Pripravci rekombinantnog interferona alfa 2b. Sve o drogama

In / m, s / c, in / in, intravezikalno, intraperitonealno, u fokus i ispod lezije. Pacijenti s brojem trombocita manjim od 50 tisuća / μl ubrizgavaju se s / c.
Liječenje mora započeti liječnik. Nadalje, uz dopuštenje liječnika, pacijent može sam sebi primijeniti dozu održavanja (ako je lijek propisan s/c).
Kronični hepatitis B: odrasli - 5 milijuna IU dnevno ili 10 milijuna IU 3 puta tjedno svaki drugi dan tijekom 4-6 mjeseci (16-24 tjedna).
Djeca - s/c u početnoj dozi od 3 milijuna IU / m² 3 puta tjedno (svaki drugi dan) tijekom 1 tjedna liječenja, nakon čega slijedi povećanje doze na 6 milijuna IU / m² (maksimalno do 10 milijuna IU / m2) 3 puta tjedno (svaki drugi dan).
Trajanje liječenja - 4-6 mjeseci (16-24 tjedna).
Ako nema poboljšanja sadržaja DNA virusa hepatitisa B u serumu nakon liječenja od 3-4 mjeseca pri najvećoj podnošljivoj dozi, lijek treba prekinuti.
Preporuke za prilagodbu doze u slučaju smanjenja broja leukocita, granulocita ili trombocita: sa smanjenjem broja leukocita manje od 1,5 tisuća / μl, trombocita manje od 100 tisuća / μl, granulocita manje od 1 tisuće / μl - doza se smanjuje za 50%, u slučaju smanjenja broj leukocita je manji od 1200 / μl, trombociti su manji od 70 tisuća / μl, granulociti su manji od 750 / μl - liječenje se prekida i ponovno propisuje na isto vrijeme. dozu nakon normalizacije ovih pokazatelja.
Kronični hepatitis C - 3 milijuna IU svaki drugi dan (kao monoterapija ili u kombinaciji s ribavirinom). U bolesnika s relapsnim tijekom bolesti koristi se u kombinaciji s ribavirinom. Preporučeno trajanje liječenja trenutno je ograničeno na 6 mjeseci.
U bolesnika koji prethodno nisu bili liječeni interferonom alfa2b, učinkovitost liječenja povećava se primjenom kombinirane terapije s ribavirinom. Trajanje kombinirane terapije je najmanje 6 mjeseci. Terapiju treba provoditi 12 mjeseci u bolesnika s genotipom I virusa i visokim virusnim opterećenjem, u kojih do kraja prvih 6 mjeseci liječenja nije otkrivena RNA virusa hepatitisa C u krvnom serumu. Pri donošenju odluke o produljenju kombinirane terapije do 12 mjeseci potrebno je uzeti u obzir i druge negativne prognostičke čimbenike (dob iznad 40 godina, muški spol, prisutnost fibroze).
Kao monoterapija, Intron A se koristi uglavnom u slučajevima nepodnošenja ribavirina ili u prisutnosti kontraindikacija za njegovu uporabu. Optimalno trajanje monoterapije Intronom A još nije utvrđeno; trenutno se preporučuje liječenje od 12 do 18 mjeseci. Tijekom prva 3-4 mjeseca liječenja obično se utvrđuje prisutnost RNK virusa hepatitisa C, nakon čega se liječenje nastavlja samo za one bolesnike u kojih se ne otkrije RNK virusa hepatitisa C.
Kronični hepatitis D: s/c u početnoj dozi od 5 milijuna IU/m2 3 puta tjedno tijekom najmanje 3-4 mjeseca, iako može biti indicirana dulja terapija. Doza se odabire uzimajući u obzir podnošljivost lijeka.
Papilomatoza grkljana: 3 milijuna IU / sq.m s / c 3 puta tjedno (svaki drugi dan). Liječenje počinje nakon kirurškog (laserskog) odstranjivanja tumorskog tkiva. Doza se odabire uzimajući u obzir podnošljivost lijeka. Postizanje pozitivnog odgovora može zahtijevati liječenje dulje od 6 mjeseci.
Leukemija vlasastih stanica: 2 milijuna IU/m2 s/c 3 puta tjedno (svaki drugi dan). Doza se odabire uzimajući u obzir podnošljivost lijeka.
Splenektomirani i nesplenektomirani bolesnici podjednako su odgovorili na liječenje i prijavili slično smanjenje potreba za transfuzijom. Normalizacija jednog ili više krvnih parametara obično počinje unutar 1-2 mjeseca nakon početka liječenja. Može potrajati 6 mjeseci ili više da se poboljšaju sva 3 krvna parametra (broj granulocita, broj trombocita i razina Hb). Prije početka liječenja potrebno je odrediti razinu Hb i broj trombocita, granulocita i dlakavih stanica u perifernoj krvi te broj dlakavih stanica u koštanoj srži. Ove parametre treba povremeno pratiti tijekom liječenja kako bi se procijenio odgovor na njega. Ako pacijent reagira na terapiju, tada je treba nastaviti dok ne prestane daljnje poboljšanje i dok laboratorijske vrijednosti ne budu stabilne oko 3 mjeseca. Ako unutar 6 mjeseci bolesnik ne odgovori na terapiju, liječenje treba prekinuti. Terapiju ne treba nastaviti u slučaju brzog napredovanja bolesti i teških nuspojava.
U slučaju prekida liječenja Intronom A, njegova ponovna primjena bila je učinkovita u više od 90% bolesnika.
Kronična mijeloična leukemija. Preporučena doza kao monoterapija je 4-5 milijuna IU / m2 dnevno, s / c. Za održavanje broja leukocita, možda će biti potrebno koristiti dozu od 0,5-10 milijuna IU / m2. Ako se liječenjem može postići kontrola broja leukocita, tada za održavanje hematološke remisije lijek treba koristiti u maksimalno podnošljivoj dozi (4-10 milijuna IU / m2 dnevno). Primjenu lijeka treba prekinuti nakon 8-12 tjedana ako terapija nije rezultirala barem djelomičnom hematološkom remisijom ili klinički značajnim smanjenjem broja leukocita.
Kombinirana terapija citarabinom: Intron A - 5 milijuna IU/m2 dnevno s/c, a nakon 2 tjedna dodaje se citarabin u dozi od 20 mg/m2 dnevno s/c, 10 uzastopnih dana mjesečno (maksimalna doza - do 40 mg/dan). Intron A treba prekinuti nakon 8-12 tjedana osim ako terapija nije rezultirala barem djelomičnom hematološkom remisijom ili klinički značajnim smanjenjem broja leukocita.
Studije su pokazale veću vjerojatnost postizanja odgovora na terapiju Intronom A u bolesnika s kroničnom fazom bolesti. Liječenje treba započeti što je prije moguće nakon dijagnoze i nastaviti do potpune hematološke remisije ili najmanje 18 mjeseci. U bolesnika koji reagiraju na liječenje, poboljšanje hematoloških parametara obično se opaža unutar 2-3 mjeseca. U takvih bolesnika liječenje treba nastaviti do potpune hematološke remisije, kriterij za koji je broj leukocita u krvi od 3-4 tisuće / μl. U svih bolesnika s punim hematološkim učinkom liječenje treba nastaviti kako bi se postigao citogenetski učinak, koji se u nekim slučajevima razvija tek 2 godine nakon početka terapije.
U bolesnika s brojem leukocita većim od 50 000/μL u vrijeme postavljanja dijagnoze, liječnik može započeti liječenje hidroksiurejom u standardnoj dozi, a zatim, kada broj leukocita padne ispod 50 000/μL, promijeniti je na Intron A. U bolesnika s novootkrivenom U kroničnoj fazi Ph-pozitivne kronične mijeloične leukemije provodila se i kombinirana terapija Intronom A i hidroksiureom. Liječenje Intronom A započeto je dozama od 6-10 milijuna IU/dan s/c, zatim je dodana hidroksiurea u dozi od 1-1,5 g 2 puta dnevno, ako je početni broj leukocita prelazio 10 tisuća/µl, te nastavio s primjenom sve dok se broj leukocita nije smanjio ispod 10 tisuća/µl. Zatim je hidroksiureja otkazana, a doza Introna A odabrana tako da je broj neutrofila (ubodnih i segmentiranih leukocita) bio 1-5 tisuća / μl, a broj trombocita bio je veći od 75 tisuća / μl.
Trombocitoza povezana s kroničnom mijeloičnom leukemijom: 4-5 milijuna IU/m² dnevno, dnevno, s/c. Za održavanje broja trombocita, možda će biti potrebno koristiti lijek u dozama od 0,5-10 milijuna IU / m2.
Non-Hodgkinov limfom: s/c - 5 milijuna IU 3 puta tjedno (svaki drugi dan) u kombinaciji s kemoterapijom.
Kaposijev sarkom na pozadini AIDS-a: optimalna doza nije utvrđena. Postoje dokazi o učinkovitosti Introna A u dozi od 30 milijuna IU / m2 3-5 puta tjedno. Lijek se također koristio u manjim dozama (10-12 milijuna IU/m2/dan) bez jasnog smanjenja učinkovitosti.
U slučaju stabilizacije bolesti ili odgovora na liječenje, terapija se nastavlja do regresije tumora ili do potrebe povlačenja lijeka (razvoj teške oportunističke infekcije ili neželjene nuspojave). U kliničkim studijama, pacijenti s AIDS-om i Kaposijevim sarkomom primali su Intron A u kombinaciji sa zidovudinom prema sljedećoj shemi: Intron A - u dozi od 5-10 milijuna IU / m2, zidovudin - 100 mg svaka 4 sata Glavni toksični učinak , koji je ograničavao dozu, bio je neutropeničan. Može se započeti s liječenjem Intronom A

• Klinička farmakologija

  Farmakološko djelovanje - antivirusno, antitumorsko i imunomodulatorno.

  To je visoko pročišćeni rekombinantni protein molekularne težine 19300 daltona. Dobiven iz klona E. coli hibridizacijom bakterijskog plazmida s genom ljudskih leukocita koji kodira sintezu interferona. Za razliku od interferona, alfa-2a ima arginin na poziciji 23. Ima antivirusni učinak, što je posljedica interakcije sa specifičnim membranskim receptorima i indukcije sinteze RNK i, u konačnici, proteina. Potonji, pak, sprječavaju normalnu reprodukciju virusa ili njegovo oslobađanje. Ima imunomodulatorno djelovanje koje je povezano s aktivacijom fagocitoze, stimulacijom stvaranja protutijela i limfokina. Djeluje antiproliferativno na tumorske stanice.

  • Farmakokinetika

    S / m administracijom, 70% ulazi u sustavnu cirkulaciju. Biotransformira se uglavnom u bubrezima i manjim dijelom u jetri. Interferon alfa-2b se iz tijela izlučuje putem bubrega.

• Indikacije za upotrebu
  • Kronični hepatitis B.
  • Kronični hepatitis C.
  • Gljivična mikoza.
  • Primarni T-stanični limfosarkom.
  • Leukemija vlasastih stanica.
  • Multipli mijelom (generalizirani oblici).
  • Kronična mijeloična leukemija.
  • Maligni melanom.
  • Rak mjehura (površinski smješten).
  • Bazocelularni karcinom.
  • Šiljasta kondilomatoza.
  • Kaposijev sarkom (uključujući AIDS).
  • Non-Hodgkinovi limfomi (kao dio kombinirane terapije).

• Doziranje i način primjene

  Individualno, ovisno o indikacijama i režimu liječenja.

  • Za leukemiju vlasastih stanica

    Odrasli u / m ili s / c primjenjuju se 2 milijuna IU / m 2 3 puta tjedno.

  • S Kaposijevim sarkomom

    30 milijuna IU / m 2 3 puta tjedno.

• Kontraindikacije
  • Teške kardiovaskularne bolesti.
  • Teški poremećaji jetre i / ili bubrega.
  • Epilepsija i/ili ozbiljni funkcionalni poremećaji središnjeg živčanog sustava.
  • Kronični hepatitis s prijetnjom razvoja ciroze jetre.
  • Bolesti jetre u fazi dekompenzacije.
  • Kronični hepatitis tijekom ili nakon prethodne imunosupresivne terapije (s izuzetkom stanja nakon ukidanja kratkotrajne terapije kortikosteroidima).
  • autoimuni hepatitis.
  • Povijest autoimunih bolesti.
  • primatelji transplantata u stanju imunosupresije.
  • Prethodna bolest štitnjače.
  • Preosjetljivost na interferon alfa-2b.

• Primjena tijekom trudnoće i dojenja

  Primjena tijekom trudnoće moguća je u slučajevima kada očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije dok uzimaju interferon alfa-2b.

  Ako je potrebno, korištenje tijekom dojenja treba odlučiti o prestanku dojenja.

• Interakcija

  Interferoni mogu pojačati neurotoksične, mijelotoksične ili kardiotoksične učinke lijekova propisanih ranije ili istodobno s njima.

• Posebni uvjeti

  Ne smije se koristiti u bolesnika s poviješću psihijatrijskih poremećaja. Koristite s oprezom u bolesnika s poviješću bolesti pluća (uključujući kroničnu opstruktivnu plućnu bolest), dijabetes melitus sa sklonošću ketoacidozi, povećano zgrušavanje krvi (uključujući povijest tromboflebitisa i tromboembolije plućne arterije), teška mijelogena depresija.

  Prije početka i sustavno tijekom razdoblja liječenja potrebno je pratiti funkciju jetre, perifernu krv, biokemijske parametre krvi, kreatinin. Tijekom razdoblja liječenja potrebno je provoditi odgovarajuću hidrataciju tijela. U bolesnika s kroničnim hepatitisom C tijekom liječenja potrebno je pratiti razine hormona koji stimuliraju štitnjaču.

  Kod kroničnog hepatitisa B, praćenog smanjenjem sintetske funkcije jetre (što se očituje smanjenjem razine albumina ili produljenjem protrombinskog vremena), potrebno je procijeniti očekivanu korist i mogući rizik terapije. Primjena uz istodobnu psorijazu opravdana je u slučajevima kada očekivana korist od terapije nadmašuje potencijalni rizik. Uz popratni dijabetes melitus ili arterijsku hipertenziju, prije i tijekom liječenja potrebno je pregledati fundus. Uz naznake povijesti kroničnog zatajenja srca, infarkta miokarda i/ili prethodnih ili postojećih aritmija, liječenje interferonom alfa-2b treba provoditi pod strogim nadzorom liječnika.

  • Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

    Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanjem mehanizmima Na početku terapije treba se suzdržati od potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pažnju, brze psihomotorne reakcije, sve do razdoblja stabilizacije djelovanja interferona alfa-2b.

  Interferon alfa-2b u obliku praška za injekciju i otopine za injekciju uvršten je na Listu vitalnih i esencijalnih lijekova.

2018-02-02T17:43:00+03:00

Dokazana učinkovitost interferona alfa 2b

Svijet je prvi put saznao za interferon - prirodni protein ljudskog tijela 1957. godine, kada su znanstvenici Alik Isaacs i Jean Lindenmann otkrili takav fenomen kao što je interferencija - složeni mehanizam bioloških procesa, zahvaljujući kojem je tijelo u stanju boriti se protiv raznih bolesti. Ali u prošlom stoljeću vjerojatno nisu slutili da će ovaj protein postati glavna komponenta mnogih lijekova.

Interferoni su proteini koje proizvode tjelesne stanice kada se u njih unesu virusi. Zahvaljujući njima, dolazi do aktivacije gena odgovornih za sintezu zaštitnih intracelularnih molekula, koje osiguravaju antivirusni učinak suzbijanjem sinteze proteina virusa i sprječavanjem njegove reprodukcije. Drugim riječima, te bjelančevine (nazivaju se još i citokini) u našem tijelu djeluju kao snažni branitelji koji čuvaju zdravlje i strogo paze kako bi odmah odbili napad virusa i pobijedili bolest ako je potrebno.

Za zaštitu organizma zaraženog virusima interferon proizvode gotovo sve stanice našeg tijela. Osim toga, njegovo stvaranje mogu potaknuti ne samo virusi, već i bakterijski toksini, pa je ovaj protein učinkovit i kod određenih bakterijskih infekcija. Dakle, može se zaključiti da je ovaj citokin vrlo važna komponenta ljudskog imunološkog sustava. Bez njega bi čovječanstvo davno pobijedilo brojne viruse i bakterije.

Vrste interferona

Interferoni se dijele na tri vrste: alfa, beta i gama, koje proizvode različite stanice.

• Interferon alfa aktivira takozvane prirodne ubojice - leukocite, koji uništavaju viruse, bakterije i druge "neprijateljske" uzročnike.
• Interferon beta nastaje u fibroblastima, epitelnim stanicama i makrofagima koji apsorbiraju infektivne agense.
• Interferon gama proizvode T-limfociti, njegova glavna funkcija, kao i druge vrste, je regulacija imuniteta.

Što je dokazalo učinkovitost interferona u ARVI?

Kao što znate, liječnici se u svojim aktivnostima pri propisivanju terapije oslanjaju na svoje iskustvo i već uspostavljeni sustav znanja. Ali medicina se brzo razvija: svake godine u svijetu se razvijaju nove učinkovite metode liječenja i patentiraju novi lijekovi. Stoga se ukazala potreba za sistematizacijom najnovijih dostignuća i otkrića u medicini, što je rezultiralo kliničkim preporukama i standardima liječenja. Ovi dokumentirani algoritmi, temeljeni na dokazanom kliničkom iskustvu, opisuju upute potrebne za provedbu dijagnostike, liječenja, rehabilitacije, prevencije bolesti i pomažu liječniku u donošenju odluka o izboru terapijske taktike u određenoj situaciji.

Na primjer, za pitanja pružanja medicinske skrbi djeci o problemu akutnih respiratornih virusnih infekcija i gripe, razvojni tim sastoji se od oko 40 ljudi i uključuje vodeće ruske stručnjake u području zaraznih bolesti iz različitih institucija i različitih odjela. Logično je da stručnjaci posebnu pozornost posvećuju lijekovima koji se što brže mogu nositi s bolestima, a pritom imaju minimalne nuspojave. Sada govorimo o lijekovima koji sadrže interferon, koji pomažu u borbi protiv SARS-a kod odraslih i djece.

Kao što je gore spomenuto, njihovu sposobnost da se bore protiv virusa otkrili su znanstvenici Isaacs i Lindenmann tijekom proučavanja interferencije. Opisali su interferon kao “protein, mnogo manji od imunoglobulina, koji proizvode tjelesne stanice nakon infekcije živim ili inaktiviranim virusima; sposobni inhibirati rast raznih virusa u dozama koje nisu toksične za stanice.” Do danas je poznato da te proteine ​​mogu proizvesti gotovo sve stanice tijela kao odgovor na uvođenje stranih informacija, bez obzira na njihovu etiologiju (virusi, gljivice, bakterije, intracelularni patogeni, onkogeni). A njihov glavni biološki učinak leži u procesima prepoznavanja i uklanjanja tih stranih informacija. Drugim riječima, te zaštitne molekule "znaju kako" nježno i precizno uništiti viruse koji su okupirali stanice, a da same stanice ne oštete. To su potvrdila brojna znanstvena istraživanja.

Što se tiče metoda korištenja lijekova koji sadrže interferone, ovdje je potrebno spomenuti neke od nijansi. Jedan od glavnih problema terapije interferonom je "isporučiti" učinkovitu dozu lijeka, a da pritom ne izazove negativne posljedice. U nekim slučajevima intramuskularna ili intravenska primjena lijekova koji sadrže interferon dovodi do nuspojava u obliku groznice, zimice, glavobolje i drugih nuspojava. Ovi simptomi nisu kritični za tijelo i ubrzo prolaze, ali u procesu liječenja uzrokuju nelagodu.

Korištenje čepića koji sadrže interferon alfa-2b omogućilo je minimiziranje nuspojava terapije interferonom ili potpuno odsustvo njih. Prema znanstvenim istraživanjima, rektalna primjena rekombinantnog humanog interferona u prvim danima ARVI-a smanjuje trajanje vrućice, bori se protiv prehlade i omogućuje vam da brzo pobijedite bolest 2 . Intranazalna primjena lijekova (kada se lijek aplicira na nosnu sluznicu) koji sadrže interferon alfa-2b nadopunjuje liječenje i osigurava optimalan učinak terapije. Jedan od lijekova koji je pogodan za borbu protiv gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija u bilo kojoj fazi bolesti je VIFERON. Dostupan je u obliku čepića (svijeća), gela i masti.

Kratke upute za uporabu i toleranciju lijekova koji sadrže interferon alfa-2b

Tko može uzimati VIFERON preparate:

• odrasle osobe;
• djeca od prvih dana života;
• trudnice od 4. tjedna gestacije.

Priznanje znanstvene zajednice

Interferon alfa-2b (VIFERON) uključen je u tri federalna standarda za pružanje medicinske skrbi kao preporučeni lijek za liječenje gripe i SARS-a, kao iu tri federalna protokola za liječenje ovih bolesti. 1 Ako uzmemo u obzir ne samo gripu i SARS, već i druge bolesti, tada je broj standarda i preporuka u vezi s ovim lijekom još veći - interferon (VIFERON) uključen je u 30 odobrenih saveznih standarda za pružanje medicinske skrbi odraslima i djeci od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, kao iu 21 protokolu (Kliničke smjernice) za pružanje medicinske skrbi odraslim osobama, uključujući trudnice i djecu.

Princip lijeka

Humani rekombinantni interferon alfa-2b, koji je dio lijeka VIFERON, ima antivirusna, imunomodulirajuća svojstva i inhibira replikaciju virusa koji sadrže RNA i DNA. Antivirusna terapija protiv gripe može se započeti u bilo kojoj fazi bolesti. To će pomoći poboljšanju stanja i spriječiti razvoj komplikacija 2 . Pripravak VIFERON uključuje općepoznate visoko aktivne antioksidanse: u čepićima su to vitamini E i C, u masti - vitamin E, u gelu - vitamin E, limunska i benzojeva kiselina. Na pozadini takve antioksidativne potpore primjećuje se povećanje antivirusne aktivnosti interferona.

Rezultati testiranja na droge

VIFERON je prošao cijeli ciklus kliničkih ispitivanja za širok raspon različitih bolesti u vodećim klinikama u Rusiji. Rezultat istraživanja bio je dokaz terapijske i profilaktičke učinkovitosti VIFERON-a u različitim zaraznim i upalnim bolestima kod odraslih i djece, uključujući novorođenčad i trudnice. Znanstveno je dokazano da složeni sastav i oblik oslobađanja daje lijeku VIFERON jedinstvene farmakokinetičke karakteristike, uz produljenje djelovanja interferona bez nuspojava svojstvenih parenteralnim pripravcima rekombinantnih interferona 3 .

Za koje bolesti se koriste lijekovi na bazi interferona?alfa-2 b

Lijek VIFERON u obliku supozitorija, gela i masti koristi se za liječenje sljedećih bolesti:

• SARS, uključujući gripu;
• herpes;
• infekcija papiloma virusom;
• enterovirusna infekcija;
• laringotraheobronhitis;
• kronični hepatitis B, C, D, uključujući one komplicirane cirozom jetre;
• bakterijska vaginoza;
• kandidijaza;
• mikoplazmoza;
• ureaplazmoza;
• gardnereloza.

Korištenje lijeka VIFERON kao dijela kompleksne antivirusne terapije omogućuje smanjenje terapijskih doza antibakterijskih i hormonskih lijekova, kao i smanjenje toksičnih učinaka ove terapije.

Liječnik opće prakse

1. http://www.rosminzdrav.ru, Naredba Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, http://www.raspm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-russia.ru; http://www.nnoi.ru
2. Nesterova I.V. “Pripravci interferona u kliničkoj praksi: kada i kako”, “Liječni liječnik”, rujan 2017.
3. "VIFERON - kompleksni antivirusni i imunomodulatorni lijek za liječenje zaraznih i upalnih bolesti u perinatologiji." (Vodič za liječnike), Moskva, 2014.

Korišteni izvori: http://www.lsgeotar.ru

Uključeno u lijekove

Uključeno u popis (Uredba Vlade Ruske Federacije br. 2782-r od 30. prosinca 2014.):

VED

ONLS

ATH:

L.03.A.B.05 Interferon alfa-2b

Farmakodinamika:

Interferon. To je visoko pročišćeni rekombinant s molekularnom težinom od 19.300 daltona. Izvedeno iz klona Escherichia coli hibridizacijom bakterijskih plazmida s genom ljudskih leukocita koji kodira sintezu interferona. Za razliku od interferona, alfa-2a je na poziciji 23.

Ima antivirusni učinak, koji je posljedica interakcije sa specifičnim membranskim receptorima i indukcije sinteze RNK i, u konačnici, proteina. Potonji, pak, sprječavaju normalnu reprodukciju virusa ili njegovo oslobađanje.

Ima imunomodulatorno djelovanje koje je povezano s aktivacijom fagocitoze, stimulacijom stvaranja protutijela i limfokina.

Djeluje antiproliferativno na tumorske stanice.

Lijek povećava fagocitnu aktivnost makrofaga, potencira citotoksični učinak limfocita.

Farmakokinetika:

Kroz sluznicu respiratornog trakta prodire u sistemsku cirkulaciju, u organizmu se raspada i djelomično se izlučuje nepromijenjen, uglavnom putem bubrega. Lokalna primjena za liječenje virusnih infekcija osigurava visoku koncentraciju interferona u žarištu upale. Metabolizira se u jetri, poluživot je 2-6 sati.

Indikacije:

kronični hepatitis B;

leukemija vlasastih stanica;

Karcinom bubrežnih stanica;

Dermalni T -stanični limfom (mycosis fungoides i Cesarijev sindrom);

NA virusni hepatitis B;

NA virusni aktivni hepatitis C;

Kronična mijeloična leukemija;

Kaposijev sarkom na pozadini AIDS-a;

maligni melanom;

- primarna (esencijalna) i sekundarna trombocitoza;

- prijelazni oblik kronične granulocitne leukemije i mijelofibroze;

- multipli mijelom;

rak bubrega;

- retikulosarkom;

- Multipla skleroza;

- prevencija i liječenje gripe i akutnih respiratornih virusnih infekcija.

I.B15-B19.B16 Akutni hepatitis B

I.B15-B19.B18.1 Kronični virusni hepatitis B bez delta agensa

I.B15-B19.B18.2 Kronični virusni hepatitis C

I.B20-B24.B21.0 HIV bolest s manifestacijama Kaposijeva sarkoma

II.C43-C44.C43 Maligni melonom kože

II.C64-C68.C64 Zloćudna neoplazma bubrega osim bubrežne zdjelice

II.C81-C96.C84 Periferni i kožni T-stanični limfomi

II.C81-C96.C84.0 Gljivična mikoza

II.C81-C96.C84.1 Cesarijeva bolest

II.C81-C96.C91.4 Leukemija dlakavih stanica (leukemijska retikuloendotelioza)

II.C81-C96.C92.1 Kronična mijeloična leukemija

Kontraindikacije:

D nekompenzirana ciroza jetre;

P psihoza;

-preosjetljivost na interferon alfa-2 b;

- teške kardiovaskularne bolesti;

T Želim depresiju;

ALI ovisnost o alkoholu ili drogama;

- autoimune bolesti;

-okoakutni infarkt miokarda;

- teški poremećaji hematopoetskog sustava;

-epilepsija i / ili drugi poremećaji središnjeg živčanog sustava;

-kronični hepatitis u bolesnika koji su primali ili neposredno prije primanja imunosupresivne terapije (s iznimkom kratkotrajnog prethodnog liječenja steroidima).

Pažljivo:

-bolest jetre;

-bolest bubrega;

-kršenje hematopoeze koštane srži;

-sklonost autoimunim bolestima;

-skloni suicidalnim pokušajima.

Trudnoća i dojenje:

Preporuka FDA kategorije C. Nema dostupnih podataka o sigurnosti. Ne primjenjivati! Primjena tijekom trudnoće moguća je samo ako je potencijalna korist za majku veća od moguće štete za dijete.

Tijekom primjene lijeka potrebno je koristiti metode kontracepcije.

Nema podataka o prodiranju u majčino mlijeko. Ne koristiti tijekom dojenja.

Doziranje i način primjene:

Unesite intravenozno ili supkutano. Doza se postavlja pojedinačno ovisno o dijagnozi i individualnim pokazateljima pacijenta.

Subkutana injekcija u dozi od 0,5-1 mcg/kg jednom tjedno tijekom 6 mjeseci. Doza se odabire uzimajući u obzir očekivanu učinkovitost i sigurnost. Ako nakon 6 mjeseci dođe do eliminacije RNK virusa iz seruma, liječenje se nastavlja do godinu dana. Ako se tijekom liječenja pojave nuspojave, doza se smanjuje 2 puta. Ako nuspojave potraju ili se ponovno pojave nakon promjene doze, liječenje se prekida. Smanjenje doze također se preporučuje kada je broj neutrofila manji od 0,75×10 9 /l ili broj trombocita manji od 50×10 9 /l. Terapija se prekida kada je broj neutrofila manji od 0,5×10 9 /l ili trombocita - manji od 25×10 9 /l. U slučaju teškog oštećenja bubrega (klirens manji od 50 ml/min), bolesnici moraju biti pod stalnim nadzorom. Ako je potrebno, tjedna doza lijeka se smanjuje. Nije potrebno mijenjati dozu ovisno o dobi. Priprema otopine: praškasti sadržaj bočice otopi se u 0,7 ml vode za injekciju, bočica se lagano protrese dok se prašak potpuno ne otopi. Gotovu otopinu treba pregledati prije primjene; u slučaju promjene boje, ne smije se koristiti. Za primjenu se koristi do 0,5 ml otopine, ostaci se zbrinjavaju.

Za liječenje gripe i SARS-a -aerosol za lokalnu primjenu 100 000 ME, 7 puta dnevno, svaka 2 sata (dnevna doza - do 20 000 ME) u prva dva dana bolesti, zatim 3 puta dnevno (dnevna doza - do 10 000 ME) tijekom pet dana ili dok simptomi potpuno ne nestanu.

Terapija interferonom provodi se u pozadini tradicionalne simptomatske terapije, uključujući upotrebu nesteroidnih protuupalnih lijekova (,) s povećanjem temperature iznad 38,5 ° C, antihistaminika (diazolin, suprastin, tavegil), antitusika (kodelak) , mukolitici (mješavina za kašalj,) , sredstva za jačanje (kalcijev glukonat, vitamini).

Nuspojave:

Iz gastrointestinalnog trakta: smanjen apetit, povraćanje, zatvor, suha usta, blaga bol u trbuhu, mučnina, proljev,kršenje osjeta okusa, gubitak težine, male promjene u testovima funkcije jetre.

Iz živčanog sustava: vrtoglavica, poremećaj sna, tjeskoba, agresivnost, depresija, neuropatija, suicidalne sklonosti, mentalno pogoršanje,oštećenje pamćenja, nervoza, euforija, parestezija, tremor, pospanost.

Iz krvožilnog sustava: arterijska hipotenzija ili hipertenzija, poremećaji kardiovaskularnog sustava, infarkt miokarda, trombocitopenija, tahikardija,aritmija, ishemijska bolest srca, leukopenija, granulocitopenija.

Iz dišnog sustava: kašalj, upala pluća, bol u prsima,lagani nedostatak zraka, plućni edem.

Sa strane kože: reverzibilna alopecija, svrbež.

Drugi: antitijela na prirodne ili rekombinantne interferone, ukočenost mišića, simptomi slični gripi.

Predozirati:

Nema podataka.

Interakcija:

Lijek inhibira metabolizam teofilina.

Posebne upute:

Tijekom razdoblja primjene lijeka potrebno je pratiti psihički i neurološki status bolesnika.

U bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava moguća je aritmija. Ako se aritmija ne smanji ili se pojača, dozu treba smanjiti 2 puta ili prekinuti liječenje.

Uz jaku inhibiciju hematopoeze koštane srži, potrebno je redovito proučavanje sastava periferne krvi.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim tehničkim uređajima

Lijek u obliku aerosola ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i održavanje pokretnih mehanizama.

upute

GOSTIONICA: Interferon alfa 2b

Proizvođač: Sikor Biotech CJSC

Anatomsko-terapeutsko-kemijska klasifikacija: Interferon alfa-2b

Registracijski broj u Republici Kazahstan: br. RK-BP-5 br. 012842

Razdoblje registracije: 18.06.2014 - 18.06.2019

KNF (lijek je uključen u Kazahstanski nacionalni formular lijekova)

ALO (uvršten na popis besplatnih lijekova za izvanbolničke pacijente)

ED (Uključeno u Popis lijekova u okviru zajamčenog opsega medicinske skrbi, podložno kupnji od jednog distributera)

Ograničena otkupna cijena u Republici Kazahstan: 33 116,64 KZT

Uputa

Trgovački naziv

Realdiron

Međunarodni nezaštićeni naziv

Interferon alfa

Oblik doziranja

Liofilizirani prašak za otopinu za injekcije

Spoj

Jedna bočica sadrži

djelatna tvar: interferon alfa-2b ljudski rekombi-

nant 1 milijun IU, 3 milijuna IU, 6 milijuna IU, 18 milijuna IU

Pomoćne tvari: dekstran 60, natrijev klorid, dinatrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat

Opis

Prah ili porozna masa bijele boje

Farmakoterapijska grupa

Imunomodulatori. Interferoni. Interferon alfa

ATX kod L03AB05

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Vrijeme početka maksimalne koncentracije interferona-alfa 2b nakon intramuskularne injekcije je 2 sata i traje do 12 sati, nakon supkutane primjene - 7,3 sata, nakon 20 sati lijek se ne određuje.

T1/2 (poluvijek) kod intramuskularne injekcije je oko 2-3 sata. Bioraspoloživost - 80%.

Lijek se ravnomjerno raspoređuje po organima i tkivima. Biotransformira se u bubrezima i manjim dijelom u jetri. Djelomično se izlučuje nepromijenjeno, uglavnom putem bubrega.

Farmakodinamika

Interferon alfa-2b je visoko pročišćeni protein proizveden rekombinantnom DNA. Polipeptidna struktura molekule, biološka aktivnost i farmakološka svojstva identični su ljudskom leukocitnom interferonu alfa-2b. Ima antivirusno, antiproliferativno, antitumorsko i imunomodulatorno djelovanje.

Lijek, u interakciji sa srodnim receptorima na površini stanice, pokreće složeni lanac promjena unutar stanice. Pretpostavlja se da su ti procesi povezani sa sprječavanjem replikacije virusa u stanici, inhibicijom stanične proliferacije i imunomodulatornim učinkom interferona. Interferon alfa-2b ima sposobnost poticanja fagocitne aktivnosti makrofaga, kao i citotoksične aktivnosti T-stanica i NK (Natural Killers). Ova svojstva interferona i zbog terapijskog učinka lijeka.

Indikacije za upotrebu

Kao dio kombinirane terapije u odraslih. Virusne bolesti

- kronični aktivni hepatitis B kada ga je nemoguće koristiti

pegilirani interferoni

- kronični hepatitis C kada ga je nemoguće koristiti

pegilirani interferoni

Onkološke bolesti - leukemija vlasastih stanica - kronična mijeloična leukemija - karcinom bubrega - maligni melanom.

Doziranje i način primjene

Realdiron otopina se primjenjuje intramuskularno ili supkutano. Prije upotrebe, sadržaj bočice se otopi u 1 ml vode za injekcije. Otopina lijeka treba biti prozirna, bez stranih inkluzija. U kroničnom aktivnom hepatitisu B, Realdiron se primjenjuje u dozi od 3 milijuna IU tri puta tjedno tijekom 6 mjeseci. Ako nakon terapije unutar 3 mjeseca nema kliničkog, biokemijskog poboljšanja i / ili nestanka HBsAg, lijek se poništava.

U kroničnom hepatitisu C, Realdiron se propisuje 3 milijuna IU 3 puta tjedno tijekom 6 mjeseci. Ako nakon primjene lijeka unutar mjesec dana terapije ne dođe do smanjenja aktivnosti ALT u krvnoj plazmi za 50%, doza lijeka se povećava na 6 milijuna IU 3 puta tjedno. Ako nakon 3 mjeseca terapije ne dođe do kliničkog, biokemijskog poboljšanja, lijek treba prekinuti.

S leukemijom dlakavih stanica, 3 milijuna IU se primjenjuju dnevno tijekom 2 mjeseca; nakon postizanja hematološke remisije - 3 milijuna IU 3 puta tjedno.

Kod kronične mijeloične leukemije početna doza lijeka je 3 milijuna IU dnevno, aplicira se intramuskularno ili supkutano. Uz dobru toleranciju, doza lijeka se povećava svaki tjedan do maksimalne doze od 9 milijuna IU dnevno. Nakon stabilizacije broja bijelih krvnih stanica, ova se doza može primijeniti tri puta tjedno. Tijek liječenja provodi se na neodređeno vrijeme, osim u slučajevima kada je potrebno prekinuti terapiju (na primjer, s brzim napredovanjem bolesti ili netolerancijom na lijek).

Za rak bubrega, Realdiron se koristi u dozi od 3 milijuna IU dnevno tijekom 10 dana. Uz dobru toleranciju, doza lijeka se povećava svaki tjedan do maksimalne doze od 18 milijuna IU dnevno. Nakon 3 mjeseca liječenja započinje terapija održavanja s 18 milijuna IU tri puta tjedno tijekom 6 mjeseci.

Kod malignog melanoma intramuskularno ili supkutano primjenjuje se početna doza od 3 milijuna IU dnevno. Uz dobru podnošljivost, doza lijeka se povećava svaki tjedan do maksimalne doze od 9-18 milijuna IU dnevno. Nakon postizanja kliničkog učinka, prelazi se na terapiju održavanja na 9-18 milijuna IU 3 puta tjedno. Adjuvantna terapija Realdironom nakon kirurškog uklanjanja malignog melanoma stadija I-II može produžiti vrijeme do recidiva.

Nuspojave

često

Groznica, umor, malaksalost, glavobolja, mialgija, zimica, drhtanje, simptomi nalik gripi

Anoreksija, mučnina

rjeđe

Promjena okusa, stomatitis, suha usta, oštećenje površine zuba i sluznice usne šupljine, povraćanje, proljev, zatvor, rijetka stolica, bolovi u trbuhu

Alopecija, svrbež, suha koža, osip

Bol u leđima, mišićno-koštani bol, bol u prsima, miozitis, artralgija

Depresija, suicidalne misli i radnje, samoubojstvo

Pojačano znojenje, osobito noću

Razdražljivost, nesanica, pospanost, tjeskoba, smanjena koncentracija, emocionalna labilnost, vrtoglavica

Arterijska hipotenzija, hipertenzija

rijetko

Upala, crvenilo, iritacija na mjestu uboda

Agitacija, nervoza, psihoze uključujući halucinacije, agresivno ponašanje, agitacija, poremećaj svijesti, neuropatije, polineuropatije, periferne neuropatije, parestezije, hipestezije, konvulzije, gubitak svijesti

Virusna infekcija, uključujući herpes simplex

Eritem

Konjunktivitis, bol u oku, zamagljen vid, krvarenja u mrežnici, retinopatija, žarišne promjene na mrežnici, opstrukcija retinalne arterije ili vene, smanjena vidna oštrina ili ograničenje vidnog polja, optički neuritis, edem papile

Disfunkcija suznih žlijezda

Krvarenje iz nosa, začepljenost nosa, sinusitis, rinitis

Migrena

Kašalj, faringitis, plućni infiltrati, upala pluća, dispneja, respiratorni poremećaji

Gubitak težine

Tahikardija, palpitacije

Smanjeni libido, menstrualne nepravilnosti (amenoreja, menoragija)

Povećan apetit, glositis, krvarenje desni

Rabdomioliza (ponekad teška)

Oštećenje ili gubitak sluha

Edem lica, bubrežna disfunkcija, nefrotski sindrom, bubrežni

insuficijencija, hiperurikemija

Hiper- i hipotireoza, hepatotoksičnost (uključujući fatalne)

Leukopenija

Dentalni i parodontni poremećaji (uključujući one koji dovode do gubitka zuba)

jako rijetko

Povećan apetit, dijabetes melitus, hiperglikemija, hipertrigliceridemija, kolitis, hepatomegalija, pankreatitis

Cerebrovaskularna ishemija, cerebrovaskularna hemoragija

Sarkoidoza ili egzacerbacija sarkoidoze

Alergijske reakcije, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza

Trombocitopenija, limfocitopenija, aplastična anemija

Limfadenopatija

Pospanost

Nekroza na mjestu ubrizgavanja

Autoimuni i imunološki posredovani poremećaji, uklj. idiopatska trombocitopenijska purpura, reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, vaskulitis i Vogt-Kayanagi-Harada sindrom

Buka u ušima

Infarkt miokarda, aritmija (obično u bolesnika s kardiovaskularnom bolešću u anamnezi ili s prethodnom terapijom kardiotoksičnim lijekovima), reverzibilna prolazna kardiomiopatija (primjećuje se u bolesnika bez opterećene anamneze kardiovaskularnog sustava)

Upala pluća

jako rijetko(kao monoterapija ili u kombinaciji s ribavirinom)

Potpuna aplazija crvene koštane srži

Promjene laboratorijskih parametara (češće se uočavaju pri propisivanju

lijek u dozama većim od 10 milijuna IU dnevno): smanjenje broja granulocita,

smanjenje razine hemoglobina, povećana aktivnost ALT-a, AST-a (primjećuje se kada se koristi za sve indikacije, osim kroničnog virusnog hepatitisa), alkalne fosfataze, LDH, kreatinina u serumu i razine dušika iz uree

U djece, uključujući kombiniranu terapiju s ribavirinom (≥ 1% bolesnika koji primaju kombiniranu terapiju s ribavirinom)

Često

Anemija, neutropenija

Hipotireoza

Depresija, emocionalna labilnost, nesanica, razdražljivost, glavobolja, vrtoglavica

Anoreksija, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev

Alopecija, osip

Artralgija, mialgija

Upalne reakcije na mjestu ubrizgavanja: bol, hiperemija

Slabost, vrućica, zimica, simptomi slični gripi, malaksalost, virusna infekcija, faringitis

Zastoj u rastu (kašnjenje rasta i/ili težine u usporedbi s dobi)

često

Bljedilo

Krvarenje iz nosa

Bakterijska infekcija, upala pluća, gljivična infekcija, herpes simplex

Neoplazme, neklasificirane

Trombocitopenija, limfadenopatija

hipertireoza, virilizam

Hipertrigliceridemija, hiperurikemija

Uznemirenost, tremor, pospanost, agresivne reakcije, anksioznost, apatija, nervoza, poremećaj ponašanja, somnambulizam, suicidalne misli, zbunjenost, abnormalni snovi, poremećaj spavanja, hiperkinezija, disfonija, parestezija, hiperestezija, hipestezija, smanjena koncentracija

Konjunktivitis, bol u oku, zamagljen vid, disfunkcija suzne žlijezde

Raynaudova bolest

Kašalj, dispneja, upala srednjeg uha, začepljenost nosa, iritacija nosa, rinoreja, kihanje, tahipneja

Gastrointestinalni poremećaji, pojačan apetit, zatvor, rijetka stolica, rektalni poremećaji, dispepsija, gastroezofagealni refluks, gastroenteritis, glositis, stomatitis uklj. ulcerozni, zubobolja, disfunkcija jetre

Bol u prsima, u desnom gornjem kvadrantu abdomena

Akne, ekcemi, promjene na noktima, suha koža, fisure kože, reakcije fotoosjetljivosti, makulopapulozni osip, promjene pigmentacije kože, eritem, znojenje, hematom, svrbež

Infekcije mokraćnog sustava, poremećaji mokrenja, enureza

Menstrualni poremećaji, amenoreja, menoragija, vaginalni poremećaji, vaginitis, bol u testisima (kod dječaka)

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari

Teška srčana bolest, uključujući povijest (nekontrolirano zatajenje srca, nedavni infarkt miokarda, teške srčane aritmije)

Teška bolest bubrega ili jetre, uključujući metastaze tumora u njima, zatajenje bubrega s klirensom kreatinina ispod 50 ml/min, kada se propisuje u kombinaciji s ribavirinom

Dekompenzirana ciroza jetre

Kronični hepatitis u kombinaciji s teškim oblicima ciroze ili zatajenja jetre

Kronični hepatitis liječen u prošlosti imunosupresivima ili glukokortikosteroidima

Autoimune bolesti, uklj. autoimuni hepatitis trenutno ili u povijesti

Poremećaji štitnjače koji se ne kontroliraju standardnim terapijama

Već postojeći ili povijest psihijatrijskih poremećaja u djece i adolescenata

Djeca mlađa od 3 godine s kroničnim hepatitisom C

Trudnoća i dojenje kada se primjenjuje u kombinaciji s ribavirinom

Pri propisivanju u kombinaciji s ribavirinom potrebno je uzeti u obzir i kontraindikacije navedene u uputama za uporabu ribavirina.

Interakcije lijekova

Interferon alfa inhibira mikrosomalne enzime jetre (citokrom P-450), stoga može poremetiti metabolizam mnogih lijekova (teofilin, itd.), Povećavajući njihovu koncentraciju u krvi.

Zbog opasnosti od nuspojava od strane središnjeg živčanog sustava, narkotike, hipnotike i sedative treba primjenjivati ​​s velikim oprezom istovremeno s interferonom alfa.

Interakcije lijekova između Realdirona i drugih lijekova nisu u potpunosti proučene. Realdiron treba primjenjivati ​​s oprezom u kombinaciji s lijekovima koji imaju potencijalno mijelosupresivno djelovanje.

Uz istodobnu primjenu Realdirona i zidovudina može se uočiti sinergistički učinak na smanjenje broja leukocita. U bolesnika koji su primali takvu terapiju primijećeni su češći slučajevi neutropenije ovisni o dozi od očekivanog kod monoterapije zidovudinom. U bolesnika koji primaju Realdiron u kombinaciji s ribavirinom ili zidovudinom, povećan je rizik od razvoja anemije.

Učinci primjene Realdirona u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima nisu poznati.

Interferoni mogu utjecati na oksidativne metaboličke procese. To treba uzeti u obzir kada se koristi istodobno s lijekovima koji se metaboliziraju oksidacijom (uključujući derivate ksantina - aminofilin i teofilin). Uz istovremenu primjenu Realdirona s teofilinom, potrebno je kontrolirati koncentraciju potonjeg u krvnom serumu i, ako je potrebno, prilagoditi režim doziranja.

Farmaceutska interakcija

Realdiron se ne smije miješati s drugim ljekovitim tvarima osim s 0,9% otopinom natrijeva klorida.

posebne upute

Hepatitis B

Prije početka liječenja bolesnika s hepatitisom B, preporuča se napraviti biopsiju jetre kako bi se potvrdio kronični hepatitis i odredio opseg lezije, kao i kako bi se osiguralo da trenutno ili u anamnezi nema encefalopatije, krvarenja iz varikoziteta jednjaka, ascitesa , ili drugi klinički znakovi dekompenzacije.

Prije početka terapije Realdironom potrebno je usredotočiti se na sljedeće pokazatelje:

bilirubin normalan

protrombinsko vrijeme odrasli - produljenje ne više od 3 sekunde

djeca - produljenje ne više od 2 sekunde

leukocita ≥ 4 000/mm3

trombociti odraslih ≥ 100 000/mm3

djeca ≥ 150 000/mm3

Hepatitis C

Optimalan način liječenja je kombinirana terapija s ribavirinom. Monoterapija s Realdironom provodi se uglavnom u slučaju nepodnošenja ili u prisutnosti kontraindikacija za uporabu ribavirina.

Kada koristite Realdiron u kombiniranoj terapiji s ribavirinom za kronični hepatitis C, pročitajte i upute za medicinsku primjenu ribavirina.

Svim bolesnicima s kroničnim hepatitisom C preporuča se biopsija jetre, ali u određenim slučajevima (npr. bolesnici s virusnim genotipom 2 i 3) liječenje je moguće i bez histološke potvrde.

Odrasle osobe. Prije početka terapije Realdironom potrebno je uvjeriti se da trenutno ili u anamnezi nema encefalopatije, krvarenja iz varikoziteta jednjaka, ascitesa ili drugih kliničkih znakova dekompenzacije, fokusirajući se na sljedeće pokazatelje:

bilirubin ≤ 2 mg/dl

albumin stabilan iu granicama normale

produljenje protrombinskog vremena za ne više od 3 sekunde u odraslih, za 2 sekunde u djece

leukocita ≥ 3 000/mm3

trombociti ≥ 70 000/mm3

kreatinin u serumu normalan ili blizu normalnog

Kada se Realdiron koristi u kombinaciji s ribavirinom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina > 50 ml/min), potrebno je pratiti kompletnu krvnu sliku, razinu kreatinina u krvi i urinu, uzimajući u obzir mogućnost anemije. U bolesnika starijih od 50 godina ovo praćenje treba provoditi jednom tjedno.

Monoterapija.

Tijekom liječenja Realdironom moguća je disfunkcija štitnjače - hipotireoza ili hipertireoza. Prije nego počnete koristiti Realdiron, potrebno je odrediti razinu hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) u krvnom serumu i napraviti ultrazvuk štitnjače. Ako se otkriju bilo kakve abnormalnosti, potrebno je provesti odgovarajuću terapiju.

Primjena kod koinfekcije HIV-om i virusom hepatitisa C

Bolesnici koji su istovremeno zaraženi HIV-om i primaju visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju (HAART) mogu biti izloženi povećanom riziku od razvoja laktacidoze. Potreban je oprez pri dodavanju Realdirona i ribavirina HAART-u.

Pacijenti s cirozom koji su istovremeno zaraženi HIV-om i virusom hepatitisa C i primaju HAART mogu imati povećan rizik od dekompenzacije jetre i smrti.

Dodatna primjena alfa-interferona samostalno ili u kombinaciji s ribavirinom povećava spomenuti rizik u ovoj kategoriji bolesnika.

Dentalni i parodontni poremećaji

Laboratorijska istraživanja

Prije početka liječenja Realdironom i povremeno tijekom terapije svim se bolesnicima kontrolira periferna krv (uz određivanje broja leukocita i trombocita), biokemijski parametri krvi (određivanje razine elektrolita, jetrenih enzima, uključujući ALT, bilirubina, ukupnog proteina i frakcija, uključujući albumin i kreatinin). Prije i tijekom liječenja Realdironom, razina krvne slike treba biti u granicama normale.

Tijekom liječenja bolesnika s kroničnim hepatitisom preporučuje se sljedeća shema praćenja laboratorijskih parametara: 1, 2, 4, 8, 12, 16 tjedana, a zatim jednom mjesečno, tijekom cijelog tijeka liječenja. Ako ALT poraste na vrijednost koja je dvostruko ili više od vrijednosti koja je bila prije početka terapije, liječenje Realdironom se može nastaviti, osim ako se pojave znakovi zatajenja jetre. U tom slučaju, određivanje ALT, protrombinskog vremena, alkalne fosfataze, albumina i bilirubina treba provoditi svaka 2 tjedna.

U bolesnika s malignim melanomom, funkciju jetre i broj bijelih krvnih stanica (s formulom) potrebno je pratiti jednom tjedno tijekom indukcije remisije i jednom mjesečno tijekom terapije održavanja.

Preosjetljivost neposrednog tipa

Pojava prolaznog kožnog osipa ne zahtijeva prekid liječenja.

Popratne bolesti

Realdiron se propisuje s oprezom u bolesnika s poviješću teških kroničnih bolesti: kronične opstruktivne plućne bolesti, dijabetes melitusa s tendencijom ketoacidoze. Potreban je poseban oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s poremećajima krvarenja

(tromboflebitis, plućna embolija) ili s teškom mijelosupresijom.

Istovremena primjena kemoterapije

Primjena Realdirona u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima (primjerice citarabin, ciklofosfamid, doksorubicin, tenipozid) povećava rizik od razvoja toksičnih učinaka (njihove težine i trajanja), koji zbog kombinirane primjene mogu biti opasni po život ili izazvati smrt. Zbog rizika od povećane toksičnosti, doze Realdirona i popratnih kemoterapijskih sredstava moraju se pažljivo odabrati.

Autoantitijela i autoimune bolesti

Liječenje Realdironom može dovesti do pojave autoantitijela i razvoja autoimunih bolesti. Bolesnike s nasljednom predispozicijom ili sumnjom na razvoj simptoma autoimunih bolesti treba stalno pratiti radi njihove rane dijagnoze. Ako se sumnja na Vogt-Koyanagi-Harada sindrom u bolesnika s kroničnim hepatitisom C, treba prekinuti antivirusnu terapiju i razmotriti potrebu za terapijom kortikosteroidima.

Groznica

Vrućica može biti manifestacija sindroma sličnog gripi koji je čest kod terapije interferonom, ali druge uzroke treba isključiti.

Za snižavanje tjelesne temperature i glavobolje kod sindroma sličnog gripi, koji se može pojaviti tijekom terapije Realdironom, preporučuje se primjena antipiretika.

Koristite u kršenju funkcije jetre

Rijetko su primijećeni smrtni ishodi zbog toksičnog hepatitisa. Ako se u pozadini primjene Realdirona pojave znakovi disfunkcije jetre, bolesnika je potrebno pažljivo pratiti i, s progresijom simptoma, lijek treba prekinuti.

Bolesnici s kroničnim hepatitisom B koji imaju smanjenu sintetsku funkciju jetre (npr. smanjeni albumin ili produljeno protrombinsko vrijeme), ali koji ispunjavaju kriterije podobnosti za liječenje, mogu biti izloženi povećanom riziku od kliničke dekompenzacije ako razine aminotransferaza porastu tijekom liječenja. Prije liječenja takvih bolesnika treba utvrditi dobrobit primjene Realdirona prije mogućih rizika.

Odbacivanje alografta

Preliminarni dokazi sugeriraju da terapija interferonom alfa može povećati rizik od odbacivanja bubrežnog presatka. Također je prijavljeno odbacivanje presađene jetre, iako uzročna povezanost s terapijom alfa interferonom nije utvrđena.

Hidratacija

Pri liječenju Realdironom potrebno je osigurati odgovarajuću hidraciju organizma, budući da je u nekim slučajevima uočena arterijska hipotenzija uzrokovana dehidracijom (što može zahtijevati dodatnu primjenu tekućine).

Kardiovaskularni sustav

Bolesnici s poviješću kardiovaskularnih bolesti (kronično zatajenje srca, infarkt miokarda i/ili aritmije) trebaju pažljiv liječnički nadzor pri propisivanju Realdirona. Zabilježeni su izolirani slučajevi kardiomiopatije, ponekad s reverzibilnim razvojem nakon prekida liječenja Realdironom. Bolesnicima s poviješću bolesti srca savjetuje se

EKG prije i tijekom terapije Realdironom. Aritmije, uglavnom supraventrikularne, javljale su se rijetko i uglavnom u bolesnika s poviješću kardiovaskularnih bolesti ili prethodnog liječenja kardiotoksičnim lijekovima. Takve aritmije obično su podložne standardnoj terapiji, ali mogu zahtijevati prilagodbu doze ili prekid uzimanja Realdirona.

Dišni sustav

Svaki pacijent s povišenom tjelesnom temperaturom, kašljem, nedostatkom daha ili drugim respiratornim simptomima treba napraviti rendgensku snimku prsnog koša. Ako se otkriju infiltrati ili postoji poremećaj funkcije pluća, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i, ako je potrebno, ukidanje terapije Realdironom. Takve su se promjene češće javljale u bolesnika s kroničnim hepatitisom C koji su primali terapiju alfa interferonom, no zabilježeni su slučajevi njihovog razvoja u bolesnika s rakom koji su također primali terapiju alfa interferonom. Pravovremeno otkazivanje terapije interferonom alfa i primjena kortikosteroida dovodi do nestanka nuspojava na plućima. Osim toga, zabilježeno je da su ovi simptomi češći kada se Shosaikoto (kineski biljni lijek) koristi istodobno s interferonom alfa.

Mentalni poremećaji i središnji živčani sustav (SŽS). Ozbiljni poremećaji središnjeg živčanog sustava, osobito depresija, suicidalne misli i pokušaji samoubojstva, primijećeni su u nekih bolesnika tijekom liječenja Realdironom pa čak i nakon završetka liječenja, uglavnom tijekom 6 mjeseci. Među djecom i adolescentima koji su uzimali Realdiron u kombinaciji s ribavirinom, suicidalne misli i pokušaji samoubojstva primijećeni su češće u usporedbi s odraslim pacijentima (2,4% naspram 1%). Kod odraslih pacijenata, djece i adolescenata, primijećeni su i drugi mentalni poremećaji, na primjer, depresija, emocionalna labilnost, pospanost. Kada se pojave takvi simptomi, potrebno je razmotriti potencijalnu težinu takvih nuspojava. Ako simptomi potraju ili se pojačaju, ili ako se otkriju suicidalne misli ili agresivno ponašanje, preporučuje se prekinuti liječenje i pružiti bolesniku odgovarajuću psihijatrijsku pomoć.

Pacijenti s postojećim mentalnim poremećajima ili poremećajima u povijesti bolesti. Primjena interferona alfa-2b u djece i adolescenata s postojećim mentalnim poremećajima ili poremećajima u anamnezi je kontraindicirana (vidjeti dio "Kontraindikacije").

Ako je odlučeno da je terapija Realdironom neophodna za odrasle pacijente s postojećim psihičkim poremećajima ili poremećajima u anamnezi, kao i ovisnošću o alkoholu i drogama, treba je započeti tek nakon odgovarajuće individualne dijagnoze i uz stalni nadzor psihičkog stanja.

Liječenje interferonom može pogoršati psihijatrijske simptome kod pacijenata zaraženih virusom hepatitisa C, s postojećim ili poviješću psihijatrijskih poremećaja, kao i ovisnosti o alkoholu i drogama. Ako je liječenje interferonom potrebno za bolesnike s takvim poremećajima, tada se provodi odgovarajuće liječenje psihičkih simptoma kako bi se postiglo uspješno liječenje interferonom. Osim toga, obvezno je zahtijevati individualni probir ponašanja bolesnika i učestalosti simptoma psihičkih poremećaja. Za takve se bolesnike preporučuje prethodno liječenje prije pojave ili razvoja psihijatrijskih simptoma.

Oftalmološki poremećaji

Svi bolesnici trebaju obaviti oftalmološki pregled prije početka terapije. Liječenje lijekom Realdiron treba prekinuti ako se pojave novi ili pogoršaju postojeći oftalmološki poremećaji.

Promjene štitnjače

U slučaju poremećaja funkcije štitnjače, liječenje Realdironom može se započeti ili nastaviti ako se sadržaj TSH može održavati na normalnoj razini terapijom lijekovima. Prekid primjene Realdirona ne dovodi do normalizacije funkcije štitnjače, oslabljene tijekom liječenja.

metabolički poremećaji

U vezi sa slučajevima razvoja ili progresije hipertrigliceridemije u teške oblike, preporuča se kontrolirati razinu lipida u krvi.

ostalo

S obzirom na opisane slučajeve egzacerbacije psorijaze i sarkoidoze tijekom liječenja interferonom alfa, Realdiron se u takvih bolesnika smije primjenjivati ​​samo ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika.

Primjena u pedijatriji

Odluku o započinjanju kombinirane terapije u djece treba donijeti na individualnoj osnovi, uzimajući u obzir i znakove progresije bolesti (aktivnost upale u jetri i fibrozu) i prognostičke čimbenike za razvoj virološkog odgovora, genotip HCV-a i virusno opterećenje . Važno je imati na umu da kombinirana terapija može uzrokovati zastoj u rastu, povećanje tjelesne težine u neke djece koja se liječe godinu dana, čija reverzibilnost nije potpuno jasna. U tom smislu, preporuča se pratiti tjelesni razvoj djece tijekom terapije i 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Kako bi se smanjio rizik od zastoja u rastu, dijete treba liječiti kad god je to moguće nakon brzog rasta tijekom puberteta. Nema podataka o učinku dugotrajnog liječenja na pubertet.

Utjecaj na reproduktivnu funkciju

Zabilježeno je smanjenje koncentracije estradiola i progesterona u krvnom serumu žena liječenih Realdironom. Stoga se Realdiron može koristiti kod žena reproduktivne dobi ako koriste učinkovitu kontracepciju tijekom cijelog razdoblja liječenja. Realdiron se također koristi s oprezom kod muškaraca reproduktivne dobi.

Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno podataka o primjeni Realdirona tijekom trudnoće. Realdiron treba koristiti tijekom trudnoće ako je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Zbog mogućih štetnih učinaka na dojenče, odluku o prekidu dojenja ili prekidu uzimanja lijeka treba donijeti uzimajući u obzir stupanj potrebe za ovom terapijom za majku.

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima.

Potrebno je upozoriti pacijenta na mogući razvoj slabosti, pospanosti, poremećaja svijesti tijekom terapije i preporučiti izbjegavanje upravljanja vozilima ili složenih strojeva.

Predozirati

Trenutno nisu zabilježeni slučajevi predoziranja lijekom.

U slučaju predoziranja indicirano je simptomatsko liječenje.