Mehanizmi kožnih alergijskih reakcija na infektivne alergene. Alergija: manifestacije i reakcije

Institut za alergologiju i kliničku imunologiju u Moskvi Tatyana Petrovna Guseva

Što se od najnovijih otkrića u području alergologije može nazvati zaista značajnim - kako za liječnike tako i za pacijente?

Najvažnijim novijim postignućem može se smatrati činjenica da smo naučili gotovo sve o mehanizmu alergijskih reakcija. Alergija više nije misteriozna bolest. Točnije, ne radi se o jednoj bolesti, već o cijeloj skupini stanja. Alergijske bolesti uključuju bronhijalnu astmu, alergijski rinitis, kožne probleme - akutne i kronične urtikarije, atopijski dermatitis.

Svi ovi problemi temelje se na istoj reakciji. A danas je potpuno dešifrirana. Bit alergije je da imunološki sustav počinje pretjerano reagirati na tvari koje su relativno bezopasne za tijelo. Danas znamo sve o mehanizmima koji pokreću neadekvatan imunološki odgovor. A na alergije možemo djelovati u bilo kojoj fazi.

- Kako se odvija ova reakcija?

Uzmimo za primjer alergijski rinitis. U tijelo ulazi alergen - na primjer, pelud biljke. Kao odgovor na to, u krvi raste razina posebnog proteina, imunoglobulina klase E. On se proizvodi samo kod ljudi koji su genetski predisponirani za alergije. Imunoglobulin E veže se za alergen na površini mastocita. Potonji se nalaze u različitim tkivima i organima. Dakle, dosta ih je u sastavu sluznice gornjeg i donjeg dišnog trakta, kao i konjunktive očiju.

Mastociti su "skladište" histamina. Sama po sebi, ova tvar je potrebna tijelu za obavljanje mnogih važnih funkcija. Ali u slučaju alergijske reakcije, upravo je histamin odgovoran za razvoj neugodnih simptoma. Kada se mastociti aktiviraju, histamin se oslobađa u krv. Izaziva pojačano lučenje sluzi i začepljenost nosa. Istodobno histamin djeluje i na druge strukture te počinjemo kihati, kašljati, javlja se svrbež.

- Znanost ide naprijed, a alergičara je svake godine sve više. Kako biti?

Alergije su danas doista vrlo česte. Prema statistikama, svaki peti stanovnik Zemlje pati od nje. I što je najgore potrebno je stanovnicima razvijenih zemalja. Ovakvo širenje problema povezano je s degradacijom okoliša, pretjeranim entuzijazmom ljudi prema antibioticima. Stres, pothranjenost, obilje sintetičkih materijala oko nas doprinose.

Ali ipak, naslijeđe igra glavnu ulogu u izazivanju alergijske reakcije. Sama alergija se ne prenosi s koljena na koljeno. Ali možete naslijediti predispoziciju. A od velike je važnosti način života, i to od najnježnije dobi. Dokazano je, primjerice, da djeca koja su dojena najmanje šest mjeseci mnogo rjeđe pate od alergija. Danas se djeca rjeđe doje, a ne odrastaju u najpovoljnijim uvjetima.

Ovdje postoji još jedan problem. Do sada u društvu postoji stereotip da su alergije "neozbiljna" bolest. Mnogi sami propisuju lijekove za sebe, koriste neke narodne recepte. U međuvremenu, ako pokrenete alergiju, ona može ići u teže oblike. Na primjer, alergijski rinitis bez liječenja može dovesti do razvoja bronhijalne astme. Zaključak je jednostavan: što prije dobijete stručnu pomoć, to ćete prije moći riješiti svoj problem.

- Gdje počinje liječenje alergijskih problema?

Uz posjet liječniku i dijagnostiku. Važno je znati što točno uzrokuje alergije. Da biste to učinili, danas postoji vrlo širok raspon metoda. To su razne kožne pretrage, napredne krvne pretrage.

Dalje, morate izbjegavati kontakt s alergenom ako je moguće. Što se tiče hrane, propisana je hipoalergena dijeta. Ako ste alergični na kućnu prašinu, pelud biljaka ili dlake kućnih ljubimaca, morat ćete nabaviti. Moderni modeli ovih uređaja hvataju čestice veličine do jedne desetine mikrona.

Sada znanstvenici ovom problemu pokušavaju pristupiti s druge strane - "naučiti" tijelo da ne reagira na imunoglobulin E. U Njemačkoj provode klinička ispitivanja najnovijeg lijeka koji to omogućuje. Ovo je revolucionarni pristup liječenju alergija.

- Nedavno se naširoko raspravlja o još jednoj metodi prevencije - terapiji specifičnoj za alergene.

Ovo je dobro istražena i učinkovita tehnika. Njegova je bit da se male doze alergena uvode u tijelo prema određenoj shemi. Postupno povećavajte dozu. Kao rezultat toga, smanjena je osjetljivost tijela na ovu tvar. I umjesto "pogrešnog" imunoglobulina E, u tijelu se počinju stvarati zaštitna antitijela. Ovaj tretman traje: u prosjeku, tečaj traje od 3 do 5 godina.

Prije je ova metoda bila povezana s velikim brojem komplikacija. Ali nedavno je ova metoda postala mnogo sigurnija. Činjenica je da su terapeutski alergeni danas temeljito očišćeni. Oni praktički ne daju komplikacije i istodobno imaju snažan imunostimulirajući učinak. Još jedna prednost je njihov produljeni učinak.

Nedavno je u tom smjeru učinjen još jedan korak naprijed. U Austriji su se genetskim inženjeringom počeli stvarati medicinski alergeni. Sada prolaze kroz klinička ispitivanja u Francuskoj. Ovi lijekovi će smanjiti mogućnost nuspojava. Također ubrzavaju zacjeljivanje.

- Djeluje li alergen-specifična terapija za sve vrste alergija?

Najčešće se ova metoda koristi za bronhijalnu astmu i alergijski rinitis. Najbolje rezultate daje kod alergija na pelud biljaka i kućne grinje. Ali počeo se uspješno koristiti kod pacijenata s epidermalnim i krpeljnim alergijama.

Ova terapija se provodi samo u razdoblju remisije i nekoliko mjeseci prije početka cvatnje alergenih biljaka. Važno je da ova metoda liječenja sprječava razvoj bronhijalne astme kod bolesnika s alergijskim rinitisom.

- Koje druge metode pomažu u borbi protiv alergija?

Vrlo važna komponenta programa liječenja je bazična terapija. Njegova je svrha ojačati membranu mastocita. To je neophodno kako bi se spriječilo oslobađanje histamina u krv. Danas postoji nekoliko lijekova koji imaju ovaj učinak. Ovo, na primjer, zaditen, zyrtec ili intal. Da bi se postigao dobar učinak, potrebno ih je uzimati nekoliko mjeseci ili čak godina. Svaki put će alergijska reakcija biti blaža, osjetljivost na alergene će se smanjiti.

- Što ako je reakcija već nastupila?

Antihistaminici su propisani. Dakle, s alergijskim rinitisom danas se koriste sprejevi za nos. Uz konjunktivitis - antialergijske kapi za oči. Za kožne reakcije koriste se lokalni pripravci koji sadrže hormone.

Inače, dogodio se pravi pomak u liječenju kožnih alergijskih reakcija. Danas se pojavila cijela generacija vrhunske kozmeceutike. Koriste se za njegu zahvaćene kože nakon zaustavljanja egzacerbacije. Omogućuju vam produljenje razdoblja remisije, dobro njeguju i vlaže kožu. Tijekom pogoršanja alergijske bolesti, uz lokalno liječenje, potrebno je uzimati antihistaminike.

Posljednjih godina pojavili su se pripravci s poboljšanim svojstvima: Telfast, Erius. Oni praktički nemaju nuspojava, djeluju brzo i učinkovito. Danas u ljekarnama postoji veliki izbor takvih sredstava. Ali samo bi liječnik trebao odabrati za određenog pacijenta.

Kao što vidite, danas se možete nositi s alergijskom reakcijom u gotovo bilo kojoj fazi. Prilagodite se činjenici da će liječenje trajati određeno vrijeme. Ali rezultat će sigurno doći.

Olga Demina

Alergija, najčešći oblik ljudske patologije povezan s neadekvatnim očitovanjem aktivnosti imunološkog sustava, temelji se na individualnoj preosjetljivosti, koja se obično definira kao preosjetljivost, tj. povećana sposobnost organizma da odgovori ponovljivim oštećenjem svojih tkiva. nakon kontakta s određenim, obično egzogenim, spojevima u koncentracijama na koje su normalne osobe tolerantne.

Poznavanje mehanizama nastanka alergijskih reakcija ima svoju bogatu povijest. Preosjetljivost na ponovnu parenteralnu primjenu pripravaka cjepiva, koja se očituje u obliku osipa i eritema, prvi je opisao u 18. stoljeću R.

Sutton. Godine 1890. R. Koch je otkrio preosjetljivost odgođenog tipa s intradermalnom primjenom tuberkulina. Godine 1902. C. Richet i R. Portier opisali su anafilaktički šok, koji su primijetili kada su psima opetovano ubrizgavani ekstrakti ticala morske žarnice (izraz "anafilaksija" koji su oni uveli dolazi od latinskog anaphylaxic - protuzaštita). Godine 1906. K. Pirke uveo je pojam "alergija" (od lat. alios ergon - drugo djelovanje) za označavanje promijenjene osjetljivosti na tvari s kojima je tijelo prethodno bilo u kontaktu, opisao je i serumsku bolest.

Godine 1923. A. Koka i R. Cook uveli su pojam "atopije" za označavanje nasljedne predispozicije za razvoj reakcija preosjetljivosti. Alergijom se kaže kada prejaka ili neuobičajena imunološka reakcija ima patološke posljedice. Početkom prošlog stoljeća alergije su se smatrale rijetkošću. O tome svjedoči i etimologija pojma koji je K. Pirke uveo za označavanje "drugog", odnosno ne uobičajene, već iznimne reaktivnosti organizma. Trenutno se alergije otkrivaju sa stalno rastućom učestalošću. Posljednjih godina alergija se shvaća kao skupna definicija skupine tipičnih imunopatoloških procesa koji se razvijaju u senzibiliziranom organizmu genetski predisponiranih pojedinaca. Antigeni koji uzrokuju alergije nazivaju se alergeni. Uglavnom se radi o niskomolekularnim proteinima ili haptenima koji se mogu vezati za proteine ​​u organizmu, koji pri prvom ulasku u organizam uzrokuju stvaranje IgE protutijela, a pri daljnjem unosu alergijske reakcije.

Alergijske reakcije rezultat su aktivacije imunološkog sustava kao odgovora na unos kompleksa molekula koji je dio alergena i sadrži ne samo proteine, već i šećere, lipide, nukleinske kiseline i njihove spojeve. Gotovo svi najčešći alergeni - gljivični, peludni, prehrambeni, kućanski, bakterijski otrovi insekata - višekomponentni su spojevi u kojima su proteini prisutni u malim količinama. Neproteinske spojeve prepoznaje imunološki sustav, čija je uloga u nastanku alergijskih reakcija očito podcijenjena.

Poznato je da se makrofagi i druge fagocitne stanice mogu brzo aktivirati pri prvom susretu s patogenom i eliminirati ga. To je dovelo do otkrića urođenog imunološkog sustava. Međutim, znanstvenici su tek nedavno otkrili kako se to točno događa. Godine 1997. opisan je homolog Drosophilinog Toll receptora koji je pronađen kod sisavaca i nazvan Toll-like receptor. Sustav TLR odnosi se na urođeni imunološki sustav. TLR prepoznaju različite vrste patogena i pružaju tjelesnu prvu liniju obrane. Do danas je poznata obitelj TLR koja se sastoji od 10 članova.

Utvrđena je struktura receptora, putovi signala koji kroz njih prolazi do jezgre, struktura prepoznatih molekula patogena i mehanizmi njihovog prepoznavanja TLR sustavom. TLR prepoznaju specifične strukture patogena koje su temeljno važne za preživljavanje potonjih. Te se strukture nazivaju molekularne strukture povezane s patogenom. TLR ligandi su u većini slučajeva neproteinske molekule, kao što su bakterijski peptidoglikani, lipoproteini, lipopolisaharidi, lipoteihoična kiselina, bakterijska DNA, bakterijski protein flagelin, galaktomanan iz gljiva, dvolančana virusna RNA, itd. Kroz interakciju između TLR-ova, repertoar patogena je razvrstan, što omogućuje ograničenom broju TLR-ova da pokriju cjelokupnu raznolikost njihovih molekularnih struktura. Aktivacija urođenog imuniteta događa se odmah nakon susreta s patogenom. Za to nije potreban stupanj diferencijacije stanica, pojačanje ekspresije TLR na njihovoj površini, proliferacija i nakupljanje specifičnih klonova. Kao takav, urođeni imunološki sustav je prva i najučinkovitija linija obrane od patogena.

Jedno od bitnih pitanja nastanka alergijske reakcije je razjasniti razloge predominantne indukcije humoralnog IgE odgovora alergenima s relativno niskom sposobnošću atopičara da induciraju proizvodnju antitijela drugih izotipova. Manifestacija alergenosti je olakšana malom veličinom molekula (molekulska težina je obično 5000-15000), što omogućuje prodiranje alergena kroz sluznicu; njihove niske koncentracije pogoduju stvaranju T-pomagača tipa Th2, koji pridonose povećanom stvaranju IgE; alergeni ulaze kroz sluznice, u kojima je koncentrirana jedna od glavnih populacija mastocita, IgE-B stanice migriraju ovdje i nastaju T-pomagači tipa Th2. Međutim, svi ti čimbenici samo pogoduju razvoju alergijske reakcije, ali ne određuju njezin tijek.

IgE antitijela su VB-globulini sa stupom. težine 188 000, koji su, prema općem planu, strukturno vrlo bliski IgG. Oni uključuju dva H-(e) i dva L-lanca. Struktura L-lanca (k ili A) ne razlikuje se značajno od one kod imunoglobulina drugih klasa. Lanac e je poseban izotip. Sadrži 5 m domena 1V i 4 C-tipa, tj. 1 C-domenu više nego u y-lancima. E-lanac sadrži 6 veznih mjesta za ugljikohidrate. IgE su dosta labilni na fizičke i kemijske utjecaje. Mjesta vezanja na Fee receptore mastocita i bazofila lokalizirana su u domenama Ce2 i Ce3: primarno vezanje se provodi uz sudjelovanje CES-a, nakon čega se otvara još jedan lokus koji se nalazi u Ce2 i C3, ovaj lokus osigurava jače vezanje . Receptori za IgE koji se nalaze na mastocitima i bazofilima u krvi najsposobniji su za vezanje IgE protutijela, pa se te stanice nazivaju ciljnim stanicama 1. reda. Na jedan bazofil može se fiksirati od 3000 do 300 000 molekula IgE. Receptori za IgE nalaze se i na makrofazima, monocitima, eozinofilima, trombocitima i limfocitima, ali je sposobnost vezanja ovih stanica manja, pa se nazivaju ciljnim stanicama 2. reda.

Vezanje IgE na stanične membrane je vremenski ovisno pa optimalna senzibilizacija može nastupiti nakon 24-50 sati.Fiksirana antitijela mogu dugo ostati na stanicama pa je alergijska reakcija moguća nakon tjedan dana ili više.

Značajka IgE protutijela također je teškoća njihove detekcije, budući da ne sudjeluju u serološkim reakcijama. Do danas je dobiven prilično velik broj monoklonskih protutijela koja prepoznaju epitope u različitim regijama molekule IgE. To je poslužilo kao osnova za razvoj ELISA test sustava čvrste faze za određivanje IgE. U pravilu su to sustavi s dva mjesta - s fiksacijom nekih protutijela na plastiku i detekcijom njihovog kompleksa s IgE pomoću protutijela koja reagiraju s drugim epitopom. Za određivanje antigen-specifičnih IgE protutijela još uvijek se koristi radioimunosorbentni test s fiksiranjem alergena na čvrstoj osnovi i otkrivanjem vezanja IgE protutijela na njega pomoću anti-IgE obilježenog radionuklidom. Napravljeni su slični ELISA testni sustavi. Koncentracija IgE izražava se u jedinicama težine i jedinicama aktivnosti IU/ml; 1 ME jednak je 2,42 ng. Analiza IgE odgovora u većoj mjeri odražava prirodu aktivacije specifičnog alergijskog imunološkog odgovora. Osim toga, prebacivanje B stanica na sintezu IgE protutijela ovisi uglavnom o proizvodnji IL-4 i/ili IL-13 od strane T stanica, odnosno o ključnim citokinima za alergijski odgovor.

Koncentracija IgE u krvnom serumu zdrave odrasle osobe iznosi 87-150 ng/ml, dok u osoba s atopijskim bolestima može biti i nekoliko redova veličine viša. IgE praktički nema u novorođenčadi, ali njegova koncentracija postupno raste od 3. mjeseca života. Razina IgE u jednogodišnje djece je oko 10 puta niža nego u odraslih. Njegova količina, karakteristična za odrasle, dostiže se do 10. godine života. U sekretima je sadržaj IgE približno 10 puta veći nego u krvnom serumu; osobito mnogo toga u kolostrumu. Čak je i u mokraći veća nego u krvi. Utvrđeno je da se većina IgE izlučuje u limfnom tkivu povezanom sa sluznicama. IgE u serumu ima kratak poluživot od 2,5 dana.

Utvrđeno je da je IL-4 odgovoran za prebacivanje izotipova imunoglobulina na gen C (uz interakciju CD4-CD154). Stanice stimulirane bakterijskim lipopolisaharidom u prisutnosti IL-4 počinju lučiti IgE.

Budući da je IL-4 proizvod pomoćnika Th2 tipa T, upravo te stanice igraju ključnu ulogu u osiguravanju odgovora IgE i nastanku alergijskih reakcija. I u normalnim i u patološkim stanjima, sinteza IgE povezana je uglavnom s limfoidnim tkivom povezanim sa sluznicama, uključujući mezenterijske i bronhijalne limfne čvorove. Vjeruje se da je to zbog osobitosti mikrookruženja ovih struktura, koje potiče diferencijaciju aktiviranih CD+4 stanica u Th2. Čimbenici mikrookoliša koji imaju ovaj učinak uključuju transformirajući faktor rasta-p, IL-4 koji proizvode mastociti i steroidni hormon 1,25-dihidroksivitamin D3. Također se vjeruje da endotel postkapilarnih venula u limfnim čvorovima povezanim sa sluznicama izražava (vjerojatno pod utjecajem istih čimbenika) odgovarajuće adresane, tj. adhezijske molekule koje prepoznaju membranske strukture Th2 stanica i potiču njihovu migraciju u tkivo. Ključna uloga Th2 stanica i njihovih proizvoda IL-4 i IL-5 u razvoju alergijskih reakcija prilično je dobro argumentirana i očituje se ne samo u fazi proizvodnje IgE.

Stvaranje specifičnih Th2 stanica i aktivacija IgE+-B-KJie struja događa se u limfnom čvoru, odakle E+ blasti migriraju u laminu propriju sluznice i submukozni sloj. Kombinirani učinak alergena i IL-4 na klonove B-limfocita istodobno s aktivacijom potiče ekspresiju adhezivnih molekula koje potiču migraciju tih stanica u laminu propriju sluznice. Iako postoje tipični slučajevi kada mjesto razvoja alergijskog procesa prostorno odgovara putu ulaska alergena (na primjer, kod bronhijalne astme), ovo pravilo nije univerzalno zbog sposobnosti stanica da se aktiviraju u jednoj regiji alergena. limfoidno tkivo sluznice migrirati u druge regije i tamo se smjestiti u submukozni sloj i lamina propria.

Važno mjesto u kontroli lučenja IgE ima topljivi oblik molekule CD23. Budući da se nalazi na površini stanice, djeluje kao receptor niskog afiniteta. Ovaj receptor za C-lektin prisutan je na površini 30% B-limfocita, a povezan je s receptorom komplementa CR2 (CD21), te na 1% T-stanica i monocita (ovaj postotak značajno raste kod alergičnih bolesnika). Pod utjecajem IL-4, CD23 počinju proizvoditi B stanice i monociti u topljivom obliku. Topljiva molekula CD23 stupa u interakciju s receptorskim kompleksom B stanica koje sadrže CD 19, CD 21 i CD 81. U isto vrijeme, putem lyn tirozin kinaze povezane s CD 19, u stanicu se šalje signal za promjenu izotipova imunoglobulina na Ce, povećati proliferaciju IgE + -B- mieTOK i njihovo lučenje IgE.

Postoje i drugi čimbenici koji reguliraju proizvodnju IgE. Utvrđena je uloga slabljenja supresorske kontrole nad stvaranjem IgE. Mehanizmi uključenosti CD8+ supektora u regulaciju sinteze IgE i razvoj alergije nisu proučavani; sugeriraju da te stanice proizvode gore spomenuti supresorski faktor. Istodobno je poznato da funkciju supresora IgE odgovora mogu obavljati C04+ stanice tipa Th1, koje potiskuju diferencijaciju Th2 stanica i njihovu sekreciju IL-4. Ova aktivnost Thl-stanica povezana je uglavnom s interferonom-y. U tom smislu, svaki čimbenik koji potiče diferencijaciju Th1 stanica automatski inhibira razvoj Th2 stanica i alergijske procese. Ti čimbenici uključuju, na primjer, IL-12 i interferon.

IgE koji izlučuju plazma stanice u sluznici vežu se na FceRI receptore visokog afiniteta na mastocitima koji se nalaze u istom odjeljku sluznice kao i stanice koje proizvode IgE. FceRI receptor ima 4 lanca: a-lanac ima dvije izvanstanične domene, uz pomoć kojih receptor stupa u interakciju s Ce2 i Ce3 domenama IgE, p-lanac, koji premotava membranu 4 puta, i dva y-lanca koji prenose signal do stanice, y-lanac homologan £-lancu T-staničnog receptora TCR-CD3 i može ga čak zamijeniti u ub+ T-stanicama sluznice. Fiksacija slobodnih molekula IgE nije popraćena aktivacijskim signalom koji ulazi u stanicu. IgE, čiji slobodni oblik karakterizira brza izmjena, može ostati na površini mastocita vrlo dugo (do 12 mjeseci).

Stanje tijela u kojem su IgE protutijela na određeni alergen fiksirana na površinskim receptorima mastocita naziva se senzibilizacija na taj antigen. Budući da se IgE protutijela koja su identična po specifičnosti, ali pripadaju različitim klasama, vežu na iste epitope, stvaranje nereaginskih protutijela na alergene istovremeno s IgE protutijelima može smanjiti vjerojatnost vezanja IgE protutijela na alergen i, prema tome, smanjiti manifestacije od alergije. U ovoj fazi to je jedan od mogućih načina kontrole alergijskog procesa. Doista, pokazalo se da IgG protutijela na alergene smanjuju manifestacije preosjetljivosti kompeticijom s IgE reaginima, zbog čega se nazivaju blokirajućim protutijelima. Povećanje njihove proizvodnje mogući je način prevencije alergija, koji se sastoji u pojačavanju odgovora IgG i slabljenju odgovora IgE na alergene. Prvo se postiže povećanjem imunogenosti alergenih tvari uz pomoć raznih vrsta adjuvansa, drugo je još uvijek praktički nedostižno zbog nedostatka točnih podataka o odnosu između strukture alergena i njihove sposobnosti da preferencijalno induciraju IgE odgovor. .

Autoalergija je patološki proces koji se temelji na oštećenju uzrokovanom reakcijom imunološkog sustava na vlastite endoalergene. Kod alergija je djelovanje imunoloških mehanizama usmjereno na egzogeni alergen, a oštećenje tkiva postaje nuspojava tog djelovanja. Kod autoalergije, imunološki sustav stupa u interakciju s antigenima koji su se promijenili i postali strani tijelu. Potonji nastaju tijekom različitih vrsta patoloških procesa (nekroza, upala, infekcija itd.) i označeni su kao autoalergeni. U procesu interakcije s imunološkim sustavom eliminiraju se autoalergeni i dolazi do dodatnog oštećenja različitih tkiva.

Među brojnim klasifikacijama alergijskih reakcija široko se koristi klasifikacija koju je predložio Sooke 1930. godine, prema kojoj se sve alergijske reakcije dijele na reakcije trenutnog i odgođenog tipa, temeljene na humoralnoj (posredovane IgE) i stanične (posredovane CD4 + T-limfociti) odnosno.mehanizama.

Ova se klasifikacija temelji na vremenu manifestacije alergijske reakcije nakon ponovljenog kontakta s alergenom. Reakcije trenutnog tipa razvijaju se nakon 15-20 minuta, reakcije odgođenog tipa nakon 24-48 sati.Reakcije trenutnog tipa uključuju anafilaktički šok, atopijski oblik bronhijalne astme, peludnu groznicu, Quinckeov edem, alergijsku urtikariju, serumsku bolest i dr. Odgođena reakcija -reakcije tipa uključuju alergijski kontaktni dermatitis, odbacivanje transplantata, encefalomijelitis nakon cijepljenja itd. Odgođena preosjetljivost prati tuberkulozu, brucelozu, sifilis, gljivične bolesti, protozoalne infekcije itd. Važno je napomenuti da koncept neposredne i odgođene- Tip alergijske reakcije koji se pojavio u klinici ne odražava čitav niz manifestacija i mehanizama razvoja alergija.

Trenutno je raširena klasifikacija koju su predložili P. Gell, R. Coombs, koja se temelji na patogenetskom principu. Prema ovoj klasifikaciji, ovisno o mehanizmu imunološkog odgovora, razlikuju se 4 glavne vrste alergijskih reakcija.
. Tip 1, koji uključuje trenutne alergijske reakcije, uključuje reaginični podtip, povezan s proizvodnjom IgE protutijela i temeljnim atopijskim bolestima, i anafilaktički, uglavnom uzrokovan IgE i C4 protutijelima i opažen u anafilaktičkom šoku.
. Tip 2 - citotoksični, koji je povezan sa stvaranjem IgG (osim IgGl) i IgM antitijela na determinante prisutne na vlastitim stanicama tijela. Alergijske bolesti ove vrste uključuju neke oblike hematoloških bolesti, na primjer, autoimunu hemolitičku anemiju, miasteniju gravis i neke druge.
. Tip 3 - imunokompleks, povezan s stvaranjem kompleksa alergena i autoalergena s IgG ili IgM protutijelima i štetnim učinkom tih kompleksa na tjelesna tkiva. Prema ovom tipu razvijaju se serumska bolest, anafilaktički šok itd.
. Tip 4 - stanično posredovan (često se koristi druga definicija - preosjetljivost odgođenog tipa, preosjetljivost odgođenog tipa) povezan je sa stvaranjem limfocita specifičnih za alergen (T-efektori). Po ovom tipu razvijaju se alergijski kontaktni dermatitis, odbacivanje transplantata itd. Isti mehanizam sudjeluje i u nastanku zaraznih i alergijskih bolesti (tuberkuloza, lepra, bruceloza, sifilis itd.).

U patogenezi mnogih alergijskih bolesti moguće je uočiti mehanizme istodobnih različitih tipova alergijskih reakcija. Na primjer, kod atopijske bronhijalne astme i anafilaktičkog šoka uključeni su mehanizmi 1. i 2. tipa, kod autoimunih bolesti - reakcije 2. i 4. tipa.

No, za patogenetski potkrijepljenu terapiju uvijek je važno utvrditi vodeći mehanizam za nastanak alergijske reakcije.

Bez obzira na vrstu alergijske reakcije, u njezinom razvoju uvjetno se razlikuju 3 faze.
. Stadij I, stadij imunoloških reakcija (imunološki), počinje prvim kontaktom tijela s alergenom i sastoji se u stvaranju alergijskih protutijela (ili alergen-specifičnih limfocita) i njihovom nakupljanju u organizmu. Kao rezultat toga, tijelo postaje senzibilizirano ili preosjetljivo na određeni alergen. Kada određeni alergen ponovno uđe u tijelo, formira se kompleks antigenskih protutijela koji određuju razvoj sljedeće faze alergijske reakcije.
. Stadij II, stupanj biokemijskih reakcija (patokemijski), određen je dominantnim otpuštanjem gotovih (pretformiranih) biološki aktivnih spojeva i stvaranjem novih tvari (medijatora alergije) kao rezultat sekvencijskih biokemijskih procesa potaknutih kompleksima antitijela alergena. ili limfociti specifični za alergen.
. Stadij III, stadij kliničkih manifestacija (patofiziološki), je reakcija stanica, tkiva i funkcionalnih sustava tijela na medijatore nastale u prethodnom stadiju.

Ovaj pojam odnosi se na skupinu alergijskih reakcija koje se razvijaju kod senzibiliziranih životinja i ljudi 24-48 sati nakon izlaganja alergenu. Tipičan primjer takve reakcije je pozitivna reakcija kože na tuberkulin kod mikobakterija tuberkuloze osjetljivih na antigen.
Utvrđeno je da glavnu ulogu u mehanizmu njihovog nastanka ima djelovanje senzibilizirani limfociti za alergen.

Sinonimi:

• Preosjetljivost odgođenog tipa (DTH);
• Stanična preosjetljivost - ulogu protutijela obavljaju tzv. senzibilizirani limfociti;
• Alergija posredovana stanicama;
• Tuberkulinski tip - ovaj sinonim nije sasvim adekvatan, jer predstavlja samo jednu od vrsta alergijskih reakcija odgođenog tipa;
• Bakterijska preosjetljivost je fundamentalno netočan sinonim, budući da se bakterijska preosjetljivost može temeljiti na sva 4 tipa mehanizama alergijskog oštećenja.

Mehanizmi alergijske reakcije odgođenog tipa u osnovi su slični mehanizmima stanične imunosti, a razlike između njih otkrivaju se u završnoj fazi njihove aktivacije.
Ako aktivacija ovog mehanizma ne dovodi do oštećenja tkiva, kažu o staničnom imunitetu.
Ako se razvije oštećenje tkiva, tada se isti mehanizam naziva odgođena alergijska reakcija.

Opći mehanizam alergijske reakcije odgođenog tipa.

Kao odgovor na gutanje alergena, tzv senzibiliziranih limfocita.
Pripadaju T-populaciji limfocita, au njihovoj staničnoj membrani nalaze se strukture koje djeluju kao protutijela koja se mogu spojiti s odgovarajućim antigenom. Kada alergen ponovno uđe u tijelo, spaja se sa senzibiliziranim limfocitima. To dovodi do niza morfoloških, biokemijskih i funkcionalnih promjena u limfocitima. Manifestiraju se kao blastna transformacija i proliferacija, povećana sinteza DNA, RNA i proteina te izlučivanje različitih medijatora zvanih limfokini.

Posebna vrsta limfokina ima citotoksični i inhibicijski učinak na aktivnost stanica. Senzibilizirani limfociti također imaju izravan citotoksični učinak na ciljne stanice. Nakupljanje stanica i stanična infiltracija područja gdje je došlo do povezivanja limfocita s odgovarajućim alergenom razvijaju se tijekom više sati i dosežu maksimum nakon 1-3 dana. U tom području dolazi do razaranja ciljnih stanica, njihove fagocitoze i povećanja vaskularne propusnosti. Sve se to očituje u obliku upalne reakcije produktivnog tipa, koja se obično javlja nakon eliminacije alergena.

Ako ne dođe do eliminacije alergena ili imunološkog kompleksa, tada se oko njih počinju stvarati granulomi uz pomoć kojih se alergen odvaja od okolnih tkiva. Granulomi mogu uključivati ​​različite mezenhimalne stanice makrofaga, epiteloidne stanice, fibroblaste i limfocite. Obično se u središtu granuloma razvija nekroza, nakon čega dolazi do stvaranja vezivnog tkiva i skleroze.

imunološki stadij.

U ovoj fazi aktivira se imunološki sustav ovisan o timusu. Stanični mehanizam imunosti obično se aktivira u slučajevima nedovoljne učinkovitosti humoralnih mehanizama, na primjer, kada se antigen nalazi intracelularno (mikobakterije, brucele, listerije, histoplazma itd.) ili kada su same stanice antigen. To mogu biti mikrobi, protozoe, gljivice i njihove spore koje ulaze u tijelo izvana. Stanice vlastitih tkiva također mogu steći autoantigena svojstva.

Isti mehanizam može se aktivirati kao odgovor na stvaranje složenih alergena, primjerice kod kontaktnog dermatitisa koji nastaje u kontaktu kože s raznim medicinskim, industrijskim i drugim alergenima.

patokemijski stadij.

Glavni medijatori alergijskih reakcija tipa IV su limfokini, koji su makromolekularne tvari polipeptidne, proteinske ili glikoproteinske prirode, nastale tijekom interakcije T- i B-limfocita s alergenima. Prvi put su otkriveni u in vitro pokusima.

Izlučivanje limfokina ovisi o genotipu limfocita, vrsti i koncentraciji antigena i drugim uvjetima. Testiranje supernatanta provodi se na ciljnim stanicama. Oslobađanje nekih limfokina odgovara težini alergijske reakcije odgođenog tipa.

Utvrđena je mogućnost regulacije stvaranja limfokina. Dakle, citolitička aktivnost limfocita može biti inhibirana tvarima koje stimuliraju 6-adrenergičke receptore.
Kolinergici i inzulin pojačavaju ovu aktivnost u limfocitima štakora.
Glukokortikoidi očito inhibiraju stvaranje IL-2 i djelovanje limfokina.
Prostaglandini skupine E mijenjaju aktivaciju limfocita, smanjujući stvaranje mitogenih i inhibirajući čimbenike migracije makrofaga. Moguća je neutralizacija limfokina antiserumima.

Postoje različite klasifikacije limfokina.
Najviše proučavani limfokini su sljedeći.

Čimbenik inhibicije migracije makrofaga, - MIF ili MIF (Migration inhibitory factor) - potiče nakupljanje makrofaga u području alergijske alteracije i eventualno pojačava njihovu aktivnost i fagocitozu. Također sudjeluje u stvaranju granuloma kod zaraznih i alergijskih bolesti te pojačava sposobnost makrofaga da uništavaju određene vrste bakterija.

Interleukini (IL).
IL-1 proizvode stimulirani makrofagi i djeluje na T-pomagače (Tx). Od njih, Th-1 pod svojim utjecajem proizvodi IL-2. Ovaj čimbenik (faktor rasta T-stanica) aktivira i održava proliferaciju antigenom stimuliranih T-stanica, regulira biosintezu interferona od strane T-stanica.
IL-3 proizvode T-limfociti i uzrokuje proliferaciju i diferencijaciju nezrelih limfocita i nekih drugih stanica. Th-2 proizvode IL-4 i IL-5. IL-4 pospješuje stvaranje IgE i ekspresiju receptora niskog afiniteta za IgE, a IL-5 – stvaranje IgA i rast eozinofila.

kemotaktički faktori.
Identificirano je nekoliko vrsta ovih čimbenika, od kojih svaki uzrokuje kemotaksiju odgovarajućih leukocita - makrofaga, neutrofičkih, eozinofilnih i bazofilnih granulocita. Potonji limfokin uključen je u razvoj kožne bazofilne preosjetljivosti.

Limfotoksini izazvati oštećenje ili uništenje različitih ciljnih stanica.
U tijelu mogu oštetiti stanice koje se nalaze na mjestu nastanka limfotoksina. To je nespecifičnost ovog mehanizma oštećenja. Iz obogaćene kulture T-limfocita ljudske periferne krvi izolirano je nekoliko vrsta limfotoksina. U visokim koncentracijama oštećuju različite ciljne stanice, a u niskim koncentracijama njihova aktivnost ovisi o vrsti stanica.

Interferon luče limfociti pod utjecajem specifičnog alergena (tzv. imuni ili γ-interferon) i nespecifičnih mitogena (PHA). Specifična je vrsta. Ima modulirajući učinak na stanične i humoralne mehanizme imunološkog odgovora.

Faktor prijenosa izoliran iz dijalizata limfocita senzibiliziranih zamoraca i ljudi. Kada se daje netaknutim nazimicama ili ljudima, prenosi "imunološko pamćenje" senzibilizirajućeg antigena i senzibilizira organizam na taj antigen.

Osim limfokina, štetno djelovanje uključuje lizosomski enzimi, oslobađaju tijekom fagocitoze i razaranja stanica. Postoji i određeni stupanj aktivacije Kalikrein-kininski sustav, i uključenost kinina u oštećenje.

patofiziološki stadij.

Kod alergijske reakcije odgođenog tipa, štetni učinak može se razviti na nekoliko načina. Glavni su sljedeći.

1. Izravni citotoksični učinak senzibiliziranih T-limfocita na ciljne stanice, koje su iz različitih razloga stekle autoalergena svojstva.
Citotoksično djelovanje prolazi kroz nekoliko faza.

• U prvoj fazi – prepoznavanja – senzibilizirani limfocit detektira odgovarajući alergen na stanici. Preko njega i antigena histokompatibilnosti ciljne stanice uspostavlja se kontakt limfocita sa stanicom.
• U drugoj fazi - fazi smrtonosnog udarca - dolazi do indukcije citotoksičnog učinka, tijekom kojeg senzibilizirani limfocit vrši štetni učinak na ciljnu stanicu;
• Treća faza je liza ciljne stanice. U ovoj fazi dolazi do stvaranja mjehurića na membranama i formiranja fiksnog okvira s njegovim naknadnim raspadom. Istodobno se opaža oticanje mitohondrija, piknoza jezgre.

2. Citotoksični učinak T-limfocita posredovan limfotoksinom.
Djelovanje limfotoksina je nespecifično, a mogu biti oštećene ne samo stanice koje su uzrokovale njegov nastanak, već i intaktne stanice u zoni njegovog nastanka. Uništavanje stanica počinje oštećenjem njihovih membrana limfotoksinom.

3. Oslobađanje lizosomskih enzima tijekom fagocitoze oštećujući strukture tkiva. Ove enzime izlučuju prvenstveno makrofagi.

Sastavni dio alergijskih reakcija odgođenog tipa je upala, koji je djelovanjem medijatora patokemijskog stadija povezan s imunološkim odgovorom. Kao i kod imunokompleksnog tipa alergijskih reakcija, on je povezan kao zaštitni mehanizam koji potiče fiksaciju, uništavanje i eliminaciju alergena. Međutim, upala je i čimbenik oštećenja i disfunkcije onih organa u kojima se razvija, te ima važnu patogenetsku ulogu u nastanku infektivno-alergijskih (autoimunih) i nekih drugih bolesti.

U reakcijama tipa IV, za razliku od upale u tipu III, među žarišnim stanicama prevladavaju makrofagi, limfociti i samo mali broj neutrofilnih leukocita.

Alergijske reakcije odgođenog tipa temelj su razvoja nekih kliničkih i patogenetskih varijanti infektivno-alergijskog oblika bronhijalne astme, rinitisa, autoalergijskih bolesti (demijelinizirajuće bolesti živčanog sustava, neke vrste bronhijalne astme, lezije endokrinih žlijezda itd.). ). Imaju vodeću ulogu u razvoju zaraznih i alergijskih bolesti. (tuberkuloza, lepra, bruceloza, sifilis itd.), odbacivanje transplantata.

Uključivanje određene vrste alergijske reakcije određuju dva glavna čimbenika: svojstva antigena i reaktivnost organizma.
Među svojstvima antigena važnu ulogu imaju njegova kemijska priroda, agregatno stanje i količina. Slabi antigeni koji se nalaze u okolišu u malim količinama (pelud biljaka, kućna prašina, perut i životinjska dlaka) često daju atopijski tip alergijskih reakcija. Netopljivi antigeni (bakterije, spore gljivica, itd.) često dovode do alergijske reakcije odgođenog tipa. Topivi alergeni, osobito u velikim količinama (antitoksični serumi, gamaglobulini, produkti lize bakterija i dr.), obično izazivaju alergijsku reakciju imunokompleksnog tipa.

Vrste alergijskih reakcija:

• Imunološki složeni tip alergije (ja ja ja vrsta).
• Alergija odgođenog tipa (tip IV).

Moderna znanost alergiju opisuje kao povećanu razinu osjetljivosti organizma na strane tvari. Uzrok alergije su alergeni, tvari pretežno proteinske prirode, koje kada prodru u organizam koji je na njih osjetljiv, izazivaju alergijske reakcije. Alergijske reakcije mogu zauzvrat dovesti do oštećenja organa i tkiva.

Klasifikacija alergena

Alergeni se obično dijele u dvije skupine:

Egzoalergeni - alergeni koji ulaze u tijelo iz vanjskog okruženja;

Endoalergeni su alergeni koji se stvaraju unutar tijela.

Pri razmatranju alergijskih bolesti kod djece najviše se pažnje posvećujeneinfektivni egzoalergeni . Također imaju svoju podjelu na sljedeće podskupine:

Kućni egzoalergeni - u ovoj podskupini posebno je važna kućna prašina;

pelud;

Hrana, koja može biti životinjskog i biljnog podrijetla;

Kemijski;

epidermalni.

Infektivni egzoalergeni podijeljeno na sljedeći način:

gljivične;

Virusni;

Bakterijski.

Uzroci alergijskih reakcija

Utjecaj alergena na organizam osjetljiv na njih izaziva razvoj alergijskih reakcija; Osim toga, sljedeći čimbenici mogu poslužiti kao okidač u ovom procesu:

Značajke imunološkog sustava tijela s predispozicijom za alergije;

Promjene u metaboličkim reakcijama i endokrinim procesima;

Utjecaji vanjske sredine.

Postoje različite vrste alergijskih reakcija, koje se prema suvremenoj klasifikaciji dijele u četiri vrste:

Tip I - neposredni, reaginski, anafilaktički - određuje stvaranje reaginskih protutijela koja su povezana s prisutnošću IgE. Prilikom interakcije reagina i alergena oslobađa se biološki aktivna tvar - histamin, koja je sporodjelujuća tvar anafilaksina. U tom se slučaju očituje karakteristična klinička slika određene alergijske bolesti.

Ova vrsta alergijske reakcije osobito se često opaža u djetinjstvu i karakteristična je za neinfektivne atopijske alergije.

Alergijske reakcije tipa II - citolitičke, citotoksične - razvijaju se uz sudjelovanje IgM i IgE, usko povezanih sa staničnim membranama. Kada alergen stupi u interakciju s antitijelom, stanice se uništavaju.

Ova vrsta alergijske reakcije najkarakterističnija je za imunološke oblike bolesti krvi.

Tip III - polu-sporo, imunokompleksno - slično u manifestaciji s prva dva tipa alergijskih reakcija. Ova vrsta je humoralna, povezana je s stvaranjem precipitirajućih protutijela koja pripadaju IgG. U tom slučaju dolazi do stvaranja imunoloških kompleksa koji oštećuju krvne žile.

Tip IV - odgođeni, stanični - popraćen je stvaranjem senzibiliziranih limfocita koji specifično i selektivno oštećuju tkiva. Ova vrsta alergijske reakcije tipična je za manifestacije zarazne alergije.

Tijek alergijskih bolesti javlja se uz sudjelovanje određene vrste alergijskih reakcija. Ali u isto vrijeme, reakcije različitih vrsta mogu se odvijati uzastopno ili istovremeno, što uvelike komplicira razvoj alergijske patologije, kao i njegovu dijagnozu i liječenje.

alergija na lijekove

Ova vrsta alergije je alergijska bolest i reakcija koja se javlja kao odgovor na određeni lijek. Alergije na lijekove danas su sve češće kod djece u procesu uzimanja određenih lijekova.

Patogeneza bolesti

U nastanku i razvoju alergija na lijekove vodeću ulogu imaju mehanizmi imunološkog sustava, kao i alergijske reakcije koje pripadaju različitim tipovima. Alergeni na lijekove mogu djelovati na tijelo i kao puni antigeni i, češće, kao djelomični antigeni (ili hapteni) koji djeluju kao alergeni nakon što se vežu za tjelesne proteine.

Ova vrsta alergijske bolesti najčešće se razvija kod djece koja imaju povećanu alergijsku reaktivnost ili već imaju određeni oblik alergijske patologije, na primjer, alergije na hranu ili bronhijalnu astmu.

Tu važnu ulogu ima alergenost lijeka, kao i (ali u manjoj mjeri) način primjene i doza lijeka. Alergija na lijekove najčešće se razvija uz primjenu velikog broja lijekova, kao i kod neopravdano česte uporabe antibiotika.

Nastanak alergije na lijekove karakteriziraju križne i grupne reakcije, koje ovise o kemijskim svojstvima i molekularnoj strukturi korištenih lijekova. Istodobno, alergijske reakcije medicinskog podrijetla također se mogu primijetiti u novorođenčadi. To se može dogoditi kao posljedica razvoja alergije na lijekove kod majke tijekom trudnoće ili kada ona dođe u kontakt s lijekom.

Klinička slika

Manifestacije alergije na lijekove i klinička slika koja se javlja tijekom njezina razvoja mogu biti vrlo raznolike kako u obliku tako iu težini manifestacije. Najteže alergijske reakcije razvijaju se u sljedećim situacijama:

izlaganje tijela nekoliko alergena istovremeno, što može biti ljekovito i prehrambeno;

zbog kombinacije uporabe lijekova s ​​djelovanjem preventivnih cijepljenja;

alergogeni učinak virusnih infekcija;

negativan utjecaj na tijelo raznih nespecifičnih čimbenika.

Dijagnoza bolesti

Kod dijagnosticiranja alergije na lijekove glavna stvar je pažljivo sastavljen alergijska povijest. Preporuča se korištenje laboratorijskih metoda za in vitro dijagnostiku - to uključuje:

degranulacija mastocita,

aglomeracija leukocita,

metoda blastne transformacije limfocita,

Kod djece se ne preporuča testiranje kože lijekovima jer su potencijalno opasni za njihovo zdravlje.

Koje preventivne mjere se mogu ponuditi da bi se spriječila pojava alergija na lijekove?

Sprječavanje bolesti

Da bi se spriječio razvoj ove bolesti, preventivne mjere su od najveće važnosti. Kako biste spriječili alergije na lijekove, trebali biste jasno opravdati upotrebu određenih lijekova, nemojte se samoliječiti.

U prisutnosti alergija, a posebno medicinskog podrijetla, propisivanje lijekova treba provoditi pažljivo i što je razumnije moguće, kada se koriste, treba pratiti reakciju liječnika na tijelo kako bi se identificirale moguće negativne manifestacije bolest.

Jasna fiksacija alergijskih reakcija na određene lijekove u medicinskoj dokumentaciji djeteta i donošenje tih podataka roditeljima preduvjet je za liječenje ako postoji sklonost alergijskim manifestacijama. Kod prvih manifestacija alergijske reakcije na lijekove treba ga hitno otkazati i propisati hiposenzibilizirajuće sredstvo, primijeniti hipoalergenu prehranu. U posebno teškim slučajevima dopuštena je uporaba glukokortikoidnih hormona.

alergija na hranu

Ova vrsta alergije najčešće se manifestira u prvim godinama djetetovog života. Etiološki je povezan s različitim alergenima iz hrane biljnog ili životinjskog podrijetla.

Najraniji alergen iz hrane je kravlje mlijeko koje se koristi u dječjoj hrani. Treba imati na umu visok stupanj labilnosti sastava kravljeg mlijeka, što ovisi o kombinaciji mnogih čimbenika. Osim mlijeka, hrana kao što su slatkiši, citrusi, riba, kokošja jaja imaju povećanu alergenost. Među povrćem visok stupanj alergenosti imaju mrkva i rajčica. Bilo koji prehrambeni proizvod može djelovati kao izvor alergena, a alergijske reakcije nastaju kada alergeni različitih prehrambenih proizvoda međusobno djeluju, na primjer, između onih sadržanih u goveđem i kravljem mlijeku.

Patogeneza ove bolesti

Pojava i razvoj alergija na hranu počinje antenatalnim razvojem, osobito kada trudnica zlorabi namirnice koje kod nje izazivaju alergijske reakcije. Čimbenici koji izazivaju razvoj alergija na hranu kod djeteta uključuju:

Smanjena barijera imunološke obrane probavnog trakta zbog nedovoljne razine stvaranja sekretornih igA;

Neinfektivne i zarazne bolesti gastrointestinalnog trakta, čiji razvoj dovodi do pojave dibakterioze zbog kršenja normalne razgradnje komponenti hrane;

Česti zatvor, koji pridonosi propadanju ostataka hrane u crijevima;

Klinička slika bolesti

Alergije na hranu dolaze u mnogim oblicima, ali najčešći su:

angioedem,

osip,

neurodermitis,

dječji pravi ekcem,

egzanteme različite etiologije.

Osim toga, mogu postojati takve manifestacije alergija na hranu:

bolni abdominalni i dispeptički sindromi;

simptomi respiratorne alergije

opća reakcija kolaptoidnog tipa,

promjene u perifernoj krvi (leukopenijske i trombocitopenijske reakcije),

reakcije kože i dišnog sustava, koje karakterizira polialergija s prilično širokim rasponom inhaliranih kućanskih i alergena iz hrane.

Manifestacije alergija na hranu najčešće se opažaju nakon jela, nakon otprilike 2 sata.

Kako se bolest dijagnosticira?

Dijagnoza bolesti

Glavne vrste dijagnoze ove bolesti uključuju alergijsku povijest, kao i vođenje dnevnika hrane. Za identifikaciju specifičnih alergena koriste se provokativne i laboratorijske pretrage te uzimanje uzoraka.

Respiratorna alergija

Alergijske reakcije mogu se pojaviti u bilo kojem dijelu dišnog trakta, koji će u ovom slučaju postati odskočna daska (ili udarni organ) za razvoj alergije. Kao rezultat toga, mogu se pojaviti različiti nosološki oblici respiratornih alergija. Vodeću ulogu ovdje ima utjecaj neinfektivnih egzogenih alergena, posebice kućne prašine.

Također, razvoj respiratornih alergija potiče pelud biljaka, lijekovi, hrana, gljivice, epidermalni alergeni. Rjeđe se respiratorne alergije razvijaju kada su izložene infektivnim alergenima.

Današnje vrijeme karakterizira širenje epidermalnih i peludnih alergija. Mala djeca, a posebno u prvoj godini života, češće pate od reakcija dišnog trakta koje su prehrambene prirode.

Najčešće se uz manifestaciju respiratornih alergija radi o alergijskim reakcijama neposrednog tipa, ali mogu biti uključene i druge vrste alergijskih reakcija.

Patogeneza ove vrste alergije komplicirana je sudjelovanjem patoreceptorskih mehanizama u njegovom razvoju, koji su tipični za djecu s alergijskom reaktivnošću s povećanom iritabilnošću dišnog trakta. Do njegovog jačanja može doći pri izlaganju štetnim i nadražujućim čimbenicima okoline koji oštećuju sluznicu dišnog trakta, kao i pod djelovanjem kemijskih sredstava, onečišćenja zraka, meteoroloških utjecaja i oštećenja respiratornim virusima.

Klinička slika

Alergijske bolesti koje zahvaćaju dišni sustav obično se dijele na sljedeće vrste:

traheitis;

laringitis;

alergijski rinitis;

rinosinuitis.

Ove bolesti mogu imati neovisni tijek, a mogu se istovremeno promatrati kod jedne osobe. S razvojem bolesti alergijske prirode gornjeg dišnog trakta, formira se bronhijalna astma - vodeća bolest alergijske prirode dišnog sustava. Zbog toga se navedene bolesti mogu spojiti definicijom "preastma".

Dijagnostika

Dijagnoza određenog oblika respiratorne bolesti alergijske prirode provodi se uzimajući u obzir kliničku sliku, poznavanje alergijske anamneze i obvezne podatke o prisutnosti alergijskih reakcija u obitelji. Također važan čimbenik u postavljanju dijagnoze je informacija o uvjetima u svakodnevnom životu koji mogu izazvati pojavu alergijskih reakcija.

U nedostatku egzacerbacija bolesti, u alergološkim dječjim sobama provodi se posebna dijagnostika kako bi se utvrdili uzroci alergija i specifični alergeni.

Alergijske reakcije odgođenog tipa su reakcije koje se javljaju samo nekoliko sati ili čak dana nakon izlaganja alergenu. Pokazalo se da su najkarakterističniji primjer ove skupine alergijskih manifestacija tuberkulinske reakcije, stoga se ponekad cijela skupina alergijskih reakcija odgođenog tipa naziva reakcijama tuberkulinskog tipa. Odgođene alergije uključuju bakterijske alergije, kontaktne alergijske reakcije (kontaktni dermatitis), autoalergijske bolesti, reakcije odbacivanja transplantata itd.

bakterijska alergija

Odgođena bakterijska alergija može se javiti kod preventivnih cijepljenja i kod nekih zaraznih bolesti (tuberkuloza, difterija, bruceloza, kokalne, virusne i gljivične infekcije). Ako se alergen nanese na senzibiliziranu ili zaraženu životinju na ožiljenu kožu (ili ubrizga intradermalno), tada odgovor počinje najranije nakon 6 sati i doseže maksimum nakon 24-48 sati. Na mjestu kontakta s alergenom javlja se hiperemija, induracija, a ponekad i nekroza kože. Nekroza se javlja kao posljedica smrti značajnog broja histiocita i parenhimskih stanica. Uz injekciju malih doza alergena, nekroza je odsutna. Histološki, kao i kod svih vrsta alergijskih reakcija odgođenog tipa, bakterijsku alergiju karakterizira mononuklearna infiltracija (monociti te veliki, srednji i mali limfociti). U kliničkoj praksi kožne odgođene reakcije Pirqueta, Mantouxa, Burnea i drugih koriste se za određivanje stupnja senzibilizacije tijela u određenoj infekciji.

Odgođene alergijske reakcije također se mogu dobiti u drugim organima, na primjer, u rožnici, bronhima. Udisanjem aerosola tuberkulina kod zamoraca senzibiliziranih na BCG javlja se teška zaduha, histološki se uočava infiltracija plućnog tkiva polimorfonuklearnim i mononuklearnim stanicama koje se nalaze oko bronhiola. Ako se tuberkulozne bakterije unesu u pluća senzibiliziranih životinja, dolazi do jake stanične reakcije s kazeoznim raspadanjem i stvaranjem šupljina (Kochov fenomen).

kontaktna alergija

Kontaktne alergije (kontaktni dermatitis) uzrokuju različite tvari niske molekulske mase (dinitroklorobenzen, pikrilna kiselina, fenoli itd.), industrijske kemikalije, boje (ursol je aktivna tvar otrovnog bršljana), deterdženti, metali (spojevi platine) , kozmetika itd. Molekularna težina većine ovih tvari ne prelazi 1000, tj. to su hapteni (nepotpuni antigeni). U koži se spajaju s bjelančevinama, vjerojatno kovalentnom vezom sa slobodnim amino i sulfhidrilnim skupinama bjelančevina, te poprimaju alergenska svojstva. Sposobnost spajanja s proteinima izravno je proporcionalna alergenskom djelovanju tih tvari.

Lokalna reakcija senzibiliziranog organizma na kontaktni alergen javlja se također nakon oko 6 sati i dostiže maksimum nakon 24-48 sati. Reakcija se razvija površinski, dolazi do mononuklearne infiltracije epidermisa i stvaranja malih šupljina u epidermisu koje sadrže mononuklearne stanice. Stanice epidermisa degeneriraju, dolazi do poremećaja strukture bazalne membrane i odvajanja epidermisa. Promjene u dubljim slojevima kože znatno su slabije nego kod ostalih vrsta lokalnih reakcija odgođenog tipa a.

Autoalergija

Alergijske reakcije odgođenog tipa također obuhvaćaju veliku skupinu reakcija i bolesti koje su posljedica oštećenja stanica i tkiva tzv. autoalergenima, odnosno alergenima nastalim u samom tijelu. Priroda i mehanizam nastanka autoalergena su različiti.

Neki se autoalergeni nalaze u tijelu u gotovom obliku (endoalergeni). Neka tkiva tijela (na primjer, tkiva leće, štitnjače, testisa, sive tvari mozga) u procesu filogeneze pokazala su se izolirana od aparata imunogeneze, zbog čega ih percipiraju imunokompetentne stanice kao strani. Njihova antigenska struktura je iritant za aparat imunogeneze i protiv njih se stvaraju antitijela.

Od velike su važnosti sekundarni ili stečeni autoalergeni, koji nastaju u tijelu iz vlastitih proteina kao rezultat djelovanja na njih bilo kakvih štetnih čimbenika iz okoliša (na primjer, hladnoća, visoka temperatura, ionizirajuće zračenje). Ovi autoalergeni i protutijela koja se stvaraju protiv njih igraju određenu ulogu u patogenezi zračenja, opeklinske bolesti itd.

Pri izlaganju vlastitim antigenskim komponentama ljudskog ili životinjskog tijela s bakterijskim alergenima nastaju infektivni autoalergeni. U tom slučaju mogu nastati složeni alergeni koji zadržavaju antigenska svojstva sastavnih dijelova kompleksa (ljudsko ili životinjsko tkivo + bakterije) i intermedijarni alergeni s potpuno novim antigenskim svojstvima. Stvaranje intermedijarnih alergena vrlo se jasno vidi kod nekih neurovirusnih infekcija. Odnos virusa sa stanicama koje inficiraju karakterizira činjenica da nukleoproteini virusa u procesu njegove reprodukcije izuzetno blisko komuniciraju s nukleoproteinima stanice. Virus se u određenoj fazi svoje reprodukcije, takoreći, spaja sa stanicom. To stvara posebno povoljne uvjete za stvaranje velikih molekularnih antigenskih tvari - proizvoda interakcije virusa i stanice, koji su intermedijarni alergeni (prema A.D. Ado).

Mehanizmi nastanka autoalergijskih bolesti prilično su složeni. Neke se bolesti razvijaju, očito, kao rezultat kršenja fiziološke vaskularne tkivne barijere i oslobađanja prirodnih ili primarnih autoalergena iz tkiva, na koje u tijelu nema imunološke tolerancije. U te bolesti ubrajamo alergijski tireoiditis, orhitis, simpatičku oftalmiju, itd. Ali najvećim dijelom autoalergijske bolesti uzrokuju antigeni vlastitih tkiva tijela, promijenjeni pod utjecajem fizičkih, kemijskih, bakterijskih i drugih agenasa (stečeni ili sekundarni autoalergeni) . Na primjer, autoantitijela protiv vlastitih tkiva (antitijela kao što su citotoksini) pojavljuju se u krvi i tkivnim tekućinama životinja i ljudi tijekom radijacijske bolesti. U ovom slučaju, očito, proizvodi ionizacije vode (aktivni radikali) i drugi proizvodi razgradnje tkiva dovode do denaturacije proteina, pretvarajući ih u samoalergene. Protiv potonjeg se proizvode antitijela.

Poznate su i autoalergijske lezije koje se razvijaju zbog sličnosti antigenskih determinanti vlastitih komponenti tkiva s onima egzoalergena. Uobičajene antigene determinante pronađene su u srčanom mišiću i nekim sojevima streptokoka, plućnom tkivu i nekim saprofitskim bakterijama koje žive u bronhima, itd. Imunološka reakcija uzrokovana egzoalergenom, zbog njegovih križnih antigenih svojstava, može biti usmjerena protiv vlastitih tkiva. Na taj način mogu nastati neki slučajevi alergijskog miokarditisa, infektivnog oblika bronhijalne astme i dr. sistemski eritematozni lupus, stečena hemolitička anemija i dr.

Posebna skupina lezija, po mehanizmu bliska autoalergijskim reakcijama, su eksperimentalne bolesti uzrokovane citotoksičnim serumima. Tipičan primjer takvih lezija je nefrotoksični glomerulonefritis. Nefrotoksični serum može se dobiti, na primjer, nakon opetovane supkutane primjene emulzije smrvljenog zečjeg bubrega zamorcima. Ako se zdravom kuniću ubrizga serum zamorca koji sadrži dovoljnu količinu antirenalnih citotoksina, razvija se glomerulonefritis (proteinurija i smrt životinja od uremije). Ovisno o dozi primijenjenog antiseruma, glomerulonefritis se javlja ubrzo (24-48 sati) nakon primjene seruma ili 5-11 dana kasnije. Metodom fluorescentnih antitijela utvrđeno je da se prema ovim terminima u glomerulima bubrega u ranim stadijima pojavljuje strani gama globulin, a nakon 5-7 dana autologni gama globulin. Reakcija takvih antitijela sa stranim proteinom fiksiranim u bubrezima je uzrok kasnog glomerulonefritisa.

Reakcija odbacivanja homografta

Kao što je poznato, pravo usađivanje presađenog tkiva ili organa moguće je samo autotransplantacijom ili homotransplantacijom kod jednojajčanih blizanaca. U svim ostalim slučajevima presađeno tkivo ili organ se odbacuje. Odbacivanje transplantata rezultat je alergijske reakcije odgođenog tipa. Već 7-10 dana nakon transplantacije tkiva, a osobito naglo nakon odbacivanja transplantata, može se dobiti tipična odgođena reakcija na intradermalnu primjenu tkivnih antigena davatelja. U razvoju odgovora organizma na transplantaciju odlučujuću su važnost limfoidne stanice. Kod presađivanja tkiva u organ sa slabo razvijenim drenažnim limfnim sustavom (prednja očna komora, mozak) usporava se proces razaranja presađenog tkiva. Limfocitoza je rani znak početnog odbacivanja, a nametanje u eksperimentu fistule torakalnog limfnog kanala u primatelja, što omogućuje donekle smanjenje broja limfocita u tijelu, produljuje život homotransplantata.

Mehanizam odbacivanja presatka može se prikazati na sljedeći način: kao rezultat transplantacije stranog tkiva, limfociti primatelja postaju senzibilizirani (postaju nositelji faktora prijenosa ili staničnih antitijela). Ti imunološki limfociti zatim migriraju do transplantata, gdje se uništavaju i oslobađaju antitijela koja uzrokuju uništavanje transplantiranog tkiva. U kontaktu imunoloških limfocita sa stanicama presatka oslobađaju se i unutarstanične proteaze koje uzrokuju daljnji metabolički poremećaj u presatku. Uvođenje inhibitora tkivne proteaze (na primjer, s-aminokapronske kiseline) primatelju potiče usađivanje transplantiranih tkiva. Supresija funkcije limfocita fizičkim (ionizirajuće zračenje limfnih čvorova) ili kemijskim (specijalni imunosupresivi) učincima također produljuje funkcioniranje presađenih tkiva ili organa.

Mehanizmi alergijskih reakcija odgođenog tipa

Sve alergijske reakcije odgođenog tipa razvijaju se prema općem planu: u početnoj fazi senzibilizacije (ubrzo nakon unošenja alergena u tijelo), veliki broj pironinofilnih stanica pojavljuje se u regionalnim limfnim čvorovima, iz kojih, očito, , stvaraju se imunološki (senzibilizirani) limfociti. Potonji postaju nositelji antitijela (ili tzv. "faktor prijenosa"), ulaze u krv, dijelom cirkuliraju u krvi, dijelom se talože u endotelu krvnih kapilara, kože, sluznice i drugih tkiva. Nakon naknadnog kontakta s alergenom uzrokuju stvaranje imunološkog kompleksa alergen-antitijelo i kasnije oštećenje tkiva.

Priroda protutijela uključenih u mehanizme odgođene alergije nije u potpunosti shvaćena. Poznato je da je pasivni prijenos odgođene alergije na drugu životinju moguć samo uz pomoć staničnih suspenzija. Kod krvnog seruma takav je prijenos praktički nemoguć, potrebno je dodati barem malu količinu staničnih elemenata. Među stanicama uključenim u odgođenu alergiju, čini se da su stanice limfoidnog niza od posebne važnosti. Dakle, uz pomoć stanica limfnih čvorova, limfocita krvi, moguće je pasivno podnijeti preosjetljivost na tuberkulin, pikril klorid i druge alergene. Kontaktna osjetljivost može se prenositi pasivno sa stanicama slezene, timusa, torakalnog limfnog voda. U osoba s različitim oblicima insuficijencije limfoidnog aparata (na primjer, limfogranulomatoza) ne razvijaju se alergijske reakcije odgođenog tipa. U eksperimentu, ozračivanje životinja rendgenskim zrakama prije pojave limfopenije uzrokuje supresiju alergije na tuberkulin, kontaktni dermatitis, odbacivanje homografta i druge alergijske reakcije odgođenog tipa. Uvođenjem kortizona u životinje u dozama koje smanjuju sadržaj limfocita, kao i uklanjanjem regionalnih limfnih čvorova, suzbija se razvoj odgođene alergije.Dakle, upravo su limfociti glavni nositelji i nositelji antitijela kod odgođene alergije. O prisutnosti takvih protutijela na limfocitima svjedoči i činjenica da su limfociti s odgođenom alergijom sposobni fiksirati alergen na sebe. Kao rezultat interakcije senzibiliziranih stanica s alergenom, oslobađaju se biološki aktivne tvari, koje se mogu smatrati medijatorima alergije odgođenog tipa. Najvažniji od njih su sljedeći:

1. Inhibicijski faktor migracije makrofaga . To je protein molekulske težine oko 4000-6000. Inhibira kretanje makrofaga u kulturi tkiva. Kada se daje intradermalno zdravoj životinji (zamorac), uzrokuje alergijsku reakciju odgođenog tipa. Pronađen kod ljudi i životinja.

2. limfotoksin - protein molekulske mase 70 000-90 000. Uzrokuje uništavanje ili inhibiciju rasta i proliferacije limfocita. Suzbija sintezu DNK. Pronađen kod ljudi i životinja

3. Blastogeni faktor - bjelančevine. Uzrokuje transformaciju limfocita u limfoblaste; pospješuje apsorpciju timidina od strane limfocita i aktivira podjelu limfocita. Pronađen kod ljudi i životinja.

4. Kod zamoraca, miševa, štakora pronađeni su i drugi čimbenici kao medijatori alergijskih reakcija odgođenog tipa koji još nisu izolirani kod ljudi, na primjer,faktor reaktivnosti kože izazivajući upalu kožekemotaktički faktor i neki drugi koji su također proteini s različitim molekulskim težinama.

Cirkulirajuća protutijela mogu se pojaviti u nekim slučajevima s alergijskim reakcijama odgođenog tipa u tekućim tkivnim medijima tijela. Mogu se otkriti pomoću testa precipitacije na agaru ili testa fiksacije komplementa. Međutim, ova antitijela nisu odgovorna za bit senzibilizacije odgođenog tipa i ne sudjeluju u procesu oštećenja i razaranja tkiva senzibiliziranog organizma tijekom autoalergijskih procesa, bakterijskih alergija, reumatizma itd. Prema njihovom značaju za tijelo , mogu se klasificirati kao antitijela svjedoka (ali klasifikacija antitijela A. D. Ado).

Učinak timusa na alergijske reakcije

Timus utječe na nastanak odgođene alergije. Rana timektomija kod životinja uzrokuje smanjenje broja cirkulirajućih limfocita, involuciju limfoidnog tkiva i suzbija razvoj odgođene alergije na proteine, tuberkulin, remeti razvoj transplantacijske imunosti, ali malo utječe na kontaktnu alergiju na dinitroklorobenzen. Nedostatak funkcije timusa prvenstveno utječe na stanje parakortikalnog sloja limfnih čvorova, tj. sloja u kojem se tijekom odgođene alergije iz malih limfocita stvaraju pironinofilne stanice. S ranom timektomijom upravo iz tog područja počinju nestajati limfociti, što dovodi do atrofije limfnog tkiva.

Učinak timektomije na odgođenu alergiju pojavljuje se samo ako se timus ukloni rano u životu životinje. Timektomija izvedena kod životinja nekoliko dana nakon rođenja ili kod odraslih životinja ne utječe na usađivanje homografta.

Alergijske reakcije neposrednog tipa također su pod kontrolom timusa, ali je utjecaj timusa na te reakcije manje izražen. Rana timektomija ne utječe na stvaranje plazma stanica i sintezu gama globulina. Timektomija je popraćena inhibicijom cirkulirajućih antitijela ne na sve, već samo na neke vrste antigena.