Menstrualni ciklus, njegova regulacija. Neurohumoralna regulacija ženske reproduktivne funkcije

Poglavlje 2. Neuroendokrina regulacija menstrualnog ciklusa

Menstrualnog ciklusa - genetski uvjetovane, ciklički ponavljajuće promjene u tijelu žene, osobito u dijelovima reproduktivnog sustava, čija je klinička manifestacija krvavi iscjedak iz spolnog trakta (menstruacija).

Menstrualni ciklus se uspostavlja nakon menarhe (prve menstruacije) i traje tijekom cijelog reproduktivnog (rađajućeg) razdoblja života žene do menopauze (zadnje menstruacije). Cikličke promjene u tijelu žene usmjerene su na mogućnost reprodukcije potomstva i dvofazne su prirode: 1. (folikularna) faza ciklusa određena je rastom i sazrijevanjem folikula i jajne stanice u jajniku, nakon čega dolazi do rasta i sazrijevanja folikula i jajašca u jajniku. folikul pukne i jajna stanica ga napusti - ovulacija; 2. (lutealna) faza povezana je sa stvaranjem žutog tijela. Istodobno, u cikličkom načinu, u endometriju se javljaju uzastopne promjene: regeneracija i proliferacija funkcionalnog sloja, praćena sekretornom transformacijom žlijezda. Promjene na endometriju završavaju deskvamacijom funkcionalnog sloja (menstruacija).

Biološki značaj promjena koje se događaju tijekom menstrualnog ciklusa u jajnicima i endometriju je osiguranje reproduktivne funkcije nakon sazrijevanja jajašca, njegove oplodnje i implantacije embrija u maternicu. Ako ne dođe do oplodnje jajne stanice, funkcionalni sloj endometrija se odbacuje, iz genitalnog trakta se pojavljuju krvne sekrecije, a procesi usmjereni na osiguranje sazrijevanja jajne stanice javljaju se ponovno iu istom slijedu u reproduktivnom sustavu.

menstruacija - ovo je iscjedak krvi iz genitalnog trakta, koji se ponavlja u određenim intervalima, tijekom cijelog reproduktivnog razdoblja, isključujući trudnoću i dojenje. Menstruacija počinje na kraju lutealne faze menstrualnog ciklusa kao rezultat odvajanja funkcionalnog sloja endometrija. Prva menstruacija (menarhe) javlja se u dobi od 10-12 godina. Sljedećih 1-1,5 godina menstruacija može biti neredovita, a tek tada se uspostavlja redoviti menstrualni ciklus.

Prvi dan menstruacije uvjetno se uzima kao 1. dan menstrualnog ciklusa, a trajanje ciklusa računa se kao razmak između prvih dana dvije uzastopne menstruacije.

Vanjski parametri normalnog menstrualnog ciklusa:

Trajanje - od 21 do 35 dana (60% žena ima prosječnu duljinu ciklusa od 28 dana);

Trajanje menstrualnog toka je od 3 do 7 dana;

Količina izgubljene krvi u danima menstruacije je 40-60 ml (u prosjeku

50 ml).

Procesi koji osiguravaju normalan tijek menstrualnog ciklusa regulirani su jednim funkcionalno povezanim neuroendokrinim sustavom, uključujući središnje (integrirajuće) odjele, periferne (efektorske) strukture, kao i međuveze.

Funkcioniranje reproduktivnog sustava osigurava se strogo genetski programiranom interakcijom pet glavnih razina, od kojih je svaka regulirana gornjim strukturama prema principu izravnih i inverznih, pozitivnih i negativnih odnosa (slika 2.1).

Prvi (najviši) stupanj regulacije reproduktivni sustav su korteks i ekstrahipotalamusne cerebralne strukture

(limbički sustav, hipokampus, amigdala). Adekvatno stanje središnjeg živčanog sustava osigurava normalno funkcioniranje svih pozadinskih dijelova reproduktivnog sustava. Razne organske i funkcionalne promjene u korteksu i subkortikalnim strukturama mogu dovesti do menstrualnih poremećaja. Mogućnost prestanka menstruacije tijekom jakog stresa (gubitak voljenih, ratni uvjeti itd.) ili bez očitih vanjskih utjecaja s općom psihičkom neravnotežom („lažna trudnoća“ je kašnjenje menstruacije s jakom željom za trudnoćom ili, obrnuto, s njegov strah) dobro je poznat. ).

Specifični moždani neuroni primaju informacije o stanju vanjske i unutarnje okoline. Unutarnja izloženost provodi se pomoću specifičnih receptora za steroidne hormone jajnika (estrogeni, progesteron, androgeni) koji se nalaze u središnjem živčanom sustavu. Kao odgovor na utjecaj čimbenika okoliša na moždanu koru i ekstrahipotalamusne strukture dolazi do sinteze, izlučivanja i metabolizma. neurotransmitera i neuropeptidi. Zauzvrat, neurotransmiteri i neuropeptidi utječu na sintezu i otpuštanje hormona neurosekretornim jezgrama hipotalamusa.

Onome najvažnijem neurotransmiteri, oni. Tvari-prijenosnici živčanih impulsa su norepinefrin, dopamin, γ-aminomaslačna kiselina (GABA), acetilkolin, serotonin i melatonin. Norepinefrin, acetilkolin i GABA stimuliraju otpuštanje gonadotropnog hormona (GnRH) u hipotalamusu. Dopamin i serotonin smanjuju učestalost i amplitudu proizvodnje GnRH tijekom menstrualnog ciklusa.

Neuropeptidi(endogeni opioidni peptidi, neuropeptid Y, galanin) također sudjeluju u regulaciji funkcije reproduktivnog sustava. Opioidni peptidi (endorfini, enkefalini, dinorfini), vežući se za opijatne receptore, dovode do supresije sinteze GnRH u hipotalamusu.

Riža. 2.1. Hormonska regulacija u sustavu hipotalamus - hipofiza - periferne endokrine žlijezde - ciljni organi (shema): RG - oslobađajući hormoni; TSH - hormon koji stimulira štitnjaču; ACTH - adrenokoktotropni hormon; FSH - hormon koji stimulira folikule; LH - luteinizirajući hormon; Prl - prolaktin; P - progesteron; E - estrogeni; A - androgeni; P - relaksin; I - ingi-bin; T 4 - tiroksin, ADH - antidiuretski hormon (vazopresin)

Druga razina regulacija reproduktivne funkcije je hipotalamus. Unatoč svojoj maloj veličini, hipotalamus je uključen u regulaciju seksualnog ponašanja, kontrolira vegetovaskularne reakcije, tjelesnu temperaturu i druge vitalne tjelesne funkcije.

Hipofiziotropna zona hipotalamusa predstavljen skupinama neurona koji čine neurosekretorne jezgre: ventromedijalni, dorsomedijalni, arkuatni, supraoptički, paraventrikularni. Ove stanice imaju svojstva i neurona (reproduciraju električne impulse) i endokrinih stanica koje proizvode specifične neurosekrete s dijametralno suprotnim učincima (liberini i statini). liberini, ili faktori oslobađanja, stimuliraju otpuštanje odgovarajućih tropskih hormona u prednjoj hipofizi. Statini imaju inhibitorni učinak na njihovo otpuštanje. Trenutno je poznato sedam liberina koji su po svojoj prirodi dekapeptidi: tireoliberin, kortikoliberin, somatoliberin, melanoliberin, foliberin, luliberin, prolaktoliberin, kao i tri statina: melanostatin, somatostatin, prolaktostatin ili faktor inhibicije prolaktina.

Luliberin ili hormon koji oslobađa luteinizirajući hormon (LHRH) je izoliran, sintetiziran i detaljno opisan. Do danas nije bilo moguće izolirati i sintetizirati oslobađajući hormon koji stimulira folikule. Međutim, utvrđeno je da RGHL i njegovi sintetski analozi stimuliraju oslobađanje ne samo LH, već i FSH od strane gonadotropa. S tim u vezi, usvojen je jedan termin za gonadotropne liberine - "gonadotropin-oslobađajući hormon" (GnRH), što je, zapravo, sinonim za luliberin (RHRH).

Glavno mjesto lučenja GnRH su lučne, supraoptičke i paraventrikularne jezgre hipotalamusa. Lučne jezgre reproduciraju sekretorni signal s frekvencijom od približno 1 pulsa u 1-3 sata, tj. u pulsirajući ili cirkoralni način (cirkoralni- oko sat vremena). Ti impulsi imaju određenu amplitudu i uzrokuju periodički protok GnRH kroz portalni krvotok do stanica adenohipofize. Ovisno o učestalosti i amplitudi GnRH impulsa, adenohipofiza pretežno luči LH ili FSH, što pak uzrokuje morfološke i sekretorne promjene u jajnicima.

Hipotalamo-hipofizna regija ima posebnu vaskularnu mrežu tzv portalni sustav. Značajka ove vaskularne mreže je sposobnost prijenosa informacija i od hipotalamusa do hipofize i obrnuto (od hipofize do hipotalamusa).

Regulacija oslobađanja prolaktina uvelike je pod utjecajem statina. Dopamin, proizveden u hipotalamusu, inhibira otpuštanje prolaktina iz laktotrofa adenohipofize. Tireoliberin, kao i serotonin i endogeni opioidni peptidi, doprinose povećanju lučenja prolaktina.

Osim liberina i statina, u hipotalamusu (supraoptička i paraventrikularna jezgra) stvaraju se dva hormona: oksitocin i vazopresin (antidiuretski hormon). Granule koje sadrže ove hormone migriraju iz hipotalamusa duž aksona neurona velikih stanica i nakupljaju se u stražnjoj hipofizi (neurohipofizi).

Treća razina regulacija reproduktivne funkcije je hipofiza, sastoji se od prednjeg, stražnjeg i srednjeg (srednjeg) režnja. Izravno povezan s regulacijom reproduktivne funkcije je prednji režanj (adenohipofiza) . Pod utjecajem hipotalamusa u adenohipofizi se izlučuju gonadotropni hormoni - FSH (ili folitropin), LH (ili lutropin), prolaktin (Prl), ACTH, somatotropni (STH) i tireotropni (TSH) hormoni. Normalno funkcioniranje reproduktivnog sustava moguće je samo uz uravnotežen odabir svakog od njih.

Gonadotropni hormoni (FSH, LH) prednjeg režnja hipofize su pod kontrolom GnRH koji potiče njihovo lučenje i oslobađanje u krvotok. Pulsirajuća priroda lučenja FSH, LH je rezultat "izravnih signala" iz hipotalamusa. Učestalost i amplituda impulsa lučenja GnRH varira ovisno o fazama menstrualnog ciklusa i utječe na koncentraciju i omjer FSH/LH u krvnoj plazmi.

FSH potiče rast folikula u jajniku i sazrijevanje jajne stanice, proliferaciju granuloza stanica, stvaranje FSH i LH receptora na površini granuloza stanica, aktivnost aromataze u sazrijevajućem folikulu (ovo pospješuje pretvorbu androgena u estrogene), proizvodnju inhibina, aktivina i inzulinu sličnih faktora rasta.

LH potiče stvaranje androgena u teka stanicama, osigurava ovulaciju (zajedno s FSH), stimulira sintezu progesterona u luteiniziranim granuloznim stanicama (žuto tijelo) nakon ovulacije.

Prolaktin ima različite učinke na tijelo žene. Njegova glavna biološka uloga je poticanje rasta mliječnih žlijezda, reguliranje laktacije; također ima mobilizirajući mast i hipotenzivni učinak, kontrolira lučenje progesterona žutim tijelom aktiviranjem stvaranja LH receptora u njemu. Tijekom trudnoće i dojenja povećava se razina prolaktina u krvi. Hiperprolaktinemija dovodi do poremećaja rasta i sazrijevanja folikula u jajniku (anovulacija).

Stražnja hipofiza (neurohipofiza) nije endokrina žlijezda, već samo taloži hormone hipotalamusa (oksitocin i vazopresin), koji se u tijelu nalaze u obliku proteinskog kompleksa.

jajnici odnositi se do četvrte razine regulaciju reproduktivnog sustava i obavljaju dvije glavne funkcije. U jajnicima se odvija ciklički rast i sazrijevanje folikula, sazrijevanje jajne stanice, t.j. provodi se generativna funkcija, kao i sinteza spolnih steroida (estrogeni, androgeni, progesteron) - hormonska funkcija.

Glavna morfofunkcionalna jedinica jajnika je folikul. Pri rođenju, jajnici djevojčice sadrže približno 2 milijuna primordijalnih folikula. Većina njih (99%) doživi atreziju (obrnuti razvoj folikula) tijekom života. Samo vrlo mali dio njih (300-400) prolazi kroz puni razvojni ciklus - od primordijalnog do predovulacijskog s naknadnim formiranjem žutog tijela. U vrijeme menarhe jajnici sadrže 200-400 tisuća primordijalnih folikula.

Ovarijski ciklus sastoji se od dvije faze: folikularne i lutealne. Folikularna faza počinje nakon menstruacije, povezano s rastom

i sazrijevanje folikula i završava ovulacijom. lutealna faza zauzima interval nakon ovulacije do početka menstruacije i povezan je sa stvaranjem, razvojem i regresijom žutog tijela, čije stanice luče progesteron.

Ovisno o stupnju zrelosti, razlikuju se četiri vrste folikula: primordijalni, primarni (preantralni), sekundarni (antralni) i zreli (preovulacijski, dominantni) (slika 2.2).

Riža. 2.2. Građa jajnika (dijagram). Faze razvoja dominantnog folikula i žutog tijela: 1 - ligament jajnika; 2 - proteinski omotač; 3 - žile jajnika (konačna grana arterije i vene jajnika); 4 - primordijalni folikul; 5 - preantralni folikul; 6 - antralni folikul; 7 - preovulacijski folikul; 8 - ovulacija; 9 - žuto tijelo; 10 - bijelo tijelo; 11 - jaje (oocita); 12 - bazalna membrana; 13 - folikularna tekućina; 14 - tuberkul jajeta; 15 - theca-ljuska; 16 - sjajna ljuska; 17 - granulozne stanice

Primordijalni folikul sastoji se od nezrele jajne stanice (oocita) u profazi 2. mejotičke diobe, koja je okružena jednim slojem granuloznih stanica.

NA preantralni (primarni) folikul oocita se povećava u veličini. Stanice zrnatog epitela proliferiraju i zaokružuju se, tvoreći zrnati sloj folikula. Od okolne strome stvara se vezivno-netkani omotač – teka (teka).

Antralni (sekundarni) folikul karakterizira daljnji rast: nastavlja se proliferacija stanica granuloznog sloja, koje proizvode folikularnu tekućinu. Nastala tekućina gura jajašce prema periferiji, gdje stanice zrnatog sloja formiraju jajni tuberkulum (kumulus oophorus). Vezivnotkivna membrana folikula jasno je diferencirana na vanjsku i unutarnju. Unutarnja ljuska (the-ca interna) sastoji se od 2-4 sloja stanica. vanjska ljuska (theca externa) nalazi se iznad unutarnjeg i predstavljen je diferenciranom vezivnotkivnom stromom.

NA preovulatorni (dominantni) folikul jajna stanica koja se nalazi na jajnoj kvržici prekrivena je membranom koja se naziva zona pellucida (zona pellucida). U oociti dominantnog folikula nastavlja se proces mejoze. Tijekom sazrijevanja dolazi do stostrukog povećanja volumena folikularne tekućine u preovulacijskom folikulu (promjer folikula doseže 20 mm) (slika 2.3).

Tijekom svakog menstrualnog ciklusa počinje rasti 3 do 30 primordijalnih folikula, pretvarajući se u preantralne (primarne) folikule. U sljedećem menstrualnom ciklusu nastavlja se logogeneza folikula i samo se jedan folikul razvija od preantralnog do predovulacijskog. Tijekom rasta folikula od preantralnog prema antralnom

Riža. 2.3. Dominantni folikul u jajniku. Laparoskopija

granulozne stanice sintetiziraju anti-Mullerov hormon, što doprinosi njegovom razvoju. Preostali folikuli koji su u početku počeli rasti prolaze kroz atreziju (degeneraciju).

Ovulacija - pucanje preovulatornog (dominantnog) folikula i oslobađanje jajašca iz njega u trbušnu šupljinu. Ovulacija je popraćena krvarenjem iz uništenih kapilara koje okružuju teka stanice (slika 2.4).

Nakon otpuštanja jajašca, nastale kapilare brzo rastu u preostalu šupljinu folikula. Stanice granuloze podvrgavaju se luteinizaciji, što se morfološki očituje povećanjem njihovog volumena i stvaranjem lipidnih inkluzija - a žuto tijelo(Slika 2.5).

Riža. 2.4. Folikul jajnika nakon ovulacije. Laparoskopija

Riža. 2.5.Žuto tijelo jajnika. Laparoskopija

Žuto tijelo - prolazna hormonski aktivna tvorba, koja funkcionira 14 dana, bez obzira na ukupno trajanje menstrualnog ciklusa. Ako ne dođe do trudnoće, žuto tijelo nazaduje, ali ako dođe do oplodnje, funkcionira do formiranja posteljice (12. tjedan trudnoće).

Hormonska funkcija jajnika

Rast, sazrijevanje folikula u jajnicima i stvaranje žutog tijela praćeni su proizvodnjom spolnih hormona i od strane granuloznih stanica folikula i stanica unutarnje teke i, u manjoj mjeri, vanjske teke. Spolni steroidni hormoni uključuju estrogene, progesteron i androgene. Polazni materijal za stvaranje svih steroidnih hormona je kolesterol. Do 90% steroidnih hormona je u vezanom stanju, a samo 10% nevezanih hormona ima svoj biološki učinak.

Estrogeni se dijele u tri frakcije s različitim djelovanjem: estradiol, estriol, estron. Estron – najmanje aktivna frakcija, izlučuju ga jajnici uglavnom tijekom starenja – u postmenopauzi; najaktivnija frakcija je estradiol, značajan je u nastanku i održavanju trudnoće.

Količina spolnih hormona mijenja se tijekom menstrualnog ciklusa. Kako folikul raste, povećava se sinteza svih spolnih hormona, ali uglavnom estrogena. U razdoblju nakon ovulacije i prije početka menstruacije progesteron se dominantno sintetizira u jajnicima, a izlučuju ga stanice žutog tijela.

Androgene (androstenedion i testosteron) proizvode tekalne stanice folikula i intersticijske stanice. Njihova razina tijekom menstrualnog ciklusa se ne mijenja. Ulazeći u granulozne stanice, androgeni se aktivno aromatiziraju, što dovodi do njihove pretvorbe u estrogene.

Osim steroidnih hormona, jajnici luče i druge biološki aktivne spojeve: prostaglandine, oksitocin, vazopresin, relaksin, epidermalni faktor rasta (EGF), inzulinu slične faktore rasta (IPFR-1 i IPFR-2). Vjeruje se da čimbenici rasta doprinose proliferaciji granuloznih stanica, rastu i sazrijevanju folikula te odabiru dominantnog folikula.

U procesu ovulacije, prostaglandini (F 2a i E 2) igraju određenu ulogu, kao i proteolitički enzimi sadržani u folikularnoj tekućini, kolagenaza, oksitocin, relaksin.

Ciklička aktivnost reproduktivnog sustava određena je načelima izravne i povratne veze, koju osiguravaju specifični hormonski receptori u svakoj od karika. Izravna veza je stimulirajući učinak hipotalamusa na hipofizu i naknadno stvaranje spolnih steroida u jajniku. Povratna informacija određena je utjecajem povećane koncentracije spolnih steroida na gornje razine, blokirajući njihovu aktivnost.

U interakciji veza reproduktivnog sustava razlikuju se "duge", "kratke" i "ultra-kratke" petlje. "Duga" petlja - utjecaj kroz receptore hipotalamičko-hipofiznog sustava na proizvodnju spolnih hormona. "Kratka" petlja određuje vezu između hipofize i hipotalamusa, "ultrakratka" petlja određuje vezu između hipotalamusa i živčanih stanica koje pod utjecajem električnih podražaja provode lokalnu regulaciju uz pomoć neurotransmitera, neuropeptide i neuromodulatore.

Folikularna faza

Pulsirajuća sekrecija i oslobađanje GnRH dovodi do oslobađanja FSH i LH iz prednje hipofize. LH potiče sintezu androgena u teka stanicama folikula. FSH djeluje na jajnike i dovodi do rasta folikula i sazrijevanja jajnih stanica. Istovremeno, sve veća razina FSH potiče proizvodnju estrogena u granuloznim stanicama aromatizacijom androgena nastalih u tekalnim stanicama folikula, a također potiče izlučivanje inhibina i IPFR-1-2. Prije ovulacije povećava se broj receptora za FSH i LH u teka i granuloznim stanicama (slika 2.6).

Ovulacija javlja se u sredini menstrualnog ciklusa, 12-24 sata nakon postizanja vrhunca estradiola, uzrokujući povećanje učestalosti i amplitude lučenja GnRH i nagli predovulacijski porast lučenja LH po tipu "pozitivne povratne sprege". Na toj pozadini aktiviraju se proteolitički enzimi - kolagenaza i plazmin, koji uništavaju kolagen stijenke folikula i time smanjuju njegovu čvrstoću. Istodobno, uočeno povećanje koncentracije prostaglandina F 2a, kao i oksitocina, izaziva pucanje folikula kao rezultat njihove stimulacije kontrakcije glatkih mišića i izbacivanja jajne stanice s oviparnim tuberkulom iz šupljine jajnika. folikul. Pucanje folikula također je olakšano povećanjem koncentracije prostaglandina E 2 i relaksina u njemu, koji smanjuju krutost njegovih stijenki.

lutealna faza

Nakon ovulacije razina LH opada u odnosu na "ovulacijski vrh". Međutim, ova količina LH potiče proces luteinizacije granuloznih stanica preostalih u folikulu, kao i dominantno lučenje progesterona formiranim žutim tijelom. Maksimalno lučenje progesterona javlja se 6-8. dana postojanja žutog tijela, što odgovara 20.-22. danu menstrualnog ciklusa. Postupno, do 28-30. dana menstrualnog ciklusa, razina progesterona, estrogena, LH i FSH opada, žuto tijelo se povlači i zamjenjuje ga vezivno tkivo (bijelo tijelo).

Peta razina regulacija reproduktivne funkcije su ciljni organi osjetljivi na fluktuacije u razini spolnih steroida: maternica, jajovodi, vaginalna sluznica, kao i mliječne žlijezde, folikuli dlake, kosti, masno tkivo, središnji živčani sustav.

Steroidni hormoni jajnika utječu na metaboličke procese u organima i tkivima koji imaju specifične receptore. Ovi receptori mogu biti

Riža. 2.6. Hormonska regulacija menstrualnog ciklusa (shema): a - promjene u razini hormona; b - promjene u jajniku; c - promjene u endometriju

kako citoplazmatski tako i nuklearni. Citoplazmatski receptori su vrlo specifični za estrogen, progesteron i testosteron. Steroidi prodiru u ciljne stanice vežući se na specifične receptore - odnosno na estrogen, progesteron, testosteron. Nastali kompleks ulazi u staničnu jezgru, gdje spajanjem s kromatinom osigurava sintezu specifičnih tkivnih proteina transkripcijom glasničke RNK.

Maternica sastoji se od vanjskog (seroznog) pokrova, miometrija i endometrija. Endometrij se morfološki sastoji od dva sloja: bazalnog i funkcionalnog. Bazalni sloj tijekom menstrualnog ciklusa se značajno ne mijenja. Funkcionalni sloj endometrija prolazi kroz strukturne i morfološke promjene, koje se očituju sukcesivnom izmjenom faza proliferacija, sekrecija, deskvamacija slijedi

regeneracija. Cikličko lučenje spolnih hormona (estrogena, progesterona) dovodi do dvofaznih promjena u endometriju, usmjerenih na percepciju oplođenog jajašca.

Cikličke promjene u endometriju tiču se njegovog funkcionalnog (površinskog) sloja, koji se sastoji od kompaktnih epitelnih stanica koje se odbacuju tijekom menstruacije. Bazalni sloj, koji se tijekom tog razdoblja ne odbacuje, osigurava obnovu funkcionalnog sloja.

U endometriju se tijekom menstrualnog ciklusa događaju sljedeće promjene: deskvamacija i odbacivanje funkcionalnog sloja, regeneracija, faza proliferacije i faza sekrecije.

Transformacija endometrija događa se pod utjecajem steroidnih hormona: faza proliferacije - pod dominantnim djelovanjem estrogena, faza sekrecije - pod utjecajem progesterona i estrogena.

Faza proliferacije(odgovara folikularnoj fazi u jajnicima) traje u prosjeku 12-14 dana, počevši od 5. dana ciklusa. Tijekom tog razdoblja stvara se novi površinski sloj s izduženim cjevastim žlijezdama obloženim cilindričnim epitelom s pojačanom mitotskom aktivnošću. Debljina funkcionalnog sloja endometrija je 8 mm (slika 2.7).

Faza sekrecije (lutealna faza u jajnicima) povezan s aktivnošću žutog tijela, traje 14±1 dan. Tijekom tog razdoblja, epitel endometrijskih žlijezda počinje proizvoditi tajnu koja sadrži kisele glikozaminoglikane, glikoproteine, glikogen (slika 2.8).

Riža. 2.7. Endometrij u fazi proliferacije (srednji stadij). Obojeno hematoksilinom i eozinom, × 200. Fotografija O.V. Zayratyan

Riža. 2.8. Endometrij u fazi sekrecije (srednji stadij). Obojeno hematoksilinom i eozinom, ×200. Fotografija O.V. Zayratyan

Aktivnost izlučivanja postaje najveća 20-21. dana menstrualnog ciklusa. Do tog vremena maksimalna količina proteolitičkih enzima nalazi se u endometriju, a decidualne transformacije se javljaju u stromi. Postoji oštra vaskularizacija strome - spiralne arterije funkcionalnog sloja su vijugave, tvore "klubove", vene su proširene. Takve promjene u endometriju, uočene 20-22. dana (6-8. dan nakon ovulacije) 28-dnevnog menstrualnog ciklusa, pružaju najbolje uvjete za implantaciju oplođenog jajašca.

Do 24-27. dana, zbog početka regresije žutog tijela i smanjenja koncentracije progesterona koji ono proizvodi, trofika endometrija je poremećena, au njemu se postupno povećavaju degenerativne promjene. Iz zrnatih stanica strome endometrija oslobađaju se granule koje sadrže relaksin, što priprema menstrualno odbacivanje sluznice. U površinskim područjima kompaktnog sloja primjećuje se lakunarna ekspanzija kapilara i krvarenja u stromi, koja se mogu otkriti 1 dan prije početka menstruacije.

Menstruacija uključuje deskvamaciju, odbacivanje i regeneraciju funkcionalnog sloja endometrija. Zbog regresije žutog tijela i oštrog smanjenja sadržaja spolnih steroida u endometriju, hipoksija se povećava. Početak menstruacije olakšava produljeni grč arterija, što dovodi do zastoja krvi i stvaranja krvnih ugrušaka. Hipoksiju tkiva (tkivnu acidozu) pogoršava povećana propusnost endotela, krhkost stijenki krvnih žila, brojna mala krvarenja i masivna leukemija.

citična infiltracija. Lizosomski proteolitički enzimi oslobođeni iz leukocita pospješuju topljenje elemenata tkiva. Nakon dugotrajnog spazma krvnih žila dolazi do njihovog paretskog širenja s povećanim protokom krvi. Istodobno dolazi do porasta hidrostatskog tlaka u mikrovaskulaturi i pucanja stijenki krvnih žila koje su do tog vremena uvelike izgubile svoju mehaničku čvrstoću. U tom kontekstu dolazi do aktivne deskvamacije nekrotičnih područja funkcionalnog sloja endometrija. Do kraja 1. dana menstruacije odbacuje se 2/3 funkcionalnog sloja, a njegova potpuna deskvamacija obično završava 3. dana menstrualnog ciklusa.

Regeneracija endometrija počinje odmah nakon odbacivanja nekrotičnog funkcionalnog sloja. Osnova za regeneraciju su epitelne stanice strome bazalnog sloja. U fiziološkim uvjetima, već 4. dana ciklusa, cijela rana površina sluznice je epitelizirana. Nakon toga ponovno slijede cikličke promjene u endometriju – faze proliferacije i sekrecije.

Uzastopne promjene tijekom ciklusa u endometriju - proliferacija, sekrecija i menstruacija - ovise ne samo o cikličkim fluktuacijama razine spolnih steroida u krvi, već io stanju tkivnih receptora za te hormone.

Koncentracija nuklearnih receptora estradiola raste do sredine ciklusa, dostižući vrhunac u kasnom razdoblju faze proliferacije endometrija. Nakon ovulacije dolazi do brzog smanjenja koncentracije jezgrinih receptora za estradiol, što se nastavlja sve do kasne sekretorne faze, kada njihova ekspresija postaje znatno niža nego na početku ciklusa.

Funkcionalno stanje jajovodi varira ovisno o fazi menstrualnog ciklusa. Dakle, u lutealnoj fazi ciklusa aktivira se ciliirani aparat ciliranog epitela i kontraktilna aktivnost mišićnog sloja, usmjerena na optimalan transport spolnih gameta u šupljinu maternice.

Promjene na ekstragenitalnim ciljnim organima

Svi spolni hormoni ne samo da određuju funkcionalne promjene u samom reproduktivnom sustavu, već također aktivno utječu na metaboličke procese u drugim organima i tkivima koji imaju receptore za spolne steroide.

U koži se pod utjecajem estradiola i testosterona aktivira sinteza kolagena, što pomaže u održavanju njezine elastičnosti. Povećani sebum, akne, folikulitis, poroznost kože i prekomjerna dlakavost javljaju se s povećanjem razine androgena.

U kostima, estrogeni, progesteron i androgeni podupiru normalnu pregradnju sprječavajući resorpciju kostiju. Ravnoteža spolnih steroida utječe na metabolizam i raspodjelu masnog tkiva u ženskom tijelu.

Učinak spolnih hormona na receptore u središnjem živčanom sustavu i strukturama hipokampusa povezan je s promjenama u emocionalnoj sferi i

reakcije kod žene u danima koji prethode menstruaciji - fenomen "menstrualnog vala". Ovaj fenomen se očituje neravnotežom u procesima aktivacije i inhibicije u moždanoj kori, fluktuacijama u simpatičkom i parasimpatičkom živčanom sustavu (što posebno utječe na kardiovaskularni sustav). Vanjske manifestacije ovih fluktuacija su promjene raspoloženja i razdražljivost. U zdravih žena te promjene ne prelaze fiziološke granice.

Utjecaj štitnjače i nadbubrežne žlijezde na reproduktivnu funkciju

Štitnjača stvara dva hormona jodaminske kiseline - trijodtironin (T 3) i tiroksin (T 4), koji su najvažniji regulatori metabolizma, razvoja i diferencijacije svih tjelesnih tkiva, a posebno tiroksina. Hormoni štitnjače imaju određeni učinak na proteinsko-sintetsku funkciju jetre, potičući stvaranje globulina koji veže spolne steroide. To se odražava na ravnotežu slobodnih (aktivnih) i vezanih steroida jajnika (estrogeni, androgeni).

S nedostatkom T3 i T4 povećava se lučenje tireoliberina, koji aktivira ne samo tireotrofe, već i laktotrofe hipofize, što često uzrokuje hiperprolaktinemiju. Paralelno se smanjuje izlučivanje LH i FSH s inhibicijom folikula i steroidogeneze u jajnicima.

Povećanje razine T3 i T4 prati značajno povećanje koncentracije globulina koji veže spolne hormone u jetri i dovodi do smanjenja slobodne frakcije estrogena. Hipoestrogenizam, pak, dovodi do kršenja sazrijevanja folikula.

Nadbubrežne žlijezde. Normalno, proizvodnja androgena - androstenediona i testosterona - u nadbubrežnim žlijezdama je ista kao u jajnicima. U nadbubrežnim žlijezdama dolazi do stvaranja DHEA i DHEA-S, dok se ti androgeni praktički ne sintetiziraju u jajnicima. DHEA-S, koji se izlučuje u najvećoj količini (u odnosu na druge androgene nadbubrežne žlijezde), ima relativno nisku androgenu aktivnost i služi kao neka vrsta rezervnog oblika androgena. Suprarenalni androgeni, zajedno s androgenima ovarijskog podrijetla, supstrat su za ekstragonadalno stvaranje estrogena.

Procjena stanja reproduktivnog sustava prema testovima funkcionalne dijagnostike

Dugi niz godina u ginekološkoj praksi koriste se takozvani testovi funkcionalne dijagnostike stanja reproduktivnog sustava. Vrijednost ovih prilično jednostavnih studija sačuvana je do danas. Najčešće se koristi mjerenje bazalne temperature, procjena fenomena "zjenice" i stanja cervikalne sluzi (njena kristalizacija, rastezljivost), kao i izračun kariopiknotičkog indeksa (KPI,%) vaginalnog epitela (slika 2.9).

Riža. 2.9. Funkcionalne dijagnostičke pretrage za dvofazni menstrualni ciklus

Ispitivanje bazalne temperature temelji se na sposobnosti progesterona (u povećanoj koncentraciji) da izravno utječe na termoregulacijski centar u hipotalamusu. Pod utjecajem progesterona u 2. (lutealno-nova) faza menstrualnog ciklusa javlja se prolazna hipertermijska reakcija.

Pacijent svakodnevno mjeri temperaturu u rektumu ujutro bez ustajanja iz kreveta. Rezultati se prikazuju grafički. Uz normalan dvofazni menstrualni ciklus, bazalna temperatura u 1. (folikularnoj) fazi menstrualnog ciklusa ne prelazi 37 ° C, u 2. (lutealnoj) fazi dolazi do povećanja rektalne temperature za 0,4-0,8 ° C. u odnosu na početnu vrijednost. Na dan menstruacije ili 1 dan prije njezina početka, žuto tijelo u jajniku se povlači, razina progesterona se smanjuje, a samim time i bazalna temperatura se spušta na prvobitne vrijednosti.

Postojani dvofazni ciklus (baznu temperaturu treba mjeriti tijekom 2-3 menstrualna ciklusa) ukazuje na to da je došlo do ovulacije i funkcionalnu korisnost žutog tijela. Odsutnost porasta temperature u 2. fazi ciklusa ukazuje na odsutnost ovulacije (anovulacija); kašnjenje porasta, njegovo kratko trajanje (porast temperature za 2-7 dana) ili nedovoljan porast (za 0,2-0,3 °C) - za inferiornu funkciju žutog tijela, tj. nedovoljna proizvodnja progesterona. Lažno pozitivan rezultat (povećanje bazalne temperature u odsutnosti žutog tijela) moguć je s akutnim i kroničnim infekcijama, s nekim promjenama u središnjem živčanom sustavu, popraćenim povećanom ekscitabilnošću.

Simptom "zjenica" odražava količinu i stanje sluznog sekreta u cervikalnom kanalu koji ovisi o zasićenosti tijela estrogenom. Fenomen "zjenice" temelji se na proširenju vanjskog otvora cervikalnog kanala zbog nakupljanja prozirne staklaste sluzi u njemu i procjenjuje se pregledom cerviksa pomoću vaginalnog ogledala. Ovisno o težini simptoma "učenika" ocjenjuje se u tri stupnja: +, ++, +++.

Sinteza cervikalne sluzi tijekom 1. faze menstrualnog ciklusa povećava se i postaje maksimalna neposredno prije ovulacije, što je povezano s progresivnim povećanjem razine estrogena tijekom tog razdoblja. U predovulatornim danima prošireni vanjski otvor cervikalnog kanala nalikuje zjenici (+++). U 2. fazi menstrualnog ciklusa smanjuje se količina estrogena, progesteron se pretežno stvara u jajnicima, pa se smanjuje količina sluzi (+), a pred menstruaciju je potpuno nema (-). Test se ne može koristiti za patološke promjene na cerviksu.

Simptom kristalizacije cervikalne sluzi(fenomen „paprati“) Kod sušenja je najizraženiji za vrijeme ovulacije, potom kristalizacija postupno opada, a pred menstruaciju potpuno izostaje. Bodovima (od 1 do 3) ocjenjuje se i kristalizacija sluzi osušene na zraku.

Simptom napetosti cervikalne sluzi izravno je proporcionalna razini estrogena u ženskom tijelu. Da bi se proveo test, pincetom se uklanja sluz iz cervikalnog kanala, čeljusti instrumenta se polako razmaknu, određujući stupanj napetosti (udaljenost na kojoj se sluz "lomi"). Maksimalno rastezanje cervikalne sluzi (do 10-12 cm) događa se u razdoblju najveće koncentracije estrogena - u sredini menstrualnog ciklusa, što odgovara ovulaciji.

Na sluz mogu negativno utjecati upalni procesi u spolnim organima, kao i hormonska neravnoteža.

Kariopiknotski indeks(KPI). Pod utjecajem estrogena dolazi do proliferacije stanica bazalnog sloja slojevitog pločastog epitela rodnice, pa se u površinskom sloju povećava broj stanica koje se keratiniziraju (ljušte se, odumiru). Prvi stupanj smrti stanica su promjene u njihovoj jezgri (kariopiknoza). CPI je omjer broja stanica s piknotičkom jezgrom (tj. keratinizirajućih) prema ukupnom broju epitelnih stanica u razmazu, izražen kao postotak. Na početku folikularne faze menstrualnog ciklusa CPI iznosi 20-40%, u predovulacijskim danima raste na 80-88%, što je povezano s progresivnim porastom razine estrogena. U lutealnoj fazi ciklusa razina estrogena se smanjuje, stoga se CPI smanjuje na 20-25%. Dakle, kvantitativni omjeri staničnih elemenata u razmazima vaginalne sluznice omogućuju procjenu zasićenosti tijela estrogenima.

Trenutno se, posebno u programu in vitro oplodnje (IVF), sazrijevanje folikula, ovulacija i formiranje žutog tijela određuju dinamičkim ultrazvukom.

ispitna pitanja

1. Opišite normalan menstrualni ciklus.

2. Navedite razine regulacije menstrualnog ciklusa.

3. Navedite principe izravne i povratne veze.

4. Koje se promjene događaju u jajnicima tijekom normalnog menstrualnog ciklusa?

5. Koje se promjene događaju u maternici tijekom normalnog menstrualnog ciklusa?

6. Navedite pretrage funkcionalne dijagnostike.

Ginekologija: udžbenik / B. I. Baisova i drugi; izd. G. M. Saveljeva, V. G. Breusenko. - 4. izdanje, revidirano. i dodatni - 2011. - 432 str. : ilustr.

Popis kratica:

ADH - antidiuretski hormon
ACTH - kortikoliberin
aRG-GN - agonist hormona koji oslobađa gonadotropin
LH - luteinizirajući hormon
OP - oksiprogesteron
RG-GN - hormon koji oslobađa gonadotropin
STH - somatoliberin
VEGF - faktor rasta vaskularnog endotela
TSH - tireotropni hormon (tiroliberin)
FSH - folikulostimulirajući hormon
FGF - fibroplastični faktor rasta

Normalan menstrualni ciklus

Menstruacija- ovo je krvavi iscjedak iz genitalnog trakta žene, koji se povremeno javlja kao posljedica odbacivanja funkcionalnog sloja endometrija na kraju dvofaznog menstrualnog ciklusa.

Kompleks cikličkih procesa koji se javljaju u ženskom tijelu i izvana se manifestiraju menstruacijom naziva se menstrualni ciklus. Menstruacija počinje kao odgovor na promjenu razine steroida koje proizvode jajnici.

Klinički znakovi normalnog menstrualnog ciklusa

Trajanje menstrualnog ciklusa u aktivnom reproduktivnom razdoblju žene je prosječno 28 dana. Duljina ciklusa od 21 do 35 dana smatra se normalnom. Veliki razmaci uočeni su tijekom puberteta i menopauze, što može biti manifestacija anovulacije, koja se najčešće može pojaviti u ovom trenutku.

Obično menstruacija traje od 3 do 7 dana, količina izgubljene krvi je zanemariva. Skraćivanje ili produljenje menstrualnog krvarenja, kao i pojava oskudne ili obilne menstruacije, može poslužiti kao manifestacija niza ginekoloških bolesti.

Karakteristike normalnog menstrualnog ciklusa:

Trajanje: 28±7 dana;

Trajanje menstrualnog krvarenja: 4±2 dana;

Volumen gubitka krvi tijekom menstruacije: 20-60 ml * ;

Prosječni gubitak željeza: 16 mg

* 95 posto zdravih žena izgubi manje od 60 ml krvi sa svakom menstruacijom. Gubitak krvi veći od 60-80 ml kombinira se sa smanjenjem hemoglobina, hematokrita i serumskog željeza.

Fiziologija menstrualnog krvarenja:

Neposredno prije menstruacije razvija se izraženi spazam spiralnih arteriola. Nakon širenja spiralnih arteriola počinje menstrualno krvarenje. U početku je adhezija trombocita u endometrijskim žilama potisnuta, ali zatim, kako transudacija krvi napreduje, oštećeni krajevi žila su zapečaćeni intravaskularnim trombima, koji se sastoje od trombocita i fibrina. 20 sati nakon početka menstruacije, kada je većina endometrija već otrgnuta, dolazi do izraženog spazma spiralnih arteriola, zbog čega se postiže hemostaza. Regeneracija endometrija počinje 36 sati nakon početka menstruacije, unatoč činjenici da odbacivanje endometrija još nije u potpunosti završeno.

Regulacija menstrualnog ciklusa je složen neurohumoralni mehanizam, koji se provodi uz sudjelovanje 5 glavnih veza regulacije. Tu spadaju: moždana kora, subkortikalni centri (hipotalamus), hipofiza, spolne žlijezde, periferni organi i tkiva (maternica, jajovodi, vagina, mliječne žlijezde, folikuli dlake, kosti, masno tkivo). Potonji se nazivaju ciljnim organima, zbog prisutnosti receptora koji su osjetljivi na djelovanje hormona koje jajnik proizvodi tijekom menstrualnog ciklusa. Citosolni receptori - receptori citoplazme, imaju strogu specifičnost za estradiol, progesteron, testosteron, dok nuklearni receptori mogu biti akceptori molekula kao što su inzulin, glukagon, aminopeptidi.

Receptori za spolne hormone nalaze se u svim strukturama reproduktivnog sustava, kao iu središnjem živčanom sustavu, koži, masnom i koštanom tkivu te mliječnoj žlijezdi. Slobodna molekula steroidnog hormona hvata se specifičnim citosolnim receptorom proteinske prirode, a rezultirajući kompleks se translocira u jezgru stanice. U jezgri se pojavljuje novi kompleks s nuklearnim proteinskim receptorom; ovaj se kompleks veže na kromatin, koji regulira transkripciju mRNA i uključen je u sintezu specifičnog tkivnog proteina. Intracelularni medijator - ciklička adenozin monofosforna kiselina (cAMP) regulira metabolizam u stanicama ciljnog tkiva u skladu s potrebama organizma kao odgovor na djelovanje hormona. Glavnina steroidnih hormona (oko 80% nalazi se u krvi i transportira se u vezanom obliku. Njihov transport obavljaju posebni proteini - globulini koji vežu steroide i nespecifični transportni sustavi (albumini i eritrociti). U vezanom obliku , steroidi su neaktivni, stoga se globulini, albumini i eritrociti mogu smatrati svojevrsnim puferskim sustavom koji kontrolira pristup steroida receptorima ciljnih stanica.

Cikličke funkcionalne promjene koje se događaju u tijelu žene uvjetno se mogu podijeliti na promjene u sustavu hipotalamus-hipofiza-jajnici (jajnički ciklus) i maternici, prvenstveno u njenoj sluznici (maternički ciklus).

Uz to, u pravilu se javljaju ciklički pomaci u svim organima i sustavima žene, posebno u središnjem živčanom sustavu, kardiovaskularnom sustavu, sustavu termoregulacije, metaboličkim procesima itd.

Hipotalamus

Hipotalamus je dio mozga koji se nalazi iznad optičke kijazme i čini dno treće klijetke. To je stara i stabilna komponenta središnjeg živčanog sustava, čija se opća organizacija malo promijenila tijekom ljudske evolucije. Strukturno i funkcionalno, hipotalamus je povezan s hipofizom. Postoje tri područja hipotalamusa: prednji, stražnji i srednji. Svako područje formiraju jezgre - nakupine tijela neurona određene vrste.

Osim hipofize, hipotalamus utječe na limbički sustav (amigdala, hipokampus), talamus i pons. Ovi odjeli također izravno ili neizravno utječu na hipotalamus.

Hipotalamus luči liberine i statine. Taj proces reguliraju hormoni koji zatvaraju tri povratne petlje: dugu, kratku i ultrakratku. Dugu povratnu spregu osiguravaju cirkulirajući spolni hormoni koji se vežu na odgovarajuće receptore u hipotalamusu, kratku: hormoni adenohipofize, ultrakratku: liberini i statini. Liberini i statini reguliraju aktivnost adenohipofize. Gonadoliberin stimulira lučenje LH i FSH, kortikoliberin - ACTH, somatoliberin (STG), tireoliberin (TSH). Osim liberina i statina, u hipotalamusu se sintetiziraju antidiuretski hormon i oksitocin. Ovi hormoni se transportiraju do neurohipofize, odakle ulaze u krvotok.

Za razliku od kapilara drugih područja mozga, kapilare lijevka hipotalamusa su fenestrirane. Oni čine primarnu kapilarnu mrežu portalnog sustava.

U 70-80-im godinama. proveden je niz eksperimentalnih istraživanja na majmunima, koja su omogućila utvrđivanje razlika u funkciji neurosekretornih struktura hipotalamusa primata i glodavaca. U primata i ljudi, lučne jezgre mediobazalnog hipotalamusa jedino su mjesto za stvaranje i oslobađanje RG-LH, koji je odgovoran za gonadotropnu funkciju hipofize. Lučenje RG-LH je genetski programirano i odvija se u određenom pulsirajućem ritmu s frekvencijom od otprilike jednom na sat. Taj se ritam naziva cirhoralni (sat-ti). Područje arkuatnih jezgri hipotalamusa naziva se arkuatni oscilator. Cirkoralna priroda lučenja RG-LH potvrđena je njegovim izravnim određivanjem u krvi portalnog sustava peteljke hipofize i vratne vene u majmuna i u krvi žena s ovulacijskim ciklusom.

Hormoni hipotalamusa

Otpuštajući hormon LH je izoliran, sintetiziran i detaljno opisan. Do danas nije bilo moguće izolirati i sintetizirati foliberin. RG-LH i njegovi sintetski analozi imaju sposobnost stimuliranja oslobađanja LH i FSH iz prednje hipofize, stoga je trenutno prihvaćen jedan naziv za hipotalamičke gonadotropne liberine - gonadotropin-oslobađajući hormon (RG-GN).

Gonadoliberin stimulira lučenje FSH i LH. To je dekapeptid koji izlučuju neuroni jezgre infundibuluma. Gonadoliberin se izlučuje ne stalno, već u pulsirajućem načinu. Proteaze ga vrlo brzo uništavaju (vrijeme poluraspada je 2–4 min), pa njegova impulsacija mora biti redovita. Učestalost i amplituda emisija GnRH mijenja se tijekom menstrualnog ciklusa. Folikularnu fazu karakteriziraju česte fluktuacije male amplitude razine gonadoliberina u krvnom serumu. Pred kraj folikularne faze, frekvencija i amplituda oscilacija raste, a zatim se smanjuje tijekom lutealne faze.

Hipofiza

U hipofizi postoje dva režnja: prednji - adenohipofiza i stražnji - neurohipofiza. Neurohipofiza je neurogenog porijekla i predstavlja nastavak lijevka hipotalamusa. Neurohipofiza prima krv iz donjih hipofiznih arterija. Adenohipofiza se razvija iz ektoderma Rathkeove vrećice, stoga se sastoji od žljezdanog epitela i nema izravnu vezu s hipotalamusom. Sintetizirani u hipotalamusu, liberini i statini ulaze u adenohipofizu kroz poseban portalni sustav. To je glavni izvor opskrbe krvlju adenohipofize. Krv ulazi u portalni sustav uglavnom kroz gornje hipofizne arterije. U području lijevka hipotalamusa tvore primarnu kapilarnu mrežu portalnog sustava iz koje nastaju portalne vene koje ulaze u adenohipofizu i daju sekundarnu kapilarnu mrežu. Moguć je obrnuti protok krvi kroz portalni sustav. Značajke opskrbe krvlju i odsutnost krvno-moždane barijere u lijevku hipotalamusa osiguravaju dvosmjernu vezu između hipotalamusa i hipofize. Ovisno o bojenju hematoksilinom i eozinom, sekretorne stanice adenohipofize dijele se na kromofilne (acidofilne) i bazofilne (kromofobne). Acidofilne stanice luče hormon rasta i prolaktin, bazofilne stanice - FSH, LH, TSH, ACTH

hormoni hipofize

Adenohipofiza proizvodi GH, prolaktin, FSH, LH, TSH i ACTH. FSH i LH reguliraju izlučivanje spolnih hormona, TSH - izlučivanje hormona štitnjače, ACTH - izlučivanje hormona kore nadbubrežne žlijezde. STH potiče rast, ima anabolički učinak. Prolaktin stimulira rast mliječnih žlijezda tijekom trudnoće i dojenja nakon poroda.

LH i FSH sintetiziraju gonadotropne stanice adenohipofize i imaju važnu ulogu u razvoju folikula jajnika. Strukturno se klasificiraju kao glikoproteini. FSH stimulira rast folikula, proliferaciju granuloza stanica, inducira stvaranje LH receptora na površini granuloza stanica. Pod utjecajem FSH povećava se sadržaj aromataze u folikulu koji sazrijeva. LH stimulira stvaranje androgena (prekursora estrogena) u teka stanicama, zajedno s FSH potiče ovulaciju i stimulira sintezu progesterona u luteiniziranim granuloznim stanicama ovuliranog folikula.

Izlučivanje LH i FSH je varijabilno i modulirano hormonima jajnika, posebno estrogenom i progesteronom.

Tako niska razina estrogena ima supresivni učinak na LH, dok visoka razina potiče njegovu proizvodnju u hipofizi. U kasnoj folikularnoj fazi, razine estrogena u serumu su prilično visoke, pozitivni povratni učinak je utrostručen, što pridonosi stvaranju predovulacijskog vrha LH. I, obrnuto, tijekom terapije kombiniranim kontraceptivima, razina estrogena u krvnom serumu je unutar granica koje određuju negativnu povratnu spregu, što dovodi do smanjenja sadržaja gonadotropina.

Mehanizam pozitivne povratne sprege dovodi do povećanja koncentracije i proizvodnje RG-GN u receptorima.

Za razliku od učinka estrogena, niska razina progesterona pozitivno utječe na lučenje LH i FSH od strane hipofize. Ova stanja postoje neposredno prije ovulacije i dovode do oslobađanja FSH. Visoka razina progesterona, koja je zabilježena u lutealnoj fazi, smanjuje proizvodnju gonadotropina u hipofizi. Mala količina progesterona potiče oslobađanje gonadotropina na razini hipofize. Negativni povratni učinak progesterona očituje se smanjenjem proizvodnje RG-GN i smanjenjem osjetljivosti na RG-GN na razini hipofize. Pozitivni povratni učinak progesterona javlja se na hipofizu i uključuje povećanu osjetljivost na RH-GN. Estrogeni i progesteron nisu jedini hormoni koji utječu na lučenje gonadotropina hipofize. Hormoni inhibin i aktivin imaju isti učinak. Inhibin potiskuje izlučivanje FSH hipofize, dok ga aktivin stimulira.

Prolaktin je polipeptid koji se sastoji od 198 aminokiselinskih ostataka, sintetiziran od strane laktotropnih stanica adenohipofize. Izlučivanje prolaktina kontrolira dopamin. Sintetizira se u hipotalamusu i inhibira izlučivanje prolaktina. Prolaktin ima različite učinke na tijelo žene. Njegova glavna biološka uloga je rast mliječnih žlijezda i regulacija laktacije. Također ima učinak mobilizacije masti i ima hipotenzivni učinak. Povećano lučenje prolaktina jedan je od čestih uzroka neplodnosti, jer povećanje njegove razine u krvi inhibira steroidogenezu u jajnicima i razvoj folikula.

Oksitocin- peptid koji se sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka. Nastaje u neuronima velikog staničnog dijela paraventrikularnih jezgri hipotalamusa. Glavne mete oksitocina kod ljudi su glatka mišićna vlakna maternice i mioepitelne stanice mliječnih žlijezda.

Antidiuretski hormon(ADH) je peptid koji se sastoji od 9 aminokiselinskih ostataka. Sintetizira se u neuronima supraoptičke jezgre hipotalamusa. Glavna funkcija ADH je regulacija BCC-a, krvnog tlaka i osmolarnosti plazme.

Ovarijski ciklus

Jajnici prolaze kroz tri faze menstrualnog ciklusa:

folikularna faza;
ovulacija;
lutealna faza.

Folikularna faza:

Jedan od vrhunaca folikularne faze menstrualnog ciklusa je razvoj jajašca. Jajnik žene je složen organ koji se sastoji od mnogih komponenti, kao rezultat interakcije između kojih se izlučuju spolni steroidni hormoni i formira jajna stanica spremna za oplodnju kao odgovor na cikličko izlučivanje gonadotropina.

Steroidogeneza

Hormonska aktivnost od preantralnog do periovulatornog folikula opisana je kao teorija "dvije stanice, dva gonadotropina". Steroidogeneza se odvija u dvije stanice folikula: theca i granulosa stanice. U teka stanicama, LH potiče proizvodnju androgena iz kolesterola. U granuloznim stanicama FSH potiče pretvorbu nastalih androgena u estrogene (aromatizacija). Osim učinka aromatizacije, FSH je odgovoran i za proliferaciju granuloznih stanica. Iako su poznati drugi posrednici u razvoju folikula jajnika, ova teorija je glavna za razumijevanje procesa koji se odvijaju u folikulu jajnika. Otkriveno je da su oba hormona neophodna za normalan ciklus s dovoljnom razinom estrogena.

Proizvodnja androgena u folikulima također može regulirati razvoj preantralnog folikula. Niska razina androgena pospješuje proces aromatizacije, dakle, povećava proizvodnju estrogena, i obrnuto, visoka razina koči proces aromatizacije i uzrokuje atreziju folikula. Ravnoteža FSH i LH neophodna je za rani razvoj folikula. Optimalni uvjet za početnu fazu razvoja folikula je niska razina LH i visoka FSH, koja se javlja na početku menstrualnog ciklusa. Ako je razina LH visoka, theca stanice proizvode velike količine androgena, uzrokujući atreziju folikula.

Izbor dominantnog folikula

Rast folikula praćen je lučenjem spolnih steroidnih hormona pod utjecajem LH i FSH. Ovi gonadotropini štite skupinu preantralnih folikula od atrezije. Međutim, normalno se samo jedan od tih folikula razvije u predovulacijski folikul, koji se zatim oslobađa i postaje dominantan.

Dominantni folikul u srednjoj folikularnoj fazi je najveći i najrazvijeniji u jajniku. Već u prvim danima menstrualnog ciklusa ima promjer od 2 mm, a unutar 14 dana do ovulacije povećava se na prosječno 21 mm. Tijekom tog vremena dolazi do 100-strukog povećanja volumena folikularne tekućine, broj granuloznih stanica koje oblažu bazalnu membranu povećava se s 0,5x10 6 na 50x10 6 . Ovaj folikul ima najveću aromatizirajuću aktivnost i najveću koncentraciju FSH-induciranih LH receptora, pa dominantni folikul luči najveću količinu estradiola i inhibina. Nadalje, inhibin pojačava sintezu androgena pod utjecajem LH, koji je supstrat za sintezu estradiola.

Za razliku od razine FSH, koja opada s povećanjem koncentracije estradiola, razina LH nastavlja rasti (pri niskim koncentracijama estradiol inhibira izlučivanje LH). Dugotrajna stimulacija estrogenom priprema ovulacijski vrhunac LH. Istovremeno se dominantni folikul priprema za ovulaciju: pod lokalnim djelovanjem estrogena i FSH povećava se broj LH receptora na granuloznim stanicama. Oslobađanje LH dovodi do ovulacije, stvaranja žutog tijela i povećanja lučenja progesterona. Ovulacija se događa 10-12 sati nakon vrhunca LH ili 32-35 sati nakon početka porasta njegove razine. Obično samo jedan folikul ovulira.

Tijekom odabira folikula, razine FSH se smanjuju kao odgovor na negativne učinke estrogena, tako da je dominantni folikul jedini koji se nastavlja razvijati s padom razine FSH.

Veza jajnika i hipofize odlučujuća je u izboru dominantnog folikula i u razvoju atrezije preostalih folikula.

inhibin i aktivin

Rast i razvoj jajašca, funkcioniranje žutog tijela odvija se interakcijom autokrinih i parakrinih mehanizama. Treba istaknuti dva folikularna hormona koji imaju značajnu ulogu u steroidogenezi - inhibin i aktivin.

Inhibin je peptidni hormon koji proizvode granulozne stanice rastućih folikula koji smanjuje proizvodnju FSH. Osim toga, utječe na sintezu androgena u jajniku. Inhibin utječe na folikulogenezu na sljedeći način: redukcijom FSH na razinu na kojoj se razvija samo dominantni folikul.

Aktivin je peptidni hormon koji se proizvodi u granuloznim stanicama folikula i hipofize. Prema nekim autorima, aktivin stvara i placenta. Aktivin povećava proizvodnju FSH u hipofizi, pojačava vezanje FSH na granulozne stanice.

Čimbenici rasta slični inzulinu

Čimbenici rasta slični inzulinu (IGF-1 i IGF-2) sintetiziraju se u jetri pod utjecajem hormona rasta i, moguće, u granuloznim stanicama folikula, djeluju kao parakrini regulatori. Prije ovulacije povećava se sadržaj IGF-1 i IGF-2 u folikularnoj tekućini zbog povećanja same količine tekućine u dominantnom folikulu. IGF-1 je uključen u sintezu estradiola. IGF-2 (epidermalni) inhibira sintezu steroida u jajnicima.

Ovulacija:

Ovulatorni vrh LH dovodi do povećanja koncentracije prostaglandina i aktivnosti proteaze u folikulu. Sam proces ovulacije je ruptura bazalne membrane dominantnog folikula i krvarenje iz uništenih kapilara koje okružuju teka stanice. Promjene u stijenci predovulacijskog folikula, koje osiguravaju njegovo stanjivanje i pucanje, nastaju pod utjecajem enzima kolagenaze; određenu ulogu imaju i prostaglandini sadržani u folikularnoj tekućini, proteolitički enzimi nastali u granuloznim stanicama, oksitopin i relaksin. Kao rezultat toga, u stijenci folikula nastaje mala rupica kroz koju se jajašce polako oslobađa. Izravna mjerenja su pokazala da se tlak unutar folikula ne povećava tijekom ovulacije.

Na kraju folikularne faze, FSH djeluje na LH receptore u granuloza stanicama. Estrogeni su obvezni kofaktor u ovom učinku. Kako se dominantni folikul razvija, proizvodnja estrogena se povećava. Kao rezultat toga, proizvodnja estrogena je dovoljna da se postigne lučenje LH od strane hipofize, što dovodi do povećanja njegove razine. Povećanje se isprva događa vrlo sporo (od 8. do 12. dana ciklusa), zatim brzo (nakon 12. dana ciklusa). Tijekom tog vremena, LH aktivira luteinizaciju granuloznih stanica u dominantnom folikulu. Tako se oslobađa progesteron. Nadalje, progesteron pojačava učinak estrogena na lučenje hipofiznog LH, što dovodi do povećanja njegove razine.

Ovulacija se događa unutar 36 sati od početka porasta LH. Određivanje porasta LH jedna je od najboljih metoda kojom se utvrđuje ovulacija, a provodi se uređajem "ovulacijski detektor".

Periovulacijski vrh FSH vjerojatno se javlja kao rezultat pozitivnog učinka progesterona. Uz povećanje LH, FSH i estrogena, postoji i povećanje razine androgena u serumu tijekom ovulacije. Ovi androgeni se oslobađaju kao rezultat stimulativnog učinka LH na teka stanice, posebno u nedominantnom folikulu.

Porast androgena utječe na povećanje libida, što potvrđuje da je ovo razdoblje najplodnije kod žena.

Razina LH stimulira mejozu nakon što spermij uđe u jajašce. Kada se oocita oslobodi iz jajnika tijekom ovulacije, stijenka folikula se uništava. To reguliraju LH, FSH i progesteron, koji stimuliraju aktivnost proteolitičkih enzima kao što su aktivatori plazminogena (koji oslobađaju plazmin, koji stimulira aktivnost kolagenaze) i prostaglandina. Prostaglandini ne samo da povećavaju aktivnost proteolitičkih enzima, već također pridonose pojavi reakcije slične upali u stijenci folikula i stimuliraju aktivnost glatkih mišića, što pridonosi oslobađanju oocita.

Važnost prostaglandina u procesu ovulacije dokazana je studijama koje pokazuju da smanjenje otpuštanja prostaglandina može dovesti do odgode oslobađanja oocita iz jajnika tijekom normalne steroidogeneze (sindrom luteiniziranog folikula koji se ne razvija - SNLF). Budući da je SNLF često uzrok neplodnosti, ženama koje žele zatrudnjeti savjetuje se izbjegavanje uzimanja sintetiziranih inhibitora prostaglandina.

lutealna faza:

Građa žutog tijela

Nakon oslobađanja jajašca iz jajnika, formirajuće kapilare brzo rastu u šupljinu folikula; stanice granuloze prolaze luteinizaciju: povećanje citoplazme u njima i stvaranje lipidnih inkluzija. Granulozne stanice i tekociti tvore žuto tijelo, glavni regulator lutealne faze menstrualnog ciklusa. Stanice koje su tvorile stijenku folikula nakupljaju lipide i žuti pigment lutein te počinju lučiti progesteron, estradiol-2 i inhibin. Snažna vaskularna mreža pridonosi ulasku hormona žutog tijela u sustavnu cirkulaciju. Punopravno žuto tijelo se razvija tek kada se u preovulacijskom folikulu formira odgovarajući broj granuloznih stanica s visokim sadržajem LH receptora. Povećanje veličine žutog tijela nakon ovulacije događa se uglavnom zbog povećanja veličine granuloznih stanica, dok se njihov broj ne povećava zbog odsutnosti mitoza. Kod ljudi žuto tijelo izlučuje ne samo progesteron, već i estradiol i androgene. Mehanizmi regresije žutog tijela nisu dobro shvaćeni. Poznato je da prostaglandini imaju luteolitički učinak.

Riža. Ultrazvučna slika "cvjetanja" žutog tijela tijekom trudnoće 6 tjedana. 4 dana. Način energetskog mapiranja.

Hormonska regulacija lutealne faze

Ako ne dođe do trudnoće, dolazi do involucije žutog tijela. Ovaj proces reguliran je mehanizmom negativne povratne sprege: hormoni (progesteron i estradiol) koje izlučuje žuto tijelo djeluju na gonadotropne stanice hipofize, potiskujući izlučivanje FSH i LH. Inhibin također inhibira izlučivanje FSH. Smanjenje razine FSH, kao i lokalno djelovanje progesterona, sprječava razvoj skupine primordijalnih folikula.

Postojanje žutog tijela ovisi o razini lučenja LH. Kada se smanji, obično 12-16 dana nakon ovulacije, dolazi do involucije žutog tijela. Na njegovom mjestu formira se bijelo tijelo. Mehanizam involucije je nepoznat. Najvjerojatnije je to zbog parakrinih utjecaja. Kako žuto tijelo involuira, razine estrogena i progesterona padaju, što dovodi do povećanog lučenja gonadotropnih hormona. Kako se sadržaj FSH i LH povećava, počinje se razvijati nova skupina folikula.

Ako je došlo do oplodnje, postojanje žutog tijela i lučenje progesterona podupire korionski gonadotropin. Dakle, implantacija embrija dovodi do hormonalnih promjena koje čuvaju žuto tijelo.

Trajanje lutealne faze kod većine žena je konstantno i iznosi otprilike 14 dana.

Hormoni jajnika

Složeni proces biosinteze steroida završava stvaranjem estradiola, testosterona i progesterona. Tkiva jajnika koja proizvode steroide su granulozne stanice koje oblažu šupljinu folikula, stanice unutarnje teke i, u mnogo manjoj mjeri, strome. Stanice granuloze i teka stanice sinergistički sudjeluju u sintezi estrogena, stanice tekalne membrane glavni su izvor androgena koji se u malim količinama stvaraju i u stromi; progesteron se sintetizira u teka stanicama i granuloza stanicama.

U jajniku se u ranoj folikularnoj fazi menstrualnog ciklusa izlučuje 60-100 mcg estradiola (E2), u lutealnoj fazi 270 mcg, a do ovulacije 400-900 mcg dnevno. Oko 10% E2 je aromatizirano u jajniku iz testosterona. Količina estrona koja se formira u ranoj folikularnoj fazi je 60-100 mcg, do vremena ovulacije njegova sinteza se povećava na 600 mcg dnevno. Samo polovica količine estrona proizvodi se u jajniku. Druga polovica je aromatizirana na E2. Estriol je neaktivni metabolit estradiola i estrona.

Progesteron se proizvodi u jajniku u dozi od 2 mg/dan tijekom folikularne faze i 25 mg/dan tijekom lutealne faze menstrualnog ciklusa. U procesu metabolizma progesteron u jajniku prelazi u 20-dehidroprogesteron koji ima relativno nisku biološku aktivnost.

U jajniku se sintetiziraju sljedeći androgeni: androstendion (prekursor testosterona) u količini od 1,5 mg/dan (ista količina androstendiona nastaje u nadbubrežnim žlijezdama). Oko 0,15 mg testosterona nastaje iz androstenediona, približno ista količina nastaje u nadbubrežnim žlijezdama.

Kratak pregled procesa koji se odvijaju u jajnicima

Folikularna faza:

LH stimulira proizvodnju androgena u teka stanicama.

FSH stimulira proizvodnju estrogena u granuloznim stanicama.

Najrazvijeniji folikul u sredini folikularne faze postaje dominantan.

Povećana proizvodnja estrogena i inhibina u dominantnom folikulu potiskuje otpuštanje FSH iz hipofize.

Smanjenje razine FSH uzrokuje atreziju svih folikula osim dominantnog.

Ovulacija:

FSH inducira LH receptore.

Proteolitički enzimi u folikulu dovode do razaranja njegove stijenke i oslobađanja oocite.

lutealna faza:

Žuto tijelo nastaje od granuloznih i teka stanica sačuvanih nakon ovulacije.

Progesteron, kojeg luči žuto tijelo, dominantan je hormon. U nedostatku trudnoće, luteoliza se javlja 14 dana nakon ovulacije.

ciklus maternice

Endometrij se sastoji od dva sloja: funkcionalnog i bazalnog. Funkcionalni sloj mijenja svoju strukturu pod djelovanjem spolnih hormona i, ako ne dođe do trudnoće, odbacuje se tijekom menstruacije.

Proliferativna faza:

Početkom menstrualnog ciklusa smatra se 1. dan menstruacije. Na kraju menstruacije debljina endometrija je 1-2 mm. Endometrij se sastoji gotovo isključivo od bazalnog sloja. Žlijezde su uske, ravne i kratke, obložene niskim cilindričnim epitelom, citoplazma stromalnih stanica gotovo je ista. Kako se razina estradiola povećava, formira se funkcionalni sloj: endometrij se priprema za implantaciju embrija. Žlijezde se izdužuju i postaju vijugave. Povećava se broj mitoza. Proliferacijom se povećava visina epitelnih stanica, a sam epitel iz jednorednog postaje višeredni do ovulacije. Stroma je edematozna i opuštena, u njoj se povećavaju jezgre stanica i volumen citoplazme. Žile su umjereno zakrivljene.

sekretorna faza:

Normalno, ovulacija se događa 14. dana menstrualnog ciklusa. Sekretornu fazu karakterizira visoka razina estrogena i progesterona. Međutim, nakon ovulacije smanjuje se broj estrogenskih receptora u stanicama endometrija. Proliferacija endometrija postupno se inhibira, sinteza DNA se smanjuje, a broj mitoza se smanjuje. Dakle, progesteron ima dominantan učinak na endometrij u sekrecijskoj fazi.

Vakuole koje sadrže glikogen pojavljuju se u žlijezdama endometrija, koje se otkrivaju pomoću PAS reakcije. Šesnaestog dana ciklusa te su vakuole prilično velike, prisutne u svim stanicama i smještene ispod jezgri. 17. dana jezgre, potisnute vakuolama, nalaze se u središnjem dijelu stanice. 18. dana vakuole su u apikalnom dijelu, a jezgre u bazalnom dijelu stanica, glikogen se apokrinom sekrecijom počinje otpuštati u lumen žlijezda. Najbolji uvjeti za implantaciju stvaraju se 6-7 dana nakon ovulacije, tj. na 20-21 dan ciklusa, kada je sekretorna aktivnost žlijezda maksimalna.

21. dana ciklusa počinje decidualna reakcija strome endometrija. Spiralne arterije su oštro zavojite, kasnije, zbog smanjenja edema strome, jasno su vidljive. Najprije se pojavljuju decidualne stanice koje postupno stvaraju nakupine. 24. dana ciklusa te nakupine tvore perivaskularne eozinofilne mufove. 25. dana stvaraju se otoci decidualnih stanica. Do 26. dana ciklusa odlučujuća reakcija postaje broj neutrofila koji tamo migriraju iz krvi. Neutrofilna infiltracija zamjenjuje se nekrozom funkcionalnog sloja endometrija.

Menstruacija:

Ako se implantacija ne dogodi, žlijezde prestaju proizvoditi tajnu, a degenerativne promjene počinju u funkcionalnom sloju endometrija. Neposredni razlog za njegovo odbacivanje je nagli pad sadržaja estradiola i progesterona kao rezultat involucije žutog tijela. U endometriju se smanjuje venski odljev i dolazi do vazodilatacije. Tada dolazi do sužavanja arterija, što dovodi do ishemije i oštećenja tkiva te funkcionalnog gubitka endometrija. Zatim dolazi do krvarenja iz fragmenata arteriola preostalih u bazalnom sloju endometrija. Menstruacija prestaje sužavanjem arterija, endometrij se obnavlja. Dakle, prestanak krvarenja u žilama endometrija razlikuje se od hemostaze u drugim dijelovima tijela.

U pravilu, krvarenje prestaje kao posljedica nakupljanja trombocita i taloženja fibrina, što dovodi do ožiljaka. U endometriju, ožiljci mogu dovesti do gubitka njegove funkcionalne aktivnosti (Ashermanov sindrom). Kako bi se izbjegle ove posljedice, potreban je alternativni sustav hemostaze. Vaskularna kontrakcija je mehanizam za zaustavljanje krvarenja u endometriju. U isto vrijeme, ožiljci su minimizirani fibrinolizom, koja uništava krvne ugruške. Kasnije, obnova endometrija i stvaranje novih krvnih žila (angiogeneza) dovodi do prestanka krvarenja unutar 5-7 dana od početka menstrualnog ciklusa.

Učinak povlačenja estrogena i progesterona na menstruaciju je dobro definiran, ali uloga parakrinih medijatora ostaje nejasna. Vazokonstriktori: prostaglandin F2a, endotel-1 i faktor aktivacije trombocita (TAF) mogu se proizvoditi unutar endometrija i sudjelovati u vazokonstrikciji. Oni također doprinose početku menstruacije i daljnjoj kontroli nad njom. Ovi medijatori mogu se regulirati djelovanjem vazodilatatora kao što su prostaglandin E2, prostaciklin, dušikov oksid, koje proizvodi endometrij. Prostaglandin F2a ima izraženo vazokonstrikcijsko djelovanje, pojačava spazam arterija i ishemiju endometrija, uzrokuje kontrakcije miometrija, što s jedne strane smanjuje protok krvi, as druge strane pomaže u uklanjanju odbačenog endometrija.

Popravak endometrija uključuje regeneraciju žlijezda i strome te angiogenezu. Vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) i fibroplastični faktor rasta (FGF) nalaze se u endometriju i jaki su agensi angiogeneze. Utvrđeno je da se regeneracija žlijezda i strome koju proizvodi estrogen pojačava pod utjecajem epidermalnih faktora rasta (EGF). Veliku važnost imaju faktori rasta kao što su transformirajući čimbenik rasta (TGF) i interleukini, posebno interleukin-1 (IL-1).

Kratak pregled procesa koji se odvijaju u endometriju

Menstruacija:

Glavnu ulogu u početku menstruacije igra spazam arteriola.

Funkcionalni sloj endometrija (gornji, koji čini 75% debljine) je odbačen.

Menstruacija prestaje zbog vazospazma i obnove endometrija. Fibrinoliza sprječava stvaranje priraslica.

Proliferativna faza:

Karakterizira ga estrogenom inducirana proliferacija žlijezda i strome.

sekretorna faza:

Karakterizira ga lučenje žlijezda izazvano progesteronom.

U kasnoj sekretornoj fazi inducira se decidualizacija.

Decidualizacija je nepovratan proces. U nedostatku trudnoće dolazi do apoptoze u endometriju, nakon čega dolazi do pojave menstruacije.

Dakle, reproduktivni sustav je nadsustav, čije je funkcionalno stanje određeno obrnutom aferentacijom njegovih konstitutivnih podsustava. Dodijeliti: dugu povratnu spregu između hormona jajnika i jezgre hipotalamusa; između hormona jajnika i hipofize; kratka petlja između prednje hipofize i hipotalamusa; ultrakratka između RG-LH i neurocita (živčanih stanica) hipotalamusa.

Povratne informacije spolno zrele žene su i negativne i pozitivne. Primjer negativne povezanosti je povećanje oslobađanja LH iz prednje hipofize kao odgovor na niske razine estradiola u ranoj folikularnoj fazi ciklusa. Primjer pozitivne povratne sprege je oslobađanje LH i FSH kao odgovor na ovulacijski maksimum estradiola u krvi. Prema mehanizmu negativne povratne sprege, stvaranje RG-LH se povećava sa smanjenjem razine LH u stanicama prednjeg režnja hipofize.

Sažetak

GnRH sintetiziraju neuroni jezgre infundibuluma, zatim ulazi u portalni sustav hipofize i kroz njega ulazi u adenohipofizu. Lučenje GnRH događa se impulzivno.

Rani stupanj razvoja primordijalne skupine folikula neovisan je o FSH.

Kako žuto tijelo involuira, izlučivanje progesterona i inhibina se smanjuje, a razine FSH rastu.

FSH potiče rast i razvoj skupine primordijalnih folikula i njihovo lučenje estrogena.

Estrogeni pripremaju maternicu za implantaciju potičući proliferaciju i diferencijaciju funkcionalnog sloja endometrija te zajedno s FSH potiču razvoj folikula.

Prema dvostaničnoj teoriji sinteze spolnih hormona, LH potiče sintezu androgena u tekocitima, koji se zatim pod utjecajem FSH pretvaraju u estrogene u granuloznim stanicama.

Povećanje koncentracije estradiola mehanizmom negativne povratne sprege, petlja

koji se zatvara u hipofizi i hipotalamusu, potiskuje lučenje FSH.

Folikul koji će ovulirati u određenom menstrualnom ciklusu naziva se dominantni folikul. Za razliku od drugih folikula koji su počeli rasti, on nosi veći broj FSH receptora i sintetizira više estrogena. To mu omogućuje razvoj unatoč smanjenju razine FSH.

Dostatna estrogenska stimulacija osigurava ovulacijski vrh LH. Ona pak uzrokuje ovulaciju, stvaranje žutog tijela i lučenje progesterona.

Funkcioniranje žutog tijela ovisi o razini LH. Sa svojim smanjenjem, corpus luteum prolazi kroz involuciju. To se obično događa 12-16 dana nakon ovulacije.

Ako je došlo do oplodnje, postojanje žutog tijela podupire korionski gonadotropin. Žuto tijelo nastavlja lučiti progesteron, koji je neophodan za održavanje trudnoće u ranim fazama.

Regulacija menstrualnog ciklusa odvija se na pet različitih razina.: od kore velikog mozga do glavnog organa - maternice.

Da shvatim kako to ide zamislite sat s klatnom:

mali uteg na njihalu odgovara maternica;
samo njihalo je jajnici, parne spolne žlijezde žene;
provodna os na kojoj je pričvršćeno njihalo je hipotalamus, glavni "sat" menstrualnog ciklusa;
sidrena vilica koja prenosi kretnje njihala na zupčanike je dio subkortikalne strukture mozga;
mehanizam koji pomiče kazaljke brojčanika - dio moždane kore koji regulira hormonalni ciklus.

A utezi, odnosno opruga za navijanje sata, genetski su kod, koliko je programirano, toliko vremena i cijeli mehanizam će raditi.

Po analogiji sa satom s kukavicom ili borbom - to je, čiji nedostatak ukazuje na neispravnost sata, odnosno neredovitost menstrualnog ciklusa.

Njihalo, kao što znate, kreće se naizmjenično: prvo u jednom, zatim u drugom smjeru, što odgovara dvjema fazama menstrualnog ciklusa.

Nije potrebno imati profesiju urara - svaka osoba će moći primijetiti neispravnost sata kršeći njegov rad: žuri se, zaostaje, stala je, ne zove.

Dakle, žene mogu odrediti stanje svog zdravlja jednostavnim znakovima:

Redovitost menstruacije je nestala - kvar. Nema ovulacije - nesreća! Izostanak menstruacije tijekom neuobičajene trudnoće - katastrofa.

Značajke ženskog tijela u različitim fazama menstrualnog ciklusa

Prva faza Hormonski ciklus ima za cilj pripremiti ženu za začeće djeteta. To zahtijeva apsolutno zdrave stanice u svim organima i sustavima.

Stoga tijelom dominira simpatički živčani sustav koji reguliraju adrenalin i norepinefrin – hormoni “bijega i borbe”.

Svi organi i sustavi ženskog tijela u ovom razdoblju rade na potpuno isti način. kao u stresnoj situaciji.

Nakon ovulacije slika se mijenja. Postavljena hormonska pozadina gestageni su konzervacijski hormoni. Sada je rast stanica zamijenjen njihovim sazrijevanjem.

U regulaciji rada organa prevladava parasimpatički živčani sustav čije je djelovanje usmjereno na otklanjanje posljedica stresnih situacija.

Praktični značaj znanja o karakteristikama hormonske pozadine u različitim fazama ciklusa

U prvoj fazi ciklusa uzimanje stimulativnih lijekova bit će neučinkovito. To se odnosi ne samo na lijekove koji poboljšavaju pamćenje i pažnju, već i na imunomodulatore.

Tijelo već radi na granici svojih mogućnosti, a poticanje u prvoj fazi nije samo beskorisno, već nije ni sigurno.

Obratno, sredstva koja se koriste u borbi protiv stresa imat će najbolji učinak u prvoj fazi ciklusa, dok će u drugom - biti beskorisni.

U drugoj fazi- sve je upravo suprotno. Prikazani su bilo kakvi stimulansi, a sedativi, uključujući sredstva za smirenje, nemaju željeni učinak.

Zašto je potrebno regulirati menstrualni ciklus?

Kada se žensko tijelo ciklički pomlađuje, štiti od svih bolesti starosti, svaki će kardiolog reći da sve bolesti kardiovaskularnog sustava čekaju žene nakon završetka cikličke funkcije, a prije ove dobi srčani udari i hipertenzija je “muška privilegija”.

Zašto se cijelo ljudsko tijelo pomlađuje? Kako bi se osigurao normalan život, postoji stalan proces zamjene nekih stanica drugima, uključujući i kod muškaraca. Ali u muškom tijelu ne postoji jasna organizacija "sata"..

dokazano da se zamjena jednih stanica drugima kod žena događa posvuda i svaki mjesec. Dakle, sloj koji je odbačen tijekom menstruacije zamjenjuje se u sljedećoj fazi ciklusa, ne samo u maternici.

Analiza staničnih strugotina s bukalne sluznice pokazuje isti fenomen. Ovo otkriće je napravljeno davnih pedesetih godina 20. stoljeća.

To je jednom mjesečno, uz normalan ciklus, dolazi do potpune zamjene stanica u cijelom tijelu: od kože do koštane srži. Zato je potrebno ispraviti menstrualni ciklus pri najmanjem odstupanju.

Korekcija menstrualnog ciklusa

Otklanjam greške u dvofaznom hormonskom ciklusu ne predstavlja nikakvu poteškoću.

Poznati hormoni, koji se proizvode u prvoj i drugoj fazi. Sintetizirani kombinirani lijekovi koji održavaju pravilnu ravnotežu hormona.

To su obične kontracepcijske pilule. Kada su propisani za normalizaciju ciklusa, kontracepcijski učinak smatra se nuspojavom.

Odabir hormonskog sredstva propisuje samo liječnik. Potrebno je uzeti u obzir sljedeće parametre:

uzrok, što je uzrokovalo kršenje ciklusa;
ustav(individualne značajke strukture tijela) žene;
prisutnost ili odsutnost manifestacije muških spolnih karakteristika (dlakavost kože, temperament);
stanje mliječnih žlijezda i venski krvožilni sustav.

normalan ciklus je ključ zdravlja žene. Najmanje promjene u menstrualnom ciklusu podložne su trenutnoj korekciji. Samo u takvim uvjetima moguće je potpuno funkcioniranje ženskog tijela.

Menstrualnog ciklusa- ciklički ponavljajuće promjene u tijelu žene, posebno u dijelovima reproduktivnog sustava, čija je vanjska manifestacija iscjedak krvi iz genitalnog trakta - menstruacija. Menstrualni ciklus se uspostavlja nakon menarhe (prve menstruacije) i traje tijekom cijelog reproduktivnog ili rađajućeg razdoblja života žene sa sposobnošću reprodukcije potomstva. Cikličke promjene u tijelu žene su dvofazne. Prva (folikulinska) faza ciklusa određena je sazrijevanjem folikula i jajne stanice u jajniku, nakon čega dolazi do njegovog pucanja i jajna stanica iz njega izlazi – ovulacija. Druga (lutealna) faza povezana je s stvaranjem žutog tijela.

Istodobno, u cikličkom načinu, regeneracija i proliferacija funkcionalnog sloja sekvencijalno se javljaju u endometriju, koji se zamjenjuje sekretornom aktivnošću njegovih žlijezda. Promjene na endometriju završavaju deskvamacijom funkcionalnog sloja (menstruacija). Biološki značaj promjena koje se događaju tijekom menstrualnog ciklusa u jajnicima i endometriju je osigurati reproduktivnu funkciju u fazama sazrijevanja jajašca, njegove oplodnje i implantacije embrija u maternicu. Ako ne dođe do oplodnje jajašca, funkcionalni sloj endometrija se odbacuje, pojavljuje se krvavi iscjedak iz genitalnog trakta, a procesi koji imaju za cilj osigurati sazrijevanje jajašca ponovno se javljaju u istom slijedu u reproduktivnom sustavu.

Menstruacija- to je krvavi iscjedak iz genitalnog trakta koji se ponavlja u određenim intervalima tijekom cijelog reproduktivnog razdoblja života žene izvan trudnoće i dojenja. Menstruacija je kulminacija menstrualnog ciklusa i javlja se na kraju njegove lutealne faze kao rezultat odbacivanja funkcionalnog sloja endometrija. Prva menstruacija (menarhe) javlja se u dobi od 10-12 godina. Sljedećih 1 - 1,5 godina menstruacija može biti neredovita, a tek tada se uspostavlja uredan menstrualni ciklus. Prvi dan menstruacije uvjetno se uzima kao prvi dan ciklusa, a trajanje ciklusa računa se kao razmak između prvih dana dvije naredne menstruacije.

menstrualna reproduktivna ovulacija ginekologija

Riža. jedan. Hormonska regulacija menstrualnog ciklusa (shema): a - mozak; b - promjene u jajniku; c - promjena u razini hormona; d - promjene u endometriju

Vanjski parametri normalnog menstrualnog ciklusa: trajanje od 21 do 35 dana (za 60% žena prosječna duljina ciklusa je 28 dana); trajanje menstrualnog toka od 2 do 7 dana; količina gubitka krvi u danima menstruacije 40-60 ml (prosječno 50 ml).

Procesi koji osiguravaju normalan tijek menstrualnog ciklusa regulirani su jednim funkcionalnim neuroendokrinim sustavom, koji uključuje središnje (integrirajuće) odjele i periferne (efektorske) strukture s određenim brojem srednjih veza. U skladu s njihovom hijerarhijom (od viših regulatornih struktura do izravnih izvršnih organa), neuroendokrinu regulaciju možemo podijeliti na 5 razina koje međusobno djeluju prema principu izravnih i inverznih pozitivnih i negativnih odnosa (sl.

Prvi (najviši) stupanj regulacije funkcioniranje reproduktivnog sustava su strukture koje čine akceptor svih vanjskih i unutarnjih (iz podređenih odjela) utjecaja - cerebralni korteks središnjeg živčanog sustava i ekstrahipotalamusne cerebralne strukture (limbički sustav, hipokampus, amigdala). Adekvatnost CNS percepcije vanjskih utjecaja i, kao rezultat toga, njegov utjecaj na podređene odjele koji reguliraju procese u reproduktivnom sustavu, ovisi o prirodi vanjskih podražaja (snaga, učestalost i trajanje njihovog djelovanja), kao i na početno stanje CNS-a, što utječe na njegovu otpornost na stresna opterećenja.

Poznata je mogućnost prestanka menstruacije pod jakim stresom (gubitak najmilijih, ratni uvjeti i sl.), kao i bez očitih vanjskih utjecaja uz opću psihičku neravnotežu („lažna trudnoća“ – kašnjenje menstruacije uz jaku želju ili s jakim strahom zatrudnjeti). Viši regulatorni odjeli reproduktivnog sustava percipiraju unutarnje utjecaje kroz specifične receptore za glavne spolne hormone: estrogene, progesteron i androgene. Kao odgovor na vanjske i unutarnje podražaje u moždanoj kori i ekstrahipotalamusnim strukturama dolazi do sinteze, otpuštanja i metabolizma neuropeptida, neurotransmitera, kao i stvaranja specifičnih receptora koji zauzvrat selektivno utječu na sintezu i oslobađanje oslobađajućeg hormona hipotalamus. Na najvažnije neurotransmitere, tj. Odašiljači uključuju norepinefrin, dopamin, gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA), acetilkolin, serotonin i melatonin. Cerebralni neurotransmiteri reguliraju proizvodnju gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH): norepinefrin, acetilkolin i GABA potiču njihovo oslobađanje, dok dopamin i serotonin imaju suprotan učinak.

Neuropeptidi(endogeni opioidni peptidi – EOP, kortikotropin-oslobađajući faktor i galanin) također utječu na funkciju hipotalamusa i ravnotežu funkcioniranja svih dijelova reproduktivnog sustava. Trenutno postoje 3 skupine EOP-a: enkefalini, endorfini i dinorfini. Ove tvari nalaze se ne samo u različitim strukturama mozga i autonomnog živčanog sustava, već iu jetri, plućima, gušterači i drugim organima, kao iu nekim biološkim tekućinama (krvna plazma, sadržaj folikula). Prema modernim konceptima, EOP su uključeni u regulaciju stvaranja GnRH. Povećanje razine EOP potiskuje lučenje GnRH, a time i oslobađanje LH i FSH, što može biti uzrok anovulacije, au težim slučajevima i amenoreje. S povećanjem EOP-a pojava različitih oblika amenoreje središnje geneze povezana je sa stresom, kao i s pretjeranim fizičkim naporom, na primjer, kod sportaša. Imenovanje inhibitora opioidnih receptora (lijekovi kao što je nalokson) normalizira stvaranje GnRH, što pridonosi normalizaciji ovulacijske funkcije i drugih procesa u reproduktivnom sustavu u bolesnika s središnjom amenorejom. Uz smanjenje razine spolnih steroida (uz dobno ili kirurško gašenje funkcije jajnika), EOP nema inhibicijski učinak na oslobađanje GnRH, što vjerojatno uzrokuje povećanu proizvodnju gonadotropina u žena u postmenopauzi. Dakle, ravnoteža sinteze i kasnijih metaboličkih transformacija neurotransmitera, neuropeptida i neuromodulatora u moždanim neuronima i suprahipotalamusnim strukturama osigurava normalan tijek procesa povezanih s ovulacijskom i menstrualnom funkcijom.

Drugi stupanj regulacije Reproduktivna funkcija je hipotalamus, posebice njegova hipofizna zona, koja se sastoji od neurona ventro- i dorsomedijalnih arkuatnih jezgri, koji imaju neurosekretornu aktivnost. Ove stanice imaju svojstva i neurona (reproduciraju regulacijske električne impulse) i endokrinih stanica, koje imaju ili stimulirajući (liberin) ili blokirajući (statin) učinak. Aktivnost neurosekrecije u hipotalamusu regulirana je kako spolnim hormonima koji dolaze iz krvotoka, tako i neurotransmiterima i neuropeptidima koji se stvaraju u cerebralnom korteksu i suprahipotalamusnim strukturama. Hipotalamus luči GnRH koji sadrži folikulostimulirajući (RGFSH - foliberin) i luteinizirajući (RGLG - luliberin) hormon koji djeluje na hipofizu. Otpuštajući hormon LH (RGLG - luliberin) je izoliran, sintetiziran i detaljno opisan. Do danas nije bilo moguće izolirati i sintetizirati oslobađajući folikulostimulirajući hormon. Međutim, utvrđeno je da dekapeptid RGLG i njegovi sintetski analozi stimuliraju oslobađanje gonada od strane otrofa ne samo LH, već i FSH. S tim u vezi, za gonadotropne liberine prihvaćen je jedan termin - gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH), koji je u biti sinonim za RHLH. Hipotalamički liberin, koji stimulira stvaranje prolaktina, također nije identificiran, iako je utvrđeno da njegovu sintezu aktivira TSH-oslobađajući hormon (thyroliberin). Stvaranje prolaktina također aktiviraju serotonin i endogeni opioidni peptidi koji stimuliraju serotonergičke sustave. Dopamin, naprotiv, inhibira otpuštanje prolaktina iz laktotrofa adenohipofize. Primjenom dopaminergičkih lijekova kao što je parlodel (bromkriptin) može se uspješno liječiti funkcionalna i organska hiperprolaktinemija, koja je vrlo čest uzrok menstrualnih i ovulacijskih poremećaja. Lučenje GnRH genetski je programirano i ima pulsirajući (cirhoralni) karakter: vrhunci pojačanog lučenja hormona koji traju nekoliko minuta zamjenjuju se 1-3-satnim intervalima relativno niske sekretorne aktivnosti. Učestalost i amplituda lučenja GnRH regulira razinu estradiola - emisije GnRH u predovulacijskom razdoblju na pozadini maksimalnog oslobađanja estradiola značajno su veće nego u ranim folikularnim i lutealnim fazama.

Treći stupanj regulacije reproduktivnu funkciju ima prednji režanj hipofize u kojem se luče gonadotropni hormoni - folikulostimulirajući ili folitropin (FSH) i luteinizirajući ili lutropin (LH), prolaktin, adrenokortikotropni hormon (ACTH), somatotropni hormon (STH) i štitnjače- stimulirajući hormon (TSH). Normalno funkcioniranje reproduktivnog sustava moguće je samo uz uravnotežen odabir svakog od njih. FSH potiče rast i sazrijevanje folikula u jajniku, proliferaciju granuloznih stanica; stvaranje FSH i LH receptora na granuloznim stanicama; aktivnost aromataze u folikulu koji sazrijeva (ovo pojačava pretvorbu androgena u estrogene); stvaranje inhibina, aktivina i inzulinu sličnih faktora rasta. LH potiče stvaranje androgena u teka stanicama; ovulacija (zajedno s FSH); remodeliranje granuloznih stanica tijekom luteinizacije; sinteza progesterona u žutom tijelu. Prolaktin ima različite učinke na tijelo žene. Njegova glavna biološka uloga je poticanje rasta mliječnih žlijezda, regulacija laktacije, a također i kontrola lučenja progesterona žutim tijelom aktiviranjem stvaranja receptora za LH u njemu.Tijekom trudnoće i dojenja prestaje inhibicija sinteze prolaktina i , kao rezultat, povećanje njegove razine u krvi .

Do četvrte razine regulacija reproduktivne funkcije uključuje periferne endokrine organe (jajnike, nadbubrežne žlijezde, štitnjaču). Glavna uloga pripada jajnicima, a ostale žlijezde obavljaju svoje specifične funkcije, a istovremeno održavaju normalno funkcioniranje reproduktivnog sustava. U jajnicima dolazi do rasta i sazrijevanja folikula, ovulacije, stvaranja žutog tijela i sinteze spolnih steroida. Pri rođenju, jajnici djevojčice sadrže približno 2 milijuna primordijalnih folikula. Većina njih prolazi kroz atretične promjene tijekom života, a samo vrlo mali dio prolazi kroz puni razvojni ciklus od primordijalnog do zrelog s naknadnim formiranjem žutog tijela. U vrijeme menarhe jajnici sadrže 200-400 tisuća primordijalnih folikula. Tijekom jednog menstrualnog ciklusa u pravilu se razvije samo jedan folikul u kojem se nalazi jajašce. U slučaju sazrijevanja većeg broja moguća je višeplodna trudnoća.

Folikulogeneza počinje pod utjecajem FSH u kasnom dijelu lutealne faze ciklusa i završava na početku vrhunca otpuštanja gonadotropina. Otprilike 1 dan prije početka menstruacije razina FSH ponovno raste, što osigurava ulazak u rast, odnosno regrutaciju folikula (1-4. dan ciklusa), selekciju folikula iz kohorte homogenih - kvazi -sinkronizirano (5--7. dan), sazrijevanje dominantnog folikula (8-12. dan) i ovulacija (13-15. dan). Ovaj proces, koji predstavlja folikularnu fazu, traje oko 14 dana. Kao rezultat toga, formira se predovulacijski folikul, a ostatak kohorte folikula koji su ušli u rast prolazi kroz atreziju. Odabir jednog folikula namijenjenog ovulaciji neodvojiv je od sinteze estrogena u njemu. Stabilnost proizvodnje estrogena ovisi o interakciji između teka i granuloznih stanica, čija je aktivnost modulirana brojnim endokrinim, parakrinim i autokrinim mehanizmima koji reguliraju rast i sazrijevanje folikula. Ovisno o stupnju razvoja i morfološkim značajkama, razlikuju se primordijalni, preantralni, antralni i preovulacijski ili dominantni folikuli. Primordijalni folikul sastoji se od nezrele jajne stanice, koja se nalazi u folikularnom i granularnom (granularnom) epitelu. Izvana je folikul obavijen membranom vezivnog tkiva (teka stanice). Tijekom svakog menstrualnog ciklusa počinje rasti 3 do 30 primordijalnih folikula, pretvarajući se u preantralne (primarne) folikule. preantralni folikul. U preantralnom folikulu, oocita se povećava u veličini i okružena je membranom koja se naziva zona pellucida. Epitelne stanice granuloze proliferiraju i zaokružuju se, tvoreći granularni sloj folikula (stratum granulosum), a teka sloj nastaje iz okolne strome. Ovu fazu karakterizira aktivacija proizvodnje estrogena formiranih u granuloznom sloju.

Preovulacijski (dominantni) folikul(Sl. 2.2) ističe se među rastućim folikulima po najvećoj veličini (promjer do ovulacije doseže 20 mm). Dominantni folikul ima bogato vaskularizirani sloj teka stanica i granuloza stanica s velikim brojem receptora za FSH i LH. Usporedo s rastom i razvojem dominantnog predovulacijskog folikula u jajnicima, paralelno se javlja atrezija preostalih (regrutiranih) folikula koji su inicijalno ušli u rast, a nastavlja se i atrezija primordijalnih folikula. Tijekom sazrijevanja dolazi do 100-strukog povećanja volumena folikularne tekućine u predovulatornom folikulu. U procesu sazrijevanja antralnih folikula mijenja se sastav folikularne tekućine.

Antralni (sekundarni) folikul prolazi kroz povećanje šupljine formirane nakupljanjem folikularne tekućine koju proizvode stanice granuloznog sloja. Povećava se i aktivnost stvaranja spolnih steroida. Theca stanice sintetiziraju androgene (androstenedion i testosteron). Kada dospiju u granulozne stanice, androgeni se aktivno aromatiziraju, što određuje njihovu pretvorbu u estrogene. U svim fazama razvoja folikula, osim u predovulatornoj, sadržaj progesterona je na konstantnoj i relativno niskoj razini. Gonadotropina i prolaktina u folikularnoj tekućini uvijek je manje nego u krvnoj plazmi, a razina prolaktina ima tendenciju pada kako folikul sazrijeva. FSH se određuje od početka formiranja šupljine, a LH se može dokazati samo u zrelom predovulatornom folikulu zajedno s progesteronom. Folikularna tekućina također sadrži oksitocin i vazopresin, i to u koncentracijama 30 puta većim nego u krvi, što može ukazivati na lokalno stvaranje ovih neuropeptida. Prostaglandini klase E i F otkrivaju se tek u predovulatornom folikulu i tek nakon početka porasta razine LH, što ukazuje na njihovu usmjerenu uključenost u proces ovulacije.

Ovulacija- ruptura preovulacijskog (dominantnog) folikula i oslobađanje jajašca iz njega. Ovulacija je popraćena krvarenjem iz uništenih kapilara koje okružuju teka stanice (slika 2.3). Vjeruje se da ovulacija nastupa 24-36 sati nakon predovulacijskog vrha estradiola, što uzrokuje nagli porast lučenja LH. Na toj pozadini aktiviraju se proteolitički enzimi - kolagenaza i plazmin, koji uništavaju kolagen stijenke folikula i time smanjuju njegovu čvrstoću. Istodobno, uočeno povećanje koncentracije prostaglandina F2a, kao i oksitocina, izaziva rupturu folikula kao rezultat njihove stimulacije kontrakcije glatkih mišića i izbacivanja jajne stanice s ovipositous humkom iz šupljine folikula. . Pucanje folikula također je olakšano povećanjem koncentracije prostaglandina E2 i relaksina u njemu, koji smanjuju krutost njegovih stijenki. Nakon otpuštanja jajašca, nastale kapilare brzo rastu u šupljinu ovuliranog folikula. Stanice granuloze podvrgavaju se luteinizaciji, što se morfološki očituje povećanjem njihovog volumena i stvaranjem lipidnih inkluzija. Ovaj proces, koji dovodi do stvaranja žutog tijela, stimulira LH, koji aktivno stupa u interakciju sa specifičnim receptorima granuloznih stanica.

žuto tijelo- prolazna hormonski aktivna formacija, koja funkcionira 14 dana, bez obzira na ukupno trajanje menstrualnog ciklusa. Ako ne dođe do trudnoće, žuto tijelo se povlači. Puno žuto tijelo se razvija tek u fazi kada se u predovulacijskom folikulu stvara odgovarajuća količina granuloza stanica s visokim sadržajem LH receptora.U reproduktivnom razdoblju jajnici su glavni izvor estrogena (estradiola, estriola i estrona) , od kojih je najaktivniji estradiol. Osim estrogena, u jajnicima se stvara progesteron i određena količina androgena. Osim steroidnih hormona i inhibina koji ulaze u krvotok i utječu na ciljne organe, u jajnicima se sintetiziraju i biološki aktivni spojevi pretežno lokalnog hormonskog djelovanja. Stoga formirani prostaglandini, oksitocin i vazopresin igraju važnu ulogu kao pokretači ovulacije. Oksitocin također ima luteolitički učinak, osiguravajući regresiju žutog tijela. Relaksin potiče ovulaciju i ima tokolitički učinak na miometrij. Čimbenici rasta - epidermalni faktor rasta (EGF) i inzulinu slični faktori rasta 1 i 2 (IPGF-1 i IPFR-2) aktiviraju proliferaciju granuloza stanica i sazrijevanje folikula. Isti čimbenici zajedno s gonadotropinima sudjeluju u finoj regulaciji procesa selekcije dominantnog folikula, atreziji degenerirajućih folikula svih stadija, kao iu prekidu funkcioniranja žutog tijela. Stvaranje androgena u jajnicima ostaje stabilno tijekom cijelog ciklusa. Glavna biološka svrha cikličke sekrecije spolnih steroida u jajniku je regulacija fizioloških cikličkih promjena u endometriju. Hormoni jajnika ne određuju samo funkcionalne promjene u samom reproduktivnom sustavu. Također aktivno utječu na metaboličke procese u drugim organima i tkivima koji imaju receptore za spolne steroide. Ti receptori mogu biti citoplazmatski (receptori citozola) ili nuklearni.

Citoplazmatski receptori su strogo specifični za estrogen, progesteron i testosteron, dok nuklearni receptori mogu prihvatiti ne samo steroidne hormone, već i aminopeptide, inzulin i glukagon. Za vezanje na receptore progesterona, glukokortikoidi se smatraju antagonistima. U koži se pod utjecajem estradiola i testosterona aktivira sinteza kolagena, što pomaže u održavanju njezine elastičnosti. Pojačani sebum, akne, folikulitis, poroznost i višak dlačica povezani su s povećanom izloženošću androgenima. U kostima, estrogeni, progesteron i androgeni podupiru normalnu pregradnju sprječavajući resorpciju kostiju. U masnom tkivu ravnoteža estrogena i androgena predodređuje i aktivnost njegovog metabolizma i distribucije u tijelu. Spolni steroidi (progesteron) značajno moduliraju rad termoregulacijskog centra hipotalamusa. S receptorima za spolne steroide u središnjem živčanom sustavu, u strukturama hipokampusa koje reguliraju emocionalnu sferu, kao iu centrima koji kontroliraju autonomne funkcije, povezan je fenomen "menstrualnog vala" u danima koji prethode menstruaciji. Ovaj se fenomen očituje neravnotežom u procesima aktivacije i inhibicije u korteksu, fluktuacijama tonusa simpatičkog i parasimpatičkog sustava (što posebno značajno utječe na rad kardiovaskularnog sustava), kao i promjenama raspoloženja i određenom razdražljivošću. U zdravih žena te promjene, međutim, ne prelaze fiziološke granice.

Peta razina regulacija reproduktivne funkcije osjetljivi su na fluktuacije u razinama spolnih steroida unutarnji i vanjski dijelovi reproduktivnog sustava (maternica, jajovodi, vaginalna sluznica), kao i mliječne žlijezde. Najizraženije cikličke promjene javljaju se u endometriju.

Cikličke promjene u endometriju dodiruju njegov površinski sloj, koji se sastoji od kompaktnih epitelnih stanica i intermedijera, koji se odbacuju tijekom menstruacije. Bazalni sloj, koji se ne odbacuje tijekom menstruacije, osigurava obnovu deskvamiranih slojeva. Prema promjenama endometrija tijekom ciklusa, razlikuju se faza proliferacije, faza sekrecije i faza krvarenja (menstruacija).

Faza proliferacije(„folikularni") traje prosječno 12-14 dana, počevši od 5. dana ciklusa. Tijekom tog razdoblja nastaje novi površinski sloj s izduženim cjevastim žlijezdama obloženim cilindričnim epitelom s pojačanom mitotskom aktivnošću. Debljina funkcionalni sloj endometrija je 8 mm.

Faza sekrecije (lutealna) povezan s aktivnošću žutog tijela, traje 14 dana (+ 1 dan). U tom razdoblju epitel endometrijskih žlijezda počinje proizvoditi tajnu koja sadrži kisele glikozaminoglikane, glikoproteine i glikogen. Aktivnost sekrecije postaje najveća 20-21. dana. Do tog vremena maksimalna količina proteolitičkih enzima nalazi se u endometriju, au stromi se javljaju decidualne transformacije (stanice kompaktnog sloja postaju veće, dobivaju zaobljeni ili poligonalni oblik, glikogen se nakuplja u njihovoj citoplazmi). Postoji oštra vaskularizacija strome - spiralne arterije su oštro zakrivljene, tvore "klubove" koji se nalaze u cijelom funkcionalnom sloju. Vene su proširene. Takve promjene u endometriju, uočene 20-22. dana (6-8. dan nakon ovulacije) 28-dnevnog menstrualnog ciklusa, pružaju najbolje uvjete za implantaciju oplođenog jajašca. Do 24.-27. dana, zbog početka regresije žutog tijela i smanjenja koncentracije hormona koje proizvodi, dolazi do poremećaja trofizma endometrija s postupnim povećanjem degenerativnih promjena u njemu. Iz zrnatih stanica strome endometrija oslobađaju se granule koje sadrže relaksin, što priprema menstrualno odbacivanje sluznice. U površinskim područjima kompaktnog sloja primjećuje se lakunarna ekspanzija kapilara i krvarenja u stromi, koja se mogu otkriti za 1 dan. prije početka menstruacije.

Menstruacija uključuje deskvamaciju i regeneraciju funkcionalnog sloja endometrija. Zbog regresije žutog tijela i oštrog smanjenja sadržaja spolnih steroida u endometriju, hipoksija se povećava. Početak menstruacije olakšava produljeni grč arterija, što dovodi do zastoja krvi i stvaranja krvnih ugrušaka. Hipoksiju tkiva (tkivnu acidozu) pogoršava povećana propusnost endotela, krhkost stijenki krvnih žila, brojna mala krvarenja i masivna infiltracija leukocita. Lizosomski proteolitički enzimi oslobođeni iz leukocita pospješuju topljenje elemenata tkiva. Nakon dugotrajnog spazma krvnih žila dolazi do njihovog paretskog širenja s povećanim protokom krvi. Istodobno se primjećuje povećanje hidrostatskog tlaka u mikrovaskulaturi i pucanje stijenki krvnih žila, koje su do tog vremena uvelike izgubile svoju mehaničku čvrstoću. Na toj pozadini dolazi do aktivne deskvamacije nekrotičnih područja funkcionalnog sloja. Do kraja 1. dana menstruacije odbacuje se 2/3 funkcionalnog sloja, a njegova potpuna deskvamacija obično prestaje 3. dana. Regeneracija endometrija počinje odmah nakon odbacivanja nekrotičnog funkcionalnog sloja.

Osnova za regeneraciju su epitelne stanice strome bazalnog sloja. U fiziološkim uvjetima, već 4. dana ciklusa, cijela rana površina sluznice je epitelizirana. Nakon toga ponovno slijede cikličke promjene u endometriju - faze proliferacije i sekrecije. Uzastopne promjene tijekom ciklusa u endometriju: proliferacija, sekrecija i menstruacija ovise ne samo o cikličkim fluktuacijama razine spolnih steroida u krvi, već io stanju tkivnih receptora za te hormone. Koncentracija nuklearnih receptora estradiola raste do sredine ciklusa, dostižući vrhunac u kasnom razdoblju faze proliferacije endometrija. Nakon ovulacije dolazi do brzog smanjenja koncentracije jezgrinih receptora za estradiol, što se nastavlja sve do kasne sekretorne faze, kada njihova ekspresija postaje znatno niža nego na početku ciklusa. Utvrđeno je da indukcija stvaranja receptora i za estradiol i za progesteron ovisi o koncentraciji estradiola u tkivima. U ranoj proliferativnoj fazi sadržaj progesteronskih receptora manji je od onog estradiola, ali tada dolazi do predovulatornog porasta razine progesteronskih receptora.

Nakon ovulacije, razina nuklearnih receptora za progesteron doseže maksimum za cijeli ciklus. U proliferativnoj fazi estradiol izravno stimulira stvaranje progesteronskih receptora, što objašnjava nedostatak odnosa između razine progesterona u plazmi i sadržaja njegovih receptora u endometriju. Regulacija lokalne koncentracije estradiola i progesterona u velikoj je mjeri posredovana pojavom različitih enzima tijekom menstrualnog ciklusa. Sadržaj estrogena u endometriju ne ovisi samo o njihovoj razini u krvi, već io obrazovanju. Endometrij žene može sintetizirati estrogene pretvaranjem androstenediona i testosterona uz sudjelovanje aromataze (aromatizacija). Ovaj lokalni izvor estrogena pojačava estrogenizaciju stanica endometrija koja karakterizira proliferativnu fazu. Tijekom ove faze zabilježena je najveća aromatizacija androgena i najniža aktivnost enzima koji metaboliziraju estrogen. Nedavno je utvrđeno da je endometrij sposoban lučiti prolaktin, koji je potpuno identičan hipofizi. Sinteza prolaktina u endometriju počinje u drugoj polovici lutealne faze (aktivirana progesteronom) i podudara se s decidualizacijom stromalnih stanica. Ciklička aktivnost reproduktivnog sustava određena je principima izravne i povratne sprege, koju osiguravaju specifični hormonski receptori u svakoj od karika. Izravna veza je stimulirajući učinak hipotalamusa na hipofizu i naknadno stvaranje spolnih steroida u jajniku. Povratna informacija određena je utjecajem povećane koncentracije spolnih steroida na gornje razine. U interakciji veza reproduktivnog sustava razlikuju se "duge", "kratke" i "ultra-kratke" petlje. "Duga" petlja je učinak kroz receptore hipotalamo-hipofiznog sustava na proizvodnju spolnih hormona. "Kratka" petlja definira vezu između hipofize i hipotalamusa. „Ultrakratka“ petlja je veza između hipotalamusa i živčanih stanica koje provode lokalnu regulaciju uz pomoć neurotransmitera, neuropeptida, neuromodulatora i električnih podražaja.

Procjena stanja reproduktivnog sustava prema testovima funkcionalne dijagnostike. Dugi niz godina u ginekološkoj praksi koriste se takozvani testovi funkcionalne dijagnostike stanja reproduktivnog sustava. Vrijednost ovih prilično jednostavnih studija sačuvana je do danas. Najčešće se koriste mjerenje bazalne temperature, procjena fenomena "zjenice" i cervikalne sluzi (kristalizacija, rastezljivost), kao i izračun kariopiknotičkog indeksa (KPI, %) epitela rodnice.

Ispitivanje bazalne temperature temelji se na sposobnosti progesterona (u povećanoj koncentraciji) da izazove restrukturiranje rada centra za termoregulaciju hipotalamusa, što dovodi do prolazne hipertermijske reakcije. Temperatura se mjeri svakodnevno u rektumu ujutro bez ustajanja iz kreveta. Rezultati su prikazani grafički. Uz normalan dvofazni menstrualni ciklus, bazalna temperatura raste u progesteronskoj fazi za 0,4--0,8 ° C. Na dan menstruacije ili 1 dan prije početka, bazalna temperatura se smanjuje. Postojani dvofazni ciklus (baznu temperaturu treba mjeriti tijekom 2-3 menstrualna ciklusa) ukazuje da je došlo do ovulacije i funkcionalno aktivnog žutog tijela. Odsutnost porasta temperature u drugoj fazi ciklusa ukazuje na anovulaciju, kašnjenje porasta i / ili njegovo kratko trajanje (povećanje temperature za 2--7 dana) - skraćenje lutealne faze, nedovoljan porast (za 0,2-0,3 ° C) - - za insuficijenciju funkcije žutog tijela. Lažno pozitivan rezultat (povećanje bazalne temperature u odsutnosti žutog tijela) može biti s akutnim i kroničnim infekcijama, s nekim promjenama u središnjem živčanom sustavu, popraćenim povećanom ekscitabilnošću. Simptom "zjenica" odražava količinu i stanje sluznog sekreta u cervikalnom kanalu koji ovisi o zasićenosti tijela estrogenom. Najveća količina cervikalne sluzi nastaje tijekom ovulacije, najmanja - prije menstruacije. Fenomen "zjenice" temelji se na proširenju vanjskog otvora cervikalnog kanala zbog nakupljanja prozirne staklaste sluzi u cerviksu. U predovulatornim danima prošireni vanjski otvor cervikalnog kanala podsjeća na zjenicu. Fenomen "zjenice", ovisno o težini, procjenjuje se s 1-3 plusa. Test se ne može koristiti za patološke promjene na cerviksu.

Procjena kvalitete cervikalne sluzi odražava njegovu kristalizaciju i stupanj napetosti. Kristalizacija (fenomen “paprati”) cervikalne sluzi tijekom sušenja najizraženija je tijekom ovulacije, zatim se postupno smanjuje, a prije menstruacije potpuno izostaje. Bodovima (od 1 do 3) ocjenjuje se i kristalizacija sluzi osušene na zraku. Napetost cervikalne sluzi ovisi o zasićenosti estrogenom. Sluz se uklanja iz cervikalnog kanala pincetom, čeljusti instrumenta se razmaknu, određujući stupanj napetosti. Prije menstruacije, duljina niti je maksimalna (12 cm). Na sluz mogu negativno utjecati upalni procesi u spolnim organima, kao i hormonska neravnoteža.

Kariopiknotski indeks. Cikličke fluktuacije hormona jajnika povezane su s promjenama u staničnom sastavu sluznice endometrija. U razmazu iz vagine, prema morfološkim značajkama, razlikuju se 4 vrste stanica skvamoznog slojevitog epitela:

a) keratiniziranje;
b) srednji;
c) parabazalni;
d) bazalni. Kariopiknotički indeks (KPI) je omjer broja stanica s piknotičkom jezgrom (tj. stanica koje keratiniziraju) prema ukupnom broju epitelnih stanica u razmazu, izražen kao postotak.

U folikularnoj fazi menstrualnog ciklusa CPI iznosi 20-40%, u predovulatornim danima raste na 80-88%, au lutealnoj fazi ciklusa smanjuje se na 20-25%. Dakle, kvantitativni omjeri staničnih elemenata u razmazima vaginalne sluznice omogućuju procjenu zasićenosti tijela estrogenima.

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

ultrazvuk abdomena

ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Deset znakova muškarčeve ljubavi prema ženi - Ponašanje ljubavnika
	Četiri faze života i smrti u Ayurvedi
	Najromantičniji i najljubazniji znakovi zodijaka
	Kako razumjeti da vas žena ne voli (oznake da je vrijeme da potražite novu)?
	"Bijeli šum" i pregovori sa svijetom mrtvih

2022 "kingad.ru" - ultrazvučni pregled ljudskih organa