Makrolidok A makrolidok ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek. A makrolidok klinikai alkalmazása

A makrolidok a széles spektrumú antibiotikumok farmakológiai csoportjába tartoznak, amelyek célja a különböző típusú fertőző betegségeket okozó kórokozók elnyomása. A makrolid gyógyszerek listája tartalmaz néhány, terhesség és szoptatás alatti használatra engedélyezett gyógyszert, ami az ebbe a csoportba tartozó antibiotikumok tagadhatatlan előnye.

A makrolidok legújabb generációjaMa a leghatékonyabbnak tartják. Ez az emberi immunrendszerre és a gyomor-bélrendszerre gyakorolt ​​enyhébb hatásban fejeződik ki, magas antimikrobiális aktivitással. A makrolidok fő hatása az, hogy képesek befolyásolni a káros intracelluláris mikroorganizmusokat azáltal, hogy megzavarják azok intracelluláris fehérjeszintézisét. Kis terápiás dózisokban a gyógyszerek hatékonyan csökkentik a patogén baktériumok szaporodását, nagy koncentrációban erős baktericid hatása van.

A makrolid gyógyszerek jelenlegi listája

1. "Sumamed".A hatóanyag: azitromicin. Gyártó: Teva, Izrael. Hatékonyan elnyomja a légutak, a lágyszövetek és az urogenitális rendszer fertőzéseit. A makrolid gyógyszer különlegessége az alacsony, 1% alatti mellékhatásküszöb. Kapszulák, tabletták, por és szuszpenzió formájában készül. A legnépszerűbbek a tabletták és a kapszulák. A felnőttek 500 mg-ot szednek egyszerre. Egy csomag ára (3 db x 500 mg) 480 rubel.

A "Sumamed" analógjai(összehasonlításképpen az ár 3 db x 500 milligramm kapszulában vagy tablettában van feltüntetve):

• "Azitrális"- (India) 290 rub.;
• "Azitrus Forte"(Oroszország) - 130 rubel;
• "Azitrox"(Oroszország) - 305 dörzsölje.
• "Azitromicin"(Oroszország) - 176 dörzsölje.

2. "Rulid"(hatóanyag: "Roxithromycin"). A gyógyszert gyártó: Sanofi-Aventis, Franciaország. Széles spektrumú antibiotikum. 150 mg-os tablettákban és 10 db-os kiszerelésben kapható. A napi bevitel 300 milligramm, a felnőttek az utasításoknak megfelelően naponta egyszer vagy kétszer is bevehetik. Az előnyök között meg kell jegyezni a mellékhatások kis listáját a hátrányok között, a gyógyszer magas költsége 1371 rubel.

Analóg "Roxithromycin" költsége jelentősen alacsonyabb, és 137 rubel. A hatóanyag mennyiségét és tartalmát tekintve 1 tablettában (10 db x 150 mg) a „Rulid”-hoz hasonló kiszerelésben állítják elő, de lenyűgöző listája van a gyógyszertilalomról és a mellékhatásokról.

3. Klaritromicin(hatóanyag: klaritromicin). Hét, tíz és tizennégy darabos tablettákban kapható. A fő hatásterület a légúti fertőzések visszaszorítása, fertőző bőrbetegségek ellen is hatásos. Más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák a Helicobacter pylori által okozott gyomor- és nyombélfekély kezelésére.

Van egy kis lista az ellenjavallatokról. A szokásos adag felnőttek számára 500 milligramm, két adagra osztva. Számos farmakológiai vállalkozás gyártja. Az árak összehasonlításához a gyártótól származó tablettacsomag (14 x 500) költsége:

• Oroszország - 350 rubel;
• Izrael - 450 dörzsölje.

4. "ECOsitrin"("Clarithromycin"). Az "Avva Rus"-ot Oroszországban gyártják. Légúti fertőzések, tüdőgyulladás és bizonyos bőrbetegségek kezelésére használják. Van egy kis listája az ellenjavallatokról. A napi norma napi 500 ml.

A gyógyszer gyártója az első „öko-antibiotikumként” helyezi el, amelynek használata nem okoz diszbakteriózist. A gyógyszer a kórokozó baktériumokat gátló hatóanyagot, valamint az „anhydro” prebiotikus laktulózt tartalmazza speciális formában. Ez a makrolid gyógyszer a teljes bemutatott listából magas fokú biztonsággal rendelkezik. A jótékony prebiotikum jelenléte a készítményben biztosítja az emésztőrendszer egészséges mikroflórájának fenntartása.

Ez így működik: a klaritromicin gátolja a bélflórát, de az „anhydro” egyidejűleg helyreállítja és elősegíti a bél normál flórájának növekedését.

Talán az „ECO” előtag egy marketing technika, de az interneten sok pozitív véleményt találhat az „Ecositrin” kezelésen átesett emberekről, akik korábban folyamatosan irritábilis bél szindrómában és dysbiosisban szenvedtek antibakteriális gyógyszerek szedése után. Tabletta formájában kapható (14 x 500 ml-es kiszerelés). Költsége 635 rubel.

5. "EKOmed". A hatóanyag: "Azithromycin". P Gyártó: Avva Rus, Oroszország. Ezt a gyógyszert számos farmakológiai vállalat gyártja, és mindegyik abszolút analóg"Sumamed", De"EKOmed" abban különbözik tőlük, hogy a bélflórát helyreállító „prebiotikumot” tartalmaz. A makrolidok listájának negyedik pontjában részletesen elolvashatja, hogy a gyógyszer hogyan segíti az egészséges gasztrointesztinális mikroflóra fenntartását, mivel ezt a gyógyszert ugyanaz a gyártó állítja elő."ECOsitrin"

A három darab 500 milligrammos csomag ára 244 rubel, ami jelentősen magasabb, mint az analógok. Egyrészt a hasonló gyógyszerek olcsóbbak, de agresszívebbek, és irritábilis bél szindrómát okozhatnak. Másrészt, ha a dysbiosis problémája nem releváns, sokat megtakaríthat: a Kern Pharma által gyártott azitromicin mindössze 85 rubelt fog fizetni, és a legolcsóbb gyógyszer a makrolid gyógyszerek teljes listájából.

Makrolidok gyermekek és terhes nők számára

"Vilprafen solutab" . Hatóanyag: "Josamycin". Antibiotikum széleskörű felhasználási lehetőséggel. Gyártó: Astellas, Hollandia. Ez a makrolid gyógyszer alkalmazható újszülöttek kezelésére, valamint terhesség és szoptatás ideje alatt. Egy csomag ára (10 x 500) 540 rubel.

Minden ár feltüntetve az írás dátuma szerint. Összeállították az antibiotikumokról szóló áttekintést csak tájékoztató jellegűek. Minden gyógyszernek számos ellenjavallata van. Ne öngyógyuljon - veszélyes!

A cikk felsorolja a makrolid antibiotikumokat, amelyek megismerése segít a betegnek abban, hogy magabiztosabban érezze magát, amikor szembesül a szedésének szükségességével. Ez a cikk általános leírást ad a makrolidokról, felsorolja ennek a gyógyszercsoportnak a fő képviselőit, és általános ajánlásokat ad az antibiotikumok szedésére.

Általános információk a makrolidokról

Az antibiotikumok a szintetikusan vagy természetes úton előállított gyógyszerek széles csoportja, amelyek képesek elnyomni a baktériumok aktivitását az emberi szervezetben. Hatásmechanizmusuk középpontjában éppen a bakteriális fertőzések elpusztítása áll, de léteznek olyan antibiotikumok is, amelyek hatékonyak a gombák, vírusok, féreg, sőt daganatok ellen is.

Az antibiotikumok közé sorolt ​​gyógyszerek listája nagyon széles. Az anyagok eltérő szerkezettel és tulajdonságokkal rendelkeznek, és több generációt is felölelnek. A bakteriális fertőzések elleni küzdelem egyik legújabb orvosi vívmánya a makrolid antibiotikumok felfedezése.

A makrolidok olyan vegyszerek, amelyek a legtöbb esetben antibiotikus tulajdonságokkal rendelkeznek. A makrolidcsoport összetett ciklikus szerkezettel rendelkezik, amely egy polinomiális gyűrű, amelyhez szénmaradékok kapcsolódnak.

A makrolidokat új generációs antibiotikumoknak tekintik. Használatuk a törzsek érzékenységétől függően előnyösebb, mert A makrolid antibiotikumok számos jelentős előnnyel rendelkeznek más gyógyszerekkel szemben:

• széles hatásspektrum, amely lehetővé teszi egy gyógyszer alkalmazását kombinált fertőzések esetén;
• alacsony toxicitás a páciens testére, ami miatt a gyógyszer még legyengült betegeknél is alkalmazható;
• magas koncentrációban a szövetekben, ami lehetővé teszi, hogy alacsonyabb adagot válasszon a kívánt hatás elérése érdekében.

Ezen túlmenően az a tény, hogy a makrolidok új generációs antibiotikumok, előnyt jelent ennek a gyógyszercsoportnak, mivel a legtöbb baktériumtörzs rezisztenssé vált ellenük az évek során a régebbi generációs antibiotikumok alkalmazása során, míg a makrolidok a betegek túlnyomó többségében hatásosak. esetek.

A gyógyszerek típusai és hatékonyságuk

Minden makrolid különböző jellemzők alapján osztályozható. Először is, ennek az anyagcsoportnak 3 generációja van, és a ketolidokat elválasztják tőlük. Mindezek a gyógyszercsoportok különböznek kémiai szerkezetükben és bizonyos tulajdonságaikban.

Ezenkívül a makrolidokat származásuk szerint osztályozhatjuk. Vannak természetes és szintetizált összetevőkből nyert gyógyszerek. A hatás időtartama alapján rövid, közepes és hosszú hatású gyógyszereket különböztetnek meg.

A makrolidok elleni védekezés fő célpontjai a gram-pozitív staphylococcusok és a streptococcusok. A leggyakoribb kórokozók, amelyek ellen makrolid antibiotikumokat írnak fel, a tuberkulózis, a szamárköhögés, a Haemophilus influenzae fertőzés, a chlamydia fertőzés stb.

A gyógyszer további előnyei a már említetteken kívül az emésztőrendszerre gyakorolt ​​​​mellékhatások hiánya. Ezeknek az anyagoknak a felszívódása a gyomor-bél traktusból több mint 75%. Ezenkívül a makrolid csoport antibiotikuma képes célzottan hatni a fertőzés helyére, a leukociták szállításával átkerülve oda.

A makrolid csoport előnyeihez kapcsolódó másik tény a hosszú felezési idő, amely lehetővé teszi, hogy hosszú szüneteket tartson a tabletták bevétele között. A gyomor-bél traktusból való jó felszívódással párosulva ez a gyógyszer orális alkalmazását optimálissá és legkényelmesebbé teszi a beteg számára.

Ellenjavallatok és mellékhatások

Tekintettel arra, hogy a makrolidok a legkevésbé toxikusak az összes antibiotikumcsoport közül, nagyon kevés ellenjavallatot és mellékhatást észleltek velük kapcsolatban. Az olyan gyakori mellékhatások, mint a hasmenés, anafilaxiás reakciók, fényérzékenység és az idegrendszerre gyakorolt ​​negatív hatások nem jellemzőek rájuk.

A terhes nőknek, valamint a szoptatás alatti anyáknak és a 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknek azonban tartózkodniuk kell a gyógyszer szedésétől. Ezenkívül nem ajánlott a gyógyszerek alkalmazása máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Túladagolás és a gyógyszer ellenőrizetlen alkalmazása esetén toxikus hatások, például fejfájás, halláskárosodás, hányinger, hányás és hasmenés léphetnek fel. Bőrreakciók, például viszketés vagy csalánkiütés léphetnek fel.

Eritromicin

Az eritromicin természetes összetevőkből nyert gyógyszerekre utal. Különféle adagolási formákban kapható: por injekcióhoz, tabletták, végbélkúpok. Alkalmazása bizonyos esetekben terhesség esetén is megengedett, de a kezelést szigorú orvosi felügyelet mellett kell végezni. Az eritromicin alkalmazása újszülött betegeknél veszélyes, mert gyomor-bélrendszeri rendellenességek kialakulásához vezethet.

Roxitromicin

A Roxithromycin egy félszintetikus gyógyszer, amely tabletta formájában kapható. Nagyobb százalékos a biológiai hasznosulása, ami nem függ a táplálékfelvételtől a gyomor-bél traktusban. Ezenkívül a gyógyszer sokkal tovább megtartja koncentrációját a szövetekben, a betegek sokkal jobban tolerálják, és nem lép kölcsönhatásba más antibiotikumokkal, amelyek toxikus vagy allergiás reakciókat okozhatnak.

Klaritromicin

Az előző gyógyszerhez hasonlóan ez is egy félszintetikus antibiotikum. Szájon át vagy injekcióval bevihető a szervezetbe. A gyógyszer magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, és gyakran használják az atipikus fertőzések elleni küzdelemben. Nem alkalmazható terhes és szoptató nők, valamint újszülött gyermekek kezelésére.

A Clarithromycin felhasználási területei igen szélesek – mind légúti fertőzések, mind gyomor- és bélfekélyek, tályogok és bőrkelések, valamint chlamydia fertőzések kezelésére alkalmazható. Nagyon ritka mellékhatások lehetségesek, beleértve az idegrendszer reakcióit - rémálmok, fejfájás, szédülés stb.

Azitromicin

Az azitromicin egy félszintetikus azalid. A gyógyszerpiac leghíresebb képviselője, amelyet e gyógyszer alapján állítanak elő, a Sumamed. A gyógyszer számos gyógyszerformában kapható - tabletták, szirupok, porok, kapszulák, valamint injekciós porok.

Az azitromicint számos légúti fertőzés kezelésére tartják optimálisnak, mert. magasabb biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, mint például az eritromicinnel, és kevésbé függ az étkezéstől. Ennek a gyógymódnak az a fő előnye, hogy bizonyos immunmoduláló hatással rendelkezik, és még a kezelés befejezése után is védő hatást fejt ki.

spiramicin

A spiramicint természetes összetevőkből (baktériumtenyésztés hulladéktermékeiből) izolálták. A fül-orr-gégészeti gyakorlatban széles körben alkalmazzák, mert hatékony a tüdőgyulladás rezisztens formái elleni küzdelemben. Ezen kívül hatásos agyhártyagyulladás, reuma, ízületi gyulladás és húgyúti fertőzések kezelésében.

Alkalmazható terhes nők kezelésére is, de jobb, ha abbahagyjuk a szoptatást a kezelés ideje alatt. Kapható orális formában, valamint porok intravénás infúzióhoz. A gyógyszer alkalmazása során fellépő mellékhatásokat rendkívül ritkán észlelték, de ezek között szerepelt bőrkiütés, hányinger és hányás.

Midecamycin (Macropen)

Akárcsak elődje, természetes eredetű anyag. Légúti fertőzések, bőrfertőzések, valamint húgyúti és gyomor-bélrendszeri fertőzések leküzdésére írják fel. Kapható tabletták, kész szuszpenziók, valamint ezek előállítására szolgáló por formájában. Gyermekek kezelésére 2 hónapos kortól, jól felszívódik, gyorsan és hosszú ideig eléri a hatékony koncentrációt.

Telitromicin

A telitromicin a félszintetikus módszerrel előállított ketolidok egyetlen képviselője. Kémiai szerkezetében különbözik az összes többi makrolidtól. A gyógyszert felső légúti fertőzések kezelésére használják - tüdőgyulladás, hörghurut, pharyngitis, mandulagyulladás stb. Tekintettel arra, hogy a gyógyszert kisebb mértékben tanulmányozták, 12 év alatti gyermekeknek, terhes és szoptató nőknek nem írják fel.

Ezenkívül a Telithromycin ellenjavallt súlyos máj-, vese- és szívbetegségben szenvedő betegeknél, valamint galaktóz intoleranciában vagy laktázhiányban szenvedő betegeknél.

Az antibiotikumok olyan gyógyszerek csoportja, amelyek használatához felelősségteljes megközelítésre van szükség. Annak ellenére, hogy a makrolidok a legbiztonságosabbak közülük, még mindig mérgező hatást gyakorolhatnak a szervezetre, ha figyelmen kívül hagyják a szedési szabályokat.

Az antibiotikumok használatának fő veszélye a baktériumok gyors alkalmazkodóképességében rejlik. Az ellenőrizetlen gyógyszerhasználat rezisztens törzsek kialakulásához vezet, amelyek egy-egy beteg szervezetéből meglehetősen gyorsan terjednek egészen járványos méretekre. Ezért nagyon fontos, hogy az antibiotikumot szakember írja fel.

Ezenkívül, függetlenül attól, hogy az egyes gyógyszerek hatásspektruma milyen széles, egyetlen antibiotikum sem képes lefedni az összes lehetséges baktériumtípust. Ezért, mielőtt elkezdené szedni a gyógyszereket, teszteket kell végeznie az adott kórokozó azonosítására. A nem megfelelő antibiotikum használata nemcsak értelmetlen, hanem veszélyes is.

Az antibiotikumok szedése során fontos betartani a gyógyszerhez mellékelt utasításokat. Egyes gyógyszerek érzékenyek a táplálékfelvételhez viszonyított sorrendre – ez befolyásolja, hogyan szívódnak fel és hogyan halmozódnak fel koncentrációik a szervezetben, ami viszont meghatározó tényező a hatékonyságukban.

Fontos betartani a gyógyszer szedésének időtartamát is, amelyet az orvos a vizsgálatok és a fertőzés súlyossága alapján határoz meg. Az antibiotikum-használat elégtelen időtartama felülfertőződés kialakulásához vezethet, amely sokkal nehezebben kezelhető, és új, gyógyszerrezisztens törzset képezhet.

Az antibiotikumok, még a legbiztonságosabbak is, negatív hatással vannak a kiválasztó szervekre - a májra és a vesére. Ezért sokkal jobb lesz, ha a beteg étrendet követ a kezelés során.

A vörös húst, a zsíros és fűszeres ételeket jobb kizárni az étrendből - ezek az ételek károsítják a nyálkahártyát, megzavarják a gyógyszer felszívódását, és emellett terhelik a májat. Természetesen a kezelés alatt tilos alkoholt fogyasztani.

Így a makrolidok csoportja az egyik legbiztonságosabb és leghatékonyabb eszköz a bakteriális fertőzések leküzdésére, de ez nem mentesíti sem az orvos, sem a beteg felelősségét a használatuk miatt.

Készítmény	Kereskedelmi nevek	Beadási módok és adagok
ERITROMICIN	GRUNAMYCIN	Savas környezetben inaktiválva az élelmiszer jelentősen csökkenti a biohasznosulást, gátolja a citokrómot R-450 máj, eritromicin készítmények (az esztolát kivételével) terhesség és szoptatás ideje alatt írhatók fel
CLARITRO-MYCIN*	KLABAKS, KLATSID, FROMILID	Kifejezett hatása van Helicobacter pyloriés atipikus mikobaktériumok, savas környezetben rezisztensek, preszisztémás elimináción megy keresztül, aktív metabolitot képeznek, a vizelettel választódnak ki, 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél, terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt
ROSKISTRO-MITSIN	RULID	Elnyomja a protozoonokat, stabil savas környezetben, nem befolyásolja a citokróm aktivitást R-450
AZITROMICIN	SUMAMED	Más makrolidoknál jobban elnyomja a Haemophilus influenzae-t, aktív protozoák és egyes enterobaktériumok (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae) ellen, stabil savas környezetben, preszisztémás elimináción megy keresztül, a sejtekben a legmagasabb koncentrációt hozza létre, és hosszú felezési idővel rendelkezik. élet.
JOSAMICIN	VILPRAFEN	Elnyomja az eritromicinre rezisztens streptococcusok és staphylococcusok egyes törzseit, nem befolyásolja a citokróm aktivitását R-450, terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt

6. táblázat vége

* Klatritromicin SR(clacid SR) naponta egyszer felírt, lassan felszabaduló antibiotikum mátrix tablettákban kapható.

A makrolidok a mikroorganizmusok típusától és dózisától függően bakteriosztatikus vagy baktericid hatásúak. Elnyomják a β-laktamázt termelő gram-pozitív baktériumokat, valamint az intracellulárisan lokalizált mikroorganizmusokat - listeria, campylobacter, atipikus mikobaktériumok, legionella, spirocheták, mikoplazma, ureaplazma. A klaritromicin hatékonyabb, mint más makrolidok Helicobacter pyloriés az atípusos mikobaktériumok, az azitromicin erősebb hatással van a Haemophilus influenzae-ra. A roxitromicin, az azitromicin és a spiromicin elnyomja a protozoonokat - a toxoplazmát és a cryptosporidiumot.

Makrolidok antimikrobiális spektruma: Staphylococcus aureus (meticillinre érzékeny), hemolitikus streptococcusok, pneumococcusok, viridans streptococcusok, meningococcusok, gonococcusok, moraxella, corynebacterium diphtheria, listeria, castridiaem gase gangrene in cacroidus Helicobacter pylori, szamárköhögés kórokozója, atipikus mikrobaktériumok (kivéve Mycobacterium fortuitum), bakteroidok ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, mycoplasma, ureaplasma, chlamydia, spirocheták.

A makrolidokkal szembeni természetes rezisztencia jellemző az enterococcusokra, a bélmikroflórára, a Pseudomonas aeruginosa-ra és számos anaerob kórokozóra, amelyek súlyos gennyes-gyulladásos folyamatokat okoznak. A makrolidok anélkül, hogy megzavarnák a bélbaktériumok kolonizációs aktivitását, nem vezetnek dysbiosis kialakulásához.

A mikroorganizmusok makrolidokkal szembeni másodlagos rezisztenciája gyorsan kialakul, ezért a kezelésnek rövidnek kell lennie (legfeljebb 7 nap), ellenkező esetben más antibiotikumokkal kell kombinálni. Külön hangsúlyozni kell, hogy ha az egyik makroliddal szemben másodlagos rezisztencia lép fel, az kiterjed az ebbe a csoportba tartozó összes többi antibiotikumra, sőt más csoportok gyógyszereire is: linkomicinre és penicillinekre.

Farmakokinetika. Egyes makrolidok intravénásan is beadhatók (eritromicin-foszfát, spiramicin). A szubkután és intramuszkuláris beadási módot nem alkalmazzák, mivel az injekciók fájdalmasak és helyi szövetkárosodás figyelhető meg.

Minden makrolid beadható szájon át. A második és harmadik generációs oleandomicin és antibiotikumok savállóbbak, így táplálékfelvételtől függetlenül szedhetők.

Az antimikrobiális hatástól függetlenül a makrolidok a következő hatásokkal rendelkeznek:

Megakadályozza a hörgő nyálka hiperszekrécióját, nyálkahártya-szabályozó hatást biztosítva (száraz, nem produktív köhögés esetén nyálkaoldó szerek további szedése javasolt);

Gyengítik a gyulladásos választ a prosztaglandinok, leukotriének és interleukinok (panbronchitis és szteroidfüggő bronchiális asztma kezelésére használt) antioxidáns hatásuk és szintézisének gátlása miatt;

Immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkeznek.

A klaritromicin egyedülálló tulajdonsága a daganatellenes hatása.

A makrolidok a duodenumból szívódnak fel a vérbe. Az eritromicin bázist a gyomornedv nagyrészt elpusztítja, ezért észterek formájában, valamint bélben oldódó tablettákban és kapszulákban használják. Az új makrolidok ellenállnak a savas körülményeknek, és gyorsan és teljesen felszívódnak, bár sok gyógyszer preszisztémás elimináción megy keresztül. A táplálék 40-50%-kal csökkenti a makrolidok biohasznosulását (kivéve a josamicint és a spiramicint).

A makrolidok vérfehérjékhez való kötődése 7 és 95% között változik. Gyengén hatolnak át a vér-agy és a vér-szemészeti gáton, felhalmozódnak a prosztata szekréciójában (a vérkoncentráció 40%-a), a középfül váladékában (50%), a mandulákban, a tüdőben, a lépben, a májban, vesékben, csontokban, és leküzdik a placenta gátat (5-20%), bejut az anyatejbe (50%). Az antibiotikumok tartalma sokkal magasabb a sejten belül, mint a vérben. A makrolidokkal dúsított neutrofilek juttatják el ezeket az antibiotikumokat a fertőzés helyére.

A makrolidokat a légutak, a bőr és a lágyszövetek, a szájüreg és az urogenitális rendszer fertőzéseinél alkalmazzák, amelyeket intracelluláris kórokozók és penicillinek és cefalosporinokkal szemben rezisztens gram-pozitív baktériumok okoznak. Használatuk főbb jelzései a következők:

Felső légúti fertőzések - streptococcus tonsillopharyngitis, akut sinusitis;

Alsó légúti fertőzések - krónikus bronchitis súlyosbodása, közösségben szerzett tüdőgyulladás, beleértve az atipikust is (a betegek 20-25% -ában a tüdőgyulladást mycoplasma vagy chlamydia fertőzés okozza);

Diftéria (eritromicin diftéria elleni szérummal kombinálva);

bőr- és lágyrészfertőzések;

szájüregi fertőzések - parodontitis, periostitis;

Campylobacter (eritromicin) által okozott gastroenteritis;

Felszámolás Helicobacter pylori peptikus fekélyek esetén (klaritromicin, azitromicin);

Trachoma (azitromicin);

Szexuális úton terjedő fertőzések - chlamydia, lymphogranuloma venereum, szifilisz az idegrendszer károsodása nélkül, chancroid;

Lyme-kór (azitromicin);

Atípusos mikrobaktériumok által okozott fertőzések AIDS-ben szenvedő betegeknél (klaritromicin, azitromicin);

A szamárköhögés megelőzése betegekkel érintkező személyeknél (eritromicin);

Meningococcusok hordozóinak higiénia (spiramicin);

A reuma egész éves megelőzése benzilpenicillin (eritromicin) allergia esetén;

Endocarditis megelőzése a fogászatban (klaritromicin, azitromicin).

A jövőben a makrolidokat az atherosclerosis kezelésében fogják használni, mivel ennek a betegségnek az etiológiai tényezője az esetek 55%-ában Chlamydia pneumonae.

A makrolidokat alacsony toxikus antimikrobiális szerekként értékelik. Esetenként allergiás reakciókat váltanak ki láz, kódkiütés, csalánkiütés és eozinofília formájában.

Az eritromicin és kisebb mértékben a josamicin és a spiramicin dyspeptikus zavarokat okoz. 10-20 napos eritromicin és klaritromicin kezelés után cholestaticus hepatitis alakulhat ki hányingerrel, hányással, görcsös hasi fájdalommal, lázzal, sárgasággal és fokozott aminotranszferáz aktivitással a vérben. A májbiopszia cholestasist, parenchymalis nekrózist és periportális sejtinfiltrációt tár fel. Makrolidok intravénás infúziója esetén thrombophlebitis, reverzibilis halláskárosodás és az intervallum megnyúlása fordulhat elő. Q–Tés az aritmiák egyéb formái.

Eritromicin és klaritromicin, gátolja a citokrómot R-450 máj, meghosszabbítja és fokozza a metabolikus clearance-szel rendelkező gyógyszerek hatását (nyugtatók, karbamazepin, valproát, teofillin, dizopiramid, ergometrin, kortikoszteroidok, asztemizol, terfenadin, ciklosporin). Az új makrolidok csak kis mértékben változtatják meg a xenobiotikumok anyagcseréjét.

A makrolidok alkalmazása ellenjavallt túlérzékenység, terhesség és szoptatás esetén. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a klaritromicin adagját a kreatinin-clearance-nek megfelelően csökkentik. Súlyos májbetegségek esetén az összes makrolid adagjának módosítása szükséges. Az antibiotikum-terápia során kerülni kell az alkoholtartalmú italok fogyasztását.

AMINOGLIKOZIDOK

Az aminoglikozid antibiotikumok olyan aminocukrok, amelyek glikozidkötéssel kapcsolódnak hexózhoz (aminociklitolgyűrű). Csak parenterálisan alkalmazzák, rosszul hatolnak be a sejtekbe és a cerebrospinális folyadékba, és változatlan formában ürülnek ki a vesén keresztül. Az aminoglikozidok az anaerob Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések (tuberkulózis, kórházi fertőzések, szeptikus endocarditis) által okozott fertőzések esetén a választott gyógyszernek számítanak. Széleskörű alkalmazásukat súlyos oto-, vestibulo- és nephrotoxicitás nehezíti.

Az aminoglikozidok klinikai használatának története körülbelül 60 évre nyúlik vissza. Az 1940-es évek elején az amerikai mikrobiológus és a leendő Nobel-díjas Selman Waksman a benzilpenicillin felfedezésétől ihletett, amely elnyomja a piogén mikroflórát, és egy olyan antibiotikumot tűzött ki maga elé, amely hatékony a tuberkulózis ellen. Ennek érdekében nagyszámú talajgomba antimikrobiális hatását tanulmányozta. 1943-ban a kultúrfolyadékból Streptomyces griseus A sztreptomicint izolálták, amely káros hatással van a tuberkulózisbaktériumokra és számos anaerob Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumra. A sztreptomicint 1946 óta széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban.

1949-ben Z. Waksman és alkalmazottai neomicint szereztek be egy kultúrából Streptomyces fradie. 1957-ben a Japán Nemzeti Egészségügyi Központ tudósai izolálták a kanamicint Streptomyces kanamyceticus.

A gentamicint (1963-ban írták le) és a netilmicint az aktinomyceták termelik Microspora.

A tobramicin és az amikacin az 1970-es évek eleje óta ismertek. A tobramicin az előállított nebramicin aminoglikozid része Streptomyces tenebrarius. Az amikacin a kanamicin félszintetikus acilezett származéka. Az új aminoglikozid antibiotikumok kutatását felfüggesztették, mivel megjelentek az aminoglikozidokkal azonos antimikrobiális hatású, kevésbé toxikus β-laktámok és fluorokinolonok.

Az aminoglikozid antibiotikumok 3 generációja létezik:

I. generáció – sztreptomicin, kanamicin, neomicin (csak helyi hatásra használják);

II generáció - gentamicin, tobramicin, amikacin;

III generáció - netilmicin (kevésbé oto- és vestibulotoxicitása van).

A sztreptomicin és a kanamicin elnyomja a Mycobacterium tuberculosis-t, a sztreptomicin pedig a brucellával, a pestis és a tularémia kórokozóival szemben aktív. A neomicinre legérzékenyebbek az Escherichia coli, a Klebsiella, az Enterococcus, a Proteus és az Enterobacter fajok. A 2.-3. generációs antibiotikumok mérgezőek az Escherichia coli, Klebsiella, Serracia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus fajok, Enterobacter és Acinetobacter számára. Minden aminoglikozid gátolja a Staphylococcus aureus törzsek 90%-át. Az aminoglikozidokkal szembeni rezisztencia az anaerob baktériumokra, a hemolitikus streptococcusokra és a pneumococcusokra jellemző.

Az aminoglikozidok baktericid hatása abnormális fehérjék képződésének és a mikroorganizmusok lipoprotein citoplazmatikus membránjára gyakorolt ​​detergens hatásának köszönhető.

A β-laktám csoportba tartozó antibiotikumok, amelyek gátolják a sejtfal szintézisét, fokozzák az aminoglikozidok antimikrobiális hatását. Éppen ellenkezőleg, a kloramfenikol, mivel blokkolja a transzportrendszereket a citoplazma membránjában, gyengíti azok hatását.

A mikroorganizmusok aminoglikozidokkal szembeni szerzett rezisztenciájának mechanizmusai a következők:

Az antibiotikumokat inaktiváló enzimeket szintetizálják;

A gram-negatív baktériumok sejtfalában a porincsatornák permeabilitása csökken;

Az aminoglikozidok riboszómákhoz való kötődése megszakad;

Az aminoglikozidok felszabadulása a baktériumsejtből felgyorsul.

A sztreptomicin és a gentamicin elveszti aktivitását különböző enzimek hatására, így a sztreptomicin-rezisztens mikroorganizmus-törzsek reagálhatnak a gentamicinre. A kanamicint, a gentamicint, a tobramicint, az amikacint és a netilmicint többfunkciós enzimek inaktiválják, ami keresztrezisztenciát eredményez közöttük.

Az aminoglikozidok adagjának 1%-a felszívódik a bélből, a többi változatlan formában a széklettel ürül. A gentamicin felszívódása fokozott peptikus fekélyben és nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladásban. Az aminoglikozidok mérgező koncentrációkat hozhatnak létre a vérben, ha hosszú ideig szájon át szedik a veseelégtelenség hátterében, testüregekbe juttatják, vagy nagy égési felületekre és sebekre alkalmazzák. Izomba fecskendezve magas biológiai hasznosulást mutatnak, így 60-90 perc elteltével maximális szintet érnek el a vérben.

Az aminoglikozidok az extracelluláris folyadékban eloszlanak, kismértékben (10%) kötődnek a véralbuminhoz, rosszul hatolnak be a sejtekbe, a cerebrospinális folyadékba, a szemközegbe, a légúti nyálkahártyába, lassan bejutnak a pleurális és ízületi folyadékba, felhalmozódnak a vesekéregben, az endolimfában, ill. a belső fül perilimfája. Agyhártyagyulladás esetén és újszülötteknél az aminoglikozidok szintje az agyban eléri a vértartalom 25%-át (általában 10%). Koncentrációjuk az epében a vérkoncentráció 30%-a. Ennek oka az antibiotikumok aktív szekréciója a máj epecsatornájában.

Az aminoglikozidok szedése a terhesség késői szakaszában a gyógyszer intenzív bejutásával jár a magzat vérébe, ami szenzorineurális halláskárosodást okozhat a gyermekben. Az aminoglikozidok bejutnak az anyatejbe.

Az aminoglikozidok változatlan formában ürülnek ki szűréssel a vese glomerulusaiban, magas koncentrációt hozva létre a vizeletben (hiperozmotikus vizelet esetén az antimikrobiális aktivitás elveszik).

Az aminoglikozidok farmakokinetikája patológiás körülmények között megváltozik. Veseelégtelenség esetén a felezési idő 20-40-szeresére nő. Éppen ellenkezőleg, a húgyhólyag fibrózisával az elimináció felgyorsul. Az aminoglikozidok hemodialízissel könnyen eltávolíthatók a szervezetből.

Jelenleg az aminoglikozid antibiotikumok napi egyszeri beadása javasolt, testtömeg-kilogrammonként számított dózisban. A gyógyszerek napi egyszeri felírása a terápiás hatékonyság befolyásolása nélkül jelentősen csökkentheti a nefrotoxicitást. Agyhártyagyulladás, szepszis, tüdőgyulladás és más súlyos fertőzések esetén a húgyúti betegségek esetén a maximális dózisokat, közepes vagy minimális dózisokat írnak elő. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél csökkentse az aminoglikozidok adagját, és hosszabbítsa meg a beadásuk közötti intervallumot.

A fő beadási módok: intramuszkulárisan, ha a betegnek nincsenek súlyos hemodinamikai rendellenességei; intravénásan lassan vagy csepegtetve; helyileg (kenőcsök és linimentek formájában); endotrachealis instillációk és szájon át.

A gyógyszerek nem hatolnak be a sejtek belsejébe. Könnyen átjutnak a placentán, és bejutnak a belső fül és a vesekéreg szöveteibe.

Az aminoglikozidok nem mennek át biotranszformáción A vesék szinte teljesen változatlan formában ürülnek ki. Hatékony lúgos környezetben.

A fő hátrány Ez a csoport meglehetősen magas toxicitású, neurotoxikus, elsősorban ototoxikus hatásuk különösen kifejezett, amely a hallóideg ideggyulladásának kialakulásában, valamint az egyensúlyhiányban nyilvánul meg. A súlyos hallás- és egyensúlyzavar gyakran teljes rokkantsághoz vezet, a hallásvesztést követően a kisgyermekek gyakran elfelejtik a beszédet és süketnémákká válnak. Az aminoglikozid antibiotikumok nefrotoxikus hatásúak is lehetnek. Ebben az esetben a vesetubulusok hámjában nekrózis alakul ki, amely a beteg halálával végződik.

A dyspeptikus rendellenességek gyakoriak, ha ezeket az antibiotikumokat szájon át szedik. Az anafilaxiás sokkot túlnyomórészt a sztreptomicin-szulfát okozza, amely ebben a tekintetben a második helyen áll a penicillin gyógyszerek után.

Az aminoglikozidok károsíthatják a hallást, az egyensúlyt (a betegek 10-25%-ánál), a veseműködést, és neuromuszkuláris blokádot okozhatnak. Az aminoglikozidos terápia kezdetén fülzúgás jelenik meg, és a beszéd frekvenciáin kívüli magas hangok érzékelése romlik, ahogy a lézió a cochlea bazális fordulatától, ahol a magas frekvenciájú hangokat érzékelik, az apikális részig halad, ami reagál az alacsony frekvenciájú hangokra. Az aminoglikozidok nagyobb mértékben halmozódnak fel a cochlea jól vaszkularizált bázisában. Súlyos esetekben a beszédérthetőség romlik, különösen a magas frekvenciájú suttogó beszéd.

A vesztibuláris zavarokat 1-2 napig tartó fejfájás előzi meg. Az akut stádiumban hányinger, hányás, szédülés, nystagmus és testtartási instabilitás lép fel. 1-2 hét után. az akut stádium krónikus labirintitissé alakul (remegő járás, munkavégzési nehézség). Még 2 hónap múlva. kezdődik a kompenzáció szakasza. A sérült vestibularis analizátor funkcióit a látás és a mély proprioceptív érzékenység veszi át. A motoros szféra zavarai csak csukott szem esetén jelentkeznek.

Ennek eredményeként az aminoglikozidok a hallóideg degenerációját, a csiga spirális (corti) szervében és a félkör alakú csatornák ampullájában lévő szőrsejtek pusztulását okozzák. A hallás- és vesztibuláris zavarok a későbbi szakaszokban visszafordíthatatlanok, mivel a belső fül érzékeny sejtjei nem regenerálódnak.

Az aminoglikozidok belső fülre gyakorolt ​​toxikus hatása az idősebb emberekben kifejezettebb, és a diuretikumok - etakrinsav és furoszemid - fokozzák. A sztreptomicin és a gentamicin gyakrabban okoz vesztibuláris zavarokat, a neomicin, a kanamicin és az amikacin túlnyomórészt a hallást rontja (a betegek 25%-ánál). A tobramicin egyformán károsítja a halló és a vesztibuláris analizátort. A netilmicin kevésbé veszélyes, csak a betegek 10%-ában okoz ototoxikus szövődményeket.

A betegek 8-26%-ánál az aminoglikozidok enyhe veseműködési zavart okoznak néhány napos kezelés után. Ahogy az antibiotikumok felhalmozódnak a vesekéregben, romlik a szűrés és a reabszorpció, proteinuria lép fel, és ecsetszegély enzimek jelennek meg a vizeletben. Ritkán a proximális vesetubulusok akut nekrózisa alakul ki. A vesekárosodás visszafordítható, mivel a nefronok képesek regenerálódni.

Kevésbé veszélyes a napi egyszeri antibiotikum időszakos kezelés. A neomicin nagy nefrotoxicitást mutat (kizárólag helyileg alkalmazzák), a vesére gyakorolt ​​​​kórokozó hatások csökkenő sorrendjében. Az aminoglikozidok nefrotoxicitását az amfotericin B, a vankomicin, a ciklosporin, a ciszplatin és az erős diuretikumok fokozzák, a kalciumionok pedig gyengítik. A vesekárosodás hátterében az aminoglikozidok kiválasztódása csökken, ami fokozza oto- és vestibulotoxicitásukat.

Az antidepolarizáló izomrelaxánsok alkalmazásával végzett érzéstelenítés során az aminoglikozidok, amelyek önállóan okoznak neuromuszkuláris blokádot, meghosszabbíthatják a légzőizmok bénulását. E tekintetben a legveszélyesebbek az antibiotikumok mellhártya- és peritoneális üregbe adott injekciói, bár vénába és izomba történő beadáskor is kialakulnak szövődmények. Súlyos neuromuszkuláris blokádot a neomicin okoz, az amikacin, a gentamicin, a tobramicin és a sztreptomicin kevésbé mérgezőek. A myasthenia gravisban és a parkinsonizmusban szenvedő betegek veszélyeztetettek.

A neuromuszkuláris szinapszisok során az aminoglikozidok gyengítik a kalciumionok stimuláló hatását az acetilkolin preszinaptikus membránon keresztül történő felszabadulására, és csökkentik a posztszinaptikus membrán nikotinérzékeny kolinerg receptorainak érzékenységét. A kalcium-kloridot és az antikolinészteráz ágenseket vénába infundáljuk antagonistaként.

A sztreptomicin károsíthatja a látóideget és a szűk látómezőket, valamint paresztéziát és perifériás ideggyulladást okozhat. Az aminoglikozidok csak alkalmanként allergiásak, láz, eozinofília, bőrkiütés, angioödéma, hámlásos bőrgyulladás, szájgyulladás és anafilaxiás sokk alakul ki.

Az aminoglikozidok alkalmazása ellenjavallt túlérzékenység, botulizmus, myasthenia gravis, Parkinson-kór, gyógyszer okozta parkinsonizmus, hallás- és egyensúlyzavar, valamint súlyos vesebetegség esetén. Használatuk terhesség alatt csak egészségügyi okokból megengedett. A kezelés idejére hagyja abba a szoptatást.

A makrolidok az antibiotikumok egy osztálya, amelyek kémiai szerkezete makrociklusos laktongyűrűn alapul. A gyűrűben lévő szénatomok számától függően a makrolidokat 14 tagúra (eritromicin, roxitromicin, klaritromicin), 15 tagúra (azitromicin) és 16 tagúra (midekamicin, spiramicin, josamicin) osztják. A fő klinikai jelentősége a makrolidok Gram-pozitív coccusok és intracelluláris kórokozók (mycoplasma, chlamydia, campylobacter, legionella) elleni aktivitása. A makrolidok a legkevésbé toxikus antibiotikumok közé tartoznak.

A makrolidok osztályozása

Hatásmechanizmus

Az antimikrobiális hatás a fehérjeszintézis megsértésének köszönhető a mikrobiális sejt riboszómáin. A makrolidok általában bakteriosztatikus hatásúak, de nagy koncentrációban baktericid hatást fejtenek ki a GABHS, a pneumococcus, a szamárköhögés és a diftéria kórokozói ellen. A makrolidok PAE-t mutatnak a gram-pozitív coccusokkal szemben. Az antibakteriális hatás mellett a makrolidok immunmoduláló és mérsékelt gyulladáscsökkentő hatással is rendelkeznek.

Tevékenység spektrum

A makrolidok aktívak a gram-pozitív coccusok ellen, mint pl S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus(kivéve MRSA). Az elmúlt években a rezisztencia növekedését figyelték meg, de a 16 tagú makrolidok bizonyos esetekben aktívak maradhatnak a 14 és 15 tagú gyógyszerekkel szemben rezisztens pneumococcusokkal és pyogenic streptococcusokkal szemben.

A makrolidok a szamárköhögés és diftéria, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, spirocheták, chlamydia, mycoplasma, ureaplasma, anaerobok kórokozóira hatnak (kivéve B.fragilis).

Az azitromicin hatékonyabb, mint a többi makrolid H.influenzae, és a klaritromicin ellen H. pyloriés atipikus mikobaktériumok ( M.avium stb.). A klaritromicin hatása a H.influenzaeés számos más kórokozó fokozza aktív metabolitját - a 14-hidroxi-klaritromicint. A spiramicin, az azitromicin és a roxitromicin hatásosak egyes protozoák ellen ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).

A család mikroorganizmusai Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. És Acinetobacter spp. természetes ellenálló képességgel rendelkeznek minden makroliddal szemben.

Farmakokinetika

A makrolidok felszívódása a gyomor-bél traktusban a gyógyszer típusától, az adagolási formától és a táplálék jelenlététől függ. Az étkezés jelentősen csökkenti az eritromicin, és kisebb mértékben a roxitromicin, az azitromicin és a midecamycin biohasznosulását, és gyakorlatilag nincs hatással a klaritromicin, a spiramicin és a josamicin biohasznosulására.

A makrolidokat a szöveti antibiotikumok közé sorolják, mivel koncentrációjuk a vérszérumban lényegesen alacsonyabb, mint a szöveti koncentráció, és a különböző gyógyszerek között változik. A legmagasabb szérumkoncentrációt a roxitromicinnél, a legalacsonyabbat az azitromicinnél figyelték meg.

A makrolidok különböző mértékben kötődnek a plazmafehérjékhez. A plazmafehérjékhez való legnagyobb kötődés a roxitromicinnél (több mint 90%), a legkevésbé a spiramicinnél (kevesebb mint 20%). Jól eloszlanak a szervezetben, magas koncentrációt hozva létre a különböző szövetekben és szervekben (beleértve a prosztata mirigyet is), különösen gyulladás esetén. Ebben az esetben a makrolidok behatolnak a sejtekbe, és magas intracelluláris koncentrációkat hoznak létre. Rosszul jutnak át a vér-agy gáton és a vér-szemészeti gáton. Átjut a placentán és bejut az anyatejbe.

A makrolidok a májban metabolizálódnak a mikroszomális citokróm P-450 rendszer részvételével, a metabolitok főleg az epével ürülnek ki. A klaritromicin egyik metabolitja antimikrobiális hatással rendelkezik. A metabolitok főként epével ürülnek, a vesén keresztül 5-10%. A gyógyszerek felezési ideje 1 óra (midekamicin) és 55 óra (azitromicin) között van. Veseelégtelenség esetén ez a paraméter a legtöbb makrolid esetében nem változik (kivéve a klaritromicint és a roxitromicint). Májcirrhosisban az eritromicin és a josamicin felezési idejének jelentős növekedése lehetséges.

Mellékhatások

A makrolidok az AMP-k egyik legbiztonságosabb csoportja. A mellékhatások általában ritkák.

Gyomor-bél traktus: fájdalom vagy kellemetlen érzés a hasban, hányinger, hányás, hasmenés (leggyakrabban a prokinetikus hatású eritromicin, legkevésbé a spiramicin és a josamicin okozza).

Máj: a transzaminázaktivitás átmeneti növekedése, cholestaticus hepatitis, amely sárgaság, láz, általános rossz közérzet, gyengeség, hasi fájdalom, hányinger, hányás formájában nyilvánulhat meg (gyakrabban eritromicin és klaritromicin, nagyon ritkán spiramicin és josamicin alkalmazásakor).

CNS: fejfájás, szédülés, halláskárosodás (ritkán nagy dózisú eritromicin vagy klaritromicin intravénás beadásakor).

Szív: a QT-szakasz megnyúlása az elektrokardiogramon (ritka).

Helyi reakciók: phlebitis és thrombophlebitis intravénás beadással, amelyet helyi irritáló hatás okoz (a makrolidokat nem lehet koncentrált formában és sugárban beadni, csak lassú infúzióban adják be).

Allergiás reakciók(kiütés, csalánkiütés stb.) nagyon ritkán figyelhetők meg.

Javallatok

STI-k: chlamydia, szifilisz (kivéve neurosifilisz), chancroid, lymphogranuloma venereum.

Orális fertőzések: parodontitis, periostitis.

Súlyos akne (eritromicin, azitromicin).

Campylobacter gastroenteritis (eritromicin).

Felszámolás H. pylori gyomor- és nyombélfekély esetén (klaritromicin amoxicillinnel, metronidazollal és szekréciót gátló szerekkel kombinálva).

Toxoplazmózis (általában spiramicin).

Cryptosporidiosis (spiramicin, roxitromicin).

által okozott mycobacteriosis megelőzése és kezelése M.avium AIDS-ben szenvedő betegeknél (klaritromicin, azitromicin).

Profilaktikus használat:

szamárköhögés megelőzése betegekkel érintkező személyeknél (eritromicin);

meningococcus-hordozók rehabilitációja (spiramicin);

a reuma egész éves megelőzése penicillin (eritromicin) allergia esetén;

endocarditis megelőzése a fogászatban (azitromicin, klaritromicin);

vastagbélműtét előtti bélfertőtlenítés (eritromicin kombináció kanamicinnel).

Ellenjavallatok

Allergiás reakció a makrolidokra.

Terhesség (klaritromicin, midekamicin, roxitromicin).

Szoptatás (josamicin, klaritromicin, midecamycin, roxithromycin, spiramicin).

Figyelmeztetések

Terhesség. Bizonyítékok vannak a klaritromicin magzatra gyakorolt ​​nemkívánatos hatásairól. Nincs információ a roxitromicin és a midekamicin biztonságosságáról a magzatra nézve, ezért terhesség alatt nem írhatók fel. Az eritromicin, a josamicin és a spiramicin nincsenek negatív hatással a magzatra, és terhes nők számára is felírhatók. Az azitromicint terhesség alatt alkalmazzák, ha feltétlenül szükséges.

Szoptatás. A legtöbb makrolid bejut az anyatejbe (az azitromicinre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok). A szoptatott csecsemőkre vonatkozó biztonsági információk csak az eritromicinre vonatkozóan állnak rendelkezésre. Lehetőség szerint kerülni kell az egyéb makrolidok szoptató nők általi használatát.

Gyermekgyógyászat. A klaritromicin biztonságosságát 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. A roxitromicin felezési ideje gyermekeknél 20 órára nőhet.

Geriátria. A makrolidok idős embereknél történő alkalmazására nincs korlátozás, azonban figyelembe kell venni a májműködésben bekövetkező esetleges életkorral összefüggő változásokat, valamint az eritromicin alkalmazásakor a halláskárosodás fokozott kockázatát.

Veseműködési zavar. Ha a kreatinin-clearance 30 ml/perc alá csökken, a klaritromicin felezési ideje 20 órára, aktív metabolitja pedig akár 40 órára is megnőhet 10 ml/perc. Ilyen helyzetekben szükség lehet ezen makrolidok adagolási rendjének módosítására.

Májműködési zavar. Súlyos májbetegség esetén a makrolidokat óvatosan kell alkalmazni, mivel felezési idejük megnőhet, és megnőhet a hepatotoxicitás kockázata, különösen olyan gyógyszerek esetén, mint az eritromicin és a josamicin.

Szívbetegségek.Óvatosan kell alkalmazni, ha a QT-intervallum megnyúlt az elektrokardiogramon.

Gyógyszerkölcsönhatások

A makrolidok közötti gyógyszerkölcsönhatások többsége a citokróm P-450 májban történő gátlásán alapul. Gátlásának súlyossága szerint a makrolidok a következő sorrendben oszlanak meg: klaritromicin > eritromicin > josamicin = midecamycin > roxithromycin > azithromycin > spiramicin. A makrolidok gátolják az anyagcserét és növelik a közvetett antikoagulánsok, a teofillin, a karbamazepin, a valproinsav, a dizopiramid, az ergot gyógyszerek, a ciklosporin metabolizmusát és növelik a vérben a vérkoncentrációt, ami növeli az ezekre a gyógyszerekre jellemző mellékhatások kialakulásának kockázatát, és szükség lehet az adagolási rend módosítására. A makrolidok (a spiramicin kivételével) terfenadinnal, asztemizollal és ciszapriddal történő kombinálása nem javasolt a QT-intervallum megnyúlása miatti súlyos szívritmuszavarok kialakulásának kockázata miatt.

A makrolidok növelhetik a digoxin biohasznosulását szájon át szedve, mivel csökkentik a bél mikroflóra általi inaktivációját.

Az antacidok csökkentik a makrolidok, különösen az azitromicin felszívódását a gyomor-bél traktusból.

A rifampin fokozza a makrolidok metabolizmusát a májban, és csökkenti azok koncentrációját a vérben.

A makrolidokat nem szabad linkozamidokkal kombinálni hasonló hatásmechanizmusuk és lehetséges versengésük miatt.

Az eritromicin, különösen intravénásan adva, fokozhatja az alkohol felszívódását a gyomor-bél traktusban, és növelheti annak koncentrációját a vérben.

Betegtájékoztató

A legtöbb makrolidot szájon át 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után kell bevenni, és csak a klaritromicin, a spiramicin és a josamicin szedhető étkezéstől függetlenül.

Szájon át történő bevétel esetén az eritromicint egy teljes pohár vízzel kell bevenni.

Az orális adagolásra szánt folyékony gyógyszerformákat a mellékelt utasításoknak megfelelően kell elkészíteni és bevenni.

Szigorúan kövesse a rendet és a kezelési rendet a terápia során, ne hagyjon ki egy adagot, és rendszeres időközönként vegye be. Ha kihagyott egy adagot, vegye be a lehető leghamarabb; ne vegye be, ha már majdnem eljött a következő adag ideje; ne duplázza meg az adagot. Tartsa be a terápia időtartamát, különösen streptococcus fertőzések esetén.

Ne használjon lejárt szavatosságú gyógyszereket.

Forduljon orvosához, ha néhány napon belül nem következik be javulás, vagy ha új tünetek jelentkeznek.

Ne szedje a makrolidokat antacidokkal együtt.

Ne igyon alkoholt az eritromicin-kezelés alatt.

Táblázat. Makrolid csoport gyógyszerei.
Főbb jellemzők és alkalmazási jellemzők

VENDÉGLŐ	Lekforma LS	F (belül), %	T ½, h*	Adagolási rend	A gyógyszerek jellemzői
Eritromicin	Táblázat 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g és 0,5 g Gran. d/susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Gyertyák, 0,05 g és 0,1 g (gyermekeknek) Susp. d/orális bevitel 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Por. lárma. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g üvegenként.	30-65	1,5-2,5	Szájon át (étkezés előtt 1 órával) Felnőttek: 0,25-0,5 g 6 óránként; streptococcus tonsillopharyngitis esetén - 0,25 g 8-12 óránként; a reuma megelőzésére - 0,25 g 12 óránként Gyermekek: 1 hónapig: lásd „Az AMP-k használata gyermekeknél” című részt; 1 hónap felett: 40-50 mg/ttkg/nap 3-4 részre osztva (rektálisan is beadható) IV Felnőttek: 0,5-1,0 g 6 óránként Gyermekek: 30 mg/kg/nap 2-4 injekcióban Intravénás beadás előtt egyszeri adagot legalább 250 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldattal kell hígítani és be kell adni. 45-60 percen belül	Az étkezés jelentősen csökkenti az orális biológiai hozzáférhetőséget. Nemkívánatos események gyakori kialakulása a gyomor-bél traktusban. Klinikailag jelentős kölcsönhatás más gyógyszerekkel (teofillin, karbamazepin, terfenadin, ciszaprid, dizopiramid, ciklosporin stb.). Használható terhesség és szoptatás alatt
Klaritromicin	Táblázat 0,25 g és 0,5 g Táblázat Lassítson vysv. 0,5 g Por. d/susp. 0,125 g/5 ml Port. lárma. 0,5 g üvegenként.	50-55	3-7	Felnőttek: 0,25-0,5 g 12 óránként; endocarditis megelőzésére - 0,5 g 1 órával az eljárás előtt 6 hónaposnál idősebb gyermekek: 15 mg/ttkg/nap 2 részre osztva; endocarditis megelőzésére - 15 mg/kg 1 órával a beavatkozás előtt IV Felnőttek: 0,5 g 12 óránként Intravénás beadás előtt egyszeri adagot legalább 250 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldattal kell hígítani, és 45-60 perc alatt kell beadni.	Különbségek az eritromicintől: - viszonylatban magasabb aktivitás H. pyloriés atipikus mikobaktériumok; - jobb biohasznosulás szájon át szedve; - aktív metabolit jelenléte; - veseelégtelenség esetén a T ½ növekedése lehetséges; - 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél, terhesség és szoptatás alatt nem alkalmazható
Roxitromicin	Táblázat 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Szájon át (1 órával étkezés előtt) Felnőttek: 0,3 g/nap 1 vagy 2 részre elosztva Gyermekek: 5-8 mg/ttkg/nap 2 részre osztva	Különbségek az eritromicintől: - magasabb biológiai hozzáférhetőség; - magasabb koncentráció a vérben és a szövetekben; - a táplálék nem befolyásolja a felszívódást; - súlyos veseelégtelenség esetén a T ½ növekedése lehetséges; - jobban tolerálható;
Azitromicin	Caps. 0,25 g Táblázat. 0,125 g; 0,5 g Por. d/susp. 0,2 g/5 ml üvegenként. 15 ml és 30 ml; 0,1 g/5 ml üvegenként. 20 ml egyenként Szirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Szájon át (étkezés előtt 1 órával) Felnőttek: 0,5 g/nap 3 napig vagy az 1. napon 0,5 g, 2-5. napon - 0,25 g, egy adagban; akut chlamydia urethritis és cervicitis esetén - 1,0 g egyszer Gyermekek: 10 mg/kg/nap 3 napig vagy az 1. napon - 10 mg/kg, a 2-5. napon - 5 mg/kg, egy adagban; RSO-nál - 30 mg/kg egyszer vagy 10 mg/ttkg/nap a 3 nap	Különbségek az eritromicintől: - kapcsolatban aktívabb H.influenzae; - egyes enterobaktériumokra hat; - a biohasznosulás kevésbé függ a táplálékfelvételtől, de célszerű éhgyomorra bevenni; - a legmagasabb koncentráció a makrolidok között a szövetekben, de alacsony a vérben; - jobban tolerálható; - naponta 1 alkalommal; - rövid tanfolyamok lehetségesek (3-5 nap); - gyermekeknél akut urogenitális chlamydia és AOM esetén egyszer alkalmazható
spiramicin	Táblázat 1,5 millió NE és 3 millió NE Gran. d/susp. 1,5 millió NE; 375 ezer NE; 750 ezer NE csomagonként. Por. liof. lárma. 1,5 millió NE	10-60	6-12	Szájon át (étkezéstől függetlenül) Felnőttek: 6-9 millió NE/nap 2-3 részre elosztva Gyermekek: testtömeg 10 kg-ig - 2-4 csomag. 375 ezer NE naponta 2 részre osztva; 10-20 kg - 2-4 csomag. 750 ezer NE naponta 2 részre osztva; több mint 20 kg - 1,5 millió NE/10 kg/nap 2 adagban IV Felnőttek: 4,5-9 millió NE/nap 3 adagban Intravénás beadás előtt egyetlen adagot fel kell oldani 4 ml injekcióhoz való vízben, majd 100 ml 5% -os glükózoldatot adunk hozzá; bevezetni 1 órán belül	Különbségek az eritromicintől: - hatásos néhány 14 és 15 tagú makrolidokkal szemben rezisztens streptococcus ellen; - magasabb koncentrációt hoz létre a szövetekben; - jobban tolerálható; - klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat nem állapítottak meg; - toxoplazmózisra és kriptosporidiózisra használják; - gyermekek számára csak szájon át írják fel;
Josamycin	Táblázat 0,5 g szuszpenzió 0,15 g/5 ml üvegenként. 100 ml és 0,3 g/5 ml üvegenként. 100 ml egyenként	ND	1,5-2,5	Belső Felnőttek: 0,5 g 8 óránként A chlamydia terhes nőknél - 0,75 mg 8 óránként 7 napon keresztül Gyermekek: 30-50 mg/ttkg/nap 3 részre osztva	Különbségek az eritromicintől: - hatásos egyes eritromicin-rezisztens streptococcusok és staphylococcusok törzsei ellen; - az élelmiszer nem befolyásolja a biológiai hozzáférhetőséget; - jobban tolerálható; - a gyógyszerkölcsönhatások kevésbé valószínűek; - szoptatásra nem alkalmas
Midecamycin	Táblázat 0,4 g	ND	1,0-1,5	Szájon át (1 órával étkezés előtt) Felnőttek és 12 év feletti gyermekek: 0,4 g 8 óránként	Különbségek az eritromicintől: - a biohasznosulás kevésbé függ az étkezéstől, de étkezés előtt 1 órával célszerű bevenni; - magasabb koncentráció a szövetekben; - jobban tolerálható; - a gyógyszerkölcsönhatások kevésbé valószínűek; - terhesség és szoptatás alatt nem alkalmazható
Midecamycin-acetát	Por. d/susp. szájon át történő alkalmazásra 0,175 g/5 ml üvegben. 115 ml egyenként	ND	1,0-1,5	Szájon át (étkezés előtt 1 órával) 12 év alatti gyermekek: 30-50 mg/ttkg/nap 2-3 adagban	Különbségek a midecamycintől: - aktívabb in vitro; - jobban felszívódik a gyomor-bél traktusban; - magasabb koncentrációt hoz létre a vérben és a szövetekben

* Normál veseműködés mellett

A legújabb generációs makrolidok az antibiotikumokhoz kapcsolódó gyógyszerek farmakológiai csoportja. Rendkívül enyhe hatásúak, ezért nélkülözhetetlenek a Ciposfarin vagy Penicillin allergiás reakcióira hajlamos betegek kezelésében, és széles körben alkalmazzák a gyermekgyógyászatban is. Lényegében a makrolidok olyan antibiotikumok, amelyeket a páciens egészsége szempontjából maximális biztonság jellemez.

Az új generációs makrolidok kiválóan küzdenek a kórokozókkal és a patogén fertőzésekkel szemben. A terápiás hatást a fehérjeszintézis megzavarása a mikrobák sejtriboszómájának befolyásolásával érik el. A makrolidok úgynevezett immunmoduláló hatásúak, ami lehetővé teszi, hogy jótékony hatást fejtsenek ki az immunrendszer működésére.

A makrolidok típusai

A makrolidoknak három generációja létezik. A harmadik generációs gyógyszereket a legújabbnak tekintik. Ezeknek a gyógyszereknek a listáját nagyfokú antimikrobiális aktivitás jellemzi, enyhe hatással párosulva:

1. Azitromicin.
2. Fuzidin.
3. Linkomicin.
4. Sumamed.
5. Klindamicin.
6. Zatrin.
7. Azithromax.
8. Zomax.

Az új generációs makrolidok széles hatásspektrummal rendelkeznek, és biztonságosak a szervezet számára.

Emiatt ennek a farmakológiai csoportnak a gyógyszereit aktívan használják különféle típusú fertőző betegségek kezelésére gyermekeknél és felnőtteknél.

A legújabb generációs fenti gyógyszerek mindegyike képes elnyomni a következő típusú patogén baktériumokat:

1. Listeria.
2. Bizonyos típusú mikrobaktériumok.
3. Campylobacter.
4. Gardnerellák.
5. Chlamydia.
6. Szamárköhögés bot.
7. Staphylococcusok.
8. Mycoplasma.
9. Haemophilus influenzae.
10. Streptococcusok.
11. A szifilisz kórokozói.

Az új makrolidok további előnyei közé tartoznak a terápiás tulajdonságok:

1. Hosszú felezési idő.
2. Leukociták segítségével közvetlenül a gyulladásos fókuszba szállítható.
3. A kezelés időtartamának és a gyógyszeradagok gyakoriságának csökkentésének lehetősége. A legtöbb esetben a makrolidokat naponta egyszer 3-5 napig kell bevenni.
4. Nem lehetséges allergiás reakció.
5. Nincs negatív hatása a gyomor-bél traktus működésére.

Emiatt korlátozott számú ellenjavallattal és lehetséges mellékhatásokkal rendelkeznek, és 6 hónapos és idősebb gyermekek kezelésére használják. A legújabb generációs antibiotikumokat alacsony toxicitás jellemzi, és a legtöbb esetben jól tolerálják a betegek.

Használati javallatok és ellenjavallatok

A legújabb generációs gyógyszerekhez tartozó makrolidokat a modern gyógyászatban a következő betegségek kezelésére használják:

1. Krónikus bronchitis.
2. Parodontitis.
3. Endokarditisz.
4. A sinusitis akut formája.
5. Reuma.
6. Mycobacteriosis.
7. Csonthártyagyulladás.
8. Toxoplazmózis.
9. Gastroenteritis.
10. Súlyos akne károsodás a bőrön.
11. Furunculosis.
12. Szifilisz.
13. Paronychia.
14. Chlamydia.
15. Folliculitis.
16. Fülgyulladás.
17. Diftéria.
18. Tüdőgyulladás.
19. Tuberkulózis.
20. Az epeutak elváltozásai.
21. Tőgygyulladás.
22. Kötőhártya-gyulladás.
23. A gyomor-bél traktus fekélyes elváltozásai.
24. Trachoma.
25. Urogenitális jellegű fertőző betegségek.
26. Szamárköhögés.
27. Torokgyulladás.
28. Mandulagyulladás.

A makrolidok legújabb felszabadulása abban különbözik az előző kettőtől, hogy nagyfokú felszívódásuk a vérben és biológiai felszívódásuk a gasztrointesztinális traktusban történik elhúzódó hatás révén, étkezéstől függetlenül.

A gyógyszerek is jelentős stabilitást mutatnak, ha savas környezetnek vannak kitéve.

A legújabb generációs gyógyszerek egyik jellemző előnye az atipikus mikrobaktériumok elnyomásának képessége és a nagyfokú aktivitás a legtöbb kórokozó elleni küzdelemben, amelyek függőséget okoznak más típusú antibiotikumoknak.

Az ilyen gyógyszerek kifejezett antibakteriális és gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek.

Az új generációs gyógyszerek rendkívüli hatékonysága és biztonságossága ellenére a makrolidok terápiás célú alkalmazása bizonyos esetekben kategorikusan nem javasolt.

Az ebbe a farmakológiai csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazásának ellenjavallatai a következők:

1. Terhesség.
2. Laktációs időszak.
3. A beteg életkora kevesebb, mint 6 hónap.
4. Egyéni intolerancia a gyógyszer egyes összetevőivel szemben.
5. Antihisztaminokkal végzett kúra végzése.
6. A vese patológiái.
7. Súlyos betegségek és májkárosodás.

Lehetséges mellékhatások

A makrolidokat a lehetséges mellékhatások minimális listája jellemzi más típusú antibiotikumokhoz képest.

Azonban bizonyos esetekben, amikor ezekkel a gyógyszerekkel kezelik, a betegek a következő negatív megnyilvánulásokat tapasztalhatják:

1. Fejfájás.
2. Kényelmetlenség és nehézség érzése a hasi területen.
3. Emésztési zavar.
4. Szédülés.
5. Hányinger.
6. Hányásos támadások.
7. Hasmenés.
8. Halláskárosodás.
9. Csalánkiütés.
10. Kiütések megjelenése a bőrön.
11. Flebitis.
12. Hollestasis.
13. Látáskárosodás.
14. Gyengeség.
15. Általános rossz közérzet.

Hogyan kell bevenni a makrolidokat?

Nézzük meg őket részletesebben:

1. Ne öngyógyuljon, és kövesse az orvos ajánlásait.
2. Szigorúan kövesse a gyógyszer adagját.
3. A terápiás tanfolyam alatt tartózkodjon az alkoholtartalmú italok fogyasztásától.
4. Vegye be a gyógyszert egy órával étkezés előtt vagy két órával étkezés után.
5. A tablettákat bő vízzel (adagonként legalább egy pohárral) kell bevenni.

A lehetséges mellékhatások kialakulásának elkerülése és a legkedvezőbb eredmények elérése érdekében a makrolid-kezelés során a betegeknek bizonyos szabályokat be kell tartaniuk a gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatban.