Jaka jest różnica między omeprazolem a pantoprazolem? Omeprazol kontra pantoprazol: gorące punkty debaty Korzyści rabeprazolu w porównaniu z innymi IPP.

PPI, czyli inhibitory pompy protonowej, należą do grupy leków farmakologicznych stosowanych w leczeniu patologii żołądka. Leki szybko eliminują objawy wywołane nadmierną produkcją kwasu solnego. Współcześni przedstawiciele IPP są najbardziej skuteczni: Rabeprazol, Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol i. Stosuje się je w ramach kompleksowego leczenia różnego rodzaju nieżytów żołądka i zmian wrzodziejących. Przed przepisaniem inhibitorów pompy protonowej gastroenterolog analizuje wyniki badań laboratoryjnych i instrumentalnych. Przepisując dawki i określając czas trwania leczenia, lekarz bierze pod uwagę ogólny stan zdrowia pacjenta i historię chorób.

Omeprazol jest najbardziej znanym członkiem grupy inhibitorów pompy protonowej.

Cechy preparatów farmakologicznych

Leki zobojętniające sok żołądkowy są od dawna stosowane do podnoszenia pH soku żołądkowego. Po dostaniu się do organizmu człowieka aktywne składniki leków wchodzą w reakcję chemiczną z kwasem solnym. Powstałe neutralne produkty są wydalane z przewodu pokarmowego przy każdym wypróżnieniu. Ale środki zobojętniające sok żołądkowy mają poważne wady:

• brak długotrwałego działania terapeutycznego;
• niezdolność do działania na podstawową przyczynę choroby.

Dlatego synteza pierwszego przedstawiciela inhibitorów pompy protonowej () dokonała przełomu w leczeniu wrzodów i zapalenia żołądka. Jeśli środki zobojętniające kwas pomagają obniżyć poziom już wytworzonego kwasu solnego, to PPI zapobiega jego wytwarzaniu. Pozwala to uniknąć rozwoju zaburzeń dyspeptycznych u osoby - nadmiernego tworzenia się gazów, nudności, wymiotów, zgagi i odbijania kwasem. Niewątpliwą zaletą inhibitorów pompy protonowej jest możliwość utrzymania przez długi czas maksymalnego stężenia terapeutycznego w krążeniu ogólnoustrojowym. Dopiero po 15-20 godzinach komórki okładzinowe żołądka zaczynają ponownie wytwarzać kwas solny.

Aktywacja przedstawicieli PPI w przewodzie pokarmowym zajmuje inny czas:

• Rabeprazol ma najszybszy efekt terapeutyczny;
• Najwolniej działa pantoprazol.

Istnieją inhibitory pompy protonowej i ogólne właściwości. Na przykład po przeniknięciu do przewodu pokarmowego wszystkie IPP hamują produkcję kwasu kaustycznego o ponad 85%.

Ostrzeżenie: „Wybierając lek do leczenia zapalenia żołądka lub zmian wrzodziejących, lekarze biorą pod uwagę indywidualną wrażliwość pacjentów na substancję czynną konkretnego inhibitora formy protonowej. Objawia się to w dość osobliwy sposób - nawet przy niedawnym przyjęciu tabletek pH soku żołądkowego gwałtownie spada. To stężenie kwasu określa się w ciągu około godziny, a następnie następuje gwałtowna poprawa samopoczucia osoby.

Działanie leków w ludzkim ciele

IPP są prekursorami narkotyków. Efekt terapeutyczny zaczyna się dopiero po dodaniu do nich protonu wodorowego w przewodzie pokarmowym. Aktywna forma leków działa bezpośrednio na enzymy odpowiedzialne za produkcję kwasu solnego. Inhibitory pompy protonowej nie od razu zaczynają wykazywać swoje właściwości lecznicze, a jedynie jako akumulacja zasadowych związków w tkankach i ich konwersja do sulfenamidów. Tempo spadku produkcji kwasu solnego może się różnić w zależności od rodzaju leku.

Ale taka różnica jest możliwa tylko w pierwszych dniach korzystania z PPI. W trakcie badań klinicznych udowodniono, że po tygodniu stosowania jakichkolwiek inhibitorów pompy protonowej ich skuteczność terapeutyczna słabnie. Jest to możliwe dzięki podobnemu składowi chemicznemu leków. Wszystkie PPI są podstawionymi pochodnymi benzimidazolu i powstają w reakcji słabego kwasu. Po aktywacji w jelicie cienkim leki zaczynają działać na komórki gruczołowe błony śluzowej żołądka. Dzieje się tak:

• PPI wnikają do kanalików komórek okładzinowych, zamieniając się w tetracykliczne sulfenamidy;
• pompa protonowa zawiera receptory cysteinowe, z którymi sulfenamidy wiążą się poprzez mostki dwusiarczkowe;
• działanie (H +, K +) -ATPaz zlokalizowanych na błonach wierzchołkowych komórek gruczołowych zaczyna być tłumione;
• spowalnia, a następnie całkowicie zatrzymuje przenoszenie protonów wodoru do jamy żołądka.

Po zahamowaniu (H+, K+)-ATPazy wytwarzanie kwasu solnego przez komórki błony śluzowej żołądka staje się niemożliwe. Prowadzenie terapii przeciwwydzielniczej jest wskazane u pacjentów z dowolną postacią zapalenia żołądka, nawet o niskiej kwasowości. Jest to konieczne do szybkiej regeneracji uszkodzonych tkanek - głównej przyczyny bólu w okolicy nadbrzusza.

Wskazówka: „Nie pomijaj PPI ani nie przerywaj leczenia. Warunkiem szybkiej regeneracji tkanek jest stała obecność leków w ludzkim ciele. Gojenie i bliznowacenie owrzodzenia następuje kilka tygodni po uruchomieniu inhibitorów pompy protonowej.

Inhibitory pompy protonowej z pantoprazolem nasilają działanie antybiotyków

Wszystkie rodzaje inhibitorów pompy protonowej

Gastroenterolodzy stosują w leczeniu patologii żołądkowo-jelitowych pięciu przedstawicieli inhibitorów pompy protonowej, które różnią się między sobą składnikami aktywnymi. Jeśli jeden PPI zawiedzie, lekarz zastępuje go innym lekiem. Na półkach aptek każdy rodzaj środka przeciwwydzielniczego jest reprezentowany przez wiele strukturalnych analogów produkcji rosyjskiej i zagranicznej. Mogą mieć poważne różnice cenowe, pomimo tej samej dawki i ilości kapsułek.

Wybierając między analogami jednego z przedstawicieli PPI, gastroenterolog często zaleca pacjentowi droższy lek. Nie należy oskarżać lekarza o jakiekolwiek własne interesy - taka preferencja jest w większości przypadków uzasadniona. Na przykład rosyjski lek Omeprazol ma analogi:

• indyjski omez;
• Ultop wyprodukowany w Słowenii.

Wielu pacjentów nie odczuje różnicy podczas przyjmowania tych leków, ponieważ wykazują one w przybliżeniu taki sam efekt terapeutyczny. Ale u niektórych osób powrót do zdrowia nastąpi po zakończeniu leczenia Ultopem. Wynika to nie tylko z jakości substancji czynnej, ale także z różnych składników pomocniczych stosowanych do tworzenia kapsułek i tabletek. Blokery pompy protonowej to leki, które wymagają indywidualnego podejścia podczas przepisywania dawek i czasu trwania leczenia.

Omeprazol jest najpowszechniejszym i najszerzej stosowanym inhibitorem pompy protonowej w leczeniu patologii przewodu pokarmowego. Zatrzymuje procesy zapalne na błonach śluzowych, sprzyja szybkiej regeneracji uszkodzeń. Jego skuteczność została udowodniona w leczeniu pacjentów ze zdiagnozowanym nowotworem złośliwym żołądka, który prowokuje zwiększoną produkcję kwasu solnego. Omeprazol znacznie wzmacnia działanie bakteriobójcze antybiotyków, gdy są one podawane jednocześnie. Godzinę po zażyciu leku we krwi wykrywa się jego maksymalne stężenie, które utrzymuje się przez 2,5-4 godziny.

Lanzoprazol

Biodostępność tego członka grupy PPI zbliża się do 90%. Mechanizm działania Lansoprazolu różni się od innych leków budową rodników, które zapewniają działanie przeciwwydzielnicze. Lek przyczynia się do powstawania swoistych immunoglobulin Helicobacter pylori. W rezultacie wzrost bakterii Gram-ujemnych jest skutecznie hamowany. Ten inhibitor pompy protonowej nie ma wpływu na motorykę przewodu pokarmowego. Strukturalne analogi Lansoprazolu obejmują: Lancid, Epicurus, Lanzap.

Pantoprazol

W przeciwieństwie do innych IPP, Pantoprazol może być stosowany przez długi czas w leczeniu zapalenia żołądka i zmian wrzodziejących. Ta metoda nie wywołuje rozwoju skutków ubocznych. Pantoprazol stosuje się niezależnie od pH soku żołądkowego, ponieważ nie wpływa to na jego skuteczność terapeutyczną. Niewątpliwą zaletą inhibitora pompy protonowej jest brak zdiagnozowanych zaostrzeń choroby po jej podaniu. Pantoprazol jest dostępny u producentów w postaci kapsułek do podawania doustnego i roztworów do wstrzykiwań. Najbardziej znanymi analogami strukturalnymi leku są Krosacid, Controloc, Nolpaza.

Rabeprazol

Ten środek przeciwwrzodowy różni się od Omeprazolu budową pierścieni pirydynowych i imidazolowych, co pozwala rabeprazolowi skuteczniej wiązać protony i jony potasu. Inhibitor pompy protonowej występuje w postaci kapsułek dojelitowych. Po zastosowaniu Rabeprazolu zmiany wrzodziejące są całkowicie wyleczone miesiąc po rozpoczęciu leczenia. Gastroenterolodzy włączają lek do schematu terapeutycznego zapalenia żołądka wywołanego przez Helicobacter pylori. Strukturalne analogi Rabeprazolu obejmują: Zolispan, Hairabezol, Beret.

Ezomeprazol

Ze względu na obecność tylko jednego izomeru S, esomeprazol nie jest tak szybko metabolizowany przez hepatocyty jak inne inhibitory pompy protonowej. Lek długo znajduje się w krążeniu ogólnoustrojowym w maksymalnym stężeniu terapeutycznym. Efekt terapeutyczny esomeprazolu trwa około 15 godzin, co jest najwyższym wynikiem spośród wszystkich IPP. Najbardziej znane analogi tego leku to Emanera, Nexium.

Korzyści z inhibitorów pompy protonowej

Producenci produkują inhibitory pompy protonowej w postaci kapsułek, tabletek, roztworów do stosowania pozajelitowego. Leki do wstrzykiwań stosuje się w celu zaostrzenia patologii żołądka, gdy konieczne jest szybkie zmniejszenie produkcji kwasu solnego. Substancje czynne stałych postaci dawkowania są pokryte mocną otoczką. Konieczna jest ochrona inhibitorów pompy protonowej przed działaniem agresywnego soku żołądkowego. Bez otoczki główny składnik leków szybko by się załamał, nie mając czasu na działanie terapeutyczne.

Obecność takiej ochrony zapewnia, że ​​PPI dostanie się do jelita cienkiego, a substancja czynna jest uwalniana w środowisku zasadowym. Ta droga penetracji pozwala lekom wykazywać maksymalne właściwości terapeutyczne. Niewątpliwymi zaletami leków są:

• szybka i skuteczna eliminacja zgagi i bólu w nadbrzuszu u pacjentów ze zwiększoną produkcją soku żołądkowego i enzymów trawiennych;
• dłuższa i bardziej intensywna redukcja produkcji kwasu solnego w porównaniu do leków zobojętniających kwas i antagonistów receptora H2;
• najwyższa skuteczność w leczeniu pacjentów z zapaleniem żołądka i dwunastnicy, wrzodem żołądka i dwunastnicy;
• obecność krótkiego okresu półtrwania i niewielki klirens nerkowy;
• szybkie wchłanianie w jelicie cienkim;
• wysoki poziom aktywacji nawet przy niskich wartościach pH.

Inhibitory pompy protonowej to leki, które gastroenterolodzy zawsze włączają do schematu leczenia, jeśli Helicobacter pylori zostanie wykryty u pacjentów podczas badań laboratoryjnych. Te bakterie Gram-ujemne często powodują wrzody i zapalenie żołądka. Mikroorganizmy chorobotwórcze są wyposażone w wici, którymi są.

Informacje te są przeznaczone dla pracowników służby zdrowia i farmaceutyków. Pacjenci nie powinni wykorzystywać tych informacji jako porad lub zaleceń medycznych.

Pantoprazol w leczeniu chorób kwasozależnych

E.P. Yakovenko, A.V. Yakovenko, Yu.V. Illarionova, N.A. Agafonowa, S.A. Ławrentiew, A.N. Iwanow,
JAK. Pryanisznikowa, L.P. Krasnolobowa
Katedra Gastroenterologii Wydziału Medycznego Kształcenia Podyplomowego Budżetowej Uczelni Edukacyjnej Wyższej Szkoły Zawodowej
„Rosyjski Narodowy Uniwersytet Medyczny im. NI Pirogowa”
Ministerstwo Zdrowia i Rozwoju Społecznego Rosji, Moskwa

Inhibitor pompy protonowej (PPI) pantoprazol blokuje podstawowe i stymulowane wydzielanie kwasu solnego w żołądku poprzez hamowanie enzymu H+/K+-ATPazy. Zgodnie z literaturą i wynikami badań własnych, działanie przeciwwydzielnicze pantoprazolu jest porównywalne z działaniem innych IPP. Główne właściwości wyróżniające pantoprazol to brak interakcji z jednocześnie przyjmowanymi lekami, lek nie kumuluje się w organizmie, gdy jest przyjmowany, dostosowanie dawki nie jest wymagane u pacjentów w podeszłym wieku z niewydolnością nerek i wątroby, jego działanie nie zależy od uwarunkowane genetycznie tempo przemiany materii w wątrobie. Przedstawiono współczesne schematy leczenia z użyciem pantoprazolu w chorobie refluksowej przełyku, infekcji Helicobacter pylori, gastropatii związanej ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych, w profilaktyce i leczeniu wrzodów stresowych i krwawienia z żołądka i dwunastnicy.

Słowa kluczowe: choroby kwasozależne, inhibitory pompy protonowej, pantoprazol, interakcje lekowe

Pantoprazol, inhibitor pompy protonowej (PPI), blokuje podstawowe i stymulowane wydzielanie kwasu solnego w żołądku poprzez hamowanie H+/K+-ATPazy. Zgodnie z danymi literaturowymi i wynikami badań własnych działanie przeciwwydzielnicze pantoprazolu jest porównywalne z działaniem innych IPP. Główne cechy wyróżniające pantoprazol to brak interakcji z jednocześnie przyjmowanymi lekami, lek nie kumuluje się w organizmie, dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku z niewydolnością nerek i wątroby nie jest wymagane, a jego działanie nie zależy od genetycznie uwarunkowane tempo przemiany materii w wątrobie. Przedstawiono nowoczesne schematy leczenia z pantoprazolem w leczeniu choroby refluksowej przełyku, zakażenia Helicobacter pylori, gastropatii związanej z NLPZ oraz w zapobieganiu i leczeniu wrzodów stresowych i krwawienia z żołądka i dwunastnicy.

słowa kluczowe: choroby związane z kwasami, inhibitory pompy protonowej, pantoprazol, interakcje lek-lek

Choroby kwasozależne (ACD), w których patogenezie odgrywa znaczącą rolę kwas solny, są najczęstsze w praktyce gastroenterologa i występują u ponad 30% populacji rosyjskiej. Główne z nich to choroba refluksowa przełyku (GERD), wrzody trawienne żołądka i dwunastnicy, gastropatia spowodowana stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (gastropatia zależna od NLPZ), niestrawność niewrzodowa, przewlekłe zapalenie żołądka, zapalenie trzustki. Obecnie trudno sobie wyobrazić terapię CCZ bez stosowania inhibitorów pompy protonowej (PPI), do których należą omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol i rabeprazol.

Wszystkie PPI są pochodnymi benzimidazolu i różnią się rodnikami w pierścieniu pirydynowym i benzimidazolowym, a także niektórymi właściwościami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi. Jednocześnie wszystkie IPP mają podobny mechanizm działania – zdolność do hamowania podstawowego i stymulowanego wydzielania kwasu solnego w żołądku poprzez hamowanie enzymu H+/K+-ATPazy (lub pompy protonowej), zlokalizowanego na powierzchni komórka ciemieniowa skierowana w stronę światła gruczołów żołądkowych. H+/K+-ATPaza jest kluczowym enzymem w systemie transportowym biorącym udział w przenoszeniu jonów wodorowych z cytoplazmy komórki okładzinowej do światła kanalików wydzielniczych i ich wymianie na jony potasu z przestrzeni pozakomórkowej. Następnie jony C1 wzdłuż gradientu stężeń wchodzą również do światła kanalików wydzielniczych, w których powstaje kwas solny. PPI, które są słabymi zasadami, gromadzą się w kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych w pobliżu pompy protonowej. Następnie atom pierścienia pirydynowego cząsteczki IPP jest protonowany i przekształcany w substancję czynną, sulfenamid, który kowalencyjnie wiąże się z jedną lub większą liczbą reszt cysteinowych na podjednostce katalitycznej (a) pompy protonowej, co prowadzi do jej nieodwracalnego zahamowania oraz zaprzestanie syntezy kwasu chlorowodorowego. W efekcie IPP powodują wyraźne zahamowanie wydzielania kwasu solnego, które trwa dłużej niż czas ich krążenia w osoczu krwi, a do przywrócenia produkcji kwasu konieczna jest synteza nowych pomp protonowych. PPI różnią się lokalizacją i liczbą wiązań z cysteiną na katalitycznej podjednostce α pompy protonowej. W tym przypadku tylko pantoprazol wiąże się swoiście z miejscem, w tym z piątym i szóstym segmentem transbłonowym podjednostki α pompy protonowej, a także z cysteiną 822, która znajduje się głęboko w domenie transportowej pompy protonowej , co czyni go niedostępnym dla glutationu i ditiotreitolu, które mogą wyeliminować hamowanie pompy protonowej. Pod tym względem pantoprazol ma dłuższy czas działania niż inne IPP.

Pantoprazol charakteryzuje się wysoką i stabilną biodostępnością (77%), co przyczynia się do osiągnięcia maksymalnego efektu hamującego działanie kwasów już od pierwszej dawki leku, a także stałą liniową przewidywalną farmakokinetykę, co pozwala na utrzymanie maksymalnego poziomu zahamowania produkcji kwasu przez cały czas przyjmowania leku. Jednocześnie bardziej optymalne hamowanie wydzielania kwasu solnego osiąga się przy przyjmowaniu 40 mg leku rano niż przy przyjmowaniu tej samej dawki wieczorem. Zgodnie z wynikami codziennego monitorowania poziomu pH w żołądku działanie hamujące wydzielanie kwasu przez pantoprazol w dawce 40 mg było silniejsze niż w przypadku omeprazolu w dawce 20 mg, podobnie jak podczas przyjmowania lanzoprazolu w dawce 30 mg/dobę. i nieco niższy niż w przypadku przyjmowania podwójnej dawki (40 mg) esomeprazolu. Jednocześnie działanie przeciwwydzielnicze pantoprazolu nie różniło się istotnie przy podawaniu dojelitowym lub dożylnym w dawce 40 mg.

Przeprowadziliśmy badanie porównawcze działania hamującego kwasowość równoważnych dawek leków oryginalnych: esomeprazolu (Nexium, Astra Zeneca) - 20 mg, rabeprazolu (Pariet, Janssen-Cilag) - 20 mg i pantoprazolu (Controloc, Nycomed) - 40 mg przy podawaniu dojelitowym o 8 rano pacjentom z chorobą wrzodową dwunastnicy. Wyniki badania przedstawiono w tabeli.

Stół. Ocena porównawcza hamującego wydzielania kwasów działania esomeprazolu, rabeprazolu i pantoprazolu

Zatem działanie hamujące kwas pantoprazolu (Controloc) nie różniło się istotnie od innych oryginalnych IPP – esomeprazolu i rabeprazolu.

Z klinicznego punktu widzenia, oprócz efektu hamującego działanie kwasów, niezwykle istotnymi właściwościami, które są brane pod uwagę przy wyborze IPP, są niski poziom interakcji z innymi lekami, brak efektu kumulacji przy długotrwałym stosowaniu oraz obecność postać dawkowania leku do podawania pozajelitowego. Ta ostatnia jest niezbędna w profilaktyce i leczeniu stresujących zmian erozyjnych i wrzodziejących oraz krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego, zapobieganiu zespołowi aspiracji kwasu podczas znieczulenia, a także w leczeniu pacjentów, u których dojelitowa droga podawania leku jest niedopuszczalne (nudności, wymioty, biegunka, zwężenie przełyku), odźwiernik, zaburzenia połykania itp.).

Wiadomo, że IPP, podobnie jak większość innych leków, są metabolizowane w wątrobie przy udziale enzymów układu cytochromu P450, w szczególności izoenzymów CYP2C19 i CYP3A4, a zatem mogą wchodzić w interakcje, zmieniając działanie farmakodynamiczne i farmakokinetyczne przyjmowanych leków jednocześnie. Należy zauważyć, że pantoprazol, w porównaniu z innymi IPP, ma mniejsze powinowactwo do tych izoenzymów, dlatego ma najwęższe spektrum interakcji lekowych. Szereg badań farmakologicznych i klinicznych wykazało, że pantoprazol (Controloc) nie wchodzi w interakcje z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, antypiryną, kofeiną, klopidogrelem, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, etanolem, glibeklamidem, lewotyroksyną, metoprololem, piroksykamem, teofiliną, amoksycyliną, klaryklofenytromycyną, , karbam , digoksyna, nifedepina, warfaryna, cyklosporyna, takrolimus itp., co pozwala na jej zastosowanie w leczeniu i zapobieganiu nadżerki i wrzodziejące zmiany żołądka i dwunastnicy u pacjentów otrzymujących kilka leków jednocześnie. Dane dotyczące interakcji leków okazały się niezwykle ważne w postępowaniu z pacjentami kardiologicznymi otrzymującymi długotrwale leki przeciwpłytkowe, antykoagulanty i inne leki w połączeniu z IPP. W szczególności wykazano, że wśród pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego jednoczesne stosowanie klopidogrelu i dowolnego PPI, z wyjątkiem pantoprazolu, istotnie zwiększa częstość nawrotów zawału serca we wczesnych stadiach obserwacji.

Pantoprazol (Controloc), w przeciwieństwie do omeprazolu i esomeprazolu, nie kumuluje się w organizmie po wielokrotnych dawkach. Zatem po dożylnym podaniu pantoprazolu w dawce 30 mg/dobę przez 5 dni farmakokinetyka była porównywalna z uzyskaną po dożylnym podaniu pierwszej dawki. W badaniach farmakokinetycznych pantoprazolu podawanego doustnie w dawkach od 10 do 80 mg oraz dożylnego w dawce 240 mg jego zawartość w surowicy krwi była liniowa. Te właściwości pantoprazolu różnią się znacznie od tych stwierdzonych po dożylnym podaniu omeprazolu, przy rosnących dawkach, których w tym samym zakresie pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) zmienia się nieproporcjonalnie, a okres półtrwania zwiększa się po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym . Ponadto okazało się, że różnice w farmakokinetyce pantoprazolu u osób o powolnym i przyspieszonym metabolizmie, który ocenia się na podstawie genetycznie uwarunkowanej aktywności izoenzymu 5-mefenytoiny-4”-hydroksylazy, nie mają znaczenia klinicznego. Ważną właściwością pantoprazolu (Controloc), który sprawia, że ​​w pewnych sytuacjach jest on lekiem z wyboru w terapii SCZ, brak konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku, a także z niewydolnością nerek i wątroby.

Obecnie zgromadzono duże doświadczenie kliniczne w stosowaniu pantoprazolu w leczeniu SCZ. Istnieje wystarczająca ilość publikacji dotyczących oceny skuteczności klasycznej potrójnej terapii anty-Helicobacter, która obejmowała pantoprazol w dawce 40 mg 2 razy dziennie w połączeniu z dwoma lekami spośród następujących: amoksycylina 1 g, klarytromycyna 500 mg , metronidazol 400 lub 500 mg w ciągu 7-14 dni. Częstość eradykacji Helicobacter pylori (HP) za pomocą terapii potrójnej, która obejmowała pantoprazol, wahała się od 71-93,8% w analizie ITT (intention-to-treat) (na podstawie wszystkich pacjentów włączonych do terapii zgodnie z protokołem badania) i 86 -100% dla analizy PP (reg-rotocol) (na podstawie pacjentów, którzy ukończyli leczenie zgodnie z protokołem badania). Jednocześnie grupa autorów wykazała, że ​​przy zastosowaniu terapii potrójnej, w skład której wchodził pantoprazol, częstość eradykacji była bardziej skuteczna niż schemat terapii, w której uwzględniono omeprazol.Jednocześnie należy zauważyć, że częstość H Na eradykację pylori wpływa nie tyle wybór PPI, ale oporność patogenu na składnik przeciwbakteryjny stosowanego schematu potrójnej terapii. Ponadto należy wziąć pod uwagę, że skuteczność terapii przeciw Helicobacter różni się w różnych objawach klinicznych zakażenia RR i szczepów H. pylori. Wyniki wielu badań wskazują, że szczepy H. pylori z dodatnim wynikiem genu związanego z cytokinami (CagA), częściej wykrywane u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy, są łatwiejsze do usunięcia niż CagA-ujemne, które częściej występują u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy. niestrawność niewrzodowa.

Wyniki licznych badań potwierdziły skuteczność pantoprazolu w leczeniu i utrzymaniu remisji erozyjnego i nieerozyjnego GERD. Tym samym w toku badań randomizowanych, podwójnie ślepych lub otwartych stwierdzono, że w leczeniu nadżerkowego GERD (stopień II i III wg Savary-Millera) skuteczność pantoprazolu w dawce 40 mg/dobę była porównywalna w porównaniu z omeprazolem w dawkach 20 i 40 mg/dobę, lanzoprazol 30 mg/dobę i esomeprazol 40 mg/dobę był znacząco lepszy od ranitydyny 300 mg/dobę lub famotydyny 40 mg/dobę. Podobne wyniki uzyskano stosując pantoprazol w profilaktyce nawrotów GERD. Wykazano zatem, że pantoprazol w dawce 20 lub 40 mg/dobę przez 12-24 miesiące zapobiegał rozwojowi nawrotów refluksowego zapalenia przełyku u większości pacjentów, u których uzyskano wygojenie owrzodzeń i nadżerek błony śluzowej przełyku na tle poprzedniej terapii. Jednocześnie skuteczność 20 i 40 mg pantoprazolu w terapii profilaktycznej nie różniła się istotnie.

Pantoprazol znalazł szerokie zastosowanie w leczeniu i zapobieganiu gastropatii związanej z NLPZ. Tak więc w randomizowanym badaniu porównawczym D. Olteanu i in. Stwierdzono, że po 4 tygodniach leczenia bliznowacenie owrzodzeń związanych z NLPZ obserwowano u 87% pacjentów przyjmujących pantoprazol w dawce 40 mg/dobę oraz u 75% przyjmujących omeprazol w dawce 20 mg/dobę. Po 8 tygodniach owrzodzenia zagoiły się u wszystkich pacjentów leczonych powyższymi PPI. Wysoką skuteczność pantoprazolu w dawce 40 mg/dobę w profilaktyce gastropatii związanej z NLPZ potwierdzili pacjenci, u których doszło do zbliznowacenia istniejących owrzodzeń, a w momencie rozpoczęcia leczenia profilaktycznego badanie endoskopowe wykazało prawidłową lub przekrwiona błona śluzowa z obecnością mniej niż 5 ogniskowych wybroczyn w górnych odcinkach przewodu pokarmowego. Ponadto istniał co najmniej jeden czynnik ryzyka rozwoju zmian nadżerkowych i wrzodziejących, który obejmował historię zapalenia żołądka lub choroby wrzodowej żołądka, stosowanie jednego lub więcej NLPZ, stosowanie kortykosteroidów lub antykoagulantów, podeszły wiek itp. .

Pozajelitowe podawanie IPP jest niezbędnym elementem terapii mającej na celu zapobieganie ponownemu krwawieniu z wrzodów żołądka i dwunastnicy po endoskopowej hemostazie. Liczne badania wykazały, że dożylne podanie pantoprazolu znacząco zmniejszyło częstość ponownego krwawienia po 48 i 72 godzinach, epizody transfuzji po 72 godzinach i śmiertelność po 14 dniach.

Analiza danych literaturowych oraz wyniki badań własnych pozwalają na przedstawienie optymalnych schematów leczenia głównych chorób sercowo-naczyniowych za pomocą pantoprazolu.

Nieerozyjne GERD. Pantoprazol jest przepisywany w dawce 20 mg 1 raz dziennie (30 minut przed śniadaniem) przez 4-8 tygodni, a następnie podaje się go na żądanie.

Erozja GERD. Pantoprazol przyjmuje się 40 mg 1 raz dziennie (30 minut przed śniadaniem) przez 4-8 tygodni z przejściem na terapię podtrzymującą, która polega na codziennym przyjmowaniu leku w dawce 20 mg / dobę przez 6-12 miesięcy, a następnie przyjmowaniu " na żądanie” w dawce 20 mg/dobę.

Obecne schematy eradykacji H. pylori obejmują antybiotyki PPI+2, w większości przypadków w połączeniu z preparatem bizmutu. Jako PPI można stosować pantoprazol w dawce 40 mg dwa razy na dobę. Poniżej znajduje się kilka schematów, w których powołanie eradykacja H. pylori przekracza 80%.

Obecnie proponowane schematy leczenia pierwszego rzutu są zwykle czteroskładnikowe.

Terapia empiryczna: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoksycylina 1000 mg + klarytromycyna 500 mg + tynidazol 500 mg lub metronidazol 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 10-14 dni.

Terapia sekwencyjna: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoksycylina 1000 mg dwa razy dziennie przez 5-7 dni, następnie pantoprazol (Controloc) 40 mg + klarytromycyna 500 mg + tynidazol 500 mg lub metronidazol 500 mg dwa razy dziennie przez 5-7 dni. Całkowity czas trwania terapii wynosi 10-14 dni.

Terapia Bizmutem Quad: pantoprazol 40 mg 2 razy dziennie + cytrynian bizmutu 240 mg + chlorowodorek tetracykliny 500 mg (oba 4 razy dziennie) + metronidazol 500 mg lub tinidazol 500 mg 3 razy dziennie przez 10, ale najlepiej 14 dni. Inny schemat: pantoprazol (Controloc) 40 mg + amoksycylina 1000 mg + klarytromycyna 500 mg + subcytrynian bizmutu 240 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 10-14 dni.

Jeśli powyższe metody leczenia eradykacyjnego są nieskuteczne, oferowane są schematy rezerwowe: PPI + lewofloksacyna 500 mg 1 raz dziennie + amoksycylina 1000 mg 2 razy dziennie przez 14 dni lub PPI + ryfabutyna 150 mg + amoksycylina 1000 mg 2 razy dziennie przez 14 dni.

W chorobie wrzodowej związanej z H. pylori czas przyjmowania pantoprazolu w dawce 40 mg/dobę wynosi 2-4 tygodnie w przypadku wrzodów dwunastnicy i 4-8 tygodni w przypadku wrzodów żołądka.

Aby zapobiec rozwojowi owrzodzeń stresowych, pantoprazol (Controloc) przepisuje się dożylnie w dawce 40 mg co 12 godzin, aż stan pacjenta ustabilizuje się i przejdzie do żywienia dojelitowego. Ze względu na fakt, że zmiany kwasowo-śluzowe błony śluzowej żołądka pojawiają się w ciągu 24 godzin od wystąpienia sytuacji stresowej, pozajelitowe podawanie preparatu Controloc należy rozpocząć natychmiast po wejściu pacjenta na oddział intensywnej opieki medycznej oraz podczas planowanych operacji w celu zapobiegania nadkwaśności. -zespół aspiracji - przed lub w trakcie znieczulenia.

Gdy stan się ustabilizuje, pozajelitowe podawanie leku zostaje zatrzymane, a pacjent przechodzi do dojelitowego podawania pantoprazolu zgodnie ze schematem „ostatnie wstrzyknięcie + pierwsza tabletka leku”. Ze względu na różne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne IPP (na przykład maksymalny efekt hamujący kwasowość uzyskuje się przy stosowaniu pantoprazolu od pierwszej dawki, a omeprazolu - w 7. dniu), konieczne jest stosowanie pantoprazolu w terapii doustnej.

Średnio bliznowacenie stresujących zmian nadżerkowych i wrzodziejących wymaga czterotygodniowej terapii PPI.

Tak więc pantoprazol (Controloc) jest obecnie jednym ze skutecznych IPP stosowanych w leczeniu CVD. Ponieważ różnice pomiędzy IPP zarówno pod względem skuteczności klinicznej w równoważnych dawkach, jak i działań niepożądanych wydają się niewielkie, ważnym czynnikiem wpływającym na wybór leku jest jego indywidualna zdolność do wchodzenia w interakcje lekowe. Ma to szczególne znaczenie dla osób starszych, które przyjmują wiele leków jednocześnie, a także dla pacjentów stosujących leki o wąskim zakresie terapeutycznym. W takich przypadkach należy preferować pantoprazol, w przypadku którego prawdopodobieństwo interakcji leków jest minimalne. Ponadto dostępność postaci dawkowania tego leku zarówno do stosowania dojelitowego, jak i dożylnego pozwala na rozszerzenie wskazań do jego stosowania i zapewnia bezpieczne przejście od podawania pozajelitowego do doustnego.

Literatura

1. Modlin I, Sachs G. Choroby związane z kwasami. biologia i leczenie. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz., 1998. 142 s.
2. Sachs G. Inhibitory pompy protonowej i choroby związane z kwasami. Farmakoterapia 1997; 17(1) 0:22-37.
3. Shin J.M., Sachs G. Przywrócenie wydzielania kwasu po leczeniu inhibitorami pompy protonowej. Gastroenterologia 2002; 123:1588-97.
4. Fitton A., Wiseman L. Pantoprazol: przegląd jego właściwości farmakologicznych i zastosowania terapeutycznego w zaburzeniach związanych z nadkwaśnością. Leki 1996;5(3):460-82.
5. Mussig S, Witzel L, Luhmann R, et al. Poranne i wieczorne podawanie pantoprazolu: badanie porównujące wpływ na 24-godzinne pH w żołądku. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997;9(6):599-602.
6. Dammann HG, Burkhardt F. Pantoprazol kontra omeprazol: wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego stymulowane posiłkiem. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999:11(11):1277-82.
7. Geus W.P., Mathot R.A., Mulder P.G., et al. Farmakodynamika i kinetyka omeprazolu MUPS 20 mg i pantoprazolu 40 mg podczas wielokrotnego podawania doustnego pacjentom z ujemnym wynikiem oznaczenia Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther2000;14(8):1057-64.
8. Florent C., Forestier S. Dwudziestoczterogodzinne monitorowanie kwasowości wewnątrzżołądkowej: porównanie między lanzoprazolem 30 mg a pantoprazolem 40 mg. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 1997; 9(2): 195-200.
9. Simon B., Mueller P., Gatz G. i in. Równoważne działanie pantoprazolu 40 mg raz na dobę i esome-prazol 40 mg raz dziennie. na śródprzełykowym pH u pacjentów z objawową GFRD streszczenie. Jestem J Gastroenterol 2001 ;96
10. Hartmann M., Ehrlich A., Fuder H. i in. Równomierne hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego przez równe dawki pantoprazolu podawanego doustnie lub dożylnie. Aliment Pharmacol Ther 1998,12(10):1027-32.
11. Reill L., Erhardt F., Fischer R. i in. Wpływ doustnego pantoprazolu na 24-godzinne śródżołądkowe pH, profil gastryny w surowicy i aktywność enzymów metabolizujących leki u ludzi - porównanie kontrolowane placebo z ranitydyną (streszczenie nr F252). Gut 1993;34(Suplement 4):63.
12. Huber R., Hartmann M., Bliesath H. i in. Farmakokinetyka pantoprazolu u człowieka. Int J Clin Pharmacol Ther 1996;34(5):185-94.
13. Juurlink D.N., Gomes T., Co. OT, i in. Populacyjne badanie interakcji między inhibitorami pompy protonowej a klopidogrelem. CMAJ 2009;180:713-18.
14. Fontes-Carvalho R, Albuquerque A, Araujo C i inni. Omeprazol, ale nie pantoprazol, zmniejsza działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu: randomizowane, naprzemienne badanie kliniczne u pacjentów po zawale mięśnia sercowego, oceniające interakcje klopidogrel-PPI. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 2011;23:396-404.
15. Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Farmakokinetyka pojedynczych i powtarzanych raz na dobę dawek 10, 20 i 40 mg omeprazolu w postaci granulek dojelitowych. Drug Invest 1991; 3:45-52.
16. Tanaka M, Ohkubo T, Otani K, et al. Dyspozycja metaboliczna pantoprazolu, inhibitora pompy protonowej, w odniesieniu do fenotypu i genotypu 4-hydroksylacji 5-mefenytoiny. Clin Pharmacol Ther!997;62(6):619-28.
17. Dominguez-Martin A, Dominguez-Munoz A, Munoz S, et al. Skuteczność sześciodniowej terapii potrójnej z pantoprazolem z klarytromycyną i amoksycyliną w porównaniu z omeprazolem z klarytromycyną i amoksycyliną w eradykacji H. pylori (streszczenie nr G0438). Gastroenterologia 1998;15(114Suppl.2):107.
18. Broutet N, Marais A, Lamouliatte H, et al. ogród A Stan i wynik leczenia eradykacyjnego potrójnych terapii przeciw Helicobacter pylori u pacjentów z niewrzodową dyspepsją. J Clin Microbiol 2001;39(4):1319-22.
19. W. Eissele ft, Gatz G, Hole U. Równoważna skuteczność pantoprazolu 40 mg i esomeprazolu 40 mg u pacjentów z GERD. Can J Gastroenterol 2002;16(Suppl.A):95.
20. Vicari F, Belin J, Marek L. Pantoprazol 40 mg w porównaniu z omeprazolem 20 mg w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku: wyniki francuskiego wieloośrodkowego badania porównawczego z podwójnie ślepą próbą. Gastroenterologia 1998;15(114Suppl.2):324.
21. Koerner T, Schuetze R, Van Leendert i in. Porównywalna skuteczność pantoprazolu 40 mg vs. omeprazol MUPS 40 mg u pacjentów z GERD II/III. Gut 2002;51(III): 166.
22. Dupas JL, Houcke P, Samoyeau ft. Pantoprazol w porównaniu z lanzoprazolem u francuskich pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku. Francuska grupa badawcza ds. pantoprazolu. Gastroenterol Clin Biol 2001;25(3):245-50.
23. Plein K, Hotz J, Wurzer Ft, et al. Pantoprazol 20 mg jest skuteczną terapią podtrzymującą u pacjentów z chorobą refluksową przełyku. Eur J Gastroenterol Hepatol 2000; 12(4):425-32.
24. Olteanu D, Balan C, Andronescu A, et al. Skuteczność pantoprazolu w porównaniu z omeprazolem i mizoprostolem w chorobie wrzodowej żołądka związanej z NLPZ. Gastroenterologia 1999; 116 (Suppl. V Pt2):A104202.
25. Altana Pharma AG. Charakterystyka Produktu Leczniczego (SPC) pantoprazol 20 mg tabletka. Dostępne pod adresem URL: www.altanaphar-ma.com .
26. Rimbara E, Fischbach LA, Graham DY. Optymalna terapia infekcji Helicobacter pylori. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011;8:79-88.
27. Tryba M, Cook D. Aktualne wytyczne dotyczące profilaktyki wrzodów stresowych. Narkotyki 1997; 54:581-96.
28. Yakovenko E.P., Yakovenko A.V., Illarionova Yu.V. Inhibitory pompy protonowej w profilaktyce terapii wrzodów stresowych // Lekarz prowadzący 2010. Nr 2. P. 52-5.

(Na podstawie materiałów z zagranicznych publikacji medycznych)

Pantoprazol jest inhibitorem „pompy protonowej” (H+, K+-ATPaza). Zmniejsza poziom podstawowego i stymulowanego (niezależnie od rodzaju bodźca) wydzielania kwasu solnego w żołądku. W wrzodzie dwunastnicy związanym z Helicobacter pylori taki spadek wydzielania żołądkowego zwiększa wrażliwość drobnoustrojów na antybiotyki. Pantoprazol ma własne działanie przeciwdrobnoustrojowe przeciwko Helicobacter pylori. Czas działania pantoprazolu, podobnie jak innych leków z tej grupy, zależy od szybkości regeneracji nowych cząsteczek „pompy protonowej”, a nie od czasu krążenia leku w organizmie. Pantoprazol dobrze się wchłania, w minimalnym stopniu ulega metabolizmowi pierwszego przejścia. Całkowita biodostępność pantoprazolu wynosi około 77%. Właściwości kliniczne pantoprazolu zbadano u 11 000 pacjentów. Pantoprazol okazał się skutecznym lekiem w leczeniu nadżerkowego zapalenia przełyku, wrzodu trawiennego żołądka i dwunastnicy. Ponadto stwierdzono, że lek jest skuteczny jako dodatkowy środek w połączeniu z antybiotykami w eradykacji Helicobacter pylori. Pantoprazol pozwala kontrolować poziom tworzenia kwasów w zespole Zollingera-Ellisona. Lek jest dobrze tolerowany. Jego skutki uboczne to ból głowy, biegunka i ból brzucha. Zalecana dawka w leczeniu nadżerkowego zapalenia przełyku to 40 mg na dobę (per os) przez 8 tygodni. U pacjentów z ciężkim refluksem żołądkowo-przełykowym, którzy nie są w stanie przyjmować leku w postaci tabletek, pantorpazol podaje się dożylnie w dawce 40 mg przez 15 minut raz dziennie.

Wstęp

Inhibitory pompy protonowej należą do leków najczęściej stosowanych w Stanach Zjednoczonych. Pozwoliły radykalnie wpłynąć na leczenie chorób związanych ze zwiększonym wydzielaniem kwasu solnego. Pierwszy lek z tej grupy leków pojawił się w Stanach Zjednoczonych w 1989 roku. W ostatnich latach znacznie rozszerzyły się wskazania do ich stosowania.

Mechanizm działania pantoprazolu jest taki sam jak innych leków z grupy inhibitorów pompy protonowej.

Pantoprazol jest pierwszym z inhibitorów „pompy protonowej”, który jest dostępny zarówno do stosowania doustnego, jak i dożylnego.

W USA głównym wskazaniem do stosowania pantoprazolu jest leczenie nadżerkowego zapalenia przełyku związanego z chorobą refluksową przełyku (1,2).

Farmakologia

Inhibitory pompy protonowej działają poprzez selektywne hamowanie H+,K+-ATPazy w kanalikach wydzielniczych komórek okładzinowych, blokując w ten sposób końcowy etap wydzielania kwasu solnego. W takim przypadku wydzielanie kwasu solnego jest blokowane niezależnie od rodzaju bodźca (3).

Podobnie jak inne inhibitory pompy protonowej, pantoprazol hamuje ATP-azę tylko podczas wydzielania kwasu solnego. Inhibitory „pompy protonowej” wiążą się z H+, K+-ATPazą i nieodwracalnie blokują transport jonów wodorowych.

Farmakokinetyka

Czas działania inhibitorów „pompy protonowej” zależy od szybkości regeneracji nowych „pomp protonowych”, a nie od czasu działania leku w organizmie. Średni okres półtrwania pantoprazolu po jednorazowym podaniu dożylnym w dawce 40 mg wynosi około jednej godziny (4), jednak pomimo tego zahamowanie wydzielania kwasu solnego utrzymuje się przez około trzy dni. Wynika to z osiągnięcia pewnej równowagi między liczbą nowo zsyntetyzowanych cząsteczek „pompy protonowej” a liczbą cząsteczek hamowanych (5).

Pantoprazol niestabilny w kwasie, dlatego jest dostępny w tabletkach dojelitowych. Pantoprazol charakteryzuje się szybkim wchłanianiem, a maksymalne stężenie osiąga około 2,5 godziny po jednorazowym lub wielokrotnym podaniu doustnym. Pantoprazol ulega niewielkiemu metabolizmowi pierwszego przejścia. Jego bezwzględna biodostępność wynosi około 77%. Lek można przyjmować niezależnie od przyjmowania pokarmu lub leków zobojętniających. Objętość dystrybucji wynosi około 11,0-23,6 litrów, a odsetek wiązania z białkami wynosi około 98%. W wątrobie pantoprazol podlega intensywnemu metabolizmowi przy udziale układu cytochromu P-450. Pantoprazol nie kumuluje się w organizmie, a wielokrotne dawki leku w ciągu dnia nie wpływają na jego farmakokinetykę. Nie ma potrzeby specjalnego doboru dawki pantoprazolu u pacjentów w podeszłym wieku lub z niewydolnością nerek, a także z umiarkowaną niewydolnością wątroby. Okres półtrwania pantoprazolu u pacjentów z ciężką marskością wątroby wydłuża się do 7-9 godzin (6). Dane dotyczące farmakokinetyki pantoprazolu u osób w wieku poniżej 18 lat nie zostały jeszcze opublikowane (1).

Wskazania

Zgodnie ze stanowiskiem FDA (American Drug Control Agency) wskazaniem do powołania pantoprazolu jest krótkotrwały (do 16 tygodni) przebieg leczenia nadżerkowego zapalenia przełyku związanego z chorobą refluksową przełyku (GERD) (1,2 ). Ponadto pantoprazol stosuje się w leczeniu podtrzymującym nadżerkowego zapalenia przełyku, w leczeniu ostrych wrzodów żołądka i dwunastnicy oraz w ich leczeniu podtrzymującym, w leczeniu patologicznych stanów nadmiernego wydzielania, a także w połączeniu z antybiotykami w leczeniu Helicobacter pylori.

Dożylne podawanie pantoprazolu jest wskazane w krótkotrwałym (7-10 dni) leczeniu GERD u pacjentów, którzy nie mogą przyjmować leku w postaci tabletek.

Obecnie trwają dodatkowe badania oceniające skuteczność dożylnych form pantoprazolu w leczeniu zespołu Zollingera-Ellisona, w profilaktyce owrzodzeń stresowych (u pacjentów na oddziałach intensywnej terapii), a także w profilaktyce zachłystowego zapalenia płuc u pacjentów planowe interwencje chirurgiczne.

Skuteczność kliniczna

Nadżerkowe zapalenie przełyku w GERD

Nadżerkowe zapalenie przełyku jest jedną z najcięższych postaci klinicznych GERD, przewlekłej choroby, w której kwaśna treść żołądka cofa się do przełyku. Objawy GERD, wyrażone w różnym stopniu, występują u ponad 40% dorosłej populacji przynajmniej dwa razy w tygodniu. Jeśli nie zostanie szybko leczony, uszkodzenie przełyku spowodowane przez GERD może prowadzić do poważniejszych powikłań, w tym zwężenia przełyku, krwotoków, a także stanu przedrakowego znanego jako przełyk Barretta i rak przełyku (2).

Przeprowadzono badania porównawcze skuteczności klinicznej pantoprazolu, antagonistów receptora histaminowego H2 i omeprazolu u pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku stopnia II lub III (według skali Savary-Miller) (tabela 1). W wyniku tych badań stwierdzono, że pantoprazol jest skuteczniejszy niż antagoniści receptora H2 pod względem gojenia wrzodów i kontroli objawów (10,11).

Patka. 1. Kontrolowane placebo badania skuteczności pantoprazolu w nadżerkowym zapaleniu przełyku związanym z GERD

Źródło	Projekt badania	Liczba obserwacji	wyniki	Stan początkowy pacjentów
Koopetal (10)	PKM Czas trwania 8 tygodni. PANT 40 mg raz na dobę (n=149) vs RAS 150 dwa razy na dobę (n=69)	Uwzględniono w badaniu: 249. Wykluczono: 31	PANT jest bardziej skuteczny w gojeniu w ciągu 4 tygodni (69% s.v. 57%, p=0,054). Istotność statystyczna osiągnięta po 8 tygodniach (82% vs. 67%, p<0.01). Do 4 tygodnia PANT skuteczniej zatrzymał trzy objawy: zgagę, kwaśne odbijanie i odynofagię.	Pacjenci mieli endoskopowo potwierdzone ostre refluksowe zapalenie przełyku stopnia II lub III (wg klasyfikacji Savary i Miller)
Bochenek (11)	R.Pr. Czas trwania: 8 tygodni. PANT 10 mg raz na dobę (n=149); PANT 20 mg raz na dobę (n=149); PANT 40 mg raz na dobę (n=149); NIH 150 mg dwa razy na dobę (n=69) lub placebo	Brak danych	Potwierdzone endoskopowo odsetki wyleczeń w pięciu grupach po 4 tygodniach wyniosły odpowiednio: 42%, 57%, 70%, 21% i 14%). Po 8 tygodniach wskaźniki gojenia wynosiły: 59%, 76%, 83%, 37% i 32%. Pod koniec 4 i 8 tygodnia leczenia u pacjentów leczonych PANT objawy GERD były istotnie rzadsze (p<0.01).Процент заживления язв был существенно выше при любой дозировке ПАНТ, чем при приеме НИЗ или плацебо (р<0.001, точный метод Фишера)	Według endoskopii pacjenci mieli nadżerkowe zapalenie przełyku II stopnia (według skali Hetzela-Denta)
Corinalde-sietal. (12)	PKM Czas trwania 8 tygodni. PANT 40 mg raz na dobę (n=103), OMP 20 mg raz na dobę (mm=105)	Zawiera: 241. Wyklucza: 33	Wskaźniki wyleczeń dla PANT i OMP wynosiły 78,6% w porównaniu do 79% po 4 tygodniach. A 94,2% i 91,4% po 8 tygodniach, (p) 0,05) W obu grupach zaobserwowano taki sam stopień złagodzenia objawów: zgaga, kwaśne odbijanie, ból podczas przełykania.
Mossneretal. (13)	PKM. Czas trwania: 8 tygodni. PANT 40 mg raz na dobę (n=170), OMP 20 mg raz na dobę (n=86)	Zawiera: 286. Wyłączone: 30	Procent gojenia po 4 tygodniach. przyjmowanie PAHT i OMP wynosiło 74% mz.78% (p=0,57). Wskaźniki wyleczeń po 8 tygodniach wynosiły 90% vs. 94% (p=0,34). Po 4 tygodniach całkowite ustąpienie objawów zaobserwowano u 83% pacjentów z grupy PANT i u 86% pacjentów z grupy OMP (p=0,72). Nie było istotnych różnic między grupami pod względem procentowego wygojenia lub złagodzenia objawów.	Pacjenci mieli refluksowe zapalenie przełyku stopnia II lub III (skala Savary-Miller)

GERD - choroba odruchu żołądkowo-przełykowego;

PANT - pantoprazol;

P - randomizowany;

OMP - omeprazol;

MC - wieloośrodkowy.

W dwóch wieloośrodkowych randomizowanych badaniach wykazano, że pantoprazol w dawce 40 mg raz na dobę i omeprazol w dawce 20 mg raz na dobę zapewnia równoważną korzyść kliniczną w przypadku refluksowego zapalenia przełyku o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (12,13).

W innym porównawczym badaniu klinicznym położono nacisk na zbadanie cech farmakodynamicznych pantoprazolu i omeprazolu u zdrowych ochotników. Wykazano, że pantoprazol w dawce 40 mg na dobę zapewnia szybszy początek działania i większe hamowanie wydzielania żołądkowego niż omeprazol w dawce 20 mg na dobę (14). Jednak do tej pory nie udało się wykazać, że te różnice farmakodynamiczne znajdują istotne odzwierciedlenie w wynikach badań porównawczych skuteczności tych leków w leczeniu zapalenia przełyku.

W badaniu klinicznym Van Rensburg i wsp. (15) porównano kliniczną skuteczność i tolerancję pantoprazolu w dawkach dziennych 40 mg i 80 mg. Stwierdzono, że po 4 tygodniach leczenia całkowite wygojenie wystąpiło odpowiednio u 78% i 72% pacjentów, a po 8 tygodniach u 95% i 94% pacjentów (p>0,05). Wyniki te korelują z wynikami dobrze zaprojektowanego badania farmakodynamicznego przeprowadzonego na zdrowych ochotnikach, które wykazało, że dzienna dawka pantoprazolu 40 mg była tak samo skuteczna jak dawki dobowe 80 i 120 mg (16).

Ponad 90% pacjentów z nadżerkowym zapaleniem przełyku leczy się krótkotrwałą terapią inhibitorem pompy protonowej, ale konieczne jest leczenie podtrzymujące, aby zapobiec nawrotom (17).

W specjalnie przeprowadzonym wieloośrodkowym badaniu klinicznym, które trwało rok, badano skuteczność prewencyjną i bezpieczeństwo leczenia podtrzymującego przy użyciu pantoprazolu w dawce 40 mg na dobę. Przeprowadzono badanie na tych pacjentach, którym udało się wyleczyć refluksowe zapalenie przełyku za pomocą terapii omeprazolem lub pantoprazolem (18). Dane z endoskopii wykazały odsetek nawrotów odpowiednio 2% i 6% po 6 i 12 miesiącach. U 24% pacjentów odnotowano działania niepożądane, najczęściej biegunkę, nudności, wymioty i zawroty głowy.

W prospektywnym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu oceniano wyniki długotrwałego leczenia podtrzymującego pantoprazolem w dawce 40 mg lub 20 mg raz na dobę przez 12 miesięcy. Badanie przeprowadzono na 396 pacjentach, którzy osiągnęli całkowite wyleczenie zapalenia przełyku II i III stopnia (19). Według badań endoskopowych nawroty po sześciu miesiącach leczenia 40 mg lub 20 mg pantoprazolu dziennie wystąpiły u 7% w porównaniu z 16%, a po 12 miesiącach u 19% w porównaniu z 29%. Autorzy stwierdzają, że podawanie pantoprazolu w dziennej dawce 20 mg jest skuteczne i bezpieczne w leczeniu podtrzymującym u pacjentów, u których udało się zatrzymać ostry okres refluksowego zapalenia przełyku.

Wrzód trawienny dwunastnicy

Przeprowadził ocenę porównawczą pantoprazolu, ranitydyny i omeprazolu w leczeniu ostrego wrzodu dwunastnicy (tabela 2). Stwierdzono, że pantoprazol zapewnia skuteczniejsze leczenie i kontrolę objawów klinicznych niż ranitydyna (20,21). Wykazano jednak, że pantoprazol i omeprazol są równie skuteczne klinicznie (22, 23).

Savarino i in. przeprowadził prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe badanie 64 pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy. W badaniu tym przeprowadzono całodobową ocenę kwasowości żołądka i stopnia bliznowacenia owrzodzeń. Przed rozpoczęciem 2-tygodniowej kuracji pantoprazolem (20 mg raz na dobę, 40 mg raz na dobę i 40 mg dwa razy na dobę), a po jej zakończeniu u wszystkich pacjentów wykonano badanie endoskopowe i monitorowanie pH w jamie żołądka. Wygojenie owrzodzeń uzyskano odpowiednio u 94%, 88% i 95%. Codzienne monitorowanie pH pozwoliło na ujawnienie efektu zależnego od dawki, natomiast okazało się, że przyjmowanie 40 mg pantoprazolu dwa razy dziennie jest skuteczniejsze niż przyjmowanie 40 mg pantoprazolu raz dziennie (p<0.01) и 20 мг один раз в сутки (р<0.001). Вместе с тем, полученные данные нуждаются в уточнении, так как было исследовано относительно небольшое количество больных. Кроме того, практически все обследованные пациенты были носителями Н.pylori.

Wrzód żołądka

Skuteczność kliniczną pantoprazolu w leczeniu wrzodów żołądka porównywano ze skutecznością ranitydyny i omeprazolu (tab. 3). Pantoprazol zapewniał wyższe wskaźniki gojenia niż ranitydyna (25). Stwierdzono jednak, że jego skuteczność jest podobna do omeprazolu (26).

Zakażenie Helicobacter pylori

Zbadaliśmy skuteczność pantoprazolu w połączeniu ze środkami przeciwdrobnoustrojowymi w eradykacji H. pylori u pacjentów z potwierdzonym wrzodem dwunastnicy lub zapaleniem żołądka. Wcześniej stwierdzono, że inhibitory pompy protonowej działają synergistycznie z antybiotykami stosowanymi do eradykacji H. pylori (3). W wyniku przeprowadzonych badań stwierdzono, że skuteczność połączenia pantoprazolu ze środkami przeciwdrobnoustrojowymi w krótkotrwałym (7-14 dni) przebiegu eradykacji H. pylori przekracza 90%.

Przeprowadzono randomizowane badania kliniczne porównujące skuteczność kliniczną omeprazolu i pantoprazolu stosowanych jako jeden ze składników w terapii skojarzonej zakażenia H. pylori (29). Terapia przeciwbakteryjna była taka sama we wszystkich przypadkach i składała się z amoksycyliny 1 g dwa razy dziennie i klarytromycyny 500 mg dwa razy dziennie przez dziesięć dni. Dawka omeprazolu wynosiła 20 mg dwa razy dziennie; dawka pantoprazolu wynosi 40 mg raz na dobę lub 40 mg dwa razy na dobę. Pod koniec 10-dniowej kuracji pacjenci nie otrzymywali żadnej terapii z wyjątkiem leków zobojętniających, jeśli były potrzebne. Skuteczność leczenia oceniano na podstawie stopnia zwalczenia H. pylori oraz stopnia wygojenia owrzodzeń po 4 tygodniach i 6 miesiącach od zakończenia terapii (tab. 4).

Patka. 4. Ocena porównawcza skuteczności pantoprazolu i omeprazolu, gdy są one stosowane w protokole trójskładnikowym

OMP 40 = omeprazol 20 mg dwa razy dziennie;

PANT 40 = pantoprazol 40 mg raz na dobę;

PANT 80 = pantoprazol 40 mg dwa razy dziennie.

Ustalono, że skuteczność eradykacji H. pylori we wszystkich przypadkach przekroczyła 90%. Jednocześnie nie było statystycznie istotnej różnicy między podgrupami, w których pacjenci przyjmowali inhibitory pompy protonowej dwa razy dziennie. Niższa dawka pantoprazolu była mniej skuteczna niż wyższa dawka tego leku (p<0.01) (29).

W innym badaniu wykazano, że terapia skojarzona, w tym wysoka dawka pantoprazolu, trwająca 7 dni, pozwala na eradykację H. pylori w 93% (30).

W nieco mniejszym, prospektywnym, randomizowanym badaniu z udziałem 50 pacjentów z chorobą wrzodową lub niewrzodową dyspepsją, u których zdiagnozowano H. pylori, stwierdzono, że skuteczność kliniczna 40 mg pantoprazolu przyjmowanego raz dziennie była równoważna 40 mg omeprazolu przy przyjmowaniu raz dziennie. Jednak oba leki podawano przez tydzień w połączeniu z klarytromycyną 50 mg dwa razy dziennie i metronidazolem 500 mg dwa razy dziennie (31). Eradykację H. pylori osiągnięto u 100% pacjentów, którzy otrzymywali pantoprazol iu 88% pacjentów, którzy otrzymywali omeprazol (p = 0,235).

Zbadano również inne opcje leczenia z użyciem pantoprazolu. W szczególności stwierdzono, że połączenie pantoprazolu (40 mg dziennie), klarytromycyny (500 mg dwa razy dziennie) i metronidazolu (500 mg trzy razy dziennie) jest bardziej skuteczne niż połączenie pantoprazolu (40 mg dziennie) i kparytromycyny (500 mg). trzy razy dziennie) (32). Jednocześnie pacjenci kontynuowali leczenie pantoprazolem w dawce 40 mg na dobę przez dwa tygodnie po zakończeniu antybiotykoterapii. Skuteczność kursu terapii potrójnej w zakresie eradykacji H. pylori wyniosła 95%, natomiast terapii dwuskładnikowej 60% (p<0.001).

Ponadto przeprowadzono porównawczą ocenę skuteczności pantoprazolu i ranitydyny stosowanych jako część terapii skojarzonej w celu eradykacji H. pylori. Stwierdzono, że odsetek eradykacji H. pylori był wyższy u pacjentów otrzymujących pantoprazol. Odsetek wyleczenia i gojenia wrzodów wynosił 82,5% i 100% (przy przyjmowaniu 40 mg pantoprazolu raz dziennie w połączeniu 500 mg klarytromycyny dwa razy dziennie); 94,8% i 100% (przy przyjmowaniu pantoprazolu 40 mg raz na dobę w połączeniu z klarytromycyną 500 mg dwa razy na dobę i amoksycyliną 1 g dwa razy na dobę); 67,6% i 96% (przy przyjmowaniu 120 bizmutu sucytrynianu trzy razy dziennie w połączeniu z 150 mg roksytromycyny dwa razy dziennie i 250 mg metronidazolu dwa razy dziennie i 300 mg ranitydyny przed snem (37). Stwierdzono zatem, że protokół trójskładnikowy, który obejmował stosowanie pantoprazolu, był znacznie skuteczniejszy pod względem eradykacji infekcji niż dwa pozostałe badane protokoły.

Zespół Zollingera-Ellisona

Przeprowadzono badanie oceniające skuteczność pantoprazolu (80 mg dożylnie dwa razy dziennie) pod względem kontroli kwasu u pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona. Badaniem objęto 14 pacjentów, których przeniesiono z doustnej na dożylną drogę podawania leku. U 13 z tych 14 pacjentów udało się uzyskać całkowitą kontrolę nad powstawaniem kwasu solnego. Wcześniej wszyscy ci pacjenci otrzymywali z dobrym skutkiem omeprazol lub lanzoprazol w dawkach 60 mg dwa razy dziennie lub większych. Obserwacja ta potwierdza, że ​​przejście na dożylną postać pantoprazolu pozwala na skuteczną kontrolę wytwarzania kwasu solnego u pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona (38).

Ostre krwawienie z przewodu pokarmowego

Do niedawna powszechnie przyjmowano, że terapia mająca na celu zahamowanie wytwarzania kwasu solnego nie może mieć pozytywnego wpływu na krwawienie z przewodu pokarmowego, ponieważ nie pozwala na osiągnięcie obojętnych wartości pH niezbędnych do zapewnienia fizjologicznej hemostazy. Pojawienie się w praktyce klinicznej pantoprazolu, który może być stosowany w odpowiednio dużej dawce podawanej dożylnie, może zmienić tę sytuację. Jednak wciąż nie ma wystarczających danych klinicznych, aby to potwierdzić. Potrzebne są dalsze badania, aby określić optymalną dawkę leku i wyjaśnić, którym pacjentom może on pomóc w tym konkretnym przypadku (39,40).

Skutki uboczne i toksyczność leków

Badania kliniczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach i pacjentach z GERD wykazały, że dożylne i tabletki pantoprazolu są dobrze tolerowane zarówno w przypadku krótkotrwałego, jak i długotrwałego stosowania. W dwóch kontrolowanych badaniach klinicznych przeprowadzonych w USA z zastosowaniem pantoprazolu w dawce dziennej 10 i 40 mg nie stwierdzono zależności częstości występowania działań niepożądanych od dawki leku. Najczęstsze działania niepożądane to ból głowy, biegunka i ból brzucha. Działania niepożądane wymienione w Tabeli 5 wystąpiły u około 1% pacjentów z GERD leczonych pantoprazolem w badaniach klinicznych w USA (1).

W miarę upowszechniania się pantoprazolu zgłaszano działania niepożądane, takie jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, zapalenie trzustki i reakcje dermatologiczne.

interakcje pomiędzy lekami

Pantoprazol metabolizowany w wątrobie, głównie przy udziale enzymów wchodzących w skład układu cytochromowego P-450. Badania kliniczne, w których badano możliwą interakcję pantoprazolu z innymi lekami metabolizowanymi w układzie cytochromu P-450 nie wykazały konieczności dostosowania dawki pantoprazolu w przypadku stosowania w połączeniu z antypiryną, kofeiną, karbamazepiną, cyzaprydem, diazepamem, diklofenakiem, digoksyną, etanolol, estrvdiol, metoprolol, nifedypina, fenytoina, teofilina lub warfaryna. Ponadto nie stwierdzono interakcji leków z najczęściej przepisywanymi lekami zobojętniającymi (41,42).

Schemat dawkowania

W przypadku nadżerkowego zapalenia przełyku u dorosłych najczęściej przepisywany jest pantoprazol w dawce 40 mg raz na dobę doustnie przez osiem tygodni. Jeśli całkowite wyleczenie nie zostało osiągnięte, może być zalecany dodatkowy 8-tygodniowy kurs. Do chwili obecnej brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności pantoprazolu przy dłuższym (ponad 16 tygodni) stosowaniu.

Dostosowanie dawki nie jest wymagane u pacjentów w podeszłym wieku, a także u pacjentów z niewydolnością nerek lub umiarkowaną niewydolnością wątroby. Ponadto nie ma potrzeby dostosowywania dawki pantoprazolu u pacjentów poddawanych hemodializie (43).

Tabletki pantoprazolu o przedłużonym uwalnianiu należy połykać w całości, niezależnie od posiłków lub leków zobojętniających. W większości badań klinicznych pantoprazol podawano przed posiłkami.

Formy tabletek pantonrazolu

Pantoprazol w dawce 40 mg jest dostępny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu. Te tabletki są powlekane dojelitowo. Nie należy ich kruszyć, żuć ani kruszyć.

Dożylne formy nantonrazop

Pantoprazol dostępny również w postaci roztworu w ampułkach zawierających 40 mg substancji czynnej. Może być stosowany z solą fizjologiczną. Roztwór pantoprazolu należy podawać przez 15 minut.

Specjalne uwagi

Leki z grupy „inhibitorów pompy protonowej” skuteczniej niż H2-blokery hamują nadmierne wydzielanie kwasu solnego i leczą choroby związane z tym stanem patologicznym. Pantoprazol jest równie skuteczny i bezpieczny jak inne leki z tej grupy. Niewielkie różnice w farmakokinetyce między postaciami tabletek inhibitorów pompy protonowej nie wpływają znacząco na ich skuteczność kliniczną (4,48,49). W odniesieniu do pantoprazolu najważniejsze jest to, że jest on obecnie dostępny również w postaci do podawania dożylnego. Ma to szczególne znaczenie w leczeniu krwawień z przewodu pokarmowego.

Patka. 2. Kontrolowane placebo badania kliniczne dotyczące skuteczności pantoprazolu w chorobie wrzodowej dwunastnicy

Źródło	Projekt badania	Liczba obserwacji	wyniki	Stan początkowy pacjentów
Kremowe. (20)	PKM Czas trwania 4 tygodnie. PANT 40 mg raz dziennie. RAS 300 mg.	Zawiera: 276. Wyłączone: 26	Według endoskopii PANT przewyższa RAS pod względem gojenia po 2 tygodniach (73% vs. 45%, p<0.001) и в улучшении симптоматики (84% vs. 72%, р<0.05) через 4 недели, Показатели заживления через 4 недели статистически достоверно не отличались: 92% и 84% (р=0.073)	Pacjenci mieli endoskopowo potwierdzony wrzód dwunastnicy.
Chenetal. (21)	R. Czas trwania leczenia: 4 tygodnie. PANT 40 mg raz dziennie przed śniadaniem, RAS 300 mg	W zestawie: 160 Wykluczone: 26	Po 2 tygodniach w grupie PANT pojawiła się tendencja do lepszego gojenia. (61% vs. 51%), które osiągnęły istotność statystyczną po 4 tygodniach. (97% vs. 77%, p< 0.01). В группе ПАНТ чаще встечались безболевые обострения язвы (84% vs. 60%, р<0.01)	Pacjenci mieli endoskopowo potwierdzony wrzód dwunastnicy
Rehneretal. (22)	PKM Czas trwania: 4 tygodnie. PANT 40 mg raz dziennie, OMP 20 mg raz dziennie	Zawiera: 286. Wyłączone: 10	Odsetek gojenia w PANT i OBT wyniósł 71% vs. 74% (p>0,05) po 2 tygodniach. i 96% w porównaniu z 91% (p>0,05) po 4 tygodniach. Poprawa objawów po 2 tygodniach. 85% vs. 86% (p>0,05)	Pacjenci mieli endoskopowo potwierdzony wrzód dwunastnicy
Piekarnia. (23)	PKM Czas trwania: 4 tygodnie. PANT 40 mg raz dziennie; OMP 20 mg raz dziennie	Zawiera: 270. Nie zawiera: 15.	Odsetek gojenia owrzodzeń w PANT i OMT wyniósł 71% vs. 65% po 2 tygodniach (p=0,31) i 95% vs. 89% po 4 tygodniach (p=0,09) Ustąpienie bólu po 2 tygodniach u 81% vs. 82% (p=0,87)	Wszyscy pacjenci mieli endoskopowo potwierdzony wrzód dwunastnicy.

PANT - pantoprazol;

OMP - omeprazol;

RAS - ranitydyna;

P - randomizowany;

MC - wieloośrodkowy.

Tabela 3. Kontrolowane placebo badanie pantoprazolu w ostrych wrzodach żołądka

Źródło	Projekt badania	Liczba obserwacji	wyniki	Stan początkowy
Hotzetal (25)	PKM Czas trwania: 4 tygodnie. PANT 40 mg raz dziennie; RAS 300 mg.	Zawiera: 248. Wyklucza: 27.	Wskaźniki wyleczeń po 2 tygodniach (37% vs. 19%, p<0.01), 4 нед. (87% vs. 58%, р<0.001) и 8 нед (97% vs. 80%, р<0.001)	Pacjenci mieli endoskopowo potwierdzone wrzody żołądka
Witzeta. (26)	PKM Czas trwania: 8 tygodni. PANT 40 mg raz dziennie. OMP 20 mg raz dziennie.	W zestawie: 243.	Całkowite wygojenie owrzodzeń metodą PANT wyniosło 88% w porównaniu z 77% po OMT (p<0.05). ПАНТ и ОМП обеспечили быстрое купирование болей. Полное заживление язв через 4 нед было более отчетливым при ПАНТ, чем при ОМП Через 8 нед не было существенных отличий между группами.	Wszyscy pacjenci mieli potwierdzone endoskopowo wrzody żołądka.

PANT - pantoprazol;

RAS - ranitydyna;

P - randomizowany;

MC - wieloośrodkowy;

OMP - omeprazol.

Patka. 5. Najczęstsze działania niepożądane pantoprazolu

Efekt uboczny	Badanie 300 – częstotliwość w USA 1%)		Badanie 301 – USA (% częstotliwości)
	Pantoprazol (n=521)	Placebo (n=82)	Placebo (n=161)	Nizatydyna (n=82)
Ból głowy	6	6	9	13
Biegunka	4	1	6	6
Bębnica	2	2	4	0
Ból brzucha	1	2	4	4
Wysypka	1	0	2	0
Odbijanie	1	1	0	0
Zaburzenia snu	1	2	1	1
hiperglikemia	1	0	1	0

Bibliografia

1. Ulotka dołączona do opakowania tabletek Protonix (pantoprazolu sodu) o opóźnionym uwalnianiu. Filadelfia: Laboratoria Wyeth; 2000.

2. FDA zatwierdza preparat Protonix (sól sodowa pantoprazolu) w postaci tabletek oraz nowy inhibitor pompy protonowej do leczenia erozyjnego zapalenia przełyku. Madison, NJ: amerykańskie produkty domowe; 2000 lut 2

3. Sachs G. Inhibitory pompy protonowej i choroby związane z kwasami. terapia farmaceutyczna. 1997;17(1):22-37.

4. Bliesath H, Huber R, Hartmann H i in. Liniowość dawki farmakokinetyki nowego inhibitora H+, K+-ATPazy, pantoprazolu, po jednorazowym podaniu dożylnym. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(suplement 1):S18-24.

5. Hartmann M, Ehrlich A, Fuder H i in. Równomierne hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego przez równe dawki pantoprazolu podawanego doustnie lub dożylnie. Apteka Żywnościowa Ther. 1998;12:1027-32.

6. Huber R, Hartmann M, Bliesath H i in. Farmakokinetyka pantoprazolu u człowieka. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996; 34 (dodatek 1): S7-16.

7. Wurzer H, Schutze K, Bethke T i in. Skuteczność i bezpieczeństwo pantoprazolu u pacjentów z chorobą refluksową przełyku w schemacie dożylno-doustnym. Hepatogastroenterologia. 1999;46:1809-15.

8. Wurzer H, Schutze K, Kratochvil P i in. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo dożylnego pantoprazolu w chorobie refluksowej przełyku (GERD). Trawienie. 1998;59(suplement 3):604. abstrakcyjny.

9. Paul J, Metz D, Maton P i in. Równoważność farmakodynamiczna pantoprazolu podawanego doustnie i dożylnie u pacjentów z GERD. Jestem J Gastroenterolem. 1998;93:1622. abstrakcyjny.

10. Koor H, Schepp W, Dammann HG i in. Próba porównawcza pantoprazolu i ranitydyny w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku: wyniki niemieckiego wieloośrodkowego badania. J Clin Gastroenterol. 1995;20(3):192-5.

11. Bochenek W. Pantoprazol skuteczniej leczy nadżerkowe zapalenie przełyku i zapewnia większą ulgę w objawach niż placebo lub nizatydyna u pacjentów z chorobą refluksową przełyku. Referat zaprezentowany podczas Tygodnia Chorób Pokarmowych. Orlando, Floryda; 1999 16-19 maja.

12. Corinaldesi R, Valentini M, Belaiche J i in. Pantoprazol i omeprazol w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku: europejskie wieloośrodkowe badanie. Apteka Żywnościowa Ther. 1995;9;667-71.

13. Mossner J, Holscher AH, Herz B i in. Badanie z podwójnie ślepą próbą pantoprazolu i omeprazolu w leczeniu refluksowego zapalenia przełyku: badanie wieloośrodkowe. Apteka Żywnościowa Ther. 1995;9:321-6.

14. Dammann HG, Burkhardt F. Pantoprazol kontra omeprazol; wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego stymulowane posiłkiem. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;11:1277-82.

15 Van Rensburg CJ, Honiball PJ, Grundling HD i in. Skuteczność i tolerancja pantoprazolu w dawce 40 mg w porównaniu z 80 mg u pacjentów z refluksowym zapaleniem przełyku. Apteka Żywnościowa Ther. 1996;10:397-401.

16. Koor H, Kuly S, Flug Metal. Dożołądkowe pH i gastryna w surowicy podczas podawania różnych dawek pantoprazolu zdrowym osobom. Eur J Gastroenterol Hepatof. 1996;8:915-8.

17. Vigneri S, Termini R, Leandro G i in. Porównanie pięciu terapii podtrzymujących refluksowego zapalenia przełyku. N Engl J Med. 1995;333:1106-10.

18. Mossner J, Koor H, Porst H i in. Roczna profilaktyczna skuteczność i bezpieczeństwo pantoprazolu w kontrolowaniu objawów refluksu żołądkowo-przełykowego u pacjentów z wyleczonym refluksowym zapaleniem przełyku. Apteka Żywnościowa Ther. 1997;11:1087-92.

19. Escourrou J, Deprez P, Saggioro A i in. Leczenie podtrzymujące pantoprazolem 20 mg zapobiega nawrotom refluksowego zapalenia przełyku. Apteka Żywnościowa Ther. 1999; 13:1481-91.

20. Cremer M, Lambert R, Lamers CBHW i in. Badanie z podwójnie ślepą próbą pantoprazolu i ranitydyny w leczeniu ostrego wrzodu dwunastnicy: wieloośrodkowe badanie. Dig Dis Sci. 1995;40:1360-4.

21. Chen T-S, Chang F-Y, Ng W-W i in. Skuteczność trzeciego inhibitora pompy – pantoprazolu – w krótkotrwałym leczeniu chińskich pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy. Hepatogastroenterologia. 1999;46:2372-8.

22. Rehner M, Rohner HG, Schepp W. Porównanie pantoprazolu z omeprazolem w leczeniu ostrego owrzodzenia dwunastnicy – ​​badanie wieloośrodkowe. Apteka Żywnościowa Ther. 1995; 9:411-6.

23. Beker JA, Bianchi Porro G, Bigard M-A i in. Podwójnie ślepe porównanie pantoprazolu i omeprazolu w leczeniu ostrego wrzodu dwunastnicy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995; 7:407-10.

24. Savarino V, Mela GS, Zentilin P i in. Porównanie 24-godzinnej kontroli kwasowości żołądka przez trzy różne dawki pantoprazolu u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy. Apteka Żywnościowa Ther 1998; 12:1241-7.

25. Hotz J, Plein K, Schonekas H i in. Pantoprazol przewyższa ranitydynę w leczeniu ostrego wrzodu żołądka. Scand J Gastroenterol. 1995;30:111-5.

26. Witzel L, Gutz H, Huttemann W i in. Pantoprazol kontra omeprazol w leczeniu ostrych wrzodów żołądka. Apteka Żywnościowa Ther. 1995;9(1):19-24.

27 Nakao M, Malfertheiner R. Działanie hamujące wzrost i bakteriobójcze lanzoprazolu w porównaniu z działaniem omeprazolu i pantoprazolu przeciwko Helicobacter pylori. Helicobacter. 1998;3(1):21-7.

28. Chiba N, Rao BV, Rademaker JW i in. Metaanaliza skuteczności antybiotykoterapii w zwalczaniu Helicobacter pylori. Jestem J Gastroenterolem. 1992;87:1716-27.

29. Catalano F, Branciforte G, Catanzaro R i in. Leczenie porównawcze Helicobacter pylori-dodatniego wrzodu dwunastnicy z zastosowaniem pantoprazolu w małych i dużych dawkach w porównaniu z omeprazolem w terapii potrójnej. Helicobacter. 1999;4(3):178-84.

30 Dajani Al, Awad S, Ukabam S i in. Tygodniowa potrójna terapia składająca się z pantoprazolu, amoksycyliny i klarytromycyny do leczenia chorób górnego odcinka przewodu pokarmowego związanych z Helicobacter pylori. Trawienie. 1999;60:298-304.

31. Adamek RJ, Szymański C, Pfaffenbach B. Pantoprazol kontra omeprazol w jednotygodniowej potrójnej terapii małymi dawkami w celu wyleczenia zakażenia H. pylori. Jestem J Gastroenterolem. 1997;92;1949-50. list.

32. Adamek RJ, Bethke TD. Wyleczenie zakażenia Helicobacter pylori i gojenie wrzodu dwunastnicy: porównanie jednotygodniowej zmodyfikowanej terapii potrójnej opartej na pantoprazolu z dwutygodniową terapią podwójną. Jestem J Gastroenterolem. 1998;93:1919-24.

33. Ellenrieder V, Fensterer H, Waurick Metal. Wpływ dawki klarytromycyny na skojarzoną potrójną terapię pantoprazolem w celu eradykacji Helicobacter pylori. Apteka Żywnościowa Ther. 1998;12:613-8.

34. Louw JA, Van Rensburg CJ, Hanslo Detal. Dwutygodniowa kuracja pantoprazolem w połączeniu z 1 tygodniową amoksycyliną i klarytromycyną jest skuteczna w eradykacji Helicobacter pylori i gojeniu wrzodów dwunastnicy. Apteka Żywnościowa Ther. 1998;12:545-50.

35. Vcev A, Stimac D, Ivandic Aetal. Pantoprazol, amoksycylina i azytromycyna lub klarytromycyna do eradykacji Helicobacter pylori w chorobie wrzodowej dwunastnicy. Aliment Pharmacal Ther 2000;14:69-72.

36. Lamouliatte H, Samoyeau R, De Mascarel Aetal. Podwójna vs pojedyncza dawka pantoprazolu w połączeniu z klarytromycyną i amoksycyliną przez 7 dni, w eradykacji Helicobacter pylori u pacjentów z niewrzodową dyspepsją. Apteka Żywnościowa Ther. 1999;13:1523-30.

37. Svoboda P, Kantorova I, Ochmann J i in. Podwójna i potrójna terapia oparta na pantoprazolu w celu eradykacji zakażenia Helicobacter pylori: randomizowane badanie kontrolowane. Hepatogastroenterologia. 1997;44:886-90.

38. Metz DC, Forsmark CE, Soffer E i in. Pacjenci z zespołem Zollingera-Ellisona mogą zastąpić doustne inhibitory pompy protonowej dożylnym pantoprazolem bez utraty kontroli nad wydzielaniem kwasu. Referat zaprezentowany podczas Tygodnia Chorób Pokarmowych. Orlando, Floryda; 1999 16-19 maja.

39. Brunner G, Luna P, Hartmann Metal. Optymalizacja wewnątrzżołądkowego pH jako terapia wspomagająca w krwawieniu z górnego Gl. Yale J Biol Med. 1996;69:225-31.

40. Bustamante M, Stollman N. Skuteczność inhibitorów pompy protonowej w ostrym krwawieniu z wrzodów: przegląd jakościowy. J Clin Gastroenterol. 2000;30(1):7-13.

41. Zech K, Steinijans VW, Huber R i in. Farmakokinetyka i interakcje leków – istotne czynniki wyboru leku. Int J Clin Pharmacol Ther. 1996;34(suplement 1):S3-6.

42. Unge P, Andersson T. Interakcje leków z inhibitorami pompy protonowej. bezpieczny dla leków. 1997;16(3):171-9.

43. Kliem V, Bahlmann J, Hartmann Metal. Farmakokinetyka pantoprazolu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Przeszczep tarczy nefrolowej. 1998; 3:1189-93.

44. Czerwona księga. Montvale, NJ: ekonomia medyczna; 2000.

45. Boath EH, Blenkinsopp A. Powstanie i wzrost popularności leków inhibitorów pompy protonowej: perspektywy pacjenta. Soc Sci Med. 1997;45:1571-9.

46. ​​​​Gerson LB, Robbins AS, Garber A i in. Analiza opłacalności strategii przepisywania leków w leczeniu choroby refluksowej przełyku. Jestem J Gastroenterolem. 2000;95:395-407.

47. Byrne MF, Murray FE. Zarządzanie recepturami inhibitorów pompy protonowej. Farmakoekonomika. 1999;16:225-46.

48. Florent C, Forestier S. Dwudziestoczterogodzinne monitorowanie kwasowości wewnątrzżołądkowej: porównanie między lanzoprazolem 30 mg a pantoprazolem 40 mg. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997;9:195-200.

49. Hartmann M, Theis U, Huber R i in. Dwudziestoczterogodzinne profile pH w żołądku i farmakokinetyka po jednorazowym i wielokrotnym podaniu doustnym inhibitora pompy protonowej, pantoprazolu, w porównaniu z omeprazolem. Apteka Żywnościowa Ther. 1996;10:359-66.

50. Tsai W-L, Poon S-K, YU H-K i in. Lanzoprazol nosowo-żołądkowy skutecznie hamuje wydzielanie kwasu żołądkowego u pacjentów w stanie krytycznym. Apteka Żywnościowa Ther. 2000;14:123-7.

Lek przeciwwrzodowy pantoprazol: farmakodynamika, farmakokinetyka i wyniki kliniczne
Wiadomości medyczne SUN Pharmaceutical Industries Ltd. Biuletyn informacyjny dla lekarzy. czerwiec 2006