혈전 선호증의 유전적 마커 분석. 유전적 혈전 선호증 검사: 이 질병에 대한 사실은 얼마나 중요합니까?

그것은 무엇입니까? 혈전 선호증은 지혈 장애 및 혈전증 경향으로 나타나는 순환계의 병리학입니다. 이 질병은 다발성 혈전증과 재발이 특징입니다. 인구의 40% 이상이 병리로 고통받고 있으며, 이 수치는 매년 증가하고 있습니다.

혈전의 형성은 정상적인 혈류를 방해하여 생명을 위협하는 결과를 초래합니다. 극단적인 증상은 허혈성 뇌졸중과 심장마비입니다. 가장 흔한 합병증은 조직 괴사와 만성입니다.

대부분의 경우 환자는 몸에 혈전이 형성될 때까지 자신이 혈전 선호증을 앓고 있다고 의심하지 않습니다. 이는 혈액 응고 과정이 중단되었기 때문에 발생합니다. 출혈을 멈추려면 우리 몸은 이 부위의 혈액을 걸쭉하게 만들어야 합니다.

혈전 좋아증 - 그것은 무엇이며 어떻게 나타 납니까?

혈전 선호증이 있는 사람은 혈전이 출혈을 멈추는 데 필요한 크기를 초과하게 됩니다. 앞으로는 혈전이 증가하여 혈관 내강을 완전히 막을 수 있습니다.

신체에 혈전이 나타나면 다음과 같은 혈전 선호증 증상이 나타납니다.

빠른 심장 박동 - 심장은 응고된 혈액을 이동시키기 위해 더 많은 노력을 필요로 합니다.
숨가쁨 및 호흡 곤란(이전 요인과도 연관됨)
사지의 무감각, 통증 및 부종 - 주로 다리와 발에 발생합니다. 혈관 응고가 가장 자주 형성됩니다.
심호흡 중 가슴의 불쾌한 감각;
혈액을 함유한 물질이 방출되어 기침을 합니다.
임신 및 유산의 다양한 병리(여성의 첫 질병 발병은 임신 중에 발생할 수 있음).

순환기전에는 응고인자와 항응고제가 있습니다. 정상적인 조건에서는 활동이 균형을 이루고 있습니다. 혈전 선호증은 그 중 하나의 장애입니다. 환자는 항응고 인자의 약화를 경험하거나 혈액 응고 인자의 활동을 증가시킵니다.

혈전 선호증은 선천적이거나 후천적일 수 있습니다(발달 원인을 고려하여). 사람에게 유전병이 없으면 다음과 같은 이유로 혈액 응고가 증가할 수 있습니다.

혈관 손상;
순환계 질환;
공격적인 약물 복용.

혈전이 생길 가능성은 적지만 특정 질병의 경우 증가합니다. 따라서 포괄적인 조치는 기저 병리학의 합병증(예: 배경 등)으로 인한 후천성 혈전 선호증의 발병을 배제하는 것을 목표로 합니다.

유전성 혈전 선호증 - 유전자 및 요인

대부분의 경우 의사는 유전성 혈전 선호증에 직면합니다. 부모가 혈전 선호증 유전자를 자녀에게 전달합니다. 혈전 형성 경향에 기여하는 몇 가지 요인이 있습니다.

1. 원발성 유전적 이상. 단백질의 구조를 프로그래밍하는 RNA 코드의 오류입니다. 이는 프로트롬빈 G 202110A의 이상, 단백질 C와 S, 항트롬빈 III의 결핍, 라이덴 돌연변이(인자 V 병리)를 포함하는 복잡한 병리입니다.

이상 현상은 별도로 나타날 수도 있습니다.

2. C- 및 S-프로트롬빈 결핍. 간은 프로트롬빈 C라는 단백질을 합성합니다. 이는 트롬빈에 의해 활성화되어 프로트롬빈 S가 출혈을 멈출 수 있도록 합니다. 응고 인자 V와 VIII이 파괴되어 혈액이 혈전을 형성하지 않습니다.

C-프로트롬빈과 S-프로트롬빈의 양이 충분하지 않으면 혈전증이 증가합니다.

3. 항트롬빈 III의 양이 부족합니다. 단백질 결핍은 합성 장애로 인해 발생합니다. 이는 상염색체 우성 방식으로 전달됩니다. 즉, 부모와 자녀의 성별에 의존하지 않으며 유전되는 경우 항상 나타납니다(즉, 이 병리에는 병리학적 유전자의 건강한 운반자가 없습니다).

비정상 유전자가 발현될 가능성은 다양한 요인에 따라 달라집니다. 인체 건강에 미치는 영향이 미미한 경우가 있을 수 있습니다.

안티트롬빈 III는 혈액 응고 메커니즘을 조절하는 가장 중요한 구성 요소 중 하나입니다. 트롬빈(혈전을 형성하는 기능을 하는 단백질)과 결합하면 서로의 작용을 억제합니다. 항트롬빈 III 결핍은 트롬빈의 시기적절한 비활성화를 방지하여 다발성 혈전 형성을 유발합니다.

4. 라이덴 돌연변이는 V 인자의 이상입니다. 정상적인 조건에서 혈액 응고의 다섯 번째 인자는 C 단백질의 작용에 의해 억제됩니다. 라이덴 돌연변이는 혈액 응고를 자극하는 C 단백질의 영향에 V 인자가 저항한다는 것을 의미합니다.

5. 프로트롬빈 과잉. 프로트롬빈은 트롬빈 이전의 단백질 단계입니다. 가속화된 합성은 큰 혈전 형성에 기여합니다. 프로트롬빈 이상으로 인해 심장과 뇌의 혈관이 막힐 수 있으며, 이는 어린 나이에 심장 마비와 뇌졸중으로 나타납니다.

6. 항인지질증후군. 인지질은 신경세포, 혈관, 혈소판의 막을 구성하는 성분입니다. 신체가 과도한 양의 항체를 생성하면 인지질이 파괴되어 혈액 응고 및 묽어짐 메커니즘에 참여하는 세포의 기능을 방해합니다.

유전적 혈전 선호증은 여러 요인에 의해 발생할 수 있지만 그 증상은 어떤 경우에도 동일합니다. 이는 신체 또는 기관의 특정 부위에서 혈류를 위반하여 그에 따른 모든 결과를 초래하는 것으로 구성됩니다.

임신 중 혈전 선호증 - 위험 및 조치

대부분의 경우 유전성 혈전성향증과 임신은 양립 가능합니다. 상염색체 우성형에 따라 혈액응고 기전 이상을 아이에게 물려줄 확률은 50%이다. 상염색체 열성 유형의 경우 이는 더 낮고 25%에 달합니다. 여러 세대에 걸쳐 질병의 임상적 징후가 없는 병리학적 유전자의 운반자가 있을 수 있습니다.

종종 임산부의 혈전 선호증은 임신 중에 진단됩니다. 이는 배아 발생 중에 여성의 몸, 즉 태반에 추가적인 혈액 순환계가 나타나기 때문에 혈액 응고가 증가하기 때문입니다. 자연은 출산 과정(태반 분리 과정) 동안 혈액 손실을 줄이기 위해 노력해 왔습니다.

혈전 선호증이 있는 여성의 주요 위험은 유산입니다. 혈액 응고 수준이 5배 증가합니다.

이는 혈액 순환 문제로 인한 자발적인 태반 박리로 인해 발생할 수 있습니다. 유산은 임신 직후와 나중에 모두 가능합니다.

혈전 선호증이 있는 여성은 의사의 권고 사항을 모두 따르면 태아를 낳고 출산할 수 있습니다. 이 질병을 앓고 있는 여성의 정상적인 출산일은 35~36주로 간주됩니다. 현재 조산은 더 이상 태아와 산모의 생명에 위험하지 않습니다.

혈전 선호증은 배아 발생 10주 후 자궁 내 어린이에게 부정적인 영향을 미치며 태아 저산소증의 형태로 나타납니다. 태반의 혈관에 미세혈전이 형성되어 영양분과 산소가 아기의 몸에 들어가는 것을 방지합니다. 임신 중에 혈전 선호증을 치료하지 않으면 태아 발달이 지연됩니다.

임신 2기는 합병증 없이 진행되는 경우가 많지만, 임신 3기가 시작되면서 조산의 위험이 급격히 증가합니다. 혈전 선호증이 있는 임산부에게는 혈액 응고 시스템(응고조영술)에 대한 정기적인 검사가 처방되고, 필요한 경우 최신 항응고제 도입이 처방됩니다.

혈전 선호증 진단 및 테스트

외부 요인으로 혈전 선호증을 결정하는 것은 거의 불가능합니다. 혈전 선호증 검사는 혈액 내 적혈구와 혈소판 수치를 측정하는 것으로 시작됩니다. 일반적인 분석에서 이러한 세포 수가 증가한 것으로 나타나면 환자는 정확한 진단을 결정하기 위한 특정 검사를 받아야 합니다.

다른 혈액 조성 지표도 측정됩니다.

혈액 내 혈전 수의 증가로 인해 혈전 분해 생성물의 수준이 증가합니다.
APTT 분석: 실험실 조건에서 응고 과정이 시뮬레이션됩니다. 응고 인자의 활동 정도가 감소하고 혈전 형성 기간인 "트롬빈 시간"도 감소합니다.
피브리노겐 수준. 과도한 혈액 응고로 인해 그 양이 증가합니다.

유전자 지도의 요인을 분석하여 환자가 유전성 혈전증이 있는지 여부를 결정하는 데 도움이 됩니다. 완전한 그림을 통해서만 혈전 선호증의 유전적 요인을 자세히 조사할 수 있습니다.

플라스미노겐 활성제의 억제 돌연변이 – 섬유소분해 과정의 억제. 이 요인은 혈전의 분해를 방지합니다.
메티오닌 대사의 병리학은 혈장 내 호모시스테인 수준의 증가입니다. MTHFR 유전자는 B 비타민의 참여로 호모시스테인을 메티오닌으로 전환시키는 효소를 코딩합니다.
– 돌연변이로 인해 섬유소 합성이 너무 활발해집니다. 글로불린은 트롬빈 효소의 작용으로 피브린으로 전환되어 혈전 형성을 촉진합니다.
인자 II 수준의 변화 - 프로트롬빈 코딩의 돌연변이: 구아닌(G)이 아데닌(A)으로 대체됩니다. 이는 단백질의 구조에는 영향을 미치지 않지만 합성 활동에는 영향을 미칩니다.
혈소판 응집의 변화. 아미노산인 류신이 프롤린으로 대체되고 인테그린-베타 단백질에 돌연변이가 발생합니다.

이는 가장 일반적인 마커입니다. 또한 유전자 지도로 식별할 수 있는 덜 일반적인 병리 현상도 있습니다. 특정 검사의 선택은 특정 환자를 돌보는 의사의 몫입니다. 모든 연구를 연속적으로 처방하는 것은 불가능합니다. 그것들은 비싸.

혈전 선호증 치료 - 약물 및 식이요법

경미한 혈전 선호증 치료에는 혈액 희석제 복용이 포함됩니다. 환자는 Acenocoumarol, Warfarin과 같은 약물을 처방받습니다. 특별한 식단도 처방됩니다. 혈액 농축에 기여하는 식품은 식단에서 제외됩니다. 녹차, 시금치, 양상추, 지방이 많은 견과류(호두, 캐슈넛) 및 모든 원산지의 간을 섭취하는 것은 금지되어 있습니다.

혈전이 계속 활발하게 형성되면 환자는 입원하고 미분획 헤파린의 정맥 내 투여를 기반으로 한 치료법을 처방받습니다(주입 펌프 사용 - 약물을 복용량으로 투여하는 특수 장치).
혈전 선호증이 있는 사람의 신체가 헤파린 구조를 인식하지 못하거나 부정적으로 반응하는 경우, 그는 에녹사파린 나트륨 또는 폰다파리눅스를 사용한 대체 요법을 처방받습니다.

아세틸살리실산, 디피리다몰, 펜톡시파일린, 클로피도그렐을 함유한 제제가 성공적으로 사용되었습니다. 복합 요법에는 비타민 B, E, 엽산, 알프로스타딜 및 니코틴산이 포함되어야 합니다.

혈전 선호증 치료의 목표는 가능한 한 많은 혈전을 용해시키는 것입니다. 표준 치료 기간은 20~25일입니다. 개인별로 최대 1년까지 치료를 연장하거나 지속적인 약물치료를 처방할 수 있습니다.

긴급한 필요가 있는 경우, 환자는 외과 수술을 받아야 하며, 그 동안 혈관에서 혈전을 수동으로 "청소"합니다. 시술 후에는 최소 2~3주간 혈액희석제를 복용해야 합니다.

임산부는 혈전 선호증에 대해 유사한 치료를 받지만 처방되는 약물의 수는 훨씬 적습니다. 임산부는 신체 활동을 최소화하고 식단을 따르는 것이 좋습니다.

예측

혈전 선호증은 혈전 형성의 소인일 뿐이며, 환자가 영양 및 예방 약물 복용에 관한 권장 사항을 따르면 뇌졸중 및 심장 마비의 위험이 최소화됩니다.

임산부와 임신을 희망하는 여성의 경우, 건강한 아이를 가질 가능성은 개인의 유전적 특성에 따라 달라집니다. 병리의 원인과 메커니즘을 결정한 후 어린이의 전염 및 발현 가능성을 계산할 수 있습니다.

“아는 것은 예견하는 것이다.
행동하기 위해 예견하다;
경고하는 행동을 하라.”
오귀스트 콩트.

Pro et 임산부의 반대 유전자 검사.

우리는 아이가 없는 여성을 불행하다고 부릅니다. 모성의 느낌을 결코 경험하지 못한다는 것은 엄청난... 엄청난 슬픔입니다. 우리 의사들은 필연적으로 다른 사람들의 고통을 목격하는 증인이 됩니다. 그러나 오늘날 우리는 이 재난에 대해 “아니오”라고 말할 수 있습니다. 이제 의사는 실제로 질병을 돕고, 예방하고, 치료하고, 존재의 기쁨을 회복할 수 있습니다.
이 기사에서는 혈전 선호증, 산과 합병증에 대한 기여, 여성의 혈전 선호증 발병을 미리 결정하는 유전자, 이 질병의 결과, 예방 및 치료 방법 등 우리 시대의 심각한 문제에 대해 논의할 것입니다.
우리가 이 주제를 논의하는 이유는 무엇입니까? 세상에 탄생의 기적보다 더 큰 기적은 없기 때문입니다. 우리는 일몰과 북극광의 아름다움에 감탄하고, 피어나는 장미의 천상의 향기에 감탄합니다. 그러나 우리 행성의 모든 경이로움과 신비, 자연의 모든 비밀과 세계의 신비는 태어나기 전에 고개를 숙입니다. 대문자 M이 있는 기적입니다. 우리는 여성의 삶을 NN의 삶과 같은 비극이 아니라 해피엔딩으로 끝나는 동화로 만들 수 있어야 합니다. 사랑하는 의사 선생님, 여기에 불임, 유산, 발달 이상 등을 치료하는 열쇠가 있습니다. 여성과 태아의 생명을 구하는 것은 이제 현실적으로 가능한 일이다. 새로운 삶이 우리 손에 달려있습니다!

혈전 선호증(TF)은 혈액 응고 증가와 혈전증 및 혈전색전증 경향을 특징으로 하는 병리학적 상태입니다. 수많은 연구에 따르면 이 질병은 75%의 경우 산과 합병증의 원인입니다.
일반적으로 TF에는 후천성(예: 항인지질 증후군)과 유전성이라는 두 가지 유형의 TF가 있습니다1. 이 기사에서는 유전성 TF와 이를 유발하는 다형성 유전자2(다형성)에 대해 논의할 것입니다.
유전적 다형성이 반드시 질병 상태로 이어지는 것은 아니며, 대부분의 경우 자극 요인이 필요합니다. 임신, 산후, 부동, 수술, 외상, 종양 등
임신에 대한 지혈 시스템의 생리학적 적응 특성을 고려하면, 혈전 선호증의 유전적 형태의 대부분은 임신 과정에서 임상적으로 정확하게 나타나며, 밝혀진 바와 같이 혈전증의 형태뿐만 아니라 전형적인 산과 합병증의 형태. 이 기간 동안 산모의 신체는 응고, 항응고 및 섬유소 용해 시스템의 구조 조정을 거쳐 혈액 응고 인자가 200% 증가합니다. 또한 임신 3분기에는 임신 자궁에 의한 정맥 유출의 부분적인 기계적 폐쇄로 인해 하지 정맥의 혈류 속도가 절반으로 감소합니다. 생리학적 임신 중 응고항진과 함께 혈액 정체 경향은 혈전증 및 혈전색전증이 발생하기 쉽습니다. 그리고 기존의 (유전적) TF가 있으면 혈전증 및 산과 합병증의 위험이 수십 배, 수백 배 증가합니다!
우리는 어떤 피해에 대해 이야기하고 있습니까? TF는 산과 합병증과 어떤 관련이 있나요? 문제는 완전한 태반 혈액 순환이 응고 촉진제와 항응고제 메커니즘의 균형 잡힌 비율에 달려 있다는 것입니다. 유전성 TF는 응고 촉진 메커니즘을 선호하여 이러한 균형을 붕괴시킵니다. TF를 사용하면 영양막 침입 깊이가 줄어들고 이식이 불완전해집니다. 이것이 불임과 조기 태아 손실의 원인입니다. 그리고 혈관 혈전증의 발생으로 인한 자궁태반 및 태아 태반 혈류의 붕괴는 원인 불명의 불임, 재발성 유산 증후군, 정상적으로 위치하는 태반의 박리, 자간전증, 자궁내 성장 지연, 태아 손실 증후군 등의 합병증을 일으키는 병인적 원인이다( 미발달 임신, 사산, 조산의 합병증으로 인한 신생아 사망, 심한 임신증, 태반 부전), HELLP 증후군, 실패한 IVF 시도.

예방 (일반 조항)

*혈전성향증으로 인한 산과적 합병증 예방은 임신 전에 시작해야 합니다.
*동일한 결함을 갖고 있는 환자의 친족은 적절한 예방조치를 받아야 합니다.
*특정 돌연변이에 대한 구체적인 예방(다형성 섹션 참조)

치료(일반 조항)
*혈전 선호증의 메커니즘과 관계없이 항응고제 요법: 저분자량 헤파린(태반을 관통하지 않고 출혈 위험이 낮으며 기형 유발 또는 태아 독성 효과가 없음). 위험이 가장 높은 여성(유전성 TF, 혈전증 병력, 재발성 혈전증)의 경우 임신 기간 동안 항응고제 치료가 필요합니다. 출산 전날에는 저분자헤파린 치료를 중단하는 것이 좋습니다. 산후 혈전색전증 합병증 예방은 6~8시간 후에 재개되고 10~14일 동안 수행됩니다.
*임산부를 위한 종합비타민
*고도불포화지방산(오메가-3 – 고도불포화지방산) 및 항산화제(마이크로히드린, 비타민E)
*특정 돌연변이에 대한 특정 처리(다형성 섹션 참조)

치료 효과 기준:
*실험실 기준: 혈전 선호증 지표(트롬빈-안티트롬빈 III 복합체, P1+2 프로트롬빈 단편, 피브린 및 피브리노겐 분해 산물) 수준의 표준화, 혈소판 수, 혈소판 응집
*임상적 기준: 혈전증 발현 부재, 임신증, 태반 부전, 조기 태반 박리 없음

위험에 처한 그룹:
*부담스러운 산과 병력(심각한 형태의 임신증, 자간증, 재발성 유산 및 기타 산과 병리)이 있는 임산부
*재발성 혈전증이 있거나 과거에 또는 이번 임신 중에 혈전증이 발생한 환자
*가족력이 있는 환자(50세 미만의 혈전증 합병증이 있는 친족 - 심부정맥혈전증, 폐색전증, 뇌졸중, 심근경색, 급사)

TF의 원인이 되는 다형성에 대해 자세히 살펴보겠습니다.
혈액 응고 시스템의 유전자
프로트롬빈 유전자(인자 II) G20210A
5인자 유전자(Leiden 돌연변이) G1691A
피브리노겐 유전자 FGB G-455A
당단백질 Ia 유전자(인테그린 알파-2) GPIa C807T
혈소판 피브리노겐 수용체 유전자 GPIIIa 1a/1b
단백질 C와 S, 항트롬빈 III의 결핍을 담당하는 다형성
단백질 S 수용체 유전자 PROS1(대규모 결실)
"걸쭉한" 유전자
플라스미노겐 활성화제 억제제 유전자 PAI-1 4G/5G
혈관긴장 장애 유전자
NO 합성효소 유전자 NOS3
안지오텐신 전환 효소 유전자 ACE(ID)
GNB3 유전자 C825T
대사 유전자
메틸렌테트라히드로엽산 환원효소 유전자 MTHFR C677T

프로트롬빈 유전자(인자 II) G20210A
기능: 응고 시스템의 주요 요소 중 하나인 단백질(프로트롬빈)을 암호화합니다.
병리학: 위치 20210의 구아닌이 아데닌으로 대체되는 것은 DNA 분자의 읽을 수 없는 영역에서 발생하므로 이 돌연변이가 있는 경우 프로트롬빈 자체의 변화는 발생하지 않습니다. 우리는 화학적으로 정상적인 프로트롬빈의 양이 1.5배에서 2배 증가한 것을 감지할 수 있습니다. 결과적으로 혈전증이 증가하는 경향이 있습니다.

다형성 데이터:
*인구 집단의 발생 빈도 – 1-4%
*정맥혈전색전증(VTE) 병력이 있는 임산부의 발생률은 10~20%입니다.
4

임상 증상:
*설명되지 않는 불임, 임신중독증, 자간전증, 정상적으로 위치한 태반의 조기 박리, 반복적인 유산, 태아 태반 기능 부전, 자궁 내 태아 사망, 태아 성장 지연, HELLP 증후군
*정맥 및 동맥 혈전증 및 혈전색전증, 불안정 협심증 및 심근경색.
프로트롬빈 유전자의 돌연변이는 선천성 혈전 선호증의 가장 흔한 원인 중 하나이지만, 프로트롬빈 기능 검사는 완전한 선별검사로 사용될 수 없습니다. 프로트롬빈 유전자의 가능한 결함을 확인하려면 PCR 진단을 수행해야 합니다.
임상적 관련성:
GG 유전자형은 정상입니다
병리학적 A-대립유전자(GA, GG 유전자형)의 존재 - TF 및 산과 합병증의 위험 증가

*임신 전 저용량 아스피린 및 저분자 헤파린 피하주사
경구 피임약을 복용하면 혈전증 위험이 수백 배 증가합니다!

인자 5 유전자(라이덴 돌연변이) G1691A

기능: 필수적인 단백질(인자 V)을 암호화합니다.
혈액 응고 시스템의 구성 요소.

병리학: 응고 인자 V 유전자의 라이덴 돌연변이(위치 1691에서 구아닌이 아데닌으로 대체)는 이 유전자의 산물인 단백질 사슬의 위치 506에서 아르기닌을 글루타민으로 대체합니다. 돌연변이는 주요 생리학적 항응고제 중 하나인 활성화된 단백질 C에 대한 인자 5의 저항성(저항성)을 유발합니다. 그 결과 혈전증, 전신 내피병증, 미세혈전증 및 태반 경색, 자궁태반 혈류 장애의 위험이 높아집니다.

다형성 데이터:
*인구 집단의 발생 빈도 – 2-7%
* 임산부의 VTE 발생률은 30~50%입니다.
*상염색체 우성 유전
임상 증상:
*설명되지 않는 불임, 임신중독증, 자간전증, 정상적으로 위치한 태반의 조기 박리, 반복적인 유산, 태아 태반 부전, 자궁 내 태아 사망, 태아 성장 지연, HELLP 증후군,
*정맥 및 동맥 혈전증 및 혈전색전증.3
임상적 관련성: GG 유전자형이 표준입니다. 병리학적 A-대립유전자(GA, GG-유전자형) – TF 및 산과적 합병증의 위험이 증가합니다.
라이덴 돌연변이와 임신, 호르몬 피임약 복용, 호모시스테인 수치 증가, 혈장 내 항인지질 항체의 존재가 TF 발생 위험을 증가시킨다는 점을 기억해야 합니다.

테스트 표시:
*역사상 반복된 VTE
*50세 이전에 첫 번째 VTE 발생
*특이한 해부학적 위치를 지닌 VTE의 첫 번째 에피소드
*임신, 출산, 경구 피임약 또는 호르몬 대체 요법과 관련하여 발생한 VTE의 첫 번째 에피소드
*병인이 알려지지 않은 임신 2분기 및 3분기에 자연 유산된 여성

추가 치료 및 예방:
*이형접합체(G/A)의 경우 재발이 거의 발생하지 않으므로 반복적인 혈전증의 병력이 있는 경우에만 장기간 항응고제 치료를 시행합니다.
*임신 전, 임신 기간 및 출생 후 6개월 동안 저용량 아스피린과 저분자량 헤파린 피하 주사.

메틸렌테트라히드로엽산 환원효소 유전자 MTHFR C677T

기능: 엽산 회로의 주요 효소이자 촉매 작용을 하는 효소 메틸렌테트라히드로엽산 환원효소를 암호화합니다.
호모시스테인을 메티오닌으로 전환시키는 반응.

병리학: 일반적으로 임신 중에는 혈장 내 호모시스테인 수치가 감소합니다. 이는 태반의 적절한 혈액 순환을 유지하기 위한 산모 신체의 생리적 적응으로 간주될 수 있습니다.

677번 위치에서 시토신이 티민으로 대체되면 효소의 기능적 활성이 평균값의 35%로 감소됩니다.
그 결과 혈액 내 호모시스테인 수치가 증가하여 임신 중에 내피 기능 장애를 유발합니다.

다형성 데이터:
*인구 내 동형접합체 발생 빈도 – 10-12%
*인구 내 이형접합체 발생 빈도 – 40%
*임산부의 VTE 발병률은 10~20%입니다.
*상염색체 열성 유전

임상 증상:
*자간전증, 정상적으로 위치한 태반의 조기 박리, 자궁 내 성장 지연, 산전 태아 사망
*태아 신경관의 발달 결함(척추이분증), 무뇌증, 소아 정신지체, “입술갈림”, “구개열”
*심혈관 질환(죽상경화증!), 동맥 및 정맥 혈전증의 조기 발병.
이 다형성은 활성화된 인자 5에 대한 호모시스테인의 결합으로 인해 활성화된 단백질 C에 대한 인자 5의 저항성을 독립적으로 일으킬 수 있다는 것을 기억해야 합니다.
이는 라이덴 돌연변이의 모든 임상 증상을 유발할 수 있음을 의미합니다(위 참조).
추가 치료 및 예방:
*엽산(1일 4mg)과 비타민 B6, B12 병용
*식이 요법에 엽산 첨가: 녹색 식물의 잎에서 다량으로 발견됨 - 짙은 녹색 잎이 많은 채소(시금치, 상추, 아스파라거스), 당근, 효모, 간, 달걀 노른자, 치즈, 멜론, 살구, 호박, 아보카도, 콩, 통밀, 진한 호밀 가루.
플라스미노겐 활성화제 억제제 유전자 PAI-1 4G/5G

기능: 섬유소분해 조절에 중요한 역할을 하고 난자의 착상 과정에서 필수적인 구성 요소인 플라스미노겐 활성자 억제제 단백질을 암호화합니다.
병리학: 플라스미노겐 활성화 인자 억제제 유전자의 구조에 5개가 아닌 4개의 구아닌이 존재하면 기능적 활성이 증가합니다.
결과적으로 혈전증의 위험이 높아집니다.
다형성 데이터:
*이형접합체 4G/5G 집단의 발생 빈도 – 50%
*4G/4G 동형접합체 빈도 – 26%
*TF가 있는 임산부의 발생 빈도 – 20%
*상염색체 우성 유전

임상 증상:
*조기 및 후기 유산, 조기 및 후기 임신증의 발생, 정상적으로 위치한 태반의 조기 박리, 태아 태반 부전, 자간전증, 자간증, HELLP 증후군
*혈전색전증 합병증, 동맥 및 정맥 혈전증, 심근경색, 뇌졸중, 종양학적 합병증

임상적 관련성:
5G/5G 유전자형이 표준입니다
병리학적 4G 대립유전자(4G/4G, 4G/5G 유전자형) – TF 및 산과적 합병증 발생 위험이 높습니다.

추가 치료 및 예방:
*저용량의 아세틸살리실산 및 저용량의 저분자량 헤파린
*아스피린 치료에 대한 민감도가 낮음
*항산화 비타민 C, E
*깨끗한 식수 1.5-2l/일

피브리노겐 유전자 FGB G455A

기능: 간에서 생산되어 혈액 응고 중 혈전의 기초가 되는 불용성 피브린으로 전환되는 단백질 피브리노겐(더 정확하게는 그 사슬 중 하나)을 암호화합니다.

병리학: 위치 455에서 구아닌이 아데닌으로 대체되면 유전자 성능이 향상됩니다. 그 결과 고섬유소원혈증이 발생하고 TF 및 혈전이 발생할 위험이 높습니다.

다형성 데이터:
인구 중 이형접합체(G/A)의 발생 빈도는 5~10%입니다.

임상 증상:
*뇌졸중, 혈전색전증, 하지의 심부 정맥 혈전증,
*습관유산, 습관유산, 태반부전, 태아에게 영양분과 산소 공급 부족
임상적 관련성:
GG 유전자형은 정상입니다
병리학적 A-대립유전자의 존재는 고섬유소원혈증의 위험을 증가시키며, 따라서 임신 병리학
고섬유소원혈증은 고호모시스테인혈증(MTHFR C677T)도 유발한다는 점을 기억해야 합니다.

이 경우 산과 합병증의 주요 치료법과 예방은 항응고제(저분자량 헤파린)를 사용한 적절한 치료입니다.

혈소판 피브리노겐 수용체 유전자 GPIIIa 1a/1b(Leu33Pro)

기능: 당단백질-3a(GPIIIa)라고도 알려진 혈소판 표면 수용체 GPIIb/IIIa 인테그린 복합체의 베타-3 하위 단위를 암호화합니다. 이는 혈소판과 혈장 내 피브리노겐의 상호 작용을 보장하여 혈소판의 신속한 응집(서로 달라붙음)을 유도하고 이에 따라 손상된 상피 표면을 복구합니다.

병리학: GPIIIa 유전자의 두 번째 엑손의 뉴클레오티드 교체로, 33번 위치에서 류신이 프롤린으로 교체됩니다.
*단백질 구조의 변화로 인해 혈소판 응집능력이 증가됩니다.
*두 번째 메커니즘은 단백질 구조의 변화로 인해 면역원성이 변화하고, 자가면역 반응이 발생하여 혈액 응고 장애가 발생한다는 것입니다.

다형성 데이터:
*인구 집단의 발생 빈도 – 16-25%

임상 증상:
*동맥 혈전성 합병증
*다른 다형성(예: 라이덴 돌연변이)의 영향을 악화시킵니다.

임상적 관련성:
Leu33 Leu33 – 유전자형 – 표준
Pro33 대립유전자 – 동맥 혈전증 위험 증가

보완요법 및 예방
*신세대 항혈소판제 – IIb/IIIa 수용체 길항제 – 병원성 치료

유전자 GNB3 C825T

에프 기능:세포 표면의 수용체에서 핵으로 전달되는 2차 신호 전달체입니다.

병리학: G 단백질 유전자의 점 돌연변이 - 825번 위치에서 시토신(C)이 티민(T)으로 대체되면 이 2차 수송체의 기능이 중단됩니다. 결과적으로 신호가 핵으로 들어가는 것을 멈추고 혈소판 응집의 체액 조절이 중단됩니다.

임상적 관련성: 다형성 자체는 혈전 선호증의 발병에 주요 역할을 하지 않지만, 그 존재에서만 위에서 설명한 GPIIIa 1a/1b 다형성의 발현이 가능합니다.

NO 합성효소 유전자 NOS3(4a/4b)

기능:혈관 확장(혈관 근육의 이완)에 관여하는 산화질소를 합성하는 산화질소 합성효소(NOS)를 암호화합니다. 혈관신생과 혈액응고에 영향을 줍니다.

병리학:산화질소 합성효소 유전자에 5개(4b) 대신 4개의 뉴클레오티드 서열(4a) 반복이 존재하면 신경, 내분비 또는 국소 기원의 긴장성 혈관 수축을 방지하는 주요 혈관 확장제인 NO의 생성이 감소됩니다.

다형성 데이터:
인구에서 동형접합체 4a/4a의 발생 빈도는 10-20%입니다.

임상 증상:
내피 기능 장애.
다형성은 자간전증, 자간전증, 태아 저산소증 및 자궁 내 성장 지연의 발병에 기여합니다.
또한 이 다형성은 여성의 호르몬 수치에 부정적인 영향을 미치고 임신 과정에도 부정적인 영향을 미칠 수 있는 대사 증후군의 발병을 결정합니다.

임상적 관련성:
4b/4b – 동형접합성 형태의 다형성의 일반적인 변형; 4b/4a – 이형접합 형태의 다형성; 4a/4a – 동형접합성 형태의 질병 위험 증가와 관련된 다형성의 돌연변이 변종
추가 치료 및 예방:
현재 병원성 치료법은 없습니다. 그러나 이러한 다형성은 혈전성 합병증의 위험을 증가시키는 다른 다형성의 임상상을 악화시킨다는 점을 기억해야 합니다.
태아의 혈액 공급을 개선하기 위해 혈관 확장제를 처방하는 것이 가능하지만 아직 이 문제에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.
대사증후군을 예방하기 위해서는 과체중, 인슐린저항성, 이상지질혈증이 있는 임산부의 경우에는 정상칼로리 균형식과 정상칼로리 불균형식을 처방하는 것이 필요합니다. 다형성은 사람의 동맥 고혈압 발병을 미리 결정하므로 임신 중뿐만 아니라 임신 후에도 신체 활동 (심장 훈련)을 처방하는 것이 유용합니다.

당단백질 Ia(인테그린 알파-2) 유전자 GPIa C807T

기능:당단백질 Ia는 콜라겐, 폰 빌레브란트 인자, 피브로넥틴 및 라미닌에 대한 혈소판 수용체의 하위 단위입니다. 혈소판 수용체와 혈소판 수용체의 상호 작용으로 인해 혈소판이 손상된 혈관 벽에 부착되어 활성화됩니다. 따라서 당단백질 Ia는 1차 및 2차 지혈에 중요한 역할을 합니다.

병리학: 807번 위치에서 시토신이 티민으로 대체되면 기능적 활성이 증가합니다. 1형 콜라겐에 대한 혈소판 부착 속도가 증가합니다.
그 결과 혈전증, 뇌졸중, 심근경색의 위험이 증가합니다.

다형성 데이터:
*인구의 발생 빈도 – 30-54%

임상 증상:
*심장혈관질환, 혈전증, 혈전색전증, 심근경색증,
*경미한 혈전 경향(신체를 혈전 선호증에 걸리기 쉽게 만드는 다른 다형성의 효과 증가)

임상적 관련성:
CC 유전자형은 정상입니다
T-대립유전자 – 혈전증 및 임신 병리 위험 증가

추가 치료 및 예방:
현재까지 병원성 치료법은 개발되지 않았습니다.

안지오텐신 전환 효소 유전자 ACE(ID)

기능:비활성 형태의 안지오텐시노겐을 안지오텐신으로 전환시키는 것
병리학:안지오텐신 전환 효소 유전자의 뉴클레오티드 서열의 결실(결실 D) 및 삽입(삽입 I). D 대립유전자가 있는 사람은 내피 기능 장애가 발생할 위험이 증가합니다.
내피 기능 장애는 신체의 혈전 경향을 결정합니다.

임상 증상:
정맥 혈전증 및 혈전색전성 합병증, 조산, 태아 상실 증후군

임상적 관련성:
II 유전자형 – 정상
D-대립유전자 – 위에서 설명한 모든 산과 합병증의 기초가 되는 내피 기능 장애가 발생할 위험이 증가합니다.

추가 치료 및 예방:
병원성 치료법은 개발되지 않았습니다. 그러나 이 유전자의 D 대립유전자는 혈전 선호증을 유발하는 다른 다형성의 병리학적 징후를 강화한다는 점을 기억해야 합니다.
또한 이 다형성(D-대립유전자)은 여성의 호르몬 균형을 방해하는 대사 증후군의 유전적 구성 요소라는 것을 알아야 합니다. 이것은 확실히 임신 과정에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 대사증후군의 발생을 예방하기 위해 또는 여성의 체중과다, 인슐린 저항성, 이상지질혈증이 있는 경우에는 지질 불균형의 정상열량 식이요법과 적절한 신체활동(수영, 요가 등)을 처방해야 합니다.

단백질 C 결핍을 담당하는 다형성

기능:단백질 C는 혈전증의 주요 억제제입니다. 다른 구성 요소와 함께 과도한 혈전 형성을 방지하는 복합체를 형성합니다.

병리학:응고 캐스케이드의 조절되지 않은 진행 및 과도한 혈전 형성.

단백질 C 결핍 데이터:
*인구에서의 발생 빈도 – 0.2-0.4%
임상 증상:
*혈전증, 혈전색전증(특히 폐동맥), 표재성 재발성 혈전정맥염
*태반의 미세혈전증 및 이에 상응하는 태아태반 혈류 장애
*신생아, 응고병증; 신생아 전격성 자반증 증후군(머리, 몸통, 사지 주변의 반출혈로 나타남, 종종 뇌혈전증 및 경색을 동반함; 다수의 피부 궤양 및 괴사)5

임상적 관련성:
단백질 C 결핍을 결정하는 다형성은 많이 알려져 있지만 병리학을 높은 확률로 결정하는 다형성은 알려져 있지 않습니다. 따라서 병리학을 탐지하는 주요 방법은 생화학적 혈액 검사입니다.
농도 0.59-1.61 µmol/l이 정상입니다.
농도가 정상의 30~65%(0.55 µmol/l 미만) - 이형접합성 단백질 C 결핍

추가 치료 및 예방:
*단백질 C 농축액 또는 활성화된 단백질 S 주입
*단백질C 결핍 시 재발이 거의 발생하지 않으므로 반복적인 혈전증의 병력이 있는 경우에만 장기간 항응고제 치료를 시행합니다.
*간접항응고제 복용시 피부 및 피하지방 괴사 발생 가능
*저분자헤파린은 와파린과 동시에 사용해야 합니다.

단백질 S 결핍을 담당하는 다형성

기능:단백질 S는 혈전증의 주요 억제제입니다. 다른 구성 요소와 함께 과도한 혈전 형성을 방지하는 복합체를 형성합니다.

병리학:이 항혈전 복합체와 응고 연속 인자 사이의 상호 작용 상실로 인해 다음이 발생합니다. 응고 단계의 조절되지 않은 진행 및 과도한 혈전 형성
단백질 S 결핍에는 세 가지 유형이 있습니다. 즉, 전체 및 유리 단백질 S의 항원 수준 감소, 단백질 S 활성 감소(1형), 정상적인 항원 수준에서 단백질 S 활성 감소입니다. (유형 2), 활성이 감소된 단백질 S의 정상적인 총 항원 수준 (유형 3)
단백질 S 결핍 데이터:
*임산부의 VTE 발병률은 2~10%입니다.
*상염색체 우성 검사 유형

임상 증상:
*표재성 혈전정맥염, 심부정맥혈전증, 폐색전증, 동맥혈전증
*자연유산, 자궁내 태아사망
임상적 관련성:
오늘날 신체에 단백질 S 결핍을 유발하는 많은 돌연변이가 알려져 있지만, 이들 중에서 주요 다형성을 골라내는 것은 아직 불가능합니다.
최근에는 95%의 사례에서 제1형 단백질 S 결핍을 유발하는 다형성이 발견되었습니다. 이는 단백질 S 수용체 유전자 PROS1의 돌연변이(대규모 결실)입니다. 그러나 산과 병리학 발달에서 이 돌연변이의 역할은 아직 충분히 명확하지 않습니다.
이 병리를 확인하려면 생화학적 혈액 검사를 수행해야 합니다.

추가 치료 및 예방:
*단백S 결핍 시 재발이 거의 발생하지 않으므로 반복적인 혈전증의 병력이 있는 경우에만 장기간 항응고제 치료를 시행합니다.
*와파린 복용시 피부 및 피하지방 괴사가 발생할 수 있음

항트롬빈 III 결핍을 담당하는 다형성

기능:항트롬빈 III은 혈전증의 주요 억제제입니다. 다른 구성 요소와 함께 과도한 혈전 형성을 방지하는 복합체를 형성합니다.

병리학:이 항혈전 복합체와 응고 연속 인자 사이의 상호 작용 상실로 인해 다음이 발생합니다. 응고 캐스케이드의 조절되지 않은 진행 및 과도한 혈전 형성.
항트롬빈 III의 유전적 결핍은 이 단백질의 합성 감소(유형 I) 또는 기능적 활성 위반(유형 II)으로 나타날 수 있습니다.

항트롬빈 III 결핍에 관한 데이터:
*인구에서의 발생 빈도 – 0.02%
*임산부의 VTE 발병률은 1~5%입니다.
*상염색체 우성 유전

임상 증상:
*신생아의 항트롬빈 결핍 – 호흡 곤란 증후군, 두개내 출혈 발생 위험이 높음
*하지의 심부 정맥, 신장 정맥 및 망막 정맥의 혈전증
*태반의 미세혈전증; 태아 태반 혈류 장애
임상적 관련성: 현재 항트롬빈 III 결핍을 결정하는 수많은 돌연변이가 확인되었습니다. 그러나 그것들이 나타나기 위해서는 그것들의 조합이 필요합니다. 오늘날 매우 높은 확률로 항트롬빈 III 결핍을 결정하는 돌연변이는 없습니다. 따라서 이 돌연변이의 진단은 생화학적 매개변수(생화학적 혈액 검사)를 사용하여 수행됩니다.

추가 치료 및 예방:
1) 항트롬빈 III 농축액 주입;
2) 이러한 돌연변이가 있는 환자에서는 혈전증이 매우 자주 재발하므로 TF가 처음 나타난 후에는 평생 항응고제 치료를 받아야 함을 기억해야 합니다.

실험실 표시:
*혈소판 응집은 정상입니다
*출혈시간은 정상입니다
*전역 응고 테스트는 변경되지 않았습니다.
*항트롬빈 III의 낮은 면역학적 수준
*낮은 수준의 생물학적 활동
*헤파린 치료 중 APTT의 적절한 연장 부족
*섬유소분해 검사는 정상입니다.

특히 위험한 다형성 조합:
*인자 5 유전자의 대립 유전자(돌연변이 Leiden G1691A) + 프로트롬빈 유전자의 대립 유전자(G20210A)
*5인자 유전자(Leiden mutation G1691A) 대립유전자 + 프로트롬빈 유전자(G20210A) 대립유전자 + MTHFR 유전자(C677T) T 대립유전자
*인자 5 유전자의 대립유전자(Leiden 돌연변이 G1691A) + 단백질 C 또는 단백질 S 결핍
*인자 5 유전자의 대립유전자(Leiden 돌연변이 G1691A) + PROS1 유전자의 결실
*T 대립유전자 MTHFR(C677T) + A 대립유전자 FGB(G455A)
*PAI-1 유전자의 4G/4G + T 대립유전자 MTHFR(C677T)
*Pro33-대립유전자 GPIIIa + GNB3 유전자의 T-대립유전자(C825T)

결론:
유전자 검사를 하면
1. 임신 중 여성의 혈전 선호증 발병 경향을 확인합니다.
2. 각각의 특정 사례에 가장 효과적인 병원성 치료법을 처방합니다.
3. 불임 및 자궁내 태아 사망을 포함한 대부분의 산과적 합병증을 예방합니다.
4. 산후 기간과 그 이후의 여성의 혈전성 합병증을 예방합니다.
5. 신생아의 혈전성 합병증을 예방합니다.
6. 혈전 선호증의 기형 유발 효과를 예방합니다(척추 이분증 등을 피하십시오).
7. 여성의 삶을 행복하고 만족스럽게 만듭니다.

친애하는 의사님, 유전학은 귀하의 신성한 의무를 이행하는 데 도움이 될 수 있습니다. 연락주세요, 우리는 당신을 기다리고 있습니다.

1. TF의 임상적 징후에 기초한 보다 복잡한 임상 분류가 있습니다:

1) 다구체증, 적혈구용적률 증가, 고혈소판증가 유무에 관계없이 혈액 및 혈장 점도 증가를 특징으로 하는 혈액학적 형태(스크리닝 - 혈액 및 혈장 점도 측정, 세포 수 및 헤마토크릿 측정)
2) 혈소판의 응집 기능 증가 (자발적 및 주요 작용제의 영향으로), 폰 빌레브란트 인자의 수준 및 다합체 현상으로 인한 혈소판 지혈 장애로 인한 형태 (스크리닝 (c) - 수 계산 소량의 FLA 및 리스토마이신의 영향으로 혈소판 응집을 측정함)
3) 혈장 응고 인자의 결핍 또는 이상과 관련된 형태: (c - 단백질 C 시스템의 장애, 트롬빈 및 안시스트론 응고 시간, 섬유소 용해 시간 결정) 인자 5a의 이상 및 활성화된 단백질 C에 대한 저항성, 인자의 이상 2, 혈전성 섬유소원혈증
4) 일차 생리학적 항응고제(항트롬빈 III 활성 측정, 단백질 C 시스템 장애 검사), 단백질 C 및 S, 항트롬빈 III의 결핍 및/또는 이상과 관련된 형태
5) 손상된 섬유소 용해와 관련된 형태 (c - 유글로불린의 자발적 및 스트렙토키나제 유발 용해 시간 결정, 12a-칼리크레인 의존성 섬유소 용해, 커프 테스트)
6) 증가된 활동 및 인자 7의 불충분한 불활성화와 관련된 형태
-자가면역 및 감염면역(루푸스항응고인자 측정 포함)
-부신생물(트루소 증후군)
-당뇨병성 혈관병증, 고지혈증 형태, 호모시스테인혈증을 동반한 혈전 선호증의 대사 형태
-호르몬 피임약 복용시 의원성(약물 포함), 헤파린 혈소판감소증, 섬유소용해요법, L-아스파라기나제 치료시.

2. 다형성은 점적응 돌연변이로부터 형성되고 여러 세대에 걸쳐 고정되며 인구의 1-2% 이상에서 발생하는 유전자 변종입니다.

3. 최근 연구에 따르면 라이덴 돌연변이 보유자 중 IVF 중 배아 이식 성공률은 이 돌연변이 보유자가 아닌 환자에 비해 약 2배 더 높은 것으로 나타났습니다. 이러한 흥미로운 발견은 합병증의 가능성 증가에도 불구하고 라이덴 돌연변이 환자의 출산율(각 주기에서 임신 가능성)이 더 높을 수 있음을 나타냅니다.

4. 유전: 우성 또는 열성일 수 있습니다(이 기사에서는 성, 즉 성염색체와 관련된 유전에 대해서는 다루지 않습니다). 우성 유전자는 부모 중 한 사람에게 해당 유전자가 있으면 아이에게 나타나며, 열성 유전자는 두 부모 모두에서 이 특성에 대해 동일한 유전자를 요구합니다.

5. 이 증후군은 제1형(단백질 C의 양적 및 기능적 결핍)과 제2형(단백질 C의 질적 결핍)에 대해 이중 동형접합성인 사람들에게서 설명되었습니다. 이 증후군은 헤파린이나 항혈소판제 치료에 불응성입니다. 환자가 회복 불가능한 뇌 또는 안구 손상에 대한 임상적 및 검사실 증거가 없는 경우, 최적의 치료법은 활성화된 단백질 C 농축물, 단백질 C 또는 신선 냉동 혈장을 헤파린과 함께 사용하는 것입니다.

혈전성애증은 집합적인 용어로 인체의 지혈 장애로 인해 혈전증, 즉 혈전이 형성되고 혈관이 막히는 현상을 말하며 특징적인 임상 증상을 동반합니다. 현재 혈전 선호증의 발병에는 유전적 요소가 중요하다고 여겨집니다. 이 질병은 특정 유전자의 운반자 인 질병에 걸리기 쉬운 사람들에게서 더 자주 발생하는 것으로 나타났습니다. 이제 혈전 선호증에 대한 분석, 즉 유전자 세트에 의해 결정된 혈전 형성 경향을 결정하는 것이 가능합니다. 분석의 구체적인 내용은 아래에서 논의될 것이다.

누구에게 할당되나요?

유전적 혈전 선호증 검사는 수행이 간단하고 금기 사항이 없으므로 누구나 검사를 받을 수 있습니다. 그러나 의사에 따르면 모든 사람을 진단하는 것은 의미가 없습니다. 따라서 다음 범주의 환자에 대해 혈전 선호증 마커를 결정하는 것이 좋습니다.

거의 모든 남자.
60세 이상인 사람.
성격을 알 수 없는 혈전증을 앓은 사람들의 혈족.
임신 중 여성, 임신을 계획하고 경구 피임약을 복용하는 환자는 혈전증이 발생할 위험이 있습니다.
암, 자가면역 과정 및 대사 질환이 있는 사람.
수술 치료 후 환자, 심각한 부상, 감염.

혈액 응고 과정을 프로그램하는 유전자의 다형성이 원인인 혈전 선호증 검사에 대한 특별 적응증은 자연 유산, 사산, 조산과 같은 여성의 기존 임신 병리입니다. 이 범주에는 임신 중에 혈전증이 발생한 여성도 포함됩니다. 먼저 검사해야 할 것은 이러한 환자 그룹입니다. 이 테스트는 코딩 유전자의 다형성과 관련된 변화를 확인하고 필요한 치료를 처방합니다. 치료는 자궁 내 태아 사망, 산후 초기 및 후기의 혈전증, 다음 임신 중 태아 병리를 예방하는 데 도움이 됩니다.

많은 유전자가 혈전 형성을 담당합니다.

연구의 본질

유전학에는 유전자 다형성이라는 것이 있습니다. 다형성은 동일한 유전자의 다양한 변종이 동일한 특성의 발달을 담당할 수 있는 상황을 의미합니다. 다형성을 담당하고 혈전 선호증의 "개시자"가 되는 유전자는 다음과 같습니다.

혈액 응고 시스템의 유전자.
프로트롬빈을 암호화하는 유전자.
피브리노겐을 코딩하는 유전자.
당단백질 Ia 유전자.
혈관 긴장 등을 담당하는 유전자

즉, 다형성을 담당하는 유전자가 많이 있습니다. 이는 상태의 발생 빈도, 진단의 어려움 및 일부 병리의 원인을 찾는 데 발생할 수 있는 어려움을 설명합니다. 일반적으로 사람들은 혈전증을 유발하는 다른 모든 원인을 배제할 때 다형성과 유전성 또는 선천성 혈전 선호증을 생각합니다. 실제로 유전자 다형성은 인구의 1-4%에서 발생합니다.

어떻게 수행됩니까?

테스트는 무균 물질 수집에 필요한 조건을 갖춘 일반 실험실에서 수행됩니다. 의료기관의 자원에 따라 분석을 위해 다음이 취해질 수 있습니다.

협측 상피 (협측 상피).
정맥혈.

분석에는 특별한 준비가 필요하지 않습니다. 가능한 유일한 조건은 공복에 헌혈하는 것일 수도 있습니다. 모든 세부 사항에 대해 사전에 귀하에게 테스트를 의뢰한 전문가와 상담해야 합니다. 의사는 검사 방법과 검사 이름이 무엇인지 알려줄 것입니다.

결과

분석의 디코딩에는 고유한 특성이 있습니다. 사실은 이전 질병, 일반적인 상태 및 검사 처방 이유에 대한 정보를 고려하여 다양한 환자에게 다양한 지표에 대한 연구가 처방될 수 있다는 것입니다. 가장 자주 권장되는 목록은 아래에 표시됩니다.

플라스미노겐 활성제 억제제. 이 분석은 섬유소 분해 과정, 즉 혈전 분해를 활성화하는 유전자의 "작용"을 결정합니다. 분석 결과, 유전성 혈전 선호증 환자의 경우 심근경색, 죽상동맥경화증, 비만, 관상동맥심장병 발병 경향이 있는 것으로 나타났습니다. 분석 기록:

5G\5G – 레벨이 정상 한계 내에 있습니다.
5G\4G – 중간 값.
4G\4G – 가치 증가.

이 지표에는 정상적인 값이 없습니다. 이러한 방식으로 독점적으로 유전자 다형성이 결정됩니다.

플라스미노겐 활성자 억제제 분석은 혈전 분해를 담당하는 유전자의 기능을 결정합니다.

혈전 형성 과정에 관여하는 가장 중요한 물질인 피브리노겐의 수준은 마커 피브리노겐인 베타 폴리펩티드에 의해 결정됩니다. 진단을 통해 혈액 내 피브리노겐 수준을 담당하는 유전자의 다형성을 확인할 수 있으며, 이는 이전 임신 병리(유산, 태반 병리)의 경우 중요합니다. 또한 혈전 선호증 검사 결과는 뇌졸중과 혈전증의 위험을 암시합니다. 설명:

G\G – 물질의 농도는 표준에 해당합니다.
G\A – 약간의 증가.
A\A – 값을 크게 초과합니다.

응고 시스템의 기능과 유전적 혈전 선호증의 존재 여부도 응고 인자 13의 수준으로 평가됩니다. 분석을 해독하면 혈전증의 소인과 심근 경색의 발병을 확인할 수 있습니다. 진단을 통해 다음과 같은 유전자 다형성의 가능한 변형이 밝혀졌습니다.

G\G – 요인 활동이 정상입니다.
G\T – 적당한 활동 감소.
T\T – 상당한 감소. 연구에 따르면 T\T 유전자형을 가진 사람들의 집단에서는 혈전증과 그에 수반되는 병리가 훨씬 덜 일반적입니다.

혈전색전증, 혈전증, 자간전증, 임신 중에 발생하는 혈전색전증 합병증 및 허혈성 뇌졸중의 초기 발생을 담당하는 라이덴 돌연변이의 진단은 F5 유전자에 의해 코딩되는 응고인자 5의 수준을 결정하여 수행할 수 있습니다. 응고인자는 인간의 혈액에 함유된 특수 단백질로 혈액 응고를 담당합니다. 유전자의 병리학적 대립유전자의 발생 빈도는 인구 집단에서 최대 5%입니다. 진단 결과:

G\G – 물질의 농도는 표준에 해당합니다. 유전적인 혈전 선호증은 없습니다.
G\A – 약간의 증가. 혈전증의 경향이 있습니다.
A\A – 값을 크게 초과합니다. 진단 결과 혈액 응고가 증가하는 경향이 있는 것으로 나타났습니다.

라이덴 돌연변이 진단은 혈액 응고 인자를 결정합니다.

여성 성 호르몬으로 향후 치료를 제안받은 여성이나 경구 피임약을 사용해야하는 환자의 경우 혈액 응고 시스템의 인자 2 수준을 진단하는 것이 좋습니다. 이를 통해 임신 중 및 치료 중 혈전색전증, 혈전증, 심근경색이 발생할 위험을 식별할 수 있습니다. 혈액 응고 시스템의 인자 2는 특정 다형성을 갖는 F2 유전자에 의해 암호화됩니다. 이 인자는 항상 비활성 상태로 혈액에 존재하며 응고 과정에 관여하는 물질인 트롬빈의 전구체입니다. 진단이 끝나면 다음과 같은 결과가 나타날 수 있습니다.

G\G – 유전적 혈전 선호증이나 혈액 응고 증가가 없습니다.
G\A – 혈전증에 걸리기 쉬운 경향이 있습니다. 이형접합성 형태의 혈전성애증.
A\A – 혈전증 위험이 높습니다.

혈전 선호증의 유전적 지표 외에도 의사는 혈전증의 지표인 D-이량체 측정과 같은 관련 연구를 처방할 수 있습니다. D-이합체는 분할된 섬유소 조각으로 혈전이 용해되는 과정에서 나타납니다. 임산부를 제외하고, 검사 결과가 0~0.55mcg/ml의 기준치 내에 있으면 정상으로 간주됩니다. 재태 연령이 증가함에 따라 지표 값이 증가합니다. 혈전 선호증뿐만 아니라 부상 및 최근 수술 후 여러 종양학 질환, 심혈 관계 및 간 병리에서 가치의 증가가 관찰될 수 있습니다. 이러한 경우 혈전 선호증 진단은 유익하지 않습니다.

APTT 분석은 혈액 응고 단계의 전반적인 기능을 보여주기 위해 수행됩니다.

거의 일상적인 분석은 APTT라는 분석, 즉 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간, 즉 혈전이 형성되는 기간을 결정하는 분석입니다. 분석의 중요성은 유전성 혈전 선호증의 존재가 아니라 혈액 응고 시스템의 계단식 기능의 전반적인 기능을 보여줍니다.

선천성 혈전 선호증의 다른 지표도 처방됩니다: 베타-3 인테그린, 알파-2 인테그린, 혈액 응고 인자 7 및 2, 메틸렌 엽산 환원효소 측정. 또한 응고 시스템의 기능을 진단하기 위해 피브리노겐, 트리글리세리드, 호모시스테인, 콜레스테롤, 항트롬빈 3 및 트롬빈 시간의 수준을 결정합니다. 수행해야 할 정확한 검사량은 진단에 대한 즉각적인 적응증을 고려하여 의사가 결정합니다.

평균 가격

다형성과 선천성 혈전 선호증의 존재를 담당하는 유전자의 작용을 분석하는 것은 일상적인 연구가 아니기 때문에 일반 의료기관에서는 진단이 거의 불가능합니다. 대규모 의료 센터 및 상업 진료소에서는 특별한 심장 유전학 혈전 선호증 테스트 시스템을 사용하여 검사가 수행됩니다. 그러한 연구 비용은 크게 다를 수 있습니다. 검사 비용은 검사를 실시할 의료기관에서 직접 확인할 수 있습니다.

평균 가격

제공된 관련 정보로 인해 온라인에 표시된 비용이 실제 값과 일치하지 않을 수 있으므로 혈전 선호증을 감지하는 테스트 비용이 얼마나되는지 현장에서 직접 자세히 알아보는 것이 좋습니다.

센터의 산부인과 전문의는 업무에서 혈전 선호증이란 무엇입니까?라는 질문에 끊임없이 대답합니다. 유전적 혈전 선호증이란 무엇입니까? 유전적 요인을 배제하기 위해 어떤 혈전 선호증 검사를 받아야 합니까? 혈전 선호증, 임신 및 다형성은 어떤 관련이 있습니까? 그리고 많은 다른 사람들.

혈전 선호증이란 무엇입니까?
혈전(혈전) + 필리아(사랑) = 혈전성애증. 이것은 혈전에 대한 사랑이거나 오히려 증가하는 경향입니다. 혈전증- 직경과 위치가 다른 혈관에 혈전이 형성됩니다. 혈전애호증은 시스템의 혼란.
지혈은 다음을 보장하는 메커니즘입니다. 옳은외부 및 내부 요인에 대한 혈액 반응. 혈액은 혈관을 통해 멈추지 않고 빠르게 흘러야 하지만, 예를 들어 손상된 혈관을 "수리"하기 위해 유속을 줄이거나 혈전을 형성해야 하는 경우 "올바른" 혈액이 이를 수행해야 합니다. 다음으로, 혈전이 제 역할을 했고 더 이상 필요하지 않은 것을 확인한 후 이를 용해시킵니다. 그리고 더 멀리 달려가세요)
물론 모든 것이 그렇게 단순하지는 않으며 응고 시스템은 다양한 수준에서 조절되는 복잡한 다중 구성 요소 메커니즘입니다.

약간의 역사...
1856 - 독일 과학자 Rudolf Virchow는 혈전증의 병인에 대해 궁금해하고 이와 관련하여 많은 연구와 실험을 수행하고 혈전 형성의 기본 메커니즘을 공식화했습니다. Virchow의 트라이어드를 언급할 때 모든 의대생은 혈관 내벽 손상, 혈류 속도 감소 및 혈액 응고 증가를 보고해야 합니다. 사실, 위대한 비르호(Virchow)는 "왜 같은 피가 자유롭게 흐를 수 있지만 혈관을 막을 수 있는지"라는 수수께끼를 최초로 풀었습니다.
1990년 - 영국 혈액학 표준 위원회는 "혈전 선호증"의 개념을 선천적 또는 후천적 지혈 결함으로 정의하여 혈전증에 대한 높은 민감성을 초래합니다.
1997 – 뛰어난 혈액학자 A.I. "과응고 증후군"은 응고 준비가 증가된 특정 혈액 상태를 설명합니다.

혈전이 위험한가요?
대답은 '예'입니다. 물론 생리적 필요성을 제외하면 혈전증은 나쁘다. 선박이 막히면 위험하기 때문입니다. 혈관이 클수록 중요할수록 합병증은 더욱 위험해집니다. 혈관이 혈류를 차단해서는 안 됩니다. 이는 즉시 또는 점차적으로 조직으로의 산소 전달 감소(저산소증)를 수반하고 일련의 병리학적 변화를 유발합니다. 제가 설명한 것만큼 눈에 띄지 않고 무섭지 않을 수도 있지만, 매우 고통스럽고 때로는 치명적일 수도 있습니다. 혈전증은 하나 또는 다른 기관의 기능, 때로는 신체 전체에 심각한 손상을 수반합니다. 혈전증은 폐색전증, 심부전(급성관상동맥 포함), 다리 손상(심부정맥혈전증), 장(장간막) 손상 등을 말합니다.

혈전성향증은 임신과 어떤 관련이 있나요?
임신은 유전적 혈전 선호증의 전달을 드러내는 특별한 "시험"기간이며, 대부분의 여성은 임신 중에 지혈 유전자의 다형성에 대해 먼저 배웁니다.
산과 합병증의 경우 혈전 형성 증가 문제는 주로 혈관으로 구성된 기관과 관련이 있습니다. 이것은 태반입니다. 매우 상세하고 사진이 포함되어 있습니다. 여기:
모든 여성은 임신 중에 생리적 과다응고를 경험합니다. 즉, 일반적으로 혈액의 응고성이 약간 증가합니다. 이는 임신 후(출산 중 또는 가능한 병리학적 결과(임신 조기 종료, 태반 조기 박리 등))로 인한 혈액 손실을 방지하기 위한 정상적인 생리적 메커니즘입니다.
그러나 여성이 결함있는 지혈 유전자 (또는 여러 개)의 운반자라면 수학적 규칙과 달리 마이너스로 마이너스를 주면 훨씬 더 큰 마이너스가됩니다. 이는 태반 혈관의 혈전 위험을 크게 증가시킵니다. , 이로 인해 많은 합병증이 발생할 수 있습니다.

혈전 선호증에는 어떤 유형이 있나요?
혈전성애증은 유전성과 후천성으로 나뉘며, 혼합형도 있습니다.

후천성(비유전적) 혈전 선호증
구매 한혈전 선호증의 형태는 특정 "특별한" 조건 하에서 실현됩니다. 이것은 신체가 어려운 시기를 겪을 때 발생합니다. 매우 심각한 병리학적 변화는 응고 시스템의 "과잉" 반응을 수반합니다. 예를 들어, 화학요법을 수반하는 종양성 질환, 중증 감염성, 자가면역, 알레르기 과정, 간 및 신장 질환, 심혈관 병리, 결합 조직 질환(전신성 홍반성 루푸스, 각종 혈관염 등) 이러한 경우 혈전 형성의 연속이 시작될 수 있으며 캐리어 없이지혈 유전자 결함. 유발 요인에는 장기간 지속되는 탈수, 신체 활동 부족, 비만, 임신, 호르몬 약물 복용 등이 포함될 수 있습니다.

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혈전 선호증의 유전적 위험(고급)

혈전 선호증의 위험을 판단할 수 있는 포괄적인 유전자 분석입니다. 이는 혈액 응고 인자, 혈소판 수용체, 섬유소 용해, 신진 대사, 혈전증 증가 경향을 직간접 적으로 결정하는 활동 변화의 유전자에 대한 분자 유전학 연구입니다.

연구에 어떤 생체재료를 사용할 수 있나요?

협측 (협측) 상피, 정맥혈.

연구를 올바르게 준비하는 방법은 무엇입니까?

준비가 필요하지 않습니다.

연구에 대한 추가 정보

다양한 병리학적 과정의 결과로 혈관에 혈전이 형성되어 혈류를 차단할 수 있습니다. 이것은 유전성 혈전 선호증의 가장 흔하고 불리한 징후입니다. 이는 특정 유전적 결함과 관련된 혈전 형성 경향이 증가하는 것입니다. 이는 동맥 및 정맥 혈전증의 발병으로 이어질 수 있으며, 이는 종종 심근 경색, 관상 동맥 심장 질환, 뇌졸중, 폐색전증 등을 유발합니다.

지혈 시스템에는 혈액 응고 시스템과 항응고 시스템의 요소가 포함됩니다. 정상적인 상태에서는 균형을 이루고 혈액의 생리적 특성을 제공하여 혈전 형성 증가 또는 반대로 출혈을 방지합니다. 그러나 외부 또는 내부 요인에 노출되면 이 균형이 깨질 수 있습니다.

일반적으로 혈액 응고 인자 및 섬유소 분해 유전자와 엽산 대사를 조절하는 효소 유전자는 유전성 혈전 선호증의 발병에 관여합니다. 이러한 신진대사의 장애는 혈전성 및 죽상동맥경화성 혈관 병변을 초래할 수 있습니다(혈액 수치 증가를 통해).

혈전 선호증을 유발하는 가장 중요한 장애는 응고 인자 5 유전자의 돌연변이입니다( F5), 라이덴(Leiden)이라고도 합니다. 이는 활성화된 단백질 C에 대한 인자 5의 저항성과 트롬빈 형성 속도의 증가로 나타나며, 이는 혈액 응고 과정을 증가시킵니다. 또한 혈전 선호증 발병에 중요한 역할을 하는 것은 프로트롬빈 유전자의 돌연변이입니다. F2), 이 응고 인자의 합성 수준 증가와 관련이 있습니다. 이러한 돌연변이가 있으면 특히 경구 피임약 복용, 과체중, 신체 활동 부족 등의 유발 요인으로 인해 혈전증의 위험이 크게 증가합니다.

침상 안정(3일 이상), 장기간의 부동, 업무 관련 부하를 포함한 긴 정적 부하, 앉아서 생활하는 생활 방식
에스트로겐을 함유한 경구 피임약 사용;
초과 체중;
정맥 혈전색전증 합병증의 병력;
중앙 정맥의 카테터;
탈수;
외과 개입;
부상;
흡연;
종양학적 질병;
임신;
수반되는 심혈관 질환, 악성 신 생물.

연구는 언제 예정되어 있나요?

혈전색전증의 가족력이 있는 경우.
혈전증의 병력이 있는 경우.
50세 미만의 혈전증의 경우, 혈전증이 반복됩니다.
다른 위치(뇌혈관, 문맥)의 혈전증을 포함하여 혈전색전증(폐색전증)의 가족력과 결합하여 모든 연령의 혈전증이 있는 경우.
50세 이상의 뚜렷한 위험 요인이 없는 혈전증의 경우.
여성이 호르몬 피임약 또는 호르몬 대체 요법을 사용하는 경우: 1) 혈전증의 병력이 있는 경우, 2) 직계 가족 중 혈전증 또는 유전성 혈전 선호증이 있는 경우.
복잡한 산과 병력(유산, 태반 부전, 임신 중 및 산후 초기의 혈전증 등)이 있는 경우.
혈전증을 앓고 있는 여성(또는 1촌 친족이 혈전증을 앓고 있는 경우)의 임신을 계획하는 경우.
복부 수술, 장기간의 부동 상태, 지속적인 정하중 및 앉아서 생활하는 생활 방식과 같은 고위험 조건에서.
심혈관 질환(초기 심장 마비 및 뇌졸중 사례)의 가족력이 있는 경우.
악성 신생물 환자의 혈전성 합병증 위험을 평가할 때.

결과는 무엇을 의미하나요?

10가지 중요한 유전자 표지에 대한 종합적인 연구 결과를 바탕으로 유전학자의 결론이 내려지며, 이를 통해 혈전 선호증의 위험을 평가하고 혈전증, 혈전색전증, 심장 마비와 같은 질병의 발병 또는 합병증 가능성을 예측할 수 있습니다. 임신 중 지혈 장애와 관련된 최적의 예방 방향 선택 및 이미 존재하는 임상 증상에 대해 자세히 이해하십시오.

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