복용량에 대한 약물 효과의 의존성. 약물의 특성에 대한 약물 작용의 의존성

실험 약리학에서는 용량을 설정하기 위해 대체 또는 등급 시스템이 사용됩니다. 대체 시스템에서는 약물이 약리학적 효과를 나타내는 동물의 수를 백분율로 결정합니다. 점진적 시스템에서는 복용량에 따른 효과의 변화 정도가 기록됩니다. 따라서 대체 시스템의 경우 ED 50의 유효 용량은 등급 시스템에서 50%의 동물에서 효과를 나타내는 용량을 나타내며, 가능한 최대치의 50%에 해당하는 약리학적 반응을 제공하는 용량입니다.

모든 약물에는 치료 용량, 독성 용량, 치사량(치명적) 용량이 있습니다.

치료 용량:

· 최소(역치) 치료 용량 -치료 효과를 일으키는 약물의 최소량;

· 평균 치료 용량 -대부분의 환자에서 약물이 최적의 예방 또는 치료 효과를 나타내는 용량 범위;

· 최대 치료 용량- 독성 효과가 없는 약물의 최대량.

독성 복용량:

· 최소 독성 복용량 - 10%의 경우 가벼운 중독 또는 중독 증상을 유발하는 복용량;

· 평균 독성 복용량 - 50%의 경우에 중등도의 중독 또는 중독을 유발하는 용량;

· 최대 독성 복용량 - 100% 경우에 심각한 중독 또는 중독을 유발하지만 사망을 유발하지는 않는 용량입니다.

치사량:

· 최소 치사량(DL 10) - 관찰의 10%에서 사망을 초래하는 용량;

· 평균 치사량(DL 50) - 관찰의 50%에서 사망을 초래하는 용량;

· 최대 치사량(DL 100) - 중독된 모든 동물의 죽음을 초래하는 용량.

실험에서는 수학적 계산을 사용하여 치료량, 독성 및 치사량을 계산합니다. 목록 A와 B 약물은 단일 및 일일 복용량이 더 높습니다.

치료 작용의 폭- 평균 및 최대 치료 용량 사이의 범위. 치료지수- 치사량 DL 50에 대한 유효량 ED 50의 비율.

신속한 치료 효과를 얻기 위해 때때로 약물을 부하 용량(항생제, 설폰아미드)으로 처방합니다. 축적될 수 있는 약물은 유지 용량으로 사용됩니다. 소아과 진료에서는 어린이의 체중이나 신체 표면적을 기준으로 약물을 투여합니다.

복용량에 대한 약물 효과의 의존성은 정량적일뿐만 아니라 질적일 수도 있습니다. 소량의 아세틸콜린은 M-콜린성 수용체를 자극합니다. 10배 더 많은 용량 - 또한 H-콜린성 수용체. 소량의 하이드록시부티르산나트륨은 진통 및 진정 효과가 있고, 중간 용량에서는 항경련제 및 최면 효과가 있으며, 다량의 경우에는 마취 효과가 있습니다.

약물의 효과체내에 들어가는 양, 즉 복용량에 따라 달라집니다. 처방된 용량이 역치(역치 이하) 미만이면 효과가 없습니다. 효과의 성격에 따라 복용량을 늘리면 효과가 강화될 수 있습니다. 따라서 해열제나 고혈압약의 효과를 각각 체온의 감소 정도를 나타내는 그래프를 이용하여 정량적으로 표현할 수 있다.

종속성 변형 복용량에 대한 약물의 영향약물을 복용하는 특정 사람의 민감성으로 인해; 동일한 효과를 얻기 위해서는 환자마다 다른 용량이 필요합니다. 민감도의 차이는 전부 아니면 전무(all-or-none) 현상에서 특히 두드러집니다.

예시로, 우리는 실험, 피험자는 "모두 아니면 전무" 원칙인 Straub의 테스트에 따라 반응합니다. 모르핀 투여에 반응하여 생쥐는 동요를 일으키고 이는 비정상적인 꼬리와 사지 위치로 나타납니다. 이 현상의 용량 의존성은 증가하는 용량의 모르핀을 투여한 동물 그룹(그룹당 10마리의 마우스)에서 관찰됩니다.

~에 저용량 투여가장 민감한 개인만이 반응합니다. 복용량이 증가하면 반응자의 수가 증가하고 최대 복용량에서는 그룹의 모든 동물에서 효과가 나타납니다. 반응하는 개인의 수와 투여된 용량 사이에는 관계가 있습니다. 2mg/kg의 용량에서는 동물 10마리 중 1마리가 반응합니다. 10 mg/kg의 용량 - 동물 10마리 중 5마리. 효과 발생 빈도와 용량의 이러한 의존성은 개인의 민감도가 다르기 때문에 발생하며 일반적으로 대수정규 분포가 특징입니다.

만약에 누적 빈도(특정 용량에 반응을 보이는 동물의 총 수)를 용량의 로그(x축)에 표시하면 S자형 곡선이 나타납니다. 곡선의 아래쪽 점은 그룹의 동물 중 절반이 반응하는 용량에 해당합니다. 용량-반응 관계와 효과 빈도를 포괄하는 용량 범위는 약물에 대한 개인의 민감도 차이를 반영합니다. 복용량 대 효과 빈도 그래프는 효과 대 복용량 그래프와 모양이 유사하지만 몇 가지 차이점이 있습니다. 복용량 의존성은 한 사람을 대상으로 평가할 수 있습니다. 즉, 혈액 내 약물 농도에 대한 효과의 의존성을 나타냅니다.

등급 용량 의존적 효과환자 개인마다 민감도가 다르기 때문에 그룹에서는 어렵습니다. 생물학적 변이를 평가하기 위해 대표 그룹에서 측정을 수행하고 결과를 평균화합니다. 따라서 권장 치료 용량은 대부분의 환자에게 적절한 것으로 보이지만 특정 개인에게는 항상 그런 것은 아닙니다.

중심에서 변형민감도는 약동학의 차이(동일한 용량 – 혈액 내 다른 농도) 또는 표적 기관의 다른 민감성(동일한 혈액 내 농도 – 다른 효과)에 있습니다.

향상 치료 안전성임상약리학자들은 무엇이 환자들 사이의 민감도 차이를 일으키는지 알아내려고 노력하고 있습니다. 이 약리학 분야를 약물유전학이라고 합니다. 종종 원인은 효소의 특성이나 활성의 차이입니다. 또한 민감도의 인종적 다양성이 관찰되었습니다. 이를 아는 의사는 특정 약물을 처방하기 전에 환자의 대사 상태를 알아내도록 노력해야 한다.

논문은 약물의 효과에 기초한 치료 방법뿐만 아니라 이러한 효과에 대한 신체의 반응을 이용한 치료 원칙도 있다는 입장을 입증합니다.

V.V. Korpachev, 의학 박사, 교수, 내분비학 및 대사 연구소의 내분비 질환 약물 치료학과 책임자. V.P. 우크라이나의 Komissarenko AMS

이 자료는 "동종요법 약물요법의 기본 원리"(Kyiv, "Chetverta Khvilya", 2005) 책의 장 중 하나이며, 그 저자는 의학 박사인 Vadim Valerievich Korpachev 교수입니다.

치료에 대한 다양한 기본 접근법은 의학의 능력을 크게 확장할 수 있으며 일반적으로 인정되는 치료 원칙에 기초한 약물 사용이 충분히 효과적이지 않은 경우 성공을 달성할 수 있게 해줍니다. 이 책은 의학과 약물요법의 철학적 문제에 관심이 있는 의사, 임상약리학자, 약사 및 전문가를 대상으로 작성되었습니다.

복용량과 작용 단계에 따른 의약 특성의 발현 패턴은 약리학, 약물 요법 및 아마도 모든 의학에서 가장 중요한 문제 중 하나입니다. 이러한 패턴에 대한 지식은 많은 질병의 치료 가능성을 크게 확장하여 보다 표적화되고 생리학적으로 만들 수 있습니다. 복용량에 대한 약물 강도의 의존성은 항상 의사의 관심을 끌었습니다. 심지어 "캐논"의 두 번째 책에서 이븐 시나(Ibn Sina)도 다음과 같이 썼습니다. 하프-파르사흐어. 또한 이 짐의 절반을 분리하여 이 다섯 개를 따로 받아 운반할 수 있다는 것도 나오지 않습니다... 따라서 약의 질량이 감소하고 강도가 감소할 때마다 알 수 있듯이 같은 횟수만큼 효과가 작아집니다. 또한 많은 양의 약의 영향을 받기 쉬운 것에 대해 약 자체가 그 작은 크기에 상응하는 효과를 가져야 한다는 것도 전혀 필요하지 않습니다.”

의학 발달 초기에는 복용량을 늘리면 약의 효능도 증가한다는 사실이 밝혀졌습니다. 이제 이것은 약리학자뿐만 아니라 모든 임상의에게도 알려져 있습니다. 그러나 이러한 증가는 어느 정도까지 발생합니까? 그리고 규칙성이 전혀 있습니까? 즉, 특정 측면에서 복용량의 증가가 작용 강도의 동일한 정확한 증가를 동반합니까, 아니면 모든 것이 다른가요?

특정 약물을 사용하여 수족관 물고기의 적혈구에 대한 일련의 연구를 수행한 후 연구원 Jacouffe는 지난 세기에 독의 강도 증가가 복용량 증가에 비례하지 않는다는 법칙을 도출했습니다. 후자보다 훨씬 빠르게 진행됩니다. 그는 복용량을 두 배로 늘리면 작용 강도가 두 배가 아니라 11, 14, 15, 30, 50 배 증가한다는 것을 발견했습니다. 하지만 N.P. 그의 직원 A.M. Kravkova. Lagovsky는 알칼로이드가 포함된 분리된 심장에 대한 연구를 수행했지만 이는 확인되지 않았습니다. 1911년에 옹호된 의학박사 학위 논문 "복용량에 대한 독극물 효능의 의존성"에서 그는 대부분의 경우 시험 물질의 효능은 복용량에 비례한다는 것을 입증했습니다.

그러나 이후의 연구자들은 Jacuff의 연구 결과를 확인했습니다. 큰 용량보다 낮은 용량에서 불균형이 더 두드러지는 것으로 나타났습니다.

각 약물에는 최소 용량이 있으며, 그 이하에서는 더 이상 효과적이지 않다는 것이 경험적으로 확립되었습니다. 이 최소 복용량은 제품마다 다릅니다. 복용량이 증가함에 따라 단순한 효과 증가가 발생하거나 다른 기관에서 독성 효과가 교대로 발생합니다.치료 목적으로 일반적으로 첫 번째 조치가 사용됩니다. 복용량에는 소, 중, 대의 세 가지 유형이 있습니다. 치료 용량 다음에는 생명을 위협하거나 심지어 생명을 방해하는 독성 및 치명적인 용량이 뒤따릅니다. 많은 물질의 경우 독성 및 치사량은 치료용 물질보다 훨씬 높지만 일부 물질의 경우 후자와 약간 다릅니다. 중독을 예방하기 위해 치료 지침과 약리학 교과서에는 가장 높은 단일 복용량과 일일 복용량이 명시되어 있습니다. 파라켈수스(Paracelsus)는 “모든 것은 독이고 독이 없는 것은 없다. 한 번만 먹어도 독이 눈에 보이지 않게 된다”는 사실이 실제로 확인됐다. 무독성 용량으로 사용될 때 많은 독극물이 현대 의학에서 사용되는 것으로 나타났습니다. 대표적인 것이 벌과 뱀의 독이다. 심지어 화학무기도 의약 목적으로 사용될 수 있습니다. 화학전제 머스타드 가스(디클로로디에틸 설파이드)가 알려져 있으며, 이 독성 특성은 이를 최초로 합성한 유명한 화학자 N. Zelinsky가 경험했습니다. 오늘날 질소 머스타드는 매우 효과적인 항종양제입니다.

약리학적 반응은 원료의약품의 성질에 따라 다르게 나타난다(그림 1). 소량으로 기능을 향상시키는 경우 복용량을 늘리면 역효과가 발생할 수 있으며 이는 독성 특성의 발현입니다. 약리학적 약물이 낮은 용량으로 기능을 감소시키는 경우, 용량을 늘리면 이러한 효과가 독성 수준까지 심화됩니다.

1887년에 이 패턴의 첫 번째 부분은 Arndt-Schultz 규칙으로 공식화되었습니다. 이 규칙에 따르면 "소량의 의약 물질은 자극하고 중간 용량은 강화하며 다량의 용량은 억제하며 매우 많은 양은 살아있는 요소의 활동을 마비시킵니다." 이 규칙은 모든 의약 물질에 적용되지 않습니다. 동일한 약물에 대한 모든 복용량의 범위도 상당히 넓습니다. 따라서 많은 연구자들은 특정 용량 범위에서 용량-반응 지표의 패턴을 가장 자주 연구했으며, 가장 자주 치료 또는 독성 분야에서 연구했습니다.

세 가지 패턴을 구분할 수 있습니다.

예를 들어 지방 마취제 (클로로포름, 에테르, 알코올)의 경우 복용량 증가에 비례하여 작용 강도가 증가합니다.
초기 역치 농도가 약간 증가하면 약리학적 활성이 증가하고, 용량을 추가로 증가시키면 효과가 약간 증가합니다(예를 들어 이 패턴은 모르핀, 필로카르핀 및 히스타민에서 나타납니다).
복용량이 증가함에 따라 약리학적 효과는 처음에는 약간 증가한 다음 강해집니다.

이러한 패턴은 그림 2에 나와 있습니다. 그림 2에 표시된 곡선에서 볼 수 있듯이 약리학적 반응이 항상 용량에 비례하여 증가하는 것은 아닙니다. 어떤 경우에는 효과가 어느 정도 증가합니다. S자형 곡선은 독성 및 치사량 연구에서 가장 일반적이지만 치료 용량 범위에서는 드물다. 그림 2에 표시된 곡선은 그림 1에 표시된 그래프의 일부라는 점에 유의해야 합니다.

소련 약리학자 A.N. Kudrin은 한 반응 값에서 다른 반응 값으로의 전환이 때로는 갑자기, 때로는 점진적으로 발생할 때 용량에 대한 약리학적 효과의 단계적 의존성이 있음을 증명했습니다. 이 패턴은 치료 용량에서 일반적입니다.

독성 용량 투여로 인한 영향은 용량 자체의 크기나 물질의 농도뿐 아니라 노출 시간에 따라 달라집니다.농도와 시간 사이의 다양한 관계 분석을 바탕으로 모든 독물을 시간 농축과 농도의 두 그룹으로 나누었습니다. 후자의 효과는 농도에 따라 다르며 작용 시간에 따라 결정되지 않습니다 (휘발성 약물 및 국소 마취제-코카인, 큐라레). 시간농축 독의 독성 효과는 작용 시간에 따라 크게 달라집니다. 여기에는 신진대사와 일부 효소 시스템에 영향을 미치는 물질이 포함됩니다.

실험 데이터를 바탕으로 사용 용량 범위를 대폭 확대할 수 있었습니다.

다음과 같은 유형의 복용량이 있습니다.

하위 임계값 – 선택한 지표에 따라 생리적 효과를 유발하지 않습니다.
역치 – 기록된 지표에 따라 생리적 활동의 초기 발현을 유발합니다.
치료 – 실험적 치료에서 치료 효과를 일으키는 용량의 범위.
독성 – 중독을 유발합니다(신체 기능과 구조의 심각한 파괴).
최대 허용(tolerant)(DMT) – 사망 없이 중독을 유발합니다.
효과적인(ED) – 특정(지정된) 비율의 경우에 프로그래밍 가능한 효과를 유발합니다.
LD50 – 실험 동물의 50%에서 사망을 유발합니다.
LD100 – 실험 동물의 100% 사망을 유발합니다.

동일한 물질이 건강한 유기체 또는 기관에 영향을 미치지 않을 수 있으며, 반대로 환자와 관련하여 뚜렷한 생리적 효과를 나타내는 것으로 알려져 있습니다. 예를 들어, 건강한 심장은 병든 심장만큼 디기탈리스에 반응하지 않습니다. 소량의 일부 호르몬 물질은 건강한 신체에는 활동을 나타내지 않고 아픈 신체에 뚜렷한 영향을 미칩니다.

이 현상은 아마도 N.E.의 가르침을 바탕으로 설명될 수 있을 것입니다. 브베덴스키: 다양한 외부 자극의 영향으로 생물학적 물체가 작은 자극에 반응이 증가하여 반응하는 상태가 발생합니다(역설적 단계).물리적 요인뿐만 아니라 많은 의약 물질의 작용에서도 유사한 패턴이 관찰되었습니다. 역설적 단계는 또한 더 강한 영향에 반응하는 능력이 크게 감소하는 것을 특징으로 합니다. 약물의 작용 메커니즘에 있어서도 이러한 현상은 중요한 실무적 의미를 가질 가능성이 높습니다.

지난 세기 말, 독일의 약리학자인 G. Nothnagel과 M. Rossbach는 "약리학 가이드"(1885)에서 예를 들어 치료된 상태에서 중독의 일부 단계에서 피부에 약간의 접촉이 있어도 다음과 같이 썼습니다. , 그 위에 손가락을 가볍게 대고 입에 불면 혈압이 장기간 상승했습니다. 그러나 같은 장소에서 가장 강한 고통스러운 개입 (겨자 알코올, 농축 산, 뜨거운 철 등을 사용한 소작)은 혈압에 약간의 영향을 미치지 않았으며 때로는 압력 감소도 관찰되었습니다. 그들은 또한 건강하고 독이 없는 동물의 경우 피부에 대한 가벼운 촉각 자극이나 가장 심각한 고통스러운 개입조차도 혈압에 영향을 미치지 않는다는 점에 주목했습니다. 전기적, 화학적 또는 "부식성" 자극 모두 예상된 효과를 생성하지 못했습니다.

그래서, 약물의 용량을 늘리면 치료 용량과 독성 용량 모두에서 약리학적 효과가 향상됩니다. 약물이 기능을 자극하면 독성 복용량 범위에서 반대 효과, 즉 억제가 관찰됩니다. 신체의 변화된 반응성을 배경으로 소량 및 다량의 의약 물질 투여에 대한 왜곡된 반응이 관찰될 수 있습니다.

그러나 복용량 크기만이 약리학적 효과를 결정하는 것은 아닙니다. 그것은 밝혀졌다 약물은 기능을 억제하거나 강화하는 모호한 효과를 나타내며 시간이 지남에 따라 여러 단계로 구성된 약리 반응을 유발합니다.약물의 작용 단계에 대한 개념은 무스카린이 고립된 심장에 미치는 영향을 연구한 세기 초에 공식화되었습니다. 심장을 무스카린 용액에 담근 후 처음에는 이완 단계(이완기)에서 멈췄다가 다시 수축하기 시작했습니다. 순수한 영양 배지로 세척한 후(조직이 독에서 씻겨나갔을 때) 심장 활동의 이차적 약화가 나타났습니다. 연구자들은 독이 방출되는 순간도 약리학적으로 활성화되는 단계라고 결론지었습니다.

그 후, 다른 물질(필로카르핀, 아레콜린, 아드레날린) 및 기타 분리된 기관에 노출되었을 때도 유사한 반응이 관찰된다는 것이 입증되었습니다.

1911년 N.P. Kravkov는 전류가 신경에 미치는 영향을 연구할 때 신경이 닫히고 열리는 순간을 고려해야 하는 것처럼 독의 효과를 연구할 때 신경이 들어오는 순간뿐만 아니라 신경이 들어가는 순간도 고려해야 한다고 썼습니다. 조직과 그 포화 상태로 들어가고, 또한 그로부터 나가는 곳도 있습니다. N.P.의 실험실에서 Kravkova는 나중에 연구 중인 물질이 "진입 단계"와 "종료 단계"에서 항상 동일한 효과를 제공하지 않는다는 사실을 발견했습니다. 예를 들어, 베라트린과 스트리크닌은 "진입 단계"에서 분리된 토끼 귀의 혈관을 수축시키고 "출구 단계"에서 확장합니다. 알코올은 "진입 단계"에서 혈관을 수축시키고 "출구 단계"에서 혈관을 확장시킵니다. 두 단계 모두에서 명확한 조치를 취하면 "종료 단계"의 효과가 훨씬 더 높은 경우가 많습니다. 그의 작품 중 하나에서 Kravkov는 독의 효과를 연구 할 때 조직으로 들어가는 단계, 조직의 포화 단계 (또는 조직에 머무르는 단계), 마지막으로 빠져 나가는 단계를 구별해야한다고 썼습니다. 그들을. 이러한 결과는 분리된 기관에서 얻은 것이므로 전체 유기체에 완전히 전달될 수는 없습니다. 현재로서는 신체가 약리학적 약물로 포화된 경우와 같은 패턴이 나타나는지 여부에 대해 대답하기 어렵습니다. Kravkov의 가설은 역사적 중요성만을 가지고 있습니다.

다음호에 계속됩니다.

약물은 다음에 따라 신체에 다르게 영향을 미칠 수 있습니다. 기능 상태. 일반적으로 각성제 유형 물질은 작용하는 기관의 기능을 억제할 때 효과가 더 강하게 나타나고, 반대로 억제 물질은 흥분을 배경으로 더 강하게 작용합니다.

약물의 효과는 다음에 따라 달라질 수 있습니다. 병리학적 상태몸. 일부 약리학적 물질은 병리학적 조건에서만 효과를 나타냅니다. 따라서 해열 물질(예: 아세틸살리실산)은 체온이 상승하는 경우에만 체온을 낮춥니다. 심장 배당체는 심부전에서만 심장 활동을 분명히 자극합니다.

신체의 병리학적 상태는 약물의 효과를 변화시킬 수 있습니다. 강화(예: 간 질환에서 바르비투르산염의 효과)하거나 반대로 약화(예: 조직 염증 상태의 국소 마취 물질이 활성을 감소시킵니다).

12. 복용량과 농도의 개념. 유형, 표현 및 복용량 지정. 복용량과 농도에 대한 약물 작용의 의존성. 의약 물질의 치료 작용의 폭, 그 중요성.

약물 복용량은 치료, 예방 또는 진단 효과를 제공하는 데 필요한 약물의 양입니다.

복용량 유형 - 치료, 예방, 진단; 최소, 평균, 최대; 일회성, 매일, 코스; 독성이 있고 치명적입니다(약물 중독의 경우).

약물 농도는 단위 부피당 약물의 양입니다.

복용량의 표현 및 지정.

약물 복용량을 측정하는 단위는 다음과 같습니다.

1g(약물을 무게별로 투여하는 경우)
1ml(부피 기준으로 투여하는 경우)
방울로 측정
ED(약물의 활성이 생물학적 개체에 대해 확립된 경우)

복용량과 농도에 대한 약물 작용의 의존성.

각 약물에는 최소 용량이 있으며, 그 이하에서는 더 이상 효과적이지 않다는 것이 경험적으로 확립되었습니다. 이 최소 복용량은 제품마다 다릅니다. 복용량이 증가함에 따라 단순한 효과 증가가 발생하거나 다른 기관에서 독성 효과가 교대로 발생합니다. 약리학적 반응은 약물의 성질에 따라 다르게 나타나며, 소량으로 기능을 증가시키는 경우에는 용량을 늘리면 역효과가 나타나 독성이 발현될 수 있습니다. 약리학적 약물이 낮은 용량으로 기능을 감소시키는 경우, 용량을 늘리면 이러한 효과가 독성 수준까지 심화됩니다. 독성 용량 투여로 인한 영향은 용량 자체의 크기나 물질의 농도뿐만 아니라 노출 시간에 따라 달라집니다. . 농도와 시간 사이의 다양한 관계 분석을 바탕으로 모든 독물을 시간 농축과 농도의 두 그룹으로 나누었습니다. 후자의 효과는 농도에 따라 다르며 작용 시간에 따라 결정되지 않습니다 (휘발성 약물 및 국소 마취제-코카인, 큐라레). 시간농축 독의 독성 효과는 작용 시간에 따라 크게 달라집니다. 여기에는 신진대사에 영향을 미치는 물질과 일부 효소 시스템이 포함됩니다. 다양한 외부 자극의 영향으로 생물학적 물체가 작은 자극에 반응이 증가하는 상태가 발생합니다(역설적 단계). 약물의 용량을 늘리면 치료 용량과 독성 용량 모두에서 약리학적 효과가 향상됩니다. 약물이 기능을 자극하면 독성 복용량 범위에서 반대 효과, 즉 억제가 관찰됩니다. 신체의 변화된 반응성을 배경으로 소량 및 다량의 의약 물질 투여에 대한 왜곡된 반응이 관찰될 수 있습니다.

치료 작용의 폭은 최소 유효 용량부터 최소 독성 용량까지의 약물 용량 범위입니다. 이 간격은 치료 효과가 관찰되는 혈장 내 물질의 허용 수준 범위로 간주될 수도 있습니다. 필요한 효과를 제공하는 혈장 내 물질의 최소 수준은 치료 범위의 하한이며, 최대 한도는 독성 효과가 발생하는 수준입니다.

13. 약력학, 약동학, 약리유전학의 개념. 의약 물질의 작용 유형 : 국소, 반사,

14. 흡수성, 주 및 2차, 직접 및 간접(매개), 가역성 및 비가역성, 선택적(선택), 병인성.

약력학 –약물 투여에 대한 반응으로 신체의 세포, 기관, 조직의 기능이 변화하는 것입니다. 약물의 작용 메커니즘, 특성 및 유형을 검사합니다.

약동학 –유기체, 조직, 기관, 세포에서 생체기질과 복합체를 형성하기에 충분한 약물 농도를 생성하는 일련의 과정(약물의 흡수, 분포, 변형 및 방출)

약물유전학 -유전적 요인에 따라 약물에 대한 신체 반응의 특성을 연구하는 의학 유전학 및 약리학 분야입니다.

약물의 국소 작용. 것들 -적용 장소에서 발생하는 사물의 동작. 예를 들어, 외피 물질이 점막을 덮어 구심성 신경 말단의 자극을 방지합니다. 표재성 마취의 경우 점막에 마취제를 적용하면 약물 적용 부위에서만 감각 신경 말단이 차단됩니다.

반사 -물질은 외수용체 또는 내부수용체에 영향을 미치며, 그 효과는 해당 신경 중추 또는 집행 기관의 상태 변화로 나타납니다. (호흡기 병리학에 겨자 고약을 사용하면 반사적으로 영양 상태가 향상됩니다)

흡수성 –흡수 후 발생하여 일반 혈류로 들어간 다음 조직으로 들어가는 물질의 작용. 투여 경로에 따라 다릅니다. 수요일과 생물학적 장벽을 관통하는 능력.

주요 활동(주) - 이 특별한 경우에 사용할 때 예상되는 약의 효과

다른 모든 효과는 부작용.모든 부작용이 원하지 않는 것은 아닙니다. 예를 들어, 디펜히드라민은 환자가 수면제로 사용할 수 있습니다. 부작용 - 중추신경계 우울증, 졸음.

직접적인 행동 -물질이 조직과 직접 접촉하는 부위에서 시행됩니다. 그 결과는 간접적인 효과.예를 들어, 강심배당체는 직접적인 심장 자극 효과를 갖습니다. 동시에 심부전 환자의 혈역학을 개선하고 조직의 울혈을 줄이며 이뇨를 증가시키는 등의 효과가 있습니다. 이는 간접적인 효과입니다.

되돌릴 수 있는 행동- 일정 시간이 지나면 사라지며 이는 약물-기질 복합체의 해리로 설명됩니다.

되돌릴 수 없는 행동 -그러한 복합체가 분리되지 않는 경우, 즉 이는 공유 결합을 기반으로 합니다.

선택적 행동 -물질은 특정 위치의 기능적으로 명확한 수용체와만 상호 작용하며 다른 수용체에는 영향을 미치지 않습니다. 이는 물질과 수용체의 구조적 구성 사이의 상보성에 기초합니다.

15. 약물의 작용 메커니즘: 화학적, 물리적, 세포 수용체, 이온 채널 및 생물학적 활성 물질에 대한 효과, 경쟁적, 효소적 등. 작용제 및 길항제, 작용제-길항제의 개념.

약리학적 효과를 재현하려면 약물이 신체 세포의 분자와 상호작용해야 합니다. 생물학적 기질-리간드와 약물의 연결은 화학적, 물리적, 물리화학적 상호작용을 통해 달성될 수 있습니다.

약물과 신체 사이의 상호작용을 보장하는 특수 세포 구조를 수용체라고 합니다.

수용체는 기능적으로 활성인 거대분자 또는 그 단편(주로 단백질 분자 - 지단백질, 당단백질, 핵단백질)이며, 이는 내인성 리간드(매개체, 호르몬, 기타 생물학적 활성 물질)의 표적입니다. 특정 약물과 상호 작용하는 수용체를 특정 수용체라고 합니다.

수용체는 세포막(막 수용체), 세포 내부 - 세포질 또는 핵(세포내 수용체)에 위치할 수 있습니다. 수용체에는 4가지 유형이 알려져 있으며 그 중 3개는 막 수용체입니다.

효소에 직접 결합된 수용체;

이온 채널에 직접 결합된 수용체;

G 단백질과 상호작용하는 수용체;

DNA 전사를 조절하는 수용체.

약물 화합물이 수용체와 상호 작용하면 수많은 효과가 발생하며 많은 기관과 시스템에서 생화학적, 생리학적 변화가 발생하는데, 이는 약물과 수용체 간의 상호 작용의 전형적인 메커니즘으로 나타낼 수 있습니다.

물질과 수용체 사이의 상호 작용은 수소, 반 데르 발스, 이온, 덜 자주 공유 결합 등 다양한 유형의 분자간 결합 형성으로 인해 수행됩니다. 이 유형의 약물은 되돌릴 수 없는 효과를 나타냅니다. 예를 들어 아세틸살리실산은 혈소판 사이클로옥시게나제를 비가역적으로 억제하여 항혈소판제로서 매우 효과적이지만 동시에 위출혈 발생과 관련하여 더욱 위험해집니다. 다른 유형의 분자간 결합은 특정 시간이 지나면 분해되어 대부분의 약물의 가역적 효과를 결정합니다.

대사산물(매개체)에 가까운 구조를 가진 약물은 수용체와 상호작용하여 자극을 유발합니다(매개체의 작용을 시뮬레이션). 이 약을 작용제라고 합니다. 특정 수용체에 결합하는 약물의 능력은 그 구조에 따라 결정되며 "친화성"이라는 용어로 지정됩니다. 친화력의 정량적 측정은 해리 상수(K0)입니다.

대사산물과 구조가 유사하지만 수용체에 결합하는 것을 방지하는 약물을 길항제라고 합니다. 길항제 약물이 내인성 리간드와 동일한 수용체에 결합하는 경우 이를 경쟁적 길항제라고 하며, 수용체와 기능적으로 연관된 거대분자의 다른 부위에 결합하는 경우 비경쟁적 길항제라고 합니다. 약물(수용체에 작용하여)은 작용제와 길항제의 특성을 결합할 수 있습니다. 이 경우 작용제-길항제 또는 시너지 길항제라고 합니다. 예를 들어 마약성 진통제인 펜타조인은 δ-작용제 및 κ-아편유사제 수용체와 μ-수용체의 길항제로 작용합니다. 물질이 특정 수용체 하위 유형에만 영향을 미치는 경우 선택적 효과를 나타냅니다. 특히 항고혈압제인 프라조신은 α1 및 α2-아드레날린 차단제인 펜톨라민과 달리 α1-아드레날린 수용체를 선택적으로 차단합니다.

수용체의 알로스테릭 중심과 상호작용할 때 약물은 신체 대사산물에 대한 활동을 포함하여 수용체 구조의 구조적 변화를 유발합니다(조절 효과(진정제, 벤조디아제핀 유도체)). 약물의 효과는 단백질이나 다른 기질과의 결합에서 대사산물이 방출되어 실현될 수 있습니다.

일부 약물은 특정 효소의 활성을 증가시키거나 억제합니다. 예를 들어, 갈란타민과 프로세린은 아세틸콜린을 파괴하는 콜린에스테라제의 활성을 감소시키고 부교감 신경계 흥분의 특징적인 효과를 유발합니다. 아드레날린의 파괴를 방지하는 모노아민 산화효소 억제제(피라시돌, 니알라미드)는 교감신경계의 활동을 증가시킵니다. 페노바르비탈과 지스코린은 간 글루코로닐트랜스퍼라제의 활성을 증가시켜 혈액 내 빌리루빈 수치를 감소시킵니다. 의약품은 엽산 환원효소, 키나아제, 안지오텐신 전환 효소, 플라스민, 칼리크린, 산화질소 합성효소 등의 활성을 억제하여 이에 의존하는 생화학적 과정을 변화시킬 수 있습니다.

많은 의약 물질이 세포막에 물리적, 화학적 효과를 나타냅니다. 신경계와 근육계 세포의 활동은 막횡단 전위를 결정하는 이온 흐름에 따라 달라집니다. 일부 약물은 이온 수송을 변경합니다. 이것이 항부정맥제, 항경련제, 전신 마취제, 국소 마취제가 작용하는 방식입니다. 칼슘 채널 차단제(칼슘 길항제) 그룹의 여러 약물은 동맥 고혈압, 관상 동맥 심장 질환(니페디핀, 암로디핀) 및 심장 부정맥(딜티아젬, 베라파밀)을 치료하는 데 널리 사용됩니다.

전압 개폐 K+ 채널 차단제(아미오다론, 오르니드, 소탈롤)는 효과적인 항부정맥 효과가 있습니다. 설포닐우레아 유도체 - 글리벤클라미드(만니닐), 글리메피리드 사마릴은 ATP 의존성 K+ 채널을 차단하여 췌장 β 세포의 인슐린 분비를 자극하고 당뇨병 치료에 사용됩니다.

약물은 세포 내부의 작은 분자나 이온과 직접 상호작용하여 직접적인 화학적 상호작용을 일으킬 수 있습니다. 예를 들어, EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산)는 납 및 기타 중금속 이온과 강력하게 결합합니다. 직접적인 화학적 상호 작용의 원리는 화학 물질 중독에 대한 많은 해독제 사용의 기초가 됩니다. 또 다른 예는 제산제로 염산을 중화하는 것입니다. 헤파린과 그 길항제인 황산프로타민 사이에는 물리화학적 상호작용이 관찰되는데, 이는 분자 전하의 차이(헤파린은 음성, 황산프로타민은 양성)에 기초합니다.

일부 약물은 구조가 천연 대사 산물의 구조와 유사하기 때문에 신체의 대사 과정에 관여할 수 있습니다. 이 효과는 파라아미노벤조산의 구조적 유사체인 설폰아미드 약물에 의해 발휘됩니다. 이는 암 치료에 사용되는 일부 약물(각각 엽산과 퓨린의 길항제인 메토트렉세이트, 메르캅토퓨린)의 작용 메커니즘의 기초입니다. 약물의 작용 메커니즘은 물리적 또는 화학적 특성으로 인한 비특이적 변화에 기초할 수 있습니다. 특히, 만니톨의 이뇨 효과는 신장 세뇨관의 삼투압을 증가시키는 능력 때문입니다.

16. 약물 요법의 유형 (증상, 병원성, 대체, 병인성, 예방).

예방적 사용은 특정 질병의 예방을 의미합니다. 이를 위해 소독제, 화학 요법 물질 및 기타 바람직한 증상이 사용됩니다.

원인 치료 – 질병의 원인을 제거하는 것을 목표로 합니다(항생제는 박테리아에 작용합니다).

대증요법은 원치 않는 증상(예: 통증)을 제거하는 것으로 주요 병리학적 과정에 중대한 영향을 미칩니다. 이런 점에서 많은 경우 대증치료가 병리치료의 역할을 한다.

대체 요법 – 천연 영양소 결핍에 사용됩니다. 그래서 내분비선이 부족하면

17-20 결석

21. 발암 효과. 특이성, 알레르기 반응과의 차이점, 치과에서의 증상, 도움 및 예방 조치.

발암성은 악성 종양의 발생을 유발하는 물질의 능력입니다. 벤젠, 페놀, 타르 연고 및 소작제의 파생물은 발암 효과가 있습니다. 성호르몬과 기타 단백질 합성 자극제는 종양의 성장과 전이를 촉진할 수 있습니다. 특이성은 물질에 대한 부작용의 원인 중 하나일 수 있습니다. 특이성은 특정 비특이적(알레르기와 반대) 자극제에 반응하여 일부 사람들에게 발생하는 고통스러운 반응입니다. 특이성은 특정 자극에 대한 선천적 증가된 반응성 및 민감성 또는 특정 물질에 대한 반복적인 약한 노출의 결과로 신체에서 발생하는 반응을 기반으로 하며 항체 생성을 동반하지 않습니다. 특이성은 물질과 처음 접촉한 후에도 발생할 수 있다는 점에서 알레르기와 다릅니다. 자극 물질과 접촉한 후 곧 두통이 나타나고 체온이 상승하며 때로는 정신적 동요, 소화기 장애(메스꺼움, 구토, 설사), 호흡(호흡곤란, 콧물 등), 피부 부기 및 점막, 두드러기가 발생합니다. 순환 장애, 혈관 투과성 증가, 평활근 경련으로 인해 발생하는 이러한 현상은 대개 곧 사라지지만 며칠 동안 지속되는 경우도 있습니다. 전달된 반응은 약제의 반복 작용에 대한 무감각을 일으키지 않습니다.

22. 반복적이고 장기간 투여되는 약물 작용의 특징 : 약물 의존성, 감작, 중독, 빈혈, 누적.

의약 물질을 반복적으로 사용하면 효과가 증가하거나 감소하는 방향으로 효과가 바뀔 수 있습니다. 여러 물질의 효과 증가는 해당 물질의 능력과 관련이 있습니다. 쌓아 올림. 누적은 물질적일 수도 있고 기능적일 수도 있습니다. 재료 누적-약리학적 물질이 체내에 축적되는 현상. 이는 체내에서 천천히 방출되거나 지속적으로 결합하는 지속성 약물(심장배당체, 디기탈리스)의 경우에 일반적입니다. 기능적 축적– 물질이 아닌 효과가 축적되는 경우(알코올 중독으로 인해 중추 신경계 기능의 변화가 증가하면 진전섬망이 발생합니다. 에틸 알코올은 빠르게 산화되어 조직에 머물지 않습니다. 신경 영양 효과만 누적).

습관화는 반복적으로 사용하면 물질의 효과가 감소하는 것입니다.이는 물질의 흡수 감소, 불활성화 속도의 증가 및 투여 강도의 증가로 발생할 수 있습니다. 여러 물질에 대한 중독은 해당 물질에 대한 수용체 형성의 민감도 감소 또는 조직 밀도 감소로 인해 발생할 수 있습니다. 중독의 경우 초기 효과를 얻으려면 약물의 복용량을 늘리거나 한 물질을 다른 물질로 대체해야 합니다.

빈맥성-특별한 유형의 중독. 중독은 때로는 물질을 처음 투여한 후에 매우 빠르게 발생합니다.

마약중독-반복 투여 시 특정 물질로 발전합니다. 이는 일반적으로 기분을 높이고, 웰빙을 개선하고, 약물 의존성을 유발하는 물질을 중단하는 동안 발생하는 불쾌한 감각과 경험을 제거하기 위한 목적으로 물질을 복용하려는 저항할 수 없는 욕구로 나타납니다. 구별하다 정신적인그리고 물리적마약 중독. 언제 정신적 약물 의존약물을 중단하면 정서적 불편함만 야기됩니다. 특정 물질(헤로인, 모르핀)을 복용할 때. 이는 더욱 뚜렷한 의존도입니다. 이 경우 약물을 중단하면 심각한 정신 변화 외에도 사망을 포함한 많은 신체 시스템의 기능 장애와 관련된 다양하고 종종 심각한 신체 장애로 나타나는 심각한 상태가 발생합니다.

23. 약물 알레르기. 약물의 알레르기 효과와 독성 효과의 차이점. 치과 환자의 알레르기 특징, 예방 및 치료 방법.

약물 알레르기는 투여되는 물질의 용량과 무관합니다. 의약품은 항원 역할을 합니다. 약물 알레르기에는 4가지 유형이 있습니다.

유형 1. 즉각적인 알레르기. 이러한 유형의 과민증은 IgE 항체 반응과 관련이 있습니다. 이는 두드러기, 혈관 부종, 비염, 기관지 경련, 아나필락시스 쇼크 등으로 나타납니다. 페니실린과 설폰아미드를 사용할 때 이러한 반응이 가능합니다.

유형 2. 이러한 유형의 약물 알레르기에서는 보체 시스템을 활성화하는 IgG-IgM 항체가 순환 혈액 세포와 상호 작용하여 용해를 유발합니다. (예를 들어 메틸도파는 용혈성 빈혈, 퀴니딘-혈소판 감소성 자반증을 유발할 수 있습니다.

유형 3. IgG, IgM, IgE 항체가 이 유형의 개발에 참여합니다. 항원-항체-보완 복합체는 혈관 내피와 상호작용하여 이를 손상시킵니다. 두드러기, 관절통, 관절염, 림프절병증 및 발열로 나타나는 혈청병이 발생합니다. 원인이 될 수 있음: 페니실린, 설폰아미드, 요오드화물.

유형 4. 이 경우 반응은 감작된 T-림프구 및 대식세포를 포함한 세포 면역 메커니즘을 통해 매개됩니다. 이는 물질이 국소적으로 적용될 때 발생하며 접촉성 피부염으로 나타납니다.

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