Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej. Adrenoblockery: działanie, funkcje aplikacji

• Jak działają beta-blokery?
• Nowoczesne beta-blokery: lista

Nowoczesne beta-blokery to leki przepisywane w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, w szczególności nadciśnienia tętniczego. W tej grupie jest szeroka gama leków. Niezwykle ważne jest, aby leczenie przepisał wyłącznie lekarz. Samoleczenie jest surowo zabronione!

Beta-blokery: cel

Beta-blokery to bardzo ważna grupa leków przepisywanych pacjentom z nadciśnieniem i chorobami serca. Mechanizm działania leku polega na oddziaływaniu na współczulny układ nerwowy. Leki z tej grupy należą do najważniejszych leków w leczeniu takich chorób jak:

Również powołanie tej grupy leków jest uzasadnione w leczeniu pacjentów z zespołem Marfana, migreną, zespołem odstawienia, wypadaniem płatka zastawki mitralnej, tętniakiem aorty oraz w przypadku kryzysów autonomicznych. Tylko lekarz powinien przepisać leki po szczegółowym badaniu, zdiagnozowaniu pacjenta i zebraniu skarg. Pomimo bezpłatnego dostępu do leków w aptekach, w żadnym wypadku nie należy wybierać leków we własnym zakresie. Terapia beta-blokerami jest złożonym i poważnym wydarzeniem, które może zarówno ułatwić życie pacjentce, jak i zaszkodzić jej w przypadku nieprawidłowego podania.

Powrót do indeksu

Beta-blokery: odmiany

Lista leków w tej grupie jest bardzo obszerna.

Zwyczajowo wyróżnia się następujące grupy blokerów receptora beta-adrenaliny:

• tętno zwalnia mniej;
• funkcja pompowania serca nie zmniejsza się tak bardzo;
• opór obwodowy naczyń wzrasta mniej;
• ryzyko rozwoju miażdżycy nie jest tak duże, ponieważ wpływ na poziom cholesterolu we krwi jest minimalny.

Jednak oba rodzaje leków są równie skuteczne w obniżaniu ciśnienia. Istnieje również mniej skutków ubocznych związanych z przyjmowaniem tych leków.

Lista leków o działaniu sympatykomimetycznym: Sektral, Cordanum, Celiprolol (z grupy kardioselektywnych), Alprenol, Trazikor (z grupy nieselektywnych).

Następujące leki nie mają tej właściwości: leki kardioselektywne Betaksolol (Lokren), Bisoprolol, Concor, Metoprolol (Vazocordin, Engilok), Nebivolol (Nebvet) i nieselektywny Nadolol (Korgard), Anaprilin (Inderal).

Powrót do indeksu

Preparaty lipo- i hydrofilowe

Inny rodzaj blokerów. Leki lipofilowe rozpuszczają się w tłuszczach. Po spożyciu leki te są w dużej mierze przetwarzane przez wątrobę. Działanie leków tego typu jest dość krótkotrwałe, ponieważ są szybko wydalane z organizmu. Jednocześnie wyróżnia je lepsza penetracja przez barierę krew-mózg, przez którą składniki odżywcze przechodzą do mózgu i wydalane są produkty przemiany materii tkanki nerwowej. Ponadto wykazano niższą śmiertelność wśród pacjentów z niedokrwieniem, którzy przyjmowali blokery lipofilowe. Jednak leki te mają skutki uboczne na ośrodkowy układ nerwowy, powodują bezsenność, stany depresyjne.

Leki hydrofilowe są dobrze rozpuszczalne w wodzie. Nie przechodzą przez proces metabolizmu w wątrobie, ale są wydalane w większym stopniu przez nerki, czyli z moczem. W takim przypadku rodzaj leku się nie zmienia. Leki hydrofilowe mają przedłużone działanie, ponieważ nie są bardzo szybko wydalane z organizmu.

Niektóre leki mają zarówno właściwości lipo-, jak i hydrofilowe, to znaczy rozpuszczają się równie dobrze zarówno w tłuszczach, jak iw wodzie. Bisoprolol ma tę właściwość. Jest to szczególnie ważne w przypadkach, gdy pacjent ma problemy z nerkami lub wątrobą: organizm sam „wybiera” system, który jest w zdrowszym stanie, aby usunąć lek.

Zazwyczaj blokery lipofilowe przyjmuje się niezależnie od przyjmowania pokarmu, a blokery hydrofilowe przyjmuje się przed posiłkami i popijając dużą ilością wody.

Wybór beta-blokera to niezwykle ważne i bardzo trudne zadanie, ponieważ wybór konkretnego leku zależy od wielu czynników. Wszystkie te czynniki może wziąć pod uwagę tylko wykwalifikowany specjalista. Współczesna farmakologia dysponuje szeroką gamą naprawdę skutecznych leków, dlatego najważniejszym priorytetem dla pacjenta jest znalezienie dobrego lekarza, który prawidłowo dobierze odpowiednie leczenie dla konkretnego pacjenta i określi, które leki będą dla niego najlepsze. Tylko w tym przypadku terapia lekowa przyniesie efekty i dosłownie przedłuży życie pacjenta.

Przyjmowanie beta-blokerów może powodować niedociśnienie - nadmierny spadek ciśnienia krwi, a także bradykardię - zmniejszenie częstości akcji serca. Pacjent powinien niezwłocznie zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli ciśnienie skurczowe jest mniejsze niż 100 mm Hg, a tętno jest mniejsze niż 50 uderzeń na minutę. Beta-adrenolityków nie należy stosować w czasie ciąży, ponieważ mogą powodować zahamowanie wzrostu płodu.

Beta-blokery mają wiele skutków ubocznych. Oto najpoważniejsze.

• Zwiększone zmęczenie: Może to być wynikiem zmniejszonego przepływu krwi do mózgu, gdy ciśnienie krwi spada.
• Wolne tętno: oznaka ogólnego osłabienia.
• Blokady serca: Kiedy układ przewodzący serca jest zaburzony, przyjmowanie beta-blokerów może być szkodliwe.
• Nietolerancja ćwiczeń: nie najlepszy wybór leku dla aktywnego sportowca.
• Zaostrzenie astmy: leki z tej grupy mogą pogorszyć stan pacjentów z astmą oskrzelową.
• Obniżony poziom cholesterolu LDL lub lipidów o niskiej gęstości we krwi: Niektóre beta-blokery obniżają poziom „dobrego” cholesterolu.
• Toksyczność: W chorobie wątroby lub niewydolności nerek beta-blokery mogą gromadzić się w organizmie, ponieważ są eliminowane z organizmu przez wątrobę, nerki lub jedno i drugie.
• Prawdopodobieństwo wystąpienia nadciśnienia tętniczego po zaprzestaniu przyjmowania leku: jeśli nagle przestaniesz przyjmować lek, ciśnienie krwi może wzrosnąć nawet wyżej niż przed rozpoczęciem leczenia. Leki te należy odstawiać stopniowo przez kilka tygodni.
• Obniżony poziom cukru we krwi: Diabetycy przyjmujący tę grupę leków mogą mieć zmniejszoną odpowiedź na niski poziom cukru we krwi, ponieważ hormony podnoszące poziom cukru we krwi są zależne od nerwów blokowanych przez beta-blokery.
• Najbardziej niebezpieczny efekt uboczny zatrzymania beta-blokerów: zawał serca. Stopniowo przestań przyjmować beta-blokery, aby uniknąć bólu serca i zawału serca

Warunki wymagające szczególnej ostrożności podczas stosowania beta-blokerów:

• Cukrzyca (zwłaszcza pacjenci otrzymujący insulinę);
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc bez niedrożności oskrzeli;
• Zmiany w tętnicach obwodowych z łagodnym do umiarkowanego chromaniem przestankowym;
• depresja;
• Dyslipidemia (problemy z poziomem cholesterolu i trójglicerydów we krwi);
• Bezobjawowa dysfunkcja węzła zatokowego, blokada przedsionkowo-komorowa I stopnia.

W tych warunkach powinieneś:

• wybierz kardioselektywne beta-blokery;
• zacznij od bardzo małej dawki;
• zwiększaj go płynniej niż zwykle;
• dla pacjentów z cukrzycą - uważnie monitoruj poziom glukozy we krwi.

Bezwzględne przeciwwskazania do stosowania beta-blokerów:

• Indywidualna nadwrażliwość;
• Astma oskrzelowa i przewlekła obturacyjna choroba płuc z niedrożnością oskrzeli (lub wymagającą zastosowania leków rozszerzających oskrzela);
• Blokada przedsionkowo-komorowa 2-3 stopnie, przy braku sztucznego rozrusznika;
• Bradykardia z objawami klinicznymi;
• Zespół chorej zatoki;
• Wstrząs kardiogenny;
• Ciężkie uszkodzenia tętnic obwodowych;
• Niskie ciśnienie krwi z objawami klinicznymi.

Podejścia do wycofania beta-blokerów

Niezależnie od cech farmakologicznych beta-adrenolityków (obecność lub brak kardioselektywności, wrodzona aktywność sympatykomimetyczna itp.), ich nagłe odstawienie po dłuższym stosowaniu (lub znacznym zmniejszeniu dawki) zwiększa ryzyko rozwoju ostrych powikłań sercowo-naczyniowych, tzw. „zespół odstawienia” lub „zespół z odbicia”.

Ten zespół odstawienia beta-blokerów u osób z nadciśnieniem może objawiać się wzrostem wartości ciśnienia krwi aż do wystąpienia przełomu nadciśnieniowego. U pacjentów z dusznicą bolesną wzrost i / lub wzrost intensywności epizodów dusznicy bolesnej i rzadziej rozwój ostrego zespołu wieńcowego. U osób cierpiących na niewydolność serca pojawienie się lub nasilenie objawów dekompensacji.

Zmniejszenie dawki lub całkowite odstawienie beta-adrenolityków, jeśli to konieczne, powinno odbywać się stopniowo (przez kilka dni lub nawet tygodni), uważnie monitorując samopoczucie pacjenta i badania krwi. Jeśli nadal konieczne jest szybkie wycofanie beta-blokera, należy wcześniej zorganizować i wdrożyć następujący zestaw środków, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia sytuacji kryzysowych:

• pacjent musi być pod nadzorem lekarza;
• pacjent powinien minimalizować przeciążenie fizyczne i emocjonalne;
• zacznij brać dodatkowe leki z innych grup (lub zwiększ ich dawki), aby zapobiec ewentualnemu pogorszeniu.

W przypadku nadciśnienia należy stosować inne klasy leków obniżających ciśnienie krwi. W chorobie wieńcowej - azotany samodzielnie lub razem z antagonistami wapnia. U pacjentów z niewydolnością serca zamiast beta-blokerów przepisywane są leki moczopędne i inhibitory ACE.

Ogólne informacje o beta-blokerach i ich właściwościach: „”.

Skutki uboczne są na ogół podobne dla wszystkich beta-blokerów, ale różnią się nasileniem dla różnych leków z tej grupy. Więcej informacji można znaleźć w artykułach na temat konkretnych leków beta-blokerowych.

1. Raisa

   Cierpię na nadciśnienie od około 6 lat. Biorę delthiazem 2 razy dziennie, concor wieczorem i nifedypinę w razie potrzeby. Pożądane byłoby przejście do działania 24-godzinnego. Powiedz mi, który lek jest dla mnie odpowiedni.

2. Olga

   czy konieczne jest przyjmowanie blokerów z nerwicą?

3. ANIA

   Witam Mój syn ma 36 lat, ma nadwagę, podwyższone i rozkurczowe 140/100, lekarz przepisał leki: Lozap, Concor, Enap, Diraton. Leki nie dały oczekiwanego rezultatu Nerki są normalne Powiedz mi, dlaczego jest wysokie ciśnienie rozkurczowe i jakie testy należy wykonać Czy są leki obniżające ciśnienie rozkurczowe DZIĘKUJĘ

4. Alina

   Mam nerwicę serca z powodu chorego dziecka z porażeniem mózgowym. Mam 54 lata. Bardzo boję się zachorować, chociaż zawsze byłam zdrowa. Tego lata miały miejsce ataki paniki z silnymi skokami ciśnienia. USG serca jest dobre, tylko naruszenie funkcji rozkurczowej. A więc wszystko jest w normie, przed nią wciąż jest kompletna blokada oddziału lewej nogi PG i NBPNPG. Ukończyłam kurs na wydziale neurologii. Piłem koronal przez 2 miesiące o 1.25. Mexidol i MagneB6. Chcę przejść na suplementy. Twoja opinia

5. Borys

   Dziękuję za Twoją ciężką pracę! Niech Bóg Cię błogosławi.
   Proszę opowiedz mi o moim problemie...
   Mam 45 lat. Chudy, szybki, wytrzymały, nigdy nie znał problemów zdrowotnych, chociaż od dawna nie uprawiał sportu. Latem przeniosłem się na piąte piętro - przeciągałem dużo mebli w górę iw dół. Nagle pojawiła się arytmia. Połóż się, uspokój się. A jesienią pewnego dnia pojawiała się od rana do popołudnia - była wzburzona. Lekarze wysłani do szpitala - tachykardia. Ciśnienie trochę podskoczyło, chociaż zawsze było normalne. Nakłuli kroplomierze potasowo-magnezowe i zaczęli podawać karwediol. USG serca wykazało niedomykalność zastawki mitralnej, wydłużony płatek.
   Jakoś nie lubiłem Carvediolu - wydawało mi się, że czasami przed pójściem spać nie było wystarczająco dużo powietrza. Kardiolog przepisał wapń (bloker?) Na 10 dni i nic więcej.
   Poszedłem do prywatnego kardiologa. Zbadałem to na komputerze, znalazłem kilka innych ran i powiedziałem z serca: podobno jest wrodzony z zastawką, ale jeśli nie przeciążysz, możesz dożyć starości.
   Przepisała suplementy diety. Cały kompleks leczenia sekwencyjnego. A jeśli występuje arytmia, przepisała przyjmowanie: Koenzym Q10 + koloidalny roztwór minerałów. Tutaj pojawiło się moje pytanie.
   Jakoś pogoda „skręca” serce, szczególnie w nocy, potem źle śpię, martwię się.
   Czy mogę pić magnez B6 wraz z suplementami diety? Rozumiem, że magnez powinien bardzo pomóc w arytmii i problemach z zastawkami?
   Czy przeszkadzają sobie nawzajem?
   Teraz wypijam 20 dni chlorofilu i srebra koloidalnego na oczyszczenie. Potem przez miesiąc inne suplementy diety. Będzie tam i Q10- przez długi czas. Omega 3 będzie tam jeszcze długo. Ale zanim do nich dotrę, lekarz powiedział: ciało jest zanieczyszczone i nie będą miały pełnego efektu, musisz najpierw oczyścić się z innymi.
   Czy myślę, że podczas oczyszczania moje serce będzie cierpieć? Myślę więc, że magnez do picia. Czy to jest poprawne? Czy jest to możliwe w tym samym czasie? Nerki są w porządku.

   1. admin Autor posta

      > Zbadane na komputerze,
      > lekarz powiedział: ciało jest zanieczyszczone
      >piłem chlorofil i srebro koloidalne przez 20 dni
      >trzeba najpierw posprzątać

      Wierzę, że zakochałeś się w szarlatanie

      > Czy mogę pić magnez B6 razem z suplementami diety?

      Tak i zacznij szybko. Możesz nawet ZAMIAST srebra koloidalnego.
      Pamiętaj, że srebro jest trucizną dla ludzkiego ciała, przeczytaj Wikipedię. To prawda, najprawdopodobniej w sprzedawanych przez Ciebie suplementach w ogóle nie ma srebra :).

      > Pokazano USG serca
      > niewydolność zastawki mitralnej

      Ważne jest, abyś odwiedził tę stronę - - i zrobił to, co jest na niej napisane.

      Ale! Jeśli zdecydujesz się na bieganie lub inne zajęcia wychowania fizycznego – tylko po osobistej konsultacji z kompetentnym (!) lekarzem. Pacjenci z nadciśnieniem bez problemów z sercem mogą być odważniejsi, ale nie, bo w przeciwnym razie podczas biegania spadniesz z zawału serca.

      Uważnie przestudiuj wszystkie nasze artykuły w bloku „Leczenie z nadciśnienia w 3 tygodnie - to prawda”. Podpowiada, jakie testy i badania trzeba wykonać w niezależnym laboratorium, a także jakie suplementy poza magnezem warto przyjmować na serce. Jeśli jesteś szczupły, dieta niskowęglowodanowa nie jest dla Ciebie ważna.

6. Tatiana

   Mam 30 lat, 164 cm, teraz 65 kg. W czerwcu 2013 (waga 86 kg) miałam bardzo silną, długotrwałą sytuację stresową, po której zachorowałam. Tachykardia do 150 uderzeń na minutę podczas wysiłku, częsty wzrost ciśnienia krwi do 180/105, silne zawroty głowy i ogólne osłabienie. Badanie krwi jest normalne, tylko gęstość krwi wynosi 118%, a cholesterol wynosi 5,2. Lekarze kardiolodzy doszli do wniosku, że nie jest to kardiologia, ale psychosomatyka. Przepisano mi noofen, bisoprolol. Ukończyłem już cały kurs, prowadzę całkowicie zdrowy tryb życia. Ćwiczenia, sporty, regularne spacery, prawidłowe odżywianie. Poczułem się lepiej, schudłem 20 kg, krzepliwość krwi to już 87%, a cholesterol 4. Ciśnienie krwi stabilne 112/70, puls 60-75 po wysiłku. Teraz nadszedł czas, aby anulować bisoprolol. Powiedz mi - jak przestać go brać poprawnie, aby nie było zespołu odstawienia? Brałem go przez 4 miesiące po 2,5 i kolejne 2 tygodnie po 1,25, a potem jaką dawkę i ile więcej wypić? Bardzo dziękuję za Twoją pomoc:).

7. Hermanna

   Mam 73 lata. W związku ze zwiększoną częstością występowania arytmii i wskazań USG serca zaleca się wykonanie echokardiografii wysiłkowej. Czy konieczne jest anulowanie veroshpiron, norvan, preductal, cardiomagnyl, crestor w przeddzień badania?

8. Igor

   Dzień dobry! Dziękuję za pomoc ludziom. Mam pytanie. Wzrost 177 cm, waga 109 kg, wiek 40 lat. Okresowo, trzy razy w miesiącu, ciśnienie podskakuje 165/98/105 z tachykardią. Terapeuta zalecił mi 4 miesiące temu picie Bisoprololu raz dziennie i powiedział, że to na całe życie. Piłem regularnie, nie było problemów, ciśnienie zostało przywrócone do 117/70/75. Postanowiłem odstawić Bisoprolol - zacząłem zmniejszać dawkę, ale po 3 dniach pojawił się tachykardia i ciśnienie 140/90/98. Poszedłem do karetki - dali mi tabletki - po 20 minutach zrobiło mi się ciepło w rękach, wszystko się uspokoiło. Następnego dnia wypiłem poprzednią dawkę Bisoprololu - wszystko było w porządku. Po 4 dniach znów zaczął pić połowę. Minęły 2 dni - moje ciśnienie krwi i tachykardia znów wzrosły. Co powinienem zrobić? Wcześniej, w czasie kryzysu piłem Anaprilin i Valocordin. Teraz nie wiem, jak wszystko uporządkować. Rozumiem, że mojej terapeutce to nie obchodzi, ale chcę żyć! Co powinienem zrobić? Dziękuję Ci!

9. Lidia

   Witam! Czy beta-blokery mogą mieć takie skutki uboczne jak pieczenie języka, uczucie płytki nazębnej w gardle i na podniebieniu. Kiedyś zdarzało się to od czasu do czasu, potem częściej, a teraz nie znika wcale przez miesiąc. Zwrócił się do gastroenterologa - wyznaczony lub wyznaczony zabieg nie pomaga ani nie pomaga. Zauważyłem, że objawy te nasilają się pół godziny po zażyciu beta-blokerów, a także innych leków na ucisk.

   Mam 67 lat, wzrost 161 cm, waga 86 kg. Od wielu lat biorę beta-blokery. Zacząłem od Atenololu, potem Coronalu, teraz Binelolu raz dziennie rano. Godzinę później biorę Valz dwie tabletki. Wcześniej wzięła Enap. Diagnoza to nadciśnienie II stopnia. Nie ma cukrzycy. Były problemy z jelitami.

   Czy możesz przestać brać beta-blokery? Czy są jakieś tabletki na nadciśnienie bez takich skutków ubocznych?

10. Karina

    Witam! Mój wzrost to 155 cm, waga 52 kg, wiek to 29 lat. Po serii stresujących sytuacji (narodziny 2,5 roku temu, a następnie pogrzeb ojca 11 miesięcy po urodzeniu dziecka) zaczęły się problemy z sercem. Nastąpiły ataki paniki. Puls spoczynkowy był zbyt wysoki. Przeszła kardiogram - poza tachykardią nie wykryto żadnych nieprawidłowości. Codzienne monitorowanie EKG również nie wykazało żadnych poważnych problemów. USG serca ujawniło bardzo małe wypadnięcie - lekarz powiedział, że przy takiej patologii połowa kraju żyje i dożywa sędziwego wieku. Wszystko będzie dobrze, ale tylko szybkie bicie serca zaczęło mnie niepokoić. Również mrowienie bóle w okolicy serca. Nie mogę powiedzieć, że to serce, ale kolka pojawia się niezależnie od obciążenia, a czasem nawet w pozycji leżącej. Lekarz przepisał nebiwolol i adaptol. Później adaptol został zastąpiony melisą i tabletkami waleriany. Kilka razy stopniowo przestałem brać beta-bloker - dzięki Bogu, bez konsekwencji. Teraz znowu je piję, ale jest problem. Tachykardia nie ustępuje. Oczywiście puls nie wynosi już 120-150, ale czasami osiąga 100 w spokojnym stanie fizycznym. Moje dziecko jest bardzo aktywne dzięki Bogu, ale to prowadzi do ciągłego stresu i braku snu. Co można dodać do nebiwololu, aby uspokoić rytm i nerwy? Może spada valocordin? Z góry dziękuję za odpowiedź i przepraszam za błędy ortograficzne i interpunkcyjne. Bardzo się martwię z powodu zwiększonego tętna i trudności w pisaniu z telefonu. I tak, mój terapeuta zdiagnozował u mnie ADHD.

    Witam! Mam 41 lat. 80kg, poszedł na sport. 12 lat temu kardiolog przepisał Coronal 5 mg (pół tabletki na całe życie) (ponieważ 12 lat temu nagle, siedząc przy komputerze, zrobiło się duszno i ​​przerażająco, podbiegł do okna, wydawał się puścić, natychmiast poszli na polikl. do terapeuty, zmierzyli ciśnienie (choć może to była reakcja na stres), powiedzieli, że to nadciśnienie (wyglądało na to, że 150/100), wstrzyknęli coś obniżającego (przyprawiało mnie to o mdłości dwa dni później), a następnie kardiol.
    Ogólnie piłem zdyscyplinowany przez 12 lat, wszystko było w porządku, ciśnienie było normalne, ALE przez ostatnie sześć miesięcy głowa zaczęła mnie boleć i była apatia na obciążenia fizyczne i jakaś niechęć do robienia czegokolwiek! Próbowałem zmniejszać i zwiększać dawkę (stopniowo naturalnie), w efekcie rano ciśnienie wynosiło 140/85, a głowa taka włochata. (kawa tak naprawdę nie pomaga) Generalnie jestem zdezorientowany, proszę o pomoc. Czy mogę całkowicie odstawić BB (dawka była minimalna)? Lub odwrotnie, zwiększ dawkę (ale ciśnienie też WZRASTA wraz ze wzrostem dawki BB!!!) Próbowałem zmienić koronę na concor (nie zadziałało, zacząłem czuć zawroty głowy, wróciłem do koronalny ponownie) ....
    Kilka razy w ciągu 12 lat chodziłam do lekarzy w sprawie zniesienia BB. ALE wszyscy jako jeden wypowiadali się negatywnie. (ale przecież, gdy kiedyś zostali wyznaczeni, tak naprawdę nie przeprowadzono posiadania !!! I jak rozumiem, wszyscy teraz boją się odpowiedzialności za ich anulowanie: ((Wyjaśnij i pomóż pliz!)

Nie znalazłeś informacji, których szukasz?
Zadaj swoje pytanie tutaj.

Jak samodzielnie leczyć nadciśnienie?
w 3 tygodnie, bez drogich szkodliwych leków,
„głodna” dieta i ciężki wychowanie fizyczne:
darmowe instrukcje krok po kroku.

Zadawaj pytania, dziękuję za pomocne artykuły
lub odwrotnie, krytykować jakość materiałów na stronie

Zawartość

Jedna z Nagród Nobla w 1988 roku należy do D. Blacka, naukowca, który opracował i prowadził badania kliniczne pierwszego beta-blokera - propranololu. Substancja ta zaczęła być stosowana w praktyce medycznej w latach 60. XX wieku. Współczesna praktyka kardiologiczna jest niemożliwa bez użycia beta-blokerów na nadciśnienie i choroby serca, tachykardię i udar, choroby tętnic i inne niebezpieczne patologie układu krążenia. Spośród 100 opracowanych stymulantów 30 jest wykorzystywanych w celach terapeutycznych.

Czym są beta-blokery

Duża grupa farmaceutyków chroniących receptory beta serca przed działaniem adrenaliny nazywana jest beta-blokerami (BB). Nazwy leków zawierających te substancje czynne kończą się na „lol”. Z łatwością można je wybrać spośród leków stosowanych w leczeniu chorób układu krążenia. Jako substancję czynną stosuje się atenolol, bisoprolol, propranolol, tymolol i inne.

Mechanizm akcji

W organizmie człowieka występuje duża grupa katecholamin – substancji biologicznie czynnych, które działają stymulująco na narządy wewnętrzne i układy, uruchamiając mechanizmy adaptacyjne. Dobrze znane jest działanie jednego z przedstawicieli tej grupy - adrenaliny, nazywanej też substancją stresową, hormonem strachu. Działanie substancji czynnej odbywa się za pomocą specjalnych struktur - adrenoreceptorów β-1, β-2.

Mechanizm działania beta-blokerów opiera się na hamowaniu aktywności receptorów β-1-adrenergicznych w mięśniu sercowym. Narządy układu krążenia reagują na ten efekt w następujący sposób:

• tętno zmienia się w kierunku zmniejszania częstotliwości skurczów;
• zmniejsza się siła skurczów serca;
• zmniejszone napięcie naczyniowe.

Równolegle beta-blokery hamują działanie układu nerwowego. Możliwe jest więc przywrócenie prawidłowego funkcjonowania serca, naczyń krwionośnych, co zmniejsza częstość ataków dusznicy bolesnej, nadciśnienia tętniczego, miażdżycy, choroby wieńcowej. Zmniejsza ryzyko nagłej śmierci z powodu zawału serca, niewydolności serca. Poczyniono postępy w leczeniu nadciśnienia i stanów związanych z wysokim ciśnieniem krwi.

• Leki uciskowe – lista leków najnowszej generacji o minimalnych skutkach ubocznych
• Leki na nadciśnienie bez skutków ubocznych - główne grupy według mechanizmu działania, składu i schematu leczenia
• Popularne leki na nadciśnienie i zasady ich mianowania

Wskazania do stosowania

Beta-blokery są przepisywane na nadciśnienie i choroby serca. Jest to ogólna charakterystyka ich działania terapeutycznego. Najczęstsze choroby, do których są stosowane to:

• Nadciśnienie. Beta-blokery na nadciśnienie zmniejszają obciążenie serca, zmniejsza się jego zapotrzebowanie na tlen, a ciśnienie krwi normalizuje się.
• Częstoskurcz. Przy częstości akcji serca 90 uderzeń na minutę lub więcej beta-blokery są najskuteczniejsze.
• Zawał mięśnia sercowego. Działanie substancji ma na celu zmniejszenie dotkniętego obszaru serca, zapobieganie nawrotom i ochronę tkanki mięśniowej serca. Ponadto leki zmniejszają ryzyko nagłej śmierci, zwiększają wytrzymałość fizyczną, ograniczają rozwój arytmii i przyczyniają się do wysycenia mięśnia sercowego tlenem.
• Cukrzyca z patologiami serca. Wysoce selektywne beta-blokery usprawniają procesy metaboliczne, zwiększają podatność tkanek na insulinę.
• Niewydolność serca. Leki są przepisywane zgodnie ze schematem, który obejmuje stopniowe zwiększanie dawki.

Lista chorób, na które przepisano beta-blokery, obejmuje jaskrę, różne rodzaje arytmii, wypadanie płatka zastawki mitralnej, drżenie, kardiomiopatię, ostre rozwarstwienie aorty, nadmierne pocenie się, powikłania nadciśnienia. Leki są przepisywane w celu zapobiegania migrenie, krwawieniu z żylaków, leczeniu patologii tętnic, depresji. Terapia tych schorzeń polega na stosowaniu tylko niektórych kulek, ponieważ ich właściwości farmakologiczne są inne.

Klasyfikacja narkotyków

Klasyfikacja beta-blokerów opiera się na specyficznych właściwościach tych substancji czynnych:

1. Blokery receptora adrenaliny są w stanie jednocześnie oddziaływać na struktury β-1 i β-2, co powoduje skutki uboczne. W oparciu o tę cechę wyróżnia się dwie grupy leków: selektywne (działające tylko na struktury β-1) i nieselektywne (działające zarówno na receptory β-1, jak i β-2). Selektywne kulki mają szczególną cechę: wraz ze wzrostem dawki swoistość ich działania stopniowo zanika i zaczynają blokować również receptory β-2.
2. Rozpuszczalność w niektórych substancjach wyróżnia grupy: lipofilowe (rozpuszczalne w tłuszczach) i hydrofilowe (rozpuszczalne w wodzie).
3. BB, które są zdolne do częściowej stymulacji adrenoreceptorów, łączy się w grupę leków o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.
4. Blokery receptorów adrenaliny dzielą się na leki krótkodziałające i długodziałające.
5. Farmakolodzy opracowali trzy generacje beta-blokerów. Wszystkie z nich są nadal używane w praktyce medycznej. Najmniej przeciwwskazań i skutków ubocznych mają preparaty ostatniej (trzeciej) generacji.

Kardioselektywne beta-blokery

Im wyższa selektywność leku, tym silniejszy efekt terapeutyczny. Selektywne beta-blokery pierwszej generacji nazywane są niekardioselektywnymi, są to najwcześniejsi przedstawiciele tej grupy leków. Oprócz terapeutycznych mają silne skutki uboczne (na przykład skurcz oskrzeli). Kulki II generacji są lekami kardioselektywnymi, działają bezpośrednio tylko na receptory sercowe typu 1 i nie mają przeciwwskazań dla osób z chorobami układu oddechowego.

Talinolol, Acebutanol, Celiprolol mają wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną, Atenolol, Bisoprolol, Karwedilol nie mają tej właściwości. Leki te sprawdziły się w leczeniu migotania przedsionków, częstoskurczu zatokowego. Talinolol jest skuteczny w przełomach nadciśnieniowych, atakach dusznicy bolesnej, zawale serca, w wysokich stężeniach blokuje receptory typu 2. Bisoprolol może być przyjmowany w sposób ciągły w przypadku nadciśnienia, niedokrwienia, niewydolności serca i jest dobrze tolerowany. Ma wyraźny zespół odstawienia.

Wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczna

Alprenolol, Karteolol, Labetalol - 1. generacja beta-blokerów o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol - 2. generacja leków o takim działaniu. Alprenolol jest stosowany w kardiologii do leczenia choroby niedokrwiennej serca, nadciśnienia tętniczego, nieselektywny beta-bloker z dużą liczbą skutków ubocznych i przeciwwskazań. Celiprolol sprawdził się w leczeniu nadciśnienia tętniczego, zapobiega atakom dusznicy bolesnej, ale ujawniono interakcję leku z wieloma lekami.

Leki lipofilowe

Blokery lipofilowych receptorów adrenaliny obejmują Propranolol, Metoprolol, Retard. Leki te są aktywnie przetwarzane przez wątrobę. W patologiach wątroby lub u pacjentów w podeszłym wieku może wystąpić przedawkowanie. Lipofilowość determinuje skutki uboczne, które objawiają się przez układ nerwowy, takie jak depresja. Propranolol jest skuteczny w tyreotoksykozie, kardiomialgii, dystrofii mięśnia sercowego. Metoprolol hamuje działanie katecholamin w sercu podczas stresu fizycznego i emocjonalnego, wskazany jest do stosowania w patologiach serca.

Leki hydrofilowe

Beta-blokery na nadciśnienie i choroby serca, które są lekami hydrofilowymi, nie są przetwarzane przez wątrobę, są wydalane przez nerki. U pacjentów z niewydolnością nerek kumulują się w organizmie. Mają przedłużone działanie. Lepiej zażywać leki przed posiłkami i pić dużo wody. Do tej grupy należy atenolol. Jest skuteczny w leczeniu nadciśnienia tętniczego, efekt hipotensyjny utrzymuje się przez około dzień, podczas gdy naczynia obwodowe pozostają w dobrej kondycji.Stosowanie beta-blokerów jest niebezpieczne w następujących stanach i patologiach:

• cukrzyca;
• depresja;
• choroby płuc;
• podwyższony poziom lipidów we krwi;
• naruszenie krążenia obwodowego;
• bezobjawowa dysfunkcja węzła zatokowego.

Skutki uboczne

Nie zawsze pojawiają się liczne skutki uboczne beta-blokerów, a wśród nich:

• chroniczne zmęczenie;
• spadek częstości akcji serca;
• zaostrzenie astmy oskrzelowej;
• blok serca;
• zmniejszenie stężenia „dobrego” cholesterolu i cukru;
• po odstawieniu leków istnieje zagrożenie zwiększonego ciśnienia;
• zawały serca;
• zwiększone zmęczenie podczas wysiłku fizycznego;
• wpływ na potencję u pacjentów z patologiami naczyniowymi;
• działanie toksyczne.

Wideo

Uwaga! Informacje zawarte w artykule mają charakter wyłącznie informacyjny. Materiały artykułu nie wymagają samoleczenia. Tylko wykwalifikowany lekarz może postawić diagnozę i wydać zalecenia dotyczące leczenia, w oparciu o indywidualne cechy konkretnego pacjenta.

Znalazłeś błąd w tekście? Wybierz, naciśnij Ctrl + Enter, a my to naprawimy!

28733 0

Blokery receptorów β-adrenergicznych lub β-blokery to grupa leków, które mogą odwracalnie blokować receptory β-adrenergiczne. Są one stosowane w praktyce klinicznej od wczesnych lat 60. XX wieku w leczeniu choroby wieńcowej i zaburzeń rytmu serca; później zaczęto je stosować do leczenia nadciśnienia, a później - do leczenia niewydolności serca. Znaczenie β-blokerów we wtórnej prewencji chorób układu sercowo-naczyniowego było tak duże, że w 1988 roku naukowcy biorący udział w tworzeniu tej grupy leków otrzymali Nagrodę Nobla. W ostatnich latach, po otrzymaniu wyników kilku dużych kontrolowanych badań klinicznych i metaanaliz, zakres stosowania β-adrenolityków nieco się zawęził, głównie ze względu na ich mniej aktywne stosowanie jako leków w prewencji pierwotnej u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Mechanizm akcji

Mechanizm działania β-blokerów jest dość skomplikowany, nie do końca poznany, różni się znacznie dla różnych leków i polega na zapobieganiu kardiotoksycznemu działaniu katecholamin, zmniejszeniu częstości akcji serca, kurczliwości mięśnia sercowego i ciśnienia krwi, co prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen . Poprawa perfuzji niedokrwionego mięśnia sercowego za pomocą β-adrenolityków wynika również z wydłużenia rozkurczu i „odwróconego podkradania naczyń wieńcowych” w wyniku wzrostu oporu naczyniowego w nie-niedokrwionych obszarach mięśnia sercowego.

Farmakokinetyka

Wszystkie β-blokery są zdolne do blokowania receptorów β-adrenergicznych. Jednak te leki mają różnice (tab. 1). Są one podzielone w zależności od selektywności działania na różne typy receptorów β-adrenergicznych, obecności wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, rozpuszczalności w tłuszczach, zdolności do metabolizowania w wątrobie i czasu działania.

Tabela 1

Główne właściwości β-blokerów stosowanych w klinice

Narkotyk	Obecność β1 -selektywności	Obecność wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej	Obecność właściwości rozszerzających naczynia krwionośne	Т1/2
Atenololu Betaksolol bisoprolol Karwedilol metoprolol Nadolo Nebiwolol Pindolol Proksodolol propranolol Sotalol Talinolol Tymolol Esmolol	TAk TAk TAk Nie TAk Nie TAk Nie Brak danych Nie Nie TAk Nie TAk	Nie Nie Nie Nie Nie Nie Nie TAk Nie Nie TAk TAk Nie Nie	Nie Nie Nie TAk Nie Nie TAk Nie TAk Nie Nie Nie Nie Nie	6-9 godz 16-22 godz 7-15 godz 6 godz 3-7 godz 10-24 godzin 10 godz 2-4 godz Brak danych 2-5 godz 7-15 godz 6 godz 2-4 godz 9 minut

Grupy β-blokerów w zależności od selektywności działania. Istnieją dwa główne typy receptorów β-adrenergicznych: receptory β1- i β2-adrenergiczne.

• Nieselektywne. Działają jednakowo na oba typy receptorów β-adrenergicznych (propranolol).
• selektywny . W większym stopniu działają na receptory β1-adrenergiczne (metoprolol, atenolol itp.).

Selektywność działania β-blokerów może być wyrażana w różnym stopniu, prawie zawsze maleje lub nawet zanika wraz ze wzrostem dawki.

Grupy β-blokerów w zależności od obecności wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej i blokady innych typów receptorów. Przydziel β-blokery o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej i bez niej, o działaniu blokującym receptory α1-adrenergiczne i zdolnością do tworzenia tlenku azotu.

• β-blokery o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej. Są w stanie jednocześnie wywierać stymulujący wpływ na współczulny układ nerwowy. Wcześniej ta właściwość była uważana za użyteczną poprzez zmniejszanie hamującego działania leków na układ sercowo-naczyniowy. Jednak obecność wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej pogarsza rokowanie choroby.
• β-blokery bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej. To właśnie nasilenie blokady receptorów β1-adrenergicznych leży u podstaw korzystnego wpływu leków na rokowanie choroby.

Wyniki badań klinicznych potwierdziły, że β1-blokery o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej są znacznie mniej skuteczne niż β-blokery bez nich, a obecnie leki z pierwszej grupy są rzadko stosowane.

• β-blokery o działaniu blokującym receptory α1. Dzięki temu nowemu efektowi leki dodatkowo rozszerzają naczynia krwionośne (karwedilol).
• β-blokery zdolne do tworzenia tlenku azotu (nebiwolol).

Grupy β-blokerów w zależności od rozpuszczalności w tłuszczach

• Lipofilowy (metoprolol, propranolol, bisoprolol, karwedilol).
• hydrofilowy (tymolol, sotalol, atenolol).

Wcześniej wyciągano paralele między tymi właściwościami lokalizatorów β-adrenergicznych a ich skutecznością, a także zdolnością do wywoływania skutków ubocznych głównie na ośrodkowy układ nerwowy. Jednak zgodnie z wynikami ostatnich badań, w szczególności metaanalizą danych obserwacyjnych dotyczących 35 000 pacjentów, którzy otrzymywali beta-blokery po zawale mięśnia sercowego, nie stwierdzono związku między zdolnością danego leku do rozpuszczania się w tłuszczach a wywoływaniem działań niepożądanych .

Grupy β-blokerów w zależności od metabolizmu w wątrobie

• β-blokery metabolizowane w wątrobie. Charakteryzują się tzw. efektem pierwszego przejścia.
• β-blokery, które nie są metabolizowane w wątrobie. Są wydalane z organizmu przez nerki w niezmienionej postaci.

Te właściwości leków praktycznie nie mają istotnego klinicznie wpływu.

Grupy β-blokerów w zależności od czasu działania. Można to pośrednio ocenić na podstawie okresu półtrwania (w żadnym wypadku okres półtrwania nie powinien być uważany za równy czasowi trwania leku!). Zgodnie z tym izoluje się leki o przedłużonym działaniu, średnim i krótkim czasie działania.

• β-blokery o przedłużonym działaniu. Takie leki można przyjmować raz dziennie (nadolol, bisoprolol, betaksolol). Dla niektórych β-blokerów (przede wszystkim metoprololu) stworzono specjalne postacie dawkowania, które mogą znacznie przedłużyć ich działanie i zapewnić bardziej równomierny efekt.

Początkowo zaproponowano długo działającą postać winianu metoprololu (tzw. metoprolol SA) o czasie działania około 24 h. Takie postacie dawkowania zawierają winian metoprololu w postaci nierozpuszczalnej matrycy (METO-IM) lub forma hydrofilowej matrycy (METO-HM). Te preparaty winianu metoprololu o przedłużonym uwalnianiu są dostępne w Rosji (np. Egilok retard).

Aby działanie metoprololu było jeszcze bardziej jednolite, zaproponowano specjalną postać dawkowania o przedłużonym uwalnianiu (metoprolol CR / ZOK; angielska kinetyka kontrolowanego uwalniania / zerowego rzędu, czyli lek o kontrolowanym uwalnianiu o kinetyce zerowego rzędu), w której metoprolol był używany w postaci bursztynianu.

Badania farmakokinetyczne wykazały, że po zażyciu 1 tabletki metoprololu CR/ZOK w dawce 100 mg jednorodne stężenie metoprololu we krwi utrzymywało się na poziomie 100 nmol/l przez co najmniej 24 godziny, czyli znacznie mniej niż stężenie szczytowe leku po zażyciu konwencjonalnych tabletek (po zażyciu konwencjonalnych tabletek metoprololu szczytowe stężenie osiąga 600 nmol/l), ale wystarczające do wywołania maksymalnego efektu blokady receptorów β-adrenergicznych. Jednocześnie brak ostrych pików wzrostu stężenia metoprololu po przyjęciu postaci dawkowania o przedłużonym uwalnianiu powoduje lepszą tolerancję leku i zapobiega wielu niepożądanym efektom.

• β-Adrenoblokery o średnim czasie działania. Działanie zwykłych tabletek winianu metoprololu utrzymuje się od 8 do 10 godzin, dlatego należy je podawać 2, a nawet 3 razy dziennie.
• β-Adrenoblokery o krótkim działaniu. Esmolol jest jednym z najkrócej działających leków. Jego działanie przeciwdławicowe i przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się tylko 10-20 minut po zatrzymaniu wlewu.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Beta-blokery

Współczesnej kardiologii nie można sobie wyobrazić bez leków z grupy beta-blokerów, których obecnie znanych jest ponad 30 nazw. Konieczność włączenia beta-blokerów do programu leczenia chorób układu krążenia (CVD) jest oczywista: w ciągu ostatnich 50 lat kardiologicznej praktyki klinicznej beta-blokery zajęły silną pozycję w zapobieganiu powikłaniom i farmakoterapii nadciśnienie tętnicze (AH), choroba wieńcowa (CHD), przewlekła niewydolność serca (CHF), zespół metaboliczny (MS), a także w niektórych postaciach tachyarytmii. Tradycyjnie w niepowikłanych przypadkach farmakoterapię nadciśnienia rozpoczyna się od beta-adrenolityków i diuretyków, które zmniejszają ryzyko zawału serca (MI), udaru naczyniowo-mózgowego i nagłego zgonu kardiogennego.

Koncepcję pośredniczącego działania leków przez receptory tkanek różnych narządów zaproponował N. Langly w 1905 r., a w 1906 r. H. Dale potwierdził ją w praktyce.

W latach 90. ustalono, że receptory beta-adrenergiczne dzielą się na trzy podtypy:

Receptory beta1-adrenergiczne zlokalizowane w sercu i poprzez które pośredniczy stymulujący wpływ katecholamin na czynność pompy serca: zwiększenie rytmu zatokowego, poprawa przewodzenia wewnątrzsercowego, zwiększona pobudliwość mięśnia sercowego, zwiększona kurczliwość mięśnia sercowego (dodatnie chrono-, dromo). -, batmo-, efekty inotropowe);

Receptory beta2-adrenergiczne, które zlokalizowane są głównie w oskrzelach, komórkach mięśni gładkich ściany naczynia, mięśniach szkieletowych, w trzustce; stymulowane działanie rozszerzające oskrzela i naczynia, rozluźnienie mięśni gładkich i wydzielanie insuliny;

Receptory beta3-adrenergiczne, zlokalizowane głównie na błonach adipocytów, biorą udział w termogenezie i lipolizie.
Pomysł wykorzystania beta-blokerów jako kardioprotektorów należy do Anglika J.W.Blacka, który w 1988 roku wraz ze swoimi kolegami, twórcami beta-blokerów otrzymał Nagrodę Nobla. Komitet Noblowski uznał kliniczne znaczenie tych leków za „największy przełom w walce z chorobami serca od czasu odkrycia naparstnicy 200 lat temu”.

Zdolność do blokowania wpływu mediatorów na receptory beta1-adrenergiczne mięśnia sercowego oraz osłabienie wpływu katecholamin na błonową cyklazę adenylanową kardiomiocytów ze zmniejszeniem tworzenia cyklicznego adenozynomonofosforanu (cAMP) determinują główne kardioterapeutyczne efekty beta- blokery.

Przeciwniedokrwienne działanie beta-blokerów ze względu na zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen z powodu zmniejszenia częstości akcji serca (HR) i siły skurczów serca, które występują, gdy receptory beta-adrenergiczne mięśnia sercowego są zablokowane.

Beta-adrenolityki jednocześnie poprawiają perfuzję mięśnia sercowego poprzez obniżenie ciśnienia końcoworozkurczowego w lewej komorze (LV) oraz zwiększenie gradientu ciśnienia determinującego perfuzję wieńcową w czasie rozkurczu, którego czas trwania wydłuża się w wyniku spowolnienia akcji serca.

Działanie antyarytmiczne beta-blokerów, w oparciu o ich zdolność do zmniejszania działania adrenergicznego na serce, prowadzi do:

Zmniejszenie częstości akcji serca (ujemny efekt chronotropowy);

Zmniejszony automatyzm węzła zatokowego, połączenia AV i systemu His-Purkinjego (ujemny efekt batmotropowy);

Zmniejszenie czasu trwania potencjału czynnościowego i okresu refrakcji w układzie His-Purkinjego (skrócony odstęp QT);

Spowolnienie przewodzenia w połączeniu AV i wydłużenie okresu efektywnej refrakcji połączenia AV, wydłużenie odstępu PQ (ujemny efekt dromotropowy).

Beta-adrenolityki zwiększają próg migotania komór u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego i mogą być uważane za środek zapobiegający śmiertelnym arytmiom w ostrym okresie zawału mięśnia sercowego.

Działanie hipotensyjne beta-blokery ze względu na:

Zmniejszenie częstotliwości i siły skurczów serca (ujemny efekt chrono- i inotropowy), co w sumie prowadzi do zmniejszenia rzutu serca (MOS);

Zmniejszenie wydzielania i zmniejszenie stężenia reniny w osoczu;

Restrukturyzacja mechanizmów baroreceptorów łuku aorty i zatoki szyjnej;

Centralne hamowanie tonu współczulnego;

Blokada postsynaptycznych obwodowych receptorów beta-adrenergicznych w żylnym łożysku naczyniowym, ze zmniejszeniem przepływu krwi do prawego serca i zmniejszeniem MOS;

Konkurencyjny antagonizm z katecholaminami o wiązanie receptora;

Wzrost poziomu prostaglandyn we krwi.

Leki z grupy beta-blokerów różnią się między sobą obecnością lub brakiem kardioselektywności, wewnętrznej aktywności współczulnej, właściwościami stabilizującymi błony, rozszerzającymi naczynia krwionośne, rozpuszczalnością w lipidach i wodzie, wpływem na agregację płytek krwi, a także czasem działania.

Wpływ na receptory beta2-adrenergiczne determinuje znaczną część działań niepożądanych i przeciwwskazań do ich stosowania (skurcz oskrzeli, skurcz naczyń obwodowych). Cechą kardioselektywnych beta-blokerów w porównaniu z nieselektywnymi jest większe powinowactwo do receptorów beta1-adrenergicznych serca niż do receptorów beta2-adrenergicznych. Dlatego leki te stosowane w małych i średnich dawkach mają mniej wyraźny wpływ na mięśnie gładkie oskrzeli i tętnic obwodowych. Należy pamiętać, że stopień kardioselektywności nie jest taki sam dla różnych leków. Indeks ci/beta1 do ci/beta2, charakteryzujący stopień kardioselektywności, wynosi 1,8:1 dla nieselektywnego propranololu, 1:35 dla atenololu i betaksololu, 1:20 dla metoprololu, 1:75 dla bisoprololu (Bisogamma). Należy jednak pamiętać, że selektywność jest zależna od dawki, zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki leku (ryc. 1).

Obecnie klinicyści wyróżniają trzy generacje leków o działaniu beta-blokującym.

I generacji - nieselektywne beta1- i beta2-blokery (propranolol, nadolol), które wraz z negatywnym działaniem ino-, chrono- i dromotropowym mają zdolność do zwiększania napięcia mięśni gładkich oskrzeli, ściany naczyń, myometrium, co znacznie ogranicza ich zastosowanie w praktyce klinicznej.

II generacja - kardioselektywne beta1-blokery (metoprolol, bisoprolol), ze względu na ich wysoką selektywność wobec receptorów beta1-adrenergicznych mięśnia sercowego, mają korzystniejszą tolerancję przy długotrwałym stosowaniu i przekonującą podstawę dowodową dla długoterminowego rokowania życiowego w leczeniu nadciśnienia tętniczego , choroba wieńcowa i CHF.

W połowie lat 80. na światowym rynku farmaceutycznym pojawiły się beta-blokery trzeciej generacji o niskiej selektywności na receptory beta1,2-adrenergiczne, ale z połączoną blokadą receptorów alfa-adrenergicznych.

Leki III generacji - celiprolol, bucindolol, karwedilol (jego generyczny analog o nazwie Carvedigamma®) mają dodatkowe właściwości rozszerzające naczynia krwionośne dzięki blokadzie receptorów alfa-adrenergicznych, bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej.

W latach 1982-1983 w naukowej literaturze medycznej pojawiły się pierwsze doniesienia o doświadczeniach klinicznych ze stosowaniem karwedylolu w leczeniu CVD.

Wielu autorów ujawniło ochronny wpływ beta-blokerów trzeciej generacji na błony komórkowe. Wynika to, po pierwsze, z hamowania peroksydacji lipidów (LPO) błon i przeciwutleniającego działania beta-blokerów, a po drugie, ze zmniejszenia wpływu katecholamin na beta-receptory. Niektórzy autorzy wiążą działanie stabilizujące błony beta-blokerów ze zmianami przewodnictwa sodu przez nie i hamowaniem peroksydacji lipidów.

Te dodatkowe właściwości rozszerzają perspektywy stosowania tych leków, ponieważ neutralizują one negatywny wpływ charakterystyczny dla pierwszych dwóch pokoleń na kurczliwość mięśnia sercowego, metabolizm węglowodanów i lipidów, a jednocześnie zapewniają lepszą perfuzję tkanek, pozytywny wpływ na hemostazę i poziom procesów oksydacyjnych w organizmie.

Karwedylol jest metabolizowany w wątrobie (glukuronidacja i siarczanowanie) przez układ enzymatyczny cytochromu P450 przy użyciu rodziny enzymów CYP2D6 i CYP2C9. Działanie przeciwutleniające karwedylolu i jego metabolitów wynika z obecności w cząsteczkach grupy karbazolowej (ryc. 2).

Metabolity karwedilolu - SB 211475, SB 209995 hamują LPO 40-100 razy aktywniej niż sam lek, a witamina E - około 1000 razy.

Zastosowanie karwedylolu (Carvedigamma®) w leczeniu choroby wieńcowej

Zgodnie z wynikami wielu zakończonych badań wieloośrodkowych beta-blokery mają wyraźny efekt przeciw niedokrwieniu. Należy zauważyć, że działanie przeciwniedokrwienne beta-blokerów jest współmierne do działania antagonistów wapnia i azotanów, ale w przeciwieństwie do tych grup beta-blokery nie tylko poprawiają jakość, ale także wydłużają oczekiwaną długość życia pacjentów z chorobą wieńcową. choroba tętnic. Zgodnie z wynikami metaanalizy 27 wieloośrodkowych badań obejmujących ponad 27 tysięcy osób, selektywne beta-blokery bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie zmniejszają ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego i śmiertelności z powodu zawału mięśnia sercowego o 20%.

Jednak nie tylko selektywne beta-blokery mają pozytywny wpływ na charakter przebiegu i rokowanie u pacjentów z chorobą wieńcową. Nieselektywny beta-bloker, karwedylol, również wykazał bardzo dobrą skuteczność u pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną. Wysoka skuteczność przeciwniedokrwienna tego leku wynika z obecności dodatkowej aktywności alfa1-adrenolitycznej, która przyczynia się do rozszerzenia naczyń wieńcowych i obojczyków obszaru po zwężeniu, a tym samym do poprawy perfuzji mięśnia sercowego. Dodatkowo karwedilol wykazuje udowodnione działanie antyoksydacyjne związane z wychwytywaniem wolnych rodników uwalnianych podczas niedokrwienia, co powoduje jego dodatkowe działanie kardioprotekcyjne. Jednocześnie karwedilol blokuje apoptozę (programowaną śmierć) kardiomiocytów w strefie niedokrwienia, przy zachowaniu objętości funkcjonującego mięśnia sercowego. Wykazano, że metabolit karwedylolu (VM 910228) ma słabsze działanie beta-blokujące, ale jest aktywnym przeciwutleniaczem, blokującym peroksydację lipidów, „wychwytując” aktywne wolne rodniki OH-. Ta pochodna zachowuje inotropową odpowiedź kardiomiocytów na Ca++, którego stężenie wewnątrzkomórkowe w kardiomiocytach jest regulowane przez pompę Ca++ retikulum sarkoplazmatycznego. Dlatego karwedylol jest skuteczniejszy w leczeniu niedokrwienia mięśnia sercowego poprzez hamowanie uszkadzającego działania wolnych rodników na lipidy błonowe struktur subkomórkowych kardiomiocytów.

Ze względu na te wyjątkowe właściwości farmakologiczne karwedylol może być lepszy niż tradycyjne beta1-selektywne blokery pod względem poprawy perfuzji mięśnia sercowego i zachowania funkcji skurczowej u pacjentów z CAD. Jak wykazali Das Gupta i wsp., u pacjentów z dysfunkcją LV i niewydolnością serca w przebiegu choroby wieńcowej monoterapia karwedylolem obniżała ciśnienie napełniania, a także zwiększała frakcję wyrzutową LV (EF) i poprawiała parametry hemodynamiczne, bez towarzyszącego rozwoju bradykardii.

Zgodnie z wynikami badań klinicznych u pacjentów z przewlekłą stabilną dusznicą bolesną karwedylol zmniejsza częstość akcji serca w spoczynku i podczas wysiłku, a także zwiększa EF w spoczynku. Badanie porównawcze karwedylolu i werapamilu, w którym wzięło udział 313 pacjentów, wykazało, że w porównaniu z werapamilem, karwedilol w większym stopniu zmniejsza częstość akcji serca, skurczowe ciśnienie krwi i tętno - produkt ciśnienia krwi podczas maksymalnie tolerowanej aktywności fizycznej. Ponadto karwedilol ma korzystniejszy profil tolerancji.
Co ważne, karwedylol wydaje się być skuteczniejszy w leczeniu dusznicy bolesnej niż konwencjonalne beta1-blokery. Tak więc podczas 3-miesięcznego randomizowanego, wieloośrodkowego badania z podwójnie ślepą próbą karwedilol porównywano bezpośrednio z metoprololem u 364 pacjentów ze stabilną przewlekłą dusznicą bolesną. Przyjmowali karwedilol 25-50 mg dwa razy dziennie lub metoprolol 50-100 mg dwa razy dziennie. Chociaż oba leki wykazywały dobre działanie przeciwdławicowe i przeciwniedokrwienne, karwedilol znacznie wydłużał czas do obniżenia odcinka ST o 1 mm podczas wysiłku niż metoprolol. Tolerancja karwedylolu była bardzo dobra i, co ważne, nie zaobserwowano znaczącej zmiany rodzajów działań niepożądanych po zwiększeniu dawki karwedylolu.

Warto zauważyć, że karwedilol, który w przeciwieństwie do innych beta-blokerów nie wykazuje działania kardiodepresyjnego, poprawia jakość i długość życia pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (CHAPS) i pozawałową niedokrwienną dysfunkcją LV (CAPRICORN) . Obiecujące dane pochodzą z Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), pilotażowego badania wpływu karwedylolu na rozwój MI. Było to pierwsze randomizowane badanie porównujące karwedilol z placebo u 151 pacjentów po ostrym MI. Leczenie rozpoczęto w ciągu 24 godzin od wystąpienia bólu w klatce piersiowej, a dawkę zwiększono do 25 mg dwa razy na dobę. Głównymi punktami końcowymi badania były czynność LV i bezpieczeństwo leku. Pacjenci byli obserwowani przez 6 miesięcy od początku choroby. Według uzyskanych danych częstość występowania poważnych incydentów sercowych zmniejszyła się o 49%.

Dane ultrasonograficzne uzyskane podczas badania CHAPS 49 pacjentów z obniżoną LVEF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Dobra tolerancja i działanie przeciwremodelingowe karwedylolu wskazują, że lek ten może zmniejszać ryzyko zgonu u pacjentów po MI. W wielkoskalowym badaniu CAPRICORN (CARvedilol Post InfaRct Survival CONtRol in Left Ventricular DysfunctioN) oceniano wpływ karwedilolu na przeżycie w dysfunkcji LV po zawale mięśnia sercowego. W badaniu CAPRICORN po raz pierwszy wykazano, że karwedylol w skojarzeniu z inhibitorami ACE może zmniejszyć śmiertelność ogólną i sercowo-naczyniową, a także częstość nawracających zawałów serca niezakończonych zgonem w tej grupie pacjentów. Nowe dowody na to, że karwedilol jest co najmniej tak samo skuteczny, jeśli nie bardziej skuteczny w odwracaniu przebudowy u pacjentów z CHF i CAD, potwierdzają potrzebę wcześniejszego podania karwedylolu w niedokrwieniu mięśnia sercowego. Ponadto na szczególną uwagę zasługuje wpływ leku na „śpiący” (hibernujący) mięsień sercowy.

Karwedylol w leczeniu nadciśnienia tętniczego

Wiodąca rola naruszeń regulacji neurohumoralnej w patogenezie nadciśnienia jest dziś niekwestionowana. Oba główne mechanizmy patogenetyczne nadciśnienia - wzrost pojemności minutowej serca i wzrost obwodowego oporu naczyniowego - są kontrolowane przez współczulny układ nerwowy. Dlatego beta-blokery i diuretyki są od wielu lat standardem terapii hipotensyjnej.

W wytycznych JNC-VI beta-adrenolityki uznano za leki pierwszego rzutu w niepowikłanych postaciach nadciśnienia, ponieważ w kontrolowanych badaniach klinicznych udowodniono, że tylko beta-adrenolityki i diuretyki zmniejszają chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. Zgodnie z wynikami metaanalizy wcześniejszych badań wieloośrodkowych, beta-blokery nie spełniły oczekiwań dotyczących skuteczności zmniejszania ryzyka udaru mózgu. Negatywne efekty metaboliczne i cechy wpływu na hemodynamikę nie pozwoliły im zająć czołowego miejsca w procesie redukcji przebudowy mięśnia sercowego i naczyniowego. Należy jednak zaznaczyć, że badania włączone do metaanalizy dotyczyły wyłącznie przedstawicieli drugiej generacji beta-blokerów – atenololu, metoprololu i nie obejmowały danych dotyczących nowych leków z tej klasy. Wraz z pojawieniem się nowych przedstawicieli tej grupy, niebezpieczeństwo ich stosowania u pacjentów z zaburzeniami przewodzenia serca, cukrzycą, zaburzeniami metabolizmu lipidów i patologią nerek zostało w znacznym stopniu zniwelowane. Stosowanie tych leków pozwala na rozszerzenie zakresu beta-blokerów w nadciśnieniu.

Najbardziej obiecujące w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wszystkich przedstawicieli klasy beta-blokerów są leki o właściwościach rozszerzających naczynia krwionośne, z których jednym jest karwedilol.

Karwedylol ma długotrwałe działanie hipotensyjne. Zgodnie z wynikami metaanalizy hipotensyjnego działania karwedylolu u ponad 2,5 tysiąca pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ciśnienie krwi spada po pojedynczej dawce leku, ale maksymalny efekt hipotensyjny rozwija się po 1-2 tygodniach. To samo badanie dostarcza danych na temat skuteczności leku w różnych grupach wiekowych: nie było istotnych różnic w poziomie ciśnienia krwi na tle 4-tygodniowego przyjmowania karwedylolu w dawce 25 lub 50 mg u osób młodszych lub powyżej 60 roku życia.

Co ważne, w przeciwieństwie do nieselektywnych i niektórych beta1-selektywnych blokerów, beta-blokery o działaniu rozszerzającym naczynia nie tylko nie zmniejszają wrażliwości tkanek na insulinę, ale nawet nieznacznie ją zwiększają. Zdolność karwedylolu do zmniejszania oporności na insulinę jest efektem, który w dużej mierze wynika z aktywności beta1-blokującej, która zwiększa aktywność lipazy lipoproteinowej w mięśniach, co z kolei zwiększa klirens lipidów i poprawia perfuzję obwodową, co przyczynia się do aktywniejszego wchłaniania glukozy przez tkanki. Porównanie działania różnych beta-blokerów wspiera tę koncepcję. Tak więc w randomizowanym badaniu karwedilol i atenolol przepisano pacjentom z cukrzycą typu 2 i nadciśnieniem. Wykazano, że po 24 tygodniach terapii glikemia i poziom insuliny na czczo obniżyły się w przypadku leczenia karwedylolem, a wzrosły w przypadku leczenia atenololem. Ponadto karwedilol miał wyraźniejszy pozytywny wpływ na insulinowrażliwość (p = 0,02), poziom lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) (p = 0,04), triglicerydów (p = 0,01) i peroksydację lipidów (p = 0,04).

Wiadomo, że dyslipidemia jest jednym z czterech głównych czynników ryzyka CVD. Szczególnie niekorzystne jest jego połączenie z AG. Jednak przyjmowanie niektórych beta-blokerów może również prowadzić do niepożądanych zmian poziomu lipidów we krwi. Jak już wspomniano, karwedilol nie wpływa niekorzystnie na poziom lipidów w surowicy. W wieloośrodkowym, ślepym, randomizowanym badaniu wpływ karwedylolu na profil lipidowy badano u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem i dyslipoproteinemią. W badaniu wzięło udział 250 pacjentów, których losowo przydzielono do grup leczenia karwedylolem w dawce 25–50 mg/dobę lub inhibitorem ACE kaptoprilem w dawce 25–50 mg/dobę. O wyborze kaptoprilu do porównania przesądził fakt, że albo nie ma on żadnego wpływu, albo ma pozytywny wpływ na metabolizm lipidów. Czas trwania leczenia wynosił 6 miesięcy. W obu porównywanych grupach odnotowano pozytywną dynamikę: oba leki porównywalnie poprawiły profil lipidowy. Korzystny wpływ karwedylolu na metabolizm lipidów wynika najprawdopodobniej z jego działania blokującego receptory alfa-adrenergiczne, ponieważ wykazano, że blokada receptorów beta1-adrenergicznych powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych, co skutkuje poprawą hemodynamiki, a także zmniejszeniem nasilenia dyslipidemii.

Oprócz blokowania receptorów beta1, beta2 i alfa1 karwedylol ma również dodatkowe właściwości przeciwutleniające i antyproliferacyjne, co należy wziąć pod uwagę pod kątem wpływu na czynniki ryzyka CVD i zapewnienia ochrony narządów docelowych u pacjentów z nadciśnieniem.

Zatem neutralność metaboliczna leku pozwala na jego szerokie zastosowanie u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą, a także u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, co jest szczególnie ważne w leczeniu osób starszych.

Działanie karwedylolu o działaniu alfa-blokującym i przeciwutleniającym, które zapewniają rozszerzenie naczyń obwodowych i wieńcowych, przyczynia się do wpływu leku na parametry hemodynamiki ośrodkowej i obwodowej, udowodniono pozytywny wpływ leku na frakcję wyrzutową i objętość wyrzutową LV , co jest szczególnie ważne w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z niedokrwienną i nieniedokrwienną niewydolnością serca.

Jak wiadomo, nadciśnienie często łączy się z uszkodzeniem nerek, a przy wyborze terapii przeciwnadciśnieniowej należy wziąć pod uwagę możliwy niekorzystny wpływ leku na stan czynnościowy nerek. Stosowanie beta-blokerów w większości przypadków może wiązać się ze zmniejszeniem przepływu krwi przez nerki i szybkości przesączania kłębuszkowego. Wykazano, że blokujące działanie karwedylolu receptory beta-adrenergiczne oraz działanie rozszerzające naczynia krwionośne mają pozytywny wpływ na czynność nerek.

Tym samym karwedylol łączy w sobie właściwości beta-blokujące i rozszerzające naczynia krwionośne, co zapewnia jego skuteczność w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

Beta-blokery w leczeniu CHF

CHF jest jednym z najbardziej niekorzystnych stanów patologicznych, które znacznie pogarszają jakość i długość życia pacjentów. Częstość występowania niewydolności serca jest bardzo wysoka, jest to najczęstsza diagnoza u pacjentów powyżej 65 roku życia. Obecnie obserwuje się stały trend wzrostowy liczby pacjentów z CHF, co wiąże się ze wzrostem przeżycia w innych CVD, przede wszystkim w ostrych postaciach choroby wieńcowej. Według WHO 5-letnie przeżycie chorych z CHF nie przekracza 30-50%. W grupie pacjentów po zawale serca nawet 50% umiera w ciągu pierwszego roku po wystąpieniu niewydolności krążenia związanej ze zdarzeniem wieńcowym. Dlatego najważniejszym zadaniem optymalizacji terapii CHF jest poszukiwanie leków, które wydłużają oczekiwaną długość życia pacjentów z CHF.

Beta-blokery są uznawane za jedną z najbardziej obiecujących klas leków, które są skuteczne zarówno w zapobieganiu rozwojowi, jak i leczeniu CHF, ponieważ aktywacja układu współczulno-nadnerczowego jest jednym z wiodących mechanizmów patogenetycznych w rozwoju CHF. Kompensacyjna, w początkowych stadiach choroby, hipersympatykotonia staje się następnie główną przyczyną przebudowy mięśnia sercowego, wzrostu aktywności wyzwalającej kardiomiocytów, wzrostu obwodowego oporu naczyniowego i upośledzenia perfuzji narządów docelowych.

Historia stosowania beta-blokerów w leczeniu pacjentów z CHF ma 25 lat. Międzynarodowe badania na dużą skalę CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS zatwierdził beta-blokery jako leki pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z CHF, potwierdzając ich bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu takich pacjentów ( Stół .). Metaanaliza wyników dużych badań nad skutecznością beta-blokerów u pacjentów z CHF wykazała, że ​​dodanie beta-blokerów do inhibitorów ACE wraz z poprawą parametrów hemodynamicznych i samopoczucia pacjentów poprawia przebieg CHF, wskaźniki jakości życia, zmniejsza częstość hospitalizacji o 41% i ryzyko zgonu pacjentów z CHF o 37%.

Zgodnie z europejskimi wytycznymi z 2005 r. u wszystkich pacjentów z CHF zaleca się stosowanie beta-adrenolityków oprócz terapii inhibitorami ACE i leczenia objawowego. Ponadto, zgodnie z wynikami wieloośrodkowego badania COMET, które było pierwszym bezpośrednim testem porównawczym działania karwedylolu i selektywnego beta-blokera metoprololu drugiej generacji w dawkach zapewniających równoważny efekt antyadrenergiczny na przeżycie przy średnim okresie obserwacji W okresie 58 miesięcy karwedilol był o 17% skuteczniejszy niż metoprolol w zmniejszaniu ryzyka zgonu.

Dało to średni wzrost oczekiwanej długości życia o 1,4 roku w grupie karwedylolu, z maksymalnym okresem obserwacji do 7 lat. Wskazana zaleta karwedylolu wynika z braku kardioselektywności i obecności działania alfa-blokującego, co przyczynia się do zmniejszenia odpowiedzi przerostowej mięśnia sercowego na noradrenalinę, zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego i zahamowania produkcji reniny przez nerki. Ponadto w badaniach klinicznych u pacjentów z CHF wykazano działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne (spadek poziomu TNF-alfa (czynnik martwicy nowotworu), interleukiny 6-8, peptyd C), antyproliferacyjne i antyapoptotyczne. udowodnione, co również decyduje o jego znaczących zaletach w leczeniu tego kontyngentu pacjentów nie tylko wśród leków własnych, ale także innych grup.

Na ryc. Rycina 3 przedstawia schemat miareczkowania dawek karwedylolu w różnych patologiach układu sercowo-naczyniowego.

Tak więc karwedylol, wykazujący działanie blokujące receptory beta- i alfa-adrenergiczne o działaniu przeciwutleniającym, przeciwzapalnym i antaptoptycznym, jest jednym z najskuteczniejszych leków z klasy beta-blokerów stosowanych obecnie w leczeniu CVD i MS.

Literatura

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.?H., Guyatt G.?H., Villar J.?C. i in. Jak silne są dowody na zastosowanie okołooperacyjnych b-blokerów w chirurgii niekardiologicznej? Przegląd systematyczny i metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych // BMJ. 2005; 331:313-321.

Feuerstein R., Yue T.?L. Silny przeciwutleniacz, SB209995, hamuje peroksydację lipidów za pośrednictwem rodników tlenowych i cytotoksyczność // Farmakologia. 1994; 48:385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.?B. i in. Wartość karwedylolu w zastoinowej niewydolności serca wtórnej do choroby wieńcowej // Am J Cardiol. 1990; 66:1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. i in. Karwedilol kontra werapamil w przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej: wieloośrodkowe badanie // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52:95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Porównanie bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu i metoprololu w stabilnej dławicy piersiowej // Am J Cardiol 1999; 83:643-649.

Maggioni A. Przegląd nowych wytycznych ESC dotyczących farmakologicznego postępowania w przewlekłej niewydolności serca // Eur. Serce J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.J. Wpływ karwedylolu na wynik po zawale mięśnia sercowego u pacjentów z dysfunkcją lewej komory: randomizowane badanie CAPRICORN // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.?S., Senior R., Soman P. et al. Regresja przebudowy lewej komory w przewlekłej niewydolności serca: Porównawcze i połączone efekty kaptoprylu i karwedylolu // Am Heart J. 2001; 142:704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. i in. Zachorowalność i śmiertelność w szwedzkim badaniu u starych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (nadciśnienie STOP) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Zjawiska odstawienia metoprololu: mechanizm i zapobieganie // Clin. Pharmacol. Tam. 1982; 31:8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued b-blokery pozostają pierwszym wyborem w leczeniu nadciśnienia pierwotnego? Metaanaliza // Lancet. 2005; 366: 1545-1553.

Steinen U. Schemat dawkowania karwedylolu raz dziennie: podejście do metaanalizy //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suplement 1): S128-S133.

Jacob S. i in. Terapia hipotensyjna a wrażliwość na insulinę: czy musimy przedefiniować rolę beta-adrenolityków? // Jestem J Hypertens. 1998.

Giugliano D. i in. Efekty metaboliczne i sercowo-naczyniowe karwedylolu i atenololu w cukrzycy insulinoniezależnej i nadciśnieniu. Randomizowana, kontrolowana próba // Ann Intern Med. 1997; 126:955-959.

Kannel W.?B. i in. Początkowa terapia lekowa dla pacjentów z nadciśnieniem i dyslipidemią // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. Podwójnie ślepe porównanie wpływu karwedylolu i kaptoprylu na stężenie lipidów w surowicy u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem pierwotnym i dyslipidemią // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45:95-100.

Fajaro N. i in. Długotrwała blokada alfa-1 adrenergiczna łagodzi wywołaną dietą dyslipidemię i hiperinsulinemię u szczurów // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32:913-919.

Yue T.?L. i in. SB 211475, metabolit karwedylolu, nowego środka przeciwnadciśnieniowego, jest silnym przeciwutleniaczem // Eur J Pharmacol. 1994; 251:237-243.

Ohlsten E.?H. i in. Karwedilol, lek sercowo-naczyniowy, zapobiega proliferacji komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych, migracji i powstawaniu neointimy po uszkodzeniu naczyń // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90:6189-6193.

Poole-Wilson PA. i in. Porównanie karwedylolu i metoprololu na wyniki kliniczne u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca w europejskim badaniu dotyczącym karwedylolu lub metoprololu (COMET): randomizowane badanie kontrolowane // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Rozszerzające naczynia działanie karwedylolu //J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (Suplement 1): S5-S11.

Agrawal B. i in. Wpływ leczenia przeciwnadciśnieniowego na jakościowe oceny mikroalbuminurii // J Hum Hypertens. 1996; 10:551-555.

Marchi F. i in. Skuteczność karwedylolu w łagodnym i umiarkowanym nadciśnieniu pierwotnym oraz wpływ na mikroalbuminurię: wieloośrodkowe, randomizowane.

Tendera M. Epidemiologia, leczenie i wytyczne dotyczące leczenia niewydolności serca w Europie // Eur. Serce J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Długotrwała beta-blokada w kardiomiopatii rozstrzeniowej: skutki krótko- i długoterminowego metoprololu, a następnie odstawienie i ponowne podanie metoprololu // Circulation 1989; 80:551-563.

Międzynarodowy Komitet Sterujący w imieniu grupy MERIT-HF Studi // Am. J. Cardiol., 1997; 80 (dodatek 9B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. i in. Wpływ karwedylolu na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334:1349.

Zasób śledczy COPERNICUS. F.?Hoffman-La Roche Ltd, Bazylea, Szwajcaria, 2000.

Czy R., Hauf-Zachariou U., Praff E. i in. Porównanie bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu i metoprololu w stabilnej dławicy piersiowej // Am. J. Kardiol. 1999; 83:643-649.

Randomizowane, kontrolowane stymulatorem badanie karwedylolu u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca spowodowaną chorobą niedokrwienną serca. Australia/Nowa Zelandia CollaborativeGroup do badań nad niewydolnością serca // Lancet, 1997; 349:375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*, doktor nauk medycznych, profesor
A. Sz. Awszalumow**

*MMA im. I.M. Sieczenow, Moskwa
**Klinika Moskiewskiego Instytutu Medycyny Cybernetycznej, Moskwa