Preparazioni ormonali del pancreas. Il ruolo biologico degli ormoni pancreatici

I farmaci antitiroidei sono usati per l'iperfunzione della tiroide (tireotossicosi, morbo di Graves). Attualmente, i farmaci antitiroidei più comunemente usati sono tiamazolo (mercasolil), che inibisce la tiroperossidasi e quindi previene la iodurazione dei residui di tirosina della tireoglobulina e interrompe la sintesi di T 3 e T 4 . Assegna dentro. Quando si utilizza questo farmaco, sono possibili leucopenia, agranulocitosi, eruzioni cutanee. Possibile ingrossamento della tiroide.

Come farmaci antitiroidei, gli ioduri sono prescritti per via orale - calia ioduro o ioduro di sodio in dosi sufficientemente elevate (160-180 mg). In questo caso, gli ioduri riducono la produzione dell'ormone stimolante la tiroide da parte dell'ipofisi; di conseguenza, la sintesi e il rilascio di T 3 e T 4 sono ridotti. Durante l'uso si osserva anche l'inibizione del rilascio dell'ormone stimolante la tiroide con un meccanismo simile diiodotirosina. I farmaci vengono assunti per via orale. Provoca una diminuzione del volume della ghiandola tiroidea. Effetti collaterali: mal di testa, lacrimazione, congiuntivite, dolore alle ghiandole salivari, laringite, eruzioni cutanee.

3. Preparazione dell'ormone delle cellule parafollicolari della tiroide

Le cellule parafollicolari della tiroide secernono calcitonina, che previene la decalcificazione ossea riducendo l'attività degli osteoclasti. La conseguenza di ciò è una diminuzione del contenuto di ioni calcio nel sangue. Una droga calcitonina usato per l'osteoporosi.

Farmaco dell'ormone paratiroideo

L'ormone polipeptidico delle ghiandole paratiroidi, l'ormone paratiroideo, influenza lo scambio di calcio e fosforo. Provoca la decalcificazione del tessuto osseo. Promuove l'assorbimento degli ioni calcio dal tratto gastrointestinale, aumenta il riassorbimento del calcio e riduce il riassorbimento del fosfato nei tubuli renali. A questo proposito, quando si agisce l'ormone paratiroideo aumenta il livello di Ca 2+ nel plasma sanguigno. Medicinale delle ghiandole paratiroidi dei bovini macellati paratiroidina usato per ipoparatiroidismo, spasmofilia.

Preparazioni ormonali pancreatiche

Il pancreas è una ghiandola endocrina ed esocrina. Le cellule β delle isole di Langerhans producono insulina, le cellule α producono glucagone. Questi ormoni hanno un effetto opposto sui livelli di glucosio nel sangue: l'insulina lo abbassa e il glucagone lo aumenta.

1. Preparati insulinici e ipoglicemizzanti sintetici

L'insulina stimola i recettori accoppiati alla tirosin-chinasi sulle membrane cellulari. Di conseguenza, l'insulina

favorisce l'assorbimento del glucosio da parte delle cellule dei tessuti (ad eccezione del sistema nervoso centrale), facilitando il trasporto del glucosio attraverso le membrane cellulari;

riduce la gluconeogenesi nel fegato;

3) stimola la formazione di glicogeno e la sua deposizione nel fegato;

4) favorisce la sintesi di proteine ​​e grassi e ne previene il catabolismo;

5) riduce la glicogenolisi nel fegato e nei muscoli scheletrici.

Con una produzione insufficiente di insulina, si sviluppa il diabete mellito, in cui il metabolismo di carboidrati, grassi e proteine ​​è disturbato.

Il diabete mellito di tipo I (insulino-dipendente) è associato alla distruzione delle cellule β delle isole di Langerhans. I principali sintomi del diabete mellito di tipo I sono: iperglicemia, glicosuria, poliuria, sete, polidipsia (aumento dell'assunzione di liquidi), chetonemia, chetonuria, chetoacidosi. Le forme gravi di diabete senza trattamento sono fatali; la morte si verifica in uno stato di coma iperglicemico (iperglicemia significativa, acidosi, perdita di coscienza, odore di acetone dalla bocca, comparsa di acetone nelle urine, ecc.). Nel diabete di tipo I, l'unico mezzo efficace sono i preparati di insulina, che vengono somministrati per via parenterale.

Il diabete mellito di tipo II (non insulino-dipendente) è associato a una diminuzione della secrezione di insulina (diminuzione dell'attività delle cellule β) o allo sviluppo di resistenza tissutale all'insulina. La resistenza all'insulina può essere associata a una diminuzione del numero o della sensibilità dei recettori dell'insulina. In questo caso, i livelli di insulina possono essere normali o addirittura elevati. Livelli elevati di insulina contribuiscono all'obesità (un ormone anabolico), motivo per cui il diabete di tipo 2 è talvolta chiamato diabete obeso. Nel diabete mellito di tipo II vengono utilizzati agenti ipoglicemizzanti orali che, se non sufficientemente efficaci, vengono combinati con preparazioni di insulina.

Preparati insulinici

Attualmente, le migliori preparazioni di insulina sono le preparazioni di insulina umana ricombinante. Oltre a questi vengono utilizzati preparati di insulina ottenuti dal pancreas dei suini (insulina di maiale).

I preparati di insulina umana sono prodotti dall'ingegneria genetica.

solubile in insulina umana(Actrapid NM) è prodotto in flaconi da 5 e 10 ml contenenti 40 o 80 UI per 1 ml, nonché in cartucce da 1,5 e 3 ml per penne siringhe. Il farmaco viene solitamente iniettato sotto la pelle 15-20 minuti prima dei pasti 1-3 volte al giorno. La dose viene selezionata individualmente in base alla gravità dell'iperglicemia o della glicosuria. L'effetto si sviluppa dopo 30 minuti e dura 6-8 ore La lipodistrofia può svilupparsi nei siti di iniezione sottocutanea di insulina, quindi si consiglia di cambiare costantemente il sito di iniezione. In un coma diabetico, l'insulina può essere somministrata per via endovenosa. In caso di sovradosaggio di insulina, si sviluppa ipoglicemia. Ci sono pallore, sudorazione, una forte sensazione di fame, tremore, palpitazioni, irritabilità, tremore. Può svilupparsi uno shock ipoglicemico (perdita di coscienza, convulsioni, interruzione del cuore). Al primo segno di ipoglicemia, il paziente deve mangiare zucchero, biscotti o altri cibi ricchi di glucosio. In caso di shock ipoglicemico, il glucagone o una soluzione di glucosio al 40% per via endovenosa viene somministrata per via intramuscolare.

Insulina umana cristallina in sospensione di zinco(ultratard HM) viene somministrato solo sotto la pelle. L'insulina viene assorbita lentamente dal tessuto sottocutaneo; l'effetto si sviluppa dopo 4 ore; effetto massimo dopo 8-12 ore; la durata dell'azione è di 24 ore Il farmaco può essere utilizzato come agente di base in combinazione con farmaci ad azione rapida e breve.

I preparati di insulina suina sono simili nell'azione ai preparati di insulina umana. Tuttavia, quando li si utilizza, sono possibili reazioni allergiche.

Insulinasolubileneutroè disponibile in flaconcini da 10 ml contenenti 40 o 80 UI per 1 ml. Entra sotto la pelle 15 minuti prima dei pasti 1-3 volte al giorno. Forse somministrazione intramuscolare ed endovenosa.

Insulina- zincosospensioneamorfo viene iniettato solo sotto la pelle, fornendo un lento assorbimento dell'insulina dal sito di iniezione e, di conseguenza, un'azione più lunga. Inizio dell'azione dopo 1,5 ore; picco di azione dopo 5-10 ore; durata dell'azione - 12-16 ore.

Sospensione insulina-zinco cristallina iniettato solo sotto la pelle. Inizio dell'azione in 3-4 ore; picco di azione dopo 10-30 ore; durata dell'azione 28-36 ore.

Agenti ipoglicemizzanti sintetici

Si distinguono i seguenti gruppi di agenti ipoglicemizzanti sintetici:

1) derivati ​​della sulfonilurea;

2) biguanidi;

Derivati ​​della sulfonilurea - butamide, clorpropamide, glibenclamide amministrato internamente. Questi farmaci stimolano la secrezione di insulina da parte delle cellule β degli isolotti di Langerhans.

Il meccanismo d'azione dei derivati ​​della sulfonilurea è associato al blocco dei canali K + dipendenti dall'ATP delle cellule β e alla depolarizzazione della membrana cellulare. Contemporaneamente vengono attivati ​​i canali Ca 2+ dipendenti dalla tensione; L'input di Ca r+ stimola la secrezione di insulina. Inoltre, queste sostanze aumentano la sensibilità dei recettori dell'insulina all'azione dell'insulina. È stato inoltre dimostrato che i derivati ​​della sulfonilurea aumentano l'effetto stimolante dell'insulina sul trasporto del glucosio nelle cellule (grasso, muscoli). Le sulfoniluree sono utilizzate nel diabete mellito di tipo II. Non efficace per il diabete di tipo I. Assorbito nel tratto gastrointestinale rapidamente e completamente. La maggior parte si lega alle proteine ​​plasmatiche. Metabolizzato nel fegato. I metaboliti sono escreti principalmente dai reni e possono essere parzialmente escreti nella bile.

Effetti collaterali: nausea, sapore metallico in bocca, dolore allo stomaco, leucopenia, reazioni allergiche. Con un sovradosaggio di derivati ​​della sulfonilurea, è possibile l'ipoglicemia. I farmaci sono controindicati in caso di violazioni del fegato, dei reni, del sistema sanguigno.

Biguanidi - metformina amministrato internamente. Metformina:

1) aumenta l'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti periferici, in particolare i muscoli,

2) riduce la gluconeogenesi nel fegato,

3) riduce l'assorbimento del glucosio nell'intestino.

Inoltre, la metformina riduce l'appetito, stimola la lipolisi e inibisce la lipogenesi, con conseguente diminuzione del peso corporeo. Prescritto per il diabete di tipo II. Il farmaco è ben assorbito, la durata dell'azione è fino a 14 ore Effetti collaterali: acidosi lattica (aumento dei livelli di acido lattico nel plasma sanguigno), dolore al cuore e ai muscoli, mancanza di respiro e sapore metallico nel bocca, nausea, vomito, diarrea.

Preparazioni ormonali pancreatiche

Il pancreas umano, principalmente nella sua parte caudale, contiene circa 2 milioni di isolotti di Langerhans, che costituiscono l'1% della sua massa. Le isole sono costituite da cellule a, b e l che producono rispettivamente glucagone, insulina e somatostatina (che inibisce la secrezione dell'ormone della crescita).

In questa lezione, siamo interessati al segreto dei linfociti b delle isole di Langerhans - INSULINA, poiché i preparati di insulina sono attualmente i principali farmaci antidiabetici.

L'insulina fu isolata per la prima volta nel 1921 da Banting, Best, per il quale ricevettero il Premio Nobel nel 1923. Insulina isolata in forma cristallina nel 1930 (Abel).

Normalmente, l'insulina è il principale regolatore dei livelli di glucosio nel sangue. Anche un leggero aumento della glicemia provoca la secrezione di insulina e ne stimola l'ulteriore sintesi da parte dei linfociti b.

Il meccanismo d'azione dell'insulina è dovuto al fatto che l'homon migliora l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti e ne favorisce la conversione in glicogeno. L'insulina, aumentando la permeabilità delle membrane cellulari al glucosio e abbassando la soglia tissutale ad esso, facilita la penetrazione del glucosio nelle cellule. Oltre a stimolare il trasporto di glucosio nella cellula, l'insulina stimola il trasporto di aminoacidi e potassio nella cellula.

Le cellule sono molto permeabili al glucosio; in essi, l'insulina aumenta la concentrazione di glucochinasi e glicogeno sintetasi, che porta all'accumulo e alla deposizione di glucosio nel fegato sotto forma di glicogeno. Oltre agli epatociti, i depositi di glicogeno sono anche cellule muscolari striate.

In mancanza di insulina, il glucosio non sarà adeguatamente assorbito dai tessuti, che saranno espressi dall'iperglicemia, e con valori di glucosio nel sangue molto alti (oltre 180 mg/l) e glicosuria (zucchero nelle urine). Da qui il nome latino del diabete: "Diabetes mellitus" (diabete da zucchero).

I requisiti tissutali per il glucosio variano. in un certo numero di tessuti

Il cervello, le cellule dell'epitelio visivo, l'epitelio seminale: la formazione di energia avviene solo a causa del glucosio. Altri tessuti possono utilizzare acidi grassi oltre al glucosio per la produzione di energia.

Nel diabete mellito (DM), si presenta una situazione in cui, nel mezzo dell'"abbondanza" (iperglicemia), le cellule sperimentano la "fame".

Nel corpo del paziente, oltre al metabolismo dei carboidrati, anche altri tipi di metabolismo sono perversi. Con carenza di insulina si osserva un bilancio azotato negativo, quando gli aminoacidi sono utilizzati prevalentemente nella gluconeogenesi, questa conversione dispendiosa di aminoacidi in glucosio, quando da 100 g di proteine ​​si formano 56 g di glucosio.

Anche il metabolismo dei grassi è disturbato e ciò è dovuto principalmente all'aumento del livello di acidi grassi liberi (FFA) nel sangue, da cui si formano i corpi chetonici (acido acetoacetico). L'accumulo di quest'ultimo porta alla chetoacidosi fino al coma (il coma è il grado estremo di disturbo metabolico nel diabete). Inoltre, in queste condizioni, si sviluppa la resistenza cellulare all'insulina.

Secondo l'OMS, attualmente, il numero di pazienti con diabete nel pianeta ha raggiunto 1 miliardo di persone. In termini di mortalità, il diabete è al terzo posto dopo la patologia cardiovascolare e le neoplasie maligne, quindi il diabete è il problema medico e sociale più acuto che richiede misure di emergenza da affrontare.

Secondo l'attuale classificazione dell'OMS, la popolazione dei pazienti con diabete è divisa in due tipi principali.

1. Diabete mellito insulino-dipendente (precedentemente chiamato giovanile) - L'IDDM (DM-I) si sviluppa a seguito della progressiva morte dei linfociti b, ed è quindi associato a una secrezione insufficiente di insulina. Questo tipo esordisce prima dei 30 anni ed è associato a un tipo di eredità multifattoriale, in quanto è associato alla presenza di numerosi geni di istocompatibilità della prima e della seconda classe, ad esempio HLA-DR4 e HLA-DR3. Gli individui con entrambi gli antigeni -DR4 e -DR3 sono maggiormente a rischio di sviluppare IDDM. La percentuale di pazienti con IDDM è del 15-20% del totale.

2. Diabete mellito non insulino-dipendente - NIDDM (DM-II). Questa forma di diabete è chiamata diabete dell'adulto perché di solito inizia dopo i 40 anni.

Lo sviluppo di questo tipo di DM non è associato al sistema di istocompatibilità maggiore umano. I pazienti con questo tipo di diabete hanno un numero normale o moderatamente ridotto di cellule produttrici di insulina nel pancreas e ora si ritiene che il NIDDM si sviluppi come risultato di una combinazione di insulino-resistenza e di una compromissione funzionale delle capacità del b -cellule a secernere una quantità compensativa di insulina. La percentuale di pazienti con questa forma di diabete è dell'80-85%.

Oltre alle due tipologie principali, ci sono:

3. DM associato alla malnutrizione.

4. Diabete secondario sintomatico (origine endocrina: gozzo, acromegalia, malattia del pancreas).

5. Diabete in gravidanza.

Attualmente esiste una certa metodologia, ovvero un sistema di principi e punti di vista sul trattamento dei pazienti con diabete, le cui chiavi sono:

1) compensazione per carenza di insulina;

2) correzione dei disturbi ormonali e metabolici;

3) correzione e prevenzione delle complicanze precoci e tardive.

Secondo gli ultimi principi di trattamento, i seguenti tre componenti tradizionali rimangono i principali metodi di terapia per i pazienti con diabete:

2) preparati insulinici per pazienti con IDDM;

3) agenti ipoglicemizzanti orali per pazienti con NIDDM.

Inoltre, è importante rispettare il regime e il grado di attività fisica. Tra gli agenti farmacologici usati per curare i pazienti con diabete, ci sono due gruppi principali di farmaci:

I. Preparati insulinici.

II. Antidiabetici orali sintetici (compresse).

Paratiroidine- il farmaco dell'ormone paratiroideo paratirina (paratormone), è stato recentemente utilizzato molto raramente, poiché esistono mezzi più efficaci. La regolazione della produzione di questo ormone dipende dalla quantità di Ca 2+ nel sangue. La ghiandola pituitaria non influisce sulla sintesi della paratirina.

Farmacologico è quello di regolare lo scambio di calcio e fosforo. I suoi organi bersaglio sono ossa e reni, che hanno specifici recettori di membrana per la paratirina. Nell'intestino, la paratirina attiva l'assorbimento del calcio e del fosfato inorganico. Si ritiene che l'effetto stimolante sull'assorbimento del calcio nell'intestino non sia associato all'influenza diretta della paratirina, ma ad un aumento della formazione sotto la sua influenza. calcitriolo (forma attiva di calciferolo nei reni). Nei tubuli renali, la paratirina aumenta il riassorbimento del calcio e diminuisce il riassorbimento del fosfato. Allo stesso tempo, in base al contenuto di fosforo nel sangue diminuisce, mentre il livello di calcio aumenta.

Livelli normali di paratirina hanno un effetto anabolico (osteoplastica) con aumento della crescita ossea e della mineralizzazione. Con l'iperfunzione delle ghiandole paratiroidi, si verifica l'osteoporosi, l'iperplasia del tessuto fibroso, che porta alla deformazione delle ossa, alle loro fratture. In caso di sovrapproduzione di paratirina, calcitonina che impedisce al calcio di essere lavato via dal tessuto osseo.

Indicazioni: ipoparatiroidismo, per prevenire la tetania da ipocalcemia (nei casi acuti devono essere somministrati preparati di calcio per via endovenosa o la loro combinazione con preparati di ormone paratiroideo).

Controindicazioni: aumento del calcio nel sangue, con malattie del cuore, reni, diatesi allergica.

Diidrotachisterolo (tachistina) - chimicamente vicino all'ergocalciferolo (vitamina D2). Aumenta l'assorbimento del calcio nell'intestino, allo stesso tempo - l'escrezione di fosforo nelle urine. A differenza dell'ergocalciferolo, non c'è attività della vitamina D.

Indicazioni: disturbi del metabolismo del fosforo-calcio, comprese convulsioni ipocalciche, spasmofilia, reazioni allergiche, ipoparatiroidismo.

Controindicazioni: aumento del calcio nel sangue.

Effetto collaterale: nausea.

Preparazioni ormonali del pancreas.

preparati di insulina

Nella regolazione dei processi metabolici nel corpo, gli ormoni pancreatici sono di grande importanza. A cellule beta le isole pancreatiche sono sintetizzate insulina, che ha un pronunciato effetto ipoglicemizzante, in cellule a prodotto ormone controinsulare glucagone, che ha un effetto iperglicemico. Oltretutto, δ-clitite produrre il pancreas somatostatina .

Una secrezione di insulina insufficiente porta al diabete mellito (DM). diabete mellito - una malattia che occupa una delle pagine drammatiche della medicina mondiale. Secondo l'OMS, il numero di pazienti con diabete nel mondo nel 2000 era di 151 milioni di persone entro il 2010 dovrebbe aumentare a 221 milioni di persone e entro il 2025 - 330 milioni di persone, il che suggerisce la sua epidemia globale. Il DM causa la prima di tutte le malattie disabilità, mortalità elevata, cecità frequente, insufficienza renale ed è anche un fattore di rischio per malattie cardiovascolari. Il diabete è al primo posto tra le malattie endocrine. Le Nazioni Unite hanno dichiarato SD una pandemia del 21° secolo.

Secondo la classificazione dell'OMS (1999.) Esistono due tipi principali di malattia: diabete di tipo 1 e di tipo 2(secondo diabete insulino-dipendente e non insulino-dipendente). Inoltre, si prevede un aumento del numero di pazienti dovuto principalmente ai pazienti con diabete di tipo 2, che attualmente rappresentano l'85-90% del numero totale dei pazienti con diabete. Questo tipo di DM viene diagnosticato 10 volte più spesso del DM di tipo 1.

Il diabete viene trattato con dieta, preparati di insulina e farmaci antidiabetici orali. Un trattamento efficace dei pazienti con MC dovrebbe fornire approssimativamente lo stesso livello di insulina basale per tutto il giorno e prevenire l'iperglicemia che si verifica dopo aver mangiato (glicemia postprandiale).

Il principale e unico indicatore oggettivo dell'efficacia della terapia DM, che riflette lo stato di compensazione per la malattia, è il livello di emoglobina glicata (HbA1C o A1C). HbA1c o A1C - emoglobina, che è legata in modo covalente al glucosio ed è un indicatore del livello di glicemia per i 2-3 mesi precedenti. Il suo livello si correla bene con i valori dei livelli di glucosio nel sangue e la probabilità di complicanze del diabete. Una diminuzione dell'1% dell'emoglobina glicosilata è accompagnata da una diminuzione del 35% del rischio di sviluppare complicanze del diabete (indipendentemente dal livello iniziale di HbA1c).

La base del trattamento della MC è la terapia ipoglicemizzante opportunamente selezionata.

Riferimento storico. I principi per ottenere l'insulina furono sviluppati da L. V. Sobolev (nel 1901), che, in un esperimento sulle ghiandole dei vitelli neonati (non hanno ancora tripsina, decompone l'insulina), dimostrò che le isole pancreatiche (Langerhans) sono il substrato di la secrezione interna del pancreas. Nel 1921, gli scienziati canadesi F. G. Banting e C. X. Best isolarono l'insulina pura e svilupparono un metodo per la produzione industriale. Dopo 33 anni, Sanger ei suoi collaboratori decifrarono la struttura primaria dell'insulina bovina, per la quale ricevettero il Premio Nobel.

La creazione di preparati insulinici è avvenuta in più fasi:

Insuline di prima generazione - insulina suina e bovina (bovina);

Insuline di seconda generazione - insuline monopiche e monocomponenti (anni '50 del XX secolo)

Insuline di terza generazione - insulina semisintetica e geneticamente modificata (anni '80 del XX secolo)

Ottenere analoghi dell'insulina e insulina per via inalatoria (fine XX - inizio XXI secolo).

Le insuline animali differivano dall'insulina umana per la composizione degli aminoacidi: insulina bovina - in amminoacidi in tre posizioni, carne di maiale - in una posizione (posizione 30 nella catena B). Le reazioni avverse immunologiche si sono verificate più frequentemente con l'insulina bovina rispetto a quella suina o umana. Queste reazioni sono state espresse nello sviluppo della resistenza immunologica e dell'allergia all'insulina.

Per ridurre le proprietà immunologiche dei preparati di insulina, sono stati sviluppati metodi di purificazione speciali, che hanno permesso di ottenere una seconda generazione. In primo luogo c'erano le insuline monopeak ottenute mediante cromatografia su gel. Successivamente si è scoperto che contengono una piccola quantità di impurità di peptidi simili all'insulina. Il passo successivo è stata la creazione di insuline monocomponenti (insulina UA), ottenute mediante purificazione aggiuntiva mediante cromatografia a scambio ionico. Con l'uso di insuline suine monocomponenti, la produzione di anticorpi e lo sviluppo di reazioni locali nei pazienti erano rari (ora le insuline bovine e suine monopiche non sono utilizzate in Ucraina).

I preparati di insulina umana sono ottenuti o con un metodo semisintetico utilizzando una sostituzione enzimatica-chimica in posizione B30 nell'insulina suina dell'amminoacido alanina per treonina, o con un metodo biosintetico utilizzando la tecnologia dell'ingegneria genetica. La pratica ha dimostrato che non vi è alcuna differenza clinica significativa tra l'insulina umana e l'insulina suina monocomponente di alta qualità.

Ora il lavoro continua per migliorare e ricercare nuove forme di insulina.

Secondo la struttura chimica, l'insulina è una proteina, la cui molecola è costituita da 51 aminoacidi, che formano due catene polipeptidiche collegate da due ponti disolfuro. Nella regolazione fisiologica della sintesi dell'insulina, il ruolo dominante è svolto dalla concentrazione glucosio nel sangue. Penetrando nelle cellule β, il glucosio viene metabolizzato e contribuisce ad aumentare il contenuto intracellulare di ATP. Quest'ultimo, bloccando i canali del potassio ATP-dipendenti, provoca la depolarizzazione della membrana cellulare. Ciò facilita la penetrazione degli ioni calcio nelle cellule β (attraverso i canali del calcio voltaggio-dipendenti che si sono aperti) e il rilascio di insulina per esocitosi. Inoltre, la secrezione di insulina è influenzata da aminoacidi, acidi grassi liberi, glucagone, secretina, elettroliti (soprattutto Ca 2+), il sistema nervoso autonomo (il sistema nervoso simpatico è inibitorio e il sistema nervoso parasimpatico è stimolante).

Farmacodinamica. L'azione dell'insulina è mirata al metabolismo di carboidrati, proteine, grassi, minerali. La cosa principale nell'azione dell'insulina è il suo effetto regolatorio sul metabolismo dei carboidrati, abbassando il contenuto di glucosio nel sangue. Ciò è ottenuto dal fatto che l'insulina promuove il trasporto attivo del glucosio e di altri esosi, nonché dei pentosi attraverso le membrane cellulari e il loro utilizzo da parte del fegato, dei muscoli e dei tessuti adiposi. L'insulina stimola la glicolisi, induce la sintesi degli enzimi glucochinasi, fosfofruttochinasi e piruvato chinasi, stimola il ciclo del pentoso fosfato attivando la glucosio-6-fosfato deidrogenasi, aumenta la sintesi del glicogeno attivando la glicogeno sintetasi, la cui attività è ridotta nei pazienti con diabete. D'altra parte, l'ormone inibisce la glicogenolisi (decomposizione del glicogeno) e la gluconeogenesi.

L'insulina svolge un ruolo importante nella stimolazione della biosintesi dei nucleotidi, aumentando il contenuto di 3,5 nucleotasi, nucleoside trifosfatasi, anche nell'involucro nucleare, dove regola il trasporto dell'mRNA dal nucleo al citoplasma. L'insulina stimola la biosintesi degli acidi nucleici e delle proteine. Parallelamente al potenziamento dei processi anabolici, l'insulina inibisce le reazioni cataboliche della scomposizione delle molecole proteiche. Stimola inoltre i processi di lipogenesi, la formazione di glicerolo, la sua introduzione nei lipidi. Insieme alla sintesi dei trigliceridi, l'insulina attiva la sintesi dei fosfolipidi (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositolo e cardiolipina) nelle cellule adipose e stimola anche la biosintesi del colesterolo, che, come i fosfolipidi e alcune glicoproteine, è necessario per la costruzione delle membrane cellulari.

Con una quantità insufficiente di insulina, la lipogenesi viene soppressa, la lipogenesi aumenta, la perossidazione lipidica nel sangue e nelle urine aumenta il livello dei corpi chetonici. A causa della ridotta attività della lipoproteina lipasi nel sangue, aumenta la concentrazione di β-lipoproteine, che sono essenziali nello sviluppo dell'aterosclerosi. L'insulina impedisce al corpo di perdere liquidi e K+ nelle urine.

L'essenza del meccanismo molecolare d'azione dell'insulina sui processi intracellulari non è stata completamente divulgata. Tuttavia, il primo passo nell'azione dell'insulina è il legame a recettori specifici sulla membrana plasmatica delle cellule bersaglio, principalmente nel fegato, nel tessuto adiposo e nei muscoli.

L'insulina si lega alla subunità α del recettore (contiene il principale dominio di legame dell'insulina). Allo stesso tempo, viene stimolata l'attività chinasica della subunità β del recettore (tirosina chinasi), che viene autofosforilata. Viene creato un complesso "insulina + recettore", che penetra nella cellula per endocitosi, dove viene rilasciata l'insulina e vengono attivati ​​i meccanismi cellulari dell'azione dell'ormone.

Nei meccanismi cellulari d'azione dell'insulina non partecipano solo i messaggeri secondari: cAMP, Ca 2+, complesso calcio-calmodulina, inositolo trifosfato, diacilglicerolo, ma anche fruttosio-2,6-difosfato, che è chiamato il terzo mediatore dell'insulina nel suo effetto sui processi biochimici intracellulari. È la crescita sotto l'influenza dell'insulina del livello di fruttosio-2,6-difosfato che promuove l'utilizzo del glucosio dal sangue, la formazione di grassi da esso.

Il numero di recettori e la loro capacità di legarsi è influenzato da una serie di fattori. In particolare, il numero dei recettori è ridotto nei casi di obesità, diabete di tipo 2 non insulino-dipendente e iperinsulinismo periferico.

I recettori dell'insulina esistono non solo sulla membrana plasmatica, ma anche nei componenti della membrana di tali organelli interni come il nucleo, il reticolo endoplasmatico, il complesso del Golgi. L'introduzione dell'insulina nei pazienti con diabete aiuta a ridurre il livello di glucosio nel sangue e l'accumulo di glicogeno nei tessuti, a ridurre la glicosuria e la poliuria associata, la polidipsia.

A causa della normalizzazione del metabolismo proteico, la concentrazione di composti azotati nelle urine diminuisce e, come risultato della normalizzazione del metabolismo dei grassi, i corpi chetonici - acetone, acido acetoacetico e idrossibutirrico - scompaiono dal sangue e dalle urine. La perdita di peso si interrompe e l'eccessiva sensazione di fame scompare ( bulimia ). Aumenta la funzione di disintossicazione del fegato, aumenta la resistenza del corpo alle infezioni.

Classificazione. Le moderne preparazioni di insulina differiscono l'una dall'altra velocità e durata dell'azione. Possono essere suddivisi nei seguenti gruppi:

1. Preparati insulinici a breve durata d'azione o insuline semplici ( actrapid MK , umolino ecc.) La diminuzione dei livelli di glucosio nel sangue dopo la loro iniezione sottocutanea inizia dopo 15-30 minuti, l'effetto massimo si osserva dopo 1,5-3 ore, l'effetto dura 6-8 ore.

Progressi significativi nello studio della struttura molecolare, dell'attività biologica e delle proprietà terapeutiche hanno portato alla modifica della formula dell'insulina umana e allo sviluppo di analoghi dell'insulina a breve durata d'azione.

Il primo analogo lisproinsulina (humalog) è identico all'insulina umana, fatta eccezione per la posizione di lisina e prolina nelle posizioni 28 e 29 della catena B. Tale cambiamento non ha influenzato l'attività della catena A, ma ha ridotto i processi di autoassociazione delle molecole di insulina e ha assicurato un'accelerazione dell'assorbimento dal deposito sottocutaneo. Dopo l'iniezione, l'inizio dell'azione è dopo 5-15 minuti, raggiungendo un picco dopo 30-90 minuti, la durata dell'azione è di 3-4 ore.

Il secondo analogo come una parte(nome depositato - novo-rapido) modificato sostituendo un amminoacido in posizione B-28 (prolina) con acido aspartico, riduce il fenomeno dell'autoaggregazione cellulare delle molecole di insulina in dimmer ed esameri e ne accelera l'assorbimento.

Il terzo analogo - glulisina(nome depositato epayra) è praticamente simile all'insulina umana endogena e all'insulina umana normale biosintetica con alcune modifiche strutturali nella formula. Pertanto, nella posizione 33, l'asparagina è sostituita dalla lisina e la lisina nella posizione B29 è sostituita dall'acido glutammico. Stimolando l'uso periferico del glucosio da parte dei muscoli scheletrici e del tessuto adiposo, inibendo la gluconeogenesi nel fegato, la glulisina (epidra) migliora il controllo glicemico, inibisce anche la lipolisi e la proteolisi, accelera la sintesi proteica, attiva i recettori dell'insulina e i suoi substrati ed è pienamente coerente con l'effetto dell'insulina umana regolare su questi elementi.

2. Preparati insulinici ad azione prolungata:

2.1. media durata (L'inizio dell'azione dopo somministrazione sottocutanea è di 1,5-2 ore, durata 8-12 ore). Questi farmaci sono anche chiamati insulina semilente. Questo gruppo include le insuline su Protamina Hagedorn neutra: B-insulina, Monodar B, Farmasulin HNP. Poiché l'insulina e la protamina sono incluse nell'insulina HNP in rapporti uguali, isofane, sono anche chiamate insuline isofane;

2.2. Lunga recitazione (ultralente) con inizio dell'azione dopo 6-8 ore, durata dell'azione 20-30 ore Questi includono preparati di insulina contenenti Zn2 + nella loro composizione: sospensione-insulina-ultralente, Farmasulin HL. I farmaci ad azione prolungata vengono somministrati solo per via sottocutanea o intramuscolare.

3. Preparazioni combinate contenenti miscele standard di farmaci del gruppo 1 con insulina NPH in diversi rapporti dei gruppi 1 e 2: 30/70, 20/80,10/90, ecc. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 M. Alcuni farmaci sono disponibili in speciali tubi per siringhe.

Per ottenere il massimo controllo glicemico nei pazienti diabetici, è necessario un regime di insulina che imiti completamente il profilo fisiologico dell'insulina durante il giorno. Le insuline ad azione prolungata hanno i loro svantaggi, in particolare la presenza di un effetto di picco 5-7 ore dopo la somministrazione del farmaco porta allo sviluppo di ipoglicemia, soprattutto di notte. Queste carenze hanno portato allo sviluppo di analoghi dell'insulina con proprietà farmacocinetiche di un'efficace terapia insulinica di base.

Uno di questi farmaci creati da Aventis... insulina glargine (Lantus), che differisce dall'essere umano in tre residui di amminoacidi. Glargine Sulin è una struttura insulinica stabile, completamente solubile a pH 4,0. Il farmaco non si dissolve nel tessuto sottocutaneo, che ha un pH di 7,4, il che porta alla formazione di microprecipitati nel sito di iniezione e al suo lento rilascio nel flusso sanguigno. L'assorbimento è rallentato dall'aggiunta di una piccola quantità di zinco (30 µg/ml). Ad assorbimento lento, l'insulina glargine non ha un effetto di picco e fornisce una concentrazione di insulina quasi basale durante il giorno.

Sono in fase di sviluppo nuovi promettenti preparati di insulina: insulina per via inalatoria (creazione di una miscela insulina-aria per inalazione) insulina orale (spray per la cavità orale); insulina buccale (sotto forma di gocce per il cavo orale).

Un nuovo metodo di terapia insulinica è l'introduzione dell'insulina utilizzando un microinfusore, che fornisce un modo più fisiologico di somministrazione del farmaco, l'assenza di deposito di insulina nel tessuto sottocutaneo.

L'attività dei preparati insulinici è determinata dal metodo di standardizzazione biologica ed è espressa in unità. 1 unità corrisponde all'attività di 0,04082 mg di insulina cristallina. La dose di insulina per ogni paziente viene selezionata individualmente in ospedale con un monitoraggio costante del livello di HbA1c nel sangue e del contenuto di zucchero nel sangue e nelle urine dopo la somministrazione del farmaco. Quando si calcola la dose giornaliera di insulina, si deve tenere conto del fatto che 1 UI di insulina favorisce l'assorbimento di 4-5 g di zucchero escreto nelle urine. Il paziente viene trasferito a una dieta con una quantità limitata di carboidrati facilmente digeribili.

Le insuline semplici vengono somministrate 30-45 minuti prima dei pasti. Le insuline ad azione intermedia vengono generalmente assunte due volte (mezz'ora prima di colazione e alle 18.00 prima di cena). I farmaci a lunga durata d'azione vengono somministrati insieme a semplici insuline al mattino.

Vengono utilizzate due varianti principali della terapia insulinica: tradizionale e intensiva.

Terapia insulinica tradizionale- questa è la nomina di miscele standard di insulina ad azione breve e insulina NPH 2/3 della dose prima di colazione, 1/3 prima di cena. Tuttavia, con questo tipo di terapia, si verifica iperinsulinemia, che richiede 5-6 pasti durante il giorno, può svilupparsi ipoglicemia e un'alta frequenza di complicanze tardive del diabete.

Terapia insulinica intensiva (bolo di base).- questo è l'uso di insulina due volte al giorno di media durata d'azione (per creare un livello basale dell'ormone) e l'introduzione aggiuntiva di insulina ad azione breve prima di colazione, pranzo e cena (imitazione del bolo di secrezione fisiologica di insulina in risposta ai pasti). Con questo tipo di terapia, il paziente stesso seleziona la dose di insulina in base alla misurazione del livello di glicemia mediante un glucometro.

Indicazioni: la terapia insulinica è assolutamente indicata nei pazienti con diabete di tipo 1. Dovrebbe essere iniziata in quei pazienti in cui dieta, normalizzazione del peso corporeo, attività fisica e farmaci antidiabetici orali non forniscono l'effetto desiderato. L'insulina semplice viene utilizzata per il coma diabetico, oltre che per il diabete di qualsiasi tipo, se accompagnato da complicazioni: chetoacidosi, infezione, cancrena, malattie cardiache, fegato, chirurgia, periodo postoperatorio; migliorare l'alimentazione dei pazienti stremati da una lunga malattia; come parte di una miscela polarizzante per le malattie cardiache.

Controindicazioni: malattie con ipoglicemia, epatite, cirrosi epatica, pancreatite, glomerulonefrite, nefrolitiasi, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, cardiopatia scompensata; per farmaci a lunga durata d'azione - coma, malattie infettive, durante il trattamento chirurgico di pazienti con diabete.

Effetto collaterale dolore da iniezioni, reazioni infiammatorie locali (infiltrati), reazioni allergiche, comparsa di resistenza al farmaco, sviluppo di lipodistrofia.

Il sovradosaggio di insulina può causare ipoglicemia. Sintomi di ipoglicemia: ansia, debolezza generale, sudore freddo, tremore degli arti. Una significativa diminuzione della glicemia porta a una funzione cerebrale compromessa, allo sviluppo di coma, convulsioni e persino alla morte. I pazienti con diabete dovrebbero avere con sé alcuni pezzi di zucchero per prevenire l'ipoglicemia. Se, dopo aver assunto lo zucchero, i sintomi dell'ipoglicemia non scompaiono, è necessario iniettare urgentemente 20-40 ml di una soluzione di glucosio al 40% per via endovenosa, 0,5 ml di una soluzione di adrenalina allo 0,1% possono essere iniettati per via sottocutanea. Nei casi di ipoglicemia significativa dovuta all'azione di preparati di insulina ad azione prolungata, i pazienti sono più difficili da ritirare da questo stato rispetto all'ipoglicemia causata da preparati di insulina ad azione breve. La presenza di una proteina protamina a lunga durata d'azione in alcuni preparati spiega i frequenti casi di reazioni allergiche. Tuttavia, le iniezioni di preparati di insulina ad azione prolungata sono meno dolorose a causa del pH più elevato di questi preparati.

Il pancreas è la ghiandola digestiva più importante, producendo un gran numero di enzimi che svolgono l'assorbimento di proteine, lipidi, carboidrati. È anche una ghiandola che sintetizza l'insulina e uno degli ormoni inibitori - il glucagone Quando il pancreas non riesce a far fronte alle sue funzioni, è necessario assumere preparati di ormoni pancreatici. Quali sono le indicazioni e le controindicazioni per l'assunzione di questi farmaci.

Il pancreas è un importante organo digestivo.

- Questo è un organo allungato, situato più vicino alla parte posteriore della cavità addominale e leggermente esteso all'area del lato sinistro dell'ipocondrio. L'organo comprende tre parti: testa, corpo, coda.

Di grande volume ed estremamente necessario per l'attività del corpo, il ferro svolge un lavoro esterno e intrasecretorio.

La sua regione esocrina presenta sezioni secretorie classiche, una parte duttale, dove avviene la formazione del succo pancreatico, necessario per la digestione degli alimenti, la decomposizione di proteine, lipidi e carboidrati.

La regione endocrina comprende le isole pancreatiche, che sono responsabili della sintesi degli ormoni e del controllo del metabolismo dei carboidrati e dei lipidi nel corpo.

Un adulto ha normalmente una testa del pancreas con una dimensione di 5 cm o più, di spessore quest'area è entro 1,5-3 cm La larghezza del corpo della ghiandola è di circa 1,7-2,5 cm La parte della coda può essere alta a 3, 5 cm e in larghezza fino a un centimetro e mezzo.

L'intero pancreas è ricoperto da una sottile capsula di tessuto connettivo.

Secondo la sua massa, la ghiandola pancreatica di un adulto è compresa tra 70 e 80 g.

Ormoni pancreatici e loro funzioni

L'organo svolge lavoro esterno e intrasecretorio

I due principali ormoni del corpo sono l'insulina e il glucagone. Sono responsabili dell'abbassamento e dell'aumento dei livelli di zucchero nel sangue.

La produzione di insulina è svolta dalle cellule β degli isolotti di Langerhans, che sono concentrate principalmente nella coda della ghiandola. L'insulina è responsabile dell'apporto di glucosio nelle cellule, stimolandone l'assorbimento e abbassando i livelli di zucchero nel sangue.

L'ormone glucagone, al contrario, aumenta la quantità di glucosio, fermando l'ipoglicemia. L'ormone è sintetizzato dalle cellule α che compongono le isole di Langerhans.

Un dato interessante: le cellule alfa sono anche responsabili della sintesi della lipocaina, una sostanza che previene la comparsa di depositi di grasso nel fegato.

Oltre alle cellule alfa e beta, le isole di Langerhans sono circa l'1% di cellule delta e il 6% di cellule PP. Le cellule delta producono la grelina, l'ormone dell'appetito. Le cellule PP sintetizzano un polipeptide pancreatico che stabilizza la funzione secretoria della ghiandola.

Il pancreas produce ormoni. Tutti loro sono necessari per sostenere la vita umana. Più avanti gli ormoni della ghiandola in modo più dettagliato.

Insulina

L'insulina nel corpo umano è prodotta da cellule speciali (cellule beta) della ghiandola pancreatica. Queste cellule si trovano in un grande volume nella parte posteriore dell'organo e sono chiamate isole di Langerhans.

L'insulina controlla i livelli di glucosio nel sangue

L'insulina è la principale responsabile del controllo dei livelli di glucosio nel sangue. Questo processo viene eseguito in questo modo:

• con l'aiuto di un ormone, la permeabilità della membrana cellulare viene stabilizzata e il glucosio penetra facilmente attraverso di essa;
• l'insulina svolge un ruolo nell'effettuare la transizione del glucosio al deposito di glicogeno nel tessuto muscolare e nel fegato;
• l'ormone aiuta nella scomposizione dello zucchero;
• inibisce l'attività degli enzimi che scompongono il glicogeno, il grasso.

Una diminuzione della produzione di insulina da parte delle forze del corpo porta alla formazione del diabete mellito di tipo I in una persona. In questo processo, senza possibilità di recupero, le cellule beta vengono distrutte, in cui l'insulina è sana durante il metabolismo dei carboidrati. I pazienti con questo tipo di diabete necessitano di una somministrazione regolare di insulina prodotta.

Se l'ormone viene prodotto nel volume ottimale e i recettori cellulari perdono sensibilità ad esso, ciò segnala la formazione del diabete mellito di tipo 2. La terapia insulinica non viene utilizzata nelle fasi iniziali di questa malattia. Con un aumento della gravità della malattia, l'endocrinologo prescrive la terapia insulinica per ridurre il livello di carico sull'organo.

Glucagone

Glucagone: scompone il glicogeno nel fegato

Il peptide è formato dalle cellule A delle isole dell'organo e dalle cellule della parte superiore del tubo digerente. La produzione di glucagone viene interrotta a causa di un aumento del livello di calcio libero all'interno della cellula, che può essere osservato, ad esempio, quando esposto al glucosio.

Il glucagone è il principale antagonista dell'insulina, che è particolarmente pronunciato quando manca quest'ultima.

Il glucagone colpisce il fegato, dove favorisce la scomposizione del glicogeno, provocando un aumento accelerato della concentrazione di zucchero nel sangue. Sotto l'influenza dell'ormone, viene stimolata la scomposizione di proteine ​​​​e grassi e viene interrotta la produzione di proteine ​​​​e lipidi.

Somatostatina

Il polipeptide prodotto nei linfociti D delle isole è caratterizzato dal fatto che riduce la sintesi di insulina, glucagone e ormone della crescita.

Peptide vasointenso

L'ormone è prodotto da un piccolo numero di cellule D1. Il polipeptide intestinale vasoattivo (VIP) è costruito utilizzando più di venti aminoacidi. Normalmente, il corpo si trova nell'intestino tenue e negli organi del sistema nervoso periferico e centrale.

Funzioni VIP:

• aumenta l'attività del flusso sanguigno, attiva la motilità;
• riduce la velocità di rilascio di acido cloridrico da parte delle cellule parietali;
• avvia la produzione di pepsinogeno, un enzima che è un componente del succo gastrico e scompone le proteine.

A causa dell'aumento del numero di cellule D1 che sintetizzano il polipeptide intestinale, nell'organo si forma un tumore ormonale. Tale neoplasia nel 50% dei casi è oncologica.

Polipeptide pancreatico

La montagna stabilizzando l'attività del corpo, interromperà l'attività del pancreas e attiverà la sintesi del succo gastrico. Se la struttura dell'organo presenta un difetto, il polipeptide non verrà prodotto nella giusta quantità.

Amilina

Descrivendo le funzioni e gli effetti dell'amilina su organi e sistemi, è importante prestare attenzione a quanto segue:

• l'ormone impedisce al glucosio in eccesso di entrare nel sangue;
• riduce l'appetito, contribuendo alla sensazione di sazietà, riduce le dimensioni della porzione di cibo consumata;
• mantiene la secrezione del rapporto ottimale di enzimi digestivi che agiscono per ridurre il tasso di aumento dei livelli di glucosio nel sangue.

Inoltre, l'amilina rallenta la produzione di glucagone durante i pasti.

Lipocaina, callicreina, vagotonina

La lipocaina innesca il metabolismo dei fosfolipidi e la combinazione degli acidi grassi con l'ossigeno nel fegato. La sostanza aumenta l'attività dei composti lipotropici al fine di prevenire la degenerazione grassa del fegato.

La callicreina, sebbene prodotta nella ghiandola, non viene attivata nel corpo. Quando la sostanza passa nel duodeno, si attiva e agisce: abbassa la pressione sanguigna e i livelli di zucchero nel sangue.

La vagotonina favorisce la formazione dei globuli, abbassando la quantità di glucosio nel sangue, poiché rallenta la decomposizione del glicogeno nel fegato e nel tessuto muscolare.

centropneina e gastrina

La gastrina è sintetizzata dalle cellule della ghiandola e dalla mucosa gastrica. È una sostanza simile a un ormone che aumenta l'acidità del succo digestivo, innesca la sintesi della pepsina e stabilizza il corso della digestione.

La centropneina è una sostanza proteica che attiva il centro respiratorio e aumenta il diametro dei bronchi. Centropnein promuove l'interazione di proteine ​​contenenti ferro e ossigeno.

Gastrina

La gastrina favorisce la formazione di acido cloridrico, aumenta la quantità di sintesi della pepsina da parte delle cellule dello stomaco. Ciò si riflette bene nel corso dell'attività del tratto gastrointestinale.

La gastrina può ridurre la velocità di svuotamento. Con l'aiuto di ciò, l'effetto dell'acido cloridrico e della pepsina sulla massa alimentare dovrebbe essere garantito nel tempo.

Gastrini ha la capacità di regolare il metabolismo dei carboidrati, attivare la crescita della produzione di secretina e una serie di altri ormoni.

Preparati ormonali

I preparati di ormoni pancreatici sono stati tradizionalmente descritti allo scopo di rivedere il regime di trattamento per il diabete mellito.

Il problema della patologia è una violazione della capacità del glucosio di entrare nelle cellule del corpo. Di conseguenza, c'è un eccesso di zucchero nel sangue e si verifica una carenza estremamente acuta di questa sostanza nelle cellule.

C'è un grave fallimento nell'approvvigionamento energetico delle cellule e dei processi metabolici. Il trattamento con farmaci ha l'obiettivo principale: fermare il problema descritto.

Classificazione degli agenti antidiabetici

I preparati insulinici sono prescritti dal medico individualmente per ciascun paziente.

Medicinali insulinici:

• monosulina;
• sospensione di insulina semilunga;
• sospensione di insulina lunga;
• Sospensione dell'insulina ultralunga.

Il dosaggio dei farmaci elencati è misurato in unità. Il calcolo della dose si basa sulla concentrazione di glucosio nel sangue, tenendo conto del fatto che 1 unità del farmaco stimola la rimozione di 4 g di glucosio dal sangue.

Derivati ​​della supfonilurea:

• tolbutamide (butamid);
• clorpropamide;
• glibenclamide (Maninil);
• gliclazide (Diabeton);
• glipizide.

Principio di impatto:

• inibire i canali del potassio ATP-dipendenti nelle cellule beta pancreatiche;
• depolarizzazione delle membrane di queste cellule;
• innescare canali ionici dipendenti dal potenziale;
• penetrazione del calcio nella cellula;
• il calcio aumenta il rilascio di insulina nel flusso sanguigno.

Derivati ​​della biguanide:

• Metformina (Siofor)

Compresse il diabete

Il principio d'azione: aumenta la cattura di zucchero da parte delle cellule del tessuto muscolare scheletrico e ne aumenta la glicolisi anaerobica.

Il farmaco riduce la resistenza delle cellule all'ormone: pioglitazone.

Meccanismo d'azione: a livello del DNA, aumenta la produzione di proteine ​​che aumentano la percezione dell'ormone da parte dei tessuti.

• Acarbosio

Meccanismo d'azione: riduce la quantità di glucosio assorbito dall'intestino, che entra nel corpo con il cibo.

Fino a poco tempo, il trattamento dei pazienti con diabete utilizzava farmaci derivati ​​da ormoni animali o dall'insulina animale modificata, in cui veniva apportata una singola modifica dell'amminoacido.

I progressi nello sviluppo dell'industria farmaceutica hanno portato alla capacità di sviluppare farmaci con un elevato livello di qualità utilizzando strumenti di ingegneria genetica. Le insuline ottenute con questo metodo sono ipoallergeniche; una dose più piccola del farmaco viene utilizzata per sopprimere efficacemente i segni del diabete.

Come assumere correttamente i farmaci

Ci sono una serie di regole che è importante osservare al momento dell'assunzione dei farmaci:

1. Il farmaco è prescritto da un medico, indica il dosaggio individuale e la durata della terapia.
2. Per il periodo di trattamento si consiglia di seguire una dieta: escludere bevande alcoliche, cibi grassi, cibi fritti, dolciumi.
3. È importante verificare che il medicinale prescritto abbia lo stesso dosaggio indicato nella prescrizione. È vietato dividere le pillole e aumentare il dosaggio con le proprie mani.
4. In caso di effetti collaterali o di assenza di risultato, è necessario avvisare il medico.

Controindicazioni ed effetti collaterali

In medicina vengono utilizzate le insuline umane, sviluppate dall'ingegneria genetica, e le insuline suine altamente purificate. In considerazione di ciò, gli effetti collaterali della terapia insulinica sono osservati relativamente di rado.

Sono probabili reazioni allergiche, patologie del tessuto adiposo nel sito di iniezione.

Quando dosi eccessive di insulina entrano nell'organismo o con una somministrazione limitata di carboidrati alimentari, può verificarsi un aumento dell'ipoglicemia. La sua variante grave è un coma ipoglicemico con perdita di coscienza, convulsioni, insufficienza nel lavoro del cuore e dei vasi sanguigni e insufficienza vascolare.

Sintomi di ipoglicemia

Durante questo stato, il paziente deve essere iniettato per via endovenosa con una soluzione di glucosio al 40% nella quantità di 20-40 (non più di 100) ml.

Poiché i preparati ormonali vengono utilizzati fino alla fine della vita, è importante ricordare che il loro potenziale ipoglicemizzante può essere deformato da vari farmaci.

Aumentare l'effetto ipoglicemizzante dell'ormone: alfa-bloccanti, P-bloccanti, antibiotici del gruppo delle tetracicline, salicilati, sostanza medicinale parasimpaticolitica, farmaci che imitano il testosterone e il diidrotestosterone, agenti antimicrobici sulfamidici.

Principali ormoni pancreatici:

Insulina (la concentrazione normale nel sangue in una persona sana è 3-25 mcU/ml, nei bambini 3-20 mcU/ml, nelle donne in gravidanza e negli anziani 6-27 mcU/ml);

glucagone (concentrazione plasmatica 27-120 pg/ml);

c-peptide (livello normale 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptide pancreatico (il livello di PP nel siero a digiuno è 80 pg/ml);

gastrina (norma da 0 a 200 pg/ml nel siero del sangue);

amilina;

La funzione principale dell'insulina nel corpo è quella di abbassare i livelli di zucchero nel sangue. Ciò accade a causa dell'azione simultanea in più direzioni. L'insulina blocca la formazione di glucosio nel fegato, aumentando la quantità di zucchero assorbita dai tessuti del nostro corpo a causa della permeabilità delle membrane cellulari. E allo stesso tempo, questo ormone ferma la scomposizione del glucagone, che fa parte di una catena polimerica costituita da molecole di glucosio.

Le cellule alfa delle isole di Langerhans sono responsabili della produzione di glucagone. Il glucagone è responsabile dell'aumento della quantità di glucosio nel sangue stimolandone la formazione nel fegato. Inoltre, il glucagone favorisce la scomposizione dei lipidi nel tessuto adiposo.

Un ormone della crescita ormone della crescita aumenta l'attività delle cellule alfa. Al contrario, la somatostatina, l'ormone delle cellule delta, inibisce la formazione e la secrezione del glucagone, poiché blocca l'ingresso nelle cellule alfa degli ioni Ca, necessari per la formazione e la secrezione del glucagone.

Significato fisiologico lipocaina. Favorisce l'utilizzo dei grassi stimolando la formazione di lipidi e l'ossidazione degli acidi grassi nel fegato, previene la degenerazione grassa del fegato.

Funzioni vagotonina- aumento del tono dei nervi vaghi, aumento della loro attività.

Funzioni centropneina- eccitazione del centro respiratorio, favorendo il rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi, aumentando la capacità dell'emoglobina di legare l'ossigeno, migliorando il trasporto di ossigeno.

Il pancreas umano, principalmente nella sua parte caudale, contiene circa 2 milioni di isolotti di Langerhans, che costituiscono l'1% della sua massa. Le isole sono costituite da cellule alfa, beta e delta che secernono rispettivamente glucagone, insulina e somatostatina (che inibiscono la secrezione dell'ormone della crescita).

Insulina Normalmente, è il principale regolatore dei livelli di glucosio nel sangue. Anche un leggero aumento della glicemia provoca la secrezione di insulina e ne stimola l'ulteriore sintesi da parte delle cellule beta.

Il meccanismo d'azione dell'insulina è dovuto al fatto che l'homon migliora l'assorbimento del glucosio da parte dei tessuti e ne favorisce la conversione in glicogeno. L'insulina, aumentando la permeabilità delle membrane cellulari al glucosio e abbassando la soglia tissutale ad esso, facilita la penetrazione del glucosio nelle cellule. Oltre a stimolare il trasporto di glucosio nella cellula, l'insulina stimola il trasporto di aminoacidi e potassio nella cellula.

Le cellule sono molto permeabili al glucosio; in essi, l'insulina aumenta la concentrazione di glucochinasi e glicogeno sintetasi, che porta all'accumulo e alla deposizione di glucosio nel fegato sotto forma di glicogeno. Oltre agli epatociti, i depositi di glicogeno sono anche cellule muscolari striate.

CLASSIFICAZIONE DEI FARMACI INSULINICI

Tutti i preparati di insulina prodotti dalle aziende farmaceutiche globali differiscono principalmente per tre caratteristiche principali:

1) per origine;

2) dalla velocità di insorgenza degli effetti e dalla loro durata;

3) secondo il metodo di purificazione e il grado di purezza dei preparati.

I. Per origine si distinguono:

a) preparati insulinici naturali (biosintetici), naturali, a base di pancreas di bovini, ad esempio nastro per insulina GPP, ultralente MS e più spesso suini (ad esempio, actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente, ecc.);

b) insuline umane sintetiche o, più precisamente, specie-specifiche. Questi farmaci sono ottenuti utilizzando metodi di ingegneria genetica mediante la tecnologia del DNA ricombinante, e quindi sono spesso chiamati preparati di insulina ricombinante del DNA (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM, ecc.).

III. In base alla velocità di insorgenza degli effetti e alla loro durata, ci sono:

a) farmaci rapidi a breve durata d'azione (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid, ecc.). L'inizio dell'azione di questi farmaci è dopo 15-30 minuti, la durata dell'azione è di 6-8 ore;

b) farmaci di media durata d'azione (inizio dell'azione dopo 1-2 ore, la durata totale dell'effetto è di 12-16 ore); - Semilente MS; - humulin N, nastro di humulin, omofan; - tape, tape MC, monotard MC (rispettivamente 2-4 ore e 20-24 ore); - iletina I NPH, iletina II NPH; - insulong SPP, insulina tape GPP, SPP, ecc.

c) farmaci di media durata miscelati con insulina a breve durata d'azione: (inizio dell'azione 30 minuti; durata - da 10 a 24 ore);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (durata dell'azione fino a 12-16 ore);

Pettine Insuman. 15/85; 25/75; 50/50 (validità 10-16 ore).

d) farmaci a lunga durata d'azione:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (fino a 28 ore);

Insulina Superlente SPP (fino a 28 ore);

Humulin ultralente, ultratard HM (fino a 24-28 ore).

Actrapid, derivato dalle cellule beta delle isole pancreatiche suine, è disponibile come farmaco ufficiale in fiale da 10 ml, il più delle volte con un'attività di 40 UI per 1 ml. Viene somministrato per via parenterale, il più delle volte sotto la pelle. Questo farmaco ha un rapido effetto ipoglicemizzante. L'effetto si sviluppa dopo 15-20 minuti e il picco di azione si nota dopo 2-4 ore. La durata totale dell'effetto ipoglicemizzante è di 6-8 ore negli adulti e nei bambini fino a 8-10 ore.

Vantaggi delle preparazioni insuliniche rapide a breve durata d'azione (Actrapida):

1) agire rapidamente;

2) dare un picco fisiologico della concentrazione ematica;

3) sono di breve durata.

Indicazioni per l'uso di preparazioni insuliniche rapide ad azione rapida:

1. Trattamento di pazienti con diabete mellito insulino-dipendente. Il farmaco viene iniettato sotto la pelle.

2. Nelle forme più gravi di diabete mellito non insulino dipendente negli adulti.

3. Con coma diabetico (iperglicemico). In questo caso, i farmaci vengono somministrati sia sotto la pelle che in una vena.

FARMACI ORALI ANTIDIABETIC (IPOGLICEMICI).

Stimolare la secrezione di insulina endogena (farmaci sulfonilureici):

1. Farmaci di prima generazione:

a) clorpropamide (sin.: diabinez, katanil, ecc.);

b) bukarban (sin.: oranil, ecc.);

c) butamide (sin.: orabet, ecc.);

d) tolinasi.

2. Farmaci di seconda generazione:

a) glibenclamide (sin.: maninil, oramide, ecc.);

b) glipizide (sin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidone (sin.: glurenorm);

d) gliclazide (sinonimo: predian, diabeton).

II. Influenzare il metabolismo e l'assorbimento del glucosio (biguanidi):

a) buformina (glibutide, adebit, silbine retard, dimetil biguanide);

b) metformina (gliformina). III. Inibizione dell'assorbimento del glucosio:

a) glucobay (acarbosio);

b) guarem (gomma di guar).

BUTAMIDE (Butamidium; problema in tab. 0.25 e 0.5) è un farmaco di prima generazione, un derivato della sulfonilurea. Il meccanismo della sua azione è associato a un effetto stimolante sulle cellule beta del pancreas e alla loro maggiore secrezione di insulina. L'inizio dell'azione è di 30 minuti, la sua durata è di 12 ore. Assegna il farmaco 1-2 volte al giorno. La butamide viene escreta dai reni. Questo farmaco è ben tollerato.

Effetti collaterali:

1. Dispepsia. 2. Allergia. 3. Leucocitopenia, trombocitopenia. 4. Epatotossicità. 5. È possibile lo sviluppo della tolleranza.

I BIGUANIDI sono derivati ​​della guanidina. I due più conosciuti sono:

Buformina (glibutide, adebita);

Metformina.

GLIBUTID (Glibutidum; problema in tab. 0.05)

1) favorisce l'assorbimento del glucosio da parte dei muscoli in cui si accumula l'acido lattico; 2) aumenta la lipolisi; 3) riduce l'appetito e il peso corporeo; 4) normalizza il metabolismo delle proteine ​​(a questo proposito, il farmaco è prescritto per il sovrappeso).

Molto spesso vengono utilizzati in pazienti con DM-II, accompagnati da obesità.