Interferon. Útmutató a gyógyszerhez, alkalmazáshoz, árhoz, kiadási formákhoz

Hatóanyag: 8 millió NE humán rekombináns béta-1b interferon.

Segédanyagok: nátrium-acetát-trihidrát, jégecet, dextrán 50-70 ezer, poliszorbát 80, mannit, dinátrium-edetát-dihidrát, injekcióhoz való víz.

Farmakodinamika. A rekombináns béta-1b interferont Escherichia coli sejtekből izolálják, amelyek genomjába a 17. pozícióban a szerin aminosavat kódoló humán interferon béta gén került be. A béta-1b interferon egy 18500 dalton molekulatömegű nem glikozilált fehérje, amely 165 aminosavból áll.

Az interferonok szerkezetükben fehérjék, és a citokinek családjába tartoznak. Az interferonok molekulatömege 15 000 és 21 000 dalton között van. Az interferonoknak három fő osztálya van: alfa, béta és gamma. Az alfa-, béta- és gamma-interferonok hasonló hatásmechanizmussal, de eltérő biológiai hatással rendelkeznek. Az interferonok aktivitása fajspecifikus, ezért hatásukat csak humán sejttenyészetekben, illetve in vivo emberben lehet vizsgálni.

A béta-1b interferon vírusellenes és immunmoduláló hatással rendelkezik. A béta-1b interferon hatásmechanizmusa sclerosis multiplexben nem teljesen ismert. Ismeretes azonban, hogy a béta-1b interferon biológiai hatását az emberi sejtek felszínén található specifikus receptorokkal való kölcsönhatása közvetíti. A béta-1b interferon kötődése ezekhez a receptorokhoz számos olyan anyag expresszióját idézi elő, amelyek a béta-1b interferon biológiai hatásainak mediátorai. Ezen anyagok némelyikének tartalmát a béta-1b interferonnal kezelt betegek szérumában és vérsejtfrakciójában határozták meg. A béta-1b interferon csökkenti a gamma-interferon receptor kötőképességét, és fokozza annak internalizációját és lebomlását. Ezenkívül a béta-1b interferon növeli a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek szuppresszor aktivitását.

Nem végeztek célzott vizsgálatokat a béta-1b interferonnak a szív- és érrendszerre, a légzőrendszerre és az endokrin rendszerre gyakorolt ​​hatásának meghatározására.

Klinikai vizsgálatok eredményei.átutalás . Egy kontrollált klinikai vizsgálatban relapszusos-remittáló sclerosis multiplexben szenvedő, önállóan járni tudó (EDSS 0-5,5) betegeken, béta-1b-interferonnal kezelt betegeken, adatokat szereztek arról, hogy a gyógyszer 30%-kal csökkenti az exacerbációk gyakoriságát, csökkenti az exacerbációk súlyosságát. és az alapbetegség miatti kórházi kezelések száma. Ezt követően az exacerbációk közötti intervallum növekedését és a visszaeső-remittáló sclerosis multiplex progressziójának lelassítására irányuló tendenciát mutattak ki.

Másodlagos progresszív sclerosis multiplex.Két kontrollos klinikai vizsgálatot végeztek, amelyekben 1657, a sclerosis multiplex másodlagos progresszív formájában szenvedő beteg vett részt. A vizsgálatokban olyan betegek vettek részt, akiknek kezdeti EDSS pontszáma 3-6,5 pont volt, azaz. a betegek képesek voltak önállóan járni. A vizsgálat fő végpontjának „idő a megerősített progresszióig” értékelésénél, azaz a betegség progressziójának lassítása a vizsgálatok során, egymásnak ellentmondó adatokat kaptak.

A két vizsgálat közül az egyik statisztikailag szignifikáns lassulást mutatott ki a rokkantság progressziójának ütemében (kockázati arány = 0,69 95%-os konfidenciaintervallumnál (0,55, 0,86), p = 0,0010, a kockázatcsökkenés 31%-os volt a kocogó interferon-1b ​​esetén csoport) és az önálló mozgásképesség elvesztésének pillanatáig eltelt idő növekedése, i.e. kerekesszék-használat vagy EDSS 7.0 (kockázati arány = 0,61 95%-os konfidencia intervallumnál (0,44, 0,85), p=0,0036, a kockázatcsökkenés 39%-os volt a béta-1b-interferon csoportban) a béta-1b-interferont szedő betegek körében. A gyógyszer terápiás hatása a következő megfigyelési időszakban is fennmaradt, függetlenül az exacerbációk gyakoriságától.

A béta-1b interferonnal végzett második vizsgálatban másodlagosan progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél nem mutattak ki a progresszió sebességének lassulását. A vizsgálatba bevont betegek azonban kisebb betegségaktivitást mutattak, mint más, másodlagosan progresszív SM-ben szenvedő betegeknél. Mindkét vizsgálat adatainak retrospektív metaanalízise során statisztikailag szignifikáns hatást mutattak ki (p = 0,0076, ha összehasonlítjuk a béta-1b-interferont 8 millió NE-t kapó betegcsoportokat a placebo csoporttal).

Az alcsoportonkénti retrospektív elemzés azt mutatta, hogy az IA hatása a progresszió sebességére kifejezettebb volt a terápia megkezdése előtt magas betegségaktivitású betegek csoportjában (kockázati arány = 0,72 95%-os konfidencia intervallumon (0,59, 0,88), p. =0,0011, a kockázat 28%-os volt az EDSS exacerbációjában vagy gyors progressziójában szenvedő betegek csoportjában, akiket béta-1b-interferonnal kezeltek a placebóval szemben. Az elemzés eredményei alapján megállapítható, hogy a relapszusok gyakoriságának és az EDSS gyors progressziójának elemzése (EDSS> 1 pont vagy > 0,5, ha a kiindulási EDSS ≥ 6 pont a kezelést megelőző 2 évre vonatkozóan) segíthet a betegek azonosításában. a betegség aktív lefolyása. Ezek a vizsgálatok az exacerbációk gyakoriságának csökkenését is kimutatták (30%). A béta-1b interferon nem befolyásolja az exacerbációk időtartamát.

Klinikailag izolált szindróma.Egy béta-1b-interferon kontrollos klinikai vizsgálatot végeztek klinikailag izolált szindrómában (CIS) szenvedő betegeken. A CIS egyetlen klinikai demyelinizációs epizód és/vagy legalább két klinikailag néma lézió jelenlétét sugallja a T2 súlyozott MRI-felvételeken, amelyek nem elegendőek a klinikailag jelentős SM diagnózisához. Megállapítást nyert, hogy a CIS nagy valószínűséggel tovább vezet a sclerosis multiplex kialakulásához.

A vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akiknél egy klinikai lézió, vagy két vagy több MRI-elváltozás volt, feltéve, hogy kizártak minden olyan alternatív betegséget, amely a jelenlegi tünetek legvalószínűbb oka lehet, kivéve a sclerosis multiplexet.

Ez a vizsgálat 2 fázisból, egy placebo-kontrollos fázisból és egy követési fázisból állt. A placebo-kontrollos fázis 2 évig tartott, vagy addig, amíg a beteg át nem vált a klinikailag jelentős sclerosis multiplexbe (CMMS). A placebo-kontrollos fázis befejezése után a beteget a béta-1b interferon terápia követési fázisába helyezték át. A béta-1b interferon beadás korai és késleltetett hatásainak értékelése érdekében kezdetben a béta-1b interferon (azonnali kezelési csoport) és a placebó (késleltetett kezelési csoport) randomizált betegcsoportjait hasonlították össze. A vizsgálat során a betegek és a vizsgálók vakok maradtak a betegek kezelési csoportokba való besorolását illetően.

1. táblázat: A béta-1b interferon hatékonysága a BENEFIT klinikai vizsgálatokban és a BENEFIT betegek kiterjesztett követésében.

A vizsgálat placebo-kontrollos szakaszában a béta-1b interferon statisztikailag szignifikánsan megakadályozta a CIS átmenetét a CRMS-be. A béta-1b interferonnal kezelt betegek csoportjában a McDonald's kritériumai szerint a szignifikáns sclerosis multiplexbe való átalakulás késése volt megfigyelhető (lásd 1. táblázat).

A kiindulási tényezőkön alapuló alcsoport-elemzések azt mutatták, hogy az interferon béta-1b minden alcsoportban hatékonyan megakadályozta a CRMS-be való átalakulást. A CRMS-be való átalakulás kockázata 2 év elteltével nagyobb volt azoknál a monofokális CIS-ben szenvedő betegeknél, akiknél a T2-súlyozott képeken 9 vagy több lézió, vagy az MRI-n kontrasztfokozó léziók esetén a kiinduláskor. A béta-1b interferon hatékonysága a multifokális klinikai megnyilvánulásokkal rendelkező betegek csoportjában nem függött a kezdeti MRI-paraméterektől, ami azt jelzi, hogy az ebbe a csoportba tartozó betegeknél magas a CIS CRMS-be való átalakulásának kockázata.

Jelenleg nincs általánosan elfogadott definíciója a magas kockázatnak, azonban a monofokális CIS-ben (1 lézió klinikai megnyilvánulása a központi idegrendszerben) és legalább 9 gócos MRI-vel T2 módban és/vagy felhalmozódó kontrasztanyaggal rendelkező betegek a magas kockázati csoportba sorolhatók. kockázati csoport a CRMS kialakulásában. A multifokális CIS-ben (a központi idegrendszerben >1 lézió klinikai megnyilvánulása) szenvedő betegeknél nagy a CRMS kialakulásának kockázata, függetlenül az MRI-n észlelt gócok számától. Mindenesetre a béta-1b interferon felírására vonatkozó döntést azon következtetés alapján kell meghozni, hogy a betegnél nagy a kockázata a CRMS kialakulásának.

A béta-1b interferon terápiát a betegek jól tolerálták, amit az alacsony lemorzsolódási arány jelez (93% fejezte be a vizsgálatot).

A tolerálhatóság javítása érdekében a béta-1b interferon dózisát titrálták, a terápia kezdetén NSAID-okat alkalmaztak. Ezenkívül a betegek többsége az autoinjektort használta a vizsgálat során.

Ezt követően a béta-1b interferon továbbra is rendkívül hatékony maradt a CRMS kialakulásának megelőzésében 3 és 5 éves követés után (1. táblázat), annak ellenére, hogy a placebóval kezelt betegek többsége 2 évvel azután kezdte meg a béta-1b interferon kezelést. a tanulmány kezdete. Az EDSS igazolt progressziója (az EDSS növekedése legalább egy vizittel a kiindulási értékhez képest) alacsonyabb volt az azonnali kezelési csoportban (1. táblázat, szignifikáns hatást a kezelés 3. évében észleltek, de az 5. évnél nem volt hatás) . A betegek többségénél mindkét csoportban nem volt rokkantság progressziója 5 éven keresztül. Nincs meggyőző bizonyíték, amely alátámasztaná ezt az eredményt a béta-1b interferon azonnali beadásával. A béta-1b interferon azonnali kezelésnek a betegek életminőségére gyakorolt ​​hatását nem mutatták ki.

Relapszus-remittáló, másodlagosan progresszív sclerosis multiplex és klinikailag izolált szindróma.A béta-1b interferon hatékonyságát minden klinikai vizsgálatban kimutatták a betegségaktivitást (a központi idegrendszer akut gyulladása és tartós szövetkárosodás) csökkentő képessége tekintetében, amelyet MRI-vel értékeltek. A sclerosis multiplex klinikai aktivitásának és a betegség aktivitásának aránya az MRI paraméterek szerint még nem teljesen tisztázott.

Farmakokinetika.A béta-1b interferon ajánlott 8 millió NE dózisú s / c injekciója után szérumkoncentrációja alacsony vagy egyáltalán nem észlelhető. Ebben a tekintetben nincs információ a gyógyszer farmakokinetikájáról a béta-1b-interferont az ajánlott adagban kapó, sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél. 16 millió NE béta-1b interferon subcutan beadása után a plazma csúcsszintje körülbelül 40 NE/ml az injekció beadása után 1-8 órával.

Számos klinikai vizsgálat eredménye szerint a béta-1b interferon és a gyógyszer T 1/2 clearance-e a szérumból átlagosan 30 ml / perc / kg, illetve 5 óra. A béta-1b interferon abszolút biohasznosulása s/c beadás esetén körülbelül 50%.

A béta-1b interferon másnaponta történő bevezetése nem vezet a gyógyszer szintjének növekedéséhez a vérplazmában, és farmakokinetikája a terápia során nyilvánvalóan nem változik.

A béta-1b interferon 0,25 mg-os, kétnaponta történő s/c alkalmazásával a biológiai válaszmarkerek (neopterin, béta2-mikroglobulin és az immunszuppresszív citokin interleukin-10) szintje szignifikánsan megemelkedett az alapértékekhez képest. 12 órával a gyógyszer első adagja után. 40-124 óra között értek el a csúcsot, és a 7 napos (168 órás) vizsgálati időszak alatt végig emelkedtek maradtak. A béta-1b interferon plazmaszintje vagy az általa indukált markerek szintje és a béta-1b interferon hatásmechanizmusa közötti összefüggést sclerosis multiplexben nem állapították meg.

- klinikailag izolált szindróma (CIS) (a demyelinizáció egyetlen klinikai epizódja, amely sclerosis multiplexre utal, feltéve, hogy az alternatív diagnózisokat kizárják), a gyulladásos folyamat kellő súlyossága az intravénás kortikoszteroidok felírásához - a CRMS-re való átállás lelassítása magas kockázatú betegeknél CRMS fejlesztéséről.

A magas kockázatnak nincs általánosan elfogadott meghatározása. A tanulmány szerint a monofokális CIS-ben (1 lézió klinikai megnyilvánulása a központi idegrendszerben) és az MRI-n ≥T2 gócokban és/vagy kontrasztanyagot felhalmozódó gócokban szenvedő betegeknél nagy a CRMS kialakulásának kockázata. A multifokális CIS-ben (a központi idegrendszerben >1 lézió klinikai megnyilvánulása) szenvedő betegeknél nagy a CRMS kialakulásának kockázata, függetlenül az MRI-n észlelt gócok számától;

- kiújuló-remittáló sclerosis multiplex - a sclerosis multiplex exacerbációinak gyakoriságának és súlyosságának csökkentése olyan betegeknél, akik segítség nélkül tudnak járni, és akiknek a kórelőzményében a betegség legalább 2 exacerbációja szerepel az elmúlt 2 év során, amit a beteg teljes vagy nem teljes gyógyulása követ. neurológiai hiány;

- másodlagos progresszív sclerosis multiplex a betegség aktív lefolyásával, amelyet exacerbációk vagy a neurológiai funkciók kifejezett romlása jellemez az elmúlt 2 évben - a betegség klinikai exacerbációinak gyakoriságának és súlyosságának csökkentése, valamint a sebesség lassítása a betegség progressziójáról.

Használja szigorúan az orvos utasítása szerint.

A béta-1b interferon kezelést a sclerosis multiplex kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell elkezdeni.

Gyermekek. Nem végeztek formális klinikai és farmakokinetikai vizsgálatokat gyermek- és serdülőpopulációban. Korlátozott számú publikált adat a béta-1b interferon biztonságossági profiljára utal, 8 millió NE s/c minden másnapi dózisban a 12-16 éves betegek csoportjában a felnőtt populációhoz képest. A béta-1b interferon 12 év alattiak körében történő alkalmazásáról nincs információ, a gyógyszer ebben a betegcsoportban nem alkalmazható.

A kezelés kezdetén általában javasolt az adag titrálása. A kezelést minden második napon 2 millió NE s / c bevezetésével kell kezdeni, fokozatosan növelve az adagot 8 millió NE-re, szintén minden második napon. A dózistitrálási időszak a gyógyszer egyéni tolerálhatóságától függően változhat.

2. táblázat: Dózistitrálási séma*

* A titrálási időszak meghosszabbítható, ha mellékhatások lépnek fel

A kezelés időtartamát még nem határozták meg. Vannak olyan klinikai vizsgálatok eredményei, amelyekben a relapszusos-remittáló és másodlagosan progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegek kezelésének időtartama elérte az 5, illetve a 3 évet. A kiújuló sclerosis multiplexben szenvedő betegek csoportjában az első 2 évben magas hatékonyságot mutatnak ki. Egy további három éves megfigyelés a teljesítménymutatók megőrzését mutatta a kezelés teljes időtartama alatt. Klinikailag izolált szindrómában szenvedő betegeknél több mint 5 éven keresztül jelentős késéssel fordult elő a határozott sclerosis multiplexté való átalakulás.

A béta-1b interferon terápia nem javallt olyan relapszusos-remittáló sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél, akiknél az elmúlt 2 évben 2-nél kevesebb exacerbáció volt, vagy olyan másodlagos progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél, akiknél a betegség az elmúlt 2 évben nem javult.

Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség lefolyása 1 éven belül nem stabilizálódott (például a betegség 6 hónapig tartó tartós progressziója az EDSS skálán vagy 3 vagy több kortikotropin vagy GCS terápia szükségessége), interferon kezelés a béta-1b leállítása javasolt.

1. Válassza ki az injekció beadásának időpontját, amely az Ön számára megfelelő. Az injekciókat lehetőleg este, lefekvés előtt kell beadni.

2. A gyógyszer beadása előtt alaposan mosson kezet szappannal és vízzel.

3. Vegyen ki egy buborékcsomagolást töltött fecskendővel / injekciós üveggel egy kartondobozból, amelyet hűtőszekrényben kell tárolni, és tartsa szobahőmérsékleten néhány percig, hogy a gyógyszer hőmérséklete megegyezzen a környezeti hőmérséklettel. Ha páralecsapódás jelenik meg a fecskendő/fiola felületén, várjon még néhány percet, amíg a kondenzvíz elpárolog.

4. Használat előtt ellenőrizze a fecskendőben/fiolában lévő oldatot. Lebegő részecskék jelenléte vagy az oldat színének megváltozása vagy a fecskendő / injekciós üveg sérülése esetén a gyógyszert nem szabad felhasználni. Ha hab jelenik meg, ami akkor történik, amikor a fecskendőt/injekciós üveget erősen megrázzuk, várjuk meg, amíg a hab leülepedik.

5. Válassza ki az injekció beadandó testterületét. A béta-1b interferont a bőr alatti zsírszövetbe (a bőr és az izomszövet közötti zsírrétegbe) fecskendezik, ezért laza rostokkal rendelkező helyeket használjon távol a bőr nyúlási pontjaitól, idegektől, ízületektől és erektől:

Combok (a combok elülső felülete, kivéve az ágyékot és a térdét);

Has (kivéve a középvonalat és a paraumbilicalis régiót);

A vállak külső felülete;

Fenék (felső külső kvadráns).

Ne használja fájdalmas pontok, elszíneződött, kipirosodott bőrterületek vagy tömítésekkel és csomókkal rendelkező területek injekciózására.

Minden alkalommal válasszon másik beadási helyet, így csökkentheti a bőrön jelentkező kellemetlenséget és fájdalmat az injekció beadásának helyén. Minden injekciós területen sok injekciós pont található. Folyamatosan változtassa a befecskendezési pontokat egy adott területen.

6. Az injekció beadásának előkészítése.

Ha a beteg béta-1b interferont használ fecskendőben. Vegye az előkészített fecskendőt a kezébe, amellyel ír. Távolítsa el a védőkupakot a tűről.

Ha a beteg béta-1b interferont injekciós üvegben alkalmaz. Vegye ki a béta-1b interferon injekciós üvegét, és óvatosan helyezze az injekciós üveget sima felületre (asztalra). Csipesszel (vagy más praktikus eszközzel) távolítsa el az injekciós üveg kupakját. Fertőtlenítse az injekciós üveg tetejét. Vegyen az író kezébe egy steril fecskendőt, vegye le a tűről a védőkupakot, és a sterilitás megsértése nélkül óvatosan szúrja át a tűt az injekciós üveg gumisapkáján úgy, hogy a tű vége (3-4 mm) látható legyen a tűn keresztül. pohár az injekciós üvegből. Fordítsa meg az injekciós üveget úgy, hogy a nyaka lefelé mutasson.

7. Az injekció beadása során beadandó béta-1b interferon oldat mennyisége az orvos által javasolt adagtól függ. Ne tárolja a fecskendőben / injekciós üvegben maradt gyógyszermaradványokat újrafelhasználás céljából.
használat.

Ha a beteg béta-1b interferont használ fecskendőben. Az orvos által felírt adagtól függően. Lehetséges, hogy el kell távolítania a felesleges gyógyszeroldatot a fecskendőből. Ha szükséges, lassan és óvatosan nyomja meg a fecskendő dugattyúját, hogy eltávolítsa a felesleges oldatot. Nyomja le a dugattyút, amíg a dugattyú el nem éri a kívánt jelet a fecskendő címkéjén.

Ha a beteg a béta-1b interferon gyógyszert injekciós üvegben használja. Lassan húzza vissza a dugattyút, és szívja fel a szükséges mennyiségű oldatot a fecskendőbe az injekciós üvegből, amely megfelel az orvosa által felírt béta-lb interferon adagnak. Ezután a sterilitás megsértése nélkül vegye ki az injekciós üveget a tűből, a tűt a tövénél tartva (ügyeljen rá, hogy a tű ne jöjjön le a fecskendőről). Fordítsa fejjel lefelé a fecskendőt a tűvel, és a dugattyú mozgatása közben távolítsa el a légbuborékokat úgy, hogy finoman megütögeti a fecskendőt és megnyomja a dugattyút. Helyezze vissza a tűt a fecskendőre, és vegye le róla a kupakot.

8. Előzetesen fertőtlenítse a bőrfelületet, ahová a béta-1b interferont beadják. Amikor a bőr száraz, finoman hajtsa össze a bőrt hüvelyk- és mutatóujjával.

9. Úgy, hogy a fecskendő merőleges legyen az injekció beadásának helyére, szúrja be a tűt a bőrbe 90°-os szögben. A tű beszúrásának ajánlott mélysége 6 mm a bőrfelülettől. A mélységet a fizikum típusától és a bőr alatti zsírszövet vastagságától függően választják ki. Fecskendezze be a gyógyszert úgy, hogy egyenletesen nyomja le a fecskendő dugattyúját a végéig (amíg az teljesen ki nem ürül).

10. Függőleges felfelé irányuló mozdulatokkal távolítsa el a fecskendőt a tűvel.

11. A használt fecskendőket / injekciós üvegeket csak erre a célra kialakított, gyermekektől elzárt helyen dobja ki.

12. Ha elfelejtette beadni a béta-1b interferont, adja be, amint eszébe jut. A következő injekciót 48 óra elteltével adják be, kétszeres adag beadása nem megengedett. Ne hagyja abba a béta-1b interferon szedését anélkül, hogy beszélne orvosával.

Használata terhesség és szoptatás alatt.Nem ismert, hogy a béta-1b interferon károsíthatja-e a magzatot, ha terhes nőknél kezelik, vagy befolyásolhatja-e az emberi reproduktív funkciót. A sclerosis multiplexben szenvedő betegeken végzett kontrollos klinikai vizsgálatok során spontán vetélésre is sor került. Rhesus majmokon végzett vizsgálatok során a humán interferon béta-1b embriotoxikus volt, és magasabb dózisok esetén az abortuszok arányának növekedését okozta. Ezért a béta-1b interferon terhesség alatt ellenjavallt. A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a gyógyszer szedése alatt. Ha teherbe esik a béta-1b interferon-kezelés alatt vagy terhességet tervez, a nőt tájékoztatni kell a lehetséges kockázatokról, és tanácsot kell adni a kezelés leállítására.

Nem ismert, hogy a béta-1b interferon kiválasztódik-e az anyatejbe. Tekintettel arra, hogy a béta-1b interferon súlyos mellékhatásokat okozhat szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, vagy a gyógyszert abba kell hagyni.

Alkalmazás a májfunkció megsértésére.A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt májbetegségekben a dekompenzáció szakaszában.

Alkalmazás gyermekeknél.A gyógyszer 18 éves kor alatti alkalmazása ellenjavallt (a béta-1b interferon gyermekeknél történő alkalmazásának hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó információk korlátozottak. A gyermekeknél történő alkalmazás hatékonysága nem bizonyított).

Különleges utasítások.Az immunrendszer patológiája.A citokinek monoklonális gammopathiában szenvedő betegeknél történő alkalmazása néha a szisztémás fokozott kapilláris permeabilitás szindróma kialakulásával járt, sokkszerű tünetekkel és halállal.

A gyomor-bél traktus patológiája. Ritka esetekben, a béta-1b interferon gyógyszer használatának hátterében, fejlődést figyeltek meg, a legtöbb esetben a jelenléttel összefüggésben.

Az idegrendszer károsodása.A betegeket tájékoztatni kell, hogy az öngyilkossági gondolatok a béta-1b interferon gyógyszer mellékhatásai is lehetnek, ha ezek megjelennek, azonnal forduljon orvoshoz.

Két kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyekben 1657, másodlagosan progresszív SM-ben szenvedő beteg vett részt, nem volt szignifikáns különbség a depresszió és az öngyilkossági gondolatok előfordulási gyakoriságában interferon béta-1b vagy placebo alkalmazásakor. Mindazonáltal körültekintéssel kell eljárni, ha a béta-1b-interferont olyan betegeknek írják fel, akiknek depressziós rendellenességei vannak, és az anamnézisben előfordultak öngyilkossági gondolatok.

Ha ilyen jelenségek fordulnak elő a kezelés során, mérlegelni kell a béta-1b interferon gyógyszer szedésének megszakítását.

A béta-1b interferont óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében görcsrohamok szerepelnek, pl. epilepszia elleni gyógyszeres kezelésben részesülő betegek, különösen, ha ezeknél a betegeknél a görcsrohamok nem kontrollálhatók megfelelően az antiepileptikumokkal végzett kezelés során.

Laboratóriumi paraméterek változása.A pajzsmirigy-működési zavarban szenvedő betegeknek javasolt a pajzsmirigyműködés (pajzsmirigyhormonok, pajzsmirigy-stimuláló hormon) rendszeres ellenőrzése, egyéb esetekben - klinikai javallatok szerint.

A sclerosis multiplexben szenvedő betegek kezelésében előírt szokásos laboratóriumi vizsgálatokon túlmenően, a béta-1b interferon terápia megkezdése előtt. valamint a kezelés ideje alatt rendszeresen ajánlott részletes vérvizsgálat elvégzése, beleértve a leukocita képlet és a vérlemezkék számának meghatározását és biokémiai vérvizsgálatot, valamint a májfunkció ellenőrzését (pl. ACT, ALT és g-glutamil-transzferáz (g-GT) aktivitása).

Anémiában, thrombocytopeniában, leukopéniában szenvedő betegek (egyedileg vagy kombinációban) kezelésekor szükség lehet az átfogó vérkép alaposabb monitorozására, beleértve a vörösvértestek, a fehérvérsejtek, a vérlemezkék és a leukocita képlet számának meghatározását.

A máj és az epeutak megsértése.Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a béta-1b interferon terápia gyakran a "máj" transzaminázok aktivitásának tünetmentes növekedéséhez vezethet, ami a legtöbb esetben enyhe és átmeneti. Más béta-interferonokhoz hasonlóan a béta-1b-interferon esetében ritkán fordul elő súlyos májkárosodás (beleértve a májelégtelenséget is). A legsúlyosabb eseteket hepatotoxikus gyógyszereknek vagy anyagoknak kitett betegeknél, valamint egyes kísérő betegségekben (például metasztázisos rosszindulatú daganatok, súlyos fertőzések és alkoholizmus) észlelték.

A béta-1b interferon kezelés alatt a májfunkciót ellenőrizni kell (beleértve a klinikai kép értékelését is). A transzaminázok aktivitásának növekedése a vérszérumban gondos megfigyelést és vizsgálatot igényel. A transzaminázok aktivitásának jelentős növekedése a vérszérumban vagy a májkárosodás jeleinek (például sárgaság) megjelenése esetén a gyógyszert le kell állítani. A májkárosodás klinikai tüneteinek hiányában vagy a "máj" enzimek aktivitásának normalizálása után lehetőség van a béta-1b interferon terápia folytatására a májfunkció ellenőrzése mellett.

Vese- és húgyúti rendellenességek.A gyógyszer súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek történő felírásakor óvatosan kell eljárni.

A szív- és érrendszer betegségei.A béta-1b interferon gyógyszert óvatosan kell alkalmazni szívbetegségben szenvedő betegeknél, különösen szívkoszorúér-betegségben, ritmuszavarokban és. A szív- és érrendszeri funkciót ellenőrizni kell, különösen a kezelés kezdetén.

Nincs bizonyíték a béta-1b interferon közvetlen kardiotoxikus hatása mellett, azonban a béta-1b interferon alkalmazásával összefüggő influenzaszerű szindróma jelentős stressztényezővé válhat a szív- és érrendszer jelentős patológiájával rendelkező betegeknél. A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során a szív- és érrendszer állapotának nagyon ritkán romlása volt megfigyelhető olyan betegeknél, akiknél a szív- és érrendszer már meglévő jelentős patológiája volt, ami az előfordulás időpontjában a kezelés megkezdésével járt együtt. interferon béta-1b.

Ritkán számoltak be kardiomiopátia előfordulásáról a béta-1b interferon-kezelés során. Fejlődéssel. ha feltételezhető, hogy ez a gyógyszer használatának köszönhető, akkor a béta-1b interferon kezelést abba kell hagyni.

Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén.Súlyos allergiás reakciók léphetnek fel (ritka, de akut és súlyos formában, mint például anafilaxiás sokk és). A béta-1b interferonnal kezelt betegeknél az injekció beadásának helyén nekrózist észleltek (lásd a "Mellékhatások" részt). kiterjedt lehet és kiterjedhet az izom fasciára, valamint a zsírszövetre, és ennek eredményeként hegesedéshez vezethet. Egyes esetekben az elhalt bőr eltávolítása, vagy ritkábban bőrátültetés szükséges. A gyógyulási folyamat akár 6 hónapig is eltarthat.

Ha a bőr integritásának károsodásának jelei vannak (például folyadékszivárgás az injekció beadásának helyéről), a betegnek konzultálnia kell orvosával, mielőtt folytatná a béta-1b interferon készítmény injekcióit.

Ha több nekrózis góc jelenik meg, a béta-1b interferon kezelést abba kell hagyni, amíg a sérült területek teljesen meg nem gyógyulnak. Egyetlen lézió esetén, ha a nekrózis nem túl kiterjedt, a béta-1b interferon készítmény alkalmazása folytatható, mivel egyes betegeknél az injekció beadásának helyén lévő nekrotikus hely gyógyulása az alkalmazás hátterében történt. interferon béta-1b készítmény.

Az injekció beadásának helyén kialakuló reakció és nekrózis kockázatának csökkentése érdekében a betegeket tanácsolni kell, hogy:

Injekciókat végezzen, szigorúan betartva az aszepszis szabályait;

Minden alkalommal változtassa meg az injekció beadásának helyét;

Fecskendezze be a gyógyszert szigorúan s / c.

Időnként ellenőrizni kell az öninjekciózás helyességét, különösen helyi reakciók megjelenésekor.

Immunogenitás. Mint minden fehérjét tartalmazó kezelésnél, a béta-1b interferonnal is fennáll az ellenanyag képződésének lehetősége. Számos kontrollált klinikai vizsgálatban a szérumot 3 havonta elemezték a béta-1b interferon elleni antitestek képződésének kimutatására. Ezekben a vizsgálatokban kimutatták, hogy a béta-1b interferon elleni semlegesítő antitestek a betegek 23-41%-ánál alakultak ki, amit legalább két egymást követő pozitív laboratóriumi teszt is megerősített. E betegek 43-55%-ánál a későbbi laboratóriumi vizsgálatok a béta-1b interferon elleni antitestek stabil hiányát mutatták ki.

Egy klinikailag izolált, sclerosis multiplexre utaló szindrómában szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a béta-1b-interferonnal kezelt betegek 16,5-25,2%-ánál 6 havonta mérve semlegesítő aktivitást figyeltek meg a megfelelő vizitek alkalmával. A béta-1b-interferonnal kezelt betegek 30%-ánál (75) legalább egyszer semlegesítő aktivitást észleltek; 23%-uknál (17) a vizsgálat befejezése előtt az antitest státusz ismét negatív lett.

A vizsgálat kétéves időtartama alatt a semlegesítő aktivitás kialakulása nem járt együtt a klinikai hatékonyság csökkenésével (a klinikailag jelentős sclerosis multiplex megjelenéséig eltelt időt tekintve).

Nem bizonyított, hogy a neutralizáló antitestek jelenléte jelentős hatással lenne a klinikai eredményekre. A semlegesítő aktivitás kialakulásához nem társult mellékhatás.

A terápia folytatására vagy leállítására vonatkozó döntést a klinikai betegségaktivitás mutatói alapján kell meghozni, nem pedig a semlegesítő aktivitás állapotán.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet, a mechanizmusokat.Különleges vizsgálatokat nem végeztek. A központi idegrendszer oldaláról származó nemkívánatos események befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességét. Ebben a tekintetben óvatosan kell eljárni, ha olyan potenciálisan veszélyes tevékenységeket végeznek, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik. Ha a leírt mellékhatások jelentkeznek, tartózkodnia kell ezektől a tevékenységektől.

A mellékhatások gyakran a kezelés kezdeti szakaszában jelentkeznek, azonban a későbbi kezelés során gyakoriságuk és intenzitásuk csökken. A leggyakoribb reakciók az influenzaszerű tünetek (láz, ízületi fájdalom, rossz közérzet, izzadás vagy izomfájdalom) és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, amelyek nagyrészt a béta-1b interferon farmakológiai tulajdonságainak köszönhetők. A béta-1b interferon alkalmazása után gyakoriak az injekció beadásának helyén fellépő reakciók: bőrpír, duzzanat, elszíneződés, gyulladás, fájdalom, túlérzékenység, nekrózis, szokatlan reakciók. A tolerálhatóság javítása érdekében javasolt a béta-1b interferon terápiát titrálással kezdeni (lásd az adagtitrálási sémát az „Adagolási rend” részben), az influenzaszerű szindróma NSAID-ok kijelölésével is korrigálható. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók gyakorisága autoinjektor használatával csökkenthető.

Az alábbiakban felsoroljuk azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyeket a klinikai vizsgálatok során azonosítottak (3. táblázat: Mellékhatások és laboratóriumi eltérések) és az interferon beg-1b forgalomba hozatalát követően (4. táblázat, a klinikai vizsgálatok egyesített adataiból számított arányok (nagyon gyakori (> 10%)). ), gyakran (<10% - >1%), ritkán (<1% - >0,1%), ritka (<0.1% - >0,01%) és nagyon ritkán (<0.01%)). Опыт применения интерферона бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены.

3. táblázat: Nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések, amelyek előfordulási gyakorisága >10% a megfelelő esemény gyakoriságához képest placebóval; a gyógyszerrel kapcsolatos jelentős mellékhatások<10%.

1 Laboratóriumi eltérés
2 Szignifikánsan összefüggésbe hozható a béta-1b interferon terápiával CIS-ben szenvedő betegeknél, p<0.05
3 Szignifikánsan összefügg a beg-1b interferon terápiával RRMS-ben szenvedő betegeknél. R<0.05
4 Szignifikánsan összefüggésbe hozható a béta-1b interferon terápiával SPMS-ben szenvedő betegeknél, p<0.05
5 Az injekció beadásának helyén fellépő mellékhatások közé tartozhatnak az injekció beadásának helyén fellépő mellékhatások, például: vérzés az injekció beadásának helyén, túlérzékenység, gyulladás az injekció beadásának helyén, duzzanat az injekció beadásának helyén, nekrózis az injekció beadásának helyén, fájdalom az injekció beadásának helyén, . duzzanat az injekció beadásának helyén és az injekció beadásának helyén; Az "influenzaszerű szindróma" a következő tünetek közül legalább kettő kombinációjára utal: láz, hidegrázás, rossz közérzet, izzadás.

4. táblázat (A gyakoriság a megadott besorolás szerint van feltüntetve: nagyon gyakran (> 10%). gyakran (<10% - >egy%). ritkán (<1% - >0,1%), ritka (<0.1% - >0,01%) és nagyon ritkán (<0.01%)). Опыт применения интерферонов бета-1b у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены (данные основаны на зарегистрированных спонтанных сообщениях).

* klinikai vizsgálatokban megállapított gyakoriság
** A CJSC "Biocard" adatai

A béta-1b interferon más gyógyszerekkel való kölcsönhatására vonatkozóan nem végeztek speciális vizsgálatokat.

A béta-1b interferon kétnaponta 8 millió NE dózisban kifejtett hatása a sclerosis multiplexben szenvedő betegek gyógyszer-anyagcseréjére nem ismert.

A béta-1b interferon alkalmazása hátterében az exacerbációk kezelésére legfeljebb 28 napig felírt GCS és ACTH jól tolerálható. A béta-1b interferon más immunmodulátorokkal (kivéve kortikoszteroidok vagy ACTH) egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.

Az iptsferonok csökkentik a citokróm P450 rendszer mikroszomális májenzimeinek aktivitását emberekben és állatokban. Óvatosan kell eljárni, ha a béta-1b interferont szűk terápiás indexű gyógyszerekkel együtt írják fel, amelyek clearance-e nagymértékben függ ezen enzimek aktivitásától (beleértve az antiepileptikumokat, antidepresszánsokat).

Óvatosan kell eljárni a vérképző rendszert befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor is.

Nem végeztek kompatibilitási vizsgálatokat antiepileptikumokkal.

- túlérzékenység a rekombináns béta-ipterferonnal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben;

- a dekompenzáció szakaszában;

- súlyos depressziós betegség és/vagy öngyilkossági gondolatok a kórtörténetben;

- (megfelelően nem ellenőrzött);

- terhesség;

- 18 év alatti gyermekek (a béta-1b interferon gyermekeknél történő alkalmazásának hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó információk korlátozottak. A gyermekeknél történő alkalmazás hatékonysága nem bizonyított).

A béta-1b interferont óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében depresszió vagy depresszió szerepel, valamint olyan betegeknél, akik görcsoldó szereket kapnak. A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni NYHA III-IV stádiumú szívelégtelenségben és kardiomiopátiában szenvedő betegeknél. Károsodott csontvelő-működésben, vérszegénységben vagy thrombocytopeniában szenvedő betegek béta-lb interferonnal történő kezelésekor körültekintően kell eljárni.

A béta-1b-interferon 176 millió NE-ig terjedő dózisban hetente háromszor, rosszindulatú daganatos felnőtt betegeknél nem okozott súlyos mellékhatásokat.

A gyógyszer aznem glikozizált humán interferon béta-1 formája b , amely szerinnel a 17. helyen áll.

A gyógyszer hatóanyaga (béta-1b interferon) vírusellenes és immunszabályozó aktivitással rendelkezik. A béta-1b interferon hatásmechanizmusa sclerosis multiplexben nem teljesen ismert. Ismeretes azonban, hogy a béta-1b interferon biológiai hatását az emberi sejtek felszínén található specifikus receptorokkal való kölcsönhatása közvetíti. A béta-1b interferon kötődése ezekhez a receptorokhoz számos olyan anyag expresszióját idézi elő, amelyek a béta-1b interferon biológiai hatásainak mediátorai. Ezen anyagok némelyikének tartalmát a béta-1b interferonnal kezelt betegek szérumában és vérsejtfrakciójában határozták meg. A béta-1b interferon csökkenti a gamma-interferon receptorok kötőképességét és expresszióját, fokozza azok bomlását. A gyógyszer csökkenti a gamma-interferon képződését, gátolja a vírus replikációját, aktiválja T szuppresszorok, amelyek miatt gyengíti a mielin fő összetevői elleni antitestek hatását.

Az ajánlott 0,25 mg-os dózisban történő szubkután alkalmazás után a béta-1b interferon koncentrációja a vérben alacsony vagy egyáltalán nem észlelhető.

Egészséges önkénteseknek 0,5 mg béta-1b interferon subcutan beadása után a plazma C max körülbelül 40 NE/ml az injekció beadása után 1-8 órával. Ebben a vizsgálatban az abszolút biohasznosulás subcutan beadva körülbelül 50%. Intravénás alkalmazás esetén a gyógyszer clearance-e és felezési ideje a szérumból átlagosan 30 ml / perc / kg, illetve 5 óra.

A béta-1b interferon másnapi bevezetése nem vezet a gyógyszer vérplazmaszintjének növekedéséhez, farmakokinetikai paraméterei szintén nem változnak a terápia során.

Szubkután béta-1b interferonnal, 0,25 mg-os dózisban, egészséges önkéntesekben minden második napon, a biológiai válaszmarkerek (neopterin, béta-2-mikroglobulin és az immunszuppresszív citokin IL-10) szintje szignifikánsan megemelkedett a kiindulási 6-12-hez képest. órával a gyógyszer első adagjának beadása után. A C max 40-124 óra elteltével érte el, és a 7 napos (168 órás) vizsgálati időszak alatt végig emelkedett maradt.

Klinikailag izolált szindróma (a demyelinizáció egyetlen klinikai epizódja, amely sclerosis multiplexre utal, feltéve, hogy az alternatív diagnózisokat kizárják), amelynek gyulladásos folyamata elegendő ahhoz, hogy intravénás kortikoszteroidok alkalmazása lelassítsa a klinikailag jelentős sclerosis multiplexbe való átmenetet azoknál a betegeknél, akiknél nagy a kockázata annak kialakulásának. A magas kockázatnak nincs általánosan elfogadott meghatározása. A tanulmány szerint a klinikailag izolált monofokális szindrómában (a központi idegrendszerben 1 lézió klinikai megnyilvánulása) és ≥ 9 T2-gócban és/vagy kontrasztanyagot felhalmozódó gócban szenvedő betegeknél nagy a kockázata a klinikailag jelentős sclerosis multiplex kialakulásának. A multifokális, klinikailag izolált szindrómában (a központi idegrendszerben több mint 1 elváltozás klinikai megnyilvánulása) szenvedő betegeknél nagy a kockázata a klinikailag jelentős sclerosis multiplex kialakulásának, függetlenül a gócok számától. mágneses rezonancia képalkotás;

Relapszus-remittáló sclerosis multiplex - az exacerbációk gyakoriságának és súlyosságának csökkentése olyan járóbetegeknél (azaz segítség nélkül járni tudó betegeknél), akiknek az anamnézisében legalább két exacerbáció fordult elő az elmúlt 2 évben, majd a neurológiai deficit teljes vagy nem teljes gyógyulása;

Másodlagos progresszív sclerosis multiplex a betegség aktív lefolyásával, amelyet a neurológiai funkciók súlyosbodása vagy kifejezett romlása jellemez az elmúlt két évben - a betegség klinikai exacerbatióinak gyakoriságának és súlyosságának csökkentése, valamint a betegség sebességének lassítása a betegség progressziója.

Terhesség és szoptatás, gtúlérzékenység.

Szívbetegség, különösen III-IV. stádiumú szívelégtelenség (NYHA osztályozás szerint), kardiomiopátia;

Depresszió és/vagy öngyilkossági gondolatok (beleértve az anamnézist), epilepsziás rohamok a kórtörténetben;

monoklonális gammopathia;

Anémia, thrombocytopenia, leukopenia;

Károsodott májfunkció;

18 éves korig (a megfelelő alkalmazási tapasztalat hiánya miatt).

Szubkután egy nap alatt.

A gyógyszeres kezelést a sclerosis multiplex kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell elkezdeni.

Jelenleg a gyógyszeres terápia időtartamának kérdése továbbra is megoldatlan. A klinikai vizsgálatok során a relapszusos-remittáló és másodlagosan progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegek kezelésének időtartama elérte az 5, illetve a 3 évet. A tanfolyam időtartamát az orvos határozza meg.

Az injekciós oldat elkészítése

A. Az injekciós üvegeket és előretöltött fecskendőket tartalmazó termék csomagolása: Használja a mellékelt kész fecskendőt hígítóval és tűvel a béta-1b interferon injekcióhoz való liofilizált porának feloldásához.

B. Injekciós üvegeket, előretöltött fecskendőket, injekciós tű-adaptert és alkoholos törlőkendőket tartalmazó gyógyszercsomag: A liofilizált béta-1b interferon injekcióhoz való por feloldásához használja a mellékelt előre csomagolt hígítófecskendőt és tűs injekciós üvegadaptert.

A gyógyszert tartalmazó injekciós üvegbe 1,2 ml oldószert (0,54%-os nátrium-klorid oldat) fecskendezünk. A pornak rázás nélkül teljesen fel kell oldódnia. Használat előtt a kész oldatot meg kell vizsgálni; részecskék jelenlétében vagy az oldat színének megváltozása esetén nem szabad felhasználni.

Az elkészített oldat 1 ml-e tartalmazza a gyógyszer ajánlott adagját - 0,25 mg (8 millió NE).

Ha az injekciót nem adták be a megadott időben, akkor a lehető leghamarabb be kell adni a gyógyszert. A következő injekciót 48 óra elteltével adják be.

Influenzaszerű szindrómamért leukopenia, d depresszió, m helyi hiperémia, fájás ésa bőr alatti zsír elvékonyodása, n ecroses.

Általános reakciók: reakció az injekció beadásának helyén, asthenia (gyengeség), influenzaszerű tünetek együttese, fejfájás, láz, hidegrázás, hasi fájdalom, mellkasi fájdalom, különböző lokalizációjú fájdalom, általános rossz közérzet, nekrózis az injekció beadásának helyén.

A szív- és érrendszer: perifériás ödéma, értágulat, perifériás érbetegség, magas vérnyomás, szívdobogásérzés, tachycardia.

Emésztőrendszer: hányinger, székrekedés, hasmenés, dyspepsia.

Vér- és nyirokrendszer: limfocitopénia (< 1500/мм 3), нейтропения (< 1500/мм 3 ), лейкопения (< 3000/мм 3 ); лимфаденопатия.

Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek: a transzaminázok szintjének emelkedése a vérben az eredetihez képest ötszörösére. A testtömeg növekedése.

Vázizom rendszer: myasthenia gravis, ízületi fájdalom, izomfájdalmak, lábgörcsök.

Idegrendszer: hipertónia, szédülés, álmatlanság, koordinációs zavar, szorongás, idegesség.

Légzőrendszer: nehézlégzés.

Bőr: bőrkiütés, bőrbetegségek, fokozott izzadás, alopecia.

Urogenitális rendszer: elengedhetetlen vizelési inger, gyakori vizelés, nőknél - metrorrhagia (aciklikus vérzés), menorrhagia (hosszan tartó menstruációs vérzés), dysmenorrhoea (fájdalmas időszakok), férfiaknál - impotencia, prosztata betegségei.

Endokrin rendellenességek: ritkán - pajzsmirigy diszfunkció, hyperthyreosis, hypothyreosis.

Az interferonok csökkentik a máj citokróm P450-függő enzimeinek aktivitását emberben. Óvatosan kell eljárni, ha szűk terápiás indexű gyógyszerekkel együtt írják fel, amelyek clearance-e nagymértékben függ a máj citokróm P450 rendszerétől (például antiepileptikumok, antidepresszánsok). Óvatosan kell eljárni minden olyan gyógyszer egyidejű alkalmazásával, amely befolyásolja a vérképző rendszert.

A kezelés során ellenőrizni kell a perifériás vért, a máj transzaminázok aktivitását és a kalciumszintet.

Az injekció beadásának helyén kialakuló reakció és nekrózis kockázatának csökkentése érdekében a betegeket tanácsolni kell, hogy:

Injekciókat végezzen, szigorúan betartva az aszepszis szabályait;

Minden alkalommal változtassa meg az injekció beadásának helyét;

A gyógyszert szigorúan szubkután fecskendezze be.

Időnként ellenőrizni kell az öninjekciózás helyességét, különösen helyi reakciók megjelenésekor.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és egyéb műszaki eszközöket

A központi idegrendszer oldaláról származó nemkívánatos események befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességét. Ebben a tekintetben körültekintően kell eljárni, ha fokozott figyelmet igénylő, potenciálisan veszélyes tevékenységeket végez.