Rezultate susținute ale enalaprilului în tratamentul hipertensiunii arteriale. Enalapril - instrucțiuni de utilizare Enalapril 2,5 mg instrucțiuni de utilizare

Cu grija. Stenoză aortică și/sau mitrală (cu tulburări hemodinamice); cardiomiopatie hipertrofică obstructivă (HOCM); boli cerebrovasculare (inclusiv insuficiență cerebrovasculară); boala coronariană (CHD); boli autoimune sistemice ale țesutului conjunctiv (inclusiv sclerodermie, lupus eritematos sistemic); inhibarea hematopoiezei măduvei osoase; starea după transplantul de rinichi; insuficiență renală (clearance-ul creatininei mai mic de 80 ml/min), insuficiență hepatică; antecedente de alergii severe sau angioedem; utilizarea la pacienții din rasa negraid; în timpul procedurii de afereză a lipoproteinelor cu densitate joasă (LDL) folosind sulfat de dextran; la pacienții care fac dializă folosind membrane cu flux mare (cum ar fi AN69); la pacienți după o intervenție chirurgicală majoră sau în timpul anesteziei generale; hipertensiune arterială renovasculară; în timpul desensibilizării cu un alergen din veninul de himenoptere; pacienți care urmează o dietă cu aport limitat de sare sau pe hemodializă; hiperkaliemie; afecțiuni însoțite de o scădere a volumului sanguin circulant (CBV), incl. diaree, vărsături; bătrânețe (peste 65 de ani), aldosteronism primar, diabet zaharat, utilizare concomitentă cu imunosupresoare și saluretice. Utilizați în timpul sarcinii și alăptării. Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii nu este recomandată. Dacă apare sarcina, medicamentul trebuie oprit imediat. Inhibitorii ECA pot provoca boli sau moartea fătului sau a nou-născutului atunci când sunt utilizați în al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Utilizarea unui inhibitor ECA în această perioadă a fost asociată cu efecte adverse asupra fătului și nou-născutului, inclusiv dezvoltarea hipotensiunii arteriale, insuficiență renală, hiperkaliemie și/sau hipoplazie a craniului la nou-născut. Se poate dezvolta oligohidramnios, aparent din cauza scăderii funcției renale fetale. Această complicație poate duce la contractura membrelor, deformarea oaselor craniului, inclusiv a părții sale faciale și hipoplazia plămânilor. Când se utilizează medicamentul, este necesar să se informeze pacientul cu privire la riscul potențial pentru făt. Nou-născuții ale căror mame au luat medicamentul trebuie monitorizați cu atenție pentru hipotensiune, oligurie și hiperkaliemie. Un medicament care traversează placenta poate fi eliminat parțial din circulația neonatală prin dializă peritoneală; teoretic poate fi îndepărtat prin schimb transfuzie. Au fost raportate, de asemenea, prematuritate, restricție de creștere intrauterină și ductus arteriosus permeabil, dar nu este clar dacă aceste cazuri au fost legate de efectele inhibitorului ECA. În acele cazuri rare în care utilizarea unui inhibitor ECA în timpul sarcinii este considerată necesară, trebuie efectuate examinări periodice cu ultrasunete pentru a evalua indicele lichidului amniotic. Dacă oligohidramnios este detectat în timpul unei examinări cu ultrasunete, este necesar să întrerupeți administrarea medicamentului, cu excepția cazului în care utilizarea acestuia este considerată vitală pentru mamă. Cu toate acestea, atât pacientul, cât și medicul trebuie să fie conștienți de faptul că oligohidramnios apare atunci când există leziuni ireversibile ale fătului. Dacă inhibitorii ECA sunt utilizați în timpul sarcinii și se observă dezvoltarea oligohidramniosului, atunci, în funcție de săptămâna de sarcină, poate fi necesar un test de stres, un test non-stres sau un profil biofizic fetal pentru a evalua starea funcțională a fătului. Enalaprilul și enalaprilatul sunt excretați în laptele matern în urme de concentrații. Dacă este necesară utilizarea medicamentului Enalapril în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă. Problema utilizării blocării duble a RAAS (de exemplu, prin utilizarea simultană a unui inhibitor ECA cu un antagonist al receptorului de angiotensină II) trebuie decisă de la caz la caz, cu o monitorizare atentă a funcției renale. Trebuie avută prudență la pacienții cu volum sanguin redus (inclusiv atunci când sunt utilizate concomitent cu diuretice, în condiții de aport limitat de sare, cu hemodializă, diaree, vărsături), la care se poate dezvolta o scădere bruscă și pronunțată a tensiunii arteriale ca răspuns la utilizare. a unui inhibitor ECA. La pacienţii cu ICC uşoară, cu sau fără insuficienţă renală cronică, hipotensiunea arterială simptomatică nu este de obicei observată. Dezvoltarea hipotensiunii arteriale este cel mai probabil la pacienții cu ICC mai severă din cauza utilizării de doze mari de diuretice, hiponatremie sau insuficiență renală funcțională. La acești pacienți, tratamentul trebuie început sub supraveghere medicală până la atingerea ajustării optime a dozei de Enalapril și/sau diuretic. Tactici similare pot fi aplicate pacienților cu boală coronariană și boli cerebrovasculare la care o scădere excesivă a tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic sau accident cerebrovascular. Dacă se dezvoltă hipertensiune arterială severă, pacientul trebuie așezat în poziție orizontală și, dacă este necesar, trebuie începută o perfuzie intravenoasă cu soluție de clorură de sodiu 0,9%. Hipotensiunea arterială tranzitorie nu este o contraindicație pentru continuarea tratamentului cu Enalapril după stabilizarea tensiunii arteriale și completarea volumului sanguin. La unii pacienți cu ICC cu tensiune arterială normală sau scăzută, poate apărea o scădere suplimentară a tensiunii arteriale atunci când se utilizează medicamentul Enalapril. Acesta nu este de obicei un motiv pentru a întrerupe medicamentul. Dacă se dezvoltă hipotensiune arterială, este necesară reducerea dozei și/sau întreruperea diureticului și/sau enalaprilului. Ca și în cazul tuturor vasodilatatoarelor, inhibitorii ECA trebuie utilizați cu prudență la pacienții cu hipertrofie ventriculară stângă și obstrucție valvulară și trebuie evitați în cazurile de șoc cardiogen și obstrucție semnificativă hemodinamic. În caz de insuficiență renală (clearance-ul creatininei mai mic de 80 ml/min), este necesară monitorizarea atentă a potasiului și a creatininei din serul sanguin. La pacienţii cu insuficienţă renală, poate fi necesară reducerea dozei şi/sau frecvenţei administrării. Unii pacienți cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză arterială a unui rinichi unic prezintă o creștere a concentrațiilor serice de uree și creatinine. Modificările sunt de obicei reversibile și revin la normal după întreruperea tratamentului. La unii pacienţi care nu prezentau boală renală înainte de tratament, s-au observat creşteri uşoare şi tranzitorii ale concentraţiilor serice de uree şi creatinine atunci când enalapril a fost utilizat concomitent cu diuretice. În astfel de cazuri, poate fi necesară reducerea dozei și/sau întreruperea tratamentului cu enalapril și/sau diuretic. Pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză arterială a unui rinichi solitar care iau inhibitori ai ECA prezintă un risc crescut de a dezvolta hipotensiune arterială și insuficiență renală. Doar modificările moderate ale concentrației plasmatice ale creatininei pot indica o scădere a funcției renale. La astfel de pacienți, tratamentul trebuie început cu doze mici sub supraveghere medicală, selectând treptat o doză individuală și monitorizând concentrația de creatinine în serul sanguin. Nu există experiență cu utilizarea enalaprilului la pacienții care au suferit recent transplant de rinichi. Prin urmare, utilizarea acestui medicament la astfel de pacienți nu este recomandată. Utilizarea Enalapril la pacienții cu insuficiență hepatică, de obicei, nu necesită ajustarea dozei. Rareori, administrarea unui inhibitor ECA este asociată cu un sindrom care variază de la dezvoltarea icterului colestatic până la dezvoltarea necrozei hepatice fulminante. Dacă apar simptome de icter sau activitate crescută a enzimelor hepatice la pacienții care iau inhibitori ai ECA, întrerupeți terapia medicamentoasă și efectuați o evaluare adecvată. Au fost raportate cazuri de neutropenie/agranulocitoză, trombocitopenie și anemie la pacienții care iau inhibitori ai ECA. Neutropenia se dezvoltă rar la pacienții cu funcție renală normală și fără alte complicații. Medicamentul Enalapril trebuie utilizat cu mare precauție la pacienții cu boli ale țesutului conjunctiv (inclusiv lupus eritematos sistemic, sclerodermie) care primesc simultan terapie imunosupresoare, alopurinol sau procainamidă, precum și o combinație a acestor factori, în special cu disfuncția renală existentă. Acești pacienți pot dezvolta infecții severe care nu răspund la terapia intensivă cu antibiotice. Dacă pacienții iau în continuare medicamentul Enalapril, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de leucocite din sânge. Pacientul trebuie avertizat că, dacă apar semne de infecție, trebuie să consulte un medic. Angioedem al feței, extremităților, limbii, corzilor vocale și/sau laringelui a fost raportat la utilizarea inhibitorilor ECA, inclusiv enalapril. Acest lucru se poate întâmpla în orice moment în timpul tratamentului. În astfel de cazuri, tratamentul cu Enalapril trebuie întrerupt imediat, iar pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală până când simptomele corespunzătoare dispar complet. Chiar și în cazurile în care apare doar dificultăți la înghițire fără dificultăți de respirație, pacienții pot necesita observație medicală pe termen lung, deoarece Este posibil ca terapia cu antihistaminice și glucocorticosteroizi să nu fie suficientă. Angioedemul, asociat cu umflarea laringelui și a limbii, poate fi fatal în cazuri foarte rare. Pacienții cu umflare a limbii, a corzilor vocale sau a laringelui pot dezvolta obstrucție a căilor respiratorii, în special la pacienții cu antecedente de chirurgie respiratorie. În cazurile de obstrucție a căilor respiratorii, este necesar să se efectueze cât mai curând o terapie adecvată, inclusiv administrarea subcutanată de epinefrină (0,3-0,5 ml soluție de epinefrină (adrenalină) în raport de 1:1000) și/sau să se ia măsurile necesare. pentru a asigura conductivitatea căilor respiratorii (intubare sau traheostomie). Printre pacienții de culoare neagră care primesc terapie cu inhibitori ai ECA, incidența angioedemului este mai mare decât în rândul pacienților din alte rase. Pacienții cu antecedente de angioedem care nu sunt asociate cu utilizarea inhibitorilor ECA prezintă un risc crescut de a dezvolta angioedem atunci când iau orice inhibitor ECA. Există rapoarte despre dezvoltarea reacțiilor anafilactice care pun viața în pericol la pacienții care iau inhibitori ECA în timpul procedurii de desensibilizare cu venin de himenoptere. Astfel de reacții pot fi evitate dacă încetați temporar să luați inhibitori ai ECA înainte de a începe desensibilizarea. Utilizarea inhibitorilor ECA trebuie evitată la pacienții cărora li se administrează imunoterapie cu venin de albine. În cazuri rare, au fost observate reacții anafilactoide care pun viața în pericol la pacienții care iau inhibitori ECA în timpul aferezei LDL cu sulfat de dextran. Dacă se utilizează afereza LDL, inhibitorii ECA trebuie înlocuiți temporar cu alte medicamente pentru tratarea hipertensiunii arteriale și a insuficienței cardiace. Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții supuși hemodializei folosind membrane de poliacrilonitril cu flux mare (AN69). În aceste cazuri, se recomandă utilizarea unui alt tip de membrană pentru dializă sau utilizarea unui medicament antihipertensiv dintr-un grup farmacoterapeutic diferit. Când se utilizează Enalapril la pacienții cu diabet zaharat care primesc agenți hipoglicemianți orali sau insulină, concentrațiile de glucoză din sânge trebuie monitorizate în mod regulat în prima lună de tratament. Tusea a fost raportată la utilizarea inhibitorilor ECA. De obicei, tusea este neproductivă și persistentă și încetează după întreruperea tratamentului cu inhibitori ai ECA. În diagnosticul diferențial al tusei trebuie luată în considerare și tusea cauzată de utilizarea inhibitorilor ECA. La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale sau în timpul anesteziei generale cu medicamente care provoacă hipotensiune arterială, inhibitorii ECA pot bloca formarea angiotensinei II ca răspuns la eliberarea compensatorie a reninei. Înainte de operație (inclusiv proceduri stomatologice), este necesar să se avertizeze chirurgul-anestezist despre utilizarea medicamentului Enalapril. Hiperkaliemia se poate dezvolta în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril. Factorii de risc pentru hiperkaliemie sunt insuficiența renală, vârsta înaintată (peste 65 de ani), diabetul zaharat, unele afecțiuni concomitente (scăderea volumului sanguin, insuficiența cardiacă acută în stadiul de decompensare, acidoza metabolică), utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (cum ar fi precum spironolactonă, eplerenonă, triamteren, amilorid), precum și preparate cu potasiu sau înlocuitori care conțin potasiu pentru sare de masă și utilizarea altor medicamente care ajută la creșterea conținutului de potasiu în plasma sanguină (de exemplu, heparină). Utilizarea suplimentelor de potasiu, a diureticelor care economisesc potasiu sau a înlocuitorilor de sare de masă care conțin potasiu, în special la pacienții cu insuficiență renală, poate duce la o creștere semnificativă a nivelului de potasiu în plasmă. Hiperkaliemia poate provoca tulburări grave ale ritmului cardiac, uneori fatale. Utilizarea simultană a Enalapril cu oricare dintre medicamentele enumerate mai sus trebuie efectuată cu prudență și trebuie însoțită de monitorizarea regulată a nivelului de potasiu din plasma sanguină. Utilizarea concomitentă a litiului și a enalaprilului nu este de obicei recomandată. Medicamentul Enalapril, ca și alți inhibitori ai ECA, are un efect antihipertensiv mai puțin pronunțat la pacienții din rasa Neagră în comparație cu reprezentanții altor rase, posibil datorită activității scăzute a reninei la pacienții cu hipertensiune arterială din această populație. Întreruperea bruscă a enalaprilului nu duce la dezvoltarea sindromului de sevraj. Impact asupra capacității de a conduce vehicule și utilaje. Atunci când utilizați medicamentul Enalapril, trebuie să aveți grijă atunci când conduceți vehicule și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescută a reacțiilor psihomotorii, din cauza posibilității de a dezvolta amețeli și somnolență.

P N013864/01

Denumirea comercială a medicamentului: ENALAPRIL

Denumire comună internațională:

enalapril

Forma de dozare:

pastile

Compus:

1 comprimat de 5 mg conține:
Substanță activă: maleat de enalapril - 5 mg.
Excipienți: lactoză monohidrat - 106.000 mg, carbonat de magneziu - 71.645 mg, gelatină - 7.800 mg, crospovidonă - 7.800 mg, stearat de magneziu - 1.755 mg.
1 comprimat de 10 mg conține:
Substanță activă: maleat de enalapril - 10 mg.
Excipienți: lactoză monohidrat - 125.000 mg, carbonat de magneziu - 84.600 mg, gelatină - 9.200 mg, crospovidonă - 9.200 mg, stearat de magneziu - 2.000 mg.
1 comprimat de 20 mg conține:
Substanță activă: maleat de enalapril - 20 mg.
Excipienți: lactoză monohidrat - 116.400 mg, carbonat de magneziu - 120.000 mg, gelatină - 10.700 mg, crospovidonă - 10.700 mg, stearat de magneziu - 2.200 mg.

Descriere
Pentru comprimate de 5 mg, 10 mg și 20 mg - comprimate rotunde, biconvexe, albe, cu un scor pe o parte.

Grupa farmacoterapeutică:

inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei.

Cod ATX:[С09АА02]

Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Enalaprilul este un medicament antihipertensiv din grupul inhibitorilor ECA. Enalaprilul este un „promedicament”: ca urmare a hidrolizei sale, se formează enalaprilat, care inhibă ACE. Mecanismul acțiunii sale este asociat cu o scădere a formării angiotensinei II din angiotensină I, o scădere a conținutului căreia duce la o scădere directă a eliberării de aldosteron. În același timp, scad rezistența vasculară periferică totală, tensiunea arterială sistolică și diastolică (TA), post și preîncărcare asupra miocardului.
Dilată arterele într-o măsură mai mare decât venele, în timp ce nu există o creștere reflexă a ritmului cardiac.
Efectul hipotensiv este mai pronunțat la niveluri ridicate ale reninei plasmatice decât la niveluri normale sau reduse. O scădere a tensiunii arteriale în limitele terapeutice nu afectează circulația cerebrală; fluxul de sânge în vasele creierului este menținut la un nivel suficient chiar și pe fondul tensiunii arteriale reduse.
Întărește fluxul sanguin coronarian și renal.
Cu utilizarea pe termen lung, hipertrofia ventriculului stâng al miocardului și a miocitelor pereților arterelor rezistive scade, previne progresia insuficienței cardiace și încetinește dezvoltarea dilatației ventriculare stângi. Îmbunătățește alimentarea cu sânge a miocardului ischemic. Reduce agregarea trombocitelor.
Are un anumit efect diuretic.
Debutul efectului hipotensiv atunci când este administrat oral este de 1 oră, atinge un maxim după 4-6 ore și durează până la 24 de ore.La unii pacienți, terapia este necesară timp de câteva săptămâni pentru a atinge un nivel optim al tensiunii arteriale. În insuficiența cardiacă, se observă un efect clinic vizibil cu utilizarea pe termen lung - 6 luni sau mai mult.
Farmacocinetica
După administrarea orală, 60% din medicament este absorbit. Mâncarea nu afectează absorbția enalaprilului. Enalaprilul este legat în proporție de până la 50% de proteinele din sânge. Enalaprilul este metabolizat rapid în ficat pentru a forma metabolitul activ enalaprilat, care este un inhibitor al ECA mai activ decât enalaprilul. Biodisponibilitatea medicamentului este de 40%. Concentrația maximă de enalapril în plasma sanguină este atinsă după 1 oră, enalaprilat - după 3-4 ore. Enalaprilatul trece cu ușurință prin barierele histohematice, excluzând bariera hemato-encefalică; o cantitate mică pătrunde în placentă și în laptele matern.
Timpul de înjumătățire al enalaprilatului este de aproximativ 11 ore. Enalaprilul este excretat în principal prin rinichi - 60% (20% sub formă de enalapril și 40% sub formă de enalaprilat), prin intestine - 33% (6% sub formă de enalaprilat). sub formă de enalapril și 27% sub formă de enalaprilat).
Se indeparteaza prin hemodializa (viteza - 62 ml/min) si dializa peritoneala.

Indicatii de utilizare
- hipertensiune arteriala,
- pentru insuficienta cardiaca cronica (ca parte a terapiei combinate).

Contraindicații
Hipersensibilitate la enalapril și alți inhibitori ai ECA, antecedente de angioedem asociat cu tratamentul cu inhibitori ai ECA, porfirie, sarcină, alăptare, vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).
Cu grija utilizat pentru hiperaldosteronismul primar, stenoza bilaterală a arterei renale, stenoza arterei unui singur rinichi, hiperkaliemia, starea după transplant de rinichi; stenoză aortică, stenoză mitrală (cu tulburări hemodinamice), stenoză subaortică hipertrofică idiopatică, boli sistemice ale țesutului conjunctiv, boli coronariene, boli cerebrovasculare, diabet zaharat, insuficiență renală (proteinurie - mai mult de 1 g/zi), insuficiență hepatică, la pacienții care observă o dietă cu sare limitată sau cei pe hemodializă, în timp ce iau imunosupresoare și saluretice, la persoanele în vârstă (peste 65 de ani).

Instructiuni de utilizare si doze
Se prescrie pe cale orală, indiferent de ora mesei.
Pentru monoterapia hipertensiunii arteriale, doza inițială este de 5 mg o dată pe zi.
Dacă nu există efect clinic, doza este crescută cu 5 mg după 1-2 săptămâni. După administrarea dozei inițiale, pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală timp de 2 ore și încă 1 oră până când tensiunea arterială se stabilizează. Dacă este necesar și suficient de bine tolerat, doza poate fi crescută la 40 mg/zi în 2 prize. După 2-3 săptămâni, treceți la o doză de întreținere de 10-40 mg/zi, împărțită în 1-2 prize. Pentru hipertensiunea arterială moderată, doza zilnică medie este de aproximativ 10 mg.
Doza zilnică maximă de medicament este de 40 mg/zi.
Dacă este prescris pacienților cărora li se administrează concomitent diuretice, tratamentul cu diuretice trebuie întrerupt cu 2-3 zile înainte de prescrierea Enalapril. Dacă acest lucru nu este posibil, atunci doza inițială de medicament ar trebui să fie de 2,5 mg/zi.
Pentru pacienții cu hiponatremie (concentrația ionilor de sodiu în serul sanguin mai mică de 130 mmol/l) sau o concentrație a creatininei în serul sanguin mai mare de 0,14 mmol/l, doza inițială este de 2,5 mg o dată pe zi.
Pentru hipertensiunea renovasculară, doza inițială este de 2,5–5 mg/zi. Doza zilnică maximă este de 20 mg.
Pentru insuficiența cardiacă cronică, doza inițială este de 2,5 mg o dată, apoi doza este crescută cu 2,5-5 mg la fiecare 3-4 zile, în conformitate cu răspunsul clinic la doza maximă tolerată în funcție de tensiunea arterială, dar nu mai mare de 40 mg. /zi.zi o dată sau în 2 prize. La pacientii cu tensiune arteriala sistolica scazuta (mai putin de 110 mm Hg), terapia trebuie inceputa cu o doza de 1,25 mg/zi. Selectarea dozei trebuie efectuată pe parcursul a 2-4 săptămâni sau perioade mai scurte. Doza medie de întreținere este de 5-20 mg/zi. în 1-2 doze.
La persoanele în vârstă, se observă adesea un efect hipotensiv mai pronunțat și o prelungire a duratei de acțiune a medicamentului, care este asociată cu o scădere a ratei de eliminare a enalaprilului, prin urmare, doza inițială recomandată pentru persoanele în vârstă este de 1,25 mg.
În insuficiența renală cronică, cumulul are loc atunci când filtrarea scade la mai puțin de 10 ml/min. Cu un clearance al creatininei (CC) de 80–30 ml/min, doza este de obicei de 5–10 mg/zi, cu un clearance al creatininei de până la 30–10 ml/min - 2,5–5 mg/zi, cu o creatinine clearance-ul mai mic de 10 ml/min - 1,25–2,5 mg/zi. numai în zilele de dializă.
Durata tratamentului depinde de eficacitatea terapiei. Dacă scăderea tensiunii arteriale este prea pronunțată, doza de medicament este redusă treptat.
Medicamentul este utilizat atât în monoterapie, cât și în combinație cu alte medicamente antihipertensive. Efect secundar
Enalaprilul este în general bine tolerat și în cele mai multe cazuri nu provoacă reacții adverse care să necesite întreruperea medicamentului.
Din sistemul cardiovascular: scăderea excesivă a tensiunii arteriale, colaps ortostatic, rar - dureri în piept, angină pectorală, infarct miocardic (de obicei asociat cu o scădere pronunțată a tensiunii arteriale), extrem de rar - aritmii (bradii sau tahicardie atrială, fibrilație atrială), palpitații, tromboembolism de ramurile arterei pulmonare.
Din sistemul nervos: amețeli, cefalee, slăbiciune, insomnie, anxietate, confuzie, oboseală, somnolență (2-3%), foarte rar la doze mari - nervozitate, depresie, parestezie.
Din simțuri: tulburări ale aparatului vestibular, tulburări de auz și vedere, tinitus.
Din tractul digestiv: gură uscată, anorexie, tulburări dispeptice (greață, diaree sau constipație, vărsături, dureri abdominale), obstrucție intestinală, pancreatită, afectare a funcției hepatice și a secreției biliare, hepatită, icter.
Din sistemul respirator: tuse uscată neproductivă, pneumonită interstițială, bronhospasm, dificultăți de respirație, rinoree, faringită.
Reactii alergice: erupție cutanată, mâncărime, urticarie, angioedem, extrem de rar - disfonie, eritem multiform, dermatită exfoliativă, sindrom Steven-Johnson, necroliză epidermică toxică, pemfigus, fotosensibilitate, serozită, vasculite, miozită, artralgie, artrită, stomatită, glosită.
Din parametrii de laborator: hipercreatininemie, conținut crescut de uree, activitate crescută a enzimelor hepatice, hiperbilirubinemie, hiperkaliemie, hiponatremie. În unele cazuri, se observă o scădere a hematocritului, o creștere a VSH, trombocitopenie, neutropenie, agranulocitoză (la pacienții cu boli autoimune) și eozinofilie.
Din sistemul urinar: disfuncție renală, proteinurie. Altele: alopecie, scăderea libidoului, bufeuri.

Supradozaj
Simptome: o scădere pronunțată a tensiunii arteriale până la dezvoltarea colapsului, infarctului miocardic, accident vascular cerebral acut sau complicații tromboembolice, convulsii, stupoare.
Tratament: pacientul este transferat în poziție orizontală cu tăblie joasă. În cazurile ușoare, sunt indicate spălarea gastrică și ingestia de soluție salină; în cazurile mai severe sunt indicate măsuri care vizează stabilizarea tensiunii arteriale: administrarea intravenoasă de soluție salină, înlocuitori de plasmă, dacă este necesar, administrarea de angiotensină II, hemodializă (rata de eliminare a enalaprilatul este în medie 62 ml/min).

Interacțiunea cu alte medicamente
Atunci când Enalapril este administrat concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), efectul hipotensiv poate fi redus; cu diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă, triamteren, amilorid) pot duce la hiperkaliemie; cu săruri de litiu - pentru a încetini excreția de litiu (este indicată monitorizarea concentrației de litiu în plasma sanguină).

Utilizarea concomitentă cu antipiretice și analgezice poate reduce eficacitatea enalaprilului.

Enalapril slăbește efectul medicamentelor care conțin teofilină.

Efectul hipotensiv al enalaprilului este sporit de diuretice, beta-blocante, metildopa, nitrați, blocante ale canalelor de calciu „lente”, hidralazină, prazosin.

Imunosupresoarele, alopurinolul, citostaticele cresc hematotoxicitatea.

Medicamentele care provoacă suprimarea măduvei osoase cresc riscul de a dezvolta neutropenie și/sau agranulocitoză.

Instrucțiuni Speciale
Trebuie avută prudență atunci când se prescrie Enalapril pacienților cu volum de sânge circulant redus (ca urmare a terapiei diuretice, limitarea aportului de sare, hemodializă, diaree și vărsături) - există un risc crescut de scădere bruscă și pronunțată a tensiunii arteriale după utilizarea chiar și doza inițială de inhibitor al ECA. Hipotensiunea arterială tranzitorie nu este o contraindicație pentru continuarea tratamentului cu medicamentul după stabilizarea tensiunii arteriale. În cazul unei scăderi repetate pronunțate a tensiunii arteriale, doza trebuie redusă sau medicamentul trebuie întrerupt.
Utilizarea membranelor de dializă foarte permeabile crește riscul apariției unei reacții anafilactice. Corectarea regimului de dozare în zilele libere de dializă trebuie efectuată în funcție de nivelul tensiunii arteriale.

Înainte și în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, este necesară monitorizarea periodică a tensiunii arteriale, a parametrilor sanguini (hemoglobină, potasiu, creatinina, uree, activitatea enzimelor hepatice) și a proteinelor din urină.

Pacienții cu insuficiență cardiacă severă, boală coronariană și boală cerebrovasculară, la care o scădere bruscă a tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic, accident vascular cerebral sau disfuncție, trebuie monitorizați cu atenție.

Întreruperea bruscă a tratamentului nu duce la sindromul de sevraj (o creștere bruscă a tensiunii arteriale).

Pentru nou-născuții și sugarii care au fost expuși in utero la inhibitori ECA, se recomandă monitorizarea atentă pentru detectarea în timp util a scăderii pronunțate a tensiunii arteriale, oliguriei, hiperkaliemiei și tulburărilor neurologice care se pot datora scăderii sângelui renal și cerebral. flux cu scăderea tensiunii arteriale cauzată de inhibitorii ECA. În oligurie, este necesară menținerea tensiunii arteriale și a perfuziei renale prin administrarea de lichide adecvate și vasoconstrictoare. În prezența insuficienței renale, excreția metabolitului activ poate fi redusă, ceea ce duce la o creștere a concentrației acestuia în plasma sanguină. Acești pacienți ar putea avea nevoie să li se prescrie doze mai mici de medicament.

La pacienții cu hipertensiune arterială și stenoză unilaterală sau bilaterală a arterei renale, este posibilă o creștere a ureei și a creatininei în serul sanguin.

La astfel de pacienți, funcția renală trebuie monitorizată în primele câteva săptămâni de terapie. Poate fi necesar să se reducă doza de medicament.

Echilibrul riscului și beneficiului potențial trebuie luat în considerare atunci când se prescrie Enalapril la pacienții cu insuficiență coronariană și cerebrovasculară, din cauza riscului de ischemie crescută cu hipotensiune arterială excesivă.

Medicamentul trebuie prescris cu precauție pacienților cu diabet zaharat din cauza riscului de a dezvolta hiperkaliemie.

Pacienții cu antecedente de angioedem pot avea un risc crescut de a dezvolta angioedem în timpul tratamentului cu Enalapril.
Pacienții cu boli autoimune severe, cum ar fi lupusul eritematos sistemic sau sclerodermia, prezintă un risc crescut de a dezvolta neutropenie sau agranulocitoză în timpul tratamentului cu Enalapril.

Înainte de a studia funcțiile glandelor paratiroide, medicamentul trebuie întrerupt.

Alcool intensifică efectul hipotensiv al medicamentului.

La începutul tratamentului, până la încheierea perioadei de selecție a dozei, este necesar să se abțină de la conducerea vehiculelor și să se angajeze în activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescută a reacțiilor psihomotorii, deoarece este posibilă amețeli, mai ales după doza inițială de un inhibitor ECA la pacienții care iau diuretice.

Înainte de operație (inclusiv stomatologie), chirurgul/anestezist trebuie avertizat cu privire la utilizarea inhibitorilor ECA.

Formular de eliberare
Tablete 5 mg, 10 mg, 20 mg.
10 comprimate pe blister din A1/A1, laminat cu folie de PVC și poliamidă. 2 blistere împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt plasate într-un pachet de carton.

Conditii de depozitare
Lista B.
A se păstra la loc uscat, la o temperatură de 15 până la 25 °C.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Cel mai bun înainte de data
3 ani.
Nu utilizați după data de expirare.

Conditii de eliberare din farmacii
Pe bază de rețetă.

Producător
1. Producător
Hemofarm A.D., Serbia
26300 Vršac, Beogradski put bb, Serbia
Plângerile consumatorilor trebuie trimise la:
Rusia, 603950, Nizhny Novgorod GSP-458, st. Salganskaya, 7.
În cazul ambalajelor la Hemofarm LLC. Rusia:
Fabricat de: Hemofarm A.D., Vršac, Serbia
Bătătorit:

Hemofarm LLC, 249030, Rusia, regiunea Kaluga, Obninsk, autostrada Kiev, 62.

SAU
2. Producător
Hemofarm LLC, 249030, Rusia, regiunea Kaluga, Obninsk, autostrada Kiev, 62.
Organizații care acceptă plângeri din partea consumatorilor:
Hemofarm LLC, 249030, Rusia, regiunea Kaluga, Obninsk, autostrada Kiev, 62.

Maleat de enalapril (enalapril)

Compoziția și forma de eliberare a medicamentului

Pastile de la alb la alb cu o nuanță gălbuie, rotund, biconvex.

Excipienți: celuloză microcristalină - 73 mg, amidon de porumb pregelatinizat - 30 mg, talc - 3 mg, dioxid de siliciu coloidal - 1 mg, stearat de magneziu - 1 mg.

10 bucati. - ambalaje celulare contur (1) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje celulare contur (2) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje celulare contur (3) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje celulare contur (5) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje celulare contur (10) - pachete de carton.

efect farmacologic

inhibitor ACE. Este un promedicament din care se formează metabolitul activ enalaprilat în organism. Se crede că mecanismul acțiunii antihipertensive este asociat cu inhibarea competitivă a activității ECA, ceea ce duce la o scădere a ratei de conversie a angiotensinei I în angiotensină II (care are un efect vasoconstrictor pronunțat și stimulează secreția de aldosteron în suprarenale). cortex).

Ca urmare a scăderii concentrației de angiotensină II, are loc o creștere secundară a activității reninei datorită eliminării feedback-ului negativ asupra eliberării de renină și scăderii directe a secreției de aldosteron. În plus, enalaprilatul pare să aibă un efect asupra sistemului kinină-kalicreină, prevenind descompunerea bradikininei.

Datorită efectului său vasodilatator, reduce procentul giratoriu (postîncărcare), presiunea în pană în capilarele pulmonare (preîncărcare) și rezistența în vasele pulmonare; crește debitul cardiac și toleranța la efort.

La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, cu utilizare pe termen lung, enalaprilul crește toleranța la efort și reduce severitatea insuficienței cardiace (evaluată după criteriile NYHA). Enalaprilul la pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară până la moderată încetinește progresia acestuia și, de asemenea, încetinește dezvoltarea dilatației ventriculare stângi. În cazul disfuncției ventriculare stângi, enalaprilul reduce riscul unor rezultate ischemice majore (inclusiv incidența infarctului miocardic și numărul de spitalizări pentru angină instabilă).

Farmacocinetica

Atunci când este administrat oral, aproximativ 60% este absorbit din tractul gastrointestinal. Aportul alimentar concomitent nu afectează absorbția. Se metabolizează în ficat prin hidroliză cu formarea de enalaprilat, datorită activității farmacologice a căreia se realizează un efect hipotensiv. Legarea enalaprilatului de proteinele plasmatice este de 50-60%.

T1/2 de enalaprilat este de 11 ore și crește odată cu insuficiența renală. După administrarea orală, 60% din doză este excretată prin rinichi (20% sub formă de enalapril, 40% sub formă de enalaprilat), 33% este excretată prin intestine (6% sub formă de enalapril, 27% sub formă de enalaprilat). După administrarea intravenoasă de enalaprilat, 100% este excretat nemodificat de către rinichi.

Indicatii

Hipertensiune arterială (inclusiv renovasculară), insuficiență cronică (ca parte a terapiei combinate).

Hipertensiune esentiala.

Insuficiență cardiacă cronică (ca parte a terapiei combinate).

Prevenirea dezvoltării insuficienței cardiace semnificative clinic la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă asimptomatică (ca parte a terapiei combinate).

Prevenirea ischemiei coronariene la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă pentru a reduce incidența infarctului miocardic și a reduce frecvența spitalizărilor pentru angină instabilă.

Contraindicații

Antecedente de angioedem, stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei renale a unui rinichi unic, hiperkaliemie, porfirie, utilizarea concomitentă cu aliskiren la pacienții cu diabet zaharat sau cu insuficiență renală (CK<60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Dozare

Atunci când se administrează oral, doza inițială este de 2,5-5 mg o dată pe zi. Doza medie este de 10-20 mg/zi în 2 prize.

Doza zilnică maximă atunci când este administrat oral este de 80 mg.

Efecte secundare

Din sistemul nervos: amețeli, dureri de cap, senzație de oboseală, oboseală crescută; foarte rar atunci când este utilizat în doze mari - tulburări de somn, nervozitate, depresie, dezechilibru, parestezii, tinitus.

Din sistemul cardiovascular: hipotensiune arterială ortostatică, leșin, palpitații, durere în zona inimii; foarte rar atunci când este utilizat în doze mari - bufeuri.

Din sistemul digestiv: greaţă; rar - gură uscată, dureri abdominale, vărsături, diaree, constipație, afectarea funcției hepatice, creșterea activității transaminazelor hepatice, creșterea concentrației bilirubinei în sânge, hepatită, pancreatită; foarte rar atunci când este utilizat în doze mari - glosita.

Din sistemul hematopoietic: rar - neutropenie; la pacientii cu boli autoimune - agranulocitoza.

Din sistemul urinar: rar - disfuncție renală, proteinurie.

Din sistemul respirator: tuse seacă.

Din sistemul reproductiv: foarte rar, atunci când este utilizat în doze mari - impotență.

Reacții dermatologice: foarte rar atunci când este utilizat în doze mari - căderea părului.

Reactii alergice: rar - erupție cutanată, edem Quincke.

Alții: rareori - hiperkaliemie, crampe musculare.

Interacțiuni medicamentoase

Atunci când este utilizat concomitent cu citostatice, riscul de a dezvolta leucopenie crește.

Odată cu utilizarea simultană de diuretice care economisesc potasiu (inclusiv spironolactonă, triamteren, amilorid), suplimente de potasiu, înlocuitori de sare și suplimente alimentare care conțin potasiu, se poate dezvolta hiperkaliemie (în special la pacienții cu insuficiență renală), deoarece Inhibitorii ECA reduc conținutul de aldosteron, ceea ce duce la retenția de potasiu în organism limitând în același timp excreția de potasiu sau aportul suplimentar al acestuia în organism.

Odată cu utilizarea simultană de opioide și anestezice, efectul antihipertensiv al enalaprilului este îmbunătățit.

Prin utilizarea simultană a diureticelor de ansă și a diureticelor tiazidice, efectul antihipertensiv este îmbunătățit. Există riscul de a dezvolta hipopotasemie. Risc crescut de disfuncție renală.

Când se utilizează simultan cu azatioprina, se poate dezvolta anemie, care se datorează inhibării activității eritropoietinei sub influența inhibitorilor ECA și azatioprina.

Este descris un caz de dezvoltare a unei reacții anafilactice și a infarctului miocardic cu utilizarea alopurinolului la un pacient care primește enalapril.

În doze mari, poate reduce efectul antihipertensiv al enalaprilului.

Nu a fost stabilit în mod concludent dacă acidul acetilsalicilic reduce eficacitatea terapeutică a inhibitorilor ECA la pacienții cu boală coronariană și insuficiență cardiacă. Natura acestei interacțiuni depinde de evoluția bolii.

Acidul acetilsalicilic, prin inhibarea sintezei de COX și prostaglandine, poate provoca vasoconstricție, ceea ce duce la scăderea debitului cardiac și agravarea stării pacienților cu insuficiență cardiacă care primesc inhibitori ai ECA.

Prin utilizarea concomitentă de beta-blocante, metildopa, nitrați, hidralazină, prazosin, efectul antihipertensiv poate fi îmbunătățit.

Când se utilizează simultan cu AINS (inclusiv indometacin), efectul antihipertensiv al enalaprilului este redus, aparent datorită inhibării sintezei prostaglandinelor sub influența AINS (care se crede că joacă un rol în dezvoltarea efectului hipotensiv al inhibitorilor ECA). ). Riscul de a dezvolta disfuncție renală crește; hiperkaliemia este rar observată.

Odată cu utilizarea simultană a insulinei și a agenților hipoglicemici, derivați de sulfoniluree, se poate dezvolta hipoglicemie.

Cu utilizarea simultană a inhibitorilor ECA și a interleukinei-3, există riscul de a dezvolta hipotensiune arterială.

Când sunt utilizate concomitent, există rapoarte privind dezvoltarea sincopei.

Când se utilizează simultan cu clomipramină, se raportează efecte crescute ale clomipraminei și dezvoltarea efectelor toxice.

Atunci când este utilizat concomitent cu co-trimoxazol, au fost descrise cazuri de hiperkaliemie.

Atunci când este utilizat simultan cu carbonat de litiu, crește concentrația de litiu în serul sanguin, ceea ce este însoțit de simptome de intoxicație cu litiu.

Atunci când este utilizat concomitent cu orlistat, efectul antihipertensiv al enalaprilului este redus, ceea ce poate duce la o creștere semnificativă a tensiunii arteriale și la dezvoltarea unei crize hipertensive.

Se crede că atunci când este utilizat concomitent cu procainamidă, poate exista un risc crescut de a dezvolta leucopenie.

Când se utilizează simultan cu enalapril, efectul medicamentelor care conțin teofilină este redus.

Există rapoarte privind dezvoltarea insuficienței renale acute la pacienți după transplant de rinichi atunci când este utilizată concomitent cu ciclosporină.

Când este utilizat concomitent cu cimetidină, timpul de înjumătățire al enalaprilului crește, iar concentrația acestuia în plasma sanguină crește.

Se crede că eficacitatea medicamentelor antihipertensive poate fi redusă atunci când sunt utilizate concomitent cu eritropoietine.

Atunci când este utilizat concomitent cu etanol, riscul de a dezvolta hipotensiune arterială crește.

Instrucțiuni Speciale

Utilizați cu precauție extremă la pacienții cu boli autoimune, diabet zaharat, disfuncție hepatică, stenoză aortică severă, stenoză musculară subaortică de origine necunoscută, cardiomiopatie hipertrofică și pierdere de lichid și săruri. În cazul tratamentului anterior cu saluretice, în special la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, riscul de apariție a hipotensiunii ortostatice crește, prin urmare, înainte de a începe tratamentul cu enalapril, este necesar să se compenseze pierderea de lichide și săruri.

În cazul tratamentului pe termen lung cu enalapril, este necesară monitorizarea periodică a imaginii sângelui periferic. Întreruperea bruscă a enalaprilului nu provoacă o creștere bruscă a tensiunii arteriale.

În timpul intervențiilor chirurgicale în timpul tratamentului cu enalapril, se poate dezvolta hipotensiune arterială, care trebuie corectată prin administrarea unei cantități suficiente de lichid.

Înainte de a studia funcția glandelor paratiroide, administrarea enalaprilului trebuie întreruptă.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și utilaje

Se impune prudență la conducerea vehiculelor sau la efectuarea altor lucrări care necesită o atenție sporită, deoarece Pot apărea amețeli, mai ales după administrarea dozei inițiale de enalapril.

Sarcina și alăptarea

Contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii. Dacă apare sarcina, enalaprilul trebuie întrerupt imediat.

Enalaprilul se excretă în laptele matern. Dacă este necesar să se utilizeze în timpul alăptării, trebuie decisă problema întreruperii alăptării.

Utilizare în copilărie

Siguranța și eficacitatea enalaprilului la copii nu au fost stabilite.

Pentru disfuncția ficatului

Utilizați cu precauție extremă la pacienții cu insuficiență hepatică.

Enalaprilul este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA). Corpul uman este o colecție de multe reacții biochimice care îi controlează activitatea vitală la nivel celular. Sistemul renină-angiotensină-aldosteron este unul dintre aceste cicluri de transformări secvențiale ale substanțelor biologic active, care joacă un rol important în reglarea tensiunii arteriale și a echilibrului apă-sare. Prin inactivarea uneia dintre verigile importante din acest ciclu - angiotensina - enalapril previne astfel formarea hormonului suprarenal aldosteron, care, la rândul său, determină o scădere a tensiunii arteriale.

Enalaprilul este un remediu indispensabil în trusa de prim ajutor pentru fiecare pacient care suferă de hipertensiune arterială. Pe lângă efectul hipotensiv, are și multe calități pozitive în ceea ce privește sistemul cardiovascular. Aceasta include o reducere a tonusului vascular în exces, o reducere a sarcinii asupra mușchiului inimii și un efect diuretic ușor. Efectul pronunțat al unei singure doze de medicament se simte la 4-6 ore după administrare și persistă pe tot parcursul zilei. Cu toate acestea, nu trebuie să ne așteptăm la miracole aici și acum: persoanele cu insuficiență cardiacă trebuie să ia enalapril timp de cel puțin 6 luni pentru a obține un efect clinic clar.

Avantajul enalaprilului este că nu este nevoie să îți faci alocații pentru rutina ta gastronomică zilnică: poate fi luat oricând, indiferent de mese. Există multe regimuri de administrare a acestui medicament, în funcție de boală și de vârsta pacientului. Ca regulă generală, atunci când se tratează hipertensiunea arterială cu enalapril în modul „solo”, doza zilnică inițială este de 5 mg. Daca nu sunt rezultate evidente, dupa 7-14 zile doza se mareste cu inca 5 mg si tot asa pana la 40 mg, peste care nu trebuie sa te ridici.

Pacienții vârstnici sunt mai susceptibili la acțiunea enalaprilului, care se manifestă printr-un efect hipotensiv puțin mai pronunțat și de lungă durată. Acest lucru se explică prin rata redusă de excreție a enalaprilului la pacienții în vârstă. În astfel de cazuri, se recomandă ca doza zilnică inițială să fie redusă la 1,25 mg.

Enalapril funcționează bine atât în combinație cu alte medicamente antihipertensive, cât și singur. Momentul de administrare a medicamentului depinde de efectul observat. Doza de medicament la care a fost obținut efectul terapeutic clar nu este o constantă de neclintit și poate fi ulterior redusă la valori de întreținere.

Farmacologie

Ca urmare a scăderii concentrației de angiotensină II, are loc o creștere secundară a activității reninei plasmatice din cauza eliminării feedback-ului negativ în timpul eliberării reninei și a scăderii directe a secreției de aldosteron. În plus, enalaprilatul pare să aibă un efect asupra sistemului kinină-kalicreină, prevenind descompunerea bradikininei.

Farmacocinetica

Formular de eliberare

10 bucati. - ambalaje celulare contur (1) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (2) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (3) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje cu celule de contur (5) - pachete de carton.
10 bucati. - ambalaje celulare contur (2) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje celulare contur (1) - pachete de carton.
20 buc. - ambalaje celulare contur (2) - pachete de carton.

Dozare

Atunci când se administrează oral, doza inițială este de 2,5-5 mg o dată pe zi. Doza medie este de 10-20 mg/zi în 2 prize.

Cu administrare intravenoasă, 1,25 mg la fiecare 6 ore.Pentru a depista hipotensiunea excesivă, pacienții cu deficit de sodiu și deshidratare din cauza terapiei diuretice anterioare, pacienții care primesc diuretice și, de asemenea, cu insuficiență renală, administrează o doză inițială de 625 mg. Dacă răspunsul clinic este inadecvat, această doză poate fi repetată după 1 oră și tratamentul continua cu o doză de 1,25 mg la fiecare 6 ore.

Doza zilnică maximă atunci când este administrată oral este de 80 mg.

Interacţiune

Atunci când este utilizat concomitent cu imunosupresoare și citostatice, riscul de a dezvolta leucopenie crește.

Odată cu utilizarea concomitentă de analgezice și anestezice opioide, efectul antihipertensiv al enalaprilului este îmbunătățit.

Când se utilizează simultan cu azatioprina, se poate dezvolta anemie, care se datorează inhibării activității eritropoietinei sub influența inhibitorilor ECA și azatioprina.

Este descris un caz de dezvoltare a unei reacții anafilactice și a infarctului miocardic cu utilizarea alopurinolului la un pacient care primește enalapril.

Acidul acetilsalicilic în doze mari poate reduce efectul antihipertensiv al enalaprilului.

Prin utilizarea concomitentă de beta-blocante, metildopa, nitrați, blocante ale canalelor de calciu, hidralazină, prazosin, efectul antihipertensiv poate fi îmbunătățit.

Odată cu utilizarea simultană a insulinei și a agenților hipoglicemici, derivați de sulfoniluree, se poate dezvolta hipoglicemie.

Cu utilizarea simultană a inhibitorilor ECA și a interleukinei-3, există riscul de a dezvolta hipotensiune arterială.

Sincopa a fost raportată atunci când este utilizată concomitent cu clozapină.