Procjena kliničkog značaja farmakokinetičkih parametara. Farmakokinetički parametri

bisoprolol

	Informacije TKFS
Bioraspoloživost, %	70%
Učinak hrane na apsorpciju	Ne utječe na adsorpciju
	Nakon 2-4 sata
	26-33%
Volumen distribucije, l/kg	3,5 l/kg
	_
Aktivni metaboliti	-
	9-12 sati
organa za izlučivanje	bubrega
Klirens, ml/min	15 l/h
	50% - bubrezima 2% - sa žuči
	Izlučuje se u majčino mlijeko
	Prodire u maloj mjeri

Cardiomagnyl

Farmakokinetički parametar	Informacije TKFS
Bioraspoloživost, %	80-100%
Učinak hrane na apsorpciju	uspori
Vrijeme početka maksimalne koncentracije (Tmax), h	3h
Komunikacija s proteinima krvne plazme, %	90%
Volumen distribucije, l/kg	170 ml/kg
Citokrom P-450 izoenzimi uključeni u metabolizam
Učinak prvog prolaza (jetreni klirens)
Aktivni metaboliti
Poluživot, T 1/2, h	Oko 15 min
organa za izlučivanje	Bubrezi, crijeva
Klirens, ml/min
% lijeka izlučilo nepromijenjeno
Prodiranje u majčino mlijeko	Prilično dobro prodire.
Prodor kroz histohematske barijere	Prodire

Meldonij

Farmakokinetički parametar	Informacije TKFS
Bioraspoloživost, %	78%
Učinak hrane na apsorpciju	Inhibira adsorpciju
Vrijeme početka maksimalne koncentracije (Tmax), h	1-2 h
Komunikacija s proteinima krvne plazme, %
Volumen distribucije, l/kg
Citokrom P-450 izoenzimi uključeni u metabolizam
Učinak prvog prolaza (jetreni klirens)
Aktivni metaboliti
Poluživot, T 1/2, h	4 h
organa za izlučivanje	bubrega
Klirens, ml/min
% lijeka izlučilo nepromijenjeno
Prodiranje u majčino mlijeko	Djelomično
Prodor kroz histohematske barijere	Djelomično

Valsartan

Farmakokinetički parametar	Informacije TKFS
Bioraspoloživost, %	25%
Učinak hrane na apsorpciju	Smanjuje se za 40-50%
Vrijeme početka maksimalne koncentracije (Tmax), h	1-2 h
Komunikacija s proteinima krvne plazme, %	95%
Volumen distribucije, l/kg	16-17
Citokrom P-450 izoenzimi uključeni u metabolizam	Ne
Učinak prvog prolaza (jetreni klirens)
Aktivni metaboliti	-
Poluživot, T 1/2, h	6-7 h
organa za izlučivanje	Crijeva, bubrezi
Klirens, ml/min
% lijeka izlučilo nepromijenjeno	70% crijeva, 30% bubrezi
Prodiranje u majčino mlijeko	Nedostaju podaci
Prodor kroz histohematske barijere	-

Za svaki od lijekova obrazložite izbor oblika lijeka, način primjene, režim doziranja. Navedite treba li voditi računa o unosu hrane tijekom farmakoterapije ovim lijekovima. Obrazložite potrebne prilagodbe režima doziranja ili prehrane bolesnika farmakoterapijom koju ste propisali.

Režimi doziranja:

bisoprolol- 10 mg/dan, tablete treba uzimati oralno bez žvakanja, s malom količinom tekućine. Preporučuje se uzimanje bisoprolola ujutro natašte ili tijekom doručka.

Varsart n-80 mg 1 puta dnevno. Tablete treba uzimati oralno, neovisno o obroku.

Cardiomagnyl- 75 mg 1 puta dnevno. Tablete se gutaju cijele s dovoljno vode.

Meldonij- in / in (5-10 ml otopine za injekciju s koncentracijom od 0,5 g / 5 ml), učestalost primjene je 1-2 puta dnevno.

11. Odredite trajanje farmakoterapije za svaki od lijekova koje ste propisali. Obrazložite svoj izbor (uključujući procjenu razine dokaza na temelju nacionalnih i međunarodnih preporuka i smjernica).

Trajanje farmakoterapije

bisoprolol- Tijek liječenja je dug.

Valsartan- Tijek liječenja je dug.

Cardiomagnyl– Koristi se dugo vremena, između ciklusa liječenja (2 mjeseca), pauza (1 mjesec), zatim ponovno podvrgavanje ciklusu liječenja. Trajanje liječenja određuje liječnik pojedinačno, ovisno o klinici, indikacijama i težini bolesti.

Meldonij- Tijek liječenja - 1-1,5 mjeseci.

12 . Izraditi program za procjenu učinkovitosti propisanih lijekova kod bolesnika (Tablica 3). Ako je potrebno procijeniti učinkovitost, opravdati potrebu terapijskog praćenja lijeka, navesti terapijski raspon koncentracija lijeka. Treba imati na umu da se isti lijek može propisati bolesniku za više indikacija. U nastavku, nakon popunjavanja Tablice 3, navedite moguće razloge neučinkovitosti propisane farmakoterapije, predložite načine prevladavanja iste.

Farmakokinetika FARMAKOKINETIKA
Farmakokinetika (od drugog grčkog φάρμακον - lijek
i κίνησις – kretanje) – grana farmakologije koja proučava
kinetičke zakone kemijske i biološke
procesi koji se događaju s lijekom u
tijelo sisavca.
Farmakokinetiku ne treba brkati s farmakodinamikom;
Za farmakokinetiku se kaže da je znanost o kemikalijama
transformacije lijeka u tijelu, dok
farmakodinamika je znanost o mehanizmu djelovanja
droge na tijelu.

Farmakokinetika proučava kinetiku
apsorpciju i distribuciju lijeka
tvari.
Usisavanje
Širenje
Eliminacija
Izlučivanje
Distribucija
Metabolizam

Putevi distribucije droga
Mjesto ubrizgavanja
Receptori
krv
Polog
u tkivima
Vjeverice
plazma
Izlučivanje
biološki odgovor
metabolizam

Zašto morate znati farmakokinetičke parametre
i raspored doziranja?
Farmakokinetički parametri i
režim doziranja određuje se prema:
Razina lijeka u tijelu
u bilo kojem trenutku u vremenu
Koliko je vremena potrebno da se stigne
stalna razina lijeka u
tijelo ponovljenim injekcijama.
Koliko vremena je potrebno da se završi
uklanjanje lijeka iz
organizam

Glavni klinički relevantni farmakokinetički parametri

GLAVNI KLINIČKI ZNAČAJNI
FARMAKOKINETIČKI PARAMETRI
Najvažniji farmakokinetički parametri
pri odabiru režima doziranja
klirens (mjera sposobnosti tijela da
eliminirati lijekove)
volumen distribucije (mjera prividnog prostora u
organizam sposoban sadržavati droge).

Volumen distribucije Vd (l, l/kg) - hipotetski volumen tekućine
organizma, nužna za jednoliku raspodjelu svih
količina lijekova (primjena doza) u koncentraciji sličnoj
koncentracije u plazmi.
gdje je C0 početna koncentracija lijeka u krvi.
Kada se primjenjuje intravenozno: Visoke vrijednosti volumena
distribucije pokazuju da je lijek aktivan
prodire u biološke tekućine i tkiva. Ako lijek
aktivno se veže, na primjer, za masno tkivo, njegova koncentracija u
krv može gotovo trenutno postati vrlo
nizak, a volumen distribucije doseže nekoliko stotina litara,
prekoračenje stvarnog volumena tjelesnih tekućina. S tim u vezi, njegov
također se naziva prividni volumen distribucije.

Volumen distribucije koristi se u odabiru načina
doziranje za izračunavanje ND (doze opterećenja) potrebne za
postizanje potrebne koncentracije lijeka u krvi:
gdje je C učinkovita koncentracija lijekova u krvi.

Ukupni klirens Cl (ml / min, l / h) - volumen plazme odn
krv, koja je potpuno očišćena od lijeka za
jedinica vremena. U okviru linearnog modela:
Zbog činjenice da su glavni putevi izlučivanja bubrezi i
jetre, ukupni klirens je zbroj
bubrežni i jetreni klirens. Pod jetrenim
klirens znači metaboličko čišćenje u
jetre i izlučivanje lijeka sa žuči

Konstanta brzine eliminacije kel (h-1) - postotak smanjenja
koncentracija tvari u jedinici vremena (odražava udio
lijek izlučen iz tijela u jedinici vremena).
Konstanta ukupnog klirensa, volumena distribucije i eliminacije
povezana jednadžbom:
poluvrijeme raspada Tl / 2 (h) – vrijeme potrebno za smanjenje
koncentracije u plazmi za 50%:
U gotovo jednom poluživotu izlučuje se iz organizma
50% lijekova, za dva razdoblja - 75%, za tri razdoblja - oko 87% itd.

Odnos između razdoblja
polueliminacija i konstanta brzine
eliminacija je važna za odabir intervala
između doza, kao i za određivanje
vremensko razdoblje potrebno za
postizanje ravnotežne koncentracije
(obično 5-7 Tl/2) s ponovljenom primjenom
LS.
Ako se lijekovi primjenjuju u stalnoj dozi kroz
fiksni vremenski intervali
manje od vremena eliminacije lijeka,
povećava se njegova koncentracija u krvi i
zatim dolazi razdoblje kada u svakoj
interval između doza
LS količina apsorbiranog lijeka
jednak eliminiranom iznosu.

Ovo stanje se naziva "stacionarno", ili stabilno stanje, i
koncentracija postignuta u ovom slučaju je "stacionarna" (rjeđe "ravnotežna"), - Css. Kao rezultat toga, koncentracija lijeka varira
unutar prosječne vrijednosti s određenim
maksimum (Cssmax) i minimum
vrijednosti (Cssmin) koncentracije lijeka.

U praksi se ravnotežna koncentracija lijekova može
izračunajte koncentraciju ovog lijeka nakon
jedno ubrizgavanje:
gdje je τ vremenski interval između doza.
Pri izračunavanju doze potrebne za održavanje željenog
koncentracija lijekova u krvi, tzv. doza održavanja,
upotrijebite vrijednost zazora:
Uz ekstravaskularnu primjenu lijeka iz prirodnih razloga, br
njegova cjelokupna količina dospijeva u sistemsku cirkulaciju.

Bioraspoloživost F (%) - dio doze lijeka koji je dosegao sistemski
protok krvi nakon ekstravaskularne primjene.
Bioraspoloživost je apsolutna i relativna, te je određena
kao omjer vrijednosti površine ispod krivulje (AUC). Kada
podaci o ekstravaskularnoj primjeni lijeka uspoređeni su s podacima
istog lijeka kada se daje intravenski, zatim dobiti
apsolutna bioraspoloživost:
Kada se uspoređuju dva ekstravaskularna načina primjene, jedan govori o
relativna bioraspoloživost (za detalje pogledajte odjeljak "Istraživanje
bioekvivalencija).

Koristeći gornje formule, dobivamo:
Dakle, tableta (kapsula) koja sadrži dozu
može se propisati približno 350 mg
nakon 12 sati.Ako se koristi razmak od osam sati tada doza
treba biti oko 233 mg, au intervalu od 24 sata - 700

Mnogi farmakogenetski obrasci nalaze svoje objašnjenje sa stajališta farmakokinetike - važnog područja farmakoloških istraživanja koje opisuje procese apsorpcije, distribucije, metabolizma i eliminacije (izlučivanja) unesenih u tijelo. U nastavku su navedeni glavni farmakokinetički parametri koji se koriste za razvoj lijekova i racionalizaciju njihove uporabe.

Bolesnici s kroničnim bolestima poput dijabetesa i epilepsije moraju uzimati lijekove svaki dan do kraja života. Međutim, neki ljudi trebaju samo jednu dozu lijeka za ublažavanje glavobolje.

Način na koji osoba uzima lijek naziva se režim. I trajanje terapije lijekovima i režim doziranja ovise o ciljevima terapije (liječenje, ublažavanje tijeka bolesti, prevencija bolesti, au praksi sportskog treninga - opći i specijalni sportovi, ubrzanje procesa nakon teških fizički i psihoemocionalni stres). Budući da gotovo svi lijekovi imaju nuspojave, racionalizacija farmakoterapije postiže se izborom optimalnog omjera terapijskih i nuspojava lijeka.

Međutim, prije svega, potrebno je odabrati pravi lijek. Odluka se donosi na temelju točne dijagnoze bolesti, poznavanja kliničkog stanja bolesnika i dubokog razumijevanja kako patogenetskih mehanizama tako i mehanizama djelovanja lijeka. Zatim morate odrediti dozu i trajanje primjene. Ovo mora uzeti u obzir terapijsku širinu, odnosno razlike između učinkovitih i toksičnih doza. Učestalost primjene određena je vremenom tijekom kojeg dolazi do značajnog smanjenja učinka nakon jedne doze lijeka. Trajanje liječenja određeno je vremenom potrebnom za postizanje terapijskog učinka bez značajnih nuspojava, au nekim slučajevima nastaju i farmakoekonomski problemi. Za svakog pacijenta ova pitanja treba razmotriti u kombinaciji.

Odnos farmakokinetičke i farmakodinamičke faze djelovanja lijeka

U nedavnoj prošlosti temelj njihove odluke bila je metoda pokušaja i pogrešaka, u kojoj su se doza, režim doziranja i način primjene birali empirijski na temelju promjene stanja bolesnika. Međutim, u nekim su slučajevima odabrani režimi doveli do toksičnih manifestacija ili su bili neučinkoviti. Nije bilo jasno, na primjer, zašto tetraciklin treba davati svakih 6-8 sati, a digoksin - jednom dnevno; zašto je morfij učinkovitiji kada se daje intramuskularno nego oralno, itd.

Kako bi se prevladala ograničenja empirijskog pristupa i odgovorilo na postavljena pitanja, potrebno je razumjeti događaje koji slijede nakon uzimanja lijeka. Studije in vitro i in vivo pokazuju da su učinkovitost i toksičnost funkcije koncentracije lijeka u biotekućini na mjestu djelovanja. Iz toga proizlazi da se cilj farmakoterapije može postići održavanjem odgovarajuće koncentracije lijeka na mjestu djelovanja tijekom cijelog razdoblja liječenja. Međutim, iznimno je rijetko da lijek odmah dođe u ciljno područje. Primjerice, za oralnu primjenu propisuju se lijekovi koji djeluju na mozak, srce, živčano-mišićni spoj i sl., što zahtijeva njihov transport do mjesta djelovanja. U tom slučaju ljekovita tvar se raspoređuje u sva ostala tkiva, uključujući i one organe, posebno jetru i bubrege, koji je izbacuju iz organizma.

Na slici su prikazani fenomeni koji se javljaju nakon uzimanja lijeka unutra. U početku, brzina njegovog ulaska u tijelo premašuje brzinu eliminacije, dok koncentracije u krvi i drugim tkivima rastu, često prelaze razinu potrebnu za ispoljavanje terapijskog učinka, a ponekad uzrokuju i toksične učinke. Tada brzina eliminacije lijeka postaje veća od brzine apsorpcije, pa se koncentracija lijeka i u krvi i u tkivima smanjuje, a manifestacije njegova djelovanja smanjuju. Dakle, da bi se racionalizirala uporaba lijeka, potrebno je imati predodžbu o kinetici procesa apsorpcije, distribucije i eliminacije, odnosno o farmakokinetici. Primjena farmakokinetičkih parametara u upravljanju farmakoterapijskim procesom predmet je kliničke farmakokinetike.

Stanje bolesnika nakon uzimanja lijeka može se podijeliti u dvije faze: farmakokinetički kod kojih su doza, oblik doziranja, učestalost primjene i način primjene povezani s ovisnošću o koncentraciji lijeka - vremenu, te farmakodinamička faza, gdje je koncentracija lijeka na mjestu djelovanja povezana s amplitudom induciranog učinka.

Izolacija ove dvije faze doprinosi razvoju režima doziranja. Prvo, može se napraviti razlika između farmakokinetičkih i farmakodinamičkih uzroka neobične reakcije na lijek. Drugo, glavni farmakokinetički parametri koriste se za sve ljekovite tvari; informacije dobivene o farmakokinetici jednog lijeka mogu biti prediktivne za farmakokinetiku drugog lijeka sa sličnim putem biotransformacije. Treće, razumijevanje farmakokinetike lijeka omogućuje vam odabir metode njegove uporabe, izradu individualnog režima doziranja s predvidljivim posljedicama.

Prema tome, osnovno načelo kliničke farmakokinetike je da su veličina i željenih i toksičnih učinaka funkcije koncentracije lijeka na mjestu(ima) djelovanja. Sukladno tome, terapijski neuspjeh događa se kada je koncentracija lijeka ili preniska, što ne dopušta da se učinak manifestira, ili previsoka, što uzrokuje toksične komplikacije. Između ovih koncentracijskih granica nalazi se područje koje određuje uspjeh terapije. Ovo se područje može smatrati "terapijskim prozorom". Vrlo rijetko je moguće izravno izmjeriti koncentraciju lijeka na mjestu njegova djelovanja, obično se sadržaj primijenjene tvari i/ili njezinih metabolita mjeri u dostupnim biosupstratima – u plazmi, krvnom serumu. Optimalni režim doziranja može se smatrati režimom koji osigurava koncentraciju ljekovite tvari u krvnoj plazmi unutar "terapijskog prozora". Stoga se lijekovi najčešće daju u diskretnim vremenskim intervalima kako bi se održala ravnoteža s procesom eliminacije.

Krivulja promjena koncentracije lijeka u krvnoj plazmi nakon jedne oralne doze

Razvoj farmakokinetičkih istraživanja u drugoj polovici XX. stoljeća. važan za farmaceutsku industriju. Na primjer, ako se utvrdi da se aktivni lijek ne apsorbira dovoljno, iako je namijenjen oralnoj primjeni, tada možete odabrati spoj s manje aktivnosti, ali bolje propusnim za tijelo. Takva se odluka može donijeti u fazi pretkliničkih studija, budući da su glavni farmakokinetički procesi za sisavce slični i mogu se ekstrapolirati sa životinja na ljude. Isti zaključak može se donijeti iu odnosu na farmakokinetičke pokuse na životinjama s ciljem odabira doza lijeka preporučenih za ljude.

Farmakokinetika dvaju lijekova koji sadrže istu ljekovitu tvar u jednoj dozi: MTK - minimalna toksična koncentracija; MEC - minimalna efektivna koncentracija

Farmakokinetičke studije tijekom prve faze kliničkih ispitivanja, koje se obično provode na zdravim dobrovoljcima, pružaju priliku za procjenu različitih oblika doziranja i režima doziranja. Farmakokinetička kontrola u drugoj fazi kliničkih ispitivanja daje objektivnu ocjenu učinkovitosti i sigurnosti na malom uzorku bolesnika, te omogućuje davanje preporuka o racionalnoj uporabi lijeka u trećoj fazi kliničkih ispitivanja. Po potrebi se nastavljaju farmakokinetičke studije nakon odobrenja medicinske uporabe kako bi se poboljšao farmakoterapijski profil. Redoslijed aktivnosti za razvoj lijeka i njegovu evaluaciju prikazan je na dijagramu.

Također su potrebne farmakokinetičke studije kako bi se riješio temeljni problem farmakoterapije - individualna osjetljivost. Razlozi razlika u djelovanju lijekova uključuju dob, spol, tjelesnu težinu bolesnika, vrstu i težinu bolesti, dodatne lijekove koje bolesnik uzima, loše navike i druge čimbenike iz okoline koji utječu na farmakokinetičke mehanizme koji pak kontroliraju pojedinačni skup gena.

Kao rezultat toga, u nekim će pacijentima standardni režim doziranja biti optimalan, u drugima - neučinkovit, u trećima - toksičan.

Istodobno propisivanje više lijekova pacijentu također može dovesti do problema, budući da njihova interakcija u organizmu može uzrokovati promjene u farmakokinetici pojedinih lijekova.

Stoga je nedvojbena potreba za korištenjem farmakokinetičkih parametara u razvoju i uporabi lijekova.

Za opis farmakokinetičkog profila ljekovite tvari koristi se niz parametara koji su potrebni za odabir režima doziranja.

Pri razmatranju fizioloških procesa (odjeljci 6.6; 7.2.5; Poglavlje 9) koji određuju farmakokinetičke parametre, dali smo njihove karakteristike. Radi boljeg razumijevanja gradiva ponavljamo neke od navedenih parametara, a neke razmatramo prvi put.

Konstanta brzine eliminacije (oznaka - Ke1, dimenzija - h-1, min-1) - parametar koji karakterizira brzinu eliminacije lijeka iz tijela izlučivanjem i biotransformacijom. U modelima s više dijelova, vrijednost Ke1 obično karakterizira eliminaciju lijeka iz središnje komore, što uključuje krv i tkiva koja brzo izmjenjuju lijek s krvlju. Eliminaciju lijeka iz tijela u ovom slučaju karakterizira prividna konstanta eliminacije - složeni parametar (oznaka P, dimenzija - h-1, min-1) povezan s drugim konstantama modela (Kír vidi dolje).

Konstanta brzine apsorpcije (oznaka K01, dimenzija - h-1) je parametar koji karakterizira brzinu ulaska lijeka s mjesta injiciranja u sustavnu cirkulaciju ekstravaskularnim putem primjene.

Konstanta brzine prijelaza lijeka između dijelova (komora) u višedijelnim (višekomornim) modelima (oznaka Kf, dimenzija je h-1, min-1) je parametar koji karakterizira brzinu izlaska lijeka. od i "te komore do i-te. Na primjer, u modelu od dva dijela postoje dvije konstante brzine prijelaza - jedna karakterizira brzinu prijelaza iz središnje (prve komore) u perifernu (drugu) i označena je /C, 2; drugi karakterizira obrnuti proces i označava se K2X. Omjer ovih konstanti određuje ravnotežnu distribuciju lijeka. Sveukupno, kinetika procesa distribucije između dviju komora karakterizirana je složenim parametrom koji ovisi o konstanti brzine svih procesa koje model uzima u obzir. U okviru dvodijelnog modela ovaj parametar je označen a, njegova dimenzija je h-1, min-1.

Konstanta brzine izlučivanja (oznaka Ke ili Keh, jedinica - h-1, min-1) je parametar koji karakterizira brzinu izlučivanja lijeka bilo kojim izlučivanjem: urinom, izmetom, slinom, mlijekom itd. U okviru linearnom modelu, ova bi se konstanta trebala podudarati po veličini s konstantom brzine eliminacije u slučaju da se lijek izlučuje iz tijela nepromijenjen samo na jedan način, na primjer, urinom. U drugim slučajevima, vrijednost Kex jednaka je udjelu Ke1-

Poluvrijeme eliminacije lijeka (oznaka Tx / 2, dimenzija - h, min) - vrijeme eliminacije iz tijela polovice primijenjene i primljene doze lijeka. Odgovara vremenu prepolovljenja koncentracije lijeka u plazmi (serumu) krvi na mjestu monoekspozicije smanjenja razine lijeka u plazmi (serumu), tj. u P-fazi.

Vrijednost T|/2 je ukupno određena izlučivanjem i biotransformacijom lijeka, odnosno njegovom eliminacijom. Poluvrijeme eliminacije jedinstveno ovisi o konstanti brzine eliminacije: za model s jednim dijelom - T1 / 2 = 0,693 / Keh za model s više dijelova - T1 / 2 - 0,693 / p.

Razdoblje poluapsorpcije (poluapsorpcija) lijeka (oznaka Tx / 2a, dimenzija - h, min) - vrijeme potrebno za apsorpciju (apsorpciju) s mjesta injiciranja u sustavnu cirkulaciju polovice primijenjene doze. Parametar se koristi za opisivanje kinetike lijeka u slučaju njegove ekstravaskularne primjene i jedinstveno ovisi o konstanti brzine apsorpcije lijeka.

Poluživot lijeka (oznaka Tx / 2a, dimenzija - h, min) je uvjetni parametar koji karakterizira raspodjelu između središnje komore, uključujući krvnu plazmu, i periferne komore (organi, tkiva) unutar dvodijelnog tijela. model. Vrijednost Tx/2a odgovara vremenu za postizanje razine lijeka jednake 50% ravnotežnih koncentracija koje se opažaju kada se postigne ravnoteža između krvi i drugih tkiva.

Prividna početna koncentracija lijeka (oznaka C0 ili C°, dimenzija je mmol/l, μg/l, ng/ml itd.) je uvjetni parametar jednak koncentraciji koja bi se dobila u krvnoj plazmi da je lijek ubrizgan u krv i trenutna njegova raspodjela po organima i tkivima (pri analizi jednodijelnog modela) ili u volumenu središnje komore (pri analizi dvodijelnih i višedijelnih modela). Vrijednost C uz linearnu kinetiku lijeka u tijelu izravno je proporcionalna dozi lijeka.

Stacionarna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi (oznaka Css, dimenzija - mmol/l, μg/l, ng/ml) je koncentracija koja se uspostavlja u krvnoj plazmi (serumu) kada lijek uđe u organizam konstantnom brzinom.

U slučaju intermitentne primjene (primanja) lijeka u istim vremenskim intervalima u istim dozama koriste se pojmovi maksimalne stacionarne koncentracije (C™x) i minimalne stacionarne koncentracije (C™p).

Volumen distribucije lijeka (oznaka Vd ili V, dimenzija - l, ml) je uvjetni parametar koji karakterizira stupanj hvatanja lijeka tkivima iz krvne plazme (seruma). Vrijednost Vd unutar jednodijelnog modela jednaka je takvom uvjetnom volumenu tekućine u kojem je raspoređena cjelokupna doza lijeka koja je ušla u tijelo tako da se dobije koncentracija jednaka prividnoj početnoj koncentraciji (C0). Često se volumen distribucije odnosi na jedinicu tjelesne težine bolesnika (G, kg) i dobiva se specifični volumen distribucije (oznaka Ad, dimenzija - l/kg, ml/g). U modelima s više dijelova uvodi se koncept volumena raspodjele u i-toj komori (oznaka Vh, dimenzija - l, ml). Na primjer, pri analizi dvodijelnog modela izračunava se volumen prve, središnje komore (1/), u kojoj se nalazi i krvna plazma. Ukupni ili kinetički volumen distribucije u takvim modelima (oznaka V $, dimenzija - l, ml) karakterizira distribuciju lijeka nakon postizanja stanja kvazistacionarne ravnoteže između koncentracije lijeka u krvi (središnja komora) i ostala tkiva (periferne komore). Za dvodijelni model vrijedi izraz Kr = (kei/$)/Vu Za ovaj model također se predlaže korištenje parametra stacionarnog volumena distribucije (oznaka Vss, dimenzija - l, ml), koji je proporcionalan volumenu raspodjele u prvoj komori.

Često se volumen distribucije naziva "prividnim", što samo otežava terminologiju, ali ne unosi dodatna pojašnjenja, budući da uvjetnost ovog parametra proizlazi iz njegove definicije.

Ukupni klirens lijeka (sinonimi: klirens iz tijela, klirens plazme (seruma), klirens plazme (seruma); oznaka C1 ili C1T, jedinica - ml / min, l / h) - parametar koji odgovara volumenu testa tkivo oslobođeno od lijeka za jedinicu vremena. U najjednostavnijem slučaju klirens lijeka je omjer brzine eliminacije svim mogućim putovima i koncentracije lijeka u biološkim tkivima.

Renalni (bubrežni) klirens lijeka (oznaka C / bubreg, Clr, ClR, dimenzija - l / h, ml / min) je parametar koji određuje brzinu eliminacije lijeka iz tijela njegovim izlučivanjem putem bubrega. Vrijednost C1G odgovara (uvjetno) onom dijelu volumena distribucije iz kojeg se lijek eliminira urinom po jedinici vremena.

Ekstrarenalni (ekstrarenalni) klirens lijeka (oznaka C1en C/v/poch, C1m, dimenzija - l/h, ml/min) je parametar koji karakterizira brzinu eliminacije lijeka iz organizma i na druge načine osim izlučivanja mokraćom. , uglavnom zbog biotransformacije (metabolizma) lijeka i njegovog izlučivanja u žuč. Vrijednost C1er odgovara (uvjetno) onom dijelu volumena distribucije iz kojeg se lijek eliminira u jedinici vremena ukupno svim putovima eliminacije, osim izlučivanja putem bubrega.

Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (sinonim - površina ispod farmakokinetičke krivulje; oznaka AUC ili S, jedinica - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, μg-h-ml-1, μg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1, itd.) - na grafikonu u koordinira koncentraciju lijeka u plazmi (serum) krvi, Cp - vrijeme nakon primjene lijeka, G, površina brojka ograničena farmakokinetičkom krivuljom i koordinatnim osima. AUC je povezan s drugim farmakokinetičkim parametrom - volumenom distribucije; AUC je obrnuto proporcionalan ukupnom klirensu lijeka. Uz linearnost kinetike lijeka u tijelu, vrijednost AUC proporcionalna je ukupnoj količini (dozi) lijeka koji je ušao u tijelo. Često se ne koristi površina ispod cijele farmakokinetičke krivulje (od nule do beskonačnosti u vremenu), već površina ispod dijela ove krivulje (od nule do nekog vremena t)\ ovaj parametar se označava s AUC,.

Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije (oznaka £max ili /max, jedinice - h, min) - vrijeme postizanja koncentracije lijeka u krvi.