Beta-blocante: scop

Beta-blocantele sunt un grup foarte important de medicamente care sunt prescrise pacienților cu hipertensiune arterială și boli de inimă. Mecanismul de acțiune al medicamentelor este de a acționa asupra sistemului nervos simpatic. Medicamentele din acest grup sunt printre cele mai importante medicamente în tratamentul bolilor precum:

De asemenea, prescrierea acestui grup de medicamente este justificată în tratamentul pacienţilor cu sindrom Marfan, migrenă, sindrom de sevraj, prolaps de valvă mitrală, anevrism de aortă şi în cazul crizelor vegetative. Medicamentele trebuie prescrise exclusiv de către un medic după o examinare detaliată, diagnosticarea pacientului și colectarea plângerilor. În ciuda accesului gratuit la medicamente în farmacii, nu trebuie să vă alegeți niciodată propriile medicamente. Terapia cu beta-blocante este o întreprindere complexă și serioasă care poate fie să ușureze viața pacientului, fie să-i dăuneze semnificativ dacă este administrată incorect.

Reveniți la cuprins

Beta-blocante: tipuri

Lista medicamentelor din acest grup este foarte extinsă.

Se obișnuiește să se distingă următoarele grupuri de blocanți ai receptorilor beta-adrenalină:

• Ritmul cardiac încetinește mai puțin;
• funcția de pompare a inimii nu scade la fel de mult;
• Rezistența vasculară periferică crește mai puțin;
• riscul de a dezvolta ateroscleroză nu este atât de mare, deoarece efectul asupra nivelului de colesterol din sânge este minim.

Cu toate acestea, ambele tipuri de medicamente sunt la fel de eficiente în reducerea tensiunii arteriale. Există, de asemenea, mai puține efecte secundare de la administrarea acestor medicamente.

Lista medicamentelor care au activitate simpatomimetică: Sectral, Cordanum, Celiprolol (din grupul cardioselectiv), Alprenol, Trazicor (din grupul neselectiv).

Următoarele medicamente nu au această proprietate: medicamente cardioselective Betaxolol (Lokren), Bisoprolol, Concor, Metoprolol (Vazocordin, Engilok), Nebivolol (Nebvet) și Nadolol neselectiv (Korgard), Anaprilin (Inderal).

Reveniți la cuprins

Preparate lipo- și hidrofile

Un alt tip de blocante. Medicamentele lipofile sunt solubile în grăsimi. Când aceste medicamente intră în organism, ele sunt în mare parte procesate de ficat. Efectul medicamentelor de acest tip este destul de scurt, deoarece sunt eliminate rapid din organism. În același timp, se disting printr-o mai bună penetrare prin bariera hemato-encefalică, prin care nutrienții trec în creier și sunt eliminate deșeurile din țesutul nervos. În plus, s-a dovedit o rată mai scăzută a mortalității în rândul pacienților cu ischemie care au luat blocante lipofile. Cu toate acestea, aceste medicamente au efecte secundare asupra sistemului nervos central, provocând insomnie și depresie.

Medicamentele hidrofile se dizolvă bine în apă. Ele nu suferă procesul de metabolism în ficat, ci sunt excretate într-o măsură mai mare prin rinichi, adică prin urină. În acest caz, tipul de medicament nu se schimbă. Medicamentele hidrofile au un efect prelungit deoarece nu sunt eliminate foarte repede din organism.

Unele medicamente au atât proprietăți lipo- și hidrofile, adică se dizolvă în mod egal cu succes atât în ​​grăsimi, cât și în apă. Bisoprololul are această proprietate. Acest lucru este deosebit de important în cazurile în care pacientul are probleme cu rinichii sau ficatul: organismul însuși „selectează” sistemul care se află într-o stare mai sănătoasă pentru a elimina medicamentul.

De obicei, blocantele lipofile se iau indiferent de mese, iar blocantele hidrofile se iau înainte de masă și cu un volum mare de apă.

Selectarea unui beta-blocant este o sarcină extrem de importantă și foarte dificilă, deoarece alegerea unui anumit medicament depinde de mulți factori. Toți acești factori pot fi luați în considerare doar de către un specialist calificat. Farmacologia modernă are o gamă largă de medicamente cu adevărat eficiente, astfel încât cea mai importantă sarcină principală a pacientului este să găsească un medic bun care să selecteze cu competență tratamentul adecvat pentru un anumit pacient și să determine care medicamente vor fi cele mai bune pentru el. Numai în acest caz, terapia medicamentoasă va aduce rezultate și va prelungi literalmente viața pacientului.

Utilizarea beta-blocantelor poate provoca hipotensiune arterială, o scădere excesivă a tensiunii arteriale și bradicardie, o scădere a ritmului cardiac. Pacientul trebuie să caute rapid ajutor medical dacă presiunea sistolica este mai mică de 100 mmHg și pulsul este mai mic de 50 de bătăi pe minut. Beta-blocantele nu trebuie luate în timpul sarcinii, deoarece pot provoca întârzierea creșterii fetale.

Beta-blocantele au numeroase efecte secundare. Iată cele mai serioase dintre ele.

• Oboseală crescută: aceasta poate fi rezultatul scăderii fluxului sanguin către creier pe măsură ce tensiunea arterială scade.
• Ritmul cardiac lent: un semn de slăbiciune generală.
• Blocuri cardiace: Dacă există o problemă cu sistemul de conducere al inimii, administrarea de beta-blocante poate fi dăunătoare.
• Intoleranță la efort: nu este cea mai bună alegere de medicament pentru un sportiv activ.
• Exacerbarea astmului bronșic: medicamentele din acest grup pot agrava starea pacienților cu astm bronșic.
• Reducerea nivelurilor de colesterol LDL sau de lipide cu densitate scăzută din sânge: Unele beta-blocante reduc nivelurile de colesterol „bun”.
• Toxicitate: Dacă aveți boală hepatică sau insuficiență renală, beta-blocantele se pot acumula în organism pe măsură ce sunt eliminate din organism prin ficat, rinichi sau ambele.
• Posibilitatea de creștere a tensiunii arteriale dacă încetați să luați medicamentul: Dacă încetați brusc să luați medicamentul, tensiunea arterială poate crește chiar mai mult decât înainte de a începe tratamentul. Aceste medicamente trebuie întrerupte treptat, timp de câteva săptămâni.
• Niveluri scăzute de zahăr din sânge: diabeticii care iau această clasă de medicamente pot avea un răspuns redus la nivelurile scăzute de zahăr, deoarece hormonii care cresc nivelul de zahăr din sânge sunt dependenți de nervii blocați de beta-blocante.
• Cel mai periculos efect secundar al opririi beta-blocantelor: atacurile de cord. Beta-blocantele trebuie oprite treptat pentru a evita durerile de inimă și atacurile de cord.

Condiții care necesită o atenție specială la utilizarea beta-blocantelor:

• diabet zaharat (în special pacienții cărora li se administrează insulină);
• Boala pulmonară obstructivă cronică fără obstrucție bronșică;
• Boala arterială periferică cu claudicație intermitentă ușoară până la moderată;
• depresie;
• Dislipidemie (probleme cu nivelurile de colesterol și trigliceride din sânge);
• Disfuncție asimptomatică a nodului sinusal, bloc atrioventricular de gradul I.

În aceste condiții ar trebui:

• alege beta-blocante cardioselective;
• începeți cu o doză foarte mică;
• crește-l mai treptat decât de obicei;
• pentru pacienții cu diabet zaharat - monitorizați cu atenție nivelul glicemiei.

Contraindicații absolute pentru utilizarea beta-blocantelor:

• Hipersensibilitate individuală;
• Astmul bronșic și bolile pulmonare obstructive cronice cu obstrucție bronșică (sau care necesită utilizarea bronhodilatatoarelor);
• Bloc atrioventricular de 2-3 grade, în absența unui stimulator cardiac artificial;
• Bradicardie cu manifestări clinice;
• Sindromul sinusului bolnav;
• Șoc cardiogen;
• Leziuni severe ale arterelor periferice;
• Tensiune arterială scăzută cu manifestări clinice.

Abordări pentru oprirea beta-blocantelor

Indiferent de caracteristicile farmacologice ale beta-blocantelor (prezența sau absența cardioselectivității, activitatea simpatomimetică internă etc.), retragerea lor bruscă după utilizarea pe termen lung (sau o reducere semnificativă a dozei) crește riscul de apariție a complicațiilor cardiovasculare acute, care sunt numite „sindrom de sevraj” sau „sindrom de rebound”.

Acest sindrom de sevraj beta-blocant la persoanele cu hipertensiune arterială se poate manifesta ca o creștere a tensiunii arteriale până la dezvoltarea unei crize hipertensive. La pacienții cu angină pectorală - o creștere a frecvenței și/sau creșterea intensității episoadelor anginoase și, mai rar, dezvoltarea sindromului coronarian acut. La persoanele care suferă de insuficiență cardiacă - apariția sau creșterea semnelor de decompensare.

Reducerea dozei sau oprirea completă a beta-blocantelor, dacă este necesar, trebuie făcută treptat (pe parcursul mai multor zile sau chiar săptămâni), urmărind cu atenție starea de bine a pacientului și analizele de sânge. Dacă întreruperea rapidă a unui beta-blocant este încă necesară, atunci este necesar să se organizeze și să implementeze în prealabil următorul set de măsuri pentru a reduce riscul de situații de criză:

• pacientului trebuie să i se asigure supraveghere medicală;
• pacientul ar trebui să reducă pe cât posibil stresul fizic și emoțional;
• începeți să luați medicamente suplimentare de la alte grupuri (sau creșteți-le dozele) pentru a preveni o posibilă deteriorare.

Pentru hipertensiune arterială, trebuie utilizate alte clase de medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale. Pentru bolile coronariene - nitrați singuri sau împreună cu antagonişti de calciu. Pentru insuficiența cardiacă, pacienților li se prescriu diuretice și inhibitori ECA în loc de beta-blocante.

Informații generale despre beta-blocante și proprietățile acestora: " ".

Efectele secundare pentru toate beta-blocantele sunt în general similare, dar diferă ca severitate între diferitele medicamente din acest grup. Pentru mai multe informații, consultați articole despre anumite medicamente beta-blocante.

1. Raisa

   Sufar de hipertensiune arteriala de aproximativ 6 ani. Iau deltiazem de 2 ori pe zi, concor seara si nifedipina la nevoie. Aș dori să trec la un medicament de 24 de ore. Spune-mi ce medicament mi se potrivește.

2. Olga

   Este necesar să luați blocante pentru nevroză?

3. ANNA

   Buna ziua!Fiul meu are 36 de ani, supraponderal, crescut si diastolic 140/100, medicul mi-a prescris medicamente: Lozap, Concor, Enap, Diraton. Medicamentele nu au dat rezultatul scontat.Rinichii sunt normali.Spuneti-mi de ce apare presiunea diastolica mare si ce analize ar trebui facute?Exista medicamente care reduc presiunea diastolica?MULTUMESC

4. Alina

   Am nevroză cardiacă, din cauza unui copil bolnav cu paralizie cerebrală. Am 54 de ani. Mi-e foarte frică să nu mă îmbolnăvesc, deși am fost întotdeauna sănătos. Vara asta am avut atacuri de panica cu cresteri severe ale tensiunii arteriale. Ecografia inimii este bună, doar funcția diastolă este afectată. Și așa totul este normal, mai există o blocare completă în fața ei a ramurii piciorului stâng al PG și RBBB. Am urmat un curs la secția de neurologie. Am baut Coronal la 1,25 timp de 2 luni. Mexidol și magneB6. Vreau să trec la suplimente. Opinia ta

5. Boris

   Vă mulțumim pentru munca grea! Fie ca Domnul să te bicuvânteze.
   Spune-mi te rog despre problema mea...
   Am 45 de ani. Subțire, rapid, rezistent, nu a avut niciodată probleme de sănătate, deși nu mai făcuse sport de mult. Vara m-am mutat la etajul cinci - am mutat o mulțime de mobilier în sus și în jos. Deodată a apărut o aritmie. M-am intins si m-am linistit. Și toamna, într-o zi a apărut de dimineață până la prânz - s-a îngrijorat. Medicii m-au trimis la spital - tahicardie. Presiunea a sărit puțin, deși întotdeauna fusese normal. Mi-au injectat picături de potasiu-magneziu și au început să-mi dea carvediol. Ecografia cardiacă a evidențiat insuficiență de valvă mitrală și un cuspid alungit.
   Cumva nu mi-a plăcut Carvediol - se părea că uneori nu aveam suficient aer înainte de a merge la culcare. Cardiologul a prescris calciu (un blocant?) timp de 10 zile, și nimic mai mult.
   Am fost la un cardiolog privat. L-am examinat pe computer, am găsit o grămadă de alte răni și din suflet am spus: se pare că e o problemă congenitală cu valva, dar dacă nu te supraîncărci, poți trăi până la bătrânețe.
   Am prescris suplimente alimentare. Un întreg complex de tratament secvenţial. Și dacă există aritmie, ea a prescris să ia: Coenzima Q10 + soluție coloidală de minerale. Așa că aveam o întrebare.
   Într-un fel, inima îmi „întremură” ca răspuns la vreme, mai ales noaptea, apoi nu dorm bine și îmi fac griji.
   Pot lua magneziu B6 împreună cu suplimente alimentare? Înțeleg că magneziul ar trebui să ajute foarte mult cu aritmia și problemele valvulare?
   Se interferează unul cu celălalt?
   Acum am băut clorofilă și argint coloidal pentru curățare de 20 de zile. Apoi alte suplimente alimentare timp de o lună. Q10 va fi acolo mult timp. Omega3 va fi și el acolo - pentru o lungă perioadă de timp. Dar înainte de a ajunge la ei, medicul a spus: corpul este contaminat și nu vor avea un efect complet, trebuie mai întâi să vă curățați cu alții.
   Și cred că în timp ce mă curăț, inima mea va suferi? Așa că mă gândesc să beau magneziu. Este corect? Este posibil in acelasi timp? Rinichii sunt bine.

   1. admin Autor post

      > L-am examinat pe computer,
      > doctorul a spus: organismul este poluat
      > beau clorofila si argint coloidal 20 de zile
      > mai întâi trebuie să te cureți

      Cred că ai ajuns cu un șarlatan

      > Pot lua magneziu-B6 împreună cu suplimente alimentare?

      Da, și începe repede. Puteți folosi chiar și argint coloidal ÎN LOC.
      Rețineți că argintul este otrăvitor pentru corpul uman, citiți-l pe Wikipedia. Adevărat, cel mai probabil, nu există nicio urmă de argint în suplimentele pe care ți le-au vândut :).

      > Ecografia cardiacă a arătat
      >insuficienta valvei mitrale

      Este vital pentru tine să vizitezi această pagină - - și să faci ceea ce este scris acolo.

      Dar! Dacă decideți să începeți să alergați sau să faceți altă activitate fizică, numai după o consultație față în față cu un medic competent (!). Persoanele hipertensive fără probleme cardiace pot fi mai îndrăznețe, dar nu ar trebui, altfel te vei prăbuși de la un atac de cord în timp ce faci jogging.

      Studiați cu atenție toate articolele noastre din blocul „Trata de hipertensiune arterială în 3 săptămâni - este real”. Vă spune ce teste trebuie să faceți și să fiți supus examinărilor într-un laborator independent, precum și ce suplimente, altele decât magneziul, sunt utile să luați pentru a vă susține inima. Dacă ești slabă, atunci o dietă săracă în carbohidrați nu este importantă pentru tine.

6. Tatiana

   Am 30 de ani, 164 cm, 65 kg acum. În iunie 2013 (greutatea era de 86 kg) am avut o situație stresantă foarte puternică, de lungă durată, după care m-am îmbolnăvit. Tahicardie de până la 150 de bătăi pe minut în timpul efortului, creșteri frecvente ale tensiunii arteriale până la 180/105, amețeli severe și slăbiciune generală. Testul de sânge este normal, doar densitatea sângelui este de 118% și colesterolul este de 5,2. Cardiologii au ajuns la concluzia că aceasta nu este cardiologie, ci psihosomatică. Mi s-au prescris Noofen și bisoprorol. Am terminat deja întregul curs și duc un stil de viață complet sănătos. Exerciții fizice, sport, plimbări regulate, alimentație adecvată. M-am simțit mai bine, am slăbit 20 kg, coagularea sângelui este deja de 87% și colesterolul este de 4. Tensiunea arterială este stabilă 112/70, pulsul 60-75 după efort. Acum este momentul să întrerupeți administrarea de bisoprolol. Spuneți-mi - cum să nu o luați corect, astfel încât să nu existe sindrom de sevraj? L-am luat 4 luni la 2,5 si inca 2 saptamani la 1,25 si apoi care este doza si cat mai trebuie sa iau? Multumesc foarte mult pentru ajutorul tau:).

7. Hermann

   Am 73 de ani. Datorită incidenței tot mai mari a aritmiilor și a citirilor cu ultrasunete cardiace, se recomandă ecocardiografia de stres. Trebuie să opresc Verospiron, Norvan, Preductal, Cardiomagnyl, Crestor în ajunul studiului?

8. Igor

   Bună ziua Vă mulțumesc că ați ajutat oamenii. Am o întrebare. Inaltime 177 cm, greutate 109 kg, varsta 40 ani. Periodic, de trei ori pe lună, tensiunea mea crește la 165/98/105 cu tahicardie. Medicul meu generalist în urmă cu 4 luni mi-a prescris să iau Bisoprolol o dată pe zi și a spus că va dura toată viața. Am băut regulat, nu au fost probleme, mi-a revenit tensiunea la 117/70/75. Am decis să renunț la Bisoprolol - am început să reduc doza, dar după 3 zile a apărut tahicardie și presiunea a fost 140/90/98. M-am dus la ambulanță - mi-au dat pastile - după 20 de minute mâinile mi s-au simțit calde, totul s-a calmat. A doua zi am luat aceeași doză de Bisoprolol - totul a fost în regulă. După 4 zile am început să beau din nou jumătate. Au trecut 2 zile - mi-au crescut din nou tensiunea arterială și tahicardia. Ce ar trebuii să fac? Anterior, în timpul unei crize, am luat Anaprilin și Valocordin. Acum nu știu cum să pun totul în ordine. Înțeleg că terapeutului meu nu-i pasă, dar vreau să trăiesc! Ce ar trebuii să fac? Mulțumesc!

9. Lydia

   Buna ziua! Beta-blocantele pot avea efecte secundare, cum ar fi arsuri ale limbii, o senzație de placă în gât și palat. Anterior, acest lucru se întâmpla ocazional, apoi mai des, dar acum nu dispare deloc într-o lună. Am contactat un gastroenterolog - tratamentul prescris nu a ajutat. Am observat că aceste simptome s-au intensificat la jumătate de oră după ce am luat beta-blocante, precum și alte medicamente pentru tensiunea arterială.

   Am 67 de ani, inaltime 161 cm, greutate 86 kg. Iau beta-blocante de mulți ani. Am început cu medicamentul Atenolol, apoi Coronal, acum Binelol o dată pe zi dimineața. O oră mai târziu iau două comprimate de Valz. Înainte de asta am luat Enap. Diagnostic: hipertensiune arterială stadiul 2. Fara diabet. Au fost probleme cu intestinele.

   Este posibil să încetați să luați beta-blocante? Există pastile pentru hipertensiune arterială fără astfel de efecte secundare?

10. Karina

    Buna ziua! Inaltimea mea este 155 cm, greutate 52 kg, varsta 29 ani. După o serie de situații stresante (nașterea în urmă cu 2,5 ani, și apoi înmormântarea tatălui la 11 luni după nașterea copilului), au început problemele cardiace. Au început atacurile de panică. Pulsul de repaus a crescut prea sus. Am făcut o cardiogramă - cu excepția tahicardiei, nu au fost depistate anomalii. Monitorizarea zilnică ECG nu a evidențiat nicio problemă serioasă. O ecografie a inimii a scos la iveală un prolaps foarte mic - medicul a spus că jumătate din țară trăiește cu o astfel de patologie și trăiește până la o bătrânețe copt. Totul ar fi bine, dar bătăile rapide ale inimii au început să mă deranjeze. De asemenea, dureri furnicatoare în zona inimii. Nu îndrăznesc să spun că este inima, dar colicile apar indiferent de sarcină și uneori chiar și în decubit dorsal. Medicul a prescris nebivolol și adaptol. Ulterior, adaptolul a fost înlocuit cu balsam de lămâie și valeriană în tablete. Am încetat treptat să mai iau beta-blocante de câteva ori - slavă Domnului, fără consecințe. Acum le beau din nou, dar este o problemă. Tahicardia nu dispare. Desigur, pulsul nu mai este de 120-150, dar uneori ajunge la 100 într-o stare fizică calmă. Copilul meu este foarte activ, slavă Domnului, dar asta duce la stres constant și lipsă de somn. Ce se poate adăuga la nebivolol pentru a calma ritmul și nervii? Poate picături de Valocordin? Vă mulțumesc anticipat pentru răspuns și îmi cer scuze pentru greșelile de ortografie și de punctuație. Sunt foarte îngrijorat de ritmul cardiac crescut și de dificultățile de a tasta pe telefon. Și terapeutul meu m-a diagnosticat și cu VSD.

    Buna ziua! Am 41 de ani. 80 kg, am făcut sport. Acum 12 ani, un cardiolog mi-a prescris Coronal 5 mg (jumătate de masă pe viață) (pentru că acum 12 ani, dintr-o dată, din senin, stând la PC, a devenit înfundat și înfricoșător, am fugit la fereastră, mi s-a părut că lasa-ma, am fost imediat la clinica sa vad un terapeut, l-au incercat pe tensiune (desi poate a fost o reactie la stres), au spus ca e hipertensiune (parca a fi 150/100), s-au injectat ceva care scade (am simtit greata doua zile mai tarziu) si apoi cardiologul mi-a prescris acest blocant (am luat si tromboas)
    În general, am băut disciplinat timp de 12 ani, totul a fost normal, presiunea normală, DAR în ultimele șase luni a început să mă doară capul și a apărut apatia față de activitatea fizică și un fel de reticență în a face orice! Am încercat să scad și să măresc doza (treptat, natural), și drept urmare, dimineața presiunea a fost de 140/85, iar capul meu era într-o stare atât de clătinată. (cafea nu ajută cu adevărat) În general, sunt confuz, vă rugăm să ajutați. Poate ar trebui să încetez cu totul să mai iau BB (doza a fost minimă)? Sau, dimpotrivă, mărește doza (dar și presiunea CREȘTE odată cu creșterea dozelor de BB!!!) Am încercat să schimb Coronal pe Concor (nu a funcționat, am început să am amețeală, am revenit la Coronal). )….
    Am consultat medici de mai multe ori de-a lungul a 12 ani despre oprirea BB. DAR toată lumea a vorbit negativ. (dar când au fost prescrise la momentul respectiv, nu s-a făcut nicio cercetare reală!!! Și, din câte am înțeles, acum toată lumea se teme de responsabilitatea anulării lor:((Vă rog explicați și ajutați!

Nu ați găsit informațiile pe care le căutați?
Pune întrebarea ta aici.

Cum să vindeci singur hipertensiunea arterială
în 3 săptămâni, fără medicamente dăunătoare scumpe,
dieta de „foame” și antrenament fizic intens:
instrucțiuni gratuite pas cu pas.

Pune întrebări, mulțumesc pentru articolele utile
sau, dimpotrivă, critica calitatea materialelor de șantier

Conţinut

Unul dintre premiile Nobel din 1988 îi aparține lui D. Black, omul de știință care a dezvoltat și a condus studiile clinice ale primului beta-blocant, propranololul. Această substanță a început să fie folosită în practica medicală încă din anii 60 ai secolului XX. Practica cardiologică modernă este imposibilă fără utilizarea beta-blocantelor pentru hipertensiune arterială și boli de inimă, tahicardie și accident vascular cerebral, boli arteriale și alte patologii periculoase ale sistemului circulator. Din cele 100 de stimulente dezvoltate, 30 sunt folosite în scopuri terapeutice.

Ce sunt beta-blocantele

Un grup mare de medicamente farmaceutice care protejează receptorii beta ai inimii de efectele adrenalinei se numesc beta-blocante (BB). Denumirile medicamentelor care conțin aceste substanțe active se termină cu „lol”. Ele pot fi alese cu ușurință dintre medicamentele pentru tratamentul bolilor cardiovasculare. Ingredientele active utilizate sunt atenolol, bisoprolol, propranolol, timolol și altele.

Mecanism de acțiune

Corpul uman conține un grup mare de catecolamine - substanțe biologic active care au un efect stimulativ asupra organelor și sistemelor interne, declanșând mecanisme de adaptare. Efectul unuia dintre reprezentanții acestui grup, adrenalina, este binecunoscut; este numit și o substanță de stres, un hormon al fricii. Acțiunea substanței active se realizează prin structuri speciale - receptori adrenergici β-1, β-2.

Mecanismul de acțiune al beta-blocantelor se bazează pe inhibarea activității receptorilor beta-1 adrenergici din mușchiul inimii. Organele sistemului circulator răspund la această influență după cum urmează:

• ritmul cardiac se modifică spre o scădere a frecvenței contracției;
• puterea contracțiilor inimii scade;
• tonusul vascular scade.

În paralel, beta-blocantele inhibă acțiunea sistemului nervos. În acest fel, este posibilă restabilirea funcționării normale a inimii și a vaselor de sânge, ceea ce reduce frecvența atacurilor de angină pectorală, hipertensiunea arterială, ateroscleroza și boala coronariană. Riscul de moarte subită prin infarct miocardic și insuficiență cardiacă este redus. S-au făcut progrese în tratamentul hipertensiunii arteriale și al afecțiunilor asociate cu hipertensiunea arterială.

• Medicamente pentru tensiunea arterială - o listă a medicamentelor de ultimă generație cu efecte secundare minime
• Medicamente pentru hipertensiune arterială fără efecte secundare - grupe principale în funcție de mecanismul de acțiune, compoziția și regimul de tratament
• Medicamente populare pentru hipertensiune arterială și cum să le prescrie

Indicatii de utilizare

Beta-blocantele sunt prescrise pentru hipertensiune arterială și boli de inimă. Aceasta este o caracteristică generală a acțiunii lor terapeutice. Cele mai frecvente boli pentru care sunt utilizate sunt:

• Hipertensiune. Beta-blocantele pentru hipertensiune reduc sarcina asupra inimii, nevoia de oxigen scade și tensiunea arterială se normalizează.
• tahicardie. Când pulsul este de 90 de bătăi pe minut sau mai mult, beta-blocantele sunt cele mai eficiente.
• Infarct miocardic. Acțiunea substanțelor are ca scop reducerea zonei afectate a inimii, prevenirea recidivelor și protejarea țesutului muscular cardiac. În plus, medicamentele reduc riscul de moarte subită, cresc rezistența fizică, reduc dezvoltarea aritmiei și promovează saturația de oxigen a miocardului.
• Diabet zaharat cu patologii cardiace. Beta-blocantele foarte selective îmbunătățesc procesele metabolice și cresc sensibilitatea țesuturilor la insulină.
• Insuficienta cardiaca. Medicamentele sunt prescrise conform unei scheme care implică o creștere treptată a dozei.

Lista bolilor pentru care sunt prescrise beta-blocante include glaucom, diferite tipuri de aritmie, prolaps de valvă mitrală, tremor, cardiomiopatie, disecție acută de aortă, hiperhidroză, complicații ale hipertensiunii arteriale. Medicamentele sunt prescrise pentru prevenirea migrenelor, sângerărilor variceale, pentru tratamentul patologiilor arteriale și a depresiei. Terapia bolilor enumerate implică utilizarea doar a unor BB, deoarece proprietățile lor farmacologice sunt diferite.

Clasificarea medicamentelor

Clasificarea beta-blocantelor se bazează pe proprietățile specifice ale acestor substanțe active:

1. Blocanții receptorilor de adrenalină pot acționa simultan asupra structurilor β-1 și β-2, ceea ce provoacă efecte secundare. Pe baza acestei caracteristici, se disting două grupe de medicamente: selective (acționând numai asupra structurilor β-1) și neselective (acționând atât asupra receptorilor β-1, cât și asupra receptorilor β-2). BB-urile selective au o particularitate: odată cu creșterea dozelor, specificitatea acțiunii lor se pierde treptat și încep să blocheze receptorii β-2.
2. Solubilitatea în anumite substanțe distinge grupe: lipofile (solubile în grăsimi) și hidrofile (solubile în apă).
3. BB care sunt capabili să stimuleze parțial receptorii adrenergici sunt combinați într-un grup de medicamente cu activitate simpatomimetică intrinsecă.
4. Blocanții receptorilor de adrenalină sunt împărțiți în medicamente cu acțiune scurtă și medicamente cu acțiune lungă.
5. Farmacologii au dezvoltat trei generații de beta-blocante. Toate sunt încă folosite în practica medicală. Medicamentele de ultimă generație (a treia) au cele mai puține contraindicații și efecte secundare.

Beta-blocante cardioselective

Cu cât selectivitatea medicamentului este mai mare, cu atât efectul terapeutic este mai puternic. Beta-blocantele selective din prima generație sunt numiți non-cardioselectivi; aceștia sunt cei mai timpurii reprezentanți ai acestui grup de medicamente. Pe lângă faptul că sunt terapeutice, au efecte secundare puternice (de exemplu, bronhospasm). A doua generație de BB sunt medicamente cardioselective; au un efect țintit doar asupra receptorilor cardiaci de tip 1 și nu au contraindicații pentru persoanele cu boli ale sistemului respirator.

Talinololul, Acebutanolul, Celiprololul au activitate simpatomimetică internă, Atenololul, Bisoprololul, Carvedilolul nu au această proprietate. Aceste medicamente s-au dovedit în tratamentul fibrilației atriale și al tahicardiei sinusale. Talinololul este eficient împotriva crizelor hipertensive, a crizelor de angină și a infarctului; în concentrații mari blochează receptorii de tip 2. Bisoprololul poate fi luat continuu pentru hipertensiune arterială, ischemie, insuficiență cardiacă și este bine tolerat. Are un sindrom de sevraj pronunțat.

Activitate simpatomimetică intrinsecă

Alprenolol, Carteolol, Labetalol sunt a 1-a generație de beta-blocante cu activitate simpatomimetică internă, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol sunt a 2-a generație de medicamente cu acest efect. Alprenololul este utilizat în cardiologie pentru tratamentul bolilor coronariene, hipertensiunii arteriale, un beta-blocant neselectiv cu un număr mare de efecte secundare și contraindicații. Celiprololul sa dovedit în tratamentul hipertensiunii arteriale și este o prevenire a atacurilor de angină, dar s-a descoperit că medicamentul interacționează cu multe medicamente.

Medicamente lipofile

Blocanții receptorilor lipofili de adrenalină includ Propranolol, Metoprolol, Retard. Aceste medicamente sunt procesate activ de ficat. În cazul patologiilor hepatice sau la pacienții vârstnici, poate apărea un supradozaj. Lipofilitatea determină efecte secundare care se manifestă prin intermediul sistemului nervos, precum depresia. Propranololul este eficient pentru tireotoxicoză, cardiomialgie și distrofie miocardică. Metoprololul inhibă efectul catecolaminelor în inimă în timpul stresului fizic și emoțional și este indicat pentru utilizare în patologiile cardiace.

Medicamente hidrofile

Beta-blocantele pentru hipertensiune arterială și boli de inimă, care sunt medicamente hidrofile, nu sunt procesate de ficat; sunt excretați prin rinichi. La pacienții cu insuficiență renală, acestea se acumulează în organism. Au un efect prelungit. Este mai bine să luați medicamente înainte de masă și să beți multă apă. Atenololul aparține acestui grup. Eficient în tratamentul hipertensiunii, efectul hipotensiv durează aproximativ o zi, în timp ce vasele periferice rămân în stare bună.Utilizarea beta-blocantelor este periculoasă în următoarele afecțiuni și patologii:

• Diabet;
• depresie;
• boli pulmonare;
• niveluri crescute de lipide în sânge;
• tulburări circulatorii periferice;
• disfuncție asimptomatică a nodului sinusal.

Efecte secundare

Numeroase efecte secundare ale beta-blocantelor nu apar întotdeauna, inclusiv:

• oboseala cronica;
• scăderea ritmului cardiac;
• exacerbarea astmului bronșic;
• bloc cardiac;
• reducerea concentrației de colesterol „bun” și zahăr;
• după oprirea medicamentelor, există riscul creșterii tensiunii arteriale;
• atacuri de cord;
• oboseală crescută în timpul activității fizice;
• efect asupra potenței la pacienții cu patologii vasculare;
• efect toxic.

Video

Atenţie! Informațiile prezentate în articol au doar scop informativ. Materialele din articol nu încurajează autotratamentul. Doar un medic calificat poate pune un diagnostic și poate oferi recomandări de tratament bazate pe caracteristicile individuale ale unui anumit pacient.

Ați găsit o eroare în text? Selectați-l, apăsați Ctrl + Enter și vom repara totul!

28733 0

Blocanții receptorilor β-adrenergici, sau β-blocantele, sunt un grup de medicamente care pot bloca în mod reversibil receptorii β-adrenergici. Ele au fost folosite în practica clinică încă de la începutul anilor 60 ai secolului XX pentru tratamentul bolii coronariene și a aritmiilor cardiace; mai târziu au început să fie utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, iar ulterior pentru tratamentul insuficienței cardiace. Importanța beta-blocantelor pentru prevenirea secundară a bolilor sistemului cardiovascular s-a dovedit a fi atât de mare încât, în 1988, oamenii de știință care au luat parte la crearea acestui grup de medicamente au primit Premiul Nobel. În ultimii ani, după obținerea rezultatelor mai multor studii clinice controlate mari și meta-analize, gama de utilizare a beta-blocantelor s-a restrâns oarecum, în primul rând datorită utilizării lor mai puțin active ca medicamente pentru prevenirea primară la pacienții cu hipertensiune arterială.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al beta-blocantelor este destul de complex, neînțeles pe deplin, diferă semnificativ între diferite medicamente și constă în prevenirea efectului cardiotoxic al catecolaminelor, reducerea frecvenței cardiace, a contractilității miocardice și a tensiunii arteriale, ceea ce duce la scăderea necesarului miocardic de oxigen. . Îmbunătățirea perfuziei miocardului ischemic cu utilizarea beta-blocantelor se datorează, de asemenea, prelungirii diastolei și „furt coronarian invers”, datorită creșterii rezistenței vasculare în zonele non-ischemice ale miocardului.

Farmacocinetica

Toate beta-blocantele sunt capabile să blocheze receptorii beta-adrenergici. Cu toate acestea, există diferențe între aceste medicamente (Tabelul 1). Ele sunt împărțite în funcție de selectivitatea acțiunii asupra receptorilor β-adrenergici de diferite tipuri, de prezența activității simpatomimetice interne, de solubilitatea în grăsimi, de capacitatea de a fi metabolizat în ficat și de durata acțiunii.

tabelul 1

Principalele proprietăți ale beta-blocantelor utilizate în clinică

Un drog	Prezența β1-selectivității	Prezența activității simpatomimetice intrinseci	Prezența proprietăților vasodilatatoare	T1/2
Atenolol Betaxolol Bisoprolol Carvedilol Metoprolol Nadolol Nebivolol Pindolol Proxodolol Propranolol Sotalol Talinolol Timolol Esmolol	da da da Nu da Nu da Nu Nu există date Nu Nu da Nu da	Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu da Nu Nu da da Nu Nu	Nu Nu Nu da Nu Nu da Nu da Nu Nu Nu Nu Nu	6-9 ore 16-22 ore 7-15 ore 6 ore 3-7 ore 10-24 ore ora 10 2-4 ore Nu există date 2-5 ore 7-15 ore 6 ore 2-4 ore 9 min

Grupuri de beta-blocante în funcție de selectivitatea acțiunii. Există două tipuri principale de receptori β-adrenergici: receptorii β1 - și β2 -adrenergici.

• Neselectiv. Acţionează în aceeaşi măsură asupra ambelor tipuri de receptori β-adrenergici (propranolol).
• Selectiv . Acţionează într-o măsură mai mare asupra receptorilor β1-adrenergici (metoprolol, atenolol etc.).

Selectivitatea acțiunii beta-blocantelor poate fi exprimată în grade diferite; aproape întotdeauna scade sau chiar dispare odată cu creșterea dozei.

Grupuri de beta-blocante în funcție de prezența activității simpatomimetice interne și blocarea altor tipuri de receptori. Există beta-blocante cu și fără activitate simpatomimetică internă, cu activitate de blocare α1 și capacitatea de a forma oxid nitric.

• beta-blocante cu activitate simpatomimetică intrinsecă. Ele pot avea simultan un efect stimulativ asupra sistemului nervos simpatic. Anterior, această proprietate era considerată utilă prin reducerea efectului inhibitor al medicamentelor asupra sistemului cardiovascular. Cu toate acestea, prezența activității simpatomimetice interne agravează prognosticul bolii.
• beta-blocante fără activitate simpatomimetică intrinsecă. Severitatea blocării receptorilor β1-adrenergici este cea care stă la baza efectului benefic al medicamentelor asupra prognosticului bolii.

Rezultatele studiilor clinice au confirmat că beta-blocantele cu activitate simpatomimetică intrinsecă sunt mult mai puțin eficiente decât beta-blocantele fără ea, iar în prezent medicamentele din primul grup sunt rareori utilizate.

• Blocante β-adrenergice cu activitate de blocare α1-adrenergică. Datorită acestui nou efect, medicamentele au un efect vasodilatator suplimentar (carvedilol).
• beta-blocante capabile să producă oxid nitric (nebivolol).

Grupuri de beta-blocante în funcție de solubilitatea în grăsimi

• Lipofil (metoprolol, propranolol, bisoprolol, carvedilol).
• Hidrofil (timolol, sotalol, atenolol).

Anterior, s-au făcut paralele între aceste proprietăți ale localizatorilor β-adrenergici și eficacitatea lor, precum și capacitatea de a avea efecte secundare în primul rând asupra sistemului nervos central. Cu toate acestea, conform rezultatelor unor studii recente, în special o meta-analiză a datelor observaționale pe 35.000 de pacienți care au primit beta-blocante după IM, nu a fost stabilită nicio relație între capacitatea unui anumit medicament de a se dizolva în grăsimi și de a provoca efecte secundare.

Grupuri de beta-blocante în funcție de metabolismul hepatic

• beta-blocante metabolizate în ficat. Ele se caracterizează prin așa-numitul efect de primă trecere.
• beta-blocante care nu sunt metabolizate în ficat. Ele sunt excretate din organism neschimbate de către rinichi.

Aceste proprietăți ale medicamentelor nu au practic niciun efect semnificativ clinic.

Grupuri de beta-blocante în funcție de durata de acțiune. Poate fi judecat indirect după timpul de înjumătățire (în niciun caz timpul de înjumătățire nu trebuie considerat egal cu durata de acțiune a medicamentului!). În conformitate cu aceasta, se disting medicamentele cu acțiune lungă, cu acțiune medie și scurtă.

• Beta-blocante cu acțiune prelungită. Astfel de medicamente pot fi luate o dată pe zi (nadolol, bisoprolol, betaxolol). Pentru unii beta-blocante (în primul rând metoprolol), au fost create forme de dozare speciale care le pot prelungi semnificativ acțiunea și oferă un efect mai uniform.

Inițial, a fost propusă o formă cu acțiune lungă de tartrat de metoprolol (așa-numita metoprolol SA) cu o durată a efectelor de aproximativ 24 de ore.Asemenea forme de dozare conțin tartrat de metoprolol sub formă de matrice insolubilă (METO-IM) sau în forma unei matrice hidrofile (METO-NM). Aceste forme de dozare cu eliberare prelungită de tartrat de metoprolol sunt disponibile în Rusia (de exemplu, egilok retard).

Pentru ca efectul metoprololului să fie și mai uniform, a fost propusă o formă de dozare specială de eliberare întârziată (metoprolol CR/ZOK; în engleză controlled release/zero order kinetics, adică un medicament cu eliberare controlată cu cinetică de ordin zero), în pe care metoprololul a fost folosit sub formă de succinat .

Studiile farmacocinetice au arătat că, după administrarea a 1 comprimat de metoprolol CR/ZOK 100 mg, concentrația uniformă de metoprolol în sânge a fost menținută la un nivel de 100 nmol/l timp de cel puțin 24 de ore, ceea ce este semnificativ mai mic decât concentrația de vârf a medicamentul după administrarea comprimatelor obișnuite (după administrarea unui comprimat obișnuit de metoprolol, concentrația maximă atinge 600 nmol/l), dar este suficient pentru a crea efectul maxim al blocării receptorilor β-adrenergici. În același timp, absența vârfurilor ascuțite în creșterea concentrației de metoprolol după administrarea formei de dozare cu eliberare susținută determină o tolerabilitate mai bună a medicamentului și previne o serie de efecte nedorite.

• β-blocante cu durată medie de acțiune. Efectul comprimatelor obișnuite de tartrat de metoprolol durează de la 8 până la 10 ore, așa că trebuie prescrise de 2 sau chiar de 3 ori pe zi.
• Beta-blocante cu acțiune scurtă. Medicamentele cu cea mai scurtă acțiune includ esmololul. Efectul său antianginos și antihipertensiv durează doar 10-20 de minute după oprirea perfuziei.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Beta-blocante

Cardiologia modernă nu poate fi imaginată fără medicamente din grupul beta-blocantelor, dintre care sunt cunoscute în prezent peste 30 de nume. Necesitatea includerii beta-blocantelor în programul de tratament al bolilor cardiovasculare (BCV) este evidentă: în ultimii 50 de ani de practică clinică cardiacă, beta-blocantele au ocupat o poziție puternică în prevenirea complicațiilor și în farmacoterapia hipertensiunii arteriale. (AH), boala coronariană (CHD), insuficiența cardiacă cronică (CHF), sindromul metabolic (SM), precum și unele forme de tahiaritmii. În mod tradițional, în cazurile necomplicate, tratamentul medicamentos al hipertensiunii arteriale începe cu beta-blocante și diuretice, care reduc riscul de infarct miocardic (IM), accident cerebrovascular și moarte subită cardiogenă.

Conceptul acțiunii indirecte a medicamentelor prin receptorii tisulari ai diferitelor organe a fost propus de N. Langly în 1905, iar în 1906 H. Dale l-a confirmat în practică.

În anii 90, s-a stabilit că receptorii beta-adrenergici sunt împărțiți în trei subtipuri:

Receptorii beta1-adrenergici, care sunt localizați în inimă și prin care sunt mediate efectele stimulatoare ale catecolaminelor asupra activității inimii - pompe: creșterea ritmului sinusal, îmbunătățirea conducerii intracardiace, creșterea excitabilității miocardice, creșterea contractilității miocardice (crono-pozitiv, efecte dromo-, batmo-, inotrope);

Receptorii beta2-adrenergici, care sunt localizați în principal în bronhii, celulele musculare netede ale peretelui vascular, mușchii scheletici și în pancreas; atunci când sunt stimulate se realizează efecte bronho- și vasodilatatoare, relaxarea mușchilor netezi și secreția de insulină;

Receptorii beta3-adrenergici, localizați în principal pe membranele adipocitelor, sunt implicați în termogeneză și lipoliză.
Ideea utilizării beta-blocantelor ca cardioprotectori îi aparține englezului J.?W.?Black, care în 1988, împreună cu colaboratorii săi, creatorii beta-blocantelor, a primit Premiul Nobel. Comitetul Nobel a considerat că semnificația clinică a acestor medicamente este „cea mai mare descoperire în lupta împotriva bolilor de inimă de la descoperirea digitalei în urmă cu 200 de ani”.

Capacitatea de a bloca efectul mediatorilor asupra receptorilor beta1-adrenergici ai miocardului și slăbirea efectului catecolaminelor asupra adenilat-ciclazei membranare a cardiomiocitelor cu scăderea formării de adenozin monofosfat ciclic (cAMP) determină principalele efecte cardioterapeutice ale beta. -blocante.

Efectul anti-ischemic al beta-blocantelor se explică prin scăderea necesarului miocardic de oxigen datorită scăderii frecvenței cardiace (HR) și a forței contracțiilor cardiace care apar atunci când receptorii beta-adrenergici miocardici sunt blocați.

Beta-blocantele îmbunătățesc simultan perfuzia miocardică prin reducerea presiunii fine-diastolice în ventricul stâng (LV) și creșterea gradientului de presiune care determină perfuzia coronariană în timpul diastolei, a cărei durată crește ca urmare a ritmului cardiac mai lent.

Efectul antiaritmic al beta-blocantelor, pe baza capacității lor de a reduce efectul adrenergic asupra inimii, duce la:

Scăderea ritmului cardiac (efect cronotrop negativ);

Automatism redus al nodului sinusal, conexiunea AV și sistemul His-Purkinje (efect batmotrop negativ);

Reducerea duratei potențialului de acțiune și a perioadei refractare în sistemul His-Purkinje (intervalul QT este scurtat);

Încetinirea conducerii în joncțiunea AV și creșterea duratei perioadei refractare efective a joncțiunii AV, prelungirea intervalului PQ (efect dromotrop negativ).

Beta-blocantele cresc pragul de apariție a fibrilației ventriculare la pacienții cu IM acut și pot fi considerate ca un mijloc de prevenire a aritmiilor fatale în perioada acută de IM.

Efect hipotensiv beta-blocantele se datorează:

O scădere a frecvenței și a forței contracțiilor cardiace (efecte crono- și inotrope negative), ceea ce duce, în general, la o scădere a debitului cardiac (MCO);

Scăderea secreției și scăderea concentrației de renină în plasmă;

Restructurarea mecanismelor baroreceptoare ale arcului aortic și sinusului sinocarotidian;

Depresia centrală a tonusului simpatic;

Blocarea receptorilor beta-adrenergici periferici postsinaptici din patul vascular venos, cu o scădere a fluxului sanguin în partea dreaptă a inimii și o scădere a MOS;

Antagonism competitiv cu catecolaminele pentru legarea receptorilor;

Niveluri crescute de prostaglandine în sânge.

Medicamentele din grupul beta-blocantelor diferă prin prezența sau absența cardioselectivității, activitatea simpatică intrinsecă, proprietățile de stabilizare a membranei, vasodilatatoare, solubilitatea în lipide și apă, efectul asupra agregării trombocitelor și, de asemenea, în durata de acțiune.

Efectul asupra receptorilor beta2-adrenergici determină o parte semnificativă a reacțiilor adverse și a contraindicațiilor la utilizarea lor (bronhospasm, constricție a vaselor periferice). O caracteristică a beta-blocantelor cardioselective în comparație cu cele neselective este afinitatea lor mai mare pentru receptorii beta1 ai inimii decât pentru receptorii beta2-adrenergici. Prin urmare, atunci când sunt utilizate în doze mici și medii, aceste medicamente au un efect mai puțin pronunțat asupra mușchilor netezi ai bronhiilor și arterelor periferice. Trebuie avut în vedere faptul că gradul de cardioselectivitate variază între diferite medicamente. Indicele ci/beta1 la ci/beta2, care caracterizează gradul de cardioselectivitate, este de 1,8:1 pentru propranolol neselectiv, 1:35 pentru atenolol și betaxolol, 1:20 pentru metoprolol, 1:75 pentru bisoprolol (Bisogamma). Cu toate acestea, trebuie amintit că selectivitatea este dependentă de doză, ea scade odată cu creșterea dozei de medicament (Fig. 1).

În prezent, clinicienii identifică trei generații de medicamente cu efect beta-blocant.

Generația I - blocante neselective beta1- și beta2-adrenergice (propranolol, nadolol), care, împreună cu efectele negative ino-, crono- și dromotrope, au capacitatea de a crește tonusul mușchilor netezi ai bronhiilor, peretelui vascular. , și miometru, ceea ce limitează semnificativ utilizarea lor în practica clinică.

Generația a II-a - blocanții beta1-adrenergici cardioselectivi (metoprolol, bisoprolol), datorită selectivității lor ridicate pentru receptorii beta1-adrenergici miocardici, au o tolerabilitate mai favorabilă la utilizarea pe termen lung și o bază de dovezi convingătoare pentru prognosticul vieții pe termen lung în tratamentul hipertensiune arterială, boală coronariană și insuficiență cardiacă.

La mijlocul anilor 1980, pe piața farmaceutică mondială au apărut beta-blocante de generația a treia cu selectivitate scăzută față de receptorii beta1, 2-adrenergici, dar cu blocarea combinată a receptorilor alfa-adrenergici.

Medicamentele de generația a III-a - celiprolol, bucindolol, carvedilol (analogul său generic cu denumirea de marcă Carvedigamma®) au proprietăți vasodilatatoare suplimentare datorită blocării receptorilor alfa-adrenergici, fără activitate simpatomimetică internă.

În 1982-1983, în literatura medicală științifică au apărut primele rapoarte de experiență clinică cu utilizarea carvedilolului în tratamentul BCV.

O serie de autori au dezvăluit efectul protector al beta-blocantelor de generația a treia asupra membranelor celulare. Acest lucru se explică, în primul rând, prin inhibarea proceselor de peroxidare lipidică (LPO) a membranelor și efectul antioxidant al beta-blocantelor și, în al doilea rând, prin scăderea efectului catecolaminelor asupra receptorilor beta. Unii autori asociază efectul de stabilizare membranară al beta-blocantelor cu o modificare a conductivității sodiului prin intermediul acestora și inhibarea peroxidării lipidelor.

Aceste proprietăți suplimentare extind perspectivele de utilizare a acestor medicamente, deoarece neutralizează efectul negativ asupra funcției contractile miocardice, metabolismului carbohidraților și lipidelor caracteristice primelor două generații și, în același timp, oferă o perfuzie tisulară îmbunătățită, un efect pozitiv asupra hemostazei. și nivelul proceselor oxidative din organism.

Carvedilolul este metabolizat în ficat (glucuronidare și sulfatare) de către sistemul enzimatic al citocromului P450, folosind familiile de enzime CYP2D6 și CYP2C9. Efectul antioxidant al carvedilolului și metaboliților săi se datorează prezenței unei grupări carbazol în molecule (Fig. 2).

Metaboliții carvedilolului - SB 211475, SB 209995 inhibă LPO de 40-100 de ori mai activ decât medicamentul în sine, iar vitamina E - de aproximativ 1000 de ori.

Utilizarea carvedilolului (Carvedigamma®) în tratamentul bolii coronariene

Conform rezultatelor unui număr de studii multicentrice finalizate, beta-blocantele au un efect anti-ischemic pronunțat. Trebuie remarcat faptul că activitatea anti-ischemică a beta-blocantelor este comparabilă cu activitatea antagoniștilor de calciu și a nitraților, dar, spre deosebire de aceste grupuri, beta-blocantele nu numai că îmbunătățesc calitatea vieții, ci și cresc speranța de viață a pacienților. cu boală coronariană. Conform rezultatelor unei meta-analize a 27 de studii multicentrice, care au implicat peste 27 de mii de persoane, beta-blocantele selective fără activitate simpatomimetică intrinsecă la pacienții cu antecedente de sindrom coronarian acut reduc riscul de infarct miocardic recurent și mortalitatea cardiacă. atac cu 20%.

Cu toate acestea, nu numai beta-blocantele selective au un efect pozitiv asupra evoluției și prognosticului pacienților cu boală coronariană. Beta-blocantul neselectiv carvedilolul a demonstrat, de asemenea, o eficacitate foarte bună la pacienții cu angină pectorală stabilă. Eficacitatea anti-ischemică ridicată a acestui medicament se explică prin prezența unei activități suplimentare de blocare alfa1, care promovează dilatarea vaselor coronare și a colateralelor regiunii poststenotice și, prin urmare, îmbunătățește perfuzia miocardică. În plus, carvedilolul are un efect antioxidant dovedit asociat cu captarea radicalilor liberi eliberați în timpul ischemiei, ceea ce determină efectul său cardioprotector suplimentar. În același timp, carvedilolul blochează apoptoza (moartea programată) a cardiomiocitelor din zona ischemică, menținând volumul miocardului funcțional. S-a demonstrat că metabolitul carvedilolului (BM 910228) are un efect beta-blocant mai puțin, dar este un antioxidant activ, blocând peroxidarea lipidelor prin eliminarea radicalilor liberi reactivi OH-. Acest derivat păstrează răspunsul inotrop al cardiomiocitelor la Ca++, a cărui concentrație intracelulară în cardiomiocit este reglată de pompa Ca++ a reticulului sarcoplasmatic. Prin urmare, carvedilolul pare a fi mai eficient în tratamentul ischemiei miocardice prin inhibarea efectelor dăunătoare ale radicalilor liberi asupra lipidelor membranare ale structurilor subcelulare ale cardiomiocitelor.

Datorită acestor proprietăți farmacologice unice, carvedilolul poate fi superior blocanților beta1-selectivi tradiționali în îmbunătățirea perfuziei miocardice și pentru a ajuta la menținerea funcției sistolice la pacienții cu boală coronariană. După cum arată Das Gupta și colab., la pacienții cu disfuncție VS și insuficiență cardiacă din cauza bolii coronariene, monoterapia cu carvedilol a redus presiunea de umplere și, de asemenea, a crescut fracția de ejecție a VS (FE) și a îmbunătățit parametrii hemodinamici, fără a fi însoțit de dezvoltarea bradicardiei. .

Conform rezultatelor studiilor clinice la pacienții cu angină cronică stabilă, carvedilolul reduce frecvența cardiacă în repaus și în timpul efortului și, de asemenea, crește FE în repaus. Un studiu comparativ al carvedilolului și verapamilului, care a implicat 313 pacienți, a arătat că, în comparație cu verapamilul, carvedilolul a redus frecvența cardiacă, tensiunea arterială sistolica și ritmul cardiac – produsul tensiunii arteriale într-o măsură mai mare la activitatea fizică maxim tolerată. Mai mult, carvedilolul are un profil de tolerabilitate mai favorabil.
Important este că carvedilolul pare a fi mai eficient în tratarea anginei pectorale decât beta-blocantele convenționale. Astfel, într-un studiu randomizat, multicentric, dublu-orb de 3 luni, carvedilolul a fost comparat direct cu metoprololul la 364 de pacienți cu angină cronică stabilă. Au luat carvedilol 25-50 mg de două ori pe zi sau metoprolol 50-100 mg de două ori pe zi. În timp ce ambele medicamente au demonstrat efecte antianginoase și antiischemice bune, carvedilolul a crescut mai semnificativ timpul până la deprimarea segmentului ST de 1 mm în timpul efortului decât metoprololul. Carvedilolul a fost foarte bine tolerat și, important, nu a existat nicio modificare vizibilă a tipurilor de evenimente adverse odată cu creșterea dozelor de carvedilol.

Este de remarcat faptul că carvedilolul, care, spre deosebire de alte beta-blocante, nu are un efect cardiodepresiv, îmbunătățește calitatea și speranța de viață a pacienților cu infarct miocardic acut (CHAPS) și disfuncție ischemică post-infarct a VS (CAPRICORN). Date promițătoare au fost obținute din Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), un studiu pilot care examinează efectele carvedilolului asupra dezvoltării infarctului miocardic. Acesta a fost primul studiu randomizat care a comparat carvedilolul cu placebo la 151 de pacienți după infarct miocardic acut. Tratamentul a fost început în 24 de ore de la debutul durerii toracice, iar doza a fost crescută la 25 mg de două ori pe zi. Obiectivele principale ale studiului au fost funcția VS și siguranța medicamentului. Pacienții au fost observați timp de 6 luni de la debutul bolii. Conform datelor obținute, incidența evenimentelor cardiace grave a scăzut cu 49%.

Datele cu ultrasunete de la 49 de pacienți cu FEVS redusă obținute din studiul CHAPS (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Tolerabilitatea bună și efectul anti-remodelare al carvedilolului indică faptul că acest medicament poate reduce riscul de deces la pacienții care au avut un infarct miocardic. Studiul la scară largă CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival Control in Left Ventricular DysfunctionN) a fost conceput pentru a studia efectul carvedilolului asupra supraviețuirii în disfuncția VS după infarctul miocardic. Studiul CAPRICORN demonstrează pentru prima dată că carvedilolul în asociere cu inhibitorii ECA este capabil să reducă mortalitatea de orice cauză și cardiovasculară, precum și incidența infarctului miocardic recurent non-fatal la acest grup de pacienți. Noi dovezi că carvedilolul este cel puțin la fel de eficient, dacă nu mai eficient, în inversarea remodelării la pacienții cu insuficiență cardiacă și boală coronariană susțin necesitatea administrării mai devreme a carvedilolului pentru ischemia miocardică. În plus, efectul medicamentului asupra miocardului „dormit” (hibernant) merită o atenție specială.

Carvedilol în tratamentul hipertensiunii arteriale

Rolul principal al reglării neuroumorale afectate în patogeneza hipertensiunii arteriale astăzi este fără îndoială. Ambele mecanisme patogenetice principale ale hipertensiunii arteriale - creșterea debitului cardiac și creșterea rezistenței vasculare periferice - sunt controlate de sistemul nervos simpatic. Prin urmare, beta-blocantele și diureticele au fost standardul de îngrijire pentru terapia antihipertensivă de mulți ani.

Ghidurile JNC-VI au considerat beta-blocantele drept agenți de primă linie pentru hipertensiunea arterială necomplicată, deoarece doar beta-blocantele și diureticele s-au dovedit că reduc morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară în studiile clinice controlate. Conform rezultatelor unei meta-analize a unor studii multicentre anterioare, beta-blocantele nu s-au ridicat la nivelul așteptărilor cu privire la eficacitatea reducerii riscului de accident vascular cerebral. Efectele metabolice negative și particularitățile de influență asupra hemodinamicii nu le-au permis să ocupe un loc de frunte în procesul de reducere a remodelării miocardice și vasculare. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că studiile incluse în meta-analiză au vizat doar reprezentanți ai celei de-a doua generații de beta-blocante - atenolol, metoprolol și nu au inclus date despre noile medicamente din clasă. Odată cu apariția noilor reprezentanți ai acestui grup, pericolul utilizării lor la pacienții cu tulburări de conducere cardiacă, diabet zaharat, tulburări de metabolism lipidic și patologie renală a fost în mare măsură neutralizat. Utilizarea acestor medicamente ne permite să extindem domeniul de aplicare al beta-blocantelor pentru hipertensiune arterială.

Dintre toți reprezentanții clasei de beta-blocante, cele mai promițătoare în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială sunt medicamentele cu proprietăți vasodilatatoare, dintre care unul este carvedilolul.

Carvedilolul are un efect hipotensiv pe termen lung. Conform rezultatelor unei meta-analize a efectului hipotensiv al carvedilolului la peste 2,5 mii de pacienți cu hipertensiune arterială, tensiunea arterială scade după o singură doză de medicament, dar efectul hipotensiv maxim se dezvoltă după 1-2 săptămâni. Același studiu oferă date despre eficacitatea medicamentului în diferite grupe de vârstă: nu s-au găsit diferențe semnificative în nivelul tensiunii arteriale în timpul unui aport de 4 săptămâni de carvedilol în doză de 25 sau 50 mg la persoanele sub sau peste 60 de ani. .

Un fapt important este că, spre deosebire de blocantele adrenergice neselective și unele beta1-selective, beta-blocantele cu activitate vasodilatatoare nu numai că nu reduc sensibilitatea țesuturilor la insulină, dar chiar o sporesc ușor. Capacitatea carvedilolului de a reduce rezistența la insulină este un efect care se datorează în mare parte activității de blocare beta1-adrenergică, care crește activitatea lipoprotein lipazei în mușchi, care, la rândul său, crește clearance-ul lipidelor și îmbunătățește perfuzia periferică, ceea ce promovează absorbția mai activă a glucozei în țesuturi. Comparația efectelor diferitelor beta-blocante sprijină acest concept. Astfel, într-un studiu randomizat, carvedilolul și atenololul au fost prescrise pacienților cu diabet zaharat de tip 2 și hipertensiune arterială. S-a demonstrat că după 24 de săptămâni de terapie, glicemia și insulină a jeun au scăzut cu tratamentul cu carvedilol și au crescut cu tratamentul cu atenolol. În plus, carvedilolul a avut un efect pozitiv mai mare asupra sensibilității la insulină (p = 0,02), a nivelurilor de lipoproteine ​​de înaltă densitate (HDL) (p = 0,04), trigliceridelor (p = 0,01) și a peroxidării lipidelor (p = 0,04).

După cum se știe, dislipidemia este unul dintre cei patru principali factori de risc pentru dezvoltarea bolilor cardiovasculare. Combinația sa cu hipertensiunea arterială este deosebit de nefavorabilă. Cu toate acestea, unele beta-blocante pot provoca, de asemenea, modificări nedorite ale nivelului lipidelor din sânge. După cum sa menționat, carvedilolul nu are un efect negativ asupra nivelului lipidelor serice. Un studiu multicentric, orb, randomizat a examinat efectul carvedilolului asupra profilului lipidic la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată și dislipoproteinemie. Studiul a inclus 250 de pacienți care au fost randomizați în grupuri de tratament cu carvedilol în doză de 25-50 mg/zi sau inhibitorul ECA captopril în doză de 25-50 mg/zi. Alegerea captoprilului pentru comparație a fost determinată de faptul că fie nu are efect, fie are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidelor. Durata tratamentului a fost de 6 luni. În ambele grupuri comparate, s-a observat o dinamică pozitivă: ambele medicamente au îmbunătățit în mod comparabil profilul lipidic. Efectul benefic al carvedilolului asupra metabolismului lipidic este cel mai probabil legat de activitatea sa de blocare alfa-adrenergică, deoarece blocarea receptorilor beta1-adrenergici s-a dovedit că provoacă vasodilatație, îmbunătățind astfel hemodinamica și reducând, de asemenea, severitatea dislipidemiei.

Pe lângă blocarea receptorilor beta1, beta2 și alfa1, carvedilolul are și proprietăți antioxidante și antiproliferative suplimentare, ceea ce este important de luat în considerare în ceea ce privește impactul său asupra factorilor de risc de BCV și asigurarea protecției organelor țintă la pacienții cu hipertensiune arterială.

Astfel, neutralitatea metabolică a medicamentului permite utilizarea pe scară largă la pacienții cu hipertensiune arterială și diabet zaharat, precum și la pacienții cu SM, ceea ce este deosebit de important în tratamentul persoanelor în vârstă.

Efectele alfa-blocante și antioxidante ale carvedilolului, care asigură vasodilatație periferică și coronariană, contribuie la efectul medicamentului asupra parametrilor hemodinamicii centrale și periferice; efectul pozitiv al medicamentului asupra fracției de ejecție și volumului vascular cerebral al ventriculului stâng. a fost dovedit, ceea ce este deosebit de important în tratamentul pacienţilor hipertensivi cu insuficienţă cardiacă ischemică şi non-ischemică.

După cum se știe, hipertensiunea arterială este adesea combinată cu afectarea rinichilor, iar atunci când alegeți terapia antihipertensivă, este necesar să se țină seama de posibilele efecte adverse ale medicamentului asupra stării funcționale a rinichilor. Utilizarea beta-blocantelor în majoritatea cazurilor poate fi asociată cu o scădere a fluxului sanguin renal și a ratei de filtrare glomerulară. Efectul beta-blocant al carvedilolului și vasodilatația s-au dovedit a avea efecte benefice asupra funcției renale.

Astfel, carvedilolul combină proprietățile beta-blocante și vasodilatatoare, ceea ce îi asigură eficacitatea în tratamentul hipertensiunii arteriale.

Beta-blocante în tratamentul ICC

ICC este una dintre cele mai nefavorabile afecțiuni patologice care înrăutățește semnificativ calitatea și speranța de viață a pacienților. Prevalența insuficienței cardiace este foarte mare, este cel mai frecvent diagnostic la pacienții cu vârsta peste 65 de ani. În prezent, există o tendință ascendentă constantă a numărului de pacienți cu ICC, care este asociată cu o supraviețuire crescută în alte boli cardiovasculare, în primul rând în formele acute de IHD. Potrivit OMS, rata de supraviețuire la 5 ani a pacienților cu ICC nu depășește 30-50%. În grupul de pacienți care au avut un infarct miocardic, până la 50% mor în primul an după dezvoltarea insuficienței circulatorii asociate cu un eveniment coronarian. Prin urmare, cea mai importantă sarcină de optimizare a terapiei pentru ICC este căutarea medicamentelor care cresc speranța de viață a pacienților cu ICC.

Beta-blocantele sunt recunoscute ca una dintre cele mai promițătoare clase de medicamente eficiente atât pentru prevenirea dezvoltării, cât și pentru tratarea ICC, deoarece activarea sistemului simpatoadrenal este unul dintre mecanismele patogenetice principale pentru dezvoltarea ICC. Compensator, în stadiile inițiale ale bolii, hipersimpaticotonia devine ulterior cauza principală a remodelării miocardice, creșterea activității de declanșare a cardiomiocitelor, creșterea rezistenței vasculare periferice și afectarea perfuziei organelor țintă.

Istoricul utilizării beta-blocantelor în tratamentul pacienților cu ICC datează de 25 de ani. Studiile internaționale la scară largă CIBIS-II, MERIT-HF, Programul de studii pentru insuficiență cardiacă Carvedilol din SUA, COPERNICUS au aprobat beta-blocantele ca medicamente de primă linie pentru tratamentul pacienților cu ICC, confirmând siguranța și eficacitatea acestora în tratamentul acestor pacienți ( Masa). O meta-analiză a rezultatelor unor studii majore care studiază eficacitatea beta-blocantelor la pacienții cu ICC a arătat că adăugarea de beta-blocante la inhibitorii ECA, împreună cu îmbunătățirea parametrilor hemodinamici și a stării de bine a pacienților, ajută la îmbunătățirea curs de ICC, indicatori de calitate a vieții, și reduce frecvența spitalizării - cu 41% și riscul de deces la pacienții cu ICC cu 37%.

Conform ghidurilor europene din 2005, utilizarea beta-blocantelor este recomandată la toți pacienții cu ICC în plus față de terapia cu inhibitori ECA și tratamentul simptomatic. Mai mult decât atât, conform rezultatelor studiului multicentric COMET, care a fost primul test comparativ direct al efectului carvedilolului și al beta-blocantului selectiv de a doua generație metoprolol în doze care oferă un efect antiadrenergic echivalent asupra supraviețuirii, cu o urmărire medie de 58 de luni, carvedilolul a fost cu 17% mai eficient decât metoprololul în reducerea riscului de deces.

Acest lucru a oferit un câștig mediu în speranța de viață de 1,4 ani în grupul carvedilol, cu o urmărire maximă de 7 ani. Acest avantaj al carvedilolului se datorează lipsei de cardioselectivitate și prezenței unui efect alfa-blocant, care ajută la reducerea răspunsului hipertrofic al miocardului la norepinefrină, la reducerea rezistenței vasculare periferice și la suprimarea producției de renină de către rinichi. În plus, în studiile clinice la pacienții cu ICC, efectele antioxidante, antiinflamatorii (scăderea nivelului de TNF-alfa (factor de necroză tumorală), interleukine 6-8, C-peptidă), antiproliferative și antiapoptotice ale medicamentului au a fost dovedit, ceea ce determină și avantajele sale semnificative în tratamentul acestui contingent de pacienți nu numai în rândul propriilor medicamente, ci și în rândul altor grupuri.

În fig. Figura 3 prezintă o schemă de titrare a dozelor de carvedilol pentru diferite patologii ale sistemului cardiovascular.

Astfel, carvedilolul, având efect de blocare beta- și alfa-adrenergic cu activitate antioxidantă, antiinflamatoare, antapoptică, se numără printre cele mai eficiente medicamente din clasa beta-blocantelor utilizate în prezent în tratamentul BCV și SM.

Literatură

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. et al. Cât de puternice sunt dovezile pentru utilizarea b-blocantelor perioperatorii în chirurgia non-cardiacă? Revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate controlate // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Un antioxidant puternic, SB209995, inhibă peroxidarea lipidelor mediată de radicalii oxigenei și citotoxicitatea // Farmacologie. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. et al. Valoarea carvedilolului în insuficiența cardiacă congestivă secundară bolii coronariene // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Carvedilol versus verapamil în angina cronică stabilă: un studiu multicentric // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Comparația siguranței și eficacității carvedilolului și metoprololului în angina pectorală stabilă // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Revizuirea noilor linii directoare ESC pentru managementul farmacologic al insuficienței cardiace cronice // Eur. Heart J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.?J. Efectul carvedilolului asupra rezultatului după infarctul miocardic la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă: studiul randomizat CAPRICORN // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. Regresia remodelării ventriculare stângi în insuficiența cardiacă cronică: efectele comparative și combinate ale captoprilului și carvedilolului // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbility and mortality in Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-hipertensiune arteriala) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Fenomene de retragere a metoprololului: mecanism și prevenire // Clin. Pharmacol. Acolo. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. B-blocantele strigate rămân prima alegere în tratamentul hipertensiunii arteriale primare? O meta-analiză // Lancet. 2005; 366:1545-1553.

Steinen U. Regimul de doză zilnică de carvedilol: o abordare de meta-analiză //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Supliment 1): S128-S133.

Jacob S. şi colab. Terapia antihipertensivă și sensibilitatea la insulină: trebuie să redefinim rolul agenților beta-blocante? // Sunt J Hypertens. 1998.

Giugliano D. și colab. Efectele metabolice și cardiovasculare ale carvedilolului și atenololului în diabetul zaharat non-insulino-dependent și hipertensiune. Un studiu randomizat, controlat // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. et al. Terapia medicamentoasă inițială pentru pacienții hipertensivi cu dislipidemie // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. O comparație dublu-orb a efectelor carvedilolului și captoprilului asupra concentrației lipidelor serice la pacienții cu hipertensiune esențială ușoară până la moderată și dislipidemie // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. şi colab. Blocajul alfa 1-adrenergic pe termen lung atenuează dislipidemia și hiperinsulinemia induse de dietă la șobolan // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.?L. et al. SB 211475, un metabolit al carvedilolului, un nou agent antihipertensiv, este un antioxidant puternic // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. et al. Carvedilolul, un medicament cardiovascular, previne proliferarea celulelor musculare netede vasculare, migrarea și formarea neointimale în urma leziunilor vasculare // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.?A. et al. Comparația dintre carvedilol și metoprolol cu ​​privire la rezultatele clinice la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică în studiul european cu carvedilol sau metoprolol (COMET): studiu controlat randomizat // Lancet. 2003; 362(9377): 7-13.

Ner G. Acţiunea vasodilatatoare a carvedilolului //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Supliment 1): S5-S11.

Agrawal B. şi colab. Efectul tratamentului antihipertensiv asupra evaluărilor calitative ale microalbuminuriei // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

Marchi F. et al. Eficacitatea carvedilolului în hipertensiunea esențială ușoară până la moderată și efectele asupra microalbuminuriei: multicentric, randomizat.

Tendera M. Epidemiologie, tratament și linii directoare pentru tratamentul insuficienței cardiace în Europa // Eur. Heart J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Beta-blocare pe termen lung în cardiomiopatia dilatativă: efectele metoprololului pe termen scurt și pe termen lung urmate de retragerea și readministrarea metoprololului // Circulație 1989; 80: 551-563.

Comitetul Internațional de Coordonare în numele Grupului de Studii MERIT-HF // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (suppl. 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Efectul carvedilolului asupra morbidității și mortalității la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

Resursa anchetatorilor COPERNICUS. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Basel, Elveția, 2000.

Does R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Comparația siguranței și eficacității carvedilolului și metoprololului în angina pectorală stabilă // Am. J.?Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Studiu randomizat, controlat cu pacebo, al carvedilolului la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă din cauza bolii cardiace ischemice. Australia/Noua Zeelandă Heart Failure Research CollaborativeGroup // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*, Doctor în Științe Medicale, Profesor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA im. I. M. Sechenova, Moscova
**Clinica Institutului de Medicină Cibernetică din Moscova, Moscova