의약품 카탈로그. 다른 약물과의 상호 작용
약리학적 효과
뉴클레오시드 유사체 그룹의 역전사 억제제. 선택적임 항바이러스 효과인간 면역결핍 바이러스 1형 및 2형과 관련하여 (HIV-1그리고 HIV-2), 포함 HIV-1 균주 zidovudine, lamivudine, zalcitabine, didanosine 또는 nevirapine에 내성이 있습니다. 시험관 내 연구에서는 아바카비르의 작용 기전이 역전사 효소를 억제하는 것으로 나타났습니다. HIV이는 RNA 사슬의 종료와 바이러스 복제의 중단으로 이어집니다. 시험관 내에서 아바카비르를 네비라핀 및 지도부딘과 병용할 때 시너지 효과가 발견되었습니다. 아바카비르는 디다노신, 잘시타빈, 라미부딘, 스타부딘과 함께 사용하면 부가 효과가 있습니다. 균주는 시험관 내에서 분리되었습니다. HIV-1아바카비르에 내성이 있다. 저항성의 발생은 역전사효소의 특정 코돈 영역(코돈 M184V, K65R, L74V 및 Y115F)의 유전형 변화와 관련이 있습니다. 시험관 내 및 생체 내에서 아바카비르에 대한 HIV 내성은 상대적으로 느리게 발생합니다. 바이러스의 야생 균주에 비해 IC 50 농도를 8배 증가시키기 위해서는 다중 돌연변이가 필요하며, 이는 임상적으로 중요할 수 있습니다. 아바카비르에 내성이 있는 계통에서는 라미부딘, 잘시타빈 및/또는 디다노신에 대한 감수성이 감소될 수 있지만, 지도부딘 및 스타부딘에 대한 감수성은 남아 있습니다. 아바카비르와 프로테아제 억제제 또는 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 사이에 교차 내성이 발생할 가능성은 거의 없습니다.
안에 임상 연구 Zidovudine 및 lamivudine과 병용하여 Ziagen을 치료하면 성인과 어린이의 바이러스 농도가 유의하고 지속적으로 감소하고 그에 따라 CD4+ 세포 수가 증가한다는 사실이 입증되었습니다.
이전에 항레트로바이러스제를 투여받은 적이 없는 환자의 경우, 지아젠을 다른 약물과 병용하면 매우 효과적인 초기 치료가 가능합니다.
이전에 항레트로바이러스 치료를 받은 환자에 대한 제한된 데이터에 따르면, 뉴클레오시드 역전사효소 억제제에 지아젠을 추가하면 바이러스 농도가 추가로 감소하고 CD4+ 세포 수가 증가합니다. 이러한 경우 지아겐의 효과는 이전 치료의 성격과 기간에 따라 달라지며, 이로 인해 아바카비르에 교차 내성이 있는 HIV 계통이 형성될 수 있습니다.
Abacavir는 BBB를 통과하여 HIV-1 RNA 수준을 감소시킵니다. 뇌척수액. 다른 사람들과 결합하여 항레트로바이러스제지아겐은 저항성 발달을 늦추고 예방하는 데에도 어느 정도 역할을 할 수 있습니다. 신경학적 합병증 HIV 감염과 관련이 있습니다.
표시
성인과 어린이의 HIV 감염 치료(병용 항레트로바이러스 요법의 일부로).
복용량 요법
지아겐은 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다.
지아겐은 HIV 감염 치료 경험이 있는 전문가가 처방해야 합니다.
성인 및 12세 이상의 청소년
약은 하루 2회 300mg으로 처방됩니다.
3개월부터 12세까지의 어린이
복용량은 8mg/kg 체중을 기준으로 계산되지만 600mg/일을 초과해서는 안 됩니다. 빈도 비율은 2회/일입니다.
현재 지아겐의 사용에 관한 데이터는 없습니다. 3개월 미만의 어린이.
현재, 약물 사용에 관해 필요한 임상 데이터는 없습니다. 간 기능 장애가 있는 환자. 아바카비르는 주로 간에서 대사되기 때문에 현재 간 기능 장애에 미치는 영향을 알아보는 연구가 진행되고 있습니다. 다양한 정도이 범주의 환자에 대한 복용량 요법에 대한 권장 사항을 개발하기 위해 아바카비르의 약동학에 대한 심각도를 확인해야 합니다.
신장 기능이 손상된 환자
특별 선택복용량이 필요하지 않습니다.
약을 처방할 때 어르신간, 신장, 심장 기능 저하의 발생률이 높을수록 이를 고려해야 합니다. 수반되는 질병그리고 다른 약을 복용합니다.
부작용
과민반응
임상 연구에서 아바카비르를 복용한 환자의 약 4%에서 과민반응이 나타났습니다. 드문 경우지만주도 치명적인 결과. 과민반응은 여러 장기/전신 침범을 나타내는 증상으로 나타났습니다. 대부분의 경우 과민성 증후군의 증상 중 하나는 발열 및/또는 발진(보통 반구진성 또는 두드러기)이지만 과민성 반응은 이러한 증상을 동반하지 않을 수 있습니다. 증상은 일반적으로 약물 치료 첫 6주 동안(치료 시작 후 평균 11일) 발생합니다.
피부과적 반응:
>=10% - 발진(반구진성 또는 두드러기).
>=10% - 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 간 기능 검사 증가; 드물게 - 구강 점막의 궤양, 간 기능 장애.
바깥으로부터 호흡기 체계:
드물게 - 호흡곤란, 인후염.
중추신경계와 말초로부터 신경계:
>=10% - 두통; 드물게 - 감각 이상.
조혈 시스템에서:
드물게 - 림프구 감소증.
바깥으로부터 근골격계:
>=10% - 근육통; 드물게 - 근육 용해, 관절통, CPK 수치 증가.
비뇨기 계통에서:
크레아티닌 수치 증가, 신장 기능 손상.
기타:
>=10% - 발열, 피로, 전반적인 불쾌감; 드물게 - 부종, 림프절병증, 동맥 저혈압, 결막염, 아나필락시스 반응.
일부 환자에서는 과민반응이 초기에 호흡기 질환(폐렴, 기관지염, 인두염), 인플루엔자 유사 질환, 위장염 또는 기타 약물에 대한 반응으로 진단되었습니다.
기타 부작용
다른 많은 부작용의 경우, 아바카비르에 의한 것인지 여부는 확실하지 않습니다. 약또는 HIV 감염 자체의 합병증입니다.
바깥으로부터 소화 시스템:
메스꺼움, 구토, 설사, 식욕 부진. 췌장염이 발생했다는 보고가 있지만 아바카비르 복용과의 연관성은 확립되지 않았습니다.
기타:
발열, 두통, 졸음, 피로, 발진(동반되지 않음) 전신 발현). 임상 연구에서 실험실 매개변수의 변화는 거의 관찰되지 않았습니다. 언급되지 않음 중요한 차이점주 그룹과 대조군 환자 간의 실험실 매개 변수 변화 빈도.
금기 사항
약물 성분에 과민증.
임신과 수유
임신 중에 약물을 처방해야 하는 경우, 산모에게 예상되는 이점과 태아에 대한 잠재적 위험을 주의 깊게 평가해야 합니다. 수유 중에 약을 처방하는 경우에는 수유를 중단해야 합니다.
현재 임신 중 아바카비르 사용에 대한 안전성은 확립되지 않았습니다.
안에 실험적 연구실험실 동물은 아바카비르 및/또는 그 대사산물이 태반 장벽을 통과할 수 있음을 보여주었습니다. 아바카비르 제공 독성 효과임신한 암컷에게 독성이 있는 용량(체중 1kg당 500mg 이상)을 투여한 쥐의 배아 및 태아 발달에 대해서만. 이 복용량은 다른 것보다 32-35배 높습니다. 치료 용량사람을 위해. 확인된 이상에는 부종 및 태아 이상, 흡수, 태아 체중 감소, 사산 태아 수 증가 등이 포함되었습니다. 효과가 없는 복용량 악영향출생 전후 발달의 경우 하루 160mg/kg 체중이었습니다. 이 복용량은 인간 복용량의 약 10 배입니다. 이러한 변화토끼에서는 발견되지 않았습니다.
쥐를 대상으로 한 연구에서는 최대 500mg/kg 용량의 아바카비르가 수컷이나 암컷의 생식력에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 동물 연구 결과가 항상 인간에게 예측 가능한 것은 아닙니다.
아바카비르와 그 대사산물은 수유중인 쥐의 모유로 분비됩니다. 수유 중인 여성의 모유에도 침투한다고 추정할 수 있지만 현재 이에 대한 증거는 없습니다. 3개월 미만의 어린이에게 아바카비르 사용의 안전성에 대한 데이터는 없습니다. 전문가들은 HIV에 감염된 여성에게 다음을 삼가할 것을 권장합니다. 모유 수유아이가 HIV에 감염되는 것을 방지하기 위해.
과민 증상이 나타나면 환자는 즉시 의사와 상담해야 합니다. 과민반응 진단이 확인되면 지아젠 투여를 즉시 중단해야 한다. 향후 우발적인 약물 사용을 방지하기 위해 환자에게 사용하지 않은 모든 정제/시럽을 의사에게 반환하도록 요청할 필요가 있습니다. 치료를 계속하면 증상이 더욱 심해져 환자의 생명을 위협할 수도 있다. 지아겐 투여를 중단하면 과민 증상이 일반적으로 해결되었습니다. 아바카비르에 대한 과민 반응이 발생하는 경우, 지아겐이나 아바카비르를 함유한 다른 약물을 이후에 처방해서는 안 됩니다. 최대 심각한 증상(생명을 위협하는 저혈압 포함), 몇 분 내에 재개되고 치명적일 수 있습니다.
을 위한 시기적절한 진단과민반응 및 생명을 위협하는 저혈압 발생 위험을 최소화하기 위해, 다른 진단의 가능성을 배제할 수 없는 경우에도(예: 호흡기 질환, 인플루엔자 유사 질환, 위장염 또는 과민반응이 의심되는 경우) 지아젠 투여를 중단해야 합니다. 다른 약물에 대한 반응). 다른 약물을 복용하는 동안 증상이 다시 나타나더라도 지아겐 치료를 재개해서는 안 된다.
지아겐 치료를 중단하고 이를 지속하기로 결정한 경우, 약물 중단 이유를 주의 깊게 분석하여 과민 증상의 가능성을 배제해야 합니다. 과민 증상이 배제되지 않는 한, 지아겐 치료를 재개해서는 안 됩니다.
일시적으로 약물을 중단한 후 한 가지 주요 증상(예: 발진, 발열 또는 위장 장애)이 발생한 경우, 지아겐을 재개한 후 과민성 반응이 발생했다는 별도의 보고가 있습니다. 지아겐 투여를 일시적으로 중단한 환자에서 과민성 진단이 확인되지 않은 경우(한 가지 증상이 존재함), 약물 중단에 앞서 과민성 반응이 나타날 가능성을 고려하는 것이 좋습니다. 위험과 가능성 사이의 균형을 평가합니다. 치료 효과지아겐 요법 재개; 지아겐 요법을 재개하기로 결정한 경우, 적절한 의료 시설에서 이루어져야 합니다.
매우 드물게, 이전에 과민증의 명백한 증상이 없었던 환자에서 지아겐 치료를 재개한 후 과민증 반응이 보고되었습니다. 많은 경우, 문서 증거가 명백히 불충분했습니다. 이 보고서의 임상적 중요성은 확립되지 않았습니다. 지아겐 요법을 재개하기로 결정한 경우, 환자는 즉각적인 치료를 받을 수 있어야 합니다.
환자에게 다음 사항을 알려야 합니다. 가능한 반응생명을 위협하거나 치명적인 증상을 초래할 수 있는 아바카비르에 대한 과민증이 있는 경우, 환자는 그 필요성을 인지해야 합니다. 즉시항소발열, 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 호흡기 질환(호흡곤란, 기침, 인후통)이 나타나면 의사의 진찰을 받으세요. 과민반응에 대한 정보가 포함된 특수 환자 카드가 지아젠 팩에 포함되어 있으므로 환자에게 항상 카드를 보관하도록 상기시켜야 합니다.
뉴클레오시드 유사체 그룹의 항레트로바이러스 약물을 단독 요법 또는 일부로 복용한 HIV 감염 환자(주로 여성)의 경우 복합 요법아바카비르를 포함하여, 드물게 유산산증과 지방간 변성(사망 포함)을 동반한 중증 간비대증이 보고된 바 있으며, 특히 환자가 간 질환의 위험 인자를 갖고 있는 경우에는 주의가 필요합니다. 임상적이거나 실험실 표지판젖산증이나 간 기능 장애가 발생하면 지아겐 투여를 중단해야 합니다.
Ziagen 또는 기타 항레트로바이러스 약물을 복용함에도 불구하고 환자는 다음으로 인한 감염이 발생할 수 있습니다. 기회주의적인 미생물및 HIV 감염의 기타 합병증. 그러므로 환자는 아래에 있어야합니다 지속적인 모니터링 HIV 감염 치료 경험이 있는 의사. 항레트로바이러스제(아바카비르 포함) 치료가 성적 접촉이나 수혈을 통해 다른 사람에게 HIV를 전파할 위험을 예방할 수 없다는 점을 환자에게 알려야 하므로 환자는 적절한 예방 조치를 취해야 합니다.
경구 용액에는 복통과 설사를 유발할 수 있는 소르비톨이 포함되어 있습니다. 대사 과정에서 소르비톨은 과당으로 전환되므로 경구 용액 형태의 지아겐은 선천성 과당 불내증 환자에게는 투여되지 않습니다.
차량 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향
잠재적인 운동 능력에 대한 아바카비르의 효과를 뒷받침하는 데이터는 없습니다. 위험한 종더 많은 주의가 필요한 활동.
과다 복용
임상 연구에서 환자들은 아바카비르를 최대 1200mg까지 단회 투여받았고, 일일 투여량은 최대 1800mg까지 투여받았습니다. 예상치 못한 이상반응은 보고되지 않았습니다. 액션 더보기 고용량아바카비르는 알려져 있지 않습니다.
치료:
중독 징후를 확인하고 필요한 경우 유지 요법을 제공하려면 환자의 상태를 모니터링해야합니다. 혈액투석이나 복막투석을 통해 아바카비르를 제거할 수 있다는 데이터는 없습니다.
약물 상호작용
아바카비르의 주요 대사 경로에 대한 시험관 내 연구와 데이터는 가능성이 낮다는 것을 나타냅니다. 약물 상호작용 abacavir의 참여로. 아바카비르는 시토크롬 P 450 시스템의 CYP3A4 효소와 관련된 대사 과정을 억제하지 않습니다. 시험관 내 연구에 따르면 아바카비르는 CYP3A4, CYP2C9 또는 CYP2D6에 의해 대사되는 약물과 상호작용하지 않는 것으로 나타났습니다. 임상 연구에서는 약물의 영향으로 간 대사가 증가하는 것으로 밝혀지지 않았습니다. 따라서 아바카비르와 항레트로바이러스성 단백질분해효소 억제제 및 시토크롬 P 450 시스템의 효소에 의해 대사되는 기타 약물과의 상호작용은 거의 발생하지 않습니다.
임상 연구에서는 아바카비르, 지도부딘 및 라미부딘 사이에 임상적으로 유의미한 상호작용이 밝혀지지 않았습니다.
에탄올은 아바카비르의 신진대사를 변화시켜 아바카비르의 AUC를 약 41% 증가시킵니다. 아바카비르의 안전성 프로파일을 고려할 때 이러한 변화는 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주될 수 있습니다. 아바카비르는 에틸알코올의 대사에 영향을 미치지 않습니다.
약동학 연구에서 아바카비르 600mg 1일 2회와 메타돈을 병용 투여한 결과 Cmax가 35% 감소하고 도달 시간이 1시간 증가했지만 AUC 값은 나타났습니다. 변경 없음. 이러한 데이터는 없는 것으로 여겨집니다. 임상적 중요성. 본 연구에서 아바카비르는 메타돈의 평균 전신 청소율을 22% 증가시켰습니다. 대부분의 환자의 경우 이러한 변화는 임상적으로 중요하지 않지만 때로는 메타돈 용량을 추가로 늘려야 할 수도 있습니다.
레티노이드(예: 이소트레티노인)는 알코올 탈수소효소에 의해 비활성화됩니다. 그러나 아바카비르와의 상호작용은 가능합니다. 특별한 연구수행되지 않았습니다.
보관 조건 및 기간
이 약은 30°C를 초과하지 않는 온도에서 보관해야 합니다. 유효 기간 - 2년.
약국 조제 조건
Ziagen은 처방전으로 구입할 수 있습니다.
아바카비르
약물의 구성 및 방출 형태
코팅된 정제 필름 코팅 연한 노란색, 원형, 양면 볼록.
부형제: 미결정 셀룰로오스 - 395.2 mg, 카르복시메틸 전분 나트륨 - 48 mg, K25 - 36 mg, 스테아르산 마그네슘 - 12 mg, 콜로이드 이산화규소 - 6 mg.
필름 쉘 구성: Opadry II 85F220118 노란색 - 30 mg, 포함: 폴리비닐 알코올 - 12 mg, 이산화 티타늄 - 7.392 mg, 마크로골-3350 - 6.06 mg, 활석 - 4.44 mg, 철 염료 황색 산화물 - 0.108 mg.
10개. - 윤곽 셀 포장(1) - 판지 팩.
10개. - 윤곽 셀 포장(2) - 판지 팩.
10개. - 윤곽 셀 포장(3) - 판지 팩.
10개. - 윤곽 셀 포장(4) - 판지 팩.
10개. - 윤곽 셀 포장(5) - 판지 팩.
10개. - 윤곽 셀 포장(6) - 판지 팩.
10개. - 윤곽 셀 포장(9) - 판지 팩.
10개. - 윤곽 셀 포장(10) - 판지 팩.
20개 - 윤곽 셀 포장(1) - 판지 팩.
20개 - 윤곽 셀 포장(2) - 판지 팩.
20개 - 윤곽 셀 포장(3) - 판지 팩.
20개 - 윤곽 셀 포장(4) - 판지 팩.
20개 - 윤곽 셀 포장(5) - 판지 팩.
20개 - 윤곽 셀 포장(6) - 판지 팩.
20개 - 윤곽 셀 포장(9) - 판지 팩.
20개 - 윤곽 셀 포장(10) - 판지 팩.
30개 - 윤곽 셀 포장(1) - 판지 팩.
30개 - 윤곽 셀 포장(2) - 판지 팩.
30개 - 윤곽 셀 포장(3) - 판지 팩.
30개 - 윤곽 셀 포장(4) - 판지 팩.
30개 - 윤곽 셀 포장(5) - 판지 팩.
30개 - 윤곽 셀 포장(6) - 판지 팩.
30개 - 윤곽 셀 포장(9) - 판지 팩.
30개 - 윤곽 셀 포장(10) - 판지 팩.
10개. - 캔(1) - 판지 팩.
20개 - 캔(1) - 판지 팩.
30개 - 캔(1) - 판지 팩.
40개 - 캔(1) - 판지 팩.
50개 - 캔(1) - 판지 팩.
60개 - 캔(1) - 판지 팩.
90개 - 캔(1) - 판지 팩.
100개. - 캔(1) - 판지 팩.
120개 - 캔(1) - 판지 팩.
약리학적 효과
이 약물은 뉴클레오시드의 합성 탄소환 유사체입니다. 세포 내부에서 아바카비르는 세포 효소의 참여로 활성 대사물질인 카르보비르 삼인산으로 전환됩니다. 카르보비르 삼인산은 데옥시구아노신-5"-삼인산(dGTP)의 유사체입니다. 카르보비르 삼인산은 천연 기질 dGTP와의 경쟁 및 바이러스 DNA로의 통합 중단으로 인해 HIV-1 역전사 효소의 활성을 억제합니다. 내장된 뉴클레오시드 유사체의 3"-OH 그룹은 DNA 사슬의 연장에 필요한 5"- 및 3"-포스포로에스테르 결합의 형성을 방지합니다. 결과적으로 바이러스 DNA의 성장이 중단됩니다.
약동학
경구 투여 후 흡수율이 높고 생체 이용률은 83%입니다. Cmax - 3mcg/ml, Tmax - 1~1.5시간(투여 후 12시간 이내) - 6mcg/ml/시간. 음식은 아바카비르의 흡수를 늦추고 Cmax를 감소시키지만 AUC에는 영향을 미치지 않습니다. 아바카비르는 BBB를 통해 침투하며 뇌척수액의 아바카비르 농도는 뇌척수액의 30~44%이다. 혈장 단백질 결합이 낮습니다. 아세탈 탈수소효소의 참여와 글루쿠로니드 접합체(5"-카르복실산 및 5"-글루쿠로니드)의 형성으로 간에서 대사됩니다. T 1/2 - 1.5시간 신장으로 배설 - 83%는 대사산물 형태로, 2%는 변하지 않음. 나머지는 장을 통해 배설됩니다. 누적되지 않습니다.
표시
HIV 감염 치료(다음을 포함함) 병용 요법).
금기 사항
중등도 내지 중증의 간 기능 장애; 어린 시절 3개월 미만, 체중 14kg 미만; 아바카비르에 과민증.
복용량
다른 사람들과 결합하여 항바이러스제성인의 경우 하루 2회 300mg, 3개월~16세 어린이의 경우 8mg/kg을 하루 2회 경구 투여합니다.
부작용
피부 및 피부 부속기의 경우:발진(보통 반구진성 또는 두드러기); 매우 드물게 - 다형 삼출성 홍반스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사용해증을 포함합니다.
소화 시스템에서:식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 설사, 구강 점막 궤양, 간 효소 활성 증가, 간부전.
호흡기 시스템에서:호흡곤란, 기침, 인후통, 호흡 곤란 증후군성인, 호흡 부전.
신경계에서:두통, 감각이상, 졸음.
조혈 및 림프계에서:림프구 감소증.
비뇨기계 쪽:혈청 크레아티닌 농도 증가, 신부전.
근골격계에서:종종 - 고젖산혈증; 드물게 - 유산산증, 지방 조직의 축적/재분배, 근육통, 횡문근융해증, 관절통, CPK 활성 증가.
기타:발열, 피로감, 권태감, 부종, 림프절병증, 동맥 저혈압, 결막염, 아나필락시스 반응.
약물 상호작용
약동학 연구에 따르면, 메타돈과 병용하여 아바카비르 600mg 1일 2회 투여 시 혈청 내 아바카비르의 Cmax가 35% 감소하고, 혈청 내 Cmax에 도달하는 시간이 1시간 증가하지만 변화는 없습니다. AUC. 임상적 관련성이러한 변화는 작습니다. 같은 연구에서는 아바카비르가 메타돈의 전신 제거율을 22% 증가시키는 것으로 나타났습니다. 대부분의 경우 이러한 변화는 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되지만, 특정 상황메타돈의 복용량을 조정해야 할 수도 있습니다.
이소트레티노인과 같은 레티노이드는 알코올 탈수소효소에 의해 제거되므로 아바카비르와 상호작용할 수 있지만 현재로서는 구체적인 연구가 수행되지 않았습니다.
특별 지시
과민증의 증상은 아바카비르 치료를 시작한 후 언제든지 나타날 수 있지만, 첫 6주 동안 가장 자주 발생합니다.
과민반응이 나타난 후에도 환자가 아바카비르를 계속 복용한다면, 임상 증상더욱 뚜렷해지고 걸릴 수 있습니다. 생명을 위협하는성격. 대부분의 경우 아바카비르 복용을 중단하면 증상이 사라집니다.
젖산증, 간비대 및 지방간 변성이 발생한다는 보고가 있습니다. 아바카비르, 지도부딘 등 뉴클레오시드 유사체를 단독으로 또는 병용하여 항레트로바이러스 치료로 인한 사망. 대부분의 경우 이러한 합병증은 여성에게서 발생합니다.
젖산증을 암시하는 증상은 다음과 같습니다. 전반적인 약점, 식욕부진, 급격한 체중감소 알려지지 않은 병인, 위장관 장애 및 호흡기 장애 (숨가쁨 및 빈호흡).
모든 환자에게 아바카비르를 사용하려면 특히 간 손상 위험 요인이 있는 경우 주의가 필요합니다. 유산산증 또는 간독성(아미노트랜스퍼라제 활성의 현저한 증가가 없더라도 간비대 및 지방간 질환으로 나타날 수 있음)의 임상적 또는 실험실적 징후가 나타나는 경우, 아바카비르 치료를 중단해야 합니다.
병용 항레트로바이러스 요법은 지방이영양증 증후군의 발병을 동반할 수 있습니다. ~에 임상검사치료 중 환자는 피하 지방의 재분배에 주의를 기울여야 합니다. 실험실 검사혈청 지질 농도와 혈중 농도 측정이 포함되어야 합니다. 지질 대사가 중단되면 적절한 치료가 처방됩니다.
중증 면역결핍이 있는 HIV 감염 환자가 항레트로바이러스 치료(ART) 시작 당시 무증상 또는 최소 증상의 기회 감염이 있는 경우, 그러한 치료는 기회 감염 또는 기타 다른 증상의 증가로 이어질 수 있습니다. 심각한 결과. 이러한 반응은 일반적으로 ART를 시작한 후 처음 몇 주 또는 몇 달 내에 발생합니다. 일반적인 예로는 거대세포 바이러스 망막염, 마이코박테리아로 인한 전신 또는 국소 감염, Pneumocystis jiroveci(이전 P. carinii)로 인한 폐렴이 있습니다. 염증 증상이 나타나면 즉각적인 검사가 필요하며 필요한 경우 치료가 필요합니다.
아바카비르의 사용은 기회 감염이나 HIV 감염의 다른 합병증이 발생할 가능성을 배제하지 않으므로 환자는 이러한 질병을 치료한 경험이 있는 의사의 감독하에 있어야 합니다.
아바카비르를 함유한 약물을 포함한 항레트로바이러스 요법은 다음 환자에게 주의해서 처방되어야 합니다. 가능한 위험허혈성 심장병 발생. 수정 가능한 모든 위험 요소(예: 동맥 고혈압, 이상지질혈증, 당뇨병그리고 흡연).
임신과 수유
임신과 수유 중 아바카비르의 안전성에 대한 적절하고 잘 통제된 임상 연구는 수행되지 않았습니다.
임신 중에 사용이 필요한 경우, 산모에게 예상되는 치료 이점과 태아에 대한 잠재적 위험을 비교 평가해야 합니다.
아바카비르가 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 모유. 수유 중에 사용해야 할 경우 모유 수유 중단 문제를 결정해야합니다.
어린 시절에 사용
3개월~16세 어린이 - 8mg/kg을 하루 2회.
활성 구성 요소에 대한 설명
약리학적 효과
항바이러스제, 뉴클레오시드의 합성 탄소환식 유사체. 세포 내부에서 아바카비르는 세포 효소의 참여로 활성 대사물질인 카르보비르 삼인산으로 전환됩니다. 카르보비르 삼인산은 데옥시구아노신-5"-삼인산(dGTP)의 유사체입니다. 카르보비르 삼인산은 천연 기질 dGTP와의 경쟁 및 바이러스 DNA로의 통합 중단으로 인해 HIV-1 역전사 효소의 활성을 억제합니다. 내장된 뉴클레오시드 유사체의 3"-OH 그룹은 DNA 사슬의 연장에 필요한 5"- 및 3"-포스포로에스테르 결합의 형성을 방지합니다. 결과적으로 바이러스 DNA의 성장이 중단됩니다.
표시
HIV 감염 치료(병용 요법의 일부로).
복용량 요법
다른 항바이러스제와 병용하여 성인 300mg을 1일 2회, 어린이(3개월~16세) - 8mg/kg을 1일 2회.
부작용
피부 및 피부 부속기의 경우:발진(보통 반구진성 또는 두드러기); 매우 드물게 - 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사를 포함한 삼출성 다형 홍반.
소화 시스템에서:식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 설사, 복통, 구강 점막 궤양, 간 효소 활성 증가, 간부전.
호흡기 시스템에서:호흡 곤란, 기침, 인후통, 성인 호흡 곤란 증후군, 호흡 부전.
신경계에서:두통, 감각이상, 졸음.
조혈 및 림프계에서:림프구 감소증.
간과 췌장에서:
근골격계에서:근육통, 드물게 - 횡문근융해증, 관절통, CPK 활성 증가.
비뇨기 계통에서:혈청 크레아티닌 농도 증가, 신부전.
근골격계에서:종종 - 고젖산혈증; 드물게 – 젖산증, 지방 조직의 축적/재분배. 이들의 빈도 이상 반응다음을 포함한 여러 요인에 따라 달라집니다. 아바카비르와 함께 사용되는 항레트로바이러스제.
기타:발열, 피로감, 권태감, 부종, 림프절병증, 동맥 저혈압, 결막염, 아나필락시스 반응.
금기 사항
중등도 내지 중증의 간 기능 장애; 3개월 미만, 체중 14kg 미만의 어린이; 아바카비르에 과민증.
임신과 수유
임신과 수유 중 아바카비르의 안전성에 대한 적절하고 잘 통제된 임상 연구는 수행되지 않았습니다.
임신 중에 사용이 필요한 경우, 산모에게 예상되는 치료 이점과 태아에 대한 잠재적 위험을 비교 평가해야 합니다.
아바카비르가 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 수유 중에 사용해야 할 경우 모유 수유 중단 문제를 결정해야합니다.
어린이를 위한 신청
3개월~16세 어린이 - 8mg/kg을 하루 2회.
특별 지시
과민증의 증상은 아바카비르 치료를 시작한 후 언제든지 나타날 수 있지만, 첫 6주 동안 가장 자주 발생합니다.
과민반응이 발생했을 때 환자가 아바카비르를 계속 복용하면 임상 증상이 더욱 뚜렷해지고 생명을 위협할 수 있습니다. 대부분의 경우 아바카비르 복용을 중단하면 증상이 사라집니다.
아바카비르, 라미부딘, 지도부딘을 포함한 뉴클레오시드 유사체를 단독으로 또는 병용 투여한 항레트로바이러스 치료로 인해 사망을 포함한 유산산증, 간비대 및 지방간 질환이 보고되었습니다. 대부분의 경우 이러한 합병증은 여성에게서 발생합니다.
젖산증을 나타내는 증상으로는 전반적인 허약, 식욕 부진, 원인 불명의 급격한 체중 감소, 위장관및 호흡계 장애(호흡곤란 및 빈호흡).
모든 환자에게 아바카비르를 사용하려면 특히 간 손상 위험 요인이 있는 경우 주의가 필요합니다. 유산산증 또는 간독성(아미노트랜스퍼라제 활성의 현저한 증가가 없더라도 간비대 및 지방간 질환으로 나타날 수 있음)의 임상적 또는 실험실적 징후가 나타나는 경우, 아바카비르 치료를 중단해야 합니다.
병용 항레트로바이러스 요법은 지방이영양증 증후군의 발병을 동반할 수 있습니다. 치료 중 환자를 임상적으로 검사할 때 피하 지방의 재분배에 주의할 필요가 있습니다. 실험실 테스트에는 혈청 지질 농도와 혈당 농도 측정이 포함되어야 합니다. 지질 대사가 중단되면 적절한 치료가 처방됩니다.
중증 면역결핍이 있는 HIV 감염 환자가 항레트로바이러스 치료(ART) 시작 당시 무증상 또는 최소 증상의 기회 감염이 있는 경우, 이러한 치료는 기회 감염의 증상 증가 또는 기타 심각한 결과를 초래할 수 있습니다. 이러한 반응은 일반적으로 ART를 시작한 후 처음 몇 주 또는 몇 달 내에 발생합니다. 일반적인 예로는 거대세포 바이러스 망막염, 마이코박테리아로 인한 전신 또는 국소 감염, Pneumocystis jiroveci(이전 P. carinii)로 인한 폐렴이 있습니다. 염증 증상이 나타나면 즉각적인 검사가 필요하며 필요한 경우 치료가 필요합니다.
아바카비르의 사용은 기회 감염이나 HIV 감염의 다른 합병증이 발생할 가능성을 배제하지 않으므로 환자는 이러한 질병을 치료한 경험이 있는 의사의 감독하에 있어야 합니다.
아바카비르를 함유한 약물을 포함한 항레트로바이러스 요법은 관상동맥 질환의 위험이 있는 환자에게 주의해서 처방해야 합니다. 수정 가능한 모든 위험 요인(고혈압, 이상지질혈증, 당뇨병, 흡연 등)을 최소화하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
약리학 그룹: 뉴클레오시드 유사체 그룹의 역전사 효소 억제제.
약리학적 작용: Zidovudine, Zalcitabine, Didanosine 또는 Nevirapine에 내성이 있는 HIV-1 계통을 포함하여 인간 면역결핍 바이러스 1형 및 2형(HIV-1 및 HIV-2)에 대해 선택적 항바이러스 효과가 있습니다. 시험관 내 연구에 따르면 아바카비르의 작용 기전은 HIV 역전사 효소를 억제하여 RNA 사슬 종결과 바이러스 복제 중단을 초래하는 것으로 나타났습니다.
체계적(IUPAC) 명칭: ((1S,4R)-4-사이클로펜트-2-엔-1-일)메탄올
상품명 : Ziagen
법적 지위: 처방전을 통해서만 이용 가능
적용: 경구(용액 또는 정제)
생체 이용률: 83%
대사: 간
반감기: 1.54 ± 0.63시간
배설: 신장(1.2% 아바카비르, 30% 5"-카르복실산 대사산물, 36% 5" 글루쿠로니드 대사산물, 15% 알려지지 않은 소량 대사산물). 배설물 (16%)
공식: C 14 H 18 N 6 O
몰. 질량: 286.332g/mol
융점: 165°C(329°F)
아바카비르는 HIV 및 AIDS 치료에 사용되는 뉴클레오시드 유사 역전사 효소 억제제입니다. 아래에서 이용 가능합니다. 상표명 Ziagen (ViiV Healthcare)이 포함되어 있습니다. 복합 약물 Trizivir(Abacavir, Zidovudine 및 ) 및 Kivexa/Epzicom(Abacavir 및 ). 약물은 잘 견딥니다. 부작용매우 심각할 수 있고 드물게 치명적일 수 있는 과민증입니다. 유전자 검사를 사용하여 사람이 다음을 가질지 여부를 확인할 수 있습니다. 감도 증가; 아바카비르는 90% 이상의 환자에게 안전합니다. 그러나 별도의 연구에서 이 약물이 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 심장마비거의 90%. Zidovudine에 내성이 있거나 일반적으로 Abacavir에 민감한 바이러스 균주이지만 몇 가지 예외가 있습니다.
임상적 적응증
HIV-1 감염을 치료하기 위해 아바카비르 정제 및 경구 용액이 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 처방됩니다. 아바카비르는 항상 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 사용해야 합니다. 아바카비르는 바이러스 반응 상실로 인해 항레트로바이러스 요법을 변경할 때 단독요법으로 사용해서는 안 됩니다.
아바카비르(지아겐)의 부작용
흔하다 이상 반응메스꺼움을 포함하다 두통, 피로, 구토, 과민반응, 설사, 발열/오한, 우울증, 발진, 불안, URI 수치 증가, 아스파테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소, 고중성지방혈증 및 지방이영양증. 중대한 이상반응에는 과민반응, 중증 아나필락시스, 스티븐스-존슨 증후군, 독성 표피괴사융해, 다형홍반, 심근경색, 젖산증, 간비대/지방증, 췌장염, 면역 재구성 증후군, 자가면역질환이 포함됩니다.
경고
간 질환이 있는 환자는 아바카비르를 사용할 때 환자의 상태를 악화시킬 수 있으므로 주의해야 합니다. 아바카비르와 같은 뉴클레오시드 약물의 사용은 매우 드물게 젖산증을 유발할 수 있습니다. 아바카비르에 대한 내성은 디다노신 및 잘시타빈과 같은 다른 HIV 특이적 항레트로바이러스 약물에도 내성이 있는 실험실 버전의 HIV에서 발생합니다. 단백질분해효소 억제제에 내성을 지닌 HIV 계통은 아바카비르에 내성이 있을 가능성이 없습니다. 항바이러스제를 복용하는 사람의 경우 약, 지방이영양증(지방의 재분배 또는 축적)이 발생하여 중심부 비만, 얼굴, 팔, 다리 및/또는 엉덩이의 쇠약, 유방 확대 및 목 밑 부분의 지방 축적("혹")이 발생할 수 있습니다. 아바카비르는 3개월 미만의 어린이에게 사용이 금기입니다.
과다 복용
Abacavir 과다 복용의 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 과다 복용 피해자는 치료를 위해 병원 응급실로 이송되어야 합니다.
아바카비르 과민증후군
아바카비르에 대한 민감도 증가는 인간 백혈구 항원 B*5701 유전자좌의 단일 뉴클레오티드 다형성과 관련이 있습니다. HLA-B*5701의 유병률과 유전 사이에는 연관성이 있습니다. 이 대립유전자의 유병률은 유럽계 미국인의 경우 평균 3.4~5.8%, 아메리칸 인디언의 경우 17.6%, 히스패닉계 미국인의 경우 3.0%, 중국계 미국인의 경우 1.2%로 추정됩니다. HLA-B*5701의 유병률에는 상당한 차이가 있습니다. 아프리카 인구. 아프리카계 미국인의 유병률은 평균 1.0%, 나이지리아 요루바에서는 0%, 케냐 루히아에서는 3.3%, 케냐 마사이족에서는 13.6%로 추산되지만 평균은 표본 그룹 전반에 걸쳐 매우 다양한 빈도로 추론됩니다. 아바카비르 과민증후군의 일반적인 증상으로는 발열, 권태감, 메스꺼움, 설사 등이 있으며, 일부 환자에서는 다음과 같은 증상이 나타날 수도 있습니다. 피부 발진. 아바카비르 과민성 증후군의 증상은 일반적으로 아바카비르 치료 후 6주 이내에 나타나지만, HIV 증후군의 증상과 혼동될 수 있습니다. 면역 회복, 다른 약물과 관련된 과민성 증후군 또는 감염. 2008년 7월 24일, FDA는 아바카비르와 아바카비르를 함유한 약물에 대해 경고를 발표했습니다. 치료를 시작하기 전에 HLA-B*5701 대립유전자를 선별하여 사용하는 것이 좋습니다. 대체 방법치료. 아바카비르 또는 아바카비르 함유 약물 치료를 시작하거나 재개하기 전에 HLA-B*5701 대립유전자에 대한 유전자 검사가 권장됩니다. 경피 패치 테스트를 사용하여 사람이 아바카비르에 과민 반응을 경험할지 여부를 결정할 수 있지만, 과민 반응에 민감한 일부 환자는 패치 테스트에 반응하지 않을 수도 있습니다. 아바카비르에 대한 과민반응이 의심되는 경우, HLA-B*5701 대립유전자가 없는 환자를 포함한 모든 환자에서 아바카비르 투여를 즉시 중단해야 합니다. 2011년 3월 1일, FDA는 아바카비르와 아바카비르의 안전성에 대한 지속적인 검토를 대중에게 알렸습니다. 증가 가능이 약과 관련된 심장 마비의 위험.
면역병인
아바카비르 과민성 증후군의 기저 메커니즘은 HLA-B*5701의 변화와 연관되어 있습니다. 단백질 제품. 아바카비르는 HLA-B*5701 단백질에 높은 특이도로 결합하여 항원 결합 틈의 모양과 화학적 성질을 변화시킵니다. 이는 면역학적 내성의 변화와 그에 따른 아바카비르 특이적 세포독성 T 세포의 활성화로 이어집니다. 전신 반응, "아바카비르 과민성 증후군"으로 알려져 있습니다.
아바카비르의 작용 메커니즘
ABC는 구아노신(퓨린) 유사체입니다. 그 표적은 바이러스 역전사효소이다.
약동학
아바카비르는 경구 복용되며 생체 이용률이 높습니다(83%). 주로 알코올 탈수소효소나 글루쿠로닐 전이효소에 의해 대사됩니다. 아바카비르는 혈액뇌관문을 통과할 수 있습니다.
이야기
1998년 12월 18일, 아바카비르는 미국 FDA의 승인을 받아 미국에서 승인된 15번째 항레트로바이러스 약물이 되었습니다. 해당 특허는 2009년 12월 26일 미국에서 만료되었습니다.
유효성:
오늘 우리는 다음에 대해 이야기할 것입니다:
제조사: GlaxoSmithKline C.A. (베네수엘라)
활성 성분
아바카비르
디히드로타키스테롤
질병 분류
표시되지 않았습니다. 지침 보기임상 및 약리학 그룹
표시되지 않았습니다. 지침 보기약리작용
표시되지 않았습니다. 지침 보기약리학 그룹
HIV 감염 치료용 의약품Abacavir 경구 정제
지침 의료용의약품콘텐츠
설명 약리작용
사용에 대한 적응증
릴리스 양식
약물의 약력학
약물의 약동학
임신 중 사용
신장 장애에 사용
사용 금기 사항
부작용
사용법 및 복용량
과다 복용
다른 약물과의 상호 작용
사용상의주의 사항
사용을 위한 특별 지침
보관 조건
유효 기간
약리작용에 대한 설명
HIV-1 및 HIV-2 역전사효소를 억제합니다. RNA 사슬 종료를 유발하고 바이러스 복제를 중지합니다. 경구 투여 후 빠르고 완전하게 흡수됩니다. 절대 생체 이용률 - 83%. Cmax는 1~1.5시간 후에 도달하며 약 3μg/ml입니다. 먹으면 흡수가 느려집니다.
혈액에서 단백질과 결합하고 조직혈액 장벽(BBB 제외)을 쉽게 통과하여 조직에 침투하며 분포 부피는 0.8 l/kg입니다. 알코올 탈수소효소와 글루쿠로닐 전이효소의 참여로 간에서 대사됩니다. 복용량의 약 66%는 주로 신장(80% 이상)에 의해 글루쿠로니드 접합체(2%만 변하지 않음)의 형태로 배설되고 부분적으로는 대변으로 배설됩니다. T1/2 - 1.5시간은 누적되지 않습니다.
병용 요법(아지도티미딘 및 에피비르와의 병용)의 일부로, 이는 HIV 감염의 진행을 늦추고, AIDS 관련 질병의 빈도와 중증도를 감소시키며, 면역 체계의 기능을 향상시킵니다.
사용에 대한 적응증
HIV 감염 치료(병용 요법의 일부)
릴리스 양식
필름 코팅 정제 300 mg;
약력학
뉴클레오시드 유사체 그룹의 항바이러스제입니다. 이는 HIV-1 및 HIV-2(지도부딘, 라미부딘, 잘시타빈, 디다노신 및 네비라핀에 내성이 있는 HIV-1 계통 포함)에 대해 선택적 효과를 갖습니다. 역전사효소를 억제함으로써 RNA 사슬이 종결되고 바이러스 복제가 중단됩니다. 가능한 개발저항성은 역전사 효소의 특정 코돈 영역(코돈 M184V, K65R, L74V 및 Y115F)의 유전형 변화와 관련이 있습니다. HIV 저항성은 상대적으로 천천히 발생합니다. IC50 농도를 8배 증가시키려면 다중 돌연변이가 필요합니다. 교차 저항이 발생할 가능성은 거의 없습니다. 혈액 내 CD4 세포 수를 증가시키고 바이러스 RNA(뇌척수액 포함)의 농도를 감소시킵니다.
약동학
흡수율이 높고 생체 이용률이 83%입니다. Cmax - 3mcg/ml, Cmax에 도달하는 데 걸리는 시간 - 1~1.5시간(각각 용액 및 정제 섭취 후). AUC(투여 후 12시간 이내) - 6mcg/h/ml. 음식은 아바카비르의 흡수를 늦추고 Cmax를 감소시키지만 AUC에는 영향을 미치지 않습니다. BBB를 관통하며 뇌척수액과 혈장의 AUC 비율은 30~44%입니다. 단백질 결합력이 낮습니다. 알코올 탈수소효소의 참여와 글루쿠로니드 접합체(5"-카르복실산 및 5"-글루쿠로니드)의 형성으로 간에서 대사됩니다. T1/2 - 1.5시간 신장에 의한 배설 - 83%(대사산물 형태) 및 2%(변화 없음), 나머지는 장을 통해 배설됩니다.
임신 중 사용
임신 및 수유 중 아바카비르의 안전성에 대한 적절하고 잘 통제된 임상 연구는 수행되지 않았습니다.
임신 중에 사용이 필요한 경우, 산모에게 예상되는 치료 이점과 태아에 대한 잠재적 위험을 비교 평가해야 합니다.
아바카비르가 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 수유 중에 사용해야 할 경우 모유 수유 중단 문제를 결정해야합니다.
신장 장애에 사용
부작용: 드물게 - 신부전.
사용 금기 사항
과민증; 어린이 연령 (최대 3개월).
주의 사항 - 임신, 수유기.
부작용
알레르기 반응, 발열, 졸음, 피로, 메스꺼움, 구토, 설사, 복통; 근육통, 관절통, 호흡곤란, 두통, 감각이상; 림프절병증, 결막염, 구강 점막의 궤양; "간" 트랜스아미나제의 활성 증가, CPK 활성 증가, 고크레아티닌혈증; 젖산증, 간비대, 지방 변성간(주로 여성의 경우).
특별 지시. 치료 기간 동안 기회감염 미생물에 의한 감염이 발생할 수 있습니다. 항레트로바이러스 약물 치료는 성적 접촉이나 수혈을 통해 다른 사람에게 HIV가 전파될 위험을 예방할 수 없으므로 환자는 적절한 예방 조치를 취해야 함을 환자에게 알려야 합니다.
사용법 및 복용량
경구 복용 시 성인 및 12세 이상의 어린이 - 하루 2회 300mg. 3개월부터 12세까지의 어린이 - 8 mg/kg 하루 2회; 최대 복용량- 하루 600mg.
과다 복용
임상 연구에서 환자들은 아바카비르를 최대 1200mg까지 단회 투여받았고, 일일 투여량은 최대 1800mg까지 투여받았습니다. 예상치 못한 이상반응은 보고되지 않았습니다. 아바카비르 고용량의 효과는 알려져 있지 않습니다.
치료:중독 징후를 확인하고 필요한 경우 유지 요법을 제공하려면 환자의 상태를 모니터링해야합니다. 혈액투석이나 복막투석을 통해 아바카비르를 제거할 수 있다는 데이터는 없습니다.
다른 약물과의 상호 작용
동종효소 CYP3A4, CYP2C9 및 CYP2D6과 관련된 대사 과정을 억제하지 않습니다. 디다노신, 잘시타빈, 라미부딘 및 스타부딘과 병용하면 부가 효과가 있습니다. 에탄올은 AUC를 41% 증가시킵니다.
사용상의주의 사항
단독요법은 허용되지 않습니다. HIV 감염 치료 경험이 있는 전문가만이 약을 처방할 수 있습니다. 적극적인 항레트로바이러스 치료를 시작하기 전에 환자에 대한 완전한 임상 및 실험실 검사가 수행됩니다. 혈장 내 바이러스 부하 수준과 CD4+ T-림프구의 수가 결정됩니다. 치료 중에 복제 과정 수준, 혈장 내 바이러스 부하(bDNA 및 RT-PCR 측정) 및 CD4+ 세포 수준에 대한 정기적(3~6개월마다) 평가가 표시됩니다.
HIV 감염의 임상 증상이 나타나면 CD4+ 세포 수와 혈장 내 바이러스 수치를 고려하지 않고 치료를 시작해야 합니다. 다음으로 인해 과민반응(보통 치료 첫 6주 내에 발생)의 징후가 나타나는 경우 잠재적인 위험평생 동안 사용을 중단해야 합니다(약물을 더 이상 사용하는 것은 허용되지 않습니다). 치료가 다른 사람에게 HIV를 전염시킬 위험을 줄이지 않는다는 점을 환자에게 경고해야 합니다.
