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신체친화성 부전. GH 호르몬: 기능, 혈액 내 정상 수치, 장애 원인

성인에서 GH 분비 결핍의 원인에는 두 가지 그룹이 있습니다.

어린 시절부터 GH 분비 결핍;
성인기에 발생한 외상후 분비 결핍.

성장 호르몬의 유사 결핍은 다음과 같은 조건에서 혈액 내 농도가 감소하는 경우에도 설명됩니다.

가역적이고 명백한 조건:

냉장실에서의 신체 활동;
출산 후 상태;
비만;
갑상선중독증;
코르티솔 과다증;
애디슨병;
심부전;
중요한 임상 조건.

자극 테스트에서 밝혀진 GH 분비 증가 배경에 비해 IRF-1 수준이 감소한 것은 GH에 대한 말초 저항 때문입니다.

성인의 뇌하수체 성장 호르몬 결핍의 증상 및 징후

일부 지침에서는 소위 성인의 성장 호르몬 결핍 증후군을 식별하지만 성인의 GH 분비 감소는 특정 증상으로 나타나지 않습니다.

체계	불만 사항	객관적인 징후(불만/검사/테스트 분석)
일반적인 징후/증상	빠른 피로도	-
	삶의 질 저하	-
	과도한 발한	-
	발열 장애	낮은 체온
	비만 경향	체중 증가
	운동 내성 감소	-
가죽	주름 형성 증가	노화가 가속화되는 징후
피하 지방 조직	경향 복부 비만	중심성 비만
근육	운동 내성 감소	근육 소모, 감소 근육량
근육	근육통	-
뼈	골절 병력(위험 증가)	골절의 징후
심혈관계	질병을 반영하는 불만 심혈관계의(위험 증가)	동맥성 고혈압
		관상 동맥 심장 질환의 징후
		위반 징후 대뇌 순환
		죽상동맥경화증의 징후
신경계	우울증의 증상	우울증의 객관적인 징후
신경계	무력감을 느낀다	우울증의 객관적인 징후
생식선 기능 장애	감소 성욕	성욕 감소

혈액 생화학

다음과 같은 변화가 특징적입니다.

염증 표지자, 특히 C 반응성 단백질의 함량이 증가합니다.
이상지질혈증.
고인슐린혈증.

기기 시험

아래는 기기검사 결과입니다.

신체의 지방은 증가하고 근육량은 감소합니다.
심장의 좌심실 크기 감소, 뒷벽, 두께 심실중격좌심실 직경. 감소 수축성심장(박출률).
축 골격의 미네랄 밀도를 검사하면 골감소증 및/또는 골다공증이 감지될 수 있습니다.
MRI - 저소마토트로핀혈증의 원인에 따라 뇌하수체의 변화가 감지될 수 있습니다.

호르몬 검사 및 진단 테스트

GH 분비 저하 진단을 목표로 하는 검사는 시상하부-뇌하수체 부위에 확립된 병변이 있는 환자, 특히 확인된 유기적 병리, 특히 큰 뇌하수체 종양, 뇌하수체 외상, 심한 두부 손상, 이전에 방사선 조사를 받은 환자에서 수행하는 것이 좋습니다. 뇌 또는 시상하부-뇌하수체 영역, 어린 시절에 GH 결핍 진단이 확립됨.

뇌하수체에 심각한 유기적 손상이 있는 환자의 경우, 다른 뇌하수체 호르몬의 분비가 동시에 감소하는 것으로 확인되면 GH 분비 결핍이 발생할 가능성이 높아집니다.

수반되는 분비 저하가 없는 경우의 -40%에서,
-60% - 다른 호르몬 분비 저하,
두 가지 호르몬의 분비 저하가 있는 경우의 -80%
3개 이상의 뇌하수체 호르몬 분비 저하가 있는 경우 -100%.

기본 테스트의 특징

GH의 맥박 분비로 인한 GH의 혈청 기저 수준에 대한 연구와 결과적으로 혈청 내 GH 수준의 높은 변동성은 그다지 유익하지 않으며 성인의 저호르몬 자극 호르몬증을 진단하는 데 사용되지 않습니다.
IRF-1 연구는 혈액 내 IRF-1 수준이 GH보다 훨씬 더 안정적이고 GH 분비와 잘 연관되어 있기 때문에 GH 분비저하 진단에 더 신뢰할 수 있습니다. 동시에 IGF-1 수치는 성장 호르몬 수치를 간접적으로 반영하므로 IGF-1 수치가 정상이라고 해서 반드시 성장 호르몬 수치가 정상임을 나타내는 것은 아니며 그 반대도 마찬가지입니다. 이러한 이유로 어떤 경우에는(아래 참조) GH 분비의 위반을 명백히 나타내는 GH 분비 억제 또는 자극에 대한 직접적인 특수 테스트를 수행하는 것이 권장됩니다.

뇌하수체에 유기적 손상이 있는 환자의 경우 혈청 내 IGF-1 수치는 일반적으로 낮습니다. 연령 기준, 이는 GH 결핍 진단을 확인합니다. 두 개 이상의 뇌하수체 호르몬 분비 감소가 IGF-1과 결합되면 병리학적 GH 분비 저하 진단이 실질적으로 입증된 것으로 간주될 수 있습니다. 그러나 검사가 GH 대체 요법의 필요성을 정당화하기위한 것이라면 뇌하수체 호르몬 분비가 함께 감소하는 경우에도 특히 고립 된 감소와 함께 GH 분비를 자극하는 검사를 수행하는 것이 좋습니다 IRF-1 수준.

IGF-1 농도의 단독 감소가 감지되면 피로, 간 질환, 보상되지 않은 당뇨병 또는 갑상선 기능 저하증과 같은 상태의 비특이적 감소 가능성에 주의를 기울여야 합니다.

그러나 IGF-1의 정상 수치가 저소마토트로핀혈증 진단을 배제할 수는 없습니다. 이와 관련하여, 이러한 경우와 IGF-1 수준이 정상 이하인 경우 GH 분비를 자극하는 테스트를 수행하는 것이 좋습니다. 그러나 환자가 뇌하수체의 다른 2개 또는 3개 트로픽 호르몬의 분비가 감소하는 경우 뇌하수체 기능이 손상될 때 자극 테스트 없이 GH 결핍에 대한 선험적 진단 결론을 내릴 수 있습니다. , GH 분비는 일반적으로 가장 먼저 사라집니다. 징후의 경우 유기적 손상뇌하수체의 경우 한 번의 자극 검사로 충분하지만 뇌하수체 손상의 징후가 없거나 뇌하수체 손상의 배경에 비해 성장 호르몬 수치가 낮은 경우 성장 호르몬 함량은 정상입니다. 두 가지 자극 검사 권장됩니다.

자극 테스트

인슐린 내성 테스트

특히 배경에 비해 성인에게는 매우 위험합니다. 심혈관 질환그리고 노인 환자의 경우. 저혈당증의 배경에서 혈관 합병증의 증상이 악화되고 심지어 사망으로 이어질 수도 있습니다. 비만 또는 빠른 섭취 많은 분량음식은 테스트에서 성장 호르몬의 분비를 크게 감소시킬 수 있습니다.

해석. 해야 한다 특별한 관심성장 호르몬 연구 방법에 주목하십시오. 최신 면역방사선측정법과 면역형광측정법은 더욱 민감하고 특이적이며 기존 방사면역법보다 30~40% 낮은 결과를 제공합니다. GH 분비를 자극하려면 혈당 수치가 원래 수치에 비해 50% 이상 감소해야 합니다. 중등도의 저혈당 증상(발한, 신경과민 또는 빈맥)은 검사를 중단하거나 종료할 필요가 없는 예상되는 징후입니다.

성인의 경우, 3ng/ml를 초과하지 않는 GH 분비 최고치는 GH 분비가 불충분하다는 신뢰할 수 있는 징후로 간주됩니다. 최근에는 3-7ng/ml 범위의 최고 GH 값을 부분적인 GH 결핍으로 간주하는 것이 제안되었습니다.

성장호르몬 방출호르몬과 아르기닌을 이용한 복합검사

성장호르몬 방출 호르몬(GH-RH)과 아르기닌을 함께 사용하는 복합 검사는 인슐린 내성 검사에 비해 안전하며 GH 분비를 명확하게 자극합니다.

해석. 다른 GH 자극 테스트와 마찬가지로, 대체로체중에 따라 다르지만 특히 다음과 같은 경우에 중요합니다. 이 테스트. 이와 관련하여 체중에 따라 성장호르몬 피크에 대한 다음과 같은 경계값이 제안되었다.

체질량지수라면<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
25이면< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
비만(체질량 지수 >30)의 경우 정상 하한치는 4.2ng/ml입니다.

그러나 어떤 경우에도 뇌하수체의 유기적 손상으로 인해 성장 호르몬 수치가<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

아르기닌(GH-RH 제외), 클로니딘, 레보도파 또는 아르기닌 + 레보도파 조합을 사용한 기타 제안된 자극 테스트는 특이성과 민감도 측면에서 충분히 신뢰할 수 없습니다.

아르기닌 테스트

GH-RH는 뇌하수체의 GH 분비를 직접 자극하기 때문에 환자의 GH 결핍 원인이 GH-RH 분비 저하인 경우 복합검사에서 잘못된 정상 결과를 얻을 수 있습니다. 이 증후군이 의심되는 경우, GH-RH가 포함되지 않은 아르기닌을 이용한 검사가 권장되며, 복합 검사보다 정상 수치가 낮습니다. 아르기닌 테스트는 "뇌하수체 기능저하증" 섹션에 설명되어 있습니다.

간 및 신장 질환이 있는 환자에서는 아르기닌 검사를 주의해서 수행해야 합니다.

아르기닌 테스트의 해석. 성인의 경우 GH 피크가 3ng/ml 미만이면 심각한 GH 결핍으로 진단하고, GH 피크가 3~5ng/ml이면 검사 결과가 의심스러운 것으로 간주됩니다. 건강한 사람의 65~75%만이 검사에서 정상적인 자극을 받지만 폐경 전 여성은 남성보다 더 확실한 결과를 얻습니다. 다른 테스트와 마찬가지로 비만과 갑상선 기능 저하증에서는 GH 분비가 감소합니다.

글루카곤 테스트

글루카곤 테스트는 "뇌하수체 기능저하증" 섹션에 설명되어 있으며 GH 분비를 연구하는 데 사용됩니다.

해석. 3ng/ml 이상의 최고 GH 값은 성인의 GH 결핍을 배제하는 데 있어 높은 수준의 민감도와 특이도를 갖습니다.

증상 및 징후의 병인

GH는 지방조직의 지방분해를 일으키며, 결핍되면 지방, 특히 복부지방이 축적된다.

IGF-1은 부분적으로 포도당 수송의 자극으로 인해 허혈 후 근세포 생존을 증가시키는 것으로 실험적으로 나타났습니다. IRF-1은 신경보호 효과도 있습니다. IGF-1 수치가 낮으면 심혈관 질환 발병 위험이 증가하고 경동맥 벽이 두꺼워지며 내피 기능 장애가 발생합니다. IGF-1 수치가 낮으면 인슐린 저항성이 발생할 위험도 높아집니다.

GH 결핍 환자의 심혈관 프로필에 대한 여러 연구에서 다음과 같은 변화가 확인되었습니다.

죽상동맥경화반의 형성 가속화;
혈관의 중앙막이 두꺼워짐;
산화질소 형성 감소;
병리학적 지질 프로필;
염증성 지표의 수준 증가;
인슐린 저항성.

GH 결핍 환자의 경우 복부 대동맥, 대퇴 동맥 및 경동맥의 죽종이 인구보다 더 자주 발생했습니다. GH는 내피 세포에서 산화질소의 형성에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 더욱이 산화질소는 강력한 혈관 확장제일 뿐만 아니라 저밀도 지단백질 산화 억제제이기도 합니다.

동시에, 다수의 과학 연구에서는 심혈관 질환에 대한 GH의 보호 효과가 엄격하게 입증되기보다는 추측일 가능성이 더 높다는 점을 강조합니다. 그리고 이것은 기대 수명에 관한 최근 연구에 비추어 볼 때 놀라운 일이 아닙니다. 유전적으로 장애가 있는 GH 분비가 있는 난쟁이 쥐의 경우, 기대 수명은 정상적인 GH 분비를 가진 쥐보다 상당히 길었습니다. 이에, 동물이 최대 성장에 도달하면 GH의 필요성이 소진되고, 이후에도 계속되는 GH의 분비는 신체에 해를 끼치고 수명을 단축시킨다는 가설이 제기되었다.

다수의 섬유근육통 환자에서 IGF-1 수치가 감소하고 GH 분비 자극 피크가 감소한 것으로 나타났습니다. 이러한 환자에게 GH를 처방하면 증상의 중증도가 감소하지만, 이 치료법은 아직 임상에서 사용되지 않으며 추가적인 연구가 필요합니다.

GH 결핍에 대한 대체 요법으로 체력이 회복됩니다.

GH 결핍 환자에서는 골밀도 감소가 발견되었습니다. 더욱이, 골감소증의 중증도는 환자의 나이와 GH 결핍 정도에 비례하여 달라집니다. 골감소증은 뼈 조직의 무기질화 감소로 인해 발생합니다. 골절 발생률은 인구에 비해 2~5배 증가한다. GH가 뼈 합성과 뼈 흡수를 모두 자극하는 것으로 알려져 있지만 대체 요법을 처방하면 골밀도가 회복됩니다. 이런 점에서, 일반적으로 20-25세까지 증가하는 뼈 조직의 손실을 예방하기 위해 청소년들에게 GH 대체 요법을 계속하는 것이 권장됩니다.

성인의 뇌하수체 성장 호르몬 결핍 치료

모든 연구에서 성인에 대한 GH 대체 요법의 이점이 입증된 것은 아닙니다. 성인의 GH 결핍에 대한 보상에 대한 찬반 주장을 살펴보겠습니다.

성인의 신체성 결핍증 치료에 대한 반대론

안전. 현재 GH 치료의 위험성에 관해 설득력 있는 데이터는 아직 확보되지 않았습니다. 그러나 GH를 장기간 지속적으로 치료할 경우 당뇨병 발병, 시상하부-뇌하수체 종양의 재발 및 암을 유발할 수 있는 잠재적인 위험이 있습니다. GH 대체 요법이 심혈관 질환의 위험 요인 발생을 감소시키는 것으로 인식되고 있지만, 이러한 치료로 인한 심혈관 사망률 감소에 대한 데이터는 아직 없습니다.

가장 흔한 부작용:

체액 저류;
감각이상;
관절 강성;
말초 부종;
관절통;
근육통;
수근관 증후군(2%의 경우에서 발생);
양성 두개내 고혈압(성인에서는 매우 드물게 발생)
다량의 GH 치료 중 여성형 유방.

그러나 GH 용량을 줄이면 이상반응이 감소합니다.

성장 호르몬과 종양 형성. 잠재적으로 GH 치료는 종양 재발 또는 새로운 종양 형성을 유발할 수 있지만 아직 확인되지는 않았습니다.

갑상선 기능 저하증 또는 피질 저하증의 무증상 변종을 명백한 형태로 전환. GH 대체 요법은 유리 T4(FT4) 수준을 감소시킬 수 있는데, 이는 아마도 말초 조직에서 T4의 T3로의 전환이 증가하기 때문일 것입니다. GH 대체 요법 중 T4 농도의 감소는 잠복성 중추 갑상선 기능 저하증이 명백한 갑상선 기능 저하증으로 전환되었음을 반영합니다. 또한, GH 대체 요법은 혈청 내 코르티솔 수준을 감소시키는 것으로 나타났으며, 이는 잠복 중추 코르티솔 기능 저하증이 명백한 형태로 전환되는 것을 반영합니다. 코르티솔 저하증은 GH 결핍 상태에서는 나타나지 않았습니다. 왜냐하면 이 경우 코르티손의 코르티솔로의 전환이 증가하기 때문입니다. 따라서 GH 대체 요법 중에는 GH4와 코티솔 수치를 정기적으로 검사하는 것이 필요합니다.

노화와 성장호르몬. 최근 몇 년간 많은 연구에 따르면 실험 동물(쥐)의 비만에도 불구하고 낮은 수준의 GH가 기대 수명의 증가에 크게 기여하는 것으로 나타났습니다. 이러한 종류의 데이터는 인간에게서 얻어지지 않았지만, 낮은 수준의 GH가 인간의 장수에 기여할 수 있는 가능성이 있습니다. 왜냐하면 실험적 수명에 대한 연구에서 GH의 생물학적 효과는 GH의 생물학적 효과가 인간의 최대 성장을 달성함으로써 완전히 실현된다는 것을 시사했기 때문입니다. 또한, 심지어 낮은 분비량이라도 동물의 신체에 부정적인 영향을 미칠 뿐입니다.

성인의 신체성 기능부전 치료에 대한 주장

STH 임명을 뒷받침하는 주장은 다음과 같습니다.

GH 대체요법은 체성분의 뚜렷한 개선(제지방량 증가, 체지방량 감소, 특히 내장지방량)과 내성 증가를 동반합니다. 신체 활동, 골격의 질은 물론 삶의 질도 향상됩니다.
심근 질량의 증가로 인해 심장의 기능적 매개 변수가 향상됩니다.
레벨이 감소하고 있습니다 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백 콜레스테롤, 아포지단백-B100 및 C 반응성 단백질은 전 염증성 사이토카인의 활성을 감소시킵니다.
혈관의 탄력성이 증가하고, 혈관 중앙 내막의 두께가 감소하며, 콜레스테롤 플라크가 퇴행됩니다.
말초 혈관이 확장되고 강력한 혈관 확장 인자인 산화질소(II)의 합성이 증가합니다.
수축기 및 확장기 혈압은 적당히 감소하지만 고혈압 환자에서는 더욱 두드러집니다.

성장호르몬 대체 요법

30~60세 환자의 시작 용량은 300mcg/일입니다. 목표치가 달성될 때까지 일일 복용량을 매월 100-200mcg씩 늘려야 하지만 부작용이 없고 IGF-1 수치가 정상 연령 범위 내에 있습니다.
용량 적정 중에는 환자의 상태를 매달 또는 최소한 2개월에 한 번씩 모니터링해야 합니다.
최적의 유지 용량에 도달한 후 환자의 건강 상태는 3~6개월마다 모니터링됩니다.

IRF-1 수준;
T4 및 TSH 농도;
코르티솔 함량;
골밀도(지시에 따름);

최적의 치료 기간은 아직 불분명합니다. 적어도 1년 이내에 뚜렷한 개선 징후가 없으면 GH 치료를 중단할 수 있습니다.

성장 결핍(발육부진) - 키가 3번째 백분위수 미만 또는 2 표준편차 미만(
성장 장애는 키가 이 수준 아래로 떨어지기 훨씬 전에 나타날 수 있으며, 어린이의 성장 속도를 평가하고 개인의 성장 곡선을 분석하여 훨씬 더 일찍 발견할 수 있습니다.

성장 둔화의 조기 진단의 예. 환자 A. 진단 당시(연령 2년 6개월), 키 SDS는 ~-1.8이었다. 이 질병은 성장률 둔화와 부모의 높은 키(어머니 - 178cm, 아버지 - 194cm)로 인해 의심되었습니다. 대부분의 경우 건강한 아이의 성장 곡선은 부모의 평균 신장 백분위수와 크게 다르지 않습니다.

체질적으로 결정된 성장 곡선에서 벗어나는 것은 성장에 영향을 미치는 병리학적 요인이 있음을 나타냅니다.

키가 작은 원인
가족적인 키가 작습니다.
체질적 성장 및 사춘기 지연(처음 두 가지 원인이 저신장 사례의 약 40%를 차지함).
성장 호르몬 결핍(8%):
- "특발성";
- 선천성 (시상 하부 - 뇌하수체 부위의 선천적 기형, 중추 발달의 병리학) 신경계);
- 후천성(시상하부-뇌하수체 부위의 종양, 시상하부-뇌하수체 부위와 관련되지 않은 뇌종양, 종양 치료(외과적 치료, 방사선 요법).

성장호르몬에 대한 저항성(희귀한 유전적 돌연변이)
자궁 내 성장 제한(10%).
골연골이형성증(연골무형성증, 저연골무형성증).
염색체 장애(Shereshevsky-Turner, Noonan, Down, Prader-Willi 증후군).
내분비 질환(갑상선 기능 저하증, 부갑상선 기능 저하증, 코르티솔 과다증, 코르티시스 저하증, 조기 성적 발달).
만성 신체 질환(선천성 심장 결함, 만성 신부전, 소아 지방변증).
영양 실조.

가족적인 저신장
성장지연의 유전적 소인이 있습니다. 부모 중 한 명 또는 두 명 모두, 그리고 종종 혈족 중 한 명이 키가 작습니다. 성장 지연은 다음과 같이 발생합니다. 초기그러나 성장 적자는 부모의 성장 적자와 일치합니다. 성장 곡선은 아래로 내려가지만 표준의 하한선과 거의 평행합니다. 뼈나이는 원칙적으로 생활연령에 해당합니다. IGF-1 수치와 성장 호르몬 분비 자극은 정상입니다. 가족성 저신장의 진단은 저신장의 다른 원인이 배제된 경우에만 유효합니다. "가족성" 저신장은 종종 연골무형성증 환자에게서 진단됩니다.

체질적 성장지연과 사춘기
청소년기에 가장 흔하게 발생하지만 더 이른 나이에도 발생할 수 있습니다. 남자아이에게 더 흔합니다. 개별 성장 차트는 일반적으로 3번째 백분위수에 해당하거나 정상 하한보다 약간 낮습니다. 성장률은 정상 범위 내에 있습니다. 뼈나이와 생활나이 사이의 차이는 2~4년이고, 이 차이는 나이가 들어도 변하지 않습니다. 이로 인해 예상되는 최종 성장은 특정 가족에 대해 허용 가능한 한도 내에 있습니다. 성적 발달의 시작과 그에 따른 사춘기 성장 가속화가 지연됩니다(시기는 뼈 연령 지연 정도에 따라 다름). 일반적으로 이 개발 옵션에는 가족력이 있습니다.

성장 호르몬의 분비는 정상입니다. 만약에 뼈나이> 10년, 외인성 성호르몬(테스토스테론 100mg IM - 남자아이의 경우 또는 에티닐 에스그라디올 0.2-0.5mg을 하루 2회 경구로 - 여자아이의 경우, 둘 다 3일) 사용을 배경으로 자극 테스트를 실시해야 합니다. 성별).

치료
테스토스테론 요법(50-100mg IM, 3개월 동안 월 1회). 일반적으로 성 발달 지연이 심각하게 우려되는 14세 이상의 소년에게 처방됩니다.

성장호르몬 결핍
성장 호르몬 결핍은 뇌하수체 수준에서 성장 호르몬 분비의 전체 또는 부분적 중단, 병리학적 성장 호르몬 분비, 또는 간접적으로 성장 호르몬에 의존하는 성장 인자 수준의 감소로 인해 발생할 수 있습니다. GH 결핍에는 전체(심각함) 및 부분적(중등도) GH 결핍증, 선천성 및 후천성 GH 결핍증(출생 후 언제든지 나타남)이 있습니다. 성장 호르몬 결핍은 단독으로 발생하거나(고립된 GH 결핍, 단독 성장 호르몬 결핍) 샘하수체의 다른 트로픽 호르몬 결핍(샘하수체 호르몬의 다중 결핍, 뇌하수체저하증)과 결합될 수 있습니다. 뇌하수체저하증은 둘 이상의 기능이 없거나 감소된 것으로 정의됩니다. 뇌하수체 호르몬. 현재, 소아의 GH 결핍 증후군은 공통적인 임상 증상이 결합된 병리학적으로 다른 질병의 복합체로 간주됩니다. 어린이의 성장 호르몬 결핍 발생률은 신생아 1:4000~1:10,000입니다. 성장 호르몬 결핍은 특발성과 기질성, 가족성, 산발성일 수 있습니다. 유전적 결함또는 식별되지 않습니다.

선천성 GH 결핍. 유전 형태. 동일한 병리를 가진 1차 친척이 있는 경우 성장 호르몬 결핍의 유전적 기초(성장과 함께)
성장 호르몬 결핍의 유전적 근거는 다음과 같은 조건에서 의심될 수 있습니다.
발육 부진의 조기 발병
단신 또는 근친 결혼의 가족력,
높이는 평균에서 (-)3SD 미만입니다.
자극시험 중 성장호르몬 반응이 극히 낮고,
IGF-I 및 IGFBP-3 수치가 매우 낮습니다(연령 및 성별 일치 평균보다 > 2SD 낮음). 유전성 고립 성장 호르몬 결핍 선천성 고립 성장 호르몬 결핍은 5가지 다른 유전 질환과 관련이 있습니다.

POU1F1 돌연변이가 있는 환자는 심각한 성장 호르몬/프로락틴 결핍이 특징이지만, 성장 호르몬 결핍의 심각도는 다양할 수 있습니다.

선천성 뇌하수체 기능저하증의 원인이 되는 현재 알려진 모든 유전적 결함 중 가장 흔한 것은 PROP1 병리입니다. POUIF1(PIT1) 결함이 있는 개인과 달리 PROPI 돌연변이가 있는 환자는 성선 기능 저하증과 코르티솔 기능 저하증이 동시에 나타납니다. 코르티솔 저하증은 점차적으로 발전하며 일반적으로 청소년기 이전에 나타나지 않고 30대에 더 자주 나타납니다. 어린 시절.

PROP1 돌연변이가 있는 환자의 약 20%는 자기공명영상에서 샘하수체 과형성을 보이며, 이후 일생 동안 퇴화하여 "빈 안장"이 발생합니다. 이전에는 선하수체 과다증의 MRI 사진을 다음과 같이 간주했습니다. 종양 과정(두개인두종, 뇌하수체 선종), 이는 때때로 다음으로 이어졌습니다. 외과 적 개입뇌하수체에. 현재 성장 호르몬/프로락틴/열성 호르몬 결핍증이 있는 모든 연령의 어린이에게서 유사한 MRI 사진은 주로 PROP1 유전자 분석을 위한 분자 진단의 지표입니다.

HESX-1 유전자("배아 줄기 세포에서 발현되는 호메오박스 유전자")의 병리학은 뇌하수체 기능저하증과 패혈증(드 모르시에 증후군)이 결합된 소아에서 설명되었습니다. 드 모르시에 증후군은 삼인조를 포함합니다. 선천적 기형중뇌, 시각적 분석기뇌하수체:
저형성증 시신경그리고 치아스마타;
투명격막 및 뇌량의 무형성/저형성증;
뇌하수체 저형성증 및 뇌하수체 기능저하증.

후천적 성장호르몬 결핍증
후천적 성장호르몬 결핍의 가장 흔한 원인은 중추신경계 종양입니다. 다양한 병인의, 주로 시상하부-뇌하수체 영역에 영향을 미칩니다. 그러한 종양 치료 (수술, 방사선 요법, 화학 요법) 후에는 일반적으로 뇌하수체 기능 저하증의 증상이 증가합니다.

두개인두종은 Rathke낭의 상피 잔존물에서 발생하며 시상하부-뇌하수체 부위의 종양으로 소아기에 가장 흔하게 발견됩니다. 이는 교차-셀라 영역 전체 종양의 약 56%를 차지합니다. 두개인두종이 있는 소아의 경우 외과 적 치료 GH 결핍증은 97%의 사례에서 발생하며 수술 후 100%에서 발생합니다.

종양의 초기 성장 위치에 따라 세 가지 주요 위치가 구별됩니다.
Endosuprasellar (sella turcica의 구멍에 위치하며 자라면서 시신경 교차점 앞에 위치한 횡격막을 올립니다)
줄기(뇌하수체 줄기에서 성장, 수많은 낭종 형성) 뇌의 기초),
뇌실외(세 번째 심실의 누두와 조직유전적으로 관련되어 있고 종종 이를 파괴함) 및 두 가지 더 드문 것:
Subsellar (주동에서 성장),
뇌실내(세 번째 뇌실에 위치하며 세 번째 뇌실의 바닥은 그대로 유지됨) 더 희귀한 종양으로는 뇌하수체 선종, 배아종, 과오종이 있습니다.

점진적인 성장 또는 지속적인 치료 체적 형성해부학적으로 뇌하수체와 관련이 없지만 시상하부-뇌하수체 영역에 근접한 위치에 있는 시신경 교종, 성상세포종 등도 성장 호르몬 결핍으로 인해 복잡해질 수 있습니다.

Somatotrophs는 방사선에 매우 민감하며 수모세포종, 망막모세포종, 림프육아종증 및 급성 림프구성 백혈병 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 40 Gy 및 거의 100% 이상의 선량으로 뇌에 방사선을 조사하면 신체성 기능 부전이 발생합니다. 어떤 경우에는 어린이의 신체 성장성 부전의 발생이 관찰됩니다. 일반 노출골수 이식 중, 암 화학요법을 받는 환자의 경우.

대부분의 경우 후천성 신체성 결핍은 발생 원인에 관계없이 다른 트로픽 호르몬 결핍과 결합됩니다. 이 경우 뇌하수체 호르몬의 "손실"은 동시에 발생하지 않지만 특정 단계가 있습니다. 우선 신체 자극 호르몬의 분비가 어려워지고 그 다음에야 갑상선 영양 호르몬, 성선 영양 호르몬, 코르티코트 영양 결핍이 발생할 수 있습니다. 발전할 확률이 훨씬 낮습니다 요붕증.

임상 사진
신체성 기능부전의 주요 임상 특징은 다음과 같습니다.
출생 후 성장 지연;
점진적인 성장 둔화.

비례적인 체격(팔 폭은 키와 동일하고 머리 둘레는 키에 해당하며 "상부 부분/하부 부분" 비율은 정상 값을 초과하지 않습니다). 뼈 성숙이 크게 지연되는 경우 체격의 비례성을 평가할 때 어린이의 뼈 나이를 고려해야 합니다.
만족스러운 뼈 성장과 안면 골격 뼈의 저개발로 인해 큰 돌출 이마와 결합된 작은 얼굴 특징(“인형 얼굴”, “체럽” 얼굴) 뇌 두개골. 함몰된 콧대, 얕은 안와, 소악증이 발생할 수 있음
선천성 GH 결핍의 특징적인 출생 후 초기 증상: 공복 시 저혈당증, 종종 중증 장기간의 황달, 신생아 담즙 정체증.

뼈의 성숙 지연
큰 천문의 늦은 폐쇄
늦은 이가 나고 치아의 변화가 지연됩니다.
때때로 - 법랑질의 저개발, 치아의 부적절한 성장. 종종 - 여러 개의 치아 우식증.

얇아지는 피부 ___
어린 아이의 두피 정맥망이 증가합니다(부분적으로 피부가 얇아짐으로 인해).

다발성 선하수체 호르몬 결핍증의 증상:
일반적으로 정상적인 지적 발달 - 선천성 성장 호르몬 결핍의 특징적인 징후

저혈당증
성장호르몬은 조절에 중요한 역할을 하기 때문에 탄수화물 대사, 간에서 포도당 생성을 활성화하고 말초 제거 속도를 늦추면 성장 호르몬 결핍 상태에서 저혈당증이 발생할 수 있습니다. 저혈당증은 환자에게 더 흔합니다. 어린 나이, 약 10%의 사례에서 발견됩니다. 생후 첫해에는 저혈당증이 발생할 위험이 훨씬 높습니다. 저혈당증의 임상적 징후: 식욕 증가, 창백함, 발한, 불안, 경련 증후군, 일반적으로 이른 아침 시간에 관찰되지만 수면 중에도 발생할 수 있습니다. 부신피질자 호르몬 결핍이 동반되면 신생아 저혈당증의 위험이 더 높습니다.

저소체성화증(신체성 성장부전)은 소아기 성장 지연(뇌하수체 왜소증)과 성인의 심각한 대사 장애를 동반하는 신체성 호르몬의 절대적 또는 상대적 결핍입니다.

병인학 및 병인

성장 호르몬 결핍은 선천적이거나 후천적일 수 있습니다. 절대적이고 상대적인 것; 유기적이고 관용적이다. 선하수체의 다른 트로픽 호르몬이 부족하여 분리되고 결합됩니다.

선천성 신체자극호르몬 결핍증( 사격) 아마도:

유전적, 즉 다양한 유전 질환으로 인해 발생합니다.
소마톨리베린 분비의 특발성 장애;
시상하부-뇌하수체 영역 형성의 해부학적 결함(뇌하수체 무형성증 또는 저형성증, 뇌하수체 낭포성 변성).

후천성 GH 결핍의 발생은 다음과 같은 이유로 가능합니다:

시상하부-뇌하수체 영역의 종양(두개인두종, 과오종, 뇌하수체 선종, 배아종 등) 및 뇌의 다른 부분 또는 세포상 낭종;
신경외과적 개입 중 외과적 외상을 포함한 외상성 뇌손상;
신경감염(수막염, 뇌염 등);
침윤성 질환(조직구증, 유육종증, 매독);
혈관 병리(뇌하수체 동맥류, 뇌하수체 뇌졸중);
방사선 노출 (머리 조사, 덜 자주 목 조사);
독성 효과(화학요법).

위에 나열된 이유로 인해 발생하는 선천성 및 후천성 성장 호르몬 결핍은 절대적입니다. 상대적인 성장 호르몬 결핍은 성장 호르몬에 대한 말초 저항의 결과입니다. 이유가 있어서 발전한다 유전 질환(성장 호르몬 수용체 유전자의 병리학 - 라론 증후군); 생물학적으로 불활성인 성장 호르몬의 발달 또는 소마토메딘(IGF-1)에 대한 내성.

GH 결핍의 병인은 말초 조직 수준에서 호르몬 작용의 결핍과 선형 성장, 기관 및 조직의 성장 및 기타 대사를 결정하는 소마토메딘(IGF-1 및 IGF-2)의 효과와 관련이 있습니다. 효과. 지난 10년까지 성장호르몬 결핍은 남성의 특권으로 여겨졌습니다. 어린 시절질병의 주요하고 가장 명백한 증상인 어린이의 선형 성장 및 신체 발달 지연으로 인해 성인의 경우 GH 결핍이 삶의 질에 눈에 띄는 영향을 미치는 임상 증상을 보인다는 것이 이제 입증되었습니다.

증상

성인의 GH 결핍은 근육 소모 및 위축으로 인한 근육량 감소, 내장 형성으로 인한 체중 증가가 특징입니다. 근육량의 감소는 근력과 지구력의 감소로 이어지고 환자는 약점과 지속적인 피로를 호소합니다. 동시에, 파골세포 활성 증가, 골감소증 및 골다공증 발생 및 골절 위험 증가로 인한 뼈 재형성 과정의 둔화로 인해 뼈 조직의 무기질화가 감소합니다.

GH 결핍 환자의 경우 심근이영양증으로 인해 심박출량이 감소하여 심박출량이 악화됩니다. 약한 내성신체 활동, 정서적 반응의 우울증이 나타나고 불안하거나 우울한 상태가 나타나고 기억력이 손상됩니다. 남성의 경우 주목됩니다 성적 약점, 여성의 경우 생식력이 손상될 수 있습니다. 위의 요인으로 인해 상당한 감소삶의 질이 저하되고 환자의 사회적 고립이 동반될 수 있습니다.

성인의 GH 결핍에 특징적인 대사 장애는 인슐린 저항성, 고지혈증 및 죽상동맥경화증의 발생, 섬유소분해 억제를 특징으로 합니다.

진단

GH 결핍의 진단은 병력 및 결과에 기초한 임상 징후에 의해 확립됩니다. 실험실 연구. 질병의 원인을 확인하기 위해 추가 진단 테스트가 수행됩니다.

진단의 실험실 확인은 다음과 같습니다.

성장 호르몬의 기본 수준 감소, 낮 동안의 성장 호르몬 수준의 변동. 증거자료를 확보하기 위해서는 기능 테스트다양한 자극제 (인슐린, 아르기닌, 클로니딘, 글루카곤, L-도파, 피리도스티그민).
IGF-1 및 그 리콜 단백질의 감소 IGF-SB-3은 GH 결핍을 진단하는 가장 정확한 방법인 반면, IGF-SB-3의 결정은 최적입니다.

치료

치료는 합성 성장 호르몬(소마토트로핀)을 남성의 경우 0.3mg/일, 여성의 경우 0.4mg/일의 근육 내 투여로 시행됩니다. 부작용치료 - 관절통, 말초 부종, 근육통, 감각 이상 - 대부분의 경우 대체 요법이 폐지되지 않고 삶의 질이 크게 향상됩니다.

병인학.성장 호르몬 결핍증은 다음과 같은 경우에 발생합니다. 큰 숫자질병과 증후군. 병인에 따라 선천성과 후천성, 기질성 및 특발성 성장 호르몬(GH) 결핍이 있습니다.
가장 명백한 형태로, 신체성 결핍은 왜소증 증후군(소소증, 나노소미아, 미소소증)으로 나타납니다.
나니즘 - 임상증후군심한 지체를 특징으로 하며, 신체 발달절대적 또는 상대적 성장호르몬 결핍과 관련이 있습니다. 왜소증은 GH 결핍과 관련이 있습니다(뇌하수체 왜소증은 병인 및 병인에 있어서 균일한 상태가 아닙니다). 대부분의 환자는 FSH, LH, TSH의 조절 및 분비에 병리 현상을 경험하며, 다양한 조합내분비와 대사 장애(범하수체 왜소증).
왜소한 사람에는 키가 130cm 미만인 남성과 120cm 미만인 여성이 포함됩니다.
설명된 난쟁이의 가장 작은 키는 38cm였습니다. 뇌하수체 왜소증은 1:15,000명의 빈도로 발생합니다. 남성과 여성의 발생률에는 차이가 없습니다. 최대 빈번한 형태 GH 결핍은 특발성입니다(65-75%).
대부분의 형태의 신체 성장성 부전은 유전적이며, 더 흔히 시상하부 성격의 일차적 병리가 있으며, 뇌하수체 전엽 호르몬의 부족은 이차적 현상입니다.

뇌하수체 왜소증의 원인은 뇌하수체의 발육 부전 또는 무형성증, 디스토피아, 낭성 변성, 종양에 의한 위축 또는 압박(두개인두종, 염색체 선종, 수막종, 신경교종), 자궁 중추 신경계 외상, 출산일 수 있습니다. 또는 출생 후 기간. GH 결핍은 선하수체 종양, 시상하부, 세포내 낭종 및 두개인두종의 종양으로 인해 발생합니다.
이 경우 뇌하수체 조직의 압박은 GH 분비 수준이 감소하는 somatotrophs를 포함한 선 세포의 주름, 퇴화 및 퇴화로 발생합니다.
전염성이 있고 독성 피해유아기의 중추신경계(자궁 내 바이러스 감염, 결핵, 매독, 말라리아, 톡소플라스마증, 신생아 패혈증, 수막뇌염 및 거미뇌염). 태아의 자궁 내 병변은 태어날 때부터 왜소증, 즉 소위 대뇌 원시 왜소증으로 이어질 수 있습니다.
이 용어는 은왜소증과 신체 반대칭을 포함하는 질병 그룹을 통합합니다. 높은 레벨성선 자극 호르몬, 러셀의 선천성 왜소증. 심각한 만성 체세포 질환은 종종 심각한 저신장, 예를 들어 사구체신염을 동반하는데, 이 경우 고질소혈증이 간 세포에 직접 영향을 주어 소마토메딘의 합성을 감소시킵니다. 간경변증 등
왜소증 동안 내부 장기의 변화는 뼈의 얇아짐, 분화 지연 및 골격의 골화로 감소됩니다.
내부 장기저형성, 근육 및 피하 지방이 제대로 발달하지 않습니다. 고립된 GH 결핍증에서는 뇌하수체의 형태학적 변화가 거의 감지되지 않습니다.
동안 장기간당시 성장호르몬의 절대적 또는 상대적 결핍은 소아내분비학만의 문제로 간주되었고, 대체요법의 처방의 주요 목적은 사회적으로 수용 가능한 성장을 달성하는 것이었습니다. 비교적 최근에는 성인의 신체 성장 부전의 존재가 심각한 전체 복합체의 원인이라는 것이 확립되었습니다. 대사 장애이는 시기적절한 진단과 질병의 발생에 대한 확립, 그리고 후속 조치가 모두 필요합니다. 지속적인 모니터링지속적인 치료 조치를 배경으로 전문가가 제공합니다.
성인기에 처음 나타나는 성장호르몬 결핍은 1:10,000의 빈도로 가장 많이 발생합니다. 일반적인 이유뇌하수체 선종 또는 셀라 지역의 다른 종양이며 이러한 종양에 대한 치료 조치 (수술, 방사선 요법)의 결과입니다.

진료소.왜소증의 주요 징후는 성장과 신체 발달의 급격한 지연입니다. 출생 전 성장 지연은 다음과 같은 어린이에게 일반적입니다. 자궁내 정체높이, 초 유전적 증후군, 염색체 병리, GH 유전자 결실로 인한 유전성 GH 결핍. 클래식을 좋아하는 아이들 신체성 결핍가지고 태어난다 정상 체중 2~4세부터 발달이 뒤처지기 시작합니다. 이 현상을 설명하기 위해 프로락틴은 2~4세까지 어린이에게 GH와 유사한 효과를 줄 수 있다고 가정합니다. 많은 연구에서는 이러한 생각을 반박하여 출생 후 일부 성장 지연이 나타남을 나타냅니다. GH 결핍의 기질적 기원이 있는 어린이(두개인두종, 외상성 뇌 손상 등 이후)는 다음과 같은 가능성이 더 높습니다. 늦은 날짜 5~6세 이후에 성장 결핍이 나타난다. 특발성 GH 결핍증에서는 높은 빈도가 감지됩니다. 주산기 병리학: 질식, 호흡 곤란 증후군, 저혈당 상태.
특발성 뇌하수체 왜소증의 경우 성장 지연을 배경으로 아동 신체의 정상적인 비율이 나타납니다. 치료를 받지 않은 성인의 신체 비율은 어린이와 같습니다. 얼굴 특징은 작고(“인형 얼굴”) 콧대가 움푹 들어가 있습니다. 피부는 창백하고 황색을 띠고 건조하며 때로는 피부의 청색증과 마블링이 관찰됩니다. 치료받지 않은 환자의 경우, 노년기, 피부(영배엽)의 얇아짐 및 주름이 일찍 나타나며, 이는 GH의 동화 작용 부족 및 세포 생성의 느린 변화와 관련이 있습니다. 피하 지방의 분포는 주로 윗부분 또는 "쿠싱형" 침착물을 포함하는 수척에서 비만까지 다양합니다. 모발은 정상이거나 건조하고 얇고 부서지기 쉽습니다. 2차 모발 성장이 없는 경우가 많습니다. 근육 체계제대로 개발되지 않았습니다. 남아에게는 일반적으로 소음경이 있습니다. 성 발달이 지연되고 아이의 뼈 연령이 사춘기에 도달하면 발생합니다. GH 결핍증이 있는 어린이의 상당 부분은 다음과 같습니다. 관련 결핍성선 자극 호르몬.

GH 수용체 유전자의 결함으로 인해 GH에 대한 무감각에 기초한 병인인 라론 증후군의 임상 증상은 뇌하수체 왜소증의 증상과 유사합니다. 특징은 출생 시 높은 수준의 성장 지연, 뼈의 성숙, 여권 뒤처짐, 성장을 앞지르는 것입니다. 사춘기가 시작되는 시기는 상대적으로 정상적인 타이밍환자의 절반; 가능한 사춘기 성장 분출; 빈번한 공격유아기의 저혈당 상태; 선천성 기형의 비율이 높음(지골 단축, 백내장, 안구진탕, 대동맥 협착증, 갈라짐) 윗입술, 고관절 탈구, 청색공막).

진단.주요 방법 임상 진단성장 지연은 인체 측정법과 그 결과를 백분위수 표와 비교하는 것입니다. 동적 관찰을 바탕으로 성장 곡선이 구성됩니다. GH 결핍 아동의 경우 성장률은 연간 4cm를 초과하지 않습니다. 다양한 골격 이형성증(연골무형성증, 저연골무형성증)을 배제하려면 신체 비율을 평가하는 것이 좋습니다. 손의 엑스레이를 평가할 때 손목 관절소위 뼈 (방사선) 연령이 결정되는 반면 뇌하수체 왜소증은 골화가 상당히 지연되는 것이 특징입니다. 또한 일부 환자에서는 정적 하중 동안 골격의 가장 외상을 입은 부위, 즉 무균성 골연골증이 발생하는 대퇴골의 머리가 파괴됩니다. 뇌하수체 왜소증이 있는 두개골을 방사선 촬영하면 일반적으로 투르시카 안장의 크기가 변하지 않은 것으로 나타나지만 종종 어린아이 같은 모양의 "서 있는 타원형"을 유지하고 넓은("청소년") 등을 갖습니다. 두개 내 병리가 의심되는지 확인하기 위해 뇌의 MRI 검사. 뇌하수체 왜소증 진단을 위해 가장 중요한 것은 신체 성장 기능에 대한 연구입니다. GH 분비의 간헐적 특성과 낮거나 어떤 경우에는 0이 될 가능성이 있기 때문에 신체 성장성 부전 진단을 위한 혈액 내 GH 수준의 단일 측정은 중요하지 않습니다. 기본 값건강한 어린이에게도 GH가 발생합니다. 소변 내 GH 배설의 측정은 선별 연구에 허용됩니다.
성인의 GH 결핍은 모든 유형의 대사 장애와 광범위한 임상 증상을 동반합니다. 트리글리세리드, 총 콜레스테롤 및 저밀도 지단백질 함량이 증가하고 분해 분해가 감소합니다. 비만은 주로 내장형으로 발생합니다. 단백질 합성 장애로 인해 골격근의 질량과 강도가 감소하고 심장 박출률이 감소하는 심근 이영양증이 나타납니다. 내당능 장애와 인슐린 저항성이 관찰됩니다. 밤에 잠을 잘 때 땀이 많이 나고 아침에 두통이 나는 저혈당 상태는 드물지 않습니다.
가장 눈에 띄는 징후 중 하나는 정신의 변화입니다. 우울증 경향이 있는데, 불안 상태, 피로 증가, 경향 사회적 격리.

혈액의 섬유소 용해 활성 감소, 장애 지질 스펙트럼죽상 동맥 경화증의 발병과 심장 근육의 구조 및 기능의 변화는 사망률이 2 배 증가하는 이유입니다. 심혈관 질환성장 호르몬을 포함하지 않는 대체 요법을 받는 범저하수체증 환자 중. 소마토트로핀 결핍의 배경에 대해 뼈 절제술의 가속화로 인해 뼈 질량이 감소하여 골절 발생률이 증가합니다.
자극 테스트(인슐린, 클로니딘)의 배경에 비해 GH 수준이 최대 7mg/ml 미만 증가하고, 부분 결핍이 있는 경우(최대 GH 방출량이 7~10mg/ml인 경우) 총 신체성 결핍증으로 진단됩니다. . 테스트에 필요한 조건은 갑상선 기능 저하증입니다.
신체 성장 부전의 진단에 있어서 가장 가치 있는 연구 중 하나는 IGF-1과 IGF-2, 그리고 성장성 결합 단백질-3의 수준을 측정하는 것입니다. 이러한 연구는 드론 왜소증 및 GH 작용에 대한 말초 저항 그룹에 속하는 기타 질환의 진단을 위한 기초를 형성합니다. 성인의 GH 결핍 진단은 특정 임상 증상이 부족하고 GH 분비의 간헐적 특성으로 인해 매우 어렵습니다. 이는 혈액 내 호르몬의 기초 수준을 결정하는 진단적 중요성을 감소시킵니다. 가장 유익하고 간단한 테스트는 IGF-1(소마토메딘 C)의 혈장 수준을 결정하는 것입니다. 감소하면 인슐린, 클로니딘, 아르기닌, 소마톨리베린을 이용한 자극검사를 실시합니다.

감별 진단.관용적 뇌하수체 왜소증은 다른 형태의 저신장과 구별됩니다. 선천성 갑상선 기능 저하증, 조기 사춘기, 선천적 기능 장애부신 피질, 진성 당뇨병(모리악 증후군), 심한 배경 신체 질환, 소위 가족성 저신장증을 동반한 유전성 골관절병증이 있습니다. 뇌하수체 왜소증은 여러 유전적 증후군과 구별되어야 합니다.
허친슨-길포드 증후군(조로증, 노인성 왜소증)은 유전적으로 결정되는 드문 질병으로 임상 징후 조기 노화. 생후 1년 말에 나타나는 첫 번째 증상은 성장 지연과 진행성 탈모증입니다.
특성 모습인내심 있는: 큰 머리눈에 띄는 전두엽이 있고 발달이 미흡한 경우 아래턱. 얼굴은 마스크 모양이고 얇은 부리 모양의 코가 있으며 안구함몰이 뚜렷합니다. 갈비뼈좁은. 팔다리는 가늘고 근육은 위축됩니다. 관절의 이동성은 심각하게 제한됩니다. 피부가 얇고 건조합니다. 땀과 피지선를 찾을 수 없다. 손톱이 얇고 부서지기 쉽습니다. 치아가 늦게 나고 위치가 이상합니다. 신경정신적 발달급격히 느려졌습니다.
GH가 매일 정상적으로 분비되는 혈장에서는 낮은 수준의 IGF-1이 검출됩니다. 노화의 지표는 일일 배설량입니다. 히알루론산.
일반적으로 어린이와 청소년의 경우 소변 내 글리코사미노글리칸의 함량은 1% 미만이며, 나이가 들면서 5~6%까지 증가합니다. 조로증이 있는 소아에서는 히알루론산의 배설이 10~20%까지 증가하는데, 이는 다른 유전 질환에서는 관찰되지 않습니다.
자궁 내 성장 지연, 신체 비대칭(한 쪽 팔다리 단축), 다섯 번째 손가락의 단축 및 곡률, 삼각형 얼굴, 정신 지체 등이 특징입니다. 환자의 1/3에서는 조기, 일시적인 난로 발달이 관찰됩니다. 신장 기형과 요도 하열이 특징적입니다.
세켈증후군(새머리난쟁이)은 자궁내 성장지연, 소두증, 저형성증을 특징으로 합니다. 얼굴 두개골, 큰 코, 낮은 위치귀, 정신 지체, 다섯 번째 손가락의 임상 기분 저하증. 상염색체 열성으로 유전됩니다.
프라더-윌리 증후군(15번 염색체의 중심주위 부분 상실)의 경우 출생 시 성장 지연과 함께 심각한 비만, 잠복증, 요도 하열증, 탄수화물 내성 손상 및 정신 지체가 있습니다.
로렌스-문-바르데-빌 증후군(상염색체 열성 유전)은 단신, 망막 색소 변성, 시신경 유두 영양증, 여성 성선증 및 정신 지체의 조합입니다.
연골무형성증(상염색체 우성 방식으로 유전됨)의 경우 사지, 특히 근위부(어깨, 엉덩이)의 불균형한 단축으로 인해 뚜렷한 성장 지연이 발생합니다. 손가락이 두꺼워지고 짧아지고, 뚜렷한 요추 주둥이, 둥근 머리, 안장 모양의 코가 있습니다. 넓은 콧대. 정신 발달저장되었습니다. X-ray는 골조직의 희박한 잔 모양의 부위를 포함한 형이상학의 퇴행을 보여줍니다.

치료.중심에서 병원성 치료물리체 왜소증은 성장 호르몬 대체 요법으로 치료됩니다. 선택한 약물은 유전자 조작 인간 GH입니다. 전형적인 GH 결핍 치료를 위한 권장 표준 GH 용량은 매일 20:00-22:00에 피하 주사당 체중 kg당 0.07-0.1 단위입니다. 라론 증후군에 대한 GH 처방은 효과적이지 않습니다. 유망한 방향말초 GH 저항성에 대한 치료법은 재조합 IGF-1을 이용한 치료입니다.
범뇌하수체증의 일부로 GH 결핍이 발생한 경우, 갑상선 기능 저하증, 코르티솔 기능 저하증, 성선 기능 저하증, 요붕증에 대한 대체 요법도 처방됩니다.
성인의 신체성 결핍증 치료를 위해 유전자 조작 인간 GH의 권장 용량은 0.125 단위/kg(초기 용량)에서 0.25 단위/kg( 최대 복용량). 최적의 유지 용량은 IGF-1의 역학 연구를 기반으로 개별적으로 선택됩니다. GH 치료의 총 기간에 대한 문제는 현재 열려 있습니다.

성장 호르몬 결핍증은 많은 질병과 증후군에서 발생합니다. 대부분의 경우, 이 질병은 왜소증 증후군(그리스어 나노 - "난쟁이")으로 나타납니다. 왜소증은 신체의 성장 호르몬의 절대적 또는 상대적 결핍과 관련된 동료의 성장 및 신체 발달에서 어린이의 급격한 지연을 특징으로하는 상태입니다. 성장 호르몬은 뇌하수체라고 불리는 뇌의 내분비선에서 생성되므로 왜소증은 뇌하수체입니다.

왜소한 키를 가진 사람에는 키가 130cm 미만인 남성과 120cm 미만의 여성이 포함됩니다. 문헌에 기술된 최소 키는 38cm입니다. 뇌하수체 왜소증은 신생아 5000명당 1명의 빈도로 발생합니다. 남성과 여성의 발생률에는 차이가 없습니다. 성장 호르몬 결핍의 가장 흔한 형태는 특발성(65-75%)입니다. MRI 연구의 실제 도입과 유전 연구 방법의 개선으로 특발성 성장 호르몬 결핍 환자의 비율이 점차 감소하고 있다는 점에 유의해야합니다. 왜냐하면 성장 호르몬 결핍의 특정 원인을 식별하는 것이 점점 더 가능해지기 때문입니다. 뇌하수체의 성장 호르몬 형성을 방해하는 것 외에도 다른 원인으로 인해 뇌하수체 왜소증이 발생할 수 있습니다. 여기에는 잘못된 화학 구조를 가진 호르몬의 형성과 이 호르몬에 민감한 수용체의 선천적 결함이 포함되며, 그 결과 뇌하수체에 의한 성장 호르몬 생성에 어떤 식으로든 반응하지 않습니다.

대부분의 경우, 신체성 결핍은 유전적 결함으로 인해 발생합니다. 그러나이 질병이 발생하는 다른 이유는 뇌하수체의 발달 부족, 뇌의 잘못된 위치, 낭종 형성, 종양에 의한 압박, 중추 신경계 외상 등일 수 있습니다. 또한 자궁 내 바이러스 감염, 결핵, 매독, 말라리아, 톡소플라스마증, 신생아 패혈증, 뇌 및 뇌막의 염증 등 유아기 중추 신경계에 대한 감염성 및 독성 손상이 특히 중요합니다. 왜소증으로 인한 내부 장기의 변화에는 뼈가 얇아지고 성장이 지연되며 골격이 골화되는 현상이 포함됩니다. 내부 장기, 근육 및 피하 지방이 제대로 발달하지 않습니다.

오랫동안 성장호르몬 결핍은 소아 내분비학의 문제로만 여겨졌습니다. 치료의 주요 목표는 아동의 성취로 간주되었습니다. 보통 키. 비교적 최근에야 성인의 신체 성장 부전의 존재가 전체 복합체의 원인이라는 것이 밝혀졌습니다. 심각한 위반대사. 이 상태는 전문가의 지속적인 모니터링과 필요한 조치가 필요합니다. 약물 치료. 성인기에 처음 발생하는 성장 호르몬 결핍증은 인구 10,000명당 1명꼴로 발생합니다.

왜소증의 주요 징후는 어린이의 성장과 신체 발달이 급격히 지연되는 것입니다. 고전적 신체성 결핍증이 있는 어린이는 정상적인 체중과 키로 태어납니다. 2~4세부터 발달이 뒤처지기 시작합니다. 이 질병의 발병은 유아기 첫 해에 모유와 함께 아이의 몸에 들어가는 호르몬 프로락틴이 아이에게 성장 호르몬과 유사한 효과를 줄 수 있다는 사실로 설명됩니다. 성장과 성 발달이 지연되는 어린이의 성장 호르몬 유전병의 경우 대부분의 경우 질문을 통해 부모 중 한 사람의 가족에서 유사한 저신장 사례를 확인할 수 있습니다. 받지 못한 성인의 경우 필요한 치료어린 시절에는 유치한 신체 비율이 주목됩니다.

얼굴 특징은 작고(“인형 얼굴”) 콧대가 움푹 들어가 있습니다. 피부는 황색을 띠는 창백하고 건조하며 때로는 피부에 푸른 빛을 띠고 마블링이 있습니다. 치료받지 않은 환자에서는 조기에 나타남 노인성 표정, 피부가 얇아지고 주름이 집니다. 피하 지방 조직의 분포는 소모성부터 비만까지 다양하며, 과도한 지방 조직이 주로 다음 부위에 축적됩니다. 상반부몸통. 머리카락은 정상이거나 건조하고 얇고 부서지기 쉽습니다. 사춘기 동안 나타나야 할 2차 모발 성장은 대부분의 경우 나타나지 않습니다. 근육 시스템이 잘 발달되지 않았습니다. 남아의 경우 일반적으로 음경이 매우 작고 성적 발달이 지연됩니다. 성장 호르몬 결핍증이 있는 대부분의 소아는 생식 기관의 발달을 촉진하는 호르몬(성선 자극 호르몬) 결핍이 동반됩니다.

라론증후군 - 내분비 질환이는 유전적 돌연변이의 결과로 성장 호르몬에 대한 신체 세포의 민감도 상실에 기초합니다. 이 편차의 증상은 뇌하수체 왜소증의 경우와 거의 동일합니다. 이 경우의 특징은 출생 시 높은 수준의 성장 지연, 뼈 연령이 여권 연령보다 느리지만 어린이의 성장보다 앞서 있음, 어린이의 50%에서 비교적 정상적인 시기에 성 발달이 시작되고 급격한 성장이 발생할 수 있다는 것입니다. 게다가 라론증후군에는 위험다양한 선천성 기형의 출현 중 가장 흔한 것은 손가락 지골의 단축, 백내장, 비자발적인 움직임 눈알(안진증), 대동맥 내강의 협착, 입술 갈라짐, 고관절의 선천성 탈구, 청색 공막.

뇌하수체 왜소증을 식별하고 확인할 수 있는 주요 방법은 다음과 같습니다: 인체 측정(키 측정) 및 그 결과를 연구 대상 아동의 연령에 대한 적절한 값과 비교합니다. 동적 관찰아이의 성장을 위해. 성장 호르몬 결핍증이 있는 어린이의 경우 성장 속도가 연간 4cm를 초과하지 않습니다. 다양한 것을 제외하려면 선천성 질환골격 이형성증의 경우 신체 비율을 평가할 필요가 있습니다. 손과 손목 관절의 뼈에 대한 X 선 검사를 수행하면 소위 뼈 (X 선) 연령이 결정됩니다. 뇌하수체 왜소증의 경우 골화의 상당한 지연이 감지됩니다. 두개골의 X-레이는 어린 시절의 특징인 터키 안장(뇌하수체의 뼈 저장소)의 크기와 모양을 보여줍니다. 위의 모든 조사 방법이 매우 유익하다는 사실에도 불구하고, 가장 정확한 방법뇌하수체 왜소증을 정확하게 진단하려면 혈청 내 성장호르몬 수치를 측정하는 것이 필요합니다. 호르몬이 낮 동안 간헐적으로 방출된다는 사실로 인해 성장 호르몬 부전을 진단하기 위한 혈액 내 성장 호르몬 수준의 단일 결정은 중요하지 않으며, 이는 결정으로 이어질 수 있습니다. 낮은 수준건강한 아이들에게도요.

성인의 성장 호르몬 결핍은 모든 유형의 대사 장애와 매우 다양한 증상을 동반합니다. 지방 대사 장애로 인해 비만이 발생합니다. 단백질 합성 장애로 인해 골격근의 질량과 강도가 감소하고 심장 근육이 고갈됩니다. 종종 다음과 같은 저혈당 상태(혈액에 포도당이 부족할 때 발생)가 나타나는 것을 볼 수 있습니다. 과도한 발한밤에 잠을 자고 아침에 두통이 나타납니다.

성장 호르몬 결핍의 경우 가장 눈에 띄는 증상은 인간 정신의 변화입니다. 우울증, 불안이 자주 발생하는 경향이 있으며, 사람은 빨리 피곤해지고 고통받습니다. 일반 건강, 정서적 반응이 중단됩니다. 시간이 지남에 따라 이 질병으로 고통받는 사람들의 사회적 고립 경향이 뚜렷하게 나타나기 시작합니다.

성장호르몬 결핍증이 있는 사람 중 성장호르몬 없이 치료를 받은 경우, 심혈관 질환으로 인한 사망률이 2배 증가했습니다. 그 이유는 혈액 구성의 변화, 지방의 양 증가로 인해 벽의 내부 표면에 정착되기 시작합니다. 혈관, 죽상 동맥 경화증의 발병으로 이어집니다.

소마토트로핀이 부족하면 미네랄 대사를 포함한 모든 유형의 대사가 중단되어 뼈 질량이 감소합니다. 이는 뼈의 취약성을 증가시켜 골절 발생률을 증가시킵니다.

치료.뇌하수체 왜소증 치료의 기본은 성장 호르몬 제제를 이용한 대체 요법입니다. 이 경우 선택되는 약물은 다음에서 얻은 인간 성장 호르몬입니다. 유전 공학. 전형적인 성장 호르몬 결핍증 치료에 사용되는 소마토트로핀은 다음과 같은 형태로 매일 투여됩니다. 피하 주사저녁 (20.00-22.00). 라론증후군에 성장호르몬을 사용해도 아무런 효과가 없습니다.

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