Friedreichova bolest (Friedreichova ataksija). Što je Friedreichova ataksija, dijagnoza i liječenje Židovska nasljedna bolest Friedreichova ataksija

Genetska bolest povezana s poremećenim transportom željeza iz mitohondrija i odvija se pretežnom lezijom stanica središnjeg i perifernog živčanog sustava, kardiomiocita, β-stanica gušterače, stanica koštanog tkiva i mrežnice. Friedreichova ataksija dijagnosticira se MR-om mozga i leđne moždine, neurofiziološkim studijama i genetskom dijagnostikom. Dodatno se provodi EKG, ultrazvuk srca, proučavanje hormonske pozadine i rendgenska slika kralježnice. Friedreichova ataksija liječi se metaboličkim i simptomatskim lijekovima, dijetom, redovitom terapijom vježbanjem. Kirurško liječenje se koristi za uklanjanje deformacija kostiju.

MKB-10

G11.1 Rana cerebelarna ataksija

Opće informacije

Friedreichovu ataksiju opisao je 1860. godine njemački liječnik čije ime bolest i danas nosi. Friedreichova ataksija pripada skupini ataksija u koju spadaju i cerebelarna ataksija, Pierre-Marieva ataksija, Louis-Bar sindrom, kortikalne i vestibularne ataksije. U ovoj skupini najčešća je bolest Friedreichova ataksija. Njegova prevalencija u cijelom svijetu je 2-7 slučajeva na 100 tisuća stanovnika. Predstavnici negroidne rase nemaju Friedreichovu ataksiju.

Friedreichova ataksija prati oštećenje ne samo živčanog sustava, već i ekstraneuralnih poremećaja. Patološke promjene nastaju u srcu, organu vida, endokrinom sustavu i mišićno-koštanom sustavu. Zbog toga je Friedreichova ataksija zanimljiva stručnjacima iz različitih područja medicine: neurologije, kardiologije, oftalmologije, endokrinologije, ortopedije i traumatologije.

Uzroci Friedreichove ataksije

Friedreichova ataksija je genetska bolest i povezana je s mutacijom 9. kromosoma, uslijed čega dolazi do manjka ili manjka proteina frataksina. Ovaj protein je odgovoran za transport željeza iz mitohondrija. Kršenje njegove funkcije dovodi do nakupljanja velike količine željeza unutar mitohondrija i povećanja slobodnih radikala unutar stanice. Potonji imaju štetan učinak na stanicu. U ovom slučaju pate najaktivnije stanice tijela: neuroni (živčane stanice), miokardiociti (stanice srčanog mišića), β-stanice gušterače koje sintetiziraju inzulin, receptorske stanice retine (štapići i čunjići) i stanice koštanog tkiva. Poraz ovih stanica dovodi do razvoja simptoma karakterističnih za Friedreichovu ataksiju iz perifernog i središnjeg živčanog sustava, dijabetes melitusa, kardiomiopatije, oštećenja vida, deformacija kostiju.

Friedreichova ataksija nasljeđuje se autosomno recesivno. Nositelj mutacije gena koji je uzrokuje, prema nekim izvorima, je 1 od 120 ljudi.No, Fredreichova ataksija se razvija samo ako osoba naslijedi iskrivljeni gen i od oca i od majke. Istovremeno, njegovi su roditelji samo nositelji genetskog poremećaja i sami ne pate od Fredreichove ataksije.

Simptomi Friedreichove ataksije

U pravilu se Friedreichova ataksija počinje javljati u prva dva desetljeća života. U znatno rjeđim slučajevima znakovi bolesti javljaju se u trećem ili četvrtom desetljeću. Friedreichova ataksija obično se razvije prije 25. godine života. Započinje neurološkim poremećajima i karakteriziran je stalnim napredovanjem patološkog procesa s pogoršanjem njegovih kliničkih manifestacija.

Friedreichova ataksija debitira s poremećajima hoda i ravnoteže. U tom razdoblju pacijenti primjećuju pojavu nesigurnosti i nesigurnosti tijekom hodanja. Njihov hod postaje nespretan, praćen čestim spoticanjima i padovima. Zatim dolazi do kršenja koordinacije tijekom pokreta ruku, pojave tremora ruku i povezane promjene u rukopisu. Postupno se pridružuju slabost u nogama, poremećaji govora (dizartrija) i gubitak sluha (gubitak sluha). Govor bolesnika s Friedreichovom ataksijom postaje spor i nejasan.

U neurološkom statusu kod Friedreichove ataksije primjećuje se cerebelarna i osjetljiva priroda ataksije. Bolesnik je nestabilan u Rombergovom položaju, ne može izvesti test peta-koljeno, propušta test prst na nos. Rezultati testova se pogoršavaju kada se izvode zatvorenih očiju, budući da vid djelomično nadoknađuje nedostatak koordinacije. Rani znak Friedreichove ataksije je nestanak Ahilovih refleksa i refleksa koljena. Karakteristična je prisutnost simptoma Babinskog - ekstenzija velikog prsta s iritacijom vanjskog ruba potplata. Ponekad je ekstenzija palca popraćena lepezastim odstupanjem preostalih nožnih prstiju. Simptom Babinskog ukazuje na leziju piramidnog puta odgovornog za motoričku aktivnost.

S progresijom Friedreichove ataksije primjećuje se potpuna arefleksija - odsutnost svih periostalnih i tetivnih refleksa, poremećaj dubokih tipova osjetljivosti (osjetljivost na vibracije i zglobno-mišićni osjećaj), smanjenje mišićnog tonusa, slabost (pareza) i atrofija promjene u mišićima distalnih (smještenih dalje od tijela) donjih dijelova udova. U kasnoj fazi Friedreichove ataksije, pareza, mišićna hipotenzija i atrofija protežu se na gornje udove. U tom slučaju pacijenti gube sposobnost samoposluživanja. Možda pojava poremećaja zdjelice i razvoj demencije (demencija). U nekim slučajevima, Friedreichova ataksija je popraćena gubitkom sluha, nistagmusom i atrofijom optičkih živaca.

Od ekstraneuralnih kliničkih simptoma koji manifestiraju Friedreichovu ataksiju, u 90% slučajeva postoji lezija srčanog mišića - kardiomiopatija, koja dovodi do aritmije (ekstrasistolija, paroksizmalna tahikardija, fibrilacija atrija) i zatajenja srca. Friedreichovu ataksiju također karakteriziraju različite deformacije kostiju. Najtipičnije je Friedreichovo stopalo koje ima pretjerano visok i konkavan svod, savijene distalne falange prstiju i nesavijene glavne falange. Primjećuju se i skolioza, klupko stopalo, deformiteti prstiju na rukama i nogama. Od strane endokrinog sustava, Friedreichova ataksija često je praćena dijabetes melitusom, infantilizmom, hipogonadizmom i disfunkcijom jajnika. U nekim slučajevima pacijenti s Friedreichovom ataksijom imaju kataraktu.

Dijagnoza Friedreichove ataksije

Dijagnoza bolesti je najteža u slučajevima kada Friedreichova ataksija počinje ekstraneuralnim manifestacijama. Istodobno, neke pacijente nekoliko godina promatra kardiolog za bolesti srca ili ortoped za skoliozu. Tek s razvojem neuroloških simptoma dobivaju konzultacije s neurologom.

Glavne metode instrumentalne dijagnoze Friedreichove ataksije su magnetska rezonancija i neurofiziološka ispitivanja. MRI mozga otkriva atrofične procese u meduli oblongati i ponsu, cerebelarnu atrofiju. MRI kralježnice pokazuje smanjenje promjera leđne moždine i njezine atrofične promjene. U dijagnozi Friedreichove ataksije CT mozga nije dovoljno informativan. Uz njegovu pomoć, karakteristične promjene mogu se vizualizirati samo u kasnijim fazama bolesti. Ranu Friedreichovu ataksiju prate samo CT znakovi blage cerebelarne atrofije.

Proučavanje putova provodi se pomoću transkranijalne magnetske stimulacije, proučavanje perifernih živaca - elektroneurografijom i elektromiografijom. U isto vrijeme, Friedreichovu ataksiju karakterizira umjereno smanjenje akcijskih potencijala tijekom provođenja duž motoričkih živaca u kombinaciji s velikim (do potpunog nestanka) smanjenjem provođenja duž senzornih vlakana.

Zbog prisutnosti ekstraneuralnih manifestacija, Fredreichova ataksija zahtijeva dodatne studije kardiovaskularnog, endokrinog i mišićno-koštanog sustava. U tu svrhu konzultiraju se kardiolog, ortopedist, oftalmolog i endokrinolog; analiza šećera u krvi i test tolerancije na glukozu, hormonske studije; EKG, stres testovi, multipla skleroza.

Liječenje Friedreichove ataksije

Adekvatno i redovito liječenje Friedreichove ataksije omogućuje vam da zaustavite progresiju bolesti, izbjegnete komplikacije i održite sposobnost pacijenta da dugo vodi aktivan način života. Friedreichova ataksija se u pravilu liječi istovremenom primjenom metaboličkih lijekova koji pripadaju 3 različite skupine: kofaktori energetskih enzimskih reakcija, stimulatori aktivnosti mitohondrijskog respiratornog lanca i antioksidansi.

Osim toga, s Friedreichovom ataksijom propisuju se lijekovi koji poboljšavaju metaboličke procese u srčanom mišiću (tiaminpirofosfat, inozin, trimetazidin, 5-hidroksiprofan, itd.), Nootropici i neuroprotektori (gama-aminomaslačna kiselina, piracetam, meklofenoksat, piritinol), multivitamini . Ako je potrebno, botulinum toksin se ubrizgava u zahvaćene mišiće, te se izvode kirurški zahvati za ispravljanje deformacija kostiju.

Fizioterapijske vježbe su od velike važnosti za pacijente s Friedreichovom ataksijom. Stalne fizikalne vježbe usmjerene na treniranje koordinacije i snage mišića omogućuju održavanje motoričke aktivnosti i zaustavljanje nastale boli. Budući da je Friedreichova ataksija popraćena kršenjem energetskog metabolizma, pacijenti s ovom bolešću trebaju ograničiti unos ugljikohidrata s hranom, čiji višak može izazvati pogoršanje metaboličkih poremećaja.

Prognoza Friedreichove ataksije

Friedreichova ataksija ima postojano progresivni tijek, što dovodi do smrti. Pacijent umire od srčanog ili respiratornog zatajenja, zaraznih komplikacija. Oko 50% pacijenata koji imaju Friedreichovu ataksiju ne doživi 35 godina. U žena je tijek bolesti povoljniji. Njihov životni vijek u 100% iznosi više od 20 godina od pojave ataksije, dok među muškarcima samo 63% živi dulje od tog razdoblja.U izuzetno rijetkim slučajevima, u odsutnosti srčanih poremećaja i dijabetesa, pacijenti žive i do 70-80 godina. godine.

Friedreichova ataksija je nasljedna neurodegenerativna bolest koju karakterizira poremećeno izlučivanje iona željeza iz perimitohondrijskog prostora stanice.

Među Europljanima prevalencija bolesti je 1:20 000-1:50 000, a u svijetu svaki 120. stanovnik ima sklonost ovoj patologiji. Uzrok Friedreichove ataksije je mutacija u genu FXN, posebno nestabilno povećanje trojki GAA. Ovaj gen kodira specifični protein frataksin, koji je odgovoran za transport iona željeza iz perimitohondrijskog prostora i time sprječava stvaranje slobodnih radikala koji imaju izraženo štetno djelovanje na središnji i periferni živčani sustav, kao i druge organe.

Friedreichova ataksija nasljeđuje se autosomno recesivno. Moguće je asimptomatsko nositeljstvo gena.

Kliničke manifestacije

Mutacije u genu FXN ne dovode odmah do izražene kliničke manifestacije Friedreichove ataksije. Bolest se možda neće osjetiti desetljećima. Obično se prvi znakovi javljaju u mladoj dobi - 20-25 godina, rjeđe u 30 i 40 godina. Debi bolesti počinje poremećajima hoda i koordinacije pokreta. Pacijent se žali na nesigurnost, nesigurnost, nespretnost u pokretima, primjećuje česte padove. Kasnije se pridružuju poremećaji kretnji gornjih udova, pojava tremora. Druge manifestacije Friedreichove ataksije uključuju:

• slabost u mišićima nogu;
• poremećaji govora;
• gubitak sluha;
• nestanak refleksa;
• disfunkcija jajnika;
• pareza i paraliza;
• demencija;
• dijabetes;
• hipogonadizam;
• optička atrofija.

Osim toga, bolest je popraćena raznim poremećajima srca, na primjer, aritmijom, u teškim slučajevima - zatajenjem srca. Često se u bolesnika s Friedreichovom ataksijom bilježe deformacije kostiju.

Dijagnoza Friedreichove ataksije

U nekim slučajevima može biti teško postaviti točnu dijagnozu. Pacijenta može dugo promatrati neurolog, kardiolog, ortoped ili drugi stručnjaci koji ne mogu uvijek sumnjati na Friedreichovu ataksiju. Da bi se identificirale karakteristične promjene, potrebno je proći sveobuhvatan pregled, čiji će plan uključivati ​​sljedeće metode:

• MRI mozga ili kralježnice;
• neurofiziološka ispitivanja;
• elektroneurografija;
• elektromiografija;
• magnetska stimulacija.

Veliku važnost u dijagnostici Friedreichove ataksije ima genetski pregled, pomoću kojeg se može otkriti mutacija gena FXN i pouzdano potvrditi prisutnost bolesti. Takav pregled možete obaviti u medicinsko genetskom centru "Genomed".

Metode liječenja

Učinkovito liječenje koje bi moglo eliminirati uzrok Friedreichove ataksije još nije razvijeno. Međutim, za poboljšanje kvalitete i trajanja života može se koristiti simptomatska terapija, koja se uvijek odabire pojedinačno. Za normalizaciju rada mitohondrija propisani su antioksidansi, stimulansi aktivnosti respiratornog lanca i kofaktori enzimskih reakcija. Deformacije kostiju ispravljaju se uglavnom kirurškim metodama. Hormoni se koriste za ispravljanje endokrinih poremećaja.

Kako bi se usporilo napredovanje Friedreichove ataksije, može se propisati terapija vježbanjem, ako je potrebno, odabiru se proteze i invalidska kolica kako bi se pacijentu pomoglo u održavanju aktivnog načina života.

Prognoza

Friedreichova ataksija je neizlječiva progresivna bolest. Prognoza za život bolesnika uvelike ovisi o dobi u kojoj se razvila i simptomima. Kod žena tijek je povoljniji nego kod muškaraca. Komplikacije u obliku dijabetes melitusa, zatajenja srca, bronhopneumonije smatraju se najopasnijim. U nedostatku ovih poremećaja, pacijenti mogu živjeti do 70 godina ili više, inače je životni vijek ograničen na 20 godina od početka progresije bolesti.

Friedreichova ataksija - nasljedna bolest živčanog sustava, autosomno recesivni tip nasljeđivanja. Bolest je karakterizirana sindromom oštećenja stražnjih i bočnih užeta leđne moždine, češće u lumbosakralnim segmentima, smrću stanica Clarkovih stupova i dorzalnih spinocerebelarnih puteva.

U kasnijim stadijima karakteristična je degeneracija jezgri kranijalnih živaca, nazubljene jezgre i cerebelarne pedunkule, a nešto rjeđe stradaju stanice moždanih hemisfera.

Razlozi za razvoj Friedreichove ataksije

Razvoj bolesti povezan je s neravnotežom unutarstaničnog željeza, njegova visoka koncentracija u mitohondrijima uzrokuje povećanje slobodnih radikala koji uništavaju stanicu. Neravnoteža se javlja kada postoji nedostatak ili poremećaj strukture proteina sintetiziranog u citoplazmi - frataksin . Ovaj protein je odgovoran za transport željeza iz mitohondrija, s čijom akumulacijom iznad norme dolazi do smanjenja citotičkog željeza.

Ovo su glavni uzroci razvoja Friedreichove ataksije, zbog čega se geni koji kodiraju feroksidaza i permeaza , koji su, poput frataksina, odgovorni za transport željeza.
To dovodi do još većeg nakupljanja u mitohondrijima. Nasljednost je posljedica takozvanog gena Friedreichove bolesti, koji se vjerojatno nalazi u centomernom području 9. kromosoma na lokusu 9ql3 - q21. Može se pojaviti nekoliko jedan gen nego i različiti oblici bolesti su uzrokovani. Friedreichova ataksija zauzima polovicu slučajeva ataksije. Prvi znakovi pojavljuju se prije 20. godine, znatno rjeđe do 30. Javlja se jednako često i kod žena i kod muškaraca, jedino predstavnici negroidne rase nisu izloženi ovoj bolesti.

Bolest zahvaća neurone središnjeg i perifernog živčanog sustava, ali medicina nema objašnjenje zašto su u živčanom sustavu oštećeni samo putovi leđne moždine. U drugim sustavima, ne manje važne stanice organa su izložene bolesti, to su stanice miokarda, β-stanice Langerhanzovih otočića u gušterači, stanice retine i koštanog tkiva.

Tijek bolesti je stalno progresivan. Ako nema odgovarajućeg liječenja Friedreichove ataksije, trajanje bolesti ne prelazi 20 godina. I nakon što se počeo manifestirati kao nespretnost i nesigurnost pri hodu, nakon nekog vremena potpuno lišava osobu normalne koordinacije pokreta i samostalnog kretanja. Bolest završava smrću, u rijetkim slučajevima, u nedostatku takvih manifestacija kao što su bolesti srca, pacijenti žive do 70-80 godina.

Simptomi Friedreichove ataksije

Prvi simptomi bolesti su inhibicija Ahilovih refleksa i refleksa koljena. Ovi se simptomi pojavljuju nekoliko godina prije pojave drugih, što uključuje i rane manifestacije reumatska bolest srca , koja se često tretira kao zasebna bolest. Stoga se ne smatra da su to simptomi Friedreichove ataksije prije pojave neuroloških poremećaja. Postupno se javljaju skeletni deformiteti, kao što su skolioza, deformacija prstiju na rukama i nogama, "Friedreichovo stopalo", kod kojeg dolazi do abnormalne ekstenzije prstiju u glavnim falangama, a stopalo ima visok konkavan svod.

Friedreichovu ataksiju u svom proširenom obliku karakteriziraju neurološki poremećaji tipični za ataksije i totalne arefleksija . Poremećena zglobno-mišićna i vibracijska osjetljivost, hipotenzija mišića, simptom Babinskog. Postupno se razvija osjetljivost, atrofija i slabost mišića nogu.

Ekstraneuralne manifestacije manifestiraju se u 90% bolesnika, to su lezije srca, endokrini poremećaji , . Progresivac kardiomiopatija , može biti i hipertrofična i proširena. U ovom slučaju postoje takvi simptomi Friedreichove ataksije kao bol u području srca, palpitacije, sistolički šumovi,. endokrine bolesti kao što su dijabetes , hipogonadizam , .

Karakteriziran je kasni stadij ataksije amitrofija te poremećaj duboke osjetljivosti, nestanak tetivnih i periostalnih refleksa. To se proteže do gornjih udova. Postoji duboka dezintegracija motoričkih funkcija, zbog čega osoba gubi sposobnost hodanja i samoposluživanja. Razvijanje kifoskolioza s formiranjem grbe, deformacijom ruku. Od ekstraneuralnih manifestacija može biti nistagmus, gubitak sluha, atrofija vidnih živaca, disfunkcija zdjeličnih organa,. Progresivna u kasnijim fazama bolesti uzrok je smrti u polovice bolesnika, najčešće zbog poremećaja u provodnom sustavu srca. Neposredni uzroci smrti također uključuju plućnu insuficijenciju i infektivne komplikacije.

Dijagnoza Friedreichove ataksije

Kompjuterizirana tomografija mozga, koja ostaje glavna dijagnoza ataksije u ovoj bolesti, neučinkovita je, brojne promjene mogu se otkriti tek u kasnijim fazama. To je zbog spinalne lokalizacije promjena, stoga se može otkriti samo blagi stupanj cerebelarne atrofije u ranom stadiju i atrofija hemisfera, proširenje cisterni stabljike, bočnih klijetki i subarahnoidalnog prostora obiju hemisfera u kasnijim fazama. Rana dijagnoza Friedreichove ataksije postavlja se pomoću MRI , što omogućuje otkrivanje atrofije leđne moždine, au uznapredovalom stadiju i srednje izražene atrofije mosta, malog mozga i produžene moždine. U početnoj fazi nužno je provesti elektrofiziološko istraživanje, s takvim studijama utvrđuje se ozbiljnost oštećenja osjetljivosti živaca udova.

Za potpunu dijagnozu provode se testovi opterećenja na toleranciju glukoze, RTG pregled kralježnice. Prije svega, dijagnoza je usmjerena na točnu dijagnozu i razlikovanje bolesti od drugih sa sličnim simptomima. Na primjer, simptomi Friedreichove ataksije mogu biti isti kao i nasljedna ataksija s nedostatkom, Bassen-Kornzweigov sindrom, nasljedne metaboličke bolesti kao što su Krabbeova bolest i Niemann-Pickova bolest. Slični simptomi mogu biti s, s izuzetkom arefleksije tetiva, hipotenzijom mišića i ekstraneuralnim manifestacijama. Prisutnost remisija i promjena u gustoći supstance mozga, koja se opaža u dijagnozi multiple skleroze, nije tipična za Friedreichovu ataksiju.

Da bi se bolest razlikovala, također su propisane brojne dodatne laboratorijske pretrage. DNK testiranje i medicinsko genetsko savjetovanje, lipidni profil krvi, analiza krvnog razmaza na nedostatak vitamina E i akantociti. Liječenje Friedreichove ataksije ne dovodi do potpunog oporavka, ali pravovremena prevencija omogućuje izbjegavanje razvoja mnogih simptoma i komplikacija. Dijagnoza Friedreichove ataksije pomoću DNA testiranja treba propisati ne samo pacijentu, već i rođacima kako bi se utvrdila nasljednost bolesti, to je neophodno za prevenciju i propisivanje preventivne terapije.

Liječenje Friedreichove ataksije

Za usporavanje napredovanja bolesti, mitohondrijskih lijekova , antioksidansi i drugi lijekovi koji smanjuju nakupljanje željeza u mitohondrijima.

Antioksidansi kao što su vitamini A i E , kao i sintetička zamjena koenzim Q 10 - , koji inhibira neurodegenerativni proces i razvoj hipertrofične kardiomiopatije. Također imenovan 5-hidroksipropan , što daje dobre rezultate, ali zahtijeva daljnja istraživanja.

Općenito, liječenje je simptomatsko, trebalo bi eliminirati simptome Friedreichove ataksije kao što su dijabetes , . Tu je i kirurška korekcija stopala i uvod botulinum toksin u spastične mišiće.

I fizioterapija - postupci, bez kojih je liječenje Friedreichove ataksije najčešće neučinkovito. Redovito vježbanje omogućuje održavanje tijela u dobroj formi i uklanjanje bolova. Pacijenti zahtijevaju socijalnu prilagodbu, jer mnogi moraju živjeti u stanju potpune bespomoćnosti. Gubitak vida, sposobnost samostalnog kretanja, poremećena koordinacija stvara psihičke poremećaje koji se moraju otkloniti uz pomoć stručnjaka i podršku bližnjih.

Glavni simptomi:

Friedreichova ataksija je genetska patologija u kojoj nije zahvaćen samo živčani sustav, već i razvoj ekstraneuralnih poremećaja. Bolest se smatra prilično uobičajenom - 2-7 ljudi na 100 tisuća stanovništva živi s takvom dijagnozom.

Bolest je genetska, povezana s mutacijama kromosoma. Kliničari identificiraju nekoliko specifičnih uvjeta za razvoj patologije.

Simptomi bolesti su specifični - prvim znakovima smatraju se otežano hodanje i gubitak ravnoteže. Klinička slika uključuje oštećenje govora, kataraktu, gubitak sluha i demenciju.

Samo neurolog može napraviti ispravnu dijagnozu na temelju rezultata instrumentalnih pregleda. Potrebne su konzultacije stručnjaka iz različitih područja medicine. Treba napomenuti da se dijagnoza može izvesti već u fazi intrauterinog razvoja fetusa.

Liječenje je pretežno konzervativne prirode: sastoji se od uzimanja lijekova, dijete i redovitog vježbanja terapeutskih vježbi. Kirurški zahvat je nužan u slučajevima izraženih koštanih deformacija koje smanjuju kvalitetu života.

Etiologija

Nasljedna Friedreichova ataksija javlja se u pozadini nedovoljne koncentracije ili kršenja strukture proteina zvanog frataksin, koji se proizvodi u citoplazmi unutarstaničnim putem.

Glavna funkcija tvari je prijenos željeza iz mitohondrija - energetskih organela stanice. U pozadini specifičnih procesa nakuplja se velika količina željeza - više od desetke puta premašuje normu, što izaziva povećanje broja agresivnih oksidirajućih sredstava koja oštećuju vitalne stanice.

Pomoćno mjesto u mehanizmu razvoja bolesti zauzima poremećaj antioksidativne homeostaze - zaštita ljudskih stanica od štetnih aktivnih oblika kisika.

Friedreichova ataksija može se naslijediti samo autosomno recesivno. Nositelj mutacije 9. kromosoma je 1 osoba od 120. Važno je napomenuti da se patologija razvija samo u slučajevima kada je mutirani gen naslijeđen i od majke i od oca. Vrijedno je napomenuti da su roditelji samo nositelji genskog poremećaja, a sami se ne razboljevaju.

Slična anomalija pripada skupini ataksija, u kojoj se nalaze sljedeće vrste:

• Pierre-Marieova ataksija;
• Louis-Bar sindrom;
• kortikalna ataksija - izazvana kršenjem cerebralnog korteksa, koji je odgovoran za dobrovoljne pokrete;
• vestibularna ataksija - povezana s oštećenjem vestibularnog aparata, zbog čega su među znakovima bolesti neravnoteža, nistagmus, mučnina i povraćanje, problemi s određenim pokretima.

Simptomi

Friedreichova ataksija ima veliki broj specifičnih kliničkih znakova, koji se obično dijele u nekoliko skupina:

• tipični ili neurološki;
• ekstraneuralni;
• netipično.

Tipični oblik može se manifestirati prije 20. godine života, a spol ne postaje odlučujući faktor. Stručnjaci iz područja neurologije primjećuju da se kod žena razdoblje manifestacije prvih simptoma javlja nešto kasnije nego kod muškaraca.

• poremećaj hoda i nesigurnost tijekom hodanja;
• problemi s ravnotežom;
• slabost i umor donjih ekstremiteta;
• padanje bez razloga;
• nemogućnost provođenja testa koljeno-peta - osoba ne može dodirnuti laktom desne ruke koljeno lijeve noge i obrnuto;
• nejasni pokreti ruku - tremor ispruženih udova i promjena u rukopisu;
• nejasan i spor govor;
• smanjenje ili potpuni gubitak tetivnih refleksa nogu (koljeno i Ahilov) - u nekim slučajevima se javlja nekoliko godina prije pojave drugih znakova, kasnije se gube refleksi na rukama, posebno fleksio-lakat, ekstenzor-lakat i karporadijalni, a kako bolest napreduje, formira totalnu arefleksiju;
• smanjenje tonusa mišića;
• poremećaj duboke osjetljivosti - sa zatvorenim očima, osoba ne može odrediti smjer kretanja ruke ili noge;
• pareza i atrofija mišića;
• postupni gubitak vještina samoposluživanja;
• inkontinencija ili, obrnuto, zadržavanje urina;
• gubitak sluha;
• duševna slabost.

Ekstraneuralni simptomi:

• bol u području srca;
• kršenje brzine otkucaja srca;
• kratkoća daha koja se javlja i nakon tjelesne aktivnosti i u mirovanju;
• Friedreichovo stopalo - primjećuje se visoki luk, popraćen hiperekstenzijom prstiju u glavnim falangama i fleksijom u distalnim dijelovima;
• deformacija prstiju gornjih i donjih ekstremiteta;
• spolna nerazvijenost;
• pojava znakova;
• debljanje;
• kod muškaraca se u izgledu primjećuju ženske osobine;
• među ženama.

Atipična Friedreichova ataksija opažena je kod osoba s manjom mutacijom 9. kromosoma. Ovaj oblik bolesti karakterizira kasniji početak - u 30-50 godina. Ova se sorta razlikuje po tome što nema:

• dijabetes;
• pareza;
• srčani poremećaji;
• arefleksija;
• nemogućnost samoposluživanja.

Takvi se slučajevi nazivaju "kasna Friedreichova bolest" ili "Friedreichova ataksija s očuvanim refleksima".

Dijagnostika

Unatoč činjenici da patologija ima specifične i izražene kliničke manifestacije, u nekim slučajevima postoje problemi s postavljanjem točne dijagnoze.

To je osobito istinito u situacijama kada su prvi znakovi bolesti ekstraneuralni simptomi - pacijenti su pogrešno dugo promatrani od strane kardiologa ili ortopeda i podvrgnuti su beskorisnim dijagnostičkim postupcima.

Temelj dijagnoze su instrumentalni pregledi, ali postupcima moraju prethoditi aktivnosti koje izravno provodi neurolog:

• proučavanje obiteljske povijesti bolesti;
• upoznavanje s poviješću života pacijenta;
• procjena refleksa i izgleda udova;
• mjerenje otkucaja srca;
• detaljan pregled - utvrditi prvi put pojave i odrediti težinu kliničke slike.

Sljedeći instrumentalni postupci su najinformativniji:

• MRI kralježnice i mozga;
• neurofiziološke pretrage;
• CT i ultrazvuk;
• transkranijalna magnetska stimulacija;
• elektroneurografija;
• elektromiografija;

Laboratorijske studije su od sekundarne važnosti i ograničene su na biokemijski test krvi.

Uz Friedreichovu ataksiju potrebne su dodatne konzultacije takvih stručnjaka:

• kardiolog;
• endokrinolog;
• ortoped;
• oftalmolog.

Ne posljednje mjesto u procesu dijagnosticiranja zauzima medicinsko genetsko savjetovanje i složena DNK dijagnostika. Manipulacije se provode na uzorcima krvi bolesnika, njegovih roditelja, braće i sestara.

Tijek bolesti može se otkriti već u fazi trudnoće - Friedreichova obiteljska ataksija u fetusa otkriva se DNA testom korionskih resica, koji se izvodi u 8-12 tjednu trudnoće ili pregledom amnionske tekućine u 16- 24 tjedna trudnoće.

Vrijedno je napomenuti da se Friedreichova ataksija mora razlikovati od takvih bolesti:

• funikularna mijeloza;
• neoplazme malog mozga;
• Louis-Bar sindrom;
• nasljedni nedostatak vitamina E;
• Krabbeova bolest;

Liječenje

Pravovremeno započeta terapija omogućuje:

• zaustaviti napredovanje patološkog procesa;
• spriječiti razvoj komplikacija;
• održavati aktivan način života dugo vremena.

Liječenje lijekovima temelji se na istodobnoj primjeni metaboličkih lijekova iz sljedećih skupina:

• kofaktori energetskih enzimskih reakcija;
• stimulatori aktivnosti respiratornog lanca mitohondrija;
• antioksidansi.

Osim toga, propisuju:

• nootropne tvari;
• lijekovi za poboljšanje metaboličkih procesa u srčanom mišiću;
• neuroprotektori;
• multivitaminski kompleksi.

Terapija vježbanjem je od velike važnosti - stalne terapijske vježbe, sastavljene na individualnoj osnovi, pomoći će:

• vratiti koordinaciju i snagu mišića;
• održavati tjelesnu aktivnost;
• otkloniti bol.

Liječenje uključuje pridržavanje štedljive dijete, čija je suština ograničavanje unosa ugljikohidrata, jer njihov višak može izazvati pogoršanje simptoma.

Kirurška intervencija je indicirana samo u slučajevima kada osoba ima izražene deformacije kostiju.

Moguće komplikacije

Potpuni nedostatak terapije može dovesti do komplikacija opasnih po život. Među posljedicama vrijedi istaknuti:

• pristupanje infekcija;
• invaliditet;

Prevencija i prognoza

Friedreichova ataksija je bolest uzrokovana mutacijama gena, pa je nemoguće izbjeći njezin razvoj. Kako bi saznali hoće li se dijete roditi sa sličnom patologijom, bračni par u fazi planiranja trudnoće treba konzultirati genetičara i proći DNK testove.

Zahvaljujući najnovijim tehnologijama za prenatalnu dijagnostiku kromosomskih mutacija, nositelji patološkog gena imaju priliku imati zdravo potomstvo.

Što se tiče prognoze, ishod je nepovoljan. Friedreichova ataksija dovodi do smrti otprilike 20 godina nakon pojave prvih kliničkih simptoma. U prosjeku, svaki drugi pacijent sa sličnom dijagnozom ne živi do 35 godina.

Važno je napomenuti da je kod žena prognoza povoljnija - u 100% slučajeva uspijevaju živjeti više od 20 godina od početka patologije, dok je kod muškaraca ta brojka samo 63%.

U nedostatku dijabetesa i srčanih problema, ljudi mogu doživjeti poodmaklu dob - do 70-80 godina.

Je li u članku sve točno s medicinskog gledišta?

Odgovarajte samo ako imate dokazano medicinsko znanje

Friedreichova bolest (ATAXIA HEREDITARIA) - najčešći oblik nasljedne ataksije, prevalencija je 2 - 7 na 100 000 stanovnika. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan. Gen Friedreichove bolesti mapiran je na centomerno područje 9. kromosoma na lokusu 9ql3-q21.

Friedreichovu bolest karakterizira:
degeneracija stražnjih i bočnih stupova leđne moždine (osobito u lumbosakralnim segmentima)
smrt stanica Clarkovih stupova i dorzalnih spinocerebelarnih putova koji polaze od njih
degeneracija jezgri III, V, IX-X, XII para kranijalnih živaca, Purkinjeovih stanica, nazubljene jezgre i gornje cerebelarne peteljke (obično u kasnoj fazi bolesti)
promjene se mogu naći i na moždanim hemisferama

Uzroci Friedreichove ataksije
Razvoj bolesti povezan je s nedostatkom ili iskrivljenom strukturom proteina frataksina, koji se sintetizira unutar stanice u citoplazmi, njegova funkcija je transport željeza iz mitohondrija. Mitohondriji su "energetske stanice stanice", nakupljanje željeza u njima (oksidacija željeza je univerzalni mehanizam za prijenos kisika u tijelu) povezano je s visokom aktivnošću oksidativnih procesa unutar njih. S povećanjem sadržaja željeza u mitohondrijima za više od 10 puta, ukupno stanično željezo ostaje unutar normalnog raspona, a sadržaj željeza u citosolu se smanjuje. To dovodi do aktivacije gena koji kodiraju enzime za prijenos željeza, feroksidazu i permeazu. Tako se neravnoteža unutarstaničnog željeza dodatno pogoršava. Visoka koncentracija željeza u mitohondrijima dovodi do povećanja broja slobodnih radikala koji štetno djeluju na stanicu.

Kriteriji za dijagnozu Friedreichove bolesti su:
1.autosomno recesivni tip nasljeđivanja
2. debi u adolescenciji, rjeđe u adolescenciji
3. ataksija, arefleksija, kršenje duboke osjetljivosti, slabost i atrofija mišića nogu, kasnije od ruku
4. ekstraneuralni simptomi:
skeletni deformiteti: skolioza, šuplje stopalo ("Friedreichovo stopalo"), deformacija prstiju na nogama i šakama itd.
endokrini poremećaji: dijabetes melitus, hipogonadizam, infantilizam, disfunkcija jajnika
kardiomiopatija (hipertrofična, rjeđe proširena): EKG i EchoCG promjene
katarakta
1. atrofija leđne moždine, vizualizirana na MRI snimkama
2.DNA dijagnostika

Pretpostavlja se da klasični i atipični oblici Friedreichove bolesti mogu biti uzrokovani različitim (dvije ili više) mutacijama istog gena.

Prvi simptomi bolesti javljaju se najčešće u pretpubertetu. Karakterizira ih kombinacija:
tipične neurološke manifestacije
ekstraneuralne manifestacije

Neurološke manifestacije

Bolest se obično manifestira pojavom nespretnosti, nesigurnosti pri hodu, osobito u mraku, bolesnici počinju teturati, često posrću. Ubrzo se ataksiji pri hodu pridružuje diskordinacija u rukama, promjena rukopisa i slabost u jogi. Već na samom početku bolesti može se primijetiti dizartrija.

Rano a važan diferencijalno dijagnostički znak Friedreichove bolesti je nestanak tetivnih i periostalnih refleksa.

Inhibicija refleksa (prvenstveno Ahilova i refleksa koljena) može biti nekoliko godina ispred manifestacije drugih simptoma bolesti i biti najranija manifestacija neurološke disfunkcije.

U poodmakloj fazi bolesti u bolesnika s totalnom arefleksijom obično se opaža.

Tipična neurološka manifestacija Friedreichove bolesti je kršenje duboke (zglobno-mišićne i vibracijske) osjetljivosti.

Dosta rano u bolesnika neurološkim pregledom može se otkriti simptom Babinskog, hipotenzija mišića.

Kako bolest napreduje, postupno se povećavaju cerebelarna i osjetljiva ataksija, slabost i atrofija mišića nogu.

Kasna fazačeste su bolesti, amiotrofije i poremećaji duboke osjetljivosti koji se protežu i na ruke. Bolesnici prestaju samostalno hodati i sami se služiti zbog dubokog propadanja motoričkih funkcija.

U nekim slučajevima postoji nistagmus, gubitak sluha, atrofija optičkih živaca; s dugim tijekom bolesti, postoji kršenje funkcije zdjeličnih organa, demencija.

Ekstraneuralne manifestacije

Zastoj srca(javlja se u više od 90% bolesnika)
Karakterističan je razvoj tipičnog progresivnog kardiomiopatija.
Kardiomiopatija je pretežno hipertrofična, ali u nekim slučajevima može se razviti dilatacijska kardiomiopatija. Moguće je da su ove srčane promjene kod Friedreichove bolesti različite faze istog procesa.
Kardiomiopatija se manifestira:
bol u predjelu srca
otkucaji srca
otežano disanje pri naporu
sistolički šum i druge simptome.

U više od polovice bolesnika kardiomiopatija je izravan uzrok smrti.

Relevantne promjene obično se otkrivaju:
na EKG-u - poremećaj ritma, inverzija T-vala, promjene provođenja
s ehokardiografijom

U nekim slučajevima klinički i elektrokardiografski simptomi oštećenja srca ponekad nekoliko godina prethode pojavi neuroloških poremećaja. Bolesnike dulje vrijeme promatra kardiolog ili lokalni terapeut, najčešće s dijagnozom reumatske bolesti srca.

Skeletni deformiteti:
skolioza
"Friedreichovo stopalo" - visoki konkavni luk stopala s hiperekstenzijom prstiju u glavnim falangama i fleksijom u distalnom
deformacija prstiju na rukama i nogama itd.

Ovi se poremećaji također mogu pojaviti mnogo prije nego što se razviju prvi neurološki simptomi.

Endokrini poremećaji:
dijabetes
hipogonadizam
infantilnost
disfunkcija jajnika

Friedreichovu bolest karakterizira postojano progresivni tijek, trajanje bolesti obično ne prelazi 20 godina.

Neposredni uzroci smrti mogu biti zatajenje srca i pluća, zarazne komplikacije.

Dodatne dijagnostičke metode

1. MR snimanje- omogućuje vizualizaciju atrofije leđne moždine već u ranoj fazi bolesti, a s dužim tijekom - umjereno izraženu atrofiju medule oblongate, ponsa i cerebeluma.

2. CT skeniranje mozga je od ograničene važnosti (zbog spinalne lokalizacije glavnih morfoloških promjena) - ili slab stupanj cerebelarne atrofije ili se ne otkrivaju nikakve promjene.
Tek u kasnoj fazi bolesti CT-om se mogu otkriti brojne promjene:
atrofija hemisfera i cerebelarnog vermisa
proširenje IV ventrikula, matičnih cisterni, lateralnih ventrikula i subarahnoidalnog prostora moždanih hemisfera

Međutim, stupanj tih promjena ostaje slab ili umjeren čak i kod najtežih bolesnika. Ova obilježja CT slike kod Friedreichove bolesti omogućuju njezino korištenje za diferencijalnu dijagnozu s drugim, prvenstveno cerebelarnim oblicima nasljedne ataksije.

3. Elektrofiziološke studije(informativni su za dijagnozu Friedreichove bolesti)

Elektroneuromiografski obrazac karakterističan za ovu bolest je u nedostatku ili značajnom smanjenju amplitude akcijskih potencijala osjetnih živaca ekstremiteta, s relativno malim smanjenjem brzine provođenja impulsa duž motoričkih živaca.

Čak iu početnoj fazi Friedreichove bolesti potrebno je koristiti elektrokardiografiju i ehokardiografiju, ispitati razinu glukoze u krvi posebnim stres testovima tolerancije na glukozu (kako bi se isključio dijabetes melitus), a također provesti rendgenski pregled kralježnice (karakteristika deformacije kostiju).

Diferencijalna dijagnoza

Friedreichovu bolest je potrebno razlikovati od:

nasljedna ataksija uzrokovana nedostatkom vitamin A E(za diferencijalnu dijagnozu potrebno je odrediti sadržaj vitamina E u krvi, ispitati lipidni profil krvi, krvni razmaz na prisutnost akantocitoze)

Bassen-Kornzweigov sindrom

metaboličke bolesti nasljeđuje se autosomno recesivno i često karakterizira razvoj spinocerebelarne ataksije - Gm 1 i Gm 2 - gangliozidoza i galaktosijalidoza(ispitivanje aktivnosti β-galaktozidaze i heksosaminidaze A), Krabbeova bolest (ispitivanje enzima galaktozilceramidaze), kasnija verzija Niemann-Pickova bolest(određivanje sadržaja sfingomijelina u cerebrospinalnoj tekućini, pregled punktata sternuma na prisutnost “pjenastih” stanica).

Multipla skleroza(diferencijalna dijagnoza obično ne uzrokuje poteškoće, jer simptomi kao što su arefleksija tetiva, mišićna hipotenzija, amiotrofije, ekstraneuralne manifestacije nisu tipični za multiplu sklerozu, a također i zbog odsutnosti remisija i žarišnih promjena u gustoći moždane supstance u CT-u). i MR snimanje kod Friedreichove bolesti )

Liječenje Friedreichove ataksije

Ne postoji lijek koji vodi do potpunog oporavka.

Koriste se pripravci takozvane mitohondrijske serije, antioksidansi i spojevi koji pomažu smanjiti nakupljanje željeza u mitohondrijima.

Među antioksidansimaširoko se koriste vitamini A i E, kao i lijek idebenon (noben), koji je sintetski analog koenzima Q 10. Lijek ima snažno antioksidativno i citoprotektivno djelovanje, što pomaže u “usporavanju” neurodegenerativnog procesa. Osim toga, ciljni organ idebenona je miokard, stoga lijek usporava razvoj hipertrofične kardiomiopatije.

Potrebno je promatranje endokrinologa, ortopedska korekcija stopala (Friedreichovo stopalo).

Također je od velike važnosti fizioterapija i fizioterapija.

U nekim slučajevima postoje kirurgija deformacije stopala, Uvod botulinum toksin u spastične mišiće.

Pacijenti trebaju socijalnu prilagodbu.

Prevencija Friedreichove ataksije

Od posebne je važnosti DNK testiranje u ranoj presimptomatskoj fazi kako bi se odredila preventivna terapija. Prije svega, pregledava se rodbina pacijenta.