Domaći koloidni bizmut subcitrat gastro-norma u kompleksnom liječenju bolesti probavnog sustava. Primjena koloidnog bizmut subcitrata u alternativnim shemama za eradikaciju Helicobacter pylori Koloidni bizmut

Bizmut (Bi) je relativno rijedak element koji ima ne samo metalna svojstva, već i karakteristike bliske poluvodičima i izolatorima, stoga se ponekad klasificira kao polumetal ili metaloid.

Bi(III) se lako hidrolizira u vodenim otopinama i ima veliki afinitet za kisik, dušik i ligande koji sadrže sumpor, Bi(V) je snažno oksidacijsko sredstvo u vodenoj otopini i nestabilan je u biološkim sustavima.

Pripravci bizmuta

Bizmutovi spojevi ulaze u medicinsku praksu od srednjeg vijeka, a prvo znanstveno izvješće o pripravku koji sadrži bizmut za liječenje dispepsije napravljen je 1786. godine. Do danas su bizmutovi spojevi koji se najviše koriste u gastroenterologiji, a među njima se najčešće koriste bizmut subsalicilat i koloidni subcitrat (bizmut trikalijev dicitrat, BTD) (Tablica 1).

Bizmut subsalicilat se u mnogim zemljama koristi kao lijek bez recepta za brzo ublažavanje žgaravice, mučnine i proljeva.

Koloidni bizmut subcitrat našao je primjenu prvenstveno u liječenju bolesti povezanih s infekcijom Helicobacter pylori, a također i kao gastroprotektor koji stvara film. Upravo je ovaj lijek od najvećeg interesa u pogledu farmakoloških svojstava i kliničke primjene.

Primjena radionuklida bizmuta (na primjer, 213 Bi) čini se obećavajućom za dijagnostiku i liječenje raznih tumora - limfoma, leukemije.

Bizmut trikalijev dicitrat

Interakcija sluznice

Na površini sluznice VTD stvara komplekse glikoprotein-bizmut, koji zapravo predstavljaju difuzijsku barijeru za HCl, koja je pojačana dodatnim povećanjem viskoznosti parijetalne sluzi. Ovaj proces ovisi o pH i slabi kako pH raste. Ako je pri neutralnom pH, VTD pretežno u koloidnom stanju, tvoreći strukture 6- i 12-, tada je pri pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Distribucija VTD duž želučane sluznice je neravnomjerna – značajan dio nalazi se u dnu ulkusa, a ostatak je raspoređen po intaktnoj sluznici. U području oštećene sluznice precipitati su puno veći i tvore svojevrsni "polimerni film", koji očekivano daje izraženiji zaštitni učinak. Smatra se da se zbog negativnog naboja posebno aktivno talože mikroprecipitati bizmuta na zahvaćena područja sluznice, koji zbog velike količine proteina imaju pozitivan naboj. Nastali mikroprecipitati mogu prodrijeti kroz mikrovile i endocitozom ući u epitelne stanice.

Istodobno, pod utjecajem VTD-a, dolazi do preraspodjele proizvodnje mucina - razina kiselih mucina, povećana u zahvaćenom epitelu, smanjuje se uz istodobno povećanje broja neutralnih mucina.

Utjecaj na aktivnost pepsina

Istraživanje in vitro pokazalo je da VTD ima antipepsinsko djelovanje. U koncentraciji od 25 i 50 g/l lijek (nakon predinkubacije sa želučanim sokom pri pH = 4) inhibirao je proteolitičku aktivnost pepsina (pri pH = 2) za 29%, odnosno 39%. U bolesnika s duodenalnim ulkusom, VTD (120 mg 4 puta dnevno) smanjio je bazalnu i stimuliranu proizvodnju pepsina za više od 30%.

Pretpostavlja se da su ti učinci posredovani izravnom inaktivacijom pepsina zbog stvaranja kompleksa s bizmutom i smanjenjem aktivnosti glavnih stanica.

Vezanje žučnih kiselina

Fenomen vezivanja žučne kiseline VTD-a opisan je nakon studija in vitro, a njegov klinički značaj još nije u potpunosti utvrđen. Međutim, pri pH = 2, VTD veže različite žučne kiseline, osobito glikohenodeoksikolnu (do 50%), a tu aktivnost naglo gubi pri pH = 4.

Utjecaj na stvaranje prostaglandina i bikarbonata

Ova se komponenta mehanizma djelovanja smatra važnom u provedbi gastroprotektivnog djelovanja VTD-a i u ubrzavanju cijeljenja ulkusa. U eksperimentalnim i kliničkim studijama pokazano je povećanje proizvodnje prostaglandina E 2 ovisno o dozi. Dakle, u bolesnika s ulcerativnim lezijama želučane sluznice nakon tri tjedna terapije VTD koncentracija prostaglandina E 2 u antralnoj sluznici želuca porasla je za 54%, au duodenalnoj sluznici za 47%.

Istodobno s izlučivanjem prostaglandina povećava se i proizvodnja bikarbonata ovisna o prostaglandinima, što povećava puferski kapacitet sluzi. Taj se učinak značajno smanjuje pod utjecajem nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Utjecaj na ultrastrukturu sluznice

U studiji M. G. Moshala i sur. (1979) u bolesnika s duodenalnim ulkusom, primjena VTD-a tijekom šest tjedana dovela je do epitelizacije defekta uz stvaranje normalnog epitela bez promjene strukture mikrovila (za razliku od cimetidina). Pretpostavlja se da je uz djelovanje klasično opisanih farmakoloških učinaka bizmuta, koji osiguravaju zaštitu i obnovu sluznice, ubrzanje popravka epitela u području ulkusa pospješeno zaštitom epidermisa. faktor rasta od hidrolitičke destrukcije bizmutom.

Uz to, sposobnost VTD-a da stimulira membranski Ca 2+ -osjetljivi receptor (CaSR), koji se normalno aktivira izvanstaničnim Ca 2+ i osigurava povećanje intracelularne Ca 2+, aktivnost MAP kinaze i, kao rezultat, raspravlja se o proliferaciji epitelnih stanica želučane sluznice.

U eksperimentalnim studijama na sluznici debelog crijeva miševa utvrđena je sposobnost Bi (III) iona, zbog antagonizma s Fe (III) ionima, da suprimiraju aktivnost neamidiranog gastrina, a time i mogućnost smanjenja prekomjernog gastrina. -posredovana stanična proliferacija je prikazana.

Antihelicobacter aktivnost

Vrlo je važan baktericidni učinak VTD-a. Pod utjecajem iona bizmuta H. pylori gubi sposobnost adhezije, smanjuje se pokretljivost mikroorganizma, dolazi do vakuolizacije i fragmentacije stanične stijenke, supresije enzimskog sustava bakterija, tj. postiže se baktericidni učinak (u odnosu na vegetativne i kokalne oblike). H. pylori) . Ovaj učinak u monoterapiji VTD-om, iako beznačajan (u rasponu od 14-40%), nije osjetljiv na razvoj rezistencije i naglo se pojačava kada se primjenjuje istodobno s antibioticima.

Bizmut prodire u H. pylori, pretežno lokaliziran u području stanične stijenke mikroorganizma. Aktivno djeluje s nukleotidima i aminokiselinama, peptidima i proteinima H. pylori. Iako molekularni mehanizmi anti-Helicobacter djelovanja spojeva bizmuta nisu u potpunosti razjašnjeni, jasno je da su glavne mete u mikroorganizmu još uvijek proteinske molekule (uključujući enzime). Ekspresija približno osam proteina podliježe gore- ili dolje- regulacija pod djelovanjem iona bizmuta.

J. R. Lambert i R. Midolo formulirali su glavne molekularne mehanizme anti-Helicobacter djelovanja bizmutovih lijekova, koje su naknadno dopunili drugi istraživači:

1) blokada prianjanja H. pylori na površinu epitelnih stanica;
2) suzbijanje različitih proizvedenih enzima H. pylori(ureaza, katalaza, lipaza/fosfolipaza, alkil hidroperoksid reduktaza, itd.), i faktor translacije (Ef-Tu);
3) izravna interakcija s proteinima toplinskog šoka (HspA, HspB), proteinom koji aktivira neutrofile (NapA), poremećaj strukture i funkcije drugih proteina;
4) kršenje sinteze ATP-a i drugih makroerga;
5) kršenje sinteze, strukture i funkcije stanične stijenke i funkcije membrane;
6) indukcija slobodnih radikalskih procesa.

Jedan od mehanizama antibakterijskog djelovanja iona bizmuta je njihova interakcija s kompleksom stanične stijenke/glikokaliksa prisutnim u nekim mikroorganizmima (uključujući H. pylori), uz istiskivanje dvovalentnih kationa Mg 2+ i Ca 2+ potrebnih za izgradnju polisaharidnih lanaca. U tom slučaju dolazi do lokalnog slabljenja mjesta glikokaliksa i izbočenja stanične stijenke/membrane kroz formirane "prozore", što dovodi do poremećaja funkcioniranja mikroorganizma i može aktivirati autolitičke procese koji dovode do njegove smrti.

Pretpostavlja se da ulazak bizmuta u H. pylori posredovan putem transportnih putova željeza, a nakon što prodre, stupa u interakciju s veznim mjestima Zn (II), Ni (II) i Fe (III) proteina i enzima, ometajući njihovu funkciju. Na primjer, vezanje iona bizmuta na male citoplazmatske proteine ​​Hpn i Hpnl dovodi do oštrog kršenja njihove funkcije detoksikacije i akumulacije "skladišta" iona Ni.

H. pylori karakteriziran neobičnom verzijom GroES šaperonina (tj. HpGroES) koji ima jedinstveni C-terminus bogat histidinom, cisteinom i tri ostatka za vezanje metala (s Zn(II)), koji omogućuje presavijanje polipeptidnih lanaca u obliku kvaternarna struktura proteina. Pripravci koji sadrže bizmut snažno se pričvršćuju na ovo mjesto, istiskujući vezani cink i tako uzrokujući dramatičan poremećaj funkcije šaperonina HpGroES.

Pripravci bizmuta, koji prodiru u H. pylori, sposobni su inducirati snažan oksidativni stres u mikroorganizmu, što dovodi do inhibicije aktivnosti mnogih enzima općenito. Prooksidativno djelovanje potencira se supresijom aktivnosti tioredoksina i alkil hidroperoksid reduktaze (TsaA) mikroorganizma.

Inhibicija enzima važnih za mikroorganizam, poput proteaze i ureaze, dokazana je činjenica u razvoju antihelicobacter učinka VTD-a. Pri minimalnoj inhibitornoj koncentraciji, VTD suprimira ukupnu aktivnost proteaze mikroorganizma za približno 87%.

Veliku pozornost privlači interakcija bizmuta s enzimima ciklusa trikarboksilne kiseline mikroorganizma (fumarat reduktaza, fumaraza), koji osigurava stvaranje niza biokemijskih prekursora (α-ketoglutarata, sukcinil-CoA, oksaloacetata) i djeluje kao izvor stvaranja ATP-a. Kao rezultat toga, proizvodnja makroerga se smanjuje i mnogi energetski ovisni procesi (uključujući reparativne, motorne) su potisnuti, što se odražava, na primjer, u stopi kolonizacije različitih dijelova želuca mikroorganizmom. Ovaj učinak potencira blokada enzima Na + /K + -ATPaze ditiola lokaliziranog u mikrobnoj stijenci/membrani, s kojom ioni Bi tvore stabilan kompleks.

Kao drugi enzimski cilj pripravaka bizmuta smatra se alkohol dehidrogenaza koja sudjeluje u proizvodnji acetaldehida koji, izlučen od strane mikroorganizma, djeluje supresivno na lokalne zaštitne čimbenike sluznice, inhibirajući izlučivanje proteina i remeteći vezanje piridoksala. fosfata na ovisne enzime.

Važna je i supresija bizmutom aktivnosti fosfolipaza C i A 2 . H. pylori. S-adenozilmetionin sintaza, aldolaza, fruktoza bisfosfat i protein S6 ribosomske podjedinice 30S razmatraju se kao nove mete za anti-Helicobacter pylori djelovanje VTD-a.

Farmakokinetika VTD

Nakon oralne primjene VTD koncentracija bizmuta u želučanoj sluzi i sluznici ostaje unutar tri sata, nakon čega naglo pada zbog normalne obnove sluzi. Unatoč činjenici da mali dio mikroprecipitata VTD-a može prodrijeti u mikrovile i endocitozom ući u epitelne stanice, točni mehanizmi transporta bizmuta u sustavnu cirkulaciju još su nepoznati. Međutim, jasno je da se ovaj proces pretežno odvija u gornjem dijelu tankog crijeva.

Bioraspoloživost pripravaka bizmuta je niska i kod VTD iznosi 0,2-0,5% primijenjene doze. Blokatori H 2 -histamina i inhibitori protonske pumpe mogu povećati ovu brojku. Nakon ulaska u krv, lijek se više od 90% veže za proteine ​​plazme.

Mjerenje koncentracije bizmuta u krvi i urinu nakon primjene VTD u dozi od 360 mg/dan tijekom 4-6 tjedana pokazalo je veliku varijabilnost ovog pokazatelja. Tako je koncentracija bizmuta u krvi varirala od 9,3 do 17,7 µg/l i dostigla plato otprilike do 4. tjedna primjene lijeka. U odvojenim studijama zabilježene su veće razine lijeka u krvi (33-51 µg / l), ali to nije bilo popraćeno razvojem nuspojava. Koncentracija bizmuta u krvi, kao i površina ispod farmakokinetičke krivulje, veća je ako se lijek uzima ujutro u usporedbi s ranim večernjim unosom.

Studije na životinjama pokazale su da se dominantno nakupljanje lijeka događa u bubrezima, au mnogo nižim koncentracijama nalazi se u plućima, jetri, mozgu, srcu i skeletnim mišićima.

Značajke metabolizma i eliminacije bizmuta nisu dovoljno proučene. Poluživot bizmuta iz krvi i urina u bolesnika s intoksikacijom iznosi 5,2 odnosno 4,5 dana. U zdravih dobrovoljaca i bolesnika s gastritisom klirens je približno 22-102 ml/min (medijan 55 ml/min), a T1/2 oko 5 dana (T1/2 β do 21 dan), što ukazuje na taloženje lijeka u tkivima i njegova spora mobilizacija odatle. Na eliminaciju lijeka utječe bubrežna funkcija, a ako se ona pogorša, može se smanjiti bubrežni klirens lijeka. Neki farmakokinetički pokazatelji VTD-a dati su u tablici. 2.

Klinička učinkovitost VTD

VTD je važna komponenta kliničkih shema anti-Helicobacter pylori terapije bilo kao dio tradicionalne četverostruke terapije ili kao dodatna komponenta prve linije trojne terapije, što daje povećanje učinkovitosti eradikacije za 15-20%. Prije svega, to je zbog sposobnosti VTD-a da prevlada otpor H. pylori na antibiotike (osobito klaritromicin), a ne na inherentno baktericidno djelovanje lijeka bizmuta. Također je zanimljivo uključivanje VTD-a u sekvencijalne režime anti-Helicobacter terapije.

VTD sigurnost

Unatoč statusu teškog metala, bizmut i njegovi spojevi smatraju se netoksičnima, za razliku od arsena, antimona, olova i kositra koji se nalaze jedan do drugog u periodnom sustavu. Netoksičnost bizmutovih spojeva uglavnom je posljedica njihove netopljivosti u neutralnim vodenim otopinama i biološkim tekućinama te iznimno niske bioraspoloživosti. Većina spojeva bizmuta čak je manje otrovna od natrijeva klorida.

A. C. Ford i sur. u meta-analizi provedenoj na MEDLINE i EMBASE publikacijama, uključujući 35 randomiziranih kontroliranih ispitivanja i 4763 pacijenata, zaključili su da je terapija bizmutom za želučane čireve sigurna i da se dobro podnosi. Najčešće prijavljena nuspojava je tamnjenje stolice zbog stvaranja bizmut sulfida.

U vrlo malog dijela bolesnika može doći do blagog prolaznog povećanja razine transaminaza, ali nestaje nakon završetka terapije. Visoke doze VTD-a, koje se koriste dulje vrijeme, teoretski mogu uzrokovati razvoj encefalopatije, ali je zabilježen vrlo mali broj takvih lezija središnjeg živčanog sustava. Najizraženija, ali reverzibilna manifestacija bizmutne encefalopatije opisana je kod muškarca koji je primio dva 28-dnevna ciklusa VTD s unosom 600 mg lijeka 4 puta dnevno i uzimao 240 mg / dan s prekidima tijekom dvije godine.

Zaključak

Jedinstvenost VTD je u tome što kombinira svojstva gastroprotektivnog i antibakterijskog lijeka. Njegov višekomponentni mehanizam djelovanja osigurava zaštitu sluznice od učinaka različitih štetnih čimbenika, a aktivnost protiv Helicobacter pylori omogućuje vam prevladavanje otpora. H. pylori na antibiotike, povećavajući učinkovitost farmakoterapije. U općem pogledu, kombinacija pojedinih komponenti mehanizma djelovanja lijeka prikazana je na Sl.

Novi smjerovi u stvaranju pripravaka bizmuta za liječenje gastroenteroloških bolesti uključuju razvoj nanostruktura koje sadrže bizmut (nanočestice koje sadrže bizmut, Bi NPs). Dakle, stvoreni pripravak bizmut subkarbonatnih nanocijevi ima snažan učinak na H. pylori(50% inhibicije pri 10 µg/mL) i Bi NP potencijalno su aktivni protiv Gram-negativnih organizama uključujući P. aeruginosa .

Nanočestice bizmuta pri MIC 0,5 mmol/l mogu potpuno potisnuti stvaranje biofilma S. mutans, što je usporedivo s učinkom klorheksidina. U radu istih autora, vodeni koloid nanočestica Bi 2 O 3 prosječne veličine 77 nm učinkovito je inhibirao rast i stvaranje biofilma. C. albicans bez pokazivanja citotoksičnosti. Pokušava se sintetizirati bizmut-fluorokinolonske komplekse aktivne protiv sojeva mikroorganizama rezistentnih na fluorokinolone.

Opsežne informacije o suvremenim područjima medicinske kemije spojeva bizmuta mogu se pronaći u pregledu J. A. Salvadora i sur. .

Književnost

1. Yang N., Sun H. Biološka kemija antimona i bizmuta / Biološka kemija arsena, antimona i bizmuta / Sun H. (ur.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubalja.
2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Struktura koloidnog bizmut subcitrata (CBS) u razrijeđenom HCl: jedinstveni skup dinuklearnih jedinica bizmut citrata (2-) // J Am Chem Soc. 2003 Vol. 125, br. 4. Str. 2408-12409.
3. Andrews P.C., Deacon G.B., Forsyth C.M. et al. Prema strukturnom razumijevanju lijeka protiv ulkusa i gastritisa bizmut subsalicilat // Angew Chem Int Ed Engl. 2006 Vol. 45, br. 34. Str. 5638-5642.
4. Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori i bizmut / Biološka kemija arsena, antimona i bizmuta / Sun H (ur.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubalja.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bizmut-213 i aktinij-225 — izvedba generatora i razvoj terapeutskih primjena dvaju alfa-emitirajućih radioizotopa izvedenih iz generatora // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, broj 3. Str. 221-227.
6. Lee S.P. Potencijalni mehanizam djelovanja koloidnog bizmut subcitrata; barijera za klorovodičnu kiselinu // Scand J Gastroenterol. 1982. sv. 17, Suppl. 80. Str. 17-21.
7. Turner N.C., Martin G.P., Marriott C. Utjecaj gela nativne svinjske želučane sluzi na difuziju vodikovih iona: učinak potencijalno ulcerogenih sredstava // J Pharm Pharmacol. 1985. sv. 37, broj 11. Str. 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Mukozna obrana i gastroduodenalna bolest // Digestion. 1987. sv. 37, Suppl. 2. str. 1-7.
9. Williams D.R. Studije analitičke i računalne simulacije sustava koloidnog bizmut citrata koji se koristi za liječenje ulkusa // J Inorg Nucl Chem. 1977. sv. 39, broj 4. Str. 711-714.
10. Soutar R. L, Coghill S. B. Interakcija trikalijevog dicitrat bizmutata s makrofagima u štakora i in vitro // Gastroenterologija. 1986. sv. 91, broj 1. Str. 84-93.
11. Ultrastrukturna lokalizacija De-Nola (koloidni trikalijev dicitrato-bizmutat — TDB) u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta čovjeka i glodavaca nakon oralne i instrumentalne primjene // J Pathol. 1983. sv. 139, broj 2. Str. 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Sekrecija sluzi u bolesnika s želučanim ulkusom liječenih trikalijevim dicitrato bizmutatom (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983. sv. 37, broj 3. Str. 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Učinak ciklo-alkil laktamimida na amilazu, lipazu, tripsin i kimotripsin // J Pharm Pharmacol. 1982. sv. 34, broj 6. Str. 397-400.
14. Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Izlučivanje kiseline, pepsina i sluzi u bolesnika s ulkusom želuca i dvanaesnika prije i nakon koloidnog bizmut subcitrata (De-Nol) // Gut. 1986. sv. 27, broj 5. Str. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. D. et al. Farmakološka svojstva koloidnog bizmut subcitrata (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982. sv. 17, dodatak 80. Str. 11-16.
16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Unos i subcelularna lokalizacija bizmuta u gastrointestinalnoj sluznici štakora nakon kratkotrajne primjene koloidnog bizmut subcitrata // Gut. 1985. sv. 26, broj 4. Str. 364-368.
17. Hall D.W.R., van de Hoven W.E. Zaštitna svojstva koloidnog bizmut subcitrata na želučanu sluznicu // Scand J Gastroenterol. 1986. sv. 21, Suppl. 122. Str. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​​​Backhouse C. et al. Učinci koloidnog bizmut subcitrata i aluminijevog hidroksida na želučane i duodenalne razine prostaglandina E2 // Rev Med Chil. 1984. sv. 112, broj 10. Str. 975-981.
19. Konturek S. J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimulira alkalnu sekreciju želuca i dvanaesnika kroz mehanizam ovisan o prostaglandinu // Gut. 1987. sv. 28, br. 12. Str. 1557-1563.
20. Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Učinak određenih sredstava za zacjeljivanje čira na gastroduodenalno izlučivanje bikarbonata vodozemaca // Scand J Gastroenterol. 1986. sv. 21, Suppl. 125. Str. 113-118.
21. Moshal M.G., Gregory M.A., Pillay C., Spitaels J.M. Vraća li se duodenalna stanica ikada u normalu? Usporedba liječenja cimetidinom i denolom // Scand J Gastroenterol. 1979. sv. 14, Suppl. 54. Str. 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Bizmut subsalicilat povećava intracelularni Ca2+, aktivnost MAP-kinaze i staničnu proliferaciju u normalnim epitelnim stanicama želučane sluznice čovjeka // Dig Dis Sci. 2004 Vol. 49, broj 3. Str. 370-378.
23. Kovač S., Loh S. W., Lachal S. et al. Ioni bizmuta inhibiraju biološku aktivnost neamidiranih gastrina in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, broj 4. Str. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Šivanje K. F. Studije o mehanizmu djelovanja koloidnog bizmut subcitrata. I. Interakcija sa sulfhidrilima // Pharmacology. 1993. sv. 47, broj 2. Str. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U. E. et al. Interakcija između Helicobacter pylori i epitelnih stanica želučanog čovjeka u kulturi: učinak lijekova protiv čira // Farmakologija. 1994. sv. 49, broj 4. Str. 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Bioanorganska kemija bizmuta i antimona: ciljana mjesta metalolijekova // Acc Chem Res. 2007 Vol. 40, broj 4. Str. 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. Proteomski pristup za identifikaciju proteina koji vežu bizmut u Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007 Vol. 12, broj 6. Str. 831-842.
29. Lambert J. R., Midolo P. Djelovanje bizmuta u liječenju infekcije Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 1997. sv. 11, Suppl. 1. Str. 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Poremećaj stijenke stanice glikokaliksa Helicobacter pylori posredovan bizmutom: ultrastrukturni dokaz mehanizma djelovanja bizmutovih soli // J Antimicrob Chemother. 1999 Vol. 43, broj 5. Str. 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Praćenje unosa bizmutovog lijeka protiv čira u pojedinačnim stanicama Helicobacter pylori // J Am Chem Soc. 2011 Vol. 133, br. 19. Str. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. Funkcionalni poremećaj HypB, GTPaze Helicobacter pylori, bizmutom // Chem Commun (Camb). 2014. Vol. 50, br. 13. Str. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Nedavni napredak u bioanorganskoj kemiji bizmuta // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, broj 1-2. Str. 74-83.
34. Cun S, Sun H. Mjesto vezanja cinka negativnom selekcijom inducira osjetljivost na metalolijek u esencijalnom pratiocu // Proc Natl Acad Sci USA. 2010 Vol. 107, br. 11. Str. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. Učinci tvari koje inhibiraju ili odvajaju fosforilaciju respiratornog lanca Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993. sv. 280, broj 1. Str. 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Ciklus trikarboksilne kiseline Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999 Vol. 260, broj 1. Str. 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Inhibicija alkoholne dehidrogenaze bizmutom // J Inorg Biochem. 2004 Vol. 98, br. 8. Str. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. Učinak ranitidin bizmut citrata na aktivnost fosfolipaze A2 otrova Naja naja i Helicobacter pylori: biokemijska analiza // Aliment Pharmacol Ther. 1999 Vol. 13, broj 7. Str. 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. Ispitivanje ciljeva lijeka protiv čira na bizmutu u H. pylori laserskom ablacijom-induktivno spregnutom plazma spektrometrijom masa // Metallomics. 2012. Vol. 4, broj 3. 277-283.
40. Lambert J. R., Yeomans N. D. Campylobacter pylori — gastroduodenalni patogen ili oportunistički promatrač? // Aust N Z J Med. 1988. sv. 18, broj 4. Str. 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. Ultrastrukturna lokalizacija De-Nola (koloidni trikalijev dicitrato-bizmutat-TDB) u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta čovjeka i glodavaca nakon oralne i instrumentalne primjene // J Pathol. 1983. sv. 139, broj 2. Str. 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T.H. et al. Trikalijev dicitrato bizmutat: apsorpcija i izlučivanje bizmuta mokraćom u bolesnika s normalnom i oštećenom funkcijom bubrega // Aliment Pharmacol Ther. 1991. sv. 5, broj 5. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. Topivost, apsorpcija i anti-Helicobacter pylori aktivnost bizmut subnitrata i koloidnog bizmut subcitrata: In vitro podaci ne predviđaju in vivo učinkovitost // Helicobacter. 2000 Vol. 5, broj 3. Str. 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. Učinak blokade histaminskih H2-receptora na apsorpciju bizmuta iz tri spoja za liječenje čira // Gastroenterologija. 1991. sv. 101, broj 4. Str. 889-894.
45. Lee S.P. Studije o apsorpciji i izlučivanju trikalijevog dicitrato-bizmutata kod ljudi // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981. sv. 34, broj 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. Učinci tableta trikalijevog dicitrato bizmutata (TDB) ili cimetidina u liječenju duodenalnog ulkusa // Gut. 1983. sv. 24, br. 12. Str. 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. et al. Međunarodna višeklinička studija koja uspoređuje terapijsku učinkovitost tableta obloženih koloidnim bizmutovim subcitratom s tabletama za žvakanje u liječenju duodenalnog ulkusa // Scand J Gastroenterol. 1986. sv. 21, Suppl.122. Str. 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. Apsorpcija bizmuta iz oralnih doza trikalijevog dicitrato bizmutata // Aliment Pharmacol Ther. 1989. sv. 3, br. 1. Str. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Farmakološka svojstva koloidnog bizmut subcitrata (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982. sv. 17, dodatak 80. Str. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L'elevation des koncentracije de bizmuta u les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980. sv. 35, broj 3. Str. 303-304.
51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. et al. Apsorpcija i eliminacija bizmuta iz oralnih doza trikalijevog dicitratobizmutata // Eur J Clin Pharmacol. 1989. sv. 37, broj 5. Str. 533-536.
52. Ivaškin V.T., Maev I.V., Lapina T.L. i druge preporuke Ruske gastroenterološke udruge za dijagnostiku i liječenje infekcije Helicobacter pylori kod odraslih // Ros. časopis gastroenterolija, hepatologija, koloproktologija. 2012. br. 1. C. 87-89.
53. Standardi za dijagnozu i liječenje bolesti ovisnih o kiselini i bolesti povezanih s Helicobacter pylori (Peti Moskovski sporazum) // Eksperiment. klin. gastroenterol. 2013. broj 5. S. 3-11.
54. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. Bizmut trikalij dicitrat povećava učinkovitost prve linije anti-Helicobacter terapije // Eksperiment. klin. gastroenterol. 2012. br. 8. C. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G. A. Sprječava li bizmut antimikrobnu rezistenciju Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 1998/Ed. autori R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; London: Kluwer Acad. Publ., 1998. P. 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. Usporedba stope eradikacije između 1. i 2. tjedna četverostrukih spasilačkih terapija koje sadrže bizmut za eradikaciju Helicobacter pylori // Gut Liver. 2012. Vol. 6, broj 4. Str. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. Visoka učinkovitost 14-dnevne trostruke terapije bazirane na četverostrukoj terapiji koja sadrži bizmut za početnu eradikaciju Helicobacter pylori // Helicobacter. 2010 Vol. 15, broj 3. Str. 233-238.
58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Učinkovitost modificirane sekvencijalne terapije uključujući bizmut subcitrat kao prvu liniju terapije za eradikaciju Helicobacter pylori u turskoj populaciji // Helicobacter. 2012. Vol. 17, broj 6. Str. 486-490.
60. Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Nuspojave s bizmutovim solima za eradikaciju Helicobacter pylori: sustavni pregled i meta-analiza // World J Gastroenterol. 2008 Vol. 14, broj 48. 7361-7370.
61. Weller M.P.I. Neuropsihijatrijski simptomi nakon intoksikacije bizmutom // Poslijediplomski medicinski časopis. 1988. sv. 64, broj 750. Str. 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. et al. Izrada nizova bizmut subkarbonatnih nanocijevi iz bizmut citrata // Chem Commun. 2006 Vol. 21. str. 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotehnologija kao terapeutsko sredstvo za borbu protiv otpornosti mikroba // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Vol. 65, broj 13-14. P. 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Zevalentne nanočestice bizmuta inhibiraju rast Streptococcus mutans i stvaranje biofilma // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. Str. 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Vodene koloidne nanočestice bizmut oksida inhibiraju rast Candide albicans i stvaranje biofilma // Int J Nanomedicine. 2013. Vol. 8. Str. 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metaloantibiotici: sinteza, karakterizacija i antimikrobna evaluacija kompleksa bizmut-fluorokinolon protiv Helicobacter pylori. 2009 Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Spojevi bizmuta u medicinskoj kemiji // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, br. 11. Str. 1495-1523.

S. V. Okovitog 1, doktor medicinskih znanosti, prof
D. Yu. Ivkin, kandidat bioloških znanosti

Bizmut trikalijev dicitrat(lat. bizmutat trikalijev dicitrat) je gastroprotektivni, antiulkusni, antibakterijski lijek. Drugo ime: koloidni bizmutov subcitrat.

Kemijski spoj: bizmut (III) kalij 2-hidroksi-1,2,3-propan trikarboksilat (sol 1:3:2). Empirijska formula C 12 H 10 BiK 3 O 14 .

Bizmut trikalijev dicitrat - međunarodno nezaštićeno ime (INN) lijeka. Prema farmakološkom indeksu bizmut trikalij dicitrat pripada skupini "Antacidi i adsorbensi". Prema ATC - u skupinu "Lijekovi protiv čira i lijekovi za liječenje gastroezofagealnog refluksa" i ima šifru A02BX05.

Bizmut trikalij dicitrat (subcitrat) ima izraženu obavijajuće djelovanje . U kiseloj sredini probavnog trakta, bizmut subcitrat stvara zaštitni film na površini oštećene sluznice želuca i dvanaesnika, koji potiče ožiljke od čira i štiti od djelovanja klorovodične kiseline i pepsina. Osim toga, bizmutov subcitrat potiče sintezu prostaglandina E 2 , koji pak potiče stvaranje sluzi i izlučivanje bikarbonata te dovodi do stvaranja i nakupljanja epidermalnog faktora rasta u oštećenom području, što također poboljšava cijeljenje erozije i čirevi.

Bizmut trikalijev dicitrat može se akumulirati unutar bakterija Helicobacter pylori, što dovodi do razaranja citoplazmatskih membrana bakterije i njezine smrti. Zato bizmut trikalijev dicitrat često korišteno u razne Hp sheme iskorjenjivanja . Istodobno, bizmut trikalijev dicitrat, za razliku od drugih lijekova koji sadrže bizmut, posebice bizmut subnitrata i bizmut subsalicilata, može se otopiti u sluzi, što omogućuje bizmutu da prodre ispod sloja želučane ili duodenalne sluzi, do mjesta gdje se nalazi najveći broj Hp bakterija. Osim toga, bizmut sprječava prianjanje Hp na epitel želuca i dvanaesnika.

Dodatno uključivanje u režime liječenja Helicobacter pylori bizmut trikalij dicitrat (bizmut subcitrat) povećavaju učestalost eradikacije Hp bez povećanja nuspojava.

Indikacije za uzimanje lijekova s ​​bizmut trikalijevim dicitratom

Kako uzimati bizmut trikalijev dicitrat

Pripravci s bizmut trikalijevim dicitratom uzimaju se pola sata prije doručka, ručka, večere i spavanja po 120 mg, s 1-2 gutljaja vode. Trajanje liječenja - od 4 do 6 tjedana. Prema indikacijama - do 8 tjedana. Nakon završetka ciklusa potrebna je pauza od 8 tjedana, tijekom koje se moraju isključiti svi lijekovi koji sadrže bizmut.

Bizmut trikalijev dicitrat i eradikacija Helicobacter pylori

Bizmut trikalij dicitrat Svjetska zdravstvena organizacija klasificirala je kao aktivni lijek u odnosu na Helicobacter pylori, zajedno s nekoliko antibakterijskih sredstava (Podgorbunskikh E.I., Maev I.V., Isakov V.A.).
Vrlo raširena i zlouporaba uobičajenih antibakterijskih sredstava dovela je do povećane otpornosti na njih. Helicobacter pylori. Izbor sheme eradikacije ovisi o prisutnosti individualne netolerancije na određene lijekove od strane pacijenata, kao io osjetljivosti sojeva. Helicobacter pylori na ove lijekove. Stoga, kao osnovni lijek za eradikaciju Helicobacter pylori Bizmut trikalijev dicitrat se sve više koristi. U preporukama za iskorjenjivanje Helicobacter pylori, utvrđenim u Standardima za dijagnostiku i liječenje bolesti ovisnih o kiselini i bolesti povezanih s Helicobacter pylori, koje je usvojilo Znanstveno društvo gastroenterologa Rusije 2010., bizmut trikalijev dicitrat koristi se iu nekim režimima prve i druge linije. (numeriranje opcija je dano u skladu s navedenim Standardima):

• Redak 1. Opcija 2. Jedna od standardnih doza inhibitora protonske pumpe (PPI) (omeprazol 20 mg, lansoprazol 30 mg, pantoprazol 40 mg, esomeprazol 20 mg, rabeprazol 20 mg dva puta dnevno) i amoksicilin (500 mg četiri puta dnevno ili 1000 mg dva puta dnevno) na dan ), bizmut trikalijev dicitrat 120 mg 4 puta dnevno ili 240 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s klaritromicinom (500 mg 2 puta dnevno), ili josamicinom (1000 mg 2 puta dnevno), ili nifuratelom (400 mg 2 puta dnevno). dan).puta dnevno) 10-14 dana.
• Linija 1. Opcija 3 (u prisutnosti atrofije želučane sluznice s aklorhidrijom, potvrđenom pH-metrijom). Amoksicilin (500 mg 4 puta na dan ili 1000 mg 2 puta na dan) u kombinaciji s klaritromicinom (500 mg 2 puta na dan) ili josamicinom (1000 mg 2 puta na dan), ili nifuratel (400 mg 2 puta na dan) na dan ), i bizmut trikalijev dicitrat (120 mg 4 puta dnevno ili 240 mg 2 puta dnevno) tijekom 10-14 dana.
• Bilješka. Ako ulkus perzistira, prema nalazu kontrolne endoskopije 10-14. dana od početka liječenja, preporuča se nastavak terapije bizmut trikalijevim dicitratom (120 mg 4 puta dnevno ili 240 mg 2 puta dnevno) i / ili PPI u pola doze tijekom 2-3 tjedna. Indicirana je i produljena terapija bizmut-trikalijevim dicitratom radi poboljšanja kakvoće postulkusnog ožiljka i što bržeg smanjivanja upalnog infiltrata.
• Linija 1. Opcija 4 (preporučuje se samo za starije pacijente u situacijama u kojima je nemoguća potpuna anti-Helicobacter terapija):
• Standardna doza PPI plus amoksicilin (500 mg 4 puta dnevno ili 1000 mg 2 puta dnevno) i bizmut trikalijev dicitrat (120 mg 4 puta dnevno ili 240 mg 2 puta dnevno) tijekom 14 dana
• bizmut trikalijev dicitrat 120 mg 4 puta dnevno tijekom 28 dana. U prisutnosti boli - kratki tijek PPI.Izvodi se u odsutnosti eradikacije Helicobacter pylori nakon prve linije terapije.
• Linija 2(izvodi se u nedostatku eradikacije Helicobacter pylori nakon prve linije terapije ). Opcija 1. Jedna od standardnih doza PPI, bizmut trikalijev dicitrat 120 mg 4 puta dnevno, metronidazol 500 mg 3 puta dnevno, tetraciklin 500 mg 4 puta dnevno tijekom 10-14 dana.
• Linija 2. Opcija 2. Jedna od standardnih doza PPI, amoksicilin (500 mg 4 puta dnevno ili 1000 mg 2 puta dnevno) u kombinaciji s nitrofuranskim lijekom: nifuratel (400 mg 2 puta dnevno) ili furazolidon (100 mg 4 puta dnevno) i bizmut trikalijev dicitrat (120 mg 4 puta dnevno ili 240 mg 2 puta dnevno) tijekom 10-14 dana.
• Linija 2. Opcija 3. Jedna od standardnih doza PPI, amoksicilin (500 mg 4 puta dnevno ili 1000 mg 2 puta dnevno), rifaksimin (400 mg 2 puta dnevno), bizmut trikalijev dicitrat (120 mg 4 puta dnevno) tijekom 14 dana.

Na temelju provedenih komparativnih studija o primjeni različitih režima eradikacije Hp u pedijatriji, dobiveni su podaci koji potvrđuju da je primjena bizmut trikalij dicitrata u ovim režimima u djece učinkovita, sigurna i ekonomski opravdana. Najbolju kliničku i ekonomsku učinkovitost, kako slijedi iz ekonomskog ispitivanja različitih shema, ima shema: bizmut trikalijev dicitrat + furazolidon + amoksicilin (Belousova Yu.B. i drugi).

Važno je da se ovo baktericidno djelovanje bizmut trikalijevog dicitrata, za razliku od djelovanja većine antibakterijskih sredstava, očituje i u odnosu na vegetativne i na kokalne oblike. Helicobacter pylori. Primjena pripravaka bizmuta u sklopu eradikacijske terapije omogućuje prevladavanje rezistencije Helicobacter pylori na metronidazol i klaritromicin. Važna okolnost je potpuno odsustvo sojeva Helicobacter pylori otporan na soli bizmuta. Bizmut trikalij dicitrat također smanjuje aktivnost pepsina i pepsinogena, vjerojatno zbog vezanja pepsina, a pri kiselim pH vrijednostima sposoban je vezati žučne kiseline, što je najvažnije u slučaju duodenogastroezofagealnog refluksa. Osim toga, bizmut trikalijev dicitrat značajno pojačava izlučivanje prostaglandina i bikarbonata u želucu i dvanaesniku, stvaranje sluzi, stimulira aktivnost citoprotektivnih mehanizama i povećava otpornost sluznice na djelovanje čimbenika agresije, kao što su: klorovodična kiselina. , pepsin, enzimi, žučne soli (Balukova E.V.).

S iskorjenjivanjem Helicobacter pylori monoterapija preparati bizmuta se ne koriste . može se postići učinak samo pri upotrebi pripravaka bizmuta kao dijela složene sheme od više pripravaka. "Maastricht-IV" preporuča samo četverokomponentne režime s pripravcima bizmuta i to u većini slučajeva (ne uvijek) kao režime druge linije (ako prva linija ne uspije), alternativne itd. (Isakov V.A.).

Stručne medicinske publikacije o učincima bizmut trikalij dicitrata na gastrointestinalni trakt

• Balukova E.V. Mogućnosti pripravaka bizmuta u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti // Terapija. - 2017. - Broj 7 (17). 102-108 str.


• Belousova Yu.B., Karpov O.I., Belousov D.Yu., Beketov A.S. Farmakoekonomika primjene bizmut trikalij dicitrata u peptičkom ulkusu // Terapeutski arhiv. - 2007. - br. 2. - T. 79. - str. 1–9.


• Khavkin A.I., Zhikhareva N.S., Drozdovskaya N.V. Terapija lijekovima peptičkog ulkusa kod djece // Liječnik. - 2006. - br.1. - Sa. 26-30 (prikaz, ostalo).


• Grigoriev P.Ya., Yakovenko E.P., Soluyanova I.P., Abdulzhapparova M.L., Talanova E.V., Usankova I.N., Pryanishnikova A.S., Agafonova N.A., Gulyaev P.V., Yakovenko A.V., Vasiliev I.V., Obukhovsky B.I. Suvremene metode terapije peptičkog ulkusa, njihova učinkovitost i cijena // Eksperimentalna i klinička gastroenterologija. - 2003. - br. 3. - str. 21–25 (prikaz, ostalo).


• Standardi za dijagnozu i liječenje bolesti ovisnih o kiselini i bolesti povezanih s Helicobacter pylori (4. moskovski sporazum) usvojeni na X kongresu NOGR 5. ožujka 2010. // Eksperimentalna i klinička gastroenterologija. - 2010. - br. 5. – Str. 113–118.


• Samsonov A.A., Maev I.V., Ovchinnikova N.I., Shakh Yu.S., Podgorbunskikh E.I. Učinkovitost uporabe koloidnog bizmut subcitrata u shemama eradikacijske terapije Helicobacter pylori u duodenalnom ulkusu // RJGGK. 2004. br. 4. str. 30–35.

Na web mjestu u odjeljku " Literatura"Postoje pododjeljci" Gastroprotektori, citoprotektori, hepatoprotektori, ezofagoprotektori"i" Bolesti želuca i dvanaesnika (DPC)",Sadrži članke za zdravstvene djelatnike o relevantnim temama.

Bizmut trikalijev dicitrat se ne apsorbira u krv iz gastrointestinalnog trakta. Međutim, tijekom cijelog razdoblja liječenja mala količina bizmuta može se odvojiti od koloida i ući u krvotok. Bizmut, koji uđe u krvotok, izlučuje se mokraćom, a njegova koncentracija u plazmi brzo opada nakon završetka liječenja. Bizmut trikalijev dicitrat izlučuje se uglavnom fecesom.

Nuspojave: moguća mučnina, povraćanje, češće pražnjenje crijeva, rijetko - osip na koži, svrbež.

Bizmut trikalijev dicitrat (bizmut subcitrat) se ne preporučuje tijekom trudnoće i dojenja, kao ni kod oštećene funkcije bubrega.

Posebne upute.

• Dugotrajna primjena velikih doza bizmut trikalijevog dicitrata može izazvati reverzibilnu encefalopatiju.
• Pola sata prije i pola sata nakon uzimanja bizmut trikalij dicitrata ne preporuča se piti piće, mlijeko, obroke i antacide.
• Zabranjena su alkoholna pića tijekom terapije bizmut trikalijevim dicitratom.
• U liječenju bizmut trikalijevim dicitratom izmet može pocrniti.

Predozirati moguće je razviti reverzibilno zatajenje bubrega, čiji se simptomi mogu pojaviti nakon 10 dana uzimanja velikih doza bizmut subcitrata i kasnije.

Interakcija s drugim lijekovima: Uz kombiniranu primjenu bizmut trikalij dicitrata smanjuje apsorpciju tetraciklina. Uz istovremenu primjenu bizmut trikalijevog dicitrata s drugim lijekovima koji sadrže bizmut, povećava se rizik od povećanja koncentracije bizmuta u krvi.

Lijekovi s bizmut trikalijevim dicitratom

Trgovački nazivi lijekova s ​​djelatnom tvari bizmut trikalij dicitrat trenutno* registriran u Rusiji: Vikanol life, bizmut trikalij dicitrat, Vitridinol, De-Nol

Upute za medicinsku uporabu lijeka Ulcavis

Odredbom Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. br. 2135-r, bizmut trikalijev dicitrat (obložene tablete) uključen je u Popis vitalnih i esencijalnih lijekova.

Bizmut trikalijev dicitrat ima kontraindikacije, nuspojave i značajke primjene, potrebna je konzultacija sa stručnjakom.

Lijek karakterizira adstrigentno, protuupalno i antibakterijsko svojstvo.

Bilješka

Vitridinol je strukturni analog poznatijeg lijeka De-Nol.

Aktivni sastojak i oblik otpuštanja

Lijek je dostupan u obliku obloženih tableta namijenjenih za oralnu primjenu. Svaki od njih sadrži 304,6 mg bizmut trikalij dicitrata, što odgovara 120 mg aktivnog sastojka - bizmut oksida. Svijetložute tablete su pakirane u 56 komada u polietilenske staklenke s čvrstim poklopcem.

Farmakološka svojstva

Poticanjem biosinteze prostaglandina E i povećanjem izlučivanja sluzi pokreću se zaštitni mehanizmi na staničnoj razini i povećava otpornost sluznice želuca i dvanaesnika na ulcerogeno djelovanje HCl i proteolitičkog enzima pepsina. U području erozivnih ili ulcerativnih lezija nakuplja se epidermalni faktor rasta, što ubrzava proces oporavka.

Razina apsorpcije aktivne tvari je minimalna. Vrlo mala količina spojeva bizmuta prodire u sistemsku cirkulaciju. Metaboliti se izlučuju kroz crijeva. Bizmut koji uđe u krvotok se izlučuje putem bubrega.

Indikacije za uzimanje Vitridinol tableta

Lijek se propisuje za sljedeće bolesti i patološka stanja:

• , nije povezan s organskim lezijama struktura probavnog trakta;
• slijedi ;
• pogoršanje kronične hiperacidnosti;
• u akutnoj fazi;
• i 12 duodenalni ulkus.

Bilješka

Lijek je učinkovit za upale, erozije i čireve sluznice gornjeg gastrointestinalnog trakta, uzrokovane patogenim djelovanjem bakterije Helicobacter pylori.

Kontraindikacije

Vitridinol se ne propisuje ako je bolesnik preosjetljiv na bizmutov dicitrat. Ozbiljna bubrežna disfunkcija također je kontraindikacija, budući da poremećaji izlučivanja mogu uzrokovati nakupljanje bizmuta u tijelu i intoksikaciju.

Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 4 godine.

Režim doziranja

Tablete se uzimaju oralno, bez žvakanja, s malom količinom vode, 1 kom. 2-4 r / dan pola sata prije jela. Dnevnu dozu određuje gastroenterolog ovisno o dobi bolesnika. Alat je namijenjen terapiji tečaja, čije trajanje može biti od 4 do 8 tjedana. Na kraju se ne preporučuje uzimanje lijekova koji sadrže spojeve bizmuta 2 mjeseca.

Nuspojave

Predoziranje Vitridinolom

Nisu prijavljeni slučajevi akutnog predoziranja.

Uz produljeno liječenje visokim dozama, kao i na pozadini zatajenja bubrega, moguće je nakupljanje bizmuta u moždanim strukturama s razvojem encefalopatije kao rezultat toksičnih učinaka.

Koncentracija koja dovodi do toksičnog oštećenja središnjeg živčanog sustava je 100 µg/l, a uz poštivanje propisanih doza i normalne funkcionalne aktivnosti bubrega, razina Bi u krvi ne prelazi 58 µg/l.

Interakcija s drugim farmakološkim agensima

Nije pronađen nikakav antagonizam lijeka.

Kada se uzima paralelno s drugim lijekovima (osobito antacidima), apsorpcija lijeka može biti oslabljena.

Vitridinol tijekom trudnoće i dojenja

Podaci o sigurnosti lijekova za fetus i dojenče stoga nisu dovoljni žene tijekom trudnoće (bez obzira na termin) i dojilje, ovaj lijek je kontraindiciran.

Dodatne upute

Nemojte prekoračiti dopuštene dnevne doze i uzimati lijek kontinuirano dulje od 2 mjeseca.

Tijekom liječenja moguće je obojiti stolicu u crno, što nije znak patologije.. U rijetkim slučajevima dolazi do zamračenja jezika.

Uvjeti skladištenja i prodaje putem lanaca ljekarni

Za kupnju ovog lijeka protiv čira nije potreban recept.

Tablete treba čuvati u originalnom spremniku na temperaturi ne višoj od +25°C.

Držati podalje od djece!

Rok trajanja je 36 mjeseci od datuma izdavanja.

Analozi vitridinola

Analozi Vitridinola u smislu aktivnog sastojka i terapeutskog učinka su:

• Ulcavis;
• Vikanol;
• De-Nol;
• Pobjeći;
• Novobismol;
• Ventrisol.

Plisov Vladimir, liječnik, medicinski komentator

Probavne smetnje i druge probavne smetnje teško da se mogu smatrati rijetkošću, budući da od takvih smetnji nitko nije imun, bez obzira na dob i spol. Srećom, moderna medicina nudi mnogo lijekova, uključujući adsorbente. Bizmut trikalijev dicitrat smatra se prilično dobrim (farmakološki naziv lijeka je De-Nol). Dakle, koja svojstva ima ovaj alat? Je li sigurno liječiti djecu? Koja je njegova cijena? Ova pitanja zanimaju mnoge čitatelje.

Oblik otpuštanja lijeka

Lijek se proizvodi u obliku ovalnih bijelih tableta. Glavna aktivna tvar je bizmut trikalijev dicitrat. Tablete su smještene u blistere od 8 komada. U ljekarni možete kupiti pakiranje od 7 ili 14 blistera.

Naravno, lijek sadrži i neke pomoćne komponente, uključujući povidon, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, makrogol 6000.

Farmakološka svojstva lijeka

Aktivna tvar lijeka ima izražena protuupalna i adstrigentna svojstva. U kiseloj sredini želuca, bizmut trikalij dicitrat se pretvara u bizmut citrat i bizmut oksiklorid. U budućnosti te tvari tvore takozvane kelatne komplekse, koji se talože na površini oštećene sluznice, djelujući kao zaštitni film.

Osim toga, lijek aktivira zaštitne mehanizme želučane sluznice, potiče izlučivanje sluzi i bikarbonata. Na taj način lijek štiti sluznicu probavnog trakta od djelovanja agresivnih kiselina, enzima i soli. Štoviše, u pozadini terapije dolazi do smanjenja aktivnosti pepsinogena i pepsina, kao i nakupljanja epidermalnog faktora rasta u području oštećenja sluznice, što zauzvrat doprinosi procesima popravljanja tkiva.

Bizmut dicitrat štetno djeluje na Helicobacter pylori. Ovaj spoj se nakuplja unutar mikroorganizma, što dalje dovodi do razaranja citoplazmatske membrane stanice i njezine smrti. Usput, lijek prodire ispod sloja duodenalne sluzi - ovdje je koncentracija bakterija najveća. Zato je lijek učinkovitiji od sličnih lijekova.

Lijek praktički ne apsorbiraju zidovi probavnog sustava i ne prodire u krvotok. Izlučuje se iz tijela zajedno s izmetom u nepromijenjenom obliku. Međutim, s produljenom uporabom bizmut se može akumulirati u središnjem živčanom sustavu.

Indikacije za upotrebu

U medicini se često koristi lijek koji sadrži bizmut trikalijev dicitrat. Posebno se propisuje za sindrom iritabilnog crijeva, osobito ako je popraćen napadima proljeva. Također, lijek pomaže kod probavnih smetnji, ako uzrok nisu organske lezije gastrointestinalnog trakta.

Indikacije za prijem također su egzacerbacije gastroduodenitisa i kroničnog gastritisa. Ovaj lijek je učinkovit u liječenju ulcerativnih lezija probavnog trakta uzrokovanih Helicobacter pylori.

Lijek "De-Nol" (bizmut trikalijev dicitrat): upute za uporabu

Naravno, prije svega, pacijenti su zainteresirani za to kako pravilno uzeti ovaj ili onaj lijek. Samo liječnik može propisati lijek koji sadrži bizmut trikalijev dicitrat. Upute za uporabu sadrže sve potrebne preporuke.

Na primjer, odraslim pacijentima obično se propisuje jedna tableta četiri puta dnevno ili dvije tablete dva puta dnevno. Preporučljivo ih je piti 30 minuta prije jela ili prije spavanja. Bolje je uzimati tablete s dovoljnom količinom vode.

Za djecu od 8 do 12 godina dnevna doza je 240 mg djelatne tvari. Bizmut trikalijev dicitrat treba uzimati jednu tabletu dva puta dnevno. Ako govorimo o pacijentima od 4-8 godina, tada dnevna stopa ovisi o tjelesnoj težini - 8 mg po kilogramu. Punu dozu treba podijeliti u dvije doze.

Trajanje tijeka liječenja ovisi o mnogim čimbenicima, ali u pravilu terapija traje 1-2 mjeseca. Nakon prestanka uzimanja još 2 mjeseca, ne smijete uzimati lijekove koji sadrže bizmut, jer se ova tvar nakuplja u tijelu.

Kontraindikacije za prijem

Mnogi se pitaju mogu li sve kategorije pacijenata uzimati lijek koji sadrži bizmut trikalijev dicitrat? U uputama se navodi da postoje neke kontraindikacije, iako ih nema toliko. Posebno se ne preporuča uzimanje trudnicama, kao ni novopečenim majkama tijekom dojenja. Kontraindikacija je i individualna preosjetljivost na ovu tvar. Također se ne smije koristiti za liječenje bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Jesu li moguće komplikacije tijekom terapije?

Dakle, liječnik vam je propisao De-Nol. Koje komplikacije može izazvati ovaj lijek? Bizmut trikalijev dicitrat, odnosno lijekovi, čija je glavna aktivna tvar, rijetko dovode do razvoja nuspojava. Unatoč tome, još uvijek su moguće neke komplikacije, pa biste se trebali upoznati s njihovim popisom. Tijekom terapije mogu se javiti poremećaji probavnog sustava, uključujući mučninu, zatvor, proljev i povraćanje. U nekih bolesnika lijek uzrokuje alergijske reakcije koje se očituju svrbežom kože, crvenilom, osipom, oteklinom.

Trebali biste biti vrlo oprezni kada uzimate ovaj lijek dulje vrijeme, jer se bizmut ima tendenciju nakupljanja u živčanim tkivima, što je zauzvrat prepuno razvoja encefalopatije.

Analozi i drugi lijekovi s istim svojstvima

Naravno, na suvremenom farmaceutskom tržištu postoje mnogi lijekovi koji sadrže bizmut trikalijev dicitrat. Postoje i analozi koji imaju ista svojstva, ali imaju drugačiji sastav. Ali samo liječnik može odabrati odgovarajući lijek, uzimajući u obzir karakteristike vašeg tijela, oblik bolesti itd. Ako govorimo o lijekovima koji sadrže isti spoj bizmuta, onda su Bisnol, Tribimol, Ventrison i Trimo.

Prilično dobri sorbenti su lijekovi kao što su Almagel, Enterol i Enterosgel. Ako je riječ o probavnim smetnjama povezanim s bolestima želuca, jetre ili gušterače, učinkoviti će biti Gastal, Pepsan i Heptaral koji će pomoći u ublažavanju simptoma poput probavnih smetnji i mučnine. Motilium će pomoći u uklanjanju neugodnih dispeptičkih pojava. Neki od ovih lijekova su skuplji, neki imaju blaže djelovanje, u svakom slučaju, izbora ima i to dosta.

Koliko košta lijek?

Za mnoge ljude, pitanje cijene daleko je od posljednjeg na popisu. Dakle, koliko će koštati lijek De-Nol, koji sadrži bizmut trikalijev dicitrat? Cijena će, naravno, ovisiti o ljekarni koju koristite, mjestu stanovanja, proizvođaču itd.

Trošak pakiranja od 56 tableta kreće se od 390 do 470 rubalja. Ako govorimo o kutiji od 112 komada, onda je njegova cijena oko 650-700 rubalja. S obzirom na činjenicu da je jedan paket dovoljan za cijeli tijek liječenja, trošak lijeka može se smatrati prilično pristupačnim.

Opis bizmut trikalij dicitrata

Farmakološka skupina: ovo sredstvo je organotropno / gastrointestinalno sredstvo / gastroprotektor.

Farmakologija

Netopljivi bizmutov citrat i oksiklorid talože se u želučanom soku, dok se s proteinskim supstratom stvaraju kelatni spojevi koji, prekrivajući površinu ulkusa, štite od kiseline, pepsina i žuči. Bizmut trikalijev dicitrat je sposoban koagulirati proteinske spojeve i uništiti Helicobacter pylori.

Kada se uzima oralno, lijek se praktički ne apsorbira u gastrointestinalnom traktu i izlučuje se crijevima zajedno s izmetom. Samo mali dio bizmuta se odvaja od koloidnog kompleksa i apsorbira u krv, nakon čega se putem bubrega izlučuje mokraćom.

Bizmut trikalijev dicitrat održava cjelovitost i obnavlja zaštitnu funkciju barijere želučane sluznice, liječi peptičke čireve, pomaže smanjiti učestalost recidiva čira na dvanaesniku. Osim toga, ovaj lijek može imati stimulirajući učinak na proizvodnju prostaglandina E2, što povećava izlučivanje bikarbonata i stvaranje sluzi, poboljšava proizvodnju mucina i kvantitativne i kvalitativne karakteristike želučane sluzi. U području defekta sluznice bizmut trikalijev dicitrat dovodi do nakupljanja epidermalnog faktora rasta.

Štoviše, lijek je u stanju smanjiti aktivnost pepsinogena i pepsina. Bizmut trikalijev dicitrat prekriva cijelu površinu ulkusa bijelom pjenastom prevlakom koja se zadržava nekoliko sati, a kod bolesnika koji su lijek uzimali tri sata prije operacije, bijeli tanki sloj stvara se samo na kraterima ulkusa. Uz monoterapiju ovim lijekom, Helicobacter pylori nestaje samo u 30% slučajeva, uz kombinirano liječenje metronidazolom ili amoksicilinom - u 90% slučajeva.

Ako dulje vrijeme koristite lijek u velikim dozama, pacijenti koji pate od oštećene funkcije bubrega, postoji mogućnost reverzibilne encefalopatije.

Indikacije za primjenu bizmut trikalijevog dicitrata

Lijek se propisuje pacijentima koji pate od egzacerbacije peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika, uključujući bolest koja je povezana s Helicobacter pylori; pogoršanje kroničnog gastroduodenitisa i gastritisa, uključujući one povezane s Helicobacter pylori; funkcionalna dispepsija koja nije povezana s organskim bolestima gastrointestinalnog trakta; sindrom iritabilnog crijeva, koji se javlja sa simptomima proljeva.

Bizmut trikalijev dicitrat kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran kod osoba s preosjetljivošću, kao i kod trudnica i dojilja te bolesnika s teškim oštećenjem funkcionalnog stanja bubrega.

Bizmut trikalijev dicitrat upute za uporabu

Ovaj lijek se uzima oralno. Bolesnicima starijim od 12 godina propisuje se 120 mg 4 puta dnevno 30 minuta prije jela i posljednji put prije spavanja ili 240 mg dva puta dnevno. Djeca od 8 do 12 godina trebaju uzimati lijek 120 mg dva puta dnevno. Djeca od 4 do 8 godina propisuju 8 mg / kg dva puta dnevno. Tijek liječenja traje od 4 do 8 tjedana, a sljedećih osam tjedana ne možete uzimati lijekove koji sadrže bizmut. Možete ponoviti tijek liječenja nakon 2 mjeseca.

Za uklanjanje Helicobacter pylori treba oralno uzimati kombinaciju bizmut trikalijevog dicitrata s metronidazolom - 250 mg 4 puta dnevno i amoksicilinom 250 mg 4 puta dnevno tijekom 10 dana.

Ne preporučuje se dugotrajna primjena velikih doza lijeka. Nemojte uzimati bizmut trikalijev dicitrat dulje od 8 tjedana. Osim toga, nemojte prekoračiti dnevnu dozu lijeka koju je propisao liječnik. Tijekom terapije ovim lijekom nije dopušteno uzimati druge lijekove koji sadrže bizmut. Nakon završetka liječenja, krvna plazma ne sadrži više od 3-58 μg / l aktivne tvari, dok se intoksikacija može primijetiti samo ako je razina aktivne tvari u plazmi veća od 100 μg / l. .

Uz primjenu bizmut trikalijevog dicitrata izmet može postati tamne boje zbog stvaranja bizmut sulfida, a moguće je i blago tamnjenje jezika. Tijekom liječenja ovim lijekom ne preporučuje se konzumiranje alkohola. 30 minuta prije i nakon uzimanja lijeka, trebali biste se suzdržati od uzimanja čvrste hrane, antacida, pića (sokovi, mlijeko).

Primjena tijekom dojenja i trudnoće

Lijek je kontraindiciran za korištenje trudnicama i dojiljama. Ako trebate uzeti lijek, trebali biste prestati dojiti neko vrijeme.

Predoziranje bizmut trikalijevim dicitratom

U slučaju predoziranja može se razviti zatajenje bubrega. U tom slučaju potrebno je učiniti ispiranje želuca, uzeti slane laksative i aktivni ugljen. Bolesnicima s poremećajem funkcionalnog stanja bubrega, praćenim visokom razinom bizmuta u plazmi, potrebno je uvesti kompleksne agense koji sadrže SH-skupine - dimerkaptojantarnu i dimerkaptopropansulfonsku kiselinu. Ako pacijent pati od teške bubrežne insuficijencije, postoji potreba za hemodijalizom.

Nuspojave tableta bizmut trikalij dicitrata

Nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, čestu stolicu i zatvor. Često postoje alergijske reakcije - osip na koži i svrbež.

S produljenom uporabom lijeka u visokim dozama, moguće je razviti encelofalopatiju povezanu s nakupljanjem bizmuta u središnjem živčanom sustavu.

Interakcije lijekova

Ovaj lijek smanjuje apsorpciju tetraciklina. Lijekovi koji sadrže bizmut mogu povećati vjerojatnost razvoja sistemskih nuspojava kada se koriste istovremeno s bizmut trikalij dicitratom. Pola sata prije i poslije uzimanja lijeka ne preporučuje se oralno uzimanje drugih lijekova, kao ni tekućina i hrana, posebno antacidi, mlijeko, voće, jer zajedničkim uzimanjem mogu utjecati na djelotvornost lijeka.

Analozi bizmut trikalij dicitrata

Među lijekovima analoga mogu se primijetiti: Denol i Novobismol.

Bizmut trikalijev dicitrat cijena

Trošak ovog lijeka kreće se od 400 do 735 rubalja.

Pregled bizmut trikalij dicitrata

Prije više od dvije godine imala sam crijevni poremećaj koji je također bio popraćen mučninom, proljevom, bolovima u trbuhu i visokom temperaturom.