Per diffusione passiva vengono assorbiti meglio. Sistemi di trasporto dei farmaci

La maggior parte dei processi vitali, come l'assorbimento, l'escrezione, la conduzione dell'impulso nervoso, la contrazione muscolare, la sintesi di ATP, il mantenimento di una composizione ionica costante e il contenuto di acqua sono associati al trasferimento di sostanze attraverso le membrane. Questo processo nei sistemi biologici si chiama trasporto . Lo scambio di sostanze tra la cellula e il suo ambiente avviene costantemente. I meccanismi di trasporto delle sostanze dentro e fuori la cellula dipendono dalla dimensione delle particelle trasportate. Piccole molecole e ioni vengono trasportati dalla cellula direttamente attraverso la membrana sotto forma di trasporto passivo e attivo.

Trasporto passivo effettuato senza consumo di energia, lungo un gradiente di concentrazione mediante diffusione semplice, filtrazione, osmosi o diffusione facilitata.

Diffusione – penetrazione delle sostanze attraverso la membrana lungo un gradiente di concentrazione (da un'area dove la loro concentrazione è maggiore a un'area dove la loro concentrazione è minore); questo processo avviene senza consumo di energia a causa del movimento caotico delle molecole. Il trasporto diffuso di sostanze (acqua, ioni) viene effettuato con la partecipazione di proteine ​​integrali di membrana, che hanno pori molecolari (canali attraverso i quali passano molecole e ioni disciolti) o con la partecipazione della fase lipidica (per sostanze liposolubili) . Con l'aiuto della diffusione, le molecole disciolte di ossigeno e anidride carbonica, nonché veleni e farmaci, penetrano nella cellula.

Riso. Tipi di trasporto attraverso la membrana: 1 – diffusione semplice; 2 – diffusione attraverso canali di membrana; 3 – diffusione facilitata con l'ausilio di proteine ​​trasportatrici; 4 – trasporto attivo.

Diffusione facilitata. Il trasporto delle sostanze attraverso il doppio strato lipidico per diffusione semplice avviene a bassa velocità, soprattutto nel caso di particelle cariche, ed è quasi incontrollato. Pertanto, nel processo di evoluzione, per alcune sostanze sono comparsi specifici canali di membrana e trasportatori di membrana che aiutano ad aumentare la velocità di trasferimento e, inoltre, a svolgere selettivo trasporto. Viene chiamato trasporto passivo di sostanze mediante trasportatori diffusione facilitata. Nella membrana sono integrate speciali proteine ​​trasportatrici (permeasi). I permeasi si legano selettivamente all'uno o all'altro ione o molecola e li trasportano attraverso la membrana. In questo caso le particelle si muovono più velocemente rispetto alla diffusione convenzionale.

Osmosi – ingresso di acqua nelle cellule da una soluzione ipotonica.

Filtrazione - infiltrazione delle sostanze dei pori verso valori di pressione più bassi. Un esempio di filtrazione nel corpo è il trasferimento dell'acqua attraverso le pareti dei vasi sanguigni, comprimendo il plasma sanguigno nei tubuli renali.

Riso. Movimento dei cationi lungo un gradiente elettrochimico.

Trasporto attivo. Se nelle cellule esistesse solo il trasporto passivo, le concentrazioni, le pressioni e altri valori all’esterno e all’interno della cellula sarebbero uguali. Esiste quindi un altro meccanismo che funziona in direzione contraria al gradiente elettrochimico e avviene con il dispendio di energia da parte della cellula. Il trasferimento di molecole e ioni contro il gradiente elettrochimico, effettuato dalla cellula grazie all'energia dei processi metabolici, è chiamato trasporto attivo ed è inerente solo alle membrane biologiche. Il trasferimento attivo di una sostanza attraverso la membrana avviene a causa dell'energia libera rilasciata durante le reazioni chimiche all'interno della cellula. Il trasporto attivo nel corpo crea gradienti di concentrazioni, potenziali elettrici, pressioni, ad es. mantiene la vita nel corpo.

Il trasporto attivo consiste nello spostare sostanze contro un gradiente di concentrazione con l'aiuto di proteine ​​di trasporto (porine, ATPasi, ecc.), formando pompe a membrana, con il dispendio di energia ATP (pompa potassio-sodio, regolazione della concentrazione di ioni calcio e magnesio nelle cellule, fornitura di monosaccaridi, nucleotidi, aminoacidi). Sono stati studiati 3 principali sistemi di trasporto attivo, che assicurano il trasferimento degli ioni Na, K, Ca, H attraverso la membrana.

Meccanismo. Gli ioni K+ e Na+ sono distribuiti in modo non uniforme sui diversi lati della membrana: la concentrazione di Na+ all'esterno > ioni K+ e all'interno della cellula K+ > Na+. Questi ioni si diffondono attraverso la membrana nella direzione del gradiente elettrochimico, che porta alla sua equalizzazione. Le pompe Na-K fanno parte delle membrane citoplasmatiche e funzionano grazie all'energia di idrolisi delle molecole di ATP con formazione di molecole di ADP e fosfato inorganico F n: ATP=ADP+P n. La pompa funziona in modo reversibile: i gradienti di concentrazione degli ioni promuovono la sintesi di molecole di ATP da molecole di ADP e Ph n: ADP + Ph n = ATP.

La pompa Na+/K+ è una proteina transmembrana capace di cambiamenti conformazionali, per cui può legare sia “K+” che “Na+”. In un ciclo di funzionamento, la pompa rimuove tre “Na+” dalla cellula e introduce due “K+” grazie all'energia della molecola di ATP. Quasi un terzo di tutta l'energia necessaria per il funzionamento delle cellule viene spesa per il funzionamento della pompa sodio-potassio.

Non solo le singole molecole, ma anche i solidi ( fagocitosi), soluzioni ( pinocitosi). Fagocitosi – cattura e assorbimento di particelle di grandi dimensioni(cellule, parti cellulari, macromolecole) e pinocitosi – cattura e assorbimento di materiale liquido(soluzione, soluzione colloidale, sospensione). I vacuoli pinocitotici risultanti hanno dimensioni comprese tra 0,01 e 1-2 µm. Il vacuolo poi si immerge nel citoplasma e si stacca. In questo caso la parete del vacuolo pinocitotico conserva completamente la struttura della membrana plasmatica che l'ha originata.

Se una sostanza viene trasportata nella cellula, viene chiamato questo tipo di trasporto endocitosi ( trasferimento nella cellula mediante pinot diretto o fagocitosi), se fuori, allora - esocitosi ( trasferimento dalla cellula mediante pinot inverso o fagocitosi). Nel primo caso si forma un'invaginazione sul lato esterno della membrana, che gradualmente si trasforma in vescicola. La vescicola si stacca dalla membrana all'interno della cellula. Tale vescicola contiene la sostanza trasportata, circondata da una membrana bilipidica (vescicola). Successivamente, la vescicola si fonde con alcuni organelli cellulari e vi rilascia il suo contenuto. Nel caso dell'esocitosi, il processo avviene nell'ordine inverso: la vescicola si avvicina alla membrana dall'interno della cellula, si fonde con essa e rilascia il suo contenuto nello spazio intercellulare.

Pinocitosi e fagocitosi sono processi fondamentalmente simili in cui si possono distinguere quattro fasi: l'ingresso di sostanze attraverso pinocitosi o fagocitosi, la loro degradazione sotto l'azione di enzimi secreti dai lisosomi, il trasferimento dei prodotti di degradazione nel citoplasma (a causa di cambiamenti nella permeabilità delle membrane dei vacuoli) e il rilascio dei prodotti metabolici verso l’esterno. Molti protozoi e alcuni leucociti sono capaci di fagocitosi. La pinocitosi si osserva nelle cellule epiteliali intestinali e nell'endotelio dei capillari sanguigni.

Trasporto di farmaci nel corpo, nel luogo di applicazione della loro azione vengono effettuati i tessuti liquidi del corpo: sangue e linfa. Nel sangue, il farmaco può trovarsi allo stato libero e allo stato associato a proteine ​​e cellule del sangue. Farmacologicamente attivo, cioè in grado di penetrare dal sangue nei tessuti bersaglio e provocare un effetto è la frazione libera del farmaco.

La frazione legata del farmaco rappresenta il deposito inattivo del farmaco e ne garantisce una più lunga esistenza nell'organismo.

Di norma, i farmaci basici si legano alle α1-glicoproteine ​​acide nel plasma sanguigno e i farmaci acidi vengono trasportati attraverso l'albumina. Alcuni farmaci (sostanze ormonali, vitaminiche o mediatrici) possono essere trasportati su proteine ​​trasportatrici specifiche (globulina legante la tiroxina, transteritina, globulina sessuale, ecc.). Alcuni farmaci possono legarsi ed essere trasportati alle LDL o alle HDL.

A seconda della loro capacità di legarsi alle proteine, tutti i farmaci possono essere suddivisi in 2 classi:

· Classe I: Farmaci che vengono somministrati in dosi inferiori al numero di siti di legame proteico. Tali farmaci nel sangue sono quasi completamente (90-95%) legati alle proteine ​​e la percentuale della loro frazione libera è piccola;

· Classe II: Farmaci che vengono somministrati in dosi superiori al numero di siti di legame proteico. Tali farmaci nel sangue sono prevalentemente allo stato libero e la percentuale della loro frazione legata non supera il 20-30%.

Se a un paziente che assume un farmaco di Classe I legato al 95% alle proteine ​​(ad esempio, tolbutamide) viene somministrato un altro farmaco, competerà per i siti di legame e sostituirà parte del primo farmaco. Anche supponendo che la percentuale di farmaco spostato sia solo del 10%, il livello della frazione libera del farmaco della classe I sarà 5 + 10 = 15%, cioè aumenterà di 3 volte (!) e il rischio di sviluppare effetti tossici in un paziente del genere sarà molto alto.

Se un paziente assume un farmaco della classe II, che è legato per il 30% alle proteine, se il 10% viene spostato prescrivendo un altro farmaco, la frazione libera sarà solo 70 + 10 = 80% o aumenterà di 1,14 volte.

Schema 3. Legame dei farmaci di classe I e di classe II all'albumina, quando vengono prescritti separatamente e insieme. A. Farmaci di classe I. La dose del farmaco è inferiore al numero di siti di legame disponibili. La maggior parte delle molecole del farmaco sono legate all’albumina e la concentrazione della frazione libera del farmaco è bassa.

B. II classe di farmaci. La dose è maggiore del numero di siti di legame disponibili. La maggior parte delle molecole di albumina contengono farmaco legato, ma la concentrazione della frazione libera è ancora significativa.

C. Co-prescrizione di farmaci di classe I e di classe II. Con la somministrazione simultanea, un farmaco di classe I viene spostato dal suo legame con la proteina e il livello della sua frazione libera aumenta.

Pertanto, i farmaci che sono significativamente legati alle proteine ​​​​hanno un effetto più duraturo, ma possono causare lo sviluppo di reazioni tossiche se, durante la loro assunzione, al paziente viene prescritto un farmaco aggiuntivo, senza aggiustare la dose del primo farmaco.

Alcuni farmaci sono nel sangue in uno stato associato a elementi formati. Ad esempio, la pentossifillina viene trasportata sugli eritrociti, mentre gli aminoacidi e alcuni macrolidi vengono trasportati sui leucociti.

Distribuzione Un farmaco è il processo di distribuzione attraverso organi e tessuti dopo essere entrato nella circolazione sistemica. È la distribuzione del farmaco che garantisce che raggiunga le cellule bersaglio. La distribuzione dei farmaci dipende dai seguenti fattori:

· La natura della sostanza farmaceutica: quanto più piccola è la dimensione molecolare e quanto più lipofilo è il farmaco, tanto più rapida e uniforme sarà la sua distribuzione.

· Dimensioni dell'organo: maggiore è la dimensione dell'organo, maggiore è la quantità di farmaco che può penetrarvi senza modificare significativamente il gradiente di concentrazione. Ad esempio, il volume del muscolo scheletrico è molto grande, quindi la concentrazione del farmaco in esso contenuto rimane bassa anche dopo che è stata assorbita una quantità significativa di farmaco. Al contrario, il volume del cervello è limitato e l'ingresso anche di una piccola quantità di farmaco al suo interno è accompagnato da un forte aumento della sua concentrazione nel tessuto del sistema nervoso centrale e dalla scomparsa del gradiente.

· Flusso sanguigno nell'organo. Nei tessuti ben perfusi (cervello, cuore, reni), una concentrazione terapeutica della sostanza viene creata molto prima rispetto ai tessuti scarsamente perfusi (grasso, ossa). Se un farmaco viene rapidamente degradato, la sua concentrazione potrebbe non aumentare mai nei tessuti scarsamente perfusi.

· Presenza di barriere istoematiche (HB). L'HGB è l'insieme di membrane biologiche tra la parete capillare e il tessuto che fornisce. Se il tessuto ha un HGB scarsamente definito, il farmaco lo penetra facilmente. Questa situazione si verifica nel fegato, nella milza e nel midollo osseo rosso, dove sono presenti capillari di tipo sinusoidale (cioè capillari con fori nella parete - finestre). Al contrario, nei tessuti con HGB densi, la distribuzione dei farmaci avviene in modo molto scarso ed è possibile solo per composti altamente lipofili. Gli HGB più potenti nel corpo umano sono:

[La barriera ematoencefalica è una barriera tra i capillari sanguigni e il tessuto cerebrale. Copre tutto il tessuto cerebrale ad eccezione della ghiandola pituitaria e della parte inferiore del quarto ventricolo. Durante l'infiammazione, la permeabilità della barriera aumenta notevolmente.

[ Barriera emato-oftalmica - una barriera tra i capillari e i tessuti del bulbo oculare;

[ La barriera ematotiroidea è una barriera tra i capillari e i follicoli della ghiandola tiroidea;

[ Barriera emato-placentare: separa la circolazione sanguigna della madre e del feto. Una delle barriere più potenti. Praticamente non lascia passare le sostanze farmaceutiche con Mr>600 Sì, indipendentemente dalla loro lipofilicità. La permeabilità della barriera aumenta a partire dalla 32-35 settimana di gravidanza. Ciò è dovuto al suo diradamento.

[La barriera emato-testicolare è una barriera che separa i vasi sanguigni e il tessuto testicolare.

· Legame del farmaco alle proteine ​​plasmatiche. Maggiore è la frazione legata del farmaco, peggiore è la sua distribuzione nei tessuti. Ciò è dovuto al fatto che solo le molecole libere possono lasciare il capillare.

· Deposizione del farmaco nei tessuti. Il legame del farmaco con le proteine ​​dei tessuti contribuisce al suo accumulo in essi, perché La concentrazione del farmaco libero nello spazio perivascolare diminuisce e viene mantenuto costantemente un elevato gradiente di concentrazione tra sangue e tessuti.

Una caratteristica quantitativa della distribuzione del farmaco è il volume apparente di distribuzione (V d). Il volume di distribuzione apparente è il volume ipotetico di fluido in cui può essere distribuita l'intera dose somministrata del farmaco per creare una concentrazione pari alla concentrazione nel plasma sanguigno. Quello. V d è uguale al rapporto tra la dose somministrata (la quantità totale di farmaco nel corpo) e la sua concentrazione nel plasma sanguigno:

.

Consideriamo due situazioni ipotetiche (vedi diagramma 4). Una certa sostanza A praticamente non si lega alle macromolecole (linee spesse e tortuose nel diagramma) sia nei compartimenti vascolari che extravascolari dell'ipotetico organismo. Pertanto, la sostanza A si diffonde liberamente tra questi due compartimenti. Quando vengono introdotte nell'organismo 20 unità di una sostanza, si verifica uno stato di equilibrio stabile quando la concentrazione della sostanza A nel sangue è di 2 unità/le il volume di distribuzione, di conseguenza, è di 10 l. La sostanza B, al contrario, si lega strettamente alle proteine ​​del sangue e la diffusione della sostanza è notevolmente limitata. Una volta raggiunto l'equilibrio, solo 2 unità della quantità totale di sostanza B si diffondono nel volume extravascolare, le restanti 18 unità rimangono nel sangue e il volume di distribuzione è di 1,1 l. In ogni caso, la quantità totale di farmaco nell'organismo è la stessa (20 unità), ma i volumi di distribuzione calcolati, come si può facilmente vedere, sono molto diversi.

Schema 4. Effetto del legame delle sostanze da parte dei tessuti sul volume della loro distribuzione. Spiegazioni nel testo.

Pertanto, maggiore è il volume apparente di distribuzione, maggiore sarà la quantità di farmaco distribuita nel tessuto. Per una persona di 70 kg di peso il volume del mezzo liquido è complessivamente di 42 litri (vedi diagramma 5). Quindi se:

[V d =3-4 l, quindi tutto il medicinale viene distribuito nel sangue;

[Vd<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[V d =14-48 l, quindi tutta la medicina è distribuita in modo approssimativamente uniforme nel corpo;

[ V d >48 l, allora tutto il medicinale si trova prevalentemente nello spazio extracellulare.

Schema 5. Grandezza relativa di vari volumi di fluidi corporei in cui avviene la distribuzione dei farmaci in una persona che pesa 70 kg.

Il volume di distribuzione apparente viene spesso utilizzato quando si pianificano i regimi posologici per calcolare le dosi di carico ( D n) e le relative correzioni. Una dose di carico è una dose di farmaco che consente di saturare completamente il corpo con il farmaco e garantirne la concentrazione terapeutica nel sangue:

ELIMINAZIONE DELLA DROGA

Eliminazione dei farmaci ( lat. eliminare- portare oltre la soglia) - è un insieme di processi metabolici ed escretori che aiutano a rimuovere la forma attiva di un farmaco dal corpo e a ridurne la concentrazione nel plasma sanguigno. L'eliminazione comprende 2 processi: biotrasformazione (metabolismo) ed escrezione dei farmaci. I principali organi di eliminazione sono il fegato e i reni. Nel fegato l'eliminazione avviene attraverso la biotrasformazione e nei reni attraverso l'escrezione.

I meccanismi di assorbimento (meccanismi di trasporto delle sostanze medicinali) sono presentati in Fig. 2.3.

Il meccanismo più comune di trasporto dei farmaci è la diffusione passiva attraverso le membrane delle cellule della parete intestinale (enterociti). La velocità di assorbimento in questo caso è proporzionale al gradiente di concentrazione delle sostanze e dipende in modo significativo dalla loro solubilità nella membrana (vengono assorbite più facilmente mediante diffusione passiva Sostanze lipofile apolari ).

Riso. 2.3.

UN – diffusione; IN - filtrazione; CON – trasporto attivo; D – pinocitosi

Di norma, gli elettroliti che si trovano in uno stato non dissociato subiscono diffusione. La solubilità e il grado di ionizzazione di un farmaco sono determinati dal pH del contenuto dello stomaco e dell'intestino. Va sottolineato che i farmaci vengono ben assorbiti mediante diffusione passiva nel retto, che funge da base per la somministrazione dei farmaci per via rettale. I tipi di trasporto passivo sono presentati in Fig. 2.4.

Riso. 2.4.

L'acqua, gli elettroliti e le piccole molecole idrofile (ad esempio l'urea) vengono trasportati nel sangue mediante un altro meccanismo: filtrazione attraverso i pori nell'epitelio intestinale. La filtrazione attraverso i pori è importante per l'assorbimento dei farmaci con peso molecolare inferiore a 100 Da e avviene lungo un gradiente di concentrazione.

Utilizza meccanismi specializzati nelle membrane cellulari per consumare energia per trasportare ioni o molecole specifici contro un gradiente di concentrazione. È caratterizzato da selettività e saturazione. Durante il trasporto attivo si verifica competizione tra le sostanze per il meccanismo generale di trasporto (ad esempio durante l'assorbimento di alcune vitamine e minerali). Il grado di assorbimento dipende dalla dose del farmaco, poiché è possibile il fenomeno della “saturazione delle proteine ​​trasportatrici”. Le caratteristiche del trasporto attivo sono presentate in Fig. 2.5.

Meccanismo di aspirazione principale xenobiotici (sostanze medicinali di sintesi) – diffusione passiva. Per sostanze di origine naturale, come aminoacidi, vitamine, microelementi essenziali, ecc., il corpo dispone di meccanismi di trasporto attivi specializzati. In questo caso, la principale via di assorbimento è il trasporto attivo e la diffusione passiva inizia a svolgere un ruolo solo a concentrazioni molto elevate.

Vengono assorbiti i farmaci con molecole di grandi dimensioni o i complessi di un farmaco con una molecola di trasporto di grandi dimensioni pinocitosi. In questo caso si verifica l'invaginazione della membrana cellulare epiteliale intestinale e la formazione di una vescicola (vacuolo) piena di liquido intrappolato insieme al farmaco. Il vacuolo migra attraverso il citoplasma della cellula sul lato opposto e rilascia il suo contenuto nell'ambiente interno del corpo. Tuttavia, la pinocitosi non è essenziale per l'assorbimento dei farmaci e viene utilizzata solo

in rari casi (ad esempio, quando si assorbe un complesso di cianocobalamina con proteine ​​- fattore di castello interno).

Riso. 2.5.

Le moderne tecnologie di rilascio controllato nella produzione di farmaci utilizzano tecniche tecnologiche come:

• uso di eccipienti;
• granulazione;
• microincapsulamento;
• utilizzo di pressature speciali;
• rivestimento con conchiglie, ecc.

Con il loro aiuto, è possibile modificare il tempo di disintegrazione della compressa, la velocità di dissoluzione o rilascio del farmaco, il luogo di rilascio e la durata della permanenza in una determinata zona del tratto gastrointestinale (sopra la finestra di assorbimento). E questo, a sua volta, determina la velocità e la completezza dell'assorbimento, la dinamica della concentrazione del farmaco nel sangue, ad es. biodisponibilità del farmaco. Per alcuni farmaci, le compresse sono create da microparticelle con proprietà adesive che “si attaccano” alla mucosa, oppure compresse che si gonfiano così tanto nello stomaco da galleggiare sulla superficie e (o) non riescono a passare attraverso lo sfintere pilorico nell'intestino. La velocità con cui le compresse si disintegrano nello stomaco è influenzata dal modo in cui vengono prodotte. Pertanto, le compresse normali (compresse) sono più forti delle compresse triturate (modellate). La velocità di disintegrazione dipende anche dagli eccipienti utilizzati per conferire alla miscela delle compresse le proprietà necessarie (scorrevolezza, plasticità, comprimibilità, contenuto di umidità, ecc.).

Le compresse enteriche vengono preparate rivestendole con un rivestimento gastroresistente oppure comprimendo granuli o microcapsule precedentemente rivestiti con tali rivestimenti. Se necessario, i gusci possono garantire un ritardo di dissoluzione più lungo di 1 ora che la compressa rimane nello stomaco. Il rivestimento può essere piuttosto spesso, ad esempio un rivestimento di zucchero, che talvolta ha una massa maggiore rispetto al nucleo della compressa contenente la sostanza medicinale. L'involucro della pellicola sottile (meno del 10% del peso della compressa) può essere costituito da cellulosa, polietilenglicoli, gelatina, gomma arabica, ecc. Selezionando il guscio e introducendo sostanze aggiuntive, è possibile rallentare l'aumento della concentrazione del principio attivo nel sangue, importante per ridurre il rischio di sviluppare una reazione indesiderata, e (o) spostare il tempo per raggiungere il massimo di diverse ore, se si desidera prolungare l'effetto del farmaco e quindi ridurre la frequenza di somministrazione per aumentare la compliance. Le compresse a rilascio prolungato (retard), ad esempio, vengono solitamente preparate comprimendo i microgranuli del farmaco in un involucro di biopolimero o distribuendolo in una matrice biopolimerica. Con la dissoluzione graduale (strato per strato) della base o del guscio, vengono rilasciate porzioni successive della sostanza medicinale. I moderni metodi di somministrazione ad alta tecnologia consentono di ottenere un rilascio graduale e uniforme del farmaco, ad esempio creando una pressione osmotica all'interno della capsula con il principio attivo. Sulla base di questo principio sono state sviluppate nuove forme farmaceutiche dei noti farmaci nifedipina (Corinfar Uno), indapamide (Indapamide retard-Teva), piribedil (Pronoran®), tamsulosina (Omnic Okas), glipizide (Glibenez retard), trazodone (Trittiko) sono stati creati. Il rilascio controllato può essere ottenuto utilizzando microcapsule con una sostanza farmaceutica rivestita con uno speciale polimero in compresse. Dopo che lo strato esterno si è sciolto, il liquido inizia a fluire nella capsula e man mano che il nucleo si dissolve, il farmaco viene gradualmente rilasciato e diffuso attraverso la membrana della capsula. Il principale fattore che limita la produzione e l'uso di tali forme di dosaggio rimane la necessità del rilascio di tutto il principio attivo durante il passaggio della compressa attraverso i principali siti di assorbimento del farmaco nel tratto gastrointestinale - 4-5 ore.

Negli ultimi anni, i sistemi di nanoparticelle sono stati utilizzati per la somministrazione di farmaci. Le nanoparticelle lipidiche (liposomi) presentano evidenti vantaggi grazie al loro elevato grado di biocompatibilità e versatilità. Questi sistemi consentono la realizzazione di prodotti farmaceutici per via di somministrazione locale, orale, inalatoria o parenterale. La comprovata sicurezza ed efficacia dei farmaci a base di liposomi li hanno resi candidati interessanti per i prodotti farmaceutici, nonché per i vaccini, la diagnostica e i nutraceutici. Un liposoma in una cellula è mostrato in Fig. 2.6. I liposomi sono simili alle vescicole composte da molti, pochi o un solo doppio strato fosfolipidico. La natura polare del nucleo consente un migliore rilascio delle molecole di farmaco polari che devono essere incapsulate. Il farmaco incapsulato in un liposoma è mostrato in Fig. 2.7. Le molecole anfifile e lipofile si dissolvono nel doppio strato fosfolipidico in base alla loro affinità per i fosfolipidi. La formazione di niosomi a doppio strato è possibile con la partecipazione di tensioattivi non ionici invece di fosfolipidi.

Riso. 2.6.

Riso. 2.7.

I preparati combinati contenenti più principi attivi che richiedono condizioni diverse per un assorbimento ottimale pongono particolari problemi tecnologici agli sviluppatori. Naturalmente, se le esigenze di luogo e tempo di assorbimento sono le stesse per i componenti, è possibile semplicemente compresse la miscela o, se necessario (ad esempio per limitare il contatto tra i componenti durante la conservazione), pregranulare ed incapsulare il componenti. Se i componenti richiedono parti diverse del tratto gastrointestinale per un assorbimento ottimale, le compresse vengono pressate da granuli con velocità di dissoluzione diverse. In questo caso è anche possibile utilizzare tecnologie di pastigliatura multistrato o di rilascio controllato. Di solito, la composizione di un medicinale combinato non include componenti che influenzano negativamente la sicurezza, l'assorbimento o l'azione farmacologica l'uno dell'altro.

Se i componenti di un farmaco complesso devono essere assorbiti in tempi diversi (ma nello stesso punto del tratto gastrointestinale), non esiste alternativa alla somministrazione separata.

Somministrazione sublinguale utilizzato per la nitroglicerina, perché il farmaco entra immediatamente nel flusso sanguigno generale, bypassando la parete intestinale e il fegato. Tuttavia, la maggior parte dei farmaci non può essere assunta in questo modo perché sono meno attivi o irritanti.

Amministrazione rettale utilizzato nei casi in cui il paziente non può assumere il medicinale per via orale a causa di nausea, incapacità di deglutire o se non riesce a mangiare (ad esempio dopo un intervento chirurgico). In una supposta rettale, il farmaco viene miscelato con una sostanza a basso punto di fusione che si dissolve dopo l'inserimento nel retto. La sottile membrana mucosa del retto è ben fornita di sangue, quindi il farmaco viene assorbito rapidamente, bypassando il fegato al primo passaggio.

Via di iniezione ( somministrazione parenterale ) comprende metodi di somministrazione del farmaco sottocutanei, intramuscolari ed endovenosi. A differenza della somministrazione orale, i farmaci somministrati per via parenterale entrano nel flusso sanguigno, bypassando la parete intestinale e il fegato, quindi tale somministrazione è accompagnata da una risposta più rapida e riproducibile. La somministrazione parenterale viene utilizzata nelle seguenti situazioni: il paziente non può assumere farmaci per via orale, il farmaco deve entrare nell'organismo rapidamente e in una certa dose e viene assorbito in modo scarso o imprevedibile.

A iniezioni sottocutanee l'ago viene inserito sotto la pelle e il farmaco entra nei capillari e viene poi trasportato dal flusso sanguigno. La somministrazione sottocutanea viene utilizzata per molti farmaci proteici, come l'insulina, che, se assunti per via orale, vengono digeriti nel tratto gastrointestinale. I medicinali per tali iniezioni possono essere sospensioni o complessi relativamente insolubili: ciò è necessario per rallentare il loro ingresso nel sangue (da alcune ore a diversi giorni o più) e ridurre la frequenza di somministrazione.

Se devi somministrare un grande volume di farmaci, iniezioni intramuscolari preferibile alle iniezioni sottocutanee. Per tali iniezioni viene utilizzato un ago più lungo.

A iniezioni endovenose l'ago viene inserito direttamente nella vena. Questo è tecnicamente più difficile da eseguire rispetto ad altri metodi di somministrazione, soprattutto nelle persone con vene sottili, mobili o sclerotiche. La via di somministrazione endovenosa, una singola iniezione o una flebo continua, è il modo migliore per somministrare il farmaco alla destinazione prevista rapidamente e in una dose accurata.

Somministrazione transdermica utilizzato per farmaci che possono essere introdotti nel corpo mediante un cerotto applicato sulla pelle. Tali farmaci, a volte mescolati con sostanze chimiche per facilitare la penetrazione attraverso la pelle, entrano nel flusso sanguigno lentamente e ininterrottamente per molte ore, giorni o addirittura settimane senza iniezione. Tuttavia, alcune persone avvertono irritazione cutanea nel punto di contatto con il cerotto. Inoltre, con questa somministrazione, il medicinale potrebbe non passare attraverso la pelle con sufficiente rapidità. Solo i farmaci prescritti in dosi giornaliere relativamente piccole, come la nitroglicerina (per l’angina), la nicotina (per smettere di fumare) e il fentanil (per alleviare il dolore), vengono somministrati per via transdermica.

Alcuni farmaci, come i gas anestetici generali e i trattamenti per l’asma tramite aerosol, possono essere somministrati nel corpo per inalazione (inalazione). Entrano nei polmoni e da lì entrano nel flusso sanguigno. Relativamente pochi farmaci vengono assunti in questo modo.

Costante di velocità di assorbimento (A a) caratterizza la velocità di ingresso dal sito di iniezione nel sangue.

Il diagramma farmacocinetico dei farmaci è presentato in Fig. 2.8.

Riso. 2.8. Farmacocinetica dei farmaci(schema)

Distribuzione, metabolismo, escrezione dei farmaci

La distribuzione cambia con un aumento della permeabilità della barriera ematoencefalica (meningite, encefalite, trauma cranico, shock, caffeina, aminofillina) e una diminuzione della permeabilità della barriera ematoencefalica (prednisolone, insulina).

I composti idrofili penetrano meno bene la barriera ematoencefalica (minore incidenza di effetti collaterali sul sistema nervoso centrale).

La distribuzione cambia quando il farmaco si accumula eccessivamente nei tessuti (composti lipofili) nei casi di obesità. Volume di distribuzione del farmaco ( V d) caratterizza il grado del suo assorbimento da parte dei tessuti dal plasma sanguigno (siero). V D ( V D = DC/C 0) – il volume condizionale di liquido in cui deve essere sciolta l'intera dose del farmaco che entra nel corpo ( D ) al siero mv (C0). La distribuzione cambia con l'ipoproteinemia (epatite, fame, glomerulonefrite, vecchiaia), iperproteinemia (morbo di Crohn, artrite reumatoide), iperbilirubinemia.

Le fasi della biotrasformazione dei farmaci sono mostrate in Fig. 2.9. Il metabolismo dei farmaci lipofili cambia con la patologia epatica (è necessario ridurre la dose dei farmaci o la frequenza delle dosi) e la somministrazione simultanea di più farmaci. Molte vitamine, in particolare la vitamina B6, sono cofattori degli enzimi che metabolizzano i farmaci. Pertanto, gli alimenti ricchi di vitamina B6 aumentano il tasso di degradazione della levodopa. Ciò riduce la concentrazione di dopamina nel sangue. La gravità degli effetti dei farmaci antiparkinsoniani è ridotta. D'altra parte, la carenza di vitamina B6 può ridurre la velocità del metabolismo di farmaci come l'isoniazide e altri.

Eliminazione totale del farmaco (C1 t) caratterizza la velocità di pulizia del farmaco dal corpo. Esistono renali (Clr) ed extrarenali ( Cl e.) clearance, che riflette l'escrezione del farmaco attraverso l'urina e altre vie (principalmente la bile). La clearance totale è la somma della clearance renale ed extrarenale. Metà vita ( T 1/2) – il tempo necessario per dimezzare la concentrazione del farmaco nel sangue dipende dalla costante di velocità di eliminazione ( T 1/2 = 0,693/K el) . Costanti della velocità di eliminazione (A el) e escrezione (A mangiato) caratterizzano, rispettivamente, la velocità di scomparsa del farmaco dall'organismo attraverso la biotrasformazione e l'escrezione, la velocità di escrezione nelle urine, nelle feci, nella saliva, ecc. L'eliminazione dei farmaci idrofobici cambia con la patologia epatica (è necessario ridurre la dose di farmaci o la frequenza delle dosi), insufficienza cardiaca.

L'eliminazione dei farmaci cambia con la somministrazione simultanea di farmaci che inibiscono l'attività degli enzimi epatici microsomiali (cimetidina). L'escrezione dei farmaci idrofili cambia con i cambiamenti del pH delle urine, una diminuzione della secrezione tubulare attiva (ipossia, infezione, intossicazione). Il riassorbimento e la secrezione di elettroliti e non elettroliti nel nefrone sono mostrati in Fig. 2.10.

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• Katzung B.G. Farmacologia di base e clinica. M.: Binom, 1998.

Domande chiave per la discussione

Assorbimento dei farmaci dal sito di iniezione nel sangue. Meccanismi di aspirazione. Fattori che influenzano il processo di assorbimento. Trasporto di sostanze medicinali con sangue.

Il significato del legame dei farmaci alle proteine ​​plasmatiche.

Distribuzione dei farmaci nell'organismo. Fattori che influenzano la distribuzione dei farmaci nell'organismo. Barriere istoematoniche. 1 barriere ematoencefaliche e placentari. Circoli di circolazione di sostanze medicinali; Circolazione enteroepatica e suo significato. Indicatori farmacocinetici che caratterizzano i processi di assorbimento e distribuzione. Biodisponibilità delle sostanze medicinali e metodi per il suo calcolo.

Determinazione del livello iniziale

Istruzioni: seleziona una o più risposte corrette per le domande del test di seguito.

Opzione I

A. Assorbimento dei farmaci. B. Distribuzione dei farmaci nell'organismo. B. Interazione con obiettivi nel corpo. D Effetti farmacologici. D. Metabolismo. E. Escrezione.

2. Il principale meccanismo di assorbimento delle sostanze medicinali dall'AF nel sangue:

A. Filtrazione. B. Diffusione passiva. B. Trasporti attivi. G. Pinocitosi.

3. Con un aumento della ionizzazione degli elettroliti deboli, il loro assorbimento “dagli acidi grassi” nel sangue:

R. Si intensifica. B. In diminuzione. B. Non cambia.

4. Assorbimento dei farmaci mediante il meccanismo della diffusione passiva:

5. Farmaci legati alle proteine ​​del plasma sanguigno:

A. Farmacologicamente attivo. B. Farmacologicamente inattivo. B. Metabolizzato lentamente, D. Non escreto dai reni.

Opzione 2

1. Il concetto di “farmacocinetica” comprende:

A. Assorbimento dei farmaci. B. Deposizione di sostanze medicinali. B. Localizzazione dell'azione. D Biotrasformazione. D. Escrezione.

2. È più facile penetrare attraverso le barriere istoematiche:

A. Sostanze idrofile polari. B. Sostanze lipofile non polari.

3. I seguenti elementi sono ben assorbiti dal GCT nel sangue:

A. Molecole ionizzate. B. Molecole peionizzate. B. Molecole idrofile. D. Molecole lipofile.

4. Assorbimento delle sostanze medicinali attraverso il meccanismo di trasporto attivo:

A. Accompagnato dal dispendio di energia metabolica. B. Non accompagnato dal dispendio di energia metabolica.

5. Sostanze medicinali non legate alle proteine ​​del plasma sanguigno:

R. Hanno effetti farmacologici. B. Non hanno effetti farmacologici. B. Escreto dai reni. D. Non escreto dai reni.

Lavoro indipendente

Compito I. Compila la tabella:

Meccanismi di assorbimento dei farmaci nel sangue e loro caratteristiche

Attività 2. Compila la tabella. Sulla base dei dati nella tabella, determinare quale dei farmaci può essere utilizzato come mezzo:

R. Per alleviare gli attacchi di angina. B. Per la prevenzione e il trattamento dell'angina pectoris.

Attività 3. Compila la tabella.

Parametri farmacocinetici

Sulla base dei parametri farmacocinetici, discuti con il tuo insegnante domande su:

Velocità e completezza di assorbimento;

La velocità di sviluppo del massimo effetto farmacologico;

Livello di molecole libere e legate nel plasma sanguigno;

Distribuzione negli organi e nei tessuti e possibilità del loro utilizzo durante la gravidanza e l'allattamento.

Compito 4. Compito situazionale.

A volontari sani è stata somministrata atorvastatina (Liprimar) per via endovenosa in una soluzione da 1 ml all'1% e per via orale in compresse alla dose di 10 mg.

L’area sotto la curva (A11C) “concentrazione sanguigna – tempo” con la somministrazione endovenosa era 44,5 μg/min/ml*\ e con la somministrazione orale - 43,2 μg/min/ml-1.

Calcolare la biodisponibilità delle compresse di atorvastatina (Liprimar).

Lavoro sperimentale

Esperimento 1. Vengono riempiti due stomaci isolati di ratto

Soluzione di acido acetilsalicilico allo 0,2% e soluzione di analgin al 5%. Il pH dell'ambiente nello stomaco, pari a 2, è fissato a 0,1 N. soluzione NS). Due sezioni isolate dell'intestino tenue di un ratto (lunghe 5-8 cm) vengono inoltre riempite con una soluzione allo 0,2% di acido acetilsalicilico e una soluzione al 5% di analgin. Il valore del pH dell'ambiente intestinale è 8,0. fissato con una soluzione al 2% di NaHCO. Stomaci e sezioni dell'intestino tenue riempiti di acido acetilsalicilico vengono posti in tazze chimiche con una soluzione di NaCl allo 0,9%, a cui vengono aggiunti gli indicatori PeClH. Stomaci e sezioni dell'intestino tenue riempiti con soluzione di analgin vengono posti in un bicchiere con un indicatore precedentemente preparato (5 ml di alcol etilico al 95% + 0,5 ml di HC1 diluito + 5 ml di soluzione 0,1 N ED03). La velocità e la completezza dell'assorbimento delle sostanze medicinali sono giudicate dal momento in cui appare il colore e dalla sua intensità. I risultati vengono registrati in una tabella e si trae una conclusione sulla dipendenza dell'assorbimento delle sostanze medicinali dallo stomaco e dall'intestino dalle loro proprietà acido-base:

Medico naturale sostanza	Acido- di base proprietà	Ionizzazione		Intensità del colore attraverso
		pH	pH	5 minuti		30 minuti		60 minuti
				E	A	E	A	E	A
Analgin
Acetili licile

Controllo della padronanza dell'argomento (compiti di prova)

Istruzioni; seleziona una o più risposte corrette per le domande del test di seguito, opzione /

/. Quale meccanismo di assorbimento del farmaco è accompagnato dal dispendio di energia metabolica T L. Pinocitosi. B. Ultrafiltrazione. B. Diffusione passiva. D. Trasporti attivi.

2. Molecole di sostanze medicinali associate a 6 proteine ​​nel plasma sanguigno:

A. Farmacologicamente attivo. G>. Escreto dai reni.

B. Farmacologicamente inattivo. D. Non si schiudono di notte. D. Creare un deposito di farmaci nel sangue.

3. Con un aumento delle molecole dissociate del farmaco, il suo assorbimento dal tratto gastrointestinale:

L. Diminuisce. B. Aumenti.

4. Le sostanze medicinali passano dal corpo della madre al corpo del feto attraverso:

A. Barriera ematoencefalica. B. Barriera placentare. B. Barriera emato-oftalmica.

5. Le sostanze medicinali idrofile sono distribuite prevalentemente in:

A. Fluido intercellulare. B. Reni. V. Deposito di grasso.

6. La quantità di farmaco immodificato che ha raggiunto il plasma sanguigno, rispetto alla dose somministrata del farmaco, è chiamata:

A. Aspirazione. B. Escrezione. B. Biotrasformazione. D. Biodisponibilità.

7. Come cambierà l'effetto della digossina quando somministrata contemporaneamente al diclofenac, se è noto che quest'ultimo sposta la digossina dal complesso con le proteine ​​plasmatiche?

R. Aumenterà. B. Diminuirà. V. Non è cambiato.

8. Quali fattori influenzano la distribuzione dei farmaci nell'organismo*

A. Proprietà fisico-chimiche. B. Capacità di penetrare le barriere istoematiche. B. La velocità del flusso sanguigno negli organi e nei tessuti. D. La capacità di legarsi alle proteine ​​del plasma sanguigno. D. Esatto.

9. Le sostanze medicinali di base assunte per via orale e gno vengono assorbite in modo ottimale in:

A. Stomaco. B. duodeno. B. Per tutta la durata della scansione TC gastrointestinale.

Opzione 2

1. Quale meccanismo di assorbimento è caratterizzato dalla protrusione della membrana cellulare, dalla cattura di minuscole goccioline di particelle liquide o solide e dal loro passaggio nella cellula?

A. Diffusione passiva. B. Trasporti attivi. B. Filtrazione. G. Pinocitosi.

2. Le sostanze medicinali di natura acida, assunte per via orale, vengono assorbite in modo ottimale in:

A. Stomaco. B. duodeno. B. Retto. D In tutto il tratto gastrointestinale.

3. Le sostanze medicinali passano dal sangue alle cellule cerebrali.

L’assorbimento è il trasferimento di un farmaco dal sito di somministrazione alla circolazione sistemica. Naturalmente, con la via di somministrazione enterale, il farmaco rilasciato dalla forma farmaceutica entra nel sangue attraverso le cellule epiteliali del tratto gastrointestinale e viene poi distribuito in tutto l'organismo. Tuttavia, anche con le vie di somministrazione parenterali, per raggiungere il sito di attuazione del suo effetto farmacologico, deve almeno passare attraverso l'endotelio vascolare, cioè con qualsiasi metodo di somministrazione, per raggiungere l'obiettivo organo, il farmaco deve penetrare attraverso varie membrane biologiche di cellule epiteliali e (o) endoteliali.

La membrana è rappresentata da un doppio strato di lipidi (fosfolipidi) permeati di proteine. Ogni fosfolipide ha 2 code idrofobe rivolte verso l'interno e una testa idrofila.

Esistono diverse opzioni per il passaggio di un farmaco attraverso le membrane biologiche:

Diffusione passiva.

Filtrazione attraverso i pori.

Trasporto attivo.

Pinocitosi.

Diffusione passiva - il principale meccanismo di assorbimento del farmaco. Il trasferimento dei farmaci avviene attraverso la membrana lipidica lungo un gradiente di concentrazione (da un'area a concentrazione maggiore ad un'area a concentrazione minore). In questo caso la dimensione delle molecole non è così significativa come nel caso della filtrazione (Fig. 2).

Riso. 2. Diffusione passiva

Fattori che influenzano il tasso di diffusione passiva:

Superficie di aspirazione(il principale sito di assorbimento della maggior parte dei farmaci è la parte prossimale dell'intestino tenue).

circolazione sanguigna nel sito di assorbimento (nell'intestino tenue è più grande che nello stomaco, quindi l'assorbimento è maggiore).

Orario di contatto Farmaci con una superficie di assorbimento (con aumento della peristalsi intestinale, l'assorbimento del farmaco diminuisce e con peristalsi indebolita aumenta).

Grado di solubilità Farmaci nei lipidi (poiché la membrana contiene lipidi, le sostanze lipofile (non polari) vengono assorbite meglio).

Grado di ionizzazione PM. Se un farmaco, a valori di pH caratteristici degli ambienti corporei, è prevalentemente in forma non ionizzata, è meglio solubile nei lipidi e penetra bene attraverso le membrane biologiche. Se una sostanza è ionizzata, penetra scarsamente nelle membrane, ma ha una migliore solubilità in acqua.

Gradiente di concentrazione.

Spessore della membrana.

I fluidi corporei in condizioni fisiologiche hanno un pH compreso tra 7,3 e 7,4. Il contenuto dello stomaco e dell'intestino, l'urina, i tessuti infiammati e i tessuti in uno stato di ipossia hanno un pH diverso. Il pH del mezzo determina il grado di ionizzazione delle molecole di acidi deboli e basi deboli (ci sono più basi deboli tra i farmaci che acidi deboli) secondo la formula di Henderson-Hasselbach.

Per gli acidi deboli:

per basi deboli:

Conoscendo il pH del mezzo e il pKa della sostanza (dati tabellari), è possibile determinare il grado di ionizzazione del farmaco, e quindi il grado del suo assorbimento dal tratto gastrointestinale, riassorbimento o escrezione da parte dei reni a diverse valori del pH delle urine.

Ne consegue che nell’ambiente acido dello stomaco sono presenti significativamente meno forme non ionizzate di atropina rispetto a quelle ionizzate (per 1 forma non ionizzata esistono 10 7,7 ionizzato), il che significa che praticamente non verrà assorbito nello stomaco.

Esempio 2.

Determinare se il fenobarbital (pKa 7,4) verrà riassorbito nelle urine “acide” (pH 6,4). Il fenobarbital è una base debole.

Ne consegue che in queste condizioni ci sono 10 volte meno molecole di fenobarbital non ionizzate rispetto a quelle ionizzate, quindi verrà scarsamente riassorbito nelle urine “acide” ed espulso bene.

In caso di sovradosaggio di fenobarbital, l'acidificazione delle urine è uno dei metodi per combattere l'intossicazione.

Filtrazione effettuato attraverso i pori esistenti tra le cellule epidermiche della mucosa gastrointestinale, della cornea, dell'endotelio capillare e così via (la maggior parte dei capillari cerebrali non ha tali pori (Fig. 3)). Le cellule epiteliali sono separate da spazi molto stretti attraverso i quali passano solo piccole molecole idrosolubili (urea, aspirina, alcuni ioni).

Riso. 3. Filtrazione

Trasporto attivo è il trasporto di farmaci contro un gradiente di concentrazione. Questa tipologia di trasporto richiede costi energetici e la presenza di uno specifico sistema di trasferimento (Fig. 4). I meccanismi di trasporto attivo sono altamente specifici, si sono formati durante l'evoluzione dell'organismo e sono necessari per soddisfare i suoi bisogni fisiologici. Per questo motivo, i farmaci che penetrano nelle membrane cellulari attraverso il trasporto attivo sono vicini nella loro struttura chimica alle sostanze naturali dell'organismo (ad esempio, alcuni citostatici sono analoghi delle purine e delle pirimidine).

Riso. 4. Trasporti attivi

Pinocitosi . La sua essenza è che la sostanza trasportata entra in contatto con una certa area della superficie della membrana e quest'area si piega verso l'interno, i bordi della rientranza si chiudono e si forma una bolla con la sostanza trasportata. Viene staccato dalla superficie esterna della membrana e trasferito nella cellula (ricorda la fagocitosi dei microbi da parte dei macrofagi). I farmaci con peso molecolare superiore a 1000 possono entrare nella cellula solo attraverso la pinocitosi. In questo modo vengono trasferiti gli acidi grassi, i frammenti proteici e la vitamina B12. La pinocitosi gioca un ruolo minore nell'assorbimento dei farmaci (Fig. 5) .

Riso. 5. Pinocitosi

I meccanismi elencati “funzionano”, di regola, in parallelo, ma di solito uno di essi fornisce il contributo predominante. Quale dipende dal luogo di somministrazione e dalle proprietà fisico-chimiche del farmaco. Pertanto, nella cavità orale e nello stomaco, si realizza principalmente la diffusione passiva e, in misura minore, la filtrazione. Altri meccanismi non sono praticamente coinvolti. Nell'intestino tenue non esistono ostacoli all'attuazione di tutti i meccanismi di assorbimento sopra menzionati. Nell'intestino crasso e nel retto predominano i processi di diffusione passiva e filtrazione. Sono anche i principali meccanismi di assorbimento dei farmaci attraverso la pelle.

Opzione 2. (imprecisa)

Inalazione Vengono somministrate le seguenti forme di dosaggio:

aerosol (agonisti β-adrenergici);

sostanze gassose (anestetici volatili);

polveri fini (sodio cromoglicato).

Questo metodo di somministrazione fornisce effetti sia locali (agonisti adrenergici) che sistemici (anestetici). L'inalazione dei farmaci viene effettuata utilizzando attrezzature speciali (dalle più semplici bombolette spray per l'autosomministrazione da parte dei pazienti ai dispositivi fissi). Dato lo stretto contatto dell'aria inalata con il sangue, nonché l'enorme superficie alveolare, la velocità di riassorbimento del farmaco è molto elevata. Non inalare farmaci che hanno proprietà irritanti. Va ricordato che durante l'inalazione, le sostanze entrano immediatamente nel lato sinistro del cuore attraverso le vene polmonari, creando le condizioni per la manifestazione di un effetto cardiotossico.

Vantaggi del metodo:

rapido sviluppo dell'effetto;

possibilità di dosaggio preciso;

assenza di eliminazione presistemica.

Svantaggi di questo metodo:

la necessità di utilizzare dispositivi tecnici complessi (macchine per anestesia);

pericolo di incendio (ossigeno).