이차성 고지혈증의 원인. 고지혈증 : 고지혈증의 증상, 치료, 원인

1967년 Fredrickson, Levy 및 Lees는 처음으로 고지단백혈증(HLP)의 분류를 제안했습니다. 그들은 다섯 가지 유형의 고지단백혈증을 기술했습니다. 그 후 WHO 전문가들은 이 분류를 재작업했으며 오늘날까지도 임상의들이 널리 사용하고 있습니다.

고지혈증 분류(WHO)

표현형	고등일반	TG	약물 변경	동맥경화성	널리 퍼짐
나	승진됨	증가 또는 정상	초과 HM	+-	1% 미만
II A	승진됨	정상	과도한 LDL	+++	10%
II B	승진됨	승진됨	과도한 LDL 및 VLDL	+++	40%
III	승진됨	승진됨	초과 DILI	+++	1%
IV	정상 또는 증가	승진됨	과도한 VLDL	+	45%
다섯	승진됨	승진됨	과도한 콜레스테롤 및 VLDL	+	5%

WHO 분류는 가장 일반적인 HLP의 지단백질 스펙트럼을 설명한다는 점에서 편리합니다. 그러나 요인에 따라 원인을 유전적으로 미리 결정된 일차성 HLP, 이차성 HLP로 나누지는 않습니다. 환경아니면 기저질환. 환자의 HLP 유형은 식이 요법, 체중 감소 및 약물 사용의 영향으로 바뀔 수 있다는 점을 기억해야 합니다.
WHO 분류에서는 농도도 고려하지 않습니다. HDL 콜레스테롤, HDL(저알파콜레스테롤혈증) 수준이 감소하면 죽상경화증 및 허혈성 심장 질환이 발생할 위험이 증가하고, 반대로 HDL 수치가 높으면 항동맥경화 기능을 수행하여 조기에 "보호"하는 것으로 알려져 있습니다. 죽상 동맥 경화증 및 허혈성 심장 질환의 발병.

A.N. Klimov는 서로 다른 지질 분획 간의 비율을 위반하는 것을 의미하는 "이상지질단백혈증"(DLP)이라는 용어를 제안했습니다. DLH1의 형태 중 하나는 저알파콜레스테롤혈증입니다.

DLP 진단은 콜레스테롤의 비율을 반영하는 콜레스테롤 죽상동맥경화지수(AI)의 도움을 받습니다. 동맥경화성 지질단백질항동맥경화성 지질단백질의 콜레스테롤로 계산되며 AI = 총 콜레스테롤 - LDL 콜레스테롤 / HDL 콜레스테롤이라는 공식으로 계산됩니다.

일반적으로 AI는 3.0을 초과하지 않습니다. 3.0 이상의 AI 수준은 지질 대사 장애가 있음을 나타냅니다.

고지단백혈증 I형

고지단백혈증 제1형은 희귀병, 이미 어린 시절에 나타나는 심각한 고중성지방혈증과 킬로미크론혈증이 특징입니다. 이 질병에서 열성 유전자의 유전은 콜레스테롤을 분해하는 간외 지단백질 리파제의 결핍을 유발하여 결과적으로 혈장에 축적됩니다. 간으로의 TG 식품 공급 감소는 VLDL의 분비를 감소시킵니다. 단, 농도는 정상으로 유지되고 LDL 및 HDL 수치는 감소합니다.

지질 프로필은 뚜렷한 킬로미크론혈증, 증가된 혈장 콜레스테롤 및 중성지방(TG:CS 비율이 종종 9:1을 초과함)을 나타내며, VLDL 수치는 일반적으로 정상이거나 감소하며, LDL 및 HDL 수치는 현저하게 감소합니다.

제1형 고지단백혈증의 주요 임상 증상:

비슷한 복통이 반복됩니다. 급성 췌장염
발진성 황색종
간비대 및 비장종대
검안경 검사 중 망막 혈관의 지질혈증

이러한 유형의 HLP는 죽상경화증을 유발하지 않습니다.

고지단백혈증 II형 A

고지단백혈증 유형 II A(고콜레스테롤혈증)는 세계 인구의 0.2%에서 발견됩니다. 이 질병은 LDL 수용체를 암호화하는 돌연변이 유전자의 유전과 관련이 있습니다. 하나의 돌연변이 유전자가 있으면 이형접합성 형태가 나타나고, 두 개의 돌연변이 유전자가 있으면(드문 경우) 동형접합 형태의 고콜레스테롤혈증이 발생합니다. LDL 수용체의 결핍은 거의 태어날 때부터 관찰되는 혈장에 축적됩니다.

지질 프로필을 분석하면 총 혈장 콜레스테롤(이형접합체에서는 2배, 동형접합체에서는 정상에 비해 4배)과 LDL이 증가한 것으로 나타났습니다. TG 함량은 정상이거나 감소되었습니다.

임상적으로 동형접합성 고콜레스테롤혈증은 다음과 같은 특징이 있습니다. 높은 콜레스테롤플라즈마, 이미 등장 어린 시절피부 황색종, 편평 또는 결절성, 힘줄 황색종 및 각막의 지질궁. 사춘기 동안 대동맥 근부에 대한 죽종성 손상이 진행되어 그 자체로 나타납니다. 수축기 잡음대동맥의 좌심실 유출로의 압력 구배, 대동맥 입의 협착증 및 관상동맥, 가입 임상 증상 IHD.

그러한 환자의 치료는 어려운 일, 이는 포괄적이어야 하며 식이요법, 지질 저하제, 정기적인 혈장분리반출술 또는 LDL 분리반출술을 포함해야 합니다.

이형접합성 고콜레스테롤혈증의 주요 증상:

황색판종
힘줄 황색종, 가장 흔히 신근 표면에 위치 팔꿈치 관절, 아킬레스 건에서 무릎 힘줄이 결절에 부착되는 곳 경골, 각막의 지질 호

복합 고지단백혈증 II형 B형

이 표현형의 원인은 apo B100의 합성 증가와 고급 교육 LDL과 VLDL. 임상적 특징은 없습니다. 지질 프로필 분석을 통해 콜레스테롤, LDL, 중성지방 및 VLDL 수치가 상승한 것으로 나타났습니다. 이 유형은 동맥경화성이며 흔하며 15%에서 발생합니다. 허혈성 심장질환 환자. 종종 결합된 HLP는 지질 대사의 이차 장애의 징후입니다.

고지단백혈증 유형 III은 혈장 내 킬로미크론, DILI 및 결과적으로 트리글리세리드(약 8~10배) 및 콜레스테롤이 축적되는 것이 특징입니다. 이는 apo E의 결함으로 인해 발생하는 다소 드문 표현형으로, 간 수용체에 의한 CM 및 DILI의 흡수 및 결합이 손상됩니다. 이들의 이화작용이 감소하고 LDLP에서 LDL로의 전환이 중단됩니다. 제외하고 유전적 결함유형 III의 발달을 위해서는 비만, 당뇨병, 갑상선 기능 저하증과 같은 다른 대사 장애가 필요합니다. 이는 킬로미크론과 VLDL의 합성을 증가시켜 DILI 형성의 수를 증가시킵니다. 표현형 III을 갖고 대사 장애를 앓고 있는 개인은 죽상동맥경화증이 발생할 위험이 높습니다. 유형 III의 의심은 높은 수준의 트리글리세리드가 검출될 때 발생합니다. 아가로스 겔에서 LP 전기영동은 진단에 도움이 되며, 이는 DILI의 존재를 반영하는 넓은 베타 밴드를 나타냅니다. 대량.

고지단백혈증 III형의 주요 증상

뚜렷한 결절성, 결절성-분출성, 편평하고 결절성 황색종
각막의 지질호
손바닥 줄무늬

III형의 치료는 악화되는 대사 장애 제거, 식이 권장 사항 개발, 피브레이트(때때로 스타틴) 사용 및 혈장분리반출술로 구성됩니다.

고지단백혈증 IV형(고중성지방혈증)

고지단백혈증 유형 IV(고중성지방혈증)는 VLDL, 중성지방, 때로는 콜레스테롤 수치의 증가를 특징으로 합니다. 이는 일반적인 표현형으로 지질 대사 장애 환자의 40%에서 발생하며 가족성 HTG를 반영할 수 있을 뿐만 아니라 이차 지질 대사 장애의 빈번한 징후일 수도 있습니다. 이 유형이 동반되는 경우 낮은 수준 HDL이면 동맥경화성이 높습니다. 이 표현형을 사용하면 정상 크기보다 크고 트리글리세리드 대 apo B 비율이 더 높은 것을 포함하여 VLDL의 합성이 증가하는 것으로 확인되었습니다. VLDL의 합성 증가는 비율 감소를 동반합니다. 그 중 LDL로 전환되므로 혈장 내 후자의 함량은 이 유형에서는 GLP가 변하지 않습니다. 유형 IV의 임상상에는 다음이 없습니다. 특징, 코르티코 스테로이드와 에스트로겐을 복용하면 악화되어 때로는 급성 췌장염으로 이어집니다.

이 표현형을 사용하면 내당능 장애와 고요산혈증이 감지됩니다.

치료는 쉽게 소화되는 탄수화물(설탕)과 알코올의 섭취를 제한하고 체중을 정상화하며 저지방 식단을 따르는 것으로 요약됩니다. 신체 활동. 식이 요법으로 효과가 없으면 약물(니코틴산 유도체 또는 피브레이트)이 처방될 수 있습니다.

가족성 고지단백혈증 V형

가족성 고지단백혈증 유형 V는 드물며 유형 IV와 유형 I HLP의 특징을 모두 갖습니다. V형은 어린 시절에는 거의 나타나지 않습니다.
이러한 유형의 발병 원인으로 추정되는 것은 열성 돌연변이 유전자의 유전이며, 동형접합성 환자의 경우 혈장에 정상적인 apo C-II가 없는 것으로 확인됩니다. 이러한 이상으로 인해 지질단백질 리파아제(정상 수준)는 킬로미크론 또는 VLDL을 분해할 수 없습니다. 일반적으로 apo C-II는 촉매 역할을 하기 때문에 이 유형의 혈장에서는 다음 수준이 증가합니다. VLDL, 트리글리세리드, 그리고 그보다 적은 양의 콜레스테롤, 킬로미크론이 검출됩니다.

임상 양상은 급성 췌장염, 발진성 황색종, 내당능 장애, 고요산혈증 및 말초 신경병증으로 인한 복통이 특징입니다. 췌장염은 췌장 리파제의 작용으로 TG 가수분해를 배경으로 발생하여 유리하게 방출됩니다. 지방산분비선에 국지적 손상을 초래합니다. HLP 유형 V는 비만과 음주로 인해 강화됩니다.

죽상 동맥 경화증은 거의 발생하지 않으며 주요 합병증은 급성 췌장염이므로 모든 노력은 알코올과 동물성 지방을 제거하는 것을 목표로 해야 합니다. 좋은 효과준다 생선 기름다섯 대용량, 니코틴산 유도체.

이차성 고지단백혈증

이들 표현형 각각의 병인은 1차 및 2차 기원을 모두 가질 수 있습니다. 유전적 요인은 식이요법 및 약물을 포함한 환경적 요인과 상호 작용합니다. 유전적 구성 요소는 종종 다유전적이어서 결정하기 어렵지만 그럼에도 불구하고 순전히 세 가지가 있습니다. 유전 질환: 가족성 고콜레스테롤혈증, 가족성 고지단백혈증 III형 및 가족성 복합 고지단백혈증. 1차 장애와 마찬가지로 2차 HLP도 표현형 II 및 IV를 가진 개인에게 가장 흔히 영향을 미칩니다.

총 콜레스테롤의 현저한 증가를 동반하는 상태

포화지방 과다 섭취로 인한 식단 오류
기능 저하 갑상선
신증후군
간의 원발성 담즙성 간경변
담즙정체
인슐린 의존성 당뇨병
이센코-쿠싱 증후군
애플리케이션 호르몬 피임약
신경성 식욕부진
급성 간헐 포르피린증

TG의 현저한 증가를 동반하는 조건

탄수화물이 풍부한 다이어트
과도한 음주
비만
비만
제2형 당뇨병
만성 신부전
췌장염
폭식증
뇌하수체저하증
비심장선택적 베타 차단제 사용
코르티코스테로이드, 세포증식억제제 사용

호르몬의 영향

임신 중에는 일반적으로 콜레스테롤과 중성지방 수치가 약간 증가하며, 출산 후에는 이러한 수치가 정상으로 돌아옵니다. 지질 농도의 이러한 변화는 주로 에스트로겐 수준의 증가로 인해 VLDL, LDL 및 HDL 함량의 증가와 관련이 있습니다. 임신 중에 고중성지방혈증이 악화될 수 있으며, 특히 지단백질 리파제 결핍으로 인해 발생하는 경우 더욱 그렇습니다.

연구에 따르면 호르몬 피임약을 복용하는 45세 미만 여성은 다른 피임법을 사용하는 여성보다 콜레스테롤과 중성지방 수치가 더 높은 것으로 나타났습니다. 이러한 차이는 VLDL 및 LDL 수준의 증가로 설명됩니다. 이는 에스트로겐 대체 요법을 받는 45세 이상의 여성에서는 발생하지 않습니다. 또한 HDL 수치가 높아 심혈관 질환으로 인한 사망률이 감소합니다. 이에 대해 유전적인 부담을 안고 있는 여성들은 관상동맥질환심장에는 호르몬 피임약 사용을 중단해야 합니다. 동화작용 호르몬은 HDL 콜레스테롤 수치를 낮춥니다.

갑상선 기능 저하증은 오랫동안 가역적 HLP의 상대적으로 흔한 원인으로 여겨져 왔으며, 일반적으로 임상적으로 PA 또는 BE 유형으로 나타나고 드물게 HLP 유형 III 또는 IV로 나타납니다.

연구에 따르면 콜레스테롤 농도가 8mmol/L를 초과하면 40세 이상 여성의 거의 20%가 갑상선 기능 저하증을 앓고 있는 것으로 나타났습니다.

그러나 갑상선 기능 저하증은 III형 HLP의 발생에 기여할 수 있을 뿐만 아니라 가족력이 있는 경우 HCS를 강화시킬 수 있습니다. 그러한 모든 환자들에서, 특히 HLP가 식이 요법과 약물 요법으로 교정될 수 없는 경우, 갑상선 호르몬의 농도를 결정하는 것이 필요합니다.

대사 장애

당뇨병(DM)

소아에서 당뇨병이 발생하고(이것은 제1형 당뇨병 또는 인슐린 의존성) 적시에 치료하지 않으면 케톤증과 중증 고중성지방혈증(보통 제5형)이 발생합니다. 그 원인은 한편으로는 인슐린 부족으로 인한 지단백질 리파제가 부족하고, 다른 한편으로는 지방 조직에서 유리지방산이 간으로 집중적으로 공급되어 중성지방 합성이 증가하기 때문입니다. 인슐린 대체 요법은 다음을 초래합니다. 급격한 쇠퇴유리 지방산 수준, 지단백질 리파제 함량 증가 및 고중성지방혈증 소멸.

성인 발병 당뇨병(제2형 또는 비인슐린 의존성 당뇨병)은 제1형 당뇨병보다 더 흔합니다. 혈장 인슐린 수치가 정상 범위 내에 있거나 약간 상승했습니다. 이 경우 인슐린 저항성이 관찰되는데, 이는 세포 수준에서 인슐린 매개 포도당 흡수를 손상시키는 결함이 있음을 의미합니다.

거의 모든 당뇨병 환자는 일종의 지질 대사 장애를 가지고 있습니다. 고혈당증과 인슐린 저항성은 간에서 VLDL의 보다 강력한 형성과 혈장 내 자유 FA의 축적에 기여하며, LDL은 높은 죽종형성성을 갖는 더 작고 밀도가 높은 입자로 혈액에 존재합니다. 또한, 제2형 당뇨병 환자의 경우 HDL 함량이 감소하고 TG의 양이 증가하여 VLDL에 대량으로 침착됩니다. 보상불가의 경우 탄수화물 대사이 범주의 환자에서 흔히 발견되는 지방 세포에서 FA의 유입이 증가하고 LDL의 건축 자재 역할을 합니다. 이러한 장애는 총 콜레스테롤 수치의 증가와 관계없이 죽상경화증 발병에 기여하는 죽상경화성 HLP의 특정 변종을 나타냅니다.

통풍

고중성지방혈증은 통풍의 빈번한 동반자이며, 대부분 IV형이고 덜 자주 V형, GLP입니다. 알로푸리놀의 사용은 TG 수준에 영향을 미치지 않기 때문에 고요산혈증과 고중성지방혈증 사이에는 직접적인 대사 관계가 없는 것으로 보입니다. 비만, 알코올, 티아지드 이뇨제는 통풍과 HLP의 일반적인 원인입니다. 그러나 원발성 HLP 유형 IV 환자의 경우 농도 증가가 종종 감지됩니다. 요산. 피브레이트는 이러한 환자의 중성지방과 요산 수치를 모두 감소시킵니다. 니코틴산 유도체는 TG 수준을 감소시키지만 고요산혈증을 악화시킬 수 있습니다.

비만, 축적병

비만은 고중성지방혈증과 혈관병증을 동반하는 경우가 많습니다. HDL 콜레스테롤 수치는 비만과 반비례합니다. 총콜레스테롤의 함량은 정상 범위 내에 있을 수 있으나, 실험 결과에서는 콜레스테롤과 apo B 단백질의 합성 속도가 증가하는 것으로 나타났습니다.

고중성지방혈증은 고셔병의 징후 중 하나이며 포타카발 션트 수술 후에 사라집니다.

신장 기능 장애 및 신증후군

종종 중증 형태의 HLP는 신증후군을 동반합니다. 더 자주 PA, PB로 나타나며 IV 및 V 표현형에서는 덜 자주 나타납니다. HLP 발생의 주요 역할은 저알부민혈증에 의해 발생하는데, 이는 아마도 유리 담즙산이 간으로 유입되는 것을 증가시키고 지질단백질 합성을 자극하는 것으로 보입니다. 혈장 콜레스테롤 수치는 알부민 함량과 반비례하며 알부민 투여 후에는 감소할 수 있습니다.
심각한 HLP의 주요 결과는 진행성 혈관 손상입니다. 지질 저하제 중에서 가장 효과적인 것은 HMG-CoA 환원효소 억제제(스타틴)입니다.

혈액 투석 중 또는 이식 후 만성 신부전. HLP는 만성질환 환자에게서 자주 관찰됩니다. 신부전, 혈액투석을 받는 사람을 포함합니다. 일반적으로 이것은 고중성지방혈증(IV형)이며 덜 자주 고콜레스테롤혈증입니다. 고중성지방혈증은 요독 혈장의 알려지지 않은 요인에 의해 지질단백질 리파아제가 억제되어 지방분해가 중단되어 발생하는 것으로 보입니다. 피브레이트를 주의 깊게 사용하면 혈액투석을 받는 개인의 효소 활성을 회복하는 것이 가능합니다.

많은 경우 신장 이식에 성공한 환자의 경우 HLP가 지속되며, 혈액투석을 받은 환자의 경우 LDL 및 VLDL(B형) 함량의 증가가 더 흔합니다. 중요한 역할면역억제제, 특히 코르티코스테로이드는 이식 후 HLP 발생에 중요한 역할을 합니다.

간 질환

간의 원발성 담즙성 간경변증 또는 외부 원인으로 인한 담즙 분비의 장기간 지연은 다음과 같은 HLP를 동반합니다. 고함량 LP-X. 후자는 레시틴이 혈장으로 복귀하여 콜레스테롤, 알부민 및 apo C와 결합하여 형성됩니다. 이러한 환자에서는 피부 황색종이 발견되고 때로는 황색종성 신경병증이 발생합니다. 개발 가속화죽상 동맥 경화증은 관찰되지 않습니다. HLP 교정을 위한 치료 방법 중 혈장교환술이 가장 효과적입니다.

알코올의 영향

에탄올은 일반적으로 IV형 또는 V형인 이차성 고중성지방혈증을 유발합니다. 적당량이지만 정기적으로 알코올을 섭취하더라도 중성지방 수치가 크게 증가합니다. 이 효과는 IV형 일차 HLP로 고통받는 개인에게서 특히 두드러지며, 동물성 지방을 섭취하면 강화됩니다. 다음 중 하나 가능한 메커니즘 HLP의 발달은 다음과 같습니다. 알코올은 주로 간에서 산화되어 트리글리세리드 합성에 관여하는 유리 지방산이 형성됩니다. 알코올 섭취를 중단하면 혈장 농도가 급격히 감소합니다.

고중성지방혈증 외에도 정기적으로 알코올을 섭취하는 개인의 경우 HDL 콜레스테롤 수치와 감마-글루타밀 트랜스펩기다아제 활성이 동시에 증가합니다. HDL 콜레스테롤 농도는 HDL2와 HDL3 모두로 인해 증가하고, HDL2 콜레스테롤은 정기적인 알코올 섭취에 수반되는 지질단백질 리파제 활성 증가로 인해 증가합니다.

의원성 장애

많은 약고지혈증 장애를 유발하거나 악화시킬 수 있습니다. 다음과 같이 알려져 있습니다. 장기간 사용 고용량티아지드 이뇨제(클로르탈리돈, 히드로클로로티아지드)는 총 콜레스테롤과 TG 농도를 증가시킵니다. 동시에 HDL 콜레스테롤 수치는 변하지 않으며 함량은 LDL 콜레스테롤 VLDL이 증가합니다. 이러한 변화는 종종 고요산혈증을 동반하며 비만 남성과 폐경기 여성에서 특히 두드러집니다. 스피로노락톤, 클로파미드, ACE 억제제 및 칼슘 길항제는 혈장 지질에 영향을 미치지 않습니다.

영향 항고혈압제혈장 지질 및 지단백질 수준

약제	XC 0일반	TG	HDL 콜레스테롤	LDL 콜레스테롤
나 이뇨제
- 티아지드	홍보	홍보	효과 없음	홍보
- 스피로노락톤	증가/감소	증가/감소	효과 없음	효과 없음
- 클로파미드	증가/감소	증가/감소	효과 없음	효과 없음
II 베타 차단제
- SMA 없음	효과 없음	홍보	감소	효과 없음
- SMA 보유자	효과 없음	효과 없음	효과 없음	효과 없음
— 라벨톨롤	효과 없음	효과 없음	효과 없음	효과 없음
III 교감신경통
- 프라조신	감소	효과 없음	증가/감소	감소
- 클로니딘	감소	효과 없음	효과 없음	감소
- 메틸도파	효과 없음	효과 없음	효과 없음	효과 없음
IV ACE 억제제	효과 없음	효과 없음	효과 없음	효과 없음
V 칼슘 길항제	효과 없음	효과 없음	효과 없음	효과 없음

교감신경 흥분 작용이 없는 비심장선택적 베타차단제(BAB)를 장기간 사용하면 중성지방이 15~30% 증가하고 HDL 콜레스테롤 수치가 6~8% 감소할 수 있습니다. 일부 데이터에 따르면 베타 차단제를 사용하는 동안 혈장에서 트리글리세리드 제거가 손상되어 유전적 소인이 있는 개인의 트리글리세리드 수치가 증가할 수 있습니다.

면역억제제(코르티코스테로이드)를 사용하면 인슐린 저항성과 내당능 장애가 발생하여 고중성지방혈증이 발생하고 HDL 콜레스테롤이 감소합니다. 실험 데이터에 따르면 HLP의 원인 중 하나는 VLDL 합성 증가입니다.

사이클로스포린은 주로 LDL 콜레스테롤로 인해 총 콜레스테롤 수치를 증가시킵니다. 이는 분명히 간독성 효과와 수용체 매개 LDL 이화작용의 붕괴로 인한 것입니다.

시메티딘은 또한 심각한 킬로미크론혈증을 유발하는 것으로 나타났습니다.

기타 이유

신경성 식욕부진의 경우 환자의 50%가 높은 수준의 LDL로 인해 고콜레스테롤혈증을 앓고 있는데, 이는 아마도 이화 작용이 약화되었기 때문일 수 있습니다.

지질단백질과 효소를 결합하는 비정상적인 면역글로불린이 혈장에 존재하면 2차 HLP의 다양한 표현형이 나타날 수 있습니다. I형은 전신홍반루푸스, III형은 골수종증이 있습니다. 홍보 LDL 수준심한 간헐적 포르피린증으로 발생하며 V 형 HLP는 적혈구 증가증으로 인한 반복적 인 출혈을 배경으로 발생합니다.

갑상선 기능 저하증에서 발생한 이차 HLP의 예로 환자의 병력을 고려할 수 있습니다.

환자는 55세, 키 158cm, 체중 75kg이다. 지난 1년 동안 그는 심각한 허약함과 냉담함을 느꼈으며 "끊임없이 누워 있고 싶어했습니다." 다음에 대한 체중 증가 작년 7kg. 혈압 130/85mmHg, 심박수 58/분. 객관적으로 보면 냉담하고, 얼굴이 부어 있고, 목소리가 쉬고, 질문에 몇 마디로 대답한다. 약 1년 반 전 갑상선 부분절제술을 시행한 환자입니다. 미만성 결절성 갑상선종. 수술 후 내분비 전문의에게 연락하지 않았습니다. 대체 요법나는 그것을받지 못했습니다. 현재 수준 갑상선 자극 호르몬초과하다 정상 지표 3회, 지질 프로필에서 콜레스테롤 - 8.2mmol/l, HDL - 0.89mmol/l, VLDL - 0.55mmol/l, LDL - 6.13mmol/l, TG - 1.12mmol/l, IA - 4.95. (II GLP의 한 유형). 환자는 내분비학자의 상담을 받고 적절한 용량의 L-티록신 대체 요법이 선택되었으며 항동맥경화 식단이 권장되었습니다. 3개월 후 지질 프로필에 긍정적인 변화가 기록되었습니다: 콜레스테롤 - 6.2mmol/l, HDL 1.1mmol/l, VLDL - 0.45mmol/l, LDL - 4.76mmol/l, TG - 1.0mmol/l, IL -4.9 . 환자는 자신에게 주어진 권장 사항을 계속 준수했으며 6개월 후 반복된 지질도에서는 지질 대사 지표의 정상화를 보여주었습니다. - 콜레스테롤 - 5.2mmol/l, LPVG1 1.2mmol/l, VLDL - 0.35mmol/l, LDL 2 .86mmol/l, TG - 1.0mmol/l, AI - 3.4. 따라서 갑상선 기능 저하증을 제거하면 지질 대사가 정상화됩니다.

혈관 속 콜레스테롤이 고지혈증의 원인

고지혈증은 일반적입니다:성인 인구의 거의 25%가 혈장 콜레스테롤 수치가 5mmol/l 이상입니다. 심혈관 질환의 위험을 증가시키기 때문에 시기적절한 치료고지혈증은 매우 중요합니다. 고지혈증 환자를 검사할 때에는 우선 간 및 담도계 질환, 비만, 갑상선 기능 저하증, 당뇨병, 건강에 해로운 식습관, 음주 등의 원인을 규명하는 등 2차적인 원인을 배제하는 것이 필요합니다. 대부분의 경우 고지혈증은 다인성, 즉 두 가지 요인에 의해 발생합니다. 외부적인 이유, 유전적 소인 등이 있습니다. 고지혈증의 일부 형태는 일차적이고 유전적으로 결정됩니다. 그들의 분류는 이 사실에 근거합니다. 고지혈증 진단을 확정할 때에는 환자 가족 전체를 검진해야 한다.

위험 요인

대부분의 환자에서 고지혈증은 적절한 식이요법을 통해서만 교정될 수 있습니다. 치료 중 클리닉에서의 상당한 노력은 고혈압, 당뇨병, 갑상선 질환, 흡연과 같은 지질 대사 장애가 있는 환자의 다른 위험 요소를 제거하고 손상된 지질 대사를 교정하는 것을 목표로 합니다. 혈중 지질 수치를 낮추는 약물의 사용은 관상동맥 심장 질환 발병 위험을 줄이기 위해 지질 프로필에 큰 변화가 있는 비교적 소수의 환자에게만 정당화됩니다.

생화학적 진단은 식사 후 14시간 동안 환자의 혈액 검사 결과를 바탕으로 이루어진다. 환자의 평생 치료에 대한 의문이 있는 경우, 연구는 주 간격으로 2~3회 반복됩니다. 재발성 심근경색 및 기타 중증질환 환자의 경우 혈장 중 중성지방 농도는 증가하고 콜레스테롤은 감소합니다. 이들의 지질 프로필은 치료 후 3개월 동안 안정적이지 않습니다. 급성기질병. 그러나 개발 후 첫 24시간 동안 얻은 지표는 병리학적 과정, 신진 대사의 중요한 변화가 아직 발생하지 않은 경우 매우 유익한 것으로 간주될 수 있습니다.

지질단백질과 고지혈증

혈류에서 음식과 함께 공급되는 트리글리세리드는 킬로미크론으로 변환되며, 그 수는 지방 분해 과정에서 점차 감소합니다. 이 과정은 지방을 포함한 특정 조직의 모세 혈관 내피와 관련된 효소 지단백질 리파제의 참여로 수행됩니다. 골격근그리고 심근. 지방 분해 중에 방출된 지방산은 조직에 흡수되고 나머지 킬로미크론은 간에서 제거됩니다. 내인성 중성지방은 간에서 합성되어 초저밀도 지질단백질(VLDL)에 결합된 상태로 순환합니다. 이들은 외인성 트리글리세리드 제거에 관여하는 동일한 지방분해 메커니즘을 사용하여 혈류에서 제거됩니다. 중성지방의 대사 과정에서 형성되는 저밀도 지질단백질(LDL)은 콜레스테롤을 인간의 조직으로 전달하는 주요 시스템을 나타냅니다. 이들은 통과할 때 매우 작은 크기의 분자입니다. 혈관 내피, 세포막의 LDL에 대한 친화력이 높은 특정 수용체에 결합하고 음세포작용을 통해 세포로 들어갑니다. 세포 내 콜레스테롤은 막 구조의 성장과 회복뿐만 아니라 스테로이드 형성에도 필요합니다.

지단백질 고밀도 HDL(HDL)은 예를 들어 혈관벽에서 말초 콜레스테롤을 동원하고 제거를 위해 간으로 운반하는 수송 중개자 역할을 하는 콜레스테롤이 풍부한 입자입니다. 따라서 관상 동맥 심장 질환의 보호자 역할을 합니다.

고지혈증의 종류

고지혈증에는 여러 가지 유형이 있습니다. 1형(드물게)은 지질단백질 리파제 결핍으로 인해 혈액 내 유미미크론과 중성지방 수치가 높은 것이 특징이며 복통, 췌장염, 황색종성 발진이 동반됩니다.

2a형(흔함)은 LDL과 콜레스테롤의 혈중 농도가 모두 높은 것이 특징이며 관상동맥심장병의 위험과 관련이 있습니다. 이들 환자는 인구의 0.2%를 차지하며 가족성 고콜레스테롤혈증은 이형접합성 단일유전자 방식으로 유전되어 조기 발달심각한 심장병 및 황색 종증.

2b형(흔함)은 혈액 내 LDL 및 VLDL, 콜레스테롤, 중성지방 농도가 높은 것이 특징이며 관상동맥심장병 위험과 관련이 있습니다.

3형(드물게)은 유전성 아포지단백 이상으로 인해 혈액 내 소위 부유형 3-지단백, 콜레스테롤 및 중성지방 수치가 높고 손바닥 표면의 황색종증, 관상동맥 심장 질환 및 말초 혈관 질환이 결합된 것이 특징입니다.

4형(흔함)은 혈중 VLDL과 중성지방 수치가 높은 것이 특징이며, 비만, 당뇨병, 알코올 중독을 동반할 수 있으며, 관상동맥심장질환과 말초혈관질환으로 발전할 수 있습니다.

5형(드물게)은 킬로미크론, VLDL 및 트리글리세리드의 높은 혈중 수치가 특징입니다. 이러한 대사 변화 중 일부는 알코올 남용이나 당뇨병으로 인해 발생할 수 있습니다. 이 유형의 환자는 종종 췌장염이 발생합니다.

고지혈증 치료용 약물

콜레스티라민(Questran)은 4g의 약물이 들어 있는 패킷으로 제공되며 장에서 담즙산과 결합하는 이온 교환 수지입니다. 간에서 콜레스테롤이 생성된 담즙산은 담즙과 함께 장으로 들어가 장으로 재흡수됩니다. 상단 섹션 소장. 전체적으로 신체에는 3-5g의 담즙산이 포함되어 있지만 하루에 5-10회 발생하는 장간 재순환으로 인해 매일 평균 20-30g의 담즙산이 장으로 들어갑니다. 콜레스티라민과 결합하여 배설됩니다. 대변저장소의 매장량 고갈은 담즙산의 콜레스테롤로의 전환을 자극하여 결과적으로 혈장의 후자, 특히 LDL 수준이 20-25% 감소합니다. 그러나 일부 환자에서는 콜레스테롤의 생합성이 간에서 보상적으로 증가할 수 있습니다. 일일 복용량콜레스티라민은 16-24g이지만 때로는 교정을 위해 지질 프로필하루 최대 36g이 필요합니다. 이 복용량은 너무 커서(1일 4g씩 9포) 환자에게 불편합니다. 콜레스티라민을 복용하는 환자 중 거의 절반에 부작용(변비, 때로는 거식증, 복부 팽만감, 덜 자주 설사)이 나타납니다. 약물이 음이온과 결합하기 때문에 겸용와파린, 디곡신, 티아지드 이뇨제, 페노바르비탈 및 갑상선 호르몬의 경우 흡수가 감소한다는 점을 고려해야하므로 콜레스티라민을 복용하기 1시간 전에 이러한 약물을 복용해야 합니다.

Colestipol(Colestid)은 콜레스티라민과 유사합니다.

니코틴산(100mg 용량으로 사용 가능)은 혈장 콜레스테롤과 중성지방 수치를 감소시킵니다. 아마도 그 효과는 지방 조직의 항지방 분해 효과로 인해 발생하며, 그 결과 간에서 지질단백질이 합성되는 기질인 비에스테르화 지방산의 수준이 감소합니다. 고지혈증 환자를 치료하려면 니코틴산 1-2g을 하루 3회 사용하십시오(일반적으로 신체에 필요한 니코틴산 요구량은 하루 30mg 미만입니다). 이 경우 환자의 얼굴 피부가 붉어지는 경우가 많고 기능이 저하되기도 한다. 소화관. 6주에 걸쳐 점진적으로 용량을 늘려 이상반응덜 두드러지고 내성이 생깁니다.

과당과 니코틴산의 에스테르인 니코푸라노스(테트라니코티노일과당, Bradylan)는 환자가 더 잘 견딜 수 있습니다.

Clofibrate(Atromid; 500mg 용량으로 이용 가능)는 간에서 지질 합성을 억제하여 혈장 콜레스테롤 수치를 10-15% 감소시킵니다. 제3형 고지혈증 환자의 경우 효과가 두 배 더 뚜렷해질 수 있습니다. 클로피브레이트는 소화관에서 쉽게 흡수되며 대체로혈장 단백질에 결합합니다. 간에서의 신진대사로 인해 그 작용이 중단되고, 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 500mg을 1일 2~3회 식후 복용한다. 부작용은 경미하지만, 특히 유리 물질의 농도가 비정상적으로 높을 때, 특히 신증후군과 같은 저단백혈증 상태에서 급성 근육통이 발생하는 경우가 있습니다. 15,475명의 환자를 대상으로 한 위약 대조 연구 결과에 따르면 clofibrate를 다음 용도로 사용할 경우 다음과 같은 결과가 나타났습니다. 1차 예방심근경색의 경우, 활성 약물을 투여받은 환자에서 심근경색 발생률이 25% 더 낮았습니다. 하지만 빈도수 증가는 예상치 못한 일이었습니다. 사망자설명되지 않은 채로 남아 있는 관상 동맥 심장 질환과 관련되지 않은 질병에서 발생합니다(최고 연구원 위원회 보고서. Br. Heart J., 1978; Lancet, 1984). 클로피브레이트를 복용하는 환자의 경우 결석성 담낭염, 요구하는 외과적 치료. 경구용 항응고제, 푸로세마이드 및 설포레아 유도체와 함께 사용할 경우 혈장 알부민 결합에 대한 클로피브레이트와의 경쟁으로 인해 상호 작용이 발생할 수 있습니다. 이와 관련하여 약리학적으로 활성이 있는 비단백질 결합 화합물의 혈중 농도가 증가하여, 이러한 약물을 처방할 경우 효과가 증가하게 됩니다. 치료 용량. 많은 국가에서 지질강하제인 클로피브레이트는 장기간 사용이 금지되어 있습니다.

벤자피브레이트(Bezalip)는 작용 면에서 클로피브레이트와 유사합니다. 이는 트리글리세리드와 콜레스테롤의 혈장 수준을 감소시킵니다.

Probucol (Lurcell)은 담즙산 배설을 증가시키고 콜레스테롤의 생합성을 감소시켜 보호 특성을 갖는 저밀도 및 고밀도 혈장의 지질 농도를 감소시킵니다. 일반적으로 약물은 환자가 잘 견딜 수 있지만 일부에서는 소화관 장애 및 복통이 발생합니다.

고지혈증의 종류에 따른 치료

고지혈증 치료일부를 고려하여 수행되어야 한다 일반 조항. 첫째, 당뇨병, 갑상선 기능 저하증과 같은 지질 대사 장애를 일으킬 수 있는 병리학에 영향을 미치도록 먼저 노력해야 합니다.

둘째, 식단을 조정합니다. a) 다음과 같은 경우 소비되는 칼로리의 양을 줄입니다. 초과 중량신체가 정상화될 때까지(물론 알코올과 동물성 지방의 섭취를 줄이는 것이 필요함) 알코올 섭취 중단은 혈액 내 트리글리세리드 수준의 감소를 동반합니다. b) 체중이 감소하지 않거나 이미 정상 범위에 있는 환자는 동물성 지방을 덜 섭취해야 합니다. 다중불포화지방아니면 기름. 제외와 같은 특별한 식단 준수 달걀 노른자, 과자, 고기, 선택 사항입니다. 지방 섭취를 줄이는 것이 매우 효과적이기 때문입니다.

셋째, 특정 유형의 고지혈증에는 적절한 치료가 권장됩니다.

유형 1(때때로 유형 5). 식이 지방의 양을 소비되는 총 칼로리의 10%로 줄입니다. 이는 지방을 중쇄 트리글리세리드로 부분적으로 대체함으로써 달성할 수 있습니다. 이는 킬로미크론의 일부로 일반 혈류에 들어가지 않고 문맥 시스템을 통해 간으로 직접 들어갑니다. .

2a를 입력하세요. 고지혈증은 일반적으로 식이 요법을 통해 교정되지만, 유전성 형태의 경우 거의 항상 이온 교환 수지(콜레스티라민 또는 콜레스티폴) 및 기타 약물을 처방해야 합니다.

유형 2b 및 4. 일반적으로 환자는 비만, 당뇨병, 알코올 중독으로 고통 받고 영양에 오류가 있습니다. 이러한 장애는 식이 요법을 통해 교정될 수 있습니다. 저항성이 있는 경우에는 니코틴산, 클로피브레이트 또는 베자피브레이트가 추가로 처방됩니다.

제3형. 일반적으로 환자는 식이요법만 하면 충분하지만, 때때로 고지혈증에 효과가 뛰어난 클로피브레이트나 베자피브레이트 약물을 처방해야 하는 경우도 있습니다. 교정이 어려운 유형에는 유전성 고지혈증 2a형과 중증 유형 3, 4, 5가 포함됩니다. 이러한 환자는 전문의의 검사를 받아야 합니다.

이 글을 읽고 나면 무엇을 해야 할까요? 고지혈증을 앓고 있다면 우선 생활습관을 바꾸도록 노력한 뒤 의사의 권고에 따라 약을 선택하는 것이 좋다. 40세 이상이고 콜레스테롤 상태를 모른다면, 시간을 내어 혈액검사를 받아보세요. 아마도 고콜레스테롤혈증의 시기적절한 치료는 중요한 방법심혈관 질환 예방. 건강하세요!

고지혈증은 인간의 혈액 내 농도가 증가하는 지질 대사 장애입니다. 이 장애는 심혈관 질환 및 췌장염 발병의 위험 요소입니다.

고지혈증의 원인과 증상

고지혈증은 침전물을 유발할 수 있습니다 죽상동맥경화반및 혈관 죽상경화증의 발생. 과도한 양의 지질은 콜레스테롤과 칼슘 침전물의 활성 형성에 영향을 미칩니다. 과도한 지질로 인해 혈액 순환이 악화되고 관상 동맥 질환, 심장 마비, 대동맥 동맥류 및 뇌 혈관 사고가 발생할 가능성이 높아집니다.

고지혈증의 원인으로는 혈압장애, 비만, 당뇨병 등이 있습니다. 노령. 질병의 발달이 촉진됩니다. 앉아서 생활하는 생활방식생명, 신장 및 갑상선 질환, 흡연 및 음주.

고지혈증의 증상은 경미하며, 생화학적 혈액 검사를 통해 질병을 발견합니다. 고지혈증은 다음과 같이 나타날 수 있습니다. 유전병, 발생 위험은 40년 후에 증가합니다.

일부 약물은 체내 지질 축적을 증가시킵니다. 여기에는 에스트로겐, 호르몬 및 피임약, 이뇨제.

고지혈증의 종류

고지혈증에는 5가지 주요 유형이 있으며, 이는 질병의 발병을 담당하는 요인과 진행 정도가 다릅니다. 일반 분류지질 장애는 1965년 과학자 D. Fredrickson에 의해 형성되었으며 공식 버전으로 받아들여졌습니다. 세계기구건강 관리.

첫 번째 유형의 고지혈증은 가장 드물며 LPL 단백질 결핍으로 발생하며 유미미크론 함량도 증가합니다.

2형 고지혈증이 가장 흔한 형태입니다. 이 질병의그리고 높은 함량의 트리글리세리드를 동반합니다.

다음으로 인한 산발성 또는 유전성 지질 장애 유전적 돌연변이심혈관 질환 발병에 대한 가족 성향.

고지혈증의 특별한 아형은 청소 능력이 손상되는 것입니다. 콘텐츠 증가아세틸 코엔자임과 트리글리세리드.

세 번째 유형의 고지혈증은 LDL 수용체의 파괴로 인해 킬로미크론과 DILI의 양이 증가하는 것으로 나타납니다.

네 번째와 다섯 번째 유형의 질병은 가장 드물며 트리글리세리드 농도가 증가합니다.

고지혈증의 치료

고지혈증의 치료는 질병의 유형과 체내 지질 수준을 확립하는 것부터 시작됩니다. 중요한 구성 요소치료는 저칼로리 다이어트, 지질의 양을 감소시키고 유지하는 것을 목표로 합니다. 보통 수준몸에.

주치의는 또한 콜레스테롤과 중성지방을 줄이기 위해 특별한 신체 운동을 처방합니다. 제거 초과 중량, 정기적인 신체 활동나쁜 습관을 없애면 지방량이 크게 줄어 듭니다.

고지혈증 치료 과정에는 다음 약물이 포함됩니다.

혈액 내 콜레스테롤을 감소시키고 간에서의 콜레스테롤 침착을 방지하는 스타틴;
담즙 약물;
피브레이트;
비타민 B5.

50세 이상 환자의 경우 고지혈증 치료는 다음과 같은 포괄적인 방법을 병행해야 합니다. 약물 치료, 특별한 식이요법, 운동 및 치료적 클렌징 절차.

기사 주제에 관한 YouTube 비디오 :

(D.Frederikson에 따르면)

LP 레벨 상승	동맥경화성	널리 퍼짐
킬로미크론	입증되지 않음

LDL, VLDL


VLDL, 킬로미크론

임상에서 가장 많이 사용되는 방법입니다. 고지혈증의 분류 :

나 유형 - 연관됨 많은 수킬로미크론은 드물다(1% 사례). 이러한 유형의 죽상경화증에서는 심각한 파괴성 췌장염 및 췌장 괴사가 발생할 위험이 없습니다. 킬로미크론혈증은 혈전증 및 색전증의 위험을 증가시킵니다.

임상 발현: 체중 증가, 장산통 발작, 간 및 비장 비대, 췌장염, 황색종성 피부 발진.

II 유형 – 프로모션 혈액 LDL, 10%의 경우에 발생합니다.

II 유형에 – 혈액 내 LDL과 VLDL의 증가는 환자의 40%에서 발생합니다.

임상 발현: 아킬레스건 황색종 및

대퇴사두근의 힘줄, 각막의 지질궁, 눈꺼풀의 황색종증, 팔꿈치와 무릎의 피부, 관상동맥 질환, 동맥 고혈압, 간 지방증, 황색종증 및 반월판의 죽상경화증.

III 유형 - LDPP의 혈중 농도가 증가하는 경우는 매우 드물며 1% 미만입니다.

임상 발현: 손바닥 및 발바닥 황색종, 각막의 지질 궁, 간 지방증, 체중 증가, 관상동맥 질환, 동맥 고혈압, 췌장염, 말초 혈관의 중증 죽상동맥경화증.

IV 유형 - 혈액 내 VLDL 증가는 45%의 경우에서 발생합니다.

임상 발현: 간 및 비장의 크기 증가, 동맥성 고혈압, 비만(안드로이드형), 간 지방증.

다섯 유형 - 혈액 내 VLDL 및 킬로미크론의 증가는 5%의 경우에 발생하며 실제로 죽상경화증을 유발하지 않습니다.

임상 발현: 장산통 발작, 간 및 비장 비대, 체중 증가, 드물게 관상동맥질환.

고지혈증의 유형은 식이요법, 치료, 체중 변화에 따라 달라질 수 있다는 점에 유의해야 합니다. 고지혈증과의 싸움은 현재 심장, 뇌, 하지 및 상지 혈관뿐만 아니라 대동맥 및 기타 대중동맥의 죽상경화성 병변을 성공적으로 예방하고 치료하는 데 결정적인 요소로 간주됩니다.

지질강하제 :

스타틴 : 어업스타틴(메바코르), 심바스타틴(조코르), 진상스타틴(리포스타트), 플루바스타틴(레스콜), 세리바스타틴(리포베이), 아토르바스타틴(리피토);

니코틴산 (비타민 PP, 니아신, 엔두라신) 및 그 유도체(아시피목스=알베탐);

담즙산 격리제 : 콜레스티라민(퀘스트란), 콴탈란, 콜레스티폴(콜레스타이드), 펙틴;

피브레이트 : 클로피브레이트(미클레론, 아트로마이드), 베자피브레이트(베잘립, 베자미딘), 젬피브로질(노르몰립, 젬파르, 게빌론, 헤모팜), 페노피브레이트(리판틸), 시프로피브레이트(Lipanor);

프로부콜(리포말);

무전분 지질다당류: 구아검(구아렘, 검);

필수 인지질 제제: Essentiale, Lipostabil.

스타틴

(어업스타틴, 심바스타틴, 진상스타틴, 플루바스타틴, 세리바스타틴, 아토르바스타틴)

약력학.스타틴은 곰팡이 미생물 Aspergillus terreus 또는 그 합성 유사체의 폐기물입니다. 그들은 새로운 종류의 항생제인 모노칼린에 속합니다. 스타틴은 HMG-CoA 환원효소의 활성을 억제함으로써 내인성 콜레스테롤의 형성을 감소시킵니다. 부정적인 피드백의 원리에 따르면 콜레스테롤 합성 감소에 반응하여 혈액에서 LDL뿐만 아니라 LDLP 및 LDL을 포착하는 LDL 수용체 형성이 증가합니다. 스타틴의 영향으로 혈장의 지질 프로필은 다음과 같이 변경됩니다. 총 콜레스테롤 수치가 감소합니다(↓chol 및 ↓TG). 스타틴의 영향으로 잠재적으로 독성이 있는 스테롤(이소펜티닐린, 스쿠알렌)이 체내에서 발생하지 않는다는 점에 유의해야 합니다. 또한 HMG-CoA는 HMG-CoA 환원효소를 억제한 후 쉽게 대사되어 체내의 많은 생화학 반응에 관여하는 아세틸-CoA로 다시 전환됩니다. 총 콜레스테롤 수치가 1%만 감소하면 혈관 사고(CHD, 뇌졸중) 발병 위험이 2% 감소한다는 점에 유의해야 합니다. 스타틴의 또 다른 중요한 효과도 알려져 있습니다. 즉, 손상 요인의 영향에 대한 내피의 저항성을 증가시키고, 죽상동맥경화반을 안정화시키고, 산화 과정을 억제하는 것입니다.

약동학.스타틴은 저녁에 경구로(식전 또는 식후) 처방됩니다. 간에서 최대 콜레스테롤 합성은 밤에 발생합니다. 모든 약물(특히 플루바스타틴)은 잘 흡수되며 첫 번째 통과 동안 간에서 활발하게(70%) 흡수됩니다. 이것이 중요한 이유는 모든 스타틴( 플루바스타틴)은 비활성입니다. 전구약물이며 간에서 활성 물질로 전환됩니다. 경구 투여된 용량의 5%만이 활성 형태(95%가 혈액 단백질에 결합됨)의 형태로 혈류에 도달하는 반면, 대부분은 주로 효과를 발휘하는 간에 남아 있습니다. 혈액 내 최대 약물 농도는 약 1.5시간 후에 나타납니다. 저콜레스테롤혈증 효과는 치료 시작 후 3일~2주 후에 나타납니다. 최대 치료 효과는 주로 4주 후에 나타납니다. 스타틴은 하루에 한 번 처방됩니다(예외: 플루바스타틴 - 하루 2회). 제거는 주로 간에서 수행됩니다. 만성 신부전의 경우 용량 조절이 필요하지 않습니다.

바람직하지 않은 효과.간독성. 횡문근융해증(근육의 "녹는"), 근염, 근육 약화(CPK! 혈액의 지속적인 모니터링). 무력. 소화불량증후군. 혈소판감소증, 빈혈. 피부 발진, 광과민성.

표시.

IHD의 1차 및 2차(최소 2년) 예방.

혈관의 죽상동맥경화증 - 심장, 뇌, 사지 등

고지혈증 유형 II-IV.

유전성 이형접합성 형태의 고콜레스테롤혈증.

스타틴은 살지 않은 해마다 기대 수명을 0.2년씩 늘립니다.

니코틴산.

(비타민 B 3 , 비타민 PP)

약력학.이는 조직 호흡 및 대사 과정에 관여하는 수백 개의 탈수소효소의 보조효소인 NAD 및 NADP의 일부입니다. 이 약물은 cAMP (트리글리세리드 리파제 활성화 제)를 억제하고 결과적으로 유리 지방산의 방출을 감소시키고 TG의 형성과 위험한 동맥 경화성 지질 단백질이 합성되는 VLDL에 포함되는 것을 감소시킵니다 - LDL (↓ FFA, ↓ TG, ↓ LDL).

스타틴에 비해 니코틴산총콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤에 미치는 영향은 덜 뚜렷하지만 TG 수치를 더 효과적으로 낮추고 HDL 콜레스테롤을 증가시킵니다.따라서 TG(IIb, III, IV 유형)에 더 효과적이며 IIa에는 덜 효과적입니다.

약리학적 효과.

조직 호흡을 조절합니다. 단백질, 지방 합성; 글리코겐 분해;

로돕신의 합성에 들어가는 레티놀의 트랜스 형태가 시스 형태로 전환되는 것을 보장합니다.

섬유소 용해 시스템의 활성을 증가시키고 혈소판 응집을 감소시킵니다(↓ 트롬복산 A 2 형성).

VLDL의 합성과 콜레스테롤의 HDL로의 결합을 감소시킵니다.

망상적혈구와 정상색소적혈구의 형성을 자극합니다.

표시.

약동학.니코틴산 및 그 아미드(니코틴아미드)는 비경구 및 경구 투여됩니다. 그들은 위 하부와 십이지장 상부에 잘 흡수됩니다. 그러므로 언제 염증성 질환흡입 영역이 있으면 운송 과정이 중단될 수 있습니다. 생체변환은 대사산물의 형성과 함께 간에서 발생합니다. 니코틴산의 제거는 주로 변화되지 않은 형태로 소변에서 이루어집니다. 니코틴산은 vit의 의무적 참여로 트립토판에서 간과 적혈구에 의해 합성될 수 있다는 점에 유의해야 합니다. B2와 B6.

바람직하지 않은 효과.많은 합병증은 히스타민 방출과 키닌 시스템 활성화의 결과입니다. 혈압 강하, 현기증, 피부 발적, 두드러기, 가려움증, 위액 분비 증가, 배뇨시 심한 작열감 등이 있습니다. 그러나 니코틴아미드는 이러한 효과를 일으키지 않습니다. 니코틴산을 장기간 사용하거나 과다 복용하면 설사, 식욕부진, 구토, 고혈당증, 고요산혈증, 위장 점막 궤양, 간 기능 장애, 심방세동 등의 증상이 나타날 수 있습니다.

표시.

비타민 결핍증 B 3.

펠라그라(중추 신경계 기능 손상, 위장관 운동 기능 손상 - 설사 또는 변비, 건조한 피부 및 점막 - 피부염, 윤염, 구내염).

죽상 동맥 경화증. (아주 많은 양으로 처방됨 – 3-9g/일, 신체의 정상적인 비타민 필요량은 30mg/일입니다).

내막염, 레이노병, 편두통, 담즙 및 요로 경련을 제거합니다(니코틴아미드는 처방되지 않음).

혈전증.

제1형 당뇨병 예방(니코틴아미드 사용)

현재, 특수한 유형의 열대 왁스를 매트릭스 형태로 사용하여 니코틴산의 새로운 제형이 개발되었으며, 이를 통해 약물이 장에서 혈액으로 균일하고 천천히 흡수될 수 있습니다. 엔듀라신. 사용함에 따라 부작용 사례가 감소했습니다.

담즙산 격리제.

(콜레스티라민, 콴탈란, 콜레스티폴, 펙틴)

약력학.이 약물은 위장관에서 흡수되지 않으며 장에서 담즙산과 복합체를 형성하여 혈액으로의 재흡수를 방지합니다. 결과적으로 신체는 내인성 콜레스테롤로부터 담즙산 합성을 강화합니다. LDL의 콜레스테롤은 특수 수용체와 비수용체 메커니즘에 의해 포획되어 혈관층에서 집중적으로 간으로 들어가기 시작합니다.

혈장 지질 프로필은 다음과 같이 변경됩니다.총 콜레스테롤 수치가 감소하고 TG가 약간 감소합니다. IIa형 고지혈증에 가장 효과적입니다.

바람직하지 않은 효과.소화불량 증후군(변비, 대변 형성, 메스꺼움, 고창); 지용성 비타민, 특히 비타민 K의 흡수를 손상시키는 지방변.

표시.

이 약들은 독특한 맛과 농도를 가지고 있으므로 주스, 시럽, 우유로 씻어내는 것이 좋습니다. 원발성 고콜레스테롤혈증에 1일 2~3회 사용하면 약 1개월 후에 치료효과가 나타납니다.

피브레이트

3세대:

나 - 클로피브레이트;

II - 베자피브레이트;

III – 게미피브로실, 페노피브레이트, 시프로피브레이트

세대 구분은 약동학적 특성, 사용 효과 및 합병증 발생률에 따라 결정됩니다.

약력학.피브레이트는 VLDL의 일부인 TG의 합성과 VLDL을 파괴하는 지질단백질 리파제의 활성을 감소시키고 VLDL과 LDL의 흡수를 증가시킵니다. 또한, 이들 약물은 HMG-CoA 환원효소 효소를 억제함으로써 "스타틴 유사" 효과를 나타냅니다.

피브레이트의 주요 효과는 혈장 내 ↓TG 및 VLDL뿐 아니라 이들로부터 LDL 형성을 감소시키는 것입니다. Fibrate는 IV형 및 V형 고지혈증에 가장 효과적입니다.

약동학. 충분히 공부하지 않았습니다 . 피브레이트는 장에서 잘 흡수되며 탈에스테르화된 형태로 혈액에 나타납니다. 피브레이트는 전구약물이며 장, 간 및 신장에서 활성 물질로 전환됩니다. 약물에 따라 혈액 내 최대 농도는 1.5~4시간에 발생합니다. 모든 약물은 알부민과 매우 잘 결합되어(90% 이상) 다른 약물이 알부민과 결합하는 것을 대체할 수 있습니다. 피브레이트의 생체변환은 글루쿠론산 접합체의 형성과 함께 간에서 발생하며 주로 소변으로 배설됩니다. 따라서 만성 신부전으로 인해 신체에 축적이 발생합니다. 1세대 및 2세대 약물은 1일 3회, 3세대 약물은 1일 2회 처방됩니다.

바람직하지 않은 효과.

자주 발생합니다. 1세대 사용시 31%, 2세대 사용시 20%. 3~10%의 경우.

간독성(트랜스아미나제, 알칼리성 포스파타제).

담즙의 콜로이드 안정성 위반(방광에 결석이 형성될 위험이 있음)

근염, 중증근육무력증, 근육병증, 횡문근융해증.

소화불량 증후군(트림, 메스꺼움, 구토, 변비, 설사, 고창).

심장 부정맥.

백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈.

발암!!! (직장 종양)

드물게 - 탈모증, 발기부전, 두통, 현기증, 췌장염, 발진, 피부염, 시각 장애, 후두 부종.

표시.

고지혈증의 일차 예방을 위한 추가적인 수단으로 효과적입니다.

고지혈증 유형 IV, V; III형은 비만 및 II형 당뇨병과 결합됩니다.

IIb형 고지혈증(↓HDL 동반) 환자의 관상동맥질환 발생 위험 감소.

프로부콜

(리포말)

약력학.이 약물은 친유성이 높고 LDL에 포함되어 이를 변형하여 LDL의 비수용체 수송을 간 세포로 증가시킵니다. 프로부콜은 콜레스테롤 에스테르를 세포 밖으로 운반하는 단백질 합성을 증가시킵니다. 뚜렷한 항산화 효과가 있습니다. 이 조치는 매우 중요하기 때문에... "거품" 세포의 형성은 O2 자유 라디칼의 형성과 함께 발생합니다. 또한, 죽종 대식세포는 죽상동맥경화반을 불안정하게 만드는 자유 라디칼을 생성하는 것으로 알려져 있습니다.

혈장의 지질 스펙트럼에 미치는 영향:이 약물은 총 콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤을 감소시킵니다. 동시에, 이는 확실히 바람직하지 않은 효과인 "좋은" HDL 콜레스테롤 수치를 감소시킵니다.

약동학.이 약물은 식사 중에 2회 복용량으로 처방되며, 가급적이면 식물성 기름이 함유된 식품과 함께 처방됩니다. 위장관에서 잘 흡수되지 않습니다(약 20%). 혈액 내 최대 농도는 몇 시간 후에 발생합니다. 그러나 프로부콜의 농도와 항경화 효과 사이에는 아무런 관계가 없다는 점을 강조해야 합니다. 이는 다양한 조직에 매우 잘 침투하여 축적되어 6개월 동안 중단한 후에도 혈액으로 계속 방출됩니다. 간에서의 이중변환은 경미하게 발생하며 변화되지 않고 변형된 형태로 소변으로 배설됩니다.

바람직하지 않은 효과.

심실 부정맥(ECG의 QT 연장). 프로부콜은 급성 및 아급성기 심근경색 환자에게 처방되어서는 안 된다.

소화불량 증후군 - 설사, 고창, 메스꺼움, 복통.

표시.

LDL 수용체가 실질적으로 없는 동형접합성 유전성 고지혈증 환자에서 발생하는 고지혈증의 일차 예방을 위한 추가 수단으로 사용됩니다.

전분이 없는 다당류 – 구아검.

(구아렘, 구미)

약력학.약은 구두로 처방됩니다. 후아르검은 위에서 부풀어 오르고 식이성 콜레스테롤과 담즙산의 흡수를 지연시킵니다. 그 작용은 담즙산 격리제의 작용과 유사합니다.

혈장 내 총 콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤 수치를 약하게 감소시킵니다.

바람직하지 않은 효과.

거짓 포만감 때문에... 약이 위장에서 부풀어 오릅니다.

표시.다른 지질강하제와 병용하여 처방됩니다. 하루 2~5회 식사 중에 물 한 잔과 함께 섭취하세요. 식도 및 유문 협착 환자에게는 금기입니다.

필수 인지질의 제조

(필수, 지질 안정성)

약력학.이 약물에는 레시틴-콜레스테롤 아세틸트랜스퍼라제(LCAT) 효소를 활성화하는 포스파티딜콜린이 포함되어 있습니다. 이 효소는 유리 콜레스테롤을 콜레스테롤 발생에 위험하지 않은 콜레스테롤 에스테르로 전환시킵니다. 또한 HDL에는 포스파티딜콜린이 포함되어 있어 내피막과 혈소판에서 콜레스테롤의 이동을 촉진시켜 콜레스테롤의 응집과 부착을 방지합니다.

이 약물은 LDL의 콜레스테롤 수치를 감소시키지 않으며 혈액 내 TG 수치에 영향을 미치지 않습니다.

이들 약물은 구성이 복잡하다는 점에 유의해야 합니다. 포스파티딜콜린 외에도 니코틴산(및 그 아미드), 피리독신, 시아노코발라민, 판토텐산, 아데노신-5-모노포스페이트 등 다양한 수용성 비타민을 함유하고 있습니다.

약동학.이 약은 정맥주사하며, 1일 3회 식전에 경구투여한다.

표시.다른 지질 저하제와 함께 사용됩니다. 특히 당뇨병 환자의 말초 순환과 간 기능을 개선하는 데 사용됩니다.

고지혈증(고지단백혈증, 이상지질혈증) - 인간 혈액 내 지질 및/또는 지질단백질 수치가 비정상적으로 상승한 것입니다. 지질 및 지질단백질 대사 장애는 일반 인구에서 매우 흔합니다. 고지혈증은 심혈관 질환 발병의 중요한 위험 요소이며, 주로 죽상 동맥 경화증 발병에 대한 콜레스테롤의 중요한 영향으로 인해 발생합니다. 또한 일부 고지혈증은 급성 췌장염의 발병에 영향을 미칩니다.

분류

전기영동이나 초원심분리에 의해 분리될 때 혈장 지질단백질의 프로필 변화에 기초한 지질 장애의 분류는 1965년 Donald Fredrickson에 의해 개발되었습니다. Fredrickson의 분류는 세계보건기구(WHO)에 의해 고지혈증에 대한 국제 표준 명명법으로 채택되었습니다. 그러나 죽상동맥경화증의 위험을 줄이는 중요한 요소인 HDL 수치와 지질질환을 유발하는 유전자의 역할은 고려되지 않았다. 이 시스템은 여전히 가장 일반적인 분류로 남아 있습니다.

고지단백혈증	오밈	동의어	병인학	감지 가능한 위반	치료
유형 I		원발성 고지단백혈증, 유전성 고칠로미크론혈증	지질단백질 리파제(LPL) 감소 또는 LPL 활성화 인자 장애 - apoC2	상승된 킬로미크론	다이어트
유형 IIa	143890	다유전자성 고콜레스테롤혈증, 유전성 고콜레스테롤혈증	LDL 수용체 결핍	LDL 상승	스타틴, 니코틴산
유형 IIb	144250	복합성 고지혈증	LDL 수용체 감소 및 apoB 증가	LDL, VLDL 및 트리글리세리드 증가	스타틴, 니코틴산, 젬피브로질
유형 III	107741	유전성 디스베타 지질단백혈증	ApoE 결함(apoE 2/2 동형접합체)	DILI 증가	주로: 젬피브로질
유형 IV	144600	내인성 고지혈증	VLDL 형성 증가 및 분해 지연	VLDL 상승	주로: 니코틴산
V형	144650	유전성 고중성지방혈증	VLDL 형성 증가 및 지질단백질 리파아제 감소	VLDL 및 카일로미크론 증가	니코틴산, 젬피브로질

고지단백혈증 I형

LPL 결핍 또는 LPL 활성화 단백질인 apoC2의 결함으로 인해 발생하는 드문 유형의 고지혈증입니다. 다음에서 나타납니다. 높은 수준킬로미크론(chylomicron)은 장에서 간으로 지질을 운반하는 지질단백질의 일종입니다. 일반 인구에서 발생빈도는 0.1%이다.

고지단백혈증 2형

가장 흔한 고지혈증. LDL 콜레스테롤이 증가하는 것이 특징입니다. 고중성지방의 유무에 따라 IIa형과 IIb형으로 구분됩니다.

유형 IIa

이러한 고지혈증은 산발성(식단 불량으로 인해), 다유전자성 또는 유전성일 수 있습니다. 유전성 고지단백혈증 유형 IIa는 LDL 수용체 유전자(인구의 0.2%) 또는 apoB 유전자(인구의 0.2%)의 돌연변이로 인해 발생합니다. 가족 또는 유전적 형태황색종으로 나타나며 초기 개발심혈관 질환.

유형 IIb

고지혈증의 이 하위 유형은 VLDL의 일부로 혈액 내 트리글리세리드 농도 증가를 동반합니다. 높은 수준 VLDL은 VLDL의 주성분인 트리글리세리드와 아세틸-조효소 A 및 apoB-100의 형성 증가로 인해 발생합니다. 더 드문 원인이 장애는 LDL 제거가 지연될 수 있습니다. 인구에서 이 유형의 발생 빈도는 10%입니다. 이 아형에는 유전성 복합 고지단백혈증과 이차성 복합 고지단백혈증(보통 대사 증후군에서)도 포함됩니다.

이 고지혈증의 치료에는 치료의 주요 구성 요소로 식이 변화가 포함됩니다. 많은 환자들이 심혈관 질환의 위험을 줄이기 위해 스타틴을 필요로 합니다. 트리글리세리드가 심하게 상승하는 경우 피브레이트가 처방되는 경우가 많습니다. 스타틴과 피브레이트를 병용하면 효과는 높지만 근육병증 위험 등 부작용이 있어 지속적인 의학적 감독이 필요하다. 다른 것들도 사용됨 약(니코틴산 등) 및 식물성 지방(Ω3지방산).

고지단백혈증 III형

이러한 형태의 고지혈증은 킬로미크론과 DILI의 증가로 나타나므로 디스베타지질단백증이라고도 합니다. 최대 일반적인 이유- apoE isoform 중 하나에 대한 동형접합성 - E2/E2는 LDL 수용체에 대한 결합 장애가 특징입니다. 일반 인구에서의 발생률은 0.02%입니다.