Nie-narkotyczne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Nienarkotyczne leki przeciwbólowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwgorączkowe Stosowane dawkowanie, algorytm doboru leku

1. (Środki przeciwbólowe – przeciwgorączkowe)

Kluczowe cechy:

Działanie przeciwbólowe objawia się w niektórych rodzajach bólu: głównie w bólach nerwowych, mięśniowych, stawowych, bólach głowy i bólach zębów. W przypadku silnego bólu związanego z urazami operacje jamy brzusznej są nieskuteczne.

Działanie przeciwgorączkowe, które objawia się w stanach gorączkowych, oraz działanie przeciwzapalne wyrażają się w różnym stopniu w różnych lekach.

Nie działa depresyjnie na ośrodki oddychania i kaszlu.

Brak euforii i zjawisk uzależnienia psychicznego i fizycznego podczas ich stosowania.

Główni przedstawiciele:

Pochodne kwasu salicylowego – salicylany – salicylan sodu, kwas acetylosalicylowy, salicylamid.

Pochodne pirazolonu – antypiryna, amidopiryna, analgin.

Pochodne n-aminofenolu lub aniliny – fenacetyna, paracetamol.

Według akcji farmaceutycznej podzielone są na 2 grupy.

1. W codziennej praktyce stosuje się nienarkotyczne środki przeciwbólowe, powszechnie stosowane przy bólach głowy, nerwobólach, bólach reumatoidalnych i procesach zapalnych. Ponieważ zwykle nie tylko łagodzą ból, ale także obniżają temperaturę ciała, często nazywane są lekami przeciwbólowo-antyperetycznymi. Do niedawna szeroko stosowano w tym celu amidopirynę (piramidon), fenacetynę, aspirynę itp.;

W ostatnich latach w wyniku poważnych badań odkryto możliwość działania rakotwórczego tych leków. Doświadczenia na zwierzętach wykazały możliwość rakotwórczego działania amidopiryny przy długotrwałym stosowaniu, a także jej szkodliwy wpływ na układ krwiotwórczy.

Fenacetyna może mieć działanie nefrotoksyczne. W związku z tym stosowanie tych leków zostało ograniczone, a wiele gotowych produktów leczniczych zawierających te leki jest wyłączonych z zakresu leków (roztwory i granulki amidopiryny, amidopiryny z fenacetyną itp.). Nadal powszechnie stosuje się nowomigrofen, amidopirynę z butadionem itp. Paracetamol.

2. Niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Leki te mają oprócz wyraźnie wyrażonego działania przeciwbólowego i przeciwzapalnego. Działanie przeciwzapalne tych leków jest zbliżone do działania przeciwzapalnego steroidowych leków hormonalnych. Jednocześnie nie mają struktury steroidowej. Są to preparaty szeregu kwasów fenylopropionowych i fenylooctowych (ibuprofen, ortofen itp.), związki zawierające grupę indolową (indometacyna).

Pierwszym przedstawicielem niesteroidowych leków przeciwzapalnych była aspiryna (1889), która dziś jest jednym z najpowszechniejszych leków przeciwzapalnych, przeciwbólowych i przeciwgorączkowych.

Leki niesteroidowe są szeroko stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa i różnych chorób zapalnych.

Nie ma ścisłego rozróżnienia między tymi grupami leków, ponieważ oba mają znaczące działanie przeciwprzekrwieniowe, obkurczające, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, to znaczy wpływają na wszystkie objawy stanu zapalnego.

Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe Pochodne pirazolonu:

pochodne p-aminofenolu:

3. Sposób wytwarzania antypiryny, amidopiryny i analginy

Struktura, właściwości i aktywność biologiczna tych leków mają ze sobą wiele wspólnego. W metodach uzyskiwania też. Amidopirynę otrzymuje się z antypiryny, analgin z produktu pośredniego syntezy amidopiryny – aminoantypiryny.

Syntezę można rozpocząć od fenylohydrazyny i estru acetylooctowego. Jednak ta metoda nie jest stosowana. Na skalę przemysłową stosuje się metodę wytwarzania tej grupy związków wychodząc z 1-fenylo-5-metylopirazolonu-5, który jest produktem wielkotonażowym.

Antypiryna.

Szeroko zakrojone badania związków pirosolonu i odkrycie ich cennego działania farmakologicznego wiążą się z badaniami syntetycznymi w zakresie chininy.

Próbując otrzymać związki tetrahydrochinolinowe posiadające przeciwgorączkowe właściwości chininy, Knorr przeprowadził w 1883 r. kondensację estru acetylooctowego z fenylohydrozyną, która wykazuje słabe działanie przeciwgorączkowe i jest słabo rozpuszczalna w wodzie; jego metylacja doprowadziła do wytworzenia wysoce aktywnego i dobrze rozpuszczalnego leku 1-fenylo-2,3-dimetylopirozolonu (antypiryny).

Biorąc pod uwagę obecność tautomerii keto-enolowej estru AC, a także tautomerię w rdzeniu pirazolonu, rozważając reakcję fenylohydrazyny z estrem AC, można założyć powstanie kilku form izomerycznych 1-fenylo-3-metylopirazolonu .

Jednakże 1-fenylo-3-metylopirazolon znany jest tylko w 1 postaci. Kryształy B/c, temperatura tłumienia – 127 oC, temperatura wrzenia – 191 oC.

Proces metylacji fenylometylopirazolonu można przedstawić poprzez pośrednie utworzenie czwartorzędowej soli, która pod wpływem zasad przekształca się w antypirynę.

Strukturę antypiryny potwierdzono na drodze kontrsyntezy podczas kondensacji enolowej formy estru acetylooctowego lub estru halogenkowego z metylofenylohydrazyną, ponieważ o pozycji obu grup metylowych decydują produkty wyjściowe.

Nie jest stosowana jako metoda produkcji ze względu na niską wydajność i niedostępne produkty syntezy.

Reakcję prowadzi się w środowisku obojętnym. Jeśli reakcję prowadzi się w środowisku kwaśnym, to w temperaturze nie jest eliminowany alkohol, ale druga cząsteczka wody i powstaje 1-fenylo-3-metylo-5-etoksypirazol.

W celu otrzymania 1-fenylo-3-metylopirazolonu, będącego najważniejszym półproduktem w syntezie leków pirazolonowych, opracowano także metodę wykorzystującą diketon

Właściwości antypiryny - wysoka rozpuszczalność w wodzie, reakcje z jodkiem metylu, POCl3 itp. - tłumaczy się faktem, że ma ona strukturę wewnętrznej czwartorzędowej zasady.

W przemysłowej syntezie antypiryny, oprócz znaczenia warunków głównej kondensacji pomiędzy estrem AC i fenylohydrazyną (wybór ośrodka, reakcja obojętna, niewielki nadmiar FG itp.), pewną rolę odgrywa dobór środka metylującego rola:

Diazometan nie jest odpowiedni, ponieważ prowadzi do czwartorzędowej soli o-metyloeteru, która częściowo powstaje podczas metylacji jodkiem metylu.

Do tych celów lepiej jest stosować chlorek lub bromek metylu, siarczan dimetylu lub, lepiej, ester metylowy kwasu benzenosulfonowego, ponieważ w tym przypadku nie ma potrzeby stosowania autoklawów absorpcyjnych (CH3Br - 18 atm.; CH3Cl - 65 atm.).

Oczyszczanie powstałej antypiryny zwykle przeprowadza się przez 2-3-krotną rekrystalizację z wody; Można zastosować destylację próżniową (200–205°C przy 4–5 mm, 141–142°C w próżni jarzeniowej katody).

Antypiryna - kryształy o lekko gorzkim smaku, bezwonne, dobrze rozpuszczalne w wodzie (1:1), w alkoholu (1:1), w chloroformie (1:15), gorzej w eterze (1:75). Daje wszystkie charakterystyczne reakcje jakościowe na alkaloidy. Wraz z FeCl3 nadaje intensywną czerwoną barwę. Jakościową reakcją na antypirynę jest szmaragdowy kolor nitrozoantypiryny.

Działa przeciwgorączkowo, przeciwbólowo, jako miejscowy środek hemostatyczny.

Badano szeroką gamę pochodnych antypiryny.

Ze wszystkich pochodnych jedynie amidopiryna i analgina okazały się wartościowymi lekami przeciwbólowymi, przewyższającymi właściwościami antypirynę.

4. Technologia syntezy antypiryny Opis głównych etapów procesu.

Fenylometylopirazolon ładuje się do emaliowanego, ogrzewanego olejem reaktora i suszy pod próżnią w temperaturze 100°C aż do całkowitego usunięcia wilgoci. Następnie temperaturę podnosi się do 127-130 oC i do roztworu fenylometylopirazolonu dodaje się ester metylowy kwasu benzosulfonowego. Temperatura reakcji nie jest wyższa niż 135-140 oC. Na koniec procesu masę reakcyjną wtłacza się do krystalizatora, gdzie wprowadza się niewielką ilość wody i schładza do temperatury 10°C. Wytrącony benzosulfonian antypiryny odciska się i przemywa w wirówce. Aby wyizolować antypirynę, sól tę traktuje się wodnym roztworem NaOH, powstałą antypirynę oddziela się od roztworu soli i ponownie wytrąca w alkoholu izopropylowym, a antypirynę oczyszcza się przez rekrystalizację z alkoholu izopropylowego. Dostępny w postaci proszków i tabletek 0,25 g.

Amidopiryna.

Jeśli podczas badania alkaloidu chininy odkryto antypirynę, wówczas przejście od antypiryny do amidopiryny wiąże się z badaniem morfiny.

Powstanie grupy N-metylowej w strukturze morfiny dało podstawy do przypuszczenia, że ​​działanie przeciwbólowe antypiryny można wzmocnić poprzez wprowadzenie do jądra kolejnej trzeciorzędowej grupy aminowej.

W 1893 roku zsyntetyzowano 4-dimetyloaminoantypirynę – amidopirynę, która jest 3-4 razy silniejsza od antypiryny. W ostatnich latach stosowano go wyłącznie w połączeniu z innymi lekami, ze względu na działania niepożądane: alergie, zahamowanie hematopoezy.

1-fenylo-2,3-dimetylo-4-dimetyloaminopirazolon-5 (w wodzie 1:11).

Reakcja jakościowa z FeCl3 – barwa niebieskofioletowa. Wytwarzanie amidopiryny.

Opracowano wiele metod przeprowadzania procesów regeneracji i metylacji. W warunkach produkcyjnych preferowane są:

1. Zastosowanie antypiryny w postaci kwasu benzenosulfonowego:

Kwas azotawy niezbędny do nitrowania powstaje w tym przypadku w wyniku oddziaływania NaNO2 z kwasem benzenosulfonowym związanym z antypiryną.

Redukcję nitrozoantypiryny do aminoantypiryny (jasnożółte kryształy o temperaturze topnienia 109°) przeprowadza się z dużą wydajnością stosując mieszaninę siarczynu i wodorosiarczynu w środowisku wodnym:

Mechanizm reakcji.

Opracowano metody redukcji nitrozoantypiryny za pomocą siarkowodoru, cynku (pyłu), w CH3COOH itp.

Oczyszczanie aminoantypiryny i jej izolowanie z różnych roztworów przeprowadza się poprzez pochodną benzylidenu (jasnożółte, błyszczące kryształy, temperatura topnienia 172-173 oC), łatwo powstającą w wyniku oddziaływania aminoantypiryny z benzaldehydem:

benzylidenoaminoantypiryna jest produktem wyjściowym w syntezie analginy.

Metylację aminoantypiryny najbardziej ekonomicznie osiąga się stosując mieszaninę CH2O - HCOOH.

Mechanizm reakcji metylacji:

Dzięki tej metodzie metylacji unika się tworzenia czwartorzędowych związków amoniowych powstałych w wyniku stosowania fluorowcowanego sulfonianu dimetylu jako środka metylującego.

W przypadku stosowania haloaminy powstały związek czwartorzędowy można przeprowadzić w autoklawie.

Do wyizolowania i oczyszczenia amidopiryny stosuje się wielokrotną rekrystalizację z alkoholu izopropylowego lub etylowego.

5. Technologia syntezy antypiryny

Chemia procesu

Opis głównych etapów procesu.

Do neutralizatora wtłacza się wodną zawiesinę soli antypiryny, schładza do 20°C i stopniowo dodaje się 20% roztwór NaNO2. Temperatura reakcji nie powinna przekraczać 4-5°C. Powstałą zawiesinę szmaragdowozielonych kryształów nitrozoantypiryny przemywa się zimną wodą. Kryształy ładuje się do reaktora, gdzie dodaje się mieszaninę wodorosiarczynu i siarczanu. Mieszaninę utrzymuje się najpierw przez 3 godziny w temperaturze 22-285°C, następnie 2-2,5 godziny w temperaturze 80°C. Roztwór soli sodowej wtłacza się do hydrolizera. Otrzymuje się hydrolizat aminoantypiryny, który poddaje się metylacji w reaktorze mieszaniną formaldehydu i kwasu mrówkowego. Amidopirynę wyodrębnia się z soli kwasu mrówkowego poprzez działanie na roztwór soli w temperaturze 50°C roztworem sody. Po zobojętnieniu amidopiryna unosi się na wodzie w postaci oleju. Warstwę olejową oddziela się i przenosi do neutralizatora, gdzie rekrystalizuje się z alkoholu izopropylowego.

Analgin.

Wzór strukturalny analginy

Siarczan 1-fenylo-2,3-dimetylopirazolono-5-4-metyloaminometylenu.

Wzór empiryczny – C13H16O4N3SNa · H2O – biały, lekko żółtawy krystaliczny proszek, łatwo rozpuszczalny w wodzie (1:1,5), trudno rozpuszczalny w alkoholu. Roztwór wodny jest przezroczysty i obojętny dla lakmusu. W pozycji stojącej zmienia kolor na żółty, nie tracąc aktywności.

Analgin jest najlepszym lekiem wśród związków pirazolonowych. Działa lepiej niż wszystkie pirazolonowe leki przeciwbólowe. Nisko toksyczny. Analgin jest zawarty w wielu lekach

Najwyższa pojedyncza dawka wynosi 1 g, dzienna dawka to 3 g.

Przemysłowa synteza analginy opiera się na dwóch schematach chemicznych.

2). Metoda otrzymywania benzylidenoaminoantypiryny.

Wzór empiryczny – C13H16O4N3SNa · H2O – biały, lekko żółtawy krystaliczny proszek, łatwo rozpuszczalny w wodzie (1:15), trudno rozpuszczalny w alkoholu. Roztwór wodny jest przezroczysty i obojętny dla lakmusu.

Analgin jest najlepszym lekiem wśród związków pirazolonowych. Działa lepiej niż wszystkie pirazolonowe leki przeciwbólowe. Nisko toksyczny.

Opis procesu technologicznego.

Fenylometylopirazolon ładuje się do emaliowanego, ogrzewanego olejem reaktora i suszy pod próżnią w temperaturze 100°C aż do całkowitego usunięcia wilgoci. Temperaturę podnosi się do 127-130 oC i do roztworu FMP dodaje się ester metylowy kwasu benzosulfonowego. Temperatura reakcji 135-140 oC. Na koniec procesu masę reakcyjną wtłacza się do krystalizatora, gdzie wprowadza się niewielką ilość wody i schładza do temperatury 10°C. Wytrącony benzenosulfonian antypiryny przemywa się na filtrze i wprowadza do następnego reaktora w celu przeprowadzenia reakcji nitrozowania. Tam mieszaninę schładza się do 20°C i stopniowo dodaje się 20% roztwór NaNO2. Temperatura reakcji 4-5 oC. Powstałą zawiesinę szmaragdowozielonych kryształów filtruje się za pomocą filtra próżniowego i przemywa zimną wodą. Kryształy ładuje się do reaktora, gdzie dodaje się mieszaninę wodorosiarczynu i siarczanu, którą utrzymuje się najpierw przez 3 godziny w temperaturze 22-25 oC, a następnie kolejne 2-2,5 godziny w temperaturze 80 oC. Powstałą sól prasuje się do reaktora zmydlania, gdzie traktuje się ją roztworem NaOH, w wyniku czego powstaje sól disodowa sulfoaminoantypiryny.

Powstałą sól wtłacza się do reaktora w celu metylacji za pomocą siarczanu dimetylu. DMS wprowadza się do reaktora ze zbiornika pomiarowego. Reakcja zachodzi w temperaturze 107-110°C przez 5 godzin. Pod koniec reakcji produkt reakcji oddziela się od Na2SO4 na filtrze 15. Roztwór soli sodowej wtłacza się do reaktora i hydrolizuje kwasem siarkowym w temperaturze 85 oC przez 3 godziny. Po zakończeniu reakcji do mieszaniny reakcyjnej dodaje się NaOH w celu zobojętnienia kwasu. Temperatura reakcji nie powinna przekraczać 58-62°C. Powstałą monometyloaminoantypirynę oddziela się od Na2SO4 na filtrze i przenosi do reaktora do metylacji. Metylację przeprowadza się za pomocą mieszaniny formaldehydu i wodorosiarczynu sodu w temperaturze 68-70 oC. W wyniku reakcji powstaje analgina, którą następnie oczyszcza się.

Roztwór odparowano. Analgin rekrystalizuje się z wody, przemywa alkoholem i suszy.

Metoda II – poprzez benzylidenoaminoantypirynę.

Lista wykorzystanych źródeł:

Leki stosowane w praktyce lekarskiej w ZSRR / wyd. MAMA. Klyueva. – M.: Medycyna, 1991. – 512 s.

Leki: w 2 tomach. T.2. – 10 – wyd. wymazany - M.: Medycyna, 1986. – 624 s.

Podstawowe procesy i aparatura technologii chemicznej: podręcznik projektowania / G.S. Borisow, V.P. Brykov, Yu.I. Dytnersky i in., wyd. 2, poprawione. I dodatkowe M.: Chemia, 1991. – 496 s.

Schemat produkcji penicyliny, streptomycyny, tetracykliny.

Klasyfikacja postaci dawkowania i cechy ich analizy. Ilościowe metody analizy jednoskładnikowych i wieloskładnikowych postaci dawkowania. Fizykochemiczne metody analizy bez rozdzielania składników mieszanin i po ich wstępnym rozdzieleniu.

Woroneż Podstawowa Szkoła Medyczna Wydział Kształcenia Podyplomowego Cykl: Współczesne aspekty pracy farmaceutów Temat: Nienarkotyczne leki przeciwbólowe

Charakterystyka metod stabilizacji składu roztworów do iniekcji podczas przechowywania kwasem solnym, wodorowęglanem sodu, reakcjami utleniania pod wpływem tlenu atmosferycznego, roztworami z konserwantami i postaciami złożonymi.

Ten plik pochodzi z kolekcji Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [e-mail chroniony] Lub [e-mail chroniony]

Stabilność tiaminy, reakcje autentyczności specyficzne dla grupy. Budowa chemiczna substancji leczniczych, metody ich chemicznego i fizykochemicznego oznaczania ilościowego. Metody ustalania autentyczności nikotynamidu, nikodyny, izoniazydu.

Bez czarny (Sambucus nigra L.), rodzina wiciokrzewów. Opis rośliny, uprawa, zbiór, skład chemiczny i właściwości farmakologiczne kwiatów, owoców i kory roślin, leki. Zawartość substancji biologicznie czynnych.

Ogólna charakterystyka, właściwości i metody otrzymywania, ogólne metody analizy i klasyfikacji preparatów alkaloidowych. Pochodne izochinoliny fenantrenu: morfina, kodeina i ich preparaty, otrzymywane w postaci półsyntetycznego chlorowodorku etylomorfiny; źródła odbioru.

Podział witamin na 4 grupy ze względu na charakter chemiczny, klasyfikację fizyczną, ich niedobory w organizmie człowieka. Oznaczanie ilościowe i jakościowe, przechowywanie, autentyczność, właściwości fizykochemiczne. Wykrywanie witaminy D w żywności.

Warunki otrzymywania leków oparte na związku budowy chininy z jej działaniem biologicznym, właściwościami antyseptycznymi, bakteriobójczymi i przeciwgorączkowymi. Pochodne chinoliny: chinina, chinidyna, chinamina, ich zastosowanie w praktyce lekarskiej.

Pochodne indoliloalkiloamin: tryptofan, serotonina, indometacyna i arbidol. Metodologia określania autentyczności, średniej masy i rozpadu, ilościowe oznaczanie arbidolu. Obliczanie zawartości substancji leczniczej w postaci dawkowania.

Barbiturany to klasa leków uspokajających stosowanych w medycynie w celu łagodzenia lęku, bezsenności i odruchów drgawkowych. Historia odkrycia, zastosowania i działania farmakologicznego pochodnych tego leku, metody badawcze.

Historia odkrycia i zastosowania chloramfenikolu, antybiotyku o szerokim spektrum działania, opis jego budowy chemicznej. Główne etapy otrzymywania chloramfenikolu. Identyfikacja początkowych i pośrednich produktów syntezy chloramfenikolu.

Ogólna charakterystyka, właściwości preparatów aldehydowych. Jakościowe reakcje heksametylenotetraaminy. Sposób podawania i dawkowanie, postać uwalniania. Funkcje przechowywania. Znaczenie badania właściwości leków, ich charakteru działania na organizm.

Wpływ kwasu moczowego jako kluczowego związku w syntezie pochodnych puryn na organizm. Alkaloidy purynowe, ich wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Właściwości farmakologiczne kofeiny. Leki przeciwskurczowe, rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwnadciśnieniowe.

Główne wskazania i dane farmakologiczne do stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Przypadki zakazu ich stosowania. Charakterystyka głównych przedstawicieli niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Ogólna charakterystyka wytwarzania i zastosowania pochodnych pirazolu, ich właściwości chemiczne i fizyczne. Sprawdź autentyczność i dobrą jakość. Cechy oznaczania ilościowego. Specyficzne cechy przechowywania i stosowania wielu leków.

Leki przeciwdrgawkowe to leki zmniejszające pobudliwość obszarów motorycznych ośrodkowego układu nerwowego oraz zapobiegające, łagodzące lub znacznie zmniejszające częstotliwość napadów padaczkowych.

Proczko Denis Władimirowicz. Narkotyczne środki przeciwbólowe. Abstrakcyjny. SPIS TREŚCI Wprowadzenie. 3 Mechanizmy działania narkotycznych leków przeciwbólowych. 5 Alkaloidy – pochodne izochinoliny fenantrenu i ich syntetyczne analogi. 9

Nadnercza to małe, sparowane narządy wydzielnicze wewnętrzne. Morfofunkcjonalna struktura kory nadnerczy. Przemiany kataboliczne w wątrobie kortykosteroidów do 17 – CS. Cele, postęp, przebieg badania 17 – CS w moczu, wnioski, oczyszczanie etanolu.

Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor nadzwyczajny, Katedra Farmakologii, Katedra Edukacji, Instytut Farmacji i Medycyny Translacyjnej, Multidyscyplinarne Centrum Badań Klinicznych i Medycznych, Międzynarodowa Szkoła Medycyny Przyszłości, Pierwszy Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczny. ICH. Sechenov (Uniwersytet Sechenov), dr hab.

Ból, jako nieprzyjemne przeżycie zmysłowe i emocjonalne, najczęściej kojarzony jest z uszkodzeniem tkanek lub procesem zapalnym. Odczucie bólu tworzy cały zespół uniwersalnych reakcji ochronnych, których celem jest eliminacja tego uszkodzenia. Nadmiernie silny i długotrwały ból pociąga za sobą załamanie mechanizmów kompensacyjnych i ochronnych i staje się źródłem cierpienia, a w niektórych przypadkach przyczyną niepełnosprawności. Prawidłowe i terminowe leczenie choroby w większości przypadków może wyeliminować ból, złagodzić cierpienie i poprawić jakość życia pacjenta.

Jednocześnie możliwa jest opcja leczenia objawowego, w której osiąga się znaczną redukcję bólu, ale nie wyklucza się przyczyny jego wystąpienia. Środki o działaniu miejscowym i resorpcyjnym, których głównym efektem jest selektywne zmniejszenie lub wyeliminowanie wrażliwości na ból (analgezja, z gr. tłumaczone jako znieczulenie, brak bólu), nazywane są środkami przeciwbólowymi.

W dawkach terapeutycznych leki przeciwbólowe nie powodują utraty przytomności, nie hamują innych rodzajów wrażliwości (temperaturowej, dotykowej itp.) i nie upośledzają funkcji motorycznych. Różnią się tym od znieczulenia, które eliminuje uczucie bólu, ale jednocześnie wyłącza świadomość i inne rodzaje wrażliwości, a także od środków znieczulających miejscowo, które bezkrytycznie tłumią wszelkiego rodzaju wrażliwość. Tym samym leki przeciwbólowe charakteryzują się większą selektywnością działania przeciwbólowego w porównaniu do środków znieczulających i znieczulających miejscowo.

Ze względu na mechanizm i lokalizację działania leki przeciwbólowe dzieli się na następujące grupy:

1. Narkotyczne (opioidowe) leki przeciwbólowe o działaniu ośrodkowym.
2. Nienarkotyczne (nieopioidowe) leki przeciwbólowe obwodowe:

2.1. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.

2.2. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

2.2.1. Niesteroidowe leki przeciwzapalne o działaniu ogólnoustrojowym.
2.2.2. Środki miejscowe o działaniu przeciwbólowym i przeciwzapalnym.

Porozmawiajmy tylko o nie-narkotycznych środkach przeciwbólowych i przeciwgorączkowych. Nienarkotyczne (nieopioidowe) leki przeciwbólowe w odróżnieniu od narkotycznych leków przeciwbólowych nie powodują euforii, uzależnienia od narkotyków, uzależnienia i nie uciskają ośrodka oddechowego. Mają znaczące działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i słabe działanie przeciwzapalne.

Nienarkotyczne leki przeciwbólowe znajdują szerokie zastosowanie w leczeniu pierwotnych bólów głowy, bólów pochodzenia naczyniowego (migrena, nadciśnienie), nerwobólów, bólów pooperacyjnych o umiarkowanym nasileniu, łagodnych i umiarkowanych bólów mięśni (bóle mięśni), stawów, urazów tkanek miękkich i złamań kości.

Są skuteczne przy bólach zębów i bólach towarzyszących stanom zapalnym, bólom trzewnym (bóle pochodzące z narządów wewnętrznych na skutek wrzodów, blizn, skurczów, zwichnięć, zapalenia korzonków nerwowych itp.), a także obniżają podwyższoną temperaturę i gorączkę. Efekt pojawia się zwykle w ciągu 15-20 minut. a czas jego trwania waha się od 3 do 6-8 godzin.

Ważny! Nienarkotyczne leki przeciwbólowe są nieskuteczne w leczeniu silnego bólu, nie stosuje się ich podczas operacji chirurgicznych ani w premedykacji (neuroleptanalgezja); nie uśmierzają bólu przy ciężkich urazach i nie są stosowane przy bólach powstałych w wyniku zawału mięśnia sercowego lub nowotworów złośliwych.

Produkty zniszczonych komórek, bakterii, białek mikroorganizmów i innych pirogenów powstające w naszym organizmie, w procesie wyzwalania syntezy prostaglandyn (Pg), powodują gorączkę. Prostaglandyny działają na ośrodek termoregulacji zlokalizowany w podwzgórzu, pobudzają go i powodują gwałtowny wzrost temperatury ciała.

Nieopioidowe leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe dostarczać działanie przeciwgorączkowe w wyniku zahamowania syntezy prostaglandyn (PgE 2) w komórkach ośrodka termoregulacyjnego aktywowanego przez pirogeny. Jednocześnie naczynia skórne rozszerzają się, zwiększa się przenikanie ciepła, zwiększa się parowanie i zwiększa się pocenie. Wszystkie te procesy są zewnętrznie znacznie ukryte, w wyniku termogenezy drżenia mięśni (dreszcze). Efekt obniżenia temperatury ciała pojawia się dopiero na tle gorączki (przy wysokiej temperaturze ciała). Leki nie wpływają na prawidłową temperaturę ciała - 36,6°C. Gorączka jest jednym z elementów adaptacji organizmu do zmian patologicznych w organizmie i na jej tle nasila się odpowiedź immunologiczna, nasilają się fagocytoza i inne reakcje obronne organizmu. Dlatego nie każdy wzrost temperatury wymaga stosowania leków przeciwgorączkowych. Z reguły konieczne jest jedynie obniżenie wysokiej temperatury ciała, wynoszącej 38°C lub więcej, ponieważ może prowadzić do przeciążenia funkcjonalnego układu sercowo-naczyniowego, nerwowego, nerek i innych, a to z kolei może prowadzić do różnych powikłań.

√ Środek przeciwbólowydziałanie (przeciwbólowe). nienarkotyczne leki przeciwbólowe tłumaczy się zaprzestaniem pojawiania się impulsów bólowych w zakończeniach nerwów czuciowych.

W procesach zapalnych ból pojawia się na skutek powstawania i gromadzenia się w tkankach substancji biologicznie czynnych, tzw. mediatorów (przekaźników) stanu zapalnego: prostaglandyny, bradykinina, histamina i inne, które podrażniają zakończenia nerwowe i powodują impulsy bólowe. Analgetyki tłumią aktywność cyklooksygenaza(COX) w ośrodkowym układzie nerwowym i zmniejszają produkcję PGE 2 I PgF2α, zwiększenie wrażliwości nocyceptorów, zarówno podczas stanu zapalnego, jak i uszkodzenia tkanek. BAS zwiększają wrażliwość receptorów nocyceptywnych na stymulację mechaniczną i chemiczną. Ich obwodowe działanie wiąże się z działaniem przeciwwysiękowym, w którym zmniejsza się tworzenie i gromadzenie mediatorów, co zapobiega pojawianiu się bólu.

√ Działa przeciwzapalniedziałanie nienarkotyczne leki przeciwbólowe wiążą się z hamowaniem aktywności enzymu cyklooksygenazy, kluczowego dla syntezy mediatorów stanu zapalnego. Zapalenie jest reakcją ochronną organizmu i objawia się szeregiem specyficznych objawów - zaczerwienieniem, obrzękiem, bólem, podwyższoną temperaturą ciała itp. Blokada syntezy prostaglandyn prowadzi do zmniejszenia objawów wywołanego przez nie stanu zapalnego.

Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe mają wyraźne działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe.

Klasyfikacja w zależności od budowy chemicznej na pochodne:

• aminofenol: Paracetamol i jego kombinacje;
• pirazolon: Metamizol sodowy i jego kombinacje;
• kwas salicylowy: Kwas acetylosalicylowy i jego połączenia;
• kwas pirolizynokarboksylowy: Ketorolak.

PARACETAMOL W LEKACH ŁĄCZONYCH

Paracetamol- nie-narkotyczny środek przeciwbólowy, pochodna paraaminofenol, aktywny metabolit fenacetyny, która jest jednym z najczęściej stosowanych leków na świecie. Substancja ta wchodzi w skład ponad stu preparatów farmaceutycznych.

W dawkach terapeutycznych lek rzadko powoduje działania niepożądane. Jednak toksyczna dawka paracetamolu jest tylko 3 razy większa od dawki terapeutycznej. Na tle gorączki obserwuje się spadek temperatury ciała, któremu towarzyszy rozszerzenie obwodowych naczyń krwionośnych skóry i zwiększone przekazywanie ciepła. W odróżnieniu od salicylanów nie podrażnia żołądka i jelit (nie powoduje efektu wrzodowego) oraz nie wpływa na agregację płytek krwi.

Ważny! Przedawkowanie jest możliwe przy długotrwałym stosowaniu i może prowadzić do poważnego uszkodzenia wątroby i nerek, a także reakcji alergicznych (wysypka skórna, swędzenie). W przypadku przedawkowania lek powoduje martwicę komórek wątroby, co wiąże się z wyczerpaniem rezerw glutationu i powstaniem toksycznego metabolitu paracetamolu - N-acetylo-ρ-benzochinoimina. Ten ostatni wiąże się z białkami hepatocytów i powoduje brak glutationu, co może inaktywować ten niebezpieczny metabolit. Aby zapobiec rozwojowi skutków toksycznych, w ciągu pierwszych 12 godzin po zatruciu podaje się N-acetylocysteinę lub metioninę, które zawierają grupę sulfhydrylową w taki sam sposób jak glutation. Pomimo tego, że przedawkowanie powoduje ciężką hepatotoksyczność lub niewydolność wątroby, paracetamol jest powszechnie stosowany i uważany za stosunkowo bezpieczny substytut leków takich jak metamizol i aspiryna, zwłaszcza w dzieciństwie, w celu obniżenia wysokiej gorączki.

Leki złożone zawierające paracetamol to:

√ Paracetamol + Kwas askorbinowy (Grippostad, porcja, 5 g; Paracetamol EXTRA dla dzieci, por. 120 mg + 10 mg; Paracetamol EXTRA, por. 500 mg + 150 mg; Ekstratab Paracetamolu, por. i stół 500 mg + 150 mg; Efferalgan z wit. Z, tabela musujący) jest przeznaczony specjalnie do leczenia bólów głowy związanych z przeziębieniem. Kwas askorbinowy (witamina C) jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania układu odpornościowego, aktywuje szereg enzymów biorących udział w procesach redoks, aktywuje funkcje nadnerczy i bierze udział w tworzeniu kortykosteroidów, które działają przeciwzapalnie.

√ Paracetamol + Kofeina (Solpadeina szybko, tabela, Migrenol, tabela nr 8, Migrena, tabela 65 mg + 500 mg) – dobry w leczeniu bólów głowy związanych z niskim ciśnieniem krwi. Kofeina ma właściwości psychostymulujące i analeptyczne, zmniejsza uczucie zmęczenia oraz zwiększa wydajność psychiczną i fizyczną.

Ważny! Lek jest przeciwwskazany w przypadku nadciśnienia, bezsenności i zwiększonej pobudliwości.

√ Paracetamol + chlorowodorek difenhydraminy(Migrenol PM) ma działanie przeciwbólowe, przeciwhistaminowe, przeciwalergiczne i nasenne, dlatego wskazany jest dla osób, które z powodu bólu mają trudności z zasypianiem.

√ Paracetamol + Metamizol sodowy + Kodeina + Kofeina + Fenobarbital (Pentalgin-ICN, Sedalgin-Neo, Sedal-M, tabela) - lek zawiera dwa leki przeciwbólowe - przeciwgorączkowe, kodeinę i kofeinę, które wzmacniają działanie przeciwbólowe, kodeina ma także działanie przeciwkaszlowe. Stosowany jest jako silny środek przeciwbólowy w leczeniu różnego rodzaju ostrych i przewlekłych bólów o umiarkowanym nasileniu, z suchym i bolesnym kaszlem.

Ważny! Ma szereg skutków ubocznych, dlatego jest przeciwwskazany do stosowania dłużej niż 5 dni.

Streszczenie

Nieopioidowe leki przeciwbólowe (przeciwbólowo-przeciwgorączkowe) są szeroko stosowane w praktyce pediatrycznej. Wybierając leki z tej grupy do stosowania u dzieci, szczególnie ważne jest skupienie się na lekach wysoce skutecznych, o najniższym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych. Dziś jedynie paracetamol i ibuprofen w pełni spełniają te wymagania. Są one oficjalnie zalecane przez WHO jako leki przeciwgorączkowe do stosowania w pediatrii. Rozważane są możliwości zastosowania tych leków w praktyce pediatry ogólnej (z wyjątkiem reumatologii dziecięcej). W artykule przedstawiono wyniki badania wykazującego wysoką skuteczność przeciwgorączkową i przeciwbólową leku Nurofen dla dzieci (ibuprofen) u pacjentów z ostrymi chorobami zakaźnymi i zapalnymi dróg oddechowych i narządów laryngologicznych. Dodatkowo zwrócono uwagę na wysokie bezpieczeństwo stosowania Nurofenu. Podkreśla się, że na tle leczenia etiotropowego i patogenetycznego, terminowe i odpowiednie leczenie lekami przeciwbólowymi i przeciwgorączkowymi przynosi ulgę choremu dziecku, poprawia jego samopoczucie i przyspiesza powrót do zdrowia.

Nieopioidowe leki przeciwbólowe (przeciwbólowo-przeciwgorączkowe) należą do najczęściej stosowanych leków (leków) w praktyce pediatrycznej. Wyróżniają się unikalnym połączeniem mechanizmów działania przeciwgorączkowego, przeciwzapalnego, przeciwbólowego i przeciwzakrzepowego, co umożliwia stosowanie tych leków w celu łagodzenia objawów wielu chorób.

Obecnie istnieje kilka grup farmakologicznych nieopioidowych leków przeciwbólowych, które dzielą się na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i proste leki przeciwbólowe (paracetamol). Paracetamol (acetaminofen) nie jest zaliczany do grupy NLPZ, ponieważ praktycznie nie ma działania przeciwzapalnego.

Mechanizmy działania nieopioidowych leków przeciwbólowych i cechy ich stosowania u dzieci

Głównym mechanizmem działania leków przeciwbólowo-przeciwgorączkowych, decydującym o ich skuteczności, jest hamowanie aktywności cyklooksygenazy (COX), enzymu regulującego przemianę kwasu arachidonowego (AA) do prostaglandyn (PG), prostacykliny i tromboksanu. Ustalono, że istnieją 2 izoenzymy COX.

COX-1 kieruje procesami metabolicznymi AA do realizacji funkcji fizjologicznych - tworzenia PG, które działają cytoprotekcyjnie na błonę śluzową żołądka, regulując funkcję płytek krwi, procesy mikrokrążenia itp. COX-2 powstaje jedynie podczas procesów zapalnych pod wpływem cytokin. Podczas stanu zapalnego następuje znaczna aktywacja metabolizmu AA, wzrasta synteza PG i leukotrienów, zwiększa się uwalnianie amin biogennych, wolnych rodników i NO, co warunkuje rozwój wczesnego etapu procesu zapalnego. Blokada COX w ośrodkowym układzie nerwowym przez leki przeciwbólowo-przeciwgorączkowe prowadzi do działania przeciwgorączkowego i przeciwbólowego (działanie ośrodkowe), a zmniejszenie zawartości PG w strefie zapalnej prowadzi do działania przeciwzapalnego i poprzez zmniejszenie odbioru bólu , o działaniu przeciwbólowym (efekt obwodowy).

Przyjmuje się, że hamowanie COX-2 jest jednym z ważnych mechanizmów skuteczności klinicznej leków przeciwbólowych, a supresja COX-1 warunkuje ich toksyczność (głównie w odniesieniu do przewodu pokarmowego). W związku z tym obok standardowych (nieselektywnych) NLPZ, które w równym stopniu tłumią aktywność obu izoform COX, stworzono selektywne inhibitory COX-2. Jednak leki te nie były pozbawione skutków ubocznych.

Działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe nieopioidowych leków przeciwbólowych wykazano w licznych badaniach kontrolowanych, spełniających standardy medycyny opartej na faktach (poziom A). Na całym świecie ponad 300 milionów ludzi stosuje rocznie NLPZ. Są szeroko stosowane w stanach gorączkowych, ostrych i przewlekłych bólach, chorobach reumatycznych i wielu innych przypadkach. Warto zauważyć, że większość pacjentów stosuje dostępne bez recepty formy dawkowania tych leków.

Pomimo dużej skuteczności leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych, ich stosowanie u dzieci nie zawsze jest bezpieczne. I tak w latach 70. W ubiegłym wieku pojawiły się przekonujące dowody na to, że stosowaniu kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) w leczeniu infekcji wirusowych u dzieci może towarzyszyć zespół Reye'a, charakteryzujący się toksyczną encefalopatią i zwyrodnieniem tłuszczowym narządów wewnętrznych, głównie wątroby i mózgu. Ograniczenia nałożone w Stanach Zjednoczonych na stosowanie kwasu acetylosalicylowego u dzieci doprowadziły do ​​znacznego spadku częstości występowania zespołu Reye'a z 555 w 1980 r. do 36 w 1987 r. i 2 w 1997 r. Ponadto kwas acetylosalicylowy zwiększa ryzyko rozwoju zmian zapalnych w przewodzie pokarmowym, zaburza krzepliwość krwi, zwiększa kruchość naczyń, a u noworodków może wypierać bilirubinę z połączenia z albuminami i tym samym przyczyniać się do rozwoju encefalopatii bilirubinowej. Eksperci WHO nie zalecają stosowania kwasu acetylosalicylowego jako leku przeciwgorączkowego u dzieci poniżej 12. roku życia, co znajduje odzwierciedlenie w Rosyjskim Narodowym Recepturze (2000). Postanowieniem Komitetu Farmakologicznego Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej z dnia 25 marca 1999 r. Przepisywanie kwasu acetylosalicylowego w ostrych infekcjach wirusowych jest dozwolone od 15 roku życia. Jednakże pod nadzorem lekarza kwas acetylosalicylowy można stosować u dzieci przy chorobach reumatycznych.

Jednocześnie gromadzono dane dotyczące skutków ubocznych innych leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych. Tym samym amidopiryna ze względu na wysoką toksyczność została wyłączona z nomenklatury leków. Analgin (metamizol) może hamować hematopoezę, aż do rozwoju śmiertelnej agranulocytozy, co przyczyniło się do ostrego ograniczenia jego stosowania w wielu krajach świata (International Agranulocytosis and Aplastic Anemi Study Group, 1986). Jednak w tak nagłych sytuacjach, jak zespół hipertermiczny, ostry ból w okresie pooperacyjnym itp., Które nie podlegają innej terapii, dopuszczalne jest pozajelitowe stosowanie analgin i leków zawierających metamizol.

Dlatego przy wyborze leków przeciwbólowo-przeciwgorączkowych dla dzieci szczególnie ważne jest skupienie się na lekach wysoce skutecznych, o najniższym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych. Obecnie jedynie paracetamol i ibuprofen w pełni spełniają kryteria wysokiej skuteczności i bezpieczeństwa i są oficjalnie zalecane przez Światową Organizację Zdrowia i programy krajowe do stosowania w pediatrii jako leki przeciwgorączkowe (WHO, 1993; Lesko S.M. i in., 1997; Praktyczne zalecenia dla lekarzy ośrodków pediatrycznych Rosyjskiego Stowarzyszenia, 2000 itd.). Paracetamol i ibuprofen można przepisywać dzieciom od pierwszych miesięcy życia (od 3. miesiąca życia). Zalecane dawki jednorazowe paracetamolu to 10-15 mg/kg, ibuprofenu 5-10 mg/kg. Ponowne użycie leków przeciwgorączkowych jest możliwe nie wcześniej niż po 4-5 godzinach, ale nie więcej niż 4 razy dziennie.

Należy zauważyć, że mechanizm działania tych leków jest nieco inny. Paracetamol ma działanie przeciwgorączkowe, przeciwbólowe i bardzo słabe działanie przeciwzapalne, ponieważ blokuje COX głównie w ośrodkowym układzie nerwowym i nie ma działania obwodowego. Stwierdzono jakościowe zmiany metabolizmu paracetamolu w zależności od wieku dziecka, które determinowane były dojrzałością układu cytochromu P450. Ponadto w przypadku zaburzeń czynności wątroby i nerek może wystąpić opóźnienie w eliminacji leku i jego metabolitów. Dawka dobowa wynosząca 60 mg/kg u dzieci jest bezpieczna, jednak w przypadku jej zwiększenia można zaobserwować hepatotoksyczne działanie leku. Opisano przypadek piorunującej niewydolności wątroby z hipoglikemią i koagulopatią, gdy rodzice przewlekle przekraczali przez kilka dni dawkę paracetamolu (150 mg/kg). Jeśli u dziecka występuje niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej i reduktazy glutationowej, podanie paracetamolu może spowodować hemolizę czerwonych krwinek, czyli niedokrwistość hemolityczną polekową.

Ibuprofen (Nurofen, Nurofen dla dzieci, Ibufen itp.) Ma wyraźne działanie przeciwgorączkowe, przeciwbólowe i przeciwzapalne. Większość badań pokazuje, że ibuprofen jest tak samo skuteczny w leczeniu gorączki jak paracetamol. Inne badania wykazały, że działanie przeciwgorączkowe ibuprofenu w dawce 7,5 mg/kg jest większe niż paracetamolu w dawce 10 mg/kg i kwasu acetylosalicylowego w dawce 10 mg/kg. Objawiało się to wyraźnym spadkiem temperatury już po 4 godzinach, co zaobserwowano także u większej liczby dzieci. Te same dane uzyskano w badaniu z podwójnie ślepą próbą w równoległych grupach dzieci w wieku od 5 miesięcy do 13 lat, którym podawano powtarzane dawki ibuprofenu w dawkach 7 i 10 mg/kg oraz paracetamolu w dawce 10 mg/kg.

Ibuprofen blokuje COX zarówno w ośrodkowym układzie nerwowym, jak i w miejscu zapalenia, co warunkuje obecność nie tylko działania przeciwgorączkowego, ale także przeciwzapalnego. W rezultacie zmniejsza się fagocytarna produkcja mediatorów ostrej fazy, w tym interleukiny-1 (IL-1; endogenny pirogen). Zmniejszenie stężenia IL-1 pomaga normalizować temperaturę ciała. Ibuprofen ma podwójne działanie przeciwbólowe – obwodowe i ośrodkowe. Działanie przeciwbólowe jest widoczne już przy dawce 5 mg/kg i jest wyraźniejsze niż paracetamolu. Pozwala to na skuteczne stosowanie ibuprofenu w leczeniu łagodnego do umiarkowanego bólu gardła, ostrego zapalenia ucha środkowego, bólu zęba, bólu ząbkowania u niemowląt, a także w celu łagodzenia reakcji poszczepiennych.

Liczne badania wieloośrodkowe wykazały, że spośród wszystkich leków przeciwbólowo-przeciwgorączkowych ibuprofen i paracetamol są najbezpieczniejszymi lekami, a częstość występowania działań niepożądanych podczas ich stosowania była porównywalna i wynosiła około 8-9%. Działania niepożądane podczas stosowania nieopioidowych leków przeciwbólowych obserwowane są głównie ze strony przewodu pokarmowego (bóle brzucha, zespół dyspeptyczny, gastropatia po NLPZ), rzadziej w postaci reakcji alergicznych, skłonności do krwawień, niezwykle rzadko występują zaburzenia czynności nerek.

Wiadomo, że aspiryna i NLPZ mogą powodować skurcz oskrzeli u osób z nietolerancją aspiryny, ponieważ hamują syntezę PGE 2, prostacykliny i tromboksanów oraz przyczyniają się do zwiększenia produkcji leukotrienów. Paracetamol nie wpływa na syntezę tych mediatorów alergicznego zapalenia, jednakże przyjmowanie może spowodować zwężenie oskrzeli, co wiąże się z wyczerpaniem układu glutationowego w drogach oddechowych i zmniejszeniem ochrony antyoksydacyjnej. Duże międzynarodowe badanie wykazało, że podczas stosowania ibuprofenu i paracetamolu u 1879 dzieci chorych na astmę oskrzelową hospitalizowano jedynie 18 osób (paracetamol – 9, ibuprofen – 9), co wskazuje na względne bezpieczeństwo tych leków u dzieci chorych na tę chorobę. W przypadku zapalenia oskrzelików u dzieci w ciągu pierwszych 6 miesięcy życia ibuprofen i paracetamol nie miały działania bronchospastycznego. Nietolerancja aspiryny u dzieci występuje dość rzadko; w takich przypadkach stosowanie NLPZ jest przeciwwskazane.

Dlatego ibuprofen i paracetamol są lekami z wyboru u dzieci jako leki przeciwgorączkowe i przeciwbólowe (w przypadku umiarkowanego bólu), a ibuprofen jest również szeroko stosowany w celach przeciwzapalnych. Poniżej przedstawiamy główne perspektywy stosowania tych leków w praktyce pediatry ogólnej (z wyjątkiem stosowania NLPZ w reumatologii dziecięcej).

Mechanizmy gorączki u dzieci i zasady leczenia przeciwgorączkowego

Podwyższona temperatura ciała jest częstym i jednym z najważniejszych objawów chorób wieku dziecięcego. Gorączka u dzieci jest najczęstszym powodem wizyt u lekarza, chociaż rodzice często próbują samodzielnie obniżyć podwyższoną temperaturę ciała dziecka, stosując dostępne bez recepty leki przeciwgorączkowe. Zagadnienia etiopatogenezy hipertermii oraz współczesne podejście do leczenia stanów gorączkowych stanowią wciąż palący problem w pediatrii.

Wiadomo, że zdolność do utrzymywania temperatury ciała na stałym poziomie niezależnie od wahań temperatury otoczenia zewnętrznego (homeotermiczność) pozwala organizmowi na utrzymanie wysokiego tempa metabolizmu i aktywności biologicznej. Homeotermiczność u człowieka wynika przede wszystkim z obecności fizjologicznych mechanizmów termoregulacji, czyli regulacji wytwarzania i wymiany ciepła. Kontrolę nad zrównoważeniem procesów wytwarzania i wymiany ciepła sprawuje ośrodek termoregulacji zlokalizowany w obszarze przedwzrokowym przedniej części podwzgórza. Informacje o równowadze temperaturowej organizmu docierają do ośrodka termoregulacji po pierwsze poprzez neurony reagujące na zmiany temperatury krwi, po drugie z obwodowych termoreceptorów. Ponadto gruczoły dokrewne, głównie tarczyca i nadnercza, biorą udział w podwzgórzowej regulacji temperatury ciała. Dzięki skoordynowanym zmianom w produkcji i wymianie ciepła zachowana jest stałość homeostazy termicznej w organizmie.

W odpowiedzi na narażenie na różne bodźce chorobotwórcze następuje przebudowa homeostazy temperaturowej, mająca na celu podniesienie temperatury ciała w celu zwiększenia naturalnej reaktywności organizmu. Ten wzrost temperatury nazywa się gorączką. Biologiczne znaczenie gorączki polega na wzmocnieniu obrony immunologicznej. Wzrost temperatury ciała prowadzi do wzmożonej fagocytozy, wzmożonej syntezy interferonów, aktywacji i różnicowania limfocytów oraz stymulacji genezy przeciwciał. Podwyższona temperatura zapobiega namnażaniu się wirusów, ziarniaków i innych mikroorganizmów.

Gorączka zasadniczo różni się od wzrostu temperatury ciała z powodu przegrzania, które występuje przy znacznym wzroście temperatury otoczenia, aktywnej pracy mięśni itp. W przypadku przegrzania ośrodek termoregulacji nastawiony jest na normalizację temperatury, natomiast w przypadku gorączki ośrodek ten celowo przesuwa „wartość zadaną” na wyższy poziom.

Ponieważ gorączka jest niespecyficzną reakcją ochronno-adaptacyjną organizmu, przyczyny, które ją powodują, są bardzo zróżnicowane. Gorączka najczęściej występuje w chorobach zakaźnych, wśród których dominują ostre choroby górnych i dolnych dróg oddechowych. Gorączka pochodzenia zakaźnego rozwija się w odpowiedzi na kontakt z wirusami, bakteriami i produktami ich rozkładu. Wzrost temperatury ciała o charakterze niezakaźnym może mieć różne podłoże: ośrodkowe (krwotok, nowotwór, uraz, obrzęk mózgu), psychogenne (nerwica, zaburzenia psychiczne, stres emocjonalny), odruchowe (zespół bólowy z kamicą moczową), endokrynologiczne (nadczynność tarczycy). , guz chromochłonny), resorpcyjny (siniak, martwica, aseptyczne zapalenie, hemoliza), a także występuje w odpowiedzi na podanie niektórych leków (efedryna, pochodne ksantyny, antybiotyki itp.).

Każdy z wariantów gorączki ma zarówno ogólne mechanizmy rozwoju, jak i specyficzne cechy. Ustalono, że integralną częścią patogenezy gorączki jest reakcja fagocytów krwi obwodowej i/lub makrofagów tkankowych na inwazję zakaźną lub niezakaźny proces zapalny. Pirogeny pierwotne, zarówno zakaźne, jak i niezakaźne, jedynie inicjują rozwój gorączki, stymulując komórki organizmu do syntezy wtórnych mediatorów – pirogenów. Źródłem pirogenów wtórnych są głównie fagocytarne komórki jednojądrzaste. Pirogeny wtórne stanowią heterogenną grupę cytokin prozapalnych: IL-1, IL-6, czynnik martwicy nowotworu α itp. Jednakże IL-1 odgrywa wiodącą, inicjującą rolę w patogenezie gorączki.

IL-1 jest głównym mediatorem interakcji międzykomórkowych w ostrej fazie stanu zapalnego. Jego skutki biologiczne są niezwykle zróżnicowane. Pod wpływem IL-1 inicjowana jest aktywacja i proliferacja limfocytów T, wzmaga się wytwarzanie IL-2 i zwiększa się ekspresja receptorów komórkowych. IL-1 sprzyja proliferacji komórek B i syntezie immunoglobulin, stymuluje syntezę białek ostrej fazy zapalenia (białka C-reaktywnego, dopełniacza itp.), PG i prekursorów hematopoezy w szpiku kostnym. IL-1 działa bezpośrednio toksycznie na komórki zakażone wirusem.

IL-1 jest także głównym mediatorem w mechanizmie rozwoju gorączki, dlatego w literaturze często nazywana jest pirogenem endogennym lub leukocytowym. W normalnych warunkach IL-1 nie przenika przez barierę krew-mózg. Jednakże w obecności stanu zapalnego (zakaźnego lub niezakaźnego) IL-1 dociera do obszaru przedwzrokowego przedniej części podwzgórza i oddziałuje z receptorami neuronów w ośrodku termoregulacji. W tym przypadku następuje aktywacja COX, co prowadzi do wzrostu syntezy PGE 1 i wzrostu wewnątrzkomórkowego poziomu cAMP. Wzrost stężenia cAMP sprzyja wewnątrzkomórkowej akumulacji jonów wapnia, zmianie stosunku Na / Ca i restrukturyzacji aktywności ośrodków wytwarzania ciepła i wymiany ciepła. Wzrost temperatury ciała osiąga się poprzez zmianę aktywności procesów metabolicznych, napięcia naczyń, obwodowego przepływu krwi, pocenia się, syntezy hormonów trzustki i nadnerczy, termogenezy skurczowej (drżenie mięśni) i innych mechanizmów.

Należy szczególnie zauważyć, że przy tym samym poziomie hipertermii gorączka u dzieci może występować inaczej. Jeżeli zatem przekazywanie ciepła odpowiada wytwarzaniu ciepła, świadczy to o prawidłowym przebiegu gorączki i klinicznie objawia się w miarę prawidłowym stanem zdrowia dziecka, różowym lub umiarkowanie przekrwionym kolorem skóry, wilgotną i ciepłą w dotyku („różowa gorączka”). Ten typ gorączki często nie wymaga stosowania leków przeciwgorączkowych.

W przypadku, gdy przy wzmożonej produkcji ciepła przekazywanie ciepła jest niewystarczające ze względu na upośledzenie krążenia obwodowego, przebieg gorączki jest niekorzystny prognostycznie. Klinicznie obserwuje się silne dreszcze, bladość skóry, akrocyjanozę, zimne stopy i dłonie („blada gorączka”). Dzieci z taką gorączką zwykle wymagają leków przeciwgorączkowych w połączeniu z lekami rozszerzającymi naczynia i lekami przeciwhistaminowymi (lub lekami przeciwpsychotycznymi).

Jednym z klinicznych wariantów niekorzystnego przebiegu gorączki jest stan hipertermiczny u małych dzieci, w większości przypadków spowodowany infekcyjnym zapaleniem, któremu towarzyszy zatrucie. W tym przypadku mamy do czynienia z utrzymującym się (6 i więcej godzin) i znacznym (powyżej 40,0°C) wzrostem temperatury ciała, któremu towarzyszą zaburzenia mikrokrążenia, zaburzenia metaboliczne oraz postępująca dysfunkcja ważnych narządów i układów. Rozwój gorączki na tle ostrych zaburzeń metabolicznych mikrokrążenia leżących u podstaw zatrucia prowadzi do dekompensacji termoregulacji z gwałtownym wzrostem wytwarzania ciepła i niewystarczająco zmniejszonym przenoszeniem ciepła. Wszystko to wiąże się z dużym ryzykiem rozwoju zaburzeń metabolicznych i obrzęku mózgu i wymaga pilnego zastosowania kompleksowej terapii doraźnej.

Zgodnie z zaleceniami WHO „Leczenie gorączki w ostrych infekcjach dróg oddechowych u dzieci” (WHO, 1993) oraz zaleceniami krajowymi, leki przeciwgorączkowe należy przepisywać, gdy temperatura dziecka mierzona w odbycie przekracza 39,0°C. Wyjątek stanowią dzieci zagrożone wystąpieniem drgawek gorączkowych lub ciężkich chorób układu oddechowego lub sercowo-naczyniowego oraz dzieci w pierwszych 3 miesiącach życia. W krajowym programie naukowo-praktycznym „Ostre choroby układu oddechowego u dzieci: leczenie i profilaktyka” (2002) zaleca się przepisywanie leków przeciwgorączkowych w następujących przypadkach:

- dzieci wcześniej zdrowe – z temperaturą ciała powyżej 39,0°C i/lub z bólami mięśni i głowy;

- dzieci, u których w przeszłości występowały drgawki gorączkowe – przy temperaturze ciała powyżej 38,0-38,5°C;

- dzieci z ciężkimi chorobami serca i płuc – z temperaturą ciała powyżej 38,5°C;

- dzieci w pierwszych 3 miesiącach życia - przy temperaturze ciała powyżej 38,0°C.

Jak stwierdzono powyżej, Światowa Organizacja Zdrowia i programy krajowe zalecają wyłącznie paracetamol i ibuprofen jako leki przeciwgorączkowe u dzieci.

Terapia przeciwgorączkowa u dzieci z reakcjami i chorobami alergicznymi

Choroby alergiczne u dzieci są obecnie powszechne, a ich częstotliwość stale rośnie. Alergia, jako podłoże przedchorobowe, w tej grupie pacjentów często determinuje charakterystykę przebiegu stanów przebiegających z gorączką, a ponadto zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości na stosowane leki.

Przebieg gorączki u dzieci z chorobami alergicznymi ma swoją własną charakterystykę. Po pierwsze, pacjenci ci mają tendencję do występowania wyraźnego i przedłużającego się przebiegu gorączki, co jest spowodowane wysokim poziomem IL-1 u pacjentów z atopią i w konsekwencji zamkniętym patologicznym kołem jej syntezy, szczególnie w ostrym okresie choroby. reakcja alergiczna. Po drugie, u dzieci predysponowanych do atopii istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia gorączki pochodzenia polekowego (tzw. gorączki alergicznej). Po trzecie, należy wziąć pod uwagę, że na tle zaostrzenia alergii można zaobserwować wzrost temperatury o charakterze niezakaźnym. Przepisywanie leków przeciwgorączkowych (przeciwbólowo-przeciwgorączkowych) dzieciom z chorobami i reakcjami alergicznymi wymaga ścisłego nadzoru lekarskiego. Wskazane jest włączenie leków przeciwhistaminowych wraz z lekami przeciwgorączkowymi do kompleksowego leczenia stanów gorączkowych u dzieci z chorobami alergicznymi.

Niektóre aspekty terapii bólu ostrego w praktyce pediatrycznej

Pediatra ogólny dość często spotyka się z problemem leczenia ostrego bólu o umiarkowanym nasileniu. Ból u dzieci często towarzyszy niektórym chorobom zakaźnym i zapalnym (ostre zapalenie ucha środkowego, zapalenie migdałków, zapalenie gardła, ostre infekcje dróg oddechowych) i występuje wraz z gorączką we wczesnym okresie po szczepieniu. Ból pojawia się u niemowląt w okresie ząbkowania, a u starszych dzieci po ekstrakcji zęba. Zespół bólowy, nawet o niewielkim nasileniu, nie tylko pogarsza samopoczucie i nastrój dziecka, ale także spowalnia procesy naprawcze i w efekcie powrót do zdrowia. Należy podkreślić bezwzględnie główną rolę podejść etiotropowych i patogenetycznych w leczeniu chorób towarzyszących bólowi. Jednak wynik terapii będzie bardziej skuteczny, jeśli wraz z patogenetycznymi metodami leczenia choroby zastosuje się odpowiednie łagodzenie bólu.

Mechanizm powstawania bólu jest dość złożony, jednak najważniejszą rolę odgrywają w nim substancje z szeregu prostaglandyn i kinin, które są bezpośrednimi neurochemicznymi mediatorami bólu. Obrzęk zapalny z reguły zwiększa ból. Zmniejszenie wytwarzania mediatorów bólu i/lub zmniejszenie wrażliwości receptorów (np. na skutek blokady receptorów bólowych) determinuje przeciwbólowe działanie terapii.

W praktyce pediatry ogólnej głównymi lekami stosowanymi w łagodzeniu ostrego bólu o umiarkowanym nasileniu są nieopioidowe leki przeciwbólowe. Blokada COX w ośrodkowym układzie nerwowym za ich pomocą prowadzi do działania przeciwbólowego pochodzenia ośrodkowego, a zmniejszenie zawartości PG w obszarze zapalenia prowadzi do działania przeciwzapalnego i przeciwbólowego działania obwodowego ze względu na zmniejszenie w odbiorze bólu.

Badania kliniczne sugerują, że ibupofen i w mniejszym stopniu paracetamol są lekami z wyboru w leczeniu ostrego bólu o umiarkowanym nasileniu u dzieci. Terminowa i odpowiednia towarzysząca terapia przeciwbólowa przynosi ulgę choremu dziecku, poprawia jego samopoczucie i sprzyja szybszemu powrótowi do zdrowia.

Zapobieganie i leczenie reakcji poszczepiennych u dzieci

Reakcje poszczepienne są spodziewanymi stanami wskazanymi w instrukcji szczepionki. Występują one dość często i nie należy ich mylić z powikłaniami poszczepiennymi, których rozwój jest najczęściej nieprzewidywalny i wynika z indywidualnej reakcji dziecka lub naruszenia techniki szczepienia. Dobrze znaną reakcją poszczepienną u dzieci jest hipertermia poszczepienna. Ponadto w miejscu podania szczepionki może pojawić się umiarkowany ból, przekrwienie i obrzęk, któremu czasami może towarzyszyć gorączka, złe samopoczucie i ból głowy. Wskazaniami do podania ibuprofenu są hipertermia i reakcje miejscowe po szczepieniu. Ponieważ reakcje poszczepienne są przewidywalne, w przypadku szczepienia DPT należy zalecić profilaktyczne stosowanie ibuprofenu lub paracetamolu u dziecka przez 1-2 dni po szczepieniu.

Doświadczenia w stosowaniu Nurofenu u dzieci

W celu zbadania skuteczności klinicznej ibuprofenu u dzieci z chorobami zakaźnymi i zapalnymi, którym towarzyszy gorączka i/lub ból, przeprowadziliśmy otwarte, niekontrolowane badanie, w którym u 67 dzieci zastosowano lek Nurofen dla dzieci (Boots Healthcare International, Wielka Brytania). z ARVI i u 10 dzieci z bólem gardła w wieku od 3 miesięcy do 15 lat. U 20 pacjentów ARVI wystąpiło na tle łagodnej do umiarkowanej astmy oskrzelowej bez cech nietolerancji aspiryny, u 17 – z zespołem obturacyjnym oskrzeli, u 12 – z objawami ostrego zapalenia ucha środkowego, u 14 – z towarzyszącym silnym bólem głowy i/lub bóle mięśni. U 53 dzieci chorobie towarzyszyła wysoka gorączka wymagająca leczenia przeciwgorączkowego; 24 pacjentom z niską gorączką przepisano Nurofen wyłącznie w celu przeciwbólowym. Nurofen w postaci zawiesiny dla dzieci stosowano w standardowej jednorazowej dawce od 5 do 10 mg/kg 3-4 razy dziennie, co zwykle wynosi od 2,5 do 5 ml zawiesiny na dawkę (stosowano łyżki miarowe). Czas podawania Nurofenu wahał się od 1 do 3 dni.

Badanie stanu klinicznego pacjentów obejmowało ocenę działania przeciwgorączkowego i przeciwbólowego Nurofenu, rejestrację zdarzeń niepożądanych.

U 48 dzieci uzyskano dobry efekt przeciwgorączkowy już po przyjęciu pierwszej dawki leku. Większości dzieci przepisano Nurofen na okres nie dłuższy niż 2 dni. U 4 pacjentów działanie przeciwgorączkowe było minimalne i krótkotrwałe. Dwóm z nich przepisano diklofenak, pozostałym dwóm podano pozajelitową mieszaninę lityczną.

Zmniejszenie natężenia bólu po początkowej dawce Nurofenu zaobserwowano po 30-60 minutach, maksymalny efekt zaobserwowano po 1,5-2 godzinach. Czas trwania działania przeciwbólowego wahał się od 4 do 8 godzin (średnia w grupie 4,9 ± 2,6 godziny).

U zdecydowanej większości pacjentów stwierdzono odpowiednie działanie przeciwbólowe Nurofenu. Po pierwszej dawce leku u ponad połowy dzieci uzyskano doskonały lub dobry efekt przeciwbólowy, u 28% zadowalający, a jedynie u 16,6% pacjentów nie zaobserwowano działania przeciwbólowego. Już następnego dnia po rozpoczęciu terapii dobry lub doskonały efekt przeciwbólowy zaobserwowało u 75% pacjentów, zadowalające złagodzenie bólu u 25% pacjentów. W 3. dniu obserwacji dzieci praktycznie nie zgłaszały dolegliwości bólowych.

Należy zauważyć, że Nurofen dla dzieci ma dobry gust i jest dobrze tolerowany przez dzieci w każdym wieku. Nie wystąpiły żadne skutki uboczne ze strony układu trawiennego, rozwój reakcji alergicznych ani wzmożony lub prowokujący skurcz oskrzeli. Żaden z pacjentów nie przerwał stosowania Nurofenu z powodu działań niepożądanych.

Wniosek

Obecnie ibuprofen i paracetamol należą do najpopularniejszych leków w praktyce pediatrycznej. Są lekami pierwszego wyboru u dzieci z gorączką i umiarkowanym bólem, a ibuprofen jest również szeroko stosowany jako lek przeciwzapalny. Jednak przepisując jakikolwiek lek przeciwbólowo-przeciwgorączkowy, ważne jest, aby dokładnie określić wymaganą dawkę i wziąć pod uwagę wszystkie możliwe czynniki ryzyka. Należy unikać stosowania leków złożonych zawierających więcej niż jeden lek przeciwgorączkowy. Oczywiście niedopuszczalne jest stosowanie leków przeciwgorączkowych bez określenia przyczyn gorączki.

Nasze badanie wykazało, że lek Nurofen dla dzieci zawierający ibuprofen ma wyraźne i szybkie działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe u pacjentów z ostrymi chorobami zakaźnymi i zapalnymi dróg oddechowych i narządów laryngologicznych. Stosowanie leku było skuteczne i bezpieczne. Z naszego doświadczenia wynika, że ​​obok terapii etiotropowej i patogenetycznej choroby wskazane jest prowadzenie racjonalnej terapii towarzyszącej z zastosowaniem leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych. Terapia taka, zastosowana terminowo i w odpowiedni sposób, przynosi ulgę choremu dziecku, poprawia jego samopoczucie i sprzyja szybszemu powrótowi do zdrowia.

Bibliografia

1. Vein A.V., Avrutsky M.Ya. Ból i ulga w bólu. - M.: Medycyna, 1997. - s. 280.

2. Racjonalne stosowanie leków przeciwgorączkowych u dzieci: podręcznik dla lekarzy / Vetrov V.P., Dlin V.V. i inne – M., 2002. – s. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Pomysły na temat mechanizmów gorączki u dzieci i zasad terapii przeciwgorączkowej // Russian Medical Journal. - 2003. - T. 11, nr 1 (173). — s. 31-37.

4. Państwowy rejestr leków. - M .: Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej, 2000.

5. Korovina N.A., Zaplatnitkov A.L. i inne. Gorączka u dzieci. Racjonalny wybór leków przeciwgorączkowych: Poradnik dla lekarzy. - M., 2000. - s. 67.

6. Lebedeva R.N., Nikoda V.V. Farmakoterapia ostrego bólu. - M.: AIR-ART, 1998. - s. 184.

7. Laurin M.I. Gorączka u dzieci: Trans. z angielskiego - M.: Medycyna, 1985. - s. 255.

8. Ostre choroby układu oddechowego u dzieci: leczenie i profilaktyka. Program naukowo-praktyczny. - M., 2002.

9. Racjonalna farmakoterapia chorób reumatycznych: Poradnik / wyd. VA Nasonova, E.L. Nasonowa. - M., 2003. - s. 506.

10. Tatochenko V.K. Dla pediatrów na co dzień: Przewodnik po terapii lekowej. - M., 2002. - s. 252.

11. Federalne wytyczne dla lekarzy dotyczące stosowania leków (system formularzy). - Kazań: Medycyna GEOTAR, 2000. - Wydanie. 1. - s. 975.

12. Aksoylar S. i in. Ocena leków gąbczastych i przeciwgorączkowych obniżających temperaturę ciała u dzieci z gorączką // Acta Paediatr. Jap. - 1997. - Nr 39. - R. 215-217.

13. Auret E. i in. Ocena ibuprofenu w porównaniu z aspiryną i paracetamolem pod kątem skuteczności i komfortu u dzieci z gorączką // Eur. J. Clin. - 1997. - Nr 51. - R. 367-371.

14. Bertin L.G., Pons i in. Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloogniskowe, kontrolowane badanie ibuprofenu w porównaniu z acetaminofenem (paracetamolem) i placebo w leczeniu objawów zapalenia migdałków i zapalenia gardła u dzieci // J. Pediatr. - 1991. - nr 119 (5). - R. 811-814.

15. Bosek V., Migner R. Rocznik bólu. - 1995. - R. 144-147.

16. Czaykowski D. i in. Ocena skuteczności przeciwgorączkowej pojedynczej dawki zawiesiny ibuprofenu w porównaniu z eliksirem acetaminofenowym u dzieci z gorączką // Pediatr. Rozdzielczość - 1994. - 35 (Część 2) - R. 829.

17. Henretig F.M. Bezpieczeństwo kliniczne leków przeciwbólowych OTC. Specjalny raport. - 1996. - R. 68-74.

18. Kelley M.T., Walson P.D., Edge H. i in. Farmakokinetyka i farmakodynamika izomerów ibuprofenu i acetaminofenu u dzieci z gorączką // Clin. Farmakol. Tam. - 1992. - nr 52. - R. 181-9.

19. Lesko S.M., Mitchell A.A. Ocena bezpieczeństwa ibuprofenu u dzieci: randomizowane badanie kliniczne przeprowadzone przez praktyków // JAMA. - 1995. - Nr 273. - R. 929-33.

20. Lesko S.M., Mitchell A.A. Czynność nerek po krótkotrwałym stosowaniu ibuprofenu u niemowląt i dzieci // Pediatria. - 1997. - nr 100. - R. 954-7.

21. MacPherson R.D. Nowe kierunki leczenia bólu // Drags of Today. - 2002. - nr 3 (2). - R. 135-45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. Oparte na dowodach źródło informacji na temat łagodzenia bólu. – Oxford University Press, 1998. – R. 264.

23. Sidler J. i in. Podwójnie ślepe porównanie ibuprofenu i paracetamolu w leczeniu gorączki młodzieńczej // Br. J. Clin. Praktyka. - 1990. - 44 (Suppl. 70). - R. 22-5.

24. Postępowanie w gorączce u małych dzieci z ostrymi infekcjami dróg oddechowych w krajach rozwijających się // WHO/ARI/93.90, Genewa, 1993.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Znieczulenie i niedawno zaszczepione dzieci // Pediatr. Znieczulenie. - 1996. - nr 6 (2). - R. 135-41.

26. Enter for Disease Control: National Reye syndrome Surveillance United States // N. Engl. J. Med. - 1999. - nr 340. - R. 1377.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA NAJCZĘŚCIEJ STOSOWANYCH LEKÓW ANTYPECHYMicznych

Wybierając leki dla dzieci, szczególnie ważne jest, aby skupić się na lekach o najniższym ryzyku wystąpienia poważnych skutków ubocznych. Jest to szczególnie istotne ze względu na fakt, że większość dzieci chorych na ostre choroby wirusowe przebywa w domu, a rodzice często samodzielnie przepisują leki przeciwgorączkowe przed przybyciem lekarza. Jednocześnie istnieje znacząca różnica w tym, jakie leki rodzice powinni stosować przed przyjazdem pediatry, a które przepisywać pod kontrolą lekarza.

Obecnie zwyczajowo wyróżnia się dwie grupy leków przeciwbólowo-przeciwgorączkowych:

• niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ - kwas acetylosalicylowy, ibuprofen itp.);
• paracetamol (ryc. 1).

W dawkach zalecanych do stosowania bez recepty NLPZ i paracetamol mają podobne działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe, chociaż paracetamol nie ma klinicznie istotnego działania przeciwzapalnego. Kluczową różnicą pomiędzy paracetamolem a NLPZ jest bezpieczeństwo, które jest bezpośrednio związane z mechanizmem ich działania.

Rycina 1. Klasyfikacja nienarkotycznych leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych dopuszczonych do sprzedaży bez recepty na terenie Federacji Rosyjskiej.

Powszechnie przyjmuje się, że mechanizm działania wszystkich leków przeciwgorączkowych polega na blokowaniu syntezy prostaglandyn na szlaku cyklooksygenazy w podwzgórzu. Jednocześnie działanie przeciwzapalne NLPZ wiąże się z blokowaniem syntezy prostaglandyn nie tylko w podwzgórzu, ale także w innych narządach i układach. Oprócz działania przeciwzapalnego, NLPZ blokują syntezę ochronnych prostaglandyn, co może prowadzić do poważnych powikłań: krwawienia z przewodu pokarmowego, astmy, ostrej niewydolności nerek itp. Działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe paracetamolu, w przeciwieństwie do NLPZ, ma charakter centralny ( bólu i ośrodków termoregulacji w ośrodkowym układzie nerwowym) oraz nie hamuje syntezy prostaglandyn ochronnych w innych narządach i układach, co decyduje o jego większym profilu bezpieczeństwa w porównaniu z NLPZ.

Kluczową kwestią dotyczącą bezpieczeństwa leków przeciwbólowo-przeciwgorączkowych jest wysokie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego w wyniku stosowania NLPZ. Ustalono, że ponad 50% wszystkich ostrych krwawień z przewodu pokarmowego ma związek ze stosowaniem NLPZ, a 84% z nich spowodowane jest przez NLPZ dostępne bez recepty. Jak wiadomo, śmiertelność z powodu krwawienia z przewodu pokarmowego sięga 10%.

Astma indukowana aspiryną jest kolejnym niebezpiecznym powikłaniem stosowania NLPZ, szczególnie w kontekście stałego wzrostu częstości występowania astmy oskrzelowej u dzieci (od 10% do 15-20%).

Oprócz krwawienia z przewodu pokarmowego i niedrożności oskrzeli NLPZ mogą powodować:

• ciężkie zmiany w hematopoezie szpiku kostnego, w tym śmiertelna agranulocytoza (metamizol);
• ostra niewydolność nerek (indometacyna, ibuprofen);
• trombocytopatia z zespołem krwotocznym (ASC);
• wstrząs anafilaktyczny (metamizol);
• zespół Reye’a (RAS);
• zapalenie wątroby (aspiryna);
• i wiele innych komplikacji.

Paracetamol jest tak samo skuteczny jak NLPZ, takie jak kwas acetylosalicylowy i ibuprofen, ale nie powoduje wielu poważnych skutków ubocznych typowych dla wszystkich NLPZ.

Kwas acetylosalicylowy, paracetamol, metamizol sodowy i ibuprofen przodują wśród wszystkich leków przeciwbólowo-przeciwgorączkowych pod względem liczby zastosowań wśród obywateli Rosji. Zadaniem farmaceuty lub farmaceuty jest zwrócenie uwagi na przeciwwskazania do stosowania oraz skutki uboczne, z których część może skutkować poważnymi problemami zdrowotnymi.

Paracetamol, ibuprofen, metamizol sodowy (Analgin) i kwas acetylosalicylowy (Aspiryna) zaliczane są do farmakologicznej grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Od wielu lat są najpopularniejszymi lekami przeciwbólowymi i przeciwgorączkowymi na rosyjskim rynku farmakologicznym.

Od początku XX w. bezwarunkowy prymat przez kolejne 100 lat należał do kwasu acetylosalicylowego, a dopiero pod koniec lat 90. ubiegłego wieku upowszechniły się leki na bazie paracetamolu.

Według stanu na początek 2017 roku w Rosji zarejestrowanych było ponad 400 preparatów paracetamolu, ponad 200 preparatów na bazie kwasu acetylosalicylowego i ponad półtora setki preparatów na bazie metamizolu sodowego i ibuprofenu.

Przyjmowanie leków przeciwbólowo-przeciwgorączkowych: różnice we właściwościach i potencjalne zagrożenia

Wszystkie leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, które zostaną omówione w tym artykule, różnią się od siebie środkami przeciwbólowymi.

Zatem działanie przeciwzapalne ibuprofenu i paracetamolu znacznie przewyższa działanie kwasu acetylosalicylowego i metamizolu sodu, podczas gdy metamizol sodu i ibuprofen przewyższają inne leki pod względem działania przeciwbólowego. Zdolność do obniżenia podwyższonej temperatury ciała jest w przybliżeniu taka sama dla wszystkich czterech leków.

Leki te można łatwo kupić w każdej aptece bez recepty, co stwarza fałszywe wrażenie ich bezpieczeństwa. Prawie każda rosyjska rodzina ma je w apteczce, jednak mało kto zdaje sobie sprawę, że każdy z nich ma imponującą listę przeciwwskazań i skutków ubocznych.