Što je beta talasemija? Kako se liječi talasemija i koji su simptomi bolesti kod odraslih i djece. Hemogram talasemije.

• Što je talasemija
• Simptomi talasemije
• Liječenje talasemije
• Koje liječnike trebate posjetiti ako imate talasemiju

Što je talasemija

Pod, ispod talasemija razumjeti skupinu nasljednih bolesti koje se očituju kršenjem sinteze bilo kojeg od globinskih lanaca. S ovim oblikom patologije primjećuje se hipokromna anemija s normalnim ili povišenim sadržajem željeza u serumu.

Ovu bolest prvi su opisali američki pedijatri 1925. godine. Promatrali su 5 djece iz obitelji talijanskih emigranata. Djeca su pokazivala znakove teške hipokromne anemije, značajno povećanje jetre i slezene te promjene na kostima. Nakon objave izvješća pojavio se rad talijanskih autora koji opisuje sličan, ali znatno blaži oblik tijeka talasemije, u kojem su osobe koje boluju od ove patologije doživjele odraslu dob.

Termin "talasemija" je predložen 1936. Cooleyeva bolest postala je poznata kao velika talasemija ( talasemija glavni), smatrajući ga homozigotnim oblikom nasljedne patologije. Po prvi put, nekoliko znanstvenika neovisno je izrazilo ideju da je talasemija rezultat kršenja sinteze globinskih lanaca. Talasemija, kod koje je poremećena sinteza globinskog beta lanca, naziva se beta talasemija; kod α-talasemije je poremećena sinteza α-lanca. Također su opisani slučajevi y-, S-, 8-talasemije s poremećenom sintezom odgovarajućih globinskih lanaca. Najčešća je beta talasemija.

Patogeneza (što se događa?) tijekom talasemije

U talasemiji se jedan od globinskih lanaca sintetizira u malim količinama ili se uopće ne sintetizira. Normalno, sinteza globinskih lanaca je uravnotežena. Broj a- i ne-a-lanaca je isti, a slobodnih globinskih lanaca u normi nema. Poremećena sinteza jednog od njih dovodi do neravnoteže. Lanac, koji se proizvodi u suvišku, agregira se i taloži u eritrokariocitima. Većina kliničkih manifestacija talasemije povezana je s tim.

Kod α-talasemije u većini slučajeva dolazi do gubitka dijela kromosoma strukturnih gena odgovornih za sintezu α-lanca, kodira ga ne jedan, već kod većine ljudi dva para gena koji se nalaze na kromosomu 11. Odsutnost α-lanca u fetusa dovodi do razvoja vodene bolesti i intrauterine smrti. Brisanje jednog od 4 gena za kodiranje α-lanca uzrokuje blagi nedostatak α-lanca; delecija u 2 gena je izraženiji nedostatak, ali kliničke manifestacije bolesti uvelike ovise o tome koja 2 gena ne funkcioniraju - na istom kromosomu ili na različitim. Vrijednost 2 para gena odgovornih za sintezu a-lanca nije ista: jedan par je glavni, drugi je sekundarni. Klinička slika ovisi i o tome u koja je 2 od 4 gena došlo do mutacije. Ako nedostaju 3 gena, tada pacijenti imaju hemoglobinopatiju H. Hemoglobin H sastoji se od 4 beta lanca. Vrlo je nestabilan, nakuplja se, a ujedno se razvija teška hemolitička anemija.

Mehanizam beta-talasemije je mnogo kompliciraniji. Sinteza beta lanca je poremećena u nizu različitih bolesti: beta talasemija, nasljedna postojanost fetalnog hemoglobina, hemoglobinopatije Lepore. Međutim, ti poremećaji nisu isti. Gen koji kodira sintezu beta lanca nalazi se na kromosomu 16. Na istom kromosomu pored njega nalaze se geni odgovorni za sintezu y- i 8-lanca. Kod beta talasemije, kada se beta lanac uopće ne proizvodi, delecije gena se ne mogu otkriti. Kod talasemije postoje znakovi nestabilnosti RNK. Glavni uzrok nekih slučajeva beta talasemije je kršenje spajanja (proces "šivanja" kodirajućih regija). Spajanje se odnosi na promjene koje mRNA prolazi na svom putu od jezgre, gdje se sintetizira, do citoplazme. Primarni transkripti mRNA raspoređeni su na takav način da se regije koje kodiraju proteine ​​izmjenjuju s regijama koje ne kodiraju. Ove nekodirajuće regije obično su izrezane iz molekule RNA, a kodirajući dijelovi molekule povezani su jedan s drugim. Poremećaj spajanja može dovesti do poremećaja stabilnosti mRNA.

Brisanje gena odgovornog za sintezu 8-lanca također je pronađeno u drugim oblicima patologije. Ovo je beta-8-talasemija. Brisanje 0- i 8-lančanog gena pronađeno je u nasljednoj postojanosti fetalnog hemoglobina. Ovo je osebujna bolest s vrlo blagom anemijom ili bez nje, kada je sadržaj fetalnog hemoglobina jako povećan (do 95-98%). Za razliku od homozigotne beta-talasemije, u kojoj se ponekad nalazi isti visok sadržaj fetalnog hemoglobina, kod nasljedne postojanosti fetalnog hemoglobina nema neravnoteže u sintezi lanaca. Hemoglobinopatije Lepore - posljedica delecije u genima odgovornim za sintezu 8- i y-lanca.

Simptomi talasemije

U srcu kliničkih manifestacija talasemije, glavna važnost pridaje se višku količine globinskog lanca. Dakle, u beta-talasemiji, zbog kršenja sinteze beta lanca, postoji mnogo slobodnih a-lanaca. Prekomjerna sinteza a-lanca glavni je uzrok neučinkovite hematopoeze kod beta-talasemije. Eritrociti umiru u koštanoj srži. Odumiranje eritrocita i manjim dijelom retikulocita i eritrocita periferne krvi u slezeni dovodi do teške anemije. U ovom slučaju, žarišta crvene hematopoeze mogu se formirati u slezeni i jetri. Intenzivna hematopoeza u kostima može dovesti do njihove distorzije, teške hipoksije - do kršenja razvoja djeteta. Postoji korelacija između dubine anemije i viška a-lanca u beta-talasemiji. Uz veći sadržaj fetalnog hemoglobina, stanice se manje uništavaju. To je zbog činjenice da višak a-lanca nije u slobodnom stanju, već u stanju povezanom s y-lancima u obliku hemoglobina F. Neki bolesnici s homozigotnom talasemijom nemaju teške znakove bolesti. Njihova anemija nije tako duboka, mogu živjeti bez stalnih transfuzija krvi, a klinički se bolest ne definira kao talasemija major, već kao talasemija intermedija. Postoje pacijenti s težom heterozigotnom beta-talasemijom. U ovih bolesnika često se nalaze inkluzije precipitiranih viška a-lanaca. Ozbiljnost heterozigotne talasemije u ovih bolesnika posljedica je nedovoljne sposobnosti stanica da se oslobode viška a-lanaca. Obično kod heterozigotne talasemije dolazi do kompenzacijskog povećanja iskorištenja viška a-lanaca.

Uz α-talasemiju, u nedostatku sinteze α-lanca i, u vezi s tim, hemoglobina A, A2 i F, razvija se vodena bolest fetusa, što dovodi do njegove smrti. Višak beta lanaca u talasemiji može stvoriti hemoglobin koji se sastoji od 4 beta lanca - hemoglobin H. Stanice koje sadrže hemoglobin H slezena se vrlo lako uklanja iz cirkulacije. Anemija u hemoglobinopatiji H posljedica je i hemolize perifernih eritrocita i poremećene sinteze globina.

homozigot beta -talasemija

Kod homozigotne beta-talasemije, koja je opisana 1925. godine, kliničke manifestacije bilježe se krajem prve ili rjeđe druge godine života djeteta. U prvim mjesecima života nalazi se samo umjerena anemija, a nije uvijek jasno je li dijete naslijedilo bolest od jednog ili oba roditelja.

homozigot beta-talasemija je popraćena značajnim povećanjem slezene, žuticom i sivkastom nijansom kože i sluznica, teškim bljedilom. Oštra hiperplazija hematopoetske koštane srži dovodi do raznih deformacija kostura: primjećuju se gotovo četvrtasta lubanja, snažno spljošten most nosa, sužavanje palpebralnih fisura.

Rendgenski pregled otkriva povećanje debljine spužvastog sloja kostiju svoda lubanje, kao i poprečne pruge na vanjskoj ploči čeone i tjemene kosti. Djeca zaostaju u tjelesnom razvoju, smanjena im je otpornost na razne infekcije, odgođen je, pa čak i poremećen spolni razvoj.

Sadržaj hemoglobina je smanjen na 30-50 g / l. Otkriva se razvijena hipokromija eritrocita, indeks boje je obično 0,5 i niži. Broj retikulocita je povećan, nadražaj crvene klice mnogo je izraženiji od retikulocitoze koja odgovara ovom nadražaju. Sadržaj retikulocita raste na 2,5-4%. Sadržaj željeza u serumu je najčešće povišen, ali ne mora prijeći gornju granicu normale. U koštanoj srži je povećan sadržaj sideroblasta.

Povećanje razine bilirubina zbog neizravne frakcije karakteristično je obilježje homozigota. beta-talasemija.

Zbog prekomjernog taloženja željeza nastaju ciroza jetre, kardioskleroza i dijabetes melitus. Postoji i nerazvijenost sekundarnih spolnih karakteristika.

Prema težini razlikujemo: tešku homozigotnu talasemiju kod koje bolesnici umiru u prvoj godini života, srednje tešku kod koje djeca žive do 5-8 godina i blaži oblik kod koje oboljeli mogu doživjeti odraslu dob.

Dijagnoza homozigota beta-talasemija se potvrđuje ispitivanjem sadržaja fetalnog hemoglobina u eritrocitima. S homozigotnom talasemijom ovaj se pokazatelj povećava na 20-30.

Heterozigotna beta talasemija

Heterozigot beta- talasemija - rezultat nasljeđivanja bolesti od samo jednog od roditelja, moguće asimptomatskog tijeka ili s blagim kliničkim manifestacijama. Burne kliničke manifestacije su najrjeđe. Pritužbe pacijenata s heterozigotnom talasemijom su opće prirode i očituju se slabošću, povećanim umorom, smanjenom izvedbom, najteži pacijent percipira fizički rad. Koža takvih bolesnika je blijeda, karakterističan je lagani ikterus kože i bjeloočnice.

Povećana slezena je prilično čest simptom heterozigotne beta-talasemije.

Parametri krvi kod heterozigotne talasemije izuzetno su raznoliki. Sadržaj hemoglobina može biti blizu normale. Takozvani talasemija minimumi prati vrijednosti hemoglobina od 110-120 g/l, ili je smanjen na 90-100 g/l ( talasemija manji), rijetko pokazatelj doseže 70 g / l. Anemija je hipokromna. Smanjenje indeksa boje može biti značajno (0,5-0,7). Uz hipokromiju eritrocita, anizocitozu i poikilocitozu često se detektira ciljanje eritrocita.

Također, ciljanje eritrocita nalazi se kod anemije uzrokovane nedostatkom željeza, intoksikacije olovom, kod osoba koje su bile podvrgnute splenektomiji.

Tipičan znak talasemije su bazofilni punktirani eritrociti.

Sadržaj retikulocita u heterozigotnoj talasemiji obično raste na 2-5%. Nađe se značajna iritacija crvene klice koštane srži. Često je crvena klica 1-3 puta viša od bijele. Smanjuje se broj zrelih eritrokariocita koji sadrže hemoglobin. Sadržaj granula željeza u koštanoj srži je povećan ili rijetko normalan. Sadržaj željeza u serumu u bolesnika s heterozigotnom talasemijom je normalan, rijetko povišen. Rezerve željeza, određene desferal testom, su povišene.

U 75% slučajeva heterozigotne beta-talasemije otkriva se povećanje razine neizravnog bilirubina.

Dijagnoza heterozigotne beta-talasemije postavlja se na temelju povećanja sadržaja A2 frakcije hemoglobina. Sadržaj hemoglobina A2 u heterozigotnoj beta-talasemiji povećava se na 4,2-8,9% ukupne količine hemoglobina. Približno polovica pacijenata pokazuje povećanje sadržaja fetalnog hemoglobina do 2,5-7%.

Važna dijagnostička značajka je slična bolest kod članova obitelji pacijenta.

Alfa talasemija

Sintezu α-lanca globina, za razliku od sinteze beta-lanca, kontroliraju dva para gena koji nisu iste vrijednosti, stoga postoje različite varijante tijeka α-talasemije.

U potpunom nedostatku a-lanca, homozigotna disfunkcija sva 4 gena, fetalni hemoglobin se ne sintetizira u fetusu, razvija se vodena bolest, što rezultira smrću. Kršenje funkcije 1 ili 2 gena dovodi do anemije, obično blage. Kliničke manifestacije a-talasemije s oštećenjem 2 gena ovise o tome koji su geni zahvaćeni i gotovo u potpunosti ponavljaju heterozigotnu beta-talasemiju. Često postoji povećanje slezene, rjeđe - jetre.

Utvrđuje se umjerena hipokromna anemija s ciljnim eritrocitima i eritrocitima s bazofilnom punkcijom, blagi porast razine retikulocita, blaga hiperbilirubinemija i porast serumskog željeza, porast osmotske rezistencije eritrocita. Postoji oštra iritacija crvene klice koštane srži. U pravilu, krvni srodnici bolesnika imaju istu anemiju.

Međutim, za razliku od beta-talasemije, α-talasemija ne povećava količinu fetalnog hemoglobina i hemoglobina A2. α-talasemija se može dijagnosticirati samo u slučaju proučavanja biosinteze globinskih lanaca u vitro (in vitro).

Alfa talasemija se ponekad otkriva u novorođenčadi: krvni test otkriva hemoglobin Bart, bez a-lanca. Ovaj hemoglobin sastoji se od 4 y-lanca.

Hemoglobinopatija H jedna je od varijanti α-talasemije. Relativno je blaga, očituje se povećanjem veličine slezene i jetre, blagom žuticom, uglavnom zbog povećanja udjela neizravnog bilirubina, anemijom različite težine, obično sadržaj hemoglobina ne pada ispod 70-80 g/l. Primjećuje se izražena hipokromija eritrocita, njihovo ciljanje, bazofilna punkcija. Kao i kod drugih oblika talasemije, kod hemoglobinopatija H nalaze se znakovi neučinkovite hematopoeze: oštra iritacija crvene klice koštane srži s blagim povećanjem razine retikulocita. Hemoglobinopatija H razlikuje se od drugih oblika talasemije po više malih inkluzija u svim eritrocitima.

Hemoglobinopatiju H prvi su opisali 1955. Rigas i sur. Ovi su znanstvenici promatrali 2 pacijenta s hemolitičkom anemijom, kod kojih je otkrivena dodatna frakcija koja se kretala ispred hemoglobina A tijekom elektroforeze hemoglobina u alkalnom puferu.

Hemoglobinopatije Lepore - to su oblici talasemije kod kojih je sinteza a-lanca globina normalna, a sinteza drugog lanca poremećena. Umjesto normalnog beta lanca, sintetizira se neobičan lanac koji se sastoji od fragmenata 0- i 8-lanaca. Klinički znakovi hemoglobinopatija Lepore vrlo slični onima kod homozigotne beta talasemije.

Otkriva se oko 70-80% fetalnog hemoglobina i oko 20% hemoglobina Lepore. Heterozigotni oblik hemoglobinopatija Lepore kliničke i hematološke karakteristike ne mogu se razlikovati od heterozigotne talasemije. Sadržaj hemoglobina kreće se od 90 do 100 g/l, slezena je često povećana. Heterozigoti imaju sadržaj hemoglobina Lepore iznosi 7-8%, dok se smanjuje sadržaj hemoglobina A2, a povećava sadržaj fetalnog hemoglobina.

Hemoglobinopatije Lepore su rijetke.

Liječenje talasemije

Liječenje homozigota talasemija. Budući da su manifestacije bolesti određene hipoksijom i aktivnom hematopoezom u kostima, gdje je obično nema, transfuzije eritrocita provode se pacijentu od rane dobi.

U početku se primjenjuje šok terapija (8-10 transfuzija u 2-3 tjedna). U ovom slučaju sadržaj hemoglobina obično raste na 120-140 g / l. Zatim se transfuzije rade rjeđe, svaka 3-4 tjedna, u dozi od 20 ml/kg. Oni pokušavaju održati razinu hemoglobina na 90-100 g / l. Masivne transfuzije za talasemiju ne samo da popravljaju opće stanje, već i smanjuju promjene na kosturu, povećavaju slezenu, pospješuju razvoj djece i smanjuju učestalost teških infekcija.

Česte komplikacije ove terapije su pirogene reakcije, uglavnom kod upotrebe pune krvi ili nedovoljno opranih eritrocita.

Jedna od ozbiljnih komplikacija transfuzije je prekomjerno taloženje pigmenta koji sadrži željezo, što dovodi do značajnog povećanja jetre, šećerne bolesti i zatajenja srca. Liječenje homozigotne talasemije uključuje obaveznu primjenu Desferala za uklanjanje viška željeza. Doza Desferala (intramuskularno) ovisi o broju transfundiranih eritrocita i dobi bolesnika: za malu djecu - 10 mg / kg, za adolescente - 500 mg / dan. Velike doze su također prihvatljive - 1 g / dan. Preporuča se kombinirati Desferal s 200-500 mg askorbinske kiseline oralno.

Značajno povećanje slezene, dodatak leukopenije, trombocitopenije znakovima hipokromne anemije navode na razmišljanje o splenektomiji.

Liječenje homozigotne talasemije ovim metodama poboljšava opće stanje bolesnika, produljuje njihov životni vijek.

Trenutno se transplantacija koštane srži široko koristi u bolesnika s talasemijom, zbog čega se u većini slučajeva postiže stabilno poboljšanje.

Liječenje heterozigotne beta talasemije nije potrebno u većini slučajeva. Bolesnici se osjećaju dobro. Sadržaj hemoglobina kreće se od 90 do 110 g/l. S heterozigotnim beta-talasemija transfuzije krvi nisu potrebne. Uklanjanje slezene izuzetno je rijetko i to samo kod vrlo velike slezene.

Desferal treba koristiti kod heterozigotne beta-talasemije kada postoji velika količina željeza u serumu i željeza u urinu nakon primjene 500 mg desferala. Međutim, Desferal samo sprječava siderozu (ljudsku bolest uzrokovanu taloženjem prašine koja sadrži željezo u plućima), ne dovodeći do povećanja razine hemoglobina.

S padom razine hemoglobina zbog zaraznih bolesti, tijekom trudnoće potrebno je koristiti folnu kiselinu 0,005 g 1-2 puta dnevno, budući da se uz neučinkovitu hematopoezu povezanu s talasemijom troši značajna količina folne kiseline.

U heterozigotnoj talasemiji pripravci željeza su kontraindicirani, jer uvijek postoji višak željeza bez kliničkih manifestacija hemosideroze. Međutim, pacijenti koji uzimaju dodatke željeza osjećaju se puno lošije. Najopasnija u talasemiji je parenteralna primjena pripravaka željeza: pacijenti koji su bili u zadovoljavajućem stanju mogu umrijeti od teške hemosideroze, osobito od zatajenja cirkulacije povezanog sa siderozom miokarda.

Liječenje a-thalassemsh praktički se ne razlikuje od liječenja heterozigotne talasemije, s izuzetkom H.

Kod hemoglobinopatije H, zbog nestabilnosti ovog hemoglobina i njegovog taloženja, postoje znakovi ne samo neučinkovite hematopoeze, već i izraženog uništavanja eritrocita periferne krvi. To se razaranje događa uglavnom u slezeni, zbog čega se ona povećava. Glavno liječenje hemoglobinopatije H kod teške anemije je uklanjanje slezene.

Medicina poznaje mnoge bolesti genetske prirode koje se razvijaju kao rezultat svojevrsne "slučajnosti" okolnosti. Kada oba roditelja, koji nose određene abnormalne gene, prenesu bolest na dijete, to se naziva "genetski". Takva bolest je talasemija.

Što je talasemija

Talasemija je genetski poremećaj koji se naziva i hemoglobinopatija. Bolest je karakterizirana kršenjem sinteze jedne od komponenti hemoglobina - proteinskog dijela.

Hemoglobin (Hb) je glavni sastojak crvenih krvnih stanica – eritrocita. Glavna funkcija krvnih stanica je provedba respiratorne funkcije tijela prijenosom kisika (O2) kroz krvožilni sustav. Crvena krvna zrnca također isporučuju "otpadni" ugljični dioksid natrag u pluća radi uklanjanja iz tijela.

Struktura molekule hemoglobina omogućuje transport plinova, međutim, anomalije u njegovoj strukturi dovode do kršenja ove funkcije.

Hemoglobin se sastoji od dva dijela: proteinske komponente i pigmentne komponente. Polipeptidni lanci koji čine globin (proteinska komponenta) sastoje se od dva dijela: dva alfa polipeptidna lanca i dva beta lanca. Tako se dobivaju četiri komponente čiji koordinirani rad omogućuje eritrocitu da obavlja svoje funkcije.

Genetska bolest je uzrokovana poremećajima u tim lancima. Kvarovi u α-komponentama dovode do razvoja bolesti alfa talasemije. A poremećaji u β-lancu izazivaju pojavu beta-talasemije.

U obje vrste bolesti, proces sinteze hemoglobina je iskrivljen, što dovodi do kratkog vijeka crvenih krvnih stanica. Kao rezultat toga, opskrba stanica i tkiva tijela kisikom je poremećena. Razvija se gladovanje kisikom. Situacija je izuzetno opasna i izaziva pojavu patologija u ljudskim organima i tkivima.

Lokacije abnormalnog gena

Ovisno o mjestu kvara, razlikuju se nekoliko vrsta bolesti:

• Alfa talasemija, koja izaziva kršenje sinteze α-lanaca;
• beta talasemija;
• Delta talasemija.
• γ-talasemija;
• Talasemija, izazvana kršenjem same strukture hemoglobina.

Najčešća dijagnoza je beta-talasemija. Tip bolesti se dijeli na homozigotne i heterozigotne. Prema težini simptoma, beta-talasemija se dijeli na tri oblika:

• velik;
• mali;
• srednji.

Homozigotna talasemija, ili velika, razvija se ako su i otac i majka djeteta bili nositelji defektnog gena. Naziva se i Cooleyeva anemija. Do prve godine života djeteta sa sličnim genom otkrivaju se brojni simptomi.

Heterozigotna talasemija uzrokovana je prisutnošću nezdravog gena samo kod jednog od roditelja. Bolest se naziva "mala" zbog beznačajnosti manifestacije i lakoće protoka. Događa se da su simptomi toliko blagi da ostanu gotovo neprimjećeni tijekom cijelog života.

Intermedijarna talasemija karakterizirana je neklasičnim tijekom homozigotne talasemije, u kojoj nema očitih znakova, poput teške hemolitičke anemije. Osoba može bez transfuzije krvi.

Uzroci teškog oblika

Pojava beta-talasemije dovodi do činjenice da "pogrešni" beta-globin prevladava u krvi osobe, zbog čega se smanjuje proizvodnja beta lanaca. Nedostatak ovih lanaca izaziva pojavu prekomjerne količine alfa lanaca, koji nepovoljno utječu na formiranje i daljnju održivost eritrocita.

U koštanoj srži osobe većina mladih krvnih stanica umire, a one koje su uspjele preživjeti i u potpunosti ući u krvotok su u opasnosti od uništenja. Defektni hemoglobin u takvim krvnim stanicama je slab i dovodi do ranjivosti crvenih krvnih stanica. Također, takve krvne stanice imaju oslabljenu ljusku - membranu koja se brzo urušava. Taj se proces naziva hemoliza i dovodi do anemije homolitičkog tipa.

Stalna hipoksija tijela dovodi do kašnjenja u razvoju bolesnog djeteta.

Homozigotna talasemija podijeljena je u tri stupnja ovisno o prirodi simptoma i težini tijeka:

• Teži oblik bolesti rano se dijagnosticira. Tome doprinose izraženi simptomi. Većina bolesne djece ne živi više od godinu dana.
• Umjereni oblik karakteriziraju manje agresivni simptomi, što omogućuje pacijentu da živi u prosjeku do osam godina.
• Oblik, koji se naziva najlakšim, omogućuje osobi da živi do odrasle dobi, međutim, prognoza i dalje ostaje razočaravajuća.

Homozigotna talasemija rezultira nesposobnošću tijela da proizvodi alfa lance hemoglobina, što rezultira time da se fetalni hemoglobin ne sintetizira u fetusu. Ovaj oblik bolesti je nekompatibilan sa životom i dovodi do smrti fetusa ili razvoja vodene bolesti, što povlači za sobom prekid trudnoće.

Sorte bolesti u kršenju beta lanaca

Geni koji kontroliraju proizvodnju beta lanaca mogu biti u različitim stanjima:

• Normalan zdrav gen. Kod zdravih ljudi to je normalno, što osigurava proizvodnju ispravnih lanaca hemoglobina.
• Gen s djelomičnim odstupanjima. Ova patologija omogućuje tijelu da proizvodi normalan hemoglobin, međutim, proizvodi se u nedovoljnim količinama.
• Gen je toliko iskrivljen da potpuno onemogućuje stvaranje beta lanaca.

Ovisno o proširenosti bolesti, razlikuju se sljedeći tipovi beta talasemije:

• Manja talasemija. Kod ove vrste bolesti oštećen je samo jedan gen. Simptomi su praktički odsutni. Može se pojaviti blaga anemija. Uz anemiju, osoba se ne žali na svoje zdravlje.
• Uz ozbiljniju patologiju gena odgovornog za sintezu beta lanaca, opaža se intermedijalna talasemija. Kao rezultat kršenja procesa proizvodnje hemoglobina, crvene krvne stanice nastaju ili nerazvijene ili male veličine. Transfuzije krvi nisu potrebne, ali naknadno stanje tijela izravno ovisi o njegovoj sposobnosti da živi s niskom razinom hemoglobina.
• Beta talasemija "glavnog" tipa karakterizira kršenje svih gena odgovornih za sintezu beta lanaca. Bolesnici s ovom vrstom bolesti zahtijevaju redovite transfuzije krvi. Ovaj postupak održava pacijenta na životu.

Simptomi bolesti s poremećajima beta lanaca

Homozigotna talasemija dijagnosticira se odmah nakon rođenja djeteta ili tijekom prvih 10-12 mjeseci života. Simptomi bolesti rijetko prolaze nezapaženo do početka druge godine.

Međutim, u većini slučajeva razvojni poremećaji postaju rašireni, što uzrokuje dijagnozu talasemije.

Dijagnoza talasemije provodi se u prisutnosti sljedećih znakova:

• Bolesno dijete ima deformitet lubanje. Glava je četvrtasta, u obliku tornja.
• Čeljust je velika, izbočena.
• Zajedničke značajke nalikuju mongoloidnom tipu.
• Oči su, s druge strane, male.
• Nos je duboko usađen, gotovo spljošten. Nos u obliku sedla. Nosna pregrada se s vremenom širi.
• Često se promatra malokluzija.
• Koža ima neprirodnu boju - žutilo kože uzrokovano je anemijom. Postoji i siva boja dermisa.
• Hematopoeza koja se javlja u jetri i slezeni dovodi do povećanja ovih organa. Kada se krvne stanice raspadnu, nastaje hemosiderin koji se nakuplja u tkivima.

• Razina imuniteta je vrlo niska. Djeca oboljela od homozigotne talasemije sklona su mnogim bolestima, budući da nema zaštitne funkcije tijela. S blagim oblikom bolesti djeca prežive do adolescencije, ali nemaju sekundarna spolna obilježja ili im je razvoj odgođen.
• Zastoj u rastu izazvan je kršenjem strukture cjevastih kostiju. Kao rezultat patologije mogu se promatrati prijelomi.
• Može doći do sinovitisa zglobova.
• Kao posljedica bolesti nastaju brojni ulkusi donjih ekstremiteta.
• Hemosideroza dovodi do pojave ciroze jetre, kao i do patologija gušterače, protiv kojih se razvija dijabetes melitus. Zatajenje srca također postaje posljedica viška hemosiderina.
• Zbog pada imuniteta pacijent može oboljeti od upale pluća, kao i od crijevnih infekcija i sepse.
• Količina hemoglobina se smanjuje na 30-50 g/l.
• Kao posljedica povećane razine željeza razvija se kardioskleroza.

Simptomi heterozigotnog tipa bolesti

Uz heterozigotnu vrstu talasemije, nije uvijek moguće utvrditi prisutnost bolesti. To je zbog indolentnih simptoma, obično opće prirode. Simptomi često nalikuju nizu drugih bolesti, unatoč činjenici da pacijenti tome često ne pridaju važnost. Ova vrsta bolesti može izazvati simptome slične drugim bolestima, međutim, pravi uzrok bit će talasemija, čija dijagnoza zahtijeva testiranje.

Simptomi karakteristični za heterozigotnu talasemiju:

• Pacijent se žali na slabost i umor. Može doći do smanjenja učinkovitosti i česte apatije.
• Bljedoća kože. Možda lagana manifestacija skleralnog ikterusa.
• Pregledom je utvrđeno blago povećanje slezene.
• Test krvi može pokazati dramatično različite rezultate. Normalna razina hemoglobina je moguća, ali najčešće je niska. Anemija je hipokromna. Ali smanjenje indeksa boje najčešće je beznačajno.
• Ciljanje krvnih stanica je uobičajeno. To može biti posljedica anemije uzrokovane nedostatkom željeza ili trovanja olovom.

Kod dijagnosticiranja bolesti važan pokazatelj je prisutnost bolesti kod članova obitelji bolesnika.

Razbijanje alfa lanaca

Alfa talasemija se dijagnosticira kada je poremećena sinteza alfa lanaca hemoglobina. Na njihovom mjestu pojavljuje se dodatni beta lanac. Kao rezultat toga, glavna funkcija hemoglobina je poremećena: krvne stanice postaju nesposobne prenositi kisik do staničnih tkiva.

Simptomi ovise o stupnju mutacije gena koje dijete prima od roditelja. Geni odgovorni za stvaranje alfa lanaca mogu ometati njihovo formiranje u jednom ili drugom stupnju.

Ovisno o stupnju mutacije gena, bolest alfa-talasemija se dijeli na oblike:

• Uz patologiju samo jedne regije gena, simptomi su blagi, a bolest može proći nezapaženo.
• Poraz dvaju lokusa dovodi do stvaranja pretjerano malih eritrocita i dovodi do smanjenja razine hemoglobina. Lokusi mogu biti zahvaćeni iu jednom genu iu dva različita.
• Patologija tri lokusa dovodi do nemogućnosti kvalitetnog transporta kisika kroz krvožilni sustav. Često postoji povećanje veličine slezene.
• Ako su zahvaćeni svi genski lokusi, u fetusu je potpuno poremećena sinteza alfa lanaca, što dovodi do smrti u maternici ili smrti neposredno nakon rođenja.

Dijagnoza bolesti

Glavni kriterij u određivanju prisutnosti talasemije u bolesnika su rezultati ispitivanja.

Dijagnoza talasemije postavlja se na temelju krvne slike:

• Većinu oblika alfa talasemije karakterizira smanjenje razine hemoglobina. Pokazatelj crvenih krvnih stanica je u rasponu od 50-30 g / l, što je ispod normale.
• Indikator boje u testu krvi je oko 0,5, što je kritično.
• Anizocitoza - izražena promjena krvnih stanica, ciljanja eritrocita i bazofilne granularnosti.
• Same krvne stanice su hipokromne.
• Postoji povećana razina retikulocita.
• Biokemijski parametri krvi također su precijenjeni. Visoke razine željeza mogu oštetiti srčane mišiće.
• Prekoračenje razine fetalnog hemoglobina u krvnim stanicama (ponekad i do 90%).

Liječenje hemoglobinopatija

Liječenje talasemije ovisi o vrsti talasemije i tijeku bolesti.

Thalassemia major se odnosi na prekomjernu hematopoezu u kostima. Kod ove vrste bolesti bolesnik postaje potpuno ovisan o transfuziji krvi.

Liječenje se provodi u tri faze. U početnoj fazi transfuzije se provode ubrzanim tempom: u 14-21 dan pacijent prolazi osam do deset transfuzija. Rezultat takvog liječenja je povećanje hemoglobina na 120-140 g / l.

Sljedeći korak je smanjiti učestalost transfuzije. Postupak se provodi svaka tri tjedna u količini od 20 mililitara po kilogramu težine. Cilj ovog procesa je održavanje razine hemoglobina unutar 100 g/l. Dakle, dolazi do suzbijanja simptoma uzrokovanih bolešću "Cooleyeva anemija".

Zatim se određuje učestalost transfuzije ovisno o stanju bolesnika i tijeku bolesti. Takav postupak ne samo da poboljšava opću dobrobit, već također ima pozitivan učinak na kostur, stanje slezene i ima blagotvoran učinak na razvoj djeteta.

Ozbiljan nedostatak ove metode liječenja je nakupljanje pigmenta koji sadrži željezo u tijelu. Situacija dovodi do povećanja jetre, kao i kršenja apsorpcije glukoze stanicama.

Kako bi se uklonio problem, liječenje uključuje lijek Desferal, koji se daje intramuskularno u određenoj količini. Ovisi o tome koliko se krvi transfuzira, kao i o dobi djeteta. Često se lijek kombinira s malim dozama askorbinske kiseline.

U većini slučajeva upravo opisane metode dovode do poboljšanja stanja, no u posljednje vrijeme uvelike se prakticira transplantacija koštane srži kod pacijenata, što također ima pozitivne rezultate.

Liječenje heterozigotnog tipa

Kod heterozigotne talasemije nije potrebno hitno liječenje. Budući da je razina hemoglobina najčešće unutar normalnog raspona, takvim pacijentima nisu potrebne transfuzije.
Slezena se rijetko povećava do kritične veličine, pa su slučajevi uklanjanja organa rijetki.

Desferal se koristi kod povišene razine željeza. Također, lijek pomaže u prevenciji sideroze.

Sideroza je bolest koju karakterizira sedimentacija u plućima kao posljedica povišene razine željeza.

Smanjenje razine hemoglobina opaža se s kršenjem imuniteta, naime, s njegovim smanjenjem. U opasnosti su i trudnice. Kao liječenje propisana je folna kiselina, čija se doza određuje pojedinačno.

Za pacijente s ovom bolešću izuzetno je opasno koristiti lijekove koji sadrže željezo. Unošenje takvih lijekova u tijelo može uzrokovati smrt kod bolesnika koji se prethodno osjećao normalno.

Uz talasemiju, liječnici su uključeni u dijagnozu i propisivanje liječenja: terapeut i hematolog.

Hemoglobin je element crvenih krvnih stanica zadatak je transport kisika. U svom najopćenitijem obliku, krv se sastoji od alfa i beta proteina. Crvena krvna zrnca se ne proizvode u dovoljnim količinama i ne mogu prenijeti dovoljno kisika kada tijelo ne proizvodi zadovoljavajuću količinu jednog od ovih proteina. Rezultat je anemija koja se razvija od rođenja i traje cijeli život.

Talasemija nije naziv jednog poremećaja, to je čitava skupina bolesti koje na različite načine utječu na ljudski organizam.

Postoje takve vrste kao što su α- i β-talasemija.

4 gena sudjeluju u formiranju alfa lanca hemoglobina ( 2 od svakog roditelja).

• Ako je mutacija u 1 genu, nema simptoma bolesti. Ali osoba je nositelj bolesti, postoji mogućnost da će prenijeti bolest na dijete;
• 2 mutirana gena - blagi oblik bolesti (alfa-talasemija minor, heterozigotna talasemija);
• 3 gena - manifestacija simptoma bit će umjerena. Ovaj oblik se naziva bolest hemoglobina H;
• Četiri gena - alfa talasemija major (alpha-thalassemia major, hydrops fetalis). Stanje dovodi do pobačaja ili beba umire gotovo odmah nakon rođenja.

Kod ovog tipa talasemije u formiranju beta lanca sudjeluju 2 gena (po jedan od svakog roditelja).

• Mutacija jednog gena je beta-talasemija minor (beta-talasemija minor, svojstvo beta-talasemije). blagi oblik bolesti.
• Mutacija dvaju gena ukazuje na to da će manifestacije bolesti biti jake. Riječ je o velikoj beta-talasemiji (thalassemia major, beta-thalassemia major) ili Cooleyevoj anemiji. Djeca s ovim genima su zdrava u prvim danima života, ali u sljedeće dvije godine razvijaju simptome bolesti.

Uzroci bolesti

Talasemija je uzrokovana mutacijama u DNK stanica koje čine hemoglobin. Ove mutacije ometaju normalnu proizvodnju hemoglobina i dovesti do smanjenja njegove razine, uzrokujući anemiju. Ovo je genetski defekt koji dijete nasljeđuje od roditelja. Ako je jedan od roditelja nositelj bolesti, veća je vjerojatnost da će dijete razviti talasemiju minor. Neće biti vidljivih simptoma, ali će dijete postati nositelj bolesti. Neki ljudi s talasemijom minor primjećuju manje simptome.

O talasemiji i rizicima od oboljevanja u videu ispod

Postavite svoje pitanje liječniku kliničke laboratorijske dijagnostike

Anna Poniaeva. Diplomirala je na Medicinskoj akademiji u Nižnjem Novgorodu (2007.-2014.) i specijalizaciju iz kliničke laboratorijske dijagnostike (2014.-2016.).

Ako su oba roditelja nositelji talasemije, veća je vjerojatnost nasljeđivanja težeg oblika bolesti.

Simptomi i znakovi

Ovi simptomi ovisi o vrsti i težini bolesti. Klinička slika talasemije uvelike varira ovisno o težini stanja i dobi bolesnika u vrijeme postavljanja dijagnoze.

Znakovi i simptomi različitih vrsta bolesti mogu se nadopuniti sljedećim:

• Alpha thalassemia major: bljedilo, napuhan trbuh, očiti hematološki poremećaji u novorođenčadi;
• Beta talasemija minor: stanje hemolitičke anemije, jako bljedilo, nadut abdomen zbog hepatosplenomegalije;
• Nagle koštane promjene zbog neučinkovite proizvodnje crvenih krvnih stanica (hiperostoza čeone kosti, vidljive kosti lica, promjena zubne okluzije);
• Hipermetabolizam;
• Giht zbog hiperurikemije (rijetko);
• Previše željeza;
• Spori rast i razvoj;
• Metabolički simptomi (dijabetes melitus, bolest štitnjače);
• Neuropatija/paraliza u bolesnika s teškom anemijom.

Beta-talasemija je heterogena skupina bolesti karakterizirana smanjenjem ili nedostatkom sinteze beta-globinskih lanaca. Ovisno o težini stanja, razlikuju se 3 oblika beta talasemije: veliki, srednji i manji. Ozbiljnost kliničkih manifestacija izravno je proporcionalna stupnju neravnoteže globinskih lanaca. Ovisno o stupnju smanjenja sinteze beta-globinskih lanaca, postoje:

• beta 0 -talasemija (beta 0 -tal), u kojoj je potpuno odsutna sinteza beta-globinskih lanaca;
• beta + -talasemija (beta + -tal), u kojoj je očuvana sinteza beta-globinskih lanaca.

Beta talasemija je najčešći oblik talasemije i uzrokovana je smanjenom proizvodnjom beta lanaca.

Ovaj gen je čest među predstavnicima etničkih skupina koje žive u mediteranskom bazenu, posebno u Italiji, Grčkoj i na mediteranskim otocima, kao iu Turskoj, Indiji i jugoistočnoj Aziji. Između 3 i 8% talijanskih ili grčkih Amerikanaca i 0,5% crnih Amerikanaca nositelji su beta-talasemičnog gena. Pojedinačni sporadični slučajevi bolesti javljaju se u svim regijama zemaljske kugle, radi se o spontano nastalim mutacijama ili donesenim iz područja s visokom učestalošću gena beta-talasemije. Brojne regije Azerbajdžana i Gruzije su endemske za talasemiju. Poput gena srpastih stanica, gen talasemije povezan je s povećanom otpornošću na malariju, što može objasniti geografsku rasprostranjenost ove bolesti.

Uzroci beta talasemije

Beta talasemija je uzrokovana nizom mutacija na lokusu beta globina na kromosomu 11 koje ometaju sintezu beta globinskog lanca. Opisano je više od 100 mutacija koje blokiraju različite faze ekspresije gena, uključujući transkripciju, obradu mRNA i translaciju. Promotorske mutacije koje ograničavaju transkripciju mRNA i mutacije koje ometaju spajanje mRNA obično smanjuju sintezu beta lanca (beta + -talasemija), dok nonsens mutacije u zoni kodiranja koje uzrokuju preuranjeni prekid sinteze beta globinskih lanaca dovode do potpunog njihovog odsustva. (beta 0-talasemija).

Patogeneza beta talasemije

Patogeneza beta-talasemije povezana je kako s nemogućnošću sintetiziranja odgovarajuće količine normalnog hemoglobina, tako i s prisutnošću relativno netopivih tetramera α-lanca, koji nastaju zbog nedovoljnog broja beta-lanaca. Zbog neadekvatne sinteze hemoglobina dolazi do hipokromne mikrocitne anemije, a kao posljedica neuravnoteženog nakupljanja α-globinskih lanaca nastaju α 4 -tetrameri koji se talože u eritrocitima u razvoju i zrelosti. Stanice retikuloendotelnog sustava uklanjaju unutarstanične precipitate hemoglobina iz eritrocita, što dovodi do oštećenja potonjih, skraćivanja njihovog životnog vijeka i uništavanja eritrokariocita u koštanoj srži, te retikulocita i eritrocita periferne krvi u slezeni, razvoja hemoliza. Uz beta 0-galasemiju u eritrocitima dolazi do prekomjernog nakupljanja fetalnog hemoglobina (HbF, OC 2 Y 2).U nekih bolesnika također se primjećuje povećanje sadržaja HbA 2 (a 2 5 2). HbF ima povećani afinitet za kisik, kao rezultat toga, hipoksija tkiva se povećava, rast i razvoj djeteta je poremećen. Hemoliza dovodi do teške eritroidne hiperplazije i značajnog proširenja volumena hematopoetskih zona, što zauzvrat uzrokuje skeletne abnormalnosti. Neučinkovita eritropoeza (razaranje eritrocita u koštanoj srži) uzrokuje povećanu apsorpciju željeza, pa čak i kod pacijenata s talasemijom koji nisu primili transfuziju krvi može doći do patološkog preopterećenja željezom.

Mala beta talasemija

Nastaje kao posljedica jedne beta-talasemičke mutacije samo jednog kromosoma iz para 11. U heterozigotnih bolesnika bolest je u pravilu asimptomatska, razina hemoglobina odgovara donjoj granici normale ili je blago snižena. Indeksi MCV i MCH smanjeni su na tipičnu razinu od 60-70 fl (normalno - 85-92 fl) odnosno 20-25 pg (normalno - 27-32 pg).

Hematološke karakteristike također uključuju:

• mikrocitoza;
• hipokromija;
• anizopoikilocitoza s ciljanjem i bazofilnom punkcijom eritrocita periferne krvi;
• blago širenje eritroidne klice u koštanoj srži.

Povećanje slezene je rijetko i obično blago.

Hemogram otkriva hipokromnu hiperregenerativnu anemiju različite težine. U tipičnim slučajevima, prije korekcije anemije transfuzijom krvi, razina hemoglobina je manja od 50 g / l. U bolesnika s intermedijalnom talasemijom razina hemoglobina bez hemotransfuzina održava se na razini od 60-80 g/l. Razmaz krvi otkriva pipokromiju eritrocita, mikrocitozu i brojne bizarne fragmentirane poikilocite i ciljne stanice. U perifernoj krvi nalazi se veliki broj normocita (stanica s jezgrom), osobito nakon splenektomije.

Biokemijski otkriti neizravnu hiperbilirubinemiju; povećanje razine željeza u serumu u kombinaciji sa smanjenjem sposobnosti vezanja željeza u serumu. Razina laktat dehidrogenaze je povišena, što odražava neučinkovitost eritropoeze.

Karakteristična biokemijska značajka je povećanje razine fetalnog hemoglobina u eritrocitima. Njegova razina prelazi 70% tijekom prvih godina života, ali kako dijete raste počinje opadati. Razina hemoglobina A 2 je približno 3%, ali se omjer HbA 2 i HbA značajno povećava. U bolesnika s talasemijom minor razina HbF je povišena na 2-6%, razina HbA 2 je povišena na 3,4-7%, što ima dijagnostičku vrijednost; neki pacijenti imaju normalnu razinu HbA 2 i razinu HbF u rasponu od 15-20% (tzv. varijanta beta-talasemije s visokom razinom fetalnog hemoglobina).

Thalassemia major (Cooleyeva anemija) je beta oblik homozigotan za alel (J-thalassemia, javlja se u obliku teške progresivne hemolitičke anemije. Manifestacije thalassemia major obično počinju u drugoj polovici prve godine života. Bolesnik ima teške bljedilo kože, žutica, teška anemija (hemoglobin - 60-20 g / l, eritrociti - do 2 x 10 12 / l).Karakterističan je zastoj u rastu i promjene u koštanom sustavu, osobito od kostiju lubanje. Pacijenti imaju deformaciju lubanje, što dovodi do formiranja "lice bolesnika s anemijom Coolie" - uzdignuta lubanja, povećanje gornje čeljusti, udaljenost orbita i mongoloidni rez očiju, izbočenje sjekutići i očnjaci s malokluzijom.RTG lubanja u području kranijalnih sinusa ima karakterističan izgled "dlake na vrhu" - simptom "dlakave lubanje" ili "ježa", tzv. igličasta periostoza U dugim cjevastim kostima, šupljine koštane srži su proširene, kortikalni sloj je stanjen, patološki prijelomi su česti.

Rani znakovi talasemije major su značajno povećanje slezene i jetre zbog ekstramedularne hematopoeze i hemosideroze. S razvojem hipersplenizma na pozadini leuko- i trombocitopenije, česte su infektivne komplikacije i razvija se sekundarni hemoragijski sindrom.

Starija djeca imaju zastoj u rastu; zbog endokrinih poremećaja rijetko dolaze u pubertet.

Ozbiljna komplikacija bolesti je hemosideroza. Hemosideroza i žutica na pozadini bljedila uzrokuju zelenkasto-smeđu boju kože. Hemosideroza jetre završava fibrozom, koja u kombinaciji s interkurentnim infekcijama dovodi do ciroze. Fibroza gušterače je komplicirana dijabetes melitusom. Hemosideroza miokarda uzrokuje razvoj zatajenja srca; stanja kao što su perikarditis i kongestivno kronično zatajenje srca često dovode do terminalnog stanja.

U neliječenih bolesnika ili u bolesnika koji su primali transfuziju krvi samo u razdobljima egzacerbacije anemije i hemolize i to nedovoljno često, dolazi do hipertrofije eritropoetskog tkiva, lokalizirane u koštanoj srži i izvan nje. Povećanje broja eritroidnih zametnih stanica u koštanoj srži nije prava zametna hiperplazija, već rezultat nakupljanja defektnih eritroidnih elemenata. Povećanje njihovog broja događa se zbog značajne prevlasti stanica crvene klice s jezgrom, a ne zbog njihovog sazrijevanja i diferencijacije. Dolazi do nakupljanja oblika koji nisu sposobni za diferencijaciju, koji se uništavaju u koštanoj srži, odnosno u velikoj mjeri se primjećuje neučinkovita eritropoeza. Šire gledano, neučinkovita eritropoeza se ne shvaća samo kao proces intramedularne lize eritroidnih stanica s jezgrom, već i kao oslobađanje funkcionalno defektnih eritrocita u perifernu krv, anemija i odsutnost retikulocitoze.

Smrt bolesnika koji je ovisan o stalnim transfuzijama krvi obično se događa unutar 2. desetljeća života; samo nekoliko njih preživjelo je nakon 3. desetljeća. Prema preživljenju, postoje tri stupnja težine homozigotne beta talasemije: teška, koja se razvija od prvih mjeseci djetetovog života i brzo završava njegovom smrću; kronični, najčešći oblik bolesti, u kojem djeca žive do 5-8 godina; blagi, u kojem bolesnici prežive do odrasle dobi.

Intermedijarna talasemija (kombinacija beta 0 - i beta + -mutacija).

Ovaj se pojam odnosi na bolesnike čije su kliničke manifestacije bolesti posredne između velikih i manjih oblika bolesti, obično bolesnici nasljeđuju dvije beta-talasemičke mutacije: jednu slabu i jednu tešku. Klinički se uočava žutica i umjerena splenomegalija, razina hemoglobina je 70-80 g/l. Odsutnost teške anemije omogućuje da se ne pribjegavaju kontinuiranim transfuzijama krvi, međutim, transfuzijska terapija u njima može pomoći u sprječavanju vidljivih kozmetičkih nedostataka i anomalija kostiju. Čak i bez redovitih transfuzija, u tijelu ovih bolesnika zadržavaju se velike količine željeza, pa se može razviti hemosideroza. Često postoje indikacije za splenektomiju.

Talasemija se odnosi na bolesti, nakon otkrivanja kojih se govori o X-vezanom recesivnom nasljeđivanju, odnosno talasemija nema visok stupanj razvoja. Šanse da se susreću s njom veće su za onu djecu u koje oba roditelja imaju povijest bolesti i prenose abnormalni gen na svoje potomke. Ako je takav problem relevantan samo za jednog od roditelja, tada je vjerojatnost da će i dijete patiti od talasemije mala.

Kod talasemije su poremećeni procesi povezani sa sintezom polipeptidnih lanaca, koji su dio strukture hemoglobina. Zbog toga se pojavljuju posebni eritrociti malo drugačijeg oblika koji ne mogu prenositi kisik do stanica i tkiva tijela. Ozbiljno gladovanje kisikom, koje doživljavaju sva tkiva i sustavi, dovodi do ozbiljnih posljedica koje su jasno vidljive vizualno.

Talasemija nije sveprisutna, češće dijagnosticirana u određenim regijama, gdje su šanse za susret s malarijom veće, odnosno u južnoj Aziji i zapadnoj Africi. U nekim dijelovima Latinske Amerike bilježe se i slučajevi talasemije. Stručnjaci ovu značajku povezuju s specifičnim radom zaštitnog sustava. Smatra se da su na taj način organizmi stanovnika primili primarni kompenzatorno-zaštitni mehanizam od malaričnog plazmodija - pacijenti koji boluju od talasemije ne boluju od malarije.

Klasifikacija

Talasemija je karakterizirana prekidom globinskih lanaca. Možemo govoriti o kvarovima u jednom ili više krugova. U svakom slučaju, proizvodnja važnog proteina koji sadrži željezo, hemoglobina, je poremećena u krvi, a normalan rad crvenih krvnih stanica postaje nemoguć. Na temelju informacija o tome koja je sinteza globinskog lanca poremećena i koji je od parova kromosoma za to odgovoran, razlikuje se nekoliko skupina i tipova bolesti:

• Alfa talasemija. Ovu vrstu karakterizira prisutnost defekta u jednom ili više gena (HBA1 i HBA2) koji se nalaze u 16. paru kromosoma, što osigurava sintezu globinskih alfa lanaca. U tom slučaju, sinteza beta lanaca odvija se normalno, ali zbog poremećaja u alfa lancima stvaranje adekvatnog globinskog kompleksa nije moguće. Pritom je broj gena s mutacijom taj koji određuje hoćemo li govoriti o asimptomatskom nositeljstvu, o maloj alfa talasemiji s minimumom simptoma ili pak bolesnika čeka hemoglobinopatija, u kojoj talasemija može biti teška i čak izazvati smrt. Također, s alfa talasemijom, moguć je razvoj intrauterine kapi, što dovodi do smrti fetusa.
• beta talasemija prema svim medicinskim statistikama je češća. Ovu vrstu karakterizira mjesto pogrešnog gena u 11. paru kromosoma. Eventualno postoje problemi sa sintezom lanaca beta-globina. Kompleks hemoglobina u ovom tipu je nestabilan i brzo se uništava zajedno s eritroblastima i eritrocitima. S razvojem ove vrste patologije, možemo govoriti o srednjem obliku, u kojem se još uvijek proizvodi potrebna količina hemoglobina, stoga simptomi nisu izraženi. Također je moguće razviti beta-talasemiju minor, kod koje se kliničke manifestacije uopće ne moraju pojaviti, budući da se broj beta lanaca globina koje tijelo proizvodi samo neznatno smanjuje. Neki slučajevi povezani su s razvojem Cooleyeve anemije - talasemije major, najteže vrste bolesti.

Postoji i mješoviti oblik, koji je prilično rijedak. U mješovitom obliku poremećaji se opažaju iu alfa lancima globina iu beta lancima. Kod takvih kvarova fetus nema šanse za preživljavanje, a dijete umire još u majčinoj utrobi.

Razlozi

Uzrok talasemije je nasljeđivanje određenih problematičnih gena. Ako nerođeno dijete naslijedi gene s mutacijom, i od oca i od majke, što se događa dosta rijetko, najvjerojatnije će se suočiti s bolešću. Ako je opasni mutirani gen skriven u kromosomima samo jednog od roditelja, beba može postati nositelj. U ovakvom stanju stvari vjerojatnost razvoja bolesti je mala, ali ipak postoji određeni rizik, a teoretski ga liječnici procjenjuju na 25-50%.

Ali najčešće se neće primijetiti vanjske manifestacije, a novorođenče će biti potpuno zdravo. Što točno dovodi do takve genetske mutacije, stručnjaci još ne znaju.

Simptomi

Budući da je razvoj bolesti povezan s uništavanjem crvenih krvnih stanica, vanjski znakovi talasemije vrlo su vidljivi čak iu novorođenčadi - pacijentova koža ima žutu ili čak "kanarinsku" boju. Prilikom sondiranja liječnik to obično primijeti jetra i slezena blago povećane. Rezultati ultrazvuka to potvrđuju. Jetra postaje veća zbog taloženja pigmenta hemosiderina u njoj. Postupno se veličina organa može smanjiti, a njegova gustoća će se povećati.

Budući da bolest pokreće određene negativne procese u organizmu koji dovode do hipoksije tkiva, dijete ima smetnje u izgradnji koštanih struktura, a javljaju se i smetnje u tjelesnom i psihičkom razvoju. Vanjske manifestacije talasemije također uključuju izražen mongoloidni tip lica i glava u obliku tornja. U pravilu, gornja čeljust ima abnormalno veliku veličinu. Tijekom vremena dolazi do širenja nosnog septuma. Postupno uništavanje kortikalnog sloja kostiju dovest će do činjenice da će se približno do kraja prve godine života malog pacijenta koštano tkivo u području stopala značajno povećati.

Važna značajka može biti pogoršanje općeg stanja popraćena teškim nedostatkom daha. Obično je kratkoća daha povezana s pogoršanjem stanja kardiovaskularnog sustava i mogućim zatajenjem srca, ali u prisutnosti talasemije, srce i krvne žile mogu biti u savršenom redu, a kratkoća daha manifestira se s najmanjim fizičkim smetnjama. napor. Pacijent je također zabrinut zbog gubitka snage, umora, gotovo stalne vrtoglavice, gubitka apetita i drugih neugodnih simptoma karakterističnih za anemiju.

Dijagnostika

Dijagnoza talasemije je odgovornost hematologa. Ako je potrebno, liječnik može pozvati stručnjake iz drugih područja za daljnji rad, budući da se negativne posljedice bolesti krvi uočavaju na svim organima i sustavima organizma, te je probleme potrebno razlikovati. Kao dio dijagnoze bolesti, stručnjaci propisuju:

• kompletna krvna slika, izvedena na prazan želudac;
• analiza za biokemiju krvi, što podrazumijeva usklađenost s određenim pravilima tjelesne aktivnosti, lijekova i prehrane tijekom dana;
• PCR, koji otkriva problematični gen i njegov kromosom, koji sa stopostotnom sigurnošću omogućuje potvrdu ili isključivanje navodne dijagnoze;
• Ultrazvuk, koji pomaže identificirati promjene u obliku, veličini i strukturi unutarnjih organa, osobito jetre, bubrega i slezene;
• punkcija koštane srži, bez koje je nemoguće procijeniti njegov sastav i prirodu kvarova u hematopoetskom sustavu;
• rendgenski pregled je neophodan za stvaranje cjelovite slike stanja kostura i unutarnjih organa;
• specifične laboratorijske pretrage krvi za određivanje stupnja oštećenja hematopoetskog sustava.

Jednako je važan i dijalog s bolesnikom tijekom kojeg se mogu dobiti informacije o obiteljskoj povijesti bolesti i mogućim genetskim abnormalnostima.

Liječenje

Unatoč svim naporima, genetičari i farmakolozi još uvijek nisu uspjeli razviti učinkovite metode koje bi mogle izliječiti talasemiju. Češće transplantacija koštane srži, ali njegova provedba povezana je s mnogim poteškoćama i rizicima i nije uvijek moguća. Stoga se u ovoj fazi svi napori liječnika svode na utjecaj na intenzitet simptoma i sprječavanje komplikacija.

Bolesnici s blagim oblikom talasemije ne zahtijevaju poseban tretman, samo ih se pita redovito uzimati uzorke krvi te slijediti neke preporuke u vezi s načinom života i prehranom. U slučajevima razvoja složenijih oblika talasemije, pacijentima se propisuju lijekovi i dijeta namijenjena povećanju razine hemoglobina i crvenih krvnih stanica. Također, pacijentu se preporučuju metode i sredstva koja mogu osloboditi tijelo od viška željeza i urata, uključujući transfuziju krvi. U nekim slučajevima pacijentu se može preporučiti uklanjanje slezene.

Komplikacije

Čak i ako mali pacijent uspije preživjeti, jer je suočen s manje opasnom vrstom bolesti, nažalost, nitko mu ne može jamčiti zdrav život. Djeca s talasemijom najčešće pate od problema sa zglobnim tkivom, dijagnosticiraju im se miokardijalne distrofične promjene, dijabetes, a slučajevi ciroze nisu neuobičajeni.

Prevencija

Kao i kod mnogih nasljednih, genetski uvjetovanih bolesti, o mogućnosti prevencije talasemije nije potrebno govoriti.

Prognoza

Za malu djecu, posebno novorođenčad, talasemija predstavlja stvarnu i vrlo ozbiljnu prijetnju. Ako se novorođenčetu dijagnosticira veliki oblik talasemije, prognoza za njega je loša. Već tijekom prve godine života dijete može umrijeti- za ovu vrstu bolesti karakterizira visoka smrtnost. Ako govorimo o lakšem obliku i aktivnom liječenju talasemije, pacijent ima sve šanse preživjeti.

Pronašli ste grešku? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter