Česti recidivi herpesa: preporuke za liječenje. Europske smjernice za liječenje pacijenata s genitalnim herpesom (2010.) Preporuke za pacijente s genitalnim herpesom

Vjerojatno se svatko od nas u životu suočio s takvim fenomenom kao što je herpes. Naravno, bolest je izuzetno neugodna, manifestira se u obliku osipa vodenih vezikula na usnama ili u genitalnom području. Osip može odmah pokvariti sve planove za sljedeći tjedan, jer značajno kvari izgled i uzrokuje mnogo nelagode. Često se bolest naziva prehlada na usnici. Zašto se bolest pojavljuje, zašto se mogu pojaviti recidivi i kako se nositi s njima, pročitajte dalje.

Herpes vulgaris

Ova bolest je jedna od virusnih infekcija. Kao i sve viroze, bolest je izrazito agresivna i praćena specifičnim simptomima. Kada jednom uđe u ljudsko tijelo, virus se ugrađuje u strukturu stanice i počinje se razmnožavati zajedno s diobom stanice. Bolest je opasna tijekom trudnoće, jer može zaraziti fetus. Bolest se prenosi kućanstvom, zrakom i spolnim kontaktom. Virus također može ući u tijelo transfuzijom zaražene krvi.

Bolest najčešće utječe na sluznice osobe, osip se može pojaviti na usnama, u ustima, na genitalijama. Rjeđe se manifestacije bolesti mogu vidjeti na prsima u obliku malih vodenastih mjehurića. Bez odgovarajućeg liječenja akutna faza bolesti može trajati i do 21 dan. Istodobno se izražavaju simptomi kao što su svrbež, peckanje, bol.

Ne znaju svi da je bolest poput vodenih kozica, koja se najčešće manifestira u djetinjstvu, također uzrokovana prodorom određene vrste herpes virusa. Međutim, ovaj virus nije toliko agresivan i imunološki sustav, koji je razvio zaštitna antitijela, sprječava ponovnu infekciju ovom bolešću. S lokalizacijom osipa u usnoj šupljini, kako bi se propisao pravi tretman, potrebno je isključiti dijagnozu stomatitisa. Za to stručnjaci koriste nekoliko dijagnostičkih metoda, među kojima su proučavanje sadržaja vezikula i struganja s mjesta erozije. Kao rezultat testova, dijagnoza virusa potvrđuje se ako u biološkom materijalu postoje višejezgrene stanice.

Danas stručnjaci dijele tri vrste virusa:

1. Citomegalovirus. Posebno opasno za trudnice. Sposoban zaraziti fetus prodiranjem u placentu. Često, s ovom bolešću, trudnoća završava preranim porodom. U nedostatku odgovarajućeg liječenja, fetus može biti mrtvorođen. Ova vrsta bolesti je izuzetno rijetka, ali nemojte zanemariti neposredan odlazak u kliniku na prvi znak bolesti.
2. Epstein-Barra. Virus se majstorski prerušava u upalu grla. Tijek bolesti je akutan s visokom tjelesnom temperaturom, zimicom, grloboljom. Distribuira se uglavnom kroz kućanstvo. Karakteriziraju ga osipi mjehurića na krajnicima. Otkriveno tijekom pregleda pacijenta.
3. Zoster. Najčešći tip virusa. Upravo ovaj oblik bolesti karakteriziraju osip na usnama. Virus također može uzrokovati genitalni herpes.

Mnogi ljudi znaju da se bolest, koja se jednom pojavila, može obnoviti sa zavidnom postojanošću. Česte manifestacije bolesti razlog su za savjetovanje s imunologom.

Liječenje bolesti ovisi o vrsti virusa, a uglavnom se sastoji u uzimanju antivirusnih i imunostimulirajućih lijekova za lokalnu i unutarnju primjenu.

kronični herpes

Bolest se razvija u pozadini slabljenja zaštitnih funkcija tijela. Virus, koji je jednom ušao u stanice, nastavlja živjeti i razvijati se, izazivajući recidive i zahvaćajući unutarnje organe, a očituje se periodičnim osipom na sluznicama. Svaki čimbenik koji smanjuje imunitet, poput klimatskih promjena, hipotermije, bolesti dišnog sustava, prehrane, menstruacije ili trudnoće, može postati poticaj za aktivaciju virusa.

Tijek kronične bolesti karakteriziraju manje izraženi simptomi, učestalost manifestacija može biti i do nekoliko puta godišnje. Unatoč prividnoj bezazlenosti, kronični oblik bolesti izuzetno je opasan i kod bolesnika može trajati godinama.

Najčešći oblik ove kronične bolesti je genitalni herpes. Bolest karakteriziraju česti vodenasti osip na genitalijama. Prenosi se spolnim putem, a korištenjem uobičajenih kućanskih predmeta (ručnici, krpe za pranje i sl.) virusom se možete zaraziti i prilikom posjeta javnim kupaonicama i toaletima. Opasnost od bolesti leži u složenijem, sa svakim sljedećim vremenom, liječenjem.

Postoje tri vrste genitalnog herpesa:

1. aritmičan. Ovu vrstu tijeka bolesti karakteriziraju nekontrolirani recidivi bolesti. Glavna značajka tipa smatra se izraženijim osipom nakon duge remisije. Bolest je akutna i zahtijeva poseban tretman, koji uključuje potpunu obnovu imunološkog sustava u nekoliko faza.
2. Monotonija. Tijek bolesti u ovoj vrsti karakteriziraju česte manifestacije kao rezultat čak i manje hipotermije. Kod žena, genitalni tip bolesti može se manifestirati tijekom svake menstruacije. Ovu vrstu bolesti teško je liječiti i zahtijeva integrirani pristup i potpuni pregled. Uz neučinkovitost tradicionalnog liječenja potrebno je savjetovanje s imunologom.
3. Sleganje. Ova vrsta tijeka bolesti je najoptimističnija. Tijekom vremena, kod ovog tipa, razdoblje odmora ima sve veće trajanje, a simptomi su svaki put manje izraženi. Uz pravilan tretman, stručnjaci predviđaju potpuni oporavak.

Manifestacije simptoma genitalnog herpesa

Genitalni herpes može varirati u težini ovisno o obliku bolesti. U primarnoj fazi bolesti svi simptomi su izraženi i često zastrašujući.

• Genitalni oblik bolesti počinje naglim porastom temperature na 38,5 stupnjeva, slabosti i opće slabosti.
• Nadalje, svrbež se pridružuje temperaturi u genitalnom području, gdje se kasnije, nakon 1-2 dana, pojavljuju vodene vezikule koje su bolne na dodir.
• Nakon što se mjehurići otvore, na njihovom se mjestu stvaraju kruste koje otpadaju kad rana zacijeli.

Ljudi često brkaju primarni stadij bolesti sa spolno prenosivim bolestima. Kod prvih simptoma bolesti potrebno je odmah konzultirati liječnika. Samo liječnik može postaviti ispravnu dijagnozu i propisati odgovarajuće liječenje. Samoliječenje prijeti prijelazom bolesti u kronični stadij.

Kronični oblik bolesti se manifestira manje izraženo, pacijent nema temperaturu, osipi nisu tako opsežni i zacjeljuju mnogo brže. Ova vrsta bolesti je opasnija. Zbog blagih simptoma, mnogi ljudi ne traže potrebno liječenje, nastavljajući zaraziti svoje spolne partnere. Unatoč prividnoj sigurnosti, bolest se često pretvara u ozbiljne komplikacije.

Genitalni tip bolesti posebno je opasan za trudnice, jer tijekom poroda majka može zaraziti novorođenče.

Osim spolnog puta distribucije, genitalne vrste mogu se prenijeti putem kućanstva, korištenjem uobičajenih higijenskih proizvoda, stvari ili posteljine.

Kako se nositi s kroničnom bolešću

Zbog činjenice da se kronični oblik bolesti razvija u pozadini slabljenja zaštitnih svojstava tijela, prije svega, potrebno je obratiti pozornost na povećanje imuniteta. Stručnjaci napominju da je za obnovu imunološke zaštite prije svega potrebno voditi zdrav način života. Podići imunitet doprinose:

• Redovita tjelovježba;
• Potpuna prehrana bogata vitaminima;
• Odbijanje loših navika;
• Zdrav san;
• postupci kaljenja;
• Dnevne šetnje na svježem zraku;
• Slobodno vrijeme.

Kod osipa treba odmah upotrijebiti antivirusne lijekove. Kako bi se spriječio recidiv u dijagnozi genitalnog herpesa, mogu se koristiti i alternativne medicine, ali prije njihove primjene potrebna je specijalistička konzultacija.

Tradicionalna medicina smanjit će učestalost recidiva herpesa

Recepti tradicionalne medicine za liječenje kroničnih genitalnih osipa uključuju korištenje raznih naknada i dekocija s visokim sadržajem vitamina i elemenata u tragovima.

Za jačanje imunološkog sustava savršeni su izvarci kao što su izvarak bokova ruže, gloga, lišća i plodova maline, ribiza, koprive, kamilice, gospine trave.

Također, kako biste spriječili ponovnu pojavu bolesti, morate jesti med, orasi, limun, češnjak, hren i druge biološki aktivne komponente koje pomažu našem tijelu u borbi protiv raznih bolesti i jačaju zaštitne funkcije tijela.
Da biste se brzo riješili mjehurića na usnama, možete koristiti sljedeći lijek: pri prvim simptomima trebate uzeti tabletu acetilsalicilne kiseline, navlažiti je vodom i nanijeti na mjehurić na usnici 5 minuta. Nakon toga nemojte brisati ostatke tablete i ne mokriti zahvaćeno područje. Ovaj recept tradicionalnih iscjelitelja brzo će vas osloboditi prehlade na usnama.

• Ponekad liječnici preporučuju vlaženje zahvaćenog područja osipa, ali nakon toga ga morate osušiti. To možete učiniti frotirnim ručnikom ili, u ekstremnim slučajevima, sušilom za kosu. To se radi kako bi se ublažio svrbež, bol i nelagoda tijekom izbijanja herpesa.
• Pokušajte održavati mjehuriće čistima. Vjeruje se da njegovana područja kože brže zacjeljuju.
• Nosite labavu, prozračnu odjeću tijekom napadaja. To može biti pamučna pidžama ili druga široka odjeća. Zapamtite, nošenje sintetičke, uske odjeće pogoršat će tijek bolesti.
• Ako je bol nepodnošljiva, posavjetujte se s liječnikom koji će vam propisati lokalni antiseptik koji ublažava bol u lokaliziranom žarištu.

Lijekovi za recidive

U lancima ljekarni možete pronaći veliki izbor lijekova koji se mogu nositi s vanjskim manifestacijama bolesti i nadvladati bolest iznutra. Danas liječnici najčešće propisuju lijekove koji uključuju aciklovir i zovirax. Ovi lijekovi imaju antivirusni učinak i pružaju pouzdanu zaštitu tijela od širenja virusne infekcije. Također, lijekovi se mogu propisati za sprječavanje bolesti izravnim kontaktom sa zaraženom osobom.

Ovisno o stadiju i obliku bolesti, potrebno je odabrati individualni tretman. To se posebno odnosi na kronične oblike bolesti. Takav tretman može propisati samo iskusni stručnjak, uzimajući u obzir sveobuhvatan pregled osipa, biološke testove i anamnezu bolesti.
Obično se liječenje odvija u nekoliko faza:

1. Suzbijanje vanjskih znakova bolesti uz pomoć posebnih masti i krema.
2. Suzbijanje unutarnjih znakova bolesti uzimanjem antivirusnih lijekova koji blokiraju rast stanica virusa.
3. Obnavljanje zaštitnih funkcija tijela aktiviranjem imunološkog sustava uz pomoć vitamina i imunostimulacijskih lijekova.

Cijepljenje protiv virusa

Cijepljenje protiv ovog virusa u našoj zemlji nije uobičajeno, ali cjepivo postoji. Najčešće se preporučuje cijepljenje u bolesnika s kroničnim oblikom bolesti tijekom mirnog razdoblja bolesti. Cjepivo pomaže u stvaranju potrebnih protutijela i jača obrambenu sposobnost organizma.

Bolesnike s genitalnim herpesom i njihove partnere treba educirati o bolesti kako bi lakše prebrodili infekciju te spriječili spolni i perinatalni prijenos. Iako pacijenti dobivaju savjete tijekom prvog posjeta liječniku, većina ih radije uči nakon uklanjanja osipa. Danas mnogi izvori informacija mogu pomoći pacijentima, njihovim partnerima i zdravstvenim radnicima da steknu znanje o genitalnom herpesu.

Bolesnici zaraženi herpes simplex virusom (HSV) često izražavaju zabrinutost zbog svoje bolesti, ali to većinom nije povezano sa stvarnim razumijevanjem njezine ozbiljnosti. HSV doista značajno utječe na ljudsko tijelo, uzrokujući teške prve manifestacije, recidive bolesti, neugodnosti u spolnim odnosima, mogući prijenos virusa na spolne partnere, kao i značajne poteškoće i tjeskobu oko rođenja zdrave djece.

Psihološki problemi koji se javljaju u bolesnika s asimptomatskim i latentnim genitalnim herpesom nakon prijave laboratorijske dijagnoze HSV infekcije u pravilu nisu ozbiljni i prolazni.

Bolesnicima s genitalnim HSV infekcijom treba pružiti sljedeće važne informacije:

• Naglasite mogućnost ponovljenih epizoda, asimptomatsko širenje virusa i rizik spolnog prijenosa.
• Ponavljajuće ponavljajuće epizode mogu se spriječiti učinkovitom i pristupačnom supresivnom terapijom, a liječenje rekurentnog genitalnog herpesa korisno je u smanjenju njihovog trajanja. Shema supresivne terapije dana je u članku " Režim liječenja genitalnog herpesa»
• Potrebno je obavijestiti spolne partnere (prije spolnog odnosa) o njihovoj infekciji.
• Seksualni prijenos HSV-a moguć je tijekom asimptomatskog razdoblja. Asimptomatsko širenje virusa češće je kod infekcije genitalnim herpes simplex virusom tipa 2 (HSV-2) nego kod HSV-1 i tijekom prvih 12 mjeseci nakon infekcije.
• Svi bolesnici s genitalnim herpesom trebaju se suzdržati od spolnih odnosa tijekom osipa ili u slučaju simptoma prodromalnog razdoblja.
• Rizik od spolnog prijenosa HSV-2 može se smanjiti svakodnevnim uzimanjem valaciklovira.
• Prema nedavnim studijama, rizik prijenosa genitalnog herpesa može se smanjiti dosljednom i pravilnom uporabom kondoma od lateksa.
• Potrebno je provesti posebne laboratorijske serološke pretrage s određivanjem tipa virusa kod partnera osoba zaraženih virusom genitalnog herpesa kako bi se utvrdio rizik od dobivanja HSV infekcije.
• Trudnice i žene u generativnoj dobi s genitalnim herpesom trebaju svoju infekciju prijaviti primaljama i osobama koje njeguju novorođenče. Trudnice koje nisu zaražene HSV-2 trebale bi se suzdržati od spolnih odnosa s mužem koji ima genitalni herpes tijekom trećeg tromjesečja trudnoće. Trudnice koje nisu zaražene HSV-1 tijekom trećeg tromjesečja trudnoće trebale bi se suzdržati, primjerice, od oralnog seksa s partnerom koji ima oralni herpes ili od vaginalnog odnosa s partnerom s genitalnim herpesom uzrokovanim infekcijom HSV-1.
• Osobe bez simptoma kod kojih se laboratorijskim serološkim pretragama dijagnosticira infekcija HSV-2 trebaju slijediti iste preporuke kao i osobe sa simptomatskom infekcijom. Osim toga, takve bi osobe trebale znati prepoznati kliničke simptome genitalnog herpesa.

Upravljanje seksualnim partnerima.

Seksualne partnere sa simptomima treba procijeniti i liječiti na isti način kao i bolesnike s osipom na genitalijama. Asimptomatske spolne partnere pacijenata s genitalnim herpesom treba pitati o anamnezi genitalnog osipa i ponuditi im da se podvrgnu laboratorijskom serološkom testiranju na prisutnost HSV infekcije.

Genitalni herpes u naše vrijeme česta je virusna bolest koja. Statistike govore da su 90% svjetske populacije nositelji HSV-a, a 20% njih ima kliničke simptome.

Kondom vas ne može zaštititi od genitalnog herpesa

Uzrok ove česte bolesti je infekcija virusom herpesa, koja se javlja spolnim putem. Uzrokuju ga dva tipa herpes simplex virusa: HSV tip 1 i HSV tip 2. U 80% slučajeva uzročnik bolesti je herpes simplex virus drugog tipa. Preostalih 20% incidencije povezano je s HSV tipom 1, koji najčešće uzrokuje osip na usnama.

Kada uđe u tijelo zdrave osobe, virus napada živčane stanice i integrira se u njihov genetski aparat te ostaje u tijelu doživotno. Prema statistikama, razina herpes infekcije svih ljudi koji žive na planeti je 90%.

Zdrav imunitet stvara posebna antitijela i potiskuje kliničke manifestacije bolesti. Većina ljudi koji su zaraženi mogu cijeli život proći bez simptoma, biti kliconoše i zaraziti druge.

Do aktivacije virusa dolazi kada se pojave sljedeći čimbenici rizika:

• nedostatak vitamina;
• smanjen imunitet;
• stres na živčani sustav;
• kršenje režima rada i odmora;
• prisutnost spolno prenosivih bolesti;
• trudnoća.

Prisutnost gore navedenih čimbenika može uzrokovati aktivnu fazu, koja će se očitovati svojim simptomima.

Putevi prijenosa

put prijenosa

Liječenje se temelji na Glavni zadatak je smanjiti neugodne manifestacije bolesti. Genitalni herpes možete liječiti kod kuće samo pod nadzorom liječnika.

Uspješnost terapije očituje se ovisno o fazi bolesti. Govoreći o tome kako brzo izliječiti genitalni herpes i riješiti se popratnih simptoma, morate shvatiti da će ranije liječenje dovesti do brzog oporavka.

Ako se recidivi javljaju više od 5 puta godišnje, potrebna je posebna preventivna terapija. Ovo je dugotrajan događaj koji će značajno podržati imunitet i smanjiti učestalost recidiva.

Izvodi se vrlo pažljivo kako bi se izbjeglo oštećenje fetusa. Koristi se nježnija terapija, koju strogo kontrolira liječnik.

Lijekovi

Glavni lijekovi koji se koriste u tradicionalnoj medicini u liječenju genitalnog herpesa:

• aciklovir;
• famciklovir;
• penciklovir;
• Valaciklovir.

Proizvode se u različitim oblicima otpuštanja, kao što su masti, injekcije, kreme. uzimati oralno do 5 puta dnevno tijekom 7 do 10 dana. Kod primjene lijeka Famciclovir nuspojave poput glavobolje i alergijskih reakcija su rjeđe.

Pripravci interferona, koji uključuju Arbidol i Amiksin, ubrzavaju oporavak i produljuju razdoblje između recidiva. Jednako važno u poticanju rada imuniteta je poštivanje zdravog načina života i pozitivne psihološke pozadine pacijenta.

Da biste se riješili osipa na koži, koriste se masti koje se nanose na zahvaćena područja 5-6 puta dnevno. Na primjer, dobro uspostavljen lijek je Poludon mast.

U pravilu, liječnik propisuje kompleks terapijskih mjera, koji se sastoji od tableta i masti.

Važan dodatak je unos vitaminskih kompleksa, kao što su Vitrum, Complivit i drugi.

Naravno, u liječenju ovako podmukle bolesti potreban je farmakološki pristup uz primjenu specifično ciljanih lijekova. No korištenje kupelji s eteričnim uljima limuna ili čajevca medicina ne samo da ne zabranjuje, nego ih čak smatra korisnim za ublažavanje simptoma bolesti.

Uz svu raznolikost učinkovitih sredstava, zaražena osoba treba zapamtiti da samo liječnik može propisati liječenje.

Kada trebam potražiti liječenje i kojem liječniku se trebam obratiti?

Dijagnozu "genitalnog herpesa" postavlja liječnik na temelju pregleda, jer je očigledan. Ako imate pridružene simptome, trebate se odmah obratiti liječniku. Dijagnostiku i liječenje ove bolesti provode liječnici uske specijalizacije:

• dermatovenerolog;
• ginekolog;
• urolog.

Uz izbrisane simptome i zarazne procese, liječnik propisuje laboratorijske testove. Ali takva dijagnoza rijetko otkriva aktivnost bolesti i trajanje infekcije zbog visoke prevalencije među stanovništvom. Stoga se za točnu dijagnozu poduzimaju brojne mjere:

• 1. Otkrijte prirodu osipa na sluznicama genitalnih organa;
• 2. Prisutnost povijesti herpetičkog osipa;
• 3. Stanje imunološkog sustava;
• 4. Rezultati testa - PCR, protutijela na virus herpesa prvog i drugog tipa.

Samo stručnjak će moći identificirati bolest i propisati odgovarajući tretman.

Uz pravovremeno otkrivanje genitalnog herpesa u početnoj fazi, postoji mogućnost izlječenja uz pomoć suvremenih učinkovitih lijekova. Napredni oblici zahtijevaju imunološku podršku i terapiju lijekovima za ublažavanje simptoma. Kako bi se spriječila infekcija, potrebno je koristiti osobnu zaštitnu opremu i pažljivo promatrati higijenu.

Tko je rekao da je teško liječiti herpes?

• Patite li od svrbeža i peckanja na mjestima osipa?
• Pogled na žuljeve nimalo ne povećava samopouzdanje...
• I nekako se sramite, pogotovo ako patite od genitalnog herpesa ...
• I iz nekog razloga, masti i lijekovi koje preporučuju liječnici nisu učinkoviti u vašem slučaju ...
• Osim toga, stalni recidivi već su čvrsto ušli u vaš život ...
• I sada ste spremni iskoristiti svaku priliku koja će vam pomoći da se riješite herpesa!

Postoji učinkovit lijek za herpes. i saznajte kako se Elena Makarenko u 3 dana izliječila od genitalnog herpesa!

U nastavku na ruskom jeziku objavljujemo europske smjernice IUSTI (Međunarodna unija protiv spolno prenosivih infekcija) / WHO (Svjetska zdravstvena organizacija) za liječenje bolesnika s genitalnim herpesom, 2010. Dokument opisuje epidemiologiju, dijagnozu, kliniku, liječenje i prevenciju herpesa. infekcija virusom genitalnog herpesa. Smjernice opisuju liječenje trudnica, kao i pacijenata s oslabljenim imunitetom i HIV-om zaraženih genitalnim herpesom.

Kriterij pretrage

U sastavljanju ove smjernice, pregled literature proveden je korištenjem sljedećih izvora: Medline/Pubmed, Embase, Google, Cochran Library; i svi povezani priručnici objavljeni do i uključujući rujan 2008. Prilikom pretraživanja baza podataka Medline/Pubmed, Embase uzete su u obzir publikacije od siječnja 1981. do rujna 2008. Ključne riječi za pretraživanje: HSV/herpes, erozivne i ulcerativne lezije genitalija, HSV/herpes u trudnoći, HSV/herpes u novorođenčadi, liječenje HSV/herpes. Dodatne ključne riječi korištene su tamo gdje je bilo potrebno za pojašnjenje pojedinačnih preporuka. U rujnu 2007. izvršena je pretraga pomoću Google poslužitelja, u traku za pretraživanje upisan je izraz "HSV priručnik". Analizirano je prvih 150 dokumenata pronađenih kao rezultat pretrage. Pretrage u Cochrane knjižnici obavljene su u sljedećim odjeljcima: Baza podataka sustavnih pregleda, Baza podataka sažetih pregleda učinkovitosti terapije, Centralizirana baza podataka kontroliranih kliničkih ispitivanja. Kao osnova za izradu ove Smjernice poslužile su Smjernice za liječenje genitalnog herpesa iz 2001. Osim toga, detaljna analiza Smjernica za liječenje bolesnika sa spolno prenosivim bolestima iz 2006. (CDC, SAD) i Nacionalnih smjernica za liječenje genitalnog herpesa iz 2007. (Britanska udruga za reproduktivno zdravlje i HIV).

Uvod

Primarna epizoda herpes infekcije uzrokovana herpes simplex virusom tipa I (HSV-1) ili tipa II (HSV-2) može se manifestirati kliničkim manifestacijama lokaliziranim na mjestu ulaska virusa u ljudsko tijelo (na licu ili genitalije). Kliničke manifestacije se možda neće pojaviti - u ovom slučaju infekcija ostaje neprepoznata. Osim toga, također se mogu otkriti sustavne manifestacije karakteristične za mnoge virusne infekcije. Nadalje, virus ulazi u latentnu fazu, lokalizirajući se u perifernim senzornim živčanim ganglijima. U tom slučaju virus može uzrokovati razvoj povremenih egzacerbacija (lezije kože i sluznice), ili bolest ostaje asimptomatska, što ne znači nemogućnost njegovog prijenosa. Genitalni herpes može biti uzrokovan i HSV-1 (uzročnik herpes labialis) i HSV-2. Kliničke manifestacije bolesti identične su za infekcije uzrokovane HSV-1 i HSV-2. Istodobno, kliničke manifestacije određene epizode kod određenog pacijenta mogu ovisiti o prisutnosti herpesa u anamnezi (labijalni ili genitalni), kao io primarnom fokusu infekcije. Egzacerbacije genitalnog herpesa uzrokovane HSV-2 javljaju se češće nego kod infekcije HSV-1.

Rizik od infekcije

Rizik prijenosa virusa najveći je tijekom egzacerbacija s lezijama sluznice i/ili kože, kao i tijekom razdoblja prodorma. Iz tog razloga, bolesnike treba savjetovati da tijekom tih razdoblja imaju seksualnu apstinenciju. Osim toga, do prijenosa virusa može doći u odsutnosti osipa koji su posljedica subkliničkog širenja virusa. Ne postoje precizni podaci o učinkovitosti korištenja kondoma u sprječavanju prijenosa virusa. Međutim, posredni dokazi iz neuspješne studije cijepljenja protiv HSV-a upućuju na korištenje barijerskih metoda kontracepcije (IIb B) .

Dijagnostika

Suvremene dijagnostičke metode prikazane su u tablici 1.

Klinička dijagnostika

Klasične manifestacije genitalnog herpesa uključuju: papularni osip, pretvarajući se u vezikule, a zatim u čireve; regionalni limfadenitis; kod rekurentnog genitalnog herpesa, osipu prethodi razdoblje prodroma. Iako su kliničke manifestacije herpesa dobro poznate, ne treba zaboraviti da se manifestacije mogu jako razlikovati kod pojedinih bolesnika. U mnogih bolesnika lezije u genitalnom području mogu se zamijeniti s drugim genitalnim dermatozama. Iz tog razloga, ako je moguće, treba izbjegavati dijagnozu koja se temelji samo na kliničkoj slici, osobito kada se otkriju atipični simptomi.

Laboratorijska dijagnostika

Otkrivanje virusa

• U svim slučajevima otkrivanja genitalnog herpesa preporučuje se otkrivanje virusa izravnim dijagnostičkim metodama izravno u žarištu. Materijal za studiju su razmazi iz baze osipa (guma se uklanja iglom ili skalpelom). Sondu s kliničkim materijalom potrebno je staviti u poseban transportni medij prema uputama proizvođača dijagnostičkih sustava (Ib A).
• U svih bolesnika s primarnom epizodom genitalnog herpesa potrebno je provesti tipizaciju virusa, identificirati HSV-1 i HSV-2 kako bi se odabrao pravi pristup liječenju, prevenciji i savjetovanju bolesnika (III B).
• Proučavanje uzoraka asimptomatskih bolesnika se ne preporučuje, budući da je nositeljstvo virusa u stanicama sluznice povremeno, pa je gotovo nemoguće potvrditi ili opovrgnuti nositeljstvo na ovaj način (Ib A).
• Dugo se vremena izolacija virusa u kulturi stanica smatrala "zlatnim standardom" za dijagnosticiranje herpes infekcije. Prednosti metode su visoka specifičnost, mogućnost tipizacije i određivanja osjetljivosti na antivirusne lijekove. U isto vrijeme, uzgoj traje prilično dugo (7-10 dana za dobivanje negativnog rezultata), zahtijeva značajne troškove rada, a osjetljivost metode je niska. Virusno opterećenje (koje je značajno različito na početku/relapsu; ranoj/kasnoj bolesti) ima značajan utjecaj na osjetljivost studije. Osim toga, na rezultate studije može utjecati kršenje uvjeta skladištenja / prijevoza i vremena obrade materijala.
• Trenutno je detekcija virusne DNA pomoću PCR-a u stvarnom vremenu dijagnostička metoda izbora, jer može povećati učestalost detekcije virusa u lezijama kože i sluznice za 11-71% u usporedbi s kulturom (Ib A). PCR u stvarnom vremenu ne zahtijeva oštre uvjete skladištenja i transporta i omogućuje brzu identifikaciju i tipizaciju virusa. Osim toga, rizik od kontaminacije s PCR-om u stvarnom vremenu značajno je manji nego s konvencionalnim PCR-om.
• Detekcija virusnog antigena moguća je izravnom imunofluorescencijom (DIF) razmaza na predmetnom staklu, korištenjem monoklonskih protutijela obilježenih fluoresceinom, kao i pomoću enzimskog imunoanalize (ELISA). Osjetljivost ovih metoda je 10-100 puta niža od one studije kulture, pa se stoga ne preporučuju za rutinsku uporabu (Ib A). Unatoč tome, ELISA se može koristiti u uvjetima ograničenog laboratorijskog kapaciteta za pacijente s osipom, jer u ovom slučaju omogućuje brzo proučavanje materijala sa zadovoljavajućom osjetljivošću. ELISA nema mogućnost tipiziranja virusa.
• Citološki pregled (po Tzanku ili Papanicolaouu) karakterizira niska osjetljivost i specifičnost, te se stoga ne može preporučiti za postavljanje dijagnoze (Ib A).

Serološko testiranje s tipizacijom virusa

• Serološka pretraga krvnog seruma ne preporučuje se u asimptomatskih bolesnika (IV C). Serološke studije su indicirane za sljedeće skupine pacijenata.
• Rekurentni genitalni herpes ili herpes s atipičnim kliničkim prikazom u odsutnosti povijesti otkrivanja virusa izravnim metodama (III B). Prisutnost protutijela na HSV-2 podupire dijagnozu genitalnog herpesa, dok protutijela na HSV-1 ne razlikuju genitalne od orofaringealnih infekcija. Pri liječenju pacijenata kod kojih je test negativan na HSV-2 IgG, ali pozitivan na HSV-1 IgG, vrijedi uzeti u obzir činjenicu da HSV-1, iako rijedak, može uzrokovati rekurentnu genitalnu bolest.
• U primarnoj epizodi genitalnog herpesa, kako bi se napravila razlika između primarne ili postojeće infekcije u svrhu savjetovanja i liječenja (III B). Odsutnost IgG za HSV tipa izoliranog iz osipa u simptomatskog bolesnika ide u prilog primarne infekcije. Serokonverzija u ovom slučaju otkriva se tijekom daljnjeg promatranja.
• Prilikom pregleda spolnih partnera pacijenata s genitalnim herpesom, kada se postavljaju pitanja o mogućnosti prijenosa infekcije. Uz neskladne rezultate seroloških studija u spolnih partnera, potrebno je kompetentno savjetovanje bolesnika o mogućnostima smanjenja rizika prijenosa virusa (Ib A). Rutinsko serološko testiranje asimptomatskih trudnica nije indicirano, osim u anamnezi genitalnog herpesa kod spolnog partnera (IIb B). HSV-1 i/ili HSV-2 seronegativne žene treba savjetovati o načinima sprječavanja primarne infekcije s obje vrste virusa tijekom trudnoće.
• Nositeljima HSV-2, koji pripadaju skupini rizičnog spolnog ponašanja, potrebno je objasniti da postoji veća vjerojatnost za dobivanje HIV-a (Ia A).
• Ne preporučuje se rutinsko serološko testiranje na HSV u bolesnika zaraženih HIV-om (IV C). Iako HSV-2 seropozitivnost povećava rizik od prijenosa HIV-a, a česti recidivi genitalne herpes infekcije povećavaju replikaciju HIV-a, do danas nema dokaza za liječenje asimptomatske herpes infekcije u pacijenata zaraženih HIV-om. U malom broju studija, žene zaražene HIV-om koje su seropozitivne na HSV-2 imaju povećan rizik od perinatalnog prijenosa HIV-a. Budući da baza dokaza trenutno nije dovoljna, rutinsko testiranje na HSV u trudnica zaraženih HIV-om nije indicirano (IV C).
• Pri provođenju seroloških studija potrebno je koristiti dijagnostičke kitove koji omogućuju identifikaciju antigenski jedinstvenih glikoproteina gG1 i gG2. Informativni sadržaj nespecifičnih seroloških studija u dijagnostici i liječenju genitalnog herpesa je nizak.
• “Zlatni standard” za dijagnozu je Western blotting (WB). Osjetljivost i specifičnost metode su > 97%, odnosno > 98%. Međutim, ova metoda je radno intenzivna, što je čini komercijalno nedostupnom.
• Sada postoji niz komercijalnih kompleta ELISA (npr. Focus HerpeSelect) i kompleta za imunobloting (npr. Kalon HSV-2), kao i lokalno razvijenih kompleta reagensa s osjetljivošću većom od 95% i prilično visokom specifičnošću. Vrijedno je napomenuti da specifičnost ovih testova može uvelike varirati u pojedinim populacijama (od 40% do > 96%). Lažno pozitivni rezultati (FPR) češći su u ranom razdoblju infekcije, obično se ponovljenim testovima otkrije pozitivan rezultat. DM je zabilježen u populacijama s niskom prevalencijom virusa, kao iu studijama među nekim afričkim narodima. Osim toga, razvijeni su brzi testovi na mjestu liječenja s osjetljivošću i specifičnošću većom od 92%. Novi testovi se nastavljaju razvijati.
• Na pozitivnu prediktivnu vrijednost (PPV) utječu čimbenici kao što su prevalencija HSV-a u populaciji, prisutnost čimbenika rizika za infekciju HSV-om i anamneza. Ove čimbenike treba uzeti u obzir pri propisivanju pregleda i interpretaciji laboratorijskih podataka (III B) . Trenutno su u tijeku studije za procjenu informacijskog sadržaja različitih algoritama za tumačenje rezultata ELISA. Stoga, kada se koriste Focus HSV-2 ELISA kompleti u heterogenim ili niskorizičnim populacijama, pozitivan rezultat treba uzeti kao ≥ 3,5, a ne > 1,1 (IIa B). Pritom ne treba zaboraviti da se ovim pristupom smanjuje osjetljivost metode kako za rane tako i za dugotrajne infekcije. To znači da uzorke s rezultatima između 1,1 i 3,5 treba ponovno testirati pomoću alternativne metodologije, kao što je Biokit HSV-2 ili Kalon ELISA (IIa B). Pri korištenju Kalon kita potrebno je donju graničnu vrijednost postaviti na 1,5, što povećava specifičnost studije (IIa B). Usporedne studije su pokazale da su Kalonovi RP i DS usporedivi ili čak premašuju one Focus HSV-2 ELISA. Podudarnost rezultata pri korištenju ova dva testa je 99% (s graničnom vrijednošću od 3,5 za Focus).
• Prije otkrivanja tip-specifičnog IgG na HSV od pojave simptoma bolesti potrebno je od 2 tjedna do 3 mjeseca, tako da se IgG često ne otkriva u ranim fazama infekcije. Kada je klinički indicirano, potrebno je ponoviti uzorkovanje za testiranje kako bi se dokazala serokonverzija (IIa B). Određivanje IgM na HSV omogućuje vam da utvrdite prisutnost infekcije u ranoj fazi prije pojave IgG u dovoljnim količinama za detekciju (IIb B) . Međutim, u rutinskoj praksi određivanje IgM praktički se ne koristi zbog njegove niske dostupnosti. Osim toga, IgM se može otkriti pri ponovnoj aktivaciji infekcije ili ne u početnoj epizodi infekcije; određivanje tip-specifičnog IgM nije moguće. Zbog ovih ograničenja, ne preporučuje se korištenje ove studije u rutinskoj praksi.

Liječenje

Primarna epizoda genitalnog herpesa

Indikacije za liječenje Tijek i liječenje početnih epizoda genitalnog herpesa često određuju kasniji tijek infekcije. Ako se ne liječi, mnogi pacijenti mogu razviti lokalne ili generalizirane komplikacije. Terapija je posebno učinkovita tijekom početne epizode. U tom smislu, potrebno je propisati liječenje herpesa antivirusnim lijekovima već na prvom pregledu, bez čekanja laboratorijske potvrde.

Antivirusni lijekovi Pacijentima koji traže pomoć unutar 5 dana od početka kliničkih manifestacija (ili kasnije, ali u prisutnosti svježih elemenata osipa), treba propisati antivirusnu terapiju. Aciklovir, valaciklovir i famciklovir učinkoviti su i u uklanjanju kliničkih manifestacija i u smanjenju trajanja relapsa (Ib A). Istodobno, niti jedan od lijekova ne sprječava daljnji razvoj zaraznog procesa.

Osim što su lokalni lijekovi manje učinkoviti od sistemskih, dokazana je povezanost lokalne primjene aciklovira i stvaranja rezistencije na ovaj lijek. To znači da se za liječenje genitalnog herpesa (IV C) ne preporuča uporaba topikalnih pripravaka. Parenteralni pripravci se primjenjuju samo ako je nemoguće progutati lijek, uz povraćanje.

Preporučeni režimi liječenja (trajanje liječenja 5 dana): aciklovir 200 mg 5 puta dnevno, ili aciklovir 400 mg 3 puta dnevno, ili famciklovir 250 mg 3 puta dnevno, ili valaciklovir 500 mg 2 puta dnevno. Odabir određenog lijeka treba napraviti uzimajući u obzir cijenu i vjerojatnost pacijentove privrženosti liječenju. U nekih bolesnika trajanje relapsa je više od 5 dana. S produljenim egzacerbacijama s trajnim općim manifestacijama, pojavom novih osipa i razvojem komplikacija, tijek liječenja treba produžiti.

Simptomatska terapija U liječenju genitalnog herpesa preporuča se ispiranje erodiranih područja fiziološkom otopinom; primijeniti lijekove protiv bolova. Pri uporabi lokalnih anestetika treba uzeti u obzir mogućnost senzibilizacije. Dakle, lignokain rijetko dovodi do senzibilizacije, te se stoga može koristiti u liječenju genitalnog herpesa u obliku gela ili masti. Nasuprot tome, benzokain ima veliki potencijal za senzibilizaciju i stoga se ne smije koristiti (IV C).

Savjetovanje Bolesniku je potrebno objasniti postojanje visokog rizika prijenosa virusa (uključujući razdoblja subkliničkog širenja virusa) čak i uz korištenje kondoma i korištenje antivirusnih lijekova. Savjeti o prijavljivanju infekcije spolnom partneru trebaju biti praktični i prilagođeni situaciji pojedinog bolesnika. Treba naglasiti mali utjecaj na zdravlje i visoku prevalenciju virusa u populaciji. Jasne informacije o trudnoći vrlo su važne i za žene i za muškarce. Tipično, prva dijagnoza uzrokuje odgovor na stres koji se nastavlja tijekom egzacerbacija, ali se može smanjiti primjenom antivirusnih lijekova (Ib A). Za mnoge pacijente dovoljna su 1-2 posjeta da se postigne željeni rezultat, ali je odgovor pacijenata teško unaprijed procijeniti, stoga je potrebno pažljivo promatranje intenzivnijim metodama uvjeravanja ako nema učinka unutar 3-6 mjeseci. .

Liječenje komplikacija S razvojem retencije urina, meningizma, generalizacije manifestacija bolesti, kao i nepovoljnih društvenih uvjeta, pacijent mora biti hospitaliziran. Prilikom izvođenja kateterizacije mokraćnog mjehura (ako je potrebno), vrijedi razmotriti mogućnost suprapubičnog pristupa (ako će to olakšati praćenje stanja određenog pacijenta). Superinfekcija erupcije je rijetka, ali se može pojaviti u drugom tjednu bolesti. Karakterizira ga pogoršanje lokalnih simptoma. Gljivice roda Candida najčešće djeluju kao etiološki agens, au tim slučajevima dijagnoza i liječenje nisu teški.

Posebni slučajevi. Primarna epizoda genitalnog herpesa u pacijenata zaraženih HIV-om

Kontrolirane studije o taktici liječenja pacijenata zaraženih HIV-om s primarnom epizodom genitalnog herpesa još nisu provedene. Neki liječnici predlažu desetodnevno liječenje bilo kojim antivirusnim lijekom (kao što je gore opisano) u dozi dvostruko većoj od standardne (IV C).

Informacije za pacijente U razgovoru s pacijentom potrebno je objasniti sljedeće aspekte herpes infekcije:

• moguće varijante tijeka infekcije, uključujući asimptomatsko širenje virusa;
• mogućnosti terapije;
• rizik prijenosa na spolnog partnera, kao i preventivne mjere koje smanjuju taj rizik;
• rizik od intrapartalnog prijenosa virusa - pacijent treba obavijestiti opstetričara o prisutnosti infekcije herpes virusom;
• potreba pregleda spolnih partnera i, ako je moguće, utvrđivanje izvora infekcije.

Praćenje bolesnika

Promatranje treba provoditi dok se simptomi genitalnog herpesa ne uklone. Daljnje promatranje je potrebno ako se sumnja na druge uzroke genitalnih ulkusa, koji se mogu pojaviti kao koinfekcija. S ponovljenim epizodama genitalnog herpesa može biti potrebno promatranje u slučaju atipične kliničke slike i / ili teškog tijeka egzacerbacije.

Rekurentni genitalni herpes

Indikacije za terapiju Egzacerbacije genitalnog herpesa prolaze same od sebe i praćene su minimalnim simptomima. U tom smislu, odluku o tome kako se nositi sa sljedećim egzacerbacijama treba donijeti zajedno s pacijentom. Moguće opcije liječenja: terapija održavanja, epizodna antivirusna terapija, supresivna antivirusna terapija. Za svakog bolesnika pristup se mora odabrati pojedinačno, a osim toga, taktika terapije može se mijenjati tijekom vremena s promjenama u učestalosti egzacerbacija, težini kliničke slike ili socijalnom statusu bolesnika. Potporna njega prikladna je za većinu pacijenata, uključujući ispiranje fiziološkom otopinom i/ili vazelinom.
ulje.

Epizodna antivirusna terapija Oralni aciklovir, valaciklovir ili famciklovir učinkoviti su u smanjenju ozbiljnosti i trajanja izbijanja genitalnog herpesa. U prosjeku, trajanje egzacerbacije smanjuje se za 1-2 dana s bilo kojim lijekom (Ib A). Usporedne studije nisu otkrile nikakvu prednost jednog lijeka u odnosu na druge, niti su se petodnevni tečajevi terapije usporedili s ultrakratkim režimima. Prolijekovi pojednostavljuju doziranje i daju se dva puta dnevno. Samoinicijativno liječenje unutar prva 24 sata od egzacerbacije najvjerojatnije će biti uspješno. Gotovo trećina egzacerbacija ima neuspješan tijek s ranim početkom liječenja. Kako bi se osiguralo najprikladnije liječenje, bolesnike treba poticati da uvijek sa sobom nose male količine antivirusnih lijekova. Preporučeni režimi liječenja (tijek liječenja 5 dana):

• aciklovir 200 mg oralno 5 puta na dan ili
• aciklovir 400 mg oralno 3 puta dnevno tijekom 3 do 5 dana ili
• valaciklovir 500 mg oralno dva puta dnevno ili
• famciklovir 125 mg oralno dva puta dnevno.

Kratki režimi liječenja:

• aciklovir 800 mg oralno 3 puta dnevno tijekom 2 dana ili
• famciklovir 1 g oralno dva puta dnevno tijekom 1 dana ili
• valaciklovir 500 mg oralno dva puta dnevno tijekom 3 dana (Ib A).

Supresivna terapija Značajan dio istraživanja posvećen proučavanju supresivne terapije herpesa proveden je na pacijentima s učestalošću egzacerbacija 6 ili više godišnje. Osim toga, nedavno su provedena istraživanja na bolesnicima s blažim tijekom infekcije, uključujući i bolesnike s isključivo serološkim znakovima infektivnog procesa. Studije su pokazale da se stanje bolesnika svih skupina poboljšava uz smanjenje broja egzacerbacija tijekom godine. Prilikom odlučivanja o imenovanju supresivne terapije, ključni parametar je minimalna učestalost egzacerbacija pri kojoj je takva terapijska taktika opravdana. Učestalost relapsa kod koje ima smisla započeti supresivnu terapiju subjektivan je pojam. Treba uspostaviti ravnotežu između učestalosti relapsa i utjecaja bolesti na kvalitetu života pojedinog bolesnika te to povezati s visokim troškovima i neugodnostima povezanima s terapijom. Smanjenje stope relapsa treba očekivati ​​u svih bolesnika koji uzimaju supresivnu antivirusnu terapiju. Međutim, ne treba zaboraviti da će se kod većine bolesnika ipak pojaviti rijetki klinički izraženi recidivi.

Do danas je supresivni učinak aciklovira (Ib A) u najvećoj mjeri proučavan. Podaci o sigurnosti pacijenata i formiranju rezistencije tijekom liječenja dobiveni su iz promatranja u procesu kontinuirane primjene više od 18 godina. Kod određenog broja pacijenata povremeno je vrijedno procijeniti izvedivost daljnjeg uzimanja supresivne terapije, jer promijenjeni životni uvjeti mogu značajno utjecati na tijek infektivnog procesa. Važno je uzeti u obzir da mnogi pacijenti nisu primijetili smanjenje učestalosti i/ili ozbiljnosti egzacerbacija nakon prekida supresivne terapije (čak i uz dugi prethodni tijek uzimanja lijeka).

Preporučeni režimi liječenja Smatra se da je optimalni supresivni režim 800 mg aciklovira dnevno. Do danas je objavljena samo jedna studija o odabiru optimalne doze aciklovira za supresivnu terapiju, koja pokazuje da je 200 mg oralno 4 puta dnevno značajno učinkovitije od 400 mg oralno 2 puta dnevno (str.

Uspoređujući učinkovitost uzimanja valaciklovira (500 mg 1 puta dnevno) i famciklovira (250 mg 2 puta dnevno), nisu pokazane prednosti niti jednog od predloženih režima (IV C). U slučaju nedovoljnog kliničkog odgovora na tekuću supresivnu terapiju, doza i valaciklovira i famciklovira može se udvostručiti (IV C). Standardni terapijski režimi ne zahtijevaju dinamičku studiju krvi pacijenta. Kod uzimanja valaciklovira rijetko se mogu primijetiti nuspojave poput blage glavobolje ili mučnine. Tijekom supresivne terapije potrebno je barem jednom godišnje procijeniti potrebu za daljnjim liječenjem. Na zahtjev pacijenta, moguće je prestati uzimati lijekove, što će omogućiti ponovnu procjenu učestalosti recidiva i, eventualno, preispitivanje taktike liječenja.

U manjeg broja bolesnika dolazi do smanjenja učestalosti relapsa nakon prestanka uzimanja lijekova u usporedbi s učestalošću relapsa prije imenovanja supresivne terapije. Potrebno je pratiti najmanje dvije uzastopne egzacerbacije, što će omogućiti procjenu ne samo učestalosti, već i težine relapsa. Nastavak terapije nakon prekida je razuman i siguran u svih bolesnika čija težina bolesti to zahtijeva (IV C). U nekih pacijenata moguće je koristiti kratke tečajeve supresivne terapije (npr. tijekom godišnjih odmora, ispita i sl.). Treba imati na umu da se supresivni učinak opaža ne prije 5 dana od početka uzimanja lijekova.

Asimptomatsko širenje virusa i mogućnost prijenosa virusa tijekom supresivne terapije Subkliničko ispadanje javlja se kod većine pacijenata zaraženih HSV-1 ili HSV-2. Najčešće se virusno izlučivanje javlja u bolesnika zaraženih HSV-2 prije manje od godinu dana, kao i u bolesnika s čestim egzacerbacijama. Aciklovir, valaciklovir i famciklovir učinkovito suzbijaju i simptomatsko i asimptomatsko izlučivanje virusa. Djelomično smanjenje izlučivanja virusa ne mora nužno dovesti do smanjenja vjerojatnosti i učestalosti prijenosa virusa. Istodobno, supresivna terapija valaciklovirom u dozi od 500 mg dnevno (sa stopom recidiva od 10 ili manje godišnje) smanjila je učestalost prijenosa HSV-a u diskordantnih parova za 50% (Ib A). Stoga se valaciklovir može koristiti za sprječavanje prijenosa HSV-a u kombinaciji s uporabom barijerskih metoda kontracepcije i suzdržavanjem od povremenih spolnih odnosa.

Posebne situacije

Liječenje HSV-a u bolesnika s oslabljenim imunitetom i HIV-om zaraženih

Liječenje primarne epizode genitalnog herpesa Do danas nema podataka o liječenju primarne epizode genitalnog herpesa u pacijenata zaraženih HIV-om. Većina pacijenata zaraženih HIV-om ima serološki dokaz HSV-1 i HSV-2, što čini gotovo nemogućim provođenje studija o primarnoj infekciji. Zasebna klinička opažanja pokazuju da primarna epizoda genitalnog herpesa u bolesnika zaraženih HIV-om može imati dulji i/ili atipični tijek. Uz nedovoljan lokalni imunološki odgovor mogu se javiti teške sustavne manifestacije bolesti i/ili kronični osipi na koži i sluznicama. U nedostatku kontroliranih studija, vjeruje se da bi kod imunokompromitiranih bolesnika moglo biti potrebno višestruko povećanje doze lijeka. Takve mjere nisu uvijek potrebne za liječenje pacijenata zaraženih HIV-om, posebno onih s normalnim brojem CD4. U bolesnika s aktivnom HIV infekcijom liječenje treba započeti dvostrukom dozom lijeka. S pojavom novih osipa unutar 3-5 dana od početka terapije, doza se može povećati. S fulminantnim tijekom infekcije mogu se koristiti intravenski režimi doziranja. Preporučeni početni režimi liječenja:

• aciklovir 200–400 mg oralno 5 puta dnevno ili 400–800 mg oralno 3 puta dnevno (IV C);
• valaciklovir 500 mg - 1 g oralno 2 puta dnevno (IV C);
• famciklovir 250–500 mg oralno 3 puta dnevno (IV C).

Trajanje liječenja je 5-10 dana. Poželjno je produžiti tijek liječenja do potpune reepitelizacije lezija, što često zahtijeva više od 10 dana, za razliku od HIV negativnih bolesnika.

Liječenje rekurentne infekcije

Proveden je niz studija o primjeni antivirusne terapije kod imunokompromitiranih pacijenata.

Trajanje liječenja Za većinu pacijenata razumno je propisati 5-dnevni tijek liječenja. Međutim, u 13-17% bolesnika s aktivnom HIV infekcijom, nove lezije pojavljuju se 7. dana liječenja. Kraći tijek liječenja opravdan je u bolesnika s brojem CD4 od najmanje 500 (podaci iz jedne studije koja je koristila famciklovir) (Ib B).

Režimi doziranja antivirusnih lijekova Standardni režimi doziranja učinkoviti su u bolesnika bez dokaza imunodeficijencije (Ib A). U imunosuprimiranih bolesnika potrebno je udvostručiti dozu lijeka i produžiti tijek liječenja (Ib B). Nisu provedena istraživanja o primjeni ultrakratkih režima u bolesnika s oslabljenim imunitetom, stoga takve režime treba koristiti s oprezom.

Supresivna terapija Supresivna terapija za HSV prilično je učinkovita i pacijenti je dobro podnose. Provedena su ispitivanja s tri antivirusna lijeka (aciklovir, valaciklovir, famciklovir). Standardni režimi doziranja aciklovira pokazali su se učinkovitima u imunokompromitiranih bolesnika. Učinkovitost valaciklovira povećava se pri uzimanju 500 mg 2 puta dnevno u usporedbi s 1 g 1 puta dnevno. Procjena učinkovitosti pojedinačne doze od 500 mg valaciklovira nije provedena. Podaci o učinkovitosti visokih doza famciklovira dostupni su samo za vrlo kratko razdoblje.

Prikupljeno je dovoljno podataka o sigurnosti primjene antivirusnih lijekova kod imunokompromitiranih bolesnika. Dvije rane studije (prije uvođenja visoko aktivne antiretrovirusne terapije (HAART)) procjenjivale su upotrebu visokih doza aciklovira (400 mg 4 puta na dan), u nedavnoj studiji, upotrebu standardnih doza aciklovira. Proveden je niz studija o učinkovitosti valaciklovira u sprječavanju egzacerbacija genitalnog herpesa. Primjena visokih doza valaciklovira (2 g 4 puta dnevno) procijenjena je u bolesnika zaraženih HIV-om, kao i u bolesnika nakon transplantacije koštane srži. Nedavno su provedena istraživanja učinkovitosti supresivne terapije aciklovirom i valaciklovirom, kao i utjecaja ovih lijekova na prijenos HIV-a. Rezultati ovih studija pokazuju da uporaba standardnih doza aciklovira, kao i valaciklovira 1 g 1 puta dnevno ili 500 mg 2 puta dnevno, dovodi do razvoja minimalnog broja nuspojava, osim toga, toksičnost lijeka ne prelazi onu za HIV negativne pacijente. Primjena visokih doza valaciklovira (8 g dnevno) može dovesti do razvoja mikroangiopatskog hemolitičkog uremičkog sindroma.

Režimi doziranja Najbolja baza dokaza za postizanje supresije postoji za valaciklovir 500 mg dva puta dnevno i aciklovir 400 mg dva puta dnevno, koji učinkovito suzbijaju replikaciju virusa (Ib A). U nedostatku učinka takvih režima liječenja, potrebno je prije svega udvostručiti dozu korištenog lijeka; ako nema učinka, treba dati famciklovir 500 mg dva puta dnevno (IIa B). Liječenje genitalnog herpesa s perzistentnim tijekom u imunokompromitiranih bolesnika

U imunokompromitiranih bolesnika rijetki su slučajevi rezistencije na terapiju, dok su u bolesnika s teškom imunodeficijencijom, uključujući uznapredovale faze HIV infekcije, te bolesnika s upalnim sindromom rekonstitucije imuniteta (IRIS, IRIS) koji se javlja nakon HAART-a, simptomatski slučajevi genitalnog herpesa, ne podložna liječenju, može biti ozbiljan problem. Algoritam liječenja takvih bolesnika prikazan je na slici 1.

Utjecaj supresivne terapije na progresiju HIV infekcije Supresivna terapija aciklovirom i valaciklovirom snižava razinu HIV viremije. Mehanizam takvog djelovanja nije u potpunosti shvaćen. Primjena ovih lijekova značajno pridonosi tijeku HIV infekcije, posebice u bolesnika koji ne uzimaju HAART. Veliki RCT pokazao je da u bolesnika s ranom HIV infekcijom (koji nisu na HAART-u; CD4 > 250), supresivne doze aciklovira (400 mg dva puta dnevno) pomažu u održavanju odgovarajućeg broja CD4, što rezultira dvogodišnjim uzimanjem aciklovira, što je broj pacijenata kojima je potrebna HAART smanjen za 16% u usporedbi s kontrolnom skupinom.

Liječenje spolnih partnera Ne postoji baza dokaza koja podupire preporuke za obavještavanje spolnih partnera. U nekim slučajevima moguće je pozvati partnere na termin zajedničkog savjetovanja. O obavještavanju partnera tijekom trudnoće raspravlja se u kasnijim odjeljcima priručnika. Prilikom savjetovanja pacijenata treba naglasiti sljedeće točke:

• uporaba barijerskih metoda kontracepcije nužna je čak iu slučaju supresivne terapije;
• asimptomatsko širenje virusa ima značajnu ulogu u prijenosu HSV-a;
• obavještavanje partnera praćeno serološkim testiranjem pomaže identificirati i neinficirane i asimptomatske pacijente;
• ispravno savjetovanje dovodi do samoprepoznavanja rekurentnog genitalnog herpesa u 50% asimptomatskih seropozitivnih bolesnika. Identifikacija klinički značajnih relapsa u takvih bolesnika dovodi do smanjenja rizika od prijenosa HSV-a;
• Rizik od prijenosa HSV-a smanjuje se i uporabom barijerskih metoda kontracepcije i supresivnom terapijom.

Liječenje trudnica s primarnom epizodom genitalnog herpesa Infekcija u prvom i drugom tromjesečju trudnoće Liječenje treba provoditi u skladu s kliničkom slikom bolesti. Mogu se koristiti i oralni i parenteralni režimi. U nedostatku prijetnje prijevremenog poroda, preporučuje se taktika promatranja za daljnje vođenje trudnoće; planiranje vaginalnog poroda (IV C). Primjena supresivne terapije (aciklovir 400 mg 3 puta dnevno) od 36. tjedna trudnoće smanjuje rizik od recidiva do trenutka početka porođaja, a time i učestalost porođaja carskim rezom (Ib B). Infekcija u trećem tromjesečju trudnoće (IV C)

Za sve trudnice iz ove skupine poželjan je porođaj carskim rezom, osobito kod razvoja simptoma bolesti 6 ili manje tjedana prije porođaja. To je zbog visokog rizika od širenja virusa kod ovih pacijenata (Ib B). Imenovanje supresivne terapije (aciklovir 400 mg 3 puta dnevno) od 36. tjedna trudnoće smanjuje rizik od recidiva do vremena početka porođaja. Ako postoji potreba za vaginalnim porodom, potrebno je izbjegavati dugo bezvodno razdoblje kad god je to moguće, kao i korištenje invazivnih postupaka. Moguće je koristiti aciklovir intravenozno i ​​za trudnicu i za novorođenče. Takvu taktiku treba uskladiti s neonatolozima. Liječenje rekurentnog genitalnog herpesa u trudnoći (III B)

Bolesnika treba obavijestiti da je vjerojatnost infekcije fetusa ili novorođenčeta rekurentnim genitalnim herpesom mala. Za egzacerbacije genitalnog herpesa u trećem tromjesečju trudnoće karakteristično je kratko trajanje; porođaj kroz prirodni porođajni kanal moguć je u nedostatku osipa u vrijeme porođaja. Mnoge će se pacijentice odlučiti za porod carskim rezom ako se pojavi osip do početka poroda. U takvim slučajevima moguće je propisati aciklovir 400 mg 3 puta dnevno od 36. tjedna trudnoće kako bi se smanjila vjerojatnost recidiva do trenutka početka trudova i, sukladno tome, učestalost poroda carskim rezom ( Ia A) .

Ako do poroda nema osipa na genitalijama, nije indiciran porod carskim rezom kako bi se spriječio neonatalni herpes. Nije indicirano provoditi niz studija kulture ili PCR u kasnoj trudnoći kako bi se predvidjela mogućnost izlučivanja virusa u vrijeme poroda. Nije dokazana izvedivost provođenja studija kulture ili PCR-a tijekom poroda kako bi se otkrilo asimptomatsko izlučivanje virusa u žena. Liječenje rekurentnog genitalnog herpesa u ranoj trudnoći

Unatoč činjenici da podaci o sigurnosti aciklovira kod trudnica nisu dovoljni, uporaba lijeka u slučajevima vjerojatne infekcije ima dovoljan broj pristaša. U slučaju ponavljajućeg herpesa, ovaj pristup nije primjenjiv. U ranim fazama treba izbjegavati i dugotrajnu i epizodnu primjenu antivirusnih lijekova. U nekim slučajevima (teški i / ili komplicirani tijek genitalnog herpesa) nemoguće je izbjeći imenovanje antivirusnih lijekova. U takvim situacijama potreban je individualni odabir režima terapije i pažljivo praćenje. Preporuča se primjena minimalne učinkovite doze aciklovira; a korištenje novijih antivirusnih lijekova treba izbjegavati.

Liječenje rekurentnog genitalnog herpesa u pacijenata zaraženih HIV-om (IV C) Postoje neki dokazi, neovisno o drugim čimbenicima, koji pokazuju da je rizik od prijenosa HIV-a veći kod pacijenata zaraženih HIV-om s erozivnim i ulcerativnim manifestacijama genitalnog herpesa tijekom trudnoće. Međutim, takva zapažanja ne potvrđuju svi autori. Potrebno je propisati supresivnu terapiju HIV-inficiranim ženama s epizodama genitalnog herpesa u povijesti (aciklovir 400 mg 3 puta dnevno od 32. tjedna trudnoće). Ova taktika smanjuje vjerojatnost prijenosa HIV-1, osobito kada se planira fiziološki porod. Moguće je rano započinjanje supresivne terapije s velikom vjerojatnošću prijevremenog poroda (IV C). Još uvijek nema dovoljno dokaza za preporuku svakodnevne supresivne terapije u pacijenata koji imaju antitijela na HIV-1 i seropozitivni su na HSV-1 ili -2, ali nemaju povijest genitalnog herpesa.

Liječenje pacijenata u prisutnosti osipa u vrijeme početka rada Ako dođe do recidiva genitalnog herpesa do početka poroda, moguće je porod izvesti carskim rezom. Prilikom odabira metode poroda vrijedi uzeti u obzir nizak rizik od neonatalnog herpesa tijekom vaginalnog poroda u takvim slučajevima, kao i rizik od kirurške intervencije u trudnice. Podaci iz Nizozemske pokazuju da konzervativni pristup, u kojem vaginalni porod u prisutnosti anogenitalnog osipa, ne dovodi do povećanja incidencije neonatalnog herpesa (III B). Ovaj se pristup može koristiti samo ako ga podržavaju opstetričari i neonatolozi te ako nije u suprotnosti s lokalnim standardima skrbi. Provođenje kulturalne studije ili PCR-a ne daje povećanje sadržaja informacija za dijagnozu kako klinički izraženih relapsa tako i asimptomatskog širenja virusa.

Pažnja! Nijedan od antivirusnih lijekova ne preporučuje se za korištenje tijekom trudnoće. Istodobno, pri korištenju aciklovira nije bilo značajnih nuspojava u odnosu na tijek trudnoće ili stanje fetusa / novorođenčeta, s izuzetkom prolazne neutropenije. Podaci o sigurnosti za aciklovir mogu se ekstrapolirati na kasnu trudnoću i valaciklovir, koji je njegov valin ester, ali iskustva s valaciklovirom su mnogo manja. Famciklovir se ne smije koristiti tijekom trudnoće.

Prevencija infekcija (IV C) Rizik od infekcije kod trudnica uvelike varira ovisno o zemljopisnom položaju. U tom smislu, sustav nadzora treba razviti strategiju prevencije za svaku regiju. Svaka strategija prevencije trebala bi biti usmjerena na oba roditelja. Prilikom prve posjete radi trudnoće potrebno je utvrditi jesu li u anamnezi pacijentice ili njezina spolnog partnera bile epizode genitalnog herpesa. Pacijentima koji u anamnezi nisu imali epizode genitalnog herpesa, ali čiji spolni partneri pate od rekurentnog genitalnog herpesa, treba preporučiti preventivni plan. Takve mjere uključuju korištenje barijerskih metoda kontracepcije, seksualnu apstinenciju tijekom egzacerbacija, kao iu posljednjih 6 tjedana trudnoće. Pokazalo se da svakodnevno supresivno liječenje značajno smanjuje rizik prijenosa HSV-a na seronegativnog partnera. Međutim, učinkovitost terapije supresije muškog partnera kao metode prevencije infekcije kod trudnica nije procijenjena, tako da ovu taktiku trenutno treba koristiti s oprezom.

Potrebno je upozoriti bolesnika na mogućnost infekcije HSV-1 orogenitalnim kontaktom. Na to treba obratiti posebnu pozornost u trećem tromjesečju trudnoće. Identifikacija žena osjetljivih na infekciju pomoću tip-specifičnih seroloških testova nije ekonomski opravdana, stoga se ne može preporučiti za upotrebu u europskim zemljama. Sve pacijentice, bez obzira na prisutnost herpetične infekcije u povijesti, treba pregledati na početku poroda kako bi se identificirale herpetičke erupcije. U prisutnosti herpetičkih erupcija na licu ili herpetičkih felona (kod majke, zaposlenika zdravstvene ustanove, rodbine / prijatelja), treba izbjegavati kontakt zahvaćene kože s novorođenčetom.

Liječenje novorođenčadi

Djeca rođena od majki s primarnom epizodom genitalnog herpesa u vrijeme poroda

• Neonatologe treba obavijestiti o infekciji kod majke.
• U svrhu ranog otkrivanja infekcije potrebno je provesti PCR ispitivanje urina, fecesa, razmaza iz orofarinksa, konjunktive i kože novorođenčeta.
• Moguće je započeti intravensku primjenu aciklovira prije primanja rezultata PCR studije.
• Ako se antivirusna terapija ne provodi, potrebno je pažljivo praćenje novorođenčeta kako bi se otkrili znakovi infekcije (letargija, vrućica, odbijanje hranjenja, osip).

Djeca rođena od majki s recidivom genitalnog herpesa u vrijeme poroda Iako mnogi kliničari smatraju da uzimanje uzoraka za kulturu nakon poroda može pomoći u ranom otkrivanju infekcije, nema dokaza koji bi opravdali ovu praksu. Istovremeno, zdravstvenim radnicima i roditeljima treba savjetovati da u diferencijalnoj dijagnozi uzmu u obzir mogućnost infekcije HSV-om ako dijete, osobito u prva 2 tjedna života, ima bilo kakve znakove infekcije ili lezije na koži, sluznice ili konjunktive.

* Recenzent: prof. H. MOY. Autori se zahvaljuju: S. BARTONU, D. KINGHORNU, H. LOTERI. Urednički tim IUSTI/WHO: C. RADCLIFF (glavni urednik), M. VAN DER LAAR, M. JANIE, J.S. JENSEN, M. NEWMANN, R. PATEL, D. ROSS, W. VAN DER MUIDEN, P. VAN VOORST WADER, H. MOY. Predviđeni datum revizije Smjernica: svibanj 2013. Smjernice je prevela T.A. Ivanova, uredio M.A. Gomberg.

• KLJUČNE RIJEČI: herpes virus, herpes, genitalni herpes, urogenitalne infekcije, infektologija, virusologija, zarazne bolesti

1. Casper C., Wald A. Korištenje kondoma i prevencija dobivanja genitalnog herpesa // Herpes. 2002 Vol. 9. broj 1. str. 10–14.

2. Wald A., Langenberg A.G., Krantz E., Douglas J.M. Jr., Handsfield H.H., DiCarlo R.P., Adimora A.A., Izu A.E., Morrow R.A., Corey L. Odnos između uporabe kondoma i dobivanja herpes simplex virusa //Ann. intern. Med. 2005 Vol. 143. broj 10. str. 707–713.

3. Gupta R., Warren T., Wald A. Genitalni herpes // Lancet. 2007 Vol. 370. br. 9605. str. 2127–2137.

4. Koutsky L.A., Stevens C.E., Holmes K.K., Ashley R.L., Kiviat N.B., Critchlow CW, Corey L. Nedovoljna dijagnoza genitalnog herpesa trenutnim kliničkim i postupcima izolacije virusa // N. Engl. J. Med. 1992. sv. 326. br. 23. str. 1533-1539.

5. Wald A., Huang M.L., Carrell D., Selke S., Corey L. Lančana reakcija polimeraze za detekciju DNA herpes simplex virusa (HSV) na površinama sluznice: usporedba s izolacijom HSV-a u staničnoj kulturi // J. Infect. Dis. 2003 Vol. 188. broj 9. str. 1345–1351.

6. Ramaswamy M., McDonald C., Smith M., Thomas D., Maxwell S., Stanar-Flowers M., Geretti A.M. Dijagnoza genitalnog herpesa PCR-om u stvarnom vremenu u rutinskoj kliničkoj praksi // Sex. Transm. Zaraziti. 2004 Vol. 80. broj 5. str. 406–410.

7. Van Doornum G.J., Guldemeester J., Osterhaus A.D., Niesters H.G. Dijagnosticiranje herpesvirusnih infekcija pojačanjem u stvarnom vremenu i brzom kulturom // J. Clin. mikrobiol. 2003 Vol. 41. broj 2. str. 576–580.

8. Geretti A.M. Genitalni herpes // Sex. Transm. Zaraziti. 2006 Vol. 82. Suppl. 4. Str. iv31–iv34.

9. Verano L., Michalski F.J. Izravna detekcija antigena herpes simplex virusa u standardnom mediju za transport virusa pomoću DuPont Herpchek enzimski vezanog imunosorbentnog testa // J. Clin. mikrobiol. 1990. sv. 28. broj 11. str. 2555–2558.

10. Slomka M.J., Emery L., Munday P.E., Moulsdale M., Brown D.W. Usporedba PCR-a s izolacijom virusa i izravnom detekcijom antigena za dijagnozu i tipizaciju genitalnog herpesa // J. Med. Virol. 1998 Vol. 55. broj 2. str. 177–183.

11. Cone R.W., Swenson P.D., Hobson A.C., Remington M., Corey L. Detekcija virusa Herpes simplex iz genitalnih lezija: komparativna studija pomoću detekcije antigena (HerpChek) i kulture // J. Clin. mikrobiol. 1993. sv. 31. broj 7. str. 1774–1776.

12. Munday P.E., Vuddamalay J., Slomka M.J., Brown D.W. Uloga serologije tipa specifičnog herpes simplex virusa u dijagnostici i liječenju genitalnog herpesa // Sex. Transm. Zaraziti. 1998 Vol. 74. broj 3. str. 175–178.

13. Ashley R.L., Wald A. Genitalni herpes: pregled epidemije i potencijalna uporaba serologije specifične za tip // Clin. mikrobiol. vlč. 1999 Vol. 12. broj 1. str. 1–8.

14. Malkin J.E. Herpes simplex virus: koga treba testirati? // Herpes. 2002 Vol. 9. br. 2. str. 31.

15. Copas A.J., Cowan F.M., Cunningham A.L., Mindel A. Pristup testiranju protutijela na herpes simplex virus tipa 2 koji se temelji na dokazima // Sex. Transm. Zaraziti. 2002 Vol. 78. broj 6. str. 430–434.

16. Corey L., Wald A., Patel R., Sacks S.L., Tyring S.K., Warren T., Douglas J.M. Jr., Paavonen J., Morrow R.A., Beutner K.R., Stratchounsky L.S., Mertz G., Keene O.N., Watson H.A., Tait D., Vargas-Cortes M. Vol. Valacyclovir HSV Transmission Study Group. Valaciklovir jednom dnevno za smanjenje rizika prijenosa genitalnog herpesa // N. Engl. J. Med. 2004 Vol. 350. broj 1. str. 11–20.

17. Ramaswamy M., McDonald C., Sabin C., Stanar-Flowers M., Smith M., Geretti A.M. Epidemiologija genitalne infekcije herpes simplex virusom tipa 1 i 2 kod polaznika genitourinarne medicine u Londonu // Sex. Transm. Zaraziti. 2005 Vol. 81. broj 4. str. 306–308.

18. Brown Z.A., Selke S., Zeh J., Kopelman J., Maslow A., Ashley R.L., Watts D.H., Berry S., Herd M., Corey L. Dobivanje herpes simplex virusa tijekom trudnoće // N. Engleski J. Med. 1997. sv. 337. broj 8. str. 509–515.

19. Rouse D.J., Stringer J.S. Procjena probira majčinih tip-specifičnih herpes simplex virusnih antitijela za prevenciju neonatalnog herpesa // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000 Vol. 183. broj 2. str. 400–406.

20. Tita A.T., Grobman W.A., Rouse D.J. Antenatalni serološki probir herpesa: procjena dokaza // Obstet. Gynecol. 2006 Vol. 108. broj 5. str. 1247-1253.

21. Wald A., Link K. Rizik od infekcije virusom humane imunodeficijencije kod seropozitivnih osoba s virusom herpes simplex tipa 2: meta-analiza // J. Infect. Dis. 2002 Vol. 185. broj 1. str. 45–52.

22. Strick L.B., Wald A., Celum C. Liječenje infekcije herpes simplex virusom tipa 2 kod osoba zaraženih HIV-om tipa 1 // Clin. Zaraziti. Dis. 2006 Vol. 43. broj 3. str. 347–356.

23. Ramaswamy M., Geretti A.M. Interakcije i pitanja liječenja HSV-a i koinfekcije HIV-om // Expert Rev. Protiv infekcije. Ther. 2007 Vol. 5. broj 2. str. 231–243.

24. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Herpes simplex virus tip 2 i rizik od intrapartalnog prijenosa virusa humane imunodeficijencije // Obstet. Gynecol. 2007 Vol. 109. br. 2. točka 1. str. 403–409.

25. Bollen L.J., Whitehead S.J., Mock P.A., Leelawiwat W., Asavapiriyanont S., Chalermchockchareonkit A., Vanprapar N., Chotpitayasunondh T., McNicholl J.M., Tappero J.W., Shaffer N., Chuachoowong R. Herpes simplex virus tipa 2 kod majke koinfekcija povećava rizik od perinatalnog prijenosa HIV-a: mogućnost daljnjeg smanjenja prijenosa? // AIDS. 2008 Vol. 22. broj 10. str. 1169–1176.

26. Chen K.T., Tuomala R.E., Chu C., Huang M.L., Watts D.H., Zorrilla C.D., Paul M., Hershow R., Larussa P. Nema povezanosti između antepartalnih seroloških i dokaza genitalnog trakta koinfekcije herpes simplex virusom-2 i perinatalnog Prijenos HIV-1 // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008 Vol. 198. br. 4. str. 399. e1-5.

27. Ashley R.L. Izvedba i uporaba seroloških setova za tip HSV-a // Herpes. 2002 Vol. 9. broj 2. str. 38–45.

28. Ashley R., Benedetti J., Corey L. Humoralni imunološki odgovor na HSV-1 i HSV-2 virusne proteine ​​u bolesnika s primarnim genitalnim herpesom // J. Med. Virol. 1985. sv. 17. broj 2. str. 153–166.

29. Ashley R.L. Tipski specifična protutijela na HSV-1 i 2: pregled metodologije // Herpes. 1998 Vol. 5. Str. 33–38.

30. Smith J.S., Bailey R.C., Westreich D.J., Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Učinkovitost otkrivanja antitijela na herpes simplex virus tipa 2 u Kisumuu, Kenija, pomoću Herpeselecta ELISA, Kalon ELISA, Western blot i testiranje inhibicije // Sex. Transm. Zaraziti. 2009 Vol. 85. broj 2. str. 92–96.

31. Gopal R., Gibbs T., Slomka M.J., Whitworth J., Carpenter L.M., Vyse A., Brown D.W. Monoklonsko blokiranje EIA za herpes simplex virus tip 2 antitijela: validacija za seroepidemiološke studije u Africi // J. Virol. metode. 2000 Vol. 87. #1–2. Str. 71–80.

32. Morrow R.A., Friedrich D., Krantz E. Performance of focus and Kalon enzyme-linked imunosorbent assays for antitijela na herpes simplex virus tip 2 glikoproteina G u kulturi dokumentiranih slučajeva genitalnog herpesa // J. Clin. mikrobiol. 2003 Vol. 41. broj 11. str. 5212–5214.

33. Van Dyck E., Bouvé A., Weiss H.A., Glynn J.R., Brown D.W., De Deken B., Parry J., Hayes R.J. Izvedba komercijalno dostupnih enzimskih imunotestova za otkrivanje protutijela protiv herpes simplex virusa tipa 2 u afričkim populacijama // J. Clin. mikrobiol. 2004 Vol. 42. broj 7. str. 2961–2965.

34. Golden M.R., Ashley-Morrow R., Swenson P., Hogrefe W.R., Handsfield H.H., Wald A. Herpes simplex virus tipa 2 (HSV-2) Western blot potvrdno testiranje među muškarcima s pozitivnim testom na HSV-2 korištenjem fokusnog enzima -linked immunosorbent test u klinici za spolno prenosive bolesti // Sex. Transm. Dis. 2005 Vol. 32. broj 12. str. 771–777.

35. Morrow R.A., Friedrich D., Meier A., ​​​​Corey L. Upotreba "biokit HSV-2 Rapid Assay" za poboljšanje pozitivne prediktivne vrijednosti Focus HerpeSelect HSV-2 ELISA // BMC Infect. Dis. 2005 Vol. 5. str. 84.

36. Morrow R.A., Krantz E., Friedrich D., Wald A. Klinički korelati vrijednosti indeksa u fokusu HerpeSelect ELISA za antitijela na herpes simplex virus tipa 2 (HSV-2) // J. Clin. Virol. 2006 Vol. 36. broj 2. str. 141–145.

37. Nascimento M.C., Ferreira S., Sabino E., Hamilton I., Parry J., Pannuti C.S., Mayaud P. Performance of the HerpeSelect (Focus) and Kalon enzyme-linked immunosorbent assays for detection of antitijela protiv tipa herpes simplex virusa 2 upotrebom enzimskog imunološkog testa za blokiranje monoklonskih protutijela i kliničko-viroloških referentnih standarda u Brazilu // J. Clin. mikrobiol. 2007 Vol. 45. broj 7. str. 2309–2311.

38. LeGoff J., Mayaud P., Gresenguet G., Weiss H.A., Nzambi K., Frost E., Pepin J., Belec L.; ANRS 12-12 Studijska grupa. Izvedba testova HerpeSelect i Kalon u detekciji protutijela na virus herpes simplex tipa 2 // J. Clin. mikrobiol. 2008 Vol. 46. ​​​​br. 6. Str. 1914–1918.

39. Gamiel J.L., Tobian A.A., Laeyendecker O.B., Reynolds S.J., Morrow R.A., Serwadda D., Gray R.H., Quinn T.C. Poboljšana izvedba enzimskih imunoanaliza i učinak koinfekcije virusom humane imunodeficijencije na serološku detekciju herpes simplex virusa tipa 2 u Rakaiju, Uganda // Clin. Cjepivo Immunol. 2008 Vol. 15. broj 5. str. 888–890.

40. Smith J.S., Bailey R.C., Westreich DJ., Maclean I., Agot K., Ndinya-Achola J.O., Hogrefe W., Morrow R.A., Moses S. Učinkovitost otkrivanja antitijela na herpes simplex virus tipa 2 u Kisumuu, Kenija, pomoću Herpeselecta ELISA, Kalon ELISA, Western blot i testiranje inhibicije // Sex. Transm. Zaraziti. 2009 Vol. 85. broj 2. str. 92–96.

41. Laderman E.I., Whitworth E., Dumaual E., Jones M., Hudak A., Hogrefe W., Carney J., Groen J. Brzi, osjetljivi i specifični imunokromatografski uređaj s bočnim protokom za detekciju antitijela imunoglobulina G specifičnih za virus herpes simplex tipa 2 u serumu i punoj krvi // Clin. Cjepivo Immunol. 2008 Vol. 15. broj 1. str. 159–163.

42. Morrow R., Friedrich D. Izvedba novog testa za IgM i IgG protutijela kod subjekata s kulturom dokumentirane infekcije genitalnim herpes simplex virusom-1 ili -2 // Clin. mikrobiol. Zaraziti. 2006 Vol. 12. broj 5. str. 463–469.

43. Corey L., Benedetti J., Critchlow C., Mertz G., Douglas J., Fife K., Fahnlander A., ​​​​Remington M.L., Winter C., Dragavon ​​​​J. Liječenje primarne prve epizode infekcije virusom genitalnog herpes simplexa aciklovirom: rezultati lokalne, intravenske i oralne terapije // J. Antimicrob. kemoterapija. 1983. sv. 12. Suppl. B.P. 79–88.

44. Fife K.H., Barbarash R.A., Rudolph T., Degregorio B., Roth R. Valaciclovir protiv aciklovira u liječenju prve epizode infekcije genitalnim herpesom. Rezultati međunarodnog, multicentričnog, dvostruko slijepog, randomiziranog kliničkog ispitivanja. Međunarodna grupa za proučavanje virusa Herpes Simplex Valaciclovir // Sex. Transm. Dis. 1997. sv. 24. broj 8. str. 481–486.

45. Reyes M., Shaik N. S., Graber J. M., Nisenbaum R., Wetherall N. T., Fukuda K., Reeves W. C.; Radna skupina za otpornost na virus Herpes Simplex. Genitalni herpes otporan na aciklovir među osobama koje posjećuju klinike za spolno prenosive bolesti i virus humane imunodeficijencije // Arch. intern. Med. 2003 Vol. 163. broj 1. str. 76–80.

52. Sacks S.L., Aoki F.Y., Diaz-Mitoma F., Sellors J., Shafran S.D. Oralni famciklovir dva puta dnevno na inicijativu pacijenta za rani rekurentni genitalni herpes. Randomizirano, dvostruko slijepo multicentrično ispitivanje. Kanadska studijska grupa za famciklovir // JAMA. 1996. sv. 276. broj 1. str. 44–49.

53. Spruance S.L., Overall J.C. Jr., Kern E.R., Krueger G.G., Pliam V., Miller W. Prirodna povijest rekurentnog herpes simplex labialisa: implikacije za antivirusnu terapiju // N. Engl. J. Med. 1977. sv. 297. broj 2. str. 69–75.

54. Wald A., Carrell D., Remington M., Kexel E., Zeh J., Corey L. Dvodnevni režim aciklovira za liječenje rekurentne infekcije virusom genitalnog herpes simplex tipa 2 // Clin. Zaraziti. Dis. 2002 Vol. 34. broj 7. str. 944–948.

55. Bodsworth N., Bloch M., McNulty A., Denham I., Doong N., Trottier S., Adena M., Bonney M.A., Agnew J; Australo-kanadska FaST Famciclovir Short-Course Herpes Therapy Study Group. Seks 2-dnevni u odnosu na 5-dnevni famciklovir kao liječenje recidiva genitalnog herpesa: rezultati studije FaST // Zdravlje. 2008 Vol. 5. broj 3. str. 219–225.

56. Aoki F.Y., Tyring S., Diaz-Mitoma F., Gross G., Gao J., Hamed K. Jednodnevna, pacijentova inicirana terapija famciklovirom za rekurentni genitalni herpes: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje // Clin. Zaraziti. Dis. 2006 Vol. 42. broj 1. str. 8–13.

62. Lebrun-Vignes B., Bouzamondo A., Dupuy A., Guillaume J.C., Lechat P., Chosidow O. Meta-analiza za procjenu učinkovitosti oralnog antivirusnog liječenja za sprječavanje izbijanja genitalnog herpesa // J. Am. Akad. Dermatol. 2007 Vol. 57. broj 2. str. 238–246.

63. Romanowski B., Aoki F.Y., Martel A.Y., Lavender E.A., Parsons J.E., Saltzman R.L. Učinkovitost i sigurnost famciklovira u liječenju mukokutane herpes simplex infekcije u osoba zaraženih HIV-om. Suradnička skupina za proučavanje HIV-a famciklovira // AIDS. 2000 Vol. 14. broj 9. str. 1211–1217.

64. Conant M.A., Schacker T.W., Murphy R.L., Gold J., Crutchfield L.T., Crooks R.J.; International Valaciclovir HSV Study Group. Valaciklovir u odnosu na aciklovir za infekciju virusom herpes simplex kod osoba zaraženih HIV-om: dva randomizirana ispitivanja // Int. J. STD AIDS. 2002 Vol. 13. broj 1. str. 12–21.

65. Schacker T., Hu H.L., Koelle D.M., Zeh J., Saltzman R., Boon R., Shaughnessy M., Barnum G., Corey L. Famciklovir za suzbijanje simptomatske i asimptomatske reaktivacije herpes simplex virusa kod HIV-a zaražene osobe. Dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje // Ann. intern. Med. 1998 Vol. 128. broj 1. str. 21–28.

66. Youle M.S., Gazzard B.G., Johnson M.A., Cooper D.A., Hoy J.F., Busch H., Ruf B., Griffiths P.D., Stephenson S.L., Dancox M. et al. Učinci visokih doza oralnog aciklovira na herpesvirusnu bolest i preživljenje pacijenata s uznapredovalom HIV bolešću: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Europsko-australska studijska grupa za aciklovir // AIDS. 1994. sv. 8. broj 5. str. 641–649.

67. Cooper D.A., Pehrson P.O., Pedersen C., Moroni M., Oksenhendler E., Rozenbaum W., Clumeck N., Faber V., Stille W., Hirschel B. et al. Učinkovitost i sigurnost zidovudina samog ili kao koterapije s aciklovirom za liječenje bolesnika s AIDS-om i kompleksom povezanim s AIDS-om: dvostruko slijepo randomizirano ispitivanje. Europsko-australska suradnička skupina // AIDS. 1993. sv. 7. broj 2. str. 197–207.

68. Bell W.R., Chulay J.D., Feinberg J.E. Manifestacije koje nalikuju trombotičkoj mikroangiopatiji u bolesnika s uznapredovalom bolešću virusa humane imunodeficijencije (HIV) u ispitivanju profilakse citomegalovirusom (ACTG 204) // Medicine (Baltimore). 1997. sv. 76. broj 5. str. 369–380.

69. Delany S., Mlaba N., Clayton T., Akpomiemie G., Capovilla A., Legoff J., Belec L., Stevens W., Rees H., Mayaud P. Utjecaj aciklovira na genitalne i plazmatske HIV- 1 RNA u HSV-2/HIV-1 koinficiranih žena: randomizirano placebom kontrolirano ispitivanje u Južnoj Africi // AIDS. 2009 Vol. 23. broj 4. str. 461–469.

70. Lingappa J.R., Baeten J.M., Wald A., Hughes J.P., Thomas K.K., Mujugira A., Mugo N., Bukusi E.A., Cohen C.R., Katabira E., Ronald A., Kiarie J., Farquhar C., Stewart G.J. , Makhema J., Essex M., Were E., Fife K.H., de Bruyn G., Gray G.E., McIntyre J.A., Manongi R., Kapiga S., Coetzee D., Allen S., Inambao M., Kayitenkore K. , Karita E., Kanweka W., Delany S., Rees H., Vwalika B., Magaret A.S., Wang R.S., Kidoguchi L., Barnes L., Ridzon R., Corey L., Celum C.; Partneri u prevenciji HSV/HIV Transmission Study Team. Dnevni aciklovir za napredovanje bolesti HIV-1 kod ljudi dvostruko zaraženih HIV-1 i virusom herpes simplex tipa 2: randomizirano placebom kontrolirano ispitivanje // Lancet. 2010 Vol. 375. br. 9717. str. 824–833,

71. Sheffield J.S., Hollier L.M., Hill J.B., Stuart G.S., Wendel G.D. Profilaksa aciklovirom za sprječavanje recidiva virusa herpes simplexa pri porodu: sustavni pregled // Obstet. Gynecol. 2003 Vol. 102. broj 6. str. 1396–1403.

72. Watts D.H., Brown Z.A., Money D., Selke S., Huang M.L., Sacks S.L., Corey L. Dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje aciklovira u kasnoj trudnoći za smanjenje izlučivanja herpes simplex virusa i porod carskim rezom // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003 Vol. 188. broj 3. str. 836–843.

73. Scott L.L., Hollier L.M., McIntire D., Sanchez P.J., Jackson G.L., Wendel G.D. ml. Supresija aciklovirom za sprječavanje rekurentnog genitalnog herpesa pri porodu // Infect. Dis. opstet. Gynecol. 2002 Vol. 10. broj 2. str. 71–77.

74. Brocklehurst P., Kinghorn G., Carney O., Helsen K., Ross E., Ellis E., Shen R., Cowan F., Mindel A. Nasumično placebo kontrolirano ispitivanje supresivnog aciklovira u kasnoj trudnoći kod žena s rekurentnom infekcijom genitalnog herpesa // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998 Vol. 105. broj 3. str. 275–280.

75. Scott L.L., Sanchez P.J., Jackson G.L., Zeray F., Wendel G.D. ml. Supresija aciklovirom za sprječavanje poroda carskim rezom nakon prve epizode genitalnog herpesa // Obstet. Gynecol. 1996. sv. 87. broj 1. str. 69–73.

76. Braig S., Luton D., Sibony O., Edlinger C., Boissinot C., Blot P., Oury J.F. Profilaksa aciklovirom u kasnoj trudnoći sprječava rekurentni genitalni herpes i izlučivanje virusa // Eur. J. Obstet. Gynecol. reprodukcija. Biol. 2001 Vol. 96. broj 1. str. 55–58.

77. Hollier L.M., Wendel G.D. Antivirusna profilaksa u trećem tromjesečju za prevenciju majčinog genitalnog herpes simplex virusa. Br. HSV) recidiva i neonatalne infekcije // Cochrane Database Syst. vlč. 2008. br. 1. str. CD004946.

78. Gardella C., Brown Z.A., Wald A., Morrow R.A., Selke S., Krantz E., Corey L. Loša korelacija između genitalnih lezija i otkrivanja herpes simplex virusa kod trudnica // Obstet. Gynecol. 2005 Vol. 106. broj 2. str. 268–274.

79. Chen K.T., Segú M., Lumey L.H., Kuhn L., Carter R.J., Bulterys M., Abrams E.J.; Skupina za istraživanje perinatalnog prijenosa AIDS-a u New Yorku (PACTS). Infekcija virusom genitalnog herpes simplexa i perinatalni prijenos virusa humane imunodeficijencije // Obstet. Gynecol. 2005 Vol. 106. broj 6. str. 1341–1348.

80. Drake A.L., John-Stewart G.C., Wald A., Mbori-Ngacha D.A., Bosire R., Wamalwa D.C., Lohman-Payne B.L., Ashley-Morrow R., Corey L., Farquhar C. Herpes simplex virus tipa 2 i rizik od intrapartalnog prijenosa virusa humane imunodeficijencije // Obstet. Gynecol. 2007 Vol. 109. Br. 2. Pt. 1. Str. 403–409.

81. Poeran J., Wildschut H., Gaytant M., Galama J., Steegers E., van der Meijden W. Učestalost neonatalnog herpesa u Nizozemskoj // J. Clin. Virol. 2008 Vol. 42. broj 4. str. 321–325.

82. Završno izvješće o acikloviru i valacikloviru u registru trudnoća. Travanj 1999. Dostupno na: http://pregnancyregistry.gsk.com/acyclovir.html.

83. Andrews W.W., Kimberlin D.F., Whitley R., Cliver S., Ramsey P.S., Deeter R. Terapija valaciklovirom za smanjenje rekurentnog genitalnog herpesa u trudnica // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006 Vol. 194. broj 3. str. 774–781.

84. Sheffield J.S., Hill J.B., Hollier L.M., Laibl V.R., Roberts S.W., Sanchez P.J., Wendel G.D. ml. Profilaksa valaciklovirom za sprječavanje ponovnog herpesa pri porodu: randomizirano kliničko ispitivanje // Obstet Gynecol. 2006 Vol. 108. broj 1. str. 141–147.