Inzulin kratkog djelovanja: kako ubrizgati ljudske lijekove. „Ljudski inzulini

rusko ime

Topivi inzulin [ljudski genetski modificiran]

Latinski naziv tvari Insulin soluble [ljudski genetski modificiran]

Inzulin topiv ( rod. Insulin solubilis)

Farmakološka skupina tvari topljive u inzulinu [proizvedeno ljudskim genetskim inženjeringom]

Model kliničkog i farmakološkog članka 1

Pharma akcija. Pripravak inzulina kratkog djelovanja. U interakciji sa specifičnim receptorom na vanjskoj membrani stanica, formira inzulinski receptorski kompleks. Povećanjem sinteze cAMP (u masnim stanicama i stanicama jetre) ili izravnim prodiranjem u stanicu (mišiće), inzulinski receptorski kompleks stimulira unutarstanične procese, uklj. sinteza niza ključnih enzima (heksokinaza, piruvat kinaza, glikogen sintetaza, itd.). Smanjenje koncentracije glukoze u krvi nastaje zbog povećanja njezinog unutarstaničnog transporta, povećane apsorpcije i asimilacije u tkivima, stimulacije lipogeneze, glikogogeneze, sinteze proteina, smanjenja stope proizvodnje glukoze u jetri (smanjenje razgradnja glikogena), itd. Nakon s/c injekcije, učinak se javlja unutar 20-30 min, doseže maksimum nakon 1-3 sata i traje, ovisno o dozi, 5-8 sati. Trajanje lijeka ovisi o doza, način, mjesto primjene i ima značajne individualne karakteristike.

Farmakokinetika. Potpunost apsorpcije ovisi o načinu primjene (s/c,/m), mjestu ubrizgavanja (trbuh, bedra, stražnjica), dozi, koncentraciji inzulina u pripravku itd. Neravnomjerno se raspoređuje u tkivima. Ne prodire u placentarnu barijeru i u majčino mlijeko. Uništava ga insulinaza, uglavnom u jetri i bubrezima. T 1/2 - od nekoliko do 10 minuta. Izlučuje se putem bubrega (30-80%).

Indikacije. Dijabetes melitus tip 1, dijabetes melitus tip 2: stadij rezistencije na oralne hipoglikemijske lijekove, djelomična rezistencija na oralne hipoglikemijske lijekove (kombinirana terapija); dijabetička ketoacidoza, ketoacidotična i hiperosmolarna koma; dijabetes melitus koji se pojavio tijekom trudnoće (s neučinkovitošću dijetetske terapije); za povremenu primjenu kod dijabetičara na pozadini infekcija praćenih visokom temperaturom; s nadolazećim operacijama, ozljedama, porođajima, metaboličkim poremećajima, prije prelaska na liječenje produljenim pripravcima inzulina.

Kontraindikacije. Preosjetljivost, hipoglikemija.

Doziranje. Doza i način primjene lijeka određuje se pojedinačno u svakom slučaju, na temelju sadržaja glukoze u krvi prije jela i 1-2 sata nakon jela, kao i ovisno o stupnju glukozurije i karakteristikama tijeka. od bolesti.

Lijek se primjenjuje supkutano, intramuskularno, intravenozno, 15-30 minuta prije jela. Najčešći put primjene je s/c. S dijabetičkom ketoacidozom, dijabetičkom komom, tijekom razdoblja kirurške intervencije - intravenozno i ​​intramuskularno.

Kod monoterapije, učestalost primjene je obično 3 puta dnevno (ako je potrebno, do 5-6 puta dnevno), mjesto ubrizgavanja se mijenja svaki put kako bi se izbjegao razvoj lipodistrofije (atrofija ili hipertrofija potkožnog masnog tkiva).

Prosječna dnevna doza je 30-40 IU, u djece - 8 IU, zatim u prosječnoj dnevnoj dozi - 0,5-1 IU / kg ili 30-40 IU 1-3 puta dnevno, ako je potrebno - 5-6 puta dnevno . U dnevnoj dozi većoj od 0,6 U/kg, inzulin se mora primijeniti u obliku 2 ili više injekcija u različitim dijelovima tijela. Može se kombinirati s dugodjelujućim inzulinima.

Otopina inzulina uzima se iz bočice probijanjem gumenog čepa sterilnom iglom štrcaljke, obrisanom etanolom nakon uklanjanja aluminijskog poklopca.

Nuspojava. Alergijske reakcije (urtikarija, angioedem - groznica, otežano disanje, snižavanje krvnog tlaka);

hipoglikemija (bljedilo kože, pojačano znojenje, znojenje, lupanje srca, drhtavica, glad, uznemirenost, tjeskoba, parestezija u ustima, glavobolja, pospanost, nesanica, strah, depresivno raspoloženje, razdražljivost, neuobičajeno ponašanje, nesigurnost pokreta, poremećaji govora i vid), hipoglikemijska koma;

hiperglikemija i dijabetička acidoza (pri niskim dozama, propuštene injekcije, nepridržavanje dijete, na pozadini vrućice i infekcija): pospanost, žeđ, smanjeni apetit, crvenilo lica);

oslabljena svijest (sve do razvoja prekomatoznog stanja i stanja kome);

prolazne smetnje vida (obično na početku terapije);

imunološke križne reakcije s humanim inzulinom; povećanje titra anti-inzulinskih protutijela, praćeno povećanjem glikemije;

hiperemija, svrbež i lipodistrofija (atrofija ili hipertrofija potkožnog masnog tkiva) na mjestu ubrizgavanja.

Na početku liječenja - edem i refrakcijska greška (privremeni su i nestaju s nastavkom liječenja).

Predozirati. Simptomi: hipoglikemija (slabost, "hladan" znoj, bljedilo kože, lupanje srca, drhtanje, nervoza, glad, parestezija u rukama, nogama, usnama, jeziku, glavobolja), hipoglikemijska koma, konvulzije.

Liječenje: bolesnik može sam otkloniti blagu hipoglikemiju unosom šećera ili hrane bogate lako probavljivim ugljikohidratima.

Supkutano, intramuskularno ili intravenozno se primjenjuje glukagon ili intravenska hipertonična otopina dekstroze. S razvojem hipoglikemijske kome, 20-40 ml (do 100 ml) 40% -tne otopine dekstroze ubrizgava se intravenski dok pacijent ne izađe iz kome.

Interakcija. Farmaceutski nekompatibilan s otopinama drugih lijekova.

Hipoglikemijski učinak pojačavaju sulfonamidi (uključujući oralne hipoglikemijske lijekove, sulfonamide), MAO inhibitori (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin), inhibitori karboanhidraze, ACE inhibitori, nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući salicilate), anabolički steroidi (uključujući stanozolol, oksandrolon, metandrostenolon) , androgeni, bromokriptin, tetraciklini, klofibrat, ketokonazol, mebendazol, teofilin, ciklofosfamid, fenfluramin, pripravci Li +, piridoksin, kinidin, kinin, klorokin, etanol.

Hipoglikemijski učinak oslabljen je glukagonom, somatropinom, GCS, oralnim kontraceptivima, estrogenima, tiazidima i diureticima petlje, BMCC, hormonima štitnjače, heparinom, sulfinpirazonom, simpatomimeticima, danazolom, tricikličkim antidepresivima, klonidinom, antagonistima kalcija, diazoksidom, morfijom, marihuanom, nikotinom. , fenitoin, epinefrin, blokatori H 1 -histaminskih receptora.

Beta-blokatori, rezerpin, oktreotid, pentamidin mogu pojačati i oslabiti hipoglikemijski učinak inzulina.

Posebne upute. Prije uzimanja inzulina iz bočice, provjerite prozirnost otopine. Ako se pojave strana tijela, zamućenost ili taloženje tvari na staklu bočice, lijek se ne može koristiti.

Temperatura ubrizganog inzulina mora odgovarati sobnoj temperaturi. Dozu inzulina potrebno je prilagoditi u slučaju zaraznih bolesti, disfunkcije štitnjače, Addisonove bolesti, hipopituitarizma, kroničnog zatajenja bubrega i šećerne bolesti u osoba starijih od 65 godina.

Uzroci hipoglikemije mogu biti: predoziranje inzulinom, zamjena lijekova, preskakanje obroka, povraćanje, proljev, fizički stres; bolesti koje smanjuju potrebu za inzulinom (uznapredovale bolesti bubrega i jetre, kao i hipofunkcija kore nadbubrežne žlijezde, hipofize ili štitnjače), promjena mjesta ubrizgavanja (primjerice, koža na trbuhu, ramenima, bedrima) , kao i interakcija s drugim lijekovima. Moguće je smanjiti koncentraciju glukoze u krvi kada se pacijent prebaci sa životinjskog inzulina na ljudski inzulin.

Prijelaz bolesnika na humani inzulin treba uvijek biti medicinski opravdan i provoditi samo pod nadzorom liječnika. Sklonost razvoju hipoglikemije može narušiti sposobnost bolesnika da aktivno sudjeluje u prometu, kao i da održava strojeve i mehanizme.

Bolesnici sa šećernom bolešću mogu zaustaviti vlastitu blagu hipoglikemiju unosom šećera ili hrane s visokim udjelom ugljikohidrata (preporuča se uvijek sa sobom imati najmanje 20 g šećera). Potrebno je obavijestiti liječnika o prenesenoj hipoglikemiji kako bi se odlučilo o potrebi ispravljanja liječenja.

U liječenju kratkodjelujućim inzulinom u izoliranim slučajevima moguće je smanjenje ili povećanje volumena masnog tkiva (lipodistrofija) u području injekcije. Te se pojave uvelike mogu izbjeći stalnim mijenjanjem mjesta ubrizgavanja. Tijekom trudnoće potrebno je uzeti u obzir smanjenje (I. tromjesečje) ili povećanje (II-III. tromjesečje) potreba za inzulinom. Tijekom poroda i neposredno nakon poroda potreba za inzulinom može dramatično pasti. Tijekom laktacije potrebno je svakodnevno praćenje nekoliko mjeseci (dok se potreba za inzulinom ne stabilizira).

Pacijenti koji primaju više od 100 IU inzulina dnevno zahtijevaju hospitalizaciju prilikom promjene lijeka.

Državni registar lijekova. Službeno izdanje: u 2 sveska - M .: Medicinsko vijeće, 2009. - V.2, 1. dio - 568 str.; dio 2 - 560 str.

Interakcije s drugim djelatnim tvarima

Trgovačka imena

Ime	Vrijednost Wyshkovsky Index®

Inzulin topljiv [ljudski polusintetski]

latinski naziv

Topljiv u inzulinu

Farmakološka skupina

inzulini

Model kliničkog i farmakološkog članka 1

Pharma akcija. Pripravak inzulina kratkog djelovanja. U interakciji sa specifičnim receptorom na vanjskoj membrani stanica, formira inzulinski receptorski kompleks. Povećanjem sinteze cAMP (u masnim stanicama i stanicama jetre) ili izravnim prodiranjem u stanicu (mišiće), inzulinski receptorski kompleks stimulira unutarstanične procese, uklj. sinteza niza ključnih enzima (heksokinaza, piruvat kinaza, glikogen sintetaza, itd.). Smanjenje glukoze u krvi nastaje zbog povećanja njezinog unutarstaničnog transporta, povećane apsorpcije i asimilacije u tkivima, stimulacije lipogeneze, glikogogeneze, sinteze proteina, smanjenja stope proizvodnje glukoze u jetri (smanjenje razgradnje glikogena) itd. Nakon s/c injekcije, učinak se javlja unutar 20-30 min, doseže maksimum nakon 1-3 sata i traje, ovisno o dozi, 5-8 sati.Trajanje lijeka ovisi o dozi, metodi, mjestu uprave i ima značajne individualne karakteristike.

Farmakokinetika. Potpunost apsorpcije ovisi o načinu primjene (s/c,/m), mjestu ubrizgavanja (trbuh, bedra, stražnjica), dozi, koncentraciji inzulina u pripravku itd. Neravnomjerno se raspoređuje u tkivima. Ne prodire u placentarnu barijeru i u majčino mlijeko. Uništava ga insulinaza, uglavnom u jetri i bubrezima. T 1/2 - od nekoliko do 10 minuta. Izlučuje se putem bubrega (30-80%).

Indikacije. Dijabetes melitus tip 1, dijabetes melitus tip 2: stadij rezistencije na oralne hipoglikemijske lijekove, djelomična rezistencija na oralne hipoglikemijske lijekove (kombinirana terapija); dijabetička ketoacidoza, ketoacidotična i hiperosmolarna koma; dijabetes melitus koji se pojavio tijekom trudnoće (s neučinkovitošću dijetetske terapije); za povremenu primjenu kod dijabetičara na pozadini infekcija praćenih visokom temperaturom; s nadolazećim operacijama, ozljedama, porođajima, metaboličkim poremećajima, prije prelaska na liječenje produljenim pripravcima inzulina.

Kontraindikacije. Preosjetljivost, hipoglikemija.

Doziranje. Doza i način primjene lijeka određuje se pojedinačno u svakom slučaju, na temelju sadržaja glukoze u krvi prije jela i 1-2 sata nakon jela, kao i ovisno o stupnju glukozurije i karakteristikama tijeka. od bolesti.

Lijek se primjenjuje s / c, / m, / in, 15-30 minuta prije jela. Najčešći put primjene je s/c. S dijabetičkom ketoacidozom, dijabetičkom komom, tijekom razdoblja kirurške intervencije - in / in i / m.

Kod monoterapije, učestalost primjene je obično 3 puta dnevno (ako je potrebno, do 5-6 puta dnevno), mjesto ubrizgavanja se mijenja svaki put kako bi se izbjegao razvoj lipodistrofije (atrofija ili hipertrofija potkožnog masnog tkiva).

Prosječna dnevna doza je 30-40 IU, u djece - 8 IU, zatim u prosječnoj dnevnoj dozi - 0,5-1 IU / kg ili 30-40 IU 1-3 puta dnevno, ako je potrebno - 5-6 puta dnevno . U dnevnoj dozi većoj od 0,6 U/kg, inzulin se mora primijeniti u obliku 2 ili više injekcija u različitim dijelovima tijela.

Može se kombinirati s dugodjelujućim inzulinima.

Otopina inzulina uzima se iz bočice probijanjem gumenog čepa sterilnom iglom štrcaljke, obrisanom etanolom nakon uklanjanja aluminijskog poklopca.

Nuspojava. Alergijske reakcije (urtikarija, angioedem - groznica, otežano disanje, snižavanje krvnog tlaka);

hipoglikemija (bljedilo kože, pojačano znojenje, znojenje, lupanje srca, drhtavica, glad, uznemirenost, tjeskoba, parestezija u ustima, glavobolja, pospanost, nesanica, strah, depresivno raspoloženje, razdražljivost, neuobičajeno ponašanje, nesigurnost pokreta, poremećaji govora i vid), hipoglikemijska koma;

hiperglikemija i dijabetička acidoza (pri niskim dozama, propuštene injekcije, nepridržavanje dijete, na pozadini vrućice i infekcija): pospanost, žeđ, smanjeni apetit, crvenilo lica);

oslabljena svijest (sve do razvoja prekomatoznog stanja i stanja kome);

prolazne smetnje vida (obično na početku terapije);

imunološke križne reakcije s humanim inzulinom; povećanje titra anti-inzulinskih protutijela, praćeno povećanjem glikemije;

hiperemija, svrbež i lipodistrofija (atrofija ili hipertrofija potkožnog masnog tkiva) na mjestu ubrizgavanja.

Na početku liječenja - edem i refrakcijska greška (privremeni su i nestaju s nastavkom liječenja).

Predozirati. Simptomi: hipoglikemija (slabost, "hladan" znoj, bljedilo kože, lupanje srca, drhtanje, nervoza, glad, parestezija u rukama, nogama, usnama, jeziku, glavobolja), hipoglikemijska koma, konvulzije.

Liječenje: bolesnik može sam otkloniti blagu hipoglikemiju unosom šećera ili hrane bogate lako probavljivim ugljikohidratima.

Supkutano, intramuskularno ili intravenozno se primjenjuje glukagon ili intravenska hipertonična otopina dekstroze. S razvojem hipoglikemijske kome, 20-40 ml (do 100 ml) 40% -tne otopine dekstroze ubrizgava se intravenski dok pacijent ne izađe iz kome.

Interakcija. Farmaceutski nekompatibilan s otopinama drugih lijekova.

Hipoglikemijski učinak pojačavaju sulfonamidi (uključujući oralne hipoglikemijske lijekove, sulfonamide), MAO inhibitori (uključujući furazolidon, prokarbazin, selegilin), inhibitori karboanhidraze, ACE inhibitori, nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući salicilate), anabolički steroidi (uključujući stanozolol, oksandrolon, metandrostenolon) , androgeni, bromokriptin, tetraciklini, klofibrat, ketokonazol, mebendazol, teofilin, ciklofosfamid, fenfluramin, pripravci Li +, piridoksin, kinidin, kinin, klorokin, etanol.

Hipoglikemijski učinak oslabljen je glukagonom, somatropinom, GCS, oralnim kontraceptivima, estrogenima, tiazidima i diureticima petlje, BMCC, hormonima štitnjače, heparinom, sulfinpirazonom, simpatomimeticima, danazolom, tricikličkim antidepresivima, klonidinom, antagonistima kalcija, diazoksidom, morfijom, marihuanom, nikotinom. , fenitoin, epinefrin, blokatori H 1 -histaminskih receptora.

Beta-blokatori, rezerpin, oktreotid, pentamidin mogu pojačati i oslabiti hipoglikemijski učinak inzulina.

Posebne upute. Prije uzimanja inzulina iz bočice, provjerite prozirnost otopine. Ako se pojave strana tijela, zamućenost ili taloženje tvari na staklu bočice, lijek se ne može koristiti.

Temperatura ubrizganog inzulina mora odgovarati sobnoj temperaturi. Dozu inzulina potrebno je prilagoditi u slučaju zaraznih bolesti, disfunkcije štitnjače, Addisonove bolesti, hipopituitarizma, kroničnog zatajenja bubrega i šećerne bolesti u osoba starijih od 65 godina.

Uzroci hipoglikemije mogu biti: predoziranje inzulinom, zamjena lijekova, preskakanje obroka, povraćanje, proljev, fizički stres; bolesti koje smanjuju potrebu za inzulinom (uznapredovale bolesti bubrega i jetre, kao i hipofunkcija kore nadbubrežne žlijezde, hipofize ili štitnjače), promjena mjesta ubrizgavanja (primjerice, koža na trbuhu, ramenima, bedrima) , kao i interakcija s drugim lijekovima. Moguće je smanjiti koncentraciju glukoze u krvi kada se pacijent prebaci sa životinjskog inzulina na ljudski inzulin.

Prijelaz bolesnika na humani inzulin treba uvijek biti medicinski opravdan i provoditi samo pod nadzorom liječnika. Sklonost razvoju hipoglikemije može narušiti sposobnost bolesnika da aktivno sudjeluje u prometu, kao i da održava strojeve i mehanizme.

Bolesnici sa šećernom bolešću mogu zaustaviti vlastitu blagu hipoglikemiju unosom šećera ili hrane s visokim udjelom ugljikohidrata (preporuča se uvijek sa sobom imati najmanje 20 g šećera). Potrebno je obavijestiti liječnika o prenesenoj hipoglikemiji kako bi se odlučilo o potrebi ispravljanja liječenja.

U liječenju kratkodjelujućim inzulinom u izoliranim slučajevima moguće je smanjenje ili povećanje volumena masnog tkiva (lipodistrofija) u području injekcije. Te se pojave uvelike mogu izbjeći stalnim mijenjanjem mjesta ubrizgavanja. Tijekom trudnoće potrebno je uzeti u obzir smanjenje (I. tromjesečje) ili povećanje (II-III. tromjesečje) potreba za inzulinom. Tijekom poroda i neposredno nakon poroda potreba za inzulinom može dramatično pasti. Tijekom laktacije potrebno je svakodnevno praćenje nekoliko mjeseci (dok se potreba za inzulinom ne stabilizira).

Inzulin je glavni lijek za liječenje osoba s dijabetesom tipa 1. Ponekad se također koristi za stabilizaciju stanja pacijenta i poboljšanje njegove dobrobiti u drugoj vrsti bolesti. Ova tvar, po svojoj prirodi, je hormon koji je sposoban utjecati na metabolizam ugljikohidrata u malim dozama. Normalno, gušterača proizvodi dovoljno inzulina za održavanje normalne razine šećera u krvi. Ali s ozbiljnim endokrinim poremećajima, injekcije inzulina često postaju jedina prilika za pomoć pacijentu. Nažalost, nemoguće ga je uzimati oralno (u obliku tableta), jer se u probavnom traktu potpuno razgradi i izgubi svoju biološku vrijednost.

Mogućnosti dobivanja inzulina za uporabu u medicinskoj praksi

Vjerojatno su se mnogi dijabetičari barem jednom zapitali od čega se pravi inzulin koji se koristi u medicinske svrhe? Trenutno se ovaj lijek najčešće dobiva metodama genetskog inženjeringa i biotehnologije, ali ponekad se ekstrahira iz sirovina životinjskog podrijetla.

Pripravci dobiveni od sirovina životinjskog podrijetla

Dobivanje ovog hormona iz gušterače svinja i goveda stara je tehnologija koja se danas rijetko koristi. To je zbog niske kvalitete dobivenog lijeka, njegove sklonosti izazivanju alergijskih reakcija i nedovoljnog pročišćavanja. Činjenica je da, budući da je hormon proteinska tvar, sastoji se od određenog skupa aminokiselina.

Inzulin proizveden u organizmu svinje razlikuje se po aminokiselinskom sastavu od ljudskog inzulina za 1 aminokiselinu, a goveđeg za 3.

Početkom i sredinom 20. stoljeća, kada nije bilo sličnih lijekova, čak je i takav inzulin postao otkriće u medicini i omogućio je podizanje liječenja dijabetičara na novu razinu. Hormoni dobiveni ovom metodom snižavali su šećer u krvi, ali su često izazivali nuspojave i alergije. Razlike u sastavu aminokiselina i nečistoće u lijeku utjecale su na stanje bolesnika, posebice kod osjetljivijih kategorija bolesnika (djeca i starije osobe). Drugi razlog za lošu podnošljivost takvog inzulina je prisutnost njegovog neaktivnog prekursora u lijeku (proinzulina), kojeg se u ovoj varijanti lijeka nije bilo moguće riješiti.

Danas postoje poboljšani svinjski inzulini koji su lišeni ovih nedostataka. Dobivaju se iz gušterače svinje, ali nakon toga podliježu dodatnoj obradi i pročišćavanju. Oni su višekomponentni i sadrže pomoćne tvari u svom sastavu.

Modificirani svinjski inzulin praktički se ne razlikuje od ljudskog hormona, pa se još uvijek koristi u praksi.

Takve lijekove pacijenti mnogo bolje podnose i praktički ne uzrokuju nuspojave, ne potiskuju imunološki sustav i učinkovito smanjuju šećer u krvi. Goveđi inzulin trenutno se ne koristi u medicini, jer zbog svoje strane strukture negativno utječe na imunološki i druge sustave ljudskog tijela.

Genetski modificirani inzulin

Humani inzulin, koji se koristi za dijabetičare, proizvodi se u industrijskim razmjerima na dva načina:

• primjenom enzimske obrade svinjskog inzulina;
• pomoću genetski modificiranih sojeva Escherichia coli ili kvasca.

Fizikalno-kemijskom promjenom molekule svinjskog inzulina pod djelovanjem posebnih enzima postaju identične ljudskom inzulinu. Sastav aminokiselina dobivenog lijeka ne razlikuje se od sastava prirodnog hormona koji se proizvodi u ljudskom tijelu. Tijekom proizvodnog procesa, lijek prolazi visoko pročišćavanje, stoga ne uzrokuje alergijske reakcije i druge neželjene manifestacije.

Ali najčešće se inzulin dobiva pomoću modificiranih (genetski modificiranih) mikroorganizama. Bakterije ili kvasci su biotehnološki izmijenjeni tako da mogu sami proizvoditi inzulin.

Osim same proizvodnje inzulina, važnu ulogu ima i njegovo pročišćavanje. Kako lijek ne bi izazvao alergijske i upalne reakcije, u svakoj fazi potrebno je pratiti čistoću sojeva mikroorganizama i svih otopina, kao i korištenih sastojaka.

Postoje 2 metode za dobivanje inzulina na ovaj način. Prvi od njih temelji se na upotrebi dvaju različitih sojeva (vrsta) jednog mikroorganizma. Svaki od njih sintetizira samo jedan lanac DNK molekule hormona (ukupno su dva, a međusobno su spiralno upleteni). Zatim se ti lanci povezuju, au dobivenoj otopini već je moguće odvojiti aktivne oblike inzulina od onih koji nemaju nikakav biološki značaj.

Drugi način dobivanja lijeka pomoću E. coli ili kvasca temelji se na činjenici da mikrob prvo proizvodi neaktivni inzulin (odnosno njegov prekursor, proinzulin). Zatim se uz pomoć enzimske obrade ovaj oblik aktivira i koristi u medicini.

Osoblje koje ima pristup određenim proizvodnim prostorima mora uvijek biti odjeveno u sterilno zaštitno odijelo, zbog čega je isključen kontakt lijeka s ljudskim biološkim tekućinama.

Svi su ti procesi najčešće automatizirani, zrak i sve kontaktne površine s ampulama i bočicama su sterilne, a linije s opremom su hermetički zatvorene.

Biotehnološke metode omogućuju znanstvenicima razmišljanje o alternativnim rješenjima problema dijabetesa. Primjerice, trenutno su u tijeku predkliničke studije o proizvodnji umjetnih beta stanica gušterače, koje se mogu dobiti metodama genetskog inženjeringa. Možda će se u budućnosti koristiti za poboljšanje rada ovog organa kod bolesne osobe.

Proizvodnja moderne je složen tehnološki proces koji predviđa automatizaciju i minimalnu ljudsku intervenciju.

Dodatne komponente

Proizvodnja inzulina bez pomoćnih tvari u suvremenom svijetu gotovo je nezamisliva, jer one poboljšavaju njegova kemijska svojstva, produljuju vrijeme djelovanja i postižu visok stupanj čistoće.

Prema svojstvima, svi dodatni sastojci mogu se podijeliti u sljedeće klase:

• prolongatori (tvari koje se koriste za osiguravanje duljeg djelovanja lijeka);
• komponente za dezinfekciju;
• stabilizatori, zahvaljujući kojima se održava optimalna kiselost u otopini lijeka.

Prolongirajući aditivi

Postoje inzulini produljenog djelovanja, čija biološka aktivnost traje od 8 do 42 sata (ovisno o skupini lijekova). Taj se učinak postiže dodavanjem posebnih tvari, prolongatora, u injekcijsku otopinu. Najčešće se u tu svrhu koristi jedan od sljedećih spojeva:

• bjelančevine;
• kloridne soli cinka.

Proteini koji produljuju djelovanje lijeka su visoko pročišćeni i nisko alergeni (na primjer, protamin). Soli cinka također ne utječu negativno ni na aktivnost inzulina niti na ljudsko blagostanje.

Antimikrobni sastojci

Dezinficijensi u sastavu inzulina su neophodni kako se mikrobna flora ne bi razmnožavala tijekom skladištenja i uporabe. Ove tvari su konzervansi i osiguravaju sigurnost biološke aktivnosti lijeka. Osim toga, ako pacijent samo sebi ubrizga hormon iz jedne bočice, lijek mu može trajati nekoliko dana. Zbog visokokvalitetnih antibakterijskih komponenti, neće morati baciti neiskorišteni lijek zbog teorijske mogućnosti razmnožavanja u otopini mikroba.

Sljedeće tvari mogu se koristiti kao dezinficijensi u proizvodnji inzulina:

• metakrezol;
• fenol;
• parabeni.

Ako otopina sadrži ione cinka, oni također djeluju kao dodatni konzervans zbog svojih antimikrobnih svojstava.

Za proizvodnju svake vrste inzulina prikladne su određene komponente dezinficijensa. Njihova interakcija s hormonom mora se istražiti u fazi pretkliničkih ispitivanja, budući da konzervans ne bi trebao poremetiti biološku aktivnost inzulina ili na drugi način negativno utjecati na njegova svojstva.

Korištenje konzervansa u većini slučajeva omogućuje unos hormona pod kožu bez prethodne obrade alkoholom ili drugim antisepticima (proizvođač to obično navodi u uputama). To pojednostavljuje primjenu lijeka i smanjuje broj pripremnih manipulacija prije same injekcije. Ali ova preporuka djeluje samo ako se otopina primjenjuje pomoću pojedinačne inzulinske štrcaljke s tankom iglom.

Stabilizatori

Stabilizatori su potrebni za održavanje pH otopine na zadanoj razini. Sigurnost lijeka, njegova aktivnost i stabilnost kemijskih svojstava ovise o razini kiselosti. U proizvodnji hormona za injekcije za dijabetičare, fosfati se obično koriste u tu svrhu.

Stabilizatori otopine nisu uvijek potrebni za inzuline s cinkom, jer metalni ioni pomažu u održavanju potrebne ravnoteže. Ako se i dalje koriste, tada se umjesto fosfata koriste drugi kemijski spojevi, jer kombinacija tih tvari dovodi do taloženja i neprikladnosti lijeka. Važno svojstvo koje se traži od svih stabilizatora je sigurnost i nemogućnost stupanja u bilo kakve reakcije s inzulinom.

Odabir injekcijskih lijekova za dijabetes za svakog pojedinog pacijenta trebao bi se baviti nadležnim endokrinologom. Zadatak inzulina nije samo održavati normalnu razinu šećera u krvi, već i ne štetiti drugim organima i sustavima. Lijek bi trebao biti kemijski neutralan, nisko alergen i po mogućnosti pristupačan. Također je prilično prikladno ako se odabrani inzulin može miješati s drugim njegovim verzijama za vrijeme trajanja djelovanja.

ljudski inzulin
Latinski naziv: Insulin humanum
Farmakološke skupine: inzulini
Nozološka klasifikacija (ICD-10): E10 Šećerna bolest ovisna o inzulinu. E10-E14 Dijabetes melitus. E11 Dijabetes melitus neovisan o inzulinu. Z100 KLASA XXII Kirurška praksa
farmakološki učinak

Aktivni sastojak (INN) humani inzulin (humani inzulin)
Primjena humanog inzulina: Ketoacidoza, dijabetička, mliječna kiselina i hiperosmolarna koma, dijabetes melitus ovisan o inzulinu (tip I), uklj. s interkurentnim stanjima (infekcije, ozljede, kirurški zahvati, egzacerbacije kroničnih bolesti), dijabetička nefropatija i/ili disfunkcija jetre, trudnoća i porođaj, dijabetes melitus neovisan o inzulinu (tip II) s rezistencijom na oralne antidijabetike, distrofične lezije kože (trofični ulkusi, karbunkuli, furunculoza), teška astenizacija pacijenta s teškom patologijom (infekcije, opekline, ozljede, ozebline), dugi infektivni proces (tuberkuloza, pijelonefritis).

Kontraindikacije za humani inzulin: Preosjetljivost, hipoglikemija, bolest jetre i/ili bubrega (moguća kumulacija), dojenje (postoji visok rizik izlučivanja inzulina u majčino mlijeko).

Nuspojave: Hipoglikemija, postglikemijska hiperglikemija (Somojijev fenomen), edem, poremećaji vida, inzulinska rezistencija (dnevna potreba veća od 200 jedinica), alergijske reakcije: kožni osip sa svrbežom, ponekad praćen dispnejom i hipotenzijom, anafilaktički šok; lokalne reakcije: crvenilo, otok i bolnost kože i potkožnog tkiva (prolaze same od sebe unutar nekoliko dana ili tjedana), lipodistrofija nakon injekcije (pojačano stvaranje masnoće na mjestu injekcije - hipertrofični oblik, ili atrofija masnog tkiva - atrofični oblik) , popraćeno poremećenom apsorpcijom inzulina, pojavom osjeta boli kada se mijenja atmosferski tlak.

Interakcija: Učinak pojačavaju oralni antidijabetici, alkohol, androgeni, anabolički steroidi, dizopiramid, gvanetidin, MAO inhibitori, salicilati (u visokim dozama) itd. NSAIL, beta-blokatori (maskira simptome hipoglikemije - tahikardiju, povišen krvni tlak, itd.), smanjuju - ACTH, glukokortikoidi, amfetamini, baklofen, estrogeni, oralni kontraceptivi, hormoni štitnjače, tiazidi i drugi diuretici, triamteren, simpatomimetici, glukagon, fenitoin. Koncentraciju u krvi povećavaju (ubrzana apsorpcija) lijekovi koji sadrže nikotin i pušenje.

Predozirati:Simptomi: hipoglikemija različite težine, do hipoglikemijske kome.
Liječenje: s blagom hipoglikemijom, glukoza se daje oralno, s teškim - intravenski (do 50 ml 40% -tne otopine) uz istovremenu primjenu glukagona ili adrenalina.

Doziranje i način primjene: PC. Pacijent čija se hiperglikemija i glukozurija ne eliminiraju dijetom unutar 2-3 dana, brzinom od 0,5-1 U / kg, a zatim se doza prilagođava u skladu s glikemijskim i glukozurnim profilom; za trudnice u prvih 20 tjedana, doza inzulina je 0,6 U / kg. Učestalost uzimanja može biti različita (obično se koristi 3-5 puta pri odabiru doze), dok se ukupna doza dijeli na više dijelova (ovisno o broju obroka) proporcionalno energetskoj vrijednosti: doručak - 25 dijelova, drugi doručak - 15 dijelova, ručak - 30 dijelova, popodnevni čaj - 10 dijelova, večera - 20 dijelova. Injekcije se rade 15 minuta prije jela. U budućnosti je moguća dvostruka primjena (što je najprikladnije za pacijente).

Mjere opreza: Razvoju hipoglikemije doprinosi predoziranje, kršenje prehrane, tjelesna aktivnost, masna jetra, organsko oštećenje bubrega. Za prevenciju postinjekcijske lipodistrofije preporuča se mijenjanje mjesta ubrizgavanja, liječenje se sastoji u davanju inzulina (6-10 jedinica) pomiješanog s 0,5-1,5 ml 0,25-0,5% otopine novokaina u prijelaznu zonu lipodistrofije, bliže do zdravog tkiva, do dubine od 1/2–3/4 debljine masnog sloja. S razvojem rezistencije, pacijenta treba prebaciti na monopeak i monocomponent visoko pročišćene inzuline, privremeno propisati glukokortikoide i antihistaminike. Alergizacija zahtijeva hospitalizaciju pacijenta, identifikaciju komponente lijeka koja je alergen, imenovanje odgovarajućeg liječenja i zamjenu inzulina.

Posebne upute: Smanjenje broja dnevnih injekcija postiže se kombiniranjem inzulina različitog trajanja djelovanja.

Ostali lijekovi s aktivnom tvari Ljudski inzulin (humani inzulin)

Idealna hormonska razina osnova je za puni razvoj ljudskog tijela. Jedan od ključnih hormona u ljudskom tijelu je inzulin. Njegov nedostatak ili višak dovodi do negativnih posljedica. Dijabetes melitus i hipoglikemija dvije su krajnosti koje postaju stalni neugodni pratioci ljudskog tijela, zanemarujući informacije o tome što je inzulin i koja bi trebala biti njegova razina.

Hormon inzulin

Čast stvaranja prvih radova koji su otvorili put otkriću hormona pripada ruskom znanstveniku Leonidu Sobolevu, koji je 1900. predložio korištenje gušterače za proizvodnju lijeka protiv dijabetesa i dao koncept što je inzulin. Više od 20 godina potrošeno je na daljnja istraživanja, a nakon 1923. godine počinje industrijska proizvodnja inzulina. Danas je hormon dobro proučen od strane znanosti. Sudjeluje u procesima razgradnje ugljikohidrata, odgovoran je za metabolizam i sintezu masti.

Koji organ proizvodi inzulin

Organ za proizvodnju inzulina je gušterača, gdje se nalaze konglomerati B stanica, u znanstvenom svijetu poznati kao Lawrenceovi otočići ili pankreasni otočići. Specifična masa stanica je mala i iznosi samo 3% ukupne mase gušterače. Inzulin proizvode beta stanice, podtip proinzulina izoliran je iz hormona.

Što je podtip inzulina nije u potpunosti poznato. Sam hormon, prije nego što poprimi konačni oblik, ulazi u kompleks Golgijevih stanica, gdje se rafinira do stanja punopravnog hormona. Proces je završen kada se hormon stavi u posebne granule gušterače, gdje se skladišti dok osoba ne jede. Resurs B-stanica je ograničen i brzo se iscrpljuje kada osoba zlorabi hranu koja sadrži jednostavne ugljikohidrate, što je uzrok razvoja dijabetes melitusa.

Akcijski

Što je hormon inzulin?Ovo je najvažniji regulator metabolizma. Bez nje, glukoza koja ulazi u tijelo s hranom neće moći ući u stanicu. Hormon povećava propusnost staničnih membrana, zbog čega se glukoza apsorbira u tijelo stanice. Istodobno, hormon potiče pretvorbu glukoze u glikogen - polisaharid koji sadrži zalihu energije koju ljudsko tijelo koristi prema potrebi.

Funkcije

Funkcije inzulina su raznolike. Osigurava rad mišićnih stanica, utječe na procese metabolizma proteina i masti. Hormon ima ulogu informatora mozga, koji prema receptorima određuje potrebu za brzim ugljikohidratima: ako ih ima puno, mozak zaključuje da stanice gladuju i potrebno je stvoriti rezerve. Učinak inzulina na tijelo:

1. Sprječava razgradnju esencijalnih aminokiselina u jednostavne šećere.
2. Poboljšava sintezu proteina – temelj života.
3. Ne dopušta razgradnju proteina u mišićima, sprječava atrofiju mišića - anabolički učinak.
4. Ograničava nakupljanje ketonskih tijela, čija je prekomjerna količina smrtonosna za ljude.
5. Pospješuje transport iona kalija i magnezija.

Uloga inzulina u ljudskom tijelu

Nedostatak hormona povezan je s bolešću koja se zove dijabetes melitus. Oni koji boluju od ove bolesti prisiljeni su redovito ubrizgavati dodatne doze inzulina u krv. Druga krajnost je višak hormona, hipoglikemija. Ova bolest dovodi do povećanja krvnog tlaka i smanjenja elastičnosti krvnih žila. Pospješuje povećanje lučenja inzulina, hormona glukagona, kojeg proizvode alfa stanice Langerhansovih otočića gušterače.

Tkiva ovisna o inzulinu

Inzulin potiče proizvodnju proteina u mišićima, bez kojih se mišićno tkivo ne može razvijati. Stvaranje masnog tkiva, koje inače obavlja vitalne funkcije, nemoguće je bez hormona. Bolesnici koji razviju dijabetes suočavaju se s ketoacidozom, oblikom metaboličkog poremećaja u kojem dolazi do šoka međustaničnog gladovanja.

razina inzulina u krvi

Funkcije inzulina uključuju održavanje točne količine glukoze u krvi, regulaciju metabolizma masti i bjelančevina te pretvaranje hranjivih tvari u mišićnu masu. Na normalnoj razini tvari događa se sljedeće:

• sinteza proteina za izgradnju mišića;
• održava se ravnoteža metabolizma i katabolizma;
• potiče sintezu glikogena, što povećava izdržljivost i regeneraciju mišićnih stanica;
• aminokiseline, glukoza, kalij ulaze u stanice.

Norma

Koncentracija inzulina mjeri se u mcU / ml (0,04082 mg kristalne tvari uzima se po jedinici). Zdravi ljudi imaju pokazatelj jednak 3-25 takvih jedinica. Za djecu je dopušteno smanjenje na 3-20 mcU / ml. Kod trudnica je norma drugačija - 6-27 mcU / ml, kod starijih osoba starijih od 60 godina ta je brojka 6-35. Promjena norme ukazuje na prisutnost ozbiljnih bolesti.

povišena

Dugotrajni višak normalne razine inzulina prijeti nepovratnim patološkim promjenama. Ovo stanje nastaje zbog pada razine šećera. Prekomjernu koncentraciju inzulina možete razumjeti po znakovima: drhtanje, znojenje, lupanje srca, iznenadni napadi gladi, mučnina, nesvjestica, koma. Sljedeći pokazatelji utječu na povećanje razine hormona:

• intenzivna tjelesna aktivnost;
• kronični stres;
• bolesti jetre i gušterače;
• pretilost;
• kršenje otpornosti stanica na ugljikohidrate;
• policistični jajnici;
• neispravnost hipofize;
• rak i benigni tumori nadbubrežnih žlijezda.

Smanjeno

Do smanjenja koncentracije inzulina dolazi zbog stresa, intenzivnog tjelesnog napora, živčane iscrpljenosti, dnevne konzumacije velikih količina rafiniranih ugljikohidrata. Nedostatak inzulina blokira protok glukoze, povećavajući njezinu koncentraciju. Kao rezultat toga, postoji jaka žeđ, tjeskoba, iznenadni napadi gladi, razdražljivost, učestalo mokrenje. Zbog sličnih simptoma niskog i visokog inzulina, dijagnoza se provodi posebnim studijama.

Od čega se pravi inzulin za dijabetičare?

Pitanje sirovina za proizvodnju hormona zabrinjava mnoge pacijente. Inzulin u ljudskom tijelu proizvodi gušterača, a umjetno se dobivaju sljedeće vrste:

1. Svinjsko ili goveđe - životinjskog porijekla. Za proizvodnju se koristi gušterača životinja. U pripremi svinjskih sirovina postoji proinzulin, koji se ne može odvojiti, postaje izvor alergijskih reakcija.
2. Biosintetski ili svinjski modificirani - polusintetski lijek se dobiva zamjenom aminokiselina. Među prednostima su kompatibilnost s ljudskim tijelom i odsutnost alergija. Nedostaci - nedostatak sirovina, složenost rada, visoka cijena.
3. Genetski modificirani rekombinantni - inače nazvan "humani inzulin", jer je potpuno identičan prirodnom hormonu. Tvar je proizvedena enzimima sojeva kvasca i genetski modificirane Escherichie coli.

Upute za uporabu inzulina

Funkcije inzulina vrlo su važne za ljudsko tijelo. Ako ste dijabetičar, imate liječničku uputnicu i recept za besplatne lijekove u ljekarnama ili bolnicama. U slučaju hitne potrebe može se kupiti bez recepta, ali se mora pridržavati doziranja. Kako biste izbjegli predoziranje, pročitajte upute za uporabu inzulina.

Indikacije za upotrebu

Prema uputama priloženim u svakom pakiranju pripravka inzulina, indikacije za njegovu primjenu su dijabetes melitus tipa 1 (također se naziva inzulin ovisan), au nekim slučajevima dijabetes melitus tipa 2 (neovisan o inzulinu). Ti čimbenici uključuju netoleranciju na oralne hipoglikemijske agense, razvoj ketoze.

Davanje inzulina

Liječnik propisuje lijek nakon dijagnoze i krvnih pretraga. Za liječenje dijabetes melitusa koriste se lijekovi različitog trajanja djelovanja: kratkotrajni i dugotrajni. Izbor ovisi o težini tijeka bolesti, stanju pacijenta, brzini početka djelovanja lijeka:

1. Lijek kratkog djelovanja namijenjen je supkutanoj, intravenskoj ili intramuskularnoj primjeni. Karakterizira ga brzi kratkoročni učinak snižavanja šećera, primjenjuje se 15-20 minuta prije jela nekoliko puta dnevno. Učinak nastupa za pola sata, maksimalno dva sata, ukupno traje oko šest sati.
2. Dugo ili produljeno djelovanje - ima učinak koji traje 10-36 sati, omogućuje vam smanjenje dnevnog broja injekcija. Suspenzije se daju intramuskularno ili supkutano, ali ne intravenski.

Šprice se koriste za olakšavanje primjene i usklađenosti s dozom. Jedna podjela odgovara određenom broju jedinica. Pravila za inzulinsku terapiju:

• čuvajte lijekove u hladnjaku, a započete na sobnoj temperaturi, zagrijte proizvod prije ulaska, jer je hladan slabiji;
• bolje je ubrizgati hormon kratkog djelovanja pod kožu trbuha - uveden u bedro ili iznad stražnjice djeluje sporije, još gore - u rame;
• lijek s dugim djelovanjem ubrizgava se u lijevo ili desno bedro;
• napravite svaku injekciju u drugu zonu;
• s injekcijama inzulina, uhvatite cijelo područje dijela tijela - na taj način možete izbjeći bol i brtve;
• povucite se najmanje 2 cm od mjesta zadnje injekcije;
• nemojte tretirati kožu alkoholom, uništava inzulin;
• ako tekućina istječe, igla je nepravilno umetnuta - morate je držati pod kutom od 45-60 stupnjeva.

Nuspojave

Kod supkutane primjene lijekova može se razviti lipodistrofija na mjestu ubrizgavanja. Vrlo rijetko, ali postoje alergijske reakcije. Ako se pojave, potrebna je simptomatska terapija i zamjena sredstva. Kontraindikacije za prijem su:

• akutni hepatitis, ciroza jetre, žutica, pankreatitis;
• nefritis, urolitijaza;
• dekompenzirana bolest srca.

Cijena inzulina

Trošak inzulina ovisi o vrsti proizvođača, vrsti lijeka (kratko/dugotrajno djelovanje, početni materijal) i volumenu pakiranja. Cijena 50 ml inzulina je otprilike 150 rubalja u Moskvi i Sankt Peterburgu. Insuman s olovkom za štrcaljku - 1200, Protafan suspenzija ima cijenu od oko 930 rubalja. Koliko košta inzulin također utječe na razinu ljekarne.

Video