ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების კლინიკური მნიშვნელობის შეფასება. ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები

ბისოპროლოლი

	ინფორმაცია TKFS-დან
ბიოშეღწევადობა, %	70%
საკვების გავლენა შეწოვაზე	არ მოქმედებს ადსორბციაზე
	2-4 საათში
	26-33%
განაწილების მოცულობა, ლ/კგ	3,5 ლ/კგ
	_
აქტიური მეტაბოლიტები	-
	9-12 საათი
გამომყოფი ორგანოები	თირკმლები
კლირენსი, მლ/წთ	15 ლ/სთ
	50% - თირკმელები 2% - ნაღველი
	გამოიყოფა დედის რძეში
	მცირე რაოდენობით აღწევს

კარდიომაგნილი

ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრი	ინფორმაცია TKFS-დან
ბიოშეღწევადობა, %	80-100%
საკვების გავლენა შეწოვაზე	Ანელებს
მაქსიმალური კონცენტრაციის დაწყების დრო (Tmax), სთ	3 სთ
კავშირი სისხლის პლაზმის ცილებთან, %	90%
განაწილების მოცულობა, ლ/კგ	170 მლ/კგ
ციტოქრომ P-450 იზოფერმენტები, რომლებიც მონაწილეობენ მეტაბოლიზმში
პირველი გავლის ეფექტი (ღვიძლის კლირენსი)
აქტიური მეტაბოლიტები
ნახევარგამოყოფის პერიოდი, T 1/2, სთ	დაახლოებით 15 წთ
გამომყოფი ორგანოები	თირკმლები, ნაწლავები
კლირენსი, მლ/წთ
პრეპარატის % გამოიყოფა უცვლელი სახით
შეყვანა დედის რძეში	საკმაოდ კარგად აღწევს
შეღწევა ჰისტოჰემატური ბარიერების მეშვეობით	აღწევს

მელდონიუმი

ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრი	ინფორმაცია TKFS-დან
ბიოშეღწევადობა, %	78%
საკვების გავლენა შეწოვაზე	აფერხებს ადსორბციას
მაქსიმალური კონცენტრაციის დაწყების დრო (Tmax), სთ	1-2 საათი
კავშირი სისხლის პლაზმის ცილებთან, %
განაწილების მოცულობა, ლ/კგ
ციტოქრომ P-450 იზოფერმენტები, რომლებიც მონაწილეობენ მეტაბოლიზმში
პირველი გავლის ეფექტი (ღვიძლის კლირენსი)
აქტიური მეტაბოლიტები
ნახევარგამოყოფის პერიოდი, T 1/2, სთ	4 საათი
გამომყოფი ორგანოები	თირკმლები
კლირენსი, მლ/წთ
პრეპარატის % გამოიყოფა უცვლელი სახით
შეყვანა დედის რძეში	ნაწილობრივი
შეღწევა ჰისტოჰემატური ბარიერების მეშვეობით	ნაწილობრივი

ვალსარტანი

ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრი	ინფორმაცია TKFS-დან
ბიოშეღწევადობა, %	25%
საკვების გავლენა შეწოვაზე	მცირდება 40-50%-ით
მაქსიმალური კონცენტრაციის დაწყების დრო (Tmax), სთ	1-2 საათი
კავშირი სისხლის პლაზმის ცილებთან, %	95%
განაწილების მოცულობა, ლ/კგ	16-17
ციტოქრომ P-450 იზოფერმენტები, რომლებიც მონაწილეობენ მეტაბოლიზმში	არა
პირველი გავლის ეფექტი (ღვიძლის კლირენსი)
აქტიური მეტაბოლიტები	-
ნახევარგამოყოფის პერიოდი, T 1/2, სთ	6-7 საათი
გამომყოფი ორგანოები	ნაწლავები, თირკმელები
კლირენსი, მლ/წთ
პრეპარატის % გამოიყოფა უცვლელი სახით	70% ნაწლავები, 30% თირკმელები
შეყვანა დედის რძეში	Დაკარგული მონაცემები
შეღწევა ჰისტოჰემატური ბარიერების მეშვეობით	-

თითოეული წამლისთვის დაასაბუთეთ დოზის ფორმის, მიღების მარშრუტისა და დოზირების რეჟიმის არჩევანი. მიუთითეთ უნდა იყოს თუ არა გათვალისწინებული საკვების მიღება ამ პრეპარატებით ფარმაკოთერაპიის დროს. დაასაბუთეთ საჭირო კორექტირება დოზირების რეჟიმში ან პაციენტის დიეტაში თქვენ მიერ დანიშნულ ფარმაკოთერაპიისთვის.

დოზირების რეჟიმი:

ბისოპროლოლი- 10 მგ/დღეში, ტაბლეტები მიიღება პერორალურად დაღეჭვის გარეშე, მცირე რაოდენობით სითხესთან ერთად. ბისოპროლოლის მიღება რეკომენდებულია დილით უზმოზე ან საუზმის დროს.

ვარსარტა n-80 მგ 1-ჯერ დღეში. ტაბლეტები უნდა იქნას მიღებული პერორალურად, საკვების მიღების მიუხედავად.

კარდიომაგნილი- 75 მგ 1 ჯერ დღეში. ტაბლეტები იყლაპება მთლიანად, დიდი რაოდენობით წყალთან ერთად.

მელდონიუმი- IV (5-10 მლ საინექციო ხსნარი 0,5 გ/5მლ კონცენტრაციით), გამოყენების სიხშირე 1-2-ჯერ/დღეში.

11. განსაზღვრეთ ფარმაკოთერაპიის ხანგრძლივობა თქვენ მიერ გამოწერილი თითოეული მედიკამენტისთვის. დაასაბუთეთ თქვენი არჩევანი (მათ შორის, მტკიცებულებების დონის შეფასება, ეროვნული და საერთაშორისო რეკომენდაციებისა და გაიდლაინების საფუძველზე).

ფარმაკოთერაპიის ხანგრძლივობა

ბისოპროლოლი-მკურნალობის კურსი ხანგრძლივია.

ვალსარტანი- მკურნალობის კურსი ხანგრძლივია.

კარდიომაგნილი– გამოიყენება დიდი ხნის განმავლობაში, მკურნალობის კურსებს შორის (2 თვე), შესვენება (1 თვე), შემდეგ კვლავ გაიარეთ მკურნალობის კურსი. მკურნალობის ხანგრძლივობას განსაზღვრავს ექიმი ინდივიდუალურად, კლინიკის, ჩვენებებისა და დაავადების სიმძიმის მიხედვით.

მელდონიუმი- მკურნალობის კურსი 1-1,5 თვეა.

12 . პაციენტში გამოწერილი მედიკამენტების ეფექტურობის შეფასების პროგრამის შემუშავება (ცხრილი 3). თუ ეს აუცილებელია ეფექტურობის შესაფასებლად, დაასაბუთეთ წამლის თერაპიული მონიტორინგის საჭიროება, მიუთითეთ პრეპარატის კონცენტრაციების თერაპიული დიაპაზონი. გასათვალისწინებელია, რომ ერთი და იგივე პრეპარატი შეიძლება დაენიშნოს პაციენტს რამდენიმე მითითებით. ქვემოთ, მე-3 ცხრილის შევსების შემდეგ, მიუთითეთ დანიშნული ფარმაკოთერაპიის არაეფექტურობის შესაძლო მიზეზები და შემოგვთავაზეთ მისი დაძლევის გზები.

ფარმაკოკინეტიკა ფარმაკოკინეტიკა
ფარმაკოკინეტიკა (ძველი ბერძნულიდან φάρμακον - წამალი
და κίνησις - მოძრაობა) - ფარმაკოლოგიის დარგი, რომელიც სწავლობს
ქიმიური და ბიოლოგიური კინეტიკური ნიმუშები
პრეპარატთან ერთად მიმდინარე პროცესები
ძუძუმწოვარი ცხოველის სხეული.
ფარმაკოკინეტიკა არ უნდა აგვერიოს ფარმაკოდინამიკასთან;
ისინი ამბობენ, რომ ფარმაკოკინეტიკა არის ქიმიური მეცნიერება
ნარკოტიკების ტრანსფორმაციები ორგანიზმში, ხოლო
ფარმაკოდინამიკა არის მეცნიერება მოქმედების მექანიზმის შესახებ
წამლები სხეულზე.

ფარმაკოკინეტიკა სწავლობს კინეტიკას
ნარკოტიკების შეწოვა და განაწილება
ნივთიერებები.
შეწოვა
გავრცელება
აღმოფხვრა
ექსკრეცია
დისტრიბუცია
მეტაბოლიზმი

ნარკოტიკების გავრცელების გზები
ინექციის ადგილი
რეცეპტორები
სისხლი
ანაბარი
ქსოვილებში
ციყვები
პლაზმური
ექსკრეცია
ბიოლოგიური პასუხი
მეტაბოლიზმს

რატომ გჭირდებათ ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების ცოდნა?
და დოზირების რეჟიმი?
ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები და
დოზირების რეჟიმი განისაზღვრება:
პრეპარატის დონე ორგანიზმში არის
ნებისმიერ დროს
რამდენი დრო სჭირდება მის მიღწევას
წამლის ნივთიერების მუდმივი დონე
ორგანო განმეორებითი შეყვანებით
რამდენი დრო სჭირდება დასრულებას
წამლის მოცილება
სხეული

ძირითადი კლინიკურად მნიშვნელოვანი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები

მთავარი კლინიკურად მნიშვნელოვანი
ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები
ყველაზე მნიშვნელოვანი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები
დოზირების რეჟიმის არჩევისას
კლირენსი (ორგანიზმის უნარის საზომი
ნარკოტიკების აღმოფხვრა)
განაწილების მოცულობა (მოჩვენებითი სივრცის საზომი
ორგანიზმი, რომელსაც შეუძლია ნარკოტიკების შემცველობა).

განაწილების მოცულობა Vd (ლ, ლ/კგ) - სითხის ჰიპოთეტური მოცულობა
სხეული, რომელიც აუცილებელია ყველაფრის ერთგვაროვანი განაწილებისთვის
წამლების რაოდენობა (შეყვანილი დოზა) მსგავსი კონცენტრაციით
კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში.
სადაც C0 არის პრეპარატის საწყისი კონცენტრაცია სისხლში.
ინტრავენური შეყვანისთვის: მაღალი მოცულობის მნიშვნელობები
განაწილება მიუთითებს, რომ პრეპარატი აქტიურია
აღწევს ბიოლოგიურ სითხეებსა და ქსოვილებში. თუ პრეპარატი
აქტიურად უკავშირდება, მაგალითად, ცხიმოვან ქსოვილს, მის კონცენტრაციას
სისხლი შეიძლება თითქმის მყისიერად გახდეს ძალიან
დაბალია და განაწილების მოცულობა რამდენიმე ასეულ ლიტრს მიაღწევს,
აღემატება სხეულის სითხეების რეალურ მოცულობას. ამასთან დაკავშირებით მისი
ასევე მოუწოდა "განაწილების აშკარა მოცულობა".

რეჟიმის შერჩევისას გამოიყენება განაწილების მოცულობა
დოზირება საჭირო ND (დატვირთვის დოზა) გამოსათვლელად
სისხლში პრეპარატის საჭირო კონცენტრაციის მიღწევა:
სადაც C არის პრეპარატის ეფექტური კონცენტრაცია სისხლში.

მთლიანი Cl კლირენსი (მლ/წთ, ლ/სთ) – პლაზმის მოცულობა ან
სისხლი, რომელიც მთლიანად გაწმენდილია პრეპარატის შიგნით
დროის ერთეული. ხაზოვანი მოდელის ფარგლებში:
იმის გამო, რომ გამოყოფის ძირითადი გზებია თირკმელები და
ღვიძლი, მთლიანი კლირენსი არის თანხა
თირკმლის და ღვიძლის კლირენსი. ღვიძლის ქვეშ
კლირენსი ეხება მეტაბოლურ კლირენსს
ღვიძლი და პრეპარატის ექსკრეცია ნაღველში

ელიმინაციის სიჩქარის მუდმივი კელ (h-1) - პროცენტული შემცირება
ნივთიერების კონცენტრაცია დროის ერთეულზე (ასახავს პროპორციას
პრეპარატი გამოიყოფა ორგანიზმიდან დროის ერთეულზე).
მთლიანი კლირენსი, განაწილების მოცულობა და ელიმინაციის მუდმივი
ერთმანეთთან დაკავშირებულია განტოლებით:
Tl/2 ნახევარგამოყოფის პერიოდი (სთ) - შემცირებისთვის საჭირო დრო
პლაზმური კონცენტრაციები 50%-ით:
თითქმის ნახევარგამოყოფის პერიოდში იგი გამოიყოფა ორგანიზმიდან.
50% LS, ორი პერიოდისთვის - 75%, სამი პერიოდისთვის - დაახლოებით 87% და ა.შ.

დამოკიდებულება პერიოდებს შორის
ნახევრად ელიმინაცია და სიჩქარის მუდმივი
ელიმინაცია მნიშვნელოვანია ინტერვალის არჩევისთვის
დოზებს შორის, ასევე განისაზღვროს
ამისთვის საჭირო დროის პერიოდი
წონასწორული კონცენტრაციის მიღწევა
(ჩვეულებრივ 5-7 ტლ/2) განმეორებითი მიღებისას
PM.
თუ წამლები შეყვანილია მუდმივი დოზით მეშვეობით
ფიქსირებული დროის ინტერვალით,
წამლის ელიმინაციის დროზე ნაკლები,
შემდეგ მისი კონცენტრაცია სისხლში იზრდება და
შემდეგ დგება პერიოდი, როდესაც თითოეულში
ინტერვალი შემდგომ დოზებს შორის
აბსორბირებული პრეპარატის წამლის რაოდენობა
აღმოფხვრილი თანხის ტოლი.

ამ მდგომარეობას ეწოდება "სტაციონარული", ან სტაბილური მდგომარეობა და
ამ შემთხვევაში მიღწეული კონცენტრაცია არის "სტაციონარული" (ნაკლებად ხშირად "წონასწორობა"), - Css. შედეგად, პრეპარატის კონცენტრაცია იცვლება
საშუალო მნიშვნელობის ფარგლებში გარკვეული
მაქსიმალური (Cssmax) და მინიმალური
პრეპარატის კონცენტრაციის მნიშვნელობები (Cssmin).

პრაქტიკაში, პრეპარატის წონასწორული კონცენტრაცია შეიძლება იყოს
გამოთვალეთ მოცემული პრეპარატის კონცენტრაციიდან შემდეგ
ერთჯერადი ადმინისტრაცია:
სადაც τ არის დროის ინტერვალი დოზებს შორის.
სასურველის შესანარჩუნებლად საჭირო დოზის გაანგარიშებისას
სისხლში წამლების კონცენტრაცია, ე.წ. შემანარჩუნებელი დოზა,
გამოიყენეთ კლირენსის ღირებულება:
როდესაც პრეპარატის ექსტრავასკულარული შეყვანა ბუნებრივი მიზეზების გამო არ ხდება
მისი მთელი რაოდენობა აღწევს სისტემურ სისხლძარღვში.

ბიოშეღწევადობა F (%) - წამლის დოზის ნაწილი, რომელიც აღწევს სისტემურ დონეს
სისხლის მიმოქცევა მისი ექსტრავასკულარული შეყვანის შემდეგ.
ბიოშეღწევადობა შეიძლება იყოს აბსოლუტური ან ფარდობითი და განისაზღვრება
ის, როგორც „ფართის მრუდის ქვეშ“ (AUC) მნიშვნელობების თანაფარდობა. Როდესაც
მონაცემები პრეპარატის ექსტრავასკულარული მიღების შესახებ შედარებულია მონაცემებთან
იგივე პრეპარატი ინტრავენურად შეყვანისას, მაშინ მიიღებთ
აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა:
როდესაც შედარებულია შეყვანის ორი ექსტრავასკულარული მარშრუტი, ისინი საუბრობენ
შედარებითი ბიოშეღწევადობა (დამატებითი ინფორმაციისთვის იხილეთ განყოფილება „კვლევა“.
ბიოეკვივალენტობა").

ზემოაღნიშნული ფორმულების გამოყენებით მივიღებთ:
ამრიგად, ტაბლეტი (კაფსულა), რომელიც შეიცავს დოზას
შეიძლება დაინიშნოს დაახლოებით 350 მგ
12 საათის შემდეგ თუ გამოიყენება რვასაათიანი ინტერვალი, მაშინ დოზა
უნდა იყოს დაახლოებით 233 მგ, ხოლო 24-საათიანი ინტერვალით - 700

მრავალი ფარმაკოგენეტიკური ნიმუში აიხსნება ფარმაკოკინეტიკის თვალსაზრისით - ფარმაკოლოგიური კვლევის მნიშვნელოვანი სფერო, რომელიც აღწერს ორგანიზმში შეყვანის შეწოვის, განაწილების, მეტაბოლიზმის და ელიმინაციის (გამოყოფის) პროცესებს. ძირითადი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები, რომლებიც გამოიყენება წამლების დასამუშავებლად და მათი გამოყენების რაციონალიზაციისთვის, მოცემულია ქვემოთ.

ქრონიკული დაავადებების მქონე პაციენტებმა, როგორიცაა დიაბეტი და ეპილეფსია, უნდა მიიღონ მედიკამენტები ყოველდღე მთელი ცხოვრების განმავლობაში. თუმცა, ზოგიერთ ადამიანს მხოლოდ ერთი დოზა სჭირდება თავის ტკივილის შესამსუბუქებლად.

მეთოდს, რომელსაც ადამიანი იყენებს წამლის მისაღებად, რეჟიმი ეწოდება. როგორც წამლის თერაპიის ხანგრძლივობა, ასევე დოზირების რეჟიმი დამოკიდებულია თერაპიის მიზნებზე (მკურნალობა, დაავადების შემსუბუქება, დაავადების პროფილაქტიკა, ხოლო სპორტული ვარჯიშის პრაქტიკაში - ზოგადი და სპეციალური სპორტი, პროცესების დაჩქარება მძიმე ფიზიკური და ფსიქოზის შემდეგ. - ემოციური სტრესი). ვინაიდან თითქმის ყველა წამალს აქვს გვერდითი მოვლენები, ფარმაკოთერაპიის რაციონალიზაცია მიიღწევა პრეპარატის თერაპიული და გვერდითი ეფექტების ოპტიმალური თანაფარდობის არჩევით.

თუმცა, უპირველეს ყოვლისა, აუცილებელია სწორი წამლის არჩევა. გადაწყვეტილება მიიღება დაავადების ზუსტი დიაგნოზის, პაციენტის კლინიკური მდგომარეობის ცოდნისა და როგორც პათოგენეტიკური მექანიზმების, ასევე პრეპარატის მოქმედების მექანიზმების ღრმა გაცნობიერების საფუძველზე. შემდეგი, თქვენ უნდა განსაზღვროთ დოზა და მიღების ხანგრძლივობა. მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული თერაპიული გრძედი, ანუ განსხვავება ეფექტურ და ტოქსიკურ დოზას შორის. მიღების სიხშირე განისაზღვრება იმ დროით, რომლის დროსაც ეფექტის მნიშვნელოვანი შემცირება ხდება პრეპარატის ერთჯერადი დოზის შემდეგ. მკურნალობის ხანგრძლივობა განისაზღვრება თერაპიული ეფექტის მისაღწევად მნიშვნელოვანი გვერდითი ეფექტების გარეშე, ზოგიერთ შემთხვევაში წარმოიქმნება ფარმაკოეკონომიკური პრობლემები; თითოეული პაციენტისთვის ეს საკითხები კომბინირებულად უნდა განიხილებოდეს.

პრეპარატის მოქმედების ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური ფაზების კავშირი

ახლო წარსულში მათი გადაწყვეტილების საფუძველი იყო საცდელი და შეცდომის მეთოდი, რომლის დროსაც დოზა, დოზირების სქემა და შეყვანის გზა ემპირიულად შეირჩეოდა პაციენტის მდგომარეობის ცვლილებების საფუძველზე. თუმცა, რიგ შემთხვევებში, არჩეულმა რეჟიმებმა გამოიწვია ტოქსიკური ეფექტები ან იყო არაეფექტური. გაუგებარი იყო, მაგალითად, რატომ უნდა დაინიშნოს ტეტრაციკლინი ყოველ 6-8 საათში ერთხელ, ხოლო დიგოქსინი - დღეში ერთხელ; რატომ არის მორფინი უფრო ეფექტური კუნთში შეყვანისას, ვიდრე პერორალური მიღებისას და ა.შ.

ემპირიული მიდგომის შეზღუდვების დასაძლევად და დასმულ კითხვებზე პასუხის გასაცემად, საჭიროა გავიგოთ მოვლენები, რომლებიც მოჰყვება წამლის მიღების შემდეგ. in vitro და in vivo კვლევები მიუთითებს, რომ ეფექტურობა და ტოქსიკურობა არის პრეპარატის კონცენტრაციის ფუნქცია ბიოფლუიდში მოქმედების ადგილზე. აქედან გამომდინარეობს, რომ ფარმაკოთერაპიის მიზნის მიღწევა შესაძლებელია პრეპარატის ადექვატური კონცენტრაციის შენარჩუნებით მოქმედების ადგილზე მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში. თუმცა, ძალზე იშვიათია, რომ წამალი დაუყოვნებლივ გამოჩნდეს სამიზნე ზონაში. მაგალითად, მედიკამენტები, რომლებიც მოქმედებენ ტვინზე, გულზე, ნეირომუსკულარულ შეერთებაზე და ა.შ. ინიშნება პერორალური მიღებისთვის, რაც მოითხოვს მათ ტრანსპორტირებას მოქმედების ადგილზე. ამ შემთხვევაში პრეპარატი ნაწილდება ყველა სხვა ქსოვილში, მათ შორის იმ ორგანოებში, განსაკუთრებით ღვიძლში და თირკმელებში, რომლებიც აშორებენ მას ორგანიზმიდან.

ფიგურაში ნაჩვენებია ის მოვლენები, რომლებიც წარმოიქმნება პრეპარატის პერორალურად მიღების შემდეგ. თავდაპირველად, ორგანიზმში მისი შეყვანის სიჩქარე აღემატება ელიმინაციის სიჩქარეს, ხოლო კონცენტრაცია სისხლში და სხვა ქსოვილებში იზრდება, ხშირად აღემატება თერაპიული ეფექტის გამოვლენისთვის აუცილებელ დონეს და ზოგჯერ იწვევს ტოქსიკურ ეფექტებს. შემდეგ პრეპარატის ელიმინაციის სიჩქარე აღემატება შეწოვის სიჩქარეს, ამიტომ მცირდება პრეპარატის კონცენტრაცია როგორც სისხლში, ასევე ქსოვილებში და მცირდება მისი მოქმედების გამოვლინებები. ამგვარად, პრეპარატის გამოყენების რაციონალიზაციისთვის, აუცილებელია გვესმოდეს აბსორბციის, განაწილების და ელიმინაციის პროცესების კინეტიკა, ანუ ფარმაკოკინეტიკა. ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების გამოყენება ფარმაკოთერაპიული პროცესების მართვაში არის კლინიკური ფარმაკოკინეტიკის საგანი.

პრეპარატის მიღების შემდეგ პაციენტის მდგომარეობა შეიძლება დაიყოს ორ ეტაპად: ფარმაკოკინეტიკური, რომელშიც დოზა, დოზირების ფორმა, დოზის სიხშირე და შეყვანის გზა დაკავშირებულია წამლის კონცენტრაცია-დრო ურთიერთობასთან და ფარმაკოდინამიკური ფაზა, სადაც პრეპარატის კონცენტრაცია მოქმედების ადგილზე დაკავშირებულია გამოწვეული ეფექტის ამპლიტუდასთან.

ამ ორი ფაზის გამოყოფა ხელს უწყობს დოზირების რეჟიმის შემუშავებას. პირველ რიგში, შეიძლება განვასხვავოთ არაჩვეულებრივი წამლის რეაქციის ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური მიზეზები. მეორე, ძირითადი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები გამოიყენება ყველა მედიკამენტისთვის; ერთი წამლის ფარმაკოკინეტიკაზე მიღებული ინფორმაცია შეიძლება იყოს მეორის ფარმაკოკინეტიკის პროგნოზირება, რომელსაც აქვს ბიოტრანსფორმაციის მსგავსი გზა. მესამე, პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკის გაგება საშუალებას გაძლევთ აირჩიოთ მისი გამოყენების მეთოდი და შეიმუშაოთ ინდივიდუალური დოზირების რეჟიმი პროგნოზირებადი შედეგებით.

ამრიგად, კლინიკური ფარმაკოკინეტიკის ძირითადი პრინციპია ის, რომ როგორც სასურველი, ასევე ტოქსიკური ეფექტების სიდიდეები წარმოადგენს პრეპარატის კონცენტრაციის ფუნქციებს მისი მოქმედების ადგილზე(ებ)ში. ამის მიხედვით, თერაპიული უკმარისობა ხდება მაშინ, როდესაც წამლის კონცენტრაცია ან ძალიან დაბალია ეფექტის გამომუშავებისთვის, ან ძალიან მაღალია, რომ გამოიწვიოს ტოქსიკური გართულებები. ამ კონცენტრაციის საზღვრებს შორის არის რეგიონი, რომელიც განსაზღვრავს თერაპიის წარმატებას. ეს ტერიტორია შეიძლება ჩაითვალოს „თერაპიულ ფანჯარად“. ძალიან იშვიათად შესაძლებელია პრეპარატის კონცენტრაციის უშუალოდ გაზომვა მისი მოქმედების ადგილზე, როგორც წესი, შეყვანილი ნივთიერების და/ან მისი მეტაბოლიტების შემცველობა იზომება ხელმისაწვდომ ბიოსუბსტრატებში - პლაზმაში, სისხლის შრატში. დოზირების ოპტიმალური რეჟიმი შეიძლება იყოს ისეთი, რომელიც უზრუნველყოფს პრეპარატის კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში „თერაპიულ ფანჯარაში“. ამიტომ, ყველაზე ხშირად მედიკამენტები ინიშნება დისკრეტული ინტერვალებით, რათა შეინარჩუნონ ბალანსი ელიმინაციის პროცესთან.

სისხლის პლაზმაში პრეპარატის კონცენტრაციის ცვლილებების მრუდი ერთჯერადი პერორალური მიღების შემდეგ

ფარმაკოკინეტიკური კვლევის განვითარება მე-20 საუკუნის მეორე ნახევარში. დიდი მნიშვნელობა ჰქონდა ფარმაცევტული ინდუსტრიისთვის. მაგალითად, თუ აღმოჩნდა, რომ აქტიური პრეპარატი საკმარისად არ შეიწოვება, მიუხედავად იმისა, რომ ის განკუთვნილია პერორალური მიღებისთვის, მაშინ შეიძლება შეირჩეს ნაერთი, რომელსაც აქვს ნაკლები აქტივობა, მაგრამ უკეთესად აღწევს სხეულში. ასეთი გადაწყვეტილების მიღება შესაძლებელია პრეკლინიკური კვლევების სტადიაზე, ვინაიდან ძუძუმწოვრების ფარმაკოკინეტიკის ძირითადი პროცესები მსგავსია და მათი ექსტრაპოლაცია შესაძლებელია ცხოველებიდან ადამიანებზე. იგივე დასკვნა შეიძლება გაკეთდეს ცხოველებზე ფარმაკოკინეტიკური ექსპერიმენტების მიმართ, რომლებიც მიმართულია ადამიანებისთვის პრეპარატის რეკომენდებული დოზების შერჩევაზე.

ერთი და იგივე სამკურნალწამლო ნივთიერების შემცველი ორი წამლის ფარმაკოკინეტიკა ერთ დოზაში: MTC - მინიმალური ტოქსიკური კონცენტრაცია; MEC - მინიმალური ეფექტური კონცენტრაცია

ფარმაკოკინეტიკური კვლევები 1 ფაზის კლინიკურ კვლევებში, რომლებიც ჩვეულებრივ ტარდება ჯანმრთელ მოხალისეებში, იძლევა საშუალებას შეფასდეს სხვადასხვა დოზირების ფორმები და დოზირების რეჟიმი. ფარმაკოკინეტიკური კონტროლი კლინიკური კვლევების მეორე ფაზაში უზრუნველყოფს ეფექტურობისა და უსაფრთხოების ობიექტურ შეფასებას პაციენტების მცირე ნიმუშში და შესაძლებელს ხდის რეკომენდაციების გაცემას პრეპარატის რაციონალური გამოყენების შესახებ კლინიკური კვლევების მესამე ფაზაში. საჭიროების შემთხვევაში, ფარმაკოკინეტიკური კვლევები გრძელდება სამედიცინო გამოყენების დამტკიცების შემდეგ, ფარმაკოთერაპიული პროფილის გასაუმჯობესებლად. ნარკოტიკების შემუშავებისა და შეფასების აქტივობების თანმიმდევრობა წარმოდგენილია დიაგრამაში.

ფარმაკოკინეტიკური კვლევები ასევე აუცილებელია ფარმაკოთერაპიის ფუნდამენტური პრობლემის - ინდივიდუალური მგრძნობელობის გადასაჭრელად. წამლების ეფექტში განსხვავებების მიზეზები მოიცავს პაციენტის ასაკს, სქესს, სხეულის წონას, დაავადების ტიპსა და სიმძიმეს, პაციენტის მიერ მიღებულ დამატებით წამლებს, მავნე ჩვევებს და სხვა გარემო ფაქტორებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ ფარმაკოკინეტიკური მექანიზმებზე, რაც თავის მხრივ. კონტროლდება გენების ინდივიდუალური ნაკრებით.

შედეგად, ზოგიერთ პაციენტში სტანდარტული დოზირების რეჟიმი იქნება ოპტიმალური, ზოგში არაეფექტური, ზოგში კი ტოქსიკური.

პაციენტს ერთდროულად რამდენიმე მედიკამენტის დანიშვნამ ასევე შეიძლება გამოიწვიოს პრობლემები, ვინაიდან ორგანიზმში მათმა ურთიერთქმედებამ შეიძლება გამოიწვიოს ცალკეული წამლების ფარმაკოკინეტიკაში ცვლილებები.

ამრიგად, ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების გამოყენების აუცილებლობა წამლების შემუშავებასა და გამოყენებაში ეჭვგარეშეა.

პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკური პროფილის აღსაწერად გამოიყენება რამდენიმე პარამეტრი დოზირების რეჟიმის შესარჩევად.

ფიზიოლოგიური პროცესების განხილვისას (სექციები 6.6; 7.2.5; თავი 9), რომლებიც განსაზღვრავენ ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრებს, ჩვენ მივეცით მათი მახასიათებლები. მასალის უკეთ გასაგებად ვიმეორებთ ზემოთ ჩამოთვლილ ზოგიერთ პარამეტრს, ნაწილი კი პირველად განიხილება.

ელიმინაციის სიჩქარის მუდმივი (აღნიშვნა - Ke1, განზომილება - h-1, min-1) არის პარამეტრი, რომელიც ახასიათებს პრეპარატის ორგანიზმიდან გამოყოფის სიჩქარეს ექსკრეციისა და ბიოტრანსფორმაციის გზით. მრავალნაწილიან მოდელებში, Ke1-ის მნიშვნელობა ჩვეულებრივ ახასიათებს პრეპარატის ელიმინაციას ცენტრალური კამერიდან, რომელიც მოიცავს სისხლს და ქსოვილებს, რომლებიც სწრაფად ცვლიან წამალს სისხლთან. ორგანიზმიდან წამლის გამოდევნას ამ შემთხვევაში ახასიათებს აშკარა აღმოფხვრის მუდმივი - რთული პარამეტრი (აღნიშვნა P, განზომილება - h-1, min-1), რომელიც დაკავშირებულია მოდელის სხვა მუდმივებთან (Kір, იხილეთ ქვემოთ).

აბსორბციის (შთანთქმის) სიჩქარის მუდმივი (აღნიშვნა K01, განზომილება - h-1) არის პარამეტრი, რომელიც ახასიათებს პრეპარატის შეყვანის სიჩქარეს ინექციის ადგილიდან სისტემურ ცირკულაციაში შეყვანის ექსტრავასკულარული გზით.

წამლის ნაწილებს (კამერებს) შორის გადასვლის სიჩქარის მუდმივი მრავალნაწილიან (მრავალკამერიან) მოდელებში (აღნიშვნა Kf განზომილება - h-1, min-1) არის პარამეტრი, რომელიც ახასიათებს წამლის გათავისუფლების სიჩქარეს მაგალითად, ორნაწილიან მოდელში არის გადასვლის სიჩქარის ორი მუდმივი - ერთი ახასიათებს გადასვლის სიჩქარეს ცენტრალური (პირველი კამერიდან) პერიფერიულზე (მეორე) და მითითებულია /. C,2 ახასიათებს საპირისპირო პროცესს და დანიშნულია K2X მოდელი ორნაწილიან მოდელში ეს პარამეტრი აღინიშნება a-ით, მისი განზომილებაა h-1, min-1.

ექსკრეციის სიჩქარის მუდმივი (აღნიშვნა Ke ან Keh, განზომილება - h-1, min-1) არის პარამეტრი, რომელიც ახასიათებს პრეპარატის გამოყოფის სიჩქარეს ნებისმიერი ექსკრეციით: შარდი, განავალი, ნერწყვი, რძე და ა.შ. ხაზოვანი ფარგლებში. მოდელის მიხედვით, ეს მუდმივი სიდიდით უნდა ემთხვეოდეს ელიმინაციის სიჩქარის მუდმივობას, თუ პრეპარატი გამოიყოფა ორგანიზმიდან უცვლელი მხოლოდ ერთი გზით, მაგალითად, შარდთან ერთად. სხვა შემთხვევებში, Kex-ის მნიშვნელობა უდრის Ke1-ის წილადს.

პრეპარატის ნახევრად ელიმინაციის პერიოდი (აღნიშვნა Tx/2, განზომილება - სთ, წთ) არის წამლის შეყვანილი და მიღებული დოზის ნახევრის გამოყოფის დრო. შეესაბამება სისხლის პლაზმაში (შრატში) პრეპარატის კონცენტრაციის განახევრების დროს პრეპარატის პლაზმური (შრატში) დონის მონოექსპოტენციური შემცირების ადგილზე, ანუ P- ფაზაში.

T|/2-ის მნიშვნელობა განისაზღვრება პრეპარატის მთლიანი ექსკრეციით და ბიოტრანსფორმაციით, ანუ მისი ელიმინაცია. ნახევარგამოყოფის პერიოდი ცალსახად დამოკიდებულია ელიმინაციის სიჩქარის მუდმივზე: ერთნაწილიანი მოდელისთვის - T1/2 = 0,693/Keh მრავალნაწილიანი მოდელისთვის - T1/2 - 0,693/r.

პრეპარატის ნახევრად აბსორბციის (ნახევრად შეწოვის) პერიოდი (აღნიშვნა Tx/2a, განზომილება - სთ, წთ) არის შეყვანილი დოზის ნახევრის სისტემურ მიმოქცევაში შეწოვის (შეწოვის) დრო. პარამეტრი გამოიყენება პრეპარატის კინეტიკის აღსაწერად მისი ექსტრავასკულარული შეყვანის შემთხვევაში და აშკარად დამოკიდებულია პრეპარატის შეწოვის სიჩქარის მუდმივობაზე.

პრეპარატის ნახევარგამოყოფის პერიოდი (აღნიშვნა Tx/2a, განზომილება - სთ, წთ) არის პირობითი პარამეტრი, რომელიც ახასიათებს ორნაწილიანი მოდელის ფარგლებში განაწილებას ცენტრალურ პალატას, მათ შორის სისხლის პლაზმასა და პერიფერიულს შორის. პალატა (ორგანოები, ქსოვილები). Tx/2a მნიშვნელობა შეესაბამება დროს, რომელიც საჭიროა წამლის დონის მისაღწევად, რომელიც ტოლია წონასწორობის კონცენტრაციის 50%-ისა, რომელიც შეინიშნება წონასწორობის მიღწევისას სისხლსა და სხვა ქსოვილებს შორის.

პრეპარატის აშკარა საწყისი კონცენტრაცია (აღნიშვნა C0 ან C°, განზომილება - მმოლ/ლ, მკგ/ლ, ნგ/მლ და ა.შ.) არის პირობითი პარამეტრი, რომელიც ტოლია იმ კონცენტრაციისა, რომელიც მიიღწევა სისხლის პლაზმაში პრეპარატის გამოყენებისას. შეყვანილი იყო სისხლში და მყისიერად მისი განაწილება ორგანოებსა და ქსოვილებს შორის (ერთნაწილიანი მოდელის ანალიზისას) ან ცენტრალური კამერის მოცულობაში (ორ და მრავალნაწილიანი მოდელების ანალიზისას). C-ის მნიშვნელობა ორგანიზმში პრეპარატის ხაზოვანი კინეტიკით პირდაპირპროპორციულია პრეპარატის დოზისა.

პრეპარატის სტაციონარული კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში (აღნიშვნა Css, განზომილება - მმოლ/ლ, მკგ/ლ, ნგ/მლ) არის კონცენტრაცია, რომელიც დადგენილია სისხლის პლაზმაში (შრატში), როდესაც პრეპარატი სხეულში შედის მუდმივ რეჟიმში. განაკვეთი.

პრეპარატის წყვეტილი მიღებისას (შეყვანისას) დროის თანაბარი ინტერვალებით თანაბარ დოზებში, გამოიყენება მაქსიმალური წონასწორული კონცენტრაციის (C™x) და მინიმალური წონასწორული კონცენტრაციის (C™p) ცნებები.

პრეპარატის განაწილების მოცულობა (აღნიშვნა Vd ან V, განზომილება - l, ml) არის პირობითი პარამეტრი, რომელიც ახასიათებს ქსოვილების მიერ სისხლის პლაზმიდან (შრატიდან) წამლის შეწოვის ხარისხს. Vd-ის მნიშვნელობა ერთნაწილიანი მოდელის ფარგლებში უდრის სითხის პირობით მოცულობას, რომელშიც ორგანიზმში შემავალი წამლის მთელი დოზა ნაწილდება ისე, რომ მიიღება აშკარა საწყისი კონცენტრაციის (C0) ტოლი კონცენტრაცია. ხშირად განაწილების მოცულობა მოიხსენიება პაციენტის სხეულის წონის ერთეულზე (G, კგ) და მიიღება განაწილების სპეციფიკური მოცულობა (აღნიშვნა Ad, განზომილება - ლ/კგ, მლ/გ). მრავალნაწილიან მოდელებში შემოღებულია i-ე კამერაში განაწილების მოცულობის კონცეფცია (აღნიშვნა Vh განზომილება - l, ml). მაგალითად, ორნაწილიანი მოდელის ანალიზისას გამოითვლება პირველი, ცენტრალური კამერის მოცულობა (1/), რომელიც მოიცავს სისხლის პლაზმას. განაწილების მთლიანი ან კინეტიკური მოცულობა ასეთ მოდელებში (აღნიშვნა V$, განზომილება - l, ml) ახასიათებს პრეპარატის განაწილებას სისხლში (ცენტრალურ პალატაში) და პრეპარატის კონცენტრაციას შორის კვაზი-სტაციონარული წონასწორობის მიღწევის შემდეგ. სხვა ქსოვილები (პერიფერიული კამერები). ორნაწილიანი მოდელისთვის გამოთქმა Kp = (kei/$)/Vu მოქმედებს ამ მოდელისთვის, ასევე შემოთავაზებულია განაწილების სტაციონარული მოცულობის პარამეტრი (აღნიშვნა Vss, განზომილება - l, ml), რომელიც არის. პირველ პალატაში განაწილების მოცულობის მნიშვნელობის პროპორციულია.

ხშირად განაწილების მოცულობას უწოდებენ "აშკარას", რაც მხოლოდ ართულებს ტერმინოლოგიას, მაგრამ არ იძლევა დამატებით განმარტებას, რადგან ამ პარამეტრის კონვენცია გამომდინარეობს მისი განმარტებიდან.

პრეპარატის ზოგადი კლირენსი (სინონიმები: სხეულის კლირენსი, პლაზმური (შრატის) კლირენსი, პლაზმური (შრატის) კლირენსი; აღნიშვნა C1, ან C1T, განზომილება - მლ/წთ, ლ/საათი) - პარამეტრი, რომელიც შეესაბამება გამოთავისუფლებული ტესტის ქსოვილის მოცულობას. წამლისგან დროის ერთეულში. უმარტივეს შემთხვევაში, წამლის კლირენსი არის ელიმინაციის სიჩქარის თანაფარდობა ყველა შესაძლო გზით პრეპარატის კონცენტრაციასთან ბიოლოგიურ ქსოვილებში.

პრეპარატის თირკმლის (თირკმლის) კლირენსი (აღნიშვნა C/თირკმელი, Clr, ClR, განზომილება - ლ/სთ, მლ/წთ) არის პარამეტრი, რომელიც განსაზღვრავს პრეპარატის ორგანიზმიდან გამოყოფის სიჩქარეს თირკმელებით მისი ექსკრეციის გზით. C1G მნიშვნელობა შეესაბამება (პირობითად) განაწილების მოცულობის იმ ნაწილს, საიდანაც პრეპარატი გამოიყოფა შარდით ერთეულ დროში.

პრეპარატის ექსტრარენალური (ექსტრარენალური) კლირენსი (აღნიშვნა C1en S/v/ren, C1t, განზომილება - ლ/სთ, მლ/წთ) არის პარამეტრი, რომელიც ახასიათებს ორგანიზმიდან პრეპარატის გამოყოფის სიჩქარეს, გარდა ექსკრეციისა. შარდში, ძირითადად პრეპარატის ბიოტრანსფორმაციის (მეტაბოლიზმის) და ნაღველთან ერთად გამოყოფის გამო. C1er-ის მნიშვნელობა შეესაბამება (პირობითად) განაწილების მოცულობის იმ ნაწილს, საიდანაც პრეპარატი გამოიყოფა დროის ერთეულში მთლიანი ელიმინაციის ყველა გზით, გარდა თირკმელებით.

ფართობი კონცენტრაცია-დრო მრუდის ქვეშ (სინონიმი - ფარმაკოკინეტიკური მრუდის ქვეშ არსებული ფართობი; აღნიშვნა AUC ან S, განზომილება - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, μg-h-ml-1, μg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1 და ა.შ.) - გრაფიკზე კოორდინატებში პრეპარატის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში (შრატში), Cp - წამლის შეყვანის შემდეგ დრო, G, ფართობი. ფიგურა, რომელიც შემოიფარგლება ფარმაკოკინეტიკური მრუდით და კოორდინატთა ღერძებით. AUC დაკავშირებულია სხვა ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრთან, განაწილების მოცულობასთან; AUC უკუპროპორციულია წამლის მთლიან კლირენსთან. თუ ორგანიზმში პრეპარატის კინეტიკა წრფივია, AUC მნიშვნელობა პროპორციულია ორგანიზმში შემავალი წამლის მთლიანი რაოდენობის (დოზის) მიმართ. ხშირად ისინი იყენებენ არა ფარმაკოკინეტიკური მრუდის ქვეშ არსებულ ფართობს (დროში ნულიდან უსასრულობამდე), არამედ ამ მრუდის ნაწილის ქვეშ (ნულიდან რაღაც დრომდე t)\ ეს პარამეტრი აღინიშნება AUC-ით.

მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის დრო (აღნიშვნა £ max ან /max, ერთეული - სთ, წთ) - სისხლში პრეპარატის კონცენტრაციის მიღწევის დრო.