Niedoczynność i nadczynność przytarczyc. Choroby przytarczyc: nadczynność i niedoczynność. Leczenie chorób przytarczyc

Głównym objawem niedoczynności przytarczyc spowodowanej niewydolnością przytarczyc jest hipokalcemia. W rezultacie wzrasta pobudliwość nerwowo-mięśniowa, co objawia się atakami drgawek tonicznych, spazmofilią (skurczami mięśni oddechowych). Mogą wystąpić zaburzenia neurologiczne i sercowo-naczyniowe.

Kalcytonina– polipeptyd składający się z 32 reszt aminokwasowych. Jest syntetyzowany w komórkach przypęcherzykowych tarczycy lub w komórkach przytarczyc. Wydzielanie kalcytoniny wzrasta wraz ze wzrostem stężenia Ca 2+ i maleje wraz ze spadkiem stężenia Ca 2+ we krwi.

Kalcytonina jest antagonistą hormonu przytarczyc. Narządy docelowe: kości, nerki, jelita. Działanie kalcytoniny:

hamuje uwalnianie Ca 2+ z kości, zmniejszając aktywność osteoklastów;

promuje wejście fosforanów do komórek kostnych;

stymuluje wydalanie Ca 2+ przez nerki z moczem.

Szybkość wydzielania kalcytoniny u kobiet zależy od poziomu estrogenów. Przy braku estrogenu zmniejsza się wydzielanie kalcytoniny, co prowadzi do rozwoju osteoporozy.

Kalcytriol(1,25-dihydroksycholekalcyferol) to hormon steroidowy syntetyzowany w nerkach z niskoaktywnego prekursora 25-hydroksycholekalcyferolu. Narządy docelowe: jelita, kości, nerki. Działanie kalcytriolu:

wspomaga wchłanianie Ca 2+ do jelita, stymulując syntezę białka wiążącego wapń;

V kości stymuluje niszczenie starych komórek przez osteoklasty i aktywuje pobieranie Ca 2+ przez młode komórki kostne;

zwiększa wchłanianie zwrotne Ca 2+ i P in nerki.

Ostateczny efekt jest wzrost poziomu Ca 2+ we krwi.

Hormony nadnerczy Hormony rdzenia nadnerczy

W rdzeniu nadnerczy syntetyzują komórki chromochłonne katecholaminy- dopamina, adrenalina i noradrenalina. Bezpośrednim prekursorem katecholamin jest tyrozyna. Norepinefryna powstaje także w zakończeniach nerwowych współczulnej tkanki nerwowej (80% całkowitej ilości). Katecholaminy są magazynowane w ziarnistościach komórek rdzenia nadnerczy. Zwiększone wydzielanie adrenaliny występuje podczas stresu i obniżonego stężenia glukozy we krwi.

Adrenalina to przede wszystkim hormon, norepinefryna i dopamina są mediatorami współczulnej części autonomicznego układu nerwowego.

Działanie biologiczne

Biologiczne działanie adrenaliny i noradrenaliny wpływa na niemal wszystkie funkcje organizmu i polega na pobudzeniu procesów niezbędnych, aby organizm mógł wytrzymać sytuacje awaryjne. Adrenalina jest uwalniana z komórek rdzenia nadnerczy w odpowiedzi na sygnały z układu nerwowego dochodzące z mózgu w sytuacjach ekstremalnych (takich jak walka lub ucieczka), które wymagają aktywnej aktywności mięśni. Powinien natychmiastowo dostarczyć mięśniom i mózgowi źródło energii. Narządami docelowymi są mięśnie, wątroba, tkanka tłuszczowa i układ sercowo-naczyniowy.

W komórkach docelowych istnieją dwa rodzaje receptorów, od których zależy działanie adrenaliny. Wiązanie adrenaliny z receptorami β-adrenergicznymi aktywuje cyklazę adenylanową i powoduje zmiany w metabolizmie charakterystyczne dla cAMP. Wiązanie hormonu z receptorami α-adrenergicznymi stymuluje szlak przekazywania sygnału cyklazy guanylanowej.

W wątrobie adrenalina aktywuje rozkład glikogenu, co powoduje gwałtowny wzrost stężenia glukozy we krwi (efekt hiperglikemiczny). Glukoza jest wykorzystywana przez tkanki (głównie mózg i mięśnie) jako źródło energii.

W mięśniach adrenalina stymuluje mobilizację glikogenu z utworzeniem glukozo-6-fosforanu i rozkładem glukozo-6-fosforanu do kwasu mlekowego z utworzeniem ATP.

W tkance tłuszczowej hormon stymuluje mobilizację TAG. We krwi wzrasta stężenie wolnych kwasów tłuszczowych, cholesterolu i fosfolipidów. Dla mięśni, serca, nerek i wątroby kwasy tłuszczowe są ważnym źródłem energii.

Zatem adrenalina ma kataboliczny działanie.

Adrenalina działa układu sercowo-naczyniowego, zwiększając siłę i częstotliwość skurczów serca, ciśnienie krwi, rozszerzając małe tętniczki.

Przytarczyce (przytarczyce) to gruczoły dokrewne, zwykle występujące w dwóch parach. Wymiary są równe ziarnom pszenicy, a całkowita waga to tylko jedna trzecia grama. Przylega do tylnej powierzchni tarczycy.

Występuje nieprawidłowe umiejscowienie narządów bezpośrednio w tkance tarczycy lub nawet w pobliżu worka osierdziowego. Produktem pracy przytarczyc jest parathormon.

Razem z tyrokalcytoniną, hormonem tarczycy, utrzymują prawidłowy poziom wapnia. Substancje te mają przeciwne działanie: hormon przytarczyc zwiększa poziom wapnia we krwi, tyrokalcytonina go obniża. To samo dzieje się z fosforem.

Parathormon ma różnorodny wpływ na wiele narządów:

1. Kości.
2. Nerki.
3. Jelito cienkie.

Wpływ PTH na kości polega na stymulacji resorpcji kości (resorpcji) poprzez aktywację osteoklastów z dalszym wzrostem efektu osteolitycznego. Konsekwencją tych procesów jest rozpuszczenie krystalicznego hydroksyapatytu, mineralnego składnika kości szkieletowych i uwolnienie jonów Ca i P do krwi obwodowej.

To właśnie ten mechanizm biologiczny zapewnia głównie zdolność do zwiększania poziomu wapnia we krwi, jeśli to konieczne. Jednak jego praca stwarza zagrożenie dla ludzi.

Ważny! Nadmierna produkcja PTH prowadzi do ujemnego bilansu kostnego, gdy resorpcja zaczyna przeważać nad tworzeniem kości.

Jeśli chodzi o wpływ tej biologicznie czynnej substancji na nerki, jest on dwojaki:

1. Proksymalne kanaliki nerkowe zmniejszają wchłanianie zwrotne fosforanów.
2. Dystalne kanaliki nerkowe zwiększają wchłanianie zwrotne jonów wapnia.

Jelito bierze także udział w procesie zwiększania zawartości Ca 2+ we krwi obwodowej. PTH stymuluje syntezę 1,25-dihydroksycholekalcyferolu, który jest aktywnym produktem metabolizmu witaminy D3. Substancja ta sprzyja wzrostowi wchłaniania wapnia ze światła jelita cienkiego, zwiększając produkcję w jego ściankach specjalnego białka, które może wiązać te jony.

Rola wapnia w metabolizmie człowieka

Jony tego pierwiastka biorą udział w dużej liczbie procesów wewnątrzkomórkowych w każdej z tkanek organizmu człowieka. Dlatego zaburzenie funkcji przytarczyc, które kontrolują jej metabolizm, może doprowadzić do bardzo poważnych zaburzeń w funkcjonowaniu całego organizmu, a nawet doprowadzić do jego śmierci.

W końcu jony Ca 2+ są potrzebne do następujących procesów:

1. Skurcze mięśni.
2. Daje siłę tkance kostnej.
3. Normalne funkcjonowanie układu krzepnięcia krwi.
4. Przekazywanie impulsów sterujących z nerwów do tkanki mięśniowej.

Przeciętny organizm dorosłego człowieka zawiera około 1 kg wapnia. Jego rozmieszczenie w organizmie i tkance kostnej przedstawiają poniższe schematy:

Związki wapnia pokazane na dolnym schemacie różnią się od siebie nie tylko składem, ale także rolą, jaką pełnią w życiu człowieka. Hydroksyapatyt jest trudno rozpuszczalną solą, która stanowi podstawę kości.

Natomiast sole fosforu łatwo rozpuszczają się w wodzie i działają jako magazyn jonów Ca 2+, z których w przypadku nagłego niedoboru mogą przedostać się do krwi obwodowej.

We krwi zawsze znajduje się wapń, który jest tam podzielony w równych proporcjach pomiędzy dwie formy:

1. Powiązany(składa się z soli i białek).
2. Bezpłatny(jako wolny, zjonizowany pierwiastek).

Pomiędzy tymi formami następuje wzajemne przejście, ale zawsze zachowana jest równowaga.

Człowiek stale traci niewielkie ilości wapnia wraz z paznokciami, włosami, komórkami górnej warstwy naskórka, poprzez układ pokarmowy i wydalniczy, a także podczas utraty krwi. I to wszystko trzeba zrekompensować.

Kolejnym składnikiem układu regulującego poziom wapnia we krwi jest hormon komórek przypęcherzykowych tarczycy, kalcytonina, będąca częściowym antagonistą PTH.

Zaczyna działać, gdy stężenie jonów Ca 2+ przekroczy próg 2,50 mmol/l i zaczyna je redukować, uruchamiając kilka procesów:

1. Zapobieganie resorpcji tkanki kostnej i usuwanie wapnia z jej składu.
2. Wzmocnienie usuwania jonów Na+ i Ca 2+, a także fosforanów i chlorków z organizmu przez układ wydalniczy.

Na metabolizm wapnia wpływa także kilka hormonów gonad i nadnerczy. Najczęściej zaburzenia przytarczyc objawiają się niedoczynnością lub nadczynnością przytarczyc.

Objawy zmian nowotworowych tkanki przytarczyc

Nowotwory złośliwe objawiają się następującymi objawami:

• tworzenie pieczęci w okolicy krtani;
• powiększenie regionalnych węzłów chłonnych;
• upośledzona czynność oddechowa z powodu częściowego zablokowania światła tchawicy;
• zmniejszona drożność przełyku;
• stopniowe pogorszenie ogólnego stanu zdrowia i szybkie zmęczenie;
• utrata apetytu, a w rezultacie gwałtowny spadek masy ciała;
• zatrucie nowotworowe organizmu, które występuje w późniejszych stadiach rozwoju nowotworu;
• niska temperatura ciała.

Uszkodzenie onkologiczne tkanki przytarczyc ma korzystne rokowanie jedynie w początkowej fazie. Wśród chorych w stopniu 3-4 śmiertelność pooperacyjna jest bardzo wysoka.

Nadczynność przytarczyc: agresja wobec organizmu

Nadczynność przytarczyc to zwiększona aktywność jednego lub więcej gruczołów przytarczyc z uwalnianiem dużych ilości ich hormonu (patrz). Częstość występowania wynosi 20 na 100 tysięcy mieszkańców.

Częściej u kobiet w wieku 50-55 lat. U mężczyzn występuje 3 razy rzadziej. Pilność problemu jest duża: pierwotna nadczynność przytarczyc zajmuje 3. miejsce wśród wszystkich chorób endokrynologicznych.

To jest interesujące! Choroba została po raz pierwszy opisana przez niemieckiego naukowca Recklinghausena w 1891 roku, dlatego otrzymała od autora imię o tym samym imieniu. A w 1924 r. Rusakow udowodnił związek guza przytarczyc z rozwojem nadczynności przytarczyc.

Klasyfikacja nadczynności przytarczyc

Choroba Recklinghausena może mieć charakter pierwotny, wtórny i trzeciorzędowy. Poniżej znajduje się więcej szczegółów na temat każdej z ich form.

Pierwotna nadczynność tarczycy

Następujące patologie mogą leżeć u podstaw jego rozwoju:

1. Pierwotny rozrost narządów.
2. Rak wydzielający hormony.
3. Gruczolak nadczynny, jeden lub więcej.
4. Dziedziczna poliendokrynopatia, dziedziczona w sposób autosomalny dominujący (zespoły Wermera i Sipple'a).

W co dziesiątym przypadku pierwotna nadczynność przytarczyc współistnieje z innymi nowotworami gruczołów wydzielania wewnętrznego, takimi jak guz chromochłonny, rak tarczycy i guzy przysadki mózgowej.

Wtórna nadczynność przytarczyc

Ta forma patologii jest kompensacyjnym wzrostem pracy gruczołów przytarczycowych, rozwijającym się w odpowiedzi na długotrwały spadek zawartości jonów wapnia we krwi na tle wzrostu stężenia fosforanów.

Ten stan może być spowodowany następującymi stanami i chorobami:

1. Nerkowa postać krzywicy.
2. Różne tubulopatie.
3. Zespół złego wchłaniania.
4. Różne postacie osteomalacji.
5. Przewlekłą niewydolność nerek.

Również wtórną nadczynność tarczycy wywołuje niedobór witaminy D różnego pochodzenia, a także problemy z wchłanianiem Ca 2+ w przewodzie pokarmowym.

Trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc

Przyczyną rozwoju tej postaci choroby jest przedłużający się wtórny rozrost i autonomicznie funkcjonujący gruczolak(y) przytarczyc, który rozwinął się na jego tle, w którym sprzężenie zwrotne pomiędzy stężeniem jonów wapnia we krwi a zwiększonym uwalnianiem PTH jest zakłócony. Ponadto trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc może być wywołana różnymi nowotworami pozaprzytarczycowymi zdolnymi do ektopowego uwalniania parathormonu.

Co powoduje nadczynność przytarczyc?

Przyczyny rozwoju tej choroby przytarczyc:

• przewlekła patologia nerek, przeszczep nerki;
• łagodny () lub nowotwór złośliwy;
• przerost przytarczyc.

To jest interesujące! Guz przytarczyc w 85% przypadków prowadzi do rozwoju pierwotnej nadczynności przytarczyc, a w 15% autonomicznie funkcjonujących przytarczyc.

Mechanizm rozwoju patologii

Zwiększone stężenie hormonu przytarczyc we krwi → zwiększone uwalnianie wapnia i fosforu z tkanki kostnej i mięśniowej w moczu → zwiększona porowatość tkanki kostnej i gromadzenie się soli wapnia w narządach wewnętrznych, osłabienie mięśni. Wysokie stężenie wapnia w surowicy odwraca wpływ przysadkowego hormonu antydiuretycznego na struktury nerek → zwiększone wydalanie moczu i pragnienie.

Kontrola jest niezbędnym etapem diagnozy

Więc:

1. Skóra jest sucha, blada z ziemistym odcieniem, drapie się w wyniku swędzenia, czasami elastyczność jest nieco zmniejszona na skutek utraty płynów, włosy są łamliwe i matowe.
2. Kończyny są zakrzywione, trzony kręgów są zdeformowane, z tego powodu wzrost jest niski.
3. Chód pacjenta przypomina kołysanie się w łódce – „kaczy”.
4. Klatka piersiowa ma kształt beczki.
5. Palce w kształcie pałeczek perkusyjnych.

Objawy ogólne są niespecyficzne i z reguły nie zawsze sugerują chorobę:

• osłabienie i senność;
• szybka i dramatyczna utrata masy ciała aż do anoreksji;
• chroniczne zmęczenie i zmęczenie;
• gorączka bez wyraźnej przyczyny.

Nadczynność przytarczyc jest obarczona rozwojem chorób różnych narządów:

1. Układ moczowo-płciowy: kamica moczowa z możliwością zakażenia i dalszym uszkodzeniem nerek i dolnych dróg moczowych (zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie cewki moczowej, zapalenie gruczołu krokowego).
2. Układ sercowo-naczyniowy: zaburzenia rytmu i niedobór tlenu w mięśniu sercowym.
3. Przewód pokarmowy: wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy z powikłaniami takimi jak krwawienie lub perforacja.

To jest interesujące! Kamica moczowa w 6-15% przypadków jest następstwem nadczynności przytarczyc. Nieleczona kamienia nerkowa prowadzi do zwyrodnienia tkanki nerkowej, co objawia się w moczu zwiększonym stężeniem kwasu moczowego i azotu.

Obraz kliniczny

Tabela 1: Objawy wzmożonej aktywności przytarczyc:

Układ narządów	Skargi pacjenta
Układ sercowo-naczyniowy	Zwiększone tętno i ciśnienie krwi.
Trawienny	zmniejszony apetyt; mdłości; wymiociny; biegunka, rzadziej - zaparcie; ból brzucha; pragnienie.
Moczowy	Częste oddawanie moczu, m.in. noc
Układ mięśniowo-szkieletowy	Ból kończyn i sztywność rano. Osłabienie mięśni spowodowane zmniejszoną pobudliwością mięśni. Ból lub dokuczliwy ból mięśni, kości i stawów. Pęknięcia nawet przy niewielkich uderzeniach. Utrata zdrowo wyglądających zębów.
Sfera psychiczna	Upośledzone zdolności umysłowe: pamięć, uwaga, orientacja. Tłumiony nastrój (depresja). Halucynacje. Obsesyjne pomysły prześladowań.
System nerwowy	Zmniejszona wrażliwość skóry; uczucie drętwienia kończyn; dysfunkcja narządów miednicy w wyniku ucisku korzeni nerwowych przez zakrzywione kręgi kręgosłupa krzyżowego.

Ważne jest, aby wiedzieć! Wapń gromadzi się w ścianach tętnic, powodując, że stają się one twarde i nieelastyczne. Rozwija się trwałe nadciśnienie tętnicze, które prowadzi do pęknięcia naczyń krwionośnych z powikłaniami takimi jak zawał serca czy udar.

Diagnostyka: od metod prymitywnych po najnowsze technologie

Jak już wspomniano, dokładne badanie i przesłuchanie pacjenta jest pierwszym i ważnym krokiem lekarza, który zamierza określić chorobę. Konieczne jest ustalenie czasu wystąpienia objawów, przebiegu ich rozwoju, obecności chorób przewlekłych narządów wydzielania wewnętrznego i innych.

Ważne jest, aby wiedzieć! Skurczowy ból brzucha może symulować ostre zapalenie wyrostka robaczkowego. Właściwe badanie i odpowiednie przepisanie dodatkowych metod pomagają odróżnić ostry stan chirurgiczny od trzewnej postaci nadczynności przytarczyc.

Badania laboratoryjne:

1. Biochemiczne badanie krwi: podwyższony poziom wapnia, potasu, fosfatazy zasadowej, hormonu przytarczyc, klirens kreatyniny; spadek fosforu i sodu.
2. Analiza moczu: zwiększone wydalanie wapnia z moczem. Norma wynosi 2,5–7,5 mmol/dzień.
3. Cytologia - określenie złośliwości komórek pod mikroskopem uzyskanym po biopsji - dożylne pobranie materiału z badanego narządu.

Instrumentalne metody diagnostyczne:

1. Scyntygrafia przytarczyc to ocena stanu narządów wewnętrznych, która opiera się na równomiernym rozmieszczeniu substancji, która może świecić pod wpływem promieni rentgenowskich. Obraz przenoszony jest na ekran lub drukowany na specjalnym papierze. Poszczególne części organów pomalowane są odpowiednimi kolorami. Ta metoda diagnostyczna jest dość czuła - 60-90%. Wada: przy identyfikacji wielu gruczolaków jego dokładność spada o 30-40%.

Najczęstszą przyczyną nadczynności przytarczyc jest guz przytarczyc. Główne przejawy:

– hiperkalcemia;
– wielomocz i pragnienie związane z nefrotoksycznym działaniem wysokich stężeń wapnia, które zmniejszają wchłanianie zwrotne wody;

– częste powstawanie kamieni nerkowych;

– zwapnienie samej tkanki nerek (nefrokalcynoza);

– demineralizacja kości, występowanie złamań patologicznych, powstawanie cyst w kościach na skutek dużej aktywności osteoklastów.

Niedoczynność przytarczyc (niedoczynność przytarczyc)

Przyczynami niedoczynności przytarczyc są błędne usunięcie przytarczyc podczas operacji tarczycy lub procesy autoimmunologiczne. Główne objawy:
– hipokalcemia;

– zwiększona pobudliwość nerwowo-mięśniowa, prowadząca do rozwoju napadów tężyczki, która objawia się konwulsyjnymi skurczami mięśni szkieletowych i gładkich. Szczególnie niebezpieczny dla pacjentów jest skurcz mięśni krtani, prowadzący do uduszenia.

BILET

Synteza i wydzielanie

Niezbędnym składnikiem cząsteczki hormonu tarczycy jest jod. Pochodzi z pożywienia i wody w postaci jodków. Dzienne zapotrzebowanie na jod wynosi 150 mcg.
Synteza hormonów tarczycy zachodzi w pęcherzykach tarczycy. Etapy syntezy:
1. Jodek jest pobierany przez tarczycę z krwi za pomocą membrany pompa jodkowa .
2. Przy udziale peroksydazy tarczycowej jodek utlenia się do jonu jodu (J +).
3. Jon jodu atakuje reszty aminokwasowe tyrozyny w białku tyreoglobuliny, które stanowi większość koloidu pęcherzyka. Tworzą się mono- i dijodotyrozyle. Ta reakcja nazywa się organizacja jodu .
4. Mono- i dijodotyrozyle kondensują tworząc tri- i tetrajodotyronyle.
5. Jodowane cząsteczki tyreoglobuliny z koloidu dostają się do tyreocytów poprzez pinocytozę. Tam T3 i T4 oddzielają się od nich w lizosomach, które są wydzielane do krwioobiegu.
Tarczyca (TG) syntetyzuje i wydziela do krwi głównie tyroksynę (T 4).

Regulacja wydzielania

Regulacja przez hormon tyreotropowy (TSH) stymuluje wszystkie 5 etapów syntezy hormonów tarczycy, wzmaga syntezę tyreoglobuliny i wzrost pęcherzyków tarczycowych.

Transport

W osoczu 80% T4 jest związane z globuliną wiążącą tyroksynę(syntetyzowany w wątrobie); 15% z prealbuminą wiążącą tyroksynę. Reszta to albumina, a 0,03% pozostaje wolne. T3 ma mniejsze powinowactwo do białek transportowych, a jego zawartość wolnej substancji wynosi 0,3%. Okres półtrwania T3 i T4 wynosi 1,5 i 7 dni.

Metabolizm obwodowy (konwersja) tyroksyny

Około 80% T3 powstaje w wyniku obwodowej konwersji T4 (dejodynazy), a tylko 20% krążącego T3 jest wydzielane przez tyreocyty.

Mechanizm akcji

Zgodnie z mechanizmem działania są to hormony przenikające do komórki i działające poprzez receptory wewnątrzkomórkowe. Receptory znajdują się w prawie wszystkich tkankach i narządach ssaków. Tylko gonady i tkanka limfatyczna mają niewiele receptorów. Receptory hormonów tarczycy należą do nadrodziny receptorów hormonów steroidowo-tarczycowych, co oznacza, że ​​ich ogólna budowa i mechanizm działania są podobne. Receptory TH różnią się jednak tym, że są zawsze powiązane z DNA. W przypadku braku TH hamują ekspresję genów, z którymi są powiązane. Wiązanie z hormonem przekształca receptor w aktywator transkrypcji. Receptory jądrowe wiążą się głównie z T3. Fakt ten, a także istnienie mechanizmu komórkowej konwersji T4 do T3, pozwala nam uważać T4 za prohormon, a T3 za prawdziwy hormon. Jednakże sama tyroksyna jest zdolna do wywoływania szeregu efektów, najwyraźniej mając własne receptory na niektórych komórkach docelowych.
Efekty biologiczne

1) Wysokość.
a) osiągnięcie wzrostu odpowiedniego do wieku;
b) działają synergistycznie z hormonem wzrostu i somatomedynami, sprzyjając tworzeniu tkanki kostnej.

2) Centralny układ nerwowy (OUN).
a) dojrzewanie ośrodkowego układu nerwowego w okresie okołoporodowym jest całkowicie zależne od hormonów tarczycy;
b) przy niedoborze u dzieci procesy mielinizacji, synaptogenezy i różnicowania komórek nerwowych zostają zakłócone, powodując wyraźne spowolnienie rozwoju umysłowego. Zmiany psychiczne są nieodwracalne.

3) Podstawowy metabolizm (BM)
a) zwiększyć zużycie OO i O2 przez wszystkie tkanki, z wyjątkiem. mózg, węzły chłonne i gonady;
b) wzrost produkcji ciepła;
c) zwiększają aktywność i syntezę Na+/K+-ATPazy, której działanie wymaga znacznej ilości komórkowego ATP. ZwiększOO.