Anemija srpastih stanica primjer je mutacije. Anemija srpastih stanica: nasljedna opasnost

Anemija srpastih stanica rezultat je mutacije gena na mjestu odgovornom za kontrolu stvaranja beta lanaca u složenom proteinu, u kontekstu hemoglobina. Kao rezultat mutacije, jedna aminokiselina u b-globinskom lancu je zamijenjena. Konkretno: dolazi do zamjene glutaminske kiseline na poziciji 6 s valinom.

Odnosno, formula proteina je sada nestabilna i njegova se struktura mijenja u pozadini progresivne hipoksije. Dolazi do kristalizacije i polimerizacije, stvara se promijenjeni hemoglobin HbS. Što uzrokuje uništavanje oblika eritrocita - oni su duži, tanji, izvana počinju nalikovati srpovima.

Nasljedna bolest - anemija srpastih stanica: što je to

Krv arterijske vrste teče iz pluća i nosi kisik po cijelom tijelu, ali na razini tkiva prodire u stanice svih organa, a to će neizbježno dovesti do reakcije polimerizacije proteina i pojave crvenih krvnih stanica u obliku polumjeseca.

Kod ljudi je anemija srpastih stanica reverzibilna samo u ranim fazama. Sekundarni prolaz plućnih kapilara ponovno zasićuje krv kisikom, čime se eritrociti vraćaju u odgovarajuće oblike. Ali destruktivne promjene se ponavljaju kada krv prolazi kroz tkiva, kao rezultat - struktura membrane eritrocita je slomljena, propusnost se povećava, ioni kalija i joda napuštaju stanice. U ovom trenutku, kardinalne promjene u eritrocitu su "fiksne", nepovratno se mijenjaju.

Sposobnost plastične prilagodbe u srpastim eritrocitima znatno je smanjena, više se ne može podvrgnuti obrnutoj deformaciji, prolazeći kroz kapilare, stoga ih začepljuje. Što dovodi do poremećaja opskrbe krvlju različitih sustava i organa, razvija se hipoksija tkiva. To izaziva daljnje povećanje broja eritrocita nalik mjesecu.

U bolesnika s anemijom srpastih stanica membrana eritrocita je previše krta i lomljiva, pa je životni vijek stanice vrlo kratak. Na toj pozadini smanjuje se i ukupni broj eritrocita, pojavljuju se lokalni poremećaji u cirkulacijskom ciklusu na razini tkiva, krvne žile se začepljuju, a eritropoetin se počinje intenzivno stvarati u bubrezima. Time se ubrzavaju procesi eritropoeze u crvenoj tvari koštane srži, čime se nadoknađuje stanje anemije.

Treba napomenuti da HbF, koji se sastoji od alfa lanaca i gama lanaca, u nekim eritrocitima doseže 10% koncentracije, dok ne podliježe reakcijama polimerizacije i može spriječiti deformaciju eritrocita u oblik polumjeseca. Stanice s minimalnim sadržajem HbF su među prvima koje mutiraju, gotovo odmah.

Nasljeđivanje anemije srpastih stanica

Kao što je gore spomenuto, anemija srpastih stanica nasljeđuje se kao genetska bolest. Mutacija je uzrokovana promjenama u jednom ili dva gena odgovorna za kodiranje b-lanca u proteinu. Takva se patologija ne pojavljuje u tijelu samostalno, već se prenosi od oba roditelja.

Spolne stanice sadrže 23 kromosoma. U trenutku uspješne oplodnje oni se spajaju i tako nastaje zigota, odnosno stanica s novim svojstvima. Tada se iz njega razvija fetus. Jezgre zametnih stanica obaju spolova spajaju se jedna s drugom i, zapravo, zahvaljujući tome, obnavlja se kompletan set kromosoma (23 para). Ono što je svojstveno stanicama ljudskog tijela. Dakle, novorođenče će naslijediti genetski materijal i od majke i od oca.

Anemija srpastih stanica: tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. Da bi rođeno dijete bilo bolesno, mora primiti mutirane gene od oba roditelja. Sve ovisi o tome koji je skup gena novorođenče naslijedilo:

Malom djetetu dijagnosticirana je anemija srpastih stanica. Ali ova će opcija biti moguća ako je ispunjen sljedeći uvjet: majka i otac imaju ovu patologiju ili su njen asimptomatski nositelj. Drugi uvjet je da novorođenče od svakoga dobije po jedan "defektan" gen. To se zove homozigotni oblik bolesti.
Opet se rađa osoba koja je asimptomatski kliconoša. Ova se varijanta razvija ako beba naslijedi samo jedan defektni gen, a drugi je normalan. To se zove heterozigotni tip bolesti. Kao rezultat toga, eritrocit sadrži približno jednake količine hemoglobina tipa S i tipa A. To pomaže u održavanju optimalnog oblika i funkcije eritrocita, pod uvjetom da nema otežavajućih patologija.

To jest, kod ljudi, anemija srpastih stanica nasljeđuje se i nepotpuno (nosač) i potpuno (bolesno). Druge mogućnosti za pojavu mutacija liječnici nisu pronašli. Ali točni razlozi za njihov razvoj kod roditelja do sada nisu utvrđeni. Oni sugeriraju samo niz čimbenika koji dovode do mutacija, čiji će izravan učinak na tijelo dovesti do iskrivljenja genetskog staničnog aparata, izazivajući širok raspon kromosomskih patologija.

Srpasta anemija: dijagnoza i liječenje

Samo hematolog može dijagnosticirati i liječiti patologiju srpastih stanica. Dijagnoza se ne postavlja samo na temelju vanjskih simptoma, potrebno je prikupiti detaljnu obiteljsku anamnezu, razjasniti vrijeme i okolnosti u kojima su se prvi put pojavili znakovi patologije. Ali dijagnoza se može potvrditi samo posebnim pregledima:

Anemiju srpastih stanica u jednoj populaciji definiraju:

Tradicionalni test krvi.
Biokemija krvi.
Rezultati ultrazvuka, radiografije.

Ne postoje učinkoviti načini liječenja koji bi omogućili potpuno uklanjanje ove bolesti. Bolesniku je moguće pomoći samo sprječavanjem povećanja broja modificiranih crvenih krvnih stanica. Osim toga, potrebno je na vrijeme zaustaviti vanjske znakove bolesti.

Osnovno liječenje ove anemije sastoji se od:

Zdrav stil života.
Lijekovi koji povećavaju protein hemoglobina i povećavaju broj nedeformiranih crvenih krvnih stanica.
Terapija kisikom.
Ublažavanje lokalne boli.
Uklanjanje viška željeza.
Prevencija virusnih invazija.

Metoda koja vam omogućuje određivanje postotka vjerojatnosti nasljeđivanja patologije je PCR. Ispituje se genetski materijal roditelja i identificiraju mutirani dijelovi genoma. Rezultat je njihova prisutnost / odsutnost, te određivanje vrste i oblika bolesti, ako postoji - homozigotna / heterozigotna anemija.

anemija srpastih stanica - patologija krvi, u kojoj crvene krvne stanice imaju oblik srpa. To dovodi do slabe zasićenosti krvi kisikom i hipoksije unutarnjih organa.

Anemija srpastih stanica - osnovni pojmovi

Uzrok bolesti je mutacija gena. Kod ljudi se anemija srpastih stanica nasljeđuje kao autosomno recesivno svojstvo. Bolest je češća kod ljudi Afrike i Azije, ljudi na Bliskom istoku. Ponekad bolest pogađa Europljane.

Razlozi za razvoj

Bolest se prenosi genetski autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja. U heterozigota koji imaju samo jedan patološki gen u paru, u krvi se uočavaju normalni i patološki oblici eritrocita. U ovom slučaju, prognoza bolesti je povoljnija. Homozigoti, kod kojih oba gena kodiraju defekt u paru, umiru, u pravilu, u djetinjstvu. U heterozigota je prognoza bolesti znatno povoljnija.

Gen za anemiju srpastih stanica je segment lanca DNK. Sadrži kodone, od kojih svaki kodira stvaranje vlastite aminokiseline, koja je uključena u kodirani protein. Kodon se sastoji od tri nukleotida (triplet). Nukleotid je dušična baza, dezoksiriboza šećer i ostatak fosforne kiseline povezani zajedno. Kod anemije srpastih stanica, u patološkom tripletu, dušična baza adenin zamijenjena je timinom (GAG kodon na GTG). Kao rezultat toga, triplet kodira drugu aminokiselinu, koja ne bi trebala biti na ovom mjestu u proteinu hemoglobina.

Eritrociti su crvene krvne stanice koje sadrže hemoglobin. Hemoglobin se sastoji od alfa i beta lanaca, koji su 4 polipeptidna lanca koja se sastoje od aminokiselina. Kod anemije srpastih stanica, defektni gen kodira valin umjesto glutaminske kiseline u beta lancima. Valin je, za razliku od glutaminske kiseline, hidrofoban; netopljiva tvar. To dovodi do promjene konformacije hemoglobina i pojave polumjesečastih eritrocita (drepanocitoza). U ljudi s normalnim crvenim krvnim stanicama i hemoglobinom, hemoglobin A je prisutan u krvi, a oblik krvnih stanica je bikonkavno okrugao. Kod osoba s drepanocitima u krvi hemoglobin A je zamijenjen hemoglobinom S. Prisutni su i drugi tipovi HbS.

Srpasti eritrociti nemaju elastičnost karakterističnu za normalne crvene krvne stanice. To dovodi do mulja, tj. njihovo lijepljenje u lumenu posude, kao i tromboza. Kao rezultat toga, tkiva i organi su u stanju kroničnog gladovanja kisikom (hipoksija).

Simptomi i znakovi

Manifestacije anemije srpastih stanica povezane su s poremećajima cirkulacije. Uostalom, eritrociti u obliku polumjeseca (drepanociti) ne prolaze dobro kroz uske kapilare, a da nemaju odgovarajuću elastičnost.

Djeca s homozigotnom anemijom srpastih stanica obično ne žive dugo. U živčanom sustavu osjetljivom na hipoksiju nastaju teški poremećaji. Dijete zaostaje u razvoju, kostur se nepravilno razvija - lubanja poprima formu tornja, kralježnica se krivi u obliku lordoze i kifoze. Djeca s ovom patologijom krvi, u pravilu, često pate od prehlade.

Stanje hipoksije je pogoršano razaranjem crvenih krvnih stanica u krvotoku i slezeni. U tom slučaju tijelo se povećava u veličini. Opterećenje na njemu raste, što dovodi do ishemije slezene, pa čak i njenog infarkta, povećanja tlaka u sustavu portalne vene koji ide u jetru.

Uništavanjem velikog broja crvenih krvnih stanica (hemoliza) oslobađa se mnogo bilirubina koji u jetri mora prijeći u vezan oblik.

Hemoliza pojačava stanje hipoksije, što se može manifestirati sljedećim simptomima:

Bolovi u kostima i zglobovima (artralgija).
Gubitak svijesti do kome, nesvjestica, nizak krvni tlak.
Pojava erekcije penisa bez prethodne ekscitacije (prijapizam).
Oštećenje vida zbog poremećaja cirkulacije u mrežnici.
Bolovi u trbuhu kao posljedica ishemije i tromboze u mezenterijalnim žilama crijeva.
Slezena se prvo povećava (splenomegalija), zatim se može smanjiti i atrofirati.
Jetra se povećava zbog povećanja opterećenja bilirubinom.
Čirevi na gornjim i donjim udovima.

Dolazi i do pada imuniteta i sklonosti oportunističkim infekcijama = pneumocistična pneumonija i meningitis. Imunodeficijencija nastaje zbog disfunkcije slezene, taloženja hemosiderina koji sadrži željezo u njoj. Željezo u hemosiderinu je jak oksidans koji uzrokuje cicatricijalne promjene u organima - jetri i retikulo-endotelnom sustavu - koštanoj srži, slezeni.

U parenhimskim organima infarkti nastaju zbog vaskularne okluzije. Infarkt bubrega može uzrokovati zatajenje bubrega. Zbog blokade koštanih žila drepanocitima razvija se aseptična nekroza koštanog tkiva - to je uzrok zakrivljenosti kostiju lubanje i kralježnice. U kombinaciji sa slabim imunološkim sustavom, aseptična nekroza kosti može dovesti do sekundarne infekcije i osteomijelitisa. Moguć je i aseptični osteomijelitis.

Hemolitička anemija dovodi do povišenih razina nekonjugiranog bilirubina. Posljednja transformacija je u jetri vezanjem na ostatke glukuronske kiseline. Budući da je hemoliza u bolesnika s anemijom srpastih stanica aktivna, jetra i žučni mjehur su preopterećeni. To se očituje u vidu upale žučnog mjehura i stvaranja pigmentnih kamenaca u njemu.

Bolest se nastavlja krizama:

Hemolitička.
Aplastična.
Sekvestracija.
Vaskularno-okluzivni.

Hemolitičke krize nastaju u trenucima razaranja drepanocita u krvotoku. To može dovesti do kome kao posljedice cerebralne hipoksije. Javlja se žutica - bojenje kože i sluznice u limun žutu boju. Postoji cijanoza i bljedilo kože, hladnoća.

U laboratorijskim testovima otkriva se povećanje nekonjugiranog bilirubina u krvi, au urinu - produkti razgradnje hemoglobina.

Aplastične krize očituju se u krvnim nalazima - smanjen je broj mladih crvenih krvnih stanica (retikulocita) zbog supresije proliferacije crvenih krvnih stanica u koštanoj srži. Također se smanjuje razina hemoglobina.

Sekvestracijske krize karakteriziraju zadržavanje krvi u slezeni i zadržavanje oblikovanih elemenata u njezinoj crvenoj pulpi. Istovremeno, pacijenti osjećaju bolove u abdomenu. Povećavaju se jetra i slezena, povećava se tlak u sustavu portalne vene, što se može manifestirati proširenjem vena u abdomenu u obliku ticala meduze. Zbog taloženja (pohrane) krvi u slezeni može se primijetiti nizak tlak, bolesnik osjeća slabost.

Vaskularno-okluzivne krize posljedica su začepljenja krvnih žila rigidnim, eritrocitima koji su izgubili elastičnost. Okluziji su izložene žile mrežnice, bubrezi, mozak, slezena, srce, pluća, penis, crijeva. Tromboziraju se vene i arterije, kao i kapilare očiju, što dovodi do slabljenja vida, dvoslike i pojave mušica u vidnom polju. U bubrezima je poremećena cirkulacija krvi, što rezultira zatajenjem bubrega i uremijom, autointoksikacijom produktima metabolizma dušika.

U mozgu također može doći do tromboze kapilara i arterija, što uzrokuje neurološke poremećaje. Moguća je prolazna paraliza udova. Kršenje govora, gutanja, žvakanja hrane posljedica je okluzije cerebralnih žila koje hrane jezgre kranijalnih živaca.

Koronarne žile srca, začepljene krutim drepanocitima, ne dovode krv u miokard, kao rezultat toga, mogući su mikroinfarkti i ožiljci u srcu.

Pluća mogu razviti okluziju u obliku plućne embolije. To dovodi do povećanja tlaka u malom krugu i napadaja srčane astme s plućnim edemom.

Tromboza mezenterijskih žila dovodi do jake boli u abdomenu i moguće nekroze crijeva s razvojem peritonitisa, crijevne opstrukcije.

Poremećaji u cirkulaciji krvi penisa dovode do prijapizma - pojave u kojoj je organ u stanju erekcije. Tromboza penisa može dovesti do fibroznih promjena na njemu i impotencije s vremenom.

Budući da je hemoglobin S slabo topljiv, krv pacijenata koji boluju od anemije srpastih stanica ima slabu fluidnost. Osmotska stabilnost patoloških oblika eritrocita ostaje, u pravilu, normalna. Ali ljudi s ovom bolešću osjetljivi su na gladovanje i hipoksiju. Uz tjelesni i psihički stres, kao i neredovite obroke, dehidraciju, bolesnici doživljavaju hemolitičke krize. Ova stanja, čak i kod heterozigotnih osoba za ovu bolest, mogu dovesti do kome, pa čak i smrti. U tom slučaju, hemoglobin prelazi u oblik gela i kristalizira, što oštro narušava propusnost drepanocita kroz kapilare.

Rizik od bolesti žučnih kamenaca je povećan, jer se stvara mnogo pigmenta bilirubina. Neredovita prehrana pogoršava problem.

Kod žena postoji kršenje reproduktivne funkcije, izraženo u menstrualnoj disfunkciji, ranim i kasnim pobačajima zbog vaskularne tromboze. Žene s anemijom srpastih stanica imaju tendenciju kašnjenja menstruacije.

Za otkrivanje srpa potrebna je kompletna krvna slika. Također se utvrđuje prisutnost različitih vrsta hemoglobina u krvotoku - hemoglobina A i hemoglobina S elektroforezom. Mogu se otkriti i drugi tipovi hemoglobina, poput HbF (fetalni). Test se provodi s metabisulfitom, koji pridonosi taloženju promijenjenog hemoglobina. Hipoksična provokacija također se koristi primjenom podveze na prst.

Provedite genetsku analizu – otkrivanje gena za anemiju srpastih stanica. Potrebno je utvrditi homo- ili heterozigotnost bolesti.

Krvna slika je veliki broj retikulocita, smanjenje indeksa boje (može biti normalno) i ukupnog broja crvenih krvnih stanica, povećanje razine mijelocita. Primjećuju se anizocitoza i poikilocitoza. Pulsnom oksimetrijom detektira se smanjenje parcijalnog tlaka kisika.

Izvodi se punkcija koštane srži, pri čemu se uočava hipertrofija eritroidne klice hematopoeze. Životni vijek eritrocita također se proučava pomoću radioaktivnih izotopa kroma.

Za dijagnosticiranje hemolitičkog procesa provodi se biokemijski test krvi za neizravni (nekonjugirani) bilirubin, izmet za sterkobilin, urin za urobilin, hematuriju.

Ako se oblik kostiju promijeni, radi se rendgenski pregled za otkrivanje aseptičke nekroze ili osteomijelitisa. Diferencijalna dijagnoza se provodi s rahitisom, u kojem može doći do promjena u kostima kralježnice. Druge bolesti krvi - talasemija.

Terapija

Ciljevi liječenja ove patologije svode se na uklanjanje povećane viskoznosti krvi uz pomoć antitrombocitnih sredstava i antikoagulansa. Dodijelite aspirin (Tromboass), klopidogrel (Plavix), koji se koriste za sprječavanje tromboze koronarnih žila i unutarnjih organa. Za sprječavanje pobačaja kod trudnica koriste se antikoagulansi - heparin, sulodexide, clexane.

Za liječenje septičkih komplikacija bolesti koriste se antibakterijski lijekovi. Profilaktički provesti cijepljenje protiv pneumociste pneumonije.

Održavanje normalne funkcije unutarnjih organa u uvjetima gladovanja kisikom provodi se uzimanjem Mexidola, Mildronata. Za oči, Taufon kapi se koriste za poboljšanje mikrocirkulacije.

Mexidol Mildronate Taufon

U hemolitičkim krizama u bolesnika s anemijom srpastih stanica koristi se umjetna ventilacija pluća, kao i infuzija donorske mase eritrocita s fiziološkom otopinom. Za poticanje hematopoeze propisani su pripravci folne kiseline i vitamina B12.

Također je važno redovito dijeliti obroke kako biste izbjegli duge pauze između obroka. Uostalom, hipoglikemijsko stanje izaziva hemolitičke krize, koje se mogu manifestirati slabošću, nesvjesticom i padom tlaka. U nekim slučajevima moguća je smrt. Post s ovom vrstom anemije je kontraindiciran, jer dovodi do teške hipoglikemije, koja je prepuna masovne smrti patološki promijenjenih krvnih stanica - drepanocita. Dehidracija tijela putem znojenja, pijenje nedovoljne količine vode može pridonijeti talogu oblikovanih elemenata. Stoga treba izbjegavati pregrijavanje tijela, što pomaže smanjiti parcijalni tlak kisika i izazvati hemolitičke i vaskularno-okluzivne krize.

Frakcijska prehrana također je neophodna za stabilan rad žučnog mjehura i sprječavanje stvaranja kamena u njemu. Izbjegavajte hranu s previše masti. Koleretici mogu biti potrebni za sprječavanje zastoja žuči i kristalizacije kamenaca.

Tjelesna aktivnost mora biti strogo dozirana, usredotočujući se na dobrobit. Treba izbjegavati putovanja u planine, penjanje na velike visine, letenje zrakoplovom, ronjenje na velike dubine. Uostalom, to pogoršava taloženje hemoglobina u eritrocitima. Pada parcijalni tlak kisika u krvi – ubrzava se proces taloženja patološkog HbS.

Hiperbarična oksigenacija koristi se za sprječavanje hemolitičkih procesa i uklanjanje hipoksičnog stanja. Korištenje kisika pod visokim tlakom pridonosi zacjeljivanju ulcerativnih oštećenja kože na nogama. Za ubrzavanje obnove cjelovitosti kože koriste se solkoserinske masti.

Često uz splenomegaliju uzrokovanu ovom vrstom anemije dolazi do tuberkuloze, što zahtijeva poseban tretman.

Zaključak

Bolest se prenosi genetski, nasljeđivanjem na autosomno recesivan način. Liječenje - smanjenje viskoznosti krvi antitrombocitnim lijekovima, izbjegavanje gladovanja kisikom.

Anemiju srpastih stanica klinički karakteriziraju simptomi uzrokovani, s jedne strane, trombozom krvnih žila raznih organa srpastim eritrocitima, as druge strane, hemolitičkom anemijom. Ozbiljnost anemije ovisi o koncentraciji HbS u eritrocitu: što je veća, simptomi su svjetliji i izraženiji. Osim toga, u eritrocitima mogu biti prisutni i drugi patološki hemoglobini: HbF, HbD, HbC, itd. Ponekad se anemija srpastih stanica kombinira s talasemijom, dok se kliničke manifestacije mogu smanjiti ili, obrnuto, povećati. NA početno razdoblje Bolest zahvaća uglavnom sustav koštane srži: javlja se otok, kao i bol zbog tromboze žila koje hrane zglob i kost. Uz daljnju infekciju i osteomijelitis moguća je aseptična nekroza glave bedrene kosti. Hemolitičke krize obično se razvijaju nakon prošlih infekcija, imaju regenerativni ili hiporegenerativni karakter i glavni su uzrok smrti ovih bolesnika. U rijetkim slučajevima dolazi do sekvestracijske krize zbog taloženja krvi u slezeni i jetri, koja se izražava bolovima u trbuhu zbog brzog povećanja ovih organa i prati kolaps; u tom slučaju hemoliza može izostati, plućni infarkti nastaju zbog poremećene mikrocirkulacije na razini plućnih žila. U drugo razdoblje stalni simptom - hemolitička anemija. Hiperplazija koštane srži koja se razvija u cjevastim kostima (u njima se javlja aktivna hematopoeza kao kompenzacijska reakcija na hemolizu) praćena je karakterističnim promjenama na kosturu: tanki udovi, zakrivljena kralježnica, visoka lubanja s izbočinama na čelu i tjemena kost. Hepato- i splenomegalija se razvijaju zbog aktivacije eritropoeze u njima, kao i sekundarne hemokromatoze i tromboze; u nekih bolesnika se razvija kolelitijaza. Hemosideroza srčanog mišića dovodi do zatajenja srca, a hemosideroza jetre, gušterače - do ciroze jetre i dijabetes melitusa. Tromboza bubrežnih žila javlja se s hematurijom i naknadnim zatajenjem bubrega. Neurološki simptomi uzrokovani su moždanim udarom, paralizom kranijalnih živaca itd. Karakteristični su trofični ulkusi na donjim ekstremitetima. Većina bolesnika s teškom anemijom srpastih stanica umire unutar 5 godina, a oni koji prežive to razdoblje ulaze u treće razdoblje koje karakteriziraju znakovi blage hemolitičke anemije. Njihova slezena obično nije palpabilna, jer ponovljeni srčani udari dovode do njenog nabiranja - autosplenektomije. Jetra ostaje povećana, neravnomjerno zbijena, a česte infekcije često poprimaju septički tok. hematološke promjene. Koncentracija hemoglobina se smanjuje (< 80 г/л) и в среднем составляет 50 г/л, особенно во время гемолитического криза. Анемия нормохромная, регенераторная; ретикулоцитоз - 5-15%. Встречаются эритроциты с тельцами Жолли. Количество лейкоцитов в период криза повышено до 20×109/л. В костном мозге наблюдается гиперплазия эритроидного ростка. Для выявления серповидности эритроцитов проводят специальную пробу: каплю крови покрывают стеклом, герметизируют, для чего края стекла смазывают вазелином; через несколько минут парциальное давление кислорода в капле крови под стеклом снижается и эритроциты принимают серповидную форму. Более информативен электрофорез гемоглобина: при серповидно-клеточной анемии у гомозигот основную массу составляет HbS, HbA отсутствует, содержание HbF повышено; у гетерозигот при электрофорезе наряду с HbS выявляют НЬА. В крови повышено содержание свободной фракции билирубина, увеличено содержание сывороточного железа; осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Гетерозиготные больные чувствуют себя практически здоровыми; анемию и морфологические изменения эритроцитов обнаруживают у них только в условиях гипоксии (подъем в горы, тяжелая физическая нагрузка, полет на самолетах и т.п.). Однако гемолитический криз и у них может закончиться летально. Таким образом, Kliniku anemije srpastih stanica karakterizira polisimptomatika:žutost kože, hipoksični sindrom, hepatosplenomegalija, deformacija kostura, ponovljena tromboza organa; od hematoloških simptoma: anemija regenerativne prirode, eritrociti u obliku srpa, otkriveni posebnim testovima, hiperbilirubinemija zbog slobodne frakcije. Pripadnost osobe određenoj etničkoj skupini daje razlog za sumnju na ovu bolest i započinjanje ciljanog pregleda kako bi se ova anemija potvrdila ili isključila.

Ali zanimljivo je da mu ova značajka omogućuje da se zaštiti od prodiranja uzročnika malarije u tijelo.

Podaci o bolesti

Bolest pripada vrstama hemolitičke patologije. Ime je dobio zbog činjenice da je oblik crvenih krvnih zrnaca nepravilan, nalik na srp. Zbog kvara u njihovoj strukturi mijenjaju se funkcije krvi i njezin sastav.

Crvena krvna zrnca ne mogu se u potpunosti zasititi kisikom, pa im je životni ciklus smanjen. Uništavaju se ne nakon tri ili četiri mjeseca (prema normi), već mnogo ranije.

Ista stvar se događa s hemoglobinom unutar srpastih stanica. Stoga razvoj anemije, budući da koštana srž nema vremena za proizvodnju novih krvnih stanica.

Uzroci bolesti krvi

Anemija srpastih stanica klasificira se kao nasljedna bolest. Kao rezultat mutacije gena, sintetizira se hemoglobin S, čija je struktura promijenjena u usporedbi s normalnom.

Glutaminska kiselina u peptidnom lancu zamijenjena je valinom, a hemoglobin postaje slabo topljivi gel visoko polimernog tipa. Stoga eritrociti koji nose ovaj oblik hemoglobina poprimaju oblik srpa. Njihova nesposobnost plastičnosti doprinosi začepljenju malih krvnih žila crvenim krvnim stanicama.

Vrsta nasljeđivanja bolesti je recesivna. Ako se gen prenese na dijete od jednog od roditelja koji nosi mutaciju, tada će dijete imati normalne stanice zajedno s promijenjenim stanicama u krvi. U nositeljima gena s heterozigotnom anemijom, simptomi patologije često se manifestiraju u blagom obliku.

Kada je mana naslijeđena i od majke i od oca, bolest poprima teške oblike i dijagnosticira se kod male djece. Naziva se homozigot.

Provokator mutacije gena kod osobe određen je:

uzročnik malarije;
virusi koji se razmnožavaju unutar stanica;
ionizirajuće zračenje koje dugotrajno utječe na ljudsko tijelo;
spojevi teških metala koji se odnose na agresivne mutagene;
komponente lijekova koji sadrže živu.

Kao rezultat ovih čimbenika, eritrociti nastaju u obliku srpa.

Razlika između dominantnog i recesivnog nasljeđivanja

Svaka genetska bolest nasljeđuje se u dvije vrste. Dominantni karakterizira činjenica da će se bolest prenijeti predstavniku svake generacije, bez obzira na spol.

Čak i ako je jedan od roditelja nositelj gena, tada će 25 posto potomaka patiti od patologije.

Recesivni tip nasljeđivanja karakterizira činjenica da se mutacija gena nalazi samo u polovici potomaka s jednim nositeljem. Ako gen bolesti nosi jedan od roditelja, tada se simptomi mogu pojaviti nakon generacije.

Genetika tvrdi da se recesivno nasljeđe češće javlja kod muškaraca. Djevojke ga mogu naslijediti od oca. Od zdravih roditelja može se pojaviti sin s recesivnim genom.

Što uzrokuje anemiju

Možda postoji patologija krvi iz drugih razloga. To uključuje prisutnost kod odraslih:

eritematozni lupus;
bolesti krvi;
bolesti imunološkog sustava - amiloidoza;
sepsa;
kronični glomerulonefritis;
bakterijski endokarditis.

Simptomi srpaste anemije mogu se pojaviti kao posljedica transfuzije krvi, nakon transplantacije organa ili protetike.

Ovi su uzroci rjeđi od nasljednog faktora bolesti.

Klinička slika i stadiji bolesti

Ovisno o broju neispravnih crvenih krvnih stanica u krvi osobe, javljaju se sljedeći simptomi bolesti:

Tromboza krvnih žila dovodi do oticanja i bolova u zglobovima, koštanom tkivu.
U nedostatku prehrane i nedostatka kisika razvija se osteomijelitis. S razvojem bolesti, udovi postaju tanji, stup kralježnice je savijen.
U drugom stadiju bolesti razvija se anemija s postupnim uništavanjem crvenih krvnih stanica - hemoliza. U ovom slučaju, pacijent ima povećanje jetre ili slezene. Biokemija odražava ono što se događa. S maksimalnim razvojem uništavanja crvenih krvnih stanica, tjelesna temperatura raste.
Promjena boje urina u crveno-smeđu ili crnu. Otkriva se žutost kože, sluznice.

Ovi se znakovi pojavljuju kod heterozigotnih nasljednika koji su nositelji gena, ali samo tijekom razdoblja intenzivnog tjelesnog napora, letova zračnim brodovima i penjanja visoko u planine. Hipoksija mozga u ovom trenutku izaziva pojavu hemolitičke krize.

Kako bolest napreduje kod djece

Oba roditelja, kao nositelji gena, prenose bolest homozigotnog tipa na svoje dijete. U krvi novorođenčeta do četvrtog do petog mjeseca života prevladava 90 posto srpastih oblika eritrocita. Anemija se razvija u pozadini hemolize, brzog raspada crvenih krvnih zrnaca. Kod djece:

razvija se zastoj u rastu, mentalne sposobnosti su smanjene;
postoje znakovi zakrivljenosti kralježnice;
frontalni šavovi lubanje zadebljaju;
lubanja je deformirana, poprimajući izgled tornja;
otečeni zglobovi;
postoji bol u kostima, mišićima prsnog koša, abdomenu;
žutilo kože i bjeloočnice.

Simptomi su izraženiji ako se poveća koncentracija neispravnog hemoglobina.

Dodatak infekcije, hipoksije, stresa, dehidracije s nasljednim oblikom anemije dovodi do razvoja kriza, a brzi raspad crvenih krvnih stanica dovodi do povećane proizvodnje bilirubina i kome.

Dijagnostičke metode

Prema vanjskim manifestacijama nije uvijek moguće postaviti ispravnu dijagnozu. Stoga provode:

Opća analiza krvi. Pokazat će točnu sliku periferne krvi, obavijestiti o stanju unutarnjih organa.
Biokemija krvi za procjenu kvalitativnog sastava ove biološke tekućine. Uz anemiju, razina bilirubina bit će viša od normalne, a sadržaj slobodnog hemoglobina i željeza također će biti povećan.
elektroforeza. Postupak će pokazati koju vrstu hemoglobina pacijent ima.
Ultrazvučni postupak. Pomoći će identificirati povećanje jetre, slezene, prisutnost srčanog udara u njima. Dijagnostika će također pokazati kršenje protoka krvi u udovima.
Punkcija uzeta iz koštane srži otkrit će širenje eritroblastične klice koja proizvodi krvne stanice.
Rtg kralježnice, cijelog ljudskog kostura. Slika će pokazati deformacije kostiju, kralježaka, gnojnih procesa u njima.

Kod heterozigota samo testovi mogu potvrditi prisutnost gena bolesti. To će upozoriti nositelje mutacije od nepromišljenih postupaka u pogledu zdravlja i pomoći će im da kompetentno planiraju rođenje djece.

krvna slika

U bolesnika s anemijom srpastih stanica, prisutnost:

smanjenje razine hemoglobina dograma po litri;
ćelije s Jolly tijelima, Kabo prstenovi;
povećan broj nezrelih eritrocita - retikulocita;
normokromija;
visoke razine leukocita.

A kod ove vrste anemije, koštana srž proizvodi nezrela crvena krvna zrnca, otpuštajući ih u perifernu krv.

Konzervativna terapija bolesti

Uzroci i klinika anemije srpastih stanica su takvi da se ne mogu potpuno eliminirati, ali se može smanjiti rizik od neželjenih posljedica. Kompleks mjera liječenja uključuje transfuziju krvi davatelja.

Zahvaljujući ovom postupku, kisik će se neko vrijeme prenositi kroz tijelo pacijenta. Indikacije za transfuziju su stanja opasna po život, kada je razina hemoglobina oštro smanjena. No, nedostatak postupka je puno nuspojava tijela.

Od upotrebe lijekova:

za uklanjanje sindroma boli - sintetski lijek Tramadol;
lijek s analgetikom, djelovanjem protiv šoka - Promedol;
višak željeza u krvi uklanja se Desferalom ili Exjadeom;
glukokortikosteroidi za normalizaciju veličine jetre, slezene;
kako bi se spriječilo vezivanje bakterijske infekcije - amoksicilin, kako bi se uklonili - cefuroksim, eritromicin.

Liječenje mora uključivati lijekove koji sadrže folnu kiselinu.

Jedna od učinkovitih metoda zaustavljanja akutnog stanja kod anemije je terapija kisikom, odnosno hiperbarična oksigenacija. Pod utjecajem plina koji pod pritiskom ulazi u ljudsko tijelo, oksidativni procesi se vraćaju u normalu, a razina intoksikacije se smanjuje.

Neko vrijeme, splenektomija, operacija uklanjanja slezene, pomaže poboljšati stanje bolesnika.

S obzirom na patogenezu anemije, hematolozi mogu samo poduzeti mjere za sprječavanje kriza, osloboditi pacijenta boli i drugih simptoma bolesti. Potpuno se riješiti bolesti neće uspjeti.

Moguće komplikacije

Dugi tijek srpaste anemije prepun je kriza koje se često ponavljaju, što uzrokuje komplikaciju ozbiljnog stanja kod pacijenata:

Promjene u slezeni nastaju zbog procesa zamjene tkiva organa vezivnim tkivom. U ovom slučaju dolazi do smanjenja veličine slezene, njenog nabiranja.
Postoje kršenja u obliku zatajenja bubrega, upale pluća i meninga, sepse.
Posljedica bolesti kod žena je sklonost pobačaju.
Nedostatak prehrane srčanog mišića dovodi do ishemije miokarda.
Ne prolazi bez razvoja kolecistitisa, stvaranja kamenja u žučnom mjehuru, što je posljedica toksičnog učinka bilirubina u krvi.

Komplikacije kod homozigotne anemije se ne mogu izbjeći. Samo stalno praćenje stanja krvi, vraćanje u normalu će ublažiti patnju pacijenta.

Mjere prevencije

Prognoza za bolesnike sa srpastom anemijom nije uvijek dobra. Ako djeca dobiju homozigotni oblik bolesti, umiru od infekcija ili začepljenja krvnih žila.

Za nositelje defektnog gena, prognoza je umirujuća, ali oni moraju slijediti niz pravila, koja uključuju:

odabir mjesta stanovanja gdje je klima umjerena, a nadmorska visina unutar 1,5 tisuća metara;
isključivanje alkohola i droga;
prestati pušiti;
odabir profesije koja nije povezana s teškim opterećenjima, kontaktom s otrovnim tvarima i radom u sobama s visokom temperaturom zraka;
pijenje velike količine tekućine dnevno, najmanje jednu i pol litru.

Prije rođenja djeteta pregledaju se oba roditelja. Nasljedna bolest može se otkriti ako se nakon proučavanja genskog materijala otkrije mutant anemije srpastih stanica.

Određivanje mutagena u ranim fazama razvoja embrija provodi se modernim metodama.

Pozitivan rezultat studije predstavlja problem za buduće roditelje. Uostalom, samo oni mogu cijeniti važnost odluke o pravodobnom prekidu trudnoće ili se nadati rođenju zdravog djeteta, nositelja gena bez simptoma anemije.

anemija srpastih stanica

Anemija srpastih stanica je nasljedna hemoglobinopatija uzrokovana sintezom abnormalnog hemoglobina S, promjenom oblika i svojstava crvenih krvnih stanica. Anemija srpastih stanica očituje se hemolitičkom, aplastičnom, sekvestracijskom krizom, vaskularnom trombozom, osteoartikularnom boli i oticanjem udova, promjenama skeleta, splenomegalijom i hepatomegalijom. Dijagnoza se potvrđuje proučavanjem periferne krvi i punktata koštane srži. Liječenje anemije srpastih stanica je simptomatsko, usmjereno na sprječavanje i zaustavljanje kriza; može biti indicirana transfuzija eritrocita, uzimanje antikoagulansa, splenektomija.

anemija srpastih stanica

Anemija srpastih stanica (S-hemoglobinopatija) je vrsta nasljedne hemolitičke anemije, koju karakterizira kršenje strukture hemoglobina i prisutnost crvenih krvnih stanica u obliku srpa u krvi. Učestalost anemije srpastih stanica česta je uglavnom u Africi, Bliskom i Srednjem istoku, mediteranskom bazenu i Indiji. Ovdje učestalost prijenosa hemoglobina S među autohtonim stanovništvom može doseći 40%. Zanimljivo je da pacijenti s anemijom srpastih stanica imaju povećanu urođenu otpornost na infekciju malarijom, budući da malarijski plazmodij ne može ući u crvena krvna zrnca u obliku srpa.

Uzroci anemije srpastih stanica

U srcu anemije srpastih stanica je mutacija gena koja uzrokuje sintezu abnormalnog hemoglobina S (HbS). Defekt u strukturi hemoglobina karakterizira zamjena glutaminske kiseline valinom u ß-polipeptidnom lancu. Hemoglobin S koji nastaje u ovom slučaju, nakon gubitka vezanog kisika, poprima konzistenciju visokopolimernog gela i postaje 100 puta manje topljiv od normalnog hemoglobina A. Kao rezultat toga, eritrociti koji nose deoksihemoglobin S su deformirani i dobivaju karakterističan polumjesec (polumjesec) oblik. Promijenjeni eritrociti postaju kruti, slabo plastični, mogu začepiti kapilare, uzrokujući ishemiju tkiva i lako podliježu autohemolizi.

Anemija srpastih stanica nasljeđuje se autosomno recesivno. Istodobno, heterozigoti nasljeđuju defektni gen za anemiju srpastih stanica od jednog od roditelja, stoga uz promijenjene eritrocite i HbS imaju i normalne eritrocite s HbA u krvi. U heterozigotnih nositelja gena za anemiju srpastih stanica znakovi bolesti javljaju se samo pod određenim uvjetima. Homozigoti nasljeđuju po jedan neispravan gen od majke i od oca, pa su u njihovoj krvi prisutni samo srpasti eritrociti s hemoglobinom S; Bolest se rano razvija i teška je.

Dakle, ovisno o genotipu, u hematologiji se razlikuju heterozigotni (HbAS) i homozigotni (HbSS, drepanocitoza) oblici anemije srpastih stanica. Intermedijarni oblici anemije srpastih stanica rijetke su varijante bolesti. Obično se razvijaju u dvostrukim heterozigotima koji nose jedan gen za anemiju srpastih stanica i drugi defektni gen za hemoglobin C (HbSC), srpastu β-plus (HbS/β+) ili β-0 (HbS/β0) talasemiju.

Simptomi anemije srpastih stanica

Homozigotna anemija srpastih stanica obično se manifestira u djece u dobi od 4-5 mjeseci, kada se povećava količina HbS, a postotak srpastih eritrocita doseže 90%. U takve djece rano se razvija hemolitička anemija, pa stoga dolazi do zaostajanja u tjelesnom i psihičkom razvoju. Karakteristični su poremećaji u razvoju kostura: toranj lubanje, zadebljanje frontalnih šavova lubanje u obliku grebena, torakalna kifoza ili lordoza lumbalne kralježnice.

U razvoju anemije srpastih stanica razlikuju se tri razdoblja: I - od 6 mjeseci do 2-3 godine, II - od 3 do 10 godina, III - preko 10 godina. Rani znakovi anemije srpastih stanica su artralgija, simetrično oticanje zglobova ekstremiteta, bol u prsima, abdomenu i leđima, žutilo kože, splenomegalija. Djeca s anemijom srpastih stanica često su bolesna. Ozbiljnost tijeka anemije srpastih stanica usko je povezana s koncentracijom HbS u eritrocitima: što je veća, to su simptomi teži.

U uvjetima interkurentne infekcije, čimbenika stresa, dehidracije, hipoksije, trudnoće itd., kod bolesnika s ovom vrstom nasljedne anemije mogu se razviti krize srpastih stanica: hemolitička, aplastična, vaskularno-okluzivna, sekvestracijska itd.

S razvojem hemolitičke krize, stanje bolesnika se naglo pogoršava: javlja se febrilna groznica, neizravni bilirubin raste u krvi, povećava se žutost i bljedilo kože, pojavljuje se hematurija. Brzo raspadanje crvenih krvnih stanica može dovesti do anemične kome. Aplastične krize kod anemije srpastih stanica karakterizirane su inhibicijom eritroidne klice koštane srži, retikulocitopenijom i padom hemoglobina.

Sekvestracijske krize rezultat su taloženja krvi u slezeni i jetri. Prate ih hepato- i splenomegalija, jaka bol u trbuhu, teška arterijska hipotenzija. Vaskularno-okluzivne krize nastaju razvojem renalne vaskularne tromboze, ishemije miokarda, infarkta slezene i pluća, ishemijskog prijapizma, okluzije retinalne vene, mezenterične vaskularne tromboze itd.

Heterozigotni nositelji gena za anemiju srpastih stanica u normalnim se uvjetima osjećaju gotovo zdravima. Morfološki promijenjeni eritrociti i anemija u njima javljaju se samo u situacijama povezanim s hipoksijom (tijekom teškog tjelesnog napora, putovanja zrakoplovom, penjanja na planine itd.). Istodobno, akutna hemolitička kriza s heterozigotnim oblikom anemije srpastih stanica može biti kobna.

Komplikacije anemije srpastih stanica

Kronični tijek anemije srpastih stanica s ponovljenim krizama dovodi do razvoja niza nepovratnih promjena, često uzrokujući smrt pacijenata. Otprilike jedna trećina pacijenata ima autosplenektomiju - naboranje i smanjenje veličine slezene, uzrokovano zamjenom funkcionalnog ožiljnog tkiva. To je praćeno promjenom imunološkog statusa bolesnika s anemijom srpastih stanica, češćim infekcijama (pneumonija, meningitis, sepsa i dr.).

Ishod vaskularno-okluzivnih kriza može biti ishemijski moždani udar u djece, subarahnoidna krvarenja u odraslih, plućna hipertenzija, retinopatija, impotencija i zatajenje bubrega. U žena s anemijom srpastih stanica kasno se formira menstrualni ciklus, sklonost spontanom pobačaju i prijevremenom porodu. Posljedica ishemije miokarda i hemosideroze srca je pojava kroničnog zatajenja srca; oštećenje bubrega - kronično zatajenje bubrega.

Dugotrajna hemoliza, praćena prekomjernim stvaranjem bilirubina, dovodi do razvoja kolecistitisa i kolelitijaze. Bolesnici s anemijom srpastih stanica često razvijaju aseptičnu nekrozu kostiju, osteomijelitis, čireve na nogama.

Dijagnostika i liječenje anemije srpastih stanica

Dijagnozu anemije srpastih stanica postavlja hematolog na temelju karakterističnih kliničkih simptoma, hematoloških promjena i obiteljskih genetskih studija. Činjenica da dijete nasljeđuje anemiju srpastih stanica može se potvrditi već u trudnoći biopsijom korionskih resica ili amniocentezom.

U perifernoj krvi zabilježena je normokromna anemija (1-2x1012/l), pad hemoglobina (50-80 g/l) i retikulocitoza (do 30%). U razmazu krvi nalaze se srpasta crvena krvna zrnca, stanice s Jollyjevim tijelima i Kabo prstenovima. Elektroforeza hemoglobina omogućuje određivanje oblika anemije srpastih stanica - homo- ili heterozigotne. Promjene u biokemijskim uzorcima krvi uključuju hiperbilirubinemiju, povećanje razine željeza u serumu. Pri pregledu punktata koštane srži otkriva se ekspanzija eritroblastične klice hematopoeze.

Diferencijalna dijagnoza ima za cilj isključiti druge hemolitičke anemije, virusni hepatitis A, rahitis, reumatoidni artritis, tuberkulozu kostiju i zglobova, osteomijelitis i dr.

Anemija srpastih stanica spada u kategoriju neizlječivih bolesti krvi. Takvi pacijenti zahtijevaju doživotni nadzor hematologa, mjere usmjerene na sprječavanje kriza i, ako se razviju, simptomatsku terapiju.

Tijekom razvoja krize srpastih stanica potrebna je hospitalizacija. Kako bi se brzo ublažilo akutno stanje, propisana je terapija kisikom, infuzijska dehidracija, uvođenje antibiotika, lijekova protiv bolova, antikoagulansa i antitrombocitnih sredstava, folne kiseline. U teškim egzacerbacijama indicirana je transfuzija eritrocita. Splenektomija ne može utjecati na tijek anemije srpastih stanica, ali može privremeno smanjiti manifestacije bolesti.

Prognoza i prevencija anemije srpastih stanica

Prognoza homozigotnog oblika anemije srpastih stanica je nepovoljna; većina pacijenata umire u prvom desetljeću života od infektivnih ili trombokluzivnih komplikacija. Tijek heterozigotnih oblika patologije mnogo je ohrabrujući.

Kako bi se spriječio brzi tijek anemije srpastih stanica, treba izbjegavati provocirajuća stanja (dehidraciju, infekcije, prenaprezanje i stres, ekstremne temperature, hipoksiju itd.). Djecu koja boluje od ovog oblika hemolitičke anemije potrebno je cijepiti protiv pneumokoknih i meningokoknih infekcija. Ako u obitelji postoje bolesnici s anemijom srpastih stanica, potrebno je medicinsko genetsko savjetovanje kako bi se procijenio rizik od razvoja bolesti kod potomaka.

Anemija srpastih stanica: znakovi, uzroci, liječenje

Anemija srpastih stanica je poremećaj krvi u kojem crvena krvna zrnca poprimaju oblik srpa. To dovodi do slabe zasićenosti krvi kisikom i hipoksije unutarnjih organa.

anemija srpastih stanica

Razlozi

Simptomi

Uništavanjem velikog broja crvenih krvnih stanica (hemoliza) oslobađa se mnogo bilirubina koji u jetri mora prijeći u vezan oblik. Hemoliza pojačava stanje hipoksije, što se može manifestirati sljedećim simptomima:

Bolovi u kostima i zglobovima (artralgija).
Gubitak svijesti do kome, nesvjestica, nizak krvni tlak.
Pojava erekcije penisa bez prethodne ekscitacije (prijapizam).
Oštećenje vida zbog poremećaja cirkulacije u mrežnici.
Bolovi u trbuhu kao posljedica ishemije i tromboze u mezenterijalnim žilama crijeva.
Slezena se prvo povećava (splenomegalija), zatim se može smanjiti i atrofirati.
Jetra se povećava zbog povećanja opterećenja bilirubinom.
Čirevi na gornjim i donjim udovima.

Bolest se nastavlja krizama:

Hemolitička.
Aplastična.
Sekvestracija.
Vaskularno-okluzivni.

U laboratorijskim testovima otkriva se povećanje nekonjugiranog bilirubina u krvi, au urinu - produkti razgradnje hemoglobina.

Koronarne žile srca, začepljene krutim drepanocitima, ne dovode krv u miokard, kao rezultat toga, mogući su mikroinfarkti i ožiljci u srcu.

Pluća mogu razviti okluziju u obliku plućne embolije. To dovodi do povećanja tlaka u malom krugu i napadaja srčane astme s plućnim edemom.

Tromboza mezenterijskih žila dovodi do jake boli u abdomenu i moguće nekroze crijeva s razvojem peritonitisa, crijevne opstrukcije.

Poremećaji u cirkulaciji krvi penisa dovode do prijapizma - pojave u kojoj je organ u stanju erekcije. Tromboza penisa može dovesti do fibroznih promjena na njemu i impotencije s vremenom.

Rizik od bolesti žučnih kamenaca je povećan, jer se stvara mnogo pigmenta bilirubina. Neredovita prehrana pogoršava problem.

Provodi se genetska analiza - otkrivanje gena za anemiju srpastih stanica. Potrebno je utvrditi homo- ili heterozigotnost bolesti.

Izvodi se punkcija koštane srži, pri čemu se uočava hipertrofija eritroidne klice hematopoeze. Životni vijek eritrocita također se proučava pomoću radioaktivnih izotopa kroma.

Za dijagnosticiranje hemolitičkog procesa provodi se biokemijski test krvi za neizravni (nekonjugirani) bilirubin, izmet za sterkobilin, urin za urobilin, hematuriju.

Ako se oblik kostiju promijeni, radi se rendgenski pregled za otkrivanje aseptičke nekroze ili osteomijelitisa.

Diferencijalna dijagnoza se provodi s rahitisom, u kojem može doći do promjena u kostima kralježnice. Druge bolesti krvi - talasemija.

Liječenje

Za liječenje septičkih komplikacija bolesti koriste se antibakterijski lijekovi. Profilaktički provesti cijepljenje protiv pneumociste pneumonije.

Održavanje normalne funkcije unutarnjih organa u uvjetima gladovanja kisikom provodi se uzimanjem Mexidola, Mildronata. Za oči, Taufon kapi se koriste za poboljšanje mikrocirkulacije.

Često uz splenomegaliju uzrokovanu ovom vrstom anemije dolazi do tuberkuloze, što zahtijeva poseban tretman.

Zaključak

Bolest se prenosi genetski, nasljeđivanjem na autosomno recesivan način. Liječenje - smanjenje viskoznosti krvi antitrombocitnim lijekovima, izbjegavanje gladovanja kisikom.

anemija srpastih stanica

Anemija srpastih stanica je bolest koja se razvija u pozadini mutacije gena. Nasljedna bolest dovodi do promjene oblika i strukture crvenih krvnih stanica. Promijenjene krvne stanice dovode do anemije i mnogih drugih negativnih posljedica. Pacijent pati od nepravilnog razvoja kostura, izgladnjivanja mozga kisikom, kriza. Bolest se ne liječi, ali postoje mjere za njezinu prevenciju. Terapija je simptomatska.

Što je anemija srpastih stanica

Što se događa u tijelu bolesnika s anemijom srpastih stanica? Struktura eritrocita je poremećena, kao rezultat mutacije gena, oni mijenjaju oblik. Promijenjene stanice dovode do začepljenja krvnih žila i anemije. Za ove pojave krive su srpaste stanice – eritrociti tipa S. Medicinska oznaka je HbS.

Srpasta anemija smatra se kroničnom neizlječivom bolešću. Ova bolest podložna je simptomatskom liječenju: na početku napada hitno se provodi terapija hranjivim tvarima, uređajima za zasićenje tkiva kisikom.

Bolest ima nekoliko oblika. Najopasniji je homozigot. Bolesnici s ovim oblikom uglavnom umiru prije 10. godine života. Nositelji drugog oblika - heterozigotni - mogu živjeti punim životom, ali pate od nuspojava i skloniji su krizama, pobačajima, zaraznim i virusnim bolestima; često razvijaju trombocitozu.

Razlozi

Anemija srpastih stanica je genetski poremećaj. Javlja se kod djece čiji su roditelji nositelji gena eritrocita S. Bolest se smatra recesivnom, odnosno potiskuje se u prisutnosti zdravih gena. Ako je samo jedan od roditelja nositelj gena, a drugi je zdrav, tada je vjerojatnost bolesti djeteta 25%. Ako oba roditelja imaju gene, beba će patiti od heterozigotne anemije. Riječ je o anemiji kod koje postoji samo jedan oboljeli gen, a koncentracija mutiranih crvenih krvnih zrnaca je smanjena.

Ako se tip gena djeteta u smjeru crvenih krvnih stanica sastoji u potpunosti od mutiranih gena, tada pati od homozigotnog oblika bolesti. Ovaj oblik se ne liječi, bolesnici s njim uglavnom umiru u djetinjstvu.

Strah od bolesti je uglavnom za obitelji u kojima jedan ili oba supružnika dolaze iz Indije, središnje Azije i susjednih područja. Bolest je nastala na ovim prostorima. Pojava eritrocita tipa S može se povezati s visokim rizikom od infekcije malarijom na razmatranim mjestima. Bolesnici sa srpastim krvnim stanicama nisu osjetljivi na ovu bolest, budući da se patogen ne može integrirati u duga, zakrivljena crvena krvna zrnca.

Osoba europskog izgleda također može biti kliconoša.

Uzroci anemije srpastih stanica mogu biti i sekundarni. To su čimbenici koji uzrokuju ne pojavu bolesti, već njen razvoj. Nositelji gena možda neće pokazivati simptome poremećaja sve dok ne budu izloženi:

To su provocirajući čimbenici koje treba izbjegavati kako bi se spriječilo odstupanje.

Genetika

Način nasljeđivanja anemije srpastih stanica je recesivan. Možete to razmotriti na primjeru: "AA+Aa=Aa/AA". Ovdje je gen za anemiju a, odnosno recesivan, koji će se u potpunosti manifestirati samo ako postoji drugi isti gen. Međutim, u prikazanom primjeru potpuno zdrav roditelj i nositelj bolesti rađa dijete s nepotpunim posjedovanjem štetnog gena. Ovo je slučaj heterozigotne bolesti. Više o tome možete saznati u odjeljku u nastavku.

S recesivnim tipom nasljeđivanja, rizik od prijenosa bolesti nije sto posto. Može se prenijeti u sljedećim slučajevima.

Oba roditelja su nositelji aa gena (100% vjerojatnost).
Jedan od roditelja je nositelj gena aa, drugi je Aa (vjerojatnost heterozigotnog oblika je 100%, homozigotnog je 75%).
Oba roditelja su nositelji gena Aa (vjerojatnost heterozigotnog oblika - 50%, homozigota - 25%, rođenja zdravog djeteta - 25%).
Jedan od roditelja ima genotip AA, drugi Aa (homozigotni oblik je nemoguć, vjerojatnost heterozigota je 25%).

Ovi se podaci koriste za predviđanje prijenosa bolesti s roditelja na dijete pri planiranju trudnoće. Jedini način da se smanji rizik od bolesti je pronaći drugog partnera koji nije nositelj gena.

Heterozigoti

Nasljeđivanje anemije srpastih stanica može biti heterozigotno. Koja je razlika između ovog oblika bolesti? Pacijent ima i standardne eritrocite i mutirane. U tom slučaju koncentracija svake stanice varira. U osnovi, ima manje mutiranih stanica, a osoba ne primjećuje svoju bolest sve do trenutka ozbiljnog fizičkog stresa ili hipoksije: 2 od 3 novorođenčadi neće pokazivati simptome anemije srpastih stanica karakteristične za djecu do puberteta.

Heterozigotni oblik se razvija kada se naslijedi samo polovica štetnog gena. Bolesnici s ovim oblikom skloni su sljedećim problemima:

kasna menstruacija;
pobačaji;
rani porod;
bolesti srca i jetre, slezene;
smanjeni imunitet.

Da bi se spriječile krize, takvi pacijenti moraju se pridržavati preventivnih mjera.

Patogeneza ili što se događa tijekom bolesti

Kako je patogeneza anemije srpastih stanica.

U polilipidnom beta lancu eritrocita glutaminska kiselina je zamijenjena valinom.
Kao rezultat promjene strukture, eritrocit postaje 100 puta manje topljiv; osoba pati od povećanog uništavanja crvenih krvnih stanica.
Smanjena topljivost, uz stalnu cirkulaciju crvenih krvnih stanica kroz krvne žile, dovodi do stvaranja posebnog oblika stanica. Postaju srp.
Eritrociti koji nose hemoglobin ne prolaze dobro kroz vaskularne putove zbog promjene oblika. Izazivaju krvne ugruške i krize. Neki pacijenti ne mogu spriječiti trombozu.
Kao rezultat stalnog začepljenja krvnih žila, tjelesna tkiva pate. Razvija se nekroza, kršenje strukture kostiju. Mentalna retardacija vjerojatno je posljedica oslabljene prehrane mozga i nedostatka kisika.

U bolesnika s homozigotnim oblikom bolesti nema normalnih eritrocita (s hemoglobinom tipa a). Stoga pate od kronične vrste bolesti. Mozak takvih pacijenata obično ostaje na razini djeteta od 2-3 godine, centri za govor se ne razvijaju.

Kao rezultat stalnog gladovanja stanica zbog anemije srpastih stanica, tijelo prolazi kroz nepovratne strukturne promjene. Rezultat takvih kršenja je smrt pacijenta (s homozigotima). Heterozigotni pacijenti doživotno pate od poremećaja, ali mogu održavati normalne aktivnosti.

Dijagnostičke metode

Anemija srpastih stanica može se dijagnosticirati u bilo kojoj fazi razvoja: prije rođenja djeteta, u neonatalnom razdoblju, u djetinjstvu ili odrasloj dobi. Glavna dijagnostička metoda su krvne pretrage:

krvni razmaz s periferije;
biokemijska analiza - biokemija za anemiju srpastih stanica omogućuje određivanje topljivosti crvenih krvnih stanica;
elektroforeza hemoglobina;
prenatalna dijagnoza.

Potomak nositelja bolesti mora biti dijagnosticiran i pri rođenju i pri planiranju djeteta.

Prenatalni probir

Anemija srpastih stanica može se spriječiti u fazi planiranja djeteta. Budući roditelji koji su nositelji gena srpastih stanica moraju proći genetski test. On će otkriti vjerojatnost bolesnog djeteta. Zatim se morate posavjetovati sa stručnjacima za planiranje trudnoće. Dijagnostika anemije srpastih stanica u prenatalnom razdoblju provodi se uzimanjem DNA niti iz korionskih resica.

Neonatalni probir

Korištenje testova za anemiju u novorođenčadi postaje široko rasprostranjeno. U zapadnim su zemljama već uključeni u program obveznog probira. Da bi se odredio oblik eritrocita, provodi se elektroforeza. Omogućuje diferencijaciju HbS, A, B, C stanica. Topivost eritrocita u krvnim žilama u ranoj dobi još se ne može provjeriti.

Simptomi bolesti

Na vrhuncu bolesti izraženi su simptomi gladovanja kisikom. Osoba pati od vrtoglavice, gubitka svijesti, smanjene osjetljivosti živčanog sustava. Ali postoje specifičniji znakovi anemije:

bol u jetri, srcu, bubrezima i slezeni;
ožiljci i nekroza organa;
osoba postaje osjetljivija na vaskularnu trombozu;
imunitet se smanjuje;
kriza slezene;
kosti ne rastu pravilno;
razne krize;
koža postaje žućkasta;
vidljivi su znakovi iscrpljenosti, iako osoba normalno jede.

Stanje pacijenta stalno se pogoršava, jer čak i uz olakšanje glavnog problema bolesti (začepljenja krvnih žila), tkiva još uvijek imaju vremena za izgladnjivanje i nekrozu.

Što je kriza slezene

Tijekom kriza može doći do privremenog prestanka cirkulacije krvi u nekim dijelovima tijela. Ovo posebno utječe na slezenu i jetru. Ovi organi počinju stvarati ožiljke i rasti. Ozbiljno povećanje slezene zbog pothranjenosti ili nekog drugog kroničnog problema naziva se kriza.

Manifestacije krize su sljedeće:

često štucanje;
problemi s prehranom (tijelo ne dopušta želucu da se mnogo rasteže, zbog čega ispada da jede samo mali dio);
bol na lijevoj strani trbuha.

Fenomen ima medicinsku oznaku - splenomegalija.

Egzacerbacije

Uz anemiju srpastih stanica kod djece i odraslih, postoje periodične egzacerbacije - krize. Karakteriziraju ih specifične osobine. Simptomi egzacerbacije anemije srpastih stanica.

S vazookluzivnom krizom - jaka bol u kostima i tahikardija. Razvija se groznica, pojačano znojenje. Ovo je najčešći tip egzacerbacije.
Sekvestracijske krize zahvaćaju jetru i slezenu. Postoje bolovi u tim organima, rizik od kolapsa ventila ili srčanog udara je visok.
Sa sindromom srpastih prsa (posljedica vazookluzivne krize) razvija se infarkt koštane srži i respiratorno zatajenje. To je vodeći uzrok smrti kod odraslih osoba.
U aplastičnoj krizi, hemoglobin je oštro smanjen. Ovo stanje zaustavljaju sile tijela.

U krizama je hitno potražiti liječničku pomoć zbog velike vjerojatnosti smrti.

Komplikacije

Komplikacije anemije srpastih stanica javljaju se u pozadini nedostatka prehrane kostiju i tkiva. Glavne posljedice:

oštećenje vida;
česte bolesti dišnog sustava;
neredovita menstruacija;
poremećaji mentalnog i govornog razvoja;
infekcije;
akutna bol u abdomenu;
tahikardija;
trajno povećanje slezene.

Akutni oblici komplikacija mogu dovesti do smrti.

Liječenje bolesti

Liječenje anemije srpastih stanica provodi se samo u sklopu uklanjanja simptoma. Genetska bolest je neizlječiva, pa je se nemoguće potpuno riješiti. U budućnosti će vjerojatno postojati lijek putem genske terapije, ali trenutno je ovaj tretman tek u fazi razvoja. U teškim oblicima može se ponuditi transplantacija matičnih stanica kako bi se spasio život pacijenta, ali je ta radnja povezana s visokim rizikom smrti (5-10%).

Glavne mjere terapije su sljedeće:

transfuzija krvi;
restorativni tretman;
korištenje simptomatske terapije lijekovima.

Lijekovi

Bolesnici s anemijom srpastih stanica mogu uzimati simptomatske lijekove za kontrolu znakova bolesti. Opioidni analgetici smatraju se glavnom vrstom liječenja. Primjenjuju se intravenozno ambulantno. Prikladni su lijekovi poput morfija. Meperidin treba izbjegavati. Kod kuće su prihvatljivi samo slabi analgetici.

Transfuzije krvi

Kod anemije srpastih stanica, osobito tijekom kriza, hemoglobin naglo pada. Kako bi se spriječio ovaj fenomen i vratio razinu hemoglobina, propisane su transfuzije krvi. Njihova učinkovitost još nije u potpunosti dokazana. Postupak se propisuje kada je sadržaj hemoglobina u krvi manji od 5 g po litri.

Restorativni tretman

Pacijentima koji pate od blagog oblika bolesti ili su skloni njenom nastanku daje se opće jačanje tijela. Uključuje složene postupke za jačanje imunološkog sustava, poboljšanje prehrane i krvožilnog sustava organizma. Propisane su fizičke vježbe koje pomažu oksigenaciju krvi. Propisani su profilaktički tečajevi antibiotika i injekcija folne kiseline. Svaka infekcija liječi se antibioticima. Druge aktivnosti jačanja mogu se pripisati prevenciji, što je detaljnije opisano u nastavku.

Prevencija

Prevencija bolesti uključuje mjere usmjerene na sprječavanje kriza. U bolesnika s homozigotnim oblikom ti su postupci beskorisni: u svakom slučaju dolazi do vaskularne okluzije i nuspojava, budući da koncentracija polumjesečastih eritrocita prevladava nad standardnima. Preventivne mjere usmjerene su na smanjenje rizika od kriza u bolesnika s heterozigotnim oblikom.

izbjegavanje povećane tjelesne aktivnosti;
ograničenje u nadmorskoj visini prebivališta (ne u planinama);
ograničenja u mjestima boravka (zabranjeni su izleti uzbrdo, posjeti atrakcijama tornjeva s oštrim padom, base jumping itd.);
izbjegavanje putovanja avionom.

Ove radnje usmjerene su na sprječavanje hipoksije - sindroma koji se javlja tijekom pada tlaka. Ostale mjere povezane su s imunološkim, fiziološkim stresom na srce:

morate izbjegavati infekcije: temeljito operite ruke, pridržavajte se higijene;
tijekom razdoblja pogoršanja respiratornih bolesti, epidemija, neophodno je uzimati lijekove za poboljšanje imuniteta;
djeci se daju dodatna cijepljenja: protiv meningitisa i pneumokokne infekcije;
potrebno je promatrati režim pijenja kako bi se izbjegao razvoj dehidracije.

S pravilnim načinom života i dobrom prehranom, prognoza za heterozigotne nositelje je pozitivna.

Prognoza za bolesnike s homozigotnim oblikom je negativna. Kao preventivna mjera koriste se periodične sesije splenektomije, potrebni su redoviti posjeti hematologu.

anemija srpastih stanica

Anemija srpastih stanica je nasljedna hematološka bolest koju karakterizira poremećeno stvaranje lanaca hemoglobina u crvenim krvnim stanicama.

opće informacije

Anemija srpastih stanica je najteži oblik nasljednih hemoglobinopatija. Bolest je praćena stvaranjem hemoglobina S umjesto hemoglobina A.

Abnormalni protein ima nepravilnu kristalnu strukturu i posebna električna svojstva. Crvena krvna zrnca koja nose hemoglobin S poprimaju izduženi oblik koji podsjeća na obrise srpa. Brzo se uništavaju i mogu začepiti krvne žile.

Anemija srpastih stanica česta je u afričkim zemljama. Muškarci i žene podjednako su pogođeni bolešću. Osobe s ovom patologijom i njezini asimptomatski nositelji praktički su imuni na različite sojeve patogena malarije (plasmodium).

Razlozi

Uzrok anemije srpastih stanica je nasljedna mutacija gena. Do patoloških promjena dolazi u genu HBB koji je odgovoran za sintezu hemoglobina. Kao rezultat, nastaje protein s poremećenom šestom pozicijom beta lanca: umjesto glutaminske kiseline sadrži valin.

Mutacija u anemiji srpastih stanica ne dovodi do kršenja stvaranja molekula hemoglobina općenito, ali izaziva promjenu njegovih električnih svojstava. U uvjetima hipoksije (nedostatak kisika) protein mijenja svoju strukturu - polimerizira (kristalizira) i formira dugačke niti, odnosno pretvara se u hemoglobin S (HbS). Zbog toga se eritrociti koji ga nose deformiraju: izdužuju se, stanjuju i poprimaju oblik polumjeseca (srp).

Kod ljudi, anemija srpastih stanica nasljeđuje se autosomno recesivno. Da bi se bolest manifestirala, dijete mora dobiti mutirani gen od oba roditelja. U tom slučaju govorimo o homozigotnom obliku. Ti ljudi u krvi imaju samo crvena krvna zrnca s hemoglobinom S.

Ako je promijenjeni HBB gen prisutan samo kod jednog od roditelja, tada se nasljeđuje i anemija srpastih stanica (heterozigotni oblik). Dijete je asimptomatski kliconoša. Njegova krv sadrži jednaku količinu hemoglobina S i A. U normalnim uvjetima nema simptoma bolesti, jer su normalne bjelančevine dovoljne za održavanje funkcija crvenih krvnih stanica. Patološke manifestacije mogu se pojaviti s nedostatkom kisika ili ozbiljnom dehidracijom. Asimptomatski nositelj anemije srpastih stanica može prenijeti mutirani gen svojoj djeci.

Patogeneza

Uz anemiju srpastih stanica, uzroci negativnih promjena u tijelu su kršenje funkcija crvenih krvnih stanica. Njihova membrana je vrlo krhka, pa imaju nisku otpornost na lizu. Crvena krvna zrnca s hemoglobinom S nisu u stanju prenijeti dovoljno kisika. Osim toga, njihova je plastičnost smanjena, te ne mogu promijeniti svoj oblik prolazeći kroz kapilare.

Promjena svojstava srpastih stanica dovodi do sljedećih patoloških procesa:

smanjuje se životni vijek crvenih krvnih stanica, aktivno se uništavaju u slezeni;
deformirani eritrociti ispadaju iz tekućeg dijela krvi u obliku sedimenta i nakupljaju se u kapilarama, začepljujući ih;
poremećena je opskrba krvlju tkiva i organa, što rezultira kroničnom hipoksijom;
dolazi do stimulacije stvaranja eritrocita u bubrezima i "ponovnog nadražaja" eritrocitne klice koštane srži.

Simptomi

Simptomi anemije srpastih stanica variraju ovisno o dobi bolesnika i povezanim čimbenicima (društveni uvjeti, stečene bolesti, stil života). Ovisno o patološkim mehanizmima, znakovi bolesti podijeljeni su u nekoliko skupina:

povezan s povećanim uništavanjem crvenih krvnih stanica;
uzrokovano začepljenjem krvnih žila;
hemolitičke krize.

Anemija srpastih stanica u djece se ne pojavljuje do dobi od 3-6 mjeseci. Zatim simptomi kao što su:

bol i oticanje ruku i stopala;
slabost mišića;
deformacija udova;
kasni razvoj motoričkih sposobnosti;
bljedilo, suhoća, kao i smanjenje elastičnosti kože i sluznice;
žutica zbog intenzivnog oslobađanja bilirubina kao posljedice razgradnje crvenih krvnih stanica.

Prije dobi od 5 ili 6 godina, djeca s anemijom srpastih stanica posebno su izložena riziku od teških infekcija. To je zbog kršenja funkcioniranja slezene zbog blokade njezinih žila crvenim krvnim stanicama. Ovaj organ je odgovoran za čišćenje krvi od uzročnika infekcije i stvaranje limfocita. Osim toga, pogoršanje mikrocirkulacije krvi dovodi do smanjenja barijernih sposobnosti kože, a mikrobi lako prodiru u tijelo. Zadatak roditelja je pravodobno potražiti pomoć kada se pojave simptomi zaraznih bolesti kako bi se spriječila sepsa.

Kako dijete raste, pojavljuju se sljedeći znakovi povezani s kroničnom hipoksijom:

povećan umor;
česta vrtoglavica;
dispneja;
zaostajanje u tjelesnom i psihičkom razvoju, kao i u pubertetu.

Bolest ne sprječava rađanje, ali trudnoća je popraćena povećanim rizikom od komplikacija.

Tinejdžeri i odrasli s anemijom srpastih stanica mogu doživjeti:

periodična bol u različitim organima;
kožni ulkusi;
oštećenje vida;
zastoj srca;
zatajenja bubrega;
promjene u strukturi kostiju;
oticanje i bol u zglobovima ekstremiteta;
pareza, smanjena osjetljivost i tako dalje.

Teška zarazna patologija, pregrijavanje, hipotermija, dehidracija, vježbanje ili penjanje na visinu mogu izazvati hemolitičku krizu. Njegovi simptomi:

oštar pad razine hemoglobina;
nesvjestica;
hipertermija;
tamna mokraća.

Dijagnostika

Klinički simptomi ukazuju na to da osoba ima anemiju srpastih stanica. Ali budući da su karakteristični za mnoga stanja, točna dijagnoza postavlja se samo na temelju hematoloških studija.

kompletna krvna slika - pokazuje smanjenje razine eritrocita (manje od 3,5-4,0x10 12 / l) i hemoglobina (niže / l);
biokemija krvi - pokazuje povećanje razine bilirubina i slobodnog željeza.

"mokri razmaz" - nakon interakcije krvi s natrijevim metabisulfitom, crvene krvne stanice gube kisik, a njihov oblik polumjeseca postaje vidljiv;
obrada uzorka krvi puferskim otopinama u kojima je hemoglobin S slabo topljiv;
elektroforeza hemoglobina - analiza pokretljivosti hemoglobina u električnom polju, koja vam omogućuje utvrđivanje prisutnosti deformiranih eritrocita, kao i razlikovanje homozigotne mutacije od heterozigotne.

Osim toga, prilikom dijagnosticiranja anemije srpastih stanica provode se sljedeće:

Ultrazvuk unutarnjih organa - omogućuje vam otkrivanje povećanja slezene i jetre, kao i poremećaja cirkulacije i srčanog udara u unutarnjim organima;
radiografija - pokazuje deformaciju i stanjivanje kostiju kostura, kao i širenje kralježaka.

Liječenje

Liječenje anemije srpastih stanica usmjereno je na upravljanje simptomima i sprječavanje komplikacija. Glavni pravci terapije:

korekcija nedostatka eritrocita i hemoglobina;
uklanjanje sindroma boli;
izlučivanje viška željeza iz tijela;
liječenje hemolitičkih kriza.

Za povećanje razine eritrocita i hemoglobina vrši se transfuzija eritrocita donora ili se primjenjuje hidroksiurea, lijek iz skupine citostatika koji pomaže u povećanju sadržaja hemoglobina.

Bolovi kod anemije srpastih stanica ublažavaju se uz pomoć narkotičkih analgetika - tramadola, promedola, morfija. U akutnoj fazi daju se intravenozno, zatim oralno. Višak željeza izlučuje se iz tijela pomoću lijekova koji imaju sposobnost vezanja ovog elementa, na primjer, deferoksamina.

Liječenje hemolitičke krize uključuje:

terapija kisikom;
rehidracija;
korištenje lijekova protiv bolova, antikonvulziva i drugih lijekova.

Ako pacijent razvije zaraznu bolest, provodi se antibiotska terapija kako bi se spriječilo ozbiljno oštećenje unutarnjih organa. Obično se koriste amoksicilin, cefuroksim i eritromicin.

Osobe s anemijom srpastih stanica trebaju slijediti određene preporuke o načinu života, kao što su:

prestati pušiti, piti alkohol i droge;
nemojte se uzdizati na visinu iznad 1500 m nadmorske visine;
ograničiti tešku tjelesnu aktivnost;
izbjegavajte ekstremno visoke i niske temperature;
piti dovoljno tekućine;
uključite u jelovnik hranu s visokim sadržajem vitamina.

Prognoza

Anemija srpastih stanica je neizlječiva bolest. Ali zahvaljujući adekvatnoj terapiji, težina njegovih simptoma može se smanjiti. Većina pacijenata živi duže od 50 godina.

Moguće komplikacije bolesti koje mogu dovesti do smrti:

teške bakterijske patologije;
sepsa;
moždani udar;
krvarenje u mozgu;
ozbiljne povrede u radu bubrega, srca i jetre.

Prevencija

Mjere za sprječavanje anemije srpastih stanica nisu razvijene jer je genetske prirode. Parovi s obiteljskom poviješću patologije trebaju se posavjetovati s genetičarom u fazi planiranja trudnoće. Nakon pregleda genetskog materijala, liječnik će moći utvrditi prisutnost mutantnih gena kod budućih roditelja i predvidjeti vjerojatnost rođenja djeteta s anemijom srpastih stanica.

Anemija srpastih stanica (SCA) - hemoglobinopatija, drepanocitoza, hemoglobinoza SS ili "molekularna bolest", kako ju je nazvao Pauling, koji je zajedno s drugim istraživačem (Itano) 1949. godine otkrio da se hemoglobin bolesnika s ovom teškom bolešću razlikuje u fizikalno-kemijskim svojstvima od normalnog hemoglobina. Iste godine je precizno utvrđeno da se bolest nasljeđuje s koljena na koljeno, ali ima neravnomjernu geografsku rasprostranjenost.

Sama bolest je prvi put opisana davne 1910. godine, a to je učinio liječnik iz Amerike po imenu Herrick. On je, ispitujući mladog crnca koji je živio na Antilima, otkrio tešku anemiju i izraženu žutost bjeloočnice i sluznice.

Liječnika je zanimala bolest, jer ništa slično ranije nije vidio, pa ju je odlučio proučiti i opisati. Nakon detaljnijeg pregleda pacijentove krvi, Herrick je vidio neobična crvena krvna zrnca koja su nevjerojatno podsjećala na srp. Takve crvene krvne stanice postale su poznate kao drepanociti, a patologija je nazvana anemijom srpastih stanica.

Razlozi

Uzroci ove ozbiljne bolesti leže u fizikalno-kemijskim svojstvima (topivost, eritroforetska pokretljivost) hemoglobina, ali ne i onoga koji je prepoznat kao normalan (HbA), sposoban osigurati disanje i prehranu tkiva. Radi se o abnormalnom hemoglobinu HbS, koji je nastao kao posljedica mutacije i koji je kod oboljelih prisutan umjesto normalnog - HbA. Usput, hemoglobin S postao je prvi crveni krvni pigment opisan i dešifriran od svih neispravnih hemoglobina (postoje i drugi abnormalni Hb, na primjer, C, G San Jose, koji, međutim, ne daju tako tešku patologiju).

Hemoglobin sadržan u eritrocitima bolesnika s anemijom srpastih stanica ima, na prvi pogled, vrlo male razlike. Samo zamjena jedne aminokiseline drugom na 6. poziciji β-lanca (glutaminska kiselina se nalazi u normalnoj, a valin u abnormalnoj). Međutim, glutaminska kiselina je kisela, a valin neutralan, što dovodi do značajne promjene naboja molekule, a posljedično i promjene svih karakteristika crvenog krvnog pigmenta.

abnormalna struktura lanca aminokiselina hemoglobina S

Ako se bolest nasljeđuje s roditelja na djecu, onda je bilo prirodno pretpostaviti da je uzrok takvog nedostatka neka vrsta gena koji je nastao tijekom patološke mutacije. (mutacije gena događaju se stalno - i korisne i štetne). Studija na genetskoj razini pokazala je da je to doista tako. Anomalija je našla svoje mjesto u strukturnom genu beta lanca, zbog nje dolazi do zamjene u 6. aminokiselini jedne baze drugom (adenin za timin). No, radi lakšeg razumijevanja čitatelju, potrebno je vrlo ukratko objasniti neke pojmove koje koriste genetičari, inače će uzroci tako teške patologije ostati neshvatljivi. Dakle, slijed aminokiselina u proteinu (i hemoglobin, kao što znate, protein) kodira 3 nukleotida koji su kontrolirani određenim genima i nazivaju se kodirajući trinukleotidi, kodoni ili tripleti.

U ovom slučaju ispada da:

Gen koji nije zahvaćen mutacijom (triplet kod zdravih ljudi - GAG) osigurava stvaranje normalnog hemoglobina (HbA);
U bolesnika, kao rezultat točkaste mutacije, pojave patološkog gena za anemiju srpastih stanica, adenin se zamjenjuje timinom, a GTG je već kodirajući trinukleotid.

Zbog takvih promjena na genetskoj razini nastaju takve loše posljedice kao što su:

Zamjena negativno nabijene glutaminske kiseline neutralnim valinom;
Promjena naboja molekule HbS, a time i fizikalno-kemijskih svojstava hemoglobina.

Nasljeđivanje hemoglobinoze SS događa se prema Mendelovim zakonima (u ovom slučaju, patologija se nasljeđuje autosomno recesivno s nepotpunom dominacijom). Ako je dijete dobilo gen za anemiju srpastih stanica i od oca i od majke, ono postaje homozigot za ovu osobinu ("homo" - sličan, udvostručen, uparen, to jest SS), njegov crveni krvni pigment će izgledati kao HbSS i ubrzo nakon toga rođenja teško oboli. Bit će više sreće ako se ispostavi da je beba heterozigotna (s HbAS hemoglobinom), jer, budući da je ova bolest homozigotni oblik HbS, patologija će biti skrivena u normalnim uvjetima, ali u isto vrijeme, anomalija srpastih stanica neće ići nigdje. To se može osjetiti u sljedećoj generaciji ako se sretne s genom koji nosi takvu informaciju. Ili će se očitovati u samom nositelju gena za anemiju srpastih stanica ako se osoba nađe u ekstremnoj situaciji (nedostatak kisika, dehidracija).

nasljeđe anemije srpastih stanica (autosomno recesivno s nepotpunom dominacijom)

Zašto crvena krvna zrnca poprimaju tako neobičan oblik?

Još 20-ih godina prošlog stoljeća utvrđeno je da je stjecanje srpastog oblika eritrocita povezano s nedostatkom kisika. Nedostatak takvog elementa potrebnog za normalno funkcioniranje tijela dovodi do činjenice da:

U HbSS, hidrofobne veze se stvaraju između ostataka valina, koji je stran normalnom hemoglobinu;
Molekula hemoglobina počinje se "bojati" vode;
Nastaje linearna kristalizacija molekula HbSS;
Kristali unutar hemoglobina S remete strukturnu strukturu membrana crvenih krvnih stanica, uzrokujući da poprimaju oblik srpa.

Treba napomenuti da ne gube sve stanice trajno svoj prirodni izgled. Za pojedine krvne stanice ovaj je proces reverzibilan, pa se među srpastim oblicima u razmazima krvi nalaze i normalni eritrociti.

Crvena krvna zrnca mogu "imati vremena" da se vrate u normalu s povećanjem parcijalnog tlaka O2. Isti ti eritrociti "zabilježeni" sustavom mononuklearnih fagocita prerano umiru i uklanjaju se iz zajednice. Tako se razvija anemija, koju, usput, karakterizira ne samo sklonost trombotičnim epizodama, već i povećana stopa uništavanja krvnih stanica koje nose abnormalni hemoglobin (osobito ako postoji nepovratni polumjesec).Takva crvena krv stanice ne žive dugo. Ako normalne stanice mogu cirkulirati u krvi do 3,5 mjeseca, tada srpaste stanice umiru unutar 15 - 20 - 30 dana. Anemija zahtijeva stvaranje novih crvenih krvnih stanica, povećava se broj mladih oblika retikulocita u krvi, razvija se eritroidna hiperplazija koštane srži, praćena promjenama u koštanom sustavu (kostur, lubanja).

Krvne stanice u obliku srpa postaju nepopustljive, gube svoja jedinstvena svojstva (elastičnost, sposobnost deformiranja i prodiranja u najuže žile). Osim toga, otežano je kretanje kroz kapilare i kretanje drugih krvnih stanica. To dovodi do zgušnjavanja krvi, povećanja njezine viskoznosti, poremećaja protoka krvi, osobito u posudama malog kalibra, a u mikrovaskulaturi dolazi do stagnacije. Takve će transformacije rezultirati izgladnjivanje tkiva kisikom i stvaranje još više neispravnih crvenih krvnih stanica- nastaje začarani krug za koji su vrlo karakteristični sljedeći znakovi:

Usporenje protoka krvi (osobito u mikrovaskulaturi);
Žarišni poremećaji cirkulacije (srčani udari) u koštanom sustavu i unutarnjim organima, uzrokovani trombozom posuda malog kalibra s krvnim stanicama u obliku srpa;
Kronična hemolitička hiperplazija koštane srži;
Epizodne krize, popraćene bolovima u abdomenu, kao i bolovima u zglobovima i mišićima.

Najosjetljiviji pri usporavanju protoka krvi su oni organi kojima je kisik posebno potreban. Uništavanje srpastih eritrocita u krvnim žilama slezene često završava trombozom tih žila, što zauzvrat može dovesti do ponovljene. Rezultat toga je atrofija slezene.

Normalan hemoglobin i srpasta stanica

Ponekad su srpasta crvena krvna zrnca vrlo zastrašujuća za liječnike, jer se pojavljuju kod ljudi koji imaju potpuno normalan hemoglobin. i nikad čuo za tako tešku bolest kao što je SKA. Kada se to događa? Činjenica je da niz ekstraeritrocitnih čimbenika može utjecati na stvaranje srpastih oblika:

Niske vrijednosti - doprinose uklanjanju kisika iz krvi, što izaziva promjenu oblika crvenih krvnih stanica;
Povećana tjelesna temperatura (povećava unos kisika);
(krv nije dovoljno zasićena kisikom);
Trudnoća i porod.

Naravno, u tim slučajevima, poprimajući oblik polumjeseca, crvena krvna zrnca također gube svoja svojstva, povećava se viskoznost krvi i otežava protok krvi. No, izvaneritrocitne čimbenike (ako eritrociti sadrže normalan hemoglobin) moguće je nekako riješiti adekvatnom terapijom ili mogu nestati sami od sebe ako su to privremene okolnosti (vrućica, trudnoća). U slučaju anemije srpastih stanica svi navedeni čimbenici dodatno će pogoršati situaciju i začarani krug je konačno zatvoren.

Prevalencija gena za anemiju srpastih stanica

Takva patologija kao što je anemija srpastih stanica neravnomjerno je raspoređena na planetu. U osnovi, ova bolest "bira" tropsku i suptropsku klimu zapadne hemisfere. Najčešći abnormalni hemoglobin S nalazi se u Africi (Uganda, Kamerun, Kongo, Gvinejski zaljev i dr.), pa neki smatraju da je HbS specifični "afrički" hemoglobin. Međutim, to nije sasvim točno.

Često se abnormalni oblik crvenog krvnog pigmenta može naći u Aziji i na Bliskom istoku. Gen anemije srpastih stanica također privlači topla klima nekih europskih zemalja, na primjer, Grčka, Italija, Portugal (u nekim područjima njegova učestalost doseže 27 - 32%).

Ali narodi sjeverne i sjeverozapadne Europe još uvijek mogu biti mirni, ovdje je abnormalni hemoglobin HbS izuzetno rijedak. U međuvremenu, ne treba zaboraviti na aktivnu migraciju posljednjih godina. Naravno, heterozigoti dolaze u Europu brodom, a pacijent s anemijom srpastih stanica vjerojatno neće putovati. Ali nakon svega, ti će se ljudi, nakon što su se naselili na novom mjestu, vjenčati i imati djecu, odnosno pojava homozigota i same bolesti postaje moguća. Na kraju, međuetnički brakovi nisu isključeni, a tada prevalencija SS hemoglobinoze diljem svijeta može poprimiti druge obrise.

Bolest (homozigotni oblik HbS) u pravilu debitira između 3. i 6. mjeseca djetetova života, obično protiče kao kriza i napreduje, usporavajući i uvelike mijenjajući cjelokupni razvoj male osobe. Djeca umiru u dobi od 3 - 5 godina, neka dožive i 10 godina, a samo rijetki u Africi uspiju doživjeti punoljetnost. Istina, u ekonomski razvijenim zemljama (Velika Britanija, Njemačka, SAD i dr.) bolest može imati nešto drugačiji tijek, jer prehrana i liječenje koje si stanovnici ovih krajeva mogu priuštiti povećavaju i kvalitetu života i njegovo trajanje. U Sjedinjenim Američkim Državama bilo je slučajeva da su pacijenti s anemijom srpastih stanica slavili i svoju 50. i 60. godišnjicu.

anemija srpastih stanica

Kakva je to teška bolest? Koje promjene donosi u tijelu?

Ispostavilo se da su simptomi bolesti toliko raznoliki da je bolest "nagrađena titulom Velikog imitatora".

Anemija srpastih stanica, budući da se manifestira ubrzo nakon rođenja, smatra se patologijom dječje dobi. Vrlo rijetko, bolest se javlja kod adolescenata, a posebno kod odraslih, iako mladih. Prisutnost SCD-a u srednjim godinama iznimka je koja se može naći u bogatoj obitelji koja živi, na primjer, u Sjedinjenim Državama. Međutim, u istoj Africi do 50% beba umire u prvoj godini života, odnosno gotovo odmah nakon pojave simptoma.

Neki istraživači uvjetno dijele tijek bolesti u tri razdoblja:

Od 5-6 mjeseci života do 2-3 godine;
Od 3 do 10 godina;
Stariji od 10 godina (produženi oblik).

Treba napomenuti da u novorođenčadi, u pravilu, nema simptoma bolesti (prisutnost gena za anemiju sepoidnih stanica može se prosuditi tek nakon genetske analize). I tako, eritrociti beba su bikonkavni diskovi, kakvi bi i trebali biti, dijete je izvana zdravo. To je zbog fetalnog hemoglobina, koji će se, međutim, uskoro početi zamjenjivati hemoglobinom S. Negdje do šestog mjeseca fetalni Hb konačno će napustiti crvena krvna zrnca i tada će započeti razvoj bolesti ako gen za anemiju srpastih stanica nasljeđuje beba od oba roditelja. Triplet GTG (umjesto GAG) će kodirati sekvencu aminokiselina u globinu, što će uzrokovati sintezu patološkog hemoglobina i promjenu oblika crvenih krvnih stanica. Usmjeriti ovaj proces u pravom smjeru na ovoj razini jednostavno je nemoguće, jer gen za anemiju srpastih stanica u homozigotnom stanju to neće dopustiti.

U male djece, nakon odlaska fetalnog hemoglobina i njegove zamjene s HbSS, pojavljuju se prvi znakovi bolesti:

Gubitak apetita;
Povećana osjetljivost na razne infekcije;
Razdražljivost i nemir;
Žutilo kože i vidljivih sluznica;
Povećanje slezene;
Usporavanje ukupnog razvoja.

No budući da bolest ima tri razdoblja i naziva se "veliki imitator", čitatelju bi moglo biti zanimljivo da je detaljnije prouči.

Prvi znakovi bolesti

Ponekad se u prvom razdoblju pojave simptomi i više ne slijede znakovi patologije. Ali to, kada je GA jedini znak bolesti, događa se vrlo rijetko. Međutim, anemija čak ni ne određuje težinu bolesti. Nju pacijenti ga dobro podnose i ne žale se posebno na svoje zdravlje. Ovaj fenomen se može objasniti činjenicom da je krivulja disocijacije patološkog hemoglobina pomaknuta udesno (u odnosu na sličnu krivulju normalnog hemoglobina), a afinitet prema O 2 smanjen, pa hemoglobin lakše daje kisik tkivima.

Klasična verzija prvog razdoblja ima tri glavna simptoma:

Bolno oticanje kostiju udova;
Pojava hemolitičke krize (najčešći uzrok smrti);

U prvom stadiju bolesti, upalna priroda otekline, koja se širi na različite dijelove koštano-zglobnog sustava (stopala, potkoljenice, ruke, često zglobovi), daje intenzivnu bol. Morfologija ovog simptoma leži u izgledu, koji osigurava prehranu tkiva, krvnih stanica u obliku srpa.

Druga (najstrašnija i najopasnija) manifestacija patološkog stanja je hemolitička kriza, koji u 12% bolesnika djeluje kao debi bolesti. Uzrok hemolitičke krize često su prenesene infekcije (ospice, upala pluća, malarija). Pridruživanje krize upalno-infektivnom procesu uvelike pogoršava tijek bolesti i pogoršava stanje bolesnika, što se bilježi u laboratorijskom testu krvi:

Hemoglobin brzo pada;
Ukupni broj crvenih krvnih stanica također se smanjuje, jer polumjesečaste stanice ne žive dugo, a normalnih crvenih stanica u razmazu praktički nema;
Hematokrit naglo pada.

Klinički se sve to očituje zimicom, značajnim porastom tjelesne temperature, uznemirenošću i povećanjem anemične kome. Nažalost, većina djece umire nakon nekoliko sati (od početka ovakvih nasilnih događaja). No, ako je pacijenta uspjelo "izvući", onda se u budućnosti može očekivati promjena laboratorijskih parametara (povećanje nekonjugiranog bilirubina i urobilina u mokraći), intenzivno žuta boja kože (naravno, ako bolesnik pripada bijeloj rasi), bjeloočnice i vidljive sluznice.

Ponekad u prvom razdoblju postoje druge krize - aplastičan, koje karakterizira hipoplazija koštane srži, što dovodi do teške anemije i smanjenja mladih oblika eritrocita (retikulocita) u krvi. Aplastične krize najčešće se javljaju u pozadini zaraznih bolesti i više su karakteristične za afrički kontinent, budući da postoji pravi "bijes" infekcija prije kišne sezone. Simptomi aplastične krize: slabost, vrtoglavica, oštro pogoršanje stanja, razvoj zatajenja srca.

U međuvremenu, to nisu sve krize koje mogu čekati bolesno dijete. Djeca mogu imati sekvestracijske krize, čiji je uzrok stagnacija krvi u jetri i slezeni, iako možda nema očitih znakova hemolize. Ali simptomi takve krize vrlo rječito ukazuju na ozbiljno stanje bebe:

Brzo povećanje slezene i jetre;
Nasilni bolovi u abdomenu, tako da su koljena djeteta savijena i pritisnuta na trbuh;
Žutica postaje izraženija;
Razina hemoglobina pada na 20g/l;
Često kolaps.

Uzrok takve krize u većini slučajeva je upala pluća.

Dakle, opisanu bolest karakteriziraju dvije glavne vrste krize:

Trombotična ili bol (reumatoidna, abdominalna, kombinirana);
Anemična (hemolitička, aplastična, sekvestracija).

I na kraju, još jedan važan znak prisutan na početku bolesti – infarkti pluća, koje se obično ponavljaju i rezultat su tromboze plućnih žila abnormalnim krvnim stanicama. Simptomi (iznenadna bol u prsima, otežano disanje, kašalj) ukazuju na ozbiljno stanje bolesnika, iako, valja napomenuti, smrt u takvim slučajevima nastupa relativno rijetko.

Druga faza

U drugoj fazi razvoja bolesti prva uloga ide kronična hemolitička anemija, koji može doći odmah nakon hemolitičke krize ili se razvijati postupno, kao i novi simptomi uzrokovani trombozom unutarnjih organa. Simptomi drugog razdoblja općenito su tipični:

Slabost, umor;
Bljedoća kože s prisutnošću neke žutosti;
Životni vijek crvenih krvnih stanica nije duži od 1 mjeseca;
hiperplazija koštane srži;
Promjene u koštanom sustavu (lubanja "toranj", zakrivljena kralježnica, tanki dugi udovi);
Spleno- i hepatomegalija (zbog čega je abdomen jako povećan), oštećenje jetre (uzrok je ishemija praćena nekrozom hepatocita), protiče kao hepatitis, pojačana hemoliza sa sekundarnom hemokromatozom, kolangitis, kalkulozni kolecistitis (kamenci u žučnom mjehuru). U većini slučajeva, ishod je razvoj ciroze;
Pate od kardiovaskularnog sustava: povećanje srca, ubrzan puls, promjene EKG-a. Česta posljedica GA je zatajenje srca, čiji uzrok neki autori smatraju ishemijom miokarda, a drugi plućnom vaskularnom trombozom i kardiodistrofijom (oštećenje srca u drugim slučajevima dovodi do dijagnostičke pogreške, jer simptomi mogu ukazivati na reumatsku bolest srca). , tim više što takvi pacijenti imaju zglobne promjene);
Tromboza bubrežnih žila, srčani udar i krvarenje (makro- i mikrohematurija) što dovodi do razvoja i zatajenja bubrega;
Neurološki simptomi koji nalikuju difuznom encefalitisu i javljaju se u pozadini vaskularnih poremećaja (glavobolja, vrtoglavica, konvulzivni sindrom, parestezija, paraliza kranijalnih živaca, hemiplegija);
Poremećaji vida do sljepoće (odvajanje mrežnice, promjene fundusa, krvarenja);
Stvaranje trofičnih ulkusa;
Abdominalne krize (uzrokovane trombozom malih žila mezenterija), koje zbog jake boli mogu dovesti do šoka i smrti bolesnika.

Većina djece sa srpastom anemijom umire u drugom razdoblju. Uzrok smrti, u pravilu, jesu:,. Već teški tijek uvelike je pogoršan infekcijama, na pozadini njihove djece, općenito, čak ni ne žive do 5 godina.

dugotrajan oblik

Bolesnici sa SCA rijetko žive duže od 10 godina, ali s poboljšanjem životnih uvjeta i kvalitetom medicinske skrbi neki bolesnici dožive punoljetnost. Međutim, treba napomenuti da ovi ljudi nisu posve potpuni, oni su infantilni, astenični, slabo razvijeni u svakom smislu. U pravilu, u životu ih prati hemolitička anemija, asplenija kao posljedica autosplenektomije (infarkti slezene dovode do ožiljaka, boranja organa i smanjenja njegove veličine). Zbog zatajenja slezene dolazi do inhibicije stvaranja imunoglobulina, što jako utječe na imunološki sustav - svaka infekcija može dovesti do smrti.

U ovom razdoblju nisu rijetke trbušne krize i neurološki poremećaji koji daju pojačanu hemolizu i žuticu.

Trudnoća kod žena koje su doživjele pubertet vrlo je teška i završava spontanim pobačajem ili rođenjem mrtvog djeteta. Sama žena također često umire, jer se tijekom trudnoće razvija teška anemija, praćena šokom, komom i smrću.

Liječenje

Jednostavno ne postoji takvo liječenje koje bi čovjeka jednom zauvijek spasilo od teške bolesti. Ako se heterozigotima (HbAS), odnosno nositeljima, može preporučiti pridržavanje određenih pravila (ne piti, ne pušiti, ne ići u planine, ne opterećivati se teškim radom kako bi patološki hemoglobin "mirno sjedio" u eritrocitima), tada će homozigoti (pacijenti sa SCA) zahtijevati pravi tretman usmjeren na:

Suzbijanje anemije i poboljšanje kvalitete crvenih krvnih stanica (eritrocitna masa, kapsule hidroksiureje);
Uklanjanje sindroma boli (narkotički analgetici: promedol, morfin, tramadol);
Eliminacija viška željeza oslobođenog iz uništenih eritrocita (desferal, ekscijad);
Liječenje zaraznih bolesti (antibiotici);
Sprječavanje stvaranja, a potom i raspadanja srpastih krvnih stanica (terapija kisikom).

U drugim slučajevima, sa SCA, potrebno je pribjeći kirurškom liječenju. Na primjer, bubrežno krvarenje je toliko dugotrajno i intenzivno da je potrebno odstraniti krvareće područje bubrega ili čak cijeli bubreg. No ponekad je i operacija neopravdana kada postoje takve abdominalne krize koje oponašaju kiruršku patologiju (upala slijepog crijeva, kolecistitis, crijevna opstrukcija).

Video: anemija srpastih stanica u programu "Živjeti zdravo"

Video: predavanje o biokemiji hemoglobina + anemija srpastih stanica

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

ultrazvuk abdomena

ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Deset znakova muškarčeve ljubavi prema ženi - Ponašanje ljubavnika
	Četiri faze života i smrti u Ayurvedi
	Najromantičniji i najljubazniji znakovi zodijaka
	Kako razumjeti da vas žena ne voli (oznake da je vrijeme da potražite novu)?
	"Bijeli šum" i pregovori sa svijetom mrtvih

2022 "kingad.ru" - ultrazvučni pregled ljudskih organa