Pripravci hormona gušterače. Biološka uloga hormona gušterače

Glavni hormoni gušterače:

Inzulin (normalna koncentracija u krvi kod zdrave osobe je 3-25 mcU / ml, kod djece 3-20 mcU / ml, kod trudnica i starijih osoba 6-27 mcU / ml);

glukagon (koncentracija u plazmi 27-120 pg/ml);

c-peptid (normalna razina 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptid gušterače (razina PP u serumu natašte je 80 pg/ml);

gastrin (norma od 0 do 200 pg / ml u krvnom serumu);

amilin;

Glavna funkcija inzulina u tijelu je snižavanje razine šećera u krvi. To se događa zbog istovremenog djelovanja u nekoliko smjerova. Inzulin zaustavlja stvaranje glukoze u jetri, povećavajući količinu šećera koju apsorbiraju tkiva našeg tijela zbog propusnosti staničnih membrana. I u isto vrijeme, ovaj hormon zaustavlja razgradnju glukagona, koji je dio polimernog lanca koji se sastoji od molekula glukoze.

Alfa stanice Langerhansovih otočića odgovorne su za proizvodnju glukagona. Glukagon je odgovoran za povećanje količine glukoze u krvotoku potičući njezino stvaranje u jetri. Osim toga, glukagon potiče razgradnju lipida u masnom tkivu.

Hormon rasta hormon rasta povećava aktivnost alfa stanica. Nasuprot tome, hormon delta stanica somatostatin inhibira stvaranje i izlučivanje glukagona, jer blokira ulazak iona Ca u alfa stanice, koji su neophodni za stvaranje i izlučivanje glukagona.

Fiziološki značaj lipokain. Pospješuje iskorištavanje masti potičući stvaranje lipida i oksidaciju masnih kiselina u jetri, sprječava masnu degeneraciju jetre.

Funkcije vagotonin- povećan tonus vagusnih živaca, povećana njihova aktivnost.

Funkcije centropnein- uzbuđenje respiratornog centra, pospješujući opuštanje glatkih mišića bronha, povećavajući sposobnost hemoglobina da veže kisik, poboljšavajući transport kisika.

Gušterača čovjeka, uglavnom u svom kaudalnom dijelu, sadrži približno 2 milijuna Langerhansovih otočića, koji čine 1% njegove mase. Otočići se sastoje od alfa, beta i delta stanica koje luče glukagon, inzulin i somatostatin (koji inhibiraju lučenje hormona rasta).

Inzulin Normalno, to je glavni regulator razine glukoze u krvi. Čak i blagi porast glukoze u krvi uzrokuje lučenje inzulina i potiče njegovu daljnju sintezu od strane beta stanica.

Mehanizam djelovanja inzulina je zbog činjenice da homon pojačava unos glukoze u tkiva i potiče njezinu pretvorbu u glikogen. Inzulin, povećavajući propusnost staničnih membrana za glukozu i snižavajući tkivni prag za nju, olakšava prodiranje glukoze u stanice. Osim što potiče transport glukoze u stanicu, inzulin potiče transport aminokiselina i kalija u stanicu.

Stanice su vrlo propusne za glukozu; kod njih inzulin povećava koncentraciju glukokinaze i glikogen sintetaze što dovodi do nakupljanja i taloženja glukoze u jetri u obliku glikogena. Osim hepatocita, depo glikogena su i poprečno-prugaste mišićne stanice.

KLASIFIKACIJA INZULINSKIH LIJEKOVA

Svi pripravci inzulina koje proizvode svjetske farmaceutske tvrtke razlikuju se uglavnom u tri glavne značajke:

1) po porijeklu;

2) brzinom nastupa učinaka i njihovim trajanjem;

3) prema načinu pročišćavanja i stupnju čistoće pripravaka.

I. Po porijeklu razlikuju:

a) prirodni (biosintetski), prirodni pripravci inzulina izrađeni od gušterače goveda, na primjer, inzulin tape GPP, ultralente MS, a češće svinje (na primjer, actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente itd.);

b) sintetski ili točnije vrstno specifični humani inzulini. Ovi lijekovi se dobivaju metodama genetskog inženjeringa DNA rekombinantnom tehnologijom, pa se najčešće nazivaju DNA rekombinantnim inzulinskim pripravcima (aktrapid NM, homofan, izofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM i dr.).

III. Prema brzini nastupa učinaka i njihovom trajanju razlikuju se:

a) brzodjelujući lijekovi (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid i dr.). Početak djelovanja ovih lijekova je nakon 15-30 minuta, trajanje djelovanja je 6-8 sati;

b) lijekovi srednjeg trajanja djelovanja (početak djelovanja nakon 1-2 sata, ukupno trajanje učinka je 12-16 sati); - Semilente MS; - humulin N, humulin traka, homofan; - traka, traka MC, monotard MC (2-4 sata, odnosno 20-24 sata); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, insulin tape GPP, SPP itd.

c) lijekovi srednjeg trajanja pomiješani s kratkodjelujućim inzulinom: (početak djelovanja 30 minuta; trajanje - od 10 do 24 sata);

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (trajanje djelovanja do 12-16 sati);

Insuman češalj. 15/85; 25/75; 50/50 (vrijedi 10-16 sati).

d) dugodjelujući lijekovi:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (do 28 sati);

Insulin Superlente SPP (do 28 sati);

Humulin ultralente, ultratard HM (do 24-28 sati).

Actrapid, dobiven iz beta stanica otočića gušterače svinja, dostupan je kao službeni lijek u bočicama od 10 ml, najčešće s aktivnošću od 40 IU po 1 ml. Primjenjuje se parenteralno, najčešće pod kožu. Ovaj lijek ima brz hipoglikemijski učinak. Učinak se razvija nakon 15-20 minuta, a vrhunac djelovanja zabilježen je nakon 2-4 sata. Ukupno trajanje hipoglikemijskog učinka je 6-8 sati u odraslih, au djece do 8-10 sati.

Prednosti brzodjelujućih inzulinskih pripravaka (Actrapida):

1) djelovati brzo;

2) daju fiziološki vrhunac koncentracije u krvi;

3) su kratkog vijeka.

Indikacije za primjenu pripravaka brzog inzulina kratkog djelovanja:

1. Liječenje bolesnika sa šećernom bolešću ovisnom o inzulinu. Lijek se ubrizgava pod kožu.

2. U najtežim oblicima dijabetes melitusa neovisnog o inzulinu u odraslih.

3. S dijabetičkom (hiperglikemijskom) komom. U ovom slučaju, lijekovi se primjenjuju i pod kožu i u venu.

ORALNI LIJEKOVI PROTIV DIJABETIKA (HIPOGLIKEMIJI).

Poticanje lučenja endogenog inzulina (lijekovi sulfonilureje):

1. Lijekovi prve generacije:

a) klorpropamid (sin.: diabinez, katanil i dr.);

b) bukarban (sin.: oranil itd.);

c) butamid (sin.: orabet i dr.);

d) tolinaza.

2. Lijekovi druge generacije:

a) glibenklamid (sin.: maninil, oramid itd.);

b) glipizid (sin.: minidiab, glibinez);

c) glikvidon (sin.: glurenorm);

d) gliklazid (sinonim: predian, diabeton).

II. Utječu na metabolizam i apsorpciju glukoze (biguanidi):

a) buformin (glibutid, adebit, silbin retard, dimetil bigvanid);

b) metformin (gliformin). III. Inhibicija apsorpcije glukoze:

a) glukobay (akarboza);

b) guarem (guar guma).

BUTAMID (Butamidum; izdanje u tab. 0,25 i 0,5) je lijek prve generacije, derivat sulfonilureje. Mehanizam njegovog djelovanja povezan je s stimulirajućim djelovanjem na beta stanice gušterače i njihovim pojačanim lučenjem inzulina. Početak djelovanja je 30 minuta, trajanje je 12 sati. Dodijelite lijek 1-2 puta dnevno. Butamid se izlučuje putem bubrega. Ovaj lijek se dobro podnosi.

Nuspojave:

1. Dispepsija. 2. Alergija. 3. Leukocitopenija, trombocitopenija. 4. Hepatotoksičnost. 5. Moguć je razvoj tolerancije.

BIGUANIDI su derivati ​​gvanidina. Dvije najpoznatije su:

Buformin (glibutid, adebit);

Metformin.

GLIBUTID (Glibutidum; izdanje u tab. 0.05)

1) potiče apsorpciju glukoze mišićima u kojima se nakuplja mliječna kiselina; 2) povećava lipolizu; 3) smanjuje apetit i tjelesnu težinu; 4) normalizira metabolizam proteina (u tom smislu, lijek je propisan za prekomjernu težinu).

Najčešće se koriste u bolesnika s DM-II, praćenih pretilošću.

Gušterača proizvodi nekoliko hormona:

glukagon, inzulin, somatostatin, gastrin.

Od njih inzulin je od najvećeg praktičnog značaja.

Inzulin se proizvodi u- stanice Langerhansovih otočića.

Stanice gušterače stalno oslobađaju malu bazalnu količinu inzulina.

Kao odgovor na različite podražaje (osobito glukozu), proizvodnja inzulina se znatno povećava.

Nedostatak inzulina ili višak čimbenika koji suprotstavljaju njegovu aktivnost,

dovesti do razvoja dijabetes - teška bolest

koju karakterizira:

visoka razina glukoze u krvi (hiperglikemija)

njegovo izlučivanje urinom (koncentracije u primarnom urinu premašuju mogućnosti

naknadna reapsorpcija - glikozurija)

nakupljanje proizvoda poremećenog metabolizma masti - aceton, hidroksimaslačna kiselina -

u krvi s intoksikacijom i razvojem acidoze (ketoacidoze)

izlučuje se urinom (ketonurija)

progresivno oštećenje kapilara bubrega

i mrežnice (retinopatija)

živčanog tkiva

generalizirana ateroskleroza

Mehanizam djelovanja inzulina:

1, Vezanje za receptore

Stanične membrane imaju specifične receptore za inzulin.

u interakciji s kojima hormon nekoliko puta pojačava njihovu apsorpciju glukoze.

Važan je za tkiva koja primaju vrlo malo glukoze bez inzulina (mišići, masno tkivo).

Povećava se i opskrba glukozom organa koji su njome dovoljno opskrbljeni bez inzulina (jetra, mozak, bubrezi).

2. Ulaz proteina za prijenos glukoze u membranu

Kao rezultat vezanja hormona na receptor, aktivira se enzimski dio receptora (tirozin kinaza).

Tirozin kinaza aktivira druge enzime metabolizma u stanici i ulazak proteina nosača glukoze iz depoa u membranu.

3. Kompleks inzulin-receptor ulazi u stanicu i aktivira rad ribosoma

(sinteza proteina) i genetski aparat.

4. Kao rezultat toga, anabolički procesi su pojačani u stanici, a katabolički su inhibirani.

Učinci inzulina

općenito ima anaboličke i antikataboličke učinke

metabolizam ugljikohidrata

Ubrzati transport glukoze kroz citolemu u stanice

Inhibira glukoneogenezu

(pretvorba aminokiselina u glukozu)

Ubrzati stvaranje glikogena

(aktivira glukokinazu i glikogen sintetazu) i

inhibira glikogenolizu (inhibira fosforilaze)

Metabolizam masti

Inhibira lipolizu (suzbija aktivnost lipaze)

Povećava sintezu masnih kiselina,

ubrzava njihovu esterifikaciju

Inhibira pretvorbu masnih kiselina i aminokiselina

u keto kiseline

Metabolizam proteina

Ubrzava transport aminokiselina u stanicu, povećava sintezu proteina i rast stanica

Djelovanje inzulina:

Na jetri

- povećano skladištenje glukoze u obliku glikogena

inhibicija glikogenolize,

ketogeneza,

glukoneogeneza

(to je djelomično osigurano povećanim transportom glukoze u stanice i njezinom fosforilacijom)

na skeletnim mišićima

- aktivacija sinteze proteina zbog

poboljšanje transporta aminokiselina i povećanje aktivnosti ribosoma,

- aktivacija sinteze glikogena,

potrošen tijekom mišićnog rada

(zbog povećanog transporta glukoze).

na masnom tkivu

Povećano taloženje triglicerida

(najučinkovitiji oblik očuvanja energije u tijelu)

smanjenjem lipolize i poticanjem esterifikacije masnih kiselina.

Simptomi: žeđ (polidipsija)

povećana diureza (poliurija)

povećan apetit (polifagija)

slabost

gubitak težine

angiopatija

oštećenje vida, itd.

Etiološka klasifikacija glikemijskih poremećaja (WHO, 1999.)

	Karakteristično
dijabetes melitus tip 1	Uništenjeβ -Stanice dovodi do apsolutna insuficijencija inzulin: autoimuni (90%) i idiopatski (10%)
dijabetes melitus tip 2	Od str povlašteni inzulinska rezistencija i hiperinzulinemija s relativnim inzulinom nedostatnost do dominantnog sekretornog defekta sa ili bez relativne inzulinske rezistencije
Drugi specifični tipovi dijabetesa	Genetski defekti u funkciji β-stanica Bolesti egzokrinog pankreasa endokrinopatija Dijabetes izazvan lijekovima, kemikalijama (aloksan, nitrofenilurea (štakorski otrov), hidrogencijanid itd.) infekcije Neuobičajeni oblici dijabetesa posredovanog inzulinom Drugi genetski sindromi ponekad povezani s dijabetesom
Gestacijski dijabetes	Dijabetes samo tijekom trudnoće

Rezultat inzulina - multilateralni pozitivni pomaci u razmjeni:

Aktivacija metabolizma ugljikohidrata.

Povećan transport glukoze u stanice

Povećana upotreba glukoze u ciklusu trikarboksilne kiseline i opskrba glicerofosfatom Povećana pretvorba glukoze u glikogen

Inhibicija glukoneogeneze

Smanjenje razine šećera u krvi - prestanak glukozurije.

Transformacija metabolizma masti prema lipogenezi.

Aktivacija stvaranja triglicerida iz slobodnih masnih kiselina

kao rezultat ulaska glukoze u masno tkivo i stvaranja glicerofosfata

Snižene razine slobodnih masnih kiselina u krvi i

smanjenje njihove pretvorbe u jetri u ketonska tijela - uklanjanje ketoacidoze.

Smanjenje stvaranja kolesterola u jetri.

odgovoran za razvoj dijabetogene ateroskleroze

Zbog pojačane lipogeneze povećava se tjelesna težina.

Promjene u metabolizmu proteina.

Ušteda fonda aminokiselina zbog inhibicije glukoneogeneze

Aktivacija sinteze RNA

Stimulacija sinteze i inhibicija razgradnje proteina.

Liječenje dijabetesa:

po molekuli inzulina Nobelova nagrada nagrađen dva puta:

1923. - za njegovo otkriće (Frederick Banting i John Macleod)

1958. - za utvrđivanje kemijskog sastava (Frederick Senger)

Nezamisliva brzina provedbe otkrića u praksi:

Od briljantnog uvida do testiranja djelovanja lijeka na psima s odstranjenom gušteračom prošla su samo 3 mjeseca.

Nakon 8 mjeseci prvi pacijent je liječen inzulinom,

Nakon 2 godine, farmaceutske tvrtke bi ih mogle osigurati svima.

gladan dijeta .

Banting i Best.

RiječŠegačenjena engleskom jeziku postalo je poznato 60 godina prije otkrića inzulina - zahvaljujući Williamu Bantingu, pogrebniku i pretjeranom debeljuci.

U ulici St. James u Londonu još uvijek je sačuvana njegova kuća, natpis i stubište.

Na ovim ljestvama jednog dana Banting nije mogao sići, bio je tako debeo.

Zatim je krenuo na dijetu izgladnjivanja.

Banting je opisao svoje iskustvo s mršavljenjem u pamfletu "Pismo javnosti o pretilosti". Knjiga je objavljena 1863. godine i odmah je postala bestseler.

Njegov je sustav postao toliko popularan da je riječ "banting" u engleskom jeziku dobila značenje "dijeta za gladovanje".

Za javnost engleskog govornog područja poruka o otkriću inzulina od strane znanstvenika Bantinga i Besta zvučala je kao igra riječi: Banting i Best - Dijeta za gladovanje i Best.

Prije početka XX. stoljeća slabost, umor, stalna žeđ, šećerna bolest (i do 20 litara urina dnevno), nezacjeljivi čirevi na mjestu najmanje ranice itd., uzrokovani dijabetesom, mogli su se produljiti jedinom empirijski pronađenom metodom - gladovanjem .

Kod dijabetesa tipa 2 to je pomoglo dosta dugo, kod tipa 1 - nekoliko godina.

Uzrok dijabetesa postalo je donekle jasno 1674.

kada je londonski liječnik Thomas Willis kušao pacijentov urin.

Pokazalo se da je slatko zbog činjenice da se tijelo riješilo šećera na bilo koji način.

Povezanost dijabetesa i disfunkcije gušterače otkriven sredinom devetnaestog stoljeća.

Leonid Vasiljevič Sobolev

Godine 1900.-1901. formulirao je principe dobivanja inzulina.

Razinu šećera u krvi reguliraju Langerhansovi otočići gušterače. –

predložio 1916. engleski fiziolog Sharpy-Schafer.

Glavno je ostalo izolirati inzulin iz gušterače životinja i primijeniti ga u liječenju ljudi.

Prvi je to uspio jedan kanadski liječnik Fred Bunting .

Banting se problema dijabetesa uhvatio bez radnog iskustva i ozbiljnog znanstvenog usavršavanja.

Izravno s roditeljske farme upisao je Sveučilište u Torontu.

Zatim je služio vojsku, radio kao kirurg u poljskoj bolnici, bio je teško ranjen.

Nakon demobilizacije, Banting je preuzeo mjesto asistenta profesora anatomije i fiziologije na Sveučilištu u Torontu.

Odmah je predložio predstojniku katedre prof John McLeod sudjelovati u lučenju hormona gušterače.

McLeod, istaknuti specijalist u području dijabetesa, dobro je znao koliko se slavnih znanstvenika desetljećima neuspješno bori s tim problemom, pa je ponudu odbio.

Ali nekoliko mjeseci kasnije, Banting je došao na ideju koja ga je pogodila u 2 sata ujutro u travnju 1921.:

povezati kanale gušterače tako da prestane proizvoditi tripsin.

Ideja se pokazala ispravnom, jer. tripsin je prestao razgrađivati ​​proteinske molekule inzulina, a inzulin je postalo moguće izolirati.

McLeod je otišao u Škotsku i dopustio Bantingu korištenje njegovog laboratorija 2 mjeseca, kako bi o vlastitom trošku postavio pokuse. Čak istican kao student asistent Charles Best.

Best je znao majstorski odrediti koncentraciju šećera u krvi i mokraći.

Kako bi prikupio sredstva, Banting je prodao svu svoju imovinu, ali zarada nije bila dovoljna za prve rezultate.

Nakon 2 mjeseca, profesor se vratio i skoro izbacio Bantinga i Besta iz laboratorija.

Ali, nakon što je shvatio što su istraživači uspjeli postići, odmah je povezao cijeli odjel sa sobom na čelu.

Banting nije prijavio patent.

Programeri su prvi isprobali lijek na sebi - prema običaju tadašnjih liječnika.

Pravila su tada bila jednostavna, a dijabetičari su umirali, pa su se paralelno s kliničkom primjenom provodila poboljšanja metoda izolacije i pročišćavanja.

Riskirali su i ubrizgali dječaka koji je trebao umrijeti za nekoliko dana.

Pokušaj je bio neuspješan - sirovi ekstrakt gušterače nije djelovao

Ali nakon 3 tjedna 23. siječnja 1922. godine Nakon injekcije slabo pročišćenog inzulina, 14-godišnjem Leonardu Thompsonu pala je razina šećera u krvi.

Među prvim Bantingovim pacijentima bio je i njegov prijatelj, također liječnik.

Drugu pacijenticu, tinejdžericu, majka liječnica dovela je iz SAD-a u Kanadu.

Djevojčica je odmah u stanici dobila injekciju, već je bila u komi.

Nakon što je došla sebi, djevojčica je, primajući inzulin, živjela još 60 godina.

Industrijsku proizvodnju inzulina započeo je liječnik čija je žena, endokrinologinja, bolovala od dijabetesa, Dane August Krogh ( Novo Nordisk je danska tvrtka koja je još uvijek jedan od najvećih proizvođača inzulina).

Banting je svoje nagrade ravnopravno podijelio s Bestom, a McLeod s Collipom (biokemičar).

U Kanadi je Bunting postao nacionalni heroj.

Godine 1923 Sveučilište u Torontu(7 godina nakon diplome na Bantingu) dodijelio mu je stupanj doktora znanosti, izabrao ga za profesora i otvorio novu katedru - upravo za nastavak njegovog rada.

Kanadski parlament dao mu godišnju mirovinu.

Godine 1930. Banting je postao direktor istraživanja banting i najbolji institut, izabran je za člana Londonsko kraljevsko društvo, primljeno viteštvo Velike Britanije.

S početkom 2. svjetskog rata odlazi na frontu kao dragovoljac, organizator saniteta.

22. veljače 1941. Banting je umro kada se zrakoplov u kojem je letio srušio iznad snježne pustinje Newfoundlanda.

Spomenici Bantingu stajati u Kanadi kod kuće i na mjestu njegove smrti.

14. studenoga - Bantingov rođendan slavi se kao dan borbe protiv dijabetesa .

Pripravci inzulina

Na ultrakratko djelovanje

Lizpro (Humalog)

Početak djelovanja nakon 15 minuta, trajanje 4 sata, uzima se prije jela.

Obični kristalni inzulin (zastario)

actrapid MK, MP (svinjetina), actrapid H , ilitin R (običan), humulin R

Početak djelovanja nakon 30 minuta, trajanje 6 sati, uzima se 30 minuta prije jela.

srednje djelovanje

Semilente MK

Početak djelovanja nakon 1 sata, trajanje 10 sati, uzima se jedan sat prije jela.

Korizma, Korizma MK

Početak djelovanja nakon 2 sata, trajanje 24 sata, uzima se 2 sata prije jela.

Homofan, protofan H , monotarda H , MK

Početak djelovanja nakon 45 minuta, trajanje 20 sati, uzima se 45 minuta prije jela.

produljeno djelovanje

Ultralente MK

Početak djelovanja nakon 2 sata, trajanje 30 sati, uzima se 1,5 sat prije jela.

Ultralente iletin

Početak djelovanja nakon 8 sati, trajanje 25 sati, uzima se 2 sata prije jela.

Ultratard H

Humulin U

Početak djelovanja nakon 3 sata, trajanje 25 sati, uzima se 3 sata prije jela.

Lijekovi kratkog djelovanja:

Injekcija - supkutano ili (s hiperglikemijskom komom) intravenozno

Nedostaci - visoka aktivnost na vrhuncu djelovanja (što stvara rizik od hipoglikemijske kome), kratko trajanje djelovanja.

Srednji lijekovi:

Koriste se u liječenju kompenziranog dijabetesa, nakon liječenja kratkodjelujućim lijekovima uz određivanje inzulinske osjetljivosti.

Lijekovi dugog djelovanja:

Primjenjuju se samo supkutano.

Preporuča se kombinacija lijekova s ​​kratkim i srednjim djelovanjem.

MP - monopeak: pročišćeno gel filtracijom.

MK - monokomponentni: pročišćen molekularnim sitom i kromatografijom ionske izmjene (najbolji stupanj pročišćavanja).

Goveđi inzulin razlikuje se od čovjeka u 3 aminokiseline, veća antigenska aktivnost.

svinjski inzulin razlikuje se od ljudskog samo po jednoj aminokiselini.

ljudski inzulin dobiven tehnologijom rekombinantne DNA (stavljanjem DNA u stanicu kvasca i hidrolizacijom nakupljenog proinzulina u molekulu inzulina).

Sustavi za davanje inzulina :

Infuzijski sustavi.

Prijenosne pumpe.

Implantabilni autoinjektor

Ugrađuje se spremnik od titana sa zalihama inzulina za 21 dan.

Okružen je rezervoarom ispunjenim plinovitim fluorougljikom.

Kateter sa spremnikom od titana spojen je na krvnu žilu.

Pod utjecajem topline plin se širi i osigurava kontinuiranu opskrbu krvi inzulinom.

sprej za nos

U jesen 2005. Američka agencija za hranu i lijekove odobrila je prvi inzulin u spreju za nos.

Redovite injekcije inzulina

Doziranje inzulina : strogo individualno.

Optimalna doza trebala bi smanjiti razinu glukoze u krvi na normalu, eliminirati glukozuriju i druge simptome dijabetesa.

Područja supkutanih injekcija (različite brzine usisavanja): prednji trbušni zid, vanjska strana ramena, prednja vanjska strana bedara, stražnjica.

Lijekovi kratkog djelovanja- u abdomenu (brža apsorpcija),

Dugotrajni lijekovi- u bedrima ili stražnjici.

Ramena su neugodna za neovisne injekcije.

Učinkovitost terapije je kontrolirana kroz

Sustavno određivanje razine šećera u krvi "gladnih" i

Njegovo izlučivanje s urinom dnevno

Najbolja opcija liječenja dijabetesa tipa 1 je

Režim višestrukih injekcija inzulina koji oponaša fiziološko lučenje inzulina.

U fiziološkim uvjetima

bazalno (pozadinsko) lučenje inzulina događa se kontinuirano i iznosi 1 jedinicu inzulina na sat.

Tijekom tjelesne aktivnosti lučenje inzulina se normalno smanjuje.

Dok jedete

Potrebno je dodatno (stimulirano) lučenje inzulina (1-2 jedinice na 10 g ugljikohidrata).

Ovo složeno lučenje inzulina može se oponašati na sljedeći način:

Prije svakog obroka daju se lijekovi kratkog djelovanja.

Bazalno izlučivanje podupiru lijekovi s dugim djelovanjem.

Komplikacije inzulinske terapije:

hipoglikemija

Kao rezultat

Nepravovremeni unos hrane

Neuobičajena tjelesna aktivnost

Uvođenje nerazumno visoke doze inzulina.

Očitovano

vrtoglavica,

Tremor

Slabost

Hipoglikemijska koma

Možda razvoj inzulinskog šoka, gubitak svijesti, smrt.

usidren uzimanje glukoze.

Komplikacije dijabetesa

dijabetička koma

Zbog

Nedovoljne doze inzulina

kršenja prehrane,

stresne situacije.

Bez neposredne intenzivne njege, dijabetička koma (popraćena cerebralnim edemom)

uvijek vodi u smrt.

Kao rezultat

Povećana intoksikacija CNS-a ketonskim tijelima,

amonijak,

acidozni pomak

hitna terapija održanog intravenozno davanje inzulina.

Pod utjecajem velike doze inzulina u stanice zajedno s glukozom uključuje kalij

(jetra, skeletni mišići)

Koncentracija kalija u krvi naglo pada. Rezultat je zatajenje srca.

Imunološki poremećaji.

Alergija na inzulin, otpornost imuniteta na inzulin.

Lipodistrofija na mjestu ubrizgavanja.

paratiroidin- lijek paratireoidnog hormona paratirina (parathormon), nedavno se koristi vrlo rijetko, jer postoje učinkovitija sredstva. Regulacija proizvodnje ovog hormona ovisi o količini Ca 2+ u krvi. Hipofiza ne utječe na sintezu paratirina.

Farmakološki je regulirati izmjenu kalcija i fosfora. Njegovi ciljni organi su kosti i bubrezi koji imaju specifične membranske receptore za paratirin. U crijevima paratirin aktivira apsorpciju kalcija i anorganskog fosfata. Vjeruje se da stimulirajući učinak na apsorpciju kalcija u crijevima nije povezan s izravnim utjecajem paratirina, već s povećanjem stvaranja pod njegovim utjecajem. kalcitriol (aktivni oblik kalciferola u bubrezima). U bubrežnim tubulima paratirin povećava reapsorpciju kalcija i smanjuje reapsorpciju fosfata. Istovremeno, u skladu sa sadržajem fosfora u krvi se smanjuje, dok se razina kalcija povećava.

Normalne razine paratirina imaju anabolički (osteoplastični) učinak s povećanim rastom i mineralizacijom kostiju. S hiperfunkcijom paratireoidnih žlijezda dolazi do osteoporoze, hiperplazije fibroznog tkiva, što dovodi do deformacije kostiju, njihovih prijeloma. U slučajevima prekomjerne proizvodnje paratirina, kalcitonin koji sprječava ispiranje kalcija iz koštanog tkiva.

Indikacije: hipoparatireoidizam, kako bi se spriječila tetanija zbog hipokalcijemije (u akutnim slučajevima treba primijeniti intravenske pripravke kalcija ili njihovu kombinaciju s pripravcima paratiroidnog hormona).

Kontraindikacije: povećan kalcij u krvi, s bolestima srca, bubrega, alergijske dijateze.

Dihidrotahisterol (takhistin) - kemijski blizak ergokalciferolu (vitamin D2). Povećava apsorpciju kalcija u crijevima, u isto vrijeme - izlučivanje fosfora u urinu. Za razliku od ergokalciferola, nema D-vitaminske aktivnosti.

Indikacije: poremećaji metabolizma fosfora i kalcija, uključujući hipokalcične konvulzije, spazmofiliju, alergijske reakcije, hipoparatireoidizam.

Kontraindikacije: povećan kalcij u krvi.

Nuspojava: mučnina.

Hormonski pripravci gušterače.

pripravci inzulina

U regulaciji metaboličkih procesa u tijelu veliku važnost imaju hormoni gušterače. NA β-stanice sintetiziraju se pankreasni otočići inzulin, koji ima izražen hipoglikemijski učinak, u a-stanice proizvodi kontrainzularni hormon glukagon, koji ima hiperglikemijski učinak. Osim, δ-klitit proizvodi gušterača somatostatin .

Nedovoljno lučenje inzulina dovodi do dijabetes melitusa (DM). šećerna bolest - bolest koja zauzima jednu od dramatičnih stranica svjetske medicine. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, broj oboljelih od dijabetesa u svijetu 2000. godine iznosio je 151 milijun ljudi, do 2010. godine očekuje se porast na 221 milijun ljudi, a do 2025. godine - 330 milijuna ljudi, što govori o njegovoj globalnoj epidemiji. DM uzrokuje najraniju od svih bolesti invaliditet, visoku smrtnost, čestu sljepoću, zatajenje bubrega, a također je faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. Dijabetes je na prvom mjestu među endokrinim bolestima. Ujedinjeni narodi proglasili su SD pandemijom 21. stoljeća.

Prema klasifikaciji SZO (1999.) postoje dva glavna tipa bolesti - dijabetes tipa 1 i tipa 2(prema inzulinu ovisnom i inzulinu neovisnom dijabetesu). Štoviše, povećanje broja oboljelih predviđa se uglavnom zbog oboljelih od dijabetesa tipa 2, koji trenutno čine 85-90% ukupnog broja oboljelih od šećerne bolesti. Ovaj tip DM dijagnosticira se 10 puta češće od tipa 1 DM.

Dijabetes se liječi dijetom, inzulinskim pripravcima i oralnim antidijabeticima. Učinkovito liječenje bolesnika s CD-om treba osigurati približno istu bazalnu razinu inzulina tijekom cijelog dana i spriječiti hiperglikemiju koja se javlja nakon jela (postprandijalna glikemija).

Glavni i jedini objektivni pokazatelj učinkovitosti terapije DM, koji odražava stanje kompenzacije bolesti, je razina glikiranog hemoglobina (HbA1C ili A1C). HbA1c ili A1C - hemoglobin, koji je kovalentno vezan za glukozu i pokazatelj je razine glikemije u prethodna 2-3 mjeseca. Njegova razina dobro korelira s vrijednostima razine glukoze u krvi i vjerojatnosti komplikacija dijabetesa. Smanjenje glikoziliranog hemoglobina od 1% popraćeno je smanjenjem rizika od razvoja komplikacija dijabetesa za 35% (bez obzira na početnu razinu HbA1c).

Osnova liječenja CD-a je pravilno odabrana hipoglikemijska terapija.

Referenca povijesti. Načela za dobivanje inzulina razvio je L. V. Sobolev (1901.), koji je u pokusu na žlijezdama novorođene teladi (one još nemaju tripsina, razgrađuje inzulin) pokazao da su pankreasni otočići (Langerhansovi) supstrat unutarnje lučenje gušterače. Godine 1921. kanadski znanstvenici F. G. Banting i C. X. Best izolirali su čisti inzulin i razvili metodu za industrijsku proizvodnju. Nakon 33 godine Sanger i njegovi suradnici dešifrirali su primarnu strukturu goveđeg inzulina, za što su dobili Nobelovu nagradu.

Stvaranje inzulinskih pripravaka odvijalo se u nekoliko faza:

Inzulini prve generacije - svinjski i goveđi (goveđi) inzulin;

Inzulini druge generacije - monopik i monokomponentni inzulini (50-te godine XX. stoljeća)

Inzulini treće generacije - polusintetski i genetski modificirani inzulini (80-te godine XX. stoljeća)

Dobivanje inzulinskih analoga i inhalacijskog inzulina (kraj XX - početak XXI stoljeća).

Životinjski inzulin razlikuje se od ljudskog inzulina u aminokiselinskom sastavu: goveđi inzulin - u aminokiselinama na tri položaja, svinjski - na jednom položaju (pozicija 30 u lancu B). Imunološke nuspojave javljale su se češće s goveđim inzulinom nego sa svinjskim ili ljudskim inzulinom. Ove reakcije su se izrazile u razvoju imunološke rezistencije i alergije na inzulin.

Kako bi se smanjila imunološka svojstva pripravaka inzulina, razvijene su posebne metode pročišćavanja, što je omogućilo dobivanje druge generacije. Prvo su postojali monopeak inzulini dobiveni gel kromatografijom. Kasnije je otkriveno da sadrže malu količinu nečistoća peptida sličnih inzulinu. Sljedeći korak bio je stvaranje monokomponentnih inzulina (UA-inzulina) koji su dobiveni dodatnim pročišćavanjem kromatografijom ionske izmjene. S primjenom monokomponentnih svinjskih inzulina, proizvodnja protutijela i razvoj lokalnih reakcija kod pacijenata bili su rijetki (sada se goveđi i monopicni svinjski inzulini ne koriste u Ukrajini).

Pripravci humanog inzulina dobivaju se ili polusintetskom metodom enzimatsko-kemijskom zamjenom na poziciji B30 u svinjskom inzulinu aminokiseline alanin za treonin ili biosintetskom metodom tehnologijom genetskog inženjeringa. Praksa je pokazala da nema značajne kliničke razlike između humanog inzulina i visokokvalitetnog monokomponentnog svinjskog inzulina.

Sada se nastavlja rad na poboljšanju i traženju novih oblika inzulina.

Prema kemijskoj strukturi, inzulin je protein, čija se molekula sastoji od 51 aminokiseline, tvoreći dva polipeptidna lanca povezana s dva disulfidna mosta. U fiziološkoj regulaciji sinteze inzulina dominantnu ulogu ima koncentracija glukoza u krvi. Prodirući u β-stanice, glukoza se metabolizira i doprinosi povećanju unutarstaničnog sadržaja ATP-a. Potonji, blokiranjem ATP-ovisnih kalijevih kanala, uzrokuje depolarizaciju stanične membrane. To olakšava prodiranje kalcijevih iona u β-stanice (kroz naponski uvjetovane kalcijeve kanale koji su se otvorili) i otpuštanje inzulina egzocitozom. Osim toga, na izlučivanje inzulina utječu aminokiseline, slobodne masne kiseline, glukagon, sekretin, elektroliti (osobito Ca 2+), autonomni živčani sustav (simpatički živčani sustav je inhibicijski, a parasimpatički živčani sustav stimulirajući).

Farmakodinamika. Djelovanje inzulina usmjereno je na metabolizam ugljikohidrata, proteina, masti, minerala. Glavna stvar u djelovanju inzulina je njegov regulatorni učinak na metabolizam ugljikohidrata, smanjujući sadržaj glukoze u krvi. To se postiže činjenicom da inzulin pospješuje aktivni transport glukoze i drugih heksoza, kao i pentoza kroz stanične membrane i njihovo korištenje od strane jetre, mišića i masnog tkiva. Inzulin stimulira glikolizu, inducira sintezu enzima glukokinaze, fosfofruktokinaze i piruvat kinaze, stimulira pentozofosfatni ciklus aktivacijom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, povećava sintezu glikogena aktivacijom glikogen sintetaze, čija je aktivnost smanjena u bolesnika sa šećernom bolešću. S druge strane, hormon inhibira glikogenolizu (razgradnju glikogena) i glukoneogenezu.

Inzulin ima važnu ulogu u poticanju biosinteze nukleotida, povećavajući sadržaj 3,5 nukleotaze, nukleozid trifosfataze, uključujući i u jezgrinoj ovojnici, gdje regulira transport mRNA iz jezgre u citoplazmu. Inzulin stimulira biosintezu nukleinskih kiselina i proteina. Paralelno s pojačavanjem anaboličkih procesa, inzulin inhibira kataboličke reakcije razgradnje proteinskih molekula. Također potiče procese lipogeneze, stvaranje glicerola, njegovo uvođenje u lipide. Uz sintezu triglicerida, inzulin aktivira sintezu fosfolipida (fosfatidilkolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinozitola i kardiolipina) u masnim stanicama, a potiče i biosintezu kolesterola koji je, poput fosfolipida i nekih glikoproteina, neophodan za izgradnju staničnih membrana.

Uz nedovoljnu količinu inzulina, lipogeneza je potisnuta, lipogeneza se povećava, peroksidacija lipida u krvi i urinu povećava razinu ketonskih tijela. Zbog smanjene aktivnosti lipoprotein lipaze u krvi raste koncentracija β-lipoproteina koji su bitni u nastanku ateroskleroze. Inzulin sprječava tijelo da izgubi tekućinu i K+ urinom.

Bit molekularnog mehanizma djelovanja inzulina na intracelularne procese nije u potpunosti otkrivena. No, prvi korak u djelovanju inzulina je vezanje na specifične receptore na plazma membrani ciljnih stanica, prvenstveno u jetri, masnom tkivu i mišićima.

Inzulin se veže na α-podjedinicu receptora (sadrži glavnu domenu za vezanje inzulina). Istodobno se stimulira kinazna aktivnost β-podjedinice receptora (Tirozin kinaza), autofosforilirana je. Stvara se kompleks "inzulin + receptor" koji endocitozom prodire u stanicu, gdje se oslobađa inzulin i pokreću stanični mehanizmi djelovanja hormona.

U staničnom mehanizmu djelovanja inzulina ne sudjeluju samo sekundarni glasnici: cAMP, Ca 2+, kalcij-kalmodulin kompleks, inozitol trifosfat, diacilglicerol, nego i fruktoza-2,6-difosfat, koji se naziva trećim posrednikom inzulina u njegovom djelovanju na unutarstanične biokemijske procese. To je rast pod utjecajem inzulina razine fruktoza-2,6-difosfata koji potiče korištenje glukoze iz krvi, stvaranje masti iz nje.

Na broj receptora i njihovu sposobnost vezanja utječu brojni čimbenici. Osobito je smanjen broj receptora u slučajevima pretilosti, dijabetesa tipa 2 neovisnog o inzulinu i perifernog hiperinzulinizma.

Receptori za inzulin postoje ne samo na plazma membrani, već iu komponentama membrane takvih unutarnjih organela kao što su jezgra, endoplazmatski retikulum, Golgijev kompleks. Uvođenje inzulina u bolesnika s dijabetesom pomaže smanjiti razinu glukoze u krvi i nakupljanje glikogena u tkivima, smanjiti glukozuriju i povezanu poliuriju, polidipsiju.

Uslijed normalizacije metabolizma bjelančevina smanjuje se koncentracija dušikovih spojeva u mokraći, a kao posljedica normalizacije metabolizma masti iz krvi i mokraće nestaju ketonska tijela - aceton, acetooctena i hidroksimaslačna kiselina. Prestaje mršavljenje i nestaje pretjerani osjećaj gladi ( bulimija ). Povećava se funkcija detoksikacije jetre, povećava se otpornost organizma na infekcije.

Klasifikacija. Suvremeni pripravci inzulina razlikuju se jedni od drugih ubrzati i trajanje djelovanja. Mogu se podijeliti u sljedeće skupine:

1. Pripravci kratkog djelovanja inzulina ili jednostavni inzulini ( actrapid MK , humulin itd.) Smanjenje razine glukoze u krvi nakon supkutane injekcije počinje nakon 15-30 minuta, maksimalni učinak se opaža nakon 1,5-3 sata, učinak traje 6-8 sati.

Značajan napredak u proučavanju molekularne strukture, biološke aktivnosti i terapijskih svojstava doveo je do modifikacije formule humanog inzulina i razvoja analoga inzulina kratkog djelovanja.

Prvi analog lisproinzulin (humalog) identičan je humanom inzulinu osim položaja lizina i prolina na položajima 28 i 29 B lanca. Takva promjena nije utjecala na aktivnost A-lanca, ali je smanjila procese samoasocijacije molekula inzulina i osigurala ubrzanje apsorpcije iz potkožnog depoa. Nakon injekcije, djelovanje počinje nakon 5-15 minuta, dostiže vrhunac nakon 30-90 minuta, trajanje djelovanja je 3-4 sata.

Drugi analog kao dio(trgovački naziv - novo-brzi) modificiran zamjenom jedne aminokiseline na poziciji B-28 (prolin) asparaginskom kiselinom, smanjuje fenomen stanične samoagregacije molekula inzulina u dimere i heksamere i ubrzava njegovu apsorpciju.

Treći analog - glulisin(trgovački naziv epaidra) praktički je sličan endogenom humanom inzulinu i biosintetskom običnom humanom inzulinu s određenim strukturnim promjenama u formuli. Tako je na poziciji 33 asparagin zamijenjen lizinom, a lizin na poziciji B29 glutaminskom kiselinom. Poticanjem periferne upotrebe glukoze od strane skeletnih mišića i masnog tkiva, inhibicijom glukoneogeneze u jetri, glulisin (epidra) poboljšava kontrolu glikemije, također inhibira lipolizu i proteolizu, ubrzava sintezu proteina, aktivira receptore inzulina i njegove supstrate, te je u potpunosti u skladu s učinak običnog ljudskog inzulina na te elemente.

2. Dugodjelujući pripravci inzulina:

2.1. srednjeg trajanja (Početak djelovanja nakon supkutane primjene je 1,5-2 sata, trajanje 8-12 sati). Ovi lijekovi se također nazivaju inzulin semilente. Ova skupina uključuje inzuline na neutralnom protaminu Hagedorn: B-inzulin, Monodar B, Farmasulin HNP. Budući da su inzulin i protamin uključeni u HNP-inzulin u jednakim, izofanim, omjerima, nazivaju se i izofan inzulini;

2.2. Dugo djelovanje (ultralente) sa početak djelovanja nakon 6-8 sati, trajanje djelovanja 20-30 sati.To uključuje pripravke inzulina koji sadrže Zn2 + u svom sastavu: suspenzija-insulin-ultralente, Farmasulin HL. Lijekovi s dugim djelovanjem primjenjuju se samo supkutano ili intramuskularno.

3. Kombinirani pripravci koji sadrže standardne mješavine lijekova skupine 1 s NPH-inzulinima u različitim omjerima skupina 1 i 2: 30/70, 20/80, 10/90 itd. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 m. Neki lijekovi dostupni su u posebnim tubama za šprice.

Kako bi se postigla maksimalna kontrola glikemije u bolesnika s dijabetesom, potreban je režim inzulina koji u potpunosti oponaša fiziološki profil inzulina tijekom dana. Dugodjelujući inzulini imaju svoje nedostatke, posebice prisutnost vršnog učinka 5-7 sati nakon primjene lijeka dovodi do razvoja hipoglikemije, osobito noću. Ovi nedostaci doveli su do razvoja inzulinskih analoga s farmakokinetičkim svojstvima učinkovite osnovne inzulinske terapije.

Jedan od ovih lijekova koji je stvorio Aventis - inzulin glargin (Lantus), koji se od ljudskog razlikuje po tri aminokiselinska ostatka. Glargine Sulin je stabilna struktura inzulina, potpuno topljiva pri pH 4,0. Lijek se ne otapa u potkožnom tkivu čiji je pH 7,4, što dovodi do stvaranja mikroprecipitata na mjestu ubrizgavanja i njegovog sporog otpuštanja u krvotok. Apsorpcija se usporava dodatkom male količine cinka (30 µg/ml). Sporo apsorbiran, glargin-inzulin nema vršni učinak i osigurava gotovo bazalnu koncentraciju inzulina tijekom dana.

Razvijaju se novi obećavajući pripravci inzulina - inhalacijski inzulin (stvaranje smjese inzulin-zrak za inhalaciju) oralni inzulin (sprej za usnu šupljinu); bukalni inzulin (u obliku kapi za usnu šupljinu).

Nova metoda inzulinske terapije je uvođenje inzulina pomoću inzulinske pumpe, što osigurava fiziološkiji način davanja lijeka, odsutnost depoa inzulina u potkožnom tkivu.

Aktivnost inzulinskih pripravaka određuje se metodom biološke standardizacije i izražava se u jedinicama. 1 jedinica odgovara aktivnosti 0,04082 mg kristalnog inzulina. Doza inzulina za svakog bolesnika odabire se pojedinačno u bolnici uz stalno praćenje razine HbA1c u krvi i sadržaja šećera u krvi i urinu nakon primjene lijeka. Pri izračunavanju dnevne doze inzulina treba uzeti u obzir da 1 IU inzulina pospješuje apsorpciju 4-5 g šećera izlučenog mokraćom. Pacijent se prenosi na dijetu s ograničenom količinom lako probavljivih ugljikohidrata.

Jednostavni inzulini se daju 30-45 minuta prije jela. Inzulini srednje dugog djelovanja obično se uzimaju dva puta (pola sata prije doručka i u 18 sati prije večere). Dugodjelujući lijekovi se primjenjuju zajedno s jednostavnim inzulinom ujutro.

Koriste se dvije glavne varijante inzulinske terapije: tradicionalna i intenzivna.

Tradicionalna inzulinska terapija- ovo je imenovanje standardnih mješavina kratkodjelujućeg inzulina i NPH-inzulina 2/3 doze prije doručka, 1/3 prije večere. Međutim, kod ove vrste terapije javlja se hiperinzulinemija koja zahtijeva 5-6 obroka tijekom dana, može se razviti hipoglikemija, te velika učestalost kasnih komplikacija šećerne bolesti.

Intenzivna (bazično-bolusna) inzulinska terapija- ovo je uporaba inzulina srednjeg trajanja dva puta dnevno (za stvaranje bazalne razine hormona) i dodatno uvođenje kratkodjelujućeg inzulina prije doručka, ručka i večere (imitacija bolus fiziološke sekrecije inzulina kao odgovor na obroke). Kod ove vrste terapije pacijent sam odabire dozu inzulina na temelju mjerenja razine glikemije pomoću glukometra.

Indikacije: inzulinska terapija apsolutno je indicirana u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1. Treba je započeti u onih bolesnika u kojih dijeta, normalizacija tjelesne težine, tjelesna aktivnost i oralni antidijabetici ne daju željeni učinak. Jednostavan inzulin se koristi za dijabetičku komu, kao i za dijabetes bilo koje vrste, ako je popraćen komplikacijama: ketoacidoza, infekcija, gangrena, bolest srca, jetre, operacija, postoperativno razdoblje; poboljšati prehranu pacijenata iscrpljenih dugom bolešću; kao dio polarizirajuće smjese za bolesti srca.

Kontraindikacije: bolesti s hipoglikemijom, hepatitisom, cirozom jetre, pankreatitisom, glomerulonefritisom, nefrolitijazom, peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika, dekompenziranom bolesti srca; za dugotrajne lijekove - koma, zarazne bolesti, tijekom kirurškog liječenja bolesnika s dijabetesom.

Nuspojava bolnost injekcija, lokalne upalne reakcije (infiltrati), alergijske reakcije, pojava rezistencije na lijek, razvoj lipodistrofije.

Predoziranje inzulinom može uzrokovati hipoglikemija. Simptomi hipoglikemije: tjeskoba, opća slabost, hladan znoj, drhtanje udova. Značajno smanjenje šećera u krvi dovodi do oslabljene funkcije mozga, razvoja kome, napadaja, pa čak i smrti. Dijabetičari trebaju sa sobom imati nekoliko komadića šećera kako bi spriječili hipoglikemiju. Ako nakon uzimanja šećera simptomi hipoglikemije ne nestanu, potrebno je hitno ubrizgati 20-40 ml 40% -tne otopine glukoze intravenozno, 0,5 ml 0,1% -tne otopine adrenalina može se ubrizgati supkutano. U slučajevima značajne hipoglikemije zbog djelovanja dugodjelujućih inzulinskih pripravaka, bolesnici se teže povlače iz tog stanja nego iz hipoglikemije izazvane kratkodjelujućim inzulinskim pripravcima. Prisutnost proteina protamina dugog djelovanja u nekim pripravcima objašnjava učestale slučajeve alergijskih reakcija. Međutim, injekcije dugodjelujućih inzulinskih pripravaka manje su bolne zbog višeg pH tih pripravaka.

Hormon je kemijska tvar koja je biološki aktivna tvar koju proizvode endokrine žlijezde, ulazi u krvotok, utječe na tkiva i organe. Do danas su znanstvenici uspjeli dešifrirati strukturu većine hormonskih tvari, naučili su kako ih sintetizirati.

Bez hormona gušterače, procesi disimilacije i asimilacije su nemogući, sintezu ovih tvari provode endokrini dijelovi organa. U suprotnosti s radom žlijezde, osoba pati od mnogih neugodnih bolesti.

Žlijezda gušterača je ključni organ probavnog sustava, obavlja endokrine i ekskretorne funkcije. Proizvodi hormone i enzime bez kojih nije moguće održati biokemijsku ravnotežu u tijelu.

Gušterača se sastoji od dvije vrste tkiva, sekretorni dio, povezan s dvanaesnikom, odgovoran je za lučenje pankreasnih enzima. Najvažniji enzimi su lipaza, amilaza, tripsin i kimotripsin. Ako se primijeti nedostatak, propisuju se pripravci enzima gušterače, primjena ovisi o težini kršenja.

Proizvodnja hormona osiguravaju stanice otočića, endokrini dio zauzima ne više od 3% ukupne mase organa. Langerhansovi otočići proizvode tvari koje reguliraju metaboličke procese:

1. lipid;
2. ugljikohidrat;
3. protein.

Endokrini poremećaji u gušterači uzrokuju razvoj niza opasnih bolesti, s hipofunkcijom, dijagnosticira se dijabetes melitus, glukozurija, poliurija, s hiperfunkcijom, osoba pati od hipoglikemije, pretilosti različite težine. Problemi s hormonima nastaju i ako žena dugotrajno uzima kontracepcijska sredstva.

Hormoni gušterače

Znanstvenici su identificirali sljedeće hormone koje luči gušterača: inzulin, polipeptid gušterače, glukagon, gastrin, kalikrein, lipokain, amilin, vagotinin. Sve njih proizvode stanice otočića i neophodni su za regulaciju metabolizma.

Glavni hormon gušterače je inzulin, sintetiziran je iz prekursora proinzulina, njegova struktura uključuje oko 51 aminokiseline.

Normalna koncentracija tvari u ljudskom tijelu iznad 18 godina je od 3 do 25 μU / ml krvi.U akutnom nedostatku inzulina razvija se dijabetes melitus.

Zahvaljujući inzulinu pokreće se transformacija glukoze u glikogen, drži se pod kontrolom biosinteza hormona probavnog trakta i počinje stvaranje triglicerida, viših masnih kiselina.

Osim toga, inzulin smanjuje razinu štetnog kolesterola u krvotoku, postajući profilaktičkim sredstvom protiv ateroskleroze krvnih žila. Osim toga, poboljšava se transport do stanica:

1. aminokiseline;
2. makronutrijenti;
3. elementi u tragovima.

Inzulin potiče biosintezu proteina na ribosomima, inhibira pretvorbu šećera iz neugljikohidratnih tvari, snižava koncentraciju ketonskih tijela u ljudskoj krvi i urinu te smanjuje propusnost staničnih membrana za glukozu.

Hormon inzulin može značajno poboljšati transformaciju ugljikohidrata u masti s naknadnim taloženjem, odgovoran je za stimulaciju ribonukleinske (RNA) i deoksiribonukleinske (DNA) kiseline, povećava opskrbu glikogena nakupljenog u jetri i mišićnom tkivu. Glukoza postaje ključ regulator sinteze inzulina, ali istodobno tvar ne utječe na lučenje hormona.

Proizvodnja hormona gušterače kontrolirana je spojevima:

• norepinefrin;
• somatostatin;
• adrenalin;
• kortikotropin;
• somatotropin;
• glukokortikoidi.

Pod uvjetom rane dijagnoze metaboličkih poremećaja i dijabetes melitusa, odgovarajuća terapija može olakšati stanje osobe.

S prekomjernim oslobađanjem inzulina muškarcima prijeti impotencija, pacijenti oba spola imaju probleme s vidom, astmu, bronhitis, hipertenziju, preuranjenu ćelavost, povećava se vjerojatnost infarkta miokarda, ateroskleroze, akni i prhuti.

Ako se proizvodi previše inzulina, sama gušterača pati, postaje obrasla masnoćom.

inzulin, glukagon

Razina šećera

Da bi se metabolički procesi u tijelu doveli u normalu, potrebno je uzimati pripravke hormona gušterače. Treba ih koristiti strogo prema preporuci endokrinologa.

Podjela pripravaka hormona gušterače: kratkodjelujući, srednjetrajni, dugodjelujući Liječnik može propisati određenu vrstu inzulina ili preporučiti njihovu kombinaciju.

Inzulin kratkog djelovanja indiciran je za dijabetes melitus i prekomjerni šećer u krvotoku kada tablete zaslađivača ne pomažu. Takva sredstva uključuju Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Aktrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Liječnik će također ponuditi pacijentu inzuline srednjeg trajanja: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Postoje i dugodjelujući farmakološki agensi: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM Terapija inzulinom obično je doživotna.

Glukagon

Ovaj hormon je uključen u popis tvari polipeptidne prirode, sadrži oko 29 različitih aminokiselina, u zdrave osobe razina glukagona kreće se od 25 do 125 pg / ml krvi. Smatra se fiziološkim antagonistom inzulina.

Hormonski pripravci gušterače, koji sadrže životinjske ili, stabiliziraju razinu monosaharida u krvi. glukagon:

1. izlučuje gušterača;
2. ima pozitivan učinak na tijelo u cjelini;
3. povećava otpuštanje kateholamina iz nadbubrežnih žlijezda.

Glukagon može povećati cirkulaciju krvi u bubrezima, aktivirati metabolizam, kontrolirati pretvaranje hrane bez ugljikohidrata u šećer, povećati glikemiju zbog razgradnje glikogena u jetri.

Tvar stimulira glukoneogenezu, u velikim količinama utječe na koncentraciju elektrolita, djeluje antispazmodično, snižava kalcij i fosfor, pokreće proces razgradnje masti.

Biosinteza glukagona zahtijevat će intervenciju inzulina, sekretina, pankreozima, gastrina i somatotropina. Da bi se glukagon oslobodio, mora se ostvariti normalan unos bjelančevina, masti, peptida, ugljikohidrata i aminokiselina.

Somatostatin, vazointenzivni peptid, pankreatični polipeptid

somatostatin

Somatostatin je jedinstvena tvar, proizvode je delta stanice gušterače i hipotalamusa.

Hormon je neophodan za inhibiciju biološke sinteze enzima gušterače, snižavanje razine glukagona, inhibiciju aktivnosti hormonskih spojeva i hormona serotonina.

Bez somatostatina nemoguća je adekvatna apsorpcija monosaharida iz tankog crijeva u krvotok, smanjenje otpuštanja gastrina, inhibicija protoka krvi u trbušnoj šupljini i peristaltike probavnog trakta.

Vazointenzivni peptid

Ovaj neuropeptidni hormon izlučuju stanice raznih organa: leđa i mozga, tankog crijeva, gušterače. Razina tvari u krvotoku je prilično niska, gotovo se ne mijenja čak ni nakon jela. Glavne funkcije hormona uključuju:

1. aktivacija cirkulacije krvi u crijevima;
2. inhibicija oslobađanja klorovodične kiseline;
3. ubrzanje izlučivanja žuči;
4. inhibicija apsorpcije vode u crijevima.

Osim toga, dolazi do stimulacije somatostatina, glukagona i inzulina, pokretanja proizvodnje pepsinogena u stanicama želuca. U prisutnosti upalnog procesa u gušterači počinje kršenje proizvodnje neuropeptidnog hormona.

Još jedna tvar koju proizvodi žlijezda je polipeptid gušterače, ali njegov učinak na tijelo još nije u potpunosti proučen. Fiziološka koncentracija u krvotoku zdrave osobe može varirati od 60 do 80 pg / ml, prekomjerna proizvodnja ukazuje na razvoj neoplazmi u endokrinom dijelu organa.

Amilin, lipokain, kalikrein, vagotonin, gastrin, centroptein

Hormon amilin pomaže optimizirati količinu monosaharida, sprječava ulazak povećane količine glukoze u krvotok. Uloga tvari očituje se suzbijanjem apetita (anoreksični učinak), zaustavljanjem proizvodnje glukagona, poticanjem stvaranja somatostatina i gubitkom težine.

Lipokain sudjeluje u aktivaciji fosfolipida, oksidaciji masnih kiselina, pojačava učinak lipotropnih spojeva, postaje mjera za prevenciju masne jetre.

Hormon kalikrein proizvodi gušterača, ali ostaje u neaktivnom stanju, počinje djelovati tek nakon ulaska u duodenum. Snižava razinu glikemije, snižava tlak. Za poticanje hidrolize glikogena u jetri i mišićnom tkivu proizvodi se hormon vagotonin.

Gastrin izlučuju stanice žlijezda želučane sluznice, spoj sličan hormonu povećava kiselost, potiče stvaranje proteolitičkog enzima pepsina i normalizira probavni proces. Također aktivira proizvodnju crijevnih peptida, uključujući sekretin, somatostatin, kolecistokinin. Važni su za provođenje crijevne faze probave.

Supstanca centroptein priroda proteina:

• uzbuđuje respiratorni centar;
• proširuje lumen u bronhima;
• poboljšava interakciju kisika s hemoglobinom;
• dobro se nosi s hipoksijom.

Zbog toga je nedostatak centropteina često povezan s pankreatitisom i erektilnom disfunkcijom kod muškaraca. Svake godine na tržištu se pojavljuje sve više i više novih pripravaka hormona gušterače, provodi se njihova prezentacija, što olakšava rješavanje takvih kršenja, a imaju sve manje kontraindikacija.

Hormoni gušterače igraju ključnu ulogu u regulaciji života tijela, stoga morate imati predodžbu o strukturi organa, brinuti se o svom zdravlju i slušati svoje blagostanje.

Liječenje pankreatitisa opisano je u videu u ovom članku.

Gušterača funkcionira kao endokrina i endokrina žlijezda. Endokrinu funkciju obavlja inzularni aparat. Langerhansovi otočići sastoje se od 4 vrste stanica:
A (a) stanice koje proizvode glukagon;
B ((3) stanice koje proizvode inzulin i amilin;
D (5) stanice koje proizvode somatostatin;
F - stanice koje proizvode polipeptid gušterače.
Funkcije pankreasnog polipeptida su nejasne. Somatostatin, proizveden u perifernim tkivima (kao što je gore spomenuto), djeluje kao inhibitor parakrine sekrecije. Glukagon i inzulin su hormoni koji na međusobno suprotan način reguliraju razinu glukoze u krvnoj plazmi (inzulin snižava, a glukagon povećava). Nedostatak endokrine funkcije gušterače očituje se simptomima nedostatka inzulina (u vezi s kojim se smatra glavnim hormonom gušterače).
Inzulin je polipeptid koji se sastoji od dva lanca - A i B, međusobno povezanih s dva disulfidna mosta. Lanac A sastoji se od 21 aminokiselinskog ostatka, lanac B od 30. Inzulin se sintetizira u Golgijevom aparatu (3-stanice u obliku preproinzulina i pretvara se u proinzulin koji se sastoji od dva lanca inzulina i C- proteinski lanac koji ih povezuje, a sastoji se od 35 aminokiselinskih ostataka. Nakon što se C-protein odcijepi i pričvrste 4 aminokiselinska ostatka, formiraju se molekule inzulina koje se upakiraju u granule i prolaze kroz egzocitozu. Inkrecija inzulina ima pulsirajući karakter s periodom od 15-30 minuta.Tijekom dana u sustavnu cirkulaciju otpusti se 5 mg inzulina, a gušterača ukupno sadrži (uključujući preproinzulin i proinzulin) 8 mg inzulina. Izlučivanje inzulina regulirano je neuronskim i humoralnim čimbenicima.Parasimpatikus živčani sustav (preko M3-kolinergičkih receptora) pojačava, a simpatički živčani sustav (putem a2-adrenergičkih receptora) inhibira otpuštanje inzulina (3-stanice. Somatostatin koji proizvode D-stanice deprimira, a neki Torije aminokiseline (fenilalanin), masne kiseline, glukagon, amilin i glukoza povećavaju lučenje inzulina. Istovremeno, razina glukoze u krvnoj plazmi je odlučujući faktor u regulaciji lučenja inzulina. Glukoza ulazi u (3-stanice) i pokreće lanac metaboličkih reakcija, uslijed čega se povećava koncentracija ATP-a u (3-stanicama. Ova tvar blokira ATP-ovisne kalijeve kanale i membrana (3-stanice ulazi u stanje Kao rezultat depolarizacije, frekvencija otvaranja povećava naponski kontrolirane kalcijeve kanale.Povećava se koncentracija kalcijevih iona u P-stanicama, što dovodi do povećane egzocitoze inzulina.
Inzulin regulira metabolizam ugljikohidrata, masti, bjelančevina, kao i rast tkiva. Mehanizam djelovanja inzulina na rast tkiva isti je kao kod čimbenika rasta sličnih inzulinu (vidi somatotropni hormon). Utjecaj inzulina na metabolizam općenito se može okarakterizirati kao anabolički (pojačava se sinteza proteina, masti, glikogena), dok je od primarne važnosti učinak inzulina na metabolizam ugljikohidrata.
Iznimno je važno napomenuti da oni navedeni u tablici. 31.1 promjene u metabolizmu tkiva praćene su smanjenjem razine glukoze u krvnoj plazmi (hipoglikemija). Jedan od uzroka hipoglikemije je povećani unos glukoze u tkiva. Kretanje glukoze kroz histohematske barijere provodi se pomoću olakšane difuzije (nehlapljivi transport duž elektrokemijskog gradijenta kroz posebne transportne sustave). Sustavi olakšane difuzije glukoze nazivaju se GLUT-ovi. Navedeno u tablici. 31.1 adipociti i poprečno-prugasta mišićna vlakna sadrže GLUT 4, preko kojeg glukoza ulazi u tkiva "ovisna o inzulinu".
Tablica 31.1. Utjecaj inzulina na metabolizam

Utjecaj inzulina na metabolizam provodi se uz sudjelovanje specifičnih membranskih inzulinskih receptora. Sastoje se od dvije a- i dvije p-podjedinice, pri čemu su a-podjedinice smještene na vanjskoj strani membrana inzulinski ovisnih tkiva i imaju vezne centre za molekule inzulina, a p-podjedinice su transmembranska domena s tirozinom. aktivnost kinaze i sklonost međusobnoj fosforilaciji. Kada se molekula inzulina veže na α-podjedinice receptora, dolazi do endocitoze, a dimer inzulinskog receptora uronjen je u citoplazmu stanice. Sve dok je molekula inzulina vezana na receptor, receptor ostaje u aktiviranom stanju i potiče procese fosforilacije. Nakon odvajanja dimera, receptor se vraća u membranu, a molekula inzulina se razgrađuje u lizosomima. Procesi fosforilacije potaknuti aktiviranim inzulinskim receptorima dovode do aktivacije određenih enzima.

metabolizam ugljikohidrata i povećana sinteza GLUT-a. Shematski se to može prikazati na sljedeći način (Sl. 31.1):
Uz nedovoljnu proizvodnju endogenog inzulina, javlja se dijabetes melitus. Njegovi glavni simptomi su hiperglikemija, glukozurija, poliurija, polidipsija, ketoacidoza, angiopatija itd.
Nedostatak inzulina može biti apsolutni (autoimuni proces koji dovodi do odumiranja otočnog aparata) i relativan (u starijih i pretilih osoba). U tom smislu, uobičajeno je razlikovati dijabetes melitus tipa 1 (apsolutni nedostatak inzulina) i dijabetes melitus tipa 2 (relativni nedostatak inzulina). Kod oba oblika dijabetesa indicirana je dijeta. Postupak propisivanja farmakoloških lijekova za različite oblike šećerne bolesti nije isti.
Antidijabetici
Koristi se kod dijabetesa tipa 1

1. Inzulinski pripravci (nadomjesna terapija)

Koristi se kod dijabetesa tipa 2

1. Sintetski antidijabetici
2. pripravci inzulina inzulinski pripravci

Pripravci inzulina mogu se smatrati univerzalnim antidijabeticima koji su učinkoviti u bilo kojem obliku dijabetesa. Dijabetes tipa 1 ponekad se naziva ovisan o inzulinu ili ovisan o inzulinu. Osobe koje boluju od ovakvog dijabetesa doživotno koriste pripravke inzulina kao sredstvo nadomjesne terapije. Kod dijabetes melitusa tipa 2 (koji se ponekad naziva i neovisan o inzulinu), liječenje počinje imenovanjem sintetskih antidijabetika. Pripravci inzulina propisuju se takvim pacijentima samo kada su visoke doze sintetskih hipoglikemijskih sredstava neučinkovite.
Iz gušterače zaklanog goveda mogu se proizvesti pripravci inzulina - to su goveđi (goveđi) i svinjski inzulin. Osim toga, postoji genetski modificiran način dobivanja ljudskog inzulina. Pripravci inzulina dobiveni iz gušterače životinja za klanje mogu sadržavati nečistoće proinzulina, C-proteina, glukagona, somatostatina. Moderne tehnologije za
omogućuju dobivanje visoko pročišćenih (monokomponentnih), kristaliziranih i monopeak (kromatografski pročišćenih uz oslobađanje "vrha" inzulina) pripravaka.
Djelovanje inzulinskih pripravaka određeno je biološki i izražava se jedinicama djelovanja. Inzulin se koristi samo parenteralno (supkutano, intramuskularno i intravenozno), jer se, budući da je peptid, uništava u gastrointestinalnom traktu. Budući da je podvrgnut proteolizi u sistemskoj cirkulaciji, inzulin ima kratko djelovanje, zbog čega su stvoreni dugodjelujući inzulinski pripravci. Dobivaju se taloženjem inzulina protaminom (ponekad u prisutnosti iona Zn radi stabilizacije prostorne strukture molekula inzulina). Rezultat je ili amorfna krutina ili relativno slabo topljivi kristali. Kada se ubrizgavaju pod kožu, takvi oblici daju depo učinak, polagano otpuštajući inzulin u sustavnu cirkulaciju. S fizikalno-kemijskog gledišta, produljeni oblici inzulina su suspenzije, što služi kao prepreka njihovoj intravenskoj primjeni. Jedan od nedostataka dugodjelujućih oblika inzulina je dugo latentno razdoblje, pa se ponekad kombiniraju s pripravcima inzulina koji nisu dugodjelujući. Ova kombinacija osigurava brzi razvoj učinka i njegovo dovoljno trajanje.
Pripravci inzulina klasificiraju se prema trajanju djelovanja (glavni parametar):

1. Brzodjelujući inzulin (početak djelovanja obično nakon 30 minuta; maksimalno djelovanje nakon 1,5-2 sata, ukupno trajanje djelovanja 4-6 sati).
2. Dugodjelujući inzulin (početak nakon 4-8 sati, vrhunac nakon 8-18 sati, ukupno trajanje 20-30 sati).
3. Inzulin srednje dugog djelovanja (početak nakon 1,5-2 sata, vrhunac nakon

1. 12 sati, ukupno trajanje 8-12 sati).

1. Inzulin srednje dugog djelovanja u kombinacijama.

Pripravci brzog inzulina mogu se koristiti i za sustavno liječenje i za ublažavanje dijabetičke kome. U tu svrhu daju se intravenozno. Produženi oblici inzulina ne mogu se davati intravenozno, pa je glavni opseg njihove primjene sustavno liječenje dijabetes melitusa.
Nuspojave. Trenutno se u medicinskoj praksi koriste ili genetski modificirani ljudski inzulini ili visoko pročišćeni svinjski inzulini. U tom su smislu komplikacije inzulinske terapije relativno rijetke. Moguće su alergijske reakcije, lipodistrofija na mjestu ubrizgavanja. Prekomjerna hipoglikemija može se razviti ako su doze inzulina previsoke ili ako ugljikohidrati u prehrani nisu dovoljni. Njegova ekstremna opcija je hipoglikemijska koma s gubitkom svijesti, konvulzijama i simptomima kardiovaskularne insuficijencije. S hipoglikemijskom komom, pacijentu treba intravenski ubrizgati 40% otopinu glukoze u količini od 20-40 (ali ne više od 100) ml.
Budući da se pripravci inzulina koriste doživotno, treba imati na umu da njihov hipoglikemijski učinak mogu promijeniti drugi lijekovi. Pojačavaju hipoglikemijski učinak inzulina: a-blokatori, P-blokatori, tetraciklini, salicilati, dizopiramid, anabolički steroidi, sulfonamidi. Oslabiti hipoglikemijski učinak inzulina: p-agonisti, simpatomimetici, glukokortikosteroidi, tiazidni diuretici.
Kontraindikacije: bolesti koje se javljaju s hipoglikemijom, akutne bolesti jetre i gušterače, dekompenzirane srčane mane.
Pripravci genetski modificiranog ljudskog inzulina
Actrapid NM je otopina biosintetskog humanog inzulina kratkog i brzog djelovanja u bočicama od 10 ml (1 ml otopine sadrži 40 ili 100 IU inzulina). Može se proizvoditi u ulošcima (Actrapid NM Penfill) za upotrebu u inzulinskoj brizgalici Novo-Pen. Svaki uložak sadrži 1,5 ili 3 ml otopine. Hipoglikemijski učinak razvija se nakon 30 minuta, doseže maksimum nakon 1-3 sata i traje 8 sati.
Isophane-insulin NM je neutralna suspenzija genetski modificiranog inzulina s prosječnim trajanjem djelovanja. Bočice od 10 ml suspenzije (40 IU u 1 ml). Hipoglikemijsko djelovanje počinje nakon 1-2 sata, doseže maksimum nakon 6-12 sati, traje 18-24 sata.
Monotard HM je kompozitna suspenzija humanog cinkovog inzulina (sadrži 30% amorfnog i 70% kristalnog cinkovog inzulina. Bočice od 10 ml suspenzije (40 ili 100 IU po 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje nakon

1. h, dostiže maksimum nakon 7-15 sati, traje 24 sata.

Ultratard NM - suspenzija kristalnog cink-inzulina. Bočice od 10 ml suspenzije (40 ili 100 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje nakon 4 sata, doseže maksimum nakon 8-24 sata i traje 28 sati.
Pripravci svinjskog inzulina
Inzulin neutralni za injekcije (InsulinS, AktrapidMS) - neutralna otopina monopeak ili monokomponentnog svinjskog inzulina kratkog i brzog djelovanja. Bočice od 5 i 10 ml (1 ml otopine sadrži 40 ili 100 IU inzulina). Hipoglikemijski učinak počinje 20-30 minuta nakon supkutane primjene, doseže maksimum nakon 1-3 sata i traje 6-8 sati.Za sustavno liječenje primjenjuje se pod kožu, 15 minuta prije jela, početna doza je od 8 do 24 IU (ED), najveća pojedinačna doza - 40 IU. Za ublažavanje dijabetičke kome primjenjuje se intravenozno.
Insulin isophane je monopeak monokomponentni svinjski izofan protamin inzulin. Hipoglikemijski učinak počinje nakon 1-3 sata, doseže maksimum nakon 3-18 sati, traje oko 24 sata.Najčešće se koristi kao komponenta kombiniranih pripravaka s kratkodjelujućim inzulinom.
Insulin Lente SPP je neutralna složena suspenzija monopeak ili monocomponent svinjskog inzulina (sadrži 30% amorfnog i 70% kristalnog cinkovog inzulina). Bočice od 10 ml suspenzije (40 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje 1-3 sata nakon supkutane primjene, doseže maksimum nakon 7-15 sati i traje 24 sata.
Monotard MS je neutralna složena suspenzija monopeak ili monokomponentnog svinjskog inzulina (sadrži 30% amorfnog i 70% kristalnog cinkovog inzulina). Bočice od 10 ml suspenzije (40 ili 100 IU u 1 ml). Hipoglikemijski učinak počinje nakon 2,5 sata, doseže maksimum nakon 7-15 sati i traje 24 sata.