Gyógyszerek ismételt beadása esetén előforduló jelenség. Milyen jelenségek fordulhatnak elő ismételt gyógyszeradagolás során? Az idioszinkrácia az
A gyógyszerek ismételt beadása során fellépő jelenségek.
A legtöbb gyógyszert több napos, hetes, hónapos és néha egész életen át tartó kurzusokban használják.
Tudnia kell, hogy a gyógyszerek ismételt használatánál a kumuláció miatt felerősödhet azok farmakológiai hatása.
A kumuláció (latinul cumulatio – növekedés, felhalmozódás) gyógyszermolekulák felhalmozódása (anyag kumuláció) vagy hatásuk (funkcionális kumuláció).
Az alacsony máj- és/vagy vese-clearance-ű és hosszú felezési idejű lipofil anyagokra jellemző az anyagfelhalmozódás. A klinikán figyelembe kell venni a fenobarbitál, bromidok, digitálisz szívglikozidok (digitoxin, celanid, digoxin) és indirekt antikoagulánsok felhalmozódását.
A kumulációnak pozitív és negatív jelentése is van. A pozitív érték a gyógyszerek hatásának elhúzódásával, ritka használatuk lehetőségével jár, például súlyos pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek éjszaka nem szedhetnek szívglikozidokat. A kumuláció negatív értéke az újra feladott gyógyszer dózisának a korábbi felírásból visszatartott mennyiségével való összeadásával járó mérgezésveszélyből adódik, a mérgezés megszüntetése érdekében a kumuláló szerek fenntartása szükséges. dózis megegyezik a napi eliminált anyag mennyiségével. Fenntartó dózis = teljes terápiás dózis ´ KEC% /100%
EC – eliminációs koefficiens (a naponta eliminált dózis százaléka).
A relatív anyagfelhalmozódás máj- és vesebetegségekben, valamint gyermekeknél és időseknél fordul elő.
A funkcionális kumuláció példái az alkohollal való visszaélés következtében kialakuló krónikus alkoholizmus, a velőcső központjainak ólommérgezés miatti bénulása, amely a méreg szervezetből való kiürülése után következik be.
A tolerancia a farmakológiai hatások csökkenése a gyógyszerek ismételt adagolásával. A terápiás hatás elérése érdekében az adagot növelni kell. Így a szorongásoldó hatású sibazon nyugtató adagja általában 5-10 mg/nap, függőség esetén ez 1000 mg/napra emelkedik. A függőség nem fordulhat elő egyidejűleg a különböző kábítószer-hatásoktól. A fenobarbitál hosszú távú alkalmazása esetén a hipnotikus hatástól való függőség kialakul, miközben fenntartja a görcsoldó hatást; a nyugtatókkal végzett terápia az izomlazító hatás gyengülésével jár, miközben a szorongásoldó hatás nem változik.
A tachyphylaxis (görögül tachys - gyors, phylaxis - éberség, biztonság) egy gyors, néhány órán belül kialakuló gyógyszerfüggőség. Leggyakrabban az adó erőforrásainak kimerülése okozza a szinaptikus végződésekben. Az indirekt adrenerg agonista efedrin kiszorítja a noradrenalint a szemcsékből az adrenerg szinapszisokban, és gátolja annak neuronális felvételét, ami a szemcsék kiürülését eredményezi, a hipertóniás hatás gyengülésével.
A függőséget a viselkedés megváltozása jellemzi, amikor a normális élettevékenység nem lehetséges eufóriát kiváltó pszichotróp gyógyszerek szedése nélkül (görögül eu - jó, fero - tolerál). A függőséggel kapcsolatban ellenállhatatlan vágy támad a kábító hatású drogok ismételt használatára, hogy eufóriát szerezzenek, vagy csökkentsék a kábítószer-megvonás következtében fellépő lelki vagy fizikai kényelmetlenséget.
Az eufória az elégedettség érzésében, az érzelmi felszabadulásban, a hallucinációkban, a teljesítmény és a vitalitás növekedésében, vagy enyhe nyugalomban, kellemes ellazulásban és a fájdalom megszűnésében nyilvánul meg. Mentális függőség kialakulása kíséri – egy olyan állapot, amelyben a kábítószertől való megvonás mentális zavarokat okoz – depresszió, ingerlékenység, agresszió, álmatlanság, félelem, levertség. Az eufóriát és a mentális függőséget a gyógyszerek azon képessége okozza, hogy fokozzák a dopamin felszabadulását a striatumban, valamint a hipotalamuszban, a limbikus rendszerben és az agykéregben. Az opiát, a GABA és a szerotonerg rendszerek is részt vesznek a mentális függőség kialakulásában.
Fizikai függőség az agyban kábítószerek hatására bekövetkező jelentős anyagcserezavar eredményeként jelenik meg. A neurotranszmitterek és a bioenergetika anyagcseréjére gyakorolt hatásuk különösen kifejezett. Számos gyógyszer serkenti a mediátorok inaktiválásában szerepet játszó enzimek szintézisét, fokozza a mediátorok felszabadulását, további receptorok kialakulásához vezet, aktiválja a látens szinapszisok és pályák működését.
A fizikai függőséget okozó szerek elhagyásakor, elvonási szindróma(latin abstinentia - absztinencia) - a mentális és autonóm rendellenességek tünetegyüttese. Az elvonási szindróma klinikai képét gyakran rebound jelenség jellemzi – olyan funkcionális diszfunkciókat figyelnek meg, amelyek ellentétesek a gyógyszer okoztakkal. Például a morfium megszünteti a fájdalmat és elnyomja a légzőközpontot, ellenkezőleg, morfium hiányában spontán fájdalom jelentkezik a hasban, csontokban, ízületekben, izmokban és légszomj. A gyógyszer bevétele után az elvonási szindróma megszűnik.
A gyógyszerek hatásának függése a dózistól. A gyógyszerek szerkezete meghatározza a hatás minőségét. A gyógyszerek hatásának mennyiségi oldalát inkább a beadott dózis határozza meg. A beadott dózis nagysága meghatározza a hatás kialakulásának sebességét, súlyosságát és időtartamát. A hatás minőségi jellemzői gyakran függhetnek a dózis nagyságától (például az acetilkolin kis dózisban gerjeszti az M-kolinerg receptorokat, 10-szer nagyobb dózisban - az N-kolinerg receptorokat is, a nátrium-hidroxi-butirát kis adagokban fájdalomcsillapító és nyugtató hatású hatás, közepes adagokban - görcsoldó és hipnotikus, nagy adagokban - érzéstelenítő hatás).
Az anyag mennyisége adagonként egyszeri adag, naponta egy napi adag, kezelésenként egy kezelési adag.
Az adagot grammban vagy a gramm töredékében adják meg. A gyógyszerek pontosabb adagolásához számítsa ki mennyiségüket 1 kg testtömegre (például mg/kg; mcg/kg). Egyes esetekben szívesebben adagolják az anyagokat a testfelület nagysága alapján (1 m-enként).
Terápiás dózisok
Minimális terápiás dózis – a gyógyszer minimális mennyisége, amely terápiás hatást vált ki;
Az átlagos terápiás dózis azoknak a dózisoknak a tartománya, amelyekben a gyógyszer a betegek többségében optimális megelőző vagy terápiás hatást fejt ki;
A maximális terápiás dózis a gyógyszer maximális mennyisége, amely nem okoz toxikus hatást.
Ezen kívül kiemelik mérgező dózisok, amelyekben az anyagok szervezetre veszélyes toxikus hatást fejtenek ki, és halálos dózisok.
RÓL RŐL halálos adagok gyakrabban mondják a kísérletekben. Az LD-t a halálos dózis kvantitatív jellemzésére használják > 0. Ez az a dózis, amelynek beadása a kísérleti állatok 50%-ának elpusztulását okozza.
Ha szükség van egy gyógyszer magas koncentrációjának gyors létrehozására a szervezetben, akkor az első adag (sokk) meghaladja a következő adagokat.
Egy gyógyszer terápiás értékének felmérésére a farmakológiában és a terápiában azt használják terápiás index. Ez a halálos dózis és az átlagos terápiás dózis aránya. Terápiás hatás széles– az átlagos és a maximális terápiás dózisok közötti tartomány.
A gyógyszer hosszan tartó alkalmazása esetén hatása gyengülhet vagy fokozódhat. Az ismételt adagolású gyógyszerek farmakológiai hatékonyságának csökkenését addikciónak (tolerancia (a latin tolerantia - türelem)), a gyors addikciót (1 napig) pedig tachyphylaxisnak (efedrin) nevezik. Összefügghet a mediátorok kimerülésével, a receptorok számának csökkenésével vagy érzékenységük csökkenésével. Ugyanazon hatás elérése érdekében növelni kell az adagot. A függőség számos gyógyszerre jellemző - antipszichotikumokra, hashajtókra, vérnyomáscsökkentőkre stb. Szükséges szünetet tartani a kezelésben vagy gyógyszert váltani.
A függőség egy fajtája a kábítószer-függőség (függőség). A kábítószer-függőség olyan mentális, sőt néha fizikai állapot, amelyet viselkedési és egyéb reakciók jellemeznek, amelyek mindig magukban foglalják a kábítószer-fogyasztás iránti vágyat, hogy elkerüljék a gyógyszer bevétele nélkül fellépő kellemetlenségeket. Minden egyes adagnál növelni kell a gyógyszer adagját, hogy ugyanolyan intenzitású hatást érjünk el, mint korábban, alacsonyabb dózis alkalmazásakor. Leggyakrabban olyan anyagokká fejlődik, amelyek a központi idegrendszerre hatnak és eufória állapotot okoznak: eszméletlen jó közérzet, fokozott hangulat, kellemes érzések (kábító fájdalomcsillapítók, nyugtatók, altatók és mások), és ellenállhatatlan vágy jellemzi. hogy ismételten kábítószert szedjen. Amikor abbahagyja az ilyen szerek szedését, elvonási szindróma (a latin abstinentia - absztinencia) vagy a depriváció jelensége - hányinger, hányás, fájdalom, görcsök, remegés, stb. A fájdalmas függőség (kábítószer-függőség, alkoholizmus, dohányzás) társadalmi és orvosi probléma.
A hatás erősítése a gyógyszer ismételt beadásakor a kumuláció (a latin cumulacio - növekedés, felhalmozódás). Összefügg a gyógyszer felhalmozódásával a szervezetben és a válasz fokozódásával. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy egyes anyagok (például szívglikozidok) lassan inaktiválódnak a májban, és lassan eliminálódnak (anyag kumuláció). Ezt figyelembe véve egy kezelést végeznek, fokozatosan csökkentve az adagot. Krónikus alkoholizmusban funkcionális kumuláció figyelhető meg, amikor a hatás halmozódik fel, nem az anyag.
Az elvonási szindróma súlyos, esetenként rossz prognózisú tünetegyüttes, amely akkor alakul ki, amikor a gyógyszer hirtelen leállítása vagy dózisának erős csökkentése a korábbi hosszú távú kezelés után. A szervezet szövetei hozzászoknak a gyógyszerek magas szintjéhez, és annak megvonására nemkívánatos reakciók (adrenerg blokkolók, glükokortikoidok stb.) kitörésével reagálnak.
A gyógyszerek kombinált hatásai.
Ha több gyógyszert írnak fel egyidejűleg, a hatás fokozódhat vagy gyengülhet.
A farmakológiai hatás erősítését szinergizmusnak nevezzük (a görög synergos szóból - együtt ható), amikor a gyógyszerek ugyanabban az irányban hatnak.
Vannak additív (a latin additio - additív szóból) - szinergizmust összegző (P1 + P2 = P1P2) és potencírozó (P1 + P2).<Р1Р2). Аддитивным синергизмом обладают вещества с одинаковым механизмом действия, а потенцированным - с различными механизмами, что дает наиболее сильный суммарный эффект. Этот синергизм в основном и используется при создании комбинированных ЛС («Беродуал», «Адельфан», «Капозид» и др.) для получения большего терапевтического эффекта, для уменьшения побочного отрицательного действия отдельных ЛС.
Az anyagok hatásának gyengülését együttes használat esetén antagonizmusnak nevezzük. (a görög antagonizmusból - küzdelem, rivalizálás). Az antagonista anyagok hatásmechanizmusának különbségei miatt az antagonizmusnak többféle típusa van. Például a funkcionális antagonizmus a szervek működésének ellentétes irányú változásaitól függ (gátlás vagy gerjesztés). Az ilyen antagonizmus lehet közvetlen vagy közvetett. Kompetitív antagonizmus lép fel a hasonló kémiai szerkezetű vegyületek között ugyanazon receptorok „befogására”. A kémiai antagonizmust az anyagok közötti kémiai semlegesítési reakció okozza. Az ilyen anyagokat antidotumoknak (antidotumoknak) nevezik. Az antagonizmus jelenségét a mérgezés segítésére használják.
A kábítószer-antagonizmus a gyógyszer-inkompatibilitás leggyakoribb oka.
Gyógyászati anyagok összeférhetetlensége.
A gyógyászati anyagok kombinálásakor fellépő változások természetétől függően fizikai, kémiai és farmakológiai összeférhetetlenséget különböztetnek meg.
A fizikai összeférhetetlenség oka a hatóanyagok elégtelen oldhatósága, elegyíthetetlensége, illékonysága, adszorpciója vagy koagulációja stb. Emiatt a teljes kombináció farmakoterápiás értéke elveszik, az adagolás pontossága megsérül, a gyógyszer bevétele megnehezül, a gyógyszerforma tulajdonságai és megjelenése megváltozik.
A kémiai összeférhetetlenség az anyagok közötti kémiai reakciók (oxidáció, redukció stb.) következtében lép fel. Ebben az esetben a gyógyászati készítmények terápiás értéke is elveszik, vagy hatása megváltozik, és az újonnan képződött vegyületek mérgezővé válhatnak.
Farmakológiai inkompatibilitás akkor fordul elő, ha két vagy több olyan anyagot használnak, amelyek ellentétes irányba változtatják meg a szövetek és szervek aktivitását. Farmakológiai összeférhetetlenség esetén az anyagok együttes alkalmazása negatív hatásokat eredményez. Például az adrenalin beadása számos inhalációs érzéstelenítő (fluorotán) hátterében szívritmuszavart okoz. A neuroleptikumok (aminazin stb.) élesen fokozzák az altatók és az etil-alkohol hatását, ami toxikus hatások kialakulásához vezethet. A MAO-gátlók adrenerg agonistákkal történő felírása hipertóniás krízist okozhat.
Az L.V. ismételt használatával. a farmakológiai hatás fokozódása vagy csökkenése figyelhető meg.
ÉN. Kumuláció – felhalmozódás
1. Anyag kumuláció – magának az anyagnak a felhalmozódása. Megtörténik
abszolút kumuláció– L.V. tulajdonságaihoz kapcsolódik. olyan anyagok hosszantartó használata során fordul elő, amelyek hosszú ideig maradnak a szervezetben és nagyon lassan ürülnek ki (barbátok, SG, bromidok, indirekt antikoagulánsok...)
relatív kumuláció– máj- vagy vesebetegséggel jelentkezik, i.e. azokat a szerveket, amelyek biztosítják az idegen anyagok megsemmisítését és eltávolítását. A kumuláció korrekciója: - dóziscsökkentés, adagok számának csökkentése
2. Funkcionális kumuláció – a „farmakológiai hatás” felhalmozódása, i.e. az anyag gyorsan kiürül a szervezetből, de a szervezetben okozott változások felhalmozódnak (közvetett hatású antikoagulánsok, etanol - „delirium tremens”, szimpatolitikumok stb.)
II. addiktív (tolerancia = rezisztencia) – a hatás csökkenése a gyógyszer hosszú távú használatával. (altatók, vérnyomáscsökkentők, fájdalomcsillapítók, hashajtók, NG stb.). A szükséges erősség hatásának eléréséhez az adagot növelni kell.
OKOK: a) csökkent receptorérzékenység; b) L.V. megsemmisítésének felgyorsítása; c) a szervezet kompenzációs reakcióinak bevonása d) az L.V. farmakodinamikájában részt vevő endogén metabolitok kimerülése. (NG, antidiabetikus szulfonilurea termékek).
A függőség megelőzése érdekében ésszerű a különböző hatásmechanizmusú gyógyszerek kombinálása.
Tachyphylaxis - a függőség akut formája. Csökkent hatás az L.V. ismételt beadásakor. rövid időközönként (efedrin).
Drog függőség - kábítószer-függőség, függőség. Ez ellenállhatatlan késztetést jelent L.P. a testi vagy lelki kényelmetlenség megszüntetése érdekében. Gyakran jellemző a központi idegrendszerre ható anyagokra (pszichotróp szerek). Az ilyen gyógyszerek lelki komfortérzetet, jó egészséget és hangulatot, eufóriát, néha szokatlan mentális reakciókat, hallucinációkat, erőnövekedést vagy kellemes ellazulást okoznak.
Kiemel:
A) mentális függőség – a gyógyszerelvonás érzelmi kényelmetlenséget, hangulatromlást, álmatlanságot, kellemetlen élményeket, érzéseket okoz;
B) fizikai függőség – az elvonást különböző szervek és rendszerek működésének zavarai kísérik, pl. szomatikus rendellenességek;
BAN BEN) önmegtartóztatás - elvonási szindróma, amely a kábítószer-koncentráció csökkenése következtében alakul ki a vérben. Súlyos érzelmi és autonóm zavarok kísérik, beleértve a halált is (nyugtalanság, szorongás, alvászavarok, hányinger, hányás, izzadás, erős fájdalom, könnyezés, hasmenés, emelkedett hőmérséklet és vérnyomás, tachycardia, légzési problémák stb.)
A gyógyszerek ismételt adagolásával hatásuk fokozódhat vagy csökkenhet. A hatás fokozódása a szervezetben vagy szervekben való felhalmozódásukkal függ össze. Ezt a jelenséget kumulációnak nevezik. Anyagkumuláció akkor következik be, amikor egy gyógyszer lassan kiürül a szervezetből, és mérgező mennyiségben halmozódik fel benne, ezért a gyógyszer következő adagolását a jelentős elimináció vagy megsemmisülés után kell elvégezni.
Funkcionális kumuláció, amikor a hatás halmozódik fel, és nem az anyag, azaz a következő adag gyógyszert akkor kapja meg, amikor a szerv vagy rendszer működése még nem állt helyre az első adagolás után. Ez akkor fordulhat elő, ha valamilyen antikolinészteráz gyógyszert eltávolítanak a szervezetből vagy megsemmisítenek, és a kolinészteráz mennyisége még nem állt vissza a fiziológiás szintre. Ezután a gyógyszer ismételt beadásával a szervek működése az esetleges fiziológiai ingadozások határain túl nő, azaz toxikus hatás lép fel.
A kábítószerek ismételt használatával járó hatáscsökkenést ún függőség, azaz fájdalomcsillapítókkal, hashajtókkal és egyéb gyógyszerekkel szembeni tolerancia lép fel. Összefügghet az anyag felszívódásának csökkenésével, inaktiválódási és kiválasztódási sebességének növekedésével, a receptorképződmények anyaggal szembeni érzékenységének csökkenésével vagy a szöveti felhalmozódás csökkenésével.
A függőség egyik fajtája a tachyphylaxia – a függőség nagyon gyorsan, néha egyetlen injekció után jelentkezik.Például az efedrin gyakori ismételt beadással (10-20 perc után) kisebb vérnyomás-emelkedést okoz, mint az első injekció.
Egyes anyagok (általában neurotróp gyógyszerek) ismételt beadáskor fejlődnek ki. drog függőség. Az emberekben az ismétlés ellenállhatatlan vágyaként nyilvánul meg
szer szedése, általában a hangulat javítása, a közérzet javítása, a korábban beadott szer hatásának megszűnésekor keletkező kellemetlen élmények és érzések megszüntetése.
Egyéni kifejezésmód- fokozott érzékenység a gyógyszerekkel szemben. Ez jód, bróm és néhány antibiotikum intravénás beadása után következik be kis háziállatoknak és macskáknak - fenoltartalmú anyagoknak.
2.10. A gyógyszerek hatása kombinációban alkalmazva
Gyakorlati körülmények között gyakran nem egy, hanem egyszerre több gyógyszert kell beadni az állatoknak, mivel egy gyógyszer gyakran nem biztosítja a kívánt hatást. Vannak esetek, amikor rövid ideig hat, vagy nem csak pozitív hatása van, hanem mellékhatása is van stb. Például az érzéstelenítés érdekében az izomrelaxánsokat belélegzett vagy nem belélegzett kábítószerekkel, a helyi érzéstelenítőket kis mértékben kombinálják. adag izomrelaxánsok és számos egyéb kombináció. Régóta alkalmazzák a vérplazma ozmotikus nyomását biztosító, ezért azt helyettesítő gyógyászati anyagok (Ringerag-Locke oldat), vagy emésztést javító gyógyszer (karlsbadi mesterséges só) kombinált adagolását; angina pectoris esetén gyakran alkalmazzák a szív-, nyugtató- és görcsoldó gyógyszerek (Watchal cseppek) keverékeit.
Két vagy több hasonló hatóanyag kombinációját ún szinergia. Ha ugyanabban az irányban hatnak, aminek eredményeként kifejezettebb hatás figyelhető meg, mint amikor mindegyiket külön-külön és ugyanazon a rendszeren írják elő, akkor direktről beszélünk. m om s i n e r g i s m e (növényi összehúzó szerek és bizmutvegyületek hatása a belekben vagy altatók és nem inhalációs kábítószerek). Közvetett (közvetett) szinergizmus - amikor az anyagok ugyanabban az irányban, de különböző rendszereken hatnak (pupilla tágulása atropin és adrenalin oldataival).
Ha két gyógyszer beadásakor a farmakológiai hatás nagyobb a vártnál, akkor ezt a jelenséget ún általgondozása(a neuroleptikus aminazin és a nem inhalációs kábítószer, a klorál-hidrát, kis adagokban történő alkalmazás esetén).
Ellentét- két vagy több anyag ellentétes hatása, amikor az egyik anyag megszünteti a másik hatását. Lehet fizikai, kémiai és fiziológiai (közvetlen és közvetett).
Fizikai antagonizmus - amikor az egyik anyag a szervezetbe kerülve fizikai akadályt képez egy másik gyógyszer hatásában. Így a szubkután vagy más módon beadott adrenalin oldat összehúzza az ereket, és így megakadályozza más anyagok felszívódását; aktív szén, adszorbeálja a mérgező anyagokat a gyomor-bél traktusban, megakadályozza azok felszívódását a vérbe.
Kémiai antagonizmus - ha egy gyógyszer reagál egy másikkal, az eredmény olyan anyag, amelynek nincs farmakológiai hatása. Az antidotumok hatása ezen alapul. Például a savakat lúgokkal, nehézfém-vegyületekkel semlegesítik - unitiol vagy kalcium-tetacin vagy más anyagok oldatával.
Leggyakrabban azonban lehetséges a fiziológiai antagonizmus, vagyis a test ugyanazon fiziológiai rendszereire gyakorolt ellentétes hatás. Ebben az esetben közvetlen és közvetett (közvetett) antagonizmus van. Fűszeres antagonizmus amikor két anyag ellentétesen hat ugyanarra a rendszerre (szinapszisok stb.) vagy szervekre. Például az atropin oldat tágítja a pupillát, a pilokarpin pedig összehúzza, vagy az első anyag ellazítja a belek simaizmait, a második pedig összehúzza azokat. Ez azért történik, mert mindkét anyag a kolinerg idegvégződések területén (a kolinerg szinapszisok posztszinaptikus membránján) homlokegyenest ellentétes módon hat, ezért az írisz beidegzett körkörös izomzatának funkciója eltérően változik. Vagy például a központi idegrendszert stimuláló szerek és a kábítószerek eltérően hatnak – egyesek serkentik a központi idegrendszert, mások elnyomják. Ezt a körülményt az állatorvosi gyakorlatban bizonyos anyagok túladagolása esetén alkalmazzák.
Ha két anyag ellentétes hatást vált ki a szervek működésében, különböző idegstruktúrákra vagy enzimekre hatva, akkor indirekt antagonizmus lép fel. Például a pupilla beszűkül a karbakolin szaruhártya felhordása után (az írisz körkörös izomzatában lévő kolinerg szinapszisokra hat, ami annak összehúzódásához - miózishoz) és az adrenalin (az adrenerg végződések területén hat) a szivárványhártya radiális izmaiban elhelyezkedő idegvégződések izgalmukhoz hasonlóan) pupillatágulást okoz.
Kombinált hatás alatt azt értjük, hogy több gyógyszer egyidejű bejuttatása a szervezetbe, vagy ha ezeket egymás után juttatják be az előző gyógyszer hatásának hátterében.
A gyógyszerek kombinációit használják
Erősebb terápiás hatás elérése,
Egyidejű hatásuk különböző szövetekre és szervekre,
A negatív mellékhatások csökkentése,
A fő gyógyszer korrekciója,
A rezisztencia kialakulásának lassítása (antibiotikumokkal szemben).
Az általános minták közül a szinergizmus és az antagonizmus a legfontosabb.
SZINERGISZMUS - (latinul „közös cselekvés”) - két vagy több anyag egyidejű hatása egy irányban, amelyek magasabb terápiás hatást biztosítanak, mint mindegyik külön-külön.
A szinergia két formában nyilvánulhat meg: a hatások összegzése és potencírozása.
Összegzés Olyan jelenség, ahol a farmakológiai összhatás megegyezik a kombináció egyes részeinek hatásainak összegével. Akkor fordul elő, ha az anyagok ugyanazokra a receptorokra (kloroform és éter) hatnak.
Potencírozás(németül „hatalomra emelés”) olyan jelenség, amikor egy kombináció teljes farmakológiai hatása meghaladja a kombinációk egyes összetevőiben rejlő hatások összegét külön-külön.
A potencírozás jelensége a gyógyhatású anyagok együttes használatával akkor alakul ki, ha azok azonos általános irányban, de a szerv különböző részein, a sejt különböző részein hatnak.
Az antagonizmus az egyik gyógyszer farmakológiai hatásának teljes megszűnésének vagy gyengülésének a jelensége egy másik beadásakor. Az antagonizmust gyógyszeres szövődmények és mérgezések kezelésére használják. A következő típusú antagonizmusok fordulnak elő.
Fizikai antagonizmus az adszorbensek (aktív szén, fehérje) felületén lévő anyagok adszorpciója következtében jelentkezik.
Kémiai antagonizmus anyagok kémiai kölcsönhatása és az azt követő farmakológiailag inaktív termékek (savak + lúgok) képződése során fordul elő.
Fiziológiai (funkcionális) antagonizmus versengőre és nem kompetitívre osztják.
Kompetitív antagonizmus akkor alakul ki, ha a gyógyszerek ugyanazokra a sejtekre vagy azok receptoraira, de ellentétes irányba hatnak (morfin és nalorfin).
Közvetett(nem kompetitív) antagonizmus akkor alakul ki, ha az anyagok ellentétes hatást váltanak ki, de különböző szervekre vagy szervrendszerekre hatnak (altatók és analeptikumok).
A gyógyszerek ismételt beadása során fellépő jelenségek
A gyógyszerek ismételt szedése esetén hatásuk fokozódhat vagy csökkenhet.
I. FOKOZOTT HATÁS.
Kumuláció.
a) anyag;
b) funkcionális.
Túlérzékenységet.
1. Kumuláció. Számos anyag hatásának növekedése összefügg a felhalmozódási képességükkel. Alatt anyagi kumuláció Egy farmakológiai anyag felhalmozódását jelentik a szervezetben. Ez jellemző a hosszan tartó hatású gyógyszerekre (például néhány szívglikozidra a digitalis csoportból). Az anyag felhalmozódása ismételt alkalmazás során toxikus hatásokat okozhat. Ebben a tekintetben az ilyen gyógyszereket a felhalmozódás figyelembevételével kell adagolni, fokozatosan csökkenteni az adagot vagy növelni a gyógyszer adagjai közötti intervallumokat.
Ismeretes példák az ún funkcionális kumuláció, amelyben a hatás „halmozódik fel”, nem az anyag. Így alkoholizmus esetén a központi idegrendszer működésének fokozódó változása delírium tremens kialakulásához vezethet. Ebben az esetben az anyag (etil-alkohol) gyorsan oxidálódik, és nem marad el a szövetekben. Csak neurotrop hatásait foglaljuk össze.
2. Szenzibilizáció. Az antigén-antitest komplex képződésének reakcióján alapul.
II. GYENGÍTŐ HATÁS.
1. addiktív
2. Tachyphylaxis
Az anyag hatékonyságának csökkenése ismételt használat esetén addiktív(tolerancia) különböző gyógyszerek (fájdalomcsillapítók, vérnyomáscsökkentők, hashajtók stb.) alkalmazásakor figyelhető meg. Lehet, hogy összefügg
Az anyag felszívódásának csökkenésével,
Az inaktiválás sebességének növelésével,
A kiválasztás intenzitásának növelése,
A receptor formációk csökkent érzékenysége a gyógyszerekkel szemben.
A függőség egy speciális fajtája az tachyphylaxis- nagyon gyorsan kialakuló függőség, néha egy anyag első beadása után. Például az efedrin 10-20 perces időközönként ismételt adagolása kisebb vérnyomás-emelkedést okoz, mint az első injekció.
III. Kábítószer-függőség
1. Mentális
2. Fizikai
Egyes anyagok (általában neurotrópok) ismételt alkalmazás esetén gyógyszerfüggőséget alakítanak ki. A szer fogyasztása iránti ellenállhatatlan vágyban nyilvánul meg, általában a hangulat javítása, a közérzet javítása, a kellemetlen élmények és érzések megszüntetése, beleértve azokat is, amelyek a kábítószer-függőséget okozó anyagoktól való elvonáskor keletkeznek. Létezik lelki és fizikai drogfüggőség. Mentális függőség esetén a kábítószerek (például kokain) alkalmazásának abbahagyása csak érzelmi kényelmetlenséget okoz. Bizonyos anyagok (morfium, heroin) szedésekor fizikai drogfüggőség alakul ki. Ez a függőség kifejezettebb foka. A gyógyszer megvonása ebben az esetben súlyos állapotot okoz, amely a hirtelen fellépő lelki változásokon túl különböző és gyakran súlyos szomatikus rendellenességekben nyilvánul meg, amelyek számos testrendszer működési zavarával járnak, beleértve a halált is. Ez az ún elvonási szindróma, vagy a nélkülözés jelensége.
A FELMONDÁSOK TERÜLETÉN HATÉKONY JOGORVOSLATOK
EFFERENT IDEGEK
Az autonóm idegrendszer, mint az idegrendszer szerves része, szabályozza a belső szervek tevékenységét. Két részlegből áll: szimpatikus és paraszimpatikus. Az autonóm idegrendszer mindkét részének központjai a gerincvelőben és az agyban találhatók. Az autonóm idegrendszer az efferens rész felépítésében különbözik a szomatikus idegrendszertől. Ha a szomatikus idegrendszer vázizmokhoz csatlakozó efferens idegei nem szakadnak meg, akkor az autonóm idegrendszer efferens pályája megszakad a ganglionoknak nevezett ganglionoknál.
Acetilkolin, a preganglionális idegek végződéseiből felszabaduló, sok idegsejtet gerjeszt. Preganglionális A paraszimpatikus és szimpatikus idegrendszer idegei végződéseikből acetilkolint szabadítanak fel. A végektől posztganglionális A paraszimpatikus idegrendszer idegei is acetilkolint szabadítanak fel. Emiatt a paraszimpatikus idegrendszert ún kolinerg.
A paraszimpatikus rendszer gátolja a működő szervek működését: csökken a szívösszehúzódások gyakorisága és ereje, szűkülnek a pupillák és a hörgők, gyengül az energiacsere. De javul az emésztés, a bél és a hólyag működése.
A belső szervek, a verejtékmirigyek, a szem orbicularis és a ciliáris izmok kolinerg receptorai izgatottan reagálnak a muszkarinra, innen a nevük M-kolinerg receptorok.
A vázizmok, az autonóm ganglionok, a mellékvesevelő, az aortaív és a carotis sinus kolinerg receptorai nem muszkarinra, hanem nikotinra reagálnak, ezért ún. N-kolinoreceptorok.
Az acetilkolin gyors eltávolítása a kolinerg receptorból egy specifikus enzimet termel acetilkolinészteráz, amely a membránon található a kolinerg receptor mellett.
M-CHOLINOMIMETICS (pilokarpin-hidroklorid, aceklidin)
A kolinomimetikus gyógyszereket a szemészeti gyakorlatban a pupilla összehúzására és az ezzel járó intraokuláris nyomás csökkentésére használják.
Ha az orbicularis oculi izom MHR-jét gerjesztik, az izomra gyakorolt paraszimpatikus hatások fokozódnak, az izom összehúzódik, a pupilla beszűkül (miózis). Csökken az írisz vastagsága, tövében szökőkút nyílnak, amelyeken keresztül a szem elülső kamrájából a folyadék a Schlemm-csatornába, onnan pedig a vénákba áramlik. Így csökken a szem elülső kamrájában lévő intraokuláris folyadék nyomása, amelyet a glaukóma kezelésére használnak - ez a megnövekedett szemnyomással járó szembetegség, amely a szem elülső kamrájából való folyadékkiáramlás akadályozása miatt alakul ki.
Emellett a ciliáris izom MChR-e izgatott, összehúzódik, a Zinn szalagja ellazul, a lencse domborúbbá válik (akkomodációs görcs). Ilyen hatások keletkeznek pilokarpin.
Reszorpciós célokra használják aceklidin: a belek és a hólyag műtét utáni atóniájára, tartós székrekedésre. Néha a tachycardiás rohamok leállítására.
M-kolinomimetikumok túladagolása vagy azokkal való mérgezés esetén a paraszimpatikus rendszer éles gerjesztésének tünetei minden szervben megfigyelhetők: a pupillák összehúzódása, nyálfolyás, hasmenés, bradycardia, csökkent vérnyomás, bronchospasmus. Az M-kolinomimetikumok funkcionális antagonistái az M-kolinerg blokkolók (atropin). Ezekben az esetekben 1 ml 0,1%-os atropin oldatot fecskendeznek be közvetlenül a bőr alá, izomba vagy vénába.
ANTIKOLINSZTERÁZ GYÓGYSZEREK (proszerin, galantamin-hidrobromid, fizosztigmin-szalicilát, armin)
Az antikolinészteráz szerek az acetilkolinészteráz enzim blokkolásával az acetilkolin felhalmozódásához vezetnek, és ezáltal fokozzák az utóbbi hatását az M- és H-kolinerg receptorokra. Ezért az antikolinészteráz gyógyszerek szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek, mint a közvetlen M-kolinomimetikumok. Ennek eredményeként fokozott idegátvitelt okoznak az autonóm idegrendszer ganglionjaiban és a központi idegrendszerben. Ezenkívül serkentik a gerjesztés átvitelét a motoros idegekből a vázizmokra.
Arminösszehúzza a pupillát, és glaukóma kezelésére használják.
Kevésbé mérgező galantamin, fizosztigmin és proszerin a belek és a hólyag atóniája, a myasthenia gravis (izomgyengeség) és a poliomyelitis kezelésére, antidepolarizáló hatásmechanizmusú izomrelaxánsok túladagolása esetén alkalmazzák.
Túladagolás vagy mérgezés esetén a következő jelenségek alakulnak ki: izomrángás, hasmenés, gyakori vizelés, hányinger, nyálfolyás, pupillák összehúzódása. Kezelésre atropin ill kolinészteráz reaktivátorok (dipiroxim, izonitrozin). Használatakor az acetilkolin hidrolízisének folyamata helyreáll.
M-KOLINOBLOKKOROK (atropin-szulfát, platifillin-hidrotartarát, homatropin-hidrobromid, metacin, gastrocepin)
Az M-kolinerg receptor blokkolók olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik az acetilkolin és az MChR kölcsönhatását.
A paraszimpatikus rendszer szervekre gyakorolt hatásának gyengítésével közvetve fokozzák a szimpatikus idegrendszer rájuk gyakorolt hatását: fokozzák a szív munkáját - bradycardiára, az impulzusvezetés blokkolására használják; ellazítja a hólyagot, a belek simaizmait, az epeutak - a simaizmok görcsére használják; csökkenti az izzadást, a mirigyek szekrécióját - hiperszolivációra használják; tágítja a hörgőket - bronchospasmusra használják; a pupilla kitágítása (mydriasis) - a szemfenék vizsgálatára szolgál; az akkomodáció bénulását okozza – a szemüveg kiválasztásánál használják.
Túladagolás esetén előfordulhat tachycardia, pupillatágulás, szájszárazság, láz, hallucinációk, pszichózis. A hatás gyengítésére antikolinészteráz gyógyszereket (prozerint) írnak fel.
