Napadowa postać nocnej hemoglobinurii. Anemia aplastyczna

Hemoglobinuria to termin łączący w sobie kilka rodzajów stanów objawowych w moczu, w których pojawia się wolna hemoglobina (Hb). Zmienia strukturę płynu i barwi go na kolory od różowawego do prawie czarnego.

Podczas osiadania mocz jest wyraźnie podzielony na 2 warstwy: górna warstwa nie traci koloru, ale staje się przezroczysty, a dolny pozostaje mętny, zwiększa stężenie zanieczyszczeń, a na dnie wytrąca się detrytus.

W przypadku hemoglobinurii mocz oprócz Hb może zawierać: methemoglobinę, hemoglobinę amorficzną, hematynę, białko, wałeczki (szkliste, ziarniste) oraz bilirubinę i jej pochodne.

Masywna hemoglobinuria, powodująca zablokowanie kanalików nerkowych, może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. W przypadku przewlekłego, zwiększonego rozpadu czerwonych krwinek mogą tworzyć się skrzepy krwi, częściej w nerkach i wątrobie.

Powoduje

Zwykle wolna hemoglobina u zdrowego człowieka nie krąży we krwi, a tym bardziej w moczu. Normalny wskaźnik rozważa się wykrycie śladów Hb wyłącznie w osoczu krwi.

Pojawienie się tego białka oddechowego w płynie krwi - hemoglobinemii, obserwuje się po hemolizie (zniszczeniu czerwonych krwinek) spowodowanej wieloma chorobami i czynnikami zewnętrznymi:

• powikłania podczas transfuzji krwi;
• narażenie na trucizny hemolityczne;
• niedokrwistość;
• ciąża;
• rozległe oparzenia;
• choroby zakaźne;
• napadowa hemoglobinuria;
• masywne krwotoki;
• hipotermia;
• urazy.

Powyższe choroby, stany i czynniki powodując pojawienie się hemoglobina w osoczu może powodować jej pojawienie się w moczu. Ale stan hemoglobinurii występuje dopiero po osiągnięciu określonego stężenia. Przed osiągnięciem tego progu (125-135 mg%) Hb nie może przekroczyć bariery nerkowej i przedostać się do moczu.

Jednak pojawienie się hemoglobiny w moczu może być spowodowane nie tylko hemoglobinemią, ale także wystąpić w wyniku rozpuszczenia w nim czerwonych krwinek, które pojawiają się w wyniku krwiomoczu. Ten typ hemoglobinurii nazywany jest fałszywą lub pośrednią.

Objawy i diagnoza

Objawy hemoglobinurii rozwijają się szybko – po zmianie koloru moczu skóra staje się blada, niebieskawa lub żółtaczka. Występują bóle stawów – bóle i „latające” bóle stawów, którym nie towarzyszy obrzęk, zaczerwienienie ani ograniczenie funkcji.

Stan gorączkowy, półdeliryczny, któremu towarzyszy nagły wzrost temperatury ciała, może zostać zaostrzony przez ataki nudności i wymiotów. Wątroba i śledziona są powiększone, możliwy jest ból nerek i/lub dolnej części pleców.

Podczas diagnozowania należy wykluczyć inne stany - krwiomocz, alkaptonurię, melaninurię, porfirię, mioglobinurię. Aby potwierdzić stan hemoglobinurii, najpierw wykonuje się badania w celu ustalenia, które cząstki zabarwiają mocz na czerwono - barwnik spożywczy, czerwone krwinki czy hemoglobina.

W zależności od nasilenia objawów i stan ogólny pacjenta, decyduje lekarz prowadzący niezbędne badania oraz ich kolejność z następujących badań laboratoryjnych i metod diagnostyki funkcjonalnej:

• ogólne badania kliniczne (hemogram) moczu i krwi;
• biochemiczna analiza moczu;
• próba siarczanu amonu;
• analiza zawartości hemosederyny i detrytusu w osadzie;
• „test papierowy” – elektroforeza i immunoelektroforeza moczu;
• bakteriuria – badanie bakterioskopowe osadu moczu;
• koagulogram (hemostasiogram) – badanie krzepnięcia;
• test Coombasa;
• mielogram (nakłucie szpik kostny z mostka lub kości biodrowej);
• USG układu moczowo-płciowego;
• Rentgen nerek.

Różnicowanie typów hemoglobinurii opiera się na różnicy czynników przyczynowo-skutkowych.

Choroba Marchiafavy-Miceli

W przypadku napadowej nocnej hemoglobinurii występują trudności i ból w połykaniu

Choroba Marchiafavy-Miceli lub innymi słowy napadowa nocna hemoglobinuria to nabyta niedokrwistość hemolityczna spowodowana zniszczeniem wadliwych czerwonych krwinek w naczyniach krwionośnych. Jest to rzadka postać niedokrwistości hemolitycznej (1:500 000), którą po raz pierwszy rozpoznaje się w wieku od 20 do 40 lat.

Choroba Marchiafavy-Micheli jest spowodowana somatyczną mutacją genu na chromosomie X w jednej z komórek macierzystych, która jest odpowiedzialna za normalny rozwój błony czerwonych krwinek, płytek krwi i leukocytów.

Napadowa nocna hemoglobinuria wyróżnia się szczególną, charakterystyczną tylko dla niej, cechy charakterystyczne, które obejmują zwiększenie krzepliwości krwi, także w przypadku jej klasycznego przebiegu, należy zwrócić uwagę na:

• zniszczenie czerwonych krwinek (Hb) następuje podczas snu;
• spontaniczna hemoliza;
• zażółcenie lub brązowe zabarwienie skóry;
• trudności i ból w połykaniu;
• poziom A-hemoglobiny – poniżej 60 g/l;
• leukopenia i małopłytkowość;
• wzrost liczby niedojrzałych form czerwonych krwinek;
• ujemny wynik testu antyglobulinowego;
• Możliwy ból brzucha.

Napadowa nocna hemoglobinuria może często prowadzić do zaburzeń percepcji i funkcjonowania mózgu. W przypadku zignorowania objawów i braku odpowiedniego leczenia dochodzi do zakrzepicy, która w 40% przypadków prowadzi do śmierci.

Aby wyjaśnić diagnozę choroby Marchiafavy-Micheli, stosuje się dodatkowe badania - cytofluorymetrię przepływową, test Hema (test kwasowy) i test Hartmana (test sacharozowy). Służą do określenia zwiększonej wrażliwości czerwonych krwinek z defektem PNH, co jest charakterystyczne tylko dla tego typu hemoglobinurii.

Podczas leczenia choroby zwykle stosuje się następujące metody:

1. Przeprowadzenie transfuzji erytrocytów przepłukanych 5-krotnie lub rozmrożonych – objętość i częstotliwość transfuzji są ściśle indywidualne i dodatkowo zależą od aktualnego stanu.
2. Dożylne podanie immunoglobuliny antytymocytowej – 150 mg/kg dziennie, przez 4 do 10 dni.
3. Przyjmowanie tokoferolu, androgenów, kortykosteroidów i hormonów anabolicznych. Na przykład non-rabol - 30-50 mg dziennie przez 2 do 3 miesięcy. Uzupełnianie niedoborów żelaza polega na przyjmowaniu leków wyłącznie doustnie i w małych dawkach.
4. Terapia przeciwzakrzepowa – po zabiegach chirurgicznych.

W skrajne przypadki przeprowadza się związany z tym przeszczep szpiku kostnego.

Choroba hrabiego

Toksyczna napadowa mioglobinuria pokarmowa (choroba Counta, Jukowa, Sartlana) powoduje prawie wszystkie objawy hemoglobinurii. Oprócz ludzi dotknięte są także zwierzęta gospodarskie, zwierzęta domowe i pięć gatunków ryb. Charakteryzuje się uszkodzeniem mięśni szkieletowych, układ nerwowy i nerki. Ciężkie formy choroby prowadzą do zniszczenia tkanki mięśniowej.

Główną przyczyną chorób u ludzi i ssaków jest toksyczne zatrucie dotknięty ryba rzeczna zwłaszcza jego tłuszcz i wnętrzności.

Ważny! Frakcja toksyczna jest szczególnie agresywna i odporna na ciepło - obróbka cieplna, w tym gotowanie przez godzinę w temperaturze 150°C i/lub długotrwałe głębokie zamrażanie, nie neutralizują tej toksyny. Ulega zniszczeniu dopiero po specjalnym odtłuszczeniu.

U chorego leczenie ma na celu ogólne zatrucie, oczyszczenie krwi i zwiększenie poziomu A-hemoglobiny.

Napadowa hemoglobinuria – choroba Harleya

Pod tą nazwą kryje się cała grupa, która łączy w sobie niemal identyczne, wyraźne objawy, a którą dalej dzieli się na podtypy w zależności od przyczyn, które je spowodowały.

Napadowa zimna hemoglobinuria – zespół Donatha-Laidsteinera

Odmiana ta powoduje długotrwałe wychłodzenie lub nagłą hipotermię organizmu spowodowaną przebywaniem w pomieszczeniu zimna woda(rzadziej na mroźne powietrze). Różni się zespołem Donothana-Laidsteinera - pojawieniem się w osoczu dwufazowych hemolizyn, które uruchamiają układ aktywacji dopełniacza i powodują hemolizę wewnątrz naczyń.

Głównym mechanizmem efektorowym stanów zapalnych i zaburzeń odporności jest aktywacja układu dopełniacza, która rozpoczyna się od betaglobuliny (składnik C3), a w coraz większej kaskadzie wpływa na inne istotne immunoglobuliny.

Odmiana zimna, spowodowana hipotermią, występuje w atakach. Opis typowy atak, co może nastąpić nawet po lekkim ochłodzeniu (już o godz<+4°C воздуха) открытых частей тела:

• nagłe i silne dreszcze – do godziny;
• skok temperatury ciała –> 39°C;
• ciemnoczerwony mocz jest wydalany przez cały dzień;
• Zawsze - silny ból w okolicy nerek;
• skurcz małych naczyń;
• możliwe - wymioty, zażółcenie skóry, ostre powiększenie wątroby i śledziony;

Atak kończy się upadkiem ciała i wylaniem obfitego potu. Ataki mogą być ciężkie i częste (zimą - do kilku razy w tygodniu).

Należy zauważyć, że u niektórych pacjentów ataki z „powolnymi” objawami wszystkich objawów, przeciąganiem tępy ból w kończynach i niewielkie ślady wolnej hemoglobiny w moczu.

Rozpoznanie wyjaśnia test laboratoryjny Donothan-Laidsteiner - określa się obecność hemolizyny, której amboceptor wiąże się z czerwonymi krwinkami tylko wtedy, gdy niskie temperatury och, i obecność przeciwciał DL specyficznych dla antygenu grupy krwi P.

Test Rosenbacha może być szczególnie cenny – gdy zanurzymy ręce (na obu ramionach wzdłuż opaski uciskowej) w lodowata woda w przypadku wyniku pozytywnego po 10 minutach obserwuje się i możliwe pojawienie się Hb w surowicy (> 50%) krótki atak hemoglobinuria.

Leczenie polega na całkowitym unikaniu narażenia na zimno. Terapię immunosupresyjną prowadzi się wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Przeciwieństwem zimnych odmian są autoimmunologiczne niedokrwistości hemolityczne wywołane ciepłymi hemolizynami.

Zakaźny napadowy zimna hemoglobinuria może być spowodowane chorobami zakaźnymi, takimi jak grypa

Objaw występujący na tle wielu chorób zakaźnych:

• grypa;
• monokuloza;
• odra;
• świnka;
• malaria;
• posocznica.

Obejmuje to również oddzielnie izolowaną hemoglobinurię syfilityczną (hemoglobinuria syphilitica). Każdy rodzaj infekcji ma swoją specyfikę, na przykład obecności hemoglobiny w moczu spowodowanej ochłodzeniem kiły trzeciorzędowej, w przeciwieństwie do zwykłego „zimnego wariantu”, nie towarzyszy obecność „zimnych” aglutyn w osoczu krwi.

W związku z tendencjami globalizacyjnymi, gorączka hemoglobinurowa zyskuje na popularności.

Leczenie przeprowadza się w zależności od choroby podstawowej. Diagnoza jest wyjaśniona, aby wykluczyć inne patologie.

Należy zauważyć, że w przypadku choroby Harleya historia wszystkich pacjentów prawie zawsze zawiera oznaki lues i dodatnią reakcję RW, a w przypadku zimnej hemoglobinurii opisano przypadki dziedzicznego przenoszenia objawów w luetykach.

Marcowa hemoglobinuria

Paradoks, który nie jest do końca zrozumiały. Uważa się, że na nich się opierają zwiększone obciążenia na stopach, co przy lordozie kręgosłupa powoduje upośledzenie krążenia nerkowego. Marcowa hemoglobinuria może wystąpić z następujących powodów:

• po przebiegnięciu maratonów;
• chodzenie lub inna długa i intensywna aktywność fizyczna (z naciskiem na nogi);
• jazda konna;
• lekcje wioślarstwa;
• podczas ciąży.

W objawach, oprócz lordoza lędźwiowa, zawsze odnotowuje się brak gorączki, a badania laboratoryjne wykazują pozytywną reakcję na benzydynę i brak czerwonych krwinek w moczu.

Marcowa hemoglobinuria nie powoduje powikłań i ustępuje samoistnie. Zaleca się przerwę od zajęć sportowych (innych).

Urazowa i przejściowa hemoglobinuria

Aby ustalić taką diagnozę, określa się obecność zniszczonych fragmentów czerwonych krwinek we krwi. nietypowy kształt. Wyjaśniając diagnozę, ważne jest, aby dowiedzieć się, dlaczego, jakie są przyczyny i gdzie nastąpiło zniszczenie czerwonych krwinek:

• zespół awarii - długotrwała kompresja;
• marzec hemoglobinuria;
• zwężenie zastawki aortalnej serca;
• wady sztuczny zawór kiery;
• złośliwe nadciśnienie tętnicze;
• mechaniczne uszkodzenie naczyń krwionośnych.

U pacjentów przyjmujących występuje przejściowa hemoglobinuria suplementy żelaza. W przypadku wykrycia konieczna jest konsultacja w celu dostosowania dawek i schematu leczenia choroby podstawowej.

Jeśli zauważysz główny objaw hemoglobinurii - czerwony mocz, powinieneś skonsultować się z terapeutą lub hematologiem.

Napadowa nocna hemoglobinuria jest rzadką patologią dotykającą układ krążenia człowieka i stwarza szczególne zagrożenie dla jego życia. Pomimo faktu, że taka choroba ma podłoże genetyczne, lekarze jednoznacznie stwierdzają, że patologii nie można uznać za chorobę dziedziczną.

Napadowa nocna hemoglobinuria - rzadka choroba

Napadowa nocna hemoglobinuria rozwija się przez całe życie i najczęściej diagnozowana jest u osób powyżej 20. roku życia i poniżej 40. roku życia. Częstość występowania tej patologii wynosi około 16 przypadków na milion obywateli. Najczęściej w przypadku tej choroby czerwone krwinki ulegają poważnemu uszkodzeniu, w szczególności ich błona ulega przedwczesnemu zniszczeniu, a następnie następuje ich wewnątrznaczyniowy rozpad. Towarzyszy temu patologicznemu procesowi terminologia medyczna– hemoliza.

Przyczyny i objawy patologii

W wyniku rozpadu czerwonych krwinek hemoglobina przedostaje się do osocza. U zdrowej osoby zawartość hemoglobiny w osoczu nie powinna przekraczać 5%, u pacjentów narażonych na hemoglobinurię odsetek ten może wzrosnąć ponad pięciokrotnie. Przy takich wskaźnikach układ makrofagów nie jest w stanie całkowicie przetworzyć przychodzącego pigmentu, w wyniku czego hemoglobina jest zmuszona przedostać się do moczu.

Lekarze zalecają natychmiastowe zwrócenie się o pomoc, gdy tylko zaczną pojawiać się objawy PNH. Oczywiście przydatne są informacje dotyczące tego, co dokładnie wywołuje chorobę, a także jakie objawy kliniczne wskazują na chorobę. Oczywiście pacjent zdobywa takie informacje dopiero wtedy, gdy lekarz zdiagnozuje chorobę. Z tego powodu jest mało prawdopodobne, aby pacjent, gdy wystąpią objawy, od razu to podejrzewał. niebezpieczna choroba. Staje się jasne, dlaczego lekarze zdecydowanie zalecają, aby w przypadku nawet nieznacznego pogorszenia stanu zdrowia lub pojawienia się wcześniej nietypowych objawów zachować ostrożność i skonsultować się ze specjalistą. Jeśli nie zostaną wykryte żadne objawy choroby, pacjent może się uspokoić i kontynuować życie normalne życie. Jeśli zostanie zidentyfikowany problem, lekarz będzie mógł rozpocząć leczenie wczesne etapy rozwój patologii, która przyczynia się do wysoki poziom skuteczność opieki medycznej.

Przyczyny choroby

Lekarze jako główny powód wystąpienia takich niebezpieczna patologia rozważ mutację wpływającą na pojedynczy gen komórki macierzystej zwany PIG-A. Niestety badaczom nie udało się jeszcze tego odkryć dokładne powody, wywołując mutację.

Oprócz tego lekarze zauważyli, że co trzeci pacjent, który musiał przejść operację, jest zmuszony radzić sobie z tak niebezpieczną chorobą, jak napadowa nocna hemoglobinuria.

Jeśli właśnie nastąpiła mutacja, nieprawidłowa komórka zaczyna się dzielić i „rodzić” te same nieprawidłowe komórki, stopniowo zwiększając ich liczbę. Przychodzi czas, kiedy wszystkie czerwone krwinki stają się wadliwe. Z powodu takiej patologicznej zmiany komórka nie jest w stanie oprzeć się własnemu układowi odpornościowemu.

Niektóre choroby, które pacjent musiał znosić, mogą działać jako impuls wywołujący patologię. Wśród nich:

• choroby zakaźne występujące w ostrej postaci;
• zapalenie płuc;
• choroby układu krążenia.

Nie tylko choroby mogą być odpowiedzialne za rozwój tak niebezpiecznego procesu patologicznego. Takie problemy mogą wywołać:

• inna grupa;
• ciężka hipotermia, na którą narażony był organizm ludzki;
• kontuzje;
• zatrucie;
• oparzenia;
• długotrwałe

Lekarze odkryli także inny związek, a mianowicie, że napadowa nocna hemoglobinuria jest ściśle powiązana ze wzrostem poziomu hemoglobiny.

Objawy i formy patologii

Najważniejszym objawem, który wyraźnie wskazuje na rozwój hemoglobinurii, jest uwolnienie ciemny mocz mający brązowy. Jednak nie zawsze możliwe jest wykrycie takiego znaku na wczesnym etapie rozwoju patologii. Wyraźnie obserwuje się to tylko u połowy pacjentów w różne etapy. Pozostali pacjenci w ogóle nie zauważają zmian w kolorze moczu.

Dlatego w większości przypadków to nie objawy pozwalają lekarzowi zdiagnozować hemoglobinurię, ale wyniki kilku wykonanych badań laboratoryjnych.

A jednak mogą pojawić się pewne oznaki, które nasuwają podejrzenie tak niebezpiecznej choroby. Pacjenci aktywnie skarżą się na napadowe bóle brzucha i klatki piersiowej. Pojawiają się także wszelkie objawy anemii, gdy pacjent może stracić przytomność, zemdleć, odczuwać zawroty głowy i silne osłabienie.

Skóra a twardówka może nabrać żółtego zabarwienia. Czasami połykanie staje się bolesne dla pacjentów. Twarz mężczyzn zaburzenie erekcji. Nawet podczas nieobecności aktywność fizyczna pacjenci skarżą się na silną duszność, a także zmęczenie.

Na kontrola wizualna pacjenta, podczas badania palpacyjnego lekarz stwierdza powiększenie wątroby, śledziony, a także stwierdza ból poszczególne działki powstające podczas palpacji. W niektórych przypadkach pacjenci mogą skarżyć się na podwyższoną temperaturę ciała.

Kontrola wzrokowa i diagnostyka laboratoryjna pozwalają lekarzom określić formę patologii:

• subkliniczny (problemy można wykryć jedynie poprzez diagnostykę laboratoryjną; wraz z taką chorobą często wykrywa się niedokrwistość aplastyczną);
• klasyczny (pacjent zauważa objawy i kiedy badania kliniczne asystenci laboratoryjni wykrywają procesy mutacyjne wpływające na erytrocyty i leukocyty);
• związane z zaburzeniami hematopoezy (wykrywane i potwierdzane są wszystkie objawy hemolizy, wykrywane są także nieprawidłowości w hematopoezie szpiku kostnego).

Diagnostyka i leczenie choroby

Jeśli w ogóle objawy kliniczne, nietypowe objawy, pacjent powinien zwrócić się o pomoc do lekarza, ponieważ samodzielne zdiagnozowanie patologii jest niemożliwe, a przepisywanie i samoleczenie jest jeszcze bardziej niebezpieczne.

Nawet doświadczony lekarz nie mogę tego zrobić pojedynczo przejawy zewnętrzne zdiagnozować hemoglobinurię. Tylko diagnostyka laboratoryjna może odróżnić go od innych patologii. Znaki zewnętrzne hemoglobinuria jest podobna do objawów np procesy patologiczne, takie jak choroby wątroby i śledziony, którym towarzyszy ich powiększenie, gorączka, żółtaczka, retikulocytoza.

Badanie diagnostyczne

Jako główny techniki diagnostyczne Wykonuje się ogólne badanie krwi i moczu, podczas którego określa się poziom hemoglobiny i haptoglobiny. Również badania laboratoryjne pozwalają wykryć wadliwe krwinki czerwone i określić ich liczbę.

Diagnostyka laboratoryjna obejmuje cytometrię przepływową oraz szereg badań serologicznych, z których jednym jest test Coombsa. Równolegle z takim badaniem wykonywane są testy Hartmanna i Hema, pozwalające uzyskać dane sprzyjające ostatecznemu potwierdzeniu PNH.

Leczenie

Jeśli u pacjenta zdiagnozowano taką chorobę, jak napadowa nocna hemoglobinuria, lekarze natychmiast opracowują schematy leczenia, biorąc pod uwagę wyniki badań diagnostycznych.

Niestety na tym etapie nie udało się go znaleźć skuteczne techniki zdolny się zatrzymać proces mutacji. Z tego powodu lekarze tylko wykonują terapia zastępcza, który polega na infuzji krwi dawcy z „dobrymi” czerwonymi krwinkami.

Krew, która ma zostać wlana pacjentowi, przechodzi specjalne szkolenie. W ciągu tygodnia ulega zamrożeniu pod wpływem bardzo niskich temperatur oddana krew wszystkie leukocyty umierają. Dopiero po tym krew jest gotowa do transfuzji. Jeśli to pominiesz etap przygotowawczy, leukocyty mogą powodować zaostrzenie hemolizy. Liczbę takich transfuzji ustala lekarz, ale najczęściej nie może być ich mniej niż pięć.

Leczenie polega również na przyjmowaniu:

• hormony anaboliczne;
• przeciwutleniacze;
• preparaty żelaza.

Jeśli pacjent jest predysponowany do występowania zakrzepów krwi, należy zastosować lek Heparyna, aby zapobiec wzrostowi zakrzepicy.

Lekarze przepisują leki, wspierając wątrobę. Może być zalecane leczenie chirurgiczne, podczas którego usuwa się śledzionę w przypadku znacznego powiększenia oraz objawy towarzyszące zawał serca.

Niestety, obserwacje lekarskie Zmuszeni jesteśmy przyznać, że po rozpoznaniu choroby i przeprowadzeniu terapii podtrzymującej nadal występuje śmierć. Z tego powodu lekarze zalecają unikanie toksycznego zatrucia. Żadnych innych środki zapobiegawcze nie można zalecić, ponieważ przyczyny choroby nie zostały jeszcze zidentyfikowane.

Dlatego pacjent, u którego stwierdził objawy anemii lub napadowej nocnej hemoglobinurii, powinien skonsultować się z lekarzem i sumiennie poddać się badanie diagnostyczne i ściśle przestrzegać wszystkich zaleceń terapeutycznych.

Napadowa nocna hemoglobinuria, znana również jako choroba Strübinga-Marchiafava, choroba Marchiafavy-Micheli, jest rzadką chorobą, postępującą patologią krwi, zagrażające życiu pacjent. Jest to jeden z rodzajów nabytej niedokrwistości hemolitycznej, spowodowanej zaburzeniami w budowie błon erytrocytów. Wadliwe komórki ulegają przedwczesnemu rozkładowi (hemolizie), który zachodzi wewnątrz naczyń krwionośnych. Choroba ma charakter genetyczny, ale nie jest uważana za dziedziczną.

Częstość występowania wynosi 2 przypadki na 1 milion osób. Częstość występowania wynosi 1,3 przypadków na milion osób rocznie. Ujawnia się głównie u osób w wieku 25-45 lat, nie stwierdzono zależności zachorowalności od płci i rasy. Znany pojedyncze przypadki choroby u dzieci i młodzieży.

Ważny: wiek średni wykrycie choroby - 35 lat.

Przyczyny choroby

Przyczyny i czynniki ryzyka rozwoju choroby nie są znane. Ustalono, że przyczyną patologii jest mutacja w genie PIG-A, zlokalizowanym na krótkim ramieniu chromosomu X. Włączony czynnik mutagenny w tej chwili nie zainstalowany. W 30% przypadków nocnej napadowej hemoglobinurii istnieje związek z inną chorobą krwi - niedokrwistością aplastyczną.

Tworzenie, rozwój i dojrzewanie komórek krwi (hematopoeza) zachodzi w czerwonym szpiku kostnym. Wszystkie wyspecjalizowane komórki krwi powstają z tak zwanych macierzystych, niewyspecjalizowanych komórek, które zachowały zdolność do podziału. Powstałe w wyniku kolejnych podziałów i przekształceń dojrzałe krwinki przedostają się do krwioobiegu.

Mutacja w genie PIG-A nawet w pojedynczej komórce prowadzi do rozwoju PNH. Uszkodzenie genu zmienia także aktywność komórek w procesach utrzymania objętości szpiku kostnego, zmutowane komórki rozmnażają się aktywniej niż normalne. W tkance krwiotwórczej szybko tworzy się populacja komórek produkujących wadliwe krwinki. W tym przypadku zmutowany klon nie jest nowotworem złośliwym i może samoistnie zniknąć. Najbardziej aktywna wymiana prawidłowych komórek szpiku kostnego na zmutowane następuje w procesach odbudowy tkanki szpiku kostnego po znacznych uszkodzeniach spowodowanych zwłaszcza niedokrwistością aplastyczną.

Uszkodzenie genu PIG-A prowadzi do zakłóceń w syntezie białek sygnalizacyjnych, które chronią komórki organizmu przed działaniem układu dopełniacza. Układ dopełniacza to specyficzne białka osocza krwi, które zapewniają ogólne ochrona immunologiczna. Białka te wiążą się z uszkodzonymi czerwonymi krwinkami i topią je, a uwolniona hemoglobina miesza się z osoczem krwi.

Klasyfikacja

W oparciu o dostępne dane dotyczące przyczyn i cech zmiany patologiczne Istnieje kilka postaci napadowej nocnej hemoglobinurii:

1. Subkliniczny.
2. Klasyczny.
3. Związany z zaburzeniami hematopoezy.

Subkliniczną postać choroby często poprzedza niedokrwistość aplastyczna. Objawy kliniczne nie ma patologii, ale obecność niewielkiej liczby wadliwych krwinek wykrywa się jedynie za pomocą testów laboratoryjnych.

Tylko uwaga. Istnieje opinia, że ​​PNG reprezentuje więcej złożona choroba, którego pierwszym etapem jest niedokrwistość aplastyczna.

Postać klasyczna występuje z typowymi objawami; we krwi pacjenta obecne są populacje wadliwych czerwonych krwinek, płytek krwi i niektórych typów leukocytów. Metody laboratoryjne badania potwierdzają wewnątrznaczyniowe zniszczenie patologicznie zmienionych komórek, nie stwierdza się zaburzeń hematopoezy.

Po przeszłe choroby, co prowadzi do niewydolności hematopoezy, rozwija się trzecia forma patologii. Na tle zmian w szpiku kostnym rozwija się wyraźny obraz kliniczny i wewnątrznaczyniowa liza czerwonych krwinek.

Istnieje alternatywna klasyfikacja, według której wyróżnia się:

1. Właściwie PNH, idiopatyczne.
2. Rozwijający się jako towarzyszący syndrom na inne patologie.
3. Rozwija się w wyniku hipoplazji szpiku kostnego.

Nasilenie choroby w różne przypadki nie zawsze jest związane z liczbą wadliwych czerwonych krwinek. Opisano zarówno przypadki subkliniczne, w których zawartość zmodyfikowanych komórek sięga 90%, jak i przypadki skrajnie ciężkie, w których dochodzi do zastąpienia 10% normalnej populacji.

Rozwój choroby

Obecnie wiadomo, że we krwi pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią mogą występować trzy typy erytrocytów o różnej wrażliwości na zniszczenie przez układ dopełniacza. Oprócz normalnych komórek w krwiobiegu krążą czerwone krwinki, których czułość jest kilkakrotnie wyższa niż normalnie. We krwi pacjentów ze zdiagnozowaną chorobą Marchiafavy-Micheliego stwierdzono komórki, których wrażliwość na dopełniacz była 3-5 i 15-25 razy większa niż normalnie.

Zmiany patologiczne dotyczą także innych komórek krwi, czyli płytek krwi i granulocytów. W szczytowym okresie choroby u pacjentów występuje pancytopenia – niewystarczająca liczba krwinek różnych typów.

Nasilenie choroby zależy od stosunku populacji zdrowych i wadliwych krwinek. Maksymalna zawartość erytrocyty nadwrażliwe na hemolizę zależną od dopełniacza osiągane są w ciągu 2-3 lat od momentu mutacji. W tym czasie pojawiają się pierwsze typowe objawy choroby.

Patologia zwykle rozwija się stopniowo; ostry początek kryzysu jest rzadki. Zaostrzenia występują podczas menstruacji, silny stres, ostry choroby wirusowe, interwencja chirurgiczna, leczenie niektórymi lekami (w szczególności zawierającymi żelazo). Czasami choroba nasila się po spożyciu określonych pokarmów lub bez wyraźnego powodu.

Istnieją dowody na objawy choroby Marchiafavy-Micheli w wyniku narażenia na promieniowanie.

U pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią stale dochodzi do rozpuszczania komórek krwi w różnym stopniu. Okresy umiarkowanego przepływu przeplatają się z kryzysami hemolitycznymi, masowym niszczeniem czerwonych krwinek, co prowadzi do gwałtowne pogorszenie stan pacjenta.

Poza kryzysem pacjenci niepokoją się objawami umiarkowanego ogólnego niedotlenienia, takimi jak duszność, ataki arytmii, ogólna słabość, tolerancja wysiłku pogarsza się. W kryzysie pojawia się ból brzucha, zlokalizowany głównie w okolicy pępka i dolnej części pleców. Mocz staje się czarny, najciemniejsza część jest rano. Przyczyny tego zjawiska nie zostały dotychczas ostatecznie ustalone. W przypadku PNH rozwija się lekka pasta na twarzy i zauważalne jest zażółcenie skóry i twardówki.

Notatka! Typowy objaw choroby - zabarwienie moczu. Około połowy znane przypadki choroba nie pojawia się.

W okresach pomiędzy kryzysami u pacjentów mogą wystąpić:

• niedokrwistość;
• skłonność do zakrzepicy;
• powiększenie wątroby;
• objawy dystrofii mięśnia sercowego;
• skłonność do stanów zapalnych pochodzenia zakaźnego.

Kiedy komórki krwi ulegają zniszczeniu, uwalniane są substancje zwiększające krzepliwość, co powoduje zakrzepicę. Zakrzepy krwi mogą tworzyć się w naczyniach wątroby i nerek; naczynia mózgowe, co może być śmiertelne. Zakrzepica zlokalizowana w naczyniach wątrobowych prowadzi do zwiększenia wielkości narządu. Naruszenie wewnątrzwątrobowego przepływu krwi pociąga za sobą zmiany dystroficzne tekstylia. Kiedy układ żył wrotnych lub żył śledzionowych są zablokowane, rozwija się splenomegalia. Zaburzeniom metabolizmu azotu towarzyszą dysfunkcje mięśnie gładkie, niektórzy pacjenci skarżą się na trudności w połykaniu, skurcze przełyku, a u mężczyzn możliwe są zaburzenia erekcji.

Ważny! Powikłania zakrzepowe w PNH dotyczą głównie żył, zakrzepica tętnicza rzadko się rozwijają.

Wideo - Napadowa nocna hemoglobinuria

Mechanizmy rozwoju powikłań PNH

Kryzys hemolityczny objawia się następującymi objawami:

• ostry ból brzucha spowodowany mnogą zakrzepicą małych żył krezkowych;
• zwiększona żółtaczka;
• ból w okolicy lędźwiowej;
• obniżone ciśnienie krwi;
• podwyższona temperatura ciała;
• zabarwienie moczu na kolor czarny lub ciemnobrązowy.

W w rzadkich przypadkach Rozwija się „nerka hemolityczna”, specyficzna przejściowa postać niewydolności nerek, której towarzyszy ostry bezmocz. Z powodu naruszenia funkcja wydalnicza Substancje zawierające azot gromadzą się we krwi związki organiczne, które są końcowymi produktami rozkładu białek, rozwija się azotemia. Po wyjściu pacjenta z kryzysu treść elementy kształtowe we krwi stopniowo się przywraca, żółtaczka i objawy niedokrwistości częściowo zanikają.

Najczęstszym przebiegiem choroby jest kryzys, przeplatany okresami stabilnego, zadowalającego stanu. U niektórych pacjentów okresy między kryzysami są bardzo krótkie, niewystarczające do przywrócenia składu krwi. U takich pacjentów rozwija się uporczywa niedokrwistość. Istnieje również wariant przebiegu z ostrym początkiem i częstymi kryzysami. Z biegiem czasu kryzysy stają się coraz rzadsze. W szczególnie ciężkich przypadkach możliwa jest śmierć, która jest spowodowana ostrym stanem niewydolność nerek lub zakrzepica naczyń krwionośnych zaopatrujących serce lub mózg.

Ważny! Codzienne wzorce rozwoju kryzysy hemolityczne nie zidentyfikowany.

W rzadkich przypadkach choroba może mieć długotrwały, spokojny przebieg; opisano pojedyncze przypadki wyzdrowienia.

Diagnostyka

NA wczesne etapy rozpoznanie choroby jest trudne ze względu na odmienne objawy niespecyficzne objawy. Diagnoza wymaga czasami kilkumiesięcznej obserwacji. Klasyczny objaw– specyficzne zabarwienie moczu – pojawia się podczas przełomów i nie u wszystkich pacjentów. Powody podejrzewania choroby Marchiafavy-Miceli to:

• niedobór żelaza o nieznanej etiologii;
• zakrzepica, bóle głowy, ataki bólu w dolnej części pleców i brzucha bez wyraźnej przyczyny;
• niedokrwistość hemolityczna nieznanego pochodzenia;
• topnienie krwinek, któremu towarzyszy pancytopenia;
• powikłania hemolityczne związane z transfuzją świeżej krwi dawcy.

W procesie diagnostycznym ważne jest ustalenie faktu przewlekłego wewnątrznaczyniowego rozpadu czerwonych krwinek oraz identyfikacja specyficznych cech serologicznych PNH.

W kompleksie badań dotyczących podejrzenia nocnej napadowej hemoglobinurii, oprócz analizy ogólne mocz i krew są wykonywane:

• oznaczanie zawartości hemoglobiny i haptoglobiny we krwi;
• immunofenotypowanie metodą cytometrii przepływowej w celu identyfikacji populacji wadliwych komórek;
• badania serologiczne, w szczególności test Coombsa.

Wymagany diagnostyka różnicowa z hemoglobinurią i niedokrwistością o innej etiologii, w szczególności należy wykluczyć chorobę autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczna. Objawy ogólne to niedokrwistość, żółtaczka, zwiększone stężenie bilirubiny we krwi. Nie u wszystkich pacjentów obserwuje się powiększenie wątroby i/lub śledziony

Znaki	Autoimmunologiczna hemoliza niedokrwistość	PNG
Test Coombsa	+	-
Zwiększona zawartość bezpłatna hemoglobina w osoczu krwi	-	+
Test Hartmanna (sacharoza)	-	+
Próba Hema (kwaśna)	-	+
Hemosyderyna w moczu	-	+
Zakrzepica	±	+
Hepatomegalia	±	±
Splenomegalia	±	±

Wyniki testu Hartmanna i Hema są specyficzne dla PNH i są najważniejszymi objawami diagnostycznymi.

Leczenie

Łagodzenie kryzysu hemolitycznego odbywa się poprzez wielokrotne transfuzje czerwonych krwinek, wielokrotnie rozmrażanych lub wcześniej mytych. Uważa się, że do uzyskania trwałego efektu potrzeba co najmniej 5 transfuzji, jednakże liczba transfuzji może odbiegać od średniej i jest uzależniona od ciężkości stanu pacjenta.

Uwaga! Krew bez wstępne przygotowanie Takim pacjentom nie należy podawać transfuzji. Transfuzja krwi dawcy pogłębia kryzys.

W celu objawowego wyeliminowania hemolizy pacjentom można przepisać Nerobol, ale po odstawieniu leku możliwe są nawroty.

Dodatkowo przepisywany jest kwas foliowy, żelazo i hepatoprotektory. Kiedy rozwija się zakrzepica, stosuje się antykoagulanty akcja bezpośrednia i heparyna.

W niezwykle rzadkich przypadkach pacjent jest wskazany do splenektomii - usunięcia śledziony.

Wszystkie te środki działają wspomagająco; łagodzą stan pacjenta, ale nie eliminują populacji zmutowanych komórek.

Rokowanie w chorobie uważa się za niekorzystne; oczekiwana długość życia pacjenta po wykryciu choroby przy stałym leczeniu podtrzymującym wynosi około 5 lat. Jedyną skuteczną metodą leczenia jest przeszczep czerwonego szpiku kostnego, który zastępuje populację zmutowanych komórek.

Ze względu na niepewność przyczyn i czynników ryzyka rozwoju patologii zapobieganie jako takie jest niemożliwe.

Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) (choroba Marchiafavy-Micheli) jest rzadką chorobą nabytą, charakteryzującą się przewlekłą niedokrwistością hemolityczną, okresową lub stałą hemoglobinurią i hemosyderinurią, zakrzepicą i cytopenią krwi obwodowej.

PNH jest klonalną chorobą szpiku kostnego wynikającą z mutacji w komórce macierzystej krwi. Konsekwencją mutacji jest pojawienie się klonu nieprawidłowych komórek krwiotwórczych z defektem błony cytoplazmatycznej, powodującym ich nadwrażliwość na dopełniacz w środowisku kwaśnym.

Epidemiologia. W ciągu 1 roku wykrywa się 2 nowe przypadki PNH na 1 milion osób. Nieco częściej chorują osoby w wieku 20–40 lat, niezależnie od płci.

Etiologia PNH nie zostało wystarczająco zbadane. Udowodniona klonalność choroby pozwala mówić o roli czynników etiologicznych, które mogą powodować mutację komórki macierzystej krwi.

Patogeneza. Konsekwencją mutacji komórek macierzystych krwi jest rozwój patologicznego klonu komórek w szpiku kostnym, w wyniku którego powstają nieprawidłowe czerwone krwinki, granulocyty i płytki krwi.

Na poziomie genetycznym przyczyną rozwoju PNH jest mutacja punktowa genu PIG związana z aktywnym chromosomem X. Mutacja ta prowadzi do zakłócenia syntezy kotwicy (kotwicy GPI), która odpowiada za przyłączanie szeregu białek błonowych do błony komórkowej.

Konsekwencją mutacji komórek macierzystych krwi jest to, że ich potomkowie nabywają szczególną wrażliwość na dopełniacz w wyniku restrukturyzacji struktury ich błony cytoplazmatycznej. Będąc chorobą klonalną, PNH może przekształcić się w ALLL (najczęściej ostrą białaczkę erytroblastyczną) i MDS. U 25% pacjentów z PNH rozwija się AA.

Obraz kliniczny. W większości przypadków choroba objawia się objawami anemii: osłabieniem, zmęczeniem, dusznością, kołataniem serca, zawrotami głowy. Kryzys hemolityczny może być wywołany infekcją, dużą aktywnością fizyczną, operacją, miesiączką i przyjmowaniem leków. W klasycznej postaci choroby przełom hemolityczny rozwija się zwykle w nocy, kiedy następuje niewielka zmiana pH krwi na stronę kwaśną. W takim przypadku po przebudzeniu pojawia się czarny mocz. Hemoglobinuria jest zwykle uważana za objaw charakterystyczny, jednak nie jest to warunek konieczny. Bardziej trwałym objawem jest hemosyderinuria. Hemolizie może towarzyszyć ból w okolicy lędźwiowej, w nadbrzuszu, kości i mięśni, nudności i wymioty oraz gorączka.

W badaniu: bladość, żółtaczka, brązowe zabarwienie skóry i splenomegalia. Kryzysy hemolityczne występują względnie naprzemiennie spokojny stan, w którym zmniejsza się stopień hemolizy i nasilenie objawów klinicznych. Pacjenci są podatni na zakrzepicę prowadzącą do śmierci (zakrzepica naczyń mózgowych, naczynia wieńcowe serce, duże naczynia jamy brzusznej i wątroby). Zamknięcie kłębuszków nerkowych jest przyczyną ostrej niewydolności nerek. Nadmierne gromadzenie się żelaza w nerkach (hemosyderoza) może powodować przewlekłą niewydolność nerek. Diagnostyka.

Podstawową ideą PNH jest identyfikacja klinicznych i laboratoryjnych objawów hemolizy wewnątrznaczyniowej:

Niedokrwistość normochromiczna;

Wzrost liczby retikulocytów;

Pojawienie się czarnego moczu (hemoglobinuria);

Wykrywanie hemosyderyny w moczu;

Ból w okolicy lędźwiowej i w nadbrzuszu.

Podejrzenie PNH wzrasta, gdy wszystkie powyższe objawy łączą się ze zmianami w hemogramie: wykrywa się niedokrwistość normochromiczną, leukopenię i trombocytopenię. Występuje niedobór żelaza i kwasu foliowego z powodu ograniczonego spożycia kwasu foliowego z pożywienia. W postawieniu diagnozy pomaga również wykrycie powtarzających się zakrzepów.

Brak oznak hemolizy wewnątrznaczyniowej (na przykład w okresie międzykryzysowym) utrudnia rozpoznanie PNH. W takiej sytuacji można podejrzewać istnienie choroby jedynie po dokładnej analizie danych anamnestycznych.

Aby potwierdzić lub wykluczyć PNH, należy wykonać test Hema i/lub test sacharozowy. Testy te pozwalają wykryć zwiększoną wrażliwość erytrocytów na dopełniacz w środowisku kwaśnym, nawet przy braku klinicznych objawów hemolizy wewnątrznaczyniowej. Warunkiem koniecznym i wystarczającym do stwierdzenia PNH jest pozytywny wynik uzyskany podczas wykonywania któregokolwiek z tych badań. Wyniki negatywne oba badania wykluczają rozpoznanie PNH.

Stosunkowo niedawno w celu weryfikacji rozpoznania PNH zaczęto stosować metodę cytometrii przepływowej, polegającą na oznaczaniu obniżonej ekspresji SV-55 i SV-59 na erytrocytach, SV-14 na monocytach, SV-16 na granulocytach i SV- 58 na limfocytach. Według niektórych danych metoda ta nie jest gorsza pod względem niezawodności od próbek omówionych powyżej.

Patomorfologia szpiku kostnego: umiarkowany przerost linii erytroidalnej hematopoezy. Zmniejsza się liczba prekursorów granulocytów i megalocytów. W niektórych przypadkach można wykryć pola ciężkiej hipoplazji, reprezentowane przez obrzęk zrębu i komórki tłuszczowe.

Diagnostyka różnicowa. Identyfikując oznaki hemolizy wewnątrznaczyniowej, diagnoza nie jest trudna, ponieważ zakres chorób z hemolizą wewnątrznaczyniową jest ograniczony. Trudności w tej grupie można napotkać dopiero przy rozróżnieniu PNH i AIHA z ciepłymi hemolizynami. Obie choroby są bardzo podobne obraz kliniczny, ale w przypadku PNH często zmniejsza się liczba leukocytów i/lub płytek krwi. Wątpliwości ostatecznie rozwiewają metody immunologiczne polegające na wykrywaniu przeciwciał klasy hemolizynowej w surowicy krwi pacjenta i/lub przeciwciał przeciw erytrocytom utrwalonych na powierzchni erytrocytów. We wszystkich przypadkach wykrycia hemolizy wewnątrznaczyniowej celowe wydaje się włączenie do badań priorytetowych testu sacharozowego i (lub) testu Hem.

W przypadku wykrycia cytopenii i braku klinicznych i laboratoryjnych objawów hemolizy wewnątrznaczyniowej konieczna jest diagnostyka różnicowa z chorobami, którym towarzyszy tricytopenia we krwi obwodowej. Wykonanie badania cytologicznego szpiku kostnego nieznacznie zawęża zakres poszukiwań różnicowych.

Leczenie. Patogenetyczną metodą leczenia PNH jest przeszczep szpiku kostnego od dawcy zgodnego tkankowo. Jeżeli nie jest możliwe wybranie dawcy do mielotransplantacji, prowadzi się terapię objawową mającą na celu zatrzymanie powstających powikłań i prowadzi się terapię zastępczą przemytymi erytrocytami lub rozmrożonymi przemytymi erytrocytami. Stosowanie prednizolonu lub innych kortykosteroidów i (lub) leków immunosupresyjnych nie daje efektu ze względu na brak miejsca zastosowania dla działania tych leków.

Prognoza.Średnia długość życia pacjentów wynosi średnio 4 lata. Opisano przypadki długotrwałych samoistnych remisji.

Zapobieganie. Nie ma skutecznej profilaktyki PNH. Heparyna jest przepisywana w celu zapobiegania i leczenia zakrzepicy. Reopoliglucynę stosuje się również w celu poprawy reologii.

Napadowa nocna hemoglobinuria (choroba Marchiafavy-Micheli)- choroba, która występuje wraz z rozwojem niedokrwistości i hemoglobinurii z powodu przewlekłej hemolizy wewnątrznaczyniowej.

Etiologia i patogeneza

Przyczyną hemolizy wewnątrznaczyniowej jest pojawienie się krwiobieg patologiczne klony hematopoetycznych komórek macierzystych. Pojawienie się komórek patologicznych wiąże się z mutacją genu PIG-A zlokalizowanego na chromosomie X. Prowadzi to do strat błony komórkowe Kotwica glikozylofosfatydyloinozytolowa – białko, które może tłumić aktywność niektórych składników układu dopełniacza. Zatem komórki pozbawione tego białka charakteryzują się zwiększoną wrażliwością na dopełniacz. Takie patologiczne klony czerwonych krwinek, leukocytów i płytek krwi przeżywają dzięki odporności na śmierć apoptotyczną.

Czerwone krwinki pacjentów zwykle dzieli się na trzy typy. Pierwsza obejmuje komórki, które mają normalna reakcja w przypadku dopełniacza drugi typ ma umiarkowanie zwiększoną wrażliwość na składniki dopełniacza, trzeci typ erytrocytów ma największą wrażliwość na dopełniacz - czułość jest kilkadziesiąt razy większa niż w przypadku normalnych komórek. U większości pacjentów wykrywane są czerwone krwinki pierwszego i drugiego typu.

Zniszczenie czerwonych krwinek następuje wewnątrz naczyń. Powstała wolna hemoglobina wiąże się z haptoglobiną w surowicy krwi, a następnie powstały kompleks ulega zniszczeniu przez układ siateczkowo-śródbłonkowy. Jednakże w przypadku napadowej nocnej hemoglobinurii hemoliza czerwonych krwinek jest tak duża, że ​​zdolność wiązania haptoglobiny prędzej czy później zostaje wyczerpana. Powstał w duże ilości wolna hemoglobina i żelazo nie mogą być całkowicie wykorzystane przez układ siateczkowo-śródbłonkowy, co objawia się hemoglobinurią i hemosyderinurią.

Neutrofile pacjentów charakteryzują się również zwiększoną wrażliwością na dopełniacz, ale ich zniszczenie nie następuje przed terminem. Patologia tych komórek wyraża się w zmniejszeniu zdolności do fagocytozy, chemotaksji, a także zdolności do dostarczania działanie bakteriobójcze. Wykrywalna neutropenia u pacjentów z chorobą Marchiafavy-Micheli nie jest związana ze zniszczeniem tych komórek, ale z hipoplazją szpiku kostnego.

Ze względu na patologię limfocytów u pacjentów z chorobą Marchiafavy-Micheliego dochodzi do obniżenia poziomu immunoglobuliny G, zaburzeniu ulega proces apoptozy i opóźnione reakcje nadwrażliwości. To sprawia, że ​​takie osoby często są podatne na choroby zakaźne.

Płytki krwi w nocnej napadowej hemoglobinurii charakteryzują się zwiększoną wrażliwością na składniki dopełniacza i induktory agregacji, w wyniku czego u pacjentów występuje zwiększona częstość powikłań zakrzepowo-zatorowych.

Obraz kliniczny

Choroba Marchiafavy-Micheli występuje najczęściej u ludzi młody. W obrazie klinicznym na pierwszy plan wysuwają się oznaki kryzysu hemolitycznego, który może wystąpić po czynnikach prowokujących - zwiększonej aktywności fizycznej, infekcjach, szczepieniach. Istnieją dowody na możliwość wystąpienia przełomu hemolitycznego po przyjęciu do szpitala kwas askorbinowy i suplementy żelaza.

Pacjenci często skarżą się na osłabienie, ból napadowy V okolica lędźwiowa lub w żołądku, ból głowy.

Skóra pacjentów z chorobą Marchiafavy-Micheli jest blada i żółtaczka; u niektórych pacjentów z czasem pojawia się powiększenie wątroby i śledziony.

Choroba otrzymała swoją nazwę ze względu na osobliwość, w której hemoglobinuria, objawiająca się ciemnieniem moczu, a czasem nawet jego czarnym kolorem, pojawia się tylko w nocy i we wczesnych godzinach porannych. W ciągu dnia wszystkie kolejne porcje moczu stają się jasne.

Powikłaniami choroby mogą być zakrzepica żył wątrobowych, żyła główna dolna, uszkodzenie naczyń krezkowych i naczyń układu wrotnego.

U pacjentów z chorobą Marchiafavy-Micheli często występują krwawienia spowodowane małopłytkowością lub uszkodzeniem żylaków. Większość pacjentów cierpi poważne naruszenia nerek, 10% umiera z powodu powikłań infekcyjnych.

Diagnostyka

Hemogram ujawnia czerwone krwinki normalny kształt, obecność normoblastów i polichromatofilia. Przy długotrwałej i obfitej utracie żelaza obraz krwi staje się taki, jak gdyby Niedokrwistość z niedoboru żelaza- hipochromiczne erytrocyty z tendencją do mikrocytozy. Liczba leukocytów i płytek krwi u pacjentów jest zmniejszona, jednak w przeciwieństwie do niedokrwistości aplastycznej, w przypadku nocnej napadowej hemoglobinurii występuje zwiększone stężenie retikulocytów we krwi.

Nakłucie szpiku kostnego ujawnia przerost erytroidalny, często hipoplazję szpiku kostnego.

W analiza biochemiczna we krwi na obecność choroby Marchiafavy-Micheli można wskazać wzrost poziomu bilirubiny, wolnej hemoglobiny i methemoglobiny oraz znacznie obniżone stężenie haptoglobiny.

Analiza biochemiczna moczu pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią wykazała zwiększone stężenie wolnej hemoglobiny i żelaza. Ważnym objawem diagnostycznym nocnej napadowej hemoglobinurii jest wykrycie hemosyderinurii i krwawych szczątków w moczu.

Duże znaczenie w badaniu pacjentów ma test Hema i test sacharozy, który ujawnia zwiększona wrażliwość komórki krwi do uzupełnienia.

Leczenie

Jedyny metoda radykalna leczenie można uznać za przeszczep szpiku kostnego, po czym, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu, pacjenci zmuszeni są przyjmować leki cytotoksyczne, na przykład cyklosporynę A.

Jeśli przeszczep nie jest możliwy, użyj leczenie objawowe. Polega ona przede wszystkim na zatrzymaniu kryzysów hemolitycznych poprzez przeprowadzenie działań detoksykacyjnych. Ponieważ u większości pacjentów z chorobą Marchiafavy-Micheli zdolności kompensacyjne do regeneracji szpiku kostnego są zmniejszone, w przypadku intensywnej hemolizy erytrocytów wskazane są zastępcze transfuzje krwi. W tym celu stosuje się środki do transfuzji przemytych erytrocytów.

Leki przeciwzakrzepowe zajmują ważne miejsce w leczeniu chorych na napadową nocną hemoglobinurię. Aby zapobiec powikłaniom trombolitycznym, preferowane są leki przeciwzakrzepowe o działaniu pośrednim.