Hasnyálmirigy hormonális gyógyszerek. A hasnyálmirigyhormonok biológiai szerepe

A pajzsmirigy túlműködésére (tirotoxikózis, Graves-kór) a pajzsmirigy-ellenes szereket alkalmazzák. Jelenleg a leggyakrabban használt pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek tiamazol (mercazolil), amely gátolja a tiroperoxidázt és ezáltal megakadályozza a tiroglobulin tirozin maradékainak jódozását, valamint megzavarja a T 3 és T 4 szintézisét. Belsőleg felírva. A gyógyszer alkalmazásakor leukopenia, agranulocitózis és bőrkiütések lehetségesek. A pajzsmirigy lehetséges megnagyobbodása.

A jodidokat orálisan írják fel pajzsmirigy-ellenes gyógyszerként - kalia-jodid vagy nátrium-jodid meglehetősen nagy adagokban (160-180 mg). Ebben az esetben a jodidok csökkentik a pajzsmirigy-stimuláló hormon termelését az agyalapi mirigyben; ennek megfelelően a T 3 és T 4 szintézise és felszabadulása csökken. A pajzsmirigy-stimuláló hormon felszabadulás gátlásának hasonló mechanizmusa is megfigyelhető a használat során dijódtirozin. A gyógyszereket szájon át alkalmazzák. A pajzsmirigy térfogatának csökkenését okozza. Mellékhatások: fejfájás, könnyezés, kötőhártya-gyulladás, nyálmirigy-fájdalom, gégegyulladás, bőrkiütések.

3.A pajzsmirigy parafollikuláris sejtjeinek hormonjának előállítása

A pajzsmirigy parafollikuláris sejtjei kalcitonint választanak ki, amely az oszteoklasztok aktivitásának csökkentésével megakadályozza a csontok vízkőképződését. Ennek következménye a vér kalciumion-tartalmának csökkenése. Drog kalcitonin csontritkulás kezelésére használják.

Mellékpajzsmirigy hormon gyógyszer

A mellékpajzsmirigyek polipeptid hormonja, a mellékpajzsmirigy hormon, befolyásolja a kalcium és a foszfor anyagcseréjét. A csontszövet vízkőtelenítését okozza. Elősegíti a kalciumionok felszívódását a gyomor-bél traktusból, fokozza a kalcium reabszorpcióját és csökkenti a foszfát visszaszívódását a vesetubulusokban. Ebben a tekintetben, amikor fellép a mellékpajzsmirigy hormon növeli a Ca 2+ szintjét a vérplazmában. Gyógyászati ​​készítmény vágómarha mellékpajzsmirigyéből paratiroidin hypoparathyreosisra, spasmophiliára használják.

Hasnyálmirigy hormon készítmények

A hasnyálmirigy külső és belső szekréciós mirigy. A Langerhans-szigetek β-sejtjei inzulint, az α-sejtek glukagont termelnek. Ezek a hormonok ellenkező hatást fejtenek ki a vércukorszintre: az inzulin csökkenti, a glukagon pedig növeli.

1. Inzulinkészítmények és szintetikus hipoglikémiás szerek

Az inzulin stimulálja a tirozin-kinázhoz kapcsolódó sejtmembrán-receptorokat. Ebben a tekintetben az inzulin:

elősegíti a szöveti sejtek glükóz felvételét (a központi idegrendszer kivételével), megkönnyítve a glükóz szállítását a sejtmembránokon keresztül;

csökkenti a glükoneogenezist a májban;

3) serkenti a glikogén képződését és lerakódását a májban;

4) elősegíti a fehérjék és zsírok szintézisét, és megakadályozza azok lebontását;

5) csökkenti a glikogenolízist a májban és a vázizmokban.

Elégtelen inzulintermelés esetén cukorbetegség alakul ki, amelyben a szénhidrát-, zsír- és fehérjeanyagcsere megzavarodik.

Az I-es típusú diabetes mellitus (inzulinfüggő) a Langerhans-szigetek β-sejtjeinek pusztulásával jár. Az I-es típusú diabetes mellitus fő tünetei: hyperglykaemia, glycosuria, polyuria, szomjúság, polydipsia (fokozott folyadékbevitel), ketonémia, ketonuria, ketacidosis. A cukorbetegség súlyos formái kezelés nélkül végzetesek; a halál hiperglikémiás kóma állapotában következik be (jelentős hiperglikémia, acidózis, eszméletvesztés, acetonszag a szájból, aceton megjelenése a vizeletben stb.). Az I-es típusú diabetes mellitus kezelésére csak a parenterálisan adott inzulinkészítmények hatékonyak.

A II-es típusú diabetes mellitus (nem inzulinfüggő) az inzulinszekréció csökkenésével (csökkent β-sejtaktivitás) vagy a szöveti inzulinrezisztencia kialakulásával jár. Az inzulinrezisztencia oka lehet az inzulinreceptorok számának vagy érzékenységének csökkenése. Ebben az esetben az inzulinszint normális vagy akár emelkedett is lehet. Az emelkedett inzulinszint elősegíti az elhízást (anabolikus hormon), ezért a II-es típusú cukorbetegséget néha elhízott cukorbetegségnek is nevezik. A II-es típusú diabetes mellitus esetében orális hipoglikémiás szereket használnak, amelyeket, ha hatékonyságuk nem kielégítő, inzulinkészítményekkel kombinálják.

Inzulin készítmények

Jelenleg a legjobb inzulinkészítmények a rekombináns humán inzulinkészítmények. Rajtuk kívül a sertések hasnyálmirigyéből nyert inzulinkészítményeket (sertés inzulin) használnak.

A humán inzulinkészítményeket géntechnológiai módszerekkel állítják elő.

Humán inzulin oldható(Actrapid NM) 5 és 10 ml-es palackokban, amelyek 1 ml-enként 40 vagy 80 egységet tartalmaznak, valamint 1,5 és 3 ml-es patronokban fecskendőtollokhoz. A gyógyszert általában naponta 1-3 alkalommal, étkezés előtt 15-20 perccel a bőr alá kell beadni. Az adagot egyénileg választják ki, a hiperglikémia vagy a glikozuria súlyosságától függően. A hatás 30 perc után alakul ki, és 6-8 órán át tart.. A bőr alatti inzulin injekciók helyén lipodystrophia alakulhat ki, ezért javasolt az injekció beadási helyének folyamatos megváltoztatása. Diabéteszes kómában az inzulin intravénásan adható be. Inzulin túladagolás esetén hipoglikémia alakul ki. Sápadtság, izzadás, erős éhségérzet, remegés, szívdobogásérzés, ingerlékenység és remegés jelenik meg. Hipoglikémiás sokk (eszméletvesztés, görcsök, szívműködési zavar) alakulhat ki. A hipoglikémia első jeleinél a betegnek cukrot, sütiket vagy más glükózban gazdag ételeket kell ennie. Hipoglikémiás sokk esetén a glukagont intramuszkulárisan adják be, vagy 40%-os glükóz oldatot adnak be intravénásan.

Humán inzulin kristályos cink-szuszpenziója(ultratard NM) csak a bőr alá kell beadni. Az inzulin lassan felszívódik a bőr alatti szövetből; a hatás 4 óra elteltével alakul ki; maximális hatás 8-12 óra elteltével; hatástartam 24 óra A gyógyszer alapszerként alkalmazható gyors és rövid hatású gyógyszerekkel kombinálva.

A sertés inzulinkészítmények hatásukban hasonlóak a humán inzulinkészítményekhez. Használatuk során azonban allergiás reakciók léphetnek fel.

Inzulinoldódósemleges 10 ml-es palackokban kapható, amelyek 40 vagy 80 egységet tartalmaznak milliliterenként. A bőr alá fecskendezve 15 perccel étkezés előtt naponta 1-3 alkalommal. Intramuszkuláris és intravénás beadás lehetséges.

Inzulin- cinkfelfüggesztésamorf csak a bőr alá kell beadni, biztosítva az inzulin lassú felszívódását az injekció beadásának helyéről és ennek megfelelően a hosszabb hatást. A hatás 1,5 óra múlva kezdődik; csúcshatás 5-10 óra után; hatás időtartama – 12-16 óra.

Inzulin-cink szuszpenzió kristályos csak a bőr alá kell beadni. A hatás 3-4 óra múlva kezdődik; csúcshatás 10-30 óra után; a hatás időtartama 28-36 óra.

Szintetikus hipoglikémiás szerek

A szintetikus hipoglikémiás szerek következő csoportjait különböztetjük meg:

1) szulfonil-karbamid-származékok;

2) biguanidok;

Szulfonilurea származékok - butamid, klórpropamid, glibenklamid belsőleg előírt. Ezek a gyógyszerek stimulálják a Langerhans-szigetek β-sejtjeinek inzulinszekrécióját.

A szulfonilurea-származékok hatásmechanizmusa a β-sejtek ATP-függő K + csatornáinak blokkolásával és a sejtmembrán depolarizációjával kapcsolatos. Ebben az esetben a feszültségfüggő Ca 2+ csatornák aktiválódnak; A Ca g+ bejutása serkenti az inzulinszekréciót. Ezenkívül ezek az anyagok növelik az inzulinreceptorok érzékenységét az inzulin hatására. Azt is kimutatták, hogy a szulfonilurea-származékok fokozzák az inzulin stimuláló hatását a glükóz sejtekbe (zsírba, izomba) történő szállítására. A szulfonilurea-származékokat a II-es típusú diabetes mellitus kezelésére használják. Hatástalan I-es típusú diabetes mellitus esetén. Gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. Legtöbbször a vérplazmafehérjékhez kötődik. A májban metabolizálódik. A metabolitok főként a vesén keresztül választódnak ki, részben pedig az epével.

Mellékhatások: hányinger, fémes íz a szájban, gyomorfájdalom, leukopenia, allergiás reakciók. A szulfonilurea-származékok túladagolása esetén hipoglikémia lehetséges. A gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt máj-, vese- vagy vérrendszeri rendellenességek esetén.

Biguanidák – metformin belsőleg előírt. Metformin:

1) növeli a perifériás szövetek, különösen az izmok glükóz felvételét,

2) csökkenti a glükoneogenezist a májban,

3) csökkenti a glükóz felszívódását a bélben.

Ezenkívül a metformin csökkenti az étvágyat, serkenti a lipolízist és gátolja a lipogenezist, ami a testtömeg csökkenését eredményezi. II-es típusú diabetes mellitusra írják fel. A gyógyszer jól felszívódik, a hatás időtartama legfeljebb 14 óra Mellékhatások: tejsavas acidózis (emelkedett tejsavszint a vérplazmában), szív- és izomfájdalom, légszomj, valamint fémes íz a szájban, hányinger, hányás, hasmenés.

Hasnyálmirigy hormon készítmények

Az emberi hasnyálmirigy, főként a farokrészében, körülbelül 2 millió Langerhans-szigetet tartalmaz, amelyek tömegének 1%-át teszik ki. A szigetecskék a-, b- és l-sejtekből állnak, amelyek glukagont, inzulint és szomatosztatint termelnek (a növekedési hormon szekrécióját gátolják).

Ebben az előadásban a Langerhans-szigetek b-sejtjeinek titkaira vagyunk kíváncsiak - INSULIN, hiszen jelenleg az inzulinkészítmények a vezető antidiabetikus szerek.

Az inzulint először 1921-ben Banting, Best izolálta – amiért 1923-ban Nobel-díjat kapott. Az inzulint kristályos formában izolálták 1930-ban (Ábel).

Általában az inzulin a vércukorszint fő szabályozója. Már a vércukorszint enyhe emelkedése is inzulinszekréciót okoz, és serkenti annak további szintézisét a b-sejtek által.

Az inzulin hatásmechanizmusa annak a ténynek köszönhető, hogy a hubbub fokozza a glükóz felszívódását a szövetekben, és elősegíti annak glikogénné való átalakulását. Az inzulin azáltal, hogy növeli a sejtmembránok glükóz permeabilitását és csökkenti a szöveti küszöböt, elősegíti a glükóz sejtekbe való bejutását. Amellett, hogy serkenti a glükóz szállítását a sejtbe, az inzulin serkenti az aminosavak és a kálium szállítását a sejtbe.

A sejtek nagyon áteresztőek a glükóz számára; Ezekben az inzulin növeli a glükokináz és a glikogén-szintetáz koncentrációját, ami a glükóz felhalmozódásához és lerakódásához vezet a májban glikogén formájában. A hepatociták mellett a harántcsíkolt izomsejtek is glikogénraktárak.

Inzulinhiány esetén a glükóz nem szívódik fel megfelelően a szövetekben, ami hiperglikémiát, valamint nagyon magas vércukorszintet (több mint 180 mg/l) és glikozuriát (cukor a vizeletben) eredményez. Innen származik a cukorbetegség latin neve: „Diabetes mellitus” (cukorbetegség).

A szövetek glükózigénye változó. Számos szövetben

Az agy, a vizuális hámsejtek, a spermiumtermelő hám – az energiatermelés csak a glükóznak köszönhető. Más szövetek a glükózon kívül zsírsavakat is használhatnak az energia előállítására.

Diabetes mellitusban (DM) olyan helyzet áll elő, amikor a „bőség” (hiperglikémia) közepette a sejtek „éhséget” éreznek.

A páciens szervezetében a szénhidrát-anyagcsere mellett más típusú anyagcsere is torzul. Inzulinhiányban negatív nitrogénegyensúly áll fenn, amikor az aminosavakat elsősorban a glükoneogenezisben használják fel, vagyis az aminosavak pazarló glükózzá alakítása során, amikor 100 g fehérje 56 g glükózt termel.

A zsíranyagcsere is károsodik, ennek oka elsősorban a szabad zsírsavak (FFA) vérszintjének emelkedése, amelyből ketontestek (acetoecetsav) képződnek. Ez utóbbi felhalmozódása ketoacidózishoz vezet egészen kómáig (a kóma a cukorbetegségben az anyagcserezavar szélsőséges foka). Ezenkívül ilyen körülmények között kialakul a sejt inzulinrezisztenciája.

A WHO szerint jelenleg a cukorbetegek száma a bolygón elérte az 1 milliárd embert. A halálozás tekintetében a cukorbetegség a kardiovaszkuláris patológia és a rosszindulatú daganatok után a harmadik helyen áll, így a cukorbetegség akut egészségügyi és társadalmi probléma, amelynek megoldása sürgősségi intézkedéseket igényel.

A jelenlegi WHO osztályozás szerint a cukorbetegek populációja két fő típusra oszlik

1. Inzulin-dependens diabetes mellitus (korábbi nevén juvenilis diabetes mellitus) - IDDM (DM-I) a b-sejtek progresszív pusztulásának eredményeként alakul ki, ezért összefüggésbe hozható az elégtelen inzulinszekrécióval. Ez a típus 30 éves kor előtt debütál, és többtényezős öröklődési móddal jár, mivel számos, az első és második osztályba tartozó hisztokompatibilitási gén, például a HLA-DR4 és a HLA-DR3 jelenlétével jár. A -DR4 és -DR3 antigénekkel is rendelkező egyéneknél a legnagyobb az IDDM kialakulásának kockázata. Az IDDM-es betegek aránya az összes 15-20%-a.

2. Nem inzulinfüggő diabetes mellitus - NIDDM (DM-II). A cukorbetegség ezen formáját felnőttkori diabétesznek nevezik, mivel általában 40 éves kor után jelenik meg.

Az ilyen típusú cukorbetegség kialakulása nem kapcsolódik az emberi fő hisztokompatibilitási rendszerhez. Az ilyen típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél normális vagy mérsékelten csökkent számú inzulintermelő sejt található a hasnyálmirigyben, és jelenleg úgy gondolják, hogy az NIDDM az inzulinrezisztencia és a beteg funkcionális károsodásának kombinációja következtében alakul ki. - a sejtek azon képessége, hogy kompenzáló mennyiségű inzulint választanak ki. A cukorbetegség ezen formájában szenvedők aránya 80-85%.

A két fő típuson kívül létezik:

3. Alultápláltsággal társuló cukorbetegség.

4. Másodlagos, tüneti cukorbetegség (endokrin eredetű: golyva, akromegália, hasnyálmirigy betegségek).

5. Cukorbetegség terhes nőknél.

Jelenleg kialakult egy bizonyos módszertan, vagyis a cukorbetegek kezelésének elveinek és nézeteinek rendszere, amelynek kulcsai:

1) az inzulinhiány kompenzációja;

2) hormonális és anyagcserezavarok korrekciója;

3) a korai és késői szövődmények korrekciója és megelőzése.

A legújabb kezelési elvek szerint a következő három hagyományos komponens továbbra is a cukorbetegek kezelésének fő módszere:

2) inzulinkészítmények IDDM-ben szenvedő betegek számára;

3) orális hipoglikémiás szerek NIDDM-ben szenvedő betegek számára.

Ezenkívül fontos a rendszer és a fizikai aktivitás mértékének betartása. A cukorbetegek kezelésére használt farmakológiai szerek között két fő gyógyszercsoport van:

I. Inzulinkészítmények.

II. Szintetikus orális (tabletta) antidiabetikus szerek.

Parathyroidin- a paratirin (mellékpajzsmirigy hormon) gyógyszert az utóbbi időben nagyon ritkán alkalmazzák, mivel vannak hatékonyabb eszközök. E hormon termelésének szabályozása a vér Ca 2+ mennyiségétől függ. Az agyalapi mirigy nem befolyásolja a paratirin szintézisét.

A farmakológiai a kalcium- és foszfor-anyagcsere szabályozása. Célszervei a csontok és a vesék, amelyek specifikus membránreceptorokkal rendelkeznek a paratirin számára. A bélben a paratirin aktiválja a kalcium és a szervetlen foszfát felszívódását. Úgy gondolják, hogy a bélben a kalcium felszívódására kifejtett stimuláló hatás nem a paratirin közvetlen hatásával, hanem a hatása alatti képződés növekedésével jár. kalcitriol (a kalciferol aktív formája a vesékben). A vesetubulusokban a paratirin fokozza a kalcium reabszorpcióját és csökkenti a foszfát reabszorpciót. Ugyanakkor a vér foszfortartalma csökken, a kalciumszint pedig emelkedik.

A paratirin normál szintje anabolikus (oszteoplasztikus) hatású, fokozott csontnövekedés és mineralizáció mellett. A mellékpajzsmirigyek túlműködése esetén csontritkulás, rostos szövet hiperplázia lép fel, ami csontdeformációhoz és törésekhez vezet. A paratirin túltermelése esetén adjuk be kalcitonin, amely megakadályozza a kalcium kimosódását a csontszövetből.

Javallatok: hypoparathyreosis, a hypocalcaemia okozta tetania megelőzésére (akut esetekben kalcium-kiegészítőket vagy ezek kombinációját mellékpajzsmirigy-hormon-készítményekkel intravénásan kell beadni).

Ellenjavallatok: megnövekedett kalciumtartalom a vérben, szívbetegség, vesebetegség, allergiás diathesis esetén.

Dihidrotachiszterin (tahisztin) - kémiai szerkezete közel áll az ergokalciferolhoz (D2-vitamin). Növeli a kalcium felszívódását a belekben, miközben növeli a foszfor kiválasztását a vizelettel. Az ergokalciferollal ellentétben nincs D-vitamin aktivitása.

Javallatok: a foszfor-kalcium anyagcsere zavarai, beleértve a hipokalciás görcsöket, görcsös görcsöket, allergiás reakciókat, hypoparathyreosisot.

Ellenjavallatok: megnövekedett kalciumszint a vérben.

Mellékhatás: hányinger.

Hasnyálmirigy hormonális gyógyszerek.

inzulin készítmények

A hasnyálmirigyhormonok nagy jelentőséggel bírnak a szervezetben zajló anyagcsere-folyamatok szabályozásában. BAN BEN β sejtek hasnyálmirigy-szigetek szintetizálódnak inzulin, melynek kifejezett hipoglikémiás hatása van, in a-sejtek kontrainsuláris hormon termelődik glukagon, melynek hiperglikémiás hatása van. Kívül, δ-clititis hasnyálmirigy termel szomatosztatin .

Ha az inzulinszekréció elégtelen, diabetes mellitus (DM) alakul ki. diabetes mellitus - betegség, amely a világgyógyászat egyik drámai lapját foglalja el. A WHO becslései szerint 2000-ben a cukorbetegek száma világszerte 151 millió volt, 2010-re várhatóan 221 millióra, 2025-re pedig 330 millióra nő, ami globális járványra utal. A cukorbetegség az összes betegség közül a legkorábbi rokkantságot, magas mortalitást, gyakori vakságot, veseelégtelenséget okoz, és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezője is. A cukorbetegség az első helyen áll az endokrin betegségek között. Az Egyesült Nemzetek Szervezete a cukorbetegséget a 21. század világjárványának nyilvánította.

A WHO osztályozása szerint (1999.) A betegségnek két fő típusa van: 1-es és 2-es típusú cukorbetegség(inzulinfüggő és nem inzulinfüggő cukorbetegség szerint). Sőt, a betegek számának növekedését elsősorban a 2-es típusú cukorbetegek miatt jósolják, akik jelenleg az összes cukorbeteg szám 85-90%-át teszik ki. Ezt a típusú cukorbetegséget 10-szer gyakrabban diagnosztizálják, mint az 1-es típusú cukorbetegséget.

A cukorbetegség kezelésére diétát, inzulinkészítményeket és orális antidiabetikumokat alkalmaznak. A CD-s betegek hatékony kezelésének biztosítania kell a nap folyamán megközelítőleg azonos alapinzulinszintet, és meg kell akadályoznia az étkezés után fellépő hiperglikémiát (posztprandiális glikémia).

A cukorbetegség terápia hatékonyságának fő és egyetlen objektív mutatója, amely tükrözi a betegségkompenzáció állapotát, a glikozilált hemoglobin (HbA1C vagy A1C) szintje. A HbA1c vagy A1C hemoglobin, amely kovalensen kötődik a glükózhoz, és a glikémia szintjét jelzi az elmúlt 2-3 hónapban. Szintje jól korrelál a vércukorszinttel és a cukorbetegség szövődményeinek valószínűségével. A glikozilált hemoglobin szintjének 1%-os csökkenése a diabéteszes szövődmények kialakulásának kockázatának 35%-os csökkenésével jár (a kezdeti HbA1c szinttől függetlenül).

A CD kezelésének alapja a megfelelően kiválasztott hipoglikémiás terápia.

Történelmi hivatkozás. Az inzulin előállításának alapelveit L. V. Sobolev dolgozta ki (1901-ben), aki újszülött borjak mirigyein végzett kísérletben (még nem tartalmaznak tripszint, az inzulin lebomlik) kimutatta, hogy a hasnyálmirigy belső szekréciójának szubsztrátja a hasnyálmirigy-szigetek (Langerhans). 1921-ben F. G. Banting és C. H. Best kanadai tudósok tiszta inzulint izoláltak, és kidolgoztak egy módszert az ipari termeléshez. 33 évvel később Sanger és munkatársai megfejtették a szarvasmarha-inzulin elsődleges szerkezetét, amiért megkapták a Nobel-díjat.

Az inzulinkészítmények létrehozása több szakaszban történt:

Első generációs inzulinok - sertés és tehén (szarvasmarha) inzulin;

Második generációs inzulinok - egycsúcsos és egykomponensű inzulinok (XX. század 50-es évei)

Harmadik generációs inzulinok - félszintetikus és genetikailag módosított inzulin (a XX. század 80-as évei)

Inzulinanalógok és inhalációs inzulin készítése (XX. század vége - 21. század eleje).

Az állati eredetű inzulinok aminosav-összetételben különböztek a humán inzulintól: a szarvasmarha inzulin - aminosavban három pozícióban, sertéshús - egy pozícióban (a B lánc 30. pozíciója). Szarvasmarha inzulinnal történő kezeléskor gyakrabban fordultak elő nemkívánatos immunológiai reakciók, mint sertés- vagy humán inzulinnal történő kezelés esetén. Ezek a reakciók immunológiai rezisztencia és inzulinallergia kialakulásában fejeződtek ki.

Az inzulinkészítmények immunológiai tulajdonságainak csökkentése érdekében speciális tisztítási módszereket fejlesztettek ki, amelyek lehetővé tették egy második generáció előállítását. Először monocsúcs és gélkromatográfiával nyert inzulinok voltak. Később kiderült, hogy kis mennyiségben inzulinszerű peptideket tartalmaznak. A következő lépés az egykomponensű inzulinok (MK-inzulinok) létrehozása volt, amelyeket további tisztítással, ioncserélő kromatográfiával kaptunk. Az egykomponensű sertés inzulinok alkalmazásakor ritka volt az antitestek termelése és a helyi reakciók kialakulása a betegekben (Ukrajnában jelenleg nem használnak szarvasmarha- és monopik- és sertésinzulinokat).

A humán inzulinkészítményeket vagy félszintetikus módszerrel állítják elő, a sertéshús inzulin alanin aminosavának treoninnal való enzimatikus-kémiai helyettesítésével a B30 pozícióban, vagy bioszintetikus módszerrel, géntechnológiai technológiával. A gyakorlat azt mutatja, hogy nincs jelentős klinikai különbség a humán inzulin és a jó minőségű egykomponensű sertés inzulin között.

Most tovább folyik a munka az inzulin fejlesztése és új formái után.

Kémiai szerkezete szerint az inzulin egy fehérje, melynek molekulája 51 aminosavból áll, és két polipeptidláncot alkot, amelyeket két diszulfidhíd köt össze. A koncentráció domináns szerepet játszik az inzulinszintézis élettani szabályozásában. szőlőcukor vérben. A β-sejtekbe behatolva a glükóz metabolizálódik, és hozzájárul az intracelluláris ATP-tartalom növekedéséhez. Ez utóbbi az ATP-függő káliumcsatornák blokkolásával a sejtmembrán depolarizációját okozza. Ez elősegíti a kalciumionok bejutását a β-sejtekbe (a feszültségfüggő kalciumcsatornákon keresztül, amelyek megnyíltak) és az inzulin exocitózissal történő felszabadulását. Ezen kívül az inzulin szekréciót befolyásolják az aminosavak, a szabad zsírsavak, a glukagon, a szekretin, az elektrolitok (főleg a Ca 2+), valamint az autonóm idegrendszer (a szimpatikus idegrendszer gátló, a paraszimpatikus idegrendszer stimuláló).

Farmakodinamika. Az inzulin hatása a szénhidrátok, fehérjék, zsírok és ásványi anyagok anyagcseréjére irányul. Az inzulin hatásában a fő dolog a szénhidrát-anyagcserét szabályozó és a vércukorszintet csökkentő hatása. Ez azáltal érhető el, hogy az inzulin elősegíti a glükóz és más hexózok, valamint a pentózok aktív transzportját a sejtmembránokon keresztül, és ezek hasznosulását a máj, az izom és a zsírszövetek által. Az inzulin serkenti a glikolízist, indukálja a glükokináz, foszfofruktokináz és piruvát kináz enzimek szintézisét, serkenti a pentóz-foszfát ciklust, aktiválja a glükóz-6-foszfát dehidrogenázt, fokozza a glikogén szintézist, aktiválja a cukorbetegek glikogénszintézisét, amely csökkenti a glikogén szintézist. Másrészt a hormon elnyomja a glikogenolízist (glikogén bomlását) és a glükoneogenezist.

Az inzulin fontos szerepet játszik a nukleotidok bioszintézisének serkentésében, növeli a 3,5 nukleotáz, a nukleozid-trifoszfatáz tartalmát, beleértve a magburkot is, ahol szabályozza az mRNS szállítását a sejtmagból a citoplazmába. Az inzulin serkenti a nukleinsavak és fehérjék bioszintézisét. Az anabolikus folyamatok fokozásával párhuzamosan az inzulin gátolja a fehérjemolekulák lebomlásának katabolikus reakcióit. Ezenkívül serkenti a lipogenezis folyamatait, a glicerin képződését és a lipidekbe való bejutását. A trigliceridek szintézisével együtt az inzulin aktiválja a foszfolipidek (foszfatidil-kolin, foszfatidil-etanol-amin, foszfatidil-inozitol és kardiolipin) szintézisét a zsírsejtekben, valamint serkenti a koleszterin bioszintézisét, amely a foszfolipidekhez hasonlóan a sejtmembránok felépítéséhez szükséges a glikoprotokhoz.

Elégtelen mennyiségű inzulin esetén a lipogenezis elnyomódik, a lipidtermelés fokozódik, a lipidperoxidáció a vérben és a vizeletben, valamint a ketontestek szintje nő. A lipoprotein lipáz aktivitásának csökkenése miatt a vérben megnő az érelmeszesedés kialakulásában nélkülözhetetlen β-lipoproteinek koncentrációja. Az inzulin megakadályozza, hogy a szervezet folyadékot és K+-t veszítsen a vizelettel.

Az inzulin intracelluláris folyamatokra kifejtett hatásának molekuláris mechanizmusának lényege nem teljesen ismert. Az inzulin hatásának első láncszeme azonban a célsejtek plazmamembránjának specifikus receptoraihoz való kötődés, elsősorban a májban, a zsírszövetben és az izmokban.

Az inzulin a receptor α alegységéhez kötődik (ez tartalmazza a fő inzulinkötő domént). Ebben az esetben a receptor β-alegységének (tirozin-kináz) kináz aktivitása stimulálódik és autofoszforilálódik. Létrejön egy „inzulin + receptor” komplex, amely endocitózison keresztül behatol a sejtbe, ahol inzulin szabadul fel, és beindulnak a hormon működésének sejtmechanizmusai.

Az inzulin hatásának sejtmechanizmusaiban nemcsak másodlagos hírvivők vesznek részt: cAMP, Ca 2+, kalcium-kalmodulin komplex, inozit-trifoszfát, diacilglicerin, hanem fruktóz-2,6-bifoszfát, amelyet az intracelluláris biokémiai folyamatokra kifejtett hatásában az inzulin harmadik közvetítőjének neveznek. A fruktóz-2,6-bifoszfát szintjének inzulin hatására történő emelkedése az, ami elősegíti a vérből a glükóz hasznosulását és a zsírok képződését.

A receptorok számát és kötődési képességét számos tényező befolyásolja. Különösen csökkent a receptorok száma elhízás, nem inzulinfüggő 2-es típusú cukorbetegség és perifériás hiperinzulinizmus esetén.

Az inzulinreceptorok nemcsak a plazmamembránon találhatók, hanem olyan belső organellumok membránkomponenseiben is, mint a sejtmag, az endoplazmatikus retikulum és a Golgi-komplexum. Az inzulin beadása cukorbetegeknek segít csökkenteni a vércukorszintet és a glikogén felhalmozódását a szövetekben, csökkenti a glükózuriát és a kapcsolódó polyuriát és polidipsiát.

A fehérjeanyagcsere normalizálódása miatt a vizelet nitrogénvegyületeinek koncentrációja csökken, a zsíranyagcsere normalizálódása következtében a ketontestek - aceton, acetoecetsav és hidroxivajsav - eltűnnek a vérből és a vizeletből. A fogyás megáll és a túlzott éhségérzet megszűnik ( bulimia ). Fokozódik a máj méregtelenítő funkciója, növekszik a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenálló képessége.

Osztályozás. A modern inzulinkészítmények különböznek egymástól sebesség És hatás időtartama. A következő csoportokra oszthatók:

1. Rövid hatású inzulinkészítmények vagy egyszerű inzulinok ( Actrapid MK , humulin stb.) A vércukorszint csökkenése szubkután beadásuk után 15-30 perc elteltével kezdődik, a maximális hatás 1,5-3 óra múlva figyelhető meg, a hatás 6-8 órán át tart.

A molekulaszerkezet, a biológiai aktivitás és a gyógyászati ​​tulajdonságok tanulmányozásában elért jelentős előrelépések a humán inzulin képletének módosításához és rövid hatású inzulinanalógok kifejlesztéséhez vezettek.

Az első analóg az lisproinzulin (humanológus) azonos a humán inzulinnal, kivéve a lizin és a prolin pozícióját a B-lánc 28. és 29. pozíciójában. Ez a változás nem befolyásolta az A-lánc aktivitását, de csökkentette az inzulinmolekulák önasszociációs folyamatait, és biztosította a felgyorsult felszívódást a szubkután depóból. Az injekció beadása után a hatás kezdete 5-15 perc, a csúcs 30-90 perc alatt érhető el, a hatás időtartama 3-4 óra.

A második analóg az részeként(kereskedelmi név - novo-rapid) módosítva a B-28 pozícióban lévő aminosav (prolin) aszparaginsavval való helyettesítésével, csökkenti az inzulinmolekulák dimmerekké és hexamerekké történő sejtes önaggregációját, és felgyorsítja annak felszívódását.

A harmadik analóg az glulizin(kereskedelmi név epaidra) gyakorlatilag hasonló az endogén humán inzulinhoz és a bioszintetikus reguláris humán inzulinhoz, bizonyos szerkezeti változásokkal a képletben. Így a V3-helyzetben az aszparagin helyére lizin, a B29-es helyzetben pedig a glutaminsav váltja fel. A glükóz vázizmok és zsírszövetek perifériás felhasználásának serkentésével, a máj glükoneogenezisének gátlásával a glulizin (epaidra) javítja a glikémiás kontrollt, gátolja a lipolízist és a proteolízist is, felgyorsítja a fehérjeszintézist, aktiválja az inzulinreceptorokat és szubsztrátjait, teljes mértékben összhangban a hatásával. reguláris humán inzulin ezeken az elemeken.

2. Hosszú hatástartamú inzulinkészítmények:

2.1. Közepes időtartamú (a szubkután beadás után 1,5-2 óra múlva kezdődik, időtartama 8-12 óra). Ezeket a gyógyszereket inzulin semilentének is nevezik. Ebbe a csoportba tartoznak a semleges Protamin Hagedorn alapú inzulinok: B-inzulin, Monodar B, Farmasulin HNP. Mivel a HNP-inzulin egyenlő arányban, izofán alapú inzulint és protamint tartalmaz, ezeket izofán típusú inzulinoknak is nevezik;

2.2. Hosszan tartó (ultralente) -val A hatás 6-8 óra múlva kezdődik, a hatás időtartama 20-30 óra. Ide tartoznak a Zn2 + tartalmú inzulinkészítmények: szuszpenzió-inzulin-ultralente, Farmasulin HL. A hosszú hatású gyógyszereket csak szubkután vagy intramuszkulárisan adják be.

3. Kombinált készítmények, amelyek standard keverékeket tartalmaznak az 1. csoportba tartozó gyógyszerek NPH inzulinokkal az 1. és 2. csoport különböző arányában: 30/70, 20/80, 10/90 stb. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t) Egyes gyógyszereket speciális fecskendőcsövekben állítanak elő.

A cukorbetegek maximális glikémiás kontrolljának eléréséhez olyan inzulinterápia szükséges, amely teljes mértékben szimulálja az inzulin fiziológiai profilját a nap folyamán. A hosszan tartó hatású inzulinoknak megvannak a hátrányai, különösen a gyógyszer beadása után 5-7 órával elért csúcshatás hipoglikémia kialakulásához vezet, különösen éjszaka. Ezek a hiányosságok a hatékony bazális inzulinterápia farmakokinetikai tulajdonságaival rendelkező inzulinanalógok kifejlesztéséhez vezettek.

Az egyik ilyen, az Aventis által létrehozott gyógyszer az glargin inzulin (Lantus), amely három aminosavval különbözik az emberitől. A Glargine-in Sulin egy stabil inzulinszerkezet, amely 4,0 pH-értéken teljesen oldódik. A gyógyszer nem oldódik fel a bőr alatti szövetben, amelynek pH-ja 7,4, ami mikrocsapadék képződéséhez vezet az injekció beadásának helyén, és lassú felszabadulásához vezet a véráramba. Kis mennyiségű cink (30 mcg/ml) hozzáadása lassítja a felszívódást. Mivel lassan szívódik fel, a glargin inzulin nem éri el a csúcshatást, és szinte a bazális inzulinkoncentrációt biztosítja a nap folyamán.

Új, ígéretes inzulinkészítményeket fejlesztenek ki - inhalációs inzulin (inhalációs inzulin-levegő keverék létrehozása) orális inzulin (orális spray); bukkális inzulin (orális cseppek formájában).

Az inzulinterápia új módszere az inzulin beadása inzulinpumpával, amely a gyógyszer fiziológiásabb adagolási módját, az inzulinraktár hiányát biztosítja a bőr alatti szövetben.

Az inzulinkészítmények aktivitását a biológiai standardizálás módszerével határozzák meg, és egységekben fejezik ki. 1 egység 0,04082 mg kristályos inzulin aktivitásának felel meg. Az inzulin adagját minden egyes beteg számára egyénileg választják ki kórházi körülmények között, a vér HbA1c szintjének, valamint a vér és a vizelet cukorszintjének folyamatos monitorozásával a gyógyszer felírása után. Az inzulin napi adagjának kiszámításakor figyelembe kell venni, hogy 1 egység inzulin 4-5 g vizelettel ürülő cukor felszívódását segíti elő. A beteg korlátozott mennyiségű könnyen emészthető szénhidrátot tartalmazó diétát követ.

Az egyszerű inzulinokat 30-45 perccel étkezés előtt adják be. A közepes hatástartamú inzulinokat általában kétszer használják (fél órával reggeli előtt és 18 órakor vacsora előtt). A hosszú hatástartamú gyógyszereket egyszerű inzulinokkal együtt adják be reggel.

Az inzulinterápia két fő típusa van: hagyományos és intenzív.

Hagyományos inzulinterápia- ez a rövid hatástartamú inzulin és NPH-inzulin standard keverékeinek beadása 2/3 adagban reggeli előtt, 1/3-ban vacsora előtt. Ezzel a típusú terápiával azonban hiperinzulinémia lép fel, amely 5-6-szoros étkezést igényel a nap folyamán, lehetséges a hipoglikémia kialakulása, valamint a cukorbetegség késői szövődményeinek magas előfordulása.

Intenzív (bazális-bolus) inzulinterápia- ez a közepes hatású inzulin napi kétszeri alkalmazása (a hormon alapszintjének megteremtése érdekében), valamint a rövid hatású inzulin kiegészítő adagolása reggeli, ebéd és vacsora előtt (az inzulin bolus fiziológiás szekréciójának szimulációja a táplálékfelvétel hatására). ). Az ilyen típusú terápia során a páciens maga választja ki az inzulin adagját a glikémiás szint glükométer segítségével történő mérése alapján.

Javallatok: Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőknek feltétlenül javallott az inzulinterápia, olyan betegeknél kell elkezdeni, akiknél a diéta, a testtömeg normalizálása, a fizikai aktivitás és az orális antidiabetikumok nem biztosítják a szükséges hatást. Az egyszerű inzulint diabéteszes kómára, valamint bármilyen típusú cukorbetegségre alkalmazzák, ha szövődmények kísérik: ketoacidózis, fertőzés, gangréna, szívbetegség, májbetegség, sebészeti beavatkozások, posztoperatív időszak; a hosszan tartó betegség által kimerült betegek táplálkozásának javítása; szívbetegségek polarizáló keverékének részeként.

Ellenjavallatok: hipoglikémiával járó betegségek, hepatitis, májcirrhosis, hasnyálmirigy-gyulladás, glomerulonephritis, vesekő, gyomor- és nyombélfekély, dekompenzált szívhibák; hosszú hatású gyógyszerek esetében - kóma, fertőző betegségek, cukorbetegek sebészeti kezelése során.

Mellékhatás fájdalmas injekciók, helyi gyulladásos reakciók (infiltrátumok), allergiás reakciók, gyógyszerrezisztencia kialakulása, lipodystrophia kialakulása.

Az inzulin túladagolása okozhat hipoglikémia. A hipoglikémia tünetei: szorongás, általános gyengeség, hideg verejtékezés, remegő végtagok. A vércukorszint jelentős csökkenése károsodott agyműködéshez, kómához, görcsrohamokhoz és akár halálhoz is vezethet. A cukorbetegeknek több darab cukrot kell magukkal vinniük a hipoglikémia megelőzése érdekében. Ha a cukor bevétele után a hipoglikémia tünetei nem szűnnek meg, sürgősen 20-40 ml 40% -os glükóz oldatot kell beadni intravénásan; 0,5 ml 0,1% adrenalin oldatot lehet beadni szubkután. A hosszú hatástartamú inzulinkészítmények hatása miatti jelentős hipoglikémia esetén a betegeket nehezebb kigyógyítani ebből az állapotból, mint a rövid hatású inzulinkészítmények okozta hipoglikémiából. A protamin fehérje jelenléte egyes hosszan tartó gyógyszerekben magyarázza az allergiás reakciók gyakori eseteit. A hosszú hatástartamú inzulinkészítmények injekciói azonban kevésbé fájdalmasak, ami e gyógyszerek magasabb pH-jával jár.

A hasnyálmirigy a legfontosabb emésztőmirigy, amely számos enzimet termel, amelyek megemésztik a fehérjéket, lipideket és szénhidrátokat. Ez is egy mirigy, amely szintetizálja az inzulint és a hatást elnyomó hormonok egyikét - a glukagont.Ha a hasnyálmirigy nem tud megbirkózni funkcióival, akkor hasnyálmirigy hormonkészítményeket kell szedni. Milyen javallatok és ellenjavallatok vannak ezeknek a gyógyszereknek a szedésére?

A hasnyálmirigy fontos emésztőszerv.

- Ez egy hosszúkás szerv, amely közelebb van a hasüreg hátsó részéhez, és kissé kiterjed a hipochondrium bal oldalának területére. A szerv három részből áll: fej, test, farok.

A nagy térfogatú és a szervezet működéséhez rendkívül szükséges mirigy külső és intraszekréciós munkát végez.

Exokrin régiójában klasszikus szekréciós szakaszok találhatók, a duktális rész, ahol a táplálék emésztéséhez, a fehérjék, lipidek és szénhidrátok lebomlásához szükséges hasnyálmirigynedv képződése történik.

Az endokrin régió magában foglalja a hasnyálmirigy-szigeteket, amelyek felelősek a hormonok szintéziséért és a szénhidrát-lipid anyagcsere szabályozásáért a szervezetben.

Egy felnőtt ember hasnyálmirigyfeje általában 5 cm-es vagy annál nagyobb, ennek a területnek a vastagsága 1,5-3 cm között van. A mirigy testének szélessége körülbelül 1,7-2,5 cm. A farokrész akár 3,5 cm is lehet. hossza 5 cm, szélessége legfeljebb másfél centiméter.

Az egész hasnyálmirigyet vékony kötőszövet kapszula borítja.

Egy felnőtt hasnyálmirigyének tömege 70-80 g.

A hasnyálmirigy hormonjai és funkcióik

A szerv külső és intraszekréciós munkát végez

A szerv két fő hormonja az inzulin és a glukagon. Ők felelősek a cukorszint csökkentéséért és emeléséért.

Az inzulintermelést a Langerhans-szigetek β-sejtjei végzik, amelyek főleg a mirigy farkában koncentrálódnak. Az inzulin felelős a glükóz sejtekbe juttatásáért, felszívódásának serkentéséért és a vércukorszint csökkentéséért.

A glukagon hormon ezzel szemben növeli a glükóz mennyiségét, megállítja a hipoglikémiát. A hormont a Langerhans-szigeteket alkotó α-sejtek szintetizálják.

Érdekes tény: az alfa-sejtek felelősek a lipokain szintéziséért is, amely anyag megakadályozza a zsírlerakódások kialakulását a májban.

Az alfa- és béta-sejteken kívül a Langerhans-szigetek körülbelül 1%-a delta-sejtekből és 6%-a PP-sejtekből képződik. A deltasejtek ghrelint, egy étvágyhormont termelnek. A PP-sejtek hasnyálmirigy-polipeptidet szintetizálnak, amely stabilizálja a mirigy szekréciós funkcióját.

A hasnyálmirigy hormonokat termel. Mindegyik szükséges az emberi élet fenntartásához. Olvasson többet a mirigyhormonokról alább.

Inzulin

Az emberi szervezetben az inzulint a hasnyálmirigy speciális sejtjei (béta-sejtek) állítják elő. Ezek a sejtek nagy mennyiségben találhatók a szerv farkában, és Langerhans-szigeteknek nevezik.

Az inzulin szabályozza a vércukorszintet

Az inzulin elsősorban a vércukorszint szabályozásáért felelős. A folyamat így megy:

• a hormon segítségével a sejtmembrán permeabilitása stabilizálódik, és a glükóz könnyen behatol rajta;
• Az inzulin szerepet játszik a glükóz átvitelének megkönnyítésében az izomszövetben és a májban lévő glikogénraktárba;
• a hormon segít a cukor lebontásában;
• gátolja a glikogént és zsírt lebontó enzimek aktivitását.

A szervezet saját inzulintermelésének csökkenése I-es típusú diabetes mellitus kialakulásához vezet az emberben. E folyamat során a béta-sejtek, amelyekben az inzulin megfelelően metabolizálódik, elpusztulnak, a helyreállítás lehetősége nélkül. Az ilyen típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknek iparilag szintetizált inzulin rendszeres adagolására van szükség.

Ha a hormon optimális mennyiségben termelődik, és a sejtreceptorok elvesztik az érzékenységét, ez a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulását jelzi. Ennek a betegségnek az inzulinterápiáját a kezdeti szakaszban nem alkalmazzák. A betegség súlyosságának növekedésével az endokrinológus inzulinterápiát ír elő a szerv stresszének csökkentésére.

glukagon

Glukagon – lebontja a glikogént a májban

A peptidet a szervszigetek A-sejtjei és a felső emésztőrendszer sejtjei termelik. A glukagontermelés leáll a sejten belüli szabad kalcium szintjének emelkedése miatt, ami megfigyelhető például glükóz hatásának kitéve.

A glukagon az inzulin fő antagonistája, ami különösen akkor jelentkezik, ha az utóbbi hiánya áll fenn.

A glukagon hatással van a májra, ahol elősegíti a glikogén lebomlását, ami a véráramban a cukorkoncentráció felgyorsult növekedését okozza. A hormon hatására serkentik a fehérjék és zsírok lebontását, leállnak a fehérjék és lipidek termelése.

Szomatosztatin

A szigetek D-sejtjeiben termelődő polipeptidre jellemző, hogy csökkenti az inzulin, a glukagon és a növekedési hormon szintézisét.

Vasointenzív peptid

A hormont kis számú D1 sejt termeli. A vazoaktív bélpolipeptid (VIP) több mint húsz aminosav felhasználásával épül fel. Normális esetben a szervezet a vékonybélben, valamint a perifériás és központi idegrendszer szerveiben tartalmazza.

VIP funkciók:

• fokozza a véráramlás aktivitását, aktiválja a motoros készségeket;
• csökkenti a sósav felszabadulásának sebességét a parietális sejtek által;
• beindítja a pepszinogén termelődését, egy enzim, amely a gyomornedv összetevője és lebontja a fehérjéket.

A bélpolipeptidet szintetizáló D1 sejtek számának növekedése miatt a szervben hormonális daganat képződik. Az ilyen neoplazma az esetek 50% -ában rákos.

Hasnyálmirigy polipeptid

A test aktivitását stabilizáló kürt leállítja a hasnyálmirigy tevékenységét és aktiválja a gyomornedv szintézisét. Ha a szerv szerkezete hibás, a polipeptid nem termelődik a szükséges térfogatban.

Amylin

Az amilin szervekre és rendszerekre gyakorolt ​​funkcióinak és hatásainak leírásakor fontos megjegyezni a következőket:

• a hormon megakadályozza a felesleges glükóz bejutását a vérbe;
• csökkenti az étvágyat, elősegíti a jóllakottság érzését, csökkenti az elfogyasztott ételadagok méretét;
• támogatja az emésztőenzimek optimális arányának kiválasztását, amelyek csökkentik a glükózszint növekedési ütemét a véráramban.

Ezenkívül az amilin lelassítja a glukagon termelődését a táplálékfelvétel során.

Lipokain, kallikrein, vagotonin

A lipokain beindítja a foszfolipidek metabolizmusát és a zsírsavak oxigénnel való kombinációját a májban. Az anyag növeli a lipotróp vegyületek aktivitását a zsírmáj degenerációjának megelőzése érdekében.

Bár a kallikrein a mirigyben termelődik, a szervben nem aktiválódik. Amikor az anyag a nyombélbe kerül, akkor aktiválódik és kifejti hatását: csökkenti a vérnyomást és a vércukorszintet.

A vagotonin elősegíti a vérsejtek képződését és csökkenti a glükóz mennyiségét a vérben, mivel lassítja a glikogén lebomlását a májban és az izomszövetben.

Centropnein és gasztrin

A gasztrint a mirigysejtek és a gyomor nyálkahártyája szintetizálják. Hormonszerű anyag, amely növeli az emésztőnedv savasságát, beindítja a pepszin szintézisét, stabilizálja az emésztés menetét.

A centripnein egy fehérjeanyag, amely aktiválja a légzőközpontot és növeli a hörgők átmérőjét. A centripnein elősegíti a vastartalmú fehérje és az oxigén kölcsönhatását.

Gastrin

A gasztrin elősegíti a sósav képződését, és növeli a gyomorsejtek pepszin szintézisének térfogatát. Ez jó hatással van a gyomor-bél traktus működésére.

A gasztrin csökkentheti a székletürítés sebességét. Ezzel biztosított a sósav és a pepszin kellő időben történő hatása az élelmiszermasszára.

A gasztrin képes szabályozni a szénhidrát-anyagcserét, aktiválja a szekretintermelés növekedését és számos más hormont.

Hormonkészítmények

A hasnyálmirigy-hormonkészítményeket hagyományosan a diabetes mellitus kezelési rendjének mérlegelésére írják le.

A patológia problémája a glükóz azon képességének megsértése, hogy belépjen a szervezet sejtjeibe. Ennek eredményeként a véráramban túl sok cukor van, és ennek az anyagnak rendkívül akut hiánya lép fel a sejtekben.

Komoly zavar lép fel a sejtek energiaellátásában és az anyagcsere folyamatokban. A gyógyszeres kezelés fő célja a leírt probléma megállítása.

Az antidiabetikus gyógyszerek osztályozása

Az inzulin gyógyszereket az orvos minden beteg számára egyénileg írja fel.

Inzulin gyógyszerek:

• monozulin;
• Inzulin-félhosszú szuszpenzió;
• Inzulin hosszú szuszpenzió;
• Inzulin-ultralong szuszpenzió.

A felsorolt ​​gyógyszerek adagját egységekben mérik. A dózis kiszámítása a véráramban lévő glükóz koncentráción alapul, figyelembe véve, hogy 1 egységnyi gyógyszer 4 g glükóz eltávolítását serkenti a vérből.

Szufonil-karbamid származékok:

• tolbutamid (Butamid);
• klórpropamid;
• glibenklamid (Maninil);
• gliklazid (Diabeton);
• glipizid.

A befolyásolás elve:

• gátolja az ATP-függő káliumcsatornákat a hasnyálmirigy béta-sejtjeiben;
• e sejtek membránjainak depolarizációja;
• feszültségfüggő ioncsatornák kioldása;
• a kalcium behatolása a sejtbe;
• a kalcium növeli az inzulin felszabadulását a véráramba.

Biguanid származékok:

• Metformin (Siofor)

Diabeton tabletták

Hatáselv: fokozza a vázizomszövet sejtjeinek cukorfelvételét és fokozza annak anaerob glikolízisét.

A sejtek hormonnal szembeni rezisztenciáját csökkentő gyógyszerek: pioglitazon.

Hatásmechanizmus: DNS szinten fokozza a fehérjék termelését, amelyek fokozzák a hormon szöveti érzékelését.

• akarbóz

Hatásmechanizmus: csökkenti a belekben felszívódó és a táplálékkal a szervezetbe jutó glükóz mennyiségét.

Egészen a közelmúltig a cukorbetegek terápiája állati hormonokból vagy módosított állati inzulinból nyert gyógyszereket használt, amelyekben egyetlen aminosavat cseréltek ki.

A gyógyszeripar fejlődésében elért haladás lehetővé tette a géntechnológiai eszközök felhasználásával magas színvonalú gyógyszerek kifejlesztését. Az ezzel a módszerrel nyert inzulinok hipoallergének, a cukorbetegség jeleinek hatékony elnyomására kisebb adag gyógyszert alkalmaznak.

Hogyan kell helyesen szedni a gyógyszereket

Számos szabályt kell betartani a gyógyszerek szedése során:

1. A gyógyszert az orvos írja fel, feltüntetve az egyéni adagolást és a terápia időtartamát.
2. A kezelés időtartama alatt javasolt a diéta betartása: kizárni az alkoholos italokat, zsíros ételeket, sült ételeket, édes édességeket.
3. Fontos ellenőrizni, hogy a felírt gyógyszer adagja megegyezik-e a receptben feltüntetett adaggal. Tilos a tablettákat felosztani, vagy saját maga növelni az adagot.
4. Ha mellékhatások jelentkeznek, vagy nincs eredmény, értesítse orvosát.

Ellenjavallatok és mellékhatások

Az orvostudományban géntechnológiai módszerekkel kifejlesztett humán inzulinokat és nagy tisztaságú sertéshús inzulinokat használnak. Emiatt az inzulinterápia mellékhatásai viszonylag ritkán figyelhetők meg.

Lehetséges allergiás reakciók és a zsírszövet patológiái az injekció beadásának helyén.

Ha túl nagy dózisú inzulin kerül a szervezetbe, vagy korlátozott mennyiségű tápláló szénhidrát adásával, fokozott hipoglikémia léphet fel. Súlyos változata a hipoglikémiás kóma eszméletvesztéssel, görcsökkel, szív- és érrendszeri elégtelenséggel, érrendszeri elégtelenséggel.

A hipoglikémia tünetei

Ebben az állapotban a betegnek intravénásan 40%-os glükózoldatot kell beadni 20-40 (legfeljebb 100) ml mennyiségben.

Mivel a hormonkészítményeket az élet hátralévő részében használják, fontos megjegyezni, hogy hipoglikémiás potenciáljukat különböző gyógyszerek befolyásolhatják.

Növelje a hormon hipoglikémiás hatását: alfa-blokkolók, P-blokkolók, tetraciklin antibiotikumok, szalicilátok, paraszimpatolitikus gyógyszerek, tesztoszteront és dihidrotesztoszteront utánzó gyógyszerek, antimikrobiális szerek szulfonamidok.

A hasnyálmirigy fő hormonjai:

· inzulin (a normál vérkoncentráció egészséges emberben 3-25 µU/ml, gyermekekben 3-20 µU/ml, terhesekben és idősekben 6-27 µU/ml);

glukagon (plazmakoncentráció 27-120 pg/ml);

c-peptid (normál szint 0,5-3,0 ng/ml);

· hasnyálmirigy-polipeptid (éhgyomri szérum PP-szint 80 pg/ml);

gasztrin (normál 0-200 pg/ml a vérszérumban);

· amilin;

Az inzulin fő funkciója a szervezetben a vércukorszint csökkentése. Ez több irányú egyidejű cselekvés miatt következik be. Az inzulin leállítja a glükóz képződését a májban, a sejtmembránok áteresztőképessége miatt növeli a szervezetünk szövetei által felvett cukor mennyiségét. És ugyanakkor ez a hormon megállítja a glukagon lebomlását, amely a glükózmolekulákból álló polimerlánc része.

A Langerhans-szigetek alfasejtjei felelősek a glukagon termeléséért. A glukagon felelős a glükóz mennyiségének növeléséért a véráramban azáltal, hogy serkenti annak termelését a májban. Ezenkívül a glukagon elősegíti a lipidek lebomlását a zsírszövetben.

Egy növekedési hormon szomatotropin növeli az alfa-sejtek aktivitását. Ezzel szemben a delta sejthormon, a szomatosztatin gátolja a glukagon képződését és szekrécióját, mivel gátolja a Ca-ionok bejutását az alfa sejtekbe, amelyek szükségesek a glukagon képződéséhez és szekréciójához.

Fiziológiai jelentősége lipokain. Elősegíti a zsírok hasznosulását azáltal, hogy serkenti a lipidképződést és a zsírsavak oxidációját a májban, megakadályozza a máj zsíros leépülését.

Funkciók vagotonin– a vagus idegek fokozott tónusa, fokozott aktivitás.

Funkciók centropnein– a légzőközpont stimulálása, a hörgők simaizmainak ellazulásának elősegítése, a hemoglobin oxigénmegkötő képességének növelése, az oxigénszállítás javítása.

Az emberi hasnyálmirigy, főként a farokrészében, körülbelül 2 millió Langerhans-szigetet tartalmaz, amelyek tömegének 1%-át teszik ki. A szigetek alfa-, béta- és delta-sejtekből állnak, amelyek glukagont, inzulint és szomatosztatint termelnek (gátolják a növekedési hormon szekrécióját).

InzulinÁltalában ez a vércukorszint fő szabályozója. Már a vércukorszint enyhe emelkedése is inzulinszekréciót okoz, és serkenti annak további szintézisét a béta-sejtek által.

Az inzulin hatásmechanizmusa annak a ténynek köszönhető, hogy a hubbub fokozza a glükóz felszívódását a szövetekben, és elősegíti annak glikogénné való átalakulását. Az inzulin azáltal, hogy növeli a sejtmembránok glükóz permeabilitását és csökkenti a szöveti küszöböt, elősegíti a glükóz sejtekbe való bejutását. Amellett, hogy serkenti a glükóz szállítását a sejtbe, az inzulin serkenti az aminosavak és a kálium szállítását a sejtbe.

A sejtek nagyon áteresztőek a glükóz számára; Ezekben az inzulin növeli a glükokináz és a glikogén-szintetáz koncentrációját, ami a glükóz felhalmozódásához és lerakódásához vezet a májban glikogén formájában. A hepatociták mellett a harántcsíkolt izomsejtek is glikogénraktárak.

AZ INSULIN KÉSZÍTMÉNYEK OSZTÁLYOZÁSA

A globális gyógyszergyárak által gyártott összes inzulinkészítmény három fő jellemzőben különbözik:

1) származás szerint;

2) a hatások megjelenésének sebessége és időtartama;

3) a tisztítás módja és a készítmények tisztasági foka szerint.

I. Eredetük szerint megkülönböztetik:

a) szarvasmarha hasnyálmirigyéből készült természetes (bioszintetikus), természetes inzulinkészítmények, például inzulinszalag GPP, ultralente MS és gyakrabban sertés (például actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente stb.);

b) szintetikus vagy pontosabban fajspecifikus humán inzulinok. Ezeket a gyógyszereket géntechnológiai módszerekkel állítják elő DNS-rekombináns technológiával, ezért leggyakrabban DNS-rekombináns inzulinkészítményeknek nevezik őket (actrapid NM, homophane, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM stb.).

III. A hatások megjelenésének sebessége és időtartama alapján megkülönböztetik őket:

a) gyorsan ható, rövid hatású gyógyszerek (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid stb.). Ezeknek a gyógyszereknek a hatása 15-30 perc után kezdődik, a hatás időtartama 6-8 óra;

b) közepes hatástartamú gyógyszerek (a hatás 1-2 óra múlva kezdődik, a hatás teljes időtartama - 12-16 óra); - semilente MS; - humulin N, humulin lente, homophane; - szalag, szalag MS, monotard MS (2-4 óra, illetve 20-24 óra); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, inzulin lente GPP, SPP stb.

c) közepes időtartamú gyógyszerek rövid hatású inzulinnal keverve: (a hatás kezdete 30 perc; időtartama - 10-24 óra);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (a hatás időtartama legfeljebb 12-16 óra);

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (10-16 óráig érvényes).

d) hosszú hatású gyógyszerek:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (28 óráig);

Insulin superlente SPP (legfeljebb 28 óra);

Humulin ultralente, ultratard NM (24-28 óráig).

A sertés hasnyálmirigy-szigetek béta sejtjeiből nyert ACTRAPID hivatalos gyógyszerként 10 ml-es palackokban készül, leggyakrabban 40 egység/1 ml aktivitással. Parenterálisan adják be, leggyakrabban a bőr alá. Ennek a gyógyszernek gyors cukorcsökkentő hatása van. A hatás 15-20 perc után alakul ki, és a hatás csúcsa 2-4 óra elteltével érhető el. A hipoglikémiás hatás teljes időtartama felnőtteknél 6-8 óra, gyermekeknél 8-10 óra.

A gyors, rövid hatású inzulinkészítmények (actrapide) előnyei:

1) gyorsan cselekedni;

2) fiziológiai csúcskoncentrációt ad a vérben;

3) rövid ideig cselekedni.

A gyors, rövid hatású inzulinkészítmények alkalmazásának indikációi:

1. Inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegek kezelése. A gyógyszert a bőr alá fecskendezik.

2. A nem inzulinfüggő diabetes mellitus legsúlyosabb formáira felnőtteknél.

3. Diabéteszes (hiperglikémiás) kómára. Ebben az esetben a gyógyszereket mind a bőr alá, mind a vénába adják be.

ANTIDIABETIKUS (HIPOGLIKÉMIÁS) ORÁLIS GYÓGYSZEREK

Az endogén inzulin szekréció stimulálása (szulfonilureák):

1. Első generációs gyógyszerek:

a) klórpropamid (syn.: diabinez, catanil stb.);

b) bukarban (szin.: oranil stb.);

c) butamid (szin.: orabet stb.);

d) tolináz.

2. Második generációs gyógyszerek:

a) glibenklamid (szin.: maninil, oramid stb.);

b) glipizid (szin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidon (szin.: glyurenorm);

d) gliklazid (szin.: Predian, Diabeton).

II. A glükóz (biguanidok) anyagcseréjét és felszívódását befolyásoló:

a) buformin (glibutid, adebit, szibin retard, dimetil-biguanid);

b) metformin (gliformin). III. A glükóz felszívódásának lassulása:

a) glükobay (akarbóz);

b) guar (guar gumi).

A BUTAMID (Butamidum; 0,25 és 0,5 tablettákban adják ki) egy első generációs gyógyszer, egy szulfonil-karbamid származék. Hatásmechanizmusa a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek stimuláló hatásával és azok fokozott inzulinszekréciójával kapcsolatos. A hatás kezdete 30 perc, időtartama 12 óra. A gyógyszert naponta 1-2 alkalommal írják fel. A butamid a vesén keresztül választódik ki. Ez a gyógyszer jól tolerálható.

Mellékhatások:

1. Dyspepsia. 2. Allergia. 3. Leukocitopénia, thrombocytopenia. 4. Hepatotoxicitás. 5. Tolerancia alakulhat ki.

A BIGUANIDOK a guanidin származékai. A két leghíresebb gyógyszer:

Buformin (glibutid, adebit);

Metformin.

GLIBUTID (Glibutidum; 0.05 tabletta kiadás)

1) elősegíti a glükóz felszívódását az izmokban, amelyekben a tejsav felhalmozódik; 2) fokozza a lipolízist; 3) csökkenti az étvágyat és a testsúlyt; 4) normalizálja a fehérje anyagcserét (ebben a tekintetben a gyógyszert túlsúlyra írják fel).

Leggyakrabban diabetes mellitus-II-ben szenvedő betegeknél alkalmazzák, akiket elhízás kísér.