Il percorso del ferro nel corpo. Svetlana Aleksandrovna Volkova

Il ferro è uno dei nutrienti più importanti coinvolto nei processi biologici, tra cui la replicazione del DNA, l'espressione genetica, la respirazione dell'ossigeno delle cellule e la formazione di ATP. Il ferro è necessario per l'eritropoiesi, la formazione dell'emoglobina. Inoltre, il ferro è parte integrante di elementi preziosi, senza i quali lo sviluppo del cervello, il funzionamento dei muscoli e del cuore sono impossibili. L'implementazione di tutti questi processi e il corretto funzionamento di organi e sistemi nel corpo umano sono possibili solo grazie al corretto metabolismo del ferro. Vale quindi la pena considerare più in dettaglio il metabolismo del ferro: assorbimento, trasporto, deposizione di questo elemento.

Il ferro viene assorbito nel corpo in due forme: organica e inorganica. La forma di natura organica (ferritina o emoproteina) è caratterizzata da elevata biodisponibilità; la localizzazione principale del ferro organico è il fegato e i muscoli rossi. Il ferro inorganico (ferroso) viene spesso utilizzato come additivo negli alimenti di base. Il dosaggio di questo microelemento al giorno è di circa quattro grammi.

L'assorbimento del ferro nel corpo avviene nell'intestino tenue, ciò avviene a causa del processo di trasporto attivo. Questo elemento, se fornito con gli alimenti, può essere assorbito nella maggior parte dei casi solo in forma bivalente. I prodotti contengono speciali sostanze riducenti in grado di convertire il ferro ferrico in un'altra forma: bivalente.

Le fasi dell'assorbimento fisiologico del ferro comprendono il processo di assimilazione di questo elemento in diverse parti del tratto gastrointestinale:

1. Entrando nello stomaco.

Il processo metabolico inizia con la distruzione dei legami tra ferro ed emoglobina. Quindi, a causa delle azioni dell'acido ascorbico, il ferro diventa bivalente anziché trivalente. Si forma un processo complesso complesso.

1. Intestino superiore.

Qui avviene l'ulteriore processo che si è formato nello stomaco. Inizia la scomposizione del ferro in piccoli complessi: ascorbico, acido citrico, ferro e alcuni amminoacidi. L'assorbimento di questi elementi avviene interamente nella parte superiore. Questo processo consiste nel fatto che i villi della mucosa catturano il guscio di ferro bivalente e lo ossidano in ferro ferrico.

1. Parte inferiore dell'intestino tenue.

L'assorbimento del ferro nell'intestino avviene più intensamente in presenza di acido ascorbico e acido succinico, ma il calcio in questo caso svolge il compito opposto: inibisce questo processo. Nell'intestino inferiore, il livello del pH è molto più alto e quindi il ferro viene convertito in un complesso colloidale e quindi escreto dal corpo sotto forma di idrossido.

Deposito di ferro nel corpo

Normalmente ogni persona dovrebbe avere una riserva di ferro, in altre parole un deposito. Il deposito di ferro nel corpo umano è estremamente importante per la pratica medica. Il fondo di riserva costituisce circa un terzo di tutto il ferro presente nel corpo umano. Ci sono diversi organi che agiscono come depositi di ferro nel corpo: fegato, cervello, milza e midollo osseo.

La riserva di ferro è contenuta sotto forma di ferritina. Il contenuto di ferro nel deposito viene determinato determinando la concentrazione di SF. Ad oggi, questo è l'unico indicatore di ferro di riserva riconosciuto a livello internazionale. Il risultato finale è la formazione di emosiderina, che si deposita nei tessuti.

Metabolismo del ferro nel corpo umano

Il metabolismo metabolico del ferro in un adulto sano si verifica spesso come segue: una persona perde 1 mg di ferro ogni giorno e assorbe quasi la stessa quantità dal cibo. Oltre a questo ciclo, i globuli rossi che hanno scontato il loro mandato e vengono distrutti rilasciano parte di questo elemento. Questa parte del ferro viene utilizzata e può essere utilizzata nella sintesi dell'emoglobina.

Nonostante le funzioni più importanti che svolge questo elemento, il ferro può anche rappresentare una minaccia per l’organismo, o meglio avere un effetto tossico. Ciò può accadere se il ferro è presente nel corpo in concentrazioni elevate. Il metabolismo del ferro in un corpo vivente avviene in più fasi: assorbimento nel tratto gastrointestinale, trasporto, metabolismo e trasferimento al deposito, utilizzo, escrezione dal corpo.

Esistono diversi modi per determinare il metabolismo del ferro nel corpo: biochimica o un esame del sangue generale. I test sul metabolismo del ferro sono necessari per determinare la causa di una malattia patologica abbastanza comune: il disturbo anemico. Lo svolgimento di ricerche di laboratorio aiuta a comprendere le ragioni che hanno portato all'interruzione dei processi metabolici del ferro, il che contribuisce alla prescrizione più rapida possibile di un metodo di trattamento.

Disturbo del metabolismo del ferro

Un disturbo del metabolismo del ferro nella terminologia medica è chiamato emocromatosi. In questa condizione patologica si verifica un disturbo del metabolismo del ferro e un suo eccessivo accumulo nei tessuti e negli organi. Ciò a sua volta porta al fatto che una persona può iniziare a progredire verso malattie gravi: insufficienza cardiaca, cirrosi, artrite, diabete. In un caso, il metabolismo alterato del ferro può essere ereditario, nell'altro caso, il metabolismo alterato del ferro è una conseguenza dell'eccessiva assunzione di ferro nel corpo.

Anche altri fattori contribuiscono all'interruzione del processo metabolico che coinvolge il ferro: trasfusioni di sangue frequenti e ripetute, uso eccessivo di farmaci contenenti ferro (possibile avvelenamento acuto), alcuni tipi di anemia, cirrosi epatica alcolica, epatite virale cronica, tumori maligni, gravi e diete rigorose a basso contenuto proteico. Alcuni segni caratteristici indicano un metabolismo del ferro compromesso: aumento dell'affaticamento, perdita di peso, debolezza e mal di testa.

Ferro - uno degli organi vitali del corpo umano, è coinvolto nel trasporto dell'ossigeno, nella respirazione dei tessuti, nei processi di disintossicazione, nella divisione cellulare, nella trasmissione dell'informazione genetica, nella protezione dalle infezioni. effettuato in laboratorio.

Il corpo umano contiene 3-4 grammi di ferro ovvero 50 mg/kg nell'uomo e 35 mg/kg nella donna in età riproduttiva (13-50 anni).

Distribuzione del ferro

• fino a 2/3 del ferro si trova nei globuli rossi e nei loro precursori nel midollo osseo rosso, trasportando l'ossigeno ai tessuti
• 10% in mioglobina – proteina del muscolo scheletrico
• 15% negli enzimi epatici che forniscono la neutralizzazione
• 10% nei macrofagi
• Lo 0,1% del ferro è legato alla transferrina nel sangue, cioè è “in viaggio” attraverso i vasi sanguigni, questa quantità viene aggiornata 5 volte al giorno

Il livello di ferro nel siero di un adulto è di 8-10 mg/l.

Tipi di ferro

1. funzionamento O " lavorando» - svolge le funzioni necessarie per l'organismo, costituisce il 75% di ferro
2. depositato– ferro di scorta o di riserva per ricostituire il pool di lavoro, rappresentato da ferritina ed emosiderina, fino al 25%

Forme

Biomolecola	Quantità di ferro	forma di ferro
emoglobina	2600 mg o 65%	Fe2+
mioglobina	130 mg o 6%
transferrina	3 mg o 0,1%
ferritina	520 mg o 13%
emosiderina	480 mg o 12%
catalasi, perossidasi
citocromi

Quanto è necessario?

Il fabbisogno di ferro del corpo umano cambia nel corso della vita.

La quantità di ferro in un neonato a termine è di circa 75 mg/kg di peso corporeo, la maggior parte è stata ricevuta dal feto nel terzo trimestre di gravidanza. Questi volumi vengono rapidamente esauriti durante i primi mesi di vita a causa della crescita attiva del bambino.

Solo al raggiungimento della pubertà i tassi di assunzione di ferro vengono bilanciati con le spese.

Fabbisogno giornaliero, mg/giorno

Bambini

• 0-6 mesi – 0,27
• 7-12 mesi – 11
• 1-3 anni – 7
• 4-8 anni – 10
• 9-13 anni – 8

Uomini

• 14-18 anni – 11
• 19-90 anni – 8

Donne

• 14-18 anni – 15
• 19-50 anni – 18
• 51-90 anni – 8

Gravidanza - 27

Allattamento — 10

Sì, il ferro è certamente un oligoelemento necessario, ma allo stesso tempo è tossico.

Il ferro libero Fe 2+ stimola la formazione di radicali liberi, danneggiando così il fegato, il muscolo cardiaco e le ghiandole endocrine (tiroide, ovaie/ovaio, ipofisi). Pertanto, il ferro è sempre legato a uno dei trasportatori e il suo assorbimento e la sua distribuzione sono strettamente controllati. Gli uomini hanno più ferro nel corpo rispetto alle donne, il che è dovuto non solo alla maggiore massa muscolare, ma anche alla quantità di eritropoietina (maggiori informazioni nell'articolo a riguardo).

Metabolismo del ferro

Il metabolismo del ferro ha lo scopo di regolare i processi di assorbimento ed escrezione al fine di mantenere un equilibrio ottimale.

I principali organi nel metabolismo del ferro:

• intestini
• fegato
• midollo osseo rosso
• macrofagi nel sistema reticoloendoteliale (RES) – milza, linfonodi, midollo osseo

Fasi del metabolismo del ferro:

1. aspirazione
2. trasporto
3. utilizzo
4. allocazione

Ammissione

Alla nascita un bambino dispone di 250 mg di ferro; quando allattato al seno lo riceve con il latte materno e quando allattato al seno con il latte artificiale.

Il ferro negli alimenti si trova in 2 forme:

1. eme (ionizzato, ferroso) Fe 2+ - facilmente assorbibile, fonte - prodotti animali
2. non eme (non ionizzato, ossido) Fe 3+ - non assorbito da solo, richiede la conversione in Fe 2+, fonte - prodotti vegetali

Per l'uomo, la principale fonte di ferro è il ferro eme Fe 2+, è più abbondante nella carne rossa (fino a 2/3 del Fe consumato). È scritto sulle fonti di ferro negli alimenti.

Aspirazione

Sulla superficie della mucosa del duodeno e della parte superiore del digiuno in una persona sana, viene assorbito circa il 10% del ferro alimentare - 1-2 mg al giorno, questa quantità corrisponde al volume delle perdite fisiologiche (1-2 mg/giorno). Con un aumento del fabbisogno, ad esempio durante il sanguinamento, l'assorbimento aumenta di 10 volte.

A seconda della valenza, l’assorbimento del ferro avviene in diversi modi:

1. il ferro non eme Fe 3+ viene convertito in Fe 2+ sotto l'influenza di un enzima sulla superficie del bordo degli enterociti - il citocromo duodenale contenente vitamina C (acido ascorbico).
2. Fe 2+ entra nella cellula epiteliale intestinale utilizzando uno speciale trasportatore DMT 1

L'eme nell'enterocita viene rilasciato dal trasportatore dall'enzima eme ossigenasi al ferro libero. Gli esatti meccanismi di trasporto del ferro all’interno delle cellule intestinali non sono stati stabiliti.

All'interno degli enterociti, il ferro viene immagazzinato sotto forma di ferritina o trasferito a.

Dalla membrana basale dell'enterocita, rivolta verso i vasi, il ferro entra nel sangue con l'aiuto della feroportina e si lega al suo trasportatore specifico - transferrina. Quando lascia la cellula, il ferro viene convertito nella forma tecvalente Fe 3+ con l'aiuto dell'efestina e il processo è controllato dalle proteine epcidina(Per saperne di più).

Il processo di assorbimento del ferro è controllato, ma l’escrezione no!

Trasporto nel sangue

Una molecola di transferrina lega 2 molecole di ferro ferrico.

Il metabolismo del ferro è economico, è un ciclo chiuso, dove il ferro già in circolo viene utilizzato al massimo. La base di questo ciclo sono le molecole dei “morti”. Pertanto, ogni giorno vengono riciclati circa 20 mg di ferro, ovvero 10 volte di più dell'assunzione.

Al secondo posto in termini di importanza nel riciclaggio ci sono i macrofagi, che catturano i globuli rossi vecchi. All'interno del macrofago, i globuli rossi si distruggono e l'eme ossigenasi rilascia il ferro dall'emoglobina. Il ferro proveniente dai macrofagi, dopo l'ossidazione da parte della ceruloplasmina, ritorna nel sangue alla transferrina attraverso la feroportina.

Utilizzo da parte delle cellule del corpo

Una cellula che ha bisogno di ferro ha sulla sua superficie recettori della transferrina, ai quali si lega la transferrina.

L'endocitosi mediata dal recettore porta nella cellula il complesso recettore della transferrina-transferrina-ferro.

Fe 3+ viene rilasciato da questo legame e convertito in Fe 2+, lasciando l'endosoma attraverso uno speciale trasportatore DMT 1 (lo stesso della mucosa intestinale). Il recettore della transferrina ritorna sulla superficie cellulare e rilascia la transferrina libera nel sangue.

All'interno della cellula, il Fe 2+ entra nei mitocondri (dove l'enzima ferochelatasi lo trasforma in protoporfirina - così termina la sintesi dell'eme per l'emoglobina) o si deposita sotto forma di ferritina, una molecola complessa di proteine ​​e ferro (Fe 3+ ).

Con carenza di ferro, il numero di recettori della transferrina aumenta e con eccesso diminuisce.

Rimozione

La perdita di ferro è costante - durante la desquamazione dell'epitelio intestinale (esce con le feci) e con il sangue (in condizioni fisiologiche solo durante le mestruazioni). 1-2 mg al giorno.

Il corpo non è in grado di rimuovere il ferro in eccesso.

Magazzinaggio

La ferritina e l'emosiderina sono forme di deposito del ferro. Ma dalla ferritina può essere riutilizzato, dall'emosiderina - no.

V.V. Dolgov, S.A. Lugovskaya,
V.T.Morozova, M.E.Pochtar
Accademia medica russa
formazione post laurea

Il ferro è un componente biochimico essenziale nei processi chiave del metabolismo, della crescita e della proliferazione cellulare. Il ruolo esclusivo del ferro è determinato dalle importanti funzioni biologiche delle proteine ​​che contengono questo biometallo. Le proteine ​​contenenti ferro più conosciute sono l'emoglobina e la mioglobina.

Oltre a quest'ultimo, il ferro si trova in un numero significativo di enzimi coinvolti nei processi di formazione di energia (citocromi), nella biosintesi del DNA e nella divisione cellulare, nella disintossicazione dei prodotti di degradazione endogeni che neutralizzano le specie reattive dell'ossigeno (perossidasi, citocromo ossidasi, catalasi ). Negli ultimi anni è stato stabilito il ruolo delle proteine ​​contenenti ferro (ferritina) nella realizzazione dell'immunità cellulare e nella regolazione dell'ematopoiesi.

Tuttavia, il ferro può essere un elemento estremamente tossico se è presente nel corpo in concentrazioni elevate che superano la capacità delle proteine ​​contenenti ferro. La potenziale tossicità del ferro ferroso libero (Fe+2) è spiegata dalla sua capacità di innescare reazioni a catena dei radicali liberi che portano alla perossidazione lipidica delle membrane biologiche e al danno tossico alle proteine ​​e agli acidi nucleici.

La quantità totale di ferro nel corpo di una persona sana è di 3,5-5,0 g ed è distribuita come segue (Tabella 3).

Il metabolismo del ferro nel corpo umano è abbastanza economico. Esiste uno scambio costante di ferro tra il pool immagazzinato e quello metabolizzato attivamente (Fig. 12).

Il metabolismo del ferro nel corpo consiste in diverse fasi: assorbimento nel tratto gastrointestinale, trasporto, metabolismo e deposizione intracellulare, utilizzo e riutilizzo, escrezione dal corpo.

Il diagramma più semplice del metabolismo del ferro è mostrato in Fig. 13.

Assorbimento del ferro

Il sito principale di assorbimento del ferro è l’intestino tenue. Il ferro negli alimenti è contenuto principalmente nella forma Fe+3, ma viene assorbito meglio nella forma bivalente Fe+2. Sotto l'influenza dell'acido cloridrico nel succo gastrico, il ferro viene rilasciato dal cibo e convertito da Fe +3 a Fe +2. Questo processo è accelerato dall'acido ascorbico e dagli ioni rame, che favoriscono l'assorbimento del ferro nel corpo. Quando la normale funzione gastrica viene interrotta, l'assorbimento del ferro nell'intestino viene compromesso. Fino al 90% del ferro viene assorbito nel duodeno e nelle parti iniziali del digiuno. Con carenza di ferro, la zona di assorbimento si espande distalmente, catturando la mucosa dell'ileo superiore, garantendo un maggiore assorbimento.

I meccanismi molecolari dell’assorbimento del ferro non sono ben compresi. Sono state identificate diverse proteine ​​specifiche contenute negli enterociti che promuovono l'assorbimento del ferro: mobilferrina, integrina e ferroreduttasi. Il ferro inorganico libero o ferro emico (Fe+2) entra negli enterociti lungo un gradiente di concentrazione. La principale barriera per il ferro, a quanto pare, non è l'orletto a spazzola dell'enterocita, ma la membrana tra l'enterocita e il capillare, dove è presente un trasportatore specifico di cationi bivalenti (trasportatore di cationi bivalenti 1 - DCT1), che lega Fe 2+ . Questa proteina è sintetizzata solo nelle cripte del duodeno. Con la sideropenia aumenta la sua sintesi, il che porta ad un aumento della velocità di assorbimento del ferro alimentare. La presenza di elevate concentrazioni di calcio, che è un inibitore competitivo del DCT1, riduce l'assorbimento del ferro.

Gli enterociti contengono transferrina e ferritina, che regolano l'assorbimento del ferro in essi. Esiste un equilibrio dinamico nel legame del ferro tra transferrina e ferritina. La transferrina lega il ferro e lo trasporta ad un trasportatore di membrana. La regolazione dell'attività del trasportatore di membrana viene effettuata dall'apoferritina (la parte proteica della ferritina) (Fig. 14). Quando l'organismo non necessita di ferro, avviene una sintesi eccessiva di apoferritina per legare il ferro, che viene trattenuto nella cellula in combinazione con la ferritina e rimosso con l'epitelio intestinale desquamato. Al contrario, con carenza di ferro nell'organismo, la sintesi di apoferritina è ridotta (non è necessario immagazzinare ferro), mentre aumenta il trasferimento del ferro DCT1 attraverso la membrana enterocita-capillare.

Pertanto, il sistema di trasporto degli enterociti intestinali è in grado di mantenere un livello ottimale di assorbimento del ferro dal cibo.

Trasporto del ferro nel sangue

Il ferro nel letto vascolare si combina con la transferrina, una glicoproteina con un PM di 88 kDa, sintetizzata nel fegato. La transferrina lega 2 molecole di Fe+3. In condizioni fisiologiche e in carenza di ferro, solo la transferrina è importante come proteina di trasporto del ferro; Solo l'eme viene trasportato con l'aptoglobina e l'emopexina. Il legame aspecifico del ferro con altre proteine ​​di trasporto, in particolare l'albumina, si osserva durante il sovraccarico di ferro con elevati livelli di saturazione della transferrina. La funzione biologica della transferrina è la sua capacità di formare facilmente complessi dissociabili con il ferro, che creano un pool di ferro non tossico nel flusso sanguigno che è accessibile e consente al ferro di essere distribuito e depositato nel corpo. La molecola di transferrina non è strettamente specifica per il ferro. La transferrina può anche legarsi al cromo, al rame, al magnesio, allo zinco e al cobalto, ma l'affinità di questi metalli è inferiore a quella del ferro.

La fonte principale del pool sierico di ferro (ferro legato alla transferrina) è il suo ingresso dal sistema reticoloendoteliale (RES - fegato, milza), dove avviene la degradazione dei vecchi globuli rossi e l'utilizzo del ferro rilasciato. Una piccola quantità di ferro entra nel plasma quando viene assorbita nell'intestino tenue.

Normalmente solo un terzo della transferrina è saturo di ferro.

Metabolismo del ferro intracellulare

La maggior parte delle cellule, compresi gli eritrocariociti e gli epatociti, contengono sulle membrane i recettori della transferrina, necessari per l'ingresso del ferro nella cellula. Il recettore della transferrina è una glicoproteina transmembrana costituita da 2 catene polipeptidiche identiche collegate da ponti disolfuro.

Il complesso Fe 3+ - transferrina entra nelle cellule tramite endocitosi (Fig. 15). Nella cellula, gli ioni ferro vengono rilasciati e il complesso transferrina-recettore viene scisso, con il risultato che i recettori e la transferrina vengono restituiti indipendentemente alla superficie cellulare. Il pool intracellulare di ferro libero svolge un ruolo importante nella regolazione della proliferazione cellulare, nella sintesi delle proteine ​​emina, nell'espressione dei recettori della transferrina, nella sintesi dei radicali reattivi dell'ossigeno, ecc. La parte inutilizzata di Fe viene immagazzinata intracellularmente nella molecola di ferritina in una forma non tossica. Un eritroblasto può attaccare contemporaneamente fino a 100.000 molecole di transferrina e ricevere 200.000 molecole di ferro.

L'espressione dei recettori della transferrina (CD71) dipende dal fabbisogno di ferro della cellula. Una certa parte dei recettori della transferrina sotto forma di monomeri viene rilasciata dalla cellula nel letto vascolare, formando recettori solubili della transferrina in grado di legare la transferrina. Con il sovraccarico di ferro, il numero di recettori cellulari e solubili della transferrina diminuisce. Nella sideropenia, la cellula privata di ferro risponde aumentando l’espressione dei recettori della transferrina sulla sua membrana, aumentando i recettori solubili della transferrina e diminuendo la quantità di ferritina intracellulare. È stato stabilito che maggiore è la densità di espressione dei recettori della transferrina, tanto più pronunciata è l'attività proliferativa della cellula. Pertanto, l'espressione dei recettori della transferrina dipende da due fattori: la quantità di ferro depositato nella ferritina e l'attività proliferativa della cellula.

Deposizione di ferro

Le principali forme di ferro depositato sono la ferritina e l'emosiderina, che legano il ferro “in eccesso” e si depositano in quasi tutti i tessuti del corpo, ma in modo particolarmente intenso nel fegato, nella milza, nei muscoli e nel midollo osseo.

La ferritina, un complesso costituito da idrossido Fe+3 e proteina apoferritina, ha una struttura semicristallina (Fig. 16). Il peso molecolare dell'apoferritina è di 441 kDa, la capacità massima della molecola è di circa 4300 FeOOH; In media, una molecola di ferritina contiene circa 2000 atomi di Fe+3.

L'apoferritina riveste un nucleo di ferro idrossifosfato come un guscio. All'interno della molecola (nel nucleo) ci sono 1 o più cristalli di FeOOH. La molecola di ferritina assomiglia a un virus nella forma e nell'aspetto al microscopio elettronico. Contiene 24 subunità cilindriche identiche, formando una struttura sferica con uno spazio interno del diametro di circa 70 A, la sfera ha pori del diametro di 10 A. Gli ioni Fe +2 diffondono attraverso i pori, si ossidano a Fe +3, si trasformano in FeOOH e cristallizza. Il ferro può essere mobilitato dalla ferritina con la partecipazione dei radicali superossido generati nei leucociti attivati.

La ferritina contiene circa il 15-20% del ferro totale presente nel corpo. Le molecole di ferritina sono solubili in acqua, ciascuna di esse può accumulare fino a 4500 atomi di ferro. Il ferro viene rilasciato dalla ferritina in forma bivalente. La ferritina è localizzata prevalentemente a livello intracellulare, dove svolge un ruolo importante nella deposizione di ferro a breve e lungo termine, nella regolazione del metabolismo cellulare e nella disintossicazione del ferro in eccesso. Si presume che le principali fonti di ferritina sierica siano i monociti del sangue, i macrofagi del fegato (cellule di Kupffer) e la milza.

La ferritina circolante nel sangue non è praticamente coinvolta nella deposizione del ferro, tuttavia la concentrazione di ferritina nel siero in condizioni fisiologiche è direttamente correlata alla quantità di ferro depositato nel corpo. In caso di carenza di ferro, che non è accompagnata da altre malattie, così come in caso di sovraccarico di ferro primario o secondario, i livelli di ferritina sierica danno un'idea abbastanza precisa della quantità di ferro nell'organismo. Pertanto, nella diagnostica clinica, la ferritina dovrebbe essere utilizzata principalmente come parametro per valutare il ferro immagazzinato.

Tabella 4. Indicatori di laboratorio del normale metabolismo del ferro
Ferro sierico
Uomini:	0,5-1,7 mg/l (11,6-31,3 µmol/l)
Donne:	0,4-1,6 mg/l (9-30,4 µmol/l)
Bambini: fino a 2 anni	0,4-1,0 mg/l (7-18 µmol/l)
Bambini: 7-16 anni	0,5-1,2 mg/l (9-21,5 µmol/l)
Capacità totale di legame del ferro (TIBC)	2,6-5,0 g/l (46-90 µmol/l)
Transferrina
Bambini (3 mesi - 10 anni)	2,0-3,6 mg/l
Adulti	2-4 mg/l (23-45 µmol/l)
Anziani (oltre 60 anni)	1,8-3,8 mg/l
Saturazione della transferrina con ferro (TSI)	15-45%
Ferritina sierica
Uomini:	15-200 µg/l
Donne:	12-150 µg/l
Bambini: 2-5 mesi	50-200 µg/l 0,5-1
Bambini: 6 anni	7-140 µg/l

L'emosiderina differisce poco nella struttura dalla ferritina. Questa è la ferritina in un macrofago in uno stato amorfo. Dopo che un macrofago assorbe molecole di ferro, ad esempio, dopo la fagocitosi dei vecchi globuli rossi, inizia immediatamente la sintesi dell'apoferritina, che si accumula nel citoplasma, lega il ferro formando ferritina. Il macrofago è saturo di ferro entro 4 ore, dopodiché, in condizioni di sovraccarico di ferro nel citoplasma, le molecole di ferritina si aggregano in particelle legate alla membrana note come siderosomi. Nei siderosomi le molecole di ferritina cristallizzano (Fig. 17) e si forma l'emosiderina. L'emosiderina è “confezionata” nei lisosomi e comprende un complesso costituito da ferritina, residui lipidici ossidati e altri componenti. I granuli di emosiderina sono depositi di ferro intracellulari che vengono rilevati mediante colorazione Perls di preparati citologici e istologici. A differenza della ferritina, l'emosiderina non è solubile in acqua, quindi il ferro emosiderina è difficile da mobilitare e praticamente non viene utilizzato dall'organismo.

Rimozione del ferro

Le perdite fisiologiche di ferro da parte dell'organismo sono praticamente invariate. Durante il giorno, circa 1 mg di ferro viene perso dal corpo di un uomo attraverso l'urina, quindi quando si tagliano le unghie, i capelli e si esfolia l'epitelio della pelle. Le feci contengono sia ferro non assorbito che ferro escreto con la bile e come parte dell'epitelio esfoliante intestinale. Nelle donne la maggiore perdita di ferro avviene durante le mestruazioni. In media, la perdita di sangue per mestruazione è di circa 30 ml, che corrispondono a 15 mg di ferro (una donna perde da 0,8 a 1,5 mg di ferro al giorno). Sulla base di ciò, il fabbisogno giornaliero di ferro nelle donne in età fertile aumenta a 2-4 mg, a seconda della quantità di perdita di sangue.

Secondo i concetti moderni, i test più adeguati per valutare il metabolismo del ferro nel corpo sono la determinazione del livello di ferro, transferrina, saturazione della transferrina con ferro, ferritina e il contenuto dei recettori solubili della transferrina nel siero.

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L'anemia da carenza di ferro è confermata dai dati di laboratorio: uno studio di un esame del sangue clinico, indicatori di ferro sierico, TBL e ferritina. La terapia comprende una dieta terapeutica, l’assunzione di integratori di ferro e, in alcuni casi, la trasfusione di globuli rossi.

Anemia da carenza di ferro

L'anemia da carenza di ferro (microcitica, ipocromica) è un'anemia causata dalla mancanza di ferro necessario per la normale sintesi dell'emoglobina. La prevalenza dell'anemia ipocromica nella popolazione dipende dal sesso, dall'età e da fattori geografici climatici. Secondo informazioni generali, l’anemia da carenza di ferro colpisce circa il 50% dei bambini piccoli, il 15% delle donne in età riproduttiva e circa il 2% degli uomini. La carenza di ferro tissutale nascosta viene rilevata in quasi ogni terzo abitante del pianeta. L’anemia da carenza di ferro in ematologia rappresenta l’80-90% di tutte le anemie. Poiché l'anemia da carenza di ferro può svilupparsi in una varietà di condizioni patologiche, questo problema è rilevante per molte discipline cliniche: pediatria, ginecologia, gastroenterologia, traumatologia, ecc.

Per il suo ruolo nel garantire il normale funzionamento di tutti i sistemi biologici, il ferro è l'elemento più importante. Dal livello di ferro dipendono l'apporto di ossigeno alle cellule, lo svolgimento dei processi redox, la protezione antiossidante, il funzionamento del sistema immunitario e nervoso, ecc.

In media, il contenuto di ferro nell'organismo è pari a 3-4 g. Più del 60% del ferro (>2 g) fa parte dell'emoglobina, il 9% fa parte della mioglobina, l'1% fa parte degli enzimi (eme e non eme). Il resto del ferro sotto forma di ferritina ed emosiderina si trova nei depositi tissutali, principalmente nel fegato, nei muscoli, nel midollo osseo, nella milza, nei reni, nei polmoni e nel cuore. Queste riserve vengono mobilitate e spese secondo necessità. Nel plasma circolano continuamente circa 30 mg di ferro, in parte legati dalla principale proteina plasmatica legante il ferro, la transferrina.

Il fabbisogno giornaliero di questo microelemento dipende dal sesso e dall'età. Il maggior fabbisogno di ferro lo hanno i neonati prematuri, i bambini piccoli e gli adolescenti (a causa degli alti tassi di sviluppo e crescita), le donne nel periodo riproduttivo (a causa delle perdite mestruali mensili), le donne incinte (a causa della formazione e della crescita del feto ), madri che allattano (a causa del consumo di latte). Sono queste le categorie più vulnerabili allo sviluppo dell'anemia da carenza di ferro. Ogni giorno, circa 1 mg di ferro viene perso attraverso il sudore, le feci, l'urina e le cellule esfoliate della pelle e circa la stessa quantità (2-2,5 mg) entra nell'organismo con il cibo.

Il principale assorbimento del ferro dal cibo avviene nel duodeno e un minore assorbimento nel digiuno. Il ferro contenuto nella carne e nel fegato sotto forma di eme viene assorbito meglio; Il ferro non eme proveniente dagli alimenti vegetali non viene praticamente assorbito: in questo caso deve prima essere ridotto a ferro eme con la partecipazione dell'acido ascorbico. Uno squilibrio tra il fabbisogno di ferro dell'organismo e il suo apporto o perdita dall'esterno contribuisce allo sviluppo dell'anemia da carenza di ferro.

Cause dell'anemia da carenza di ferro

Lo sviluppo della carenza di ferro e la conseguente anemia possono essere dovuti a vari meccanismi. Molto spesso, l'anemia da carenza di ferro è causata da perdita di sangue cronica: mestruazioni abbondanti, sanguinamento uterino disfunzionale; sanguinamento gastrointestinale da erosioni della mucosa gastrica e intestinale, ulcere gastroduodenali, emorroidi, ragadi anali, ecc.

Perdita di sangue nascosta ma regolare si osserva con elmintiasi, emosiderosi polmonare, diatesi essudativa nei bambini, ecc. Un gruppo speciale è costituito da persone con malattie del sangue: diatesi emorragica (emofilia, malattia di von Willebrand), emoglobinuria. È possibile sviluppare un'anemia postemorragica causata da una perdita di sangue immediata ma massiccia durante lesioni e operazioni. L'anemia da carenza di ferro può verificarsi per cause iatrogene - nei donatori che donano sangue frequentemente; pazienti con insufficienza renale cronica sottoposti a emodialisi.

Il secondo gruppo di cause di anemia da carenza di ferro è dovuto al ridotto assorbimento del ferro nel tratto gastrointestinale. Una diminuzione dell'assorbimento del ferro è tipica delle infezioni intestinali, della gastrite ipoacida, dell'enterite cronica, della sindrome da malassorbimento, delle condizioni dopo la resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, della gastrectomia. I fattori nutrizionali includono l'anoressia, il vegetarismo e il seguire diete con prodotti a base di carne limitati, cattiva alimentazione; nei bambini: alimentazione artificiale, introduzione tardiva di alimenti complementari.

Molto meno spesso, l'anemia da carenza di ferro si sviluppa a causa di un ridotto trasporto di ferro dal deposito con insufficiente funzione di sintesi proteica del fegato - ipotransferrinemia e ipoproteinemia (epatite, cirrosi epatica). Un aumento del fabbisogno e del consumo di ferro nell'organismo si osserva durante determinati periodi fisiologici (pubertà, gravidanza, allattamento), nonché durante varie patologie (malattie infettive e tumorali).

L’anemia da carenza di ferro non si manifesta immediatamente. Inizialmente si sviluppa una carenza di ferro prelatente, caratterizzata dall'esaurimento delle sole riserve di ferro depositate mentre i pool di trasporto e di emoglobina vengono preservati. Nella fase di carenza latente, si osserva una diminuzione del trasporto del ferro contenuto nel plasma sanguigno. Infine, l'anemia da carenza di ferro stessa si sviluppa con una diminuzione di tutti i livelli delle riserve metaboliche di ferro: immagazzinate, trasportate ed eritrocitarie.

In base all'eziologia, si distingue l'anemia da carenza di ferro: post-emorragica, alimentare, associata ad aumento del consumo, carenza iniziale, insufficienza di riassorbimento e alterato trasporto del ferro. Secondo la gravità, l’anemia sideropenica si divide in:

Una lieve anemia da carenza di ferro può verificarsi senza manifestazioni cliniche o con gravità minima. Con gradi moderati e gravi si sviluppano sindromi circolatorio-ipossiche, sideropeniche ed ematologiche.

Sintomi dell'anemia da carenza di ferro

La sindrome circolatorio-ipossica nell'anemia da carenza di ferro è causata da una ridotta sintesi di emoglobina, dal trasporto di ossigeno e dallo sviluppo di ipossia nei tessuti. Ciò si esprime in una sensazione di costante debolezza, aumento della stanchezza e sonnolenza. I pazienti sono tormentati da acufeni, "macchie" lampeggianti davanti agli occhi, vertigini che si trasformano in svenimenti. I disturbi caratteristici sono palpitazioni, mancanza di respiro che si verifica durante l'attività fisica e una maggiore sensibilità alle basse temperature. I disturbi circolatori-ipossici possono aggravare il decorso della concomitante cardiopatia ischemica e dell'insufficienza cardiaca cronica.

Lo sviluppo della sindrome sideropenica è associato a una carenza di enzimi contenenti ferro nei tessuti (catalasi, perossidasi, citocromi, ecc.). Ciò spiega la comparsa di cambiamenti trofici nella pelle e nelle mucose nell'anemia da carenza di ferro. Molto spesso si manifestano come pelle secca; striature, fragilità e deformazione delle unghie; aumento della perdita di capelli. Da parte delle mucose sono tipici i cambiamenti atrofici, che sono accompagnati da fenomeni di glossite, stomatite angolare, disfagia e gastrite atrofica. Potrebbe esserci una dipendenza da odori forti (benzina, acetone), alterazioni del gusto (il desiderio di mangiare argilla, gesso, polvere di denti, ecc.). I segni di sideropenia comprendono anche parestesie, debolezza muscolare, disturbi dispeptici e disurici.

I disturbi astenovegetativi si manifestano con irritabilità, instabilità emotiva, diminuzione delle prestazioni mentali e della memoria. Poiché le IgA perdono la loro attività in condizioni di carenza di ferro, i pazienti diventano suscettibili a una frequente incidenza di infezioni virali respiratorie acute e infezioni intestinali. Il decorso a lungo termine dell'anemia da carenza di ferro può portare allo sviluppo della distrofia miocardica, riconosciuta dall'inversione delle onde T sull'ECG.

La presenza di anemia da carenza di ferro può essere indicata dall’aspetto del paziente: pelle pallida, color alabastro, viso, gambe e piedi pallidi, “borse” gonfie sotto gli occhi. L'auscultazione del cuore rivela tachicardia, ottusità dei suoni, soffio sistolico basso e talvolta aritmia.

Per confermare l'anemia da carenza di ferro e determinarne le cause, viene eseguito uno studio di laboratorio su esami del sangue generali e biochimici. La natura da carenza di ferro dell'anemia è supportata da una diminuzione dell'emoglobina, dell'ipocromia, della micro e poichilocitosi; diminuzione del livello di ferro nel siero e della concentrazione di ferritina (TIS >60 µmol/l), diminuzione della saturazione della transferrina con il ferro (

Per stabilire la fonte della perdita di sangue cronica, un esame del tratto gastrointestinale (EGD, radiografia gastrica, colonscopia, feci per sangue occulto e uova di elminti, irrigoscopia) e organi del sistema riproduttivo (ecografia pelvica nelle donne, esame su una sedia ) deve essere effettuata. Uno studio sulla puntura del midollo osseo mostra una diminuzione significativa del numero di sideroblasti, caratteristica dell'anemia da carenza di ferro. La diagnosi differenziale mira ad escludere altri tipi di condizioni ipocromiche: anemia sideroblastica, talassemia.

I principi di base del trattamento dell'anemia da carenza di ferro comprendono l'eliminazione dei fattori eziologici, la correzione della dieta e il ripristino della carenza di ferro nel corpo. Il trattamento etiotropico è prescritto ed effettuato da gastroenterologi, ginecologi, proctologi, ecc.; patogenetico – dagli ematologi.

Per le condizioni di carenza di ferro è indicata una dieta nutriente con l'inclusione obbligatoria nella dieta di alimenti contenenti ferro eme (vitello, manzo, agnello, carne di coniglio, fegato, lingua). Va ricordato che gli acidi ascorbico, citrico e succinico contribuiscono ad aumentare il ferroassorbimento nel tratto gastrointestinale. Ossalati e polifenoli (caffè, tè, proteine ​​di soia, latte, cioccolato), calcio, fibre alimentari e altre sostanze inibiscono l'assorbimento del ferro.

Allo stesso tempo, anche una dieta equilibrata non è in grado di eliminare una carenza di ferro già sviluppata, pertanto si consiglia ai pazienti con anemia da carenza di ferro di sottoporsi a terapia sostitutiva con ferrofarmaci. Gli integratori di ferro vengono prescritti per un ciclo di almeno 1,5-2 mesi e, dopo la normalizzazione dei livelli di Hb, la terapia di mantenimento viene effettuata per 4-6 settimane con metà della dose del farmaco. Per la correzione farmacologica dell'anemia sideropenica si utilizzano preparati di ferro ferroso e trivalente. Se ci sono indicazioni vitali, viene utilizzata la terapia trasfusionale.

Previsione e prevenzione dell'anemia da carenza di ferro

Nella maggior parte dei casi, l’anemia da carenza di ferro può essere corretta con successo. Tuttavia, se la causa non viene eliminata, la carenza di ferro può ripresentarsi e progredire. L'anemia da carenza di ferro nei neonati e nei bambini piccoli può causare un ritardo dello sviluppo psicomotorio e intellettuale (RDD).

Al fine di prevenire l'anemia da carenza di ferro, sono necessari il monitoraggio annuale dei parametri clinici degli esami del sangue, un'alimentazione nutriente con un contenuto di ferro sufficiente e l'eliminazione tempestiva delle fonti di perdita di sangue nel corpo. Alle persone a rischio può essere consigliato di assumere integratori profilattici di ferro.

Anemia da carenza di ferro - trattamento a Mosca

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Deposito di ferro

II. METABOLISMO DEL FERRO

Il corpo umano adulto contiene ferro, di cui solo circa 3,5 mg si trovano nel plasma sanguigno. L'emoglobina contiene circa il 68% del ferro in tutto il corpo, la ferritina - 27%, la mioglobina - 4%, la transferrina - 0,1% e tutti gli enzimi contenenti ferro rappresentano solo lo 0,6% del ferro disponibile nel corpo. Le fonti di ferro nella biosintesi delle proteine ​​contenenti ferro sono il ferro alimentare e il ferro rilasciato durante la costante degradazione dei globuli rossi nelle cellule del fegato e della milza.

In un ambiente neutro o alcalino, il ferro si trova in uno stato ossidato - Fe 3+, formando complessi grandi e facilmente aggregabili con OH-, altri anioni e acqua. A bassi valori di pH il ferro si riduce e si dissocia facilmente. Il processo di riduzione e ossidazione del ferro garantisce la sua ridistribuzione tra le macromolecole nell'organismo. Gli ioni ferro hanno un'elevata affinità per molti composti e formano con essi complessi chelati, modificando le proprietà e le funzioni di questi composti, pertanto il trasporto e la deposizione del ferro nel corpo vengono effettuati da proteine ​​speciali. Nelle cellule il ferro viene depositato dalla proteina ferritina e nel sangue viene trasportato dalla proteina transferrina.

A. Assorbimento del ferro nell'intestino

Negli alimenti il ​​ferro si trova principalmente allo stato ossidato (Fe 3+) e fa parte di proteine ​​o sali di acidi organici. Liberazione

il ferro dai sali di acidi organici è promosso dall'ambiente acido del succo gastrico. La maggior quantità di ferro viene assorbita nel duodeno. L'acido ascorbico contenuto nel cibo ripristina il ferro e ne migliora l'assorbimento, poiché solo Fe 2+ entra nelle cellule della mucosa intestinale. La quantità giornaliera di cibo contiene solitamente mg di ferro e solo il 10% circa di questa quantità viene assorbita. Il corpo adulto perde circa 1 mg di ferro al giorno.

La quantità di ferro assorbita dalle cellule della mucosa intestinale solitamente supera il fabbisogno dell'organismo. L'apporto di ferro dagli enterociti al sangue dipende dalla velocità di sintesi della proteina apoferritina in essi contenuta. L'apoferritina “cattura” il ferro negli enterociti e viene convertito in ferritina, che rimane negli enterociti. In questo modo si riduce il flusso di ferro dalle cellule intestinali nei capillari sanguigni. Quando il fabbisogno di ferro è basso, la velocità di sintesi dell'apoferritina aumenta (vedi sotto, “Regolazione dell'ingresso del ferro nelle cellule”). La costante esfoliazione delle cellule della mucosa nel lume intestinale libera il corpo dal ferro in eccesso. Con una mancanza di ferro nel corpo, l'apoferritina non viene quasi sintetizzata negli enterociti. Il ferro che entra nel sangue dagli enterociti trasporta la transferrina proteica del plasma sanguigno (Fig. 13-7).

B. Trasporto del ferro nel plasma sanguigno e suo ingresso nelle cellule

Nel plasma sanguigno, il ferro viene trasportato dalla proteina transferrina. La transferrina è una glicoproteina sintetizzata nel fegato e lega solo il ferro ossidato (Fe 3+). Il ferro che entra nel sangue viene ossidato dall'enzima ferrossidasi, noto come ceruloplasmina, proteina del plasma sanguigno contenente rame. Una molecola di transferrina può legare uno o due ioni Fe 3+, ma contemporaneamente con l'anione CO 3 2- per formare il complesso transferrina-2 (Fe 3+ -CO 3 2-). Normalmente, la transferrina nel sangue è satura di ferro di circa il 33%.

La transferrina interagisce con specifici recettori della membrana cellulare. Come risultato di questa interazione, nel citosol della cellula si forma un complesso Ca 2+ -calmodulina-PKS, che fosforila il recettore della transferrina e provoca la formazione di un endosoma. La pompa protonica dipendente dall'ATP situata nella membrana dell'endosoma crea un ambiente acido all'interno dell'endosoma. Nell'ambiente acido dell'endosoma, il ferro viene rilasciato dalla transferrina. Dopo questo il complesso

Riso. 13-7. Ricevimento del ferro esogeno nei tessuti. Nella cavità intestinale, il ferro viene rilasciato dalle proteine ​​e dai sali degli acidi organici presenti negli alimenti. L'acido ascorbico, che riduce il ferro, favorisce l'assorbimento del ferro. Nelle cellule della mucosa intestinale, il ferro in eccesso si combina con la proteina apoferritina per formare ferritina, mentre la ferritina ossida Fe 2+ in Fe 3+. L'ingresso del ferro dalle cellule della mucosa intestinale nel sangue è accompagnato dall'ossidazione del ferro da parte dell'enzima ferrossidasi nel siero del sangue. Nel sangue il Fe 3+ viene trasportato dalla transferrina proteica sierica. Nei tessuti, il Fe 2+ viene utilizzato per la sintesi delle proteine ​​contenenti ferro o si deposita nella ferritina.

il recettore - apotransferrina ritorna sulla superficie della membrana plasmatica della cellula. Ad un valore di pH neutro del fluido extracellulare, l'apotransferrina cambia conformazione, si separa dal recettore, entra nel plasma sanguigno e diventa capace di legarsi nuovamente agli ioni ferro ed essere inclusa in un nuovo ciclo di trasporto nella cellula. Il ferro nella cellula viene utilizzato per la sintesi delle proteine ​​contenenti ferro o viene depositato nella ferrigina proteica.

La ferritina è una proteina oligomerica con un peso molecolare di 500 kDa. È costituito da catene polipeptidiche pesanti (21 kDa) e leggere (19 kDa), comprendenti 24 protomeri. Il diverso insieme di progomeri nell'oligomero della ferritina determina la formazione di diverse isoforme di questa proteina in diversi tessuti. La ferritina è una sfera cava, al suo interno può contenere circa 4500 ioni ferrici, ma solitamente ne contiene meno di 3000. Le catene pesanti della ferritina ossidano Fe 2+ in Fe 3+. Il ferro sotto forma di idrossido fosfato si trova al centro della sfera, il cui guscio è formato dalla parte proteica della molecola. Entra ed esce attraverso canali che penetrano nell'involucro proteico dell'apoferritina, ma il ferro può depositarsi anche nella parte proteica della molecola di ferritina. La ferritina si trova in quasi tutti i tessuti, ma in maggiore quantità nel fegato, nella milza e nel midollo osseo. Una piccola parte della ferritina viene escreta dai tessuti e dal plasma sanguigno. Poiché l'ingresso della fereitina nel sangue è proporzionale al suo contenuto nei tessuti, la concentrazione di ferritina nel sangue è un importante indicatore diagnostico delle riserve di ferro nell'organismo nell'anemia da carenza di ferro. Il metabolismo del ferro nel corpo è mostrato in Fig. 13-8.

B. Regolazione dell'ingresso del ferro nelle cellule

Il contenuto di ferro nelle cellule è determinato dal rapporto tra le velocità di assunzione, utilizzo e deposizione ed è controllato da due meccanismi molecolari. La velocità di ingresso del ferro negli uccellini non eritroidi dipende dal numero di proteine ​​​​recettrici della transferrina nella loro membrana. Il ferro in eccesso nelle cellule deposita ferritina. La sintesi dei recettori della shoferritina e della transferrina è regolata a livello di traduzione di queste proteine ​​e dipende dal contenuto di ferro nella cellula.

All'estremità 3' non tradotta dell'mRNA del recettore della transferrina e all'estremità 5' non tradotta dell'mRNA dell'apoferritina si trovano degli anelli a forcina - elementi sensibili al ferro IRE (Fig. 13-9 e 13-10). Inoltre, l'mRNA del recettore della transferrina ha 5 anse, mentre l'mRNA dell'apoferritina ne ha solo 1.

Queste regioni dell'mRNA possono interagire con la proteina regolatrice legante l'IRE. A basse concentrazioni di ferro nella cellula, la proteina legante l'IRE si lega all'IRE dell'mRNA dell'apoferritina e impedisce l'attaccamento dei fattori di inizio della traduzione proteica (Fig. 13-9, A). Di conseguenza, la velocità di traduzione dell'apoferritina e il suo contenuto nella cellula diminuiscono. Allo stesso tempo, a basse concentrazioni di ferro nella cellula, la proteina legante IRE si lega all'elemento sensibile al ferro dell'mRNA del recettore della transferrina e ne impedisce la distruzione da parte dell'enzima RNasi (Fig. 13-10, A). Ciò provoca un aumento del numero dei recettori della transferrina e un'accelerazione dell'ingresso del ferro nelle cellule.

Quando il contenuto di ferro nella cellula aumenta, a seguito della sua interazione con la proteina legante IRE, i gruppi SH del centro attivo di questa proteina vengono ossidati e diminuisce l'affinità per gli elementi sensibili al ferro dell'mRNA. Ciò ha due conseguenze:

• in primo luogo, la traduzione dell'apoferritina accelera (Fig. 13-9, B);
• in secondo luogo, la proteina legante IRE rilascia gli anelli a forcina dell'mRNA del recettore della transferrina e viene distrutta dall'enzima RNasi, a seguito della quale diminuisce la velocità di sintesi dei recettori della transferrina (Fig. 13-10, B). L'accelerazione della sintesi dell'apoferritina e l'inibizione della sintesi del recettore della transferrina causano una diminuzione del contenuto di ferro nella cellula.

In generale, questi meccanismi regolano il contenuto di ferro nelle cellule e il suo utilizzo per la sintesi delle proteine ​​contenenti ferro.

D. Disturbi del metabolismo del ferro

L'anemia da carenza di ferro può verificarsi con sanguinamenti ripetuti, gravidanza, parto frequente, ulcere e tumori del tratto gastrointestinale,

Riso. 13-8. Metabolismo del ferro nel corpo.

dopo operazioni sul tratto gastrointestinale. Nell'anemia da carenza di ferro, le dimensioni dei globuli rossi e la loro pigmentazione diminuiscono (piccoli globuli rossi ipocromici). Il contenuto di emoglobina negli eritrociti diminuisce, la saturazione della transferrina con il ferro diminuisce e la concentrazione di ferritina nei tessuti e nel plasma sanguigno diminuisce. La ragione di questi cambiamenti è la mancanza di ferro nel corpo, a seguito della quale diminuisce la sintesi di eme e ferritina nei tessuti non eritroidi e dell'emoglobina nelle cellule eritroidi.

Emocromatosi. Quando la quantità di ferro nelle cellule supera il volume del deposito di ferritina, il ferro si deposita nella parte proteica della molecola di ferritina. Come risultato della formazione di tali depositi amorfi di ferro in eccesso, la ferrizia viene convertita in emosiderina. L'emosiderina è scarsamente solubile in acqua e contiene fino al 37% di ferro.L'accumulo di granuli di emosiderina nel fegato, nel pancreas, nella milza e nel fegato porta a danni a questi organi: emocromatosi. L'emocromatosi può essere causata da un aumento ereditario dell'assorbimento del ferro nell'intestino, mentre il contenuto di ferro nel corpo dei pazienti può raggiungere i 100 g. Questa malattia è ereditata con modalità autosomica recessiva e circa lo 0,5% dei caucasici è omozigote per il gene dell’emocromatosi. L'accumulo di emosiderina nel pancreas porta alla distruzione delle cellule β delle isole di Langerhans

Riso. 13-9. Regolazione della sintesi dell'apoferritina. R - quando il contenuto di ferro nella cellula diminuisce, la proteina legante il ferro ha un'elevata affinità per IRE e interagisce con esso. Ciò impedisce il legame dei fattori di inizio della traduzione proteica all'mRNA che codifica per apoferritina e la sintesi di apoferritina si arresta; B - quando il contenuto di ferro nella cellula aumenta, interagisce con la proteina legante il ferro, a seguito della quale diminuisce l'affinità di questa proteina per IRE. I fattori di inizio della traduzione proteica si legano all'mRNA che codifica l'apoferritina e iniziano la traduzione dell'apoferritina.

e, di conseguenza, al diabete mellito. La deposizione di emosiderina negli epatociti provoca cirrosi epatica e nei miocardiociti - insufficienza cardiaca. I pazienti affetti da emocromatosi ereditaria vengono trattati con salassi regolari, settimanali o mensili, a seconda della gravità delle condizioni del paziente. Frequenti trasfusioni di sangue possono portare all'emocromatosi; in questi casi i pazienti vengono trattati con farmaci che legano il ferro.

Anemia da carenza di ferro - Anemia

ANEMIA DOVUTA ALLA FORMAZIONE COMPLETA DI globuli rossi ed emoglobina

L'anemia da carenza di ferro è un'anemia causata dalla carenza di ferro nel siero del sangue, nel midollo osseo e nei depositi. Le persone che soffrono di carenza nascosta di ferro e di anemia sideropenica costituiscono il 15-20% della popolazione mondiale. L’anemia da carenza di ferro è più comune tra i bambini, gli adolescenti, le donne in età fertile e gli anziani. È generalmente accettato distinguere due forme di carenza di ferro: carenza di ferro latente e anemia da carenza di ferro. La carenza di ferro latente è caratterizzata da una diminuzione della quantità di ferro nel suo deposito e da una diminuzione del livello di trasporto del ferro nel sangue con emoglobina e globuli rossi normali.

Informazioni di base sul metabolismo del ferro

Il ferro nel corpo umano è coinvolto nella regolazione del metabolismo, nei processi di trasferimento dell'ossigeno, nella respirazione dei tessuti e ha un enorme impatto sullo stato di resistenza immunologica. Quasi tutto il ferro nel corpo umano fa parte di varie proteine ​​ed enzimi. Ne esistono due forme principali: eme (parte dell'eme - emoglobina, mioglobina) e non-eme. Il ferro eme dei prodotti a base di carne viene assorbito senza la partecipazione dell'acido cloridrico. Tuttavia, l'Achilia può in una certa misura contribuire allo sviluppo dell'anemia da carenza di ferro in presenza di perdite significative di ferro dall'organismo e di un elevato fabbisogno di ferro. L'assorbimento del ferro avviene principalmente nel duodeno e nel digiuno superiore. Il grado di assorbimento del ferro dipende dal fabbisogno del corpo. In caso di grave carenza di ferro, il suo assorbimento può avvenire in altre parti dell'intestino tenue. Quando il fabbisogno di ferro dell'organismo diminuisce, diminuisce la velocità del suo ingresso nel plasma sanguigno e aumenta la deposizione negli enterociti sotto forma di ferritina, che viene eliminata durante l'esfoliazione fisiologica delle cellule epiteliali intestinali. Il ferro circola nel sangue in combinazione con la transferrina plasmatica. Questa proteina è sintetizzata principalmente nel fegato. La transferina cattura il ferro dagli enterociti, nonché dai depositi nel fegato e nella milza, e lo trasferisce ai recettori sugli eritrocariociti nel midollo osseo. Normalmente, la transferrina è satura di ferro per circa il 30%. Il complesso transferrina-ferro interagisce con recettori specifici sulla membrana degli eritrocariociti e dei reticolociti del midollo osseo, dopo di che penetra in essi per endocitosi; il ferro viene trasferito ai loro mitocondri, dove è incluso nella protoprofirina e quindi partecipa alla formazione dell'eme. La transferrina, liberata dal ferro, è ripetutamente coinvolta nel trasferimento del ferro. Il consumo di ferro per l'eritropoiesi è di 25 mg al giorno, che supera di gran lunga la capacità di assorbimento del ferro a livello intestinale. A questo proposito, il ferro viene costantemente utilizzato per l'ematopoiesi, che viene rilasciato durante la decomposizione dei globuli rossi nella milza. Il ferro viene immagazzinato (depositato) in un deposito - come parte delle proteine ​​ferritina ed emosiderina.

La forma più comune di accumulo del ferro nel corpo è la ferritina. È un complesso glicoproteico idrosolubile costituito da ferro posizionato centralmente rivestito da uno strato proteico di apoferritina. Ogni molecola di ferritina contiene da 1000 a 3000 atomi di ferro. La ferritina viene rilevata in quasi tutti gli organi e tessuti, ma la quantità maggiore si trova nei macrofagi del fegato, della milza, del midollo osseo, dei globuli rossi, nel siero del sangue e nella mucosa dell'intestino tenue. Con un normale equilibrio di ferro nel corpo, si stabilisce un equilibrio peculiare tra il contenuto di ferritina nel plasma e i depositi (principalmente nel fegato e nella milza). Il livello di ferritina nel sangue riflette la quantità di ferro depositato. La ferritina crea riserve di ferro nel corpo, che possono essere rapidamente mobilitate quando aumenta la richiesta di ferro da parte dei tessuti. Un'altra forma di deposizione del ferro è l'emosiderina, un derivato poco solubile della ferritina a maggiore concentrazione di ferro, costituito da aggregati di cristalli di ferro che non presentano un guscio di apoferritina. L'emosiderina si accumula nei macrofagi del midollo osseo, della milza e delle cellule di Kupffer del fegato.

Perdita fisiologica di ferro

La perdita di ferro dal corpo di uomini e donne avviene nei seguenti modi:

• con le feci (ferro non assorbito dal cibo; ferro escreto nella bile; ferro nell'epitelio intestinale esfoliante; ferro negli eritrociti nelle feci);
• con epitelio cutaneo esfoliante;
• con l'urina.

In questo modo viene rilasciato circa 1 mg di ferro al giorno. Inoltre, nelle donne in periodo fertile, si verificano ulteriori perdite di ferro a causa delle mestruazioni, della gravidanza, del parto e dell'allattamento.

La perdita cronica di sangue è una delle cause più comuni di anemia da carenza di ferro. Le più tipiche sono perdite di sangue piccole ma prolungate, che sono invisibili ai pazienti, ma riducono gradualmente le riserve di ferro e portano allo sviluppo dell'anemia.

Principali fonti di perdita di sangue cronica

La perdita di sangue uterino è la causa più comune di anemia da carenza di ferro nelle donne. Nei pazienti in età riproduttiva, molto spesso parliamo di perdita di sangue prolungata e abbondante durante le mestruazioni. La normale perdita di sangue mestruale è di ml (15-30 mg di ferro). Con una dieta nutriente di una donna (compresa carne, pesce e altri prodotti contenenti ferro), è possibile assorbire un massimo di 2 mg di ferro dall'intestino al giorno e 60 mg di ferro al mese e, quindi, con sangue mestruale normale perdita, l'anemia non si sviluppa. Con un volume maggiore di perdita di sangue mestruale mensile, si svilupperà l'anemia.

Il sanguinamento cronico dal tratto gastrointestinale è la causa più comune di anemia da carenza di ferro negli uomini e nelle donne senza mestruazioni. Fonti di sanguinamento gastrointestinale possono essere erosioni e ulcere dello stomaco e del duodeno, cancro allo stomaco, poliposi gastrica, esofagite erosiva, ernia diaframmatica, sanguinamento gengivale, cancro esofageo, vene varicose dell'esofago e cardias dello stomaco (con cirrosi epatica e altre forme di ipertensione portale), cancro intestinale; malattia diverticolare del tratto gastrointestinale, polipi del colon, emorroidi sanguinanti.

Inoltre, il ferro può essere perso in caso di sangue dal naso e perdita di sangue a causa di malattie polmonari (tubercolosi polmonare, bronchiectasie, cancro ai polmoni).

La perdita di sangue iatrogena è la perdita di sangue causata da procedure mediche. Queste sono rare cause di anemia da carenza di ferro. Questi includono frequenti salassi in pazienti con policitemia, perdita di sangue durante procedure di emodialisi in pazienti con insufficienza renale cronica, nonché donazioni (porta allo sviluppo di una carenza nascosta di ferro nel 12% degli uomini e nel 40% delle donne, e con molti anni di l'esperienza provoca lo sviluppo di anemia da carenza di ferro).

Maggiore necessità di ferro

Un aumento del fabbisogno di ferro può anche portare allo sviluppo di anemia da carenza di ferro.

Gravidanza, parto e allattamento: durante questi periodi della vita di una donna viene consumata una quantità significativa di ferro. Gravidanza – 500 mg di ferro (300 mg per il bambino, 200 mg per la placenta). Durante il parto si perdono 50-100 mg di Fe. Durante l'allattamento si perdono mg Fe. Sono necessari almeno 2,5-3 anni per ripristinare le riserve di ferro. Di conseguenza, le donne con intervalli di nascita inferiori a 2,5-3 anni sviluppano facilmente anemia da carenza di ferro.

Il periodo della pubertà e della crescita è spesso accompagnato dallo sviluppo dell'anemia da carenza di ferro. Lo sviluppo dell'anemia da carenza di ferro è causato da un aumento del fabbisogno di ferro dovuto alla crescita intensiva di organi e tessuti. Nelle ragazze giocano un ruolo anche fattori come la perdita di sangue dovuta alle mestruazioni e una cattiva alimentazione dovuta al desiderio di perdere peso.

Durante il trattamento con vitamina B12 si può osservare un aumento del fabbisogno di ferro nei pazienti con anemia da carenza di vitamina B12, che si spiega con l'intensificazione dell'ematopoiesi normoblastica e con l'uso di grandi quantità di ferro per questi scopi.

L'esercizio intenso in alcuni casi può contribuire allo sviluppo dell'anemia da carenza di ferro, soprattutto se precedentemente c'era una carenza di ferro nascosta. Lo sviluppo dell'anemia durante l'attività sportiva intensa è dovuto ad un aumento del fabbisogno di ferro durante l'attività fisica intensa, ad un aumento della massa muscolare (e, quindi, all'utilizzo di più ferro per la sintesi della mioglobina).

Apporto insufficiente di ferro dal cibo

L'anemia da carenza di ferro nutrizionale, causata da un apporto insufficiente di ferro dal cibo, si sviluppa nei vegetariani rigorosi, nelle persone con un basso tenore di vita socioeconomico, nei pazienti con anoressia mentale.

Malassorbimento del ferro

Le ragioni principali che portano ad un ridotto assorbimento del ferro nell'intestino e al conseguente sviluppo di anemia da carenza di ferro sono: enterite cronica ed enteropatia con sviluppo della sindrome da malassorbimento; resezione dell'intestino tenue; Resezione gastrica utilizzando il metodo Billroth II (“end to side”), quando una parte del duodeno viene disattivata. In questo caso, l’anemia da carenza di ferro è spesso associata ad anemia da carenza di B12 (folato) a causa del ridotto assorbimento della vitamina B12 e dell’acido folico.

Disturbi del trasporto del ferro

L'anemia da carenza di ferro, causata da una diminuzione del livello di transferrina nel sangue e, di conseguenza, da una violazione del trasporto del ferro, si osserva con ipo e atransferinemia congenita, ipoproteinemia di varia origine e comparsa di anticorpi contro la transferrina.

Tutte le manifestazioni cliniche dell'anemia sideropenica si basano sulla carenza di ferro, che si sviluppa nei casi in cui la perdita di ferro supera l'assunzione tramite il cibo (2 mg/die). Inizialmente, le riserve di ferro nel fegato, nella milza e nel midollo osseo diminuiscono, il che si riflette in una diminuzione dei livelli di ferritina nel sangue. In questa fase si verifica un aumento compensatorio dell'assorbimento del ferro nell'intestino e un aumento del livello di transferrina mucosale e plasmatica. Il livello di ferro nel siero non è stato ancora ridotto e non è presente anemia. Tuttavia, in futuro, i depositi di ferro esauriti non saranno più in grado di garantire la funzione eritropoietica del midollo osseo e, nonostante il livello rimanente di transferrina nel sangue, il contenuto di ferro nel sangue (ferro di trasporto) e la sintesi dell'emoglobina saranno significativamente più bassi. ridotto, si sviluppano anemia e conseguenti disturbi tissutali.

Con carenza di ferro, l'attività degli enzimi contenenti ferro e dipendenti dal ferro diminuisce in vari organi e tessuti e diminuisce la formazione di mioglobina. Come risultato di questi disturbi e della diminuzione dell'attività degli enzimi respiratori tissutali (citocromo ossidasi), si verificano lesioni distrofiche dei tessuti epiteliali (pelle, sue appendici, mucosa, tratto gastrointestinale, spesso tratto urinario) e dei muscoli (miocardio e muscoli scheletrici). vengono osservati.

Una diminuzione dell'attività di alcuni enzimi contenenti ferro nei leucociti interrompe le loro funzioni fagocitiche e battericide e inibisce le risposte immunitarie protettive.

Classificazione dell'anemia da carenza di ferro

Stadio 1: carenza di ferro senza anemia clinica (anemia latente)

Stadio 2 - anemia da carenza di ferro con un quadro clinico e di laboratorio dettagliato

1. Luce (contenuto Hbg/l)

2. Media (contenuto Hbg/l)

3. Pesante (contenuto di Hb inferiore a 70 g/l)

Le manifestazioni cliniche dell'anemia sideropenica possono essere raggruppate in due sindromi più importanti: anemica e sideropenica.

La sindrome anemica è causata da una diminuzione del contenuto di emoglobina e del numero di globuli rossi, da un insufficiente apporto di ossigeno ai tessuti ed è rappresentata da sintomi aspecifici. I pazienti lamentano debolezza generale, aumento dell'affaticamento, diminuzione delle prestazioni, vertigini, tinnito, macchie davanti agli occhi, palpitazioni, mancanza di respiro durante l'esercizio e comparsa di svenimenti. Potrebbe esserci una diminuzione delle prestazioni mentali, della memoria e della sonnolenza. Le manifestazioni soggettive della sindrome anemica disturbano prima i pazienti durante l'attività fisica e poi a riposo (con l'aumento dell'anemia).

Un esame obiettivo rivela pallore della pelle e mucose visibili. Spesso si riscontra una certa pasosità nella zona delle gambe, dei piedi e del viso. Il gonfiore mattutino è caratteristico: "borse" intorno agli occhi.

L'anemia provoca lo sviluppo della sindrome da distrofia miocardica, che si manifesta con mancanza di respiro, tachicardia, spesso aritmia, moderata espansione dei bordi del cuore a sinistra, ottusità dei suoni cardiaci e lieve soffio sistolico in tutti i punti auscultatori. Con l'anemia grave e prolungata, la distrofia miocardica può portare a grave insufficienza circolatoria. L'anemia da carenza di ferro si sviluppa gradualmente, quindi il corpo del paziente si adatta gradualmente e le manifestazioni soggettive della sindrome anemica non sono sempre pronunciate.

La sindrome sideropenica (sindrome da iposiderosi) è causata da una carenza di ferro nei tessuti, che porta ad una diminuzione dell'attività di molti enzimi (citocromo ossidasi, perossidasi, succinato deidrogenasi, ecc.). La sindrome sideropenica si manifesta con numerosi sintomi:

• perversione del gusto (pica chronotica) - un desiderio irresistibile di mangiare qualcosa di insolito e immangiabile (gesso, polvere di denti, carbone, argilla, sabbia, ghiaccio), così come pasta cruda, carne macinata, cereali; questo sintomo è più comune nei bambini e negli adolescenti, ma abbastanza spesso nelle donne adulte;
• dipendenza da cibi caldi, salati, acidi, piccanti;
• perversione dell'olfatto - dipendenza da odori percepiti dalla maggior parte degli altri come sgradevoli (benzina, acetone, odore di vernici, vernici, lucido da scarpe, ecc.);
• grave debolezza muscolare e affaticamento, atrofia muscolare e diminuzione della forza muscolare a causa di una carenza di mioglobina e di enzimi respiratori tissutali;
• cambiamenti distrofici della pelle e delle sue appendici (secchezza, desquamazione, tendenza alla rapida formazione di crepe nella pelle; opacità, fragilità, perdita di capelli, ingrigimento precoce dei capelli; diradamento, fragilità, striature trasversali, opacità delle unghie; sintomo di koilonychia - concavità dei chiodi a forma di cucchiaio);
• stomatite angolare - crepe, "inceppamenti" agli angoli della bocca (si verificano nel 10-15% dei pazienti);
• glossite (nel 10% dei pazienti) - caratterizzata da una sensazione di dolore e pienezza nella lingua, arrossamento della punta e successivamente atrofia delle papille (lingua “laccata”); c'è spesso una tendenza alla malattia parodontale e alla carie;
• cambiamenti atrofici nella mucosa del tratto gastrointestinale - questo si manifesta con secchezza della mucosa dell'esofago e difficoltà, e talvolta dolore, durante la deglutizione del cibo, soprattutto cibo secco (disfagia sideropenica); sviluppo di gastrite atrofica ed enterite;
• il sintomo della “sclera blu” è caratterizzato da un colore bluastro o da un pronunciato bluastro della sclera. Ciò è spiegato dal fatto che con carenza di ferro, la sintesi del collagene nella sclera viene interrotta, diventa più sottile e attraverso di essa è visibile la coroide dell'occhio.
• bisogno imperativo di urinare, incapacità di trattenere l'urina quando si ride, si tossisce, si starnutisce e forse anche si bagna il letto, causata dalla debolezza degli sfinteri della vescica;
• "condizione subfebbrile sideropenica" - caratterizzata da un prolungato aumento della temperatura ai livelli subfebbrili;
• una pronunciata predisposizione ai processi virali respiratori acuti e ad altri processi infettivi e infiammatori, cronicità delle infezioni, causata da una violazione della funzione fagocitica dei leucociti e da un indebolimento del sistema immunitario;
• riduzione dei processi riparativi della pelle e delle mucose.

Diagnosi di carenza di ferro latente

La carenza di ferro latente viene diagnosticata sulla base dei seguenti segni:

• Non c'è anemia, il livello di emoglobina è normale;
• sono presenti segni clinici di sindrome sideropenica dovuti ad una diminuzione delle riserve di ferro nei tessuti;
• il ferro sierico è ridotto, il che riflette una diminuzione del pool di trasporto del ferro;
• la capacità totale di legare il ferro del siero sanguigno (TIBC) è aumentata. Questo indicatore riflette il grado di "fame" del siero sanguigno e la saturazione della transferrina con il ferro.

Con carenza di ferro, la percentuale di saturazione della transferrina con il ferro è ridotta.

Diagnosi di anemia da carenza di ferro

Con una diminuzione del pool di ferro nell'emoglobina, compaiono cambiamenti nell'esame del sangue generale caratteristico dell'anemia da carenza di ferro:

• diminuzione dell'emoglobina e dei globuli rossi nel sangue;
• diminuzione del contenuto medio di emoglobina nei globuli rossi;
• diminuzione dell'indice cromatico (l'anemia sideropenica è ipocromica);
• ipocromia degli eritrociti, caratterizzata dalla loro colorazione pallida e dalla comparsa di schiarimenti al centro;
• la predominanza dei microciti - globuli rossi di diametro ridotto - tra gli eritrociti in uno striscio di sangue periferico;
• anisocitosi - dimensione disuguale e poichilocitosi - diversa forma dei globuli rossi;
• contenuto normale di reticolociti nel sangue periferico, tuttavia, dopo il trattamento con integratori di ferro, è possibile un aumento del numero di reticolociti;
• tendenza alla leucopenia; la conta piastrinica è solitamente normale;
• con l'anemia grave è possibile un moderato aumento della VES (domm/h).

Analisi del sangue biochimica: è caratteristica una diminuzione del livello di ferro sierico e di ferritina. Si possono notare anche cambiamenti dovuti alla malattia di base.

Trattamento dell'anemia da carenza di ferro

Il programma di trattamento comprende:

• Eliminazione dei fattori eziologici.
• Nutrizione medica.
• Trattamento con farmaci contenenti ferro.
• Eliminazione della carenza di ferro e dell'anemia.
• Ricostituzione delle riserve di ferro (terapia di saturazione).
• Terapia anti-ricadute.

4. Prevenzione dell'anemia da carenza di ferro.

1. Eliminazione dei fattori eziologici

L'eliminazione della carenza di ferro e, quindi, la cura dell'anemia da carenza di ferro è possibile solo dopo aver eliminato la causa che porta alla carenza di ferro permanente.

In caso di anemia da carenza di ferro, si consiglia al paziente di seguire una dieta ricca di ferro. La quantità massima di ferro che può essere assorbita dal cibo nel tratto gastrointestinale è di 2 g al giorno. Il ferro proveniente dai prodotti animali viene assorbito nell'intestino in quantità maggiori rispetto ai prodotti vegetali. Il ferro bivalente, che fa parte dell'eme, viene assorbito meglio. Il ferro della carne viene assorbito meglio, ma il ferro del fegato è peggiore, poiché il ferro nel fegato è contenuto principalmente sotto forma di ferritina, emosiderina e anche sotto forma di eme. Il ferro viene assorbito in piccole quantità dalle uova e dalla frutta. Il ferro viene assorbito meglio dalla carne di vitello (22%) e dal pesce (11%). Solo il 3% del ferro viene assorbito da uova, fagioli e frutta.

Per la normale emopoiesi è necessario ottenere dal cibo, oltre al ferro, altri microelementi. La dieta di un paziente con anemia sideropenica dovrebbe comprendere 130 g di proteine, 90 g di grassi, 350 g di carboidrati, 40 mg di ferro, 5 mg di rame, 7 mg di manganese, 30 mg di zinco, 5 mcg di cobalto , 2 g di metionina, 4 g di colina, vitamine del gruppo B e CON.

Per l'anemia sideropenica può essere consigliata anche una fito-raccolta comprendente foglie di ortica, spago, fragola e ribes nero. Contemporaneamente si consiglia di assumere un decotto o un infuso di rosa canina, 1 bicchiere durante la giornata. L'infuso di rosa canina contiene ferro e vitamina C.

3. Trattamento con farmaci contenenti ferro

3.1. Eliminazione della carenza di ferro

L'assunzione di ferro tramite gli alimenti non può che compensare la sua normale perdita quotidiana. L'uso di integratori di ferro è un metodo patogenetico per il trattamento dell'anemia da carenza di ferro. Attualmente vengono utilizzati preparati contenenti ferro bivalente (Fe++), poiché viene assorbito molto meglio a livello intestinale. Gli integratori di ferro vengono solitamente assunti per via orale. Per garantire un aumento crescente dei livelli di emoglobina, è necessario assumere quotidianamente una quantità di farmaci contenenti ferro tale da corrispondere alla dose giornaliera di ferro ferroso da 100 mg (dose minima) a 300 mg (dose massima). La scelta della dose giornaliera nelle dosi indicate è determinata principalmente dalla tolleranza individuale agli integratori di ferro e dalla gravità della carenza di ferro. È inutile prescrivere più di 300 mg di ferro ferroso al giorno, poiché il volume del suo assorbimento non aumenta.

I preparati di ferro bivalente vengono prescritti 1 ora prima dei pasti o non prima di 2 ore dopo i pasti. Per un migliore assorbimento del ferro si assume contemporaneamente acido ascorbico o succinico; l'assorbimento aumenta anche in presenza di fruttosio.

Ferro-foil (complesso ferro solfato 100 mg + acido ascorbico 100 mg + acido folico 5 mg + cianocobalamina 10 mg). Assumere 1-2 capsule 3 volte al giorno dopo i pasti.

Ferroplex è un complesso di solfato di ferro e acido ascorbico, prescritto 2-3 compresse 3 volte al giorno.

Hemofer prolongatum è un farmaco ad azione prolungata (solfato di ferro 325 mg), 1-2 compresse al giorno.

Il trattamento con farmaci contenenti ferro viene effettuato alla dose massima tollerata fino alla completa normalizzazione dei livelli di emoglobina, che avviene dopo 6-8 settimane. I segni clinici di miglioramento compaiono molto prima (dopo 2-3 giorni) rispetto alla normalizzazione dei livelli di emoglobina. Ciò è dovuto all’apporto di ferro agli enzimi, la cui carenza provoca debolezza muscolare. Il contenuto di emoglobina inizia ad aumentare dopo 2-3 settimane dall'inizio del trattamento. Gli integratori di ferro vengono solitamente assunti per via orale. Se l'assorbimento del ferro dal tratto gastrointestinale viene interrotto, i farmaci vengono prescritti per via parenterale.

3.2. Ricostituzione delle riserve di ferro (terapia di saturazione)

Le riserve di ferro (deposito di ferro) nell'organismo sono rappresentate dal ferro ferritina ed emosiderina nel fegato e nella milza. Per ricostituire le riserve di ferro, dopo aver raggiunto un livello normale di emoglobina, il trattamento con preparati contenenti ferro viene effettuato per 3 mesi in una dose giornaliera, che è 2-3 volte inferiore alla dose utilizzata nella fase di alleviamento dell'anemia.

3.3. Terapia anti-recidiva (di mantenimento).

Se il sanguinamento continua (ad esempio, mestruazioni abbondanti), è indicato l'assunzione di integratori di ferro in cicli brevi per 7-10 giorni ogni mese. Se l'anemia recidiva, è indicato un secondo ciclo di trattamento per 1-2 mesi.

4. Prevenzione dell'anemia da carenza di ferro

Le persone con anemia da carenza di ferro precedentemente curata in presenza di condizioni che minacciano lo sviluppo di recidive di anemia da carenza di ferro (mestruazioni abbondanti, fibromi uterini, ecc.) sono trattate con la prevenzione dell'anemia. Si consiglia un ciclo profilattico di 6 settimane (dose giornaliera di ferro 40 mg), seguito da due cicli di 6 settimane all'anno o dall'assunzione di mg di ferro al giorno per 7-10 giorni dopo le mestruazioni. Inoltre, dovresti consumare almeno 100 grammi di carne al giorno.

ANEMIA

La carenza di ferro nel corpo umano è una condizione abbastanza comune e, secondo numerosi autori, viene rilevata nel 10-20% della popolazione. La carenza di ferro è particolarmente comune nelle donne durante il periodo riproduttivo, raggiungendo il 30%. Manifestazioni clinicamente significative sotto forma di anemia ipocromica vengono rilevate 2-3 volte meno spesso. Lo sviluppo dell'anemia caratterizza una significativa deplezione di ferro nel corpo e riflette una correzione prematura quando si identificano i fattori di rischio per la sua carenza. Il rilevamento tempestivo delle condizioni di carenza di ferro previene la loro progressione con lo sviluppo dell'anemia ipocromica.

Va notato che l'ipocromia non è una prova affidabile di carenza di ferro nel corpo. Circa il 10% dell'anemia ipocromica è una conseguenza di altre condizioni non associate alla carenza di ferro, in cui la somministrazione di integratori di ferro non solo è inefficace, ma ha anche un effetto dannoso sotto forma di siderosi degli organi interni.

METABOLISMO DEL FERRO NEL CORPO

Il contenuto totale di ferro nel corpo umano dipende dai dati antropometrici e dal sesso: variazioni del volume sanguigno, della massa muscolare e del volume delle perdite naturali. In genere, le donne hanno 500-800 mg di ferro in meno rispetto agli uomini. Tenendo conto di alcune differenze nell'interpretazione quantitativa del contenuto di ferro nel corpo, presentiamo i dati medi che riflettono i processi fondamentali del metabolismo del ferro nel corpo.

Per un uomo di 70 kg, il contenuto totale di ferro nel corpo è di 4,2 g. Quasi tutto il ferro è incluso in varie proteine, il che rende possibile isolarne i vari frammenti.

1.Il ferro eme costituisce 3 go circa il 70% del contenuto totale di ferro nel corpo. A sua volta si divide in:

A) ferro emoglobinico – 2,6 g;

B) ferro della mioglobina – 0,4 g.

2. Ferro di riserva – 1,0-1,2 g.

3. Ferro da trasporto – 20-40 mg.

4. Enzimatico (intracellulare) - 20-40 mg.

FERRO EME

L’emoglobina trasporta l’ossigeno dai polmoni ai tessuti. L'emoglobina è una struttura complessa a tre componenti, divisa in una parte proteica - globina ed eme, costituita da 4 anelli pirolici collegati tra loro in un anello protoporfirinico (porfirina 111) e una molecola di ferro. Una molecola di emoglobina contiene 4 eme. Il ferro rappresenta lo 0,35%, l'eme il 3,5% e la globina il 96% della massa totale dell'emoglobina A, quindi i globuli rossi periferici in 100 ml di sangue contengono circa 50 mg di ferro.

Negli eritrociti viene sintetizzata la protoporfirina, che viene convertita in eme dopo l'inclusione del ferro, quindi viene aggiunto il complesso globinico. Man mano che viene sintetizzato l'eme, il contenuto di protoporfirina negli eritrociti diminuisce progressivamente. La sintesi dell'emoglobina inizia nella fase di trasformazione di un normocita basofilo in uno policromatofilo. Il ferro in eccesso non incluso nell'emoglobina è incluso nel complesso della ferritina, che è un ferro di riserva (deposito), che viene rilevato quando colorato con blu di Prussia sotto forma di sideroblasti e siderociti.

Normalmente, l'eritropoiesi utilizza principalmente il ferro, che viene rilasciato durante la fagocitosi dei macrofagi dei globuli rossi senescenti. Il ferro dei macrofagi viene catturato dalla transferrina plasmatica, che lo sposta nel midollo osseo, dove viene utilizzato per la sintesi dell'emoglobina. Ogni giorno (durata della vita 100-120 giorni) viene distrutto lo 0,8-1% dei globuli rossi, che equivale a 45 ml di sangue, rilasciando 22-25 mg di ferro. La transferrina plasmatica, carica di ferro, si lega ai recettori sulla superficie dei globuli rossi nel midollo osseo e viene assorbita. Non appena il ferro viene incluso nella sintesi dell'emoglobina, il complesso del recettore della transferrina ritorna sulla superficie cellulare, la transferrina viene rilasciata e viene nuovamente inclusa nel ciclo di trasporto, cioè il metabolismo intermedio del ferro è principalmente associato ai processi di sintesi e degradazione dell'emoglobina. Il consumo giornaliero di ferro per la sintesi dell'emoglobina è di 20-22 mg al giorno.

La mioglobina è anche una proteina contenente eme che garantisce l'apporto di ossigeno ai miociti adeguato alla loro attività metabolica. A differenza dell'emoglobina, contiene una molecola di eme con un atomo di ferro. Esistono muscoli “rossi” con un alto contenuto di mioglobina, che lavorano costantemente e, di conseguenza, con un elevato consumo di ossigeno. Questi includono i muscoli striati antigravità, il muscolo cardiaco, i muscoli lisci degli organi interni (principalmente gli sfinteri) e la parete vascolare. I muscoli locomotori sono classificati come muscoli “bianchi” con meno contenuto di mioglobina.

FERRO DI RICAMBIO

Il ferro di riserva (deposito) si presenta sotto forma di complessi proteina-ferro: ferritina ed emosiderina. Il ferro che non è incluso nella sintesi dell'emoglobina e degli enzimi contenenti ferro viene depositato nel deposito. La proteina apoferritina lega il ferro bivalente libero e lo deposita sotto forma di ferro ferrico, trasformandosi in ferritina. Il ferro ferritina, localizzato nel fegato, rappresenta 600-700 mg; i muscoli contengono 400-600 mg di ferritina. Il ferro sotto forma di ferritina si trova anche nei macrofagi del midollo osseo, negli eritrocariociti e nella milza. Nei macrofagi la ferritina può essere convertita in emosiderina. Il ferro ferritina viene utilizzato rapidamente per la sintesi dell'eme (deposito labile), mentre il ferro emosiderina viene incorporato molto più lentamente nel metabolismo.

La ferritina sierica è in equilibrio con il contenuto di ferritina nei tessuti e riflette la quantità di riserve di ferro nel corpo. Le concentrazioni normali di ferritina sierica variano da 20 a 250 μg/L.

Un metodo qualitativo che caratterizza il contenuto di ferro del deposito è la colorazione con blu di Prussia dei macrofagi biopatici punteggiati o del midollo osseo, rivelando granuli intracellulari di ferritina ed emosiderina. Inclusioni simili di ferritina, non spese nella sintesi dell'emoglobina, si trovano normalmente nel 40-60% degli eritrocariociti, designati come sideroblasti. Quando si colora il sangue periferico, le inclusioni di ferritina vengono rilevate in 10-20 globuli rossi: siderociti. Un numero di sideroblasti inferiore al 20% e di siderociti inferiore al 10% indica una carenza di ferro di riserva.

HARDWARE PER IL TRASPORTO

La transferrina è una proteina di trasporto del ferro (dalla frazione beta globulina) sintetizzata nel fegato, che produce 15-20 mg di transferrina per 1 kg di peso corporeo. La concentrazione sierica della transferrina varia in media da 2,3 g/l nelle donne e da 3 g/l negli uomini a 4 g/l. Una molecola di transferrina lega due molecole di ferro ferrico. La transferrina è in grado di legare ioni di altri metalli (zinco, cobalto). Solo il 30-50% della transferrina contiene ferro (coefficiente di saturazione della transferrina). Il coefficiente di saturazione del ferro della transferrina viene calcolato in base alla concentrazione di transferrina nel sangue e nel ferro sierico. Il coefficiente di saturazione della transferrina si ottiene dividendo la concentrazione sierica di ferro in mg/l per la concentrazione sierica di transferrina in g/l moltiplicata per 100. Normalmente è pari al 30-55%. Con carenza di ferro si osserva una diminuzione della concentrazione sierica di ferro con un aumento della concentrazione di transferrina, che porta ad una diminuzione della percentuale di saturazione della transferrina ed è un segno affidabile di uno stato di carenza di ferro.

Un indicatore indiretto della concentrazione della transferrina può essere la capacità totale di legame del ferro del siero (TIB), poiché circa la metà del ferro trasportato può legarsi ad altre proteine ​​plasmatiche. La transferrina, a seconda della percentuale di saturazione, rappresenta 6-8 mg di ferro. Il TI non è inteso come la quantità assoluta di transferrina, ma piuttosto la quantità di ferro che può legarsi alla transferrina quando è sottosatura. Normalmente, la TLC è 54-72 µmol/l.

I livelli sierici o di ferro dissociato sono meno diagnostici e forniscono solo un’indicazione indiretta della quantità di ferro trasportato dal plasma. Può aumentare durante i processi necrotici nei tessuti (fegato, citolisi muscolare) o diminuire durante i processi infiammatori. Il limite inferiore normale della concentrazione sierica del ferro è 9,0 per le donne e 11,5 µmol/l per gli uomini.

Sottraendo il ferro sierico dal rapporto peso corporeo totale, viene determinato il livello di ferro latente o insaturo, che normalmente è in media di 50 µmol/l. Il derivato della divisione del ferro sierico nell'aspettativa di vita totale, espresso in percentuale, caratterizza il coefficiente di saturazione del ferro nel sangue, che è in media del 30%.

La transferrina sierica svolge un ruolo chiave nel metabolismo intermedio del ferro nel corpo. Fornisce ferro all'eritrono per la sintesi dell'emoglobina (22-24 mg al giorno), principalmente dai macrofagi che eseguono la lisi degli eritrociti, che viene fornita in quantità minori durante la scomposizione della mioglobina e degli enzimi contenenti ferro. La transferrina trasporta il ferro alimentare dagli enterociti, reintegrandone la naturale perdita dall'organismo. Inoltre trasporta il ferro dal deposito in caso di perdita eccessiva e reintegra la carenza di riserve quando la sua fornitura (medicinale, alimentare) supera il fabbisogno.

FERRO ENZIMATICO

Meno dell'1% del ferro corporeo (circa 40 mg) è sotto forma di enzimi contenenti ferro della catena respiratoria intracellulare ed enzimi redox: citocromi, sieroproteine ​​del ferro, ossidasi, idrossilasi, superossido dismutasi, ecc.

ASSORBIMENTO DEL FERRO

Con una dieta completa, negli uomini vengono forniti con il cibo 15-20 mg di ferro e nelle donne 10-15 mg. Il ruolo principale nell'assorbimento del ferro è svolto dagli alimenti a base di carne contenenti ferro eme (mioglobina, emoglobina) e ferritina: vitello, manzo, fegato e, in quantità minori, pollame e pesce. Gli alimenti vegetali (verdure, cereali) hanno meno importanza, poiché contengono fosfati e fitati che interferiscono con l'assorbimento del ferro. L'acido ascorbico (agrumi), gli acidi organici, il lattosio, il fruttosio e il sorbitolo aumentano l'assorbimento del ferro. L'acido cloridrico aumenta l'assorbimento del ferro ferrico senza influenzare l'assorbimento del ferro eme, quindi Achilia limita l'assorbimento del ferro alimentare a non più di 0,5 mg/giorno.

Il ferro viene assorbito nel duodeno e nel digiuno. L’assorbimento del ferro alimentare è un processo limitato a causa del contenuto di apotransferrina mucosale secreta dagli endociti dell’intestino tenue prossimale. L'apotransferrina mucosale, situata sulla superficie degli enterociti, cattura il ferro alimentare, trasformandosi in transferrina mucosale, che penetra nuovamente nell'enterocita. Lì cede il ferro alla sua controparte plasmatica, trasformandosi nuovamente in apotransferrina, che è in grado di recuperare il ferro dal contenuto intestinale. Ad una saturazione estrema della transferrina plasmatica, non si verifica il rilascio di apotransferrina mucosale e l’assorbimento del ferro si interrompe. L'esaurimento del ferro nell'organismo e la diminuzione della saturazione della transferrina plasmatica portano ad un maggiore assorbimento di ferro da parte degli enterociti con il rilascio di più apotransferrina mucosale e un maggiore assorbimento del ferro, cioè l'assorbimento è limitato dalla capacità di trasporto proteico dell'apoferritina mucosale. Pertanto, il ferro alimentare viene assorbito tanto quanto il ferro viene perso dal corpo, ma non più di 2-2,5 mg al giorno. Anche un consumo eccessivo di carne non può portare a un'eccessiva saturazione del corpo con il ferro.

Negli enterociti una piccola quantità di ferro viene convertita in ferritina, che provoca una perdita di 0,6 mg di ferro al giorno nelle feci a causa della costante desquamazione dell'epitelio intestinale.

La perdita naturale giornaliera di ferro negli uomini è di 1 mg al giorno: feci (epitelio, bile), desquamazione dell'epitelio della pelle e delle mucose, capelli (la carenza è più comune nelle teste rosse), unghie, urina, sudore. Nell'80-70% delle donne nel periodo riproduttivo, l'escrezione di ferro dall'organismo è di 1,5-1,8 mg al giorno a causa dell'ulteriore perdita di sangue durante le mestruazioni, che corrisponde a 15-25 mg di ferro o fino a 50 ml di sangue al mese. La stessa quantità di ferro viene assorbita dal cibo.

ERITROPOIESI

L'antenato dell'eritropoiesi adulta è la cellula staminale unipotente morfologicamente non identificabile CFU-E, un'unità eritrocitaria dell'eritropoiesi che forma colonie, la cui attività proliferativa è regolata dalla secrezione di eritropoietina (eritropoietina-sensibile). Il primo precursore morfologicamente riconoscibile dell'eritropoiesi è l'eritroblasto, che si differenzia sequenzialmente in pronormociti e normociti. Esistono alcune discrepanze nella designazione degli elementi riconoscibili dell'eritropoiesi. Aderiamo alla terminologia proposta nel manuale di ematologia edito da A.I. Vorobyov. I sinonimi sono riportati tra parentesi.

Il primo morfologicamente identificato è l'eritroblasto (proeritroblasto), che si differenzia sequenzialmente in pronormociti (pronormociti), e poi in normociti (eritroblasti), differenziandosi per il grado di emoglobinizzazione e, di conseguenza, la colorazione del citoplasma in basofilo, politocromofilo e ossifilo . La sintesi dell'emoglobina inizia allo stadio dei normociti policromatofili e termina allo stadio ossifilo. Con l'inizio dell'emoglobinizzazione del citoplasma, si verifica l'involuzione del nucleo. L'ultima cellula a dividersi è il normocito policromatofilo. Nello stadio di normocita ossifilo, la cellula perde il suo nucleo, trasformandosi in un riticolocita con una sostanza nucleare residua sotto forma di rete (reticolo). Prima di raggiungere la periferia, i reticolociti permangono per 2-4 giorni nel midollo osseo, dove perdono praticamente completamente il reticolo, trasformandosi in un eritrocita maturo. Il ciclo di trasformazione di un eritroblasto in un eritrocita dura in media 5-7 giorni.

L'eritrocito umano ha normalmente una forma biconcava e discoidale, fornendo un'ampia superficie di diffusione.Il citoscheletro superficiale dell'eritrocito ne garantisce un'elevata capacità di deformarsi. Nel corso di 100-120 giorni di circolazione, diminuisce la resistenza degli eritrociti alla deformazione e alla lisi osmotica, che provoca la fagocitosi dei macrofagi degli eritrociti invecchiati nella milza.

La dimensione dei globuli rossi umani normali varia, ma è possibile stabilire dei limiti alla variazione media. Il diametro dei globuli rossi è 7,5-8,3 micron, lo spessore è 2,1 micron, che determina il volume medio dei globuli rossi nell'intervallo 86-101.

Il volume medio viene calcolato in base al numero di globuli rossi e all'ematocrito.

Il rapporto quantitativo tra globuli rossi di diverso volume è espresso graficamente - eritrocitimetria (curva di distribuzione di Price-Jones). L'ascissa (linea orizzontale) mostra il volume dei globuli rossi e l'ordinata (linea verticale) mostra la distribuzione percentuale dei globuli rossi in base al volume. Il picco della curva caratterizza il volume della popolazione eritrocitaria predominante. Spesso, il valore medio normale riflette la somma dei cloni eritrocitari che differiscono in volume a causa della diversa attività dei cloni nel catturare ferro e vitamina B12. In questo caso si verifica un allargamento della base della curva, che riflette la presenza di globuli rossi di diverso volume (anisocitosi). Uno spostamento verso volumi più piccoli indica la presenza di microciti, mentre uno spostamento verso volumi più grandi indica la presenza di macrociti. La microcitosi riflette l'attivazione dell'eritropoiesi da parte dell'eritropoietina, caratteristica della carenza di ferro.

L'eritropoiesi è regolata dall'eritropoietina, prodotta principalmente nelle cellule interstiziali peritubulari della corteccia interna e del midollo esterno dei reni. Si presume che la localizzazione principale delle cellule produttrici di eritropoietina sia nel triangolo iuxtaglomerulare, a contatto con le arteriole e il tubulo distale. Una piccola quantità di eritropoietina viene sintetizzata nel fegato. La concentrazione di eritropoietina viene normalmente mantenuta a un livello specifico per ogni persona, che determina le fluttuazioni individuali dei globuli rossi e dell'emoglobina.

L'eritropoietina attiva la proliferazione e la differenziazione delle cellule della linea eritrocitaria. Lo stimolo fisiologico che aumenta la sintesi dell'eritropoietina è l'ipossiemia: una diminuzione della capacità di ossigeno del sangue durante l'anemia, l'insufficienza respiratoria, l'ipossia ad alta quota. Un aumento della secrezione di eritropoietina si osserva solitamente a livelli di emoglobina pari o inferiori a 100 g/l. Esiste una relazione negativa inversa: una diminuzione della secrezione di eritropoietina durante l'eritrocitosi.

Citochine proinfiammatorie: fattore di necrosi tumorale, interleuchina-1, interferone - sopprimono la secrezione di eritropoietina e la proliferazione delle cellule eritroidi. Inoltre, l'apporto di ferro all'eritrone da parte dei macrofagi, la principale fonte di trasporto del ferro, viene ridotto, il che provoca anemia ipocromica durante i processi infiammatori con un normale contenuto di ferro nell'organismo.

Lo sviluppo di una carenza di ferro nel corpo, dato l'elevato volume del suo normale deposito, è, di regola, un processo cronico. La gravità dell'anemia da carenza di ferro nella maggior parte dei casi è solo apparente, poiché spesso ha un background lungo e spesso complesso sotto forma di fattori di rischio che determinano l'esaurimento delle riserve di ferro nel corpo. La classificazione degli stati di carenza di ferro non serve solo come base per la ricerca diagnostica dell'anemia già identificata, ma impone anche la necessità di determinare gli indicatori del metabolismo del ferro nel corpo con fattori di rischio per la sua carenza per una correzione tempestiva prima dello sviluppo dell'anemia. Pertanto, l'anemia è il risultato finale dell'esaurimento delle riserve di ferro nel corpo.

La carenza di ferro nel corpo si forma principalmente a causa di due processi: perdita in eccesso che supera il limite di assorbimento e limitazione dell'assorbimento. Spesso c'è una combinazione di entrambi i fattori nella formazione della carenza.

CLASSIFICAZIONE DELLE CONDIZIONI DI CARENZA DI FERRO

(Anemico)

Postemorragica cronica:

sanguinamento uterino;

sanguinamento dal tratto gastrointestinale;

diatesi emorragica;

sanguinamento renale;

emorragie polmonari;

sanguinamento da altre sedi.

Gravidanza.

Carenza di ferro congenita.

Disturbi dell'assorbimento.

Carenza nutrizionale

Le mestruazioni (perdita fisiologica di sangue) con un normale equilibrio di ferro nel corpo non possono portare a una carenza di ferro. Tuttavia, il 10-20% delle donne durante il periodo riproduttivo perde più di 40 mg di ferro (più di 70 ml di sangue) durante le mestruazioni e circa il 5% perde più di 45 mg (più di 90 ml di sangue). Cioè, in termini di assunzione giornaliera, la perdita di ferro sarà di 2-2,5 mg/giorno. Tenendo conto di altri modi naturali per eliminare il ferro dall'organismo (0,7-1 mg/giorno), la perdita totale di ferro raggiunge 2,7-3,5 mg/giorno, che supera il limite di assorbimento di 0,5-1 mg/giorno. Pertanto, entro 5-10 anni, a volte di più, le riserve di ferro nel corpo sono completamente esaurite.

La metrorragia (sanguinamento uterino al di fuori del ciclo) può portare, dato il maggiore volume di perdita di sangue, a una carenza di ferro in un periodo di tempo più breve.

L'endomitriosi è una cavità localizzata ectopicamente piena di endometrio. Quando la cavità endomitriotica si trova nel corpo dell'utero e in altri organi, il sanguinamento durante le mestruazioni (rigetto dell'endometrio) avviene in uno spazio ristretto senza riutilizzo del ferro, il che aumenta la sua perdita senza sanguinamento visibile. In alcune donne, la cavità endomitriotica comunica con la cavità uterina, causando iperpolimenorrea. Quando è localizzato nei bronchi e nell'intestino, si verifica un sanguinamento esterno (polmonare, intestinale), in coincidenza con il periodo delle mestruazioni.

Negli uomini e nelle donne non mestruate, le cause più comuni di carenza di ferro sono il sanguinamento dal tratto gastrointestinale, che richiede un esame dettagliato obbligatorio: esofagogastro-duodenoscopia, colonscopia.

La perdita di sangue dal tratto gastrointestinale ha diverse localizzazioni, spesso difficili da identificare. Il sanguinamento visibile (ematomesi, milena) si verifica quando il volume del sanguinamento supera i 100 ml/die. Gli esami del sangue occulto nelle feci rilevano una perdita di sangue superiore a 30 ml/die (test della benzidina di Weber) o 15 ml/die (test del guaiaco di Gregersen) e non sono specifici. I metodi immunochimici (“Hemoselect”) e radiologici (globuli rossi marcati con cromo) sono più sensibili e rilevano perdite di sangue superiori a 2 ml/giorno.

Fonti di sanguinamento esofageo sono: vene varicose dell'esofago con ipertensione portale (spesso diapedetica), erosioni ricorrenti con esofagite da reflusso, sindrome di Malory-Weiss ricorrente, tumori.

La gastrite atrofica senza erosioni non può essere considerata causa di carenza di ferro, poiché l'assenza di acido cloridrico riduce l'assorbimento del ferro di soli 0,5 mg/die. Una diminuzione della secrezione gastrica può solo contribuire alla carenza di ferro con un’eccessiva perdita di ferro.

Significativi in ​​termini di sviluppo di condizioni di carenza di ferro sono: ernia iatale, esacerbazione dell'ulcera peptica, gastrite cronica erosiva, tumori maligni e benigni.

Fonti di perdita di sangue possono essere tumori maligni e benigni dell'intestino (principalmente grandi), diverticoli (diverticolo di Meckel) con infiammazione ed erosioni, morbo di Crohn, colite ulcerosa, emorroidi.

Il sanguinamento nella diatesi emorragica ha spesso un focus sugli organi: esterno, ematoma - nell'emofilia; gastrointestinale, uterino - per trombocitopenia; mucose della bocca, del naso, dei bronchi - con la malattia di Rendu-Osler.

La perdita renale di ferro dall'organismo si osserva sia con frequenti recidive di macroematuria (forma ematurica di glomerulonefrite cronica - malattia di Berger, urolitiasi, processi tumorali dei reni e delle vie urinarie), sia con emoglobina ed emosiderinuria accompagnate da emolisi intravascolare (anemia emolitica, malattia di Marchiafava-Micheli).

Oltre ai sanguinamenti polmonari esterni ricorrenti (tubercolosi, bronchiectasie, tumori), la perdita di ferro si verifica molto meno frequentemente quando gli eritrociti diapedesi nel tessuto polmonare. I macrofagi polmonari, liberando ferro, lo depositano sotto forma di emosiderina senza successiva utilizzazione. Questo meccanismo è presente nella siderosi polmonare idiopatica, nella sindrome di Goodpasture.

È possibile sviluppare una carenza di ferro con epistassi ricorrenti, donazione sistematica, infestazioni da elminti (infezione da anchilostomi) e sudorazione eccessiva.

Durante la gravidanza e il periodo postpartum si verificano i seguenti processi che aumentano il fabbisogno di ferro.

Trasferimento intrauterino del ferro al deposito fetale, pari a 400-600 mg, a seconda della gravidanza multipla e dell'età gestazionale.

Aumento del volume sanguigno nel 2-3 trimestre di gravidanza dovuto al flusso sanguigno placentare, che richiede 400-500 mg di ferro (perdita reversibile).

Durante la gravidanza, il fabbisogno giornaliero di ferro raggiunge i 5-8 mg/giorno, che supera significativamente l'apporto alimentare giornaliero (2-2,5 mg) e porta alla mobilitazione dei depositi di ferro.

Sanguinamento durante il parto, il volume del sangue nella placenta è di 50-100 mg.

Allattamento, che determina la perdita di 150-200 mg di ferro.

Pertanto, durante la gravidanza, il parto e l'allattamento, una donna perde irreversibilmente 700-800 mg di ferro dal corpo. Una gravidanza e allattamento senza precedente carenza di ferro non porta ad un esaurimento significativo delle sue riserve e viene successivamente compensato dal ferro alimentare entro 1,5-2 anni. Le gravidanze successive in un breve periodo, soprattutto nel caso di gravidanze multiple, portano ad una crescente carenza di ferro. La prima gravidanza, che si verifica sullo sfondo di una carenza di ferro nascosta, può portare immediatamente allo sviluppo dell'anemia ipocromica. Tutte le donne che pianificano una gravidanza, in particolare quelle con fattori di rischio per carenza di ferro, devono determinare gli indicatori di deposito (ferritina sierica) e trasporto (TIB, ferro sierico) del ferro per una tempestiva correzione nutrizionale e farmacologica.

Carenza di ferro congenita nel corpo dei bambini le cui madri avevano carenza di ferro durante la gravidanza. La causa della carenza è dovuta ad un ridotto apporto di ferro al deposito fetale dal sangue materno e ad un minor contenuto di ferro nel latte materno. Il rischio di sviluppare una carenza di ferro può includere nascite multiple e prematurità. Nei bambini, a differenza degli adulti, l'assorbimento del ferro con la sua carenza non aumenta, ma diminuisce, poiché l'assorbimento del ferro alimentare (latte materno) richiede enzimi intestinali, che contengono anch'essi ferro.

Una significativa carenza di ferro di solito si manifesta in giovane età, durante un periodo di crescita accelerata, ed è associata ad un aumento del suo fabbisogno (aumento del volume sanguigno e della massa muscolare). Ciò si verifica più spesso nelle ragazze di età compresa tra 5 e 8 anni e nei ragazzi di età compresa tra 6 e 10 anni. Lo sviluppo dell'anemia è preceduto dalla sindrome sideropenica.

La carenza di ferro latente di solito si manifesta nelle ragazze con la comparsa delle mestruazioni, che aumentano la necessità di ferro - clorosi giovanile. Nei giovani uomini durante la pubertà, un aumento degli androgeni attiva l'assorbimento del ferro e l'eritropoiesi.

Carenza nutrizionale. Il vegetarianismo gioca un ruolo significativo nello sviluppo della carenza di ferro, soprattutto nelle donne. L'assorbimento del ferro è limitato dagli alimenti contenenti calcio (latte e latticini), integratori di calcio, caffè, tè.

Una diminuzione dell'assorbimento del ferro con lo sviluppo della sua carenza si osserva nell'enterite cronica, nella resezione del digiuno e, di regola, è una delle manifestazioni della sindrome generale di alterato assorbimento. È caratterizzata da una combinazione con diarrea, ipoproteinemia e ipocolesterolemia. L'anemia ha spesso una genesi combinata dovuta allo sviluppo di carenza di vitamina B12 e acido folico.

Quando si analizzano i fattori eziologici della carenza di ferro nel corpo, viene spesso identificato un complesso di cause, ognuna delle quali potrebbe non raggiungere una gravità significativa: ipermenorragia dovuta a malnutrizione o carenza congenita; gravidanza dovuta a malnutrizione o malassorbimento; ernia iatale con gastrite atrofica cronica e assorbimento compromesso; endometriosi e vegetarismo; sanguinamento tumorale minore (di solito nel colon) dovuto alla carenza iniziale di ferro. Ciò impone la necessità di un esame dettagliato dei pazienti per identificare tutti i fattori eziologici, senza fermarsi a uno o due fattori accertati.

Lo sviluppo della carenza di ferro, data la sua ampia disponibilità normale, è molto spesso un processo lungo che ci consente di identificare una serie di fasi della sua formazione. Ci sono periodi prelatenti e latenti che precedono lo sviluppo dell'anemia ipocromica e microcitica. Ciò è dovuto al ruolo dominante dell'eritrone di ferro - emoglobina, che garantisce la cattura dell'ossigeno e il suo trasporto ai tessuti.

Se l’assunzione di ferro con la dieta non corrisponde al fabbisogno dell’organismo, il deposito di ferro viene prima mobilizzato con il suo progressivo esaurimento, cosiddetta carenza di ferro prelatente. La carenza di ferro prelatente deve essere identificata nei soggetti che presentano fattori di rischio per il suo sviluppo, poiché non esistono manifestazioni cliniche generali.

La diagnosi del periodo prelatente si basa principalmente sulla diminuzione della ferritina sierica (inferiore a 20 μg/l). Di regola, la constatazione di una diminuzione del contenuto di ferro nei macrofagi del midollo osseo colorati con blu di Prussia non viene eseguita ed ha piuttosto un significato teorico. Tuttavia, dato il ruolo dominante dell’eritrone nell’assorbimento del trasporto del ferro, il numero di sideroblasti (40-60%) e di siderociti (10-20%) rientra nei limiti normali. Durante questo periodo, le riserve di ferro nel corpo non superano i 100-300 mg. Individuare questo periodo è di particolare importanza durante una gravidanza prevista, quando il fabbisogno di ferro aumenta notevolmente, provocando una carenza nel feto. Finché il deposito di ferro non è significativamente esaurito, gli indicatori del trasporto del ferro rimangono entro limiti normali, non c'è anemia, non c'è ipocromia e aumento della protoporfirina (normale 30-50 mcg%) nei globuli rossi di volume normale.

Con un ulteriore esaurimento delle riserve di ferro, si sviluppa un periodo di latenza. Il ferro nei macrofagi del midollo osseo non viene rilevato, il numero di sideroblasti è inferiore al 20% e i siderociti sono inferiori al 10%. Si osserva un'ulteriore diminuzione della ferritina sierica (meno di 15 μg/l). L'esaurimento del deposito di ferro porta a: una diminuzione della saturazione della transferrina (meno del 30%) e, di conseguenza, un aumento del VSS totale (più di 70 µmol/l) e latente (più di 80 µmol/l). Le concentrazioni di ferro nel siero scendono al di sotto di 9,5 µmol/L nelle donne e 11 µmol/L negli uomini. La concentrazione di emoglobina è spesso compresa tra 100 e 120 g/l.Questo periodo non è accompagnato da un aumento della sintesi di eritropoietina e da un'intensificazione dell'eritropoiesi, pertanto non vengono rilevate microcitosi e ipocromia. È possibile una lieve anemia di natura normocitica e normocromica, poiché l'attività dell'eritropoiesi è ridotta a causa della mancanza di ferro necessario per la sintesi dell'eme. Negli eritrociti si rileva un eccesso di protoporfirina non inclusa nell'eme (più di 100 μg%). Nello stesso periodo, la sintesi della mioglobina diminuisce e diminuisce la quantità di enzimi redox intracellulari contenenti ferro, che influenzano principalmente la rigenerazione e la funzione dell'epitelio. Il periodo di latenza si manifesta in un complesso di manifestazioni cliniche denominate sindrome sideropenica.

Un ulteriore depauperamento del contenuto di ferro porta allo sviluppo di anemia da carenza di ferro di varia gravità con comparsa della sindrome circolatorio-ipossica. L'intensificazione dell'eritropoiesi da parte dell'eritropoietina porta prima alla microcitosi (diminuzione dell'MSI) e poi alla loro ipocromia (diminuzione dell'MSI) con emoglobina inferiore a 100 g/l. Si rileva un'ulteriore diminuzione della ferritina sierica (inferiore a 10 µg/l), della saturazione della transferrina (inferiore al 10%), un aumento del VSS totale (più di 75 µmol/l) e latente (più di 70 µmol/l). La concentrazione di protoporfirina negli eritrociti supera il 200 μg%.