"ფორმოტეროლი" არის საშუალება, რომელიც საშუალებას გაძლევთ ღრმად ისუნთქოთ. ფორმოტეროლი (Formoterol) სინონიმების ფასების შედარება, ხელმისაწვდომობა აფთიაქებში გამოყენების შეზღუდვები და უკუჩვენებები
აქტიური ნივთიერება(INN) ფორმოტეროლი (ფორმოტეროლი)
სინონიმები:
ზაფირონი, ატიმოსი; ოქსისი; Oxis Turbuhaler; ფორადილი; ფორადილის აეროლიზატორი; ფორმოტეროლი; Formoterol Easyhaler; ფორმოტეროლის ფუმარატი.
ბრინჯი. ფომროტეროლი (ფორადილი)
ფარმაკოკინეტიკა:
აბსორბცია:
ფორმოტეროლი, პერორალურად მიღებისას 300 მკგ-მდე ერთჯერადი დოზით, სწრაფად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. როგორც სხვა საინჰალაციო სამკურნალო საშუალებებზე იყო მოხსენებული, სავარაუდოა, რომ ინჰალატორით მიღებული ფორმოტეროლის დაახლოებით 90% გადაყლაპავს და შემდგომ შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. ეს ნიშნავს, რომ პერორალურად შეყვანილი დოზირების ფორმების ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები ძირითადად გამოიყენება ინჰალირებული დოზირების ფორმებზე. 80 მკგ დოზის პერორალურად მიღებისას, შეწოვა არის დაახლოებით 65%.
უცვლელი აქტიური ნივთიერების მაქსიმალური კონცენტრაცია მიიღწევა მიღებიდან 15 წუთის - 1 საათის შემდეგ.
შესწავლილი დოზის დიაპაზონში (20-300 მკგ) პერორალურად შეყვანილი, ფორმოტეროლის ფარმაკოკინეტიკა ხაზოვანია. 40-160 მკგ დღეში განმეორებით მიღებას არ მოჰყოლია პრეპარატის მნიშვნელოვანი დაგროვება.
განაწილება და მეტაბოლიზმი:
პლაზმაში პროტეინებთან შეკავშირება შეადგენს დაახლოებით 50%-65%-ს (პირველ რიგში ალბუმინს - 34%).
კონცენტრაციის დიაპაზონში, რომელიც შეინიშნება პრეპარატის თერაპიული დოზების გამოყენების შემდეგ, შემაკავშირებელი ადგილების გაჯერება არ მიიღწევა.
პრეპარატი მეტაბოლიზდება პირდაპირი გლუკურონიდაციით (გლუკურონის მჟავის ნარჩენების დამატებით) და ო-დემეთილირებით, რასაც მოჰყვება გლუკურონიდაციით.
გამოყოფა ორგანიზმიდან:
როგორც ჩანს, ფორმოტეროლის გამოდევნა სისხლის მიმოქცევიდან პოლიფაზურია. პლაზმაში ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 8 საათს. აქტიური ნივთიერება და მისი მეტაბოლიტები მთლიანად გამოიყოფა ორგანიზმიდან; პერორალურად მიღებული დოზის დაახლოებით 2/3 გამოიყოფა შარდით (6-10% უცვლელი), ხოლო 1/3 განავლით. ექსკრეციის მაქსიმალური სიჩქარე მიიღწევა 1-2 საათში. ფორმოტეროლის ნახევარგამოყოფის პერიოდი, რომელიც გამოითვლება შარდის გამოყოფის სიჩქარით, დაფიქსირდა პრეპარატის ინჰალაციის შემდეგ 3-დან 16 საათამდე, იყო დაახლოებით 5 საათი. ფორმოტეროლის თირკმლის კლირენსი არის 150 მლ/წთ.
განაცხადიფორმოტეროლი: Physician Desk Reference-ის მიხედვით (2003), ფორმოტეროლის ფუმარატი ნაჩვენებია გრძელვადიანი (დღეში ორჯერ - დილით და საღამოს) შემანარჩუნებელი თერაპიისთვის ბრონქული ასთმისთვის და ბრონქოსპაზმის პროფილაქტიკისთვის (მოზრდილებში და 5 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში) შექცევადი ობსტრუქციული. სასუნთქი გზების დაავადებები, მათ შორის. პაციენტებში ღამის ასთმის სიმპტომებით, რომლებიც საჭიროებენ ხანმოკლე მოქმედების ბეტა2-აგონისტების რეგულარულ ინჰალაციას.
შეიძლება გამოყენებულ იქნას ბრონქული ასთმის დროს მოკლე მოქმედების ბეტა2-აგონისტებთან, კორტიკოსტეროიდებთან (სისტემური ან ინჰალირებული) და თეოფილინთან ერთად.
ფორმოტეროლის ფორმოტეროლის ფუმარატის გამოყენება "მოთხოვნით" (საჭიროების შემთხვევაში) ნაჩვენებია მოზრდილებში და 12 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში, ვარჯიშით გამოწვეული ბრონქოსპაზმის სწრაფი პროფილაქტიკისთვის.
ფორმოტეროლის ფუმარატი გამოიყენება COPD-ის მქონე პაციენტებში, ქრონიკული ბრონქიტისა და ემფიზემის ჩათვლით, ხანგრძლივი შემანარჩუნებელი თერაპიისთვის.
უკუჩვენებებიფორმოტეროლი: ჰიპერმგრძნობელობა.
გამოყენების შეზღუდვები: გულ-სისხლძარღვთა დარღვევები, მათ შორის. კორონარული უკმარისობა, არითმიები, არტერიული ჰიპერტენზია, კრუნჩხვითი დარღვევები, თირეოტოქსიკოზი, უჩვეულო რეაქცია სიმპათომიმეტიკებზე, ორსულობა, ძუძუთი კვება, 5 წლამდე ასაკი (უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის).
ფორმოტეროლის ფუმარატი არ არის რეკომენდებული პაციენტებისთვის, რომელთა ასთმის კონტროლი შესაძლებელია მხოლოდ ხანმოკლე მოქმედების ბეტა2-ადრენერგული აგონისტების არასისტემური ინჰალაციის გზით.
ფორმოტეროლის გამოყენება ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში: ფორმოტეროლის ფუმარატის ადექვატური კონტროლირებადი კვლევები ორსულ ქალებში, მათ შორის. მშობიარობის დროს, არ განხორციელებულა. ფორმოტეროლის ფუმარატი უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობისა და მშობიარობის დროს (რადგან ბეტა-აგონისტებმა შეიძლება უარყოფითად იმოქმედონ საშვილოსნოს შეკუმშვაზე) მხოლოდ იმ შემთხვევებში, როდესაც დედისთვის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება ნაყოფისთვის პოტენციურ რისკს. ფორმოტეროლის ფუმარატი გამოიყოფა ვირთხის რძეში. უცნობია გამოიყოფა თუ არა იგი დედის რძეში ქალებში, მაგრამ რადგან ბევრი პრეპარატი გამოიყოფა დედის რძეში, ფორმოტეროლის ფუმარატი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს მეძუძურ ქალებში (კარგად კონტროლირებადი კვლევები არ ჩატარებულა მეძუძურ ქალებში).
Გვერდითი მოვლენებიფორმოტეროლ ფუმარატის გვერდითი ეფექტები მსგავსია სხვა სელექციური ბეტა2-აგონისტების გვერდითი ეფექტებისა და მოიცავს სტენოკარდიას, არტერიულ ჰიპო- ან ჰიპერტენზიას, ტაქიკარდიას, არითმიას, ნერვიულობას, თავის ტკივილს, ტრემორი, პირის სიმშრალეს, პალპიტაციას, თავბრუსხვევას, კრუნჩხვებს, გულისრევას, დაღლილობას. სისუსტე, ჰიპოკალიემია, ჰიპერგლიკემია, მეტაბოლური აციდოზი და უძილობა.
Ბრონქული ასთმა
კონტროლირებადი კლინიკური კვლევების დროს, ფორმოტეროლის ფუმარატი (12 მკგ 2-ჯერ დღეში) შეჰყავდათ 1985 პაციენტს (5 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვები, მოზარდები და მოზრდილები) ბრონქული ასთმით. ფორმოტეროლ ფუმარატის გამოვლენილ გვერდით ეფექტებს შორის, სიხშირით 1% ან მეტი, რომელიც აღემატება გვერდითი ეფექტების სიხშირეს პლაცებოს ჯგუფში, აღინიშნა შემდეგი (სახელის გვერდით არის ამ გვერდითი ეფექტის გაჩენის პროცენტი ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში , ფრჩხილებში - პლაცებოს ჯგუფში):
ნერვული სისტემიდან და სენსორული ორგანოებიდან: ტრემორი 1,9% (0,4%), თავბრუსხვევა 1,6% (1,5%), უძილობა 1,5% (0,8%).
სასუნთქი სისტემის მხრივ: ბრონქიტი 4,6% (4,3%), გულმკერდის ინფექციები 2,7% (0,4%), ქოშინი 2,1% (1,7%), ტონზილიტი 1,2% (0,7%), დისფონია 1,0% (0,9%).
სხვა: ვირუსული ინფექციები 17,2% (17,1%), ტკივილი გულმკერდის არეში 1,9% (1,3%), გამონაყარი 1,1% (0,7%).
სამი გვერდითი მოვლენა - ტრემორი, თავბრუსხვევა და დისფონია - იყო დოზადამოკიდებული (შესწავლილი იყო 6, 12 და 24 მკგ დოზები დღეში ორჯერ მიღებისას).
ფორმოტეროლ ფუმარატის უსაფრთხოება პლაცებოსთან შედარებით შესწავლილი იყო მულტიცენტრულ, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა კლინიკურ კვლევაში 5-12 წლის ასაკის 518 ბავშვზე ასთმით, რომლებსაც ესაჭიროებოდათ ყოველდღიური ბრონქოდილატორები და ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები. 12 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატის 2-ჯერ დღეში მიღებისას, გვერდითი ეფექტების სიხშირე შედარებული იყო პლაცებოს ჯგუფთან. ბავშვებში გამოვლენილი გვერდითი ეფექტების ბუნება განსხვავდებოდა მოზრდილებში ფორმოტეროლ ფუმარატის გვერდითი ეფექტებისგან. გვერდითი მოვლენები ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში ბავშვებში, რომლებიც აღემატებოდა პლაცებოს ჯგუფში გვერდითი ეფექტების სიხშირეს, მოიცავდა ინფექციებს/ანთებებს (ვირუსული ინფექციები, რინიტი, ტონზილიტი, გასტროენტერიტი) ან კუჭ-ნაწლავის ჩივილები (მუცლის ტკივილი, გულისრევა, დისპეფსია).
COPD
ორ კონტროლირებად კვლევაში, COPD-ით დაავადებული 405 პაციენტი იღებდა ფორმოტეროლ ფუმარატს (12 მკგ ორჯერ დღეში). გვერდითი მოვლენების სიხშირე შედარებადი იყო ფორმოტეროლის ფუმარატის და პლაცებოს ჯგუფებში. გვერდითი ეფექტებიდან ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში, სიხშირით ტოლია ან აღემატება 1%-ს და აღემატება პლაცებოს ჯგუფში, აღინიშნა შემდეგი (ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში გამოვლენის პროცენტი მითითებულია სახელის გვერდით, ფრჩხილებში - პლაცებოს ჯგუფში):
ნერვული სისტემიდან და სენსორული ორგანოებიდან: კრუნჩხვები 1,7% (0%), ხბოს კუნთების კრუნჩხვები 1,7% (0,5%), შფოთვა 1,5% (1,2%).
სასუნთქი სისტემის მხრივ: ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები 7,4% (5,7%), ფარინგიტი 3,5% (2,4%), სინუსიტი 2,7% (1,7%), ნახველის მომატება 1,5% (1,2%).
სხვა: ზურგის ტკივილი 4,2% (4,0%), გულმკერდის ტკივილი 3,2% (2,1%), ცხელება 2,2% (1,4%), ქავილი 1,5% (1,0%), პირის სიმშრალე 1,2% (1,0%), ტრავმა 1,2%. (0%).
საერთო ჯამში, ყველა გულ-სისხლძარღვთა გვერდითი მოვლენის სიხშირე ორ ძირითად კვლევაში დაბალი იყო და პლაცებოსთან შედარებით (6.4% პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ფორმოტეროლ ფუმარატს 12 მკგ დღეში ორჯერ და 6.0% პლაცებოს ჯგუფში). სპეციფიკური გულ-სისხლძარღვთა გვერდითი მოვლენები არ დაფიქსირებულა ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში, რომელიც ვლინდებოდა 1% ან მეტი სიხშირით და აღემატებოდა პლაცებოს ჯგუფში გამოვლენის სიხშირეს.
ორ კვლევაში პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ 12 მკგ და 24 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატს დღეში ორჯერ, შვიდი გვერდითი მოვლენა (ფარინგიტი, ცხელება, კრუნჩხვები, ნახველის გამომუშავების გაზრდა, დისფონია, მიალგია და ტრემორი) აღინიშნა, რომ იყო დოზადამოკიდებული.
პოსტმარკეტინგული კვლევები
ფორმოტეროლ ფუმარატის ფართოდ გავრცელებული პოსტმარკეტინგული გამოყენებისას, იყო ცნობები ასთმის მძიმე გამწვავების შესახებ, რომელთაგან ზოგიერთი ფატალური იყო. მიუხედავად იმისა, რომ ამ შემთხვევების უმეტესობა დაფიქსირდა მძიმე ბრონქული ასთმის ან მდგომარეობის მწვავე დეკომპენსაციის მქონე პაციენტებში, რამდენიმე შემთხვევა დაფიქსირდა ნაკლებად მძიმე ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტებში. ამ შემთხვევების კავშირი ფორმოტეროლ ფუმარატის გამოყენებასთან დადგენილი არ არის. იშვიათია ანაფილაქსიური რეაქციების შესახებ, მათ შორის მძიმე ჰიპოტენზია და ანგიონევროზული შეშუპება, რომელიც დაკავშირებულია ინჰალაციურ ფორმოტეროლ ფუმარატთან. ალერგიული რეაქციები შეიძლება გამოვლინდეს ჭინჭრის ციების და ბრონქოსპაზმის სახით. კლინიკურ კვლევებში ფორმოტეროლ ფუმარატის გამოყენებისას წამალდამოკიდებულების განვითარების მტკიცებულება არ დაფიქსირებულა.
ურთიერთქმედება: სხვა ადრენერგული საშუალებები სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ფორმოტეროლის მიღებისას, რადგან არსებობს ფორმოტეროლის პროგნოზირებადი სიმპათომიმეტური ეფექტების გაძლიერების რისკი. ქსანტინის წარმოებულების, სტეროიდების ან შარდმდენების ერთდროული მიღებისას შეიძლება გაძლიერდეს ადრენერგული რეცეპტორების აგონისტების ჰიპოკალიემიური ეფექტი. ეკგ ცვლილებები და/ან ჰიპოკალიემია, რომელიც გამოწვეულია კალიუმის შემნახველი დიურეზულებით, როგორიცაა მარყუჟის ან თიაზიდური დიურეზულები, შეიძლება მოულოდნელად გამწვავდეს ბეტა-აგონისტებით, განსაკუთრებით დოზის გადაჭარბებისას (თუმცა ამ ეფექტების კლინიკური მნიშვნელობა გაურკვეველია, სიფრთხილეა საჭირო. ამ ჯგუფების წამლების ერთდროული მიღებისას). ფორმოტეროლი, ისევე როგორც სხვა ბეტა2-აგონისტები, განსაკუთრებული სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს MAO ინჰიბიტორების, ტრიციკლური ანტიდეპრესანტების ან სხვა პრეპარატების მიღებისას, რომლებსაც შეუძლიათ QTc ინტერვალის გახანგრძლივება, რადგან ამან შეიძლება გააძლიეროს ადრენერგული აგონისტების მოქმედება გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე (ზრდის განვითარების რისკს პარკუჭოვანი არითმიები). ფორმოტეროლმა და ბეტა-ბლოკატორებმა შეიძლება ორმხრივად დათრგუნონ ერთმანეთის ეფექტები ერთდროული მიღებისას. ბეტა-ბლოკატორებმა შეიძლება არა მხოლოდ ანტაგონიზაცია მოახდინოს ბეტა აგონისტების ფარმაკოლოგიურ მოქმედებაზე, არამედ შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე ბრონქოსპაზმი ასთმის მქონე პაციენტებში.
დოზის გადაჭარბებასიმპტომები: სტენოკარდიის შეტევა, არტერიული ჰიპერ- ან ჰიპოტენზია, ტაქიკარდია (200-ზე მეტი დარტყმა/წთ), არითმია, ნერვიულობა, თავის ტკივილი, ტრემორი, კრუნჩხვები, კუნთების კრუნჩხვები, პირის სიმშრალე, პალპიტაცია, გულისრევა, თავბრუსხვევა, დაღლილობა, სისუსტე, ჰიპოკალიემია, ჰიპერგლიკემია, უძილობა, მეტაბოლური აციდოზი. შესაძლებელია გულის გაჩერება და სიკვდილი (როგორც ყველა საინჰალაციო სიმპათომიმეტიკის შემთხვევაში). მინიმალური ლეტალური დოზა ვირთხებისთვის, რომლებიც იღებდნენ ინჰალაციურ ფორმოტეროლ ფუმარატს იყო 156 მგ/კგ (დაახლოებით 53,000 და 25,000-ჯერ მეტი ინჰალირებული MDV მოზრდილებში და ბავშვებში, შესაბამისად, სხეულის ზედაპირის ფართობის მიხედვით მგ/მ2).
მკურნალობა: ფორმოტეროლ ფუმარატის შეწყვეტა, სიმპტომატური და დამხმარე თერაპია, ეკგ მონიტორინგი. კარდიოსელექტიური ბეტა-ბლოკატორების გამოყენებამ უნდა გაითვალისწინოს ბრონქოსპაზმის შესაძლო რისკი. მონაცემები დიალიზის ეფექტურობის შესახებ ფორმოტეროლ ფუმარატის დოზის გადაჭარბებისას არასაკმარისია.
გამოყენების ინსტრუქცია და დოზები: ინჰალაცია. ბრონქული ასთმა (შემანარჩუნებელი თერაპია): მოზრდილები და ბავშვები 5 წლის და უფროსი ასაკის - 12 მკგ ყოველ 12 საათში, თუ ბრონქული ასთმის სიმპტომები გამოჩნდება ინჰალაციების შუალედში, უნდა იქნას გამოყენებული ხანმოკლე მოქმედების ბეტა2-აგონისტები. ფიზიკური აქტივობით გამოწვეული ბრონქული ასთმის შეტევების პროფილაქტიკა: მოზარდები და 12 წელზე უფროსი ასაკის მოზარდები - 12 მკგ მოსალოდნელ ვარჯიშამდე 15 წუთით ადრე. განმეორებითი მიღება შესაძლებელია წინა ინჰალაციის შემდეგ არა უადრეს 12 საათისა. COPD (შემანარჩუნებელი თერაპია): 12 მკგ ყოველ 12 საათში მაქსიმალური რეკომენდებული დოზაა 24 მკგ/დღეში.
სიფრთხილის ზომებიფორმოტეროლის ფუმარატი არ არის გამიზნული ბრონქული ასთმის შეტევის შესამსუბუქებლად. თუ ადრე ეფექტური დოზით ფორმოტეროლ ფუმარატის მიღებისას იწყება ბრონქული ასთმის შეტევები ან პაციენტს ესაჭიროება ჩვეულებრივზე მეტი ხანმოკლე მოქმედების ბეტა2-აგონისტების ინჰალაციები, საჭიროა სასწრაფო კონსულტაცია ექიმთან, რადგან ეს ხშირია. მდგომარეობის დესტაბილიზაციის ნიშნები. ამ შემთხვევაში თერაპია უნდა გადაიხედოს და დაინიშნოს დამატებითი მკურნალობა (ანთების საწინააღმდეგო თერაპია, როგორიცაა კორტიკოსტეროიდები); ფორმოტეროლ ფუმარატის დღიური დოზის გაზრდა დაუშვებელია. ინჰალაციების სიხშირე არ უნდა გაიზარდოს (დღეში 2-ჯერ მეტი). ფორმოტეროლის ფუმარატი არ უნდა იქნას გამოყენებული ასთმის აშკარა გაუარესების ან მწვავე დეკომპენსაციის მქონე პაციენტებში, რადგან ეს შეიძლება იყოს სიცოცხლისათვის საშიში სიტუაცია.
ფორმოტეროლ ფუმარატის დანიშვნისას პაციენტებში, რომლებიც ადრე იღებდნენ ხანმოკლე მოქმედების ბეტა2-აგონისტებს, როგორც ფონურ თერაპიას (მაგალითად, 4-ჯერ დღეში), პაციენტები უნდა გააფრთხილონ, რომ შეწყვიტონ ამ პრეპარატების რეგულარული გამოყენება და გამოიყენონ ისინი მხოლოდ როგორც სიმპტომატური თერაპია დაავადების გამწვავებისთვის. ბრონქული ასთმის სიმპტომები. სხვა საინჰალაციო ბეტა2-აგონისტების მსგავსად, ფორმოტეროლ ფუმარატმა შეიძლება გამოიწვიოს პარადოქსული ბრონქოსპაზმი; ამ შემთხვევაში ფორმოტეროლის ფუმარატი დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და დაინიშნოს ალტერნატიული მკურნალობა. ბევრ პაციენტში ბეტა2-აგონისტებით მონოთერაპია არ უზრუნველყოფს ასთმის სიმპტომების ადექვატურ კონტროლს; ასეთ პაციენტებს სჭირდებათ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ადრეული მიღება, როგორიცაა კორტიკოსტეროიდები.
არ არსებობს ფორმოტეროლის ფუმარატის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ანთების საწინააღმდეგო აქტივობის მტკიცებულება, ამიტომ ის არ შეიძლება ჩაითვალოს კორტიკოსტეროიდების ალტერნატივად. ფორმოტეროლის ფუმარატი არ არის გამიზნული ინჰალაციის ან პერორალურად მიღებული კორტიკოსტეროიდების ჩანაცვლებისთვის; არ უნდა შეწყვიტოთ ან შეამციროთ კორტიკოსტეროიდების დოზა. კორტიკოსტეროიდებით მკურნალობა პაციენტებში, რომლებიც ადრე იღებდნენ ამ პრეპარატებს პერორალურად ან ინჰალაციურად, უნდა გაგრძელდეს, მაშინაც კი, თუ პაციენტის კეთილდღეობა გაუმჯობესდა ფორმოტეროლ ფუმარატის მიღების შედეგად. კორტიკოსტეროიდების დოზის ნებისმიერი ცვლილება, კერძოდ შემცირება, უნდა ეფუძნებოდეს მხოლოდ პაციენტის მდგომარეობის კლინიკურ შეფასებას.
სხვა ბეტა2-ადრენერგული რეცეპტორების აგონისტების მსგავსად, ფორმოტეროლ ფუმარატმა შეიძლება გამოიწვიოს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გულ-სისხლძარღვთა ეფექტები (გულისცემის მატება, არტერიული წნევის მომატება და ა.შ.) ზოგიერთ პაციენტში; ასეთ შემთხვევებში ფორმოტეროლ ფუმარატი უნდა შეწყდეს. სხვა ბეტა2-აგონისტების მსგავსად, ფორმოტეროლმა შეიძლება გამოიწვიოს კლინიკურად მნიშვნელოვანი ჰიპოკალიემია (შესაძლოა იონთა უჯრედშიდა გადანაწილების გამო), რაც ხელს უწყობს გულ-სისხლძარღვთა გვერდითი ეფექტების განვითარებას. შრატში კალიუმის დონის დაქვეითება ჩვეულებრივ გარდამავალია და არ საჭიროებს ჩანაცვლებას.
ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტებში ბეტა-ბლოკატორების გამოყენება, მათ შორის. მიოკარდიუმის ინფარქტის მეორადი პროფილაქტიკისთვის არასასურველია. ასეთ შემთხვევებში გასათვალისწინებელია კარდიოსელექტიური ბეტა-ბლოკატორების გამოყენება, თუმცა ისინი უნდა იქნას გამოყენებული სიფრთხილით.
სპეციალური მითითებები:ფორმოტეროლ ფუმარატის შემცველი კაფსულები არ უნდა იქნას მიღებული პერორალურად; ისინი უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ სპეციალური მოწყობილობის მეშვეობით ინჰალაციის გზით. არ ჩაისუნთქოთ საინჰალაციო მოწყობილობაში.
ამ გვერდზე მოცემულია ფორმოტეროლის ყველა ანალოგის სია შემადგენლობისა და გამოყენების მითითების მიხედვით. იაფი ანალოგების სია და ასევე შეგიძლიათ შეადაროთ ფასები აფთიაქებში.
- ფორმოტეროლის ყველაზე იაფი ანალოგი:
- ფორმოტეროლის ყველაზე პოპულარული ანალოგი:
- ATX კლასიფიკაცია:ფორმოტეროლი
- აქტიური ინგრედიენტები/შემადგენლობა:ფორმოტეროლი
ფორმოტეროლის იაფი ანალოგები
| # | სახელი | ფასი რუსეთში | ფასი უკრაინაში |
|---|---|---|---|
| 1 | სალბუტამოლი | 75 რუბლი | 31 UAH |
| 2 | სალბუტამოლი მსგავსია მითითებით და გამოყენების მეთოდით | 107 რუბლი. | -- |
| 3 | მსგავსია მითითებით და გამოყენების მეთოდით | 118 რუბლი | 8 UAH |
| 4 | სალბუტამოლის ჰემისუკცინატი მსგავსია მითითებით და გამოყენების მეთოდით | 119 რუბლი | -- |
| 5 | სალბუტამოლი მსგავსია მითითებით და გამოყენების მეთოდით | 122 რუბლი. | -- |
ღირებულების გაანგარიშებისას ფორმოტეროლის იაფი ანალოგებიგათვალისწინებული იყო მინიმალური ფასი, რომელიც აფთიაქების მიერ მოწოდებულ ფასთა ნუსხებში იყო ნაპოვნი
ფორმოტეროლის პოპულარული ანალოგები
| # | სახელი | ფასი რუსეთში | ფასი უკრაინაში |
|---|---|---|---|
| 1 | ფორმოტეროლი ანალოგი შემადგენლობით და მითითებით | 305 რუბლი | -- |
| 2 | ინდაკატეროლი მსგავსია მითითებით და გამოყენების მეთოდით | -- | 257 UAH |
| 3 | მსგავსია მითითებით და გამოყენების მეთოდით | 150 რუბლი. | 107 UAH |
| 4 | სალბუტამოლი მსგავსია მითითებით და გამოყენების მეთოდით | 75 რუბლი | 31 UAH |
| 5 | სალბუტამოლი მსგავსია მითითებით და გამოყენების მეთოდით | 107 რუბლი. | -- |
The წამლის ანალოგების სიაყველაზე მოთხოვნადი მედიკამენტების სტატისტიკაზე დაყრდნობით
ფორმოტეროლის ყველა ანალოგი
ნარკოტიკების ანალოგების ზემოთ ჩამოთვლილი სია, რომელიც მიუთითებს ფორმოტეროლის შემცვლელები, ყველაზე შესაფერისია, რადგან მათ აქვთ აქტიური ინგრედიენტების იგივე შემადგენლობა და ემთხვევა გამოყენების ჩვენებებს
ანალოგები მითითებით და გამოყენების მეთოდით
| სახელი | ფასი რუსეთში | ფასი უკრაინაში |
|---|---|---|
| სალბუტამოლი | -- | 148 UAH |
| სალბუტამოლი | -- | 34 UAH |
| სალბუტამოლი | 236 რუბლი | 8 UAH |
| სალბუტამოლი | -- | -- |
| სალბუტამოლი | 75 რუბლი | 31 UAH |
| 118 რუბლი | 8 UAH | |
| სალბუტამოლი | -- | 4 UAH |
| სალბუტამოლი | -- | 221 UAH |
| სალბუტამოლი | -- | 41 UAH |
| სალბუტამოლი | 107 რუბლი. | -- |
| სალბუტამოლი | -- | -- |
| სალბუტამოლი | 122 რუბლი. | -- |
| სალბუტამოლის სულფატი | -- | 46 UAH |
| სალბუტამოლის ჰემისუკცინატი | 119 რუბლი | -- |
| ფენოტეროლი | -- | -- |
| 150 რუბლი. | 107 UAH | |
| ფენოტეროლი | 304 რუბლი | 107 UAH |
| ფენოტეროლი | 125 რუბლი. | -- |
| ფენოტეროლი | 202 რუბლი. | -- |
| სალმეტეროლი | 8800 რუბლი. | 436 UAH |
| სალმეტეროლი | -- | 436 UAH |
| სალმეტეროლი | -- | -- |
| ინდაკატეროლი | -- | 257 UAH |
განსხვავებული შემადგენლობა, შეიძლება ჰქონდეს იგივე მითითება და გამოყენების მეთოდი
| სახელი | ფასი რუსეთში | ფასი უკრაინაში |
|---|---|---|
| -- | -- | |
| იპრატროპიუმის ბრომიდი, ფენოტეროლი | 202 რუბლი. | 133 UAH |
| იპრატროპიუმის ბრომიდი, ფენოტეროლი | 334 რუბლი | 145 UAH |
| 176 რუბლი | -- | |
| სალმეტეროლი, ფლუტიკაზონის პროპიონატი | 446 რუბლი | 170 UAH |
| სალმეტეროლი, ფლუტიკაზონი | -- | 170 UAH |
| სალმეტეროლის ქსინაფოატი, ფლუტიკაზონის პროპიონატი | 446 რუბლი | 1500 UAH |
| სალმეტეროლი, ფლუტიკაზონი | -- | 170 UAH |
| სალმეტეროლი, ფლუტიკაზონი | 407 რუბლი | -- |
| სალმეტეროლი, ფლუტიკაზონის პროპიონატი | -- | 83 UAH |
| სალმეტეროლი, ფლუტიკაზონი | -- | -- |
| სალმეტეროლი | 590 რუბლი | -- |
| ბუდესონიდი, ფორმოტეროლი | 799 რუბლი | 263 UAH |
| ბუდესონიდი, ფორმოტეროლი | 577 რუბლი | -- |
| ბუდესონიდი, ფორმოტეროლი | -- | -- |
| ბუდესონიდი, ფორმოტეროლ ფუმარატის დიჰიდრატი | 800 რუბლი | -- |
| ბეკლომეტაზონი, ფორმოტეროლი | 1900 რუბლი. | 1900 UAH |
| მომეტაზონი, ფორმოტეროლი | 1257 რუბლი | -- |
| ვილანტეროლი, ფლუტიკაზონი | 1563 რუბლი | 1900 UAH |
| ბეკლომეტაზონის დიპროპიონატი, სალბუტამოლი | 730 რუბლი. | -- |
| ფენოტეროლის ჰიდრობრომიდი, იპრატროპიუმის ბრომიდი | -- | -- |
| იპრატროპიუმის ბრომიდი, ფენოტეროლი | 245 რუბლი | 410 UAH |
| ბრომიდი, ტრიფენატი | 1909 რუბლი | 502 UAH |
| გლიკოპირონიუმის ბრომიდი, ინდაკატეროლი | 2200 რუბლი. | -- |
| ოლოდატეროლი, ტიოტროპიუმის ბრომიდი | 2395 რუბლი | 710 UAH |
ძვირადღირებული მედიკამენტების იაფი ანალოგების სიის შესადგენად, ჩვენ ვიყენებთ ფასებს, რომლებიც მოწოდებულია 10000-ზე მეტი აფთიაქის მიერ მთელ რუსეთში. წამლებისა და მათი ანალოგების მონაცემთა ბაზა ყოველდღიურად ახლდება, ამიტომ ჩვენს ვებ-გვერდზე მოწოდებული ინფორმაცია ყოველთვის განახლებულია მიმდინარე დღის მდგომარეობით. თუ თქვენ ვერ იპოვეთ თქვენთვის საინტერესო ანალოგი, გთხოვთ ისარგებლოთ ზემოთ მოყვანილი ძიებით და შეარჩიოთ თქვენთვის საინტერესო წამალი სიიდან. თითოეული მათგანის გვერდზე ნახავთ თქვენთვის სასურველი წამლის ყველა შესაძლო ანალოგს, ასევე იმ აფთიაქების ფასებს და მისამართებს, სადაც ის ხელმისაწვდომია.
როგორ მოვძებნოთ ძვირადღირებული წამლის იაფი ანალოგი?
მედიკამენტის, გენერიკისა თუ სინონიმის იაფი ანალოგის მოსაძებნად, უპირველეს ყოვლისა, ჩვენ გირჩევთ ყურადღება მიაქციოთ შემადგენლობას, კერძოდ, იგივე აქტიურ ინგრედიენტებს და გამოყენების მითითებებს. პრეპარატის იგივე აქტიური ინგრედიენტები მიუთითებს იმაზე, რომ პრეპარატი არის წამლის სინონიმი, ფარმაცევტულად ექვივალენტი ან ფარმაცევტული ალტერნატივა. თუმცა, არ უნდა დავივიწყოთ მსგავსი პრეპარატების არააქტიური კომპონენტები, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს უსაფრთხოებაზე და ეფექტურობაზე. ნუ დაივიწყებთ ექიმების მითითებებს, თვითმკურნალობამ შეიძლება ზიანი მიაყენოს თქვენს ჯანმრთელობას, ამიტომ ნებისმიერი მედიკამენტის გამოყენებამდე ყოველთვის მიმართეთ ექიმს.ფორმოტეროლის ფასი
გამოიყენეთ ქვემოთ მოცემული ვებსაიტები ფორმოტეროლის ფასების მოსაძიებლად და თქვენს ადგილობრივ აფთიაქში ხელმისაწვდომობის გასარკვევად.ფორმოტეროლის ინსტრუქციები
ინსტრუქციები
პრეპარატის სამედიცინო გამოყენებისთვის
ფორმოტეროლი
(ფორმოტეროლი)
ფარმაკოლოგიური ეფექტი:
ბეტა-ადრენერგული აგონისტი, რომელიც ასტიმულირებს უპირატესად ბეტა-ადრენერგულ რეცეპტორებს. მას აქვს ბრონქოდილაციური (აფართოვებს ბრონქების სანათურს) ეფექტი. თრგუნავს (თრგუნავს) ჰისტამინისა და ლეიკოტრიენების (ორგანიზმში წარმოებული ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების) გამოყოფას ფილტვის ქსოვილიდან. პრეპარატის მოქმედება იწყება 5 წუთის შემდეგ, მაქსიმუმ 2 საათის შემდეგ, მოქმედების ხანგრძლივობა შექცევადი ბრონქო-ობსტრუქციის შემთხვევაში (ბრონქებში ჰაერის ნაკადის დარღვევა) 10 საათამდეა.
გამოყენების ჩვენებები:
ბრონქოსპაზმის პროფილაქტიკა და მკურნალობა (ბრონქების სანათურის მკვეთრი შევიწროება) ობსტრუქციული ბრონქიტის მქონე პაციენტებში (ბრონქების ანთება, მათში ჰაერის ნაკადის დარღვევასთან ერთად); ბრონქული ასთმა; ბრონქოსპაზმი გამოწვეული ალერგენით ან ფიზიკური აქტივობით.
განაცხადის რეჟიმი:
პრეპარატი შეჰყავთ ინჰალაციის გზით. მწვავე ბრონქოსპაზმის მოსახსნელად (მოხსნისთვის) უნდა მიიღოთ წამლის ერთჯერადი ინჰალაცია (12 მკგ) და საჭიროების შემთხვევაში, ერთი წუთის შემდეგ კვლავ ჩაისუნთქოთ. მაქსიმალური სადღეღამისო დოზაა 96 მკგ (8 პუფები). ასთმის შეტევების თავიდან ასაცილებლად 12 მკგ (1 ჩასუნთქვა) 2-ჯერ დღეში 12 საათის შემდეგ, მძიმე შემთხვევებში - 24 მკგ 2-ჯერ დღეში მინიმუმ 8 საათის შემდეგ.
Გვერდითი მოვლენები:
თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, პირის სიმშრალე, ნერვიულობა, მცირე ამპლიტუდის კუნთების ტრემორი, ტაქიკარდია (აჩქარებული გულისცემა), გულისრევა.
უკუჩვენებები:
ორსულობა, ძუძუთი კვება, ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის ან ბეტა-აგონისტების მიმართ.
პრეპარატის გამოყენებისას პაციენტებს არ ურჩევენ ჩაერთონ აქტივობებში, რომლებიც საჭიროებენ ყურადღების გაზრდას ან მოძრაობების კოორდინაციას. ფორმოტეროლი არ უნდა იყოს კომბინირებული სხვა ადრენერგულ აგონისტებთან, მაო-ს ინჰიბიტორებთან ან ტრიციკლურ ანტიდეპრესანტებთან. პრეპარატი სიფრთხილით ინიშნება პაციენტებში, რომლებსაც აწუხებთ შაქრიანი დიაბეტი და საშვილოსნოს ფიბროიდები (კუნთოვანი შრის კეთილთვისებიანი სიმსივნე).
გამოშვების ფორმა:
გაზომილი აეროზოლი ინჰალაციისთვის ინჰალატორში, 100 დოზა. ერთი დოზა შეიცავს 12 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატს.
შენახვის პირობები:
სია B. გრილ ადგილას, მოერიდეთ გაყინვას. დაიცავით მზის პირდაპირი სხივებისგან და სითბოს წყაროებისგან.
ფარმაკოლოგიური ჯგუფი:
ბრონქებისა და ფილტვების სამკურნალოდ გამოყენებული მედიკამენტები
ასთმის საწინააღმდეგო პრეპარატები
ბეტა-ადრენერგული სტიმულატორები
ნივთიერების მახასიათებლები ფორმოტეროლი
ბრონქოდილატორი (ბეტა 2 ადრენერგული აგონისტი).
ხელმისაწვდომია ფორმოტეროლ ფუმარატის და ფორმოტეროლ ფუმარატის დიჰიდრატის სახით. ფორმოტეროლის ფუმარატი არის თეთრი ან მოყვითალო კრისტალური ფხვნილი. ადვილად ხსნადი გამყინვარების ძმარმჟავაში, ხსნადი მეთანოლში, ნაკლებად ხსნადი ეთანოლში და იზოპროპანოლში, ოდნავ ხსნადი წყალში, პრაქტიკულად უხსნადი აცეტონში, ეთილის აცეტატში და დიეთილის ეთერში. მოლეკულური წონა 840,9.
ფარმაკოლოგია
ფარმაკოლოგიური ეფექტი- ბრონქოდილატორი, ადრენომიმეტური.ფორმოტეროლის ფუმარატი არის ხანგრძლივი მოქმედების სელექციური ადრენერგული ბეტა 2 რეცეპტორების აგონისტი. ჩასუნთქვისას ფორმოტეროლის ფუმარატი ადგილობრივად მოქმედებს ბრონქებზე, რაც იწვევს ბრონქოდილაციას. კვლევაში ინ ვიტრონაჩვენებია, რომ მისი აქტივობა ბეტა 2 ადრენორეცეპტორების მიმართ, რომლებიც ძირითადად განლაგებულია ბრონქების გლუვ კუნთებში, 200-ჯერ მეტია, ვიდრე ბეტა 1 ადრენორეცეპტორების მიმართ, რომლებიც ძირითადად მდებარეობს მიოკარდიუმში. ბეტა 2 ადრენერგული რეცეპტორები ასევე გვხვდება მიოკარდიუმში, რომლებიც შეადგენენ ბეტა ადრენერგული რეცეპტორების საერთო რაოდენობის 10-50%-მდე. ამ რეცეპტორების ზუსტი ფუნქცია დადგენილი არ არის, მაგრამ ისინი ზრდიან ძლიერ შერჩევითი ბეტა 2-აგონისტების კარდიაზე მოქმედების პოტენციალს. ფორმოტეროლის ფუმარატი ასტიმულირებს უჯრედშიდა ადენილატციკლაზას, რომელიც აკატალიზებს ატფ-ის ტრანსფორმაციას cAMP-ად. cAMP-ის დონის მატება იწვევს ბრონქების გლუვი კუნთების მოდუნებას და აფერხებს უშუალო ჰიპერმგრძნობელობის შუამავლების გამოყოფას უჯრედებიდან, განსაკუთრებით მასტი უჯრედებიდან. Კვლევა ინ ვიტროაჩვენა, რომ ფორმოტეროლის ფუმარატი აფერხებს შუამავლების (ჰისტამინი და ლეიკოტრიენები) განთავისუფლებას ადამიანის ფილტვებში მასტის უჯრედებიდან. ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში აღმოჩნდა, რომ ფორმოტეროლის ფუმარატი აფერხებს ჰისტამინით გამოწვეულ პლაზმური ალბუმინის ექსტრავაზაციას ანესთეზირებულ ზღვის გოჭებში და ალერგენით გამოწვეული ეოზინოფილების შემოდინებას სასუნთქი გზების ჰიპერრეაქტიულობის მქონე ძაღლებში. ცხოველთა კვლევებიდან მიღებული ამ ფაქტების მნიშვნელობა და ინ ვიტრო,ადამიანებისთვის გაუგებარი.
საინჰალაციო ბეტა 2-ადრენერგული აგონისტების ძირითადი გვერდითი მოვლენები არის სისტემური ბეტა ადრენერგული რეცეპტორების გადაჭარბებული გააქტიურების შედეგი. მოზრდილებში და მოზარდებში ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები მოიცავს ჩონჩხის კუნთების ტრემორი და კრუნჩხვები, უძილობა, ტაქიკარდია, ჰიპოკალიემია და ჰიპერგლიკემია.
ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური კავშირი გულისცემას, ეკგ პარამეტრებს, პლაზმაში კალიუმის დონეს და ფორმოტეროლ ფუმარატის თირკმელებით ექსკრეციას შორის შესწავლილი იყო 25-დან 45 წლამდე ასაკის 10 ჯანმრთელ მამრობით მოხალისეში 12, 24, 48 ან 96 მკგ-ის ერთჯერადი ინჰალაციის შემდეგ. აღმოჩნდა წრფივი კავშირი ფორმოტეროლ ფუმარატის თირკმელებით ექსკრეციასა და პლაზმაში კალიუმის შემცირებას, პლაზმაში გლუკოზის მატებას და გულისცემის მატებას შორის. სხვა კვლევაში, 12 მოხალისემ მიიღო ერთჯერადი დოზა 120 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატი (10-ჯერ მეტი რეკომენდებული ერთჯერადი დოზა). ყველა სუბიექტში კალიუმის შემცველობა სისხლის პლაზმაში შემცირდა მაქსიმალურად 0,55-1,52 მმოლ/ლ (საშუალო მაქსიმალური შემცირება იყო 1,01 მმოლ/ლ). აღინიშნა ძლიერი კორელაცია ფორმოტეროლის ფუმარატის კონცენტრაციასა და კალიუმის შემცველობას შორის სისხლის პლაზმაში: კალიუმის დონეზე ყველაზე დიდი ეფექტი დაფიქსირდა ფორმოტეროლ ფუმარატის Cmax მიღწევიდან 1-3 საათის შემდეგ. საშუალოდ, გულისცემის მაქსიმალური მატება დაფიქსირდა ფორმოტეროლ ფუმარატის მიღებიდან 6 საათის შემდეგ და იყო 26 დარტყმა წუთში. შესწორებული QT ინტერვალის (QTc) მაქსიმალური გახანგრძლივება ბაზეტის ფორმულით გამოთვლისას იყო საშუალოდ 25 მილიწამი, ხოლო ფრედერიციის ფორმულის მიხედვით - 8 მილიწამი. QTc ინტერვალი დაუბრუნდა საწყის დონეს ფორმოტეროლ ფუმარატის მიღებიდან 12-24 საათის შემდეგ. პლაზმაში ფორმოტეროლის კონცენტრაცია სუსტად იყო დაკავშირებული გულისცემასთან და QTc-ის მატებასთან. პლაზმური კალიუმის დონეებზე, პულსის სიხშირეზე და QTc ინტერვალზე ზემოქმედება ცნობილი ფარმაკოლოგიური ეფექტებია იმ წამლების კლასის, რომელსაც მიეკუთვნება ფორმოტეროლის ფუმარატი, ამიტომ მათი გამოჩენა ფორმოტეროლ ფუმარატის ძალიან მაღალი დოზების კვლევაში (120 მკგ ერთჯერადი დოზა, 10-ჯერ მეტი რეკომენდებული ერთჯერადი დოზებით). დოზა) არ იყო მოულოდნელი. ამ ფენომენებს კარგად იტანენ ჯანმრთელი მოხალისეები.
ფორმოტეროლ ფუმარატის ელექტროკარდიოგრაფიული და გულ-სისხლძარღვთა ეფექტები შედარებულია ალბუტეროლის (რუსეთში არ არის რეგისტრირებული) და პლაცებოს ეფექტებთან ორ 12-კვირიან ორმაგად ბრმა კვლევაში ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტებში; კვლევები მოიცავდა ხანგრძლივ ეკგ-ს მონიტორინგს სამი 24-საათიანი პერიოდის განმავლობაში. არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები პარკუჭოვან ან სუპრავენტრიკულურ ექტოპიაში პაციენტთა ჯგუფებს შორის (ამ ორ კვლევაში, ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტების საერთო რაოდენობა, რომლებმაც მიიღეს ფორმოტეროლ ფუმარატის ნებისმიერი დოზა და გაიარეს გრძელვადიანი ეკგ მონიტორინგი იყო დაახლოებით 200 ადამიანი). ფორმოტეროლის ფუმარატის ეფექტი პლაცებოსთან შედარებით ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადების (COPD) მქონე პაციენტების ეკგ-ზე შეფასებული იყო 12 თვიან კვლევაში (გრძელვადიანი ეკგ მონიტორინგის გარეშე). ეკგ ინტერვალის ანალიზი ჩატარდა აშშ-ს კვლევებში მონაწილე პაციენტებზე; აქედან 46 ადამიანი იღებდა ფორმოტეროლ ფუმარატს 12 მკგ 2-ჯერ დღეში და 50 პაციენტი იღებდა 24 მკგ ორჯერ დღეში. ეკგ აღირიცხებოდა გამოყენებამდე და პრეპარატის პირველი გამოყენებიდან 5-15 წუთისა და 2 საათის შემდეგ, შემდეგ მკურნალობიდან 3, 6 და 12 თვის შემდეგ. კვლევის შედეგების მიხედვით, კლინიკურად მნიშვნელოვანი მწვავე ან ქრონიკული ეფექტები ეკგ ინტერვალებზე, მ.შ. QTc არ იყო გამოვლენილი ფორმოტეროლ ფუმარატით მკურნალობის დროს. ფორმოტეროლის ფუმარატმა, ისევე როგორც სხვა ბეტა-აგონისტებმა, შეიძლება გამოიწვიოს T ტალღის გაბრტყელება და ST სეგმენტის დეპრესია ეკგ-ზე; ამ ცვლილებების კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია.
ტოლერანტობა.ზომიერი ბრონქული ასთმის მქონე 19 ზრდასრულ პაციენტზე ჩატარებულ კლინიკურ კვლევაში, ფორმოტეროლ ფუმარატის ბრონქოპროტექტორული ეფექტი შეფასდა მეთაქოლინის ტესტის პასუხით 24 მკგ საწყისი დოზის მიღების შემდეგ (რეკომენდებულ დოზაზე ორჯერ) და 2 კვირის შემდეგ 24 მკგ მიღებისას. დღეში ორჯერ . ფორმოტეროლ ფუმარატის ბრონქოპროტექტორული ეფექტისადმი ტოლერანტობა, რაც დასტურდება ბრონქოპროტექტორული ეფექტის დაქვეითებით ფორსირებული ამოსუნთქვის მოცულობასთან მიმართებაში 1 წამში (FEV 1), აღინიშნა პრეპარატის მიღებიდან 2 კვირის შემდეგ, დამცავი თვისებების დაკარგვა აღინიშნა მიღებიდან 12-საათიანი პერიოდის დასრულება. ფორმოტეროლ ფუმარატით ხანგრძლივი თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ არ აღინიშნა ბრონქული ჰიპერრეაქტიულობის რეაქციები.
კლინიკური კვლევები
კვლევები ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტებში.ასთმის მქონე პაციენტებში სამ დიდ კლინიკურ კვლევაში, მიუხედავად იმისა, რომ ფორმოტეროლის ფუმარატის ეფექტურობა შენარჩუნებული იყო პლაცებოსთან შედარებით, დაფიქსირდა ბრონქოდილატატორის პასუხის უმნიშვნელო დაქვეითება, შეფასებული 12 საათის განმავლობაში, ხოლო ფორმოტეროლის ფუმარატის ეფექტი შენარჩუნებული იყო, განსაკუთრებით 24 მკგ მიღებისას. ორჯერ დღეში (ორჯერ რეკომენდებული დღიური დოზა).
კვლევებში ფორმოტეროლ ფუმარატის ერთჯერადი და მრავალჯერადი დოზებით 12 მკგ დოზით, FEV 1-ის მაქსიმალური გაუმჯობესება ჩვეულებრივ შეინიშნებოდა დოზირების შემდეგ 1-დან 3 საათამდე. FEV 1-ის ზრდა საწყის მნიშვნელობასთან შედარებით დაფიქსირდა უმეტეს პაციენტებში პრეპარატის მიღებიდან 12 საათის განმავლობაში.
ორი 12-კვირიანი მულტიცენტრული, რანდომიზებული, შედარებითი, ორმაგად ბრმა, პლაცებო კვლევა მოზრდილებში და 12 წელზე უფროსი ასაკის მოზარდებში ზომიერი და მძიმე ასთმით (FEV 1 იყო ნორმალური მნიშვნელობების 40-80%) აჩვენა, რომ ფორმოტეროლის ფუმარატი (12 მკგ დღეში ორჯერ) არა მხოლოდ იწვევდა მნიშვნელოვან ბრონქოდილაციას, შეფასებული FEV 1-ით, არამედ აუმჯობესებდა ეფექტურობის ბევრ მეორად ინდიკატორს, მათ შორის ასთმის სიმპტომების კომბინირებული და ღამის სკალების გაუმჯობესებას, აგრეთვე ღამის გაღვიძების და ღამეების რაოდენობის შემცირებას, როდესაც პაციენტები იყენებდნენ წამლებს. სასწრაფო დახმარება, დილის და საღამოს პიკური ნაკადის გაზომვების გაზრდა (ჰაერის ნაკადის სიჩქარე).
კლინიკური კვლევები ბავშვებში. 12 თვიანი, მულტიცენტრული, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, ფორმოტეროლის ფუმარატის და პლაცებოს პარალელურად ჯგუფური კვლევა მოიცავდა 518 ბავშვს 5-12 წლის ასთმით, რომლებსაც ესაჭიროებოდათ ყოველდღიური ბრონქოდილატორები და ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები. თერაპიის ეფექტურობა შეფასდა პირველ დღეს, მე-12 კვირას და მკურნალობის კურსის ბოლოს; კვლევის შედეგების მიხედვით, ფორმოტეროლ ფუმარატის 12-საათიანი ეფექტურობა (როგორც გაზომილია FEV 1) აღემატებოდა პლაცებოს ჯგუფს ყველა მითითებულ დროს.
ფორმოტეროლ ფუმარატის ეფექტურობის კლინიკური კვლევები ვარჯიშით გამოწვეულ ბრონქოსპაზმში(ეფექტი შეფასდა, როგორც FEV 1-ის შემცირება 20%-ზე მეტით). ოთხი რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა შედარებითი კვლევა მოიცავდა 77 პაციენტს 4-დან 41 წლამდე. ვარჯიშზე პასუხი შეფასდა FEV 1-ით 15 წუთის, 4, 8 და 12 საათის შემდეგ 12 მკგ ფორმოტეროლის ფუმარატის და პლაცებოს ერთჯერადი დოზის შემდეგ. ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში ინდიკატორები მნიშვნელოვნად მაღალი იყო პლაცებოს ჯგუფთან შედარებით ყველა შემდგომ პერიოდში. ფორმოტეროლის რეგულარული ორჯერ დღეში გამოყენების ეფექტურობა ვარჯიშით გამოწვეული ასთმის შეტევების პრევენციაში არ არის შესწავლილი.
კლინიკური კვლევები COPD-ის მქონე პაციენტებში.კლინიკურ კვლევებში 12 მკგ დოზით ფორმოტეროლის განმეორებითი შეყვანისას COPD-ის მქონე პაციენტებში აღინიშნა გამოხატული ბრონქოდილატაცია (FEV 1 მატება 15%-ით ან მეტი) საწყისი დოზის ინჰალაციის შემდეგ 5 წუთის შემდეგ, რომელიც გაგრძელდა 12 საათის განმავლობაში პლაცებო ფორმოტეროლ ფუმარატის (12 მკგ) გამოყენებით ორ შედარებითი კვლევამ გააუმჯობესა დილის პიკური ნაკადის გაზომვები მკურნალობის წინა პერიოდთან შედარებით.
ფარმაკოკინეტიკა
ფორმოტეროლ ფუმარატის ფარმაკოკინეტიკა შესწავლილი იყო ჯანმრთელ მოხალისეებში, რომლებიც იყენებდნენ მას რეკომენდებულზე მაღალი დოზებით, და COPD-ის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ფორმოტეროლ ფუმარატს თერაპიულ და მაღალ დოზებში. უცვლელი ფორმოტეროლის შარდით გამოყოფა გამოიყენებოდა, როგორც სისტემური ექსპოზიციის არაპირდაპირი მაჩვენებელი. ფორმოტეროლის განაწილება სისხლის პლაზმიდან შეესაბამებოდა თირკმელებით ექსკრეციას და განაწილების და ელიმინაციის T1/2 მსგავსი იყო. 12 ჯანმრთელ მოხალისეში 120 მკგ ფორმოტეროლის ფუმარატის ერთჯერადი ინჰალაციის შემდეგ, ის სწრაფად შეიწოვება პლაზმაში და 5 წუთში აღწევს C max (92 pg/ml). COPD-ის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ფორმოტეროლ ფუმარატს 12 ან 24 მკგ დოზით ორჯერ დღეში 12 კვირის განმავლობაში, მისი საშუალო პლაზმური კონცენტრაცია მერყეობდა 4,0-8,8 პგ/მლ და 8,0-17,3 პგ/მლ, შესაბამისად, 10 წუთი, 2 და. ინჰალაციის შემდეგ 6 საათის შემდეგ. 10 ჯანმრთელი მოხალისის მიერ 12-96 მკგ ფორმოტეროლის ფუმარატის ინჰალაციის შემდეგ, ფორმოტეროლის R,R- და S,S-ენანტიომერების შარდის ექსკრეცია გაიზარდა დოზის პროპორციულად, ანუ ფორმოტეროლის ფუმარატის შეწოვა ინჰალაციის შემდეგ ხაზოვანია. განხილული დოზის დიაპაზონი.
ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტებში ჩატარებულ კვლევაში, რომლებიც იღებდნენ 12 და 24 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატს ორჯერ დღეში 4 ან 12 კვირის განმავლობაში, დაგროვების ინდექსი, შეფასებული უცვლელი პრეპარატის შარდით ექსკრეციით, მერყეობდა 1,63-2,08 დიაპაზონში საწყის დოზასთან შედარებით. COPD-ის მქონე პაციენტებისთვის, რომლებიც იყენებდნენ ფორმოტეროლ ფუმარატს 12 და 24 მკგ ორჯერ დღეში 12 კვირის განმავლობაში, დაგროვების ინდექსი, გამოთვლილი უცვლელი პრეპარატის შარდში ექსკრეციიდან, იყო 1,19-1,38. ეს ადასტურებს ფორმოტეროლ ფუმარატის გარკვეულ დაგროვებას პლაზმაში განმეორებითი დოზირებისას. ფორმოტეროლ ფუმარატის რაოდენობა, რომელიც გამოიყოფა სტაბილურ მდგომარეობაში, თითქმის ტოლი იყო ფარმაკოკინეტიკაზე დაფუძნებული პროგნოზის ერთჯერადი დოზის შემდეგ. სავარაუდოდ, ფორმოტეროლის ფუმარატის უმეტესი ნაწილი (სხვა საინჰალაციო პრეპარატების მსგავსად) გადაიყლაპება და შემდეგ შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. სავალდებულოა ინ ვიტროპლაზმის ცილებთან არის 61-64% კონცენტრაციით 0,1-100 ნგ/მლ, ალბუმინთან ერთად - 31-38% პლაზმური კონცენტრაციით 5-500 ნგ/მლ (ეს პლაზმური კონცენტრაციები აღემატება 120 მგ ფორმოტეროლის ინჰალაციის შემდეგ. ფუმარატი). ფორმოტეროლის ფუმარატი მეტაბოლიზდება ძირითადად პირდაპირი გლუკურონიდაციით ფენოლური ან ალიფატური ჰიდროქსილის ჯგუფში და O-დემეთილაციით, რასაც მოჰყვება გლუკურონიდთან კონიუგაცია ნებისმიერ ფენოლურ ჰიდროქსილის ჯგუფში. ბიოტრანსფორმაციის კიდევ ერთი გზა მოიცავს სულფაციას და დეფორმილაციას, რომელსაც თან ახლავს სულფაცია. უპირატესი გზა არის პირდაპირი კონიუგაცია ფენოლური ჰიდროქსილის ჯგუფში, მეორე ყველაზე მნიშვნელოვანი გზაა O-დემეთილაცია, რომელსაც თან ახლავს კონიუგაცია ფენოლური 2"-ჰიდროქსილის ჯგუფში. ციტოქრომ P450-ის ოთხი იზოენზიმი (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9და CYP2A6). თერაპიულ კონცენტრაციებში ფორმოტეროლი არ აინჰიბირებს ციტოქრომ P450 ფერმენტებს. ზოგიერთ პაციენტს შეიძლება ჰქონდეს ერთი ან ორივე იზოფერმენტის არასაკმარისი ფუნქციური აქტივობა CYP2D6და CYP2C19. თუმცა, ერთი ან ორივე იზოფერმენტის დეფიციტმა შეიძლება გამოიწვიოს სისტემური ექსპოზიციის გაზრდა ან სისტემური გვერდითი ეფექტების განვითარება უცნობია (ადეკვატური კვლევები არ ჩატარებულა). ორ ჯანმრთელ მოხალისესთან 80 მკგ რადიომონიშნული ფორმოტეროლ ფუმარატის პერორალური მიღების შემდეგ, 59-62% გამოიყოფა შარდით და 32-34% განავლით 104 საათის განმავლობაში; მათი თირკმლის კლირენსი ფორმოტეროლ ფუმარატის იყო დაახლოებით 150 მლ/წთ. ბრონქული ასთმის მქონე 16 პაციენტში, რომლებიც იღებდნენ 12 მკგ ან 24 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატს ინჰალაციის გზით, პრეპარატის დაახლოებით 10% გამოიყოფა შარდით უცვლელი და 15-18% კონიუგატების სახით. COPD-ით დაავადებულ 18 პაციენტში, რომლებიც იღებდნენ ფორმოტეროლ ფუმარატს იმავე დოზებით, ეს მაჩვენებლები იყო 7% და 6-9%, შესაბამისად. 120 მკგ ფორმოტეროლის ფუმარატის ერთჯერადი ინჰალაციის შემდეგ 12 ჯანმრთელ მოხალისეებში, ტერმინალური T1/2 (პლაზმაში კონცენტრაციის გაზომვებზე დაყრდნობით) იყო 10 საათი, როდესაც გამოითვლება თირკმელების ექსკრეციის დონეზე, ტერმინალური T1/2. ფორმოტეროლ ფუმარატის R- და S, S-ენანტიომერები იყო 13.9 და 12.3 საათი, შესაბამისად. ჯანმრთელი მოხალისეების მიერ 12-120 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატის ერთჯერადი ინჰალაციის შემდეგ, ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტების მიერ ფორმოტეროლ ფუმარატის ერთჯერადი და განმეორებითი დოზა 12 მკგ ან 24 მკგ დოზით, R, R- და S, S. - შარდში აღმოჩენილი უცვლელი ნივთიერების ენანტიომერები იყო შესაბამისად 40% და 60% (ორი ენანტიომერის თანაფარდობა რჩება უცვლელი შესწავლილ დოზების დიაპაზონში და არ არსებობს მტკიცებულება ერთის დაგროვების შესახებ მეორესთან განმეორებითი დოზებით. ).
სხეულის წონის კორექციის შემდეგ, არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრებში სქესის მიხედვით. კლინიკურ კვლევებში ფორმოტეროლის ფუმარატი შეჰყავდათ ხანდაზმულ პაციენტებში ასთმით (318 ადამიანი 65 წლის და უფროსი ასაკის, 39 ადამიანი 75 წლის და უფროსი ასაკის) და COPD (395 და 62 ადამიანი 65 წლის და უფროსი ასაკის და 75 წელზე უფროსი ასაკის, შესაბამისად) . არ იყო მნიშვნელოვანი განსხვავებები ფორმოტეროლ ფუმარატის უსაფრთხოებასა და ეფექტურობაში ხანდაზმულებსა და ახალგაზრდებში; სასუნთქი გზების ინფექციები დაფიქსირდა ოდნავ უფრო მაღალი სიხშირით 75 წლის და უფროსი ასაკის პაციენტებში, მაგრამ მათი კავშირი ფორმოტეროლ ფუმარატთან არ იყო დადგენილი. 5-12 წლის ბავშვებში ბრონქული ასთმით, რომლებიც იღებდნენ ინჰალაციურ ფორმოტეროლ ფუმარატს დოზით 12 მკგ ან 24 მკგ ორჯერ დღეში 12 კვირის განმავლობაში, დაგროვების ინდექსი, გამოთვლილი უცვლელი ფორმოტეროლ ფუმარატის თირკმელებით ექსკრეციიდან, მერყეობდა 1.18-1 (1.18-1. მოზრდილებში - 1,63-2,08). ფორმოტეროლის ფუმარატის დაახლოებით 6% უცვლელი სახით და 6,5-9% კონიუგატების სახით აღმოჩნდა ბავშვთა შარდში. ფორმოტეროლ ფუმარატის ფარმაკოკინეტიკა ღვიძლის ან თირკმელების დაზიანების მქონე ადამიანებში და ხანდაზმულ პაციენტებში არ არის შესწავლილი.
ექსპერიმენტული ფარმაკოლოგია
ცხოველების კვლევებში (მინი ღორები, მღრღნელები, ძაღლები) დაფიქსირდა არითმიის და უეცარი სიკვდილის შემთხვევები ჰისტოლოგიურად დადასტურებული მიოკარდიუმის ნეკროზით ბეტა-აგონისტებისა და მეთილქსანტინის წარმოებულების ერთდროული გამოყენებისას. ამ ფაქტების კლინიკური მნიშვნელობა ადამიანებისთვის დადგენილი არ არის.
კანცეროგენობა, მუტაგენობა, ნაყოფიერებაზე გავლენა
ფორმოტეროლ ფუმარატის კანცეროგენურობის კვლევა ჩატარდა ვირთხებსა და თაგვებზე, რომლებიც მას 2 წლის განმავლობაში იღებდნენ საკვებით ან სასმელი წყლით. ვირთაგვებში, საკვერცხის ლეიომიომის სიხშირე გაიზარდა ფორმოტეროლ ფუმარატის 15 მგ/კგ ან მეტი დოზებით სასმელ წყალში და 20 მგ/კგ საკვებში. როდესაც 5 მგ/კგ ფორმოტეროლ ფუმარატი (დაახლოებით 450-ჯერ აღემატება ადამიანის ზემოქმედების AUC-ს ინჰალირებული MRDC-დან) საკვებში შეყვანისას, ვირთხებში საკვერცხის ლეიომიომის სიხშირე არ გაიზარდა. საკვერცხის კეთილთვისებიანი თეკა უჯრედული სიმსივნეების სიხშირე გაიზარდა, როდესაც ფორმოტეროლ ფუმარატი მიღებულ იქნა საკვებთან ერთად დოზით ტოლი ან მეტი 0,5 მგ/კგ (0,5 მგ/კგ დოზის AUC ექსპოზიცია დაახლოებით 45-ჯერ აღემატება ექსპოზიციას. ინჰალირებული MRDC). ეს დასკვნები არ იყო დაფიქსირებული, როდესაც ფორმოტეროლის ფუმარატი ვირთხებს სვამდნენ სასმელი წყლის მეშვეობით ან თაგვებზე ჩატარებულ ტესტებში. მამრ თაგვებში სუბკაფსულარული ადენომების და თირკმელზედა ჯირკვლის კარცინომაების სიხშირე გაიზარდა სასმელ წყალში 69 მგ/კგ ან მეტი ფორმოტეროლ ფუმარატის მიღებისას; ამ სიმსივნეების განვითარება არ შეინიშნებოდა, როდესაც ფორმოტეროლის ფუმარატი მიღებულ იქნა საკვებთან ერთად დაახლოებით 50 მგ/კგ დოზით (AUC ექსპოზიცია დაახლოებით 590-ჯერ აღემატება ექსპოზიციას ადამიანებში მაქსიმალური რეკომენდებული დღიური დოზის ინჰალაციისას). ჰეპატოკარცინომის განვითარება თაგვებში დაფიქსირდა, როდესაც 20 და 50 მგ/კგ ფორმოტეროლ ფუმარატი (ქალი) და 50 მგ/კგ (მამაკაცები) მიიღეს საკვებთან ერთად. საშვილოსნოს ლეიომიომებისა და ლეიომიოსარკომების განვითარება დაფიქსირდა, როდესაც ფორმოტეროლის ფუმარატი მიღებულ იქნა საკვებთან ერთად 2 მგ/კგ ან მეტი დოზით (AUC-ის ექსპოზიცია 2 მგ/კგ დოზით დაახლოებით 25-ჯერ მეტია, ვიდრე ადამიანებში ექსპოზიცია ინჰალაციის შემდეგ. მაქსიმალური რეკომენდებული დღიური დოზა). რეპროდუქციული სისტემის ლეიომიომების სიხშირის ზრდა მდედრ მღრღნელებში მსგავსი იყო სხვა ბეტა-აგონისტების კვლევების მონაცემებთან.
ფორმოტეროლ ფუმარატს არ ავლენდა მუტაგენური ან კლასტოგენური თვისებები შემდეგ ტესტებში: მუტაგენურობის კვლევები ბაქტერიულ და ძუძუმწოვართა უჯრედებზე, ქრომოსომული ანალიზი ძუძუმწოვრების უჯრედებზე, დნმ-ის შეკეთების კვლევები ვირთხების ჰეპატოციტებზე და ადამიანის ფიბრობლასტებზე, ძუძუმწოვრების ფიბრობლასტების ტრანსფორმაციის ტესტები და მიკრობირთვებზე. .
რეპროდუქციულ კვლევაში ვირთხებში, რომლებიც მკურნალობდნენ პერორალური ფორმოტეროლის ფუმარატით დაახლოებით 3 მგ/კგ დოზებით (დაახლოებით 1000-ჯერ აღემატება მაქსიმალურ საინჰალაციო დოზას ადამიანებისთვის სხეულის ზედაპირის ფართობიდან გამომდინარე მგ/მ2), ნაყოფიერების დარღვევა არ დაფიქსირებულა. გვიან ორსულობის დროს ვირთხებს, რომლებსაც მკურნალობდნენ ფორმოტეროლ ფუმარატით 6 მგ/კგ დოზით (2000-ჯერ აღემატება ადამიანის მაქსიმალურ რეკომენდებულ საინჰალაციო დოზას, სხეულის ზედაპირის ფართობზე მგ/მ2-ზე დაყრდნობით) გვიან ორსულობის დროს, გაიზარდა პრენატალური და ახალშობილთა სიკვდილიანობა. ეს ეფექტები არ შეინიშნებოდა ფორმოტეროლ ფუმარატთან ერთად 0.2 მგ/კგ დოზით (ადამიანებისთვის მაქსიმალური რეკომენდებული საინჰალაციო დოზაზე 70-ჯერ მეტი სხეულის ზედაპირის ფართობის მიხედვით მგ/მ2). ჩონჩხის ოსიფიკაციის შენელება და სხეულის წონის დაქვეითება დაფიქსირდა ვირთხების ნაყოფებში, რომლებიც იღებდნენ ფორმოტეროლ ფუმარატს 0,2 მგ/კგ და 6 მგ/კგ შესაბამისად, ორგანოგენეზის პერიოდში. ვირთხებსა და კურდღლებზე ჩატარებულ კვლევებში ფორმოტეროლ ფუმარატმა არ გამოიწვია მანკი.
ნივთიერების ფორმოტეროლის გამოყენება
Physician Desk Reference-ის მიხედვით (2009)ფორმოტეროლის ფუმარატი ნაჩვენებია ბრონქული ასთმის ხანგრძლივ (დღეში ორჯერ - დილით და საღამოს) შემანარჩუნებელი თერაპიისთვის და ბრონქოსპაზმის პროფილაქტიკისთვის (მოზარდებში და 5 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში) სასუნთქი გზების შექცევადი ობსტრუქციული დაავადებების დროს. პაციენტებში ღამის ასთმის სიმპტომებით.
ფორმოტეროლის ფუმარატის გამოყენება „მოთხოვნით“ (საჭიროების შემთხვევაში) ნაჩვენებია მოზრდილებში და 5 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში, ვარჯიშით გამოწვეული ბრონქოსპაზმის სწრაფი პროფილაქტიკისთვის.
ფორმოტეროლის ფუმარატი გამოიყენება გრძელვადიანი (დღეში ორჯერ - დილით და საღამოს) შემანარჩუნებელი თერაპიისთვის COPD-ის მქონე პაციენტებში, ქრონიკული ბრონქიტისა და ემფიზემის ჩათვლით.
უკუჩვენებები
ჰიპერმგრძნობელობა.
გამოყენების შეზღუდვები
გულ-სისხლძარღვთა დარღვევები, მათ შორის. კორონარული უკმარისობა, არითმიები, არტერიული ჰიპერტენზია, კრუნჩხვითი დარღვევები, თირეოტოქსიკოზი, უჩვეულო რეაქცია სიმპათომიმეტიკებზე, ორსულობა, ძუძუთი კვება, 5 წლამდე ასაკი (უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის).
ფორმოტეროლის ფუმარატი არ არის რეკომენდებული პაციენტებისთვის, რომელთა ასთმის კონტროლი შესაძლებელია მხოლოდ ხანმოკლე მოქმედების ბეტა 2-ადრენერგული აგონისტების არასისტემური ინჰალაციის გზით, ასევე იმ პაციენტებისთვის, რომლებისთვისაც საინჰალაციო კორტიკოსტეროიდებით ან სხვა პრეპარატებით თერაპია სრულიად ადეკვატურია. დროდადრო ინჰალაციური ხანმოკლე მოქმედების ბეტა 2-ადრენომიმეტიკი.
გამოიყენეთ ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს
ორსულ ქალებში ფორმოტეროლ ფუმარატის ადექვატური კონტროლირებადი კვლევები, მათ შორის. მშობიარობის დროს, არ განხორციელებულა. ფორმოტეროლის ფუმარატი უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობისა და მშობიარობის დროს (რადგან ბეტა-აგონისტებმა შეიძლება უარყოფითად იმოქმედონ საშვილოსნოს შეკუმშვაზე) მხოლოდ იმ შემთხვევებში, როდესაც დედისთვის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება ნაყოფისთვის პოტენციურ რისკს.
ფორმოტეროლის ფუმარატი გამოიყოფა ვირთხის რძეში. უცნობია გამოიყოფა თუ არა იგი დედის რძეში ქალებში, მაგრამ რადგან ბევრი პრეპარატი გამოიყოფა დედის რძეში, ფორმოტეროლის ფუმარატი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს მეძუძურ ქალებში (კარგად კონტროლირებადი კვლევები არ ჩატარებულა მეძუძურ ქალებში).
ნივთიერების ფორმოტეროლის გვერდითი მოვლენები
ფორმოტეროლ ფუმარატის გვერდითი ეფექტები მსგავსია სხვა სელექციური ბეტა 2-აგონისტების გვერდითი ეფექტებისა და მოიცავს სტენოკარდიას, არტერიულ ჰიპო- ან ჰიპერტენზიას, ტაქიკარდიას, არითმიას, ნერვიულობას, თავის ტკივილს, ტრემორი, პირის სიმშრალეს, პალპიტაციას, თავბრუსხვევას, კრუნჩხვებს, გულისრევას, დაღლილობა, სისუსტე, ჰიპოკალიემია, ჰიპერგლიკემია, მეტაბოლური აციდოზი და უძილობა.
Ბრონქული ასთმა
კონტროლირებადი კლინიკური კვლევების დროს, ფორმოტეროლის ფუმარატი (12 მკგ 2-ჯერ დღეში) შეჰყავდათ 1985 პაციენტს (5 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვები, მოზარდები და მოზრდილები) ბრონქული ასთმით. ფორმოტეროლ ფუმარატის გამოვლენილ გვერდით ეფექტებს შორის, სიხშირით 1% ან მეტი, რომელიც აღემატება გვერდითი ეფექტების სიხშირეს პლაცებოს ჯგუფში, აღინიშნა შემდეგი (სახელის გვერდით არის ამ გვერდითი ეფექტის გაჩენის პროცენტი ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში , ფრჩხილებში - პლაცებოს ჯგუფში):
ტრემორი 1,9% (0,4%), თავბრუსხვევა 1,6% (1,5%), უძილობა 1,5% (0,8%).
ბრონქიტი 4.6% (4.3%), გულმკერდის ინფექციები 2.7% (0.4%), ქოშინი 2.1% (1.7%), ტონზილიტი 1.2% (0.7%), დისფონია 1.0% (0.9%).
სხვები:ვირუსული ინფექციები 17,2% (17,1%), გულმკერდის ტკივილი 1,9% (1,3%), გამონაყარი 1,1% (0,7%).
სამი გვერდითი მოვლენა - ტრემორი, თავბრუსხვევა და დისფონია - იყო დოზადამოკიდებული (შესწავლილი იყო 6, 12 და 24 მკგ დოზები დღეში ორჯერ შეყვანილი).
ფორმოტეროლის ფუმარატის უსაფრთხოება პლაცებოსთან შედარებით შესწავლილი იყო მულტიცენტრულ, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა კლინიკურ კვლევაში 5-12 წლის ასაკის 518 ბავშვზე ასთმით, რომლებსაც ესაჭიროებოდათ ყოველდღიური ბრონქოდილატორები და ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები. 12 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატის 2-ჯერ დღეში მიღებისას, გვერდითი ეფექტების სიხშირე შედარებული იყო პლაცებოს ჯგუფთან. ბავშვებში გამოვლენილი გვერდითი ეფექტების ბუნება განსხვავდებოდა მოზრდილებში ფორმოტეროლ ფუმარატის გვერდითი ეფექტებისგან. გვერდითი მოვლენები ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში ბავშვებში, რომლებიც აღემატებოდა პლაცებოს ჯგუფში გვერდითი ეფექტების სიხშირეს, მოიცავდა ინფექციებს/ანთებებს (ვირუსული ინფექციები, რინიტი, ტონზილიტი, გასტროენტერიტი) ან კუჭ-ნაწლავის ჩივილები (მუცლის ტკივილი, გულისრევა, დისპეფსია).
COPD
ორ კონტროლირებად კვლევაში, COPD-ით დაავადებული 405 პაციენტი იღებდა ფორმოტეროლ ფუმარატს (12 მკგ ორჯერ დღეში). გვერდითი მოვლენების სიხშირე შედარებადი იყო ფორმოტეროლის ფუმარატის და პლაცებოს ჯგუფებში. გვერდით ეფექტებს შორის ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში, სიხშირით ტოლი ან აღემატება 1%-ს და აღემატება პლაცებოს ჯგუფში, აღინიშნა შემდეგი (სახელის გვერდით არის ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში გაჩენის პროცენტი, ფრჩხილებში - პლაცებო ჯგუფი):
ნერვული სისტემიდან და სენსორული ორგანოებიდან:კრუნჩხვები 1,7% (0%), ხბოს კუნთების კრუნჩხვები 1,7% (0,5%), შფოთვა 1,5% (1,2%).
სასუნთქი სისტემისგან:ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები 7,4% (5,7%), ფარინგიტი 3,5% (2,4%), სინუსიტი 2,7% (1,7%), ნახველის მომატება 1,5% (1,2%).
სხვები:ზურგის ტკივილი 4.2% (4.0%), გულმკერდის ტკივილი 3.2% (2.1%), ცხელება 2.2% (1.4%), ქავილი 1.5% (1.0%), პირის სიმშრალე 1.2% (1.0%), დაზიანებები 1.2% (0%) .
საერთო ჯამში, ყველა გულ-სისხლძარღვთა გვერდითი მოვლენის სიხშირე ორ ძირითად კვლევაში დაბალი იყო და პლაცებოსთან შედარებით (6.4% პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ფორმოტეროლ ფუმარატს 12 მკგ დღეში ორჯერ და 6.0% პლაცებოს ჯგუფში). სპეციფიკური გულ-სისხლძარღვთა გვერდითი მოვლენები არ დაფიქსირებულა ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში, რომელიც ვლინდებოდა 1% ან მეტი სიხშირით და აღემატებოდა პლაცებოს ჯგუფში გამოვლენის სიხშირეს.
ორ კვლევაში პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ 12 მკგ და 24 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატს დღეში ორჯერ, შვიდი გვერდითი მოვლენა (ფარინგიტი, ცხელება, კრუნჩხვები, ნახველის გამომუშავების გაზრდა, დისფონია, მიალგია და ტრემორი) აღინიშნა, რომ იყო დოზადამოკიდებული.
პოსტმარკეტინგული კვლევები
ფორმოტეროლ ფუმარატის ფართოდ გავრცელებული პოსტმარკეტინგული გამოყენების დროს, იყო ცნობები ასთმის მძიმე გამწვავების შესახებ, რომელთაგან ზოგიერთი ფატალური იყო. მიუხედავად იმისა, რომ ამ შემთხვევების უმეტესობა დაფიქსირდა მძიმე ბრონქული ასთმის ან მდგომარეობის მწვავე დეკომპენსაციის მქონე პაციენტებში, რამდენიმე შემთხვევა დაფიქსირდა ნაკლებად მძიმე ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტებში. ამ შემთხვევების კავშირი ფორმოტეროლ ფუმარატის გამოყენებასთან დადგენილი არ არის. იშვიათია ანაფილაქსიური რეაქციების შესახებ, მათ შორის მძიმე ჰიპოტენზია და ანგიონევროზული შეშუპება, რომელიც დაკავშირებულია ინჰალაციურ ფორმოტეროლ ფუმარატთან. ალერგიული რეაქციები შეიძლება გამოვლინდეს ჭინჭრის ციების და ბრონქოსპაზმის სახით. კლინიკურ კვლევებში ფორმოტეროლ ფუმარატის გამოყენებისას წამალდამოკიდებულების განვითარების მტკიცებულება არ დაფიქსირებულა.
ურთიერთქმედება
სხვა ადრენერგული აგენტები სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ფორმოტეროლის მიღებისას, რადგან არსებობს ფორმოტეროლის პროგნოზირებადი სიმპათომიმეტური ეფექტების გაძლიერების რისკი. ქსანტინის წარმოებულების, სტეროიდების ან შარდმდენების ერთდროული მიღებისას შეიძლება გაძლიერდეს ადრენერგული რეცეპტორების აგონისტების ჰიპოკალიემიური ეფექტი. ეკგ ცვლილებები და/ან ჰიპოკალიემია, რომელიც გამოწვეულია კალიუმის შემნახველი დიურეზულებით, როგორიცაა მარყუჟის ან თიაზიდური დიურეზულები, შეიძლება მოულოდნელად გამწვავდეს ბეტა-აგონისტებით, განსაკუთრებით დოზის გადაჭარბებისას (თუმცა ამ ეფექტების კლინიკური მნიშვნელობა გაურკვეველია, სიფრთხილეა საჭირო. ამ ჯგუფების წამლების ერთდროული მიღებისას). ფორმოტეროლი, ისევე როგორც სხვა ბეტა 2-აგონისტები, განსაკუთრებული ყურადღებით უნდა დაინიშნოს MAO ინჰიბიტორების, ტრიციკლური ანტიდეპრესანტების ან სხვა პრეპარატების მიღებისას, რომლებსაც შეუძლიათ QTc ინტერვალის გახანგრძლივება, რადგან ამან შეიძლება გააძლიეროს ადრენერგული აგონისტების მოქმედება გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე (ზრდის რისკს ვითარდება პარკუჭოვანი არითმიები). ფორმოტეროლმა და ბეტა-ბლოკატორებმა შეიძლება ორმხრივად დათრგუნონ ერთმანეთის ეფექტები ერთდროული მიღებისას. ბეტა-ბლოკატორებმა შეიძლება არა მხოლოდ ანტაგონიზაცია მოახდინოს ბეტა აგონისტების ფარმაკოლოგიურ მოქმედებაზე, არამედ შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე ბრონქოსპაზმი ასთმის მქონე პაციენტებში.
დოზის გადაჭარბება
სიმპტომები:სტენოკარდია, არტერიული ჰიპერ- ან ჰიპოტენზია, ტაქიკარდია (200-ზე მეტი დარტყმა/წთ), არითმია, ნერვიულობა, თავის ტკივილი, ტრემორი, კრუნჩხვები, კუნთების კრუნჩხვები, პირის სიმშრალე, პალპიტაცია, გულისრევა, თავბრუსხვევა, დაღლილობა, სისუსტე, ჰიპოკალიემია, ჰიპერგლიკემია, უკმარისობა. მეტაბოლური აციდოზი. შესაძლებელია გულის გაჩერება და სიკვდილი (როგორც ყველა საინჰალაციო სიმპათომიმეტიკის შემთხვევაში). მინიმალური სასიკვდილო დოზა ვირთხებისთვის, რომლებიც იღებდნენ ფორმოტეროლ ფუმარატს ინჰალაციის გზით იყო 156 მგ/კგ (დაახლოებით 53000 და 25000-ჯერ მეტი ინჰალაციის MDV მოზრდილებში და ბავშვებში, შესაბამისად, სხეულის ზედაპირის ფართობის მიხედვით მგ/მ2).
მკურნალობა:ფორმოტეროლ ფუმარატის მოხსნა, სიმპტომატური და დამხმარე თერაპია, ეკგ მონიტორინგი. კარდიოსელექტიური ბეტა-ბლოკატორების გამოყენებამ უნდა გაითვალისწინოს ბრონქოსპაზმის შესაძლო რისკი. მონაცემები დიალიზის ეფექტურობის შესახებ ფორმოტეროლ ფუმარატის დოზის გადაჭარბებისას არასაკმარისია.
ადმინისტრაციის მარშრუტები
ინჰალაცია.
სიფრთხილის ზომები ნივთიერების ფორმოტეროლისთვის
ხანგრძლივი მოქმედების ბეტა2-ადრენერგული აგონისტები შეიძლება გაზარდონ ასთმით სიკვდილის რისკი. ამასთან დაკავშირებით, ბრონქული ასთმის სამკურნალოდ, ფორმოტეროლის ფუმარატი უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ მკურნალობის დამატებით იმ პაციენტებში, რომლებიც ვერ აღწევენ ადექვატურ ეფექტს ბრონქული ასთმის სამკურნალოდ სხვა პრეპარატების დანიშვნისას (მაგალითად, დაბალი ან ზომიერი დოზების დანიშვნისას. საინჰალაციო გლუკოკორტიკოიდები) ან იმ შემთხვევებში, როდესაც დაავადების სიმძიმე მოითხოვს ორი სახის თერაპიის გამოყენებას, მათ შორის ფორმოტეროლ ფუმარატს. შეერთებულ შტატებში ჩატარებული დიდი პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევის მონაცემები, რომელიც ადარებს სხვა ხანგრძლივი მოქმედების ბეტა 2-ადრენერგული აგონისტის (სალმეტეროლი) უსაფრთხოებას პლაცებოსთან, როდესაც დაემატა ასთმის ჩვეულებრივ თერაპიას, აჩვენა, რომ სალმეტეროლი იწვევს სიკვდილის რისკს პლაცებოსთან შედარებით. ეს დასკვნები შეიძლება ასევე ეხებოდეს ფორმოტეროლ ფუმარატს, რომელიც არის ხანგრძლივი მოქმედების ბეტა2-ადრენერგული რეცეპტორების აგონისტი.
ფორმოტეროლის ფუმარატი არ არის გამიზნული ბრონქული ასთმის შეტევის შესამსუბუქებლად. თუ ფორმოტეროლ ფუმარატის ადრე ეფექტური დოზით მიღებისას იწყება ბრონქული ასთმის შეტევები ან პაციენტს ესაჭიროება ჩვეულებრივზე მეტი ხანმოკლე მოქმედების ბეტა 2 აგონისტების ინჰალაციები, საჭიროა სასწრაფო კონსულტაცია ექიმთან, რადგან ეს ხშირია. მდგომარეობის დესტაბილიზაციის ნიშნები. ამ შემთხვევაში თერაპია უნდა გადაიხედოს და დაინიშნოს დამატებითი მკურნალობა (ანთების საწინააღმდეგო თერაპია, როგორიცაა კორტიკოსტეროიდები); ფორმოტეროლ ფუმარატის დღიური დოზის გაზრდა დაუშვებელია. ინჰალაციების სიხშირე არ უნდა გაიზარდოს (დღეში 2-ჯერ მეტი). ფორმოტეროლის ფუმარატი არ უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში ასთმის აშკარა გაუარესების ან მწვავე დეკომპენსაციის მქონე პაციენტებში, რადგან ეს შეიძლება იყოს სიცოცხლისათვის საშიში სიტუაცია.
სხვა საინჰალაციო ბეტა 2-აგონისტების მსგავსად, ფორმოტეროლ ფუმარატმა შეიძლება გამოიწვიოს პარადოქსული ბრონქოსპაზმი; ამ შემთხვევაში ფორმოტეროლის ფუმარატი დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და დაინიშნოს ალტერნატიული მკურნალობა. ბევრ პაციენტში ბეტა 2-აგონისტებით მონოთერაპია არ უზრუნველყოფს ასთმის სიმპტომების ადექვატურ კონტროლს; ასეთ პაციენტებს სჭირდებათ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ადრეული მიღება, როგორიცაა კორტიკოსტეროიდები.
არ არსებობს ფორმოტეროლის ფუმარატის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ანთების საწინააღმდეგო აქტივობის მტკიცებულება, ამიტომ ის არ შეიძლება ჩაითვალოს კორტიკოსტეროიდების ალტერნატივად. ფორმოტეროლის ფუმარატი არ არის გამიზნული ინჰალაციის ან პერორალურად მიღებული კორტიკოსტეროიდების ჩანაცვლებისთვის; არ უნდა შეწყვიტოთ ან შეამციროთ კორტიკოსტეროიდების დოზა. კორტიკოსტეროიდებით მკურნალობა პაციენტებში, რომლებიც ადრე იღებდნენ ამ პრეპარატებს პერორალურად ან ინჰალაციურად, უნდა გაგრძელდეს, მაშინაც კი, თუ პაციენტის კეთილდღეობა გაუმჯობესდა ფორმოტეროლ ფუმარატის მიღების შედეგად. კორტიკოსტეროიდების დოზის ნებისმიერი ცვლილება, კერძოდ შემცირება, უნდა ეფუძნებოდეს მხოლოდ პაციენტის მდგომარეობის კლინიკურ შეფასებას.
ბეტა 2-ადრენერგული რეცეპტორების სხვა აგონისტების მსგავსად, ფორმოტეროლ ფუმარატმა შეიძლება გამოიწვიოს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გულ-სისხლძარღვთა ეფექტები (გულისცემის მატება, არტერიული წნევის მომატება და ა.შ.) ზოგიერთ პაციენტში; ასეთ შემთხვევებში ფორმოტეროლ ფუმარატი უნდა შეწყდეს. სხვა ბეტა 2-აგონისტების მსგავსად, ფორმოტეროლმა შეიძლება გამოიწვიოს კლინიკურად მნიშვნელოვანი ჰიპოკალიემია (შესაძლოა იონების უჯრედშიდა გადანაწილების გამო), რაც ხელს უწყობს გულ-სისხლძარღვთა გვერდითი ეფექტების განვითარებას. შრატში კალიუმის დონის დაქვეითება ჩვეულებრივ გარდამავალია და არ საჭიროებს ჩანაცვლებას.
ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტებში ბეტა-ბლოკატორების გამოყენება, მათ შორის. მიოკარდიუმის ინფარქტის მეორადი პროფილაქტიკისთვის არასასურველია. ასეთ შემთხვევებში გასათვალისწინებელია კარდიოსელექტიური ბეტა-ბლოკატორების გამოყენება, თუმცა ისინი უნდა იქნას გამოყენებული სიფრთხილით.
ნივთიერების მახასიათებლები ფორმოტეროლიბრონქოდილატორი (ბეტა2-ადრენერგული აგონისტი).
ხელმისაწვდომია ფორმოტეროლ ფუმარატის და ფორმოტეროლ ფუმარატის დიჰიდრატის სახით. ფორმოტეროლის ფუმარატი არის თეთრი ან მოყვითალო კრისტალური ფხვნილი. ადვილად ხსნადი გამყინვარების ძმარმჟავაში, ხსნადი მეთანოლში, ნაკლებად ხსნადი ეთანოლში და იზოპროპანოლში, ოდნავ ხსნადი წყალში, პრაქტიკულად უხსნადი აცეტონში, ეთილის აცეტატში და დიეთილის ეთერში. მოლეკულური წონა 840,9.
ფარმაკოლოგია
ფარმაკოლოგიური მოქმედება - ბრონქოდილატორი, ადრენომიმეტური.
ფორმოტეროლის ფუმარატი არის ხანგრძლივი მოქმედების სელექციური ადრენერგული ბეტა2 რეცეპტორების აგონისტი. ჩასუნთქვისას ფორმოტეროლის ფუმარატი ადგილობრივად მოქმედებს ბრონქებზე, რაც იწვევს ბრონქოდილაციას. In vitro კვლევებმა აჩვენა, რომ მისი აქტივობა ბეტა2-ადრენერგული რეცეპტორების მიმართ, რომლებიც ძირითადად განლაგებულია ბრონქების გლუვ კუნთებში, 200-ჯერ მეტია, ვიდრე ბეტა1-ადრენერგული რეცეპტორების მიმართ, რომლებიც ძირითადად მდებარეობს მიოკარდიუმში. ბეტა2-ადრენერგული რეცეპტორები ასევე გვხვდება მიოკარდიუმში, რომლებიც შეადგენენ ბეტა-ადრენერგული რეცეპტორების საერთო რაოდენობის 10-50%-მდე. ამ რეცეპტორების ზუსტი ფუნქცია დადგენილი არ არის, მაგრამ ისინი ზრდიან ძლიერ შერჩევითი ბეტა2-აგონისტების კარდიაზე ზემოქმედების პოტენციალს. ფორმოტეროლის ფუმარატი ასტიმულირებს უჯრედშიდა ადენილატციკლაზას, რომელიც აკატალიზებს ატფ-ის ტრანსფორმაციას cAMP-ად. cAMP-ის დონის მატება იწვევს ბრონქების გლუვი კუნთების მოდუნებას და აფერხებს უშუალო ჰიპერმგრძნობელობის შუამავლების გამოყოფას უჯრედებიდან, განსაკუთრებით მასტი უჯრედებიდან. ინ ვიტრო კვლევებმა აჩვენა, რომ ფორმოტეროლის ფუმარატი აფერხებს შუამავლების (ჰისტამინი და ლეიკოტრიენები) გამოყოფას ადამიანის ფილტვებში მასტის უჯრედებიდან. ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში აღმოჩნდა, რომ ფორმოტეროლის ფუმარატი აფერხებს ჰისტამინით გამოწვეულ პლაზმური ალბუმინის ექსტრავაზაციას ანესთეზირებულ ზღვის გოჭებში და ალერგენით გამოწვეული ეოზინოფილების შემოდინებას სასუნთქი გზების ჰიპერრეაქტიულობის მქონე ძაღლებში. ცხოველებისა და ინ ვიტრო კვლევების ამ დასკვნების მნიშვნელობა ადამიანებში გაურკვეველია.
საინჰალაციო ბეტა2-აგონისტების ძირითადი გვერდითი მოვლენები არის სისტემური ბეტა-ადრენერგული რეცეპტორების გადაჭარბებული გააქტიურების შედეგი. მოზრდილებში და მოზარდებში ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები მოიცავს ჩონჩხის კუნთების ტრემორი და კრუნჩხვები, უძილობა, ტაქიკარდია, ჰიპოკალიემია და ჰიპერგლიკემია.
ნივთიერების ფორმოტეროლის გამოყენება
Physician Desk Reference (2009) მიხედვით, ფორმოტეროლის ფუმარატი ნაჩვენებია გრძელვადიანი (დღეში ორჯერ - დილით და საღამოს) შემანარჩუნებელი თერაპიისთვის ბრონქული ასთმისთვის და ბრონქოსპაზმის პროფილაქტიკისთვის (მოზარდებში და 5 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში) სასუნთქი გზების შექცევადი ობსტრუქციული დაავადებების დროს. , მათ შორის .თ. პაციენტებში ღამის ასთმის სიმპტომებით.
ფორმოტეროლის ფუმარატის გამოყენება „მოთხოვნით“ (საჭიროების შემთხვევაში) ნაჩვენებია მოზრდილებში და 5 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში, ვარჯიშით გამოწვეული ბრონქოსპაზმის სწრაფი პროფილაქტიკისთვის.
ფორმოტეროლის ფუმარატი გამოიყენება გრძელვადიანი (დღეში ორჯერ - დილით და საღამოს) შემანარჩუნებელი თერაპიისთვის COPD-ის მქონე პაციენტებში, ქრონიკული ბრონქიტისა და ემფიზემის ჩათვლით.
უკუჩვენებები
ჰიპერმგრძნობელობა.
გამოყენების შეზღუდვები
გულ-სისხლძარღვთა დარღვევები, მათ შორის. კორონარული უკმარისობა, არითმიები, არტერიული ჰიპერტენზია, კრუნჩხვითი დარღვევები, თირეოტოქსიკოზი, უჩვეულო რეაქცია სიმპათომიმეტიკებზე, ორსულობა, ძუძუთი კვება, 5 წლამდე ასაკი (უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის).
ფორმოტეროლის ფუმარატი არ არის რეკომენდებული პაციენტებისთვის, რომელთა ბრონქული ასთმის კონტროლი შესაძლებელია მხოლოდ ხანმოკლე მოქმედების ბეტა2-ადრენერგული აგონისტების არასისტემური ინჰალაციებით, ასევე იმ პაციენტებისთვის, რომლებისთვისაც თერაპია ინჰალაციური კორტიკოსტეროიდებით ან სხვა პრეპარატებით, რომელთაგან ერთ-ერთია ინჰალირებული მოკლე - დროდადრო მოქმედი ბეტა2-აგონისტი სრულიად ადეკვატურია.
გამოიყენეთ ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს
ფორმოტეროლ ფუმარატის ადექვატური კონტროლირებადი კვლევები ორსულ ქალებში, მათ შორის. მშობიარობის დროს, არ განხორციელებულა. ფორმოტეროლის ფუმარატი უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობისა და მშობიარობის დროს (რადგან ბეტა-აგონისტებმა შეიძლება უარყოფითად იმოქმედონ საშვილოსნოს შეკუმშვაზე) მხოლოდ იმ შემთხვევებში, როდესაც დედისთვის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება ნაყოფისთვის პოტენციურ რისკს.
FDA ზემოქმედების კატეგორია ნაყოფზე არის C.
ფორმოტეროლის ფუმარატი გამოიყოფა ვირთხის რძეში. უცნობია გამოიყოფა თუ არა იგი დედის რძეში ქალებში, მაგრამ რადგან ბევრი პრეპარატი გამოიყოფა დედის რძეში, ფორმოტეროლის ფუმარატი სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს მეძუძურ ქალებში (კარგად კონტროლირებადი კვლევები არ ჩატარებულა მეძუძურ ქალებში).
ნივთიერების ფორმოტეროლის გვერდითი მოვლენები
ფორმოტეროლ ფუმარატის გვერდითი ეფექტები მსგავსია სხვა შერჩევითი ბეტა2-აგონისტების გვერდითი ეფექტებისა და მოიცავს სტენოკარდიას, არტერიულ ჰიპო- ან ჰიპერტენზიას, ტაქიკარდიას, არითმიას, ნერვიულობას, თავის ტკივილს, ტრემორს, პირის სიმშრალეს, პალპიტაციას, თავბრუსხვევას, კრუნჩხვებს, გულისრევას, დაღლილობას, სისუსტე, ჰიპოკალიემია, ჰიპერგლიკემია, მეტაბოლური აციდოზი და უძილობა.
Ბრონქული ასთმა
კონტროლირებადი კლინიკური კვლევების დროს, ფორმოტეროლის ფუმარატი (12 მკგ 2-ჯერ დღეში) შეჰყავდათ 1985 პაციენტს (5 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვები, მოზარდები და მოზრდილები) ბრონქული ასთმით. ფორმოტეროლ ფუმარატის გამოვლენილ გვერდით ეფექტებს შორის, სიხშირით 1% ან მეტი, რომელიც აღემატება გვერდითი ეფექტების სიხშირეს პლაცებოს ჯგუფში, აღინიშნა შემდეგი (სახელის გვერდით არის ამ გვერდითი ეფექტის გაჩენის პროცენტი ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში , ფრჩხილებში - პლაცებოს ჯგუფში):
ნერვული სისტემიდან და სენსორული ორგანოებიდან: ტრემორი 1,9% (0,4%), თავბრუსხვევა 1,6% (1,5%), უძილობა 1,5% (0,8%).
სასუნთქი სისტემის მხრივ: ბრონქიტი 4,6% (4,3%), გულმკერდის ინფექციები 2,7% (0,4%), ქოშინი 2,1% (1,7%), ტონზილიტი 1,2% (0,7%), დისფონია 1,0% (0,9%).
სხვა: ვირუსული ინფექციები 17,2% (17,1%), ტკივილი გულმკერდის არეში 1,9% (1,3%), გამონაყარი 1,1% (0,7%).
სამი გვერდითი მოვლენა - ტრემორი, თავბრუსხვევა და დისფონია - იყო დოზადამოკიდებული (შესწავლილი იყო 6, 12 და 24 მკგ დოზები დღეში ორჯერ შეყვანილი).
ფორმოტეროლის ფუმარატის უსაფრთხოება პლაცებოსთან შედარებით შესწავლილი იყო მულტიცენტრულ, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა კლინიკურ კვლევაში 5-12 წლის ასაკის 518 ბავშვზე ასთმით, რომლებსაც ესაჭიროებოდათ ყოველდღიური ბრონქოდილატორები და ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები. 12 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატის 2-ჯერ დღეში მიღებისას, გვერდითი ეფექტების სიხშირე შედარებული იყო პლაცებოს ჯგუფთან. ბავშვებში გამოვლენილი გვერდითი ეფექტების ბუნება განსხვავდებოდა მოზრდილებში ფორმოტეროლ ფუმარატის გვერდითი ეფექტებისგან. გვერდითი მოვლენები ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში ბავშვებში, რომლებიც აღემატებოდა პლაცებოს ჯგუფში გვერდითი ეფექტების სიხშირეს, მოიცავდა ინფექციებს/ანთებებს (ვირუსული ინფექციები, რინიტი, ტონზილიტი, გასტროენტერიტი) ან კუჭ-ნაწლავის ჩივილები (მუცლის ტკივილი, გულისრევა, დისპეფსია).
COPD
ორ კონტროლირებად კვლევაში, COPD-ით დაავადებული 405 პაციენტი იღებდა ფორმოტეროლ ფუმარატს (12 მკგ ორჯერ დღეში). გვერდითი მოვლენების სიხშირე შედარებადი იყო ფორმოტეროლის ფუმარატის და პლაცებოს ჯგუფებში. გვერდით ეფექტებს შორის ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში, სიხშირით ტოლი ან აღემატება 1%-ს და აღემატება პლაცებოს ჯგუფში, აღინიშნა შემდეგი (სახელის გვერდით არის ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში გაჩენის პროცენტი, ფრჩხილებში - პლაცებო ჯგუფი):
ნერვული სისტემიდან და სენსორული ორგანოებიდან: კრუნჩხვები 1,7% (0%), ხბოს კუნთების კრუნჩხვები 1,7% (0,5%), შფოთვა 1,5% (1,2%).
სასუნთქი სისტემის მხრივ: ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები 7,4% (5,7%), ფარინგიტი 3,5% (2,4%), სინუსიტი 2,7% (1,7%), ნახველის მომატება 1,5% (1,2%).
სხვა: ზურგის ტკივილი 4,2% (4,0%), გულმკერდის ტკივილი 3,2% (2,1%), ცხელება 2,2% (1,4%), ქავილი 1,5% (1,0%), პირის სიმშრალე 1,2% (1,0%), ტრავმა 1,2%. (0%).
საერთო ჯამში, ყველა გულ-სისხლძარღვთა გვერდითი მოვლენის სიხშირე ორ ძირითად კვლევაში დაბალი იყო და პლაცებოსთან შედარებით (6.4% პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ფორმოტეროლ ფუმარატს 12 მკგ დღეში ორჯერ და 6.0% პლაცებოს ჯგუფში). სპეციფიკური გულ-სისხლძარღვთა გვერდითი მოვლენები არ დაფიქსირებულა ფორმოტეროლის ფუმარატის ჯგუფში, რომელიც ვლინდებოდა 1% ან მეტი სიხშირით და აღემატებოდა პლაცებოს ჯგუფში გამოვლენის სიხშირეს.
ორ კვლევაში პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ 12 მკგ და 24 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატს დღეში ორჯერ, შვიდი გვერდითი მოვლენა (ფარინგიტი, ცხელება, კრუნჩხვები, ნახველის გამომუშავების გაზრდა, დისფონია, მიალგია და ტრემორი) აღინიშნა, რომ იყო დოზადამოკიდებული.
პოსტმარკეტინგული კვლევები
ფორმოტეროლ ფუმარატის ფართოდ გავრცელებული პოსტმარკეტინგული გამოყენების დროს, იყო ცნობები ასთმის მძიმე გამწვავების შესახებ, რომელთაგან ზოგიერთი ფატალური იყო. მიუხედავად იმისა, რომ ამ შემთხვევების უმეტესობა დაფიქსირდა მძიმე ბრონქული ასთმის ან მდგომარეობის მწვავე დეკომპენსაციის მქონე პაციენტებში, რამდენიმე შემთხვევა დაფიქსირდა ნაკლებად მძიმე ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტებში. ამ შემთხვევების კავშირი ფორმოტეროლ ფუმარატის გამოყენებასთან დადგენილი არ არის. იშვიათია ანაფილაქსიური რეაქციების შესახებ, მათ შორის მძიმე ჰიპოტენზია და ანგიონევროზული შეშუპება, რომელიც დაკავშირებულია ინჰალაციურ ფორმოტეროლ ფუმარატთან. ალერგიული რეაქციები შეიძლება გამოვლინდეს ჭინჭრის ციების და ბრონქოსპაზმის სახით. კლინიკურ კვლევებში ფორმოტეროლ ფუმარატის გამოყენებისას წამალდამოკიდებულების განვითარების მტკიცებულება არ დაფიქსირებულა.
ურთიერთქმედება
სხვა ადრენერგული აგენტები სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ფორმოტეროლის მიღებისას, რადგან არსებობს ფორმოტეროლის პროგნოზირებადი სიმპათომიმეტური ეფექტების გაძლიერების რისკი. ქსანტინის წარმოებულების, სტეროიდების ან შარდმდენების ერთდროული მიღებისას შეიძლება გაძლიერდეს ადრენერგული რეცეპტორების აგონისტების ჰიპოკალიემიური ეფექტი. ეკგ ცვლილებები და/ან ჰიპოკალიემია, რომელიც გამოწვეულია კალიუმის შემნახველი დიურეზულებით, როგორიცაა მარყუჟის ან თიაზიდური დიურეზულები, შეიძლება მოულოდნელად გამწვავდეს ბეტა-აგონისტებით, განსაკუთრებით დოზის გადაჭარბებისას (თუმცა ამ ეფექტების კლინიკური მნიშვნელობა გაურკვეველია, სიფრთხილეა საჭირო. ამ ჯგუფების წამლების ერთდროული მიღებისას). ფორმოტეროლი, ისევე როგორც სხვა ბეტა2-აგონისტები, განსაკუთრებული სიფრთხილით უნდა დაინიშნოს MAO ინჰიბიტორების, ტრიციკლური ანტიდეპრესანტების ან სხვა პრეპარატების მიღებისას, რომლებსაც შეუძლიათ QTc ინტერვალის გახანგრძლივება, რადგან ამან შეიძლება გააძლიეროს ადრენერგული აგონისტების მოქმედება გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე (ზრდის განვითარების რისკს პარკუჭოვანი არითმიები). ფორმოტეროლმა და ბეტა-ბლოკატორებმა შეიძლება ორმხრივად დათრგუნონ ერთმანეთის ეფექტები ერთდროული მიღებისას. ბეტა-ბლოკატორებმა შეიძლება არა მხოლოდ ანტაგონიზაცია მოახდინოს ბეტა აგონისტების ფარმაკოლოგიურ მოქმედებაზე, არამედ შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე ბრონქოსპაზმი ასთმის მქონე პაციენტებში.
დოზის გადაჭარბება
სიმპტომები: სტენოკარდიის შეტევა, არტერიული ჰიპერ- ან ჰიპოტენზია, ტაქიკარდია (200-ზე მეტი დარტყმა/წთ), არითმია, ნერვიულობა, თავის ტკივილი, ტრემორი, კრუნჩხვები, კუნთების კრუნჩხვები, პირის სიმშრალე, პალპიტაცია, გულისრევა, თავბრუსხვევა, დაღლილობა, სისუსტე, ჰიპოკალიემია, ჰიპერგლიკემია. , უძილობა, მეტაბოლური აციდოზი. შესაძლებელია გულის გაჩერება და სიკვდილი (როგორც ყველა საინჰალაციო სიმპათომიმეტიკის შემთხვევაში). მინიმალური სასიკვდილო დოზა ვირთხებისთვის, რომლებიც იღებდნენ ფორმოტეროლ ფუმარატს ინჰალაციის გზით იყო 156 მგ/კგ (დაახლოებით 53000 და 25000-ჯერ მეტი ინჰალაციის MDV მოზრდილებში და ბავშვებში, შესაბამისად, სხეულის ზედაპირის ფართობის მიხედვით მგ/მ2).
მკურნალობა: ფორმოტეროლ ფუმარატის შეწყვეტა, სიმპტომატური და დამხმარე თერაპია, ეკგ მონიტორინგი. კარდიოსელექტიური ბეტა-ბლოკატორების გამოყენებამ უნდა გაითვალისწინოს ბრონქოსპაზმის შესაძლო რისკი. მონაცემები დიალიზის ეფექტურობის შესახებ ფორმოტეროლ ფუმარატის დოზის გადაჭარბებისას არასაკმარისია.
ადმინისტრაციის მარშრუტები
ინჰალაცია.
სიფრთხილის ზომები ნივთიერების ფორმოტეროლისთვის
ხანგრძლივი მოქმედების ბეტა2-ადრენერგული აგონისტები შეიძლება გაზარდონ ასთმით სიკვდილის რისკი. ამასთან დაკავშირებით, ბრონქული ასთმის სამკურნალოდ, ფორმოტეროლის ფუმარატი უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ მკურნალობის დამატებით იმ პაციენტებში, რომლებიც ვერ აღწევენ ადექვატურ ეფექტს ბრონქული ასთმის სამკურნალოდ სხვა პრეპარატების დანიშვნისას (მაგალითად, დაბალი ან ზომიერი დოზების დანიშვნისას. საინჰალაციო გლუკოკორტიკოიდები) ან იმ შემთხვევებში, როდესაც დაავადების სიმძიმე მოითხოვს ორი სახის თერაპიის გამოყენებას, მათ შორის ფორმოტეროლ ფუმარატს. შეერთებულ შტატებში პლაცებოზე კონტროლირებადი დიდი კვლევის მონაცემები, რომელიც ადარებს სხვა ხანგრძლივი მოქმედების ბეტა2-ადრენერგული აგონისტის (სალმეტეროლი) უსაფრთხოებას პლაცებოსთან, როდესაც დაემატა ასთმის ჩვეულებრივ თერაპიას, აჩვენა, რომ სალმეტეროლი დაკავშირებულია სიკვდილის გაზრდილ რისკთან პლაცებოსთან შედარებით. ეს დასკვნები შეიძლება ასევე ეხებოდეს ფორმოტეროლ ფუმარატს, ხანგრძლივი მოქმედების ბეტა2-ადრენერგული რეცეპტორების აგონისტს.
ფორმოტეროლის ფუმარატი არ არის გამიზნული ბრონქული ასთმის შეტევის შესამსუბუქებლად. თუ ადრე ეფექტური დოზით ფორმოტეროლ ფუმარატის მიღებისას იწყება ბრონქული ასთმის შეტევები ან პაციენტს ესაჭიროება ჩვეულებრივზე მეტი ხანმოკლე მოქმედების ბეტა2-აგონისტების ინჰალაციები, საჭიროა სასწრაფო კონსულტაცია ექიმთან, რადგან ეს ხშირია. მდგომარეობის დესტაბილიზაციის ნიშნები. ამ შემთხვევაში თერაპია უნდა გადაიხედოს და დაინიშნოს დამატებითი მკურნალობა (ანთების საწინააღმდეგო თერაპია, როგორიცაა კორტიკოსტეროიდები); ფორმოტეროლ ფუმარატის დღიური დოზის გაზრდა დაუშვებელია. ინჰალაციების სიხშირე არ უნდა გაიზარდოს (დღეში 2-ჯერ მეტი). ფორმოტეროლის ფუმარატი არ უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში ასთმის აშკარა გაუარესების ან მწვავე დეკომპენსაციის მქონე პაციენტებში, რადგან ეს შეიძლება იყოს სიცოცხლისათვის საშიში სიტუაცია.
სხვა საინჰალაციო ბეტა2-აგონისტების მსგავსად, ფორმოტეროლ ფუმარატმა შეიძლება გამოიწვიოს პარადოქსული ბრონქოსპაზმი; ამ შემთხვევაში ფორმოტეროლის ფუმარატი დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და დაინიშნოს ალტერნატიული მკურნალობა. ბევრ პაციენტში ბეტა2-აგონისტებით მონოთერაპია არ უზრუნველყოფს ასთმის სიმპტომების ადექვატურ კონტროლს; ასეთ პაციენტებს სჭირდებათ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ადრეული მიღება, როგორიცაა კორტიკოსტეროიდები.
არ არსებობს ფორმოტეროლის ფუმარატის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ანთების საწინააღმდეგო აქტივობის მტკიცებულება, ამიტომ ის არ შეიძლება ჩაითვალოს კორტიკოსტეროიდების ალტერნატივად. ფორმოტეროლის ფუმარატი არ არის გამიზნული ინჰალაციის ან პერორალურად მიღებული კორტიკოსტეროიდების ჩანაცვლებისთვის; არ უნდა შეწყვიტოთ ან შეამციროთ კორტიკოსტეროიდების დოზა. კორტიკოსტეროიდებით მკურნალობა პაციენტებში, რომლებიც ადრე იღებდნენ ამ პრეპარატებს პერორალურად ან ინჰალაციურად, უნდა გაგრძელდეს, მაშინაც კი, თუ პაციენტის კეთილდღეობა გაუმჯობესდა ფორმოტეროლ ფუმარატის მიღების შედეგად. კორტიკოსტეროიდების დოზის ნებისმიერი ცვლილება, კერძოდ შემცირება, უნდა ეფუძნებოდეს მხოლოდ პაციენტის მდგომარეობის კლინიკურ შეფასებას.
სხვა ბეტა2-ადრენერგული რეცეპტორების აგონისტების მსგავსად, ფორმოტეროლ ფუმარატმა შეიძლება გამოიწვიოს კლინიკურად მნიშვნელოვანი გულ-სისხლძარღვთა ეფექტები (გულისცემის მატება, არტერიული წნევის მომატება და ა.შ.) ზოგიერთ პაციენტში; ასეთ შემთხვევებში ფორმოტეროლ ფუმარატი უნდა შეწყდეს. სხვა ბეტა2-აგონისტების მსგავსად, ფორმოტეროლმა შეიძლება გამოიწვიოს კლინიკურად მნიშვნელოვანი ჰიპოკალიემია (შესაძლოა იონების უჯრედშიდა გადანაწილების გამო), რაც ხელს უწყობს გულ-სისხლძარღვთა გვერდითი ეფექტების განვითარებას. შრატში კალიუმის დონის დაქვეითება ჩვეულებრივ გარდამავალია და არ საჭიროებს ჩანაცვლებას.
ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტებში ბეტა-ბლოკატორების გამოყენება, მათ შორის. მიოკარდიუმის ინფარქტის მეორადი პროფილაქტიკისთვის არასასურველია. ასეთ შემთხვევებში გასათვალისწინებელია კარდიოსელექტიური ბეტა-ბლოკატორების გამოყენება, თუმცა ისინი უნდა იქნას გამოყენებული სიფრთხილით.
სპეციალური მითითებები
ფორმოტეროლ ფუმარატის შემცველი კაფსულები არ უნდა იქნას მიღებული პერორალურად; ისინი უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ სპეციალური მოწყობილობის მეშვეობით ინჰალაციის გზით. არ ჩაისუნთქოთ საინჰალაციო მოწყობილობაში.
სახელი: ფორმოტეროლი
ფარმაკოლოგიური ეფექტები:
ბეტა-ადრენომიმეტური აგენტი, რომელიც ასტიმულირებს ძირითადად ბეტა-ადრენერგულ რეცეპტორებს. მას აქვს ბრონქოდილაციური (აფართოვებს ბრონქების სანათურს) ეფექტი. თრგუნავს (თრგუნავს) ჰისტამინისა და ლეიკოტრიენების (ორგანიზმში წარმოებული ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების) გამოყოფას ფილტვის ქსოვილიდან. პრეპარატის მოქმედება იწყება 5 წუთის შემდეგ, მაქსიმუმ 2 საათის შემდეგ, მოქმედების ხანგრძლივობა შექცევადი ბრონქო-ობსტრუქციის შემთხვევაში (ბრონქებში ჰაერის ნაკადის დარღვევა) 10 საათამდეა.
ფორმოტეროლი - გამოყენების ჩვენებები:
ბრონქოსპაზმის პროფილაქტიკა და მკურნალობა (ბრონქების სანათურის მკვეთრი შევიწროება) ობსტრუქციული ბრონქიტის მქონე პაციენტებში (ბრონქების ანთება, მათში ჰაერის ნაკადის დარღვევასთან ერთად); ბრონქული ასთმა; ბრონქოსპაზმი გამოწვეული ალერგენით ან ფიზიკური აქტივობით.ფორმოტეროლი - გამოყენების მეთოდი:
პრეპარატი შეჰყავთ ინჰალაციის გზით. მწვავე ბრონქოსპაზმის მოსახსნელად, მიიღეთ წამალი ერთჯერადი ინჰალაციის (12 მკგ) და საჭიროების შემთხვევაში, კიდევ ერთხელ ჩაისუნთქეთ ერთი წუთის შემდეგ. მაქსიმალური სადღეღამისო დოზაა 96 მკგ (8 ამოსუნთქვა). ასთმის შეტევების თავიდან ასაცილებლად 12 მკგ (1 ჩასუნთქვა) 2-ჯერ დღეში 12 საათის შემდეგ, მძიმე შემთხვევებში - 24 მკგ 2-ჯერ დღეში მინიმუმ 8 საათის შემდეგ.ფორმოტეროლი - გვერდითი მოვლენები:
თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, პირის სიმშრალე, ნერვიულობა, მცირე ამპლიტუდის კუნთების ტრემორი, ტაქიკარდია (აჩქარებული გულისცემა), გულისრევა.ფორმოტეროლი - უკუჩვენებები:
ორსულობა, ძუძუთი კვება, ჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის ან ბეტა-აგონისტების მიმართ.პრეპარატის გამოყენებისას პაციენტებს არ სთხოვენ ჩაერთონ აქტივობებში, რომლებიც საჭიროებენ გაზრდილ ყურადღებას ან მოძრაობების კოორდინაციას. ფორმოტეროლი არ უნდა იყოს კომბინირებული სხვა ადრენერგულ აგონისტებთან, მაო-ს ინჰიბიტორებთან ან ტრიციკლურ ანტიდეპრესანტებთან. პრეპარატი სიფრთხილით ინიშნება პაციენტებში, რომლებსაც აწუხებთ შაქრიანი დიაბეტი და საშვილოსნოს ფიბროიდები (კუნთოვანი შრის კეთილთვისებიანი სიმსივნე).
ფორმოტეროლი - გამოშვების ფორმა:
გაზომილი აეროზოლი ინჰალაციისთვის ინჰალატორში, 100 დოზა. ერთი დოზა შეიცავს 12 მკგ ფორმოტეროლ ფუმარატს.ფორმოტეროლი - შენახვის პირობები:
სია B. გრილ ადგილას, მოერიდეთ გაყინვას. დაიცავით მზის პირდაპირი სხივებისგან და სითბოს წყაროებისგან.ფორმოტეროლი - სინონიმები:
ფორადილი.Მნიშვნელოვანი!
პრეპარატის გამოყენებამდე ფორმოტეროლიუნდა მიმართოთ ექიმს. ეს ინსტრუქცია განკუთვნილია მხოლოდ საინფორმაციო მიზნებისთვის.
