Hormony trzustkowe. Biologiczna rola hormonów trzustkowych

W przypadku nadczynności tarczycy (tyreotoksykoza, choroba Gravesa-Basedowa) stosuje się leki przeciwtarczycowe. Obecnie najczęściej stosowanymi lekami przeciwtarczycowymi są tiamazol (merkazolil), który hamuje tyreoperoksydazę, a tym samym zapobiega jodowaniu reszt tyrozynowych tyreoglobuliny i zakłóca syntezę T3 i T4. Przepisywany wewnętrznie. Podczas stosowania tego leku możliwa jest leukopenia, agranulocytoza i wysypki skórne. Możliwe powiększenie tarczycy.

Jodki są przepisywane doustnie jako leki przeciwtarczycowe - kajodek Lub jodek sodu w dość dużych dawkach (160-180 mg). W tym przypadku jodki zmniejszają wytwarzanie hormonu tyreotropowego przez przysadkę mózgową; odpowiednio, synteza i uwalnianie T3 i T4 maleje. Podobny mechanizm hamowania wydzielania hormonu tyreotropowego obserwuje się także podczas stosowania dijodotyrozyna. Leki stosuje się doustnie. Powoduje zmniejszenie objętości tarczycy. Skutki uboczne: ból głowy, łzawienie, zapalenie spojówek, ból gruczołów ślinowych, zapalenie krtani, wysypki skórne.

3.Otrzymywanie hormonu komórek parafolikularnych tarczycy

Komórki parapęcherzykowe tarczycy wydzielają kalcytoninę, która zapobiega odwapnieniu kości poprzez zmniejszenie aktywności osteoklastów. Konsekwencją tego jest zmniejszenie zawartości jonów wapnia we krwi. Przygotowanie kalcytonina stosowany przy osteoporozie.

Lek na hormon przytarczyc

Hormon polipeptydowy przytarczyc, hormon przytarczyc, wpływa na metabolizm wapnia i fosforu. Powoduje odwapnienie tkanki kostnej. Wspomaga wchłanianie jonów wapnia z przewodu pokarmowego, zwiększa wchłanianie zwrotne wapnia i zmniejsza wchłanianie zwrotne fosforanów w kanalikach nerkowych. Pod tym względem podczas działania hormon przytarczyc zwiększa poziom Ca 2+ w osoczu krwi. Preparat leczniczy otrzymywany z przytarczyc bydła rzeźnego paratroidyna stosowany w niedoczynności przytarczyc, spazmofilii.

Preparaty hormonów trzustki

Trzustka jest gruczołem wydzielniczym zewnętrznym i wewnętrznym. Komórki β wysepek Langerhansa wytwarzają insulinę, komórki α wytwarzają glukagon. Hormony te mają odwrotny wpływ na poziom glukozy we krwi: insulina go obniża, a glukagon zwiększa.

1. Preparaty insulinowe i syntetyczne środki hipoglikemizujące

Insulina stymuluje receptory błony komórkowej sprzężone z kinazą tyrozynową. Pod tym względem insulina:

wspomaga pobieranie glukozy przez komórki tkanek (z wyjątkiem ośrodkowego układu nerwowego), ułatwiając transport glukozy przez błony komórkowe;

zmniejsza glukoneogenezę w wątrobie;

3) stymuluje tworzenie glikogenu i jego odkładanie w wątrobie;

4) wspomaga syntezę białek i tłuszczów oraz zapobiega ich katabolizmowi;

5) zmniejsza glikogenolizę w wątrobie i mięśniach szkieletowych.

Przy niewystarczającej produkcji insuliny rozwija się cukrzyca, w której zaburzony jest metabolizm węglowodanów, tłuszczów i białek.

Cukrzyca typu I (insulinozależna) jest związana z niszczeniem komórek β wysp Langerhansa. Główne objawy cukrzycy typu I: hiperglikemia, cukromocz, wielomocz, pragnienie, polidypsja (zwiększone spożycie płynów), ketonemia, ketonuria, kwasica ketonowa. Ciężkie formy cukrzycy bez leczenia są śmiertelne; śmierć następuje w stanie śpiączki hiperglikemicznej (znaczna hiperglikemia, kwasica, utrata przytomności, zapach acetonu z ust, pojawienie się acetonu w moczu itp.). W przypadku cukrzycy typu I jedyną skuteczną metodą leczenia są preparaty insuliny podawane pozajelitowo.

Cukrzyca typu II (nieinsulinozależna) wiąże się ze zmniejszeniem wydzielania insuliny (zmniejszona aktywność komórek β) lub rozwojem oporności tkanek na insulinę. Insulinooporność może wynikać ze zmniejszenia liczby lub wrażliwości receptorów insulinowych. W takim przypadku poziom insuliny może być prawidłowy lub nawet podwyższony. Podwyższony poziom insuliny sprzyja otyłości (hormonowi anabolicznemu), dlatego cukrzycę typu II czasami nazywa się cukrzycą otyłą. W przypadku cukrzycy typu II stosuje się doustne leki hipoglikemizujące, które w przypadku niewystarczającej skuteczności łączy się z preparatami insuliny.

Preparaty insulinowe

Obecnie najlepszymi preparatami insuliny są preparaty rekombinowanej insuliny ludzkiej. Oprócz nich stosuje się preparaty insuliny pozyskiwane z trzustki świń (insulina wieprzowa).

Preparaty insuliny ludzkiej otrzymywane są metodami inżynierii genetycznej.

Rozpuszczalna insulina ludzka(Actrapid NM) produkowany jest w butelkach 5 i 10 ml zawierających 40 lub 80 jednostek na 1 ml, a także w wkładach 1,5 i 3 ml do wstrzykiwaczy. Lek podaje się zwykle pod skórę 15-20 minut przed posiłkiem 1-3 razy dziennie. Dawkę dobiera się indywidualnie w zależności od stopnia nasilenia hiperglikemii lub glikozurii. Działanie pojawia się po 30 minutach i utrzymuje się przez 6-8 godzin. W miejscach wstrzyknięć podskórnych insuliny może wystąpić lipodystrofia, dlatego zaleca się stałą zmianę miejsca wstrzyknięcia. W śpiączce cukrzycowej insulinę można podawać dożylnie. W przypadku przedawkowania insuliny rozwija się hipoglikemia. Pojawia się bladość, pocenie się, silne uczucie głodu, drżenie, kołatanie serca, drażliwość i drżenie. Może wystąpić wstrząs hipoglikemiczny (utrata przytomności, drgawki, zaburzenia czynności serca). Przy pierwszych oznakach hipoglikemii pacjent powinien zjeść cukier, ciasteczka lub inne produkty bogate w glukozę. W przypadku wstrząsu hipoglikemicznego podaje się glukagon domięśniowo lub dożylnie 40% roztwór glukozy.

Krystaliczna zawiesina cynkowa insuliny ludzkiej(ultratard NM) podaje się wyłącznie pod skórę. Insulina jest powoli wchłaniana z tkanki podskórnej; efekt rozwija się po 4 godzinach; maksymalny efekt po 8-12 godzinach; czas działania wynosi 24 godziny. Lek można stosować jako środek podstawowy w połączeniu z lekami szybko i krótko działającymi.

Preparaty insuliny wieprzowej działają podobnie do preparatów insuliny ludzkiej. Jednak podczas ich stosowania możliwe są reakcje alergiczne.

Insulinarozpuszczalnyneutralny Dostępny w butelkach 10 ml zawierających 40 lub 80 jednostek na ml. Wstrzykiwać pod skórę 15 minut przed posiłkiem 1-3 razy dziennie. Możliwe jest podanie domięśniowe i dożylne.

Insulina- cynkzawieszenieamorficzny wstrzykiwany jest wyłącznie podskórnie, zapewniając powolne wchłanianie insuliny z miejsca wstrzyknięcia i co za tym idzie dłuższe działanie. Początek działania po 1,5 godzinie; maksymalne działanie po 5-10 godzinach; czas działania – 12-16 godzin.

Zawiesina insuliny i cynku krystaliczna wstrzykiwany wyłącznie pod skórę. Początek działania po 3-4 godzinach; maksymalne działanie po 10-30 godzinach; czas działania wynosi 28-36 godzin.

Syntetyczne środki hipoglikemizujące

Wyróżnia się następujące grupy syntetycznych środków hipoglikemicznych:

1) pochodne sulfonylomocznika;

2) biguanidy;

Pochodne sulfonylomocznika – butamid, chlorpropamid, glibenklamid przepisane wewnętrznie. Leki te stymulują wydzielanie insuliny przez komórki β wysp Langerhansa.

Mechanizm działania pochodnych sulfonylomocznika jest związany z blokadą zależnych od ATP kanałów K+ komórek β i depolaryzacją błony komórkowej. W tym przypadku aktywowane są zależne od napięcia kanały Ca 2+; Wejście Ca g+ stymuluje wydzielanie insuliny. Ponadto substancje te zwiększają wrażliwość receptorów insuliny na działanie insuliny. Wykazano także, że pochodne sulfonylomocznika zwiększają stymulujące działanie insuliny na transport glukozy do komórek (tłuszcz, mięśnie). W leczeniu cukrzycy typu II stosuje się pochodne sulfonylomocznika. Nieskuteczny w przypadku cukrzycy typu I. Szybko i całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Większość z nich wiąże się z białkami osocza krwi. Metabolizowany w wątrobie. Metabolity są wydalane głównie przez nerki i mogą być częściowo wydalane z żółcią.

Skutki uboczne: nudności, metaliczny smak w ustach, ból brzucha, leukopenia, reakcje alergiczne. W przypadku przedawkowania pochodnych sulfonylomocznika możliwa jest hipoglikemia. Leki są przeciwwskazane w przypadku dysfunkcji wątroby, nerek lub układu krwionośnego.

Biguanidy – metformina przepisane wewnętrznie. Metformina:

1) zwiększa wychwyt glukozy przez tkanki obwodowe, zwłaszcza mięśnie,

2) zmniejsza glukoneogenezę w wątrobie,

3) zmniejsza wchłanianie glukozy w jelicie.

Dodatkowo metformina zmniejsza apetyt, pobudza lipolizę i hamuje lipogenezę, co skutkuje spadkiem masy ciała. Przepisywany na cukrzycę typu II. Lek dobrze się wchłania, czas działania wynosi do 14 godzin. Skutki uboczne: kwasica mleczanowa (podwyższony poziom kwasu mlekowego w osoczu krwi), ból serca i mięśni, duszność, a także metaliczny posmak. w jamie ustnej, nudności, wymioty, biegunka.

Preparaty hormonów trzustki

Trzustka ludzka, głównie w części ogonowej, zawiera około 2 miliony wysepek Langerhansa, co stanowi 1% jej masy. Wysepki składają się z komórek a, b i l, które wytwarzają odpowiednio glukagon, insulinę i somatostatynę (hamującą wydzielanie hormonu wzrostu).

Na tym wykładzie interesuje nas tajemnica komórek B wysp Langerhansa – INSULINA, gdyż preparaty insuliny są obecnie wiodącymi lekami przeciwcukrzycowymi.

Insulina została po raz pierwszy wyizolowana w 1921 r. przez Bantinga Besta, za co w 1923 r. otrzymali Nagrodę Nobla. Insulinę wyizolowano w postaci krystalicznej w 1930 r. (Abel).

Zwykle insulina jest głównym regulatorem poziomu glukozy we krwi. Nawet niewielki wzrost poziomu glukozy we krwi powoduje wydzielanie insuliny i stymuluje jej dalszą syntezę przez komórki B.

Mechanizm działania insuliny wynika z faktu, że zgiełk zwiększa wchłanianie glukozy przez tkanki i sprzyja jej przemianie w glikogen. Insulina zwiększając przepuszczalność błon komórkowych dla glukozy i obniżając dla niej próg tkankowy, ułatwia przenikanie glukozy do wnętrza komórek. Oprócz stymulacji transportu glukozy do komórki, insulina stymuluje transport aminokwasów i potasu do komórki.

Komórki są bardzo przepuszczalne dla glukozy; W nich insulina zwiększa stężenie glukokinazy i syntetazy glikogenu, co prowadzi do gromadzenia i odkładania glukozy w wątrobie w postaci glikogenu. Oprócz hepatocytów magazynami glikogenu są także komórki mięśni poprzecznie prążkowanych.

Przy braku insuliny glukoza nie będzie prawidłowo wchłaniana przez tkanki, co skutkować będzie hiperglikemią, a przy bardzo wysokim stężeniu glukozy we krwi (powyżej 180 mg/l) i cukromoczu (cukier w moczu). Stąd łacińska nazwa cukrzycy: „Diabetes mellitus” (cukrzyca).

Zapotrzebowanie tkanek na glukozę jest zróżnicowane. W wielu tkaninach

Mózg, komórki nabłonka wzrokowego, nabłonek produkujący plemniki – produkcja energii odbywa się wyłącznie dzięki glukozie. Inne tkanki mogą oprócz glukozy wykorzystywać kwasy tłuszczowe do wytwarzania energii.

W cukrzycy (DM) dochodzi do sytuacji, w której w obliczu „obfitości” (hiperglikemii) komórki odczuwają „głód”.

W organizmie pacjenta oprócz metabolizmu węglowodanów zaburzone są także inne rodzaje metabolizmu. W przypadku niedoboru insuliny występuje ujemny bilans azotowy, gdy aminokwasy są wykorzystywane głównie w glukoneogenezie, czyli marnotrawnej przemianie aminokwasów w glukozę, gdy 100 g białka wytwarza 56 g glukozy.

Zaburzony jest także metabolizm tłuszczów, a dzieje się tak przede wszystkim na skutek wzrostu we krwi poziomu wolnych kwasów tłuszczowych (FFA), z których tworzą się ciała ketonowe (kwas acetooctowy). Nagromadzenie tych ostatnich prowadzi do kwasicy ketonowej aż do śpiączki (śpiączka jest skrajnym stopniem zaburzenia metabolicznego w cukrzycy). Ponadto w tych warunkach rozwija się oporność komórek na insulinę.

Według WHO obecnie liczba osób chorych na cukrzycę na świecie sięga 1 miliarda osób. Pod względem śmiertelności cukrzyca zajmuje trzecie miejsce po patologiach układu krążenia i nowotworach złośliwych, dlatego cukrzyca jest poważnym problemem medycznym i społecznym wymagającym podjęcia działań doraźnych.

Według aktualnej klasyfikacji WHO populację chorych na cukrzycę dzieli się na dwa główne typy

1. Cukrzyca insulinozależna (dawniej zwana cukrzycą młodzieńczą) – IDDM (DM-I) rozwija się w wyniku postępującej śmierci komórek b i dlatego wiąże się z niedostatecznym wydzielaniem insuliny. Typ ten debiutuje przed 30. rokiem życia i wiąże się z wieloczynnikowym sposobem dziedziczenia, gdyż wiąże się z obecnością szeregu genów zgodności tkankowej pierwszej i drugiej klasy, np. HLA-DR4 i HLA-DR3. Osoby posiadające zarówno antygeny -DR4, jak i -DR3 są najbardziej narażone na rozwój IDDM. Odsetek pacjentów z IDDM wynosi 15–20% ogółu.

2. Cukrzyca insulinoniezależna – NIDDM (DM-II). Ta forma cukrzycy nazywana jest cukrzycą wieku dorosłego, ponieważ pojawia się zwykle po 40. roku życia.

Rozwój tego typu cukrzycy nie jest powiązany z głównym układem zgodności tkankowej człowieka. U pacjentów z tym typem cukrzycy w trzustce stwierdza się prawidłową lub umiarkowanie zmniejszoną liczbę komórek wytwarzających insulinę i obecnie uważa się, że NIDDM rozwija się w wyniku połączenia insulinooporności i upośledzenia czynnościowego organizmu pacjenta. - zdolność komórek do wydzielania kompensacyjnych ilości insuliny. Odsetek chorych na tę postać cukrzycy wynosi 80–85%.

Oprócz dwóch głównych typów istnieją:

3. Cukrzyca związana z niedożywieniem.

4. Cukrzyca wtórna, objawowa (pochodzenia endokrynnego: wole, akromegalia, choroby trzustki).

5. Cukrzyca u kobiet w ciąży.

Obecnie wyłoniła się pewna metodologia, czyli system zasad i poglądów na temat leczenia chorych na cukrzycę, których kluczowymi są:

1) uzupełnienie niedoboru insuliny;

2) korekta zaburzeń hormonalnych i metabolicznych;

3) korekcja i zapobieganie powikłaniom wczesnym i późnym.

Zgodnie z najnowszymi zasadami leczenia, głównymi metodami leczenia chorych na cukrzycę pozostają trzy tradycyjne elementy:

2) preparaty insulinowe dla chorych na IDDM;

3) doustne leki hipoglikemizujące dla pacjentów z NIDDM.

Ponadto ważne jest przestrzeganie reżimu i stopień aktywności fizycznej. Wśród środków farmakologicznych stosowanych w leczeniu chorych na cukrzycę wyróżnia się dwie główne grupy leków:

I. Preparaty insulinowe.

II. Syntetyczne doustne (tabletki) leki przeciwcukrzycowe.

Paratroidyna- lek parathormon paratyryna (parathormon) jest ostatnio stosowany bardzo rzadko, ponieważ istnieją bardziej skuteczne środki. Regulacja produkcji tego hormonu zależy od ilości Ca 2+ we krwi. Przysadka mózgowa nie wpływa na syntezę paratyryny.

Farmakologiczna to regulacja metabolizmu wapnia i fosforu. Jego narządami docelowymi są kości i nerki, które mają specyficzne receptory błonowe dla paratyryny. W jelicie paratyryna aktywuje wchłanianie wapnia i nieorganicznego fosforanu. Uważa się, że stymulujący wpływ na wchłanianie wapnia w jelicie jest związany nie z bezpośrednim wpływem paratyryny, ale ze wzrostem tworzenia się pod jej wpływem kalcytriol (aktywna postać kalcyferolu występująca w nerkach). W kanalikach nerkowych paratyryna zwiększa wchłanianie zwrotne wapnia i zmniejsza wchłanianie zwrotne fosforanów. Jednocześnie zmniejsza się zawartość fosforu we krwi, a wzrasta poziom wapnia.

Normalny poziom paratyryny ma działanie anaboliczne (osteoplastyczne) ze zwiększonym wzrostem kości i mineralizacją. W przypadku nadczynności przytarczyc dochodzi do osteoporozy, rozrostu tkanki włóknistej, co prowadzi do deformacji kości i złamań. W przypadku nadmiernego wytwarzania paratyryny podać kalcytonina, co zapobiega wypłukiwaniu wapnia z tkanki kostnej.

Wskazania: niedoczynność przytarczyc, aby zapobiec tężyczce spowodowanej hipokalcemią (w ostrych przypadkach należy dożylnie podawać suplementy wapnia lub ich połączenie z preparatami parathormonu).

Przeciwwskazania: zwiększona zawartość wapnia we krwi, z chorobami serca, chorobami nerek, skazą alergiczną.

Dihydrotachysterol (tahistyna) - budowa chemiczna zbliżona do ergokalcyferolu (witaminy D2). Zwiększa wchłanianie wapnia w jelitach, jednocześnie zwiększając wydalanie fosforu z moczem. W przeciwieństwie do ergokalcyferolu, witamina D nie wykazuje aktywności.

Wskazania: zaburzenia metabolizmu fosforu i wapnia, w tym drgawki hipokalcyczne, spazmofilia, reakcje alergiczne, niedoczynność przytarczyc.

Przeciwwskazania: zwiększone stężenie wapnia we krwi.

Efekt uboczny: nudności.

Hormony trzustkowe.

preparaty insulinowe

Hormony trzustki odgrywają ogromne znaczenie w regulacji procesów metabolicznych w organizmie. W komórki β syntezowane są wyspy trzustkowe insulina, który ma wyraźny efekt hipoglikemiczny, w komórki a wytwarzany jest hormon przeciwstawny glukagon, który ma działanie hiperglikemiczne. Oprócz, δ-zapalenie łechtaczki produkuje trzustka somatostatyna .

Kiedy wydzielanie insuliny jest niewystarczające, rozwija się cukrzyca (DM) - cukrzyca - choroba, która zajmuje jedną z dramatycznych kart światowej medycyny. Według szacunków WHO, liczba osób chorych na cukrzycę na świecie w 2000 r. wyniosła 151 mln osób, do 2010 r. ma wzrosnąć do 221 mln osób, a do 2025 r. – 330 mln osób, co sugeruje, że jest to epidemia ogólnoświatowa. Cukrzyca powoduje najwcześniejszą ze wszystkich chorób niesprawność, wysoką śmiertelność, częstą ślepotę, niewydolność nerek, a także jest czynnikiem ryzyka chorób układu krążenia. Cukrzyca zajmuje pierwsze miejsce wśród chorób endokrynologicznych. Organizacja Narodów Zjednoczonych uznała cukrzycę za pandemię XXI wieku.

Według klasyfikacji WHO (1999 r.) Istnieją dwa główne typy choroby - cukrzyca typu 1 i typu 2(wg cukrzycy insulinozależnej i insulinoniezależnej). Ponadto prognozuje się wzrost liczby chorych głównie ze względu na chorych na cukrzycę typu 2, którzy obecnie stanowią 85–90% ogólnej liczby chorych na cukrzycę. Ten typ cukrzycy diagnozuje się 10 razy częściej niż cukrzycę typu 1.

W leczeniu cukrzycy stosuje się dietę, preparaty insulinowe i doustne leki przeciwcukrzycowe. Skuteczne leczenie chorych na CD powinno zapewnić w przybliżeniu taki sam poziom insuliny bazowej w ciągu dnia i zapobiegać hiperglikemii występującej po jedzeniu (glikemii poposiłkowej).

Głównym i jedynym obiektywnym wskaźnikiem skuteczności terapii cukrzycy, odzwierciedlającym stan kompensacji choroby, jest poziom hemoglobiny glikowanej (HbA1C lub A1C). HbA1c lub A1C to hemoglobina, która jest kowalencyjnie związana z glukozą i jest wskaźnikiem poziomu glikemii w ciągu ostatnich 2-3 miesięcy. Jego poziom dobrze koreluje ze stężeniem glukozy we krwi i prawdopodobieństwem powikłań cukrzycy. Spadkowi poziomu hemoglobiny glikowanej o 1% towarzyszy zmniejszenie o 35% ryzyka powikłań cukrzycy (niezależnie od wyjściowego poziomu HbA1c).

Podstawą leczenia CD jest odpowiednio dobrana terapia hipoglikemiczna.

Informacje historyczne. Zasady produkcji insuliny opracował L.V. Sobolev (w 1901 r.), który w doświadczeniu na gruczołach nowonarodzonych cieląt (nie zawierają one jeszcze trypsyny, insulina ulega rozkładowi) wykazał, że substratem wydzielania wewnętrznego trzustki jest wyspy trzustkowe (Langerhansa). W 1921 roku kanadyjscy naukowcy F. G. Banting i C. H. Best wyizolowali czystą insulinę i opracowali metodę jej produkcji przemysłowej. 33 lata później Sanger i jego współpracownicy rozszyfrowali pierwotną strukturę insuliny bydlęcej, za co otrzymali Nagrodę Nobla.

Tworzenie preparatów insulinowych przebiegało w kilku etapach:

Insuliny I generacji – wieprzowa i krowia (bydlęca);

Insuliny drugiej generacji – insuliny jednoszczytowe i jednoskładnikowe (lata 50. XX w.)

Insuliny trzeciej generacji – insulina półsyntetyczna i genetycznie modyfikowana (lata 80. XX w.)

Wytwarzanie analogów insuliny i insuliny wziewnej (koniec XX – początek XXI w.).

Insuliny zwierzęce różniły się od insuliny ludzkiej składem aminokwasowym: insulina bydlęca – w aminokwasach w trzech pozycjach, wieprzowa – w jednej pozycji (pozycja 30 w łańcuchu B). W przypadku leczenia insuliną bydlęcą niepożądane reakcje immunologiczne występowały częściej niż w przypadku leczenia insuliną świńską lub ludzką. Reakcje te wyrażały się w rozwoju oporności immunologicznej i alergii na insulinę.

Aby obniżyć właściwości immunologiczne preparatów insuliny, opracowano specjalne metody oczyszczania, które umożliwiły uzyskanie drugiej generacji. Najpierw otrzymano monopik i insuliny otrzymane metodą chromatografii żelowej. Później odkryto, że zawierają niewielkie ilości peptydów insulinopodobnych. Kolejnym krokiem było stworzenie insulin jednoskładnikowych (MK-insuliny), które otrzymano poprzez dodatkowe oczyszczenie za pomocą chromatografii jonowymiennej. Podczas stosowania jednoskładnikowych insulin świńskich wytwarzanie przeciwciał i rozwój odczynów miejscowych u pacjentów występowały rzadko (obecnie na Ukrainie nie stosuje się insulin bydlęcych, monopikowych i świńskich).

Preparaty insuliny ludzkiej otrzymywane są albo metodą półsyntetyczną, polegającą na enzymatyczno-chemicznym zastąpieniu w pozycji B30 w insulinie wieprzowej aminokwasu alaniny treoniną, albo metodą biosyntetyczną z wykorzystaniem technologii inżynierii genetycznej. Praktyka wykazała, że ​​nie ma istotnej różnicy klinicznej pomiędzy insuliną ludzką a wysokiej jakości jednoskładnikową insuliną świńską.

Obecnie trwają prace nad udoskonaleniem i poszukiwaniem nowych form insuliny.

Zgodnie ze swoją budową chemiczną insulina jest białkiem, którego cząsteczka składa się z 51 aminokwasów, tworzących dwa łańcuchy polipeptydowe połączone dwoma mostkami dwusiarczkowymi. W fizjologicznej regulacji syntezy insuliny dominującą rolę odgrywa koncentracja glukoza we krwi. Wnikając do komórek β, glukoza ulega metabolizmowi i przyczynia się do wzrostu wewnątrzkomórkowej zawartości ATP. Ten ostatni, blokując zależne od ATP kanały potasowe, powoduje depolaryzację błony komórkowej. Sprzyja to wejściu jonów wapnia do komórek β (poprzez otwarte kanały wapniowe bramkowane napięciem) i uwalnianiu insuliny na drodze egzocytozy. Ponadto na wydzielanie insuliny wpływają aminokwasy, wolne kwasy tłuszczowe, glukagon, sekretyna, elektrolity (zwłaszcza Ca 2+) i autonomiczny układ nerwowy (współczulny układ nerwowy ma działanie hamujące, a przywspółczulny układ nerwowy działa stymulująco).

Farmakodynamika. Działanie insuliny ukierunkowane jest na metabolizm węglowodanów, białek, tłuszczów i minerałów. Najważniejsze w działaniu insuliny jest jej regulujący wpływ na metabolizm węglowodanów i obniżenie poziomu glukozy we krwi. Osiąga się to poprzez fakt, że insulina wspomaga aktywny transport glukozy i innych heksoz, a także pentoz przez błony komórkowe i ich wykorzystanie przez wątrobę, tkanki mięśniowe i tłuszczowe. Insulina pobudza glikolizę, indukuje syntezę enzymów glukokinazy, fosfofruktokinazy i kinazy pirogronianowej, stymuluje cykl pentozofosforanowy, aktywując dehydrogenazę glukozo-6-fosforanową, zwiększa syntezę glikogenu, aktywując syntetazę glikogenu, której aktywność jest obniżona u pacjentów z cukrzycą. Z drugiej strony hormon hamuje glikogenolizę (rozkład glikogenu) i glukoneogenezę.

Insulina odgrywa ważną rolę w stymulowaniu biosyntezy nukleotydów, zwiększając zawartość 3,5 nukleotazy, trifosfatazy nukleozydowej, m.in. w otoczce jądrowej, gdzie reguluje transport mRNA z jądra do cytoplazmy. Insulina stymuluje biosyntezę kwasów nukleinowych i białek. Równolegle do nasilenia procesów anabolicznych, insulina hamuje reakcje kataboliczne rozpadu cząsteczek białek. Pobudza także procesy lipogenezy, powstawania glicerolu i jego wprowadzania do lipidów. Wraz z syntezą trójglicerydów insulina aktywuje syntezę fosfolipidów (fosfatydylocholiny, fosfatydyloetanoloaminy, fosfatydyloinozytolu i kardiolipiny) w komórkach tłuszczowych, a także stymuluje biosyntezę cholesterolu, który podobnie jak fosfolipidy i niektóre glikoproteiny jest niezbędny do budowy błon komórkowych.

Przy niewystarczającej ilości insuliny następuje zahamowanie lipogenezy, zwiększenie produkcji lipidów, zwiększenie peroksydacji lipidów we krwi i moczu oraz zwiększenie poziomu ciał ketonowych. W związku ze zmniejszoną aktywnością lipazy lipoproteinowej we krwi wzrasta stężenie β-lipoprotein, niezbędnych w rozwoju miażdżycy. Insulina zapobiega utracie przez organizm płynów i K+ z moczem.

Istota molekularnego mechanizmu działania insuliny na procesy wewnątrzkomórkowe nie jest w pełni poznana. Jednak pierwszym ogniwem działania insuliny jest wiązanie się ze specyficznymi receptorami na błonie komórkowej komórek docelowych, przede wszystkim w wątrobie, tkance tłuszczowej i mięśniach.

Insulina wiąże się z podjednostką α receptora (zawiera główną domenę wiążącą insulinę). W tym przypadku pobudzana jest aktywność kinazy podjednostki β receptora (kinazy tyrozynowej), która ulega autofosforylacji. Tworzy się kompleks „insulina + receptor”, który przenika do komórki poprzez endocytozę, gdzie uwalniana jest insulina i uruchamiane są komórkowe mechanizmy działania hormonu.

W komórkowych mechanizmach działania insuliny biorą udział nie tylko przekaźniki wtórne: cAMP, Ca 2+, kompleks wapniowo-kalmodulinowy, trifosforan inozytolu, diacyloglicerol, ale także 2,6-bifosforan fruktozy, nazywany trzecim mediatorem insuliny w jej wpływie na wewnątrzkomórkowe procesy biochemiczne. To właśnie wzrost poziomu fruktozo-2,6-bifosforanu pod wpływem insuliny sprzyja wykorzystaniu glukozy z krwi i tworzeniu się z niej tłuszczów.

Na liczbę receptorów i ich zdolność do wiązania wpływa wiele czynników. W szczególności liczba receptorów ulega zmniejszeniu w przypadku otyłości, cukrzycy insulinoniezależnej typu 2 i hiperinsulinizmu obwodowego.

Receptory insuliny występują nie tylko na błonie komórkowej, ale także w składnikach błonowych takich organelli wewnętrznych, jak jądro, siateczka śródplazmatyczna i kompleks Golgiego. Podawanie insuliny pacjentom chorym na cukrzycę pomaga zmniejszyć stężenie glukozy we krwi i gromadzenie się glikogenu w tkankach, zmniejszając cukromocz i związaną z nim wielomocz i polidypsję.

W wyniku normalizacji metabolizmu białek zmniejsza się stężenie związków azotu w moczu, a w wyniku normalizacji metabolizmu tłuszczów ciała ketonowe - aceton, kwas acetooctowy i hydroksymasłowy - znikają z krwi i moczu. Utrata wagi zostaje zatrzymana i znika nadmierny głód ( bulimia ). Zwiększa się funkcja detoksykacyjna wątroby, wzrasta odporność organizmu na infekcje.

Klasyfikacja. Nowoczesne preparaty insuliny różnią się od siebie prędkość I czas działania. Można je podzielić na następujące grupy:

1. Krótko działające preparaty insuliny, czyli insuliny proste ( Actrapid MK , humulina itp.) Spadek poziomu glukozy we krwi po podaniu podskórnym rozpoczyna się po 15-30 minutach, maksymalny efekt obserwuje się po 1,5-3 godzinach, efekt utrzymuje się 6-8 godzin.

Znaczący postęp w badaniach nad strukturą molekularną, aktywnością biologiczną i właściwościami leczniczymi doprowadził do modyfikacji receptury insuliny ludzkiej i opracowania krótko działających analogów insuliny.

Pierwszym analogiem jest liproinsulina (humalog) jest identyczna z insuliną ludzką, z wyjątkiem pozycji lizyny i proliny w pozycjach 28 i 29 łańcucha B. Zmiana ta nie wpłynęła na aktywność łańcucha A, ale ograniczyła procesy samoasocjacji cząsteczek insuliny i zapewniła przyspieszone wchłanianie z magazynu podskórnego. Po wstrzyknięciu początek działania wynosi 5-15 minut, szczyt osiągany jest po 30-90 minutach, czas działania wynosi 3-4 godziny.

Drugi analog to aspart(nazwa handlowa - nowo-szybki) modyfikowany poprzez zastąpienie jednego aminokwasu w pozycji B-28 (prolina) kwasem asparaginowym, ogranicza zjawisko samoagregacji komórkowej cząsteczek insuliny do dimerów i heksamerów oraz przyspiesza jej wchłanianie.

Trzecim analogiem jest glulizyna(nazwa handlowa epaidra) jest praktycznie podobna do endogennej insuliny ludzkiej i biosyntetycznej zwykłej insuliny ludzkiej z pewnymi zmianami strukturalnymi w formule. Zatem w pozycji V3 asparaginę zastępuje się lizyną, a lizynę w pozycji B29 zastępuje się kwasem glutaminowy. Pobudzając obwodowe wykorzystanie glukozy przez mięśnie szkieletowe i tkankę tłuszczową, hamując glukoneogenezę w wątrobie, glulizyna (epaidra) poprawia kontrolę glikemii, hamuje także lipolizę i proteolizę, przyspiesza syntezę białek, aktywuje receptory insuliny i jej substraty, w pełni zgodne z działaniem zwykłej insuliny ludzkiej na te pierwiastki.

2. Preparaty insuliny długo działającej:

2.1. Średni czas trwania (początek działania po podaniu podskórnym po 1,5-2 godzinach, czas trwania 8-12 godzin). Leki te nazywane są również insuliną semilente. Do tej grupy zaliczają się insuliny na bazie neutralnej protaminy Hagedorn: B-insulina, Monodar B, Farmasulina HNP. Ponieważ insulina HNP zawiera insulinę i protaminę w równych proporcjach opartych na izofanach, nazywa się je również insulinami typu izofanowego;

2.2. Długotrwałe (ultralente) z początek działania po 6-8 godzinach, czas działania 20-30 godzin Dotyczy to preparatów insuliny zawierających Zn2+: zawiesina insuliny ultralente, Farmasulin HL. Leki długo działające podaje się wyłącznie podskórnie lub domięśniowo.

3. Preparaty kombinowane zawierające standardowe mieszaniny leków grupy 1 z insulinami NPH w różnych proporcjach grup 1 i 2: 30/70, 20/80, 10/90 itd. - Monodar K ZO, Farmasulina 30/70 t. Niektóre leki są produkowane w specjalnych tubach strzykawkowych.

Aby uzyskać maksymalną kontrolę glikemii u pacjentów chorych na cukrzycę, niezbędny jest schemat insulinoterapii całkowicie symulujący fizjologiczny profil insuliny w ciągu dnia. Insuliny długo działające mają swoje wady, w szczególności występowanie maksymalnego działania po 5-7 godzinach od podania leku prowadzi do rozwoju hipoglikemii, szczególnie w nocy. Te niedociągnięcia doprowadziły do ​​opracowania analogów insuliny o właściwościach farmakokinetycznych skutecznej insulinoterapii bazowej.

Jednym z takich leków stworzonych przez firmę Aventis jest insulina glargine (Lantus), który różni się od ludzkiego trzema resztami aminokwasowymi. Glargine-in Sulin to stabilna struktura insuliny, całkowicie rozpuszczalna w pH 4,0. Lek nie rozpuszcza się w tkance podskórnej, której pH wynosi 7,4, co powoduje powstawanie mikroprecypitatów w miejscu wstrzyknięcia i ich powolne uwalnianie do krwioobiegu. Dodatek niewielkiej ilości cynku (30 mcg/ml) pomaga spowolnić wchłanianie. Wchłaniająca się powoli insulina glargine nie wykazuje działania szczytowego i zapewnia niemal podstawowe stężenie insuliny w ciągu dnia.

Trwają prace nad nowymi obiecującymi preparatami insuliny – insuliną wziewną (tworzenie mieszaniny insuliny z powietrzem do inhalacji), insuliną doustną (spray doustny); insulina podpoliczkowa (w postaci kropli doustnych).

Nową metodą insulinoterapii jest podawanie insuliny za pomocą pompy insulinowej, co zapewnia bardziej fizjologiczny sposób podawania leku, brak magazynowania insuliny w tkance podskórnej.

Aktywność preparatów insuliny określa się metodą standaryzacji biologicznej i wyraża się ją w jednostkach. 1 jednostka odpowiada aktywności 0,04082 mg insuliny krystalicznej. Dawkę insuliny dla każdego pacjenta dobiera się indywidualnie w warunkach szpitalnych, przy stałym monitorowaniu poziomu HbA1c we krwi oraz poziomu cukru we krwi i moczu po przepisaniu leku. Obliczając dzienną dawkę insuliny należy wziąć pod uwagę, że 1 jednostka insuliny sprzyja wchłanianiu 4-5 g cukru wydalanego z moczem. Pacjent jest wprowadzany na dietę o ograniczonej ilości łatwo przyswajalnych węglowodanów.

Insuliny proste podaje się 30-45 minut przed posiłkiem. Insuliny o pośrednim czasie działania stosuje się zwykle dwukrotnie (pół godziny przed śniadaniem i o 18.00 przed kolacją). Leki długo działające podaje się rano razem z insuliną prostą.

Istnieją dwa główne rodzaje insulinoterapii: tradycyjna i intensywna.

Tradycyjna insulinoterapia- jest to podawanie standardowych mieszanin insuliny krótko działającej i insuliny NPH 2/3 dawki przed śniadaniem, 1/3 przed obiadem. Jednak przy tego rodzaju terapii dochodzi do hiperinsulinemii, która wymaga 5-6-krotnego spożycia pokarmu w ciągu dnia, możliwy jest rozwój hipoglikemii i duża częstość występowania późnych powikłań cukrzycy.

Intensywna insulinoterapia (basal-bolus).- polega to na stosowaniu dwa razy dziennie insuliny o pośrednim czasie działania (w celu wytworzenia podstawowego poziomu hormonu) oraz dodatkowym podawaniu insuliny krótko działającej przed śniadaniem, obiadem i kolacją (symulacja fizjologicznego wydzielania insuliny w bolusie w odpowiedzi na przyjmowany pokarm ). Przy tego rodzaju terapii pacjent sam dobiera dawkę insuliny na podstawie pomiaru poziomu glikemii za pomocą glukometru.

Wskazania: Insulinoterapia jest bezwzględnie wskazana u chorych na cukrzycę typu 1. Należy ją rozpoczynać u chorych, u których dieta, normalizacja masy ciała, aktywność fizyczna i doustne leki przeciwcukrzycowe nie przynoszą pożądanego efektu. Insulinę prostą stosuje się w śpiączce cukrzycowej, a także w cukrzycy każdego typu, jeśli towarzyszą jej powikłania: kwasica ketonowa, infekcja, gangrena, choroby serca, choroby wątroby, operacje chirurgiczne, okres pooperacyjny; poprawa żywienia pacjentów wyczerpanych długotrwałą chorobą; jako część mieszaniny polaryzacyjnej na choroby serca.

Przeciwwskazania: choroby przebiegające z hipoglikemią, zapaleniem wątroby, marskością wątroby, zapaleniem trzustki, kłębuszkowym zapaleniem nerek, kamieniami nerkowymi, wrzodami żołądka i dwunastnicy, niewyrównaną wadą serca; w przypadku leków długo działających - śpiączka, choroby zakaźne, podczas leczenia chirurgicznego pacjentów z cukrzycą.

Efekt uboczny bolesne zastrzyki, miejscowe reakcje zapalne (nacieki), reakcje alergiczne, pojawienie się lekooporności, rozwój lipodystrofii.

Przyczyną może być przedawkowanie insuliny hipoglikemia. Objawy hipoglikemii: niepokój, ogólne osłabienie, zimny pot, drżenie kończyn. Znaczący spadek poziomu cukru we krwi prowadzi do upośledzenia funkcji mózgu, śpiączki, drgawek, a nawet śmierci. Pacjenci chorzy na cukrzycę powinni mieć przy sobie kilka kawałków cukru, aby zapobiec hipoglikemii. Jeżeli po przyjęciu cukru objawy hipoglikemii nie ustąpią, należy pilnie wstrzyknąć dożylnie 20-40 ml 40% roztworu glukozy, można wstrzyknąć podskórnie 0,5 ml 0,1% roztworu adrenaliny. W przypadku znacznej hipoglikemii na skutek działania długo działających preparatów insuliny wyzdrowienie z tej choroby jest trudniejsze niż z hipoglikemii wywołanej krótko działającymi preparatami insuliny. Obecność białka protaminy w niektórych długo działających lekach wyjaśnia częste przypadki reakcji alergicznych. Natomiast zastrzyki preparatów insuliny długo działającej są mniej bolesne, co jest związane z wyższym pH tych preparatów.

Trzustka jest najważniejszym gruczołem trawiennym, wytwarzającym dużą liczbę enzymów trawiących białka, lipidy i węglowodany. Jest to także gruczoł syntetyzujący insulinę i jeden z hormonów hamujących jej działanie – glukagon. Gdy trzustka nie radzi sobie ze swoimi funkcjami, konieczne jest przyjmowanie preparatów hormonów trzustki. Jakie są wskazania i przeciwwskazania do stosowania tych leków?

Trzustka jest ważnym narządem trawiennym.

- Jest to wydłużony narząd położony bliżej tylnej części jamy brzusznej i lekko sięgający w okolice lewej strony podżebrza. Narząd składa się z trzech części: głowy, ciała i ogona.

Gruczoł o dużej objętości i niezwykle niezbędny do funkcjonowania organizmu wykonuje pracę zewnętrzną i wewnątrzwydzielniczą.

Jego obszar zewnątrzwydzielniczy ma klasyczne sekcje wydzielnicze, część przewodową, w której następuje tworzenie soku trzustkowego niezbędnego do trawienia pokarmu, rozkładu białek, lipidów i węglowodanów.

Do obszaru endokrynnego należą wyspy trzustkowe, które odpowiadają za syntezę hormonów i kontrolę metabolizmu węglowodanów i lipidów w organizmie.

Dorosły ma zwykle głowę trzustki mierzącą 5 cm lub więcej, grubość tego obszaru wynosi 1,5-3 cm, szerokość trzonu gruczołu wynosi około 1,7-2,5 cm. Część ogonowa może wynosić do 3,5 cm długości i do półtora centymetra szerokości.

Cała trzustka pokryta jest cienką torebką tkanki łącznej.

Masa gruczołu trzustkowego u osoby dorosłej waha się w granicach 70-80 g.

Hormony trzustki i ich funkcje

Organ wykonuje pracę zewnętrzną i wewnątrzsekretarną

Dwa główne hormony tego narządu to insulina i glukagon. Odpowiadają za obniżenie i podniesienie poziomu cukru.

Produkcja insuliny odbywa się przez komórki β wysepek Langerhansa, które są skupione głównie w ogonie gruczołu. Insulina odpowiada za dostarczanie glukozy do komórek, stymulując jej wchłanianie i obniżając poziom cukru we krwi.

Przeciwnie, hormon glukagon zwiększa ilość glukozy, powstrzymując hipoglikemię. Hormon jest syntetyzowany przez komórki α tworzące wysepki Langerhansa.

Ciekawostka: komórki alfa odpowiadają także za syntezę lipokainy, substancji zapobiegającej tworzeniu się złogów tłuszczowych w wątrobie.

Oprócz komórek alfa i beta, wysepki Langerhansa składają się w około 1% z komórek delta i 6% z komórek PP. Komórki delta wytwarzają grelinę, hormon apetytu. Komórki PP syntetyzują polipeptyd trzustkowy, który stabilizuje funkcję wydzielniczą gruczołu.

Trzustka produkuje hormony. Wszystkie są niezbędne do utrzymania życia ludzkiego. Przeczytaj więcej o hormonach gruczołów poniżej.

Insulina

Insulina w organizmie człowieka wytwarzana jest przez specjalne komórki (komórki beta) gruczołu trzustkowego. Komórki te znajdują się w dużej objętości w części ogonowej narządu i nazywane są wysepkami Langerhansa.

Insulina kontroluje poziom glukozy we krwi

Insulina jest przede wszystkim odpowiedzialna za kontrolowanie poziomu glukozy we krwi. Proces przebiega w następujący sposób:

• za pomocą hormonu przepuszczalność błony komórkowej jest stabilizowana, a glukoza łatwo przez nią przenika;
• Insulina odgrywa rolę w ułatwianiu przenoszenia glukozy do magazynu glikogenu w tkance mięśniowej i wątrobie;
• hormon pomaga w rozkładaniu cukru;
• hamuje aktywność enzymów rozkładających glikogen i tłuszcz.

Zmniejszenie własnej produkcji insuliny przez organizm prowadzi do powstania cukrzycy typu I u człowieka. Podczas tego procesu komórki beta, w których insulina jest prawidłowo metabolizowana, ulegają zniszczeniu bez możliwości odbudowy. Pacjenci z tym typem cukrzycy wymagają regularnego podawania insuliny syntetyzowanej na skalę przemysłową.

Jeśli hormon jest wytwarzany w optymalnej objętości, a receptory komórkowe tracą na niego wrażliwość, sygnalizuje to powstanie cukrzycy typu 2. Insulinoterapia tej choroby nie jest stosowana w początkowych stadiach. Wraz ze wzrostem nasilenia choroby endokrynolog przepisuje insulinoterapię w celu zmniejszenia poziomu stresu na narządzie.

Glukagon

Glukagon – rozkłada glikogen w wątrobie

Peptyd jest wytwarzany przez komórki A wysp narządów i komórki górnego odcinka przewodu pokarmowego. Produkcja glukagonu zostaje zatrzymana na skutek wzrostu poziomu wolnego wapnia wewnątrz komórki, co można zaobserwować np. pod wpływem glukozy.

Glukagon jest głównym antagonistą insuliny, co jest szczególnie widoczne przy niedoborze tej ostatniej.

Glukagon oddziałuje na wątrobę, gdzie sprzyja rozkładowi glikogenu, powodując przyspieszony wzrost stężenia cukru we krwi. Pod wpływem hormonu następuje pobudzenie rozkładu białek i tłuszczów oraz zatrzymanie produkcji białek i lipidów.

Somatostatyna

Polipeptyd wytwarzany w komórkach D wysepek charakteryzuje się zmniejszeniem syntezy insuliny, glukagonu i hormonu wzrostu.

Peptyd wazointensywny

Hormon jest wytwarzany przez niewielką liczbę komórek D1. Wazoaktywny polipeptyd jelitowy (VIP) zbudowany jest z ponad dwudziestu aminokwasów. Zwykle organizm zawiera go w jelicie cienkim oraz narządach obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego.

Funkcje VIP:

• zwiększa aktywność przepływu krwi, aktywuje zdolności motoryczne;
• zmniejsza szybkość uwalniania kwasu solnego przez komórki okładzinowe;
• powoduje produkcję pepsynogenu, enzymu wchodzącego w skład soku żołądkowego i rozkładającego białka.

Ze względu na wzrost liczby komórek D1 syntetyzujących polipeptyd jelitowy, w narządzie tworzy się guz hormonalny. Taki nowotwór ma charakter nowotworowy w 50% przypadków.

Polipeptyd trzustkowy

Róg stabilizując pracę organizmu, zatrzyma pracę trzustki i aktywuje syntezę soku żołądkowego. Jeżeli struktura narządu jest wadliwa, polipeptyd nie będzie wytwarzany w wymaganej objętości.

Amylina

Opisując funkcje i wpływ amyliny na narządy i układy, należy zwrócić uwagę na następujące kwestie:

• hormon zapobiega przedostawaniu się nadmiaru glukozy do krwi;
• zmniejsza apetyt, sprzyjając uczuciu sytości, zmniejsza wielkość spożywanych porcji jedzenia;
• wspomaga wydzielanie optymalnej proporcji enzymów trawiennych, które działają na rzecz ograniczenia tempa wzrostu poziomu glukozy we krwi.

Ponadto amylina spowalnia produkcję glukagonu podczas przyjmowania pokarmu.

Lipokaina, kalikreina, wagotonina

Lipokaina pobudza metabolizm fosfolipidów i łączenie kwasów tłuszczowych z tlenem w wątrobie. Substancja zwiększa działanie związków lipotropowych w celu zapobiegania stłuszczeniu wątroby.

Chociaż kalikreina jest wytwarzana w gruczole, nie jest ona aktywowana w narządzie. Kiedy substancja przedostanie się do dwunastnicy, ulega aktywacji i działa: obniża ciśnienie krwi i poziom cukru we krwi.

Wagotonina sprzyja tworzeniu się krwinek i obniża ilość glukozy we krwi, ponieważ spowalnia rozkład glikogenu w wątrobie i tkance mięśniowej.

Centropneina i gastryna

Gastryna jest syntetyzowana przez komórki gruczołów i błonę śluzową żołądka. Jest substancją hormonopodobną, która zwiększa kwasowość soku trawiennego, uruchamia syntezę pepsyny i stabilizuje przebieg trawienia.

Centropneina jest substancją białkową, która aktywuje ośrodek oddechowy i zwiększa średnicę oskrzeli. Centropneina promuje interakcję białka zawierającego żelazo i tlenu.

Gastryna

Gastryna sprzyja tworzeniu kwasu solnego i zwiększa objętość syntezy pepsyny przez komórki żołądka. Ma to dobry wpływ na funkcjonowanie przewodu żołądkowo-jelitowego.

Gastryna może zmniejszać częstość wypróżnień. Dzięki temu z czasem zapewnia się wpływ kwasu solnego i pepsyny na masę żywnościową.

Gastryna ma zdolność regulowania metabolizmu węglowodanów, aktywacji wzrostu produkcji sekretyny i szeregu innych hormonów.

Preparaty hormonalne

Tradycyjnie opisano preparaty hormonów trzustki w celu rozważenia schematów leczenia cukrzycy.

Problem patologii polega na naruszeniu zdolności glukozy do przedostawania się do komórek organizmu. W efekcie w krwiobiegu pojawia się nadmiar cukru, a w komórkach dochodzi do wyjątkowo ostrego niedoboru tej substancji.

Dochodzi do poważnych zakłóceń w zaopatrzeniu komórek w energię i procesach metabolicznych. Głównym celem leczenia farmakologicznego jest zatrzymanie opisywanego problemu.

Klasyfikacja leków przeciwcukrzycowych

Leki insulinowe lekarz przepisuje indywidualnie każdemu pacjentowi.

Leki insulinowe:

• monosulina;
• Zawiesina insuliny półdługa;
• Zawiesina o długim czasie trwania insuliny;
• Zawiesina insuliny ultralong.

Dawkowanie wymienionych leków mierzy się w jednostkach. Obliczenie dawki opiera się na stężeniu glukozy w krwiobiegu, biorąc pod uwagę, że 1 jednostka leku stymuluje usunięcie 4 g glukozy z krwi.

Pochodne sulfonylomocznika:

• tolbutamid (butamid);
• chlorpropamid;
• glibenklamid (Maninil);
• gliklazyd (Diabeton);
• glipizyd.

Zasada wpływu:

• hamują zależne od ATP kanały potasowe w komórkach beta trzustki;
• depolaryzacja błon tych komórek;
• wyzwalanie zależnych od napięcia kanałów jonowych;
• przenikanie wapnia do komórki;
• wapń zwiększa uwalnianie insuliny do krwioobiegu.

Pochodne biguanidu:

• Metformina (Siofor)

Tabletki Diabeton

Zasada działania: zwiększa pobieranie cukru przez komórki tkanki mięśni szkieletowych i zwiększa jego beztlenową glikolizę.

Leki zmniejszające oporność komórek na hormon: pioglitazon.

Mechanizm działania: na poziomie DNA zwiększa produkcję białek, które zwiększają tkankową percepcję hormonu.

• Akarboza

Mechanizm działania: zmniejsza ilość glukozy wchłanianej w jelitach i dostającej się do organizmu z pożywieniem.

Do niedawna w terapii chorych na cukrzycę stosowano leki otrzymywane na bazie hormonów zwierzęcych lub modyfikowanej insuliny zwierzęcej, w których zmieniano pojedynczy aminokwas.

Postęp w rozwoju przemysłu farmaceutycznego doprowadził do możliwości opracowywania leków o wysokim poziomie jakości przy użyciu narzędzi inżynierii genetycznej. Insuliny otrzymane tą metodą są hipoalergiczne; aby skutecznie stłumić objawy cukrzycy, stosuje się mniejszą dawkę leku.

Jak prawidłowo przyjmować leki

Przy przyjmowaniu leków należy przestrzegać kilku zasad:

1. Lek przepisuje lekarz, wskazując indywidualną dawkę i czas trwania terapii.
2. W okresie leczenia zaleca się przestrzeganie diety: wykluczenie napojów alkoholowych, potraw tłustych, potraw smażonych i słodkich wyrobów cukierniczych.
3. Ważne jest, aby sprawdzić, czy przepisany lek ma taką samą dawkę, jak wskazana na recepcie. Zabronione jest dzielenie tabletek lub samodzielne zwiększanie dawki.
4. Jeżeli wystąpią działania niepożądane lub nie będzie żadnego rezultatu, należy powiadomić lekarza.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

W medycynie stosowane są insuliny ludzkie opracowane metodami inżynierii genetycznej oraz wysokooczyszczone insuliny wieprzowe. Z tego powodu działania niepożądane insulinoterapii obserwuje się stosunkowo rzadko.

Możliwe są reakcje alergiczne i patologie tkanki tłuszczowej w miejscu wstrzyknięcia.

W przypadku przedostania się do organizmu zbyt dużych dawek insuliny lub przy ograniczonym podawaniu węglowodanów z pożywienia może wystąpić nasilona hipoglikemia. Jej ciężką odmianą jest śpiączka hipoglikemiczna z utratą przytomności, drgawkami, niewydolnością serca i naczyń krwionośnych oraz niewydolnością naczyń.

Objawy hipoglikemii

W tym stanie pacjentowi należy podać dożylnie 40% roztwór glukozy w ilości 20-40 (nie więcej niż 100) ml.

Ponieważ preparaty hormonalne stosuje się do końca życia, należy pamiętać, że na ich potencjał hipoglikemiczny mogą wpływać różne leki.

Zwiększają hipoglikemiczne działanie hormonu: alfa-blokery, P-blokery, antybiotyki tetracyklinowe, salicylany, leki parasympatykolityczne, leki imitujące testosteron i dihydrotestosteron, środki przeciwbakteryjne sulfonamidy.

Główne hormony trzustki:

· insulina (prawidłowe stężenie we krwi u zdrowego człowieka wynosi 3-25 µU/ml, u dzieci 3-20 µU/ml, u osób w ciąży i osób starszych 6-27 µU/ml);

glukagon (stężenie w osoczu 27-120 pg/ml);

peptyd c (normalny poziom 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptyd trzustkowy (poziom PP w surowicy na czczo 80 pg/ml);

gastryna (normalny zakres od 0 do 200 pg/ml w surowicy krwi);

· amylina;

Główną funkcją insuliny w organizmie jest obniżanie poziomu cukru we krwi. Dzieje się tak w wyniku jednoczesnego działania w kilku kierunkach. Insulina hamuje powstawanie glukozy w wątrobie, zwiększając ilość cukru wchłanianego przez tkanki naszego organizmu ze względu na przepuszczalność błon komórkowych. Jednocześnie hormon ten zatrzymuje rozkład glukagonu, który jest częścią łańcucha polimerowego składającego się z cząsteczek glukozy.

Komórki alfa wysepek Langerhansa są odpowiedzialne za produkcję glukagonu. Glukagon odpowiada za zwiększenie ilości glukozy w krwiobiegu poprzez stymulację jej produkcji w wątrobie. Ponadto glukagon sprzyja rozkładowi lipidów w tkance tłuszczowej.

Hormon wzrostu somatotropina zwiększa aktywność komórek alfa. Natomiast hormon komórek delta, somatostatyna, hamuje tworzenie i wydzielanie glukagonu, ponieważ blokuje wnikanie jonów Ca do komórek alfa, które są niezbędne do tworzenia i wydzielania glukagonu.

Znaczenie fizjologiczne lipokaina. Wspomaga wykorzystanie tłuszczów stymulując tworzenie lipidów i utlenianie kwasów tłuszczowych w wątrobie, zapobiega stłuszczeniu wątroby.

Funkcje wagotonina– zwiększone napięcie nerwów błędnych, zwiększona aktywność.

Funkcje centropneina– pobudzenie ośrodka oddechowego, sprzyjanie rozluźnieniu mięśni gładkich oskrzeli, zwiększenie zdolności hemoglobiny do wiązania tlenu, usprawnienie transportu tlenu.

Trzustka ludzka, głównie w części ogonowej, zawiera około 2 miliony wysepek Langerhansa, co stanowi 1% jej masy. Wysepki składają się z komórek alfa, beta i delta, które wytwarzają odpowiednio glukagon, insulinę i somatostatynę (hamującą wydzielanie hormonu wzrostu).

Insulina Zwykle jest głównym regulatorem poziomu glukozy we krwi. Nawet niewielki wzrost poziomu glukozy we krwi powoduje wydzielanie insuliny i stymuluje jej dalszą syntezę przez komórki beta.

Mechanizm działania insuliny wynika z faktu, że zgiełk zwiększa wchłanianie glukozy przez tkanki i sprzyja jej przemianie w glikogen. Insulina zwiększając przepuszczalność błon komórkowych dla glukozy i obniżając dla niej próg tkankowy, ułatwia przenikanie glukozy do wnętrza komórek. Oprócz stymulacji transportu glukozy do komórki, insulina stymuluje transport aminokwasów i potasu do komórki.

Komórki są bardzo przepuszczalne dla glukozy; W nich insulina zwiększa stężenie glukokinazy i syntetazy glikogenu, co prowadzi do gromadzenia i odkładania glukozy w wątrobie w postaci glikogenu. Oprócz hepatocytów magazynami glikogenu są także komórki mięśni poprzecznie prążkowanych.

KLASYFIKACJA PREPARATÓW INSULINOWYCH

Wszystkie preparaty insuliny produkowane przez światowe firmy farmaceutyczne różnią się przede wszystkim trzema głównymi cechami:

1) według pochodzenia;

2) szybkością wystąpienia skutków i czasem ich trwania;

3) według metody oczyszczania i stopnia czystości preparatów.

I. Ze względu na pochodzenie wyróżniają:

a) naturalne (biosyntetyczne), naturalne preparaty insuliny wytwarzane z trzustki bydlęcej, np. taśma insulinowa GPP, ultralente MS i częściej świńska (np. Actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente itp.);

b) syntetyczne lub dokładniej gatunkowo specyficzne insuliny ludzkie. Leki te otrzymywane są metodami inżynierii genetycznej z wykorzystaniem technologii rekombinacji DNA i dlatego najczęściej nazywane są preparatami insuliny rekombinowanymi DNA (actrapid NM, homofan, izofan NM, humulina, ultratard NM, monotard NM itp.).

III. Na podstawie szybkości wystąpienia efektów i czasu ich trwania wyróżnia się:

a) leki szybko i krótko działające (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid itp.). Początek działania tych leków następuje po 15-30 minutach, czas działania wynosi 6-8 godzin;

b) leki o średnim czasie działania (początek działania po 1-2 godzinach, całkowity czas działania - 12-16 godzin); - półlente MS; - humulina N, humulina lente, homofan; - taśma, taśma MS, monotard MS (odpowiednio 2-4 godziny i 20-24 godziny); - iletyna I NPH, iletyna II NPH - insulong SPP, insulina lente GPP, SPP itp.

c) leki o średnim działaniu zmieszane z insuliną krótko działającą: (początek działania 30 minut; czas trwania - od 10 do 24 godzin);

Aktrafan NM;

Humulina M-1; M-2; M-3; M-4 (czas działania do 12-16 godzin);

Insuman kom. 15/85; 25/75; 50/50 (ważne przez 10-16 godzin).

d) leki długo działające:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (do 28 godzin);

Insulina superlente SPP (do 28 godzin);

Humulin ultralente, ultratard NM (do 24-28 godzin).

ACTRAPID, pozyskiwany z komórek beta wysp trzustkowych świń, dostępny jest jako oficjalny lek w butelkach 10 ml, najczęściej o działaniu 40 jednostek na 1 ml. Podaje się go pozajelitowo, najczęściej pod skórę. Lek ten ma szybkie działanie obniżające poziom cukru. Efekt pojawia się po 15-20 minutach, a szczyt działania obserwuje się po 2-4 godzinach. Całkowity czas trwania efektu hipoglikemicznego wynosi 6-8 godzin u dorosłych i do 8-10 godzin u dzieci.

Zalety szybko działających preparatów insuliny krótkodziałającej (aktrapid):

1) działać szybko;

2) podać fizjologiczne maksymalne stężenie we krwi;

3) działać przez krótki czas.

Wskazania do stosowania szybko działających preparatów insuliny krótko działającej:

1. Leczenie pacjentów z cukrzycą insulinozależną. Lek wstrzykuje się pod skórę.

2. W przypadku najcięższych postaci cukrzycy insulinoniezależnej u dorosłych.

3. W przypadku śpiączki cukrzycowej (hiperglikemicznej). W tym przypadku leki podaje się zarówno pod skórę, jak i do żyły.

DOUSTNE LEKKI PRZECIWcukrzycowe (HIPOGLICEMICZNE).

Stymulujące wydzielanie endogennej insuliny (sulfonylomoczniki):

1. Leki pierwszej generacji:

a) chlorpropamid (syn.: diabinez, catanil itp.);

b) bukarban (syn.: oranil itp.);

c) butamid (syn.: orabet itp.);

d) tolinaza.

2. Leki drugiej generacji:

a) glibenklamid (syn.: maninil, oramid itp.);

b) glipizyd (syn.: minidiab, glibinez);

c) glichidon (syn.: gluurenorm);

d) gliklazyd (syn.: Predian, Diabeton).

II. Wpływ na metabolizm i wchłanianie glukozy (biguanidy):

a) buformina (glibutyd, adebit, opóźniacz sibiny, biguanid dimetylu);

b) metformina (gliformina). III. Spowolnienie wchłaniania glukozy:

a) glukobay (akarboza);

b) guar (guma guar).

BUTAMID (Butamidum; wydawany w tabletkach 0,25 i 0,5) to lek pierwszej generacji, pochodna sulfonylomocznika. Mechanizm jego działania związany jest ze stymulującym wpływem na komórki beta trzustki i ich zwiększonym wydzielaniem insuliny. Początek działania wynosi 30 minut, czas trwania wynosi 12 godzin. Lek jest przepisywany 1-2 razy dziennie. Butamid jest wydalany przez nerki. Lek ten jest dobrze tolerowany.

Skutki uboczne:

1. Niestrawność. 2. Alergie. 3. Leukocytopenia, małopłytkowość. 4. Hepatotoksyczność. 5. Może rozwinąć się tolerancja.

BIGUANIDY są pochodnymi guanidyny. Dwa najbardziej znane leki to:

Buformina (glibutyd, adebit);

Metformina.

GLIBUTID (Glibutidum; wydanie w tabletkach 0,05)

1) sprzyja wchłanianiu glukozy przez mięśnie, w których gromadzi się kwas mlekowy; 2) zwiększa lipolizę; 3) zmniejsza apetyt i masę ciała; 4) normalizuje metabolizm białek (pod tym względem lek jest przepisywany na nadwagę).

Najczęściej stosuje się je u pacjentów z cukrzycą II, której towarzyszy otyłość.