Współczynnik poziomu 8 zmniejsza się do 50. Specyficzna specyficzna aktywność

Informacje o badaniu

Czynnik VIII– globulina antyhemofilowa A. Wytwarzana w wątrobie, śledzionie, komórkach śródbłonka, leukocytach, nerkach. Treść czynnik VIII w osoczu – 0,01-0,02 g/l, okres półtrwania – 7-8 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 30-35%. Przeciwhemofilowa globulina A uczestniczy w „wewnętrznym” szlaku tworzenia protrombinazy, wzmacniając aktywujące działanie czynnika IXa (aktywowanego czynnika IX) na czynnik X. Czynnik VIII krąży we krwi, związany z czynnikiem von Willebranda.

Specjalne instrukcje: Nie prowadź badań w trakcie ostre okresy choroby oraz podczas stosowania leków przeciwzakrzepowych (od ich odstawienia musi upłynąć co najmniej 30 dni). Biomateriał należy zgłosić do badań na czczo. Pomiędzy ostatnim posiłkiem a pobraniem krwi musi upłynąć co najmniej 8 godzin.

OGÓLNE ZASADY PRZYGOTOWANIA DO BADAŃ:

1. W przypadku większości badań zaleca się oddawanie krwi rano, w godzinach od 8 do 11, na czczo (od ostatniego posiłku do pobrania krwi musi upłynąć co najmniej 8 godzin, można normalnie pić wodę), w przeddzień testu lekki obiad z ograniczonym wstępem tłuste potrawy. W przypadku badań w kierunku infekcji i badań ratunkowych dopuszczalne jest oddanie krwi 4-6 godzin po ostatnim posiłku.

2. UWAGA! Specjalne zasady przygotowania do szeregu badań: wyłącznie na czczo, po 12-14 godzinach postu należy oddać krew na gastrynę-17, profil lipidowy(cholesterol całkowity, cholesterol HDL, cholesterol LDL, cholesterol VLDL, trójglicerydy, lipoproteina (a), apolipoproten A1, apolipoproteina B); Test tolerancji glukozy wykonuje się rano na czczo, po 12-16 godzinach postu.

3. W przeddzień badania (w ciągu 24 godzin) wyklucz alkohol intensywny aktywność fizyczna, przyjmowanie leków (po konsultacji z lekarzem).

4. 1-2 godziny przed oddaniem krwi nie palić, nie pić soków, herbaty, kawy, można pić nie zmącona woda. Wykluczać stres fizyczny(bieganie, szybkie wchodzenie po schodach), emocjonalne podniecenie. Zaleca się odpoczynek i uspokojenie na 15 minut przed oddaniem krwi.

5. Nie powinieneś oddawać krwi badania laboratoryjne bezpośrednio po zabiegach fizjoterapeutycznych, badanie instrumentalne, rentgen i badania ultrasonograficzne, masaże i inne zabiegi medyczne.

6. Przy monitorowaniu parametrów laboratoryjnych w czasie zaleca się powtarzanie badań w tych samych warunkach – w tym samym laboratorium, oddawanie krwi o tej samej porze dnia itp.

7. Krew do badań należy oddać przed rozpoczęciem przyjmowania leków lub nie wcześniej niż 10–14 dni po ich zaprzestaniu. Aby ocenić kontrolę skuteczności leczenia dowolnym lekiem, badanie należy przeprowadzić 7-14 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Jeśli zażywasz leki, koniecznie poinformuj o tym swojego lekarza.

Formuła, nazwa chemiczna: brak danych.
Grupa farmakologiczna:środki hematotropowe/koagulanty (w tym czynniki krzepnięcia krwi), środki hemostatyczne.
Działanie farmakologiczne: hemostatyczny, uzupełniający niedobór czynnika krzepnięcia VIII.

Właściwości farmakologiczne

Czynnik krzepnięcia krwi VIII to lek hemostatyczny stosowany w hemofilii A. Czynnik krzepnięcia krwi VIII przyspiesza konwersję protrombiny do trombiny, a tym samym sprzyja tworzeniu się skrzepów fibrynowych. Po podaniu pacjentom chorym na hemofilię czynnik krzepnięcia VIII wiąże się z czynnikiem von Willebranda w naczyniach krwionośnych. Aktywowany czynnik krzepnięcia VIII działa jako kofaktor dla aktywowanego czynnika IX, przyspieszając konwersję czynnika X do aktywowanego czynnika X. Aktywowany czynnik X z kolei przekształca protrombinę w trombinę. Następnie trombina przekształca fibrynogen w fibrynę i może utworzyć się skrzep. Hemofilia A jest dziedziczną chorobą krwawienia związaną z płcią, spowodowaną obniżonym poziomem czynnika krzepnięcia VIII, prowadzącą do obfitych krwawień do mięśni, stawów, narządy wewnętrzne i może nastąpić samoistnie lub w wyniku interwencji chirurgicznych lub przypadkowych urazów. Podczas dyrygowania leczenie zastępcze wzrasta poziom czynnika krzepnięcia VIII w surowicy krwi, co pozwala czasowo zrekompensować niedobór czynnika krzepnięcia VIII i zmniejszyć skłonność do krwawień. Specyficzna aktywność czynnika krzepnięcia krwi VIII wynosi co najmniej 100 IU/mg białka całkowitego.
Czynnik krzepnięcia krwi VIII jest powszechnym składnikiem ludzkiej surowicy i ma takie samo działanie jak endogenny czynnik krzepnięcia krwi VIII. Po podaniu czynnika krzepnięcia krwi VIII około 2/3 do 3/4 leku pozostaje w krwiobiegu. Poziom aktywności czynnika VIII osiągany w surowicy krwi powinien wynosić 80 - 120% oczekiwanej aktywności czynnika VIII. Aktywność czynnika krzepnięcia VIII w surowicy krwi zmniejsza się zgodnie z dwufazowym, wykładniczym wzorem zaniku. W pierwszej fazie czynnik krzepnięcia krwi VIII ulega dystrybucji do płynów wewnątrznaczyniowych i innych płynów ustrojowych, a okres półtrwania wynosi 3–6 godzin. W drugim więcej faza powolna, co najprawdopodobniej odzwierciedla zużycie czynnika krzepnięcia VIII, okres półtrwania wynosi średnio 12 godzin (zakres od 8 do 20 godzin). Co odpowiada prawdziwemu biologicznemu okresowi półtrwania czynnika krzepnięcia VIII. U chorych na hemofilię A średnie wartości parametrów farmakokinetycznych czynnika krzepnięcia VIII wynoszą: powrót do zdrowia – 2,4% × IU-1 × kg; pole pod krzywą farmakokinetyczną stężenie – czas – od 33,4 do 45,5% × h × IU-1 × kg; średni czas spędzony we krwi wynosi od 16,6 do 19,6 godzin; okres półtrwania - od 12,6 do 14,3 godzin; klirens - od 2,6 do 3,2 ml × h^-1 × kg.

Wskazania

Terapia i profilaktyka krwawień u chorych na wrodzoną hemofilię A lub nabyty niedobór czynnika krzepnięcia VIII, w tym w postaciach hamujących (metodą indukcyjną) tolerancja immunologiczna).

Sposób podawania czynnika krzepnięcia VIII i dawka

Czynnik krzepnięcia krwi VIII podaje się dożylnie po rozcieńczeniu w wodzie do wstrzykiwań. Dawka i czas trwania leczenia zastępczego zależą od ciężkości niedoboru czynnika VIII, lokalizacji i czasu trwania krwawienia oraz obiektywnego stanu pacjenta. Leczenie należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów chorych na hemofilię.
Liczbę jednostek czynnika krzepnięcia VIII wyraża się w jednostkach międzynarodowych (IU), które są ustalone zgodnie z obowiązującymi normami Organizacja Światowa Opieka zdrowotna nad czynnikiem krzepnięcia VIII. Aktywność czynnika krzepnięcia VIII w surowicy krwi wyraża się w procentach (w stosunku do normalny poziom czynnika krzepnięcia VIII w surowicy ludzkiej) lub w j.m. (w odniesieniu do międzynarodowego standardu dla czynnika krzepnięcia VIII). 1 j.m. aktywności czynnika krzepnięcia VIII odpowiada zawartości czynnika krzepnięcia VIII w 1 ml normalnej surowicy ludzkiej. Obliczenie wymaganej dawki leku opiera się na danych empirycznych, zgodnie z którymi 1 jm czynnika krzepnięcia VIII na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika krzepnięcia VIII w surowicy krwi o 1,5 - 2% normalnej aktywności. Aby obliczyć wymaganą dawkę leku, określ poziom wejścia aktywność czynnika krzepnięcia VIII i o ile tę aktywność należy zwiększyć. Wymagana dawka Lek oblicza się według następującego wzoru: wymagana dawka = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (j.m./dl) × 0,5. Częstotliwość stosowania i dawkowanie leku powinny być zawsze ukierunkowane na osiągnięcie efekt kliniczny w każdym konkretnym przypadku. W przypadku krwawienia po rozpoczęciu leczenia aktywność czynnika krzepnięcia VIII nie powinna zmniejszać się w odpowiednim czasie poniżej początkowego poziomu w surowicy (% prawidłowego stężenia).
W przypadku wczesnego hemartrozy, krwawienia domięśniowego, krwawienia jama ustna wymagany poziom czynnika krzepnięcia VIII wynosi 20–40%; konieczne jest wielokrotne podawanie leku co 12–24 godzin przez co najmniej jeden dzień, aż do ustąpienia bólu lub zagojenia się źródła krwawienia. W przypadku bardziej intensywnych krwawień, krwawień domięśniowych lub krwiaków wymagany poziom czynnika krzepnięcia VIII wynosi 30–60%, konieczne jest wielokrotne podawanie leku co 12–24 godzin przez 3–4 dni, aż do ustąpienia bólu i zdolności do pracy. zostaje przywrócony. W przypadku krwawień zagrażających życiu wymagany poziom czynnika krzepnięcia VIII wynosi 60–100%; konieczne jest wielokrotne podawanie leku co 8–24 godziny, aż do całkowitego ustąpienia zagrożenia. W przypadku drobnych zabiegów chirurgicznych, w tym ekstrakcji zęba, wymagany poziom czynnika krzepnięcia VIII wynosi 30 - 60%, konieczne jest podawanie leku co 24 godziny przez co najmniej jeden dzień, aż do całkowitego wygojenia. W przypadku większych zabiegów chirurgicznych wymagany poziom czynnika krzepnięcia VIII wynosi 80 - 100% (przed i pooperacyjny), konieczne jest wielokrotne podawanie leku co 8 - 24 godziny do momentu odpowiedniego zagojenia się ran, następnie co najmniej tydzień dla utrzymania aktywności czynnika krzepnięcia VIII na poziomie 30 - 60%. Wymaganą częstotliwość stosowania i dawkę leku ustala lekarz prowadzący.
W trakcie leczenia należy oznaczyć poziom czynnika krzepnięcia VIII, aby dostosować dawkę i częstotliwość powtarzanych wstrzyknięć leku. Należy uważnie monitorować aktywność czynnika krzepnięcia VIII w surowicy krwi, szczególnie podczas dużych zabiegów chirurgicznych. Odpowiedź na leczenie może być różna u poszczególnych pacjentów, na co wskazują różnice w okresie półtrwania i stopniu odzyskania aktywności czynnika krzepnięcia VIII.
Dla długoterminowa profilaktyka krwawienie u pacjentów z ciężką hemofilią A średnia dawka czynnik krzepliwości krwi VIII wynosi 20–40 j.m./kg masy ciała w odstępach 2–3 dni. U niektórych pacjentów, szczególnie u pacjentów młody może okazać się konieczne skrócenie odstępu pomiędzy podaniem czynnika krzepnięcia VIII lub zwiększenie jego dawki.
U niektórych pacjentów po leczeniu farmakologicznym możliwe jest powstawanie inhibitorów czynnika krzepnięcia VIII, co może mieć wpływ na skuteczność dalszej terapii. Jeżeli na tle terapii nie obserwuje się oczekiwanego wzrostu aktywności czynnika krzepnięcia VIII lub nie ma wymaganego efektu hemostatycznego, zaleca się konsultację ze specjalistą. ośrodek leczniczy za pomocą testu Bethesdy. W celu wyeliminowania inhibitora czynnika krzepnięcia VIII można zastosować indukcję tolerancji immunologicznej, która polega na codziennym podawaniu czynnika krzepnięcia VIII w stężeniu przekraczającym zdolność blokującą inhibitora (100 – 200 IU/kg/dobę w zależności od miano inhibitora). Czynnik krzepnięcia krwi VIII działa jako antygen i powoduje wzrost miana inhibitora czynnika krzepnięcia krwi VIII, aż do rozwinięcia się tolerancji, to znaczy zmniejszenia i dalszego zaniku inhibitora. Indukcja tolerancji immunologicznej odbywa się w sposób ciągły i trwa średnio od 10 do 18 miesięcy. Indukcję tolerancji immunologicznej powinni przeprowadzać wyłącznie lekarze specjalizujący się w leczeniu przeciwhemofilii.
Dane kliniczne dotyczące stosowania czynnika krzepnięcia VIII u wcześniej nieleczonych pacjentów są ograniczone.
Badanie kliniczne z udziałem 15 pacjentów w wieku poniżej 6 lat nie wykazało tego działania specjalne wymagania do dawkowania leku u dzieci.
Konieczne jest monitorowanie obecności u pacjentów inhibitorów czynnika VIII. Jeżeli na tle terapii nie obserwuje się oczekiwanego wzrostu aktywności czynnika krzepnięcia VIII lub nie ma niezbędnego efektu hemostatycznego, konieczne jest przeprowadzenie analizy na obecność inhibitorów czynnika krzepnięcia VIII. Jeżeli leczenie lekiem jest nieskuteczne u pacjentów z wysokim poziomem inhibitorów czynnika krzepnięcia VIII, należy rozważyć takie rozwiązanie terapia alternatywna. Pacjenci ci powinni być leczeni przez lekarzy mających doświadczenie w leczeniu hemofilii.
Dostępne są tymczasowe dane z trwającego badania z udziałem pacjentów poddawanych indukcji tolerancji immunologicznej na czynnik VIII. Schemat dawkowania ustalany jest w placówce medycznej indywidualnie dla każdego pacjenta. Pacjenci ze słabą odpowiedzią otrzymują zazwyczaj czynnik krzepnięcia VIII w dawce 50 – 100 IU/kg masy ciała codziennie lub co drugi dzień, pacjenci z silną odpowiedzią zazwyczaj otrzymują czynnik krzepnięcia VIII w dawce 100 – 150 IU/kg masy ciała waga co 12 godzin. Miana inhibitora czynnika VIII oznacza się dwukrotnie co 7 dni przez pierwsze trzy miesiące, następnie miano inhibitora czynnika VIII oznacza się co trzy miesiące podczas rutynowych wizyt. instytucje medyczne kontynuować leczenie. Wynik indukcji tolerancji immunologicznej określa się po trzech latach według trzech kolejnych kryteriów, do których zalicza się ujemne miano inhibitorów czynnika VIII, przywrócenie aktywności czynnika VIII i normalizację okresu półtrwania czynnika VIII krzepnięcia krwi. Analiza okresowa wykazała, że ​​spośród 69 pacjentów, którzy otrzymali czynnik VIII w celu wywołania tolerancji immunologicznej, 49 pacjentów ukończyło badanie. U pacjentów, u których skutecznie wyeliminowano inhibitor czynnika krzepnięcia VIII, miesięczna częstość krwawień znacznie się zmniejszyła.
Przed podaniem dożylnym rozpuszczony lek należy zbadać pod kątem przebarwień i obecności wtrąceń mechanicznych. Roztwór czynnika VIII po rekonstytucji powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący. Nie stosować roztworu czynnika VIII, który jest mętny lub zawiera skrzepy. Roztwór czynnika VIII po rekonstytucji należy użyć natychmiast po przygotowaniu i tylko raz.
W ramach środków ostrożności należy monitorować częstość akcji serca przed i w trakcie podawania czynnika krzepnięcia VIII. W przypadku znacznego zwiększenia częstości akcji serca należy zmniejszyć lub przerwać podawanie czynnika krzepnięcia VIII.
Wszelkie niewykorzystane resztki roztworu czynnika VIII należy usunąć zgodnie z obowiązującymi przepisami.
Jak w przypadku każdego leku pochodzenie białka, Dla podanie dożylne mogą wystąpić reakcje nadwrażliwość typ alergiczny. Oprócz czynnika krzepnięcia krwi VIII, produkt leczniczy zawiera śladowe ilości innych białek osocza ludzkiego. Należy o tym informować pacjentów wczesne objawy reakcje nadwrażliwości, w tym uogólniona i miejscowa pokrzywka, świszczący oddech, uczucie ściskania klatka piersiowa, niedociśnienie, anafilaksja. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać stosowanie leku i skonsultować się z lekarzem. W przypadku wystąpienia wstrząsu konieczne jest przeprowadzenie standardowego leczenia przeciwwstrząsowego.
Podczas stosowania czynnika krzepnięcia krwi VIII w w rzadkich przypadkach reakcje nadwrażliwości lub reakcje alergiczne które może obejmować uczucie pieczenia w miejscu wstrzyknięcia, uczucie mrowienia w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk naczynioruchowy zaczerwienienie twarzy, dreszcze, uogólniona pokrzywka, miejscowa pokrzywka, ból głowy, niedociśnienie, letarg, nudności, tachykardia, niepokój, uczucie ucisku w klatce piersiowej, wymioty, dzwonienie w uszach, świszczący oddech, w niektórych przypadkach objawy te mogą się nasilać, w w tym przed wystąpieniem ciężkiej anafilaksji, w tym wstrząsu.
U chorych na hemofilię A podczas stosowania czynnika krzepnięcia VIII mogą pojawić się inhibitory (przeciwciała) czynnika krzepnięcia VIII, co objawia się niewystarczającą odpowiedzią kliniczną na lek. W tej sytuacji należy skontaktować się ze specjalistycznym ośrodkiem hematologicznym. Powstawanie neutralizujących inhibitorów (przeciwciał) czynnika krzepnięcia VIII znane powikłanie leczenie pacjentów z hemofilią A. Zazwyczaj tymi inhibitorami czynnika VIII są immunoglobuliny G, które działają przeciwko prokoagulacyjnemu działaniu czynnika VIII, a ich poziom oznacza się w jednostkach Bethesda na ml surowicy krwi, stosując zmodyfikowaną metodę. Ryzyko powstania inhibitorów czynnika VIII koreluje ze stosowaniem leku i jest największe w ciągu pierwszych 20 dni leczenia. W rzadkich przypadkach inhibitory czynnika krzepnięcia VIII można wykryć już po pierwszych 100 dniach stosowania leku. Konieczne jest uważne monitorowanie wszystkich pacjentów poddawanych leczeniu leki czynnika VIII, na obecność przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII krzepnięcia krwi, przeprowadzając odpowiednie badania badania laboratoryjne I obserwacje kliniczne. W toku badanie kliniczne u wcześniej nieleczonych pacjentów u 3 z 39 osób, które otrzymywały czynnik VIII w razie potrzeby, rozwinęły się inhibitory czynnika VIII. Dwa przypadki były istotne klinicznie, u dwóch innych pacjentów inhibitory czynnika VIII zniknęły samoistnie bez zmiany dawki leku. Wszystkie przypadki powstawania inhibitorów czynnika VIII obserwowano podczas terapii, w razie potrzeby, nie dłuższej niż 50 dni. Początkowy poziom aktywności czynnika VIII wynosił mniej niż 1% u 35 wcześniej nieleczonych pacjentów i mniej niż 2% u 4 wcześniej nieleczonych pacjentów. W momencie analizy tymczasowej czynnik VIII stosowano przez co najmniej 20 dni u 34 pacjentów i przez co najmniej 50 dni u 30 pacjentów. U wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy stosowali w profilaktyce czynnik krzepnięcia VIII, nie oznaczono inhibitorów czynnika VIII. W trakcie badania 12 wcześniej nieleczonych pacjentów przeszło 14 interwencje chirurgiczne. Wiek średni pacjenta w chwili pierwszego zastosowania czynnika krzepnięcia VIII wynosił 7 miesięcy (od 3 dni do 67 miesięcy), a średni czas trwania Stosowanie czynnika krzepnięcia krwi VIII w badaniu klinicznym wynosiło 100 dni (zakres od 1 do 553 dni).
Istnieją informacje o związku pomiędzy powstawaniem inhibitorów czynnika krzepnięcia VIII a występowaniem reakcji alergicznych, dlatego w przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy pacjenta zbadać na obecność inhibitorów czynnika krzepnięcia VIII. Pacjenci z inhibitorami czynnika krzepnięcia VIII mogą być narażeni na zwiększone ryzyko anafilaksji w wyniku późniejszego stosowania czynnika krzepnięcia VIII. Dlatego też pierwsze podanie czynnika krzepnięcia krwi VIII należy przeprowadzić zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego nadzór medyczny w warunkach, które pozwalają nam zapewnić to, co niezbędne opieka medyczna wraz z rozwojem reakcji alergicznych.
Standardowe działania zapobiegające chorobom zakaźnym, które mogą być spowodowane stosowaniem produktów leczniczych przygotowanych z krwi ludzkiej lub surowicy, obejmują selekcję dawców, badanie poszczególnych dawców i pul surowicy krwi pod kątem specyficznych markerów chorób zakaźnych oraz wprowadzenie skutecznych etapów inaktywacja i usuwanie mikroorganizmów do produkcji produktów leczniczych. Jednak w przypadku stosowania produktów leczniczych przygotowanych z ludzkiej krwi lub surowicy nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia drobnoustrojów wywołujących choroby zakaźne. Dotyczy to również nowych lub nieznanych mikroorganizmów. Te środki zapobiegania chorobom zakaźnym uważa się za skuteczne w przypadku wirusów otoczkowych (ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C) i wirusa bezotoczkowego zapalenia wątroby typu A. Te środki zapobiegania chorobom zakaźnym mogą mieć ograniczoną skuteczność w przypadku wirusów bezotoczkowych, takich jak parwowirus B19. Choroba zakaźna które może być spowodowane przez parwowirusa B19 poważne konsekwencje dla kobiet w ciąży (zakażenie płodu) i pacjentów z niedoborami odporności lub zwiększoną erytropoezą (np. niedokrwistość hemolityczna). Należy rozważyć odpowiednie szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B u pacjentów, którzy regularnie i wielokrotnie otrzymują produkty lecznicze zawierające czynnik VIII otrzymywany z surowicy ludzkiej.
Aby ustalić powiązanie pomiędzy pacjentem a partią leku, zaleca się zapisywanie nazwy i numeru serii leku za każdym razem, gdy stosowany jest czynnik krzepnięcia VIII.

Podczas stosowania czynnika krzepnięcia VIII należy zachować ostrożność podczas wykonywania potencjału niebezpieczny gatunek czynności wymagające zwiększonej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych (w tym kontroli). pojazdy, mechanizmy), ponieważ możliwy jest rozwój bólu głowy, szumu w uszach, niedociśnienia i innych reakcje niepożądane, które mogą mieć negatywny wpływ do prowadzenia tego typu działalności. W przypadku wystąpienia takich działań niepożądanych należy powstrzymać się od wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych (w tym prowadzenia pojazdów i maszyn).

Przeciwwskazania do stosowania

Nadwrażliwość (w tym na elementy pomocnicze produkt leczniczy).

Ograniczenia w użyciu

Ciąża, karmienie piersią.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Ponieważ hemofilia A występuje rzadko u kobiet, należy zapoznać się z doświadczeniem w stosowaniu czynnika krzepnięcia VIII u kobiet w czasie ciąży i w jej trakcie karmienie piersią nieobecny. Czynnik krzepnięcia VIII u kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią należy stosować wyłącznie w przypadku odczyty absolutne gdy oczekiwana korzyść dla matki jest większa możliwe ryzyko dla płodu lub dziecka.

Skutki uboczne czynnika krzepnięcia VIII

Układ nerwowy, psychika i narządy zmysłów: ból głowy, niepokój, dzwonienie w uszach.
Układ sercowo-naczyniowy, krew (hemostaza, hematopoeza) i układ limfatyczny: niedociśnienie, uderzenia gorąca, tachykardia.
Układ trawienny: nudności, wymioty.
Układ oddechowy: uczucie ucisku w klatce piersiowej, świszczący oddech.
Układ odpornościowy: reakcje nadwrażliwości, wstrząs anafilaktyczny, reakcje alergiczne, ciężka anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka uogólniona, pokrzywka miejscowa.
Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu wstrzyknięcia: uczucie pieczenia w miejscu wstrzyknięcia, uczucie mrowienia w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, apatia, podwyższona temperatura ciała.
Wskaźniki laboratoryjne: powstawanie przeciwciał przeciwko czynnikowi krzepnięcia VIII w surowicy krwi.

Interakcja czynnika krzepnięcia krwi VIII z innymi substancjami

Brak danych dotyczących interakcji czynnika krzepnięcia VIII z innymi lekami.
Innych nie należy używać leki wraz z wprowadzeniem czynnika krzepnięcia krwi VIII.

Przedawkować

Nie odnotowano przypadków przedawkowania czynnika krzepnięcia VIII. Zaleca się, aby nie przekraczać przepisanej dawki czynnika krzepnięcia VIII.

Nazwy handlowe leków zawierających substancję czynną czynnik krzepnięcia krwi VIII

Agefil A
Antyhemofil czynnik ludzki-M(AHF-M)
Beriata
Hemoctyna
Hemofil M
Immunat
Koate-DVI
Coat-HP
Kriobulina TIM 3
Krioprecypitat
DługiOsiem
Oktawi
Oktanian
Fundy
Hemat P
Emolot D.I.

Połączone leki:
Czynnik krzepnięcia krwi VIII + czynnik von Willebranda: Vilate, Hemate® P.

U około 20–30% pacjentów chorych na hemofilię A powstają przeciwciała przeciwko czynnikowi krzepnięcia 8

Kapsułki roślinne zapobiegają powikłaniom leczenia hemofilii u myszy. 09.04.2014 Amerykańscy naukowcy opracowali strategię zapobiegania jednemu z najbardziej poważne komplikacje leczenie hemofilii. Podejście wykorzystujące kapsułki roślinne do wytrenowania układu odpornościowego do tolerowania, a nie atakowania białka czynnika krzepnięcia 8. Są to obiecujące badania mające na celu zapobieganie jednemu z najpoważniejszych powikłań leczenia hemofilii.

Czynnik krzepnięcia krwi jest celem w leczeniu hemofilii

Zdrowi ludzie mają we krwi białka – czynniki krzepnięcia, które pomagają szybko zatrzymać krwawienie. Osobom chorym na hemofilię brakuje tych białek, dlatego nawet niewielkie krwawienie jest trudne do zatamowania. Główną opcją leczenia osób chorych na ciężką hemofilię jest ciągłe wstrzykiwanie czynnika krzepnięcia. Jednakże u 20 do 30% osób otrzymujących te zastrzyki powstają przeciwciała – inhibitory czynnika krzepnięcia. Kiedy te inhibitory utworzą się u pacjentów, bardzo trudne staje się leczenie lub zapobieganie przyszłym epizodom krwawień.

W nowym badaniu naukowcy próbowali opracować strategię zapobiegającą tworzeniu się tych przeciwciał. Ich podejście wykorzystuje komórki roślinne, aby nauczyć układ odpornościowy tolerować, a nie atakować białko czynnika krzepnięcia. Badanie to daje nadzieję na zapobieganie jednemu z najpoważniejszych powikłań leczenia hemofilii.

Jedyni nowoczesne metody leczenie mające na celu utworzenie inhibitora kosztuje 1 milion dolarów i jest ryzykowne dla pacjentów. Nowa technika wykorzystuje kapsułki do na bazie roślin i może stanowić opłacalną i bezpieczną alternatywę. Może to potencjalnie stanowić sposób zapobiegania tworzeniu się przeciwciał.

Hemofilia A – zaburzenia krzepnięcia krwi 8

Badania naukowców skupiły się na chorobie, w której występuje niedobór czynnika krzepnięcia 8, co powoduje zaburzenie procesu krzepnięcia. Na całym świecie około jeden na 7500 mężczyzn rodzi się z tą chorobą. Po otrzymaniu zastrzyku czynnika 8 u niektórych pacjentów powstają przeciwko niemu przeciwciała. Układ odpornościowy reaguje na to obce białko jak najeźdźca i atakuje je.

Te przeciwciała w hemofilii są znane jako inhibitory. To właśnie z powodu powstawania przeciwciał standardowe leczenie jest u części pacjentów nieskuteczne. Aby zapobiec atakowi układ odpornościowy na czynniki krzepnięcia krwi naukowcy skupili się na wcześniejszych badaniach, które wykazały to poprzez ekspozycję układu odpornościowego poszczególne komponenty białka czynnika krzepnięcia, można wywołać tolerancję na całe białko. Czynnik krzepnięcia 8 składa się z łańcucha ciężkiego i łańcucha lekkiego, każdy zawierający trzy regiony. Naukowcy wykorzystali cały łańcuch ciężki i domenę C2 łańcucha lekkiego.

Zmodyfikowany materiał roślinny zapobiega tworzeniu się inhibitorów

Naukowcy opracowali platformę dostarczania leków i środków biologicznych w oparciu o modyfikację genetyczną roślin. Następnie zastosowali tę samą metodę do składników cząsteczki czynnika krzepnięcia 8. Naukowcy najpierw połączyli ciężką nić DNA z podjednostką kodującą DNA toksyny cholery (białko, które może przenikać przez ścianę jelita i przedostawać się do krwioobiegu), a następnie wykonali tę operację. to samo z DNA C2. Wprowadzili geny fuzyjne do chloroplastów tytoniu, tak że niektóre rośliny wyrażały białka łańcucha ciężkiego i toksyny cholery, podczas gdy inne wyrażały białka C2 i toksyny cholery. Następnie zmielili liście rośliny i zawieszyli je w roztworze, mieszając je z łańcuchem ciężkim i domeną C2 łańcucha lekkiego.

Naukowcy podawali tę mieszankę myszom chorym na hemofilię A dwa razy w tygodniu przez dwa miesiące i porównywali je z myszami karmionymi niezmodyfikowanym materiałem roślinnym. Następnie podali myszom zastrzyk czynnika krzepnięcia 8, który otrzymują osoby chore na hemofilię. Zgodnie z oczekiwaniami, w grupie kontrolnej myszy powstała wysoki poziom inhibitory. Natomiast myszy, które otrzymały eksperymentalny materiał roślinny, rozwinęły się znacznie bardziej niski poziom inhibitory – średnio 7 razy mniej!

Jaki mechanizm?

Naukowcy badali poszczególne gatunki cząsteczki sygnalizacyjne – cytokiny wysyłające wiadomości do limfocytów T układu odpornościowego. Odkryli, że myszy karmione rośliną eksperymentalną miały kilka cytokin związanych z tłumieniem lub regulacją odpowiedzi immunologicznych. Jednocześnie u myszy z grupy kontrolnej wykryto więcej cytokin związanych z wyzwalaniem odpowiedzi immunologicznej. Przenosząc podzbiory regulatorowych limfocytów T pobranych od myszy karmionych eksperymentalną rośliną do normalnych myszy, naukowcom udało się zahamować powstawanie inhibitorów. Zakłada się, że limfocyty T są zdolne do promowania tolerancji w nowej populacji zwierząt.

Na koniec badacze próbowali odwrócić powstawanie inhibitora. Karmili myszy eksperymentalnym materiałem roślinnym, u którego wykształciły się już inhibitory. W porównaniu z grupą kontrolną myszy, czynnik krzepnięcia 8 był wytwarzany wolniej w grupie myszy karmionych materiałem roślinnym. W ciągu dwóch do trzech miesięcy karmienia poziom inhibitorów spadł od trzech do siedmiu razy.

Ta nowa strategia leczenia jest obiecująca w zapobieganiu, a nawet odwracaniu powstawania inhibitora u pacjentów z hemofilią A, którzy otrzymują zastrzyki z czynnikiem krzepnięcia 8. Naukowcy zauważają jednak, że poziom inhibitora czynnika 8 może ponownie pojawić się (po pewnym czasie, jeśli przestanie się podawać materiał roślinny pacjentom). zwierzęta). Przy wsparciu finansowym ze strony global firmy farmaceutyczne naukowcy planują zbadać skuteczność kapsułek zawierających ten materiał roślinny w warunkach klinicznych.

Czynnik krzepnięcia krwi VIII ( Czynnik krzepnięcia VIII)

Grupa kliniczna i farmakologiczna

Lek na czynnik krzepnięcia krwi VIII

Działanie farmakologiczne

Lek hemostatyczny. Wspomaga przejście protrombiny do trombiny i tworzenie skrzepu fibrynowego.

Farmakokinetyka

U pacjentów z hemofilią A T1/2 wynosi 12 godzin. Aktywność czynnika krzepnięcia krwi VIII zmniejsza się o 15% w ciągu 12 godzin. Czynnik krzepnięcia krwi VIII jest termolabilny i szybko ulega zniszczeniu wraz ze wzrostem temperatury, co prowadzi do obniżenia T1 /2.

Dawkowanie

Octanate podaje się dożylnie po rozcieńczeniu wodą do wstrzykiwań dołączoną do opakowania. Dawka i czas trwania oktanianu terapia zastępcza zależą od stopnia niedoboru czynnika krzepnięcia VIII, lokalizacji i czasu trwania krwawienia, stan kliniczny pacjent.

Dawkę leku wyraża się w jednostkach międzynarodowych (j.m.) zgodnie z przyjętymi standardami WHO dla czynnika krzepnięcia VIII. Aktywność czynnika krzepnięcia krwi VIII w osoczu wyraża się albo w procent(w stosunku do normalnej zawartości czynnika w ludzkim osoczu) lub w IU (w stosunku do Norma międzynarodowa dla czynnika krzepnięcia krwi VIII).

1 jm czynnika krzepnięcia VIII odpowiada jego zawartości w 1 ml prawidłowego ludzkiego osocza. Obliczenie wymaganej dawki opiera się na wynikach empirycznych, zgodnie z którymi 1 j.m./kg czynnika krzepnięcia VIII zwiększa poziom czynnika krzepnięcia w osoczu o 1,5–2% normalnej zawartości. Aby obliczyć dawkę niezbędną dla pacjenta, określa się początkowy poziom aktywności czynnika krzepnięcia VIII i ocenia się, o ile należy tę aktywność zwiększyć.

Wymagana dawka = masa ciała (kg) × pożądany wzrost poziomu czynnika VIII (%) (j.m./dl) × 0,5.

Ilość i częstotliwość stosowania leku powinny zawsze odpowiadać skuteczność kliniczna w każdym indywidualnym przypadku.

W przypadku wystąpienia kolejnego krwawienia poziom aktywności czynnika VIII nie powinien przez odpowiedni okres zmniejszać się poniżej początkowego poziomu w osoczu (% prawidłowego stężenia). Poniższą tabelę można wykorzystać jako wskazówkę przy wyborze dawki czynnika krzepnięcia VIII dla różne krwawienia i interwencji chirurgicznych.

Nasilenie krwawienia/rodzaj operacji	Wymagany poziom czynnika krzepnięcia VIII (%)	Częstotliwość podawania i czas trwania terapii
Krwawienie
Wczesny hemartroza, krwawienie domięśniowe, krwawienie w jamie ustnej	20-40	Powtarzaj co 12–24 godziny przez co najmniej 1 dzień, aż do ustąpienia bólu lub zagojenia źródła krwawienia
Bardziej rozległy krwiak stawowy, krwawienie domięśniowe lub krwiak	30-60	Powtarzające się podania co 12-24 godziny przez 3-4 dni, aż do ustąpienia bólu i powrotu niepełnosprawności
Zagrażające życiu krwawienie	60-100	Powtarzane zastrzyki co 8-24 godziny, aż do całkowitego ustąpienia zagrożenia życia
Interwencje chirurgiczne
Drobne, w tym ekstrakcja zęba	30-60	Co 24 godziny przez co najmniej 1 dzień, aż do całkowitego wygojenia
Duży	80-100 (przed i pooperacyjna)	Powtarzane wstrzyknięcia co 8-24 godziny aż do odpowiedniego zagojenia się rany, następnie co najmniej 7 dni w celu utrzymania aktywności czynnika VIII na poziomie 30-60%

Pacjenci reagują na podawanie leku indywidualnie, za pomocą inny poziom odzysk in vivo, T1/2 czynnika krzepnięcia VIII charakteryzuje się zmiennością. Dlatego w trakcie leczenia należy monitorować jego poziom w celu regulacji dawki i częstotliwości podawania. Podczas terapii zastępczej, zwłaszcza podczas dużych zabiegów chirurgicznych, należy monitorować aktywność czynnika krzepnięcia VIII.

Dawki podane w tabeli są przybliżone. Lekarz ustala indywidualnie wymaganą dawkę i częstotliwość stosowania leku.

Z celem długoterminowe zapobieganie krwawieniom w ciężkiej hemofilii A lek przepisywany jest w dawce 20-40 IU/kg masy ciała co 2-3 dni. W niektórych przypadkach, szczególnie u młodych pacjentów, może zaistnieć konieczność skrócenia odstępu pomiędzy dawkami lub zwiększenia dawki.

U niektórych pacjentów po leczeniu może wystąpić powstawanie zmian. przeciwciała hamujące na czynnik krzepnięcia krwi VIII, co może mieć wpływ na skuteczność dalsze leczenie. Jeżeli w trakcie terapii nie zostanie zaobserwowany oczekiwany wzrost aktywności czynnika VIII lub brak wymaganego efektu hemostatycznego, zaleca się konsultację w specjalistycznym ośrodku terapeutycznym z wykorzystaniem testu Bethesda. W celu wyeliminowania inhibitora czynnika VIII można zastosować terapię indukcyjną tolerancji immunologicznej. Jej podstawą jest codzienne podawanie czynnika krzepnięcia VIII w stężeniu przekraczającym zdolność blokującą inhibitora (100-200 IU/kg/dobę w zależności od miana inhibitora). Czynnik krzepnięcia krwi VIII, pełniący funkcję antygenu, powoduje wzrost miana inhibitora, aż do rozwinięcia się tolerancji, tj. dopóki inhibitor nie zmniejszy się, a następnie zniknie. Terapia ma charakter ciągły i trwa średnio od 10 do 18 miesięcy. Leczenie takie powinno być prowadzone wyłącznie przez specjalistów w dziedzinie terapii przeciwhemofilowej.

Rozpuszczanie liofilizatu

1. Zaleca się doprowadzić rozpuszczalnik (wodę do wstrzykiwań) i liofilizat w zamkniętych fiolkach do temperatury pokojowej. Jeśli rozpuszczalnik zostanie użyty przed ogrzewaniem kąpiel wodna należy zachować ostrożność, aby woda nie dostała się do gumowych korków lub zakrętek butelek. Temperatura łaźni wodnej nie powinna przekraczać 37°C.

2. Z butelek z liofilizatem i wodą zdjąć zakrętki ochronne, zdezynfekować gumowe korki obu butelek jedną z chusteczek dezynfekcyjnych.

3. Wyjmij krótki koniec igły dwustronnej z plastikowego opakowania, przebij nią korek butelki z wodą i dociśnij do oporu.

4. Odwrócić butelkę z wodą wraz z igłą, zwolnić długi koniec dwustronnej igły, przekłuć nią korek butelki z liofilizatem i docisnąć do oporu. Podciśnienie w butelce z liofilizatem zasysa wodę.

5. Oddziel butelkę z wodą wraz z igłą od butelki z liofilizatem. Lek szybko się rozpuści; Aby to zrobić, butelkę należy lekko wstrząsnąć. Dopuszczalny jest wyłącznie roztwór bezbarwny, przezroczysty lub lekko opalizujący, bez osadu.

Zasady przygotowania i administrowania rozwiązaniem

W ramach środków ostrożności należy monitorować częstość akcji serca przed i w trakcie podawania leku Octanate. W przypadku wyraźnego przyspieszenia tętna należy spowolnić lub przerwać podawanie leku.

Po rozpuszczeniu koncentratu zgodnie z instrukcją należy zdjąć osłonkę z igły filtra i włożyć ją do butelki z koncentratem. Zdjąć nasadkę z igły z filtrem i podłączyć strzykawkę. Odwrócić butelkę ze strzykawką do góry nogami i pobrać roztwór do strzykawki. Zastrzyki należy wykonywać zgodnie z zasadami aseptyki i antyseptyki. Odłącz igłę z filtrem od strzykawki i zamiast niej zamocuj igłę motylkową.

Roztwór należy podawać dożylnie powoli z szybkością 2-3 ml/min.

W przypadku użycia więcej niż jednej butelki leku Octanate można ponownie użyć strzykawki i igły motylkowej.

Igła z filtrem jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku. Do pobrania przygotowanego roztworu do strzykawki należy zawsze używać igły z filtrem.

Niezużyty roztwór leku należy usunąć zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Przedawkować

Chociaż nie zaobserwowano żadnych objawów przedawkowania czynnika krzepnięcia VIII, zaleca się, aby nie przekraczać przepisanej dawki.

Interakcje leków

Brak danych dotyczących interakcji Octanate z innymi lekami.

Ciąża i laktacja

Stosowanie leku w okresie ciąży i laktacji jest możliwe w przypadkach, gdy spodziewana korzyść z leczenia dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub niemowlęcia.

Skutki uboczne

Reakcje alergiczne: rzadko - obrzęk naczynioruchowy, uczucie pieczenia w miejscu wstrzyknięcia, dreszcze, uderzenia gorąca, pokrzywka (w tym uogólniona), ból głowy, obniżone ciśnienie krwi, apatia, nudności, wymioty, niepokój, tachykardia, uczucie ucisku w klatce piersiowej, duszność, gorączka, nudności drżenia. Bardzo rzadko (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

U pacjentów chorych na hemofilię A mogą wytworzyć się przeciwciała (inhibitory) przeciwko czynnikowi krzepnięcia VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Warunki i okresy przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci, w temperaturze od 2° do 25°C; nie zamrażaj. Okres ważności - 3 lata.

Specjalne instrukcje

Podczas stosowania leku możliwy jest rozwój reakcji nadwrażliwości, podobnie jak w przypadku stosowania innych leków do wstrzykiwań pochodzenia białkowego.

Oprócz czynnika krzepnięcia krwi VIII lek zawiera także śladowe ilości innych białek krwi. Wczesne objawy reakcji nadwrażliwości obejmują pokrzywkę, ucisk w klatce piersiowej, duszność, niskie ciśnienie krwi i anafilaksję (ciężka reakcja alergiczna). W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać podawanie leku. W przypadku wystąpienia wstrząsu należy zastosować nowoczesne metody terapii przeciwwstrząsowej.

Podczas stosowania produktów leczniczych pochodzących z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to również patogenów nieznanych chorób. Jednakże ryzyko przeniesienia czynników zakaźnych zmniejsza się poprzez zastosowanie następujących środków:

— selekcja dawców poprzez wywiad i badanie lekarskie, a także badanie pul osocza na obecność antygenów wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), przeciwciał przeciwko wirusowi HIV i wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV);

— analiza pul osocza na obecność materiału genetycznego HCV;

— procedury inaktywacji/usuwania uwzględnione w procesie produkcyjnym, które zostały zatwierdzone w modelu wirusowym. Te metody leczenia są skuteczne w przypadku wirusa HIV, wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV), HBV i HCV. Procedury inaktywacji/usuwania mogą mieć ograniczoną skuteczność wobec wirusów bezotoczkowych, z których jednym jest parwowirus B19. Parwowirus B19 może powodować poważne reakcje u seronegatywnych kobiet w ciąży (zakażenie płodu) oraz u osób z niedoborem odporności lub zwiększoną produkcją czerwonych krwinek (np. niedokrwistością hemolityczną).

Podczas podawania koncentratu czynnika VIII pochodzącego z osocza zaleca się szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy zbadać pacjenta na obecność inhibitora. U pacjentów z inhibitorami czynnika krzepnięcia VIII może wystąpić zwiększone ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznych podczas kolejnego leczenia produktem Octanate. Dlatego też pierwsze zastosowanie tego leku zgodnie z zaleceniem lekarza prowadzącego powinno odbywać się pod nadzorem lekarza w warunkach zapewniających zapewnienie wykwalifikowanej opieki medycznej w przypadku wystąpienia reakcji alergicznych.

Podczas stosowania Octanate nie należy stosować innych leków.

Do podawania Octanate należy używać wyłącznie urządzeń do wstrzykiwań znajdujących się w opakowaniu. Adsorpcja czynnika krzepnięcia VIII na wewnętrznej powierzchni niektórych urządzeń do iniekcji może prowadzić do zmniejszenia skuteczności leczenia.

Używaj w dzieciństwie

Stosowanie jest możliwe zgodnie ze schematem dawkowania.

Przeprowadzane głównie przez białka zwane czynnikami krzepnięcia osocza. Czynniki krzepnięcia osocza to prokoagulanty, których aktywacja i interakcja prowadzą do powstania skrzepu fibrynowego.

Według międzynarodowej nomenklatury współczynniki krzepnięcia plazmy oznaczane są cyframi rzymskimi, z wyjątkiem czynników von Willebranda, Fletchera i Fitzgeralda. Aby wskazać aktywowany współczynnik, do tych liczb dodaje się literę „a”. Oprócz oznaczenia cyfrowego stosowane są również inne nazwy czynników krzepnięcia - zgodnie z ich funkcją (na przykład czynnik VIII - globulina antyhemofilowa), zgodnie z nazwiskami pacjentów z nowo odkrytym niedoborem jednego lub drugiego czynnika (czynnik XII - czynnik Hagemana, czynnik X - współczynnik Stewarta-Prowera), rzadziej - według nazwisk autorów (na przykład czynnik von Willebranda).

Poniżej przedstawiono główne czynniki krzepnięcia krwi i ich synonimy według międzynarodowej nomenklatury oraz ich główne właściwości zgodnie z danymi literaturowymi i badaniami specjalnymi.

Fibrynogen (czynnik I)

Fibrynogen jest syntetyzowany w wątrobie i komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego (szpik kostny, śledziona, węzły chłonne itp.). W płucach pod wpływem specjalnego enzymu – fibrynogenazy lub destrutazy fibryny – fibrynogen ulega zniszczeniu. Zawartość fibrynogenu w osoczu wynosi 2–4 g/l, okres półtrwania 72–120 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 0,8 g/l.

Pod wpływem trombiny fibrynogen przekształca się w fibrynę, która tworzy podstawę siateczki skrzepu krwi, który zatyka uszkodzone naczynie.

Protrombina (czynnik II)

Protrombina syntetyzowana jest w wątrobie przy udziale witaminy K. Zawartość protrombiny w osoczu wynosi około 0,1 g/l, okres półtrwania wynosi 48 - 96 godzin.

Poziom protrombiny, czyli jej przydatność funkcjonalna, zmniejsza się wraz z endogennym lub egzogennym niedoborem witaminy K, gdy powstaje wadliwa protrombina. Szybkość krzepnięcia krwi jest upośledzona tylko wtedy, gdy stężenie protrombiny jest poniżej 40% normy

W warunkach naturalnych, podczas krzepnięcia krwi pod wpływem i przy udziale czynników V i Xa (aktywowany czynnik X), łączonych ogólnym terminem „protrombinaza”, protrombina przekształca się w trombinę. Proces przekształcania protrombiny w trombinę jest dość złożony, ponieważ podczas reakcji powstaje wiele pochodnych protrombiny, autoprotrombiny i wreszcie różne rodzaje trombiny (trombina C, trombina E), które mają działanie prokoagulacyjne, przeciwzakrzepowe i fibrynolityczne. Powstała trombina C, główny produkt reakcji, sprzyja krzepnięciu fibrynogenu.

Tromboplastyna tkankowa (czynnik III)

Tromboplastyna tkankowa jest termostabilną lipoproteiną, występującą w różnych narządach - płucach, mózgu, nerkach, sercu, wątrobie, mięśniach szkieletowych. Nie występuje w tkankach w stanie aktywnym, ale w postaci prekursora - protromboplastyny. Tromboplastyna tkankowa, oddziałując z czynnikami osocza (VII, IV), jest zdolna do aktywacji czynnika X i uczestniczy w zewnętrznej drodze tworzenia protrombinazy, kompleksu czynników przekształcających się w trombinę.

Jony wapnia (czynnik IV)

Jony wapnia biorą udział we wszystkich trzech fazach krzepnięcia krwi: w aktywacji protrombinazy (faza I), przemianie protrombiny w trombinę (faza II) i fibrynogenu w fibrynę (faza III). Wapń jest w stanie wiązać heparynę, co przyspiesza krzepnięcie krwi. W przypadku braku wapnia agregacja płytek krwi i cofanie się skrzepów krwi są upośledzone. Jony wapnia hamują fibrynolizę.

Proakceleryna (czynnik V)

Proakceleryna (czynnik V, globulina AC w ​​osoczu lub czynnik labilny) powstaje w wątrobie, ale w przeciwieństwie do innych czynników wątrobowych kompleksu protrombiny (II, VII i X) nie jest zależna od witaminy K. Łatwo ulega zniszczeniu. Zawartość czynnika V w osoczu wynosi 12–17 j./ml (ok. 0,01 g/l), okres półtrwania 15–18 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 10 – 15%.

Proakceleryna jest niezbędna do tworzenia wewnętrznej (krwi) protrombinazy (aktywuje czynnik X) i do konwersji protrombiny do trombiny.

Akceleryna (czynnik VI)

Akceleryna (czynnik VI lub globulina AC w ​​surowicy) jest aktywną formą czynnika V. Jest wyłączona z nomenklatury czynników krzepnięcia, rozpoznawana jest tylko nieaktywna postać enzymu - czynnik V (proakceleryna), w którym występują ślady trombiny pojawia się, przekształca się w formę aktywną.

Prokonwertyna, konwertyna (czynnik VII)

Prokonwertyna syntetyzowana jest w wątrobie przy udziale witaminy K. Długo utrzymuje się w ustabilizowanej krwi i ulega aktywacji pod wpływem zwilżonej powierzchni. Zawartość czynnika VII w osoczu wynosi około 0,005 g/l, okres półtrwania wynosi 4 – 6 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 5 – 10%.

Konwertyna, aktywna postać tego czynnika, odgrywa główną rolę w tworzeniu protrombinazy tkankowej i konwersji protrombiny do trombiny. Aktywacja czynnika VII następuje na samym początku reakcji łańcuchowej po kontakcie z obcą powierzchnią. W procesie krzepnięcia prokonwertyna nie jest zużywana i pozostaje w surowicy.

Przeciwhemofilowa globulina A (czynnik VIII)

Globulina antyhemofilowa A jest wytwarzana w wątrobie, śledzionie, komórkach śródbłonka, leukocytach i nerkach. Zawartość czynnika VIII w osoczu wynosi 0,01 – 0,02 g/l, okres półtrwania 7 – 8 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 30 – 35%.

Antyhemofilowa globulina A uczestniczy w „wewnętrznym” szlaku tworzenia protrombinazy, wzmacniając aktywujące działanie czynnika IXa (aktywowanego czynnika IX) na czynnik X. Czynnik VIII krąży we krwi, jest z nim związany.

Globulina antyhemofilowa B (czynnik Bożego Narodzenia, czynnik IX)

Antyhemofilowa globulina B (czynnik Christmasa, czynnik IX) powstaje w wątrobie przy udziale witaminy K, jest termostabilna i długo utrzymuje się w osoczu i surowicy. Zawartość czynnika IX w osoczu wynosi około 0,003 g/l. Okres półtrwania wynosi 7 – 8 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 20 – 30%.

Antyhemofilowa globulina B uczestniczy w „wewnętrznym” szlaku tworzenia protrombinazy, aktywując czynnik X w połączeniu z czynnikiem VIII, jonami wapnia i czynnikiem płytkowym 3.

Współczynnik Stewarta-Prowera (współczynnik X)

Czynnik Stewarta-Prowera wytwarzany jest w wątrobie w stanie nieaktywnym i jest aktywowany przez trypsynę i enzym z jadu żmii. Zależny od witaminy K, stosunkowo stabilny, okres półtrwania – 30 – 70 godzin. Zawartość czynnika X w osoczu wynosi około 0,01 g/l. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 10 – 20%.

Czynnik Stewarta-Prowera (czynnik X) bierze udział w tworzeniu protrombinazy. We współczesnym schemacie krzepnięcia krwi aktywny czynnik X (Xa) jest centralnym czynnikiem protrombinazy, która przekształca protrombinę w trombinę. Czynnik X ulega przemianie do formy aktywnej pod wpływem czynników VII i III (zewnętrzny, tkankowy, szlak tworzenia protrombinazy) lub czynnika IXa wraz z VIIIa i fosfolipidem przy udziale jonów wapnia (wewnętrzny, krwi, szlak tworzenia protrombinazy).

Prekursor tromboplastyny ​​w osoczu (czynnik XI)

Prekursor tromboplastyny ​​w osoczu (czynnik XI, czynnik Rosenthala, czynnik przeciwhemofilowy C) jest syntetyzowany w wątrobie i jest termolabilny. Zawartość czynnika XI w osoczu wynosi około 0,005 g/l, okres półtrwania wynosi 30 – 70 godzin.

Aktywna forma tego czynnika (XIa) powstaje przy udziale czynników XIIa i. Postać XIa aktywuje czynnik IX, który przekształca się w czynnik IXa.

Czynnik Hagemana (czynnik XII, współczynnik kontaktu)

Czynnik Hagemana (czynnik XII, czynnik kontaktowy) jest syntetyzowany w wątrobie, wytwarzany w stanie nieaktywnym, okres półtrwania wynosi 50 - 70 godzin. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,03 g/l. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Uaktywnia się w kontakcie z powierzchnią kwarcu, szkła, cellitu, azbestu, węglanu baru, a w organizmie - w kontakcie ze skórą, włóknami kolagenowymi, kwasem chondroitynosiarkowym, micelami nasyconych kwasów tłuszczowych. Aktywatorami czynnika XII są także czynnik Fletchera, kalikreina, czynnik XIa, plazmina.

Czynnik Hagemana uczestniczy w „wewnętrznym” szlaku tworzenia protrombinazy, aktywując czynnik XI.

Czynnik stabilizujący fibrynę (czynnik XIII, fibrynaza, transglutaminaza osoczowa)

Czynnik stabilizujący fibrynę (czynnik XIII, fibrynaza, transglutaminaza osocza) oznacza się w ścianie naczyń, płytkach krwi, erytrocytach, nerkach, płucach, mięśniach, łożysku. W osoczu występuje w postaci proenzymu połączonego z fibrynogenem. Pod wpływem trombiny ulega przemianie do postaci aktywnej. Zawiera w osoczu w ilości 0,01 - 0,02 g/l, okres półtrwania - 72 godziny. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 2 – 5%.

Czynnik stabilizujący fibrynę bierze udział w tworzeniu gęstego skrzepu. Wpływa także na przyczepność i agregację płytek krwi.

Czynnik von Willebranda (przeciwkrwotoczny czynnik naczyniowy)

Czynnik von Willebranda (przeciwkrwotoczny czynnik naczyniowy) jest syntetyzowany przez śródbłonek naczyń i megakariocyty i występuje w osoczu i płytkach krwi.

Czynnik von Willebranda służy jako wewnątrznaczyniowe białko nośnikowe dla czynnika VIII. Wiązanie czynnika von Willebranda z czynnikiem VIII stabilizuje tę drugą cząsteczkę, zwiększa jej okres półtrwania wewnątrz naczynia i ułatwia jego transport do miejsca uszkodzenia. Inną fizjologiczną rolą związku między czynnikiem VIII i czynnikiem von Willebranda jest zdolność czynnika von Willebranda do zwiększania stężenia czynnika VIII w miejscu uszkodzenia naczyń. Ponieważ krążący czynnik von Willebranda wiąże się zarówno z odsłoniętą tkanką podśródbłonkową, jak i pobudzonymi płytkami krwi, kieruje czynnik VIII do zajętego obszaru, gdzie ten ostatni ma za zadanie aktywować czynnik X przy udziale czynnika IXa.

Czynnik Fletchera (prekalikreina osocza)

Czynnik Fletchera (prekalikreina osocza) jest syntetyzowany w wątrobie. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,05 g/l. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Uczestniczy w aktywacji czynników XII i IX, plazminogenu, przekształca kininogen w kininę.

Czynnik Fitzgeralda (kininogen osocza, czynnik Flozhek, czynnik Williamsa)

Czynnik Fitzgeralda (kininogen osocza, czynnik Flozhek, czynnik Williamsa) jest syntetyzowany w wątrobie. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,06 g/l. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim niedoborze czynnika (poniżej 1%).

Uczestniczy w aktywacji czynnika XII i plazminogenu.

Literatura:

• Podręcznik klinicznych metod laboratoryjnych . wyd. EA Kost. Moskwa, „Medycyna”, 1975
• Barkagan Z. S. Choroby i zespoły krwotoczne. – Moskwa: Medycyna, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostazologia praktyczna. – Kijów: Zdrowie, 1994.
• Shiffman F. J. Patofizjologia krwi. Tłumaczenie z języka angielskiego - Moskwa - Petersburg: Wydawnictwo BINOM - Dialekt Newski, 2000.
• Poradnik „Laboratoryjne metody badawcze w klinice” wyd. prof. V.V. Menshikova. Moskwa, „Medycyna”, 1987
• Badanie układu krwionośnego w praktyce klinicznej. wyd. G. I. Kozints i V. A. Makarov. - Moskwa: Triada-X, 1997