Sindrom krađe karakterističan je za konvencionalni oblik doziranja. Značajke upotrebe lijekova

Rebound sindrom se razvija u pozadini dugotrajne uporabe lijekova različitih skupina i njegovog naknadnog naglog povlačenja. Obično, s postupnim smanjenjem doze do potpunog prestanka uzimanja lijekova, ne dolazi do fenomena povlačenja lijeka, ali za neke skupine lijekova postoje određeni rizici u pozadini sustavnog smanjenja doze. To uključuje antihistaminike, hormonske lijekove i antidepresive.

Spektar lijekova

Značajke fenomena

Prve informacije o sindromu ustezanja od lijeka i štetnim učincima značajnog smanjenja aktivnih tvari u krvnoj plazmi datiraju još iz vremena nastanka medicine. Sporovi o povezanosti pogoršanja zdravlja pacijenta i povlačenja lijekova do sada nisu jenjavali. Rebound sindrom sastoji se od dezinhibicije regulatornih mehanizama. Ako su u pozadini uzimanja lijekova potisnute različite patogene reakcije, tada nakon prekida tečaja dolazi do izraženog pogoršanja ovih reakcija. Mnogi stručnjaci sinonimiziraju koncept "rebound fenomena" i "sindroma povlačenja", ali je definitivno nemoguće kombinirati ove pojmove, jer imaju potpuno različite mehanizme djelovanja:

• fenomen ustezanja - insuficijencija organa, tkiva ili sustava kao rezultat prestanka nadomjesne terapije lijekovima;
• "rebound" sindrom (recoil, reverse) je pogoršanje reakcija organa ili sustava u njihovoj patologiji na pozadini povlačenja terapije lijekovima.

Rebound sindrom više je varijacija fenomena ustezanja nego sinonim. Unatoč tome, mnogi kliničari prilično proizvoljno spajaju oba pojma u jedan i daju mu jednaka značenja. Sindrom povlačenja javlja se s dugotrajnom korekcijom psihičkih bolesti ili metaboličkih poremećaja lijekovima. Takve se reakcije često javljaju nakon povlačenja lijekova koji imaju snažan ili depresivan učinak na tijelo u jednoj ili drugoj mjeri.

Aspekti medicinskog liječenja

Važna točka u organizaciji liječenja pojedinog pacijenta je izbor lijekova koji će aktivirati potrebne receptore, inhibirati patogene pojave ili stanja, a također poboljšati dobrobit pacijenta. Algoritam bilo kojeg zadatka uključuje sljedeće nijanse:

• izbor farmakološke skupine;
• odabir predstavnika farmakološke skupine;
• generici (analozi) ili originali;
• formuliranje odgovarajuće doze.

Algoritam je u potpunosti izgrađen na laboratorijskim i instrumentalnim studijama o specifičnoj bolesti, općim pritužbama pacijenta, njegovoj kliničkoj povijesti. Uzima se u obzir opći somatski status bolesnika, njegova dob, psihofizički razvoj i psihoemocionalno stanje. Kod dugotrajnog uzimanja određenih lijekova važno je voditi računa o financijskim mogućnostima bolesnika. Na primjer, ako je pacijent doživotno prisiljen uzimati skupe originalne lijekove, a nema uvijek priliku sebi ih osigurati, tada sustavni prekidi u uzimanju mogu utjecati na liječenje i opće stanje, sve do razvoja "rebound" sindrom.

Čimbenici razvoja

Postoji niz specifičnih čimbenika koji nisu povezani s uobičajenim shvaćanjem "rebound" sindroma, ali koji se javljaju u kliničkoj praksi. U prevladavajućim slučajevima, sličan se fenomen opaža u pozadini uzimanja lijekova koji imaju kratki poluživot i izlučivanje iz tijela. Intenzitet sindroma u ovom slučaju ovisi o brzini izlučivanja djelatne tvari iz krvne plazme. Stanje se također može razviti kada sami lijekovi nemaju nikakav učinak na postojeći problem. Takva se ovisnost javlja s produljenom neučinkovitom uporabom skupine kardioloških lijekova, u kojima prevladavaju nitrati. Kod intermitentnog liječenja, patološko stanje se često javlja samostalnim receptima, neadekvatnom pripremom doziranja i nedisciplinom bolesnika. Postoji još jedna vrsta intermitentne terapije, kada se sindrom može pojaviti u intervalu između uzimanja sljedećih doza (na primjer, ako se sljedeća doza treba uzeti 5 sati nakon prve, tada se fenomen može pojaviti tijekom tog vremenskog razdoblja). U iznimno rijetkim slučajevima opisan je povratni sindrom kao posljedica primarne i jedine primjene lijeka zbog brzog pada njegove koncentracije u krvi.

Važno! Sugestivan čimbenik u razvoju fenomena ustezanja lijeka je način primjene. Dakle, kod intravenske (parenteralne) primjene, patologija se razvija mnogo češće. Uz oralnu primjenu i druge načine apsorpcije lijekova u tijelu, koncentracija djelatne tvari u krvnoj plazmi postupno se smanjuje.

Etiološki čimbenici

Sindrom apstinencije prilično je kompliciran zbog poteškoća u trenutnoj obnovi tijela za postojanje bez lijekova. Provokatori ovisnosti često se klasificiraju kao psihoaktivni, pa mnogi pacijenti doživljavaju živčane poremećaje i emocionalnu nestabilnost. Ova stanja mogu uzrokovati duboku depresiju. Antidepresivi pripadaju ovoj skupini lijekova, uzrokuju trajne poremećaje svijesti, psihe. Otkazivanje hormonskih lijekova često dovodi do hormonalnih poremećaja, metaboličkih poremećaja. Glavni uzroci sindroma trzaja su:

• netočno doziranje;
• mentalna bolest pacijenta;
• nadomjestak funkcije organa ili sustava lijekom;
• druge ovisnosti na pozadini lijekova (otrovne, alkoholne i druge).

Zanimljivo je! Samo u ginekologiji sindrom povlačenja je pozitivan trenutak. S dugom odsutnošću trudnoće, ženama se propisuju hormonski lijekovi, koji se zatim isključuju. U pozadini sindroma povlačenja dolazi do hormonskog valova, stimulira se ovulacija, što značajno povećava šanse žene da zatrudni. Kada se prekine tijek lijeka, javlja se sindrom ustezanja, koji ne ovisi o smanjenju učinka aktivnih tvari.

Znakovi i manifestacije

Simptomatski kompleks sindroma povlačenja razvija se prema scenariju popratne bolesti. Uz mentalne poremećaje i dugotrajnu upotrebu antidepresiva, pacijenti doživljavaju pogoršanje postojećih patologija. Isto vrijedi i za hormonalne bolesti. Među glavnim uobičajenim simptomima su:

• smanjenje radne sposobnosti;
• depresija i apatija;
• emocionalni poremećaji;
• pogoršanje zdravlja prema glavnoj dijagnozi;
• razvoj depresivnog sindroma;
• smanjena funkcija unutarnjih organa i sustava;
• znojenje i otežano disanje;
• tahikardija, drhtanje udova.

Apatija i ravnodušnost tijekom prekida uzimanja psihoaktivnih lijekova

Važno! Psihološki čimbenik u sindromu ustezanja igra važnu ulogu, jer često sama pomisao na otkazivanje lijeka pridonosi fiksiranju na ovaj događaj. U razdoblju “rebound fenomena” ovisnost o drogi zamjenjuje sve ostale primarne potrebe (seksualnu intimu, komunikaciju, prehranu).

Znakovi povlačenja hormonskih lijekova

Sindrom trzaja nakon ukidanja hormonskih lijekova izaziva razvoj nekih specifičnih znakova. Nakon dugotrajnog liječenja glukokortikosteroidima dolazi do smanjenja funkcije nadbubrežne žlijezde, smanjenja minutnog volumena srca, sve do srčanog zastoja. Do danas se povratni sindrom nakon prekida tečaja može izbjeći slijedeći jasne obrasce. Potrebno je otkazati lijekove ove skupine uz postupno smanjenje doze.

Znakovi povlačenja antidepresiva

Liječenje psiho-ovisnih stanja uvijek je povezano s rizicima sindroma ustezanja, budući da antidepresivi izravno utječu na ljudski autonomni sustav, kontroliraju moždane receptore i reakcije ponašanja. Među glavnim simptomima su:

• nesanica i tjeskoba;
• konvulzivni sindrom:
• tremor udova;
• povećan broj otkucaja srca.

Važno! Danas je to češće zbog pacijentove nediscipline u pridržavanju režima uzimanja lijeka. Uz odgovarajuće doziranje i potpuni medicinski nadzor nad pacijentom, takvi se fenomeni javljaju sve rjeđe. Unatoč tome, vrijedi zapamtiti da se sindrom povlačenja može razviti prema agresivnom scenariju, sve do kobnog ishoda.

Preventivne radnje

Prevencija se sastoji u odabiru specijaliziranog liječnika i poštivanju svih pravila za uzimanje propisanih lijekova. Važno je ne baviti se samoliječenjem i uključiti se u nekontrolirano uzimanje bilo kakvih lijekova. To se posebno odnosi na bolesnike s opterećenom anamnezom.

Savjeti liječnika o režimu uzimanja lijeka

Neki pacijenti su prisiljeni doživotno uzimati određene nadomjesne lijekove kako bi nadomjestili izgubljenu funkciju organa, tkiva ili sustava. Rebound sindrom je ovisnost o lijeku s teškim simptomima postojeće patologije. Stanje zahtijeva korekciju propisivanjem sličnih, blažih lijekova, biljnih čajeva, vitaminskih kompleksa ili uobičajenog očekivanja. U slučaju bilo kakvih uznemirujućih stanja, trebate se obratiti stručnjaku.

Sindrom krađe opći je naziv kliničkih sindroma uzrokovanih nepovoljnom preraspodjelom krvi između organa i tkiva preko kolaterala, što dovodi do pojave ili pogoršanja njihove ishemije. Dakle, s okluzijom gornje mezenterične arterije, koja ima anastomoze sa sustavom celijakalnog debla, može se uočiti sindrom krađe mezenterijuma: otjecanje krvi kroz anastomoze uzrokuje ishemiju organa opskrbljenih granama celijakalnog debla, što se klinički očituje trbušna krastača. Bolovi u trbuhu pri hodu, prolazeći u mirovanju, u bolesnika s lezijama ilijačnih i mezenteričnih arterija mogu se pojaviti kao posljedica aktivnog funkcioniranja mezenterično-ilijakalno-femoralne kolateralne cirkulacije. Sindrom krađe mozga s razvojem ishemije dijela moždanog tkiva nastaje kao posljedica pogoršanja cirkulacijske insuficijencije u zahvaćenom vaskularnom bazenu zbog preraspodjele protoka krvi u korist susjednog, obično intaktnijeg vaskularnog bazena. Na primjer, kada je blokada na određenoj razini subklavijske arterije, opskrba krvlju u zahvaćenoj ruci kompenzirana vertebralnom arterijom na suprotnoj strani, što dovodi do razvoja sindroma krađe mozga. U tom slučaju, s povećanjem funkcionalnog opterećenja na ruci, dolazi do vrtoglavice, neravnoteže i prolaznog oštećenja vida. Pogoršanje ishemije u zahvaćenom području moždanog tkiva također je moguće kada se koriste vazodilatatori koji utječu na ch. arr. na intaktnim žilama (npr. papaverin). Uz anginu pectoris, sindrom krađe koronarne arterije također se može razviti uz korištenje određenih lijekova. Na primjer, dipiridamol, ekspandirajući preim. nezahvaćene žile srca, pogoršava opskrbu krvlju ishemičnog područja miokarda. Njegova intravenska primjena koristi se u dijagnostičke svrhe za izazivanje ishemije miokarda, otkrivene istraživanjem radionuklida.

Kliničku sliku obično karakteriziraju simptomi vertebrobazilarne vaskularne insuficijencije i ishemije gornjeg uda.

Dominantna je, u pravilu, cerebrovaskularna insuficijencija, koja se obično očituje kratkotrajnim paroksizmalnim, unutar nekoliko minuta, krizama: glavobolja, vrtoglavica, kratkotrajni napadi gubitka svijesti, zamračenje očiju, gubitak vidnih polja. , osjećaj rotacije predmeta, parestezija, nesiguran hod, dizartrija . Napadaji obično prolaze bez ostavljanja trajnih neuroloških nedostataka.

Tipično je pogoršanje ili razvoj moždanih simptoma s povećanim protokom krvi u gornji ekstremitet, kao što je nakon opterećenja gornjeg ekstremiteta.

Znakovi ishemije gornjih ekstremiteta obično su blago izraženi u obliku umora, slabosti, utrnulosti, hladnoće, umjerene boli kada su udovi opterećeni.

U kliničkoj studiji obično se ne otkrivaju neurološki simptomi, ali se nalaze znakovi arterijske insuficijencije gornjih ekstremiteta - smanjenje temperature kože, smanjenje krvnog tlaka, buka u vratu tijekom auskultacije.

Točna topikalna dijagnoza i priroda preokreta krvotoka utvrđuju se angiografijom.

Diferencijalna dijagnoza ima za cilj utvrditi uzrok koji je uzrokovao vertebrobazilarnu vaskularnu insuficijenciju: okluzivno vaskularno oštećenje, patološka tortuoznost, anomalija, kompresija vertebralne arterije ili sindrom mirovanja. To je neophodno za odabir metode kirurškog liječenja. Osim toga, važno je identificirati moguće višestruke lezije brahiocefaličnih arterija.

Potrebno je isključiti intrakranijalne tumore, cerebralno krvarenje, intrakranijalne aneurizme, emboliju cerebralne i ekstrakranijalne arterije, Meniereov sindrom, očne bolesti, spondilozu i druge patologije vratne kralježnice.

Za postavljanje dijagnoze odlučujući su podaci aortoarteriografije, kao i drugih kliničkih i specijalnih istraživačkih metoda (RTG lubanje i vratne kralježnice, pregled fundusa i neurološki status).



Nakon što se djetetu dijagnosticira dijabetes, roditelji često odlaze u knjižnicu po informacije o toj temi i suočavaju se s mogućnošću komplikacija. Nakon razdoblja zabrinutosti, roditelji doživljavaju još jedan udarac kada saznaju statistiku pobolijevanja i smrtnosti povezanih s dijabetesom.

Virusni hepatitis u ranom djetinjstvu

Relativno nedavno, abeceda hepatitisa, koja je već uključivala viruse hepatitisa A, B, C, D, E, G, nadopunjena je s dva nova virusa koji sadrže DNA, TT i SEN. Znamo da hepatitis A i hepatitis E ne uzrokuju kronični hepatitis i da su virusi hepatitisa G i TT vjerojatno "nevini promatrači" koji se prenose okomito i ne inficiraju jetru.

Mjere liječenja kronične funkcionalne opstipacije u djece

U liječenju kronične funkcionalne opstipacije u djece moraju se uzeti u obzir važni čimbenici u povijesti bolesti djeteta; uspostaviti dobar odnos između zdravstvenog djelatnika i djeteta-obitelji radi pravilnog provođenja predloženog liječenja; mnogo strpljenja s obje strane, uz opetovana uvjeravanja da će se situacija postupno popraviti, te hrabrost u slučajevima mogućeg recidiva, najbolji su način liječenja djece koja boluju od zatvora.

Rezultati istraživanja znanstvenika izazivaju razumijevanje liječenja dijabetesa

Rezultati 10-godišnjeg istraživanja nepobitno su dokazali da česta samokontrola i održavanje razine glukoze u krvi blizu normale dovodi do značajnog smanjenja rizika od kasnih komplikacija uzrokovanih dijabetes melitusom i smanjenja njihove težine.

Manifestacije rahitisa u djece s poremećenom formacijom zglobova kuka

U praksi pedijatrijskih ortopedskih traumatologa često se postavlja pitanje potrebe potvrđivanja ili isključivanja kršenja formiranja zglobova kuka (displazija kuka, kongenitalna dislokacija kuka) u dojenčadi. U članku je prikazana analiza pregleda 448 djece s kliničkim znakovima poremećaja formiranja zglobova kuka.

Medicinske rukavice kao sredstvo za osiguranje zarazne sigurnosti

Većina medicinskih sestara i liječnika ne voli rukavice, i to s dobrim razlogom. Kod nošenja rukavica gubi se osjetljivost vrhova prstiju, koža na rukama postaje suha i ljušti se, a alat nastoji iskliznuti iz ruku. Ali rukavice su bile i ostale najpouzdanije sredstvo zaštite od infekcije.

Lumbalna osteohondroza

Vjeruje se da svaka peta odrasla osoba na zemlji pati od lumbalne osteohondroze, ova bolest se javlja iu mladoj iu starijoj dobi.

Epidemiološka kontrola zdravstvenih radnika koji su bili u kontaktu s krvlju zaraženih HIV-om

(za pomoć medicinskim radnicima zdravstvenih ustanova)

Smjernice pokrivaju problematiku praćenja medicinskih radnika koji su bili u kontaktu s krvlju bolesnika zaraženog HIV-om. Predlažu se mjere za sprječavanje profesionalne HIV infekcije. Izrađen je registar evidencije i akt interne istrage u slučaju kontakta s krvlju HIV-inficiranog pacijenta. Utvrđen je postupak obavještavanja viših tijela o rezultatima zdravstvenog nadzora zdravstvenih radnika koji su bili u kontaktu s krvlju bolesnika zaraženog HIV-om. Namijenjeni su medicinskim radnicima ustanova za liječenje i profilaksu.

Klamidijska infekcija u porodništvu i ginekologiji

Genitalna klamidija najčešća je spolno prenosiva bolest. Diljem svijeta zabilježen je porast infekcija klamidijom među mladim ženama koje su tek stupile u seksualne odnose.

Cikloferon u liječenju zaraznih bolesti

Trenutno se bilježi porast pojedinih nozoloških oblika zaraznih bolesti, prvenstveno virusnih infekcija. Jedan od načina poboljšanja metoda liječenja je primjena interferona kao važnih nespecifičnih čimbenika antivirusne rezistencije. Koji uključuju cikloferon - sintetski induktor niske molekularne težine endogenog interferona.

Disbakterioza kod djece

Broj mikrobnih stanica prisutnih na koži i sluznici makroorganizma u kontaktu s vanjskom okolinom premašuje broj stanica svih njegovih organa i tkiva zajedno. Težina mikroflore ljudskog tijela je u prosjeku 2,5-3 kg. Važnost mikrobne flore za zdravu osobu prvi je uočio 1914. I.I. Mechnikov, koji je sugerirao da su uzrok mnogih bolesti različiti metaboliti i toksini koje proizvode različiti mikroorganizmi koji nastanjuju organe i sustave ljudskog tijela. Problem disbakterioze posljednjih godina izazvao je mnogo rasprava s ekstremnim rasponom prosudbi.

Dijagnostika i liječenje infekcija ženskih spolnih organa

Posljednjih godina u cijelom svijetu i kod nas bilježi se porast učestalosti spolno prenosivih infekcija među odraslom populacijom i, što posebno zabrinjava, među djecom i adolescentima. Učestalost klamidije i trihomonijaze je u porastu. Prema WHO-u, trihomonijaza je na prvom mjestu po učestalosti među spolno prenosivim infekcijama. Svake godine u svijetu od trihomonijaze oboli 170 milijuna ljudi.

Intestinalna disbakterioza kod djece

Intestinalna disbioza i sekundarna imunodeficijencija sve su češća pojava u kliničkoj praksi liječnika svih specijalnosti. To je zbog promjene životnih uvjeta, štetnih učinaka preformiranog okoliša na ljudsko tijelo.

Virusni hepatitis u djece

Predavanje "Virusni hepatitisi u djece" prezentira podatke o virusnim hepatitisima A, B, C, D, E, F, G u djece. Prikazani su svi klinički oblici virusnih hepatitisa, diferencijalna dijagnoza, liječenje i prevencija koji trenutno postoje. Materijal je prikazan sa suvremenih pozicija i namijenjen je studentima završnih godina svih fakulteta medicinskih sveučilišta, stažistima, pedijatrima, infektolozima i liječnicima drugih specijalnosti koje zanima ova infekcija.

4.6. Sindrom "krade"

U širem smislu, sindrom "krađe" podrazumijeva se kao takva vrsta nuspojave kada lijek koji poboljšava funkcionalno stanje nekog organa uzrokuje paralelno pogoršanje funkcionalnog stanja drugih organa ili tjelesnih sustava. Najčešće se sindrom "krađe" opaža na razini cirkulacijskog krvotoka u slučajevima kada širenje pod utjecajem vazodilatatora nekih vaskularnih područja i, posljedično, poboljšanje protoka krvi u njima dovodi do pogoršanja protoka krvi u druga vaskularna područja uz njih. Konkretno, ovu vrstu nuspojave lijekova možemo razmotriti na primjeru koronarnog "steal" sindroma.

Sindrom koronarne krađe razvija se kada dvije grane koronarne arterije, koje se protežu iz jedne glavne žile, na primjer, iz lijeve koronarne arterije, imaju različite stupnjeve stenoze (suženja). U isto vrijeme, jedna od grana je malo zahvaćena aterosklerozom i zadržava sposobnost širenja ili skupljanja kao odgovor na promjene u miokardijalnoj potrebi za kisikom. Druga je grana značajno zahvaćena aterosklerotskim procesom i stoga je stalno maksimalno proširena, čak i uz nisku potrebu miokarda za kisikom. Imenovanje u ovoj situaciji pacijentu bilo kojeg arterijskog vazodilatatora, na primjer, dipiridamola, može uzrokovati pogoršanje prehrane onog područja miokarda koje krvlju opskrbljuje koronarna arterija zahvaćena aterosklerozom, tj. izazvati napadaj angine pektoris (slika 10).

Riža. 10. Shema razvoja koronarnog "steal" sindroma: A, B, A", I"-promjeri koronarne arterije

Aterosklerotska grana koronarne arterije ALI proširio što je više moguće kako bi se osigurala odgovarajuća opskrba krvlju područja miokarda koje je njime navodnjavano (vidi sl. 10, a). Nakon uvođenja koronarnog litičara, t.j. Lijek koji širi koronarne arterije, na primjer, dipiridamol, širi koronarne žile i, posljedično, povećava volumensku brzinu koronarnog protoka krvi kroz njih. Međutim, plovilo ALI već je proširen do maksimuma (promjer ALI jednak promjeru L "). Posuda, koja se nalazi u blizini, širi se (promjer B manjeg promjera B"),što rezultira volumetrijskom brzinom protoka krvi u žili B" povećava, a u posudi ALI", prema zakonima hidrodinamike značajno opada. U ovom slučaju, situacija je moguća kada je smjer krvi kroz posudu ALI"će se promijeniti i počet će teći u posudu B"(vidi sl. 10, 6).

4.7. Sindrom "rikošeta"

Sindrom "rebound" je vrsta nuspojave lijekova, kada se iz nekog razloga učinak lijeka mijenja u suprotan. Na primjer, osmotski diuretik urea, zbog povećanja osmotskog tlaka, uzrokuje prijenos tekućine iz edematoznih tkiva u krvotok, naglo povećava volumen cirkulacije krvi (BCC), što dovodi do povećanja protoka krvi u glomerula bubrega i, kao rezultat, veća filtracija urina. Međutim, urea se može akumulirati u tkivima tijela, povećati osmotski tlak u njima i na kraju izazvati obrnuti prijelaz tekućine iz cirkulacijskog korita u tkiva, tj. ne smanjiti, već povećati njihovu oteklinu.

4.8. ovisnost o drogi

Ovisnost o drogama shvaća se kao vrsta nuspojave lijekova, koju karakterizira patološka potreba za uzimanjem droga, najčešće psihotropnih, kako bi se izbjegao sindrom ustezanja ili psihički poremećaji koji nastaju naglim prekidom tih lijekova. Dodijeliti psihičku i fizičku ovisnost o drogama.

Pod, ispod mentalna ovisnost razumjeti stanje pacijenta, koje karakterizira nemotivirana potreba za uzimanjem bilo kojeg lijeka, često psihotropnog, kako bi se spriječila psihička nelagoda zbog prekida uzimanja lijeka, ali nije popraćena razvojem apstinencije.

fizička ovisnost- ovo je stanje bolesnika karakterizirano razvojem apstinencijskog sindroma zbog prekida uzimanja lijeka ili nakon uvođenja njegovog antagonista. Pod povlačenjem ili apstinencijski sindrom razumjeti stanje bolesnika koje se javlja nakon prestanka uzimanja bilo kojeg psihotropnog lijeka, a karakterizirano je tjeskobom, depresijom, gubitkom apetita, grčevitim bolovima u trbuhu, glavoboljom, drhtanjem, znojenjem, suzenjem, kihanjem, naježenošću, groznicom itd. .

4.9. otpornost na lijekove

Rezistencija na lijekove je stanje u kojem nema učinka uzimanja lijeka, koje se ne prevlada povećanjem doze i traje i kod propisivanja takve doze lijeka, što uvijek izaziva nuspojave. Mehanizam ovog fenomena nije uvijek jasan, moguće je da se ne temelji na otpornosti tijela pacijenta na bilo koji lijek, već na smanjenju individualne osjetljivosti na lijek, zbog genetskih ili funkcionalnih karakteristika određenog pacijent.

4.10. Paramedicinsko djelovanje lijekova

Paramedicinski učinak lijekova nije posljedica njihovih farmakoloških svojstava, već emocionalne, psihogene reakcije bolesnika na određeni lijek.

Na primjer, pacijent je dugo vremena uzimao antagonist kalcijevih iona nifedipin, proizvodi AWD (Njemačka) pod nazivom "korinfarus". Ljekarna u kojoj je obično kupovao ovaj lijek nije imala lijek proizvođača AWD, i

Pacijentu je ponuđen nifedipin tzv "adalat", proizvođača Bayer (Njemačka). Međutim, uzimanje Adalata uzrokovalo je pacijentu jaku vrtoglavicu, slabost itd. U ovom slučaju ne možemo govoriti o vlastitoj nuspojavi nifedipina, već o paramedicinskoj, psihogenoj reakciji koja je nastala u pacijentu podsvjesno zbog nespremnosti da se Corinfar promijeni za sličan lijek.

POGLAVLJE 5 INTERAKCIJE LIJEKOVA

NAŠto se tiče praktične zdravstvene zaštite, liječnici se vrlo često suočavaju sa situacijom da isti pacijent mora propisivati ​​nekoliko lijekova u isto vrijeme. To je uglavnom zbog dva temeljna razloga.

L Trenutačno nitko ne sumnja da se učinkovita terapija za mnoge bolesti može provesti samo uz kombiniranu upotrebu lijekova. (Na primjer, hipertenzija, bronhijalna astma, čir na želucu, reumatoidni artritis i mnogi, mnogi drugi.)

2. Zbog povećanja očekivanog životnog vijeka stanovništva, broj pacijenata koji pate od komorbiditeta, koji uključuje dvije, tri ili više bolesti, stalno raste, što, sukladno tome, zahtijeva imenovanje nekoliko lijekova istovremeno i / ili uzastopno.

Istovremena primjena više lijekova jednom bolesniku naziva se polifarmacija. Naravno, polifarmacija može biti racionalna, tj. korisno za bolesnika, i obrnuto, da mu škodi.

U pravilu, u praksi, imenovanje nekoliko lijekova u isto vrijeme za liječenje jedne specifične bolesti ima 3 glavna cilja:

povećanje učinkovitosti terapije;

smanjenje toksičnosti lijekova smanjenjem doza kombiniranih lijekova;

prevencija i korekcija nuspojava lijekova.

Istodobno, kombinirani lijekovi mogu utjecati na iste veze patološkog procesa i različite veze patogeneze.

Na primjer, kombinacija dvaju antiaritmika, etmozina i dizopiramida, koji pripadaju IA klasi antiaritmika, tj. lijekovi sa sličnim mehanizmima djelovanja koji ostvaruju svoje farmakološke učinke na razini iste karike u patogenezi srčanih aritmija, pružaju

peče visoku razinu antiaritmičkog učinka (66-92% bolesnika). Štoviše, ovaj visoki učinak postiže se kod većine pacijenata primjenom lijekova u dozama smanjenim za 50%. Valja napomenuti da je kod monoterapije (terapija jednim lijekom), na primjer, supraventrikularne ekstrasistole, dizopiramid u uobičajenoj dozi bio aktivan u 11% bolesnika, a etmozin - u 13%, a kod monoterapije s pola doze pozitivan učinak se nije mogao postići ni kod jednog od pacijenata.

Osim utjecaja na jednu kariku patološkog procesa, kombinacija lijekova se vrlo često koristi za korekciju različitih karika istog patološkog procesa. Na primjer, u liječenju hipertenzije može se koristiti kombinacija blokatora kalcijevih kanala i diuretika. Blokatori kalcijevih kanala imaju snažna vazodilatacijska (vazodilatacijska) svojstva, uglavnom u odnosu na periferne arteriole, snižavaju njihov tonus i time pomažu u smanjenju krvnog tlaka. Većina diuretika snižava krvni tlak povećanjem ekskrecije (izlučivanja) iona Na + u urinu, smanjenjem BCC-a i izvanstanične tekućine te smanjenjem minutnog volumena srca, t.j. dvije različite skupine lijekova, djelujući na različite karike u patogenezi hipertenzije, povećavaju učinkovitost antihipertenzivne terapije.

Primjer kombiniranja lijekova za sprječavanje nuspojava je imenovanje nistatina za sprječavanje razvoja kandidijaze (gljivične lezije sluznice) tijekom dugotrajnog liječenja antibioticima iz skupine penicilina, tetraciklina, neomicina itd., ili imenovanje lijekova koji sadrže ione K+ za sprječavanje razvoja hipokalemije tijekom liječenja srčanim glikozidima u bolesnika sa zatajenjem srca.

Poznavanje teoretskih i praktičnih aspekata međusobne interakcije lijekova nužno je za svakog praktičnog medicinskog djelatnika, budući da, s jedne strane, omogućuju, zbog racionalne kombinacije lijekova, pojačati učinak terapije, i s druge strane, kako bi se izbjegle komplikacije koje proizlaze iz primjene neracionalnih kombinacija lijekova, zbog čega se njihove nuspojave povećavaju sve do letalnih ishoda.

Dakle, međudjelovanje lijekova podrazumijeva promjenu farmakološkog učinka jednog ili više lijekova njihovom istodobnom ili uzastopnom primjenom. Rezultat takve interakcije može biti povećanje farmakoloških učinaka, tj. kombinirani lijekovi su sinergisti, odnosno smanjenje farmakološkog učinka, tj. lijekovi u interakciji su antagonisti.

Toksični učinak lijekova može se podijeliti na opći i lokalni, kao i organski specifičan (neuro-, nefro-, hepato-ototoksičnost itd.).

Lokalni toksični učinak lijekova može se očitovati npr. u obliku stvaranja apscesa na mjestu intramuskularne injekcije 40% otopine glukoze ili u obliku flebitisa (upala stijenke vene na mjestu intravenske injekcije). davanje citostatika emhibina.

Opću (generaliziranu, sustavnu) nuspojavu lijeka karakterizira sustavna manifestacija štetnog djelovanja lijeka. Na primjer, ortostatska hipotenzija nakon primjene ganglioblokatora pentamina ili teška hipotenzija nakon primjene antiaritmika klase I novokainamida.

Opće toksično djelovanje mogu ispoljavati i JIC-ovi primijenjeni u terapijskim dozama, ali sposobni kumulirati (akumulirati) u tijelu, npr. srčani glikozidi (digoksin, celanid i dr.).

Opći toksični učinak lijekova također može biti posljedica kršenja funkcionalnog stanja organa kroz koji se izlučuje iz tijela. U tim slučajevima lijek propisan u terapijskoj dozi postupno će se akumulirati u tijelu, zbog čega će njegova koncentracija premašiti terapijsku.

Brojni lijekovi imaju organospecifičnu, tj. ostvaren u bilo kojem organu, toksični učinak:

Neurotoksični (antimikrobni lijek - lomefloksacin - nesanica, vrtoglavica);

Hepatotoksični (a / b linkomicin - žutica);

Nefrotoksični (a/b gentamicin);

Ototoksično, hematotoksično, oštećenje organa vida, mutageno.

Onkogenost je sposobnost lijeka da izazove maligne neoplazme.

Nuspojave lijekova uzrokovane povećanom osjetljivošću tkiva

Idiosinkrazija je kongenitalna preosjetljivost na JIC, obično zbog nasljednih (genetskih) enzimopatija.

Alergijske reakcije. Ako se idiosinkrazija razvije pri prvom uzimanju lijeka, tada se alergijska reakcija na lijek uvijek ostvaruje tek nakon njegove ponovljene primjene, tj. u slučajevima kada je organizam bolesnika prethodno bio senzibiliziran na njega. Drugim riječima, pod alergijskom reakcijom na lijek podrazumijeva se takva vrsta interakcije lijeka ili njegovog metabolita s ljudskim tijelom, uslijed koje se nakon ponovnog uzimanja lijeka razvija patološki proces.

Postoje 4 glavne vrste alergijskih reakcija koje uključuju lijekove.

Prva vrsta alergijske reakcije organizma na lijekove je reaginična (ili alergijske reakcije neposrednog tipa - anafilaksija). Ova vrsta alergijske reakcije razvija se kada lijekovi koji prvi uđu u tijelo senzibiliziraju tkiva i fiksiraju se na mastocite.

Druga vrsta alergijske reakcije tijela na lijekove - citotoksična reakcija - razvija se kada lijek, nakon što je prvi put ušao u tijelo, formira antigenske komplekse s proteinima koji se nalaze na membrani krvnih stanica. Nastale komplekse tijelo percipira kao strane proteine ​​i na njih se proizvode specifična antitijela.

Citotoksičnu alergijsku reakciju mogu izazvati antibiotici iz skupine penicilina i cefalosporina, antiaritmici klase I kinidin, antihipertenzivi sa centralnim djelovanjem metildopa, nesteroidni protuupalni lijekovi iz skupine salicilata itd.

Treća vrsta alergijske reakcije tijela na lijekove - stvaranje imunoloških toksičnih kompleksa - razvija se u onim slučajevima kada lijekovi, nakon što su prvi put ušli u tijelo, uzrokuju stvaranje toksičnih imunoloških kompleksa uz sudjelovanje imunoglobulina M i G (IgM, IgG), od kojih većina nastaje u krvnim žilama endotelnih stanica. Kada JIC ponovno uđe u tijelo, dolazi do oštećenja krvožilnog zida zbog oslobađanja biološki aktivnih tvari (bradikinina, histamina i dr.).

Četvrti tip alergijske reakcije tijela na lijekove - alergijska reakcija odgođenog tipa - razvija se 24-48 sati nakon druge doze lijeka.

Prema intenzitetu kliničkih manifestacija, alergijske reakcije organizma na JIC dijele se na fatalne, teške, srednje teške i blage oblike.

Fatalne (kobne) alergijske reakcije, na primjer, uključuju alergijski šok.

Primjer teških alergijskih reakcija je, na primjer, razvoj Morgagni-Adams-Stokesovog sindroma - reverzibilnog iznenadnog gubitka svijesti, praćenog grčevima, bljedilom, praćenom cijanozom, respiratornim zatajenjem, teškom hipotenzijom. Ovaj sindrom se može razviti kao rezultat alergijske reakcije na antiaritmik klase I kinidin.

Umjerena reakcija je, primjerice, napadaj bronhijalne astme kao odgovor na ponovnu primjenu nesteroidnog protuupalnog lijeka acetilsalicilne kiseline, takozvana "aspirinska" astma.

Naravno, teške i umjerene manifestacije alergijske reakcije na JIC zahtijevaju trenutni prekid lijeka i posebnu terapiju desenzibilizacije.

Blagi oblici alergijske reakcije u pravilu ne zahtijevaju posebnu desenzibilizirajuću terapiju i brzo nestaju kada se ukine lijek koji je izazvao alergiju.

Osim toga, alergijske reakcije na lijekove prema vremenu nastanka dijele se na: akutne - javljaju se odmah ili unutar nekoliko sati od trenutka ponovljene primjene lijekova (na primjer, anafilaktički šok); subakutni - javljaju se unutar nekoliko sati ili prva 2 dana od trenutka ponovljene primjene lijekova (na primjer, trombocitopenija); odgođenog ili odgođenog tipa (npr. serumska bolest).

Također treba imati na umu da je također moguć razvoj križne alergije na lijekove, tj. u slučajevima kada je pacijent alergičan na neki lijek, npr. sulfanilamid sulfapiridazin, tada se na prvu dozu sulfanilamida sulfadimetoksina, koji mu je blizak po kemijskoj strukturi, može razviti alergijska reakcija

Nuspojave lijekova uzrokovane promjenom funkcionalnog stanja organizma

Ova vrsta nuspojava lijekova može se pojaviti kod pacijenata koji pate od bolesti bilo kojeg organa, kada se propisuju lijekovi u srednjim terapijskim dozama.

Pri propisivanju srčanih glikozida u srednjim terapijskim dozama bolesnicima s akutnim infarktom miokarda mogu se razviti teške srčane aritmije zbog pozitivnog inotropnog učinka tih lijekova, tj. jačanje kontraktilne funkcije miokarda, što podrazumijeva povećanje potrebe srca za kisikom, pogoršanje stanja žarišta ishemije itd. Istodobno, isti pacijent prije razvoja srčanog udara mogao je uzimati srčane glikozide u prosječnim terapijskim dozama bez razvoja bilo kakvih nuspojava.

sindrom ustezanja lijeka

U bolesnika, u pravilu, koji dulje vrijeme uzimaju određene lijekove (antihipertenzivne lijekove središnjeg djelovanja, npr. klonidin. Nagli prekid njihovog uzimanja može dovesti do naglog pogoršanja njihovog stanja. Na primjer, s naglim prekidom uzimanja antihipertenzivni lijek klonidin, može se razviti hipertenzivna kriza (pojedinosti o metodama prevencije i nuspojavama JIC-a.

Sindrom "krade"

U širem smislu, sindrom "krađe" podrazumijeva se kao takva vrsta nuspojave kada lijek koji poboljšava funkcionalno stanje nekog organa uzrokuje paralelno pogoršanje funkcionalnog stanja drugih organa ili tjelesnih sustava. Najčešće se sindrom "krađe" opaža na razini cirkulacijskog krvotoka u slučajevima kada širenje pod utjecajem vazodilatatora nekih vaskularnih područja i, posljedično, poboljšanje protoka krvi u njima dovodi do pogoršanja protoka krvi. u drugim vaskularnim područjima uz njih. Konkretno, ovu vrstu nuspojave lijekova možemo razmotriti na primjeru sindroma koronarne krađe.

Sindrom koronarne krađe

razvija se kada dvije grane koronarne arterije, koje se protežu iz jedne glavne žile, na primjer, iz lijeve koronarne arterije, imaju različite stupnjeve stenoze (suženja). U isto vrijeme, jedna od grana je malo zahvaćena aterosklerozom i zadržava sposobnost širenja ili skupljanja kao odgovor na promjene u miokardijalnoj potrebi za kisikom. Druga je grana značajno zahvaćena aterosklerotskim procesom i stoga je stalno maksimalno proširena, čak i uz nisku potrebu miokarda za kisikom. Imenovanje u ovoj situaciji pacijentu bilo kojeg arterijskog vazodilatatora, na primjer, dipiridamola, može uzrokovati pogoršanje prehrane tog područja miokarda koji se krvlju opskrbljuje koronarnom arterijom zahvaćenom aterosklerozom, tj. izazvati napad angine pektoris.

Sindrom "rikošeta"

Sindrom "rebound" je vrsta nuspojave lijekova, kada se iz nekog razloga učinak lijeka mijenja u suprotan. Na primjer, osmotski diuretik urea, zbog povećanja osmotskog tlaka, uzrokuje prijenos tekućine iz edematoznih tkiva u krvotok, dramatično povećava volumen cirkulacije krvi (BCC), što dovodi do povećanja protoka krvi u glomerula bubrega i, kao rezultat, veća filtracija urina. Međutim, urea se može akumulirati u tkivima tijela, povećati osmotski tlak u njima i na kraju izazvati obrnuti prijelaz tekućine iz cirkulacijskog korita u tkiva, tj. ne smanjiti, već povećati njihovu oteklinu.

ovisnost o drogi

Ovisnost o drogama shvaća se kao vrsta nuspojave lijekova, koju karakterizira patološka potreba za uzimanjem droga, obično psihotropnih, kako bi se izbjegao sindrom ustezanja ili psihički poremećaji koji se javljaju kada se JIC podaci naglo prekinu. Dodijeliti psihičku i fizičku ovisnost o drogama.

Mentalna ovisnost podrazumijeva stanje pacijenta koje karakterizira nemotivirana potreba za uzimanjem bilo kojeg lijeka, češće psihotropnog, kako bi se spriječila psihička nelagoda zbog prekida uzimanja lijeka, ali nije popraćeno razvojem simptoma ustezanja.

Tjelesna ovisnost je stanje bolesnika karakterizirano razvojem apstinencijskog sindroma zbog prekida uzimanja lijeka ili nakon uvođenja njegovog antagonista. Sindrom apstinencije ili ustezanja podrazumijeva stanje bolesnika koje se javlja nakon prestanka uzimanja bilo kojeg psihotropnog lijeka, a karakterizirano je tjeskobom, depresijom, gubitkom apetita, grčevitim bolovima u trbuhu, glavoboljom, drhtanjem, znojenjem, suzenjem, kihanjem, naježenošću, groznicom tijela itd.

otpornost na lijekove

Rezistencija na lijekove je stanje u kojem nema učinka uzimanja lijeka, koje se ne prevlada povećanjem doze i traje i kod propisivanja takve doze lijeka, što uvijek izaziva nuspojave. Mehanizam ovog fenomena nije uvijek jasan, moguće je da se ne temelji na otpornosti tijela pacijenta na bilo koji lijek, već na smanjenju individualne osjetljivosti na lijek, zbog genetskih ili funkcionalnih karakteristika određenog pacijent.

Paramedicinsko djelovanje lijekova

Paramedicinski učinak lijekova nije posljedica njihovih farmakoloških svojstava, već emocionalne, psihogene reakcije bolesnika na određeni lijek.

Na primjer, pacijent je dugo vremena uzimao antagonist kalcijevih iona nifedipin, proizvođača AWD (Njemačka) pod nazivom "Corinfar". U apoteci u kojoj je obično kupovao ovaj lijek, lijeka proizvođača AWD nije bilo, a pacijentu je ponuđen nifedipin pod nazivom "adalat" proizvođača Bayer (Njemačka). Međutim, uzimanje Adalata uzrokovalo je pacijentu jaku vrtoglavicu, slabost itd. U ovom slučaju ne možemo govoriti o vlastitoj nuspojavi Fedipina, već o paramedicinskoj, psihogenoj reakciji koja je nastala u pacijentu podsvjesno zbog nespremnosti da se Corinfar promijeni za sličan lijek.

4. Interakcija lijekova

Trenutačno nitko ne sumnja da se učinkovita terapija mnogih bolesti može provesti samo kombiniranom primjenom lijekova.Istovremena primjena nekoliko lijekova jednom pacijentu naziva se polifarmacija. Naravno, polifarmacija može biti racionalna, odnosno korisna za bolesnika, ali obrnuto, štetiti mu.

Poznavanje teoretskih i praktičnih aspekata međusobne interakcije lijekova nužno je za svakog praktičnog medicinskog djelatnika, budući da, s jedne strane, omogućuju, zbog racionalne kombinacije lijekova, pojačati učinak terapije, i s druge strane, kako bi se izbjegle komplikacije koje proizlaze iz primjene neracionalnih kombinacija lijekova, zbog čega se njihove nuspojave povećavaju do smrtnih ishoda.

Dakle, međudjelovanje lijekova podrazumijeva promjenu farmakološkog učinka jednog ili više lijekova njihovom istodobnom ili uzastopnom primjenom. Rezultat takve interakcije može biti povećanje farmakoloških učinaka, tj. kombinirani lijekovi su sinergisti, odnosno smanjenje farmakološkog učinka, tj. lijekovi u interakciji su antagonisti.

Sinergizam je vrsta interakcije lijekova u kojoj se pojačava farmakološki učinak ili nuspojava jednog ili više lijekova.

Postoje 4 vrste sinergizma lijekova:

senzibilizacija ili senzibilizirajući učinak lijekova;

aditivno djelovanje lijekova;

zbrajanje učinka;

potenciranje učinka.

Uz senzibilizaciju kao rezultat uporabe nekoliko lijekova s ​​različitim, često heterogenim mehanizmima djelovanja, pojačan je farmakološki učinak samo jednog od lijekova uključenih u kombinaciju.

primjer senzibilizirajućeg učinka lijekova može biti povećanje koncentracije iona željeza u krvnoj plazmi uz zajedničko imenovanje askorbinske kiseline (vitamin C) s pripravcima koji sadrže željezo.

Ova vrsta JIC interakcije izražava se formulom 0 + 1 = 1,5.