Flukonazol Actavis. Kapsułki flukonazolu „Vertex”

Uwaga! Informacje podane są wyłącznie w celach informacyjnych. Ten podręcznik nie powinien być używany jako przewodnik do samoleczenia. Konieczność wizyty, metody i dawki leku określa wyłącznie lekarz prowadzący.

ogólna charakterystyka

nazwy międzynarodowe i chemiczne: flukonazol; a-(2,4-difluorofenylo)-a-(1H-1,2,4-triazol-1-ilometylo)-1-H-1,2,4-triazol-1-etanol;

podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne: twarde kapsułki żelatynowe nr 2, biały nieprzezroczysty korpus i białe nieprzezroczyste wieczko (dla dawki 50 mg), żółte nieprzezroczyste wieczko i żółty nieprzezroczysty korpus (dla dawki 100 mg), zielony nieprzezroczysty korpus i zielone nieprzezroczyste wieczko (dla dawki 100 mg) dawka 150 mg). Zawartość kapsułek to biały proszek o żółtawym odcieniu. Na kapsule dozwolone jest nanoszenie znaku towarowego przedsiębiorstwa;

mieszanina: 1 kapsułka zawiera flukonazol w przeliczeniu na 100% substancji 50 mg, 100 mg lub 150 mg;

Substancje pomocnicze: cukier mleczny (laktoza), skrobia ziemniaczana, medyczny poliwinylopirolidon o niskiej masie cząsteczkowej, stearynian wapnia.

Formularz zwolnienia. Kapsułki.

Grupa farmakoterapeutyczna

Środki przeciwgrzybicze do użytku ogólnoustrojowego. Flukonazol. Kod ATC J02A С01.

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka. Po podaniu doustnym dobrze się wchłania. Jedzenie nie wpływa na wchłanianie flukonazolu. Biodostępność (Biodostępność- wskaźnik stopnia i szybkości przenikania do krwi substancji leczniczej z całkowitej podanej dawki) lek przekracza 90%. Koncentracja w osocze (Osocze- płynna część krwi, która zawiera uformowane elementy (erytrocyty, leukocyty, płytki krwi). Różne choroby (reumatyzm, cukrzyca itp.) diagnozuje się na podstawie zmian w składzie osocza krwi. Leki są przygotowywane z osocza krwi krew osiąga swoją maksymalną wartość w 0,5-1,5 godziny po zażyciu leku do środka. Pół życia (Pół życia(T1 / 2, synonim okresu półtrwania) - okres czasu, w którym stężenie leków w osoczu krwi spada o 50% poziomu początkowego. Informacja o tym wskaźniku farmakokinetycznym jest konieczna, aby zapobiec tworzeniu się toksycznego lub odwrotnie nieskutecznego poziomu (stężenia) leków we krwi przy określaniu odstępów między wstrzyknięciami) wynosi 30 h. Flukonazol dobrze przenika do wszystkich płynów ustrojowych. W płynie mózgowo-rdzeniowym stężenie flukonazolu osiąga 80% poziomu jego stężenia w osoczu krwi. W warstwie rogowej skóry naskórek (Naskórek- powierzchowna warstwa skóry, składająca się z nabłonka wielowarstwowego płaskiego) i osiągane są stężenia płynu w pocie przekraczające poziomy w surowicy; flukonazol gromadzi się w warstwie rogowej naskórka 6 miesięcy po zakończeniu leczenia terapia (Terapia- 1. Dziedzina medycyny zajmująca się badaniem chorób wewnętrznych, jedna z najstarszych i głównych specjalności medycznych. 2. Część słowa lub wyrażenia używanego do wskazania rodzaju leczenia (terapia tlenowa\; hemoterapia - leczenie preparatami krwiopochodnymi)) lek jest określany w paznokciach.
Jest wydalany głównie przez nerki; Około 80% podanej dawki znajduje się w niezmienionej postaci moczu. Luz (Luz(oczyszczanie, oczyszczanie) - parametr farmakokinetyczny, który odzwierciedla szybkość oczyszczania osocza krwi z leku i jest oznaczony symbolem C1) lek jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny.

Wskazania do stosowania

Kapsułki 50 mg i 100 mg - kryptokokoza (Kryptokokoza- przewlekła choroba zakaźna, która charakteryzuje się uszkodzeniem skóry, kości i narządów wewnętrznych, substancji mózgu i opon mózgowych), kandydoza układowa, kandydoza błon śluzowych, w tym jamy ustnej, gardła i przełyku; nieinwazyjne infekcje oskrzelowo-płucne; kandyduria; zapobieganie zakażeniom grzybiczym u pacjentów z obniżoną funkcją układu odpornościowego, w tym u pacjentów otrzymujących cytostatyki lub radioterapię; łupież pstry (Łupież pstry Grzybica skóry wywołana przez grzyb Pityrosporum orbiculare. Charakteryzuje się pojawieniem się żółtawo-różowych lub brązowawych, swędzących plam na szyi, ramionach i tułowiu) i drożdżakowe infekcje skóry.
Kapsułki 150 mg - kandydoza pochwy, kandydoza balanitis (Balanitis- zapalenie skóry pokrywającej główkę prącia. Najczęściej występuje w dzieciństwie, zwłaszcza ze stulejką - wąski napletek); grzybice skóry, w tym grzybice stóp, ciała, okolicy pachwinowej, grzybica paznokci.

Dawkowanie i sposób podawania

Wewnątrz, codziennie, 1 raz dziennie. Dzienna dawka preparatu Fluconazole-Health zależy od charakteru i ciężkości zakażenia grzybiczego i jest ustalana indywidualnie. Czas trwania leczenia zależy od efektu klinicznego i mikologicznego.
Dorośli ludzie:
w przypadku infekcji kryptokokowych zwykle przepisuje się 400 mg pierwszego dnia, a następnie kontynuuje leczenie w dawce 200-400 mg raz na dobę. Czas trwania leczenia wynosi zwykle 6-8 tygodni. Aby zapobiec nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u pacjentów AIDS (AIDS(zespół nabytego niedoboru odporności) to stan, który rozwija się na tle zakażenia HIV i charakteryzuje się spadkiem liczby limfocytów CD4+, wielokrotnymi infekcjami nietypowymi dla osób z prawidłową odpornością, chorobami niezakaźnymi i nowotworowymi. AIDS jest ostatnim etapem zakażenia wirusem HIV)(po zakończeniu pełnego cyklu leczenia podstawowego) leczenie preparatem Fluconazole-Health w dawce 200 mg może być kontynuowane przez bardzo długi czas;
w przypadku infekcji drożdżakowych dawka wynosi 400 mg pierwszego dnia, następnie 200 mg na dobę, w razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 400 mg na dobę. Czas trwania terapii zależy od skuteczności klinicznej;
z kandydozą jamy ustnej i gardła - 50-100 mg raz dziennie przez 7-14 dni lub w razie potrzeby dłużej. Przy zanikowej kandydozie błony śluzowej jamy ustnej przepisuje się go zwykle w dawce 50 mg raz dziennie przez 14 dni, przy innych zakażeniach drożdżakowych błon śluzowych (z wyjątkiem kandydozy pochwy), skuteczna dawka wynosi zwykle 50-100 mg z czasem leczenia 14-30 dni;
z kandydozą pochwy i zapaleniem żołędzi, Fluconazole-Health przyjmuje się raz w dawce 150 mg;
w profilaktyce zakażeń grzybiczych u pacjentów z upośledzoną funkcją odporność (Odporność- odporność organizmu na czynniki zakaźne i obce substancje. Zapewnione przez ochronne właściwości skóry i błon śluzowych, komórki układu odpornościowego itp.) dawka wynosi 50 mg raz na dobę, gdy pacjent jest zagrożony;
w przypadku zakażeń skóry, w tym grzybic stóp, skóry pachwiny i zakażeń drożdżakowych, zalecana dawka wynosi 150 mg raz w tygodniu lub 50 mg raz na dobę. Czas trwania terapii wynosi zwykle 2-4 tygodnie, jednak w przypadku grzybic stóp może być wymagana dłuższa terapia (do 6 tygodni). W przypadku łupieżu pstrego zalecana dawka to 50 mg raz dziennie przez 2-4 tygodnie. W przypadku grzybicy paznokci zalecana dawka wynosi 150 mg raz w tygodniu. Leczenie należy kontynuować do momentu wymiany zakażonego paznokcia (wzrost niezainfekowanego paznokcia).
Dzieci od 5 roku życia:
z kandydozą błon śluzowych - 3-6 mg na 1 kg masy ciała dziennie przez co najmniej 3 tygodnie;
z kandydozą ogólnoustrojową - 6-12 mg na 1 kg masy ciała dziennie, przez 10-12 tygodni (do potwierdzenia laboratoryjnego braku patogenu w płynie mózgowo-rdzeniowym).
Dzienna dawka dla dzieci nie powinna przekraczać dawki dla dorosłych.
Starsi pacjenci:
- w przypadku braku objawów niewydolności nerek lek stosuje się w zwykłej dawce.
Pacjenci z niewydolnością nerek:
- przy pojedynczej dawce zmiana dawki nie jest wymagana. Przy wielokrotnym podawaniu lek jest przepisywany w dawce początkowej - od 50 do 400 mg. Następnie dzienna dawka (w zależności od wskaźników) klirens kreatyniny (Klirens kreatyniny- wskaźnik charakteryzujący szybkość filtracji kłębuszkowej. Poziom kreatyniny we krwi służy do oceny wydolności nerek. Klirens kreatyniny to objętość osocza krwi, która jest usuwana z kreatyniny w ciągu 1 minuty podczas przechodzenia przez nerki)) określa się zgodnie z tabelą:

Efekt uboczny

nudności, ból brzucha, biegunka (Biegunka- szybkie uwalnianie płynnych stolców związane z przyspieszonym pasażem treści jelitowej na skutek wzmożonej perystaltyki, upośledzenia wchłaniania wody w jelicie grubym oraz uwolnienia znacznej ilości wydzieliny zapalnej przez ścianę jelita), bębnica (Bębnica- nagromadzenie gazów w przewodzie pokarmowym z wzdęciami, dudnieniem, odbijaniem, bólami skurczowymi), ból głowy, zawroty głowy. Reakcje alergiczne: wysypka skórna, reakcje anafilaktyczne (Reakcja anafilaktyczna- reakcja alergiczna typu natychmiastowego: wstrząs anafilaktyczny, choroba posurowicza, miejscowe zapalenie, obrzęk, martwica tkanek). Możliwe działanie hepatotoksyczne.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na lek lub związki triazolowe; ciąża, laktacja (Laktacja- wydzielanie mleka przez gruczoł sutkowy; wiek dzieci do 5 lat.

Przedawkować

Objawy: nudności, bóle brzucha, biegunka, wzdęcia, bóle głowy, zawroty głowy. Mogą również wystąpić wysypki skórne i reakcje anafilaktyczne.

Leczenie: leczenie objawowe (Terapia objawowa- leczenie objawowe mające na celu wyeliminowanie poszczególnych objawów (objawów) choroby (na przykład wyznaczenie środków przeciwbólowych))(płukanie żołądka, terapia podtrzymująca); wymuszony diureza (Diureza- ilość wydalanego moczu w określonym czasie. U ludzi dzienna diureza wynosi średnio 1200-1600 ml) może przyspieszyć eliminację leku.

Funkcje aplikacji

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Stosowanie leku u dzieci jest możliwe tylko pod nadzorem lekarza. Z ostrożnością wyznaczaj kierowców transportu oraz osoby, których praca wymaga precyzyjnej koordynacji ruchów.

Interakcje z innymi lekami

W przypadku jednoczesnego stosowania z kumaryną antykoagulanty (Antykoagulanty- leki zmniejszające krzepliwość krwi) należy monitorować czas protrombinowy; ze środkami hipoglikemicznymi - rozwój jest możliwy hipoglikemia (hipoglikemia- stan spowodowany niskim poziomem glukozy w osoczu. Charakteryzuje się objawami wzmożonej aktywności współczulnej i wydzielaniem adrenaliny (pocenie się, niepokój, drżenie, kołatanie serca, głód) oraz objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego (omdlenia, niewyraźne widzenie, drgawki, śpiączka)); w połączeniu z ryfampicyną należy zwiększyć dawkę leku Fluconazole-Health; przy równoczesnym stosowaniu z cyklosporyną, zydowudyną możliwy jest wzrost ich stężenia we krwi. Jednoczesne przyjmowanie Fluconazole-Health z pokarmem, cymetydyną, środkami zobojętniającymi kwas nie wpływa na jego wchłanianie.

Informacje ogólne o produkcie

Warunki przechowywania. Przechowywać w suchym, ciemnym miejscu i niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Okres trwałości - 2 lata.

Warunki wakacyjne. Bez recepty - kapsułki 150 mg nr 1.
Zgodnie z receptą - kapsułki 50 mg i 100 mg nr 10; kapsułki 150 mg nr 2, nr 3.

Pakiet. Kapsułki 50 mg i 100 mg nr 10; kapsułki 150 mg nr 1, nr 1x2, nr 1x3, nr 3 w blistrach.

Producent.LLC "Firma farmaceutyczna "Zdrowie".

Lokalizacja. 61013, Ukraina, Charków, ul. Szewczenko, 22 lata.

Stronie internetowej. www.zt.com.ua

Preparaty z tym samym składnikiem aktywnym

Difluzol - "Tętnica"
Flukonazol forte - „Zdrowie”

Ten materiał jest prezentowany w bezpłatnej formie na podstawie oficjalnych instrukcji użycia leku w celach medycznych.

Postać dawkowania: kapsułki cylindryczne z turkusowym wieczkiem i białym korpusem dla dawki 50 mg, z turkusowym wieczkiem i korpusem dla dawki 150 mg .

Przed zastosowaniem leku należy uważnie przeczytać całą ulotkę:

Nie wyrzucaj tej ulotki. Może być konieczne ponowne przeczytanie.

W razie jakichkolwiek pytań należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Ten lek musi przepisać lekarz. Nie przekazuj tego innym. Może im zaszkodzić, nawet jeśli ich objawy są takie same jak twoje.

Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.

Co to jest Flukonazol i w jakim celu się go stosuje: Każda kapsułka Flukonazolu zawiera substancję czynną - flukonazol, 50 mg lub 150 mg, oraz substancje pomocnicze: laktozę, dwuwodny wodorofosforan wapnia, celulozę mikrokrystaliczną, talk. Flukonazol jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwgrzybiczym. Jest stosowany w leczeniu lub zapobieganiu infekcjom wywołanym przez grzyby. Kod ATC J02AC01.

Flukonazol stosuje się w następujących przypadkach:

Leczenie chorób dorosłych wywołanych przez mikroflorę grzybową:

kandydoza pochwy (ostra, nawracająca),
drożdżakowe zapalenie żołędzi (gdy terapia miejscowa nie jest odpowiednia),
kandydoza błon śluzowych (w tym kandydoza jamy ustnej i gardła, kandydoza przełyku, kandyduria, przewlekła kandydoza skóry i błon śluzowych),
przewlekła zanikowa kandydoza jamy ustnej (kandydoza spowodowana protezą, jeśli higiena jamy ustnej lub leczenie miejscowe nie wystarcza),
dermatomykoza (w tym grzybica grzybicy, grzybicy, grzybicy pachwinowej, pstrągowej i drożdżakowej skóry, gdy leczenie ogólnoustrojowe nie jest wskazane),
grzybica paznokci dermatofitowa (gdy stosowanie innych leków nie jest właściwe).
kryptokokowe zapalenie opon mózgowych, kokcydioidomikoza, inwazyjna kandydoza.

Profilaktyka u dorosłych w następujących przypadkach:

nawracająca kandydoza pochwy (4 lub więcej epizodów rocznie) – w celu zmniejszenia częstości nawrotów,
wysokie ryzyko nawrotu kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych,
wysokie ryzyko nawrotu kandydozy części ustnej gardła lub przełyku u pacjentów z HIV,
zapobieganie kandydozie u pacjentów z przedłużającą się neutropenią.

Profilaktyka i leczenie kandydozy u dzieci:

leczenie kandydozy błon śluzowych (ustna część gardła, przełyk),
inwazyjna kandydoza, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych;
zapobieganie zakażeniom drożdżakowym u pacjentów z obniżoną odpornością,
zapobieganie nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u dzieci z wysokim ryzykiem jego rozwoju.

Nie należy przyjmować flukonazolu, jeśli:

Nadwrażliwość na flukonazol, inne związki azolowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Jednoczesne stosowanie flukonazolu i terfenadyny, z wielokrotnymi dawkami flukonazolu w dawce dobowej powyżej 400 mg.

Jednoczesne stosowanie flukonazolu i innych leków (cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna itp.), które wydłużają odstęp QT w EKG i są metabolizowane przez enzym CYP2A4.

Nie zaleca się łączenia flukonazolu i halofantryny (leczenie malarii).

Ciąża i laktacja.

Pamiętaj, aby powiedzieć swojemu lekarzowi jeśli cierpisz na choroby wątroby, nerek, choroby układu krążenia (w tym zmiany rytmu serca); mieć zmiany poziomu potasu, wapnia lub magnezu we krwi; zdarzały się przypadki ciężkich reakcji alergicznych; planują ciążę.

Przepisując Flukonazol, należy poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z następujących leków:

Ryfampicyna, ryfabutyna - środki przeciwbakteryjne do leczenia gruźlicy;

Azytromycyna - środek przeciwbakteryjny do leczenia infekcji;

Alfentanil, fentanyl - leki do znieczulenia ogólnego;

Amitryptylina, nortryptylina – leki przeciwdepresyjne;

Amfoterycyna B, worykonazol - leki przeciwgrzybicze;

leki zmniejszające krzepliwość krwi i zapobiegające tworzeniu się zakrzepów krwi (leki przeciwzakrzepowe, w tym warfaryna);

Benzodiazepiny (midazolam, triazolam itp.) - środki uspokajające do leczenia zaburzeń snu, lęku;

Karbamazepina, fenytoina - leki przeciwdrgawkowe;

Nifedypina, isradypina, amlodypina, felodypina, losartan - leki stosowane w leczeniu nadciśnienia;

Cyklosporyna, ewerolimus, sirolimus, takrolimus - środki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu;

Cyklofosfamid, alkaloidy barwinka (winkrystyna, winblastyna lub podobne leki) - środki przeciwnowotworowe;

Statyny (atorwastatyna, simwastatyna i fluwastatyna lub podobne leki) - leki obniżające poziom cholesterolu;

Metadon - lek do łagodzenia bólu i leczenia narkomanii;

Celekoksyb, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak - niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ);

Doustne środki antykoncepcyjne;

Prednizolon jest syntetycznym hormonem glukokortykoidowym;

Zydowudyna, sakwinawir - leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV;

Środki przeciwcukrzycowe (chlorpropamid, glibenklamid, glipizyd, tolbutamid);

Teofilina - środek do rozszerzenia oskrzeli z trudnościami w oddychaniu;

Witamina A - suplement diety;

Stosowanie Flukonazolu w okresie ciąży i laktacji: Przeciwwskazane.

Stosowanie flukonazolu u dzieci: Lek w postaci kapsułek można stosować w przypadkach, gdy dzieci są w stanie bezpiecznie połknąć kapsułkę (zwykle powyżej 5 roku życia). Jeśli konieczne jest przyjmowanie flukonazolu u małych dzieci, konieczne jest przepisanie postaci dawkowania bardziej odpowiedniej dla dzieci.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych: Prowadząc pojazdy i inne mechanizmy należy mieć świadomość możliwości wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy czy drgawki.

Jak przyjmować Flukonazol: Kapsułkę należy połykać w całości, popijając szklanką wody. Wskazane jest przyjmowanie kapsułek codziennie o tej samej porze w dawce przepisanej przez lekarza.

Dorośli ludzie:

Leczenie kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych: 400 mg pierwszego dnia, następnie od 200 mg do 400 mg raz na dobę przez 6 do 8 tygodni lub dłużej w razie potrzeby. Dawkę można zwiększyć do 800 mg.

Zapobieganie nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych: 200 mg raz dziennie przez długi czas.

Leczenie kokcydioidomikozy: 200 mg - 400 mg raz na dobę, w razie potrzeby 11-24 miesiące lub dłużej. Dawkę można zwiększyć do 800 mg.

Leczenie wewnętrznych infekcji drożdżakowych: 800 mg pierwszego dnia, potem 400 mg raz dziennie przez dłuższy czas.

Leczenie zakażeń drożdżakowych błony śluzowej jamy ustnej, gardła (w tym związanych z noszeniem protez): 200 mg - 400 mg w pierwszej dobie, następnie 100 mg - 200 mg, aż do całkowitego ustąpienia objawów.

Leczenie drożdżakowego zapalenia jamy ustnej: dawka zależna od lokalizacji zakażenia: 50 mg - 400 mg raz na dobę, 7 - 30 dni do całkowitego ustąpienia objawów.

Zapobieganie nawrotom infekcji błon śluzowych jamy ustnej, gardła: 100 mg - 200 mg raz dziennie lub 200 mg 3 razy w tygodniu do ustąpienia ryzyka infekcji.

Leczenie kandydozy pochwy: 150 mg raz

Zapobieganie nawrotom kandydozy pochwy: 150 mg co 3 dni, 3 dawki (dzień 1, 4 i 7), następnie raz w tygodniu przez 6 miesięcy do ustąpienia ryzyka infekcji.

Leczenie zakażeń grzybiczych skóry i paznokci: dawka zależna od miejsca zakażenia: 50 mg raz dziennie, 150 mg - 400 mg raz w tygodniu przez 1 do 4 tygodni (grzybica stóp - do 6 tygodni, z uszkodzeniami do paznokci - przed wymianą zainfekowanego paznokcia).

Profilaktyka zakażeń grzybiczych u pacjentów z obniżoną odpornością: 200 mg - 400 mg raz dziennie do ustąpienia ryzyka zakażenia

Stosowanie u młodzieży w wieku od 12 do 17 lat: W większości przypadków dawki odpowiadają dawkom u dorosłych.

Stosowanie u dzieci w wieku poniżej 11 lat: Maksymalna dawka dla dzieci wynosi 400 mg na dobę.

Leczenie zakażeń drożdżakowych błony śluzowej jamy ustnej, gardła: dawka i czas trwania uzależnione od ciężkości zakażenia i miejsca jego lokalizacji: 6 mg/kg masy ciała w pierwszym dniu, kolejna dawka 3 mg / kg.

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub wewnętrzne zakażenia drożdżakowe: 6–12 mg/kg masy ciała.

Profilaktyka zakażeń drożdżakowych u dzieci z obniżoną odpornością: 6 mg – 12 mg/kg masy ciała.

Pacjenci w podeszłym wieku: Przy prawidłowej czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: Po podaniu pojedynczej dawki nie jest konieczne dostosowanie dawki. Przy dawkach wielokrotnych, w pierwszym dniu leczenia przyjąć 50 mg - 400 mg, w zależności od wskazań. Z klirensem kreatyniny ≤ 50 ml / min - 50% wskazanej dawki. Pacjenci poddawani regularnej dializie powinni otrzymywać po każdej dializie 100% zalecanej dawki. W dniu, w którym nie wykonuje się dializy, dawkę dostosowuje się w zależności od klirensu kreatyniny.

W przypadku zażycia większej ilości flukonazolu niż zalecił lekarz: Jeśli przyjmujesz więcej tabletek dziennie niż zalecił lekarz lub jeśli Twoje dziecko połknęło tabletki, zadzwoń do lekarza lub zadzwoń pod numer 911! Przestań brać lek! Przedawkowanie może objawiać się halucynacjami słuchowymi, wzrokowymi i czuciowymi (halucynacje i zachowania paranoidalne). Jako pierwsza pomoc płukanie żołądka.

W przypadku pominięcia przyjęcia kolejnej dawki leku Flukonazol o czasie: Zażyj kapsułkę, gdy tylko sobie przypomnisz. Całkowita liczba tabletek przyjmowanych w ciągu dnia nie powinna przekraczać przepisanej przez lekarza. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w przypadku pominięcia kolejnej dawki.

Możliwe działania niepożądane: Jak każdy lek, flukonazol może powodować działania niepożądane o różnej częstości.

Często (1 na 10 do 100 przypadków): ból głowy, ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty, wysypka, podwyższony poziom enzymów wątrobowych (ALT, AST, fosfataza alkaliczna) we krwi,

Niezbyt często (1 na 100 do 1000 przypadków): niedokrwistość, zmniejszony apetyt, bezsenność, senność, drgawki, zawroty głowy, parestezje, zaburzenia smaku, zawroty głowy, zaparcia, niestrawność, wzdęcia, suchość w ustach, cholestaza, żółtaczka, zwiększone stężenie bilirubiny, świąd, polekowe zapalenie skóry , pokrzywka, zwiększona potliwość, ból mięśni, zmęczenie, złe samopoczucie, astenia, gorączka.

Rzadko (1 na 1 000 do 10 000 przypadków): Zmniejszona liczba krwinek, anafilaksja, podwyższone stężenie lipidów i cholesterolu we krwi, zmniejszenie stężenia potasu we krwi, drżenie, torsades de pointes, wydłużenie odstępu QT w EKG, niewydolność wątroby, martwica, zapalenie wątroby, toksyczna nekroliza naskórka, Stevens -zespół Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa, złuszczające zapalenie skóry, obrzęk twarzy, łysienie

Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i zwrócić się o pomoc lekarską: trudności w oddychaniu, duszność; obrzęk powiek, twarzy lub ust; swędzenie, zaczerwienienie skóry; wysypka na skórze; ciężkie reakcje skórne!

Środki ostrożności i środki ostrożności podczas stosowania leku Flukonazol:

Dermatofitoza. Flukonazol nie jest stosowany w leczeniu tej patologii ze względu na niską skuteczność.

Kryptokokoza, głęboko endemiczne grzybice. Dowody na skuteczność flukonazolu w tych chorobach są niewystarczające, dlatego nie ma zaleceń dotyczących dawkowania.

układ wątrobowo-żółciowy. Stosuje się go ostrożnie z naruszeniem czynności wątroby. W rzadkich przypadkach możliwe jest wystąpienie ciężkiej hepatotoksyczności, w tym zgonów, na tle poważnej choroby podstawowej. Zwykle hepatotoksyczność wywołana flukonazolem jest odwracalna, a jej objawy ustępują po zaprzestaniu leczenia. Zaleca się monitorowanie czynności wątroby. W przypadku wystąpienia objawów osłabienia, anoreksji, uporczywych nudności, wymiotów, żółtaczki lek należy odstawić.

Układ sercowo-naczyniowy. U pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi z połączeniem wielu czynników ryzyka (choroba strukturalna serca, zaburzenia elektrolitowe, jednoczesne stosowanie leków wpływających na odstęp QT) zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wydłużenia odstępu QT i torsades de pointes. Stosuje się go ostrożnie u pacjentów z ryzykiem rozwoju arytmii.

Reakcje skórne. Flukonazol rzadko powoduje ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka). Pacjenci zakażeni HIV są bardziej narażeni na wystąpienie takich reakcji w przypadku wielu leków. Wraz z pojawieniem się wysypki związanej z przyjmowaniem Flukonazolu w tej grupie pacjentów, lek należy odstawić. Zaleca się monitorowanie stanu pacjenta.

Substancje pomocnicze. Flukonazol nie jest stosowany w przypadku wrodzonej nietolerancji galaktozy i niedoboru laktazy typu Lapp lub złego wchłaniania glukozy i galaktozy (zawiera laktozę).

Warunki przechowywania: Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.

Trzymać z dala od dzieci.

Data przydatności do spożycia: 3 lata. Nie stosować produktu leczniczego po upływie terminu ważności.

Warunki urlopu: Lek „Flukonazol, kapsułki 50 mg” na receptę.

Lek „Flukonazol, kapsułki 150 mg” bez recepty.

Formularz zwolnienia:

Dawkowanie 50 mg: 7 lub 14 kapsułek w słoiku polimerowym. Dawkowanie 150 mg: 1 kapsułka w blistrze lub 1 kapsułka w słoiku polimerowym. Środek uszczelniający do słoika to wata medyczna. Każda puszka lub jedno lub dwa blistry z ulotką w opakowaniu wtórnym.

Wytworzony:„Białorusko-holenderska spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Pharmland” (JV LLC „Pharmland”), Republika Białoruś, Nieśwież, ul. Leninska,

Część lek w formie kapsułek zawiera składnik aktywny flukonazol . Kapsułki zawierają również dodatkowe składniki: skrobię ziemniaczaną, niskocząsteczkową, stearynian wapnia lub stearynian magnezu.

tabletki flukonazolu zawiera podobny składnik aktywny, a także laurylosiarczan sodu jako dodatkowy składnik.

Formularz zwolnienia

Ten lek jest dostępny w kapsułkach Flukonazol 150 mg, 50 mg, 100 mg. Są to niebieskie kapsułki z białym lub żółtawym ziarnistym proszkiem w środku. Zawarte w blistrach, które wkładane są do pudełek kartonowych. Produkowane są również tabletki flukonazolu, syrop, żel, czopki, roztwór do podawania dożylnego flukonazolu.

efekt farmakologiczny

Streszczenie zawiera informację, że lek działa jak środek przeciwgrzybiczy, hamując swoistą syntezę sterole grzybowe . Należy do klasy związki triazolowe .

Występuje specyficzny wpływ na enzymy grzybów, które zależą od: cytochrom P450 . Substancja czynna wykazuje działanie przeciwko różnym szczepom Candida spp.(w tym skuteczny w kandydozie trzewnej), Cryptococcus neoformans(w tym skuteczny w infekcjach wewnątrzczaszkowych), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Lek działa również przeciwko mikroorganizmom wywołującym endemiczne grzybice: Coccidioides immitis, Hystoplazma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Agent zatrzymuje przemianę w ergosterol lanosterol komórki grzybowe. Pod jego wpływem zwiększa się przepuszczalność błony komórkowej, zahamowany zostaje proces jej wzrostu i replikacji. Jest wysoce selektywny dla cytochromu P450 grzybów, ale w organizmie człowieka prawie nie hamuje tych enzymów. Nie wykazuje działania antyandrogennego.

Farmakokinetyka i farmakodynamika

Wikipedia wskazuje, że po podaniu doustnym lek jest aktywnie wchłaniany w przewodzie pokarmowym człowieka. W osoczu poziom stężenia substancji czynnej wynosi ponad 90% poziomu, który obserwuje się przy praktykowaniu dożylnej drogi podania. Przyjmowanie pokarmu nie ma wpływu na wchłanianie substancji, więc nie ma znaczenia, jak ją przyjmujesz, przed lub po posiłkach. Po zażyciu leku do środka najwyższe stężenie we krwi występuje po 0,5-1,5 godziny. Okres półtrwania eliminacji z krwi wynosi 30 godzin. Oznacza to, że możesz zażywać lek raz dziennie. Na kandydoza pochwy wystarcza pojedyncza dawka leku, dla której stosuje się jedną tabletkę lub inną postać leku.

11-12% substancji czynnej wiąże się z białkami osocza. Kiedy lek zaczyna działać, zależy od schematu leczenia. W przypadku przyjmowania leku raz dziennie, stabilne stężenie substancji czynnej we krwi ludzkiej obserwuje się czwartego lub piątego dnia (u 90% osób). Jeżeli w pierwszym dniu leczenia pacjentowi podaje się podwójną dawkę dobową, to efekt ten obserwuje się już w drugim dniu leczenia.

Penetruje w organizmie we wszystkich płynach. Wydalany z organizmu przez nerki, około 80% jest wydalane w postaci niezmienionej.

Wskazania do stosowania

Określono następujące wskazania do stosowania leku:

choroby zakaźne wywołane przez candida (rozsiana kandydoza, uogólniona kandydoza, inne postacie inwazyjnej kandydozy;
śluzowaty (m.in. gardło, jama ustna, przełyk);
kandyduria ;
przewlekła zanikowa i śluzówkowo-skórna kandydoza jamy ustnej (rozwija się u osób z protezami);
nieinwazyjne infekcje oskrzelowo-płucne ;
kandydoza narządów płciowych (kandydoza pochwy w ostrej postaci iz nawrotami);
zapobieganie nawrotom kandydozy pochwy (w przypadku, gdy choroba rozwija się trzy razy w roku), drożdżakowe zapalenie żołędzi ;
infekcja kryptokokowa, kryptokokowe zapalenie opon mózgowych ;
dermatomykoza (m.in. grzybice ciała, stóp, okolic pachwin);
endemiczne grzybice głębokie ;
profilaktyka rozwojowa infekcje grzybowe u osób, które przeszły leczenie cytostatyczne lub radioterapię.

Przeciwwskazania

Istnieją takie przeciwwskazania do stosowania tego leku:

przejaw wysokiej wrażliwości na flukonazol lub związki azolowe, które są podobne w budowie chemicznej do flukonazolu;
stosowanie równoległe, jeśli pacjent otrzymuje dawkę flukonazolu 400 mg na dobę lub większą;
odbiór równoległy astemizol wszelkie inne leki, które wydłużają odstęp QT;
wiek do 4 lat.

Należy zachować ostrożność w przypadku niewydolności wątroby, także nerek, z wysypką u osób z powierzchowną infekcją grzybiczą, ze stanami potencjalnie proarytmogennymi u osób z czynnikami ryzyka (organiczna choroba serca, przyjmowanie leków prowokujących rozwój , brak równowagi elektrolitowej). Jak wziąć Flukonazol w tym przypadku, zdecydowanie powinieneś zapytać specjalistę.

Skutki uboczne

Podczas leczenia lekiem u pacjenta mogą wystąpić następujące działania niepożądane:

ból brzucha, biegunka ;
ból głowy;
mdłości , ;
wysypka na skórze;
działanie hepatotoksyczne;
reakcje anafilaktyczne.

Jak pić lek z objawami takich efektów i czy warto kontynuować leczenie, należy indywidualnie skonsultować się z lekarzem.

Instrukcja użytkowania Flukonazol (metoda i dawkowanie)

Lek jest przepisywany do podawania doustnego (kapsułki Flukonazol Stada, Flukonazol Teva, tabletki) lub do podawania dożylnego. Istnieją również inne formy leków, których aktywnym składnikiem jest flukonazol - czopki, maść.

Roztwór podaje się we wlewie z szybkością nieprzekraczającą 10 ml na minutę.

Tabletki Flukonazol, instrukcje użytkowania

Dawkowanie leku zależy od choroby i jej ciężkości.

Chory z rozsiana kandydoza, kandydemia pierwszego dnia przepisuje się 400 mg, następnie dawkę należy zmniejszyć do 200 mg. dzieci na leczenie uogólniona kandydoza pokazuje dzienne spożycie 6-12 mg na 1 kg masy ciała.

Pacjenci z kandydoza jamy ustnej i gardła pokazano od 50 mg do 100 mg flukonazolu raz dziennie, okres leczenia wynosi 1-2 tygodnie.

Ludzie cierpiący zanikowa kandydoza błony śluzowej jamy ustnej , pokazany w dawce 50 mg raz na dobę. Zabieg połączony jest z zastosowaniem miejscowych środków do leczenia protez. W leczeniu innych drożdżakowych infekcji błon śluzowych przepisuje się 50-100 mg dziennie, okres terapii wynosi od 14 do 30 dni.

Aby zapobiec rozwojowi nawrotów kandydoza jamy ustnej i gardła u osób w śpiączce wskazane jest 150 mg raz w tygodniu. W przypadku rozwoju kandydozy błon śluzowych u dzieci dawkę należy przyjmować w ilości 3 mg leków na 1 kg masy ciała na dobę. Pierwszego dnia możesz podać dziecku podwójną dawkę.

Chory z infekcje kryptokokowe i kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych , z reguły wyznacza się 200-400 mg leków raz dziennie. Pierwszego dnia wskazane jest 400 mg leku. Czas trwania leczenia może wynosić od 6 do 8 tygodni. Dzieciom przepisuje się dawkę 6-12 mg na 1 kg masy ciała na dzień.

Ludzie cierpiący infekcje skóry , zaleca się przepisywać 150 mg raz w tygodniu lub pić 50 mg raz dziennie. Leczenie należy kontynuować przez 2-4 tygodnie. Dla chorych mężczyzn i kobiet stopa sportowca , czasami wymagana jest dłuższa terapia - do 6 tygodni.

Pacjenci z łupież pstry zaleca się przyjmowanie 300 mg raz w tygodniu, okres terapii wynosi 2 tygodnie. W zależności od nasilenia objawów lekarz może przepisać kolejną dawkę flukonazolu w trzecim tygodniu. Możliwe jest zastosowanie innego schematu leczenia - 50 mg 1 raz dziennie, okres terapii wynosi od dwóch do czterech tygodni.

Chory grzybica paznokci wyznaczyć 150 mg raz w tygodniu. Terapię należy kontynuować do czasu, aż w miejsce chorego paznokcia wyrośnie zdrowy paznokieć.

Ludzie cierpiący głęboka endemiczna grzybica , czasami przechodzą długą kurację lekiem, która może trwać do dwóch lat. Dawka dzienna wynosi 200-400 mg.

Instrukcja stosowania flukonazolu z przewiduje, że w przypadku kandydozy pochwy wykonuje się pojedynczą dawkę leku, jego dawka wynosi 150 mg.

Z reguły flukonazol z pleśniawką jest skuteczny po pojedynczej dawce. Ale lekarz powie ci więcej o tym, jak zażywać Flukonazol na pleśniawki po indywidualnej konsultacji. Przed ustaleniem, jak wypić jakikolwiek lek na drozd z drozdem, specjalista bierze pod uwagę przyczyny choroby i indywidualne cechy jej przebiegu. W przypadku przewlekłej pleśniawki przepisuje się Fluconazole Teva lub inne rodzaje leku w celu zapobiegania nawrotom w dawce 150 mg raz w miesiącu. Konieczne jest stosowanie środków przez 4-12 miesięcy. W celach profilaktycznych przepisuje się kapsułki w dawce 50–400 mg raz dziennie, w zależności od wysokiego ryzyka wystąpienia choroby. W przypadku dzieci z pleśniawki tabletki flukonazolu są przepisywane w dawce 3-12 mg leku na 1 kg masy ciała na dzień. Ile wypić funduszy zależy od ciężkości infekcji.

Jeśli flukonazol jest połączony i Zydowudyna , pacjent powinien być monitorowany przez lekarza, ponieważ działania niepożądane zydowudyny mogą się nasilać.

Jeśli leczenie jest podawane w tym samym czasie Astemizol , cyzapryd , Takrolimus lub jakikolwiek inny lek, który jest metabolizowany przez układ cytochromu P450, możliwe jest zwiększenie stężenia tych leków we krwi.

Jednoczesne podawanie nie wpływa na wchłanianie flukonazolu lub leki zobojętniające.

Warunki sprzedaży

W aptekach są sprzedawane na receptę, specjalista wystawia receptę po łacinie.

Warunki przechowywania

Czopki Flukonazol, maść Flukonazol, krem, tabletki i kapsułki należy przechowywać w ciemnym miejscu, leki należy chronić przed światłem słonecznym.

Najlepiej spożyć przed terminem

Specjalne instrukcje

Jeśli w trakcie leczenia dochodzi do naruszenia wątroby, ważne jest stałe monitorowanie lekarza. Jeśli pojawią się oznaki uszkodzenia wątroby, lek należy odstawić.

Stosując lek miejscowo u mężczyzn i kobiet, należy wziąć pod uwagę, że osoby z AIDS częściej rozwijają różne reakcje skórne.

Należy wziąć pod uwagę nie tylko czas działania flukonazolu, ale także fakt, że w przypadku przedwczesnego przerwania leczenia mogą wystąpić nawroty. Dlatego ważne jest, aby w pełni ukończyć przepisany schemat leczenia. Ważne jest, aby wziąć to pod uwagę podczas stosowania Flukonazolu w leczeniu grzybicy paznokci, ponieważ recenzje dotyczące grzybów paznokci wskazują, że jeśli leczenie zostanie przerwane przedwcześnie, możliwy jest nawrót choroby.

Wielu pacjentów ma pytanie, czy Flukonazol jest antybiotykiem, czy nie? Należy pamiętać, że jest to środek przeciwgrzybiczy, a nie antybiotyk.

To, czy mężczyźni mogą przyjmować ten lek, zależy od diagnozy. Flukonazol dla mężczyzn jest przepisywany na infekcje grzybicze, należy go przyjmować dokładnie zgodnie z zalecanym schematem.

Analogi flukonazolu

Koincydencja w kodzie ATX 4 poziomu:

Analogi flukonazolu to produkty o podobnej substancji czynnej. Cena analogów zależy od producenta, formy uwalniania leku. Istnieje wiele analogów tego leku:, Diflucan , Vero-Flukonazol , Flucostat , Flukonazol Teva ,Flukonazol Stada itd.

Co jest lepsze: Flukonazol czy Diflucan?

Często pacjenci porównują dwa leki o działaniu przeciwgrzybiczym - Flukonazol i . Jaka jest różnica między tymi lekami? Oba leki są oparte na substancji czynnej flukonazol. Diflucan jest dostępny w postaci tabletek 50 mg, 100 mg, 150 mg i innych postaci. Ale cena Diflucan jest znacznie wyższa.

Flucostat czy Flukonazol - co jest lepsze?

Mówiąc o tym, co się zmieniło Flucostat z Flukonazolu należy zauważyć, że oba leki zawierają tę samą substancję czynną. Flucostat jest lekiem droższym. Jaka jest różnica między tymi lekami i który najlepiej przepisać w konkretnym przypadku, określa specjalista. Z reguły flukonazol jest częściej przepisywany, jeśli profilaktyka jest konieczna u pacjentów z rakiem po radioterapii i chemioterapii.

Flukonazol czy Nystatyna - co jest lepsze?

jest lekiem przeciwgrzybiczym, antybiotykiem działającym na bakterie Kandyda . Pod wpływem Nystatyny zaburzona zostaje przepuszczalność błony komórkowej grzybów, co przyczynia się do zakłócenia ich wzrostu i rozmnażania. Wybór preferowanego leku w konkretnym przypadku zależy od diagnozy i wyznaczenia lekarza.

Dla dzieci

Instrukcje wskazują, że lek jest przepisywany dzieciom po ukończeniu 5 roku życia. Dawkowanie dla dzieci ustala się w zależności od choroby. Z reguły określa się ją na poziomie 6-12 mg na 1 kg masy ciała dziecka. W przypadku dzieci poniżej 5 roku życia lek jest przepisywany ściśle według wskazań i pod nadzorem specjalisty.

flukonazol i alkohol

Omawiając zgodność z alkoholem, Flukonazol, lekarze nie zalecają picia alkoholu podczas leczenia. Ta kombinacja jest bardzo niebezpieczna dla wątroby. Ponadto alkohol podczas leczenia może wywołać rozwój nieprzyjemnych skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego, naczyń krwionośnych i serca.

Flukonazol podczas ciąży i laktacji

Flukonazol jest rzadko przepisywany w czasie ciąży, zwłaszcza w 1. i 2. trymestrze. Jedynymi wyjątkami są przypadki, w których u kobiety zdiagnozowano ciężką infekcję grzybiczą. W okresie laktacji lek nie jest przepisywany, ponieważ substancja przenika do mleka matki.

Recenzje o Flukonazol

Ze względu na wysoką aktywność grzybobójczą tego leku, recenzje pacjentów i recenzje lekarzy dotyczące flukonazolu są w większości pozytywne. Pacjenci wystawiający opinie na temat Flukonazol Teva, a także recenzje Flukonazol Stada na forach piszą, że lek pomaga szybko i skutecznie eliminować objawy chorób grzybiczych. Użytkownicy wspominają, że tabletki są stosunkowo niedrogie, ale jednocześnie pozwalają całkowicie pozbyć się grzybicy paznokci i innych nieprzyjemnych chorób. W niektórych przypadkach wystarczy jednorazowa dawka flukonazolu 150 mg, aby całkowicie przezwyciężyć objawy choroby.

Bardzo często kobiety piszą pozytywne recenzje na temat Flukonazolu z drozd . Należy zauważyć, że lek nie tylko łagodzi pleśniawki, ale także pomaga zapobiegać nawrotom choroby.

Cena flukonazolu, gdzie kupić

Cena tabletek Flukonazol zależy od opakowania i producenta. Możesz kupić Flukonazol w Moskwie w cenie od 10 do 290 rubli. Kapsułki 150 mg (pakowane 1 szt.) Można kupić za 10-200 rubli. Kapsułki 50 mg można kupić w cenie 25 rubli (opakowanie 7 szt.) Koszt leku Fluconazole Teva 150 mg wynosi 190-220 rubli za opakowanie. (1 szt.).

Cena Flukonazolu na Ukrainie (Odessa, Kijów itp.) wynosi 17-20 hrywien (kapsułki 50 mg, 7 szt.). Cena Flukonazolu 150 mg w Charkowie, Zaporożu, Dniepropietrowsku itp. wynosi średnio 30 hrywien (2 szt. w opakowaniu). Tabletki 150 mg można kupić na Ukrainie średnio za 20 hrywien.

Ile kosztują tabletki na drozd w Kazachstanie, na Białorusi, zależy od opakowania, producenta. W Mińsku można kupić kapsułki 150 mg w cenie 10 000 - 103 000 rubli, w zależności od liczby tabletek w opakowaniu i producenta.

Ile kosztują inne formy uwalniania leku z flukonazolem (czopki, maść, krem) również zależy od producenta.

Apteki internetowe w Rosji Rosja
Apteki internetowe na Ukrainie Ukraina
Apteki internetowe Kazachstanu Kazachstan

ZdravCity

Kapsułki Flukonazol 150mg 1 szt. CanonpharmaCJSC Canonpharma Produkcja

Kapsułki flukonazolu 150 mg CJSC Biokom

Kapsułki Flukonazol-OBL 150mg 2 szt.JSC Obolenskoye pharm. firma

Kapsułki Fluconazole-Teva 50mg 7 szt.Teva Pharmaceutical Works prywatna spółka z ograniczoną odpowiedzialnością

Flukonazol medisorb kapsułki 150mg 2 szt. JSC Medisorb

Dialog apteki

Flukonazol (kaps. 50mg №7) Wierzchołek

Opis

Kapsułki twarde galaretowate cylindryczne z półkulistymi końcami, białe.

Mieszanina

Jedna kapsułka zawiera: Składnik czynny- flukonazol - 150 mg; Substancje pomocnicze- monohydrat laktozy, powidon K-17, laurylosiarczan sodu, stearynian magnezu, skrobia ziemniaczana.
Skład kapsułki: żelatyna, parahydroksybenzoesan metylu E 218, dwutlenek tytanu E 171, parahydroksybenzoesan propylu E 216.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnoustrojowego.
Kod ATX: J02AC01.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika
Mechanizm akcji
Flukonazol jest lekiem przeciwgrzybiczym z grupy triazoli. Głównym mechanizmem działania flukonazolu jest hamowanie reakcji demetylacji 14α-lanosterolu za pośrednictwem cytochromu P450, która jest integralnym etapem biosyntezy grzybowego ergosterolu. Akumulacja 14α-metylosteroli koreluje z późniejszą utratą ergosterolu przez błonę komórkową grzyba. Proces ten może leżeć u podstaw przeciwgrzybiczego działania flukonazolu. Flukonazol działa bardziej selektywnie na cytochrom P450 grzybów niż na różne układy enzymatyczne cytochromu P450 ssaków.
Stosowanie flukonazolu w dawce 50 mg/dobę przez 28 dni nie miało wpływu na stężenie testosteronu w osoczu mężczyzn ani stężenie steroidów w osoczu kobiet w wieku rozrodczym. Flukonazol w dawce 200-400 mg/dobę nie wykazuje klinicznie istotnego wpływu na poziom endogennych steroidów ani odpowiedź na stymulację ACTH u zdrowych ochotników płci męskiej. Badania interakcji z antypiryną wykazały, że stosowanie flukonazolu w dawce 50 mg jednorazowo lub wielokrotnej nie wpływa na metabolizm antypiryny.
Wrażliwość in vitro.
Flukonazol in vitro wykazuje działanie przeciwgrzybicze na najpowszechniejsze rodzaje grzybów z rodzaju Kandyda(włącznie z Z.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrata wykazuje szeroki zakres wrażliwości na flukonazol, natomiast C. krusei jest na to odporny.
Flukonazol jest również aktywny in vitro w odniesieniu do C ryptococcus neoformans i Cryptococcus gattii, a także endemiczne grzyby pleśniowe Blastomyces dermatitis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum i Paracoccidioides brasiliensis.
Zależność parametrów farmakokinetyki i farmakodynamiki
Zgodnie z wynikami badań eksperymentalnych na zwierzętach istnieje korelacja między wartościami minimalnego stężenia hamującego (MIC) a skutecznością wobec eksperymentalnych modeli grzybic wywołanych przez grzyby z rodzaju Kandyda. Według badań klinicznych istnieje prawie liniowa (prawie 1:1) zależność między AUC a dawką flukonazolu. Istnieje również bezpośredni, ale niewystarczający związek między AUC lub dawką a pozytywną reakcją kliniczną na kandydozę jamy ustnej i, w mniejszym stopniu, kandydemię. Podobnie leczenie infekcji wywołanych przez szczepy, dla których flukonazol wykazuje wyższe MIC jest mniej skuteczne.
Mechanizmy rozwoju odporności
Grzyby z rodzaju Kandyda wdrażają liczne mechanizmy rozwoju oporności na środki przeciwgrzybicze z grupy azoli. Wiadomo, że szczepy grzybów wykorzystujące 1 lub więcej mechanizmów oporności wykazują wysokie MIC flukonazolu, co ma negatywny wpływ na skuteczność leku. in vivo oraz w praktyce klinicznej.
Istnieją doniesienia o przypadkach nadkażenia wywołanego przez grzyby z rodzaju Kandyda oprócz C. albicans, które często są z natury niewrażliwe na flukonazol (na przykład Candida krusei). W takich przypadkach wymagana jest alternatywna terapia przeciwgrzybicza.
Wartości graniczne (wg EUCAST)
Na podstawie analizy danych farmakokinetycznych/farmakodynamicznych (PK/PD), wrażliwości in vitro i odpowiedzi klinicznej, EUCAST-AFST (Europejski Komitet ds. Badania Wrażliwości na Antybiotyki – Podkomitet Leków Przeciwgrzybiczych) opracował wartości graniczne wrażliwości na flukonazol grzybów z rodzaju Kandyda(„Uzasadnienie stosowania flukonazolu EUCAST (2007)” – wersja 2). Te wartości graniczne zostały podzielone na wartości graniczne niespecyficzne dla gatunku (które zostały w dużej mierze określone na podstawie danych PK/PD i były niezależne od przydziału gatunków o wartości MIC) oraz wartości graniczne specyficzne dla gatunku (które są najczęstszymi patogenami u ludzi). Te wartości graniczne przedstawia poniższa tabela:

Środki przeciwgrzybicze

Wartości graniczne związane z określonym rodzajem patogenu (P≤/P˃)

Wartości graniczne niezwiązane z określonym rodzajem patogenu A (P≤/P˃)

candida albicans

Kandyda

glabrata

Kandyda

krusei

Kandyda

parapsiloza

Kandyda

tropikalny

Flukonazol

H = wrażliwy;
P = odporny;
A = wartości graniczne niespecyficzne dla gatunku, które zostały w dużej mierze określone na podstawie danych PK/PD i były niezależne od przydziału gatunków o wartości MIC. Są używane tylko w przypadku mikroorganizmów, dla których nie istnieją określone punkty przerwania;
„–” - nie zaleca się przeprowadzania testów wrażliwości, ponieważ ten rodzaj drobnoustroju jest trudny do leczenia tym lekiem;
ND - nie ma wystarczających dowodów na to, że ten typ organizmu dobrze reaguje na terapię tym lekiem.
Farmakokinetyka
Farmakokinetyka flukonazolu po podaniu dożylnym i doustnym jest podobna.
Ssanie
Po podaniu doustnym flukonazol jest dobrze wchłaniany, a jego stężenie w osoczu (oraz całkowita biodostępność) wynosi ponad 90% jego stężenia w osoczu po podaniu dożylnym. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie leku podawanego doustnie. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga się 0,5-1,5 godziny po przyjęciu leku na pusty żołądek. Stężenia flukonazolu w osoczu są proporcjonalne do przyjętej dawki leku. Stężenie równowagi (na poziomie 90%) osiąga się po 4-5 dniach leczenia wielokrotnymi dawkami leku 1 raz dziennie. Przyjmowanie leku pierwszego dnia w dawce nasycającej dwukrotnie większej od średniej dawki dziennej pozwala na osiągnięcie stężenia równowagi (na poziomie 90%) do drugiego dnia leczenia.
Dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji zbliża się do całkowitej zawartości wody w organizmie. Wiązanie flukonazolu z białkami osocza jest niskie (11-12%).
Flukonazol dobrze przenika do wszystkich badanych płynów ustrojowych. Stężenia flukonazolu w ślinie i plwocinie są podobne do stężeń w osoczu. U pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych stężenie flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 80% jego stężenia w osoczu.
W warstwie rogowej, naskórku, skórze właściwej i płynie potowym osiągane są wysokie stężenia leku, przekraczające wartości w surowicy. Flukonazol gromadzi się w warstwie rogowej naskórka. Przy przyjmowaniu leku w dawce 50 mg raz na dobę stężenie flukonazolu po 12 dniach wynosiło 73 mcg/g, a po 7 dniach od zaprzestania leczenia 5,8 mcg/g. Przy stosowaniu leku w dawce 150 mg raz w tygodniu stężenie flukonazolu w warstwie rogowej naskórka w 7. dniu wynosiło 23,4 μg/g, a 7 dni po drugiej dawce – 7,1 μg/g.
Stężenie flukonazolu w paznokciach po 4 miesiącach stosowania leku w dawce 150 mg raz w tygodniu wynosiło 4,05 µg/gw zdrowych paznokciach i 1,8 µg/gw chorych paznokciach; flukonazol wykryto w próbkach paznokci 6 miesięcy po zakończeniu terapii.
Biotransformacja
Flukonazol jest lekko metabolizowany. Wraz z wprowadzeniem dawki znakowanej izotopami promieniotwórczymi tylko 11% flukonazolu jest wydalane z moczem w zmienionej postaci. Flukonazol jest selektywnym inhibitorem izoenzymów CYP2C9 i CYP3A4 (z patrz rozdział „Wzajemniedziałania z innymi lekami), a także inhibitor izoenzymu CYP2C19.
hodowla
Okres półtrwania flukonazolu w osoczu wynosi około 30 h. Główną drogą eliminacji leku jest wydalanie nerkowe, przy czym około 80% dawki przyjmuje się w postaci niezmienionej z moczem. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Nie znaleziono krążących metabolitów.
Długi okres półtrwania leku z osocza krwi pozwala na przyjmowanie flukonazolu raz w leczeniu kandydozy pochwy i raz dziennie lub raz w tygodniu w leczeniu innych chorób.
Farmakokinetyka w zaburzeniach czynności nerek
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Farmakokinetyka u dzieci
Farmakokinetykę oceniano u 113 dzieci w 5 badaniach: 2 badaniach z pojedynczą dawką, 2 badaniach z dawką wielokrotną i jednym badaniu z udziałem wcześniaków. Dane z jednego badania nie podlegały interpretacji ze względu na zmianę sposobu podawania leku w trakcie badania. Podczas charytatywnej próby stosowania leku uzyskano dodatkowe informacje.
Po podaniu flukonazolu w dawce 2–8 mg/kg dzieciom w wieku od 9 miesięcy do 15 lat AUC flukonazolu wynosiło około 38 µg·h/ml na dawkę 1 mg/kg. Po wielokrotnym podaniu flukonazolu średni okres półtrwania flukonazolu w osoczu wynosił od 15 godzin do 18 godzin, a objętość dystrybucji wynosiła około 880 ml/kg. Dłuższy okres półtrwania leku w osoczu (około 24 godzin) zaobserwowano po podaniu pojedynczej dawki leku, co jest porównywalne z okresem półtrwania w osoczu flukonazolu po jednorazowym podaniu dożylnym dzieciom w wieku od 11 dni do 11 miesięcy w dawka 3 mg/kg. Objętość dystrybucji leku u pacjentów w tej grupie wiekowej wynosiła około 950 ml/kg.
Doświadczenie ze stosowaniem flukonazolu u noworodków ogranicza się do badań farmakokinetycznych z udziałem 12 wcześniaków w wieku ciążowym około 28 tygodni. Średni wiek dziecka przy pierwszej dawce wynosił 24 godziny (zakres od 9 godzin do 36 godzin); średnia masa urodzeniowa wynosiła 0,9 kg (zakres 0,75 do 1,10 kg). Siedmiu pacjentów ukończyło badanie zgodnie z protokołem. Maksymalnie 5 wstrzyknięć dożylnych flukonazolu w dawce 6 mg/kg podawano co 72 h. h) i trzynastego dnia średnio do 47 godzin (w ciągu 27–68 godzin). Wartości AUC wynosiły 271 µg h/ml (zakres 173–385 µg h/ml) w dniu 1., następnie wzrosły do 490 µg h/ml (zakres 292–734 µg h/ml) w dniu 7. i zmniejszyły się do mediany 360 mcg h/ml (zakres 167–566 mcg h/ml) do dnia trzynastego. Objętość dystrybucji wynosiła 1183 ml/kg (zakres 1070-1470 ml/kg) pierwszego dnia, a następnie z czasem wzrosła do średnio 1184 ml/kg (zakres 510-2130 ml/kg) w dniu siódmego dnia i do 1328 ml/kg kg (zakres 1040–1680) trzynastego dnia.
Farmakokinetyka u pacjentów w podeszłym wieku
Badania farmakokinetyczne przeprowadzono u 22 pacjentów w wieku 65 lat i starszych, którzy przyjmowali raz doustnie flukonazol w dawce 50 mg. Dziesięciu pacjentów jednocześnie przyjmowało leki moczopędne. Cmax wynosiło 1,54 µg/ml i osiągnęło 1,3 godziny po przyjęciu leku. Średnia wartość AUC wynosiła 76,4±20,3 µg·h/ml, a średni końcowy okres półtrwania 46,2 h. Te parametry farmakokinetyczne są wyższe niż te stwierdzane u młodszych, zdrowych ochotników płci męskiej. Jednoczesne stosowanie diuretyków nie wpłynęło istotnie na wartości AUC i Cmax. Ponadto klirens kreatyniny (74 ml/min), odsetek flukonazolu wydalanego z moczem w postaci niezmienionej (0–24 godz., 22%) oraz klirens nerkowy flukonazolu (0,124 ml/min/kg) były na ogół niższe u osób w podeszłym wieku. niż u młodszych wolontariuszy. W związku z tym zmiany farmakokinetyki flukonazolu u pacjentów w podeszłym wieku prawdopodobnie są związane z zaburzeniami czynności nerek charakterystycznymi dla osób w podeszłym wieku.

Wskazania do stosowania

Stosowanie leku Flukonazol, kapsułki 150 mg, jest wskazane w infekcjach grzybiczych wymienionych poniżej ( patrz rozdział „Farmakodynamika”).
Flukonazol, kapsułki 150 mg (w opakowaniu nr 1×1):
ostra kandydoza pochwy, gdy leczenie miejscowe nie jest odpowiednie;
drożdżakowe zapalenie żołędzi, gdy terapia miejscowa nie jest odpowiednia.
Flukonazol, kapsułki 150 mg (w opakowaniu nr 1 × 2):
dermatomykoza, w tym tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor i drożdżakowe infekcje skóry, jeśli to konieczne, terapia ogólnoustrojowa;
grzybica unguium(grzybica paznokci) w przypadku niedopuszczalności przepisywania innych leków.
Terapię można rozpocząć przed poznaniem wyników metody hodowlanej i innych metod laboratoryjnych. Jednak po poznaniu tych wyników należy dokonać odpowiedniej korekty w terapii przeciwinfekcyjnej.
Podczas stosowania tego leku należy przestrzegać oficjalnych zaleceń dotyczących prawidłowego stosowania leków przeciwgrzybiczych.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, substancje azolowe zbliżone do niej strukturą chemiczną lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych wchodzących w skład leku, wskazanych w sekcji „Skład”.
Zgodnie z badaniem interakcji z wieloma dawkami leków przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie terfenadyny podczas wielokrotnego stosowania flukonazolu w dawce 400 mg na dobę i wyższej. Pacjenci przyjmujący flukonazol są przeciwwskazani do jednoczesnego podawania leków wydłużających odstęp QT i metabolizowanych przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450, takich jak cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna i erytromycyna ( patrz sekcje „Środki ostrożności” i „Interakcje z innymi lekami”).

Dawkowanie i sposób podawania

Pacjenci dorośli

Wskazania		Schemat dawkowania	Czas trwania leczenia
Ostra kandydoza pochwy, gdy leczenie miejscowe nie jest odpowiednie Candida balanitis, gdy terapia miejscowa nie jest odpowiednia		150 mg raz
kandydoza narządów płciowych	Leczenie i zapobieganie nawrotom kandydozy pochwy (4 lub więcej epizodów rocznie)	150 mg raz na trzy dni, łącznie 3 dawki (w pierwszym, czwartym i siódmym dniu), a następnie dawka podtrzymująca 150 mg raz w tygodniu		Dawka podtrzymująca 6 miesięcy
Dermatomikoza	- grzybica stóp -tinea corporis -grzybica skórka - Zakażenie Candida	150 mg raz w tygodniu lub 50 mg raz dziennie		2-4 tygodnie, ale leczenie grzybicy stóp może wymagać leczenia do 6 tygodni
	Tinea versicolor	300-400 mg raz w tygodniu		1-3 tygodnie
	grzybica paznokci (grzybica paznokci)	150 mg raz w tygodniu		Przebieg leczenia należy kontynuować aż do całkowitego zastąpienia zainfekowanego paznokcia (do czasu odrośnięcia zdrowego paznokcia). Regeneracja paznokci u rąk i nóg trwa zwykle od 3 do 6 miesięcy i od 6 do 12 miesięcy.

Specjalne kategorie pacjentów
Starsi pacjenci
W przypadku braku objawów zaburzeń czynności nerek w leczeniu tej kategorii pacjentów należy stosować zwykłą dawkę leku.
Upośledzona czynność nerek
Flukonazol jest wydalany głównie z moczem w postaci niezmienionej. Przy jednorazowym użyciu dostosowanie dawki leku nie jest wymagane.
Upośledzona czynność wątroby
Ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania flukonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, flukonazol należy stosować ostrożnie w tej kategorii pacjentów ( patrz rozdziały „Środki ostrożności” i „Skutki uboczne”).
Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności flukonazolu w leczeniu kandydozy narządów płciowych u dzieci. Obecnie dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa leku dla innych wskazań u dzieci podane są w sekcji „Skutki uboczne”. Jeśli konieczne jest zastosowanie leku w leczeniu kandydozy narządów płciowych u młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat), dawkowanie powinno być takie samo jak dla dorosłych.
Tryb aplikacji
Kapsułki przyjmuje się doustnie, bez otwierania i żucia, niezależnie od posiłku.

Efekt uboczny

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (≥1/10) były bóle głowy, bóle brzucha, biegunka, nudności, wymioty, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej we krwi i wysypka.
Podczas przyjmowania leku obserwowano rozwój następujących działań niepożądanych z następującą częstością: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Klasa układów narządów	Często	Nieczęsto	Rzadko
Zaburzenia krwi i układu chłonnego			Agranulocytoza, leukopenia, trombocytopenia, neutropenia
Zaburzenia układu immunologicznego			Anafilaksja
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania		Zmniejszony apetyt	Hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia, hipokaliemia
Zaburzenia psychiczne		Senność, bezsenność
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy	Drgawki, parestezje, zawroty głowy, zaburzenia smaku
Zaburzenia słuchu i błędnika
Choroby serca			Napadowe torsades de pointes, wydłużenie odstępu QT (patrz rozdział Środki ostrożności)
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe	Ból brzucha, wymioty, biegunka, nudności	zaparcia, niestrawność, wzdęcia, suchość w ustach
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych	Podwyższona aktywność aminotransferazy alaninowej, podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, podwyższona fosfataza zasadowa we krwi, wysypka (patrz punkt Środki ostrożności)	Cholestaza, żółtaczka, podwyższony poziom bilirubiny (patrz rozdział Środki ostrożności)	Niewydolność wątroby, martwica wątrobowokomórkowa, zapalenie wątroby, uszkodzenie komórek wątrobowych (patrz punkt Środki ostrożności)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Wysypka (patrz sekcja Środki ostrożności)	Wysypka polekowa, pokrzywka, swędzenie, zwiększona potliwość (patrz punkt Środki ostrożności)	Toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa (patrz punkt Środki ostrożności), złuszczające zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, łysienie
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia		Zmęczenie, złe samopoczucie, astenia, gorączka

Dzieci i młodzież
Charakter i częstość działań niepożądanych, a także odchylenia w wynikach laboratoryjnych metod badawczych, odnotowane u dzieci i młodzieży w trakcie badań klinicznych, z wyjątkiem kandydozy narządów płciowych, były porównywalne z tymi u pacjentów dorosłych.
Dostarczanie informacji o podejrzewanych działaniach niepożądanych
Duże znaczenie ma dostarczenie danych o podejrzeniu działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pomocą krajowego systemu zgłaszania działań niepożądanych.

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne podawanie flukonazolu i następujących leków jest przeciwwskazane:
Cyzapryd: u pacjentów przyjmujących jednocześnie flukonazol i cyzapryd obserwowano rozwój działań niepożądanych ze strony serca, w tym napadowego częstoskurczu komorowego typu piruet ( torsade de pointes). W kontrolowanym badaniu jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg 1 raz dziennie i cyzaprydu w dawce 20 mg 4 razy dziennie prowadziło do istotnego wzrostu stężenia cyzaprydu w osoczu i wydłużenia odstępu QTc. Jednoczesne podawanie flukonazolu i cyzaprydu jest przeciwwskazane ( patrz rozdział „Przeciwwskazania”).
Terfenadyna: W związku z rozwojem ciężkich zaburzeń rytmu serca spowodowanych wydłużeniem odstępu QTc u pacjentów stosujących leki przeciwgrzybicze z grupy azoli jednocześnie z terfenadyną przeprowadzono badania interakcji tych leków. W jednym badaniu nie stwierdzono wydłużenia odstępu QTc przy stosowaniu flukonazolu w dawce 200 mg/dobę. W innym badaniu z zastosowaniem flukonazolu w dawce 400 mg/dobę i 800 mg/dobę wykazano, że flukonazol w dawkach 400 mg/dobę lub wyższych istotnie zwiększa poziom terfenadyny w osoczu krwi podczas stosowania tych leków. Jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawkach 400 mg lub wyższych z terfenadyną jest przeciwwskazane W przypadku stosowania flukonazolu w dawce mniejszej niż 400 mg / dobę jednocześnie z terfenadyną należy uważnie monitorować stan pacjenta.
Astemizol: jednoczesne stosowanie flukonazolu i astemizolu może prowadzić do zmniejszenia klirensu astemizolu. Wynikający z tego wzrost stężenia astemizolu w osoczu krwi może z kolei prowadzić do wydłużenia odstępu QT, a w rzadkich przypadkach do rozwoju napadowego częstoskurczu komorowego typu piruet (torsade de pointes). Jednoczesne stosowanie flukonazolu i astemizolu jest przeciwwskazane (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).
Pimozyd: chociaż nie przeprowadzono odpowiednich badań in vitro ani in vivo, uważa się, że skojarzone stosowanie flukonazolu i pimozydu może prowadzić do zahamowania metabolizmu pimozydu. Z kolei wzrost stężenia pimozydu w osoczu krwi może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, a w rzadkich przypadkach do rozwoju napadowego częstoskurczu komorowego typu piruet ( torsade de pointes). Jednoczesne podawanie flukonazolu i pimozydu jest przeciwwskazane (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).
Chinidyna: pomimo faktu, że nie przeprowadzono odpowiednich badań in vitro ani in vivo, uważa się, że skojarzone stosowanie flukonazolu i chinidyny może prowadzić do zahamowania metabolizmu tej ostatniej. Stosowaniu chinidyny towarzyszyło wydłużenie odstępu QT oraz w rzadkich przypadkach rozwój napadowego częstoskurczu komorowego typu piruet ( torsade de pointes). Jednoczesne stosowanie flukonazolu i chinidyny jest przeciwwskazane (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).
Erytromycyna: jednoczesne stosowanie erytromycyny i flukonazolu zwiększa ryzyko rozwoju kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu QT, rozwój napadowego częstoskurczu komorowego typu piruet ( torsade de pointes)) iw konsekwencji nagła śmierć wieńcowa. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny jest przeciwwskazane (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania flukonazolu i następujących leków:
Halofantryna: flukonazol może zwiększać stężenie halofantryny w osoczu poprzez hamowanie CYP3A4. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i halofantryny może zwiększać ryzyko rozwoju kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu QT, rozwój napadowego częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes) i w konsekwencji nagłej śmierci wieńcowej. Należy unikać łączenia tych leków (Patrz rozdział Środki ostrożności).
Jednoczesne stosowanie z następującymi produktami leczniczymi wymagana jest ostrożność i dostosowanie dawki:
Wpływ innych produktów leczniczych na flukonazol
Ryfampicyna: jednoczesne stosowanie flukonazolu i ryfampicyny skutkowało 25% zmniejszeniem AUC i 20% zmniejszeniem okresu półtrwania flukonazolu. U pacjentów przyjmujących ryfampicynę należy rozważyć zwiększenie dawki flukonazolu.
Badania interakcji wykazały, że flukonazol podawany doustnie podczas posiłków, z cymetydyną, lekami zobojętniającymi kwas lub po napromieniowaniu całego ciała (w ramach przygotowań do przeszczepu szpiku kostnego) nie ma klinicznie istotnego wpływu na wchłanianie flukonazolu.
Wpływ flukonazolu na inne produkty lecznicze
Flukonazol jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP2C9 cytochromu P450 i umiarkowanym inhibitorem CYP3A4. Ponadto flukonazol jest inhibitorem izoenzymu CYP2C19. Oprócz zidentyfikowanych/ustalonych interakcji (wymienionych poniżej) istnieje ryzyko zwiększenia stężeń w osoczu innych leków metabolizowanych przez CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, gdy są one stosowane jednocześnie z flukonazolem. Dlatego takie kombinacje leków należy stosować ostrożnie; podczas gdy konieczne jest uważne monitorowanie stanu pacjentów. Ze względu na długi okres półtrwania flukonazolu, jego hamujące działanie na enzymy utrzymuje się przez 4-5 dni po zakończeniu leczenia. (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).
Alfentanyl: u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie flukonazolu (w dawce 400 mg) i alfentanylu (w dawce 20 μg/kg dożylnie) prowadziło do dwukrotnego wzrostu AUC10 alfentanylu (prawdopodobnie z powodu hamowania CYP3A4 izoenzym). Może być konieczne dostosowanie dawki alfentanylu.
Amitryptylina, nortryptylina: flukonazol wzmacnia działanie amitryptyliny i nortryptyliny. Zaleca się oznaczenie stężenia 5-nortryptyliny i/lub S-amitryptyliny na początku leczenia skojarzonego i po pierwszym tygodniu leczenia. W razie potrzeby należy dostosować dawkę amitryptyliny/nortryptyliny.
Amfoterycyna B: przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu i amfoterycyny B u zakażonych myszy o prawidłowej i obniżonej odporności uzyskano następujące wyniki: niewielki addytywny efekt przeciwgrzybiczy w zakażeniach ogólnoustrojowych C. albicans; brak interakcji z infekcją wewnątrzczaszkową wywołaną przez Cryptococcus neoformans; i antagonizm dwóch leków w zakażeniu ogólnoustrojowym wywołanym przez Aspergillus fumigatus. Kliniczne znaczenie wyników uzyskanych w tych badaniach nie jest znane.
Antykoagulanty: w okresie obserwacji porejestrowej odnotowano rozwój krwawienia (powstawanie krwiaków, krwawienie z nosa, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwiomocz i smoliste stolce) na skutek wydłużenia czasu protrombinowego przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny i flukonazolu. Podobne zjawiska zaobserwowano przy stosowaniu innych środków przeciwgrzybiczych z grupy azoli. Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu i warfaryny odnotowano dwukrotne wydłużenie czasu protrombinowego, prawdopodobnie z powodu zahamowania metabolizmu warfaryny za pośrednictwem izoenzymu CYP2C9. U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe kumaryny w połączeniu z flukonazolem zaleca się uważne monitorowanie czasu protrombinowego. W razie potrzeby należy dostosować dawkę warfaryny.
Krótko działające benzodiazepiny, takie jak midazolam i triazolam: po doustnym podaniu midazolamu i flukonazolu zaobserwowano istotny wzrost stężenia midazolamu w surowicy krwi oraz nasilenie efektów psychomotorycznych. Jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg i midazolamu w dawce 7,5 mg doustnie prowadziło do zwiększenia AUC i wydłużenia okresu półtrwania midazolamu odpowiednio 3,7 i 2,2 razy. Jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg/dobę i triazolamu w dawce 0,25 mg doustnie prowadziło do zwiększenia AUC i wydłużenia okresu półtrwania triazolamu odpowiednio 4,4 i 2,3 razy. Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu i triazolamu odnotowano nasilenie i przedłużenie działania triazolamu. Jeśli pacjenci otrzymujący flukonazol wymagają jednoczesnego leczenia benzodiazepinami, należy rozważyć zmniejszenie dawki tych ostatnich i odpowiednie monitorowanie stanu pacjenta.
Karbamazepina: flukonazol hamuje metabolizm karbamazepiny i zwiększa stężenie karbamazepiny w osoczu o 30%, czemu z kolei może towarzyszyć rozwój toksycznego działania karbamazepiny. Może być konieczne dostosowanie dawki karbamazepiny w zależności od poziomu jej stężenia we krwi i nasilenia efektu terapeutycznego.
Blokery kanału wapniowego: niektóre blokery kanału wapniowego (nifedypina, isradypina, amlodypina, werapamil i felodypina) są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4. Flukonazol może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję blokerów kanału wapniowego. Zaleca się uważne monitorowanie pod kątem działań niepożądanych.
Celekoksyb: przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu (w dawce 200 mg/dobę) i celekoksybu (w dawce 200 mg) nastąpił wzrost maksymalnego stężenia i AUC celekoksybu odpowiednio o 68% i 134%. Jednoczesne podawanie celekoksybu i flukonazolu może wymagać zmniejszenia o połowę dawki celekoksybu.
Cyklofosfamid: jednoczesne stosowanie cyklofosfamidu i flukonazolu prowadzi do wzrostu poziomu bilirubiny i kreatyniny w surowicy krwi. Leki te można stosować jednocześnie, biorąc pod uwagę możliwe ryzyko wzrostu stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy krwi.
Fentanyl: Zgłoszono jeden przypadek śmiertelnego zatrucia fentanylem z powodu możliwej interakcji między fentanylem i flukonazolem. Ponadto w badaniu na zdrowych ochotnikach wykazano, że flukonazol znacznie spowalniał eliminację fentanylu. Zwiększenie stężenia fentanylu może prowadzić do depresji oddechowej. Pacjenci powinni być uważnie monitorowani w celu zidentyfikowania potencjalnego ryzyka depresji oddechowej. Może być konieczne dostosowanie dawki fentanylu.
Inhibitory reduktazy HMG-CoA: jednoczesne stosowanie flukonazolu i inhibitorów reduktazy HMG-CoA metabolizowanych przez CYP3A4 (takich jak atorwastatyna i simwastatyna) lub inhibitorów reduktazy HMG-CoA metabolizowanych przez CYP2C9 (takich jak fluwastatyna) zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Jeśli to konieczne, jednoczesne stosowanie tych leków należy uważnie monitorować pod kątem objawów miopatii i rabdomiolizy oraz monitorować poziom kinazy kreatynowej. Przy wyraźnym wzroście poziomu kinazy kreatynowej, a także przy podejrzeniu lub wykryciu miopatii / rabdomiolizy należy zaprzestać przyjmowania inhibitorów reduktazy HMG-CoA.
Leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, ewerolimus, sirolimus i takrolimus):
Cyklosporyna: flukonazol znacząco zwiększa stężenie i AUC cyklosporyny. Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu w dawce 200 mg/dobę i cyklosporyny (w dawce 2,7 mg/kg/dobę) odnotowano 1,8-krotny wzrost AUC cyklosporyny. Leki te można stosować jednocześnie, pod warunkiem zmniejszenia dawki cyklosporyny w zależności od jej stężenia.
Ewerolimus: Chociaż nie przeprowadzono odpowiednich badań in vivo i in vitro, uważa się, że flukonazol może zwiększać stężenie ewerolimusu w surowicy poprzez hamowanie CYP3A4.
Syrolimus: flukonazol zwiększa stężenie syrolimusa w osoczu, prawdopodobnie poprzez hamowanie metabolizmu syrolimusa przez CYP3A4 i P-glikoproteinę. Ta kombinacja może być stosowana pod warunkiem dostosowania dawki sirolimusa w zależności od poziomu stężenia i nasilenia efektu terapeutycznego.
Takrolimus: flukonazol może zwiększać stężenie takrolimusu w surowicy nawet 5-krotnie po podaniu doustnym poprzez hamowanie metabolizmu takrolimusu przez enzym CYP3A4 w jelicie. Po dożylnym podaniu takrolimusu zauważono istotne zmiany w farmakokinetyce. Wzrost stężenia takrolimusu w surowicy krwi był związany z rozwojem nefrotoksyczności. Dawkę takrolimusu do podawania doustnego należy zmniejszyć w zależności od jego stężenia we krwi.
Losartan: flukonazol hamuje metabolizm losartanu do jego aktywnego metabolitu (E-3174), który jest odpowiedzialny za większość działań związanych z antagonizmem receptora angiotensyny II podczas przyjmowania losartanu. Zaleca się prowadzenie stałego monitorowania ciśnienia tętniczego u pacjentów przez cały okres leczenia.
Metadon: flukonazol może zwiększać stężenie metadonu w surowicy krwi. Może być konieczne dostosowanie dawki metadonu.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): w przypadku jednoczesnego stosowania z flukonazolem Cmax i AUC flurbiprofenu wzrosły odpowiednio o 23% i 81% w porównaniu z podobnymi wskaźnikami przy stosowaniu tylko flurbiprofenu. Podobnie przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu i racemicznego ibuprofenu (w dawce 400 mg), Cmax i AUC farmakologicznie czynnego izomeru S-(+)-ibuprofenu wzrosły odpowiednio o 15% i 82% w porównaniu z podobnymi wskaźnikami, gdy stosując wyłącznie racemiczny ibuprofen.
Pomimo braku ukierunkowanych badań wiadomo, że flukonazol może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na inne NLPZ metabolizowane przez izoenzym CYP2C9 (np. naproksen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak). W przypadku wspólnego stosowania tych leków zaleca się prowadzenie częstego monitorowania w celu identyfikacji działań niepożądanych i objawów toksycznych związanych ze stosowaniem NLPZ. Może być konieczne dostosowanie dawki NLPZ.
Fenytoina: flukonazol hamuje metabolizm fenytoiny w wątrobie. Jednoczesne wielokrotne stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg i fenytoiny w dawce 250 mg dożylnie prowadziło do zwiększenia AUC24 i Cmin fenytoiny odpowiednio o 75% i 128%. Przy równoczesnym stosowaniu tych leków należy monitorować stężenie fenytoiny w osoczu krwi, aby wykluczyć rozwój toksycznego działania fenytoiny.
Prednizon: istnieje doniesienie o rozwoju ostrej niewydolności nadnerczy u pacjenta po przeszczepieniu wątroby na tle odstawienia flukonazolu po 3-miesięcznym cyklu leczenia. Przypuszczalnie przerwanie terapii flukonazolem spowodowało wzrost aktywności izoenzymu CYP3A4, co doprowadziło do zwiększenia metabolizmu prednizonu. Pacjenci otrzymujący długotrwałą terapię skojarzoną prednizonem i flukonazolem powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską po odstawieniu flukonazolu w celu wykrycia niewydolności nadnerczy.
Ryfabutyna: flukonazol zwiększa stężenie ryfabutyny w surowicy krwi, co prowadzi do zwiększenia AUC ryfabutyny do 80%. Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu i ryfabutyny opisano przypadki zapalenia błony naczyniowej oka. Podczas stosowania tej kombinacji leków należy wziąć pod uwagę objawy toksycznego działania ryfabutyny.
Sakwinawir: flukonazol zwiększa AUC i Cmax sakwinawiru odpowiednio o około 50% i 55% z powodu hamowania metabolizmu sakwinawiru w wątrobie przez izoenzym CYP3A4 i hamowania glikoproteiny P. Nie przeprowadzono badań interakcji między flukonazolem i sakwinawirem/rytonawirem, więc interakcje mogą być jeszcze bardziej wyraźne. Może być konieczne dostosowanie dawki sakwinawiru.
Pochodne sulfonylomocznika: Badania przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazały, że jednoczesne stosowanie flukonazolu z doustnymi sulfonylomocznikami (np. chlorpropamidem, glibenklamidem, glipizydem, tolbutamidem) powodowało wydłużenie ich okresu półtrwania. Przy równoczesnym stosowaniu z flukonazolem konieczne jest regularne monitorowanie poziomu glukozy we krwi i, jeśli to konieczne, szybkie zmniejszenie dawki leków sulfonylomocznikowych.
Teofilina: w kontrolowanym placebo badaniu interakcji leków podczas przyjmowania flukonazolu w dawce 200 mg przez 14 dni średni wskaźnik klirensu teofiliny z osocza zmniejszył się o 18%. Przepisując flukonazol pacjentom stosującym duże dawki teofiliny lub ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia toksycznych objawów teofiliny, konieczne jest monitorowanie pojawienia się objawów toksycznego działania teofiliny. W przypadku pojawienia się oznak toksyczności należy przeprowadzić odpowiednią korektę terapii.
Alkaloidy Vinca: pomimo braku ukierunkowanych badań uważa się, że flukonazol może zwiększać stężenie alkaloidów barwinka w osoczu krwi (np. winkrystyny i winblastyny), a tym samym prowadzić do rozwoju neurotoksyczności, co może być związane z hamowaniem izoenzymu CYP3A4.
Witamina A: opisano jeden przypadek rozwoju działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego w postaci guza rzekomego mózgu przy jednoczesnym stosowaniu kwasu all-trans retinowego (forma kwasowa witaminy A) i flukonazolu , który ustąpił po odstawieniu flukonazolu. Stosowanie tego połączenia jest możliwe, ale należy mieć świadomość możliwości wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.
Worykonazol (inhibitor izoenzymów CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): Jednoczesne podanie doustne worykonazolu (pierwszego dnia 400 mg co 12 godzin, następnie 200 mg co 12 godzin przez 2,5 dnia) i flukonazolu (400 mg pierwszego dnia, następnie 200 mg co 24 godziny przez 4 dni) u 8 zdrowych mężczyzn worykonazolu średnio o 57% (90% CI: 20%, 107%) i 79% (90% CI: 40%, 128%). Nie wiadomo, czy zmniejszenie dawki i (lub) częstości podawania worykonazolu lub flukonazolu wyeliminuje to działanie. Podczas stosowania worykonazolu razem z flukonazolem zaleca się monitorowanie stanu pacjentów pod kątem wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem worykonazolu.
Zydowudyna: po podaniu doustnym flukonazol zmniejsza klirens zydowudyny o około 45% i zwiększa Cmax i AUC zydowudyny odpowiednio o 84% i 74%. Ponadto przy równoczesnym stosowaniu z flukonazolem odnotowano wydłużenie okresu półtrwania zydowudyny o około 128%. Pacjenci otrzymujący tę kombinację leków powinni być monitorowani pod kątem działań niepożądanych związanych ze stosowaniem zydowudyny. W razie potrzeby można zmniejszyć dawkę zydowudyny.
Azytromycyna: W celu ustalenia wpływu pojedynczej dawki azytromycyny 1200 mg na farmakokinetykę flukonazolu w pojedynczej dawce 800 mg, a także wpływu flukonazolu na farmakokinetykę azytromycyny przeprowadzono otwarte, randomizowane, trójstronne badanie krzyżowe przeprowadzono z udziałem 18 zdrowych ochotników. Nie stwierdzono istotnych interakcji farmakokinetycznych między flukonazolem a azytromycyną.
Doustne środki antykoncepcyjne: Przeprowadzono dwa badania farmakokinetyczne dotyczące stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego na tle wielokrotnych dawek flukonazolu. Przy stosowaniu flukonazolu w dawce 50 mg nie stwierdzono istotnego wpływu na poziom hormonów, natomiast przy dobowym przyjmowaniu flukonazolu w dawce 200 mg AUC etynyloestradiolu i lewonorgestrelu zwiększyło się odpowiednio o 40% i 24%. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby wielokrotne stosowanie flukonazolu we wskazanych dawkach miało wpływ na skuteczność złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych.
Iwakaftor: jednoczesne stosowanie z iwakaftorem, który jest środkiem wzmacniającym transbłonowy regulator przewodnictwa w mukowiscydozie (CFTR), zwiększyło ekspozycję na iwakaftor trzykrotnie, a hydroksymetylo-iwakaftor (Ml) o 1,9 razy. Pacjentom przyjmującym jednocześnie umiarkowane inhibitory CYP3A, takie jak flukonazol i erytromycyna, zaleca się zmniejszenie dawki iwakaftoru do 150 mg raz na dobę.

Ciąża i karmienie piersią

Ciąża
Wyniki badania obserwacyjnego wykazały zwiększone ryzyko poronienia samoistnego u kobiet przyjmujących flukonazol w pierwszym trymestrze ciąży.
Opisywano przypadki mnogich wad wrodzonych u noworodków (m.in. brachycefalia, dysplazja ucha, nadmierne powiększenie ciemiączka przedniego, skrzywienie biodra, zarośnięcie kości ramiennej), których matki przyjmowały duże dawki flukonazolu (400-800 mg/dobę) przez trzy lub więcej miesięcy w leczeniu kokcydioidomikozy, chociaż związek przyczynowy tych przypadków z flukonazolem jest niejasny.
Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną leku.
Flukonazolu w standardowych dawkach i do krótkotrwałego leczenia nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że spodziewane korzyści znacznie przewyższają ryzyko.
Flukonazolu w dużych dawkach i/lub do długotrwałego stosowania nie należy stosować w okresie ciąży, z wyjątkiem przypadków zakażeń potencjalnie zagrażających życiu.
Karmienie piersią
Flukonazol przenika do mleka matki, a jego stężenie w mleku matki jest niższe niż w osoczu krwi. Możesz kontynuować karmienie piersią po podaniu pojedynczej dawki flukonazolu w standardowej dawce 200 mg lub mniejszej. Nie zaleca się karmienia piersią przy wielokrotnym stosowaniu flukonazolu lub gdy jest on stosowany w dużych dawkach.
Płodność
Flukonazol nie miał wpływu na płodność samic i samców szczurów.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i konserwacji urządzeń mechanicznych

Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku Flukonazol, kapsułki 150 mg na zdolność prowadzenia pojazdów i konserwacji sprzętu mechanicznego.
Należy jednak poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia zawrotów głowy lub drgawek podczas stosowania leku (patrz rozdział „Skutki uboczne”) i zalecić, aby nie prowadzili samochodu ani nie pracowali z urządzeniami mechanicznymi, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.

Środki ostrożności

nerki
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Flukonazol 150 mg kapsułki należy stosować ostrożnie (patrz punkt „Dawkowanie i sposób podawania”).
Układ wątrobowo-żółciowy
W rzadkich przypadkach stosowaniu flukonazolu może towarzyszyć rozwój poważnych reakcji toksycznych wątroby, w tym śmiertelnych. Ryzyko wystąpienia takich reakcji wzrasta, jeśli pacjent ma ciężkie współistniejące choroby. W przypadkach, w których rozwój hepatotoksyczności był związany ze stosowaniem flukonazolu, nie stwierdzono korelacji między stanem pacjenta a dzienną dawką leku, czasem trwania leczenia, wiekiem i płcią pacjenta. Hepatotoksyczne działanie flukonazolu było zwykle odwracalne.
Pacjentów, u których podczas leczenia flukonazolem wystąpią nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, należy monitorować pod kątem objawów cięższego uszkodzenia wątroby.
Pacjentów należy poinformować o objawach, które mogą wskazywać na poważne uszkodzenie wątroby (poważne osłabienie, jadłowstręt, uporczywe nudności, wymioty i żółtaczka). W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie flukonazolu i skonsultować się z lekarzem.
Układ sercowo-naczyniowy
Niektóre azole, w tym flukonazol, były związane z wydłużeniem odstępu QT na elektrokardiogramie. W okresie obserwacji porejestracyjnej u pacjentów leczonych flukonazolem bardzo rzadko dochodziło do wydłużenia odstępu QT i rozwoju napadowego częstoskurczu komorowego typu piruet (torsade de pointes). Przypadki te odnotowano u pacjentów z ciężkimi chorobami z połączeniem wielu czynników ryzyka, takich jak strukturalna choroba serca, zaburzenia równowagi elektrolitowej, a także przy jednoczesnym stosowaniu innych leków, które również mogą powodować rozwój tych powikłań.
Kapsułki flukonazolu 150 mg należy stosować ostrożnie u pacjentów ze stanami proarytmicznymi. Jednoczesne stosowanie z flukonazolem innych leków, które wydłużają odstęp QT i są metabolizowane przy użyciu izoenzymu CYP3A4 cytochromu P450 jest przeciwwskazane (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami”).
Halofantryna
Ustalono, że halofantryna jest substratem izoenzymu CYP3A4 i w przypadku stosowania w zalecanych dawkach terapeutycznych wydłuża odstęp QTc. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego stosowania halofantryny i flukonazolu. (patrz rozdział „Interakcje z innymi lekami”).
Reakcje dermatologiczne
W rzadkich przypadkach podczas stosowania flukonazolu u pacjentów wystąpiły złuszczające reakcje skórne typu zespołu Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka.
Pacjenci z AIDS są bardziej narażeni na wystąpienie ciężkich reakcji skórnych na wiele leków. W przypadku wystąpienia wysypki skórnej u pacjenta z powierzchowną infekcją grzybiczą podczas przyjmowania flukonazolu, dalsze stosowanie leku należy przerwać. Jeśli u pacjenta z inwazyjną/ogólnoustrojową infekcją grzybiczą wystąpi wysypka skórna, jego stan należy dokładnie monitorować, a w przypadku wystąpienia wysypki pęcherzowej lub rumienia wielopostaciowego należy odstawić flukonazol.
Nadwrażliwość
W rzadkich przypadkach zgłaszano reakcje anafilaktyczne (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).
Cytochrom P450
Flukonazol jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP2C9 i umiarkowanym inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Ponadto flukonazol jest inhibitorem izoenzymu CYP2C19. W związku z tym należy uważnie monitorować stan pacjentów jednocześnie przyjmujących flukonazol, kapsułki 150 mg i leki o wąskim oknie terapeutycznym, które są metabolizowane przy udziale izoenzymów CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami” ).
Terfenadyna
Podczas stosowania terfenadyny i flukonazolu w dawkach należy uważnie monitorować stan pacjenta<400 мг в сутки (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami”).
Substancje pomocnicze
Kapsułki Flukonazol 150 mg zawierają laktozę jednowodną. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Instrukcja użycia

Instrukcje dotyczące stosowania flukonazolu

Forma dawkowania

Nr 3 twarde kapsułki żelatynowe z białym korpusem i pomarańczowym wieczkiem. Zawartość kapsułek to proszek lub zbita masa o barwie białej lub białej z żółtawym odcieniem, rozpadająca się po sprasowaniu.

Mieszanina

1 kapsułka zawiera:

Składnik aktywny: flukonazol - 50,0 mg;

Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy - 69,5 mg; skrobia kukurydziana - 25,0 mg; powidon K-17 (poliwinylopirolidon o niskiej masie cząsteczkowej) - 3,0 mg; stearynian wapnia - 1,5 mg; koloidalny dwutlenek krzemu - 0,7 mg; laurylosiarczan sodu - 0,3 mg;

Twarde kapsułki żelatynowe nr 3:

Przypadek: [dwutlenek tytanu – 2,0%, żelatyna – do 100%];

Pokrywka: [dwutlenek tytanu - 2,0%, barwnik azorubina - 0,0328%, barwnik żółcień pomarańczowa - 0,219%, żelatyna - do 100%].

Farmakodynamika

Flukonazol to triazolowy środek przeciwgrzybiczy, który jest silnym selektywnym inhibitorem syntezy steroli w komórce grzyba.

Flukonazol wykazuje działanie przeciwko następującym mikroorganizmom: Candida albicans, Candida glabrata (wiele szczepów jest umiarkowanie wrażliwych), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Wykazano, że flukonazol działa in vitro na następujące drobnoustroje, ale jego znaczenie kliniczne nie jest znane: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Po podaniu doustnym flukonazol jest aktywny w różnych modelach zakażeń grzybiczych u zwierząt. Flukonazol jest skuteczny w przypadku grzybic oportunistycznych, w tym wywołanych przez Candida spp. (w tym kandydoza uogólniona u zwierząt z obniżoną odpornością), Cryptococcus neoformans (w tym zakażenia wewnątrzczaszkowe), Microsporum spp. i Trychophyton spp. Aktywność flukonazolu ustalono również w modelach endemicznych grzybic u zwierząt, w tym infekcji wywołanych przez Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (w tym infekcje wewnątrzczaszkowe) i Histoplasma capsulatum u zwierząt z prawidłową i osłabioną odpornością.

Flukonazol charakteryzuje się wysoką swoistością wobec enzymów grzybowych zależnych od układu cytochromu P450. Terapia flukonazolem w dawce 50 mg na dobę przez okres do 28 dni nie wpływa na stężenie testosteronu w osoczu krwi u mężczyzn ani na stężenie steroidów u kobiet w wieku rozrodczym. Flukonazol w dawce 200-400 mg na dobę nie ma klinicznie istotnego wpływu na stężenie endogennych steroidów i ich odpowiedź na stymulację hormonem adrenokortykotropowym (ACTH) u zdrowych ochotników płci męskiej.

Mechanizmy rozwoju oporności na flukonazol

Oporność na flukonazol może rozwinąć się w następujących przypadkach: jakościowa lub ilościowa zmiana enzymu będącego celem flukonazolu (14-α-demetylaza lanosterylowa), zmniejszenie dostępu do celu flukonazolu lub połączenie tych mechanizmów. Mutacje punktowe w genie ERG11 kodującym docelowy enzym prowadzą do modyfikacji celu i zmniejszenia powinowactwa do azoli. Wzrost ekspresji genu ERG11 prowadzi do wytwarzania wysokich stężeń docelowego enzymu, co stwarza potrzebę zwiększenia stężenia flukonazolu w płynie wewnątrzkomórkowym w celu zahamowania wszystkich cząsteczek enzymu w komórce.

Drugim istotnym mechanizmem oporności jest aktywne usuwanie flukonazolu z przestrzeni wewnątrzkomórkowej poprzez aktywację dwóch rodzajów transporterów zaangażowanych w aktywne usuwanie (wypływ) leków z komórki grzyba. Do takich transporterów należą główny mediator kodowany przez geny MDR (odporność wielolekowa - oporność na wiele leków) oraz nadrodzina kasety transportera wiążącego ATP kodowana przez geny CDR (geny odporności Candida na azolowe środki przeciwgrzybicze).

Nadekspresja genu MDR prowadzi do oporności na flukonazol, podczas gdy nadekspresja genów CDR może prowadzić do oporności na różne azole. Oporność u Candida glabrata jest zwykle związana z nadekspresją genu CDR, co skutkuje opornością na wiele azoli. W przypadku tych szczepów, w których minimalne stężenie hamujące (MIC) określono jako pośrednie (16-32 μg/ml), zaleca się stosowanie maksymalnej dawki flukonazolu.

Candida krusei należy uznać za oporną na flukonazol. Mechanizm oporności związany jest ze zmniejszoną wrażliwością docelowego enzymu na hamujące działanie flukonazolu.

Farmakokinetyka

Ssanie

Po podaniu doustnym flukonazol dobrze się wchłania, jego biodostępność wynosi 90%. Maksymalne stężenie (Cmax) po spożyciu na czczo 150 mg wynosi 90% zawartości w osoczu krwi przy podawaniu dożylnym w dawce 2,5-3,5 mg/kg. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie flukonazolu przyjmowanego doustnie. Stężenie w osoczu osiąga maksimum po 0,5-1,5 godziny (TCmax) po podaniu. Stężenie w osoczu jest wprost proporcjonalne do dawki.

90% stężenia równowagi osiąga się w czwartym lub piątym dniu po rozpoczęciu terapii (przy wielokrotnych dawkach leku raz dziennie).

Zastosowanie w pierwszym dniu dawki, która jest 2 razy większa od zwykłej dawki dobowej, pozwala na osiągnięcie stężenia flukonazolu w osoczu równego 90% stężenia równowagi do drugiego dnia. Pozorna objętość dystrybucji (Vd) zbliża się do całkowitej objętości wody w organizmie. Wiązanie z białkami osocza jest niskie

Dystrybucja

Flukonazol dobrze przenika do wszystkich płynów ustrojowych, w tym płynu mózgowo-rdzeniowego. Stężenia flukonazolu w ślinie i plwocinie są podobne do stężeń w osoczu. U pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych zawartość flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym sięga 80% jego stężenia w osoczu krwi.

W warstwie rogowej naskórka, naskórku, skórze właściwej i płynie potowym osiągane są wysokie stężenia przekraczające poziom w osoczu.

Metabolizm

Mniej niż 5% flukonazolu jest metabolizowane podczas pierwotnego przejścia przez wątrobę. Okres półtrwania (T1/2) flukonazolu wynosi około 30 godzin. Osocze długoterminowe T1/2 pozwala na przyjmowanie flukonazolu raz na kandydozę pochwy i raz dziennie lub raz w tygodniu z innych wskazań.

hodowla

Flukonazol jest wydalany głównie przez nerki. Około 80% podanej dawki jest wydalane przez nerki w niezmienionej postaci. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Metabolity flukonazolu nie zostały wykryte we krwi obwodowej.

Farmakokinetyka u dzieci

U dzieci uzyskano następujące wartości parametrów farmakokinetycznych:

Wiek Dawka Okres półtrwania (godziny) Obszar poniżej

Krzywa stężenie-czas (AUC) (mcg h/ml)

9 miesięcy - 13 lat Pojedyncza dawka - doustnie 2 mg/kg 25,0 94,7

9 miesięcy - 13 lat Pojedyncza dawka - doustnie 8 mg/kg 19,5 362,5

Średni wiek 7 lat Powtarzana dawka doustna 3 mg/kg 15,5 41,6

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (wskaźnik przesączania kłębuszkowego

< 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 часов. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата.

Starsi pacjenci

Stwierdzono, że przy pojedynczej dawce flukonazolu w dawce 50 mg doustnie u starszych pacjentów w wieku 65 lat i starszych, z których część przyjmowała jednocześnie leki moczopędne, Cmax wynosiło 1,54 μg/ml i było osiągane 1,3 godziny po przyjęciu leku. Średnie wartości AUC wynosiły 76,4±20,3 µg∙h/ml, średni końcowy T1/2 wynosił 46,2 godziny. Te parametry farmakokinetyczne są wyższe niż te opisane u zdrowych młodych ochotników. Jednoczesne podawanie leków moczopędnych nie zmieniało znacząco AUC ani Cmax. Klirens kreatyniny (74 ml/min), niezmienione stężenie flukonazolu w moczu (0-24 godziny, 22%) oraz klirens nerkowy flukonazolu (0,124 ml/min/kg) u pacjentów w podeszłym wieku były na ogół niższe niż u młodych ochotników. Dlatego wydaje się, że zmiana dystrybucji flukonazolu u pacjentów w podeszłym wieku jest związana z upośledzeniem czynności nerek w tej grupie wiekowej.

Skutki uboczne

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych według zaleceń Światowej Organizacji Zdrowia (WHO):

Bardzo często ≥ 1/10;

Często ≥ 1/100 do< 1/10;

Niezbyt często ≥ 1/1000 do< 1/100;

Rzadko ≥ 1/10000 do< 1/1000;

Bardzo rzadko< 1/10000, включая отдельные сообщения;

Częstotliwość jest nieznana – według dostępnych danych nie jest możliwe ustalenie częstotliwości występowania.

Zaburzenia układu nerwowego:

Często - ból głowy;

Rzadko - zawroty głowy, drgawki, zmiany smaku, parestezje, bezsenność, senność;

Rzadko - drżenie.

Zaburzenia czucia:

Rzadko - zawroty głowy.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:

Często - ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty;

Rzadko - suchość błony śluzowej jamy ustnej, wzdęcia, niestrawność, zaparcia, utrata apetytu.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:

Często - zwiększona aktywność transaminaz "wątrobowych", zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej;

Rzadko - wzrost stężenia bilirubiny, stagnacja dróg żółciowych, żółtaczka;

Rzadko - niewydolność wątroby, martwica wątroby, zapalenie wątroby, hepatotoksyczność, w niektórych przypadkach śmiertelne, upośledzenie czynności wątroby, uszkodzenie komórek wątrobowych.

Schorzenia skóry:

Często - wysypka;

Rzadko - zwiększone pocenie się, wysypka na lek;

Rzadko - łysienie, złuszczające zmiany skórne, w tym zespół

Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka, ostra uogólniona osutka krostkowa.

Zaburzenia układu immunologicznego:

Rzadko - anafilaksja (w tym obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, pokrzywka, swędzenie).

Zaburzenia krwi i układu chłonnego:

Rzadko - anemia;

Rzadko - leukopenia, w tym neutropenia i agranulocytoza, małopłytkowość.

Zaburzenia sercowo-naczyniowe:

Często - wzrost odstępu QT w EKG, częstoskurcz komorowy arytmia typu "piruet" (torsade de pointes).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:

Rzadko - wzrost stężenia cholesterolu i trójglicerydów w osoczu krwi, hipokaliemia.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:

Rzadko - bóle mięśni.

Rzadko - osłabienie, osłabienie, zmęczenie, gorączka, nadmierna potliwość.

U niektórych pacjentów, zwłaszcza cierpiących na poważne choroby, takie jak AIDS lub nowotwory, podczas leczenia flukonazolem i podobnymi lekami obserwowano zmiany w morfologii krwi, czynności nerek i wątroby, ale kliniczne znaczenie tych zmian i ich związek z leczeniem nie została ustanowiona.

Funkcje sprzedaży

Wydany bez recepty

Specjalne warunki

Leczenie można rozpocząć, jeśli nie są dostępne wyniki posiewu lub inne wyniki badań laboratoryjnych, ale jeśli jest to możliwe, zaleca się odpowiednie dostosowanie leczenia grzybobójczego.

Ponieważ flukonazol jest wydalany głównie przez nerki, należy zachować ostrożność u pacjentów z niewydolnością nerek. W przypadku długotrwałego leczenia flukonazolem dawkowanie powinno być oparte na klirensie kreatyniny.

Należy zachować ostrożność przepisując flukonazol pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby. W rzadkich przypadkach stosowaniu flukonazolu towarzyszyły zmiany toksyczne w wątrobie, w tym śmiertelne, głównie u pacjentów z poważnymi chorobami współistniejącymi. W przypadku działania hepatotoksycznego związanego ze stosowaniem flukonazolu nie stwierdzono wyraźnej zależności od całkowitej dawki dobowej leku, czasu trwania terapii, płci i wieku pacjenta.

Hepatotoksyczne działanie leku było zwykle odwracalne, jego objawy znikały po zaprzestaniu leczenia. Pacjenci, u których podczas leczenia wystąpią zaburzenia czynności wątroby, powinni być monitorowani pod kątem objawów cięższego uszkodzenia wątroby. W przypadku pojawienia się klinicznych oznak i objawów uszkodzenia wątroby, które mogą być związane ze stosowaniem flukonazolu, lek należy odstawić.

Podobnie jak w przypadku innych azoli, flukonazol rzadko może powodować reakcje anafilaktyczne.

Podczas leczenia flukonazolem u pacjentów rzadko występowały złuszczające zmiany skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV są bardziej narażeni na wystąpienie ciężkich reakcji skórnych w przypadku wielu leków. W przypadku pojawienia się wysypki u pacjentów z powierzchowną infekcją grzybiczą i uznaną za zdecydowanie związaną z flukonazolem, lek należy odstawić. W przypadku wystąpienia wysypki u pacjentów z inwazyjnymi/ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi, należy ich uważnie monitorować, a w przypadku pojawienia się zmian pęcherzowych lub rumienia wielopostaciowego należy odstawić flukonazol.

Konieczna jest kontrola czasu protrombinowego u pacjentów jednocześnie otrzymujących flukonazol i antykoagulanty kumaryny.

Zgłaszano przypadki nadkażenia wywołanego przez szczepy Candida inne niż Candida albicans, które często mają naturalną oporność na flukonazol (na przykład Candida krusei). W takich przypadkach może być wymagana alternatywna terapia przeciwgrzybicza.

Podobnie jak inne azole, flukonazol może powodować wydłużenie odstępu QT w EKG. Podczas stosowania flukonazolu bardzo rzadko obserwowano wydłużenie odstępu QT i migotanie lub trzepotanie komór u pacjentów z ciężkimi chorobami z wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak organiczna choroba serca, zaburzenia równowagi elektrolitowej i jednoczesne leczenie przyczyniające się do rozwoju tych zaburzeń. Dlatego flukonazol należy stosować ostrożnie u tych pacjentów z potencjalnie proarytmicznymi stanami. Pacjenci z chorobami wątroby, serca i nerek powinni skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem leku. W przypadku stosowania flukonazolu 150 mg w kandydozie pochwy należy ostrzec pacjentki, że złagodzenie objawów obserwuje się zwykle po 24 godzinach, ale czasami ich całkowite ustąpienie zajmuje kilka dni. Jeśli objawy utrzymują się przez kilka dni, należy skonsultować się z lekarzem.

Należy uważnie monitorować jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawkach mniejszych niż 400 mg/dobę i terfenadyny (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).

Przy równoczesnej terapii lekami o wąskim profilu terapeutycznym, metabolizowanymi przez izoenzymy CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, zaleca się ostrożność.

Leczenie należy kontynuować aż do pojawienia się remisji klinicznej i mikrobiologicznej. Przedwczesne zakończenie leczenia prowadzi do nawrotów.

Barwnik azorubina, który jest częścią leku, może powodować reakcje alergiczne, w tym astmę oskrzelową. Reakcje alergiczne występują częściej u pacjentów z nietolerancją kwasu acetylosalicylowego.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów

Doświadczenie w stosowaniu flukonazolu wskazuje, że mało prawdopodobne jest naruszenie zdolności prowadzenia pojazdów i mechanizmów związanych ze stosowaniem leku. Jeśli jednak podczas przyjmowania leku u pacjenta wystąpią zawroty głowy, senność i drgawki, należy przestać angażować się w potencjalnie niebezpieczne czynności.

Wskazania

Flukonazol jest wskazany w leczeniu następujących zaburzeń u dorosłych:

kryptokokowe zapalenie opon mózgowych;

kokcydioidomikoza;

inwazyjna kandydoza;

kandydoza błon śluzowych, w tym kandydoza jamy ustnej i gardła, kandydoza przełyku, kandyduria i przewlekła kandydoza śluzówkowo-skórna;

Przewlekła zanikowa kandydoza jamy ustnej (związana z noszeniem protez), gdy higiena jamy ustnej lub leczenie miejscowe nie wystarcza;

kandydoza pochwy, ostra lub nawracająca, gdy leczenie miejscowe nie ma zastosowania;

drożdżakowe zapalenie żołędzi, gdy terapia miejscowa nie ma zastosowania;

Grzybica skórna, w tym grzybica stóp, dermatofitoza tułowia, grzybica pachwinowa, pstry i infekcje drożdżakowe skóry, gdy wskazane jest leczenie ogólnoustrojowe;

Dermatofitoza paznokci (grzybica paznokci), gdy leczenie innymi lekami jest niedopuszczalne.

Flukonazol jest wskazany w zapobieganiu następującym chorobom u osób dorosłych:

Nawracające kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu;

Nawroty kandydozy jamy ustnej i gardła oraz kandydozy przełyku w

Pacjenci zakażeni wirusem HIV z wysokim ryzykiem nawrotu;

Zmniejszenie częstości nawrotów kandydozy pochwy (4 lub więcej epizodów rocznie);

Do zapobiegania zakażeniom drożdżakowym u pacjentów z przedłużającą się neutropenią (np. pacjenci z hemoblastozami poddawani chemioterapii lub pacjenci poddawani przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych).

Flukonazol jest wskazany w leczeniu następujących stanów u dzieci:

kandydoza śluzówki (kandydoza jamy ustnej i gardła i kandydoza przełyku);

inwazyjna kandydoza;

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowych.

Flukonazol jest wskazany w zapobieganiu następującym chorobom u dzieci:

Zakażenia Candida u pacjentów z obniżoną odpornością.

Flukonazol może być stosowany jako leczenie podtrzymujące w celu zapobiegania nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u dzieci z wysokim ryzykiem nawrotu.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na flukonazol, inne składniki leku lub substancje azolowe o strukturze podobnej do flukonazolu;

Jednoczesne podawanie terfenadyny podczas wielokrotnego stosowania flukonazolu w dawce 400 mg/dobę lub większej (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”);

Jednoczesne stosowanie z lekami, które mogą wydłużać odstęp QT i są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4, takimi jak cyzapryd, astemizol, erytromycyna, pimozyd, chinidyna, amiodaron (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”);

Nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;

Okres karmienia piersią;

Wiek dzieci do 3 lat (dla tej postaci dawkowania).

Ostrożnie

Niewydolność wątroby;

niewydolność nerek;

Pojawienie się wysypki na tle stosowania flukonazolu u pacjentów z powierzchowną infekcją grzybiczą i inwazyjnymi / ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi;

Jednoczesne stosowanie terfenadyny i flukonazolu w dawce mniejszej niż 400 mg/dobę;

Potencjalne stany proarytmiczne u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka (organiczna choroba serca, zaburzenia równowagi elektrolitowej i równoczesna terapia przyczyniająca się do rozwoju takich zaburzeń).

Stosować w ciąży i podczas karmienia piersią

Ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania flukonazolu u kobiet w ciąży. Opisano kilka przypadków mnogich wad wrodzonych u noworodków, których matki otrzymywały wysokie dawki flukonazolu przez większą część lub cały pierwszy trymestr ciąży.

(400-800 mg dziennie).

Stwierdzono następujące nieprawidłowości rozwojowe: brachycefalię, upośledzenie rozwoju części twarzowej czaszki, upośledzenie kształtowania sklepienia czaszki, rozszczep podniebienia, skrzywienie kości udowej, ścieńczenie i wydłużenie żeber, artrogrypoza oraz wrodzone wady serca. Obecnie nie ma dowodów na związek tych wrodzonych wad ze stosowaniem małych dawek flukonazolu (jednorazowo 150 mg w leczeniu kandydozy sromu i pochwy) w pierwszym trymestrze ciąży.

W czasie ciąży należy unikać stosowania flukonazolu, z wyjątkiem ciężkich lub zagrażających życiu postaci zakażeń grzybiczych, jeśli spodziewane korzyści dla matki przewyższają możliwe ryzyko dla płodu.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować antykoncepcję.

okres karmienia piersią

Flukonazol znajduje się w mleku matki w takim samym stężeniu jak w osoczu krwi, dlatego jego powołanie podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane.

interakcje pomiędzy lekami

Pojedyncza lub wielokrotna dawka flukonazolu w dawce 50 mg nie wpływa na metabolizm fenazonu, gdy są przyjmowane jednocześnie.

Jednoczesne stosowanie flukonazolu z następującymi lekami jest przeciwwskazane:

Amiodaron: Jednoczesne podawanie flukonazolu i amiodaronu może spowodować zahamowanie metabolizmu amiodaronu. Stosowanie amiodaronu wiąże się z wydłużeniem odstępu QT. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i amiodaronu jest przeciwwskazane (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Cyzapryd: przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu i cyzaprydu możliwe są działania niepożądane ze strony serca, w tym częstoskurczowe komorowe zaburzenia rytmu typu „piruet” (torsade de pointes). Dawka flukonazolu

200 mg 1 raz dziennie i cyzapryd w dawce 20 mg 4 razy dziennie prowadzi do wyraźnego wzrostu stężenia cyzaprydu w osoczu i wydłużenia odstępu QT w EKG. Jednoczesne podawanie cyzaprydu i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Terfenadyna: Przy równoczesnym stosowaniu azolowych leków przeciwgrzybiczych i terfenadyny mogą wystąpić poważne zaburzenia rytmu serca w wyniku wydłużenia odstępu QT. Przy przyjmowaniu flukonazolu w dawce 200 mg na dobę nie stwierdzono wydłużenia odstępu QT, jednak stosowanie flukonazolu w dawkach 400 mg na dobę i powyżej powoduje istotny wzrost stężenia terfenadyny w osoczu krwi. Jednoczesne podawanie flukonazolu w dawkach 400 mg na dobę lub większych z terfenadyną jest przeciwwskazane. Należy dokładnie monitorować leczenie flukonazolem w dawkach mniejszych niż 400 mg na dobę w skojarzeniu z terfenadyną.

Astemizol: równoczesnemu stosowaniu flukonazolu z astemizolem lub innymi lekami, których metabolizm jest prowadzony przez izoenzymy układu cytochromu P450, może towarzyszyć wzrost stężenia tych środków w osoczu. Zwiększone stężenie astemizolu w osoczu krwi może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, aw niektórych przypadkach do rozwoju częstoskurczowych arytmii komorowych typu „piruet” (torsade de pointes). Jednoczesne stosowanie astemizolu i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Pimozyd: Chociaż nie przeprowadzono odpowiednich badań in vitro lub in vivo, jednoczesne stosowanie flukonazolu i pimozydu może prowadzić do zahamowania metabolizmu pimozydu. Z kolei wzrost stężenia pimozydu w osoczu może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, aw niektórych przypadkach do rozwoju częstoskurczowych arytmii komorowych typu „piruet” (torsade de pointes). Jednoczesne stosowanie pimozydu i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Chinidyna: Pomimo faktu, że nie przeprowadzono odpowiednich badań in vitro ani in vivo, jednoczesne stosowanie flukonazolu i chinidyny może również prowadzić do zahamowania metabolizmu chinidyny. Stosowanie chinidyny wiąże się z wydłużeniem odstępu QT, aw niektórych przypadkach z rozwojem częstoskurczowych komorowych zaburzeń rytmu serca typu „piruet” (torsade de pointes). Jednoczesne stosowanie chinidyny i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Erytromycyna: jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny potencjalnie prowadzi do zwiększonego ryzyka kardiotoksyczności (wydłużenia odstępu QT, rozwoju częstoskurczowych torsade de pointes) i w konsekwencji do nagłej śmierci sercowej. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny jest przeciwwskazane.

Należy zachować ostrożność i możliwe jest dostosowanie dawki w przypadku jednoczesnego podawania następujących leków z flukonazolem:

Hydrochlorotiazyd: wielokrotne stosowanie hydrochlorotiazydu jednocześnie z flukonazolem prowadzi do wzrostu stężenia flukonazolu w osoczu krwi poprzez

40%. Efekt tego stopnia nasilenia nie wymaga zmiany schematu dawkowania flukonazolu u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki moczopędne, ale lekarz powinien to wziąć pod uwagę.

Ryfampicyna: Jednoczesne stosowanie flukonazolu i ryfampicyny prowadzi do zmniejszenia AUC o 25% i czasu półtrwania flukonazolu o 20%. U pacjentów przyjmujących jednocześnie ryfampicynę należy rozważyć celowość zwiększenia dawki flukonazolu.

Flukonazol jest silnym inhibitorem izoenzymów CYP2C9 i CYP2C19 cytochromu P450 oraz umiarkowanym inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Ponadto, oprócz działań wymienionych poniżej, istnieje ryzyko zwiększenia stężenia w osoczu innych leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 podczas przyjmowania flukonazolu. W związku z tym należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków, a jeśli to konieczne, takie kombinacje pacjenci powinni być pod ścisłą kontrolą lekarską. Należy pamiętać, że hamujące działanie flukonazolu utrzymuje się przez 4-5 dni po odstawieniu leku ze względu na długi okres półtrwania.

Alfentanyl: następuje zmniejszenie klirensu i objętości dystrybucji, wydłużenie okresu półtrwania alfentanylu. Może to być spowodowane hamowaniem izoenzymu CYP3A4 przez flukonazol. Może być konieczne dostosowanie dawki alfentanylu. Amitryptylina, nortryptylina: Flukonazol nasila działanie amitryptyliny i nortryptyliny. Stężenie 5-nortryptyliny i/lub S-amitryptyliny można zmierzyć na początku terapii skojarzonej z flukonazolem i tydzień po jej rozpoczęciu. W razie potrzeby należy dostosować dawkę amitryptyliny/nortryptyliny.

Amfoterycyna B: niewielkie addytywne działanie przeciwgrzybicze w ogólnoustrojowym zakażeniu C. albicans, brak interakcji w wewnątrzczaszkowym zakażeniu Cryptococcus neoformans oraz antagonizm w ogólnoustrojowym zakażeniu A. fumigatus. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest jasne.

Leki przeciwzakrzepowe: podobnie jak inne środki przeciwgrzybicze (pochodne azoli), flukonazol stosowany jednocześnie z warfaryną wydłuża czas protrombinowy (o 12%) i dlatego możliwy jest rozwój krwawienia (krwiaki, krwawienia z nosa i przewodu pokarmowego, krwiomocz, melena ) . U pacjentów otrzymujących antykoagulanty kumaryny konieczne jest ciągłe monitorowanie czasu protrombinowego w trakcie leczenia i przez 8 dni po jednoczesnym stosowaniu. Należy również ocenić celowość dostosowania dawki warfaryny.

Azytromycyna: Przy równoczesnym stosowaniu doustnego flukonazolu w pojedynczej dawce 800 mg z azytromycyną w pojedynczej dawce 1200 mg nie ustalono wyraźnej interakcji farmakokinetycznej między obydwoma lekami.

Benzodiazepiny (krótko działające): Po podaniu doustnym midazolamu flukonazol znacząco zwiększa stężenie midazolamu i wpływa na psychomotorykę. Jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie benzodiazepinami, należy obserwować pacjentów przyjmujących flukonazol w celu oceny stosowności odpowiedniego zmniejszenia dawki benzodiazepiny.

Przy równoczesnym podaniu pojedynczej dawki triazolamu flukonazol zwiększa AUC triazolamu o około 50%, Cmax o 25-50% i okres półtrwania o około 50%.

25-50% z powodu zahamowania metabolizmu triazolamu. Może być konieczne dostosowanie dawki triazolamu.

Karbamazepina: flukonazol hamuje metabolizm karbamazepiny i zwiększa stężenie karbamazepiny w osoczu o 30%. Należy wziąć pod uwagę ryzyko toksyczności karbamazepiny. Należy ocenić konieczność dostosowania dawki karbamazepiny w zależności od stężenia/działania.

Blokery kanału wapniowego: Niektórzy antagoniści kanału wapniowego (nifedypina, isradypina, amlodypina, werapamil i felodypina) są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4. Flukonazol zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję antagonistów kanału wapniowego. Zaleca się kontrolowanie rozwoju skutków ubocznych.

Newirapina: Jednoczesne podawanie flukonazolu i newirapiny zwiększa ekspozycję na newirapinę o około 100% w porównaniu z kontrolą dla samej newirapiny. Ze względu na ryzyko zwiększonego wydalania newirapiny podczas jednoczesnego stosowania leków konieczne są pewne środki ostrożności i uważna obserwacja pacjentów.

Cyklosporyna: U pacjentów z przeszczepioną nerką stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg na dobę prowadzi do powolnego wzrostu stężenia cyklosporyny. Jednak przy wielokrotnym podawaniu flukonazolu w dawce 100 mg na dobę nie zaobserwowano zmiany stężenia cyklosporyny u biorców szpiku kostnego. Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu i cyklosporyny zaleca się kontrolowanie stężenia cyklosporyny w osoczu krwi.

Cyklofosfamid: Przy równoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu i flukonazolu obserwuje się wzrost stężenia bilirubiny i kreatyniny w osoczu. Takie połączenie jest dopuszczalne, biorąc pod uwagę ryzyko wzrostu stężeń bilirubiny i kreatyniny.

Fentanyl: Odnotowano jeden zgon, prawdopodobnie związany z jednoczesnym stosowaniem fentanylu i flukonazolu. Zakłada się, że naruszenia są związane z zatruciem fentanylem. Wykazano, że flukonazol znacznie wydłuża czas eliminacji fentanylu. Należy pamiętać, że wzrost stężenia fentanylu może prowadzić do depresji oddechowej.

Halofantryna: flukonazol może zwiększać stężenie halofantryny w osoczu z powodu hamowania izoenzymu CYP3A4. Przy równoczesnym stosowaniu z flukonazolem, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwgrzybiczych z serii azoli, możliwe jest rozwinięcie arytmii częstoskurczu komorowego typu "piruet", więc ich łączne stosowanie nie jest zalecane.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA: Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA metabolizowanymi przez izoenzym CYP3A4 (np. atorwastatyna i symwastatyna) lub izoenzym CYP2D6 (np. fluwastatyna) zwiększa się ryzyko rozwoju miopatii i rabdomiolizy. W przypadku konieczności równoczesnego leczenia tymi lekami należy obserwować pacjentów w celu wykrycia objawów miopatii i rabdomiolizy. Konieczna jest kontrola stężenia kinazy kreatyninowej. W przypadku znacznego wzrostu stężenia kinazy kreatyninowej lub rozpoznania lub podejrzenia miopatii lub rabdomiolizy należy przerwać leczenie inhibitorami reduktazy HMG-CoA.

Losartan: flukonazol hamuje metabolizm losartanu do jego aktywnego metabolitu (E-3174), który jest odpowiedzialny za większość działań związanych z antagonistą receptora angiotensyny II. Konieczne jest regularne monitorowanie ciśnienia krwi.

Metadon: flukonazol może zwiększać stężenie metadonu w osoczu. Może być konieczne dostosowanie dawki metadonu.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): Cmax i AUC flurbiprofenu wzrosły odpowiednio o 23% i 81%. Podobnie, Cmax i AUC farmakologicznie czynnego izomeru wzrosły odpowiednio o 15% i 82%, gdy flukonazol podawano jednocześnie z racemicznym ibuprofenem (400 mg).

Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu w dawce 200 mg na dobę i celekoksybu w dawce 200 mg, Cmax i AUC celekoksybu wzrastają odpowiednio o 68% i 134%. W takim połączeniu możliwe jest zmniejszenie dawki celekoksybu o połowę.

Pomimo braku ukierunkowanych badań, flukonazol może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na inne NLPZ metabolizowane przez izoenzym CYP2C9 (np. naproksen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak). Może być konieczne dostosowanie dawki NLPZ.

Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ i flukonazolu pacjenci powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską w celu identyfikacji i kontroli działań niepożądanych i objawów toksyczności związanych z NLPZ.

Doustne środki antykoncepcyjne: przy równoczesnym stosowaniu złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego z flukonazolem w dawce 50 mg nie stwierdzono istotnego wpływu na stężenia hormonów, natomiast przy dziennym przyjmowaniu 200 mg flukonazolu AUC etynyloestradiolu i lewonorgestrelu wzrasta o 40 % i 24%, a przy 300 mg flukonazolu raz w tygodniu AUC etynyloestradiolu i noretyndronu zwiększyło się odpowiednio o 24% i 13%. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby wielokrotne stosowanie flukonazolu we wskazanych dawkach miało wpływ na skuteczność złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.

Fenytoina: Jednoczesnemu stosowaniu flukonazolu i fenytoiny może towarzyszyć klinicznie istotny wzrost stężenia fenytoiny. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania obu leków należy monitorować stężenie fenytoiny i odpowiednio dostosować jej dawkę w celu zapewnienia terapeutycznych stężeń w osoczu.

Iwakaftor: W przypadku jednoczesnego podawania z iwakaftorem, stymulantem przezbłonowego regulatora przewodnictwa w przebiegu mukowiscydozy (CFTR), obserwowano 3-krotny wzrost ekspozycji na iwakaftor oraz 1,9-krotny wzrost ekspozycji na hydroksymetylo-iwakaftor. Pacjentom przyjmującym jednocześnie umiarkowane inhibitory CYP3A, takie jak flukonazol i erytromycyna, zaleca się zmniejszenie dawki iwakaftoru do 150 mg raz na dobę.

Prednizon: Istnieją doniesienia o rozwoju ostrej niewydolności nadnerczy u pacjenta po przeszczepieniu wątroby na tle odstawienia flukonazolu po trzymiesięcznym cyklu leczenia. Przypuszczalnie przerwanie terapii flukonazolem spowodowało wzrost aktywności izoenzymu CYP3A4, co doprowadziło do zwiększenia metabolizmu prednizonu. Pacjenci otrzymujący leczenie skojarzone prednizonem i flukonazolem powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską po odstawieniu flukonazolu w celu oceny stanu kory nadnerczy.

Ryfabutyna: jednoczesne stosowanie flukonazolu i ryfabutyny może prowadzić do zwiększenia stężenia tej ostatniej w osoczu do 80%. Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu i ryfabutyny opisano przypadki zapalenia błony naczyniowej oka. Należy ściśle monitorować pacjentów otrzymujących jednocześnie ryfabutynę i flukonazol.

Sakwinawir: AUC zwiększa się o około 50%, Cmax o 55%, klirens sakwinawiru zmniejsza się o około 50% z powodu hamowania metabolizmu wątrobowego izoenzymu CYP3A4 i hamowania glikoproteiny P. Może być konieczne dostosowanie dawki sakwinawiru.

Syrolimus: Wzrost stężenia sirolimusa w osoczu jest prawdopodobnie spowodowany hamowaniem metabolizmu syrolimusa poprzez hamowanie izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P. Ta kombinacja może być stosowana z odpowiednim dostosowaniem dawki syrolimusa w zależności od efektu/stężenia.

Pochodne sulfonylomocznika: W przypadku jednoczesnego stosowania flukonazol prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania doustnych pochodnych sulfonylomocznika (chlorpropamid, glibenklamid, glipizyd i tolbutamid). Pacjentom z cukrzycą można podawać skojarzone stosowanie flukonazolu i doustnych preparatów sulfonylomocznika, należy jednak wziąć pod uwagę możliwość hipoglikemii. Ponadto konieczne jest regularne monitorowanie stężenia glukozy w osoczu krwi i, w razie potrzeby, dostosowanie dawki leków sulfonylomocznikowych.

Takrolimus: jednoczesne stosowanie flukonazolu i takrolimusu (doustnie) prowadzi do 5-krotnego zwiększenia stężenia tego ostatniego w osoczu z powodu zahamowania metabolizmu takrolimusu, który zachodzi w jelicie przez izoenzym CYP3A4. Po dożylnym podaniu takrolimusu zaobserwowano istotne zmiany w farmakokinetyce leków. Opisano przypadki nefrotoksyczności. Pacjenci przyjmujący doustnie takrolimus i flukonazol powinni być ściśle monitorowani. Dawkę takrolimusu należy dostosować w zależności od stopnia wzrostu jego stężenia w osoczu krwi.

Teofilina: przy jednoczesnym stosowaniu z flukonazolem w dawce 200 mg przez 14 dni średni wskaźnik klirensu teofiliny z osocza zmniejsza się o 18%. Przepisując flukonazol pacjentom przyjmującym duże dawki teofiliny lub pacjentom ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia toksycznego działania teofiliny, należy monitorować pojawienie się objawów przedawkowania teofiliny i w razie potrzeby odpowiednio dostosować leczenie.

Alkaloidy barwinka: Pomimo braku ukierunkowanych badań zakłada się, że flukonazol może zwiększać stężenie leków zawierających alkaloidy barwinka (np. winkrystynę i winblastynę) w osoczu krwi, a tym samym prowadzić do neurotoksyczności, co może być związane z hamowaniem izoenzym CYP3A4.

Witamina A: Istnieje doniesienie o jednym przypadku rozwoju niepożądanej reakcji ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w postaci guza rzekomego mózgu przy jednoczesnym stosowaniu kwasu all-trans retinowego i flukonazolu, które ustąpiły po odstawiono flukonazol. Stosowanie tego połączenia jest możliwe, ale należy mieć świadomość możliwości wystąpienia niepożądanych reakcji ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Zydowudyna: stosowana jednocześnie z flukonazolem powoduje zwiększenie Cmax i AUC zydowudyny odpowiednio o 84% i 74%. Efekt ten jest prawdopodobnie spowodowany zmniejszeniem metabolizmu tego ostatniego do jego głównego metabolitu. Przed i po leczeniu flukonazolem w dawce 200 mg na dobę przez 15 dni w

U pacjentów zakażonych wirusem HIV z kompleksem związanym z AIDS stwierdzono znaczny wzrost AUC zydowudyny (20%). Pacjenci otrzymujący to połączenie powinni być monitorowani pod kątem działań niepożądanych zydowudyny.

Worykonazol (inhibitor izoenzymów CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): jednoczesne stosowanie worykonazolu (400 mg dwa razy dziennie pierwszego dnia, następnie 200 mg dwa razy dziennie przez 2,5 dnia) i flukonazolu (400 mg pierwszego dnia, potem 200 mg na dobę przez 4 dni) prowadzi do zwiększenia stężenia i AUC worykonazolu o

57% i 79%. Wykazano, że efekt ten utrzymuje się wraz ze zmniejszeniem dawki i/lub zmniejszeniem częstości podawania któregokolwiek z leków. Nie zaleca się równoczesnego podawania worykonazolu i flukonazolu.

Tofacytynib: Ekspozycja na tofacytynib zwiększa się w przypadku jednoczesnego podawania z lekami, które są zarówno umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, jak i silnymi inhibitorami izoenzymu CYP2C19 (np. flukonazolem). Może być konieczne dostosowanie dawki tofacytynibu.

Badania interakcji doustnych postaci flukonazolu przyjmowanych jednocześnie z pokarmem, cymetydyną, lekami zobojętniającymi kwas, a także po napromienianiu całego ciała w ramach przygotowań do przeszczepu szpiku wykazały, że czynniki te nie mają klinicznie istotnego wpływu na wchłanianie flukonazolu.

Te interakcje zostały ustalone przy wielokrotnym stosowaniu flukonazolu. Nie są znane interakcje leków wynikające z pojedynczej dawki flukonazolu.

Lekarze powinni być świadomi, że interakcje z innymi lekami nie zostały szczegółowo zbadane, ale są możliwe.

Ceny Flukonazolu w innych miastach

Kup flukonazol,, Flukonazol w Woroneżu,Flukonazol w Krasnodarze,Flukonazol w Saratowie,Flukonazol w Tiumeniu

Tryb aplikacji

Dawkowanie

w środku. Kapsułki połyka się w całości.

Terapię można rozpocząć przed uzyskaniem wyników hodowli i innych wyników laboratoryjnych. Jednak terapia przeciwgrzybicza powinna zostać odpowiednio zmieniona, gdy wyniki tych badań staną się znane.

Podczas przenoszenia pacjenta z dożylnego na doustne podawanie leku lub odwrotnie, zmiany w dziennej dawce nie są wymagane.

Dzienna dawka flukonazolu zależy od charakteru i ciężkości zakażenia grzybiczego. W przypadku zakażeń wymagających wielokrotnego podawania leku leczenie należy kontynuować do ustąpienia klinicznych lub laboratoryjnych objawów czynnego zakażenia grzybiczego. Pacjenci zakażeni wirusem HIV z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub nawracającą kandydozą jamy ustnej i gardła zwykle wymagają leczenia podtrzymującego, aby zapobiec nawrotowi zakażenia.

Stosowanie u dorosłych

Przy kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych i infekcjach kryptokokowych o innej lokalizacji lek zwykle stosuje się w dawce 400 mg pierwszego dnia, a następnie kontynuuje leczenie w dawce 200-400 mg raz na dobę. Czas trwania leczenia infekcji kryptokokowych zależy od obecności efektu klinicznego i mikologicznego; w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych leczenie jest zwykle kontynuowane przez co najmniej 6-8 tygodni. W przypadku leczenia infekcji zagrażających życiu dawkę dobową można zwiększyć do 800 mg. Aby zapobiec nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu, podawanie flukonazolu w dawce 200 mg na dobę można kontynuować bezterminowo po zakończeniu pełnego cyklu leczenia podstawowego.

W przypadku kokcydioidomikozy może być konieczne stosowanie leku w dawce

200-400 mg dziennie. W przypadku niektórych infekcji, szczególnie tych dotyczących opon mózgowych, można rozważyć dawkę 800 mg na dobę. Czas trwania terapii ustalany jest indywidualnie; może wynosić do 2 lat, a mianowicie 11-24 miesięcy - z kokcydioidomikozą, 2-17 miesięcy - z parakokcydioidomikozą, 1-16 miesięcy - z sporotrychozą i 3-17 miesięcy - z histoplazmozą.

W przypadku kandydemii, rozsianej kandydozy i innych inwazyjnych zakażeń drożdżakowych dawka nasycająca wynosi 800 mg pierwszego dnia, kolejna dawka

400 mg dziennie. Czas trwania terapii zależy od skuteczności klinicznej. Ogólne zalecenie dotyczące czasu trwania leczenia kandydemii to 2 tygodnie po pierwszym ujemnym posiewie krwi i ustąpieniu objawów przedmiotowych i podmiotowych kandydemii.

Leczenie kandydozy śluzowej:

1) w kandydozie jamy ustnej i gardła dawka nasycająca pierwszego dnia wynosi 200-400 mg, następnie dawka 100-200 mg raz na dobę przez 7-21 dni. Jeśli to konieczne, u pacjentów z ciężką supresją funkcji immunologicznej leczenie można kontynuować przez dłuższy czas;

2) w przypadku kandydurii skuteczna dawka wynosi zwykle 200-400 mg na dobę przy czasie leczenia 7-21 dni. U pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji układu odpornościowego można stosować dłuższe okresy terapii;

3) w przewlekłej kandydozie śluzówkowo-skórnej stosuje się 50-100 mg dziennie przez okres do 28 dni leczenia. W zależności od ciężkości zakażenia lub współistniejącego upośledzenia układu odpornościowego i zakażenia można zastosować dłuższe okresy leczenia;

4) w przypadku kandydozy przełyku dawka wysycająca pierwszego dnia wynosi 200-400 mg, kolejna dawka 100-200 mg na dobę. Przebieg leczenia wynosi 14-30 dni (do uzyskania remisji kandydozy przełyku). Jeśli to konieczne, u pacjentów z ciężką supresją funkcji immunologicznej leczenie można kontynuować przez dłuższy czas;

5) w zapobieganiu nawrotom kandydozy jamy ustnej i gardła w

U pacjentów zakażonych wirusem HIV z wysokim ryzykiem nawrotu flukonazol stosuje się w dawce 100-200 mg dziennie lub 200 mg 3 razy w tygodniu przez czas nieokreślony u pacjentów z przewlekle obniżoną odpornością;

6) aby zapobiec nawrotom kandydozy przełyku u pacjentów zakażonych wirusem HIV z wysokim ryzykiem nawrotu, flukonazol stosuje się w dawce 100-200 mg dziennie lub 200 mg 3 razy w tygodniu przez czas nieokreślony u pacjentów z przewlekle obniżoną odpornością.

W przewlekłej zanikowej kandydozie jamy ustnej związanej z noszeniem protez lek stosuje się zwykle w dawce 50 mg raz dziennie przez 14 dni w połączeniu z miejscowymi środkami antyseptycznymi do leczenia protezy.

W ostrej kandydozie pochwy, drożdżakowym zapaleniu żołędzi flukonazol stosuje się jednorazowo doustnie w dawce 150 mg. W celu zmniejszenia częstości nawrotów kandydozy pochwy lek można stosować w dawce 150 mg co trzy dni – łącznie 3 dawki (w pierwszym, czwartym i siódmym dniu), następnie dawkę podtrzymującą 150 mg raz na dobę tydzień. Dawkę podtrzymującą można stosować do 6 miesięcy.

Leczenie dermatomykozy:

1) w przypadku infekcji skórnych, w tym dermatofitozy stóp, dermatofitozy tułowia, dermatofitozy pachwin i infekcji grzybiczych, zalecana dawka wynosi 150 mg raz w tygodniu lub 50 mg raz dziennie. Czas trwania terapii wynosi zwykle 2-4 tygodnie, przy grzybicach stóp może być wymagana dłuższa terapia do 6 tygodni;

W przypadku grzybicy paznokci zalecana dawka wynosi 150 mg raz w tygodniu. Leczenie należy kontynuować do momentu wymiany zakażonego paznokcia (wzrost niezainfekowanego paznokcia). Odrastanie paznokci rąk i stóp trwa zwykle odpowiednio 3-6 miesięcy i 6-12 miesięcy. Jednak tempo wzrostu może się znacznie różnić w zależności od osoby, a także wieku. Po skutecznym leczeniu długotrwałych przewlekłych infekcji czasami obserwuje się zmianę kształtu paznokci.

W zapobieganiu kandydozie u pacjentów z nowotworami złośliwymi zalecana dawka flukonazolu wynosi 200-400 mg raz na dobę, w zależności od ryzyka rozwoju infekcji grzybiczej. U pacjentów z wysokim ryzykiem zakażenia uogólnionego, takiego jak ciężka lub długotrwała neutropenia, zalecana dawka wynosi 400 mg raz na dobę. Flukonazol stosuje się na kilka dni przed przewidywanym rozwojem neutropenii, a po wzroście liczby neutrofili powyżej 1000 mm3 leczenie kontynuuje się przez kolejne 7 dni.

Używaj u dzieci

Podobnie jak w przypadku podobnych zakażeń u dorosłych, czas trwania leczenia zależy od efektu klinicznego i mikologicznego. W przypadku dzieci dzienna dawka leku nie powinna przekraczać dawki dla dorosłych.

Flukonazol stosuje się codziennie raz dziennie.

3 mg/kg/dzień. Pierwszego dnia można zastosować dawkę nasycającą 6 mg/kg, aby szybciej osiągnąć stan stacjonarny.

W leczeniu inwazyjnej kandydozy i kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych zalecana dawka wynosi 6-12 mg/kg/dobę, w zależności od ciężkości choroby.

Aby zahamować nawrót kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u dzieci zakażonych wirusem HIV, zalecana dawka flukonazolu wynosi 6 mg/kg/dobę.

W profilaktyce zakażeń grzybiczych u dzieci z obniżoną odpornością, u których ryzyko zakażenia jest związane z neutropenią, która rozwija się w wyniku chemioterapii cytotoksycznej lub radioterapii, lek stosuje się zgodnie z zaleceniami

3-12 mg/kg/dobę, w zależności od nasilenia i czasu trwania indukowanej neutropenii (patrz dawkowanie dla dorosłych; dla dzieci z niewydolnością nerek - patrz dawkowanie dla pacjentów z niewydolnością nerek).

Jeśli nie jest możliwe prawidłowe stosowanie postaci dawkowania leku Flukonazol w postaci kapsułek u dzieci, należy rozważyć zastąpienie jej innymi postaciami dawkowania leku (proszek do sporządzania zawiesiny doustnej lub roztwór do podawania dożylnego) w ekwiwalencie dawki.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

W przypadku braku objawów niewydolności nerek flukonazol stosuje się w zwykłej dawce. Pacjenci z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny< 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Przy pojedynczej dawce zmiany dawki nie są wymagane. U pacjentów (w tym dzieci) z zaburzeniami czynności nerek przy wielokrotnym stosowaniu leku należy początkowo podać dawkę nasycającą od 50 mg do 400 mg, po czym dawkę dobową (w zależności od wskazań) ustala się zgodnie z poniższą tabelą:

≤ 50 (bez dializy) 50%

Regularna dializa 100% po każdej dializie

Pacjenci poddawani regularnej dializie powinni otrzymywać 100% zalecanej dawki po każdej sesji dializy. W dniu, w którym nie wykonuje się dializy, pacjent powinien otrzymać zmniejszoną (w zależności od klirensu kreatyniny) dawkę leku.

U dzieci z zaburzeniami czynności nerek dobową dawkę leku należy zmniejszyć (w takiej samej proporcji jak u dorosłych), zgodnie z nasileniem niewydolności nerek.

Przedawkować

Objawy

Nudności, wymioty, biegunka. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić drgawki, halucynacje i zachowania paranoidalne.

Objawowe płukanie żołądka. Ponieważ flukonazol jest wydalany przez nerki, zaleca się wymuszoną diurezę. Hemodializa przez 3 godziny zmniejsza stężenie w osoczu 2 razy.

KATEGORIE

USG klatki piersiowej

POPULARNE ARTYKUŁY

	Dziesięć znaków miłości mężczyzny do kobiety - Zachowanie kochanka
	Cztery etapy życia i śmierci w Ajurwedzie
	Najbardziej romantyczne i kochające znaki zodiaku
	Jak zrozumieć, że kobieta cię nie kocha (znaczniki, że czas poszukać nowej)?
	„Biały Szum” i negocjacje ze światem umarłych

2022 „kingad.ru” - badanie ultrasonograficzne narządów ludzkich