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야간 혈색소뇨증의 발작성 형태. 재생 불량성 빈혈

혈색소뇨증은 유리 헤모글로빈(Hb)이 소변에 나타나는 여러 유형의 증상을 결합한 용어입니다. 이는 액체의 구조를 변화시키고 분홍빛에서 거의 검은색까지 색상을 채색합니다.

침전될 때 소변은 명확하게 2개의 층으로 나누어집니다. 최상층색을 잃지 않고 투명해지며 아래쪽은 탁한 상태로 남아 불순물의 농도가 증가하고 바닥에 이물질 침전물이 떨어집니다.

헤모글로빈뇨증의 경우 Hb 외에도 소변에는 메트헤모글로빈, 무정형 헤모글로빈, 헤마틴, 단백질, 원주(유리질, 과립형), 빌리루빈 및 그 유도체가 포함될 수 있습니다.

신장 세뇨관을 막히게 하는 대규모 혈색소뇨증은 급성 신부전으로 이어질 수 있습니다. 적혈구의 파괴가 만성적으로 증가하면 혈전이 형성될 수 있으며, 신장과 간에서 더 자주 발생합니다.

원인

일반적으로 건강한 사람의 유리 헤모글로빈은 혈액을 통해 순환하지 않으며, 소변을 통해서는 더욱 적습니다. 정상 지표혈장에서만 미량의 Hb를 검출하는 것이 고려됩니다.

혈액 내 호흡 단백질의 출현(헤모글로빈혈증)은 여러 질병 및 외부 요인으로 인한 용혈(적혈구 파괴) 후에 관찰됩니다.

수혈 중 합병증;
용혈성 독극물 노출;
빈혈증;
임신;
광범위한 화상;
전염병;
발작성혈색소뇨증;
대규모 출혈;
저체온증;
부상.

위의 질병, 상태 및 요인 출현을 일으키는혈장의 헤모글로빈은 소변으로 나타날 수 있습니다. 그러나 혈색소뇨증 상태는 특정 농도에 도달한 후에만 발생합니다. 이 역치(125-135 mg%)에 도달하기 전에 Hb는 신장 장벽을 통과하여 소변으로 들어갈 수 없습니다.

그러나 소변에 헤모글로빈이 나타나는 것은 헤모글로빈혈증뿐만 아니라 혈뇨로 인해 나타나는 적혈구의 용해로 인해 발생할 수도 있습니다. 이러한 유형의 혈색소뇨증을 허위 또는 간접 혈색소뇨증이라고 합니다.

증상 및 진단

혈색소뇨증의 징후는 빠르게 진행됩니다. 소변 색깔이 변하면 피부가 창백해지거나 푸르스름해지거나 황달이 납니다. 관절통이 발생합니다. 붓기, 발적 또는 기능 제한을 동반하지 않는 통증과 "날아다니는" 관절통이 발생합니다.

급격한 체온 상승을 동반하는 발열, 반정신 착란 상태는 메스꺼움과 구토로 인해 악화될 수 있습니다. 간과 비장이 비대해지고, 신장 및/또는 허리 통증이 발생할 수 있습니다.

진단할 때 혈뇨, 알캅톤뇨증, 멜라닌뇨증, 포르피린증, 미오글로빈뇨증 등 다른 질환을 배제해야 합니다. 헤모글로빈뇨증의 상태를 확인하기 위해 먼저 어떤 입자(식용 색소, 적혈구 또는 헤모글로빈)가 소변을 붉게 물들이는지 확인하는 테스트가 수행됩니다.

증상의 정도와 정도에 따라 일반적인 상태환자, 주치의가 선택 필요한 검사다음 실험실 테스트 및 기능 진단 방법의 순서:

소변 및 혈액의 임상 일반 검사(혈액조영술);
생화학적 소변 분석;
황산암모늄 테스트;
퇴적물 내 헤모세데린 및 잔해 함량 분석;
"종이 테스트" – 소변의 전기영동 및 면역전기영동;
세균뇨 – 소변 침전물의 세균 현미경 분석;
응고조영술(지혈조영술) – 응고 연구;
쿰바 테스트;
골수조영술(천자 골수흉골 또는 장골에서);
비뇨생식기 초음파;
신장 엑스레이.

혈색소뇨증 유형의 감별은 원인적으로 중요한 요인의 차이에 기초합니다.

마르키아파바-미첼리병

발작성 야간 혈색소뇨증의 경우, 삼킬 때 어려움과 통증이 있습니다.

Marchiafava-Miceli 질병, 즉 발작성 질병 야간 혈색소뇨증혈관 내부에 결함이 있는 적혈구가 파괴되어 발생하는 후천성 용혈성 빈혈입니다. 이는 용혈성 빈혈의 드문 형태(1:500,000)로, 20~40세 사이에 처음 진단됩니다.

마르키아파바-미켈리병은 다음을 담당하는 줄기 세포 중 하나의 X 염색체에 있는 유전자의 체세포 돌연변이로 인해 발생합니다. 정상적인 발달적혈구, 혈소판 및 백혈구의 막.

발작성 야간 혈색소뇨증은 그 특유의 특별한 특징으로 구별됩니다. 특징, 혈액 응고 증가를 포함하며 고전 과정의 경우에도 다음을 참고하십시오.

수면 중에 적혈구(Hb)가 파괴됩니다.
자발적인 용혈;
피부의 황색 또는 청동색 착색;
삼키는 데 어려움과 통증이 있습니다.
A-헤모글로빈 수치 – 60g/l 미만;
백혈구 감소증 및 혈소판 감소증;
미성숙 형태의 적혈구 수의 증가;
항글로불린 검사 결과 음성;
복통이 있을 수 있습니다.

발작성 야간 혈색소뇨증은 종종 지각 및 뇌 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 증상을 무시하고 적절한 치료가 이루어지지 않으면 혈전증이 발생해 40%에서 사망에 이른다.

Marchiafava-Micheli 질병의 진단을 명확히 하기 위해 유동 세포형광측정법, Hem 검사(산성 검사) 및 Hartman 검사(자당 검사)와 같은 추가 검사가 사용됩니다. 이는 이러한 유형의 혈색소뇨증의 특징인 PNH 결함 적혈구의 민감도 증가를 결정하는 데 사용됩니다.

질병을 치료할 때 일반적으로 다음과 같은 방법이 사용됩니다.

5 번 세척하거나 해동 한 적혈구 수혈 - 수혈량과 빈도는 엄격하게 개별적이며 추가로 현재 상태에 따라 다릅니다.
항흉선세포 면역글로불린을 하루 150mg/kg씩 4~10일 동안 정맥 투여합니다.
토코페롤, 안드로겐, 코르티코스테로이드 및 동화작용 호르몬을 복용합니다. 예를 들어 비라볼(non-rabol) - 2~3개월 동안 하루 30~50mg을 섭취합니다. 철분 결핍을 보충하는 것은 경구로 그리고 소량으로만 약물을 복용하는 것입니다.
항응고제 요법 - 외과 적 개입 후.

안에 극단적인 경우관련 골수 이식이 수행됩니다.

백작의 질병

소화독성 발작성 미오글로빈뇨증(백작병, 유코프병, 사틀란병)은 혈색소뇨증의 거의 모든 징후를 유발합니다. 인간 외에도 가축, 가축, 어류 5종도 영향을 받습니다. 골격근의 손상이 특징이며, 신경계그리고 신장. 심한 형태질병은 근육 조직의 파괴로 이어집니다.

인간과 포유동물의 질병의 주요 원인은 다음과 같습니다. 독성 중독맞은 강물고기, 특히 지방과 내장.

중요한! 독성 부분은 특히 공격적이고 내열성이 뛰어납니다. 열처리 150°C에서 1시간 동안 끓이는 것 및/또는 장기간 급속 냉동하는 것을 포함하여 이 독소가 중화되지 않습니다. 특수 탈지 후에 만 파괴됩니다.

아픈 사람의 치료는 일반적인 중독, 혈액 정화 및 A-헤모글로빈 수치 증가를 목표로 합니다.

발작성 혈색소뇨증 - 할리병

이 이름에는 거의 동일하고 뚜렷한 증상을 통합하고 원인에 따라 하위 유형으로 더 분류되는 전체 그룹이 있습니다.

발작성 한랭 혈색소뇨증 – Donath-Laidsteiner 증후군

이 변종은 다음과 같은 상황으로 인해 신체가 장기간 냉각되거나 갑작스러운 저체온증을 유발합니다. 찬물(덜 자주 켜짐 서리가 내린 공기). Donothan-Laidsteiner 증후군은 보체 활성화 시스템을 유발하고 혈관 내부에서 용혈을 유발하는 이상성 용혈소의 혈장에 나타나는 현상과 다릅니다.

보체 시스템의 활성화는 베타글로불린(성분 C3)으로 시작하고 증가하는 단계에서 다른 중요한 면역글로불린에 영향을 미치는 염증 및 면역 장애의 주요 효과기전입니다.

저체온증으로 인한 감기 변종은 공격에서 발생합니다. 설명 전형적인 공격, 이는 약간의 냉각 후에도 발생할 수 있습니다(이미<+4°C воздуха) открытых частей тела:

갑작스럽고 심한 오한 – 최대 1시간
체온 급상승 –> 39°C;
진한 빨간색 소변이 하루 종일 배설됩니다.
언제나 - 심한 통증신장 부위에서;
작은 혈관 경련;
가능 - 구토, 피부 황변, 간 및 비장의 급격한 비대;

공격은 몸이 쓰러지고 땀을 흘리며 끝납니다. 공격은 심각하고 빈번할 수 있습니다(겨울에는 최대 일주일에 여러 번).

일부 환자는 모든 증상의 "느린" 발현으로 공격을 경험한다는 점에 유의해야 합니다. 둔한 통증사지 및 소변 내 유리 헤모글로빈의 작은 흔적.

진단은 Donothan-Laidsteiner 실험실 테스트에 의해 명확해집니다. 헤모리신의 존재가 결정되며, 그 앰보셉터는 다음과 같은 경우에만 적혈구에 결합합니다. 저온아, 그리고 P형 혈액형 항원에 특이적인 DL 항체가 존재합니다.

Rosenbach 테스트는 특히 유용할 수 있습니다. 손(지혈대를 따라 양쪽 어깨에)을 담글 때 얼음물, 양성인 경우에는 10분 후에 혈청 내 Hb의 출현(>50%)이 관찰되며 가능합니다. 짧은 공격헤모글로빈뇨증.

치료는 감기에 대한 노출을 엄격히 피하는 것으로 구성됩니다. 면역억제요법은 의사가 처방한 대로만 시행됩니다.

차가운 품종에 대한 대척체로서 따뜻한 헤모리신으로 인한 자가면역 용혈성 빈혈이 있습니다.

감염성 발작 한랭혈색소뇨증인플루엔자 등 감염성 질환으로 인해 발생할 수 있습니다.

여러 전염병의 배경에서 발생하는 증상:

독감;
단핵구증;
흥역;
유행성 이하선염;
말라리아;
부패.

여기에는 별도로 분리된 매독성 혈색소뇨증(haemoglobinuria syphilitica)도 포함됩니다. 각 유형의 감염에는 고유한 특성이 있습니다. 예를 들어, 일반적인 "감기 변종"과 달리 3차 매독으로 인한 냉각으로 인해 소변에 헤모글로빈이 존재하더라도 혈장에 "감기" 응집체가 존재하지 않습니다.

세계화 추세로 인해 혈색소뇨열이 인기를 얻고 있습니다.

기저질환에 따라 치료가 진행됩니다. 다른 병리를 배제하기 위해 진단이 명확해졌습니다.

할리병의 경우 모든 환자의 병력에는 거의 항상 루에의 징후와 양성 RW 반응이 포함되어 있으며, 한랭 혈색소뇨증의 경우 루에틱에서 증상이 유전적으로 전달되는 사례가 설명되어 있습니다.

3월 헤모글로빈뇨증

완전히 이해되지 않는 역설. 그들은 다음을 기반으로한다고 믿어집니다. 부하 증가척추 전만증이 있는 경우 신장 순환 장애를 유발하는 발. 3월 헤모글로빈뇨증다음과 같은 이유로 발생할 수 있습니다:

마라톤을 뛴 후;
걷기 또는 기타 길고 강렬한 신체 활동(다리에 중점을 둠)
승마;
조정 레슨;
임신 중.

증상 이외에도 요추전만증, 열이 없는 것이 항상 기록되며 실험실 검사에서 양성 벤지딘 반응과 소변에 적혈구가 없는 것으로 나타났습니다.

3월 혈색소뇨증은 합병증을 일으키지 않으며 저절로 사라집니다. 스포츠(기타) 활동은 잠시 쉬는 것이 좋습니다.

외상성 및 일과성 혈색소뇨증

그러한 진단을 확립하기 위해서는 혈액 내 파괴된 적혈구 조각의 존재 여부가 결정됩니다. 특이한 모양. 진단을 명확히 할 때 적혈구 파괴가 발생한 이유, 이유 및 위치를 알아내는 것이 중요합니다.

충돌 증후군 - 장기간의 압박;
3월 헤모글로빈뇨증;
대동맥 심장 판막 협착증;
결함 인공 판막마음;
악성 동맥 고혈압;
혈관의 기계적 손상.

일시적인 혈색소뇨증은 이 약을 복용하는 환자에게서 발생합니다. 철분 보충제. 발견되면 기저질환에 따른 용량 및 치료요법 조정을 위한 상담이 필요하다.

혈색소뇨증의 주요 증상인 붉은 소변을 발견하면 치료사 또는 혈액 전문의와 상담해야 합니다.

발작성 야간 혈색소뇨증은 다음과 같은 질환에 영향을 미치는 드문 병리학입니다. 순환계사람이며 그의 생명에 특별한 위협을 가합니다. 그러한 질병이 유전적 기반을 가지고 있다는 사실에도 불구하고, 의사들은 그 병리가 유전성 질병으로 간주될 수 없다고 분명히 말합니다.

발작성 야간 혈색소뇨증 - 희귀병

발작성 야간 혈색소뇨증은 평생 동안 발생하며 20세 이상 40세 미만의 사람들에게서 가장 흔히 진단됩니다. 병리 발생률은 시민 100만 명당 약 16명입니다. 대부분이 질병으로 인해 적혈구가 심각하게 손상되고, 특히 막이 조기에 파괴되고 혈관 내 붕괴가 발생합니다. 이러한 병리학적 과정이 동반된다 의학용어– 용혈.

병리학의 원인과 증상

적혈구의 파괴로 인해 헤모글로빈이 혈장으로 들어갑니다. 건강한 사람의 경우 혈장 내 헤모글로빈 함량이 5%를 초과해서는 안 되며, 혈색소뇨증에 노출된 환자의 경우 그 비율이 5배 이상 증가할 수 있습니다. 이러한 지표를 사용하면 대식세포 시스템이 들어오는 색소를 완전히 처리할 수 없으며 그 결과 헤모글로빈이 소변으로 들어가게 됩니다.

의사는 PNH 증상이 관찰되기 시작하자마자 즉시 도움을 구할 것을 권장합니다. 물론, 질병을 정확히 유발하는 것이 무엇인지, 질병을 나타내는 임상 징후가 무엇인지에 대한 정보를 갖는 것이 유용합니다. 물론 환자는 의사가 질병을 진단할 때만 그러한 정보를 얻습니다. 이러한 이유로 증상이 발생하더라도 환자는 이를 즉시 의심하지 않을 것입니다. 위험한 질병. 의사가 건강이 약간 악화되거나 이전에 특징적이지 않은 증상이 나타나는 경우에도 안전하게 대처하고 전문가와 상담할 것을 강력히 권장하는 이유는 분명해졌습니다. 질병의 징후가 발견되지 않으면 환자는 진정되고 계속 생활할 수 있습니다. 정상적인 생활. 문제가 확인되면 의사는 치료를 시작할 수 있습니다. 초기 단계병리학의 발달, 이는 높은 수준의료의 효율성.

질병의 원인

의사가 그 주된 원인이다. 위험한 병리 PIG-A라는 단일 줄기 세포 유전자에 영향을 미치는 돌연변이를 생각해 보십시오. 불행하게도 연구자들은 아직 그 사실을 발견하지 못했습니다. 정확한 이유, 돌연변이를 유발합니다.

이와 함께 의사들은 수술을 받아야 했던 세 번째 환자마다 발작성 야간 혈색소뇨증과 같은 위험한 질병을 치료해야 한다고 지적했습니다.

방금 돌연변이가 발생한 경우, 비정상 세포는 분열을 시작하여 동일한 비정상 세포를 "생성"하여 점차 그 수를 늘립니다. 모든 적혈구에 결함이 생기는 때가 옵니다. 이러한 병리학적 변화로 인해 세포는 자신의 면역 체계에 저항할 수 없습니다.

환자가 견뎌야했던 일부 질병은 병리 발생을 유발하는 원동력으로 작용할 수 있습니다. 그 중에는:

급성 형태로 발생하는 전염병;
폐렴;
순환계의 질병.

그러한 위험한 병리학적 과정의 발달에 질병만이 원인이 될 수 있는 것은 아닙니다. 이러한 문제는 다음을 유발할 수 있습니다.

다른 그룹;
인체가 노출된 심각한 저체온증;
부상;
중독;
화상;
오래 지속되는

의사들은 또 다른 연관성, 즉 발작성 야간 혈색소뇨증이 헤모글로빈 수치의 증가와 밀접한 관련이 있다는 사실도 발견했습니다.

병리학의 증상 및 형태

혈색소뇨증의 발병을 명확하게 나타내는 가장 중요한 증상은 방출입니다. 어두운 소변데 갈색. 그러나 병리학 발달의 초기 단계에서 그러한 징후를 발견하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다. 이는 환자의 절반에서만 명확하게 관찰됩니다. 다른 단계. 다른 환자들은 소변 색깔의 변화를 전혀 느끼지 못합니다.

이러한 이유로 대부분의 경우 의사가 혈색소뇨증을 진단할 수 있는 것은 증상이 아니라 여러 실험실 검사 결과입니다.

그러나 그러한 위험한 질병을 의심하게 만드는 몇 가지 징후가 나타날 수 있습니다. 환자들은 복부와 가슴에서 발생하는 발작성 통증을 적극적으로 호소합니다. 환자가 의식을 잃거나, 기절하거나, 현기증 및 심한 허약함을 경험할 때 빈혈의 모든 징후도 나타납니다.

피부공막은 노란 색조를 얻을 수 있습니다. 때로는 환자가 삼키는 것이 고통스럽기도 합니다. 남자 얼굴 발기부전. 부재중에도 신체 활동환자들은 심한 호흡 곤란과 피로를 호소합니다.

~에 육안 검사환자의 촉진 중에 의사는 간, 비장의 비대를 감지하고 통증도 확인합니다. 개별 영역촉진 중에 발생합니다. 어떤 경우에는 환자가 체온 상승을 호소할 수도 있습니다.

육안검사 및 실험실 진단의사가 병리학의 형태를 결정하도록 허용합니다.

무증상(문제는 실험실 진단을 통해서만 발견할 수 있습니다. 재생 불량성 빈혈은 종종 이 질병과 함께 확인됩니다)
고전적(환자가 증상을 인지하고, 임상 시험실험실 조교는 적혈구와 백혈구에 영향을 미치는 돌연변이 과정을 감지합니다.
조혈 장애와 관련이 있습니다(용혈의 모든 징후가 감지되고 확인되며 골수 조혈의 이상도 감지됩니다).

질병의 진단 및 치료

있다면 임상 징후, 특징적이지 않은 증상의 경우, 병리를 독립적으로 진단하는 것이 불가능하고 자가 치료를 처방하고 수행하는 것이 훨씬 더 위험하므로 환자는 의사의 도움을 받아야 합니다.

심지어 경험이 풍부한 의사한 번에 하나씩 할 수 없어 외부 발현헤모글로빈뇨증을 진단합니다. 실험실 진단만이 이를 다른 병리와 구별할 수 있습니다. 외부 간판혈색소뇨증은 이러한 증상과 유사합니다. 병리학적 과정, 비대, 발열, 황달, 망상 적혈구 증가증을 동반하는 간 및 비장의 질병과 같은.

진단검사

메인으로 진단 기술헤모글로빈과 합토글로빈 수치가 결정되는 일반적인 혈액 및 소변 검사가 수행됩니다. 또한 실험실 테스트결함이 있는 적혈구를 발견하고 그 수를 결정할 수 있습니다.

실험실 진단에는 유세포 분석과 일련의 혈청학적 테스트가 포함되며 그 중 하나가 Coombs 테스트입니다. 이러한 테스트와 함께 Hartmann 및 Hem 테스트를 수행하여 PNH의 최종 확인에 유리한 데이터를 얻을 수 있습니다.

치료

환자가 발작성 야간 혈색소뇨증과 같은 질병으로 진단되면 의사는 진단 검사 결과를 고려하여 즉시 치료법을 개발합니다.

아쉽게도 현 단계에서는 찾아볼 수 없었습니다. 효과적인 기술멈출 수 있는 돌연변이 과정. 이러한 이유로 의사는 다음 작업만 수행합니다. 대체 요법, 이는 기증자 혈액에 "좋은" 적혈구를 주입하는 것과 관련됩니다.

환자에게 주입될 혈액이 통과합니다. 특별 훈련. 일주일 안에 매우 낮은 기온의 영향으로 얼어 붙습니다. 헌혈한 혈액모든 백혈구가 죽습니다. 그 후에야 수혈할 수 있는 혈액이 준비됩니다. 이것을 생략하면 준비 단계, 백혈구는 용혈의 악화를 유발할 수 있습니다. 그러한 수혈 횟수는 의사가 결정하지만 대부분 5회 미만일 수 없습니다.

치료에는 다음 복용도 포함됩니다.

동화호르몬;
항산화제;
철제 준비.

환자가 혈전이 발생하기 쉬운 경향이 있는 경우 혈전증 증가를 예방하기 위해 헤파린 약물을 사용해야 합니다.

의사가 처방 약물, 간을 지원합니다. 권장될 수 있음 외과적 치료, 이 기간 동안 상당한 비대가 있는 경우 비장을 제거합니다. 동반 증상심장마비.

안타깝게도, 의학적 관찰우리는 질병을 확인하고 유지요법을 실시한 후에도 여전히 질병이 발생한다는 것을 인정할 수밖에 없습니다. 죽음. 이러한 이유로 의사는 독성 중독을 피할 것을 권장합니다. 다른 사람 없음 예방 조치질병의 원인이 아직 밝혀지지 않았기 때문에 권장할 수 없습니다.

따라서 빈혈이나 발작성야간혈색소뇨증의 징후가 발견된 환자는 의사와 상담하여 성실히 치료를 받아야 합니다. 진단 검사모든 치료 권장 사항을 엄격히 따르십시오.

스트뤼빙-마르키아파바병(Strübing-Marchiafava disease), 마르키아파바-미첼리병(Marchiafava-Micheli disease)으로도 알려진 발작성 야간 혈색소뇨증은 희귀 질환이며 진행성 혈액 병리학입니다. 생명을 위협하는인내심 있는. 적혈구 막 구조의 장애로 인해 발생하는 후천성 용혈성 빈혈의 한 유형입니다. 결함이 있는 세포는 혈관 내부에서 발생하는 조기 부패(용혈)를 겪습니다. 이 질병은 유전적 성격, 그러나 유전되는 것으로 간주되지는 않습니다.

발생률은 인구 100만명당 2명이다. 발생률은 연간 100만명당 1.3명이다. 이는 주로 25~45세의 사람들에게 나타나며 성별과 인종에 따른 발병률의 의존성은 확인되지 않았습니다. 알려진 고립된 사례어린이와 청소년의 질병.

중요한: 중년질병 탐지 - 35년.

질병의 원인

질병 발병의 원인과 위험 요인은 알려져 있지 않습니다. 이 병리학은 X 염색체의 단완에 위치한 PIG-A 유전자의 돌연변이로 인해 발생한다는 것이 확립되었습니다. 돌연변이 유발 요인 지금은설치되지 않았습니다. 야간 발작성 혈색소뇨증의 30%는 재생 불량성 빈혈이라는 또 다른 혈액 질환과 관련이 있습니다.

혈액 세포의 형성, 발달 및 성숙(조혈)은 적색 골수에서 발생합니다. 모든 특수화된 혈액 세포는 분열 능력을 보유하고 있는 소위 줄기, 비특화 세포로부터 형성됩니다. 연속적인 분열과 변형의 결과로 형성된 성숙한 혈액 세포는 혈류로 들어갑니다.

단일 세포에서도 PIG-A 유전자의 돌연변이로 인해 PNH가 발생합니다. 유전자 손상은 또한 골수량을 유지하는 과정에서 세포의 활동을 변화시킵니다. 돌연변이 세포는 정상 세포보다 더 활발하게 증식합니다. 조혈 조직에서는 결함이 있는 혈액 세포를 생성하는 세포 집단이 빠르게 형성됩니다. 이 경우 돌연변이 클론은 악성 종양이 아니며 자연적으로 사라질 수 있습니다. 정상 골수 세포를 돌연변이 세포로 가장 적극적으로 대체하는 것은 특히 재생 불량성 빈혈로 인한 심각한 손상 후 골수 조직을 복원하는 과정에서 발생합니다.

PIG-A 유전자가 손상되면 보체 시스템의 영향으로부터 신체 세포를 보호하는 신호 단백질의 합성이 중단됩니다. 보체 시스템은 일반적인 혈장 단백질을 제공하는 특정 혈장 단백질입니다. 면역 보호. 이 단백질은 손상된 적혈구에 결합하여 녹이고, 방출된 헤모글로빈은 혈장과 혼합됩니다.

질병의 발달

현재 발작성 야간 혈색소뇨증 환자의 혈액에는 보체계에 의한 파괴에 대해 서로 다른 민감도를 갖는 세 가지 유형의 적혈구가 존재할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 정상 세포 외에도 적혈구도 혈류를 순환하는데, 그 민감도는 정상 세포보다 몇 배 더 높습니다. 마르키아파바-미켈리병으로 진단받은 환자의 혈액에서 보체에 대한 민감도가 정상보다 3~5배, 15~25배 높은 세포가 발견되었습니다.

병리학적 변화는 다른 혈액 세포, 즉 혈소판과 과립구에도 영향을 미칩니다. 질병이 최고조에 달하면 환자는 다양한 유형의 혈액 세포 수가 부족한 범혈구 감소증을 경험합니다.

질병의 중증도는 건강한 혈액 세포 집단과 결함이 있는 혈액 세포 집단의 비율에 따라 달라집니다. 최대 콘텐츠보체 의존성 용혈에 과민한 적혈구는 돌연변이 순간부터 2~3년 이내에 달성됩니다. 이때 질병의 첫 번째 전형적인 증상이 나타납니다.

병리학은 일반적으로 점진적으로 발생하며 급성 위기 발병은 드뭅니다. 월경 중에 악화가 발생하며, 심한 스트레스, 급성 바이러스성 질병, 외과 적 개입, 특정 약물 (특히 철 함유 약물)로 치료합니다. 때로는 특정 음식을 섭취할 때 또는 뚜렷한 이유 없이 질병이 악화되는 경우도 있습니다.

방사선 노출로 인해 Marchiafava-Micheli 질병이 발현된다는 증거가 있습니다.

발작성 야간 혈색소뇨증이 확립된 환자에서 다양한 정도로 혈액 세포가 용해되는 현상은 지속적으로 발생합니다. 중간 정도의 혈액 흐름 기간에는 용혈성 위기, 적혈구의 대규모 파괴가 산재해 있습니다. 급격한 악화환자의 상태.

위기 상황이 아닐 때 환자들은 숨가쁨, 부정맥 발작, 전반적인 약점, 운동 내성이 저하됩니다. 위기 상황에서는 주로 배꼽 부위와 허리에 국한된 복통이 나타납니다. 소변이 검게 변하는데, 가장 어두운 부분은 아침입니다. 이 현상의 원인은 아직 확실히 밝혀지지 않았습니다. PNH의 경우 얼굴에 약간의 끈적거림이 생기고 피부와 공막에 황변이 눈에 띄게 나타납니다.

메모! 전형적인 증상질병 - 소변 얼룩. 절반 정도 알려진 사례질병은 나타나지 않습니다.

위기 사이에 환자는 다음을 경험할 수 있습니다.

빈혈증;
혈전증 경향;
간 비대;
심근 이영양증의 징후;
감염성 기원의 염증 경향.

혈액 세포가 파괴되면 응고를 증가시키는 물질이 방출되어 혈전증을 유발합니다. 간과 신장의 혈관에 혈전이 형성될 수 있습니다. 대뇌 혈관, 치명적일 수 있습니다. 간 혈관에 국한된 혈전증은 기관의 크기를 증가시킵니다. 간내 혈류의 위반은 수반됩니다. 영양 장애 변화직물. 문맥계나 비장 정맥이 막히면 비장비대가 발생합니다. 질소 대사 장애는 기능 장애를 동반합니다. 평활근, 일부 환자는 삼키기 어려움, 식도 경련, 남성의 경우 발기 부전을 호소합니다.

중요한! PNH의 혈전성 합병증은 주로 정맥에 영향을 미치며, 동맥 혈전증거의 발전하지 않습니다.

비디오 - 발작성 야간 혈색소뇨증

PNH 합병증의 발생 메커니즘

용혈성 위기는 다음과 같은 증상으로 나타납니다.

소장간막 정맥의 다발성 혈전증으로 인한 급성 복통;
황달 증가;
요추 부위의 통증;
혈압 감소;
체온 상승;
소변이 검은색이나 진한 갈색으로 염색됩니다.

안에 드문 경우지만급성 무뇨증을 동반하는 특정 일시적인 신부전 형태인 "용혈성 신장"이 발생합니다. 위반으로 인해 배설 기능질소 함유 물질이 혈액에 축적됩니다. 유기 화합물단백질 분해의 최종 산물인 질소혈증이 발생합니다. 환자가 위기에서 벗어난 후의 내용 모양의 요소혈액이 점차 회복되고 황달과 빈혈 증상이 부분적으로 사라집니다.

질병의 가장 흔한 경과는 위기이며, 안정적이고 만족스러운 상태의 기간이 산재해 있습니다. 일부 환자의 경우 위기 사이의 기간이 매우 짧아서 혈액 구성을 회복하기에 불충분합니다. 이러한 환자에서는 지속적인 빈혈이 발생합니다. 급성 발병과 빈번한 위기가 있는 코스의 변형도 있습니다. 시간이 지남에 따라 위기는 덜 빈번해집니다. 특히 심한 경우 급성으로 인해 사망할 수도 있습니다. 신부전또는 심장이나 뇌에 공급되는 혈관의 혈전증.

중요한! 개발 중인 일일 패턴 용혈성 위기식별되지 않았습니다.

드문 경우지만, 이 질병은 장기간의 조용한 경과를 보일 수 있습니다.

진단

~에 초기 단계다양한 증상으로 인해 질병 진단이 어렵습니다. 비특이적 증상. 진단에는 때때로 수개월의 관찰이 필요합니다. 전형적인 증상– 소변의 특정 얼룩 – 모든 환자에게 나타나는 것이 아니라 위기 중에 나타나는 것입니다. Marchiafava-Miceli 질병을 의심하는 이유는 다음과 같습니다.

원인 불명의 철분 결핍;
뚜렷한 이유 없이 혈전증, 두통, 허리와 복부에 통증이 발생합니다.
원인 불명의 용혈성 빈혈;
범혈구 감소증을 동반한 혈액 세포의 용해;
신선한 기증자 혈액의 수혈과 관련된 용혈성 합병증.

진단 과정에서 적혈구의 만성 혈관 내 파괴 사실을 확인하고 PNH의 특정 혈청학적 징후를 확인하는 것이 중요합니다.

의심되는 야간 발작성 혈색소뇨증에 대한 일련의 연구에서, 일반 분석소변과 혈액이 수행됩니다.

혈액 내 헤모글로빈 및 합토글로빈 함량 측정;
결함이 있는 세포 집단을 확인하기 위한 유세포 분석법에 의한 면역 표현형 분석;
혈청학적 테스트, 특히 Coombs 테스트.

필수의 감별진단혈색소뇨증 및 기타 원인의 빈혈, 특히 자가면역질환을 배제해야 합니다. 용혈성 빈혈. 일반적인 증상빈혈, 황달, 혈액 내 빌리루빈 수치 증가 등이 있습니다. 모든 환자에서 간 및/또는 비장의 비대가 관찰되지는 않습니다.

손짓	자가면역 용혈성 빈혈증	PNG
쿰스 테스트	+	-
무료 콘텐츠 증가 혈장의 헤모글로빈	-	+
하트만 테스트(자당)	-	+
햄 테스트(산성)	-	+
소변의 헤모시데린	-	+
혈전증	±	+
간비대	±	±
비장종대	±	±

Hartmann 및 Hem 테스트의 결과는 PNH에 특유하며 가장 중요한 진단 징후입니다.

치료

용혈성 위기의 완화는 적혈구를 반복적으로 수혈하거나 해동하거나 이전에 여러 번 씻어서 수행됩니다. 지속적인 결과를 얻으려면 최소 5번의 수혈이 필요하다고 여겨지지만, 수혈 횟수는 평균과 다를 수 있으며 환자 상태의 중증도에 따라 결정됩니다.

주목! 없는 혈액 예비 준비이런 환자에게는 수혈을 해서는 안 됩니다. 기증자 혈액의 수혈은 위기를 악화시킵니다.

용혈의 증상 제거를 위해 환자는 Nerobol을 처방받을 수 있지만 약물 중단 후 재발이 가능합니다.

또한 엽산, 철분, 간 보호제가 처방됩니다. 혈전증이 발생하면 항응고제를 사용합니다. 직접적인 행동그리고 헤파린.

극히 드물게 환자에게 비장 절제술(비장 제거)이 지시됩니다.

이러한 모든 조치는 환자의 상태를 완화시키지만 돌연변이 세포 집단을 제거하지는 않습니다.

질병의 예후는 좋지 않은 것으로 간주됩니다. 지속적인 유지 요법으로 질병을 발견한 후 환자의 기대 수명은 약 5년입니다. 유일한 효과적인 치료법은 돌연변이 세포 집단을 대체하는 적색 골수 이식입니다.

병리학 발병의 원인과 위험 요인이 불확실하기 때문에 예방은 불가능합니다.

발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)(Marchiafava-Micheli병)은 만성 용혈성 빈혈, 간헐적 또는 지속적인 혈색소뇨증 및 혈색소뇨증, 말초 혈액의 혈전증 및 혈구 감소증을 특징으로 하는 희귀 후천성 질환입니다.

PNH는 혈액줄기세포의 돌연변이로 인해 발생하는 클론성 골수질환입니다. 돌연변이의 결과로 세포질막에 결함이 있는 비정상적인 조혈 세포의 클론이 나타나 산성 환경에서 보체에 과민하게 됩니다.

역학. 1년 동안 100만 명당 2명의 새로운 PNH 사례가 발견되었습니다. 20~40세의 사람들은 성별에 관계없이 질병에 걸릴 확률이 다소 높습니다.

병인학 PNH는 충분히 연구되지 않았습니다. 이 질병의 입증된 클론성은 혈액줄기세포의 돌연변이를 일으킬 수 있는 병인학적 요인의 역할에 대해 이야기할 수 있게 해줍니다.

병인.혈액줄기세포 돌연변이의 결과는 골수 내 세포의 병리학적 클론이 발생하여 비정상적인 적혈구, 과립구 및 혈소판이 생성되는 것입니다.

유전적 수준에서 PNH 발달의 원인은 활성 X 염색체와 관련된 PIG 유전자의 점 돌연변이입니다. 이 돌연변이는 다수의 막 단백질을 세포막에 부착시키는 역할을 하는 글리코실포스파티딜이노시톨 앵커(GPI 앵커)의 합성을 방해합니다.

혈액줄기세포 돌연변이의 결과는 그 자손이 세포질막 구조의 재구성으로 인해 보체에 대한 특별한 민감성을 갖게 된다는 것입니다. 클론성 질환인 PNH는 ALLL(가장 흔히 급성 적혈구성 백혈병) 및 MDS로 전환될 수 있습니다. PNH 환자의 25%에서 AA가 발생합니다.

임상 사진.대부분의 경우 질병은 약점, 피로, 호흡 곤란, 심계항진, 현기증과 같은 빈혈 증상으로 나타납니다. 용혈성 위기는 감염, 과도한 신체 활동, 수술, 월경, 약물 치료로 인해 발생할 수 있습니다. 이 질병의 전형적인 형태에서는 혈액 pH가 산성 쪽으로 약간 이동하는 밤에 용혈성 위기가 일반적으로 발생합니다. 이 경우 잠에서 깨어난 후 검은색 소변이 나온다. 혈색소뇨증은 일반적으로 특징적인 징후로 간주되지만 의무사항은 아닙니다. 보다 영구적인 증상은 혈소판뇨증입니다. 용혈은 요추, 상복부 부위, 뼈와 근육의 통증, 메스꺼움과 구토, 발열을 동반할 수 있습니다.

진찰상: 창백, 황달, 피부의 청동색 변색 및 비장종대. 용혈성 위기는 상대적으로 번갈아 나타납니다. 차분한 상태, 용혈 정도와 임상 증상의 심각도가 감소합니다. 환자는 사망에 이르는 혈전증(뇌혈관의 혈전증, 관상동맥심장, 복강 및 간의 큰 혈관). 신장 사구체의 폐색은 급성 신부전의 원인입니다. 신장에 철분이 과도하게 축적되면(혈철소증) 만성 신부전을 유발할 수 있습니다. 진단.

PNH의 주요 아이디어는 혈관 내 용혈의 임상 및 실험실 징후를 식별함으로써 형성됩니다.

정상색소성 빈혈;

망상적혈구 수의 증가;

검은색 소변(혈색소뇨증)이 나타납니다.

소변 내 헤모시데린 검출;

요추 및 상복부 부위의 통증.

위의 모든 징후가 헤모그램의 변화와 결합되면 PNH에 대한 의심이 커집니다. 즉, 정상 색소성 빈혈, 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증이 감지됩니다. 음식에서 엽산 섭취가 제한되어 철분과 엽산이 부족합니다. 반복되는 혈전증의 검출도 진단을 내리는 데 도움이 됩니다.

혈관 내 용혈의 징후가 없으면(예: 간위기 기간) PNH 진단이 어렵습니다. 이러한 상황에서는 병력 데이터를 면밀히 분석해야만 질병의 존재를 의심할 수 있습니다.

PNH를 확인하거나 제외하려면 Hem 테스트 및/또는 자당 테스트를 수행해야 합니다. 이러한 테스트를 통해 혈관 내 용혈의 임상적 징후가 없더라도 산성 환경에서 보체에 대한 적혈구의 증가된 민감도를 감지할 수 있습니다. 이러한 테스트를 수행할 때 얻은 긍정적인 결과는 PNH를 확인하는 데 필요하고 충분한 조건입니다. 부정적인 결과두 테스트 모두 PNH 진단을 제외합니다.

비교적 최근에는 PNH 진단을 검증하기 위해 적혈구의 SV-55 및 SV-59, 단핵구의 SV-14, 과립구의 SV-16 및 SV-의 발현 감소를 확인하는 유세포 분석법이 사용되기 시작했습니다. 림프구의 경우 58입니다. 일부 데이터에 따르면 이 방법은 위에서 논의한 샘플에 비해 신뢰성이 떨어지지 않습니다.

골수의 병리학: 조혈의 적혈구 계통의 중간 정도의 증식. 과립구 전구체와 거대세포의 수가 감소합니다. 어떤 경우에는 부종성 간질과 지방 세포로 대표되는 심각한 저형성 영역이 감지될 수 있습니다.

감별 진단.혈관 내 용혈의 징후를 식별하는 경우 혈관 내 용혈이 발생하는 질병의 범위가 제한되어 있으므로 진단이 어렵지 않습니다. 이 그룹의 어려움은 따뜻한 헤모리신이 있는 PNH와 AIHA를 구별할 때만 발생할 수 있습니다. 두 질병 모두 매우 유사합니다. 임상 사진그러나 PNH의 경우 백혈구 및/또는 혈소판 수가 감소하는 경우가 많습니다. 의심은 환자의 혈청 내 헤모리신 계열 항체 및/또는 적혈구 표면에 고정된 항적혈구 항체를 검출하는 면역학적 방법을 통해 최종적으로 해결됩니다. 혈관내 용혈이 확인된 모든 경우에 우선적으로 sucrose test와 Hem test를 포함시키는 것이 바람직할 것으로 보인다.

혈구감소증이 검출되고 혈관내 용혈의 임상적, 검사실적 징후가 없는 경우, 말초혈액에서 삼혈구감소증을 동반하는 질환과의 감별진단이 필요하다. 골수의 세포학적 검사를 수행하면 감별 진단 검색 범위가 약간 좁아집니다.

치료. PNH의 병원성 치료 방법은 조직 적합 기증자로부터의 골수 이식입니다. 골수 이식을 위한 기증자를 선택할 수 없는 경우 발생하는 합병증을 막기 위한 대증 요법을 실시하고 세척된 적혈구 또는 해동된 세척 적혈구를 사용한 대체 요법을 수행합니다. 프레드니솔론이나 다른 코르티코스테로이드 및/또는 면역억제제의 사용은 이러한 약물의 작용에 대한 적용 지점이 부족하기 때문에 효과가 없습니다.

예측.환자의 평균 수명은 4년이다. 장기간의 자연 관해 사례가 설명되었습니다.

방지. PNH의 효과적인 예방은 없습니다. 헤파린은 혈전증 예방 및 치료를 위해 처방됩니다. 레오폴리글루신은 유변학을 개선하는 데에도 사용됩니다.

발작성 야간 혈색소뇨증(Marchiafava-Micheli병)-만성 혈관 내 용혈로 인해 빈혈 및 혈색소뇨증이 발생하여 발생하는 질병입니다.

병인학 및 병인

혈관 내 용혈의 원인은 다음과 같습니다. 혈류조혈줄기세포의 병리학적 클론. 병리학적 세포의 출현은 X 염색체에 위치한 PIG-A 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. 이는 손실로 이어진다. 세포막글리코실포스파티딜이노시톨 앵커 - 보체 시스템의 일부 구성 요소의 활성을 억제할 수 있는 단백질. 따라서 이 단백질이 부족한 세포는 보체에 대한 민감도가 증가하는 특징이 있습니다. 적혈구, 백혈구 및 혈소판의 이러한 병리학적 클론은 세포사멸에 대한 저항성으로 인해 생존합니다.

환자의 적혈구는 일반적으로 세 가지 유형으로 나뉩니다. 첫 번째는 다음과 같은 세포를 포함합니다. 정상적인 반응보체의 경우 두 번째 유형은 보체 구성 요소에 대한 민감도가 적당히 증가하고 세 번째 유형의 적혈구는 보체에 대한 민감도가 가장 높습니다. 민감도는 정상 세포보다 수십 배 더 높습니다. 대부분의 환자에서 첫 번째 및 두 번째 유형의 적혈구가 감지됩니다.

적혈구의 파괴는 혈관 내부에서 발생합니다. 생성된 유리 헤모글로빈은 혈청 내 합토글로빈과 결합한 다음 생성된 복합체는 세망내피계에 의해 파괴됩니다. 그러나 발작성 야간 혈색소뇨증의 경우 적혈구의 용혈이 너무 커서 합토글로빈의 결합 능력이 조만간 고갈됩니다. 결성년 대량유리 헤모글로빈과 철분은 세망내피계에서 완전히 활용될 수 없으며, 이는 혈색소뇨증과 혈시데린뇨증으로 나타납니다.

환자의 호중구는 또한 보체에 대한 민감도가 증가하는 특징이 있지만 예정보다 빨리 파괴되지는 않습니다. 이 세포의 병리학은 식균 작용, 화학 주성 및 제공 능력의 감소로 표현됩니다. 살균 효과. Marchiafava-Micheli병 환자에서 검출 가능한 호중구 감소증은 이러한 세포의 파괴와 관련이 없지만 골수 형성 저하와 관련이 있습니다.

Marchiafava-Micheli 질환 환자의 림프구 병리로 인해 면역글로불린 G 수준이 감소하고 세포 사멸 과정과 지연된 과민 반응이 중단됩니다. 이로 인해 그러한 사람들은 종종 전염병에 걸리기 쉽습니다.

야간 발작성 혈색소뇨증의 혈소판은 보체 성분과 응집 유도인자에 대한 민감도가 증가하며, 그 결과 환자는 혈전색전증 합병증의 발생률이 증가합니다.

임상 사진

마르키아파바-미첼리병은 사람들에게 가장 흔합니다. 어린. 임상상에서 용혈성 위기의 징후가 나타나며 이는 신체 활동 증가, 감염, 예방 접종과 같은 자극 요인 후에 발생할 수 있습니다. 입원 시 용혈성 위기가 발생할 가능성이 있다는 증거가 있습니다. 아스코르브산그리고 철분 보충제.

환자들은 허약함을 호소하는 경우가 많으며, 발작성 통증다섯 요추 부위또는 위장에 두통이 있습니다.

Marchiafava-Micheli병 환자의 피부는 창백하고 황달이 있으며, 일부 환자에서는 시간이 지남에 따라 간비대 및 비장 비대가 나타납니다.

이 질병은 소변이 어두워지고 때로는 검게 변하는 혈색소뇨증이 밤과 이른 아침에만 나타나는 특성 때문에 그 이름을 얻었습니다. 낮에는 이후의 모든 소변 부분이 밝은 색으로 변합니다.

질병의 합병증에는 간정맥의 혈전증, 하대 정맥, 장간막 혈관 및 문맥 시스템의 손상이 포함될 수 있습니다.

Marchiafava-Micheli병 환자는 혈소판 감소증이나 정맥류 손상으로 인해 출혈을 경험하는 경우가 많습니다. 대부분의 환자들이 겪는 심각한 위반신장 기능이 저하된 경우 10%는 감염성 합병증으로 사망합니다.

진단

헤모그램에서는 적혈구가 드러납니다. 정상적인 모양, 정상모세포 및 다색성애호증의 존재. 장기간에 걸쳐 철분이 많이 손실되면 혈액 상태가 다음과 같이 변합니다. 철결핍성 빈혈- 소세포증 경향이 있는 저색소성 적혈구. 환자의 백혈구와 혈소판 수는 감소하지만 재생 불량성 빈혈과 달리 야간 발작성 혈색소뇨증의 경우 혈액 내 망상 적혈구 농도가 증가합니다.

골수 천자는 적혈구 증식증, 종종 골수 저형성증을 나타냅니다.

안에 생화학적 분석 Marchiafava-Micheli병의 존재는 빌리루빈, 유리 헤모글로빈 및 메트헤모글로빈의 증가와 합토글로빈 농도의 급격한 감소로 나타날 수 있습니다.

발작성 야간 혈색소뇨증 환자의 소변을 생화학적으로 분석한 결과, 유리 헤모글로빈과 철분의 농도가 증가한 것으로 나타났습니다. 야간 발작성 혈색소뇨증의 중요한 진단 징후는 소변에서 혈소판뇨증과 혈성 찌꺼기가 검출되는 것입니다.

환자 검사에서 가장 중요한 것은 Hem 테스트와 sucrose 테스트입니다. 감도 증가보완할 혈액 세포.

치료

유일한 사람 급진적인 방법치료는 골수 이식으로 간주될 수 있습니다.그 후 이식 거부를 예방하기 위해 환자는 사이클로스포린 A와 같은 세포 독성 약물을 복용해야 합니다.

이식이 불가능할 경우 이용 대증요법. 우선 해독 조치를 수행하여 용혈성 위기를 막는 것으로 구성됩니다. Marchiafava-Micheli병 환자의 대부분은 골수 재생에 대한 보상 능력이 저하되어 있으므로 적혈구의 심한 용혈이 있는 경우 대체 수혈이 필요합니다. 이를 위해 세척된 적혈구의 수혈 배지가 사용됩니다.

항응고제는 발작성 야간 혈색소뇨증 환자의 치료에서 중요한 위치를 차지합니다. 혈전용해성 합병증을 예방하려면 간접 작용 항응고제가 선호됩니다.

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