Medicamentos para o tratamento de gastrites e úlceras: análogos do Esomeprazol. Esomeprazol é um medicamento usado para tratar úlceras estomacais.

São apresentados análogos do medicamento esomeprazol, de acordo com a terminologia médica, chamados de “sinônimos” - medicamentos intercambiáveis ​​​​em seus efeitos no organismo, contendo um ou mais princípios ativos idênticos. Ao selecionar sinônimos, considere não apenas o custo, mas também o país de produção e a reputação do fabricante.

Descrição do medicamento

Esomeprazol- Inibidor de H + -K + -ATPase, isômero dextrógiro do omeprazol. Reduz a secreção de ácido clorídrico no estômago, inibindo especificamente a bomba de prótons nas células parietais. Sendo uma base fraca e transformando-se em forma ativa no ambiente ácido dos túbulos secretores das células parietais da mucosa gástrica, ativa e inibe a bomba de prótons - a enzima H + -K + -ATPase. Inibe a secreção basal e estimulada de ácido clorídrico (clorídrico). O efeito ocorre 1 hora após a administração oral de 20 mg ou 40 mg. Quando usado diariamente durante 5 dias na dose de 20 mg 1 vez/dia, a concentração máxima média de ácido clorídrico após estimulação com pentagastrina é reduzida em 90%.

Lista de análogos

Observação! A lista contém sinônimos de Esomeprazol, que possuem composição semelhante, portanto você mesmo pode escolher um substituto, levando em consideração a forma e a dose do medicamento prescrito pelo seu médico. Dê preferência a fabricantes dos EUA, Japão, Europa Ocidental, bem como empresas conhecidas da Europa de Leste: KRKA, Gedeon Richter, Actavis, Egis, Lek, Hexal, Teva, Zentiva.

Formulário de liberação(por popularidade)	preço, esfregue.
Carbiel
Nexium
Tab 20mg N14 pack ZiO - Saúde (AstraZeneca AB Suécia (Suécia)	141.50
Tab 40 mg N14 pack ZiO - Saúde (AstraZeneca AB Suécia (Suécia)	283.10
40 mg No. 28 tab ZiO - Saúde (AstraZeneca AB Suécia (Suécia)	546.10
10 mg No. 28 pellets + grânulos (AstraZeneca AB Suécia (Suécia)	2192.40
Neo-Zext
Comprimidos de quiche - revestidos por película dissolvidos. 20 mg, 28 unid. (Sandoz, Suíça)	2165
Pemozar
Esomeprazol
Esomeprazol Zentiva
Esomeprazol Canon
Comprimidos de quiche. Sol. coberto.filme.sobre. 20 mg, 14 unid. (Kanonpharma, Rússia)	168
Comprimidos de quiche. Sol. coberto.filme.sobre. 40 mg, 14 unid. (Kanonpharma, Rússia)	259
Comprimidos de quiche. Sol. coberto.filme.sobre. 20 mg, 28 unid. (Kanonpharma, Rússia)	321
Esomeprazol magnésio di-hidratado
Esomeprazol sódico
Esomeprazol*
Frasco de esomeprazol
Nativo de esomeprazol
Emanera
20 mg No. 14 cápsulas k/r (KRKA, dd Novo mesto (Eslovênia)	230.30
40 mg No. 14 cápsulas k/r (KRKA, dd Novo mesto (Eslovênia)	396.20
40 mg No. 28 cápsulas k/r (nexium) (KRKA, dd Novo mesto (Eslovênia)	747
Emezol

Avaliações

Abaixo estão os resultados de pesquisas com visitantes do site sobre o medicamento esomeprazol. Refletem os sentimentos pessoais dos entrevistados e não podem ser utilizados como recomendação oficial para tratamento com este medicamento. Recomendamos fortemente que você consulte um profissional médico qualificado para determinar um curso de tratamento personalizado.

Resultados da pesquisa com visitantes

Um visitante relatou eficácia

Sua resposta sobre efeitos colaterais »

Quatro visitantes relataram estimativas de custos

	Participantes		%
Querido	3		75.0%
Não é caro	1		25.0%

Sua resposta sobre a estimativa de custos »

Dezesseis visitantes relataram frequência de ingestão por dia

Com que frequência devo tomar Esomeprazol?
A maioria dos entrevistados costuma tomar esse medicamento uma vez ao dia. O relatório mostra com que frequência outros participantes da pesquisa tomam este medicamento.

	Participantes		%
1 por dia	9		56.2%
2 vezes ao dia	6		37.5%
3 vezes ao dia	1		6.2%

Sua resposta sobre a frequência de ingestão por dia »

26 visitantes relataram dosagem

	Participantes		%
11-50mg	18		69.2%
6-10mg	5		19.2%
51-100mg	1		3.8%
1-5mg	1		3.8%
201-500mg	1		3.8%

Sua resposta sobre dosagem »

Relatório de data de início do visitante

Informações ainda não foram fornecidas

Sua resposta sobre a data de início »

Cinco visitantes relataram horários de consulta

Qual é a melhor hora para tomar Esomeprazol: com o estômago vazio, antes ou depois das refeições?
Os usuários do site geralmente relatam que tomam este medicamento com o estômago vazio. No entanto, seu médico pode recomendar um horário diferente para você. O relatório mostra quando os demais pacientes pesquisados ​​tomam a medicação.

Sua resposta sobre o horário de recepção »

35 visitantes relataram a idade do paciente

Sua resposta sobre a idade do paciente »

Avaliações de visitantes

Não há comentários

Instruções oficiais de uso

Existem contra-indicações! Antes de usar, leia as instruções

NÉXIUM

Instruções
sobre o uso da droga
para uso médico

Número de registro:

P nº 013775/01

Nome não proprietário internacional:

Esomeprazol

Forma farmacêutica:

comprimidos revestidos por película

Composto

Um comprimido de 20 mg contém:
Substância ativa: 22,30 mg de esomeprazol magnésio tri-hidratado, o que corresponde a 20 mg de esomeprazol.
Excipientes: monoestearato de glicerila 40-55 1,70 mg, hiprolose 8,10 mg, hipromelose 17,00 mg, corante de óxido de ferro vermelho (E172) 0,06 mg, corante de óxido de ferro amarelo (E 172) 0,02 mg, estearato de magnésio 1, 20 mg, ácidos metacrílico e etacrílico - copolímero (1:1) 35,00 mg, celulose microcristalina 273,00 mg, parafina 0,20 mg, macrogol 3,00 mg, polissorbato 80 0,62 mg, crospovidona. 5,70 mg, estearil fumarato de sódio 0,57 mg, grânulos esféricos de sacarose (açúcar, grânulos esféricos) (tamanho 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, dióxido de titânio (E 171) 2,90 mg, talco 14,00 mg, citrato de trietila 10,00 mg.
Um comprimido de 40 mg contém:
Substância ativa: 44,50 mg de esomeprazol magnésio tri-hidratado, o que corresponde a 40 mg de esomeprazol.
Excipientes: monoestearato de glicerila 40-55 2,30 mg, hiprolose 11,00 mg, hipromelose 26,00 mg, corante de óxido de ferro vermelho (E172) 0,45 mg, estearato de magnésio 1,70 mg, copolímero de ácido metacrílico e etacrílico (1: 1) 46,00 mg, celulose microcristalina 389,00 mg, parafina 0,30 mg, macrogol 4,30 mg, polissorbato 80,1,10 mg, crospovidona 8,10 mg, estearil fumarato de sódio 0,81 mg, grânulos esféricos de sacarose (açúcar, grânulos esféricos) (tamanho 0,250-0,355 mm) 30,00 mg, dióxido de titânio (E 171) 3,80 mg , talco 20,00 mg, citrato de trietila 14,00 mg.
Descrição
Comprimidos 20 mg: comprimido oblongo biconvexo de cor rosa claro com revestimento, de um lado há uma gravação de 20 mg, do outro lado a cor na quebra é branca com inclusões amarelas (tipo crupe).

Grupo farmacoterapêutico:

agente redutor da secreção das glândulas gástricas - inibidor da bomba de prótons
Código ATX: A02BC05

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica
O esomeprazol é o isômero S do omeprazol e reduz a secreção de ácido gástrico ao inibir especificamente a bomba de prótons nas células parietais gástricas. Os isômeros S e R do omeprazol têm atividades farmacodinâmicas semelhantes.
Mecanismo de ação
O esomeprazol é uma base fraca que se transforma em uma forma ativa no ambiente altamente ácido dos túbulos secretores das células parietais da mucosa gástrica e inibe a bomba de prótons - a enzima H + /K + - ATPase, inibindo assim tanto o basal quanto o estimulado. secreção de ácido clorídrico.
Efeito na secreção de ácido clorídrico no estômago.
O efeito do esomeprazol desenvolve-se 1 hora após a administração oral de 20 mg ou 40 mg. Ao tomar o medicamento diariamente durante 5 dias na dose de 20 mg uma vez ao dia, a concentração máxima média de ácido clorídrico após estimulação com pentagastrina é reduzida em 90% (ao medir a concentração de ácido 6-7 horas após tomar o medicamento no 5º dia de terapia).
Em pacientes com doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e presença de sintomas clínicos, após 5 dias de esomeprazol oral diário 20 mg ou 40 mg, os valores de pH intragástrico acima de 4 foram mantidos por uma média de 13 e 17 horas em 24 horas . Durante o tratamento com esomeprazol na dose de 20 mg por dia, um valor de pH intragástrico acima de 4 foi mantido por pelo menos 8, 12 e 16 horas em 76%, 54% e 24% dos pacientes, respectivamente. Para 40 mg de esomeprazol, esta proporção é de 97%, 92% e 56%, respectivamente.
Foi encontrada uma correlação entre a concentração do fármaco no plasma e a inibição da secreção de ácido clorídrico (o parâmetro AUC (área sob a curva concentração-tempo) foi utilizado para avaliar a concentração).
O efeito terapêutico alcançado pela inibição da secreção de ácido clorídrico. Ao tomar Nexium na dose de 40 mg, a cura da esofagite de refluxo ocorre em aproximadamente 78% dos pacientes após 4 semanas de terapia e em 93% após 8 semanas de terapia.
O tratamento com Nexium na dose de 20 mg 2 vezes ao dia em combinação com antibióticos apropriados durante uma semana leva à erradicação bem-sucedida Helicobacter pylori em aproximadamente 90% dos pacientes.
Pacientes com úlcera péptica não complicada após um curso de erradicação de uma semana não necessitam de monoterapia subsequente com medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas para curar a úlcera e eliminar os sintomas.
A eficácia do Nexium para sangramento de úlcera péptica foi demonstrada em um estudo de pacientes com sangramento de úlcera péptica confirmado endoscopicamente.
Outros efeitos associados à inibição da secreção de ácido clorídrico.
Durante o tratamento com medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas, a concentração de gastrina no plasma aumenta como resultado da diminuição da secreção ácida. Devido à diminuição da secreção de ácido clorídrico, a concentração de cromogranina A (CgA) aumenta. Concentrações aumentadas de CgA podem afetar os resultados dos exames para detecção de tumores neuroendócrinos. Para prevenir este efeito, a terapia com inibidores da bomba de prótons deve ser suspensa 5 a 14 dias antes de testar as concentrações de CgA. Se durante esse período a concentração de CgA não voltar ao normal, o estudo deverá ser repetido.
Em crianças e pacientes adultos em uso prolongado de esomeprazol, ocorre aumento do número de células semelhantes a enterocromafinas, provavelmente associado ao aumento das concentrações plasmáticas de gastrina. Este fenômeno não tem significado clínico.
Pacientes que tomam medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas por um longo período têm maior probabilidade de desenvolver cistos glandulares no estômago. Esses fenômenos são causados ​​por alterações fisiológicas resultantes de uma inibição pronunciada da secreção de ácido clorídrico. Os cistos são benignos e sofrem desenvolvimento reverso.
O uso de medicamentos que suprimem a secreção de ácido clorídrico no estômago, incluindo inibidores da bomba de prótons, é acompanhado por um aumento no conteúdo da flora microbiana do estômago, normalmente presente no trato gastrointestinal. O uso de inibidores da bomba de prótons pode levar a um ligeiro aumento no risco de doenças infecciosas do trato gastrointestinal causadas por bactérias do gênero Salmonela spp. e Campylobacter spp. e, em pacientes hospitalizados, é provável Clostridium difficile.
Em dois estudos comparativos com ranitidina, Nexium demonstrou ser superior na cura de úlceras gástricas em pacientes tratados com antiinflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2).
Em dois estudos, Nexium demonstrou alta eficácia na prevenção de úlceras gástricas e duodenais em pacientes recebendo AINEs (faixa etária acima de 60 anos e/ou com histórico de úlceras pépticas), incluindo inibidores seletivos da COX-2.
Farmacocinética
Absorção e distribuição. O esomeprazol é instável em ambiente ácido, portanto, comprimidos contendo grânulos do medicamento, cujo invólucro é resistente à ação do suco gástrico, são utilizados para administração oral. Em condições na Vivo apenas uma pequena parte do esomeprazol é convertida no isômero R. A droga é rapidamente absorvida: a concentração plasmática máxima é alcançada 1-2 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta do esomeprazol após uma dose única de 40 mg é de 64% e aumenta para 89% com a administração diária uma vez ao dia. Para uma dose de 20 mg de esomeprazol, estes valores são de 50% e 68%, respetivamente. O volume de distribuição na concentração no estado estacionário em pessoas saudáveis ​​é de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. O esomeprazol liga-se 97% às proteínas plasmáticas.
Comer retarda e reduz a absorção de esomeprazol no estômago, mas isso não tem um efeito significativo na eficácia da inibição da secreção de ácido clorídrico.
Metabolismo e excreção. O esomeprazol é metabolizado através do sistema do citocromo P450. A parte principal é metabolizada com a participação da isoenzima polimórfica específica CYP2C19, resultando na formação de metabólitos hidroxilados e desmetilados do esomeprazol. O restante é metabolizado pela isoenzima CYP3A4; isso produz um derivado sulfo do esomeprazol, que é o principal metabólito detectado no plasma.
Os parâmetros indicados abaixo refletem principalmente a natureza da farmacocinética em pacientes com atividade aumentada da isoenzima CYP2C19.
A depuração total é de aproximadamente 17 l/h após uma dose única do medicamento e 9 l/h após doses repetidas. A meia-vida é de 1,3 horas quando tomada sistematicamente uma vez ao dia. A área sob a curva concentração-tempo (AUC) aumenta com doses repetidas de esomeprazol. O aumento dose-dependente da AUC com administração repetida de esomeprazol não é linear, o que é consequência de uma diminuição do metabolismo de primeira passagem pelo fígado, bem como de uma diminuição da depuração sistêmica, provavelmente causada pela inibição da isoenzima CYP2C19 por esomeprazol e/ou seus derivados sulfo. Quando tomado diariamente, uma vez ao dia, o Esomeprazol é completamente eliminado do plasma sanguíneo no intervalo entre as doses e não se acumula.
Os principais metabólitos do esomeprazol não afetam a secreção de ácido gástrico. Quando administrado por via oral, até 80% da dose é excretada na forma de metabólitos na urina, o restante é excretado nas fezes. Menos de 1% do esomeprazol inalterado é encontrado na urina.
Características da farmacocinética em alguns grupos de pacientes.
Aproximadamente 2,9±1,5% da população apresenta atividade reduzida da isoenzima CYP2C19. Nestes pacientes, o esomeprazol é metabolizado principalmente pela ação do CYP3A4. Ao tomar sistematicamente 40 mg de esomeprazol uma vez ao dia, o valor médio da AUC é 100% superior ao valor deste parâmetro em pacientes com atividade aumentada da isoenzima CYP2C19. Os valores médios das concentrações plasmáticas máximas em pacientes com atividade isoenzimática reduzida aumentam aproximadamente 60%. Estas características não afetam a dose e o método de administração do esomeprazol. Em pacientes idosos (71-80 anos), o metabolismo do esomeprazol não sofre alterações significativas.
Após uma dose única de 40 mg de esomeprazol, o valor médio da AUC nas mulheres é 30% superior ao dos homens. Ao tomar o medicamento diariamente uma vez ao dia, não há diferenças na farmacocinética entre homens e mulheres. Estas características não afetam a dose e o método de administração do esomeprazol.
Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, o metabolismo do esomeprazol pode estar comprometido. Em doentes com compromisso hepático grave, a taxa metabólica é reduzida, resultando num aumento de 2 vezes no valor da AUC do esomeprazol.
Não foram realizados estudos farmacocinéticos em doentes com insuficiência renal. Uma vez que não é o esomeprazol em si que é excretado pelos rins, mas sim os seus metabolitos, pode-se presumir que o metabolismo do esomeprazol em doentes com insuficiência renal não se altera.
Em crianças de 12 a 18 anos, após doses repetidas de 20 mg e 40 mg de esomeprazol, a AUC e o tempo até a concentração plasmática máxima (tmax) foram semelhantes aos valores de AUC e tmax em adultos.

Indicações

Doença do refluxo gastroesofágico:
- tratamento da esofagite de refluxo erosiva
- tratamento de manutenção a longo prazo após a cura da esofagite de refluxo erosiva para prevenir recaídas
- tratamento sintomático da doença do refluxo gastroesofágico

Como parte da terapia combinada:
Helicobacter pylori
- prevenção de recidivas de úlceras pépticas associadas a Helicobacter pylori
Terapia de supressão ácida de longo prazo em pacientes que sofreram sangramento de úlcera péptica (após uso intravenoso de medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas para prevenir recaídas).
- cura de úlceras estomacais associadas ao uso de AINEs
- prevenção de úlceras gástricas e duodenais associadas ao uso de AINEs em pacientes de risco
Síndrome de Zollinger-Ellison ou outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica das glândulas gástricas, incluindo hipersecreção idiopática.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao esomeprazol, benzimidazóis substituídos ou outros ingredientes incluídos no medicamento.
Intolerância hereditária à frutose, má absorção de glicose-galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase.
Crianças menores de 12 anos (devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do medicamento neste grupo de pacientes) e crianças maiores de 12 anos para outras indicações que não a doença do refluxo gastroesofágico.
O esomeprazol não deve ser tomado juntamente com atazanavir e nelfinavir (ver seção “Interações medicamentosas e outros tipos de interações medicamentosas”).
Com cuidado– insuficiência renal grave (a experiência é limitada).

Gravidez e lactação

Atualmente não existem dados suficientes sobre a utilização de Nexium durante a gravidez. Os resultados dos estudos epidemiológicos do omeprazol, que é uma mistura racêmica, mostraram ausência de efeitos fetotóxicos ou comprometimento do desenvolvimento fetal.
Quando o esomeprazol foi administrado a animais, não foram detectados efeitos negativos diretos ou indiretos no desenvolvimento do embrião ou feto. A introdução de uma mistura racêmica da droga também não teve efeitos negativos nos animais durante a gravidez, parto ou durante o desenvolvimento pós-natal.
O medicamento deve ser prescrito a mulheres grávidas somente se o benefício esperado para a mãe superar o possível risco para o feto.
Não se sabe se o Esomeprazol é excretado no leite materno, pelo que Nexium não deve ser administrado durante a amamentação.

Modo de uso e doses

Dentro. O comprimido deve ser engolido inteiro com líquido. Os comprimidos não devem ser mastigados ou esmagados.
Para pacientes com dificuldade de engolir, pode-se dissolver os comprimidos em meio copo de água sem gás (não usar outros líquidos, pois a casca protetora das microesferas pode se dissolver), mexendo até que o comprimido se desintegre, após o que a suspensão de microesferas deve ser bebida imediatamente ou dentro de 30 minutos, depois novamente Encha o copo até a metade com água, mexa o restante e beba. Os microgrânulos não devem ser mastigados ou esmagados.
Para pacientes que não conseguem engolir, os comprimidos devem ser dissolvidos em água sem gás e administrados através de sonda nasogástrica. É importante que a seringa e a sonda selecionadas sejam adequadas para o procedimento. As instruções para preparar e administrar o medicamento através de uma sonda nasogástrica são fornecidas na seção “Administração do medicamento através de uma sonda nasogástrica”.
Adultos e crianças a partir de 12 anos
Doença do refluxo gastroesofágico
Tratamento da esofagite de refluxo erosiva: 40 mg uma vez ao dia durante 4 semanas.
Um curso adicional de tratamento de 4 semanas é recomendado nos casos em que, após o primeiro curso, a cura da esofagite não ocorre ou os sintomas persistem.
Tratamento de manutenção a longo prazo após a cura da esofagite de refluxo erosiva para prevenir recaídas: 20 mg uma vez ao dia.
Tratamento sintomático da doença do refluxo gastroesofágico: 20 mg uma vez ao dia para pacientes sem esofagite. Se os sintomas não desaparecerem após 4 semanas de tratamento, o paciente deverá ser examinado novamente. Depois de eliminar os sintomas, você pode mudar para o regime “conforme necessário” de tomar o medicamento, ou seja, tome Nexium 20 mg uma vez ao dia se os sintomas retornarem. Para pacientes que tomam AINEs e que correm risco de desenvolver úlceras gástricas ou duodenais, o tratamento conforme a necessidade não é recomendado.
Adultos
Úlcera péptica do estômago e duodeno
Como parte da terapia combinada para erradicação com Helicobacter pylori:
- tratamento de úlcera duodenal associada a Helicobacter pylori:
- prevenção de recidivas de úlceras pépticas associadas a Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilina 1 g e claritromicina 500 mg. Todos os medicamentos são tomados duas vezes ao dia durante 1 semana.
Terapia de supressão ácida de longo prazo em pacientes que sofreram sangramento de úlcera péptica (após uso intravenoso de medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas para prevenir recaídas)
Nexium 40 mg 1 vez ao dia durante 4 semanas após o término da terapia intravenosa com medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas.
Pacientes que tomam AINEs por muito tempo:
- cura de úlceras estomacais associadas ao uso de AINEs: Nexium 20 mg ou 40 mg uma vez ao dia. A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas.
- prevenção de úlceras gástricas e duodenais associadas ao uso de AINEs: Nexium 20 mg ou 40 mg uma vez ao dia.
Condições associadas à hipersecreção patológica das glândulas gástricas, incluindo síndrome de Zollinger-Ellison e hipersecreção idiopática:
A dose inicial recomendada é Nexium 40 mg duas vezes ao dia. Futuramente, a dose será selecionada individualmente, a duração do tratamento será determinada pelo quadro clínico da doença. Há experiência no uso do medicamento em doses de até 120 mg 2 vezes ao dia.
Falência renal: Não é necessário ajuste de dose. Contudo, a experiência com Nexium em pacientes com insuficiência renal grave é limitada; a este respeito, deve-se ter cautela ao prescrever o medicamento a esses pacientes (ver seção “Farmacocinética”).
Insuficiência hepática: Para insuficiência hepática leve a moderada, não é necessário ajuste de dose. Para pacientes com insuficiência hepática grave, a dose diária máxima não deve exceder 20 mg.
Pacientes idosos: Não é necessário ajuste de dose.
Administração do medicamento por sonda nasogástrica

Ao prescrever o medicamento por sonda nasogástrica
1. Coloque o comprimido na seringa e encha-a com 25 ml de água e aproximadamente 5 ml de ar. Para algumas sondas, pode ser necessário diluir o medicamento em 50 ml de água potável para evitar o entupimento da sonda com comprimidos granulados.
2. Agite imediatamente a seringa durante cerca de dois minutos para dissolver o comprimido.
3. Segure a seringa com a ponta voltada para cima e certifique-se de que a ponta não esteja entupida.
4. Insira a ponta da seringa na sonda, continuando a mantê-la apontada para cima.
5. Agite a seringa e vire-a de cabeça para baixo. Injete imediatamente 5-10 ml do medicamento dissolvido no tubo. Após a injeção, retorne a seringa à sua posição original e agite (a seringa deve ser segurada com a ponta para cima para evitar entupimento da ponta).
6. Vire a seringa com a ponta para baixo e injete outros 5-10 ml do medicamento na sonda. Repita esta operação até que a seringa esteja vazia.
7. Se parte do medicamento permanecer na forma de sedimento na seringa, encha a seringa com 25 ml de água e 5 ml de ar e repita as operações descritas nos parágrafos 5.6. Algumas sondas podem necessitar de 50 ml de água potável para esta finalidade.

Efeito colateral

A seguir estão os efeitos colaterais, independentes do regime posológico, observados com o uso de Nexium, tanto durante os ensaios clínicos quanto em estudos pós-comercialização.
A frequência dos efeitos colaterais é dada na seguinte gradação: muito muitas vezes (≥1/10); frequentemente (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Da pele e tecidos subcutâneos
Raramente: dermatite, coceira, erupção cutânea, urticária;
Raramente: alopecia, fotossensibilidade;
Muito raramente: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.
Do lado músculo-esquelético e do tecido conjuntivo
Raramente: artralgia, mialgia;
Muito raramente: fraqueza muscular.
Do sistema nervoso
Muitas vezes: dor de cabeça;
Raramente: tontura, parestesia, sonolência;
Raramente: perturbação do paladar.
Problemas mentais
Raramente: insônia;
Raramente: depressão, agitação, confusão;
Muito raramente: alucinações, comportamento agressivo.
Do trato gastrointestinal
Muitas vezes: dor abdominal, constipação, diarréia, flatulência, náusea/vômito;
Raramente: boca seca;
Raramente: estomatite, candidíase do trato gastrointestinal;
Muito raramente: colite microscópica (confirmada histologicamente).
Do fígado e do trato biliar
Raramente: aumento da atividade das enzimas hepáticas;
Raramente: hepatite (com ou sem icterícia);
Muito raramente: insuficiência hepática, encefalopatia em pacientes com doenças hepáticas.
Dos órgãos genitais e mama
Muito raramente: ginecomastia.
Do sangue e do sistema linfático
Raramente: leucopenia, trombocitopenia;
Muito raramente: agranulocitose, pancitopenia.
Do sistema imunológico
Raramente: reações de hipersensibilidade (por exemplo, febre, angioedema, reação anafilática/choque anafilático).
Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino
Raramente: broncoespasmo.
Dos rins e do trato urinário
Muito raramente: nefrite intersticial.
Do lado do órgão de visão
Raramente: visão embaçada.
Metabolismo e nutrição
Raramente: edema periférico;
Raramente: hiponatremia;
Muito raramente: hipomagnesemia; hipocalcemia devido a hipomagnesemia grave, hipocalemia devido a hipomagnesemia.
Distúrbios gerais
Raramente: mal-estar, sudorese.

Overdose

Até à data, foram descritos casos extremamente raros de sobredosagem intencional. A administração oral de esomeprazol na dose de 280 mg foi acompanhada de fraqueza geral e sintomas gastrointestinais. Uma dose única de 80 mg de Nexium não causou efeitos negativos. Não existe antídoto conhecido para o esomeprazol. O esomeprazol liga-se bem às proteínas plasmáticas, portanto a diálise é ineficaz. Em caso de sobredosagem, deve ser fornecido tratamento sintomático e de suporte geral.
Interação com outras drogas e outros tipos de interações medicamentosas
O efeito do esomeprazol na farmacocinética de outras drogas.
A diminuição da secreção de ácido clorídrico no estômago durante o tratamento com esomeprazol e outros inibidores da bomba de prótons pode levar à diminuição ou aumento da absorção de medicamentos, cuja absorção depende da acidez do ambiente. Tal como outros medicamentos que reduzem a acidez gástrica, o tratamento com esomeprazol pode resultar na diminuição da absorção de cetoconazol, itraconazol e erlotinib e no aumento da absorção de medicamentos como a digoxina. A coadministração de 20 mg de omeprazol uma vez ao dia com digoxina aumentou a biodisponibilidade da digoxina em 10% (a biodisponibilidade da digoxina aumentou até 30% em dois em cada dez pacientes).
Foi demonstrado que o omeprazol interage com alguns medicamentos anti-retrovirais. Os mecanismos e o significado clínico destas interações nem sempre são conhecidos.
Um aumento no pH durante a terapia com omeprazol pode afetar a absorção de medicamentos antirretrovirais. A interação ao nível da isoenzima CYP2C19 também é possível. Quando o omeprazol é coadministrado com certos medicamentos antirretrovirais, como atazanavir e nelfinavir, durante a terapia com omeprazol, é observada uma diminuição nas suas concentrações séricas. Portanto, seu uso simultâneo não é recomendado. A coadministração de omeprazol (40 mg uma vez ao dia) com atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg em voluntários saudáveis ​​resultou numa diminuição significativa na biodisponibilidade de atazanavir (área sob a curva concentração-tempo, máxima (Cmax) e mínima (Cmin) as concentrações diminuíram aproximadamente em 75%). O aumento da dose de atazanavir para 400 mg não compensou o efeito do omeprazol na biodisponibilidade do atazanavir.
Com o uso simultâneo de omeprazol e saquinavir, notou-se aumento na concentração de saquinavir no soro quando utilizado com alguns outros antirretrovirais, sua concentração não se alterou; Dadas as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas semelhantes do omeprazol e do esomeprazol, a administração concomitante de esomeprazol com medicamentos antirretrovirais como atazanavir e nelfinavir não é recomendada.
O esomeprazol inibe o CYP2C19, principal isoenzima envolvida no seu metabolismo. Assim, o uso combinado de esomeprazol com outros medicamentos em cujo metabolismo a isoenzima CYP2C19 está envolvida, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos, o que, por sua vez , pode exigir redução da dose. Essa interação é especialmente importante lembrar ao usar Nexium conforme necessário. Quando 30 mg de esomeprazol e diazepam, que é um substrato da isoenzima CYP2C19, são tomados em conjunto, observa-se uma diminuição na depuração do diazepam em 45%.
O uso de esomeprazol na dose de 40 mg levou a um aumento de 13% nas concentrações residuais de fenitoína em pacientes com epilepsia. A este respeito, recomenda-se monitorizar as concentrações plasmáticas de fenitoína ao iniciar o tratamento com esomeprazol e ao descontinuá-lo.
O uso de omeprazol na dose de 40 mg uma vez ao dia resultou em aumento da área sob a curva concentração-tempo e Cmax do voriconazol (substrato da isoenzima CYP2C19) em 15% e 41%, respectivamente.
A coadministração de varfarina com 40 mg de esomeprazol não leva a uma alteração no tempo de coagulação em pacientes que tomam varfarina por um longo período. No entanto, foram relatados vários casos de aumentos clinicamente significativos no índice INR (razão normalizada internacional) com o uso combinado de varfarina e esomeprazol. Recomenda-se monitorar a MHO no início e no final do uso concomitante de esomeprazol e varfarina ou outros derivados cumarínicos.
De acordo com os resultados do estudo, foi observada interação farmacocinética/farmacodinâmica entre o clopidogrel (dose de ataque de 300 mg e dose de manutenção de 75 mg/dia) e esomeprazol (40 mg/dia por via oral), o que leva à diminuição da exposição ao ativo metabólito do clopidogrel em média 40% e reduzindo a inibição máxima da agregação plaquetária induzida pelo ADP em média 14%.
O significado clínico desta interação não é claro. Em um estudo prospectivo em pacientes que receberam placebo ou omeprazol 20 mg/dia. concomitantemente à terapia com clopidogrel e ácido acetilsalicílico (AAS), e ao analisar os resultados clínicos de ensaios randomizados de grande escala, não houve aumento no risco de complicações cardiovasculares com o uso combinado de clopidogrel e inibidores da bomba de prótons, incluindo Esomeprazol.
Os resultados de vários estudos observacionais são contraditórios e não fornecem uma resposta clara sobre a presença ou ausência de risco aumentado de complicações cardiovasculares tromboembólicas durante o uso combinado de clopidogrel e inibidores da bomba de prótons.
Quando o clopidogrel foi utilizado em conjunto com uma combinação fixa de 20 mg de esomeprazol e 81 mg de AAS, a exposição ao metabolito ativo do clopidogrel diminuiu quase 40% em comparação com o clopidogrel em monoterapia, enquanto os níveis máximos de inibição da agregação plaquetária induzida pelo ADP foram os mesmos. , o que provavelmente se deve à administração simultânea de AAS em dose baixa.
O uso de omeprazol na dose de 40 mg levou a um aumento na Cmax e na AUC (área sob a curva concentração-tempo) do cilostazol em 18% e 26%, respectivamente; para um dos metabolitos activos do cilostazol, o aumento foi de 29% e 69%, respectivamente.
A coadministração de cisaprida com 40 mg de esomeprazol leva a um aumento nos parâmetros farmacocinéticos da cisaprida em voluntários saudáveis: AUC em 32% e meia-vida em 31%, mas a concentração plasmática máxima de cisaprida não muda significativamente. O ligeiro prolongamento do intervalo QT, observado com cisaprida em monoterapia, não aumentou com a adição de Nexium (ver secção “Instruções Especiais”).
Com o uso simultâneo de esomeprazol e tacrolimus, foi observado aumento na concentração de tacrolimus no soro sanguíneo.
Em alguns pacientes, foi observado aumento na concentração de metotrexato durante o uso combinado com inibidores da bomba de prótons. Ao utilizar altas doses de metotrexato, deve-se considerar a possibilidade de suspensão temporária do esomeprazol.
Nexium não causa alterações clinicamente significativas na farmacocinética da amoxicilina e da quinidina.
Estudos que avaliaram a administração concomitante de curto prazo de esomeprazol e naproxeno ou rofecoxib não revelaram uma interação farmacocinética clinicamente significativa.
A influência dos medicamentos na farmacocinética do esomeprazol.
As isoenzimas CYP2C19 e CYP3A4 estão envolvidas no metabolismo do esomeprazol.
O uso combinado de esomeprazol com claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), que inibe a isoenzima CYP3A4, leva a um aumento de 2 vezes no valor da AUC do esomeprazol. A coadministração de esomeprazol e um inibidor combinado das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19, por exemplo, voriconazol, pode levar a um aumento de mais de 2 vezes no valor da AUC do esomeprazol. Como regra, nesses casos não é necessário ajuste posológico de esomeprazol. O ajuste da dose de esomeprazol pode ser necessário em pacientes com disfunção hepática grave e com uso prolongado.
Medicamentos que induzem as isoenzimas CYP2C19 e CYP3A4, como rifampicina e preparações de erva de São João, quando usados ​​​​em conjunto com esomeprazol, podem levar a uma diminuição na concentração de esomeprazol no plasma sanguíneo, acelerando o metabolismo do esomeprazol.

Instruções Especiais

Se houver algum sintoma alarmante (por exemplo, perda espontânea significativa de peso, vômitos repetidos, disfagia, hematêmese ou melena), ou se houver úlcera gástrica (ou se houver suspeita de úlcera gástrica), a malignidade deve ser excluída porque o tratamento com Nexium pode levar a uma suavização dos sintomas e atrasar o diagnóstico.
Em casos raros, em pacientes que tomaram omeprazol por muito tempo, o exame histológico de biópsias da membrana mucosa do corpo gástrico revelou gastrite atrófica.
Pacientes que tomam o medicamento por um longo período (especialmente mais de um ano) devem estar sob supervisão médica regular. Os pacientes que tomam Nexium “conforme necessário” devem ser instruídos a entrar em contato com seu médico se os sintomas mudarem. Levando em consideração as flutuações na concentração de esomeprazol no plasma ao prescrever a terapia “conforme necessário”, a interação do medicamento com outros medicamentos deve ser levada em consideração (ver seção “Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações medicamentosas”). Ao prescrever Nexium para erradicação do Helicobacter pylori, deve-se levar em consideração a possibilidade de interações medicamentosas para todos os componentes da terapia tripla. A claritromicina é um potente inibidor do CYP3A4, portanto, ao prescrever terapia de erradicação a pacientes que recebem outros medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, cisaprida), devem ser levadas em consideração possíveis contra-indicações e interações da claritromicina com esses medicamentos.
Os comprimidos de Nexium contêm sacarose, por isso são contra-indicados em pacientes com intolerância hereditária à frutose, má absorção de glicose-galactose ou deficiência de sacarase-isomaltase.
De acordo com os resultados dos estudos, foi observada interação farmacocinética/farmacodinâmica entre o clopidogrel (dose de ataque de 300 mg e dose de manutenção de 75 mg/dia) e esomeprazol (40 mg/dia por via oral), o que leva à diminuição da exposição ao o metabolito activo do clopidogrel numa média de 40% e reduzindo a inibição máxima da agregação plaquetária induzida pelo ADP numa média de 14%. Portanto, deve-se evitar o uso simultâneo de esomeprazol e clopidogrel (ver seção “Interações medicamentosas e outros tipos de interações medicamentosas”).
Estudos observacionais individuais indicam que a terapia com inibidores da bomba de prótons pode aumentar modestamente o risco de fraturas relacionadas à osteoporose, mas outros estudos semelhantes não relataram um risco aumentado.
Ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados de omeprazol e esomeprazol, incluindo dois estudos abertos de terapia de longo prazo (mais de 12 anos), não confirmaram a associação de fraturas osteoporóticas com o uso de inibidores da bomba de prótons.
Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o uso de omeprazol/esomeprazol e fraturas osteoporóticas, os pacientes em risco de desenvolver osteoporose ou fraturas osteoporóticas devem estar sob supervisão clínica adequada.
Impacto na capacidade de dirigir um carro e outros mecanismos
Devido ao fato de que podem ocorrer tonturas, visão turva e sonolência durante a terapia com Nexium, deve-se ter cautela ao dirigir veículos e outros mecanismos.

Formulário de liberação

Comprimidos revestidos por película, 20 mg e 40 mg.
7 comprimidos em blisters de alumínio, 1, 2 ou 4 blisters com instruções de uso em caixa de papelão com controle de primeira abertura.
Ao embalar a AstraZeneca Industries LLC, Rússia:
7 comprimidos em blisters de alumínio, 2 ou 4 blisters com instruções de uso em caixa de papelão inviolável.

Condições de armazenamento

A temperatura não superior a 25°C, na embalagem original, em locais fora do alcance das crianças.

Melhor antes da data

3 anos. Não use após o prazo de validade indicado na embalagem.

Condições de férias

Com receita médica.
(as informações são indicadas apenas na embalagem nas empresas AstraZeneca AB, Suécia, e ZAO-Zdorovye, Rússia):


AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Suécia
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Suécia
1. AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Suécia
AstraZeneca AB, SE-I51 85 Sodertalje, Suécia
2. ZAO ZAO-Zdorovye, Rússia
142103, rua. Zheleznodorozhnaya 2, Podolsk, região de Moscou, Rússia
Escritório de representação da AstraZeneca UK Limited, Reino Unido, em Moscou e da AstraZeneca Pharmaceuticals LLC:
125284 Moscou, st. Begovaya, 3, edifício 1
Ou (as informações são indicadas apenas na embalagem na AstraZeneca Industries LLC, Rússia):
Nome e endereço da pessoa jurídica em cujo nome foi emitido o certificado de registro
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Suécia
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Suécia
Fabricante, embalador (embalagem primária)
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Suécia
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Suécia
Embalador (embalagem secundária (consumo)) e liberação de controle de qualidade
AstraZeneca Industries LLC 249006, Rússia, região de Kaluga, distrito de Borovsky, vila de Dobrino, 1ª passagem Vostochny, propriedade 8
Informações adicionais estão disponíveis mediante solicitação:
AstraZeneca Farmacêutica LLC
125284 Moscou, st. Begovaya 3, edifício 1

As informações da página foram verificadas pela médica-terapeuta E.I.

O esomeprazol é um medicamento eficaz cuja ação visa eliminar diversas doenças do trato gastrointestinal. Disponível na forma de comprimidos revestidos com substâncias que se dissolvem facilmente no intestino. O principal ingrediente ativo é o esomeprazol. Os comprimidos estão disponíveis em blisters de 7 peças, a concentração pode ser de 20 ou 40 mg de esomeprazol (princípio ativo).

A droga pertence a. Isso significa que após a ingestão o nível de secreção de ácido clorídrico começará a diminuir, o que permitirá um tratamento mais eficaz das enfermidades, cujo desenvolvimento está diretamente relacionado ao aumento da quantidade desse ácido.

Propriedades farmacológicas

A substância ativa, o esomeprazol, é um isómero S. Uma vez no trato gastrointestinal, pode retardar os processos que ocorrem na bomba de prótons, como resultado da redução significativa da secreção de ácido clorídrico. O isômero S inicia sua atividade ativa quando entra nos túbulos secretores, nos quais se forma um ambiente ácido estável.

Independentemente da dosagem (20 ou 40 mg), o efeito após o uso do medicamento ocorrerá em cerca de 1 hora. Nos pacientes que utilizam este medicamento por 5 dias (em combinação com Pentagastrina), ocorre uma diminuição significativa no nível de secreção de ácido clorídrico - em média 90%. Em geral, a cura ocorre após terapia com duração de 28 dias (em 79% dos pacientes) e 56 dias (em 94%).

A quantidade de substância ativa varia, a dosagem necessária deve ser determinada por um médico

O alívio completo do trato gastrointestinal ocorre em 89% dos pacientes em 7 dias. Isto desde que medicamentos antibacterianos tenham sido tomados em combinação com Esomeprazol. Se os pacientes foram diagnosticados com úlcera duodenal e ela não é complicada, a terapia com os medicamentos descritos acima é suficiente para ter um efeito benéfico nos tecidos danificados e promover sua cura.

O esomeprazol é um medicamento bem e rapidamente absorvido quando entra no corpo. Liga-se às proteínas quase 100%. O uso repetido da droga aumenta a biodisponibilidade de 64 para 89%. Os componentes da droga são convertidos em metabólitos e excretados na urina; uma pequena parte deles pode estar presente nas fezes;

Em que casos o Esomeprazol é prescrito?

As instruções do Esomeprazol indicam que este medicamento é prescrito por um médico para pacientes com diagnóstico de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). Aqui o medicamento ajuda da seguinte forma:

• alivia erosivo;
• atua como medicamento para tratar os sintomas da DRGE;
• serve para prevenir possíveis consequências e recaídas após o tratamento.

Junto com isso, o Esomeprazol pode ser prescrito como adjuvante em combinação com outros medicamentos para:

• destruição;
• tratamento de todas as doenças que estão de uma forma ou de outra associadas/provocadas pelo Helicobacter pylori.

Regras para tomar o medicamento

Os comprimidos são tomados por via oral. Não é aconselhável quebrá-los, mastigá-los ou esmagá-los de qualquer outra forma. Deve ser engolido inteiro com bastante líquido. Se uma pessoa tiver dificuldade em engolir, os comprimidos devem ser dissolvidos em água purificada à temperatura ambiente e administrados através de uma sonda nasogástrica especial.

A dosagem diária recomendada é calculada exclusivamente pelo médico, assim como o tempo de uso do medicamento. Após um exame, estudando o quadro clínico e fazendo um diagnóstico, o especialista tirará conclusões e prescreverá exatamente a quantidade de medicamento que será ideal.

Importante: deve-se ter em mente que se o paciente tiver diagnóstico de insuficiência hepática, a dose diária deve ser reduzida ao mínimo.

Muitas vezes, o Esomeprazol pode ser prescrito em combinação com medicamentos antibacterianos. Isso ajuda a combater de forma mais eficaz as bactérias do gênero Helicobacter pylori, que podem causar úlceras estomacais, úlceras pépticas recorrentes e afetar o duodeno.

Medicamentos antibacterianos ajudarão a derrotar doenças mais rapidamente

Uma característica negativa deste medicamento: ele pode neutralizar muitos sinais de desenvolvimento de tumores cancerígenos, o que complica muito o diagnóstico correto e oportuno. Se um paciente apresentar perda de peso rápida e inexplicável e desenvolvimento de úlcera estomacal, esse é um motivo para realizar todos os estudos necessários que ajudarão a excluir o desenvolvimento de tumores malignos.

Os pacientes que tomam Esomeprazol por um longo período (mais de um ano) devem estar sob supervisão constante do médico assistente. O fato é que os inibidores da bomba de prótons afetam a quantidade de gastrina, levando ao seu aumento. O acompanhamento médico permitirá a identificação oportuna desse desvio e prevenirá o desenvolvimento de doenças concomitantes. Além disso, as pessoas que são forçadas a tomar este medicamento por um longo período podem desenvolver cistos glandulares no estômago. Isso acontece porque ocorrem transformações fisiológicas no organismo associadas a alterações na concentração de ácido clorídrico.

Dica: Não há necessidade de se preocupar, pois esses cistos geralmente são benignos e desaparecem por conta própria, sem qualquer medicação ou cirurgia.

Esomeprazol e outros medicamentos

Se começar a tomar Ezomperazol e Citalopram, Clomipramina, Imipramina ao mesmo tempo, a concentração das substâncias ativas destes medicamentos pode aumentar, o que levará a um aumento do efeito que têm.

O efeito oposto - uma diminuição na eficácia - pode ser observado se Esomeprazol e Itraconazol, Cetoconazol forem tomados simultaneamente.

Possíveis efeitos colaterais e contra-indicações

A lista de efeitos colaterais que ocorrem com mais frequência inclui:

• o aparecimento de dor na região abdominal;
• dor de cabeça;
• nausea e vomito;
• distúrbios intestinais - diarréia, flatulência ou prisão de ventre.

Menos comumente, os pacientes podem estar preocupados com o seguinte:

• urticária, coceira na pele ou vários tipos de dermatite;
• boca seca;
• tontura e perda de orientação no espaço.

Os seguintes efeitos secundários ocorrem muito raramente:

• depressão;
• angioedema;
• trombocitopenia;
• reações anafilactóides;
• leucopenia;
• eritema exsudativo, de natureza maligna.

Se ocorrer um dos sintomas acima, você deve parar de tomar o medicamento e consultar seu médico para exame. Ele prescreverá os procedimentos necessários e reduzirá a dosagem ou prescreverá um medicamento com espectro de ação semelhante.

O angioedema é um dos efeitos colaterais mais graves

As contra-indicações incluem:

• intolerância individual aos componentes da droga (juntamente com hipersensibilidade);
• utilização simultânea com Atazanavir pelo motivo de o esomeprazol reduzir a concentração das substâncias ativas deste medicamento, pelo que a sua utilização deixa de ser relevante;
• gravidez e amamentação (componentes do medicamento podem passar pelo leite materno para o recém-nascido);
• crianças pequenas (devido à falta de dados suficientes sobre a segurança de tomar Esomeprazol na infância).

A droga não tem nenhum efeito no psiquismo e na capacidade de concentração, por isso pode ser tomada por quem trabalha em veículos.

Superdosagem de Esomeprazol

Em caso de overdose do medicamento, os pacientes apresentam fraqueza geral e aumento dos efeitos colaterais. Nesse caso, é necessário interromper temporariamente o uso do medicamento e eliminar os sintomas de superdosagem prescrevendo terapia de manutenção. Nenhum antídoto eficaz foi identificado; a hemodiálise (livrando o corpo de produtos tóxicos) não tem o efeito desejado.

Instruções Especiais

Embora o uso do medicamento seja proibido durante a gravidez, um especialista pode prescrevê-lo. Nesse caso, ele se guiará pelo fato de que o benefício esperado para a mulher é superior ao risco potencial para o feto. Aos primeiros sinais negativos, deve-se interromper o uso e, em seguida, realizar exames para verificar a presença de seus componentes no sangue. Não se sabe ao certo como os componentes do medicamento podem afetar o embrião e seu desenvolvimento.

Se o paciente tiver problemas de fígado, ele está estritamente proibido de exceder a dose indicada pelo especialista. Isto é perigoso para a saúde e pode levar a consequências muito graves.

Os pacientes com deficiência de sacarase-isomaltase e intolerância hereditária à frutose estão proibidos de tomar Esomeprazol.

Análogos do esomeprazol

Existem muitos medicamentos com espectro de ação semelhante, entre eles destacam-se:

• – podem ser encontrados sob os nomes Ultop, Omez ou Losek;
• Lansoprazol –

119141-88-7

Características da substância Esomeprazol

Isômero S do omeprazol.

Farmacologia

efeito farmacológico- inibidor da bomba de prótons.

Farmacodinâmica

Reduz a secreção de ácido clorídrico no estômago devido a mecanismos de ação direcionados específicos. É um inibidor específico da bomba de prótons nas células parietais da mucosa gástrica. O isômero S e o isômero R do omeprazol têm atividades farmacodinâmicas semelhantes.

Localização e mecanismo de ação

O esomeprazol é uma base fraca; é concentrado e convertido em uma forma ativa no ambiente fortemente ácido dos túbulos secretores das células parietais, onde inibe a bomba de prótons - a enzima H + /K + -ATPase. O esomeprazol inibe a secreção gástrica basal e estimulada.

Efeito na secreção ácida no estômago

Depois de tomar esomeprazol por via oral na dose de 20 ou 40 mg, o efeito terapêutico se desenvolve em 1 hora. Quando tomado diariamente durante 5 dias, 20 mg 1 vez por dia, a liberação máxima média de ácido clorídrico após estimulação com pentagastrina é reduzida em 90. % quando medido 6–7 horas após a administração da dose no 5º dia de tratamento.

Em pacientes com DRGE sintomática, após 5 dias de esomeprazol oral diário 20 ou 40 mg, o pH gástrico foi mantido >4 por uma média de 13 e 17 horas por dia, respectivamente. Ao usar esomeprazol na dose de 20 mg/dia, a manutenção do pH gástrico >4 por 8, 12 e 16 horas foi alcançada em 76, 54 e 24% dos pacientes, respectivamente. Ao utilizar esomeprazol na dose de 40 mg/dia, essa proporção foi de 97, 92 e 56%, respectivamente.

Durante a administração intravenosa de 80 mg de esomeprazol durante 30 minutos, seguida de infusão intravenosa prolongada na dose de 8 mg/hora por 23,5 horas, o pH gástrico foi >4 durante uma média de 21 horas e >6 durante 11–13 horas.

Existe uma correlação entre a concentração de esomeprazol no plasma sanguíneo e a inibição da secreção de ácido clorídrico (o parâmetro AUC foi utilizado para avaliar a concentração).

Efeito terapêutico de redução da acidez

Ao usar esomeprazol na dose de 40 mg/dia, a cura da esofagite de refluxo ocorre em aproximadamente 78% dos pacientes após 4 semanas de tratamento e em 93% após 8 semanas de tratamento.

O tratamento com esomeprazol na dose de 20 mg 2 vezes ao dia em combinação com antibióticos apropriados durante 1 semana levou a uma erradicação bem-sucedida H. pylori em aproximadamente 90% dos pacientes.

Pacientes com úlcera duodenal não complicada após um tratamento de erradicação de uma semana não necessitam de monoterapia subsequente com medicamentos antissecretores para tratar eficazmente a úlcera e eliminar os sintomas.

A eficácia do esomeprazol no sangramento da úlcera péptica foi demonstrada em um estudo em pacientes com sangramento confirmado endoscopicamente.

Outros efeitos redutores de acidez

Durante o tratamento com medicamentos antissecretores, o conteúdo de gastrina no plasma sanguíneo aumenta como resultado da diminuição da secreção ácida. Devido à diminuição da acidez gástrica, o nível de cromogranina A (CgA) também aumenta. Um aumento na concentração de CgA pode afetar os resultados do exame na detecção de tumores neuroendócrinos. Para evitar isso, é necessário interromper temporariamente o uso de esomeprazol 5 dias antes do exame.

É possível que o aumento no número de células semelhantes a enterocromafinas esteja associado a um aumento nas concentrações séricas de gastrina, o que é observado em alguns pacientes durante o tratamento prolongado com esomeprazol.

Durante o tratamento prolongado com medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas, houve um ligeiro aumento na incidência de cistos glandulares no estômago. Isto é devido a alterações fisiológicas como resultado da inibição pronunciada da secreção de ácido clorídrico. Os cistos são benignos e sofrem desenvolvimento reverso. A redução da acidez do suco gástrico devido a quaisquer medicamentos, incluindo inibidores da bomba de prótons, leva a um aumento no número de bactérias no estômago (que geralmente estão presentes no trato gastrointestinal). O tratamento com inibidores da bomba de prótons pode levar a um ligeiro aumento no risco de infecções gastrointestinais causadas por Salmonela spp. Campylobacter spp. e provavelmente Clostridium difficile

Em dois estudos comparativos realizados com ranitidina como comparador ativo, o esomeprazol mostrou eficácia superior no tratamento de úlceras pépticas em pacientes que receberam AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2.

Farmacocinética

Absorção e distribuição. O esomeprazol é instável em ambiente ácido, portanto, formas resistentes ao suco gástrico são utilizadas para administração oral. Em condições na Vivo apenas uma pequena parte do esomeprazol é convertida no isômero R. O esomeprazol é rapidamente absorvido, o Tmax é de aproximadamente 1–2 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta após dose única de 40 mg é de 64% e aumenta para 89% com doses repetidas uma vez ao dia. Para uma dose de 20 mg de esomeprazol, estes valores são de 50 e 68%, respetivamente. O V ss em voluntários saudáveis ​​é de aproximadamente 0,22 l/kg. Ligação às proteínas plasmáticas - 97%. Comer retarda e reduz a absorção de esomeprazol no estômago, mas isso não tem um efeito significativo na eficácia da inibição da secreção de ácido clorídrico.

Com a administração intravenosa repetida de esomeprazol numa dose de 40 mg, a Cmax média no plasma é de aproximadamente 13,6 µmol/L em comparação com 4,6 µmol/L quando administrado por via oral em doses semelhantes. A exposição global aumenta ligeiramente menos (aproximadamente 30%) com esomeprazol intravenoso em comparação com a administração oral.

Metabolismo e excreção. O esomeprazol é completamente metabolizado com a participação de enzimas do sistema citocromo P450. A parte principal é metabolizada com a participação da forma polimórfica da isoenzima CYP2C19, neste caso são formados metabólitos hidroxilados e desmetilados do esomeprazol. O metabolismo do restante do esomeprazol é realizado por outra isoenzima específica - CYP3A4, resultando na formação de um derivado sulfo do esomeprazol, que é o principal metabólito detectado no plasma sanguíneo. Os parâmetros fornecidos abaixo refletem principalmente a natureza da farmacocinética em pacientes com atividade isoenzimática aumentada CYP2C19.

A depuração plasmática total é de aproximadamente 17 l/h após dose única e 9 l/h após doses múltiplas. O T1/2 do plasma sanguíneo é de 1,3 horas com doses repetidas uma vez ao dia. A farmacocinética do esomeprazol foi estudada utilizando uma dose de 40 mg 2 vezes ao dia. A AUC aumentou com a administração repetida de esomeprazol. O aumento dependente da dose na AUC com doses repetidas de esomeprazol não é linear. Esta dependência do tempo e da dose é uma consequência da diminuição do metabolismo de primeira passagem do esomeprazol através do fígado, bem como da diminuição da depuração sistémica, provavelmente devido ao facto de o esomeprazol e/ou o seu metabolito sulfona inibirem a isoenzima. CYP2C19. Quando tomado uma vez ao dia, o esomeprazol é completamente eliminado do plasma sanguíneo durante o intervalo entre as doses e não se acumula.

Com a administração intravenosa de esomeprazol em doses de 40, 80 e 120 mg durante 30 minutos, seguida de administração intravenosa na dose de 4 ou 8 mg/h durante 23,5 horas, foi demonstrada uma dependência linear da AUC na dose administrada.

Os principais metabólitos do esomeprazol não afetam a secreção de ácido gástrico. Quando tomado por via oral, até 80% da dose é excretada na forma de metabólitos pelos rins e o restante pelo intestino. Menos de 1% de esomeprazol inalterado é encontrado na urina.

Grupos especiais de pacientes.

Atividade isoenzimática reduzida CYP2C19. Aproximadamente (2,9±1,5)% da população reduziu a atividade isoenzimática CYP2C19. Nestes pacientes, o esomeprazol é metabolizado principalmente pela isoenzima CYP3A4. Ao tomar sistematicamente 40 mg de esomeprazol 1 vez ao dia, o valor médio da AUC é 100% superior ao valor deste parâmetro em pacientes com atividade isoenzimática aumentada CYP2C19. Os valores médios de Cmax plasmática em pacientes com atividade isoenzimática reduzida aumentam aproximadamente 60%. Diferenças semelhantes foram encontradas com a administração intravenosa de esomeprazol. Estas características não afetam a dose e o método de administração do esomeprazol.

Idade avançada. Em pacientes idosos (71–80 anos), o metabolismo do esomeprazol não sofre alterações significativas.

Chão. Após uma dose única de 40 mg de esomeprazol, o valor médio da AUC nas mulheres é 30% superior ao dos homens. Quando tomado uma vez ao dia, não há diferenças na farmacocinética entre homens e mulheres. Estas características não afetam a dose e o método de administração do esomeprazol.

Disfunção hepática. Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, o metabolismo do esomeprazol pode estar comprometido. Em doentes com compromisso hepático grave, a taxa metabólica é reduzida, resultando num aumento de 2 vezes no valor da AUC do esomeprazol.

Disfunção renal. Não foram realizados estudos farmacocinéticos em doentes com insuficiência renal. Uma vez que não é o esomeprazol em si que é excretado pelos rins, mas sim os seus metabolitos, pode-se presumir que o metabolismo do esomeprazol em doentes com insuficiência renal não se altera.

Crianças e adolescentes. Em crianças e adolescentes de 12 a 18 anos de idade, após administração repetida de 20 e 40 mg de esomeprazol, os valores de AUC e T max no plasma sanguíneo foram semelhantes aos de adultos.

Use para DRGE em crianças de 1 a 11 anos. A cura da esofagite erosiva, confirmada por exame endoscópico, foi observada em 93,3% dos pacientes com idade entre 1 e 11 anos após 8 semanas de terapia com esomeprazol. Pacientes com peso inferior a 20 kg tomaram esomeprazol na dose diária de 5 ou 10 mg, e pacientes com peso superior a 20 kg tomaram 10 ou 20 mg.

Em crianças com idades entre 1 e 11 anos, após doses repetidas de 10 mg de esomeprazol, o valor da AUC foi semelhante ao valor da AUC em adolescentes e adultos quando tomaram 20 mg de esomeprazol. Após doses repetidas de 20 mg de esomeprazol, a AUC foi 6 a 11 vezes superior à AUC observada em adolescentes e adultos que receberam 20 mg de esomeprazol.

A farmacocinética do esomeprazol em crianças com administração intravenosa foi estudada após uma injeção de 3 minutos, uma vez ao dia, durante 4 dias. A AUC e a C ss máxima no plasma sanguíneo foram avaliadas 5 minutos após a administração em diferentes faixas etárias. A C ss máxima em crianças de 1 a 17 anos de idade foi, em média, maior do que em adultos e variou de 5,6 a 10,5 μmol/L, dependendo da idade e da dose. De acordo com o modelo construído, a C ss máxima após infusão intravenosa por 10, 20 e 30 minutos diminuirá em média 37–49, 54–66 e 61–72%, respectivamente, em todas as faixas etárias e grupos de dosagem em comparação com os valores ​​de C ss máximo após uma injeção de 3 minutos.

Uso da substância Esomeprazol

Administração oral.

Doença do refluxo gastroesofágico (tratamento da esofagite de refluxo erosiva, tratamento de manutenção a longo prazo após a cura da esofagite de refluxo erosiva para prevenir recaídas, tratamento sintomático); úlcera péptica do estômago e duodeno (como parte da terapia combinada para úlcera duodenal associada a H. pylori; prevenção de recidivas de úlceras pépticas associadas a H. pylori); terapia supressora de ácido a longo prazo em pacientes que sofreram sangramento de úlcera péptica (após uso intravenoso de medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas, para prevenir recaídas); úlcera estomacal causada pelo uso prolongado de AINEs (tratamento); úlceras gástricas e duodenais causadas pelo uso de AINEs em pacientes de risco (prevenção); Síndrome de Zollinger-Ellison ou outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica das glândulas gástricas, incl. hipersecreção idiopática.

Administração intravenosa

Adultos. Como alternativa à terapia oral se não for possível para doença do refluxo gastroesofágico em pacientes com esofagite e/ou sintomas graves de doença do refluxo; cura de úlceras pépticas associadas a AINEs; prevenção de úlceras pépticas associadas ao uso de AINEs, pacientes em risco; prevenção de sangramento recorrente de úlcera péptica após hemostasia endoscópica.

Crianças (de 1 ano a 18 anos). Como alternativa à terapia oral se não for possível para a doença do refluxo gastroesofágico em pacientes com esofagite de refluxo erosiva e/ou sintomas graves de doença do refluxo.

Contra-indicações

Administração oral

Hipersensibilidade ao esomeprazol, benzimidazóis substituídos; coadministração com atazanavir e nelfinavir (ver “Interação”); período de amamentação; idade até 12 anos (dados sobre eficácia e segurança de uso neste grupo de pacientes não estão disponíveis); idade inferior a 1 ano ou peso corporal inferior a 10 kg (não estão disponíveis dados sobre a eficácia e segurança do uso neste grupo de pacientes); idade de 1 a 4 anos para outras indicações além do tratamento de esofagite erosiva e tratamento sintomático da DRGE; idade entre 4 e 11 anos para outras indicações além do tratamento de esofagite erosiva e tratamento sintomático da DRGE e tratamento de úlcera duodenal associada a H. pylori, como parte da terapia combinada; idade superior a 12 anos para outras indicações além da DRGE e tratamento de úlcera duodenal associada a H. pylori, como parte da terapia combinada.

Administração intravenosa

Hipersensibilidade ao esomeprazol, benzimidazóis substituídos; uso combinado com atazanavir e nelfinavir (ver “Interação”); idade até 1 ano; idade inferior a 18 anos para outras indicações além da DRGE.

Restrições de uso

Uso concomitante de digoxina (em pacientes idosos), clopidogrel (ver “Interação”); o aparecimento de novos sintomas gastrointestinais ou alterações recentes nos já existentes; operações anteriores no trato gastrointestinal (ver “Precauções”); icterícia, disfunção hepática grave; insuficiência renal grave (a experiência é limitada); gravidez.

Uso durante a gravidez e amamentação

Atualmente não existem dados suficientes sobre a utilização de esomeprazol durante a gravidez.

Quando o esomeprazol foi administrado a animais, não foram detectados efeitos negativos diretos ou indiretos no desenvolvimento do embrião ou feto ou efeitos na função reprodutiva. A administração da droga racêmica também não teve efeitos negativos nos animais durante a gravidez, parto ou durante o desenvolvimento pós-natal.

O esomeprazol deve ser prescrito a mulheres grávidas apenas se o benefício esperado para a mãe superar o possível risco para o feto. Um estudo de dados de mulheres grávidas (300–1000 resultados de gravidez) não mostrou malformações ou toxicidade fetal/neonatal do esomeprazol.

O uso de esomeprazol durante a amamentação é contraindicado. Atualmente não existem dados suficientes sobre os efeitos do esomeprazol em recém-nascidos e crianças pequenas.

O efeito do esomeprazol na fertilidade não foi observado em estudos em animais utilizando o agente racêmico.

Efeitos colaterais da substância Esomeprazol

Os seguintes efeitos indesejáveis ​​observados com o uso oral e intravenoso de esomeprazol são classificados de acordo com sua frequência da seguinte forma: muito frequentemente (≥1/10); frequentemente (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Do sangue e do sistema linfático: raramente - leucopenia, trombocitopenia; muito raramente - agranulocitose, pancitopenia.

Do sistema nervoso e órgãos sensoriais: muitas vezes - dor de cabeça; pouco frequente - insónia, tonturas, parestesia, sonolência, visão turva; raramente - agitação, confusão, depressão; muito raramente - agressão, alucinações.

Do trato gastrointestinal: frequentemente - dor abdominal, prisão de ventre, diarréia, flatulência, náusea/vômito; incomum - boca seca; raramente - alteração do paladar, estomatite, candidíase gastrointestinal; frequência desconhecida - colite microscópica (confirmada histologicamente).

Do fígado e do trato biliar: raramente - aumento da atividade das transaminases hepáticas; raramente - hepatite com ou sem icterícia; muito raramente - insuficiência hepática, encefalopatia em pacientes com história de doença hepática.

Do sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: raramente - broncoespasmo.

Para a pele e tecidos subcutâneos: pouco frequente - dermatite, comichão, erupção cutânea, urticária; raramente - alopecia, fotossensibilidade; muito raramente - eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica; frequência desconhecida - lúpus eritematoso cutâneo subagudo.

Do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: raramente - fraturas do colo do fêmur, ossos do punho, vértebras; raramente - artralgia, mialgia; muito raramente - fraqueza muscular.

Dos rins e do trato urinário: muito raramente - foi notificada nefrite intersticial em alguns doentes;

Dos órgãos genitais e da mama: muito raramente - ginecomastia.

Do sistema imunológico: raramente - reações de hipersensibilidade (por exemplo, febre, angioedema e reação anafilática/choque anafilático).

Distúrbios metabólicos e nutricionais: raramente - edema periférico; raramente - hiponatremia; muito raramente - hipomagnesemia (pode estar associada a hipocalemia), hipomagnesemia grave (pode estar correlacionada com hipocalcemia).

Distúrbios gerais e distúrbios no local da injeção: raramente - mal-estar, aumento da sudorese.

Adicionalmente para administração intravenosa: frequentemente - reações no local da injeção (observadas principalmente em um estudo clínico quando o esomeprazol foi prescrito em uma dose alta por 3 dias (72 horas). Em um estudo pré-clínico de esomeprazol para administração intravenosa, nenhum efeito irritante foi detectado, mas um efeito inflamatório fraco foi detectado reação foi observada quando administração subcutânea, dependendo da concentração de esomeprazol).

Casos isolados de deficiência visual irreversível foram relatados com administração intravenosa de omeprazol a pacientes gravemente enfermos, especialmente quando administrado em altas doses, não foi estabelecida uma relação causal com o uso de esomeprazol.

Os dados sobre a segurança do esomeprazol em crianças são consistentes com o perfil de segurança em adultos.

Interação

Os estudos de interação com esomeprazol foram realizados apenas em pacientes adultos.

O efeito do esomeprazol na farmacocinética de outras drogas

A redução da acidez no estômago durante o tratamento com esomeprazol pode levar à diminuição ou aumento da absorção de outros medicamentos, cuja absorção depende da acidez do ambiente. Tal como acontece com outros supressores de ácido ou antiácidos, o tratamento com esomeprazol pode resultar na diminuição da absorção de cetoconazol, itraconazol e erlotinib e no aumento da absorção de medicamentos como a digoxina.

O uso concomitante de esomeprazol na dose de 20 mg/dia e digoxina aumenta a biodisponibilidade da digoxina em 10% (a biodisponibilidade da digoxina aumentou até 30% em dois em cada 10 pacientes). A toxicidade digitálica foi relatada raramente, mas deve-se ter cautela ao tratar pacientes idosos com altas doses de esomeprazol. É necessária uma monitorização aumentada das concentrações séricas de digoxina.

Foi demonstrado que o esomeprazol interage com alguns medicamentos anti-retrovirais. Os mecanismos e o significado clínico desta interação nem sempre são conhecidos. Um aumento no pH durante a terapia com esomeprazol pode afetar a absorção de medicamentos antirretrovirais. A interação no nível da isoenzima também é possível CYP2C19. Com o uso simultâneo de esomeprazol e alguns antirretrovirais, como atazanavir e nelfinavir, observa-se diminuição de sua concentração no soro sanguíneo, não sendo recomendado seu uso simultâneo.

O uso concomitante de esomeprazol (40 mg uma vez ao dia) com atazanavir na dose de 300 mg e ritonavir na dose de 100 mg em voluntários saudáveis ​​resultou numa diminuição significativa na biodisponibilidade do atazanavir (AUC, C max e C min no plasma diminuíram em aproximadamente 75%). O aumento da dose de atazanavir para 400 mg não compensou a diminuição da sua biodisponibilidade sob a influência do esomeprazol.

O uso concomitante de esomeprazol (20 mg/dia) com atazanavir na dose de 400 mg e ritonavir na dose de 100 mg em voluntários saudáveis ​​resultou numa diminuição da biodisponibilidade do atazanavir em aproximadamente 30% em comparação com a biodisponibilidade do atazanavir numa dose dose de 300 mg e ritonavir na dose de 100 mg sem inibidor da bomba de prótons. O uso simultâneo de esomeprazol (40 mg 1 vez por dia) reduziu a AUC, Cmax e Cmin do nelfinavir para 36–39% e a AUC, Cmax e Cmin do seu metabolito ativo M8 para 75–92%.

Com o uso simultâneo de esomeprazol e saquinavir (com tratamento concomitante com ritonavir), foi observado aumento na concentração de saquinavir no soro sanguíneo quando prescrito com alguns outros medicamentos antirretrovirais (darunavir, amprenavir, lopinavir com tratamento concomitante com ritonavir); sua concentração não mudou.

Esomeprazol inibe CYP2C19- a principal isoenzima envolvida no seu metabolismo. Uso concomitante de esomeprazol com outros medicamentos nos quais a isoenzima está envolvida no metabolismo CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, podem levar ao aumento da concentração desses medicamentos no plasma sanguíneo e exigir redução da dose. É especialmente importante estar atento a essa interação ao usar esomeprazol conforme necessário.

Com a administração oral simultânea de esomeprazol na dose de 30 mg e diazepam, a depuração do diazepam, que é um substrato da isoenzima, é reduzida em 45%. CYP2C19.

Com a administração oral simultânea de esomeprazol na dose de 40 mg e fenitoína em pacientes com epilepsia, a concentração residual de fenitoína no plasma sanguíneo aumentou 13%. Nesse sentido, recomenda-se monitorar a concentração de fenitoína no plasma sanguíneo no início do tratamento com esomeprazol e ao descontinuá-lo.

O uso de esomeprazol na dose de 40 mg 1 vez ao dia levou a um aumento na AUC e Cmax do voriconazol (substrato da isoenzima CYP2C19) em 15 e 41%, respectivamente.

Quando o esomeprazol foi administrado por via oral na dose de 40 mg em pacientes recebendo varfarina, o tempo de coagulação sanguínea permaneceu dentro de valores aceitáveis. No entanto, foram relatados vários casos de aumentos clinicamente significativos no índice INR com o uso simultâneo de varfarina e esomeprazol. Nesse sentido, recomenda-se a monitorização do INR no início e no final do uso combinado de esomeprazol e varfarina ou outros derivados cumarínicos.

O uso de esomeprazol na dose de 40 mg em voluntários saudáveis ​​uma vez ao dia levou a um aumento na Cmax e AUC do cilostazol em 18 e 26%, respectivamente; para um dos metabolitos activos do cilostazol, o aumento foi de 29 e 69%, respectivamente.

Em voluntários saudáveis, a administração oral simultânea de esomeprazol na dose de 40 mg e cisaprida aumentou o valor da AUC em 32% e aumentou o T1/2 da cisaprida em 31%, enquanto a Cmax da cisaprida no plasma sanguíneo não se alterou significativamente. O ligeiro prolongamento do intervalo QT observado com cisaprida em monoterapia não aumentou com a adição de esomeprazol.

Foi observada interação farmacocinética/farmacodinâmica entre o clopidogrel (dose de ataque de 300 mg, depois dose de manutenção de 75 mg/dia) e esomeprazol (40 mg/dia), o que levou a uma diminuição na exposição ao metabólito ativo do clopidogrel em uma média de 40 % e uma diminuição na inibição máxima da agregação plaquetária induzida por ADP em uma média de 14%. Quando o clopidogrel foi utilizado em conjunto com uma combinação fixa de esomeprazol (20 mg/dia) e ácido acetilsalicílico (81 mg/dia), foi observada uma diminuição de 40% na exposição ao metabolito ativo do clopidogrel em comparação com o clopidogrel em monoterapia, enquanto o máximo os níveis de inibição da agregação plaquetária induzida por ADP foram os mesmos. Estudos observacionais e clínicos forneceram dados contraditórios sobre a presença ou ausência de um risco aumentado de complicações cardiovasculares, no entanto, o clopidogrel deve ser utilizado com precaução em combinação com esomeprazol;

Em alguns pacientes, foi observado um aumento nas concentrações de metotrexato durante o uso combinado com inibidores da bomba de prótons. Ao prescrever altas doses de metotrexato, deve-se considerar a possibilidade de suspensão temporária do esomeprazol.

Com o uso simultâneo de esomeprazol e tacrolimus, foi observado aumento da concentração sérica de tacrolimus, que deve ser cuidadosamente monitorado e a dose ajustada adequadamente. A função renal (depuração de creatinina, TFG) também deve ser avaliada.

Foi demonstrado que o esomeprazol não causa alterações clinicamente significativas na farmacocinética da amoxicilina e da quinidina.

Estudos que avaliaram o uso concomitante de curto prazo de esomeprazol e naproxeno ou rofecoxibe não revelaram interação farmacocinética clinicamente significativa.

Não foram realizados estudos para estudar a interação do esomeprazol com outros medicamentos quando administrado por via intravenosa em altas doses (80 mg seguido de administração na dose de 8 mg/h). É possível que com este regime posológico o esomeprazol tenha um efeito mais pronunciado na farmacocinética dos substratos isoenzimáticos CYP2C19. Portanto, os pacientes devem estar sob rigorosa supervisão médica durante a administração intravenosa de esomeprazol.

A influência de outras drogas na farmacocinética do esomeprazol

As isoenzimas estão envolvidas no metabolismo do esomeprazol CYP2C19 e CYP3A4. O uso oral combinado de esomeprazol e claritromicina, um inibidor da isoenzima CYP3A4 (500 mg 2 vezes ao dia), leva a um aumento de duas vezes na AUC do esomeprazol.

O uso concomitante de esomeprazol e um inibidor combinado das isoenzimas CYP3A4 e CYP2C19, como o voriconazol, podem aumentar a AUC do esomeprazol em até 280%. Como regra, nesses casos não é necessário ajuste posológico de esomeprazol. O ajuste da dose de esomeprazol pode ser necessário em pacientes com disfunção hepática grave e com uso prolongado.

Drogas que induzem isoenzimas CYP2C19 e CYP3A4, como preparações de rifampicina e erva de São João, quando usadas simultaneamente com esomeprazol, podem levar a uma diminuição na concentração de esomeprazol no plasma sanguíneo devido à aceleração do seu metabolismo.

Overdose

Até à data, foram descritos casos extremamente raros de sobredosagem intencional. A administração de esomeprazol por via oral na dose de 280 mg foi acompanhada de fraqueza geral e sintomas gastrointestinais. Uma dose única de 80 mg de esomeprazol por via oral e administração intravenosa de 308 mg durante 24 horas não causou quaisquer consequências negativas.

Não existe antídoto conhecido para o esomeprazol. O esomeprazol liga-se bem às proteínas plasmáticas, portanto a diálise é ineficaz. Em caso de sobredosagem, deve ser fornecido tratamento sintomático e de suporte geral.

Rotas de administração

Dentro, por via intravenosa.

Precauções da substância Esomeprazol

Na presença de quaisquer sintomas alarmantes (por exemplo, perda espontânea significativa de peso, vômitos frequentes, disfagia, hematêmese ou melena), bem como na presença (ou suspeita) de úlcera gástrica, o desenvolvimento de uma neoplasia maligna deve ser excluída, uma vez que o tratamento com esomeprazol pode levar à suavização dos sintomas e, assim, atrasar o diagnóstico correto.

A consulta obrigatória com um especialista é necessária nos seguintes casos:

Se tem antecedentes de úlceras gástricas ou operações no trato gastrointestinal;

Ao realizar tratamento sintomático contínuo de dispepsia ou azia por 4 semanas ou mais;

Se ocorrer icterícia ou doença hepática grave;

Pacientes com mais de 55 anos com aparecimento de novos sintomas gastrointestinais ou alterações recentes nos já existentes;

Se forem necessários procedimentos endoscópicos ou um teste respiratório com urease (determinação H. pylori).

Pacientes com sintomas recorrentes de dispepsia/azia ou que recebem esomeprazol por um longo período (especialmente mais de 1 ano) devem estar sob supervisão médica regular. Não é recomendado o uso de esomeprazol por muito tempo para fins profiláticos.

Hipomagnesemia. Foi observada hipomagnesemia grave em pacientes tratados com inibidores da bomba de prótons, como o esomeprazol, por pelo menos 3 meses e, na maioria dos casos, por um ano. Foram relatadas manifestações graves de hipomagnesemia, como fadiga crônica, convulsões, delírio, convulsões, tontura e arritmia ventricular, mas podem começar gradualmente e passar despercebidas. Na maioria dos pacientes, a hipomagnesemia foi resolvida após suplementação com magnésio e descontinuação do inibidor da bomba de prótons.

Para pacientes que possam necessitar de tratamento a longo prazo ou que já estejam tomando um inibidor da bomba de prótons com digoxina ou medicamentos que possam causar hipomagnesemia (como diuréticos), os médicos devem considerar medir as concentrações de magnésio antes de iniciar um inibidor da bomba de prótons e periodicamente durante o tratamento.

Fraturas. O uso de inibidores da bomba de prótons, especialmente em altas doses e durante um período prolongado (>1 ano), pode levar a um aumento moderado no risco de fraturas de quadril, carpo e corpo vertebral, especialmente em adultos mais velhos ou naqueles com outros riscos conhecidos fatores. Estudos sugerem que tomar esses medicamentos pode aumentar o risco geral de fraturas em 10–40%. Até certo ponto, este risco aumentado pode ser devido a outros fatores. Os pacientes em risco de desenvolver osteoporose devem ser tratados de acordo com as diretrizes clínicas atuais e tomar quantidades adequadas de vitamina D e cálcio.

Durante o tratamento com inibidores da bomba de prótons, a concentração de gastrina no plasma sanguíneo aumenta como resultado da redução da secreção intragástrica de ácido clorídrico.

Pacientes que tomam inibidores da bomba de prótons por um longo período têm maior probabilidade de desenvolver cistos glandulares no estômago. Estes fenómenos são causados ​​por alterações fisiológicas resultantes da inibição da secreção de ácido clorídrico. Os cistos são benignos e sofrem desenvolvimento reverso. Os pacientes em terapia conforme necessário devem ser instruídos a entrar em contato com seu médico se os sintomas mudarem. Levando em consideração as flutuações na concentração de esomeprazol no plasma sanguíneo ao prescrevê-lo conforme necessário, a interação do esomeprazol com outros medicamentos deve ser levada em consideração (ver “Interação”).

Ao prescrever esomeprazol para erradicação H. pylori a possibilidade de interações medicamentosas deve ser considerada para todos os componentes da terapia. A claritromicina é um forte inibidor da isoenzima CYP3A4, portanto, ao prescrever terapia de erradicação a pacientes que recebem outros medicamentos metabolizados pela isoenzima CYP3A4 (por exemplo, cisaprida), é necessário levar em consideração possíveis contra-indicações e a interação da claritromicina com esses medicamentos. . O tratamento com um inibidor da bomba de prótons pode aumentar ligeiramente o risco de desenvolver infecções gastrointestinais causadas por Salmonela, Campylobacter E Clostridium difficile em pacientes hospitalizados.

O esomeprazol pode reduzir a absorção de vitamina B12 devido a hipo ou acloridria. Isto deve ser levado em consideração ao usar esomeprazol em pacientes com deficiência ou em risco de desenvolver deficiência de vitamina B12 com terapia prolongada.

Durante o tratamento com esomeprazol é possível aumentar a concentração de cromogranina A, utilizada para diagnóstico de tumores neuroendócrinos, portanto recomenda-se a suspensão do esomeprazol pelo menos 5 dias antes do estudo.

Lúpus eritematoso cutâneo subagudo (LESC). O uso de inibidores da bomba de prótons está associado a casos muito raros de desenvolvimento de PCLE. Se ocorrerem lesões cutâneas, especialmente em áreas expostas ao sol, em conjunto com artralgia, o paciente deve procurar atendimento médico imediato e o médico deve considerar a descontinuação do esomeprazol. Uma história de PCLE com tratamento com um inibidor da bomba de prótons pode aumentar o risco de desenvolver PCLE com outros inibidores da bomba de prótons.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Durante o tratamento com esomeprazol, deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e operar máquinas e evitar fazê-lo se ocorrerem efeitos colaterais como tontura, sonolência e visão turva.

Karbiel®

Catad_pgroup Antissecretor, inibidores da bomba de prótons

Esomeprazol Canon - instruções oficiais de uso

Atualmente, o medicamento não consta do Cadastro Estadual de Medicamentos ou o número de registro especificado foi excluído do cadastro.

Número de registro:

LP-003017

Nome comercial: Esomeprazol Canon

Nome comum internacional do medicamento: esomeprazol

Forma farmacêutica:

comprimidos entéricos, revestidos por película

Composto
Dosagem 20mg
substância ativa: esomeprazol magnésio di-hidratado 21,8 mg, equivalente a esomeprazol 20 mg;
Excipientes: hiprolose de baixa substituição (hidroxipropilcelulose) 14 mg, amido de milho pré-gelatinizado 37,2 mg, dióxido de silício coloidal 2 mg, manitol 23 mg, estearil fumarato de sódio 2 mg, celulose microcristalina 140 mg;
composição do invólucro do filme: Opadry transparente 8 mg, incluindo: [hipromelose (hidroxipropilmetilcelulose) 6,4 mg, macrogol (polietilenoglicol) 1,6 mg]. Acrílico-Iz verde 22 mg, incluindo: [ácido metacrílico e copolímero de etil acrilato 14,52 mg, dióxido de silício coloidal 0,22 mg, bicarbonato de sódio 0,22 mg, lauril sulfato de sódio 0,11 mg, óxido de ferro amarelo 0,154 mg, corante índigo carmim 0,176 mg, azul brilhante corante 0,066 mg, talco 3,63 mg, dióxido de titânio 2,904 mg]. Citrato de trietila 2 mg.
Dosagem 40 mg
1 comprimido revestido por película entérica contém:
substância ativa: esomeprazol magnésio di-hidratado 43,6 mg, equivalente a esomeprazol 40 mg;
Excipientes: hiprolose de baixa substituição (hidroxipropilcelulose) 28 mg, amido de milho pré-gelatinizado 74,4 mg, dióxido de silício coloidal 4 mg, manitol 46 mg, estearil fumarato de sódio 4 mg, celulose microcristalina 280 mg;
composição do invólucro do filme: Opadry transparente 16 mg, incluindo: [hipromelose (hidroxipropilmetilcelulose) 12,8 mg, macrogol (polietilenoglicol) 3,2 mg]. Acrílico-Iz verde 44 mg, incluindo: [ácido metacrílico e copolímero de etil acrilato 29,04 mg, dióxido de silício coloidal 0,44 mg, bicarbonato de sódio 0,44 mg, lauril sulfato de sódio 0,22 mg, óxido de ferro amarelo 0,308 mg, corante índigo carmim 0,352 mg, azul brilhante corante 0,132 mg, talco 7,26 mg, dióxido de titânio 5,808 mg). Citrato de trietila 4 mg.

Descrição: Comprimidos revestidos por película redondos, biconvexos, de verde claro a verde com tonalidade azulada. Na seção transversal, é de cor quase branca a amarelo claro. Grupo farmacoterapêutico

Grupo farmacoterapêutico:

Um medicamento que reduz a secreção das glândulas gástricas - um inibidor da bomba de prótons.

Código ATX: A02BC05

efeito farmacológico
Farmacodinâmica
O esomeprazol é o isômero S do omeprazol e reduz a secreção de ácido gástrico ao inibir especificamente a bomba de prótons nas células parietais gástricas. Os isômeros S e R do omeprazol têm atividades farmacodinâmicas semelhantes.
Mecanismo de ação
O esomeprazol é uma base fraca que se transforma em uma forma ativa no ambiente altamente ácido dos túbulos secretores das células parietais da mucosa gástrica e inibe a bomba de prótons - a enzima H + /K + - ATPase, inibindo assim tanto o basal quanto o estimulado. secreção de ácido clorídrico.
Efeito na secreção de ácido clorídrico no estômago
Após administração oral de 20 mg ou 40 mg, o efeito do esomeprazol desenvolve-se em 1 hora. Ao tomar o medicamento diariamente durante 5 dias na dose de 20 mg uma vez ao dia, a concentração máxima média de ácido clorídrico após estimulação com pentagastrina é reduzida em 90% (ao medir a concentração de ácido 6-7 horas após tomar o medicamento no 5º dia de terapia).
Em pacientes com doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e presença de sintomas clínicos, após 5 dias de esomeprazol oral diário 20 mg ou 40 mg, os valores de pH intragástrico acima de 4,0 foram mantidos por uma média de 13 e 17 horas em 24 horas . Ao tomar esomeprazol na dose de 20 mg por dia, o valor do pH intragástrico acima de 4,0 foi mantido por pelo menos 8, 12 e 16 horas em 76%, 54% e 24% dos pacientes, respectivamente.
Foi encontrada correlação entre a concentração do fármaco no plasma e a inibição da secreção de ácido clorídrico (para avaliar a concentração foi utilizado o parâmetro AUC - área sob a curva concentração-tempo).
O efeito terapêutico alcançado como resultado da inibição da secreção de ácido clorídrico
Ao tomar o medicamento na dose de 40 mg, a cura da esofagite de refluxo ocorre em aproximadamente 78% dos pacientes após 4 semanas de terapia e em 93% dos pacientes após 1 semana de terapia.
O tratamento com esomeprazol na dose de 20 mg 2 vezes ao dia em combinação com antibióticos apropriados durante uma semana leva a uma erradicação bem-sucedida Helicobacter pylori em aproximadamente 90% dos pacientes. Pacientes com úlcera péptica não complicada após um curso de erradicação de uma semana não necessitam de monoterapia subsequente com medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas para tratar a úlcera e eliminar os sintomas.
A eficácia do esomeprazol no sangramento de úlceras pépticas, confirmada endoscopicamente, foi demonstrada.
Outros efeitos associados à inibição da secreção de ácido clorídrico
Durante o tratamento com medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas, a concentração de gastrina no plasma aumenta como resultado da diminuição da secreção de ácido clorídrico. Devido à diminuição da secreção de ácido clorídrico, a concentração de cromogranina A (CgA) aumenta. Concentrações aumentadas de CgA podem afetar os resultados dos exames para detecção de tumores neuroendócrinos. Para prevenir este efeito, é necessário interromper temporariamente o uso de esomeprazol 5 dias antes do teste de concentração de CgA.
Em pacientes que receberam esomeprazol por um longo período, foi observado um aumento no número de células semelhantes a enterocromafinas, provavelmente associado a um aumento nas concentrações plasmáticas de gastrina.
Pacientes que tomam medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas por um longo período têm maior probabilidade de desenvolver cistos glandulares no estômago. Esses fenômenos são causados ​​por alterações fisiológicas resultantes de uma inibição pronunciada da secreção de ácido clorídrico. Os cistos são benignos e sofrem desenvolvimento reverso.
O uso de medicamentos que suprimem a secreção de ácido clorídrico no estômago, incluindo inibidores da bomba de prótons, é acompanhado por um aumento no conteúdo da flora microbiana do estômago, normalmente presente no trato gastrointestinal. O uso de inibidores da bomba de prótons pode levar a um ligeiro aumento no risco de doenças infecciosas do trato gastrointestinal causadas por bactérias do gênero Salmonela spp. e Campylibacter spp. e provavelmente Clostridium difficile em pacientes hospitalizados.
Em dois estudos comparativos com ranitidina, o esomeprazol foi superior no tratamento de úlceras gástricas em pacientes recebendo antiinflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2).

Farmacocinética
Absorção e distribuição
O esomeprazol é instável em ambiente ácido, portanto comprimidos com revestimento entérico são usados ​​para administração oral. Em condições na Vivo apenas uma pequena parte do esomeprazol é convertida no isômero R.
Comer retarda e reduz a absorção de esomeprazol no estômago, mas isso não tem um efeito significativo na eficácia da inibição da secreção de ácido clorídrico.
O medicamento é rapidamente absorvido: a concentração máxima (Cmax) no plasma é atingida 1-2 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta do esomeprazol após uma dose única de 40 mg é de 64% e aumenta para 89% com a administração diária uma vez ao dia. Para uma dose de 20 mg de esomeprazol, estes valores são de 50% e 68%, respetivamente. O volume de distribuição na concentração no estado estacionário em pessoas saudáveis ​​é de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. O esomeprazol liga-se 97% às proteínas plasmáticas.
Metabolismo e excreção
O esomeprazol é metabolizado com a participação de isoenzimas do sistema do citocromo P450. A parte principal é metabolizada com a participação da isoenzima polimórfica específica CYP2C19, resultando na formação de metabólitos hidroxilados e desmetilados do esomeprazol. O metabolismo do restante é realizado pela isoenzima CYP3A4, resultando na formação de um derivado sulfo do esomeprazol, que é o principal metabólito determinado no plasma.
Os parâmetros indicados abaixo refletem principalmente a natureza da farmacocinética em pacientes com atividade aumentada da isoenzima CYP2C19.
A depuração total é de aproximadamente 17 l/h após uma dose única do medicamento e 9 l/h após doses repetidas. A meia-vida (T½) é de 1,3 horas quando tomada sistematicamente uma vez ao dia. A AUC aumenta com doses repetidas de esomeprazol. O aumento dose-dependente da AUC com administração repetida de esomeprazol não é linear, o que é consequência de uma diminuição do metabolismo de primeira passagem pelo fígado, bem como de uma diminuição da depuração sistêmica, provavelmente causada pela inibição da isoenzima CYP2C19 por esomeprazol e/ou seus derivados sulfo.
Quando tomado diariamente, uma vez ao dia, o esomeprazol é completamente eliminado do plasma sanguíneo no intervalo entre as doses e não se acumula. Os principais metabólitos do esomeprazol não afetam a secreção de ácido clorídrico no estômago. Quando administrado por via oral, até 80% da dose é excretada na forma de metabólitos pelos rins e a outra parte pelos intestinos. Menos de 1% de esomeprazol inalterado é encontrado na urina.
Características da farmacocinética em certos grupos de pacientes
Aproximadamente 2,9±1,5% da população apresenta atividade reduzida da isoenzima CYP2C19. Nestes pacientes, o esomeprazol é metabolizado principalmente pela isoenzima CYP3A4. Ao tomar sistematicamente 40 mg de esomeprazol uma vez ao dia, o valor médio da AUC é 100%) superior ao valor deste parâmetro em pacientes com atividade aumentada da isoenzima CYP2C19. Os valores médios das concentrações plasmáticas máximas em pacientes com atividade isoenzimática reduzida aumentam aproximadamente 60%. Estas características não afetam a dose e o método de administração do esomeprazol.
Em pacientes idosos (71-80 anos), o metabolismo do esomeprazol não sofre alterações significativas.
Após uma dose única de 40 mg de esomeprazol, o valor médio da AUC nas mulheres é 30% superior ao dos homens. Ao tomar o medicamento diariamente uma vez ao dia, não há diferenças na farmacocinética entre homens e mulheres. Estas características não afetam a dose e o método de administração do esomeprazol.
Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, o metabolismo do esomeprazol pode estar comprometido. Em doentes com compromisso hepático grave, a taxa metabólica é reduzida, resultando num aumento de 2 vezes no valor da AUC do esomeprazol.
Não foram realizados estudos farmacocinéticos em doentes com insuficiência renal.
Uma vez que não é o esomeprazol em si que é excretado pelos rins, mas sim o seu metabolito, pode-se presumir que o metabolismo do esomeprazol em pacientes com insuficiência renal não se altera.
Em crianças com idades compreendidas entre os 12 e os 18 anos, após administração repetida de 20 mg e 40 mg de esomeprazol, o valor da AUC e o tempo até à concentração máxima (TCmax) no plasma sanguíneo foram semelhantes aos valores da AUC e TCmax em adultos.

Indicações de uso
Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
Tratamento da esofagite de refluxo erosiva:

• Tratamento de manutenção a longo prazo após cura da esofagite de refluxo erosiva, prevenção de recaídas;
• Tratamento sintomático da DRGE.

como parte da terapia combinada:

• Tratamento de úlcera duodenal associada a Helicobacter pylori;
• Prevenção de recidivas de úlceras pépticas associadas a Helicobacter pylori.

Terapia de supressão ácida de longo prazo em pacientes que sofreram sangramento de úlcera péptica (após uso intravenoso de medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas para prevenir recaídas).

• Tratamento de úlceras estomacais causadas pelo uso de AINEs;
• Prevenção de úlceras gástricas e duodenais causadas pelo uso de AINEs em pacientes de risco.

Síndrome de Zollinger-Ellison ou outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica das glândulas gástricas, incluindo hipersecreção idiopática.

Contra-indicações

• hipersensibilidade ao esomeprazol, benzimidazóis substituídos ou outros componentes do medicamento;
• crianças menores de 12 anos (devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do medicamento neste grupo de pacientes);
• idade das crianças de 12 a 18 anos para todas as indicações, exceto DRGE;
• uso simultâneo com atazanavir e nelfinavir.

Com cuidado
Insuficiência renal grave (a experiência é limitada).

Uso durante a gravidez e amamentação
Atualmente não existem dados suficientes sobre a utilização de esomeprazol durante a gravidez. Os resultados dos estudos epidemiológicos do esomeprazol, que é uma mistura racemática, mostraram ausência de efeitos fetotóxicos ou comprometimento do desenvolvimento fetal. Os estudos em animais não revelaram quaisquer efeitos negativos diretos ou indiretos no desenvolvimento do embrião ou do feto, quer com a administração de esomeprazol, quer com a administração de uma mistura racemática. O medicamento deve ser prescrito a mulheres grávidas somente se o benefício esperado para a mãe superar o risco potencial para o feto. Não se sabe se o esomeprazol é excretado no leite materno, portanto o medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação.

Modo de uso e doses
Dentro. O comprimido deve ser engolido inteiro, sem mastigar, com bastante água.
Adultos e crianças a partir de 12 anos
Doença do refluxo gastroesofágico
Tratamento da esofagite de refluxo erosiva: 40 mg uma vez ao dia durante 4 semanas.
Um curso adicional de tratamento de 4 semanas é recomendado nos casos em que, após o primeiro curso, a cura da esofagite não ocorre ou os sintomas persistem.
Tratamento de manutenção a longo prazo após cura da esofagite de refluxo erosiva, prevenção de recidivas: 20 mg uma vez ao dia. Tratamento sintomático da DRGE: 20 mg uma vez ao dia em pacientes sem esofagite. Se os sintomas não desaparecerem após 4 semanas de tratamento, o paciente deverá ser examinado novamente. Depois de eliminar os sintomas, você pode mudar para o regime “conforme necessário” do medicamento - 20 mg uma vez ao dia quando os sintomas retornarem. Para pacientes que tomam AINEs e que correm risco de desenvolver úlceras gástricas ou duodenais, o tratamento conforme a necessidade não é recomendado.
Adultos
Úlcera péptica do estômago e duodeno
Como parte da terapia combinada para erradicação do Helicobacter pylori:

• tratamento de úlcera duodenal associada a Helicobacter pylori
• prevenção de recidivas de úlceras pépticas associadas a Helicobacter pylori: Esomeprazol Canon 20 mg, amoxicilina 1000 mg e claritromicina 500 mg. Todos os medicamentos são tomados 2 vezes ao dia durante 1 semana.

Terapia de supressão ácida de longo prazo em pacientes que sofreram sangramento de úlcera péptica (após uso intravenoso de medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas para prevenir recaídas): Esomeprazol Canon 40 mg 1 vez ao dia durante 4 semanas após uso intravenoso de medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas.
Pacientes que tomam AINEs por muito tempo
Tratamento de úlceras estomacais causadas por AINEs: Esomeprazol Canon 20 mg uma vez ao dia; A duração do tratamento é de 4 a 8 semanas.
Prevenção de úlceras gástricas e duodenais causadas pelo uso de AINEs: Esomeprazol Canon 20 mg uma vez ao dia.
Condições caracterizadas por hipersecreção patológica das glândulas gástricas, incluindo síndrome de Zollinger-Ellison e hipersecreção idiopática : A dose inicial recomendada de Esomeprazol Canon é de 40 mg 2 vezes ao dia. Além disso, a dose é selecionada individualmente, a duração do tratamento é determinada pelo quadro clínico da doença.
Há experiência com o uso de 80 a 160 mg de esomeprazol por dia, quando se toma o medicamento mais de 80 mg por dia, recomenda-se dividir a dose necessária em 2 doses;
Falência renal : Não é necessário ajuste de dose para Esomeprazol Canon. Contudo, a experiência com o uso de esomeprazol em pacientes com insuficiência renal grave é limitada, portanto, deve-se ter cautela ao prescrever o medicamento a esta categoria de pacientes;
Insuficiência hepática : Para insuficiência hepática leve a moderada, não é necessário ajuste de dose. Para pacientes com insuficiência hepática grave, a dose diária máxima não deve exceder 20 mg.
Pacientes idosos : Não é necessário ajuste de dose.

Efeito colateral
Classificação de frequência de efeitos colaterais da Organização Mundial da Saúde (OMS):
muito frequentemente -> 1/10 prescrições (>10%)
frequentemente - de > 1/100 a<1/10 назначений (>1% e<10%)
raramente - de > 1/1000 a<1/100 назначений (>0,1% e<1%)
raramente - de > 1/10000 a<1/1000 назначений (>0,01% e<0.1%)
muito raramente -<1/10000 назначений (<0.01%)
frequência desconhecida - não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
Dentro de cada grupo, os efeitos adversos são apresentados em ordem decrescente de gravidade.
Distúrbios do sistema nervoso
Frequentemente: dor de cabeça.
Pouco frequentes: sonolência, insónia, tonturas, parestesia.
Raramente: agitação, confusão, depressão.
Muito raros: comportamento agressivo, alucinações.
Distúrbios do sistema respiratório
Raramente: broncoespasmo.
Distúrbios do sistema digestivo
Frequentes: dor abdominal, diarreia, flatulência, náuseas, vómitos, obstipação.
Pouco frequentes: boca seca, aumento da actividade das enzimas hepáticas.
Raramente: estomatite, candidíase do trato gastrointestinal (TGI), hepatite (com ou sem icterícia).
Muito raros: insuficiência hepática, encefalopatia hepática em doentes com história de doença hepática, colite microscópica.
Distúrbios renais e do trato urinário
Muito raro: nefrite intersticial.
Frequência desconhecida: insuficiência renal.
Distúrbios do sistema reprodutivo
Muito raro: ginecomastia.
Distúrbios músculo-esqueléticos
Raramente: artralgia, mialgia.
Muito raro: fraqueza muscular.
Frequência desconhecida: fraturas do colo do fêmur, ossos do punho, vértebras.
Doença de pele
Pouco frequentes: comichão, erupção cutânea, urticária, dermatite, edema periférico.
Raramente: alopecia, fotossensibilidade, mal-estar, aumento da sudorese.
Muito raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme.
Distúrbios dos órgãos hematopoiéticos
Raramente: leucopenia, trombocitopenia.
Muito raros: agranulocitose, pancitopenia.
Distúrbios dos órgãos sensoriais
Incomum: visão turva.
Raramente: alteração do paladar.
Reações alérgicas
Raros: reações de hipersensibilidade (por exemplo, febre, angioedema, reação anafilática/choque anafilático).
Dados laboratoriais e instrumentais
Raramente: hiponatremia.
Muito raros: hipomagnesemia, hipocalcemia devido a hipomagnesemia grave, hipocalemia devido a hipomagnesemia grave.

Overdose
Atualmente, casos de overdose do medicamento esomeprazol são descritos extremamente raramente. A administração oral de esomeprazol na dose de 280 mg foi acompanhada de fraqueza geral e sintomas gastrointestinais.
Uma dose única de 80 mg de esomeprazol não causou efeitos negativos.
Tratamento: O antídoto específico é desconhecido. A hemodiálise é ineficaz. Em caso de sobredosagem, recomenda-se terapêutica de suporte sintomática e geral.

Interação com outras drogas e outros tipos de interações medicamentosas
Efeito do esomeprazol na farmacocinética de outras drogas
A diminuição da secreção de ácido clorídrico no estômago durante o tratamento com esomeprazol e outros inibidores da bomba de prótons pode levar a uma alteração na absorção dos medicamentos, cuja absorção depende da acidez do ambiente. Assim como os antiácidos e outros medicamentos que reduzem a acidez gástrica, o uso de esomeprazol pode levar à diminuição da absorção de cetoconazol, itraconazol e erlotinibe e ao aumento da absorção de medicamentos como a digoxina.
A coadministração de 20 mg de esomeprazol uma vez por dia com digoxina aumentou a biodisponibilidade da digoxina em 10% (a biodisponibilidade da digoxina aumentou até 30% em dois em cada 10 doentes).
Sabe-se que o esomeprazol interage com alguns medicamentos anti-retrovirais. Os mecanismos e o significado clínico destas interações nem sempre são conhecidos. Um aumento no pH durante a terapia com esomeprazol pode afetar a absorção de medicamentos antirretrovirais. A interação ao nível da isoenzima CYP2C19 também é possível.
Quando o esomeprazol é coadministrado com certos medicamentos antirretrovirais, como atazanavir e nelfinavir, durante a terapia com esomeprazol, é observada uma diminuição nas suas concentrações séricas. Portanto, seu uso simultâneo não é recomendado.
A co-administração de esomeprazol 40 mg uma vez por dia e atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg em voluntários saudáveis ​​resultou numa diminuição significativa na biodisponibilidade de atazanavir (AUC e concentrações máximas e mínimas diminuíram aproximadamente 75%). O aumento da dose de atazanavir para 400 mg não compensou o efeito do esomeprazol na biodisponibilidade do atazanavir.
Foram observadas concentrações séricas aumentadas de saquinavir quando esomeprazol e saquinavir foram administrados concomitantemente; quando usados ​​com alguns outros medicamentos anti-retrovirais, as suas concentrações não se alteraram. Dadas as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas semelhantes do omeprazol e do esomeprazol, o uso combinado de esomeprazol com medicamentos antirretrovirais como atazanavir e nelfinavir não é recomendado.
O esomeprazol inibe a isoenzima CYP2C19, principal enzima envolvida no seu metabolismo. Assim, o uso combinado de esomeprazol com outros medicamentos em cujo metabolismo a isoenzima CYP2C19 está envolvida, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos, o que, por sua vez , pode exigir redução da dose. Esta interação é especialmente importante lembrar ao prescrever Esomeprazol Canon no modo “conforme necessário”. Quando 30 mg de esomeprazol e diazepam, que é um substrato da isoenzima CYP2C19, são tomados em conjunto, observa-se uma diminuição na depuração do diazepam em 45%.
A administração de esomeprazol na dose de 40 mg levou a um aumento de 13% nas concentrações residuais de fenitoína em pacientes com epilepsia. A este respeito, recomenda-se monitorizar as concentrações plasmáticas de fenitoína ao iniciar o tratamento com esomeprazol e ao descontinuá-lo.
O uso concomitante de esomeprazol na dose de 40 mg leva a um aumento de 13% nas concentrações plasmáticas de fenitoína em pacientes com epilepsia.
Recomenda-se monitorar as concentrações plasmáticas de fenitonina ao iniciar e ao interromper a terapia com esomeprazol.
Ao usar esomeprazol na dose de 40 mg uma vez ao dia, a AUC e o Tmax do voriconazol (substrato da isoenzima CYP2C19) aumentam em 15% e 41%, respectivamente.
A coadministração de varfarina e 40 mg de esomeprazol não leva a alteração no tempo de coagulação em pacientes que tomam varfarina por um longo período. No entanto, foram relatados vários casos de aumentos clinicamente significativos no índice INR (razão normalizada internacional) com o uso combinado de varfarina e esomeprazol. Recomenda-se monitorar a MHO no início e no final do uso concomitante de esomeprazol e varfarina ou outros derivados cumarínicos.
A coadministração de cisaprida com 40 mg de esomeprazol leva a um aumento nos valores dos parâmetros farmacocinéticos da cisaprida em voluntários saudáveis: AUC em 18% e T½ em 26%, para um dos metabólitos ativos do citostazol o aumento foi 29% e 69%, respectivamente. O uso simultâneo de esomeprazol na dose de 40 mg com cisaprida leva a um aumento nos valores dos parâmetros farmacocinéticos da cisaprida em voluntários saudáveis: AUC em 32% e T½ em 31%, mas a Cmax não se alterou significativamente.
O ligeiro prolongamento do intervalo QT observado com cisaprida em monoterapia não foi aumentado pela adição de esomeprazol. Em alguns pacientes, foi observado aumento na concentração de metotrexato no soro sanguíneo durante o uso simultâneo com inibidores da bomba de prótons. Ao utilizar altas doses de metotrexato, deve-se considerar a possibilidade de suspensão temporária do esomeprazol.
O esomeprazol não causa alterações clinicamente significativas na farmacocinética da amoxicilina e da quinidina.
Estudos que avaliaram a administração concomitante de curto prazo de esomeprazol e naproxeno ou rofecoxib não revelaram uma interação farmacocinética clinicamente significativa.
O uso simultâneo de esomeprazol e naproxeno ou rofecoxibe por curto prazo não revelou interação farmacocinética clinicamente significativa.
Em estudo clínico, foi estudada a interação ao usar clopidogrel (dose de ataque de 300 mg, depois 75 mg/dia) com esomeprazol (80 mg) simultaneamente, no mesmo horário, por 5 dias. A atividade do metabólito tiol (metabólito ativo) do clopidogrel foi reduzida em 46% (dia 1 de terapia) e 42% (dia 5 de terapia) quando clopidogrel e omeprazol foram tomados ao mesmo tempo. Quando o clopidogrel e o esomeprazol foram administrados ao mesmo tempo, a inibição média da agregação plaquetária (IRA) foi reduzida em 47% (dentro de 24 horas de terapia) e 30% (dia 5 de terapia).
De acordo com os resultados de outro estudo: o esomeprazol, quando usado com o clopidogrel não ao mesmo tempo, em momentos diferentes, não tem efeito inibitório sobre a isoenzima CYP2C19. Estudos relataram dados conflitantes sobre as manifestações clínicas de interações com o clopidogrel no sistema cardiovascular. Quando utilizado concomitantemente com tacrolimus, é possível um aumento nas concentrações séricas de tacrolimus.
Efeito dos medicamentos na farmacocinética do esomeprazol
As isoenzimas CYP2C19 e CYP3A4 estão envolvidas no metabolismo do esomeprazol.
O uso combinado de esomeprazol com claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), que inibe a isoenzima CYP3A4, leva a um aumento de 2 vezes no valor da AUC do esomeprazol.
A coadministração de esomeprazol e um inibidor combinado do CYP3A4 e CYP2C19, como o voriconazol, pode resultar num aumento de mais de 2 vezes no valor da AUC do esomeprazol. Como regra, nesses casos não é necessário ajuste posológico de esomeprazol.
Medicamentos que induzem as isoenzimas CYP2C19 e CYP3A4, como rifampicina e preparações de erva de São João, quando usados ​​simultaneamente com esomeprazol, podem levar a uma diminuição na concentração de esomeprazol no plasma sanguíneo, acelerando o metabolismo do esomeprazol.

Instruções Especiais
Se houver algum sintoma alarmante (por exemplo, perda espontânea significativa de peso, vômitos repetidos, disfagia, hematêmese ou melena), ou se houver úlcera gástrica (ou se houver suspeita de úlcera gástrica), a malignidade deve ser excluída porque o tratamento com esomeprazol pode aliviar os sintomas e atrasar o diagnóstico.
Pacientes que tomam o medicamento por um longo período (especialmente mais de um ano) devem estar sob supervisão médica regular.
Os pacientes que tomam esomeprazol “conforme necessário” devem ser instruídos a entrar em contato com seu médico se os sintomas mudarem. Levando em consideração as flutuações na concentração de esomeprazol no plasma ao prescrever a terapia “conforme necessário”, a interação do medicamento com outros medicamentos deve ser levada em consideração (ver seção “Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações medicamentosas”).
Ao usar esomeprazol para erradicação Helicobacter pylori i O potencial para interações medicamentosas deve ser considerado para todos os componentes da terapia tripla. A claritromicina é um potente inibidor da isoenzima CYP3A4, portanto, ao utilizar terapia de erradicação em pacientes recebendo outros medicamentos metabolizados pela isoenzima CYP3A4 (por exemplo, cisaprida), devem ser levadas em consideração possíveis contraindicações e interações da claritromicina com esses medicamentos. Ao usar inibidores da bomba de prótons, especialmente quando usados ​​em grandes doses e por um longo período (mais de 1 ano), pode haver risco de fratura do colo femoral, ossos do punho e vértebras (especialmente em pacientes idosos). Também são observadas a formação de cistos glandulares no estômago, diminuição da absorção de vitamina B12 e desenvolvimento de hipomagnesemia.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e máquinas
Durante o período de tratamento podem ocorrer tonturas, visão turva e sonolência, por isso deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e praticar outras atividades potencialmente perigosas que exijam maior concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Formulário de liberação
Comprimidos revestidos por película entérica de 20 mg e 40 mg.
7, 10 ou 14 comprimidos em blister confeccionado com filme de policloreto de vinila, filme de PVC/PVDC, filme de PVC/PTFE ou folha de alumínio multicamadas e folha de alumínio envernizada impressa. 1, 2, 4 embalagens blister de 7, 10 ou 14 comprimidos com instruções de uso em embalagem cartonada.

Condições de armazenamento
Conservar em local seco, protegido da luz, a uma temperatura não superior a 25°C.
Mantenha fora do alcance das crianças.

Melhor antes da data
2 anos.
Não use após a data de validade.

Condições de férias
Dispensado mediante receita médica.

Fabricante/organização que aceita reclamações
CJSC "Canonpharma Production", Rússia
141100, região de Moscou, Shchelkovo, st. Zarechnaya, 105.

• Comprimidos revestidos por película redondos, biconvexos, de verde claro a verde com tonalidade azulada. Na seção transversal, é de cor quase branca a amarelo claro.

Farmacocinética

Absorção e distribuição O esomeprazol é instável em ambiente ácido, pelo que são utilizados comprimidos com revestimento entérico para administração oral. Em condições in vivo, apenas uma pequena parte do esomeprazol é convertida no isómero R. A ingestão de alimentos retarda e reduz a absorção do esomeprazol no estômago, mas isto não tem um efeito significativo na eficácia da inibição da secreção de ácido clorídrico. . O medicamento é rapidamente absorvido: a concentração máxima (Cmax) no plasma é atingida 1-2 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta do esomeprazol após uma dose única de 40 mg é de 64% e aumenta para 89% com a administração diária uma vez ao dia. Para uma dose de 20 mg de esomeprazol, estes valores são de 50% e 68%, respetivamente. O volume de distribuição na concentração no estado estacionário em pessoas saudáveis ​​é de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. O esomeprazol liga-se 97% às proteínas plasmáticas. Metabolismo e excreção O esomeprazol é metabolizado com a participação de isoenzimas do sistema do citocromo P450. A parte principal é metabolizada com a participação da isoenzima polimórfica específica CYP2C19, resultando na formação de metabólitos hidroxilados e desmetilados do esomeprazol. O metabolismo do restante é realizado pela isoenzima CYP3A4, resultando na formação de um derivado sulfo do esomeprazol, que é o principal metabólito determinado no plasma. Os parâmetros indicados abaixo refletem principalmente a natureza da farmacocinética em pacientes com atividade aumentada da isoenzima CYP2C19. A depuração total é de aproximadamente 17 l/h após dose única e 9 l/h após doses múltiplas. A meia-vida (T1/2) é de 1,3 horas quando tomada sistematicamente uma vez ao dia. A AUC aumenta com doses repetidas de esomeprazol. O aumento dependente da dose na AUC com doses repetidas de esomeprazol não é linear, o que é uma consequência de uma diminuição no metabolismo de primeira passagem, bem como uma diminuição na depuração sistêmica, provavelmente causada pela inibição da isoenzima CYP2C19 pelo esomeprazol e /ou seus derivados sulfo. Quando tomado diariamente, uma vez ao dia, o esomeprazol é completamente eliminado do plasma sanguíneo no intervalo entre as doses e não se acumula. Os principais metabólitos do esomeprazol não afetam a secreção de ácido clorídrico no estômago. Quando administrado por via oral, até 80% da dose é excretada na forma de metabólitos pelos rins e a outra parte pelos intestinos. Menos de 1% de esomeprazol inalterado é encontrado na urina. Características da farmacocinética em certos grupos de pacientes: Aproximadamente 2,9-1,5% da população apresenta atividade reduzida da isoenzima CYP2C19. Nesses pacientes, o metabolismo do esomeprazol é realizado principalmente pela isoenzima CYP3A4. Ao tomar sistematicamente 40 mg de esomeprazol uma vez ao dia, o valor médio da AUC é 100% superior ao valor deste parâmetro em pacientes com atividade aumentada da isoenzima CYP2C19. Os valores médios das concentrações plasmáticas máximas em pacientes com atividade isoenzimática reduzida aumentam aproximadamente 60%. Estas características não afetam a dose e o método de administração do esomeprazol. Em pacientes idosos (71-80 anos), o metabolismo do esomeprazol não sofre alterações significativas. Após uma dose única de 40 mg de esomeprazol, o valor médio da AUC nas mulheres é 30% superior ao dos homens. Ao tomar o medicamento diariamente uma vez ao dia, não há diferenças na farmacocinética entre homens e mulheres. Estas características não afetam a dose e o método de administração do esomeprazol. Em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada, o metabolismo do esomeprazol pode estar comprometido. Em doentes com compromisso hepático grave, a taxa metabólica é reduzida, resultando num aumento de 2 vezes no valor da AUC do esomeprazol. Não foram realizados estudos farmacocinéticos em doentes com insuficiência renal. Uma vez que não é o esomeprazol em si que é excretado pelos rins, mas sim o seu metabolito, pode-se presumir que o metabolismo do esomeprazol em pacientes com insuficiência renal não se altera. Em crianças de 12 a 18 anos, após doses repetidas de 20 mg e 40 mg de esomeprazol, o valor da AUC e o tempo para atingir a concentração máxima (TCmax) no plasma sanguíneo foram semelhantes ao valor da AUC e do TCmax em adultos.

Condições especiais

Se houver algum sintoma alarmante (por exemplo, perda espontânea significativa de peso, vômitos repetidos, disfagia, hematêmese ou melena), ou se houver úlcera gástrica (ou se houver suspeita de úlcera gástrica), a malignidade deve ser excluída porque o tratamento com esomeprazol pode aliviar os sintomas e atrasar o diagnóstico. Pacientes que tomam o medicamento por um longo período (especialmente mais de um ano) devem estar sob supervisão médica regular. Os pacientes que tomam esomeprazol “conforme necessário” devem ser instruídos a entrar em contato com seu médico se os sintomas mudarem. Levando em consideração as flutuações na concentração de esomeprazol no plasma ao prescrever a terapia “conforme necessário”, a interação do medicamento com outros medicamentos deve ser levada em consideração (ver seção “Interação com outros medicamentos e outros tipos de interações medicamentosas”). Ao usar esomeprazol para erradicação do Helicobacter pylori, deve-se levar em consideração a possibilidade de interações medicamentosas para todos os componentes da terapia tripla. A claritromicina é um potente inibidor da isoenzima CYP3A4, portanto, ao utilizar terapia de erradicação em pacientes recebendo outros medicamentos metabolizados pela isoenzima CYP3A4 (por exemplo, cisaprida), devem ser levadas em consideração possíveis contraindicações e interações da claritromicina com esses medicamentos. Ao usar inibidores da bomba de prótons, especialmente quando usados ​​em grandes doses e por um longo período (mais de 1 ano), pode haver risco de fratura do colo femoral, ossos do punho e vértebras (especialmente em pacientes idosos). Também são observadas a formação de cistos glandulares no estômago, diminuição da absorção de vitamina B12 e desenvolvimento de hipomagnesemia. Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e máquinas Durante o tratamento podem ocorrer tonturas, visão turva e sonolência, por isso deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e ao se envolver em outras atividades potencialmente perigosas que exijam maior concentração e velocidade das reações psicomotoras. Overdose Atualmente, casos de overdose do medicamento esomeprazol são descritos extremamente raramente. A administração oral de esomeprazol na dose de 280 mg foi acompanhada de fraqueza geral e sintomas gastrointestinais. Uma dose única de 80 mg de esomeprazol não causou efeitos negativos. Tratamento: Nenhum antídoto específico é conhecido. A hemodiálise é ineficaz. Em caso de sobredosagem, recomenda-se terapêutica de suporte sintomática e geral.

Composto

• 1 comprimido revestido por película entérica contém:
• substância ativa: esomeprazol magnésio di-hidratado 21,8 mg, equivalente a esomeprazol 20 mg;
• excipientes: hiprolose de baixa substituição (hidroxipropilcelulose) 14 mg, amido de milho pré-gelatinizado 37,2 mg, dióxido de silício coloidal 2 mg, manitol 23 mg, estearil fumarato de sódio 2 mg, celulose microcristalina 140 mg;
• composição do invólucro do filme: Opadry transparente 8 mg, incluindo: [hipromelose (hidroxipropilmetilcelulose) 6,4 mg, macrogol (polietilenoglicol) 1,6 mg]. Acrílico-Iz verde 22 mg, incluindo: [ácido metacrílico e copolímero de etil acrilato 14,52 mg, dióxido de silício coloidal 0,22 mg, bicarbonato de sódio 0,22 mg, lauril sulfato de sódio 0,11 mg, óxido de ferro amarelo 0,154 mg, corante índigo carmim 0,176 mg, azul brilhante corante 0,066 mg, talco 3,63 mg, dióxido de titânio 2,904 mg]. Citrato de trietila 2 mg.

Indicações de uso de esomeprazol

• Doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
• Tratamento de manutenção a longo prazo após cura da esofagite de refluxo erosiva, prevenção de recaídas;
• Tratamento sintomático da DRGE.
• Úlcera péptica do estômago e duodeno
• como parte da terapia combinada:
• Tratamento de úlcera duodenal associada ao Helicobacter pylori;
• Prevenção de recidivas de úlceras pépticas associadas ao Helicobacter pylori.
• Terapia de supressão ácida de longo prazo em pacientes que sofreram sangramento de úlcera péptica (após uso intravenoso de medicamentos que reduzem a secreção das glândulas gástricas para prevenir recaídas).
• Pacientes que tomam AINEs por muito tempo
• Tratamento de úlceras estomacais causadas pelo uso de AINEs;
• Prevenção de úlceras gástricas e duodenais causadas pelo uso de AINEs em pacientes de risco.
• Síndrome de Zollinger-Ellison ou outras condições caracterizadas por hipersecreção patológica das glândulas gástricas, incluindo hipersecreção idiopática.

Contra-indicações de Esomeprazol

• - Hipersensibilidade ao esomeprazol substituído
• benzimidazolam ou outros componentes da droga;
• - Crianças menores de 12 anos (devido à falta de dados sobre
• eficácia e segurança do medicamento neste grupo de pacientes);
• - Crianças de 12 a 18 anos para todas as indicações, exceto DRGE;
• - Uso simultâneo com atazanavir e nelfinavir.
• Com cuidado
• Insuficiência renal grave (a experiência é limitada).
• Uso durante a gravidez e amamentação
• Atualmente não existem dados suficientes sobre a utilização de esomeprazol durante a gravidez. Os resultados dos estudos epidemiológicos do esomeprazol, que é uma mistura racemática, mostraram ausência de efeitos fetotóxicos ou comprometimento do desenvolvimento fetal. Os estudos em animais não revelaram quaisquer efeitos negativos diretos ou indiretos no desenvolvimento do embrião ou do feto, quer com a administração de esomeprazol, quer com a administração de uma mistura racemática. Prescrever o medicamento para mulheres grávidas

Dosagem de esomeprazol

• 20mg

Efeitos colaterais do esomeprazol

• Classificação de frequência de efeitos colaterais da Organização Mundial da Saúde (OMS):
• muito frequentemente - ?1/10 prescrições (>10%)
• frequentemente - de?1/100 a 1% e
• raramente - de?1/1000 a 0,1% e
• raramente - de?1/10000 a 0,01% e
• muito raramente -
• frequência desconhecida - não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.
• Dentro de cada grupo, os efeitos adversos são apresentados em ordem decrescente de gravidade.
• Distúrbios do sistema nervoso
• Frequentemente: dor de cabeça.
• Pouco frequentes: sonolência, insónia, tonturas, parestesia.
• Raramente: agitação, confusão, depressão.
• Muito raros: comportamento agressivo, alucinações.
• Distúrbios do sistema respiratório
• Raramente: broncoespasmo.
• Distúrbios do sistema digestivo
• Frequentes: dor abdominal, diarreia, flatulência, náuseas, vómitos, obstipação.
• Pouco frequentes: boca seca, aumento da actividade das enzimas hepáticas.
• Raramente: estomatite, candidíase do trato gastrointestinal (TGI), hepatite (com ou sem icterícia).
• Muito raros: insuficiência hepática, encefalopatia hepática em doentes com história de doença hepática, colite microscópica.
• Distúrbios renais e do trato urinário
• Muito raro: nefrite intersticial.
• Frequência desconhecida: insuficiência renal.
• Distúrbios do sistema reprodutivo
• Muito raro: ginecomastia.
• Distúrbios músculo-esqueléticos
• Raramente: artralgia, mialgia.
• Muito raro: fraqueza muscular.
• Frequência desconhecida: fraturas do colo do fêmur, ossos do punho, vértebras.
• Doença de pele
• Pouco frequentes: comichão, erupção cutânea, urticária, dermatite, edema periférico.
• Raramente: alopecia, fotossensibilidade, mal-estar, aumento da sudorese.
• Muito raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme.
• Distúrbios dos órgãos hematopoiéticos
• Raramente: leucopenia, trombocitopenia.
• Muito raros: agranulocitose, pancitopenia.
• Distúrbios dos órgãos sensoriais
• Incomum: visão turva.
• Raramente: alteração do paladar.
• Reações alérgicas
• Raros: reações de hipersensibilidade (por exemplo, febre, angioedema, reação anafilática/choque anafilático).
• Dados laboratoriais e instrumentais
• Raramente: hiponatremia.
• Muito raros: hipomagnesemia, hipocalcemia devido a hipomagnesemia grave, hipocalemia devido a hipomagnesemia grave.

Interações medicamentosas

O efeito do esomeprazol na farmacocinética de outros medicamentos A diminuição da secreção de ácido clorídrico no estômago durante o tratamento com esomeprazol e outros inibidores da bomba de prótons pode levar a uma alteração na absorção dos medicamentos, cuja absorção depende da acidez. do ambiente. Assim como os antiácidos e outros medicamentos que reduzem a acidez gástrica, o uso de esomeprazol pode levar à diminuição da absorção de cetoconazol, itraconazol e erlotinibe e ao aumento da absorção de medicamentos como a digoxina. A coadministração de 20 mg de esomeprazol uma vez por dia com digoxina aumentou a biodisponibilidade da digoxina em 10% (a biodisponibilidade da digoxina aumentou até 30% em dois em cada 10 doentes). Sabe-se que o esomeprazol interage com alguns medicamentos anti-retrovirais. Os mecanismos e o significado clínico destas interações nem sempre são conhecidos. Um aumento no pH durante a terapia com esomeprazol pode afetar a absorção de medicamentos antirretrovirais. A interação ao nível da isoenzima CYP2C19 também é possível. Quando o esomeprazol é coadministrado com certos medicamentos antirretrovirais, como atazanavir e nelfinavir, durante a terapia com esomeprazol, é observada uma diminuição nas suas concentrações séricas. Portanto, seu uso simultâneo não é recomendado. A co-administração de esomeprazol 40 mg uma vez por dia e atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg em voluntários saudáveis ​​resultou numa diminuição significativa na biodisponibilidade de atazanavir (AUC e concentrações máximas e mínimas diminuíram aproximadamente 75%). O aumento da dose de atazanavir para 400 mg não compensou o efeito do esomeprazol na biodisponibilidade do atazanavir. Foram observadas concentrações séricas aumentadas de saquinavir quando esomeprazol e saquinavir foram administrados concomitantemente; quando usados ​​com alguns outros medicamentos anti-retrovirais, as suas concentrações não se alteraram. Dadas as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas semelhantes do omeprazol e do esomeprazol, a administração concomitante de esomeprazol com medicamentos antirretrovirais como atazanavir e nelfinavir não é recomendada. O esomeprazol inibe a isoenzima CYP2C19, principal enzima envolvida no seu metabolismo. Assim, o uso combinado de esomeprazol com outros medicamentos em cujo metabolismo a isoenzima CYP2C19 está envolvida, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas desses medicamentos, o que, por sua vez , pode exigir redução da dose. Esta interação é especialmente importante lembrar ao prescrever Esomeprazol Canon no modo “conforme necessário”. Quando 30 mg de esomeprazol e diazepam, que é um substrato da isoenzima CYP2C19, são tomados em conjunto, observa-se uma diminuição na depuração do diazepam em 45%. A administração de esomeprazol na dose de 40 mg levou a um aumento de 13% nas concentrações residuais de fenitoína em pacientes com epilepsia. A este respeito, recomenda-se monitorizar as concentrações plasmáticas de fenitoína ao iniciar o tratamento com esomeprazol e ao descontinuá-lo. O uso simultâneo de esomeprazol na dose de 40 mg leva a um aumento de 13% na concentração de fenitoína no plasma sanguíneo em pacientes com epilepsia. Recomenda-se monitorar as concentrações plasmáticas de fenitonina ao iniciar e ao interromper a terapia com esomeprazol. Ao usar esomeprazol na dose de 40 mg uma vez ao dia, a AUC e o TCmax do voriconazol (substrato da isoenzima CYP2C19) aumentam em 15% e 41%, respectivamente. A coadministração de varfarina e 40 mg de esomeprazol não leva a alteração no tempo de coagulação em pacientes que tomam varfarina por um longo período. No entanto, foram relatados vários casos de aumentos clinicamente significativos no índice INR (razão normalizada internacional) com o uso combinado de varfarina e esomeprazol. Recomenda-se monitorar a MHO no início e no final do uso concomitante de esomeprazol e varfarina ou outros derivados cumarínicos. A coadministração de cisaprida com 40 mg de esomeprazol leva a um aumento nos parâmetros farmacocinéticos da cisaprida em voluntários saudáveis: AUC em 18% e T1/2 em 26% para um dos metabólitos ativos do citostazol, o aumento foi de 29%; e 69%, respectivamente. O uso simultâneo de esomeprazol na dose de 40 mg com cisaprida leva a um aumento nos parâmetros farmacocinéticos da cisaprida em voluntários saudáveis: AUC em 32% e T1/2 em 31%, mas a Cmax não se alterou significativamente. O ligeiro prolongamento do intervalo QT, observado com cisaprida em monoterapia, não aumentou com a adição de esomeprazol. Alguns pacientes apresentaram um aumento na concentração de metotrexato no soro sanguíneo durante o uso simultâneo com inibidores da bomba de prótons. Ao utilizar altas doses de metotrexato, deve-se considerar a possibilidade de suspensão temporária do esomeprazol. O esomeprazol não causa alterações clinicamente significativas na farmacocinética da amoxicilina e da quinidina. Os estudos que avaliaram a co-administração de curto prazo de esomeprazol e naproxeno ou rofecoxib não revelaram uma interacção farmacocinética clinicamente significativa. O uso simultâneo de esomeprazol e naproxeno ou rofecoxibe por curto prazo não revelou interação farmacocinética clinicamente significativa. Em estudo clínico, foi estudada a interação ao usar clopidogrel (dose de ataque de 300 mg, depois 75 mg/dia) com esomeprazol (80 mg) simultaneamente, no mesmo horário, por 5 dias. A atividade do metabólito tiol (metabólito ativo) do clopidogrel foi reduzida em 46% (dia 1 de terapia) e 42% (dia 5 de terapia) quando clopidogrel e omeprazol foram tomados ao mesmo tempo. Quando o clopidogrel e o esomeprazol foram tomados ao mesmo tempo, a inibição média da agregação plaquetária (IRA) foi reduzida em 47% (dentro de 24 horas de terapia) e 30% (dia 5 de terapia). esomeprazol quando usado com clopidogrel não ao mesmo tempo, em momentos diferentes, não tem efeito inibitório na isoenzima CYP2C19. Estudos relataram dados conflitantes sobre as manifestações clínicas de interações com o clopidogrel no sistema cardiovascular. Quando utilizado concomitantemente com tacrolimus, é possível um aumento nas concentrações séricas de tacrolimus. Efeito dos medicamentos na farmacocinética do esomeprazol As isoenzimas CYP2C19 e CYP3A4 estão envolvidas no metabolismo do esomeprazol. O uso combinado de esomeprazol com claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia), que inibe a isoenzima CYP3A4, leva a um aumento de 2 vezes no valor da AUC do esomeprazol. A coadministração de esomeprazol e um inibidor combinado do CYP3A4 e CYP2C19, como o voriconazol, pode resultar num aumento de mais de 2 vezes no valor da AUC do esomeprazol. Como regra, nesses casos não é necessário ajuste posológico de esomeprazol. Medicamentos que induzem as isoenzimas CYP2C19 e CYP3A4, como rifampicina e preparações de erva de São João, quando usados ​​simultaneamente com esomeprazol, podem levar a uma diminuição na concentração de esomeprazol no plasma sanguíneo, acelerando o metabolismo do esomeprazol.