Hepatitis kezelése tuberkulózisban. Kezelés modern HCV gyógyszerekkel

A tuberkulózisról és a hepatitis C-ről akkor beszélünk, ha az egyik betegség kezelése egy másikat érint. A hepatitis C-t néha „szelíd gyilkosnak” is nevezik. Kifejezett tünetek nélkül jelentkezik, több évig tönkreteheti a májat, és a beteg nem is tudja. Gyakran más betegségek valószínűségére irányuló vizsgálat során diagnosztizálják. Az antitestekre adott pozitív reakció kockázati tényezőnek tekinthető a máj toxikus reakcióinak kialakulásában, ha tuberkulózis elleni antibiotikumokat írnak fel.

Milyen módszerekkel határozzák meg a hepatitis C-t tuberkulózisban?

A tuberkulózisban a máj működése különböző tényezők miatt károsodik.

A korábbi okok is számítanak:

1. Májgyulladás. Ez a májkárosodás leginkább a tuberkulózisos betegekre jellemző.
2. Alkoholizmus. Negatív hatással van a szervezetre: a lipidanyagcsere megzavarodik, az anyagcsere intenzitása csökken.
3. Függőség. Hepatotoxikus reakciók léphetnek fel.
4. Diabetes mellitus A máj patológiáját zsíros degeneráció vagy gyulladásos elváltozások formájában mutatják ki.

Hepatitis gyanúja esetén a beteget meg kell vizsgálni:

1. A máj ultrahangja. Jó- és rosszindulatú daganatok, tályogok, sérülések azonosítása.
2. Hasi ultrahang. Mérje fel a máj, az epehólyag, a vesék, a lép, a hasnyálmirigy állapotát. Határozza meg a szervek méretét, állapotát.
3. A fény röntgensugarai. Tuberkulózis, rosszindulatú daganatok, tüdőgyulladás kimutatása.

A vírusos hepatitis C leggyakrabban a tuberkulózisban szenvedő betegek máját érinti:

1. A hepatitis C hordozóinak nagy száma a világon.
2. A betegek hosszú távú kórházi tartózkodása.
3. Maga a betegség és az antibiotikum-terápia miatt legyengült immunitás.

A tuberkulózisos mérgezés gátolja a máj enzimaktivitását. Magas gyógyszerterhelés jön létre. Ez a szerv zsíros degenerációjához vezethet.

A máj működése zavart:

• a test tuberkulózisos mérgezése következtében;
• a kezelésre szánt gyógyszerek szedése miatt.

Az egész szervezet mérgezése befolyásolja az egyes szervek működését. A máj központi szerepet játszik a méregtelenítő rendszerben. A munkájában előforduló szövődmények 20%-át a mérgező gyógyszerek szedése teszi ki. A hosszú távú terápia növeli a szövődmények számát. A hepatitis beáll. Eddig viták folynak a tuberkulózis elleni gyógyszerek hosszú távú alkalmazása során fellépő májkárosodás természetéről.

A tuberkulózis sikeres kezeléséhez meg kell előzni a májbetegséget. Hepatoprotektorokat használnak az antibakteriális gyógyszerek hatásának kijavítására. Komplex terápiába bevonva jelentősen csökkentik a szervkárosodást. A vitaminok szedése is segít a mérgezés csökkentésében. A choleretikus készítmények láthatók.

Vizsgálatok, amelyek meghatározzák a vírusos hepatitist a szervezetben

A tuberkulózist kifejezett hepatotoxikus hatású gyógyszerekkel kezelik.A vírusos hepatitis C patogenezisét nem vizsgálták teljes körűen. De az a tény, hogy tuberkulózisban befolyásolja a májat, bizonyított tény.

Állapotának diagnózisa laboratóriumi vérvizsgálatokon alapul:

1. Általános vérvizsgálatok.
2. Vérvizsgálat a biokémiához.
3. PCR (polimeráz láncreakció) HCV-RNS-hez. Ezzel a módszerrel meghatározzák a kórokozót, annak aktivitását és a szervezetben a szaporodási sebességet.
4. Koagulogram (véralvadási teszt).

A diagnózis megbízhatósága érdekében nem lehet egyetlen kutatási módszerre korlátozni.

Ha a fertőzött nem betegedett meg, hanem hordozó lett, akkor az elemzésekben nincs biokémiai változás. De a PCR elemzése a vírus jelenlétét jelzi a vérben. A hepatitis C vírus hordozóit véletlenül, komplex vizsgálatok során mutatják ki. Nem ismert, hogy a vírus hogyan hat az ilyen betegek májára.

A Mycobacterium, a fertőző tuberkulózis kórokozója széles körben elterjedt. Ezt az LHC köpettenyészet standard analízisével mutatják ki. De a baktérium lassan növekszik, 3 hétig tart a tanulmányozása. A gyorsabb diagnózis érdekében új módszert kezdtek alkalmazni. Határozza meg a mikobaktériumok testének jelenlétét a beteg vérében. Az ilyen típusú elemzésekhez gyorsteszteket fejlesztettek ki. Az elemzés a betegséggel kapcsolatos kérdésre adott előzetes válasznak tekinthető. Felírhat kezelést. Az LHC vetés adja a végső választ.

Hepatitis C tünetei

A krónikus hepatitis C tünetmentes betegség. Klinikailag nem jelentkezik, hosszú ideig érinti a májat, egészen a cirrhosisig. A degeneratív elváltozások olyan erősek, hogy a máj nem tudja ellátni a méregtelenítő funkciót. Szövetei teljesen újjászülettek. A betegség diagnosztizálása csak laboratóriumi vizsgálatok segítségével lehetséges.

Akut formában előfordulhatnak:

• étvágytalanság;
• gyengeség;
• hányinger;
• nehézség, kellemetlen érzés a hasban;
• a vizelet elsötétül;
• a széklet színe világossá válik

Az 1-4. tünet semmit sem jelent, ha a beteg tbc-s. Azonosak Különös figyelmet kell fordítani az 5-6. Ők mondják, hogy a hepatitis a szervezetben van. A mindennapi életben a hepatitist sárgaságnak nevezik. A fő tünet a szemfehérje elsárgulása. De a tuberkulózis hátterében álló vírusos hepatitis a sárgaság jelei nélkül fordul elő.

Krónikus hepatitis C esetén a májfunkciós értékek időszakos ingadozásai vannak.

A tuberkulózis kezelésére szolgáló antibakteriális gyógyszerekkel és hepatoprotektorokkal végzett májmérgezés is okozhat ilyen ingadozásokat. A hepatoprotektorok nem terápiás gyógyszerek, mivel nem rendelkeznek vírusellenes tulajdonságokkal. Csak a májműködést támogatják.

A plazmában vagy a vérben a hepatitis C vírus lappangási ideje legfeljebb 90 nap. Annak ellenére, hogy az adományozott vért kötelező vizsgálatnak vetik alá, a tesztek néha nem működnek. Szexuális úton is terjedhetnek. Terhesség alatt továbbadódik a babának. A kábítószer-függők egyetlen tű használata növeli a fertőzés kockázatát. A mai napig ez a leggyakoribb fertőzési módszer (a betegek 60% -ánál).

Diéta

A tuberkulózis és a hepatitis C olyan fertőzések, amelyek gyakran együtt fordulnak elő. A megfelelően kiválasztott terápiás táplálkozás csökkenti a máj terhelését, és lehetővé teszi a beteg számára, hogy ne veszítse el testsúlyát.

1. Nem ehet zsíros ételeket. Alacsony zsírtartalmú ételeket kell választani, mindkét betegség esetén ajánlott.
2. A tuberkulózis kezelésében sok fehérje vész el. Hepatitisben a fehérjebevitel korlátozott. Ezért jobb, ha állati eredetű termékekből pótoljuk. Tej, túró, sovány hús és hal.
3. Az étkezésnek kis adagokban kell lennie, legfeljebb 4 órán keresztül.
4. Az ételt főzni, párolni, sütni kell, de nem sütni.
5. Kerülje el teljesen a dohányzást és az alkoholt.

Az élelmiszerek megfelelő készlete, elkészítése és felhasználása segít csökkenteni a szervezet toxicitását. Ez a terápia egyik összetevője.

Ne végezzen öngyógyítást. Óvatosan vegye figyelembe a barátok vagy szomszédok által kínált "új gyógyszert". Lehet, hogy nem ártanak, de hasznot is hoznak. Az idő pedig menthetetlenül halad előre. Minden módszert és receptet beszéljen meg orvosával.

Értekezés absztraktaz Orvostudományban a tüdőtuberkulózis és a krónikus vírusos hepatitis kombinációjában: Diagnózis, kezelés, prognózis

Kéziratként

PETRENKO Tatiana Igorevna

TÜDŐTUBERKULOZIS KRÓNIKUS VÍRUSOS HEPATITISTEL KOMBINÁCIÓBAN: DIAGNÓZIS, KEZELÉS, PROGNÓZIS

14.00.26 - ftiziológia 14.00.10 - fertőző betegségek

Novoszibirszk - 2008

A munkát a Szövetségi Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Ügynökség Novoszibirszk Tuberkulózis Kutatóintézetében végezték.

Tudományos tanácsadók:

az orvostudományok doktora, Krasznov Vlagyimir Alekszandrovics professzor az orvostudományok doktora, Tolokonszkaja Natalja Petrovna professzor

Hivatalos ellenfelek:

az orvostudomány doktora, Kononenko Vlagyimir Grigorjevics professzor

Az orvostudományok doktora, Chuikova Kira Igorevna professzor, az orvostudományok doktora, Kopylova Inna Fedorovna professzor

Vezető szervezet: a Szövetségi Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Ügynökség Szentpétervári Phthisiopulmonológiai Kutatóintézete

A védésre „évek /¿ ^ órakor kerül sor a disszertáció ülésén-

A Szövetségi Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Ügynökség Novoszibirszk Állami Orvostudományi Egyetemének D 062^01 tanácsa a következő címen: 630091, Novoszibirszk, Krasny Prospekt, 52.

A disszertáció a Novoszibirszki Állami Orvostudományi Egyetem könyvtárában található

az Értekezési Tanács tudományos titkára, ___

Az orvostudományok kandidátusa, N. G. Paturina docens

A MUNKA ÁLTALÁNOS LEÍRÁSA

A probléma sürgőssége. A tüdőtuberkulózis (TJI) az egyik legfontosabb modern orvosi és társadalmi probléma széles elterjedtsége, a betegek számának folyamatos növekedése, magas rokkantságuk és halálozásuk, a tuberkulózis elleni terápia korlátozott lehetőségei és toxicitása miatt (Krasnov V. A. et al., 2003; Levashev Yu N., 2003; Shilova M. V., 2005; Mishin V. Yu., 2007). Az elmúlt években a különböző vírusokat érintő társfertőzések előfordulásának növekedését regisztrálták. A fertőző betegségek kialakulását számos tényező határozza meg: a xenobiotikumok hatása a méregtelenítési mechanizmusok meghibásodására, a szervezet belső környezetének és az immunrendszer megzavarása, a kompenzációs tartalékok kimerülése komorbiditásban szenvedő betegeknél (Tolokonskaya N.P. et). al., 2007). A homeosztázis változásai, az anyagcsere- és immunreakciók természete a tartós vírusfertőzések körülményei között a tuberkulózis új minőségi jellemzőit idézik elő.

A következő évszázadban a tuberkulózist, a vírusos hepatitis B-t és C-t tekintik vezető patológiának (WHO, 2002). Két fertőzés – a TJI és a krónikus vírusos hepatitis (CH) – kölcsönös befolyásának kérdése nagy érdeklődésre tart számot a kombinációjuk nagy gyakorisága miatt (Elkin A. V. et al., 2005), valamint a máj vezető szerepe miatt a az immunválasz a tuberkulózis elleni gyógyszerek méregtelenítésében és metabolizmusában (Mishin V. Yu., 2007).

A máj monooxigenáz rendszerének (MOS) gátlása a gyógyszerekre adott toxikus reakciók gyakoriságának növekedéséhez vezet, amelyek inaktiválását a máj végzi (Mayansky D.N., Ursov I.G., 1997; Pospelova T.I., Nechunaeva I.N., 2004). A MOS aktivitás egyik leginformatívabb mutatója az antipirin teszt, amely a "májgyógyszerek oxidatív metabolizmusát" tükrözi (Gurley B. J. et al., 1997), és egy "általános metabolikus teszt" (Matzke G. R. et al. ., 2000) . Annak ellenére, hogy jelentős számú munka foglalkozik az antipirin metabolizmusával különböző betegségekben, csak néhányan értékelik a MOS aktivitását TJI-ben szenvedő betegekben (Hamide A. et al., 1990), a MOS állapotának függőségét a módszerektől, ill. a tuberkulózis elleni gyógyszerek szedésének gyakoriságát nem határozták meg.

A tuberkulózis hagyományos, több hónapos napi bakteriosztatikus terápiája gyakran okoz mellékhatásokat (különösen hepatotoxikus) a betegekben, gyógyszeres betegséget, és a beteg halálát is okozhatja (Kolpakova T. A., 2002; Decocq G. et al., 1996; Ungo J. R. et al. ., 1998). A TJI gyógyszerrezisztens formáinak növekedésével kapcsolatban a WHO szakértői napi 6-8 tuberkulózis elleni gyógyszer (ATP) felírását javasolják, a társbetegségek és a MOS aktivitás figyelembevétele nélkül. Az ilyen kezelés az esetek 17%-ában okoz mellékhatásokat a fő anti-TB gyógyszerekre (Mishin V. Yu. et al., 2003), és a 2. vonalbeli gyógyszerekre - 73%-ban (Chukanov V. I. et al., 2004). ). A mellékhatások kialakulása korlátozott

javítja a kemoterápia lehetőségeit és csökkenti a TJI-ben szenvedő betegek kezelésének hatékonyságát olyan kritériumok szerint, mint a baktériumok kiürülésének megszűnésének időzítése és a barlangok bezárása (Mishin V. Yu., 2007).

Az 1970-es évek óta a Novoszibirszki Tuberkulóziskutató Intézet a TJI-ben szenvedő betegek baktericid intravénás kemoterápiáját fejleszti és hajtja végre szakaszos módban a kezelés első napjaitól kezdve (Ursov I. G. et al., 1979). A kísérlet kimutatta, hogy a heti 2 és 3 alkalommal végzett intravénás kezelés a tuberkulózis elleni gyógyszerek napi orális vagy intravénás adagolásával összehasonlítva jelentősen csökkenti a máj szerkezeti és anyagcserezavarainak súlyosságát (Kurunov Yu. N. et al., 1982). . A klinikán a heti 2 vagy 3 alkalommal végzett intravénás kezelés rendkívül hatékony, jelentősen csökkenti a mellékhatások számát (Borovinskaya T. A., 1983, Kononenko V. G., 1998). Ennek a kemoterápiás technikának a bevezetése a tuberkulózis elleni intézmények széles körben elterjedt gyakorlatába azonban az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 2003. március 21-i 109. számú rendelete miatt, amely 4 vagy több anti-gümőkóros beteg kinevezését szabályozza, nehézkes. TB-gyógyszerek szájon át naponta 2 vagy több hónapig. Az indoklás az az általánosan elfogadott vélemény, hogy az anti-TB terápia megszakítása a kórokozó másodlagos gyógyszerrezisztenciájának (SDR) kialakulásához vezet. De ez nem bizonyított a heti 2-3 alkalommal történő intravénás tbc-ellenes szerek felírása esetén, amikor a vérben a gyógyszerek koncentrációja többszöröse a minimális gátló koncentrációjuknak, és a kezelés kontrollált.

Az etiotróp kemoterápia önmagában, anélkül, hogy befolyásolná a kóros folyamat mechanizmusait, gyakran nem teszi lehetővé a jó kezelési eredmények elérését. Meggyőző tények halmozódtak fel, amelyek a TJI destruktív formáiban (Vasilyeva G. Yu., 2004), krónikus hepatitis B-ben és C-ben (Zmyzgova A. V., 2002) szenvedő betegek immunitásának elnyomásáról tanúskodnak. Az immunitás negatív változásai mind a tuberkulózisban, mind a hepatitisben a T-sejtek számának csökkenésében, szubpopulációjuk szerkezetének megváltozásában, a T-limfociták mitogénekre adott válaszának proliferatív jellegében, a T-sejtek funkcionális aktivitásának megsértésében nyilvánulnak meg. monociták, valamint a citokinrendszer egyensúlyhiánya (Royt A. és et al., 2000; Voronkova O. V. et al., 2007; Lai S. K. és mtsai, 1997). Az immunszuppresszió jelenléte és súlyosságának esetlegessége az egyidejű fertőző patológiák (tüdőtuberkulózis és vírusos hepatitis) súlyosságától függően szükségessé teszi az immunkorrekció hatékony eszközeinek megtalálását a terápia fontos elemeként. Jelenleg a biológiai terápia egyik ígéretes területe a klinikai gyógyászatban a citokinek, például az interferon-a alkalmazása. A gyulladáskeltő és gyulladáscsökkentő citokinek kiegyensúlyozott termelésének elindítójaként már korábban kimutatták a fertőző patológiák különböző típusaiban (Rakhmanova A. G. et al., 1998; Malinovskaya V. V., 1999; Varfolomeeva S. R. et al., 2003; Zein N. N., 1998). Ki kell dolgozni egy univerzális, a szervezet önszabályozását célzó terápiát, amely jelző jellegű, amelyet az adagok megválasztásával érnek el.

gyógyszerek, amennyire csak lehetséges, és beadási módok (Kolpakov M.A., 2001; Tolokonskaya N.P. et al., 2007). Ezek az érvek szolgálták a jelen tanulmány céljának és célkitűzéseinek megtervezését, amely a komorbid fertőző patológia diagnózisának, kezelésének és prognózisának fontos kérdéseivel foglalkozik.

A munka célja. A diagnosztikai jellemzők, a lefolyási minták tanulmányozása, a tuberkulózis elleni kezelési rendek összehasonlítása és a prognózist befolyásoló tényezők meghatározása alapján terápiás megközelítést dolgoznak ki az egyidejűleg fertőző patológiás - tüdőtuberkulózis és krónikus hepatitis B és/vagy C - betegek kezelésére.

Kutatási célok:

1. A HBV és HCV fertőzés kimutatási gyakoriságának és diagnosztikai markereinek tartományának meghatározása a tuberkulózisellenes kórházak különböző lefolyású tüdőtuberkulózisú betegeinél.

2. A tüdőtuberkulózis kedvezőtlen lefolyásához kapcsolódó orvosi és társadalmi tényezők azonosítása (krónikus vírusos hepatitisben szenvedő betegeknél a hepatitisben nem szenvedő betegekkel összehasonlítva).

3. Határozza meg a kapcsolatot a máj kóros folyamatainak morfológiai aktivitása és az immunológiai jellemzők, valamint a tuberkulózis elleni terápiára adott válasz között kombinált fertőző patológiában szenvedő betegeknél.

4. Újonnan diagnosztizált tüdőgümőkórban szenvedő betegek máj monooxigenáz rendszerének állapotának felmérése intravénás intermittáló kezelés során, összehasonlítva a napi hagyományos antituberkulózis kezeléssel.

5. A Mycobacterium tuberculosis másodlagos gyógyszerrezisztenciájának gyakoriságának, kialakulásának időzítésének és spektrumának tanulmányozása újonnan diagnosztizált tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél, akik intravénás intermittáló kemoterápiát kaptak.

6. Mono- és vegyes fertőzésben szenvedő betegek tüdőtuberkulózisának kezelési eredményeinek elemzése a különböző terápiás sémák (intravénás intermittáló és napi hagyományos) figyelembevételével.

7. Hatékony terápiás taktika kidolgozása tüdőtuberculosisban szenvedő betegek fekvőbeteg kezelésében krónikus vírusos hepatitissel kombinálva, a reaferon bevonásával a tuberkulózis elleni terápiába.

8. Az interferonterápia hatásának értékelése a szöveti reakciók jellemzőire olyan tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél, akiknél egyidejűleg krónikus hepatitis B és C is van.

Tudományos újdonság. Első alkalommal vizsgálták a betegek válaszreakcióit a különböző fertőző ágensek által a makroorganizmus több rendszerének egyidejű károsodására, valamint a különböző etiológiájú kóros folyamatok egymásra és a kezelés sikerére gyakorolt ​​hatását.

mindegyikük.

Első alkalommal határozták meg a krónikus, vér által terjesztett hepatitis markerprofilját tuberkulózisos kórházakban szenvedő betegeknél, akiknek különböző lefolyása volt LT. Kimutatták, hogy az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózis a HBV-fertőzés relatív kockázatának növekedésével és a hosszú távú fennállással jár, beleértve a krónikus tbc - HCV - és HCV + HBV fertőzést.

Megállapították a krónikus vírusos hepatitis kimutatásával kapcsolatos tényezőket TL-ben szenvedő betegeknél. Feltárásra kerültek a vegyes fertőzés lefolyásának klinikai jellemzői, valamint a tüdőtuberkulózis prognózisát kedvezőtlenül befolyásoló immunológiai, morfológiai, biokémiai paraméterek. Kimutatták, hogy a kombinált fertőző patológia jelenléte negatívan befolyásolja az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek kezelésének eredményeit.

Megállapítást nyert, hogy a kemoterápia toxikus szövődményeinek előrejelzésére és monitorozására, a tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek májában zajló anyagcsere-folyamatok sebességének meghatározására az optimális kutatási módszer egy könnyen értelmezhető, egyszerűen elvégezhető antipirin teszt. , a beteg számára atraumatikus ("Módszer antipirin meghatározására nyálban" című találmányra vonatkozó szabadalom, 2004127706/15, 2004.09.16.).

Először mutatták ki, hogy a máj monooxigenáz rendszerének aktivitása tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel való napi kezelés során csökken az intravénás intermittáló kemoterápiában részesülő betegekhez képest, ami a napi LT kemoterápia agresszívebb jellegére utal. összefüggésben van a máj metabolikus funkciójával.

Megállapítást nyert, hogy az egyidejűleg krónikus hepatitis B-vel és C-vel járó tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél előnyben kell részesíteni egy rendkívül hatékony kezelési módszert, amely megakadályozza a toxikus reakciók előfordulását - hetente kétszer intravénás intermittáló kemoterápia.

Első alkalommal vizsgálták a másodlagos gyógyszerrezisztencia előfordulását intravénás intermittáló kemoterápiával kezelt betegeknél a napi orális kezelést kapó csoporttal összehasonlítva. Megállapítást nyert, hogy a másodlagos LU előfordulása a betegcsoportokban azonos volt, és ritkábban alakult ki többszörös LU időszakos kezeléssel. Az intravénás intermittáló kemoterápia során a másodlagos LU lassabban jelentkezett, mint a napi kemoterápia esetén, átlagosan a kemoterápia megkezdésétől számított 3 hónap elteltével.

A tuberkulózis elleni gyógyszerek "dózissűrűségének" mutatóját fejlesztették ki és alkalmazták annak érdekében, hogy a betegeket objektív módon osztsák fel napi és időszakos kezelési csoportokba, és pártatlanul értékeljék a tbc-kezelés eredményeit. Ez a mutató lehetővé tette a "problémás" betegek köztes csoportjának azonosítását, a különböző okok miatt károsodott gyógyszeres kezelés rendszerességének meghatározását és elemzését.

kedvezőtlen prognosztikai faktorokkal rendelkeznek a tüdőtuberkulózis lefolyására nézve.

Az egyidejűleg krónikus hepatitis B-vel és C-vel járó tüdőtuberculosisban szenvedő betegek kezelésére először alkalmaztak reaferont (interferont), 3 millió NE dózisban rektálisan csepegtetve az intravénás intermittáló tuberkulózis elleni terápia napjain (szabadalom 2002. november 20-án kelt 2002131208/14 számú találmány). Kimutatták, hogy a reaferonnal kezelt betegek csoportjában több olyan beteg volt, aki a terápiás stádiumban és korábban érte el a baktériumok kiürülésének megszűnését és a bomlási üreg(ek) lezárását, mint az összehasonlító csoportban. Megállapítást nyert, hogy a reaferonnal kombinált intravénás intermittáló kemoterápiával kombinált heti kétszeri kezelés a hemogram-paraméterek helyreállítási idejének csökkenéséhez, a vér limfociták és alosztályaik számának növekedéséhez, valamint a citolízis megnyilvánulásainak csökkenéséhez vezetett. és cholestasis.

Először kaptak morfológiai jeleket a reaferon gyulladáscsökkentő hatásáról (amikor a TL-ben szenvedő betegek terápiájában szerepelt), mind közvetlenül a specifikus gyulladás területén, mind a környező tüdőszövetekben.

Elméleti és gyakorlati jelentősége. A tanulmány eredményei lehetővé teszik a meglévő elképzelések bővítését a vegyes fertőzés (TL + CG) kölcsönhatásáról a páciens szervezetében, a hepatotróp vírusok hatásáról a tüdőtuberkulózis lefolyására, kezelésére és prognózisára.

A tüdőgümőkóros betegek kivizsgálására olyan rendszert dolgoztak ki, amely lehetővé teszi náluk a krónikus vírusos hepatitis azonosítását etiológiájuktól, biokémiai és morfológiai aktivitásuktól függően, és ennek figyelembevételével terápiás intézkedések megtervezését.

A kombinált fertőzés klinikai lefolyásának feltárt jellemzői, amelyeket az egyes betegségek tüneteinek gyenge súlyossága jellemez külön-külön, ami a makroorganizmus metabolikus és immunreakcióinak elégtelen aktivitását jelzi, meghatározza a további diagnosztikai és terápiás intézkedések keresését a tüdő tuberkulózisból származó beteg teljes klinikai gyógyításánál vírusok perzisztenciájának körülményei között.

A tüdőtuberkulózis és a krónikus hepatitis B és C lefolyásának és kimenetelének, valamint a TL-ben szenvedő betegek mellékhatásainak előrejelzésére egy nagyon egyszerű, nem invazív, könnyen értelmezhető antipirin tesztet javasoltak, amelyet dinamikusan végeznek el. a tuberkulózis elleni terápia során.

A betegek objektív csoportosítása a kezelési rend szerint és a kemoterápia hatékonyságának értékelése érdekében javasolták a tuberkulózis elleni gyógyszerek "dózissűrűségének" mutatóját.

Az antipirin teszt és a „dózissűrűség” indikátor alkalmazása a hagyományos klinikai és laboratóriumi kutatási módszerekkel együtt lehetővé tette annak bizonyítását, hogy az intravénás intermittáló

A kemoterápiát előnyben részesítik az egyidejű CG-vel rendelkező TL-betegeknél, mint hatékony kezelési módszert, amely megakadályozza a toxikus reakciókat a vírus által károsodott máj állapotában.

A kapott klinikai, biokémiai, immunológiai és morfológiai adatok a reaferon magas terápiás hatékonyságát jelzik TL-ben szenvedő betegeknél, egyidejű CG-vel, és lehetővé teszik, hogy gyakorlati felhasználásra ajánljuk.

A vegyes fertőzésben szenvedő betegek kezelésére kidolgozott taktika 89%-kal javítja a krónikus vírusos hepatitis diagnózisának igazolását a ftiziátriai gyakorlatban, növeli a tüdőgümőkór kezelésének hatékonyságát: 1,8 hónappal csökkenti a bakteriális kiürülés leállási idejét, lezárja a tüdőgyulladást. üregek - 1,4 hónapra.

A védekezésre vonatkozó rendelkezések:

1. A novoszibirszki tbc-kórházakban a betegek átfogó immun-biokémiai vizsgálata lehetővé teszi a HBV és HCV fertőzés diagnosztikai markereinek azonosítását az esetek 32-48%-ában. Hosszan tartó tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél a HCV- és HCV+HBV-fertőzés relatív kockázata megnő, az újonnan diagnosztizált tuberkulózisban szenvedő betegeknél pedig a HBV-fertőzés.

2. A szociálisan rosszul alkalmazkodó tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél megnő a krónikus vírusos hepatitis kimutatásának relatív kockázata. A tüdőtuberkulózis és a krónikus hepatitis B és C kombinációját a következők jellemzik: túlnyomórészt enyhe tuberkulózismérgezési tünetek, hőmérsékleti reakció nélkül; a hepatitis alacsony tünetegyüttes lefolyása emelkedett ALT-, AST- és GGTP-szinttel; a bakteriális kiválasztódás korai (legfeljebb 3 hónapos) leállításának valószínűségének kétszeres csökkenése az etambutollal és a kanamicinnel szembeni gyógyszerrezisztencia kialakulásának relatív kockázatával; a kedvező röntgenkép valószínűségének 2,3-szoros csökkenése a kórházból való kibocsátáskor. A komorbiditás nyilvánvaló klinikai jeleinek hiányában (TL + CG) megnő a további vizsgálati módszerek (laboratóriumi, morfológiai) szerepe, amelyeket fontos kombinációban figyelembe venni a kezelés és a prognózis optimális megközelítésének kialakításához.

3. A tüdőtuberculosis kedvezőtlen lefolyásának tényezői társbetegségben szenvedő betegeknél: a) a CHC vagy CHC jelenléte a CHB-hez képest; b) enyhe májfibrózis a közepeshez vagy súlyoshoz képest; c) a hepatitis alacsony morfológiai aktivitása a közepeshez vagy magashoz képest; d) az ALT és az ACT normál szintje az emelkedetthez képest; e) súlyos neutrophilia a sinusoidokban és a hepatocyták lipofuscinosisa, összehasonlítva ezen paraméterek hiányával vagy enyhe súlyosságával; f) az összes limfocita szintje kevesebb, mint 1000/µl, a CD4+ szintje pedig kevesebb, mint 400 sejt/µl, összehasonlítva a magas szintjükkel.

4. Az intravénás intermittáló kemoterápia számos előnnyel rendelkezik a napi kemoterápiával szemben: a) a szuvasodási üregek gyakoribb záródása, b) a máj monooxigenáz rendszerének szuppressziójának hiánya és a toxikus szövődmények ritka kialakulása, c) a másodlagos LU gyakoriságának növekedése, illetve előfordulása esetén későbbiekké való fejlődés.

5. A reaferon immunmoduláló hatásának eredménye intravénás intermittáló (hetente kétszer) kemoterápiával kombinálva olyan tuberkulózisban szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg krónikus vírusos hepatitisben szenvednek: a) lerövidül a baktériumok kiürülésének leállási ideje és a szuvasodási üregek záródása, b) a citolízis és a kolesztázis jeleinek csökkenése, c) a specifikus és nem specifikus gyulladás morfológiai megnyilvánulásainak csökkenése a tüdőszövetben.

A munka jóváhagyása. A disszertáció anyagairól beszámoltak és megvitatásra kerültek: A phthisiatricians 7. Orosz Kongresszusa "Tuberculosis Today" (Moszkva, 2003), az Európai Légzőszervi Társaság nemzetközi kongresszusa (Glasgow, 2004), a "Nemzetközi együttműködés fejlesztése a tanulmányban" nemzetközi konferencián. fertőző betegségek" (Novoszibirszk, 2004), az NNIIT belső tudományos és gyakorlati konferenciáján (Novoszibirszk, 2005), az NNIIT Tudományos Tanácsának ülésén (2005. június 24.), az Európai Légzőszervi Társaság nemzetközi kongresszusán (Koppenhága, 2005), a ftisziáterek regionális társaságában (Novoszibirszk, 2006. május 31.), az Európai Légzőszervi Társaság nemzetközi kongresszusán (München, 2006), a „Tuberkulózis, AIDS, vírusos hepatitis” II. orosz-német konferencián. (Tomsk, 2007), a jubileumi interregionális tudományos és gyakorlati konferencián „Modern egészségügy: problémák és kilátások” (Novoszibirszk, 2007).

A kutatási eredmények megvalósítása. A disszertáció anyagait, következtetéseit és ajánlásait a Novoszibirszki Állami Orvostudományi Egyetem Tuberkulózis Tanszékének és a Novoszibirszki Állami Orvostudományi Egyetem Patológiai Anatómiai Tanszékének oktatási folyamatában használják fel. A vegyes fertőzésben szenvedő betegek kezelésének kidolgozott taktikáját bevezették a Novoszibirszki Tuberkulózis Kutatóintézet, a Szentpétervári Ftiziopulmonológiai Kutatóintézet, a Jekatyerinburgi Phthisiopulmonológiai Kutatóintézet és a 2. sz. speciális tuberkulóziskórház klinikai gyakorlatába. 3 (Novoszibirszk).

A dolgozat terjedelme és szerkezete. A munka egy bevezetőből, 4 fejezetből áll, amelyek tartalmazzák a szakirodalom elemző áttekintését, a kutatási módszerek és a betegek jellemzőinek leírását, a saját kutatások eredményeit és az eredmények tárgyalását, következtetéseket, gyakorlati

A szerző személyes közreműködése. A munkát a Novoszibirszki Tuberkulóziskutató Intézet klinikáján (igazgató - V. A. Krasznov professzor), a Novoszibirszki Állami Orvostudományi Egyetem Patológiai Anatómiai Tanszékén végezték (osztályvezető - az Orosz Orvosi Akadémia akadémikusa). Sciences, V. A. Shkurupiy professzor), az Orosz Orvostudományi Akadémia Szibériai Kirendeltségének Klinikai Immunológiai Intézetében (igazgató - az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa, V. A. Kozlov professzor), Novoszibirszk 3. számú Gyermekklinikai Kórháza ( Főorvos - az orvostudományok kandidátusa, N. A. Nikiforova), Novoszibirszk 3. számú tuberkulóziskórháza (főorvos - E. I. Vitenkov).

A szerző a kapott adatokat önállóan gyűjtötte, statisztikailag feldolgozta és elemezte. Az elvégzett klinikai vizsgálatot a Roszmedtekhnologii Novoszibirszk Tuberkulóziskutató Intézet helyi etikai bizottsága hagyta jóvá.

A szerző őszinte köszönetét fejezi ki a közös kutatásban részt vevő kollégáinak: az NSMU Patológiai Anatómiai Tanszékének docensének, MD. P.N. Filimonov, fej Klinikai Immunológiai Laboratórium, IKI SB RAMS, MD, prof. IDŐSZÁMÍTÁSUNK ELŐTT. Kozhevnikov, kutató, Immunológiai Laboratórium, NNIIT, Ph.D. V.V. Romanov, az NNIIT klinikai és biokémiai laboratóriumának orvosai, Ph.D. Yu.M. Kharlamova és N.S. Kizilova, fej otd. DIKB No. 3 Ph.D. A.C. Pozdnyakov, a novoszibirszki NNIIT és a 3. számú tuberkulóziskórház alkalmazottai. Külön köszönet-

Kurunov) és tudományos tanácsadók - d.m.s., prof. V.A. Krasznov, az orvostudományok doktora, professzor N.P. Tolokonszkaja.

ANYAG ÉS KUTATÁSI MÓDSZER

A vizsgálatba bevont betegek jellemzői, a "dózissűrűség" mutató fogalma.

Az NNIIT klinikán és a 3. számú novoszibirszki tuberkulóziskórházban összesen 566 tüdőgümőkór különböző formáiban szenvedő beteget vizsgáltak meg 2000-2007-ben.

Az 1. ábra sematikusan mutatja a vizsgálat szakaszait.

Kutatási szerkezet. A vizsgálat 1. szakaszában a tuberkulózis és a vírusos hepatitis B és/vagy C kórokozói által okozott társfertőzés problémájának megoldása. Meghatároztuk az NVU- és NCV-fertőzés kimutatási gyakoriságát és diagnosztikai markereinek spektrumát. 188 betegnél, akiket egymást követően vettek fel NNIIT-re 2002-2003-ban. valamint a 2003-2004-ben a novoszibirszki 3. számú tuberkulóziskórházban 154 betegnél. a tüdőtuberkulózis lefolyásának különböző időszakaival. A tartósan megbetegedett tbc-be azok a betegek kerültek, akiknek a tbc-s ellátásban való követési ideje 1 év vagy annál hosszabb volt.

Az észlelési gyakoriság és a CG markerek változatossága l*342

A TP morfológiai és immunológiai jellemzői ♦ CG n=84

Különböző kezelési módok hatása a VLU-ra

TL+CHG betegek kezelésének terápiás és diagnosztikai taktikája

Optimális terápiás n=134 taktika

A különböző kezelési rendek hatékonysága

1. ábra A vizsgálat vázlata

Vizsgáltuk azokat az orvosi és társadalmi tényezőket, amelyek a tüdőtuberkulózis kedvezőtlen lefolyását okozzák (krónikus vírusos hepatitisben szenvedő betegeknél a hepatitisben nem szenvedő betegekkel összehasonlítva). Az NNIIG klinikáján 224 beteget vizsgáltak és prospektíven megfigyeltek, ebből 95 beteg nem szenvedett hepatitisben (1. csoport), 129 betegnél volt krónikus hepatitis B és C (2. csoport): B (CHB) - 58 betegnél, C ( CHC) - 29-ben, B + C (CHC) - 42-ben. A CHB-ben szenvedő betegek idősebbek voltak (36,3 ± 12,2 év), mint a CHC-ben (26,6 ± 5,6 év, p = 0,0003) és CHCV-ben szenvedők (29,7 ± 8,7 év, p = 0,005). A hepatitisben nem szenvedő betegek átlagéletkora 30,9 ± 11,2 év volt. Az 1. csoportba tartozó betegeket véletlen számok alapján választottuk ki. Kizárási kritériumok: fokális és rostos-barlangos tuberkulózis, kazeos tüdőgyulladás, a tuberkulózis elsődleges formái, generalizált tuberkulózis, 17 év alatti és 70 év feletti betegek életkora.

A vizsgálat 2. szakaszában kombinált fertőző patológiában szenvedő betegeknél a máj patológiás folyamatainak morfológiai aktivitása és az immunológiai jellemzők, valamint a tuberkulózis elleni terápiára adott válasz közötti összefüggést értékelték. A kórházi kezelés első 2 hetében 84 tüdőtuberculosisban szenvedő, egyidejűleg krónikus hepatitis B-vel és C-vel járó betegnél végeztek punkciós májbiopsziát. Ezeknél a betegeknél a klinikai, biokémiai, morfológiai és immunológiai paraméterek közötti összefüggéseket határoztuk meg. Ezenkívül összehasonlítottuk ezen betegek és 49 hepatitisben nem szenvedő TJI-s beteg immunológiai vizsgálatának és fekvőbeteg-kezelésének eredményeit. A csoportok nem, életkor és a tuberkulózis folyamat formái tekintetében nem különböztek egymástól.

A tanulmány 3. szakaszában a makro- és mikroorganizmusok reakciójának tanulmányozása a tuberkulózis elleni terápia különféle formáira. Az intravénás intermittáló terápia során újonnan diagnosztizált LT-ben szenvedő betegek májának monooxigenáz rendszerének állapotát a tuberkulózis elleni szerek napi hagyományos bevitelével összehasonlítva értékeltük. Az antipirin tesztet az első 2 hétben tanulmányozták

az intermittáló kezelési csoport 47 betegénél (hetente 2 alkalommal intravénás terápia hátterében) és a napi kezelési csoport 52 újonnan diagnosztizált betegénél a Tuberkulóziskutató Intézet klinikáján való tartózkodást és 6 hónap után.

Meghatároztuk a Mycobacterium tuberculosis (MBT) kifejlődésének gyakoriságát és időzítését, a másodlagos gyógyszerrezisztencia (SDR) spektrumát intravénás intermittáló kemoterápiában részesülő újonnan diagnosztizált TJI-s betegekben (ideértve az egyidejűleg krónikus hepatitisben szenvedőket is). A mikobaktériumok gyógyszerérzékenységi tesztjének adatait 76 újonnan diagnosztizált TJT-ben szenvedő, bakteriális kiválasztó betegnél elemeztük, akiket 2004-2005-ben a Novoszibirszki Tuberkulóziskutató Intézet klinikáján vettek fel kezelésre. Ezek a betegek nem részesültek tuberkulózis elleni kezelésben a kórházba való felvétel előtt. A betegek napi és időszakos kezelésű csoportokba történő kiválasztása véletlenszerűen történt. A betegek követési ideje 5-14 hónap volt. Intravénás intermittáló kemoterápiát írtak elő a kezelés első napjaitól kezdve 38 betegnek (főcsoport); a tuberkulózis elleni gyógyszerek napi bevitele – 38 beteg alkotta az összehasonlító csoportot. A főcsoportban 11 CHB-ben és/vagy CHC-ben szenvedő beteg volt, akik egyidejűleg tuberkulózisban szenvedtek, és 8 az összehasonlító csoportban. A betegek megfigyelési ideje 5-14 hónap (a kórházi tartózkodás teljes ideje alatt).

A vizsgálat 4. szakaszában - a tüdő tuberkulózis kezelésének eredményeinek elemzése mono- és vegyes fertőzésben szenvedő betegeknél, figyelembe véve a különböző kemoterápiás sémákat (intravénás intermittáló és napi hagyományos) és az optimális terápiás taktika kialakítását. Az SPSS statisztikai táblázatába a fekvőbeteg-kezelés során 224 beteg klinikai, biokémiai, radiológiai, bakteriológiai, szerológiai, biokémiai, immunológiai, morfológiai dinamikai vizsgálatával kapcsolatos információk kerültek be. Az alkalmazott kezelési sémák utólagos elemzése során kiderült, hogy nem minden beteg tudta a tuberkulózis elleni terápiát az előírt formában elvégezni. Így egyes betegeknél a kezelés hatására visszafordíthatatlan vagy súlyos mellékhatások kialakulását figyelték meg, amelyek egy ideig a tuberkulózis elleni gyógyszerek megszüntetését, majd a gyógyszerek és dózisok fokozatos kiválasztását kényszerítették. Számos más betegnél MBT gyógyszerrezisztenciát mutattak ki a kezelés során, a betegség progressziójának klinikai és radiológiai jeleivel együtt, ami a kezelési rendek és sémák felülvizsgálatát kényszerítette ki. Az egyes betegek TB-ellenes gyógyszerekkel kezelt napjainak számát (adagok számát) elosztottuk a klinikán eltöltött ágynapok számával, és egy olyan mértéket kaptunk, amelyet „dózissűrűségnek” neveztünk. Ez lehetővé tette, hogy a 224 beteg közül egy olyan betegcsoportot (X) különítsenek el, akiket nem lehetett sem az időszakos (heti 2-szer), sem a napi kezelési csoportba nem sorolni.

A 0,22 és 0,3 közötti "dózissűrűségű" betegeket az A csoportba sorolták: 128 fő (a kórházi tartózkodás teljes időtartama alatt hetente kétszer követték a kezelési rendet); kevesebb, mint 0,22 és 0,31-ről 0,6-ra - X csoportba: 45 beteg (a kezelési rendet a fent felsorolt ​​okok miatt módosították); 0,61 és több - B csoportba: 51 beteg (hetente 5-7 alkalommal szed gyógyszert). Azokat a betegeket, akik nem fejezték be a fekvőbeteg-kezelést (korán elbocsátották a rend megsértése miatt; ágynapjuk 8 naptól 3 hónapig terjedt), kizártuk az anti-TB terápia eredményeinek elemzéséből.

A krónikus hepatitis B és C egyidejűleg szenvedő tüdőtuberculosisban szenvedő betegek fekvőbeteg-kezelésének hatékony terápiás taktikájának kidolgozása érdekében 134 tbc-s betegnél (68,7%) értékeltük a komplex intravénás intermittáló kemoterápia részeként végzett reaferon-EC kezelés eredményeit. közülük - CG B-vel és/vagy C-vel kombinálva. A betegek kiválasztása az összehasonlító csoportokban egy prospektív kohorsz vizsgálat kritériumai szerint történt: 67 fő kapott reaferont és alkotta az I. csoportot, és 67 beteg az I. csoportba. II nem kaptam reaferont. A reaferon-kezelés időtartama 6 hónap vagy több volt.

Az interferonterápia tüdőtuberkulózisban a szöveti reakciók jellemzőire gyakorolt ​​​​hatása jeleinek azonosítására 34, a bomlási fázisban lévő infiltratív LT-ben szenvedő beteget választottak ki, akik előzetesen 5-6 hónapos PTP-kezelésen estek át reaferonnal kombinálva. , amely után műtéti reszekciós kezelésre került sor. A műtét idején e csoportba tartozó 25 betegnél a tüdőfolyamatot tuberkulómák, 9 esetben rostos-barlangos tuberkulózist képviselték. Az összehasonlító csoportot 35 operált beteg alkotta, hasonló tüdőelváltozásokkal (tuberculoma - 25 fő, rostos barlangok - 10 fő), akiket azonos körülmények között, de reaferon nélkül kezeltek. Az összehasonlító csoportba tartozó betegek kiválasztásakor igyekeztünk minden paramétert megfeleltetni: nem, életkor, a tuberkulózis folyamatának jellege a műtét idején, a krónikus vírusos hepatitis etiológiája.

A vizsgálat tárgya a tüdő műtéti anyaga volt. A barlangfalak szövetdarabjait, gócok és tuberkulómák kapszuláját, makroszkóposan változatlan területeket mikroszkópos vizsgálatnak vetették alá, a hörgőt a metszés helyén, a reszekció széle mentén vizsgáltuk. Hematoxilinnel és eozinnal festést alkalmaztunk, pikrofukszint Van Gieson szerint fuchselinnel kombinálva, Zshpo-Nelsen festést MBT-n.

A tüdőszövet morfológiai jellemzőinek tárgyiasítása érdekében az összehasonlított csoportok betegeinél a szövettani preparátumokat a betegről akkori információ nélkül vizsgáltuk. A tüdő fő szerkezeti elemeit az általunk az MD-vel közösen kifejlesztett módszerrel értékeltük. P. N. Filimonov szemikvantitatív morfometriai sémák:

¡. A kazeosus nekrózis kapszulázott területei (gócok és tuberkulómák)

a. Kapszula érettsége: érett - 0 (dominálnak a fibrociták, a kollagénkötegek sűrű elrendezése limfocita infiltráció nélkül, limfociták csak a kapszula körül ritka kis klaszterek formájában), éretlen - 1 (a fibroblasztok dominálnak, a kollagén kötegek laza, ödémás, a kapszula mononukleáris sejtekkel diffúzan infiltrálva)

b. A kapszula specifikus elváltozásának jelei: nem - 0, igen - 1 (a kapszula szerkezetének esetes területei)

c. Gyulladásos szöveti beszűrődés a kapszula körül: minimális produktív - 0, kifejezett produktív - 1, exudatív - 2

2. Tüdőszövet a specifikus gyulladás gócaitól távol

a. Krónikus hörghurut jelei: nincs - 0, remisszió - 1 (a peribronchialis szövet fokális mononukleáris infiltrációja epitheliotropizmus jelei nélkül), exacerbáció - 2 (a peribronchiális infiltráció diffúz, gyakran muffszerű jellege, jelentős plazmasejtek és neutrofil sejtkeverék) granulociták az infiltrátum sejtjei között, a hörgőhám károsodásának jelei, ödéma stroma)

b. A bronchitis obstruktív jellege: nem - 0, igen - 1 (nyálkás és/vagy gennyes váladék jelenléte a hörgők lumenében, hámsejtek hámlása)

c. Fokális tüdőgyulladás: nem - 0, igen - 1 (levegőtlen területek, váladék az alveolusok lumenében, az interalveoláris septa neutrofil infiltrációja)

(1. Interstitialis-desquamatív tüdőgyulladás (az interalveoláris septák fokális vagy diffúz megvastagodása mononukleáris sejtek infiltrációja, az alveoláris makrofágok és a 2-es típusú alveolociták alveolusok lumenébe történő hiperplázia és hámlása miatt): nem - 0, minimális - 1, közepes / súlyos - 2

3. Bronchialis tuberkulózis: nem - 0, igen - 1 (a hörgők falának kazeosodásának bármilyen jele a hám károsodásával)

4. Pneumofibrosis (túlzott mennyiségű kollagén lerakódás, különböző érettségű fibroblasztok proliferációja)

a. Perivaszkuláris és peribronchiális: nincs vagy minimális - 0, közepes - 1, súlyos - 2

b. Intersticiális (az erekkel és hörgőkkel való látható kapcsolaton kívül): nem - 0, minimális - 1, közepes / súlyos - 2.

Tüdő tuberkulózisban szenvedő betegek vizsgálata. A vizsgálatban részt vevő összes betegre vonatkozó információk egy speciális táblázatba kerültek. Kitértek az útlevéladatokra, anamnézisre, a betegség panaszaira és objektív jeleire, társbetegségekre, a tuberkulózis folyamatának szövődményeire, a laboratóriumi és egyéb kutatási módszerek eredményeire, a kezelés jellegére és eredményeire. A betegség klinikai tüneteinek dinamikáját az anamnézis adatok és a vizsgált betegek napi klinikai vizsgálatainak eredményei alapján értékeltük.

A röntgenvizsgálat része volt a mellkasi szervek panoráma röntgenfelvétele két vetületben, a tüdőszövet gyulladásos reakciójának területének célzott tomográfiája az indikációk szerint, digitális tomográfia és a mellkasi szervek komputertomográfiája. teljesített. A tuberkulózis folyamatának dinamikájának röntgenvizsgálatát havonta végeztük. A tüdő 3 vagy több szegmensét lefedő tuberkulózisos folyamatot „általánosnak” tekintették.

A bakteriológiai vizsgálat során köpettenyésztést végeztek MBT-re és fluoreszcens mikroszkóppal, amelyeket felvételkor háromszor, a tuberkulózis elleni terápia során havonta kétszer végeztek. Bakteriális kiválasztódású betegeknél az MBT gyógyszerérzékenységi tesztet minden tuberkulózis elleni gyógyszerre (1. és 2. sor) határozták meg, és ezt a vizsgálatot 2 havonta megismételték, ha a bakteriális kiürülés a kemoterápia alatt is fennmaradt.

Az ilyen gondos monitorozás lehetővé tette az elsődleges gyógyszerrezisztencia azonosítását és az MBT másodlagos gyógyszerrezisztenciájának megjelenését, a bakteriális kiválasztódás megszűnésének pillanatának megállapítását, a köpet negativitás fennmaradását, a bomlási üregek záródási idejének és a radiológiai dinamika megítélését. az összehasonlított csoportokban.

A vírusos hepatitis diagnózisának vizsgálati köre.

A betegeknél a hepatitist speciális vizsgálat során mutatták ki, amely magában foglalta az anamnézist, a panaszokat, az objektív vizsgálatot, a biokémiai vérvizsgálatot, a hasi szervek ultrahangos vizsgálatát, a hepatitis B (HBsAg) markerek kimutatását lehetővé tevő enzim immunoassay módszert. , aHBs, aHBcIgG, aHBcIgM, HBeAg, aHBelgG) , hepatitis C (aHCV total, aHCVIgM, aHCVcorelgG, aHCVNS3IgG, aHCVNS4, aHCVNS5), hepatitis D (aHDV összesen), polimeráz láncreakció során vett morfológiai vér és májszövet májbiopsziás minták vizsgálata.

Az anamnézis gyűjtése során előforduló gyakori alkoholfogyasztás magában foglalta a heti egyszeri vagy gyakrabban szükséges tömény ital fogyasztását.

A biokémiai vizsgálatokat Konelab 20 rendszerű automatizált analizátorral végeztük, óránként 200 fotometriai vizsgálat kapacitásával. Konelab biokémiai készleteket és kontroll anyagokat használtunk a Thermo Clinical Labsystemstől, Finnországtól.

A máj funkcionális állapotának fő mutatóinak dinamikáját a biokémiai vérvizsgálat szerint végezték el, amelyet a kórházba történő felvételkor, majd havonta végeztek. Felmérték a teljes, a konjugált és a szabad bilirubin szintjét, a májmarker enzimek (AJIT, ACT, GGTP, ALP) aktivitását, a protrombin indexet -PTI, a fibrinogént, a timol tesztet.

A hepatitis B és/vagy C markerekkel rendelkező betegeknél punkciós májbiopsziát, gyulladást és szklerózist végeztek szövettani preparátumban

R. G. Knodell (1981), V. V. Serov, L.O. Severgina (1996).

A máj perkután punkciós biopsziáját Menghini tűvel végezték altatásban a műtőben. A szúrt anyagot a patomorfológiai laboratóriumba küldték. A szövetfragmenseket 10%-os semleges formalinban fixáltuk, felszálló alkoholokban dehidratáltuk és paraffinba ágyaztuk. A hematoxilinnel és eozinnal festett metszeteken és van Gieson szerint a nekrogyulladásos elváltozások aktivitását az R.G. szemi-kvantitatív értékelésének elvei szerint határoztuk meg. Rnodell és munkatársai, V.V. Serova, L.O. Severgina olyan paraméterek hozzáadásával, mint a hepatociták zsíros degenerációja (0-3 pont), a neutrofil granulociták jelenléte a szinuszoidokban (0-3 pont), a pericelluláris (0-3 pont) és a pericentrális fibrózis (0-3 pont) , az apoptotikus testek perisinusoidálisak (0-2 pont), a portális traktusok plazmacita infiltrációja (0-3 pont).

V.V. módszerén alapuló javított antipirin tesztet alkalmaztunk. Brodie és munkatársai (1949), D. Davidsson, J. Mac Intyre (1956) által módosított (2004. szeptember 16-i 2004127706/15 számú találmányi szabadalom).

Immunológiai kutatási módszerek.

Az immunológiai vizsgálat része volt a CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+ molekulákat hordozó limfociták és alosztályaik kvantitatív értékelése Sorbent (R MedBio) és Spectr (R MedBio) fluorokrómmal jelölt monoklonális antitestek (FITC, fikoeritrin, peridid-klorofill protein) segítségével. Becton Dickinson (USA). A monocita-makrofág kapcsolat funkcionális aktivitását a FITC-vel jelölt latexet abszorbeáló granulociták és monociták meghatározásával, a HLA-DR molekulák (Sorbent, Oroszország) monocitákon történő expressziójával határoztuk meg; a neutrofilek aktivált és spontán lucigenin-dependens kemilumineszcenciája, a TNF-termelő sejtek tartalma.

A citometriát a CellQuest programmal (Becton Dickinson, USA) FACSCallibur készüléken (Becton Dickinson, USA) végeztük. Ezeket a módszereket az antitest gyártójának utasításai szerint végeztük.

a tuberkulózis elleni terápia rendszerei.

A betegek egy csoportja időszakos kezelésben részesült négy tuberkulózis elleni gyógyszerben (ATD) hetente kétszer: orális etambutolt 20 mg/kg dózisban vagy 25 mg/kg pirazinamidot, 1 óra elteltével intramuszkulárisan sztreptomicint vagy kanamicint adott dózisban. 16 mg/kg, és több 1 óra elteltével - izoniazid 12 mg/kg intravénásan, majd rifampicin 7,5 mg/kg. A gyógyszerek felírásának szigorú sorrendjét figyelték meg, figyelembe véve a gyógyszerek tüdőben történő maximális koncentrációjának létrehozásának sebességét, különböző adagolási módokkal.

A napi kemoterápia a 2003. március 21-én kelt 109. számú rendeletben foglalt előírásoknak megfelelően történt.

A hat hónapig tartó kemoterápia hátterében a tuberkulózis folyamatának dinamikáját a következő kritériumok alapján vizsgálták: a baktériumok kiürülésének megszűnésének sebessége és a bomlási üregek bezáródása.

Az egyidejű krónikus hepatitisben szenvedő tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek komplex kezelésének módszere, beleértve a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel és a reaferonnal végzett időszakos kezelést.

Az egyidejűleg krónikus hepatitis B-vel és C-vel járó tüdőtuberculosisban szenvedő betegek terápiás kezelésének hatékonyságának növelése érdekében rekombináns interferon-a-reaferon-EC-t (Vector-Medica, Novoszibirszk, Oroszország) alkalmaztak 3 millió NE száraz adagban. 50 ml fiziológiás oldatban oldott anyagot 30 percig rektálisan csepegtetjük 15-20 perccel a kemoterápiás gyógyszerek intravénás beadása után heti 2 alkalommal, a tuberkulózis elleni terápia napjain.

A betegek átlagosan 6 hónapig kaptak reaferont időszakos tuberkulózis elleni terápiával párhuzamosan (2002. november 20-án kelt 2002131208/14 számú találmány szerinti szabadalom).

Statisztikai kutatási módszerek.

A vizsgálati eredmények statisztikai feldolgozása standard módszerekkel történt, Microsoft Excel 2000, Statistica 6.0 és SPSS 12.0 szoftverrel. Ugyanakkor meghatározásra kerültek olyan statisztikai mutatók, mint az átlag számtani átlaga, szórása, standard hibája. Normál eloszlás körülményei között (Kolmogorov-Smirnov teszt) a különbségek statisztikai szignifikanciáját (p) Student-féle t-próbával, %2 Pearson, Mann-Whitney u-próbával, Wilcoxon páros teszttel határoztuk meg. Ha a 2x2 táblázatban az összehasonlított gyakoriságok közül legalább egy kisebb volt 5-nél, akkor Fisher-féle egzakt tesztet használtunk az elért p szignifikanciaszint értékének meghatározásához.

A relatív kockázatot a kockázati tényezőknek kitett és nem kitett egyének előfordulásának arányaként számítottuk ki. Az esélyhányadost (OR) úgy határoztuk meg, mint az egyik csoportban lévő esemény esélyének és a másik csoport eseményének esélyeinek arányát. A megfigyelt hatás méretének becslésének statisztikai pontosságát 95%-os konfidencia intervallum (95% CI) alkalmazásával fejeztük ki.

A kimenetel valószínűségét (a bakterioexkréció leállása vagy az üregek záródása) Kaplan-Meier (K-M) módszerrel és páronkénti összehasonlítással, logaritmikus rangpróbával értékeltük. A táblázatokban szereplő adatok az átlag számtani átlaga ± standard hibájaként szerepelnek. A különbségeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük p< 0,05.

EREDMÉNYEK ÉS MEGBESZÉLÉS

A tüdőtuberculosis és a krónikus vírusos hepatitis B és/vagy C kombinációja sürgető probléma az orvostudományban a gyakori előfordulása, az ilyen betegek kezelésére és kezelésére szolgáló kidolgozott taktika hiánya, a lefolyás prognózisának ismeretének hiánya miatt. és a tüdőtuberkulózis kimenetelét egyidejűleg krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél.

Egyéni szerzők tanulmányai és saját megfigyeléseik azt mutatják, hogy a tüdő tuberkulózisban szenvedő betegek körében magas az NVU- és HCV-fertőzés előfordulása. Ennek a kimutatható ™-nak a száma jelentősen eltér, ami a járványhelyzet eltéréseivel (területtől és időintervallumtól függően), a CG diagnosztizálására használt módszerek mennyiségével, valamint a vizsgált betegek kontingenseinek különbségeivel magyarázható.

Tehát Zaretsky B.V. (1997) és Kamelzhanova B.T. (2003) tájékoztatást nyújt az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózisban szenvedő betegekről. Vezetőjük az NVU-fertőzés volt.

188 újonnan diagnosztizált tüdőgümőkórban szenvedő, 2002-2003-ban az NIIT-be került beteg (infiltratív tüdőtuberkulózis - 165 fő, disszeminált tüdőtuberkulózis - 19, tuberkulózisos mellhártyagyulladás - 4) - vizsgálatakor azt találták, hogy 60% (31,9 fő) pozitív eredménye volt egy vagy több HVD- és HCV-fertőzések ELISA-markerére. Sokkal nagyobb valószínűséggel volt NVU- és NVU + NVU-fertőzésük, mint a fenti vizsgálatokban (1. táblázat).

1. táblázat: A HVU és HCV fertőzés különböző ELISA markereinek előfordulási gyakorisága tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél különböző szerzők szerint (%)

Indikátor Eredményeink n=188 Zaretsky B.V. adatok. (1997) n = 266 Kamelzhanova B.T. (2003) n = 252

A HBV fertőzés markerei 14,9% 43% 47,5%

Csak a HBvA-val^ 4,2% 12,1% 5,1%

HCV fertőzés markerek 6,9% 2,0% 4,8%

Markerek NVU + NSU 10,1% 5,4% nincs adat

2003-2004-ben 154 beteget, akiket egymást követően a Novoszibirszki 3. számú tuberkulóziskórházba vettek fel, vizsgáltak meg NVU- és NCV-fertőzés markereire. Ebből 74 betegnél (48%) találtak markereket

ry. A férfiak túlnyomórészt a tbc krónikus formáinak súlyosbodásával fertőzöttek (65 beteg – 87,8%), akik hosszú ideig voltak betegek. Így a tuberkulózis folyamat súlyosbodását disszeminált tuberkulózis formájában 7 embernél (9,5%), infiltratív - 15 (20,3%), rostos-barlangos tbc-t - 19 (25,7%), esetes tüdőgyulladást (eredményként) figyelték meg. rostos-barlangos tuberkulózis) - 3-ban (4%), i.e. összesen 44 (59,5%) ilyen tartós beteg volt. Az első alkalommal azonosított betegek disszeminált tuberkulózisban 7 (9,5%), infiltratív - 23 (31%). A különböző típusú hepatitisben szenvedők aránya megközelítőleg azonos volt (2. ábra).

2. ábra. Az NVU- és NCV-fertőzés kimutatott markereinek spektruma a 3. számú novoszibirszki tuberkulózis kórházban (n = 74)

A következő markereket azonosították: aHBcog1gM - 1-ben (1,35%), HBsAg - 8-ban (10,8%), aHBcog^O - 48-ban (64,9%), HBeAg - 1-ben (1,35%). aHCV-NV-ről (44%) találtak aHCV-NV-t, ami a HCV-vírus lehetséges reproduktív aktivitását jelzi.

A tartós tbc-s betegek csoportjában (n = 44) nagynak bizonyult az NVU-fertőzésben (43,2%) és NVU + NVU-ban (43,2%) szenvedők aránya, valamint az NVU-fertőzésben szenvedők aránya. 13,6% volt. Az újonnan diagnosztizált TL-ben szenvedők csoportjában (n = 30) az NVU-fertőzésben szenvedők aránya volt túlsúlyban (63,3%), mint az NVU-ban (20%) és az NVU + NVU-ban szenvedőkben (16,7%) (a hosszú távúhoz ​​képest). ill r = 0,0001, x2) - Így a tartós tuberkulózisban szenvedő vírusfertőzött betegeknél az újonnan diagnosztizáltakhoz képest magasabb a HCV-fertőzés relatív kockázata (2,2-szeres, 95% CI 1,8-2,5), HCV + HVD (2,6-szorosával, 95% CI 2,1-3), míg a HVD-fertőzés relatív kockázata ezzel szemben csökken (4,6-szor, 95% CI 3,7-5,6). Ez azzal magyarázható, hogy a hosszan tartó tbc-s betegek 4,3-szor nagyobb valószínűséggel utalnak arra, hogy korábban börtönben voltak (p = 0,006, %2). Határozza meg azt is

Ebben a folyamatban jelentős szerepet játszhat a HBV fertőzés integratív formáinak magas gyakorisága, amelyek nehezen diagnosztizálhatók.

A tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek társadalmi kirekesztésére utaló tényezők azonosítása a krónikus vírusos hepatitis B és C kimutatásának fokozott relatív kockázatával jár:

nincs állandó munkahely (p = 0,03);

alkohollal való visszaélés (p = 0,009), dohányzás (p = 0,047), kábítószer-használat (p = 0,0005);

A múltban a szabadságvesztés helyén való tartózkodás (p = 0,0003);

A tuberkulózis elleni terápia gyenge adherenciája (p = 0,01).

A tüdőtuberkulózis klinikai tüneteinek hiányát ben derítették ki

Az 1. csoportba tartozó (tüdőtuberkulózisban szenvedő) 95 betegből 33 (34,7%) és a 2. csoportba tartozó 129 (krónikus hepatitis B és C tuberkulózisban szenvedő) betegből 53 (41,1%) (p > 0,05, y2). Vagyis a betegek 38,4%-a jelezte, hogy nincs panasz. A tüdőgümőkórt fluorográfiás vizsgálatkor, leggyakrabban állásra jelentkezéskor mutatták ki.

Az 1. és 2. csoportba tartozó betegeknél leggyakrabban köhögés (62,9%) köpettermeléssel - (50,4%), gyengeség (45,1%), izzadás (41,1%), fogyás, subfebrilis állapot, légszomj fizikai megterhelés során fordult elő. . Kevésbé gyakoriak voltak a láztól a lázig terjedő panaszok, a légzés és köhögés során fellépő mellkasi fájdalom, az étvágytalanság. A betegek egyik leggyakrabban jelentett panasza a láz volt, a testhőmérséklet subfebrilisről lázasra emelkedése (50,9%), ami arra késztette a betegeket, hogy orvosi segítséget kérjenek. Ez a panasz szignifikánsan ritkábban fordult elő hepatitisben szenvedő betegeknél: 129-ből 58, míg 95-ből 56 (p = 0,04, %2).

Az 1. és 2. csoportba tartozó betegek egyformán ritkán jelentkeztek gyomor-bélrendszeri panaszokkal a felvételkor: az 1. csoportban 95-ből 6, a 2. csoportban pedig 129 betegből 11 (p = 0,7, x2) - A leggyakoribb panaszok az émelygés, elnehezülés és fájdalom volt jobb hypochondrium, étvágytalanság.

A fizikális adatok (ütőhangszerek tompulása, megváltozott légzés, zihálás a tüdőben) értékelése nem mutatott szignifikáns különbséget az összehasonlított csoportok betegei között. Nem volt különbség az összehasonlított csoportokban az általános vérvizsgálat paraméterei, valamint a bakteriális kiürülés gyakorisága tekintetében, amely 95-ből 74-ből az 1. csoportban (77,9%), valamint a TL-es betegek csoportjában volt kimutatható. krónikus hepatitis B-vel és C-vel kombinálva - 129 betegből 105-ben (81,4%) (p = 0,4, %2).

Figyelemre méltó az a tény, hogy az etambutollal szembeni gyógyszerrezisztencia kockázata 2,2-szeresére nő< 0,05) и в 2,9 раза - к кана-мицину (р < 0,05) у пациентов с микст-инфекцией. Оказалось неприемлемым использовать эти весьма активные противотуберкулёзные препараты с наименьшим гепатотоксическим действием у больных с компрометированной вирусом печенью.

A hepatitis jelenléte háromszorosára növelte az emelkedett szint esélyét

ALT (r< 0,01), в 3,3 раза - ACT (р < 0,001) и в 4,6 раза - ГГТП (р < 0,0001) в начале противотуберкулёзной терапии. Морфологическая активность гепатита (по шкале Knodell R. G., 1981) прямо коррелировала с уровнями АЛТ (г = 0,49, р = 0,000003), ACT (г = 0,45, р = 0,00002) и ГГТП (г = 0,4, р = 0,00033).

Így az egyidejű CG-ben szenvedő TL-es betegeknél gyakoribbak voltak a krónikus hepatitis B és/vagy C tünetmentes formái (91,5%), amelyeket a gastrointestinalis tünetek hiánya, az ALT és ACT aktivitás hiánya vagy enyhe növekedése jellemez. 1,25-2,45 alkalommal). Nem észleltek sárgaságot a kórházi tartózkodás teljes ideje alatt.

A krónikus hepatitis látens lefolyása gyakran aluldiagnosztizáláshoz és a májkárosodás tuberkulózisban betöltött szerepének alulbecsüléséhez vezet. Kiderült, hogy a krónikus hepatitis hátrányosan befolyásolja a tüdő folyamatát: a vírusos hepatitis jelenléte tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél 2-szer csökkentette a bakteriális kiválasztódás korai (legfeljebb 3 hónapos) leállásának valószínűségét, és 2,3-szorosára csökkentette a kedvező x valószínűségét. -sugár kép a kórházból való kibocsátás után.

Punkciós májbiopsziát végeztek 84 újonnan diagnosztizált LT-ben szenvedő betegnél, akiknél az NNIIT klinikára történő felvételkor a következőket állapították meg: krónikus hepatitis B - 36 (42,9%), C - 23 (27,4%), B + C - 25 ( 29,8%. Az összehasonlító csoportban 49 TL-ben szenvedő beteg volt hepatitis tünetei nélkül.

A tüdő tuberkulózisban szenvedő betegek hepatitisének morfológiai jellemzőit találták: a gyulladás reaktív komponensének - polimorfonukleáris leukociták - gyakrabban észlelhető a portális traktusok és a lebenyes parenchyma gyulladásos infiltrátumának sejtjei között; lipofuscinosis, főleg a lebenyek pericentrális részei; centro-pericentrális sokaság, amelyet néha a lebenyek központi részeinek hepatocytás trabekuláinak sorvadása kísér; pericentrális fibrózis. Mindezek a jellemzők nyilvánvalóan a betegek májból történő vénás kiáramlásának hosszú távú megsértésére utalnak, és morfológiailag tükrözik azokat a változásokat, amelyek a vizsgált csoportok betegeinek gyakoribb alkohol- és kábítószer-használatával kapcsolatosak (a betegek fele). a krónikus hepatitisben szenvedő betegek intravénás gyógyszerhasználata - 1/5 beteg).

A máj szövettani változásainak szemikvantitatív értékelésének minden paraméterében a CHC és a CHCV indikátorai meghaladták a CHB-ét. Érdekes összehasonlítani a morfológiai változásokat, amelyek a CG etiológiájának úgynevezett „morfológiai markerei” közé tartoznak. A CHC-re jellemző tünetek hármasa (hepatocyták zsíros degenerációja, limfoid tüszők, epeutak károsodása) szignifikánsan ritkábban fordult elő CHB-s betegekben. Két vírus (B + C) jelenléte fokozott májkárosodáshoz vezetett (2. táblázat). Adataink a krónikus vesebetegség (fibrózis) kifejezettebb stádiumát is jelzik a vizsgálat időpontjában CHC-ben és CHCV-ben szenvedő betegeknél, ami lehetővé teszi, hogy figyelembe vegyük ezt a tuberkulózisellenes betegcsoportot.

intézetek, mint a tuberkulózis elleni terápia során a hepatotoxikus reakciók kialakulásának fokozott kockázatával rendelkező csoport.

2. táblázat: Vírusos hepatitisben szenvedő betegek májbiopsziás mintáinak patomorfológiai paramétereinek szemikvantitatív értékelésének* eredményei

Paraméterek (pontszámok) A hepatitis típusa p**

CHF I (n = 36) CHC II (n = 23) CHC (n = 25) 1-P 1-Sh

Periportális nekrózis 0,4±0,6 2,2±1,5 2,1±1,6 0,001" 0,001"

Lebenyes nekrózis 0,5±0,9 1,8±1,3 1,5±1,4 0,001" 0,005"

Zsíros degeneráció 1,3±1 2,1±1 2,1±1,1 0,02" 0,02"

Nyiroktüszők 0,1±0,3 0,9±1,1 1,3±1,3 0,01" 0,001"

Az epeutak hámjának károsodása 0,2±0,5 0,9±0,9 1±1 0,01" 0,003"

Portális fibrózis, stádium 1,5±0,5 2±0,7 2,1±0,6 0,03" 0,001"

Aktivitás, fok 1,1±0,3 1,8±0,4 1,7±0,7 0,001" 0,001"

Pericelluláris fibrózis 0,3±0,6 0,6±0,7 0,8±0,8 - 0,05"

Lipofuscinosis 1,9±0,7 0,8±1 1±1,1 0,001" 0,01"

Megjegyzés: * - Serov V. V. és Severgina L. O (1996, kiegészítéssel) szerint;

** - Mania-Whitney teszt;" - statisztikailag szignifikáns különbségek (p< 0,05)

Az azonosított morfológiai elváltozások súlyossága gyakran nem felelt meg a kedvező biokémiai és klinikai képnek, de lehetővé tette a gyulladás aktivitásának és a májfibrózis stádiumának megállapítását, a CG diagnózisának pontosítását TL-ben szenvedő betegeknél.

A szúrásos májbiopszia végrehajtása során minden típusú hepatitisben szenvedő betegeknél a minimális - 49 főnél (58,3%) és közepesen súlyos - 35-nél (41,7%) - a gyulladás morfológiai aktivitásának mértéke érvényesült (V. V. Serov szerint). , L. O. Severgina, 1996). Ugyanakkor az aktivitási szintek megoszlása ​​a hepatitisek között egyenlőtlen volt (3. ábra), a CHB aktivitása statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb, mint a CHC és a CHCV esetében (p = 0,0001, x2) -

Kiderült, hogy a hepatitis morfológiai aktivitásának növekedése (összesen CHC + CHCV) a bakteriális kiválasztódás leállításának átlagos időtartamának csökkenéséhez vezet: V. V. Serov szerint 2-3 pont aktivitással - 3,4 hónap ( 95% CI 2,5-4,3), és aktivitása 1 pont - 7,4 hónap (95% CI 4-10,8, p = 0,014, Kaplan-Meier analízis).

9 TiTii HPuWiffi"

Betegek száma

♦HGW AHGS 1HGWS

3. ábra A hepatitis megoszlása ​​a morfológiai aktivitás mértéke szerint (V. V. Serov szerint)

CHC + CHCV esetén és súlyos fibrózis jelenlétében (Ishak szerint 3-4 pont) mind a 14 betegnél leállt a bakteriális kiválasztódás, enyhe (1-2 pont) fibrózis esetén pedig csak 1 B betegnél a 25-ből (p = 0) .08, x2) -

Összefüggést állapítottak meg a máj citolízis markerei és a tuberkulózis kezelésének hatékonysága között: 24 betegből 23-nál (TJI + CG) megnövekedett AJIT-szinttel leállt a bakteriális kiürülés, 15-ből 9-ben normálisnál (p = 0,016). , x2 ); az üregek zártak (terápiásan) emelkedett ALT-szinttel 24 betegből 23-ban (TL + CG), és normál szinten - 20-ból 11-ben (p = 0,0045, x2) - Az ACT esetében hasonló irányzat. Így a hepatitis kezdetben magasabb biokémiai aktivitása mellett a tuberkulózis folyamatának kezelésére adott válasz magasabb volt.

A CG morfológiai és biokémiai megnyilvánulásainak hiánya vagy gyenge súlyossága, azaz a makroorganizmus vírusfertőzésre adott hiporegeneratív válasza, az alkalmazkodási és immunitási mechanizmusok kudarcát jelzi, ami nem teszi lehetővé a beteg számára a teljes károsodás elérését. tüdőtuberkulózis klinikai gyógymódja.

Enyhe sinus neutrophilia esetén 44 betegből csak 2 betegnél nem volt zárt üreg, és 34-ből 10-nél szignifikáns (p = 0,007, x2). A sinusoid neutrophilia a vérben található neutrofilek összszintjét és a hepatitis reaktív komponensének súlyosságát egyaránt tükrözi, és nagyrészt alkoholos májbetegséggel hozható összefüggésbe. Az adatok azt mutatják, hogy a hepatitis kifejezettebb reaktív komponense esetén a tüdő regenerációja károsodik: a szuvasodási üregek gyakrabban záródnak be minimális szinuszos neutrophilia jelenlétében, mint egy jelentős (OR 8,8; 95% CI 1,8-43,5) .

A tüdőtuberculosisban szenvedő betegek példáján, akiknek egyidejű CHC és CHCV volt adódott, megállapították, hogy hepatocyták súlyos lipofuscinosisa esetén 5 betegből 3-nál nem záródnak be az üregek, míg enyhe lipofuscinosis vagy annak hiánya esetén - közülük csak 5. 41. (p = 0,042, x2) - A hepatocyták kifejezett lipofuscinosisa a bacilusok kiürülésének megnövekedett kockázatának markerévé is válhat: e paraméter jelenlétében 4 betegből 1 betegnél megszűnt a bakteriális ürítés, hiányában pedig - 35-ből 31-ben (p = 0,015, x0> azaz a kifejezett sinusoid neutrophilia és a hepatocita lipofuscinosis negatív tényezők, amelyek negatívan befolyásolják a tüdőtuberculosis prognózisát.

A hepatitisben nem szenvedőknél nem találtak szignifikáns különbséget a TJI kimenetel (üregek záródása) elérésének valószínűségében a két különböző CD4+ vér limfocitaszintű csoport között, míg az egyidejűleg krónikus hepatitisben (az üregek záródásának kifejezése) szenvedő betegeknél. 6 hónapnál nem hosszabb időtartam, terápiás úton történő lezárás) voltak ilyen eltérések: 400 sejtnél kevesebb CD4+ szinten (felvételkor) az üregek lezárásának átlagos időtartama 5,4 hónap volt (95% CI 4,7-6,1). , és több mint 400 cella szintjén

3,6 hónap (95% CI 3-4,1, p = 0,013, K-M). Ugyanezt a mintát találták az 1000/mcL-nél kisebb összlimfocitaszám esetén is az egyidejű krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél: a medián záródási idő 5,6 hónap volt (95% CI 4,9-6,3), míg a magasabb limfocitaszámú egyéneknél ez az idő 3,6 hónap (95% CI 3-4,1, p = 0,01, K-M). A tüdőben lévő üregek terápiás módszerekkel történő lezárásának időtartamának kiszámításakor minden betegnél (beleértve a CG-vel nem rendelkezőket is), az is kiderült, hogy 1000/µl-nél kisebb összlimfocita-szint esetén az üregek bezárásának határideje meghosszabbodott közel 2 hónap azokhoz a betegekhez képest, akiknél a limfociták szintje meghaladta az 1000/µl értéket (6,9 hónap, 95% CI 5,6-8,1 és 5,1 hónap, 95% CI 4,3-5,9, p = 0,036, K-M). A kapott eredmények azt mutatják, hogy az abszolút és CD4+ limfopéniában szenvedőknél (amelyek feltételezhetően hepatotróp és egyéb vírusfertőzések jelenlétével, alulsúllyal, kábítószer-használattal stb. társulnak) a tüdőreparációs folyamatok egyértelműen lelassulnak.

Kimutatták, hogy a CG-vel kombinált TJI-ben szenvedő betegeknél a tuberkulózis kedvezőtlen lefolyását figyelték meg:

A CHC vagy CHV jelenléte a CHB jelenlétéhez képest;

A hepatitis alacsony morfológiai aktivitása a mérsékelt vagy magas szinthez képest;

Enyhe májfibrózis a közepeshez vagy súlyoshoz képest;

Az AJ1T és az ACT normál szintje az emelkedetthez képest;

Kifejezett neutrophilia a máj szinuszoidjaiban a kicsihez képest;

A hepatociták súlyos lipofuscinosisa, összehasonlítva az enyhével vagy hiányával;

A limfociták összszámának szintje 1000/μl-nél kevesebb, a CD4+ szintje pedig kevesebb, mint 400 sejt/μl a magas szintjükhöz képest.

A fent felsorolt ​​jeleket figyelembe kell venni az egyidejű krónikus hepatitisben szenvedő LT-ben szenvedő betegek kezelésének és kezelésének taktikájának kiválasztásakor. Ezek a kérdések akut ftiziológusok számára, mivel nem tanulmányozzák őket, és külön megbeszélést igényelnek. Ismeretes, hogy a tuberkulózis elleni gyógyszerek mellékhatásokat okoznak, amelyek közül a súlyosság és a lehetséges következmények tekintetében a legsúlyosabbak a neuro- és hepatotoxikusak. Mishin M. Yu. és munkatársai szerint. (2004) a kombinált kemoterápia során a szervezet általános metabolikus hátterének (homeosztázisának), a méregtelenítő rendszer fő szerveinek - a máj és a vese - munkájának megsértése következik be. A májműködés megsértése a tuberkulózis elleni szerek kezelése során annak a ténynek köszönhető, hogy sok gyógyszer metabolizálódik benne, és ez okozza azok hepatotoxikus hatását, amelyet a máj antitoxikus, fehérjeszintetikus funkcióinak megsértése jellemez, reverzibilis. az indikátor enzimek növekedése - ALT, ACT, GGTP, alkalikus foszfatáz, teljes és közvetlen bilirubin. Kiderült, hogy egy nagyon egyszerű, nem invazív, könnyen értelmezhető antipirin teszt, amelyet a tuberkulózis elleni terápia során dinamikusan végeznek, lehetővé teszi a tbc-s betegek mellékhatásainak kialakulását.

Az antipirin teszt adatai szerint LT betegeknél statisztikailag szignifikánsan csökkent a máj MOC aktivitása (az antipirin felezési idejének növekedése (p = 0,001), az eliminációs állandó csökkenése (p = 0,001) a napi anti-TB terápia során (n = 52), összehasonlítva az intermittáló kezelésben részesülő betegek csoportjával (n = 47). A nemkívánatos reakciók előfordulási gyakorisága a napi kezelést kapó csoportban is szignifikánsan magasabb volt, a toxikus reakciók domináltak, ami miatt a kemoterápiás gyógyszerek eltörlését és a hosszú távú (2 héttől 3 hónapig terjedő) patogenetikai terápiát (OR 4,3, 95% CI 1,8-10,5) kellett ) (3. táblázat).

3. táblázat A nemkívánatos reakciók jellemzői az összehasonlított csoportok betegeinél a tuberkulózis elleni terápia hátterében

Tünet Betegek Allergiás reakciók Toxikus reakciók Toxikus-allergiás reakciók

Neurotoxikus Hepatotoxikus

Közepes súlyosság Rendkívül súlyos

Napi kezelési csoport (n = 52) 0 7 4 13 4

Időszakos kezelésű csoport (n = 47) 5 0 1 2 2

Az időszakosan kezelt csoportban túlnyomórészt allergiás reakciókat figyeltek meg, amelyeket deszenzibilizáló gyógyszerek (1-2 nap) kijelölésével gyorsan leállítottak.

A 4. táblázat azokat az adatokat mutatja, amelyek a citolízis és a cholestasis biokémiai markereinek szintjének növekedését jelzik a napi kemoterápia hátterében álló betegekben, ellentétben az intermittáló kezelést kapó csoporttal.

4. táblázat: Vér biokémiai paraméterei az összehasonlított csoportokba tartozó betegeknél kórházi felvételkor és 3 hónapos tuberkulózis elleni kezelés után ______

Betegek Biokémiai ^h. paraméterek Napi kezelési csoport (n = 52) М±m Р* Intermittáló csoport. kezelés (n = 47) M±w R* Normálértékek tartománya

Összes bilirubin (µmol/l) Kezdetben 8,8±0,5 0,1 8,3±0,6 0,15 3,417,0

Dinamikus 10,7±0,6 9,1±0,5

ALT (U/l) Kezdetben 39,5±9,0 0,008# 43,1±7,8 0,001# 0-40

Dinamikus 74,6±13,2 27,9±7,2

ACT (U/l) Kezdetben 39,9±8,9 0,005# 39,8±4,5 0,06 0-40

Dinamikus 64,8±8,6 33,2±5,1

GGTP (U/l) Kezdetben 38,1±4,1 0,002# 38,3±7,7 0,8 0-80

Dinamikus 68,1±6,9 30,8±3,2

Megjegyzések. * - a különbségek összehasonlítása páros Wilcoxon teszttel történt; # - statisztikailag szignifikáns különbségek az alapértékekhez képest (p< 0,05)

Mindezek a tények jelzik az intermittáló intravénás kemoterápia technikájának legfontosabb előnyét - jobb toleranciáját a beteg szervezetének csökkent gyógyszerterhelése miatt. A TL kezelésének ez a megközelítése a jelenleg meglévők közül a legártalmatlanabb, mivel nem befolyásolja a máj monooxigenáz rendszerének aktivitását, és nem okoz citolízist és kolesztázist a betegben. Az intravénás intermittáló kemoterápia módszere javasolt a krónikus hepatitissel kombinált tüdőtuberculosisban szenvedő betegek kezelésében, mint a károsodott májban jelentkező toxikus hatások kíméli és megelőzését.

TL-betegeknél, akiknek egyidejű CG-je "normál" szinten van

Az antipirin inaktiváció ALT és ACT aránya magasabb volt, mint a magas citolízis markerekkel rendelkező betegeknél, és nem változott a tuberkulózis elleni terápia során. A krónikus hepatitisben szenvedő betegek ALT és AST "normális" szintjének egyik oka talán a genetikailag meghatározott képesség a xenobiotikumok gyors inaktiválására, beleértve ezeket a biokémiai markereket is. Úgy tűnik, hogy ezeknél a betegeknél a magas metabolikus ráta okozza a normális (alacsony) ALT- és ACT-szinteket. Különös figyelmet kell fordítani az ilyen betegekre, mivel náluk ugyanolyan gyakorisággal fordulnak elő kemoterápia mellékhatásai, mint azoknál a CG-ben szenvedő betegeknél, akiknél emelkedett ALT- és AST-szint (a mellékhatások 11-ből 3-nál jelentkeztek normál ALT-szintű betegből). és 12 betegből 3-nál emelkedett ezeknek a biokémiai markereknek az értéke (p = 1,0, TTP)), és a kemoterápiás gyógyszerek magas inaktiválási aránya az LT kezelésének sikertelenségéhez, VLU mikobaktériumok kialakulásához vezethet. .

Az elmúlt években a kutatók rámutattak arra, hogy a szérum ALT mennyisége nem korrelál a májbetegség súlyosságával, és önmagában is csekély prognosztikai értéke (Kaplan M. M., 2002). Bár a magas ALT-szint általában jelentős hepatocita-károsodással jár, az alacsony ALT-érték nem mindig utal enyhe májbetegségre. Tanulmányok kimutatták, hogy a biopsziás adatok szerint a HCV-fertőzött és normál ALT-szintű betegek 1-29%-ánál van 3-4. stádiumú fibrózis (Bacon B.R., 2002). M.L.Shiffman et al. (2000) a normál ALT aktivitású betegek 11,4%-ánál előrehaladott májkárosodást (hídfibrózis/cirrhosis), további 25,7%-ban pedig gyulladásos elváltozásokat mutattak ki a portális traktusokban. A jelenség egyik magyarázata véleményünk szerint az ALT és ACT felgyorsult inaktiválása lehet a „gyors metabolizáló” monooxigenázok rendszere által.

Így nehéz túlbecsülni az antipirin teszt fontosságát, amely lehetővé teszi az anyagcsere sebességének meghatározását LT és CG kombinációval rendelkező betegeknél a toxikus anti-TB gyógyszerekkel végzett kezelés során, amikor súlyos májkárosodás rejtőzik. az ALT és az ACT normál értéke.

Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis mérsékelt aktivitása van, összehasonlítva a minimális gyulladásos aktivitású betegekkel (májbiopszia eredményei szerint), a tuberkulózis elleni terápia során hajlamos az antipirin-inaktiváció sebességének gátlására, csökkenésére májban MOS aktivitást mutattak ki (5. táblázat). Ez nem befolyásolta a mellékhatások előfordulását ezeknél a betegeknél, mivel legtöbbjüket (9-ből 7-et) intermittáló terápia módszerével kezeltek. Mellékhatások 3 minimális CG aktivitású és 3 közepes CG aktivitású betegnél fordultak elő (p = 0,9, TTF).

Mellékhatásokat 76 LT-beteg közül 32-nél (42,1%) nem hepatitisben, és 23-ból 6-ban (26,1%) egyidejűleg krónikus hepatitisben (p = 0,26, x2) diagnosztizáltak.

5. táblázat: Az antipirin teszt fő farmakokinetikai paraméterei minimális és közepes hepatitis aktivitású tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél a kiinduláskor és az anti-tuberculosis kezelés alatt

X^ Betegek min. aktív- Közepes, aktív- R* Min. aktív- Közepes, aktív- P*

N.

mutatók. kezdetben (n = 14) kezdetben (n = 9) dinamika (n = 14) dinamika (n = 9)

Т1/2 (óra) 6,5±0,7 6,9±1,2 0,3 7,9±1,4 12,9±3,1 0,09

Clearance (ml/óra/kg) 11,3±2,1 19,1±5,0 0,4 7,2±1,1 7,5±1,2 0,8

Állandó 0,1±0,01 0,1±0,02 0,9 0,1±0,01 0,08±0,01 0,08

kiesés (1 óra)

Megjegyzés: * - Mann-Whitney U-teszt

Úgy gondolják, hogy a tuberkulózis elleni gyógyszerek szakaszos (szakaszos) adagolása másodlagos gyógyszerrezisztencia (SDR) kialakulásához vezet a Mycobacterium tuberculosisban. Ez a kérdés azonban nincs lezárva: vannak olyan tanulmányok, amelyek az intermittáló kemoterápia rövid tanfolyamairól szólnak, amelyek cáfolják a fenti véleményt. A mycobacterium tuberculosis kifejlődési gyakoriságának és VLU-spektrumának tanulmányozása céljából újonnan diagnosztizált, intravénás intermittáló kemoterápiában részesülő TL-ben szenvedő betegeknél a napi kezelési csoportban lévő hasonló betegekhez képest bakteriológiai vizsgálatot végeztünk 76 bakterio-excretor betegen. , akik közül 38-an kaptak TB-ellenes szereket szakaszosan (főcsoport), 38-an pedig naponta (összehasonlító csoport).

A kemoterápia hatására a főcsoport 36 (94,7%), az összehasonlító csoport 34 betegénél (89,5%) átlagosan 3,17 ± 0,4, illetve 2,7 ± 0,5 hónap elteltével állt le a baktériumok kiürülése (p = 0,17, Mann-Whitney U teszt). A főcsoportból 2 betegnél, míg az összehasonlító csoportból 4 betegnél megmaradt a kórházból való elbocsátáskor a baktériumok kiürülése.

Az intravénás intermittáló kemoterápia során 5 (13,2%) betegnél fordult elő VLU, közülük egynél több gyógyszer rezisztencia volt. A napi kezelésben részesülő csoportban 4 főnél (10,5%) alakult ki VLU, ebből 3 főnél volt multidrog rezisztencia. A VLU megjelenésének átlagos ideje 3 ± 0,3, illetve 2 ± 0 hónap volt (p = 0,03, Mann-Whitney U teszt).

Így a VLU előfordulási gyakorisága intravénás intermittáló kemoterápia esetén ugyanaz, mint a napi orális TB-ellenes gyógyszerek esetében, de másodlagos többszörös

gyógyszerrezisztencia ritkábban alakul ki. Az intravénás intermittáló kemoterápia során a VLU lassabban jelenik meg, mint a napi kemoterápia esetén.

Pozitívan értékeltük azt a tényt, hogy az intermittáló kezelésben részesülő csoportban egyetlen esetben sem észleltek rifampicin VLU-t (kivéve egy másodlagos multirezisztens beteget), mivel ismert, hogy a gyógyszerrel szembeni rezisztencia a szám jelentős növekedéséhez vezet. a kezelés sikertelensége és a folyamat visszaesése, még a 3 vagy 4 gyógyszeres standard kemoterápia mellett is (Espinal M.A., 2000). A WHO szakértői hangsúlyozzák, hogy a rifampicin a modern tuberkulózis kemoterápia kulcsfontosságú összetevője, és a legfontosabb gyógyszer a rövid távú kezelési rendben (T. Frieden, M. Espinal, 2004). A napi kezelési csoportban 3 betegnél és 1 betegnél figyeltek meg másodlagos multidrog rezisztenciát - rifampicinnel, rifabutinnal és protionamiddal szembeni gyógyszerrezisztenciát. Ezen eredmények alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a rifampicin intravénás beadásával elkerülhető a VLU kialakulása ehhez a gyógyszerhez, amely a kemoterápia sterilizáló hatását biztosítja tuberkulózisban szenvedő betegeknél.

A tuberkulózis elleni szerek „dózissűrűsége” mutatója segítségével a betegek objektív felosztása szakaszos (A) és napi (B) kezelésű csoportokba történt a tbc kezelés eredményeinek felmérése érdekében. Ez a mutató lehetővé tette a változó terápiás sémával rendelkező betegek köztes csoportjának (X csoport) azonosítását és a tüdőtuberkulózis lefolyására vonatkozó kedvezőtlen prognosztikai tényezők elemzését.

Így a X csoportban több volt a disszeminált kétoldali tüdőbetegségben szenvedő beteg (p = 0,02, TTF), a tuberkulózis klinikai megnyilvánulásaival: a betegség akut kezdete (p = 0,036, x2) > étvágytalanság (p = 0,08, TTF). ) , auscultatory - nedves és száraz rales a tüdő felett (p = 0,069, x2), a betegek közel fele izolált multidrog rezisztenciával rendelkező MBT-t (p = 0,07, TTF). A kemoterápia hatékonysági mutatóinak elemzésekor a baktériumok kiürülésének megszűnésének (p = 0,005, K-M) és a szuvasodási üregek záródásának (p = 0,047, K-M) csökkenését észlelték az időszakos és napi kezelésben részesülő betegekhez képest. csoportok.

A másik két csoport (A és B) betegei hasonló klinikai képet mutattak a tüdőtuberculosisról, és megközelítőleg azonos ütemben szűntek meg a baktériumok kiürülése és záródnak be a szuvasodási üregek. Az intermittáló kezelést kapó csoportban azonban több olyan beteg volt, akiknél az üregek teljesen elzáródnak, mint a napi kezelést kapó csoportban (p = 0,012, x2) (6. táblázat).

6. táblázat A szuvasodási üregek záródása különböző csoportokba tartozó betegeknél

A felosztás lezárása- A csoport X csoport B csoport

igen (n=101) (n=37) (n=36)

Abs. % absz. % absz. %

Teljes 94 93,1 31 83,8 29 80,6

Részleges 2 2,0 2 5,4 6 16,7

Nem zár 5 5,0 4 10,8 1 2,8

A "dózissűrűség" növekedésével a toxikus reakciók kialakulásának gyakorisága és súlyossága nőtt (p = 0,0001, TTF) (7. táblázat).

7. táblázat: A tuberkulózis elleni terápia tolerálhatósága _ különböző csoportba tartozó betegeknél __

A tuberkulózis elleni terápia tolerálhatósága A csoport (n=113) X csoport (n=42) B csoport (n=49) P*

Abs. % Abs % Abs. %

Megfelelő 88 77,9 26 61,9 24 49,0 0,001#

Nem kielégítő, - beleértve: 25 22,1 16 38,1 25 51,0

Allergiás reakciók 9 8,0 5 P.9 0 0 0,064

Toxikus reakciók 9 8,0 10 23,8 21 42,9 0,0001"

Toxikus-allergiás reakciók 7 6,2 1 2,4 4 8,2 0,5

Megjegyzés: *-%2 Pearson; * - statisztikailag szignifikáns különbségek (o< 0,05)

Nem volt összefüggés a toxikus reakciók kialakulása és az egyidejű krónikus hepatitis jelenléte között (p = 0,78, %2). A toxikus reakciókban szenvedő betegeknél a tuberkulózis elleni terápia hatékonysága rosszabb volt a toxikus reakciók nélküli betegekhez képest: a B és X csoportba tartozó betegeknél megnőtt a szuvasodási üregek záródási ideje az A csoporthoz képest (p = 0,059, K-M) és a bakteriális kiválasztódás leállási idejének növekedése az X csoportba tartozó betegeknél az A és B csoporthoz képest (p = 0,04, K-M). Ezt nem figyelték meg a toxikus reakcióktól mentes betegeknél az összehasonlított csoportokban. Tekintettel arra, hogy a legtöbb betegnél a kórházi kezelés első 10-14 napja alatt toxikus reakciók alakultak ki (40 betegből 32 beteg), a toxikus reakciók kialakulásának megelőzésére a legjobb módszer a tuberkulózis elleni gyógyszerek időszakos adagolása volt. a kezelés első napjai.

A hepatitis B és C egyidejűleg szenvedő tbc-s betegek hatékony kezelési taktikájának kidolgozása érdekében átfogó vizsgálatot végeztünk.

a reaferon-EC-vel (interferon-a) végzett kezelésük hatékonyságának értékelése és értékelése, 3 millió NE dózisban rektálisan csepegtetve intravénás intermittáló tuberkulózis elleni terápia napjain (hetente kétszer).

Az I. csoportból 55, a II. csoportból 64 beteg volt bakteriális kiválasztó. A klinikai tartózkodás és kezelés során az I. csoportba tartozó 52 betegnél szűnt meg terápiás úton a bakteriális ürítés átlagosan 3,02 ± 0,36 hónap után, míg a II. 4,8 ± 0,6 hónap után. Ez azt jelenti, hogy a reaferonnal kezelt betegek csoportjában (I. csoport) többen értek el a bakterioexkréció megszűnését a terápiás stádiumban, illetve a II. csoporthoz képest korábban (1,8 hónappal korábban, p = 0,02, K-M). Az egyidejű krónikus hepatitisben szenvedő betegek bakteriális kiürülésének terápiás úton történő megszakításának ütemét elemezve a csoportok közötti különbségek statisztikailag is szignifikánsnak bizonyultak. A 46 tüdőtuberculosisban, MBT+-ban szenvedő, egyidejű CG B-vel és/vagy C-vel rendelkező betegből álló I. csoportban 43 betegnél (93,5%) átlagosan 4,0 ± 0,6 hónap elteltével állt le a baktériumok kiürülése a kórházi tartózkodás alatt. A II. csoportban a 37 TL-ben, MBT+-ban szenvedő, egyidejű CG B-vel és/vagy C-vel rendelkező betegből a baktériumok kiürülése átlagosan 27 (73,0%) betegnél állt le a kórházi tartózkodás alatt 6,0 ± 1,1 hónap után (p = 0,05, K-M) . A bakteriális kiválasztódás 3 (6,5%), illetve 10 (27,0%) egyidejű CG-s betegnél nem állt le (p = 0,01, TTF).

Az I. csoportból 53, a II. csoportból 59 betegnél volt szuvasodás. Az NNIIT klinikán való tartózkodás és kezelés során az I. csoportba tartozó 47 betegnél átlagosan 5,2 ± 0,4 hónap után, míg a II. csoportban - 42 betegnél átlagosan 6,6 ± 0,5 hónap elteltével zárultak be terápiásan a szuvasodási üregek. Vagyis a reaferonnal kezelt betegeknél a szuvasodási üreg(ek) korábbi záródása jellemző a reaferonnal nem kezelt betegek csoportjához képest (1,4 hónappal korábban, p = 0,045, K-M). Az I. csoportban a 44 LT-ben szenvedő, egyidejű CG B-vel és/vagy C-vel járó beteg közül átlagosan 7,0 ± 0,8 hónap elteltével 38 (86,4%) betegnél következett be a bomlás teljes lezárása a kórházi tartózkodás alatt. A II. csoportban 35 TL-ben szenvedő, egyidejű CG B és/vagy C-vel járó beteg közül 24 (68,6%) betegnél a szuvasodási üregek teljesen bezárultak a kórházi tartózkodás alatt átlagosan 8,0 ± 0,1 hónap után (p = 0,1, K-M). ). Az üregek 6 (13,6%) és 11 (31,4%) betegnél nem zártak be (p = 0,05, TTF).

A reaferon-kezelés során a citolízis és a kolesztázis markereinek csökkenését figyelték meg (4. ábra), ami nem volt megfigyelhető az összehasonlító csoportban (5. ábra).

ALT p=0,08 AST p=0,01 GGTP p=0,08

4. ábra A vér biokémiai paraméterei I. csoportba tartozó betegekben

Megjegyzés: * - statisztikailag szignifikáns különbségek (o< 0,05)

60 50 40 30 20 10 0

ALT p=0,08 AST p=0,4 GGTP p=0,5

A kórházba való felvételkor

W 4 hónap után

5. ábra A vér biokémiai paraméterei II. csoportba tartozó betegekben

A betegek reaferon-kezelése hozzájárult a hemogram-paraméterek korábbi normalizálódásához a II. csoportba tartozó betegekkel összehasonlítva (p = 0,048, K-M).

Az I. csoportba tartozó 45 és a II. csoportba tartozó 37 vegyes fertőzésben szenvedő betegnél a kiinduláskor és 4 hónapos kezelés után immunológiai vizsgálatot végeztünk, amely a limfociták és azok mennyiségi meghatározását foglalta magában.

SB3+, SB4+, SB8\SE16+, SB19+ molekulákat hordozó alosztályok ( táblázat

8. táblázat: A limfociták fő szubpopulációinak tartalma az I. és II. csoportba tartozó betegek vérében a kiinduláskor és 4 hónapos kezelés után

Sejtek (ezer/µl) Donorok (n = 68) I. csoport (n = 45) P* II. csoport (n = 37) p**

Kezdetben 4 hónap után Kezdetben 4 hónap után

Limfociták 1882±80 2052±125 2438±141 0,04" 2191±138 2259±106 0,5

SBZ+ 1183±46 1352±97 1591±110 0,07 1465±109 1439±76 0,8

SB4+ 730±58,3 822±64,6 980±70,4 0,08 900±74,4 859±45,8 0,9

SB8+ 465±53,6 563±57,5 721±53,5 0,007* 645±51,1 734±50,6 0,03*

SB16+ 354±33,3 378±43,4 458±40,7 0,1 379±35,7 428±33,8 0,15

SB19+ 211±24,5 251±28,1 302±26,7 0,01# 276±28,1 296±22,9 0,2

Megjegyzés: * - páros Wilcoxon teszt az I. csoporthoz; ** - páros Wilcoxon teszt a II. csoporthoz; * - statisztikailag szignifikáns eltérések a kiindulási értékekhez képest (o< 0,05)

Az I. csoportba tartozó betegeknél a reaferon kezelés hátterében a limfociták és POP+, CD4+, CD8+, CD19+ alosztályaik szintjének növekedését figyelték meg. Az összehasonlító csoportban (II. csoport) a tuberkulózis elleni terápia során a limfociták számában és alosztályaiban nem találtunk jelentős változást, kivéve a CD8 + limfocita tartalom növekedését. Vagyis a klinikai és biokémiai javulás korrelált a betegek immunkompetens vérsejt-tartalmának növekedésével a reaferon-kezelés alatt.

A reaferon csoport (n = 34) és az összehasonlító csoport (n = 35) betegeinek egy része 5-6 hónapos tuberkulózis elleni kezelés után reszekciós műtéten esett át. A tüdő műtéti anyagát szövettani vizsgálatnak, előzetes kódolásnak vetettük alá, így a patológusnak a mikroszkópos vizsgálatkor semmilyen információja nem volt a betegről. A morfometria eredményeit pontszámok formájában mutattuk be, értékelésükhöz pedig kontingenciatáblázatokat használtunk a %2 kritérium számításával (vagy Fisher-féle egzakt teszttel). A kapott eredményeket a 9. és 10. táblázat tartalmazza.

A reaferon csoportba tartozó betegeknél gyakrabban találták meg a tuberkulózis fókusz érett kapszuláját, kevésbé súlyos gyulladást figyeltek meg a kapszula körül, és ritkábban fordultak elő krónikus hörghurut, hörgőelzáródás és bronchiális tuberkulózis megjelenése a cut-off helyről. a környező tüdőszövetet, mint az összehasonlító csoportban. A kapott morfológiai eredmények azt mutatják, hogy a reaferon intravénás intermittáló kemoterápiával együtt történő alkalmazása tuberkulózisban szenvedő betegeknél a gyulladásos megnyilvánulások csökkenésével jár mind közvetlenül a fertőzés fókuszában, mind távolról.

9. táblázat A reszekált tüdőszövet mikroszkópos vizsgálatának értékelése a specifikus elváltozás helyén az összehasonlított csoportok betegeinél

A betegek Reaferon csoport (n = 34) Kontroll csoport (n = 35) P

Kapszula érettsége Érett 12 5 0,04**#

Éretlen 22 30

A kapszula specifikus sérülése Nincs 22 19 0,38*

Elérhető 12 16

Gyulladás a kapszula körül Minimális produktív 13 6 0,08*

Kifejezetten produktív 11 11

Exudatív 10 18

Megjegyzés: * - x2 Pearson; ** - TTF; * - statisztikailag szignifikáns különbségek (o< 0,05)

10. táblázat A reszekáltak mikroszkópos vizsgálatának értékelése

tüdőszövet egy adott elváltozás helyén kívül _hasonló csoportba_ tartozó betegeknél

" Betegek jele ~~- Reaferon csoport (n = 34) Kontroll csoport (n = 35) R

Krónikus bronchitis remisszió 12 5 0,04**#

Súlyosbodás 22 30

Hörgőelzáródás Nincs 10 1 0,003**"

Elérhető 24 34

Fokális tüdőgyulladás hiányzik 25 20 0,2**

Elérhető 9 15

Interstitialis desquamatív tüdőgyulladás Nincs 3 0 0,18*

Minimum 11 14

Kifejezve 20 21

A hörgő tuberkulózisa Hiányzik 22 14 0,035**"

Elérhető 12 21

Fibrotikus elváltozások az erek és a hörgők mentén Minimális 3 10 0,07*

Mérsékelt 23 21

Kiejtve 8 4

Intersticiális fibrózis Nincs 5 0 0,047**

Minimum 13 19

Kiejtve 16 16

Megjegyzés: * - X2 Pearson; ** - TTF; * - statisztikailag szignifikáns különbségek (o<

Az elvégzett klinikai, biokémiai, immunológiai és morfológiai adatok a reaferon magas terápiás hatékonyságát és jó tolerálhatóságát mutatják olyan tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg krónikus vírusos hepatitisben szenvednek, és lehetővé teszik gyakorlati felhasználásra ajánlását.

1. Az antituberkulózis kórházakban 32 és 48% között változik azon betegek aránya, akiknél vírusos hepatitis B és C markereket mutattak ki. Az újonnan észlelt tüdőtuberkulózis a HBV-fertőzés, valamint a hosszú távú -HCV- és HCV+HBV-fertőzés relatív kockázatának növekedésével jár.

2. A tüdőtuberkulózis kedvezőtlen lefolyásával összefüggő orvosi és társadalmi tényezőket azonosították:

2.1. A tüdőtuberkulózisban szenvedő és a szociális helytelenség jeleit mutató betegeknél (állandó munkahely hiánya, alkoholizmus, dohányzás, kábítószer-használat; múltbeli börtönbüntetés; a tuberkulózis elleni terápia rossz betartása) megnőtt a krónikus vírusos hepatitis relatív kockázata.

2.2. A tüdőtuberkulózis és a krónikus hepatitis B és C kombinációját a tuberkulózis mérgezés túlnyomóan enyhe tünetei jellemzik, hőmérséklet-reakció nélkül, a bakteriális kiválasztódás magas gyakorisága, az etambutollal és a kanamicinnel szembeni gyógyszerrezisztencia kialakulásának relatív kockázatával, valamint a hepatitis tünetmentes klinikai lefolyásával. megemelt AJIT, ACT és GGTP szintekkel.

2.3. A vírusos hepatitis jelenléte tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél 2-szer csökkenti a bakteriális kiválasztódás korai (legfeljebb 3 hónapos) leállásának valószínűségét, és 2,3-szorosára csökkenti a kedvező röntgenkép valószínűségét a fekvőbeteg-kezelés végén.

3. A krónikus hepatitissel kombinált tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél a tuberkulózis kedvezőtlen lefolyása figyelhető meg: CHC vagy CHCV jelenléte a CHB-hez képest; enyhe májfibrózis a közepeshez vagy súlyoshoz képest; a hepatitis alacsony morfológiai aktivitása a mérsékelt vagy magas szinthez képest; "normál" AJIT és ACT szint az emelkedetthez képest; súlyos neutrophilia a máj sinusoidjaiban egy kicsihez képest; a hepatociták kifejezett lipofuscinosisa a gyengéhez vagy annak hiányához képest; a limfociták összszámának szintje 1000/μl-nél, a CD4+ szintje pedig 400 sejt/μl-nél kisebb a magas szintjükhöz képest.

4. Az intravénás intermittáló tuberkulózis elleni terápia a napi hagyományos kezeléshez képest nem gátolja a máj monooxigenáz rendszerének aktivitását, ami klinikailag a toxikus gyógyszeres szövődmények számának csökkenésével jár.

4,3; 95% CI 1,8-10,5).

5. A másodlagos gyógyszerrezisztencia kialakulásának gyakorisága összehasonlítható volt a különböző terápiás sémákban (intravénás intermittáló és napi hagyományos). Intravénás intermittáló kemoterápia esetén a másodlagos multidrog rezisztencia kockázata csökken, a VLU lassabban jelenik meg, mint a napi kemoterápia esetén, átlagosan a kemoterápia megkezdésétől számított 3 hónap elteltével, ami mindkét csoport betegében egybeesik a baktériumok kiürülésének megszűnésének időpontjával.

6. A betegcsoportok azonosítása a tuberkulózis elleni szerek adagolási rendje szerint fontos a kezelés hatékonyságának és a prognózisnak a meghatározásában.

6.1. Az intravénás intermittáló kemoterápia során a szuvasodási üregek bezáródásában szenvedők aránya 12,5%-kal magasabb volt, mint a napi kezelésnél. A tuberkulózis elleni gyógyszerek "dózissűrűségének" növekedésével a nemkívánatos toxikus reakciók gyakorisága és súlyossága nőtt, ami negatívan befolyásolta a tuberkulózis elleni terápia hatékonyságát. A toxikus reakciók mennyiségi függősége nem volt az egyidejű krónikus hepatitis jelenlététől.

6.2. Azoknál a betegeknél, akiknek „dózissűrűsége” kisebb, mint 0,22 és 0,31 és 0,6 között, a tuberkulózis kedvezőtlen prognózisával szignifikánsan összefüggő tényezőket azonosítottak: disszeminált kétoldali tüdőbetegség, a betegség akut kezdete, étvágytalanság, nedves és száraz orrfolyás. a tüdő, a multirezisztens mikobaktériumok kiválasztása, a toxikus reakciók előfordulásának és súlyosságának növekedése.

7. Az intravénás intermittáló kemoterápia és a rektális reaferon hetente kétszeri csepegtető kombinációja krónikus hepatitis B-vel és C-vel járó tüdőtuberkulózis esetén növeli a kezelés hatékonyságát, ami a baktériumok kiürülésének leállítási idejének lerövidítésében és a szuvasodási üregek bezáródásában fejeződik ki. , a hemogram-paraméterek normalizálása, a citolízis és a kolesztázis megnyilvánulásainak csökkentése, az immunkompetens sejtek tartalmának helyreállítása a betegek vérében.

8. A komplex intravénás intermittáló kemoterápia reaferonnal kombinálva a specifikus és nem specifikus gyulladás morfológiai megnyilvánulásainak csökkenéséhez vezet a tüdőszövetben.

1. Az egyidejű fertőzések (tüdőtuberkulózis és krónikus hepatitis B és/vagy C) lefolyását meghatározó szabályozó rendszerek funkcionális zavarainak felméréséhez számos mutató alkalmazása szükséges: biokémiai vérvizsgálat. (bilirubin és frakciói, ALT, ACT, alkalikus foszfatáz, GGTP, timol minta), HBsAg, aHBcIgG, aHBcIgM,

aNSU-összes enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal, májbiopsziás minták morfológiai vizsgálata, immunállapot mutatói.

2. A tüdőtuberkulózis lefolyásának, kimenetelének és az antituberculosis terápia mellékhatásainak előrejelzéséhez vegyes fertőzésben szenvedő betegek kemoterápia kezdetén és alatt szükséges az antipirin metabolizmus farmakokinetikai paramétereinek értékelése, figyelni a felezési idő, valamint a clearance és eliminációs állandó csökkenése.

3. Az időszakos és napi kemoterápiás gyógyszeres kezelésben részesülő betegek kezelési eredményeinek elfogulatlan összehasonlításához javasoljuk a „dózissűrűség” mutató használatát, amely megegyezik a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel végzett kezelés napjainak számával (adagok száma). osztva a beteg által a kórházban eltöltött ágynapok számával. A vizsgálat ezen megközelítése lehetővé teszi, hogy azonosítsuk a „problémás” betegek csoportját, akik különböző okok miatt nem tudják befejezni az előírt kemoterápiás kezeléseket, és szükségük van a terápiás intézkedések hatékonyságának egyénre szabott értékelésére.

4. Mivel a legtöbb betegnél toxikus reakciók alakultak ki a tuberkulózis elleni szerek szedésének első 2 hetében, ezek megelőzésére olyan tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg krónikus hepatitis B és C gyulladásban szenvednek (beleértve a "normál" AJIT és ACT értékeket is), tanácsos intravénás intermittáló kemoterápiát végezni a kezelés első napjaitól kezdve.

5. Az egyidejűleg krónikus hepatitis B-vel és C-vel járó tüdőtuberculosisban szenvedő betegek kezelésének terápiás hatékonyságának növelése érdekében a kezelés első napjaitól kezdve 3 millió NE reaferon-EC-t kell felírni 50 ml-ben oldva. sóoldat, rektálisan csepegtetve 15-20 perccel a kemoterápiás gyógyszerek intravénás beadása után heti 2 alkalommal, a tuberkulózis elleni terápia napjain. A reaferon-kezelés időtartama legalább 6 hónap, figyelembe véve a klinikai, biokémiai és radiológiai adatokat.

1. Petrenko T. I. A limfotróp és endolimfatikus terápia alkalmazása tüdőbetegségben szenvedő betegeknél / E. A. Prokopenko, T. I. Petrenko, J1. D. Sidorova, I. V. Savitskaya // Az Orosz Orvostudományi Akadémia szibériai részlegének értesítője. - 1995. - 2. sz. - S. 96-98.

2. Petrenko T. I. Az antibakteriális gyógyszerek liposzómás adagolási formájának hatékonysága a kísérleti tuberkulózis inhalációs terápiájában / Yu. N. Kurunov, I. G. Ursov, V. A. Krasnov, T. I. Petrenko, N. N. Yakovchenko, A V. Svistelnik, P. N. Problems of tuberculosis //. - 1995. - 1. sz. - S. 38-40

3. Petrenko T. I., Ursov I. G., Kurunov Yu. N., Borodin Yu.

L. D. Sidorova // A tuberkulózis problémái. - 1995. - 3. sz. - S. 53-54.

4. Petrenko T. I., Kurunov Yu. N., Ursov I. G. Egy orálisan beadott lipofil antibiotikum limfohematogén bejutásának a tüdőszövetbe való lehetőségének tanulmányozása / Az Orosz Orvostudományi Akadémia szibériai részlegének közleménye. - 1999. - 2. sz. - S. 52-54.

5. Petrenko T. I., Romanov V. V., Ronzhina E. G., Zhukova E. M., Yu. N. Kurunov, V. S. Kozhevnikov // Anyag, tudományos és gyakorlati. konf. "Innovációk az emberi egészség védelmében". - Novoszibirszk. - 2001. - S. 172173.

6. Petrenko T. I. Tüdőtuberculosisban szenvedő betegek ambuláns terápiája. Baktericid módszer / I. G. Ursov, V. A. Krasnov, T. A. Borovinskaya, V. A. Potashova, S. L. Naryshkina, T. I. Petrenko, E. G. Ronzhina. - Novoszibirszk. : Hőfizikai Intézet nyomdája SB RAS, 2001. - 124 p.

7. Petrenko T. I. Az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózis lefolyásának klinikai és biokémiai jellemzői májpatológiával kombinálva / T. I. Petrenko, Yu. N. Kurunov, N. P. Tolokonskaya, E. G. Ronzhina, Yu. M. Kharlamova, L. V. Muzyko // Mater, tudományos és praktikus. konf. "Innovációk az emberi egészség védelmében". - Novoszibirszk. - 2001. - S. 97-99.

8. Petrenko T. I. A korlátozott tuberkulózis ambuláns kezelésének szervezése és hatékonysága Szibériában / I. G. Ursov, V. A. Krasnov, V. A. Potashova, E. G. Ronzhina, T. I. Petrenko // Mater, tudományos-gyakorlati. konf. "Innovációk az emberi egészség védelmében". - Novoszibirszk. - 2001. - S. 203205.

9. Petrenko T. I., Romanov V. V., Kurunov Yu. N. A vírusos hepatitis expressz diagnosztikájának sémáinak összehasonlítása. "A fertőző patológia problémái Szibéria, a Távol-Kelet és a Távol-Észak régióiban". - Novoszibirszk. - 2002. - S. 52.

10. Petrenko T. I. A tuberkulózis klinikai és laboratóriumi jellemzői hepatitisszel kombinálva / E. G. Ronzhina, T. I. Petrenko, V. V. Romanov, Yu. N. Kurunov // Second Scientific Conf. "A fertőző patológia problémái Szibéria, a Távol-Kelet és a Távol-Észak régióiban". - Novoszibirszk. - 2002. - S. 209.

11. Petrenko T. I. Az újonnan diagnosztizált tüdőtuberkulózis lefolyásának klinikai és biokémiai jellemzői májpatológiával kombinálva / Yu. N. Kurunov, N. P. Tolokonskaya, T. I. Petrenko, E. G. Ronzhina, Yu. M. Kharlamova, L. V. Muzyko // International Conf. A tuberkulózis régi probléma az új évezredben. - Novoszibirszk. - 2002. - S. 101-102.

12. Petrenko T. I. Az újonnan diagnosztizált tüdőtuberculosisban szenvedő betegek immunstátuszának összehasonlító értékelése és krónikus hepatitisszel való kombinációja / V. V. Romanov, T. I. Petrenko, E. G. Ronzhina, E. M. Zhukova, Yu. N. Kurunov, V. S. Kozhevnikov // International Conf. A tuberkulózis régi probléma az új évezredben. - Novoszibirszk. - 2002. - S. 144.

13. Petrenko T. I. A járóbeteg-ellátás szervezése és eredményessége

of limited tuberculosis in Siberia / I. G. Ursov, V. A. Krasnov, V. A. Potashova, E. G. Ronzhina, T. I. Petrenko // International Conf. A tuberkulózis régi probléma az új évezredben. - Novoszibirszk. - 2002. -S. 166-168.

14. Petrenko T. I. A tüdőtuberkulózis lefolyásának jellemzői májpatológiával kombinálva / T. I. Petrenko, E. G. Ronzhina, V. V. Romanov, P. N. Filimonov, Yu. M. Kharlamova, Yu. N Kurunov // 12th National Congress on Respiratory Diseases. - 2002. - 129. sz.

15. Petrenko T. I. Tuberculosisos betegek ambuláns kezelése jelenlegi stádiumban / I. G. Ursov, T. A. Borovinskaya, V. A. Krasnov, V. A. Potashova, E. G. Ronzhina, S. L. Naryshkina , TI Petrenko // 12th National Congress on Respiratory Diseases. - 2002. - 177. sz.

16. Petrenko T. I. A morfológiai változások természete tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél hepatitisszel kombinálva / P. N. Filimonov, T. I. Petrenko, E. G. Ronzhina, Yu. N. Kurunov // 12 National Congress on Organ Diseases légzés. - 2002. - 180. sz.

17. Petrenko T. I. Az újonnan diagnosztizált tüdőtuberculosisban szenvedő betegek ambuláns kezelésének korai átadásáról / I. G. Ursov, V. A. Krasnov, T. A. Borovinskaya, V. A. Potashova, S. L. Naryshkina, E G. Ronzhina, T. I. Petrenko00 // A tuberkulózis problémái 2. szám - P. 25-27.

18. Petrenko T. I. A tüdőtuberkulózis lefolyásának jellemzői májpatológiában szenvedő betegeknél / V. A. Krasnov, E. G. Ronzhina, T. I. Petrenko, V. V. Romanov, Yu. M. Kharlamova, L. V. Muzyko, P. N. Filimonov, N. P. Tolo-konskaya, V. N. Kurunov // Tuberkulózisproblémák. -2003,-№4.-S. 26-28.

19. Petrenko T. I. Dynamics of TNFa production in monocytes in patients with pulmonary tuberculosis / V. V. Romanov, V. S. Kozhevnikov, N. V. Pronkina, Yu. N. Kurunov, T. I. Petrenko // 13 National Congress on Respiratory Diseases. - Szentpétervár. - 2003. - S. 289 - 106. sz.

20. Petrenko T. I. Production of tumor necrosis factor by monocytes in pulmonary tuberculosis / V. S. Kozhevnikov, V. V. Romanov, N. V. Pronkina, Yu. N. Kurunov, T. I. Petrenko // Materials 7- th Russian congress of phthisiatricians "Tuberculosis today". - Moszkva. - 2003. - S. 70.

21. Petrenko T. I. A májkárosodás morfológiai jellemzői tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov, E. G. Ronzhina, Yu. ma". - Moszkva. - 2003. - S. 75.

22. Petrenko T. I. A máj morfológiai változásainak jellemzői tüdőtuberkulózisban szenvedő betegeknél, különböző etiológiájú krónikus hepatitissel kombinálva / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov, E. G. Ronzhina, Yu. N. Kurunov, D. V. Krasnov, T. G. Számtalan // Proceedings of the Össz-oroszországi tudományos és gyakorlati. konferencia „Tuberkulózis. A diagnosztika, kezelés és megelőzés problémái”. - Szentpétervár. - 2003. - S. 156-157.

23. Petrenko T. I. Tüdőtuberkulózisban szenvedő betegek immunállapota és különböző etiológiájú májelváltozásokkal kombinálva (krónikus hepatitis B, C, B + C) / T. I. Petrenko, V. V. Romanov // Tudományos gyűjtemény.

Az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium Novoszibirszki Tuberkulózis Kutatóintézetének közleménye (1999-2003) - Novoszibirszk. - 2003. - S. 86-102.

24. Petrenko T. I. A Liv-52 hatása a máj monooxigenázrendszereinek aktivitására tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, U. M. Char-lamova, N. S. Kisilova // European Respiratory Journal. - 2004. - 20. évf. 24.-Supp. 34.-340

25. Petrenko T. I. A máj monooxigenáz rendszerének aktivitása tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, Yu. M. Kharlamova, N. S. Kizilova // Abstracts of the Intern. konf. „Nemzetközi együttműködés fejlesztése a fertőző betegségek tanulmányozása terén”. - Novoszibirszk. - 2004. - S. 149.

26. Petrenko T. I. A máj állapotának morfológiai jellemzői újonnan diagnosztizált tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov // Abstracts of the International Conf. „Nemzetközi együttműködés fejlesztése a fertőző betegségek tanulmányozása terén”. - Novoszibirszk. -2004. - S. 150.

27. Petrenko T. I. A klinika jellemzői, a korábban hatástalanul kezelt tüdőtuberculosisban szenvedő betegek diagnózisa és kezelése / T. I. Petrenko, T. A. Khudyakova, JI. V. Muzyko, E. M. Zhukova // Tudományos, gyakorlati, konf. művek gyűjteménye. A tuberkulózis problémái és megoldásuk modern módjai. -Tomsk.-2004.-S. 121-122

28. Petrenko T. I. A HPLC-módszer alkalmazása a farmakokinetikai vizsgálatokhoz a tüdőtuberkulózis baktericid terápiájában / JI. A. Kozhanova, T. I. Petrenko, N. S. Kizilova, JI. I. Eremeeva, Yu. M. Kharlamova // VII. Konferencia "Szibéria és a Távol-Kelet elemzése". - Novoszibirszk. - 2004. - S. 125.

29. Petrenko T. I. A hepatitis B és C markereinek előfordulása tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, V. V. Romanov // A NOGR „New horizons of gastroenterology” látogatása. - Moszkva. - 2004. - G-23. -VAL VEL. 200-201.

30. Petrenko T. I. A Liv-52 hatása a máj monooxigenáz rendszerének aktivitására tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, Yu. New horizons of gastroenterology”. - Moszkva. - 2004. - G-23. - S. 193-194.

31. sz. 2228197 Orosz Föderáció, MPK7 A 61 K 38/21, A 61 R 31/06. A tüdő tuberkulózis kezelésének módszere / Petrenko T.I.; bejelentő és szabadalom birtokosa Novoszib. Csőkutató Intézet. - 2002131208/14 sz. december. 11/20/02; publ. 10.05.04, Bull. 13. sz. - 420 p.: ill.

32. sz. 2243776 Orosz Föderáció, MPK7 A 61 K 35/10, A 61 R 31/06. A tüdő tuberkulózis kezelésére szolgáló módszer / Petrenko T. I.; bejelentő és szabadalom birtokosa Novoszib. Csőkutató Intézet. - 2003120877/14 sz.; december. 08.07.03; publ. 10.01.05, Bull. 1. szám -615 p.: ill.

33. Petrenko T. I., Khudyakova T. A., Kizilova N. S., Zhukova E. A. A tüdő tuberkulózis progresszív formáinak diagnosztikájának, klinikájának és taktikájának jellemzői modern epidemiológiai körülmények között. konf. "A diagnosztikával kapcsolatos aktuális problémák

nostiki és a tuberkulózis kezelése. - Szentpétervár. - 2005. - S. 91-93.

34. Petrenko T. I. A hidroxiláció fenotípusának becslése tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél, mint a polikemoterápia eredményeinek előrejelzési módszere / T. I. Petrenko, U. M. Charlamova, N. S. Kisilova // European Respiratory Journal. - 2005. - 20. évf. 26.- Supp. 49.-656. o.

35. Petrenko T. I. A tüdőtuberculosisban szenvedő betegek klinikai és biokémiai státusza egyidejű krónikus hepatitis B-vel és / vagy C-vel / T. I. Petrenko, V. A. Krasnov, Yu. M. Kharlamova, P. N. Filimonov, N. S. Kizilova, T. A. Khudyakova // Problems of tuberkulózis és tüdőbetegségek. - 2006. -№3.-S. 42-45.

36. Petrenko T. I. A tüdőtuberculosisban szenvedő betegek klinikai és biokémiai jellemzői egyidejű krónikus hepatitis B és / vagy C hepatitisben / T. I. Petrenko, V. A. Krasnov, Yu. M. Kharlamova, P. N. Filimonov, N. S. Kizilova, T. A. Khudyakova fertőző betegségben // . - 2006. - v. 4. - No. 1.-S. 41-44.

37. Petrenko T. I. A tüdőtuberculosis klinikai és morfológiai eredményei krónikus hepatitisszel egyidejűleg / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov, N. S. Kisilova, T. A. Hudiakova // European Respiratory Journal. - 2006. - Vol. 28.-Supp. 50.-p. 13.-E 194.

38. Petrenko T. I. Interferon-a és a máj monooxigenas rendszere tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, N. S. Kizilova, U. M. Harlamova // European Respiratory Journal. - 2006. - Vol. 28.- Supp. 50. - P. 140. - P 876.

39. Petrenko T. I. A hidroxiláció fenotípusának hatása az antituberculosis drag-induced hepatotoxicityre / T. I. Petrenko, U. M. Harlamova, N. S. Kizilova // European Respiratory Journal. - 2006. - Vol. 28.- Supp. 50.-P. 505.-E 2913.

40. Pat. 2272286 Orosz Föderáció, MPK7 G 01 N 33/48. Módszer az antipirin meghatározására a nyálban / Petrenko T.I. ; bejelentő és szabadalom birtokosa Novoszib. Csőkutató Intézet. - 2004127706/15 sz.; december. 16.09.04; publ. 2006.03.20., Bull. - 8. sz. - 673 p.: ill.

41. Petrenko T. I. A tüdőfolyamat lefolyásának és eredményeinek összehasonlító klinikai és morfológiai jellemzői krónikus hepatitissel kombinált tuberkulózisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov, N. S. Kizilova, T. A. Khudyakova / / Szibériai Tanács. - 2006. - 3. sz. -S. 25-31.

42. Petrenko T. I. Krónikus vírusos hepatitis tüdőtuberkulózisban szenvedő betegnél / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov // A VIII. Orosz Ftiziológus Kongresszus „Tuberculosis in Russia. 2007-es év". - Moszkva. -2007.-S. 412.

43. Petrenko T. I. Másodlagos gyógyszerrezisztencia intravénás intermittáló kemoterápiában részesülő betegeknél / T. I. Petrenko, A. G. Cherednichenko, V. A. Krasnov, JI. V. Muzyko // A VIII. Orosz Phtiziológus Kongresszus „Tuberkulózis Oroszországban. 2007-es év". -Moszkva. - 2007. - S. 443.

44. Petrenko T. I. Krónikus hepatitis B és C tuberkulózisban szenvedő betegeknél

tüdőbetegség / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov // A Koch-Mechnikov Fórum II. orosz-német konferenciája "Tuberkulózis, AIDS, vírusos hepatitis ...". - Tomszk. -2007. - S. 104-105.

45. Petrenko T. I. A hepatitis B és C markerprofilja újonnan diagnosztizált és krónikus tüdőtuberculosisban szenvedő betegeknél / T. I. Petrenko, P. N. Filimonov, V. V. Romanov, E. I. Vitenkov, T. R. Amitina, I. K. Pasazhennikova, E. E. Lipkina // Szibériai Tanács. - 2007. - 8. sz. -S. 70-72.

ALT-alanin aminotranszferáz

ACT - aszpartát-aminotranszferáz

VG - hepatitis vírusok

SDR – másodlagos gyógyszerrezisztencia

11 "111 - gamma-glutamil-transzpeptidáz

CI – konfidencia intervallum

ELISA - enzim immunoassay

K-M - Kaplan-Meier módszer

MBT - mycobacterium tuberculosis

MOS - monooxigenáz rendszer

NNIIT - Novoszibirszk Tuberkulózis Kutatóintézet

OSH - esélyhányados

PTP - tuberkulózis elleni gyógyszerek

TL - tüdő tuberkulózis

TTF – Fisher pontos tesztje

CG - krónikus hepatitis

CHB - krónikus vírusos hepatitis B

CHC – krónikus vírusos hepatitis C

CHV - krónikus vírusos hepatitis B + C

AP - alkalikus foszfatáz

HBV - hepatitis B vírus

HCV - hepatitis C vírus

RÖVIDÍTÉSEK LISTÁJA

Pályázó

T.Iletrenko

Közzétételre aláírva 08.09.17-én. Formátum 60x84 1/16 Headset Time Offset papír Konv. sütő l. 2.0 Próba 100 példány. 64. számú rendelés Nyomtatás a Shg-ZOO ER rizográfra

Nyomtatva a Szövetségi Állami Intézmény Novoszibirszk Tuberkulózis Kutatóintézetében 630040, Novoszibirszk, st. Okhotskaya 81a

Vírusos hepatitis B- antroponotikus vírusfertőzés a transzfúziós hepatitis feltételes csoportjából, amelyet a hepatociták immunológiailag közvetített károsodása jellemez, és különböző klinikai formákban fordul elő (a vírushordozóktól a májcirrhosisig).

Rövid történelmi információk

A vírusos hepatitis B-t sokáig szérumnak, parenterálisnak, iatrogénnek, transzfúzió utáni, fecskendőnek nevezték. Ez hangsúlyozta a kórokozó parenterális, sérült bőrön és nyálkahártyán keresztül történő átvitelét (ellentétben a vírusos hepatitis A vírussal, amely széklettel-orálisan terjed).

1963-ban B. Blumberg volt az első, aki az ausztrál őslakosok véréből izolált egy speciális „ausztrál antigént”, amelyet később a szérum hepatitis markereként tartottak számon. Később D. Dane (1970) először izolált egy új hepatitis vírust, ezzel alátámasztva egy új nozológiai forma - a vírusos hepatitis B - létezését.

Etiológia

A kórokozó a nemzetség DNS-genomiális vírusa Ortohepadnavírus családok Hepadnaviridae. A vírusos hepatitis B-ben szenvedő betegek vérében három morfológiai típusú részecskék keringenek. Leggyakrabban gömb alakú részecskék találhatók, ritkábban fonalas formák. Az ilyen típusú vírusrészecskék nem mutatnak fertőző tulajdonságokat. A részecskék mindössze 7%-át képviselik komplex kétrétegű, teljes szerkezetű gömbképződmények (ún. Dane-részecskék), amelyek kifejezett fertőzőképességet mutatnak. Felső rétegük szuperkapszidot alkot. A genomot egy nem teljes (egy szál rövidebb) kétszálú, körkörös DNS-molekula és a hozzá kapcsolódó DNS-polimeráz képviseli. A virionoknak négy antigénje van - felszíni (HBsAg) és három belső (HBeAg, HBcAg és HBxAg).

A Dane részecskék fő antigénjei a felszíni HBsAg és a mag HBcAg. A HBsAg és HBcAg elleni antitestek a betegség lefolyása során jelennek meg. A HBcAg elleni antitestek titerének növekedése közvetlenül összefügg az antivirális immunválaszok kialakulásával, a HBcAg (core vagy core antigén) fontos szerepet játszik a vírus szaporodásában. A fertőző folyamat során csak a hepatociták sejtmagjaiban mutatják ki. A HBeAg nemcsak a vírus magjában lokalizálódik, hanem szabad formában kering a vérben, vagy antitestekhez kapcsolódik. Fertőző antigénként határozzák meg. A HBsAg (felületi antigén) meghatározza a vírus hosszú távú fennmaradásának képességét a szervezetben; viszonylag alacsony immunogenitással, termikus stabilitással és proteázokkal és detergensekkel szembeni rezisztenciával rendelkezik. A HBsAg-nek számos altípusa van, amelyek aldeterminánsaiban különböznek egymástól: adw, adr, ayw, ayr. A közös antigéndetermináns az a determináns, így az oltás utáni immunitás védelmet nyújt a vírus bármely altípusával szemben. Ukrajnában főleg altípusokat regisztrálnak aywés adw. A betegség klinikai megnyilvánulásai nem függenek a vírus altípusától. A HBxAg továbbra is a legkevésbé tanulmányozott. Feltehetően a májsejtek rosszindulatú átalakulását közvetíti.

A hepatitis B vírus rendkívül stabil a külső környezetben. Teljes vérben és készítményeiben évekig megmarad. A vírusantigén megtalálható ágyneműn, orvosi és fogászati ​​műszereken, vérszérummal szennyezett tűkön (több hónapig szobahőmérsékleten tárolva). A vírus inaktiválódik autoklávozás után 120°C-on 45 perc után, száraz hősterilizálás után 180°C-on 60 perc után. Káros a hidrogén-peroxidra, klóraminra, formalinra.

Járványtan

Fertőzés forrása- a betegség manifeszt vagy szubklinikai formáiban szenvedők (akut és krónikus hepatitisben, májcirrhosisban szenvedő betegek és az úgynevezett "egészséges" vírushordozók). A beteg vérében a vírus jóval a betegség kialakulása előtt (2-8 héttel az aminotranszferáz aktivitás növekedése előtt) megjelenik, és a betegség teljes akut periódusa alatt kering, valamint krónikus hordozásban, amely 5. az esetek 10%-a. Szakértők szerint 300-350 millió vírushordozó van a világon, amelyek mindegyike valós veszélyt jelent a fertőző ágens forrásaként. A fertőzésforrások fertőzőképességét a máj kóros folyamatának aktivitása és a vírusos hepatitis B antigének koncentrációja határozza meg a vérben.

átviteli mechanizmus. A vírus különböző biológiai titkokkal (vér, nyál, vizelet, epe, könny, anyatej, sperma stb.) történő izolálása meghatározza a fertőzés terjedési útvonalainak sokféleségét. Valós járványügyi veszélyt azonban csak a vér, a sperma és esetleg a nyál jelent, mivel más folyadékokban nagyon alacsony a vírus koncentrációja. A betegség elsősorban parenterális úton terjed vérátömlesztés és vérpótló kezelés során, orvosi műszerekkel, azok kellően hatékony sterilizálása nélkül. Az elmúlt években jelentősen csökkent a transzfúzió utáni vírusos hepatitis B aránya. Még mindig gyakran előfordul, hogy a betegek különböző orvosi és diagnosztikai eljárások végrehajtása során fertőződnek meg, a bőr vagy a nyálkahártyák integritásának megsértésével (injekciók, fogászati ​​eljárások, nőgyógyászati ​​vizsgálat stb.).

A természetes átviteli mechanizmusok közül a kontakt (szexuális) út valósul meg, valamint a vírus átvitele különböző szennyezett háztartási eszközökön (borotva, fogkefe, törölköző stb.) keresztül, amikor a kórokozó a bőrön lévő mikrotraumákon, ill. nyálkahártyák. A fertőzés a tetoválás, a fülcimpa átszúrása és egyéb manipulációk eredményeként is előfordul. A vírusos hepatitis B szexuális átvitele homo- és heteroszexuális érintkezések során valósul meg: a vírus a nyálkahártyák mikrotraumáin keresztül hatol be szexuális érintkezés során. A fertőzés kontaktus-háztartási átviteli módja a családon belüli fertőzés, szervezett gyermek- és felnőttcsoportokban történő fertőzés. A fő veszélyt ezekben a csoportokban a vírusos hepatitis B hordozói jelentik, akik szorosan érintkeznek egymással.

A gerjesztő függőleges átvitele is lehetséges. Általában a fertőzés a szülés során következik be, de a magzat fertőzése lehetséges a méhben, amikor a méhlepény felszakad. A fertőzés átvitelének kockázata tízszeresére nő, ha egy nőnek nemcsak HBsAg-ja, hanem HBeAg-ja is van. Ha nem tesznek különleges megelőző intézkedéseket, a vírust hordozó anyák gyermekeinek akár 90%-a megfertőződik vírusos hepatitis B-vel.

A természetes fertőzési útvonalak aránya 30-35%, és tendenciaszerűen növekszik. Komoly veszélyt jelent a vírusos hepatitis B terjedése éjjel-nappali gyerekekkel: árvaházakban, árvaházakban, bentlakásos iskolákban. Ezeknek a gyerekeknek általában terhelt anamnézisük van, és gyakran esnek át parenterális diagnosztikai és kezelési eljárásokon. A vírusos hepatitis B fertőzés kockázata az árvaházak gyermekekkel foglalkozó egészségügyi dolgozói számára is fennáll.

természetes fogékonyság magas. Ismeretes, hogy a HBsAg-ot tartalmazó vér transzfúziója a fertőző dózistól függően a recipiensek 50-90%-ánál hepatitis kialakulásához vezet. A fertőzés utáni immunitás hosszú, esetleg élethosszig tartó. A visszaesések rendkívül ritkák.

Fő epidemiológiai jelek. A vírusos hepatitis B az egyik legelterjedtebb fertőző betegség. Úgy gondolják, hogy körülbelül 2 milliárd ember fertőződik meg a vírussal, évente körülbelül 2 millió beteg hal meg. A vírusos hepatitis B előfordulása által okozott éves gazdasági kár Ukrajnában és a FÁK-országokban mintegy 100 millió dollár. A betegség későbbi szakaszaiban fennáll a daganat és a májcirrózis kialakulásának veszélye, különösen a gyermekkorban fertőzött embereknél. Számos országban a hepatitis B vírus felelős az összes primer hepatocelluláris karcinóma 80%-áért. A vírusos hepatitis B az összes klinikai hepatitis körülbelül felét teszi ki, és az akut vírusos hepatitis B miatti mortalitás körülbelül 1%.

A vírusos hepatitis B előfordulása főként rossz társadalmi és gazdasági életkörülményekhez köthető. Az egész világ nagy, közepes és alacsony endemicitású régiókra osztható. Az "egészséges" hordozók között a fertőzések fel nem ismert, tünetmentes formáinak jelentős százaléka. Minden okunk megvan azt hinni, hogy a vírusos hepatitis B látens járványfolyamata intenzitásában és növekedési ütemében meghaladja a manifeszt folyamatot.

A járványos folyamat intenzíven érinti a fiatal munkaképes lakosságot: a betegek között a 15-30 év közöttiek vannak túlsúlyban, a betegek mintegy 90%-át teszik ki. A hepatitisben szenvedő betegek ilyen korösszetétele annak a ténynek köszönhető, hogy a fertőzési útvonalak szerkezetét a "gyógyszerfüggő" és a fertőzés szexuális átvitele uralja. A vírusos hepatitis B miatti halálozások 80%-át a 30 év alatti fiatalok teszik ki, akik kábítószert fogyasztottak. A halálozások jelentős része (akár 42%-a) a vírusos hepatitis B, vírusos hepatitis C és vírusos hepatitis D egyidejű fertőzésének köszönhető. Jelenleg hazánkban a parenterális hepatitis problémája lényegében orvosiból szociálissá válik.

A betegek között a vérátömlesztésen és egyéb parenterális kezelésen átesett személyek dominálnak. Kockázati csoportba tartoznak azok az egészségügyi dolgozók, akik szakmai tevékenységük során vérrel és annak készítményeivel érintkeznek (sebészek, fogorvosok, hemodialízisben dolgozók, laboratóriumban dolgozók stb.), valamint a kábítószer-függők (különösen az elmúlt években), amikor egyetlen fecskendővel, és nemi úton fertőzik meg egymást. Jellemző az incidencia családi jellege, ahol a szexuális és kontaktus fertőzési útvonalak aktívan érvényesülnek. A világ különböző régióiban a fertőzés főbb útvonalai eltérőek. Azokban a fejlett országokban, ahol kezdetben kedvező járványhelyzet alakult ki, az új vírusos hepatitis B megbetegedések több mint 50%-a a fertőzés szexuális átviteléből adódik. A serdülők és a fiatalok aktív szexuális életük miatt különösen magas kockázati csoportot alkotnak a vírusos hepatitis B megfertőződésében. Az alacsony endemiás régiókban a parenterális vagy perkután úton történő fertőzés nagy jelentőséggel bír a vírusos hepatitis B átvitelében. A nagy endemicitású területeken a leggyakoribb átviteli út a gyermek anyától származó perinatális fertőzése. A terhes nők körülbelül 5-17%-a hepatitis B vírus hordozója.

A kábítószer okozta hepatitis a tuberkulózis miatt kezelt betegek 16%-ánál fordul elő. Megjelenhet azonnal vagy idővel. Mindenesetre a helyzet megérdemli az orvosok és a beteg figyelmét, és azonnali megszüntetést igényel.

Leggyakrabban a kábítószer-indukált hepatitis tuberkulózisban azoknál a betegeknél fordul elő, akiket az első kemoterápiás sémával kezelnek, mivel az első vonalbeli gyógyszereket a leginkább hepatotoxikusnak tekintik.

Tünetek:

Toxikus hepatitis esetén a beteg olyan tüneteket tapasztalhat, mint az étvágytalanság és a hányás, vérzéses jelenségek petechiális vérzések formájában a bőrön. Néha ezt az állapotot vérzés jellemzi, súlyos esetekben pedig a sárgaság fokozódása.

Diagnosztika:

• Teljes vérkép (toxikus hepatitis mellett gyakran figyelhető meg felgyorsult ESR és eozinofília).
• Fehérjefrakciók (az alfa-2 és γ-globulinok megnövekedett szintje).
• A vér biokémiai elemzése (a bilirubin összszintjének emelkedése, a transzaminázok fokozott aktivitása), a pocsolya-foszfatáz és a gamma-glutamil-transzpeptidáz.
• Csökkent protrombin index.

Kiegészítő vizsgálat

Kötelező kizárni a vírusos hepatitis B, C, D markerek jelenlétét, a hasi szervek ultrahangját hepatomegalia, szervi megnagyobbodás és egyéb patológiák hiánya miatt kell elvégezni. Szükség esetén, ha indokolt, májbiopsziát írnak elő a szövet szövettani vizsgálatával.

Akciótaktika

1. A transzaminázok (AST és ALT) 1,5-szeres növekedésével a kemoterápia folyamata nem szakad meg. A beteg állapotát biokémiai vérvizsgálattal követik (havonta 1 alkalommal).
2. A transzaminázok 1,5-5-szörös növekedésével és a normál bilirubinszinttel a kemoterápia folyamata nem szakad meg. A pácienst orális vagy intravénás hepatoprotektorok beadására írják fel. Vitamin-antioxidáns komplexet (A, E, C és B csoport) írnak fel. A májparamétereket hetente 1 vagy 2 alkalommal ellenőrizzük, amíg az állapot vissza nem tér a normál értékre.
3. A transzaminázok 5-szörös vagy többszeres növekedése és a bilirubin 2-szeresének növekedése esetén a kemoterápia átmenetileg megszakad. A betegnek diétát írnak fel, táblázat 5. A méregtelenítő terápia kötelező (reoszorbilakt és enteroszorbensek atoxil formájában stb.). Az első 10 napban hepatoprotektorok intravénás beadása javasolt, majd a beteget hepatoprotektorok orális adagolására helyezik át. Vitamin-antioxidáns komplexet (A, E, C és B csoport) írnak fel. Az akut periódusban a bilirubin frakciók hetente monitorozzák a transzamináz aktivitást. Autoimmun hepatitis esetén a kortikoszteroidokat az adagolás fokozatos csökkentésével írják fel. Ha kolesztázis jelei vannak, ursodeoxycholic savat írnak fel, ha a bőr viszket, kolesztiramin. Az indikátorok normalizálása után a kemoterápia folyamata folytatódik, de hepatoprotektorok leple alatt.

Hogyan lehet megelőzni a mérgező

Sok beteg úgy véli, hogy könnyebb megelőzni a toxikus hepatitist, ezért szedik. Valójában indikációk hiányában még a közönséges hepatoprotektorok is további terhet rónak a májra.

A társadalmi betegségek olyan emberek megbetegedései, amelyek előfordulása és terjedése kellemetlen társadalmi-gazdasági feltételekkel (nemi betegségek, tuberkulózis stb.) társul.

A természeti és társadalmi veszélyek közé tartozik:

1. Fertőző betegségek járványai:

Vírusfertőzés - influenza;

Botkin-kór, vírusos hepatitis;

Tuberkulózis;

Élelmiszer eredetű betegségek (élelmiszerfertőzések, élelmiszer

mérgezés).

2. Nemi betegségek:

Szifilisz;

Gonorrea.

3. Onkológiai betegségek

Ukrajnában évente 9 millió fertőző betegséget regisztráltak.

Vegye figyelembe a vírusok által okozott legfontosabb fertőző betegségeket.

Vírusok

A leggyakoribb vírusfertőzés: influenza, ami járványszerűen alakul ki évente. A fejlett országokban az influenza, az évszaktól függően, tart 1-2 hely a fertőző betegségekből eredő halálozási statisztikákban, társadalmi jelentőségét tekintve pedig az első helyen áll az emberi szervezetet érintő összes betegség között.

Ukrajnában az év során 10-126 millió ember betegszik meg influenzában és akut légúti fertőzésekben. Ez az összes fertőző betegség körülbelül 95%-a.

A történelem első influenzajárványa 1889-ben volt.

Egy másik 1918-1920-ban egész Európát lefedte, míg 20 millió ember.

Az influenzavírus nagyon instabil, A, B, C, D típusú, valamint sok más altípusa van.

A leggyakoribb vírusok az A (Nacon influenza, kínai influenza). Beteg emberekkel való érintkezés útján terjed kis cseppecskék révén, amelyek a beteg köhögésekor és tüsszentésekor a levegőbe kerülnek. A lappangási idő 1-2 nap.

Influenza tünetei:

A beteg lefagy;

A hőmérséklet emelkedik;

Súlyos fájdalom jelentkezik;

Izom fájdalom.

Fennáll a másodlagos fertőzés (például tüdőgyulladás, középfülgyulladás, mellhártyagyulladás stb.) elkapásának veszélye, amely akár halálhoz is vezethet.

Egyes esetekben az influenza szövődményeket okoz:

A szív, a vesék, az ízületek, az agy és az agyhártya károsodása.

A világon minden évben a lakosság 5-15%-a megbetegszik influenzában, körülbelül 2 millió ember hal meg influenzában.

Mindenki tudja, hogy a betegséget könnyebb megelőzni, mint gyógyítani. Az influenza megelőzésének legjobb módja a szervezet védekezőképességének aktiválása.

Komplex homeopátiás szerek, mint pl aflubin és immunrendszer, segíthet ebben.

Az influenza megelőzésének egyik leghatékonyabb módja a világon az immunizálás influenza elleni védőoltások. Vakcinák alkalmazása esetén a betegség elleni védelem eléri a 90-98%-ot.

Botkin-kór vagy vírusos hepatitis

Ez a betegség vírusos fertőzés terjedésével jár. legalábbis ismert hét betegségforrás- A, B, C, D, E, G és TTV eltérő sajátosságokkal és súlyos következményekkel.

A leggyakoribb és kevésbé veszélyes

hepatitis A. Ez a "piszkos kezek" betegsége, vagyis a személyes higiéniai szabályok be nem tartásával jár. Források hepatitisz A szennyezett vízből és élelmiszerből is bejutnak az emberi szervezetbe. A hepatitis A általában nem ad súlyos és krónikus formákat. A betegség 2 héten belül meggyógyul.

Nagyon veszélyes és elterjedt Hepatitisz B, A bolygó 350 millió lakosa fertőzött vele. Hosszú lappangási idő és súlyos következmények (cirrhosis és májrák) jellemzik. Elég azt mondani, hogy a májrák 10 esetből 9 korábbi hepatitis következménye.

A vírus a legtöbb testfolyadékon (vér, nyál) keresztül terjed. A kockázat akkor merül fel, ha ezek a fertőző emberekből származó folyadékok egészséges emberekhez jutnak, amikor:

Szexuális kapcsolatok;

Fertőző szerek használata;

Vér és összetevőik transzfúziója;

Fertőző anyától gyermeké;

Tetoválás és egyéb eljárások alkalmazásakor, amikor a bőr és a nyálkahártya sérült.

A fertőzés száz százalékos eredménye a vérátömlesztés és a szexuális kapcsolat. A 125-29 éves fiatalok nagyon gyakran fertőződnek meg intravénás kábítószerrel.

A hepatitis B vírus képes arra, hogy hosszú ideig ne mutassa meg jelenlétét, várva a szervezet védekező reakciójának gyengülésének pillanatát.

A vírus aktiválódását megfázás, influenza, indokolatlan antibiotikum bevitel okozza.

Vírus C amelyet a szakértők hívnak "szelíd gyilkos" nagyon veszélyes. A betegség nagyon sokáig tünetmentesen múlik el, de a legtöbb esetben súlyos májkárosodással végződik. A hepatitis C hordozók száma 150 millió ember. A hepatitis C vírussal való fertőzés ugyanúgy történik, mint a hepatitis B, de gyakrabban fertőződik meg a hepatitis ezen formája orvosi eljárások során, különösen vérátömlesztés során.

Májgyulladás az egyik leggyakoribb fertőzés a világon. A bolygón minden harmadik ember szenved tőle; körülbelül 2 milliárd ember. Sok ember krónikusan beteg. Az ilyen betegségek megelőzésének fő szabályai a következők:

Kézmosás étkezés előtt;

Ivóvizet forralni;

Mossa meg a zöldségeket és gyümölcsöket étkezés előtt;

Használjon óvszert szexuális kapcsolat során.

A hepatitis B elleni védekezés megbízható módja a védőoltás.