ტოქსიკური ეფექტი. სხვადასხვა ფაქტორების გავლენა შხამების ტოქსიკურ ეფექტზე

როგორც ადამიანთა დაავადებების სამკურნალოდ, პროფილაქტიკისა თუ დიაგნოსტიკისთვის მედიკამენტების გამოყენების მრავალსაუკუნოვანი პრაქტიკა აჩვენებს, ისინი არა მხოლოდ დადებითად მოქმედებენ სხეულზე, არამედ აქვთ არასასურველი ეფექტებიც.

რენესანსის დროსაც კი ბაზელის უნივერსიტეტის პროფესორი პარაცელსუსი (1493-1541) ხაზს უსვამდა წამლების დოზის მნიშვნელობას მათ მოქმედებაში. ის ამტკიცებდა, რომ ”ყველაფერი შხამია, არაფერია შხამიანობის გარეშე, მხოლოდ დოზა ხდის შხამს უხილავს”. კაცობრიობის ყველა მცდელობა მოიპოვოს უაღრესად ეფექტური და სრულიად უვნებელი ნარკოტიკები წარუმატებელი აღმოჩნდა, რადგან ასეთი მიზანი ბიოლოგიური თვალსაზრისით წინააღმდეგობრივია. აქედან გამომდინარე, ამტკიცებენ, რომ თითქმის ყველა წამალს, გარდა იმისა, რომ აქვს დადებითი გავლენა სხეულზე (და ეს მათი სასურველი ეფექტია), შესაბამის პირობებში შეუძლია გარკვეული უარყოფითი რეაქციების გამოწვევა.

ზოგიერთი მათგანი, თუნდაც ზომიერი თერაპიული დოზებით, ავლენს ძალიან ძლიერ უარყოფით ეფექტს და შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე პათოლოგია, სიკვდილიც კი. ნარკოტიკების მოქმედების ნებისმიერ ნეგატიურ გამოვლინებას ჩვეულებრივ უწოდებენ "გვერდითი რეაქციების" ან "გვერდითი მოვლენების". ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის რეკომენდაციების მიხედვით, მიღებულია წამლების მიერ გამოწვეული უარყოფითი ეფექტების ეს კლასიფიკაცია. ესენია, კერძოდ: გვერდითი მოვლენები, გვერდითი რეაქციები, სერიოზული გვერდითი რეაქციები, არასერიოზული გვერდითი რეაქციები, გვერდითი რეაქციები, რომლებიც მოსალოდნელია, გვერდითი რეაქციები, რომლებიც არ არის გათვალისწინებული და ა.შ. განსაკუთრებით უაღრესად აქტიური, თან ახლავს მათი გვერდითი ეფექტების სიხშირის ზრდა, ე.ი. ფარმაკოთერაპიის გართულებები.

ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის მონაცემები მიუთითებს, რომ ინდუსტრიულ ქვეყნებში გვერდითი რეაქციები გვხვდება ჰოსპიტალიზებული პაციენტების 10-20%-ში, ხოლო განვითარებად ქვეყნებში - 30-40%-ში. პაციენტები, რომლებიც მედიკამენტების გვერდითი ეფექტების გამო ჰოსპიტალში შეიყვანეს, მთლიანი რაოდენობის 25-28%-ს შეადგენს. ნარკოტიკების გვერდითი ეფექტების გამო მკურნალობასთან და სხვა ხარჯებთან დაკავშირებული ეკონომიკური ზარალი, მაგალითად, შეერთებულ შტატებში წელიწადში 77 მილიარდ დოლარს აღწევს.

ინგლისში გვერდითი მოვლენები ინტენსიური თერაპიის განყოფილებაში შეყვანილი პაციენტების თითქმის 3%-ს შეადგენს. ამ ქვეყნის საავადმყოფოებში ასეთი ეფექტები ვლინდება პაციენტების 10-20%-ში, მათგან 2-10%-ში კი არის საჭირო მკურნალობის გაგრძელების აუცილებლობა. ასეთი გართულებებისგან სიკვდილიანობის მაჩვენებელი 0,3%-ს აღწევს, ხოლო წამლების ინტრავენური გამოყენებისას - 1%-ს. გვერდითი ეფექტების მექანიზმებიდან და ამის ხელშემწყობი პირობებიდან გამომდინარე, არსებობს:

• ალერგიული ხასიათის გვერდითი რეაქციები;
• ტოქსიკური რეაქციები;
• ემბრიოტოქსიური, ტერატოგენული და ფეტოტოქსიური;
• მუტაგენური და კანცეროგენული გამოვლინებები.

არაალერგიული ხასიათის გვერდითი რეაქციები

არაალერგიული ხასიათის გვერდითი რეაქციები არის რეაქციები, რომლებიც წარმოიქმნება არაალერგიული პრეპარატების თერაპიულ დოზებში გამოყენებისას. ისინი წარმოადგენენ წამლების ფარმაკოლოგიური მახასიათებლების გარდაუვალ გამოვლინებას (პირველადი ფარმაკოლოგიური მოქმედება) ან არის შესაბამისი ფარმაკოლოგიური ეფექტების შედეგი (მეორადი ფარმაკოლოგიური მოქმედება).

კერძოდ, ძილიანობა ეპილეფსიის მქონე პაციენტებში ვლინდება ფენობარბიტალით, რესპირატორული დათრგუნვით - მორფინით, ჰიპოკალიემიით - ფუროსემიდით და ა.შ. ასეთი რეაქციები ვლინდება შესაბამისი თერაპიული პრეპარატების გამოყენების დაწყებიდან უკვე პირველ საათებში ან დღეებში. მიზნებისათვის, განსაკუთრებით პაციენტებში გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებით, დიაბეტით, რესპირატორული დაავადებებით, ავთვისებიანი სიმსივნეებით და ა.შ.

მათ ხშირად იწვევს საგულე გლიკოზიდები, ანტიბიოტიკები, ციტოსტატიკები, კალიუმის პრეპარატები, ანალგეტიკები და გლუკოკორტიკოსტეროიდები. როდესაც გარკვეული გვერდითი მოვლენების გამომწვევი წამლების დოზები მცირდება და მით უმეტეს მათი შეწყვეტის შემდეგ, ასეთი გვერდითი მოვლენები ქრება. არაალერგიული ხასიათის მეორადი გვერდითი რეაქციები მოგვიანებით ხდება და უფრო ნელა ქრება. ამრიგად, ფართო ანტიმიკრობული სპექტრის ანტიბიოტიკებს, რომლებიც ავლენენ ქიმიოთერაპიულ ეფექტს, შეუძლიათ გაანადგურონ საპროფიტული ნაწლავის ფლორა, რაც ხშირად იწვევს პოლიჰიპოვიტამინოზის განვითარებას, ნოვოკაინამიდს - სისტემურ მგლურას ერითემატოსამდე, ამინაზინით - წამლისმიერი პარკინსონიზმამდე. ასეთ შემთხვევებში საჭიროა არა მხოლოდ გამომწვევი პრეპარატის შეწყვეტა, არამედ ზომების მიღება ასეთი გართულებების მქონე პაციენტების შემდგომი მკურნალობისთვის.

არაალერგიული ხასიათის გვერდითი რეაქციები

ალერგიული ხასიათის არასასურველი რეაქციები ხდება მხოლოდ იმ ადამიანებში, რომლებიც მგრძნობიარენი არიან მედიკამენტების ან მათი მეტაბოლიტების ან სხვა ნივთიერებების მიმართ, რომლებიც დოზის ფორმის ნაწილია, ე.ი. ადამიანებში, რომლებსაც აქვთ შესაბამისი ანტისხეულები სხეულში. ასეთ ქიმიურ აგენტებთან განმეორებითი კონტაქტის დროს ისინი ურთიერთქმედებენ ამ ანტისხეულებთან, რაც იწვევს ალერგიულ რეაქციას. ალერგიული რეაქციები წამლებზე არ არის დამოკიდებული მათ დოზებზე.

მათ შეუძლიათ გამოიჩინონ თავი სხვადასხვა ფორმით და სიმძიმის სხვადასხვა ხარისხით - სრულიად უვნებელიდან სიცოცხლისთვის საშიში, მაგალითად, ანაფილაქსიური შოკის სახით. ამ შემთხვევაში ძირითადად ზიანდება კანი, ლორწოვანი გარსები, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი (GIT), სასუნთქი გზები, სისხლძარღვები და ა.შ.

ალერგიული ხასიათის არასასურველი რეაქციების აღმოფხვრა ხდება პაციენტებზე ინტეგრირებული - გამოყენებითი მოვლის ღონისძიებებით, რომელთა სავალდებულო კომპონენტებია ადრენალინის, გლუკოკორტიკოსტეროიდების, H1 ბლოკატორების - ჰისტამინის რეცეპტორების გამოყენება, ხშირად რეანიმაციულ ღონისძიებებთან ერთად.

ტოქსიკური ეფექტები

ტოქსიკური ეფექტები არის უარყოფითი რეაქციები, რომლებიც წარმოიქმნება ორგანიზმში ნებისმიერი წამლის შეყვანის შემდეგ თერაპიულზე მეტი დოზით. ამრიგად, ანტიკოაგულანტების ჭარბი დოზირება იწვევს სისხლდენას, ინსულინს - ჰიპოგლიკემიას, მორფინს - მძიმე სუნთქვის დათრგუნვას და ა.შ. ასეთი ეფექტების უშუალო მიზეზია ორგანიზმის შიდა გარემოში შექმნილი წამლების ტოქსიკური კონცენტრაცია. ამ ეფექტების სიმძიმე განისაზღვრება დოზის გადაჭარბების ხარისხით, განსაკუთრებით ის წამლები, რომლებსაც შეუძლიათ გამოიწვიონ მატერიალური დაგროვება, ე.ი. საგულე გლიკოზიდები, ხანგრძლივი მოქმედების ბარბიტურატები, ბრომიდები.

კანის ან ლორწოვანი გარსის დაზიანების ხარისხი ასევე პირდაპირპროპორციულია როგორც პრეპარატის კონცენტრაციისა, ასევე მისი მოქმედების ხანგრძლივობისა. ამრიგად, მძიმე ლითონების მარილები მცირე კონცენტრაციით იწვევენ მხოლოდ შემკვრელ ეფექტს, ხოლო დიდი კონცენტრაციით კი იწვევს კანის და განსაკუთრებით ლორწოვანი გარსების ან ჭრილობის ზედაპირების ნეკროზს.

ტოქსიკური ეფექტები ასევე წარმოიქმნება წამლების თერაპიულ დოზებში გამოყენებისას, განსაკუთრებით იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ორგანოების უკმარისობა ქიმიური აგენტების (ძირითადად ღვიძლის) და (ან) გამომყოფი ორგანოების (თირკმლების) გასანეიტრალებლად. ასეთ პირობებში, განსაკუთრებით ხანგრძლივი მკურნალობით, წამლები ორგანიზმში უფრო დიდხანს რჩება. მათი კონცენტრაცია თანდათან იზრდება ტოქსიკურ დონემდე. იქმნება ნარკოტიკების შედარებითი დოზის გადაჭარბების სიტუაცია. ამიტომ, ღვიძლისა და თირკმელების ფუნქციური უკმარისობის მქონე ადამიანებში ტოქსიკური ეფექტების თავიდან ასაცილებლად, მედიკამენტების დოზები, აგრეთვე მათი მიღების ან მიღების სიხშირე მცირდება.

მედიკამენტებზე ორგანიზმის უარყოფით რეაქციებს შორის განსაკუთრებული ადგილი უკავია ტოქსიკურ ეფექტებს, რომლებიც ვითარდება მემკვიდრეობითი დაავადებების მქონე პაციენტებში. ზოგიერთი ამ დაავადების დროს, მაგალითად, მწვავე მედიკამენტებით გამოწვეული მემკვიდრეობითი ჰემოლიზური ანემია ჰემოგლობინურიით ან ფავიზმით, ათობით წამალმა, თუნდაც ზომიერი თერაპიული დოზებით, შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე ჰემოლიზური კრიზისი და ანემია.

ემბრიოტოქსიური, ტერატოგენული და ფეტოტოქსიური რეაქციები

სხვა მემკვიდრეობითი დაავადებების დროს გარკვეული მედიკამენტები იწვევს გამწვავებას. ქიმიურმა აგენტებმა, მათ შორის წამლებმა, შეიძლება გამოიწვიოს ორგანიზმზე ხანგრძლივი უარყოფითი ზემოქმედება. ეს, პირველ რიგში, ეხება შთამომავლების რეპროდუქციულ ფუნქციას და ჯანმრთელობას. კერძოდ, მათ შეუძლიათ დააზიანონ სასქესო ორგანოები (გონადოტოქსიური ეფექტი), დაარღვიონ ორგანიზმის საშვილოსნოსშიდა განვითარება (ემბრიოტოქსიური და ფეტოტოქსიური ეფექტი) და გამოიწვიოს განვითარების სხვადასხვა დარღვევები (ტერატოგენური ეფექტი).

მუტაგენური ეფექტი

გარდა ამისა, ქიმიური აგენტების ზემოქმედების გრძელვადიანი გვერდითი მოვლენები ასევე მოიცავს უჯრედების გენეტიკური მასალის დაზიანებას, რაც იწვევს გენის მუტაციებს (მუტაგენური ეფექტები) და ა.შ. ტოქსიკური ეფექტებისგან განსხვავებით, როგორც მედიკამენტების გვერდითი ეფექტების გამოვლინებას, დიდი პრაქტიკული მნიშვნელობა აქვს პათოლოგიურ მდგომარეობებს, რომლებიც წარმოიქმნება ორგანიზმის ქიმიკატების დიდი, თუნდაც ლეტალური დოზებით ზემოქმედების შედეგად.

ასეთმა ნივთიერებებმა შეიძლება გამოიწვიოს ორგანიზმის მწვავე და ქრონიკული მოწამვლა. უკრაინაში სამედიცინო პრაქტიკაში წამლების უსაფრთხო გამოყენების კონტროლს ახორციელებს უკრაინის ჯანდაცვის სამინისტროს სახელმწიფო ფარმაკოლოგიური ცენტრის ფარმაკოლოგიური ზედამხედველობის დეპარტამენტი. მოთხოვნის მიხედვით, ჯანდაცვის დაწესებულებების ექიმები, განურჩევლად მათი უწყებრივი დაქვემდებარებისა და საკუთრების ფორმისა, ვალდებულნი არიან რეგულარულად წარუდგინონ ამ ცენტრს ინფორმაცია წამლის ნებისმიერი გვერდითი ეფექტის შესახებ.

მოწამვლათა უმეტესობა გამოწვეულია ტოქსიკური ნივთიერების შეწოვით და სისხლში მისი შეყვანით. აქედან გამომდინარე, შხამის ყველაზე სწრაფი და ეფექტური ეფექტი ხდება მაშინ, როდესაც ის შეჰყავთ პირდაპირ სისხლში. მაგალითად, ორსულობის დროს ქალის მიერ ალკოჰოლის ან სხვადასხვა ნარკოტიკების გამოყენება მავნე ზეგავლენას ახდენს ბავშვზე. ნაყოფი განსაკუთრებით მგრძნობიარეა საშვილოსნოსშიდა განვითარების დროს სალიცილატების და ალკოჰოლის მიმართ, რამაც შემდგომში შეიძლება გამოიწვიოს თანდაყოლილი დეფექტები. ორსულობის დროს ალკოჰოლი ადვილად აღწევს პლაცენტის მეშვეობით ნაყოფის სისხლში და აღწევს მასში იმავე კონცენტრაციას, როგორც დედის სისხლში და ეს განპირობებულია ნაყოფის სისხლით მომარაგების ანატომიური თავისებურებებით.

ტოქსიკურობა (ბერძნ. Toxikon - შხამი) ქიმიური აგენტებისა და სხვა შხამების ყველაზე მნიშვნელოვანი მახასიათებელია, რაც განსაზღვრავს მათ უნარს გამოიწვიონ ორგანიზმში პათოლოგიური ცვლილებები, რაც ადამიანს საბრძოლო უნარის დაკარგვამდე (შესრულებამდე) ან სიკვდილამდე მიჰყავს.

0B-ის ტოქსიკურობა რაოდენობრივად განისაზღვრება დოზით. ნივთიერების დოზას, რომელიც იწვევს გარკვეულ ტოქსიკურ ეფექტს, ეწოდება ტოქსიკური დოზა (D)

ტოქსიკური დოზა, რომელიც იწვევს თანაბარი სიმძიმის დაზიანებას, დამოკიდებულია 0B ან შხამის თვისებებზე, სხეულში მათი შეღწევის გზაზე, ორგანიზმის ტიპზე და 0B ან შხამის გამოყენების პირობებზე.

ნივთიერებებისთვის, რომლებიც სხეულში შედიან თხევად ან აეროზოლურ მდგომარეობაში კანის, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ან ჭრილობების მეშვეობით, მავნე ზემოქმედება სტაციონარულ პირობებში თითოეული კონკრეტული ტიპის ორგანიზმისთვის დამოკიდებულია მხოლოდ 0B ან შხამის რაოდენობაზე, რომელიც შეიძლება გამოიხატოს ნებისმიერში. მასობრივი ერთეულები. 0B ქიმიაში, ტოქსოდოზი ჩვეულებრივ გამოხატულია მილიგრამებში.

შხამებში განისაზღვრება ექსპერიმენტულად სხვადასხვა ცხოველებზე, ამიტომ უფრო ხშირად გამოიყენება სპეციფიკური ტოქსოდოზის კონცეფცია - დოზა ცხოველის ცოცხალი წონის ერთეულზე და გამოხატულია მილიგრამებში თითო კილოგრამზე.

არსებობს ლეტალური, ქმედუუნარო და ზღვრული ტოქსოდოზები.

ტოქსიკური ეფექტი

ტოქსიკური ეფექტის ცვლილება ნებისმიერ ინდიკატორში ან სასიცოცხლო ფუნქციებში გავლენის ქვეშ ტოქსიკური. დამოკიდებულია შხამის მახასიათებლებზე, ორგანიზმის სპეციფიკაზე და გარემოზე (pH, ტემპერატურა და ა.შ.).

ეკოლოგიური ენციკლოპედიური ლექსიკონი. - კიშინიოვი: მოლდოვის საბჭოთა ენციკლოპედიის მთავარი რედაქცია. ი.ი. დედუ. 1989 წ.

ნახეთ, რა არის "ტოქსიკური ეფექტი" სხვა ლექსიკონებში:

ტოქსიკური ეფექტი- 3.17 ტოქსიკური ეფექტი: წყლის ორგანიზმზე ტოქსიკური ნივთიერების ზემოქმედების შედეგი, რომელიც გამოიხატება მისი სასიცოცხლო ნიშნების ცვლილებით ან სიკვდილით. წყარო: GOST R 53857 2010: ქიმიური პროდუქტების საშიშროების კლასიფიკაცია ზემოქმედების მიხედვით ... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი

I დიფუზური ტოქსიკური ჩიყვი (struma diffusa toxica; სინონიმი: გრეივის დაავადება, გრეივსის დაავადება, დიფუზური თირეოტოქსიკური ჩიყვი, პარის დაავადება, ფლაიანის დაავადება) არის აუტოიმუნური ხასიათის დაავადება, რომელიც დაფუძნებულია გენეტიკურად განსაზღვრულ... ... სამედიცინო ენციკლოპედია

დიფუზური ტოქსიკური ჩიყვი ... ვიკიპედია

წამლის ტოქსიკური მოქმედება, რომელიც წარმოიქმნება მცირე დოზებით მისი განმეორებითი გამოყენების შედეგად, დოზებს შორის ისეთი ინტერვალებით, რომლებიც არასაკმარისია მისი დაშლისთვის ან ორგანიზმიდან ამოღებისთვის. სამედიცინო ტერმინები

I შხამიანი მცენარეები მუდმივად ან პერიოდულად შეიცავს ნივთიერებებს, რომლებიც ტოქსიკურია ადამიანებისა და ცხოველებისთვის. მოწამვლა შეიძლება გამოწვეული იყოს თავად შხამიანი მცენარეებით და არაშხამიანი კულტივირებული მცენარეებით, რომლებიც იძენენ ტოქსიკურ თვისებებს... ... სამედიცინო ენციკლოპედია

I მოწამვლა (მწვავე) მოწამვლა არის დაავადება, რომელიც ვითარდება ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმზე ქიმიური ნაერთების ეგზოგენური ზემოქმედების შედეგად იმ რაოდენობით, რაც იწვევს ფიზიოლოგიურ ფუნქციების დარღვევას და საფრთხეს უქმნის სიცოცხლეს. ში… სამედიცინო ენციკლოპედია

ტოქსიკური ომის აგენტები- (0.V.). შინაარსი: I. ქიმიური აგენტები, მათი მახასიათებლები და საბრძოლო გამოყენება................... 602 II. ტოქსიკური ნივთიერებების ფარმაკოლოგია. . . 611 III. ქიმიური თავდაცვის ზოგადი ამოცანები და პრინციპები..........620 ქიმიური ომის აგენტები... ... დიდი სამედიცინო ენციკლოპედია

შხამიანი მცენარეები- ალთაის აკონიტი. ალთაის აკონიტი. შხამიანი მცენარეები. მოწამვლა შეიძლება გამოწვეული იყოს თავად შხამიანი მცენარეებით და არაშხამიანი კულტივირებული მცენარეებით, რომლებიც იძენენ ტოქსიკურ თვისებებს არასათანადო შენახვის ან სოკოებით ინფექციის გამო. ... პირველი დახმარება - პოპულარული ენციკლოპედია

აქტიური ნივთიერება ›› ლამოტრიგინი* (ლამოტრიგინი*) ლათინური სახელწოდება Lamolep ATX: ›› N03AX09 ლამოტრიგინი ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: ანტიეპილეფსიური საშუალებები ნოზოლოგიური კლასიფიკაცია (ICD 10) ›› F31 ბიპოლარული ემოციური აშლილობა……

აქტიური ნივთიერება ›› ჰიდროქლორთიაზიდი* + ირბესარტანი* (ჰიდროქლორთიაზიდი* + ირბესარტანი*) ლათინური სახელწოდება Coaprovel ATX: ›› C09DA04 ირბესარტანი დიურეტიკებთან კომბინაციაში ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები (AT1 ... მედიკამენტების ლექსიკონი

წიგნები

• თაფლი მკურნალობს ჰიპერტენზიას, კონიუნქტივიტს, წყლულებს და დამწვრობას, ყელის ტკივილს და გაციებას, მამრობითი და მდედრობითი სქესის დაავადებებს, მაკუნინ დ.. თაფლი უნიკალური ბუნებრივი საშუალებაა! მისი სასარგებლო თვისებები ცნობილია მრავალი ათასწლეულის განმავლობაში და მისი ანტისეპტიკური ეფექტი გამოიყენება და გამოიყენება დღესაც. . თაფლი დაგეხმარებათ 100...

ტოქსიკური ეფექტი,როგორც უკვე აღვნიშნეთ, იგი შედგება მინიმუმ სამი ძირითადი ფაქტორის - ორგანიზმის, ტოქსიკური ნივთიერებისა და გარემომცველი გარემოს ურთიერთქმედებისგან. ორგანიზმის ბიოლოგიურ მახასიათებლებს ხშირად შეუძლიათ როლი შეასრულონ.

ეს უკვე დიდი ხანია ცნობილი ფაქტია სხვადასხვა სახეობის მგრძნობელობა შხამების მიმართ. ეს განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ტოქსიკოლოგებისთვის, რომლებიც სწავლობენ ტოქსიკურობას ცხოველებზე ექსპერიმენტებში. მიღებული მონაცემების ადამიანებზე გადაცემა შესაძლებელია მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ არსებობს სანდო ინფორმაცია სხვადასხვა ცხოველთა სახეობების მგრძნობელობის ხარისხობრივ და რაოდენობრივ მახასიათებლებზე შესასწავლი შხამების მიმართ, აგრეთვე ინდივიდების შხამებისადმი მგრძნობელობის ინდივიდუალური მახასიათებლების შესახებ. მათი სქესის, ასაკის და სხვა განსხვავებების გათვალისწინებით.

სახეობების განსხვავებები დიდწილად დამოკიდებულია მეტაბოლიზმის მახასიათებლებიდან. ამ შემთხვევაში განსაკუთრებული მნიშვნელობა აქვს არა იმდენად რაოდენობრივ მხარეს, არამედ ხარისხობრივ მხარეს: სხვადასხვა ბიოლოგიური სტრუქტურების რეაქციაში განსხვავებებს შხამების ზემოქმედებაზე. მაგალითად, ბენზოლის ინჰალირებული მოქმედების საპასუხოდ, ღვიძლის კატალაზას აქტივობა ვირთხებსა და თეთრ თაგვებში (დაახლოებით იგივე რაოდენობრივი გამოხატვის მქონე) პირველში შესამჩნევად მცირდება, მეორეში კი არ იცვლება.

ასევე მნიშვნელოვანია რიგი სხვა ფაქტორები. ესენია: ცენტრალური ნერვული სისტემის ევოლუციური სირთულის დონე, ფიზიოლოგიური ფუნქციების მარეგულირებელი მექანიზმების შემუშავება და მომზადება, სხეულის ზომა და წონა, სიცოცხლის ხანგრძლივობა და ა.შ. დადგინდა, რომ, მაგალითად, მრავალი ტოქსიკური ნივთიერების ურთიერთობა ტოქსიკურობის პარამეტრებსა და სხეულის წონას შორის არის წრფივი, ე.წ. მასობრივი სხეულების განმსაზღვრელი წესი. სხეულის წონის დაკარგვა ჩვეულებრივ იწვევს მავნე ნივთიერებების უმეტესობის ტოქსიკურობის ზრდას. მგრძნობელობის სახეობების განსხვავებებთან ერთად მნიშვნელოვანია ინდივიდუალური მახასიათებლები. ცნობილია კვების როლი, რომლის ხარისხობრივი თუ რაოდენობრივი დეფიციტი უარყოფითად მოქმედებს მოწამვლის მიმდინარეობაზე. მარხვა იწვევს ბუნებრივი დეტოქსიკაციის მრავალი ნაწილის დარღვევას, კერძოდ, გლუკურონის მჟავების სინთეზს, რომლებსაც უპირველესი მნიშვნელობა აქვს კონიუგაციის პროცესების განხორციელებაში.

ცუდი კვების მქონე ადამიანებს აქვთ შემცირებული წინააღმდეგობა მრავალი სამრეწველო შხამის ქრონიკული ეფექტის მიმართ. ლიპიდებით მდიდარი კვება იწვევს მრავალი ჰიდროფობიური ლიპიდში ხსნადი ნივთიერების (მაგალითად, ქლორირებული ნახშირწყალბადების) ტოქსიკურობის გაზრდას ცხიმოვან ქსოვილში მათი დეპონირების შესაძლებლობისა და ორგანიზმში ხანგრძლივი ყოფნის გამო.

აქვს გარკვეული კავშირი განსახილველ პრობლემასთან მავნე ნივთიერებებისა და ფიზიკური აქტივობის კომბინირებული ეფექტი , რომელიც ძლიერ გავლენას ახდენს სხეულის ბევრ ორგანოსა და სისტემაზე, არ შეიძლება გავლენა იქონიოს მოწამვლის მიმდინარეობაზე. თუმცა, ამ გავლენის საბოლოო შედეგი დამოკიდებულია ბევრ პირობაზე: დატვირთვის ბუნებასა და ინტენსივობაზე, დაღლილობის ხარისხზე, შხამის შეღწევის გზაზე და ა.შ. ნებისმიერ შემთხვევაში, ჟანგვითი პროცესების გაძლიერება და გაზრდილი საჭიროება ქსოვილის ჟანგბადი მძიმე ფიზიკური აქტივობის დროს შეიძლება მნიშვნელოვნად გაზარდოს შხამების ტოქსიკური საფრთხე, რომლებიც იწვევენ სატრანსპორტო ფენომენებს (ჰემიური) და ქსოვილების ჰიპოქსიას (ნახშირბადის მონოქსიდი, ნიტრიტები, ციანიდები და ა.შ.) ან ექვემდებარება ორგანიზმში „ლეტალურ სინთეზს“ ეთილენგლიკოლი, OPI).

სხვა შხამებისთვის, რომელთა ბიოტრანსფორმაცია დიდწილად დაკავშირებულია მათ დაჟანგვასთან, ფერმენტული პროცესების გაძლიერება შეუძლია ხელი შეუწყოს მათ უფრო სწრაფ ნეიტრალიზაციას (ეს ცნობილია, მაგალითად, ეთილის სპირტთან მიმართებაში). ცნობილია, რომ შხამების პათოგენური მოქმედება იზრდება ინჰალაციური მოწამვლის დროს ფილტვის ვენტილაციის გაზრდის და ორგანიზმში მათი დიდი რაოდენობით შეყვანის გამო (ნახშირბადის მონოქსიდი, ნახშირბადის ტეტრაქლორიდი, ნახშირბადის დისულფიდი და ა.შ.). ასევე დადგინდა, რომ ფიზიკურად გაწვრთნილი ადამიანები უფრო მდგრადია მრავალი მავნე ნივთიერების ზემოქმედების მიმართ. ეს ემსახურება ქიმიური ეტიოლოგიის დაავადებებთან ბრძოლაში პრევენციული ღონისძიებების სისტემაში ფიზიკური აღზრდისა და სპორტის ჩართვის საფუძველს.

სხეულის გენდერული მახასიათებლების გავლენა ტოქსიკური ეფექტის გამოვლინებები და ბუნება ზოგადად და კონკრეტულად ადამიანებში არ არის საკმარისად შესწავლილი. არსებობს მტკიცებულება ქალის სხეულის დიდი მგრძნობელობის შესახებ გარკვეული ორგანული შხამების მიმართ, განსაკუთრებით მწვავე მოწამვლის შემთხვევაში. პირიქით, ქრონიკული მოწამვლისას (მაგალითად, მეტალის ვერცხლისწყალი), ქალის სხეული ნაკლებად მგრძნობიარეა. ამრიგად, სქესის გავლენა ტოქსიკური ეფექტის ფორმირებაზე არ არის ნათელი: მამაკაცი უფრო მგრძნობიარეა ზოგიერთი შხამის მიმართ (OPS, ნიკოტინი, ინსულინი და ა.შ.), ქალები უფრო მგრძნობიარენი არიან სხვების მიმართ (ნახშირბადის მონოქსიდი, მორფინი, ბარბიტალი და ა. .). ორსულობისა და მენსტრუაციის დროს შხამების გაზრდილი საშიშროება ეჭვგარეშეა.

ასაკობრივი გავლენა შხამების მიმართ ადამიანის სხეულის მგრძნობელობაზე განსხვავებულია : ზოგიერთი შხამი უფრო ტოქსიკურია ახალგაზრდებისთვის, ზოგი ხანდაზმულებისთვის და სხვისი ტოქსიკური მოქმედება საერთოდ არ არის დამოკიდებული ასაკზე. გავრცელებულია მოსაზრება, რომ ახალგაზრდები და მოხუცები ხშირად უფრო მგრძნობიარენი არიან ტოქსიკური ნივთიერებების მიმართ, ვიდრე საშუალო ასაკის ადამიანები, განსაკუთრებით მწვავე მოწამვლისას. თუმცა, ეს ყოველთვის არ დასტურდება კონკრეტული შხამის ზემოქმედების მიმართ ასაკთან დაკავშირებული მგრძნობელობის შესწავლისას. გარდა ამისა, მოზრდილებში (დაახლოებით 8%) და ბავშვებში (დაახლოებით 0,5°/o) საერთო საავადმყოფოში სიკვდილიანობის შესახებ მონაცემები აშკარად ეწინააღმდეგება ამ მოსაზრებას ბავშვის ორგანიზმის დიდ წინააღმდეგობას (5 წლამდე). ცნობილია ჰიპოქსია და გამოხატული მგრძნობელობა მოზარდებისა და ახალგაზრდების, ასევე მოხუცების მიმართ. ჰიპოქსიის გამომწვევი ტოქსიკური ნივთიერებებით მოწამვლის შემთხვევაში ეს განსხვავებები განსაკუთრებით შესამჩნევია. კლინიკური მონაცემები ამ უაღრესად მნიშვნელოვანი პრობლემის შესახებ წარმოდგენილია მე-9 თავში.

ყველა ეს ფაქტორი ჩნდება შხამებისადმი მგრძნობელობის ინდივიდუალური განსხვავებების ფონზე. ცხადია, ეს უკანასკნელი ეფუძნება „ბიოქიმიურ ინდივიდუალობას“, რომლის მიზეზები და მექანიზმები დღემდე ნაკლებად არის შესწავლილი. გარდა ამისა, სახეობები, სქესი, ასაკი და ინდივიდუალური მგრძნობელობა ექვემდებარება ცალკეულ ბიორიტმებთან დაკავშირებული სხვა მნიშვნელოვანი ფაქტორის გარდაუვალ გავლენას.

სხეულის სხვადასხვა ფუნქციური მაჩვენებლების რყევები პირდაპირ გავლენას ახდენს დეტოქსიკაციის რეაქციების ინტენსივობაზე. მაგალითად, 15-დან 3 საათამდე პერიოდში გლიკოგენი გროვდება ღვიძლში, ხოლო 3-დან 15 საათამდე პერიოდში გლიკოგენი გამოიყოფა. შაქრის მაქსიმალური შემცველობა სისხლში შეინიშნება დილის 9 საათზე, ხოლო მინიმალური - 18 საათზე. 15-დან 15-მდე) ტუტეა. სისხლში ჰემოგლობინის შემცველობა მაქსიმალურია 11-13 საათში, ხოლო მინიმალური - 16-18 საათში.

თუ გავითვალისწინებთ ტოქსიკურ ეფექტს, როგორც შხამის, სხეულისა და გარე გარემოს ურთიერთქმედებას, არ შეიძლება არ გავითვალისწინოთ შინაგანი ბიორიტმებით გამოწვეული სხეულის ფიზიოლოგიური მდგომარეობის ინდიკატორების დონეების განსხვავებები. ჰეპატოტოქსიური შხამების ზემოქმედებისას, ყველაზე გამოხატული ეფექტი სავარაუდოდ მოსალოდნელია საღამოს (18-20 საათი), როდესაც უჯრედებში გლიკოგენის შემცველობა და სისხლში შაქარი მინიმალურია. ამ დროს მოსალოდნელია ჰემიური ჰიპოქსიის გამომწვევი "სისხლის შხამების" ტოქსიკურობის ზრდაც.

ამრიგად, სხეულის აქტივობის შესწავლა დროის ფუნქციით (ბიოქრონომეტრია) პირდაპირ კავშირშია ტოქსიკოლოგიასთან, რადგან ბიორიტმების გავლენა, რომელიც ასახავს ფიზიოლოგიურ ცვლილებებს სხეულის შიდა გარემოში, შეიძლება იყოს მნიშვნელოვანი ფაქტორი, რომელიც დაკავშირებულია ტოქსიკურობასთან. შხამების ეფექტი.

ადამიანის ორგანიზმზე სამკურნალო და სხვა ქიმიურ ნაერთებთან ხანგრძლივი ზემოქმედებით სუბტოქსიკური დოზით, შესაძლებელია შემდეგი ფენომენების განვითარება: იდიოსინკრაზია, სენსიბილიზაცია და ალერგია , ასევე „დამოკიდებულების მდგომარეობა“ (ნივთიერების ბოროტად გამოყენება).

იდიოსინკრაზია - მოცემული ორგანიზმის ერთგვარი ჰიპერრეაქცია გარკვეულ ქიმიურ პრეპარატზე, რომელიც შეყვანილია ორგანიზმში სუბტოქსიკური დოზით. იგი ვლინდება ამ პრეპარატის ტოქსიკური ეფექტისთვის დამახასიათებელი სიმპტომებით. ასეთი გაზრდილი მგრძნობელობა, სავარაუდოდ, გენეტიკურად არის განსაზღვრული, რადგან ის გრძელდება მოცემული ადამიანის სიცოცხლის განმავლობაში და აიხსნება ფერმენტის ან სხეულის სხვა ბიოქიმიური სისტემების ინდივიდუალური მახასიათებლებით.

Ალერგიული რეაქცია განისაზღვრება არა იმდენად დოზით, რამდენადაც ორგანიზმის იმუნური სისტემის მდგომარეობით და ვლინდება ტიპიური ალერგიული სიმპტომებით (გამონაყარი, ქავილი, შეშუპება, კანისა და ლორწოვანი გარსების ჰიპერემია და ა.შ.), ანაფილაქსიური შოკის განვითარებამდე. . ნივთიერებებს, რომლებიც აკავშირებენ პლაზმის ცილებს, აქვთ ყველაზე გამოხატული ანტიგენური თვისებები.

სამედიცინო ლიტერატურაში ტერმინები "ნარკოტიკების გვერდითი მოვლენები" და "სამკურნალო დაავადება" ხშირად გამოიყენება თერაპიულ დოზებში ფარმაკოლოგიური აგენტების გამოყენების შედეგად გამოწვეულ დაზიანებებზე. ამ დაზიანებების პათოგენეზი განსხვავებულია და მოიცავს პირდაპირი ფარმაკოლოგიური მოქმედებითა და მისი მეორადი ეფექტებით გამოწვეულ პირდაპირ გვერდით მოვლენებთან ერთად, იდიოსინკრაზიას, ალერგიულ რეაქციებს და წამლების ჭარბი დოზირებას. ეს უკანასკნელი პირდაპირ კავშირშია კლინიკურ ტოქსიკოლოგიასთან და წარმოადგენს განსაკუთრებულ თავს.

ქიმიურ წამლებზე დამოკიდებულების განვითარებით (ნივთიერების ბოროტად გამოყენება) განასხვავებენ გონებრივ და ფიზიკურ ვარიანტებს. პირველ შემთხვევაში, საუბარია უპირატესად ნარკოტიკული ეფექტის მქონე წამლების მუდმივ გამოყენებაზე სასიამოვნო ან უჩვეულო შეგრძნებების გამოწვევის მიზნით. ეს ხდება აუცილებლობა ამ ადამიანის სიცოცხლისთვის, რომელიც იძულებულია განაგრძოს მისი მიღება ყოველგვარი სამედიცინო ჩვენების გარეშე. ნივთიერების ბოროტად გამოყენების ფიზიკური ვერსია აუცილებლად მოიცავს მოხსნის განვითარებას, მტკივნეულ მდგომარეობას მთელი რიგი მძიმე ფსიქოსომატური აშლილობებით, რომლებიც პირდაპირ კავშირშია წამლის მოხსნასთან. ეს უკანასკნელი ყველაზე ხშირად ვითარდება ქრონიკული ალკოჰოლიზმის, მორფინისა და ბარბიტურატზე დამოკიდებულების დროს. ფიზიკური დამოკიდებულების პათოგენეზში მნიშვნელოვანი რგოლია მოცემული წამლის მიმართ ტოლერანტობის (შემცირებული მგრძნობელობის) განვითარება, რაც აიძულებს პაციენტს მუდმივად გაზარდოს მისი დოზა ჩვეულებრივი ეფექტის მისაღებად.

დიდ გავლენას ახდენს შხამების ტოქსიკურობაზე. ზოგადი ჯანმრთელობა . ცნობილია, რომ ადამიანები, რომლებიც ავად არიან ან განიცადეს სერიოზული ავადმყოფობა ან დასუსტებულნი, ბევრად უფრო მგრძნობიარენი არიან ნებისმიერი მოწამვლის მიმართ. ქრონიკული ნერვული, გულ-სისხლძარღვთა და კუჭ-ნაწლავის დაავადებებით დაავადებულ ადამიანებში მოწამვლა ბევრად უფრო ხშირად იწვევს სიკვდილს. ეს განსაკუთრებით შესამჩნევია ასეთ არახელსაყრელ სიტუაციებში ექსკრეციული ორგანოების დაავადებებით დაავადებულ პაციენტებში, როდესაც შხამის მცირე ტოქსიკური დოზა შეიძლება ფატალური გახდეს. მაგალითად, ქრონიკული გლომერულონეფრიტის მქონე პაციენტებში ნეფროტოქსიური შხამების არატოქსიკური დოზებიც კი (სუბლიმატი, ეთილენგლიკოლი და სხვ.) იწვევს თირკმლის მწვავე უკმარისობის განვითარებას.

ჩვენ ვუწოდებთ ქიმიკატების ტოქსიკურობის ასეთ ზრდას ორგანოების ან სხეულის სისტემების შესაბამისი „შერჩევითი ტოქსიკურობის“ მწვავე ან ქრონიკული დაავადებების ფონზე „სიტუაციურ ტოქსიკურობას“, რაც ძალიან გავრცელებულია კლინიკურ ტოქსიკოლოგიაში.

ლუჟნიკოვი E.A. კლინიკური ტოქსიკოლოგია, 1982 წ

გამოქვეყნდა ჟურნალში:
პედიატრიული პრაქტიკა, ფარმაკოლოგია, 2006 წლის ივნისი

S.S. POSTNIKOV, MD, PhD, პროფესორი, კლინიკური ფარმაკოლოგიის დეპარტამენტი, რუსეთის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტი, მოსკოვი სამწუხაროდ, არ არსებობს უვნებელი წამლები და მეტიც, როგორც ჩანს, არც შეიძლება იყოს. აქედან გამომდინარე, ჩვენ ვაგრძელებთ საუბარს ერთ-ერთი ყველაზე დანიშნულ ჯგუფის წამლების - ანტიბაქტერიული საშუალებების გვერდით ეფექტებზე.

ამინოგლიკოზიდები (AMG)

ამინოგლიკოზიდებს მიეკუთვნება ნაერთები, რომლებიც შეიცავს 2 ან მეტ ამინო შაქარს, რომლებიც დაკავშირებულია გლიკოზიდური ბმით მოლეკულის ბირთვთან - ამინოციკლიტოლთან.

პირველი AMF-ების უმეტესობა ბუნებრივი AB-ებია (სტრეპტომიკის და მიკრომონოსპორების გვარის სოკოები). უახლესი AMG-ები - ამიკაცინი (კანამიცინი A-ს წარმოებული) და ნეტილმიცინი (გენტამიცინის ნახევრად სინთეზური წარმოებული) მიიღება ბუნებრივი მოლეკულების ქიმიური მოდიფიკაციით.

AMH-ები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ გრამუარყოფითი ორგანიზმებით გამოწვეული ინფექციების მკურნალობაში. ყველა AMG-ს, როგორც ძველს (სტრეპტომიცინი, ნეომიცინი, მონომიცინი, კანამიცინი) და ახალი (გენტამიცინი, ტობრამიცინი, სიზომიცინი, ამიკაცინი, ნეტილმიცინი) აქვს მოქმედების ფართო სპექტრი, ბაქტერიციდული აქტივობა, მსგავსი ფარმაკოკინეტიკური თვისებები, გვერდითი და ტოქსიკური რეაქციების მსგავსი მახასიათებლები (oto - და ნეფროტოქსიკურობა) და სინერგიული ურთიერთქმედება β-ლაქტამებთან (Soyuzpharmacy, 1991).

პერორალურად მიღებისას AMH-ები ცუდად შეიწოვება და ამიტომ არ გამოიყენება ნაწლავის მილის გარეთ ინფექციების სამკურნალოდ.

თუმცა, AMH შეიძლება მნიშვნელოვნად შეიწოვება (განსაკუთრებით ახალშობილებში), როდესაც ადგილობრივად გამოიყენება სხეულის ზედაპირიდან მორწყვის ან გამოყენების შემდეგ და აქვს ნეფრო- და ნეიროტოქსიური ეფექტები (სისტემური ეფექტი).

AMH აღწევს პლაცენტაში და გროვდება ნაყოფში (დედის კონცენტრაციის დაახლოებით 50%) სრული სიყრუის შესაძლო განვითარებით.

AMH-ის ნეფროტოქსიურობა

AMH თითქმის არ განიცდის ბიოტრანსფორმაციას და გამოიყოფა ორგანიზმიდან ძირითადად გლომერულური ფილტრაციით. ასევე მითითებულია მათი რეაბსორბცია პროქსიმალური მილაკებით. უპირატესად თირკმელებით ელიმინაციის გზის გამო, ამ AB ჯგუფის ყველა წარმომადგენელი პოტენციურად ნეფროტოქსიკური(თირკმელების მწვავე უკმარისობით მილაკოვანი ნეკროზის განვითარებამდე), მხოლოდ სხვადასხვა ხარისხით. ამ თვისებიდან გამომდინარე, AMH შეიძლება დალაგდეს შემდეგი თანმიმდევრობით: ნეომიცინი > გენტამიცინი > ტობრამიცინი > ამიკაცინი > ნეტილმიცინი (E.M. Lukyanova, 2002).

AMH ნეფროტოქსიკურობა (2-10%) უფრო ხშირად ვითარდება პოლარულ ასაკობრივ ჯგუფებში (პატარა ბავშვები და მოხუცები) - ასაკზე დამოკიდებული ტოქსიკური ეფექტი.ნეფროტოქსიურობის ალბათობა ასევე იზრდება დღიური დოზის, მკურნალობის ხანგრძლივობის (10 დღეზე მეტი) გაზრდისას, ასევე გამოყენების სიხშირეზე და დამოკიდებულია უკვე არსებულ თირკმელების ფუნქციის დარღვევაზე.

პროქსიმალური მილაკების დაზიანების ყველაზე ინფორმატიული ინდიკატორი (სამიზნე AMH-ის ტოქსიკური ეფექტებისთვის) არის შარდში მიკროგლობულინების გამოჩენა (β 2 - მიკროგლობულინი და α 1 - მიკროგლობულინი), რომლებიც ჩვეულებრივ თითქმის მთლიანად შეიწოვება და კატაბოლიზდება პროქსიმალური საშუალებით. ტუბულები და ფერმენტები (N-აცეტილ-β-გლუკოზამინიდაზას დონის მომატება), აგრეთვე 33 კდ-ზე მეტი მოლეკულური წონის ცილები, რომლებიც იფილტრება გლომერულებით. როგორც წესი, ეს მარკერები ვლინდება მკურნალობიდან 5-7 დღის შემდეგ, ზომიერად გამოხატული და შექცევადია.

თირკმელების აზოტის ექსკრეტორული ფუნქციის დარღვევა, როგორც თირკმლის უკმარისობის გამოვლინება (შარდოვანას და შრატში კრეატინინის დონის მომატება 20%-ზე მეტით) გამოვლენილია მხოლოდ თირკმელების მნიშვნელოვანი დაზიანებით AMH-ის მაღალი დოზებით ხანგრძლივი გამოყენების გამო, მათი ნეფროტოქსიურობის გაძლიერებით. მარყუჟის შარდმდენებით და/ან ამფოტერიცინით B.

გენტამიცინი:თირკმელებში გროვდება პაციენტის ქსოვილებში განაწილებული AB-ის დაახლოებით 40% („თირკმლის“ AB-ის 80%-ზე მეტი თირკმლის ქერქშია). თირკმლის ქერქში გენტამიცინის კონცენტრაცია აღემატება სისხლის შრატში დაფიქსირებულს 100-ჯერ მეტით. ხაზგასმით უნდა აღინიშნოს, რომ გენტამიცინი ხასიათდება მილაკოვანი რეაბსორბციის უფრო მაღალი ხარისხით და თირკმელების ქერქში უფრო დიდი დაგროვებით, ვიდრე სხვა AMH-ები. გენტამიცინი ასევე გროვდება (თუმცა უფრო მცირე რაოდენობით) მედულასა და თირკმლის პაპილებში.

გენტამიცინი, რომელიც შეიწოვება თირკმელების პროქსიმალური მილაკებით, გროვდება უჯრედის ლიზოსომებში. უჯრედებში ყოფნისას ის აინჰიბირებს ლიზოსომურ ფოსფოლიპაზას და სფინგომიელინაზას, რაც იწვევს ლიზოსომურ ფოსფოლიპიდოზს, მიელოიდური ნაწილაკების დაგროვებას და უჯრედულ ნეკროზს. ელექტრონული მიკროსკოპული გამოკვლევა ექსპერიმენტში და თირკმლის ბიოფსია ადამიანებში გამოავლინა პროქსიმალური მილაკების შეშუპება, ფუნჯის სასაზღვრო ვილის გაქრობა, უჯრედშიდა ორგანელებში ცვლილებები გენტამიცინის საშუალო თერაპიულ დოზებში შეყვანისას. გენტამიცინის მაღალი (>7 მგ/კგ დღეში) დოზებით მკურნალობას შეიძლება თან ახლდეს მწვავე მილაკოვანი ნეკროზი თირკმლის მწვავე უკმარისობის განვითარებით და ჰემოდიალიზის საჭიროება ზოგიერთ შემთხვევაში, ოლიგურული ფაზის ხანგრძლივობა დაახლოებით 10 დღეა და როგორც წესი, ხდება თირკმელების ფუნქციის სრული აღდგენა პრეპარატის შეწყვეტის შემდეგ.

გენტამიცინის ნეფროტოქსიურობის გაზრდის ფაქტორებია: თირკმლის წინა უკმარისობა, ჰიპოვოლემია, სხვა ნეფროტოქსიკური პრეპარატების (ჰიდროკორტიზონი, ინდომეტაცინი, ფუროსემიდი და ეტაკრინის მჟავა, ცეფალორიდინი, ციკლოსპორინი, ამფოტერიცინი B), რადიოკონტრასტული საშუალებების ერთდროული გამოყენება; პაციენტის ასაკი.

გენტამიცინით მკურნალობისას ნეფროტოქსიური რეაქციების სიხშირე მერყეობს 10-12-დან 25%-მდე და 40%-მდეც კი, დამოკიდებულია დოზაზე და მკურნალობის ხანგრძლივობაზე. ეს რეაქციები უფრო ხშირად აღინიშნება სისხლში AB-ის მაქსიმალური კონცენტრაციით 12-15 მკგ/მლ. თუმცა, ხაზგასმულია მინიმალური (ნარჩენი) კონცენტრაციების განსაზღვრის მიზანშეწონილობა, რადგან ამ მნიშვნელობების მატება 1-2 მკგ/მლ-ზე ზემოთ ყოველი შემდგომი მიღების წინ არის წამლის დაგროვების და, შესაბამისად, შესაძლო ნეფროტოქსიკურობის მტკიცებულება. აქედან გამომდინარე, საჭიროა წამლის მონიტორინგი AMH-სთვის.

AMH ოტოტოქსიურობა

სტრეპტომიცინის, გენტამიცინის, ტობრამიცინის გამოყენებისას უფრო ხშირად ხდება ვესტიბულური დარღვევები და კანამიცინი და მისი წარმოებული ამიკაცინი, პირველ რიგში, გავლენას ახდენს სმენაზე. თუმცა, ეს სელექციურობა არის წმინდა ფარდობითი და ყველა AMH ავლენს ოტოტოქსიკურობის "ფართო" სპექტრს. ამრიგად, გენტამიცინი აღწევს და დიდხანს რჩება შიდა ყურის სითხეში, სმენის და ვესტიბულური აპარატის უჯრედებში. მისი კონცენტრაცია ენდო- და პერილიმფში მნიშვნელოვნად მაღალია, ვიდრე სხვა ორგანოებში და უახლოვდება სისხლის კონცენტრაციას და 1 მკგ/მლ დონეზე რჩება მკურნალობის შეწყვეტიდან 15 დღის განმავლობაში, რაც იწვევს დეგენერაციულ ცვლილებებს გარე უჯრედებში. კოხლეის მთავარი გირუსის მოციმციმე ეპითელიუმი (Y B. Belousov, S. M. Shatunov, 2001). კლინიკურ სურათში ეს ცვლილებები შეესაბამება სმენის დაქვეითებას მაღალი ტონებში, და როგორც გადაგვარება პროგრესირებს კოხლეის მწვერვალამდე, ასევე საშუალო და დაბალ ტონებში. ვესტიბულური დარღვევების ადრეული შექცევადი გამოვლინებები (ნარკოტიკების მოხმარების დაწყებიდან 3-5 დღე) მოიცავს: თავბრუსხვევას, ტინიტუსს, ნისტაგმს, კოორდინაციის დაკარგვას. AMH-ის ხანგრძლივი გამოყენებისას (2-3 კვირაზე მეტი), მათი გამოდევნა ორგანიზმიდან ნელდება შიდა ყურში კონცენტრაციის მატებასთან ერთად, რის შედეგადაც შეიძლება განვითარდეს სმენისა და წონასწორობის ორგანოებში მძიმე გამომშლელი ცვლილებები. . თუმცა, გენტამიცინის შემთხვევაში, არ იყო საკმარისი კორელაცია მის კონცენტრაციას შიდა ყურში და ოტოტოქსიურობის ხარისხს შორის და, განსხვავებით კანამიცინის, მონომიცინისა და ნეომიცინისგან, სიყრუე პრაქტიკულად არ ვითარდება გენტამიცინით მკურნალობის დროს. ამავდროულად, ამ დარღვევების სიხშირეში შესამჩნევი ვარიაციებია AMH-ს შორის. ამრიგად, 10 000 პაციენტის ერთ-ერთ კვლევაში აღმოჩნდა, რომ ამიკაცინი იწვევს სმენის დაქვეითებას შემთხვევების 13,9%-ში, გენტამიცინი – 8,3%-ში, ტობრამიცინი – 6,3%-ში და ნეომიცინი – 2,4%-ში. ვესტიბულური დარღვევების სიხშირე შესაბამისად 2,8; 3.2; 3,5 და 1,4%.

გენტამიცინით მკურნალობის დროს ოტოტოქსიური რეაქციები უფრო იშვიათად ვითარდება მოზრდილებში, ვიდრე ბავშვებში. თეორიულად, ახალშობილები წარმოადგენენ ოტოტოქსიური რეაქციების განვითარების რისკის ჯგუფს, ელიმინაციის მექანიზმების მოუმწიფებლობისა და გლომერულური ფილტრაციის დაბალი სიჩქარის გამო. თუმცა, მიუხედავად ორსულებსა და ახალშობილებში გენტამიცინის ფართო გამოყენებისა, ახალშობილთა ოტოტოქსიურობა ძალზე იშვიათია.

ტობრამიცინის აუდიტორული და ვესტიბულური ტოქსიკური ეფექტები ასევე დაკავშირებულია მის ჭარბ დოზირებასთან, მკურნალობის ხანგრძლივობასთან (>10 დღე) და პაციენტის მახასიათებლებთან - თირკმლის ფუნქციის დარღვევასთან, დეჰიდრატაციასთან, სხვა წამლების მიღებასთან, რომლებსაც ასევე აქვთ ოტოტოქსიურობა ან აფერხებენ AMH-ის ელიმინაციას.

ზოგიერთ პაციენტში ოტოტოქსიურობა შეიძლება არ გამოვლინდეს კლინიკურად, სხვა შემთხვევებში პაციენტებს აღენიშნებათ თავბრუსხვევა, ტინიტუსი და სიმკვეთრის დაკარგვა მაღალი ტონების აღქმისას; ოტოტოქსიურობის ნიშნები ჩვეულებრივ ვლინდება პრეპარატის შეწყვეტიდან დიდი ხნის შემდეგ - დაგვიანებული ეფექტი. თუმცა, ცნობილია შემთხვევა (V.S. Moiseev, 1995), როდესაც ტობრამიცინის ერთჯერადი მიღების შემდეგ განვითარდა ოტოტოქსიკურობა.

ამიკაცინი.ამიკაცინის მოლეკულის, 4-ამინო-2-ჰიდროქსიბუტირილ-ბუტირინის მჟავის არსებობა პირველ პოზიციაზე არა მხოლოდ იცავს AB-ს ბაქტერიების რეზისტენტული შტამების მიერ წარმოქმნილი ფერმენტების უმეტესობის დესტრუქციული მოქმედებისგან, არამედ იწვევს ნაკლებ ოტოტოქსიურობას სხვა AMH-ებთან შედარებით. მეთილმიცინის გარდა): სმენითი - 5%, ვესტიბულური - 0,65% 1500-ზე ამ AB-ით დამუშავებული. თუმცა, აუდიომეტრიით კონტროლირებადი კვლევების სხვა სერიაში (10000 პაციენტი), ნაჩვენები იყო სმენის დარღვევის სიხშირე გენტამიცინის სიხშირესთან ახლოს, თუმცა ექსპერიმენტმა დაადგინა, რომ ამიკაცინი, ისევე როგორც სხვა AMHs, აღწევს შიდა ყურში და იწვევს დეგენერაციულ ცვლილებებს თმის უჯრედებში. თუმცა, ისევე როგორც გენტამიცინის შემთხვევაში, არ იყო კავშირი შიდა ყურში ამიკაცინის კონცენტრაციის დონესა და ოტოტოქსიურობის ხარისხს შორის. ასევე ნაჩვენებია, რომ სმენის და ვესტიბულური სისტემის თმის უჯრედები გადარჩნენ, მიუხედავად იმისა, რომ გენტამიცინი აღმოჩენილი იყო უჯრედებში და მკურნალობის შეწყვეტიდან 11 თვის შემდეგ. ეს ადასტურებს, რომ არ არსებობს მარტივი კორელაცია AMH-ის არსებობასა და სმენისა და წონასწორობის დაზიანებას შორის. სწორედ ამიტომ იყო ვარაუდი, რომ ზოგიერთ პაციენტს აქვს გენეტიკური მიდრეკილება AMH-ის მავნე ზემოქმედების მიმართ (M.G. Abakarov, 2003). ამ პოზიციის დადასტურება იყო 1993 წელს სმენის დაქვეითების მქონე 15 პაციენტში 3 ჩინური ოჯახიდან (AMH მკურნალობის შემდეგ) გენეტიკური მუტაციის A1555G აღმოჩენა 12S რნმ პოზიციაზე, რომელიც აკოდირებს მიტოქონდრიულ ფერმენტებს, რომელიც არ იყო გამოვლენილი 278 პაციენტში სმენის დაკარგვის გარეშე. ასევე მიიღო AMH. ამან გამოიწვია დასკვნა, რომ AMH-ის გამოყენება არის ამ მუტაციის ფენოტიპური გამოვლენის გამომწვევი.

ბოლო წლებში სულ უფრო პოპულარული ხდება AMH დოზირების ახალი რეჟიმი - გენტამიცინის (7 მგ/კგ) ან ტობრამიცინის (1 მგ/კგ) მთელი დღიური დოზის ერთჯერადი მიღება 30-60 წუთიანი ინფუზიის სახით. იგი ეფუძნება იმ ფაქტს, რომ AMH-ს აქვს კონცენტრაციაზე დამოკიდებული ბაქტერიციდული ეფექტი და ამიტომ Cmax/mic თანაფარდობა > 10 არის კლინიკური და ბაქტერიოლოგიური ეფექტის ადეკვატური პროგნოზირება.

AMH-ის შეყვანის ახალი მეთოდის ეფექტურობა ნაჩვენებია სხვადასხვა ლოკაციების - მუცლის, რესპირატორული, სასქესო სისტემის, კანისა და რბილი ქსოვილების ინფექციების მიმართ, როგორც მწვავე, ასევე ქრონიკული (კისტოზური ფიბროზი). თუმცა, AMH-ის პიკური კონცენტრაცია, რომელიც ხდება ამ დოზირების რეჟიმით, ხშირად აღემატება 20 მკგ/მლ, თეორიულად შეიძლება წარმოადგენდეს ნეფრო- და ოტოტოქსიურობის საფრთხეს. იმავდროულად, კვლევა D. Nicolau, 1995; კ.კრუგერი, 2001; T. Schroeter et al, 2001 გვიჩვენებს, რომ AMH-ის ერთჯერადი მიღება არა მხოლოდ არ არის დაქვეითებული, არამედ უსაფრთხოების თვალსაზრისითაც კი აღემატება AMH-ის ჩვეულებრივ 3-ჯერ გამოყენებას, შესაძლოა გამორეცხვის უფრო გრძელი პერიოდის გამო.

ტეტრაციკლინები

ტეტრაციკლინები - ოსტეოტროპულიდა ამიტომ გროვდება ძვლოვან ქსოვილში, განსაკუთრებით ახალგაზრდა, პროლიფერაციულ ძვლოვან ქსოვილში. ძაღლებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტში, ტეტრაციკლინის დეპონირება ასევე დაფიქსირდა მუდმივ კბილებში.

მათი ლიპოფილურობის გამო, ტეტრაციკლინები შეაღწევენ პლაცენტურ ბარიერს და დეპონირდება ნაყოფის ძვლებში (ბიოლოგიური აქტივობის გარეშე კალციუმის მქონე ქელატური კომპლექსების სახით), რასაც შეიძლება თან ახლდეს მათი ზრდის შენელება.

ტეტრაციკლინის ანტიბიოტიკების გამოყენება სკოლამდელ ბავშვებში ზოგიერთ შემთხვევაში იწვევს წამლების დეპონირებას კბილის მინანქარში და დენტინში, რაც იწვევს კბილების ჰიპომინერალიზაციას, მათ გამუქებას (გაუფერულებას), კბილის მინანქრის ჰიპოპლაზიას, კარიესის გახშირებას და კბილების დაკარგვას. ამ გართულებების სიხშირე ტეტრაციკლინების გამოყენებისას არის დაახლოებით 20%.

ტეტრაციკლინების დიდი დოზებით (2 გ-ზე მეტი დღეში) უყურადღებო ან არასწორი გამოყენებისას შეიძლება განვითარდეს ტუბულოტოქსიკურობა(ტუბულარული ნეკროზი) თირკმლის მწვავე უკმარისობით და ზოგიერთ შემთხვევაში ჰემოდიალიზის საჭიროებით.

ამიტომ ტეტრაციკლინების გამოყენება ორსულებში, მეძუძურ ქალებში (ტეტრაციკლინი გადადის დედის რძეში) და 8 წლამდე ასაკის ბავშვებში არ არის რეკომენდებული.

ზემოაღნიშნულის შეჯამებით, კიდევ ერთხელ მინდა ხაზგასმით აღვნიშნო, რომ ნებისმიერი წამალი (და მაშასადამე ანტიბიოტიკი) არის ორპირიანი იარაღი, რომელიც, სხვათა შორის, აღინიშნა და აისახა ძველ რუსულ განმარტებაში, სადაც იყო სიტყვა "წამალს". გამოიყენება ორმაგი მნიშვნელობით - როგორც სამკურნალო, ასევე როგორც შხამიანი აგენტი. ამიტომ, ფარმაკოთერაპიის დაწყებისას, თქვენ არ შეგიძლიათ შემდგომში პაციენტს მედიკამენტთან მარტო დატოვოთ, უთხრათ (როგორც ხშირად ხდება იმავე კლინიკაში) „მიიღე (წამალი) ერთი-ორი კვირა და შემდეგ დაბრუნდი“. ზოგიერთი პაციენტისთვის ეს "მოგვიანებით" შეიძლება არ მოხდეს. ჩვენს სამედიცინო ცნობიერებაში თერაპიულ ეფექტზე ხაზგასმით, ჩვენ (შესაძლოა უნებლიედ) ვამცირებთ მკურნალობის კიდევ ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი წესის - მისი უსაფრთხოების მნიშვნელობას. სიფხიზლის ეს დაკარგვა გვაიძულებს არამზადა მივიღოთ აუცილებელი ქმედებები არასასურველი რეაქციების დროს, რამაც ზოგჯერ შეიძლება გამოიწვიოს გამოუსწორებელი შედეგები.