Endothel betegségek. Az endothel funkció non-invazív meghatározására szolgáló módszer és eszköz ennek megvalósítására

Az endotélium mezenchimális eredetű, lapított sejtekből álló réteg, amely a vér és a nyirokerek és a kapillárisok falát béleli, biztosítva a vér és a szövetek közötti cserefolyamatokat. Ez egy folytonos membrán, amely az intercelluláris „cement” által összekapcsolt endotélsejtek rétegéből áll. Egyes szervek vérkapillárisainak endotéliumát megszakítják a szubmikroszkópos intracelluláris „pórusok” (a vesékben, az endokrin mirigyekben, a belekben) vagy a tág intercelluláris rések (májban, lépben, csontvelőben) jelenléte miatt.

Izmos artéria belső bélésének sík előkészítése: 1 - endothel sejtek; 2 - a szubendoteliális réteg sejtjei; 3 - az endoteliális sejtek közötti határok (Shchelkunov szerint).

Endothelium [görögből. endon - belül + (epi)thelium] - mezenchimális eredetű, lapított sejtréteg, amely a vér- és nyirokerek falát béleli. Az embriogenezisben az endotélium először a mesenchymalis sejtek speciális differenciálódása eredményeként jelenik meg, zárt egyrétegű sejtréteget képezve vérszigetek formájában, amelyek a tojássárgája és a chorion falában helyezkednek el a 2-3. héten. méhen belüli fejlődés. A legtöbb szerző az endotéliumot speciálisan differenciált mesenchymalis sejtek termékének tekinti. Egyes szerzők az endotéliumot a hámszövetek (angiodermális) egyedi, nagyon specifikus típusaként osztályozzák. Az endotélsejtek vékony lemezek, amelyek szorosan egymás mellett helyezkednek el, és egy folyamatos egyrétegű réteget alkotnak (ábra). Az endothel sejtek hossza 5 μm és 175 μm között van, vastagsága a perinukleáris területeken 200 Å és 1-2 μm között van. A kanyargós sejthatárok jól át vannak impregnálva ezüst-nitráttal. A sejtek sokszögű alakja változatos, és az ér méretétől és nyújtásának mértékétől függ. Az endothel sejtek magjai ovális alakúak, nagy átmérőjűek, az ér hossza mentén helyezkednek el.

Az endotélsejtek gyakran egy magot tartalmaznak, néha 2-3 sejtmagot; vannak 10 vagy több magból álló szimplasztok. Az endothel sejtekben 500-1000 Å átmérőjű pinocitotikus vezikulákat találtunk, amelyek a külső és belső felületek közelében helyezkednek el. Az endotélium felszínén, a véráramlással szemben, szubmikroszkópos bolyhok találhatók. Az endotélium citoplazmájában endoplazmatikus retikulumot mutattak ki, melynek membránjain számos RNS granulátum és kis mitokondriumok találhatók. A 100 Å széles intercelluláris terek nem tartalmaznak intercelluláris cementet. Két szomszédos endoteliális sejt pikkelyes átfedése figyelhető meg. 300-400 Å átmérőjű mikropórusokat találtunk a vese glomerulusok kapillárisainak endotéliumában, a bélbolyhokban és az endokrin mirigyekben. A vérkapillárisok endotéliumát alapmembrán veszi körül, amely a nyirokkapillárisok endotéliumában hiányzik. Az endotéliumban glikogént, C-vitamint és alkalikus foszfatázt mutattak ki. Az endocardium és a nagyerek endothelje a legdifferenciáltabb, a kapillárisok endothelje kevésbé differenciált. Az endotélsejtek mitózissal és amitózissal osztódnak. A reparatív regeneráció során az endotélium helyreállítása a seb szélén lévő sejtjeinek mitotikus osztódása és a sérült felületre való felkúszása révén történik. Az endothel helyreállítása a szubendoteliális rétegben elhelyezkedő, rosszul differenciált mesenchymalis elemekből is megtörténik. A kapillárisok új képződése az endotélium vese alakú kinövéseinek egymással való összeolvadása miatt következik be. A máj szinuszos kapillárisait, a csontvelőt, a lépet és a nyirokcsomók szinuszait borító endotélium kifejezett képessége az idegen kolloidok felhalmozódása a vérből és a nyirokcsomókból. Ez az endotélium a retikuloendoteliális rendszer elemeihez tartozik (lásd). Az endotéliumon keresztül az anyagcsere a vér (vagy nyirok) és a szövetfolyadék között megy végbe.

Az RU 2309668 szabadalom tulajdonosai:

A találmány az orvostudományra, nevezetesen a funkcionális diagnosztikára vonatkozik, és felhasználható az endoteliális funkció non-invazív meghatározására. Ennek érdekében a végtagban a transzmurális nyomást csökkentik, és a pletizmográfiás jelek amplitúdóit különböző nyomásokon rögzítik. Meghatározzuk azt a nyomást, amelynél a pletizmográfiás jel amplitúdója maximális, miközben a nyomást a maximális amplitúdó adott százalékának megfelelő értékre csökkentjük, és okklúziós tesztet végzünk, melynek során a területhez proximálisan mandzsettát helyezünk. a végtag elhelyezkedéséről. Ezután olyan nyomást hozunk létre, amely legalább 50 Hgmm-rel meghaladja az alany szisztolés nyomását, miközben az elzáródást legalább 5 percig végezzük. A készülék tartalmaz egy kétcsatornás érzékelő egységet, amely képes a perifériás artériák pulzusgörbéinek rögzítésére. Nyomásteremtő egység, amely úgy van beállítva, hogy fokozatosan növekvő nyomást hozzon létre a mandzsettában. Elektronikus egység, amely úgy van konfigurálva, hogy meghatározza a mandzsettában a pletizmográfiai jel maximális amplitúdójának megfelelő nyomást, és vezérli a nyomásfejlesztő egységet, hogy a mandzsettában a pletizmográfiai jel amplitúdójának megfelelő nyomást hozzon létre, amely a maximális érték előre meghatározott százaléka. amplitúdó, ahol az érzékelő egység az elektronikus egységhez csatlakozik, amelynek kimenetéhez nyomásfejlesztő egység van csatlakoztatva. Az igényelt találmány lehetővé teszi az endoteliális funkció értékelésének megbízhatóságának növelését, függetlenül a páciens vérnyomásától. 2 n. és 15 fizetés f-ly, 6 ill.

A találmány az orvostudományra, nevezetesen a funkcionális diagnosztikára vonatkozik, és lehetővé teszi a szív- és érrendszeri betegségek jelenlétének korai felismerését és a terápia hatékonyságának nyomon követését. A találmány lehetővé teszi az endotélium állapotának felmérését, és ezen értékelés alapján a szív- és érrendszeri betegségek korai diagnosztizálásának kérdésének megoldását. A találmány alkalmazható a populáció nagyszabású klinikai vizsgálatára.

Az utóbbi időben egyre fontosabbá válik a szív- és érrendszeri betegségek korai felismerésének feladata. Erre a célra a szabadalmi és tudományos irodalomban leírt diagnosztikai eszközök és módszerek széles skáláját alkalmazzák. Így az 5 343 867 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás eljárást és eszközt ismertet az érelmeszesedés korai diagnosztizálására impedancia pletizmográfiával az alsó végtagok ereiben a pulzushullám jellemzőinek azonosítására. Kimutatták, hogy a véráramlási paraméterek a vizsgált artériára gyakorolt ​​külső nyomástól függenek. A pletizmográfia maximális amplitúdóját nagymértékben meghatározza a transzmurális nyomás értéke, amely az érben lévő vérnyomás és a tonométer mandzsetta segítségével külsőleg alkalmazott nyomás különbsége. A maximális jelamplitúdót nulla transzmurális nyomáson határozzuk meg.

Az artériás erek felépítése és fiziológiája szempontjából ez a következőképpen ábrázolható: a mandzsetta nyomása az artéria külső falára jut, és kiegyenlíti az artériás belső nyomást az artéria belső faláról. Ebben az esetben az artéria falának megfelelősége meredeken megnő, és az áthaladó pulzushullám nagy mértékben megfeszíti az artériát, pl. az artériás átmérő növekedése azonos pulzusnyomás mellett nagy lesz. Ez a jelenség jól látható a vérnyomás rögzítésekor felvett oszcillometrikus görbén. Ezen a görbén a maximális oszcilláció akkor következik be, ha a mandzsetta nyomása megegyezik az átlagos artériás nyomással.

A 6322515 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom eljárást és eszközt ismertet a kardiovaszkuláris rendszer számos paraméterének meghatározására, beleértve azokat is, amelyeket az endotélium állapotának felmérésére használnak. Itt fotodiódákat és fotodetektorokat használtak szenzorként a pulzushullám meghatározására, valamint a digitális artérián rögzített fotopletizmográfiai (PPG) görbék elemzését végezték el a reaktív hiperémiával járó teszt előtt és után. Ezen görbék rögzítésekor az ujjra egy mandzsettát helyeztek az optikai érzékelő fölé, amelyben 70 Hgmm nyomás keletkezett.

A 6 939 304 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom eljárást és eszközt ismertet az endoteliális funkció non-invazív értékelésére PPG érzékelő alkalmazásával.

A 6 908 436 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalom eljárást ismertet az endotélium állapotának a pulzushullám terjedési sebességének mérésével történő értékelésére. Ehhez kétcsatornás pletizmográfot használnak, az érzékelőket az ujj falanxára szerelik, és az elzáródást a vállra helyezett mandzsetta segítségével hozzák létre. Az artériás fal állapotában bekövetkezett változásokat a pulzushullám terjedésének késleltetése értékeli. A 20 ms-os vagy hosszabb késleltetés a normális endothel funkciót megerősítő tesztnek minősül. A késleltetést az azon a kézen rögzített PPG görbével való összehasonlítással határozzuk meg, amelyen az elzáródási tesztet nem végezték el. Az ismert módszer hátránya azonban a késleltetés meghatározása a szisztolés emelkedés előtti minimális tartomány elmozdulásának mérésével, pl. egy nagyon változó területen.

Az igényelt módszer és eszköz legközelebbi analógja a 2220653 számú RF szabadalomban ismertetett eljárás és eszköz a páciens fiziológiás állapotában bekövetkezett változások non-invazív meghatározására. Az ismert módszer a perifériás artériás tónus monitorozásából áll úgy, hogy mandzsettát helyeznek a pulzusérzékelőkre, és a mandzsettában lévő nyomást 75 Hgmm-re emelik, majd 5 percig mérik a vérnyomást a mandzsettában a szisztolés feletti nyomás növekedésével, majd rögzítik a pulzushullámot. mindkét kezén PPG módszerrel, majd a PPG görbe amplitúdóanalízisét végezzük a befogás előtti és utáni mérésekhez viszonyítva, és meghatározzuk a PPG jel növekedését. Az ismert eszköz tartalmaz egy érzékelőt a nyomás mérésére mandzsettával, egy fűtőelemet a test elhelyezett felületének melegítésére, valamint egy processzort a mért jelek feldolgozására.

Az ismert módszer és eszköz azonban nem teszi lehetővé az elvégzett vizsgálatok nagy megbízhatóságát a mérések alacsony pontossága és a páciens nyomásának ingadozásától való függése miatt.

Az endothel diszfunkció olyan szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázati tényezőinek jelenlétében fordul elő, mint a hiperkoleszterinémia, az artériás magas vérnyomás, a dohányzás, a hiperhomociszteinemia, az életkor és mások. Megállapítást nyert, hogy az endotélium olyan célszerv, amelyben patogenetikailag realizálódnak a CVD kialakulásának kockázati tényezői. Az endothel állapotának felmérése egy „barométer”, egy pillantás, amely lehetővé teszi a CVD korai diagnosztizálását. Az ilyen diagnosztika lehetővé teszi számunkra, hogy eltérjünk attól a megközelítéstől, ahol egy sor biokémiai vizsgálat elvégzése szükséges (koleszterinszint, alacsony és nagy sűrűségű lipoproteinek, homocisztein stb. meghatározása) a kockázati tényező jelenlétének azonosítása érdekében. Gazdaságilag megvalósíthatóbb a populáció szűrése az első szakaszban a betegség kialakulásának kockázatának integrált mutatójával, amely az endotélium állapotának felmérése. Az elvégzett terápia tárgyiasítása szempontjából is rendkívül fontos az endotél állapotának felmérése.

Az igényelt találmányok célja egy olyan fiziológiai alapú, non-invazív módszer és eszköz létrehozása a vizsgált beteg endothel funkcióinak állapotának megbízható meghatározására, amely a beteg állapotától függően differenciált megközelítést tesz lehetővé, és amely a beteg állapotától függően a beteg állapotától függ. rendszer a PPG jel átalakítására, erősítésére és rögzítésére az elzáródási vizsgálat előtt és után a lokalizált artériára lokálisan kifejtett nyomás vagy erő optimális értékének hatására.

Az igényelt eszköz és módszer alkalmazásával elérhető technikai eredmény az endothel funkció értékelésének megbízhatóságának növelése, függetlenül a páciens vérnyomásától.

A módszer szempontjából a technikai eredményt a végtag transzmurális nyomásának csökkentésével, a pletizmográfiás jelek amplitúdójának különböző nyomásokon történő rögzítésével, a PG jel amplitúdójának maximális amplitúdója melletti nyomás meghatározásával, a nyomás megfelelő értékre történő csökkentésével érik el. a maximális amplitúdó adott %-ára, okklúziós vizsgálatot végezve, melynek során a végtag helyétől proximálisan elhelyezett mandzsettában nyomás keletkezik, amely legalább 50 Hgmm-rel meghaladja az alany szisztolés nyomását, és elzáródást végeznek. legalább 5 percig kint.

A technikai eredményt fokozza az a tény, hogy a transzmurális nyomást csökkentik, ha mandzsettát helyeznek a végtag azon területére, ahol nyomás keletkezik.

A végtagszövetre gyakorolt ​​nyomás diszkréten, 5 Hgmm-es lépésekben növekszik. és 5-10 másodperces lépésidővel a PG jel amplitúdója rögzítésre kerül.

Az elhelyezkedő artériában a transzmurális nyomás csökkentésére mechanikai erőt alkalmaznak, amelyet helyileg alkalmaznak a végtag szöveteire.

Az elhelyezkedő artériában a transzmurális nyomás csökkentése érdekében a hidrosztatikus nyomást úgy csökkentjük, hogy a végtagot a szív szintjéhez képest egy adott magasságba emeljük.

A transzmurális nyomásérték kiválasztása után, amelynél a PG jel amplitúdója a PG jel maximális növekedésének 50%-a, a lokalizált artériától proximálisan elhelyezett okklúziós mandzsettában szupraszisztolés nyomás jön létre, és a pletizmográfiás jel rögzítésre kerül.

A lokalizált artériától proximálisan felszerelt okklúziós mandzsetta legalább 5 perces expozíciója után a nyomást nullára csökkentjük, és a PG jel változásait egyidejűleg rögzítjük két referencia- és tesztcsatornán keresztül legalább 3 percig.

Az elzáródási teszt után rögzített pletizmográfiás jelet egyidejű amplitúdó- és időanalízissel elemzik, két referencia- és tesztcsatornából nyert adatok alapján.

Az amplitúdóelemzés végrehajtásakor a jelamplitúdó értékek a referencia- és a tesztcsatornákban, a jelamplitúdó növekedési sebessége a tesztcsatornában, a kapott maximum jelamplitúdóinak aránya a transzmurális nyomás különböző értékeinél összevetjük az elzáródási teszt után kapott maximális jelértékkel.

Az időelemzés során a referencia- és tesztcsatornákból nyert pletizmográfiás görbéket összehasonlítják, jelnormalizációs eljárást hajtanak végre, majd meghatározzák a késleltetési időt vagy a fáziseltolást.

A készülék műszaki eredményét annak köszönheti, hogy a készülék tartalmaz egy kétcsatornás, perifériás artériák pulzusgörbéinek rögzítésére alkalmas szenzor egységet, nyomásképző egységet, amely növekvő fokozatos nyomás létrehozására képes. a mandzsettában, és egy elektronikus egység, amely képes meghatározni a mandzsettában a PG jel maximális amplitúdójának megfelelő nyomást, és a nyomást létrehozó egység vezérlése a PG jel amplitúdójának megfelelő nyomás létrehozására a mandzsettában, ami a maximális amplitúdó növekedésének adott százaléka, miközben az érzékelő egység az elektronikus egységhez csatlakozik, amelynek kimenetére a nyomásképző egység csatlakozik.

A technikai eredményt fokozza, hogy a nyomásképző egységet úgy tervezték, hogy fokozatosan, 5 Hgmm-es lépésekben növekvő nyomást hozzon létre a mandzsettában. Művészet. és a lépés időtartama 5-10 másodperc.

Az egyes csatornákban lévő érzékelőegységek infravörös diódát és fotodetektort tartalmaznak, amelyek képesek a helyszíni területen áthaladó fényjel regisztrálására.

Az egyes csatornákban lévő érzékelőegységek infravörös diódát és fotodetektort tartalmaznak, amely képes a helyről visszaverődő szórt fényjel regisztrálására.

Az érzékelőegység impedanciaelektródákat vagy Hall-érzékelőket, vagy elektromosan vezető anyaggal töltött rugalmas csövet tartalmaz.

A fotodetektor egy szűrőhöz van csatlakoztatva, amely képes elkülöníteni az impulzuskomponenst az általános jeltől.

Az érzékelő egység tartalmaz egy eszközt a testterület adott hőmérsékletének fenntartásához.

Az eszköz tartalmaz egy folyadékkristályos kijelzőt az endoteliális funkció értékelésének eredményeinek megjelenítésére és/vagy egy elektronikus egységhez csatlakoztatott interfészt, amely az endoteliális funkcióra vonatkozó adatokat számítógépre továbbítja.

Az igényelt találmány műszaki lényege és az alkalmazásuk eredményeként elért műszaki eredmény elérésének lehetősége egyértelműbb lesz, ha egy példamegvalósítást írunk le a rajzok helyzetei alapján, ahol az 1. ábra a térfogati mutatók dinamikáját szemlélteti. a véráramlás és a brachialis artéria átmérője egy elzáródási teszt során, a 2. ábrán a PPG jel képződésének diagramja, a 3. ábrán egy PPG görbe, a 4. ábrán a különböző értékeken kapott PPG görbék családja látható. Az 5. ábra a hidrosztatikus nyomás változásának a PPG jel amplitúdójára gyakorolt ​​hatását mutatja, a 6. ábra pedig a kívánt eszköz sematikus blokkdiagramját mutatja.

Az elektronikus egység meghatározza a nyomást az 1 mandzsettában, amely megfelel a PG jel maximális amplitúdójának, és vezérli a nyomásgeneráló egységet, hogy megállapítsa a nyomást az 1 mandzsettában, amely megfelel a PG jel amplitúdójának, ami egy meghatározott százalék. (50%) a maximális amplitúdónövekedésből. Az érzékelőegység több változatban is kivitelezhető: az első változatban az infravörös LED 2 és a 3. fotodetektor a helyszíni területen áthaladó fényjel regisztrálására alkalmas érzékelővel, a helyszíni terület ellentétes oldalán található. a végtag, a másodikban az infravörös LED 2 és a 3 fotodetektor található, amely képes regisztrálni a szórt fényjel helyéről visszaverődőt, az elhelyezett ér egyik oldalán.

Ezenkívül az érzékelő egység készülhet impedancia elektródák, vagy Hall érzékelők, vagy elektromosan vezető anyaggal töltött rugalmas cső alapján.

Az endothel funkció értékelése a vizsgált beteg felső végtagjaira szerelt érzékelőegység segítségével kapott PG jel regisztrálása alapján történik, majd a kapott jel elektromos átalakítása az 1. mandzsetta lineáris nyomásnövekedése során ( vagy az elhelyezkedő artériára lokálisan kifejtett erő nagysága) a jel maximális amplitúdójáig, amely után a mandzsettában lévő nyomás vagy a lokálisan kifejtett erő rögzül, és az elzáródási vizsgálatot fix értékű nyomáson, ill. Kényszerítés. Ebben az esetben az érzékelőblokkot a mandzsetta 1 belső oldalára kell felszerelni, vagy az eszköz végén kell elhelyezni, amely erőt hoz létre az artéria bőrfelületre való vetületének területén. Ennek a nyomásnak az automatikus beállításához a 8 digitális-analóg átalakítótól a 9 vezérlőn keresztül a nyomásfejlesztő egység 11 kompresszorához érkező PG jel amplitúdójára visszacsatolás történik.

Az okklúziós tesztet a lokalizált artériához (brachiális, radiális vagy digitális) proximálisan (felkar, alkar, csukló) szerelt mandzsetta segítségével végezzük. Ebben az esetben a másik végtagtól kapott jel, amelyen az okklúziós vizsgálat nem történik meg, a referencia.

A vizsgált páciens endothel funkciójának meghatározására szolgáló, igényelt módszer két fő szakaszból áll: az első lehetővé teszi, hogy egy sor pletizmográfiás görbét kapjunk, amelyeket az 1. mandzsetta különböző nyomásainál (vagy a lokalizált artériára ható erőknél) rögzítenek, és a második szakasz maga az okklúziós vizsgálat. Az első szakasz eredménye információ az artériás ágy viszkoelasztikus tulajdonságairól, valamint az elzáródási teszt elvégzéséhez szükséges nyomás vagy erő megválasztásáról. A PG jel amplitúdójának változása az alkalmazott nyomás vagy erő hatására az artéria simaizmainak tónusát és rugalmas összetevőinek (elasztin és kollagén) állapotát jelzi. A lokálisan alkalmazott nyomás vagy erő a transzmurális nyomás változásával jár együtt, melynek nagyságát a vérnyomás és a külsőleg alkalmazott nyomás vagy erő különbsége határozza meg. A transzmurális nyomás csökkenésével a simaizmok tónusa csökken, ami az artéria lumenének növekedésével jár, ennek megfelelően a transzmurális nyomás növekedésével az artéria szűkül. Ez a véráramlás miogén szabályozása, amelynek célja az optimális nyomás fenntartása a mikrocirkulációs rendszerben. Tehát, amikor a nyomás a főedényben 150 Hgmm-ről változik. 50 Hgmm-ig a kapillárisokban a nyomás gyakorlatilag változatlan marad.

A simaizom tónusának változása nemcsak az artéria szűkülése vagy kitágulása formájában valósul meg, hanem ennek megfelelően az artériás fal merevségének vagy megfelelőségének növekedéséhez is vezet. A transzmurális nyomás csökkenésével az érfal simaizom apparátusa bizonyos fokig ellazul, ami a PPG-ben a jelamplitúdó növekedéseként nyilvánul meg. A maximális amplitúdó akkor következik be, ha a transzmurális nyomás nulla. Ezt vázlatosan szemlélteti a 4. ábra, ahol az S alakú deformációs görbe azt mutatja, hogy a maximális térfogatnövekedés nullához közeli transzmurális nyomáson van meghatározva. A deformációs görbe különböző részein azonos impulzusnyomáshullámok esetén a maximális pletizmográfiai jel a transzmurális nyomás nulla értékéhez közeli tartományban figyelhető meg. A kontrollcsoportba tartozó betegeknél, akik életkorukban és diasztolés nyomásukban hasonlóak az ischaemiás betegség klinikai megnyilvánulásaiban szenvedők csoportjához, a jelamplitúdó növekedése a transzmurális nyomás változásával több mint 100% lehet (4. ábra). Míg a koszorúér-betegségben szenvedő betegek csoportjában ez az amplitúdó-növekedés nem haladja meg a 10-20%-ot.

A PG-jel amplitúdójának változásának ilyen dinamikája a transzmurális nyomás különböző értékeinél csak az artériás ágy viszkoelasztikus tulajdonságainak sajátosságaihoz köthető egészséges emberekben és különböző lokalizációjú szűkületes atherosclerosisban szenvedő betegeknél. Az artériák simaizom tónusa elsősorban viszkózus komponensnek tekinthető, míg az elasztin és a kollagén rostok az érfal szerkezetének tisztán elasztikus alkotóelemei. A simaizom tónusának csökkentésével, ahogy közeledünk a transzmurális nyomás nulla értékéhez, úgy tűnik, hogy csökkentjük a simaizom viszkózus komponensének hozzájárulását a deformációs görbéhez. Ez a technika nemcsak az artériás érfal rugalmas komponenseinek deformációs görbéjének részletesebb elemzését teszi lehetővé, hanem a reaktív hiperémia jelenségének regisztrálását is kedvezőbb körülmények között egy elzáródási vizsgálat után.

Az afferens artéria átmérőjének növekedésének nagysága az endothel sejtek működésével függ össze. Az elzáródási teszt utáni nyírófeszültség növekedése a nitrogén-monoxid (NO) szintézisének növekedéséhez vezet. Egy úgynevezett „flow-indukált dilatáció” lép fel. Ha az endothel sejtek működése károsodik, a nitrogén-monoxid és más vazoaktív vegyületek termelőképessége csökken, ami az áramlás okozta értágulás jelenségének hiányához vezet. Ebben a helyzetben teljes értékű reaktív hiperémia nem fordul elő. Jelenleg ezt a jelenséget használják az endothel diszfunkció kimutatására, pl. endoteliális diszfunkció. Az áramlás által kiváltott értágulást a következő eseménysor határozza meg: elzáródás, fokozott véráramlás, nyírófeszültség hatása az endotélsejtekre, nitrogén-monoxid szintézis (mint alkalmazkodás a fokozott véráramláshoz) és a NO hatása a simaizomra .

A maximális véráramlást az elzáródás eltávolítása után 1-2 másodperccel érjük el. Megjegyzendő, hogy a véráramlás mennyiségének és az artéria átmérőjének egyidejű monitorozása esetén a véráramlás mennyisége kezdetben növekszik, és csak ezután változik az ér átmérője (1. ábra). A maximális véráramlási sebesség gyors (néhány másodperc) elérése után az artéria átmérője megnő, maximumát 1 perc múlva éri el. Ezt követően 2-3 percen belül visszaáll az eredeti értékére. Az artériás hipertóniában szenvedő betegek artériafal rugalmas modulja állapotának jellemzőinek példáját felhasználva feltételezhetjük az artéria kezdeti merevségének lehetséges részvételét az endothel sejtek válaszreakciójában. elzáródási teszt. Nem zárható ki, hogy az endothelsejtek azonos nitrogén-monoxid-termelése mellett az artéria simaizomsejtjei által adott válasz megnyilvánulását az artériás fal rugalmassági modulusának kezdeti állapota határozza meg. Az artériás fal simaizom-rendszerének reakciójának normalizálása érdekében kívánatos, hogy az artériák kezdeti merevsége különböző betegeknél legyen, ha nem azonos, akkor a lehető legközelebb. Az artériás fal kezdeti állapotának ilyen egységesítésének egyik lehetősége annak a transzmurális nyomásértéknek a kiválasztása, amelynél a legnagyobb megfelelés figyelhető meg.

Az okklúziós vizsgálat eredményeinek kiértékelése a reaktív hyperemia paraméterei szerint nemcsak a brachialis artérián, hanem a kisebb ereken is elvégezhető.

Az áramlásfüggő dilatáció meghatározására optikai módszert alkalmaztunk. A módszer az optikai sűrűség növekedésén alapul, amely a lokalizált artéria vérmennyiségének növekedésével jár együtt. A bejövő pulzushullám megfeszíti az artéria falát, növelve az ér átmérőjét. Mivel a PPG során az optikai érzékelő nem az artéria átmérőjének változását, hanem a vértérfogat növekedését rögzíti, ami megegyezik a sugár négyzetével, ez a mérés nagyobb pontossággal végezhető el. A 2. ábra a PPG jel megszerzésének elvét mutatja be. A fotodióda regisztrálja az ujjszövet adott területén áthaladó fényáramot. Minden pulzushullámmal az ujj artériája kitágul, növelve a vér mennyiségét. A vér hemoglobinja nagymértékben elnyeli az infravörös sugárzást, ami az optikai sűrűség növekedéséhez vezet. Az artérián áthaladó pulzushullám megváltoztatja átmérőjét, ami a vértérfogat pulzusnövekedésének fő összetevője a lokalizált területen.

A 3. ábra a PPG görbét mutatja. A görbén két csúcs látható, amelyek közül az első a szív összehúzódásához, a második a visszavert pulzushullámhoz kapcsolódik. Ezt a görbét úgy kaptuk meg, hogy egy optikai érzékelőt szereltünk a mutatóujj utolsó falanxjára.

A mérések megkezdése előtt a 11 kompresszor a 9 vezérlő jele alapján nyomást hoz létre az 1 mandzsettában. A nyomás 5 Hgmm-es lépésekben növekszik, az egyes lépések időtartama 5-10 másodperc. A nyomás növekedésével a transzmurális nyomás csökken, és amikor a mandzsettában lévő nyomás megegyezik az elhelyezkedő artériában lévő nyomással, akkor nulla lesz. Minden lépésben rögzítésre kerül a 3 fotodetektorból érkező jel PPG-je, a 4 konverter kimenetéről érkező jelet az 5 erősítőben felerősítjük és a 6 szűrőben szűrjük, hogy kiküszöböljük az 50 Hz-es ipari frekvenciájú interferenciát és harmonikusai. A fő jelerősítést egy skálázható (műszeres) 7 erősítő végzi. Az erősített feszültséget a 8 analóg-digitális átalakító, majd a 10 USB interfészen keresztül a számítógéphez juttatják. A 9. vezérlő határozza meg azt a nyomást, amelynél a jel amplitúdója maximális. A szinkron érzékelést a jel-zaj arány javítására használják.

Az endoteliális funkció értékelésének eljárása két részre oszlik:

1) a transzmurális nyomás csökkentése az ujj egy részének nyomásával (légmandzsetta, elasztikus záróelem, mechanikus kompresszió) vagy a hidrosztatikus nyomás megváltoztatásával a végtag egy bizonyos magasságra történő emelésével. Ez utóbbi eljárás teljesen helyettesítheti az érfalra ható külső erőhatást. Az endotélium állapotfelmérésének leegyszerűsített változatában lehetőség van a komplex automatizálási séma kiküszöbölésére, és csak a kéz felemelésével és leengedésével a pletizmográfiai jel maximális amplitúdója alapján meghatározni az átlagos nyomást, elérni a lineáris metszetet. a megfelelőségi görbét (a maximális növekedés 50%-a), majd végezzen elzáródási tesztet. Ennek a megközelítésnek az egyetlen hátránya, hogy a kezet felemelt kézzel kell elhelyezni és elzárni.

A transzmurális nyomás csökkenésével a PPG impulzuskomponense nő, ami a vizsgált artéria megfelelőségének növekedésének felel meg. Az ujjra gyakorolt ​​növekvő nyomások sorozatának kitéve egyrészt látni lehet az autoregulációs reakció súlyosságát, másrészt kiválasztani az optimális feltételeket (a transzmurális nyomás értéke alapján) információgyűjtésre az okklúziós vizsgálat során (az artériás megfelelőségi görbe legmeredekebb szakaszának kiválasztása);

2) az artéria elzáródása szupraszisztolés nyomás alkalmazásával (30 Hgmm-en) 5 percig. A radiális artériára szerelt mandzsettában a nyomás gyors felengedése után rögzítésre kerül a PPG-görbe dinamikája (amplitúdó- és időanalízis). A PG jel változásainak regisztrálása egyszerre történik két referencia- és tesztcsatornán keresztül, legalább 3 percig. Az amplitúdóelemzés során összehasonlítják a referencia- és tesztcsatornák jelamplitúdó-értékeit, a jelamplitúdó növekedési sebességét a tesztcsatornában, a jelamplitúdók arányát, a transzmurális különböző értékeinél kapott maximumokat. nyomást, az elzáródási teszt után kapott maximális jelértékkel. Az időelemzés során a referencia- és tesztcsatornákból nyert pletizmográfiás görbéket összehasonlítják, jelnormalizációs eljárást hajtanak végre, majd meghatározzák a késleltetési időt vagy a fáziseltolást.

A PPG jelek maximális amplitúdóját nulla transzmurális nyomáson figyeltük meg (a kívülről az érre gyakorolt ​​nyomás megegyezik az átlagos artériás nyomással). A számítást a következőképpen végeztük: diasztolés nyomás plusz az impulzusnyomás 1/3-a. Az artéria külső nyomásra adott válasza nem endotéliumfüggő. Az artériára kívülről alkalmazott nyomás kiválasztásának módszere nemcsak lehetővé teszi a PPG-jel dinamikáján alapuló reaktív hiperémiás vizsgálat elvégzését az artériás megfelelőség legoptimálisabb területén, hanem saját diagnosztikai értékkel is rendelkezik. A PPG-görbék családjának rögzítése a transzmurális nyomás különböző értékeinél lehetővé teszi, hogy információt szerezzünk az artéria reológiai jellemzőiről. Ez az információ lehetővé teszi az artériafal simaizom-berendezésének autoregulációs hatásával összefüggő változásokat az átmérő növekedése formájában, az artéria rugalmas tulajdonságaitól. Az artéria átmérőjének növekedése az állandó komponens növekedéséhez vezet), a lokalizált területen található nagyobb vérmennyiség miatt. A jel impulzuskomponense a szisztolés alatti vértérfogat növekedését tükrözi. A PPG amplitúdóját az artériás fal megfelelősége határozza meg a pulzusnyomáshullám áthaladása során. Az artéria lumenje önmagában nem befolyásolja a PPG jel amplitúdóját. Nem figyelhető meg teljes párhuzamosság az érátmérő növekedése és a falnak a transzmurális nyomás változásainak való megfelelése között.

Alacsony transzmurális nyomáson az artéria fala a fiziológiás vérnyomásértékeken meghatározott mechanikai tulajdonságaihoz képest kevésbé merevvé válik.

A transzmurális nyomáson alapuló teszt optimalizálása jelentősen növeli annak érzékenységét, lehetővé téve a patológia kimutatását az endothel diszfunkció legkorábbi stádiumában. A teszt nagy érzékenysége lehetővé teszi az endothel funkciózavarok korrekcióját célzó farmakológiai terápia hatékony értékelését.

Amikor a nyomás a mandzsettában 100 Hgmm-re emelkedik. A jel állandó növekedése volt, a maximális jelamplitúdót 100 Hgmm-nél határoztuk meg. A mandzsetta nyomásának további növekedése a PPG jel amplitúdójának csökkenéséhez vezetett. Csökkentett nyomás 75 Hgmm-re. a PPG jel amplitúdójának 50%-os csökkenése kísérte. A mandzsettában lévő nyomás megváltoztatta a PPG jel alakját is (lásd 3. ábra).

A PPG jel alakjának változása a szisztolés emelkedés növekedési ütemének éles növekedéséből és az emelkedés kezdetének egyidejű késleltetéséből állt. Ezek az alakváltozások tükrözik a mandzsetta hatását a pulzusnyomáshullám áthaladására. Ez a jelenség a mandzsetta nyomásértékének a pulzushullámból való kivonása miatt következik be.

A kar felemelése az „egyenlő nyomásponthoz” (szívszint) lehetővé teszi, hogy elkerülje a mandzsetta segítségével külsőleg alkalmazott nyomást (feszítést). Ha a kezet az „egyenlő nyomás pontjáról” felfelé nyújtott helyzetbe emeljük, megnő a PPG amplitúdója. A kéz későbbi leengedése a kezdeti szintre csökkenti az amplitúdót a kezdeti szintre.

A transzmurális nyomás nagyságát befolyásoló fontos tényező a gravitáció. A felemelt kéz digitális artériájában a transzmurális nyomás kisebb, mint az ugyanabban az artériában a szív szintjén lévő nyomás a vérsűrűség, a gravitációs gyorsulás és a „nyomásegyenlőségi ponttól” való távolság szorzata miatt:

ahol Ptrh a transzmurális nyomás a felemelt kéz digitális artériájában,

Ptrho - transzmurális nyomás a digitális artériában, amely a szív szintjén helyezkedik el, p - vérsűrűség (1,03 g/cm), g - gravitációs gyorsulás (980 cm/sec), h - távolság az egyenlő nyomásponttól a digitálisig a felemelt kéz artériája (90 cm). A „nyomásegyenlőség pontjától” adott távolságban egy felemelt karral álló személy nyomása 66 Hgmm. alatta van a szív szintjén mért átlagos digitális artériás nyomásnak.

Így a transzmurális nyomás csökkenthető a külsőleg alkalmazott nyomás növelésével vagy az edényben lévő nyomás csökkentésével. A nyomás csökkentése a digitális artériában meglehetősen egyszerű. Ehhez fel kell emelnie a kezét a szív szintje fölé. A kéz fokozatos felemelésével csökkentjük a transzmurális nyomást a digitális artériában. Ebben az esetben a PPG jel amplitúdója meredeken növekszik. Felemelt kéznél a digitális artériában az átlagos nyomás 30 Hgmm-re csökkenhet, míg ha a kéz a szív magasságában van, akkor 90 Hgmm. A transzmurális nyomás a láb artériáiban négyszer nagyobb lehet, mint a felemelt kar artériáiban. A hidrosztatikus nyomásnak a transzmurális nyomás értékére gyakorolt ​​hatását funkcionális tesztben lehet felhasználni az artériafal viszkoelasztikus tulajdonságainak felmérésére.

Az igényelt találmányok a következő előnyökkel rendelkeznek:

1) az okklúziós teszt elvégzéséhez szükséges nyomást minden egyes betegnél egyedileg választják ki,

2) tájékoztatást adnak az artériás ágy viszkoelasztikus tulajdonságairól (a PG jel amplitúdójának nyomástól (erőtől) való függése alapján),

3) javul a jel-zaj arány,

4) az okklúziós vizsgálatot az artériás megfelelőség legoptimálisabb területén kell elvégezni,

5) a találmányok lehetővé teszik az artéria reológiai jellemzőiről való információszerzést PPG-görbe-család rögzítésével különböző transzmurális nyomásértékeken,

6) a találmányok növelik a teszt érzékenységét, és ezáltal az endothel funkció értékelésének megbízhatóságát,

7) lehetővé teszi a patológia azonosítását az endothel diszfunkció legkorábbi stádiumában,

8) lehetővé teszi a farmakoterápia hatékonyságának megbízható értékelését.

1. Módszer az endothel funkció non-invazív meghatározására, beleértve az okklúziós vizsgálat elvégzését, amelynek során a végtag lokalizált területétől proximálisan elhelyezett mandzsettában a vizsgált szisztolés nyomását meghaladó nyomást hoznak létre, és elzáródást végeznek. 5 percig végezzük, azzal jellemezve, hogy a végtagban a transzmurális nyomás csökkenésének első szakaszában rögzítjük a pletizmográfiás jelek amplitúdóit különböző nyomásokon, meghatározzuk azt a nyomást, amelynél a pletizmográfiai jel amplitúdója maximális, majd csökkentjük a nyomást a maximális amplitúdó adott százalékának megfelelő értéket, a második szakaszban okklúziós próbát végzünk, és a szisztolés nyomást legalább 50 Hgmm-el meghaladó nyomást hozunk létre a vizsgálati alanyban, majd az okklúziós vizsgálatot követően rögzítjük a A pletizmográfiás jelet egyidejű amplitúdó- és időanalízissel elemzik a referencia- és tesztcsatornákból származó adatok felhasználásával.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzmurális nyomást egy mandzsetta alkalmazásával csökkentjük, amelyben nyomást hozunk létre a végtag területén.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a végtag szöveteire gyakorolt ​​nyomást diszkréten, 5 Hgmm-es lépésekben növeljük. és 5-10 s lépéstartam esetén a pletizmográfiás jel amplitúdója egyidejűleg rögzítésre kerül.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elhelyezkedő artériában a transzmurális nyomás csökkentésére a hidrosztatikus nyomást úgy csökkentjük, hogy a végtagot a szív szintjéhez képest egy adott magasságba emeljük.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a transzmurális nyomásérték kiválasztása után, amelynél a pletizmográfiás jel amplitúdója a lehetséges maximális érték 50%-a, a lokalizált artériától proximálisan elhelyezett okklúziós mandzsettában szuprasszisztolés nyomást hozunk létre. , és a pletizmográfiás jel rögzítésre kerül.

6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elhelyezkedő artériától proximálisan elhelyezett okklúziós mandzsetta legalább 5 perces exponálása után a nyomást nullára csökkentjük, és a pletizmográfiás jel változásait rögzítjük. egyszerre két, referencia és teszt csatornában legalább 3 percig.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az amplitúdóelemzés elvégzésekor összehasonlítjuk a referencia- és tesztcsatornában lévő jelamplitúdó-értékeket, a jelamplitúdó növekedési sebességét a tesztcsatornában, a jel arányát. amplitúdók, a transzmurális nyomás különböző értékeinél kapott maximum az elzáródási teszt elvégzése után kapott maximális jelértékkel.

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az időelemzés során összehasonlítjuk a referencia- és tesztcsatornákból nyert pletizmográfiai görbéket, végrehajtjuk a jelnormalizálási eljárást, majd meghatározzuk a késleltetési időt vagy a fáziseltolást.

9. Az endothel funkció nem invazív meghatározására szolgáló eszköz, amely magában foglalja a perifériás artériák pulzusgörbéinek rögzítésére képes kétcsatornás érzékelő egységet, a mandzsettában lépcsőzetes nyomás létrehozására képes nyomásképző egységet, valamint egy elektronikus egységet, amely képes meghatározni nyomás a mandzsettában, amely megfelel a pletizmográfiás jel maximális amplitúdójának, és a nyomásgeneráló egység vezérlése a pletizmográfiás jel amplitúdójának megfelelő nyomás létrehozására a mandzsettában, amely a maximális amplitúdó előre meghatározott százalékát alkotja, ahol az érzékelő egység csatlakozik az elektronikus egységhez, amelynek kimenetére a nyomásfejlesztő egység csatlakozik.

10. A 9. igénypont szerinti készülék, azzal jellemezve, hogy a nyomásképző egység úgy van kialakítva, hogy a mandzsettában 5 Hgmm-es lépésközzel és 5-10 s-os lépésidővel fokozatosan növekvő nyomást hozzon létre.

11. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy az érzékelő egység minden csatornája tartalmaz egy infravörös diódát és egy fotodetektort, amely képes az elhelyezett területen áthaladó fényjel regisztrálására.

12. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy az érzékelő egység minden csatornája tartalmaz egy infravörös diódát és egy fotodetektort, amely képes a helyről visszaverődő szórt fényjel regisztrálására.

13. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy az érzékelő egység impedancia elektródákat vagy Hall érzékelőket vagy elektromosan vezető anyaggal töltött rugalmas csövet tartalmaz.

14. A 11. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a fotodetektor egy szűrővel van összekötve, amely képes az impulzuskomponenst az általános jeltől elkülöníteni.

A találmány az orvostudományra és a fiziológiára vonatkozik, és gyakorlatilag egészséges, 6 év feletti, különböző edzettségi szintekkel rendelkező, egészségügyi korlátozásokkal nem rendelkező egyének fizikai teljesítőképességének átfogó felmérésére használható.

A találmány gyógyászatra, nevezetesen funkcionális diagnosztikára vonatkozik, és felhasználható az endothel funkció non-invazív meghatározására.

Az endotéliumot - az erek belső bélését - hagyományosan a legnagyobb endokrin mirigynek nevezik: körülbelül 1,6x10 3 sejtből áll, össztömege körülbelül 1 kg, teljes területe pedig körülbelül 900 m 2.

Az endoteliociták kifejezett metabolikus aktivitással rendelkeznek, és számos, többirányú folyamat dinamikus egyensúlyának fenntartásával a homeosztázis fenntartásával kapcsolatos különféle funkciókat látnak el (Buvaltsev V.I. 2001; Zadionchenko V.S., 2002; Petrishchev N.N., 2003; Storozhakov G.I.2.0. és 3. EsperJ.0. ., 2006; VermaS., Anderson T.J., 2002;):

Vaszkuláris tónus (vazodilatáció/érszűkület);

Vérzéscsillapító folyamatok (a vérlemezke aggregációs faktorok szintézise és gátlása, pro- és

Antikoagulánsok, fibrinolízis faktorok);

Helyi gyulladás (pro- és gyulladásgátló faktorok termelése, szabályozás

Vaszkuláris permeabilitás, leukocita adhéziós folyamatok);

Anatómiai felépítés és vaszkuláris remodelling (faktorok szintézise / gátlása

Proliferáció).

7. ábra. Egy ér keresztmetszete (balra fent) és egy endoteliális sejt mikroszerkezete.

Számos olyan inger létezik, amely az endothel sejt szekréciós reakcióját váltja ki (Storozhakov G.I. et al., 2003; CinesD.B., 1998; VermaS., Anderson T.J., 2002;). A vérrel állandó közvetlen érintkezésben az endotélium jeleket kap mind humorálisan: a vérben keringő anyagok (katekolaminok, vazopresszin, acetilkolin, bradikinin, hisztamin stb.) hatására, mind pedig a vérsejtek (vérlemezkék, leukociták) közvetlen kölcsönhatása révén. , eritrociták) az endothel sejtek érzékeny szerkezetével, valamint a nyírófeszültség változásával (a véráramlás lineáris sebességének változásával).

Az endotélium és a vaszkuláris tónus szabályozása

Az endotélium aktívan részt vesz a vaszkuláris tónus szabályozásában, különféle biológiailag aktív anyagokat termel. Hatásuk szerint a vazoaktív anyagokat értágítókra és értágítókra osztják. Azonban nem minden vazoaktív anyag sorolható egyértelműen ezekbe a csoportokba, mivel először is számos anyaghoz többféle receptor létezik: ezek egy része érszűkítő hatást közvetít, másokon pedig értágító hatást; emellett az azonos típusú, az endotéliumon és a vaszkuláris simaizomsejteken elhelyezkedő receptorok aktiválása gyakran ellentétes hatást vált ki; másodszor, az erekben folyamatosan érvényesül az antagonista szabályozás elve, mivel az érszűkítő faktorok hatása szinte mindig együtt jár az értágító anyagok képződésének egyidejű stimulálásával.

Normális esetben a felsorolt ​​ingerekre válaszul az endothelsejtek számos anyag szintézisének fokozásával reagálnak, ami az érfal simaizomsejtjeinek ellazulásához vagy összehúzódásához vezet (Storozhakov G.I. et al., 2003; Petrishchev N. N., 2003; Faraci F.M., Heistad D., 1998; Verma S., Anderson T. J., 2002). Az 1. táblázatban az endothel sejtek által kiválasztott, érszűkítő és értágító hatású anyagok széles skáláját mutatjuk be.

asztal 1. Az endotéliumban szintetizált és működését szabályozó faktorok

Az érfal összehúzódásának és relaxációjának tényezői

Az érrendszeri növekedést befolyásoló tényezők

A gyulladást befolyásoló tényezők

Az endothel-függő értágulat az endotéliumban főként három fő anyag szintéziséhez kapcsolódik: a nitrogén-monoxid (NO), az endoteliális hiperpolarizációs faktor (EDHF) és a prosztaciklin. A nitrogén-oxidot az endoteliális sejtekben az endoteliális NO-szintáz enzim szintetizálja L-argininből (Adams M. R. et al., 1997; Moncada S. és mtsai, 1997). A NO-molekula felezési ideje mindössze néhány másodperc. A szekréciójának két szintje van - bazális és stimulált (Moncada S. et al., 1997). Az NO erős értágító, míg a bazális szekréciója meghatározza a normál értónus fenntartását nyugalomban (Buvaltsev V.I., 2001; Petrishchev N.N., 2003; Faraci F.M., Heistad D., 1998; Verma S., Anderson T.J., Espcr0J2; 200J2). .etal., 2006).

Normális esetben az NO nemcsak erős értágító, hanem gátolja az érfal átépülési folyamatait is, elnyomva a simaizomsejtek proliferációját (Moncada S. et al., 1997). Megakadályozza a vérlemezkék adhézióját és aggregációját, a monociták adhézióját, védi az érfalat a kóros átstrukturálódástól, valamint az atherosclerosis és az aterotrombózis későbbi kialakulásától (Zadionchenko V.S. et al., 2002; Buvaltsev V.I. 2003; Novikova N.A., 20005, 2000). 2003; Landmesser U. et al., 2004; Esper R. J. és mtsai, 2006).

Egyéb értágító szerek közé tartozik a prosztaciklin. A vaszkuláris tónus állandó szabályozásában a nitrogén-monoxid és az EDHF játszik főszerepet, míg a prosztaciklin túlnyomórészt humorális faktorok, például bradikinin, acetilkolin, vagy fokozódó nyírófeszültség hatására képződik.

Az endotélium érszűkületet okozhat, amely a relaxációs faktorok felszabadulásának hiányával vagy hatásuk megakadályozásával jár (például az NO bazális szekréciójának csökkenésével), valamint saját összehúzó ágenseinek felszabadulásával (Sidorenko B.A., Zateyshchikov). D. A., 1999; Storozhakov G. I. és munkatársai, 2003; Esper R. J. és munkatársai, 2006). Ennek az osztálynak a legtöbbet tanulmányozott képviselője, az endotelin-1 aktiválja a simaizomsejtek receptorait, serkenti a tartós érszűkületet és a kis erek mediális rétegének proliferációját. Az endotelin szekréciót az inzulin stimulálja.

Egyéb érszűkítő szerek közé tartozik a tromboxán A2 és a prosztaglandin F2, amelyek közvetlenül hatnak a simaizomsejtekre. Az utolsó két tényező egyidejűleg az érfal simaizom elemeinek szaporodását elősegítő tényező.

Az érfal endotélium és thromborezisztenciája

Az endotélium által kiválasztott összes anyag, amely részt vesz a vérzéscsillapításban és a trombózisban, bizonyos mértékig két csoportra osztható - trombogén és atrombogén. A vérlemezkék adhézióját és aggregációját kiváltó anyagok közé tartozik a von Willebrand-faktor (vWF), a vérlemezke-aktiváló faktor, az adenozin-difoszforsav (ADP) és a tromboxán A2. A vérlemezkék tapadása az endotéliumhoz és a szubendoteliális mátrixhoz a vérzéscsillapítás és a trombózis kezdeti szakasza. Normális esetben a vérlemezkék tapadása az ép endotéliumhoz nem fordul elő, de kóros körülmények között az adhézió általában az érfal károsodási területével szomszédos területre korlátozódik. Ez annak köszönhető, hogy az endothel sejtek prosztaciklint, NO-t, ekto-ADPázt és más olyan faktorokat termelnek, amelyek gátolják a vérlemezkék adhézióját és aggregációját.

2. táblázat A vérzéscsillapítás és az antithrombosis tényezői

A vérlemezkék adhéziója és aggregációja thrombocyta-thrombus kialakulásához vezet, amely normális endoteliális működés mellett szilárdan kapcsolódik az érfalhoz. A vérzéscsillapításnak ez a szakasza a plazma prokoagulánsok aktiválódásával és a trombin képződésével jár együtt, amely faktor irreverzibilis thrombocytaaggregációt okoz, valamint a véralvadási rendszer kulcsenzime, amelynek hatására a fibrinogén fibrinné alakul. A trombin az endothelsejtek aktivátora is. Sérülés esetén szöveti faktor szabadul fel az endotéliumból, amely elindítja a véralvadás külső (gyors) útját. A trombinképződést gátló anyagok (szöveti faktor inhibitor, thrombomodulin, proteoglikánok stb.) az érfal károsodása esetén megakadályozzák a túlzott fibrinképződést az erek luminalis felszínén, valamint (a plazma thrombinogenezis gátlókkal együtt) a drámai intravaszkuláris koagulációt. Végül pedig a fibrinolízis aktivátorai és inhibitorai képződnek az endotéliumban.

A thromboregulátorok nemcsak a vérzéscsillapítást, hanem más folyamatokat is befolyásolják: érfal permeabilitás, vazomotoros reakciók (prosztaciklin, NO, tromboxán A2), angiogenezis, sejtproliferáció (szöveti plazminogén aktivátor) stb. A tromboregulátorok forrásai bizonyos körülmények között leukociták, makrofágok és más sejtek lehetnek.

Az endotélium luminális felületén számos, a vérben keringő biológiailag aktív anyag, valamint a thromboregulátorok receptorai találhatók. Az endothel receptorokkal való kölcsönhatásuk révén kialakulásuk és szekréciójuk para- és autokrin szabályozása történik. Ezenkívül az endotélium felszínén kötőhelyek találhatók a plazma prokoagulánsokhoz, antikoagulánsokhoz és más plazmafehérjékhez. Az endothel eredetű thromboregulátorok (szöveti faktor, prosztaciklin, szöveti plazminogén aktivátor és annak gátlója) viszonylag hosszú biológiai felezési idővel nemcsak lokálisan, hanem szisztémás hatással is hatnak a vérsejtekre és az erekre. Ez mindenekelőtt az endotélium által kiválasztott anyagokra vonatkozik, amelyek közvetlen hatással vannak a vérzéscsillapításra (vWF, thrombomodulin) és közvetetten (endotelin-1, szuperoxid anion stb.).

A hormonok (vazopresszin, ösztrogének stb.), a citokinek (interleukin-1, tumornekrózis faktor alfa), valamint a hemodinamikai faktorok nagy jelentőséggel bírnak az endotélium hemosztatikus funkciójának szabályozásában. Fiziológiás körülmények között az endotéliumban az atrombogén anyagok képződése érvényesül a trombogén anyagok képződésével szemben, amely biztosítja a vér folyékony állapotának megőrzését az érfal károsodása esetén. Az atrombogén anyagok szekréciója határozza meg az erek tromborezisztenciáját.

Endothel, trombocita adhézió és aggregáció

A vérzéscsillapító dugó kialakulása a vérlemezkéknek a trombogén felülettel való érintkezésével kezdődik (adhézió); a későbbi thrombus növekedés a vérlemezkék egymás közötti kölcsönhatásától (aggregáció) függ. A vérlemezkék felületén a β3 és β1 osztályú integrincsaládba tartozó adhéziós receptorok találhatók, amelyek kölcsönhatásba lépnek adhezív extracelluláris fehérjékkel (fibronektin, kollagén, fibrinogén, trombospondin, laminin, von Willebrand faktor stb.).

A von Willebrand faktor közvetíti a vérlemezkék kezdeti érintkezését a szubendotéliummal, és az endotéliumban és a megakariocitákban szintetizálódik (Verweij C.L., 1998). A von Willebrand faktor a plazmába és a szubendotéliumba szekretálódik, és az endothelsejtek Weibel-Palade testeiben is lerakódik. Amikor az érfal károsodik, az endothel sejtekből felszabaduló von Willebrand faktor a szubendoteliális mátrixhoz kötődik (1. szakasz), konformációs változásokon megy keresztül (2. szakasz), és kötődik a vérlemezke receptorhoz (glikoprotein Ib) (3. szakasz). Ez a kötődés, amely elindítja a vérlemezkék adhézióját, fokozott kalciumion beáramláshoz és glikoprotein IIb/IIIa expressziójához vezet. A VWF kölcsönhatásba lép ezekkel a receptorokkal; ez a szakasz széles körben elterjedt, visszafordíthatatlan thrombocyta adhézióval és aggregációval zárul. A von Willebrand-faktor által közvetített vérlemezke-adhézió a legintenzívebben nagy nyírási sebességnél jelentkezik, i.e. az artériákban. Számos, az endotélium akut és krónikus károsodásával járó betegségben (diabetes mellitus, atherosclerosis) jelentősen megemelkedik a vérben a von Willebrand faktor szintje, amelyet az endothel diszfunkció mutatójának tekintenek. A von Willebrand faktor szintézisének és szekréciójának növekedését figyelték meg az adrenalin és a vazopresszin hatására (Petrishchev N.N., 2003).

A vérlemezkék adhézióját és aggregációját serkentő és az endotéliumban képződő faktorok közé tartozik a vérlemezkeaktiváló faktor, az ADP és a tromboxán A2 is.

Az endotéliumban termelődő thrombocyta-aktiváló faktor kölcsönhatásba lép a megfelelő thrombocyta-receptorokkal, így a glikoprotein IIb/IIIa expresszióját idézi elő, majd aktiválja a vérlemezkék adhézióját és aggregációját. A sérült endoteliális sejtekből és más sejtekből felszabaduló adenozin-difoszforsav kovalensen kötődik a vérlemezke receptorokhoz. Az ADP hatására megnő a kalciumionok intracelluláris koncentrációja, ami a proaggregáns hatásának hátterében áll (Feoktistov I., Biaggoni I., 1997).

A tromboxán A 2 az arachidonsav metabolizmusának terméke. A vérlemezke-receptorokkal kölcsönhatásba lépve végső soron a kalciumionok intracelluláris koncentrációjának növekedését, a vérlemezkék aktiválódását és aggregációját okozza (Harder D.R. et al., 1997). A prosztaciklintől eltérően a tromboxán A 2 biológiai felezési ideje nagyon rövid, így hatása elsősorban lokális) Suslina Z.A., 1990; Walch L. et al., 2000). Ezenkívül a tromboxán A2 érszűkítő hatással is rendelkezik (Harder D.R. et al., 1997).

2. ábra Egy vérlemezke kölcsönhatása az endothel felülettel.

A vérlemezkék adhézióját és aggregációját gátló tényezők közé tartozik a prosztaciklin, NO, ekto-ADPáz. A prosztaciklin az arachidonsav metabolizmusának terméke. A prosztaciklin szintézise az endotéliumban folyamatosan történik, de nem rakódik le, hanem a luminális felületen keresztül kiválasztódik a vérbe. Más prosztaglandinokkal ellentétben a prosztaciklin nem pusztul el teljesen a tüdőn áthaladva, ezért szisztémás hatások figyelhetők meg, ha szintézise lokálisan fokozódik. A prosztaciklin, mint tromboregulátor, gátolja az aggregációt és kisebb mértékben a vérlemezkék adhézióját, aktiválva az adenilát-cikláz-ciklikus AMP rendszert (Harder D.R. etal, 1997). Ezenkívül a prosztaciklin értágító hatással rendelkezik, és fokozza a hisztamin és a kininek hatását. A prosztaciklin termelés növekedése figyelhető meg endothel károsodás, hipoxia, vazoaktív anyagok (adrenalin, hisztamin, bradikinin, angiotenzin-II, endotelin-1, citokinek, trombin, hemodinamikai faktorok) hatására (Suslina Z.A., 1990).

A nitrogén-monoxid folyamatosan termelődik és szabadul fel az endotéliumból. A NO szintézist az endoteliális NO szintáz aktivitása határozza meg. Az acetilkolin, hisztamin, endotelin-1, angiotenzin-H, bradikinin, vazopresszin, ösztrogének, trombin fokozzák a NO szintézisét. A NO szintézis és szekréció alapszintjét a nyírófeszültség határozza meg, vagyis függ a véráramlás sebességétől és a vér viszkozitásától. A vérlemezkékből aggregációjuk során felszabaduló termékek (ADP, szerotonin) a NO szintézis stimulátorai. Az endoteliális sejtek luminális felületén átdiffundáló NO megakadályozza a vérlemezkék adhézióját és aggregációját a guanilát-cikláz-ciklikus guanozin-monofoszfát rendszer aktiválása révén. A NO biológiai felezési ideje 1 másodpercnél rövidebb, az oxihemoglobinhoz kötődve gyorsan inaktiválódik, ezért biológiai hatásai lokálisak. A vérben az NO S-nitrozotiol és fém-nitrozil komplexeket képez, amelyek a vérben keringenek (Moncada S. et al., 1997).

Az ekto-ADPáz az endoteliális ektoadenozin-foszfatázok képviselője. Ennek az enzimnek az a jelentősége a vérzéscsillapításban, hogy az ADP-t adenozinná bontja, ami gátolja az aggregációt és egyben értágító is (Feoktistov I., Biaggoni I, 1997).

Az endotélium prokoaguláns és antikoaguláns aktivitása.

Normális esetben véralvadás nem következik be az endotélium felszínén. Az endothel felszínének antikoagulánsból prokoagulánssá történő átalakulását a szöveti faktor indukálja, amely aktiválja a VII-es alvadási faktort, felgyorsítja a X-es véralvadási faktor aktiválódását, ezáltal beindítja a véralvadás úgynevezett „külső” útját. Normális esetben szöveti faktor nem képződik ép endotéliumban. Az érrendszeri károsodás, valamint a hipoxia, a citokinek, az endotoxin hatása, a nyírófeszültség, az oxidált lipoproteinek és más tényezők hatására a szöveti faktor szintézis kifejeződik. Az endoteliális sejtek luminális felületén keresztül szöveti faktor szekretálódik, és az endotélium felszínéhez kötődik, valamint a vérben is kering. A „külső út” aktiválódása trombin képződésével zárul, melynek kialakulását és aktivitását az endotélium által kiválasztott atrombogén faktorok befolyásolják: szöveti faktor inhibitor, thrombomodulin, proteoglikánok stb. A szöveti koagulációs út gátlóját a különböző sejteket, de fő forrása az endotélium. Az endothel sejtek felszínén proteoglikánokhoz kapcsolódik, és heparin hatására mobilizálódik. A szöveti koagulációs út inhibitora a komplex szöveti faktor által aktivált VII-es aktivált X véralvadási faktorhoz és az aktivált X véralvadási faktorhoz kötődik, és gátolja a hemokoaguláció kezdeti szakaszát - a protrombináz képződését. A trombomodulin, a C és S proteinek, az antitrombin III és a heparin mellett természetes véralvadásgátló. Az endotéliumot körülvevő mátrix heparán-szulfátot, dermatán-szulfátot és más glükózaminoglikánokat tartalmaz, amelyek növelik a sejthez kötött antitrombin III és a heparin kofaktor-H aktivitását, ezáltal korlátozzák.

Thrombinogenezis. A thrombomoduli egy glikoprotein az endoteliális membránban, amely a trombinnal komplex vegyületet képez. Az interakciós termék a protein C-t aktív formává alakítja, amely elpusztítja az aktivált VIII-as és V-os véralvadási faktorokat, és ezáltal gátolja a trombin képződését. Az aktivált protein C aktivitását kofaktora, a protein S növeli, amely az endotéliumban és más sejtekben termelődik.

Így a thrombomodulin-protein C rendszer véralvadásgátló funkciót lát el. Ezenkívül, ha a trombomodulinnal való kölcsönhatás módosítja, a trombin elveszíti azon képességét, hogy fibrinogént fibrinné alakítson át, és vérlemezke-aggregációt okozzon. Amikor az érfal megsérül, a trombomodulin „leválik” az endotéliumból, és bejut a vérbe. Vérszintjének növekedését pretrombotikus állapotban és vasculitisben szenvedő betegeknél figyelik meg.

Endothel és fibrinolízis

A szöveti és urokináz plazminogén aktivátorok, valamint ezek inhibitorai PAI-1 és PAI-2 képződnek és szekretálódnak az endotéliumban. A szöveti plazminogén aktivátor a vWF-hez hasonlóan folyamatosan szekretálódik, de bizonyos helyzetekben (fizikai stressz, katekolaminemia, vénás elzáródás stb.) az endothel sejtekből való felszabadulása meredeken megnövekedhet. A PAI-1-et az endothel sejtek is folyamatosan termelik és szekretálják, és a t-PA-hoz képest nagy feleslegben van jelen a sejtben. A vérben és a szubcelluláris mátrixban a PAI-1 a tapadó glikoprotein vitronektinhez kapcsolódik. Ebben a komplexben a PAI-1 biológiai felezési ideje 2-4-szeresére nő. Ennek köszönhetően lehetséges a PAI-1 koncentrációja egy bizonyos régióban és a fibrinolízis helyi gátlása. A nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek és az oxidált lipoproteinek serkentik a PAI-1 termelődését. Egyes citokinek (interleukin-1, tumor nekrózis faktor alfa) és az endothelium elnyomják a fibrinolitikus aktivitást, főként a PAI-1 szintézisének és szekréciójának fokozásával.

Az endothel sejtek felszínén plazminogén és t-PA receptorok találhatók, amelyek elősegítik a fibrinolízis helyi aktiválását. A lipoprotein (a) blokkolja a plazminogén receptort, és ezáltal csökkenti a fibrinolitikus potenciált. Az endotélium az annexin-2 fehérjét is szintetizálja, amely a t-PA-val kölcsönhatásba lépve növeli a plazminogén aktiváló képességét. Az annexin-2-hez kötött szöveti plazminogén aktivátor „védve van” a RAI gátló hatásától. A plazminogén proteolitikus rendszer, a t-PA-PAI nemcsak a fibrinolízis szempontjából fontos, hanem számos más élettani és kóros folyamatban is részt vesz: angiogenezisben, trombózisos és vérzéses rendellenességekben.

Az endotélium fibrinolízis szabályozásában való részvételének megzavarása számos betegség, köztük az érelmeszesedés patogenezisében fontos láncszem, és jelentős hatással van a trombózis dinamikájára.

Hemodinamikai faktorok és thromboregulátorok szekréciója

Az endothelsejtek folyamatosan ki vannak téve a hemodinamikai tényezőknek: fal nyírófeszültségének, transzmurális nyomásnak, feszültségnek és pulzációból eredő hajlításnak. Ismeretes tehát, hogy a nagynyomású zónákban nagyobb az erek tromboplasztin és thrombocyta-aggregáció gátló aktivitása, amikor a vénák egy töredéke az artériába kerül, megnő a t-PA és a prosztaciklin termelése, a véráramlás sebessége az erekben. venulák befolyásolják a thrombus méretét. A legnagyobb jelentőséget a nyírófeszültségnek tulajdonítják, amely a véráramlás sebességétől és viszkozitásától függ. A nyírási gradiens jobban, mint maga a nagysága, befolyásolja az endothel válaszokat; a nagy és alacsony nyírófeszültségű területeken a nyírási gradiens azonos lehet. Növekvő nyírófeszültséggel gyors (1 percnél rövidebb) reakciók (prosztaciklin felszabadulás) és lassú (1-6 óra) reakciók alakulnak ki (NO szintáz, t-PA, szöveti faktor, trombomodulin és egyéb tényezők fokozott képződése). A gyors reakciók mechanizmusában nagy szerepe van a káliumcsatornák aktiválódásának (ezredmásodperceken belül), az endothel sejtmembrán hiperpolarizációjának, az inozit-trifoszfát, a diacil-glicerin szintjének emelkedése, a kalciumionok koncentrációjának változása, a G-fehérjék aktiválódása. fontosságát. A lassú reakciók génközvetítettek, és a thromboregulátorok (t-PA, RAM), valamint a NO szintéziséért felelős endoteliális NO szintáz enzim szintézisének növekedését tükrözik.

Valós véráramlási körülmények között az endotélium egyidejűleg ki van téve hemodinamikai és egyéb, egymás hatását módosító tényezőknek. A hemodinamikai tényezők bizonyos körülmények között megzavarhatják az endotélium szerkezetét és működését, pl. patogenetikai faktorként működnek, ami végső soron a trombogenitás és a thromborezisztencia közötti egyensúly felborulásához, a makromolekulák fokozott endoteliális permeabilitásához, a lipoproteinek felhalmozódásához, a vérlemezkék, leukociták adhéziójához stb.

Így a trombogén és atrombogén anyagok endotélium általi képződése és felszabadulása normális folyamat, amely folyamatosan minden érben előfordul. Mennyiségükben és arányukban azonban jelentős különbségek vannak, mind regionálisan, mind az érrendszer különböző részein egy régión belül. A különböző hovatartozású, kaliberű és elhelyezkedésű erek hidrodinamikai jellemzőinek különbsége nagymértékben meghatározza trombogenitásuk és tromborezisztenciájuk szintjét. A trombogén anyagok termelésének és felszabadulásának növekedése nem specifikus reakció a károsodásra és aktiválódásra, elsősorban az endotéliumra. Egyes kóros folyamatokban ezt a reakciót az atrombogén mechanizmusok depressziója kíséri. Az atrombogén anyagok képződésének csökkenése a trombózis kockázati tényezője, de a növekedés nem garancia az ellenkezőjére. Normális esetben az érfal atrombogén anyagai, amelyek gátolják a thrombinogenezist, inaktiválják a prokoagulánsokat, aktiválják a fibrinolízist, megakadályozzák a vérlemezkék adhézióját és aggregációját, érkárosodás esetén nem zavarják a vérzéscsillapítást, de korlátozzák a trombusképződés folyamatát; Ez a tromborezisztencia jelentése.

Endothel és leukocita adhézió

A leukociták és az endotélium kölcsönhatása speciális adhéziós molekulákon keresztül megy végbe, amelyek mind az endotélsejteken, mind a leukocitákon jelen vannak. Az adhéziós molekuláknak 3 osztálya van: szelektinek (P, E, L), az immunglobulincsaládba tartozó adhéziós molekulák és integrinek. Az endotéliumon P- és E-szelektinek vannak jelen, amelyek a leukocita membrán szialilált glikoproteinekjéhez kötődnek. Az L-szelektin, amely kizárólag a leukocitákon található, az endothel membrán glikoproteinekjéhez kötődik. Az endothel adhéziós molekulák egy másik csoportja - az intercelluláris adhéziós molekula 1 (ICAM-1, intercelluláris adhéziós molekula 1) és az 1 vaszkuláris celluláris adhéziós molekula (VCAM-1, vaszkuláris celluláris adhéziós molekula 1) - az integrált immunglobulin és a szuperfamilyin szuperglobulin csoportjába tartozik. leukocita membrán. A leukociták fő ICAM-1 receptorai a β 2 -integrinek, a fő VCAM-1 receptor a β l -integrin VLA-4. A leukocita adhézió folyamatának fő szabályozója maga az endotélium (Prasad A. et al., 2002). Normál körülmények között az ICAM-2 konstitutív adhéziós molekula kis mennyiségben van jelen az endotéliumon, amelyen keresztül a vénás erekben marginális leukocitakészlet képződik. Az endotélium stimulálása vagy károsodása adhéziós molekulák - szelektinek és ICAM-1, VCAM-1 - további expressziójához vezet (Haim Metal., 2002).

A P- és E-szelektinek hatására a leukociták részleges visszatartása történik, az endotélium felületén nem teljes leállással - gördülő. Ezenkívül a P-szelektin biztosítja a leukociták kezdeti szakaszát, a gyors gördülést, amelynek sebessége az E-szelektin expressziójával lassulni kezd. Az ICAM-1 és a VCAM-I expressziója elősegíti a leukociták teljes leállását. Meg kell jegyezni, hogy a leukocita integrinek érintkezése endoteliális adhéziós molekulákkal a leukociták citokinek általi aktiválását igényli, ami után az integrinek átstrukturálása vagy „aktiválása” következik be. A fokozott endoteliális adhézió nagy jelentőséggel bír a gyulladás, érelmeszesedés, szeptikus sokk és más kóros folyamatok során fellépő endothel diszfunkció patogenezisében (Libby P. et al., 2002).

Endothel és angiogenezis

Hipoxia vagy szövetkárosodás esetén az erek növekedése aktiválódik, amelyben az endotélium közvetlenül részt vesz. A felnőtt szervezetben az érrendszeri növekedésnek két típusa van: neoangiogenezis és arteriogenezis. A neoangiogenezis az erek elágazása (rügyezése) a meglévő erekből. Az arteriogenezis az artériák arteriolákból történő növekedése (például a kollaterális véráramlás kialakulása során) (Petrishchev N.N., 2003).

A neoangiogenezist hipoxiás körülmények között, a sebgyógyulás során figyelik meg, és gyakran kíséri a gyulladást. Az angiogenezis egyik fő feltétele az endothel permeabilitás növekedése, amely elsősorban a NO hatásával függ össze. Az érpermeabilitás növelése szükséges a vérplazmafehérjék, és elsősorban a fibrinogén felszabadulásához, ami fibrinbázis képződéséhez vezet az endothelsejtek későbbi migrációjához. A neoangiogenezis folyamatok szabályozásának fő mechanizmusa az angiogén faktorok felszabadulása, amelyek forrásai endotélsejtek, hízósejtek, makrofágok és egyéb sejtek lehetnek. Az angiogén növekedési faktorok és citokinek hatására aktiválódik az endothel sejtek proliferációja, amely differenciálódásával és az ér további „érésével” vagy annak átalakulásával zárul, ami után az újonnan képződött ér stabil állapotba kerül (Griffioen A.W., Molema). G., 2000).

A neoangiogenezis gátlására is léteznek mechanizmusok. Az angiogenezis inhibitorai közé tartozik a trombospondin (az egyik extracelluláris mátrix fehérje), az angiosztatin (a plazminogén egy fragmense), az endosztatin (a XVIII kollagén proteolitikus fragmense), a trombocita faktor 4, valamint a vazosztatin és a rexetin fehérjék.

Endothel és oxidatív stressz

Az agy rendkívül érzékeny az oxigén- és glükózhiányra. Anyagcseréjére jellemző az intenzív oxidatív anyagcsere: a teljes testtömeg 2%-át kitevő agy a szervezetbe jutó oxigén 20-25%-át hasznosítja. Az akut agyi ischaemia során a neuronok károsodásának és elhalásának egyik patogenetikai mechanizmusa a szabad gyökök. Normál anyagcsere során az oxigéngyökök nem halmozódnak fel a sejtekben, stacionárius alacsony szintjüket folyamatosan antioxidáns rendszerek szabályozzák (Boldgrev A.A., 2001; Zavalishin I.A. et al., 1996). A szabad gyökök oxidációjának aktiválásának egyik nem specifikus mechanizmusa az agyban egy fontos gyökvegyület - a nitrogén-monoxid aktív-indukálható NO-szintázzal való fokozott termelése és a citokinek termelésének növekedése. A szuperoxid anion minden aerob sejtben képződik, és más reaktív oxigénfajták alapítója. Az oxigén-szuperoxid anion, amely szintén az endotéliumban képződik, fiziológiailag jelentős NO-t köt meg, elnyomja az értágulatot, peroxinitrit (ONOO) képződésével (Dubinina O.Yu., 2002). Ez egy nagyon mérgező vegyület, amely károsítja a NOS-3-at, ami egy rosszul kapcsolt enzimet eredményez, amely nem képes elektronokat átvinni az L-argininre, hogy NO-t képezzen, hanem átadja azokat molekuláris oxigénnek, ami szuperoxid-anion képződését eredményezi. Ez egy ördögi kört alkot, amelyben kis mennyiségű gyökök nagy mennyiségben termelődnek és sejtkárosodáshoz vezetnek. A reaktív oxigénfajták kis koncentrációban védő hatást fejtenek ki (mikrobicid és blastoma ellenes), nagy koncentrációban pedig károsítják a szervezet saját sejtjeit azáltal, hogy inaktiválják az enzimeket, tönkreteszik a bazális és sejtmembránokat, megváltoztatják a DNS szerkezetét, ami a sejtpusztuláshoz vezet. endoteliális sejtek, vérlemezkék, neuronok, fibroblasztok és más típusú sejtek (Afenina G.B. et al., 2000; Dubinina O.Yu., 2002; Kaluev A.V., 1999).

Ha az agyi keringés károsodik, a membránlipidek peroxidációja aktiválódik - az oxigéngyökök megtámadják a membrán foszfolipideit, hidrofób gyökök képződésével és a sejtmembrán integritásának megzavarásával (Boldyrev A. A. et al. 1996). A lipidperoxidáció (LPO) a biomembránokban aktiválja a vérlemezke-aggregációt indukáló szerek - endoperoxidok - szintézisét, valamint a prosztaglandinok és tromboxánok szintézisét (Griglevski R.E., 1997). A vérplazmában és az endotéliumban a lipid-peroxidáció intenzitásának növekedése a prosztaciklin szintetáz enzim elnyomásához vezet. Ennek eredményeként csökken a prosztaciklin szekréciója az endotéliumban, amely egy erőteljes természetes atrombogén faktor. Akut agyi ischaemia körülményei között az SH-csoportokat tartalmazó enzimeket a reaktív oxigénfajták könnyen oxidálják. Az oxidált fehérjék (marker - karbonilált fehérjék) felhalmozódása a prooxidánsok, antioxidánsok közötti egyensúly működésének, a biológiailag károsodott fehérjék helyreállításának és eliminációjának hiányosságait tükrözheti. Az oxidatív stressz során károsodott fehérjék többnyire nem állnak helyre, és az oxidatív reakciók során már megváltozott proteolitikus rendszerek hasznosulnak. Ez lelassítja az újrahasznosítási folyamatokat, és az oxidatívan módosított fehérjék mennyiségének növekedéséhez vezet, ami a sejtfunkciók fokozatos károsodását okozza. Különböző életkorú patkányok agyszövetében a karbonilezett fehérjék és lipoperoxidok tartalmának vizsgálatakor erős közvetlen korrelációs kapcsolat tárult fel ezen mutatók között, és az életkor előrehaladtával jelentős növekedésüket észlelték. A szabad gyökök oxidációjának intenzitását mind a szabadgyök-oxidáció iniciátorainak - a reaktív oxigénfajták - képződési sebessége, mind a szervezet védekező rendszerének antioxidáns képessége határozza meg. Patológiás állapotokban a reaktív oxigénfajták - antioxidáns rendszer rendszerének egyensúlya megbomlik (Voloshin P.V., 2007).

Endothel diszfunkció

Az endothel diszfunkció kifejezés az endotélium funkcionális állapotának számos, gyakran reverzibilis változására utal, amelyek külső ingerekre adott válaszok. A károsító tényezőknek való hosszan tartó kitettség esetén azonban az endotélium működésének fokozatos megzavarása következik be (Sidorenko B. A., Zateyshchikov D. A., 1999; Novikova N. A., 2005; Vita J. A., Loscalzo J., 2002; Landmesser U. 0.0.4). . Az endothel diszfunkció okai különböző tényezők lehetnek (Petrischev N. N., 2003; Verma S. et al, 2002):

Szövet ischaemia/hipoxia

Az életkorral összefüggő változások

Szabad gyökök károsodása

Dislipoproteinémia (hiperkoleszterinémia)

A citokinek hatása

Hiperhomocisztinémia

Magas vércukorszint

Magas vérnyomás

Endogén mérgezések (vesemájelégtelenség, hasnyálmirigy-gyulladás stb.)

Exogén mérgezések (dohányzás stb.).

Tágabb értelemben az endothel diszfunkciót úgy határozhatjuk meg, mint a különböző biológiailag aktív anyagok nem megfelelő (fokozott vagy csökkent) termelődését az endotéliumban. Ugyanakkor számos szerző „szűkebb” definíciót ad az endothel diszfunkciónak, mint az endotélium olyan állapotának, amelyben nem termelődik elegendő NO (Buvaltsev V.I. 2001; Soboleva G.N. et al., 2001; Petrishchev N.N., 2003). Verma S. és munkatársai, 2002; Bonetti P. O. és mtsai, 2003; Landmesser U. etal., 2004; YangZ., MingX. 2006), mivel a NO részt vesz szinte az összes endoteliális funkció szabályozásában, és emellett , a károsodásra legérzékenyebb tényező. A NO képződésének és/vagy biológiai hozzáférhetőségének megzavarásában a legfontosabb tényező a szabad gyökök túlzott képződése, amely számos betegségben megfigyelhető (Petrishchev N.N., 2003; Dominiczak A.F., Bohr D.F., 1995; Duffy S.J. et al., 1999; Cai H., Harrison D. Ghiadoni L. és munkatársai, 2003). Az alacsony sűrűségű lipoproteinek és a nikotin független hatást gyakorolhatnak az endothel diszfunkcióra (Sidorenko B. A., Zateyshchikov D. A., 1999; Novikova N. A., 2005; Cclermajer D. S. et al., 1993; Sorensen K. E. 994). A diszfunkcióhoz vezető pontos mechanizmus azonban továbbra is nagyrészt tisztázatlan, és jelenleg kiterjedt tanulmányok tárgyát képezi (Storozhakov G.I. et al., 2003; Bonetti P. O. és mtsai, 2003).

Az endotéliumban lévő különböző faktorok képződési sebessége (amely nagyrészt szerkezetükből adódik), valamint ezen anyagok preferált szekréciós iránya (intracelluláris vagy extracelluláris) alapján az endothel eredetű anyagok a következő csoportokba sorolhatók (Petriscsev N.N., 2003).

1. Az endotéliumban folyamatosan képződött és a sejtekből bazolaterális irányban vagy a vérbe felszabaduló faktorok (NO, prosztaciklin). Az endotélium szinte minden károsodását az anyagcsoport szintézisének vagy biológiai hozzáférhetőségének megsértése kíséri. Ugyanakkor a NO és a prosztaciklin képződése fokozódhat, ha lipopoliszacharidok és citokinek hatnak az endotéliumra. Ugyanakkor az endotéliumban indukálható NO szintáz és ciklooxigenáz-2 képződik, ami az NO és a prosztaciklin termelés jelentős növekedéséhez vezet: ezek a változások az endotélium aktivációját jelezhetik.

2. Az endotéliumban felhalmozódó és onnan stimuláció hatására felszabaduló faktorok (von Willebrand faktor, P-szelekció, t-PA). Biológiailag aktív anyagok, például hisztamin, trombin, a komplementrendszer aktivált fragmentumai, citokinek stb. hatására von Willebrand faktor és t-PA szabadul fel a vérbe, és a P-szelektin az endothel sejtmembránba kerül. enyhe bejutás a vérbe (oldott P-szelektin). Ezek a faktorok nemcsak az endotélium stimulálásakor juthatnak be a vérbe, hanem akkor is, amikor az aktiválódik és károsodik.

3. Olyan faktorok, amelyek szintézise normál körülmények között gyakorlatilag nem megy végbe, de az endotélium aktiválásával meredeken növekszik (endotelin-1, ICAM-1, VCAM-1, E-szelektin, PAI-). Ezek a faktorok vagy az endotélsejteken (ICAM-1, VCAM-1, E-szelektin) expresszálódnak, és részben a vérbe kerülnek (oldott ICAM-1, VCAM-1, E-szelektin), vagy túlnyomórészt kiválasztódnak és a vérbe kerülnek. (endotelin-1, PAI-).

4. Az endotéliumban szintetizált és felhalmozódó faktorok (szöveti faktor, t-PA) vagy az endotélium membránfehérjéi (trombomodulin, protein C receptor). Ezeknek a faktoroknak a felszabadulása a vérbe az endotélium károsodása esetén figyelhető meg.

Általános szabály, hogy egy adott klinikai helyzetben számos lehetőség van az endothel funkcionális aktivitásának megváltoztatására, így számos endothel faktor van jelen a vérben. Ebben a tekintetben a fenti változásokat gyakran az „endotheliális diszfunkció” kifejezéssel kombinálják.

Az endothel diszfunkció 4 mechanizmuson keresztül közvetítődik (Pogorelova O.A. 2000; Zadionchenko V.S. et al., 2002; Novikova N.A., 2005; VermaS. et al., 2002; 2003):

1. a NO károsodott biohasznosulása (úgy véljük, hogy ez az, ami kulcsszerepet játszik az endothel diszfunkció kialakulásában, kialakulását ismert rizikófaktorok – artériás magas vérnyomás, dohányzás, diszlipidémia, cukorbetegség – hatására) a következők miatt:

Csökkent NO szintézis az NO szintézis inaktiválása miatt;

Az endoteliális sejtek felületén lévő receptorok (különösen a muszkarin és bradikinin receptorok) sűrűségének csökkenése, amelyek irritációja általában NO képződéséhez vezet;

Fokozott NO-lebomlás – NO-megsemmisülés történik, mielőtt az anyag elérné a hatás helyét (oxidatív stressz során);

2. fokozott ACE-aktivitás az endothel sejtek felszínén;

3.az endoteliális sejtek endothelinium-1 és egyéb érszűkítő anyagok fokozott termelése;

4. az endothel integritásának megsértése (az intima de-endothelializációja), aminek következtében a keringő anyagok, közvetlenül kölcsönhatásba lépve a simaizomsejtekkel, azok összehúzódását okozzák.

Érbetegségekben az endothelsejtek relaxációs faktorok felszabadító képessége csökken, míg az érszűkítő faktorok kialakulása folytatódik vagy fokozódik, i.e. endoteliális diszfunkció alakul ki (Lerman A. et al., 1995). Azok az anyagok, amelyek normál körülmények között értágító hatásúak, már nem képesek értágító hatást kifejteni, ha endothel diszfunkció lép fel. Az endotélium kompenzációs értágító képessége fokozatos kimerülése és perverziója következik be, és az érfal fő válasza a szokásos ingerekre az érszűkület és az endothelsejtek proliferációja lesz (Dominiczak A.F., 1995; Vcrma S., 2003; Sidorenkoteyshchi, Zadorenko B.A. D. A., 1999; Novikova N. A., 2005).

Patológiás körülmények között a pro- és antikoaguláns tulajdonságokkal rendelkező anyagok endoteliális szekréciója közötti egyensúly is megbomlik (Suslina Z.A. et al., 2005).

Az endothel diszfunkció fontos szerepet játszik a trombózis, a neoangiogenezis, a vaszkuláris remodelling, a vérlemezkék és leukociták intravaszkuláris aktiválódásában stb. (Zadionchenko V.S. et al., 2002; Petrishchev N.N., 2003; R. J. , 2006).

Az endothel diszfunkció az artériás magas vérnyomás, atherosclerosis, diabetes mellitus, szívkoszorúér-betegség, szívkoszorúér-betegség patogenezisének egyik univerzális mechanizmusa (Soboleva G.N. et al., 2001; Leung W.H. et al; 1993; Omland T. etal, 1994; Steinberg H.O. etal, 1996; Schachinger V. etal, 2000; Suwaidi J. A. etal, 2000; Heitzer T. etal, 2001; Mather K. J. etal, 2001; Pcrticone F. etal, 2001; GokceN., Vita J. A. et al., Bonet20P. , 2003; Landmesser U. et al, 2004; Yang Z. és mtsai, 2006). Ráadásul az endothel diszfunkció nemcsak egyik vagy másik kóros folyamat kialakulásához és progressziójához járul hozzá, hanem maga a betegség is gyakran súlyosbítja az endothel károsodását (Novikova N.A., 2005; Taddei S. et al, 1997).

Az endothel funkció vizsgálatának módszerei.

Az endotélium működésének felmérése érdekében megvizsgálják a vér különböző termelőinek tartalmát, beleértve a provokatív tesztek (különösen a „mandzsetta teszt”) hátterét a vállszövet rövid távú iszkémiájával (Baluda V.P. et). al., 1987). Az endothel diszfunkció legszelektívebb markerei: von Willebrand faktor, antitrombin III, hámló eidoteliális sejtek, celluláris és vaszkuláris adhéziós molekulák tartalma (E-szelekció, ICAM-1, VCAM-1), trombomodulin, protein C receptorok, prosztaciklin, szöveti plazminogén aktivátor t-PA, P-szelektin, szöveti koagulációs út inhibitor, protein S, NO (Petrishchev N. N., 2003; Ridker P. M. és munkatársai, 1998).

Az endotélium funkcionális állapotának felmérése ultrahangos „mandzsettateszttel” is történik a brachialis artéria endothel-függő értágulatára vonatkozóan, a brachialis artéria reaktív hiperémiájának jelenségén alapulva annak vérnyomásmérő mandzsettával történő összenyomását követően (Celermajer D.S. , 1992).

A felsorolt ​​endothel funkció vizsgálatára szolgáló laboratóriumi és műszeres módszerek klinikai gyakorlatba történő bevezetése számos olyan munka megjelenését indította el, amelyek az endotél működésének vizsgálatát az öregedés, magas vérnyomás, érelmeszesedés, szívkoszorúér-betegség, szívelégtelenség, valamint az azonosított betegségek gyógyszeres korrekciójának lehetőségeivel foglalkoztak. rendellenességek.

Vérvizsgálat

Az érfal atrombogén potenciáljának vizsgálata érdekében a funkcionális mandzsettateszt előtt és után megvizsgáljuk a reológiai, hemosztatikus és fibrinolitikus indikátorokat, valamint az endothel diszfunkció biokémiai markereit. A mandzsettateszt (CT) a kar rövid távú (3-5 perces) lokális iszkémiájának létrehozásán alapul úgy, hogy az alany vállát vérnyomásmérő mandzsettával összenyomják, és abban a szisztolés nyomást 10 Hgmm-rel meghaladják. Ennek eredményeként az érfal atrombogén aktivitása aktiválódik a prosztaciklin, a szöveti plazminogén aktivátor, az antitrombin III, valamint számos más anyag további képződése és felszabadulása miatt, ami egészséges emberekben a vérlemezke-aggregáció csökkenéséhez vezet. , az antitrombin III növekedése a vérben és a vér fibrinolitikus aktivitásának növekedése .

A mandzsettateszt segítségével minden betegnél felmérik az érfal antiaggregációját (AAASS), antikoaguláns (ACA) és fibrinolitikus aktivitását (FA), ami a mandzsettateszt előtti és utáni hemosztázis-paraméterek változásának aránya a kezdeti értékhez viszonyítva. egyesek (1-3 képletek).

Az endotélium vazomotoros funkciójának vizsgálata

Az endotélium vazomotoros funkcióját ultrahangos mandzsetta teszttel értékeljük D. Celermaer (1992) módszere szerint, a brachialis artéria endothelium-függő értágulatának vizsgálatával. A brachialis artéria a könyök felett 2-10 cm-rel hosszirányú szakaszban helyezkedik el egy lineáris érzékelő (L7) segítségével, 5-10 MHz frekvenciával ultrahang segítségével. Az eredményül kapott kép szinkronizálva van az EKG R hullámával. Megmérik a brachialis artéria átmérőjét és a benne lévő maximális véráramlás sebességét, majd átmeneti elzáródását úgy hajtják végre, hogy a vállát vérnyomásmérő mandzsettával összenyomják a brachialis artéria helye felett, és 50 mm-es nyomást hoznak létre benne. Hg. Művészet. meghaladja a szisztolés értéket 5 percig. Közvetlenül a mandzsetta leeresztése után az első 15 másodpercben mérik a véráramlás sebességét az artériában, és 60-90 másodperc múlva rögzítik az átmérőjét. A brachialis artéria átmérőjének maximális növekedését és a véráramlás sebességének növekedését értékelik (Corretti M.S. et al., 2002). A brachialis artérián keresztüli véráramlás helyreállítása annak elzáródása után a nyírófeszültség átmeneti növekedéséhez vezet (Celermajcr D.S. et al., 1992), ami viszont általában számos értágító hatású anyag felszabadulásával jár az endotéliumból. ami a brachialis artéria átmérőjének növekedését okozza. Számos tanulmány szerint a brachialis artéria válaszreakciója ugyanazon személyeknél reprodukálható ismételt vizsgálatokkal (Oliver J.J., Webb D.J., 2003). Az endoteliális NO-szintáz inhibitor infúziójával végzett ultrahangos kísérletek azt mutatják, hogy a megfigyelt értágulat elsősorban az NO-nak köszönhető (Joannides R. et al., 1995). Következésképpen a csökkent endothel-függő értágulat az NO-felszabadulás csökkenésének felel meg (Vinnik T.A. et al., 2001; Buvaltsv V.I. et al., 2003; AdamsMR. et al., 1997; VermaS. etal., 2002; 2003). Általánosan elfogadott, hogy a brachialis artéria normál reakciója a reaktív hiperémiával végzett vizsgálat során az eredeti átmérő több mint 10%-ával való kitágulása; 10%-nál kisebb értágulat vagy érszűkület kórosnak minősül (Anderson T.J. et al., 1995; Kuvin J.T., Karas R.H., 2003; Davignon J., Ganz P., 2004).

A legtöbb kutató szerint a brachialis artéria megfelelő modellként szolgálhat az endotélium funkcionális állapotának vizsgálatához, mivel az endothel-függő értágulatában fellépő zavarok súlyossága tükrözi a koszorú- és nyaki artériák ateroszklerotikus károsodásának mértékét (Vinnik T.A., 2001; Eskurza I. et al, 2001).

Változatok kezelése és patogenetikai

az ischaemiás stroke altípusai

Az alábbiakban röviden áttekintjük a különböző típusú ischaemiás stroke kezelésében alkalmazott főbb módszereket, gyógyszereket és azok csoportjait.

Kardioembóliás stroke

• 
  Alapvető terápia.
• 
  Vérnyomáscsökkentő terápia.
• 
  Antikoagulánsok. Pitvarfibrilláció (paroxizmális vagy tartós), reumás mitralis szűkület (pitvarfibrilláció jelenlététől függetlenül), akut miokardiális infarktus, bal szívüreg trombózisának jelenléte, valamint szívprotetikus esetén. billentyűk, az antikoagulánsok a választott gyógyszerek. A választott gyógyszer a warfarin. Közvetlen antikoagulánsok - nem frakcionált heparin 5-10 ezer egység naponta 4-szer szubkután a hasba vagy intravénásan (az adagokat úgy választják meg, hogy a véralvadási idő 2-szeresére nőjön az eredetihez képest). Vagy kis molekulatömegű heparinokat írnak fel: fraxiparint 50-100 egység/ttkg szubkután a hasba naponta kétszer, vagy clexánt 1,5 mg/ttkg adagban naponta egyszer vagy 1 mg/ttkg dózisban. 2-szer egy nap. Az egyik ilyen gyógyszerrel végzett kezelés átlagos időtartama általában nem haladja meg az 5-10 napot, majd hosszú ideig (4-6 hónapig) orális (közvetett) antikoagulánsokat írnak fel. Választható gyógyszer a warfarin 5-6 mg/nap, de lehet napi 0,015-0,03 fenilint, vagy napi egyszeri 8-16 mg-os acenocoumarolt is felírni (később az adagot 1-6-os fenntartó adagra csökkentik). mg naponta egyszer), szükséges az INR monitorozása. Az ajánlott INR értékek pitvarfibrillációra, reumás mitralis szűkületre, bal szívüreg trombózisára, akut szívinfarktusra trombózis jelenlétében 2-3, szívbillentyűprotéziseknél 3-4. Emlékeztetni kell arra, hogy ha közvetett antikoagulánsokat írnak fel, akkor az aszpirint le kell állítani. Ha a kardioembóliás stroke kiújul a cél INR-szint elérésekor, thrombocyta-aggregáció-gátló szereket (aszpirint) adnak az indirekt antikoaguláns terápiához. A fenti kezelési mód alternatívájaként lehetőség van a szulodexid (Wessel Due F) gyógyszer felírására. A terápia a betegség első napján kezdődik napi 600 LE (1 ampulla) intramuszkuláris beadásával 15-20 napon keresztül. Ezután 1 kapszula szájon át. (250 LE) naponta kétszer 30-40 napig.
• 
  Thrombocyta-aggregáció gátló szerek. A kardiogén embolia egyéb forrásaival (mitralis billentyű prolapsus, mitralis annulus meszesedés, meszes aorta szűkület, endocarditis, pitvarfibrilláció nélküli aorta szívbetegség) társuló kardioembóliás stroke esetén továbbra is a trombocita gátló szerek (aszpirin) maradnak az antitrombotikus terápia választott gyógyszere. Kombinált alkalmazásuk irracionális, de visszatérő kardioembóliás stroke esetén lehetséges.
• 
  
• 
  
• 
  A szívpatológia megfelelő kezelése (antiaritmiás szerek, antianginás szerek, szívglikozidok stb.).

Aterotrombotikus stroke

• 
  Alapvető terápia.
• 
  Vérnyomáscsökkentő terápia.
• 
  Thrombocyta-aggregáció gátló szerek. A választott gyógyszerek a thrombocyta-aggregációt gátló szerek (aszpirin) a betegség első napjától kezdve. A stroke progresszív lefolyásával (növekvő trombózis) - a stroke kialakulása esetén a direkt antikoagulánsokat indirekt antikoagulánsokra való átállással jelzik a kardioembóliás stroke kezelésében leírt séma szerint.
• 
  A stroke első napjától lipidcsökkentő terápiát írnak elő sztatinokkal, függetlenül a koleszterinszinttől (atorvasztatin, vagy szimvasztatin, vagy lovasztatin, vagy pravasztatin, vagy fluvasztatin vagy rozuvasztatin szokásos adagokban).
• 
  Lehetséges neuroprotektív és reparatív terápia.
• 
  
• 
  Lehetőség van vazoaktív gyógyszerek felírására.

G Emodinamikus stroke

• 
  Alapvető terápia.
• 
  A szisztémás hemodinamika helyreállítása és fenntartása. Artériás hipotenzió esetén (BP 100 – 110/60 – 70 Hgmm és ez alatt) kolloid vagy krisztalloid oldatokat adnak intravénásan (izotóniás nátrium-klorid oldat, albumin, poliglucin) és/vagy vazopresszorokat írnak fel: dopamin ( 50 – 200 mg 250 ml izotóniás nátrium-klorid oldattal hígítjuk és 6-12 csepp/perc sebességgel adjuk be), vagy noradrenalint, vagy mezatont. Artériás magas vérnyomás esetén - vérnyomáscsökkentő terápia.
• 
  A stroke első napjától lipidcsökkentő terápiát írnak elő sztatinokkal, függetlenül a koleszterinszinttől (atorvasztatin, vagy szimvasztatin, vagy lovasztatin, vagy pravasztatin, vagy fluvasztatin vagy rozuvasztatin szokásos adagokban).
• 
  Az első naptól kezdve acetilszalicilsavat (thromboASS vagy aspirin-cardio) kell felírni 75-160 mg/nap dózisban.
• 
  Lehetséges neuroprotektív és reparatív terápia.
• 
  Lehetséges vazoaktív gyógyszerek alkalmazása, de figyelembe véve azok vérnyomáscsökkentő és értágító hatását.
• 
  Doppler ultrahang vagy duplex szkennelés után a tünetekkel járó, 70%-ot meghaladó atheroscleroticus carotis szűkületben szenvedő betegeknél valószínűleg korábbi carotis endarterectomiát vagy endovaszkuláris stentelést (vagy ballon angioplasztikát) mutatnak be, majd a thrombocyta-gátló kezelést folytatják. A tünetekkel járó mérsékelt carotis szűkület (50-69%) esetén a műtéti indikációk nem olyan egyértelműek, és olyan kockázati tényezők határozzák meg, mint a beteg férfi neme, 75 év feletti életkora, magasabb fokú szűkület, közelmúltban átesett stroke, jelenléte. koponyaűri szűkület és a kollaterálisok hiánya.

Hemorheológiai stroke

• 
  Alapvető terápia.
• 
  Megállapított etiológiájú hematológiai patológiák (erythremia, másodlagos eritrocitózis, koagulopátiák, antifoszfolipid szindróma stb.) és hemorheológiai elváltozások, vérzéscsillapító és fibrinolízis rendszer zavarainak kezelése terapeutával, hematológussal közösen. A véralvadásgátló gyógyszereket a jelzések szerint írják fel, ha szükséges, a hematológiai alapbetegség kezelésére.
• 
  
• 
  A stroke első napjától lipidcsökkentő terápiát írnak elő sztatinokkal, függetlenül a koleszterinszinttől (atorvasztatin, vagy szimvasztatin, vagy lovasztatin, vagy pravasztatin, vagy fluvasztatin vagy rozuvasztatin szokásos adagokban).
• 
  Lehetséges neuroprotektív és reparatív terápia.
• 
  
• 
  Hipervolémiás hemodilúció lehetséges.

Lacunar stroke

• 
  Alapvető terápia.
• 
  Vérnyomáscsökkentő terápia.
• 
  Thrombocyta-aggregáció gátló szerek. Az első naptól kezdve acetilszalicilsavat (thromboASS vagy aspirin-cardio) kell felírni 75-160 mg/nap dózisban.
• 
  A stroke első napjától lipidcsökkentő terápiát írnak elő sztatinokkal, függetlenül a koleszterinszinttől (atorvasztatin, vagy szimvasztatin, vagy lovasztatin, vagy pravasztatin, vagy fluvasztatin vagy rozuvasztatin szokásos adagokban).
• 
  Lehetséges neuroprotektív és reparatív terápia.
• 
  Vasoaktív gyógyszerek alkalmazhatók.
• 
  Hipervolémiás hemodilúció lehetséges.

Megelőzés

Az ischaemiás stroke megelőzésében olyan területek különböztethetők meg, mint a kockázati tényezők korrekciója, a másodlagos drogprevenció és a műtéti prevenció.

• 
  Kockázati tényezők korrekciója.
  • 
    artériás hipertónia terápia
  • 
    hiperlipidémia terápia
  • 
    elhízás kezelése
  • 
    leszokni a dohányzásról, az alkoholról, a drogokról
  • 
    cukorbetegség kezelése
  • 
    alvási apnoe kezelés
  • 
    szívbetegségek kezelése
• 
  Függetlenül attól, hogy az artériás hipertónia (AH) szerepel-e az anamnézisben, az ismétlődő stroke megelőzése érdekében minden artériás hipertóniában szenvedő betegnek vérnyomáscsökkentő gyógyszereket írnak fel. A vérnyomás tartós, kifejezett emelkedésével (3. stádiumú hipertónia) a betegség első napjától kezdődően az alapvető vérnyomáscsökkentő terápiát írják elő; magas normál vérnyomás és 1-2 fokos magas vérnyomás esetén - a legakutabb időszak végén, a betegség 2-3. hetétől. A legtöbb tanulmány szerint bármely csoport gyógyszerei alkalmazhatók alapvető vérnyomáscsökkentő terápiaként. Egyes tanulmányok szerint a tiazid diuretikumok (klorotiazid, hidroklorotiazid, politiazid, indapamid, metolazon) vagy egy diuretikum és egy angiotenzin-konvertáló enzim gátló (kaptopril 25-50 mg, enalapril 5-10 mg) kombinációi lehetnek orálisan vagy sublingualisan. választott gyógyszernek tekintik..

A vérnyomáscsökkentő szerek felírásának optimális rendje, megválasztása, valamint a stroke utáni időszakban a cél vérnyomás jelenleg vizsgálat alatt áll, és még nem határozták meg teljesen. Feltételezhető, hogy a megemelkedett vérnyomás 10/5 Hgmm-es csökkenése csökkenti a mortalitást és a kiújuló stroke kockázatát, a normál vérnyomás mértéke pedig 120/80 Hgmm vagy az alatti érték. A specifikus gyógyszerek és a cél vérnyomás kiválasztása egyénre szabottan történik, különös tekintettel a páciens jellemzőire, mint például az extracranialis cerebrovascularis érszűkület, vesekárosodás, szívbetegség vagy cukorbetegség fennállása. Cukorbetegség esetén minden osztályú gyógyszer alkalmazható, de gyakran két gyógyszer felírása szükséges, és a leghatékonyabb az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók és az angiotenzin-receptor-blokkolók kombinálása (további információért lásd: Artériás magas vérnyomás, Kezelés) .

• 
  Minden ateroszklerotikus jellegű ischaemiás stroke-ban szenvedő betegnek a betegség első napjaitól lipidcsökkentő sztatin terápia (atorvasztatin (Lipitor) 80 mg/nap, vagy szimvasztatin (Zocor) 5-80 mg/nap, vagy lovasztatin ( Mevacor) 10-80 mg/nap, vagy pravasztatin (Provacol) 10-40 mg/nap, vagy fluvasztatin (Lescol) 20-80 mg/nap, vagy rosuvastatin (Crestor) 5-80 mg/nap). Az atherosclerosisban szenvedő betegek alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) célszintje a
• 
  A nem kardioembóliás ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknek vérlemezke-gátló szereket írnak fel.
  • 
    Az első vonalbeli gyógyszer az aszpirin (thrombo ACC, aspirin cardio, cardiomagnyl) 50-325 mg/nap dózisban.
  • 
    Ha allergiás reakciók, intolerancia vagy mellékhatások lépnek fel, az aszpirin helyettesíthető klopidogrellel (Plavix) 75 mg/nap dózisban.
  • 
    Az aszpirin elégtelen hatékonysága esetén (szedés közbeni TIA vagy stroke előfordulása) az aszpirin monoterápiához képest hatékonyabb terápiaként dipiridamollal kombinált aszpirint (200-400 mg/nap) javasolt felírni.
  • 
    A klopidogrél aszpirinnel való kombinációja hatékonyabb, mint az aszpirin monoterápia, de a fokozott vérzésveszély miatt alkalmazása a legtöbb esetben nem javasolt. Kombinált alkalmazásuk javallata az akut koszorúér-szindróma vagy a szívkoszorúér-stentelést követő állapot stroke-on átesett betegnél.
• 
  A kardioembóliás stroke-ban szenvedő betegeknek indirekt antikoagulánsokat (warfarint) és/vagy aszpirint írnak fel:
  • 
    Perzisztens vagy paroxizmális pitvarfibrilláció esetén a warfarint 5-7,5 mg/nap dózisban írják fel, a cél INR (nemzetközi normalizált arány) értéke 2,5. Ha nem lehetséges indirekt antikoagulánsokat szedni (intolerancia, ellenjavallatok), akkor az aszpirint 325 mg / nap dózisban írják fel.
  • 
    Azoknak a betegeknek, akiknél a stroke a bal kamrában kialakuló trombussal szövődött akut szívinfarktushoz kapcsolódik (echokardiográfiával kimutatva), warfarint írnak fel 2,0-3,0 INR-értékkel, 3 hónaptól 1 évig terjedő időtartamra. Ugyanakkor az aszpirint legfeljebb 162 mg / nap dózisban írják fel.
  • 
    A kitágult kardiomiopátiában szenvedő betegek warfarint (INR 2,0-3,0) vagy vérlemezke-gátló szereket írhatnak fel.
  • 
    A hosszú távú warfarin-terápia reumás mitrális billentyű-betegségben szenvedő betegek számára javasolt (cél INR 2,5). A warfarin elégtelen hatékonysága esetén (szedés közben kialakuló TIA vagy szélütés) 80 mg/nap aszpirin felírása javasolt.
  • 
    A mitrális billentyű prolapsusban szenvedő betegeknek hosszú távú terápiát írnak elő vérlemezke-gátló szerekkel (aszpirin 50-325 mg/nap).
  • 
    Az aortabillentyű-betegségben szenvedő betegeknél (preventricularis fibrilláció hiányában) vérlemezke-ellenes terápiát írnak elő.
  • 
    A mitralis billentyű meszesedése miatti mitralis regurgitációban szenvedő betegeket vérlemezke-gátló szerekkel vagy indirekt antikoagulánsokkal kezelik.
  • 
    A modern mechanikus mesterséges szívbillentyűkkel rendelkező betegek indirekt antikoagulánsokat (warfarint) írnak fel, az INR célértéke 3,0 (az ingadozások elfogadható tartománya 2,5-3,5).
  • 
    Azoknak a betegeknek, akiknek mesterséges szívbillentyűjük van, és ezzel egyidejűleg a megfelelő indirekt antikoaguláns terápia ellenére, akik ismétlődő ischaemiás stroke-on vagy szisztémás embólián estek át, a warfarin mellett napi 75-100 mg aszpirint írnak elő, cél INR-szinttel. 3,0 (megengedett ingadozási határok 2,5 - 3,5).
  • 
    A modern biológiai mesterséges szívbillentyűkkel rendelkező betegek indirekt antikoagulánsokat (warfarint) írnak fel, az INR ingadozásának megengedett határa 2,0-3,0.
• 
  Tünetekkel járó carotis stenosis esetén carotis endarterectomiát végeznek az ismétlődő stroke megelőzésére. Technikailag a nyaki artériához való hozzáférést a nyakon a sternocleidomastoideus izom elülső széle mentén bemetszéssel hajtják végre, majd kinyitják az edényt és eltávolítják az ateroszklerotikus plakkot, és szükség esetén a nyaki artéria cseréjét.

A carotis endarterectomia bizonyítottan hatékony módszer az ischaemiás stroke megelőzésére, és az ipszilaterális (azaz az agyi infarktus oldalán lévő) tünetekkel járó, magas fokú carotis szűkületek esetén (70-99%) javasolt. Hatékonysága mérsékelt fokú carotis szűkületeknél (50-69%) is bizonyított, de kevésbé kifejezett, mint a magas fokú carotis szűkületeknél. A mérsékelt szűkületek műtétje nagyobb hatást fejt ki:

• 
  Férfiakban.
• 
  A 75 év feletti korosztályban.
• 
  Nagyobb fokú szűkületben szenvedő betegeknél.
• 
  A közelmúltban stroke-on átesett betegeknél (lehetőleg, mint TIA).
• 
  A féltekei tünetekkel (hemiparesis stb.) szenvedő betegeknél az átmeneti monokuláris vakságban szenvedő betegekhez képest.

A carotis stenosis diagnosztizálását követő 2 héten belül a carotis endarterectomiája javasolt. A carotis endarterectomiát tünetmentes, magas fokú carotis szűkület esetén is elvégzik, de ez évente mindössze 1%-kal csökkenti a stroke kockázatát.

• 
  Egyes esetekben 70% -ot meghaladó carotis stenosis esetén lehetőség van endovaszkuláris technikák elvégzésére - ballon angioplasztika és nyaki artéria stentelés. A ballonos angioplasztika nem előnyben részesített módszer a carotis endarterectomiával szemben. A végrehajtás szükségessége a következő esetekben merülhet fel:
  • 
    Amikor a szűkület helye nehezen elérhető hagyományos sebészeti megközelítéssel.
  • 
    Súlyos egyidejű betegségek jelenlétében, amelyek jelentősen növelik az endarterectomia kockázatát.
  • 
    Carotis endarterectomia utáni resztenózisra.
  • 
    Sugárterápia okozta szűkületre.

Ezekben az esetekben lehetséges a ballonos angioplasztika, feltéve, hogy azt kellően tapasztalt sebészek végzik, akiknek a műtét utáni morbiditása és mortalitása nem haladja meg a carotis endarterectomia utániét (azaz a mortalitás nem haladja meg a 4%-ot).

• 
  A klinikailag megnyilvánuló subclavia steal szindróma esetében hatékony kezelési és megelőzési módszer a subclavia artéria transzluminális (endovaszkuláris) angioplasztikája. Az endoszkópos angioplasztika hatékonyságának kérdése a carotis szűkületben továbbra is nyitott.

... "az ember egészségét az erek egészsége határozza meg."

Az endotélium egyrétegű, speciális, mesenchymalis eredetű sejtréteg, amely a vérereket, a nyirokereket és a szívüregeket béleli.

Az ereket bélelő endothel sejtek elképesztő képességgel rendelkezik módosítsa a számát és helyét a helyi követelményeknek megfelelően. Szinte minden szövetnek szüksége van vérellátásra, és ez az endotélsejtektől függ. Ezek a sejtek életfenntartó rendszert hoznak létre, amely rugalmas alkalmazkodásra képes, a test minden területére kiterjedő következményekkel. Az endothelsejteknek az erek hálózatát kiterjesztő és helyreállító képessége nélkül a szövetnövekedés és a gyógyulási folyamatok nem lennének lehetségesek.

Az endoteliális sejtek az egész érrendszert – a szívtől a legkisebb hajszálerekig – beborítják, és szabályozzák az anyagoknak a szövetekből a vérbe és vissza történő átmenetét. Sőt, az embriókon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy maguk az artériák és vénák is egyszerű kis erekből fejlődnek ki, amelyek kizárólag endoteliális sejtekből és alapmembránból épülnek fel: a kötőszövet és a simaizom, ahol szükséges, később az endothelsejtektől érkező jelek hatására adódnak hozzá.

Az emberi tudat számára ismert formában Az endotélium egy 1,5-1,8 kg tömegű szerv (amely például a máj tömegével hasonlítható össze) vagy egy 7 km hosszú, folytonos egyrétegű endothelsejtek, vagy egy futballpálya vagy hat teniszpálya területét foglalja el. E térbeli analógiák nélkül nehéz lenne elképzelni, hogy egy vékony, félig áteresztő membrán, amely elválasztja a véráramlást az ér mélyszerkezeteitől, folyamatosan hatalmas mennyiségben termeli a legfontosabb biológiailag aktív anyagokat, így egy óriási parakrin szerv, amely szerteszétoszlásban van. az emberi test teljes területe.

Szövettan . Az endotélium morfológiailag egyrétegű laphámra hasonlít, nyugodt állapotban egyedi sejtekből álló rétegként jelenik meg. Alakjukban az endotélsejtek nagyon vékony, szabálytalan alakú és változó hosszúságú lemezeknek tűnnek. A hosszúkás, orsó alakú sejtek mellett gyakran láthatunk lekerekített végű sejteket. Az endoteliális sejt központi részében ovális alakú mag található. Általában a legtöbb sejtnek egy magja van. Ezen kívül vannak olyan sejtek, amelyeknek nincs magjuk. A protoplazmában szétesik, akárcsak az eritrocitákban. Ezek a sejtmagvú sejtek kétségtelenül olyan haldokló sejteket képviselnek, amelyek életciklusukat befejezték. Az endothel sejtek protoplazmájában az összes tipikus zárvány látható (Golgi apparátus, kondrioszómák, kis lipoid szemcsék, esetenként pigmentszemcsék stb.). Az összehúzódás pillanatában a legfinomabb fibrillumok nagyon gyakran megjelennek a sejtek protoplazmájában, az exoplazmatikus rétegben alakulnak ki, és nagyon emlékeztetnek a simaizomsejtek myofibrillumaira. Az endothel sejtek egymáshoz való kapcsolódása és az általuk kialakult réteg képezte az alapját a vaszkuláris endotélium és a valódi hám összehasonlításának, ami azonban téves. Az endoteliális sejtek epithelioid elrendeződése csak normál körülmények között marad meg; különféle irritációkkal a sejtek élesen megváltoztatják karakterüket, és olyan sejtek megjelenését veszik fel, amelyek szinte teljesen megkülönböztethetetlenek a fibroblasztoktól. Az endothel sejtek testei epithelioid állapotukban szincitiálisan kapcsolódnak össze rövid folyamatokkal, amelyek gyakran a sejtek bazális részében láthatók. A szabad felületen valószínűleg vékony exoplazmaréteg található, amely integumentáris lemezeket képez. Számos tanulmány azt sugallja, hogy az endothel sejtek között speciális cementáló anyag szekretálódik, amely összeragasztja a sejteket. Az elmúlt években érdekes adatok születtek, amelyek lehetővé teszik, hogy feltételezzük, hogy a kis erek endoteliális falának könnyű áteresztőképessége pontosan ennek az anyagnak a tulajdonságaitól függ. Az ilyen jelzések nagyon értékesek, de további megerősítést igényelnek. A gerjesztett endotél sorsának és átalakulásainak vizsgálatával arra a következtetésre juthatunk, hogy a különböző erekben az endothel sejtek a differenciálódás különböző szakaszaiban vannak. Így a vérképzőszervek sinus kapillárisainak endotéliuma közvetlenül kapcsolódik az őt körülvevő retikuláris szövethez, és további átalakulási képességeiben nem különbözik észrevehetően ez utóbbi sejtjeitől - vagyis a leírt endotélium csekély. differenciált, és rendelkezik bizonyos képességekkel. A nagy erek endotéliuma minden valószínűség szerint speciálisabb sejtekből áll, amelyek elvesztették az átalakulás képességét, ezért összehasonlítható a kötőszövet fibrocitáival.

Az endotélium nem passzív gát a vér és a szövetek között, hanem egy aktív szerv, amelynek működési zavara szinte minden szív- és érrendszeri betegség – köztük az érelmeszesedés, magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség, krónikus szívelégtelenség – patogenezisének lényeges összetevője, és szintén érintett. gyulladásos reakciókban és autoimmun folyamatokban, cukorbetegségben, trombózisban, szepszisben, rosszindulatú daganatok növekedésében stb.

A vaszkuláris endotélium fő funkciói:
vazoaktív szerek felszabadulása: nitrogén-monoxid (NO), endotelin, angiotenzin I-AI (és esetleg angiotenzin II-AII, prosztaciklin, tromboxán)
a koaguláció (véralvadás) akadályozása és a fibrinolízisben való részvétel- az endotélium tromborezisztens felülete (az endothel és a vérlemezkék felszínén azonos töltés megakadályozza a vérlemezkék érfalhoz való „tapadását” - adhézióját; prosztaciklin, NO (természetes disaggregánsok) és t-PA képződését (szöveti plazminogén aktivátor) a véralvadást is gátolja, az endothelsejtek felszínén expresszálódik thrombomodulin - trombin és heparinszerű glikozaminoglikánok megkötésére képes fehérje
immunfunkciók- antigének bemutatása immunkompetens sejteknek; interleukin-I (T-limfocita stimulátor) szekréció
enzimatikus aktivitás- az angiotenzin-konvertáló enzim expressziója az endotélsejtek felszínén - ACE (AI átalakítása AII-vé)
részvétel a simaizomsejtek növekedésének szabályozásában endothel növekedési faktor és heparinszerű növekedésgátlók szekrécióján keresztül
simaizomsejtek védelmeérszűkítő hatásoktól

Az endotélium endokrin aktivitása funkcionális állapotától függ, amit nagymértékben meghatároz az általa észlelt bejövő információ. Az endotélium számos receptort tartalmaz különféle biológiailag aktív anyagokra, érzékeli a mozgó vér nyomását és térfogatát is - az úgynevezett nyírófeszültséget, amely serkenti az antikoagulánsok és értágítók szintézisét. Ezért minél nagyobb a nyomás és a vérmozgás sebessége (artériák), annál ritkábban képződnek vérrögök.

Serkenti az endotélium szekréciós aktivitását:
a véráramlás sebességének változása, mint például a magas vérnyomás
neurohormonok felszabadulása- katekolaminok, vazopresszin, acetilkolin, bradikinin, adenozin, hisztamin stb.
a vérlemezkékből az aktiválódásuk során felszabaduló faktorok– szerotonin, ADP, trombin

Az endothelsejtek véráramlási sebességre való érzékenységét, amely egy olyan faktor felszabadulásában fejeződik ki, amely ellazítja az érrendszeri simaizmokat, ami az artériák lumenének növekedéséhez vezet, az emlősök összes vizsgált fő artériájában, beleértve az embert is. Az endotélium által mechanikai ingerre válaszul kiválasztott relaxációs faktor egy erősen labilis anyag, amely tulajdonságait tekintve alapvetően nem különbözik a farmakológiai anyagok által kiváltott endotélfüggő tágító reakciók mediátorától. Ez utóbbi álláspont az endothel sejtekből a vaszkuláris simaizomképződményekbe történő jelátvitel „kémiai” jellegét állítja az artériák tágító reakciója során, válaszul a véráramlás növekedésére. Így az artériák folyamatosan szabályozzák lumenüket a rajtuk áthaladó véráramlás sebességének megfelelően, ami biztosítja az artériákban a nyomás stabilizálását a véráramlási értékek változásának fiziológiás tartományában. Ez a jelenség nagy jelentőséggel bír a szervek és szövetek működő hiperémiájának kialakulásában, amikor a véráramlás jelentősen megnövekszik; a vér viszkozitásának növekedésével, ami a véráramlással szembeni ellenállás növekedését okozza az érhálózatban. Ezekben a helyzetekben az endothel értágulatának mechanizmusa kompenzálhatja a véráramlással szembeni ellenállás túlzott növekedését, ami a szövetek vérellátásának csökkenéséhez, a szív terhelésének növekedéséhez és a perctérfogat csökkenéséhez vezet. Felmerült, hogy a vaszkuláris endothelsejtek mechanoszenzitivitásának károsodása az egyik etiológiai (patogenetikai) tényező lehet az obliteráló endarteritis és magas vérnyomás kialakulásában.

Endothel diszfunkció, amely károsító szerek (mechanikai, fertőző, metabolikus, immunkomplex stb.) hatására jelentkezik, endokrin aktivitásának irányát élesen az ellenkezőjére változtatja: érszűkítők és koagulánsok képződnek.

Az endotélium által termelt biológiailag aktív anyagok, főleg parakrin (a szomszédos sejteken) és autokrin-parakrin (az endotéliumon) hatnak, de az érfal dinamikus szerkezet. Endothelje folyamatosan megújul, az elavult töredékek a biológiailag aktív anyagokkal együtt bejutnak a vérbe, szétterjednek a szervezetben, és befolyásolhatják a szisztémás véráramlást. Az endotélium aktivitása a vér biológiailag aktív anyagainak mennyisége alapján ítélhető meg.

Az endothelsejtek által szintetizált anyagok a következő csoportokba sorolhatók:
a vaszkuláris simaizom tónusát szabályozó tényezők:
- szűkítők- endotelin, angiotenzin II, tromboxán A2
- tágítók- nitrogén-monoxid, prosztaciklin, endothel depolarizáló faktor
hemosztázis faktorok:
- antitrombogén hatású- nitrogén-monoxid, szöveti plazminogén aktivátor, prosztaciklin
- protrombogén- vérlemezke eredetű növekedési faktor, plazminogén aktivátor inhibitor, von Willebrand faktor, angiotenzin IV, endotelin-1
sejtnövekedést és proliferációt befolyásoló tényezők:
- stimulánsok- endotelin-1, angiotenzin II
- inhibitorok- prosztaciklin
gyulladást befolyásoló tényezők- tumor nekrózis faktor, szuperoxid gyökök

Normális esetben a stimuláció hatására az endotélium úgy reagál, hogy fokozza az érfal simaizomsejtjeinek relaxációját okozó anyagok, elsősorban a nitrogén-monoxid szintézisét.

!!! a fő értágító, amely megakadályozza a neuronális, endokrin vagy helyi eredetű erek tónusos összehúzódását, a NO

Hatásmechanizmus NO . A NO a cGMP képződés fő stimulátora. A cGMP mennyiségének növelésével csökkenti a vérlemezkék és a simaizmok kalciumtartalmát. A kalciumionok kötelező résztvevői a vérzéscsillapítás és az izomösszehúzódás minden fázisának. A cGMP, amely aktiválja a cGMP-függő proteinázt, számos kálium- és kalciumcsatorna megnyitásához teremt feltételeket. Különösen fontos szerepet játszanak a fehérjék – a K-Ca csatornák. Ezeknek a káliumcsatornáknak a megnyitása a simaizmok ellazulásához vezet, mivel a kálium és a kalcium felszabadul az izmokból a repolarizáció során (a hatás bioáramának gyengülése). A nitrogén-monoxid fő hatásmechanizmusa a K-Ca csatornák aktiválása, amelyek sűrűsége a membránokon nagyon magas. Ezért a NO végső hatása antiaggregáló, véralvadásgátló és értágító. A NO megakadályozza az erek simaizmainak növekedését és migrációját is, gátolja a tapadó molekulák képződését, és megakadályozza a görcs kialakulását az erekben. A nitrogén-monoxid neurotranszmitterként, az idegimpulzusok fordítójaként működik, részt vesz a memóriamechanizmusokban, és baktericid hatást fejt ki. A nitrogén-monoxid aktivitásának fő stimulátora a nyírófeszültség. Az NO képződése fokozódik az acetilkolin, a kininek, a szerotonin, a katekolaminok stb. hatására is. Ép endotélium esetén számos értágító (hisztamin, bradikinin, acetilkolin stb.) a nitrogén-monoxidon keresztül értágító hatású. A NO különösen erősen tágítja az agyi ereket. Ha az endoteliális funkció károsodott, az acetilkolin gyengült vagy perverz választ okoz. Ezért az acetilkolinra adott vaszkuláris válasz a vaszkuláris endotélium állapotának mutatója, és funkcionális állapotának tesztjeként használják. A nitrogén-monoxid könnyen oxidálódik, peroxinitráttá alakul - ONOO-. Ez a nagyon aktív oxidatív gyök, amely elősegíti az alacsony sűrűségű lipidek oxidációját, citotoxikus és immunogén hatású, károsítja a DNS-t, mutációt okoz, gátolja az enzimműködést, tönkreteheti a sejtmembránokat. A peroxinitrát stressz, lipidanyagcsere-zavarok és súlyos sérülések során képződik. A nagy dózisú ONOO- fokozza a szabad gyökös oxidációs termékek káros hatásait. A nitrogén-monoxid-szint csökkenése a glükokortikoidok hatására következik be, amelyek elnyomják a nitrogén-monoxid-szintáz aktivitását. Az angiotenzin II a NO fő antagonistája, elősegíti a nitrogén-monoxid peroxinitráttá történő átalakulását. Következésképpen az endotélium állapota kapcsolatot létesít a nitrogén-monoxid (thrombocyta-aggregáció gátló szer, véralvadásgátló, értágító) és a peroxinitrát között, ami növeli az oxidatív stressz szintjét, ami súlyos következményekkel jár.

Jelenleg endothel diszfunkció alatt értjük- egyensúlyhiány a mediátorok között, amelyek általában biztosítják az összes endotélium-függő folyamat optimális lefolyását.

Az endotélium funkcionális szerkezetátalakítása kóros tényezők hatására több szakaszon megy keresztül:
első szakasz – az endothelsejtek megnövekedett szintetikus aktivitása
a második szakasz az erek tónusát szabályozó tényezők kiegyensúlyozott szekréciójának megsértése, a hemosztázis rendszer és az intercelluláris interakció folyamatai; ebben a szakaszban az endotélium természetes barrier funkciója megszakad, és megnő a permeabilitása a különböző plazmakomponensekkel szemben.
a harmadik szakasz az endothel kimerülése, amit sejthalál és lassú endothel regenerációs folyamatok kísérnek.

Mindaddig, amíg az endotélium ép és nem sérült, elsősorban véralvadásgátló faktorokat szintetizál, amelyek egyben értágítók is. Ezek a biológiailag aktív anyagok megakadályozzák a simaizmok növekedését - az ér falai nem vastagodnak, és az átmérője nem változik. Ezenkívül az endotélium számos antikoaguláns anyagot adszorbeál a vérplazmából. Az antikoagulánsok és értágítók kombinációja az endotéliumon fiziológiás körülmények között a megfelelő véráramlás alapja, különösen a mikrokeringési erekben.

A vaszkuláris endotélium károsodása a szubendoteliális rétegek expozíciója pedig aggregációs és koagulációs reakciókat vált ki, amelyek megakadályozzák a vérveszteséget, érgörcsöt okozva, amely nagyon erős lehet, és nem szűnik meg az ér denervációjával. A vérlemezke-gátló szerek képződése leáll. A károsító anyagoknak való rövid távú expozíció során az endotélium továbbra is védő funkciót lát el, megakadályozva a vérveszteséget. De sok kutató szerint az endotélium hosszan tartó károsodásával az endotélium kulcsszerepet kezd játszani számos szisztémás patológia (atherosclerosis, magas vérnyomás, stroke, szívroham, pulmonális hipertónia, szívelégtelenség, dilatatív kardiomiopátia, elhízás) patogenezisében. , hyperlipidaemia, diabetes mellitus, hyperhomocysteinemia stb.). Ez azzal magyarázható, hogy az endotélium részt vesz a renin-angiotenzin és a szimpatikus rendszerek aktiválásában, az endoteliális aktivitás átváltása oxidánsok, érösszehúzó szerek, aggregátumok és trombogén faktorok szintézisére, valamint az endothel biológiai deaktiválódásának csökkenése. hatóanyagok egyes vaszkuláris területek endotéliumának károsodása miatt (különösen a tüdőben). Ezt elősegítik a szív- és érrendszeri betegségek olyan módosítható rizikófaktorai, mint a dohányzás, hipokinézia, sóterhelés, különböző mérgezések, szénhidrát-, lipid-, fehérjeanyagcsere-zavarok, fertőzések stb.

Az orvosok általában olyan betegekkel találkoznak, akiknél az endothel diszfunkció következményei már a szív- és érrendszeri betegségek tüneteivé váltak. A racionális terápiának e tünetek megszüntetésére kell irányulnia (az endothel diszfunkció klinikai megnyilvánulásai közé tartozhat a vasospasmus és a trombózis). Az endothel diszfunkció kezelése az értágító válasz helyreállítására irányul.

Azok a gyógyszerek, amelyek potenciálisan befolyásolhatják az endothel funkciót, négy fő kategóriába sorolhatók:
természetes projekciós endothel anyagok helyettesítése- stabil PGI2 analógok, nitrovazodilatátorok, r-tPA
endoteliális összehúzó faktorok inhibitorai vagy antagonistái- angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták, TxA2 szintetáz gátlók és TxP2 receptor antagonisták
citoprotektív anyagok: szabad gyökfogók szuperoxid-diszmutáz és probukol, lazaroid szabadgyök-termelést gátló
lipidcsökkentő gyógyszerek

Nemrég telepítve a magnézium fontos szerepe az endothel diszfunkció kialakulásában. Bebizonyosodott, hogy A magnéziumkészítmények 6 hónap elteltével jelentősen javíthatják (majdnem 3,5-szer nagyobb mértékben, mint a placebónál) az artéria brachialis endothelium-függő dilatációját. Ugyanakkor közvetlen lineáris korrelációt is feltártak - az endotélfüggő értágulat mértéke és az intracelluláris magnézium koncentrációja közötti függést. Az egyik lehetséges mechanizmus, amely megmagyarázza a magnézium endothel funkcióra gyakorolt ​​jótékony hatását, az antiatherogén potenciál lehet.

Az endotélium csak egy réteg speciális sejtekből áll, amelyek a vér- és nyirokerek belsejét, valamint a szív üregeit bélelik. Funkciói számos szervezeti folyamatot támogatnak, amelyek közül sok létfontosságú. Sok olyan betegség, amelyek kiváltó okait ma nem sok orvos tudja kideríteni, pontosan az endotélium diszfunkciójában rejlik. Ebben a cikkben olvassa el, mire van szükség az endotéliumra, milyen betegségeket okoz, és hogyan lehet ezeket megelőzni vagy hatékonyabban kezelni.

Mire való az endotélium?

Az endotélium az endokrin rendszerhez tartozik. A szakirodalom a legnagyobb szervként jelöli. Ha a bőr csak a test külső felületét fedi, akkor az endotélium az összes szervben szétszóródik.

Az endotélium egyrészt védőréteg az erek falának és a szívnek a szerkezetében. Másrészt olyan anyagokat állít elő, amelyek a következő folyamatok normál fenntartásához szükségesek:

• véralvadás szabályozása,
• az érrendszeri tónus szabályozása,
• a vérnyomás szabályozása,
• a vesék szűrőfunkcióinak fenntartása,
• a szív összehúzódási képességének fenntartása,
• a normál anyagcsere fenntartása az agyban.

Az endotélium folyamatosan nagy mennyiségű egyéb biológiailag aktív anyagot is termel. És ezen kívül ő is fontos szerepet játszik az immunrendszer működésében. Ebből a szempontból a nyirokrendszerhez tartozik.

Hogyan működik az endotélium?

Az endoteliális sejtek olyan hámsejtek, amelyek mezenchimális eredetűek. Nagyon szorosan kapcsolódnak egymáshoz, és egy folytonos szerkezetet hoznak létre, amelyet monolitnak nevezhetünk. Ha egy felnőtt teljes endotéliumát összegyűjti, másfél-két kilogramm lesz.

Milyen betegségek társulnak az endotélium állapotának és funkcióinak a normától való eltéréseihez?

Egyes betegségek okok, mások pedig következmények. Azokban az esetekben, amikor a betegség a szervezetben zajló egyéb kóros folyamatok következménye, nehéz lehet megtalálni a valódi okot. Az egyik ilyen eset az endotélium állapotának és funkcióinak zavaraihoz kapcsolódó betegségek.

Mint fentebb említettük, az endotélium számos funkciót támogat az általa termelt anyagokkal. Következésképpen a munkájában a normától való bármilyen eltérés számos betegség oka. Az alábbiakban felsoroljuk őket:

• összenövések a hasüregben, atheroxlerosis, asztma és a légzőrendszer egyéb patológiái, magas vérnyomás, endokrin rendszer rendellenességei időseknél, koszorúér-elégtelenség, bármilyen anyagcserezavar, szívinfarktus, veseelégtelenség, cukorbetegség, inzulinrezisztencia.

Ha a fenti diagnózisok valamelyike ​​fennáll, akkor a gyógyszertári kezelés nem segít elérni a maximális javulást, még kevésbé a teljes gyógyulást. Mert az orvosok nem kezelnek endothel rendellenességként egy ilyen problémát. Ahhoz, hogy javítsa egészségét ezekkel a diagnózisokkal, először is meg kell szüntetni az okokat, nevezetesen vissza kell állítani az endotélium integritását és működését.

Az NPTsRIZ cég széles választékot kínál . És velük együtt az endotélium funkciói helyreállnak. Az endotéliumot is támogathatja És .