Liječenje kronične mijeloične leukemije ovisno o stadiju. Kronična mijeloična leukemija: liječenje i prognoza

Kronična mijeloična leukemija- tumorska bolest krvi. Karakterizira ga nekontrolirani rast i razmnožavanje svih krvnih zametnih stanica, dok su mlade maligne stanice sposobne sazrijevati u zrele oblike.

Kronična mijeloična leukemija (sinonim za kroničnu mijeloičnu leukemiju) - tumorska bolest krvi. Njegov razvoj povezan je s promjenama u jednom od kromosoma i izgledom kimeričan ("umreženo" iz različitih fragmenata) gena koji remeti hematopoezu u crvenoj koštanoj srži.

Tijekom kronične mijeloične leukemije u krvi se povećava sadržaj posebne vrste leukocita - granulociti . Oni se formiraju u crvenoj koštanoj srži u velikim količinama i ulaze u krv bez vremena da potpuno sazriju. Istodobno se smanjuje sadržaj svih ostalih vrsta leukocita.

Neke činjenice o prevalenciji kronične mijeloične leukemije:

• Svaka peta tumorska bolest krvi je kronična mijeloična leukemija.
• Među svim tumorima krvi, kronična mijeloična leukemija zauzima 3. mjesto u Sjevernoj Americi i Europi, a 2. mjesto u Japanu.
• U svijetu se kronična mijelogena leukemija javlja kod 1 od 100 000 ljudi svake godine.
• Tijekom proteklih 50 godina, prevalencija bolesti se nije promijenila.
• Najčešće se bolest otkriva kod ljudi u dobi od 30-40 godina.
• Muškarci i žene obolijevaju približno jednakom učestalošću.

Uzroci kronične mijeloične leukemije

Uzroci kromosomskih abnormalnosti koje dovode do kronične mijeloične leukemije još uvijek nisu dobro razjašnjeni.

Vjeruje se da su sljedeći čimbenici relevantni:

Kao rezultat kvarova u kromosomima, u stanicama crvene koštane srži pojavljuje se molekula DNA s novom strukturom. Formira se klon malignih stanica, koji postupno istiskuju sve ostale i zauzimaju glavni dio crvene koštane srži. Opaki gen ima tri glavna učinka:

• Stanice se nekontrolirano razmnožavaju, poput stanica raka.
• Za te stanice prirodni mehanizmi smrti prestaju djelovati.

Vrlo brzo izlaze iz crvene koštane srži u krv, pa nemaju priliku sazrijeti i pretvoriti se u normalne leukocite. U krvi ima mnogo nezrelih leukocita koji se ne mogu nositi sa svojim uobičajenim funkcijama.

Faze kronične mijeloične leukemije

• kronična faza. Većina bolesnika koji se jave liječniku (oko 85%) je u ovoj fazi. Prosječno trajanje je 3-4 godine (ovisno o tome koliko je pravovremeno i pravilno započeto liječenje). Ovo je faza relativne stabilnosti. Pacijent je zabrinut zbog minimalnih simptoma na koje možda ne obraća pozornost. Ponekad liječnici otkriju kroničnu fazu mijeloične leukemije slučajno tijekom kompletne krvne slike.
• Faza ubrzanja. Tijekom ove faze aktivira se patološki proces. Broj nezrelih bijelih krvnih stanica u krvi počinje brzo rasti. Faza akceleracije je, takoreći, prijelazna faza iz kronične u posljednju, treću.
• Terminalna faza. završni stadij bolesti. Javlja se s povećanjem promjena u kromosomima. Crvena koštana srž gotovo je potpuno zamijenjena malignim stanicama. Tijekom terminalne faze, pacijent umire.

Manifestacije kronične mijeloične leukemije

Simptomi kronične faze:

Rijetki simptomi kronične mijeloične leukemije :

• Znakovi povezani s disfunkcijom trombocita i bijelih krvnih stanica : razna krvarenja ili, obrnuto, stvaranje krvnih ugrušaka.
• Znakovi povezani s povećanjem broja trombocita i, kao rezultat toga, povećanjem zgrušavanja krvi : poremećaji cirkulacije u mozgu (glavobolje, vrtoglavica, gubitak pamćenja, pažnje, itd.), infarkt miokarda, oštećenje vida, otežano disanje.

Simptomi faze ubrzanja

U fazi akceleracije pojačavaju se znakovi kroničnog stadija. Ponekad se u to vrijeme pojavljuju prvi znakovi bolesti, zbog kojih pacijent prvi put ode liječniku.

Simptomi završne faze kronične mijeloične leukemije:

• Oštra slabost , značajno pogoršanje općeg blagostanja.
• Produljena bolna bol u zglobovima i kostima . Ponekad mogu biti vrlo jaki. To je zbog rasta malignog tkiva u crvenoj koštanoj srži.
• lijevajući znoj .
• Povremeno nerazumno povećanje temperature do 38 - 39⁰C, pri čemu postoji jaka hladnoća.
• Gubitak težine .
• Povećano krvarenje , pojava krvarenja ispod kože. Ovi simptomi su rezultat smanjenja broja trombocita i smanjenog zgrušavanja krvi.
• Brzo povećanje slezene : želudac se povećava, postoji osjećaj težine, bol. To je zbog rasta tumorskog tkiva u slezeni.

Dijagnoza bolesti

Kojem liječniku se trebam obratiti ako imam simptome kronične mijeloične leukemije?

Hematolog se bavi liječenjem bolesti krvi tumorske prirode. Mnogi se pacijenti prvo obraćaju liječniku opće prakse, koji ih zatim šalje na konzultacije s hematologom.

Pregled u ordinaciji

Prijem u ordinaciju hematologa provodi se na sljedeći način:

• Ispitivanje bolesnika . Liječnik otkriva pacijentove pritužbe, određuje vrijeme njihove pojave, postavlja druga potrebna pitanja.
• Opipavanje limfnih čvorova : submandibularni, cervikalni, aksilarni, supraklavikularni i subklavialni, ulnarni, ingvinalni, poplitealni.
• Opipavanje trbuha utvrditi povećanje jetre i slezene. Pipa se jetra ispod desnog rebra u ležećem položaju. Slezena je na lijevoj strani abdomena.

Kada liječnik može posumnjati na kroničnu mijeloičnu leukemiju kod bolesnika?

Simptomi kronične mijelogene leukemije, osobito u početnim fazama, su nespecifični - mogu se pojaviti u mnogim drugim bolestima. Stoga liječnik ne može postaviti dijagnozu samo na temelju pregleda i pritužbi pacijenta. Sumnja obično proizlazi iz jedne od dvije studije:

• Opća analiza krvi . U njemu se nalazi povećan broj leukocita i veliki broj njihovih nezrelih oblika.
• ultrazvuk abdomena . Otkriva se povećanje veličine slezene.

Kako se radi kompletan pregled kod sumnje na kroničnu mijeloičnu leukemiju??

Naslov studije	Opis	Što otkriva?
Opća analiza krvi	Rutinski klinički pregled, koji se provodi kada se sumnja na bilo koju bolest. Opći test krvi pomaže u određivanju ukupnog sadržaja leukocita, njihovih pojedinačnih sorti, nezrelih oblika. Krv za analizu uzima se iz prsta ili vene ujutro.	Rezultat ovisi o fazi bolesti. kronična faza: postupno povećanje sadržaja leukocita u krvi zbog granulocita; pojava nezrelih oblika leukocita; povećanje broja trombocita. Faza ubrzanja: sadržaj leukocita u krvi i dalje raste; udio nezrelih bijelih krvnih stanica povećava se na 10 - 19%; sadržaj trombocita može biti povećan ili smanjen. Terminalna faza: broj nezrelih leukocita u krvi povećava se za više od 20%; smanjenje broja trombocita;
Punkcija i biopsija crvene koštane srži	Crvena koštana srž je glavni hematopoetski organ osobe, koji se nalazi u kostima. Tijekom studije, mali fragment se dobiva pomoću posebne igle i šalje u laboratorij za ispitivanje pod mikroskopom. Provođenje postupka: Punkcija crvene koštane srži provodi se u posebnoj prostoriji uz poštivanje pravila asepse i antisepse. Liječnik provodi lokalnu anesteziju - punktira mjesto uboda anestetikom. Posebna igla s limiterom se uvodi u kost tako da prodire do željene dubine. Igla za ubod je iznutra šuplja, poput igle šprice. Prikuplja malu količinu tkiva crvene koštane srži, koja se šalje u laboratorij na ispitivanje pod mikroskopom. Za punkciju odaberite kosti koje su plitke ispod kože: sternum; krila zdjeličnih kostiju; kalkaneus; glava tibije; kralješci (rijetko).	U crvenoj koštanoj srži nalazi se približno ista slika kao u općoj analizi krvi: naglo povećanje broja stanica prekursora koje uzrokuju leukocite.
Citokemijska studija	Kada se uzorcima krvi i crvene koštane srži dodaju posebna bojila, određene tvari mogu s njima reagirati. Ovo je osnova citokemijske studije. Pomaže u utvrđivanju aktivnosti određenih enzima i služi za potvrdu dijagnoze kronične mijeloične leukemije, pomaže u njenom razlikovanju od drugih vrsta leukemija.	Kod kronične mijeloične leukemije, citokemijska studija otkriva smanjenje aktivnosti posebnog enzima u granulocitima - alkalne fosfataze .
Kemija krvi	Kod kronične mijeloične leukemije mijenja se sadržaj određenih tvari u krvi, što je neizravni dijagnostički znak. Uzimanje krvi za analizu provodi se iz vene natašte, obično ujutro.	Tvari čiji je sadržaj u krvi povećan kod kronične mijeloične leukemije: vitamin B 12 ; enzimi laktat dehidrogenaze; transkobalamin; mokraćne kiseline.
Citogenetička studija	Tijekom citogenetske studije proučava se cijeli genom (skup kromosoma i gena) osobe. Za istraživanje se koristi krv koja se uzima iz vene u epruvetu i šalje u laboratorij. Rezultat je obično spreman za 20-30 dana. Laboratorij koristi posebne moderne testove, tijekom kojih se otkrivaju različiti dijelovi molekule DNK.	Kod kronične mijeloične leukemije, citogenetička studija otkriva kromosomski poremećaj, koji je tzv. Philadelphia kromosom . U stanicama pacijenata, kromosom broj 22 je skraćen. Dio koji nedostaje vezan je za kromosom 9. S druge strane, fragment kromosoma #9 je vezan za kromosom #22. Postoji vrsta razmjene, zbog koje geni počinju raditi neispravno. Rezultat je mijeloična leukemija. Također se otkrivaju i druge patološke promjene na kromosomu br. 22. Po njihovoj prirodi, može se djelomično suditi o prognozi bolesti.
Ultrazvuk trbušnih organa.	Ultrazvuk se koristi u bolesnika s mijelogenom leukemijom za otkrivanje povećanja jetre i slezene. Ultrazvuk pomaže razlikovati leukemiju od drugih bolesti.

Laboratorijski pokazatelji

Opća analiza krvi

• Leukociti: značajno povećan sa 30,0 10 9 /l na 300,0-500,0 10 9 /l
• Pomak leukocitne formule ulijevo: prevladavaju mladi oblici leukocita (promijelociti, mijelociti, metamijelociti, blastne stanice)
• Bazofili: povećan iznos od 1% ili više
• Eozinofili: povećana razina, više od 5%

• Trombociti: normalni ili povišeni

Kemija krvi

• Alkalna fosfataza leukocita je smanjena ili odsutna.

genetsko istraživanje

• Genetski test krvi otkriva abnormalni kromosom (Philadelphia kromosom).

Simptomi

Manifestacija simptoma ovisi o fazi bolesti.
I faza (kronična)

• Dugo vrijeme bez simptoma (3 mjeseca do 2 godine)
• Težina u lijevom hipohondriju (zbog povećanja slezene, što je veća razina leukocita, to je veća njegova veličina).
• Slabost
• Smanjena izvedba
• znojenje
• gubitak težine

Moguće je razviti komplikacije (infarkt slezene, edem retine, prijapizam).

• infarkt slezene - akutna bol u lijevom hipohondriju, temperatura 37,5 -38,5 ° C, ponekad mučnina i povraćanje, dodirivanje slezene je bolno.

• Prijapizam je bolna, pretjerano duga erekcija.

II faza (ubrzanje)
Ovi simptomi su vjesnici ozbiljnog stanja (blastna kriza), pojavljuju se 6-12 mjeseci prije početka.

• Smanjena učinkovitost lijekova (citostatici)
• Razvija se anemija
• Povećava postotak blastnih stanica u krvi
• Opće stanje se pogoršava
• Povećana slezena

III faza (akutna ili blastna kriza)

• Simptomi odgovaraju kliničkoj slici akutne leukemije ( vidi Akutna limfocitna leukemija).

Kako se liječi mijeloična leukemija?

Svrha liječenja smanjiti rast tumorskih stanica i smanjiti veličinu slezene.

Liječenje bolesti treba započeti odmah nakon postavljanja dijagnoze. Prognoza uvelike ovisi o kvaliteti i pravodobnosti terapije.

Liječenje uključuje različite metode: kemoterapiju, zračenje, odstranjivanje slezene, transplantaciju koštane srži.

Liječenje lijekovima

Kemoterapija

• Klasični lijekovi: Mielosan (Mileran, Busulfan), Hydroxyurea (Gidrea, Litalir), Cytosar, 6-merkaptopurni, alfa-interferon.
• Novi lijekovi: Glivec, Sprycell.

Lijekovi koji se koriste za kroničnu mijeloičnu leukemiju

Ime	Opis
Pripravci hidroksiureje: hidroksiurea; hidroksiurea; hidreja.	Kako lijek djeluje: Hidroksiurea je kemijski spoj sposoban inhibirati sintezu DNA molekula u tumorskim stanicama. Kada mogu imenovati: Uz kroničnu mijeloičnu leukemiju, popraćenu značajnim povećanjem broja leukocita u krvi. Kako imenovati: Lijek se oslobađa u obliku kapsula. Liječnik propisuje pacijentu da ih primi u skladu s odabranim režimom doziranja. Moguće nuspojave: probavni poremećaji; alergijske reakcije na koži (mrlje, svrbež); upala oralne sluznice (rijetko); anemija i smanjeno zgrušavanje krvi; poremećaji bubrega i jetre (rijetko). Obično, nakon prestanka uzimanja lijeka, sve nuspojave nestaju.
Glivec (imatinib mezilat)	Kako lijek djeluje: Lijek inhibira rast tumorskih stanica i pospješuje proces njihove prirodne smrti. Kada mogu imenovati: u fazi ubrzanja; u terminalnoj fazi; tijekom kronične faze ako je liječenje interferon (vidi dolje) nema učinka. Kako imenovati: Lijek je dostupan u obliku tableta. Shemu primjene i doziranje odabire liječnik. Moguće nuspojave: Nuspojave lijeka teško je procijeniti, jer pacijenti koji ga uzimaju obično već imaju teške poremećaje na različitim organima. Prema statistikama, lijek se vrlo rijetko mora otkazati zbog komplikacija: mučnina i povračanje; tekuća stolica; bolovi u mišićima i grčevi u mišićima. Najčešće se liječnici vrlo lako nose s tim manifestacijama.
Interferon-alfa	Kako lijek djeluje: Interferon-alfa povećava imunološke snage tijela i inhibira rast stanica raka. Kad bude imenovan: Tipično, interferon-alfa se koristi za dugotrajnu terapiju održavanja nakon što se broj leukocita u krvi vrati na normalu. Kako imenovati: Lijek se koristi u obliku otopina za injekcije, koje se daju intramuskularno. Moguće nuspojave: Interferon ima prilično velik broj nuspojava, a to je povezano s određenim poteškoćama u njegovoj uporabi. Ispravnim propisivanjem lijeka i stalnim praćenjem stanja pacijenta rizik od neželjenih učinaka može se svesti na minimum: simptomi slični gripi; promjene u testu krvi: lijek ima određenu toksičnost u odnosu na krv; gubitak težine; depresija; neuroze; razvoj autoimunih patologija.

Transplantacija koštane srži

Transplantacija koštane srži omogućuje potpuni oporavak bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom. Učinkovitost transplantacije veća je u kroničnoj fazi bolesti, u ostalim fazama znatno manja.

Transplantacija crvene koštane srži je najučinkovitiji tretman za kroničnu mijeloičnu leukemiju. Više od polovice transplantiranih pacijenata doživljava trajno poboljšanje tijekom 5 godina ili dulje.

Najčešće do ozdravljenja dolazi transplantacijom crvene koštane srži bolesniku mlađem od 50 godina u kroničnoj fazi bolesti.

Faze transplantacije crvene koštane srži:

• Pronalaženje i priprema donora. Najbolji darivatelj matičnih stanica crvene koštane srži je bliži rođak bolesnika: blizanac, brat, sestra. Ako nema bliskih srodnika, ili nisu podobni, traži se darivatelj. Provodi se niz testova kako bi se osiguralo da će se donorski materijal ukorijeniti u tijelu pacijenta. Danas su u razvijenim zemljama osnovane velike donorske banke koje sadrže desetke tisuća donorskih uzoraka. To daje priliku da se brže pronađu odgovarajuće matične stanice.
• Priprema bolesnika. Obično ova faza traje od tjedan dana do 10 dana. Terapija zračenjem i kemoterapija se provodi kako bi se uništio što veći broj tumorskih stanica, kako bi se spriječilo odbacivanje donorskih stanica.
• Stvarna transplantacija crvene koštane srži. Postupak je sličan transfuziji krvi. Pacijentu se u venu uvodi kateter kroz koji se matične stanice ubrizgavaju u krvotok. Neko vrijeme cirkuliraju u krvotoku, a zatim se smjeste u koštanu srž, tamo se ukorijene i počnu djelovati. Kako bi se spriječilo odbacivanje donorskog materijala, liječnik propisuje protuupalne i antialergijske lijekove.
• Smanjen imunitet. Donorske stanice crvene koštane srži ne mogu se ukorijeniti i odmah početi djelovati. Za to je potrebno vrijeme, obično 2-4 tjedna. Tijekom tog razdoblja, imunitet pacijenta je znatno smanjen. Smješten je u bolnicu, potpuno zaštićen od kontakta s infekcijama, propisani su antibiotici i antifungici. Ovo razdoblje je jedno od najtežih. Tjelesna temperatura naglo raste, u tijelu se mogu aktivirati kronične infekcije.
• Usađivanje matičnih stanica donora. Stanje bolesnika počinje se poboljšavati.
• Oporavak. U roku od nekoliko mjeseci ili godina, funkcija crvene koštane srži nastavlja se oporavljati. Postupno se pacijent oporavlja, vraća mu se radna sposobnost. Ali i dalje mora biti pod liječničkim nadzorom. Ponekad se novi imunitet ne može nositi s nekim infekcijama, u ovom slučaju cijepljenje se provodi otprilike godinu dana nakon transplantacije koštane srži.

Terapija radijacijom

Provodi se u slučajevima bez učinka kemoterapije i kod povećane slezene nakon uzimanja lijekova (citostatika). Metoda izbora u razvoju lokalnog tumora (granulocitni sarkom).

U kojoj fazi bolesti se koristi terapija zračenjem?

Terapija zračenjem primjenjuje se u uznapredovalom stadiju kronične mijeloične leukemije koju karakteriziraju znakovi:

• Značajna proliferacija tumorskog tkiva u crvenoj koštanoj srži.
• Rast tumorskih stanica u cjevaste kosti 2 .
• Veliko povećanje jetre i slezene.

Kako se provodi terapija zračenjem kod kronične mijeloične leukemije?

Koristi se gama terapija - zračenje područja slezene gama zrakama. Glavni zadatak je uništiti ili zaustaviti rast malignih tumorskih stanica. Dozu zračenja i režim zračenja određuje liječnik.

Uklanjanje slezene (splenektomija)

Uklanjanje slezene rijetko se koristi za ograničene indikacije (infarkt slezene, trombocitopenija, jaka nelagoda u trbuhu).

Operacija se obično izvodi u terminalnoj fazi bolesti. Zajedno sa slezenom, veliki broj tumorskih stanica se uklanja iz tijela, čime se olakšava tijek bolesti. Nakon operacije, učinkovitost terapije lijekovima obično se povećava.

Koje su glavne indikacije za operaciju?

• Ruptura slezene.
• Prijetnja rupture slezene.
• Značajno povećanje veličine organa, što dovodi do teške nelagode.

Čišćenje krvi od viška bijelih krvnih stanica (leukafereza)

Kod visokih razina leukocita (500,0 10 9 /l i više), leukafereza se može koristiti za sprječavanje komplikacija (edem retine, prijapizam, mikrotromboza).

S razvojem blastne krize liječenje će biti isto kao i kod akutne leukemije (vidi akutna limfocitna leukemija).

Leukocitefereza - postupak liječenja plazmafereza (pročišćavanje krvi). Pacijentu se uzima određena količina krvi koja se propušta kroz centrifugu u kojoj se čisti od tumorskih stanica.

U kojoj fazi bolesti se radi leukocitafereza?
Kao i terapija zračenjem, leukocitafereza se provodi tijekom uznapredovalog stadija mijeloične leukemije. Često se koristi u slučajevima kada nema učinka od uporabe lijekova. Ponekad leukocitafereza nadopunjuje terapiju lijekovima.

Mijeloična leukemija ili mijeloična leukemija je opasna onkološka bolest hematopoetskog sustava, u kojoj su zahvaćene matične stanice koštane srži. U narodu se leukemija često naziva "leukemija". Kao rezultat toga, oni potpuno prestaju obavljati svoje funkcije i počinju se brzo razmnožavati.

U ljudskoj koštanoj srži, i se proizvode. Ako se pacijentu dijagnosticira mijeloična leukemija, tada patološki promijenjene nezrele stanice, koje se u medicini nazivaju blastima, počinju sazrijevati i ubrzano se razmnožavati u krvi. Oni potpuno blokiraju rast normalnih i zdravih krvnih stanica. Nakon određenog vremena rast koštane srži potpuno prestaje i te patološke stanice kroz krvne žile ulaze u sve organe.

U početnoj fazi razvoja mijeloične leukemije dolazi do značajnog povećanja broja zrelih leukocita u krvi (do 20 000 po mikrogramu). Postupno se njihova razina povećava dva ili više puta i doseže 400 000 po mcg. Također, kod ove bolesti dolazi do povećanja razine krvi, što ukazuje na teški tijek mijeloične leukemije.

Razlozi

Etiologija akutne i kronične mijeloične leukemije još nije u potpunosti razjašnjena. Ali znanstvenici iz cijelog svijeta rade na rješavanju ovog problema kako bi u budućnosti bilo moguće spriječiti razvoj patologije.

Mogući uzroci akutne i kronične mijeloične leukemije:

• patološka promjena u strukturi matične stanice, koja počinje mutirati i potom stvarati iste. U medicini se nazivaju patološki klonovi. Postupno te stanice počinju ulaziti u organe i sustave. Ne postoji način da ih se eliminira uz pomoć citostatika;
• izloženost štetnim kemikalijama;
• utjecaj ionizirajućeg zračenja na ljudsko tijelo. U nekim kliničkim situacijama, mijeloična leukemija može se razviti kao rezultat prethodne terapije zračenjem za liječenje drugog raka (učinkovita metoda za liječenje tumora);
• dugotrajna primjena citostatskih antitumorskih lijekova, kao i nekih kemoterapijskih sredstava (obično tijekom liječenja bolesti sličnih tumorima). Takvi lijekovi uključuju leukeran, ciklofosfamid, sarkosolit i druge;
• negativan utjecaj aromatskih ugljikovodika;
• neke virusne bolesti.

Etiologija akutne i kronične mijeloične leukemije nastavlja se proučavati do danas.

Faktori rizika

• učinak zračenja na ljudsko tijelo;
• dob pacijenta;

Vrste

Mijeloična leukemija u medicini je podijeljena u dvije vrste:

• kronična mijeloična leukemija (najčešći oblik);
• akutna mijeloična leukemija.

Akutna mijeloična leukemija

Akutna mijeloična leukemija je poremećaj krvi u kojem se bijele krvne stanice nekontrolirano množe. Kompletne stanice zamjenjuju se leukemijskima. Patologija je prolazna i bez adekvatnog liječenja osoba može umrijeti za nekoliko mjeseci. Očekivani životni vijek pacijenta izravno ovisi o fazi u kojoj će se otkriti prisutnost patološkog procesa. Stoga je u prisutnosti prvih simptoma mijeloične leukemije važno kontaktirati kvalificiranog stručnjaka koji će dijagnosticirati (najinformativniji je krvni test), potvrditi ili opovrgnuti dijagnozu. Akutna mijeloična leukemija pogađa osobe svih dobnih skupina, ali najčešće pogađa osobe starije od 40 godina.

Akutni simptomi

Simptomi bolesti obično se pojavljuju gotovo odmah. U vrlo rijetkim kliničkim situacijama, stanje bolesnika se postupno pogoršava.

• krvarenje iz nosa;
• hematomi koji se formiraju na cijeloj površini tijela (jedan od najvažnijih simptoma za dijagnosticiranje patologije);
• hiperplastični gingivitis;
• noćno znojenje;
• ossalgija;
• kratkoća daha pojavljuje se čak i uz manji fizički napor;
• osoba često obolijeva od zaraznih bolesti;
• koža je blijeda, što ukazuje na kršenje hematopoeze (ovaj simptom je jedan od prvih koji se pojavljuje);
• tjelesna težina pacijenta postupno se smanjuje;
• petehijalni osipi su lokalizirani na koži;
• porast temperature na subfebrilnu razinu.

Ako imate jedan ili više od ovih simptoma, preporuča se posjetiti medicinsku ustanovu što je prije moguće. Važno je zapamtiti da prognoza bolesti, kao i životni vijek pacijenta kod kojeg je otkrivena, uvelike ovisi o pravovremenoj dijagnozi i liječenju.

Kronična mijeloična leukemija

Kronična mijeloična leukemija je zloćudna bolest koja zahvaća isključivo hematopoetske matične stanice. Genske mutacije javljaju se u nezrelim mijeloidnim stanicama, koje zauzvrat proizvode crvene krvne stanice, trombocite i gotovo sve vrste bijelih krvnih stanica. Kao rezultat toga, u tijelu se stvara abnormalni gen BCR-ABL, koji je izuzetno opasan. “Napada” zdrave krvne stanice i pretvara ih u leukemijske. Njihov položaj je u koštanoj srži. Odatle se krvotokom šire cijelim tijelom i zahvaćaju vitalne organe. Kronična mijeloična leukemija ne razvija se brzo, karakterizira ga dug i izmjeren tečaj. Ali glavna opasnost je da se, bez odgovarajućeg liječenja, može razviti u akutnu mijeloičnu leukemiju, koja može usmrtiti osobu za nekoliko mjeseci.

Bolest u većini kliničkih situacija pogađa ljude iz različitih dobnih skupina. U djece se javlja sporadično (slučajevi morbiditeta su vrlo rijetki).

Kronična mijeloična leukemija javlja se u nekoliko faza:

• kronični. Leukocitoza se postupno povećava (može se otkriti krvnim testom). Uz to se povećava razina granulocita, trombocita. Razvija se i splenomegalija. U početku bolest može biti asimptomatska. Kasnije se kod bolesnika javlja umor, znojenje, osjećaj težine ispod lijevog rebra, izazvan povećanjem slezene. U pravilu, pacijent se obraća stručnjaku tek nakon što ima kratkoću daha tijekom manjeg napora, težinu u epigastriju nakon jela. Ako se u ovom trenutku provodi rendgenski pregled, tada će slika jasno pokazati da je kupola dijafragme podignuta prema gore, lijevo plućno krilo je gurnuto u stranu i djelomično stisnuto, a želudac je također stisnut zbog ogromne veličine. od slezene. Najstrašnija komplikacija ovog stanja je infarkt slezene. Simptomi - bol na lijevoj strani ispod rebra, zrači u leđa, groznica, opća opijenost tijela. U ovom trenutku, slezena je vrlo bolna na palpaciju. Povećava se viskoznost krvi, što uzrokuje venookluzivno oštećenje jetre;
• stupanj ubrzanja. U ovoj fazi, kronična mijeloična leukemija praktički se ne manifestira ili su njezini simptomi izraženi u maloj mjeri. Stanje bolesnika je stabilno, ponekad postoji povećanje tjelesne temperature. Osoba se brzo umori. Razina leukocita se povećava, a također raste. Ako provedete temeljitu analizu krvi, otkrit će se blastne stanice i promijelociti, što ne bi trebalo biti normalno. Do 30% povećava razinu bazofila. Čim se to dogodi, pacijenti se počinju žaliti na svrbež, osjećaj vrućine. Sve je to zbog povećanja količine histamina. Nakon dodatnih pretraga (čiji se rezultati stavljaju u povijest bolesti radi praćenja trenda), doza kem. lijek koji se koristi za liječenje mijeloične leukemije;
• terminalnoj fazi. Ova faza bolesti počinje pojavom bolova u zglobovima, teškom slabošću i povećanjem temperature do visokih brojeva (39-40 stupnjeva). Težina pacijenta je smanjena. Karakterističan simptom za ovu fazu je infarkt slezene zbog njenog prekomjernog povećanja. Osoba je u vrlo kritičnom stanju. Razvija hemoragijski sindrom i blastnu krizu. Više od 50% ljudi ima dijagnozu fibroze koštane srži u ovoj fazi. Dodatni simptomi: povećanje perifernih limfnih čvorova (otkriveno krvnim testom), normokromna anemija, utječe na središnji živčani sustav (pareza, infiltracija živaca). Očekivano trajanje života bolesnika u potpunosti ovisi o suportivnoj terapiji lijekovima.

Dijagnostika

Dodatne metode:

Liječenje

Prilikom odabira određene metode liječenja određene bolesti potrebno je uzeti u obzir stupanj njezina razvoja. Ako se bolest otkrije u ranoj fazi, tada se pacijentu obično propisuju restorativni lijekovi i uravnotežena prehrana bogata vitaminima.

Glavna i najučinkovitija metoda liječenja je terapija lijekovima. Za liječenje se koriste citostatici čije je djelovanje usmjereno na zaustavljanje rasta tumorskih stanica. Također se aktivno koristi terapija zračenjem, transplantacija koštane srži i transfuzija krvi.

Većina tretmana za ovu bolest uzrokuje ozbiljne nuspojave:

• upala gastrointestinalne sluznice;
• stalna mučnina i povraćanje;
• gubitak kose.

Za liječenje bolesti i produljenje života bolesnika koriste se sljedeći lijekovi za kemoterapiju:

• "Mijelobromol";
• "Alopurin";
• Mielosan.

Izbor lijekova izravno ovisi o stadiju bolesti, kao io individualnim karakteristikama pacijenta. Sve lijekove propisuje strogo liječnik! Strogo je zabranjeno samostalno prilagođavati dozu!

Samo transplantacija koštane srži može dovesti do potpunog oporavka. Ali u ovom slučaju, matične stanice pacijenta i donora moraju biti 100% identične.

Cilj liječenja kronične mijeloične leukemije je uklanjanje svih abnormalnih stanica koje sadrže BCR-ABL gen, koji je uzrok prekomjerne proizvodnje krvnih stanica. U većini slučajeva nemoguće je eliminirati sve leukemijske stanice, ali se može postići dugotrajna remisija bolesti.

Ciljani lijekovi
Ciljani lijekovi djeluju na specifične molekularne mehanizme rasta i diobe malignih stanica. "Meta" lijekova koji se koriste za liječenje kronične mijeloične leukemije je protein kodiran BCR-ABL genom, tirozin kinazom. Ciljani lijekovi koji blokiraju djelovanje tirozin kinaze:

• Imatinib (Glivec)
• Dasatinib (Sprycell)
• Nilotinib (Tasigna)
• Bosutinib (Bosulif)
• Omaksetin (Shinribo)

Ciljani lijekovi su u većini slučajeva lijekovi prve linije. Ako nema odgovora na liječenje jednim ciljanim lijekom, liječnik može propisati drugi lijek ili druge tretmane. Nuspojave su oticanje, mučnina, grčevi u mišićima, osip na koži, slabost, proljev.
Liječnici nisu utvrdili kada je sigurno prestati uzimati ciljane lijekove, pa ih većina pacijenata nastavlja uzimati čak i kada krvni testovi pokažu stabilnu remisiju.

Transplantacija koštane srži
Transplantacija koštane srži nudi jedinu priliku za definitivno izlječenje kronične mijeloične leukemije, ali ostaje rezervna opcija za pacijente kojima drugi tretmani nisu pomogli jer je povezana s visokim rizikom od ozbiljnih komplikacija. Transplantacija koristi visoke doze kemoterapijskih lijekova za uništavanje vlastite koštane srži pacijenta. Zatim se intravenozno ubrizgavaju krvne stanice davatelja ili vlastite, unaprijed pripremljene.

Kemoterapija
Kemoterapija se obično kombinira s drugim tretmanima. Kemoterapijski lijekovi za kroničnu mijeloičnu leukemiju obično se uzimaju na usta u obliku tableta. Nuspojave ovise o specifičnom lijeku.

biološku terapiju
Biološka terapija uključuje uključivanje imunološkog sustava u borbu protiv raka. Za to se koriste pripravci interferona - sintetski analozi tvari koje proizvodi imunološki sustav tijela. Interferoni mogu pomoći u usporavanju reprodukcije stanica leukemije. Interferoni su indicirani u slučajevima kada drugi tretmani ne djeluju ili pacijentica ne može uzimati lijekove, na primjer, zbog trudnoće. Nuspojave interferona uključuju slabost, groznicu, simptome slične gripi i gubitak težine.

Klinička istraživanja
Klinička ispitivanja istražuju najnovije tretmane za bolesti ili nove načine korištenja postojećih tretmana. Sudjelovanje u kliničkim ispitivanjima može vam dati priliku isprobati najnoviji tretman, ali ne može jamčiti izlječenje. Razgovarajte sa svojim liječnikom o tome koja su vam klinička ispitivanja dostupna. Razgovarajte o prednostima i nedostacima sudjelovanja u kliničkom istraživanju.

Način života i narodni lijekovi
Mnogi ljudi moraju živjeti s kroničnom mijeloičnom leukemijom mnogo godina. Mnogi će morati nastaviti s liječenjem imatinibom na neodređeno vrijeme. Ponekad će vam biti muka čak i ako ne izgledate tako. Ponekad ćete biti umorni od svoje bolesti. Evo nekoliko savjeta koji će vam pomoći da ostanete pozitivni i upravljate svojom bolešću:

• Razgovarajte o mogućim nuspojavama sa svojim liječnikom. Snažni lijekovi protiv leukemije mogu izazvati razne nuspojave, ali ne morate se s time miriti. Nuspojave se često mogu riješiti drugim lijekovima.
• Ne prekidajte liječenje na svoju ruku. Ako osjetite bilo kakve nuspojave poput osipa na koži ili teške slabosti, nemojte prekidati liječenje bez savjetovanja sa stručnjakom. Također, nemojte prestati uzimati lijekove ako se osjećate bolje i mislite da je vaše stanje izliječeno. Ako prestanete uzimati lijekove, vaša se bolest može brzo i neočekivano vratiti, čak i ako ste u remisiji.
• Potražite pomoć ako imate problema s suočavanjem. Kronična bolest je izvor stresa i emocionalnog preopterećenja. Recite svom liječniku o svojim osjećajima. Zatražite uputnicu za terapeuta ili drugog stručnjaka s kojim možete razgovarati.

Alternativna medicina
Nijedan od tretmana alternativne medicine ne može izliječiti kroničnu mijeloičnu leukemiju, ali vam može pomoći da se nosite sa stresom i nuspojavama liječenja. Razgovarajte sa svojim liječnikom o metodama, kao što su:

• Akupunktura
• aromaterapija
• Masaža
• Meditacija
• Tehnike opuštanja

• Prevencija kronične mijeloične leukemije
• Koje liječnike trebate posjetiti ako imate kroničnu mijeloičnu leukemiju?

Što je kronična mijeloična leukemija

Kronična mijeloična leukemija (CML) zauzima treće mjesto među svim leukemijama. Čini oko 20% slučajeva raka krvi. Trenutno je u Rusiji registrirano više od 3 tisuće pacijenata. Najmlađi među njima ima samo 3 godine, a najstariji 90.

Učestalost CML-a iznosi 1-1,5 slučajeva na 100 000 stanovnika godišnje (15-20% svih slučajeva hemoblastoza u odraslih). Uglavnom su bolesni ljudi srednje dobi: vrhunac incidencije javlja se u dobi od 30-50 godina, oko 30% su pacijenti stariji od 60 godina. U djece je CML rijedak i ne čini više od 2-5% svih leukemija. Muškarci obolijevaju češće od žena (omjer 1:1,5).

Što uzrokuje kroničnu mijeloičnu leukemiju

Kao i velika većina drugih leukemija, kronična mijeloična leukemija nastaje kao posljedica stečenog (tj. ne kongenitalnog) oštećenja kromosomskog aparata jedne matične stanice koštane srži.

Točan uzrok ove promjene kromosoma u bolesnika s CML-om još uvijek nije poznat. Najvjerojatnije postoji nasumična izmjena genetskog materijala između kromosoma, koji se u određenoj fazi staničnog života nalaze u neposrednoj blizini jedan drugoga.

Ostaje kontroverzno pitanje utjecaja na učestalost KML-a čimbenika kao što su niske doze zračenja, slabo elektromagnetsko zračenje, herbicidi, insekticidi itd. Pouzdano je dokazano povećanje učestalosti KML-a u osoba izloženih ionizirajućem zračenju. . Od kemijskih agenasa samo su benzen i iperit povezani s pojavom CML-a.

Supstrat kronične mijeloične leukemiječine uglavnom sazrijevajuće i zrele stanice granulocitne serije (metamijelociti, ubodni i segmentirani granulociti).

Patogeneza (što se događa?) tijekom kronične mijeloične leukemije

Vjeruje se da t(9;22) translokacija, koja dovodi do stvaranja kimernog BCR-ABL1 gena, ima ključnu ulogu u razvoju kronične mijeloične leukemije. U ovom slučaju, 1. egzon gena ABL1 zamijenjen je različitim brojem 5'-terminalnih egzona gena BCR. Bcr-Abl kimerni proteini (jedan od njih je protein p210BCR-ABL1) sadrže N-terminalne Bcr domene i C-terminalne Abl1 domene.

Sposobnost kimernih proteina da induciraju tumorsku transformaciju normalnih hematopoetskih matičnih stanica dokazana je in vitro.

O onkogenosti proteina p210BCR-ABL1 svjedoče i pokusi na miševima koji su primili smrtonosnu dozu zračenja. Kad su im presađene stanice koštane srži zaražene retrovirusom koji nosi gen BCR-ABL1, polovica miševa razvila je mijeloproliferativni sindrom koji je nalikovao kroničnoj mijelogenoj leukemiji.

Drugi dokazi o ulozi proteina p210BCR-ABL1 u razvoju kronične mijeloične leukemije potječu iz eksperimenata s antisens oligonukleotidima komplementarnim transkriptu gena BCR-ABL1. Pokazalo se da ovi oligonukleotidi inhibiraju rast kolonija tumorskih stanica, dok normalne kolonije granulocita i makrofaga nastavljaju rasti.

Spajanje BCR gena s ABL1 genom dovodi do povećanja aktivnosti tirozin kinaze proteina Abl1, slabljenja njegove sposobnosti vezanja za DNA i povećanja vezanja za aktin.

U isto vrijeme, detaljan mehanizam transformacije normalnih stanica koštane srži u tumorske stanice je nepoznat.

Nejasan je i mehanizam prijelaza bolesti iz uznapredovalog stadija u blastnu krizu. Tumorski klon karakterizira krhkost kromosoma: osim t (9; 22) translokacije, u tumorskim stanicama može se pojaviti trisomija na 8. kromosomu i delecija u 17p. Akumulacija mutacija dovodi do promjene svojstava tumorskih stanica. Prema nekim istraživačima, brzina razvoja blastične krize ovisi o lokalizaciji točke prijeloma BCR gena. Drugi istraživači pobijaju te podatke.

U određenog broja bolesnika razvoj blastične krize praćen je različitim mutacijama gena TP53 i gena RB1. Mutacije u RAS genima su rijetke. Postoje izolirani izvještaji o pojavi proteina p190BCR-ABL1 u bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom (često se nalazi u bolesnika s akutnom limfoblastičnom leukemijom, a ponekad i u bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom), kao i o mutacijama u MYC genu.

Prije blastne krize može doći do metilacije DNA na lokusu gena BCR-ABL1.

Također postoje podaci o sudjelovanju IL-1beta u progresiji kronične mijeloične leukemije.

Prikazani podaci pokazuju da je progresija tumora posljedica nekoliko mehanizama, no točna uloga svakog od njih nije poznata.

Simptomi kronične mijeloične leukemije

Trenutak nastanka kronična mijeloična leukemija, kao i svaka druga leukemija, nema simptoma i uvijek prolazi nezapaženo. Simptomi se razvijaju kada ukupan broj tumorskih stanica počne prelaziti 1 kilogram. Većina pacijenata žali se na opću slabost. Brže se umaraju i mogu osjetiti kratak dah tijekom fizičkog rada. Kao posljedica anemije, koža postaje blijeda. Bolesnici mogu osjetiti nelagodu u lijevoj strani trbuha uzrokovanu povećanom slezenom. Često pacijenti gube na težini, primjećuju pojačano znojenje, gubitak težine i nesposobnost podnošenja topline. Kliničkim pregledom najčešće je jedini patološki znak povećana slezena. Povećanje veličine jetre i limfnih čvorova u ranoj fazi CML-a praktički nije pronađeno. Otprilike četvrtina bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom otkrije se sasvim slučajno, tijekom rutinskog liječničkog pregleda. Ponekad se dijagnoza CML-a postavlja već u agresivnijoj fazi - akceleraciji ili blastnoj krizi.

Kronična mijeloična leukemija (kronična mijeloza) javlja se u dva stadija.

Prvi stadij je dobroćudan, traje nekoliko godina, a karakterizira ga povećanje slezene.

Drugi stadij - maligni, traje 3-6 mjeseci. Povećani su slezena, jetra, limfni čvorovi, pojavljuju se leukemijske infiltracije kože, živčanih stabala i moždanih ovojnica. Razvija se hemoragijski sindrom.

Često se bilježe zarazne bolesti. Tipični znakovi intoksikacije su slabost, znojenje. Ponekad je prvi simptom lagana bol, težina u lijevom hipohondriju, što je povezano s povećanjem slezene, nakon čega slijede infarkti slezene. Bez vidljivog razloga, temperatura raste, pojavljuju se bolovi u kostima.

U tipičnom slučaju, karakteristična je neutrofilna leukocitoza (povećanje razine neutrofilnih leukocita) s pojavom mladih oblika neutrofila, popraćeno povećanjem broja trombocita, smanjenjem sadržaja limfocita. Kako bolest napreduje, anemija i trombocitopenija se povećavaju. U djece se češće opaža juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije bez povećanja broja trombocita, ali s povećanim sadržajem monocita. Često se povećava broj bazofila, a postoji i povećana razina eozinofila. U prvom benignom stadiju stanice koštane srži u svim aspektima odgovaraju normi. U drugom stadiju pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, dolazi do brzog porasta broja leukocita u krvi (do nekoliko milijuna u 1 μl). Karakteristični znakovi završne faze su otkrivanje fragmenata jezgri megakariocita u krvi, inhibicija normalne hematopoeze.

Bolest je kronična s razdobljima pogoršanja i remisije. Prosječni životni vijek je 3-5 godina, ali postoje izolirani slučajevi dugog tijeka kronične mijeloične leukemije (do 10-20 godina). Klinička slika ovisi o stadiju bolesti.

Prognoza je višeznačan i ovisi o stadiju bolesti. Tijekom prve dvije godine nakon dijagnoze umire 10% pacijenata, svake sljedeće godine - nešto manje od 20%. Medijan preživljenja je otprilike 4 godine.

Prognostički modeli koriste se za određivanje stadija bolesti i rizika smrti. Najčešće su to modeli temeljeni na multivarijantnoj analizi najvažnijih prognostičkih obilježja. Jedan od njih - Sokal indeks - uzima u obzir postotak blastnih stanica u krvi, veličinu slezene, broj trombocita, dodatne citogenetske poremećaje i dob. Model Tour i kombinirani Kantarjanov model uzimaju u obzir broj nepovoljnih prognostičkih znakova. Ove značajke uključuju: dob od 60 godina i više; značajna splenomegalija (donji pol slezene strši iz lijevog hipohondrija za 10 cm ili više); sadržaj blastnih stanica u krvi ili u koštanoj srži, jednak ili veći od 3% odnosno 5%; sadržaj bazofila u krvi ili u koštanoj srži, jednak ili veći od 7% odnosno 3%, respektivno; broj trombocita jednak ili veći od 700 000 1/µl, kao i svi znakovi stadija akceleracije. U prisutnosti ovih znakova, prognoza je izuzetno nepovoljna; rizik od smrti tijekom prve godine bolesti je tri puta veći nego inače.

Dijagnoza kronične mijeloične leukemije

Slika krvi i koštane srži U tipičnom slučaju, karakteristična je neutrofilna leukocitoza s pojavom mladih oblika neutrofila, praćenih hipertrombocitozom, limfocitopenijom. Kako bolest napreduje, anemija i trombocitopenija se povećavaju. Djeca često imaju juvenilni oblik kronične mijeloične leukemije bez hipertrombocitoze, ali s visokom monocitozom. Često se povećava broj bazofila, javlja se eozinofilija. U prvom benignom stadiju stanice koštane srži u svim aspektima odgovaraju normi. U drugom stadiju pojavljuju se blastni oblici u koštanoj srži i krvi, dolazi do brzog porasta broja leukocita u krvi (do nekoliko milijuna u 1 μl). Karakteristični znakovi terminalne faze su otkrivanje u krvi fragmenata jezgri megakariocita, inhibicija normalne hematopoeze.

Dijagnoza kronične leukemije postavlja se na temelju tegoba, pregleda, krvnih pretraga, biopsije, citogenetske analize. Pomoć u postavljanju dijagnoze i takve pomoćne metode ispitivanja kao što su PET-CT, CT, MRI.

Dijagnoza se postavlja na temelju krvne slike. Od odlučujućeg značaja je punkcija koštane srži. Diferencijalna dijagnoza se provodi s limfogranulomatozom i limfosarkomatozom.

Liječenje kronične mijeloične leukemije

U uznapredovalom stadiju bolesti propisuju se male doze mijelosana, obično 20-40 dana. S padom leukocita na 15 000-20 000 po 1 μl (15-20 G / l), prelaze na doze održavanja. Paralelno s mijelosanom koristi se zračenje slezene. Uz mijelosan, moguće je propisati mijelobromin, 6-merkaptopurin, heksafosfamid, hidroksiureu. U fazi blastne krize dobar rezultat daje kombinacija lijekova: vinkristin-prednizolon, citosar-rubomicin, citosartiogvanin. Nanesite transplantaciju koštane srži.

Mnogo je dijagnoza čije ime običnim građanima malo govori. Jedna od takvih bolesti je kronična mijeloična leukemija. Recenzije pacijenata s ovom bolešću, međutim, mogu privući pozornost, jer ova bolest ne samo da može uzrokovati značajnu štetu zdravlju, već i dovesti do smrtonosnog ishoda.

Suština bolesti

Ako morate čuti takvu dijagnozu kao "kroničnu mijeloičnu leukemiju", onda je važno razumjeti da govorimo o ozbiljnoj tumorskoj bolesti hematopoetskog sustava, u kojoj su pogođene hematopoetske matične stanice koštane srži. Može se pripisati skupini leukemija, koje karakteriziraju velike tvorbe granulocita u krvi.

Na samom početku svog razvoja, mijeloična leukemija manifestira se povećanjem broja leukocita, dostižući gotovo 20 000 / μl. Istodobno, u progresivnoj fazi, ova se brojka mijenja na 400 000 / μl. Vrijedno je napomenuti činjenicu da se iu hemogramu iu mijelogramu bilježi prevlast stanica različitih stupnjeva zrelosti. To su promijelociti, metamijelociti, ubodni i mijelociti. U slučaju mijeloične leukemije otkrivaju se promjene na 21. i 22. kromosomu.

Ova bolest u većini slučajeva dovodi do značajnog povećanja sadržaja bazofila i eozinofila u krvi. Ova činjenica je dokaz da se treba nositi s teškim oblikom bolesti. U bolesnika koji boluju od takve onkološke bolesti razvija se splenomegalija, au koštanoj srži i krvi zabilježen je veliki broj mijeloblasta.

Kako nastaje početak bolesti?

Patogeneza kronične mijeloične leukemije vrlo je zanimljiva. U početku se somatska mutacija pluripotentne hematopoetske krvotvorne matične stanice može identificirati kao pokretački čimbenik u razvoju ove bolesti. Glavnu ulogu u procesu mutacije ima križna translokacija kromosomskog materijala između 22. i 9. kromosoma. U tom slučaju dolazi do stvaranja Ph-kromosoma.

Postoje slučajevi (ne više od 5%) kada se Ph kromosom ne može otkriti tijekom standardne citogenetske studije. Iako molekularna genetička studija otkriva onkogen.

Kronična mijeloična leukemija može se razviti i zbog izloženosti raznim kemikalijama i zračenju. Najčešće se ova bolest dijagnosticira u odrasloj dobi, izuzetno je rijetka kod adolescenata i djece. S obzirom na spol, ova vrsta tumora se bilježi s istom učestalošću i kod muškaraca i kod žena u dobi od 40 do 70 godina.

Unatoč svom iskustvu liječnika, etiologija razvoja mijeloične leukemije još uvijek nije potpuno razjašnjena. Stručnjaci sugeriraju da se akutna i kronična mijeloična leukemija razvija zbog kršenja kromosomskog aparata, što je, pak, uzrokovano utjecajem mutagena ili nasljednih čimbenika.

Govoreći o utjecaju kemijskih mutagena, vrijedi obratiti pozornost na činjenicu da je zabilježeno dovoljno slučajeva kada su osobe koje su bile izložene benzenu ili su koristile citostatike (Mustargen, Imuran, Sarkosolin, Leukeran itd.) razvile mijeloičnu leukemiju.

Kronična mijeloična leukemija: stadiji

Uz takvu dijagnozu kao što je "mijeloična leukemija", postoje tri faze u razvoju ove bolesti:

Početna. Karakterizira ga povećanje slezene i stabilna injekcija leukocita u krvi. Stanje bolesnika razmatra se u dinamici, bez primjene radikalnih mjera liječenja. Bolest se, u pravilu, dijagnosticira već u fazi potpune generalizacije tumora u koštanoj srži. Istodobno, u slezeni, au nekim slučajevima iu jetri, dolazi do opsežne proliferacije tumorskih stanica, što je karakteristično za uznapredovali stadij.

Prošireno. Klinički znakovi u ovoj fazi počinju dominirati, a pacijentu se propisuje liječenje određenim lijekovima. U ovoj fazi, mijeloidno tkivo u koštanoj srži, jetri i slezeni se širi, a masno tkivo u ravnim kostima je gotovo potpuno zamijenjeno. Također postoji oštra prevlast granulocitne loze i trolinijske proliferacije. Treba napomenuti da su u uznapredovalom stadiju limfni čvorovi izuzetno rijetko zahvaćeni leukemijskim procesom. U nekim slučajevima, mijelofibroza se može razviti u koštanoj srži. Postoji mogućnost razvoja pneumoskleroze. Što se tiče infiltracije jetre tumorskim stanicama, ona je u većini slučajeva dosta izražena.

Terminal. U ovoj fazi razvoja bolesti napreduju trombocitopenija i anemija. Manifestacije raznih komplikacija (infekcije, krvarenja itd.) postaju očite. Nije neuobičajeno da se drugi tumor razvije iz nezrelih matičnih stanica.

Koliki životni vijek biste trebali očekivati?

Ako govorimo o ljudima koji su se morali suočiti s kroničnom mijeloičnom leukemijom, vrijedi napomenuti da su moderne metode liječenja značajno povećale šanse takvih bolesnika za relativno dug život. Zbog činjenice da su otkrivena otkrića u području patogenetskih mehanizama razvoja bolesti, što je omogućilo razvoj lijekova koji mogu djelovati na mutirani gen, s takvom dijagnozom kao što je kronična mijeloična leukemija, očekivani životni vijek bolesnika može biti 30-40 godina od trenutka otkrivanja bolesti. Ali to je moguće pod uvjetom da je tumor bio benigni (sporo povećanje limfnih čvorova).

U slučaju razvoja progresivnog ili klasičnog oblika, prosjek je od 6 do 8 godina od trenutka dijagnosticiranja bolesti. Ali u svakom pojedinačnom slučaju na broj godina koje pacijent može uživati ​​bitno utječu mjere koje su poduzete tijekom liječenja, kao i oblik bolesti.

U prosjeku, prema statistikama, do 10% pacijenata umire tijekom prve dvije godine nakon otkrivanja bolesti, a 20% u narednim godinama. Mnogi pacijenti s mijeloičnom leukemijom umiru unutar 4 godine nakon postavljanja dijagnoze.

Klinička slika

Razvoj bolesti kao što je kronična mijeloična leukemija je postupan. U početku pacijent osjeća pogoršanje općeg zdravstvenog stanja, umor, slabost, au nekim slučajevima i umjerenu bol u lijevom hipohondriju. Nakon studije često se bilježi povećanje slezene, au testu krvi otkriva se značajna neutrofilna leukocitoza, koju karakterizira pomak leukocitne formule ulijevo zbog djelovanja mijelocita s povećanim sadržajem bazofila, eozinofila i krvnih pločica. Kada dođe vrijeme za detaljnu sliku bolesti, pacijenti doživljavaju invaliditet zbog poremećaja sna, znojenja, stalnog porasta opće slabosti, značajnog porasta temperature, bolova u slezeni i kostima. Također dolazi do gubitka težine i apetita. U ovoj fazi bolesti, slezena i jetra su jako povećane.

Istodobno, kronična mijeloična leukemija, čiji se simptomi razlikuju ovisno o stupnju razvoja bolesti, već u početnoj fazi dovodi do prevlasti eozinofila, zrnatih leukocita i bazofila u koštanoj srži. Takav rast nastaje zbog smanjenja ostalih leukocita, normoblasta i eritrocita. Ako se proces tijeka bolesti počne pogoršavati, tada se značajno povećava broj nezrelih mijeloblasta i granulocita, a počinju se pojavljivati ​​hemocitoblasti.

Blastna kriza kod kronične mijeloične leukemije dovodi do totalne metaplazije snage. U ovom slučaju postoji visoka temperatura, tijekom koje nema znakova infekcije. Razvija se hemoragijski sindrom (intestinalno, maternično, mukozno krvarenje itd.), leukemije na koži, osalgija, povećanje limfnih čvorova, potpuna otpornost na terapiju citostaticima i infektivne komplikacije.

Ako nije bilo moguće značajno utjecati na tijek bolesti (ili takvi pokušaji uopće nisu poduzeti), tada će se stanje bolesnika progresivno pogoršavati, a pojavit će se trombocitopenija (fenomeni hemoragijske dijateze se osjećaju) i teške anemija. Zbog činjenice da veličina jetre i slezene brzo raste, volumen trbuha se značajno povećava, stanje dijafragme postaje visoko, trbušni organi su komprimirani, a kao rezultat ovih čimbenika dolazi do dišnog izleta. pluća se počinje smanjivati. Štoviše, mijenja se položaj srca.

Kada se kronična mijeloična leukemija razvije do ove razine, u pozadini izražene anemije, pojavljuju se vrtoglavica, otežano disanje, lupanje srca i glavobolja.

Monocitna kriza u mijelogenoj leukemiji

Što se tiče monocitne krize, treba napomenuti da je to prilično rijedak fenomen, tijekom kojeg se pojavljuju i rastu mladi, atipični i zreli monociti u koštanoj srži i krvi. Zbog činjenice da su barijere koštane srži slomljene, fragmenti jezgri megakariocita pojavljuju se u krvi u terminalnoj fazi bolesti. Jedan od najvažnijih elemenata terminalnog stadija u monocitnoj krizi je inhibicija normalne hematopoeze (bez obzira na morfološku sliku). Proces bolesti se pogoršava zbog razvoja trombocitopenije, anemije i granulocitopenije.

Neki pacijenti mogu imati brzo povećanje slezene.

Dijagnostika

Činjenica progresije takve bolesti kao što je kronična mijeloična leukemija, čija prognoza može biti prilično tmurna, određena je čitavim nizom kliničkih podataka i specifičnih promjena u procesu hematopoeze. U ovom slučaju nužno se uzimaju u obzir histološke studije, histogrami i mijelogrami. Ako klinička i hematološka slika nije dovoljno jasna i nema dovoljno podataka za postavljanje sigurne dijagnoze, tada se liječnici usmjeravaju na otkrivanje Ph kromosoma u monocitima, megakariocitima, eritrocitima i granulocitima koštane srži.

U nekim slučajevima potrebno je razlikovati kroničnu mijeloičnu leukemiju. Dijagnostika, koja se može definirati kao diferencijalna, usmjerena je na utvrđivanje tipične slike bolesti s hiperleukocitozom i splenomegalijom. Ako je varijanta atipična, tada se izvodi histološki pregled punktata slezene, kao i proučavanje mijelograma.

Određene poteškoće mogu se primijetiti kada pacijenti budu primljeni u bolnicu u stanju blastne krize, čiji su simptomi vrlo slični mijeloičnoj leukemiji. U takvoj situaciji značajno pomažu podaci temeljito prikupljene anamneze, citokemijske i citogenetske studije. Često se kronična mijeloična leukemija mora razlikovati od osteomijelofibroze, kod koje se može uočiti intenzivna mijeloična metaplazija u limfnim čvorovima, slezeni, jetri, kao i značajna splenomegalija.

Postoje situacije, a nisu neuobičajene, kada krvni test pomaže identificirati kroničnu mijeloičnu leukemiju kod pacijenata koji su prošli rutinski pregled (u nedostatku pritužbi i asimptomatskog tijeka bolesti).

Difuzna mijeloskleroza može se isključiti rendgenskim pregledom kostiju, koji otkriva višestruka područja skleroze u ravnim kostima. Druga bolest koju, iako rijetku, ipak treba razlikovati od mijeloične leukemije, je hemoragijska trombocitemija. Može se karakterizirati kao leukocitoza s pomakom ulijevo i povećanjem slezene.

Laboratorijske studije u dijagnostici mijeloične leukemije

Kako bi se točno odredilo stanje bolesnika ako se sumnja na kroničnu mijeloičnu leukemiju, krvni test može se provesti u nekoliko smjerova:

Kemija krvi. Koristi se za otkrivanje abnormalnosti u radu jetre i bubrega, koje su posljedica uporabe određenih citostatika ili su potaknute širenjem leukemijskih stanica.

- Klinički test krvi (kompletan). Potrebno je mjeriti razinu različitih stanica: trombocita, leukocita i eritrocita. U većini pacijenata koji su se morali suočiti s bolešću kao što je kronična mijeloična leukemija, analiza otkriva veliki broj nezrelih bijelih stanica. Ponekad može biti nizak broj trombocita ili crvenih krvnih stanica. Takvi rezultati nisu osnova za određivanje leukemije bez dodatnog testa, koji je usmjeren na ispitivanje koštane srži.

Pregled uzoraka koštane srži i krvi pod mikroskopom od strane patologa. U ovom slučaju proučava se oblik i veličina stanica. Nezrele stanice se identificiraju kao blasti ili mijeloblasti. Broji se i broj hematopoetskih stanica u koštanoj srži. Na ovaj proces odnosi se termin "ćeličnost". U bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom koštana srž je obično hipercelularna (velika nakupina hematopoetskih stanica i visok sadržaj malignih).

Liječenje

Uz bolest kao što je kronična mijeloična leukemija, liječenje se određuje ovisno o stupnju razvoja tumorskih stanica. Ako govorimo o blagim kliničkim i hematološkim manifestacijama u kroničnom stadiju bolesti, tada se kao aktualna terapijska mjera treba uzeti u obzir nutritivna prehrana obogaćena vitaminima, redovito promatranje dispanzera i restorativna terapija. Interferon može povoljno utjecati na tijek bolesti.

U slučaju razvoja leukocitoze, liječnici propisuju Mielosan (2-4 mg / dan). Ako se morate nositi s većom leukocitozom, tada se doza Mielosana može povećati na 6, pa čak i 8 mg / dan. Vrijedno je čekati manifestaciju citopenijskog učinka ne prije 10 dana nakon prve doze lijeka. Smanjenje veličine slezene i citopenijski učinak javlja se u prosjeku tijekom 3-6 tjedna liječenja, ako je ukupna doza lijeka bila od 200 do 300 mg. Daljnja terapija uključuje uzimanje 2-4 mg Mielosana jednom tjedno, koji u ovoj fazi ima potporni učinak. Ako se pojave prvi znakovi egzacerbacije, provodi se mijelozoterapija.

Moguće je koristiti tehniku ​​kao što je terapija zračenjem, ali samo ako je splenomegalija određena kao glavni klinički simptom. Za liječenje bolesnika čija je bolest u progresivnom stadiju relevantna je poli- i monokemoterapija. Ako se bilježi značajna leukocitoza, uz nedovoljno učinkovitu izloženost Mielosanu, propisuje se Myelobromol (125-250 mg dnevno). Istodobno se provodi stroga kontrola parametara periferne krvi.

U slučaju razvoja značajne splenomegalije, propisuje se "Dopan" (jednom 6-10 g / dan). Pacijenti uzimaju lijek jednom tijekom 4-10 dana. Razmaci između doza određuju se ovisno o stupnju i brzini smanjenja broja leukocita, kao i veličini slezene. Čim smanjenje leukocita dosegne prihvatljivu razinu, upotreba Dopana se zaustavlja.

Ako pacijent razvije otpornost na Dopan, Mielosan, terapiju zračenjem i Myelobromol, za liječenje se propisuje heksafosfamid. Kako bi se učinkovito utjecalo na tijek bolesti u progresivnom stadiju, koriste se programi TsVAMP i AVAMP.

Ako se otpornost na citotoksičnu terapiju razvije u bolesti kao što je kronična mijelogena leukemija, napredno liječenje će se usredotočiti na upotrebu leukocitoforeze u kombinaciji sa specifičnim režimom polikemoterapije. Kao hitne indikacije za leukocitoforezu mogu se odrediti klinički znakovi zastoja u žilama mozga (osjećaj težine u glavi, gubitak sluha, glavobolje), koji su uzrokovani hipertrombocitozom i hiperleukocitozom.

U slučaju blastične krize relevantnim se mogu smatrati različiti programi kemoterapije koji se koriste za leukemiju. Indikacije za transfuziju eritrocitne mase, trombokoncentrata i antibiotsku terapiju su infektivne komplikacije, razvoj anemije i trombocitopenijskog krvarenja.

Što se tiče kroničnog stadija bolesti, vrijedi napomenuti da je u ovoj fazi razvoja mijeloične leukemije transplantacija koštane srži prilično učinkovita. Ova tehnika može osigurati razvoj kliničke i hematološke remisije u 70% slučajeva.

Hitna indikacija za primjenu splenektomije kod kronične mijeloične leukemije je opasnost od rupture ili rupture same slezene. Relativne indikacije uključuju jaku nelagodu u trbuhu.

Terapija zračenjem indicirana je za one bolesnike kojima su dijagnosticirane po život opasne ekstramedularne tumorske formacije.

Kronična mijeloična leukemija: prikazi

Prema pacijentima, takva dijagnoza je previše ozbiljna da bi se zanemarila. Proučavajući svjedočanstva različitih pacijenata, stvarna mogućnost pobjede nad bolešću postaje očita. Za to je potrebno podvrgnuti pravovremenoj dijagnozi i tijeku naknadnog liječenja. Samo uz sudjelovanje visokokvalificiranih stručnjaka postoji šansa za poraz kronične mijeloične leukemije uz minimalne zdravstvene gubitke.