ფუტკრის შხამი მარეგულირებელი პეპტიდების უნიკალური გროვაა. ფუტკრის შხამი ანადგურებს აივ ინფექციას და არ მოქმედებს ჯანმრთელ უჯრედებზე
- და არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო. ამ ტიპების დიაგნოსტირება ხდება იმის მიხედვით, თუ როგორ გამოიყურება უჯრედები მიკროსკოპის ქვეშ. დადგენილი ტიპის მიხედვით შეირჩევა მკურნალობის ვარიანტები. დაავადების პროგნოზისა და გადარჩენის მაჩვენებლის გასაგებად, მე წარმოგიდგენთ 2014 წლის სტატისტიკას აშშ-ს ღია წყაროებიდან ფილტვის კიბოს ორივე ტიპის შესახებ: დაავადების ახალი შემთხვევები (პროგნოზი: 224210 პროგნოზირებული სიკვდილის რაოდენობა: 159260 განვიხილოთ დეტალურად ორივე ტიპი , სპეციფიკა და მკურნალობის ვარიანტები.">ფილტვის კიბო 4
- შეერთებულ შტატებში 2014 წელს: ახალი შემთხვევები: 232,670 სიკვდილი: 40,000 სარძევე ჯირკვლის კიბო ყველაზე გავრცელებული არაკანის კიბოა შეერთებულ შტატებში (ღია წყაროები, წინასწარი ინვაზიური დაავადების დაახლოებით 62,570 შემთხვევა (in situ, 232,670 ახალი შემთხვევა ინვაზიური დაავადებით და 40 000 სიკვდილი. ამრიგად, ძუძუს კიბოთი დიაგნოზირებული მეექვსე ქალზე ნაკლები მოკვდება ამ დაავადებით, დაახლოებით 72,330 ამერიკელი ქალი დაიღუპება ფილტვის კიბოთი 2014 წელს. ჯირკვლები მამაკაცებში (დიახ, დიახ, არსებობს. არის თუ არა ასეთი, ძუძუს კიბოს ყველა შემთხვევის 1%-ს შეადგენს და ამ დაავადებით გავრცელებულმა სკრინინგმა გაზარდა ძუძუს კიბოს შემთხვევები და შეცვალა გამოვლენილი კიბოს მახასიათებლები თანამედროვე მეთოდებმა შესაძლებელი გახადა დაბალი რისკის სიმსივნეების, პრეავთვისებიანი დაზიანებების და სადინრის კიბოს გამოვლენა (DCIS) აშშ-სა და დიდ ბრიტანეთში ჩატარებული კვლევები აჩვენებს DCIS-ის ზრდას და ინვაზიური ძუძუს კიბოს სიხშირეს 1970 წლიდან. ეს ასოცირდება პოსტმენოპაუზის ჰორმონოთერაპიისა და მამოგრაფიის ფართო გამოყენებასთან. ბოლო ათწლეულის განმავლობაში, პოსტმენოპაუზის ქალები თავს იკავებენ ჰორმონების გამოყენებისგან და ძუძუს კიბოს შემთხვევები შემცირდა, მაგრამ არა იმ დონემდე, რაც შეიძლება მიღწეული იყოს მამოგრაფიის ფართო გამოყენებით. რისკი და დამცავი ფაქტორები ძუძუს კიბოს ყველაზე მნიშვნელოვანი რისკფაქტორია ასაკის მატება. სარძევე ჯირკვლის კიბოს სხვა რისკ-ფაქტორები მოიცავს შემდეგს: ოჯახური სამედიცინო ანამნეზი o ძირითადი გენეტიკური მიდრეკილება სქესის მუტაციები BRCA1 და BRCA2 გენებში და ძუძუს კიბოს მგრძნობელობის სხვა გენები ალკოჰოლის მოხმარება მკერდის ქსოვილის სიმკვრივე (მამოგრაფიული) ესტროგენი (ენდოგენური: o მენსტრუალური ისტორია (დაწყება მენსტრუაცია / გვიანი მენოპაუზა o მშობიარობის ანამნეზი არ არის o ხანდაზმული ასაკი პირველი დაბადებისას ჰორმონული თერაპიის ისტორია: o ესტროგენისა და პროგესტინის კომბინაცია (HRT პერორალური კონტრაცეფცია) სიმსუქნე ვარჯიშის ნაკლებობა სარძევე ჯირკვლის კიბოს პერსონალური ისტორია სარძევე ჯირკვლის კეთილთვისებიანი დაავადებების პროლიფერაციული ფორმების პირადი ისტორია რადიაცია მკერდის ზემოქმედება მკერდის კიბოს მქონე ქალთა 5%-დან 10%-მდე შეიძლება ჰქონდეს ჩანასახოვანი მუტაციები BRCA1 და BRCA2 გენებში კვლევამ აჩვენა, რომ სპეციფიკური BRCA1 და BRCA2 მუტაციები უფრო ხშირია ებრაული წარმოშობის ქალებში. მამაკაცებს, რომლებსაც აქვთ BRCA2 მუტაცია, ასევე აქვთ მკერდის კიბოს განვითარების რისკი. BRCA1 და BRCA2 გენების მუტაციები ასევე ზრდის საკვერცხის კიბოს ან სხვა პირველადი კიბოს განვითარების რისკს. BRCA1 ან BRCA2 მუტაციების იდენტიფიცირების შემდეგ, სასურველია ოჯახის სხვა წევრებმა გაიარონ გენეტიკური კონსულტაცია და ტესტირება. დამცავი ფაქტორები და ზომები ძუძუს კიბოს განვითარების რისკის შესამცირებლად მოიცავს შემდეგს: ესტროგენის გამოყენება (განსაკუთრებით ჰისტერექტომიის შემდეგ ვარჯიშის ჩვევის ჩამოყალიბება ადრეული ორსულობა ძუძუთი კვება ესტროგენის რეცეპტორების შერჩევითი მოდულატორები (SERMs) არომატაზას ინჰიბიტორები ან ინაქტივატორები მასტექტომიის რისკის შემცირება. ოოფორექტომია ან საკვერცხის სკრინინგის კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ასიმპტომური ქალების სკრინინგი მკერდის კლინიკური გამოკვლევით ამცირებს სიკვდილიანობას ძუძუს კიბოს დიაგნოზის დროს, როგორც წესი, პაციენტი გადის შემდეგ ეტაპებს დაავადების არჩევა სარძევე ჯირკვლის კიბოს დიაგნოსტირებისთვის გამოიყენება შემდეგი ტესტები და პროცედურები: მკერდის მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფია (კლინიკური ჩვენების შემთხვევაში). . ორმხრივი დაავადება გარკვეულწილად უფრო ხშირია პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ინვაზიური კეროვანი კარცინომა. დიაგნოზიდან 10 წელზე მეტი ხნის შემდეგ, სარძევე ჯირკვლის პირველადი კიბოს რისკი კონტრალატერალურ სარძევე ჯირკვალში მერყეობს 3%-დან 10%-მდე, თუმცა ენდოკრინულმა თერაპიამ შეიძლება შეამციროს ეს რისკი. სარძევე ჯირკვლის მეორე კიბოს განვითარება დაკავშირებულია შორეული რეციდივის გაზრდილ რისკთან. თუ BRCA1/BRCA2 გენის მუტაცია 40 წლამდე იქნა დიაგნოზირებული, მომდევნო 25 წლის განმავლობაში მეორე სარძევე ჯირკვლის კიბოს რისკი თითქმის 50%-ს აღწევს. ძუძუს კიბოს დიაგნოზის მქონე პაციენტებმა დიაგნოზის დროს უნდა გაიარონ ორმხრივი მამოგრაფია სინქრონული დაავადების გამორიცხვის მიზნით. MRI-ს როლი კონტრალატერალური სარძევე ჯირკვლის კიბოს სკრინინგში და ქალების მონიტორინგში, რომლებიც მკურნალობენ მკერდის კონსერვატიული თერაპიით, კვლავ ვითარდება. იმის გამო, რომ მამოგრაფიამ დაამტკიცა შესაძლო დაავადების გამოვლენის გაზრდილი მაჩვენებელი, MRI-ს შერჩევითი გამოყენება დამხმარე სკრინინგისთვის უფრო ხშირად ხდება, მიუხედავად რანდომიზებული კონტროლირებადი მონაცემების ნაკლებობისა. ვინაიდან MRI-ზე დადებითი აღმოჩენების მხოლოდ 25% წარმოადგენს ავთვისებიან სიმსივნეს, მკურნალობამდე რეკომენდებულია პათოლოგიური დადასტურება. გამოიწვევს თუ არა დაავადების გამოვლენის ეს გაზრდილი მაჩვენებელი მკურნალობის გაუმჯობესებას, უცნობია. პროგნოზული ფაქტორები სარძევე ჯირკვლის კიბოს ჩვეულებრივ მკურნალობენ ქირურგიის, სხივური თერაპიის, ქიმიოთერაპიის და ჰორმონალური თერაპიის სხვადასხვა კომბინაციით. დასკვნებზე და თერაპიის შერჩევაზე შეიძლება გავლენა იქონიოს შემდეგმა კლინიკურმა და პათოლოგიურმა მახასიათებლებმა (ჩვეულებრივ ჰისტოლოგიასა და იმუნოჰისტოქიმიაზე დაყრდნობით: პაციენტის მენოპაუზის სტატუსი. დაავადების სტადია. პირველადი სიმსივნის ხარისხი. სიმსივნის სტატუსი დამოკიდებულია ესტროგენის რეცეპტორების სტატუსზე (ER და პროგესტერონის რეცეპტორები (PR) სარძევე ჯირკვლის კიბო კლასიფიცირდება სხვადასხვა ჰისტოლოგიურ ტიპებად, რომელთაგან ზოგიერთს აქვს პროგნოზული მნიშვნელობა და PR სტატუსის ტესტირება ამ შედეგების მიხედვით, ძუძუს კიბო კლასიფიცირდება როგორც: HER2 დადებითი (ER, PR და HER2/Neu). BRCA2, მიდრეკილია ძუძუს კიბოს განვითარებისკენ მუტაციის მატარებლებში, თუმცა, BRCA1/BRCA2 მუტაციის მატარებლების პროგნოზული მონაცემები წინააღმდეგობრივია; ეს ქალები უბრალოდ ძუძუს მეორე კიბოს განვითარების უფრო დიდი რისკის ქვეშ არიან. მაგრამ ეს არ არის ფაქტი, რომ ეს შეიძლება მოხდეს. ჰორმონის შემცვლელი თერაპია ფრთხილად განხილვის შემდეგ, მძიმე სიმპტომების მქონე პაციენტებს შეიძლება ჩაუტარდეთ ჩანაცვლებითი ჰორმონის მკურნალობა. შემდგომი მონიტორინგი ზედამხედველობის სიხშირე და სკრინინგის მიზანშეწონილობა პირველადი მკურნალობის დასრულების შემდეგ სარძევე ჯირკვლის კიბოს სტადიის I, II ან III სტადიისთვის საკამათო რჩება. რანდომიზებული კვლევების მონაცემები აჩვენებს, რომ პერიოდული დაკვირვება ძვლის სკანირებით, ღვიძლის ულტრაბგერითი, გულმკერდის რენტგენით და ღვიძლის ფუნქციის სისხლის ტესტებით არ აუმჯობესებს გადარჩენას ან ცხოვრების ხარისხს ჯანმრთელობის რუტინულ შემოწმებებთან შედარებით. მაშინაც კი, როდესაც ეს ტესტები იძლევა დაავადების რეციდივის ადრეულ გამოვლენას, ეს გავლენას არ ახდენს პაციენტების გადარჩენაზე. ამ მონაცემებზე დაყრდნობით, შეზღუდული სკრინინგი და ყოველწლიური მამოგრაფია შეიძლება იყოს მისაღები გაგრძელება უსიმპტომო პაციენტებისთვის, რომლებიც მკურნალობდნენ ძუძუს კიბოს I-III სტადიისთვის. უფრო დეტალური ინფორმაცია სტატიებში: "> სარძევე ჯირკვლის კიბო5
- შარდსაწვეთები და პროქსიმალური ურეთრა დაფარულია სპეციალიზირებული ლორწოვანი გარსით, რომელსაც ეწოდება გარდამავალი ეპითელიუმი (ასევე უწოდებენ უროთელიუმს. კიბოს უმეტესობა, რომელიც წარმოიქმნება შარდის ბუშტში, თირკმლის მენჯში, შარდსაწვეთსა და პროქსიმალურ ურეთრაში არის გარდამავალი უჯრედული კარცინომა (ასევე უწოდებენ უროთელიალურ კარცინომას, რომელიც წარმოიქმნება ტრანსლიტიუმისგან. გარდამავალი უჯრედული კიბო შეიძლება იყოს დაბალი ხარისხის ან სრულფასოვანი: შარდის ბუშტის დაბალი ხარისხის კიბო ხშირად განმეორდება ბუშტში მკურნალობის შემდეგ, მაგრამ იშვიათად შეიჭრება შარდის ბუშტის კუნთების კედლებში ან ვრცელდება სხეულის სხვა ნაწილებზე შარდის ბუშტის დაბალი ხარისხის კიბო, როგორც წესი, მეორდება შარდის ბუშტში და ასევე აქვს ძლიერი მიდრეკილება შეაღწიოს ბუშტის კუნთების კედლებს და გავრცელდეს სხეულის სხვა ნაწილებში შარდის ბუშტის კიბო და ბევრად უფრო აგრესიულია სიკვდილამდე. თითქმის ყველა სიკვდილი შარდის ბუშტის კიბოთი გამოწვეულია მაღალი ხარისხის კიბოთი. შარდის ბუშტის კიბო ასევე იყოფა კუნთების ინვაზიურ და არაკუნთოვან ინვაზიურ დაავადებებად, რომლებიც დაფუძნებულია კუნთების ლორწოვანი გარსის შეჭრაზე (ასევე მოიხსენიება, როგორც დეტრუზორული კუნთი, რომელიც მდებარეობს ბუშტის კუნთების კედელში ღრმად. კუნთოვანი ინვაზიური დაავადება არის უფრო მეტად გავრცელდება სხეულის სხვა ნაწილებზე და ჩვეულებრივ მკურნალობს შარდის ბუშტის მოცილებით ან ბუშტის მკურნალობით რადიაციული და ქიმიოთერაპიით. კუნთების ინვაზიური კიბო, ზოგადად, უფრო აგრესიულად ითვლება, ვიდრე არა კუნთოვანი ინვაზიური დაავადება, ხშირად შეიძლება განიხილებოდეს სიმსივნის მოცილებით ტრანსურეთრული მიდგომის გამოყენებით და ზოგჯერ ქიმიოთერაპიის ან სხვა პროცედურების გამოყენებით. შეჰყავთ შარდის ბუშტში კათეტერით, რათა დაეხმაროს კიბოს წინააღმდეგ ბრძოლას. კიბო შეიძლება წარმოიშვას შარდის ბუშტში ქრონიკული ანთების ფონზე, როგორიცაა შარდის ბუშტის ინფექცია, რომელიც გამოწვეულია პარაზიტი ჰემატობიუმ შისტოსომით, ან ბრტყელი მეტაპლაზიის შედეგად; შარდის ბუშტის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომის სიხშირე უფრო მაღალია ქრონიკული ანთების ფონზე, ვიდრე სხვა შემთხვევაში. გარდამავალი კარცინომისა და ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომის გარდა, შარდის ბუშტში შეიძლება ჩამოყალიბდეს ადენოკარცინომა, წვრილუჯრედოვანი კარცინომა და სარკომა. შეერთებულ შტატებში გარდამავალი უჯრედული კარცინომა წარმოადგენს უდიდეს უმრავლესობას (შარდის ბუშტის კიბოს 90%-ზე მეტი. თუმცა, გარდამავალი უჯრედული კარცინომათა მნიშვნელოვან რაოდენობას აქვს ბრტყელუჯრედოვანი ან სხვა დიფერენციაციის არეები. კარცინოგენეზი და რისკის ფაქტორები არსებობს დამაჯერებელი მტკიცებულება, რომ შარდის ბუშტის კიბოს გაჩენასა და განვითარებაზე კანცეროგენების გავლენა შარდის ბუშტის კიბოს განვითარების ყველაზე გავრცელებული რისკ-ფაქტორია სიგარეტის მოწევა. ნაკლებად ფუნქციონალური პოლიმორფიზმის მქონე მწეველებში (ცნობილი, როგორც ნელი აცეტილატორი) აქვს შარდის ბუშტის კიბოს განვითარების უფრო მაღალი რისკი, როგორც ჩანს, კანცეროგენების დეტოქსიკაციის შემცირებული უნარის გამო შარდის ბუშტის კიბოსთვის და შარდის ბუშტის კიბოს უფრო მაღალი სიხშირე დაფიქსირდა საბურავების ინდუსტრიაში ტექსტილის საღებავებისა და რეზინის გამო; ხელოვანებს შორის; ტყავის გადამამუშავებელი მრეწველობის მუშები; ფეხსაცმლის მწარმოებლებისგან; და ალუმინის, რკინისა და ფოლადის მუშები. შარდის ბუშტის კარცინოგენეზთან დაკავშირებული სპეციფიკური ქიმიკატები მოიცავს ბეტა-ნაფთილამინს, 4-ამინობიფენილს და ბენზიდინს. მიუხედავად იმისა, რომ ეს ქიმიკატები ახლა ზოგადად აკრძალულია დასავლეთის ქვეყნებში, ბევრი სხვა ქიმიკატი, რომლებიც დღესაც გამოიყენება, ასევე ეჭვმიტანილია შარდის ბუშტის კიბოს გამომწვევში. ქიმიოთერაპიული აგენტის ციკლოფოსფამიდის ზემოქმედება ასევე დაკავშირებულია შარდის ბუშტის კიბოს გაზრდილ რისკთან. საშარდე გზების ქრონიკული ინფექციები და პარაზიტი S. haematobium გამოწვეული ინფექციები ასევე ასოცირდება შარდის ბუშტის კიბოს და ხშირად ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომის განვითარების რისკთან. ითვლება, რომ ქრონიკული ანთება მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ამ პირობებში კანცეროგენეზის პროცესში. კლინიკური მახასიათებლები შარდის ბუშტის კიბო ჩვეულებრივ ვლინდება მარტივი ან მიკროსკოპული ჰემატურიით. ნაკლებად ხშირად, პაციენტები შეიძლება უჩივიან გახშირებულ შარდვას, ნოქტურიას და დიზურიას, სიმპტომები, რომლებიც უფრო ხშირია კარცინომის მქონე პაციენტებში. ზედა საშარდე გზების უროთელიუმის კიბოს მქონე პაციენტებს შეიძლება განიცდიან ტკივილი სიმსივნის მიერ ობსტრუქციის გამო. მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ უროთელიუმის კარცინომა ხშირად მულტიფოკალურია, რაც საჭიროებს მთელი უროთელიუმის გამოკვლევას სიმსივნის გამოვლენის შემთხვევაში. შარდის ბუშტის კიბოს მქონე პაციენტებში ზედა საშარდე გზების ვიზუალიზაცია აუცილებელია დიაგნოსტიკისა და შემდგომი დაკვირვებისთვის. ამის მიღწევა შესაძლებელია ურეთროსკოპიით, რეტროგრადული პიელოგრამით ცისტოსკოპიით, ინტრავენური პიელოგრამა ან კომპიუტერული ტომოგრაფიით (CT urogram). და საპირისპირო ზედა საშარდე გზების დაკვირვება დიაგნოზის დასმისას, ყველაზე სასარგებლო დიაგნოსტიკური ტესტია ცისტოსკოპია, როგორიცაა კომპიუტერული ტომოგრაფია ან ულტრაბგერითი, საკმარისად მგრძნობიარე რომ იყოს ცისტოსკოპია კლინიკა თუ კიბო გამოვლინდა ცისტოსკოპიის დროს, პაციენტს უტარდებათ ორმხრივი გამოკვლევა ანესთეზიის ქვეშ და განმეორებითი ცისტოსკოპია, რათა მოხდეს შარდის ბუშტის სიმსივნის გადარჩენა თითქმის ყოველთვის არის მეტასტაზები ბუშტიდან სხვა ორგანოებამდე. შარდის ბუშტის დაბალი ხარისხის კიბო იშვიათად იზრდება ბუშტის კუნთოვან კედელში და იშვიათად ახდენს მეტასტაზირებას, ამიტომ დაბალი ხარისხის (I სტადიის) ბუშტის კიბოთი ძალიან იშვიათად იღუპებიან სიმსივნით შარდის ბუშტის კიბოსგან სიკვდილი ხდება მაღალი ხარისხის დაავადებით, რომელსაც აქვს ბევრად უფრო დიდი პოტენციალი შეაღწიოს შარდის ბუშტის კუნთოვან კედლებში და გავრცელდეს სხვა ორგანოებზე ახლად დიაგნოზირებული შარდის ბუშტის კიბოს მქონე პაციენტებში აქვთ შარდის ბუშტის ზედაპირული სიმსივნე (მაგ. სტადია Ta, TIS ან T1. ამ პაციენტების პროგნოზი დიდწილად დამოკიდებულია სიმსივნის ხარისხზე. მაღალი ხარისხის სიმსივნეების მქონე პაციენტებს აქვთ კიბოსგან სიკვდილის მნიშვნელოვანი რისკი, მაშინაც კი, თუ ეს არ არის კუნთების ინვაზიური კიბო იმ პაციენტებს მაღალი ხარისხის სიმსივნეებით, რომლებსაც აქვთ შარდის ბუშტის ზედაპირული, არაკუნთოვანი ინვაზიური კიბოს დიაგნოზი, უმეტეს შემთხვევაში, აქვთ განკურნების მაღალი შანსი და კუნთების ინვაზიური დაავადების არსებობის შემთხვევაშიც კი, ზოგჯერ პაციენტი შეიძლება იყოს განიკურნა. კვლევებმა აჩვენა, რომ ზოგიერთ პაციენტში შორეული მეტასტაზებით, ონკოლოგებმა მიაღწიეს გრძელვადიან სრულ პასუხს კომბინირებული ქიმიოთერაპიის რეჟიმით მკურნალობის შემდეგ, თუმცა ამ პაციენტების უმეტესობას აქვს მეტასტაზები ლიმფური კვანძებით შეზღუდული. შარდის ბუშტის მეორადი კიბო შარდის ბუშტის კიბო განმეორდება, მაშინაც კი, თუ ის არაინვაზიურია დიაგნოზის დროს. ამიტომ, სტანდარტული პრაქტიკაა შარდის ბუშტის კიბოს დიაგნოზის შემდეგ საშარდე გზების ზედამხედველობის ჩატარება. თუმცა, ჯერ არ ჩატარებულა კვლევები იმის შესაფასებლად, გავლენას ახდენს თუ არა მეთვალყურეობა პროგრესირების მაჩვენებელზე, გადარჩენაზე ან ცხოვრების ხარისხზე; თუმცა არსებობს კლინიკური კვლევები შემდგომი დაკვირვების ოპტიმალური განრიგის დასადგენად. ითვლება, რომ უროთელური კარცინომა ასახავს ეგრეთ წოდებულ ველის დეფექტს, რომელშიც კიბო წარმოიქმნება გენეტიკური მუტაციების გამო, რომლებიც ფართოდ არის წარმოდგენილი პაციენტის ბუშტში ან მთელ უროთელიუმში. ამრიგად, ადამიანებს, რომლებსაც ჰქონდათ ამოკვეთილი ბუშტის სიმსივნე, ხშირად შემდგომში აქვთ მიმდინარე სიმსივნეები ბუშტში, ხშირად პირველადი სიმსივნის გარდა სხვა ლოკაციებზე. ანალოგიურად, მაგრამ ნაკლებად ხშირად, მათ შეიძლება განუვითარდეთ სიმსივნეები ზედა საშარდე გზებში (მაგ., თირკმლის მენჯის ან შარდსაწვეთის რეციდივის ალტერნატიული ახსნა არის ის, რომ კიბოს უჯრედები, რომლებიც ნადგურდებიან სიმსივნის ამოკვეთისას, შეიძლება ხელახლა ჩანერგონ სხვა ადგილას). ამ მეორე თეორიის მხარდაჭერა არის ის, რომ სიმსივნეები უფრო დაბალია, ვიდრე საწყისი კიბოს საპირისპირო მიმართულებით. დანარჩენი მოცემულია შემდეგ სტატიებში: "> Შარდის ბუშტის სიმსივნე4
- , ასევე მეტასტაზური დაავადების გაზრდილი რისკი. სიმსივნის დიფერენციაციის (სტადიების) ხარისხი მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს დაავადების ბუნებრივ ისტორიაზე და მკურნალობის არჩევანზე. დაფიქსირდა ენდომეტრიუმის კიბოს სიხშირის მატება ესტროგენის ხანგრძლივ ექსპოზიციასთან. გაზრდილი დონეები საპირისპიროდ, კომბინირებული თერაპია (ესტროგენი + პროგესტერონი ხელს უშლის ენდომეტრიუმის კიბოს განვითარების რისკს, რომელიც დაკავშირებულია კონკრეტულად ესტროგენის ზემოქმედებისადმი წინააღმდეგობის გაწევასთან. დიაგნოზის დასმა არ არის საუკეთესო დრო. თუმცა, უნდა იცოდეთ, რომ. ენდომეტრიუმის კიბო განკურნებადი დაავადებაა და ზოგიერთ პაციენტში მას შეუძლია შეასრულოს თავისი როლი ენდომეტრიუმის კიბოს წინამორბედი ჰიპერპლაზიის არსებობისას მკვლევართა აზრით, ეს გამოწვეულია ტამოქსიფენის ესტროგენული მოქმედებით, პაციენტები, რომლებსაც ინიშნება ტამოქსიფენი, რეგულარულად უნდა გაიარონ მენჯის რეგიონის გამოკვლევები და ყურადღებიანი უნდა იყვნენ საშვილოსნოს სისხლდენის მიმართ. . ჰისტოპათოლოგია ენდომეტრიუმის ავთვისებიანი კიბოს უჯრედების განაწილების სქემა ნაწილობრივ დამოკიდებულია უჯრედული დიფერენციაციის ხარისხზე. კარგად დიფერენცირებული სიმსივნეები, როგორც წესი, ზღუდავს მათ გავრცელებას საშვილოსნოს ლორწოვანი გარსის ზედაპირზე; მიომეტრიუმის გაფართოება ხდება ნაკლებად ხშირად. ცუდად დიფერენცირებული სიმსივნეების მქონე პაციენტებში მიომეტრიუმის ინვაზია გაცილებით ხშირია. მიომეტრიუმის შეჭრა ხშირად არის ლიმფური კვანძების ჩართვისა და შორეული მეტასტაზების წინამორბედი და ხშირად დამოკიდებულია დიფერენციაციის ხარისხზე. მეტასტაზები ხდება ჩვეულებრივი გზით. გავრცელებულია მენჯის და პარააორტის კვანძებში. როდესაც ხდება შორეული მეტასტაზები, ის ყველაზე ხშირად გვხვდება: ფილტვებში. ინგუინალური და სუპრაკლავიკულური კვანძები. ღვიძლი. ძვლები. Ტვინი. საშო. პროგნოზული ფაქტორები კიდევ ერთი ფაქტორი, რომელიც ასოცირდება სიმსივნის ექტოპიურ და კვანძოვან გავრცელებასთან, არის კაპილარულ-ლიმფური სივრცის მონაწილეობა ჰისტოლოგიურ გამოკვლევაში. I კლინიკური სტადიის სამი პროგნოზული დაჯგუფება შესაძლებელი გახდა საგულდაგულო ოპერაციული დადგმით. პაციენტები 1 სტადიის სიმსივნეებით, რომლებიც მოიცავს მხოლოდ ენდომეტრიუმს და არ აქვთ ინტრაპერიტონეალური დაავადების ნიშნები (მაგ., ადნექსის გავრცელება) დაბალი რისკის ქვეშ არიან (">ენდომეტრიუმის კიბო 4
ფუტკრის შხამის ტოქსინს (მელიტინს) შემცველ ნანონაწილაკებს შეუძლიათ გაანადგურონ ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსი (აივ) და დატოვონ მიმდებარე უჯრედები უვნებელი, იტყობინება 2013 წლის ჟურნალის ანტივირუსული თერაპიის მარტის ნომერში მეცნიერები ვაშინგტონის სამედიცინო სკოლისგან. მკვლევარები ამბობენ, რომ მათი აღმოჩენა მნიშვნელოვანი ნაბიჯია ვაგინალური გელის შესაქმნელად, რომელიც ხელს უშლის აივ ინფექციის გავრცელებას ორგანიზმში. აივ არის შიდსის გამომწვევი ვირუსი.
ჯოშუა ლ. გუდმა, მედიცინის განყოფილების მთავარმა სამეცნიერო ოფიცერმა, ჯოშუა ლ. გუდმა თქვა: ”ჩვენ ვიმედოვნებთ, რომ იმ ადგილებში, სადაც აივ ვირუსი ძალიან სწრაფად ვრცელდება, ადამიანებს შეუძლიათ გამოიყენონ ეს გელი, როგორც პრევენციული ღონისძიება, რათა შეაჩერონ საწყისი ინფექცია."
მელიტინი ასევე ანადგურებს ზოგიერთ სხვა ვირუსს და ავთვისებიანი სიმსივნის უჯრედებს
მელიტინი არის ძლიერი ტოქსინი, რომელიც ნაპოვნია ფუტკრის შხამში. მას შეუძლია გაანადგუროს დამცავი ვირუსული კონვერტი, რომელიც აკრავს ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსს, ისევე როგორც სხვა ვირუსების გარსს. სუფთა მელიტინმა დიდი რაოდენობით შეიძლება გამოიწვიოს მნიშვნელოვანი ზიანი.
ბიოსამედიცინო მეცნიერებათა პროფესორმა სემუელ ა. უიკლაინმა, ჯ. რასელ ჰორნსბიმ ნათლად აჩვენა, რომ მელიტინით დატვირთულ ნანონაწილაკებს აქვთ კიბოს საწინააღმდეგო თვისებები და აქვთ სიმსივნის უჯრედების მოკვლის უნარი. ფუტკრის შხამის გამოყენება სიმსივნის საწინააღმდეგო თერაპიაში არ არის სიახლე.
ჯანმრთელი უჯრედები, ამავდროულად, ხელუხლებელი რჩება – მეცნიერებმა დაამტკიცეს, რომ მელიტინით სავსე ნანონაწილაკები ნორმალურ, ჯანსაღ უჯრედებს არ აზიანებენ. დამცავი ბამპერები დაემატა ნანონაწილაკების ზედაპირს ისე, რომ როდესაც ისინი კონტაქტში შედიან ნორმალურ უჯრედებთან (რომლებიც, როგორც წესი, ბევრად უფრო დიდია), ნანონაწილაკები მათზე მიმაგრების ნაცვლად იხსნება.
აივ ვირუსის უჯრედები ნანონაწილაკებზე გაცილებით მცირეა და ისინი ჯდება ბამპერებს შორის. როდესაც აივ ხვდება ნანონაწილაკებს, ის აღწევს ბამპერებს შორის და უშუალო კონტაქტში შედის მათ ზედაპირთან, რომელიც დაფარულია ფუტკრის ტოქსინით, რაც თავის მხრივ ანადგურებს ვირუსს.
გუდმა განმარტა: „ნანონაწილაკებზე მელიტინი ერწყმის ვირუსულ კონვერტს. მელიტინი აყალიბებს მცირე ფორებს, შეტევის კომპლექსის მსგავსს და არღვევს მემბრანას, გამოაქვს მისგან ვირუსი.
მიუხედავად იმისა, რომ აივ-ის საწინააღმდეგო წამლების უმეტესობა მუშაობს ვირუსის გამრავლების შესაჩერებლად, ეს პრეპარატი მიზნად ისახავს მისი სტრუქტურის სასიცოცხლო ნაწილს. პათოგენის შესაძლებლობებში ჩარევის პრობლემა ის არის, რომ ის არ აჩერებს მას ინფექციის გავრცელებას. აივ-ის ზოგიერთმა სახეობამ იპოვა წამლების გვერდის ავლით, რომლებიც ბლოკავს მის გავრცელებას და მიუხედავად ამ წამლების მიღებისა, ის მაინც ვრცელდება ორგანიზმში.
Good ამბობს: „ჩვენ მიზნად ისახავს ფიზიკურ თვისებებს, რომლებიც თან ახლავს აივ ვირუსს. თეორიულად, ვირუსს არ აქვს საშუალება მოერგოს ამ ზემოქმედებას. ვირუსს უნდა ჰქონდეს ორფენიანი მემბრანის დამცავი საფარი“. მელიტინის ნანონაწილაკებს შეუძლიათ თავიდან აიცილონ აივ ინფექციის შეღწევა და, ამავდროულად, ორგანიზმში არსებული აივ ინფექციის მკურნალობა.
გუდს სჯერა, რომ ნანონაწილაკებში ჩატვირთულ მელიტინს აქვს ორი სახის მკურნალობის პოტენციალი:
- ვაგინალური გელი ორგანიზმში აივ ინფექციის გავრცელების თავიდან ასაცილებლად.
- ადრე არსებული აივ ინფექციის მკურნალობა, ე.ი. ინდივიდუალური ფარმაკორეზისტენტული მკურნალობა.
თეორიულად, თუ ნანონაწილაკები შეჰყავთ პაციენტის სისხლში, მათ უნდა შეეძლოთ სისხლის გაწმენდა აივ ინფექციისგან.
გუდმა თქვა: ”მთავარი ნაწილაკი, რომელსაც ჩვენ ვიყენებთ ამ ექსპერიმენტებში, მრავალი წლის წინ შეიქმნა, როგორც სისხლის ხელოვნური პროდუქტი. ის ჟანგბადის მიწოდებაში არც თუ ისე კარგად მუშაობს, მაგრამ ის უსაფრთხოდ ცირკულირებს სხეულში და გვაძლევს კარგ პლატფორმას, რომლის ადაპტირებაც შეგვიძლია სხვადასხვა ტიპის ინფექციებთან საბრძოლველად“.
მელიტინი შემთხვევით უტევს ორფენოვან მემბრანას, რაც მას ძლიერ წამლად აქცევს, რომელიც გამოიყენება წამლის თერაპიაში, აივ ინფექციის მკურნალობის გარდა. B და C ჰეპატიტის ვირუსები, სხვა რიგ ვირუსებთან ერთად, დაფუძნებულია იმავე ტიპის დამცავ გარსზე და შეიძლება განადგურდეს ორგანიზმში ნანონაწილაკებით დატვირთული მელიტინის შეყვანით.
გელს ასევე აქვს სპერმაზე ზემოქმედების პოტენციალი, განმარტავენ მკვლევარები, გამოიყენებენ მას როგორც შესაძლო კონტრაცეპტიულ საშუალებას.
გუდმა თქვა: ”ჩვენ ასევე ვნახეთ ეს პროცესი წყვილებში, სადაც მხოლოდ ერთ პარტნიორს აქვს აივ და მათ ნამდვილად სურთ შვილები. ეს ნაწილაკები თავისთავად უსაფრთხოა სპერმისთვის, ამავე მიზეზით სრულიად უსაფრთხოა ვაგინალური უჯრედებისთვის“.
ეს კვლევა ჩატარდა უჯრედებზე ლაბორატორიულ პირობებში. როგორც ითქვა, ნანონაწილაკების წარმოება ადვილია და ნაწილაკების საკმარისი რაოდენობა, რა თქმა უნდა, შეიძლება უზრუნველყოფილი იყოს მომავალი ადამიანის კვლევისთვის.
უახლესი აივ კვლევა
ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში, მეცნიერებმა მიაღწიეს დიდ წარმატებას აივ/შიდსის მკურნალობის გაუმჯობესებასა და დაავადების პრევენციის სტრატეგიების შემუშავებაში.
ჯონს ჰოპკინსის ბავშვთა ცენტრის, მისისიპის უნივერსიტეტის სამედიცინო ცენტრის და მასაჩუსეტსის უნივერსიტეტის სამედიცინო სკოლის მკვლევარებმა განაცხადეს, რომ ბავშვი, რომელსაც მკურნალობდა ანტირეტროვირუსული თერაპიით, ფუნქციურად განიკურნა დაბადებიდან ოცდაათი საათის შემდეგ. ფუნქციური მკურნალობა ნიშნავს, რომ ანტირეტროვირუსული თერაპიის შემდეგ ორგანიზმში ვირუსის რეპლიკაცია არ არის გამოვლენილი.
აივ-ისთვის ანტირეტროვირუსული თერაპიის შემუშავება ფასიანია - აშშ-ში ჰარვარდის უნივერსიტეტის მკვლევარები აცხადებენ, რომ ანტირეტროვირუსული თერაპიის გაძლიერება სამხრეთ აფრიკის შორეულ პროვინციაში კვაზულუ-ნატალში 96%-ით ამცირებს აივ-ის გადაცემის რისკს სექსუალურ პარტნიორებზე.
ვაშინგტონის უნივერსიტეტის (აშშ) მეცნიერებმა განაცხადეს, რომ ფუტკრის შხამში შემავალი ტოქსინი მელიტინი ანადგურებს ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსს (აივ - შიდსის გამომწვევი ვირუსი), რის შედეგადაც მიმდებარე ჯანსაღი უჯრედები უვნებელია. ისინი აცხადებენ, რომ მათი აღმოჩენა არის ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი ნაბიჯი ვაგინალური გელის შესაქმნელად, რომელიც ხელს უშლის აივ-ის გავრცელებას. სამედიცინო ლექტორმა დოქტორმა ჯოშუა ჰუდმა თქვა: ”ჩვენ ვიმედოვნებთ, რომ იმ ადგილებში, სადაც აივ ყველაზე გავრცელებულია, ადამიანები მალე შეძლებენ ამ გელის გამოყენებას, როგორც პრევენციულ ღონისძიებას ინფექციის შემდგომი გავრცელების თავიდან ასაცილებლად.”
მელიტინი არის ძლიერი ტოქსინი, რომელიც გვხვდება ფუტკრის შხამში. მას შეუძლია გაარღვიოს აივ-ის დამცავი გარსი, ასევე გავლენა მოახდინოს სხვა მავნე ვირუსებზე. მელიტინის ნანონაწილაკებს აქვთ კიბოს საწინააღმდეგო თვისებები და შეუძლიათ სიმსივნური უჯრედების განადგურება. ეს არ არის პირველი შემთხვევა, როდესაც ფუტკრის შხამი გამოიყენება სიმსივნის საწინააღმდეგო თერაპიაში. 2004 წელს ხორვატმა მეცნიერებმა განაცხადეს ჟურნალში საკვებისა და სოფლის მეურნეობის მეცნიერებაში, რომ ფუტკრის პროდუქტები, მათ შორის ფუტკრის შხამი, შეიძლება წარმატებით იქნას გამოყენებული კიბოს სამკურნალოდ და პროფილაქტიკისთვის. მათ ასევე დაამტკიცეს, რომ ნორმალური, ჯანსაღი უჯრედები უცვლელი რჩება. აივ-ის საწინააღმდეგო პრეპარატების უმეტესობა მიზნად ისახავს ვირუსის აქტივობის ინჰიბირებას (ჩარევას) და მელიტინის ნანონაწილაკები უტევს მის სასიცოცხლო სტრუქტურებს.
დოქტორმა ჰუდმა ეს ასე განმარტა: „მელიტინი თავს ესხმის აივ-ის ფიზიკურ სტრუქტურას. თეორიულად, ვირუსს არ აქვს საშუალება მოერგოს ასეთ ზემოქმედებას. ამისათვის მას უნდა ჰქონდეს დამცავი საფარი ორფენიანი მემბრანის სახით“. ჰუდი თვლის, რომ მელიტინი შეიძლება გამოყენებულ იქნას ორი სახის თერაპიაში - აივ ინფექციის გავრცელების პრევენციის მიზნით (ვაგინალური გელი) და არსებული ინფექციის, მათ შორის მისი წამლებისადმი რეზისტენტული ტიპების საწინააღმდეგოდ.
თეორიულად, მელიტინის ნანონაწილაკები, რომლებიც შედიან პაციენტის სისხლში, ასუფთავებენ მას აივ ინფექციისგან. დოქტორ ჰუდის თქმით, „ნაწილაკები, რომლებსაც ჩვენ ვიყენებთ ჩვენს ექსპერიმენტებში, მრავალი წლის წინ შეიქმნა, როგორც ხელოვნური სისხლის პროდუქტი. ისინი ხელს არ უწყობენ ჟანგბადის მიწოდებას, მაგრამ მიუხედავად ამისა, უსაფრთხოდ ცირკულირებენ სხეულში და უზრუნველყოფენ საიმედო პლატფორმას, რომელზედაც ორგანიზმს შეუძლია მოერგოს სხვადასხვა სახის ინფექციებს“. მელიტინი განურჩევლად უტევს ორ ფენის დამცავ გარსებს, რაც შესაძლებელს ხდის მის გამოყენებას აივ ინფექციების, B და C ჰეპატიტების წამლის თერაპიაში და ასევე, როგორც კონტრაცეპტული საშუალება.
თუმცა, ეს კვლევა არ განიხილავს მელიტინს, როგორც კონტრაცეპტიულ საშუალებას. თუმცა, დოქტორმა ჰუდმა თქვა: ”ჩვენ ვიკვლევთ მელიტინის გამოყენებას პარტნიორებში, რომლებსაც სურთ შვილის გაჩენა, როდესაც მათგან მხოლოდ ერთს დაუდგინდა აივ-ის დიაგნოზი. თავად ნაწილაკები სრულიად უსაფრთხოა სპერმისთვის, ასევე ვაგინალური უჯრედებისთვის“. ეს კვლევა ჩატარდა ცხოველებზე ლაბორატორიულ პირობებში. მაგრამ, რადგან მელიტინის ნანონაწილაკები, როგორც გაირკვა, არ აზიანებს ადამიანის სხეულს, უახლოეს მომავალში მათი გამოყენება შესაძლებელია ადამიანებთან ჩართულ კვლევებში.
კრისტიან ნორდკვისტი, სამედიცინო სიახლეები დღეს
ფუტკრის შხამის პეპტიდ მელიტინის შემცველ ნანონაწილაკებს შეუძლიათ გაანადგურონ ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსი და დატოვონ მიმდებარე ქსოვილი ხელუხლებელი.
ამის შესახებ ნათქვამია ანტივირუსული თერაპიის მარტის ნომერში ვაშინგტონის უნივერსიტეტის მედიცინის სკოლის მეცნიერებმა.
მკვლევარები ამბობენ, რომ მათი აღმოჩენა არის დიდი ნაბიჯი ახალი ვაგინალური გელის შესაქმნელად, რომელიც შექმნილია აივ ინფექციის გავრცელების თავიდან ასაცილებლად.
დოქტორმა ჯოშუა ჰუდმა, უნივერსიტეტის ოფიციალურმა წარმომადგენელმა, თქვა: „ჩვენ ვიმედოვნებთ, რომ აივ-ის მიმართ განსაკუთრებით დაუცველ ადგილებში, ადამიანები შეძლებენ ამ გელის გამოყენებას ეპიდემიის გავრცელების შესაჩერებლად“.
მელიტინი ანადგურებს ვირუსებს და კიბოს ზოგიერთ უჯრედს.
მელიტინი არის ძლიერი ცილოვანი ტოქსინი, რომელიც გვხვდება მხოლოდ ფუტკრის შხამში. მას შეუძლია ხვრელების გაღება დამცავ გარსზე, რომელიც გარს აკრავს აივ და სხვა ვირუსებს. თავისუფალი მელიტინი საკმარისად დიდი რაოდენობით შეიძლება გახდეს ძლიერი იარაღი სხვადასხვა ვირუსული ინფექციების წინააღმდეგ და სხვა.
კვლევის წამყვანმა ავტორმა, ბიოსამედიცინო მეცნიერებათა პროფესორმა, დოქტორ სამუელ ვიკლინმა, აჩვენა მელიტინით დატვირთული ნანონაწილაკები, რომლებსაც აქვთ კიბოს საწინააღმდეგო თვისებები. ჯერ კიდევ 2004 წელს ხორვატმა მეცნიერებმა Journal of the Science of Food and Agriculture-ში განაცხადეს, რომ ფუტკრის პროდუქტები, მათ შორის ფუტკრის შხამი, შეიძლება გამოყენებულ იქნას კიბოს სამკურნალოდ და პროფილაქტიკისთვის. ფუტკრის შხამის კიბოს საწინააღმდეგო თვისებების შესახებ მონაცემები სულაც არ არის ახალი, მაგრამ ახლა მეცნიერებმა ამ წამლის საიდუმლო მოლეკულურ დონეზე გამოავლინეს.
მკურნალობის დროს ნორმალური უჯრედები ხელუხლებელი რჩება – მეცნიერებმა აჩვენეს, რომ მელიტინთან ერთად ნანონაწილაკები არ აზიანებენ ჯანსაღი უჯრედების უჯრედულ მემბრანას. ამ მიზნით, ნანონაწილაკები აღჭურვილი იყო სპეციალური მოლეკულური „ბამპერებით“, რომლებიც ნორმალურ უჯრედთან შეხვედრისას (მისი ზომა ვირუსულ ნაწილაკზე ბევრად დიდია), ხელს უშლის ნანონაწილაკს მის გარსზე მიმაგრებას.
აივ არის ნაწილაკი, რომელიც შეუდარებლად უფრო მცირეა, ვიდრე ნებისმიერი ადამიანის უჯრედი, ამიტომ „ბამპერები“ არ ზღუდავენ ნანონაწილაკების ეფექტს ვირუსზე. როდესაც ვირუსი უახლოვდება ნანონაწილაკს, ის გადის შემზღუდველებს შორის და შედის კონტაქტში ტოქსინთან, რომელიც ანადგურებს აივ-ს.
დოქტორი ჰუდი განმარტავს: „ნანონაწილაკებზე მელიტინი ერწყმის ვირუსულ გარსს, წარმოქმნის პატარა ფორებს, რაც იწვევს ვირუსის გარსის გახეთქვას და დაკარგვას“.
მიუხედავად იმისა, რომ ანტივირუსული პრეპარატების უმეტესობა აფერხებს ვირუსის გამრავლების უნარს, ეს პრეპარატი პირდაპირ უტევს ვირუსის სასიცოცხლო ნაწილს. ვირუსის რეპლიკაციის ტრადიციული ინჰიბიტორების პრობლემა ის არის, რომ ისინი არ აჩერებენ ინფექციური პროცესის დაწყებას. და აივ-ის ზოგიერთ შტამს უკვე განუვითარდა რეზისტენტობა ტრადიციული თერაპიის მიმართ, ამიტომ ART არ აჩერებს მათ რეპროდუქციას.
ამის შესახებ დოქტორი ჰუდი ამბობს: „ჩვენ ვისწავლეთ შეტევა ვირუსის იმ ნაწილზე, რომელიც თითქმის უცვლელი რჩება სხვადასხვა შტამებში. თეორიულად, ვირუსს არ აქვს ახალ აგენტთან ადაპტაციის საშუალება. მას არ შეუძლია რადიკალურად შეცვალოს მემბრანის სტრუქტურა, რომელიც იცავს მის გენეტიკურ მასალას“.
მელიტინთან ერთად ნანონაწილაკებს შეუძლიათ არა მხოლოდ თავიდან აიცილონ აივ ინფექცია, არამედ მკურნალობდნენ. დოქტორი ჰუდი თვლის, რომ ამ ნანონაწილაკების გამოყენება შესაძლებელია ორი მიზნისთვის:
აივ ინფექციის გავრცელების პრევენცია (ვაგინალური გელი).
. აივ/შიდსის მკურნალობა, რეზისტენტული ინფექციის ჩათვლით (ინექციები).
ითვლება, რომ ასეთ ნაწილაკებს სისტემურ სისხლძარღვში შეყვანის შემდეგ შეუძლიათ პაციენტის სისხლი ვირუსისგან გარკვეული დროის განმავლობაში გაასუფთავონ. მაგრამ მტკიცებულებების მისაღებად საჭიროა კლინიკური კვლევების ჩატარება.
ჰუდმა აღიარა, რომ ექსპერიმენტში გამოყენებული ბაზის ნაწილაკები მრავალი წლის წინ შეიქმნა, როგორც სისხლის ხელოვნური კომპონენტი. ეს ნანონაწილაკები არც თუ ისე კარგად აწვდიდნენ ჟანგბადს. მაგრამ აღმოჩნდა, რომ ნაწილაკებს შეუძლიათ ადამიანის სისხლში ცირკულირება დიდი ხნის განმავლობაში, სხეულისთვის რაიმე ზიანის მიყენების გარეშე. ამრიგად, ეს სტრუქტურები შესანიშნავი პლატფორმაა სხვადასხვა ანტიბაქტერიული და ანტივირუსული აგენტების მიწოდებისთვის.
როგორც ირკვევა, მელიტინი თავს ესხმის არა მხოლოდ სამარცხვინო რეტროვირუსის ორ ფენის მემბრანას. მას შეუძლია გაანადგუროს B და C ტიპის ჰეპატიტის ვირუსების დამცავი გარსი, რაც მეცნიერებს კვლევისთვის კიდევ ერთ ფართო ველს უხსნის.
პერსპექტიულ ვაგინალურ გელს ასევე ექნება სპერმიციდური თვისებები, რაც მას ასევე კონტრაცეპტივად აქცევს. იდეალური მრავალმხრივი საშუალება ჩამორჩენილი ქვეყნებისთვის, სადაც დიდი პრობლემებია როგორც აივ-თან, ასევე კონტრაცეფციასთან დაკავშირებით. თუმცა, დოქტორ ჰუდის კვლევა არ შეისწავლის კონტრაცეპტიულ ეფექტებს.
დოქტორმა ჰუდმა თქვა: „ჩვენ ახლა განვიხილავთ ამ გელს, როგორც გაბედულ ვარიანტს წყვილებისთვის, სადაც ერთი პარტნიორი არის აივ დადებითი, მაგრამ მათ სურთ სექსი და შვილები. თავად მელიტინის მქონე ნანონაწილაკები აბსოლუტურად უვნებელია სპერმისთვის, ამიტომ შესაძლებელია შეიქმნას გელის, რომელიც იცავს აივ-ისგან, მაგრამ კონტრაცეპტული ეფექტის გარეშე“.
დოქტორ ჰუდის კვლევა ამ დრომდე ჩატარდა ლაბორატორიულ უჯრედებზე ხელოვნურ გარემოში. თუმცა, ნანონაწილაკების წარმოება ადვილია და ახლა უკვე შესაძლებელია წამლის საკმარისი რაოდენობით მიწოდება ადამიანებზე კლინიკური კვლევებისთვის.
კონსტანტინე მოკანოვი
იდეები პეპტიდების როლის შესახებ სხეულის ქცევითი, ვისცერული და სხვა ფუნქციების რეგულირებაში ბოლო დროს ძალიან სწრაფად განვითარდა. სხვა უჯრედშორისი სასიგნალო სისტემებთან შედარებით, პეპტიდური სისტემა ყველაზე მრავალრიცხოვანია და თავად პეპტიდური რეგულატორები განსაკუთრებით პლეიოტროპული და მრავალფუნქციური აღმოჩნდებიან. ჩამოყალიბდა ფუნქციური უწყვეტობის კონცეფცია, მარეგულირებელი კონტინუუმი, რომელიც შედგება პეპტიდებისგან და მათთან დაკავშირებული სხვადასხვა ბუნების უჯრედშორისი სასიგნალო სიგნალებისგან. ეს კონტინუუმი ხასიათდება რთული ინტერპეპტიდური ურთიერთქმედების არსებობით - თითოეული პეპტიდის უნარი, გამოიწვიოს სხვა პეპტიდების გარკვეული ჯგუფის გამოყოფა. შედეგად, კონკრეტული პეპტიდის პირველადი ეფექტი დროთა განმავლობაში ვითარდება ჯაჭვის ან კასკადური პროცესების სახით.
ფუტკრის შხამი, ევოლუციურად ადაპტირებული ფუტკრის სახლის დასაცავად, არის რთული მრავალკომპონენტიანი სისტემა, რომელშიც გამოიყოფა პოლიპეპტიდები, ფერმენტები, ამინები და ფერომონები. პეპტიდების (პოლიპეპტიდების) მტევანი განსაკუთრებულ როლს ასრულებს ორგანიზმის ფუნქციების რეგულირებაში, რომელიც ფუტკრის შხამის მიმღებია. ესენია მელიტინი, აპამინი, MSD-პეპტიდი, ადოლაპინი, ტერტიაპინი, სეკაპინი, მინიმინი, კარდიოპეპი.
მელიტინი
მელიტინი არის მთავარი ფიზიოლოგიურად არასტაბილური კომპონენტი. იგი წარმოიქმნება 12 ამინომჟავის 26 ნარჩენებით და შეადგენს ფუტკრის შხამის მშრალი ნივთიერების 50%-ზე მეტს. წყლის გარემოში მელიტინი ქმნის ტეტრამერს, რომელიც შედგება ორი დიმერისგან, მისი მოლეკულური წონა იზრდება 2840-დან (მელიტინის ტეტრამერი) 11200-მდე (მელიტინის ტეტრამერი), ხოლო მოლეკულის მოცულობაც იცვლება.
მელიტინის ძირითადი ბიოლოგიური ეფექტები დაკავშირებულია მის უნართან შეცვალოს ან დაარღვიოს მემბრანების სტრუქტურა. მემბრანასთან შეკავშირებით, პეპტიდს შეუძლია შექმნას არხები, რის შედეგადაც იზრდება იონების გამტარიანობა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს უჯრედების ლიზისი. ამ შემთხვევაში შეინიშნება Na + და Ca 2+ დაგროვება, K + და მეტაბოლიტების გაჟონვა (მემბრანასთან ურთიერთქმედების მელიტინის რაოდენობის პროპორციულად).
მელიტინი აფერხებს სხვადასხვა ატფ-აზების მუშაობას, რაც არღვევს იონების ტრანსპორტირებას მემბრანის გასწვრივ. გარდა ამისა, ის აძლიერებს Na + -K + ტუმბოს მუშაობას, ზრდის ნატრიუმის შეღწევას უჯრედში, რომელსაც შეუძლია მიტოგენეზის დაწყება და დნმ-ის სინთეზის სტიმულირება.
მელიტინს შეუძლია შექმნას კომპლექსები ზოგიერთ პეპტიდთან, მაგალითად: ალბუმინთან, ტროპონინთან და კალმოდულინთან. კალმოდულინის მსგავსად, მას აქვს ურთიერთდამშლელი თვისებები. პირდაპირი შეკავშირებით, მელიტინი თრგუნავს ცილა კინაზა C, Ca-კალმოდულინზე დამოკიდებული კინაზას, პროტეინ კინაზას და ადენილატ ციკლაზას აქტივობას. პეპტიდი ზრდის ფოსფოლიპაზა A 2-ის აქტივობას, რაც იწვევს მემბრანის ფოსფოლიპიდებიდან არაქიდონის მჟავას წარმოქმნას.
არტერიების კედლებში პროსტაგლანდინების რეპროდუცირების სისტემების მელიტინის სტიმულირების შედეგად რამდენჯერმე იზრდება პროსტაციკლინის რაოდენობა, რომელიც აფართოებს სისხლძარღვებს. მელიტინი არღვევს სისხლის კოაგულაციის პროცესს, მოქმედებს ორი მიმართულებით: ის აფერხებს თრომბოპლასტინის აქტივობას, რაც დამოკიდებულია მის კავშირზე გარკვეულ ფოსფოლიპიდებთან და იწვევს ფიბრინოგენის დენატურაციას, სავარაუდოდ აყალიბებს კავშირებს ტუტე მელიტინსა და მჟავა ფიბრინოგენს შორის.
მელიტინის მოქმედება ცილების თერმულ დენატურაციაზე იზრდება კონცენტრაციის მატებასთან ერთად (30 მგ/მლ-ზე მეტი) და მცირდება კონცენტრაციის შემცირებით. მელიტინის დამცავი ეფექტი ყველაზე გამოხატულია ალბუმინზე და გამა გლობულინზე პეპტიდის კონცენტრაციით 0,3 მგ/მლ. ცილის სტაბილურობის გაზრდა, ზოგიერთი ავტორის აზრით, ეწინააღმდეგება ანთებით პასუხს.
აპამინი
აპამინი მიეკუთვნება ყველაზე პატარა ბუნებრივ პეპტიდებს, რომლებიც მოქმედებენ ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე (ცნს). ის შეიცავს 18 ამინომჟავას და შეადგენს მთლიანი შხამის დაახლოებით 3%-ს. მოლეკულური წონაა 2036.
ეს არის ძლიერი ნეიროტოქსინი. როდესაც თაგვებში აპამინის ქველეტალური დოზები (1-2 მგ/კგ) ინტრავენურად შეჰყავთ, მათ უვითარდებათ კიდურების არაკოორდინირებული მოძრაობები, გადაიქცევა მთელი სხეულის კუნთების სპაზმად. საავტომობილო აქტივობის პერიოდის შემდეგ, რომელიც გრძელდება დოზის მიხედვით, 30-50 საათის განმავლობაში, გადარჩენილი თაგვები ავლენენ მოტორულ ჰიპერაგზნებადობას მომდევნო 20-30 საათის განმავლობაში, როდესაც შედის ცერებრალურ პარკუჭებში, პეპტიდის აქტივობა იზრდება 1000-ჯერ. აპამინი შერჩევით ბლოკავს კალიუმის კალციუმზე დამოკიდებულ შეღწევას ნერვული უჯრედების მემბრანაში და აფერხებს პურინერგულ ინერვაციას. ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში ინჰიბიტორული პროცესების დათრგუნვით, აპამინი დადებითად მოქმედებს აგზნების პროცესებზე.
აპამინი მოქმედებს ცენტრალური და პერიფერიული ნერვული სისტემის პოსტსინაფსურ მემბრანებზე. 10 -8 -10 -7 მოლ/ლ კონცენტრაციით ის შექცევად აფერხებს ნორეპინეფრინის, ატფ-ის და კოფეინის არაადრენერგულ ინჰიბირებას კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის გლუვკუნთოვან უჯრედებში. ყველა ეს პროცესი დაკავშირებულია კალციუმზე დამოკიდებული კალიუმის გამტარობის გააქტიურებასთან. აპამინის მაბლოკირებელი ეფექტი ამ გამტარობის ზოგიერთ ტიპზე დადგენილია სხვა ქსოვილებში: ჩონჩხის კუნთებში, ზოგიერთ ნეირონსა და ნეირობლასტომაში, ჰეპატოციტებში.
აპამინის გავლენით იზრდება გულის სისწრაფე და სიძლიერე, მაგრამ ეს არ არის დაკავშირებული სისხლძარღვების არც გაფართოებასთან და არც შევიწროვებასთან. აპამინის მოქმედება გულზე დიდწილად განპირობებულია მისი სპეციფიკური მოქმედებით კალციუმის ტრანსპორტზე უჯრედის მემბრანების მეშვეობით. აპამინს შეუძლია ხელი შეუწყოს გულის ფუნქციის დაქვეითებას და თავიდან აიცილოს ძლიერი სისუსტე არტერიული წნევის დაქვეითების შედეგად. არითმიის დროს აპამინი 0,2 მგ დოზით აღადგენს გულის ნორმალურ რიტმს.
აპამინი აინჰიბირებს Ca 2+ და ააქტიურებს K + არხებს კარდიომიოციტებში. ამავდროულად, მას შეუძლია ნაწილობრივ დათრგუნოს კალიუმის დენი აქტივაციის კინეტიკაზე გავლენის გარეშე. ზოგიერთი ავტორის აზრით, არსებობს ორი განსხვავებული პოპულაცია: აპამინ-მგრძნობიარე და აპამინ-მგრძნობიარე K + არხი.
ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა ჯირკვლის სისტემაზე ფუტკრის შხამის კომპონენტების გავლენის შესწავლისას აღმოჩნდა, რომ აპამინი მას ყველაზე ძლიერად ააქტიურებს. აპამინის ინტრავენური შეყვანა კატებში 10 მგ/კგ დოზით იწვევს სისხლში ორივე თირკმელზედა ჯირკვლის ჰორმონების – კორტიზონისა და ადრენალინის სწრაფ მატებას. პეპტიდის ინექციიდან დაახლოებით 1 საათის შემდეგ, კორტიზონის და ადრენალინის დონეები იყო 9 და 8-ჯერ მაღალი, შესაბამისად, საწყისზე. ამავდროულად, ცვლილებები მოხდა გულ-სისხლძარღვთა სისტემაში: არტერიული წნევა უეცრად გაიზარდა 30-50%-ით. ეს მონაცემები იძლევა იმის დასაჯერებლად, რომ აპამინი მოქმედებს როგორც სტიმულატორი თავის ტვინის მესენცეფალურ რეტიკულურ ფორმირებაზე. უნდა აღინიშნოს, რომ ადრენალინი ასევე აფერხებს ზოგიერთ ანთებით რეაქციას, რის შედეგადაც იზრდება კორტიზოლის ძლიერი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი.
MSD პეპტიდი
MSD პეპტიდი იწვევს მასტის უჯრედების დეგრანულაციას (განადგურებას), რისთვისაც მან მიიღო სახელი Mast Cell Degranulating (MSD). ამავდროულად, მასტის უჯრედებიდან გამოიყოფა ჰისტამინი, ჰეპარინი, სეროტონინი და ჰემოტრიფსინის მსგავსი პროტეოლიზური ფერმენტი. ეს პეპტიდი წარმოიქმნება 22 ამინომჟავის ნარჩენებით და შეადგენს შხამის მთლიანი მასის 2%-ს. მოლეკულური წონა არის 2598. პეპტიდი ავლენს გამოხატულ ფუძე თვისებებს, მისი pH არის დაახლოებით 12. MSD პეპტიდის ტუტე თვისებები დამოკიდებულია ცხრა ტუტე ამინომჟავაზე ასპარტინის მჟავას ორი მოლეკულის წინააღმდეგ, რომელთაგან ერთს აქვს ამიდოპირინის კარბოქსილის ჯგუფი.
ეს პეპტიდი მიეკუთვნება ეგრეთ წოდებულ სპეციფიკურ ჰისტამინის გამომშვებთა ჯგუფს. ისინი ახშობენ მასტ უჯრედებს და გამოყოფენ მათში შემავალ ბიოლოგიურად აქტიურ ნივთიერებებს, ააქტიურებენ სპეციალურ ენერგიაზე დამოკიდებულ კატალიზურ სისტემას.
MSD პეპტიდი გავლენას ახდენს კაპილარების გამტარიანობაზე და იწვევს შეშუპებას ინექციის ადგილზე. მასტის უჯრედების დეგრანულაციისთვის საჭიროზე მეტი დოზებით გამოყენებისას MSD პეპტიდს აქვს ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. მას შეუძლია მასტის უჯრედებიდან ჰისტამინის გამოყოფა და ამ მხრივ 10-1000-ჯერ უფრო აქტიურია ვიდრე მელიტინი.
MSD პეპტიდის შეყვანისას თავის ტვინის პარკუჭებში 0,1 მკგ დოზით, ჩნდება ცნს-ის გაღიზიანების ნიშნები. დოზის სამჯერ გაზრდა იწვევს ტოქსიკურ ეფექტებს და ცხოველის სიკვდილს. MSD პეპტიდის უნარი გააღიზიანოს ცენტრალური ნერვული სისტემა, სავარაუდოდ, განპირობებულია მისი სტრუქტურული მსგავსებით აპამინთან.
რამდენიმე ავტორმა გამოაქვეყნა დამაჯერებელი მონაცემები MSD პეპტიდის ანთების საწინააღმდეგო აქტივობის შესახებ. წონით, ის დაახლოებით 1000-ჯერ უფრო აქტიურია ვიდრე ჰიდროკორტიზონი ვირთხის თათის კარაგინინის ანთების დროს. 200 მკგ/კგ დოზით ინტრავენურად შეყვანისას, MSD პეპტიდი მთლიანად ხსნის ვირთხის ანთებულ თათს შეშუპებას, რომელიც გამოწვეულია ბრადიკინინის, პროსტაგლანდინის E, სეროტონინის, კალიკრეინისა და ჰისტამინით.
ადოლაპინი
ადოლაპინი ფუტკრის შხამის ერთადერთი კომპონენტია, რომელსაც აქვს ტკივილგამაყუჩებელი მოქმედება. ეს გამოწვეულია ადოლაპინის თვისებით, შეანელოს პროსტაგლანდინების E ბიოსინთეზი და ფარმაკოლოგიური მოქმედება, რაც ამცირებს ტკივილის ზღურბლს. პოლიპეპტიდური ჯაჭვი შედგება 103 ამინომჟავისგან. მოლეკულური წონა არის 11,500 ეს მნიშვნელობა ემსახურება როგორც საზღვარს ცილებისა და პეპტიდების მოლეკულურ წონას შორის.
ეს პეპტიდი ხელს უშლის სისხლის წითელი უჯრედების აგრეგაციას (ერთად შეკვრას), რაც ხდება მაშინ, როდესაც ჟელატინის ხსნარი ემატება სისხლის წითელი უჯრედების სუსპენზიას. მრავალი ავტორის აზრით, ერითროციტების აგრეგაციის შეფერხება ეფექტური ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების თვისებაა.
ადოლაპინი თრგუნავს ანთებითი ბიოსინთეზის მეტაბოლურ პროცესებში ორი ძირითადი ფერმენტის - ციკლოოქსიგენაზასა და ლიპოქსიგენაზას აქტივობას. პროსტაგლანდინების ბიოსინთეზი იწყება ციკლოოქსიგენაზათ, ხოლო ლიპოქსიდაზა, რომელიც მოიცავს ლეიკოტრეინების ჯგუფს, იწვევს გლუვი კუნთების სპაზმს და აქვს ჰემოტოქსიური ეფექტი.
მაღალი აქტივობა, ტკივილგამაყუჩებელი და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი, მაღალი თერაპიული ინდექსი და მცირე ანაფილაქტოგენურობა ახასიათებს ადოლაპინს, როგორც პერსპექტიულ პრეპარატს. მისი გამოყენება შესაძლებელია ცალკე ან სხვა პრეპარატებთან ერთად. ფარმაკოლოგიურმა და ბიოქიმიურმა კვლევებმა დაადგინა ადოლაპინის გარკვეული უპირატესობა ზოგიერთ სხვა სინთეზურ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებთან შედარებით.
ტერტიაპინი და სეკაპინი
ტერტიაპინი და სეკაპინი ფუტკრის შხამის უმნიშვნელო პოლიპეპტიდური კომპონენტებია. ტერტიაპინს ახასიათებს გამოხატული პრესინაფსური ეფექტი ბაყაყის ნეირომუსკულარულ მომზადებაზე. მისი თავისებურება გამოიხატება პრესინაფსური მოქმედების დამოუკიდებლობაში კალციუმის შემცველობისგან გარემოში. ეს პეპტიდი აინჰიბირებს Ca 2+-შემაკავშირებელ ცილას კალმოდულინს, რომელიც არეგულირებს Ca 2+-ის დამაკავშირებელი ფერმენტების დიდი რაოდენობით აქტივობას. სეკაპინი, თაგვებზე 80 მკგ/კგ დოზით მიღებისას იწვევს სედაციას, ჰიპოთერმიას და პილოერექციას.
მინიმალური
მინიმინი შეადგენს ფუტკრის შხამის მთლიანი მასის დაახლოებით 3%-ს. მოლეკულური წონა დაახლოებით 6000. იწვევს დროზოფილას ლარვების ზრდის შეწყვეტას, საიდანაც ბუზები იზრდებიან ბუნებრივი ზომის 1/4-მდე.
კარდიოპეპი
კარდიოპეპს აქვს ადრენომიმეტური და ანტიარითმული თვისებები.
ამრიგად, ლიტერატურული მონაცემები და ჩვენი საკუთარი კვლევა ვარაუდობს, რომ ფუტკრის შხამში არსებული პეპტიდები მარეგულირებელია. შემდეგი ფაქტორების იდენტიფიცირება შესაძლებელია:
- ჯერ ერთი, მათი მოლეკულური წონა არ აღემატება ცილებს;
- მეორეც, ამ პეპტიდების მარეგულირებელი ეფექტი რეალიზდება სხეულთან მინიმალური დოზებით ზემოქმედებისას;
- მესამე, მარეგულირებელი ეფექტი ხორციელდება პეპტიდების, ფერმენტების და ამინების კომბინირებული მოქმედების გამო, ასევე რამდენიმე პეპტიდის მთლიანი გავლენის გამო, რომლებიც არეგულირებენ ერთ-ერთ ფუნქციას.
ფუტკრის შხამში არსებული მარეგულირებელი პეპტიდების ფართო სპექტრი, ფერმენტებთან და ბიოგენურ ამინებთან ერთად, უზრუნველყოფს მრავალმხრივ ეფექტს ადამიანის სხეულზე, რაც კლინიკური აპითერაპიის საფუძველს წარმოადგენს.
A.E.ხომუტოვი, ბიოლოგიის დოქტორი. მეცნიერებათა, პროფ. ბიოქიმიისა და ფიზიოლოგიის კათედრა. ნიჟნი ნოვგოროდის სახელმწიფო უნივერსიტეტის სახელობის. ლობაჩევსკი ნ.ი.
