ADH. Czym jest wazopresyna, do czego jest potrzebna, za co odpowiada

Dziś opowie o bardziej znanych hormonach - kortyzolu, oksytocynie, melatoninie. Z ich efektami spotykamy się na co dzień, jednak jak zawsze wiele z nich nie działa dokładnie tak, jak tego oczekiwaliśmy.

Kortyzol

Jest to hormon steroidowy uwalniany w korze nadnerczy pod wpływem hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). Jak wszystkie sterydy, kortyzol ma zdolność wpływania na ekspresję innych genów – i ta jego jakość w dużej mierze decyduje o jego znaczeniu.

Kortyzol syntetyzuje się w wyniku reakcji organizmu na stres, a zadaniem hormonu jest akumulowanie sił organizmu i ukierunkowanie ich na rozwiązanie problemu. Kortyzol ma „młodszego brata” – adrenalinę, która również wydzielana jest w rdzeniu nadnerczy. Adrenalina zapewnia natychmiastową reakcję na stres – wzrasta ciśnienie krwi, przyspiesza tętno i rozszerzają się źrenice. Wszystko to jest potrzebne, aby przeprowadzić szybką reakcję „walcz lub uciekaj”. Kortyzol działa wolniej i działa na dłuższych dystansach.

Pod wpływem kortyzolu wzrasta poziom cukru we krwi, układ odpornościowy zostaje osłabiony (aby nie marnować energii) i wydziela się sok żołądkowy. Podwyższony kortyzol z czasem spowalnia gojenie się ran i może stymulować stany zapalne w organizmie. Kortyzol zmniejsza także aktywność budowy tkanki kostnej i syntezę kolagenu.

Pod wpływem światła słonecznego na przysadkę mózgową poziom kortyzolu zaczyna rosnąć na krótko przed przebudzeniem i pomaga człowiekowi obudzić się pełnym energii. W ciągu dnia kortyzol pomaga nam radzić sobie ze zwykłym stresem (tzw. eustresem). Dotyczy to wszelkich zadań wymagających naszej reakcji: odpowiedzi na list, odbycia spotkania, opracowania statystyk. Eustres nie szkodzi naszemu zdrowiu – wręcz przeciwnie, jest niezbędnym poziomem stresu.

Kiedy jednak poziom stresu zaczyna przekraczać skalę, eustres zamienia się w dystres – stres w codziennym rozumieniu. Początkowo były to sytuacje zagrażające życiu, obecnie jednak uzupełniły je wszelkie zdarzenia, do których człowiek przywiązuje dużą wagę. Może to być przeciążenie w pracy, problemy w związkach, niepowodzenia, zmartwienia i straty, a także ślub, przeprowadzka, otrzymanie Nagrody Nobla czy po prostu miliona dolarów – stres to niekoniecznie złe wydarzenia, ale każda zmiana okoliczności wymagająca zmian od nas. Ewolucyjnie człowiek jest przygotowany na reagowanie na stres, ale nie na ciągłe przebywanie w nim. Jeżeli stresująca sytuacja rozciąga się w czasie, trwale podwyższony poziom kortyzolu zaczyna negatywnie oddziaływać na organizm.

Przede wszystkim cierpi hipokamp, ​​niszczone są połączenia synaptyczne, zmniejsza się objętość mózgu: procesy te upośledzają myślenie i zdolności twórcze. Pod wpływem kortyzolu, szczególnie we wczesnym wieku, następuje metylacja – niektóre geny mogą zostać „wyłączone”. Dzieci, które w dzieciństwie były narażone na silny stres lub złą opiekę matczyną, doświadczają zmian w swojej zdolności do uczenia się – a zmiany te utrzymują się przez całe życie. W takim przypadku pamięć będzie lepiej zapamiętywać negatywne wrażenia, dzięki czemu takie dzieci lepiej uczą się w stresie, podczas gdy zwykłe dzieci potrzebują bezpiecznego środowiska.

Również długotrwałe działanie kortyzolu prowadzi do osłabienia odporności i aktywacji procesów zapalnych. Dlatego po nerwowym spotkaniu lub nieprzespanej nocy na ustach może pojawić się „przeziębienie” - manifestacja wirusa opryszczki, który według statystyk jest przenoszony przez około 67% populacji, ale który nie pokazać się w „czasie pokoju”. Przewlekły stres prowadzi do wczesnych oznak starzenia – ze względu na to, że kortyzol blokuje syntezę kolagenu, powodując ścieńczenie i wysuszenie skóry.

Ciepłe uściski, seks, ulubiona muzyka, medytacja, żarty i śmiech pomogą obniżyć poziom kortyzolu. Pomaga dobrze się wyspać – i nie liczy się ilość snu, ale jego jakość. Jeśli kogoś obraziłeś lub pokłóciłeś się z bliskimi, pojednanie obniży poziom kortyzolu do poziomu tła.

Prolaktyna

Jest to hormon peptydowy, o którym wiadomo, że jest niezbędny w laktacji. Za jej syntezę odpowiedzialna jest głównie przysadka mózgowa, jednak oprócz mózgu prolaktyna syntetyzowana jest także przez łożysko, gruczoły sutkowe, a nawet układ odpornościowy. Poziom prolaktyny wzrasta wielokrotnie w czasie ciąży, porodu i, co najważniejsze, podczas karmienia piersią. Przystawianie dziecka do piersi i gryzienie sutka stymuluje produkcję siary (naturalny koktajl białkowy o dużej zawartości immunoglobulin wydzielany przez gruczoły sutkowe w pierwszych dniach po urodzeniu) i przemianę siary w mleko. Pomimo wysokiego poziomu prolaktyny w czasie ciąży, laktacja rozpoczyna się dopiero po porodzie, kiedy spada poziom progesteronu, który wcześniej uniemożliwiał start „rośliny mlecznej”. Wysoki poziom prolaktyny blokuje także syntezę hormonu folikulotropowego, który jest niezbędny do owulacji. Regularne karmienie staje się więc naturalnym hormonalnym „środkiem antykoncepcyjnym”.

Ale działanie prolaktyny nie kończy się na laktacji: jest to także hormon stresu. Jego poziom wzrasta w odpowiedzi na lęk, silny ból i aktywność fizyczną. Prolaktyna działa przeciwbólowo w chorobach zapalnych i w przeciwieństwie do kortyzolu aktywuje układ odpornościowy - pobudza komórki macierzyste do tworzenia krwinek i uczestniczy w rozwoju naczyń krwionośnych.

Poziom prolaktyny wzrasta podczas płaczu i orgazmu. Wysoki poziom prolaktyny blokuje receptory dopaminy D2, a dopamina z kolei blokuje wydzielanie prolaktyny: z ewolucyjnego punktu widzenia karmiące matki nie potrzebują nienasyconej ciekawości i chęci uczenia się nowych rzeczy.

Oksytocyna

Jest to hormon oligopeptydowy – składa się z kilku aminokwasów. Jest syntetyzowany w obszarze podwzgórza mózgu, następnie jest wydzielany w przysadce mózgowej.

U kobiet podczas porodu uwalniana jest oksytocyna, która sprzyja skurczom macicy w pierwszej i drugiej fazie skurczów. Syntetyczną wersję hormonu stosuje się nawet do wywoływania porodu. Oksytocyna zmniejsza wrażliwość na ból. W okresie poporodowym pod wpływem hormonu krwawienie ustaje, a pęknięcia goją się. W okresie laktacji poziom oksytocyny wzrasta wielokrotnie – tutaj hormon działa wspólnie z prolaktyną. Aktywność receptorów oksytocyny jest również regulowana przez receptory estrogenowe.

Zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn oksytocyna odgrywa ważną rolę w podnieceniu seksualnym. Poziom oksytocyny podnoszą uściski (wszelkiego rodzaju – niekoniecznie z podtekstem seksualnym), seks i orgazm. Oksytocyna uznawana jest za hormon więzi – tworzy wokół partnera poczucie zaufania i spokoju. Chociaż w tym samym stopniu oksytocynę można nazwać hormonem nieostrożności: zmniejsza ona percepcję sygnałów alarmowych i strachu (ale w żaden sposób nie wpływa na przyczyny takich sygnałów).

Oksytocyna jest dobrze znanym lekiem na stres: blokuje uwalnianie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), a co za tym idzie, kortyzolu (to właśnie ACTH daje sygnał do produkcji kortyzolu). Dlatego pod wpływem oksytocyny człowiek czuje się bezpieczny i otwiera się na świat. Funkcjonowanie receptorów oksytocyny decyduje o tym, na ile każdy z nas jest w stanie doświadczyć empatii. Osobom z mniej aktywnym wariantem genu OXTR będzie trudniej zrozumieć uczucia innych i dzielić się doświadczeniami. Według badań mechanizm ten odgrywa rolę w rozwoju autyzmu.

Przy udziale oksytocyny realizowany jest dość starożytny mechanizm tworzenia więzi społecznych u zwierząt - wiąże się to z wychowaniem potomstwa i koniecznością ochrony matki w tym okresie. Główną rolą oksytocyny jest tworzenie wzajemnej więzi pomiędzy matką i dzieckiem oraz pomiędzy partnerami. Na podstawie relacji z matką lub jakąkolwiek inną osobą, która się nim opiekuje, dziecko rozwija wyobrażenia na temat siebie i swojej osobowości. Zdobyta wiedza i doświadczenie pomagają przewidywać konsekwencje działań i kształtować obraz świata. Oksytocyna bierze także udział w uczeniu się.

Wazopresyna

Wazopresyna to kolejny hormon peptydowy podwzgórza. Wazopresyna zwana jest także hormonem antydiuretycznym – reguluje gospodarkę wodną organizmu: zmniejsza wchłanianie zwrotne wody przez nerki oraz zatrzymuje płyny w ustroju. Wazopresyna kurczy mięśnie gładkie naczyń i może zwiększać ciśnienie krwi. Zmniejszenie wydzielania wazopresyny może powodować moczówkę prostą, chorobę, w której pacjent wytwarza ogromną ilość płynów (ponad 6 litrów dziennie) i ciągłe pragnienie.

Wazopresyna pełni rolę neuropeptydu i oddziałuje na komórki mózgowe. Wpływa na zachowania społeczne. Zatem wariant genu receptora wazopresyny AVPR1A jest powiązany z prawdopodobieństwem szczęśliwych relacji rodzinnych u mężczyzn – taki wniosek wyciągnięto porównując dane genotypowe i wyniki badań ankietowych. Przeprowadzono eksperymenty na myszach, które wykazały, że stymulacja receptorów wazopresyny sprawia, że ​​samce bardziej przywiązują się do swoich samic – wolą spędzać więcej czasu ze znajomym partnerem, nawet jeśli wcześniej były poligamiczne. W tym miejscu należy zauważyć, że u zwierząt monogamia społeczna nie ma nic wspólnego z monogamią seksualną - mówimy o przywiązaniu do partnera, a nie o całkowitym braku związków „pozamałżeńskich”. U ludzi działanie wazopresyny jako neuropeptydu nie jest takie proste.

Oksytocyna i wazopresyna to paralogi: substancje, które powstały w wyniku podwojenia sekwencji DNA i są do siebie bardzo podobne. Wazopresyna zaczyna być syntetyzowana u płodu od 11. tygodnia ciąży, oksytocyna – od 14. tygodnia i obie w dalszym ciągu uczestniczą w rozwoju niemowlęcia w okresie poporodowym. Wysoki poziom ekspresji receptorów wazopresyny w okresie noworodkowym może prowadzić do zwiększonej agresji u dorosłych.

O ile poziom oksytocyny może się znacznie różnić w zależności od sytuacji, o tyle wazopresyna jest hormonem o mniejszym zakresie zmian, na którego poziom wpływa głównie genetyka. Kształtowanie się zachowań społecznych i stabilnych (lub niestabilnych) powiązań między partnerami zależy od aktywności receptorów wazopresyny i ich wariantu genetycznego. Receptory te biorą także udział w rozwoju pamięci długotrwałej i wpływają na plastyczność neuronów korowych.

Melatonina

Zakończmy dzisiejszą historię wesołym akcentem – idźmy spać. Melatonina, hormon snu, wytwarzana jest przez szyszynkę w mózgu, gdy zapada zmrok (dlatego świecenie ekranem smartfona w oczy przed snem to zły pomysł). Reguluje „wewnętrzny zegar” – rytmy dobowe – i pomaga wszystkim systemom organizmu przejść w tryb odpoczynku. W ciągu dnia najwyższy poziom melatoniny występuje między północą a 5 rano w ciągu dnia; przez cały rok poziom melatoniny wzrasta zimą.

W organizmie melatoninę poprzedza aminokwas tryptofan, który pełni także rolę prekursora serotoniny. Melatonina spowalnia procesy starzenia i funkcje rozrodcze oraz zwiększa poziom serotoniny. Szczególną rolę odgrywa interakcja melatoniny z układem odpornościowym – działanie hormonu zmniejsza stany zapalne. Melatonina działa antyoksydacyjnie i chroni DNA przed uszkodzeniami.

Dzięki melatoninie przywracany jest codzienny rytm po zmianie strefy czasowej lub pracy nocnej. Zmniejszona produkcja melatoniny – na przykład z powodu jasnego światła lub zmian w codziennej rutynie – może powodować bezsenność, co zwiększa ryzyko depresji. Aby pomóc swojemu ciału dobrze się wyspać i odzyskać rutynę, spróbuj spać w ciemności – z wyłączonym światłem i zaciągniętymi zasłonami, jeśli musisz spać w ciągu dnia.

Życie w wielkim mieście czasami składa się wyłącznie ze stresu, chronicznego braku snu, korków, opóźnień, bezsensownych spotkań roboczych i zadań o przesadnej wadze i pilności. W takim rytmie bardzo trudno znaleźć czas na regenerację, dlatego po prostu zaczynamy traktować stan chronicznego zmęczenia jako coś oczywistego. Ale natura nie przygotowała nas na to i ten sam kortyzol nie będzie uwalniany wiecznie: jeśli jesteś stale pod wpływem stresu, kortyzol z czasem się wyczerpuje – a wtedy organizm jest zmuszony reagować na stres w inny sposób.

Aby mieć pewność, że Twoje zdrowie odpowiada obciążeniu stresem, zasięgnij porady: Twoje ciało może potrzebować wsparcia. I zdecydowanie potrzebuję trochę odpoczynku.

Hormon antydiuretyczny (ADH) jest hormonem podwzgórza.

Funkcje wazopresyny

– zwiększa wchłanianie zwrotne wody przez nerki, zwiększając w ten sposób stężenie moczu i zmniejszając jego objętość. Jest jedynym fizjologicznym regulatorem wydalania wody przez nerki.

– szereg skutków dla naczyń krwionośnych i mózgu.

– wraz z hormonem uwalniającym kortykotropinę stymuluje wydzielanie ACTH.

Końcowym działaniem wazopresyny na nerki jest zwiększenie zawartości wody w organizmie, zwiększenie objętości krwi krążącej i rozcieńczenie osocza krwi.

– zwiększa napięcie mięśni gładkich narządów wewnętrznych, szczególnie przewodu pokarmowego, napięcie naczyń, powoduje wzrost oporu obwodowego. Z tego powodu zwiększa ciśnienie krwi. Jednak jego działanie naczynioruchowe jest niewielkie.

– ma działanie hemostatyczne na skutek skurczu małych naczyń krwionośnych i zwiększonego wydzielania niektórych czynników krzepnięcia krwi z wątroby. Rozwój nadciśnienia tętniczego ułatwia wzrost wrażliwości ściany naczynia na efekt zwężający obserwowany pod wpływem ADH. katecholaminy. W związku z tym ADH otrzymało nazwę.

– W mózgu bierze udział w regulacji zachowań agresywnych. Zakłada się, że bierze udział w mechanizmach pamięciowych

– Arginina-wazopresyna odgrywa rolę w zachowaniach społecznych: w znalezieniu partnera, instynkcie ojcowskim u zwierząt i miłości ojcowskiej u mężczyzn.

Połączenie z oksytocyną

Wazopresyna jest chemicznie bardzo podobna do oksytocyny, dlatego może wiązać się z receptorami oksytocyny i za ich pośrednictwem oddziaływać stymulująco na napięcie i skurcze macicy. Działanie wazopresyny jest znacznie słabsze niż oksytocyny. Oksytocyna, wiążąc się z receptorami wazopresyny, ma słabe działanie podobne do wazopresyny.

Poziom wazopresyny we krwi wzrasta podczas wstrząsu, urazu, utraty krwi, zespołów bólowych, psychozy i podczas przyjmowania niektórych leków.

Choroby związane z upośledzeniem funkcji wazopresyny.

moczówka prosta cukrzycowa

W moczówce prostej zmniejsza się wchłanianie zwrotne wody w drogach zbiorczych nerek.

Zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego

Zespołowi towarzyszy zwiększone wydalanie moczu i problemy z krwią. Objawy kliniczne to letarg, anoreksja, nudności, wymioty, drżenie mięśni, drgawki, śpiączka. Stan pacjenta pogarsza się, gdy do organizmu przedostają się duże ilości wody, remisja następuje, gdy ogranicza się spożycie wody.

Wazopresyna i relacje społeczne

W 1999 roku na przykładzie norników odkryto następującą właściwość wazopresyny. Do norników stepowych należą 3% ssaki żyjące w związkach monogamicznych. Kiedy norniki preriowe łączą się w pary, oksytocyna i. Jeśli uwalnianie tych hormonów zostanie zablokowane, stosunki seksualne między nornikami preriowymi stają się równie ulotne, jak stosunki między ich „rozpustnymi” górskimi krewnymi. Największy efekt przynosi blokowanie.

Szczury i myszy rozpoznają się po zapachu. Naukowcy sugerują, że u innych zwierząt monogamicznych i ludzi ewolucja mechanizmu nagrody biorącego udział w tworzeniu przywiązania przebiegała w podobny sposób, m.in. w celu regulacji monogamii.

Wśród badanych małp człekokształtnych poziom wazopresyny w ośrodkach nagrody w mózgu monogamiczne małpy była wyższa niż u niemonogamicznych małp rezus. Im więcej receptorów w obszarach związanych z nagrodą, tym więcej przyjemności przynosi interakcja społeczna.

Alternatywna hipoteza głosi, że monogamia norników jest spowodowana zmianami w strukturze i liczebności. receptory dopaminy .

Wazopresyny powstają tylko u ssaków.

Arginina-wazopresyna powstaje u przedstawicieli większości klas ssaków i wazopresyna lizynowa- tylko u niektórych parzystokopytnych - świń domowych, dzików, świń amerykańskich, guźców i hipopotamów.

System regulacji zachowań społecznych i relacji społecznych jest powiązany z neuropeptydami - oksytocyna I .

Te neuropeptydy mogą działać i w jaki sposób neuroprzekaźniki(transmisja sygnału z jednego neuronu do drugiego indywidualnie) i w jaki sposób neurohormony(pobudzają jednocześnie wiele neuronów, także tych znajdujących się daleko od miejsca uwalniania neuropeptydu).

Oksytocyna i wazopresyna- krótkie peptydy składające się z dziewięciu aminokwasów, a różniące się od siebie tylko dwoma aminokwasami.

U wszystkich badanych zwierząt peptydy te regulują zachowania społeczne i seksualne, ale specyficzne mechanizmy ich działania mogą się znacznie różnić w zależności od gatunku.

W ślimakach homolog wazopresyny i oksytocyny reguluje składanie jaj i wytrysk. U kręgowców oryginalny gen został zduplikowany, a powstałe dwa neuropeptydy rozdzieliły się: oksytocyna dotyka częściej kobiety niż mężczyzn.

Oksytocyna reguluje zachowania seksualne kobiet, poród, laktację, przywiązanie do dzieci i partnerów małżeńskich.

Wazopresyna wpływa na erekcję i wytrysk u różnych gatunków, w tym szczurów, ludzi i królików, a także agresję, zachowania terytorialne i relacje z żonami.

Jeśli dziewiczemu szczurowi wstrzyknie się do mózgu, zaczyna on troszczyć się o młode szczury innych ludzi, chociaż w normalnym stanie jest wobec nich głęboko obojętny. Wręcz przeciwnie, jeśli szczur-matka hamuje produkcję oksytocyna lub zablokuj receptory oksytocyny, traci zainteresowanie swoimi dziećmi.

Jeśli u szczurów oksytocyna powoduje niepokój u dzieci w ogóle, także obcych, wówczas u owiec i ludzi sytuacja jest bardziej skomplikowana: neuropeptyd zapewnia selektywne przywiązanie matki do własnych dzieci.

U norników, które charakteryzują się ścisłą monogamią, samice pod wpływem przywiązują się do wybranego na całe życie oksytocyna. Najprawdopodobniej w tym przypadku wcześniej istniejące układ oksytocyny kształtowanie się przywiązania do dzieci zostało „dokooptowane” w celu utworzenia nierozerwalnych więzi małżeńskich. U samców tego samego gatunku wierność małżeńska jest również regulowana .

Tworzenie osobistych przywiązań wydaje się być jednym z aspektów bardziej ogólnej funkcji oksytocyna- regulacja relacji z bliskimi. Na przykład myszy z wyłączonym genem oksytocyny przestają rozpoznawać osobniki tego samego gatunku, które wcześniej spotkały. Ich pamięć i wszystkie zmysły działają normalnie.

Wstęp wazotocyna(ptasi homolog wazopresyny) na samce ptaków terytorialnych czyni je bardziej agresywnymi i powoduje, że częściej śpiewają, ale jeśli ten sam neuropeptyd zostanie podany samcom zebry zebry, które żyją w koloniach i nie chronią swojego terenu, to tak się nie dzieje. Podobno neuropeptydy nie tworzą określonego zachowania z niczego, a jedynie regulują istniejące stereotypy i predyspozycje behawioralne.

Dużo trudniej jest badać wszystko na ludziach - kto by pozwolił na przeprowadzanie eksperymentów na ludziach. Jednak wiele można zrozumieć bez rażącej ingerencji w genom lub mózg.

Kiedy mężczyznom podaje się wazopresynę do nosa, twarze innych ludzi wydają im się mniej przyjazne. U kobiet efekt jest odwrotny: twarze innych osób stają się przyjemniejsze, a mimika samych badanych staje się bardziej przyjazna (u mężczyzn jest odwrotnie).

Eksperymenty z podawaniem przeprowadzono dotychczas wyłącznie na mężczyznach (bardziej niebezpieczne jest to robić w przypadku kobiet, ponieważ oksytocyna ma silny wpływ na funkcje rozrodcze kobiet). Okazało się, że oksytocyna poprawia zdolność mężczyzn do rozumienia nastroju innych ludzi na podstawie ich mimiki. Ponadto mężczyźni zaczynają częściej patrzeć rozmówcy w oczy.

W innych eksperymentach stwierdzono efekt zwiększający łatwowierność. Mężczyźni, którym wstrzyknięto oksytocynę, wydają się być bardziej hojni w „grze zaufania”.

Zdaniem badaczy społeczeństwo może wkrótce stanąć przed całą serią nowych problemów „bioetycznych”. Czy handlowcy powinni móc rozpylać powietrze wokół swoich towarów? oksytocyna? Czy można przepisać krople z oksytocyną kłócącym się małżonkom, którzy chcą uratować rodzinę?

Hormon wazopresyna wiąże jedną osobę z drugą i jest to przydatna cecha. Oby takich więcej.))))))))))

Hormony wazopresyna i oksytocyna są syntetyzowane na szlaku rybosomalnym, a jednocześnie w podwzgórzu syntetyzowane są 3 białka: neurofizyna I, II i III, których funkcją jest niekowalencyjne wiązanie oksytocyny i wazopresyny oraz transport tych hormonów do ziarnistości neurosekrecyjnych podwzgórza. Następnie w postaci kompleksów neurofizyna–hormon migrują wzdłuż aksonu i docierają do tylnego płata przysadki mózgowej, gdzie gromadzą się jako rezerwa; Po dysocjacji kompleksu wolny hormon jest wydzielany do krwi. Wyizolowano także neurofizyny w czystej postaci i wyjaśniono strukturę pierwszorzędową dwóch z nich (odpowiednio 92 z 97 reszt aminokwasowych); Są to białka bogate w cysteinę, zawierające siedem wiązań dwusiarczkowych.

Budowę chemiczną obu hormonów rozszyfrowano w klasycznych pracach V. du Vigneaulta i współpracowników, którzy jako pierwsi wyizolowali te hormony z tylnego płata przysadki mózgowej i przeprowadzili ich chemiczną syntezę. Oba hormony są nonapeptydami o następującej budowie:

Wazopresyna różni się od oksytocyny dwoma aminokwasami: zawiera w pozycji 3 N-końcową fenyloalaninę zamiast izoleucyny i w pozycji 8 - argininę zamiast leucyny. Wskazana sekwencja 9 aminokwasów jest charakterystyczna dla wazopresyny ludzkiej, małpy, konia, bydła, owiec i psów. Cząsteczka wazopresyny z przysadki mózgowej świni zawiera w pozycji 8 lizynę zamiast argininy, stąd nazwa „lizyna-wazopresyna”. U wszystkich kręgowców, z wyjątkiem ssaków, zidentyfikowano także wazotocynę. Hormon ten, składający się z pierścienia z mostkiem SS oksytocyny i łańcucha bocznego wazopresyny, został chemicznie zsyntetyzowany przez V. du Vigneault na długo przed wyizolowaniem naturalnego hormonu. Sugerowano, że wszystkie hormony neuroprzysadkowe wyewoluowały z jednego wspólnego prekursora, a mianowicie argininy-wazotocyny, z której powstały zmodyfikowane hormony w wyniku pojedynczych mutacji trójek genów.

Główne działanie biologiczne oksytocyny u ssaków wiąże się ze stymulacją skurczu mięśni gładkich macicy podczas porodu i włókien mięśniowych wokół pęcherzyków gruczołów sutkowych, co powoduje wydzielanie mleka. Wazopresyna pobudza skurcz włókien mięśni gładkich naczyń krwionośnych, wykazując silne działanie wazopresyjne, jednak jej główną rolą w organizmie jest regulacja gospodarki wodnej, stąd jej druga nazwa, hormon antydiuretyczny. W małych stężeniach (0,2 ng na 1 kg masy ciała) wazopresyna wykazuje silne działanie antydiuretyczne – stymuluje wsteczny przepływ wody przez błony kanalików nerkowych. Normalnie reguluje ciśnienie osmotyczne osocza krwi i gospodarkę wodną organizmu człowieka. W przypadku patologii, w szczególności zaniku tylnego płata przysadki mózgowej, rozwija się moczówka prosta - choroba charakteryzująca się uwalnianiem niezwykle dużych ilości płynu z moczem. W tym przypadku zostaje zakłócony odwrotny proces wchłaniania wody w kanalikach nerkowych.

Jeśli chodzi o mechanizm działania hormonów neuroprzysadkowych, wiadomo, że realizowane są efekty hormonalne, w szczególności wazopresyny

Hormony stymulujące melanocyty (MSH, melanotropiny)

Melanotropiny są syntetyzowane i wydzielane do krwi przez płat pośredni przysadki mózgowej. Wyizolowano i rozszyfrowano podstawowe struktury dwóch typów hormonów – hormonów stymulujących melanocyty α i β (α-MSH i β-MSH). Okazało się, że u wszystkich badanych zwierząt α-MSH składa się z 13 reszt aminokwasowych ułożonych w tej samej sekwencji:

CH 3 -CO-NH-Ser–Tyr–Ser–Met–Glu–Gis–Phen–Arg–Trp–Gly–Lys–

–Pro–Val-CO-NH 2

W α-MSH N-końcowa seryna jest acetylowana, a C-końcowy aminokwas to walinamid.

Skład i struktura β-MSH okazały się bardziej złożone. U większości zwierząt cząsteczka β-MSH składa się z 18 reszt aminokwasowych; ponadto istnieją różnice gatunkowe dotyczące charakteru aminokwasu w pozycjach 2, 6 i 16 łańcucha polipeptydowego hormonu. β-MSH, wyizolowany z płata pośredniego ludzkiej przysadki mózgowej, okazał się 22-członowym peptydem przedłużonym o 4 reszty aminokwasowe od N-końca:

N-Ala –Glu –Lys –Lys –Asp –Glu –Gly –Pro –Tyr –Arg –Met –Glu –Gis –Phen – –Arg –Trp –Gly –Ser –Pro –Pro –Lys –Asp-OH

Fizjologiczna rola melanotropin polega na stymulacji melaninogenezy u ssaków i zwiększaniu liczby komórek barwnikowych (melanocytów) w skórze płazów. Możliwe jest również, że MSH wpływa na kolor sierści i funkcję wydzielniczą gruczołów łojowych u zwierząt.

Hormon adrenokortykotropowy (ACTH, kortykotropina)

Już w 1926 roku odkryto, że przysadka mózgowa działa stymulująco na nadnercza, zwiększając wydzielanie hormonów korowych. Zgromadzone dotychczas dane wskazują, że ACTH wytwarzany przez komórki zasadochłonne gruczolaka przysadkowego ma tę właściwość. ACTH, oprócz swojego głównego działania - stymulacji syntezy i wydzielania hormonów nadnerczy, ma działanie mobilizujące tłuszcz i stymulujące melanocyty.

Cząsteczka ACTH u wszystkich gatunków zwierząt zawiera 39 reszt aminokwasowych. Podstawową strukturę ACTH świń i owiec odszyfrowano już w latach 1954–1955. Oto wyrafinowana struktura ludzkiego ACTH:

N-Ser – Tyr – Ser – Met – Glu – Gis – Phen – Arg – Trp – Gly – Lys – Pro – Val – Gly–

–Liz–Liz–Arg–Arg–Pro–Val–Liz–Val–Tyr–Pro–Asp–Ala–Gli–Glu–

–Asp–Gln–Ser–Ala–Glu–Ala–Fen–Pro–Lei–Glu–Fen-ON

Różnice w budowie ACTH pochodzącego od owiec, świń i bydła dotyczą jedynie charakteru 31. i 33. reszt aminokwasowych, ale wszystkie charakteryzują się niemal taką samą aktywnością biologiczną, jak ACTH z ludzkiej przysadki mózgowej. W cząsteczce ACTH, podobnie jak innych hormonów białkowych, choć nie odkryto centrów aktywnych podobnych do centrów aktywnych enzymów, przyjmuje się, że istnieją dwie aktywne części łańcucha peptydowego, z których jedna odpowiedzialna jest za wiązanie się z odpowiednimi receptor, drugi dla efektu hormonalnego.

Dane dotyczące mechanizmu działania ACTH na syntezę hormonów steroidowych wskazują na istotną rolę układu cyklazy adenylanowej. Uważa się, że ACTH oddziałuje ze specyficznymi receptorami na zewnętrznej powierzchni błony komórkowej (receptory są reprezentowane przez białka w kompleksach z innymi cząsteczkami, zwłaszcza z kwasem sialowym). Sygnał jest następnie przekazywany do enzymu cyklazy adenylanowej, zlokalizowanego na wewnętrznej powierzchni błony komórkowej, który katalizuje rozkład ATP i tworzenie cAMP. Ta ostatnia aktywuje kinazę białkową, która z kolei przy udziale ATP fosforyluje cholinoesterazę, która przekształca estry cholesterolu w wolny cholesterol, który przedostaje się do mitochondriów nadnerczy, gdzie zawierają wszystkie enzymy katalizujące przemianę cholesterolu do kortykosteroidów.

Hormon somatotropowy (GH, hormon wzrostu, somatotropina)

Hormon wzrostu odkryto w ekstraktach przedniego płata przysadki mózgowej już w 1921 roku, ale w postaci czystej chemicznie uzyskano go dopiero w latach 1956–1957. GH jest syntetyzowany w kwasochłonnych komórkach przedniego płata przysadki mózgowej; jego stężenie w przysadce mózgowej wynosi 5–15 mg na 1 g tkanki, czyli jest 1000 razy wyższe niż stężenie innych hormonów przysadki mózgowej. Do chwili obecnej w pełni wyjaśniono pierwotną strukturę cząsteczki białka ludzkiego, bydlęcego i owczego hormonu wzrostu. Ludzki GH składa się ze 191 aminokwasów i zawiera dwa wiązania dwusiarczkowe; Aminokwasy N- i C-końcowe reprezentowane są przez fenyloalaninę.

HGH ma szeroki zakres efektów biologicznych. Oddziałuje na wszystkie komórki organizmu, determinując intensywność metabolizmu węglowodanów, białek, lipidów i minerałów. Zwiększa biosyntezę białek, DNA, RNA i glikogenu, a jednocześnie wspomaga mobilizację tłuszczów z magazynowania i rozkład wyższych kwasów tłuszczowych i glukozy w tkankach. Oprócz aktywacji procesów asymilacyjnych, którym towarzyszy wzrost masy ciała i wzrost układu kostnego, hormon wzrostu koordynuje i reguluje tempo procesów metabolicznych. Ponadto GH u ludzi i naczelnych (ale nie u innych zwierząt) ma mierzalną aktywność laktogenną. Uważa się, że wiele biologicznych efektów tego hormonu odbywa się za pośrednictwem specjalnego czynnika białkowego powstającego w wątrobie pod wpływem hormonu. Czynnik ten nazwano sulfonowaniem lub tymidylem, ponieważ stymuluje wbudowywanie siarczanu do chrząstki, tymidyny do vDNA, urydyny do RNA i proliny do kolagenu. Ze swojej natury czynnikiem tym okazał się peptyd z molem. waży 8000. Ze względu na swoją biologiczną rolę nadano jej nazwę „somatomedina”, czyli tzw. mediatorowe działanie hormonu wzrostu w organizmie.

HGH reguluje procesy wzrostu i rozwoju całego organizmu, co potwierdzają obserwacje kliniczne. Tak więc w przypadku karłowatości przysadkowej (patologia znana w literaturze jako panhypopituitaryzm; związana z wrodzonym niedorozwojem przysadki mózgowej) występuje proporcjonalne niedorozwój całego ciała, w tym szkieletu, chociaż znaczne odchylenia w rozwoju aktywności umysłowej nie są zauważony. U osoby dorosłej rozwija się również szereg schorzeń związanych z niedoczynnością lub nadczynnością przysadki mózgowej. Znana jest choroba akromegalia (od greckiego akros – kończyna, megas – duża), charakteryzująca się nieproporcjonalnie intensywnym rozrostem poszczególnych części ciała, takich jak ramiona, nogi, podbródek, łuki brwiowe, nos, język oraz rozrostem narządów wewnętrznych. narządy. Choroba jest prawdopodobnie spowodowana zmianą nowotworową przedniego płata przysadki mózgowej.

Hormon laktotropowy (prolaktyna, hormon luteotropowy)

Prolaktyna jest uważana za jeden z najstarszych hormonów przysadki mózgowej, ponieważ można ją znaleźć w przysadce mózgowej zwierząt dolnych zwierząt lądowych, które nie mają gruczołów sutkowych, a także ma działanie laktogenne u ssaków. Oprócz głównego efektu (stymulacji rozwoju gruczołów sutkowych w okresie laktacji) prolaktyna ma ważne znaczenie biologiczne - stymuluje wzrost narządów wewnętrznych, wydzielanie ciałka żółtego (stąd jej druga nazwa „hormon luteotropowy”) , ma działanie renotropowe, erytropoetyczne, hiperglikemiczne itp. Nadmiar prolaktyny, powstający zwykle w obecności nowotworów z komórek wydzielających prolaktynę, prowadzi do ustania miesiączki (braku miesiączki) i powiększenia gruczołów sutkowych u kobiet oraz do impotencji u mężczyzn.

Odszyfrowano strukturę prolaktyny z przysadki mózgowej owiec, byków i ludzi. Jest to duże białko, reprezentowane przez jeden łańcuch polipeptydowy z trzema wiązaniami dwusiarczkowymi, składający się ze 199 reszt aminokwasowych. Różnice gatunkowe w sekwencji aminokwasów dotyczą zasadniczo 2–3 reszt aminokwasowych. Wcześniej kwestionowano pogląd na temat wydzielania laktotropiny w przysadce mózgowej człowieka, uznając, że jej funkcję pełni rzekomo somatotropina. Obecnie uzyskano przekonujące dowody na istnienie ludzkiej prolaktyny, chociaż przysadka mózgowa zawiera jej znacznie mniej niż hormon wzrostu. We krwi kobiet poziom prolaktyny gwałtownie wzrasta przed porodem: do 0,2 ng/l w porównaniu z normalnym poziomem 0,01 ng/l.

Hormon tyreotropowy (TSH, tyreotropina)

W przeciwieństwie do rozważanych hormonów peptydowych przysadki mózgowej, które są reprezentowane głównie przez jeden łańcuch polipeptydowy, tyreotropina jest złożoną glikoproteiną, a ponadto zawiera dwie podjednostki α i β, które indywidualnie nie mają aktywności biologicznej: mówią. jego waga wynosi około 30 000.

Tyreotropina kontroluje rozwój i funkcję tarczycy oraz reguluje biosyntezę i wydzielanie hormonów tarczycy do krwi. Pierwotna struktura podjednostek α ​​i β bydlęcej, owczej i ludzkiej tyreotropiny została całkowicie rozszyfrowana: podjednostka α, zawierająca 96 reszt aminokwasowych, ma tę samą sekwencję aminokwasów we wszystkich badanych TSH i we wszystkich hormonach luteinizujących przysadka mózgowa; Podjednostka β ludzkiej tyreotropiny, zawierająca 112 reszt aminokwasowych, różni się od podobnego polipeptydu w bydlęcym TSH resztami aminokwasowymi i brakiem C-końcowej metioniny. Dlatego wielu autorów wyjaśnia specyficzne właściwości biologiczne i immunologiczne hormonu obecnością podjednostki β TSH w kompleksie z podjednostką α. Przyjmuje się, że działanie tyreotropiny, podobnie jak innych hormonów o charakterze białkowym, odbywa się poprzez wiązanie się ze specyficznymi receptorami błon plazmatycznych i aktywację układu cyklazy adenylanowej (patrz niżej).

Hormony lipotropowe (LTH, lipotropiny)

Wśród hormonów przedniego płata przysadki mózgowej, których budowa i funkcja zostały poznane w ostatniej dekadzie, na uwagę zasługują lipotropiny, zwłaszcza β- i γ-LTH. Najbardziej szczegółowo zbadano pierwotną strukturę β-lipotropiny owczej i świńskiej; jej cząsteczki składają się z 91 reszt aminokwasowych i wykazują znaczące różnice gatunkowe w sekwencji aminokwasów. Do właściwości biologicznych β-lipotropiny zalicza się działanie mobilizujące tłuszcz, działanie kortykotropowe, stymulujące melanocyty i hipokalcemiczne, a ponadto działanie insulinopodobne, wyrażające się zwiększeniem szybkości wykorzystania glukozy w tkankach. Przyjmuje się, że efekt lipotropowy realizowany jest poprzez układ cyklaza adenylanowa – cAMP – kinaza białkowa, którego końcowym etapem jest fosforylacja nieaktywnej lipazy triacyloglicerolowej. Enzym ten, po aktywacji, rozkłada tłuszcze obojętne na diacyloglicerol i wyższe kwasy tłuszczowe (patrz rozdział 11).

Wymienione właściwości biologiczne zawdzięczamy nie β-lipotropinie, która okazuje się pozbawiona aktywności hormonalnej, ale produktom jej rozkładu, powstającym podczas ograniczonej proteolizy. Okazało się, że biologicznie aktywne peptydy o działaniu podobnym do opiatów syntetyzowane są w tkance mózgowej oraz w płacie pośrednim przysadki mózgowej. Oto struktury niektórych z nich:

Wspólnym typem struktury wszystkich trzech związków jest sekwencja tetrapeptydowa na N-końcu. Udowodniono, że β-endorfina (31 AMK) powstaje w wyniku proteolizy z większego hormonu przysadki mózgowej β-lipotropiny (91 AMK); ten ostatni wraz z ACTH powstaje ze wspólnego prekursora – prohormonu, tzw proopiokortyna(jest zatem preprohormonem), mający masę cząsteczkową 29 kDa i zawierający 134 reszty aminokwasowe. Biosynteza i uwalnianie proopiokortyny w przednim płacie przysadki mózgowej jest regulowane przez kortykoliberynę w podwzgórzu. Z kolei z ACTH i β-lipotropiny w wyniku dalszej obróbki, w szczególności ograniczonej proteolizy, powstają hormony stymulujące α i β-melanocyty (α- i β-MSH). Stosując technikę klonowania DNA, a także metodę Sangera oznaczania pierwszorzędowej struktury kwasów nukleinowych, w szeregu laboratoriów odkryto sekwencję nukleotydową mRNA prekursora proopiokortyny. Badania te mogą służyć jako podstawa do ukierunkowanej produkcji nowych biologicznie aktywnych hormonalnych leków terapeutycznych.

Poniżej znajdują się hormony peptydowe utworzone z β-lipotropiny w wyniku specyficznej proteolizy.

Biorąc pod uwagę wyłączną rolę β-lipotropiny jako prekursora wymienionych hormonów, przedstawiamy pierwotną strukturę świńskiej β-lipotropiny (91 reszt aminokwasowych):

N–Glu–Lei–Ala–Gli–Ala–Pro–Pro–Glu–Pro–Ala–Arg–Asp–Pro–Glu– –Ala–Pro–Ala–Glu–Gli–Ala–Ala–Ala–Arg–Ala –Glu–Lei–Glu–Tir– –Gli–Lei–Val–Ala–Glu–Ala–Glu–Ala–Ala–Glu–Liz–Liz–Asp–Glu– –Gli–Pro–Tir–Liz–Met–Glu –His–Phen–Arg–Trp–Gly–Ser–Pro–Pro– –Lys–Asp–Lys–Arg–Tyr–Gly–Gly–Phen–Met–Tre–Ser–Glu–Lys–Ser– –Gln–Tre –Pro–Lei–Val–Tre–Lei–Phen–Lys–Asn–Ala–Ile–Val–Lys– –Asn–Ala–Gis–Lys–Lys–Gly–Gln–OH

Zwiększone zainteresowanie tymi peptydami, w szczególności enkefalinami i endorfinami, jest podyktowane ich niezwykłą zdolnością, podobnie jak morfina, do łagodzenia bólu. Ten obszar badań - poszukiwanie nowych naturalnych hormonów peptydowych i (lub) ich ukierunkowanej biosyntezy - jest interesujący i obiecujący dla rozwoju fizjologii, neurobiologii, neurologii i kliniki.

HORMONY PRZYTARCZY (PARATHORMONY)

Do hormonów o charakterze białkowym zalicza się także hormon przytarczyc (hormon przytarczyc), a dokładniej grupę hormonów przytarczyc różniących się sekwencją aminokwasów. Są syntetyzowane przez przytarczyce. Już w 1909 roku wykazano, że usunięcie przytarczyc powoduje u zwierząt drgawki tężcowe na tle gwałtownego spadku stężenia wapnia w osoczu krwi; wprowadzenie soli wapnia zapobiegło śmierci zwierząt. Jednak dopiero w 1925 roku z przytarczyc wyizolowano aktywny ekstrakt, który wywołał efekt hormonalny – zwiększenie poziomu wapnia we krwi. Czysty hormon uzyskano w 1970 r. z przytarczyc bydła; Jednocześnie określono jego pierwotną strukturę. Stwierdzono, że hormon przytarczyc jest syntetyzowany jako prekursor (115 reszt aminokwasowych) proparahormonu, lecz pierwotnym produktem genu okazał się preparahormon, który dodatkowo zawiera sekwencję sygnałową złożoną z 25 reszt aminokwasowych przytarczycy bydlęcej cząsteczka hormonu zawiera 84 reszty aminokwasowe i składa się z jednego łańcucha polipeptydowego.

Stwierdzono, że hormon przytarczyc bierze udział w regulacji stężenia kationów wapnia i kwasu fosforowego związanych z nimanionyami we krwi. Jak wiadomo, stężenie wapnia w surowicy krwi jest stałą chemiczną, jego dobowe wahania nie przekraczają 3–5% (zwykle 2,2–2,6 mmol/l). Wapń zjonizowany uważany jest za formę biologicznie aktywną; jego stężenie waha się w granicach 1,1–1,3 mmol/l. Jony wapnia okazały się niezbędnymi czynnikami, których nie można zastąpić innymi kationami, w szeregu ważnych procesów fizjologicznych: skurczu mięśni, pobudzeniu nerwowo-mięśniowym, krzepnięciu krwi, przepuszczalności błon komórkowych, aktywności szeregu enzymów itp. Dlatego wszelkie zmiany w tych procesach spowodowane długotrwałym brakiem wapnia w pożywieniu lub naruszeniem jego wchłaniania w jelitach prowadzą do zwiększonej syntezy hormonu przytarczyc, co sprzyja wypłukiwaniu soli wapnia (w postaci cytrynianów i fosforanów ) z tkanki kostnej i w związku z tym do zniszczenia mineralnych i organicznych składników kości.

Kolejnym narządem docelowym działania parathormonu są nerki. Parathormon zmniejsza wchłanianie zwrotne fosforanów w kanalikach dystalnych nerki i zwiększa wchłanianie zwrotne wapnia w kanalikach.

Należy zaznaczyć, że w regulacji stężenia Ca 2+ w płynie pozakomórkowym główną rolę odgrywają trihormony: hormon przytarczyc, kalcytonina syntetyzowana w tarczycy (patrz niżej) i kalcytriol, pochodna D 3 (patrz rozdział 7). . Wszystkie trzy hormony regulują poziom Ca 2+, ale ich mechanizmy działania są różne. Zatem główną rolą kalcytriolu jest stymulacja wchłaniania fosforanu Ca 2+ w jelicie, wbrew gradientowi stężeń, podczas gdy hormon przytarczyc sprzyja ich uwalnianiu z tkanki kostnej do krwi, wchłanianiu wapnia w nerkach i uwalnianiu fosforany w moczu. Mniej zbadana jest rola kalcytoniny w regulacji homeostazy Ca 2+ w organizmie. Należy również zaznaczyć, że mechanizm działania kalcytriolu na poziomie komórkowym jest podobny do działania hormonów steroidowych (patrz niżej).

Uważa się, że fizjologiczne działanie parathormonu na komórki nerek i tkanki kostnej realizowane jest poprzez układ cyklaza adenylanowa-cAMP (patrz niżej).

Liberyjczycy:

• tyroliberyna;
• kortykoliberyna;
• somatoliberyna;
• prolaktoliberyna;
• melanoliberyna;
• gonadoliberyna (lyuliberyna i follyliberyna)

• somatostatyna;
• prolaktostatyna (dopamina);
• melanostatyna;
• kortykostatyna

Neuropeptydy:

• enkefaliny (leucyna-enkefalina (leu-enkefalina), metionina-enkefapina (met-enkefalina));
• endorfiny (a-endorfina, (β-endorfina, γ-endorfina);
• dynorfiny A i B;
• proopiomelanokortyna;
• neurotensyna;
• substancja P;
• kyotorfina;
• peptyd naczyniowo-jelitowy (VIP);
• cholecystokinina;
• neuropeptyd-Y;
• białko agouteryny;
• oreksyny A i B (hipokretyny 1 i 2);
• grelina;
• peptyd wywołujący sen delta (DSIP) itp.

Hormony podwzgórza i tylnego przysadki mózgowej:

• wazopresyna lub hormon antydiuretyczny (ADH);
• oksytocyna

Monoaminy:

• serotonina;
• noradrenalina;
• adrenalina;
• dopamina

Hormony efektorowe podwzgórza i neuroprzysadki

Hormony efektorowe podwzgórza i neuroprzysadki są wazopresyna i oksytocyna. Są syntetyzowane w neuronach wielkokomórkowych SON i PVN podwzgórza, dostarczane drogą transportu aksonalnego do neuroprzysadki mózgowej i uwalniane do krwi naczyń włosowatych dolnej tętnicy przysadki mózgowej (ryc. 1).

Wazopresyna

Hormon antydiuretyczny(ADG lub wazopresyna) - peptyd składający się z 9 reszt aminokwasowych, jego zawartość wynosi 0,5 - 5 ng/ml.

Podstawowe wydzielanie hormonu ma rytm dobowy z maksimum we wczesnych godzinach porannych. Hormon transportowany jest we krwi w postaci wolnej. Jego okres półtrwania wynosi 5-10 minut. ADH działa na komórki docelowe poprzez stymulację błonowych receptorów 7-TMS i wtórnych przekaźników.

Funkcje ADH w organizmie

Komórkami docelowymi ADH są komórki nabłonkowe przewodów zbiorczych nerek i gładkie miocyty ścian naczyń. Poprzez stymulację receptorów V 2 w komórkach nabłonkowych przewodów zbiorczych nerek i wzrost w nich poziomu cAMP, ADH zwiększa wchłanianie zwrotne wody (o 10-15%, czyli 15-22 l/dobę), sprzyja koncentracji i zmniejszenie objętości końcowego moczu. Proces ten nazywa się antydiurezą, a wazopresyna, która go powoduje, nazywa się ADH.

W wysokich stężeniach hormon wiąże się z receptorami V 1 gładkich miocytów naczyń i poprzez wzrost w nich poziomu IPG i jonów Ca 2+ powoduje skurcz miocytów, zwężenie tętnic i wzrost ciśnienia krwi. To działanie hormonu na naczynia krwionośne nazywa się presyjnym, stąd nazwa hormonu – wazopresyny. ADH bierze także udział w stymulacji wydzielania ACTH pod wpływem stresu (poprzez receptory V 3 i wewnątrzkomórkowe jony IPG i Ca 2+), tworzeniu motywacji pragnienia i zachowań związanych z piciem oraz w mechanizmach pamięci.

Ryż. 1. Hormony podwzgórza i przysadki mózgowej (RG – hormony uwalniające (liberyny), ST – statyny). Wyjaśnienia w tekście

Synteza i uwalnianie ADH w warunkach fizjologicznych stymuluje wzrost ciśnienia osmotycznego (hiperosmolarności) krwi. Hiperosmolarności towarzyszy aktywacja osmoczułych neuronów podwzgórza, które z kolei stymulują wydzielanie ADH przez komórki neurosekrecyjne SOY i PVN. Komórki te są również powiązane z neuronami ośrodka naczynioruchowego, które otrzymują informacje o przepływie krwi z mechano- i baroreceptorów przedsionków i strefy zatokowo-szyjnej. Dzięki tym połączeniom wydzielanie ADH jest odruchowo stymulowane, gdy zmniejsza się objętość krwi krążącej (CBV) i spada ciśnienie krwi.

Główne działanie wazopresyny

• Aktywuje
• Pobudza skurcz mięśni gładkich naczyń
• Aktywuje ośrodek pragnienia
• Uczestniczy w mechanizmach uczenia się i
• Reguluje procesy termoregulacyjne
• Pełni funkcje neuroendokrynne, będąc mediatorem autonomicznego układu nerwowego
• Uczestniczy w organizacji
• Wpływa na zachowania emocjonalne

Zwiększone wydzielanie ADH obserwuje się także przy podwyższonym stężeniu angiotensyny II we krwi, stresie i aktywności fizycznej.

Uwalnianie ADH zmniejsza się wraz ze spadkiem ciśnienia osmotycznego krwi, wzrostem objętości krwi i (lub) ciśnienia krwi oraz działaniem alkoholu etylowego.

Niedostateczne wydzielanie i działanie ADH może być konsekwencją niewydolności funkcji hormonalnej podwzgórza i przysadki mózgowej, a także dysfunkcji receptorów ADH (brak, zmniejszona wrażliwość receptorów V 2 w nabłonku przewodów zbiorczych nerek ), któremu towarzyszy nadmierne wydalanie moczu o małej gęstości do 10-15 l/dobę i niedowodnienie tkanek organizmu. Nazwano tę chorobę moczówka prosta cukrzycowa. W przeciwieństwie do cukrzycy, w której nadmierna produkcja moczu jest spowodowana podwyższonym poziomem glukozy we krwi, moczówka prosta cukrzycowa Poziom glukozy we krwi pozostaje w normie.

Nadmierne wydzielanie ADH objawia się zmniejszeniem diurezy i zatrzymywania wody w organizmie, aż do rozwoju obrzęku komórkowego i zatrucia wodnego.

Oksytocyna

Oksytocyna- peptyd składający się z 9 reszt aminokwasowych, transportowany przez krew w postaci wolnej, okres półtrwania 5-10 minut, działa na komórki docelowe (miocyty gładkie macicy i komórki mioepitslialne przewodów gruczołu sutkowego) poprzez stymulację błony Receptory 7-TMS i wzrost w nich poziomu jonów IPE i Ca 2+.

Funkcje oksytocyny w organizmie

Wzrost poziomu hormonów, obserwowany naturalnie pod koniec ciąży, powoduje wzmożone obkurczenie macicy w czasie porodu i w okresie poporodowym. Hormon stymuluje skurcz komórek mioepitelialnych przewodów gruczołu sutkowego, ułatwiając wydzielanie mleka podczas karmienia noworodków.

Główne działanie oksytocyny:

• Stymuluje skurcze macicy
• Aktywuje wydzielanie mleka
• Ma działanie moczopędne i natriuretyczne, uczestnicząc w zachowaniu wody i soli
• Reguluje zachowania związane z piciem
• Zwiększa wydzielanie hormonów gruczolakowatych
• Uczestniczy w mechanizmach uczenia się i zapamiętywania
• Ma działanie hipotensyjne

Pod wpływem zwiększonego poziomu estrogenów wzrasta synteza oksytocyny, a jej uwalnianie wzmaga się odruchowo poprzez podrażnienie mechanoreceptorów szyjki macicy podczas jej rozciągnięcia podczas porodu, a także poprzez pobudzenie mechanoreceptorów sutków gruczołów sutkowych podczas porodu. karmienie dziecka.

Niedostateczna funkcja hormonu objawia się osłabieniem porodu w macicy i zaburzeniami wydzielania mleka.

Omawiając funkcje obwodowych gruczołów dokrewnych, omówiono hormony uwalniające podwzgórze.

- Aksony rozciągają się od jąder neurosekrecyjnych podwzgórza (nadwzrokowych i przykomorowych) do przysadki mózgowej

- Aksony te przenoszą hormony skupione w granulkach do tylnego płata przysadki mózgowej.

- W tylnym płacie przysadki mózgowej (neuroprzysadka mózgowa) nie zachodzi synteza hormonów.

- Przednia część przysadki mózgowej (gruczołowo-przysadkowa) wydziela cały zestaw hormonów peptydowych. Adenohofiza jest pod kontrolą specjalnych czynników chemicznych, które są wydzielane przez neurony podwzgórza i uwalniane z zakończeń aksonów tych komórek w środkowej części wzniesienia u podstawy szypułki przysadki, skąd krew dociera do komórek gruczolaka przysadkowego. Cztery z tych czynników nazywane są liberinami i tristatinami

- Liberyny stymulują wydzielanie odpowiednich hormonów przez komórki gruczolaka przysadkowego

- Statyny hamują wydzielanie odpowiednich hormonów

- Liberyny i statyny to krótkie peptydy składające się z niewielkiej liczby

reszty aminokwasowe. Charakterystyczny jest odbiór membranowy.

Kortykoliberyna wytwarzana jest w podwzgórzu, stymuluje uwalnianie ACTH do krwi

Hormon tyreotropowy podwzgórza (krótki peptyd) składa się z 3 reszt aminokwasowych, reguluje syntezę i uwalnianie hormonu tyreotropowego, może bezpośrednio wpływać na komórki mózgowe, aktywując zachowania emocjonalne i utrzymując czuwanie, zwiększając oddychanie, tłumiąc apetyt, łagodząc przebieg depresji

Luliberin – liberyna podwzgórzowa, która kontroluje regulację gonadotropin (hormonów folikulotropowych i luteinizujących) składa się z 10 reszt aminokwasowych; Jest również w stanie oddziaływać na komórki mózgowe, aktywując zachowania seksualne, zwiększając emocjonalność oraz poprawiając uczenie się i pamięć.

W jadłowstręcie psychicznym stwierdza się spadek luliberyny

Somatoliberyna stymuluje tworzenie i uwalnianie somatotropiny

Somatostatyna hamuje te procesy

Warto również zauważyć, że w wysepkach Largehansa (trzustka) w delcie (15%) wytwarzana jest somatostatyna.

PROLAKTO-STATYNA (Prolaktyna) z dopaminy

Melanostatyna hamuje uwalnianie hormonu stymulującego melanocyty. Oprócz bezpośredniego działania na przysadkę mózgową, aktywuje aktywność emocjonalną i motoryczną, bezpośrednio wpływając na funkcje mózgu. Ma działanie przeciwdepresyjne i jest stosowany w chorobie Parkinsona

- Z zakończeń nerwowych komórek podwzgórza do naczyń tylnego płata przysadki mózgowej dostają się 2 hormony peptydowe, z których każdy składa się z 9 reszt aminokwasowych: hormonu antydiuretycznego (ADH = wazopresyna) i oksytocyny

- Narządem docelowym dla wazopresyny są nerki

- Wazopresyna wytwarzana jest w neuronach jądra nadoczodołowego podwzgórza, wzdłuż aksonów dostaje się do tylnego płata przysadki mózgowej, a stamtąd poprzez krwioobieg dociera do przewodów zbiorczych i przewodów wydalniczych nerek.

- Pod wpływem wazopresyny zwiększa się wchłanianie zwrotne wody z moczu, co zapobiega dużej utracie płynów

- W zwiększonych stężeniach wazopresyna działa na mięśnie ścian tętnic: kurczą się, naczynia zwężają się i wzrasta ciśnienie krwi.

- Wazopresyna – „zwężacz naczyń”

- Uwalnianie wazopresyny do krwi wzrasta wraz z dużą utratą krwi, gdy ciśnienie spada i należy je zwiększyć

- Wazopresyna oddziałuje także na mózg i jest naturalnym stymulatorem uczenia się i zapamiętywania.

- W małych dawkach może przyspieszyć naukę, spowolnić zapominanie i przywrócić pamięć po ciężkich urazach.

- Wraz ze zmniejszeniem dawek wazopresyny (z powodu urazowych uszkodzeń mózgu, guzów mózgu i zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych) rozwija się moczówka prosta

- Objawy choroby:

1) gwałtowny wzrost objętości moczu (do 20 litrów dziennie)

Jednocześnie w moczu nie ma nadmiaru cukru, jak w przypadku cukrzycy. Wynika to z faktu, że bez wazopersyny nie można zapewnić ponownego wchłaniania wody z moczu do krwi

Teraz nauczyli się syntetycznie wytwarzać wazopresynę i stosować ją w leczeniu moczówki prostej

W ciężkich przypadkach narząd docelowy nie jest w stanie zareagować nawet na duże stężenia wazopresyny, wynika to z faktu, że receptory wazopresyny zlokalizowane w kanalikach zbiorczych i drogach wydalniczych tracą wrażliwość na hormon.

Oksytocyna (OT) w większości przypadków wytwarzana jest w neuronach jądra przykomorowego podwzgórza, transportowana wzdłuż aksonów do neuroprzysadki mózgowej i stamtąd przedostaje się do krwi.

Tkanki docelowe OT: mięśnie gładkie macicy i komórki mięśniowe otaczające przewody gruczołów sutkowych i jądra

Pod koniec ciąży (po 280 dniach) zwiększa się wydzielanie oksytocyny, co prowadzi do skurczu mięśni gładkich macicy, płód przesuwa się w kierunku szyjki macicy i pochwy, co prowadzi do porodu. Po porodzie wydzielanie oksytocyny zostaje zahamowane

Jeśli wydzielanie oksytocyny jest niewystarczające, poród jest niemożliwy: należy zastosować sztuczną stymulację poprzez wstrzyknięcie rodzącej syntetycznej oksytocyny