Flukonazol Obolenskoye upute za uporabu. Medicinski priručnik geotar
Obrazac za otpuštanje
Spoj
Flukonazol 150 mg Pomoćne tvari: kukuruzni škrob, povidon (niskomolekularni polivinilpirolidon), kalcijev stearat Tvrde želatinske kapsule: titanijev dioksid, zaštićena plava boja, želatina, konzervansi - metilhidroksibenzoat, propilhidroksibenzoat.
Farmakološki učinak
Flukonazol, član skupine triazolnih antimikotika, snažan je selektivni inhibitor gljivičnog enzima 14-α-demetilaze. Lijek sprječava prijelaz lanosterola u ergosterol, glavnu komponentu staničnih membrana gljivica.Ljek je učinkovit za oportunističke mikoze, uklj. uzrokovane Candidom spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Također se pokazalo da je flukonazol aktivan u modelima endemskih mikoza, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis i Histoplasma capsulatum.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, njegova bioraspoloživost je 90%. Maksimalna koncentracija (Cmax) nakon oralne primjene 150 mg natašte iznosi 90% sadržaja plazme kada se primjenjuje intravenski u dozi od 2,5-3,5 mg/kg. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju lijeka uzetog oralno. Koncentracija u plazmi doseže vrhunac nakon 0,5-1,5 sati (TCmax) nakon primjene. Koncentracije u plazmi izravno su proporcionalne dozi. 90% razina ravnotežne koncentracije postiže se 4-5 dana liječenja lijekom (kada se uzima 1 put / dan).Upotreba prvog dana doze koja je 2 puta veća od uobičajene dnevne doze omogućuje postizanje razina lijeka u plazmi jednaka 90% vrijednosti ravnotežne koncentracije, do drugog dana. Prividni volumen distribucije približava se ukupnom volumenu vode u tijelu. Vezanje za proteine plazme je malo - 11-12%.Flukonazol dobro prodire u sve biološke tekućine tijela, uključujući cerebrospinalnu tekućinu. Koncentracije lijeka u slini i sputumu slične su njegovim razinama u plazmi. U bolesnika s gljivičnim meningitisom sadržaj flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini doseže 80% njegove razine u plazmi. U stratum corneumu, epidermisu, dermisu i znojnoj tekućini postižu se visoke koncentracije koje premašuju razine u serumu. Manje od 5% flukonazola je metaboliziraju tijekom prvog prolaska kroz jetru. Poluvrijeme (T1 / 2) flukonazola je oko 30 sati Flukonazol se izlučuje uglavnom putem bubrega; Otprilike 80% primijenjene doze izlučuje se putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Klirens flukonazola proporcionalan je klirensu kreatinina. Metaboliti flukonazola nisu otkriveni u perifernoj krvi.
Indikacije
Kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i druge lokalizacije ove infekcije (uključujući pluća, kožu), kako u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom tako i u bolesnika s različitim oblicima imunosupresije (uključujući pacijente s AIDS-om, tijekom transplantacije organa); lijek se može koristiti za prevenciju kriptokokne infekcije u bolesnika s AIDS-om; generalizirane kandidijaze, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivnih infekcija kandidom (infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, dišnog i mokraćnog sustava). Liječenje se može provoditi u bolesnika s malignim novotvorinama, bolesnika u jedinicama intenzivne njege, bolesnika koji su podvrgnuti citostatskoj ili imunosupresivnoj terapiji, kao iu prisutnosti drugih čimbenika koji predisponiraju razvoj kandidijaze; kandidijaza sluznice, uklj. usne šupljine i ždrijela (uključujući atrofičnu kandidijazu usne šupljine povezanu s nošenjem proteza), jednjak, neinvazivna bronhopulmonalna kandidijaza, kandidurija, kandidijaza kože; prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om; genitalna kandidijaza: vaginalna kandidijaza (akutna i kronična rekurentna), profilaktička uporaba za smanjenje učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidalni balanitis; prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim novotvorinama koji su predisponirani za takve infekcije kao rezultat kemoterapije citostaticima ili terapije zračenjem; mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, ingvinalne regije; pityriasis versicolor, onihomikoza; kožna kandidijaza; duboke endemske mikoze, uključujući kokcidioidomikozu, parakokcidioidomikozu, sporotrihozu i histoplazmozu u bolesnika s normalnim imunitetom.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na flukonazol, druge komponente lijeka ili druge spojeve azola; istodobna primjena terfenadina (na pozadini kontinuirane primjene flukonazola u dozi od 400 mg / dan ili više), cisaprida ili astemizola i drugih lijekova koji produljuju QT interval i povećavaju rizik od razvoja teških aritmija; razdoblje laktacije; djeca mlađa od 3 godine (za ovaj oblik doziranja) S oprezom: zatajenje jetre i / ili bubrega, osip na pozadini primjene flukonazola u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim / sustavnim gljivičnim infekcijama, istodobna primjena terfenadina i flukonazol u dozi manjoj od 400 mg/dan, potencijalno proaritmijska stanja u bolesnika s više čimbenika rizika (organske bolesti srca, neravnoteža elektrolita, istodobna primjena lijekova koji uzrokuju aritmije); bolesnici s intolerancijom na acetilsalicilnu kiselinu, trudnoća.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Primjena lijeka u trudnica se ne savjetuje, osim kod teških ili po život opasnih oblika gljivičnih infekcija, kada potencijalna korist od primjene flukonazola za majku značajno nadmašuje rizik za fetus. Budući da koncentracija flukonazola u majčinom mlijeku i plazma je ista, kontraindicirano je koristiti lijek tijekom dojenja.
Doziranje i način primjene
Odrasli i djeca starija od 15 godina (tjelesne težine veće od 50 kg) s kriptokoknim meningitisom i kriptokoknim infekcijama drugih lokalizacija obično se propisuju 400 mg (8 kapsula od 50 mg) prvi dan, a zatim se nastavlja liječenje dozom od 200 mg (4 kapsule od 50 mg) - 400 mg (8 kapsula od 50 mg) 1 puta dnevno. Trajanje liječenja kriptokoknih infekcija ovisi o kliničkoj učinkovitosti, potvrđenoj mikološkim pregledom; s kriptokoknim meningitisom, tijek liječenja trebao bi biti najmanje 6-8 tjedana.Kako bi se spriječilo ponavljanje kriptokoknog meningitisa u bolesnika s AIDS-om, nakon završetka cijelog tijeka primarne terapije, flukonazol se propisuje u dozi od 200 mg (4 kapsule od 50 mg) na dan dulje vrijeme. Kod kandidemije, diseminirane kandidijaze i drugih invazivnih infekcija kandidom prvog dana doza je 400 mg (8 kapsula od 50 mg), a zatim 200 mg (4 kapsule od 50 mg). ) dnevno. Uz nedovoljnu kliničku učinkovitost, doza lijeka može se povećati na 400 mg (8 kapsula od 50 mg) dnevno. Trajanje terapije ovisi o kliničkoj učinkovitosti.U orofaringealnoj kandidijazi lijek se obično propisuje 150 mg jednom dnevno, trajanje liječenja je 7-14 dana. Ako je potrebno, u bolesnika s izraženim smanjenjem imuniteta, liječenje se može produljiti.Da bi se spriječio povratak orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om nakon završetka cijelog tijeka primarne terapije, 150 mg jednom tjedno.Kod atrofične oralne kandidijaze povezane s nošenjem proteza, - 50 mg 1 puta dnevno tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antiseptičkim lijekovima za liječenje proteze U drugim lokalizacijama kandidijaze (s izuzetkom genitalija), na primjer, s ezofagitisom, neinvazivnim bronhopulmonalnim lezijama, kandidurijom , kandidijaza kože i sluznica itd. , učinkovita doza je obično 150 mg / dan s trajanjem liječenja od 14-30 dana Za vaginalnu kandidijazu flukonazol se uzima jednom oralno u dozi od 150 mg. Kako bi se smanjila učestalost recidiva vaginalne kandidijaze, lijek se može koristiti u dozi od 150 mg jednom mjesečno. Trajanje terapije određuje se pojedinačno, varira od 4 do 12 mjeseci. Neki pacijenti mogu zahtijevati češću primjenu.Za balanitis uzrokovan Candidom, flukonazol se primjenjuje oralno jednokratno u dozi od 150 mg / dan.Za prevenciju kandidijaze preporučena doza je 50-400 mg 1 puta dnevno, ovisno o stupanj rizika od razvoja gljivične infekcije. Za prevenciju kandidijaze u bolesnika s malignim neoplazmama, preporučena doza flukonazola je 150-400 mg 1 puta dnevno, ovisno o riziku od razvoja gljivične infekcije. U prisutnosti visokog rizika od generalizirane infekcije, na primjer, u bolesnika s očekivanom teškom ili dugotrajnom neutropenijom, preporučena doza je 400 mg / dan. Flukonazol se propisuje nekoliko dana prije očekivane pojave neutropenije; nakon porasta broja neutrofila za više od 1 tisuću / μl, liječenje se nastavlja još 7 dana.Za kožne mikoze, uključujući mikoze stopala, kožu ingvinalne regije i kožnu kandidijazu, preporučena doza je 150 mg. 1 puta tjedno ili 50 mg 1 puta dnevno, režim doziranja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku. Trajanje terapije u normalnim slučajevima je 2-4 tjedna, međutim, s mikozama stopala može biti potrebna duža terapija (do 6 tjedana).S pityriasis versicolor - 300 mg (2 kapsule od 150 mg) 1 puta tjedno tijekom 2 tjedna, nekim je bolesnicima potrebna treća doza od 300 mg tjedno, dok je u nekim slučajevima dovoljna jedna doza od 300–400 mg; alternativni režim liječenja je upotreba 50 mg 1 puta dnevno tijekom 2-4 tjedna.Za onihomikozu preporučena doza je 150 mg 1 put tjedno. Liječenje treba nastaviti do zamjene inficiranog nokta (izrastanje neinficiranog nokta). Za ponovni rast noktiju na prstima i stopalima obično je potrebno 3–6 mjeseci, odnosno 6–12 mjeseci.mg) dnevno do 2 godine. Trajanje terapije određuje se pojedinačno; može biti 11-24 mjeseca za kokcidioidomikozu, 2-17 mjeseci za parakokcidioidomikozu, 1-16 mjeseci za sporotrihozu i 3-17 mjeseci za histoplazmozu.U djece, kao i kod sličnih infekcija u odraslih, trajanje liječenja ovisi o kliničkoj i mikološki učinak. U djece se lijek ne smije primjenjivati u dnevnoj dozi koja bi bila veća od one u odraslih, tj. ne više od 400 mg / dan. Lijek se koristi dnevno 1 puta dnevno.
Nuspojave
Iz probavnog sustava: gubitak apetita, promjene okusa, bolovi u trbuhu, povraćanje, mučnina, proljev, nadutost, rijetko - disfunkcija jetre (žutica, hepatitis, hepatonekroza, hiperbilirubinemija, povećana aktivnost alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, povećana aktivnost alkalne kiseline fosfataza, hepatocelularna nekroza), uključujući teška Sa strane živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, pretjerani umor, rijetko - konvulzije Sa strane hematopoetskih organa: rijetko - leukopenija, trombocitopenija (krvarenje, petehije), neutropenija, agranulocitoza Alergijske reakcije: kožni osip, rijetko - multiformni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), anafilaktoidne reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikariju, svrbež kože).S strane kardiovaskularnog sustava: povećanje u trajanju QT intervala, ventrikularna fibrilacija / flutter Ostalo: rijetko - oštećena funkcija bubrega, alopecija, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija.
Predozirati
Simptomi: halucinacije, paranoidno ponašanje Liječenje: simptomatsko - ispiranje želuca, forsirana diureza. Hemodijaliza unutar 3 sata smanjuje koncentraciju u plazmi za približno 50%.
Interakcija s drugim lijekovima
Kada se koristi flukonazol s varfarinom, PT se povećava (u prosjeku za 12%). U tom smislu, preporuča se pažljivo pratiti PT u bolesnika koji primaju lijek u kombinaciji s kumarinskim antikoagulansima.Flukonazol produljuje poluvrijeme eliminacije oralnih hipoglikemijskih lijekova - derivata sulfonilureje (klorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) u plazmi u zdravih ljudi. Dopuštena je kombinirana primjena flukonazola i oralnih hipoglikemijskih lijekova u dijabetičara, ali liječnik treba imati na umu mogućnost hipoglikemije. Stoga, ako je potrebna zajednička primjena ovih lijekova, potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina uz prilagodbu doze kako bi se razina lijeka održala unutar terapijskog intervala.Kombinacija s rifampicinom dovodi do smanjenja AUC-a za 25 % i skraćenje poluvremena eliminacije flukonazola iz plazme za 20%. Stoga je u bolesnika koji istodobno primaju rifampicin uputno povećati dozu flukonazola.Preporuča se pratiti koncentraciju ciklosporina u krvi u bolesnika koji primaju flukonazol, jer primjena flukonazola i ciklosporina u bolesnika s presađenim bubregom (uzimanje flukonazola u dozi od 200 mg/dan) dovodi do polaganog porasta koncentracije ciklosporina u plazmi. Bolesnici koji primaju visoke doze teofilina ili kod kojih je vjerojatno da će razviti intoksikaciju teofilinom trebaju pratiti u svrhu ranog otkrivanja simptoma predoziranja teofilinom, tk. uzimanje flukonazola dovodi do smanjenja prosječne brzine klirensa teofilina iz plazme.Kod istodobne primjene flukonazola s terfenadinom i cisapridom opisani su slučajevi nuspojava iz srca, uključujući paroksizme ventrikularne tahikardije (torsades de pointes). primjena flukonazola i hidroklorotiazida može dovesti do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi za 40%.Postoje izvješća o interakciji flukonazola i rifabutina, popraćena povećanjem razine potonjeg u serumu. Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina opisani su slučajevi uveitisa. Potrebno je pažljivo pratiti bolesnike koji istodobno primaju rifabutin i flukonazol.U bolesnika koji primaju kombinaciju flukonazola i zidovudina uočeno je povećanje koncentracije zidovudina, što je uzrokovano smanjenjem pretvorbe potonjeg u njegovu glavnog metabolita, stoga treba očekivati povećanje nuspojava zidovudina. Povećava koncentraciju midazolama, a time i rizik od razvoja psihomotornih učinaka (najizraženije kada se koristi flukonazol oralno nego in / in).Povećava koncentraciju takrolimusa, a time i rizik od nefrotoksičnosti.
posebne upute
Liječenje treba nastaviti do pojave kliničke i hematološke remisije. Prijevremeni prekid liječenja dovodi do recidiva.Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati krvnu sliku, funkciju bubrega i jetre. Ako postoje kršenja funkcija bubrega i jetre, trebate prestati uzimati lijek.U rijetkim slučajevima, uporaba flukonazola bila je popraćena toksičnim promjenama u jetri, uklj. sa smrtnim ishodom, uglavnom u bolesnika s ozbiljnim popratnim bolestima. U slučaju hepatotoksičnih učinaka povezanih s flukonazolom, nije bilo očigledne ovisnosti o ukupnoj dnevnoj dozi, trajanju terapije, spolu i dobi bolesnika. Hepatotoksični učinak flukonazola obično je bio reverzibilan; njegovi znakovi su nestali nakon prestanka terapije. Ako postoje klinički znakovi oštećenja jetre koji se mogu povezati s flukonazolom, lijek treba prekinuti. Pacijenti s AIDS-om skloniji su razvoju teških kožnih reakcija pri primjeni mnogih lijekova. U slučajevima kada se osip razvije u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i smatra se da je sigurno povezan s flukonazolom, lijek treba prekinuti. Ako se osip pojavi u bolesnika s invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama, treba ih pažljivo nadzirati i prekinuti primjenu flukonazola ako se pojave bulozne promjene ili multiformni eritem Sposobnost upravljanja automobilom i mehanizmima Poremećaj sposobnosti upravljanja automobilom i povezanim mehanizmima uz upotrebu lijeka malo je vjerojatno.
Farma Obolenskoye. enterprise, Ruska Federacija, Sistemske lezije uzrokovane gljivicama Cryptococcus, uključujući meningitis, sepsu, infekcije pluća i kože, kako u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom tako i u bolesnika s različitim oblicima imunosupresije
Antifungalno sredstvo, derivat triazola. On je selektivni inhibitor sinteze sterola u stanicama gljiva. Flukonazol ima visoku specifičnost za gljivične enzime ovisne o citokromu P450. Kada se daje oralno i intravenozno, flukonazol je bio aktivan u različitim modelima gljivičnih infekcija kod životinja. Flukonazol je aktivan kod oportunističkih mikoza, uklj. uzrokovane Candida spp., uključujući generaliziranu kandidijazu kod imunokompromitiranih životinja; Cryptococcus neoformans, uključujući intrakranijalne infekcije; Microsporum spp. i Trychoptyton spp. Aktivan je u životinjskim modelima endemskih mikoza, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, uključujući intrakranijalne infekcije, i Histoplasma capsulatum u životinja s normalnim i smanjenim imunitetom.
Kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i infekcije druge lokalizacije (na primjer, pluća, koža), uklj. u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom te u bolesnika s AIDS-om, primatelja transplantiranih organa i bolesnika s drugim oblicima imunodeficijencije; terapija održavanja za sprječavanje recidiva kriptokokoze u bolesnika s AIDS-om. Generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivne infekcije kandidom, kao što su infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta, uklj. u bolesnika s malignim tumorima na JIL-u koji primaju citotoksične ili imunosupresivne lijekove, kao i u bolesnika s drugim čimbenicima predispozicije za razvoj kandidijaze. Kandidijaza sluznice, uključujući sluznicu usne šupljine i ždrijela, jednjaka, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, mukokutana i kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza), uklj. u bolesnika s normalnom i suprimiranom imunološkom funkcijom; prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om. genitalna kandidijaza; akutna ili rekurentna vaginalna kandidijaza; profilaksa za smanjenje učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidni balanitis. Mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, ingvinalne regije, pityriasis versicolor, onihomikoze i kožne kandidalne infekcije. Duboke endemske mikoze u bolesnika s normalnim imunitetom, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza. Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim tumorima koji su predisponirani za razvoj takvih infekcija kao posljedica citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem.
Pojedinac. Namijenjen je oralnoj i intravenskoj primjeni. Za odrasle, ovisno o indikacijama, režimu liječenja i kliničkoj situaciji, dnevna doza je 50-400 mg, učestalost primjene je 1 put / dan. Za djecu, doza je 3-12 mg / kg / dan, učestalost upotrebe je 1 put / dan. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom doza flukonazola smanjuje se ovisno o CC-u. Trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku.
Iz živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, promjena okusa. Iz probavnog sustava: bol u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, dispepsija, povraćanje, hepatotoksičnost (uključujući rijetke slučajeve smrti), povišene razine alkalne fosfataze, bilirubina, serumske razine aminotransferaza (ALT i AST), abnormalna funkcija jetre, hepatitis, hepatocelularna nekroza, žutica . Sa strane kardiovaskularnog sustava: povećanje QT intervala na EKG-u, ventrikularna fibrilacija / podrhtavanje. Dermatološke reakcije: osip, alopecija, eksfolijativne bolesti kože uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu. Iz hematopoetskog sustava: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopenija. Sa strane metabolizma: povišene razine kolesterola i triglicerida u plazmi, hipokalijemija. Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikariju, svrbež).
Istodobna primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg / dan ili više; istodobna primjena cisaprida; preosjetljivost na flukonazol; preosjetljivost na derivate azola sa strukturom sličnom flukonazolu.
Primjenjuje se s oprezom kod poremećaja pokazatelja funkcije jetre u pozadini primjene flukonazola, s pojavom osipa u pozadini primjene flukonazola u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim / sustavnim gljivičnim infekcijama, tijekom primjene terfenadina. i flukonazol u dozi manjoj od 400 mg/dan, s potencijalno proaritmičkim stanjima u bolesnika s više čimbenika rizika (organske bolesti srca, disbalans elektrolita i popratna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja). Hepatotoksični učinak flukonazola obično je bio reverzibilan; njegovi znakovi su nestali nakon prestanka terapije. Potrebno je pratiti stanje bolesnika u kojih se tijekom liječenja flukonazolom poremete testovi funkcije jetre, kako bi se prepoznali znakovi ozbiljnijeg oštećenja jetre. Ako postoje klinički znakovi ili simptomi oštećenja jetre koji bi mogli biti povezani s flukonazolom, potrebno ga je prekinuti. Pacijenti s AIDS-om imaju veću vjerojatnost da će razviti ozbiljne kožne reakcije na mnoge lijekove. Ako se u bolesnika koji se liječi od površinske gljivične infekcije pojavi osip koji se može povezati s primjenom flukonazola, potrebno ga je prekinuti. Ako se u bolesnika s invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama razvije osip, treba ih pažljivo nadzirati i prekinuti primjenu flukonazola ako se pojave bulozne lezije ili multiformni eritem. Potrebno je pažljivo pratiti istodobnu primjenu flukonazola u dozama manjim od 400 mg/dan i terfenadina. Pri primjeni flukonazola, vrlo rijetko je primijećeno povećanje QT intervala i ventrikularna fibrilacija / lepršanje u bolesnika s više čimbenika rizika, kao što su organske bolesti srca, neravnoteža elektrolita i istodobna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja. Terapija se može započeti prije nego što su dostupni rezultati kulture i drugi laboratorijski nalazi. Međutim, antiinfektivnu terapiju treba prilagoditi u skladu s tim kada rezultati ovih studija postanu poznati. Postoje izvješća o slučajevima superinfekcije uzrokovane sojevima Candide koji nisu Candida albicans, a koji često ne pokazuju osjetljivost na flukonazol (na primjer, Candida krusei). U takvim slučajevima može biti potrebna alternativna antifungalna terapija.
Uz istovremenu primjenu s varfarinom, flukonazol povećava protrombinsko vrijeme (za 12%), pa je moguć razvoj krvarenja (hematomi, krvarenja iz nosa i gastrointestinalnog trakta, hematurija, melena). U bolesnika koji primaju kumarinske antikoagulanse potrebno je stalno pratiti protrombinsko vrijeme. Nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotorne učinke, a taj učinak je izraženiji nakon oralne primjene flukonazola nego kada se primjenjuje intravenski. Ako je potrebna istodobna terapija benzodiazepinima, bolesnike koji uzimaju flukonazol treba nadzirati radi odgovarajućeg smanjenja doze benzodiazepina. Uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida moguće su nuspojave iz srca, uklj. titranje / titranje ventrikula (aritmija tipa piruete). Primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 puta dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta dnevno dovodi do izraženog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanja QT intervala na EKG-u. Istodobna primjena cisaprida i flukonazola je kontraindicirana. U bolesnika nakon transplantacije bubrega, primjena flukonazola u dozi od 200 mg / dan dovodi do sporog povećanja koncentracije ciklosporina. Međutim, s ponovljenom primjenom flukonazola u dozi od 100 mg / dan, nije primijećena promjena u koncentraciji ciklosporina u primateljima koštane srži. Uz istodobnu primjenu flukonazola i ciklosporina, preporuča se pratiti koncentraciju ciklosporina u krvi. Ponovljena primjena hidroklorotiazida istodobno s flukonazolom dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi za 40%. Učinak ovog stupnja ozbiljnosti ne zahtijeva promjenu režima doziranja flukonazola u bolesnika koji istodobno primaju diuretike, ali to treba uzeti u obzir. Uz istovremenu primjenu kombiniranog oralnog kontraceptiva s flukonazolom u dozi od 50 mg nije utvrđen značajan učinak na razinu hormona, dok se uz dnevni unos 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola i levonorgestrela povećava za 40% i 24%, respektivno, a kada se uzima 300 mg flukonazola 1 puta tjedno - AUC etinilestradiola i noretindrona povećava se za 24%, odnosno 13%. Prema tome, ponovljena primjena flukonazola u navedenim dozama vjerojatno neće utjecati na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva. Istodobna primjena flukonazola i fenitoina može biti praćena klinički značajnim povećanjem koncentracije fenitoina. Kod ove kombinacije potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina i sukladno tome prilagoditi njegovu dozu kako bi se osigurale terapijske koncentracije u serumu. Istodobna primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije potonjeg u serumu. Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina opisani su slučajevi uveitisa. Bolesnike koji istodobno primaju rifabutin i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti. Istodobna primjena flukonazola i rifampicina dovodi do smanjenja AUC-a za 25% i trajanja T1/2 flukonazola za 20%. U bolesnika koji istodobno uzimaju rifampicin potrebno je razmotriti uputnost povećanja doze flukonazola. Flukonazol, kada se uzima istovremeno, dovodi do povećanja T1/2 oralnih pripravaka sulfonilureje (klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid). Flukonazol i oralni pripravci sulfonilureje mogu se primjenjivati istodobno u bolesnika sa šećernom bolešću, ali treba uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije. Istodobna primjena flukonazola i takrolimusa dovodi do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi. Opisani su slučajevi nefrotoksičnosti. Uz ovu kombinaciju potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika. Uz istovremenu primjenu azolnih antimikotika i terfenadina, mogu se pojaviti ozbiljne aritmije kao posljedica produljenja QT intervala. Pri uzimanju flukonazola u dozi od 200 mg / dan, nije utvrđeno povećanje QT intervala, međutim, primjena flukonazola u dozama od 400 mg / dan i više uzrokuje značajno povećanje koncentracije terfenadina u plazmi. Kontraindicirana je istovremena primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan ili više s terfenadinom. Liječenje flukonazolom u dozama manjim od 400 mg/dan u kombinaciji s terfenadinom treba pažljivo pratiti. Uz istovremenu primjenu s flukonazolom u dozi od 200 mg tijekom 14 dana, prosječna stopa klirensa teofilina iz plazme smanjena je za 18%. Pri propisivanju flukonazola bolesnicima koji uzimaju visoke doze teofilina ili bolesnicima s povećanim rizikom od razvoja toksičnih učinaka teofilina, potrebno je promatrati pojavu simptoma predoziranja teofilinom i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju. Uz istovremenu primjenu s flukonazolom, primjećuje se povećanje koncentracije zidovudina, što je vjerojatno posljedica smanjenja metabolizma potonjeg u njegov glavni metabolit. Prije i nakon terapije flukonazolom u dozi od 200 mg / dan tijekom 15 dana, bolesnici s AIDS-om i ARC (kompleks povezan s AIDS-om) pokazali su značajno povećanje AUC zidovudina (20%). Kada se u bolesnika zaraženih HIV-om koristi zidovudin u dozi od 200 mg svakih 8 sati tijekom 7 dana u kombinaciji s flukonazolom u dozi od 400 mg / dan ili bez njega s intervalom od 21 dan između dva režima, značajno povećanje u AUC zidovudina (74%) kada se koristi istodobno s flukonazolom. Bolesnike koji primaju ovu kombinaciju treba pratiti zbog nuspojava zidovudina. Istodobna primjena flukonazola s astemizolom ili drugim lijekovima, čiji metabolizam provode izoenzimi sustava citokroma P450, može biti popraćena povećanjem koncentracije tih sredstava u serumu. Kod takvih kombinacija potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika.
Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje
1 kom. - ćelijska konturna pakiranja - kartonska pakiranja.
Kliničko-farmakološka skupina:
lijek protiv gljivicaFarmakoterapijska skupina:
antifungalno sredstvoIndikacije
Kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i infekcije druge lokalizacije (na primjer, pluća, koža), uklj. u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom te u bolesnika s AIDS-om, primatelja transplantiranih organa i bolesnika s drugim oblicima imunodeficijencije; terapija održavanja za sprječavanje recidiva kriptokokoze u bolesnika s AIDS-om.Generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivne infekcije kandidom, kao što su infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta, uklj. u bolesnika s malignim tumorima na JIL-u koji primaju citotoksične ili imunosupresivne lijekove, kao i u bolesnika s drugim čimbenicima predispozicije za razvoj kandidijaze.
Kandidijaza sluznice, uključujući sluznicu usne šupljine i ždrijela, jednjaka, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, mukokutana i kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza), uklj. u bolesnika s normalnom i suprimiranom imunološkom funkcijom; prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om.
genitalna kandidijaza; akutna ili rekurentna vaginalna kandidijaza; profilaksa za smanjenje učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidni balanitis.
Mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, ingvinalne regije, pityriasis versicolor, onihomikoze i kožne kandidalne infekcije.
Duboke endemske mikoze u bolesnika s normalnim imunitetom, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza.
Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim tumorima koji su predisponirani za razvoj takvih infekcija kao posljedica citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem.
Režim doziranja
Pojedinac. Namijenjen je oralnoj i intravenskoj primjeni.Za odrasle, ovisno o indikacijama, režimu liječenja i kliničkoj situaciji, dnevna doza je 50-400 mg, učestalost primjene je 1 put / dan.
Za djecu, doza je 3-12 mg / kg / dan, učestalost upotrebe je 1 put / dan.
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom doza flukonazola smanjuje se ovisno o CC-u.
Trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku.
Nuspojava
Iz živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, promjena okusa.Iz probavnog sustava: bolovi u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, dispepsija, povraćanje, hepatotoksičnost (uključujući rijetke slučajeve sa smrtnim ishodom), povišene razine alkalne fosfataze, bilirubina, serumske razine aminotransferaza (ALT i AST), abnormalna funkcija jetre , hepatitis, hepatocelularna nekroza, žutica.
Sa strane kardiovaskularnog sustava: povećanje QT intervala na EKG-u, ventrikularna fibrilacija / podrhtavanje.
Dermatološke reakcije: osip, alopecija, eksfolijativne kožne bolesti, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Iz hematopoetskog sustava: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopenija.
Na dijelu metabolizma: povećanje razine kolesterola i triglicerida u plazmi, hipokalemija.
Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikariju, svrbež).
Kontraindikacije za uporabu
Istodobna primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg / dan ili više; istodobna primjena cisaprida; preosjetljivost na flukonazol; preosjetljivost na derivate azola sa strukturom sličnom flukonazolu.Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja sigurnosti primjene flukonazola u trudnica. Primjenu flukonazola tijekom trudnoće treba izbjegavati, osim u slučajevima teških i potencijalno po život opasnih gljivičnih infekcija, kada očekivana korist liječenja nadilazi mogući rizik za fetus.Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja.
Flukonazol se utvrđuje u majčinom mlijeku u koncentracijama bliskim plazmi, pa se ne preporučuje primjena tijekom laktacije (dojenja).
Primjena za kršenja funkcije jetre
Flukonazol treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.Zahtjev za povrede funkcije bubrega
Flukonazol treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. U slučaju oslabljene funkcije bubrega, dozu flukonazola treba smanjiti.Primjena kod djece
Kontraindicirano u djece mlađe od 1 godine.posebne upute
Primjenjuje se s oprezom kod poremećaja pokazatelja funkcije jetre u pozadini primjene flukonazola, s pojavom osipa u pozadini primjene flukonazola u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim / sustavnim gljivičnim infekcijama, tijekom primjene terfenadina. i flukonazol u dozi manjoj od 400 mg/dan, s potencijalno proaritmičkim stanjima u bolesnika s više čimbenika rizika (organske bolesti srca, disbalans elektrolita i popratna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja).Hepatotoksični učinak flukonazola obično je bio reverzibilan; njegovi znakovi su nestali nakon prestanka terapije. Potrebno je pratiti stanje bolesnika u kojih se tijekom liječenja flukonazolom poremete testovi funkcije jetre, kako bi se prepoznali znakovi ozbiljnijeg oštećenja jetre. Ako postoje klinički znakovi ili simptomi oštećenja jetre koji bi mogli biti povezani s flukonazolom, potrebno ga je prekinuti.
Pacijenti s AIDS-om imaju veću vjerojatnost da će razviti ozbiljne kožne reakcije na mnoge lijekove. Ako se u bolesnika koji se liječi od površinske gljivične infekcije pojavi osip koji se može povezati s primjenom flukonazola, potrebno ga je prekinuti. Ako se u bolesnika s invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama razvije osip, treba ih pažljivo nadzirati i prekinuti primjenu flukonazola ako se pojave bulozne lezije ili multiformni eritem.
Potrebno je pažljivo pratiti istodobnu primjenu flukonazola u dozama manjim od 400 mg/dan i terfenadina.
Pri primjeni flukonazola, vrlo rijetko je primijećeno povećanje QT intervala i ventrikularna fibrilacija / lepršanje u bolesnika s više čimbenika rizika, kao što su organske bolesti srca, neravnoteža elektrolita i istodobna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja.
Terapija se može započeti prije nego što su dostupni rezultati kulture i drugi laboratorijski nalazi. Međutim, antiinfektivnu terapiju treba prilagoditi u skladu s tim kada rezultati ovih studija postanu poznati.
Postoje izvješća o slučajevima superinfekcije uzrokovane sojevima Candide koji nisu Candida albicans, a koji često ne pokazuju osjetljivost na flukonazol (na primjer, Candida krusei). U takvim slučajevima može biti potrebna alternativna antifungalna terapija.
interakcija lijekova
Uz istovremenu primjenu s varfarinom, flukonazol povećava protrombinsko vrijeme (za 12%), pa je moguć razvoj krvarenja (hematomi, krvarenja iz nosa i gastrointestinalnog trakta, hematurija, melena). U bolesnika koji primaju kumarinske antikoagulanse potrebno je stalno pratiti protrombinsko vrijeme.Nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotorne učinke, a taj učinak je izraženiji nakon oralne primjene flukonazola nego kada se primjenjuje intravenski. Ako je potrebna istodobna terapija benzodiazepinima, bolesnike koji uzimaju flukonazol treba nadzirati radi odgovarajućeg smanjenja doze benzodiazepina.
Uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida moguće su nuspojave iz srca, uklj. titranje / titranje ventrikula (aritmija tipa piruete). Primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 puta dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta dnevno dovodi do izraženog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanja QT intervala na EKG-u. Istodobna primjena cisaprida i flukonazola je kontraindicirana.
U bolesnika nakon transplantacije bubrega, primjena flukonazola u dozi od 200 mg / dan dovodi do sporog povećanja koncentracije ciklosporina. Međutim, s ponovljenom primjenom flukonazola u dozi od 100 mg / dan, nije primijećena promjena u koncentraciji ciklosporina u primateljima koštane srži. Uz istodobnu primjenu flukonazola i ciklosporina, preporuča se pratiti koncentraciju ciklosporina u krvi.
Ponovljena primjena hidroklorotiazida istodobno s flukonazolom dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi za 40%. Učinak ovog stupnja ozbiljnosti ne zahtijeva promjenu režima doziranja flukonazola u bolesnika koji istodobno primaju diuretike, ali to treba uzeti u obzir.
Uz istovremenu primjenu kombiniranog oralnog kontraceptiva s flukonazolom u dozi od 50 mg nije utvrđen značajan učinak na razinu hormona, dok se uz dnevni unos 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola i levonorgestrela povećava za 40% i 24%, respektivno, a kada se uzima 300 mg flukonazola 1 puta tjedno - AUC etinilestradiola i noretindrona povećava se za 24%, odnosno 13%. Prema tome, ponovljena primjena flukonazola u navedenim dozama vjerojatno neće utjecati na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva.
Istodobna primjena flukonazola i fenitoina može biti praćena klinički značajnim povećanjem koncentracije fenitoina. Kod ove kombinacije potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina i sukladno tome prilagoditi njegovu dozu kako bi se osigurale terapijske koncentracije u serumu.
Istodobna primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije potonjeg u serumu. Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina opisani su slučajevi uveitisa. Bolesnike koji istodobno primaju rifabutin i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti.
Istodobna primjena flukonazola i rifampicina dovodi do smanjenja AUC-a za 25% i trajanja T1/2 flukonazola za 20%. U bolesnika koji istodobno uzimaju rifampicin potrebno je razmotriti uputnost povećanja doze flukonazola.
Flukonazol, kada se uzima istovremeno, dovodi do povećanja T1/2 oralnih pripravaka sulfonilureje (klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid). Flukonazol i oralni pripravci sulfonilureje mogu se primjenjivati istodobno u bolesnika sa šećernom bolešću, ali treba uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije.
Istodobna primjena flukonazola i takrolimusa dovodi do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi. Opisani su slučajevi nefrotoksičnosti. Uz ovu kombinaciju potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika.
Uz istovremenu primjenu azolnih antimikotika i terfenadina, mogu se pojaviti ozbiljne aritmije kao posljedica produljenja QT intervala. Pri uzimanju flukonazola u dozi od 200 mg / dan, nije utvrđeno povećanje QT intervala, međutim, primjena flukonazola u dozama od 400 mg / dan i više uzrokuje značajno povećanje koncentracije terfenadina u plazmi. Kontraindicirana je istovremena primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan ili više s terfenadinom. Liječenje flukonazolom u dozama manjim od 400 mg/dan u kombinaciji s terfenadinom treba pažljivo pratiti.
Uz istovremenu primjenu s flukonazolom u dozi od 200 mg tijekom 14 dana, prosječna stopa klirensa teofilina iz plazme smanjena je za 18%. Pri propisivanju flukonazola bolesnicima koji uzimaju visoke doze teofilina ili bolesnicima s povećanim rizikom od razvoja toksičnih učinaka teofilina, potrebno je promatrati pojavu simptoma predoziranja teofilinom i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.
Uz istovremenu primjenu s flukonazolom, primjećuje se povećanje koncentracije zidovudina, što je vjerojatno posljedica smanjenja metabolizma potonjeg u njegov glavni metabolit. Prije i nakon terapije flukonazolom u dozi od 200 mg / dan tijekom 15 dana, bolesnici s AIDS-om i ARC (kompleks povezan s AIDS-om) pokazali su značajno povećanje AUC zidovudina (20%).
Kada se u bolesnika zaraženih HIV-om koristi zidovudin u dozi od 200 mg svakih 8 sati tijekom 7 dana u kombinaciji s flukonazolom u dozi od 400 mg / dan ili bez njega s intervalom od 21 dan između dva režima, značajno povećanje u AUC zidovudina (74%) kada se koristi istodobno s flukonazolom. Bolesnike koji primaju ovu kombinaciju treba pratiti zbog nuspojava zidovudina.
Istodobna primjena flukonazola s astemizolom ili drugim lijekovima, čiji metabolizam provode izoenzimi sustava citokroma P450, može biti popraćena povećanjem koncentracije tih sredstava u serumu. Kod takvih kombinacija potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika.
Je li medicinski proizvod. Potrebna je liječnička konzultacija.
farmakološki učinak
Antifungalno sredstvo, derivat triazola. On je selektivni inhibitor sinteze sterola u stanicama gljiva. Flukonazol ima visoku specifičnost za gljivične enzime ovisne o citokromu P450.
Kada se daje oralno i intravenozno, flukonazol je bio aktivan u različitim modelima gljivičnih infekcija kod životinja.
Flukonazol je aktivan kod oportunističkih mikoza, uklj. uzrokovane Candida spp., uključujući generaliziranu kandidijazu kod imunokompromitiranih životinja; Cryptococcus neoformans, uključujući intrakranijalne infekcije; Microsporum spp. i Trychoptyton spp. Aktivan je u životinjskim modelima endemskih mikoza, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, uključujući intrakranijalne infekcije, i Histoplasma capsulatum u životinja s normalnim i smanjenim imunitetom.
Farmakokinetika
Farmakokinetika flukonazola slična je kada se daje intravenski i kada se daje oralno.
Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, njegove razine u plazmi (i ukupna bioraspoloživost) prelaze 90% razine flukonazola u plazmi kada se primjenjuje intravenski. Istodobno uzimanje hrane ne utječe na apsorpciju kada se uzima oralno. Cmax se postiže 0,5-1,5 sati nakon uzimanja flukonazola natašte. Koncentracija u plazmi proporcionalna je dozi.
90% C ss postiže se 4.-5. dana nakon početka terapije (s više doza 1 puta dnevno).
Uvođenje udarne doze (1. dan), 2 puta veće od prosječne dnevne doze, omogućuje postizanje C ss 90% do 2. dana. Prividni V d približava se ukupnom sadržaju vode u tijelu. Vezanje za proteine plazme je nisko (11-12%).
Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. Razine flukonazola u slini i sputumu slične su njegovim koncentracijama u plazmi. U bolesnika s gljivičnim meningitisom razine flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini iznose oko 80% razine u plazmi.
U stratum corneumu, epidermisu-dermisu i znojnoj tekućini postižu se visoke koncentracije koje premašuju razine u serumu. Flukonazol se nakuplja u stratum corneumu. Kada se uzima u dozi od 50 mg 1 put / dan, koncentracija flukonazola nakon 12 dana bila je 73 mcg / g, a nakon 7 dana nakon prekida liječenja - samo 5,8 mcg / g. Kada se koristi u dozi od 150 mg 1 puta tjedno. koncentracija flukonazola u stratum corneumu 7. dana bila je 23,4 μg / g, a 7 dana nakon druge doze - 7,1 μg / g.
Koncentracija flukonazola u noktima nakon 4 mjeseca primjene u dozi od 150 mg 1 puta tjedno. iznosio je 4,05 µg/g u zdravih i 1,8 µg/g u zahvaćenih noktiju; 6 mjeseci nakon završene terapije flukonazol se još uvijek nalazio u noktima.
Flukonazol se uglavnom izlučuje putem bubrega; Otprilike 80% primijenjene doze nalazi se nepromijenjeno u mokraći. Klirens flukonazola je proporcionalan CC. Nisu pronađeni cirkulirajući metaboliti.
Dugi T 1/2 iz krvne plazme omogućuje uzimanje flukonazola jednom za vaginalnu kandidijazu i 1 put / dan ili 1 put / tjedan. za druge indikacije.
Indikacije
Kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i infekcije druge lokalizacije (na primjer, pluća, koža), uklj. u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom te u bolesnika s AIDS-om, primatelja transplantiranih organa i bolesnika s drugim oblicima imunodeficijencije; terapija održavanja za sprječavanje recidiva kriptokokoze u bolesnika s AIDS-om.
Generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivne infekcije kandidom, kao što su infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta, uklj. u bolesnika s malignim tumorima na JIL-u koji primaju citotoksične ili imunosupresivne lijekove, kao i u bolesnika s drugim čimbenicima predispozicije za razvoj kandidijaze.
Kandidijaza sluznice, uključujući sluznicu usne šupljine i ždrijela, jednjaka, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, mukokutana i kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza), uklj. u bolesnika s normalnom i suprimiranom imunološkom funkcijom; prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om.
genitalna kandidijaza; akutna ili rekurentna vaginalna kandidijaza; profilaksa za smanjenje učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje); kandidni balanitis.
Mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, ingvinalne regije, pityriasis versicolor, onihomikoze i kožne kandidalne infekcije.
Duboke endemske mikoze u bolesnika s normalnim imunitetom, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza.
Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim tumorima koji su predisponirani za razvoj takvih infekcija kao posljedica citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem.
Režim doziranja
Pojedinac. Namijenjen je oralnoj i intravenskoj primjeni.
Za odrasle, ovisno o indikacijama, režimu liječenja i kliničkoj situaciji, dnevna doza je 50-400 mg, učestalost primjene je 1 put / dan.
Za djecu, doza je 3-12 mg / kg / dan, učestalost upotrebe je 1 put / dan.
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom doza flukonazola smanjuje se ovisno o CC-u.
Trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku.
Nuspojava
Iz živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, promjena okusa.
Iz probavnog sustava: bol u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, dispepsija, povraćanje, hepatotoksičnost (uključujući rijetke slučajeve smrti), povišene razine alkalne fosfataze, bilirubina, serumske razine aminotransferaza (ALT i AST), abnormalna funkcija jetre, hepatitis, hepatocelularna nekroza, žutica .
Sa strane kardiovaskularnog sustava: povećanje QT intervala na EKG-u, ventrikularna fibrilacija / podrhtavanje.
Dermatološke reakcije: osip, alopecija, eksfolijativne bolesti kože uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Iz hematopoetskog sustava: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopenija.
Sa strane metabolizma: povišene razine kolesterola i triglicerida u plazmi, hipokalijemija.
Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikariju, svrbež).
Kontraindikacije za uporabu
Istodobna primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg / dan ili više; istodobna primjena cisaprida; preosjetljivost na flukonazol; preosjetljivost na derivate azola sa strukturom sličnom flukonazolu.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja sigurnosti primjene flukonazola u trudnica. Primjenu flukonazola tijekom trudnoće treba izbjegavati, osim u slučajevima teških i potencijalno po život opasnih gljivičnih infekcija, kada očekivana korist liječenja nadilazi mogući rizik za fetus.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja.
Flukonazol se utvrđuje u majčinom mlijeku u koncentracijama bliskim plazmi, pa se ne preporučuje primjena tijekom laktacije (dojenja).
Primjena kod djece
Kontraindicirano u djece mlađe od 1 godine.
interakcija lijekova
Uz istovremenu primjenu s varfarinom, flukonazol povećava protrombinsko vrijeme (za 12%), pa je moguć razvoj krvarenja (hematomi, krvarenja iz nosa i gastrointestinalnog trakta, hematurija, melena). U bolesnika koji primaju kumarinske antikoagulanse potrebno je stalno pratiti protrombinsko vrijeme.
Nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotorne učinke, a taj učinak je izraženiji nakon oralne primjene flukonazola nego kada se primjenjuje intravenski. Ako je potrebna istodobna terapija benzodiazepinima, bolesnike koji uzimaju flukonazol treba nadzirati radi odgovarajućeg smanjenja doze benzodiazepina.
Uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida moguće su nuspojave iz srca, uklj. titranje / titranje ventrikula (aritmija tipa piruete). Primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 puta dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta dnevno dovodi do izraženog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanja QT intervala na EKG-u. Istodobna primjena cisaprida i flukonazola je kontraindicirana.
U bolesnika nakon transplantacije bubrega, primjena flukonazola u dozi od 200 mg / dan dovodi do sporog povećanja koncentracije ciklosporina. Međutim, s ponovljenom primjenom flukonazola u dozi od 100 mg / dan, nije primijećena promjena u koncentraciji ciklosporina u primateljima koštane srži. Uz istodobnu primjenu flukonazola i ciklosporina, preporuča se pratiti koncentraciju ciklosporina u krvi.
Ponovljena primjena hidroklorotiazida istodobno s flukonazolom dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi za 40%. Učinak ovog stupnja ozbiljnosti ne zahtijeva promjenu režima doziranja flukonazola u bolesnika koji istodobno primaju diuretike, ali to treba uzeti u obzir.
Uz istovremenu primjenu kombiniranog oralnog kontraceptiva s flukonazolom u dozi od 50 mg nije utvrđen značajan učinak na razinu hormona, dok se uz dnevni unos 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola i levonorgestrela povećava za 40% i 24%, respektivno, a kada se uzima 300 mg flukonazola 1 puta tjedno - AUC etinilestradiola i noretindrona povećava se za 24%, odnosno 13%. Prema tome, ponovljena primjena flukonazola u navedenim dozama vjerojatno neće utjecati na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva.
Istodobna primjena flukonazola i fenitoina može biti praćena klinički značajnim povećanjem koncentracije fenitoina. Kod ove kombinacije potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina i sukladno tome prilagoditi njegovu dozu kako bi se osigurale terapijske koncentracije u serumu.
Istodobna primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije potonjeg u serumu. Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina opisani su slučajevi uveitisa. Bolesnike koji istodobno primaju rifabutin i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti.
Istodobna primjena flukonazola i rifampicina dovodi do smanjenja AUC-a za 25% i trajanja T1/2 flukonazola za 20%. U bolesnika koji istodobno uzimaju rifampicin potrebno je razmotriti uputnost povećanja doze flukonazola.
Flukonazol, kada se uzima istovremeno, dovodi do povećanja T1/2 oralnih pripravaka sulfonilureje (klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid). Flukonazol i oralni pripravci sulfonilureje mogu se primjenjivati istodobno u bolesnika sa šećernom bolešću, ali treba uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije.
Istodobna primjena flukonazola i takrolimusa dovodi do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi. Opisani su slučajevi nefrotoksičnosti. Uz ovu kombinaciju potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika.
Uz istovremenu primjenu azolnih antimikotika i terfenadina, mogu se pojaviti ozbiljne aritmije kao posljedica produljenja QT intervala. Pri uzimanju flukonazola u dozi od 200 mg / dan, nije utvrđeno povećanje QT intervala, međutim, primjena flukonazola u dozama od 400 mg / dan i više uzrokuje značajno povećanje koncentracije terfenadina u plazmi. Kontraindicirana je istovremena primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan ili više s terfenadinom. Liječenje flukonazolom u dozama manjim od 400 mg/dan u kombinaciji s terfenadinom treba pažljivo pratiti.
Uz istovremenu primjenu s flukonazolom u dozi od 200 mg tijekom 14 dana, prosječna stopa klirensa teofilina iz plazme smanjena je za 18%. Pri propisivanju flukonazola bolesnicima koji uzimaju visoke doze teofilina ili bolesnicima s povećanim rizikom od razvoja toksičnih učinaka teofilina, potrebno je promatrati pojavu simptoma predoziranja teofilinom i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.
Uz istovremenu primjenu s flukonazolom, primjećuje se povećanje koncentracije zidovudina, što je vjerojatno posljedica smanjenja metabolizma potonjeg u njegov glavni metabolit. Prije i nakon terapije flukonazolom u dozi od 200 mg / dan tijekom 15 dana, bolesnici s AIDS-om i ARC (kompleks povezan s AIDS-om) pokazali su značajno povećanje AUC zidovudina (20%).
Kada se u bolesnika zaraženih HIV-om koristi zidovudin u dozi od 200 mg svakih 8 sati tijekom 7 dana u kombinaciji s flukonazolom u dozi od 400 mg / dan ili bez njega s intervalom od 21 dan između dva režima, značajno povećanje u AUC zidovudina (74%) kada se koristi istodobno s flukonazolom. Bolesnike koji primaju ovu kombinaciju treba pratiti zbog nuspojava zidovudina.
Istodobna primjena flukonazola s astemizolom ili drugim lijekovima, čiji metabolizam provode izoenzimi sustava citokroma P450, može biti popraćena povećanjem koncentracije tih sredstava u serumu. Kod takvih kombinacija potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika.
Primjena za kršenja funkcije jetre
Flukonazol treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Zahtjev za povrede funkcije bubrega
Flukonazol treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. U slučaju oslabljene funkcije bubrega, dozu flukonazola treba smanjiti.
posebne upute
Primjenjuje se s oprezom kod poremećaja pokazatelja funkcije jetre u pozadini primjene flukonazola, s pojavom osipa u pozadini primjene flukonazola u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim / sustavnim gljivičnim infekcijama, tijekom primjene terfenadina. i flukonazol u dozi manjoj od 400 mg/dan, s potencijalno proaritmičkim stanjima u bolesnika s više čimbenika rizika (organske bolesti srca, disbalans elektrolita i popratna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja).
Hepatotoksični učinak flukonazola obično je bio reverzibilan; njegovi znakovi su nestali nakon prestanka terapije. Potrebno je pratiti stanje bolesnika u kojih se tijekom liječenja flukonazolom poremete testovi funkcije jetre, kako bi se prepoznali znakovi ozbiljnijeg oštećenja jetre. Ako postoje klinički znakovi ili simptomi oštećenja jetre koji bi mogli biti povezani s flukonazolom, potrebno ga je prekinuti.
Pacijenti s AIDS-om imaju veću vjerojatnost da će razviti ozbiljne kožne reakcije na mnoge lijekove. Ako se u bolesnika koji se liječi od površinske gljivične infekcije pojavi osip koji se može povezati s primjenom flukonazola, potrebno ga je prekinuti. Ako se u bolesnika s invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama razvije osip, treba ih pažljivo nadzirati i prekinuti primjenu flukonazola ako se pojave bulozne lezije ili multiformni eritem.
Potrebno je pažljivo pratiti istodobnu primjenu flukonazola u dozama manjim od 400 mg/dan i terfenadina.
Pri primjeni flukonazola, vrlo rijetko je primijećeno povećanje QT intervala i ventrikularna fibrilacija / lepršanje u bolesnika s više čimbenika rizika, kao što su organske bolesti srca, neravnoteža elektrolita i istodobna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja.
Terapija se može započeti prije nego što su dostupni rezultati kulture i drugi laboratorijski nalazi. Međutim, antiinfektivnu terapiju treba prilagoditi u skladu s tim kada rezultati ovih studija postanu poznati.
Postoje izvješća o slučajevima superinfekcije uzrokovane sojevima Candide koji nisu Candida albicans, a koji često ne pokazuju osjetljivost na flukonazol (na primjer, Candida krusei). U takvim slučajevima može biti potrebna alternativna antifungalna terapija.
1 kapsula sadrži: flukonazol 150 mg.
Pomoćne tvari: kukuruzni škrob, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid.
Kapsule tirkizne boje, veličina br.1. Sadržaj kapsule je bijeli ili gotovo bijeli prah.
farmakološki učinak
Antifungalno sredstvo, derivat triazola. On je selektivni inhibitor sinteze sterola u stanicama gljiva. Flukonazol ima visoku specifičnost za gljivične enzime ovisne o citokromu P450.
Kada se daje oralno i intravenozno, flukonazol je bio aktivan u različitim modelima gljivičnih infekcija kod životinja.
Flukonazol je aktivan kod oportunističkih mikoza, uklj. uzrokovane Candida spp., uključujući generaliziranu kandidijazu kod imunokompromitiranih životinja, Cryptococcus neoformans, uključujući intrakranijalne infekcije, Microsporum spp. i Trychoptyton spp. Aktivan je u životinjskim modelima endemskih mikoza, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, uključujući intrakranijalne infekcije, i Histoplasma capsulatum u životinja s normalnim i smanjenim imunitetom.
Indikacije za upotrebu
Kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis i infekcije druge lokalizacije (na primjer, pluća, koža), uklj. u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom te u bolesnika s AIDS-om, primatelja transplantiranih organa i bolesnika s drugim oblicima imunodeficijencije; terapija održavanja za sprječavanje recidiva kriptokokoze u bolesnika s AIDS-om.
Generalizirana kandidijaza, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivne infekcije kandidom, kao što su infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta, uklj. u bolesnika s malignim tumorima na JIL-u koji primaju citotoksične ili imunosupresivne lijekove, kao i u bolesnika s drugim čimbenicima predispozicije za razvoj kandidijaze.
Kandidijaza sluznice, uključujući sluznicu usne šupljine i ždrijela, jednjaka, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, mukokutana i kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza), uklj. u bolesnika s normalnom i suprimiranom imunološkom funkcijom; prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om.
genitalna kandidijaza;
- akutna ili rekurentna vaginalna kandidijaza;
- prevencija za smanjenje učestalosti recidiva vaginalne kandidijaze (3 ili više epizoda godišnje);
- kandidni balanitis.
Mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, ingvinalne regije, pityriasis versicolor, onihomikoze i kožne kandidalne infekcije.
Duboke endemske mikoze u bolesnika s normalnim imunitetom, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza.
Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim tumorima koji su predisponirani za razvoj takvih infekcija kao posljedica citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem.
Način primjene
Pojedinac. Namijenjen je oralnoj i intravenskoj primjeni.
Za odrasle, ovisno o indikacijama, režimu liječenja i kliničkoj situaciji, dnevna doza je 50-400 mg, učestalost primjene je 1 put / dan.
Za djecu, doza je 3-12 mg / kg / dan, učestalost upotrebe je 1 put / dan.
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom doza flukonazola smanjuje se ovisno o CC-u.
Trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku.
Interakcija
Uz istovremenu primjenu s varfarinom, flukonazol povećava protrombinsko vrijeme (za 12%), pa je moguć razvoj krvarenja (hematomi, krvarenja iz nosa i gastrointestinalnog trakta, hematurija, melena). U bolesnika koji primaju kumarinske antikoagulanse potrebno je stalno pratiti protrombinsko vrijeme.
Nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotorne učinke, a taj učinak je izraženiji nakon oralne primjene flukonazola nego kada se primjenjuje intravenski. Ako je potrebna istodobna terapija benzodiazepinima, bolesnike koji uzimaju flukonazol treba nadzirati radi odgovarajućeg smanjenja doze benzodiazepina.
Uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida moguće su nuspojave iz srca, uklj. titranje / titranje ventrikula (aritmija tipa piruete). Primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 puta dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta dnevno dovodi do izraženog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanja QT intervala na EKG-u. Istodobna primjena cisaprida i flukonazola je kontraindicirana.
U bolesnika nakon transplantacije bubrega, primjena flukonazola u dozi od 200 mg / dan dovodi do sporog povećanja koncentracije ciklosporina. Međutim, s ponovljenom primjenom flukonazola u dozi od 100 mg / dan, nije primijećena promjena u koncentraciji ciklosporina u primateljima koštane srži. Uz istodobnu primjenu flukonazola i ciklosporina, preporuča se pratiti koncentraciju ciklosporina u krvi.
Ponovljena primjena hidroklorotiazida istodobno s flukonazolom dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u plazmi za 40%. Učinak ovog stupnja ozbiljnosti ne zahtijeva promjenu režima doziranja flukonazola u bolesnika koji istodobno primaju diuretike, ali to treba uzeti u obzir.
Uz istovremenu primjenu kombiniranog oralnog kontraceptiva s flukonazolom u dozi od 50 mg nije utvrđen značajan učinak na razinu hormona, dok se uz dnevni unos 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola i levonorgestrela povećava za 40% i 24%, respektivno, a kada se uzima 300 mg flukonazola 1 puta tjedno - AUC etinilestradiola i noretindrona povećava se za 24%, odnosno 13%. Prema tome, ponovljena primjena flukonazola u navedenim dozama vjerojatno neće utjecati na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva.
Istodobna primjena flukonazola i fenitoina može biti praćena klinički značajnim povećanjem koncentracije fenitoina. Kod ove kombinacije potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina i sukladno tome prilagoditi njegovu dozu kako bi se osigurale terapijske koncentracije u serumu.
Istodobna primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije potonjeg u serumu. Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina opisani su slučajevi uveitisa. Bolesnike koji istodobno primaju rifabutin i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti.
Istodobna primjena flukonazola i rifampicina dovodi do smanjenja AUC-a za 25% i trajanja T1/2 flukonazola za 20%. U bolesnika koji istodobno uzimaju rifampicin potrebno je razmotriti uputnost povećanja doze flukonazola.
Flukonazol, kada se uzima istovremeno, dovodi do povećanja T1/2 oralnih pripravaka sulfonilureje (klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid). Flukonazol i oralni pripravci sulfonilureje mogu se primjenjivati istodobno u bolesnika sa šećernom bolešću, ali treba uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije.
Istodobna primjena flukonazola i takrolimusa dovodi do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi. Opisani su slučajevi nefrotoksičnosti. Uz ovu kombinaciju potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika.
Uz istovremenu primjenu azolnih antimikotika i terfenadina, mogu se pojaviti ozbiljne aritmije kao posljedica produljenja QT intervala. Pri uzimanju flukonazola u dozi od 200 mg / dan, nije utvrđeno povećanje QT intervala, međutim, primjena flukonazola u dozama od 400 mg / dan i više uzrokuje značajno povećanje koncentracije terfenadina u plazmi. Kontraindicirana je istovremena primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan ili više s terfenadinom. Liječenje flukonazolom u dozama manjim od 400 mg/dan u kombinaciji s terfenadinom treba pažljivo pratiti.
Uz istovremenu primjenu s flukonazolom u dozi od 200 mg tijekom 14 dana, prosječna stopa klirensa teofilina iz plazme smanjena je za 18%. Pri propisivanju flukonazola bolesnicima koji uzimaju visoke doze teofilina ili bolesnicima s povećanim rizikom od razvoja toksičnih učinaka teofilina, potrebno je promatrati pojavu simptoma predoziranja teofilinom i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju.
Uz istovremenu primjenu s flukonazolom, primjećuje se povećanje koncentracije zidovudina, što je vjerojatno posljedica smanjenja metabolizma potonjeg u njegov glavni metabolit. Prije i nakon terapije flukonazolom u dozi od 200 mg / dan tijekom 15 dana, bolesnici s AIDS-om i ARC (kompleks povezan s AIDS-om) pokazali su značajno povećanje AUC zidovudina (20%).
Kada se u bolesnika zaraženih HIV-om koristi zidovudin u dozi od 200 mg svakih 8 sati tijekom 7 dana u kombinaciji s flukonazolom u dozi od 400 mg / dan ili bez njega s intervalom od 21 dan između dva režima, značajno povećanje u AUC zidovudina (74%) kada se koristi istodobno s flukonazolom. Bolesnike koji primaju ovu kombinaciju treba pratiti zbog nuspojava zidovudina.
Istodobna primjena flukonazola s astemizolom ili drugim lijekovima, čiji metabolizam provode izoenzimi sustava citokroma P450, može biti popraćena povećanjem koncentracije tih sredstava u serumu. Kod takvih kombinacija potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika.
Nuspojava
Iz živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, promjena okusa.
Iz probavnog sustava: bolovi u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, dispepsija, povraćanje, hepatotoksičnost (uključujući rijetke slučajeve sa smrtnim ishodom), povišene razine alkalne fosfataze, bilirubina, serumske razine aminotransferaza (ALT i AST), abnormalna funkcija jetre , hepatitis, hepatocelularna nekroza, žutica.
Sa strane kardiovaskularnog sustava: povećanje QT intervala na EKG-u, ventrikularna fibrilacija / podrhtavanje.
Dermatološke reakcije: osip, alopecija, eksfolijativne kožne bolesti, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Iz hematopoetskog sustava: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopenija.
Na dijelu metabolizma: povećanje razine kolesterola i triglicerida u plazmi, hipokalemija.
Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikariju, svrbež).
Kontraindikacije
Istodobna primjena terfenadina tijekom ponovljene primjene flukonazola u dozi od 400 mg / dan ili više;
- istodobna primjena cisaprida;
- preosjetljivost na flukonazol;
- preosjetljivost na derivate azola sa strukturom sličnom flukonazolu.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja sigurnosti primjene flukonazola u trudnica. Primjenu flukonazola tijekom trudnoće treba izbjegavati, osim u slučajevima teških i potencijalno po život opasnih gljivičnih infekcija, kada očekivana korist liječenja nadilazi mogući rizik za fetus.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja.
Flukonazol se utvrđuje u majčinom mlijeku u koncentracijama bliskim plazmi, pa se ne preporučuje primjena tijekom laktacije (dojenja).
Primjena kod djece
Kontraindicirano u djece mlađe od 1 godine.
posebne upute
Primjenjuje se s oprezom kod poremećaja pokazatelja funkcije jetre u pozadini primjene flukonazola, s pojavom osipa u pozadini primjene flukonazola u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim / sustavnim gljivičnim infekcijama, tijekom primjene terfenadina. i flukonazol u dozi manjoj od 400 mg/dan, s potencijalno proaritmičkim stanjima u bolesnika s više čimbenika rizika (organske bolesti srca, disbalans elektrolita i popratna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja).
Hepatotoksični učinak flukonazola obično je bio reverzibilan; njegovi znakovi su nestali nakon prestanka terapije. Potrebno je pratiti stanje bolesnika u kojih se tijekom liječenja flukonazolom poremete testovi funkcije jetre, kako bi se prepoznali znakovi ozbiljnijeg oštećenja jetre. Ako postoje klinički znakovi ili simptomi oštećenja jetre koji bi mogli biti povezani s flukonazolom, potrebno ga je prekinuti.
Pacijenti s AIDS-om imaju veću vjerojatnost da će razviti ozbiljne kožne reakcije na mnoge lijekove. Ako se u bolesnika koji se liječi od površinske gljivične infekcije pojavi osip koji se može povezati s primjenom flukonazola, potrebno ga je prekinuti. Ako se u bolesnika s invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama razvije osip, treba ih pažljivo nadzirati i prekinuti primjenu flukonazola ako se pojave bulozne lezije ili multiformni eritem.
Potrebno je pažljivo pratiti istodobnu primjenu flukonazola u dozama manjim od 400 mg/dan i terfenadina.
Pri primjeni flukonazola, vrlo rijetko je primijećeno povećanje QT intervala i ventrikularna fibrilacija / lepršanje u bolesnika s više čimbenika rizika, kao što su organske bolesti srca, neravnoteža elektrolita i istodobna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja.
Terapija se može započeti prije nego što su dostupni rezultati kulture i drugi laboratorijski nalazi. Međutim, antiinfektivnu terapiju treba prilagoditi u skladu s tim kada rezultati ovih studija postanu poznati.
Postoje izvješća o slučajevima superinfekcije uzrokovane sojevima Candide koji nisu Candida albicans, a koji često ne pokazuju osjetljivost na flukonazol (na primjer, Candida krusei). U takvim slučajevima može biti potrebna alternativna antifungalna terapija.
