A neuroendokrin daganatok klinikai képe. Karcinoid szindróma és más szindrómák

7672 0

Karcinoid szindróma- enterokromaffin sejtekből származó daganatok növekedéséhez és hormontermeléséhez kapcsolódó tünetegyüttes. A karcinoid olyan daganatra utal, amely karcinoid szindrómát okoz (1. táblázat).

Asztal 1

Karcinoid szindróma

Etiológia	A gyomor-bél traktus enterochromaffin sejtjeinek, ritkábban a hörgők daganata
Patogenezis	A szerotonin, a kininek, a hisztamin, a katekolaminok és a prosztaglandinok túlzott szekréciója invazív tumornövekedéssel és metasztázisokkal kombinálva
Járványtan	Az új esetek előfordulási gyakorisága évente 1 a 100 000-ből
Fő klinikai megnyilvánulások	1. Hasmenés, hasi fájdalom, böfögés 2. Hőhullámok, telangiectasia, cianózis 3. Bronchospasmus, nehézlégzés, általános viszketés 4. Szívbillentyűk fibrózisa 5. Tumornövekedés és metasztázis
Diagnosztika	1. 5-hidroxi-indol-ecetsav, szerotonin, hisztamin kiválasztódása 2. A daganat helyi diagnózisa
Megkülönböztető diagnózis	1. Hőhullámokkal kísért klinikai szindrómák (postmenopauzális szindróma, májcirrhosis, idiopátiás hőhullámok)
	2. Feokromocitóma 3. Áttétek egy ismeretlen elsődleges lokalizációjú daganat májába
	1. Sebészeti kezelés, kemoembolizáció és a májmetasztázisok alkoholos eltávolítása 2. Antiproliferatív és tüneti terápia: oktreotid, α-interferon, polikemoterápia
	5 éves túlélési arány körülbelül 50%

Etiológia

A szövettani felépítés, a termelődő hormonkészlet és a rosszindulatú daganatok mértéke szerint a karcinoid daganatok lokalizációtól függően jelentősen eltérnek egymástól. A carcinoid tumorokat az elsődleges embrionális bél elülső, középső és hátsó részéből származó daganatokra osztják (2. táblázat). A bélkarcinoidok az összes karcinoid daganat 90%-át teszik ki. Leggyakrabban az intestinalis carcinoid a terminális ileumban, a vakbélben és a végbélben lokalizálódik.

2. táblázat

A karcinoid daganatok osztályozása

Az elsődleges bél felosztása	A daganat lokalizációja	Hormonok termelődnek	Tünetek
Prointestinális karcinoid	Légutak	5-hidroxi-triptofán, adenohipofízis hormonok, neuropeptidek	Carcinoid szindróma, Cushing-szindróma
	Gyomor, nyombél	Gasztrointesztinális peptidek, szerotonin, hisztamin	Karcinoid szindróma, túlzott sósavszekréció, hasmenés, cukorbetegség, Cushing-szindróma
Bélközép karcinoid	Vékonybél, vakbél, jobb vastagbél	Szerotonin, tachikinin csoport peptidek	Karcinoid szindróma, hormonálisan inaktív daganatok
Postintesztinális karcinoid	A vastagbél bal oldala, a végbél	Gasztrointesztinális peptidek	Hormonálisan inaktív daganatok

Patogenezis

A karcinoid szindróma tüneteinek többségét a daganatok által okozott túlzott szekréció okozza, mint például a szerotonin, kininek, hisztamin, katekolaminok és prosztaglandinok. A karcinoid szindróma fő biokémiai markere az szerotonin. Az előbélből (hörgő, gyomor) származó daganatok elsősorban 5-hidroxi-triptofánt termelnek, nem pedig szerotonint. A biogén aminok fő metabolitja az 5-hidroxi-indol-ecetsav(5-GIUK). A carcinoid szindróma egyes klinikai megnyilvánulásainak patogenezisét a táblázat mutatja be. 3.

3. táblázat

A karcinoid szindróma egyéni klinikai megnyilvánulásainak patogenezise

A carcinoid szindróma kiterjedt tünetei a bélkarcinoidban a daganatos folyamat késői szakaszának és a metasztatikus májkárosodásnak felelnek meg. Az elsődleges daganat általában kis méretű, és az általa kiválasztott termékek a májba kerülve teljesen inaktiválódnak. Amikor a máj már nem képes megbirkózni a masszív tumorszekrécióval, termékei elkezdenek bejutni a szisztémás keringésbe, és csak ezután jelennek meg a karcinoid szindróma tünetei. Ugyanígy mechanikusan magyarázzák a szív jobb oldali részeinek endocardiumának domináns károsodását intestinalis carcinoidban, ahol az érintett máj vére a vena cava inferioron keresztül jut be. Az extraintestinalis carcinoid és az intestinalis formák között az a különbség, hogy a tumorszekréciós termékek közvetlenül a szisztémás keringésbe kerülnek, nem pedig a portális rendszerbe. Így ezekben az esetekben a karcinoid szindróma tünetei már a daganatos folyamat korai szakaszában is kialakulhatnak, amikor még lehetséges a radikális műtét.

Járványtan

A karcinoid daganatok új eseteinek előfordulási gyakorisága évente 1 a 100 000-hez. A vékonybél-karcinoidok megnyilvánulásának átlagos kora 50-60 év; férfiaknál és nőknél azonos gyakorisággal fordul elő.

Klinikai megnyilvánulások

• Hasmenés, hasi fájdalom, böfögés.
• Hőhullámok, telangiectasia, cianózis. A hőhullámokat fizikai aktivitás, alkohol vagy élelmiszerek, például sajtok, füstölt húsok és kávé válthatják ki. A nap folyamán megismételhetők, általában több percig tartanak, erős izzadás kíséretében. A betegek hőérzetről, szívdobogásról és remegésről panaszkodnak. Néhányan túlzott könnyezést és nyáladzást tapasztalhatnak. Ennek fényében súlyos artériás hipotenzió, légzési nehézség és hasmenés léphet fel. Az arc és a test felső felének bőre fokozatosan tartós vöröses-kékes árnyalatot kap, és megjelenik a telangiectasia (1. ábra). A gyomor és a hörgők karcinoidja esetén a hőhullámok élénkvörös foltok formájában jelennek meg az arcon és a test felső felében, világos szegéllyel.
• Bronchospasmus (10-15%), nehézlégzés, általános viszketés.
• A szívbillentyűk fibrózisa (a betegek 2/3-a) jobb kamrai elégtelenség kialakulásával, ritkán - mesenterialis és retroperitoneális fibrózis (bélelzáródás és ureterelzáródás tüneteivel).
• Tumornövekedés és metasztázis (bélelzáródás, obstruktív sárgaság stb.).

Rizs. 1. A páciens arcszínének változása karcinoid szindrómával járó hőhullámok során

Diagnosztika

1. A carcinoid tumorok fő markere a szerotonin metabolit - 5-HIAA, amelyet 24 órás vizeletben határoznak meg. A hörgő- és gyomorkarcinoid diagnózisában meghatározó a szerotonin és a hisztamin meghatározása a vizeletben.

2. A daganat helyi diagnózisa. A szomatosztatin-receptorok szcintigráfiája rendkívül informatív a karcinoid daganatok esetében.

Megkülönböztető diagnózis

1. Hőhullámokkal kísért klinikai szindrómák (postmenopauzális szindróma, májcirrhosis, idiopátiás hőhullámok).

2. Ha a klinikai képben kifejezett sympathoadrenalis komponens van, akkor differenciáldiagnózis szükséges pheochromocytomával.

3. Áttétek egy ismeretlen elsődleges lokalizációjú daganat májába.

Kezelés

A sebészeti beavatkozás akkor is értelmes lehet, ha távoli, különösen magányos, lassan növekvő áttéteket észlelünk.

A májmetasztázisok kemoembolizációja és alkoholos ablációja.

Antiproliferatív és tüneti terápia: a választott gyógyszer az oktreotid. Ezenkívül az α-interferon gyógyszerek és a polikemoterápia (sztreptozotocin, 5-fluorouracil és adriamicin) hatékonyak.

Előrejelzés

A karcinoid daganatok rosszindulatúsága nagyon változó, az 5 éves túlélési arány megközelítőleg 50%. Leírtak fulmináns lefolyású eseteket, de gyakrabban a betegek várható élettartama még széles körben elterjedt metasztázisos folyamat esetén is több mint 5 év (legfeljebb 20 éves túlélési eseteket és sok esetben 10 évig terjedő eseteket írnak le). jelentősen kibővíthető a modern antiproliferatív terápia hátterében. A prognózis a legkedvezőbb a vakbél karcinoidra, a legrosszabb a hörgő karcinoidra.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

10 megjegyzés

Bevezetés A karcinoid szindrómát először 1954-ben írták le. A szindróma általában májáttétekkel rendelkező bélkarcinoidos betegeknél, ritkábban tüdőkarcinoidos és egyéb lokalizációjú betegeknél alakul ki. A szindróma klinikai képét a daganat által termelt specifikus hormonok vérbe jutása okozza. A tünetek gyakran olyan súlyosak lehetnek, hogy életveszélyes állapot - karcinoid krízis - kialakulásához vezetnek.

Járványtan

Ennek a patológiának az előfordulása 1-2 eset 100 000 lakosonként. A boncolás során azonban ez a szám magasabb, és 8,4/100 000 lakos. A férfiak és nők előfordulási aránya azonos - 1:1, a betegek átlagéletkora 60 év. Az Egyesült Államokban 1950 és 1999 között 13 000 beteg klinikai eseteinek elemzése azt mutatta, hogy a betegek 2/3-ánál a gyomor-bél traktus karcinoidja (GIT), a bronchopulmonalis régió 1/3-ánál volt. A gyomor-bélrendszeri karcinoidos betegek 42%-ának volt vékonybél-daganat, 58%-ának pedig csípőbél daganata. A betegek 60% -ánál a betegség kezdeti diagnózisakor májmetasztázisokat észlelnek. Az 5 éves túlélési arány 60%.

A karcinoid szindróma patofiziológiája.

A daganat patofiziológiája és a betegség patogenezise nagymértékben összefügg a hormonálisan aktív anyagok vérbe jutásával és a speciális receptorok érzékenységének megváltozásával. A karcinoid szindróma legkövetkezetesebb jellemzői közé tartozik az 5-hidroxi-triptofán-dekarboxiláz aktivitása, amely katalizálja a szerotonin képződését a triptofánból. Felszabadulása után a szerotonint a monoamin-oxidáz gyorsan inaktiválja 5-hidroxi-indol-aldehiddé, amely 5-hidroxi-indol-ecetsavvá (5-OHIAA) alakul. Ez a sav gyorsan és szinte teljesen kiürül a vizelettel, így a vérben keringő szerotonin tartalma a naponta kiürülő 5-OHIAA mennyiségével mérhető.

A karcinoid szindrómával a kép némileg eltérő: a daganat szövetében és a metasztázisokban megnövekedett szerotonin tartalmat észlelnek. A triptofán metabolizmus károsodása a triptofán arányának jelentős növekedéséhez vezet, amely hidroxiindol képződésével metabolizálódik. Általában a triptofánnak csak 1% -a alakul át szerotoninná, karcinoidos betegeknél - 60%. Ennek eredményeként a nikotinsav mennyisége csökken, és a pellagra tünetei és más negatív nitrogénegyensúly jelenségei figyelhetők meg. Az 5-hidroxi-indolurát karcinoidos betegek vizeletében is megtalálható. A karcinoid szindrómában szenvedő betegek paroxizmális értágulatának mechanizmusa nem elég világos. A szerotonin és a hisztamin, valamint a különféle indolok és vaszkulárisan aktív peptidek hatásával függ össze.

A karcinoidok által termelt másik monoamin, a dopamin ugyanilyen fontos szerepet játszik a szindróma patofiziológiájában. A noradrenalin és az adrenalin előfutára, független funkciót lát el a központi idegrendszerben. Ennek a neurotranszmitternek az aktivitása elsősorban karcinoidos betegek autonóm diszfunkcióját határozza meg.

Így a daganat által termelt hormonszerű anyagok minden testrendszerre hatással vannak. Ez a körülmény lehetővé teszi, hogy beszéljünk a karcinoid szindrómáról, mint olyan betegségről, amelynek saját mechanizmusai vannak az összes szervet és rendszert érintő kóros folyamatok fenntartására.

Klinikai kép.

A karcinoid szindróma fő megnyilvánulásai a hasmenés és a hőhullámok. A klasszikus karcinoid szindróma az esetek 95%-ában hőhullámok (90%), hasmenés (70%), hasi fájdalom (40%), szívbillentyű-károsodás (40-45%), telangiectasia (25%), légszomj formájában nyilvánul meg. (15%) és pellagra (5%).

A karcinoid szindróma tüneteinek javasolt mediátorait az 1. táblázat mutatja be.

1. számú táblázat.

Gyakran neurológus vagy pszichiáter figyeli meg a hormonálisan aktív daganat megnyilvánulásait mutató betegeket. Ennek alapja a rengeteg nehezen tárgyiasítható panasz, ami a központi idegrendszer nyilvánvaló diszfunkciójára utal. A bőrelváltozások gyakran a karcinoidok legkövetkezetesebb megnyilvánulásai. Az arcbőr kipirulása a betegség leggyakoribb tünete.

A klasszikus karcinoid szindróma (középbél-daganat) tipikus kipirulása hirtelen kezdődik, és az arc és a felsőtest bőrének rózsaszín vagy vörös elszíneződése, amely néhány percig tart. A roham naponta többször előfordulhat, könnyezés kíséretében, és alkohol vagy tiramint tartalmazó élelmiszer (csokoládé, dió, banán) fogyasztása váltja ki. A menopauzás hőhullámokkal ellentétben a karcinoid szindrómával járó rohamok „szárazak”, és nem kísérik izzadás. Lehetséges, hogy ennek a tipikus hőhullámnak nincs közvetlen kapcsolata a szerotoninnal, hanem a tachikininek, a neuropeptid K és a P anyag hatásaihoz kapcsolódik.

Többféle árapály létezik:

. az első típus erythemás, általában az arcra és a nyakra korlátozódik, és csak 1-2 percig tart;

a második típusú hőhullámok hosszabb ideig tartanak, miközben állandó cianotikus árnyalat marad a páciens arcán, és roham során az orr lilás-vörössé válik;

a harmadik típusú kipirulás órákon-napokig tart, és a homlokon mély ráncok kialakulásával járhat, amelyek a roham leállítása után is megmaradnak, a kötőhártya erei folyamatosan tágulnak, a betegek könnyezésről, hipotenzióról és hasmenésről panaszkodnak lehetségesek;

A 4-es típusú hőhullámokat szabálytalan alakú élénkvörös foltok képződése jellemzi, amelyek gyakran a nyak tövében és a karokon helyezkednek el.

Ezt a hatást a NET-ek által termelt hisztamin okozza. Az antihisztaminok csökkenthetik a hőhullámok gyakoriságát és intenzitását.

A hőhullámok különböző típusainak megkülönböztetése bizonyos klinikai jelentőséggel bír. Az első és második típusú hőhullámok általában a középbélből származó carcinoid daganatokkal járnak, de előfordulhatnak hörgők és hasnyálmirigy karcinoid daganataiban szenvedő betegeknél is.

A hasi szindrómát a szerotoninnak a gasztrointesztinális motilitásra és szekrécióra gyakorolt ​​hatása okozza. Általában ezek görcsös jellegű hasi fájdalmak, amelyek kolecisztitisz, vakbélgyulladás, peptikus fekély és az „akut has” egyéb megnyilvánulásait szimulálják. Általában a fájdalmat bizonyos dyspeptikus rendellenességek (hányinger, hányás, hasmenés) kísérik. A karcinoid szindrómával járó hasmenést nagyon nehéz megkülönböztetni a más eredetű hasonló rendellenességektől. Ritka esetekben a hasmenést steatorrhoea kíséri.

Néha előtérbe kerülnek a szív- és érrendszeri tünetek. Magas szerotoninkoncentráció hatására endothel fibroelasztózis és az artériák szűkülete alakul ki. Az olyan jelek, mint a súlyos tachycardia, szívfájdalom, megnövekedett vérnyomás, ischaemiás és metabolikus jellegű EKG-változásokkal, valamint a keringési elégtelenség jelei a szív- és érrendszeri betegségre utalnak. A karcinoidos betegek anyagcserezavarainak természete másodlagos elváltozásokhoz vezet a szívben (a jobb oldali részek fibroelastosisa, a tricuspidalis billentyű, a tüdőbillentyűk), ami megfelelő fizikai és echográfiai képet hoz létre.

A hörgőgörcs kialakulása a szerotonin, bradikinin és hisztamin túlzott felszabadulásával is összefügg a daganatból. Gyakran előfordul, hogy a légzési nehézség rohamai differenciáldiagnózisra kényszerítik a bronchiális asztmát.

Az atipikus szindróma (5%) a bőr több órán át tartó lilás elszíneződése, amely után az arc és a felső nyak bőrének telangiectasias és hypertrophiája marad, emellett lehetséges a felső végtagok acrocyanosisa. Néha fejfájás, könnyezés, hipotenzió, bőrödéma és hörgőgörcs fordulhat elő. Ezeket a tüneteket általában előbél-karcinoidoknál észlelik, és feltételezik, hogy a szerotonin, hisztamin és más biogén aminok expozíciója okozza őket. Ritka esetekben krónikus atrófiás gastritisben és ECL-sejt-hiperpláziában szenvedő betegeknél más hisztamin által kiváltott hőhullámok is előfordulhatnak élénkvörös, foltos bőrelszíneződéssel. A carcinoid szindrómában a hasmenésnek nincs specifikus különbsége, és kezdetben időszakos jellegű, ami a gyomor-bélrendszeri szekréció és motilitás zavaraihoz kapcsolódik, de később a bél lymphangiectasia és a baktériumok túlszaporodása miatt állandósulhat. A hasmenést gyakran görcsös hasi fájdalom kíséri, amelyet különböző humorális tényezők, köztük a szerotonin, a tachikininek, a hisztamin, a kallikrein és a prosztaglandinok hatása okozhat, amelyek serkentik a bél perisztaltikáját és szekrécióját. A karcinoid szindróma esetén a hasmenés, ellentétben az egyéb okok miatti hasmenéssel, nem enyhül az étkezéstől való tartózkodással. Bár a valódi asztmás rohamok ritkák a carcinoid szindrómában, hörgőgörcs lép fel, amelyet tachykininek és bradikininek közvetíthetnek, amelyek a hörgő simaizomzatának összehúzódását és helyi ödémát okoznak.

Az összes NET-et egyesítő sajátosság a biológiailag aktív anyagok (peptidek, hormonok, neurotranszmitterek) szintetizálásának, tárolásának és kiválasztásának képessége, valamint neuroendokrin markerek expressziója.

Sőt, minden NET-típus egyedi biokémiai jellemzőkkel rendelkezik, amelyek meghatározzák funkcionális jellemzőiket és a klinikai lefolyásbeli különbségeket, még az embriológiai eredetű azonos csoporton belül is.

A betegség klinikai megnyilvánulásai elsősorban a megfelelő endokrin hiperfunkcionális tünetegyüttesekhez kapcsolódnak, amelyeket az ún. működőképes daganatok.

Ezek gasztrinómák - gasztrin termelő hasnyálmirigy- és nyombéldaganatok a Zollinger-Ellison-szindróma kialakulásával. Jellemzője a hyperchlorhydria, a gyomornyálkahártya redőinek hipertrófiája a gasztrin felesleg miatt, visszatérő szövődményes peptikus fekélyek jelenléte, amelyek nem alkalmazhatók standard fekélyellenes terápiára, és az esetek felében hasmenés jelenléte, amely a 7. A betegek 35%-a a betegség egyetlen klinikai tünete.

Insulinómák- a hasnyálmirigy inzulintermelő daganatai, és ritka esetekben a rendellenes szövet hasnyálmirigyen kívüli elváltozásai a duodenumban, jejunumban, csípőbélben, tüdőben és méhnyakban.

Klinikailag hipoglikémia tüneteivel nyilvánul meg: fejfájás, levertség, szédülés, homályos vagy homályos látás, csökkent koncentráció, amnézia és ritkábban görcsök vagy tartós neurológiai hiány, bénulás és kóma kialakulásával; katekolamin reakció remegés, szapora szívverés, hideg verejték, éhség, szorongás és félelem formájában. Néha a hipoglikémiás állapotok pszichomotoros izgatottság támadásaiban nyilvánulnak meg, amelyek mély tudatzavarral végződnek. Az insulinoma klinikai képét az úgynevezett Whipple triád jellemzi:
- spontán glipoglikémiás rohamok előfordulása üres gyomorban vagy edzés után;
- a hipoglikémia tüneteinek megnyilvánulása: a vércukorszint csökkenése (40 mg% alatt -2,22 mmol/l) roham során; roham megállítása intravénás glükóz beadásával vagy cukor szájon át történő bevételével.

VIPomák (Werner-Morrison szindróma)- ezeket a daganatokat a vazoaktív intestinalis peptid (V1P) szekréciója miatt nevezték így. A szindrómát először 1958-ban írták le. Főleg a felnőtt populációban fordul elő, gyakorisága 0,05–0,2/1 000 000 fő, a férfi-nő arány 1:3. A vipomák az esetek 70-80% -ában a hasnyálmirigyben (az esetek 75% -ában a farkában), 10-20% -ban a mellékvesékben, az ideg ganglionokban, a vékonybélben, a mediastinumban és a tüdőben keletkeznek. A hasnyálmirigy-vipomák szinte mindig rosszindulatúak (80% áttétet adnak a májba), az extrapancreaticus vipomák jóindulatúak. A MEN 1 szindrómát csak a betegek 6%-ánál diagnosztizálják.

VIP-kiválasztó képződményeket írtak le a mellékvesékben, a vékonybélben, a mediastinumban és a tüdőben is. A VIP fő tünete az állandó vagy időszakos hasmenés, hasi fájdalom, fogyás, hypokalaemia, acidózis, kiszáradás – ezeknek a tüneteknek a kombinációját „Werner-Morrison szindrómának” vagy hasnyálmirigy-kolerának nevezik. A szekréciós hasmenés jellegzetes tünete a javulás hiánya az evéstől való tartózkodás esetén. A legtöbb esetben több mint 3 liter folyékony széklet szabadul fel naponta. Néha a súlyos vizes szekréciós hasmenés eléri a napi 30 litert is, ami súlyos folyadék- és elektrolitveszteséghez vezet aszténia, görcsök, szívritmuszavarok és akár hirtelen halál kialakulásával.

Glukagonómák- az esetek 100%-ában a hasnyálmirigyben, a farokban (az esetek 50-80%-ában), a fejben (22%) és a testben (14%) fordulnak elő. Az előfordulási gyakoriságot tekintve a glukagonómák rendkívül ritka daganatok - 0,01-0,1 / 1 000 000 ember. A MEN-1 szindróma az esetek 5-17%-ában társul.

A glukagonómák az esetek 80%-ában rosszindulatúak, 90%-ban a májban, 30%-ban a nyirokcsomókban adnak áttétet, ritkán írnak le áttétet a gerincben, a petefészekben és a hashártyában. A glukagontünetek és a glukagontermelés közötti összefüggést 1974-ben állapították meg. A páciens vérében a glukagon szintje 10-szer magasabb a normálisnál. A glukagon serkenti a glikogén lebontását, a glükoneogenezist, a ketogenezist, az inzulinszekréciót, a lipolízist, valamint gátolja a gyomor- és hasnyálmirigy-elválasztást.

A glukagonómák a hasnyálmirigy α-sejtjeinek ritka daganatai, amelyeket általában a glukagonfelesleg hatására kialakuló tipikus szindróma kísér: fogyás, krónikus bőrkiütések, szénhidrát-anyagcsere-zavarok, szájgyulladás, cheilitis és glossitis, alopecia, vérszegénység, vénás trombózis, gyomor-bélrendszeri traktus - bélrendszeri tünetek, beleértve a hasmenést, hasi fájdalmat, kólikát, anorexiát. A glukagonóma patognomonikus tünetei a bőrkiütés és a nekrolitikusan vándorló bőrpír, amely leggyakrabban az ágyékban lokalizálódik, átterjedve a nemi szervekre, a perineumba, a végbélnyílásra és a combokra; gyakran bőrpír figyelhető meg a perioralis területen, és fekélyek megjelenése kíséri. a száj sarkai. Általában a betegek súlyos viszketést és fájdalmat jeleznek az érintett területeken. Neurológiai tünetek, például ataxia, demencia és izomgyengeség léphetnek fel, és gyakran pszichiátriai rendellenességek is kialakulhatnak. Növekszik a thromboembolia gyakorisága, ami mélyvénás trombózisban és tüdőembóliában nyilvánul meg. A glukagonóma okozta halálesetek több mint fele tromboembóliás szövődményekhez kapcsolódik.

A szindróma klinikai megnyilvánulásai: fogyás (70-80%), cukorbetegség (75%), dermatitis (65-80%), szájgyulladás (30-40%), hasmenés (15-30%). A betegség gyakori megnyilvánulása a mentális zavarok, trombózis és thromboembolia. Az elsődleges daganatok a diagnózis idején nagy méreteket érnek el - 5-10 cm, az esetek 80% -ában távoli metasztázisok vannak a májban.

Szomatosztatinómák- a hasnyálmirigy D-sejtjeinek ritka daganatai. Megtalálhatók még az epeutakban, a vékonybélben (főleg a duodenumban), a vastag- és végbélben, a hörgőkben; leírták a kis ketózisos tüdőrák, velős pajzsmirigyrák és pheochromocytoma által okozott szomatosztatin szekréciós eseteket.

A szomatosztatin túlzott termelésével járó úgynevezett gátló szindrómaként nyilvánulnak meg, amely szinte az összes hasnyálmirigy- és bélhormon szekrécióját gátolja, csökkenti a gyomor- és bélmozgást, valamint rontja a zsírok és a kalcium felszívódását. A betegek jellemzően hiperglikémiával, epehólyag-gyulladással, hasmenéssel és steatorrhoeával, hiperklórhidriával, dyspeptikus szindrómával, vérszegénységgel és fogyással jelentkeznek. Az extrapancreaticus szomatosztatinómában szenvedő betegeknél azonban ez a tünetegyüttes gyakorlatilag nem figyelhető meg, és a betegség klinikai megnyilvánulásai a daganat lokális hatásához kapcsolódnak, nem pedig a szomatosztatin általános hatásához.

Számos olyan daganat létezik, amelyek méhen kívüli hormonokat választanak ki, mint például az ACTH, a felszabadító hormon, a mellékpajzsmirigyhormonokkal rokon peptid és a kalcitonin, a szomatotropin, a hasnyálmirigy-polipeptid, a luteinizáló hormon stb. Ezeknek a NET-eknek a klinikai tünetei a megfelelő hormonális megnyilvánulásoknak köszönhetőek. Az ACTH méhen kívüli szekréciója Cushing-szindróma kialakulásához vezethet, a parathormon ektópiás szekréciója parathyrenomákban hiperkalcémiával és meszes lerakódásokkal jár, a szomatoliberinómák kombinálhatók akromegáliával. Az ilyen daganatok diagnózisát a megfelelő hormonok plazmaszintjének emelkedése igazolja. Ezen daganatok immunhisztokémiai vizsgálata során a sejtek többsége általában pozitív reakciót mutat a klinikai tüneteket okozó méhen kívüli hormonra.

A nem működő kifejezés elsősorban a hormontermelés morfológiai jeleit mutató, de klinikai hiperfunkcionális szindrómákat nem mutató NET-eket jelenti. A tünetmentes lefolyás oka lehet inaktív hormonok szintézise, ​​peptid inhibitorok párhuzamos szekréciója, vagy a perifériás receptorok downregulációja.

A klinikai tüneteket gyakran térfoglaló elváltozás jelenléte és a daganat lokális hatása a környező szervekre és szövetekre, valamint az áttétes betegség megnyilvánulásai okozzák.

A karcinoid szindróma diagnosztizálásának módszerei.

A neuroendokrin daganatok neuroendokrin sejtekből származnak, amelyek specifikus stimuláció esetén fehérjéket és biogén aminokat választanak ki. Ezek a termékek markerekként működhetnek, mivel minden daganattípusra specifikusak. A NET diagnosztizálható a rendelkezésre álló biológiai markerek meghatározásával a szérumban és a vizeletben homályos hasi tünetekkel rendelkező betegeknél.

A diagnózis leginformatívabb immunológiai tesztje a kromogranin A szintjének mérése. Ennek a markernek a növekedése a betegség megbízható jele. A NET-ek akár 90%-a, a tünetektől függetlenül, kromogranin A-t választ ki. Emlékeztetni kell arra, hogy ennek a markernek a szintje veseelégtelenségben, krónikus atrófiás gastritis A-ban és H+,K+ -ATPáz inhibitorokat szedő betegeknél is megemelkedik. A kromogranin A szintjének meghatározására szolgáló teszt magas specificitással (86%) és érzékenységgel (96%) rendelkezik. A kromogranin A-t a terápiás válasz monitorozására használják, mivel összefüggés van a tumorterhelés és a szérum markerszintje között. Így ez a mutató a legérzékenyebb a betegség progressziójának értékelésére.

A karcinoid szindróma másik, ugyanilyen fontos markere az 5-hidroxi-indolecetsav (5-OHIAA), amelynek tartalmát a vizelet határozza meg. Az 5-OHIAA a szerotonin fő metabolitja. Karcinoid szindrómában szenvedő betegeknél az 5-OHIAA fokozott vizelettel történő kiválasztását figyelték meg. Az 5-HIAA krónikus emelkedése életveszélyes karcinoid szívbetegséggel jár.

A neuroimmun-endokrin szabályozásban részt vevő jelátviteli molekulák közül az egyik vezető szerepet tölt be a szerotonin (5-hidroxi-triptamin, 5-HT). Triptofánból képződik, és 5-hidroxi-3-indolil-ecetsavvá (5-HIAA) bomlik le. Az emberi szervezetben az endogén szerotonin mintegy 90%-a a gyomor-bél traktusban található, ahol főként az enterokromaffin sejtekben szintetizálódik és halmozódik fel, részt vesz a motilitás és a nyálkakiválasztás szabályozásában. A hízósejtek szerotonint is képesek kiválasztani, a szerotonin 5%-a szintetizálódik az 5-HT neuronokban. A plazma 5-HT szinte teljes mennyisége (95%) a vérlemezkékhez kötődik.

A szerotonin neurotranszmitterként ismert, és számos receptora van, amelyek G-fehérjéken és ioncsatornákon keresztül hatnak. A szerotonin receptoroknak hét fő típusa van, amelyek közül néhánynak altípusa van: 5-GT1 (A,B,D,E,F altípusok), 5-GT2 (A,B,C altípusok), 5-GT3 - 5-GT7. . A receptorok szövetspecifikusak, és mindegyik típus más-más funkciót közvetít.

A szerotonin közvetlen hatással van a simaizomra, beleértve az érfalat is, összehúzódást vagy relaxációt okozva különböző körülmények között és a receptor típusától függően. Ezenkívül elnyomhatja vagy felerősítheti az egyéb vazoaktív szerek által kiváltott válaszokat.

A szerotonin felelős a carcinoid szindrómával összefüggő tünetekért, amely a középbéldaganatok több mint 60%-ában fordul elő. A szerotonin növeli a belekben a folyadék kiválasztását és a tápláléktömegek áthaladásának sebességét, ami megteremti a hasmenés kialakulásának előfeltételeit. Része a tumorral összefüggő fibrózis megjelenéséhez vezető tényezők sorozatának. A karcinoid betegek szívbillentyű-tájékoztatói nagy mennyiségű TGF-β-t és TGF-látens kötőfehérjét választanak ki. A szerotonin fokozza a TGF-β termelését, és serkenti a kollagén szintézisét a carcinoid cardiopathiában szenvedő betegek billentyűinek intersticiális sejtjeiben; echográfiai jeleinek jelenléte korrelál a szerotonin és a tachykin szintjével.

Ezenkívül karcinoid szindrómában a billentyűbetegség progressziója a vizelet 5-HIAA magas csúcsszintjéhez kapcsolódik. A szerotonin kulcsszerepet játszik a peritoneális fibrózis kialakulásában is. Egy tanulmány kimutatta a bélfodorban és a hasüreg és a medence kötőszöveti zsinórjaiban lévő szöveti képződmények jelenlétének függőségét a vérlemezkékhez kötött szerotonin és az 5-HIAA vizeletben való szintjétől függően.

Mint fentebb említettük, a plazma szerotonin szintjének vagy metabolizmusának termékének napi vizeletben való növekedése olyan tényező, amely lehetővé teszi számunkra, hogy először gyanítsuk a bélközép-származékokból származó daganat jelenlétét. Az előbél daganatai (csecsemőmirigy, tüdő, nyelőcső, gyomor, nyombél) szintén termelnek szerotonint, de kisebb mértékben, míg a hátsó bélből (distalis vastag- és végbélből) származó daganatok ritkán termelnek szerotonint.

Egyéb biokémiai paraméterek: 5-hidroxi-triptofán, neuron-specifikus enoláz, adrenokortikotrop hormon, növekedési hormon, humán koriongonadotropin. A karcinoid szindróma diagnózisában fontos az adrenokortikotrop hormon szintjének növelése a vérszérumban.

A NET-ek helyi diagnosztikája két egymást követő szakaszból áll: preoperatív és intraoperatív diagnosztikából. Erre a célra a legtöbb esetben hagyományos és széles körben használt orvosi technikákat alkalmaznak. Az első és legegyszerűbb közülük az transzkután ultrahang (USA). Az ultrahangnak kétségtelen előnyei vannak a többi diagnosztikai módszerrel szemben, mivel a végrehajtásához szükséges berendezések szinte minden egészségügyi intézményben rendelkezésre állnak, és ez a módszer mentes a beteg sugárterhelésétől. Az ultrahang diagnosztikai lehetőségeit azonban jelentősen korlátozza, hogy a legtöbb esetben a fő elváltozást és annak 2 cm-nél kisebb, gyakran akár 5-10 mm-es áttéteit is kimutatni kell. Ennek eredményeként a módszer érzékenysége a daganat méretétől és a vizsgálatot végző szakember képzettségétől függően 30% és 70% között mozog.

A legrosszabb eredményeket a gasztrinóma diagnosztizálásában kapták - az összes elváltozást csak a betegek 10-35% -ánál észlelik. Ennek ellenére az ultrahang-diagnosztikai szakorvos némi tapasztalatával a betegek 40-60%-ában lehetséges speciális mintavétel nélkül is azonosítani a primer daganatot és annak kis áttéteit.

A következő ultrahangos diagnosztikai módszer az endoszkópos ultrahang (EUS). A technika viszonylag a közelmúltban - nem több, mint 10 éve - széles körben elterjedt. Ez a diagnosztikai módszer azonban mára az egyik vezető módszerré vált világszerte, lehetővé téve a NET-ek akár 80-95% -ának észlelését, és gyakran ez az egyetlen technika, amely lehetővé teszi az 5-6 mm-es képződmények lokalizációjának azonosítását. , valamint gastrinomák a duodenumban. Klinikánkon jelenleg 23 beteget vizsgáltunk EUS-sel, és az esetek 87,5%-ában sikerült minden daganatot kimutatni, beleértve a többszöröst is.

A sugárterhelést hordozó non-invazív diagnosztikai módszerek elsősorban a számítógépes tomográfia (CT). A hasnyálmirigy fokális képződményeinek kimutatására jelenleg csak intravénás fokozással ellátott CT-t alkalmaznak. Ez a diagnosztikai módszer lehetővé teszi a hepatopancreatoduodenalis régió összes NET-jének és áttéteinek akár 45-70%-ának lokalizálását. Minden CT-lehetőséget használtunk, a hagyományos (intravénás fokozás nélküli) CT-től a többszeletű CT-ig. A legnagyobb diagnosztikai képességeket a többszeletű CT-nél figyelték meg (érzékenység a NET típusától függően - 58-82%).

Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) NET-ek diagnosztizálására elég régóta használják, de erre a célra nem kapott széles körben. Ennek oka a módszer magas költsége és diagnosztikai képességei, amelyek nem haladják meg az ultrahangot és a CT-t. A legtöbb szerző, aki minden beteget megvizsgált anélkül, hogy speciális mintát vett volna, adatokat szolgáltat az MRI érzékenységéről - 55-90%. Meg kell jegyezni, hogy mind a CT, mind az MRI diagnosztikai képességei jelentősen csökkennek, ha szükséges a többszörös gastrinoma és insulinoma lokalizációjának azonosítása.

Szcintigráfia In111-gyel jelölt szomatosztatin analógokkal (SCP), A NET diagnosztizálására több mint 30 éve használják, és jelenleg a világ legtöbb országában kötelező a diagnosztikai keresés során. A módszer lényege, hogy a NET-ek különböző mértékben tartalmaznak különböző típusú szomatosztatin receptorokat, és indium 111-gyel jelölt szomatosztatin analógok beadásakor felhalmozódnak a daganatban. A módszer érzékenysége meglehetősen magas, átlagosan 60-85%, és nem függ a lézió méretétől, lehetővé téve akár 5 mm átmérőjű NET-ek és távoli metasztázisaik kimutatását.

Az SRS diagnosztikai képességei a daganatban lévő szomatosztatin receptorok számától függenek: például glukagonomával és VIPomával az esetek közel 90%-ában meg lehet határozni az elsődleges daganatot. Gasztrinóma esetén szinte mindig észlelnek távoli áttéteket, és az esetek 50-60%-ában más kutatási módszerrel nem mutatnak ki extrapancreatikus lokalizációjú többszörös daganatot, de még ebben a helyzetben is utólag csak a gastrinomák 30%-át állapítják meg. műtéten.

Az SRR legalacsonyabb, 50%-ot meg nem haladó érzékenységét inzulin alkalmazásával végzett helyi diagnosztikával kaptuk. A NET és metasztázisai lokális diagnosztikája mellett az SRR alkalmazható adenocarcinoma metasztázisok differenciáldiagnózisára, helyettesítve a perkután transzhepatikus biopsziát. Ebből a célból a perifériás vérben a nem specifikus NET-markerek szintjének tanulmányozása is lehetséges. Az ultrahangos irányítás mellett végzett perkután transzhepatikus biopszia valószínűleg nem differenciáldiagnózisra alkalmasabb, hanem a szisztémás és szelektív biológiai és kemoterápia végrehajtásának monitorozására.

A hepatopancreatoduodenalis régióban a NET-ek helyi diagnosztizálásának invazív módszerei közül a legelterjedtebb angiográfia (szuperszelektív cöliakográfia és felső mesenterikográfia). Ez a technika 70-85%-ban teszi lehetővé a helyes diagnózis felállítását. Az angiográfia érzékenysége 1,5-2-szeresére csökken, ha az insulinoma mérete 1,0 cm-nél kisebb Az angiográfia negatív oldala a téves pozitív eredmények viszonylag magas száma, valamint a pre- és intraoperatív vizsgálatok alapján a daganatok elhelyezkedésére vonatkozó adatok eltérése. , néha eléri az 5-30%-ot.

A NET-ek hormonális aktivitásának meghatározásán számos diagnosztikai módszer létezik. Technika perkután transzhepatikus portális véna katéterezés (PTTC) Wiechel fejlesztette ki és írta le először 1971-ben, és körülbelül ettől kezdve kezdték alkalmazni a hasnyálmirigy vénák szuperszelektív katéterezését vérvétellel és a daganat által termelt hormonszint meghatározásával a hormonálisan aktív NET-ek helyi diagnosztizálására. A módszer érzékenysége eléri a 85-100%-ot, és nem befolyásolja a daganat mérete vagy elhelyezkedése.

A PCI lebonyolításának technikája minden előnye ellenére összetett műszaki berendezéseket és magasan képzett szakembereket igényel a vizsgálat elvégzéséhez. Ezen túlmenően a beavatkozás során súlyos szövődmények is kialakulhatnak, mint például epekiválasztás és vérzés a májban lévő szúrólyukakból, a mesenterialis véna trombózisa (2-4%), amely sürgős műtéti beavatkozást igényel, és halálos is lehet.

Pozitron emissziós tomográfia (PET).

Az endokrin daganatsejtek hormonprekurzorokat vesznek fel, receptorokat expresszálnak, és szintetizált hormonokat tárolnak és szekretálnak. A radioaktívan jelölt gyógyszerek alkalmazása a neuroendokrin daganatsejtek megjelenítésére irányul. A PET térbeli felbontása 5-10 mm. Az érzékenység növelése érdekében a PVT-t CT-vel együtt végezzük. Ez folyamatos képet biztosít, pl. anatómiai CT-képek és funkcionális PET-képek kombinációja. A módszerek ezen kombinációja jobb diagnózist és a daganat helyének meghatározását teszi lehetővé.

A szomatosztatin receptorok expresszióját neuroendokrin daganatokban nemcsak a szcintigráfia, hanem az oktreotiddal végzett PET esetében is alkalmazzák. Képalkotó technikákat fejlesztettek ki az amin prekurzorok specifikus felvételén, dekarboxilációján és tárolásán alapulva minden egyes típusú neuroendokrin daganat esetében. A hidroxi-triptofánt a karcinoid sejtek veszik fel, dekarboxilezik és vezikulákban tárolják szerotonin formájában. Ez a módszer lehetővé teszi a tumorok vizualizálását a II. típusú szomatosztatin receptorok csekély expressziójával és negatív szcintigráfiával. A PET hatékonyabb a karcinoid daganatok diagnosztizálásában, mint a CT vagy az MRI. A PET akár 3 mm átmérőjű daganatokat is képes kimutatni, az érzékenység eléri a 90%-ot.

A rosszul differenciált, hormonokat nem vagy kis mennyiségben termelő daganatok (neuroendokrin rosszindulatú daganatok) szcintigráfiával hamis negatív eredményt adnak. Ezeket a daganatokat nagy proliferációs kapacitás és fluor-dezoxiglükóz felvétel jellemzi.

Így az izotópos vizsgálatok jelentősen növelik a neuroendokrin daganatok lokalizációjának és stádiumának diagnosztizálásának pontosságát. Az anatómiai elhelyezkedéssel kapcsolatos információkon kívül az anyagcseréről, a receptorexpresszióról és a gyógyszereloszlásról is adnak információkat. A PET-et a tumor lokalizációjának diagnosztizálására és az endokrin daganatok minden típusának monitorozására használják.

A karcinoid szindróma kezelése.

A neuroendokrin daganatok egy vagy több peptid hormont szintetizálhatnak, amelyek bejutnak a véráramba, és különböző célszervekre hatnak. Ez a túlzott hormonszintézis egy specifikus klinikai szindrómában – a karcinoid szindrómában – nyilvánul meg. Az endokrin daganatokban szenvedő betegek kezelésének fő megközelítése a hormonok túlzott szekréciójának és hatásainak kötelező korrekciója. Jelenleg a tüneti terápiás kezelés magában foglalja a szomatosztatin analógok és/vagy interferonok alkalmazásával végzett biológiai terápiát, valamint a hormonhiány korrekcióját célzó egyéb módszerek alkalmazását.

Szomatosztatin analógok.

A szomatosztatin egy peptid hormon, amely az emberi szervezetben két molekuláris formában létezik. Minden szervre másképp hat. A szomatosztatin helyi szintézise a hasnyálmirigyben endokrin és parakrin hatásokkal járhat, amelyeket specifikus szomatosztatin receptorok közvetítenek. A recetoptorok a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában is találhatók. A szomatosztatin hatása megnöveli a táplálék áthaladási idejét a gyomor-bél traktuson, gátolja a bélhormonok endokrin sejtek általi kiválasztását, valamint gátolja a bélnedv szekrécióját és felszívódását.

A szomatosztatin szerkezeti analógjait szintetizálták terápiás célokra.

Az oktreotidot szubkután vagy intravénásan írják fel napi 2-3 alkalommal egy vagy több injekció formájában. Létezik intramuszkuláris adagolásra alkalmas oktreotid depó is, amelyet havonta egyszer használnak.

Egy másik szintetikus analóg a lantreotid, amely 10-15 naponként intramuszkuláris beadásra szolgáló depó gyógyszerként, valamint mély szubkután beadásra szolgáló depóformaként (Somatulin) létezik, amelyet 4 hetente írnak fel.

A karcinoid szindrómát szomatosztatin analógokkal kezelik a következő sémák szerint:
1. Oktreotid 300-1500 mcg szubkután.
2. Sandostatin Lar 20-60 mg intramuszkulárisan 4 hetente.
3. Lantreotid 30 mg intramuszkulárisan 2 hetente vagy 90-120 mg szubkután havonta egyszer.

Kimutatták, hogy a szomatosztatin analógokkal végzett terápia a betegek 60%-ánál a hőhullámok teljes megszűnéséhez vezet, ezzel egyidejűleg gyakoriságuk és/vagy súlyosságuk 2-szeresére csökken az esetek több mint 85%-ában, ami jelentős mértékben csökkenti a hőhullámokat. az életminőség javulása. A hasmenés eltűnését az esetek több mint 30% -ában észlelik, és a betegek több mint 75% -ánál az általános állapot javulását figyelték meg. A betegek több mint felénél csökkent a szerotonin bomlástermékének - 5OIAA -nak a vizelettel történő kiválasztása. Ezen túlmenően ezzel a kezeléssel objektív, rövid távú daganatellenes hatásokat figyeltek meg. Idővel azonban érzéketlenség alakulhat ki a szomatosztatin analógokkal szemben.

A kezelés hatékonyságának és biztonságosságának ellenőrzése érdekében minden esetben rövid hatású gyógyszerekkel kell kezdeni, például napi 2-3 alkalommal 100 mcg oktreotiddal.

A fő mellékhatások a hasi fájdalom, a puffadás és ritkán a steatorrhoea. Ezek a tünetek általában néhány héten belül eltűnnek. A késői mellékhatások közé tartozik az epekőképződés és a tartós steatorrhoea, ami D-vitamin-hiányhoz, kalcium-felszívódási szindrómához és B12-vitamin-hiányhoz vezet.

Alfa interferon.

Az interferon daganatellenes és vírusellenes gyógyszer. Az interferonoknak 5 osztálya van. Az interferon hatása az I. típusú interferonreceptorokon keresztül valósul meg. A daganatellenes hatások a következők: antiproliferatív, apoptotikus, az antiangiogenezis differenciálódására és immunmodellezésére gyakorolt ​​hatások. Az interferon alfa másik hatása a fibrózis indukálása a májmetasztázisokban.

Az interferon alfa hatékonysága a szomatosztatin analógokéhoz hasonlítható. Ezért ez a gyógyszer a karcinoid szindróma tüneti kezelésére alkalmazható a 2. vonalban. A betegek 40%-ánál tüneti választ és az életminőség észrevehető javulását figyelik meg. A leggyakrabban használt rekombináns alfa-interferon 2a (Roferon) és 2b (Intron-A). A két gyógyszerre adott klinikai válaszban nincs szignifikáns különbség.

A gyógyszer adagját egyénileg kell kiválasztani a beteg korától, nemétől és súlyától függően. A biokémiai válaszarány 15-45%. A szomatosztatin analógok alfa-interferonnal történő kombinációja nem növeli a terápiás hatékonyságot. A kezelést kifejezett mellékhatások is kísérik, melyek az egyéni dózisválasztással szűnnek meg. Kisebb mellékhatások: influenzaszerű (paracetamol szedésekor eltűnik), étvágytalanság, fogyás az esetek 60%-ában, gyengeség a betegek felénél. A fő mellékhatások a következők: csontvelő-toxicitás (31%), hepatotoxicitás (31%), autoimmun betegségek, depresszió és egyéb mentális rendellenességek. A pegilált interferon készítmények kevésbé mérgezőek és könnyebben használhatók. Hetente egyszer adják be őket, és az alacsony toxicitás lehetővé teszi nagyobb dózisok alkalmazását.

A karcinoid szindróma egyéb kezelései.

A karcinoid szindróma választandó kezelése továbbra is a szomatosztatin analógokkal és interferonnal végzett biológiai terápia. A szerotonin receptorok blokkolása csökkenti a hasmenés tüneteit, ami nem mindig a túlzott hormontermelés következménye. Felerősödhet, és akár az elsődleges ileális karcinoid miatti vékonybél reszekció után is elkezdődhet. Ilyen esetekben a hasmenés oka lehet a rövidbél szindróma és/vagy a baktériumok túlszaporodása, amely fokozza az epesav dekonjugációját. A kezelés célja az epesavak mennyiségének csökkentése a vastagbélben (epesavak - kolesztiramin), a zsírfelszívódás javítása hasnyálmirigy enzimek hozzáadásával, valamint a baktériumok túlszaporodásának visszaszorítása antibiotikumokkal. A loperamidot a perisztaltika gátlására és a táplálék áthaladási idejének növelésére is használják.

A ciproheptadint néha a hőhullámok számának csökkentésére használják. Pellagra esetén niacin helyettesítő terápiát írnak elő. A hőhullámokat és a hasmenést bizonyos tényezők kiválthatják, ezért életmódváltásra van szükség, a betegeknek kerülniük kell az alkoholt, a fűszeres ételeket és az intenzív fizikai aktivitást.

A műtétek, embolizáció, endoszkópos eljárások és egyéb beavatkozások során az úgynevezett carcinoid krízis kialakulásának megelőzése érdekében a középbél carcinoidos betegeket rövid vagy hosszú hatású szomatosztatin analógokkal előkezeljük. A karcinoid tumorok adrenerg receptorokat expresszálhatnak. A spinális érzéstelenítés vérnyomáscsökkenést és másodlagos katekolaminok felszabadulását okozza a mellékvesékben, ezért carcinoid szindrómában ellenjavallt, ugyanezen okból kerülni kell az adrenerg gyógyszerek alkalmazását.

Karcinoid krízis kialakulásakor a sebészeti és nem sebészeti beavatkozásokat átmenetileg leállítják, a folyadékmennyiséget a hemodinamikai paraméterek ellenőrzése mellett korrigálják, és további intravénás oktreotidot adnak glükokortikoidokkal kombinálva. A posztoperatív fájdalom csillapítására célszerű epidurális érzéstelenítést alkalmazni.

Az atrófiás gastritisben, gastrinomában vagy MEN I szindrómában szenvedő gyomor ECL sejtekből származó többszörös karcinoidok esetén a szomatosztatin analógok alkalmazása az 1-es és 2-es típusú gyomortumorok regresszióját okozza. A 2-es és 3-as típusú disszeminált gyomordaganatok esetén alfa-interferon írható fel, de ezzel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.

A gastrinoma kezelése mindig a sósav hiperszekréciójának visszaszorításával kezdődik nagy dózisú H+/K+-ATPáz gátlókkal vagy nagy dózisú hisztamin H2 receptor blokkolók gyakori adásával. Az oktreotid és lantreotid gasztrinómás betegeknek a karcinoid szindrómával azonos dózisban történő felírása segít a túlzott sósavszekréció szabályozásában, és jótékony hatással van a prognózisra és a túlélésre.

Az insulinoma konzervatív kezelésében nem szabad hosszú ideig éhezni, ezért a betegeknek gyakran kell enniük. Alternatív megoldás a folyamatos glükóz infúzió beadása éjszaka vagy egész nap. A szomatosztatin analógokkal történő kezelést óvatosan kell végezni, mivel a növekedési hormonok és a glukagon szintézisének gátlása sokkal mélyebb hipoglikémiát okozhat, mint a daganat által szintetizált inzulin hatása. A diazoxid a leghatékonyabb gyógyszer a hipoglikémia szabályozására, az inzulinszekréció csökkentésére (50-3 mg napi adagban). A mellékhatások közé tartozik az ödéma, a vesekárosodás és a hirsutizmus. Változó sikerrel alkalmazták a verapamilt és a glükokortikoidokat is.

Inzulin vagy orális hipoglikémiás szerek használhatók a hiperglikémia szabályozására glukagonomában. Rosszindulatú vagy jóindulatú betegség lefolyása esetén az oktreotid vagy lantreotid jó a necrolyticus migrációs erythema kezelésére, kevésbé hatékony a fogyás és a diabetes mellitus kezelésére, nem befolyásolja a vénás trombózis előfordulását. A trombózis megelőzése érdekében aszpirint vagy alacsony dózisú heparint írnak elő. A gyógyszerek helyi vagy orális adagolása enyhíti az erythema migrans tüneteit. Szükséges a hipoaminoacidémia és az ásványianyag-hiány korrekciója is. A szomatosztatinómák hiperglikémiáját inzulin, hipoglikémiás szerek vagy szomatosztatin analógok felírásával szüntetik meg.

Más típusú hiperszekréció esetén, például Cushing-szindrómában az ACTH méhen kívüli termelése miatt, kombinált kezelést írnak elő szomatosztatin analógokkal, ketokonazollal, metiraponnal, etomidáttal, vagy laparoszkópos biadrenalectomiát kell végezni. A szomatotropin szomatotropin-releasing hormon méhen kívüli termelődésével járó akromegáliát szomatosztatin analógokkal, növekedési hormon receptor blokkolókkal vagy ezek kombinációjával kezelik.

A parathormonhoz kapcsolódó peptid paraneoplasztikus termelésében szenvedő betegek hypercalcaemia esetén szomatosztatin analógok és biszfoszfonátok javallt.

Súlyos VIPoma (Werner-Morrison szindróma) esetén a folyadékveszteség intenzív intravénás pótlása (gyakran akár 10 l/nap) és a víz-elektrolit zavarok gondos korrekciója szükséges. A szomatosztatin analógok ebben az esetben 50%-kal csökkentik a VIP szekrécióját a tumor által, és gátolják a víz és az elektrolitok bélbe történő szekrécióját. Ez lehetővé teszi a szekréciós hasmenés szabályozását a betegek felénél, és kifejezett állapotjavulást. A hasmenést glükokortikoidok beadása is csökkenti, amelyek szintén gátolják a VIP szintézist és fokozzák a bélben a nátriumszintézist. Használhat loperamidot, opiátokat, indometacint, lítiumot is.

A NET-terápia tehát egy komplex, több tudományágat átfogó, különböző szakterületek szakembereinek szoros együttműködését igénylő folyamat, amely nemcsak a diagnózis felállítását, hanem a NET-kezelés hatékonyságát is meghatározza. A szisztémás terápia meglévő módszerei közül egyik sem vezet gyógyuláshoz, ezért új kezelési rendek kidolgozása szükséges. A szomatostain analógokkal végzett kezelés eredményei többféle módon javíthatók. Új kemoterápiás gyógyszereket fejlesztenek ki agresszívebb daganatokra. A biológia új felfedezései olyan célzott gyógyszerek létrehozásához vezettek, amelyek javítják a kezelési eredményeket, mind önmagukban, mind más szerekkel kombinálva. A betegek megfelelő kiválasztása azért szükséges, mert bizonyos esetekben a daganatok molekuláris célpontjainak túlzott expressziójával vagy mutációjával kell rendelkezniük a hatékony kezeléshez. Az új célzott gyógyszerek kifejlesztése lehetővé teszi a betegek életminőségének és túlélési arányának maximalizálását.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M és munkatársai 2004. Konszenzusjelentés a szomatosztatin analógok használatáról a gyomorpancreas rendszer neuroendokrin daganatainak kezelésére. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B, 2003 Az alfa-interferon oktreotidhoz való hozzáadása lelassítja a tumor progresszióját az oktreotid önmagában történő kezeléséhez képest azoknál az embereknél, akiknek disszeminált midgut carcinoid daganatai vannak. Cancer Treat Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M et al. 1996 A zsírfelszívódási zavar és a tranzit-rendellenességek közötti kapcsolat humán karcinoid hasmenésben. Gasztroenterológia 110 405-410

13. Szolgálat FJ 1995 Hipoglikémiás rendellenességek. N Engl J Med. 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Szomatosztatinoma/gátlásos szindróma: 241 bejelentett eset statisztikai értékelése. Szindróma: 173 eset statisztikai értékelése J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- P. 13-22

15. Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-Vol. 17.- P. 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. & Baker M. E. Midgaut carcinoid tumorok: CT leletek és biokémiai profilok. J. Comput Assist. Tomogr. 19, 400-405, 1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. A hasnyálmirigy neuroendokrin daganatainak diagnosztizálásának kérdései Practical Oncology 6. kötet, 4. szám – 2005, 208-210.

18. Paltsev M. A., Kvetnoy I. M. Útmutató a neuroimmunoendokrinológiához Moszkva „Orvostudomány” - 2008. - 79. o., 434.

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Neuroendokrin daganatok // Moszkva "Gaeotar-Media". - 2010. - 94-95., 97., 102.107.

• Szédülés
• Hányinger
• Hasi fájdalom
• Láz
• Piros foltok a kezeken
• Cardiopalmus
• Hányás
• Hasmenés
• Piros foltok a nyakon
• Az arc vörössége
• Szakadás
• A nyak vörössége
• Hőhullámok
• A végtagok duzzanata
• Az orr vörössége
• Zihálás a mellkasban
• Folyadék felhalmozódása a hasüregben
• Az orr duzzanata
• Az arcbőr elkékülése
• Mély ráncok megjelenése az arcon

Vannak bizonyos típusú neuroendokrin daganatok - karcinoidok, amelyek bizonyos hormonokat (leggyakrabban szerotonint, prosztaglandint, hisztamint és másokat) bocsátanak ki a vérbe. Ezeknek a hormonoknak a vérbe jutása miatt egy személyben karcinoid szindróma alakul ki, amelyet bizonyos tünetek jellemeznek.

Kiderül, hogy az ilyen kóros állapot kialakulásának kiváltó oka bármely szerv daganata. Ebben az esetben a hormontermelő daganat lokalizálható:

• a mellékletben;
• a vékony- vagy vastagbélben;
• a gyomorban.

Okoz

Amint az már a patológia meghatározásából kiderül, a karcinoid szindróma kialakulásának okai a neuroendokrin daganat jelenlétében rejlenek a páciens testében. Szerencsére ezek a daganatok nagyon lassan nőnek, így ha a patológiát korai stádiumban észlelik, lehetséges a teljes gyógyulás vagy az egyén életének 10 vagy több évvel történő meghosszabbítása. Ezért nagyon fontos, hogy rendszeresen végezzen vizsgálatokat, és figyeljen minden olyan gyanús tünetre, amely karcinoid szindrómára utalhat - a szervezetben lévő rák jelére.

Ennek a kóros állapotnak a kialakulását hajlamosító tényezők lehetnek:

• örökletes hajlam (különösen többszörös endokrin neoplázia);
• nem – férfiaknál gyakrabban figyelik meg a patológiát;
• túlzott ivás és dohányzás;
• bizonyos típusú neurofibromatózis;
• gyomorbetegség története.

Ezenkívül a karcinómák különböző formái különböző rasszokhoz tartozó emberekben fordulnak elő. Így az afroamerikaiak nagyobb valószínűséggel tapasztalnak gyomordaganatot, míg az európaiak nagyobb valószínűséggel tüdőrákot.

Tünetek

Különböző lokalizációjú daganatok esetén a karcinoid szindróma tünetei bizonyos fokú valószínűséggel jelentkeznek. Például az összes neuroendokrin daganat vékonybél daganata az esetek 10%-ában fordul elő. Ebben az esetben az ilyen onkológiai betegséggel járó karcinoid szindróma jelei a következők:

• hasmenés;
• paroxizmális hasi fájdalom;
• hányinger és hányás.

A vakbél daganatai még ritkábban fordulnak elő, és a vakbél eltávolításának prognózisa gyakran kedvező olyan esetekben, amikor a daganat kicsi és nem ad áttétet.

A leggyakoribb neuroendokrin karcinóma a gyomor, amelynek három típusa van, és nagy a valószínűsége a metasztázisnak:

• Az I-es típusú daganat 1 cm-nél kisebb, gyakran jóindulatú, ezért a patológia kezelésének prognózisa kedvező;
• II típusú - legfeljebb 2 cm méretű neoplazma, amely rendkívül ritkán rosszindulatú daganattá degenerálódik;
• A III-as típus a leggyakoribb - ezek legfeljebb 3 cm-es daganatok, amelyek rosszindulatúak és gyakran a környező szövetekbe nőnek. A prognózis még időben történő diagnózis esetén is kedvezőtlen. De ha a megelőző vizsgálat során korai stádiumban észlel egy daganatot, és átfogóan kezeli, akkor 10-15 év teljes életet biztosíthat az embernek, ami a súlyos diagnózist tekintve már sok.

Más helyeken, ahol a daganatok lokalizálódnak, a karcinoid szindróma szinte azonnal kialakul a daganat megjelenése után, így az orvossal való időben történő konzultáció és a mögöttes patológia kezelése megmentheti az ember életét. Ha a carcinoid szindróma tüneteiről beszélünk, akkor azok tipikusak, de diagnosztikailag nem fontosak, mivel egyénileg sok más belső szervi patológiában is megnyilvánulhatnak.

Tehát az olyan állapotok fő tünetei, mint a karcinoid szindróma:

• hasmenés;
• hiperémia;
• hasi fájdalom;
• zihálás;
• CVS patológia;
• árapály.

Ezenkívül néhány embernél karcinoid krízis alakulhat ki, amely súlyos következményekkel járó életveszélyes állapot.

A legtöbb karcinoid szindrómában szenvedő betegnél hasmenés fordul elő. Két okból következik be - vagy a szerotonin hormon hatása miatt, vagy a daganat bélben való elhelyezkedése miatt. A hiperémia jellemző olyan állapotban, mint a karcinoid szindróma. Az ember arca kipirosodik az arcán és a nyakán, megemelkedik a testhőmérséklet, szédül és szaporodik a pulzusszám, bár a vérnyomás a normál határokon belül van.

Egyéb tünetek, mint a hasi fájdalom, zihálás a tüdőben és a végtagok duzzanata vagy folyadékgyülem a hasüregben (ami szívpatológiák esetén fordul elő) nem jellemző - bármilyen betegségnél előfordulhat, így nincs diagnosztikus értékük. De a hőhullámok, amelyek hasonlóak a nők menopauza alatt tapasztaltakhoz, jellemezhetik a karcinoid szindrómát, mivel más betegségekkel nem fordulnak elő. A menopauzális hőhullámoktól eltérően négy típusba sorolhatók:

• az első típusnál az arcon és a nyakon bőrpír jelentkezik, amely több percig tart;
• a másodikkal az arc cianotikus árnyalatot kap, amely 5-10 percig tart, miközben az orr megduzzad és lilás-pirossá válik;
• a harmadik típusnál a hőhullámok időtartama több órától több napig is tarthat - az állapotot könnyezés, mély ráncok megjelenése az arcon, az arc és a szem ereinek kitágulása jellemzi;
• a negyedik típusú hőhullámoknál szabálytalan alakú vörös foltok jelennek meg az ember nyakán és karján.

Diagnózis és kezelés

A karcinoid szindrómához hasonló állapotok diagnosztizálása nehéz, mivel a patológia összes tünete gyakori, és ha nincs jellegzetes archiperémia vagy hőhullámok, nehéz meghatározni a tüneteket okozó rendellenességet, ezért a betegeknek átfogó vizsgálat, amely magában foglalja:

• biokémiai tesztek elvégzése;
• immunfluoreszcens vizsgálatok;
• instrumentális kutatási módszerek.

A leginformatívabb műszeres módszerek a CT és a mágneses rezonancia képalkotás, amelyek lehetővé teszik a szervek daganatainak kimutatását már a fejlődés korai szakaszában, ami növeli a beteg gyógyulási esélyeit. De más műszeres módszereket is előírnak, amelyek a diagnosztika rendelkezésére állnak: radiográfia, szcintigráfia, endoszkópia, phlebo- és arteriográfia.

A kóros állapot, például a karcinoid szindróma kezelése magában foglalja a kiváltó ok, azaz a daganat kezelését. A kezelési mód diagnózissal határozható meg, hiszen megmutatja a daganat elhelyezkedését, fejlődési stádiumát és egyéb, a kezelési terv kidolgozása szempontjából fontos szempontokat.

Az onkológia kezelésének fő módszerei ma a következők:

• a daganat sebészeti kimetszése;
• kemoterápia;
• sugárkezelés;
• tüneti kezelés.

A fő módszer a daganat műtéti eltávolítása, amely lehet radikális, palliatív és minimálisan invazív. A radikális kivágás során eltávolítják a daganat által érintett területet, a szomszédos szöveteket és nyirokcsomókat, valamint a szervezetben jelenlévő áttéteket.

A palliatív műtét csak az elsődleges daganat és a legnagyobb metasztázisok eltávolítását jelenti. A minimálisan invazív műtét magában foglalja a májvénák lekötését az olyan tünetek enyhítésére, mint a hőhullámok és a hasmenés. A sebészeti kimetszés után kemoterápiás gyógyszerek komplexét írják elő a testben lévő áttétek és a daganatmaradványok (ha vannak) elpusztítására. A sebészeti módszerek és a kemoterápia együttes alkalmazása lehetővé teszi a beteg életének meghosszabbítását, egyes esetekben (amikor a daganatot korai stádiumban észlelik) teljesen meggyógyítja.

Ami a tüneti kezelést illeti, szükséges a beteg állapotának enyhítése. Ebből a célból szerotonin antagonistákat, H1- és H2-receptor-blokkolókat, antidepresszánsokat, alfa-interferont és egyéb gyógyszereket írnak fel a javallatok szerint.

Ez egy neuroendokrin daganat (karcinoid) jelenléte a szervezetben és a nagy mennyiségű hormon vérbe történő felszabadulása által okozott tünetek kombinációja. A karcinoidok mintegy negyven biológiailag aktív anyagot termelnek, de ezek közül a legfontosabbak a szerotonin, hisztamin, tachikinin, kalikrein és prosztaglandin. A neuroendokrin daganatok az emésztőrendszer bármely szervében (általában a vékonybélben), valamint a hörgőkben előfordulhatnak.

A karcinoid szindróma jelei

A karcinoid szindróma jellemzője az arc, a nyak és a mellkas bőrének hirtelen kipirosodása, amelyet a test ezen területein fellépő vérzés okoz. Ez a tünet a neuroendokrin daganatokban szenvedők körülbelül 85%-ánál jelentkezik.

Az ilyen támadások lefolyása eltérő a daganat különböző helyeivel rendelkező betegeknél. Így bélkarcinoidos betegeknél az arc és a törzs ilyen kipirulása hirtelen jelentkezik, és harminc másodperctől fél óráig tart. Ilyenkor az embert hőérzet veszi át. A súlyos rohamokat vérnyomásesés és fokozott pulzusszám kíséri. A betegség előrehaladtával a rohamok gyakoribbá és elhúzódóbbá válhatnak, a bőr kékes színűvé válhat.

A szindróma előfordulhat spontán módon, vagy kiválthatja táplálékfelvétel, alkohol, stressz, székletürítés, érzéstelenítés és egyéb tényezők. Az érzéstelenítés által kiváltott támadások órákig is eltarthatnak, és kifejezett vérnyomáseséssel járhatnak. Ezt a jelenséget az orvostudományban karcinoid krízisnek nevezik.

A karcinoid szindróma másik jele a vénás telangiectasia megjelenése a bőrön. Ez a kis erek kitágulása, amely pókvénák vagy hálók formájában jelenik meg a bőrön. A karcinoid szindrómában a telangiectasia gyakran előfordul a felső ajak, az orr és az arccsont területén.

Hasonlóan jelentős tünet a hasmenés, amely a neuroendokrin daganatos betegek körülbelül 80%-ánál jelentkezik. A székletürítés gyakorisága naponta többszöröstől harmincig változhat. A széklet általában vizes, vértelen. A hasmenést hasi fájdalom kísérheti.

A betegek körülbelül 10-20%-a panaszkodik légszomjra és sípoló légzésre, leggyakrabban az arc és a törzs bőrpírjának rohamai során.

A karcinoid szindrómát fibrin plakkok lerakódása jellemzi a szívbillentyűkre, a kamrafalakra, valamint a pulmonalis artéria és az aorta belső falaira. Leggyakrabban a szív jobb oldala érintett. Az ilyen változások billentyű-elégtelenséghez vezetnek. Ez a tünet a betegek 40% -ánál fordul elő.

Ha a karcinoid daganat a gyomorban vagy a hörgőkben lokalizálódik, a karcinoid szindróma rohamának lefolyása eltérő lehet. Ha a daganat a gyomorban lokalizálódik, a bőr foltokban pirosra fordulhat, és a személyt erős viszketés zavarja. A hasmenés és a szívkárosodás ritka. Az ilyen tumor lokalizációjú karcinoid szindróma tüneteit a biológiailag aktív hisztamin okozza.

A hörgőkben lokalizált karcinoid daganatban szenvedő betegeknél a hőhullámok súlyosabbak és elhúzódóbbak, néha több napig is eltarthatnak. Ezeket a rohamokat tájékozódási zavar, szorongás és remegés (testrészek remegése) kísérheti. Ezenkívül az ilyen betegek olyan tüneteket tapasztalnak, mint:

1. A szem körüli bőr duzzanata;
2. könnyezés;
3. Fokozott nyálfolyás;
4. hipotenzió (alacsony vérnyomás);
5. Cardiopalmus;
6. Hasmenés;
7. nehézlégzés;
8. Oliguria (a vizelet mennyiségének csökkenése).

Úgy gondolják, hogy a bronchiális karcinoid tumorokban ezeket a tüneteket maga a daganat által kiválasztott hisztamin hatása okozza.

Tünetek

Vannak kevésbé jelentős tünetek is, amelyek a karcinoid daganatoknál jelentkeznek. Így a triptofán-anyagcsere megsértése a szerotonin túlzott képződésével PP-vitamin-hiányhoz vezethet, amely pellagra formájában nyilvánul meg. Ezt a betegséget olyan tünetek jellemzik, mint a hasmenés, a bőrgyulladás (bőrgyulladás) és a demencia (demencia).

A karcinoid daganatok a fehérje anyagcserét is befolyásolhatják. A fehérjeszintézis károsodása következtében izomgyengeség, sőt sorvadás is kialakul.

Súlyos bőrpírban szenvedő betegek arcán és ritkábban a végtagokon tartós duzzanat jelentkezhet.

Diagnosztika

A carcinoid szindróma tünetei nem specifikusak, azaz más betegségekben is megjelenhetnek, például IBS (irritábilis bél szindróma) vagy vastagbélgyulladás esetén, ezért rendkívül fontos annak megállapítása, hogy a beteg állapotában bekövetkezett változást éppen a daganatok jelenléte a szervezetben.

A szerotonin-szekréciós daganatok által okozott karcinoid szindróma vizsgálatához egy tesztet végeznek, hogy megvizsgálják a daganatos salakanyag, az 5-hidroxi-indol-ecetsav (5-HIAA) jelenlétét a vizeletben. A hamis pozitív eredmény kizárása érdekében a vizsgálat előtt három nappal a betegnek tilos szerotonint tartalmazó élelmiszereket (paradicsom, ananász, banán, avokádó, szilva, dió, padlizsán stb.), valamint az azt tartalmazó gyógyszereket fogyasztani.

Kezelés

A kezeléshez olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek elnyomják a neuroendokrin daganat hormontermelését vagy csökkentik azok hatását. Egyes tünetek, különösen a hőhullámok szomatosztatin gyógyszerekkel (oktreotid) enyhíthetők. Ezenkívül a hőhullámok leküzdhetők fenotiazinok (klórpromazin), fentolaminok segítségével.

A hasmenés kezelésére loperamid és difenoxilát írható fel. A pellagra megelőzésére PP-vitaminban gazdag étkezést, valamint a vitamin szintetikus analógját írják elő.

Az 5-hidroxi-triptofán szerotoninná történő átalakulásának megakadályozása érdekében a betegek metildopát vagy fenoxibenzamint írnak fel.

Az oktreotiddal, loperamiddal és más gyógyszerekkel kapcsolatos információk az elektronikus referenciakönyvben találhatók

ICD-10 kód

A karcinoid (karcinoid szindróma) egy ritka, potenciálisan rosszindulatú, hormonálisan aktív daganat, amely argentofil sejtekből származik. A karcinoid daganatok leggyakrabban a gyomor-bél traktusban lokalizálódnak, ritkábban a hörgőkben, az epehólyagban, a hasnyálmirigyben és a petefészkekben fordulnak elő. A daganatok mérete általában nem nagy, és 0,1-3 cm között változik.

A karcinoid szindróma a mediátorok keringése által okozott betegség, amely bőrpírral (90%), hasmenéssel (75%), zajos légzéssel (20%), endokardiális fibrózissal (33%), a szívbillentyűk károsodásával nyilvánul meg. a jobb szív; néha pleurális, peritoneális vagy retroperitoneális fibrózis lép fel.

Okoz

A carcinoid etiológiája, mint más daganatok, még mindig nem tisztázott. A betegség számos tünetének eredete a daganat hormonális aktivitásának köszönhető. Bizonyított, hogy a daganatsejtek jelentős szerotonin, lizilbradikinin és bradikinin, hisztamin és prosztaglandinok szabadulnak fel.

A karcinoid szindróma kialakulását hormonálisan aktív daganat okozza, amely a bél enterokromaffin (argentaffin) sejtjeiből (Kulchitsky-sejtek) származik. Ebben az esetben a növekvő bélrendszeri rendellenességek hipertóniás szindrómával járnak.

Osztályozás

A gyomor-bél traktus karcinoid daganatainak osztályozásának egyik legmegfelelőbb megközelítése az embriogenezis szerinti elülső, középső és hátsó felosztás. Ennek megfelelően megkülönböztetik:

• Az emésztőcső elülső részének karcinoid daganatai (hörgő, gyomor, nyombél, hasnyálmirigy); ezek a daganatok argentaffin-negatívak, kis mennyiségű szerotonint tartalmaznak, néha 5-hidroxi-triptofánt és ACTH-t választanak ki, és képesek áttétet adni a csontokhoz;
• Az emésztőcső középső részének (jejunum, ileum, jobb vastagbél) karcinoidjai Argentaffin-pozitívak, sok szerotonint tartalmaznak, ritkán választanak ki szerotonint vagy ACTH-t, ritkán adnak áttétet;
• Az emésztőcső hátsó részének (transzverzális vastagbél, leszálló vastagbél és végbél) karcinoid daganatai Argentaffin-negatívak, ritkán tartalmaznak szerotonint és ACTH-t, és csontba is áttétet képezhetnek. Néha az ivarmirigyekben, a prosztatában, a vesében, az emlőmirigyekben, a csecsemőmirigyben vagy a bőrben is megtalálhatók.

Tünetek

A carcinoid tünetei és lefolyása a daganat által okozott lokális tünetekből és a hormonális aktivitása által okozott ún. carcinoid szindrómából áll. A helyi megnyilvánulások a helyi fájdalom; Gyakran előfordulnak akut vagy krónikus vakbélgyulladásra emlékeztető jelek (a daganat leggyakoribb lokalizációjával a vakbélben), vagy bélelzáródás tünetei, bélvérzés (ha a vékony- vagy vastagbélben lokalizálódik), székletürítés közbeni fájdalom és skarlátvörös ürítés. széklettel (rektális karcinoiddal), fogyással, vérszegénységgel. A karcinoid szindróma sajátos vazomotoros reakciókat, hörgőgörcsrohamokat, a gyomor-bél traktus hiperperisztaltikáját, jellegzetes bőrelváltozásokat, a szív és a tüdőartéria elváltozásait foglalja magában. Nem minden betegnél figyelhető meg kifejezett formában, de gyakrabban daganatos áttétek a májban és más szervekben, különösen többszörösen.

Tipikus tünetek a következők:

• Hiperémia
• Hasmenés
• Hasi fájdalom
• Hörgőgörcs (a légutak beszűkülése) miatti zihálás
• Szívbillentyű betegség
• A műtét karcinoid krízisként ismert szövődményt okozhat.

A karcinoid szindróma leggyakoribb tünete a kipirulás. A betegek 90% -ánál hiperémia fordul elő a betegség során. A kipirulást az arc és a nyak (vagy a felsőtest) bőrpírja vagy elszíneződése, valamint a hőmérséklet emelkedése jellemzi. A kipirulási rohamok általában hirtelen és spontán módon jelentkeznek, de érzelmi stressz, fizikai stressz vagy alkoholfogyasztás is okozhatja.

A hiperémia támadásai egy perctől több óráig tarthatnak. A torlódást szapora szívverés, alacsony vérnyomás vagy szédülés kísérheti, ha a vérnyomás túlságosan leesik, és a vér nem jut el az agyba. Ritkán a hiperémiát magas vérnyomás kíséri. A hiperémiáért felelős hormonokat nem ismerik fel teljesen.

A hasmenés a karcinoid szindróma második fontos tünete. A karcinoid szindrómában szenvedő betegek körülbelül 75%-a tapasztal hasmenést. A hasmenés gyakran kipirulással együtt jelentkezik, de előfordulhat anélkül is. Karcinoid szindrómában a hasmenést leggyakrabban a szerotonin okozza.

A karcinoid szindrómában szenvedő betegek 50%-ában szívbetegség fordul elő. A karcinoid szindróma általában a szív jobb oldalán lévő tüdőbillentyű hegesedéséhez és merevségéhez vezet. E két billentyű merevsége csökkenti a szív azon képességét, hogy a jobb kamrából a tüdőbe és a test más részeibe pumpáljon vért, ami szívelégtelenséghez vezethet.

A szívelégtelenség tipikus tünetei közé tartozik a máj megnagyobbodása (ami miatt szívelégtelenség esetén a szív vérrel látja el, amikor az nem képes az összes bejövő vért pumpálni), a lábak és a bokák duzzanata (csepp) és a has duzzanata. a folyadék felhalmozódására (hasi hydrops). A karcinoid szindrómában a szív tricuspidalis és pulmonalis billentyűinek károsodásának oka a legtöbb esetben a szerotonin intenzív, hosszú távú vérre gyakorolt ​​hatása.

A karcinoid támadás veszélyes állapot, amely a műtét során fordulhat elő. Jellemzője a sokkot okozó hirtelen vérnyomásesés, amely néha túlzottan gyors szívveréssel, emelkedett vércukorszinttel és súlyos hörgőgörcsökkel jár.

A karcinoid támadás végzetes lehet. A karcinoid támadás megelőzésének legjobb módja a műtét.

A zihálás a karcinoid szindrómában szenvedő betegek körülbelül 10%-ánál fordul elő. A zihálás a hörgőgörcs (a légutak görcse) következménye, amely a karcinoid daganat által felszabaduló hormonok eredménye.

A hasi fájdalom gyakori tünet a carcinoid szindrómában szenvedő betegeknél. Fájdalom léphet fel a májban lévő áttétek miatt, amiatt, hogy a daganat a szomszédos szöveteket és szerveket érinti, vagy bélelzáródás miatt.

Diagnosztika

A diagnózist megerősíti a vérplazma magas szorotonin szintje, az 5-hidroxi-indol-ecetsav fokozott vizeletürítése, valamint műszeres kutatások során bél-, máj- és tüdődaganatok kimutatása. A biokémiai paraméterek torzulhatnak nagy mennyiségű szerotonint tartalmazó élelmiszerek (banán, dió, citrusfélék, kivi, ananász), rauwolfia készítmények, fenotiazinok, szalicilátok fogyasztása, valamint bélelzáródással szövődött kóros állapotok esetén, amikor 5 -hidroxi-indol-ecetsav napi 9-25 mg-ra emelkedhet.

Az immunfluoreszcens vizsgálatok megerősítik a neuropeptidek (szerotonin, P anyag és neurotenzin) jelenlétét karcinoid daganatokban. A carcinoid tumorok diagnosztikájában a carcinoembrionális antigén (CEA) meghatározása is bizonyos jelentéssel bír: szintje általában normális vagy minimális. Ha a CEA-koncentráció megemelkedett, újabb daganatra kell gyanakodni.

A karcinoidok átfogó lokális diagnosztikája magában foglalja a röntgenvizsgálatot, a számítógépes tomográfiát, az ultrahangvizsgálatot, az immunautoradiográfiás módszerek alkalmazását a hormonok vérben történő meghatározására, a szelektív arterio- és venográfiát, a szcintigráfiát indium-111-oktreotiddal és a biopsziás minta morfológiai vizsgálatát. A korszerű kutatási módszerek (fluoroszkópia, endoszkópia, szelektív arterio- és flebográfia, ultrahang, komputertomográfia, radionuklid vizsgálatok, hormonok meghatározása a vérben, tumorbiopsziák immunhisztokémiai vizsgálata) teljes komplexumának alkalmazása a betegek 76,9%-ában biztosítja a helyes diagnózist. esetek.

Kezelés

Figyelembe véve a carcinoid szindróma kezelésének általános elveit, meg kell jegyezni, hogy a daganat lehető legkorábbi eltávolítása javasolt. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy a karcinoid szindróma klinikai megnyilvánulásai nagyon gyakran előfordulnak olyan esetekben, amikor már funkcionálisan aktív metasztázisok vannak a májban. Ebben az esetben a radikális sebészeti kezelés nem kivitelezhető. A karcinoid szindróma klinikai képének mérséklése azonban elérhető a metasztázisok minél nagyobb részének kimetszésével, így csökkentve a szerotonintermelő szövet teljes mennyiségét. Ha a műtét valamilyen okból nem lehetséges, sugárterápia alkalmazható, amelynek hatékonysága azonban a karcinoid daganatok sugárterheléssel szembeni ellenálló képessége miatt alacsony. A sugárkezelést követően nem álltak rendelkezésre megbízható adatok a várható élettartam növekedéséről.

A karcinoid daganatok kezelésében alkalmazott gyógyszerek közül kiemelendő a ciklofoszfamid, melynek hatékonysága számos szerző szerint 50% körüli. Arról is beszámoltak, hogy jó terápiás hatás figyelhető meg szerotonin antagonisták felírásakor, amelyek közül a ciproheptadin és a dezeril a legszélesebb körben alkalmazott. A ciproheptadin nemcsak antiszerotonin, hanem antihisztamin hatású is. 6-40 mg-os dózisban intravénásan írják fel. A Deseryl-t szájon át 6-24 mg-os dózisban és intravénásan 1-2 órán keresztül 10-20 mg-os dózisban alkalmazzák.

Egyes antidepresszánsok - fluoxetin, szertralin, fluvoxamin, paroxetin - tüneti terápiára alkalmazhatók.

A hisztamin H1 és H2 receptor blokkolók (cimetidin, ranitidin, difenhidramin/difenhidramin) hatásosak a túlnyomórészt hisztamint termelő karcinoidokra. A loperamidot (Imodium) a hasmenés enyhítésére használják.

A szomatosztatin szintetikus analógjait - oktreotidot (Sandostatin) és lanreotidot (Somatulin) - széles körben alkalmazzák a karcinoid szindróma kezelésére. A szomatosztatin receptorokkal kölcsönhatásba lépő Sandostatin elnyomja a daganat által a hatóanyagok termelését. A karcinoid és neuroendokrin szindrómák kezelésében a szandosztatin (oktreotid) alkalmazásának javasolt adagja 150-500 mcg szubkután naponta háromszor. A gyógyszer növeli a karcinoid daganatos betegek túlélési arányát és az áttétek jelenlétét, javítja a betegek életminőségét, enyhíti vagy megszünteti a hőhullámokat, a bélmotoros diszfunkciókat és a hasmenést.

Számos vizsgálatot végeztek az interferon α alkalmazásáról karcinoid daganatos betegeknél. A betegek kezelésére 3-9 NE α-interferon dózist alkalmaztak szubkután hetente 3-7 alkalommal. A gyógyszer nagyobb dózisainak alkalmazása nem javítja a kezelési arányt, de jelentősen növeli a toxikus reakciók százalékos arányát. α-interferonnal történő kezelés esetén az esetek 30-75% -ában javulás figyelhető meg.

Az artériás hipertónia kezelését az általános szabályok szerint végezzük. Bizonyos esetekben a kezelésnek a karcinoid szindróma szövődményeinek leküzdésére kell irányulnia, mint például a szív- és érrendszeri elégtelenség, a gyomor-bélrendszeri vérzés stb. helyreállító terápia kijelölése.

Így a karcinoid és neuroendokrin daganatos betegek kezelésének fő típusa a műtét. Gyógyszeres kezelésük kemoterápián, szomatosztatin analógok és α-interferonok alkalmazásán alapul.